特表 2019-522018 コリンキナーゼ阻害剤としてのプリン及び３−デアザプリンアナログ

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】特表2019-522018(P2019-522018A)

(43)【公表日】2019年8月8日

(54)【発明の名称】コリンキナーゼ阻害剤としてのプリン及び３−デアザプリンアナログ

(51)【国際特許分類】

   C07D 473/34 20060101AFI20190712BHJP

   A61K 31/52 20060101ALI20190712BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20190712BHJP

   A61P 35/02 20060101ALI20190712BHJP

   A61K 45/00 20060101ALI20190712BHJP

【ＦＩ】

   C07D473/34 361

   C07D473/34CSP

   A61K31/52

   A61P35/00

   A61P35/02

   A61K45/00

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

【全頁数】200

(21)【出願番号】特願2019-503678(P2019-503678)

(86)(22)【出願日】2017年7月19日

(85)【翻訳文提出日】2019年3月22日

(86)【国際出願番号】EP2017068255

(87)【国際公開番号】WO2018019681

(87)【国際公開日】20180201

(31)【優先権主張番号】16181105.4

(32)【優先日】2016年7月25日

(33)【優先権主張国】EP

(81)【指定国】 AP(BW,GH,GM,KE,LR,LS,MW,MZ,NA,RW,SD,SL,ST,SZ,TZ,UG,ZM,ZW),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ,RU,TJ,TM),EP(AL,AT,BE,BG,CH,CY,CZ,DE,DK,EE,ES,FI,FR,GB,GR,HR,HU,IE,IS,IT,LT,LU,LV,MC,MK,MT,NL,NO,PL,PT,RO,RS,SE,SI,SK,SM,TR),OA(BF,BJ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GQ,GW,KM,ML,MR,NE,SN,TD,TG),AE,AG,AL,AM,AO,AT,AU,AZ,BA,BB,BG,BH,BN,BR,BW,BY,BZ,CA,CH,CL,CN,CO,CR,CU,CZ,DE,DJ,DK,DM,DO,DZ,EC,EE,EG,ES,FI,GB,GD,GE,GH,GM,GT,HN,HR,HU,ID,IL,IN,IR,IS,JO,JP,KE,KG,KH,KN,KP,KR,KW,KZ,LA,LC,LK,LR,LS,LU,LY,MA,MD,ME,MG,MK,MN,MW,MX,MY,MZ,NA,NG,NI,NO,NZ,OM,PA,PE,PG,PH,PL,PT,QA,RO,RS,RU,RW,SA,SC,SD,SE,SG,SK,SL,SM,ST,SV,SY,TH,TJ,TM,TN,TR,TT

(71)【出願人】

【識別番号】307012403

【氏名又は名称】ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ

(74)【代理人】

【識別番号】110001173

【氏名又は名称】特許業務法人川口國際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】カザーレ，エレナ

(72)【発明者】

【氏名】コルティ，エミリアーナ

(72)【発明者】

【氏名】ニョッキ，パオラ

(72)【発明者】

【氏名】ネージ，マルチェッラ

(72)【発明者】

【氏名】オウレーニース，ステン・クリスティアン

(72)【発明者】

【氏名】クアルティエリ，フランチェスカ

(72)【発明者】

【氏名】リッカルディ・シルトリ，フェデリーコ

【テーマコード（参考）】

4C084

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C084AA19

4C084NA05

4C084ZB26

4C084ZB27

4C086AA01

4C086AA02

4C086AA03

4C086AA04

4C086CB07

4C086MA01

4C086MA02

4C086NA14

4C086ZB26

4C086ZB27

(57)【要約】

コリンキナーゼ（ＣｈｏＫ）の活性を調節する置換されたプリン及び３−デアザプリンアナログが提供される。したがって本発明の化合物はがん、細胞増殖性疾患、いろいろな起源の感染症、免疫関連疾患及び神経変性疾患のような変化したコリン代謝により引き起こされる病気を治療するのに有用である。本発明はまたこれらの化合物を製造する方法、これらの化合物を含む医薬組成物、及びこれらの化合物を含む医薬組成物を利用して病気を治療する方法も提供する。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ）：

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｘは、ＣＨ又は窒素であり；
Ａは、６若しくは７員のシクロアルキル又は６若しくは７員の窒素含有ヘテロシクリルであるか、又は、Ａは、７〜９員の炭素二環系であり、ここで１個の環炭素は任意に窒素により置き換えられていてもよく；
Ｒ１は：
１）いずれかのＡ環炭素（この場合、Ｒ１は、フッ素、任意に置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル若しくは（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、−ＣＯＲ６、−ＣＯＯＲ４、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＯＲ６、−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＮＲ４ＳＯ_２Ｒ６である）；
又は
２）存在すれば、Ａ環窒素（この場合、Ｒ１は、任意に置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル若しくは（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、−ＣＯＲ５、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＳＯ_２Ｒ６である）
｛ここで、
Ｒ４及びＲ５は独立して、水素であるか、又は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルから選択される任意に置換されていてもよい基であり；又は
Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される追加のヘテロ原子を含有していてもよい、任意に置換されていてもよい５若しくは６員のヘテロシクリル基を形成していてもよく；
Ｒ６は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルから選択される任意に置換されていてもよい基である｝
のいずれかに結合しており；
ｎは、０、１又は２であり；
Ｒ２は、いずれかのＡ環原子に結合しており、フッ素、任意に置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル又は（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、及びＮＲ４Ｒ５からなる群から選択され；
但し、
Ｒ２がフッ素又はＮＲ４Ｒ５であるとき、Ｒ２は環炭素に結合しており；
ｎが２であるとき、Ｒ２基は必ずしも同一ではない
ことを条件とし；
Ｒ１及びＲ２基は、同一の環炭素に結合することができ；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、シアノであるか、又は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ポリフッ素化された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＳＯ_２Ｒ６、−ＮＲ４Ｒ５若しくは−ＣＯＮＲ４Ｒ５から選択される任意に置換されていてもよい基であり（ここで、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上に定義した通りである）；
但し、
Ｘが窒素であるとき、Ｒ３は水素又はＮＲ４Ｒ５と異なり（ここで、Ｒ４は任意に置換されていてもよいアリールであり、Ｒ５は水素である）；及び
Ｒ１及びＲ２は、任意にヒドロキシ及びヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基と異なる１個以上の基により置換されていてもよい
ことを条件とする］
の化合物又はその薬学的に許容される塩。

【請求項2】

Ｘが、ＣＨ又は窒素であり；
Ａが、６若しくは７員のシクロアルキル又は６若しくは７員の窒素含有ヘテロシクリルであるか、又は、Ａが、７〜９員の炭素二環系であり、ここで１個の環炭素は任意に窒素により置き換えられていてもよく；
Ｒ１が：
１）いずれかのＡ環炭素（この場合、Ｒ１は、フッ素、−ＣＯＯＲ４、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＯＲ６、−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＮＲ４ＳＯ_２Ｒ６である）；
又は
２）存在すればＡ環窒素（この場合、Ｒ１は、−ＣＯＲ５、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＳＯ_２Ｒ６である）
｛ここで、
Ｒ４及びＲ５は独立して、水素であるか、又は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルから選択される任意に置換されていてもよい基であるか；又は
Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される１個の追加のヘテロ原子を含有していてもよい、任意に置換されていてもよい５又は６員のヘテロシクリル基であってもよく；
Ｒ６は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルから選択される任意に置換されていてもよい基である｝
のいずれかに結合しており；
ｎが、０、１又は２であり；
Ｒ２が、いずれかのＡ環原子に結合しており、フッ素、任意に置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル及びＮＲ４Ｒ５からなる群から選択され；
但し、
Ｒ２がフッ素又はＮＲ４Ｒ５であるとき、Ｒ２は環炭素に結合しており；
ｎが２であるとき、Ｒ２基は必ずしも同一ではない
ことを条件とし；
Ｒ１及びＲ２基は同一の環炭素に結合することができ；
Ｒ３が、水素、ハロゲン、シアノであるか、又は、ポリフッ素化された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ６又は−ＣＯＮＲ４Ｒ５（ここで、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上に定義した通りである）から選択される任意に置換されていてもよい基であり；
但し、Ｘが窒素であるとき、Ｒ３は水素とは異なることを条件とする
ことを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。

【請求項3】

Ｘが、ＣＨ又は窒素であり；
Ａが、６員のシクロアルキル又は６員の窒素含有ヘテロシクリルであり；
Ｒ１が：
１）いずれかのＡ環炭素（この場合、Ｒ１は、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＮＲ４ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＮＲ４ＳＯ_２Ｒ６である）、
又は
２）Ａ環窒素（この場合、Ｒ１は−ＣＯＲ５、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＣＳＮＲ４Ｒ５又は−ＳＯ_２Ｒ６である）
｛ここで、
Ｒ４及びＲ５は、独立して水素であるか、又は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換されていてもよい基であり；
Ｒ６は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換されていてもよい基である｝
のいずれかに結合しており；
ｎが、０、１又は２であり；
Ｒ２が、任意に置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
但し、
ｎが２であるとき、Ｒ２基は必ずしも同一ではない
ことを条件とし；
Ｒ１及びＲ２基は、同一の環炭素に結合することができ；
Ｒ３が、ハロゲン、シアノであるか、又は、ポリフッ素化された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ６及び−ＣＯＮＲ４Ｒ５（ここで、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上に定義した通りである）から選択される任意に置換されていてもよい基である
ことを特徴とする、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。

【請求項4】

下記式（Ｉ）’：

【化2】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｘは窒素であり；
Ａは６員のシクロアルキルであり、ここで、Ａはシス−１，４−二置換された立体配置を有し；
Ｒ１は、いずれかのＡ環炭素に結合しており、この場合、Ｒ１は、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＮＲ４ＣＯＮＲ４Ｒ５であり；
ここで、Ｒ４及びＲ５は独立して、水素であるか、又は、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換されていてもよい基であり；
ｎは０であり；
Ｒ３は、ハロゲン、シアノであるか、又は、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び−ＯＲ６から選択される任意に置換されていてもよい基であり、ここで、Ｒ６は任意に置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである
ことを特徴とする。］
で表される、請求項１、２又は３に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩。

【請求項5】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ４）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１５）、
シス−４−［６−アミノ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７）、
シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８）、
シス−４−［６−アミノ−２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２１）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）ベンズアミド（ｃｐｄ２６）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２７）、
４−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ベンズアミド（ｃｐｄ２９）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ベンズアミド（ｃｐｄ３０）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）ベンズアミド（ｃｐｄ３１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３２）、
４−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）ベンズアミド（ｃｐｄ３３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［２−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［２−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３６）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３７）、
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ４１）、
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ４５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メチルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ４８）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メチルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ５０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ５３）、
シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシプロパ−１−イン−１−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ６０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ６４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ６５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ６９）、
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７０）、
４−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−シクロへキシルベンズアミド（ｃｐｄ７１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７２）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７６）、
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８１）、
シス−４−（６−アミノ−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８３）、
シス−４−（６−アミノ−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８４）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）ベンズアミドビス−トリフルオロアセテート（ｃｐｄ８５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペラジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８６）、
シス−４−（６−アミノ−２−シクロプロピル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８７）、
メチルシス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（ｃｐｄ８８）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（メチルスルホニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８９）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９２）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，６−ジメチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９５）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）ベンズアミド（ｃｐｄ９６）、
３−（６−アミノ−９−｛トランス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）ベンズアミド（ｃｐｄ９７）、
シス−４−｛６−アミノ−２−［（トリメチルシリル）エチニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９８）、
シス−４−｛６−アミノ−２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１００）、
シス−４−（６−アミノ−２−シアノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０２）、
シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０３）、
シス−４−［６−アミノ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０８）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１２）、
トランス−４−［６−アミノ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−クロロ−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１５）、
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１６）、
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１９）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［（４−アミノピペリジン−１−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２２）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２４）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２６）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２７）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２８）、
シス−４−［６−アミノ−２−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３２）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３８）、
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−４−メチル−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド（ｃｐｄ１３９）、
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド（ｃｐｄ１４０）、
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−３−メトキシベンゼンスルホンアミド（ｃｐｄ１４１）、
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−３−メトキシベンズアミド（ｃｐｄ１４４）、
６−アミノ−９−｛シス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−カルボキサミド（ｃｐｄ１４６）、
２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イルシス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（ｃｐｄ１５９）、
２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−４−イルシス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（ｃｐｄ１６０）、
２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−カルボキサミド（ｃｐｄ１６３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（ジメチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６６）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６８）、
ｔｅｒｔ−ブチル２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−６，７−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート（ｃｐｄ１６９）、
シス−４−（６−アミノ−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，６，７−トリフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド塩酸塩（ｃｐｄ１７２）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７３）、
メチル［２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］アセテート（ｃｐｄ１７４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−ブロモ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７５）、
［２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］酢酸（ｃｐｄ１７６）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，４，６，６−テトラメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７８）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７９）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（ジフルオロメトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８２）、
シス−Ｎ−［６−（アセチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−シクロプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−６−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８６）、
ｔｅｒｔ−ブチル（５Ｓ，８Ｒ）−２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−５，８−エピミノシクロヘプタ［ｄ］［１，３］チアゾール−９−カルボキシレート（ｃｐｄ１８７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８８）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［（５Ｓ，８Ｒ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−５，８−エピミノシクロヘプタ［ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド塩酸塩（ｃｐｄ１８９）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，４，６，６−テトラメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９０）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，５−ジオキシド−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チオピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９６）、
１−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−３−（３−メトキシフェニル）尿素（ｃｐｄ１１９７）、
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９８）、
シス−４−｛６−アミノ−２−［（トリメチルシリル）エチニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９９）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２００）、
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２０１）、
シス−４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２０４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２０５）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２０６）
からなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物（ｃｐｄ）又はその薬学的に許容される塩。

【請求項6】

以下の一連のステップのいずれか１つを含む、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の製造方法であって：
シーケンスＡ：
ステップａ） 式（ＶＩ）：

【化3】

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（式中、Ｘ及びＲ３は請求項１に定義されている通りである）
の中間体化合物を、式（Ｖ）：

【化4】

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（式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びｎは請求項１に定義されている通りであり、Ｊは、臭素、ヨウ素、ヒドロキシ、メタンスルホニル（−ＯＭｓ）及びｐ−トルエンスルホニル（−ＯＴｓ）からなる群から選択される）
の中間体化合物によりアルキル化するステップ；
ステップｂ） 得られた式（ＩＩＩ）

【化5】

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（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びｎは、請求項１に定義されている通りである）
の中間体化合物の塩素を、保護された窒素源化合物：ＮＨ（ＰＧ）_２ （ＩＶ）
（ここで、ＰＧは独立して、水素又は保護基−ＣＯＯＲ７（ここで、Ｒ７は、例えばメチル、エチル若しくはｔｅｒｔ−ブチルのような（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、又は例えばベンジルのようなアリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである）であり、但し、かかるＰＧは同時に水素ではないことを条件とする）
により置換するステップ；及び
ステップｃ） 得られた式（ＩＩ）

【化6】

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（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＰＧ及びｎは、上に定義されている通りである）
の中間体化合物の保護基ＰＧを除去して、請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物を得るステップ；
又は
ステップｄ） ステップａ）で得られた式（ＩＩＩ）の中間体化合物の塩素を、アンモニア溶液のような窒素源により置換して、請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物を得るステップ；

或いは、
シーケンスＢ
ステップｂ’） ステップａ）に定義されている式（ＶＩ）：

【化7】

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の中間体化合物の塩素を、ステップｂ）に記載されている保護された窒素源化合物：ＮＨ（ＰＧ）_２ （ＩＶ） により置換して、式（ＶＩＩＩ）：

【化8】

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（式中、Ｘ、Ｒ３及びＰＧは、上に定義されている通りである）
の中間体化合物を得るステップ；
又は
ステップｄ’） 上に定義されている式（ＶＩ）の中間体化合物の塩素を、ステップｄ）に記載されているアンモニア溶液のような窒素源により置換するステップ；及び
ステップｅ） 得られた式（ＶＩＩ）

【化9】

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（式中、Ｘ及びＲ３は、請求項１に定義されている通りである）
の中間体化合物のＮＨ_２基を、式（ＰＧ）_２Ｏ又はＰＧＣｌの試薬により保護して、ステップｂ’）に定義されている式（ＶＩＩＩ）の中間体化合物を得るステップ；
次いで
ステップａ’） ステップｂ’）又はステップｅ）のいずれかで得られた式（ＶＩＩＩ）の保護された中間体化合物を、ステップａ）に定義されている式（Ｖ）の中間体化合物により、そこに記載されている条件でアルキル化するステップ；
ステップｃ） 得られた、シーケンスＡのステップｃ）に定義されている式（ＩＩ）の中間体化合物の保護基ＰＧを除去して、請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物を得るステップ；

或いは
シーケンスＣ
ステップｄ’） シーケンスＢに記載の式（ＶＩ）の中間体化合物の塩素を置換するステップ；
ステップａ’’） 得られたシーケンスＢに定義されている式（ＶＩＩ）の中間体化合物を、ステップａ）に定義されている式（Ｖ）の中間体により、そこに記載されている条件にしたがってアルキル化するステップ；

任意に、式（Ｉ）の第１の化合物を式（Ｉ）の第２の化合物に変換し、所望であれば、式（Ｉ）の化合物をその薬学的に許容される塩に変換するか又は塩を遊離の化合物（Ｉ）に変換するステップ
を含む、前記製造方法。

【請求項7】

治療上有効量の、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤、担体又は希釈剤を含む医薬組成物。

【請求項8】

さらに１種以上の化学療法剤を含む、請求項７に記載の医薬組成物。

【請求項9】

ＣｈｏＫ活性を選択的に阻害するインビトロの方法であって、前記タンパク質を、有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩と接触させることを含む、前記方法。

【請求項10】

請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び１種以上の化学療法剤を、抗がん治療において同時に、別個に、又は逐次使用するための組合せ製剤として含む、製品。

【請求項11】

医薬として使用するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。

【請求項12】

変化したコリン代謝により引き起こされる、及び／又は、変化したコリン代謝に関連する病気を治療する方法に使用するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩であって、その治療を必要とする哺乳動物、特にヒトに、有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、前記化合物又はその塩。

【請求項13】

変化したコリン代謝により引き起こされる、及び／又は、変化したコリン代謝に関連する病気が、がん、細胞増殖性疾患、感染症、免疫関連疾患及び神経変性疾患からなる群から選択される、請求項１２に記載の使用のための化合物。

【請求項14】

病気ががんである、請求項１３に記載の使用のための化合物。

【請求項15】

がんが、
膀胱、乳房、結腸、腎臓、肝臓、小細胞肺がんを含む肺、食道、胆嚢、卵巣、膵臓、胃、頸部、甲状腺、前立腺、及び扁平上皮癌を含む皮膚のような癌腫；
白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ−細胞リンパ腫、Ｔ−細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫及びバーキットリンパ腫を含むリンパ系の造血器腫瘍；
急性及び慢性の骨髄性白血病、骨髄異形成症候群並びに前骨髄球性白血病を含む骨髄細胞系列の造血器腫瘍；
繊維肉腫及び横紋筋肉腫を含む間葉起源の腫瘍；
星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫及び神経鞘腫を含む中枢及び末梢神経系の腫瘍；並びに
黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトキサントーマ、甲状腺乳頭癌及び甲状腺髄様癌のような甲状腺がん、及びカポジ肉腫を含む他の腫瘍
からなる群から選択される、請求項１４に記載の使用のための化合物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、コリンキナーゼ（ＣｈｏＫ）の活性を調節するある種の置換されたプリン及び３−デアザプリンアナログに関する。したがって、本発明の化合物は変化したコリン代謝により引き起こされる病気を治療するのに有用である。本発明はまた、これらの化合物を製造する方法、これらの化合物を含む医薬組成物、及びこれらの化合物を含む医薬組成物を利用して病気を治療する方法も提供する。

【背景技術】

【0002】

がん細胞における代謝の再プログラミングはがんの最も重要な特質の１つとして認められている。腫瘍形成は、発がん性突然変異の直接及び間接の両方の結果として細胞代謝の再プログラミングに依存している。がんに関連する代謝の再プログラミングに伴う可能性がある細胞内及び細胞外代謝産物の変化は、遺伝子発現、細胞の分化及び腫瘍微小環境に重大な影響を及ぼし、急速な成長、転移、薬剤耐性及び生存を支える（Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ ２００８， １３， ４７２−４８２； Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂ Ｐｅｒｓｐｅｃｔ Ｂｉｏｌ ２０１２， ４， ａ００６７８３）。腫瘍の代謝経路の幾つかの変化の中で、異常なコリン代謝が、腫瘍発生及び腫瘍進行に関連する代謝の特質の１つとして浮かび上がる。全コリン含有化合物（ｔＣｈｏ）、特にホスホコリン（ＰＣｈｏ）レベルの増大によって特徴付けられる活性化されたコリン代謝は、インビトロ及びインビボの研究の両方における腫瘍細胞において、また磁気共鳴分光法（ＭＲＳ）により原発性腫瘍サンプルにおいて、確認されている（Ｃａｎｃｅｒ ＆ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ２０１６， ４， １２−１４； Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ ２０１３， １８３１， １５１８−１５３２； ＮＭＲ Ｂｉｏｍｅｄ． ２０１２， ２５， ６３２−６４２； Ｓｅｍｉｎ． Ｏｎｃｏｌ． ２０１１， ３８， ２６−４１； Ｌａｎｃｅｔ Ｏｎｃｏｌ． ２００７， ８， ８８９−９７）。コリンリン脂質代謝は、抗がん治療の潜在的な標的となり得る、幾つかの調節酵素により制御される生合成及び異化経路の複雑なネットワークからなる（Ｐｒｏｇ． Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ． ２０１６， ６３， ２８−４０； Ｎａｔ． Ｒｅｖ． Ｃａｎｃｅｒ， ２０１１， １１， ８３５−８４８）。関与する酵素の中でも、コリンキナーゼ（ＣｈｏＫ）は、真核生物で普遍的に分布しており、哺乳動物細胞膜で最も豊富なリン脂質であるホスファチジルコリン（ＰｔｄＣｈｏ）のデノボ（ｄｅ ｎｏｖｏ）合成のためのケネディ経路の最初の過程を触媒する（ＩＵＢＭＢ Ｌｉｆｅ ２０１０， ６２， ４１４−４２８； Ｊ． Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ． ２００８， ４９， １１８７−１１９４）。哺乳動物細胞では２つの別個の遺伝子が３つのアイソフォーム：ＣｈｏＫα１、ＣｈｏＫα２及びＣｈｏＫβをコードしている。ＣｈｏＫα１及びＣｈｏＫα２は、ＣＨＫＡ転写体の選択的スプライシングの結果として形成される。この酵素はホモ又はヘテロ二量体として活性である（Ｐｒｏｇ． Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ． ２００４， ４３， ２６６−２８１）。ケネディ経路の最初の過程で、ＣｈｏＫはコリンをホスホコリン（ＰＣｈｏ）に変換し、これは次いでシチジン三リン酸（ＣＴＰ）と反応してシチジン二リン酸−コリン（ＣＤＰ−コリン）を形成する。ＰＣｈｏ部分は、その後、ジアシルグリセロールに転移してＰｔｄＣｈｏを生成する。またＰＣｈｏは増殖に関与する二次メッセンジャーと推定され、そのレベルの増大は細胞でのＣｈｏＫαの活性と相互に関連している（Ｊ Ｃｅｌｌ． Ｂｉｏｃｈ． １９９５， ５７， １４１−１４９； Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． １９９７， ２７２， ３０６４−３０７２）。

【0003】

ＣｈｏＫα及びＣｈｏＫβについて、異なっておりかつ重複していない役割が、示唆されている。ＣｈｏＫαノックアウトマウスは、胚性致死という結果になり（Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２００８， ２８３， １４５６−１４６２）、一方ＣｈｏＫβノックアウトマウスは、体軸方向筋ジストロフィー及び骨変形を発症する（Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２００６， ２８１， ４９３８−４９４８）。ヒトでは、先天性筋ジストロフィーでＣＨＫＢ遺伝子の不活性化突然変異が確認されている（Ａｍ． Ｊ． Ｈｕｍ． Ｇｅｎｅｔ． ２０１１， ８８， ８４５−８５１； Ｃｕｒｒ． Ｏｐｉｎ． Ｎｅｕｒｏｌ． ２０１３， ２６： ５３６−５４３）。また、ＣｈｏＫβではなくＣｈｏＫαは悪性腫瘍に関連しており、特異的なｓｉＲＮＡを用いたその抑制的調節はがん細胞のＰＣｈｏレベル、浸潤及び遊走に充分な影響を及ぼす（ＦＥＢＳ Ｊｏｕｒｎａｌ ２０１２， ２７９， １９１５−１９２８； Ａｄｖ． Ｅｎｚｙｍｅ Ｒｅｇｕｌ． ２０１１， ５１， １８３−１９４； ＰＬｏＳ ＯＮＥ ２００９， ４， ｅ７８１９）。これらのデータによると、ＣｈｏＫαの阻害は、ＣｈｏＫβの阻害に関連する潜在的な毒性効果を回避する抗腫瘍活性を有するのに充分である可能性があろう。

【0004】

文献に報告されている幾つかのデータが、腫瘍におけるＣｈｏＫαの役割を支持している。ＣｈｏＫαの抑制的調節又は過剰発現はＰＣｈｏレベルに対する明白な影響を誘発し、結果として幾つかの細胞株（即ち卵巣、乳房、前立腺がん細胞）においてインビトロでの侵襲性、遊走及び増殖に影響を及ぼす（Ｍｏｌ． Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒ． ２０１６， １５， １−１１； ＪＮＣＩ Ｊ． Ｎａｔｌ． Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ． ２０１６， １０８， ３７１−３８４； Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ２０１０， ２９， １３９−１４９； Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ ２００８， ８， ７０９−７１９； Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ２００５， ６５， １１０３４−４３）。ＣｈｏＫα特異的ｓｈＲＮＡで安定的にトランスフェクトされた細胞株におけるＣｈｏＫαの枯渇はインビボで増殖する能力の低下を示し（Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ２００９， ６９， ３４６４−３４７１）、また強制過剰発現は増大した腫瘍形成及び病気の悪性度を引き起こすことが示されている（ＮＭＲ Ｂｉｏｍｅｄ ２０１０， ２３， ６３３−６４２； Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ２００９， ２８， ２４２５−２４３５）。

【0005】

腫瘍サンプルにおいて、ＣｈｏＫαの高発現又は高レベルのコリン代謝産物は卵巣、乳房、脳及び肺のような腫瘍の悪性度と関連している（Ｆｒｏｎｔ． Ｏｎｃｏｌ． ２０１６， ６， １５３； Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ ２０１５， ３６， ６８−７５； Ｍｏｌ． Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒ． ２０１５， １４， ８９９−９０８； ＢＪＣ ２０１５， １１２， １２０６−１２１４； Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ． Ｔｈｅｒ． ２０１４， １５， ５９３−６０１； Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ２０１４， ７４， ６８６７−７７； ＢＣＲ ２０１４， １６， Ｒ５； ＮＭＲ Ｂｉｏｍｅｄ． ２０１１， ２４， ３１６−３２４； ＢＢＲＣ ２００２， ２９６， ５８０−３）。インビトロ及びインビボモデルの前立腺サンプル並びに腫瘍サンプルのメタボロミクス解析によって、ＡＫＴ１活性化は好気的解糖代謝産物の蓄積と関連するが、ＭＹＣ過剰発現は調節不全の脂質代謝及びＣｈｏＫαの誘発と関連することが明らかになった（Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ２０１４， ７４， ７１９８−２０４）。最近、Ｔ−細胞リンパ腫も高レベルのＣｈｏＫα及びコリン代謝産物により特徴付けられ、特異的なｓｉＲＮＡを用いたＣｈｏＫαの遺伝子除去はインビトロ及びインビボの両方で増殖の阻害及びアポトーシスを誘発することが報告された（Ｂｌｏｏｄ Ｃａｎｃｅｒ Ｊ． ２０１５， ５， ２８７−２９６）。コリン代謝産物（全コリン、ｔＣｈｏ）は、磁気共鳴分光法（ＭＲＳ）又は陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）によって患者でモニターすることができ、前臨床及び臨床研究で潜在的なバイオマーカーとして評価中である（Ｅｘｐｅｒｔ Ｒｅｖ． Ｍｏｌ． Ｄｉａｇｎ． ２０１５， １５， ７３５−７４７）。

【0006】

コリン代謝は薬剤耐性にも関与している。ＣｈｏＫαの過剰発現はヒト乳がん細胞において５−フルオロウラシル（５ＦＵ）に対する侵襲性及び薬剤耐性を増大させ（ＮＭＲ Ｂｉｏｍｅｄ． ２０１０， ２３， ６３３−６４２）、またＣｈｏＫα活性の阻害はインビトロ及びインビボの両方で結腸がん細胞株において５ＦＵと相乗作用的であるようである（ＰｌｏＳ ＯＮＥ ２０１３， ８， ｅ６４９６１−７４）。

【0007】

異なる上皮性卵巣がん細胞におけるＣｈｏＫαのサイレンシングは、これらの細胞の腫瘍形成特性の低下を誘発する。この抗腫瘍活性はＣｈｏＫα枯渇細胞においてシステイン及びグルタチオン（ＧＳＨ）レベルの低下により誘発された特異的変更ＲＯＳホメオスタシスと関連を示した。この効果は腫瘍細胞で観察されたが、非腫瘍形成性の細胞では観察されず、トランススルフレーション経路の低下により媒介される（ＢＪＣ ２０１４， １１０， ３３０−３４０）。この卵巣がん細胞における結末はシスプラチン、ドキソルビシン及びパクリタキセルに対する増大した薬剤感受性にも関係する（Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ ２０１５， ６， １１２１６−１１２３０）。

【0008】

コリンキナーゼは他の病気でも潜在的な標的として同定されている。関節リウマチ（ＲＡ）において、ＣｈｏＫαの阻害は、ＲＡでの軟骨破壊に関わる培養線維芽細胞様滑膜細胞（ＦＬＳ）のアポトーシスに対する抵抗性及び細胞遊走を抑制することが示されている。また、ＣｈｏＫαの阻害はＫ／ＢｘＮ関節炎マウスモデルにおいて治療前又は罹患した病気の処置で間接の炎症及び損傷を抑止する（Ａｎｎ． Ｒｈｅｕｍ． Ｄｉｓ． ２０１５， ７４， １３９９−１４０７）。

【0009】

ＣｈｏＫは、マラリアを引き起こすプラスモジウム属（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ）寄生虫でもＰｔｄＣｈｏの生合成のためのケネディ経路（ＣＤＰ−コリン経路）における最初の酵素である。薬学的及び遺伝学的データに基づいて、ＰｔｄＣｈｏのデノボ生合成はマラリア原虫の赤血球内の増殖及び生存にとって必須のようである。このため、プラスモジウム属（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ）寄生虫（例えば熱帯熱マラリア原虫（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ））のＣｈｏＫに対して活性なＣｈｏＫ阻害剤をマラリアとの闘いにおいて使用する可能性が脚光を浴びている（Ｃｕｒｒ． Ｐｈａｒｍ． Ｄｅｓ． ２０１２， １８， ３４５４−３４６６； Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１５； ２： ｅ９８０−９９２）。

【0010】

機能ゲノミクス研究により、ＣｈｏＫαがＣ型肝炎（ＨＣＶ）又はＢ型肝炎（ＨＢＶ）に対する新しい標的として確認された。これは、侵入のみならず標的細胞内でのウイルスの複製にも関与しているようであるからである（Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｒｅｐｏｒｔｓ ２０１５， ５， ８４２１−８４２９； ＰＬＯＳ Ｐａｔｈｏｇｅｎｓ ２０１４， １０， ｅ１００４１６３−７７）。

【0011】

ＣｈｏＫ阻害剤は既に国際公開第２０１４１５１７６１号（ＡＲＩＡＤ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣ．）、国際公開第２００５６８４２９号（Ｃｏｎｓｅｊｏ Ｓｕｐｅｒｉｏｒ ｄｅ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｃｉｏｎｓ Ｃｉｅｎｔｉｆｉｃａｓ、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｄａｄ ｄｅ Ｇｒａｎａｄａ）、国際公開第２００７７７２０３号（Ｃｏｎｓｅｊｏ Ｓｕｐｅｒｉｏｒ ｄｅ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｃｉｏｎｓ Ｃｉｅｎｔｉｆｉｃａｓ、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｄａｄ ｄｅ ｌａ Ｌａｇｕｎａ）、国際公開第２０１５１８５７８０号（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｄａｄ ｄｅ Ｇｒａｎａｄａ ａｎｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａ ｄｅｇｌｉ Ｓｔｕｄｉ ｄｉ Ｐａｄｏｖａ）、国際公開第２０１３０４３９６１号及び国際公開第２０１３０４３９６０号（いずれもＶｅｒｔｅｘ）に報告されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0012】

【特許文献1】国際公開第２０１４／１５１７６１号

【特許文献2】国際公開第２００５／０６８４２９号

【特許文献3】国際公開第２００７／０７７２０３号

【特許文献4】国際公開第２０１５／１８５７８０号

【特許文献5】国際公開第２０１３／０４３９６１号

【特許文献6】国際公開第２０１３／０４３９６０号

【非特許文献】

【0013】

【非特許文献1】Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ ２００８， １３， ４７２−４８２

【非特許文献2】Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂ Ｐｅｒｓｐｅｃｔ Ｂｉｏｌ ２０１２， ４， ａ００６７８３

【非特許文献3】Ｃａｎｃｅｒ ＆ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ２０１６， ４， １２−１４

【非特許文献4】Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ ２０１３， １８３１， １５１８−１５３２

【非特許文献5】ＮＭＲ Ｂｉｏｍｅｄ． ２０１２， ２５， ６３２−６４２

【非特許文献6】Ｓｅｍｉｎ． Ｏｎｃｏｌ． ２０１１， ３８， ２６−４１

【非特許文献7】Ｌａｎｃｅｔ Ｏｎｃｏｌ． ２００７， ８， ８８９−９７

【非特許文献8】Ｐｒｏｇ． Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ． ２０１６， ６３， ２８−４０

【非特許文献9】Ｎａｔ． Ｒｅｖ． Ｃａｎｃｅｒ， ２０１１， １１， ８３５−８４８

【非特許文献10】ＩＵＢＭＢ Ｌｉｆｅ ２０１０， ６２， ４１４−４２８

【非特許文献11】Ｊ． Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ． ２００８， ４９， １１８７−１１９４

【非特許文献12】Ｐｒｏｇ． Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ． ２００４， ４３， ２６６−２８１

【非特許文献13】Ｊ Ｃｅｌｌ． Ｂｉｏｃｈ． １９９５， ５７， １４１−１４９

【非特許文献14】Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． １９９７， ２７２， ３０６４−３０７２

【非特許文献15】Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２００８， ２８３， １４５６−１４６２

【非特許文献16】Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２００６， ２８１， ４９３８−４９４８

【非特許文献17】Ａｍ． Ｊ． Ｈｕｍ． Ｇｅｎｅｔ． ２０１１， ８８， ８４５−８５１

【非特許文献18】Ｃｕｒｒ． Ｏｐｉｎ． Ｎｅｕｒｏｌ． ２０１３， ２６： ５３６−５４３

【非特許文献19】ＦＥＢＳ Ｊｏｕｒｎａｌ ２０１２， ２７９， １９１５−１９２８

【非特許文献20】Ａｄｖ． Ｅｎｚｙｍｅ Ｒｅｇｕｌ． ２０１１， ５１， １８３−１９４

【非特許文献21】ＰＬｏＳ ＯＮＥ ２００９， ４， ｅ７８１９

【非特許文献22】Ｍｏｌ． Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒ． ２０１６， １５， １−１１

【非特許文献23】ＪＮＣＩ Ｊ． Ｎａｔｌ． Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ． ２０１６， １０８， ３７１−３８４

【非特許文献24】Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ２０１０， ２９， １３９−１４９

【非特許文献25】Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ ２００８， ８， ７０９−７１９

【非特許文献26】Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ２００５， ６５， １１０３４−４３

【非特許文献27】Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ２００９， ６９， ３４６４−３４７１

【非特許文献28】ＮＭＲ Ｂｉｏｍｅｄ ２０１０， ２３， ６３３−６４２

【非特許文献29】Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ２００９， ２８， ２４２５−２４３５

【非特許文献30】Ｆｒｏｎｔ． Ｏｎｃｏｌ． ２０１６， ６， １５３

【非特許文献31】Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ ２０１５， ３６， ６８−７５

【非特許文献32】Ｍｏｌ． Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒ． ２０１５， １４， ８９９−９０８

【非特許文献33】ＢＪＣ ２０１５， １１２， １２０６−１２１４

【非特許文献34】Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ． Ｔｈｅｒ． ２０１４， １５， ５９３−６０１

【非特許文献35】Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ２０１４， ７４， ６８６７−７７

【非特許文献36】ＢＣＲ ２０１４， １６， Ｒ５

【非特許文献37】ＮＭＲ Ｂｉｏｍｅｄ． ２０１１， ２４， ３１６−３２４

【非特許文献38】ＢＢＲＣ ２００２， ２９６， ５８０−３

【非特許文献39】Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ２０１４， ７４， ７１９８−２０４

【非特許文献40】Ｂｌｏｏｄ Ｃａｎｃｅｒ Ｊ． ２０１５， ５， ２８７−２９６

【非特許文献41】Ｅｘｐｅｒｔ Ｒｅｖ． Ｍｏｌ． Ｄｉａｇｎ． ２０１５， １５， ７３５−７４７

【非特許文献42】ＮＭＲ Ｂｉｏｍｅｄ． ２０１０， ２３， ６３３−６４２

【非特許文献43】ＰｌｏＳ ＯＮＥ ２０１３， ８， ｅ６４９６１−７４

【非特許文献44】ＢＪＣ ２０１４， １１０， ３３０−３４０

【非特許文献45】Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ ２０１５， ６， １１２１６−１１２３０

【非特許文献46】Ａｎｎ． Ｒｈｅｕｍ． Ｄｉｓ． ２０１５， ７４， １３９９−１４０７

【非特許文献47】Ｃｕｒｒ． Ｐｈａｒｍ． Ｄｅｓ． ２０１２， １８， ３４５４−３４６６

【非特許文献48】Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１５； ２： ｅ９８０−９９２

【非特許文献49】Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｒｅｐｏｒｔｓ ２０１５， ５， ８４２１−８４２９

【非特許文献50】ＰＬＯＳ Ｐａｔｈｏｇｅｎｓ ２０１４， １０， ｅ１００４１６３−７７

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0014】

上記に鑑みて、ＣｈｏＫを標的とする作用物質を特定する努力を動機付ける、がん並びにＲＡ及び感染性の病気の治療のためのＣｈｏＫ阻害剤の開発が強く求められている。したがって、本発明の１つの目的は、かかる阻害剤化合物を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0015】

本発明者は、以下に定義される一般式（Ｉ）の化合物がキナーゼ阻害剤、特にコリンキナーゼの阻害剤であることを発見した。特にかかる化合物はＣｈｏｋαの阻害剤であり、したがって変化したコリン代謝により引き起こされる病気を治療するのに有用である。

【0016】

したがって、本発明の第１の目的は、一般式（Ｉ）の置換されたプリン若しくは３−デアザプリン誘導体又はその薬学的に許容される塩を提供することである。

【0017】

【化1】

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式中、
ＸはＣＨ又は窒素であり；
Ａは６若しくは７員のシクロアルキル又は６若しくは７員の窒素含有ヘテロシクリルであるか、又はＡは７〜９員の炭素二環系であり（ここで、１個の環炭素は任意に窒素で置き換えられていてもよい）；
Ｒ１は
１）いずれかのＡ環炭素（この場合、Ｒ１はフッ素、任意に置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル若しくは（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、−ＣＯＲ６、−ＣＯＯＲ４、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＯＲ６、−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＮＲ４ＳＯ_２Ｒ６である）
又は
２）存在すれば、Ａ環窒素（この場合、Ｒ１は任意に置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル若しくは（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、−ＣＯＲ５、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＳＯ_２Ｒ６である）
［ここで、
Ｒ４及びＲ５は独立して水素であるか又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルから選択される任意に置換されていてもよい基であるか；又はＲ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される１個の追加のヘテロ原子を含有していてもよい任意に置換されていてもよい５若しくは６員のヘテロシクリル基を形成していてもよく；
Ｒ６は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルから選択される任意に置換されていてもよい基である］
のいずれかに結合しており；
ｎは０、１又は２であり；
Ｒ２はいずれかのＡ環原子に結合しており、フッ素、任意に置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル又は（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、及びＮＲ４Ｒ５からなる群から選択され；
［但し、
Ｒ２がフッ素又はＮＲ４Ｒ５であるとき、Ｒ２は環炭素に結合しており；
ｎが２であるとき、Ｒ２基は必ずしも同一でない；
ことを条件とし；
ここでＲ１及びＲ２基は同一の環炭素に結合することができる］、
Ｒ３は水素、ハロゲン、シアノであるか、又は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ポリフッ素化された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＳＯ_２Ｒ６、−ＮＲ４Ｒ５若しくは−ＣＯＮＲ４Ｒ５から選択される任意に置換されていてもよい基である（ここで、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上に定義した通りである）；
［但し、
Ｘが窒素であるとき、Ｒ３は水素又はＮＲ４Ｒ５とは異なり、ここでＲ４は任意に置換されていてもよいアリールであり、Ｒ５は水素である；及び
Ｒ１及びＲ２はヒドロキシ及びヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基とは異なる１個以上の基により任意に置換されていてもよい
ことを条件とする］。

【0018】

本発明はまた、標準的な合成変換からなるプロセスによって製造される、一般式（Ｉ）で表されるプリン及び３−デアザプリン化合物を製造する方法も提供する。

【0019】

本発明はまた、上に定義した一般式（Ｉ）で表されるプリン及び３−デアザプリンアナログの有効量を、治療を必要とする哺乳動物、より特定的にはヒトに投与することを含む、変化したコリン代謝により引き起こされる、及び／又は変化したコリン代謝に関連する病気を治療する方法も提供する。

【0020】

本発明の好ましい方法は、がん、細胞増殖性疾患、いろいろな起源（即ちウイルス、寄生虫）の感染症、免疫関連疾患及び神経変性疾患からなる群から選択される、変化したコリン代謝により引き起こされる、及び／又は変化したコリン代謝に関連する病気を治療することである。

【0021】

本発明の別の好ましい方法は、特定の種類のがん：例えば、限定されることはないが、癌腫、例えば膀胱、乳房、結腸、腎臓、肝臓、肺、例えば小細胞肺がん、食道、胆嚢、卵巣、膵臓、胃、頸部、甲状腺、前立腺、及び皮膚、例えば扁平上皮癌；リンパ系の造血器腫瘍、例えば白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫及びバーキットリンパ腫；骨髄細胞系列の造血器腫瘍、例えば急性及び慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群及び前骨髄球性白血病；間葉起源の腫瘍、例えば繊維肉腫及び横紋筋肉腫；中枢及び末梢神経系の腫瘍、例えば星状細胞腫 神経芽細胞腫、神経膠腫及び神経鞘腫；並びにその他の腫瘍、例えば黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトキサントーマ（ｋｅｒａｔｏｘａｎｔｈｏｍａ）、甲状腺がん、例えば甲状腺乳頭癌及び甲状腺髄様癌、及びカポジ肉腫を治療することである。

【0022】

本発明のもう１つ別の好ましい方法は、例えば、良性前立腺肥大、家族性腺腫症、ポリープ症、神経線維腫症、乾癬、アテローム性動脈硬化に関連する血管平滑筋細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎並びに術後狭窄及び再狭窄のような特定の細胞増殖障害を治療することである。

【0023】

本発明の別の好ましい方法は、ＨＩＶに感染した個体におけるＡＩＤＳの進行の予防を含む、ＨＣＶ又はＨＢＶのようなウイルス感染を処置することである。

【0024】

本発明のもう１つ別の好ましい方法は、プラスモジウム属（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ）により引き起こされるマラリアのような寄生虫感染症を治療することである。

【0025】

本発明の別の好ましい方法は、免疫関連疾患、例えば、限定されることはないが：移植片拒絶反応、乾癬のような皮膚疾患、アレルギー、喘息及び自己免疫が媒介する病気、例えば関節リウマチ（ＲＡ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、クローン病及び筋萎縮性側索硬化症を治療することである。

【0026】

本発明のもう１つ別の好ましい方法は、限定されることはないが：アルツハイマー病、退化性神経疾患、脳炎、脳卒中、パーキンソン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ又はルー・ゲーリック病）、ハンチントン病及びピック病を含む神経変性疾患を治療することである。

【0027】

加えて、本発明の方法は、腫瘍の血管新生及び転移阻害並びに臓器移植拒絶反応及び移植片対宿主病の治療も提供する。

【0028】

また、本発明の方法は、さらに、少なくとも１種の細胞増殖抑制又は細胞毒性剤と併せて放射線治療又は化学療法計画に、それを必要とする哺乳動物を付すことを含む。

【0029】

本発明はまた、治療上有効量の上に定義した式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤、担体又は希釈剤を含む医薬組成物も提供する。

【0030】

本発明は、さらに、１種以上の化学療法剤、例えば細胞増殖抑制剤又は細胞毒性剤、抗生物質型の薬剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、ホルモン剤、免疫薬、インターフェロン型の薬剤、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例えばＣＯＸ−２阻害剤）、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、テロメラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗増殖因子受容体薬剤（ａｎｔｉ−ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｇｅｎｔ）、抗ＨＥＲ薬剤、抗ＥＧＦＲ薬剤、抗血管新生剤（例えば血管新生阻害剤）、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、ｒａｓ−ｒａｆシグナル伝達経路阻害剤、細胞周期阻害剤、他のｃｄｋｓ阻害剤、チューブリン結合剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、などをさらに含む式（Ｉ）の化合物の医薬組成物を提供する。

【0031】

また、本発明は、ＣｈｏＫタンパク質を有効量の上に定義した式（Ｉ）の化合物と接触させることを含む、前記タンパク質の活性を阻害するインビトロの方法を提供する。

【0032】

加えて、本発明は、上に定義した式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び１種以上の化学療法剤を含む、抗がん療法で同時、別個又は逐次に使用するための組合せ製剤としての製品を提供する。

【0033】

さらに別の局面において、本発明は、医薬として使用される、上に定義した式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。

【0034】

また、本発明は、がんを治療する方法で使用される、上に定義した式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。

【0035】

最後に、本発明は、上に定義した式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の、抗がん活性を有する医薬の製造における使用を提供する。

【発明を実施するための形態】

【0036】

本発明の化合物中に立体中心又は別の形態の不斉中心が存在する場合、かかる光学異性体はエナンチオマー及びジアステレオマーを含めて全ての形態が本発明に包含されることが意図されている。立体中心を含有する化合物はラセミ混合物として使用してもよいし、エナンチオマー的に富化された混合物、又はラセミ混合物は周知の技術を用いて分離してもよいし、個々のエナンチオマーを単独で使用してもよい。化合物が不飽和の炭素−炭素二重結合を有する場合、シス（Ｚ）及びトランス（Ｅ）異性体の両方が本発明の範囲内に入る。

【0037】

化合物がケト−エノール互変異性体のような互変異性の形態で存在し得る場合、各々の互変異性形態は平衡状態で存在しようと主に一方の形態で存在しようと本発明内に包含されると考えられる。

【0038】

式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩には、無機又は有機の酸、例えば硝酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、シュウ酸、フマル酸、マロン酸、リンゴ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイヒ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、イセチオン酸及びサリチル酸との塩が含まれる。

【0039】

式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩には、無機又は有機の塩基、例えばアルカリ又はアルカリ土類金属、殊にナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム又はマグネシウムの水酸化物、炭酸塩又は重炭酸塩、非環式又は環式のアミンとの塩も含まれる。

【0040】

用語「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル」では、炭素−炭素単結合のみを含有し、直鎖又は分岐であることができる脂肪族（Ｃ_１−Ｃ_６）炭化水素鎖が意図されている。代表的な例には、限定されることはないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−へキシル、などが含まれる。

【0041】

用語「（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル」では、特に断らない限り、１以上の二重結合を含有していてもよいが、完全に共役したπ−電子系をもたない３〜７員の全て炭素の単環式環が意図されている。（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル基の例は、制限なく、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキサニル、シクロヘキセニル及びシクロヘキサジエニルである。（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル環は、任意に、さらに、芳香族及び非芳香族の炭素環式及びヘテロ環式環に縮合又は結合していることができる。

【0042】

Ａに対する用語「二環系」では、互いに縮合して例えば：

【0043】

【化2】

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のような７〜９個の原子の範囲の系を形成している２つの炭素環の系が意図されており、ここで、１個の環炭素が任意に窒素で置き換えられていてもよく、点線は結合点を示している。

【0044】

用語「ヘテロシクリル」では、１個以上の炭素原子が窒素、酸素及びイオウのようなヘテロ原子で置き換えられている３〜７員の飽和又は部分的に不飽和の炭素環式環が意図されている。ヘテロシクリル基の非限定例は、例えば、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、１，３−ジオキソラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルなどである。ヘテロシクリル環は、任意に、芳香族及び非芳香族の炭素環式及びヘテロ環式環にさらに縮合又は結合していることができる。

【0045】

用語「（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル」では、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有しており、直鎖又は分岐であることができる脂肪族（Ｃ_２−Ｃ_６）炭化水素鎖が意図されている。代表的な例には、限定されることはないが、エテニル、１−プロぺニル、２−プロぺニル、１−又は２−ブテニル、などが含まれる。

【0046】

用語「（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル」では、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含有しており、直鎖又は分岐であることができる脂肪族（Ｃ_２−Ｃ_６）炭化水素鎖が意図されている。代表的な例には、限定されることはないが、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−又は２−ブチニル、などが含まれる。

【0047】

用語「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ」では、酸素原子（−Ｏ−）を介して分子の残りに結合している上に定義した（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルが意図されている。

【0048】

用語「アリール」とは、１〜４個の環系を有し、任意にさらに単結合により互いに縮合又は結合していてもよい単、二又は多炭素環式の炭化水素であって、炭素環式環の少なくとも１個が「芳香族」であることを意味し、ここで用語「芳香族」とは完全に共役したπ−電子結合系を意味する。かかるアリール基の非限定例はフェニル、α−又はβ−ナフチル、α−又はβ−テトラヒドロナフタレニル、ビフェニル及びインダニル基である。

【0049】

用語「ヘテロアリール」とは、芳香族ヘテロ環式環、通例Ｎ、Ｏ又はＳの中から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜７員の複素環を意味し；ヘテロアリール環は任意に芳香族及び非芳香族の炭素環式及びヘテロ環式環にさらに縮合又は結合していることができる。かかるヘテロアリール基の非限定例は、例えば、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チオフェニル、チアジアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、インダゾリル、シンノリニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［１，４］ジオキシニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、イソインドリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、１，２，３−トリアゾリル、１−フェニル−１，２，３−トリアゾリル、２，３−ジヒドロインドリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾピラニル、２，３−ジヒドロベンゾオキサジニル、２，３−ジヒドロキノキサリニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロピリド−［１，３］チアゾリル、６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ−［１，３］チアゾリル、６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チオピラノ−［１，３］チアゾリル及びこれらの可能な位置異性体の全てである。

【0050】

用語「ハロゲン」では、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素が意図されている。

【0051】

用語「ポリフッ素化された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル」又は「ポリフッ素化された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ」では、例えば、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロピル、トリフルオロメトキシなどのような、１個より多くのフッ素原子で置換されている上に定義した（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基のいずれかが意図されている。

【0052】

用語「ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル」では、例えば、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピルなどのような、ヒドロキシル基を有する上に定義した（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基のいずれかが意図されている。

【0053】

本発明によると、特に断らない限り、Ｒ１及びＲ２は、任意に、その遊離の位置のいずれかで、ハロゲン、ニトロ、オキソ基（＝Ｏ）、シアノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ポリフッ素化された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ポリフッ素化された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルヘテロシクリル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルヘテロシクリル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、トリ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルシリル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、メチレンジオキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノヘテロシクリル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルケニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキリデンアミノオキシ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アリールオキシカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキルオキシカルボニル、ボロン酸、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルボロン酸エステル、アミノ、ヘテロシクリル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニルアミノ、ウレイド、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ホルミルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシイミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ホルミル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル、ポリフッ素化された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ヘテロシクリルアミノスルホニル、アリールチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオから独立して選択される１個以上の基、例えば１〜６個の基により置換されていてもよく；次に、適当な場合は、上記置換基の各々が１個以上の上記の基によりさらに置換されていてもよい。

【0054】

Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、任意に、その遊離の位置のいずれかで、ヒドロキシ及びヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を加えてＲ１及びＲ２に対して上に定義した１個以上の基、例えば１〜６個の基により置換されていてもよい。

【0055】

Ｒ３がアリールであるとき、任意選択の置換基の例は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルヘテロシクリル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル又はジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノヘテロシクリル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルによりさらに置換されているアリールアミノカルボニル、及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルによりさらに置換されているヘテロアリールアミノカルボニルである。

【0056】

したがって、Ｒ３の例は次のものである：

【0057】

【化3】

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【0058】

Ｒ４がアリールであるとき、任意選択の置換基の例は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルヘテロシクリル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルによりさらに置換されている（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキルアミノカルボニル又はアリールアミノカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである。

【0059】

Ｒ４がヘテロアリールであるとき、任意選択の置換基の例は、ヘテロシクリル又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルヘテロシクリルによりさらに置換されているヘテロシクリルカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、及びアミノヘテロシクリル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである。

【0060】

したがって、Ｒ４の例は次のものである：

【0061】

【化4】

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【0062】

以上のことから当業者には明らかなように、その名前が例えば「アリールアミノ」のような複合の名前である基はいずれも、それが由来する部分により、例えばアリールにより置換されているアミノ基（ここでアリールは上に定義した通りである）によって、慣習的に解釈されているように意図されている。

【0063】

同様に、例えば、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキルオキシカルボニルなどのような用語はいずれも、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、アリール、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル及びヘテロシクリル部分が上に定義した通りである基を包含する。

【0064】

Ｒ１又はＲ２（ｎが１又は２であるとき）が環炭素に結合しているとき、全ての可能な立体異性体が一般式（Ｉ）に含まれる。一例として、Ａが１，４−二置換された６員のシクロアルキルであるとき、シス及びトランスの両方の異性体が本発明に包含される。

【0065】

【化5】

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【0066】

式（Ｉ）の好ましい化合物は、
ＸがＣＨ又は窒素であり；
Ａが６若しくは７員のシクロアルキル又は６若しくは７員の窒素含有ヘテロシクリルであるか、又はＡが７〜９員の炭素二環系であり（ここで、１個の環炭素は任意に窒素で置き換えられていてもよい）；

Ｒ１が、
１）Ａ環炭素のいずれか（この場合、Ｒ１はフッ素、−ＣＯＯＲ４、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＯＲ６、−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＮＲ４ＳＯ_２Ｒ６である）；
又は
２）存在すれば、Ａ環窒素（この場合、Ｒ１は−ＣＯＲ５、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＳＯ_２Ｒ６である）
［ここで、
Ｒ４及びＲ５は独立して水素であるか、若しくは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルから選択される任意に置換されていてもよい基であり；又はＲ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される１個の追加のヘテロ原子を含有していてもよい任意に置換されていてもよい５又は６員のヘテロシクリル基を形成していてもよく；
Ｒ６は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルから選択される任意に置換されていてもよい基である］
のいずれかに結合しており；
ｎが０、１又は２であり；
Ｒ２がいずれかのＡ環原子に結合し、フッ素、任意に置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル及びＮＲ４Ｒ５からなる群から選択され、
[但し、
Ｒ２がフッ素又はＮＲ４Ｒ５であるとき、Ｒ２は環炭素に結合しており；
ｎが２であるとき、Ｒ２基は必ずしも同一ではない
ことを条件とする］；
ここで、Ｒ１及びＲ２基は同一の環炭素に結合することができる；
Ｒ３が水素、ハロゲン、シアノ又はポリフッ素化された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ６若しくは−ＣＯＮＲ４Ｒ５（ここで、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上に定義した通りである）から選択される任意に置換されていてもよい基である
[ただし、Ｘが窒素であるとき、Ｒ３は水素とは異なることを条件とする］
化合物、又はその薬学的に許容される塩である。

【0067】

式（Ｉ）のより好ましい化合物は、
ＸがＣＨ又は窒素であり；
Ａが６員のシクロアルキル又は６員の窒素含有ヘテロシクリルであり；
Ｒ１が、
１）いずれかのＡ環炭素（この場合、Ｒ１は−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＮＲ４ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＮＲ４ＳＯ_２Ｒ６である）
又は
２）Ａ環窒素（この場合、Ｒ１は−ＣＯＲ５、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＣＳＮＲ４Ｒ５又は−ＳＯ_２Ｒ６である）
［ここで、
Ｒ４及びＲ５は独立して水素又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換されていてもよい基であり；
Ｒ６は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換されていてもよい基である］
に結合しており；
ｎが０、１又は２であり；
Ｒ２が任意に置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
［但し、
ｎが２であるとき、Ｒ２基は必ずしも同一ではないことを条件とする］；
Ｒ１及びＲ２基は同一の環炭素に結合することができる；
Ｒ３がハロゲン、シアノ又はポリフッ素化された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ６及び−ＣＯＮＲ４Ｒ５（ここでＲ４、Ｒ５及びＲ６は上に定義した通りである）から選択される任意に置換されていてもよい基である
化合物又はその薬学的に許容される塩である。

【0068】

式（Ｉ）のさらにより好ましい化合物は

【0069】

【化6】

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で表わされる式（Ｉ）’の化合物又はその薬学的に許容される塩である。
式中、
Ｘは窒素であり；
Ａは６員のシクロアルキルであり、ここでＡはシス−１，４−二置換された立体配置を有し；
Ｒ１はいずれかのＡ環炭素に結合しており、この場合Ｒ１は−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＮＲ４ＣＯＮＲ４Ｒ５であり；
ここで、Ｒ４及びＲ５は独立して水素又はアリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換されていてもよい基であり；
ｎは０であり；
Ｒ３はハロゲン、シアノ又は（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び−ＯＲ６から選択される任意に置換されていてもよい基であり、ここでＲ６は任意に置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである。

【0070】

式（Ｉ）の好ましい特定の化合物（ｃｐｄ）、又はその薬学的に許容される塩は、以下に挙げる化合物である：
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ４）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１５）、
シス−４−［６−アミノ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７）、
シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８）、
シス−４−［６−アミノ−２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２１）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）ベンズアミド（ｃｐｄ２６）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２７）、
４−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ベンズアミド（ｃｐｄ２９）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ベンズアミド（ｃｐｄ３０）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−（４−｛［４−（ｄｉメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）ベンズアミド（ｃｐｄ３１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３２）、
４−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）ベンズアミド（ｃｐｄ３３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［２−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［２−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３６）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３７）、
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ４１）、
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ４５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メチルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ４８）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メチルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ５０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ５３）、
シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシプロパ−１−イン−１−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ６０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ６４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ６５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ６９）、
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７０）、
４−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−シクロへキシルベンズアミド（ｃｐｄ７１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７２）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７６）、
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８１）、
シス−４−（６−アミノ−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８３）、
シス−４−（６−アミノ−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８４）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）ベンズアミドビス−トリフルオロアセテート（ｃｐｄ８５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペラジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８６）、
シス−４−（６−アミノ−２−シクロプロピル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８７）、
メチルシス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（ｃｐｄ８８）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（メチルスルホニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８９）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９２）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，６−ジメチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９５）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）ベンズアミド（ｃｐｄ９６）、
３−（６−アミノ−９−｛トランス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）ベンズアミド（ｃｐｄ９７）、
シス−４−｛６−アミノ−２−［（トリメチルシリル）エチニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９８）、
シス−４−｛６−アミノ−２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１００）、
シス−４−（６−アミノ−２−シアノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０２）、
シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０３）、
シス−４−［６−アミノ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０８）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１２）、
トランス−４−［６−アミノ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−クロロ−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１５）、
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１６）、
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１９）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［（４−アミノピペリジン−１−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２２）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２４）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２６）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２７）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２８）、
シス−４−［６−アミノ−２−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３２）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３８）、
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−４−メチル−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド（ｃｐｄ１３９）、
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド（ｃｐｄ１４０）、
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−３−メトキシベンゼンスルホンアミド（ｃｐｄ１４１）、
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−３−メトキシベンズアミド（ｃｐｄ１４４）、
６−アミノ−９−｛シス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−カルボキサミド（ｃｐｄ１４６）、
２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イルシス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（ｃｐｄ１５９）、
２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−４−イルシス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（ｃｐｄ１６０）、
２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−カルボキサミド（ｃｐｄ１６３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（ジメチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６６）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６８）、
ｔｅｒｔ−ブチル２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−６，７−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート（ｃｐｄ１６９）、
シス−４−（６−アミノ−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，６，７−トリフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミドヒドロクロリド（ｃｐｄ１７２）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７３）、
メチル［２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］アセテート（ｃｐｄ１７４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−ブロモ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７５）、
［２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］酢酸（ｃｐｄ１７６）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，４，６，６−テトラメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７８）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７９）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（ジフルオロメトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８２）、
シス−Ｎ−［６−（アセチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−シクロプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−６−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８６）、
ｔｅｒｔ−ブチル（５Ｓ，８Ｒ）−２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−５，８−エピミノシクロヘプタ［ｄ］［１，３］チアゾール−９−カルボキシレート（ｃｐｄ１８７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８８）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［（５Ｓ，８Ｒ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−５，８−エピミノシクロヘプタ［ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミドヒドロクロリド（ｃｐｄ１８９）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，４，６，６−テトラメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９０）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，５−ジオキシド−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チオピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９６）、
１−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−３−（３−メトキシフェニル）尿素（ｃｐｄ１１９７）、
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９８）、
シス−４−｛６−アミノ−２−［（トリメチルシリル）エチニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９９）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２００）、
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２０１）、
シス−４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２０４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２０５）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２０６）。

【0071】

本発明はまた、当技術分野で利用可能な技術及び容易に入手可能な出発材料を使用して以下に記載される反応経路及び合成スキームを用いることにより、上に定義した一般式（Ｉ）の化合物を製造する方法も提供する。本発明の幾つかの実施形態の製造は以下の実施例に記載されるが、当業者には認識されるように、記載されている製造は本発明の他の実施形態の製造にすぐに適応させることができる。例えば、例示されてない本発明の化合物の合成は、当業者には明白な変更により、例えば干渉する基を適当に保護し、試薬を当技術分野で公知の他のものと適切に取り替え、又は反応条件のありふれた変更により、実施することができる。あるいは、本明細書中で言及されているか又は当技術分野で公知の他の反応が本発明の他の化合物を製造するための適応能力を有すると認められるであろう。

【0072】

本発明の化合物は容易に入手可能な出発材料から以下の一般的な方法及び手順を用いて製造することができる。他に示さない限り、出発材料は公知の化合物であるか、又は公知の化合物から周知の手順にしたがって製造することができる。典型的又は好ましい工程条件（即ち反応温度、時間、反応物質のモル比、溶媒、圧力）が記載されている場合、特に明記しない限り別の工程条件も使用することができるということが了解されよう。最適な反応条件は個々の反応物質又は使用する溶媒と共に変化し得るが、かかる条件は当業者によりルーチンの最適化方法で決定することができる。加えて、当業者には明らかなように、ある種の官能基が所望でない反応を起こすのを防ぐために慣用の保護基が必要となることがある。各種の官能基に対して適切な保護基並びに個々の官能基を保護及び脱保護するための適切な条件は当技術分野で周知である。例えば、幾つかの保護基はＴ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ． Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｗｉｌｅｙ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９９１及びそこで引用されている文献に記載されている。

【0073】

上に定義した一般式（Ｉ）の化合物は、スキーム１に記載する一般的な合成プロセスにしたがって式（ＶＩ）の中間体化合物から出発して製造することができる。

【0074】

スキーム１

【0075】

【化7】

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【0076】

したがって、本発明の方法は以下の一連のステップのシーケンスのいずれか１つを含む：
シーケンスＡ：
ステップａ） 式（ＶＩ）：

【0077】

【化8】

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(式中、Ｘ及びＲ３は上に定義した通りである)の中間体化合物を、式（Ｖ）：

【0078】

【化9】

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(式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びｎは上に定義した通りであり、Ｊは臭素、ヨウ素、ヒドロキシ、メタンスルホニル（−ＯＭｓ）及びｐ−トルエンスルホニル（−ＯＴｓ）からなる群から選択される)の中間体化合物でアルキル化するステップ；
ステップｂ） 得られた式（ＩＩＩ）

【0079】

【化10】

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（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びｎは上に定義した通りである）の中間体化合物の塩素を、保護された窒素源化合物ＮＨ（ＰＧ）_２（ＩＶ）（式中、ＰＧは独立して水素又は保護基−ＣＯＯＲ７であり、ここでＲ７は例えばメチル、エチル若しくはｔｅｒｔ−ブチルのような（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、又は例えばベンジルのようなアリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり、但しかかるＰＧは同時に水素であることはないことを条件とする）で置換するステップ；及び
ステップｃ） 得られた式（ＩＩ）

【0080】

【化11】

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（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＰＧ及びｎは上に定義した通りである）の中間体化合物の保護基ＰＧを除去して、上に定義した一般式（Ｉ）の化合物を得るステップ；
又は
ステップｄ） ステップａ）から得られた式（ＩＩＩ）の中間体化合物の塩素を、アンモニア溶液のような窒素源で置換して、上に定義した一般式（Ｉ）の化合物を得る；
或いは、
シーケンスＢ
ステップｂ’） 式（ＶＩ）：

【0081】

【化12】

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（式中、Ｘ及びＲ３は上に定義した通りである）の中間体化合物の塩素を、ステップｂ）で記載した保護された窒素源化合物ＮＨ（ＰＧ）_２（ＩＶ）で置換して、式（ＶＩＩＩ）：

【0082】

【化13】

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（式中、Ｘ、Ｒ３及びＰＧは上に定義した通りである）の中間体化合物を得るステップ；
又は
ステップｄ’） 式（ＶＩ）の中間体化合物の塩素をステップｄ）で記載したアンモニア溶液のような窒素源で置換するステップ；及び
ステップｅ） 得られた式（ＶＩＩ）

【0083】

【化14】

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（式中、Ｘ及びＲ３は上に定義した通りである）の中間体化合物のＮＨ_２基を式（ＰＧ）_２Ｏ又はＰＧＣｌの試薬で保護して、ステップｂ’）に定義した式（ＶＩＩＩ）の中間体化合物を得るステップ；
次いで
ステップａ’） ステップｂ’又はステップｅから得られた式（ＶＩＩＩ）の保護された中間体化合物を、ステップａに定義した式（Ｖ）の中間体化合物で、そこに記載された条件でアルキル化するステップ；
ステップｃ） 得られた、シーケンスＡで上に定義した式（ＩＩ）の中間体化合物の保護基ＰＧを除去して上に定義した一般式（Ｉ）の化合物を得るステップ；
或いは
シーケンスＣ
ステップｄ’） 式（ＶＩ）の中間体化合物の塩素をシーケンスＢにしたがって置換するステップ；
ステップａ’’） 得られた、シーケンスＢで定義した式（ＶＩＩ）の中間体化合物を、シーケンスＡでステップａ）に記載した条件にしたがって式（Ｖ）の中間体でアルキル化するステップ；
任意に、式（Ｉ）の第１の化合物を式（Ｉ）の第２の化合物に変換し、所望であれば、式（Ｉ）の化合物をその薬学的に許容される塩に変換するか、又は塩を遊離の化合物（Ｉ）に変換するステップ。

【0084】

ステップａにしたがって、式（ＶＩ）の中間体の式（Ｖ）（式中、Ｊは臭素、ヨウ素、−ＯＭｓ又は−ＯＴｓである）の中間体によるアルキル化は、Ｎａ_２ＣＯ_３、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３、ＮａＨ、ＫＨなどのような適切な塩基の存在下、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＡＣＮ、アセトン、ＴＨＦなどのような適切な溶媒中、０℃〜還流の範囲の温度で実施して、上に定義した式（ＩＩＩ）の化合物を得ることができる。式（Ｖ）（式中、Ｊはヒドロキシである）の中間体を使用するとき、反応はＭｉｔｓｕｎｏｂｕアルキル化条件下、例えば、ジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）、ジｔｅｒｔブチルアゾジカルボキシレート（ＤＢＡＤ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（ＡＤＤＰ）、及び例えば、トリメチルホスフィン、トリｔｅｒｔブチルホスフィン、トリフェニルホスフィンなどのようなホスフィン試薬のような適切な試薬の存在下、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＣＭ、トルエン、ベンゼンなどのような適切な溶媒中、０℃〜６５℃の範囲の温度で優先的に行われる。

【0085】

ステップｂにしたがって、式（ＩＩＩ）の中間体の塩素原子の置換は、式ＮＨ（ＰＧ）_２（ＩＶ）（式中、ＰＧは上に定義した通りである）の窒素源、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２、ＰｄＣｌ_２又はＰｄ_２（ｄｂａ）_３のようなパラジウム触媒、［１，１′−ビナフタレン］−２，２′−ジイルビス［ジフェニルホスフィン］（ＢＩＮＡＰ）又は４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（キサントホス）などのようなリガンドの存在下、ＴＨＦ、ジオキサン、トルエン、ＤＭＦ又はＡＣＮなどのような適切な溶媒中、Ｃｓ_２ＣＯ_３、Ｋ_２ＣＯ_３、ＬｉＨＭＤＳ又はＮａＨＭＤＳのような塩基の存在下、ｒｔ〜還流の範囲の温度で慣用の加熱又はマイクロ波照射の下、１〜約２４ｈの範囲の時間実施することができる。

【0086】

ステップｃにしたがって、式（ＩＩ）（式中、ＰＧは保護基−ＣＯＯＲ７であり、Ｒ７は例えばメチル、エチル又はｔｅｒｔ−ブチルのような（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである）の中間体の脱保護は、酸性条件、例えばＡｃＯＨ、ＴＦＡ若しくはＨＣｌ、又は塩基性条件、例えばＮａＯＨ、ＬｉＯＨ若しくはＫＯＨ中、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ又は１，４−ジオキサンのような適切な溶媒の存在下、ｒｔ〜還流の範囲の温度で１〜約１２ｈの範囲の時間実施することができる。あるいは、ＰＧが例えばベンジルのようなアリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであるとき、反応は、気体状の水素又は例えば、ギ酸、ギ酸アンモニウム、シクロヘキセン及び１，４−シクロヘキサジエンのような水素源、並びにパラジウム／炭素のような水素化触媒の存在下、ＥｔＯＨ、ＭｅＯＨ、ＡｃＯＥｔ又はこれらの混合物のような適切な溶媒中、ｒｔ〜還流の範囲の温度で、３０分〜２４ｈで変化する時間実施することができる。

【0087】

ステップｄにしたがって、式（ＩＩＩ）の中間体の塩素の置換は、ＭｅＯＨ、イソプロパノール又は水中のアンモニア溶液の存在下、ＭｅＯＨ、イソプロパノール又は１，４−ジオキサンのような溶媒中、６０〜１５０℃の範囲の温度で、１〜２４ｈの範囲の時間、標準的な熱的条件下又はマイクロ波装置で実施することができる。

【0088】

ステップｂ’にしたがって、塩素置換は、式（ＶＩ）の中間体化合物に対して、ステップｂで上に記載したようにして実施することができる。

【0089】

ステップｄ’にしたがって、式（ＶＩ）の中間体化合物の塩素の置換は、ステップｄに記載したように、アンモニア溶液のような窒素源を用いて実施することができる。

【0090】

ステップｅにしたがって、式（ＶＩＩ）の中間体のＮＨ_２基の保護は、（Ｒ７ＯＯＣ）_２Ｏ［（ＰＧ）_２Ｏ］又はＲ７ＯＯＣＣｌ（ＰＧＣｌ）（ここで、Ｒ７は例えばメチル、エチル若しくはｔｅｒｔ−ブチルのような（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、又は例えばベンジルのようなアリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである）を用いて、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ピリジンなどのような塩基の存在下で、任意に触媒量のＤＭＡＰを用いて、ＴＨＦ、ＤＣＭ、ＡＣＮ又はＡｃＯＥｔのような適切な溶媒中、０℃〜ｒｔの範囲の温度で１〜２４ｈの範囲の時間実施することができる。保護がさらに継続し、保護基−ＣＯＯＲ７が５員環の窒素の１つとも反応するのであれば、この基は、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨのような溶媒中ｒｔ〜還流の範囲の温度で１〜４ｈの範囲の時間の間、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液などのような塩基を用いた処理によって容易に除去することができる。

【0091】

ステップａ’及びａ’’にしたがって、式（ＶＩＩＩ）又は式（ＶＩＩ）の中間体化合物の式（Ｖ）の中間体化合物によるアルキル化は、ステップａで上に記載したようにして実施することができる。

【0092】

一般式（Ｉ）の第１の化合物は、周知の合成条件にしたがって操作することにより一般式（Ｉ）の第２の化合物に都合よく変換することができる。

【0093】

以下は可能な変換の例である：
ｃｏｎｖ．１） 式（Ｉａ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びｎは上に定義した通りであり、Ｒ３は塩素、臭素又はヨウ素である）の化合物を、式（Ｉｂ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びｎは上に定義した通りであり、Ｒ３は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールから選択される任意に置換されていてもよい基である）の化合物に、試薬Ｒ３Ｑ（ＩＸ）（ここで、Ｒ３は式（Ｉｂ）の化合物で上に定義した通りであり、Ｑはボロン酸、ボロン酸エステル、水素及び−Ｓｎ［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_３から選択される基である）とのクロスカップリング条件下での反応により変換する：

【0094】

【化15】

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【0095】

ｃｏｎｖ．２） ｃｏｎｖ．１で定義した式（Ｉａ）の化合物を、式（Ｉｃ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びｎは式（Ｉａ）の化合物で定義した通りであり、Ｒ３は−ＮＲ４Ｒ５、−ＯＲ６又は−ＳＲ６であり、ここでＲ４、Ｒ５及びＲ６は一般式（Ｉ）で定義した通りである）の化合物に、それぞれ試薬ＨＮＲ４Ｒ５（Ｘ）、Ｒ６ＯＹ（ＸＩ）又はＲ６ＳＹ（ＸＩＩ）（ここで、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上に定義した通りであり、Ｙは水素、Ｎａ^＋又はＫ^＋である）とのパラジウム触媒反応条件又は求核置換条件下での反応により変換する：

【0096】

【化16】

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【0097】

ｃｏｎｖ．３） ｃｏｎｖ．２で定義した式（Ｉｃ）の化合物を、酸化条件下で式（Ｉｄ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びｎは上に定義した通りであり、Ｒ３は−ＳＯ_２Ｒ６である）の化合物に変換する；

【0098】

【化17】

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【0099】

ｃｏｎｖ．４） ｃｏｎｖ．１で定義した式（Ｉａ）の化合物を、式（Ｉｅ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びｎは上に定義した通りであり、Ｒ３はシアノである）の化合物に、試薬Ｍ−ＣＮ（ＸＩＩＩ）（ここで、Ｍは亜鉛又は銅である）とのパラジウム触媒条件下での反応により変換する

【0100】

【化18】

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【0101】

ｃｏｎｖ．１にしたがって、上に定義した式（Ｉａ）の化合物を、一般式Ｒ３Ｑ（ＩＸ）（ここで、Ｒ３は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールから選択される任意に置換されていてもよい基であり、Ｑはボロン酸又はボロン酸エステルである）の化合物と、標準的なＳｕｚｕｋｉカップリング条件下、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４のようなＰｄ系触媒を、Ｎａ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３、Ｋ_３ＰＯ_４のような適切な塩基と共に用いて、１，４−ジオキサン、１，４−ジオキサン／水、ＴＨＦ、ＤＭＦ、トルエンなどのような適切な溶媒中、ｒｔ〜１３０℃の範囲の温度で、標準的な熱的条件下又はマイクロ波装置内で１時間〜４８ｈの範囲の期間反応させる。

【0102】

あるいは、上に定義した式（Ｉａ）の化合物を、一般式Ｒ３Ｑ（ＩＸ）（式中、Ｒ３は任意に置換されていてもよい（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニルであり、Ｑは水素である）の化合物と、標準的なＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリング条件下、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４のようなＰｄ系触媒、ＡＣＮ、１，４−ジオキサン、ＤＭＥ及びＤＭＦのような適切な溶媒を用い、ＴＥＡ及びＤＩＰＥＡのような塩基、ヨウ化又は臭化第一銅の存在下、ｒｔ〜１００℃の範囲の温度で標準的な熱的条件下又はマイクロ波装置内で、１時間〜４８ｈの範囲の期間反応させる。

【0103】

あるいは、上に定義した式（Ｉａ）の化合物を、一般式Ｒ３Ｑ（ＩＸ）（式中、Ｒ３は任意に置換されていてもよい（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニルであり、Ｑは水素である）の化合物と、Ｈｅｃｋカップリング条件下、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３又はＰｄ（ＰＰｈ_３）_４のようなＰｄ系触媒、及びトリフェニルホスフィンのようなホスフィンリガンドの存在下、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ＮａＯＡｃ又はＮａＨＣＯ_３のような塩基の存在下で、ＡＣＮ、ＤＭＡ、ＤＭＦなどのような適切な溶媒中、ｒｔ〜１００℃の範囲の温度で標準的な熱的条件下又はマイクロ波装置内で１時間〜４８ｈの範囲の期間反応させる。

【0104】

あるいは、上に定義した式（Ｉａ）の化合物を、一般式Ｒ３Ｑ（ＩＸ）（式中、Ｒ３は任意に置換されていてもよい（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニルであり、Ｑは−Ｓｎ［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_３である）の化合物と、Ｓｔｉｌｌｅカップリングに対して標準的な条件下、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３又はＰｄ（ＰＰｈ_３）_４のようなＰｄ系触媒及びＰ（２−フラニル）_３のようなホスフィンリガンドの存在下、ＤＭＦ、ＤＭＡ、トルエン、ＮＭＰなどのような適切な溶媒中、ｒｔ〜１００℃の範囲の温度で標準的な熱的条件下又はマイクロ波装置内で１時間〜４８ｈの範囲の期間反応させる。

【0105】

ｃｏｎｖ．２にしたがって、上に定義した一般式（Ｉａ）の化合物を、一般式ＨＮＲ４Ｒ５（Ｘ）又はＲ６ＯＹ（ＸＩ）又はＲ６ＳＹ（ＸＩＩ）（式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上に定義した通りであり、Ｙは水素である）の化合物と、ＴＨＦ、ジオキサン、トルエン、ＤＭＦ又はＡＣＮのような適切な溶媒中、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２又はＰｄ_２（ｄｂａ）_３のようなＰｄ系触媒、２−ジシクロへキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−ビフェニル、ＢＩＮＡＰ、２−（ジシクロへキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（ＸＰｈｏｓ）のようなホスフィンリガンド又は塩化１，３−（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾリウム（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． ２００１， ４２， ８７５１−８７５５）及びＬｉＨＴＭＳ、Ｃｓ_２ＣＯ_３、Ｋ_２ＣＯ_３又はＫＯｔＢｕのような塩基の存在下、ｒｔ〜還流の範囲の温度で１〜約４８ｈの範囲の時間反応させる。

【0106】

あるいは、反応は、一般式ＨＮＲ４Ｒ５（Ｘ）又はＲ６ＯＹ（ＸＩ）又はＲ６ＳＹ（ＸＩＩ）（式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上に定義した通りであり、Ｙは例えばＮａ^＋又はＫ^＋のような金属イオンである）の化合物と共に、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ｎ−ブタノール、ＮＭＰ及びＴＨＦのような適切な溶媒中、ｒｔ〜１５０℃の範囲の温度で１〜約４８ｈの範囲の時間標準的な熱的条件下又はマイクロ波装置内で行うことができる。

【0107】

ｃｏｎｖ．３にしたがって、上に定義した一般式（Ｉｃ）の化合物の酸化は、例えば、オキソン又はｍ−クロロ過安息香酸のような当業者に周知の酸化剤を用いて、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、アセトン、又はＤＣＭのような適切な溶媒中、ｒｔで約１〜約４ｈの範囲の時間実施することができる。

【0108】

ｃｏｎｖ．４にしたがって、上に定義した式（Ｉａ）の化合物を、式Ｍ−ＣＮ（ＸＩＩＩ）（式中、Ｍは亜鉛又は銅である）の化合物から選択されるシアン化物源と、触媒としてのＰｄ（ＯＡｃ）_２又はＰｄ（ＰＰｈ_３）_４、塩基としてのＮａ_２ＣＯ_３、Ｋ_２ＣＯ_３又はＣｓ_２ＣＯ_３の存在下、ＤＭＦ、ＮＭＰ、又はＤＭＡのような適切な溶媒中、８０℃〜還流で標準的な熱的条件下又はマイクロ波装置内で、４〜約２４ｈの範囲の時間反応させる。

【0109】

加えて、上に定義した一般式（Ｉ）（式中、Ｒ１基は選択された意味を有し、環炭素に結合している）の第１の化合物［式（Ｉｆ）の化合物］は、周知の合成条件にしたがって操作することで、スキーム２に示されているように、式（Ｉ）の第２の化合物、正確には式（Ｉｇ）〜（Ｉｉ）の化合物に都合よく変換することができる：

【0110】

スキーム２

【0111】

【化19】

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【0112】

ｃｏｎｖ．５） 式（Ｉｆ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３及びｎは一般式（Ｉ）の化合物に定義した通りであり、Ｒ４は例えばメチル、エチル又はｔｅｒｔ−ブチルのような（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである）の化合物を、式（Ｉｇ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３及びｎは上に定義した通りであり、Ｒ４は水素である）の化合物に、酸性又は塩基性条件下で変換する；
ｃｏｎｖ．６） ｃｏｎｖ．５で定義した式（Ｉｇ）の化合物を、式（Ｉｈ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３及びｎは上に定義した通りであり、Ｒ４及びＲ５は一般式（Ｉ）の化合物に定義した通りである）の化合物に変換する；
ステップｆ） ｃｏｎｖ．５に定義した式（Ｉｇ）の化合物をＮＨＭｅＯＭｅ塩酸塩と適切な縮合剤の存在下で反応させて、式（ＸＩＶ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３及びｎは上に定義した通りである）の中間体Ｗｅｉｎｒｅｂアミドを得る；
ステップｇ） 上に定義した式（ＸＩＶ）の中間体Ｗｅｉｎｒｅｂアミドを、式Ｒ６−Ｚ（ＸＶ）（式中、Ｒ６は一般式（Ｉ）の化合物に定義した通りであり、ＺはＬｉ又はＭｇＢｒである）の試薬と反応させて、式（Ｉｉ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６及びｎは上に定義した通りである）の化合物を得る。

【0113】

ｃｏｎｖ．５にしたがって、上に定義した一般式（Ｉｆ）の化合物を、当技術分野で広く知られた塩基性又は酸性の加水分解条件によって、上に定義した式（Ｉｇ）の化合物に変換する。反応は、水性ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ若しくはＫＯＨのような水性のアルカリ性溶液により、又は例えばＡｃＯＨ、ＴＦＡ若しくはＨＣｌを含む酸性条件中、低級アルコール、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＣＭ若しくは１，４−ジオキサン又はこれらの混合物のような適切な溶媒の存在下、ｒｔ〜約８０℃の範囲の温度で約１〜約１２ｈの範囲の時間実施する。

【0114】

ｃｏｎｖ．６にしたがって、上に定義した式（Ｉｇ）の化合物のアミド化は、式ＮＨＲ４Ｒ５（Ｘ）の適切な第一級又は第二級アミンの存在下、塩基性の条件下、好ましくはＤＩＰＥＡ又はＴＥＡを用いて、ＤＣＭ、ＤＭＦ、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン又はＤＭＡのような適切な溶媒中、適切な縮合剤、例えばジシクロへキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン（ＤＨＢＴ）、Ｏ−ベンゾトリアゾリルテトラメチルイソウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）、又は２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）の存在下、約−１０℃〜還流の範囲の温度で適切な時間、例えば約３０分〜約９６ｈ行う。前記反応は任意に、ＤＭＡＰのような適切な触媒の存在下で、又はＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）のようなさらなるカップリング試薬の存在下で行ってもよい。あるいは、この同じ反応はまた、例えば混合無水物法により、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソプロピル、クロロギ酸ベンジルのようなクロロギ酸アルキルを用いて、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ又はピリジンのような第三級アミンの存在下、例えばトルエン、ＤＣＭ、ＴＨＦ、ＤＭＦなどのような適切な溶媒中ｒｔでも行われる。

【0115】

あるいは、カルボン酸を、塩化チオニル、塩化オキサリル、塩化シアヌル又は１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロぺニルアミン（Ｇｈｏｓｅｚ’ｓ試薬）のような活性化剤の存在下、そのまま（ｎｅａｔ）又はトルエン若しくはＤＣＭのような適切な溶媒中、任意に触媒量のＤＭＦの存在下、約−１０℃〜還流の範囲の温度で適切な時間、例えば約３０分〜約４ｈ対応する塩化アシルに変換する。前記塩化アシルを次いで、式ＮＨＲ４Ｒ５（Ｘ）の適切な第一級又は第二級アミンと、ＤＣＭ、クロロホルム、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、ＡＣＮ、トルエン、又はＤＭＦなどのような適切な溶媒中、約−１０℃〜還流の範囲の温度で適切な時間、例えば約３０分〜約９６ｈ反応させる。反応は、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ又はピリジンのような適切な塩基の存在下で行う。

【0116】

ステップｆにしたがって、上に定義した式（Ｉｇ）の化合物を、ｃｏｎｖ．６に記載した同じ反応条件下でＮＨＭｅＯＭｅ塩酸塩と反応させる。

【0117】

ステップｇにしたがって、式（ＸＩＶ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３及びｎは上に定義した通りである）の中間体Ｗｅｉｎｒｅｂアミドを、式Ｒ６−Ｚ（ＸＶ）（式中、Ｒ６は上に記載した通りであり、ＺはＬｉ又はＭｇＢｒである）の化合物と、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサンなどのようなエーテル溶媒中、−７８℃〜ｒｔの範囲の温度で適切な時間、例えば３０分〜２４ｈ反応させる。

【0118】

また、一般式（Ｉ）の第１の化合物は、他の周知の合成条件にしたがって操作することで式（Ｉ）の第２の化合物に都合よく変換することができる。

【0119】

以下は、式（Ｉ）（式中、Ｒ１基は選択された意味を有し、環炭素に結合している）の第１の化合物［式（Ｉｍ）又は（Ｉｎ）の化合物］の、周知の合成条件にしたがって操作することによる、式（Ｉ）の第２の化合物、正確には式（Ｉｎ）〜（Ｉｓ）の化合物への可能な変換のさらなる例である：

【0120】

ｃｏｎｖ．７） 式（Ｉｍ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びｎは一般式（Ｉ）の化合物に定義した通りであり、Ｒ６は例えばメチル、エチル若しくはｔｅｒｔ−ブチルのような（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、又は例えばベンジルのようなアリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである）の化合物を、式（Ｉｎ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びｎは上に定義した通りである）の化合物に変換する：

【0121】

【化20】

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【0122】

ｃｏｎｖ．８） ｃｏｎｖ．７に定義した式（Ｉｎ）の化合物を、式（Ｉｏ）（式中、Ｘ、Ａ、ｎ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は上に定義した通りであり、Ｒ５は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル及びヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルから選択される任意に置換されていてもよい基である）の化合物に、式Ｒ９Ｒ１０ＣＯ（ＸＶＩ）（式中、Ｒ９及びＲ１０は独立して水素若しくは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルから選択される任意に置換されていてもよい基であるか、又はＲ９及びＲ１０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される１個のヘテロ原子を含有していてもよい任意に置換されていてもよい５又は６員のシクロアルキルを形成してもよい）の試薬との還元的アミノ化条件下での反応により変換する：

【0123】

【化21】

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【0124】

ｃｏｎｖ．９） ｃｏｎｖ．７に定義した式（Ｉｎ）の化合物を、式（Ｉｐ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びｎは上に定義した通りである）の化合物に、式Ｒ５ＣＯＷ（ＸＶＩＩ）（式中、Ｒ５は上に定義した通りであり、Ｗは塩素又はヒドロキシである）の試薬との反応により変換する：

【0125】

【化22】

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【0126】

ｃｏｎｖ．１０） ｃｏｎｖ．７に定義した式（Ｉｎ）の化合物を、式（Ｉｑ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びｎは上に定義した通りである）の化合物に、式Ｒ５ＮＣＯ（ＸＶＩＩＩ）のイソシアネートと、又は一般式ＮＨＲ４Ｒ５（Ｘ）（式中、Ｒ４及びＲ５は上に定義した通りである）のアミン、及びトリホスゲンとの反応により変換する：

【0127】

【化23】

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【0128】

ｃｏｎｖ．１１） ｃｏｎｖ．７に定義した式（Ｉｎ）の化合物を、式（Ｉｒ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びｎは上に定義した通りである）の化合物に、式Ｒ５ＮＣＳ（ＸＩＸ）（式中、Ｒ５は上に定義した通りである）のイソチオシアネートとの反応により変換する：

【0129】

【化24】

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【0130】

ｃｏｎｖ．１２） ｃｏｎｖ．７に定義した式（Ｉｎ）の化合物を、式（Ｉｓ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びｎは上に定義した通りである）の化合物に、式Ｒ６ＳＯ_２Ｃｌ（ＸＸ）（式中、Ｒ６は上に定義した通りである）の試薬との反応により変換する：

【0131】

【化25】

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【0132】

ｃｏｎｖ．７にしたがって、上に定義した式（Ｉｍ）の化合物を、ステップｃに記載した条件下、上に定義した式（Ｉｎ）の化合物に変換する。

【0133】

ｃｏｎｖ．８にしたがって、上に定義した式（Ｉｎ）の化合物を、上に定義した式Ｒ９Ｒ１０ＣＯ（ＸＶＩ）のカルボニル化合物と、ＮａＢＨ_４、ＮａＣＮＢＨ_３、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３などのような還元剤の存在下、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、２，２，２−トリフルオロエタノールなどのような溶媒中、ｒｔ〜４０℃の範囲の温度で１〜約１２ｈの範囲の時間反応させる。前記反応は任意にＡｃＯＨ、ＴＦＡなどのような適切な触媒の存在下で行ってもよい。

【0134】

ｃｏｎｖ．９にしたがって、上に定義した一般式（Ｉｎ）の化合物を、上に定義した式Ｒ５ＣＯＷ（ＸＶＩＩ）の化合物と反応させる。Ｗが塩素であるとき、反応は、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、ＡＣＮ、トルエン、ＤＣＭ、ＤＭＦなどのような適切な溶媒中、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ又はピリジンのような塩基の存在下、約−１０℃〜還流の範囲の温度で適切な時間、例えば約３０分〜約９６ｈ行われる。Ｗがヒドロキシであるとき、反応は、ＴＢＴＵ、ＤＣＣ、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド、ＥＤＣＩ、Ｎ−シクロへキシルカルボジイミド−Ｎ’−プロピルオキシメチルポリスチレン及びＮ−シクロへキシルカルボジイミド−Ｎ’−メチルポリスチレンのようなカップリング剤の存在下、ＤＣＭ、クロロホルム、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、ＡＣＮ、トルエン、又はＤＭＦのような適切な溶媒中、約−１０℃〜還流の範囲の温度で適切な時間、例えば約３０分〜約９６ｈ行われる。前記反応は任意に適切な触媒、例えばＤＭＡＰの存在下、又はＨＯＢＴのようなさらなるカップリング試薬の存在下で行ってもよい。あるいは、この同じ反応はまた、例えば、混合無水物法により、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソ−ブチル又はクロロギ酸イソプロピルのようなクロロギ酸アルキルを用いることにより、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ又はピリジンのような第三級塩基の存在下、例えば、トルエン、ＤＣＭ、クロロホルム、ＴＨＦ、ＡＣＮ、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、又はＤＭＦのような適切な溶媒中、約−３０℃〜ｒｔの範囲の温度で適切な時間、例えば約３０分〜約９６ｈ行われる。

【0135】

ｃｏｎｖ．１０にしたがって、上に定義した式（Ｉｎ）の化合物を、上に定義した式Ｒ５ＮＣＯ（ＸＶＩＩＩ）のイソシアネートと、ＤＣＭ又はＴＨＦのような適切な溶媒中、通常は約−１０℃〜還流の範囲の温度で約３０分〜約９６ｈで変化する時間反応させる。あるいは、上に定義した一般式ＮＨＲ４Ｒ５（Ｘ）のアミンを、トリホスゲン（炭酸ビス（トリクロロメチル）、Ｏ＝Ｃ（ＯＣＣｌ_３）_２）と反応させた後、上に定義した式（Ｉｎ）の化合物を添加することができる。この反応は、ＤＩＰＥＡ、ＴＥＡ及びＮａ_２ＣＯ_３のような塩基の存在下、ＤＣＭ、クロロホルムのような溶媒中、約−１０℃〜還流の範囲の温度で約３０分〜約９６ｈで変化する時間行うことができる。

【0136】

ｃｏｎｖ．１１にしたがって、上に定義した式（Ｉｎ）の化合物を、上に定義した式Ｒ５ＮＣＳ（ＸＩＸ）のイソチオシアネートと、ｃｏｎｖ．１０に記載した条件下で反応させる。

【0137】

ｃｏｎｖ．１２にしたがって、上に定義した式（Ｉｎ）の化合物を、上に定義した式Ｒ６ＳＯ_２Ｃｌ（ＸＸ）の化合物と、例えば、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ＤＩＰＥＡのような適切な塩基の存在下、ピリジン、ＤＣＭ又はＴＨＦのような適切な溶媒中、０℃〜還流の範囲の温度で約１時間〜約９６ｈで変化する時間反応させる。

【0138】

一般式（Ｉ）（式中、Ａは６若しくは７員のヘテロシクリルであるか、又はＡは７〜９員の炭素二環系であり、ここで１個の環炭素は窒素により置き換えられており、Ｒ１基は選択された意味を有し、環窒素に結合している）の化合物はまた、スキーム３に示されているように、周知の合成条件にしたがって操作することによっても製造することができる：

【0139】

スキーム３

【0140】

【化26】

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【0141】

ステップｈ） 式（Ｉｔ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３及びｎは一般式（Ｉ）の化合物に定義した通りであり、Ｒ６は例えばメチル、エチル若しくはｔｅｒｔ−ブチルのような（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、又は例えばベンジルのようなアリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである）の化合物を加水分解して、式（ＸＸＩ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３及びｎは上に定義した通りである）の中間体を得る；
ステップｉ） ステップｈで定義した式（ＸＸＩ）の中間体を、ｃｏｎｖ．９で定義した式Ｒ５ＣＯＷ（ＸＶＩＩ）の試薬と反応させて、式（Ｉｕ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びｎは上に定義した通りである）の化合物を得る；
ステップｌ） ステップｈで定義した式（ＸＸＩ）の中間体を、ｃｏｎｖ．１０で定義した、式Ｒ５ＮＣＯ（ＸＶＩＩＩ）のイソシアネートと、又は一般式ＮＨＲ４Ｒ５（Ｘ）のアミン及びトリホスゲンと反応させて、式（Ｉｗ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びｎは上に定義した通りである）の化合物を得る；
ステップｍ） ステップｈで定義した式（ＸＸＩ）の中間体を、ｃｏｎｖ．１１で定義した式Ｒ５ＮＣＳ（ＸＩＸ）のイソチオシアネートと反応させて、式（Ｉｘ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びｎは上に定義した通りである）の化合物を得る；
ステップｎ） ステップｈで定義した式（ＸＸＩ）の中間体を、ｃｏｎｖ．１２で定義した式Ｒ６ＳＯ_２Ｃｌ（ＸＸ）の試薬と反応させて、式（Ｉｙ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６及びｎは上に定義した通りである）の化合物を得る。

【0142】

ステップｈにしたがって、上に定義した式（Ｉｔ）の化合物のカルバメート加水分解を、ｃｏｎｖ．７に記載したようにして行う。

【0143】

ステップｉにしたがって、上に定義した式（ＸＸＩ）の中間体と、上に定義した式Ｒ５ＣＯＷ（ＸＶＩＩ）の化合物との反応を、ｃｏｎｖ．９に記載したようにして行う。

【0144】

ステップｌにしたがって、上に定義した式（ＸＸＩ）の中間体と、上に定義した式Ｒ５ＮＣＯ（ＸＶＩＩＩ）のイソシアネートとの、又は代わりに、上に定義した一般式ＮＨＲ４Ｒ５（Ｘ）のアミン、及びトリホスゲンとの反応を、ｃｏｎｖ．１０に記載したようにして行う。

【0145】

ステップｍにしたがって、上に定義した式（ＸＸＩ）の中間体と、上に定義した式Ｒ５ＮＣＳ（ＸＩＸ）のイソチオシアネートとの反応を、ｃｏｎｖ．１１に記載したようにして行う。

【0146】

ステップｎにしたがって、上に定義した式（ＸＸＩ）の中間体と、上に定義した式Ｒ６ＳＯ_２Ｃｌ（ＸＸ）の化合物との反応をｃｏｎｖ．１２に記載したようにして行う。

【0147】

上に記載した変換１〜１２及びステップｈ〜ｎはまた式（ＩＩ）の中間体に対して実施することもできる。

【0148】

【化27】

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式中、ＰＧはＲ１の操作中に除去されない適切な保護基である。例えば、Ｒ１が−ＣＯＯＲ４、−ＮＲ４ＣＯＯＲ６で、いずれかの環炭素に結合しているか、又は−ＣＯＯＲ６で、環窒素に結合しており、ＰＧが−ＣＯＯＲ７であるとき、Ｒ４又はＲ６は例えばメチル又はエチルのような直鎖の（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり、Ｒ７はｔｅｒｔ−ブチルのような分岐した（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、又は例えばベンジルのようなアリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである。

【0149】

スキーム１の出発材料である式（ＶＩ）の中間体は市販されているか又は当技術分野で周知の合成方法を用いることによって製造することができる。

【0150】

加えて、式（ＶＩａ）の中間体は、スキーム４に記載されているように式（ＶＩｂ）の中間体に変換することができる。

【0151】

スキーム４

【0152】

【化28】

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【0153】

ステップｏ） 式（ＶＩａ）（式中、Ｘは一般式（Ｉ）の化合物に定義した通りである）の中間体を保護試薬で保護して、式（ＸＸＩＩａ）（式中、ＰＧ’は例えばトリチル、テトラヒドロピラニル又は２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）のような適切なイミダゾール窒素保護基である）の中間体を得る；

【0154】

【化29】

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【0155】

ｃｏｎｖ．１３） ステップｏで得られた式（ＸＸＩＩａ）の中間体化合物を、式（ＸＸＩＩｂ）（式中、Ｘ及びＰＧ’は上に定義した通りであり、Ｒ３は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換されていてもよい基である）の中間体に、Ｒ３Ｑ（式中、Ｒ３は上に定義した通りであり、Ｑはボロン酸、ボロン酸エステル、水素及び−Ｓｎ［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_３から選択される基である）との、クロスカップリング条件下での反応によって変換する：

【0156】

【化30】

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【0157】

ｃｏｎｖ．１４） ステップｏで得られた式（ＸＸＩＩａ）の中間体を、式（ＸＸＩＩｃ）（式中、Ｘ及びＰＧ’は上に定義した通りであり、Ｒ３は−ＮＲ４Ｒ５、−ＯＲ６又は−ＳＲ６であり、ここでＲ４、Ｒ５及びＲ６は一般式（Ｉ）の化合物に定義した通りである）の中間体に、ＨＮＲ４Ｒ５（Ｘ）、Ｒ６ＯＹ（ＸＩ）又はＲ６ＳＹ（ＸＩＩ）（ここで、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上に定義した通りであり、Ｙは水素である）との、パラジウム触媒カップリング条件下での反応によって変換する；

【0158】

【化31】

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【0159】

ｃｏｎｖ．１５） ステップｏで得られた式（ＸＸＩＩａ）の中間体を、式（ＸＸＩＩｄ）（式中、Ｘ及びＰＧ’は上に定義した通りであり、Ｒ３はシアノである）の中間体に、Ｍ−ＣＮ（ＸＩＩＩ）（ここで、ＭはＺｎ又はＣｕである）との、パラジウム触媒条件下での反応によって変換する；

【0160】

【化32】

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【0161】

ｃｏｎｖ．１６） ｃｏｎｖ．１４に定義した式（ＸＸＩＩｃ）の中間体を、式（ＸＸＩＩｅ）（式中、Ｘ及びＰＧ’は上に定義した通りであり、Ｒ３は−ＳＯ_２Ｒ６である）の中間体に、酸化条件下で変換する；

【0162】

【化33】

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【0163】

ステップｐ） 上に定義した式（ＸＸＩＩｂ）〜（ＸＸＩＩｅ）の中間体を脱保護して、式（ＶＩｂ）（式中、Ｘ及びＲ３はそれぞれ出発中間体に対して定義した通りである）の中間体を得る。

【0164】

【化34】

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【0165】

ステップｏにしたがって、上に定義した式（ＶＩａ）の中間体を、トリチルクロリド又は２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（ＳＥＭクロリド）により、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ又はピリジンのような塩基の存在下、ＴＨＦ、ＤＣＭなどのような適切な溶媒中、又は３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン及び触媒量のｐ−ＴｓＯＨにより、ＡＣＮ、ＥｔＯＡｃ、１，４−ジオキサン、ＤＣＭなどのような適切な溶媒中ｒｔ〜還流の範囲の温度で３０分〜２４ｈで変化する時間処理する。

【0166】

ｃｏｎｖ．１３にしたがって、ステップｏで得られた式（ＸＸＩＩａ）の中間体を、上に定義した式Ｒ３Ｑ（ＩＸ）の中間体と、ｃｏｎｖ．１に記載した条件下で反応させる；
ｃｏｎｖ．１４にしたがって、ステップｏで得られた式（ＸＸＩＩａ）の中間体を、上に定義した式ＨＮＲ４Ｒ５（Ｘ）、Ｒ６ＯＹ（ＸＩ）又はＲ６ＳＹ（ＸＩＩ）の中間体と、ｃｏｎｖ．２に記載したパラジウム触媒カップリング条件下で反応させる；
ｃｏｎｖ．１５にしたがって、ステップｏで得られた式（ＸＸＩＩａ）の中間体を、上に定義した式Ｍ−ＣＮ（ＸＩＩＩ）の化合物と、ｃｏｎｖ．４に記載した条件下で反応させる。

【0167】

ｃｏｎｖ．１６にしたがって、ｃｏｎｖ．１４に定義した式（ＸＸＩＩｃ）の中間体を、ｃｏｎｖ．３に記載したようにして酸化する。

【0168】

ステップｐにしたがって、上に定義した式（ＸＸＩＩｂ）〜（ＸＸＩＩｅ）の中間体を、例えばＴＦＡ、ＨＣｌなどのような酸性条件下、ＤＣＭ、１，４−ジオキサンのような溶媒中、又は触媒量のＣｕＣｌにより、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ又は混合物ＥｔＯＨ／水のような適切な溶媒中、ｒｔ〜還流の範囲の温度で１〜約１２ｈの範囲の時間脱保護する。

【0169】

式（ＶＩＩ）の中間体は市販されているか又は、式（ＶＩ）の化合物から出発するスキーム１のステップｄ’に記載したものに加えて、スキーム５に記載されるように、周知の合成条件にしたがって操作することにより製造することができる。

【0170】

スキーム５

【0171】

【化35】

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【0172】

ｃｏｎｖ．１７） 式（ＶＩＩａ）（式中、Ｘは一般式（Ｉ）の化合物に対して定義した通りである）の中間体を、ｃｏｎｖ．１３で定義したＲ３Ｑ（ＩＸ）とのクロスカップリング条件下での反応によって、式（ＶＩＩｂ）（式中、Ｘは上に定義した通りであり、Ｒ３は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換されていてもよい基である）の中間体に変換する：

【0173】

【化36】

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【0174】

ｃｏｎｖ．１８） 上に定義した式（ＶＩＩａ）の中間体を、ｃｏｎｖ．１４で定義したＨＮＲ４Ｒ５（Ｘ）、Ｒ６ＯＹ（ＸＩ）又はＲ６ＳＹ（ＸＩＩ）とのパラジウム触媒カップリング条件下での反応により、式（ＶＩＩｃ）（式中、Ｘは上に定義した通りであり、Ｒ３は−ＮＲ４Ｒ５、−ＯＲ６又は−ＳＲ６であり、ここでＲ４、Ｒ５及びＲ６は一般式（Ｉ）の化合物に対して定義した通りである）の中間体に変換する：

【0175】

【化37】

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【0176】

ｃｏｎｖ．１９） 上に定義した式（ＶＩＩａ）の中間体を、Ｍ−ＣＮ（ＸＩＩＩ）（ここで、ＭはＺｎ又はＣｕである）とのパラジウム触媒条件下での反応により、式（ＶＩＩｄ）（式中、Ｘは上に定義した通りである）の中間体に変換する。

【0177】

【化38】

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【0178】

あるいは、式（ＶＩＩ）の中間体は以下のステップにしたがって製造することができる：
ステップｄ’’） ステップｏで（ＸＸＩＩａ）として得られた式（ＸＸＩＩｆ）の中間体の塩素原子を、例えばアンモニア溶液のような窒素源により置換して、式（ＸＸＩＩＩａ）（式中、Ｘ及びＰＧ’はステップｏで定義した通りである）の中間体を得る；

【0179】

【化39】

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【0180】

ｃｏｎｖ．２０） ステップｄ’’で得られた式（ＸＸＩＩＩａ）の中間体を、ｃｏｎｖ．２で定義したＨＮＲ４Ｒ５（Ｘ）、Ｒ６ＯＹ（ＸＩ）又はＲ６ＳＹ（ＸＩＩ）との求核置換条件下での反応により、式（ＸＸＩＩＩｂ）（式中、Ｘ及びＰＧ’は上に定義した通りであり、Ｒ３は−ＮＲ４Ｒ５、−ＯＲ６又は−ＳＲ６であり、ここでＲ４、Ｒ５及びＲ６は一般式（Ｉ）の化合物に対して定義した通りである）の中間体に変換する；

【0181】

【化40】

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【0182】

ｃｏｎｖ．２１） ｃｏｎｖ．２０で定義した式（ＸＸＩＩＩｂ）の中間体を、酸化条件下で、式（ＸＸＩＩＩｃ）（式中、Ｘ、Ｒ６及びＰＧ’は上に定義した通りである）の中間体に変換する：

【0183】

【化41】

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【0184】

ステップｐ’） 式（ＸＸＩＩＩ）の中間体を酸性条件下で脱保護して式（ＶＩＩ）（式中、Ｘは上に定義した通りであり、Ｒ３は−ＮＲ４Ｒ５、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＳＯ_２Ｒ６である）の中間体を得る。

【0185】

ｃｏｎｖ．１７にしたがって、上に定義した式（ＶＩＩａ）の中間体を、ｃｏｎｖ．１に記載した条件下で、上に定義した式Ｒ３Ｑ（ＩＸ）の中間体と反応させる。

【0186】

ｃｏｎｖ．１８にしたがって、上に定義した式（ＶＩＩａ）の中間体を、ｃｏｎｖ．２に記載したパラジウム触媒カップリング条件下で、上に定義した式ＨＮＲ４Ｒ５（Ｘ）、Ｒ６ＯＹ（ＸＩ）又はＲ６ＳＹ（ＸＩＩ）の中間体と反応させる。

【0187】

ｃｏｎｖ．１９にしたがって、上に定義した式（ＶＩＩａ）の中間体を、ｃｏｎｖ．４に記載した条件下で、式Ｍ−ＣＮ（ＸＩＩＩ）（式中、ＭはＣｕ又はＺｎである）の化合物と反応させる。

【0188】

ステップｄ’’にしたがって、上に定義した式（ＸＸＩＩｆ）の中間体の塩素原子の置換は、ステップｄに記載したようにして実施することができる。

【0189】

ｃｏｎｖ．２０にしたがって、ステップｄ’’で得られた式（ＸＸＩＩＩａ）の中間体を、ｃｏｎｖ．２に記載した求核置換条件下で、上に定義した一般式ＨＮＲ４Ｒ５（Ｘ）、Ｒ６ＯＹ（ＸＩ）又はＲ６ＳＹ（ＸＩＩ）の化合物と反応させる。

【0190】

ｃｏｎｖ．２１にしたがって、上に定義した式（ＸＸＩＩＩｂ）の中間体を、ｃｏｎｖ．３に記載したようにして酸化する。

【0191】

ステップｐ’にしたがって、上に定義した式（ＸＸＩＩＩ）の中間体を、ステップｐに記載したように酸性条件下で脱保護する。

【0192】

式（ＶＩｃ）（式中、Ｘは上に定義した通りである）の中間体は、スキーム６に記載されているようにして製造することができる。

【0193】

スキーム６

【0194】

【化42】

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【0195】

ステップｏ’） 式（ＸＸＩＶ）（式中、Ｘは一般式（Ｉ）の化合物に対して定義した通りである）の中間体を保護試薬で保護して、式（ＸＸＶ）（式中、ＰＧ’は例えばトリチル、テトラヒドロピラニル又は２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）のような適切なイミダゾール窒素保護基である）の中間体を得る；
ステップｑ） 式（ＸＸＶ）（式中、Ｘ及びＰＧ’は上に定義した通りである）の中間体を、適切な塩基の存在下でＣｌＳｎ［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_３と反応させて、式（ＸＸＶＩ）（式中、Ｘ及びＰＧ’は上に定義した通りである）の中間体を得る；
ステップｒ） 式（ＸＸＶＩ）（式中、Ｘ及びＰＧ’は上に定義した通りである）の中間体を、ＣｌＣＯＣＯＯＲ８（ここで、Ｒ８は例えばメチル又はエチルのような任意に置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである）と反応させて、式（ＸＸＶＩＩ）（式中、Ｘ、ＰＧ’及びＲ８は上に定義した通りである）の中間体を得る；
ステップｓ） 式（ＸＸＶＩＩ）（式中、Ｘ、Ｒ８及びＰＧ’は上に定義した通りである）の中間体を加水分解して、式（ＸＸＶＩＩＩ）（式中、Ｘ及びＰＧ’は上に定義した通りである）の中間体を得る；
ステップｔ） 式（ＸＸＶＩＩＩ）（式中、Ｘ及びＰＧ’は上に定義した通りである）の中間体を、式ＨＮＲ４Ｒ５（Ｘ）（式中、Ｒ４及びＲ５は上に定義した通りである）のアミンと反応させて、式（ＸＸＩＩｇ）（式中、Ｘ、ＰＧ’、Ｒ４及びＲ５は上に定義した通りである）の中間体を得る；
ステップｐ’’） 式（ＸＸＩＩｇ）（式中、ＰＧ’、Ｘ、Ｒ４及びＲ５は上に定義した通りである）の中間体を脱保護して、式（ＶＩｃ）（式中、Ｘ、Ｒ４及びＲ５は上に定義した通りである）の中間体を得る。

【0196】

ステップｏ’にしたがって、反応はステップｏに記載したようにして実施することができる。

【0197】

ステップｑにしたがって、反応はＯｒｇ． Ｂｉｏｍｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２００４， ２， ６６５−６７０及びＯｒｇ． Ｌｅｔｔ． ２０００， ２， ８０３−８０５に報告されているように適切な塩基及びＣｌＳｎ［（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］_３の存在下で実施することができる。

【0198】

ステップｒにしたがって、反応はＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ， １９９５， ４１， １２７５−１２９０に報告されているようにして実施することができる。

【0199】

ステップｓにしたがって、反応はｃｏｎｖ．５に記載したようにして実施することができる。

【0200】

ステップｔにしたがって、反応はｃｏｎｖ．６に記載したようにして実施することができる。

【0201】

ステップｐ’’にしたがって、反応はステップｐに記載したようにして実施することができる。

【0202】

一般式（ＶＩｄ）（式中、Ｒ３は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ポリフッ素化された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールから選択される任意に置換されていてもよい基である）の中間体はまた、スキーム７に示され、Ｅｕｒ． Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ２００３， ３８， １９９−２１４（このプロセスは参照により本明細書に組み込まれる）に記載されているように、５−アミノイミダゾール−４−カルボキサミド塩酸塩及び適切な塩化アシルＲ３ＣＯＣｌから製造することもできる。

【0203】

スキーム７

【0204】

【化43】

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【0205】

本方法の上記変形のいずれかにしたがって一般式（Ｉ）の化合物を製造するとき、出発材料、試薬又はその中間体内に含まれ、所望でない副反応を起こす可能性がある任意選択の官能基は、慣用の技術にしたがって適切に保護する必要がある。同様に、これらの脱保護された遊離の化合物への変換は公知の手順にしたがって実施すればよい。全ての一般式の化合物は、実験欄に記載されているように、文献で周知の方法にしたがって同じ一般式の他の化合物にさらに変換することができる。最終化合物は慣用の手段、例えばクロマトグラフィー及び／又は結晶化及び塩形成を用いて単離し精製してもよい。

【0206】

上に定義した一般式（Ｉ）の化合物は薬学的に許容される塩に変換することができる。上に定義した一般式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、その後薬学的に許容される担体又は希釈剤と共に製剤化して医薬組成物を提供することができる。

【0207】

上に記載した合成プロセスによる一般式（Ｉ）の化合物の合成は段階的に実施することができ、それにより各々の中間体が、必要に応じて、その後の反応を行う前に、例えば、カラムクロマトグラフィーのような標準的な精製技術により単離され精製される。あるいは、合成シーケンスの２以上のステップを当技術分野で公知のようにいわゆる「ワンポット」法として実施することができ、それにより、２以上のステップから得られる化合物のみが単離され精製される。

【0208】

一般式（Ｉ）の化合物が１個以上の不斉中心を含有する場合、前記化合物は当業者に公知の手段により単一の立体異性体に分離することができる。かかる手段は標準的なクロマトグラフィー技術、例えばキラル固定相を用いるクロマトグラフィー、又は結晶化を含む。１個以上の不斉中心を含有する化合物の分離のための一般的な方法は、例えば、Ｊａｃｑｕｅｓ， Ｊｅａｎ； Ｃｏｌｌｅｔ、Ａｎｄｒｅ； Ｗｉｌｅｎ， Ｓａｍｕｅｌ Ｈ．， Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ， Ｒａｃｅｍａｔｅｓ， ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ （ＮＹ）， １９８１に報告されている。

【0209】

以上のことから、本発明の式（Ｉ）の新規な化合物は変化したコリン代謝により引き起こされる病気、特にがんの治療において特に有利なようである。

【0210】

本発明の化合物は、単剤として、又は代わりに、公知の抗がん治療、例えば放射線治療又は、例えば、抗エストロゲン剤、抗アンドロゲン剤及びアロマターゼ阻害剤のような抗ホルモン剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、微小管を標的とする薬剤、白金系薬剤（ｐｌａｔｉｎ−ｂａｓｅｄ ａｇｅｎｔ）、アルキル化剤、ＤＮＡ損傷剤若しくは挿入剤、抗新生物 代謝拮抗物質、他のキナーゼ阻害剤、他の抗血管新生剤、キネシンの阻害剤、治療用モノクローナル抗体、ｍＴＯＲの阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、及び低酸素応答の阻害剤と組み合わせた化学療法計画と組み合わせて投与することができる。

【0211】

固定用量として製剤化される場合、かかる併用製品は以下に記載される投与量範囲内の本発明の化合物及び認可された投与量範囲内の他の薬学的に活性な作用剤を使用する。

【0212】

式（Ｉ）の化合物は複合製剤が不適当な場合公知の抗がん剤と逐次的に使用してもよい。

【0213】

哺乳動物、例えばヒトへの投与に適した本発明の式（Ｉ）の化合物は通常の経路で投与することができ、投与レベルは患者の年齢、体重及び状態並びに投与経路に依存する。

【0214】

例えば、式（Ｉ）の化合物の経口投与に採用される適切な用量は投薬当たり約１〜約１０００ｍｇ、１日に１〜５回の範囲であり得る。本発明の化合物は、様々な剤形で、例えば経口に錠剤、カプセル、糖衣錠若しくはフィルムコート錠、液剤又は懸濁液で；直腸に座薬の形態で；非経口、例えば筋肉内、又は静脈内及び／又は鞘内及び／又は髄腔内注射若しくは注入により投与することができる。

【0215】

本発明はまた、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を担体又は希釈剤であり得る薬学的に許容される賦形剤と共に含む医薬組成物も包含する。

【0216】

本発明の化合物を含有する医薬組成物は通常慣用の方法にしたがって製造され、適切な医薬品形態で投与される。

【0217】

例えば、固体の経口形態は、活性な化合物と共に、希釈剤、例えばラクトース、デキストロース、サッカロース、スクロース、セルロース、コーンスターチ若しくはジャガイモデンプン；滑剤、例えばシリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム若しくはカルシウム、及び／又はポリエチレングリコール；結合剤、例えばデンプン、アラビアゴム、ゼラチン メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース若しくはポリビニルピロリドン；崩壊剤、例えばデンプン、アルギン酸、アルギン酸塩若しくはデンプングリコール酸ナトリウム；起泡混合物；染料；甘味料；湿潤剤、例えばレシチン、ポリソルベート、ラウリルサルフェート；並びに、一般に、医薬製剤に使用される非毒性で薬理学的に不活性な物質を含有し得る。これらの医薬製剤は公知の方法で、例えば、混合、造粒、打錠、糖衣化、又はフィルムコーティングプロセスによって製造することができる。

【0218】

経口投与用の液体分散液は、例えばシロップ、エマルション及び懸濁液であり得る。

【0219】

一例としてシロップは担体としてサッカロース又はサッカロースをグリセリン及び／又はマンニトール及びソルビトールと共に含有し得る。

【0220】

懸濁液及びエマルションは、担体の例として、天然のガム、寒天、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はポリビニルアルコールを含有し得る。

【0221】

筋肉内注射用の懸濁液又は溶液は、活性な化合物と共に、薬学的に許容される担体、例えば滅菌水、オリーブ油、オレイン酸エチル、グリコール、例えばプロピレングリコール及び、所望であれば、適切な量の塩酸リドカインを含有し得る。

【0222】

静脈内注射又は注入用の溶液は担体として滅菌水を含有し得、又は好ましくは無菌、水性、等張の、生理食塩水の形態であり得、又は担体としてプロピレングリコールを含有し得る。

【0223】

座薬は、活性な化合物と共に、薬学的に許容される担体、例えばココアバター、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル界面活性剤又はレシチンを含有し得る。

【実施例】

【0224】

実験の部
生物学
タンパク質産生
アミノ酸５０〜４５７に対応するヒトΔ４９−ＣｈｏＫα（Δ４９Ｎ−ｈＣｈｏＫα）ｃＤＮＡ断片３６２−１５３４（Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． ２００６， ３６４， １３６−１５１）、及びアミノ酸２〜３９５に対応するｈＣｈｏＫβ全長（ＦＬ）（ＰＬｏＳ ＯＮＥ ２００９， ４， ｅ７８１９）を、ＰＣＲによりヒトライブラリーから増幅し、Ｇａｔｅｗａｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ^（Ｒ）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いてクローン化してｐＤｏｎｏｒ ２２１ベクターのＰｒｅｓｃｉｓｓｉｏｎ Ｐｒｏｔｅａｓｅ認識部位の上流に挿入した。配列制御後、ＬＲ反応を最終の発現ｐＧＥＸ ２Ｔｇベクターで行った。両方のタンパク質を大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）ＢＬ２１ｐＬｙｓＳ（ＤＥ３）株で自己誘導（Ｋｅｓｓｌｅｒ）培地中５０ｍｇ／ｍＬのカルベニシリンの存在下２５℃で１６ｈ発現させた。細胞を遠心分離により集め、ペレットをＬｙｓｉｓ緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ ｐＨ７．８、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、１０％グリセロール、０．２％ＣＨＡＰＳ、２０ｍＭ ＤＴＴ、Ｐｒｏｔｅａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ Ｃｏｃｋｔａｉｌ Ｔａｂｌｅｔｓ、Ｒｏｃｈｅ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ）に再懸濁させ、Ｇａｕｌｉｎホモジナイザー（Ｎｉｒｏ Ｓｏａｖｉ）で溶解させた。遠心分離により溶解物を除いた。上清をＧＳＨ樹脂に加え、重力により流下させた。ＧＳＨ樹脂を５カラム体積（ＣＶ）の冷洗浄緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ ｐＨ７．８、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、１０％グリセロール）で、次いで２ｍＭのＤＴＴを含有する１０ＣＶの同じ緩衝液で洗浄した。ＧＳＴ−Δ４９Ｎ−ｈＣｈｏＫα及びｈＣｈｏＫβの両方をＰｒｅｓｃｉｓｓｉｏｎ ＰｒｏｔｅａｓｅによるＧＳＴタグのオンカラム開裂に一晩付した。溶離した開裂タンパク質を３０ＣＶ中５０〜５００ｍＭのＮａＣｌの勾配によるイオン交換（ＲｅｓＱ ６ｍＬクロマトグラフィーカラム、ＧＥ ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）でさらに精製した。Δ４９Ｎ−ｈＣｈｏＫα又はｈＣｈｏＫβを含有する画分をプールし、濃縮し、Ｓｕｐｅｒｄｅｘ２００ １６／６０（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）でゲルろ過した。最終のタンパク質濃度を、Ｂｒａｄｆｏｒｄアッセイを用いて評価した。精製した全てのサンプルをＳＤＳ−ＰＡＧＥで分解した。

【0225】

Δ４９Ｎ−ｈＣｈｏＫα及びｈＣｈｏＫβＦＬに対する生化学的キナーゼ阻害アッセイ
Δ４９Ｎ−ＣｈｏＫα及びＣｈｏＫβＦＬに対する化合物の生化学的活性を、キナーゼ−ＧｌｏＴＭ Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｋｉｎａｓｅ Ａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ ｃａｔ． Ｖ６７１１）を用いて決定した。アッセイは、社内で生産したそれぞれ２．２ｎＭ及び３０ｎＭの組換えΔ４９Ｎ−ｈＣｈｏＫα及びｈＣｈｏＫβＦＬの、特異的基質であるコリン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ−Ｃ７０１７）及びＡＴＰとのインキュベーションに続く、反応時間終了時の、残留する反応しなかったＡＴＰの定量化に基づいている。

【0226】

化合物を１０〜０．０００５μＭで３倍連続希釈した後、ＡＴＰ ５μＭ、コリン（ＣｈｏＫαでは５μＭ、ＣｈｏＫβでは２０μＭ）及び酵素の存在下、最終容量１９μＬのキナーゼ緩衝液（５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ７．５、１０ｍＭ ＭｇＣｌ_２、１ｍＭ ＤＴＴ、３μＭ Ｎａ_３ＶＯ_４及び０．２ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡ）中ｒｔで６０分インキュベートした。ＤＭＳＯの最終濃度は１％であった。アッセイは３８４ウェルプレート（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ｃａｔ． ＃ ６００５３０１）で自動化して行った。

【0227】

インキュベーションの終了時に、１９μＬの量のキナーゼＧｌｏ試薬を各々のウェルに加えて反応を停止させ、３０分後ＶｉｅｗＬｕｘリーダー（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を用いて発光シグナルを測定した。

【0228】

各々の３８４ウェルプレートは標準化合物の少なくとも１つの曲線、並びにＺ’及びシグナル／バックグラウンド評価に対する参照ウェル（完全に阻害された酵素に対する全酵素活性）を含有していた（Ｊ． Ｂｉｏｍｏｌ．Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ， １９９９， ４， ６７−７３）。

【0229】

プレート希釈、分布及び阻害の生のデータに関する全ての情報をバーコード読み取りによって追跡し、Ｏｒａｃｌｅ ＤＢに保存する。各分子当たりのデータは、次の４パラメーターロジスティック方程式を用いてＩＣ_５０決定のための１０点希釈曲線のシグモイドフィッティングを提供するＳＷパッケージ「Ａｓｓａｙ Ｅｘｐｌｏｒｅｒ」の内部でカスタマイズされたバージョンにより分析される：
ｙ＝底部＋（頂部−底部）／（１＋１０＾（（ｌｏｇＩＣ_５０−ｘ）^＊傾き））
ここで、ｘは阻害剤濃度の対数であり、ｙは応答である；
ｙは底部から出発し、シグモイド形で頂部に至る。

【0230】

Ｋｉｎａｓｅ−Ｇｌｏ^ＴＭアッセイは、コスト、自動化方法及び上記アッセイ条件における感受性に関して化合物のライブラリーのスクリーニングに対して文献に報告されているＮＡＤＨ結合アッセイより適している。

【0231】

生化学的活性
上に記載したアッセイにしたがって決定された、代表的な化合物のＣｈｏＫα及びＣｈｏＫβの両方に対する生化学的な効能をＩＣ_５０値（μＭ）として表１に示す（ＮＴ＝未試験）。

【0232】

【表1】

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【0233】

上のデータから、当業者には明らかなように、本発明の式（Ｉ）の化合物はＣｈｏＫα阻害剤として極めて強力である。さらに、かかる化合物はＣｈｏＫβに対して選択的なようである。

【0234】

ホスホコリン決定アッセイ（細胞内における作用機序）
細胞内ホスホコリンの決定のために、多少の変更を加えて文献Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．， ２００５， ６５， ９３６９−９３７６にしたがって抽出物を調製した。ＭＤＡ−ＭＢ−４６８乳がん細胞株を１×１０^６細胞で１０ｃｍ培養シャーレ内のＲＰＭＩ、１０％ＦＣＳ培養培地に蒔いた。２４ｈ後、新鮮な培地及び一般式（Ｉ）の化合物をさらに２４ｈ加えた。この処理の終了時、細胞をトリプシン処理し、カウントし、Ｃｏｕｌｔｅｒ Ｃｏｕｎｔｅｒ（Ｍｕｌｔｉｓｉｚｅｒ ３、Ｂｅｃｋｍａｎ）を用いて直径を決定した。細胞を二回氷冷生理学的食塩水で洗浄し、２×１０^６の細胞を０．３ｍＬの氷冷二回蒸留水に再懸濁した。次いで、０．７ｍＬの氷冷無水ＥｔＯＨを加えた（ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ最終比７０：３０、ｖ／ｖ）。−２０℃で２４ｈ後サンプルを超音波処理し、１４，０００×ｇで３０分遠心分離した。

【0235】

上清中のホスホコリン濃度レベルは、シングル反応モニタリングモード（ＳＲＭ）で作動する三連四重極質量分析計（ＴＱＤ、Ｗａｔｅｒｓ）に連結されたＵｌｔｒａ Ｈｉｇｈ Ｐｒｅｓｓｕｒｅ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ系（ＵＰＬＣ（Ｒ）、Ｗａｔｅｒｓ）を用いて評価した。分析は、Ａｃｑｕｉｔｙ ＨＳＳ Ｔ３カラム２．１×５０ｍｍカラム、１．８μｍ粒度を用いて行った。移動相Ａは０．１５％ギ酸で変性されたＨ_２Ｏであり、移動相ＢはＭｅＯＨ（１ｍｉｎにわたり１００％Ａ→９７％Ａ、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）であった。Ｗａｔｅｒｓ ＴＱＤ三連四重極質量分析計はポジティブモードで作動するエレクトロスプレーイオン源を備えていた。ソースパラメーターは：脱溶媒和ガス流１０００Ｌ／ｈ、コーンガス流５０Ｌ／ｈ；衝突ガス流０．２ｍＬ／ｍｉｎ；ソース温度１３０℃；脱溶媒和温度４５０℃に設定した。ジメチルグリシン（ＤＭＧ）を内部標準として１００μＭの最終濃度でサンプルに加えた。監視した推移はホスホコリンに対してｍ／ｚ １８４．００〜８５．７（衝突エネルギー２４ｅＶ）、ＤＭＧに対してｍ／ｚ１０３．０〜５７．５（衝突エネルギー１３ｅＶ）であった。サンプル中のＰＣｈｏの濃度を細胞の全容積（細胞数×球とみなした単一細胞の容積）に対して規格化した。

【0236】

一例として、ｃｐｄ１１４及びｃｐｄ１７９の作用機序を表２に示す（対照は未処理細胞を意味する）。

【0237】

【表2】

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【0238】

細胞培養培地中のホスホコリンの決定では、内部標準として使用したジメチルグリシン（ＤＭＧ）（１００μＭ）を含有する１００μＬのトリクロロ酢酸（ＴＣＡ）１Ｍを加えることによって細胞培養上清（５００μＬ）を変性した。サンプルを１０分間穏やかにボルテックスし、１４，０００×ｇで３ｍｉｎ遠心分離した。その後ホスホコリン決定のために上清を分析した。一例として、ｃｐｄ１１４の作用機序を表３に示す（対照は未処理細胞を意味する）。

【0239】

【表3】

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【0240】

式（Ｉ）の化合物の調製
任意に薬学的に許容される塩の形態にあってもよい本発明の式（Ｉ）の特定の化合物への参照として、実験欄及び特許請求の範囲を参照されたい。以下の実施例を参照して、本明細書に記載されている方法、又は当技術分野で周知の他の方法を使用して本発明の化合物を合成した。

【0241】

本明細書で使用する短縮形及び省略形は以下の意味を有する：
ｇ（グラム） ｍｇ（ミリグラム）
ｍＬ（ミリリットル） μＬ（マイクロリットル）
ｍＭ（ミリモル濃度） ｍｍｏｌ（ミリモル）
μＭ（マイクロモル濃度） ＭＨｚ（メガ−ヘルツ）
ｈ（時間） Ｈｚ（ヘルツ）
ｍｍ（ミリメートル） ｍｉｎ（分）
μｍ（ミクロン） ｈ（時間／ｓ）
Ｍ（モル濃度） ＫＯｔＢｕ（カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）
ｒｔ（室温） ＴＥＡ（トリエチルアミン）
ＤＭＡＰ（４−ジメチルアミノピリジン） ＤＭＥ（１，２−ジメトキシエタン）
ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸） Ｎａ_２ＳＯ_４（硫酸ナトリウム）
ＡｃＯＨ（酢酸） ＥＳＩ（エレクトロスプレーイオン化）
Ｎａ_２ＣＯ_３（炭酸ナトリウム） Ｋ_２ＣＯ_３（炭酸カリウム）
Ｃｓ_２ＣＯ_３（炭酸セシウム） Ｋ_３ＰＯ_４（リン酸カリウム）
ＬｉＯＨ（水酸化リチウム） ＮａＯＨ（水酸化ナトリウム）
ＫＯＨ（水酸化カリウム） ｐ−ＴｓＯＨ（ｐ−トルエンスルホン酸）
ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）
ＬｉＨＤＭＳ（リチウムビス（トリメチルシリル）アミド）
ＮＭＰ（Ｎ−メチル−２−ピロリドン） ＮａＨ（水素化ナトリウム）
ＤＭＡ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド） ＫＨ（水素化カリウム）
ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド） ＤＣＭ（ジクロロメタン）
ＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン） ｈｅｘ（ヘキサン）
ＴＨＦ（テトラヒドロフラン） ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）
ＭｅＯＨ（メタノール） ＡＣＮ（アセトニトリル）
ＥｔＯＨ（エタノール） Ｂｎ（ベンジル）
−ＯＭｓ（メシレート） −ＯＴｓ（トシレート）
ＨＯＢＴ（Ｎ−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール）
ＤＣＣ（１，３−ジシクロへキシルカルボジイミド）
ＥＤＣＩ（１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）
ＴＢＴＵ（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウム−テトラフルオロボレート）
ＲＰ−ＨＰＬＣ（逆相高性能液体クロマトグラフィー）

【0242】

本発明をより良く例証することを目的として、何ら制限を課すことなく、以下の実施例を掲げる。

【0243】

本明細書中、プロセス、スキーム及び実施例で使用される記号及び慣習は現代の科学文献、例えば、ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ又はｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙで使用されているものと同じである。

【0244】

化合物名は（Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ， Ｉｎｃ．による）ＡＣＤ Ｎａｍｅを用いて作成されるＩＵＰＡＣ名である。

【0245】

特に断らない限り、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＤＣＭのような無水の溶媒を含めて全ての材料は、市販の供給業者から最高級のものを入手し、さらに精製することなく使用した。空気又は湿気に感受性の化合物が関わる反応は全て窒素又はアルゴン雰囲気下で行った。

【0246】

一般的な精製及び分析方法
フラッシュクロマトグラフィーはシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ ｇｒａｄｅ ９３９５， ６０Ａ）上で行った。

【0247】

ＨＰＬＣ装置は、Ｗａｔｅｒｓ ９９６ ＰＤＡ検出器を備えたＷａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ^ＴＭ ＨＴ ２７９５システム及びエレクトロスプレー（ＥＳＩ）イオン源を備えたＷａｔｅｒｓ ｍｏｄ． ＺＱ ２０００単一四重極質量分析計からなっていた。測定器制御、データ収集及びデータ処理はＥｍｐｏｗｅｒ ２及びＭａｓｓＬｙｎｘ ４．１ソフトウェアにより提供された。

【0248】

ＨＰＬＣは、２５℃、流量１．２ｍＬ／ｍｉｎで、ＹＭＣ−Ｔｒｉａｔ Ｃ１８（４．６×５０ｍｍ、３μｍ）カラムを用いて実施した。移動相Ｂは酢酸アンモニウム５ｍＭ ｐＨ＝５．２ アセトニトリルで緩衝（９５：５）であり、移動相ＣはＨ_２Ｏ／アセトニトリル（５：９５）であった；勾配は１０〜９０％Ｃで５分、次いで０．１分で１００％Ｃに上げた。注射容積は１０μＬであった。質量分析計はポジティブ及びネガティブイオンモードで作動させ、キャピラリー電圧は３．５ｋＶ（ＥＳ＋）及び２．８ｋＶ（ＥＳ−）に設定し；コーン電圧は１４Ｖ（ＥＳ＋）及び２８Ｖ（ＥＳ−）であり；ソース温度は１２０℃であり；フルスキャン、質量範囲は１００〜８００ａｍｕに設定した。

【0249】

分取ＨＰＬＣ装置は、ＳＣＬ−８Ａ Ｓｙｓｔｅｍ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｒ、２つのＬＣ−８Ａ Ｐｕｍｐｓ、ＳＰＤ−６Ａ ＵＶ Ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｉｃ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ及びマニュアルＲｈｅｏｄｙｎｅ注入システムを備えたＳｈｉｍａｄｚｕ ＨＰＬＣシステムからなっていた。データ収集（アナロジックシグナル）及びデータ処理はＥｍｐｏｗｅｒ ２ソフトウェアにより提供された。精製は、Ｗａｔｅｒｓ Ｘ−Ｔｅｒｒａ ＭＳ ＲＰ１８（１５０×３０ｍｍ、１０μｍ）カラムを用いて、２５℃、流量１５ｍＬ／ｍｉｎで実施した。移動相Ａは水／アセトニトリル（９５：５）中０．１％ＴＦＡであるか、又は代わりに、移動相Ａは水／アセトニトリル（９５：５）中０．０５％ＮＨ_３であり、移動相ＢはＨ_２Ｏ／アセトニトリル（５：９５）であり；勾配は１５分で１０〜９０％Ｂ、次いで０．１分で１００％Ｂに上げた。注入容積最大は５００μＬであった。

【0250】

^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、２８℃の一定の温度で、４００．５ＭＨｚで作動し、５ｍｍの^１Ｈ｛^１５Ｎ−^３１Ｐ｝ｚ−軸ＰＦＧ Ｉｎｄｉｒｅｃｔ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎプローブを備えたＶａｒｉａｎ ＩＮＯＶＡ ４００分光計及び４９９．７ＭＨｚで作動し、５ｍｍの^１Ｈ｛^１３Ｃ−^１５Ｎ｝三重共鳴Ｉｎｄｉｒｅｃｔ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎプローブを備えたＶａｒｉａｎ ＩＮＯＶＡ ５００分光計で記録した。化学シフトは、残量溶媒シグナル（ＤＭＳＯ−ｄ_６：^１Ｈに対して２．５０ｐｐｍ）に関して参照された。データは次のように報告されている：化学シフト（δ）、多重度（ｓ＝一重、ｄ＝二重、ｔ＝三重、ｑ＝四重、ｂｒ．ｓ＝幅広一重、ｄｄ＝二重の二重、ｄｄｄ＝二重の二重の二重、ｍ＝多重）、結合定数（Ｊ、Ｈｚ）及びプロトンの番号。

【0251】

以前に報告されているように（Ｍ． Ｃｏｌｏｍｂｏ， Ｆ． Ｒ． Ｓｉｒｔｏｒｉ， Ｖ． Ｒｉｚｚｏ， Ｒａｐｉｄ Ｃｏｍｍｕｎ Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒｏｍ ２００４， １８（４）， ５１１−５１７）、ＥＳＩ（＋）高分解能質量スペクトル（ＨＲＭＳ）は、Ａｇｉｌｅｎｔ １１００マイクロ−ＨＰＬＣシステム（Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ， ＵＳ）に直接連結されたＱ−Ｔｏｆ Ｕｌｔｉｍａ（Ｗａｔｅｒｓ， Ｍａｎｃｈｅｓｔｅｒ， ＵＫ）質量分析計で得た。

【0252】

［実施例１］
シーケンスＡ
９−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロへキシル）−２−クロロ−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｉ）、ｃｐｄ８０

【0253】

【化44】

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【0254】

ステップａ
９−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロへキシル）−２，６−ジクロロ−９Ｈ−プリン（ＩＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
２，６−ジクロロ−９Ｈ−プリン（ＶＩ）（１００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノール（Ｖ）（２４８ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（４１６ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（７ｍＬ）中溶液に、アゾジカルボン酸ジエチル（０．２５ｍＬ、１．５８ｍｍｏｌ）をｒｔで滴下して加えた。得られた混合物を５０℃で６ｈ加熱した後、第２の部分のアゾジカルボン酸ジエチル（１．４ｍＬ）を加え、混合物をさらに６ｈ加熱した。混合物を放置してｒｔにし、減圧下で乾固した。生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ｈｅｘ、ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝９：１、８：２）で精製し、白色の固体として単離した（１２３ｍｇ、７２％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ０．８３（ｓ、９Ｈ） １．０９−１．２２（ｍ、５Ｈ） １．６１−１．７０（ｍ、２Ｈ） １．８２−１．９７（ｍ、２Ｈ） ４．６５−４．７９（ｍ、１Ｈ） ８．８４（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１５Ｈ_２１Ｃｌ_２Ｎ_４に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３２７．１１３８；実測値３２７．１１３８。

【0255】

同様に操作し、しかし式（Ｖ）及び（ＶＩ）の適切に置換された出発材料を使用して、次の化合物を得た：
メチルシス−４−（６−クロロ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（ＩＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｉ］
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．６８−１．７９（ｍ、２Ｈ） １．８８−２．０８（ｍ、４Ｈ） ２．１７（ｄ、Ｊ＝１２．５１Ｈｚ、２Ｈ） ２．７５−２．８１（ｍ、１Ｈ） ３．７０（ｓ、３Ｈ） ４．４３−４．５３（ｍ、１Ｈ） ８．７１（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１３Ｈ_１５ＣｌＩＮ_４Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４２０．９９２３；実測値４２０．９９２３；
メチルシス−４−（２，６−ジクロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（ＩＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．６９−１．８１（ｍ、２Ｈ） １．８８−２．０７（ｍ、２Ｈ） ２．１２−２．２２（ｍ、２Ｈ） ２．７６−２．８１（ｍ、２Ｈ） ３．６９（ｓ、３Ｈ） ４．４５−４．５６（ｍ、１Ｈ） ８．８３（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１３Ｈ_１５Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３２９．０５６７；実測値３２９．０５６１。

【0256】

ｔｅｒｔ−ブチル［シス−４−（２，６−ジクロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルバメート（ＩＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＮＲ４ＣＯＯＲ６、Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１６Ｈ_２２Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３８６．１１４５；実測値３８６．１１４０；
メチルシス−４−［６−クロロ−２−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−プリン−９−イル］シクロヘキサンカルボキシレート（ＩＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝ポリフッ素化アルキル］
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．６９−１．８１（ｍ、２Ｈ） １．８８−２．０３（ｍ、２Ｈ） ２．２−２．１５（ｍ、２Ｈ） ２．１５−２．２３（ｍ、２Ｈ） ２．７６−２．８５（ｍ、１Ｈ） ３．６９（ｓ、３Ｈ） ４．５４−４．６６（ｍ、１Ｈ） ９．０２（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１４Ｈ_１５ＣｌＦ_３Ｎ_４Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３６３．０８３０；実測値３６３．０８２７；
メチルシス−４−（４，６−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（ＩＩＩ）
［Ｘ＝ＣＨ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１４Ｈ_１６Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３２８．０６１４；実測値３２８．０６２２。

【0257】

ステップｄ
９−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロへキシル）−２−クロロ−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｉ）、ｃｐｄ８０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0258】

【化45】

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【0259】

９−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロへキシル）−２，６−ジクロロ−９Ｈ−プリン（１１５ｍｄ、０．３５ｍｍｏｌ）を７Ｎメタノール性アンモニア溶液（１０ｍＬ）により１００℃で一晩処理した。減圧下で溶媒を蒸発させた後、粗製物をＤＣＭに溶かし、水及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗製物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ：ｈｅｘ＝１：１、６：４、ＥｔＯＡｃ）で精製して標題化合物を得た（５８ｍｇ、５４％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ０．８６（ｓ、９Ｈ）、１．１４−１．２７（ｍ、３Ｈ）、１．６４−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．８２−１．９４（ｍ、２Ｈ）、２．４６−２．５０（ｍ、２Ｈ）、４．５２−４．６２（ｍ、１Ｈ）、７．７６（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．２９（ｍ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１５Ｈ_２３ＣｌＮ_５に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３０８．１６３７；実測値３０８．１６３０。

【0260】

同様に操作し、しかし適切に置換された出発材料（ＩＩＩ）を使用して、次の化合物を得た：
メチルシス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（Ｉ）、ｃｐｄ１１０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｉ］

【0261】

【化46】

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【0262】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．６７−１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．９７（ｍ、４Ｈ）、２．１１−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．７４−２．７８（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、４．２７−４．３４（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１３Ｈ_１７ＩＮ_５Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４０２．０４２２；実測値４０２．０４２４；

【0263】

メチルシス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（Ｉ）、ｃｐｄ８８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0264】

【化47】

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【0265】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．６６−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．９７（ｍ、４Ｈ）、２．１２−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．７３−２．７９（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、４．２７−４．３７（ｍ、１Ｈ）、７．６８−７．７４（ｍ、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１３Ｈ_１７ＣｌＮ_５Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３１０．１０６６；実測値３１０．１０６６。

【0266】

ｔｅｒｔ−ブチル［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルバメート（Ｉ）、ｃｐｄ１９２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＮＲ４ＣＯＯＲ６、Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0267】

【化48】

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【0268】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．４２（ｓ、９Ｈ） １．６４−１．７３（ｍ、４Ｈ） １．７５−１．８４（ｍ、２Ｈ） ２．０３−２．２２（ｍ、２Ｈ） ３．７２−３．８１（ｍ、１Ｈ） ４．２４−４．３６（ｍ、１Ｈ） ７．０１（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ） ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．３１（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１６Ｈ_２４ＣｌＮ_６Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３６７．１６４４；実測値３６７．１６４３；

【0269】

メチルシス−４−［６−アミノ−２−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−プリン−９−イル］シクロヘキサンカルボキシレート（Ｉ）、ｃｐｄ１６１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝ポリフッ素化アルキル］

【0270】

【化49】

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【0271】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７８−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．８７−２．０８（ｍ、４Ｈ）、２．１２−２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．８３（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、４．３７−４．５０（ｍ、１Ｈ）、７．８４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１４Ｈ_１７Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３４４．１３２９；実測値３４４．１３２７。

【0272】

［実施例２］
シーケンスＢ
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ３

【0273】

【化50】

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【0274】

ステップｄ’
２−クロロ−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＶＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ３＝Ｃｌ］
２，６−ジクロロ−９Ｈ−プリン（ＶＩ）（１ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）を封管に入れ、７Ｎのメタノール性アンモニア溶液（１０ｍＬ）に溶かした。混合物を１００℃で２１ｈ加熱した。ｒｔに冷却した後、得られた懸濁液を水（５ｍＬ）で希釈し、３０ｍｉｎ撹拌した。固体をろ過し、冷たい水で洗浄し、真空中で乾燥した。標題化合物を淡黄色の固体として単離した（８３０ｍｇ、９２％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ７．６２（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．０９（ｓ、１Ｈ） １３．０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_５Ｈ_５ＣｌＮ_５に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋１７０．０２２８；実測値１７０．０２３０。

【0275】

ステップｅ
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２−クロロ−９Ｈ−プリン−６−イル）イミドジカーボネート（ＶＩＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ３＝Ｃｌ、ＰＧ＝ＣＯＯＲ７、Ｒ７＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］
２−クロロ−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＶＩＩ）（１ｇ、５．８９ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（７２０ｍｇ、５．８９ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中懸濁液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３．８６ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。黄色がかった懸濁液は一晩撹拌するうちに橙色の溶液になった。減圧下で溶媒を除去した後、残渣をＥｔＯＡｃに溶かし、１ＭのＮａＨ_２ＰＯ_４水溶液（１×２０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、水及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、真空中で蒸発乾固した。残渣をメタノール（２０ｍＬ）に溶かし、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（９ｍＬ）で処理し、４０℃で１ｈ加熱した。ｒｔに冷却し、減圧下でメタノールを除去した後、残渣をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、真空中で蒸発乾固した。カラムクロマトグラフィー（溶離液ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝８：２）後、標題化合物を白色の固体として単離した（１．５２ｇ、７０％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．３９（ｓ、１８Ｈ） ８．６６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ） １３．９５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１５Ｈ_２１ＣｌＮ_５ＮａＯ_４に対する計算値［Ｍ＋Ｎａ］^＋３９２．１０９６；実測値３９２．１０９９。

【0276】

同様に操作し、しかし適切に置換された出発材料（ＶＩＩ）を使用して、次の化合物を得た：
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２−ヨード−９Ｈ−プリン−６−イル）イミドジカーボネート（ＶＩＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ３＝Ｉ、ＰＧ＝ＣＯＯＲ７、Ｒ７＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．３８（ｓ、１８Ｈ） ８．５８（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ） １３．７４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１５Ｈ_２１ＩＮ_５Ｏ_４に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６２．０６３３；実測値４６２．０６２８。

【0277】

ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２−メトキシ−９Ｈ−プリン−６−イル）イミドジカーボネート （ＶＩＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ３＝ＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ＰＧ＝ＣＯＯＲ７、Ｒ７＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．３８（ｓ、１８Ｈ） ３．９２（ｓ、３Ｈ） ８．３７（ｓ、１Ｈ） １３．３９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１６Ｈ_２４Ｎ_５Ｏ_５に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋１６６．０７２４；実測値１６６．０７１５。

【0278】

ステップａ’
メチルシス−４−｛６−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル｝シクロヘキサンカルボキシレート（ＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ、ＰＧ＝ＣＯＯＲ７、Ｒ７＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２−クロロ−９Ｈ−プリン−６−イル）イミドジカーボネート（ＶＩＩＩ）（２．２７ｇ、６．１４ｍｍｏｌ）、メチルトランス−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシレート（Ｖ）（３．２ｇ、１８．４２ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（４．８２ｇ、１８．４２ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液に、アゾジカルボン酸ジエチル（２．８６ｍＬ、１８．４２ｍｍｏｌ）をｒｔで滴下して加えた。得られた混合物を３日間撹拌しながら、４８ｈ後にトリフェニルホスフィン及びアゾジカルボン酸ジエチルの第２の添加をした。次いで溶媒を減圧下で除去した。生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ｈｅｘ、ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝９：１）で精製し、無色の油として単離した（１．５ｇ、４８％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．４（ｓ、１８Ｈ） １．６７−１．８４（ｍ、２Ｈ） １．９３−２．０９（ｍ、４Ｈ） ２．１２−２．２２（ｍ、２Ｈ） ２．７５−２．８２（ｍ、１Ｈ） ３．６９（ｓ、３Ｈ） ４．４４−４．５９（ｍ、１Ｈ） ８．７７（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２３Ｈ_３３ＣｌＮ_５Ｏ_６に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５１０．２１１４；実測値５１０．２１１５。

【0279】

同様に操作し、しかし適切に置換された出発材料（ＶＩＩＩ）及び（Ｖ）を使用して、次の化合物を得た：
メチルシス−４−｛６−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル｝シクロヘキサンカルボキシレート（ＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｉ、ＰＧ＝ＣＯＯＲ７、Ｒ７＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］
^１Ｈ ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．３９（ｓ、１８Ｈ） １．６９−１．８０（ｍ、２Ｈ） １．８７−２．０５（ｍ、４Ｈ） ２．１１−２．２２（ｍ、２Ｈ） ２．７５−２．８３（ｍ、１Ｈ） ３．７０（ｓ、３Ｈ） ４．４７−４．５８（ｍ、１Ｈ） ８．６６（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２３Ｈ_３３ｌＮ_５Ｏ_６に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋６０２．１４７０；実測値６０２．１４７８；
メチルシス−４−｛６−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル｝シクロヘキサンカルボキシレート（ＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝ＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ＰＧ＝ＣＯＯＲ７、Ｒ７＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］
^１Ｈ ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．３９（ｓ、１８Ｈ） １．６２−１．７６（ｍ、２Ｈ） １．８５−１．９６（ｍ、４Ｈ） ２．１０−２．１９（ｍ、２Ｈ） ２．７２−２．８０（ｍ、１Ｈ） ３．６５（ｓ、３Ｈ） ３．９１（ｓ、３Ｈ） ４．３４−４．４５（ｍ、１Ｈ） ８．４１（ｓ、１Ｈ）
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２４Ｈ_３６ＩＮ_５Ｏ_７に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５０６．２６１０；実測値５０６．２６０５；
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２−クロロ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−６−イル）イミドジカーボネート（ＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ、ＰＧ＝ＣＯＯＲ７、Ｒ７＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］
^１Ｈ ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．４０（ｓ、１８Ｈ） １．７６−１．８８（ｍ、２Ｈ） １．９６−２．１２（ｍ、４Ｈ） ２．２４−２．４１（ｍ、２Ｈ） ２．６８−２．７５（ｍ、１Ｈ） ３．７３（ｓ、３Ｈ） ４．５２−４．６２（ｍ、１Ｈ） ６．６１（ｄｔ、Ｊ＝７．３８、２．１７Ｈｚ、１Ｈ） ７．１５−７．２２（ｍ、２Ｈ） ７．３３−７．３７（ｍ、１Ｈ） ８．７８（ｓ、１Ｈ） ９．８０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２９Ｈ_３８ＣｌＮ_６Ｏ_６に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋６０１．２５３６；実測値６０１．２５５２。

【0280】

Ｃｏｎｖ．５
シス−４−｛６−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル｝シクロヘキサンカルボン酸（ＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ、ＰＧ＝ＣＯＯＲ７、Ｒ７＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］
メチルシス−４−｛６−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル｝シクロヘキサンカルボキシレート（ＩＩ）（１．３ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）を水／ＴＨＦ混合物（２５：１３ｍＬ）に溶かし、２ＮのＮａＯＨ（６．５ｍＬ）によりｒｔで３ｈ処理した。次いでＫＨＳＯ_４の２．５Ｍ溶液（１０．５ｍＬ）で反応をクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で乾固した。標題化合物を、２０％のメチルシス−４−｛６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル｝シクロヘキサンカルボキシレートとの混合物中の白色の固体として単離し、さらに精製することなく使用した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．４（ｓ、１８Ｈ） １．６５−１．７８（ｍ、２Ｈ） １．９１−２．１０（ｍ、４Ｈ） ２．１１−２．２２（ｍ、２Ｈ） ２．６４−２．７０（ｍ、１Ｈ） ４．４６−４．５６（ｍ、１Ｈ） ８．７７（ｓ、１Ｈ） １０．３０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２２Ｈ_３０ＣＩＮａＮ_５Ｏ_６に対する計算値［Ｍ＋Ｎａ］^＋５１８．１７７７；実測値５１８．１７６５。

【0281】

同様に操作し、しかし適切に置換された出発材料を使用して、次の化合物を得た:
シス−４−｛６−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル｝シクロヘキサンカルボン酸（ＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｉ、ＰＧ＝ＣＯＯＲ７、Ｒ７＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２２Ｈ_３１ＩＮ_５Ｏ_６に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５８８．１３１４；実測値５８８．１３２０。

【0282】

シス−４−｛６−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル｝シクロヘキサンカルボン酸（ＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝ＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ＰＧ＝ＣＯＯＲ７、Ｒ７＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］
^１Ｈ ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．３９（ｓ、１８Ｈ） １．５９−１．７３（ｍ、２Ｈ） １．８３−１．９６（ｍ、２Ｈ） ２．０８−２．２４（ｍ、４Ｈ） ２．６０−２．６８（ｍ、１Ｈ） ３．９３（ｓ、３Ｈ） ４．３７−４．４６（ｍ、１Ｈ） ８．４４（ｓ、１Ｈ） １２．３５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２３Ｈ_３４ＩＮ_５Ｏ_７に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４９２．２４５３；実測値４９２．２４５９。

【0283】

シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボン酸（Ｉ）、ｃｐｄ１１１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｉ］

【0284】

【化51】

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【0285】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．６４−１．７４（ｍ、２Ｈ）、１ ８７−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．６２−２．６７（ｍ、１Ｈ）、４．２４−４．３４（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、１２．２９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１２Ｈ_１５ＩＮ_５Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３８８．０２６５；実測値３８８．０２６９。

【0286】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボン酸（Ｉ）、ｃｐｄ１１７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0287】

【化52】

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【0288】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．６４−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．８８−２．０１（ｍ、４Ｈ）、２．１１−２．１７（ｍ、１Ｈ）、２．６３−２．６８（ｍ、１Ｈ）、４．２８−４．３４（ｍ、１Ｈ）、７．７２（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、１２．２７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１２Ｈ_１５ＣｌＮ_５Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２９６．０９０９；実測値２９６．０９０３；

【0289】

シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボン酸（Ｉ）、ｃｐｄ１２５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｆ］

【0290】

【化53】

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【0291】

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１２Ｈ_１５ＦＮ_５Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２８０．１２０４；実測値２８０．１２００。

【0292】

Ｃｏｎｖ．６
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２−クロロ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−６−イル）イミドジカーボネート（ＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ、ＰＧ＝ＣＯＯＲ７、Ｒ７＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］
シス−４−｛６−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル｝シクロヘキサンカルボン酸（８００ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（６２４ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、３−メトキシアニリン（Ｘ）（０．３７ｍＬ、３．２９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．８３ｍＬ、４．８５ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（３０ｍＬ）中の混合物をｒｔで一晩撹拌した。ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈した後、有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、真空中で蒸発させた。粗製生成物をさらに精製することなく脱保護ステップに使用した。

【0293】

或いは:
シス−４−｛６−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル｝シクロヘキサンカルボン酸（４８ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を窒素下で乾燥ＤＣＭ（２．５ｍＬ）中に懸濁させ、１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロパ−１−エン−１−アミン（Ｇｈｏｓｅｚ’ｓ試薬、０．０４ｍＬ、０．２９４ｍｍｏｌ）によりｒｔで１ｈ処理した（懸濁液は淡黄色の溶液になった）。３−メトキシアニリン（Ｘ）（０．０３１３ｍＬ、０．１１８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０３４ｍＬ、０．２４５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液を窒素下で滴下して加え、混合物をｒｔで２．５ｈ撹拌した。ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液で反応をクエンチし、ＤＣＭ（２×４ｍＬ）で抽出した。有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発させた。粗製生成物はさらに精製することなく脱保護ステップに使用した。

【0294】

ステップｃ
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0295】

【化54】

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【0296】

ｃｏｎｖ．６の粗製物をＤＣＭ（２４ｍＬ）中のＴＦＡ（５ｍＬ）によりｒｔで４ｈ処理した。次いで混合物をＮａＨＣＯ_３の飽和溶液で中和し、生成物をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発させた。残渣をジエチルエーテルで処理し、標題化合物をろ過により淡いピンク色の固体（３８０ｍｇ）として単離した。母液をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ：ｈｅｘ＝８：２、９：１、ＥｔＯＡｃ）により精製して、さらに５０ｍｇの生成物を得た（４３０ｍｇ、６６％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７４−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．０５−２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．６４−２．７２（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｍ、３Ｈ）、４．３４−４．４２（ｍ、１Ｈ）、６．５８−６．６３（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．７１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_２２ＣｌＮ_６Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４０１．１４８８；実測値４０１．１４８８。

【0297】

同様に操作し、しかし適切に置換された出発材料（ＩＩ）及び（Ｘ）を使用して、次の化合物を得た：
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ２４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝ヘテロアリール］

【0298】

【化55】

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【0299】

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２４Ｈ_２３Ｆ_３Ｎ_７Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５４６．１５３０；実測値５４６．１５３１；

【0300】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ２７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0301】

【化56】

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【0302】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７８−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．９０−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．１６−２．２７（ｍ、２Ｈ）、２．７７−２．８３（ｍ、１Ｈ）、４．３５−４．４４（ｍ、１Ｈ）、７．７１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．０７（ｓ、４Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、１０．６０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_１９ＣｌＦ_３Ｎ_６Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５０３．０８７５；実測値５０３．０８７４；

【0303】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ３２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0304】

【化57】

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【0305】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７３−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．０１−２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．６５−２．６９（ｍ、１Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、４．３５−４．４２（ｍ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、９．６９（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２０Ｈ_２４ＣｌＮ_６Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３１．１５９３；実測値４３１．１５７７；

【0306】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［２−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ３５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0307】

【化58】

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【0308】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７４−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、２．２０−２．４４（ｍ、１０Ｈ）、２．６８−２．７４（ｍ、１Ｈ）、３．５２（ｓ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、２Ｈ）、４．３４−４．４３（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．７７（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）、１０．３９（ｓ、１Ｈ）．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_３３Ｈ_３８ＣｌＦ_３Ｎ_９Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋６８４．２７８４；実測値６８４．２７９０；

【0309】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［２−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ３６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0310】

【化59】

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【0311】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．６９−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０１−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、２．２０−２．４５（ｍ、１０Ｈ）、２．６６−２．７３（ｍ、１Ｈ）、３．３７（ｓ、２Ｈ）、３．５５（ｓ、２Ｈ）、４．３８−４．４３（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、９．８２（ｓ、１Ｈ）、１０．０９（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_３２Ｈ_３９ＣｌＮ_９Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋６１６．２９１０；実測値６１６．２９２１；

【0312】

シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ４１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｉ］

【0313】

【化60】

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【0314】

１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７３−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．００−２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．２７（ｍ、２Ｈ）、２．６７−２．７１（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、４．３３−４．４１（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６２（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．６４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、９．８２（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_２２ＩＮ_６Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４９３．０８４４；実測値４９３．０８３９；

【0315】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ４７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0316】

【化61】

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【0317】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．６７−１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．９２（ｍ、２Ｈ）、２．００−２．０６（ｍ、２Ｈ）、２．１２−２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．５３−２．５６（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、４．２８（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．３２−４．４０（ｍ、１Ｈ）、６．７６−６．８７（ｍ、３Ｈ）、７．２１−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２０Ｈ_２４ＣｌＮ_６Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４１５．１６４４；実測値４１５．１６５４；

【0318】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メチルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ４８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0319】

【化62】

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【0320】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７３−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．６６−２．７３（ｍ、１Ｈ）、４．３４−２．４３（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、９．７６（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_２２ＣｌＮ_６Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３８５．１５３８；実測値３８５．１５５１；

【0321】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ５３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４及びＲ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0322】

【化63】

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【0323】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．５９−１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．８３−１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．９８−２．１７（ｍ、４Ｈ）、２．４１−２．４８（ｍ、１Ｈ）、４．２８−４．３６（ｍ、１Ｈ）、６．８０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．２６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．７０（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１２Ｈ_１６ＣｌＮ_６Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２９５．１０６９；実測値２９５．１０７５；

【0324】

１−｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝ピペリジン−４−カルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ６２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４及びＲ５＝一緒になって置換ヘテロシクリル基を形成、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0325】

【化64】

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【0326】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．３０−１．６０（ｍ、３Ｈ）、１．６４−１．８６（ｍ、６Ｈ）、１．８６−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．２２−２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．９０−２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．９７−３．１０（ｍ、１Ｈ）、３．３１（ｍ 水シグナルによりオーバーラップ、１Ｈ）、３．８６−３．９７（ｍ、１Ｈ）、４．３３−４．４５（ｍ、２Ｈ）、６．７７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．２６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．７１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１８Ｈ_２５ＣｌＮ_７Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４０６．１７５３；実測値４０６．１７５４；

【0327】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ６３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝ヘテロシクリル、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0328】

【化65】

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【0329】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．３６−１．４８（ｍ、２Ｈ）、１．６１−１．７３（ｍ、４Ｈ）、１．８１−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９４−２．０４（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．４１−２．４７（ｍ、１Ｈ）、３．３１（ｍ 水シグナルによりオーバーラップ、２Ｈ）、３．６９−３．９３（ｍ、３Ｈ）、４．３０−４．３８（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１７Ｈ_２４ＣｌＮ_６Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３７９．１６４４；実測値３７９．１６３９；

【0330】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ６４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0331】

【化66】

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【0332】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．８０−２．００（ｍ、４Ｈ）、２．０６−２．２１（ｍ、４Ｈ）、２．９５−３．００（ｍ、１Ｈ）、４．３５−４．４３（ｍ、１Ｈ）、７．７１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、１３．２３（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１５Ｈ_１５ＣｌＦ_３Ｎ_８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４７．０７２５；実測値４４７．０７２３；

【0333】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ６５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0334】

【化67】

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【0335】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７５−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．１２−２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．７９−２．８５（ｍ、１Ｈ）、４．３３−４．４３（ｍ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、１１．９８（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１６Ｈ_１９ＣｌＮ_７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３９２．１０５５；実測値３９２．１０５２；

【0336】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−シクロへキシルシクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ６６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0337】

【化68】

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【0338】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．０６−１．３２（ｍ、６Ｈ）、１．５０−１．７９（ｍ、１０Ｈ）、１．８１−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９１−２．０２（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．３８−２．４５（ｍ、１Ｈ）、３．５０−３．６２（ｍ、１Ｈ）、４．３０−４．４０（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１８Ｈ_２６ＣｌＮ_６Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３７７．１８５１；実測値３７７．１８５２；

【0339】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ６７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロシクリル、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0340】

【化69】

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【0341】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．０１−１．０７（ｍ、７Ｈ）、１．１２−１．２１（ｍ、７Ｈ）、１．６０−１．７１（ｍ、４Ｈ）、１．８０−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９２−２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．１５−２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．３９−２．４４（ｍ、１Ｈ）、４．０１−４．１１（ｍ、１Ｈ）、４．２９−４．３７（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２１Ｈ_３３ＣｌＮ_７Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３４．２４３０；実測値４３４．２４２６；

【0342】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（プロパン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ６８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0343】

【化70】

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【0344】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．０６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）、１．６０−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．７９−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９３−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．８８−２．４３（ｍ、１Ｈ）、３．８５−３．９３（ｍ、１Ｈ）、４．２９−４．３７（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１５Ｈ_２２ＣｌＮ_６Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３３７．１５３８；実測値３３７．１５３５；

【0345】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ６９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0346】

【化71】

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【0347】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７６−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．９０−２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．２２−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．７４−２．８１（ｍ、１Ｈ）、４．３６−４．４５（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、９．２５（ｓ、１Ｈ）、１０．１０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_１９ＣｌＮ_７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４２８．１０５５；実測値４２８．１０５８；

【0348】

シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ７０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｉ］

【0349】

【化72】

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【0350】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７６−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．１１−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．７９−２．８３（ｍ、１Ｈ）、４．３２−４．３９（ｍ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、１２．０１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１６Ｈ_１９ＩＮ_７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４８４．０４１１；実測値４８４．０３９６；

【0351】

４−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−シクロへキシルベンズアミド（Ｉ）、ｃｐｄ７１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0352】

【化73】

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【0353】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７４−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．１０−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．７８−２．８４（ｍ、１Ｈ）、４．３２−４．４０（ｍ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、１２．０１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２５Ｈ_３１ＣｌＮ_７Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４９６．２２２３；実測値４９６．２２０７；

【0354】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ７２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0355】

【化74】

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【0356】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７５−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．２３（ｍ、２Ｈ）、２．８２−２．８８（ｍ、１Ｈ）、４．３４−４．４３（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、１２．１０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１５Ｈ_１７ＣｌＮ_７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３７８．０８９９；実測値３７８．０８９５；

【0357】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ７３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0358】

【化75】

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【0359】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７５−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．１１−２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．３４（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．７９−２．８４（ｍ、１Ｈ）、４．３４−４．４２（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｑ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、１１．８９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１５Ｈ_１７ＣｌＮ_７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３９２．１０５５；実測値３９２．１０４８；

【0360】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ７４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0361】

【化76】

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【0362】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７９−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．９２−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．１６−２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．８６−２．９１（ｍ、１Ｈ）、４．３６−４．４３（ｍ、１Ｈ）、７．３０−７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．８８−７．９３（ｍ、２Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、１２．２６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２１Ｈ_２１ＣｌＮ_７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４５４．１２１２；実測値４５４．１１９６；

【0363】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ７５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0364】

【化77】

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【0365】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．８０−１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．９３−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．２５（ｍ、４Ｈ）、２．８８−２．９３（ｍ、１Ｈ）、４．３６−４．４４（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．４１−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．７３−７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．９６−７．９８（ｍ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、１２．３６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２１Ｈ_２１ＣｌＮ_７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４２８．１０５５；実測値４２８．１０４０；

【0366】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ７６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0367】

【化78】

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【0368】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７４−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．０１−２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．８１−２．８６（ｍ、１Ｈ）、４．３４−４．４１（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｄｄｄ、Ｊ＝６．７、５．５、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．７５−７．７９（ｍ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄｄ、Ｊ＝４．７、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、１０．４２（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１７Ｈ_１９ＣｌＮ_７Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３７２．１３３４；実測値３７２．１３２２；

【0369】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ７９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0370】

【化79】

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【0371】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７３−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０３−２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．１６−２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．７６（ｍ、１Ｈ）、４．３４−４．４１（ｍ、１Ｈ）、６．６５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、６．７８（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、１１．０４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、１１．５７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１５Ｈ_１８ＣｌＮ_８Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３６１．１２８７；実測値３６１．１２７８；

【0372】

シス−４−（６−アミノ−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ８３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝ＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］

【0373】

【化80】

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【0374】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７１−１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．９２（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．３１−２．４１（ｍ、２Ｈ）、２．６６−２．７０（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、４．３０−４．３６（ｍ、１Ｈ）、６．５８−６．６３（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．２２（ｍ、４Ｈ）、７．３４−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２０Ｈ_２５Ｎ_６Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３９７．１９８３；実測値３９７．１９９１；

【0375】

シス−４−（６−アミノ−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ８４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝ＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］

【0376】

【化81】

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【0377】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７１−１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．９２（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．２７−２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．７８−２．８３（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、４．２７−４．３４（ｍ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、１１．９９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１７Ｈ_２２Ｎ_７Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３９７．１９８３；実測値３９７．１９９１；

【0378】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペラジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ８６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0379】

【化82】

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【0380】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．２０−１．７０（ｍ、１０Ｈ）、１．７７−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．０３−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．１２−２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．２５−２．６６（ｍ、５Ｈ）、２．７８−２．８４（ｍ、１Ｈ）、２．９０−３．１０（ｍ、３Ｈ）、３．７１（ｓ、２Ｈ）、３．９４−４．０８（ｍ、１Ｈ）、４．３３−４．４３（ｍ、１Ｈ）、４．３９−４．４８（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、１２．１０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２７Ｈ_３７ＣｌＮ_９Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５８６．２４７４；実測値５８６．２４７４；

【0381】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（メチルスルホニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ８９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0382】

【化83】

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【0383】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．８２−１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．９４−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．２３（ｍ、４Ｈ）、２．９３−２．９７（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、４．３６−４．４４（ｍ、１Ｈ）、７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．９０−７．９７（ｍ、２Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、１２．６９（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２０Ｈ_２１ＣｌＮ_７Ｏ_３Ｓ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５０６．０８３１；実測値５０６．０８４７；

【0384】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ９０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0385】

【化84】

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【0386】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．８０−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．９８−１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．２３（ｍ、４Ｈ）、２．８９−２．９４（ｍ、１Ｈ）、４．３６−４．４３（ｍ、１Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、１２．４６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_１８Ｃｌ_２Ｎ_７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６２．０６６５；実測値４６２．０６８２；

【0387】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ９１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0388】

【化85】

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【0389】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７９−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．９２−１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．１０−２．２２（ｍ、４Ｈ）、２．８５−２．８９（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、４．３６−４．４３（ｍ、１Ｈ）、６．９６−７．０４（ｄｄ、、Ｊ＝８．１、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．１、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、１２．４８（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_１８Ｃｌ_２Ｎ_７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６２．０６６５；実測値４６２．０６８２；

【0390】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ９２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0391】

【化86】

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【0392】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．８０−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．９２−１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．１５−２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．８６−２．９１（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｍ、３Ｈ）、４．３６−４．４３（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、１２．２２（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２０Ｈ_２１ＣｌＮ_７Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４５８．１１６１；実測値４５８．１１６１；

【0393】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，６−ジメチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ９３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0394】

【化87】

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【0395】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７９−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．９２−１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．１７−２．２３（ｍ、２Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．８６−２．９１（ｍ、１Ｈ）、４．３６−４．４２（ｍ、１Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、１２．２６（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２１Ｈ_２３ＣｌＮ_７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４５６．１３６８；実測値４５６．１３７５；

【0396】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ９４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0397】

【化88】

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【0398】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７８−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．１５−２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．８７−２．９２（ｍ、１Ｈ）、４．３４−４．４２（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、１１．７８（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_１８Ｃｌ_２Ｎ_７Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４６．０８９４；実測値４４６．０９０７；

【0399】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ９５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0400】

【化89】

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【0401】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６；互変異性体の混合物） δ ｐｐｍ １．６８−２．４７（ｍ、８Ｈ）、２．６１−２．６７及び２．８４−２．９２（２×ｍ、１Ｈ）、３．５６及び３．６５（２×ｓ、３Ｈ）、４．３０−４．４５（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．６６−７．７７（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１５及び８．２０（ｍ、１Ｈ）、１０．６０及び１２．５４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２０Ｈ_２２ＣｌＮ_８Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４２５．１６；実測値４２５．１６０８；

【0402】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１０８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0403】

【化90】

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【0404】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７８−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．１１−２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．６１（ｓ、３Ｈ）、２．８４−２．８９（ｍ、１Ｈ）、４．３４−４．４１（ｍ、１Ｈ）、７．７３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、１２．３７（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１５Ｈ_１８ＣｌＮ_８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３９３．１００８；実測値３９３．１００８；

【0405】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１０９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0406】

【化91】

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【0407】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．６７−１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．９６−２．０３（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、２．１６−２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．６４−２．６８（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、４．３３−４．３９（ｍ、１Ｈ）、６．３０（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、１０．１６（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１７Ｈ_２２ＣｌＮ_８Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３８９．１６；実測値３８９．１５９８；

【0408】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−クロロ−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１１４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0409】

【化92】

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【0410】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７７−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．０５−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．１２−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．８２−２．８７（ｍ、１Ｈ）、４．３４−４．４０（ｍ、１Ｈ）、７．５（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、１２．３５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１５Ｈ_１６Ｃｌ_２Ｎ_７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４１２．０５０９；実測値４１２．０５０２。

【0411】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１１５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0412】

【化93】

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【0413】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７８−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．２０（ｍ、４Ｈ）、２．８４−２．８８（ｍ、１Ｈ）、４．３４−４．４０（ｍ、１Ｈ）、７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．９５（ｑ、ＪＨＦ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、１２．５６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１６Ｈ_１６ＣｌＦ_３Ｎ_７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４６．０７７２；実測値４４６．０７６７。

【0414】

［実施例３］
シーケンスＣ
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ４５

【0415】

【化94】

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【0416】

Ｃｏｎｖ．１７
４−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−２−イル）−２−メチルブト−３−イン−２−オール（ＶＩＩｂ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ３＝置換（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル］
２−ヨード−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＶＩＩａ）（１３７ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２ｄｐｐｆ（２１ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）をアルゴン下でシュレンク管に入れた。ＡＣＮ（２ｍＬ）、ＴＥＡ（０．１４６ｍＬ、１．０５ｍｍｏｌ）及び２−メチルブト−３−イン−２−オール（ＩＸ）（０．０６６ｍＬ、０．６８２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で５ｈ加熱した。ｒｔに冷却後、生成物をろ過し、ＡＣＮで洗浄し、真空下で乾燥した（１１０ｍｇ、９７％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．４５（ｓ、６Ｈ） ５．５４（ｓ、１Ｈ） ７．２５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．１２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ） １２．８７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１０Ｈ_１２Ｎ_５Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２１８．１０３７；実測値２１８．１０４２。

【0417】

脱保護
２−エチニル−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＶＩＩｂ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ３＝（Ｃ_２−Ｃ６）アルキニル］
ＫＯＨペレット（８０ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）をｉ−プロパノール（１３ｍＬ）に溶かした後、４−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−２−イル）−２−メチルブト−３−イン−２−オール（ＶＩＩｂ）（１１０ｍｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）を加え、溶液を８０℃で１ｈ加熱した。ｒｔに冷却後、溶媒を減圧下で除去し、残渣を水（１０ｍＬ）に溶かした。ＮａＨ_２ＰＯ_４（１ｍＬ）の１Ｍ溶液で処理した後、生成物をｎ−ブタノール（２×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を水及びブラインで洗浄した。真空中で蒸発させた後、生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９：１）で精製し、白色の固体として単離した（３４ｍｇ、４２％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ３．９２（ｓ、１Ｈ） ７．２９（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．１７（ｓ、１Ｈ） １２．９３（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_７Ｈ_６Ｎ_５に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋１６０．０６１８；実測値１６０．０６１２。

【0418】

ステップａ’’
メチルシス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（Ｉ）、ｃｐｄ４４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｒ３＝（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル］

【0419】

【化95】

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【0420】

２−エチニル−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＶＩＩｂ）（１８ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）、メチルトランス−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシレート（３６ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（８９ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液に、アゾジカルボン酸ジエチル（０．０５３ｍＬ、０．３３９ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。溶液を５０℃で２ｈ加熱した。溶媒を真空中で蒸発させ、標題化合物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９：１）により無色の油として単離した（２６ｍｇ、７７％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７８−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．７５−２．７９（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、１Ｈ）、４．３４−４．４０（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、８．９６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１５Ｈ_１８Ｎ_５Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３００．１４５５；実測値３００．１４６０。

【0421】

同様に操作し、しかし適切に置換された出発材料（ＶＩＩ）を使用して、次の化合物を得た：
メチルシス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（Ｉ）、ｃｐｄ１２３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｒ３＝Ｆ］

【0422】

【化96】

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【0423】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．６４−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．９９（ｍ、４Ｈ）、２．１１−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．７８（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、４．２５−４．３２（ｍ、１Ｈ）、７．７３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１３Ｈ_１７ＦＮ_５Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２９４．１３６１；実測値２９４．１３５７；

【0424】

メチルシス−４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（Ｉ）、ｃｐｄ２０２
［Ｘ＝ＣＨ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｒ３＝Ｈ］

【0425】

【化97】

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【0426】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．６４−１．８５（ｍ、２Ｈ） １．８８−１．９８（ｍ、４Ｈ） ２．１１−２．２４（ｍ、２Ｈ） ２．７５−２．８７（ｍ、１Ｈ） ３．６９（ｓ、３Ｈ） ４．２５−４．３７（ｍ、１Ｈ） ６．１１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ６．７８（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、１Ｈ） ７．６５（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、１Ｈ） ８．１１（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１４Ｈ_１９Ｎ_４Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２７５．１５０３；実測値２７５．１５０５。

【0427】

Ｃｏｎｖ．５
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボン酸（Ｉ）、ｃｐｄ１５８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル］

【0428】

【化98】

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【0429】

Ｈ_２Ｏ／ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１ｍＬ）の（１：１：１）混合物中のメチルシス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（２６ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）の溶液をＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ（５．５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）で処理し、ｒｔで一晩撹拌した。減圧下で溶媒を除去した後、残渣を水に溶かし、ＡｃＯＨ（０．００９ｍＬ）で処理した。固体をろ過し、水で洗浄し、乾燥した（５ｍｇ）。母液を水で希釈し、ｎ−ブタノールで抽出した。有機層を真空中で蒸発させて、さらに１４ｍｇの標題化合物を白色の固体として得た（１９ｍｇ、７７％）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１４Ｈ_１６Ｎ_５Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２８６．１２９９；実測値２８６．１２９１；

【0430】

シス−４−［６−アミノ−２−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−プリン−９−イル］シクロヘキサンカルボン酸（Ｉ）、ｃｐｄ１６２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝ポリフッ素化アルキル］

【0431】

【化99】

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【0432】

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１３Ｈ_１５Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３３０．１１７３；実測値３３０．１１７２；

【0433】

シス−４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸（Ｉ）、ｃｐｄ２０３
［Ｘ＝ＣＨ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝Ｒ３＝Ｈ］

【0434】

【化100】

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【0435】

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１３Ｈ_１７Ｎ_４Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２６１．１３４６；実測値２６１．１３５０。

【0436】

Ｃｏｎｖ．６
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ４５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル］

【0437】

【化101】

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【0438】

シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボン酸（１９ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（３２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、３−メトキシアニリン（Ｘ）（０．０１１ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０１７ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．１５ｍＬ）中の混合物をｒｔで一晩撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈した後、有機相をＮａＨＣＯ_３の飽和溶液、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、真空中で蒸発させた。カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を茶色がかった固体として得た（３ｍｇ、１１％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７５−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．２１−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．６７−２．７２（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．９７（ｓ、１Ｈ）、４．３９−４．４７（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６１（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ） ９．８３（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２１Ｈ_２３Ｎ_６Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３９１．１８７７；実測値３９１．１８８８。

【0439】

［実施例４］
Ｃｏｎｖ．１
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ヘテロアリール］

【0440】

【化102】

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【0441】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉａ）（２９ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（ＩＸ）（４５ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１３８ｍｇ、０．４２６ｍｍｏｌ）をアルゴン下で二首丸底フラスコに入れ、１，４−ジオキサン（３ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶かした。次いで、ＰｄＣｌ_２ｄｐｐｆ（３ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）をアルゴン下で加え、混合物を１００℃で７ｈ加熱した。ｒｔに冷却した後、混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、セライトのパッド上でろ過した。ろ液を水及びブラインで洗浄し、有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発させた。標題化合物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ、ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝９７：３、９５：５）で白色の固体として単離した（１５ｍｇ、４８％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７５−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．５３−２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．７７（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．４９−４．６０（ｍ、１Ｈ）、６．６０−６．６４（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３８−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、４．７、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｄｄ、Ｊ＝４．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．６６（ｄｔ、Ｊ＝８．０、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、９．５２（ｄｄ、Ｊ＝１．９、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２４Ｈ_２６Ｎ_７Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４４．２１４３；実測値４４４．２１４４．

【0442】

あるいは、同じ反応をマイクロ波照射下１２０℃で１ｈ行うことができる。反応が完全な変換に到達しなかったときは、第２の部分のＰｄＣｌ_２ｄｐｐｆ及びボロン酸又はボロン酸エステルを加え、混合物を１２０℃でさらに１時間マイクロ波照射に供した。シス及びトランス生成物異性体の混合物の生成が粗製物中に検出されたとき、これらの異性体は一般にカラムクロマトグラフィーで分離することができた。

【0443】

同様に操作し、しかし適切に置換された出発材料（Ｉａ）及び（ＩＸ）を使用して、次の化合物を得た：
メチルシス−４−［６−アミノ−２−（フラン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］シクロヘキサンカルボキシレート（Ｉ）、ｃｐｄ１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｒ３＝ヘテロアリール］

【0444】

【化103】

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【0445】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．６６−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．９４（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．２８（ｍ、４Ｈ）、２．７６−２．８２（ｍ、１Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、４．３５−４．４５（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｄｄ、Ｊ＝１．８、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．７２（ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄｄ、Ｊ＝１．６、０．７Ｈｚ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１７Ｈ_２０Ｎ_５Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３４２．１５６１；実測値３４２．１５５９；

【0446】

メチルシス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］シクロヘキサンカルボキシレート（Ｉ）、ｃｐｄ２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｒ３＝ヘテロアリール］

【0447】

【化104】

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【0448】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．６７−１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．３４（ｍ、４Ｈ）、２．７９−２．８４（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．４２−４．５３（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．４６−７．５２（ｍ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．５８−８．６４（ｍ、２Ｈ）、８．５７−８．６４（ｍ、２Ｈ）、９．４９（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１８Ｈ_２１Ｎ_６Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３５３．１７２１；実測値３５３．１７２１；

【0449】

シス−４−［６−アミノ−２−（フラン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ヘテロアリール］

【0450】

【化105】

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【0451】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７２−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．９４（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．４７−２．５７（ｍ、２Ｈ）、２．６８−２．７５（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．４２−４．５０（ｍ、１Ｈ）、６．５８−６．６６（ｍ、１Ｈ）、７．００（ｄｄ、Ｊ＝１．８、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、７．１９−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．４０−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄｄ、Ｊ＝１．６、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２３Ｈ_２５Ｎ_６Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３３．１９８３；実測値４３３．１９８９；

【0452】

シス−４−（６−アミノ−２−フェニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝アリール］

【0453】

【化106】

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【0454】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７４−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．５７−２．６３（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．７８（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．４６−４．５８（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６７（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．１９−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．４４（ｍ、３Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、８．３６−８．４３（ｍ、２Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２５Ｈ_２７Ｎ_６Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４３．２１９０；実測値４４３．２１９５；

【0455】

シス−４−｛６−アミノ−２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］

【0456】

【化107】

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【0457】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７０−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．９４（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．５４−２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．７６（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｓ、６Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４１−４．５１（ｍ、１Ｈ）、６．６０−６．６５（ｍ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．９８（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ７．１８−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．２４−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、２Ｈ）、９．７７（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２７Ｈ_３２Ｎ_７Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４８６．２６１２；実測値４８６．２６２２；

【0458】

シス−４−［６−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］

【0459】

【化108】

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【0460】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７２−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．１１−２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．５５−２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．７６（ｍ、１Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、４．４０−４．５６（ｍ、１Ｈ）、６．６１−６．６６（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．２６（ｍ、６Ｈ）、７．４５−７．４８（ｍ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．３８−８．４７（ｍ、２Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２５Ｈ_２６ＦＮ_６Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６１．２０９６；実測値４６１．２０９７；

【0461】

シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ヘテロアリール］

【0462】

【化109】

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【0463】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７２−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．１１−２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．５５−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．７８（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．４８−４．５６（ｍ、１Ｈ）、６．６１−６．６６（ｍ、１Ｈ）、７．１９−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｓ、２Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．２４−８．２９（ｍ、２Ｈ）、８．５９−８．６８（ｍ、２Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２４Ｈ_２６Ｎ_７Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４４．２１４３；実測値４４４．２１４３；

【0464】

シス−４−［６−アミノ−２−（３−フルオロフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］

【0465】

【化110】

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【0466】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７２−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．５２−２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．７６（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４６−４．５７（ｍ、１Ｈ）、６．６０−６．６４（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．５０（ｍ、１Ｈ）、８．１３（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．９、２．７、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２５Ｈ_２６ＦＮ_６Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６１．２０９６；実測値４６１．２０９５；

【0467】

シス−４−｛６−アミノ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］

【0468】

【化111】

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【0469】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７２−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．９０−２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．５２−２．６１（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．７６（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．５１−４．５８（ｍ、１Ｈ）、６．６０−６．６５（ｍ、１Ｈ）、７．１７−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、Ｊ＝７．９、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．６７（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、９．８１（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２６Ｈ_２６Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５１１．２０６４；実測値５１１．２０６４；

【0470】

シス−４−｛６−アミノ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］

【0471】

【化112】

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【0472】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００−５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７３−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．９４（ｍ、２Ｈ）、２．１４−２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．６２−２．７２（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．８０（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．４６−４．５４（ｍ、１Ｈ）、６．６２−６．６７（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．５１−７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２６Ｈ_２６Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５１１．２０６４；実測値５１１．２０６５；

【0473】

シス−４−［６−アミノ−２−（２−フルオロフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］

【0474】

【化113】

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【0475】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７３−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．９３−２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．３５−２．４６（ｍ、２Ｈ）、２．６７−２．７２（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４４−４．５５（ｍ、１Ｈ）、６．６０−６．６３（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．２９（ｍ、６Ｈ）、７．３３−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．４１−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．９０（ｔｄ、Ｊ＝７．９、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、９．７８（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２５Ｈ_２６ＦＮ_６Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６１．２０９６；実測値４６１．２１０４；

【0476】

シス−４−［６−アミノ−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換ヘテロアリール］

【0477】

【化114】

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【0478】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７４−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．５６−２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．７９（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４８−４．５９（ｍ、１Ｈ）、６．６３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１、２．４、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、８．２１−８．２５（ｍ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、８．２８−８．３１（ｍ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２４Ｈ_２５ＦＮ_７Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６２．２０４９；実測値４６２．２０４２；

【0479】

シス−４−｛６−アミノ−２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］

【0480】

【化115】

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【0481】

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_３２Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５４９．２６０９；実測値５４９．２６０５。

【0482】

シス−４−［６−アミノ−２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換ヘテロアリール］

【0483】

【化116】

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【0484】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７３−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．５４−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．７７（ｍ、１Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、４．４６−４．５６（ｍ、１Ｈ）、６．５０−６．６６（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．２４（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．４３（ｍ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．８１−８．８６（ｍ、１Ｈ）、９．１５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．８１（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２４Ｈ_２５ＦＮ_７Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６２．２０４９；実測値４６２．２０４１；

【0485】

シス−４−｛６−アミノ−２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ２０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］

【0486】

【化117】

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【0487】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７６−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．９０−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．０５−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．４４−２．５７（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．７６（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４８−４．５７（ｍ、１Ｈ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）、６．５２−６．７０（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．６、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．２７−７．４５（ｍ、４Ｈ）、７．４６−７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．９２−８．０６（ｍ、２Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、９．８１（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_３２Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５４９．２６０９；実測値５４９．２６１２；

【0488】

シス−４−［６−アミノ−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ２１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換ヘテロアリール］

【0489】

【化118】

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【0490】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７４−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．５２−２．６１（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．７６（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、４．４６−４．５８（ｍ、１Ｈ）、６．６２（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１、２．４、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄｄ、Ｊ＝８．７、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄｄ、Ｊ＝５．４、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｎ_７Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４７４．２２４８；実測値４７４．２２４４；

【0491】

シス−４−［６−アミノ−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ２２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換ヘテロアリール］

【0492】

【化119】

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【0493】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７３−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．５３−２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．７６（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．４４−４．５５（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６７（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．３９−７．４１（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、９．１２（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｎ_７Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４７４．２２４８；実測値４７４．２２４５；

【0494】

シス−４−［６−アミノ−２−（３−アミノフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ２３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］

【0495】

【化120】

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【0496】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７５−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．９１−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．４０−２．４６（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．７５（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４７−４．５６（ｍ、１Ｈ）、５．０５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、６．５９−６．６６（ｍ、２Ｈ）、７．０４−７．０７（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．１５−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９−７．６１（ｍ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｎ_７Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４５８．２２９９；実測値４５８．２２９０；

【0497】

シス−４−｛６−アミノ−２−［３−（ホルミルアミノ）フェニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ２５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］

【0498】

【化121】

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【0499】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７５−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．９１−２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．３４−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．７６（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４９−４．５７（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６４（ｍ、１Ｈ）、７．１２−７．２５（ｍ、４Ｈ）、７．３３−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５−８．４７（ｍ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）、１０．２５（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２６Ｈ_２８Ｎ_７Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４８６．２２４８；実測値４８６．２２４３；

【0500】

３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）ベンズアミド（Ｉ）、ｃｐｄ２６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］

【0501】

【化122】

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【0502】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７４−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．９１−２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．４５−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．７６（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．５１−４．６２（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６５（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．３８−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．４６−７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．９０（ｄｔ、Ｊ＝７．８、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｄｔ、Ｊ＝７．８、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．８５（ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、９．８１（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２６Ｈ_２８Ｎ_７Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４８６．２２４８；実測値４８６．２２４４；

【0503】

シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ２８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ヘテロアリール］

【0504】

【化123】

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【0505】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７８−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９２−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．１４−２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．５４−２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．８３−２．８９（ｍ、１Ｈ）、４．４８−４．６０（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．０６−８．１７（ｍ、４Ｈ）、８．２３−８．２６（ｍ、２Ｈ）、８．６３−８．６７（ｍ、２Ｈ）、１０．６２（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２４Ｈ_２３Ｆ_３Ｎ_７Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５４６．１５３０；実測値５４６．１５３４；

【0506】

４−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ベンズアミド（Ｉ）、ｃｐｄ２９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］

【0507】

【化124】

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【0508】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７６−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．８９−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．１１−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．２２−２．４４（ｍ、８Ｈ）、２．５５−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．７８（ｍ、１Ｈ）、３．４３（ｓ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、４．４９−４．５８（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｄｄｄ、Ｊ＝６．６、２．４、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．２４−７．３１（ｍ、５Ｈ）、７．４１（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３−７．７５（ｍ、２Ｈ）、８．００−８．０２（ｍ、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．５２−８．５４（ｍ、２Ｈ）、９．８１（ｓ、１Ｈ）、１０．２８（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_３８Ｈ_４４Ｎ_９Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋６７４．３５６２；実測値６７４．３５７８；

【0509】

３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ベンズアミド（Ｉ）、ｃｐｄ３０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］

【0510】

【化125】

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【0511】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７７−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．９１−２．０２（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、２．２０−２．４４（ｍ、８Ｈ）、２．５０−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．７７（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｓ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．５２−４．６０（ｍ、１Ｈ）、６．６０−６．６５（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３７−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．８９（ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、９．８２（ｓ、１Ｈ）、１０．３６（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_３８Ｈ_４４Ｎ_９Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋６７４．３５６２；実測値６７４．３５６０；

【0512】

３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）ベンズアミド（Ｉ）、ｃｐｄ３１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］

【0513】

【化126】

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【0514】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）、δ ｐｐｍ １．３１−１．４１（ｍ、２Ｈ）、１．６５−１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．８６（ｍ、１Ｈ）、１．８６−１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．９３−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．００−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．０９−２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｓ、６Ｈ）、２．４５−２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．７６（ｍ、１Ｈ）、２．７９−２．８５（ｍ、２Ｈ）、３．４０（ｓ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．５０−４．５９（ｍ、１Ｈ）、６．６１−６．６４（ｍ、１Ｈ）、７．１７−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３９−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｄ、Ｊ＝７．７、１Ｈ）、８．８８（ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、９．８５（ｓ、１Ｈ）、１０．３８（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_４０Ｈ_４８Ｎ_９Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋７０２．３８７５；実測値７０２．３８７４；

【0515】

４−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）ベンズアミド（Ｉ）、ｃｐｄ３３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］

【0516】

【化127】

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【0517】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．３０−１．４２（ｍ、２Ｈ）、１．６６−１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．９７（ｍ、４Ｈ）、１．９７−２．０６（ｍ、１Ｈ）、２．０８−２．２０（ｍ、８Ｈ）、２．５６−２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．７７（ｍ、１Ｈ）、２．８０−２．８５（ｍ、２Ｈ）、３．４１（ｓ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、４．４９−４．５８（ｍ、１Ｈ）、６．５８−６．６４（ｍ、１Ｈ）、７．１９−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．２４−７．２９（ｍ、３Ｈ）、７．３２（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．４１（ｔ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、９．８４（ｓ、１Ｈ）、１０．３０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_４０Ｈ_４８Ｎ_９Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋７０２．３８７５；実測値７０２．３８５６；

【0518】

シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ３７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ヘテロアリール］

【0519】

【化128】

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【0520】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７５−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．１１−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．５２−２．５９（ｍ、２Ｈ）、２．６９−２．７３（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、６Ｈ）、４．５０−４．５６（ｍ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ） ９．６９（ｓ、１Ｈ）
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｎ_７Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４７４．２２４８；実測値４７４．２２６３；

【0521】

シス−４−｛６−アミノ−２−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ３８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］

【0522】

【化129】

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【0523】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７６−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．９８（ｍ、１Ｈ）、２．１０−２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．５１−２．５９（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．７８（ｍ、１Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．５０−４．６０（ｍ、１Ｈ）、６．６１−６．６６（ｍ、１Ｈ）、７．１９−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．７１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄｄｄ、Ｊ＝７．９、１．８、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．７６（ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．８６（ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、９．８４（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２６Ｈ_２９Ｎ_６Ｏ_４Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５２１．１９６６；実測値５２１．１９８９；

【0524】

シス−４−［６−アミノ−２−（３−シアノフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ３９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］

【0525】

【化130】

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【0526】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７６−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．５２−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．７６（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．５０−４．６０（ｍ、１Ｈ）、６．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．６４−７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．９０−７．９３（ｍ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．７０−８．７３（ｍ、２Ｈ）、９．８４（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２６Ｈ_２６Ｎ_７Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６８．２１４３；実測値４６８．２１５１；

【0527】

ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（Ｉ）、ｃｐｄ４０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換ヘテロシクリル］

【0528】

【化131】

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【0529】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．４３（ｓ、９Ｈ）、１．７０−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．８３−１．９３（ｍ、２Ｈ）、２．０３−２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．４４−２．５３（ｍ、２Ｈ）、２．５８−２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．６８−２．７４（ｍ、１Ｈ）、３．４５−３．５１（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．９９−４．０６（ｍ、２Ｈ）、４．３７−４．４６（ｍ、１Ｈ）、６．５８−６．６３（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．０５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．１４−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．２９−７．３２（ｍ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２９Ｈ_３８Ｎ_７Ｏ_４に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５４８．２９８０；実測値５４８．２９７４；

【0530】

シス−４−［６−アミノ−２−（１Ｈ−ｉｎｄアゾｌ−６−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ４３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ヘテロアリール］

【0531】

【化132】

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【0532】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７６−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．９３−２．０２（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．５０−２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．７７（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．５２−４．５９（ｍ、１Ｈ）、６．６１−６．６５（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．４１−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、９．８４（ｓ、１Ｈ）、１３．２０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２６Ｈ_２７Ｎ_８Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４８３．２２５２；実測値４８３．２２４７；

【0533】

シス−４−［６−アミノ−２−（１Ｈ−ｉｎｄアゾｌ−５−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ４６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ヘテロアリール］

【0534】

【化133】

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【0535】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７７−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．９１−１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．１０−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．５３−２．６３（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．７７（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．４９−４．５９（ｍ、１Ｈ）、６．６０−６．６６（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．１８−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、２Ｈ）、８．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．８１（ｓ、１Ｈ）、９．８１（ｓ、１Ｈ）、１３．１２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ （ＥＳＩ＋）：Ｃ_２６Ｈ_２７Ｎ_８Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４８３．２２５２；実測値４８３．２２６１；

【0536】

シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ４９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ヘテロアリール］

【0537】

【化134】

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【0538】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．６９−１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．４０−２．４８（ｍ、２Ｈ）、２．５７−２．６２（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、４．３４（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．４８−４．５６（ｍ、１Ｈ）、６．７７（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、８．３５（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．６４（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｎ_７Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４５８．２２９９；実測値４５８．２３０３；

【0539】

シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メチルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ５０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ヘテロアリール］

【0540】

【化135】

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【0541】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７８−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．９１−２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．１５−２．２３（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．５７−２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．７５−２．８０（ｍ、１Ｈ）、４．５２−４．５９（ｍ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、８．２７−８．３１（ｍ、２Ｈ）、８．６４−８．６７（ｍ、２Ｈ）、９．７９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２４Ｈ_２６Ｎ_７Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４２８．２１９４；実測値４２８．２１７３；

【0542】

シス−４−［６−アミノ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ５１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換ヘテロアリール］

【0543】

【化136】

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【0544】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７４−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．９３−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．３６−２．４６（ｍ、２Ｈ）、２．６８−２．７２（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４５−４．５４（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６３（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．４３−７．４６（ｍ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３−８．４９（ｍ、１Ｈ）、９．８２（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２４Ｈ_２５ＦＮ_７Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６２．２０４９；実測値４６２．２０４０；

【0545】

シス−４−［６−アミノ−２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ５２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換ヘテロアリール］

【0546】

【化137】

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【0547】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７３−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．９２−２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．３８−２．４７（ｍ、２Ｈ）、２．６８−２．７３（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４６−４．５５（ｍ、１Ｈ）、６．６０−６．６４（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝６．８、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｄｄ、Ｊ＝４．９、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．６１（ｄ、ＪＨＦ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、９．７９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２４Ｈ_２５ＦＮ_７Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６２．２０４９；実測値４６２．２０４７；

【0548】

シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ８１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ヘテロアリール］

【0549】

【化138】

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【0550】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７５−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．９３（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．２３（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．５４−２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．８４−２．８９（ｍ、１Ｈ）、４．４６−４．５３（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、８．６５（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、１２．０４（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２１Ｈ_２３Ｎ_８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３５．１７１０；実測値４３５．１７０９；

【0551】

９−（シス−４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロへキシル）−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｉ）、ｃｐｄ８２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｒ３＝ヘテロアリール］

【0552】

【化139】

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【0553】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ０．８４（ｓ、９Ｈ）、１．１５−１．２５（ｍ、３Ｈ）、１．６３−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．６２−２．６９（ｍ、２Ｈ）、４．７１−４．７５（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１７−８．２１（ｍ、２Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．６６−８．７０（ｍ、２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２０Ｈ_２７Ｎ_６に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３５１．２２９２；実測値３５１．２２８９；

【0554】

３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）ベンズアミドビス−トリフルオロアセテート（Ｉ）、ｃｐｄ８５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］

【0555】

【化140】

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【0556】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７５−１．９１（ｍ、４Ｈ）、１．９３−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．１２−２．２５（ｍ、４Ｈ）、２．２７（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．４６−２．５５（ｍ 水シグナルによりオーバーラップ、２Ｈ）、２．７６（２×ｓ、６Ｈ）、２．８２−２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．９１−３．０１（ｍ、２Ｈ）、３．３８−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．４８−３．３０（ｍ、水シグナルによりオーバーラップ、１Ｈ）、４．３０（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、４．４７−４．５７（ｍ、１Ｈ）、６．７６−６．７９（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．６０（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．８７−８．９１（ｍ、１Ｈ）、９．８６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、１０．０５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、１０．６０（ｍ、１Ｈ）、１２．０４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_３７Ｈ_４５Ｎ_１０Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋６９３．３４４２；実測値６９３．３４６５；

【0557】

シス−４−（６−アミノ−２−シクロプロピル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ８７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル］

【0558】

【化141】

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【0559】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ０．８０−０．８７（ｍ、２Ｈ）、０．９０−０．９６（ｍ、２Ｈ）、１．７２−１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．９４−１．９８（ｍ、１Ｈ）、２．０１−２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．２８−２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．６６−２．７１（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、４．３５−４．４２（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６２（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｓ、２Ｈ）、７．１５−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．３８（ｍ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２２Ｈ_２７Ｎ_６Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４０７．２１９０；実測値４０７．２１９０；

【0560】

３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）ベンズアミド（Ｉ）、ｃｐｄ９６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］

【0561】

【化142】

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【0562】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７８−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．９２−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．４０−２．４７（ｍ、２Ｈ）、２．８２−２．８９（ｍ、１Ｈ）、４．４６−４．５６（ｍ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．４０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．４５−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．８５（ｓ、１Ｈ）、１２．０３（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２３Ｈ_２５Ｎ_８Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４７７．１８１６；実測値４７７．１８１７；

【0563】

３−（６−アミノ−９−｛トランス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）ベンズアミド（Ｉ）、ｃｐｄ９７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］

【0564】

【化143】

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【0565】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７１−１．７８（ｍ、２Ｈ）、２．０１−２．２０（ｍ、６Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．６２−２．６５（ｍ、１Ｈ）、４．４９−４．５５（ｍ、１Ｈ）、６．７４−６．７６（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３９−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．８５−８．８７（ｍ、１Ｈ）、１２．１１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２３Ｈ_２５Ｎ_８Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４７７．１８１６；実測値４７７．１８１８；

【0566】

３−［６−アミノ−９−（シス−４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロへキシル）−９Ｈ−プリン−２−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンズアミド（Ｉ）、ｃｐｄ９９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｒ３＝置換アリール］

【0567】

【化144】

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【0568】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ０．８４（ｓ、９Ｈ）、１．１７−１．２８（ｍ、５Ｈ）、１．６６−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．６２−２．６５（ｍ、１Ｈ）、４．７４−４．７８（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．３４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．６０−７．６４（ｍ、１Ｈ）、８．１５（ｄｄｄ、Ｊ＝７．６、１．７、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．９９（ｓ、１Ｈ）、１２．６７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２６Ｈ_３２Ｎ_７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４９０．２３８４；実測値４９０．２３７９；

【0569】

シス−４−｛６−アミノ−２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１００
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］

【0570】

【化145】

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【0571】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７６−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．１１−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．３９−２．４８（ｍ、２Ｈ）、２．８３−２．８７（ｍ、１Ｈ）、４．４５−４．５３（ｍ、１Ｈ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）、６．７３−６．７７（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．６、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３１−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．４７−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．９８−８．０１（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝２．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、１２．０２（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２９Ｈ_３０Ｎ_７Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５４０．２１７６；実測値５４０．２１８０；

【0572】

トランス−４−｛６−アミノ−２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１０１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］

【0573】

【化146】

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【0574】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７０−１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．９２−２．１７（ｍ、６Ｈ）、２．２６（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．６１−２．６９（ｍ、１Ｈ）、４．４４−２．５２（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｓ、２Ｈ）、６．７５（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｄｄ、Ｊ＝７．８、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３１−７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．４９−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄｄ、Ｊ＝２．６、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、１２．１１（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２９Ｈ_３０Ｎ_７Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５４０．２１７６；実測値５４０．２１７４；

【0575】

シス−４−［６−アミノ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１０７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ヘテロアリール］

【0576】

【化147】

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【0577】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７４−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．９１−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．３７−２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．７６（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４９−４．５７（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６５（ｍ、１Ｈ）、６．７７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．０９−７．２６（ｍ、４Ｈ）、７．３６−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、８．１９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、９．８５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２２Ｈ_２５Ｎ_８Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３３．２０９５；実測値４３３．２０９４；

【0578】

シス−４−［６−アミノ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１１２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ヘテロアリール］

【0579】

【化148】

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【0580】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７６−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．９３−２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．１０−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．２９−２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．８５２−２．８９（ｍ、１Ｈ）、４．４５−４．５３（ｍ、１Ｈ）、６．７６（ｑ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．２１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１８（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、１２．０２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、１３．２０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_２２Ｎ_９ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４２４．１６６３；実測値４２４．１６６７；

【0581】

トランス−４−［６−アミノ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１１３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ヘテロアリール］

【0582】

【化149】

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【0583】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．６５−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．９５−２．１４（ｍ、６Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．６３−２．７３（ｍ、１Ｈ）、４．４２−４．５３（ｍ、１Ｈ）、６．７４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、６．７７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、−７．２１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．５４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_２２Ｎ_９ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４２４．１６６３；実測値４２４．１６５６。

【0584】

［実施例５］
Ｃｏｎｖ．１
シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブト−１−イン−１−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ５４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル］

【0585】

【化150】

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【0586】

シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉａ）（２０ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．４ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２ｄｐｐｆ（１．６ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）をアルゴン下でシュレンク管に入れ、次いで２−メチルブト−３−イン−２−オール（ＩＸ）（０．００５ｍＬ、０．０５３ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．０１１ｍＬ、０．０８１ｍｍｏｌ）の乾燥ＡＣＮ（０．２ｍＬ）中のガスを抜いた溶液を加え、混合物を８０℃で２ｈ加熱した。混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、水性アンモニア、水及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で溶媒を除去した。標題化合物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ：ＭｅＯＨ中７ＮのＮＨ_３＝９５：５、９０：１０）で精製し、茶色がかった固体として単離した（８．７ｍｇ、４８％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．４６（ｓ、６Ｈ）、１．７４−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．６７−２．７２（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．３９−４．４８（ｍ、１Ｈ）、５．５４（ｓ、１Ｈ）、６．５９−６．６３（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２４Ｈ_２９Ｎ_６Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４９．２２９６；実測値４４９．２２８７。

【0587】

同様に操作し、しかし適切に置換された出発材料（Ｉａ）及び（ＩＸ）を使用して、次の化合物を得た：
シス−４−｛６−アミノ−２−［３−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）プロパ−１−イン−１−イル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ５５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル］

【0588】

【化151】

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【0589】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７４−１．８６（ｍ、１Ｈ）、１．８８−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０１−２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．６８−２．７３（ｍ、１Ｈ）、２．９９−３．０４（ｍ、４Ｈ）、３．１４−３．１９（ｍ、４Ｈ）、３．７１（ｓ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４０−４．４９（ｍ、１Ｈ）、６．５８−６．６３（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）、９．７９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２６Ｈ_３２Ｎ_７Ｏ_４Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５３８．２２３１；実測値５３８．２２４０；

【0590】

シス−４−［６−アミノ−２−（シクロへキシルエチニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ５６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル］

【0591】

【化152】

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【0592】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．２７−１．８５（ｍ、１０Ｈ）、１．７８−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．１６−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．５７−２．６５（ｍ、１Ｈ）、２．６８−２．７３（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４０−４．４８（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６３（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｓ、２Ｈ）、７．３４−７．３６（ｍ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、９．７９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２７Ｈ_３３Ｎ_６Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４７３．２６６０；実測値４７３．２６４７；

【0593】

シス−４−［６−アミノ−２−（３，３−ジメチルブト−１−イン−１−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ５７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル］

【0594】

【化153】

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【0595】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．２９（ｓ、９Ｈ）、１．７５−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０３−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．６８−２．７３（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４０−４．５０（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６４（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝２．９、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２５Ｈ_３１Ｎ_６Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４７．２５０３；実測値４４７．２４９４。

【0596】

シス−４−［６−アミノ−２−（シクロプロピルエチニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ５８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル］

【0597】

【化154】

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【0598】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ０．７１−０．７８（ｍ、２Ｈ）、０．８８−０．９３（ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．７３−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．６８−２．７２（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．３７−４．４５（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６２（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３４−７．３６（ｍ、１Ｈ）、８．２１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２４Ｈ_２７Ｎ_６Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３１．２１９０；実測値４３１．２１９３；

【0599】

シス−４−｛６−アミノ−２−［３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イン−１−イル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ５９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル］

【0600】

【化155】

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【0601】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７５−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０１−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｓ、６Ｈ）、２．６８−２．７３（ｍ、１Ｈ）、３．４５（ｓ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４０−４．４８（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６２（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝２．９、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｎ_７Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４８．２４５６；実測値４４８．２４３９；

【0602】

シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシプロパ−１−イン−１−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ６０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル］

【0603】

【化156】

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【0604】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７４−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．３８−２．７３（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．２８（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．３９−４．４７（ｍ、１Ｈ）、５．３７（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９−６．６２（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３４−７．３６（ｍ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２２Ｈ_２５Ｎ_６Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４２１．１９８３；実測値４２１．１９７０；

【0605】

シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イルエチニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ６１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル］

【0606】

【化157】

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【0607】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７７−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．９２−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．２３−２．３３（ｍ、２Ｈ）、２．６９−２．７５（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、４．４５−４．５３（ｍ、１Ｈ）、６．５７−６．６５（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．５５−７．５９（ｍ、２Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．６２−８．６９（ｍ、２Ｈ）、９．９０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２６Ｈ_２６Ｎ_７Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６８．２１４３；実測値４６８．２１３４；

【0608】

シス−４−｛６−アミノ−２−［（トリメチルシリル）エチニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ９８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル］

【0609】

【化158】

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【0610】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ０．２４（ｓ、９Ｈ）、１．７７−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．８０−２．８４（ｍ、１Ｈ）、４．４０−４．４６（ｍ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、２Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、１２．０１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２１Ｈ_２８Ｎ_７ＯＳＳｉに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４５４．１８４０；実測値４５４．１８４４；

【0611】

シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブト−１−イン−１−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１２１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル］

【0612】

【化159】

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【0613】

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_７Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４０．１８６３；実測値４４０．１８６０；

【0614】

シス−４−｛６−アミノ−２−［（トリメチルシリル）エチニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１１８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル］

【0615】

【化160】

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【0616】

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２５Ｈ_３０Ｎ_７Ｏ_２ＳＳｉに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５２０．１９４６；実測値５２０．１９３８；

【0617】

シス−４−｛６−アミノ−２−［（トリメチルシリル）エチニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１９９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル］

【0618】

【化161】

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【0619】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ０．２４（ｓ、９Ｈ） １．７５−１．８７（ｍ、２Ｈ） １．８６−１．９７（ｍ、２Ｈ） ２．０５−２．１２（ｍ、２Ｈ） ２．１３−２．２１（ｍ、２Ｈ） ２．４０（ｂｒ．ｓ．、３Ｈ） ２．６１−２．６９（ｍ、２Ｈ） ２．６９−２．７９（ｍ、２Ｈ） ２．７９−２．８６（ｍ、１Ｈ） ３．３８−３．６１（ｍ、２Ｈ） ４．３９−４．５１（ｍ、１Ｈ） ７．４１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．２５（ｓ、１Ｈ） １１．９６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２４Ｈ_３３Ｎ_８ＯＳＳｉに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５０９．２２６２；実測値５０９．２２３１．

【0620】

［実施例６］
脱保護
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ７７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル］

【0621】

【化162】

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【0622】

シス−４−｛６−アミノ−２−［（トリメチルシリル）エチニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（３５ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液をＴＥＡ（２ｍＬ）によりｒｔで２ｈ処理した。真空下で溶媒を除去した後、標題化合物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９５：５）により精製し、白色の固体として単離した（２５ｍｇ、８５％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７６−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．０５−２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．１２−２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．８０−２．８５（ｍ、１Ｈ）、３．９７（ｓ、１Ｈ）、４．３９−４．４６（ｍ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、１２．０１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１８Ｈ_２０Ｎ_７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３８２．１４４５；実測値３８２．１４４８．

【0623】

同様に操作し、しかし適切に置換された出発材料を使用して、次の化合物を得た：
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１１９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル］

【0624】

【化163】

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【0625】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．８１−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９３−２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．１０−２．２２（ｍ、４Ｈ）、２．８５−２．９０（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、１Ｈ）、４．４１−４．４７（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、２Ｈ） ７．５１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、１２．４５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２２Ｈ_２２Ｎ_７Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４８．１５５０；実測値４４８．１５４６；

【0626】

シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ２０１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル］

【0627】

【化164】

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【0628】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７６−１．８５（ｍ、２Ｈ） １．９１−１．９９（ｍ、２Ｈ） ２．０５−２．１１（ｍ、２Ｈ） ２．１４−２．２３（ｍ、２Ｈ） ２．３６（ｓ、３Ｈ） ２．６０−２．６４（ｍ、２Ｈ） ２．６６−２．７０（ｍ、２Ｈ） ２．７７−２．８３（ｍ、１Ｈ） ３．４７（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ３．９７（ｓ、１Ｈ） ４．３８−４．４６（ｍ、１Ｈ） ７．４１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．２５（ｓ、１Ｈ） １１．９３（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２１Ｈ_２５Ｎ_８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３７．１８６７；実測値４３７．１８６０。

【0629】

［実施例７］
シス−４−｛６−アミノ−２−［（Ｚ）−２−（プロパン−２−イルオキシ）エテニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ７８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル］

【0630】

【化165】

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【0631】

シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブト−１−イン−１−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（８ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）をＫＯＨのｉ−プロパノール中０．０３Ｍ溶液で処理し、８０℃で２ｈ加熱した。次いで混合物をＡｃＯＨで中和し、ＤＣＭで希釈した。有機相を水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過した。カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物（２ｍｇ、２５％）を茶色がかった固体として及びｃｐｄ７７（３ｍｇ、４４％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．２５（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、６Ｈ）、１．７２−１．８１（ｍ、２Ｈ）、２．００−２．０９（ｍ、４Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．２４−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．７８−２．８３（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｑｕｉｎ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３−４．３８（ｍ、１Ｈ）、５．１６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．５１（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、１２．００（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２１Ｈ_２８Ｎ_７Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４２．２０２０；実測値４４２．２０２６。

【0632】

［実施例８］
シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］

【0633】

【化166】

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【0634】

シス−４−｛６−アミノ−２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（３２ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、１，４−シクロヘキサジエン（０．０５４ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（３ｍｇ）をマイクロ波管内でＭｅＯＨ（１ｍＬ）に懸濁させ、マイクロ波照射下１００℃で５ｍｉｎ加熱した。次いで混合物をセライトのパッド上でろ過し、減圧下で乾固した。生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９５：５）で精製し、白色の固体として単離した（１２ｍｇ、４５％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７５−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．９１−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．４３−２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．７５（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４８−４．５６（ｍ、１Ｈ）、６．６２（ｄｔ、Ｊ＝７．６、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、２．５、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．１７−７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄｔ、Ｊ＝７．９，１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、９．３９（ｓ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２５Ｈ_２７Ｎ_６Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４５９．２１３９；実測値４５９．２１４１．

【0635】

同様に操作し、しかし適切に置換された出発材料を使用して、次の化合物を得た：
シス−４−［６−アミノ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］

【0636】

【化167】

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【0637】

^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７３−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．００−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．５１−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．７ （ｍ、 Ｈ）、３．７ （ｓ、 Ｈ）、４．４４−４．５３（ｍ、１Ｈ）、６．６３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１、２．４、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８−６．８１（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．２２（ｄｄ、Ｊ＝８．４、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｔ、Ｊ＝８．４０、１．６Ｈｚ、１Ｈ） ７．３５（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．２１−８．２５（ｍ、２Ｈ）、９．６４（ｓ、１Ｈ）、９．７９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２５Ｈ_２７Ｎ_６Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４５９．２１３９；実測値４５９．２１３２。

【0638】

［実施例９］
シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１０３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］

【0639】

【化168】

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【0640】

シス−４−｛６−アミノ−２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液をＤＣＭ（０．１１２ｍＬ）中１ＭのＢＢｒ_３によりｒｔで３ｈ処理した。メタノール（５ｍＬ）で反応をクエンチし、１ｈ撹拌した。３３％水性アンモニア（２ｍＬ）の添加後、混合物をＤＣＭで希釈した。有機相を水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過した。生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９５：５、９０：１０）で精製し、白色の固体として単離した（７ｍｇ、４２％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７７−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．９２−１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．１０−２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．３８−２．４４（ｍ、２Ｈ）、２．８２−２．８７（ｍ、１Ｈ）、４．４４−４．５４（ｍ、１Ｈ）、６．７７（ｑ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、２．５、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、Ｊ＝２．３、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２−７．８５（ｍ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、９．４２（ｓ、１Ｈ）、１２．０１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２２Ｈ_２４Ｎ_７Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４５０．１７０７；実測値４５０．１７０９。

【0641】

［実施例１０］
シス−４−［６−アミノ−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ４２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ヘテロシクリル］

【0642】

【化169】

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【0643】

ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）中溶液をＴＦＡ（０．６ｍＬ）によりｒｔで２ｈ処理した。ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液で中和した後、有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過した。減圧下で溶媒を除去し、標題化合物を白色の固体として単離した（１３ｍｇ、８０％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７０−１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．８３−１．９２（ｍ、２Ｈ）、２．０５−２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．４３−２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．６５−２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．８８−２．９１（ｍ、２Ｈ）、３．４３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．３７−４．４５（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６３（ｍ、１Ｈ）、６．９７−７．０３（ｍ、３Ｈ）、７．１６−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．３７（ｍ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｎ_７Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４８．２４５６；実測値４４８．２４５１。

【0644】

同様に操作し、しかしジオキサン中塩酸の４Ｍ溶液を使用して、次の化合物を得た：
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド塩酸塩（Ｉ）、ｃｐｄ１７２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0645】

【化170】

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【0646】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７４−１．８８（ｍ、２Ｈ） １．８８−２．００（ｍ、２Ｈ） ２．０２−２．１１（ｍ、２Ｈ） ２．１１−２．２３（ｍ、２Ｈ） ２．７９−２．９３（ｍ、３Ｈ） ３．３６−３．４８（ｍ、２Ｈ） ４．２６−４．３３（ｍ、２Ｈ） ４．３４−４．４４（ｍ、１Ｈ） ７．７６（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．２３（ｓ、１Ｈ） ９．３７（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） １２．１６（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１８Ｈ_２２ＣｌＮ_８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３３．１３２１；実測値４３３．１３１７；

【0647】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［（５Ｓ，８Ｒ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−５，８−エピミノシクロヘプタ［ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド塩酸塩（Ｉ）、ｃｐｄ１８９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0648】

【化171】

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【0649】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７２−１．８８（ｍ、３Ｈ） １．８９−１．９８（ｍ、３Ｈ） ２．０１−２．２８（ｍ、６Ｈ） ２．６９−２．７５（ｍ、１Ｈ） ２．８２−２．８８（ｍ、１Ｈ） ３．２０（ｄｄ、Ｊ＝１７．０８、４．４２Ｈｚ、２Ｈ） ４．３２−４．４７（ｍ、２Ｈ） ５．１０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ） ７．７６（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．２３（ｓ、１Ｈ） ９．４７（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） １２．１８（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２０Ｈ_２４ＣｌＮ_８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４５９．１４７７；実測値４５９．１４７９．

【0650】

［実施例１１］
Ｃｏｎｖ．２
シス−４−［６−アミノ−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１０６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ＮＲ４Ｒ５、Ｒ４及びＲ５＝一緒になって置換ヘテロシクリル基を形成］

【0651】

【化172】

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【0652】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉａ）（１４ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルピペラジン（Ｘ）（０．０４１ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（１．５ｍＬ）中の溶液を１５０℃で一晩加熱した。次いで混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、水で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発させた。生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９５：５）で精製し、褐色の固体として単離した（６ｍｇ、３７％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．６７−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．８３（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、２．２６−２．２９（ｍ、４Ｈ）、２．４０−２．４８（ｍ、２Ｈ）、２．６５−２．６９（ｍ、１Ｈ）、３．６９−３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、４．２２−４．２９（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６３（ｍ、１Ｈ）、６．７２（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．１３−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、９．７６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２４Ｈ_３３Ｎ_８Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６５．２７２１；実測値４６５．２７３０。

【0653】

同様に操作し、しかし適切に置換された試薬（Ｘ）を使用して、次の化合物を得た：
シス−４−［６−アミノ−２−（ジメチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１０４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝Ｒ５＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］

【0654】

【化173】

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【0655】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．６８−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．８０−１．８６（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．３６−２．４４（ｍ、２Ｈ）、２．６４−２．６９（ｍ、１Ｈ）、３．０４（ｓ、６Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、４．２３−４．３０（ｍ、１Ｈ）、６．５８−６．６２（ｍ、１Ｈ）、６．６６（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．１３−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、９．７８（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２１Ｈ_２８Ｎ_７Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４１０．２２９９；実測値４１０．２２９９：

【0656】

シス−４−［６−アミノ−２−（メチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１０５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、Ｒ５＝Ｈ］

【0657】

【化174】

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【0658】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．６９−１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．８３−１．８９（ｍ、２Ｈ）、２．０１−２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．２５−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．６４−２．６９（ｍ、１Ｈ）、２．７４（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、４．２３−４．３０（ｍ、１Ｈ）、６．１１（ｑ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５７−６．６３（ｍ、３Ｈ）、７．１４−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、９．８０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２０Ｈ_２６Ｎ_７Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３９６．２１４３；実測値３９６．２１４４。

【0659】

［実施例１２］
Ｃｏｎｖ．２
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−３−イルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ］

【0660】

【化175】

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【0661】

シュレンク管に、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（３ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）及びｒａｃ−ＢＩＮＡＰ（１０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）をアルゴン下で入れ、ＤＭＡ（５ｍＬ）に溶かし、ｒｔで２０ｍｉｎ撹拌した。次いでシス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉａ）（３５ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（３４ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）及びピリジン−３−アミン（Ｘ）（９ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃で６ｈ加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトのパッド上でろ過した。次いでろ液を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で乾固した。標題化合物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ、ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝９５：５）で精製し、茶色がかった固体として単離した（１１ ｍｇ、２７％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７１−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．９１−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．０３−２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．２３−２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．６７−２．７６（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、４．３１−４．３９（ｍ、１Ｈ）、６．６０−６．６３（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．１３−７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝４．６、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．９２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．０７（ｓ、１Ｈ）、９．８１（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２４Ｈ_２７Ｎ_８Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４０１．１４８８；実測値４０１．１４８８。

【0662】

［実施例１３］
Ｃｏｎｖ．２
トランス−４−（６−アミノ−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ３４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］

【0663】

【化176】

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【0664】

マイクロ波バイアル内で、シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉａ）（３０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）に懸濁させ、ＭｅＯＮａ（ＸＩ）（１６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）で処理し、マイクロ波照射下１２０℃で１ｈ加熱した。減圧下で溶媒を除去した後、残渣をＤＣＭに溶かし、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過した。生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝９７：３）で精製し、白色の固体として単離した（１３ｍｇ、４４％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．５７−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．９６−２．０９（ｍ、６Ｈ）、２．４２−２．４５（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、４．２２−４．３２（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６４（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．１７−７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、９．９３（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２０Ｈ_２５Ｎ_６Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３９７．１９８３；実測値３９７．１９８５。

【0665】

［実施例１４］
Ｃｏｎｖ．６
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［（４−アミノピペリジン−１−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１２０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0666】

【化177】

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【0667】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボン酸（１６ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（２２ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０２９ｍＬ、０．１７ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル｛１−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝カルバメート（１８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（４ｍＬ）中の溶液をｒｔで４日撹拌した。次いで混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過した。溶媒を除去した後、粗製物をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶かし、濃ＨＣｌ／水の１：１溶液（３ｍＬ）により一晩ｒｔで処理した。ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液で中和した後、生成物をＤＣＭで抽出した。次いで、合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、真空下で乾固した。標題化合物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ：ＭｅＯＨ中７ＮのＮＨ_３＝９：１）で精製し、白色の固体として単離した（１１ｍｇ、３８％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．１５−１．３２（ｍ、２Ｈ）、１．６１−１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．７７−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．７７−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８８−２．０４（ｍ、４Ｈ）、２．０４−２．１４（ｍ、２Ｈ） ２．１４−２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．５２−２．５７（ｍ、１Ｈ）、２．７４−２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．７９−２．８４（ｍ、１Ｈ）、３．４３（ｓ、２Ｈ）、４．３３−４．４１（ｍ、１Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２１Ｈ_２９ＣｌＮ_９ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４９０．１８９９；実測値４９０．１８９６。

【0668】

同様に操作し、しかし適切に置換された試薬を使用して、次の化合物を得た：
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１１６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｉ］

【0669】

【化178】

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【0670】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．８０−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．２２（ｍ、４Ｈ）、２．８５−２．８９（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、４．３５−４．４２（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝７．９、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、１２．４８（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２０Ｈ_２１ＩＮ_７Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５５０．０５１７；実測値５５０．０５２８。

【0671】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１２２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0672】

【化179】

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【0673】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７７−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．９１−２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．２４（ｍ、４Ｈ）、２．８６−２．９２（ｍ、１Ｈ）、４．３７−４．４２（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、９．７７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、１２．３４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_１９ＣｌＮ_７Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４４．１００４；実測値４４４．１００８；

【0674】

シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１２４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｆ］

【0675】

【化180】

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【0676】

^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．７５−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．１２−２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．７９−２．８３（ｍ、１Ｈ）、４．２９−４．３７（ｍ、１Ｈ）、６．７４（ｑ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、１２．００（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１６Ｈ_１９ＦＮ_７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３７６．１３５１；実測値３７６．１３４２；

【0677】

シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）ｍ ｃｐｄ１２６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｆ］

【0678】

【化181】

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【0679】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７６−１．８７（ｍ、２Ｈ） １．９０−１．９９（ｍ、２Ｈ） ２．０９−２．２４（ｍ、４Ｈ） ２．８４−２．９０（ｍ、１Ｈ） ３．９１（ｓ、３Ｈ） ４．２４−４．４３（ｍ、１Ｈ） ６．９９（ｄ、Ｊ＝８．０１Ｈｚ １Ｈ） ７．２５（ｔ、Ｊ＝８．０１Ｈｚ、１Ｈ） ７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．０１、０．８４Ｈｚ、１Ｈ） ７．７６（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．１８（ｓ、１Ｈ） １２．４８（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２０Ｈ_２１ＦＮ_７Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４２．１４５６；実測値４４２．１４５０；

【0680】

シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１２７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｆ］

【0681】

【化182】

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【0682】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７１−１．８６（ｍ、２Ｈ） １．８７−１．９９（ｍ、２Ｈ） ２．０９−２．２４（ｍ、４Ｈ） ２．７４−２．９１（ｍ、１Ｈ） ４．２９−４．３８（ｍ、１Ｈ） ６．５８−６．８８（ｍ、１Ｈ） ６．８８−７．１６（ｍ、１Ｈ） ７．１９−７．４０（ｍ、１Ｈ） ７．７６（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．１６（ｓ、１Ｈ） ９．８０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ） １２．３５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_１９ＦＮ_７Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４２８．１３；実測値４２８．１３０４；

【0683】

２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−４−イルシス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（Ｉ）、ｃｐｄ１６０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｆ］

【0684】

【化183】

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【0685】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．８０−１．９４（ｍ、２Ｈ） １．９７−２．０７（ｍ、２Ｈ） ２．１３−２．２６（ｍ、２Ｈ） ２．２７−２．３６（ｍ、２Ｈ） ３．０１−３．１０（ｍ、１Ｈ） ４．３２−４．４４（ｍ、１Ｈ） ７．０３（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ） ７．１１（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、１．２２Ｈｚ、１Ｈ） ７．５６（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、１．２２Ｈｚ、１Ｈ） ７．５９（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．２１（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_１９ＦＮ_７Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４２８．１３；実測値４２８．１２９８；

【0686】

シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１２８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｆ］

【0687】

【化184】

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【0688】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７７−１．８８（ｍ、２Ｈ） １．９１−１．９８（ｍ、２Ｈ） ２．０８−２．１６（ｍ、２Ｈ） ２．１６−２．２６（ｍ、２Ｈ） ２．８６−２．９５（ｍ、１Ｈ） ４．３１−４．４１（ｍ、１Ｈ） ７．２８（ｔｄ、Ｊ＝９．０７、２．５９Ｈｚ、１Ｈ） ７．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．７７、４．８０Ｈｚ、１Ｈ） ７．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．７７、２．５９Ｈｚ、１Ｈ） ８．１８（ｓ、１Ｈ） １２．３９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_１８Ｆ_２Ｎ_７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３０．１２５６；実測値４３０．１２５６；

【0689】

シス−４−［６−アミノ−２−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１２９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝ポリフッ素化アルキル］

【0690】

【化185】

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【0691】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７６−１．８７（ｍ、２Ｈ） １．９２−２．０１（ｍ、２Ｈ） ２．０５−２．１３（ｍ、２Ｈ） ２．１７−２．２５（ｍ、２Ｈ） ２．２６（ｓ、３Ｈ） ２．７９−２．８５（ｍ、１Ｈ） ４．４３−４．５３（ｍ、１Ｈ） ６．７４（ｓ、１Ｈ） ７．８５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．４０（ｓ、１Ｈ） １２．０１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１７Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４２６．１３１９；実測値４２６．１３２１；

【0692】

シス−４−［６−アミノ−２−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１３２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝ポリフッ素化アルキル］

【0693】

【化186】

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【0694】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７９−１．９２（ｍ、２Ｈ） １．９３−２．０５（ｍ、２Ｈ） ２．０９−２．１９（ｍ、２Ｈ） ２．１９−２．３２（ｍ、２Ｈ） ２．８６−２．９３（ｍ、１Ｈ） ４．４５−４．５４（ｍ、１Ｈ） ７．２７（ｔｄ、Ｊ＝９．０７、２．７５Ｈｚ、１Ｈ） ７．７３（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、４．８８Ｈｚ、１Ｈ） ７．８５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ７．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．６９、２．５９Ｈｚ、１Ｈ） ８．４１（ｓ、１Ｈ） １２．３７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２０Ｈ_１８Ｆ_４Ｎ_７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４８０．１２２４；実測値４８０．１２２０；

【0695】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１３４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0696】

【化187】

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【0697】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７８−１．９１（ｍ、２Ｈ） １．９２−２．００（ｍ、２Ｈ） ２．０７−２．２６（ｍ、４Ｈ） ２．８７−２．９４（ｍ、２Ｈ） ４．３１−４．４８（ｍ、１Ｈ） ７．２８（ｔｄ、Ｊ＝９．０７、２．７５Ｈｚ、１Ｈ） ７．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、４．７３Ｈｚ、３Ｈ） ７．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．６９、２．７５Ｈｚ、１Ｈ） ８．２３（ｓ、１Ｈ） １２．３９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_１８ＣｌＦＮ_７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４６．０９６１；実測値４４６．０９５８。

【0698】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１３５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0699】

【化188】

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【0700】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７２−１．８７（ｍ、２Ｈ） １．８８−１．９７（ｍ、２Ｈ） ２．０３−２．１１（ｍ、２Ｈ） ２．１１−２．２４（ｍ、２Ｈ） ２．７８−２．８５（ｍ、１Ｈ） ３．４２（ｓ、２Ｈ） ４．３２−４．４３（ｍ、１Ｈ） ６．８８（ｓ、１Ｈ） ６．９４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ） ７．３４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ） ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．２２（ｓ、１Ｈ） １２．１０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１７Ｈ_２０ＣｌＮ_８Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３５．１１１３；実測値４３５．１１１１。

【0701】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１３７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0702】

【化189】

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【0703】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７７−１．８８（ｍ、２Ｈ） １．９１−１．９９（ｍ、２Ｈ） ２．０７−２．１３（ｍ、２Ｈ） ２．１４−２．２５（ｍ、２Ｈ） ２．８４−２．９１（ｍ、１Ｈ） ４．２９−４．４５（ｍ、１Ｈ） ６．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．６９、２．４４Ｈｚ、１Ｈ） ７．２６（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ） ７．５３（ｄ、Ｊ＝８．６９Ｈｚ、１Ｈ） ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．２２（ｓ、１Ｈ） ９．５２（ｓ、１Ｈ） １２．１４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_１９ＣｌＮ_７Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４４．１００４；実測値４４４．１００３；

【0704】

２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イルシス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（Ｉ）、ｃｐｄ１５９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝置換アリール、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0705】

【化190】

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【0706】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７６−１．８９（ｍ、２Ｈ） １．９３−２．０３（ｍ、２Ｈ） ２．０７−２．２０（ｍ、２Ｈ） ２．２７−２．３５（ｍ、２Ｈ） ３．０３−３．１２（ｍ、１Ｈ） ４．３５−４．４６（ｍ、１Ｈ） ７．０７（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．４４Ｈｚ、１Ｈ） ７．３５（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ） ７．５９（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ） ７．６４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．２７（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_１９ＣｌＮ_７Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４４．１００４；実測値４４４．０９９９；
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド塩酸塩（Ｉ）、ｃｐｄ１３８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0707】

【化191】

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【0708】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．８５−２．０２（ｍ、４Ｈ） ２．０９−２．２７（ｍ、４Ｈ） ２．９９−３．０９（ｍ、１Ｈ） ４．３４−４．４７（ｍ、１Ｈ） ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．１６（ｄ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、１Ｈ） ８．２４（ｓ、１Ｈ） ８．７５（ｄ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、１Ｈ） ９．５５（ｓ、１Ｈ） １３．３７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１８Ｈ_１８ＣｌＮ_８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４２９．１００８；実測値４２９．１００４；

【0709】

２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−カルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１６３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0710】

【化192】

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【0711】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７８−１．９０（ｍ、２Ｈ） １．９１−２．０２（ｍ、２Ｈ） ２．１０−２．２５（ｍ、４Ｈ） ２．８８−２．９７（ｍ、１Ｈ） ４．２４−４．４５（ｍ、１Ｈ） ７．３７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ） ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ７．７６（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ） ７．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、１．６８Ｈｚ、１Ｈ） ８．０２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ） ８．２４（ｓ、１Ｈ） ８．５０（ｄ、Ｊ＝１．６８Ｈｚ、１Ｈ） １２．５３（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２０Ｈ_２０ＣｌＮ_８Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４７１．１１１３；実測値４７１．１１１４；

【0712】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１６４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0713】

【化193】

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【0714】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７７−１．９１（ｍ、２Ｈ） １．９１−２．０５（ｍ、４Ｈ） ２．２２−２．３５（ｍ、２Ｈ） ３．４５（ｓ、２Ｈ） ３．６９（ｓ、３Ｈ） ４．３８−４．４９（ｍ、１Ｈ） ６．９５（ｓ、２Ｈ） ７．３４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ） ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．２３（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１８Ｈ_２２ＣｌＮ_８Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４９．１２７０；実測値４４９．１２７７；

【0715】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（ジメチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１６５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0716】

【化194】

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【0717】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７７−１．８８（ｍ、２Ｈ） １．９２−２．００（ｍ、２Ｈ） ２．０６−２．１２（ｍ、２Ｈ） ２．１４−２．２６（ｍ、２Ｈ） ２．８３−２．９０（ｍ、１Ｈ） ２．９３（ｓ、６Ｈ） ４．３３−４．４４（ｍ、１Ｈ） ６．９１（ｄｄ、Ｊ＝９．００、２．４４Ｈｚ、１Ｈ） ７．２３（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ） ７．５４（ｄ、Ｊ＝９．００Ｈｚ、１Ｈ） ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．２３（ｓ、１Ｈ） １２．０７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２１Ｈ_２４ＣｌＮ_８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４７１．１４７７；実測値４７１．１４８３；

【0718】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１６６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0719】

【化195】

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【0720】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７４−１．８５（ｍ、２Ｈ） １．８６−１．９７（ｍ、３Ｈ） ２．０４−２．１０（ｍ、２Ｈ） ２．１２−２．２４（ｍ、２Ｈ） ２．７７−２．８６（ｍ、１Ｈ） ３．５５（ｓ、２Ｈ） ４．３３−４．４２（ｍ、１Ｈ） ７．０２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ） ７．１９（ｓ、１Ｈ） ７．５３（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ） ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．２２（ｓ、１Ｈ） １１．９２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１７Ｈ_２０ＣｌＮ_８Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３５．１１１３；実測値４３５．１１１４；

【0721】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１６７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0722】

【化196】

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【0723】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７８−１．８９（ｍ、２Ｈ） １．９２−１．９９（ｍ、２Ｈ） ２．１１−２．２１（ｍ、４Ｈ） ２．８５−２．９５（ｍ、１Ｈ） ４．３３−４．４６（ｍ、１Ｈ） ７．３４−７．４１（ｍ、１Ｈ） ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ７．７８−７．８２（ｍ、１Ｈ） ８．２２（ｓ、１Ｈ） １２．６５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_１７ＣｌＦ_２Ｎ_７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６４．０８６７；実測値４６４．０８６１；

【0724】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１６８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0725】

【化197】

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【0726】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７８−１．９０（ｍ、２Ｈ） １．９１−２．０３（ｍ、２Ｈ） ２．０７−２．２２（ｍ、４Ｈ） ２．８５−２．９４（ｍ、１Ｈ） ４．３４−４．４７（ｍ、１Ｈ） ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ７．８２（ｄｄ、Ｊ＝１１．２９、７．１７Ｈｚ、１Ｈ） ８．１４（ｄｄ、Ｊ＝１０．２９、８．０１Ｈｚ、１Ｈ） ８．２２（ｓ、１Ｈ） １２．４９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_１７ＣｌＦ_２Ｎ_７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６４．０８６７；実測値４６４．０８５８；

【0727】

ｔｅｒｔ−ブチル２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−６，７−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート（Ｉ）、ｃｐｄ１６９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0728】

【化198】

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【0729】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．４２（ｓ、９Ｈ） １．７５−１．８７（ｍ、２Ｈ） １．９０−１．９７（ｍ、２Ｈ） ２．０２−２．２１（ｍ、４Ｈ） ２．６０−２．６７（ｍ、２Ｈ） ２．７９−２．８５（ｍ、１Ｈ） ３．６３（ｔ、Ｊ＝５．７２Ｈｚ、２Ｈ） ４．３３−４．４２（ｍ、１Ｈ） ４．４９（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．２０（ｓ、１Ｈ） １１．９９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２３Ｈ_３０ＣｌＮ_８Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５３３．１８４５；実測値５３３．１８５５；

【0730】

シス−４−（６−アミノ−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１７０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝ＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］

【0731】

【化199】

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【0732】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７３−１．８５（ｍ、２Ｈ） １．８５−１．９６（ｍ、２Ｈ） ２．１０−２．２２（ｍ、２Ｈ） ２．２７−２．３８（ｍ、２Ｈ） ２．８３−２．９５（ｍ、１Ｈ） ３．７９（ｓ、３Ｈ） ４．２６−４．３９（ｍ、１Ｈ） ７．１８（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ７．２７（ｔｄ、Ｊ＝８．７７、２．７５Ｈｚ、１Ｈ） ７．７３（ｄｄ、Ｊ＝８．７７、４．８０Ｈｚ、１Ｈ） ７．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．６９、２．７５Ｈｚ、１Ｈ） ７．９６（ｓ、１Ｈ） １２．３７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２０Ｈ_２１ＦＮ_７Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４２．１４５６；実測値４４２．１４６３；

【0733】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，６，７−トリフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１７１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0734】

【化200】

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【0735】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７３−２．０１（ｍ、４Ｈ） ２．０９−２．２２（ｍ、４Ｈ） ２．８６−２．９４（ｍ、１Ｈ） ４．３４−４．４３（ｍ、１Ｈ） ７．１８（ｂｒ．ｓ．、３Ｈ） ８．２２（ｓ、１Ｈ） １２．７９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_１６ＣｌＦ_３Ｎ_７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４８２．０７７２；実測値４８２．０７７２；

【0736】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１７３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0737】

【化201】

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【0738】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７４−１．８４（ｍ、２Ｈ） １．８９−１．９８（ｍ、２Ｈ） ２．０３−２．１１（ｍ、２Ｈ） ２．１２−２．２０（ｍ、２Ｈ） ２．３６（ｓ、３Ｈ） ２．６０−２．７２（ｍ、４Ｈ） ２．７７−２．８５（ｍ、１Ｈ） ３．４８（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ４．３２−４．４２（ｍ、１Ｈ） ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．２０（ｓ、１Ｈ） １１．９２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_２４ＣｌＮ_８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４７．１４７７；実測値４４７．１４６６；

【0739】

メチル［２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］アセテート（Ｉ）、ｃｐｄ１７４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0740】

【化202】

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【0741】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７７−１．８９（ｍ、２Ｈ） １．９２−２．００（ｍ、２Ｈ） ２．０７−２．２６（ｍ、４Ｈ） ２．８７−２．９４（ｍ、１Ｈ） ３．６２（ｓ、３Ｈ） ３．７９（ｓ、２Ｈ） ４．３２−４．４６（ｍ、１Ｈ） ７．３３（ｄｄ、Ｊ＝８．３９、１．６８Ｈｚ、１Ｈ） ７．６８（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、１Ｈ） ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ７．８６（ｄ、Ｊ＝１．２２Ｈｚ、１Ｈ） ８．２３（ｓ、１Ｈ） １２．３５（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２２Ｈ_２３ＣｌＮ_７Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５００．１２６６；実測値５００．１２６３；

【0742】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−ブロモ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１７５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0743】

【化203】

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【0744】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７３−１．９０（ｍ、２Ｈ） １．９１−２．０２（ｍ、２Ｈ） ２．０４−２．２７（ｍ、４Ｈ） ２．８８−２．９５（ｍ、１Ｈ） ４．３４−４．４５（ｍ、１Ｈ） ７．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、１．９８Ｈｚ、１Ｈ） ７．６７（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ） ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．２３（ｓ、１Ｈ） ８．２６（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ） １２．４６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_１８ＢｒＣｌＮ_７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５０６．０１６０；実測値５０６．０１６５；

【0745】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，４，６，６−テトラメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１７８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0746】

【化204】

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【0747】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．１１（ｓ、６Ｈ） １．３７（ｓ、６Ｈ） １．７２−１．８５（ｍ、２Ｈ） １．８７−１．９８（ｍ、２Ｈ） ２．０２−２．２５（ｍ、４Ｈ） ２．４２（ｓ、２Ｈ） ２．７４−２．８６（ｍ、１Ｈ） ４．２８−４．４３（ｍ、１Ｈ） ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．２１（ｓ、１Ｈ） １１．９１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２２Ｈ_３０ＣｌＮ_８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４８９．１９４７；実測値４８９．１９３８；

【0748】

シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１７９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｆ］

【0749】

【化205】

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【0750】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７３−１．８５（ｍ、２Ｈ） １．８８−１．９８（ｍ、２Ｈ） ２．０２−２．１１（ｍ、２Ｈ） ２．１３−２．２４（ｍ、２Ｈ） ２．３６（ｓ、３Ｈ） ２．６１−２．７０（ｍ、４Ｈ） ２．７７−２．８４（ｍ、１Ｈ） ３．４８（ｓ、２Ｈ） ４．２７−４．４０（ｍ、１Ｈ） ７．７６（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．１６（ｓ、１Ｈ） １１．９３（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_２４ＦＮ_８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３１．１７７３；実測値４３１．１７６８；

【0751】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（ジフルオロメトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１８０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0752】

【化206】

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【0753】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．８０−１．９０（ｍ、２Ｈ） １．９１−２．０１（ｍ、２Ｈ） ２．１０−２．２５（ｍ、４Ｈ） ２．８６−２．９７（ｍ、１Ｈ） ４．３０−４．４５（ｍ、１Ｈ） ７．２３（ｔ、Ｊ＝７４．１２Ｈｚ、１Ｈ） ７．２５（ｄｄ、Ｊ＝８．６９、２．５９Ｈｚ、１Ｈ） ７．７５（ｂｒ．ｓ． ２Ｈ） ７．７６（ｄ、Ｊ＝８．６９Ｈｚ、３Ｈ） ７．８８（ｄ、Ｊ＝２．５９Ｈｚ、１Ｈ） ８．２３（ｓ、１Ｈ） １２．４１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２０Ｈ_１９ＣｌＦ_２Ｎ_７Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４９４．０９７２；実測値４９４．０９６５；

【0754】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１８１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0755】

【化207】

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【0756】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７９−１．９２（ｍ、２Ｈ） １．９３−２．０２（ｍ、２Ｈ） ２．１０−２．２５（ｍ、４Ｈ） ２．８５−２．９４（ｍ、１Ｈ） ４．３０−４．４６（ｍ、１Ｈ） ７．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．６２、１．６０Ｈｚ、１Ｈ） ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ７．８１（ｄ、Ｊ＝８．６２Ｈｚ、１Ｈ） ８．１２（ｓ、１Ｈ） ８．２３（ｓ、１Ｈ） １２．５０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２０Ｈ_１８ＣｌＦ_３Ｎ_７Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５１２．０８７８；実測値５１２．０８７８；

【0757】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１８２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0758】

【化208】

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【0759】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．０５（ｄ、Ｊ＝６．５６Ｈｚ、６Ｈ） １．７６−１．８６（ｍ、２Ｈ） １．８９−１．９７（ｍ、２Ｈ） ２．０２−２．１１（ｍ、２Ｈ） ２．１１−２．２１（ｍ、２Ｈ） ２．５７−２．６２（ｍ、２Ｈ） ２．７２−２．７８（ｍ、２Ｈ） ２．７９−２．８５（ｍ、１Ｈ） ２．８６−２．９５（ｍ、１Ｈ） ３．６０（ｓ、２Ｈ） ４．３２−４．４３（ｍ、１Ｈ） ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．２１（ｓ、１Ｈ） １１．９０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２１Ｈ_２８ＣｌＮ_８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４７５．１７９０；実測値４７５．１７８３；

【0760】

シス−Ｎ−［６−（アセチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１８３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0761】

【化209】

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【0762】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７８−１．９１（ｍ、２Ｈ） １．９３−１．９９（ｍ、２Ｈ） ２．０６（ｓ、３Ｈ） ２．０８−２．２５（ｍ、４Ｈ） ２．８５−２．９３（ｍ、１Ｈ） ４．３４−４．４５（ｍ、１Ｈ） ７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．６９、１．９８Ｈｚ、１Ｈ） ７．６５（ｄ、Ｊ＝８．６９Ｈｚ、１Ｈ） ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．２３（ｓ、１Ｈ） ８．３１（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ） １０．０８（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ） １２．２９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２１Ｈ_２２ＣｌＮ_８Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４８５．１２７０；実測値４８５．１２６８；

【0763】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−シクロプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１８４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0764】

【化210】

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【0765】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ０．３６−０．４３（ｍ、２Ｈ） ０．４５−０．５３（ｍ、２Ｈ） １．７４−１．８４（ｍ、２Ｈ） １．８８−１．９６（ｍ、２Ｈ） ２．０３−２．０９（ｍ、２Ｈ） ２．１０−２．２１（ｍ、２Ｈ） ２．５８−２．６５（ｍ、２Ｈ） ２．７７−２．８４（ｍ、１Ｈ） ２．８８−２．９５（ｍ、２Ｈ） ３．６９（ｓ、２Ｈ） ４．３３−４．４２（ｍ、１Ｈ） ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．２０（ｓ、１Ｈ） １１．９２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２１Ｈ_２６ＣｌＮ_８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４７３．１６３４；実測値４７３．１６２８；

【0766】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１８５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0767】

【化211】

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【0768】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７４−１．８６（ｍ、２Ｈ） １．８９−２．００（ｍ、２Ｈ） ２．０３−２．１０（ｍ、２Ｈ） ２．１１−２．２１（ｍ、２Ｈ） ２．６０−２．７０（ｍ、２Ｈ） ２．７８−２．８６（ｍ、１Ｈ） ３．９１（ｔ、Ｊ＝５．５７Ｈｚ、２Ｈ） ４．３３−４．４４（ｍ、１Ｈ） ４．６８（ｓ、２Ｈ） ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．２１（ｓ、１Ｈ） １２．００（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１８Ｈ_２１ＣｌＮ_７Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３４．１１６１；実測値４３４．１１６１；

【0769】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−６−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１８６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0770】

【化212】

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【0771】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．６９−１．８８（ｍ、２Ｈ） １．９０−１．９９（ｍ、２Ｈ） ２．０６−２．１３（ｍ、２Ｈ） ２．１６−２．２４（ｍ、２Ｈ） ２．８１−２．９５（ｍ、１Ｈ） ４．３５−４．４４（ｍ、１Ｈ） ６．０７（ｓ、２Ｈ） ７．２７（ｓ、１Ｈ） ７．５２（ｓ、１Ｈ） ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．２２（ｓ、１Ｈ） １２．２２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２０Ｈ_１９ＣｌＮ_７Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４７２．０９５３；実測値４７２．０９４９；

【0772】

ｔｅｒｔ−ブチル（５Ｓ，８Ｒ）−２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−５，８−エピミノシクロヘプタ［ｄ］［１，３］チアゾール−９−カルボキシレート（Ｉ）、ｃｐｄ１８７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0773】

【化213】

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【0774】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．３１（ｓ、９Ｈ） １．５４−１．６７（ｍ、１Ｈ） （ｂｒ．ｓ．、１Ｈ） １．７１−１．８５（ｍ、４Ｈ） １．８６−１．９９（ｍ、２Ｈ） １．９９−２．３１（ｍ、６Ｈ） ２．４０−２．４７（ｍ、１Ｈ） ２．７９−２．８３（ｍ、１Ｈ） ３．０５−３．１６（ｍ、１Ｈ） ４．２７−４．４８（ｍ、２Ｈ） ４．９３−５．０１（ｍ、１Ｈ） ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．２１（ｓ、１Ｈ） １１．９６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２５Ｈ_３２ＣｌＮ_８Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４７２．０９５３；実測値４７２．０９４９；

【0775】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１８８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0776】

【化214】

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【0777】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７２−１．８４（ｍ、２Ｈ） １．８８−１．９９（ｍ、２Ｈ） ２．０３−２．２０（ｍ、４Ｈ） ２．２３−２．３６（ｍ、２Ｈ） ２．７８（ｔ、Ｊ＝６．６３Ｈｚ、２Ｈ） ２．７９−２．８５（ｍ、１Ｈ） ３．２７（ｔ、Ｊ＝１３．５０Ｈｚ、２Ｈ） ４．３１−４．４７（ｍ、１Ｈ） ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．２０（ｓ、１Ｈ） １２．０２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_２１ＣｌＦ_２Ｎ_７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６８．１１８０；実測値４６８．１１７３；

【0778】

シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，４，６，６−テトラメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１９０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｆ］

【0779】

【化215】

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【0780】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．１１（ｓ、６Ｈ） １．３６（ｓ、６Ｈ） １．７０−１．８１（ｍ、２Ｈ） １．８２−１．８７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ） １．８９−１．９６（ｍ、２Ｈ） ２．０１−２．１１（ｍ、２Ｈ） ２．１３−２．２３（ｍ、２Ｈ） ２．４１（ｓ、２Ｈ） ２．７７−２．８３（ｍ、１Ｈ） ４．２５−４．３８（ｍ、１Ｈ） ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．１６（ｓ、１Ｈ） １１．９１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２２Ｈ_３０ＦＮ_８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４７３．２２４２；実測値４７３．２２３５；

【0781】

シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１９１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｆ］

【0782】

【化216】

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【0783】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７３−１．８５（ｍ、２Ｈ） １．８７−１．９８（ｍ、２Ｈ） ２．０４−２．１０（ｍ、２Ｈ） ２．１４−２．２１（ｍ、２Ｈ） ２．２３−２．３５（ｍ、２Ｈ） ２．７８（ｔ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、２Ｈ） ２．８０−２．８５（ｍ、１Ｈ） ３．２７（ｔ、Ｊ＝１３．７３Ｈｚ、２Ｈ） ４．２５−４．３８（ｍ、１Ｈ） ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．１５（ｓ、１Ｈ） １２．０２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_２１Ｆ_３Ｎ_７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４５２．１４７５；実測値４５２．１４６８；

【0784】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，５−ジオキシド−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チオピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１９４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0785】

【化217】

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【0786】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７４−１．８５（ｍ、２Ｈ） １．８７−１．９９（ｍ、２Ｈ） ２．０４−２．２２（ｍ、４Ｈ） ２．７９−２．８７（ｍ、１Ｈ） ３．１３（ｔ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、２Ｈ） ３．４８（ｔ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ） ４．３２−４．４２（ｍ、１Ｈ） ４．４９（ｓ、２Ｈ） ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．２０（ｓ、１Ｈ） １２．１５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１８Ｈ_２１ＣｌＮ_７Ｏ_３Ｓ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４８２．０８３１；実測値４８２．０８３１；

【0787】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１９５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0788】

【化218】

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【0789】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．２３（ｓ、６Ｈ） １．７２−１．８８（ｍ、２Ｈ） １．８７−２．００（ｍ、２Ｈ） ２．０２−２．２３（ｍ、４Ｈ） ２．５５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ２．７９−２．８５（ｍ、１Ｈ） ４．３１−４．４３（ｍ、１Ｈ） ４．６５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．２１（ｓ、１Ｈ） １２．００（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２０Ｈ_２５ＣｌＮ_７Ｏ_３Ｓ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６２．１４７４；実測値４６２．１４６６；

【0790】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１９６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0791】

【化219】

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【0792】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７５−１．８６（ｍ、２Ｈ） １．９０−１．９９（ｍ、２Ｈ） ２．０３−２．１０（ｍ、２Ｈ） ２．１１−２．２１（ｍ、２Ｈ） ２．６５−２．７１（ｍ、２Ｈ） ２．７７−２．８６（ｍ、３Ｈ） ３．０８（ｓ、２Ｈ） ３．６５（ｓ、２Ｈ） ４．３４−４．４２（ｍ、１Ｈ） ７．１４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ） ７．２７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ） ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．２０（ｓ、１Ｈ） １１．９５（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２０Ｈ_２５ＣｌＮ_９Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４９０．１５３５；実測値４９０．１５３５；

【0793】

シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１９８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｉ］

【0794】

【化220】

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【0795】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７４−１．８５（ｍ、２Ｈ） １．８７−１．９８（ｍ、２Ｈ） ２．０１−２．０９（ｍ、２Ｈ） ２．１０−２．２０（ｍ、２Ｈ） ２．３９（ｓ、３Ｈ） ２．６０−２．６７（ｍ、２Ｈ） ２．６８−２．７６（ｍ、２Ｈ） ２．７６−２．８４（ｍ、１Ｈ） ３．５２（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ４．２９−４．４３（ｍ、１Ｈ） ７．６３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．１２（ｓ、１Ｈ） １１．９４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_２４ＩＮ_８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５３９．０８３３；実測値５３９．０８４２；

【0796】

シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ２００
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｆ］

【0797】

【化221】

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【0798】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７２−１．８６（ｍ、２Ｈ） １．８８−１．９８（ｍ、２Ｈ） ２．０３−２．１１（ｍ、２Ｈ） ２．１３−２．２３（ｍ、２Ｈ） ２．６１−２．７０（ｍ、２Ｈ） ２．７８−２．８５（ｍ、１Ｈ） ３．９１（ｔ、Ｊ＝５．５７Ｈｚ、２Ｈ） ４．２９−４．４０（ｍ、１Ｈ） ４．６８（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．１６（ｓ、１Ｈ） １２．００（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１８Ｈ_２１ＦＮ_７Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４１８．１４５６；実測値４１８．１４５７；

【0799】

シス−４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ２０４
［Ｘ＝ＣＨ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｈ］

【0800】

【化222】

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【0801】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７７−１．８５（ｍ、２Ｈ） １．８７−１．９４（ｍ、２Ｈ） ２．０７−２．１４（ｍ、２Ｈ） ２．１６−２．２２（ｍ、２Ｈ） ２．２６（ｓ、３Ｈ） ２．８０−２．９０（ｍ、１Ｈ） ４．２９−４．３９（ｍ、１Ｈ） ６．１１（ｓ、２Ｈ） ６．７５（ｓ、１Ｈ） ６．８２（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、１Ｈ） ７．６４（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、１Ｈ） ８．０９（ｓ、１Ｈ） １２．０４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１７Ｈ_２１Ｎ_６ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３５７．１４９２；実測値３５７．１４９６；

【0802】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ２０５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0803】

【化223】

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【0804】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．６６−１．８６（ｍ、４Ｈ） １．８８−１．９７（ｍ、２Ｈ） ２．０１−２．０９（ｍ、２Ｈ） ２．０９−２．２１（ｍ、２Ｈ） ２．５３−２．５８（ｍ、２Ｈ） ２．５９−２．６９（ｍ、２Ｈ） ２．７６−２．８４（ｍ、１Ｈ） ４．２８−４．４４（ｍ、１Ｈ） ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．２０（ｓ、１Ｈ） １１．８５（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_２３ＣｌＮ_７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３２．１３６８；実測値４３２．１３７３；

【0805】

シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ２０６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｆ］

【0806】

【化224】

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【0807】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７１−１．８４（ｍ、６Ｈ） １．８８−１．９７（ｍ、２Ｈ） ２．０２−２．１１（ｍ、２Ｈ） ２．１１−２．２３（ｍ、２Ｈ） ２．５４−２．５６（ｍ、２Ｈ） ２．６１−２．６６（ｍ、２Ｈ） ２．７６−２．８２（ｍ、１Ｈ） ４．２８−４．３７（ｍ、１Ｈ） ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．１５（ｓ、１Ｈ） １１．８５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_２３ＦＮ_７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４１６．１６６４；実測値４１６．１６６６．

【0808】

［実施例１５］
シス−４−（６−アミノ−２−シアノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１０２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝シアノ］

【0809】

【化225】

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【0810】

シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉａ）（２８ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、ＺｎＣＮ（ＸＩＩＩ）（１７ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１３ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）をマイクロ波バイアルに入れ、乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶かした。混合物をマイクロ波照射下１２０℃で１ｈ加熱した。同じマイクロ波照射サイクルをもう一度繰り返した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過した。減圧下で溶媒を除去した後、標題化合物を分取ＨＰＬＣで精製し、白色の固体として単離した（２ｍｇ、１０％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７７−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．９２−１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．１４−２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．７９−２．８４（ｍ、１Ｈ）、４．４３−４．５０（ｍ、１Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）、１２．０１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１７Ｈ_１９Ｎ_８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３８３．１３９７；実測値３８３．１４。

【0811】

［実施例１６］
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−４−メチル−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１３９

【0812】

【化226】

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【0813】

Ｃｏｎｖ．７
９−（シス−４−アミノシクロへキシル）−２−クロロ−９Ｈ−プリン−６−アミン二塩酸塩（Ｉ）、ｃｐｄ１９３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0814】

【化227】

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【0815】

Ｔｅｒｔ−ブチル［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルバメート（７２ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）をＨＣｌのジオキサン中４Ｍ溶液（４ｍＬ）により３ｈ室温で処理した。次いで溶媒を減圧下で除去し、生成物を真空下で乾燥した（６５ｍｇ、定量的収率）。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．８８（ｍ、６Ｈ） ２．１９−２．３４（ｍ、２Ｈ） ３．６４−３．７４（ｍ、１Ｈ） ４．３７−４．４９（ｍ、１Ｈ） ４．３８−４．４８（ｍ、１Ｈ） ７．７８（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．１１（ｂｒ．ｓ．、３Ｈ） ８．４０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１１Ｈ_１６ＣｌＮ_６に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２６７．１１２０；実測値２６７．１１２０。

【0816】

Ｃｏｎｖ．９
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−４−メチル−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１３９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＮＲ４ＣＯＲ５、Ｒ４＝Ｈ、Ｒ５＝置換ヘテロアリール、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0817】

【化228】

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【0818】

９−（シス−４−アミノシクロへキシル）−２−クロロ−９Ｈ−プリン−６−アミン二塩酸塩（２０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（４ｍＬ）中溶液に、ＴＢＴＵ（２８ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０３ｍＬ、０．１７７ｍｍｏｌ）及び４−メチル−１，３−チアゾール−２−カルボン酸（ＸＶＩＩ）（１０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を一晩撹拌した。ＡｃＯＥｔで希釈した後、有機層をＮａＨＣＯ_３の飽和溶液、水及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で乾固した。標題生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＡｃＯＥｔ、ＡｃＯＥｔ：ＭｅＯＨ＝９５：５）で精製し、黄色がかった固体として回収した（７．５ｍｇ、３２％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７６−１．８４（ｍ、２Ｈ） １．８６−１．９６（ｍ、４Ｈ） ２．２１−２．３４（ｍ、２Ｈ） ４．１３−４．２１（ｍ、１Ｈ） ４．３９−４．４９（ｍ、１Ｈ） ７．６１（ｓ、１Ｈ） ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．４０（ｓ、１Ｈ） ８．５３（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１６Ｈ_１９ＣｌＮ_７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３９２．１０５５；実測値３９２．１０５２。

【0819】

同様に操作し、しかし適切に置換された化合物を使用して、次の化合物を得た：
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１４０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＮＲ４ＣＯＲ５、Ｒ４＝Ｈ、Ｒ５＝置換ヘテロアリール、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0820】

【化229】

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【0821】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７８−２．０２（ｍ、６Ｈ） ２．２８−２．３５（ｍ、２Ｈ） ４．１９−４．３０（ｍ、１Ｈ） ４．４１−４．５０（ｍ、１Ｈ） ７．５９（ｄｔ、Ｊ＝８．１、１Ｈｚ、１Ｈ） ７．６４（ｄｔ、Ｊ＝８．１、１Ｈｚ、２Ｈ） ７．７６（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．１８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ） ８．２５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ） ８．４２（ｓ、１Ｈ） ８．９７（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_１９ＣｌＮ_７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４２８．１０５５；実測値４２８．１０５７。

【0822】

Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−３−メトキシベンズアミド（Ｉ）、ｃｐｄ１４４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＮＲ４ＣＯＲ５、Ｒ４＝Ｈ、Ｒ５＝置換アリール、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0823】

【化230】

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【0824】

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７３−１．８２（ｍ、２Ｈ） １．８４−１．９７（ｍ、４Ｈ） ２．２２−２．３４（ｍ、２Ｈ） ３．８１（ｓ、３Ｈ） ４．１２−４．１８（ｍ、１Ｈ） ４．３６−４．４４（ｍ、１Ｈ） ７．１１（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１２、２．７１、０．９１Ｈｚ、１Ｈ） ７．３５−７．３８（ｍ、１Ｈ） ７．３９（ｔ、Ｊ＝８．１２Ｈｚ、１Ｈ） ７．４４−７．４７（ｍ、１Ｈ） ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．１１（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ） ８．３０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_２２ＣｌＮ_６Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４０１．１４８８；実測値４０１．１４８３。

【0825】

［実施例１７］
１−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−３−（３−メトキシフェニル）尿素（Ｉ）、ｃｐｄ１９７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＮＲ４ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝Ｈ、Ｒ５＝置換アリール、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0826】

【化231】

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【0827】

ＤＣＭ（４ｍＬ）中の９−（シス−４−アミノシクロへキシル）−２−クロロ−９Ｈ−プリン−６−アミン二塩酸塩（２５ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）をＤＩＰＥＡ（０．０５ｍＬ、０．２９６ｍｍｏｌ）及び３−メトキシフェニルイソシアネート（ＸＶＩＩＩ）（０．０１５ｍＬ、０．１１１ｍｍｏｌ）で処理した。混合物をｒｔで３ｈ撹拌した後、反応を水でクエンチした。混合物をＤＣＭで抽出し、有機層を水及びブラインで洗浄した。Ｎａ_２ＳＯ_４で処理し、ろ過した後、溶媒を減圧下で除去した。標題化合物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９８：２）で精製し、白色の固体として単離した（９．５ｍｇ、３１％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．６９−１．８７（ｍ、４Ｈ） １．９０−２．０７（ｍ、４Ｈ） ３．７１（ｓ、３Ｈ） ３．８４−３．９３（ｍ、１Ｈ） ４．２９−４．４１（ｍ、１Ｈ） ６．４１−６．５１（ｍ、２Ｈ） ６．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．０８、１．２２Ｈｚ、１Ｈ） ７．１２（ｔ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、１Ｈ） ７．１５（ｔ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ） ７．７６（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．２３（ｓ、１Ｈ） ８．３２（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１９Ｈ_２３ＣｌＮ_７Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４１６．１５９７；実測値４１６．１５９６。

【0828】

［実施例１８］
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−３−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｉ）、ｃｐｄ１４１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＮＲ４ＳＯ_２Ｒ６、Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６＝置換アリール、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0829】

【化232】

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【0830】

ＤＣＭ（４ｍＬ）中の９−（シス−４−アミノシクロへキシル）−２−クロロ−９Ｈ−プリン−６−アミン二塩酸塩（２０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）をＤＩＰＥＡ（０．０４ｍＬ、０．２３６ｍｍｏｌ）及び３−メトキシフェニルスルホニルクロリド（ＸＸ）（０．０１ｍＬ、０．０６５ｍｍｏｌ）で処理した。混合物をｒｔで３ｈ撹拌した後、反応を水でクエンチした。混合物をＤＣＭで抽出し、有機層を水及びブラインで洗浄した。Ｎａ_２ＳＯ_４で処理し、ろ過した後、溶媒を減圧下で除去した。標題化合物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液ＡｃＯＥｔ、ＡｃＯＥｔ：ＭｅＯＨ＝９５：５）で精製し、白色の固体として単離した（１５ｍｇ、５６％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．５０−１．６８（ｍ、４Ｈ） １．５９−１．７１（ｍ、２Ｈ） ２．０１−２．１７（ｍ、２Ｈ） ３．３６−３．４２（ｍ、１Ｈ） ３．８２（ｓ、３Ｈ） ４．１９−４．３０（ｍ、１Ｈ） ７．２０（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２４、２．５９、０．９２Ｈｚ、１Ｈ） ７．３６−７．４０（ｍ、１Ｈ） ７．４１−７．４６（ｍ、１Ｈ） ７．５２（ｔ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ） ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ７．８６（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ） ８．２４（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１８Ｈ_２２ＣｌＮ_６Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３７．１１５７；実測値４３７．１１６３。

【0831】

［実施例１９］
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１７７

【0832】

【化233】

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【0833】

ステップ１
［２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］酢酸（Ｉ）、ｃｐｄ１７６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0834】

【化234】

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【0835】

ＴＨＦ（１．４ｍＬ）及び水（２．８ｍＬ）中のメチル［２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］アセテート（３３ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）の懸濁液を２ＮのＮａＯＨ（０．１ｍＬ、０．１９８ｍｍｏｌ）によりｒｔで２ｈ処理した。２ＮのＨＣｌ（０．１ｍＬ）でクエンチした後、沈殿をろ過し、標題化合物を白色の固体として単離した（２２ｍｇ、６７％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７８−１．９１（ｍ、２Ｈ） １．９１−２．０３（ｍ、２Ｈ） ２．０８−２．２６（ｍ、４Ｈ） ２．８７−２．９５（ｍ、１Ｈ） ３．６７（ｓ、２Ｈ） ４．３４−４．４５（ｍ、１Ｈ） ７．３２（ｄｄ、Ｊ＝８．３９、１．２２Ｈｚ、１Ｈ） ７．６７（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、１Ｈ） ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ７．８４（ｄ、Ｊ＝１．２２Ｈｚ、１Ｈ） ８．２４（ｓ、１Ｈ） １２．３４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２１Ｈ_２１ＣｌＮ_７Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４８６．１１１０；実測値４８６．１１１１；

【0836】

ステップ２
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１７７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］

【0837】

【化235】

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【0838】

［２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］酢酸（１７ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（１７ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０１８ｍＬ、０．１３９ｍｍｏｌ）及びＮＨ_４Ｃｌ（４ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（３ｍＬ）中溶液をｒｔで一晩撹拌した。ＥｔＯＡｃで希釈した後、混合物をＮａＨＣＯ_３の飽和溶液、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過した。標題化合物を白色の固体として単離した（１０ｍｇ、６５％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７８−１．９１（ｍ、２Ｈ） １．９１−２．０２（ｍ、２Ｈ） ２．０９−２．２５（ｍ、４Ｈ） ２．８４−２．９６（ｍ、１Ｈ） ３．４７（ｓ、２Ｈ） ４．３０−４．４８（ｍ、１Ｈ） ６．９１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ） ７．３２（ｄｄ、Ｊ＝８．３１、１．４５Ｈｚ、１Ｈ） ７．４６−７．５２（ｍ、２Ｈ） ７．６６（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ） ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ７．８２（ｓ、１Ｈ） ８．２４（ｓ、１Ｈ） １２．３３（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮ８Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４８５．１２７０；実測値４８５．１２６６；

【0839】

［実施例２０］
６−アミノ−９−｛シス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−カルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１４６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］

【0840】

【化236】

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【0841】

Ｃｏｎｖ．２２
シス−４−（６−アミノ−２−シアノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（９８ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロベンゼン（１２ｍＬ）中溶液をＩｎＣｌ_３（６ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）及びアセトアルドキシム（０．３１ｍＬ、５．１２ｍｍｏｌ）で処理し、１２０℃で３ｈ加熱した。混合物をｒｔにし、ＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。水性層をｎ−ブタノールで３回抽出し、有機層を減圧下で蒸発乾固した。カラムクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９５：５〜８５：１５）後、標題化合物を淡黄色の固体として単離した（２６ｍｇ、２５％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．７５−１．８３（ｍ、２Ｈ） １．８６−１．９６（ｍ、２Ｈ） ２．０６−２．１５（ｍ、２Ｈ） ２．２６（ｓ、３Ｈ） ２．３２−２．４５（ｍ、２Ｈ） ２．７９−２．８８（ｍ、１Ｈ） ４．４４−４．５５（ｍ、１Ｈ） ６．７３（ｓ、１Ｈ） ７．４３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ７．５７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ） ７．９２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ） ８．２９（ｓ、１Ｈ） １２．０３（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１７Ｈ_２１Ｎ_８Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４８５．１２７０；実測値４８５．１２６６。

【0842】

調製
調製１
２−メトキシ−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＶＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ３＝ ＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］

【0843】

【化237】

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【0844】

ステップｏ
２，６−ジクロロ−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−９Ｈ−プリン（ＸＸＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ３＝Ｃｌ、ＰＧ’＝テトラヒドロピラニル］
２，６−ジクロロプリン（ＶＩ）（１ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（ＤＨＰ）（０．５２５ｍＬ、９ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１０ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を、５０℃に加熱したＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に加えた。溶液を６０℃に２ｈ保った。ｒｔに冷却し、３３％水性アンモニア（１ｍＬ）でクエンチした後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、真空中で蒸発乾固した。カラムクロマトグラフィー（溶離液ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝９：１）後標題化合物を白色の固体として得た（８４０ｍｇ、６０％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．５２−１．６７（ｍ、２Ｈ） １．６９−１．８２（ｍ、１Ｈ） １．９２−２．０４（ｍ、２Ｈ） ２．１９−２．３２（ｍ、１Ｈ） ３．６８−３．７９（ｍ、１Ｈ） ３．９６−４．０８（ｍ、１Ｈ） ５．７４（ｄｄ、Ｊ＝１０．９０、２．２１Ｈｚ、１Ｈ） ８．９６（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１０Ｈ_１０Ｃｌ_２Ｎ_４ＮａＯに対する計算値［Ｍ＋Ｎａ］^＋２９５．０１２４；実測値２９５．０１２９。

【0845】

ステップｄ’’
２−クロロ−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＸＸＩＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ３＝Ｃｌ、ＰＧ’＝テトラヒドロピラニル］
２，６−ジクロロ−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−９Ｈ−プリン（ＸＸＩＩ）（８３４ｍｇ、３．０６ｍｍｏｌ）を７Ｎメタノール性アンモニア溶液（１０ｍＬ）により封管中１００℃で３ｈ処理した。ｒｔに冷却する間に、白色の沈殿が生成した。水（５ｍＬ）を加え、懸濁液を１．５ｈ撹拌した。白色の固体をろ過し、水で洗浄し、乾燥して６００ｍｇ（７７％）の標題化合物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．４３−１．６３（ｍ、２Ｈ） １．６５−１．８３（ｍ、１Ｈ） １．８８−２．０４（ｍ、２Ｈ） ２．１３−２．２８（ｍ、１Ｈ） ３．６３−３．７３（ｍ、１Ｈ） ３．９６−４．０２（ｍ、１Ｈ） ５．５５（ｄｄ、Ｊ＝１０．９８、１．９８Ｈｚ、１Ｈ） ７．８１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．３６（ｓ、１Ｈ）
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１０Ｈ_１３ＣｌＮ_５Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２５４．０８０３；実測値２５４．０８０７。

【0846】

Ｃｏｎｖ．２
２−メトキシ−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＸＸＩＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ３＝ ＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ＰＧ’＝テトラヒドロピラニル］
２−クロロ−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＸＸＩＩＩ）（５３０ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＮａ（ＸＩ）（４５１ｍｇ、８．３４ｍｍｏｌ）の乾燥ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液をマイクロ波照射下１２０℃で１ｈ加熱した。減圧下で蒸発後、残渣をＤＣＭに溶かし、溶液を水及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、真空中で蒸発乾固して標題化合物を白色の固体として得た（４５０ｍｇ、８６％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．５０−１．６２（ｍ、２Ｈ） １，６４−１，７７（ｍ、１Ｈ） １．８４−２．０１（ｍ、２Ｈ） ２．１５−２．３１（ｍ、１Ｈ） ３．５４−３．７１（ｍ、１Ｈ） ３．８１（ｓ、３Ｈ） ３．９６−４．０２（ｍ、１Ｈ） ５．４９（ｄｄ、Ｊ＝１１．０６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ） ７．２７（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．１２（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１１Ｈ_１６Ｎ_５Ｏ_２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２５０．１２９９；実測値２５０．１３０３。

【0847】

ステップｐ’
２−メトキシ−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＶＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ３＝ＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル］
ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ９５：５（５ｍＬ）中の２−メトキシ−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＸＸＩＩＩ）（３５０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）及びＣｕＣｌ_２（１９０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の混合物を８５℃で２ｈ加熱した。減圧下で溶媒を除去した後、残渣をＥｔＯＡｃに溶かし、３３％水性アンモニア、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、真空中で蒸発乾固した。生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ：ｈｅｘ＝６：４〜８：２）で精製し、白色の固体として単離した（１９２ｍｇ、８３％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ３．７８（ｓ、３Ｈ） ７．１１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ７．８７（ｓ、１Ｈ） １２．６０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_６Ｈ_８Ｎ_５Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋１６６．０７２４；実測値１６６．０７１５。

【0848】

調製２
Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミド

【0849】

【化238】

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【0850】

４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸（１５４ｍｇ、０．６０５ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（２３２ｍｇ、０．７２５ｍｍｏｌ）、４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］アニリン（１５０ｍｇ、０．７２５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１５５ｍＬ、０．９０７ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（７ｍＬ）中溶液をｒｔで一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で乾固した。Ｅｔ_２Ｏで処理後、固体をろ過し、さらに精製することなく使用した。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２５Ｈ_３５ＢＮ_３Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３６．２７６６；実測値４３６．２７６２。

【0851】

同様に操作し、しかし適切に置換された試薬を使用して、次の化合物を得た：
Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミド
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２７Ｈ_３９ＢＮ_３Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６４．３０７９；実測値４６４．３０８４。

【0852】

Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミド
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２７Ｈ_３９ＢＮ_３Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６４．３０７９；実測値４６４．３０７１。

【0853】

Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミド
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２５Ｈ_３５ＢＮ_３Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３６．２７６６；実測値４３６．２７６９．
｛３−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］フェニル｝ボロン酸
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．３１（ｓ、３Ｈ） ６．８２（ｓ、１Ｈ） ７．４９（ｔ、Ｊ＝７．６０Ｈｚ、１Ｈ） ７．９９（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ） ８．０６−８．１２（ｍ、１Ｈ） ８．２３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ８．４５（ｓ、１Ｈ） １２．４７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１１Ｈ_１２ＢＮ_２Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２６２．０６９３；実測値２６２．０６９５。

【0854】

調製３
２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−１−（１，４’−ビピペラジン−１’−イル）エタノン二塩酸塩

【0855】

【化239】

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【0856】

ステップ１
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［２−（１，４’−ビピペラジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバメート
｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸（２５０ｍｇ、０．９６８ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（３２６ｍｇ、１．０１６ｍｍｏｌ）、１，４’−ビピペラジン（２５７ｍｇ、１．４５２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．３３１ｍＬ、１．９３６ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（８ｍＬ）中溶液をｒｔで一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過した。標題化合物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ：ＭｅＯＨ中７ＮのＮＨ_３＝９５：５）で精製し、白色の固体として単離した（３５６ｍｇ、９６％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．１２−１．２８（ｍ、２Ｈ） １．３０−１．３９（ｍ、２Ｈ） １．４１−１．４９（ｍ、４Ｈ） １．４７（ｓ、９Ｈ） １．５６−１．７６（ｍ、２Ｈ） ２．２７−２．４４（ｍ、５Ｈ） ２．４６−２．５４（ｍ、１Ｈ） ２．８６−２．９７（ｍ、１Ｈ） ３．６４（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、２Ｈ） ３．９３（ｄ、Ｊ＝１３．４２Ｈｚ、１Ｈ） ４．３７（ｄ、Ｊ＝１２．８１Ｈｚ、１Ｈ） ６．８０（ｓ、１Ｈ） １１．３９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２０Ｈ_３３Ｎ_４Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４０９．２２６８；実測値４０９．２２７５。

【0857】

同様に操作し、しかし適切に置換された試薬を使用して、次の化合物を得た：
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［２−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝カルバメート
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５０７．２５７８；実測値５０７．２５７１。

【0858】

ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［２−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝カルバメート
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２５Ｈ_３５Ｎ_４Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３９．２７０４；実測値４３９．２７０５。

【0859】

４−アミノ−Ｎ−シクロへキシルベンズアミド
^１Ｈ ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．０２−１．１８（ｍ、１Ｈ） １．２０−１．４０（ｍ、４Ｈ） １．５５−１．６５（ｍ、１Ｈ） １．６６−１．８２（ｍ、４Ｈ） ３．６０−３．７８（ｍ、１Ｈ） ５．５２（ｓ、２Ｈ） ６．５０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ） ７．５５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ） ７．６４（ｄ、Ｊ＝８．１８Ｈｚ、１ Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１３Ｈ_１９Ｎ_２Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２１９．１４９２；実測値２１９．１４９９。

【0860】

ステップ２
２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−１−（１，４’−ビピペラジン−１’−イル）エタノン二塩酸塩
Ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［２−（１，４’−ビピペラジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバメート（３５０ｍｇ、０．８５６ ｍｍｏｌ）をジオキサン（５ｍＬ）中４ＭのＨＣｌによりｒｔで一晩処理した。真空下で溶媒を除去した。固体をＥｔ_２Ｏに溶かし、撹拌し、蒸発乾固した（２５７ｍｇ、７８％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．３１−１．８９（ｍ、１０Ｈ） ２．０３−２．２１（ｍ、２Ｈ） ２．５５−２．６５（ｍ、１Ｈ） ２．８２−２．９５（ｍ、２Ｈ） ３．００−３．１１（ｍ、１Ｈ） ３．６３−３．８５（ｍ、３Ｈ） ４．００−４．０９（ｍ、１Ｈ） ４．４５−４．５５（ｍ、１Ｈ） ６．５７（ｓ、１Ｈ） ８．８９（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１５Ｈ_２５Ｎ_４ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３０９．１７４４；実測値３０９．１７４２。

【0861】

あるいは：
２−（４−アミノフェニル）−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝アセトアミド
Ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［２−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝カルバメート（２００ｍｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中のＴＦＡ（２ｍＬ）によりｒｔで３ｈ処理した。混合物をＮａＨＣＯ_３の飽和溶液で中和し、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過した。減圧下で溶媒を除去した後、生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝９：１＋０．５％のＭｅＯＨ中７ＮのＮＨ_３）で精製し、白色の固体として単離した（１１８ｍｇ、７４％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．１３（ｓ、３Ｈ） ２．１８−２．４４（ｍ、６Ｈ） ３．３２−３．４８（ｍ、２Ｈ） ３．５１（ｓ、２Ｈ） ４．９４（ｓ、２Ｈ） ６．５０（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、２Ｈ） ６．９６（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、２Ｈ） ７．６２（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ） ７．７０−７．７７（ｍ、１Ｈ） ８．０３（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ） １０．３１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２１Ｈ_２６Ｆ_３Ｎ_４Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４０７．２０５３；実測値４０７．２０４４。

【0862】

同様に操作し、しかし適切に置換された試薬を使用して、次の化合物を得た：
２−（４−アミノフェニル）−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝アセトアミド
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_２０Ｈ_２７Ｎ_４Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３３９．２１７９；実測値３３９．２１８４。

【0863】

調製４
ｔｅｒｔ−ブチル｛１−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝カルバメート

【0864】

【化240】

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【0865】

ステップ１
ｔｅｒｔ−ブチル｛１−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝カルバメート
２−アミノ−１，３−チアゾール−４−カルボン酸（８５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（２２７ｍｇ、０．７０８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イルカルバメート（２３６ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．４０３ｍＬ、２．３６ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液をｒｔで一晩撹拌した。次いで混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過した。標題化合物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９８：２）で精製し、淡黄色の固体として単離した（１４７ｍｇ、７７％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．２１−１．３２（ｍ、２Ｈ） １．３８（ｓ、９Ｈ） １．６５−１．８１（ｍ、２Ｈ） ２．７１−２．９０（ｍ、１Ｈ） ２．９６−３．１５（ｍ、１Ｈ） ３．４４−３．５７（ｍ、１Ｈ） ４．２１−４．３２（ｍ、２Ｈ） ６．８８（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ） ６．９２（ｓ、１Ｈ） ７．１０（ｓ、２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１４Ｈ_２３Ｎ_４Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３２７．１４８６；実測値３２７．１４７３。

【0866】

ステップ２
Ｔｅｒｔ−ブチル｛１−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル｛１−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝カルバメート（１１０ｍｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（８ｍＬ）中溶液に、ＴＨＦ中２ＭのＢＨ_３・ＳＭｅ_２（０．８４３ｍＬ、１．６８５ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。混合物をｒｔにし、４ｈ撹拌した。さらに泡立ちがしなくなるまでＭｅＯＨを慎重に加することにより反応をクエンチした後真空下で溶媒を除去した。残渣をＭｅＯＨに溶かし、６０℃に１ｈ加熱してボラン錯体を除去した。標題化合物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９５：５）で精製し、白色の固体として単離した（６０ｍｇ、５７％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．２７−１．４２（ｍ、２Ｈ） １．３７（ｓ、９Ｈ） １．５９−１．６９（ｍ、２Ｈ） １．８７−２．０１（ｍ、２Ｈ） ２．７２−２．８４（ｍ、２Ｈ） ３．１２−３．２１（ｍ、１Ｈ） ３．２２（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ６．２５（ｓ、１Ｈ） ６．７４（ｄ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ、１Ｈ） ６．８０（ｓ、２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１４Ｈ_２３Ｎ_４Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３１３．１６９３；実測値３１３．１６８７。

【0867】

調製５
５−シクロプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−アミン

【0868】

【化241】

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【0869】

６０℃に保ったチオ尿素（３２８ｍｇ、４．３１ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）中懸濁液に、ヨウ素（５４６ｍｇ、２．１５５ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。１−シクロプロピルピペリジン−４−オン塩酸塩（３７７ｍｇ、２．１５５ｍｍｏｌ）の添加後、混合物を１００℃に５ｈ加熱した。室温に冷却した後、反応をＮＨ_４ＯＨで塩基性のｐＨにし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、真空下で乾固した。標題化合物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝９７：３）により淡黄色の固体として単離した（１２９ｍｇ、３０％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ０．３３−０．３９（ｍ、２Ｈ） ０．４２−０．４９（ｍ、２Ｈ） １．８１−１．９０（ｍ、１Ｈ） ２．４２（ｔ、Ｊ＝５．７２Ｈｚ、２Ｈ） ２．８３（ｔ、Ｊ＝５．７２Ｈｚ、２Ｈ） ３．５１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ６．６７（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_９Ｈ_１４Ｎ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋１９６．０９０３；実測値１９６．０８９９。

【0870】

同様に操作し、しかし適切に置換された試薬を使用して、次の中間体を得た：
（５Ｓ，８Ｒ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−５，８−エピミノシクロヘプタ［ｄ］［１，３］チアゾール−２−アミン
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_８Ｈ_１２Ｎ_３Ｓに対する計算値Ｍ＋Ｈ］^＋１８２．０７４６；実測値１８２．０７５５。

【0871】

調製６
２−（２−アミノ−６，７−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）アセトアミド

【0872】

【化242】

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【0873】

ＴＨＦ（３ｍＬ）中の４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−アミン（５０ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０７２ｍＬ、０．４１８ｍｍｏｌ）の混合物に、２−ヨードアセトアミド（６５ｍｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）を加え、反応をｒｔで一晩撹拌した。減圧下で溶媒を除去した後、標題化合物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９０：１０）により白色の固体として単離した（３７ｍｇ、５４％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．７３（ｔ、Ｊ＝５．７２Ｈｚ、２Ｈ） ３．０３（ｓ、２Ｈ） ３．４６（ｓ、２Ｈ） ６．７０（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ） ７．１２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ） ７．２３（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_８Ｈ_１３Ｎ_４ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２１３．０８０５；実測値２１３．０７９９。

【0874】

調製７
２−［２−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］アセトアミドトリフルオロアセテート

【0875】

【化243】

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【0876】

ステップ１
エチル｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル｝アセテート
乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のエチル｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル｝アセテート（２００ｍｇ、０．６９８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２４５ｍｇ、０．７５１ｍｍｏｌ）及びＭｅＩ（０．０５３ｍＬ、０．８５１ｍｍｏｌ）の混合物をｒｔで一晩撹拌した。ＥｔＯＡｃで希釈した後、有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発させた。標題化合物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９５：５）により精製し、白色の固体として単離した（１３２ｍｇ、６３％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．１８（ｔ、Ｊ＝７．０９Ｈｚ、３Ｈ） １．５２（ｓ、９Ｈ） ３．４２（ｓ、３Ｈ） ３．６７（ｓ、２Ｈ） ４．０８（ｑ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ） ６．９９（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１３Ｈ_２１Ｎ_２Ｏ_４Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３０１．１２１７；実測値３０１．１２３０。

【0877】

ステップ２
｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸
エチル｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル｝アセテート（１３０ｍｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶かし、１ＭのＮａＯＨ（０．５２ｍＬ、０．５２ｍｍｏｌ）によりｒｔで６ｈ処理した。２ＮのＨＣｌ（０．２６ｍＬ）でクエンチした後、混合物をＤＣＭで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物を黄色の油として得た（１０２ｍｇ、８６％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．５２（ｓ、９Ｈ） ３．４２（ｓ、３Ｈ） ３．５８（ｓ、２Ｈ） ６．９７（ｓ、１Ｈ） １２．３４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１１Ｈ_１７Ｎ_２Ｏ_４Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２７３．０９０４；実測値２７３．０８９８。

【0878】

ステップ３
ｔｅｒｔ−ブチル［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチルカルバメート
ＤＭＡ（５ｍＬ）中の｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸（６０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（８５ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１５ｍＬ、０．８８１ｍｍｏｌ）及びＮＨ_４Ｃｌ（２４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の混合物をｒｔで一晩撹拌した。ＥｔＯＡｃで希釈した後、有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上でし、ろ過し、減圧下で蒸発させた。標題化合物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ）により精製し、白色の固体として単離した（４４ｍｇ、７４％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．５２（ｓ、９Ｈ） ３．４１（ｓ、２Ｈ） ３．４３（ｓ、３Ｈ） ６．９１（ｓ、１Ｈ） ６．９４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ） ７．３２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１１Ｈ_１８Ｎ_３Ｏ_３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２７２．１０６４；実測値２７２．１０６８。

【0879】

ステップ４
２−［２−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］アセトアミドトリフルオロアセテート
Ｔｅｒｔ−ブチル［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチルカルバメート（４０ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶かし、ＴＦＡ（１ｍＬ）によりｒｔで３ｈ処理した。次いで溶媒を真空下で蒸発させた。粗製物をＥｔ_２Ｏで溶かし、蒸発させて生成物を粘着性の油として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ ２．９０（ｓ、１Ｈ） ３．３７（ｓ、水シグナルによりオーバーラップ ２Ｈ） ６．５５（ｓ、１Ｈ） ７．０８（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ） ７．４５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_６Ｈ_１０Ｎ_３ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋１７２．０５３９；実測値１７２．０５３６。

【0880】

調製８
ｔｅｒｔ−ブチル（５Ｓ，８Ｒ）−２−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−５，８−エピミノシクロヘプタ［ｄ］［１，３］チアゾール−９−カルボキシレート

【0881】

【化244】

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【0882】

（５Ｓ，８Ｒ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−５，８−エピミノシクロヘプタ［ｄ］［１，３］チアゾール−２−アミン（８３ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に懸濁させ、ＤＭＡＰ（５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ_２Ｏ（１００ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）で少しずつ処理した。混合物をｒｔで３ｈ撹拌した。１０％クエン酸溶液でクエンチした後、混合物をＤＣＭで抽出し、有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で乾固した。標題化合物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＡｃＯＥｔ：ヘキサン＝６：４〜９：１）により精製し、白色の固体として単離した（６６ｍｇ、５１％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ｐｐｍ １．３７（ｓ、９Ｈ） １．５０−１．６４（ｍ、１Ｈ） １．７９−１．９０（ｍ、１Ｈ） １．９−２．０５（ｍ、１Ｈ） ２．１０−２．３２（ｍ、２Ｈ） ２．８４−３．０８（ｍ、１Ｈ） ４．２５−４．３５（ｍ、１Ｈ） ４．６８−４．７８（ｍ、１Ｈ） ６．７３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ_１３Ｈ_２０Ｎ_３Ｏ_２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２８２．１２７１；実測値２８２．１２６９。

【手続補正書】

【提出日】2019年3月26日

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ）：

【化1】

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［式中、
Ｘは、ＣＨ又は窒素であり；
Ａは、６若しくは７員のシクロアルキル又は６若しくは７員の窒素含有ヘテロシクリルであるか、又は、Ａは、７〜９員の炭素二環系であり、ここで１個の環炭素は任意に窒素により置き換えられていてもよく；
Ｒ１は：
１）いずれかのＡ環炭素（この場合、Ｒ１は、フッ素、任意に置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル若しくは（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、−ＣＯＲ６、−ＣＯＯＲ４、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＯＲ６、−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＮＲ４ＳＯ_２Ｒ６である）；
又は
２）存在すれば、Ａ環窒素（この場合、Ｒ１は、任意に置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル若しくは（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、−ＣＯＲ５、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＳＯ_２Ｒ６である）
｛ここで、
Ｒ４及びＲ５は独立して、水素であるか、又は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルから選択される任意に置換されていてもよい基であり；又は
Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される追加のヘテロ原子を含有していてもよい、任意に置換されていてもよい５若しくは６員のヘテロシクリル基を形成していてもよく；
Ｒ６は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルから選択される任意に置換されていてもよい基である｝
のいずれかに結合しており；
ｎは、０、１又は２であり；
Ｒ２は、いずれかのＡ環原子に結合しており、フッ素、任意に置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル又は（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、及びＮＲ４Ｒ５からなる群から選択され；
但し、
Ｒ２がフッ素又はＮＲ４Ｒ５であるとき、Ｒ２は環炭素に結合しており；
ｎが２であるとき、Ｒ２基は必ずしも同一ではない
ことを条件とし；
Ｒ１及びＲ２基は、同一の環炭素に結合することができ；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、シアノであるか、又は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ポリフッ素化された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＳＯ_２Ｒ６、−ＮＲ４Ｒ５若しくは−ＣＯＮＲ４Ｒ５から選択される任意に置換されていてもよい基であり（ここで、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上に定義した通りである）；
但し、
Ｘが窒素であるとき、Ｒ３は水素又はＮＲ４Ｒ５と異なり（ここで、Ｒ４は任意に置換されていてもよいアリールであり、Ｒ５は水素である）；及び
Ｒ１及びＲ２は、任意にヒドロキシ及びヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基と異なる１個以上の基により置換されていてもよい
ことを条件とする］
の化合物又はその薬学的に許容される塩。

【請求項2】

Ｘが、ＣＨ又は窒素であり；
Ａが、６若しくは７員のシクロアルキル又は６若しくは７員の窒素含有ヘテロシクリルであるか、又は、Ａが、７〜９員の炭素二環系であり、ここで１個の環炭素は任意に窒素により置き換えられていてもよく；
Ｒ１が：
１）いずれかのＡ環炭素（この場合、Ｒ１は、フッ素、−ＣＯＯＲ４、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＯＲ６、−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＮＲ４ＳＯ_２Ｒ６である）；
又は
２）存在すればＡ環窒素（この場合、Ｒ１は、−ＣＯＲ５、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＳＯ_２Ｒ６である）
｛ここで、
Ｒ４及びＲ５は独立して、水素であるか、又は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルから選択される任意に置換されていてもよい基であるか；又は
Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される１個の追加のヘテロ原子を含有していてもよい、任意に置換されていてもよい５又は６員のヘテロシクリル基であってもよく；
Ｒ６は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルから選択される任意に置換されていてもよい基である｝
のいずれかに結合しており；
ｎが、０、１又は２であり；
Ｒ２が、いずれかのＡ環原子に結合しており、フッ素、任意に置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル及びＮＲ４Ｒ５からなる群から選択され；
但し、
Ｒ２がフッ素又はＮＲ４Ｒ５であるとき、Ｒ２は環炭素に結合しており；
ｎが２であるとき、Ｒ２基は必ずしも同一ではない
ことを条件とし；
Ｒ１及びＲ２基は同一の環炭素に結合することができ；
Ｒ３が、水素、ハロゲン、シアノであるか、又は、ポリフッ素化された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ６又は−ＣＯＮＲ４Ｒ５（ここで、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上に定義した通りである）から選択される任意に置換されていてもよい基であり；
但し、Ｘが窒素であるとき、Ｒ３は水素とは異なることを条件とする
ことを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。

【請求項3】

Ｘが、ＣＨ又は窒素であり；
Ａが、６員のシクロアルキル又は６員の窒素含有ヘテロシクリルであり；
Ｒ１が：
１）いずれかのＡ環炭素（この場合、Ｒ１は、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＮＲ４ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＮＲ４ＳＯ_２Ｒ６である）、
又は
２）Ａ環窒素（この場合、Ｒ１は−ＣＯＲ５、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＣＳＮＲ４Ｒ５又は−ＳＯ_２Ｒ６である）
｛ここで、
Ｒ４及びＲ５は、独立して水素であるか、又は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換されていてもよい基であり；
Ｒ６は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換されていてもよい基である｝
のいずれかに結合しており；
ｎが、０、１又は２であり；
Ｒ２が、任意に置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
但し、
ｎが２であるとき、Ｒ２基は必ずしも同一ではない
ことを条件とし；
Ｒ１及びＲ２基は、同一の環炭素に結合することができ；
Ｒ３が、ハロゲン、シアノであるか、又は、ポリフッ素化された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ６及び−ＣＯＮＲ４Ｒ５（ここで、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上に定義した通りである）から選択される任意に置換されていてもよい基である
ことを特徴とする、請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。

【請求項4】

下記式（Ｉ）’：

【化2】

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［式中、
Ｘは窒素であり；
Ａは６員のシクロアルキルであり、ここで、Ａはシス−１，４−二置換された立体配置を有し；
Ｒ１は、いずれかのＡ環炭素に結合しており、この場合、Ｒ１は、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＮＲ４ＣＯＮＲ４Ｒ５であり；
ここで、Ｒ４及びＲ５は独立して、水素であるか、又は、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換されていてもよい基であり；
ｎは０であり；
Ｒ３は、ハロゲン、シアノであるか、又は、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び−ＯＲ６から選択される任意に置換されていてもよい基であり、ここで、Ｒ６は任意に置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである
ことを特徴とする。］
で表される、請求項３に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩。

【請求項5】

シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ４）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１５）、
シス−４−［６−アミノ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７）、
シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８）、
シス−４−［６−アミノ−２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２１）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）ベンズアミド（ｃｐｄ２６）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２７）、
４−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ベンズアミド（ｃｐｄ２９）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ベンズアミド（ｃｐｄ３０）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）ベンズアミド（ｃｐｄ３１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３２）、
４−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）ベンズアミド（ｃｐｄ３３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［２−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［２−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３６）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３７）、
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ４１）、
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ４５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メチルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ４８）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メチルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ５０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ５３）、
シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシプロパ−１−イン−１−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ６０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ６４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ６５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ６９）、
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７０）、
４−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−シクロへキシルベンズアミド（ｃｐｄ７１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７２）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７６）、
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８１）、
シス−４−（６−アミノ−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８３）、
シス−４−（６−アミノ−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８４）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）ベンズアミドビス−トリフルオロアセテート（ｃｐｄ８５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペラジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８６）、
シス−４−（６−アミノ−２−シクロプロピル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８７）、
メチルシス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（ｃｐｄ８８）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（メチルスルホニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８９）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９２）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，６−ジメチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９５）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）ベンズアミド（ｃｐｄ９６）、
３−（６−アミノ−９−｛トランス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）ベンズアミド（ｃｐｄ９７）、
シス−４−｛６−アミノ−２−［（トリメチルシリル）エチニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９８）、
シス−４−｛６−アミノ−２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１００）、
シス−４−（６−アミノ−２−シアノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０２）、
シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０３）、
シス−４−［６−アミノ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０８）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１２）、
トランス−４−［６−アミノ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−クロロ−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１５）、
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１６）、
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１９）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［（４−アミノピペリジン−１−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２２）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２４）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２６）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２７）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２８）、
シス−４−［６−アミノ−２−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３２）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３８）、
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−４−メチル−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド（ｃｐｄ１３９）、
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド（ｃｐｄ１４０）、
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−３−メトキシベンゼンスルホンアミド（ｃｐｄ１４１）、
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−３−メトキシベンズアミド（ｃｐｄ１４４）、
６−アミノ−９−｛シス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−カルボキサミド（ｃｐｄ１４６）、
２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イルシス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（ｃｐｄ１５９）、
２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−４−イルシス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（ｃｐｄ１６０）、
２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−カルボキサミド（ｃｐｄ１６３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（ジメチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６６）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６８）、
ｔｅｒｔ−ブチル２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−６，７−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート（ｃｐｄ１６９）、
シス−４−（６−アミノ−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，６，７−トリフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド塩酸塩（ｃｐｄ１７２）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７３）、
メチル［２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］アセテート（ｃｐｄ１７４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−ブロモ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７５）、
［２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］酢酸（ｃｐｄ１７６）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，４，６，６−テトラメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７８）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７９）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（ジフルオロメトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８２）、
シス−Ｎ−［６−（アセチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−シクロプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−６−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８６）、
ｔｅｒｔ−ブチル（５Ｓ，８Ｒ）−２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−５，８−エピミノシクロヘプタ［ｄ］［１，３］チアゾール−９−カルボキシレート（ｃｐｄ１８７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８８）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［（５Ｓ，８Ｒ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−５，８−エピミノシクロヘプタ［ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド塩酸塩（ｃｐｄ１８９）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，４，６，６−テトラメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９０）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，５−ジオキシド−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チオピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９６）、
１−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−３−（３−メトキシフェニル）尿素（ｃｐｄ１１９７）、
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９８）、
シス−４−｛６−アミノ−２−［（トリメチルシリル）エチニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９９）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２００）、
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２０１）、
シス−４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２０４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２０５）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２０６）
からなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物（ｃｐｄ）又はその薬学的に許容される塩。

【請求項6】

以下の一連のステップのいずれか１つを含む、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の製造方法であって：
シーケンスＡ：
ステップａ） 式（ＶＩ）：

【化3】

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（式中、Ｘ及びＲ３は請求項１に定義されている通りである）
の中間体化合物を、式（Ｖ）：

【化4】

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（式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びｎは請求項１に定義されている通りであり、Ｊは、臭素、ヨウ素、ヒドロキシ、メタンスルホニル（−ＯＭｓ）及びｐ−トルエンスルホニル（−ＯＴｓ）からなる群から選択される）
の中間体化合物によりアルキル化するステップ；
ステップｂ） 得られた式（ＩＩＩ）

【化5】

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（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びｎは、請求項１に定義されている通りである）
の中間体化合物の塩素を、保護された窒素源化合物：ＮＨ（ＰＧ）_２ （ＩＶ）
（ここで、ＰＧは独立して、水素又は保護基−ＣＯＯＲ７（ここで、Ｒ７は、例えばメチル、エチル若しくはｔｅｒｔ−ブチルのような（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、又は例えばベンジルのようなアリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルである）であり、但し、かかるＰＧは同時に水素ではないことを条件とする）
により置換するステップ；及び
ステップｃ） 得られた式（ＩＩ）

【化6】

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（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＰＧ及びｎは、上に定義されている通りである）
の中間体化合物の保護基ＰＧを除去して、請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物を得るステップ；
又は
ステップｄ） ステップａ）で得られた式（ＩＩＩ）の中間体化合物の塩素を、アンモニア溶液のような窒素源により置換して、請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物を得るステップ；

或いは、
シーケンスＢ
ステップｂ’） ステップａ）に定義されている式（ＶＩ）：

【化7】

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の中間体化合物の塩素を、ステップｂ）に記載されている保護された窒素源化合物：ＮＨ（ＰＧ）_２ （ＩＶ） により置換して、式（ＶＩＩＩ）：

【化8】

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（式中、Ｘ、Ｒ３及びＰＧは、上に定義されている通りである）
の中間体化合物を得るステップ；
又は
ステップｄ’） 上に定義されている式（ＶＩ）の中間体化合物の塩素を、ステップｄ）に記載されているアンモニア溶液のような窒素源により置換するステップ；及び
ステップｅ） 得られた式（ＶＩＩ）

【化9】

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（式中、Ｘ及びＲ３は、請求項１に定義されている通りである）
の中間体化合物のＮＨ_２基を、式（ＰＧ）_２Ｏ又はＰＧＣｌの試薬により保護して、ステップｂ’）に定義されている式（ＶＩＩＩ）の中間体化合物を得るステップ；
次いで
ステップａ’） ステップｂ’）又はステップｅ）のいずれかで得られた式（ＶＩＩＩ）の保護された中間体化合物を、ステップａ）に定義されている式（Ｖ）の中間体化合物により、そこに記載されている条件でアルキル化するステップ；
ステップｃ） 得られた、シーケンスＡのステップｃ）に定義されている式（ＩＩ）の中間体化合物の保護基ＰＧを除去して、請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物を得るステップ；

或いは
シーケンスＣ
ステップｄ’） シーケンスＢに記載の式（ＶＩ）の中間体化合物の塩素を置換するステップ；
ステップａ’’） 得られたシーケンスＢに定義されている式（ＶＩＩ）の中間体化合物を、ステップａ）に定義されている式（Ｖ）の中間体により、そこに記載されている条件にしたがってアルキル化するステップ；

任意に、式（Ｉ）の第１の化合物を式（Ｉ）の第２の化合物に変換し、所望であれば、式（Ｉ）の化合物をその薬学的に許容される塩に変換するか又は塩を遊離の化合物（Ｉ）に変換するステップ
を含む、前記製造方法。

【請求項7】

治療上有効量の、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤、担体又は希釈剤を含む医薬組成物。

【請求項8】

さらに１種以上の化学療法剤を含む、請求項７に記載の医薬組成物。

【請求項9】

抗がん治療において、同時に、別個に、又は逐次使用するための組合せ製剤としての、請求項８に記載の医薬組成物。

【請求項10】

医薬として使用するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。

【請求項11】

変化したコリン代謝により引き起こされる、及び／又は、変化したコリン代謝に関連する病気を患っている哺乳動物を治療するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。

【請求項12】

哺乳動物がヒトである、請求項１１に記載の医薬組成物。

【請求項13】

病気が、がん、細胞増殖性疾患、感染症、免疫関連疾患及び神経変性疾患からなる群から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。

【請求項14】

病気ががんである、請求項１３に記載の医薬組成物。

【請求項15】

がんが、
膀胱、乳房、結腸、腎臓、肝臓、小細胞肺がんを含む肺、食道、胆嚢、卵巣、膵臓、胃、頸部、甲状腺、前立腺、及び扁平上皮癌を含む皮膚のような癌腫；
白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ−細胞リンパ腫、Ｔ−細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫及びバーキットリンパ腫を含むリンパ系の造血器腫瘍；
急性及び慢性の骨髄性白血病、骨髄異形成症候群並びに前骨髄球性白血病を含む骨髄細胞系列の造血器腫瘍；
繊維肉腫及び横紋筋肉腫を含む間葉起源の腫瘍；
星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫及び神経鞘腫を含む中枢及び末梢神経系の腫瘍；並びに
黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトキサントーマ、甲状腺乳頭癌及び甲状腺髄様癌のような甲状腺がん、及びカポジ肉腫を含む他の腫瘍
からなる群から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。

【国際調査報告】

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