特表 2020-506197 新規なヘテロ環化合物、その製造方法およびこれを含む薬学的組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】特表2020-506197(P2020-506197A)

(43)【公表日】2020年2月27日

(54)【発明の名称】新規なヘテロ環化合物、その製造方法およびこれを含む薬学的組成物

(51)【国際特許分類】

   C07D 401/06 20060101AFI20200131BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20200131BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20200131BHJP

   A61P 37/06 20060101ALI20200131BHJP

   A61P 3/00 20060101ALI20200131BHJP

   A61K 31/4439 20060101ALI20200131BHJP

   C07D 401/14 20060101ALI20200131BHJP

   A61K 31/444 20060101ALI20200131BHJP

   C07D 417/14 20060101ALI20200131BHJP

   C07D 409/14 20060101ALI20200131BHJP

   C07D 413/14 20060101ALI20200131BHJP

   C07D 405/14 20060101ALI20200131BHJP

   C07D 471/04 20060101ALI20200131BHJP

   C07D 487/04 20060101ALI20200131BHJP

   A61K 31/519 20060101ALI20200131BHJP

   A61K 31/5377 20060101ALI20200131BHJP

【ＦＩ】

   C07D401/06CSP

   A61P35/00

   A61P29/00

   A61P37/06

   A61P3/00

   A61K31/4439

   C07D401/14

   A61K31/444

   C07D417/14

   C07D409/14

   C07D413/14

   C07D405/14

   C07D471/04 107E

   C07D487/04 144

   A61K31/519

   A61K31/5377

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

【全頁数】147

(21)【出願番号】特願2019-542437(P2019-542437)

(86)(22)【出願日】2018年2月7日

(85)【翻訳文提出日】2019年8月5日

(86)【国際出願番号】KR2018001625

(87)【国際公開番号】WO2018147626

(87)【国際公開日】20180816

(31)【優先権主張番号】10-2017-0016971

(32)【優先日】2017年2月7日

(33)【優先権主張国】KR

(81)【指定国】 AP(BW,GH,GM,KE,LR,LS,MW,MZ,NA,RW,SD,SL,ST,SZ,TZ,UG,ZM,ZW),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ,RU,TJ,TM),EP(AL,AT,BE,BG,CH,CY,CZ,DE,DK,EE,ES,FI,FR,GB,GR,HR,HU,IE,IS,IT,LT,LU,LV,MC,MK,MT,NL,NO,PL,PT,RO,RS,SE,SI,SK,SM,TR),OA(BF,BJ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GQ,GW,KM,ML,MR,NE,SN,TD,TG),AE,AG,AL,AM,AO,AT,AU,AZ,BA,BB,BG,BH,BN,BR,BW,BY,BZ,CA,CH,CL,CN,CO,CR,CU,CZ,DE,DJ,DK,DM,DO,DZ,EC,EE,EG,ES,FI,GB,GD,GE,GH,GM,GT,HN,HR,HU,ID,IL,IN,IR,IS,JO,JP,KE,KG,KH,KN,KP,KW,KZ,LA,LC,LK,LR,LS,LU,LY,MA,MD,ME,MG,MK,MN,MW,MX,MY,MZ,NA,NG,NI,NO,NZ,OM,PA,PE,PG,PH,PL,PT,QA,RO,RS,RU,RW,SA,SC,SD,SE,SG,SK,SL,SM,ST,SV,SY,TH,TJ,TM,TN,TR,TT,TZ

(71)【出願人】

【識別番号】508131716

【氏名又は名称】デウン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100077012

【弁理士】

【氏名又は名称】岩谷 龍

(72)【発明者】

【氏名】イ，ボンヨン

(72)【発明者】

【氏名】チョ，ミンジェ

(72)【発明者】

【氏名】イ，ヒョングン

(72)【発明者】

【氏名】チョン，ミョンギ

(72)【発明者】

【氏名】オ，ヨンジュ

【テーマコード（参考）】

4C050

4C063

4C065

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C050AA01

4C050BB05

4C050CC08

4C050EE04

4C050FF01

4C050GG02

4C050GG03

4C050GG04

4C050HH04

4C063AA01

4C063AA05

4C063BB03

4C063CC22

4C063CC26

4C063CC51

4C063CC62

4C063CC72

4C063CC75

4C063CC78

4C063CC81

4C063CC92

4C063DD10

4C063EE01

4C065AA04

4C065AA05

4C065BB06

4C065CC01

4C065DD03

4C065EE02

4C065HH01

4C065JJ02

4C065KK01

4C065LL01

4C065PP13

4C086AA01

4C086AA02

4C086AA03

4C086BC39

4C086BC82

4C086CB05

4C086CB09

4C086GA07

4C086GA12

4C086MA01

4C086MA04

4C086NA14

4C086ZB08

4C086ZB11

4C086ZB26

4C086ZC21

(57)【要約】

本発明は、ＰＲＳ（ｐｒｏｌｙｌ−ｔＲＮＡ ｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ）活性異常によって引き起こされる疾患の予防または治療に使用できる下記化学式１で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、その製造方法およびこれを含む薬学的組成物に関する。
[化学式１]

[この文献は図面を表示できません]

前記化学式１において、ｎ、Ｌ、Ｘ_１、Ｘ_２、およびＡは、本明細書中で定義した通りである。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記化学式１で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩：
[化学式１]

[この文献は図面を表示できません]

前記化学式１において、
ｎは、１または２であり、
Ｌは、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ’）−、または−Ｃ≡Ｃ−であり、
ここで、Ｒ’は、水素、Ｃ_１−４アルキル、またはハロゲンであり、
Ｘ_１は、ＣＲ_１Ｒ_２、ＮＲ_１、または−ＣＯ−であり、
Ｘ_２は、ＣＲ_３Ｒ_４またはＮＲ_３であり、
ここで、Ｒ_１〜Ｒ_４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、−ＣＯＯ（Ｃ_１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ_１−４アルキル）_２、または非置換であるか、またはＣ_１−４ハロアルキルで置換されたピラゾリルであるか；または、Ｒ_１およびＲ_３が互いに結合してＸ_１およびＸ_２を二重結合で連結し、
Ａは、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、またはピリミジンジオン環であり、
ここで、Ａは、非置換であるか、またはフラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、フェニル、ピラゾリル、ピリジノニル、ピリジニル、ピロリル、チアゾリル、およびチオフェニルで構成される群から選択される環状置換基；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_１−４アルコキシ；Ｃ_１−４ハロアルキル；Ｃ_１−４ハロアルコキシ；ハロゲン；ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ；ニトロ；−ＣＯＯ（Ｃ_１−４アルキル）；ジヒドロピラニル；モルホリノ；ピペリジニル；およびピロリジニルで構成される群からそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基で置換され、
ここで、前記環状置換基は、非置換であるか、またはＣ_１−５アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、１価のＣ_２−５アルキレンカーボネート、−ＣＯＯ（Ｃ_１−４アルキル）、ハロゲン、シアノ、チアゾリル、および（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチルで構成される群からそれぞれ独立に選択される１個または２個の置換基で置換される。

【請求項2】

Ａは、非置換であるか、またはＣ_１−４アルキル；Ｃ_１−４アルコキシ；Ｃ_１−４ハロアルキル；ハロゲン；非置換であるか、またはハロゲン、またはＣ_１−４ハロアルキルで置換されたフェニル；非置換であるか、またはＣ_１−５アルキル、チアゾリル、またはＣ_１−４ハロアルキルで置換されたピラゾリル；非置換であるか、またはＣ_１−５アルキル、または−ＣＯＯ（Ｃ_１−４アルキル）で置換されたチオフェニル；非置換であるか、またはＣ_１−５アルキルおよび／または−ＣＯＯ（Ｃ_１−４アルキル）で置換されたピロリル；ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ；モルホリノ；ピペリジニル；フラニル；およびピロリジニルで構成される群からそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基で置換される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項3】

Ｌは、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＦ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）−、または−Ｃ≡Ｃ−である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項4】

前記化学式１は、下記化学式１−１〜１−５で表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩：
[化学式１−１]

[この文献は図面を表示できません]

[化学式１−２]

[この文献は図面を表示できません]

[化学式１−３]

[この文献は図面を表示できません]

[化学式１−４]

[この文献は図面を表示できません]

[化学式１−５]

[この文献は図面を表示できません]

前記化学式１−１〜１−５において、
ｎ、Ｌ、Ｒ_１〜Ｒ_４およびＡは、請求項１で定義した通りである。

【請求項5】

Ｒ_１〜Ｒ_４は、それぞれ独立して、水素、メチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、−ＣＯＯＣＨ_３、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＣＨ_３、または−ＣＯＮ（ＣＨ_３）_２であるか；または、Ｒ_１およびＲ_３が互いに結合してＸ_１およびＸ_２を二重結合で連結する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項6】

Ａは、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、またはピリミジンジオン環であり、
ここで、Ａは、非置換であるか、またはメチル、イソブチル、メトキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、フェニル、フルオロで置換されたフェニル、クロロで置換されたフェニル、トリフルオロメチルで置換されたフェニル、チオフェニル、メチルで置換されたチオフェニル、−ＣＯＯＣＨ_３で置換されたチオフェニル、ジフルオロメチルで置換されたピラゾリル、メチルで置換されたピラゾリル、チアゾリルで置換されたピラゾリル、メチルおよび−ＣＯＯＣＨ_２ＣＨ_３で置換されたピロリル、フラニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、モルホリノ、ピペリジニル、およびピロリジニルで構成される群からそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基で置換される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項7】

Ａは、ベンゼンであり、
ここで、Ａは、非置換であるか、またはＣ_１−４アルキル；Ｃ_１−４アルコキシ；ハロゲン；および非置換であるか、またはハロゲン、またはＣ_１−４ハロアルキルで置換されたフェニルで構成される群からそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基で置換される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項8】

Ａは、ピリジンであり、
ここで、Ａは、非置換であるか、またはＣ_１−４アルキル；Ｃ_１−４ハロアルキル；ハロゲン；およびハロゲンで置換されたフェニルで構成される群からそれぞれ独立に選択される１個または２個の置換基で置換される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項9】

Ａは、ピリミジンであり、
ここで、Ａは、ハロゲン；ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ；モルホリノ；ピペリジニル；およびピロリジニルで構成される群から選択される置換基で置換される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項10】

Ａは、ピリミジンジオンであり、
ここで、Ａは、非置換であるか、１個または２個のＣ_１−４アルキルで置換される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項11】

前記化学式１で表される化合物は、
１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−（ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
２０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
２１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
２２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
２３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
２４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
２５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
２６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
２７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
２８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
２９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
３０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
３１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
３２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
３３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
３４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
３５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
３６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
３７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
３８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−フルオロ−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
３９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
４０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
４１）（２Ｓ，３Ｓ）−２−（３−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
４２）（２Ｓ，３Ｒ）−２−（３−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
４３）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
４４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
４５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
４６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
４７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
４８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
４９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
５０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
５１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
５２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
５３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
５４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，６−ジブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
５５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
５６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６，７−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
５７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
５８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
５９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
６０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−クロロ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
６１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
６２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
６３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
６４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
６５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
６６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
６７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−クロロ−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
６８）メチル７−ブロモ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−５−カルボキシレート、
６９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
７０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−７−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
７１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
７２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
７３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
７４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−クロロ−４−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
７５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
７６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−７−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
７７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−クロロ−５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
７８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
７９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
８０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，７−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
８１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
８２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
８３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
８４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
８５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（２−メチルチアゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
８６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
８７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（５−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
８８）５−（５−クロロ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−７−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、
８９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
９０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（イソオキサゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
９１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
９２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（２−メチルチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
９３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
９４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
９５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（１−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
９６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
９７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
９８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
９９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１００）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（２−シクロプロピルチアゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１０１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１０２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１０３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１０４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（フラン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１０５）４−（５−クロロ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−７−イル）チアゾール−２−カルボニトリル、
１０６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１０７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１−イソペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１０８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１０９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（４−メチルチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１１０）エチル３−（５−クロロ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−７−イル）フラン−２−カルボキシレート、
１１１）メチル４−（５−クロロ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−７−イル）チオフェン−２−カルボキシレート、
１１２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１１３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（１−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１１４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（２，５−ジメチルチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１１５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１１６）エチル４−（５−クロロ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート、
１１７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１１８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１１９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１２０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１２１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１２２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−クロロ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｃ]ピリジン−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１２３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−クロロ−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｃ]ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１２４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｃ]ピリジン−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１２５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｃ]ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１２６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−クロロ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１２７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１２８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｃ]ピリジン−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１２９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１３０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６，７−ジクロロ−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１３１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−クロロ−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１３２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１３３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−７−クロロ−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１３４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−クロロ−６−（３−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１３５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（２−クロロ−７Ｈ−プリン−７−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１３６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１３７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（ジメチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１３８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（ジエチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１３９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（エチル（メチル）アミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１４０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−モルホリノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１４１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（ピペリジン−１−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１４２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（ピロリジン−１−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１４３）１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−オール、
１４４）５，６−ジクロロ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−オール、
１４５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１４６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（２−（ヒドロキシメチル）−４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１４７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，６−ジクロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１４８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（２−アミノ−５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１４９）メチル７−ブロモ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレート、
１５０）メチル５−ブロモ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレート、
１５１）メチル６−ブロモ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレート、
１５２）メチル４−クロロ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレート、
１５３）メチル６−クロロ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレート、
１５４）メチル７−クロロ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレート、
１５５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−３−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１５６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１５７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−３−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１５８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−クロロ−３−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１５９）１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−３−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２（３Ｈ）−オン、
１６０）５−ブロモ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２（３Ｈ）−オン、
１６１）６−ブロモ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２（３Ｈ）−オン、
１６２）７−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−プリン−２，６（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
１６３）７−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−３−メチル−１Ｈ−プリン−２，６（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
１６４）９−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１−メチル−１Ｈ−プリン−２，６（３Ｈ，９Ｈ）−ジオン、
１６５）７−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−３−イソブチル−１−メチル−１Ｈ−プリン−２，６（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
１６６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１６７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１６８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１６９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１７０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５，６−ジブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１７１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１７２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１７３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１７４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オール、
１７５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（４−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オール、
１７６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オール、
１７７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−ブロモ−７−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オール、
１７８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（４−クロロ−５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オール、
１７９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オール、
１８０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オール、
１８１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（７−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オール、
１８２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５，７−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オール、
１８３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−クロロ−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オール、
１８４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１８５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（７−クロロ−６−（３−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１８６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−ブロモ−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１８７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−ブロモ−７−クロロ−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１８８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−クロロ−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１８９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６，７−ジクロロ−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１９０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１９１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１９２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１９３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−ブロモ−６，７−ジフルオロ−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１９４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（インドリン−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１９５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−クロロインドリン−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１９６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（１Ｈ−ピロロ[２，３−ｂ]ピリジン−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１９７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１９８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１９９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン−７−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
２００）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ[３，４−ｂ]ピリジン−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
２０１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
２０２）メチル７−ブロモ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレート、
２０３）７−ブロモ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
２０４）５−ブロモ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
２０５）４−クロロ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
２０６）６−クロロ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
２０７）７−クロロ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
２０８）６−フルオロ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
２０９）１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
２１０）メチル４−クロロ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレート、
２１１）メチル６−クロロ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレート、
２１２）メチル７−クロロ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレート、
２１３）メチル５−ブロモ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレート、
２１４）メチル６−ブロモ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレート、
２１５）５−ブロモ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
２１６）５−ブロモ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
２１７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｚ）−３−（５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）−２−フルオロプロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
２１８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｚ）−３−（５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）−２−フルオロプロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
２１９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｚ）−３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）−２−フルオロプロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
２２０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｚ）−３−（５，６−ジクロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）−２−フルオロプロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
２２１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）−２−メチルプロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
２２２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）−２−メチルプロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
２２３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）−２−メチルプロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
２２４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５，６−ジクロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）−２−メチルプロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
２２５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−イニル）ピペリジン−３−オール、
２２６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−イニル）ピペリジン−３−オール、
２２７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−イニル）ピペリジン−３−オール、
２２８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，６−ジブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−イニル）ピペリジン−３−オール、
２２９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−イニル）ピペリジン−３−オール、および
２３０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピロリジン−３−オールで構成される群から選択されるいずれか一つである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項12】

請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、癌、炎症性疾患、自己免疫疾患または線維化症の予防または治療用薬学的組成物。

【請求項13】

下記化学式１−Ａで表される化合物と下記化学式１−Ｂで表される化合物を塩基条件下で反応させて、下記化学式１−Ｃで表される化合物を製造する段階と、
下記化学式１−Ｃで表される化合物を酸条件下で反応させて、下記化学式１で表される化合物を製造する段階と、を含む、下記化学式１で表される化合物の製造方法：
[化学式１]

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[化学式１−Ａ]

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[化学式１−Ｂ]

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[化学式１−Ｃ]

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前記化学式１、１−Ａ、１−Ｂ、および１−Ｃにおいて、
ｎ、Ｌ、Ｘ_１、Ｘ_２およびＡは、請求項１項で定義した通りであり、
Ｘは、ハロゲンであり、
Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立して、保護基である。

【請求項14】

下記化学式２−Ａで表される化合物と下記化学式２−Ｂで表される化合物を塩基条件下で反応させて、下記化学式２−Ｃで表される化合物を製造する段階と、
下記化学式２−Ｃで表される化合物のアミン基とニトロ基とを反応させて環を形成して、下記化学式２−Ｄで表される化合物を製造する段階と、
下記化学式２−Ｄで表される化合物を酸条件下で反応させて、下記化学式１−１で表される化合物を製造する段階と、を含む、下記化学式１−１で表される化合物の製造方法：
[化学式１−１]

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[化学式２−Ａ]

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[化学式２−Ｂ]

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[化学式２−Ｃ]

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[化学式２−Ｄ]

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前記化学式１−１、２−Ａ、２−Ｂ、２−Ｃ、および２−Ｄにおいて、
ｎ、Ｌ、Ｒ_２およびＡは、請求項１項で定義した通りであり、
Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立して、保護基である。

【請求項15】

下記化学式３−Ａで表される化合物を（カルベトキシメチレン）トリフェニルホスホランと反応させて、下記化学式３−Ｂで表される化合物を製造する段階と、
下記化学式３−Ｂで表される化合物を水素化反応させて、下記化学式３−Ｃで表される化合物を製造する段階と、
下記化学式３−Ｃで表される化合物を加水分解して、下記化学式３−Ｄで表される化合物を製造する段階と、
下記化学式３−Ｄで表される化合物をカルボニル還元反応させて、下記化学式３−Ｅで表される化合物を製造する段階と、
下記化学式３−Ｅで表される化合物を臭素化反応させて、下記化学式３−Ｆで表される化合物を製造する段階と、
下記化学式３−Ｆで表される化合物をアジド化反応させて、下記化学式３−Ｇで表される化合物を製造する段階と、
下記化学式３−Ｇで表される化合物をアミン化反応させて、下記化学式３で表される化合物を製造する段階と、を含む、下記化学式３で表される化合物の製造方法：
[化学式３]

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[化学式３−Ａ]

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[化学式３−Ｂ]

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[化学式３−Ｃ]

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[化学式３−Ｄ]

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[化学式３−Ｅ]

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[化学式３−Ｆ]

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[化学式３−Ｇ]

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前記化学式３、３−Ａ、３−Ｂ、３−Ｃ、３−Ｄ、３−Ｅ、３−Ｆ、および３−Ｇにおいて、
ｎは、請求項１項で定義した通りであり、
Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立して、保護基である。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ＰＲＳ（ｐｒｏｌｙｌ−ｔＲＮＡ ｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ）活性異常によって引き起こされる疾患の予防または治療に使用できる新規な構造のヘテロ環化合物、その製造方法およびこれを含む薬学的組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

ＰＲＳ（ｐｒｏｌｙｌ−ｔＲＮＡ ｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ）は、アミノアシル−ｔＲＮＡ合成酵素（ａｍｉｎｏａｃｙｌ−ｔＲＮＡ ｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ；ＡＲＳ）のファミリー酵素群の一つであって、蛋白質合成のためにアミノ酸を活性化させる役割を果たす。つまり、ＡＲＳは、アミノアシルアデニレート（ＡＡ−ＡＭＰ）を形成した後、活性化されたアミノ酸を対応するｔＲＮＡの３番末端に移動させる役割（ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ）を果たす。ＡＲＳは、蛋白質合成に核心的な役割を果たすため、ＡＲＳ阻害はすべての細胞の生長と成長を抑制する。これにより、ＡＲＳは、抗生剤や細胞の過発現を抑制しなければならない疾病治療剤の有望なターゲットとして認識されている（Ｎａｔｕｒｅ、２０１３、４９４：１２１−１２５）。

【0003】

ＰＲＳは、ＥＰＲＳ（Ｇｌｕｔａｍｙｌ−Ｐｒｏｌｙｌ−ｔＲＮＡ ｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ）形態の多重合成酵素複合体（ｍｕｌｔｉｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ ｃｏｍｐｌｅｘ、ＭＳＣ）の状態で存在し機能する。特に、多様なＭＳＣの中でも、ＥＰＲＳは、血管新生（ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）の核心因子であるＶＥＧＦＡ（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ Ａ）の生成を抑制する転写沈黙者（ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ ｓｉｌｅｎｃｅｒ）として機能をし、また、多様な固形癌と密接な関連性があると報告された（Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ、２０１１、１１、７０８−７１８）。

【0004】

前記ＰＲＳ阻害剤として知られた物質は、ハロフジノン（ｈａｌｏｆｕｇｉｎｏｎｅ）が唯一である。ハロフジノンは、天然物に由来するフェブリフジン（ｆｅｂｒｉｆｕｇｉｎｅ）の誘導体であって、抗マラリア効果および多様な抗炎効果を有し、動物飼料添加剤として使用されたりする。また、ハロフジノンは、ＰＲＳ酵素阻害を通してＧＣＮ２キナーゼのリン酸化を増加させて、ＡＴＦ４とＣＨＯＰの発現を誘導して細胞死を促進させると報告された（Ｎａｔ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．２０１２、８、３１１−３１７）。現在、抗癌剤、抗炎（Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ、２０１４、１９２（５）、２１６７−７６）、自己免疫疾患（Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ、２０１４、６６（５）、１１９５−２０７）、繊維化疾患（Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ、２０１４、２０（４０）、１４７７８−１４７８６）などの治療剤として臨床研究中である（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１４、２２、１９９３−２００４）。

【0005】

しかし、ハロフジノンは、多様なターゲットに作用し、毒性が非常に強く、しかも、遺伝毒性の危険性もあると報告された（Ｔｈｅ ＥＦＳＡ Ｊｏｕｒｎａｌ、２００３、８：１−４５）。したがって、前記ハロフジノンのようにＰＲＳを阻害できる物質の中から人体により安全なＰＲＳ阻害剤を発掘することは、抗線維化剤、抗炎剤、自己免疫治療剤、または単独または既存の標的抗癌剤と併用して使用可能な次世代抗癌剤を開発するという点で意義がある。

【0006】

そこで、本発明者らは、ＰＲＳ酵素阻害効果を有しながらも毒性が減少した新規な化合物を発掘すべく研究努力した結果、後述する新規な構造の化合物がＰＲＳを選択的に阻害することを確認して、本発明を完成した。本発明に属する化合物は、主にそれ自体ではＰＲＳ酵素阻害活性を有するものの、体内に吸収された後、特殊な体内環境によって、あるいは代謝過程の産物などが効能剤として薬理作用を示す可能性も排除しない。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

本発明は、癌、炎症性疾患、自己免疫疾患または線維化症の予防または治療に有用に使用できる新規な構造の化合物、その製造方法およびこれを含む薬学的組成物を提供する。

【課題を解決するための手段】

【0008】

前記課題を解決するために、本発明は、下記化学式１で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を提供する：
[化学式１]

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前記化学式１において、
ｎは、１または２であり、
Ｌは、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ’）−、または−Ｃ≡Ｃ−であり、
ここで、Ｒ’は、水素、Ｃ_１−４アルキル、またはハロゲンであり、
Ｘ_１は、ＣＲ_１Ｒ_２、ＮＲ_１、または−ＣＯ−であり、
Ｘ_２は、ＣＲ_３Ｒ_４またはＮＲ_３であり、
ここで、Ｒ_１〜Ｒ_４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、−ＣＯＯ（Ｃ_１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ_１−４アルキル）_２、または非置換であるか、またはＣ_１−４ハロアルキルで置換されたピラゾリルであるか；または、Ｒ_１およびＲ_３が互いに結合してＸ_１およびＸ_２を二重結合で連結し、
Ａは、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、またはピリミジンジオン環であり、
ここで、Ａは、非置換であるか、またはフラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、フェニル、ピラゾリル、ピリジノニル、ピリジニル、ピロリル、チアゾリル、およびチオフェニルで構成される群から選択される環状置換基；Ｃ_１−４アルキル；Ｃ_１−４アルコキシ；Ｃ_１−４ハロアルキル；Ｃ_１−４ハロアルコキシ；ハロゲン；ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ；ニトロ；−ＣＯＯ（Ｃ_１−４アルキル）；ジヒドロピラニル；モルホリノ；ピペリジニル；およびピロリジニルで構成される群からそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基で置換され、
ここで、前記環状置換基は、非置換であるか、またはＣ_１−５アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、１価のＣ_２−５アルキレンカーボネート、−ＣＯＯ（Ｃ_１−４アルキル）、ハロゲン、シアノ、チアゾリル、および（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチルで構成される群からそれぞれ独立に選択される１個または２個の置換基で置換される。

【0009】

好ましくは、前記環状置換基がフランの場合、非置換であるか、または−ＣＯＯ（Ｃ_１−４アルキル）で置換される。前記環状置換基がイミダゾリルの場合、非置換であるか、またはＣ_１−５アルキルで置換される。前記環状置換基がイソオキサゾリルの場合、非置換であるか、または２個のＣ_１−４アルキルで置換される。前記環状置換基がフェニルの場合、非置換であるか、またはハロゲン、またはＣ_１−４ハロアルキルで置換される。前記環状置換基がピラゾリルの場合、非置換であるか、またはＣ_１−５アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、１価のＣ_２−５アルキレンカーボネート、チアゾリル、および（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチルで構成される群から選択される置換基で置換される。前記環状置換基がピリジノニルの場合、非置換であるか、またはＣ_１−５アルキルで置換される。前記環状置換基がピリジニルの場合、非置換であるか、またはハロゲンで置換される。前記環状置換基がピロリルの場合、非置換であるか、またはＣ_１−５アルキルおよび−ＣＯＯ（Ｃ_１−４アルキル）で置換される。前記環状置換基がチアゾリルの場合、非置換であるか、またはＣ_１−５アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、シアノ、または１価のＣ_２−５アルキレンカーボネートで置換される。前記環状置換基がチオフェニルの場合、非置換であるか、またはＣ_１−５アルキルおよび−ＣＯＯ（Ｃ_１−４アルキル）で構成される群からそれぞれ独立に選択される1個または２個の置換基で置換される。

【0010】

好ましくは、Ａは、非置換であるか、またはＣ_１−４アルキル；Ｃ_１−４アルコキシ；Ｃ_１−４ハロアルキル；ハロゲン；非置換であるか、またはハロゲン、またはＣ_１−４ハロアルキルで置換されたフェニル；非置換であるか、またはＣ_１−５アルキル、チアゾリル、またはＣ_１−４ハロアルキルで置換されたピラゾリル；非置換であるか、またはＣ_１−５アルキル、または−ＣＯＯ（Ｃ_１−４アルキル）で置換されたチオフェニル；非置換であるか、またはＣ_１−５アルキルおよび／または−ＣＯＯ（Ｃ_１−４アルキル）で置換されたピロリル；ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ；モルホリノ；ピペリジニル；フラニル；およびピロリジニルで構成される群からそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基で置換される。

【0011】

好ましくは、Ｌは、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＦ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）−、または−Ｃ≡Ｃ−である。

【0012】

好ましくは、前記Ｘ_１およびＸ_２により、前記化学式１は、下記化学式１−１〜１−５で表される。
[化学式１−１]

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[化学式１−２]

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[化学式１−３]

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[化学式１−４]

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[化学式１−５]

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前記化学式１−１〜１−５において、
ｎ、Ｌ、Ｒ_１〜Ｒ_４およびＡは、先に定義した通りである。
好ましくは、Ｒ_１〜Ｒ_４は、それぞれ独立して、水素、メチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、−ＣＯＯＣＨ_３、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＣＨ_３、または−ＣＯＮ（ＣＨ_３）_２であるか；または、Ｒ_１およびＲ_３が互いに結合してＸ_１およびＸ_２を二重結合で連結する。

【0013】

好ましくは、Ａは、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、またはピリミジンジオン環であり、ここで、Ａは、非置換であるか、またはメチル、イソブチル、メトキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、フェニル、フルオロで置換されたフェニル、クロロで置換されたフェニル、トリフルオロメチルで置換されたフェニル、チオフェニル、メチルで置換されたチオフェニル、−ＣＯＯＣＨ_３で置換されたチオフェニル、ジフルオロメチルで置換されたピラゾリル、メチルで置換されたピラゾリル、チアゾリルで置換されたピラゾリル、メチルおよび−ＣＯＯＣＨ_２ＣＨ_３で置換されたピロリル、フラニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、モルホリノ、ピペリジニル、およびピロリジニルで構成される群からそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基で置換される。

【0014】

好ましくは、Ａは、ベンゼンであり、ここで、Ａは、非置換であるか、またはＣ_１−４アルキル；Ｃ_１−４アルコキシ；ハロゲン；および非置換であるか、またはハロゲン、またはＣ_１−４ハロアルキルで置換されたフェニルで構成される群からそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基で置換される。

【0015】

好ましくは、Ａは、ピリジンであり、ここで、Ａは、非置換であるか、またはＣ_１−４アルキル；Ｃ_１−４ハロアルキル；ハロゲン；およびハロゲンで置換されたフェニルで構成される群からそれぞれ独立に選択される１個または２個の置換基で置換される。

【0016】

好ましくは、Ａは、ピリミジンであり、ここで、Ａは、ハロゲン；ジ（Ｃ_１−４アルキル）アミノ；モルホリノ；ピペリジニル；およびピロリジニルで構成される群から選択される置換基で置換される。

【0017】

好ましくは、Ａは、ピリミジンジオンであり、ここで、Ａは、非置換であるか、１個または２個のＣ_１−４アルキルで置換される。

【0018】

前記化学式１で表される化合物の代表例は次の通りである：
１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−（ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
２０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
２１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
２２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
２３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
２４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
２５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
２６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
２７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
２８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
２９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
３０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
３１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
３２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
３３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
３４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
３５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
３６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
３７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
３８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−フルオロ−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
３９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
４０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
４１）（２Ｓ，３Ｓ）−２−（３−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
４２）（２Ｓ，３Ｒ）−２−（３−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
４３）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
４４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
４５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
４６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
４７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
４８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
４９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
５０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
５１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
５２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
５３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
５４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，６−ジブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
５５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
５６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６，７−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
５７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
５８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
５９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
６０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−クロロ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
６１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
６２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
６３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
６４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
６５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
６６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
６７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−クロロ−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
６８）メチル７−ブロモ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−５−カルボキシレート、
６９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
７０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−７−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
７１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
７２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
７３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
７４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−クロロ−４−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
７５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
７６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−７−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
７７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−クロロ−５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
７８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
７９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
８０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，７−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
８１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
８２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
８３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
８４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
８５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（２−メチルチアゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
８６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
８７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（５−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
８８）５−（５−クロロ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−７−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン、
８９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
９０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（イソオキサゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
９１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
９２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（２−メチルチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
９３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
９４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
９５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（１−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
９６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
９７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
９８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
９９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１００）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（２−シクロプロピルチアゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１０１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１０２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１０３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１０４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（フラン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１０５）４−（５−クロロ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−７−イル）チアゾール−２−カルボニトリル、
１０６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１０７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１−イソペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１０８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１０９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（４−メチルチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１１０）エチル３−（５−クロロ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−７−イル）フラン−２−カルボキシレート、
１１１）メチル４−（５−クロロ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−７−イル）チオフェン−２−カルボキシレート、
１１２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１１３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（１−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１１４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（２，５−ジメチルチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１１５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１１６）エチル４−（５−クロロ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート、
１１７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１１８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１１９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１２０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１２１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１２２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−クロロ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｃ]ピリジン−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１２３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−クロロ−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｃ]ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１２４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｃ]ピリジン−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１２５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｃ]ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１２６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−クロロ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１２７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１２８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｃ]ピリジン−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１２９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１３０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６，７−ジクロロ−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１３１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−クロロ−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１３２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１３３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−７−クロロ−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１３４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−クロロ−６−（３−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１３５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（２−クロロ−７Ｈ−プリン−７−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１３６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１３７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（ジメチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１３８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（ジエチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１３９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（エチル（メチル）アミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１４０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−モルホリノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１４１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（ピペリジン−１−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１４２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（ピロリジン−１−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１４３）１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−オール、
１４４）５，６−ジクロロ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−オール、
１４５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１４６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（２−（ヒドロキシメチル）−４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１４７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，６−ジクロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１４８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（２−アミノ−５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１４９）メチル７−ブロモ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレート、
１５０）メチル５−ブロモ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレート、
１５１）メチル６−ブロモ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレート、
１５２）メチル４−クロロ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレート、
１５３）メチル６−クロロ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレート、
１５４）メチル７−クロロ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレート、
１５５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−３−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１５６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１５７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−３−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１５８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−クロロ−３−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オール、
１５９）１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−３−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２（３Ｈ）−オン、
１６０）５−ブロモ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２（３Ｈ）−オン、
１６１）６−ブロモ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２（３Ｈ）−オン、
１６２）７−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−プリン−２，６（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
１６３）７−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−３−メチル−１Ｈ−プリン−２，６（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
１６４）９−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１−メチル−１Ｈ−プリン−２，６（３Ｈ，９Ｈ）−ジオン、
１６５）７−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−３−イソブチル−１−メチル−１Ｈ−プリン−２，６（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
１６６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１６７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１６８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１６９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１７０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５，６−ジブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１７１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１７２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１７３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１７４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オール、
１７５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（４−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オール、
１７６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オール、
１７７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−ブロモ−７−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オール、
１７８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（４−クロロ−５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オール、
１７９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オール、
１８０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オール、
１８１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（７−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オール、
１８２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５，７−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オール、
１８３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−クロロ−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オール、
１８４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１８５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（７−クロロ−６−（３−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１８６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−ブロモ−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１８７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−ブロモ−７−クロロ−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１８８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−クロロ−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１８９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６，７−ジクロロ−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１９０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１９１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１９２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１９３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−ブロモ−６，７−ジフルオロ−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１９４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（インドリン−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１９５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−クロロインドリン−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１９６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（１Ｈ−ピロロ[２，３−ｂ]ピリジン−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１９７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１９８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
１９９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン−７−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
２００）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ[３，４−ｂ]ピリジン−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
２０１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
２０２）メチル７−ブロモ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレート、
２０３）７−ブロモ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
２０４）５−ブロモ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
２０５）４−クロロ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
２０６）６−クロロ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
２０７）７−クロロ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
２０８）６−フルオロ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
２０９）１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
２１０）メチル４−クロロ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレート、
２１１）メチル６−クロロ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレート、
２１２）メチル７−クロロ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレート、
２１３）メチル５−ブロモ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレート、
２１４）メチル６−ブロモ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレート、
２１５）５−ブロモ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
２１６）５−ブロモ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド、
２１７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｚ）−３−（５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）−２−フルオロプロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
２１８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｚ）−３−（５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）−２−フルオロプロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
２１９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｚ）−３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）−２−フルオロプロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
２２０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｚ）−３−（５，６−ジクロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）−２−フルオロプロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
２２１）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）−２−メチルプロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
２２２）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）−２−メチルプロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
２２３）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）−２−メチルプロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
２２４）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５，６−ジクロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）−２−メチルプロプ−１−エニル）ピペリジン−３−オール、
２２５）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−イニル）ピペリジン−３−オール、
２２６）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−イニル）ピペリジン−３−オール、
２２７）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−イニル）ピペリジン−３−オール、
２２８）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，６−ジブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−イニル）ピペリジン−３−オール、
２２９）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−イニル）ピペリジン−３−オール、および
２３０）（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エニル）ピロリジン−３−オール。

【0019】

また、前記化学式１で表される化合物は、薬学的に許容可能な塩の形態で使用可能であり、塩としては、薬学的に許容可能な遊離酸（ｆｒｅｅ ａｃｉｄ）によって形成された酸付加塩が有用である。遊離酸としては、無機酸と有機酸を使用することができる。無機酸としては、塩酸、臭素酸、硫酸、リン酸などを使用することができ、有機酸としては、クエン酸、酢酸、乳酸、マレイン酸、グルコン酸、メタンスルホン酸、コハク酸、４−トルエンスルホン酸、グルタミン酸、またはアスパラギン酸などを使用することができる。本発明においては特に塩酸塩が好ましい。

【0020】

薬学的に許容可能でない、化学式１で表される化合物の塩または溶媒和物は、化学式１で表される化合物、その薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物の製造において中間体として用いることができる。

【0021】

本発明の前記化学式１で表される化合物は、その薬学的に許容可能な塩だけでなく、これから製造できる、可能な溶媒和物および水和物を全て含む。前記化学式１で表される化合物の溶媒和物および水和物は、本発明の属する分野における通常の方法を用いて、化学式１で表される化合物から製造して使用することができる。

【0022】

また、本発明による化学式１で表される化合物は、結晶形態または非結晶形態で製造され、化学式１で表される化合物が結晶形態で製造される場合、任意に水和または溶媒和される。本発明では、化学式１で表される化合物の化学量論的水和物だけでなく、多様な量の水を含有する化合物が含まれる。本発明による化学式１で表される化合物の溶媒和物は、化学量論的溶媒和物および非化学量論的溶媒和物の全てを含む。

【0023】

さらに、本発明は、下記反応式１のように前記化学式１で表される化合物の製造方法を提供する：
[反応式１]

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（前記反応式１において、ｎ、Ｌ、Ｘ_１、Ｘ_２およびＡは、先に定義した通りであり、Ｘは、ハロゲン（好ましくは、ブロモ）であり、Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立して、保護基を意味する。前記保護基としては、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、またはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルが挙げられる。）

【0024】

前記段階１は、前記化学式１−Ａで表される化合物と前記化学式１−Ｂで表される化合物とを塩基条件下で反応させて、前記化学式１−Ｃで表される化合物を製造する段階である。前記塩基としては、通常の無機塩基、有機塩基を使用することができ、有機塩基の非制限的な例として、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンを使用することができ、無機塩基の非制限的な例として、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウムを使用することができる。また、前記反応は、メタノール、エタノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、アセトン、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジメチルホルムスルホキシド、クロロホルム、ジオキサン、アセトニトリルジエチルエーテル、ジクロロメタンなどの極性溶媒中で、２０℃〜１５０℃で、１０分〜２４時間行うことができる。

【0025】

前記段階２は、前記化学式１−Ｃで表される化合物を酸条件下で反応させて、前記化学式１で表される化合物を製造する段階である。前記酸の非制限的な例として、塩酸、臭素酸、フッ酸、またはトリフルオロ酢酸などを使用することができる。好ましくは、反応溶媒は、極性有機溶媒を使用しても、使用しなくてもよい。好ましくは、極性有機溶媒を使用する場合、ジクロロメタン、クロロホルム、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、またはテトラヒドロフランなどを使用することができ、２０℃〜１００℃で、１０分〜６時間反応を行うことができる。

【0026】

また、他の例として、前記化学式１−１で表される化合物は、下記反応式２のような製造方法で製造することができる。
[反応式２]

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（前記反応式２において、ｎ、Ｌ、Ｒ_２およびＡは、先に定義した通りであり、Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立して、保護基を意味する。前記保護基としては、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、またはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルが挙げられる。）

【0027】

前記段階１’は、前記化学式２−Ａで表される化合物と前記化学式２−Ｂで表される化合物とを塩基条件下で反応させて、前記化学式２−Ｃで表される化合物を製造する段階である。前記塩基としては、通常の無機塩基、有機塩基を使用することができ、有機塩基の非制限的な例として、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンを使用することができ、無機塩基の非制限的な例として、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウムを使用することができる。また、前記反応は、メタノール、エタノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、アセトン、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジメチルホルムスルホキシド、クロロホルム、ジオキサン、アセトニトリルジエチルエーテル、ジクロロメタンなどの極性溶媒中で、２０℃〜１５０℃で、１０分〜２４時間行うことができる。

【0028】

前記段階２’は、前記化学式２−Ｃで表される化合物のアミン基とニトロ基とを反応させて環を形成して、前記化学式２−Ｄで表される化合物を製造する段階である。前記段階は、実質的には２段階で進められ、まず、前記化学式２−Ｃで表される化合物をラネ−ニッケル存在下で水素と反応させ、その後、トリメチルオルトホルメートと反応させる。前記前者の反応は、メタノール、エタノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、アセトン、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジメチルホルムスルホキシド、クロロホルム、ジオキサン、アセトニトリルジエチルエーテル、ジクロロメタンなどの極性溶媒中で、２０℃〜１５０℃で、１０分〜２４時間行うことができる。また、前記後者の反応は、パラトルエンスルホン酸の存在下で行うことが好ましく、溶媒としては、メタノール、エタノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、アセトン、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジメチルホルムスルホキシド、クロロホルム、ジオキサン、アセトニトリルジエチルエーテル、ジクロロメタンなどの極性溶媒中で、２０℃〜１５０℃で、１０分〜２４時間行うことができる。

【0029】

前記段階３’は、前記化学式２−Ｄで表される化合物を酸条件下で反応させて、前記化学式１−１で表される化合物を製造する段階である。前記段階３’の具体的な反応条件は、前記反応式１の段階２の反応条件と同様に適用することができる。

【0030】

また、一例として、前記反応式２の化学式２−Ａの化合物中、Ｌがエチレンであり、Ｒ_２が水素である化合物（下記化学式３で表される化合物）の場合には、下記反応式３のような方法で製造することができる。
[反応式３]

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（前記反応式３において、ｎは、先に定義した通りであり、Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立して、保護基を意味する。前記保護基としては、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、またはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルが挙げられる。）

【0031】

前記段階１’’は、前記化学式３−Ａで表される化合物を（カルベトキシメチレン）トリフェニルホスホランと反応させて、前記化学式３−Ｂで表される化合物を製造する段階である。好ましくは、前記化学式３−Ａで表される化合物を
まず塩化オキサリルと反応させた後、トリフェニルホスホランと反応させる。前記前者の反応は、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホキシド、およびトリエチルアミンの存在下で行うことが好ましい。また、前記前者の反応は、−７８℃〜２０℃で、１０分〜１２時間行うことができる。また、トリフェニルホスホランと反応時、溶媒はジクロロメタンを使用することができ、２０℃〜１５０℃で、１０分〜２４時間行うことができる。

【0032】

前記段階２’’は、前記化学式３−Ｂで表される化合物を水素化反応させて、前記化学式３−Ｃで表される化合物を製造する段階である。好ましくは、前記反応は、水素および水素化触媒（例えば、パラジウムヒドロキシド）下で行う。また、前記反応の溶媒としては、テトラヒドロフランを使用することができる。また、前記反応は、２０℃〜１５０℃で、１０分〜２４時間行うことができる。

【0033】

前記段階３’’は、前記化学式３−Ｃで表される化合物を加水分解して、前記化学式３−Ｄで表される化合物を製造する段階である。好ましくは、前記反応は、塩基条件で行うことができ、前記塩基としては、水酸化ナトリウムを使用することができる。また、前記反応の溶媒としては、水、またはメタノールを使用することができる。また、前記反応は、２０℃〜１５０℃で、１０分〜２４時間行うことができる。

【0034】

前記段階４’’は、前記化学式３−Ｄで表される化合物をカルボニル還元反応させて、前記化学式３−Ｅで表される化合物を製造する段階である。好ましくは、前記反応は、水酸化アルミニウムリチウムの存在下で行うことができる。また、前記反応の溶媒としては、テトラヒドロフランを使用することができる。また、前記反応は、−７８℃〜２０℃で、１０分〜１２時間行うことができる。

【0035】

前記段階５’’は、前記化学式３−Ｅで表される化合物を臭素化反応させて、前記化学式３−Ｆで表される化合物を製造する段階である。好ましくは、前記反応は、トリフェニルホスフィン、およびテトラブロモメタンの存在下で行う。また、前記反応の溶媒としては、塩化メチレンを使用することができる。また、前記反応は、２０℃〜１５０℃で、１０分〜２４時間行うことができる。

【0036】

前記段階６’’は、前記化学式３−Ｆで表される化合物をアジド化反応させて、前記化学式３−Ｇで表される化合物を製造する段階である。好ましくは、前記反応は、アジ化ナトリウムの存在下で行う。また、前記反応の溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを使用することができる。また、前記反応は、２０℃〜１５０℃で、１０分〜２４時間行うことができる。

【0037】

前記段階７’’は、前記化学式３−Ｇで表される化合物をアミン化反応させて、前記化学式３で表される化合物を製造する段階である。好ましくは、前記反応は、トリフェニルホスフィンの存在下で行う。また、前記反応の溶媒としては、テトラヒドロフランを使用することができる。また、前記反応は、２０℃〜１５０℃で、１０分〜２４時間行うことができる。

【0038】

また、本発明は、前記化学式１で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含むＰＲＳ（ｐｒｏｌｙｌ−ｔＲＮＡ ｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ）活性異常によって引き起こされる疾患の予防または治療用薬学的組成物を提供する。

【0039】

本発明による化学式１で表される化合物は、ＰＲＳ酵素活性を抑制することができ、これにより、ＰＲＳ（ｐｒｏｌｙｌ−ｔＲＮＡ ｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ）活性異常によって引き起こされる疾患の予防または治療に使用可能である。前記ＰＲＳ（ｐｒｏｌｙｌ−ｔＲＮＡ ｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ）活性異常によって引き起こされる疾患の例としては、癌、炎症性疾患、自己免疫疾患および線維化症が挙げられる。

【0040】

後述する実施例のように、本発明による化学式１で表される化合物は、ＰＲＳ酵素活性を有意に抑制し、また、癌細胞の成長を抑制できるので、前記疾患の予防または治療に有用に使用可能である。

【0041】

本発明による薬学的組成物は、標準薬学的実施により経口または非経口投与形態に剤形化することができる。これらの剤形は、有効成分のほか、薬学的に許容可能な担体、補助剤、または稀釈液などの添加物を含有することができる。適当な担体としては、例えば、生理食塩水、ポリエチレングリコール、エタノール、植物性オイル、およびイソプロピルミリステートなどがあり、稀釈液としては、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、および／またはグリシンなどがあるが、これらに限定されるものではない。また、本発明の化合物は、注射溶液の製造に通常使用されるオイル、プロピレングリコール、または他の溶媒に溶解させることができる。さらに、局所作用のために、本発明の化合物を軟膏やクリームに剤形化することができる。

【0042】

本発明による化学式１で表される化合物の好ましい投与量は、患者の状態および体重、疾病の程度、薬物の形態、投与経路および期間に応じて異なるが、当業者によって適宜選択可能である。しかし、望ましい効果のために、本発明による化学式１で表される化合物を、１日０．０００１〜１００ｍｇ／ｋｇ（体重）、好ましくは０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ（体重）で投与するのが良い。投与は、１日１回または分割して、経口または非経口的経路を通して投与される。

【0043】

投与方法により、本発明による薬学的組成物は、本発明による化学式１で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を０．００１〜９９重量％、好ましくは０．０１〜６０重量％含有することができる。

【0044】

本発明の薬学的組成物は、ネズミ、ハツカネズミ、家畜、および人間などをはじめとする哺乳動物に多様な経路で投与される。投与のすべての方式は予想可能であるが、例えば、経口、直腸または静脈、筋肉、皮下、子宮内硬膜、または脳血管（ｉｎｔｒａｃｅｒｂｒｏｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ）注射によって投与される。

【発明の効果】

【0045】

本発明による化学式１で表される化合物は、ＰＲＳ酵素活性を抑制することができ、これにより、ＰＲＳ（ｐｒｏｌｙｌ−ｔＲＮＡ ｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ）活性異常によって引き起こされる疾患、例えば、癌、炎症性疾患、自己免疫疾患および線維化症の予防または治療に有用に使用可能である。

【発明を実施するための形態】

【0046】

以下、下記の実施例によって本発明をより詳細に説明する。但し、下記の実施例は本発明を例示するためのものに過ぎず、本発明の範囲がこれらにのみ限定されるものではない。

【0047】

実施例１：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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段階１−１：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（（Ｅ）−３−エトキシ−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
窒素が充填されたフラスコに、塩化メチレン（４７ｍＬ、０．１２Ｍ）と塩化オキサリル（１．０ｍＬ、１１．６ｍｍｏｌ）を入れた後、反応液を−７８℃に下げた。その後、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホキシド（１．７ｍＬ、２３．２ｍｍｏｌ）を同じ温度に入れて３０分間攪拌した。その後、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２．０ｇ、５．８ｍｍｏｌ）を少量の塩化メチレンに溶かしてゆっくり加えた。同じ温度で１時間攪拌した後、トリエチルアミン（３．３ｍＬ、２３．２ｍｍｏｌ）を入れて、反応液の温度を−７８℃から常温に上げた。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、塩化メチレン（４７ｍＬ、０．１２Ｍ）に溶かして常温で（カルベトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（４．０ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）を入れて、２時間攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）で精製して、表題化合物（２．１ｇ、２段階の収率８９％）を収得した。

【0048】

段階１−２：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
前記段階１−１から収得したｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（（Ｅ）−３−エトキシ−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３．２ｇ、７．７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ、０．１５Ｍ）に溶かした後、パラジウムヒドロキシド（１０４ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を加えて水素バルーンを連結してから、常温で５時間攪拌した。反応が完了すると、反応液をセライトでろ過し、減圧濃縮した後、精製過程なく次の反応を行った。

【0049】

段階１−３：３−（（２Ｒ，３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−２−イル）プロペン酸の製造
前記段階１−２から収得したｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３．０ｇ、７．２ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ、０．３６Ｍ）に溶かした後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を入れて、常温で３時間攪拌した。反応が完了すると、１Ｎ塩酸水溶液で中和し酸性化した後、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、精製過程なく次の反応を行った。

【0050】

段階１−４：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
前記段階１−３から収得した３−（（２Ｒ，３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−２−イル）プロペン酸（１．６ｇ、４．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ、０．０８Ｍ）に溶かした後、反応液を０℃に冷却した。その後、水酸化アルミニウムリチウム溶液（１．６ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）をゆっくり入れて、同じ温度で３０分間反応した後、常温で２時間攪拌した。少量の水を入れて反応を完了し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製して、表題化合物（１．３ｇ、収率８５％）を収得した。

【0051】

段階１−５：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−ブロモプロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
前記段階１−４から収得したｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−１−カルボキシレート（５．１ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１００ｍＬ、０．１４Ｍ）に入れた。反応液を０℃に冷却した後、トリフェニルホスフィン（４．３ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）、テトラブロモメタン（５．５ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を同じ温度で順次に入れて、常温で２時間攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：エチルアセテート＝５：１）で精製して、表題化合物（４．６ｇ、収率７６％）を収得した。

【0052】

段階１−６：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−アジドプロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
前記段階１−５から収得したｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−ブロモプロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（７．４ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ、０．６７Ｍ）に入れて溶かした後、アジ化ナトリウム（３．３ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）を入れて、常温で４時間攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸ナトリウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：エチルアセテート＝７：１）で精製して、表題化合物（５．８ｇ、収率８５％）を収得した。

【0053】

段階１−７：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−アミノプロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
前記段階１−６から収得したｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−アジドプロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（５．５ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２４ｍＬ、０．５７Ｍ）に入れて溶かした後、トリフェニルホスフィン（４．３ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を入れて、常温で３０分間攪拌した。その後、水（２４ｍＬ、０．５７Ｍ）を入れて、常温で１時間攪拌した。反応が完了すると、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸ナトリウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１＋トリエチルアミン２％）で精製して、表題化合物（４．０ｇ、収率７８％）を収得した。

【0054】

段階１−８：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（３−（（４−クロロ−２−ニトロフェニル）アミノ）プロピル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
前記段階１−７から収得したｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−アミノプロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．０ｇ、２．７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ、０．６７Ｍ）に入れて溶かした後、４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン（５１８ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．９３ｍＬ、５．４ｍｍｏｌ）を入れて、６０℃で２時間加熱攪拌した。反応が完了すると、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸ナトリウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：エチルアセテート＝５：１）で精製して、表題化合物（１．２ｇ、収率８７％）を収得した。

【0055】

段階１−９：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（３−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
前記段階１−８から収得したｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（３−（（４−クロロ−２−ニトロフェニル）アミノ）プロピル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２．６ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）をメタノール（２５ｍＬ、０．２Ｍ）に溶かした後、ラネ−ニッケルを適当量加えて水素バルーンを連結してから、常温で１時間攪拌した。反応が完了すると、反応液をセライトでろ過し、減圧濃縮した後、精製過程なく次の反応を行った。濃縮した化合物をトルエン（３０ｍＬ、０．１６Ｍ）に入れて溶かした後、トリメチルオルトホルメート（１．６ｍＬ、１４．６ｍｍｏｌ）、パラトルエンスルホン酸（１６８ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を入れて、５０℃で６時間加熱攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：エチルアセテート＝１：１）で精製して、表題化合物（１．８ｇ、収率７４％）を収得した。

【0056】

段階１−１０：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造
前記段階１−９から収得したｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（３−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．８ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を少量のテトラヒドロフランに溶かした後、４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液（３０ｍＬ、０．１２Ｍ）を入れて、常温で１２時間攪拌した。反応が完了すると、反応液を減圧濃縮して溶媒を除去し、少量のメタノールを入れて溶かした後、ジエチルエーテルで結晶化して、表題化合物（１．１ｇ、収率８１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５６（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、１Ｈ）、４．５８（ｔ、２Ｈ）、３．５８（ｍ、２Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、１Ｈ）

【0057】

実施例２：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、１−ブロモ−３−フルオロ−２−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（１５ｍｇ、収率９３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．６３（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｔ、１Ｈ）、４．６１（ｔ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）

【0058】

実施例３：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、４−ブロモ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（１３ｍｇ、収率９１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５３（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、１Ｈ）、４．６３（ｔ、２Ｈ）、３．７４（ｔ、１Ｈ）、３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．５８（ｍ、２Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0059】

実施例４：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、４−ブロモ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（１０ｍｇ、収率９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｍ、２Ｈ）、４．５９（ｔ、２Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、１Ｈ）

【0060】

実施例５：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、１−ブロモ−２−フルオロ−３−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（１４ｍｇ、収率９３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５９（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、２Ｈ）、７．５６（ｔ、１Ｈ）、３．５９（ｍ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．０４（ｍ、１Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0061】

実施例６：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、１，３−ジフルオロ−２−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（１３ｍｇ、収率９２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５２（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、１Ｈ）、４．６１（ｔ、２Ｈ）、３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）

【0062】

実施例７：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、１，４−ジフルオロ−２−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（１１ｍｇ、収率９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５６（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｔ、１Ｈ）、４．６３（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）

【0063】

実施例８：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、２，４−ジフルオロ−１−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（１２ｍｇ、収率９１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５６（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｍ、２Ｈ）、７．４８（ｔ、１Ｈ）、４．５９（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、１Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）

【0064】

実施例９：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、１，２−ジフルオロ−３−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（１０ｍｇ、収率９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５７（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．４６（ｍ、１Ｈ）、４．６９（ｔ、２Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、１Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）

【0065】

実施例１０：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、１−クロロ−３−フルオロ−２−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（１１ｍｇ、収率９１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５５（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、４．６１（ｔ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．３４（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、２．２８（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、１Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）

【0066】

実施例１１：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、４−クロロ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（８ｍｇ、収率８７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５５（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、４．６１（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．０１（ｍ、２Ｈ）、２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、１Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．５２（ｍ、１Ｈ）

【0067】

実施例１２：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、１−クロロ−２−フルオロ−３−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（１０ｍｇ、収率９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５９（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、１Ｈ）、１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0068】

実施例１３：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、２−フルオロ−４−メチル−１−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（１４ｍｇ、収率８５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．４２（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、４．５９（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．５９（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）

【0069】

実施例１４：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、１−フルオロ−４−メチル−２−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（１２ｍｇ、収率８２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．４１（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｍ、２Ｈ）、３．３６（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ３Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、１Ｈ）

【0070】

実施例１５：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、２−フルオロ−１−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（１７ｍｇ、収率９２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．６２（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）

【0071】

実施例１６：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、２−フルオロ−１−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（１５ｍｇ、収率８９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．３２（ｍ、１Ｈ）、８．３５（ｍ、２Ｈ）、７．９７（ｍ、１Ｈ）、５．０２（ｍ、１Ｈ）、４．８９（ｍ、１Ｈ）、３．７７（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｍ、２Ｈ）、３．０１（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｍ、４Ｈ）、１．７８（ｍ、３Ｈ）

【0072】

実施例１７：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、２−フルオロ−１−ニトロ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（１４ｍｇ、収率８７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．６８（ｓ、１Ｈ）、７．８７−７．６４（ｍ、３Ｈ）、４．８１（ｍ、３Ｈ）、３．５９（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、３Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0073】

実施例１８：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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段階１８−１：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
前記実施例１の段階１−１から１−９までの合成法と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率７３％）を収得した。

【0074】

段階１８−２：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（３−（４−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
前記段階１８−１から収得したｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ、０．０９Ｍ）に溶かした後、ピロリジン（１４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、（２，２’−ビス（ジフェニルホスピノ）−１，１’−ビナフチル）（２５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、パラジウムアセテート（ＩＩ）（５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１３０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を入れて、マイクロウエーブで１００℃で３０分間攪拌した。反応が完了すると、セライトでろ過した後、エチルアセテートで希釈し飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：エチルアセテート＝１：５）で精製して、表題化合物（６０ｍｇ、収率４５％）を収得した。

【0075】

段階１８−３：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造
前記実施例１の段階１−９と同様の方法で表題化合物（１０ｍｇ、収率９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．３２（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ）、４．５２（ｔ、２Ｈ）、３．６４（ｍ、３Ｈ）、３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．４８（ｍ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．１８（ｍ、４Ｈ）、２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0076】

実施例１９：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−（ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１８の段階１８−２でピロリジンの代わりに、ピペリジンを使用したことを除いては、実施例１８と同様の方法で表題化合物（１５ｍｇ、収率９６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．０５（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｔ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、１Ｈ）、４．５２（ｔ、２Ｈ）、３．５０（ｍ、５Ｈ）、３．３４（ｍ、１Ｈ）、３．２６（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、４Ｈ）、１．７５（ｍ、４Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）

【0077】

実施例２０：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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段階２０−１：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
前記実施例１の段階１−１から１−９までの合成法と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率７３％）を収得した。

【0078】

段階２０−２：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（３−（４−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
前記段階２０−１から収得したｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ、０．０９Ｍ）に溶かした後、（３−フルオロフェニル）ボロン酸（２２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、２Ｎ炭酸ナトリウム（０．３ｍＬ、０．７６ｍｍｏｌ）を入れて、マイクロウエーブで１３０℃で４５分間攪拌した。反応が完了すると、セライトでろ過した後、エチルアセテートで希釈し飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：エチルアセテート＝１：５）で精製して、表題化合物（６０ｍｇ、収率４５％）を収得した。

【0079】

段階２０−３：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造
前記実施例１の段階１−９と同様の方法で表題化合物（１９ｍｇ、収率９１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５７（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｔ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｔ、１Ｈ）、４．６６（ｔ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0080】

実施例２１：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（３−クロロフェニル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（１８ｍｇ、収率８９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．６３（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｔ、１Ｈ）、７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．５８（ｍ、３Ｈ）、４．６７（ｔ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．２８（ｍ、２Ｈ）２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0081】

実施例２２：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（７ｍｇ、収率２６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５６（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｍ、２Ｈ）、７．９８（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｍ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、１Ｈ）

【0082】

実施例２３：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（２−フルオロフェニル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（１３ｍｇ、収率３４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、４．５８（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、１Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）

【0083】

実施例２４：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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【0084】

前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（１１ｍｇ、収率３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．２７（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｍ、１Ｈ）、７．９１（ｍ、２Ｈ）、７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｔ、１Ｈ）、４．６５（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、１Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、１Ｈ）

【0085】

実施例２５：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（４−フルオロフェニル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（８ｍｇ、収率２８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．８３−７．７４（ｍ、４Ｈ）、７．２３（ｍ、２Ｈ）、４．５５（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、１Ｈ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）

【0086】

実施例２６：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（２−フルオロフェニル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（１１ｍｇ、収率３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５０（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）、７．７５（ｔ、１Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、１Ｈ）、４．２７（ｍ、１Ｈ）、４．０９（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｍ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．７３（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．７７−１．６２（ｍ、３Ｈ）、１．４７（ｍ、２Ｈ）、１．２７（ｍ、１Ｈ）

【0087】

実施例２７：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（７ｍｇ、収率２８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．４９（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｔ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、３Ｈ）、４．１７（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｍ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．７３（ｍ、１Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、３Ｈ）、１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．３２（ｍ、１Ｈ）

【0088】

実施例２８：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（４−フルオロフェニル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（１３ｍｇ、収率３２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．４８（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｔ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、２Ｈ）、４．１４（ｍ、２Ｈ）、３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｍ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．７２（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、３Ｈ）、１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．３１（ｍ、１Ｈ）

【0089】

実施例２９：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（７ｍｇ、収率１９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５３（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｍ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．５８（ｍ、１Ｈ）、４．６３（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0090】

実施例３０：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（６ｍｇ、収率１５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５２（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、１Ｈ）、４．６６（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、１Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）

【0091】

実施例３１：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（５ｍｇ、収率１２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５５（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ）、４．３５（ｍ、２Ｈ）、３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．２１（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．７７（ｍ、１Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．４５（ｍ、１Ｈ）

【0092】

実施例３２：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、１−クロロ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（２５ｍｇ、収率８３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５５（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、４．５８（ｔｄ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、２Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、１Ｈ）

【0093】

実施例３３：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（１５ｍｇ、収率８１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５５（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、４．５９（ｔ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0094】

実施例３４：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、１−クロロ−２，４−ジフルオロ−５−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（２０ｍｇ、収率８０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５５（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ）、４．５８（ｔ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、２Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0095】

実施例３５：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、１−ブロモ−２，４−ジフルオロ−５−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（２２ｍｇ、収率８３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５８（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、４．５８（ｔ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、２Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0096】

実施例３６：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、１−ブロモ−２−クロロ−５−フルオロ−４−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（２２ｍｇ、収率８３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５４（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、４．５８（ｔ、２Ｈ）、３．６６（ｍ、２Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0097】

実施例３７：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、１−クロロ−５−フルオロ−２−メトキシ−４−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（１８ｍｇ、収率８１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．４４（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、４．５６（ｔ、２Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｔ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）

【0098】

実施例３８：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−フルオロ−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、１，５−ジフルオロ−２−メトキシ−４−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（１８ｍｇ、収率８１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．４５（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ）、４．５５（ｔ、２Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｍ、２Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）

【0099】

実施例３９：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、１，４−ジフルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（１５ｍｇ、収率７９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．４９（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、２Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、４．５９（ｔ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0100】

実施例４０：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、１，２−ジクロロ−４−フルオロ−３−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（２６ｍｇ、収率８１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．６７（ｓ、１Ｈ）。
８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、４．６２（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｍ、１Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）

【0101】

実施例４１：（２Ｓ，３Ｓ）−２−（３−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−５でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（１９ｍｇ、収率８５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５８（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、４．５９（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｓ、１Ｈ）、３．２７（ｓ、１Ｈ）、３．２０（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｔ、１Ｈ）、２．１８−２．０５（ｍ、３Ｈ）、１．９４（ｍ、１Ｈ）、１．８７（ｍ、１Ｈ）、１．７２−１．６７（ｍ、３Ｈ）

【0102】

実施例４２：（２Ｓ，３Ｒ）−２−（３−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−５でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ，３Ｒ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（３３ｍｇ、収率８４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．６４（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｄｄ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、４．６１（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｓ、１Ｈ）、３．０２−２．９３（ｍ、２Ｈ）、２．２９−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｍ、１Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．５１（ｍ、１Ｈ）

【0103】

実施例４３：（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−５でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（２３ｍｇ、収率８５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．６６（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ）、４．６０（ｔ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、１Ｈ）、３．２７（ｓ、１Ｈ）、３．２０（ｔ、１Ｈ）、３．００（ｔ、１Ｈ）、２．２０−２．０５（ｍ、３Ｈ）、１．９４（ｍ、１Ｈ）、１．８８（ｍ、１Ｈ）、１．７３−１．６６（ｍ、３Ｈ）

【0104】

実施例４４：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、２−クロロ−４−フルオロ−１−メチル−３−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（２５ｍｇ、収率８０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．６１（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、４．６０（ｔ、２Ｈ）、３．５８（ｍ、２Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．５８（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）

【0105】

実施例４５：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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段階４５−１：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
前記実施例１の段階１−５から収得したｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−ブロモプロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ、０．０５Ｍ）に入れて溶かした後、炭酸カリウム（２５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール（１８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を入れて、常温で４時間攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸ナトリウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：エチルアセテート＝１：１）で精製して、表題化合物（４３ｍｇ、収率８５％）を収得した。

【0106】

段階４５−２：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造
前記段階４５−１から収得したｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（４３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を少量のテトラヒドロフランに溶かした後、４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液（２．０ｍＬ、０．０４Ｍ）を入れて、常温で１２時間攪拌した。反応が完了すると、反応液を減圧濃縮して溶媒を除去し、少量のメタノールを入れて溶かした後、ジエチルエーテルで結晶化して、表題化合物（２７ｍｇ、収率８５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１９（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、４．４７（ｍ、２Ｈ）、３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．０９（ｄ、１Ｈ）、２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｍ、１Ｈ）、２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．３７（ｍ、１Ｈ）

【0107】

実施例４６：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（３０ｍｇ、収率８０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５３（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、４．５８（ｔ、２Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．７０（ｓ、３Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、１Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0108】

実施例４７：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（１０ｍｇ、収率４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．４７（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、４．６０（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0109】

実施例４８：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６−ブロモ−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（１１ｍｇ、収率４３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５３（Ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｍ、２Ｈ）、２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）

【0110】

実施例４９：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（９ｍｇ、収率３９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．５８（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄｄ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、１Ｈ）、４．３３（ｍ、２Ｈ）、３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．０９（ｄ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．７７（ｍ、１Ｈ）、１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）、１．３６（ｍ、１Ｈ）

【0111】

実施例５０：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（１０ｍｇ、収率４１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄｄ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、１Ｈ）、４．４４（ｍ、２Ｈ）、３．４１（ｍ、１Ｈ）、３．０９（ｄ、１Ｈ）、２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．１３（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｍ、１Ｈ）、１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｄ、１Ｈ）、１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．３５（ｍ、１Ｈ）

【0112】

実施例５１：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（３０ｍｇ、収率８６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．４８（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ）、４．５７（ｔ、２Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）、２．４８（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0113】

実施例５２：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（３２ｍｇ、収率８４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５８（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄｄ、１Ｈ）、７．８８（ｄｄ、１Ｈ）、４．５９（ｔ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0114】

実施例５３：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（３７ｍｇ、収率８５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．１０（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、４．３９（ｍ、２Ｈ）、３．４１（ｍ、１Ｈ）、３．１０（ｍ、１Ｈ）、２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．１１（ｍ、１Ｈ）、２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．７７（ｍ、１Ｈ）、１．６７（ｍ、１Ｈ）、１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．３５（ｍ、１Ｈ）

【0115】

実施例５４：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，６−ジブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５，６−ジブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（３１ｍｇ、収率８０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．９３（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）、８．１７２、１Ｈ）、４．３７（ｍ、２Ｈ）、３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．１０（ｄ、１Ｈ）、２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、１Ｈ）、１．９９（ｍ、１Ｈ）、１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．７７（ｄ、１Ｈ）、１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）、１．３５（ｍ、１Ｈ）

【0116】

実施例５５：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（３６ｍｇ、収率８５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．３８（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、４．５９（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．４９（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0117】

実施例５６：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６，７−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６，７−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（１５ｍｇ、収率３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．４３（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、２Ｈ）、４．８３（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｔ、１Ｈ）、３．２８（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．０９（ｍ、１Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、１Ｈ）

【0118】

実施例５７：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２６ｍｇ、収率９２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５６（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）、７．３９（ｔ、１Ｈ）、４．５７（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0119】

実施例５８：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２５ｍｇ、収率９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．６０（ｄ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｔ、１Ｈ）、４．６６（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）

【0120】

実施例５９：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、４−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２３ｍｇ、収率９１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５５（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、４．５９（ｔ、２Ｈ）、４．０４（ｓ、３Ｈ）、３．５７（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0121】

実施例６０：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−クロロ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、４−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２２ｍｇ、収率９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．４８（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、４．８２（ｍ、２Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0122】

実施例６１：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２４ｍｇ、収率９１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５９（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、４．５８（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．６７（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0123】

実施例６２：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、４−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（１９ｍｇ、収率８９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５４（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、４．５８（ｔ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｍ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、１Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．５２（ｍ、１Ｈ）

【0124】

実施例６３：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２６ｍｇ、収率９３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５８（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、４．５７（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、１Ｈ）

【0125】

実施例６４：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２２ｍｇ、収率９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．６２（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄｄ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、１Ｈ）、４．６１（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．５９（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｍ２Ｈ）、２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、１Ｈ）

【0126】

実施例６５：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２０ｍｇ、収率８８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５０（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、１Ｈ）、４．７６（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、１Ｈ）

【0127】

実施例６６：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２７ｍｇ、収率９５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．６５（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、４．６４（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｍ、２Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0128】

実施例６７：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−クロロ−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２３ｍｇ、収率９１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５９（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、４．９１（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｍ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｍ、２Ｈ）、２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0129】

実施例６８：メチル７−ブロモ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−５−カルボキシレートジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、メチル３−ブロモ−４−フルオロ−５−ニトロベンゾエートを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（２２ｍｇ、収率８９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．８５（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、４．７５（ｍ、２Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．５７（ｍ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．２５−１．９８（ｍ、５Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）

【0130】

実施例６９：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、１−ブロモ−５−クロロ−２−フルオロ−３−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（２４ｍｇ、収率９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．２８（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｍ、２Ｈ）、４．７７（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、１Ｈ）、２．９３（ｍ、２Ｈ）、２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0131】

実施例７０：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−７−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、５−ブロモ−１−クロロ−２−フルオロ−３−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（２３ｍｇ、収率８９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．３５（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、４．７８（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｍ、１Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）

【0132】

実施例７１：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、１−ブロモ−２−フルオロ−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（１９ｍｇ、収率８９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．２６（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、３．５５（ｍ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、１Ｈ）、１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．５２（ｍ、１Ｈ）

【0133】

実施例７２：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２３ｍｇ、収率９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．４４（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、４．５５（ｍ、２Ｈ）、３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｍ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）

【0134】

実施例７３：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２４ｍｇ、収率９２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５５（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、４．６５（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）

【0135】

実施例７４：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−クロロ−４−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、７−クロロ−４−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（９ｍｇ、収率４５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．４３（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、１Ｈ）、４．８２（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｍ、１Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0136】

実施例７５：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２３ｍｇ、収率９０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．８１（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、４．５１（ｍ、２Ｈ）、３．５３（ｍ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．０４（ｍ、３Ｈ）、１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、１Ｈ）

【0137】

実施例７６：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−７−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（１８ｍｇ、収率８７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．５１（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、４．２４（ｔ、１Ｈ）、３．５２（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、５Ｈ）、１．７３（ｍ、１Ｈ）、１．６３（ｍ、１Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）

【0138】

実施例７７：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−クロロ−５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、４−クロロ−５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２３ｍｇ、収率９２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．７６（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、４．５１（ｍ、２Ｈ）、３．６６（ｍ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｍ３Ｈ）、１．７４（ｍ、３Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0139】

実施例７８：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、１−クロロ−２−フルオロ−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（１９ｍｇ、収率８７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．３２（ｍ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ）、４．７８（ｓ、１Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｍ、１Ｈ）、２．９３（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．０５（ｍ、４Ｈ）、２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．５２（ｍ、１Ｈ）

【0140】

実施例７９：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、５−クロロ−１，２−ジフルオロ−３−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（２２ｍｇ、収率８８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．３９（ｍ、１Ｈ）、７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、１Ｈ）、４．５９（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．２９（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、１Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．５１（ｍ、１Ｈ）

【0141】

実施例８０：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，７−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１の段階１−８で４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに、１，５−ジクロロ−２−フルオロ−３−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例１と同様の方法で表題化合物（７ｍｇ、収率３１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、４．７８（ｍ、２Ｈ）、３．６９（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、１Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．５１（ｍ、１Ｈ）

【0142】

実施例８１：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（８ｍｇ、収率１４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．３７（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、２Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、４．２８（ｍ、２Ｈ）、３．４４（ｍ、１Ｈ）、２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．７５（ｍ、１Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．７４−１．６２（ｍ、３Ｈ）、１．５０（ｍ、１Ｈ）、１．３６（ｍ、１Ｈ）

【0143】

実施例８２：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（９ｍｇ、収率１５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．０６（ｍ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、２Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、４．２６（ｍ、２Ｈ）、３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．１７（ｍ、１Ｈ）、２．９３（ｍ、１Ｈ）、２．７６（ｍ、１Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、３Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）、１．４９（ｍ、１Ｈ）

【0144】

実施例８３：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（３−フルオロフェニル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（１３ｍｇ、収率２２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．３９（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｍ、２Ｈ）、３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．１８（ｍ、１Ｈ）、２．９１（ｔ、１Ｈ）、２．８７（ｓ、１Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｍ、１Ｈ）

【0145】

実施例８４：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（１１ｍｇ、収率２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．６２（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｍ、２Ｈ）、７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、３Ｈ）、４．１５（ｍ、２Ｈ）、３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｍ、１Ｈ）、２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．７４（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、３Ｈ）、１．５２（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｍ、１Ｈ）

【0146】

実施例８５：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（２−メチルチアゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（２−メチルチアゾール−５−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（６ｍｇ、収率１２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．６８（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｍ、２Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、４．３０（ｔ、２Ｈ）、３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、２．８３（ｓ、１Ｈ）、２．０５−１．８９（ｍ、４Ｈ）、１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）

【0147】

実施例８６：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールトリヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、ピリジン−３−イルボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（８ｍｇ、収率１５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５５（ｓ、１Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）、９．０３（ｓ、１Ｈ）、８．７４（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、４．１０（ｍ、２Ｈ）、３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．２４（ｍ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｍ、１Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．９５−１．９３（ｍ、３Ｈ）、１．５２（ｍ、１Ｈ）、１．４４（ｍ２Ｈ）

【0148】

実施例８７：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（５−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールトリヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（５−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（９ｍｇ、収率１６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．７０（ｓ、１Ｈ）、８．８６−８．７５（ｍ、２Ｈ）、８．１９（ｍ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、４．１１（ｍ、２Ｈ）、３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．２４（ｍ、１Ｈ）、２．９３（ｔｄ、１Ｈ）、２．７７（ｓ、１Ｈ）、２．０１−２．００（ｍ、２Ｈ）、１．９３−１．８２（ｍ、３Ｈ）、１．７３（ｓ、１Ｈ）、１．６５（ｍ、１Ｈ）

【0149】

実施例８８：５−（５−クロロ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−７−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（１０ｍｇ、収率１６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５５（ｍ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、２Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、１Ｈ）、４．３２（ｍ、２Ｈ）、３．６７（ｓ、３Ｈ）、３．４４（ｓ、１Ｈ）、３．２４（ｍ、１Ｈ）、２．８８（ｔ、１Ｈ）、２．８０（ｓ、１Ｈ）、２．０３−１．８９（ｍ、４Ｈ）、１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．４９（ｍ、２Ｈ）

【0150】

実施例８９：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（９ｍｇ、収率１４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．４６（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、４．２８（ｍ、２Ｈ）、３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．２４（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｔ、１Ｈ）、２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0151】

実施例９０：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（イソオキサゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、イソオキサゾール−３−イルボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（７ｍｇ、収率１２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５３（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｍ、２Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、１Ｈ）、４．６１（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．２８（ｍ、２Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｍ、Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．５２（ｍ、１Ｈ）

【0152】

実施例９１：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、チオフェン−３−イルボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（２４ｍｇ、収率３１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５２（ｓ１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、１Ｈ）、４．２２（ｍ、２Ｈ）、３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｍ、１Ｈ）、２．９３（ｔ、１Ｈ）、２．７６（ｍ、１Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．７８−１．６３（ｍ、３Ｈ）、１．６２（ｍ、１Ｈ）、１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0153】

実施例９２：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（２−メチルチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（２−メチルチオフェン−３−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（２０ｍｇ、収率２５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５６（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、２Ｈ）、７．１５（ｄ、１Ｈ）、４．２２（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｍ、１Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｍ、１Ｈ）、２．９１（ｔ、１Ｈ）、２．８１（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｄ、３Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．９９−１．９６（ｍ、３Ｈ）、１．７９（ｍ、１Ｈ）、１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0154】

実施例９３：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（１９ｍｇ、収率２４％）を収得した。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５８（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、４．２３（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．０１（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）、２．１７−２．１１（ｍ、３Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、２Ｈ）

【0155】

実施例９４：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（２２ｍｇ、収率２７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．６０（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、６．０８（ｓ、１Ｈ）、４．６０（ｔ、２Ｈ）、４．３９（ｓ、２Ｈ）、４．０３（ｔ、２Ｈ）、３．６１（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．５８（ｓ、２Ｈ）、２．１２−１．９６（ｍ、５Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．５１（ｍ、１Ｈ）

【0156】

実施例９５：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（１−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（１−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（１７ｍｇ、収率２２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．６２（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、４．４３（ｍ、２Ｈ）、４．４１（ｍ、２Ｈ）、３．９７（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｔ、１Ｈ）、２．９６（ｓ、１Ｈ）、２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．８２−１．６５（ｍ、５Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）、１．５１（ｍ、１Ｈ）

【0157】

実施例９６：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールトリヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（２０ｍｇ、収率２９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．２０（ｓ、１Ｈ）、９．１２（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、４．２０（ｓ、１Ｈ）、３．９４（ｓ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．４７（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｔ、１Ｈ）、２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．０６（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８３−１．７４（ｍ、３Ｈ）、１．５３（ｍ、２Ｈ）

【0158】

実施例９７：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（１５ｍｇ、収率２５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．３０（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、４．３２（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｍ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．７７（ｍ、１Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、４Ｈ）、１．５１（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｍ、１Ｈ）

【0159】

実施例９８：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１８の段階１８−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例１８と同様の方法で表題化合物（１２ｍｇ、収率２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．４４（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、３Ｈ）、４．７６（ｔ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．２０（ｍ、４Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、５Ｈ）、２．００（ｍ、３Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）

【0160】

実施例９９：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１８の段階１８−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例１８と同様の方法で表題化合物（１３ｍｇ、収率２１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．４６（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、４．７２（ｍ、２Ｈ）、３．５３（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｍ、４Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．１１（ｍ、５Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．７７（ｍ、１Ｈ）、１．６３（ｍ、１Ｈ）、１．５２（ｍ、１Ｈ）

【0161】

実施例１００：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（２−シクロプロピルチアゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（２−シクロプロピルチアゾール−５−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（１２ｍｇ、収率２５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５１（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、４．６３（ｍ、２Ｈ）、３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｍ、１Ｈ）、２．９３（ｍ、１Ｈ）、２．７７（ｍ、１Ｈ）、２．５０（ｍ、１Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．６８（ｍ、４Ｈ）、１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．２３（ｍ、２Ｈ）、１．１１（ｍ、２Ｈ）

【0162】

実施例１０１：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（１−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（１７ｍｇ、収率３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．４１（ｓ、１Ｈ）、８．８３（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、４．３７（ｍ、２Ｈ）、３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．１８（ｍ、１Ｈ）、２．８７（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｍ、１Ｈ）、１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．４３（ｍ、２Ｈ）

【0163】

実施例１０２：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（１２ｍｇ、収率２３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５８（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．３４（ｍ、２Ｈ）、４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｍ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｍ、１Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｍ、４Ｈ）、１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．４２（ｍ、１Ｈ）

【0164】

実施例１０３：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チアゾール−５−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（１０ｍｇ、収率１８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．６３（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．７３（Ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｓ、１Ｈ）、４．６５（ｍ、２Ｈ）、３．８４（ｍ、４Ｈ）、３．６２（ｍ、４Ｈ）、３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．８１（ｍ、１Ｈ）、１．９９（ｍ、３Ｈ）、１．８２（ｍ、４Ｈ）、１．５４（ｍ、２Ｈ）

【0165】

実施例１０４：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（フラン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、フラン−３−イルボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（９ｍｇ、収率１５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５５（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、４．６３（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）

【0166】

実施例１０５：４−（５−クロロ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−７−イル）チアゾール−２−カルボニトリルジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（２−シアノチアゾール−４−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（１４ｍｇ、収率２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５４（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、４．５７（ｍ、２Ｈ）、３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．２０（ｍ、１Ｈ）、２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．７６（ｍ、１Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．６０（ｍ、４Ｈ）、１．５２（ｍ、１Ｈ）、１．４１（ｍ、１Ｈ）

【0167】

実施例１０６：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（１０ｍｇ、収率１８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５２（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、４．３６（ｍ、２Ｈ）、３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．８２（ｍ、１Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、１１Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）、１．４３（ｍ、１Ｈ）

【0168】

実施例１０７：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１−イソペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（１−イソペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（１７ｍｇ、収率２５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．４７（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、４．３２（ｍ、４Ｈ）、３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．６４（ｍ、４Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）、１．４２（ｍ、１Ｈ）、１．０２（ｓ、６Ｈ）

【0169】

実施例１０８：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（１５ｍｇ、収率２１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．４８（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、４．７０（ｍ、１Ｈ）、４．３０（ｍ、２Ｈ）、３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．２４（ｍ、１Ｈ）、２．９３（ｍ、１Ｈ）、２．８０（ｍ、１Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．５９（ｓ、６Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｍ、１Ｈ）

【0170】

実施例１０９：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（４−メチルチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（４−メチルチオフェン−３−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（２０ｍｇ、収率３１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５３（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、４．２３（ｍ、１Ｈ）、３．９６（ｍ、１Ｈ）、３．５１（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．８１（ｍ、１Ｈ）、２．０６（ｄ、３Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、３Ｈ）、１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｍ、１Ｈ）

【0171】

実施例１１０：エチル３−（５−クロロ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−７−イル）フラン−２−カルボキシレートジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（２−（エトキシカルボニル）フラン−３−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（１０ｍｇ、収率２１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５３（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、４．２９（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｍ、３Ｈ）、３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．２４（ｍ、２Ｈ）、２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．７９（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｍ、３Ｈ）、１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．０８（ｔ、３Ｈ）

【0172】

実施例１１１：メチル４−（５−クロロ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−７−イル）チオフェン−２−カルボキシレートジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（５−（メトキシカルボニル）チオフェン−３−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（９ｍｇ、収率１９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５４（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、２Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、４．８０（ｍ、１Ｈ）、４．２２（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｍ、３Ｈ）、１．６３（ｍ、１Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）、１．４１（ｍ、１Ｈ）

【0173】

実施例１１２：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（１５ｍｇ、収率２９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５３（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、４．９２（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｍ、１Ｈ）、４．３２（ｍ、２Ｈ）、３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．８０（ｍ、１Ｈ）、１．９６（ｍ、３Ｈ）、１．７４（ｍ、４Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）、１．４７（ｍ、１Ｈ）

【0174】

実施例１１３：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−（１−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（１−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（１８ｍｇ、収率３４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．４３（ｓ、１Ｈ）、８．０２（Ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、４．３０（ｍ、３Ｈ）、３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．３６（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．０１（ｍ、４Ｈ）、１．７５（ｍ、４Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）、１．４２（ｍ、３Ｈ）、１．０１（ｍ、３Ｈ）

【0175】

実施例１１４：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（２，５−ジメチルチオフェン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（２，５−ジメチルチオフェン−３−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（１２ｍｇ、収率２０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５４（ｍ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、４．２５（ｍ、１Ｈ）、４．０９（ｍ、１Ｈ）、３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｄ、３Ｈ）、１．９９（ｍ、３Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｍ、３Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）、１．４７（ｍ、１Ｈ）

【0176】

実施例１１５：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−７−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（１８ｍｇ、収率２７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５３（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、４．３３（ｍ、２Ｈ）、４．１０（ｍ、２Ｈ）、３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｍ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．８１（ｍ、１Ｈ）、２．３０（ｍ、１Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）、１．４４（ｍ、１Ｈ）、０．９９（ｄ、６Ｈ）

【0177】

実施例１１６：エチル４−（５−クロロ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−７−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレートジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２０の段階２０−２でｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用し、（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（５−（エトキシカルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ボロン酸を使用したことを除いては、実施例２０と同様の方法で表題化合物（１８ｍｇ、収率３１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５０（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、４．４１（ｍ、２Ｈ）、４．３２（ｍ、２Ｈ）、４．０４（ｓ、３Ｈ）、３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｍ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．７６（ｍ、１Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．６２（ｍ、５Ｈ）、１．５２（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｍ、３Ｈ）

【0178】

実施例１１７：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−クロロ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（１７ｍｇ、収率３５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．４８（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、４．５８（ｔ、２Ｈ）、３．６６（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0179】

実施例１１８：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−クロロ−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（１５ｍｇ、収率４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５０（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、４．５９（ｔ、２Ｈ）、３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．７３（ｍ、Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）

【0180】

実施例１１９：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（３０ｍｇ、収率８０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５４（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、４．５９（ｔ、２Ｈ）、３．５８（ｍ、２Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0181】

実施例１２０：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（３３ｍｇ、収率８２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５０（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｄ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、１Ｈ）、４．６０（ｔ、２Ｈ）、３．５６（ｔ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．２１（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0182】

実施例１２１：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−メチル−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（１９ｍｇ、収率４９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５５（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、４．６３（ｔ、２Ｈ）、３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0183】

実施例１２２：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−クロロ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｃ]ピリジン−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６−クロロ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｃ]ピリジンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（１５ｍｇ、収率４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．３０（ｓ、１Ｈ）、９．０９（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、４．６２（ｔ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、２Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0184】

実施例１２３：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−クロロ−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｃ]ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６−クロロ−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｃ]ピリジンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（１８ｍｇ、収率３７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．９７（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、４．５２（ｔ、２Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0185】

実施例１２４：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｃ]ピリジン−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｃ]ピリジンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（１８ｍｇ、収率３５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．４３（ｓ、１Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、４．６４（ｔ、２Ｈ）、３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．０１（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0186】

実施例１２５：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｃ]ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｃ]ピリジンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２０ｍｇ、収率４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．１８（ｓ、１Ｈ）、９．０１（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）、４．５３（ｔ、２Ｈ）、３．５８（ｍ、２Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0187】

実施例１２６：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−クロロ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、７−クロロ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２５ｍｇ、収率３２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．２７（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、４．５７（ｔ、２Ｈ）、３．５８（ｍ、２Ｈ）、２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、３Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0188】

実施例１２７：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５，６−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（３５ｍｇ、収率４８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．１０（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、４．５０（ｔ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、３Ｈ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）

【0189】

実施例１２８：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｃ]ピリジン−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、７−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｃ]ピリジンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（１８ｍｇ、収率３５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．６６（ｓ、１Ｈ）、９．０７（ｓ、１Ｈ）、８．８９（ｓ、１Ｈ）、４．６２（ｔ、２Ｈ）、３．５８（ｍ、２Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、３Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0190】

実施例１２９：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２０ｍｇ、収率４５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．７１（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、４．６７（ｔ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．２８（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0191】

実施例１３０：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６，７−ジクロロ−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６，７−ジクロロ−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２５ｍｇ、収率８０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．６２（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、４．４３（ｍ、２Ｈ）、３．５１（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｍ、１Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、３Ｈ）、１．５５（ｍ、３Ｈ）

【0192】

実施例１３１：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−クロロ−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６−クロロ−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（３１ｍｇ、収率８４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．６８（ｓ、１Ｈ）、８．６７（ｓ、１Ｈ）、４．６２（ｔ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）

【0193】

実施例１３２：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６−ブロモ−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（３５ｍｇ、収率８５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．７４（ｓ、１Ｈ）、８．８０（ｄ、１Ｈ）、４．６３（ｔ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0194】

実施例１３３：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−ブロモ−７−クロロ−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６−ブロモ−７−クロロ−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（３０ｍｇ、収率７８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．２４（ｓ、１Ｈ）、８．７７（ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｔ、２Ｈ）、３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．２６（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、３Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）

【0195】

実施例１３４：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（７−クロロ−６−（３−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、７−クロロ−６−（３−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２８ｍｇ、収率７０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．６９（ｓ、１Ｈ）、８．６７（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、４Ｈ）、４．６６（ｔ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．３３（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0196】

実施例１３５：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（２−クロロ−７Ｈ−プリン−７−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールトリヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、２−クロロ−７Ｈ−プリンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（１５ｍｇ、収率３５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．０５（ｓ、１Ｈ）、８．８１（ｓ、１Ｈ）、４．４４（ｔ、２Ｈ）、３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｍ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、３Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0197】

実施例１３６：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールトリヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、２−クロロ−９Ｈ−プリンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（１２ｍｇ、収率３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．１９（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｓ、１Ｈ）、４．５２（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、３Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0198】

実施例１３７：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（ジメチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールトリヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、Ｎ，Ｎ−ジメチル−９Ｈ−プリン−６−アミンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２５ｍｇ、収率７５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．３８（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、４．４１（ｔ、２Ｈ）、３．９８（ｂｒ、２Ｈ）、３．５６（ｔ、１Ｈ）、３．４２（ｂｒ、３Ｈ）、３．２６（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．１９（ｍ、５Ｈ）、１．７８（ｍ、１Ｈ）、１．６７（ｍ、１Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）

【0199】

実施例１３８：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（ジエチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールトリヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ−９Ｈ−プリン−６−アミンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２７ｍｇ、収率７７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、１Ｈ）、４．３８（ｍ、２Ｈ）、３．６６（ｂｒ、４Ｈ）、３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．１４−２．００（ｍ、６Ｈ）、１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｂｒ、６Ｈ）

【0200】

実施例１３９：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（エチル（メチル）アミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールトリヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−９Ｈ−プリン−６−アミンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２８ｍｇ、収率７８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）、４．５１（ｂｒ、２Ｈ）、４．４１（ｔ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．４１（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｍ、３Ｈ）、２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．１９−１．９９（ｍ、５Ｈ）、１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．５３（ｔ、３Ｈ）

【0201】

実施例１４０：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−モルホリノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールトリヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、４−（９Ｈ−プリン−６−イル）モルホリンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２７ｍｇ、収率８０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、１Ｈ）、４．３９（ｍ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、６Ｈ）、３．５４（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．１４−１．９８（ｍ、５Ｈ）、１．８４（ｓ、６Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）

【0202】

実施例１４１：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（ピペリジン−１−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールトリヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６−（ピペリジン−１−イル）−９Ｈ−プリンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（３０ｍｇ、収率８１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、４．４０（ｍ、４Ｈ）、３．９１（ｍ、４Ｈ）、３．６６（ｓ、６Ｈ）、３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、５Ｈ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）

【0203】

実施例１４２：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−（ピロリジン−１−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールトリヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６−（ピロリジン−１−イル）−９Ｈ−プリンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２９ｍｇ、収率８０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．３３（ｂｒ、２Ｈ）、４．３７（ｍ、４Ｈ）、３．７５（ｂｒ、２Ｈ）、３．６６（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．１７（ｂｒ、６Ｈ）、２．００（ｍ、４Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）

【0204】

実施例１４３：１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−オールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２５ｍｇ、収率７９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ７．１６（ｄ、１Ｈ）、７．１０（ｍ、３Ｈ）、３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．５３（ｍ、１Ｈ）、３．２０（ｍ、１Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、５Ｈ）、１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．５１（ｍ、１Ｈ）

【0205】

実施例１４４：５，６−ジクロロ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−オールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２７ｍｇ、収率８４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ７．３８（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｍ、２Ｈ）、３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．２０（ｍ、３Ｈ）、２．８９（ｍ、３Ｈ）、２．０４−１．９２（ｍ、７Ｈ）、１．６７（ｍ、５Ｈ）

【0206】

実施例１４５：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、（１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−イル）メタノールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２５ｍｇ、収率８０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ７．９９（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、２Ｈ）、５．２０（ｓ、２Ｈ）、４．５１（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．０８（ｍ、３Ｈ）、１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0207】

実施例１４６：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（２−（ヒドロキシメチル）−４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−イル）メタノールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（３１ｍｇ、収率８３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、４．５３（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．５７（ｓ、３Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．１０（ｍ、３Ｈ）、１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）

【0208】

実施例１４７：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，６−ジクロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−イル）メタノールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２８ｍｇ、収率７９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．３７（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、４．９９（ｓ、２Ｈ）、４．４０（ｍ、２Ｈ）、３．４１（ｍ、１Ｈ）、３．０９（ｄ、１Ｈ）、２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、１Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．８９（ｍ、１Ｈ）、１．７７（ｍ、１Ｈ）、１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｍ、１Ｈ）

【0209】

実施例１４８：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（２−アミノ−５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−アミンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２５ｍｇ、収率８１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、４．２０（ｔ、２Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０７−１．９５（ｍ、５Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）

【0210】

実施例１４９：メチル７−ブロモ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレートジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、メチル７−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（３０ｍｇ、収率７５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．１３（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、７．０９（ｔ、１Ｈ）、４．６９（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｍ、１Ｈ）、２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、５Ｈ）、１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．５２（ｍ、１Ｈ）

【0211】

実施例１５０：メチル５−ブロモ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレートジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、メチル５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２９ｍｇ、収率７３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、１Ｈ）、４．３３（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．２０（ｄ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｍ、５Ｈ）、１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．５２（ｍ、２Ｈ）

【0212】

実施例１５１：メチル６−ブロモ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレートジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、メチル６−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２５ｍｇ、収率７７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、１Ｈ）、４．３０（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．２０（ｄ、１Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、５Ｈ）、１．６７（ｍ、１Ｈ）、１．５３（ｍ、２Ｈ）

【0213】

実施例１５２：メチル４−クロロ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレートジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、メチル４−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２７ｍｇ、収率７０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、７．２３（ｓ、１Ｈ）、４．３３（ｍ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．２０（ｍ、１Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、５Ｈ）、１．６７（ｍ、１Ｈ）、１．５２（ｍ、２Ｈ）

【0214】

実施例１５３：メチル６−クロロ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレートジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、メチル６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２１ｍｇ、収率７３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．０４（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、４．３１（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．１９（ｄ、１Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、５Ｈ）、１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．５３（ｍ、２Ｈ）

【0215】

実施例１５４：メチル７−クロロ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレートジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、メチル７−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（１９ｍｇ、収率７７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．０７（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、１Ｈ）、７．１７（ｔ、１Ｈ）、４．６６（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．５１（ｍ、１Ｈ）、３．２０（ｄ、１Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、３．１１（ｍ、１Ｈ）、２．０８（ｍ、４Ｈ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0216】

実施例１５５：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−３−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−クロロ−３−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２０ｍｇ、収率６５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、２Ｈ）、４．３５（ｍ、２Ｈ）、３．５１（ｍ、１Ｈ）、３．２０（ｍ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．１０−１．９１（ｍ、４Ｈ）、１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．５１（ｍ、２Ｈ）、１．０４（ｍ、２Ｈ）、０．９７（ｍ、２Ｈ）

【0217】

実施例１５６：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（１７ｍｇ、収率３１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、４．５７（ｍ、２Ｈ）、３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｍ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．１２（ｍ、１Ｈ）、２．００（ｍ、３Ｈ）、１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．６２（ｍ、１Ｈ）、１．５０（ｍ、１Ｈ）

【0218】

実施例１５７：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−３−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−クロロ−３−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（１６ｍｇ、収率２９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．６９（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、１Ｈ）、４．５２（ｍ、２Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｍ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．２１（ｍ、１Ｈ）、２．１２（ｍ、１Ｈ）、２．０７（ｍ、３Ｈ）、１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．５０（ｍ、１Ｈ）

【0219】

実施例１５８：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（６−クロロ−３−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６−クロロ−３−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾールを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（１７ｍｇ、収率３０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．６６（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、１Ｈ）、４．５１（ｍ、２Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｍ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．１８（ｍ、１Ｈ）、２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．０７（ｍ、３Ｈ）、１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0220】

実施例１５９：１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−オンジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−オンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（１８ｍｇ、収率６９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ７．１６（ｍ、４Ｈ）、３．９９（ｍ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、２Ｈ）、３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．４３（ｓ、３Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、４Ｈ）、１．８８（ｍ、１Ｈ）、１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．５２（ｍ、１Ｈ）

【0221】

実施例１６０：５−ブロモ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−オンジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−ブロモ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−オンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（１５ｍｇ、収率４２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ７．３７（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、１Ｈ）、３．９４（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．０５−１．８７（ｍ、５Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）

【0222】

実施例１６１：６−ブロモ−１−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−オンジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−ブロモ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−オンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（１４ｍｇ、収率４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ７．２３（ｄ、１Ｈ）、７．２２（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ）、３．９５（ｍ、２Ｈ）、３．５３（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．０２−１．８７（ｍ、５Ｈ）、１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）

【0223】

実施例１６２：７−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオンジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２１ｍｇ、収率７５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、４．４０（ｂｒ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．３４（ｓ、６Ｈ）、３．２６（ｍ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、５Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0224】

実施例１６３：７−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオンジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、３−メチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２１ｍｇ、収率７２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ７．９５（ｓ、１Ｈ）、４．３４（ｍ、２Ｈ）、３．４８（ｍ、３Ｈ）、３．２２（ｍ、１Ｈ）、２．８９（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、５Ｈ）、１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．５２（ｍ、２Ｈ）

【0225】

実施例１６４：９−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−１−メチル−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオンジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、１−メチル−３，９−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２５ｍｇ、収率７０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ７．８９（ｓ、１Ｈ）、４．３６（ｍ、２Ｈ）、３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｍ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｍ、５Ｈ）、１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．５６（ｍ、２Ｈ）

【0226】

実施例１６５：７−（３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）プロピル）−３−イソブチル−１−メチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオンジヒドロクロリドの製造

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前記実施例４５の段階４５−１で５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、３−イソブチル−１−メチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオンを使用したことを除いては、実施例４５と同様の方法で表題化合物（２５ｍｇ、収率７０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ７．９５（ｓ、１Ｈ）、４．３８（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｍ、３Ｈ）、３．５４（ｍ、１Ｈ）、３．３６（ｍ、４Ｈ）、３．２８（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．０４（ｍ、５Ｈ）、１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．６３（ｍ、１Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）、０．９４（ｍ、８Ｈ）

【0227】

実施例１６６：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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段階１６６−１：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（（Ｅ）−３−エトキシ−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
窒素が充填されたフラスコに、塩化メチレン（４７ｍＬ、０．１２Ｍ）と塩化オキサリル（１．０ｍＬ、１１．６ｍｍｏｌ）を入れた後、反応液を−７８℃に下げた。その後、ジメチルスルホキシド（１．７ｍＬ、２３．２ｍｍｏｌ）を同じ温度に入れて３０分間攪拌した。その後、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２．０ｇ、５．８ｍｍｏｌ）を少量の塩化メチレンに溶かしてゆっくり加えた。同じ温度で１時間攪拌した後、トリエチルアミン（３．３ｍＬ、２３．２ｍｍｏｌ）を入れて、反応液の温度を−７８℃から常温に上げた。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、塩化メチレン（４７ｍＬ、０．１２Ｍ）に溶かし、常温で（カルベトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（４．０ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）を入れて、２時間攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）で精製して、表題化合物（２．１ｇ、収率８９％）を収得した。

【0228】

段階１６６−２：（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−２−イル）アクリル酸の製造
前記段階１６６−１から収得したｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（（Ｅ）−３−エトキシ−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３．０ｇ、７．２ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）に溶かした後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を入れて、常温で３時間攪拌した。反応が完了すると、１Ｎ塩酸水溶液で中和し酸性化した後、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、精製過程なく次の反応を行った。

【0229】

段階１６６−３：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（（Ｅ）−３−ヒドロキシプロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
前記段階１６６−２から収得した（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−２−イル）アクリル酸（１．６ｇ、４．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ、０．０８Ｍ）に溶かした後、反応液を０℃に冷却した。その後、水酸化アルミニウムリチウム溶液（１．６ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）をゆっくり入れて、同じ温度で３０分間反応した後、常温で２時間攪拌した。少量の水を入れて反応を完了し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製して、表題化合物（１．３ｇ、収率８５％）を収得した。

【0230】

段階１６６−４：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−ブロモプロプ−１−エン−１−イル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
前記段階１６６−３から収得したｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（（Ｅ）−３−ヒドロキシプロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍＬ、０．０３Ｍ）に入れた。反応液を０℃に冷却した後、トリフェニルホスフィン（１０６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、テトラブロモメタン（１３４ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を同じ温度で順次に入れて、常温で２時間攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：エチルアセテート＝５：１）で精製して、表題化合物（８９ｍｇ、収率７６％）を収得した。

【0231】

段階１６６−５：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（（Ｅ）−３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
前記段階１６６−４から収得したｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−ブロモプロプ−１−エン−１−イル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（８３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ、０．０６Ｍ）に入れて溶かした後、炭酸カリウム（５３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール（３５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を入れて、常温で４時間攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸ナトリウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：エチルアセテート＝１：２）で精製して、表題化合物（８８ｍｇ、収率８５％）を収得した。

【0232】

段階１６６−６：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造
前記段階１６６−５から収得したｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（（Ｅ）−３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（８５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を少量のテトラヒドロフランに溶かした後、４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液（５ｍＬ、０．０３Ｍ）を入れて、常温で１２時間攪拌した。反応が完了すると、反応液を減圧濃縮して溶媒を除去し、少量のメタノールを入れて溶かした後、ジエチルエーテルで結晶化して、表題化合物（５１ｍｇ、収率８１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．８６（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、６．１１（ｄｔ、１Ｈ）、５．８５（ｄ、１Ｈ）、５．０３（ｄ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．１３（ｄ、１Ｈ）、２．７９（ｍ、１Ｈ）、１．９４（ｍ、１Ｈ）、１．７９（ｄ、１Ｈ）、１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．４１（ｍ、１Ｈ）

【0233】

実施例１６７：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（２４ｍｇ、収率８０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．４５（ｄ、１Ｈ）、７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、１Ｈ）、６．２５（ｍ、１Ｈ）、５．９８（ｍ、１Ｈ）、５．２３（ｓ、２Ｈ）、３．５５（ｍ、２Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）、２．００（ｍ、３Ｈ）、１．７４（ｍ、１Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0234】

実施例１６８：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（３０ｍｇ、収率８５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．３８（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、１Ｈ）、６．１５（ｍ、１Ｈ）、５．８８（ｍ、１Ｈ）、５．００（ｓ、２Ｈ）、３．３４（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）、１．９７（ｍ、３Ｈ）、１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．４８（ｍ、１Ｈ）

【0235】

実施例１６９：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（３０ｍｇ、収率８５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、６．２５（ｍ、１Ｈ）、５．９１（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｓ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．４６（ｍ、１Ｈ）、２．４５（ｓ、６Ｈ）、２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0236】

実施例１７０：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５，６−ジブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５，６−ジブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（２４ｍｇ、収率８０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．２１（ｍ、１Ｈ）、８．３０（ｍ、１Ｈ）、８．２１（ｍ、１Ｈ）、６．２２（ｍ、１Ｈ）、５．９２（ｍ、１Ｈ）、５．１６（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、１．９９（ｍ、３Ｈ）、１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0237】

実施例１７１：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（２０ｍｇ、収率８６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ７．７６（ｍ、１Ｈ）、６．２２（ｍ、１Ｈ）、５．８８（ｍ、１Ｈ）、５．１２（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、３Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｍ、４Ｈ）、１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0238】

実施例１７２：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（１９ｍｇ、収率８１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．４２（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．４７（ｍ、１Ｈ）、６．２５（ｍ、１Ｈ）、５．９４（ｍ、１Ｈ）、５．２１（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．３４（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、１Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）

【0239】

実施例１７３：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（２５ｍｇ、収率８２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５０（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、５．９８（ｍ、１Ｈ）、５．２３（ｍ、２Ｈ）、３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．５５（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．００（ｍ、１Ｈ）、１．７４（ｍ、１Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）

【0240】

実施例１７４：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、４，５−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（２０ｍｇ、収率８９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５８（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、６．３０（ｍ、１Ｈ）、６．０３（ｍ、１Ｈ）、５．２５（ｄ、２Ｈ）、３．６９（ｍ、１Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．０１（ｍ、１Ｈ）、２．１１（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｍ、１Ｈ）、１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0241】

実施例１７５：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（４−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、４−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（２３ｍｇ、収率９１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５２（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、６．２５（ｍ、１Ｈ）、６．０１（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｄ、２Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｍ、１Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．００（ｍ、１Ｈ）、１．７４（ｍ、１Ｈ）、１．５１（ｍ、１Ｈ）

【0242】

実施例１７６：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（９ｍｇ、収率４５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．９４（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ）、６．２７（ｍ、１Ｈ）、５．８４（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｍ１Ｈ）、２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．１１（ｍ、１Ｈ）、２．０８（ｍ、１Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．５９（ｍ、１Ｈ）

【0243】

実施例１７７：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−ブロモ−７−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（１０ｍｇ、収率５１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．４５（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、６．１１（ｍ、１Ｈ）、５．５９（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｍ、２Ｈ）、２．９６（ｍ１Ｈ）、２．２４（ｍ、１Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）

【0244】

実施例１７８：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（４−クロロ−５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、４−クロロ−５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（１１ｍｇ、収率５２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．０６（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｍ、１Ｈ）、７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．８７（ｍ、１Ｈ）、６．２６（ｍ、１Ｈ）、５．８６（ｍ、Ｈ）、５．２６（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、２Ｈ）、２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、１Ｈ）、１．９９（ｍ２Ｈ）、１．７７（ｍ、１Ｈ）、１．５１（ｍ、１Ｈ）

【0245】

実施例１７９：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（１５ｍｇ、収率６２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．２２（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、６．３８（ｍ、１Ｈ）、５．９９（ｍ、１Ｈ）、５．２７（ｄ、１Ｈ）、３．６５（ｍ、２Ｈ）、２．９９（ｔ、１Ｈ）、２．１９（ｍ、１Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、１Ｈ）

【0246】

実施例１８０：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（１４ｍｇ、収率５８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５３（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｍ、１Ｈ、７．５０（ｍ、１Ｈ）、６．３１（ｍ、１Ｈ）、６．０１（ｍ、１Ｈ）、５．４１（ｍ、１Ｈ）、３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、２．６４（ｓ、３Ｈ）、２．０８（ｍ、３Ｈ）、１．７３（ｍ、１Ｈ）

【0247】

実施例１８１：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（７−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、７−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（１９ｍｇ、収率７５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５１（ｍ、１Ｈ）、８．２０（ｍ、１Ｈ、７．９９（ｍ、１Ｈ）、６．３７（ｍ、１Ｈ）、５．８９（ｍ、１Ｈ）、５．４７（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｍ、１Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、１Ｈ）、１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．５１（ｍ、１Ｈ）

【0248】

実施例１８２：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５，７−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５，７−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（２２ｍｇ、収率８５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．０４（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、６．３６（ｍ、１Ｈ）、５．７４（ｍ、１Ｈ）、５．４２（ｍ、１Ｈ）、３．６３−３．５３（ｍ、２Ｈ）、２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．５１（ｍ、１Ｈ）

【0249】

実施例１８３：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−クロロ−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−クロロ−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（１８ｍｇ、収率７２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５６（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．４７（ｍ、１Ｈ）、６．３３（ｍ、１Ｈ）、６．０２（ｍ、１Ｈ）、５．２８（ｍ、２Ｈ）、３．６６（ｍ、２Ｈ）、２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．１１（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0250】

実施例１８４：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジンを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（１８ｍｇ、収率４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．３７（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｍ、１Ｈ）、７．４６（ｍ、１Ｈ）、６．２４（ｍ、１Ｈ）、５．７０（ｍ、１Ｈ）、５．０８（ｍ、２Ｈ）、３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｍ、１Ｈ）、２．９１（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．５１（ｍ、１Ｈ）

【0251】

実施例１８５：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（７−クロロ−６−（３−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、７−クロロ−６−（３−クロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジンを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（２０ｍｇ、収率４１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．５２（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、４Ｈ）、６．２６（ｍ、１Ｈ）、５．６８（ｍ、１Ｈ）、５．１２（ｍ、２Ｈ）、３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．３４（ｍ１Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｍ、２Ｈ）

【0252】

実施例１８６：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−ブロモ−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６−ブロモ−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジンを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（１８ｍｇ、収率４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、６．２４（ｍ、１Ｈ）、５．７０（ｍ、１Ｈ）、５．０８（ｍ、２Ｈ）、３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｍ、１Ｈ）、２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．５１（ｍ、１Ｈ）

【0253】

実施例１８７：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−ブロモ−７−クロロ−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６−ブロモ−７−クロロ−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジンを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（２５ｍｇ、収率４５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．５８（ｍ、２Ｈ）、６．２４（ｍ、１Ｈ）、５．７０（ｍ、１Ｈ）、５．０８（ｍ、２Ｈ）、３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｍ、１Ｈ）、２．９１（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．５１（ｍ、１Ｈ）

【0254】

実施例１８８：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−クロロ−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６−クロロ−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジンを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（３２ｍｇ、収率８４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、６．２２（ｍ、１Ｈ）、５．６８（ｍ、１Ｈ）、５．０６（ｍ、２Ｈ）、３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．２０（ｍ、１Ｈ）、２．８４（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）、１．４８（ｍ、１Ｈ）

【0255】

実施例１８９：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６，７−ジクロロ−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジン−３−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６，７−ジクロロ−３Ｈ−イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジンを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（２５ｍｇ、収率６０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．６８（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、６．１５（ｄｄ、１Ｈ）、５．７６（ｄｄ、１Ｈ）、４．９８（ｄ、２Ｈ）、３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．０９（ｄ、１Ｈ）、２．７８（ｄｄ、１Ｈ）、１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．７７（ｍ、１Ｈ）、１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．３７（ｍ、１Ｈ）

【0256】

実施例１９０：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（１８ｍｇ、収率４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．５３（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、２Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｔ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）６．３４（ｄｄ、１Ｈ）、６．００（ｄｄ、１Ｈ）、５．３２（ｄ、２Ｈ）、３．６４（ｍ、２Ｈ）、２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）、１．３０（ｍ、１Ｈ）

【0257】

実施例１９１：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（１５ｍｇ、収率４２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．３５（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、７．１７（ｔ、１Ｈ）、６．３２（ｄ、１Ｈ）、５．９４（ｍ、１Ｈ）、５．３１（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、３Ｈ）、２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0258】

実施例１９２：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（１５ｍｇ、収率４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．４８（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｍ、２Ｈ）、８．０１（ｓ、２Ｈ）、７．７３（ｍ、２Ｈ）、６．３４（ｔｄ、１Ｈ）、５．９９（ｄｄ、１Ｈ）、５．３４（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｔｄ、２Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．１０（ｄ、１Ｈ）、２．０１（ｄ、１Ｈ）、１．７４（ｍ、１Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．３１（ｍ、１Ｈ）

【0259】

実施例１９３：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−ブロモ−６，７−ジフルオロ−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−ブロモ−６，７−ジフルオロ−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（１２ｍｇ、収率４０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、６．２２（ｍ、１Ｈ）、５．６８（ｍ、１Ｈ）、５．０６（ｍ、２Ｈ）、３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．２０（ｍ、１Ｈ）、２．８４（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）、１．４８（ｍ、１Ｈ）

【0260】

実施例１９４：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（インドリン−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、インドリンを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（２５ｍｇ、収率８０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ７．２９（ｍ、４Ｈ）、６．８９（ｓ、２Ｈ）、４．１４（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．２５（ｍ、５Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｍ１Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0261】

実施例１９５：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−クロロインドリン−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−クロロインドリンを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（２７ｍｇ、収率８２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ７．１０（ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｍ、２Ｈ）、６．０４（ｓ、２Ｈ）、４．１２（ｍ、２Ｈ）、３．７４（ｍ、２Ｈ）、３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．２０（ｍ、５Ｈ）、２．８４（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．５２（ｍ、１Ｈ）

【0262】

実施例１９６：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（１Ｈ−ピロロ[２，３−ｂ]ピリジン−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、１Ｈ−ピロロ[２，３−ｂ]ピリジンを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（３０ｍｇ、収率８０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．２１（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｍ、１Ｈ）、６．５１（ｍ、１Ｈ）、６．２０（ｍ、１Ｈ）、５．９０（ｍ、１Ｈ）、４．８７（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0263】

実施例１９７：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６−クロロ−１Ｈ−インドールを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（３７ｍｇ、収率８３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、６．９０（ｍ、１Ｈ）、６．１３（ｍ、１Ｈ）、５．３８（ｍ、１Ｈ）、４．８７（ｍ、２Ｈ）、３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．１５（ｍ、１Ｈ）、２．８８（ｍ、１Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．４８（ｍ、１Ｈ）

【0264】

実施例１９８：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６−クロロ−１Ｈ−インダゾールを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（２５ｍｇ、収率７９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｍ、１Ｈ）、６．２０（ｍ、１Ｈ）、５．６２（ｍ、１Ｈ）、５．２１（ｍ２Ｈ）、３．５４（ｍ、１Ｈ）、３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｍ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．５０（ｍ、１Ｈ）

【0265】

実施例１９９：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン−７−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、４−クロロ−７Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジンを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（２７ｍｇ、収率８５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．５３（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、６．６９（ｍ、１Ｈ）、６．１８（ｍ、１Ｈ）、５．５３（ｍ、１Ｈ）、５．０４（ｍ、２Ｈ）、３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．２１（ｍ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）、１．５０（ｍ、１Ｈ）

【0266】

実施例２００：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ[３，４−ｂ]ピリジン−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ[３，４−ｂ]ピリジンを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（２５ｍｇ、収率８１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．５２（ｍ、１Ｈ）、８．２６（ｍ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、６．２０（ｍ、１Ｈ）、５．６２（ｍ、１Ｈ）、５．２１（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、１Ｈ）、３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｍ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．５０（ｍ、１Ｈ）

【0267】

実施例２０１：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、３，５−ジメチル−１Ｈ−インダゾールを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（２８ｍｇ、収率７９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、１Ｈ）、６．１３（ｍ、１Ｈ）、５．４９（ｍ、１Ｈ）、５．０２（ｍ、２Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、３．２１（ｍ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．０４（ｍ、１Ｈ）、１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）、１．４９（ｍ、１Ｈ）

【0268】

実施例２０２：メチル７−ブロモ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレートジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、メチル７−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（３０ｍｇ、収率８２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．１４（ｍ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｍ、１Ｈ）、６．２６（ｍ、１Ｈ）、５．４３（ｍ、１Ｈ）、５．３１（ｍ、１Ｈ）、３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．１５（ｍ、１Ｈ）、２．８８（ｍ、１Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．６２（ｍ、１Ｈ）、１．５０（ｍ、１Ｈ）

【0269】

実施例２０３：７−ブロモ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸ジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、７−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸を使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（２８ｍｇ、収率８０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．０２（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、１Ｈ）、７．０９（ｍ、１Ｈ）、６．２１（ｍ、１Ｈ）、５．９１（ｍ、１Ｈ）、４．８３（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．５１（ｍ、１Ｈ）、３．２６（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、１Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．５２（ｍ、１Ｈ）

【0270】

実施例２０４：５−ブロモ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸ジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸を使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（３５ｍｇ、収率８２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、２Ｈ）、６．２１（ｍ、１Ｈ）、５．９０（ｍ、１Ｈ）、４．８９（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．５３（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）

【0271】

実施例２０５：４−クロロ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸ジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、４−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸を使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（３１ｍｇ、収率８３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、２Ｈ）、６．２０（ｍ、１Ｈ）、５．９０（ｍ、１Ｈ）、４．８７（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0272】

実施例２０６：６−クロロ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸ジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸を使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（２７ｍｇ、収率７９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、１Ｈ）、６．２２（ｍ、１Ｈ）、５．９１（ｍ、１Ｈ）、４．８８（ｍ、２Ｈ）、４．３６（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0273】

実施例２０７：７−クロロ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸ジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、７−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸を使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（２５ｍｇ、収率７７％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．００（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．２２（ｍ、１Ｈ）、５．９１（ｍ、１Ｈ）、４．９０（ｍ、２Ｈ）、３．５３（ｍ、２Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0274】

実施例２０８：６−フルオロ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸ジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸を使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（２４ｍｇ、収率８１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ７．９９（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｍ、１Ｈ）、６．９５（ｍ、１Ｈ）、６．２１（ｍ、１Ｈ）、５．９０（ｍ、１Ｈ）、４．８７（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．５１（ｍ、１Ｈ）、３．２６（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0275】

実施例２０９：１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸ジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、１Ｈ−インドール−３−カルボン酸を使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（２０ｍｇ、収率７８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．２２（ｍ、１Ｈ）、５．９１（ｍ、１Ｈ）、４．８３（ｍ、２Ｈ）、４．３７（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．５２（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）

【0276】

実施例２１０：メチル４−クロロ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレートジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、メチル４−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（１８ｍｇ、収率８２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、２Ｈ）、６．１７（ｍ、１Ｈ）、５．４２（ｍ、１Ｈ）、４．９８（ｍ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｍ、１Ｈ）、２．８９（ｍ、１Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．５０（ｍ、１Ｈ）

【0277】

実施例２１１：メチル６−クロロ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレートジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、メチル６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（２８ｍｇ、収率８０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．０２（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、１Ｈ）、６．１７（ｍ、１Ｈ）、５．４５（ｍ、１Ｈ）、４．９６（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．２０（ｍ、１Ｈ）、２．８９（ｍ、１Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．５１（ｍ、１Ｈ）

【0278】

実施例２１２：メチル７−クロロ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレートジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、メチル７−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（２８ｍｇ、収率８４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．０８（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、１Ｈ）、７．１６（ｍ、１Ｈ）、６．２６（ｍ、１Ｈ）、５．２８（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．６５（ｓ、１Ｈ）、３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．１６（ｍ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．５０（ｍ、１Ｈ）

【0279】

実施例２１３：メチル５−ブロモ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレートジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、メチル５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（３０ｍｇ、収率８５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．１９（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、２Ｈ）、６．１７（ｍ、１Ｈ）、５．４６（ｍ、１Ｈ）、４．９７（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．２０（ｍ、１Ｈ）、２．８８（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．５１（ｍ、１Ｈ）

【0280】

実施例２１４：メチル６−ブロモ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレートジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、メチル６−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（３１ｍｇ、収率８３％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ７．９６（ｍ、２Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、６．１７（ｍ、１Ｈ）、５．４４（ｍ、１Ｈ）、４．９６（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．１９（ｍ、１Ｈ）、２．８９（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．５１（ｍ、１Ｈ）

【0281】

実施例２１５：５−ブロモ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミドジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−ブロモ−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミドを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（２１ｍｇ、収率８６０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、２Ｈ）、６．１６（ｍ、１Ｈ）、５．３８（ｍ、１Ｈ）、４．８９（ｍ、２Ｈ）、３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．１６（ｍ、１Ｈ）、２．８６（ｍ、４Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．６３（ｍ、１Ｈ）、１．４８（ｍ、１Ｈ）

【0282】

実施例２１６：５−ブロモ−１−（（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−２−イル）アリル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミドジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミドを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（２１ｍｇ、収率８６％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、６．１４（ｍ、１Ｈ）、５．３９（ｍ、１Ｈ）、４．９６（ｍ、２Ｈ）、３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．１６（ｍ、７Ｈ）、２．８９（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．５０（ｍ、１Ｈ）

【0283】

実施例２１７：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｚ）−３−（５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）−２−フルオロプロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−１で（カルベトキシメチレン）トリフェニルホスホランの代わりに、トリエチル２−フルオロ−２−ホスホノアセテートを使用し、前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（２５ｍｇ、収率８０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、１Ｈ）、５．３６（ｍ、１Ｈ）、５．２５（ｍ、１Ｈ）、５．１９（ｍ、１Ｈ）、３．３６（ｔ、１Ｈ）、３．３１（ｍ、１Ｈ）、３．１０（ｄ、１Ｈ）、２．７９（ｍ、１Ｈ）、２．６１（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．８７（ｍ、１Ｈ）、１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0284】

実施例２１８：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｚ）−３−（５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）−２−フルオロプロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−１で（カルベトキシメチレン）トリフェニルホスホランの代わりに、トリエチル２−フルオロ−２−ホスホノアセテートを使用し、前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（２７ｍｇ、収率８１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、２Ｈ）、５．３５（ｍ、１Ｈ）、５．２５（ｍ、１Ｈ）、５．２１（ｍ、１Ｈ）、３．５４（ｔ、１Ｈ）、３．４１（ｍ、１Ｈ）、３．１２（ｄ、１Ｈ）、２．７７（ｍ、１Ｈ）、２．６３（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．８７（ｍ、１Ｈ）、１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0285】

実施例２１９：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｚ）−３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）−２−フルオロプロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−１で（カルベトキシメチレン）トリフェニルホスホランの代わりに、トリエチル２−フルオロ−２−ホスホノアセテートを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（３５ｍｇ、収率８４％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．３８（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、５．２６（ｍ、３Ｈ）、３．５９（ｔ、１Ｈ）、３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．１４（ｄ、１Ｈ）、２．８３（ｔ、１Ｈ）、２．１４（ｍ、１Ｈ）、１．８９（ｄ、１Ｈ）、１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．５８（ｍ、１Ｈ）

【0286】

実施例２２０：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｚ）−３−（５，６−ジクロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）−２−フルオロプロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−１で（カルベトキシメチレン）トリフェニルホスホランの代わりに、トリエチル２−フルオロ−２−ホスホノアセテートを使用し、前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−イル）メタノールを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（３０ｍｇ、収率７９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、５．４１（ｍ、３Ｈ）、４．８５（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．２６（ｓ、１Ｈ）、２．９６（ｔ、１Ｈ）、２．１８（ｍ、１Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．７３（ｍ、１Ｈ）、１．６３（ｍ、１Ｈ）

【0287】

実施例２２１：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）−２−メチルプロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−１で（カルベトキシメチレン）トリフェニルホスホランの代わりに、（１−エトキシカルボニルエチリデンジエン）トリフェニルホスホランを使用し、前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（２７ｍｇ、収率８１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．２１（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、１Ｈ）、５．１３（ｄ、１Ｈ）、４．９３（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｔ、１Ｈ）、３．３９（ｍ、１Ｈ）、３．１５（ｍ、１Ｈ）、２．８７（ｍ、１Ｈ）、２．６２（ｓ、３Ｈ）、２．０６（ｍ、１Ｈ）１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．７８（ｓ、３Ｈ）、１．６２（ｍ、１Ｈ）、１．５７（ｍ、１Ｈ）

【0288】

実施例２２２：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）−２−メチルプロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−１で（カルベトキシメチレン）トリフェニルホスホランの代わりに、（１−エトキシカルボニルエチリデンジエン）トリフェニルホスホランを使用し、前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例１１６と同様の方法で表題化合物（３４ｍｇ、収率８０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．２０（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、１Ｈ）、５．１２（ｄ、１Ｈ）、４．９３（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｔ、１Ｈ）、３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．１５（ｍ、１Ｈ）、２．８６（ｍ、１Ｈ）、２．６４（ｓ、３Ｈ）、２．０６（ｍ、１Ｈ）、１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．７８（ｓ、３Ｈ）、１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）

【0289】

実施例２２３：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）−２−メチルプロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−１で（カルベトキシメチレン）トリフェニルホスホランの代わりに、（１−エトキシカルボニルエチリデンジエン）トリフェニルホスホランを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（２８ｍｇ、収率７８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．２８（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、２Ｈ）、５．１８（ｄ、１Ｈ）、４．９１（ｍ、２Ｈ）、３．４８（ｔ、１Ｈ）、３．０７（ｄ、１Ｈ）、２．７６（ｔ、１Ｈ）、２．０７（ｍ、１Ｈ）、１．８６（ｍ、１Ｈ）、１．７６（ｓ、３Ｈ）、１．６２（ｍ、１Ｈ）、１．４６（ｍ、１Ｈ）

【0290】

実施例２２４：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５，６−ジクロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）−２−メチルプロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例１６６の段階１６６−１で（カルベトキシメチレン）トリフェニルホスホランの代わりに、（１−エトキシカルボニルエチリデンジエン）トリフェニルホスホランを使用し、前記実施例１６６の段階１６６−５で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−イル）メタノールを使用したことを除いては、実施例１６６と同様の方法で表題化合物（３１ｍｇ、収率７８％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ７．７９（ｓ、２Ｈ）、５．０３（ｍ、２Ｈ）、４．８９（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｔ、１Ｈ）、３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．１４（ｍ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｍ、１Ｈ）、１．９４（ｍ、１Ｈ）、１．８４（ｓ、３Ｈ）、１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）

【0291】

実施例２２５：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−イン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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【0292】

段階２２５−１：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（（Ｅ）−３−エトキシ−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
窒素が充填されたフラスコに、塩化メチレン（４７ｍＬ、０．１２Ｍ）と塩化オキサリル（１．０ｍＬ、１１．６ｍｍｏｌ）を入れた後、反応液を−７８℃に下げた。その後、ジメチルスルホキシド（１．７ｍＬ、２３．２ｍｍｏｌ）を同じ温度に入れて、３０分間攪拌した。その後、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２．０ｇ、５．８ｍｍｏｌ）を少量の塩化メチレンに溶かしてゆっくり加えた。同じ温度で１時間攪拌した後、トリエチルアミン（３．３ｍＬ、２３．２ｍｍｏｌ）を入れて、反応液の温度を−７８℃から常温に上げた。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、塩化メチレン（４７ｍＬ、０．１２Ｍ）に溶かし、常温で（カルベトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（４．０ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）を入れて、２時間攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）で精製して、表題化合物（２．１ｇ、２段階の収率８９％）を収得した。

【0293】

段階２２５−２：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（３−エトキシ−３−オキソプロプ−１−イン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
前記段階２２５−１から収得したｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（（Ｅ）−３−エトキシ−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３．２ｇ、７．７ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍＬ、０．１５Ｍ）に溶かした後、リンドラー触媒（ｌｉｎｄｌａｒ ｃａｔａｌｙｓｔ、８２ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を加えて水素バルーンを連結してから、常温で５時間攪拌した。反応が完了すると、反応液をセライトでろ過し、減圧濃縮した後、精製過程なく次の反応を行った。

【0294】

段階２２５−３：３−（（２Ｒ，３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−２−イル）プロペン酸の製造
前記段階２２５−２から収得したｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（３−エトキシ−３−オキソプロプ−１−イン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３．０ｇ、７．２ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）に溶かした後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を入れて、常温で３時間攪拌した。反応が完了すると、１Ｎ塩酸水溶液で中和し酸性化した後、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、精製過程なく次の反応を行った。

【0295】

段階２２５−４：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（３−ヒドロキシプロプ−１−イン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
前記段階２２５−３から収得した３−（（２Ｒ，３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−２−イル）プロペン酸（１．６ｇ、４．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ、０．０８Ｍ）に溶かした後、反応液を０℃に冷却した。その後、水酸化アルミニウムリチウム溶液（１．６ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）をゆっくり入れて、同じ温度で３０分間反応した後、常温で２時間攪拌した。少量の水を入れて反応を完了し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製して、表題化合物（１．３ｇ、収率８５％）を収得した。

【0296】

段階２２５−５：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−ブロモプロプ−１−イン−１−イル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
前記段階２２５−４から収得したｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（３−ヒドロキシプロプ−１−イン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍＬ、０．０３Ｍ）に入れた。反応液を０℃に冷却した後、トリフェニルホスフィン（１０７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、テトラブロモメタン（１３５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を同じ温度で順次に入れて、常温で２時間攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：エチルアセテート＝５：１）で精製して、表題化合物（８９ｍｇ、収率７６％）を収得した。

【0297】

段階２２５−６：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−イン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
前記段階２２５−５から収得したｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−ブロモプロプ−１−イン−１−イル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ、０．０９Ｍ）に入れて溶かした後、炭酸カリウム（１２７ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール（８６ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を入れて、常温で４時間攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸ナトリウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：エチルアセテート＝１：２）で精製して、表題化合物（２９３ｍｇ、収率８５％）を収得した。

【0298】

段階２２５−７：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−イン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造
前記段階２２５−６から収得したｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−イン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２９３ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を少量のテトラヒドロフランに溶かした後、４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液（５ｍＬ、０．１０Ｍ）を入れて、常温で１２時間攪拌した。反応が完了すると、反応液を減圧濃縮して溶媒を除去し、少量のメタノールを入れて溶かした後、ジエチルエーテルで結晶化して、表題化合物（１７６ｍｇ、収率８２％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．４４（ｂｒ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、５．３４（ｓ、２Ｈ）、４．１１（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｍ、１Ｈ）、３．０４（ｍ、１Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）

【0299】

実施例２２６：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−イン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２２５の段階２２５−６で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例２２５と同様の方法で表題化合物（４２ｍｇ、収率８５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．６１（ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．７８（ｍ、１Ｈ）、５．５７（ｄ、２Ｈ）、４．８６（ｍ、１Ｈ）、４．１６（ｍ、１Ｈ）、３．９７（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｍ、１Ｈ）、２．７２（ｓ、３Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）

【0300】

実施例２２７：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−イン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２２５の段階２２５−６で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例２２５と同様の方法で表題化合物（３５ｍｇ、収率８１％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．６５（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、５．５７（ｓ、２Ｈ）、４．８２（ｍ、１Ｈ）、４．１６（ｍ、１Ｈ）、３．９５（ｍ、１Ｈ）、３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、１．６３（ｍ、２Ｈ）

【0301】

実施例２２８：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５，６−ジブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−イン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２２５の段階２２５−６で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５，６−ジブロモ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例２２５と同様の方法で表題化合物（３０ｍｇ、収率８０％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ９．１８（ｂｒ、１Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｍ、１Ｈ）、５．４７（ｓ、２Ｈ）、４．８８（ｍ、１Ｈ）、４．１６（ｍ、１Ｈ）、３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｍ、１Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．６８（ｍ、２Ｈ）

【0302】

実施例２２９：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（３−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−イン−１−イル）ピペリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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前記実施例２２５の段階２２５−６で５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの代わりに、５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例２２５と同様の方法で表題化合物（２８ｍｇ、収率７５％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ８．４４（ｂｒ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、５．３４（ｓ、２Ｈ）、４．１１（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｍ、１Ｈ）、３．０４（ｍ、１Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）

【0303】

実施例２３０：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピロリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造

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【0304】

段階２３０−１：（２Ｓ，３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン−２−カルボン酸の製造
（２Ｓ，３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸（１０．７ｇ、４６．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ、０．４６Ｍ）に溶かした後、反応液を０℃に下げて、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（２０．９ｇ、１３８．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３２．２ｍＬ、２３１．０ｍｍｏｌ）を入れた。反応液を常温で１２時間攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝７：１）で精製して、表題化合物（１４．４ｇ、収率９０％）を収得した。

【0305】

段階２３０−２：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートの製造
前記段階２３０−１から収得した（２Ｓ，３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン−２−カルボン酸（２．０ｇ、４．３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ、０．０９Ｍ）に溶かした後、反応液を０℃に下げて、ボラン溶液（５．２ｍＬ、４．７ｍｍｏｌ）を入れた。反応液を同じ温度で１時間攪拌した後、常温で２時間攪拌した。少量のメタノールを入れて反応を完了し、溶媒を除去した後、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：エチルアセテート＝３：１）で精製して、表題化合物（１．１ｇ、収率８０％）を収得した。

【0306】

段階２３０−３：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（（Ｅ）−３−エトキシ−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル）ピロリジン−１−カルボキシレートの製造
窒素が充填されたフラスコに、塩化メチレン（６１ｍＬ、０．１２Ｍ）と塩化オキサリル（０．７６ｍＬ、８．７ｍｍｏｌ）を入れた後、反応液を−７８℃に下げた。その後、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホキシド（１．２ｍＬ、１７．４ｍｍｏｌ）を同じ温度に入れて３０分間攪拌した。その後、前記段階２３０−２で収得したｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（１．４ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を少量の塩化メチレンに溶かしてゆっくり加えた。同じ温度で１時間攪拌した後、トリエチルアミン（２．４ｍＬ、１７．４ｍｍｏｌ）を入れて、反応液の温度を−７８℃から常温に上げた。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、塩化メチレン（２０ｍＬ、０．２２Ｍ）に溶かし、常温で（カルベトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（３．０ｇ、８．７ｍｍｏｌ）を入れて２時間攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）で精製して、表題化合物（１．５ｇ、収率８７％）を収得した。

【0307】

段階２３０−４：（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン−２−イル）アクリル酸の製造
前記段階２３０−３から収得したｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（（Ｅ）−３−エトキシ−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート（１．５ｇ、３．８ｍｍｏｌ）をエタノール（２７ｍＬ、０．１４Ｍ）に溶かした後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８ｍＬ）を入れて、常温で３時間攪拌した。反応が完了すると、１Ｎ塩酸水溶液で中和し酸性化した後、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、精製過程なく次の反応を行った。

【0308】

段階２３０−５：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（（Ｅ）−３−ヒドロキシプロプ−１−エン−１−イル）ピロリジン−１−カルボキシレートの製造
前記段階２３０−４から収得した（Ｅ）−３−（（２Ｒ，３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ピロリジン−２−イル）アクリル酸（４００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ、０．１Ｍ）に溶かした後、反応液を０℃に冷却した。その後、水酸化アルミニウムリチウム溶液（０．４３ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）をゆっくり入れて、同じ温度で３０分間反応した後、常温で２時間攪拌した。少量の水を入れて反応を完了し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製して、表題化合物（３２８ｍｇ、収率８５％）を収得した。

【0309】

段階２３０−６：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（（Ｅ）−３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピロリジン−１−カルボキシレートの製造
前記段階２３０−５から収得したｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（（Ｅ）−３−ヒドロキシプロプ−１−エン−１−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート（１７７ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍＬ、０．１Ｍ）に入れた。反応液を０℃に冷却した後、水酸化カリウム５０％水溶液（０．０５ｍＬ、０．４９ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（１０４ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を同じ温度で順次に入れて、常温で４時間攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ、０．１６Ｍ）に入れて溶かす。その後、炭酸カリウム（５３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール（９２ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を入れて、常温で４時間攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸ナトリウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：エチルアセテート＝１：１）で精製して、表題化合物（１５５ｍｇ、収率６０％）を収得した。

【0310】

段階２３０−７：（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピロリジン−３−オールジヒドロクロリドの製造
前記段階２３０−６から収得したｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（（Ｅ）−３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル）プロプ−１−エン−１−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート（４３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を少量のテトラヒドロフランに溶かした後、４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液（２ｍＬ、０．０４Ｍ）を入れて、常温で１２時間攪拌した。反応が完了すると、反応液を減圧濃縮して溶媒を除去し、少量のメタノールを入れて溶かした後、ジエチルエーテルで結晶化して、表題化合物（２５ｍｇ、収率７９％）を収得した。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．８０（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、６．１２（ｍ、１Ｈ）、５．７８（ｍ、１Ｈ）、５．０２（ｄ、２Ｈ）、４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｍ、２Ｈ）、２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．７９（ｍ、１Ｈ）

【0311】

実験例：ＰＲＳ酵素活性抑制実験
前記実施例で製造した化合物の生物学的活性を確認するために、ＰＲＳ酵素（ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｂｏｓｙｌｐｙｒｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ ｅｎｚｙｍｅ）活性に対する％阻害またはＩＣ_５０値を算出した。

【0312】

具体的には、ＥＰＲＳのｃＤＮＡ中におけるＰＲＳ相応の部分をサブクローニングして収得した高純度のＰＲＳ蛋白質を精製して実験に使用した。反応緩衝液（２０ｍＭ ＫＰＯ_４（ｐＨ７．４）、６ｍＭ ＭｇＡｃ、５ｍＭ ＡＴＰ、４００ｍｇ／ｍＬ ｔＲＮＡ、０．５ｍＭ ＤＴＴ、２０ｍＣｉ[^３Ｈ]プロリン（１ｍＣｉ／ｍＬ））に、前記実施例で製造した化合物（１μＭ）を入れて、３７℃で５分〜１０分間反応させた。反応は５％ＴＣＡを添加して予め乾燥しておいた３Ｍペーパーで終結させた。放射性（ｒａｄｉｏａｃｔｉｖｉｔｙ）は液体閃光計数器（ｌｉｑｕｉｄ ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎ ｃｏｕｎｔｅｒ）を用いて測定した。

【0313】

各化合物に対する％阻害およびＩＣ_５０値の算出および結果の分析は、マイクロソフトエクセルまたはシグマプロット８．０を用いて行い、その結果を下記表１〜３に示す。下記表１〜３で、ＩＣ_５０の範囲に応じてＡ、ＢおよびＣに区分して示し、導出されたＩＣ_５０値が１００ｎＭ以下の場合をＡ、１００〜５００ｎＭの場合をＢ、５００ｎＭ以上の場合をＣと表記した。

【表1】

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【表2】

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【表3】

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【国際調査報告】

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