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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】特表2020-507768(P2020-507768A)
(43)【公表日】2020年3月12日
(54)【発明の名称】ＱＭＡＸアッセイ法および用途（ＩＩ）
(51)【国際特許分類】
G01N 33/543 20060101AFI20200214BHJP
【ＦＩ】
G01N33/543 521
G01N33/543 501J
G01N33/543 501D
【審査請求】未請求
【予備審査請求】有
【全頁数】131
(21)【出願番号】特願2019-543209(P2019-543209)
(86)(22)【出願日】2018年2月9日
(85)【翻訳文提出日】2019年10月8日
(86)【国際出願番号】US2018017712
(87)【国際公開番号】WO2018148606
(87)【国際公開日】20180816
(31)【優先権主張番号】62/457,103
(32)【優先日】2017年2月9日
(33)【優先権主張国】US
(31)【優先権主張番号】62/459,602
(32)【優先日】2017年2月15日
(33)【優先権主張国】US
(31)【優先権主張番号】62/460,069
(32)【優先日】2017年2月16日
(33)【優先権主張国】US
(31)【優先権主張番号】62/457,031
(32)【優先日】2017年2月9日
(33)【優先権主張国】US
(31)【優先権主張番号】62/457,133
(32)【優先日】2017年2月9日
(33)【優先権主張国】US
(31)【優先権主張番号】62/459,160
(32)【優先日】2017年2月15日
(33)【優先権主張国】US
(81)【指定国】
AP(BW,GH,GM,KE,LR,LS,MW,MZ,NA,RW,SD,SL,ST,SZ,TZ,UG,ZM,ZW),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ,RU,TJ,TM),EP(AL,AT,BE,BG,CH,CY,CZ,DE,DK,EE,ES,FI,FR,GB,GR,HR,HU,IE,IS,IT,LT,LU,LV,MC,MK,MT,NL,NO,PL,PT,RO,RS,SE,SI,SK,SM,TR),OA(BF,BJ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GQ,GW,KM,ML,MR,NE,SN,TD,TG),AE,AG,AL,AM,AO,AT,AU,AZ,BA,BB,BG,BH,BN,BR,BW,BY,BZ,CA,CH,CL,CN,CO,CR,CU,CZ,DE,DJ,DK,DM,DO,DZ,EC,EE,EG,ES,FI,GB,GD,GE,GH,GM,GT,HN,HR,HU,ID,IL,IN,IR,IS,JO,JP,KE,KG,KH,KN,KP,KR,KW,KZ,LA,LC,LK,LR,LS,LU,LY,MA,MD,ME,MG,MK,MN,MW,MX,MY,MZ,NA,NG,NI,NO,NZ,OM,PA,PE,PG,PH,PL,PT,QA,RO,RS,RU,RW,SA,SC,SD,SE,SG,SK,SL,SM,ST,SV,SY,TH,TJ,TM,TN,TR,TT
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．プルロニック
(71)【出願人】
【識別番号】518048123
【氏名又は名称】エッセンリックス コーポレーション
(74)【代理人】
【識別番号】100102978
【弁理士】
【氏名又は名称】清水 初志
(74)【代理人】
【識別番号】100102118
【弁理士】
【氏名又は名称】春名 雅夫
(74)【代理人】
【識別番号】100160923
【弁理士】
【氏名又は名称】山口 裕孝
(74)【代理人】
【識別番号】100119507
【弁理士】
【氏名又は名称】刑部 俊
(74)【代理人】
【識別番号】100142929
【弁理士】
【氏名又は名称】井上 隆一
(74)【代理人】
【識別番号】100148699
【弁理士】
【氏名又は名称】佐藤 利光
(74)【代理人】
【識別番号】100128048
【弁理士】
【氏名又は名称】新見 浩一
(74)【代理人】
【識別番号】100129506
【弁理士】
【氏名又は名称】小林 智彦
(74)【代理人】
【識別番号】100205707
【弁理士】
【氏名又は名称】小寺 秀紀
(74)【代理人】
【識別番号】100114340
【弁理士】
【氏名又は名称】大関 雅人
(74)【代理人】
【識別番号】100114889
【弁理士】
【氏名又は名称】五十嵐 義弘
(74)【代理人】
【識別番号】100121072
【弁理士】
【氏名又は名称】川本 和弥
(72)【発明者】
【氏名】チョウ スティーブン ワイ．
(72)【発明者】
【氏名】ディン ウェイ
(72)【発明者】
【氏名】チー ジ
(72)【発明者】
【氏名】チャン ユファン
(57)【要約】
本発明は、迅速で使用し易く、および／または安価なアッセイ検出のためのＱＭＡＸに基づくデバイス、キット、および方法を提供する。【選択図】図２
【特許請求の範囲】
【請求項1】
２ステップの親和性結合アッセイのための方法であって、
（ａ）第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを提供するステップであって、
ｉ．前記第１のプレートおよび前記第２のプレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．前記プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．前記第１のプレートが、その内表面上に、前記標的分析物に結合することができる結合剤を収容する結合部位を含み、
ｉｖ．前記第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、前記検出剤と混合されている制御放出剤または前記検出剤の上にコーティングされている制御放出剤と、を収容する貯蔵部位を含み、
ｖ．前記スペーサーが、前記プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定される、前記提供するステップと、
（ｂ）前記２つのプレートが前記開放構成であるときに、前記２つのプレートのうちの少なくとも１つの前記内表面上に前記試料を付着させるステップであって、前記開放構成では、前記２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつ前記プレート間の間隔が前記間隔メカニズムによって調節されない、前記付着させるステップと、
（ｃ）前記２つのプレートを、前記付着した試料の前記少なくとも一部の厚さが、前記プレートの前記開放構成の厚さと比較して減少している閉鎖構成にすることによって、前記付着した試料の少なくとも一部を、
前記プレートの内表面によって制限され、かつ前記結合部位および貯蔵部位と接触している、薄層
へと圧縮するステップと、
（ｄ）前記制御放出剤を介して前記薄層中に前記検出剤を放出するステップであって、前記制御放出剤が、前記薄層中の前記標的分析物が前記結合剤に実質的に結合した後の第１の時点で、前記検出剤の実質的な放出をもたらすように構成されている、前記放出するステップと、
（ｅ）ステップ（ｄ）の後、前記検出剤が前記薄層の厚さにわたって拡散するのにかかる平均時間以上の期間にわたって前記アッセイ物をインキュベートし、前記薄層中の前記標的分析物を分析するステップと、を含み、
前記検出剤および前記結合剤が、直接的または間接的のいずれかで結合し、前記標的分析物の存在または量を示す標的分析物関連信号をもたらすように構成され、
前記直接的な結合では、前記検出剤が、前記標的分析物と競合して、前記結合剤に直接的に結合し、
前記間接的な結合では、前記結合剤および前記検出剤が、異なる位置で前記標的分析物に結合する、前記方法。
（ａ）第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを提供するステップであって、
ｉ．前記第１のプレートおよび前記第２のプレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．前記プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．前記第１のプレートが、その内表面上に、前記標的分析物に結合することができる結合剤を収容する結合部位を含み、
ｉｖ．前記第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、前記検出剤と混合されている制御放出剤または前記検出剤の上にコーティングされている制御放出剤と、を収容する貯蔵部位を含み、
ｖ．前記スペーサーが、前記プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定される、前記提供するステップと、
（ｂ）前記２つのプレートが前記開放構成であるときに、前記２つのプレートのうちの少なくとも１つの前記内表面上に前記試料を付着させるステップであって、前記開放構成では、前記２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつ前記プレート間の間隔が前記間隔メカニズムによって調節されない、前記付着させるステップと、
（ｃ）前記２つのプレートを、前記付着した試料の前記少なくとも一部の厚さが、前記プレートの前記開放構成の厚さと比較して減少している閉鎖構成にすることによって、前記付着した試料の少なくとも一部を、
前記プレートの内表面によって制限され、かつ前記結合部位および貯蔵部位と接触している、薄層
へと圧縮するステップと、
（ｄ）前記制御放出剤を介して前記薄層中に前記検出剤を放出するステップであって、前記制御放出剤が、前記薄層中の前記標的分析物が前記結合剤に実質的に結合した後の第１の時点で、前記検出剤の実質的な放出をもたらすように構成されている、前記放出するステップと、
（ｅ）ステップ（ｄ）の後、前記検出剤が前記薄層の厚さにわたって拡散するのにかかる平均時間以上の期間にわたって前記アッセイ物をインキュベートし、前記薄層中の前記標的分析物を分析するステップと、を含み、
前記検出剤および前記結合剤が、直接的または間接的のいずれかで結合し、前記標的分析物の存在または量を示す標的分析物関連信号をもたらすように構成され、
前記直接的な結合では、前記検出剤が、前記標的分析物と競合して、前記結合剤に直接的に結合し、
前記間接的な結合では、前記結合剤および前記検出剤が、異なる位置で前記標的分析物に結合する、前記方法。
【請求項2】
１ステップの生物学的／化学的アッセイのための方法であって、
（ａ）第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを提供するステップであって、
ｉ．前記第１のプレートおよび前記第２のプレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．前記プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．前記第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、前記検出剤と混合されている制御放出剤または前記検出剤の上にコーティングされている制御放出剤と、を収容する貯蔵部位を含み、
ｉｖ．前記スペーサーが、前記プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定される、前記提供するステップと、
（ｂ）前記２つのプレートが前記開放構成であるときに、前記２つのプレートのうちの少なくとも１つの前記内表面上に前記試料を付着させるステップであって、前記開放構成では、前記２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつ前記プレート間の間隔が前記間隔メカニズムによって調節されない、前記付着させるステップと、
（ｃ）前記２つのプレートを、前記付着した試料の前記少なくとも一部の厚さが前記プレートの前記開放構成での厚さと比較して減少している閉鎖構成にすることによって、前記付着した試料の少なくとも一部を、
前記プレートの内表面によって制限され、かつ前記貯蔵部位と接触している、薄層
へと圧縮するステップと、
（ｄ）前記制御放出剤を介して前記薄層中に前記検出剤を放出するステップであって、前記制御放出剤が、前記２つのプレートが前記閉鎖構成へと圧縮された後の第１の時点で、前記検出剤の実質的な放出をもたらすように構成されている、前記放出するステップと、
（ｅ）ステップ（ｄ）の後、関連する時間以上の期間にわたって前記アッセイ物をインキュベートし、前記薄層中の前記標的分析物を分析するステップと、を含み、
前記検出剤が、前記標的分析物に結合して、または前記標的分析物と反応して、前記標的分析物の存在または量を示す標的分析物関連信号をもたらし、
前記関連する時間が、前記検出剤が前記薄層の厚さにわたって拡散するのにかかる平均時間である、前記方法。
（ａ）第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを提供するステップであって、
ｉ．前記第１のプレートおよび前記第２のプレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．前記プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．前記第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、前記検出剤と混合されている制御放出剤または前記検出剤の上にコーティングされている制御放出剤と、を収容する貯蔵部位を含み、
ｉｖ．前記スペーサーが、前記プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定される、前記提供するステップと、
（ｂ）前記２つのプレートが前記開放構成であるときに、前記２つのプレートのうちの少なくとも１つの前記内表面上に前記試料を付着させるステップであって、前記開放構成では、前記２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつ前記プレート間の間隔が前記間隔メカニズムによって調節されない、前記付着させるステップと、
（ｃ）前記２つのプレートを、前記付着した試料の前記少なくとも一部の厚さが前記プレートの前記開放構成での厚さと比較して減少している閉鎖構成にすることによって、前記付着した試料の少なくとも一部を、
前記プレートの内表面によって制限され、かつ前記貯蔵部位と接触している、薄層
へと圧縮するステップと、
（ｄ）前記制御放出剤を介して前記薄層中に前記検出剤を放出するステップであって、前記制御放出剤が、前記２つのプレートが前記閉鎖構成へと圧縮された後の第１の時点で、前記検出剤の実質的な放出をもたらすように構成されている、前記放出するステップと、
（ｅ）ステップ（ｄ）の後、関連する時間以上の期間にわたって前記アッセイ物をインキュベートし、前記薄層中の前記標的分析物を分析するステップと、を含み、
前記検出剤が、前記標的分析物に結合して、または前記標的分析物と反応して、前記標的分析物の存在または量を示す標的分析物関連信号をもたらし、
前記関連する時間が、前記検出剤が前記薄層の厚さにわたって拡散するのにかかる平均時間である、前記方法。
【請求項3】
検出剤を異なる時間で液体試料の一部に放出するための、先行する請求項のいずれか一項に記載のデバイスであって、
第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを備え、
ｉ．前記プレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．前記プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．前記第２のプレートが、その内表面上に、第１の検出剤および第１の制御放出剤を収容する第１の貯蔵部位と、第２の検出剤および第２の制御放出剤を収容する第２の貯蔵部位と、を含み、前記第１および第２の制御放出剤が、それぞれ、前記第１および第２の検出剤と混合されているまたは前記第１および第２の検出剤の上にコーティングされており、
ｉｖ．前記スペーサーが、前記プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定され、
前記開放構成では、前記２つのプレートが部分的または完全にのいずれかに分離され、前記プレート間の間隔が前記スペーサーによって調節されておらず、これにより前記試料が前記プレートの一方または両方に付着することが可能となり、
前記閉鎖構成が、前記開放構成における前記試料の付着後に構成され、前記閉鎖構成では、前記試料の少なくとも一部が、
前記２つのプレートによって制限され、かつ前記スペーサーによって調節されている、薄層
へと前記２つのプレートによって圧縮され、前記薄層の少なくとも一部が、前記貯蔵部位と接触しており、
前記検出剤が、前記標的分析物に結合して、または前記標的分析物と反応して、
前記第１および第２の制御放出剤が、それぞれ、異なる第１の時点で前記第１および第２の検出剤の前記試料への実質的な放出をもたらすように構成されている、前記デバイス。
第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを備え、
ｉ．前記プレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．前記プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．前記第２のプレートが、その内表面上に、第１の検出剤および第１の制御放出剤を収容する第１の貯蔵部位と、第２の検出剤および第２の制御放出剤を収容する第２の貯蔵部位と、を含み、前記第１および第２の制御放出剤が、それぞれ、前記第１および第２の検出剤と混合されているまたは前記第１および第２の検出剤の上にコーティングされており、
ｉｖ．前記スペーサーが、前記プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定され、
前記開放構成では、前記２つのプレートが部分的または完全にのいずれかに分離され、前記プレート間の間隔が前記スペーサーによって調節されておらず、これにより前記試料が前記プレートの一方または両方に付着することが可能となり、
前記閉鎖構成が、前記開放構成における前記試料の付着後に構成され、前記閉鎖構成では、前記試料の少なくとも一部が、
前記２つのプレートによって制限され、かつ前記スペーサーによって調節されている、薄層
へと前記２つのプレートによって圧縮され、前記薄層の少なくとも一部が、前記貯蔵部位と接触しており、
前記検出剤が、前記標的分析物に結合して、または前記標的分析物と反応して、
前記第１および第２の制御放出剤が、それぞれ、異なる第１の時点で前記第１および第２の検出剤の前記試料への実質的な放出をもたらすように構成されている、前記デバイス。
【請求項4】
前記ＱＭＡＸデバイスが、異なる位置に３つ以上の制御放出剤を含み、それらの各々がそれぞれの位置で前記検出剤に対する異なる放出時間を提供する、先行する請求項のいずれか一項に記載の請求項。
【請求項5】
制御放出の異なる種類の数が、３以上、４以上、５以上、１０以上、２０以上、５０以上、１００以上、２００以上、５００以上、１０００以上、またはこれらの値のいずれか２つの値の任意の範囲内である、先行する請求項のいずれか一項に記載の請求項。
【請求項6】
異なる時間での制御された検出剤放出を用いて、生物学的／化学的アッセイのためにＱＭＡＸデバイスを利用する方法を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の請求項。
【請求項7】
（ａ）第１のプレートおよび第２のプレートを提供するステップであって、
ｉ．前記第１のプレートおよび前記第２のプレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．前記プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．前記第１のプレートが、その内表面上に、前記標的分析物に結合することができる結合剤を収容する結合部位を含み、
ｉｖ．前記第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、それぞれ第１の位置および第２の位置で、前記検出剤と混合されているまたは前記検出剤の上にコーティングされている第１および第２の制御放出剤とを収容する貯蔵部位を含み、
ｖ．前記プレートの一方または両方が、それぞれの内表面に固定されたスペーサーを有する、前記提供するステップと、
（ｂ）前記２つのプレートが前記開放構成であるときに、前記２つのプレートのうちの少なくとも１つの前記内表面上に前記試料を付着させるステップであって、前記開放構成では、前記２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつ前記プレート間の間隔が前記間隔メカニズムによって調節されない、前記付着させるステップと、
（ｃ）前記２つのプレートを、前記付着した試料の前記少なくとも一部の厚さが、前記プレートの前記開放構成の厚さと比較して減少している閉鎖構成にすることによって、前記付着した試料の少なくとも一部を、
前記プレートの内表面によって制限され、かつ前記結合部位および前記貯蔵部位と接触している、薄層
へと圧縮するステップと、
（ｄ）前記制御放出剤を介して前記薄層への前記検出剤の放出を制御するステップであって、前記制御放出剤が、前記薄層中の前記標的分析物が前記結合剤に実質的に結合した後に、前記検出剤の実質的な放出をもたらすように構成されている、前記制御するステップと、
（ｅ）ステップ（ｄ）の後、関連する時間以上の期間にわたって前記アッセイ物をインキュベートし、前記薄層中の前記標的分析物を分析するステップと、を含む、方法。
ｉ．前記第１のプレートおよび前記第２のプレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．前記プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．前記第１のプレートが、その内表面上に、前記標的分析物に結合することができる結合剤を収容する結合部位を含み、
ｉｖ．前記第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、それぞれ第１の位置および第２の位置で、前記検出剤と混合されているまたは前記検出剤の上にコーティングされている第１および第２の制御放出剤とを収容する貯蔵部位を含み、
ｖ．前記プレートの一方または両方が、それぞれの内表面に固定されたスペーサーを有する、前記提供するステップと、
（ｂ）前記２つのプレートが前記開放構成であるときに、前記２つのプレートのうちの少なくとも１つの前記内表面上に前記試料を付着させるステップであって、前記開放構成では、前記２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつ前記プレート間の間隔が前記間隔メカニズムによって調節されない、前記付着させるステップと、
（ｃ）前記２つのプレートを、前記付着した試料の前記少なくとも一部の厚さが、前記プレートの前記開放構成の厚さと比較して減少している閉鎖構成にすることによって、前記付着した試料の少なくとも一部を、
前記プレートの内表面によって制限され、かつ前記結合部位および前記貯蔵部位と接触している、薄層
へと圧縮するステップと、
（ｄ）前記制御放出剤を介して前記薄層への前記検出剤の放出を制御するステップであって、前記制御放出剤が、前記薄層中の前記標的分析物が前記結合剤に実質的に結合した後に、前記検出剤の実質的な放出をもたらすように構成されている、前記制御するステップと、
（ｅ）ステップ（ｄ）の後、関連する時間以上の期間にわたって前記アッセイ物をインキュベートし、前記薄層中の前記標的分析物を分析するステップと、を含む、方法。
【請求項8】
１ステップの生物学的／化学的アッセイのための方法であって、
（ａ）第１のプレートおよび第２のプレートを提供するステップであって、
ｉ．前記第１のプレートおよび前記第２のプレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．前記プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．前記第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、それぞれ第１の位置および第２の位置で、前記検出剤と混合されているまたは前記検出剤の上にコーティングされている第１および第２の制御放出剤とを収容する貯蔵部位を含み、
ｉｖ．前記プレートの一方または両方が、それぞれの内表面に固定されたスペーサーを有する、前記提供するステップと、
（ｂ）前記２つのプレートが前記開放構成であるときに、前記２つのプレートのうちの少なくとも１つの前記内表面上に前記試料を付着させるステップであって、前記開放構成では、前記２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつ前記プレート間の間隔が前記間隔メカニズムによって調節されない、前記付着させるステップと、
（ｃ）前記２つのプレートを、前記付着した試料の前記少なくとも一部の厚さが前記プレートの前記開放構成での厚さと比較して減少している閉鎖構成にすることによって、前記付着した試料の少なくとも一部を、
前記プレートの内表面によって制限され、かつ前記貯蔵部位と接触している、薄層
へと圧縮するステップと、
（ｄ）前記制御放出剤を介して前記薄層中に前記検出剤を放出するステップであって、前記制御放出剤が、前記２つのプレートが前記閉鎖構成へと圧縮された後に前記検出剤の実質的な放出をもたらすように構成されている、前記放出するステップと、
（ｅ）ステップ（ｄ）の後、関連する時間以上の期間にわたって前記アッセイ物をインキュベートし、前記薄層中の前記標的分析物を分析するステップと、を含み、
前記検出剤が、前記標的分析物に結合して、または前記標的分析物と反応して、前記標的分析物の存在または量を示す標的分析物関連信号をもたらす、前記方法。
（ａ）第１のプレートおよび第２のプレートを提供するステップであって、
ｉ．前記第１のプレートおよび前記第２のプレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．前記プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．前記第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、それぞれ第１の位置および第２の位置で、前記検出剤と混合されているまたは前記検出剤の上にコーティングされている第１および第２の制御放出剤とを収容する貯蔵部位を含み、
ｉｖ．前記プレートの一方または両方が、それぞれの内表面に固定されたスペーサーを有する、前記提供するステップと、
（ｂ）前記２つのプレートが前記開放構成であるときに、前記２つのプレートのうちの少なくとも１つの前記内表面上に前記試料を付着させるステップであって、前記開放構成では、前記２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつ前記プレート間の間隔が前記間隔メカニズムによって調節されない、前記付着させるステップと、
（ｃ）前記２つのプレートを、前記付着した試料の前記少なくとも一部の厚さが前記プレートの前記開放構成での厚さと比較して減少している閉鎖構成にすることによって、前記付着した試料の少なくとも一部を、
前記プレートの内表面によって制限され、かつ前記貯蔵部位と接触している、薄層
へと圧縮するステップと、
（ｄ）前記制御放出剤を介して前記薄層中に前記検出剤を放出するステップであって、前記制御放出剤が、前記２つのプレートが前記閉鎖構成へと圧縮された後に前記検出剤の実質的な放出をもたらすように構成されている、前記放出するステップと、
（ｅ）ステップ（ｄ）の後、関連する時間以上の期間にわたって前記アッセイ物をインキュベートし、前記薄層中の前記標的分析物を分析するステップと、を含み、
前記検出剤が、前記標的分析物に結合して、または前記標的分析物と反応して、前記標的分析物の存在または量を示す標的分析物関連信号をもたらす、前記方法。
【請求項9】
試薬を液体試料に徐放するためのデバイスであって、
第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを備え、
ｉｉｉ．前記プレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｖ．前記プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｖ．前記第１のプレートが、その内表面上に、結合剤を収容する結合部位を含み、
ｖｉ．前記第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、前記検出剤と混合されているまたは前記検出剤の上にコーティングされている徐放剤と、を収容する貯蔵部位を含み、
ｖｉｉ．前記スペーサーが、前記プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定され、
前記開放構成では、前記２つのプレートが部分的または完全にのいずれかに分離され、前記プレート間の間隔が前記スペーサーによって調節されておらず、これにより前記試料が前記プレートの一方または両方に付着することが可能となり、
前記閉鎖構成が、前記開放構成における前記試料の付着後に構成され、前記閉鎖構成では、前記試料の少なくとも一部が、
前記２つのプレートによって制限され、かつ前記スペーサーによって調節されている、薄層
へと前記２つのプレートによって圧縮され、前記薄層の少なくとも一部が、前記結合部位および前記貯蔵部位と接触しており、
前記検出剤および前記結合剤が、直接的または間接的のいずれかで結合するように構成され、
前記直接的な結合では、前記検出剤が、前記標的分析物と競合して、前記結合剤に直接的に結合し、
前記間接的な結合では、前記結合剤および前記検出剤が、異なる位置で前記標的分析物に結合し、
前記徐放剤が、前記標的分析物が前記結合剤に実質的に結合した後の第１の時点で、前記検出剤の実質的な放出を自律的にもたらすように構成されている、前記デバイス。
第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを備え、
ｉｉｉ．前記プレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｖ．前記プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｖ．前記第１のプレートが、その内表面上に、結合剤を収容する結合部位を含み、
ｖｉ．前記第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、前記検出剤と混合されているまたは前記検出剤の上にコーティングされている徐放剤と、を収容する貯蔵部位を含み、
ｖｉｉ．前記スペーサーが、前記プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定され、
前記開放構成では、前記２つのプレートが部分的または完全にのいずれかに分離され、前記プレート間の間隔が前記スペーサーによって調節されておらず、これにより前記試料が前記プレートの一方または両方に付着することが可能となり、
前記閉鎖構成が、前記開放構成における前記試料の付着後に構成され、前記閉鎖構成では、前記試料の少なくとも一部が、
前記２つのプレートによって制限され、かつ前記スペーサーによって調節されている、薄層
へと前記２つのプレートによって圧縮され、前記薄層の少なくとも一部が、前記結合部位および前記貯蔵部位と接触しており、
前記検出剤および前記結合剤が、直接的または間接的のいずれかで結合するように構成され、
前記直接的な結合では、前記検出剤が、前記標的分析物と競合して、前記結合剤に直接的に結合し、
前記間接的な結合では、前記結合剤および前記検出剤が、異なる位置で前記標的分析物に結合し、
前記徐放剤が、前記標的分析物が前記結合剤に実質的に結合した後の第１の時点で、前記検出剤の実質的な放出を自律的にもたらすように構成されている、前記デバイス。
【請求項10】
試薬を液体試料に徐放するためのデバイスであって、
第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを備え、
ｉ．前記プレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．前記プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．前記第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、前記検出剤と混合されているまたは前記検出剤の上にコーティングされている徐放剤と、を収容する貯蔵部位を含み、
ｉｖ．前記スペーサーが、前記プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定され、
前記開放構成では、前記２つのプレートが部分的または完全にのいずれかに分離され、前記プレート間の間隔が前記スペーサーによって調節されておらず、これにより前記試料が前記プレートの一方または両方に付着することが可能となり、
前記閉鎖構成が、前記開放構成における前記試料の付着後に構成され、前記閉鎖構成では、前記試料の少なくとも一部が、
前記２つのプレートによって制限され、かつ前記スペーサーによって調節されている、薄層
へと前記２つのプレートによって圧縮され、前記薄層の少なくとも一部が、前記貯蔵部位と接触しており、
前記検出剤が、前記標的分析物に結合するまたは前記標的分析物と反応するように構成され、
前記徐放剤が、前記２つのプレートが前記閉鎖構成へと圧縮された後の第１の時点で、前記検出剤の実質的な放出を自律的にもたらすように構成されている、前記デバイス。
第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを備え、
ｉ．前記プレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．前記プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．前記第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、前記検出剤と混合されているまたは前記検出剤の上にコーティングされている徐放剤と、を収容する貯蔵部位を含み、
ｉｖ．前記スペーサーが、前記プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定され、
前記開放構成では、前記２つのプレートが部分的または完全にのいずれかに分離され、前記プレート間の間隔が前記スペーサーによって調節されておらず、これにより前記試料が前記プレートの一方または両方に付着することが可能となり、
前記閉鎖構成が、前記開放構成における前記試料の付着後に構成され、前記閉鎖構成では、前記試料の少なくとも一部が、
前記２つのプレートによって制限され、かつ前記スペーサーによって調節されている、薄層
へと前記２つのプレートによって圧縮され、前記薄層の少なくとも一部が、前記貯蔵部位と接触しており、
前記検出剤が、前記標的分析物に結合するまたは前記標的分析物と反応するように構成され、
前記徐放剤が、前記２つのプレートが前記閉鎖構成へと圧縮された後の第１の時点で、前記検出剤の実質的な放出を自律的にもたらすように構成されている、前記デバイス。
【請求項11】
液体試料への、試薬の時間的および空間的に制御された放出のためのデバイスであって、
第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを備え、
ｉ．前記プレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．前記プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．前記第１のプレートが、その内表面上に、結合剤を収容する結合部位を含み、
ｉｖ．前記第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、前記検出剤と混合されている徐放剤または前記検出剤の上にコーティングされている徐放剤と、を収容する貯蔵部位を含み、
ｖ．前記スペーサーが、前記プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定され、
前記開放構成では、前記２つのプレートが部分的または完全にのいずれかに分離され、前記プレート間の間隔が前記スペーサーによって調節されておらず、これにより前記試料が前記プレートの一方または両方に付着することが可能となり、
前記閉鎖構成が、前記開放構成における前記試料の付着後に構成され、前記閉鎖構成では、前記試料の少なくとも一部が、
前記２つのプレートによって制限され、かつ前記スペーサーによって調節されている、薄層
へと前記２つのプレートによって圧縮され、前記薄層の少なくとも一部が、前記結合部位および貯蔵部位と接触しており、
前記検出剤および前記結合剤が、直接的または間接的のいずれかで結合するように構成され、
前記直接的な結合では、前記検出剤が、前記標的分析物と競合して、前記結合剤に直接的に結合し、
前記間接的な結合では、前記結合剤および前記検出剤が、異なる位置で前記標的分析物に結合し、
前記刺激依存性放出剤が、刺激に特異的に応答するように構成され、前記刺激がないときには前記プレート上に検出剤を保持し、前記刺激を受けたときに前記検出剤を放出する、前記デバイス。
第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを備え、
ｉ．前記プレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．前記プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．前記第１のプレートが、その内表面上に、結合剤を収容する結合部位を含み、
ｉｖ．前記第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、前記検出剤と混合されている徐放剤または前記検出剤の上にコーティングされている徐放剤と、を収容する貯蔵部位を含み、
ｖ．前記スペーサーが、前記プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定され、
前記開放構成では、前記２つのプレートが部分的または完全にのいずれかに分離され、前記プレート間の間隔が前記スペーサーによって調節されておらず、これにより前記試料が前記プレートの一方または両方に付着することが可能となり、
前記閉鎖構成が、前記開放構成における前記試料の付着後に構成され、前記閉鎖構成では、前記試料の少なくとも一部が、
前記２つのプレートによって制限され、かつ前記スペーサーによって調節されている、薄層
へと前記２つのプレートによって圧縮され、前記薄層の少なくとも一部が、前記結合部位および貯蔵部位と接触しており、
前記検出剤および前記結合剤が、直接的または間接的のいずれかで結合するように構成され、
前記直接的な結合では、前記検出剤が、前記標的分析物と競合して、前記結合剤に直接的に結合し、
前記間接的な結合では、前記結合剤および前記検出剤が、異なる位置で前記標的分析物に結合し、
前記刺激依存性放出剤が、刺激に特異的に応答するように構成され、前記刺激がないときには前記プレート上に検出剤を保持し、前記刺激を受けたときに前記検出剤を放出する、前記デバイス。
【請求項12】
不明確な押圧力で押圧することにより、均一な所定の厚さを有する流体試料薄層を形成するためのデバイスであって、
第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを備え、
ｉ．前記プレートが、異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの一方または両方が、可撓性であり、
ｉｉｉ．前記プレートの各々が、流体試料と接触するための試料接触領域を有する内表面を含み、
ｉｖ．前記プレートの各々が、そのそれぞれの外表面上に、前記プレートを強制的に一緒にする不明確な押圧力を加えるための力領域を含み、
ｖ．前記プレートの一方または両方が、それぞれのプレートの前記内表面に永続的に固定されている前記スペーサーを備え、
ｖｉ．前記スペーサーが、２００ミクロン以下である所定の実質的に均一な高さ、および所定の固定されたスペーサー間距離を有し、
ｖｉｉ．前記可撓性プレートの厚さ（ｈ）およびヤング率（Ｅ）で除算した前記スペーサー間距離（ＩＤＳ）の４乗（ＩＳＤ４／（ｈＥ））が、５×１０６μｍ３／ＧＰａ以下であり、
ｖｉｉｉ．前記スペーサーのうちの少なくとも１つが、前記試料接触領域内にあり、
前記構成のうちの１つは、
前記２つのプレートが部分的または完全に分離され、前記プレート間の間隔が前記スペーサーによって調節されておらず、かつ前記試料が前記プレートの一方または両方に付着している、開放構成
であり、
前記構成の別のものは、
前記開放構成において前記試料が付着した後に構成され、かつ前記プレートが、前記力領域上に前記不明確な押圧力を加えることによって強制的に前記閉鎖構成となる、閉鎖構成
であり、前記閉鎖構成では、前記試料の少なくとも一部が、前記２つのプレートによって非常に均一な厚さの層へと圧縮され、かつ前記プレートに対して実質的に動かず、前記層の均一な厚さが、前記２つのプレートの前記試料接触領域によって制限され、かつ前記プレートおよび前記スペーサーによって調節されている、前記デバイス。
第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを備え、
ｉ．前記プレートが、異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの一方または両方が、可撓性であり、
ｉｉｉ．前記プレートの各々が、流体試料と接触するための試料接触領域を有する内表面を含み、
ｉｖ．前記プレートの各々が、そのそれぞれの外表面上に、前記プレートを強制的に一緒にする不明確な押圧力を加えるための力領域を含み、
ｖ．前記プレートの一方または両方が、それぞれのプレートの前記内表面に永続的に固定されている前記スペーサーを備え、
ｖｉ．前記スペーサーが、２００ミクロン以下である所定の実質的に均一な高さ、および所定の固定されたスペーサー間距離を有し、
ｖｉｉ．前記可撓性プレートの厚さ（ｈ）およびヤング率（Ｅ）で除算した前記スペーサー間距離（ＩＤＳ）の４乗（ＩＳＤ４／（ｈＥ））が、５×１０６μｍ３／ＧＰａ以下であり、
ｖｉｉｉ．前記スペーサーのうちの少なくとも１つが、前記試料接触領域内にあり、
前記構成のうちの１つは、
前記２つのプレートが部分的または完全に分離され、前記プレート間の間隔が前記スペーサーによって調節されておらず、かつ前記試料が前記プレートの一方または両方に付着している、開放構成
であり、
前記構成の別のものは、
前記開放構成において前記試料が付着した後に構成され、かつ前記プレートが、前記力領域上に前記不明確な押圧力を加えることによって強制的に前記閉鎖構成となる、閉鎖構成
であり、前記閉鎖構成では、前記試料の少なくとも一部が、前記２つのプレートによって非常に均一な厚さの層へと圧縮され、かつ前記プレートに対して実質的に動かず、前記層の均一な厚さが、前記２つのプレートの前記試料接触領域によって制限され、かつ前記プレートおよび前記スペーサーによって調節されている、前記デバイス。
【請求項13】
液体試料の一部への、試薬の時間的および空間的に制御された放出のためのデバイスであって、
第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを備え、
ｉ．前記プレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．前記プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．前記第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、前記検出剤と混合されているまたは前記検出剤の上にコーティングされている刺激感受性放出剤と、を収容する貯蔵部位を含み、
ｉｖ．前記スペーサーが、前記プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定され、
前記開放構成では、前記２つのプレートが部分的または完全にのいずれかに分離され、前記プレート間の間隔が前記スペーサーによって調節されておらず、これにより前記試料が前記プレートの一方または両方に付着することが可能となり、
前記閉鎖構成が、前記開放構成における前記試料の付着後に構成され、前記閉鎖構成では、前記試料の少なくとも一部が、
前記２つのプレートによって制限され、かつ前記スペーサーによって調節されている、薄層
へと前記２つのプレートによって圧縮され、前記薄層の少なくとも一部が、前記貯蔵部位と接触しており、
前記検出剤が、前記標的分析物に結合するまたは前記標的分析物と反応するように構成され、
前記刺激依存性放出剤が、刺激に特異的に応答するように構成され、前記刺激がないときには前記プレート上に前記検出剤を保持し、前記刺激を受けたときに前記検出剤を放出する、前記デバイス。
第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを備え、
ｉ．前記プレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．前記プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．前記第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、前記検出剤と混合されているまたは前記検出剤の上にコーティングされている刺激感受性放出剤と、を収容する貯蔵部位を含み、
ｉｖ．前記スペーサーが、前記プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定され、
前記開放構成では、前記２つのプレートが部分的または完全にのいずれかに分離され、前記プレート間の間隔が前記スペーサーによって調節されておらず、これにより前記試料が前記プレートの一方または両方に付着することが可能となり、
前記閉鎖構成が、前記開放構成における前記試料の付着後に構成され、前記閉鎖構成では、前記試料の少なくとも一部が、
前記２つのプレートによって制限され、かつ前記スペーサーによって調節されている、薄層
へと前記２つのプレートによって圧縮され、前記薄層の少なくとも一部が、前記貯蔵部位と接触しており、
前記検出剤が、前記標的分析物に結合するまたは前記標的分析物と反応するように構成され、
前記刺激依存性放出剤が、刺激に特異的に応答するように構成され、前記刺激がないときには前記プレート上に前記検出剤を保持し、前記刺激を受けたときに前記検出剤を放出する、前記デバイス。
【請求項14】
２ステップの親和性結合アッセイのための方法であって、
（ａ）第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを提供するステップであって、
ｉ．前記第１のプレートおよび前記第２のプレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．前記プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．前記第１のプレートが、その内表面上に、前記標的分析物に結合することができる結合剤を収容する結合部位を含み、
ｉｖ．前記第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、前記検出剤と混合されているまたは前記検出剤の上にコーティングされている制御放出剤とを収容する貯蔵部位を含み、
ｖ．前記スペーサーが、前記プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定される、前記提供するステップと、
（ｂ）前記２つのプレートが前記開放構成であるときに、前記２つのプレートのうちの少なくとも１つの前記内表面上に前記試料を付着させるステップであって、前記開放構成では、前記２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつ前記プレート間の間隔が前記間隔メカニズムによって調節されていない、前記付着させるステップと、
（ｃ）前記２つのプレートを、前記付着した試料の前記少なくとも一部の厚さが、前記プレートの前記開放構成の厚さと比較して減少している閉鎖構成にすることによって、前記付着した試料の少なくとも一部を、
前記プレートの内表面によって制限され、かつ前記結合部位および貯蔵部位と接触している、薄層
へと圧縮するステップと、
（ｄ）前記制御放出剤を介して前記薄層中に前記検出剤を放出するステップであって、前記制御放出剤が、前記薄層中の前記標的分析物が前記結合剤に実質的に結合した後の第１の時点で、前記検出剤の実質的な放出をもたらすように構成されている、前記放出するステップと、
（ｅ）ステップ（ｄ）の後、前記検出剤が前記薄層の厚さにわたって拡散するのにかかる平均時間以上の期間にわたって前記アッセイ物をインキュベートし、前記薄層中の前記標的分析物を分析するステップと、を含み、
ｉ．前記検出剤および前記結合剤が、直接的または間接的のいずれかで結合し、前記標的分析物の存在または量を示す標的分析物関連信号をもたらすように構成され、
ｉｉ．前記直接的な結合では、前記検出剤が、前記標的分析物と競合して、前記結合剤に直接的に結合し、
ｉｉｉ．前記間接的な結合では、前記結合剤および前記検出剤が、異なる位置で前記標的分析物に結合する、前記方法。
（ａ）第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを提供するステップであって、
ｉ．前記第１のプレートおよび前記第２のプレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．前記プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．前記第１のプレートが、その内表面上に、前記標的分析物に結合することができる結合剤を収容する結合部位を含み、
ｉｖ．前記第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、前記検出剤と混合されているまたは前記検出剤の上にコーティングされている制御放出剤とを収容する貯蔵部位を含み、
ｖ．前記スペーサーが、前記プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定される、前記提供するステップと、
（ｂ）前記２つのプレートが前記開放構成であるときに、前記２つのプレートのうちの少なくとも１つの前記内表面上に前記試料を付着させるステップであって、前記開放構成では、前記２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつ前記プレート間の間隔が前記間隔メカニズムによって調節されていない、前記付着させるステップと、
（ｃ）前記２つのプレートを、前記付着した試料の前記少なくとも一部の厚さが、前記プレートの前記開放構成の厚さと比較して減少している閉鎖構成にすることによって、前記付着した試料の少なくとも一部を、
前記プレートの内表面によって制限され、かつ前記結合部位および貯蔵部位と接触している、薄層
へと圧縮するステップと、
（ｄ）前記制御放出剤を介して前記薄層中に前記検出剤を放出するステップであって、前記制御放出剤が、前記薄層中の前記標的分析物が前記結合剤に実質的に結合した後の第１の時点で、前記検出剤の実質的な放出をもたらすように構成されている、前記放出するステップと、
（ｅ）ステップ（ｄ）の後、前記検出剤が前記薄層の厚さにわたって拡散するのにかかる平均時間以上の期間にわたって前記アッセイ物をインキュベートし、前記薄層中の前記標的分析物を分析するステップと、を含み、
ｉ．前記検出剤および前記結合剤が、直接的または間接的のいずれかで結合し、前記標的分析物の存在または量を示す標的分析物関連信号をもたらすように構成され、
ｉｉ．前記直接的な結合では、前記検出剤が、前記標的分析物と競合して、前記結合剤に直接的に結合し、
ｉｉｉ．前記間接的な結合では、前記結合剤および前記検出剤が、異なる位置で前記標的分析物に結合する、前記方法。
【請求項15】
１ステップのアッセイのための方法であって、
（ａ）第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを提供するステップであって、
ｉ．前記第１のプレートおよび前記第２のプレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．前記プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．前記第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、前記検出剤と混合されているまたは前記検出剤の上にコーティングされている制御放出剤と、を収容する貯蔵部位を含み、
ｉｖ．前記スペーサーが、前記プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定される、前記提供するステップと、
（ｂ）前記２つのプレートが前記開放構成であるときに、前記２つのプレートのうちの少なくとも１つの前記内表面上に前記試料を付着させるステップであって、前記開放構成では、前記２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつ前記プレート間の間隔が前記間隔メカニズムによって調節されない、前記付着させるステップと、
（ｃ）前記２つのプレートを、前記付着した試料の前記少なくとも一部の厚さが前記プレートの前記開放構成での厚さと比較して減少している閉鎖構成にすることによって、前記付着した試料の少なくとも一部を、
前記プレートの内表面によって制限され、かつ前記貯蔵部位と接触している、薄層
へと圧縮するステップと、
（ｄ）前記制御放出剤を介して前記薄層中に前記検出剤を放出するステップであって、前記制御放出剤が、前記２つのプレートが前記閉鎖構成へと圧縮された後の第１の時点で、前記検出剤の実質的な放出をもたらすように構成されている、前記放出するステップと、
（ｅ）ステップ（ｄ）の後、関連する時間以上の期間にわたって前記アッセイ物をインキュベートし、前記薄層中の前記標的分析物を分析するステップと、を含み、
ｉ．前記検出剤が、前記標的分析物に結合して、または前記標的分析物と反応して、前記標的分析物の存在または量を示す標的分析物関連信号をもたらし、
ｉｉ．前記関連する時間が、前記検出剤が前記薄層の厚さにわたって拡散するのにかかる平均時間である、前記方法。
（ａ）第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを提供するステップであって、
ｉ．前記第１のプレートおよび前記第２のプレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．前記プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．前記第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、前記検出剤と混合されているまたは前記検出剤の上にコーティングされている制御放出剤と、を収容する貯蔵部位を含み、
ｉｖ．前記スペーサーが、前記プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定される、前記提供するステップと、
（ｂ）前記２つのプレートが前記開放構成であるときに、前記２つのプレートのうちの少なくとも１つの前記内表面上に前記試料を付着させるステップであって、前記開放構成では、前記２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつ前記プレート間の間隔が前記間隔メカニズムによって調節されない、前記付着させるステップと、
（ｃ）前記２つのプレートを、前記付着した試料の前記少なくとも一部の厚さが前記プレートの前記開放構成での厚さと比較して減少している閉鎖構成にすることによって、前記付着した試料の少なくとも一部を、
前記プレートの内表面によって制限され、かつ前記貯蔵部位と接触している、薄層
へと圧縮するステップと、
（ｄ）前記制御放出剤を介して前記薄層中に前記検出剤を放出するステップであって、前記制御放出剤が、前記２つのプレートが前記閉鎖構成へと圧縮された後の第１の時点で、前記検出剤の実質的な放出をもたらすように構成されている、前記放出するステップと、
（ｅ）ステップ（ｄ）の後、関連する時間以上の期間にわたって前記アッセイ物をインキュベートし、前記薄層中の前記標的分析物を分析するステップと、を含み、
ｉ．前記検出剤が、前記標的分析物に結合して、または前記標的分析物と反応して、前記標的分析物の存在または量を示す標的分析物関連信号をもたらし、
ｉｉ．前記関連する時間が、前記検出剤が前記薄層の厚さにわたって拡散するのにかかる平均時間である、前記方法。
【請求項16】
異なる時間で検出剤を液体試料の一部に放出するためのデバイスであって、
第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを備え、
ｉ．前記プレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．前記プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．前記第２のプレートが、その内表面に、第１の検出剤および第１の制御放出剤を収容する第１の貯蔵部位と、第２の検出剤および第２の制御放出剤を収容する第２の貯蔵部位と、を含み、前記第１および第２の制御放出剤が、それぞれ、前記第１および第２の検出剤と混合されている、または前記第１および第２の検出剤の上にコーティングされており、
ｉｖ．前記スペーサーが、前記プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定され、
前記開放構成では、前記２つのプレートが部分的または完全にのいずれかに分離され、前記プレート間の間隔が前記スペーサーによって調節されておらず、これにより前記試料が前記プレートの一方または両方に付着することが可能となり、
前記閉鎖構成が、前記開放構成における前記試料の付着後に構成され、前記閉鎖構成では、前記試料の少なくとも一部が、
前記２つのプレートによって制限され、かつ前記スペーサーによって調節されている、薄層
へと前記２つのプレートによって圧縮され、前記薄層の少なくとも一部が、前記貯蔵部位と接触しており、
前記検出剤が、前記標的分析物に結合するかまたは前記標的分析物と反応し、
前記第１および第２の制御放出剤が、それぞれ、異なる第１の時点で前記第１および第２の検出剤の前記試料への実質的な放出をもたらすように構成されている、前記デバイス。
第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを備え、
ｉ．前記プレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．前記プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．前記第２のプレートが、その内表面に、第１の検出剤および第１の制御放出剤を収容する第１の貯蔵部位と、第２の検出剤および第２の制御放出剤を収容する第２の貯蔵部位と、を含み、前記第１および第２の制御放出剤が、それぞれ、前記第１および第２の検出剤と混合されている、または前記第１および第２の検出剤の上にコーティングされており、
ｉｖ．前記スペーサーが、前記プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定され、
前記開放構成では、前記２つのプレートが部分的または完全にのいずれかに分離され、前記プレート間の間隔が前記スペーサーによって調節されておらず、これにより前記試料が前記プレートの一方または両方に付着することが可能となり、
前記閉鎖構成が、前記開放構成における前記試料の付着後に構成され、前記閉鎖構成では、前記試料の少なくとも一部が、
前記２つのプレートによって制限され、かつ前記スペーサーによって調節されている、薄層
へと前記２つのプレートによって圧縮され、前記薄層の少なくとも一部が、前記貯蔵部位と接触しており、
前記検出剤が、前記標的分析物に結合するかまたは前記標的分析物と反応し、
前記第１および第２の制御放出剤が、それぞれ、異なる第１の時点で前記第１および第２の検出剤の前記試料への実質的な放出をもたらすように構成されている、前記デバイス。
【請求項17】
前記徐放剤が、前記試料に可溶であり、前記第１の時点以降に前記試料に実質的に溶解するように構成されている、先行する請求項のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項18】
前記徐放剤が、前記試料に不溶であり、前記試料による前記検出剤の接触を制限する、先行する請求項のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項19】
前記徐放剤が、ＰＶＰ（ポリビニルピロリドン）、ＰＶＡ［ポリ（ビニルアルコール）］、ＰＥＯ［ポリ（エチレンオキシド）］、ＨＰＭＣ（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、ＨＰＣ（ヒドロキシプロピルセルロース）、ＭＣ（メチルセルロース）、可溶性デンプン、デキストラン、ゼラチン、キトサン、ＰＥＯｘ［ポリ（２−エチル−２−オキサゾリン）］、およびＨＰＣ（ヒドロキシプロピルセルロース）からなる群から選択される材料で作られている、先行する請求項のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項20】
前記スペーサーが、２５０μｍ以下の最大の高さを有する、先行する請求項のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項21】
前記スペーサーが、２５０μｍ以下の所定の実質的に均一な高さを有する、先行する請求項のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項22】
前記スペーサーが、所定の一定のスペーサー間距離を有する、先行する請求項のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項23】
前記スペーサーが、前記プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に対して固定されている、先行する請求項のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項24】
前記スペーサーのうちの少なくとも１つが、前記試料接触領域内にある、先行する請求項のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項25】
前記薄層が、前記スペーサーのほぼ均一な高さである実質的に均一な厚さを有する、先行する請求項のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項26】
前記刺激依存性放出剤が、前記刺激がないときに前記検出剤を保持する架橋を前記検出剤と形成し、前記架橋が、前記刺激により変化し、前記検出剤の放出をもたらす、先行する請求項のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項27】
前記刺激依存性放出剤が、前記刺激がないときに前記検出剤を保持するポリマーを自律的に形成するように構成され、前記ポリマーが前記刺激により脱重合され、前記検出剤の放出をもたらす、先行する請求項のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項28】
前記刺激が、電波、マイクロ波、赤外線、可視光線、紫外線、Ｘ線、およびガンマ線、温度、ｐＨ、イオン、磁気刺激、機械的刺激（例えば、機械的圧縮、機械的衝撃、超音波）、ならびに電気刺激からなる群から選択される、先行する請求項のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項29】
前記刺激依存性放出剤が、（Ｅ）−（２−ヒドロキシフェニル）アクリレート、２−アロイルベンゾエート、キサンテン酸エステル、２−ニトロベンジル誘導体、１−アルコキシ−９，１０−アントラキノン、２−オキソアセテート、アルキルフェニルケトン、４−ベンゾイル−フェニルアラニン、アミノ−クマリンファミリー、ペリレン、１−アセチルペリレン、２−ニトロフェニル）プロピルオシカルボニル、ルテニウム錯体、クロロフィリン、フタロシアニン、ジステアロイルインドカルボシアニン、アゾベンゼン、２−ジアゾ−１，２−ナトキノン、メロシアニン／スピロピラン、ドナー−アクセプターステンハウス付加物、クマリン修飾メソポーラス生物活性ガラス、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート（ＰＮＩＰＡｍ−ｃｏ−ＰＤＭＡＥＭＡ）、直鎖状ＰＮＩ−Ｐａｍ−ｃｏ−ＤＭＡＥＭＡポリマー、４６ｋＤａ ＰＮＩＰＡｍグラフトを有するＰＥＩ−ＰＮＩＰＡｍポリマー、ポリ［２−（２−エトキシ）エトキシエチルビニルエーテル（ＥＯＥＯＶＥ）、プルロニックとジ（エチレングリコール）ジビニルエーテルとから合成されたマルチブロックコポリマー、ポリエチレンイミン（ＢＰＥＩ）／ｐＤＮＡ複合体、ＰＶＰとアクリル酸との共重合、プルロニック−ｇ−ＰＡＡコポリマー、糖類（レシチン）ベクターと結合されたリポソーム、ＰＥＧ化リポソーム、Ｎ−イソプロピルアクリルアミドとアクロイルピロリジンとのコポリマー（立体的に安定化されたリポソーム）、ヒスチジン修飾ガラクトシル化コレステロール誘導体−カチオン性リポソーム、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）を含むアニオン性リポソーム、ポリ（メトキシ−ポリエチレングリコールシアノアクリレート−ｃｏ−ｎ−ヘキサデシルシアノアクリレート）の両親媒性コポリマー（ＰＥＧ−ＰＨ ＤＣＡ）、ポリエチレンポリ（フタロイル−Ｌ−リジン）、ポリアミドアミンデンドリマー、ポリ（アルキルシアノアクリレート）ナノ粒子、ポリ（メチルメタクリレート）ナノ粒子、ポリ（アルキルシアノアクリレート）ポリエステルナノ粒子、アルブミン、キトサン、デキストラン、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミドｃｏブチルメタクリレート−ｃｏ−アクリル酸）、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、多糖類、ゲルライト、アルギン酸塩／ＨＰｍＣ、アルギン酸ナトリウム／ＨＰＣ、ゲルライトゲランガム、およびタマリンドからなる群から選択される材料で作られる、先行する請求項のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項30】
前記スペーサーが、２５０μｍ以下の最大高さを有する、先行する請求項のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項31】
前記スペーサーが、２５０μｍ以下の所定の実質的に均一な高さを有する、先行する請求項のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項32】
前記スペーサーが、所定の一定のスペーサー間距離を有する、先行する請求項のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項33】
前記スペーサーが、前記プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に対して固定されている、先行する請求項のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項34】
前記スペーサーのうちの少なくとも１つが、前記試料接触領域内にある、先行する請求項のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項35】
前記制御放出剤が、前記第１の時点で前記検出剤の実質的な放出を自律的にもたらすように構成された徐放剤であり、前記放出ステップ（ｄ）が、外部の作用なく実施される、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項36】
前記制御放出剤が、刺激に特異的に応答するように構成された刺激感受性剤であり、前記刺激がないときには前記プレート上に前記検出剤を保持し、前記刺激を受けたときに前記検出剤を放出し、前記放出ステップ（ｄ）が、前記薄層中の前記標的分析物が前記結合剤に実質的に結合した後、前記薄層への前記検出剤の放出を引き起こすように前記刺激依存性剤に前記刺激を送達することを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項37】
前記制御放出剤のうちの少なくとも１つが、それぞれの前記第１の時点で前記検出剤の実質的な放出を自律的にもたらすように構成される徐放剤である、先行する請求項のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項38】
前記制御放出剤のうちの少なくとも１つが、刺激に特異的に応答するように構成された刺激感受性剤であり、前記刺激がないときには前記プレート上に前記検出剤を保持し、前記刺激を受けたときに前記検出剤を放出する、先行する請求項のいずれか一項に記載のデバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
相互参照本出願は、２０１７年２月９日に出願された米国仮特許出願第６２／４５７，０３１号、２０１７年２月９日に出願された米国仮特許出願第６２／４５７，１３３号、２０１７年２月９日に出願された米国仮特許出願第６２／４５７，１０３号、２０１７年２月１５日に出願された米国仮特許出願第６２／４５９，１６０号、２０１７年２月１５日に出願された米国仮特許出願第６２／４５９，６０２号、および２０１７年２月１６日に出願された米国仮特許出願第６２／４６０，０６９号の利益を主張し、それらの出願は、それらの全体があらゆる目的のために参照により本明細書に組み込まれる。
【0002】
分野特に、本発明は、生物学的および化学的アッセイを実施するデバイスおよび方法に関する。
【背景技術】
【0003】
背景生物学的および化学的アッセイ（例えば、診断検査）では、しばしば、迅速かつ簡単に、試料もしくは試料の一部の体積、形状の変化を測定し、および／またはそれらの分析物を検出する必要がある。本発明は、これらの目標を達成するためのデバイスおよび方法を提供する。生物学的および化学的アッセイ（例えば、診断検査）では、しばしば、迅速かつ簡単に、試料もしくは試料の一部の体積、形状の変化を測定し、および／またはそれらの分析物を検出する必要がある。本発明は、これらの目標を達成するためのデバイスおよび方法を提供する。生物学的および化学的アッセイ（例えば、診断検査）では、しばしば、迅速かつ簡単に、試料もしくは試料の一部の体積、形状の変化を測定し、および／またはそれらの分析物を検出する必要がある。本発明は、これらの目標を達成するためのデバイスおよび方法を提供する。性感染症（ＳＴＤ）などの病原性疾患は、人々の健康および生活の質に重大なリスクをもたらす。病原性疾患の早期発見および診断は、回復の可能性を大幅に改善し、疾患のさらなる広がりを防ぐであろう。いくつかの場合では、病原性疾患を検出するための検査デバイスおよび方法に迅速かつ簡単にアクセスできることが望ましい。さらに、疾患を有していると疑われる人などの非専門家が、プロセスを促進し、恥ずかしさを避け、検査する意欲を向上させるように検査を実施することができれば便利であり得る。迅速かつ便利な検査により得られた予備検査の結果は、医療専門家によって実施されるより遅いがより正確な検査によってさらに確認される、または覆される場合がある。いくつかの場合では、検査費用を下げることにより、検査の普及率を改善し、公的医療制度に対する負荷を軽減することもできる。
【発明の概要】
【0004】
本発明は、限定するものではないが性感染症（ＳＴＤ）などの病原性疾患の迅速で使いやすく、および／または安価な検出のためのキット、デバイス、および方法を提供する。特に、本発明は、表面パターンを使用するアッセイを実施するためのデバイスおよび方法に関する。表面パターンは、試料のオープンフローの誘導、試料の特定成分の濾過、測定精度の向上、またはそれらの組み合わせのために使用される。
【図面の簡単な説明】
【0005】
当業者は、以下に記載される図面が例示目的のみのためであることを理解するであろう。図面は、決して本教示の範囲を限定することを意図していない。図面は完全に縮尺通りのものではない。実験データ点を提示する図では、データ点を接続する線は、データの表示を手引きするためだけのものであり、他の意味はない。
【0006】
【図1】ＣＲＯＦ（圧縮調節オープンフロー）の実施形態を示す。パネル（ａ）は、第１のプレートがスペーサーを有する、第１のプレート、および第２のプレートを示す。パネル（ｂ）は、試料を、開放構成において、第１のプレート上（図示あり）、第２のプレート上（図示していない）、または両方（図示していない）の上に付着させることを示している。パネル（ｃ）は、（ｉ）２つのプレートを使用して、試料（プレート間の試料の流れ）を広げ、試料の厚さを減少させること、および（ｉｉ）スペーサーおよびプレートを使用して、閉鎖構成において試料の厚さを調節することを示している。各プレートの内表面は、１つもしくは複数の結合部位および／または貯蔵部位（図示していない）を有することができる。
【図2】プレート上の検出剤の上にコーティングされた徐放剤を含むＱＭＡＸデバイスの実施形態を示している。パネル（Ａ）は、第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーの斜視図を示し；パネル（Ｂ）は、プレートの１つに試料を付着させることの斜視図および断面図を示す。パネル（Ｃ１）および（Ｃ２）は、第１のプレートおよび第２プレートを使用して試料を薄層へと圧縮することを示し、この薄層はスペーサーの高さによって調節される。パネル（Ｄ１）および（Ｄ２）は、結合剤が標的分析物に結合するまでの検出剤の遅延放出、および結果として生じる薄層中の検出剤による標的分析物の結合を示す。遅延放出は、徐放性材料によって制御される。
【図3】プレート上の検出剤の上にコーティングされた徐放剤を含むＱＭＡＸデバイスの実施形態を示す。パネル（Ａ）は、第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーの斜視図を示す。パネル（Ｂ）は、プレートの１つに試料を付着させることの斜視図および断面図を示す。パネル（Ｃ１）および（Ｃ２）は、第１のプレートおよび第２プレートを使用して試料を薄層へと圧縮することを示し、この薄層はスペーサーの高さによって調節される。パネル（Ｄ）は、薄層が形成されるまでの検出剤の遅延放出、および結果として生じる薄層中の検出剤による標的分析物の結合を示す。遅延放出は、徐放性材料によって制御される。
【図4】プレート上の検出剤と混合された刺激感受性放出剤を含むＱＭＡＸデバイスの実施形態を示す。パネル（Ａ）は、第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーの斜視図を示す。パネル（Ｂ）は、プレートの１つに試料を付着させることの斜視図および断面図を示す。パネル（Ｃ１）および（Ｃ２）は、第１のプレートおよび第２プレートを使用して試料を薄層へと圧縮することを示し、この薄層は、スペーサーの高さによって調節される。パネル（Ｄ１）および（Ｄ２）は、検出剤の制御放出、および結果として生じる薄層中の検出剤による標的分析物の結合を示す。検出剤の放出は、刺激感受性放出剤へのレーザービームの送達によって制御される。
【図5】水中の重金属を検査するプロセスの図を示す。
【図6】重金属検査に使用される検査プレートの略図を示す。
【図7】検査手順の略図を示す。１．まず、色指示薬およびｐＨ調整剤で印刷された各ウェルに少量の試料を添加する。２．次いで、透明な第２のプレートをスペーサーの上で押圧して、閉じた試料チャンバーを形成する。３．インキュベーションして、個々の試料が発色することができるようにする。
【図8】水中の鉛の検査に使用される化学反応の図を示す。
【図9】水中の重金属の検査に使用される化学反応の図を示す。
【図10】個々のＲ、Ｇ、Ｂチャンネルの水中鉛の比色試験標準曲線を単一の標準曲線に変換する略図を示す。
【図11】個々のＲ、Ｇ、Ｂチャンネルの標準曲線を単一の標準曲線に変換するアルゴリズムの図を示す。
【図12】個々のＲ、Ｇ、Ｂチャンネルの水中の鉛の比色試験標準曲線を単一の標準曲線に変換し、５−ＰＬロジスティックフィッティングに適合させた例を示す。
【図13】８つの異なる検査プレートの水中の鉛の比色感度の例を示す。
【図14】水中検査での鉛のアッセイ内ＣＶ％、アッセイ間ＣＶ％、および日毎のＣＶ％の表を示す。
【図15】白血球計数精度対ＦｏＶ対ＱＭＡＸデバイス間隙の実験的観察を示す。
【図16】（ａ）４．７ｍｍ×３．５ｍｍ（１６ｍｍ２）の視野での白血球ミスカウントのパーセント対２μｍ、５μｍ、１０μｍ、および３０μｍのＱＭＡＸ間隙サイズのプロットの実験的観察を示す。
【図17】白血球細胞自体対ＱＭＡＸ間隙の重複率の理論計算を示す。
【図18】本発明の検査キットの一実施形態を示す。検査キットには、第１のプレートおよび第２プレートを有する検査ユニット、スワブ、および検査媒体を含む媒体容器が含まれている。
【図19】スワブを使用して対象の身体部分をスワブで拭く試料収集プロセスを示す。
【図20】試料を付着させるときの開放構成の検査ユニットの斜視図を示す。パネル（Ａ）は、検査媒体を第１のプレートに適用することを示し、パネル（Ｂ）は、収集した試料と一緒にスワブを第１のプレート上に付着させて、その結果、スワブが適用された検査媒体と接触するようにしたことを示す。
【図21】スワブが付着し、検査媒体が塗布された後の開放構成および閉鎖構成の検査ユニットの断面図を示す。パネル（Ａ）は開放構成を示す。パネル（Ｂ）は、スワブが２つのプレートによって押圧され、検査媒体が試料と混合されて混合物が形成され、この混合物が薄層へと圧縮されている、閉鎖構成を示す。
【図22】本発明によって提供される表面誘導（ｇｕｉｄｉｎｇ）パターンを有するデバイスの例示的な実施形態のための略図を示す。
【図23】本発明によって提供される表面誘導パターンを有するデバイスの例示的な実施形態のための別の略図を示す。
【図24】さらにフィルターを備える、表面誘導パターンを有するデバイスの例示的な実施形態のための別の略図を示す。
【図25】本発明のいくつかの実施形態によるデバイスの第１のプレート上のチャンネル、フィルターチャンバー、反応チャンバー、およびポンプの構造の例を示す。
【図26】本発明のいくつかの実施形態によるデバイスの第１のプレート上のフィルターの他の例を示す。
【図27】本発明によって提供される横方向濾過のためのデバイスおよび方法の例示的な実施形態を略図により示す。
【図28】本発明によって提供される横方向濾過のためのデバイスおよび方法の別の例示的な実施形態を略図により示す。
【図29】本発明によって提供される横方向濾過および試料アッセイ／反応／処理のためのデバイスおよび方法の別の例示的な実施形態を略図により示す。
【図30】（ａ）は、結合プレートまたは捕捉プレートとしての第１のプレートの調製の略図を示す。（ｂ）は、貯蔵プレートとしての第２のプレートの調製の略図を示す。
【図31】（ａ）２μｇ／ｍＬ、（ｂ）５００ｎｇ／ｍＬ、および（ｃ）２０ｎｇ／ｍＬの濃度を有するヒトＩｇＧ試料を検査したときの５つのスポット（１０μｇ／ｍＬ、１μｇ／ｍＬ、１００ｎｇ／ｍＬ、１０ｎｇ／ｍＬ、１ｎｇ／ｍＬのヒトＩｇＧ抗原のプレコーティング濃度）の蛍光信号を示す。
【図32】ＷＢＣ計数精度対ＦｏＶ対ＱＭＡＸ間隙を示す。（ａ）４ｍｍ２、１６ｍｍ２、３６ｍｍ２、６４ｍｍ２、１００ｍｍ２の有効視野（ＦＯＶ）でのＷＢＣ計数精度対ＱＭＡＸ間隙サイズのプロット。（ｂ）２μｍ、３μｍ、５μｍ、６．２μｍ、１０μｍ、および３０μｍのＱＭＡＸ間隙サイズでのＷＢＣ計数精度対視野（ＦｏＶ）のプロット。
【図33】（ａ）２μｍのＱＭＡＸ間隙サイズでのＲＢＣ計数精度対視野（ＦｏＶ）のプロット。（ｂ）２μｍのＱＭＡＸ間隙サイズでのＰＬＴ計数精度対視野（ＦｏＶ）のプロット。
【発明を実施するための形態】
【0007】
例示的実施形態の詳細な説明以下の詳細な説明は、限定ではなく例示として本発明のいくつかの実施形態を示す。本明細書で使用される節の見出しおよび任意のサブタイトルは、構成目的のためだけのものであり、記載される対象物を限定するものとして決して解釈するべきではない。節の見出しおよび／またはサブタイトル以下の内容は、節の見出しおよび／またはサブタイトルに限定されず、本発明の説明全体に適用される。
【0008】
任意の公開物の引用は出願日前のその開示に対してのものであり、本特許請求の範囲が先行発明のためにそのような公開物に先行する権利がないことを認めると解釈されるべきではない。さらに、提供される公開日は実際の公開日とは異なり得、これを個別に確認する必要があり得る。
【0009】
Ａ．アッセイの改善（Ｉ）「圧縮調節オープンフロー」（ＣＲＯＦ）
アッセイにおいて、試料または試薬の操作はアッセイの改善をもたらすことができる。操作には、試料および／または試薬の幾何学的形状および位置、試料および試薬の混合または結合、ならびに試薬の試料のプレートへの接触領域の操作が含まれるが、これらに限定されない。
【0010】
本発明の多くの実施形態は、「圧縮調節オープンフロー（ＣＲＯＦ）」と呼ばれる方法およびＣＲＯＦを実施するデバイスを使用して、幾何学的サイズ、位置、接触領域、ならびに試料および／または試薬の混合を操作する。
【0011】
「圧縮オープンフロー（ＣＯＦ）」という用語は、（ｉ）試料の少なくとも一部の上に他のプレートを配置し、（ｉｉ）次いで２つのプレートを互いに向かって押圧することにより２つのプレート間で試料を圧縮することにより、プレート上に付着した流動性試料の形状を変える方法を指し、上記圧縮によって試料の少なくとも一部の厚さが減少し、試料がプレート間の開放スペースに流れ込む。
【0012】
「圧縮調節オープンフロー」または「ＣＲＯＦ」（または「自己較正（ｓｅｌｆ−ｃａｌｉｂｒａｔｅｄ）圧縮オープンフロー」もしくは「ＳＣＯＦ」もしくは「ＳＣＣＯＦ」）という用語は、特定のタイプのＣＯＦを指し、圧縮後の試料の一部または全体の最終的な厚さがスペーサーによって「調節」され、スペーサーは２つのプレート間に配置される。
【0013】
ＣＲＯＦにおける「試料の一部または全体の最終厚さはスペーサーによって調節される」という用語は、ＣＲＯＦ中に、特定の試料の厚さに達すると、２つのプレートの相対的移動が停止し、したがって試料の厚さの変化が停止することを意味し、特定の厚さはスペーサーによって決定される。
【0014】
ＣＲＯＦの方法の一実施形態は、図１に示すように、（ａ）流動性を有する試料を取得することと、
（ｂ）異なる構成へと互いに相対的に移動可能な第１のプレートおよび第２のプレートを取得することであって、各プレートが実質的に平面である試料接触面を有し、プレートの一方または両方がスペーサーを備え、スペーサーが所定の高さを有し、スペーサーがそれぞれの試料接触面上にある、取得することと、
（ｃ）プレートが開放構成で構成されているときに、プレートの一方または両方の上に試料を付着させることであって、開放構成が、２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつプレート間の間隔がスペーサーによって調節されない構成である、付着させることと、
（ｄ）（ｃ）の後、プレートを閉鎖構成にすることによって試料を広げることであって、閉鎖構成では、プレートが互いに向かい合い、スペーサーおよび関連する体積の試料がプレートの間にあり、関連する体積の試料の厚さがプレートおよびスペーサーによって調節され、関連する体積が試料の全体積の少なくとも一部であり、試料が広がる際に試料が２つのプレート間で横方向に流れる、試料を広げることと、を含む。
【0015】
「プレート」という用語は、別段の指定がない限り、ＣＲＯＦプロセスで使用されるプレートを指し、これは、２つのプレート間に置かれた試料を圧縮して試料の厚さを減少させるために別のプレートと一緒に使用することができる表面を有する固体物である。
【0016】
「プレート」または「プレートの対」という用語は、ＣＲＯＦプロセスでの２つのプレートを指す。
【0017】
「第１のプレート」または「第２のプレート」という用語は、ＣＲＯＦプロセスで使用されるプレートを指す。
【0018】
「プレートが互いに向かい合っている」という用語は、プレートの対が少なくとも部分的に互いに向かい合っている場合を指す。
【0019】
「スペーサー」または「ストッパー」という用語は、別段の指示がない限り、２つのプレート間に配置された際に、２つのプレートを一緒に圧縮したときに達成することができる２つのプレート間の最小間隔についての制限を設定する機械的物体を指す。すなわち、圧縮において、スペーサーは、２つのプレートの相対的な動きを停止させて、プレートの間隔が予め設定された（すなわち所定の）値よりも小さくなるのを防ぐ。スペーサーには、「開放スペーサー（ｏｐｅｎ−ｓｐａｃｅｒ）」および「閉鎖スペーサー（ｅｎｃｌｏｓｅｄ−ｓｐａｃｅｒ）」の２種類がある。
【0020】
「開放スペーサー」という用語は、液体がスペーサーの周囲全体に流れ、スペーサーがフロー通過する（ｆｌｏｗ ｐａｓｓ）ことを可能とする形状を有するスペーサーを意味する。例えば、柱は開放スペーサーである。
【0021】
「閉鎖スペーサー」という用語は、液体がスペーサーの周囲全体を流れることができず、スペーサーをフロー通過することができない形状を有するスペーサーを意味する。例えば、リング形状スペーサーは、リング内側の液体のための閉鎖スペーサーであり、リングスペーサー内側の液体は、リング内側に残り、外側（外周）に移動することはできない。
【0022】
「スペーサーが所定の高さを有する」および「スペーサーが所定のスペーサー間距離を有する」という用語はそれぞれ、ＣＲＯＦプロセスの前にスペーサーの高さおよびスペーサー間距離の値が分かっていることを意味する。ＣＲＯＦプロセスの前にスペーサーの高さおよびスペーサー間距離の値が分かっていない場合、それは所定ではなない。例えば、ビーズがスペーサーとしてプレート上にスプレーされ、ビーズがプレートのランダムな位置に着地する場合、スペーサー間距離は所定ではない。スペーサー間距離が所定ではない別の例は、ＣＲＯＦプロセス中にスペーサーが移動することである。
【0023】
ＣＲＯＦプロセスにおいて「スペーサーがそれぞれのプレート上に固定されている」という用語は、スペーサーがプレートのある位置に取り付けられ、その位置への取り付けがＣＲＯＦ中に維持される（つまり、それぞれのプレートのスペーサーの位置は変化しない）ことを意味する。「スペーサーがそれぞれのプレートに対して固定されている」ことの例は、スペーサーがプレートの材料片で一体的に作られ、ＣＲＯＦプロセス中にプレート表面に対してスペーサーの位置が変化しないことである。「スペーサーがそれぞれのプレートに対して固定されていない」ことの例は、スペーサーが接着剤でプレートに接着されているが、ＣＲＯＦプロセス中のプレート使用の際に、接着剤がスペーサーをプレート表面上の元の位置に保持できず、スペーサーがプレート表面上の元の位置から移動して離れることである。
【0024】
「スペーサーがプレートに一体的に固定されている」という用語は、スペーサーおよびプレートが、使用中にスペーサーがプレート上の元の位置から移動しないまたは離れない一体成型の物体のように挙動することを意味する。
【0025】
ＣＲＯＦプロセスにおける２つのプレートの「開放構成」という用語は、２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔がスペーサーによって調節されない構成を意味する。
【0026】
ＣＲＯＦプロセスにおける２つのプレートの「閉鎖構成」という用語は、プレートが互いに向かい合い、スペーサーおよび関連する体積の試料がプレート間にあり、プレート間の関連する間隔、したがって関連する体積の試料の厚さがプレートおよびスペーサーによって調節され、関連する体積が試料の全体積の少なくとも一部である、構成を意味する。
【0027】
ＣＲＯＦプロセスにおける「試料の厚さはプレートおよびスペーサーによって調節される」という用語は、プレート、試料、スペーサー、およびプレート圧縮方法の所与の条件に対して、プレートの閉鎖構成における試料の少なくとも一部の厚さを、スペーサーおよびプレートの特性から予め決定することができることを意味する。
【0028】
ＣＲＯＦデバイスのプレートの「内表面（ｉｎｎｅｒ ｓｕｒｆａｃｅ）」または「試料面」という用語は、試料に接触するプレートの表面を指すのに対し、プレートの（試料に接触しない）他の表面を「外表面」と呼ぶ。
【0029】
ＣＲＯＦデバイスの「Ｘプレート」という用語は、プレートの試料面上にあるスペースを備えるプレートを指し、スペーサーは所定のスペーサー間距離およびスペーサー高さを有し、スペーサーのうちの少なくとも１つは試料接触領域内にある。
【0030】
「ＣＲＯＦデバイス」という用語は、ＣＲＯＦプロセスを実施するデバイスを指す。「ＣＲＯＦされた（ＣＲＯＦｅｄ）」という用語は、ＣＲＯＦプロセスが使用されることを意味する。例えば、「試料がＣＲＯＦされた」という用語は、試料がＣＲＯＦデバイス内に入れられ、ＣＲＯＦプロセスが実施され、別段で明記しない限り、ＣＲＯＦの最終構成において試料が保持されたことを意味する。
【0031】
「ＣＲＯＦプレート」という用語は、ＣＲＯＦプロセスの実施に使用される２つのプレートを指す。
【0032】
平面状表面の「表面の平滑度」または「表面の平滑度の変動」という用語は、約数マイクロメートルまたは数マイクロメートル未満の短い距離にわたる完全に平坦な平面からの平面状表面の平均偏差を指す。表面の平滑度は、表面の平坦度の変動とは異なる。平面状表面は、良好な表面の平滑度を有するが、不十分な表面の平坦度を有し得る。
【0033】
平面状表面の「表面の平滑度」または「表面の平滑度の変動」という用語は、約１０μｍまたは１０μｍ超の長い距離にわたる完全に平坦な平面からの平面状表面の平均偏差を指す。表面の平坦度の変動は、表面の平滑度とは異なる。平面状表面は、良好な表面の平滑度を有するが、不十分な表面の平坦度（つまり、表面の平坦度の大きな変動）を有し得る。
【0034】
プレートまたは試料の「相対表面の平坦度」という用語は、プレート表面の平坦度の変動と最終試料の厚さとの比である。
【0035】
ＣＲＯＦプロセスにおける「最終試料の厚さ」という用語は、別段で指定しない限り、ＣＯＲＦプロセスにおけるプレートの閉鎖構成での試料の厚さを指す。
【0036】
ＣＲＯＦにおける「圧縮方法」という用語は、２つのプレートを開放構成から閉鎖構成にする方法を指す。
【0037】
プレートの「関心領域」または「関心のある領域」という用語は、プレートが実施する機能に関連するプレートの領域を指す。
【0038】
「最大」という用語は、「以下」を意味する。例えば、スペーサーの高さが最大１μｍであるとは、スペーサーの高さが１μｍ以下であることを意味する。
【0039】
「試料面積」という用語は、プレート間のスペースに対してほぼ平行であり、かつ試料の厚さに対して垂直な方向の試料の面積を意味する。
【0040】
「試料の厚さ」という用語は、互いに向かい合うプレートの表面に対して垂直な方向（例えば、プレート間の間隔の方向）の試料の寸法を指す。
【0041】
「プレート間隔」という用語は、２つのプレートの内表面間の距離を指す。
【0042】
ＣＲＯＦにおける「最終試料の厚さの偏差」との用語とは、所定のスペーサー高さ（スペーサーの作製から決定される）と最終試料の厚さの平均との間の差を意味し、最終試料の厚さの平均は、所与の面積に対する平均（例えば、１．６ｃｍ×１．６ｃｍの面積にわたる２５個の異なるポイント（４ｍｍ離れている）の平均）である。
【0043】
ＣＲＯＦプロセスにおける「測定された最終試料の厚さの均一性」という用語は、所与の試料面積にわたる測定された最終試料の厚さの標準偏差（例えば、平均に対する標準偏差）を意味する。
【0044】
ＣＲＯＦプロセスにおける「試料の関連する体積」および「試料の関連する面積」という用語は、それぞれ、それぞれの方法またはデバイスによって実施される機能に関連する、ＣＲＯＦプロセス中にプレート上に付着した試料の一部または全体の体積および面積を指し、機能には、分析物もしくは存在物（ｅｎｔｉｔｙ）の結合時間の短縮、分析物の検出、体積の定量化、濃度の定量化、試薬の混合、または濃度（分析物、存在物、または試薬）の制御が含まれるが、これらに限定されない。
【0045】
「いくつかの実施形態」、「いくつかの実施形態では」、「本発明において、いくつかの実施形態では」、「実施形態」、「一実施形態」、「別の実施形態」、「特定の実施形態」、「多くの実施形態」または同様のものは、別段で特に明記しない限り、開示全体（すなわち、発明全体）に適用される実施形態を指す。
【0046】
ＣＲＯＦプロセスにおける物体の「高さ」または「厚さ」という用語は、特に明記しない限り、プレートの表面に対して垂直な方向にある物体の寸法を指す。例えば、スペーサーの高さは、プレートの表面に垂直な方向のスペーサーの寸法であり、スペーサーの高さおよびスペーサーの厚さは同じことを意味する。
【0047】
ＣＲＯＦプロセスにおける物体の「領域」という用語は、特に明記しない限り、プレートの表面に平行な物体の領域を指す。例えば、スペーサー領域は、プレートの表面に平行なスペーサーの領域である。
【0048】
ＣＲＯＦプロセスにおける「横方向」または「横方向に」という用語は、特に明記しない限り、プレートの表面に平行な方向を指す。
【0049】
ＣＲＯＦプロセスにおけるスペーサーの「幅」という用語は、特に明記しない限り、スペーサーの横方向の寸法を指す。
【0050】
「試料内のスペーサー」という用語は、スペーサーが試料に囲まれていること（例えば、試料内の柱状スペーサー）を意味する。
【0051】
ＣＲＯＦプロセスにおけるプレートの「臨界曲げスパン（ｃｒｉｔｉｃａｌ ｂｅｎｄｉｎｇ ｓｐａｎ）」という用語は、所与の可撓性プレート、試料、および圧縮力に対するプレートの曲げが許容可能な曲げと等しい、２つの支持体間のプレートのスパン（すなわち距離）を指す。例えば、所与の可撓性プレート、試料、および圧縮力に対して許容可能な曲げが５０ｎｍであり、臨界曲げスパンが４０μｍである場合、４０μｍ離れている２つの隣接するスペーサー間のプレートの曲げは５０ｎｍになり、２つの隣接するスペーサーが４０μｍ未満の場合、曲げは５０ｎｍ未満である。
【0052】
試料の「流動性」という用語は、試料の厚さが減少すると、横方向の寸法が大きくなることを意味する。例えば、排泄物試料は流動性とみなされる。
【0053】
本発明のいくつかの実施形態では、ＣＲＯＦプロセス下の試料は、ＣＲＯＦプロセス下で試料の厚さを減少することができる限り、プロセスから利益を得るために流動性であってはならない。例えば、ＣＲＯＦプレートの表面に色素を加えることによって組織を染色するために、ＣＲＯＦプロセスでは、組織の厚さを減少させることができ、したがって色素による染色のための飽和インキュベーション時間を短縮することができる。
【0054】
「ＣＲＯＦカード（またはカード）」、「ＣＯＦカード」、「ＱＭＡＸカード」、「Ｑカード」、「ＣＲＯＦデバイス」、「ＣＯＦデバイス」、「ＱＭＡＸデバイス」、「ＣＲＯＦプレート」、「ＣＯＦプレート」、および「ＱＭＡＸプレート」という用語は、いくつかの実施形態では、ＣＯＦカードはスペーサーを備えていないことを除いて、互換性があり、これらの用語は、異なる構成（開放構成および閉鎖構成を含む）へと互いに相対的に移動可能である第１のプレートおよび第２のプレートを備え、かつプレート間の間隔を調節するスペーサーを備える（ＣＯＦのいくつかの実施形態を除く）、デバイスを指す。「Ｘプレート」という用語は、ＣＲＯＦカードの２つのプレートのうちの１つを指し、スペーサーはこのプレートに固定されている。ＣＯＦカード、ＣＲＯＦカード、およびＸプレートのより詳細は、２０１７年２月７日に出願された仮特許出願シリアル番号第６２／４５６０６５号に提供され、これはあらゆる目的のためにその全体が本明細書に組み込まれる。
【0055】
Ａ．ＱＭＡＸデバイスを使用した定量アッセイ本発明の一態様は、ＱＭＡＸデバイスを使用する定量アッセイのためのデバイスおよび方法を提供する。
【0056】
いくつかの実施形態では、プレートの一方または両方は、試料中の分析物を固定化することがきる捕捉剤を収容する結合部位を含み、プレートの一方または両方は、捕捉剤によって固定化され、かつ捕捉剤と試料中の分析物との間の結合を競合的に妨害する、異なる濃度の標的結合パートナーを結合部位の異なる位置にさらに含む。
【0057】
いくつかの実施形態では、プレートの一方または両方は、試料中の分析物を固定化することができる捕捉剤を収容する結合部位を含み、プレートの一方または両方は、捕捉剤によって固定化され、かつ捕捉剤と試料中の分析物との間の結合を競合的に妨害する、異なる濃度の結合パートナー（標的結合パートナーではない）を結合部位の異なる位置にさらに含む。
【0058】
いくつかの実施形態では、プレートの一方または両方は、異なる濃度の捕捉剤を収容する複数の結合部位を含む。
【0059】
いくつかの実施形態では、捕捉剤は抗体であり、標的結合パートナーは捕捉抗体の標的抗原であり、これは、捕捉抗体と試料中の抗原分析物との間の結合を競合的に妨害する。
【0060】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるデバイスおよび方法は、生／化学的試料中の標的分析物を定量的に検出および測定するのに特に有用である。
【0061】
ＡＡ１．定量アッセイのためのデバイスであって、第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを備え、
ｉ．プレートは、異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの一方または両方が可撓性であり、
ｉｉｉ．プレートの各々が、それぞれの内表面上に、標的分析物を含む疑いのある試料に接触するための試料接触領域を含み、
ｉｖ．プレートの一方または両方が、それぞれのプレート上に固定されたスペーサーを備え、
ｖ．スペーサーが、所定の実質的に均一な高さおよび所定の実質的に均一な高さを有し、
ｖｉ．スペーサーのうちの少なくとも１つが、試料接触領域内にあり、
ｖｉｉ．第１のプレートが、試料接触領域において複数の結合部位を含み、結合部位の各々が、標的分析物を結合および固定化することができる所定濃度の捕捉剤を含み、結合部位の少なくとも２つにおける捕捉剤の濃度が互いに異なり、
構成のうちの１つは、
２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔がスペーサーによって調節されておらず、試料がプレートの一方または両方の上に付着している、開放構成
であり、
構成の別のものは、開放構成での試料付着後に構成される閉鎖構成であり、閉鎖構成では、試料の少なくとも一部が、２つのプレートによって均一な厚さの層へと圧縮され、層の均一な厚さが、２つのプレートの内表面によって制限され、かつプレートおよびスペーサーによって調節されている、デバイス。
【0062】
ＡＢ１．定量アッセイの方法であって、（ａ）試料を取得するステップと、
（ｂ）第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを取得するステップと、
ｉ．プレートは、異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの一方または両方が可撓性であり、
ｉｉｉ．プレートの各々が、それぞれの内表面上に、標的分析物を含む疑いのある試料に接触するための試料接触領域を含み、
ｉｖ．プレートの一方または両方が、それぞれのプレート上に固定されたスペーサーを備え、
ｖ．スペーサーが、所定の実質的に均一な高さおよび所定の実質的に均一な高さを有し、
ｖｉ．スペーサーのうちの少なくとも１つが、試料接触領域内にあり、
ｖｉｉ．第１のプレートが、試料接触領域において複数の結合部位を含み、結合部位の各々が、標的分析物を結合および固定化することができる所定濃度の捕捉剤を含み、結合部位の少なくとも２つにおける捕捉剤の濃度が互いに異なる、取得するステップと、
（ｃ）プレートが開放構成であるときに、プレートの一方または両方に試料を付着させるステップであって、
開放構成において、２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔がスペーサーによって調節されない、付着させるステップと、
（ｄ）（ｃ）の後、２つのプレートを使用して、試料の少なくとも一部をプレートの試料接触面によって制限される実質的に均一な厚さの層へと圧縮するステップであって、層の均一な厚さが、プレートおよびスペーサーによって調節され、該圧縮が、
２つのプレートを合わせることと、
プレートのうちの少なくとも一方の領域を、並行してまたは逐次的のいずれかで適合可能なに押圧して、プレートを一緒に閉鎖構成へと押圧することであって、押圧することにより、プレートに実質的に均一な圧力が試料の少なくとも一部にわたって生じ、上記押圧により、試料の少なくとも一部がプレートの試料接触面の間で横方向に広がり、閉鎖構成が、均一な厚さの領域の層のプレート間間隔がスペーサーによって調節されている、構成である、適合可能に押圧することと、を含む、圧縮するステップと、
（ｅ）（ｉ）捕捉剤によって捕捉された分析物、（ｉｉ）結合部位によって捕捉された分析物に結合された標識、または（ｉｉｉ）（ｉ）および（ｉｉ）の両方から生じる信号である、捕捉剤によって捕捉された分析物に関連する信号を測定するステップと、
（ｆ）異なる濃度の捕捉剤を有する２つの結合部位からの信号を比較し、比較に基づいて試料中の標的分析物の濃度を決定するステップと、を含み、
適合可能に押圧することは、プレートの外表面の形状の変化に関係なく、ある領域に加えられる圧力を実質的に一定にする方法であり、
並行して押圧することは、意図する領域に同時に圧力を加えることであり、逐次的に押圧することは、意図する領域の一部に圧力を加え、他の領域に徐々に移動することである、方法。
【0063】
図３０および図３１は、ＱＭＡＸデバイスおよび方法を使用した定量アッセイを実験的に試験した本発明の例示的な実施形態である。図３０（ａ）は、結合プレートまたは捕捉プレートとしての第１のプレートの調製の略図を示す。５００μｍの厚さのガラス上に製造されたＭプレートは、２００ｎｍの周期、５５ｎｍの柱の高さ、および８０ｎｍの柱直径を有し、５０ｎｍの厚さおよび１００ｎｍの直径を有する各柱の上部にある金ディスク、柱の足にあるバックプレーン、柱の壁にある無作為に配置された直径１０ｎｍを有する金ナノドット、およびこれらの金属成分間のナノ間隙を有する、周期的非金属柱の配列である。最初に、１インチ×１インチのサイズを有するＭプレートをダイオキシン中の１ｍＭ ＤＳＵ中で一晩インキュベートし、次いでダイオキシンで洗浄した。自己組織化層（ｓｅｌｆ−ａｓｓｅｍｂｌｅ ｌａｙｅｒ）（ＤＳＵ）をコーティングした後、ＭプレートをＰＢＳ中の１０μｇ／ｍＬプロテインＡを含む容器に２時間入れ、続いてＰＢＳＴで３回洗浄した。次いで、ＭプレートをＰＢＳ中の１０μｇ／ｍＬ捕捉Ａｂ（ヤギ抗ヒトＩｇＧ）で２時間コーティングし、続いてＰＢＳＴで３回洗浄した。Ｍプレートを、ＰＢＳ中の２％ ＢＳＡで２時間ブロッキングし、続いてＰＢＳＴで３回洗浄した。最後のステップでは、１０μｇ／ｍＬ、１μｇ／ｍＬ、１００ｎｇ／ｍＬ、１０ｎｇ／ｍＬ、１ｎｇ／ｍＬ、０の濃度を有するヒトＩｇＧ（標的抗原）の６つの０．４μＬ液滴を、チップ上の６つの異なるスポット上でＱＭＡＸ（３０μｍ間隔）とともに１分間インキュベートし、続いてＰＢＳＴで３回、水で３回洗浄し、空気中３７℃で１時間乾燥させた。（ｂ）は、貯蔵プレートとして第２のプレートを調製することの略図を示す。Ｘプレートは、３０×４０μｍの柱サイズ、８０μｍの間隔間距離、３０μｍの柱の高さを有し、厚さ１７５μｍのＰＭＭＡフィルムで作られた、微小柱の配列である。２００μＬの１０μｇ／ｍＬ Ｃｙ−５を結合した検出Ａｂ（マウス抗ヒトＩｇＧ）を均一に印刷し、Ｘプレート（２５ｍｍ×２５ｍｍ面積）上で３７℃で２時間乾燥させた。図３１は、（ａ）２μｇ／ｍＬ、（ｂ）５００ｎｇ／ｍＬ、および（ｃ）２０ｎｇ／ｍＬの濃度を有するヒトＩｇＧ試料を検査したときの５つのスポット（１０μｇ／ｍＬ、１μｇ／ｍＬ、１００ｎｇ／ｍＬ、１０ｎｇ／ｍＬ、１ｎｇ／ｍＬヒトＩｇＧ抗原のプレコーティング濃度）の蛍光信号を示す。結果から、２μｇ／ｍＬの試料濃度を検査したとき、スポット４（プレコート１μｇ／ｍＬ）において曲線が曲がり、５００ｎｇ／ｍＬの試料濃度を検査したきに、スポット３（プレコート１００ｎｇ／ｍＬ）において曲線が曲がり、２μｇ／ｍＬの試料濃度を検査したきに、スポット２（プレコート１０ｎｇ／ｍＬ）において曲線が曲がった。曲がった位置から推定して、試料の濃度範囲を知ることができる。
【0064】
Ｃ．白血球を計数するためのＱＭＡＸデバイス本発明の別の態様は、ＱＭＡＸデバイスおよびシステムを使用して白血球（ＷＢＣ）を計数するためのデバイスおよび方法を提供する。
【0066】
白血球の血液計数では、ＱＭＡＸの間隙サイズは、２μｍ、５μｍ、１０μｍ、３０μｍの範囲、またはいずれか２つの値の間の範囲である。
好ましい視野は、０．１ｍｍ２、１０ｍｍ２、５０ｍｍ２、１００ｍｍ２、またはいずれか２つの値の間の範囲である。
０．１ｍｍ２〜１０ｍｍ２の視野での好ましいＱＭＡＸの間隙サイズは、１０μｍ〜３０μｍの範囲である（計数精度は１０％未満である）。
１０ｍｍ２〜５０ｍｍ２の視野での好ましいＱＭＡＸの間隙サイズは、５μｍ〜１０μｍ、１０μｍ〜３０μｍの範囲である（計数精度は１０％未満である）。
５０ｍｍ２〜１００ｍｍ２の視野での好ましいＱＭＡＸの間隙サイズは、２μｍ〜５μｍ、５μｍ〜１０μｍ、１０μｍ〜３０μｍの範囲である（計数精度は１０％未満である）。
【0067】
赤血球の血液計数では、好ましいＱＭＡＸの間隙サイズは、１．５μｍ、１．８μｍ、１．８μｍ、２．２μｍ、２．５μｍの範囲、またはいずれか２つの値の間の範囲である。
好ましい視野は、０．１ｍｍ２、０．５ｍｍ２、１０ｍｍ２、５０ｍｍ２、１００ｍｍ２、４００ｍｍ２、またはいずれか２つの値の間の範囲である。
１０％未満の赤血球計数精度を達成するために、好ましい視野は、５０ｍｍ２〜１００ｍｍ２、１００ｍｍ２〜４００ｍｍ２である。
５％未満の赤血球計数精度を達成するために、好ましい視野は、１００ｍｍ２〜４００ｍｍ２である。
【0068】
血小板血球の計数では、好ましいＱＭＡＸの間隙サイズは、０．５μｍ、１．０μｍ、２．０μｍ、３．０μｍの範囲、またはいずれか２つの値の間の範囲である。
好ましい視野は、０．１ｍｍ２、１０ｍｍ２、５０ｍｍ２、１００ｍｍ２、またはいずれか２つの値の間の範囲である。
１０％未満の血小板計数精度を達成するために、好ましい視野は、５０ｍｍ２〜１００ｍｍ２、１００ｍｍ２〜４００ｍｍ２である。
５％未満の血小板計数精度を達成するために、好ましい視野は、１００ｍｍ２〜４００ｍｍ２である。
【0069】
白血球の血液計数では、好ましいＱＭＡＸの間隙サイズは、２μｍ、５μｍ、および１０μｍである。
好ましい視野は、１０ｍｍ２〜５０ｍｍ２の範囲である。
【0070】
赤血球の血液計数では、好ましいＱＭＡＸの間隙サイズは２μｍである。
好ましい視野は、０．５ｍｍ２〜１ｍｍ２、１ｍｍ２〜１０ｍｍ２の範囲である。
【0071】
血小板の血液計数では、好ましいＱＭＡＸの間隙サイズは、０．５μｍ、１μｍ、２μｍである。
好ましい視野は、０．５ｍｍ２〜１ｍｍ２、１ｍｍ２〜１０ｍｍ２の範囲である。
【0072】
Ｄ．制御放出を使用したＱＭＡＸデバイスＤ．１ 遅延放出を使用したＱＭＡＸデバイス
本発明の一態様は、結合剤および検出剤の両方が試料中の標的分析物をアッセイするために使用され、かつ結合剤によって標的分析物が実質的に結合された後に検出剤が試料中にゆっくりと放出される、２ステップの親和性結合アッセイに使用することができる徐放メカニズムを使用したＱＭＡＸデバイスを提供することである。
【0073】
図２は、第１のプレート１０および第２のプレート２０を備えたＱＭＡＸデバイスの例示的な実施形態を略図により示す。特に、パネル（Ａ）は２つのプレートの斜視図を示す。第１のプレート１０および第２のプレート２０の各々は、内表面（それぞれ１１および２１）を備える。内表面１１上に、第１のプレート１０は、結合部位１０１（断面図には示されていない）を含み、その上に結合剤１１１がコーティングされ、固定化されている。しかしながら、いくつかの実施形態では、結合剤１１１は、第１のプレートの内表面１１上に固定化されていないが、試料と接触したときに放出可能であることに留意すべきである。さらに、第１のプレート１０は、その内表面１１に固定されたスペーサー４０（斜視図には示されていない）を備える。スペーサー４０のうちの少なくとも１つは、結合部位１０１内にある。しかしながら、他の実施形態では、第２のプレート２０または第１のプレート１０および第２のプレート２０の両方が、それぞれの内表面に固定されたスペーサー４０を有することに留意すべきである。いくつかの実施形態では、スペーサー（４２および４２）は、プレート１０および２０の一方または両方に永久的に固定される。本明細書において、「永久的に固定される」という用語は、スペーサーがプレートに取り付けられ、その取り付けが１つ以上のプレート使用中に維持されることを意味する。第２のプレート２０は、その内表面２１上に貯蔵部位２０１（断面図には示されていない）を含み、その上に検出剤２１１が徐放剤２２０と一緒にコーティングされている。徐放剤２２０は、検出剤２１１の上にコーティングされている。徐放剤２２０を検出剤２１１と混合することも可能である。
【0074】
第１のプレート１０および第２のプレート２０は、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成に互いに移動可能である。図２のパネル（Ａ）および（Ｂ）は、開放構成のいくつかの実施形態を示す。開放構成では、２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔がスペーサー４０によって調節されていない。パネル（Ｂ）に示すように、開放構成におけるプレート間の間隔により、液体試料９０を第１のプレート１０上に付着させることが可能となる。しかしながら、他の実施形態では、試料９０が第２のプレート２０上またはプレート１０および２０の両方の上に付着することに留意すべきである。
【0075】
図２のパネル（Ｃ１）〜（Ｄ２）は、ＱＭＡＸデバイスを使用して非競合アッセイを実施する詳細な例示的プロセスを示している。より具体的には、パネル（Ｃ１）および（Ｃ２）は、２つのプレートを開放構成から閉鎖構成にする初期のプロセスを示している。パネル（Ｃ１）に示されるように、試料９０の付着後、２つのプレートをそれらの内表面で互いに向かい合わせにする。圧縮力Ｆが２つのプレートに加えられ、それらの間の間隔を狭くする。パネル（Ｃ２）は、２つのプレートが圧縮力Ｆによって閉鎖構成になることを示している。閉鎖構成では、第１のプレート１０および第２のプレート２０の間の間隔１０２はスペーサー４０によって調節される。その結果、試料９０の少なくとも一部は薄層９０４へと圧縮され、薄層９０４の厚さはスペーサー４０によって調節される。薄層９０４は、結合部位１０１および貯蔵部位２０１の両方と接触している。
【0076】
図２のパネル（Ｄ１）および（Ｄ２）は、プレートが閉鎖構成にあるときのアッセイの詳細な２ステップのプロセスを示し、この閉鎖構成では、（１）パネル（Ｄ１）に示すように、薄層９０４に含まれる標的分析物９２が、第１のプレート内表面１１上に固定化された結合剤１１１に結合するか、または該結合剤１１１によって捕捉され、および（２）検出剤２１１が、第２のプレート２０から放出され、試料に溶解および拡散し、その結果、結合部位によって捕捉された標的分析物９２に結合し、パネル（Ｄ２）における結合剤−標的分析物−検出剤サンドイッチ様構造が形成されている。
【0077】
図２のパネル（Ｃ１）および（Ｃ２）に示すように、アッセイ中に、２ステップのプロセスを実現するために、検出剤２１１は、パネル（Ｄ１）に示すように、第２のプレートの内表面２１上の徐放剤によって保持され、標的分析物９２が結合剤１１１に実質的に結合するかまたは結合剤１１１によって捕捉されるまでそこから放出されないことに留意すべきである。したがって、言い換えれば、徐放剤２２０は、試料中の標的分析物が結合剤によって実質的に捕捉された後に検出剤の実質的な放出をもたらすように構成されている。パネル（Ｄ２）に示すように、徐放剤２２０は、試料中でのそれ自体の実質的な溶解を通じて（溶解された徐放剤２２０が示されている）プレートから検出剤２１１を放出し、このことは標的分析物９２が結合剤１１１に結合するまで起こらない。本明細書で使用される「放出時間」という用語は、結合部位が試料に接触した後、検出剤が試料中に実質的に放出されて溶解するのにかかる時間を指す。本明細書で使用される「実質的」または「実質的に」という用語は、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、１００％、またはこれらの値のいずれか２つの値の間の任意の値の物体の体積パーセントまたはプロセスの完了パーセントを指す。
【0078】
いくつかの実施形態では、ＱＭＡＸデバイスを、競合アッセイに使用することもでき、該アッセイでは、結合剤が、結合剤への検出剤の結合を競合的に阻害する標的分析物を結合および捕捉するように構成されている。これらの実施形態では、徐放剤はまた、検出剤の放出時間が、標的分析物が結合剤によって実質的に捕捉されるのにかかる時間と等しいかまたはそれより長くなるように構成されている。
【0079】
本発明の別の態様は、結合剤による標的分析物の捕捉がなく、検出剤のみが標的分析物をアッセイするために使用される、１ステップアッセイに使用することができるＱＭＡＸデバイスを提供することである。このタイプのアッセイでは、試料が薄層へと圧縮されるまで、検出剤が試料中に実質的に放出されないことが望ましい。この理由は、検出剤が、試料との接触時にまたは試料との接触後の非常に短時間で容易に放出されて試料に溶解した場合、溶解された検出剤が、プレートが開放構成から閉鎖構成になるプロセス中に、試料の流れる方向に強制的に流れやすくなるからである。多くの場合では、検出剤の強制的な流れは、短期間内でのプレートの横方向寸法にわたる拡散が制限されることに部分的に起因することから、試料中の検出剤の望ましくない、ほぼ不均等な分布をもたらすであろう。例えば、比色染色アッセイでは、色素の色彩豊かなリングが形成し、その中心は、指示色が殆どないし全く現れず、圧縮力が加えられるポイントであり、リング本体は非所に高い強度の指示色を表す。
【0080】
図３は、検出剤の均一な分布を実現するためのＱＭＡＸデバイスのいくつかの例示的な実施形態を示す。より具体的には、図に示すように、ＱＭＡＸデバイスは、第１のプレート１０および第２のプレート２０を備える。プレートの各々は、それぞれ内表面１１および２１を備える。プレートの一方または両方は、それぞれの内表面に固定されたスペーサー４０を備える（図３の断面図では、ここでは第１のプレート１０のみがスペーサー４０を有するように示されている）。第２のプレート２０は、その内表面２１上に、貯蔵部位２０１（断面図には示されていない）を含み、その上に検出剤２１１が徐放剤２２０と一緒にコーティングされている。徐放剤２２０は、検出剤２１１の上にコーティングされている。図２に示すのと同様に、図３における２つのプレートはまた、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成に互いに相対的に移動可能である。図３のパネル（Ａ）および（Ｂ）パネル（Ａ）および（Ｂ）は、開放構成のいくつかの実施形態を示す。開放構成では、２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔がスペーサー４０によって調節されていない。パネル（Ｂ）に示すように、開放構成におけるプレート間の間隔により、液体試料９０を第１のプレート１０上に付着させることが可能となる。しかしながら、他の実施形態では、試料９０は、第２のプレート２０上またはプレート１０および２０の両方の上に付着することに留意すべきである。
【0081】
図３のパネル（Ｃ１）〜（Ｄ）は、ＱＭＡＸデバイスを使用して１ステップのアッセイを実施する詳細な例示的プロセスを示している。より具体的には、パネル（Ｃ１）および（Ｃ２）は、２つのプレートを開放構成から閉鎖構成にする初期のプロセスを示している。パネル（Ｃ１）に示されるように、試料９０の付着後、２つのプレートをそれらの内表面で互いに向かい合わせにする。圧縮力Ｆが２つのプレートに加えられ、それらの間の間隔を狭くする。パネル（Ｃ２）は、２つのプレートが圧縮力Ｆによって閉鎖構成になることを示している。閉鎖構成では、第１のプレート１０および第２のプレート２０の間の間隔１０２はスペーサー４０によって調節される。その結果、試料９０の少なくとも一部は薄層９０４へと圧縮され、薄層９０４の厚さはスペーサー４０によって調節される。薄層９０４は、貯蔵部位２０１と接触している。
【0082】
図３のパネル（Ｃ２）に示されるように、徐放剤２２０は薄層９０４が形成されるまで検出剤を保持し、その後、検出剤２１１は薄層９０４に実質的に放出され、標的分析物９２に特異的に結合する。言い換えれば、これらの実施形態では、徐放剤は、２つのプレートが閉鎖構成へと圧縮された後に検出剤の実質的な放出をもたらすように構成されている。したがって、プレートが試料の薄層が形成された閉鎖構成になった後にのみ、検出剤が実質的に放出される。
【0083】
上記で論じたように、いくつかの実施形態では、試薬の放出が遅延する期間は、標的分析物が結合剤によって実質的に捕捉されるのにかかる時間とほぼ等しいかまたはそれより長い。いくつかの他の実施形態では、試薬の放出が遅延する期間は、プレートが開放構成から閉鎖構成に移行するのにかかる時間とほぼ等しいかまたはそれより長い。いくつかの実施形態では、遅延時間は、１秒以上、２秒以上、３秒以上、５秒以上、８秒以上、１０秒以上、１５秒以上、２０秒以上、３０秒以上、４５秒以上、６０秒以上、２分以上、３分以上、５分以上、１０分以上、２０分以上、３０分以上、４５分以上、６０分以上、２時間以上、５時間以上、もしくは１０時間以上、またはいずれか２つの値の間の範囲である。
【0084】
Ｄ．２ 刺激依存性放出を使用したＱＭＡＸデバイスここで、図４を参照すると、ＱＭＡＸデバイスのいくつかの他の例示的な実施形態が略図により示されている。示すように、ＱＭＡＸデバイスは、第１のプレート１０および第２のプレート２０を備えている。第１のプレート１０および第２のプレート２０の各々は、内表面（それぞれ１１および２１）を備える。内表面１１上に、第１のプレート１０は、結合部位１０１（断面図には示されていない）を含み、その上に結合剤１１１がコーティングされ、固定化されている。しかしながら、いくつかの実施形態では、結合剤１１１は、第１のプレートの内表面１１上に固定化されていないが、試料と接触したときに放出可能でもあることに留意すべきである。さらに、第１のプレート１０は、その内表面１１に固定されたスペーサー４０（斜視図には示されていない）を備える。スペーサー４０のうちの少なくとも１つは、結合部位１０１内にある。しかしながら、他の実施形態では、第２のプレート２０または第１のプレート１０および第２のプレート２０の両方が、それぞれの内表面に固定されたスペーサー４０を有することが可能であることに留意すべきである。第２のプレート２０は、その内表面２１上に、検出剤２１１および刺激感受性放出剤２２２を収容する貯蔵部位２０１（断面図には示されていない）を含む。刺激感受性放出剤２２２は検出剤２１１と混合され、２つは互いに架橋される（架橋は検出剤２１１と刺激感受性放出剤２２２との間の直線によって表されている）。刺激感受性放出剤２２２が検出剤２１１の上にコーティングされることも可能である。
【0085】
図２に示すのと同様に、図４における第１のプレート１０および第２のプレート２０はまた、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能である。図４のパネル（Ａ）および（Ｂ）は、開放構成のいくつかの実施形態を示している。開放構成では、２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔がスペーサー４０によって調節されていない。パネル（Ｂ）に示すように、開放構成におけるプレート間の間隔により、液体試料９０を第１のプレート１０上に付着させることが可能となる。しかしながら、他の実施形態では、試料９０は、第２のプレート２０上またはプレート１０および２０の両方の上に付着することに留意すべきである。
【0086】
図４のパネル（Ｃ１）〜（Ｄ２）は、ＱＭＡＸデバイスを利用して非競合アッセイを実施する詳細な例示的プロセスを示している。より具体的には、パネル（Ｃ１）および（Ｃ２）は、２つのプレートを開放構成から閉鎖構成にする初期のプロセスを示している。パネル（Ｃ１）に示されるように、試料９０の付着後、２つのプレートをそれらの内表面で互いに向かい合わせにする。圧縮力Ｆが２つのプレートに加えられ、それらの間の間隔を狭くする。パネル（Ｃ２）は、２つのプレートが圧縮力Ｆによって閉鎖構成になることを示している。閉鎖構成では、第１のプレート１０および第２のプレート２０の間隔はスペーサー４０によって調節される。その結果、試料９０の少なくとも一部は薄層９０４へと圧縮され、薄層９０４の厚さはスペーサー４０によって調節される。薄層９０４は、結合部位１０１および貯蔵部位２０１の両方と接触している。
【0087】
本発明のいくつかの実施形態では、検出剤の放出は刺激依存性であり、すなわち、刺激がないときには、刺激感受性放出剤は、検出剤を保持し、検出剤の試料への放出および溶解を防止または妨害するが、刺激を受けたときには、刺激感受性放出剤は、構造の変化を引き起こし、これにより検出剤のプレートからの放出および試料への溶解がもたらされる。したがって、検出剤の放出のタイミングは、刺激の送達によって正確に制御される。図４のパネル（Ｃ１）〜（Ｄ２）は、刺激感受性放出剤の使用および刺激の送達を介したそのような正確なタイミング制御を示している。この例示的な実施形態では、刺激はレーザービームである。
【0088】
いくつかの実施形態では、刺激は、空間的に選択的な様式で与えられ、検出剤の空間的および時間的に制御された放出を実現する。例えば、刺激がレーザー光線または他の種類の電磁波である場合、これをプレート上の刺激感受性放出剤の選択領域に投射することができるが、プレートの他の領域の検出剤は放出されないままである。
【0089】
図２と同様に、図４のパネル（Ｃ１）〜（Ｄ２）に示されているアッセイはまた、少なくとも２ステップを必要とする：（１）パネル（Ｄ１）に示すように、薄層９０４に含まれる標的分析物９２は、第１のプレート内表面１１上に固定化された結合剤１１１に結合し、該結合剤１１１によって捕捉され、および（２）検出剤２１１が、第２のプレート２０から放出され、試料に溶解および拡散し、その結果、結合部位によって捕捉されている標的分析物９２に結合し、これによりパネル（Ｄ２）における結合剤−標的分析物−検出剤サンドイッチ様構造が形成される。２ステップのプロセスを実現するために、最初に、刺激のないときには、検出剤２１１は、第２のプレート内表面２１上の刺激感受性放出剤２２２によって保持され、そこから放出されない。次いで、パネル（Ｄ１）に示すように、標的分析物９２が結合剤１１１に実質的に結合し、該結合剤１１１によって捕捉された後、刺激が送達されて、刺激感受性放出剤２２２の構造の変化を起こし、それにより検出剤２１１がプレートから放出される。パネル（Ｄ１）に示すように、レーザー光線（ｈｖによって表されている）は、刺激の例として刺激感受性放出剤２２２に当てられる。したがって、検出剤２１１は、試料に溶解し、拡散し、結合剤１１１によって捕捉された標的分析物９２に結合する。
【0090】
Ｄ．３ 制御放出剤本明細書で使用される「制御放出剤」という用語は、プレート上の試薬と混合されるか、または該試薬の上にコーティングすることができ、ＱＭＡＸデバイスのプレートに収容される試薬の放出を制御するために使用される、材料または試薬の分類を指す。制御放出剤には、これまでに記載したような徐放剤および刺激感受性放出剤が含まれるが、これらに限定されない。徐放剤および刺激感受性放出剤は、検出剤の放出を調節するメカニズムが異なる。
【0091】
上記で論じたように、徐放剤は、検出剤の放出を自律的に遅延させる。本発明のいくつかの実施形態では、徐放剤は、上記のような試薬に可溶性であり、徐放剤が試料に部分的または完全に溶解するまで試薬の放出を遅延させる。徐放剤の溶解速度は、試料中への試薬の放出が望ましい期間にわたり遅延するように選択される。いくつかの実施形態では、徐放剤は、プレート上にコーティングされる試薬と混合される。本明細書で使用される「混合される」という用語は、ある種類の物品が別の種類の物品と関連付けられて、物理的混合および任意選択で化学的相互作用の形態で１つの集合体になることを指す。いくつかの実施形態では、徐放剤は、試薬と物理的に混合され、徐放剤は、試薬を保持するための物理的捕捉を形成するように構成される。例えば、徐放剤は、メッシュ様の構造を有する重合有機化合物であってもよく、試薬は「メッシュ」の穴に保持される。試薬は、徐放剤の部分的もしくは完全な溶解後に溶解するか、または徐放剤が透水性であるが水分子および試薬分子の浸透を制限する場合には比較的遅い速度で溶解する。いくつかの実施形態では、徐放剤は試薬と物理的に混合され、さらにこの２つは、共有結合、イオン結合、金属結合、水素結合、およびファンデルワールス結合を含むがこれらに限定されない、化学相互作用（結合）を形成する。徐放剤と試薬との間の化学的相互作用はまた、プレート上に試薬を保持し、徐放剤が部分的または完全に溶解するまで試薬の放出を遅延させるように構成される。
【0092】
いくつかの実施形態では、徐放剤は、試料に不溶性であり、試料への試薬の溶解を望ましい時間だけ遅延させるように構成される。いくつかの実施形態では、徐放剤は、プレート上の試薬の上にコーティングされる。この場合、徐放剤は、プレート上のコーティングされた試薬を覆い、少なくとも部分的に試薬が試料に接触するのを防ぐ物理的障壁を形成するように構成される。例えば、徐放剤は、試薬がコーティングされている結合部位（または貯蔵部位など）の側面積よりも大きい側面積を有する架橋ポリマーであり、そのような架橋ポリマーはプレート上および試薬の上にコーティングされ、結合部位（または貯蔵部位など）の大部分の側面積を覆っている。いくつかの実施形態では、徐放剤は、試薬と試料との間の接触を完全に妨害するように構成される。例えば、例示的な架橋ポリマーは、水がポリマーに浸透せず、ポリマーの下に覆われた試薬を溶解しないように、堅固な防水構造を形成する。この場合、徐放剤が試料に完全または部分的に溶解するまで試薬が放出され、試料に溶解するように、徐放剤は比較的遅い速度で試料に溶解することができる。他の実施形態では、徐放剤は、試薬と試料との間の接触を部分的に妨害し、その下に覆われている試薬の溶解速度を制限するように構成される。例えば、上記の例示的な架橋ポリマーは多孔質構造を有し、孔は透水性であるが、水分子および試薬分子の両方の浸透が特定のレベルで制限されるほどに十分に小さい。この場合、徐放剤は、比較的遅い溶解速度で試料に溶解するか、あるいはまったく溶解しない。そのような構成は、徐放剤がないときの試薬の放出と比較して、試料への試薬の放出の遅延に寄与するはずである。
【0093】
いくつかの実施形態では、徐放剤は、ＰＶＰ（ポリビニルピロリドン）、ＰＶＡ［ポリ（ビニルアルコール）］、ＰＥＯ［ポリ（エチレンオキシド）］、ＨＰＭＣ（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、ＨＰＣ（ヒドロキシプロピルセルロース）、ＭＣ（メチルセルロース）、可溶性デンプン、デキストラン、ゼラチン、キトサン、ＰＥＯｘ［ポリ（２−エチル−２−オキサゾリン）］、およびＨＰＣ（ヒドロキシプロピルセルロース）を含むがこれらに限定されないポリマーの群から作られる。
【0094】
上述のように、刺激感受性放出剤は、刺激に依存する様式で検出剤の放出を調節する。いくつかの実施形態では、刺激感受性放出剤は、刺激がないときには検出剤と架橋を形成するように構成される。刺激感受性放出剤と検出剤との間の架橋は、検出剤の貯蔵部位への結合の中間体として作用するか、またはその結合を強めるように構成される。例えば、検出剤はプレートに直接結合していないが、刺激感受性放出剤はプレートの内表面と検出剤との間に存在し、この両方の２つと相互作用を形成し、それによって検出剤を内表面と架橋する。あるいは、検出剤はプレート自体に結合し、刺激感受性放出剤と内表面および検出剤との間の相互作用は、検出剤のプレートへの結合をさらに強める。しかしながら、刺激を受けたときに、刺激感受性放出剤と検出剤との間の架橋、および任意選択で刺激感受性放出剤と内表面との間の相互作用が、検出剤の内表面への結合が検出剤を保持するのには十分に強くない程度まで変化する。それによって検出剤はプレートから放出され、試料が存在する場合は試料に溶解する。
【0095】
いくつかの実施形態では、刺激感受性放出剤は、ポリマーを自律的に形成し、刺激を受けたときに脱重合する。刺激感受性放出剤が、検出剤と液体試料との接触を遮断または制限するように、ポリマー状態の刺激感受性放出剤は、検出剤の上にコーティングされているか、または検出剤にそのポリマー構造の中に埋め込まれている（したがって「混合される」）。刺激を受けたときに、刺激感受性放出剤は脱重合して、検出剤は試料の接触から妨害されず、それにより放出されて試料に溶解する状態になる。
【0096】
いくつかの実施形態では、刺激感受性放出剤の構造変化を引き起こす刺激は、電磁波（電波、マイクロ波、赤外線、可視光線、紫外線、Ｘ線、およびガンマ線など）、温度、ｐＨ、イオン、磁気刺激、機械的刺激（例えば、機械的圧縮、機械的衝撃、超音波）、および電気的刺激を含むがこれらに限定されない群から選択される。
【0097】
いくつかの実施形態では、刺激は電磁波、例えば光、マイクロ波であり、刺激感受性放出剤は、（Ｅ）−（２−ヒドロキシフェニル）アクリレート、２−アロイルベンゾエート、キサンテン酸エステル、２−ニトロベンジル誘導体、１−アルコキシ−９，１０−アントラキノン、２−オキソアセテート、アルキルフェニルケトン、４−ベンゾイル−フェニルアラニン、アミノ−クマリンファミリー、ペリレン、１−アセチルペリレン、２−ニトロフェニル）プロリルオキシカルボニル、ルテニウム錯体、クロロフィリン、フタロシアニン、ジステアロイルインドカルボシアニン、アゾベンゼン、２−ジアゾ−１，２−ナトキノン、メロシアニン／スピロピラン、ドナー−アクセプターステンハウス（ｓｔｅｎｈｏｕｓｅ）付加物、およびクマリン修飾メソポーラス生物活性ガラスを含むがこれらに限定されない群から選択される化合物から作られる。
【0098】
いくつかの実施形態では、刺激は温度刺激であり、刺激感受性放出剤は、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート（ＰＮＩＰＡｍ−ｃｏ−ＰＤＭＡＥＭＡ）、線状ＰＮＩ−Ｐａｍ−ｃｏ−ＤＭＡＥＭＡポリマー、４６ｋＤａ ＰＮＩＰＡｍグラフトを有するＰＥＩ−ＰＮＩＰＡｍポリマー、ポリ［２−（２−エトキシ）エトキシエチルビニルエーテル（ＥＯＥＯＶＥ）、プルロニックとジ（エチレングリコール）ジビニルエーテルとから合成されたマルチブロックコポリマー、ポリエチレンイミン（ＢＰＥＩ）／ｐＤＮＡ複合体、ＰＶＰおよびアクリル酸の共重合、およびプルロニック−ｇ−ＰＡＡコポリマーを含むがこれらに限定されない群から選択される化合物から作られる。
【0099】
いくつかの実施形態では、刺激はｐＨであり、刺激感受性放出剤は、糖類（レシチン）ベクターが結合されたリポソーム、ＰＥＧ化リポソーム、Ｎ−イソプロピルアクリルアミドおよびアクリロイルピロリジンのコポリマー（立体安定化リポソーム）、ヒスチジン修飾ガラクトシル化コレステロール誘導体−カチオン性リポソーム、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）を含むアニオン性リポソーム、ポリ（メトキシ−ポリエチレングリコールシアノアクリレート−ｃｏ−ｎ−ヘキサデシルシアノアクリレート）の両親媒性コポリマー（ＰＥＧ−ＰＨ ＤＣＡ）、ポリエチレンポリ（フタロイル−Ｌ−リシン）、ポリアミドアミンデンドリマー、ポリ（アルキルシアノアクリレート）ナノ粒子、ポリ（メチルメタクリレート）ナノ粒子、ポリ（アルキルシアノアクリレート）ポリエステルナノ粒子、アルブミン、キトサン、デキストラン、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミドｃｏブチルメタクリレート−ｃｏ−アクリル酸）、およびポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）を含むがこれらに限定されない群から選択される化合物から作られる。
【0100】
いくつかの実施形態では、刺激はイオン（例えば、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、Ｋ＋、Ｎａ＋）であり、刺激感受性放出剤は、多糖類、ゲルライト、アルギン酸塩／ＨＰｍＣ、アルギン酸ナトリウム／ＨＰＣ、ゲルライトゲランガム、およびタマリンドを含むがこれらに限定されない群から選択される化合物から作られる。
【0101】
いくつかの実施形態では、刺激は、１秒以上、２秒以上、５秒以上、１０秒以上、２０秒以上、１分以上、２分以上、５分以上、１０分以上、２０分以上、１時間以上、またはこれらの値のいずれか２つの任意の範囲内で送達される。
【0102】
Ｄ．４ ＱＭＡＸデバイスを生物学的／化学的アッセイに利用する方法本発明の別の態様は、ＱＭＡＸデバイスを生物学的／化学的アッセイに利用する方法を提供することである。
【0103】
いくつかの実施形態では、方法は、２ステップの親和性結合アッセイ用であり、該方法は、（ａ）第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを提供するステップであって、
ｉ．第１のプレートおよび第２のプレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．第１のプレートが、その内表面上に、標的分析物に結合することができる結合剤を収容する結合部位を含み、
ｉｖ．第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、検出剤と混合されているかまたは検出剤の上にコーティングされている制御放出剤とを収容する貯蔵部位を含み、
ｖ．スペーサーが、プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定される、提供するステップと、
（ｂ）２つのプレートが開放構成であるときに、２つのプレートのうちの少なくとも１つの内表面上に試料を付着させるステップであって、この開放構成では、２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつプレート間の間隔が間隔メカニズムによって調節されない、付着させるステップと、
（ｃ）２つのプレートを閉鎖構成にすることによって、付着した試料の少なくとも一部を、
プレートの内表面によって制限され、かつ結合部位および貯蔵部位と接触している薄層
へと圧縮するステップであって、この閉鎖構成では、付着した試料の少なくとも一部の厚さが、プレートの開放構成での厚さと比較して減少している、圧縮するステップと、
（ｄ）制御放出剤を介して薄層中に検出剤を放出するステップであって、制御放出剤は、薄層中の標的分析物が結合剤に実質的に結合した後の第１の時点で検出剤の実質的な放出をもたらすように構成されている、放出するステップと、
（ｅ）ステップ（ｄ）の後、検出剤が層の厚さにわたって拡散するのにかかる平均時間以上の期間にわたってアッセイ物をインキュベートし、薄層中の標的分析物を分析するステップと、を含み、
検出剤および結合剤が、直接的または間接的のいずれかで結合し、標的分析物の存在または量を示す標的分析物関連信号をもたらすように構成され、
直接的な結合では、検出剤が、標的分析物と競合して、結合剤に直接的に結合し、
間接的な結合では、結合剤および検出剤が、異なる位置で標的分析物に結合する。
【0104】
いくつかの実施形態では、制御放出剤は徐放剤であり、方法の制御ステップ（ｄ）はデバイスのユーザーのいかなる行為なしでも実施されるが、上記で論じたように、徐放剤は検出剤の放出を遅延させるようにそれ自体で機能する。
【0105】
いくつかの実施形態では、制御放出剤は刺激依存性剤であり、方法の制御ステップ（ｄ）は、薄層中の標的分析物が結合剤に実質的に結合した後、刺激依存性剤に刺激を送達し、検出剤の薄層への放出を引き起こすことを含む。検出剤の刺激依存性放出は、上記で論じたメカニズムを介して行われる。
【0106】
本発明のいくつかの実施形態では、アッセイは、結合剤および検出剤が標的分析物に異なる位置で特異的に結合し、標的分析物の存在または量を示す標的分析物関連信号をもたらすように構成されている、非競合サンドイッチアッセイである。
【0107】
本発明のいくつかの実施形態では、アッセイは、結合剤が標的分析物および検出剤の両方に特異的に結合し、検出剤と結合剤との間の結合が標的分析物と結合剤との間の結合と競合し、標的分析物の存在または量を示す標的分析物関連信号をもたらすように構成されている、競合結合アッセイである。
【0108】
いくつかの実施形態では、方法は、１ステップの生物学的／化学的アッセイ用であり、該方法は、（ａ）第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを提供するステップであって、
ｉ．第１のプレートおよび第２のプレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、検出剤と混合されているかまたは検出剤の上にコーティングされている制御放出剤とを収容する貯蔵部位を含み、
ｖ．スペーサーが、プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定される、提供するステップと
（ｂ）２つのプレートが開放構成であるときに、２つのプレートのうちの少なくとも１つの内表面上に試料を付着させるステップであって、この開放構成では、２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつプレート間の間隔が間隔メカニズムによって調節されない、付着させるステップと、
（ｃ）２つのプレートを閉鎖構成にすることによって、付着した試料の少なくとも一部を、
プレートの内表面によって制限され、かつ貯蔵部位と接触している薄層
へと圧縮するステップであって、この閉鎖構成では、付着した試料の少なくとも一部の厚さが、プレートの開放構成での厚さと比較して減少している、圧縮するステップと、
（ｄ）制御放出剤を介して薄層中に検出剤を放出するステップであって、制御放出剤は、２つのプレートが閉鎖構成へと圧縮された後の第１の時点で検出剤の実質的な放出をもたらすように構成されている、放出するステップと、
（ｅ）ステップ（ｄ）の後、関連する時間以上の長い期間にわたってアッセイ物をインキュベートし、薄層中の標的分析物を分析するステップと、を含み、
検出剤が、標的分析物に結合するかまたは標的分析物と反応して、標的分析物の存在または量を示す標的分析物関連信号をもたらし、
関連する時間は、検出剤が層の厚さにわたって拡散するのにかかる平均時間である。
【0109】
Ｄ．５ 異なる放出時間本発明の別の態様は、異なる位置における異なる放出時間での検出剤の実質的な放出を制御するように構成されたＱＭＡＸデバイスを提供することである。
【0110】
いくつかの実施形態では、ＱＭＡＸデバイスは、異なる位置で、検出剤と混合されるか、または検出剤の上にコーティングされる２種以上の制御放出剤を含む。いくつかの実施形態では、第２のプレートは、第１の位置に第１の制御放出剤を含み、第２の位置に第２の制御放出剤を含む。第１の位置における検出剤は第２の位置における検出剤とは異なる種類であるか、もしくはそれらは同じ種類であるが量が異なるか、またはそれらは同じ種類および同じ量である。
【0111】
第１および第２の放出制御剤は、２つの位置における検出剤を異なる時間で実質的に放出するように構成される。例えば、第１および第２の制御放出剤は両方とも可溶性の徐放剤であるが、異なる溶解速度を有し、第１または第２の徐放剤がそれぞれの位置で部分的または完全に溶解するまで検出剤は実質的に放出されない。または別の場合では、第１および第２の制御放出剤は両方とも不溶性の徐放剤であり、多孔質ポリマー構造を介して試料との接触を制限することにより検出剤の放出時間を調節し、第１および第２の徐放剤は、それらの試料への透過性が異なり、かつ２つの位置における検出剤が異なる時間で実質的に放出されるように、異なる「孔」サイズを有する。または別の場合、第１および第２の制御放出剤は両方とも刺激感受性放出剤であるが、異なる刺激または同じ種類の刺激の異なる強度に反応し、それにより、異なる位置にある検出剤の異なる放出時間をもたらす。または別の場合では、第１および第２の放出制御剤は異なる種類であり、異なるメカニズムを通じて検出剤の放出時間を調節するが、それらによってもたらされる検出剤の放出時間が異なる。
【0112】
いくつかの実施形態では、検出剤を液体試料の一部に異なる時間で放出するためのデバイスであって、該デバイスは、第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを備え、
ｉ．プレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．第２のプレートが、その内表面上に、第１の検出剤および第１の制御放出剤を収容する第１の貯蔵部位と、第２の検出剤および第２の制御放出剤を収容する第２の貯蔵部位と、を含み、第１および第２の制御放出剤が、それぞれ、第１および第２の検出剤と混合されているかまたは第１および第２の検出剤の上にコーティングされ、
ｉｖ．スペーサーが、プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定され、
開放構成では、２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔がスペーサーによって調節されておらず、これにより試料がプレートの一方または両方に付着することが可能となり、
閉鎖構成が、開放構成における試料の付着後に構成され、閉鎖構成では、試料の少なくとも一部が、２つのプレートによって制限され、かつスペーサーによって調節される薄層へと２つのプレートによって圧縮され、層の少なくとも一部が、貯蔵部位と接触しており、
検出剤が、標的分析物に結合するかまたは標的分析物と反応し、
第１および第２の制御放出剤が、それぞれ、異なる第１の時点で第１および第２の検出剤の試料への実質的な放出をもたらすように構成されている。
【0113】
いくつかの実施形態では、ＱＭＡＸデバイスは、異なる位置に３つ以上の制御放出剤を含み、それらの各々が、それぞれの位置における検出剤の異なる放出時間をもたらす。いくつかの実施形態では、制御放出の異なる種類の数は、３以上、４以上、５以上、１０以上、２０以上、５０以上、１００以上、２００以上、５００以上、１０００以上である、またはこれらの値のいずれか２つの任意の範囲内である。
【0114】
本発明の別の態様は、異なる時間での検出剤の放出が制御された生物学的／化学的アッセイにＱＭＡＸデバイスを利用する方法を提供することである。
【0115】
いくつかの実施形態では、方法は、（ａ）第１のプレートおよび第２のプレートを提供するステップであって、
ｉ．第１のプレートおよび第２のプレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．第１のプレートが、その内表面上に、標的分析物に結合することができる結合剤を収容する結合部位を含み、
ｉｖ．第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、それぞれ第１の位置および第２の位置で検出剤と混合されているかまたは検出剤の上にコーティングされた第１および第２の制御放出剤とを収容する貯蔵部位を含み、
ｖ．プレートの一方または両方が、それぞれの内表面に固定されたスペーサーを有する、提供するステップと、
（ｂ）２つのプレートが開放構成であるときに、２つのプレートのうちの少なくとも１つの内表面上に試料を付着させるステップであって、この開放構成では、２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつプレート間の間隔が間隔メカニズムによって調節されない、付着させるステップと、
（ｃ）２つのプレートを閉鎖構成にすることによって、付着した試料の少なくとも一部を、
プレートの内表面によって制限され、かつ結合部位および貯蔵部位と接触している薄層
へと圧縮するステップであって、この閉鎖構成では、付着した試料の少なくとも一部の厚さが、プレートの開放構成での厚さと比較して減少している、圧縮するステップと、
（ｄ）制御放出剤を介して薄層への検出剤の放出を制御するステップであって、制御放出剤が、薄層中の標的分析物が結合剤に実質的に結合した後に検出剤の実質的な放出をもたらすように構成されている、制御するステップと、
（ｅ）ステップ（ｄ）の後、関連する時間以上の長い期間にわたってアッセイ物をインキュベートし、薄層中の標的分析物を分析するステップと、を含む。
【0116】
いくつかの実施形態では、方法は、１ステップの生物学的／化学的アッセイ用であり、該方法は、（ａ）第１のプレートおよび第２のプレートを提供するステップであって、
ｉ．第１のプレートおよび第２のプレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、それぞれ第１の位置および第２の位置で検出剤と混合されているかまたは検出剤の上にコーティングされている第１および第２の制御放出剤とを収容する貯蔵部位を含み、
ｉｖ．プレートの一方または両方が、それぞれの内表面に固定されたスペーサーを有する、提供するステップと、
（ｂ）２つのプレートが開放構成であるときに、２つのプレートのうちの少なくとも１つの内表面上に試料を付着させるステップであって、この開放構成では、２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつプレート間の間隔が間隔メカニズムによって調節されない、付着させるステップと、
（ｃ）２つのプレートを閉鎖構成にすることによって、付着した試料の少なくとも一部を、
プレートの内表面によって制限され、かつ貯蔵部位と接触している薄層
へと圧縮するステップであって、この閉鎖構成では、付着した試料の少なくとも一部の厚さが、プレートの開放構成での厚さと比較して減少している、圧縮するステップと、
（ｄ）制御放出剤を介して薄層中に検出剤を放出するステップであって、制御放出剤は、２つのプレートが閉鎖構成へと圧縮された後に検出剤の実質的な放出をもたらすように構成されている、放出するステップと、
（ｅ）ステップ（ｄ）の後、関連する時間以上の長い期間にわたってアッセイ物をインキュベートし、薄層中の標的分析物を分析するステップと、を含み、
検出剤が、標的分析物に結合するかまたは標的分析物と反応して、標的分析物の存在または量を示す標的分析物関連信号をもたらす。
【0117】
Ｄ．６ 本発明の例ＤＡ１．試薬を液体試料に徐放するためのデバイスであって、
第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを備え、
ｉｉｉ．プレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｖ．プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｖ．第１のプレートが、その内表面上に、結合剤を収容する結合部位を含み、
ｖｉ．第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、検出剤と混合されているかまたは検出剤の上にコーティングされている徐放剤と、を収容する貯蔵部位を含み、
ｖｉｉ．スペーサーが、プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定され、
開放構成では、２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔がスペーサーによって調節されておらず、これにより試料がプレートの一方または両方に付着することが可能となり、
閉鎖構成が、開放構成における試料の付着後に構成され、閉鎖構成では、試料の少なくとも一部が、２つのプレートによって制限され、かつスペーサーによって調節される薄層へと２つのプレートによって圧縮され、層の少なくとも一部が、結合部位および貯蔵部位と接触しており、
検出剤および結合剤が、直接的または間接的のいずれかで結合するように構成され、
直接的な結合では、検出剤が、標的分析物と競合して、結合剤に直接的に結合し、
間接的な結合では、結合剤および検出剤が、異なる位置で標的分析物に結合し、
徐放剤は、標的分析物が結合剤に実質的に結合した後の第１の時点で検出剤の実質的な放出を自律的にもたらすように構成されている、デバイス。
【0118】
ＤＡ２．試薬を液体試料に徐放するためのデバイスであって、第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを備え、
ｉ．プレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、検出剤と混合されているかまたは検出剤の上にコーティングされている徐放剤と、を収容する貯蔵部位を含み、
ｖ．スペーサーが、プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定される、提供するステップと
開放構成では、２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔がスペーサーによって調節されておらず、これにより試料がプレートの一方または両方に付着することが可能となり、
閉鎖構成が、開放構成における試料の付着後に構成され、閉鎖構成では、試料の少なくとも一部が、２つのプレートによって制限され、かつスペーサーによって調節される薄層へと２つのプレートによって圧縮され、層の少なくとも一部が、貯蔵部位と接触しており、
検出剤が、標的分析物に結合するかまたは標的分析物と反応するように構成され、
徐放剤が、２つのプレートが閉鎖構成へと圧縮された後の第１の時点で検出剤の実質的な放出を自律的にもたらすように構成されている、デバイス。
【0119】
ＤＢ１．液体試料に試薬を時間的および空間的に制御して放出するためのデバイスであって、第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを備え、
ｉ．プレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．第１のプレートが、その内表面上に、結合剤を収容する結合部位を含み、
ｉｖ．第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、検出剤と混合されているかまたは検出剤の上にコーティングされている徐放剤と、を収容する貯蔵部位を含み、
ｖ．スペーサーが、プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定され、
開放構成では、２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔がスペーサーによって調節されておらず、これにより試料がプレートの一方または両方に付着することが可能となり、
閉鎖構成が、開放構成における試料の付着後に構成され、閉鎖構成では、試料の少なくとも一部が、２つのプレートによって制限され、かつスペーサーによって調節される薄層へと２つのプレートによって圧縮され、層の少なくとも一部が、結合部位および貯蔵部位と接触しており、
検出剤および結合剤が、直接的または間接的のいずれかで結合するように構成され、
直接的な結合では、検出剤が、標的分析物と競合して、結合剤に直接的に結合し、
間接的な結合では、結合剤および検出剤が、異なる位置で標的分析物に結合し、
刺激依存性放出剤が、刺激に特異的に応答するように構成され、刺激がないときにはプレート上に検出剤を保持し、刺激を受けたときに検出剤を放出する、デバイス。
【0120】
ＤＢ２．液体試料の一部に試薬を時間的および空間的に制御して放出するためのデバイスであって、第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを備え、
ｉ．プレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、検出剤と混合されているかまたは検出剤の上にコーティングされている刺激感受性放出剤とを収容する貯蔵部位を含み、
ｉｖ．スペーサーが、プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定され、
開放構成では、２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔がスペーサーによって調節されておらず、これにより試料がプレートの一方または両方に付着することが可能となり、
閉鎖構成が、開放構成における試料の付着後に構成され、閉鎖構成では、試料の少なくとも一部が、２つのプレートによって制限され、かつスペーサーによって調節される薄層へと２つのプレートによって圧縮され、層の少なくとも一部が、貯蔵部位と接触しており、
検出剤が、標的分析物に結合するかまたは標的分析物と反応するように構成され、
刺激依存性放出剤が、刺激に特異的に応答するように構成され、刺激がないときにはプレート上に検出剤を保持し、刺激を受けたときに検出剤を放出する、デバイス。
【0121】
ＤＣ１．２ステップの親和性結合アッセイのための方法であって、（ａ）第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを提供するステップであって、
ｉ．第１のプレートおよび第２のプレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．第１のプレートが、その内表面上に、標的分析物に結合することができる結合剤を収容する結合部位を含み、
ｉｖ．第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、検出剤と混合されているかまたは検出剤の上にコーティングされている制御放出剤とを収容する貯蔵部位を含み、
ｖ．スペーサーが、プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定される、提供するステップと、
（ｂ）２つのプレートが開放構成であるときに、２つのプレートのうちの少なくとも１つの内表面上に試料を付着させるステップであって、この開放構成では、２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつプレート間の間隔が間隔メカニズムによって調節されない、付着させるステップと、
（ｃ）２つのプレートを閉鎖構成にすることによって、付着した試料の少なくとも一部を、
プレートの内表面によって制限され、かつ結合部位および貯蔵部位と接触している薄層
へと圧縮するステップであって、この閉鎖構成では、付着した試料の少なくとも一部の厚さが、プレートの開放構成での厚さと比較して減少している、圧縮するステップと、
（ｄ）制御放出剤を介して薄層中に検出剤を放出するステップであって、制御放出剤は、薄層中の標的分析物が結合剤に実質的に結合した後の第１の時点で検出剤の実質的な放出をもたらすように構成されている、放出するステップと、
（ｅ）ステップ（ｄ）の後、検出剤が層の厚さにわたって拡散するのにかかる平均時間以上の期間にわたってアッセイ物をインキュベートし、薄層中の標的分析物を分析するステップと、を含み、
ｉ．検出剤および結合剤が、直接的または間接的のいずれかで結合し、標的分析物の存在または量を示す標的分析物関連信号をもたらすように構成され、
ｉｉ．直接的な結合では、検出剤が、標的分析物と競合して、結合剤に直接的に結合し、
ｉｉｉ．間接的な結合では、結合剤および検出剤が、異なる位置で標的分析物に結合する、方法。
【0122】
ＤＣ２．１ステップのアッセイのための方法であって、（ａ）第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを提供するステップであって、
ｉ．第１のプレートおよび第２のプレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．第２のプレートが、その内表面上に、検出剤と、検出剤と混合されているかまたは検出剤の上にコーティングされている制御放出剤とを収容する貯蔵部位を含み、
ｉｖ．スペーサーが、プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定される、提供するステップと
（ｂ）２つのプレートが開放構成であるときに、２つのプレートのうちの少なくとも１つの内表面上に試料を付着させるステップであって、この開放構成では、２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつプレート間の間隔が間隔メカニズムによって調節されない、付着させるステップと、
（ｃ）２つのプレートを閉鎖構成にすることによって、付着した試料の少なくとも一部を、
プレートの内表面によって制限され、かつ貯蔵部位と接触している薄層
へと圧縮するステップであって、この閉鎖構成では、付着した試料の少なくとも一部の厚さが、プレートの開放構成での厚さと比較して減少している、圧縮するステップと、
（ｄ）制御放出剤を介して薄層中に検出剤を放出するステップであって、制御放出剤は、２つのプレートが閉鎖構成へと圧縮された後の第１の時点で検出剤の実質的な放出をもたらすように構成されている、放出するステップと、
（ｅ）ステップ（ｄ）の後、関連する時間以上の長い期間にわたってアッセイ物をインキュベートし、薄層中の標的分析物を分析するステップと、を含み、
ｉ．検出剤が、標的分析物に結合するかまたは標的分析物と反応して、標的分析物の存在または量を示す標的分析物関連信号をもたらし、
ｉｉ．関連する時間は、検出剤が層の厚さにわたって拡散するのにかかる平均時間である、方法。
【0123】
ＤＤ１．検出剤を異なる時間で液体試料の一部に放出するためのデバイスであって、第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを備え、
ｉ．プレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの各々が、標的分析物を含有する試料と接触するための内表面を含み、
ｉｉｉ．第２のプレートが、その内表面に、第１の検出剤および第１の制御放出剤を収容する第１の貯蔵部位と、第２の検出剤および第２の制御放出剤を収容する第２の貯蔵部位と、を含み、第１および第２の制御放出剤が、それぞれ、第１および第２の検出剤と混合されているかまたは第１および第２の検出剤の上にコーティングされ、
ｉｖ．スペーサーが、プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定され、
開放構成では、２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔がスペーサーによって調節されておらず、これにより試料がプレートの一方または両方に付着することが可能となり、
閉鎖構成が、開放構成における試料の付着後に構成され、閉鎖構成では、試料の少なくとも一部が、２つのプレートによって制限され、かつスペーサーによって調節される薄層へと２つのプレートによって圧縮され、層の少なくとも一部が、貯蔵部位と接触しており、
検出剤が、標的分析物に結合するかまたは標的分析物と反応し、
第１および第２の制御放出剤が、それぞれ、異なる第１の時点で第１および第２の検出剤の試料への実質的な放出をもたらすように構成されている、デバイス。
【0124】
ＤＡ３．徐放剤が試料に可溶性であり、第１の時点以降に試料に実質的に溶解するように構成されている、実施形態ＤＡ１またはＤＡ２に記載のデバイス。
【0125】
ＤＡ４．徐放剤が試料に不溶性であり、試料による検出剤の接触を制限する、先行する実施形態のいずれか１つに記載のデバイス。
【0126】
ＤＡ５．徐放剤が、ＰＶＰ（ポリビニルピロリドン）、ＰＶＡ［ポリ（ビニルアルコール）］、ＰＥＯ［ポリ（エチレンオキシド）］、ＨＰＭＣ（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、ＨＰＣ（ヒドロキシプロピルセルロース）、ＭＣ（メチルセルロース）、可溶性デンプン、デキストラン、ゼラチン、キトサン、ＰＥＯｘ［ポリ（２−エチル−２−オキサゾリン）］、およびＨＰＣ（ヒドロキシプロピルセルロース）からなる群から選択される材料から作られる、先行する実施形態のいずれか１つに記載のデバイス。
【0127】
ＤＡ６．スペーサーが、２５０μｍ以下の最大高さを有する、先行する実施形態に記載のいずれか１つに記載のデバイス。
【0128】
ＤＡ７．スペーサーが、２５０μｍ以下である所定の実質的に均一な高さを有する、先行する実施形態に記載のいずれか１つに記載のデバイス。
【0129】
ＤＡ８．スペーサーが、所定の一定のスペーサー間距離を有する、先行する実施形態に記載のいずれか１つに記載のデバイス。
【0130】
ＤＡ９．スペーサーが、プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に対して固定されている、先行する実施形態に記載のいずれか１つに記載のデバイス。
【0131】
ＤＡ１０．スペーサーのうちの少なくとも１つが、試料接触領域内にある、先行する実施形態に記載のいずれか１つに記載のデバイス。
【0132】
ＤＡ１１．薄層が、スペーサーのほぼ均一な高さである実質的に均一な厚さを有する、実施形態ＤＡ７〜ＤＡ１０のいずれか１つに記載のデバイス。
【0133】
ＤＢ３．刺激依存性放出剤が、刺激がないときには検出剤を保持する検出剤と架橋を形成し、架橋が、刺激により変化して検出剤の放出をもたらす、実施形態ＤＢ１またはＤＢ２に記載のデバイス。
【0134】
ＤＢ４．刺激依存性放出剤が、刺激がないときには検出剤を保持するポリマーを自律的に形成するように構成され、ポリマーが、刺激により脱重合されて検出剤の放出をもたらす、先行する実施形態のいずれか１つに記載のデバイス。
【0135】
ＤＢ５．刺激が、電波、マイクロ波、赤外線、可視光線、紫外線、Ｘ線、およびガンマ線、温度、ｐＨ、イオン、磁気刺激、機械的刺激（例えば、機械的圧縮、機械的衝撃、超音波）、ならびに電気的刺激からなる群から選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載のデバイス。
【0136】
ＤＢ６．刺激依存性放出剤が、（Ｅ）−（２−ヒドロキシフェニル）アクリレート、２−アロイルベンゾエート、キサンテン酸エステル、２−ニトロベンジル誘導体、１−アルコキシ−９，１０−アントラキノン、２−オキソアセテート、アルキルフェニルケトン、４−ベンゾイル−フェニルアラニン、アミノ−クマリンファミリー、ペリレン、１−アセチルペリレン、２−ニトロフェニル）プロピルオシカルボニル、ルテニウム錯体、クロロフィリン、フタロシアニン、ジステアロイルインドカルボシアニン、アゾベンゼン、２−ジアゾ−１，２−ナトキノン、メロシアニン／スピロピラン、ドナー−アクセプターステンハウス付加物、クマリン修飾メソポーラス生物活性ガラス、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート（ＰＮＩＰＡｍ−ｃｏ−ＰＤＭＡＥＭＡ）、直鎖状ＰＮＩ−Ｐａｍ−ｃｏ−ＤＭＡＥＭＡポリマー、４６ｋＤａ ＰＮＩＰＡｍグラフトを有するＰＥＩ−ＰＮＩＰＡｍポリマー、ポリ［２−（２−エトキシ）エトキシエチルビニルエーテル（ＥＯＥＯＶＥ）、プルロニックとジ（エチレングリコール）ジビニルエーテルとから合成されたマルチブロックコポリマー、ポリエチレンイミン（ＢＰＥＩ）／ｐＤＮＡ複合体、ＰＶＰとアクリル酸との共重合、プルロニック−ｇ−ＰＡＡコポリマー、糖類（レシチン）ベクターと結合されたリポソーム、ＰＥＧ化リポソーム、Ｎ−イソプロピルアクリルアミドとアクロイルピロリジンとのコポリマー（立体的に安定化されたリポソーム）、ヒスチジン修飾ガラクトシル化コレステロール誘導体−カチオン性リポソーム、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）を含むアニオン性リポソーム、ポリ（メトキシ−ポリエチレングリコールシアノアクリレート−ｃｏ−ｎ−ヘキサデシルシアノアクリレート）の両親媒性コポリマー（ＰＥＧ−ＰＨ ＤＣＡ）、ポリエチレンポリ（フタロイル−Ｌ−リジン）、ポリアミドアミンデンドリマー、ポリ（アルキルシアノアクリレート）ナノ粒子、ポリ（メチルメタクリレート）ナノ粒子、ポリ（アルキルシアノアクリレート）ポリエステルナノ粒子、アルブミン、キトサン、デキストラン、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミドｃｏブチルメタクリレート−ｃｏ−アクリル酸）、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、多糖類、ゲルライト、アルギン酸塩／ＨＰｍＣ、アルギン酸ナトリウム／ＨＰＣ、ゲルライトゲランガム、およびタマリンドからなる群から選択される材料から作られる、先行する実施形態に記載のいずれか１つに記載のデバイス。
【0137】
ＤＢ７．スペーサーが、２５０μｍ以下の最大高さを有する、先行する実施形態のいずれか１つに記載のデバイス。
【0138】
ＤＢ８．スペーサーが、２５０μｍ以下である所定の実質的に均一な高さを有する、先行する実施形態のいずれか１つに記載のデバイス。
【0139】
ＤＢ９．スペーサーが、所定の一定のスペーサー間距離を有する、先行する実施形態のいずれか１つに記載のデバイス。
【0140】
ＤＢ１０．スペーサーが、プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に対して固定されている、先行する実施形態のいずれか１つに記載のデバイス。
【0141】
ＤＢ１１．スペーサーのうちの少なくとも１つが、試料接触領域内にある、先行する実施形態のいずれか１つに記載のデバイス。
【0142】
ＤＣ３．制御放出剤が、第１の時点で検出剤の実質的な放出を自律的にもたらすように構成された徐放剤であり、放出ステップ（ｄ）が、外部の作用なく実施される、実施形態ＤＣ１またはＤＣ２に記載の方法。
【0143】
ＤＣ４．制御放出剤が、刺激に特異的に応答するように構成された刺激感受性剤であり、刺激がないときにはプレート上に検出剤を保持し、刺激を受けたときに検出剤を放出し、放出ステップ（ｄ）は、薄層中の標的分析物が結合剤に実質的に結合した後、刺激依存性剤に刺激を送達して、薄層への検出剤の放出を引き起こすことを含む、実施形態ＤＣ１またはＤＣ２のいずれか１つに記載の方法。
【0144】
ＤＤ２．制御放出剤のうちの少なくとも１つが、それぞれの第１の時点で検出剤の実質的な放出を自律的にもたらすように構成された徐放剤である、実施形態ＤＤ１に記載のデバイス。
【0145】
ＤＤ３．制御放出剤のうちの少なくとも１つが、刺激に特異的に応答するように構成された刺激感受性剤であり、刺激がないときにはプレート上に検出剤を保持し、刺激を受けたときに検出剤を放出する、実施形態ＤＤ１またはＤＤ２に記載のデバイス。
【0146】
Ｅ．不明確な力で押圧された均一な試料の厚さ．本明細書およびあらゆる目的のためにその全体が本明細書に組み込まれる２０１７年２月８日に出願された仮特許出願第６２／４５６５０４号に記載される不明確な力で押圧することにより均一な試料の厚さを形成するデバイスまたは方法のいくつかの実施形態では。
【0147】
いくつかの実施形態では、不明確な力は、約０．０１ｋｇ、約０．０５ｋｇ、約０．１ｋｇ、約０．２５ｋｇ、約０．５ｋｇ、約１ｋｇ、約２．５ｋｇ、約５ｋｇ、約７．５ｋｇ、約１０ｋｇ、約２０ｋｇ、約２５ｋｇ、約３０ｋｇ、約４０ｋｇ、約５０ｋｇ、約６０ｋｇ、約７０ｋｇ、約８０ｋｇ、約１００ｋｇ、約２００ｋｇ、またはこれらの値のいずれか２つの間の範囲、および０．５〜２ｋｇ、２〜５ｋｇ、５〜７．５ｋｇ、７．５〜１０ｋｇ、１０〜２０ｋｇ、２０〜４０ｋｇ、４０〜６０ｋｇ、または６０〜１００ｋｇの好ましい範囲内である。
【0148】
いくつかの実施形態では、不明確な力は、例えば、親指と人差し指との間で物体をつまむか、または親指と人差し指との間で物体をつまんで擦ることにより、ヒトの手により加えられる。
【0149】
いくつかの実施形態では、手で押圧する力は、約０．０５ｋｇ、約０．１ｋｇ、約０．２５ｋｇ、約０．５ｋｇ、約１ｋｇ、約２．５ｋｇ、約５ｋｇ、約７．５ｋｇ、約１０ｋｇ、約２０ｋｇ、約２５ｋｇ、約３０ｋｇ、約４０ｋｇ、約５０ｋｇ、約６０ｋｇ、またはこれらの値のいずれか２つの間の範囲内、および０．５〜１ｋｇ、１〜２ｋｇ、２〜４ｋｇ、４〜６ｋｇ、６〜１０ｋｇ、１０〜２０ｋｇ、２０〜４０ｋｇ、または４０〜６０ｋｇの好ましい範囲である。
【0150】
いくつかの実施形態では、手で押圧する力は、０．０１ｋｇ／ｃｍ２、０．１ｋｇ／ｃｍ２、０．５ｋｇ／ｃｍ２、１ｋｇ／ｃｍ２、２ｋｇ／ｃｍ２、２．５ｋｇ／ｃｍ２、５ｋｇ／ｃｍ２、１０ｋｇ／ｃｍ２、２０ｋｇ／ｃｍ２、３０ｋｇ／ｃｍ２、４０ｋｇ／ｃｍ２、５０ｋｇ／ｃｍ２、６０ｋｇ／ｃｍ２、１００ｋｇ／ｃｍ２、１５０ｋｇ／ｃｍ２、２００ｋｇ／ｃｍ２、またはこれらの値のいずれか２つの間の範囲、および０．１ｋｇ／ｃｍ２〜０．５ｋｇ／ｃｍ２、０．５ｋｇ／ｃｍ２〜１ｋｇ／ｃｍ２、１ｋｇ／ｃｍ２〜５ｋｇ／ｃｍ２、または５ｋｇ／ｃｍ２〜１０ｋｇ／ｃｍ２の好ましい範囲の圧力を有する。
【0151】
本明細書で使用される場合、力との関連における「不明確」という用語（例えば「不明確な押圧力」）は、（ａ）力が加えられた時点で正確に知られていないか、または正確に予測できない大きさを有し、
（ｂ）力の適用ごとに大きさが異なり、および
（ｃ）（ａ）および（ｃ）における力の不明確さ（すなわち変動）が実際に適用する力の合計の少なくとも２０％である、力を指す。
【0152】
不明確な力は、例えば、親指と人差し指との間で物体をつまんだり、または親指と人差し指との間で物体をつまんで擦ったりすることにより、ヒトの手で加えることができる。
【0153】
ＥＡ．不明確な力、ＩＧＳ４／ｈＥの特定ＥＡ１．不明確な押圧力で押圧することにより、均一な所定の厚さを有する流体試料薄層を形成するためのデバイスであって、
第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを備え、
ｉ．プレートは、異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの一方または両方が可撓性であり、
ｉｉｉ．プレートの各々が、流体試料と接触するための試料接触領域を有する内表面を含み、
ｉｖ．プレートの各々が、そのそれぞれの外表面上に、プレートを強制的に一緒にする不明確な押圧力を加えるための力領域を含み、
ｖ．プレートの一方または両方が、それぞれのプレートの内表面に永続的に固定されているスペーサーを備え、
ｖｉ．スペーサーが、２００ミクロン以下である所定の実質的に均一な高さ、および所定の固定されたスペーサー間距離を有し、
ｖｉｉ．可撓性プレートの厚さ（ｈ）およびヤング率（Ｅ）で除算したスペーサー間距離（ＩＤＳ）の４乗（ＩＳＤ４／（ｈＥ））が、５×１０６μｍ３／ＧＰａ以下であり、
ｖｉｉｉ．スペーサーのうちの少なくとも１つが、試料接触領域内にあり、
構成のうちの１つは、
２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔がスペーサーによって調節されておらず、かつ試料がプレートの一方または両方に付着している、開放構成
であり、
構成の別のものは、
開放構成において試料が付着した後に構成され、かつプレートが、力領域上に不明確な押圧力を加えることによって強制的に閉鎖構成となる、閉鎖構成
であり、閉鎖構成では、試料の少なくとも一部が、２つのプレートによって非常に均一な厚さの層へと圧縮され、かつプレートに対して実質的に動かず、層の均一な厚さが、２つのプレートの試料接触領域によって制限され、かつプレートおよびスペーサーによって調節されている、デバイス。
【0154】
ＥＡ２．不明確な押圧力で押圧することにより、均一な所定の厚さを有する流体試料薄層を形成する方法であって、（ａ）第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを取得するステップであって、
ｉ．プレートは、異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの一方または両方が可撓性であり、
ｉｉｉ．プレートの各々が、流体試料と接触するための試料接触領域を有する内表面を含み、
ｉｖ．プレートの各々が、そのそれぞれの外表面上に、プレートを強制的に一緒にする不明確な押圧力を加えるための力領域を含み、
ｖ．プレートの一方または両方が、それぞれのプレートの内表面に永続的に固定されているスペーサーを備え、
ｖｉ．スペーサーが、２００ミクロン以下である所定の実質的に均一な高さ、および所定の固定されたスペーサー間距離を有し、
ｖｉｉ．可撓性プレートの厚さ（ｈ）およびヤング率（Ｅ）で除算したスペーサー間距離（ＩＤＳ）の４乗（ＩＳＤ４／（ｈＥ））が、５×１０６μｍ３／ＧＰａ以下であり、
ｖｉｉｉ．スペーサーのうちの少なくとも１つが、試料接触領域内にある、取得するステップと、
（ｂ）流体試料を取得するステップと、
（ｃ）プレートが開放構成で構成されているときに、プレートの一方または両方に試料を付着させるステップであって、開放構成は、２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつプレート間の間隔がスペーサーによって調節されていない構成である、付着させるステップと、
（ｄ）（ｃ）の後、２つのプレートを使用して、試料の少なくとも一部をプレートの試料接触面によって制限される実質的に均一な厚さの層へと圧縮するステップであって、層の均一な厚さが、プレートおよびスペーサーによって調節される、該圧縮するステップが、
２つのプレートを合わせることと、
プレートのうちの少なくとも一方の領域を、並行してまたは逐次的のいずれかで適合可能に押圧して、プレートを一緒に閉鎖構成へと押圧することであって、適合可能に押圧することにより、プレートに実質的に均一な圧力が試料の少なくとも一部にわたって生じ、上記押圧により、試料の少なくとも一部がプレートの試料接触面の間で横方向に広がり、閉鎖構成は、均一な厚さの領域の層のプレート間間隔がスペーサーによって調節されている、構成であり、試料の厚さが減少することにより、貯蔵部位上の試薬を試料と混合する時間が短くなる、押圧することと、を含む、圧縮するステップと、を含み、
２つのプレートを閉鎖構成へと押圧する力は、ヒトの手によって提供される不明確な押圧力である、方法。
【0155】
ＥＢ．手による押圧、スペーサーの硬さ−接触面積の積の特定ＥＢ１．不明確な力で押圧することにより、均一な所定の厚さを有する流体試料薄層を形成するためのデバイスであって、
第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを備え、
ｉ．プレートは、異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの一方または両方が可撓性であり、
ｉｉｉ．プレートの各々が、それぞれの内表面上に、流体試料と接触するおよび／または流体試料を圧縮するための試料接触領域を含み、
ｉｖ．プレートの各々が、そのそれぞれの外表面上に、プレートを強制的に一緒にする力を加えるための領域を含み、
ｖ．プレートの一方または両方が、それぞれのプレートの内表面に永続的に固定されているスペーサーを備え、
ｖｉ．スペーサーは、２００ミクロン以下である所定の実質的に均一な高さ、所定の幅、および所定のスペーサー間距離を有し、
ｖｉｉ．スペーサー間距離とスペーサー幅との比が１．５以上であり、
ｖｉｉｉ．スペーサーのうちの少なくとも１つが、試料接触領域内にあり、
構成のうちの１つは、
２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔がスペーサーによって調節されておらず、かつ試料がプレートの一方または両方に付着している、開放構成
であり、
構成の別のものは、開放構成における試料の付着後に構成される閉鎖構成であり、閉鎖構成では、試料の少なくとも一部が、２つのプレートによって非常に均一な厚さの層へと圧縮され、かつプレートに対して実質的に動かず、層の均一な厚さが、２つのプレートの試料接触領域によって制限され、かつプレートおよびスペーサーによって調節され、
２つのプレートを閉鎖構成へと押圧する力は、ヒトの手によって提供される不明確な押圧力である、デバイス。
【0156】
ＥＢ２．不明確な押圧力で押圧することにより、均一な所定の厚さを有する流体試料薄層を形成する方法であって、（ａ）第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを取得するステップであって、
ｉ．プレートは、異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの一方または両方が可撓性であり、
ｉｉｉ．プレートの各々が、それぞれの内表面上に、流体試料と接触するおよび／または流体試料を圧縮するための試料接触領域を含み、
ｉｖ．プレートの各々が、そのそれぞれの外表面上に、プレートを強制的に一緒にする力を加えるための領域を含み、
ｖ．プレートの一方または両方が、それぞれのプレートの内表面に永続的に固定されているスペーサーを備え、
ｖｉ．スペーサーは、２００ミクロン以下である所定の実質的に均一な高さ、所定の幅、および所定のスペーサー間距離を有し、
ｖｉｉ．スペーサー間距離とスペーサー幅との比が１．５以上であり、
ｖｉｉｉ．スペーサーのうちの少なくとも１つが、試料接触領域内にある、取得するステップと、
（ｂ）流体試料を取得するステップと、
（ｃ）プレートが開放構成で構成されているときに、プレートの一方または両方に試料を付着させるステップであって、開放構成は、２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつプレート間の間隔がスペーサーによって調節されていない構成である、付着させるステップと、
（ｄ）（ｃ）の後、２つのプレートを使用して、試料の少なくとも一部をプレートの試料接触面によって制限される実質的に均一な厚さの層へと圧縮するステップであって、層の均一な厚さが、プレートおよびスペーサーによって調節される、該圧縮するステップが、
２つのプレートを合わせることと、
プレートのうちの少なくとも一方の領域を、並行してまたは逐次的のいずれかで適合可能に押圧して、プレートを一緒に閉鎖構成へと押圧することであって、適合可能に押圧することにより、プレートに実質的に均一な圧力が試料の少なくとも一部にわたって生じ、上記押圧により、試料の少なくとも一部がプレートの試料接触面の間で横方向に広がり、閉鎖構成は、均一な厚さの領域の層のプレート間間隔がスペーサーによって調節されている、構成であり、試料の厚さが減少することにより、貯蔵部位上の試薬を試料と混合する時間が短くなる、押圧することと、を含む、圧縮するステップと、を含み、
２つのプレートを閉鎖構成へと押圧する力は、ヒトの手によって提供される不明確な押圧力である、デバイス。
【0157】
ＥＣ．手による押圧、ＩＤＳ／ｈＥおよびスペーサーの硬さ−接触面積の積の特定ＥＣ１．不明確な力で押圧することにより、均一な所定の厚さを有する流体試料薄層を形成するためのデバイスであって、
第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを備え、
ｉ．プレートは、異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの一方または両方が可撓性であり、
ｉｉｉ．プレートの各々が、それぞれの内表面上に、流体試料と接触するおよび／または流体試料を圧縮するための試料接触領域を含み、
ｉｖ．プレートの各々が、そのそれぞれの外表面上に、プレートを強制的に一緒にする力を加えるための領域を含み、
ｖ．プレートの一方または両方が、それぞれのプレートの内表面に永続的に固定されているスペーサーを備え、
ｖｉ．スペーサーは、２００ミクロン以下である所定の実質的に均一な高さ、所定の幅、および所定のスペーサー間距離を有し、
ｖｉｉ．スペーサー間距離とスペーサー幅との比が１．５以上であり、
ｖｉｉｉ．スペーサーのうちの少なくとも１つが、試料接触領域内にあり、
構成のうちの１つは、
２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔がスペーサーによって調節されておらず、かつ試料がプレートの一方または両方に付着している、開放構成
であり、
構成の別のものは、開放構成における試料の付着後に構成される閉鎖構成であり、閉鎖構成では、試料の少なくとも一部が、２つのプレートによって非常に均一な厚さの層へと圧縮され、かつプレートに対して実質的に動かず、層の均一な厚さが、２つのプレートの試料接触領域によって制限され、かつプレートおよびスペーサーによって調節され、
２つのプレートを閉鎖構成へと押圧する力が、不明確な押圧力であり、ヒトの手によって提供される、デバイス。
【0158】
ＥＣ２．不明確な押圧力で押圧することにより、均一な所定の厚さを有する流体試料薄層を形成する方法であって、（ａ）第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを取得するステップであって、
ｉ．プレートは、異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの一方または両方が可撓性であり、
ｉｉｉ．プレートの各々が、それぞれの内表面上に、流体試料と接触するおよび／または流体試料を圧縮するための試料接触領域を含み、
ｉｖ．プレートの各々が、そのそれぞれの外表面上に、プレートを強制的に一緒にする力を加えるための領域を含み、
ｖ．プレートの一方または両方が、それぞれのプレートの内表面に永続的に固定されているスペーサーを備え、
ｖｉ．スペーサーは、２００ミクロン以下である所定の実質的に均一な高さ、所定の幅、および所定のスペーサー間距離を有し、
ｖｉｉ．スペーサー間距離とスペーサー幅との比が１．５以上であり、
ｖｉｉｉ．スペーサーのうちの少なくとも１つが、試料接触領域内にある、取得するステップと、
（ｂ）流体試料を取得するステップと、
（ｃ）プレートが開放構成で構成されているときに、プレートの一方または両方に試料を付着させるステップであって、開放構成は、２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつプレート間の間隔がスペーサーによって調節されない構成である、付着させるステップと、
（ｄ）（ｃ）の後、２つのプレートを使用して、試料の少なくとも一部をプレートの試料接触面によって制限される実質的に均一な厚さの層へと圧縮するステップであって、層の均一な厚さが、プレートおよびスペーサーによって調節される、該圧縮するステップが、
２つのプレートを合わせることと、
プレートのうちの少なくとも一方の領域を、並行してまたは逐次的のいずれかで適合可能に押圧して、プレートを一緒に閉鎖構成へと押圧することであって、適合可能に押圧することにより、プレートに実質的に均一な圧力が試料の少なくとも一部にわたって生じ、上記押圧により、試料の少なくとも一部がプレートの試料接触面の間で横方向に広がり、閉鎖構成は、均一な厚さの領域の層のプレート間間隔がスペーサーによって調節されている、構成であり、試料の厚さが減少することにより、貯蔵部位上の試薬を試料と混合する時間が短くなる、押圧することと、を含む、圧縮するステップと、を含み、
２つのプレートを閉鎖構成へと押圧する力は、ヒトの手によって提供される不明確な押圧力である、方法。
【0159】
ＥＤ．手による押圧、柱状スペーサーおよびＩＤＳ／Ｗの比の特定ＥＤ１．不明確な力で押圧することにより、均一な所定の厚さを有する流体試料薄層を形成するためのデバイスであって、
第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを備え、
ｉ．プレートは、異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの一方または両方が可撓性であり、
ｉｉｉ．プレートの各々が、それぞれの内表面上に、流体試料と接触するおよび／または流体試料を圧縮するための試料接触領域を含み、
ｉｖ．プレートの各々が、そのそれぞれの外表面上に、プレートを強制的に一緒にする力を加えるための領域を含み、
ｖ．プレートの一方または両方が、それぞれのプレートの内表面に永続的に固定されているスペーサーを備え、
ｖｉ．スペーサーは、２００ミクロン以下である所定の実質的に均一な高さ、所定の幅、および所定のスペーサー間距離を有し、
ｖｉｉ．スペーサー間距離とスペーサー幅との比が１．５以上であり、
ｖｉｉｉ．スペーサーのうちの少なくとも１つが、試料接触領域内にあり、
構成のうちの１つは、
２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔がスペーサーによって調節されておらず、かつ試料がプレートの一方または両方に付着している、開放構成
であり、
構成の別のものは、開放構成における試料の付着後に構成される閉鎖構成であり、閉鎖構成では、試料の少なくとも一部が、２つのプレートによって非常に均一な厚さの層へと圧縮され、かつプレートに対して実質的に動かず、層の均一な厚さが、２つのプレートの試料接触領域によって制限され、かつプレートおよびスペーサーによって調節され、
２つのプレートを閉鎖構成へと押圧する力が、不明確な押圧力であり、ヒトの手によって提供される、デバイス。
【0160】
ＥＤ２．不明確な押圧力で押圧することにより、均一な所定の厚さを有する流体試料薄層を形成する方法であって、（ａ）第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを取得するステップであって、
ｉ．プレートは、異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの一方または両方が可撓性であり、
ｉｉｉ．プレートの各々が、それぞれの内表面上に、流体試料と接触するおよび／または流体試料を圧縮するための試料接触領域を含み、
ｉｖ．プレートの各々が、そのそれぞれの外表面上に、プレートを強制的に一緒にする力を加えるための領域を含み、
ｖ．プレートの一方または両方が、それぞれのプレートの内表面に永続的に固定されているスペーサーを備え、
ｖｉ．スペーサーは、２００ミクロン以下である所定の実質的に均一な高さ、所定の幅、および所定のスペーサー間距離を有し、
ｖｉｉ．スペーサー間距離とスペーサー幅との比が１．５以上であり、
ｖｉｉｉ．スペーサーのうちの少なくとも１つが、試料接触領域内にある、取得するステップと、
（ｂ）流体試料を取得するステップと、
（ｃ）プレートが開放構成で構成されているときに、プレートの一方または両方に試料を付着させるステップであって、開放構成は、２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつプレート間の間隔がスペーサーによって調節されない構成である、付着させるステップと、
（ｄ）（ｃ）の後、２つのプレートを使用して、試料の少なくとも一部をプレートの試料接触面によって制限される実質的に均一な厚さの層へと圧縮するステップであって、層の均一な厚さが、プレートおよびスペーサーによって調節される、該圧縮するステップが、
２つのプレートを合わせることと、
プレートのうちの少なくとも一方の領域を、並行してまたは逐次的のいずれかで適合可能に押圧して、プレートを一緒に閉鎖構成へと押圧することであって、適合可能に押圧することにより、プレートに実質的に均一な圧力が試料の少なくとも一部にわたって生じ、上記押圧により、試料の少なくとも一部がプレートの試料接触面の間で横方向に広がり、閉鎖構成は、均一な厚さの領域の層のプレート間間隔がスペーサーによって調節されている、構成であり、試料の厚さが減少することにより、貯蔵部位上の試薬を試料と混合する時間が短くなる、押圧することと、を含む、圧縮するステップと、を含み、
２つのプレートを閉鎖構成へと押圧する力は、ヒトの手によって提供される不明確な押圧力である、方法。
【0161】
ＥＥ．体積の決定、ＩＧＳ４／ｈＥの特定ＥＥ１．ヒトの手によって提供される不明確な力で押圧することにより、関連する試料体積を決定するためのデバイスであって、
第１のプレート、第２のプレート、スペーサー、および面積決定デバイスを備え、
ｉ．プレートは、異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの一方または両方が可撓性であり、
ｉｉｉ．プレートの各々が、それぞれの内表面上に、測定される関連する体積を有する流体試料と接触するおよび／または該流体試料を圧縮するための試料接触領域を含み、
ｉｖ．プレートの各々が、そのそれぞれの外表面上に、プレートを強制的に一緒にする力を加えるための領域を含み、
ｖ．プレートの一方または両方が、それぞれのプレートの内表面に永続的に固定されているスペーサーを備え、
ｖｉ．スペーサーが、２００ミクロン以下の所定の実質的に均一な高さ、および所定の一定のスペーサー間距離を有し、
ｖｉｉ．可撓性プレートの厚さ（ｈ）およびヤング率（Ｅ）で除算したスペーサー間距離（ＩＤＳ）の４乗（ＩＳＤ４／（ｈＥ））が、５×１０６μｍ３／ＧＰａ以下であり、
ｖｉｉｉ．スペーサーのうちの少なくとも１つが、試料接触領域内にあり、
ｉｘ．面積決定デバイスが、関連する体積の外面積を決定するように構成され、
構成のうちの１つは、
２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔がスペーサーによって調節されておらず、かつ試料がプレートの一方または両方に付着している、開放構成
であり、
構成の別のものは、開放構成における試料の付着後に構成される閉鎖構成であり、閉鎖構成では、試料の少なくとも一部が、２つのプレートによって非常に均一な厚さの層へと圧縮され、かつプレートに対して実質的に動かず、層の均一な厚さが、２つのプレートの試料接触領域によって制限され、かつプレートおよびスペーサーによって調節され、
試料の関連する体積が、均一な厚さの層の部分的または全体的な体積であり、関連する体積の値が、均一な厚さおよび決定された側面積によって決定され、
２つのプレートを閉鎖構成へと押圧する力が、不明確な押圧力であり、ヒトの手によって提供される、デバイス。
【0162】
面積決定デバイスがカメラである、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイス。＋面積決定デバイスは、プレートの試料接触領域の面積を含み、面積は、試料接触領域の１／１００未満、１／２０未満、１／１０未満、１／６未満、１／５未満、１／４未満、１／３未満、１／２未満、２／３未満、またはこれらの２つの値のいずれかの間の範囲内である。
＋面積決定デバイスは、カメラおよびプレートの試料接触領域の面積を含み、この面積は試料と接触している。
【0163】
ＥＥ２．不明確な押圧力で押圧することにより、均一な所定の厚さを有する流体試料薄層を形成する方法であって、（ａ）第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを取得するステップであって、
ｉ．プレートは、異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの一方または両方が可撓性であり、
ｉｉｉ．プレートの各々が、それぞれの内表面上に、測定される関連する体積を有する流体試料と接触するおよび／または該流体試料を圧縮するための試料接触領域を含み、
ｉｖ．プレートの各々が、そのそれぞれの外表面上に、プレートを強制的に一緒にする力を加えるための領域を含み、
ｖ．プレートの一方または両方が、それぞれのプレートの内表面に永続的に固定されているスペーサーを備え、
ｖｉ．スペーサーが、２００ミクロン以下の所定の実質的に均一な高さ、および所定の一定のスペーサー間距離を有し、
ｖｉｉ．可撓性プレートの厚さ（ｈ）およびヤング率（Ｅ）で除算したスペーサー間距離（ＩＤＳ）の４乗（ＩＳＤ４／（ｈＥ））が、５×１０６μｍ３／ＧＰａ以下であり、
ｖｉｉｉ．スペーサーのうちの少なくとも１つが、試料接触領域内にあり、
ｉｘ．面積決定デバイスが、関連する体積の外面積を決定するように構成されている、取得するステップと、
（ｂ）流体試料を取得するステップと、
（ｃ）プレートが開放構成で構成されているときに、プレートの一方または両方に試料を付着させるステップであって、開放構成は、２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつプレート間の間隔がスペーサーによって調節されない構成である、付着させるステップと、
（ｄ）（ｃ）の後、２つのプレートを使用して、試料の少なくとも一部をプレートの試料接触面によって制限される実質的に均一な厚さの層へと圧縮するステップであって、層の均一な厚さが、プレートおよびスペーサーによって調節される、該圧縮するステップが、
２つのプレートを合わせることと、
プレートのうちの少なくとも一方の領域を、並行してまたは逐次的のいずれかで適合可能に押圧して、プレートを一緒に閉鎖構成へと押圧することであって、適合可能に押圧することにより、プレートに実質的に均一な圧力が試料の少なくとも一部にわたって生じ、上記押圧により、試料の少なくとも一部がプレートの試料接触面の間で横方向に広がり、閉鎖構成は、均一な厚さの領域の層のプレート間間隔がスペーサーによって調節されている、構成であり、試料の厚さが減少することにより、貯蔵部位上の試薬を試料と混合する時間が短くなる、押圧することと、を含む、圧縮するステップと、を含み、
２つのプレートを閉鎖構成へと押圧する力は、ヒトの手によって提供される不明確な押圧力である、方法。
【0164】
ＥＦ．体積の決定、ＩＧＳ４／ｈＥの特定ＥＦ１．ヒトの手によって提供される不明確な力で押圧することにより、関連する試料体積を決定するためのデバイスであって、
第１のプレート、第２のプレート、スペーサー、および面積決定デバイスを備え、
ｉ．プレートは、異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの一方または両方が可撓性であり、
ｉｉｉ．プレートの各々が、それぞれの内表面上に、測定される関連する体積を有する流体試料と接触するおよび／または該流体試料を圧縮するための試料接触領域を含み、
ｉｖ．プレートの各々が、そのそれぞれの外表面上に、プレートを強制的に一緒にする力を加えるための領域を含み、
ｖ．プレートの一方または両方が、それぞれのプレートの内表面に永続的に固定されているスペーサーを備え、
ｖｉ．スペーサーが、２００ミクロン以下の所定の実質的に均一な高さ、および所定の一定のスペーサー間距離を有し、
ｖｉｉ．可撓性プレートの厚さ（ｈ）およびヤング率（Ｅ）で除算したスペーサー間距離（ＩＤＳ）の４乗（ＩＳＤ４／（ｈＥ））が、５×１０６ｕｍ３以下であり、
ｖｉｉｉ．スペーサーのうちの少なくとも１つが、試料接触領域内にあり、
ｉｘ．面積決定デバイスが、関連する体積の外面積を決定するように構成され、
構成のうちの１つは、
２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔がスペーサーによって調節されておらず、かつ試料がプレートの一方または両方に付着している、開放構成
であり、
構成の別のものは、開放構成における試料の付着後に構成される閉鎖構成であり、閉鎖構成では、試料の少なくとも一部が、２つのプレートによって非常に均一な厚さの層へと圧縮され、かつプレートに対して実質的に動かず、層の均一な厚さが、２つのプレートの試料接触領域によって制限され、かつプレートおよびスペーサーによって調節され、
試料の関連する体積が、均一な厚さの層の部分的または全体的な体積であり、関連する体積の値が、均一な厚さおよび決定された側面積によって決定され、
２つのプレートを閉鎖構成へと押圧する力が、不明確な押圧力であり、ヒトの手によって提供される、デバイス。
【0165】
ＥＦ２．不明確な押圧力で押圧することにより、均一な所定の厚さを有する流体試料薄層を形成する方法であって、（ａ）第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを取得するステップであって、
ｉ．プレートは、異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの一方または両方が可撓性であり、
ｉｉｉ．プレートの各々が、それぞれの内表面上に、測定される関連する体積を有する流体試料と接触するおよび／または該流体試料を圧縮するための試料接触領域を含み、
ｉｖ．プレートの各々が、そのそれぞれの外表面上に、プレートを強制的に一緒にする力を加えるための領域を含み、
ｖ．プレートの一方または両方が、それぞれのプレートの内表面に永続的に固定されているスペーサーを備え、
ｖｉ．スペーサーが、２００ミクロン以下の所定の実質的に均一な高さ、および所定の一定のスペーサー間距離を有し、
ｖｉｉ．可撓性プレートの厚さ（ｈ）およびヤング率（Ｅ）で除算したスペーサー間距離（ＩＤＳ）の４乗（ＩＳＤ４／（ｈＥ））が、５×１０６ｕｍ３／ＧＰａ以下であり、
ｖｉｉｉ．スペーサーのうちの少なくとも１つが、試料接触領域内にあり、
ｉｘ．面積決定デバイスが、関連する体積の外面積を決定するように構成されている、取得するステップと、
（ｂ）流体試料を取得するステップと、
（ｃ）プレートが開放構成で構成されているときに、プレートの一方または両方に試料を付着させるステップであって、開放構成は、２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつプレート間の間隔がスペーサーによって調節されない構成である、付着させるステップと、
（ｄ）（ｃ）の後、２つのプレートを使用して、試料の少なくとも一部をプレートの試料接触面によって制限される実質的に均一な厚さの層へと圧縮するステップであって、層の均一な厚さが、プレートおよびスペーサーによって調節される、該圧縮するステップが、
２つのプレートを合わせることと、
プレートのうちの少なくとも一方の領域を、並行してまたは逐次的のいずれかで適合可能に押圧して、プレートを一緒に閉鎖構成へと押圧することであって、適合可能に押圧することにより、プレートに実質的に均一な圧力が試料の少なくとも一部にわたって生じ、上記押圧により、試料の少なくとも一部がプレートの試料接触面の間で横方向に広がり、閉鎖構成は、均一な厚さの領域の層のプレート間間隔がスペーサーによって調節されている、構成であり、試料の厚さが減少することにより、貯蔵部位上の試薬を試料と混合する時間が短くなる、押圧することと、を含む、圧縮するステップと、を含み、
２つのプレートを閉鎖構成へと押圧する力は、ヒトの手によって提供される不明確な押圧力である、方法。
【0166】
ＥＧ．追加「不明確な力」という用語は、全く分かっていない大きさを有し、特定の大きさの値ではなく大きさの範囲のみ分かっている（大きさの範囲は、範囲の最小値から最大値まで少なくとも２０％変動する）力であるか、または力が加えられた時点で予測不能である力を指す。不明確な力の例には、不明確な力の大きさが、力を加えるごとに変動し、力が加えられた領域にわたって不均一であり、力が加えられた時間にわたって変動し得ることが含まれる。不明確な力は、力を適用した時点で測定する必要はない。
【0167】
変形可能な試料が流体試料である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0168】
変形可能な試料が液体試料である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0169】
不明確な力が、実際に適用する力の合計の少なくとも３０％の変動を有する、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0170】
不明確な力が、実際に加えられた力の合計の少なくとも２０％、３０％、４０％、５０％、６０、７０％、８０％、９０％ １００％、１５０％、２００％、３００％、５００％、またはいずれかの２つの値の範囲の変動を有する、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0171】
１．スペーサーが平坦な上部を有する、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイス。
【0172】
２．デバイスが、押圧力が除かれた後に、力が加えられたときのものと厚さおよび均一性が実質的に同じである試料の厚さを有するようにさらに構成されている、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイス。
【0173】
３．不明確な力がヒトの手によって提供される、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイス。
【0174】
４．スペーサー間距離が実質的に一定である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイス。
【0175】
５．スペーサー間距離が、均一な試料厚さ領域の領域において実質的に周期的である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイス。
【0176】
６．充填率とスペーサーのヤング率との積算が２ＭＰａ以上である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイス。
【0177】
７．力が直接的または間接的に手により加えられる、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイス。
【0178】
８．加えられる力が５Ｎ〜２０Ｎの範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイス。
【0179】
９．高度に均一な層が、平均厚さの１５％、１０％、または５％未満変動する厚さを有する、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイス。
【0180】
１０．不明確な力が、デバイスを親指と人差し指でつまむことにより加えられる、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイス。
【0181】
１１．所定の試料の厚さがスペーサーの高さよりも大きい、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイス。
【0182】
１２．押圧力が除かれた後、デバイスがそれ自体で閉鎖構成を保持する、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイス。
【0183】
１３．均一な厚さの試料層の面積が、押圧力が加えられる面積よりも大きい、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイス。
【0184】
１４．スペーサーが、押圧力を加えている際に著しく変形しない、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイス。
【0185】
１５．押圧力が予め決定されておらず、測定されていない、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイス。
【0186】
Ｆ．同じプレート上の結合部位および貯蔵部位本発明の別の態様は、捕捉剤および第２の剤の両方が同じプレー上にあることを意味する、結合部位および貯蔵部位が同じプレート上にあるＱＭＡＸデバイスを使用する生物学的／化学的アッセイのためのデバイスおよび方法を提供する。
【0187】
ＦＡ１．試料をアッセイするための方法であって、（ａ）標的分析物を含有する試料と接触するための試料接触領域を内表面上に含む第１のプレートを取得するステップと、
（ｂ）アッセイ領域を含む試料接触領域を含む第２のプレートを取得するステップであって、アッセイ領域が、
（ｉ）試料中の標的分析物に結合する固定化された捕捉剤と、
（ｉｉ）試料に接触したときに試料に拡散することができる第２の剤であって、
第１のプレートおよび第２のプレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能である、第２の剤と、を含む、取得するステップと、
（ｃ）開放構成において、プレートの試料接触領域の一方または両方に試料を付着させることであって、開放構成において、プレートの試料接触領域が２００μｍ超分離されている、付着させるステップと、
（ｄ）（ｃ）の後、２つのプレートを閉鎖構成とすることであって、閉鎖構成において、（ｃ）で付着させた試料の少なくとも一部が、２つのプレートの試料接触領域間で制限され、かつ０．０１〜２００μｍの範囲の平均厚さを有する、閉鎖構成とするステップと、
（ｅ）結合部位によって捕捉された分析物に関連する信号を検出するステップと、を含む、方法。
【0188】
ＦＢ１．競合アッセイを実施するためのデバイスであって、標的分析物を含有する試料と接触するための試料接触領域を内表面に含む第１のプレートと、
アッセイ領域を含む試料接触領域を含む第２のプレートであって、アッセイ領域が、
（ｉ）試料中の標的分析物に結合する固定化された捕捉剤と、
（ｉｉ）試料に接触したときに試料に拡散することができる第２の剤であって、
第１のプレートおよび第２のプレートが、異なる構成へと互いに相対的に移動可能である、第２の剤と、を含む、第２のプレートと、を備え、
構成のうちの１つは、
プレートが部分的または完全に分離され、かつプレートの試料接触領域間の平均間隔が３００μｍ超である、開放構成
であり、
別の構成が、プレートの試料接触領域間の平均間隔が２００μｍ以下である、閉鎖構成である、デバイス。
【0189】
捕捉剤および第２の剤が、２つのプレートの試料接触領域間の平均間隔の少なくとも２倍未満の距離によって分離されている、先行する実施形態のいずれかに記載の方法またはデバイス。
【0190】
捕捉剤および第２の剤が、２つのプレートの試料接触領域間の平均間隔の少なくとも２倍未満、３倍未満、５倍未満、１０倍未満、２０倍未満、３０倍未満、５０倍未満、１００倍未満、２００倍未満、３００倍未満、５００倍未満、１０００倍未満、２０００倍未満、５０００倍未満、１００００倍未満、５０００倍未満、またはいずれか２つの値の範囲の距離によって分離されている、先行する実施形態のいずれかに記載の方法またはデバイス。
【0191】
捕捉剤によって捕捉された分析物に関連する信号が、（ｉ）捕捉剤によって捕捉された分析物、（ｉｉ）結合部位によって捕捉された分析物に結合された標識、または（ｉｉｉ）（ｉ）および（ｉｉ）の両方から生じる信号である、先行する実施形態のいずれかに記載の方法またはデバイス。
【0192】
試料接触領域の一方または両方がスペーサーを備え、プレートが閉鎖構成にあるときに、スペーサーがプレートの試料接触領域間の間隔を調節する、先行する実施形態のいずれかに記載の方法またはデバイス。
【0193】
プレートが閉鎖構成にあるときの試料接触領域間の間隔がスペーサーによって調節される、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0194】
プレートが閉鎖構成にあるときに試料接触領域間の間隔を調節するスペーサーをさらに含む、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイス。
【0195】
貯蔵部位が別の試薬をさらに含む、先行する実施形態のいずれかに記載の方法またはデバイス。
【0196】
結合部位が、固定化された捕捉剤に加えて、試料に接触したときに試料に拡散することができる別の試薬を含む、先行する実施形態のいずれかに記載の方法またはデバイス。
【0197】
信号の検出が電気的、光学的、またはその両方である、先行する実施形態のいずれかに記載の方法またはデバイス。（検出については後で追加する。蛍光、ＳＰＲなど）。
【0198】
試料が血液試料（全血、血漿、または血清）である、先行する実施形態のいずれかに記載の方法またはデバイス。
【0199】
蛍光ミクロスフェアの材料が、誘電体（例えば、ＳｉＯ２、ポリスチレン）またはその誘電体材料の組み合わせである、先行する実施形態のいずれかに記載の方法またはデバイス。
【0200】
上記蛍光標識の検出剤を第１のプレートに添加して競合剤に結合するステップを含む、先行する実施形態のいずれかに記載の方法またはデバイス。
【0201】
検出剤が添加された後に洗浄するステップを含む、先行する実施形態のいずれかに記載の方法またはデバイス。
【0202】
Ｇ．テクスチャ加工された（ｔｅｘｔｕｒｅｄ）光散乱表面を有するＱＭＡＸアッセイ本発明の別の態様は、試料薄層のアッセイにおいて光信号を増強するためのデバイスを提供する。
【0203】
いくつかの実施形態では、デバイスは、第１のプレート、第２のプレート、スペーサー、および光散乱層を備え、
ｉ．第１のプレートおよび第２のプレートが、異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、そのそれぞれの内表面上に、標的分析物を含有する流体試料と接触するための試料接触領域を有し、
ｉｉ．プレートの一方または両方が可撓性であり、
ｉｉｉ．第１のプレートは光に対して透明であり、
ｉｖ．第２のプレートは、光を実質的に反射し、粗いトポロジーを有する光散乱層の内表面を含み、
構成のうちの１つは、
２つのプレートの内表面の間の平均間隔が少なくとも２００μｍであり、かつ試料がプレートの一方または両方に付着する、開放構成
であり、
構成の別のものは、開放構成において試料が付着した後に構成される閉鎖構成であり、閉鎖構成では、試料の少なくとも一部が２つのプレート間にあり、プレートの内表面の間の平均間隔が２００μｍ未満であり、
閉鎖構成では、光散乱層が、２つのプレートの内表面間のプローブ光の捕捉を増強する、デバイス。
【0204】
いくつかの実施形態では、デバイスにおいて、第２のプレートの光散乱表面は以下を含む：ｉ．テクスチャ加工表面は、凹凸のある波状のざらざらした表面であってもよいが、これに限定されず、
ｉｉ．テクスチャ加工表面は、周期的または非周期的であり、
ｉｉｉ．テクスチャ加工表面の平均粗さの範囲は、２μｍ〜５μｍが好ましいが、これに限定されず、または
ｉｖ．スペーサーは、第１のプレートの内表面に固定され、所定の均一な高さを有する。
【0205】
Ｂ．アッセイの改善（ＩＩ）「圧縮調節オープンフロー」（ＣＲＯＦ）
アッセイにおいて、試料または試薬の操作はアッセイの改善をもたらすことができる。操作には、試料および／または試薬の幾何学的形状および位置、試料および試薬の混合または結合、ならびに試薬の試料のプレートへの接触領域の操作が含まれるが、これらに限定されない。
【0206】
本発明の多くの実施形態は、「圧縮調節オープンフロー（ＣＲＯＦ）」と呼ばれる方法およびＣＲＯＦを実施するデバイスを使用して、幾何学的サイズ、位置、接触領域、ならびに試料および／または試薬の混合を操作する。
【0207】
「圧縮オープンフロー（ＣＯＦ）」という用語は、（ｉ）試料の少なくとも一部の上に他のプレートを配置し、（ｉｉ）次いで２つのプレートを互いに向かって押圧することにより２つのプレート間で試料を圧縮することにより、プレート上に付着した流動性試料の形状を変える方法を指し、上記圧縮によって試料の少なくとも一部の厚さが減少し、試料がプレート間の開放スペースに流れ込む。
【0208】
「圧縮調節オープンフロー」または「ＣＲＯＦ」（または「自己較正（ｓｅｌｆ−ｃａｌｉｂｒａｔｅｄ）圧縮オープンフロー」もしくは「ＳＣＯＦ」もしくは「ＳＣＣＯＦ」）という用語は、特定のタイプのＣＯＦを指し、圧縮後の試料の一部または全体の最終的な厚さがスペーサーによって「調節」され、スペーサーは２つのプレート間に配置される。
【0209】
ＣＲＯＦにおける「試料の一部または全体の最終厚さはスペーサーによって調節される」という用語は、ＣＲＯＦ中に、特定の試料の厚さに達すると、２つのプレートの相対的移動が停止し、したがって試料の厚さの変化が停止することを意味し、特定の厚さはスペーサーによって決定される。
【0210】
ＣＲＯＦの方法の一実施形態は、（ａ）流動性を有する試料を取得するステップと、
（ｂ）異なる構成へと互いに相対的に移動可能な第１のプレートおよび第２のプレートを取得するステップであって、各プレートが実質的に平面である試料接触面を有し、プレートの一方または両方がスペーサーを備え、スペーサーが所定の高さを有し、スペーサーがそれぞれの試料接触面上にある、取得するステップと、
（ｃ）プレートが開放構成で構成されているときに、プレートの一方または両方の上に試料を付着させることであって、開放構成が、２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつプレート間の間隔がスペーサーによって調節されない構成である、付着させるステップと、
（ｄ）（ｃ）の後、プレートを閉鎖構成にすることによって試料を広げることであって、閉鎖構成では、プレートが互いに向かい合い、スペーサーおよび関連する体積の試料がプレートの間にあり、関連する体積の試料の厚さがプレートおよびスペーサーによって調節され、関連する体積が試料の全体積の少なくとも一部であり、試料が広がる際に試料が２つのプレート間で横方向に流れる、試料を広げるステップと、を含む。
【0211】
「プレート」という用語は、別段の指定がない限り、ＣＲＯＦプロセスで使用されるプレートを指し、これは、２つのプレート間に置かれた試料を圧縮して試料の厚さを減少させるために別のプレートと一緒に使用することができる表面を有する固体物である。
【0212】
「プレート」または「プレートの対」という用語は、ＣＲＯＦプロセスでの２つのプレートを指す。
【0213】
「第１のプレート」または「第２のプレート」という用語は、ＣＲＯＦプロセスで使用されるプレートを指す。
【0214】
「プレートが互いに向かい合っている」という用語は、プレートの対が少なくとも部分的に互いに向かい合っている場合を指す。
【0215】
「スペーサー」または「ストッパー」という用語は、別段の指示がない限り、２つのプレート間に配置された際に、２つのプレートを一緒に圧縮したときに達成することができる２つのプレート間の最小間隔についての制限を設定する機械的物体を指す。すなわち、圧縮において、スペーサーは、２つのプレートの相対的な動きを停止させて、プレートの間隔が予め設定された（すなわち所定の）値よりも小さくなるのを防ぐ。スペーサーには、「開放スペーサー（ｏｐｅｎ−ｓｐａｃｅｒ）」および「閉鎖スペーサー（ｅｎｃｌｏｓｅｄ−ｓｐａｃｅｒ）」の２種類がある。
【0216】
「開放スペーサー」という用語は、液体がスペーサーの周囲全体に流れ、スペーサーがフロー通過する（ｆｌｏｗ ｐａｓｓ）ことを可能とする形状を有するスペーサーを意味する。例えば、柱は開放スペーサーである。
【0217】
「閉鎖スペーサー」という用語は、液体がスペーサーの周囲全体を流れることができず、スペーサーをフロー通過することができない形状を有するスペーサーを意味する。例えば、リング形状スペーサーは、リング内側の液体のための閉鎖スペーサーであり、リングスペーサー内側の液体は、リング内側に残り、外側（外周）に移動することはできない。
【0218】
「スペーサーが所定の高さを有する」および「スペーサーが所定のスペーサー間距離を有する」という用語はそれぞれ、ＣＲＯＦプロセスの前にスペーサーの高さおよびスペーサー間距離の値が分かっていることを意味する。ＣＲＯＦプロセスの前にスペーサーの高さおよびスペーサー間距離の値が分かっていない場合、それは所定ではなない。例えば、ビーズがスペーサーとしてプレート上にスプレーされ、ビーズがプレートのランダムな位置に着地する場合、スペーサー間距離は所定ではない。スペーサー間距離が所定ではない別の例は、ＣＲＯＦプロセス中にスペーサーが移動することである。
【0219】
ＣＲＯＦプロセスにおいて「スペーサーがそれぞれのプレート上に固定されている」という用語は、スペーサーがプレートのある位置に取り付けられ、その位置への取り付けがＣＲＯＦ中に維持される（つまり、それぞれのプレートのスペーサーの位置は変化しない）ことを意味する。「スペーサーがそれぞれのプレートに対して固定されている」ことの例は、スペーサーがプレートの材料片で一体的に作られ、ＣＲＯＦプロセス中にプレート表面に対してスペーサーの位置が変化しないことである。「スペーサーがそれぞれのプレートに対して固定されていない」ことの例は、スペーサーが接着剤でプレートに接着されているが、ＣＲＯＦプロセス中のプレート使用の際に、接着剤がスペーサーをプレート表面上の元の位置に保持できず、スペーサーがプレート表面上の元の位置から移動して離れることである。
【0220】
「スペーサーがプレートに一体的に固定されている」という用語は、スペーサーおよびプレートが、使用中にスペーサーがプレート上の元の位置から移動しないまたは離れない一体成型の物体のように挙動することを意味する。
【0221】
ＣＲＯＦプロセスにおける２つのプレートの「開放構成」という用語は、２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔がスペーサーによって調節されない構成を意味する。
【0222】
ＣＲＯＦプロセスにおける２つのプレートの「閉鎖構成」という用語は、プレートが互いに向かい合い、スペーサーおよび関連する体積の試料がプレート間にあり、プレート間の関連する間隔、したがって関連する体積の試料の厚さがプレートおよびスペーサーによって調節され、関連する体積が試料の全体積の少なくとも一部である、構成を意味する。
【0223】
ＣＲＯＦプロセスにおける「試料の厚さはプレートおよびスペーサーによって調節される」という用語は、プレート、試料、スペーサー、およびプレート圧縮方法の所与の条件に対して、プレートの閉鎖構成における試料の少なくとも一部の厚さを、スペーサーおよびプレートの特性から予め決定することができることを意味する。
【0224】
ＣＲＯＦデバイスのプレートの「内表面（ｉｎｎｅｒ ｓｕｒｆａｃｅ）」または「試料面」という用語は、試料に接触するプレートの表面を指すのに対し、プレートの（試料に接触しない）他の表面を「外表面」と呼ぶ。
【0225】
ＣＲＯＦデバイスの「Ｘプレート」という用語は、プレートの試料面上にあるスペースを備えるプレートを指し、スペーサーは所定のスペーサー間距離およびスペーサー高さを有し、スペーサーのうちの少なくとも１つは試料接触領域内にある。
【0226】
「ＣＲＯＦデバイス」という用語は、ＣＲＯＦプロセスを実施するデバイスを指す。「ＣＲＯＦされた（ＣＲＯＦｅｄ）」という用語は、ＣＲＯＦプロセスが使用されることを意味する。例えば、「試料がＣＲＯＦされた」という用語は、試料がＣＲＯＦデバイス内に入れられ、ＣＲＯＦプロセスが実施され、別段で明記しない限り、ＣＲＯＦの最終構成において試料が保持されたことを意味する。
【0227】
「ＣＲＯＦプレート」という用語は、ＣＲＯＦプロセスの実施に使用される２つのプレートを指す。
【0228】
平面状表面の「表面の平滑度」または「表面の平滑度の変動」という用語は、約数マイクロメートルまたは数マイクロメートル未満の短い距離にわたる完全に平坦な平面からの平面状表面の平均偏差を指す。表面の平滑度は、表面の平坦度の変動とは異なる。平面状表面は、良好な表面の平滑度を有するが、不十分な表面の平坦度を有し得る。
【0229】
平面状表面の「表面の平滑度」または「表面の平滑度の変動」という用語は、約１０μｍまたは１０μｍ超の長い距離にわたる完全に平坦な平面からの平面状表面の平均偏差を指す。表面の平坦度の変動は、表面の平滑度とは異なる。平面状表面は、良好な表面の平滑度を有するが、不十分な表面の平坦度（つまり、表面の平坦度の大きな変動）を有し得る。
【0230】
プレートまたは試料の「相対表面の平坦度」という用語は、プレート表面の平坦度の変動と最終試料の厚さとの比である。
【0231】
ＣＲＯＦプロセスにおける「最終試料の厚さ」という用語は、別段で指定しない限り、ＣＯＲＦプロセスにおけるプレートの閉鎖構成での試料の厚さを指す。
【0232】
ＣＲＯＦにおける「圧縮方法」という用語は、２つのプレートを開放構成から閉鎖構成にする方法を指す。
【0233】
プレートの「関心領域」または「関心のある領域」という用語は、プレートが実施する機能に関連するプレートの領域を指す。
【0234】
「最大」という用語は、「以下」を意味する。例えば、スペーサーの高さが最大１μｍであるとは、スペーサーの高さが１μｍ以下であることを意味する。
【0235】
「試料面積」という用語は、プレート間のスペースに対してほぼ平行であり、かつ試料の厚さに対して垂直な方向の試料の面積を意味する。
【0236】
「試料の厚さ」という用語は、互いに向かい合うプレートの表面に対して垂直な方向（例えば、プレート間の間隔の方向）の試料の寸法を指す。
【0237】
「プレート間隔」という用語は、２つのプレートの内表面間の距離を指す。
【0238】
ＣＲＯＦにおける「最終試料の厚さの偏差」との用語とは、所定のスペーサー高さ（スペーサーの作製から決定される）と最終試料の厚さの平均との間の差を意味し、最終試料の厚さの平均は、所与の面積に対する平均（例えば、１．６ｃｍ×１．６ｃｍの面積にわたる２５個の異なるポイント（４ｍｍ離れている）の平均）である。
【0239】
ＣＲＯＦプロセスにおける「測定された最終試料の厚さの均一性」という用語は、所与の試料面積にわたる測定された最終試料の厚さの標準偏差（例えば、平均に対する標準偏差）を意味する。
【0240】
ＣＲＯＦプロセスにおける「試料の関連する体積」および「試料の関連する面積」という用語は、それぞれ、それぞれの方法またはデバイスによって実施される機能に関連する、ＣＲＯＦプロセス中にプレート上に付着した試料の一部または全体の体積および面積を指し、機能には、分析物もしくは存在物（ｅｎｔｉｔｙ）の結合時間の短縮、分析物の検出、体積の定量化、濃度の定量化、試薬の混合、または濃度（分析物、存在物、または試薬）の制御が含まれるが、これらに限定されない。
【0241】
「いくつかの実施形態」、「いくつかの実施形態では」、「本発明において、いくつかの実施形態では」、「実施形態」、「一実施形態」、「別の実施形態」、「特定の実施形態」、「多くの実施形態」または同様のものは、別段で特に明記しない限り、開示全体（すなわち、発明全体）に適用される実施形態を指す。
【0242】
ＣＲＯＦプロセスにおける物体の「高さ」または「厚さ」という用語は、特に明記しない限り、プレートの表面に対して垂直な方向にある物体の寸法を指す。例えば、スペーサーの高さは、プレートの表面に垂直な方向のスペーサーの寸法であり、スペーサーの高さおよびスペーサーの厚さは同じことを意味する。
【0243】
ＣＲＯＦプロセスにおける物体の「領域」という用語は、特に明記しない限り、プレートの表面に平行な物体の領域を指す。例えば、スペーサー領域は、プレートの表面に平行なスペーサーの領域である。
【0244】
ＣＲＯＦプロセスにおける「横方向」または「横方向に」という用語は、特に明記しない限り、プレートの表面に平行な方向を指す。
【0245】
ＣＲＯＦプロセスにおけるスペーサーの「幅」という用語は、特に明記しない限り、スペーサーの横方向の寸法を指す。
【0246】
「試料内のスペーサー」という用語は、スペーサーが試料に囲まれていること（例えば、試料内の柱状スペーサー）を意味する。
【0247】
ＣＲＯＦプロセスにおけるプレートの「臨界曲げスパン（ｃｒｉｔｉｃａｌ ｂｅｎｄｉｎｇ ｓｐａｎ）」という用語は、所与の可撓性プレート、試料、および圧縮力に対するプレートの曲げが許容可能な曲げと等しい、２つの支持体間のプレートのスパン（すなわち距離）を指す。例えば、所与の可撓性プレート、試料、および圧縮力に対して許容可能な曲げが５０ｎｍであり、臨界曲げスパンが４０μｍである場合、４０μｍ離れている２つの隣接するスペーサー間のプレートの曲げは５０ｎｍになり、２つの隣接するスペーサーが４０μｍ未満の場合、曲げは５０ｎｍ未満である。
【0248】
試料の「流動性」という用語は、試料の厚さが減少すると、横方向の寸法が大きくなることを意味する。例えば、排泄物試料は流動性とみなされる。
【0249】
本発明のいくつかの実施形態では、ＣＲＯＦプロセス下の試料は、ＣＲＯＦプロセス下で試料の厚さを減少することができる限り、プロセスから利益を得るために流動性であってはならない。例えば、ＣＲＯＦプレートの表面に色素を加えることによって組織を染色するために、ＣＲＯＦプロセスでは、組織の厚さを減少させることができ、したがって色素による染色のための飽和インキュベーション時間を短縮することができる。
【0250】
「ＣＲＯＦカード（またはカード）」、「ＣＯＦカード」、「ＱＭＡＸカード」、「Ｑカード」、「ＣＲＯＦデバイス」、「ＣＯＦデバイス」、「ＱＭＡＸデバイス」、「ＣＲＯＦプレート」、「ＣＯＦプレート」、および「ＱＭＡＸプレート」という用語は、いくつかの実施形態では、ＣＯＦカードはスペーサーを備えていないことを除いて、互換性があり、これらの用語は、異なる構成（開放構成および閉鎖構成を含む）へと互いに相対的に移動可能である第１のプレートおよび第２のプレートを備え、かつプレート間の間隔を調節するスペーサーを備える（ＣＯＦのいくつかの実施形態を除く）、デバイスを指す。「Ｘプレート」という用語は、ＣＲＯＦカードの２つのプレートのうちの１つを指し、スペーサーはこのプレートに固定されている。ＣＯＦカード、ＣＲＯＦカード、およびＸプレートのより詳細は、２０１７年２月７日に出願された仮特許出願第６２／４５６０６５号に提供され、これはあらゆる目的のためにその全体が本明細書に組み込まれる。
【0251】
Ａ．ＱＭＡＸデバイスを使用した検査システム本発明の一態様は、ＱＭＡＸデバイスを使用して生／化学試料を分析するシステムおよび方法を提供する。
【0252】
ＡＡ１．試料を分析するための方法であって、ａ）試料をＱカード上に付着させ、Ｑカードを閉じるステップと、
ｂ）閉じたＱカードを、ハンドヘルドモバイル通信デバイスのカメラに接続しているアダプターに挿入するステップと、
ｃ）ハンドヘルドモバイル通信デバイスのカメラを使用して、閉じたＱカードの画像を撮影するステップと、
ｄ）画像および／または画像の分析結果をハンドヘルドモバイル通信デバイスから遠隔地に送信するステップと、
ｅ）モバイル通信デバイスから送信された画像および／または分析結果を遠隔地で分析するステップと、
ｆ）異常が検出された場合、第三者および／またはハンドヘルドモバイル通信デバイスに通知するステップと、を含み、
Ｑカードが、互いに相対的に移動可能であり、かつ開放構成および閉鎖構成を有する２つのプレートを含み、
試料が、開放構成でのＱカードのプレートの一方または両方に付着し、閉鎖構成では、試料の少なくとも一部が２つのプレート間にあり、
モバイル通信デバイスは、アダプター内でＱカードの画像を作成し、かつ画像および／またはその分析結果を遠隔地に送信するように構成されている、方法。
【0253】
ＡＡ２．Ｑカード上に付着した試料が対象由来であり、対象がステップａ）を実施する、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0254】
ＡＡ３．試料の分析結果が正常範囲内にない場合、異常であると同定される、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0255】
ＡＡ４．遠隔デバイスおよびハンドヘルドモバイル通信デバイスによって生成された分析結果が予め定義された値だけ異なる場合、異常であると同定される、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0256】
ＡＡ５．試料が、羊水、房水、硝子体液、血液（例えば、全血、分画血液、血漿、血清など）、母乳、脳脊髄液（ＣＳＦ）、耳垢（ｃｅｒｕｍｅｎ）（耳垢（ｅａｒｗａｘ））、乳糜、糜粥、内リンパ液、外リンパ液、糞便、胃酸、胃液、リンパ液、粘液（鼻水および痰を含む）、心膜液、腹膜液、胸膜液、膿、粘膜分泌物（ｒｈｅｕｍ）、唾液、皮脂（皮表脂質）、精液、喀痰、汗、滑液、涙、嘔吐物、尿、および呼気凝縮液からなる群から選択される体液を含む、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0257】
ＡＡ６．試料が、川、湖、池、海、氷河、氷山、雨、雪、下水、貯水池、水道水、飲料水、土壌、堆肥、砂、岩、コンクリート、木材、レンガ、下水、空気、廃熱口、産業排気、または車両排気から得られる環境検体を含む、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0258】
ＡＡ７．試料が、生の食品材料、調理食品もしくは加工食品、植物および動物性食品源、前加工（ｐｒｅｐｒｏｃｅｓｓｅｄ）食品、または完全加工食品を含む食品検体を含む、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0259】
ＡＡ８．ステップ（ａ）において、Ｑカードがヒトの手によって押圧される、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0260】
ＡＡ９．ステップｅ）が、結果を閾値または正常範囲と比較して異常を含む試料を同定することを含む、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0261】
ＡＡ１０．方法が、遠隔位置での分析によって有意に異なる結果が作成された場合、ハンドヘルドモバイル通信デバイスを更新することをさらに含む、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0262】
ＡＡ１１．Ｑカード上に付着した試料が対象由来であり、分析結果が対象に送信されない、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0263】
ＡＡ１２．第三者が医療専門家である、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0264】
ＡＡ１３．医療専門家が医師または看護師である、実施形態ＡＡ１２に記載の方法。
【0265】
ＡＡ１４．第三者が保険会社である、実施形態ＡＡ１〜ＡＡ１２のいずれかに記載の方法。
【0266】
ＡＡ１５．モバイル通信デバイスからの結果および／または遠隔地からの結果が緊急救命室に送信される、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0267】
ＡＡ１６．結果に基づいて、ハンドヘルドモバイル通信デバイスまたは遠隔地が追跡情報を対象に送信する、実施形態ＡＡ１に記載の方法。
【0268】
ＡＡ１７．追跡情報には、結果の説明、疾患もしくは状態に関する教育、可能な治療に関連する情報、好適な医師の場所に関する情報、食事および／もしくは運動の変更に関連する情報、または広告が含まれる、実施形態ＡＡ１６に記載の方法。
【0269】
ＡＡ１８．Ｑカードが、実質的に均一な高さおよび所定の一定のスペーサー間距離を有するスペーサーを備え、閉鎖構成では、試料の少なくとも一部が、Ｑカードの２つのプレートによって非常に均一な厚さの層へと圧縮され、かつプレートに対して実質的に動かず、層の均一な厚さが、２つのプレートの内表面によって制限され、かつプレートおよびスペーサーによって調節されている、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0270】
ＡＡ１９．プレートのうちの少なくとも１つが可撓性である、実施形態ＡＡ１８に記載の方法。
【0271】
ＡＡ２０．可撓性プレートの場合、可撓性プレートの厚さに可撓性プレートのヤング率を積算したものが６０〜７５０ＧＰａ μｍの範囲である、実施形態ＡＡ１９に記載の方法。
【0272】
ＡＡ２１．可撓性プレートの場合、スペーサー間距離（ＩＳＤ）の４乗を可撓性プレートの厚さ（ｈ）および撓性プレートのヤング率（Ｅ）で除算したＩＳＤ４／（ｈＥ）が１０６μｍ３／ＧＰａ以下である、実施形態ＡＡ１９に記載の方法。
【0273】
ＡＡ２２．均一な厚さの層を調節するスペーサーが、少なくとも１％の充填率を有し、充填率が、均一な厚さの層と接触しているスペーサー面積と均一な厚さの層と接触している総プレート面積との比である、実施形態ＡＡ１８に記載の方法。
【0274】
ＡＡ２３．均一な厚さの層を調節するスペーサーの場合、スペーサーのヤング率にスペーサーの充填率を積算したものが１０ＭＰａ以上であり、充填率が、均一な厚さの層と接触しているスペーサー面積と均一な厚さの層と接触している総プレート面積との比である、実施形態ＡＡ１８に記載の方法。
【0275】
ＡＡ２４．プレートの一方または両方が、プレート表面上またはプレート内のいずれかに、プレートの位置の情報を提供する位置マーカーを含む、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0276】
ＡＡ２５．プレートの一方または両方が、プレート表面上またはプレート内のいずれかに、試料および／またはプレートの構造の横方向寸法の情報を提供するスケールマーカーを含む、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0277】
ＡＡ２６．プレートの一方または両方が、プレート表面上またはプレート内のいずれかに、試料の画像化に役立つ画像化マーカーを含む、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0278】
ＡＡ２７．スペーサーが、位置マーカー、スケールマーカー、画像化マーカー、またはそれらの任意の組み合わせとして機能する、実施形態ＡＡ１８に記載の方法。
【0279】
ＡＡ２８．均一な厚さの層の平均厚さが０．２μｍ〜３．８μｍの範囲であり、試料が血液である、実施形態ＡＡ１８に記載の方法。
【0280】
ＡＡ２９．スペーサー間距離が７μｍ〜５０μｍの範囲である、実施形態ＡＡ１８に記載の方法。
【0281】
ＡＡ３０．スペーサー間距離が５０μｍ〜１２０μｍの範囲である、実施形態ＡＡ１８に記載の方法。
【0282】
ＡＡ３１．スペーサー間距離が１２０μｍ〜２００μｍの範囲である、実施形態ＡＡ１８に記載の方法。
【0283】
ＡＡ３２．スペーサー間距離が実質的に周期的である、実施形態ＡＡ１８に記載の方法。
【0284】
ＡＡ３３．スペーサーが、丸形、多角形、円形、正方形、長方形、卵形、楕円形、またはそれらの任意の組み合わせから選択される断面形状を有する柱である、実施形態ＡＡ１８に記載の方法。
【0285】
ＡＡ３４．スペーサーが柱形状であり、実質的に平坦な上面を有し、各スペーサーについて、スペーサーの横方向の寸法とその高さの比が少なくとも１である、実施形態ＡＡ１８に記載の方法。
【0286】
ＡＡ３５．各スペーサーが、少なくとも１のスペーサーの横方向の寸法とその高さの比を有する、実施形態ＡＡ１８に記載の方法。
【0287】
ＡＡ３６．スペーサーの横方向の最小寸法が、試料中の分析物の最小寸法未満であるかまたはそれと実質的に等しい、実施形態ＡＡ１８に記載の方法。
【0288】
ＡＡ３７．スペーサーの横方向の最小寸法が０．５μｍ〜１００μｍの範囲である、実施形態ＡＡ１８に記載の方法。
【0289】
ＡＡ３８．スペーサーが柱形状を有し、スペーサーの側壁角（ｓｉｄｅｗａｌｌ ｃｏｒｎｅｒ）が少なくとも１μｍの曲率半径の丸形状を有する、実施形態ＡＡ１８に記載の方法。
【0290】
ＡＡ３９．スペーサーが少なくとも１０００／ｍｍ２の密度を有する、実施形態ＡＡ１８に記載の方法。
【0291】
ＡＡ４０．プレートのうちの少なくとも１つが透明である、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0292】
ＡＡ４１．プレートのうちの少なくとも１つが可撓性ポリマーから作られる、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0293】
ＡＡ４２．プレートを圧縮する圧力に関して、スペーサーが圧縮可能ではなく、および／または独立して、プレートの１つだけが可撓性である、実施形態ＡＡ１８に記載の方法。
【0294】
ＡＡ４３．可撓性プレートが１０μｍ〜２００μｍの範囲の厚さを有する、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0295】
ＡＡ４４．均一な厚さの変動が３０％未満である、実施形態ＡＡ１８に記載の方法。
【0296】
ＡＡ４５．均一な厚さの変動が１０％未満である、実施形態ＡＡ１８に記載の方法。
【0297】
ＡＡ４６．均一な厚さの変動が５％未満である、実施形態ＡＡ１８に記載の方法。
【0298】
ＡＡ４７．プレートが、ヒンジによって接続され、ヒンジに沿ってプレートを折り畳むことによって開放構成から閉鎖構成に変更されるように構成されている、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0299】
ＡＡ４８．均一な厚さの試料の層が、少なくとも１ｍｍ２の横方向面積にわたって均一である、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0300】
ＡＢ１．試料を分析するためのシステムであって、ａ）互いに相対的に移動可能であり、かつ開放構成および閉鎖構成を有する２つのプレートを備える、分析用の試料を操作するためのＱカードと、
ｂ）カメラを備えるハンドヘルドモバイル通信デバイスと、
ｃ）閉じたＱカードを保持するように構成されたスロットを有するアダプターであって、ハンドヘルドモバイル通信デバイスに接続され、かつカメラが閉じたＱカードの画像を撮影することを可能とする、アダプターと、
ｄ）情報を保存し、かつモバイル通信デバイスと通信することができる遠隔デバイスと、を備え、
試料が、開放構成でのＱカードのプレートの一方または両方に付着し、閉鎖構成では、試料の少なくとも一部が２つのプレート間にあり、
システムが、アダプター内でＱカードの画像を作成し、かつ画像および／またはその分析結果を遠隔地に送信するように構成されている、システム。
【0301】
ＡＢ２．Ｑカードを折り畳むことにより閉鎖構成にすることができる、実施形態ＡＢ１のシステム。
【0302】
ＡＢ３．遠隔デバイスが、画像および／またはその分析結果を分析するように構成されている、実施形態ＡＢ１のシステム。
【0303】
ＡＢ４．遠隔デバイスが、他の遠隔デバイスと通信するように構成されている、実施形態ＡＢ１のシステム。
【0304】
ＡＢ５．Ｑカード上に配置された試料において異常が検出された場合、遠隔デバイスが第三者に通知するように構成されている、実施形態ＡＢ１のシステム。
【0305】
ＡＣ１．対象に医療推奨事項を提供する方法であって、ａ）Ｑカードおよび関連するモバイル通信デバイスを使用して、対象由来の試料中の１つまたは複数の分析物を分析するステップと、
ｂ）分析物の分析結果をモバイル通信デバイスから遠隔地に送信するステップと、
ｃ）分析結果をデータセットに保存するステップと、
ｄ）データセットに蓄積された分析結果に基づいて、遠隔地で一連の医療推奨事項を作成するステップと、
ｅ）モバイル通信デバイスにメッセージを送信することにより、対象に医療推奨事項を提供するステップと、を含み、
医療推奨事項は、対象のための医薬、栄養／食事、運動、および／または治療に関連する提案を含む、方法。
【0306】
ＡＣ２．対象に医療推奨事項を提供する前に対象のニーズを確認することをさらに含む、節ＡＣ１に記載の方法。
【0307】
Ｂ．ＱＭＡＸデバイスを使用したコレステロールの検査本発明の別の態様は、ＱＭＡＸデバイスを使用したコレステロール検査のデバイスおよび方法を提供する。
【0308】
ＢＡ１．液体試料を分析する方法であって、（ｄ）液体試料を取得するステップと、
（ｅ）第１のプレート、第２のプレート、およびプレートの一方または両方に固定されたスペーサーを備えるデバイスを取得するステップであって、
ｉ．プレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．各プレートが、それぞれ、試料接触領域を有する内表面を備え、
ｉｉｉ．スペーサーが所定の実質的に均一な高さを有し、スペーサーのうちの少なくとも１つが試料接触領域内にある、取得するステップと、
（ｆ）プレートが開放構成にあるときに、プレートの一方または両方に試料を付着させるステップであって、
開放構成では、２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔がスペーサーによって調節されていない、付着させるステップと、
（ｇ）（ｃ）の後、２つのプレートを合わせ、プレートを閉鎖構成へと押圧する付着させるステップであって、
閉鎖構成において、試料の少なくとも一部が２つのプレートによって非常に均一な厚さの層へと圧縮され、この層は、２つのプレートの内表面によって制限され、かつスペーサーによって調節され、
一方または両方の試料接触面が、閉鎖構成において試料に溶解および拡散し、試料中のコレステロールと反応して発光信号を生成または変更するように構成された１つ以上の試薬を保存する、１つ以上の保存部位を含む、付着させるステップと、
（ｈ）非常に均一な厚さの層から発光信号を読み取り、それにより試料中の総コレステロールの測定値を取得するステップと、を含む、方法。
【0309】
ＢＡ２．１つ以上の試薬が、コレステロールと反応して比色発光信号を生成または変更するように構成され、読み取りステップ（ｅ）が、非常に均一な厚さの層中の分析物からの比色発光信号を検出および定量化することを含む、節ＢＡ１に記載の方法。
【0310】
ＢＡ３．１つ以上の試薬が、コレステリルエステルヒドロラーゼおよびコレステロールオキシダーゼを含む、節ＢＡ１に記載の方法。
【0311】
ＢＡ４．１つ以上の試薬が、ペルオキシダーゼおよびカラープローブをさらに含む、節ＢＡ３に記載の方法。
【0312】
ＢＡ５．カラープローブが、４−アミノフェナゾンおよびフェノールを含む、節ＢＡ４に記載の方法。
【0313】
ＢＡ６．１つ以上の貯蔵部位が、第１のプレート上に位置する第１の貯蔵部位と、第２のプレート上に位置する第２の貯蔵部位と、を含む、節ＢＡ１に記載の方法。
【0314】
ＢＡ７．ｉ．第１の貯蔵部位が、コレステリルエステルヒドロラーゼおよびコレステロールオキシダーゼを含み、
ｉｉ．第２の貯蔵部位が、４−アミノフェナゾン、フェノール、およびペルオキシダーゼを含む、節ＢＡ６に記載の方法。
【0315】
Ｃ．重金属検査本発明の別の態様は、生／化学的試料中の重金属検査のデバイスおよび方法を提供する。より具体的には、本発明は、水性系中の重金属イオンを検出するためのプロセス、重金属イオン検査片を含むデバイス、およびセンサーを提供する。便利で効率的でかつ迅速な様式で重金属イオンを検出するために、本発明によるデバイスにより提供される携帯可能な検査方法。
【0316】
重金属（イオン）汚染とは、重金属またはその化合物によって引き起こされる環境汚染を指す。環境における重金属含有量の増加は、特に水性系中の重金属汚染の場合、主に採鉱、廃ガス排出、下水灌漑、重金属含有製品の使用などの人的要因によるものであり、これらは環境品質の低下をもたらす。現在、水性系中の少量の、さらには微量の重金属イオンを、簡単、低コスト、高感度、高信頼性、および安定した様式で検出するために使用することができる重金属イオン検査片が依然として必要である。一方、検査片がその場での検出に利用可能であり、高感度で重金属イオンを検出することができることが必要である。さらに、重金属イオンを定性的に検出することができるだけでなく、定量的または半定量的に検出することができることも望ましい。本発明は、これらの目標を達成するためのデバイスおよび方法を提供する。
【0317】
Ｃ−１．重金属検査用のデバイスおよび方法図５は、本発明が２つのパートを含むことを示す：１．体積制御された試料チャンバー中の試薬を乾燥させ、測定用のスマートフォンベースのリーダーに挿入することができる検査カードを含む、検査；２．スマートフォンで撮影した写真を変換し、分析物濃度を計算するための信号に変換する方法を含む、計算。
【0318】
図５によって示されるように、本発明は、検査プラットフォーム上の分析物の選択された定量的指標である収集ポイントを取得するためのデバイスおよび方法であって、１．検査領域および較正領域を有するモジュール式比色反応検査プラットフォームを提供することと、
２．モジュール式比色検査プラットフォームの検査領域において検査するための分析物を提供することであって、検査領域は分析物に対する比色反応を可能にするように適合されている、提供することと、
３．分析物および較正領域を収容する検査領域のカラー画像を取得することと、
４．分析物および較正領域を収容する検査領域のカラー画像のそれぞれのピクセル配列を選択することと、
５．ピクセル配列の各々についてＲＧＢ明度の中央値を決定することと、
６．ピクセル配列の各々についてのＲＧＢ明度の中央値を特性値に変換することと、
７．特性値の選択された定量的指標に関連する較正指標を提供することと、
８．特性値を関連付けて、分析物の選択された定量的指標を決定することと、を含む。
【0319】
図６に示すように、コワース（ｃｏｅｒｃｅ）白色基板である第１のプレートには、色指示薬およびｐＨ調整剤が均一に印刷されている。色指示薬は、液体試料中の重金属に対する特定の反応を示す生／化学的試薬である。液体試料には、水、土壌試料、油、体液、および食物が含まれるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、試料には飲料水が含まれる。特定の実施形態では、試料には食物が含まれる。いくつかの実施形態では、第１のプレートは、コワース白色ポリスチレンプレートである。いくつかの実施形態では、色指示薬は、第１プレート上で乾燥される。いくつかの実施形態では、ｐＨ調整剤は、第１プレート上で乾燥される。いくつかの実施形態では、乾燥させた色指示薬の濃度は、１μＭ〜１０ｍＭである。いくつかの実施形態では、乾燥させたｐＨ調整剤の濃度は、１μＭ〜１０ｍＭである。
【0320】
図６に示すように、第２のプレートに面する第１のプレートの表面は、第１のプレートの内表面として定義され、第１のプレートに面する第２のプレートの表面はまた、第２のプレートの内表面として定義される。いくつかの実施形態では、それぞれのプレートの内表面は、分析物を含む試料と接触するための試料接触領域を含む。試料接触領域は、それぞれの内表面の一部または全体を占めることができる。
【0321】
図６に示すように、比色検査を使用して水中の重金属を検査するために、ｐＨ調整剤を試料に添加して、ｐＨレベルを最適な状態に調整しなければならならない。この理由は、重金属イオンに対する色指示薬の化学反応速度が異なるｐＨレベルで大幅に変化し、ｐＨが調整されていない場合には検査内で色が大きく変動するためである。重金属検査の場合、ｐＨ調整剤、またはそれらの複数の組み合わせの組み合わせは、試料ｐＨレベルを調整するためにプレート上で乾燥され、それらには、ギ酸（メタン酸）、シュウ酸（エタン二酸）、乳酸（２−ヒドロキシプロパン酸）、リンゴ酸（２−ヒドロキシブタン二酸）、クエン酸（２−ヒドロキシプロパン−１，２，３−トリカルボン酸）、炭酸（ヒドロキシメタン酸、ＩＵＰＡＣ名ではない）、アミノメチルホスホン酸が含まれるが、これらに限定されない。
【0322】
図６に示すように、第２のプレートは、第２のプレートの内表面上に固定されたスペーサーを備える。しかしながら、いくつかの実施形態では、スペーサーは、第１のプレートの内表面上に固定され、他の実施形態では、第２のプレートおよび第１のプレートの両方の内表面上に固定されることに留意すべきである。
【0323】
図６に示すように、スペーサーは１μｍ、２μｍ、５μｍ、１０μｍ、２０μｍ、５０μｍ、１００μｍ、２００μｍ、５００μｍ、１０００μｍの間、またはいずれか２つの値の間の範囲内である。スペーサーの穴の直径は、約０．５ｍｍ、約１ｍｍ、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約４ｍｍ、約５ｍｍ、またはいずれか２つの値の間の範囲内である。穴間の中心間の間隔は、１ｍｍ、２ｍｍ、３ｍｍ、４ｍｍ、５ｍｍ、６ｍｍ、７ｍｍ、８ｍｍ、９ｍｍ、１０ｍｍ、２０ｍｍ、５０ｍｍ、またはいずれか２つの値の間の範囲内である。第２のプレートは、約１μｍ、約２μｍ、約５μｍ、約１０μｍ、約２０μｍ、約５０μｍ、約１００μｍ、約２００μｍ、約５００μｍ、約１０００μｍ、またはいずれか２つの値の間の範囲内の厚さを有する透明な平坦なフィルムである。
【0324】
図６に示すように、第１のプレートおよび第２のプレートは、異なる構成へと互いに相対的に移動可能である。構成のうちの１つは、２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔がスペーサーによって調節されていない、開放構成である。図５は、血液などを含むが限定するものではない試料を第１のプレート、第２のプレート、または両方のプレートに添加することができる、開放構成のプレートを示す。いくつかの実施形態では、それぞれのプレートの内表面は、内表面の全体の一部を占める試料接触領域を含む。特定の実施形態では、スペーサーは、試料接触領域内に配置される。いくつかの実施形態では、スペーサーは、プレートのいずれかに固定されているのではなく、試料中に混合されている。
【0325】
図６に示すように、第２のプレートは表面が滑らかな透明な薄膜である。第２のプレートの吸収が色指示薬の吸収を妨げないことが必要である。第２のプレートを試料に押圧した後に試料チャンバーの歪みが発生しない限り、材料の可撓性に応じて、１０μｍ〜３００μｍの厚さを第２のプレートとして使用することができる。
【0326】
図７に示すように、自家製の色指示薬およびｐＨ調整剤で印刷された白色ポリスチレン（ＰＳ）基板。検知領域での色指示薬およびｐＨ調整剤の量は、各ウェルに試料がいっぱいまで充填されたときに所望のｐＨレベルおよび色指示薬濃度を得ることができるように、ウェルの寸法に応じて慎重に制御される。重金属の種類またはそれらの組み合わせに応じて、異なる化学物質が色指示薬として使用される。色指示薬は、以下であり得る：（１）鉛の検出では、色指示薬は０．０１％〜０．２％ロジゾン酸ナトリウム（試料に溶解した後は０．２％が好ましい）であり、または（２）銅、カドミウム、クロム、水銀の検出では、１０μＭ〜１ｍＭジチゾン（試料に溶解した後は３０μＭが好ましい）である。
【0327】
図７に示すように、色指示薬剤の印刷パラメータは、第１のプレート上で均一な乾燥が達成される限り、変動し得る。印刷条件、すなわち液滴の体積、速度は、第１のプレートの表面濡れ特性に依存し、これは当業者に周知であるので、説明を必要としない。本発明において、印刷条件は、液滴の直径５００〜６００μｍ、ピッチ約１ｍｍ、印刷速度約１０ｍｍ／秒である。
【0328】
図７に示すように、ウェルの寸法は、スペーサー上の穴の配列の寸法によって決まる。スペーサーの厚さ、穴の直径、およびそれらの間隔によって試料の量が決定される。それらの構成は可撓性であるが、特定の構成、すなわち小さなアスペクト比の下で試料チャンバーの歪みを避けることが重要である。ここで、スペーサーの厚さは２μｍ〜１ｍｍ（好ましくは１００μｍ）であり得、ウェルの直径は１００μｍ〜１０ｍｍ（好ましくは３ｍｍ）であり得、中心間距離は１００μｍ〜１０ｍｍ（好ましくは６ｍｍ）であり得る。
【0329】
図７に示すように、いくつかの実施形態では、本発明の方法は、ステップ（２）の後およびステップ（３）の前に、均一な厚さの層を所定の期間にわたってインキュベートすることをさらに含む。特定の実施形態では、所定の期間は、検出抗体が均一な厚さの層をわたって試料に拡散するのに必要な時間と等しいかまたはそれより長い。特定の実施形態では、所定の期間は、１０秒未満、２０秒未満、３０秒未満、４５秒未満、１分未満、１．５分未満、２分未満、３分未満、４分未満、５分未満、６分未満、７分未満、８分未満、９分未満、１０分未満、１５分未満、２０分未満、３０分未満、６０分未満、またはいずれかの２つの値の間の範囲内である。
【0330】
図８は、水中の鉛を検査するために使用される化学反応の図を示す。鉛イオンは、試料に溶解したロジゾン酸ナトリウム（暗黄色）と反応し、深紅色を有する不溶性のロジゾン酸塩が形成される。色の吸収を分析して、水中の鉛濃度を計算することができる。
【0331】
図９は、水中の重金属を検査するために使用される化学反応の図を示す。重金属は、Ｃｄ、Ｃｕ、Ｃｒ、Ｈｇであり得る。重金属イオンは、試料に溶解したジチオゾンと反応し、異なる重金属に対して異なる色を生ずるジチゾン−金属錯体が形成される。色を用いて重金属の種類を識別し、色の吸収を分析して水中の重金属濃度を計算することができる。
【0332】
図１０は、個々のＲ、Ｇ、Ｂチャンネルの水中鉛の比色検査標準曲線を単一の標準曲線に変換する略図を示す。各試料は異なる濃度の重金属を含有しているため、Ｒ、Ｇ、Ｂ信号は異なる。この変換には、異なる鉛濃度でのＲ、Ｇ、Ｂチャンネル信号の結合（ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ）が使用される。いくつかの実施形態では、結合方法は線形結合である。いくつかの実施形態では、ＲＧＢチャンネル信号を結合するための係数は定数である。いくつかの実施形態では、ＲＧＢチャンネル信号を結合するための係数は行列である。いくつかの実施形態では、ＲＧＢチャンネル信号を結合するための係数は水中の鉛濃度の関数である。
【0333】
図１１に示すように、個々のＲ、Ｇ、Ｂチャンネルの標準曲線を単一の標準曲線に変換するアルゴリズムは、最高のアッセイ感度を達成することができるように、Ｒ、Ｇ、Ｂ信号を結合する最良の係数を見つけるためのプロセスである。いくつかの実施形態では、異なる鉛濃度でのＲ、Ｇ、Ｂチャンネル信号の線形結合がこの変換に使用される。いくつかの実施形態では、線形係数は、一般化縮小勾配（Ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ Ｒｅｄｕｃｅｄ Ｇｒａｄｉｅｎｔ）アルゴリズムを使用して訓練される。このようなアルゴリズムはオープンソースであり、当業者に既知であり、説明する必要はない。ここで、このアルゴリズムのプロセスを図で簡単に示す：１．まず、
信号＝Ｃ１＊Ｒ＋Ｃ２Ｇ＋Ｃ３＊Ｂ＋Ｃ４となるように、次の４つの定数：Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、およびＣ４を定義する
２．線形係数を予め定義された量の小さな量だけ変更する
３．検出限界（ＬＯＤ）を計算する
４．最小のＬＯＤを達成することができるまで線形係数を変更し続ける。
【0334】
本発明では、４８の異なる検査を使用してデータを訓練した。より多くのトレーニングデータを使用すると、精度をさらに向上することができることが予想される。これは当業者の間で周知であり、さらなる説明を必要としない。
【0335】
Ｃ−２．例：水道水中の鉛濃度の検査例として、水中の鉛を検査するためのチップを調製する。白色のコワースＰＳ基板上に、自家製の色指示薬を印刷した。色指示薬は０．２％ロジゾン酸ナトリウム（これは飽和濃度である）であり、ｐＨ調整剤はクエン酸を添加することによりｐＨ約３．０（このｐＨは独自の実験により最適化した）である。液滴直径５００〜６００μｍ、ピッチ約１ｍｍ、および印刷速度約１０ｍｍ／秒のパラメータで試薬混合物を印刷した。
【0336】
この例では、各プレートが４８個のウェルを有し、ウェルの直径が３ｍｍである、プレートを作製した。
【0337】
中心間距離は６ｍｍであり、ウェルの高さは約１００μｍである（Ａｄｈｅｓｉｖｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈの両面テープを使用して制御した）。次いで、０．７μＬの試料を各ウェルに滴下する。次いで、厚さ１７５μｍのＰＥＴフィルムを使用してウェルを覆い、１分間待つ。１分間のインキュベーション後、各ウェルをすぐに測定する。検査では、使用される光源はスマートフォンのカメラのフラッシュライトである。そして、スマートフォンのカメラを使用して画像を撮影する。
【0338】
アッセイの検証として、４つの主要な性能を計算する：１．各プレートの検出限界（ＬＯＤ）、２．各プレートのアッセイ内ＣＶ％、３．各検査日のアッセイ間ＣＶ％、および４．日毎のＣＶ％。この例では、合計８つのプレートを調製し、それぞれ、異なるバッチの試薬を使用して異なる時間に調製した。２つの異なる日に検査を実施し、それぞれの日に４つの異なるプレート上で検査を実施する。各プレート上で、４１７ｐｐｂ、２１３ｐｐｂ、１０６ｐｐｂ、５３．４ｐｐｂ、２６．７ｐｐｂ、１３．３ｐｐｂ、６．７ｐｐｂ、および０ｐｐｂの８つの異なる濃度でアッセイを実施する。各濃度に対して、６つの複製を実施する。
【0339】
図１２は、個々のＲ、Ｇ、Ｂチャンネルの水中鉛検査標準曲線を示す。ＲＧＢチャンネル信号は、Ｐｂ２＋濃度曲線に伴って変化し、変換式：信号＝−０．８８＊Ｒ＋Ｇ−０．２７＊Ｂ＋５６．１２を使用して単一の標準曲線に変換される。変換されたデータに、５ＰＬロジスティックフィッティングを適合させる。エラーバーは、６つの複製ウェルの標準偏差である。変換後のＬＯＤは８．５ｐｐｂである。
【0340】
図１３は、本発明のこの例における８つの異なる検査プレートすべての感度を示す。各検査プレートは異なる試薬を使用して別々に調製され、異なる時間に検査される。達成された平均ＬＯＤは８ｐｐｂであり、これはＥＰＡ介入レベルである１５ｐｐｂを下回っている。
【0341】
図１４は、水質検査における鉛のアッセイ内ＣＶ％、アッセイ間ＣＶ％、および日毎のＣＶ％の表である。各検査のＬＯＤ付近では、４％のアッセイ内ＣＶ％、４％のアッセイ間ＣＶ％、および１．１％の日毎のＣＶ％。
【0342】
要約すると、この例は、水道水中の鉛濃度の検査を示し、（１）感度：平均ＬＯＤ８ｐｐｂを示す。すべての検査プレートはＥＰＡ標準（１５ｐｐｂ）を満たすＬＯＤを示し、達成される最良のＬＯＤは３．９ｐｐｂである。（２）再現性：４％のＬＯＤでのアッセイ内ＣＶ％、４％のＬＯＤでのアッセイ間ＣＶ％、および１．１％のＬＯＤでの日毎のＣＶ％。
【0343】
Ｄ ＱＭＡＸデバイスを使用した食品の安全性およびアレルゲンの検査本発明の別の態様は、食品試料における安全性およびアレルゲン検査のためのデバイスおよび方法を提供する。
【0344】
上記で概説したように、本発明のデバイス、システムおよび方法は、例えば食品マーカーの存在に関する、食品試料、例えば、生の食品、加工食品、調理食品、飲料水など由来の試料の分析での使用を見出すことができる。食品マーカーは、捕捉剤を伴って構成されたＣＲＯＦデバイス中の食品マーカーに特異的に結合する捕捉剤によって捕捉することができる、以下の表Ｂ９に示すものなどの任意の適切なマーカーであってもよい。環境試料は、水道水、飲料水、調理食品、加工食品、または生の食品など、任意の好適な供給源から取得してもよい。いくつかの実施形態では、試料中の食品マーカーの有無または量のレベルは、食品が消費された場合の対象に対する安全性または有害性を示すことができる。いくつかの実施形態では、食品マーカーは、試料が取得された食品中の生物の存在を示す病原体または微生物に由来する物質である。いくつかの実施形態では、食品マーカーは、対象によって消費される場合に毒性または有害な物質である。いくつかの実施形態では、食品マーカーは、対象によって消費された場合に意図せずまたは予期せずに生理機能を変化させ得る生物活性化合物である。いくつかの実施形態では、食品マーカーは、食品が取得された方法（生育、調達、捕獲、収穫、加工、調理など）を示す。いくつかの実施形態では、食品マーカーは、食品の栄養含有量を示す。いくつかの実施形態では、食品マーカーは、試料が取得された食品が対象によって消費された場合にアレルギー反応を誘発し得るアレルゲンである。
【0345】
いくつかの実施形態では、本発明のデバイス、システム、および方法は、食品マーカーの測定レベルを含む情報に基づいて試料が取得された食品を消費する対象に対する安全性または有害性を示す報告を受け取るまたは提供することをさらに含む。消費用の食品の安全性を評価するために使用される情報には、食品マーカーの種類および測定量以外のデータが含まれてもよい。これらの他のデータには、消費者に関連する健康状態（アレルギー、妊娠、慢性または急性疾患、現在の処方薬など）が含まれてもよい。
【0346】
報告は、ＣＲＯＦデバイスを読み取るように構成されたデバイスによって作成されてもよく、または食品マーカーの測定量を含むデータを送信したときに遠隔地で作成されてもよい。いくつかの場合では、食品安全の専門家が、遠隔地にいるかまたは遠隔地に送信されたデータにアクセスし、データを分析または調査して報告を作成してもよい。食品安全の専門家は、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）もしくはＣＤＣなどの政府機関、大学などの研究機関、または民間企業の科学者または管理者であってもよい。特定の実施形態では、食品安全の専門家は、デバイスによって送られたデータおよび／または遠隔地で分析されたデータに基づいて、ユーザーに指示または推奨事項を送信してもよい。
【0347】
食品マーカーのリストは表Ｄ１で利用可能である。本発明のいくつかの実施形態では、ＱＭＡＸデバイスを使用して、表Ｄ１に列挙された食品マーカーを含むがこれに限定されない分析物の存在および／または量を検出する。
【0348】
（表Ｄ１）食品マーカー【0349】
Ｃ．特に血液検査のためのアッセイ（ＩＩ）特に、本発明は、ＱＭＡＸカードを使用して生物学的および化学的アッセイを実施するデバイス、システム、および方法を提供する。本明細書に開示される例示的な実施形態は、以下の出願において開示、説明、および／または言及されるアッセイを含むがこれらに限定されない生物学的／化学的アッセイと組み合わせられる：
２０１６年８月１０日に出願されたＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０４５４３７号、
２０１６年９月１４日に出願されたＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０５１７７５号、
２０１６年９月１４日に出願されたＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０５１７９４号、
２０１６年７月３１日に出願された米国仮特許出願第６２／３６９，１８１号、
２０１６年１０月２４日に出願された米国仮特許出願第６２／４１２，００６号、
２０１６年１２月２１日に出願された米国仮特許出願第６２／４３７，３３９号、
２０１６年１２月９日に出願された米国仮特許出願第６２／４３１，６３９号、
２０１７年２月７日に出願された米国仮特許出願第６２／４５６，０６５号、
２０１７年２月８日に出願された米国仮特許出願第６２／４５６，４８８号、
２０１７年２月８日に出願された米国仮特許出願第６２／４５６，２８７号、
２０１７年２月８日に出願された米国仮特許出願第６２／４５６，５２８号、
２０１７年２月８日に出願された米国仮特許出願第６２／４５６，５３７号、
２０１７年２月８日に出願された米国仮特許出願第６２／４５６，６１２号、
２０１７年２月８日に出願された米国仮特許出願第６２／４５６，６３１号、
２０１７年２月８日に出願された米国仮特許出願第６２／４５６，５９６号、
２０１７年２月８日に出願された米国仮特許出願第６２／４５６，５９０号、
２０１７年２月８日に出願された米国仮特許出願第６２／４５６，６３８号、
２０１７年２月８日に出願された米国仮特許出願第６２／４５６，５９８号、
２０１７年２月８日に出願された米国仮特許出願第６２／４５６，５５２号、
２０１７年２月８日に出願された米国仮特許出願第６２／４５６，６０３号、
２０１７年２月８日に出願された米国仮特許出願第６２／４５６，５８５号、
２０１７年２月８日に出願された米国仮特許出願第６２／４５６，６２８号、
２０１７年２月８日に出願された米国仮特許出願第６２／４５６，５０４号、
２０１７年２月９日に出願された米国仮特許出願第６２／４５６，９８８号、
２０１７年２月９日に出願された米国仮特許出願第６２／４５７，０８４号、
２０１７年２月９日に出願された米国仮特許出願第６２／４５７，０３１号、
２０１７年２月９日に出願された米国仮特許出願第６２／４５６，９０４号、
２０１７年２月９日に出願された米国仮特許出願第６２／４５７，０７５号、
２０１７年２月９日に出願された米国仮特許出願第６２／４５７，００９号、
２０１７年２月９日に出願された米国仮特許出願第６２／４５７，１３３号、
２０１７年２月９日に出願された米国仮特許出願第６２／４５７，１０３号、
２０１７年２月１５日に出願された米国仮特許出願第６２／４５９２６７号、
２０１７年２月１５日に出願された米国仮特許出願第６２／４５９３０３号、
２０１７年２月１５日に出願された米国仮特許出願第６２／４５９３３７号、
２０１７年２月１５日に出願された米国仮特許出願第６２／４５９２３２号、および
２０１７年２月１５日に出願された米国仮特許出願第６２／４５９１６０号、
（これらはすべて、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる）。
【0350】
本明細書に組み込まれるこれらの出願の実施形態は、個別の独立した出願ではなく、互いに組み合わせて、または単一の発明とみなすことができる。
【0351】
さらに、本明細書に開示される例示的な実施形態は、生物学的／化学的アッセイ、ＱＭＡＸカードおよびシステム、ヒンジ、ノッチ、凹型エッジ、およびスライダーを備えるＱＭＡＸ、均一な試料厚さを有するアッセイおよびデバイス、スマートフォン検出システム、クラウドコンピューティングの設計、様々な検出方法、標識、捕捉剤および検出剤、分析物、疾患、用途、ならびに試料を含むがこれらに限定されない実施形態に適用可能であり、様々な実施形態が上述の出願において開示、説明、および／または言及されており、それらはすべて、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【0352】
１．８〜３．８μｍの間隙を使用するための例示的な実施形態Ａ１．流体試料薄層を操作および分析するためのデバイスであって、
第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを備え、
ｉｘ．プレートが、異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｘ．プレートの一方または両方が可撓性であり、
ｘｉ．プレートの各々が、流体試料と接触するための試料接触領域を有する内表面を含み、
ｘｉｉ．プレートの各々が、そのそれぞれの外表面上に、プレートを一緒に押圧する押圧力を加えるための力領域を含み、
ｘｉｉｉ．プレートの一方または両方が、それぞれのプレートの試料接触領域に永久的に固定されているスペーサーを備え、
ｘｉｖ．スペーサーが、
（ａ）１．８μｍ〜３．８μｍの範囲で選択された値を有する所定の実質的に均一な高さと、
（ｂ）実質的に均一な断面および平坦な上面を有する柱の形状と、
（ｃ）１以上の幅と高さとの比と、
（ｄ）１０μｍ〜２００μｍ（ミクロン）の範囲である、所定の固定されたランダムではないスペーサー間距離と、
（ｅ）１％以上の充填率と、
（ｆ）２ＭＰａ以上である、充填率とスペーサーのヤング率と積算したものと、を有し、
構成のうちの１つは、
２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔がスペーサーによって調節されておらず、かつ試料がプレートの一方または両方に付着している、開放構成
であり、
構成の別のものは、開放構成において試料が付着した後に構成される閉鎖構成であり、閉鎖構成では、試料の少なくとも一部が、２つのプレートによって非常に均一な厚さの層へと圧縮され、かつプレートに対して実質的に動かず、層の均一な厚さが、２つのプレートの試料接触領域によって制限され、かつプレートおよびスペーサーによって調節されている、デバイス。
【0353】
Ａ２．流体試料薄層を操作および分析するためのデバイスであって、第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを備え、
ｉ．プレートは、異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの一方または両方が可撓性であり、
ｉｉｉ．プレートの各々が、流体試料と接触するための試料接触領域を有する内表面を含み、
ｉｖ．プレートの各々が、そのそれぞれの外表面上に、プレートを一緒に押圧する押圧力を加えるための力領域を含み、
ｖ．プレートの一方または両方が、それぞれのプレートの試料接触領域に永久的に固定されているスペーサーを備え、
ｖｉ．スペーサーが、
（ａ）１．８μｍ〜３．８μｍの範囲で選択された値を有する所定の実質的に均一な高さと、
（ｂ）実質的に均一な断面および平坦な上面を有する柱の形状と、
（ｃ）１以上の幅と高さとの比と、
（ｅ）１０μｍ〜２００μｍの範囲にある、所定の、固定された、ランダムではないスペーサー間距離と、
（ｅ）１％以上の充填率と、
（ｆ）２ＭＰａ以上である、充填率とスペーサーのヤング率と積算したものと、を有し、
ｖｉｉ．（ａ）ハウジングと、（ｂ）アダプターをカメラを備える携帯電話に取り付けることを可能にするハウジング上の取り付け物（ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ）と、（ｃ）ハウジング内のスロットであって、（１）閉鎖構成でのプレートをスロット中にスライドさせることを可能とし、（２）プレートがスロット内にある場合、試料領域の少なくとも一部がカメラの外表面から２ｃｍ未満離れている、スロットと、（ｄ）試料接触領域の少なくとも一部がカメラによって画像化されるように構成されているハウジング内の光学システムと、を備える、アダプターと、を有し、
構成のうちの１つは、
２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔がスペーサーによって調節されておらず、かつ試料がプレートの一方または両方に付着している、開放構成
であり、
構成の別のものは、開放構成において試料が付着した後に構成される閉鎖構成であり、閉鎖構成では、試料の少なくとも一部が、２つのプレートによって非常に均一な厚さの層へと圧縮され、かつプレートに対して実質的に動かず、層の均一な厚さが、２つのプレートの試料接触領域によって制限され、かつプレートおよびスペーサーによって調節されている、デバイス。
【0354】
Ａ３．流体試料を操作および分析するための方法であって、（ａ）血液試料を取得するステップと、
（ｂ）異なる構成へと互いに相対的に移動可能である第１および第２のプレートを取得するステップであって、各プレートが流体試料と接触するための試料接触領域を有し、試料接触領域が実質的に平面であり、プレートの一方または両方が可撓性であり、試料接触領域の一方または両方がそれぞれの試料接触面に対して固定されているスペーサーを備え、スペーサーが、
ｉ．１．８μｍ〜３．８μｍの範囲で選択された値を有する所定の実質的に均一な高さと、
ｉｉ．実質的に均一な断面および平坦な上面を有する柱の形状と、
ｉｉｉ．１以上の幅と高さとの比と、
ｉｖ．１０μｍ〜２００μｍの範囲にある所定の一定のスペーサー間距離と、
ｖ．１％以上の充填率と、
ｖｉ．２ＭＰａ以上である、充填率とスペーサーのヤング率と積算したものと、を有する、取得するステップと、
（ｃ）プレートが開放構成で構成されているときに、プレートの一方または両方の上に試料を付着させるステップであって、開放構成が、２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつプレート間の間隔がスペーサーによって調節されない構成である、付着させるステップと、
（ｄ）（ｃ）の後、２つのプレートを強制的に閉鎖構成にするステップであって、閉鎖構成では、試料の少なくとも一部が、２つのプレートによって非常に均一な厚さの層へと圧縮され、層の均一な厚さが、２つのプレートの試料接触領域によって制限され、かつプレートおよびスペーサーによって調節されている、閉鎖構成にするステップと、
（ｅ）プレートが閉鎖構成である間に均一な厚さの層中の分析物を分析するステップと、を含み、
充填率が、（プレート上の）スペーサー接触面積と総プレート面積との比である、方法。
【0355】
Ａ４．血液試料を操作および分析するための方法であって、（ａ）血液試料を取得するステップと、
（ｂ）異なる構成へと互いに相対的に移動可能である第１および第２のプレートを取得するステップであって、各プレートが流体試料と接触するための試料接触領域を有し、試料接触領域が実質的に平面であり、プレートの一方または両方が可撓性であり、試料接触領域の一方または両方がそれぞれの試料接触面に対して固定されているスペーサーを備え、スペーサーが、
ｉ．１．８μｍ〜３．８μｍの範囲で選択された値を有する所定の実質的に均一な高さと、
ｉｉ．実質的に均一な断面および平坦な上面を有する柱の形状と、
ｉｉｉ．１以上の幅と高さとの比と、
ｉｖ．１０μｍ〜２００μｍの範囲にある、所定の一定のスペーサー間距離と、
ｖ．１％以上の充填率と、
ｖｉ．２ＭＰａ以上である、充填率とスペーサーのヤング率と積算したものと、を有する、取得するステップと、
（ｃ）プレートが開放構成で構成されているときに、プレートの一方または両方の上に試料を付着させるステップであって、開放構成が、２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつプレート間の間隔がスペーサーによって調節されない構成である、付着させるステップと、
（ｄ）（ｃ）の後、２つのプレートを強制的に閉鎖構成にするステップであって、閉鎖構成では、試料の少なくとも一部が、２つのプレートによって非常に均一な厚さの層へと圧縮され、層の均一な厚さが、２つのプレートの試料接触領域によって制限され、かつプレートおよびスペーサーによって調節されている、閉鎖構成にするステップと、
（ｅ）プレートが閉鎖構成である間に均一な厚さの層中の分析物を分析するステップと、を含み、
充填率が、（プレート上の）スペーサー接触面積と総プレート面積との比であり、
ステップ（ｅ）における分析が、赤血球、白血球、および／または血小板の画像化および計数を行う、方法。
【0356】
方法が、ステップ（ｄ）と（ｅ）との間に、閉鎖構成でのプレートをアダプター内のスロットに挿入するステップをさらに含み、アダプターが、（ａ）ハウジングと、（ｂ）アダプターをカメラを備える携帯電話に取り付けることを可能にするハウジング上の取り付け物（ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ）と、（ｃ）ハウジング内のスロットであって、（１）閉鎖構成でのプレートをスロット中にスライドさせることを可能とし、（２）プレートがスロット内にある場合、試料領域の少なくとも一部がカメラの外表面から２ｃｍ未満離れている、スロットと、（ｄ）試料接触領域の少なくとも一部がカメラによって画像化されるように構成されているハウジング内の光学システムと、を備える、実施形態Ａ３およびＡ４に記載の方法。
【0357】
スペーサー間距離（ＩＳＤ）の４乗を可撓性プレートの厚さ（ｈ）およびヤング率（Ｅ）で除算したもの（ＩＳＤ４／（ｈＥ））が５×１０６μｍ３／ＧＰａ以下である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0358】
スペーサー間距離（ＩＳＤ）の４乗を可撓性プレートの厚さ（ｈ）およびヤング率（Ｅ）で除算したもの（ＩＳＤ４／（ｈＥ））が１×１０６μｍ３／ＧＰａ以下である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0359】
スペーサー間距離（ＩＳＤ）の４乗を可撓性プレートの厚さ（ｈ）およびヤング率（Ｅ）で除算したもの（ＩＳＤ４／（ｈＥ））が５×１０５μｍ３／ＧＰａ以下である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0360】
スペーサーのヤング率にスペーサーの充填率を積算したものが少なくとも２ＭＰａであり、スペーサー間距離（ＩＳＤ）の４乗を可撓性プレートの厚さ（ｈ）およびヤング率（Ｅ）で除算したもの（ＩＳＤ４／（ｈＥ））が５×１０５μｍ３／ＧＰａ以下である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0361】
スペーサーのヤング率にスペーサーの充填率を積算したものが少なくとも２ＭＰａであり、スペーサー間距離（ＩＳＤ）の４乗を可撓性プレートの厚さ（ｈ）およびヤング率（Ｅ）で除算したもの（ＩＳＤ４／（ｈＥ））が１×１０４μｍ３／ＧＰａ以下である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0362】
１６．可撓性プレートおよびスペーサーが、スペーサー間距離（ＩＳＤ）の４乗を可撓性プレートの厚さ（ｈ）およびヤング率（Ｅ）で除算したもの（ＩＳＤ４／（ｈＥ））が５×１０６μｍ３／ＧＰａ以下であるように構成されている、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0363】
１７．試料が０．１〜４（ｍＰａ ｓ）の範囲の粘度を有する、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0364】
１８．スペーサー高さが２μｍ〜２．５μｍの範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0365】
１９．スペーサー高さが１．８μｍ〜２．２μｍの範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0366】
２０．スペーサー高さが２μｍ〜３μｍの範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0367】
２１．スペーサーの高さが２μｍ、２．２μｍ、２．４μｍ、２．６μｍ、２．８μｍ、３μｍ、３．２μｍ、３．４μｍ、３．６μｍ、またはいずれか２つの値の範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0368】
２２．均一な厚さの試料領域が５ｍｍ２（平方ミリメートル）〜１０ｍｍ２の面積を有する、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0369】
２３．均一な厚さの試料領域が１０ｍｍ２（平方ミリメートル）〜２０ｍｍ２の面積を有する、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0370】
２４．均一な厚さの試料領域が、２０ｍｍ２（平方ミリメートル）〜４０ｍｍ２の領域を有する、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0371】
２５．均一な厚さの試料領域が、４０ｍｍ２（平方ミリメートル）〜６０ｍｍ２の面積を有する、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0372】
２６．均一な厚さの試料領域が、６０ｍｍ２（平方ミリメートル）〜８０ｍｍ２の面積を有する、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0373】
２７．均一な厚さの試料領域が、８０ｍｍ２（平方ミリメートル）〜１５０ｍｍ２の面積を有する、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0374】
２８．スペーサー間距離が、分析物のサイズより少なくとも約２倍大きい、最大２００μｍである、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0375】
２９．スペーサー間距離とスペーサー幅との比が１．５以上である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0376】
３０．スペーサーの幅と高さとの比が１以上である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0377】
３１．スペーサーの幅と高さとの比が１．５以上である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0378】
３２．スペーサーの幅と高さとの比が２以上である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0379】
３３．スペーサーの幅と高さとの比が、２超、３超、５超、１０超、２０超、３０超、５０超、またはいずれか２つの値の範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0380】
３４．２つのプレートを押圧して閉鎖構成へとする力が不明確な押圧力である、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0381】
３５．充填率が１％〜５％の範囲になるようにスペーサーが構成されている、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0382】
３６．充填率が５％〜１０％の範囲になるようにスペーサーが構成されている、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0383】
３７．充填率が１０％〜２０％の範囲になるようにスペーサーが構成されている、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0384】
３８．充填率が２０％〜３０％の範囲になるようにスペーサーが構成されている、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0385】
３９．充填率が５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、またはいずれか２つの値の範囲になるようにスペーサーが構成されている、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0386】
４０．充填率が５０％、６０％、７０％、８０％、またはいずれか２つの値の範囲になるようにスペーサーが構成されている、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0387】
４１．充填率にスペーサーのヤング率を積算したものが２ＭＰａ〜１０ＭＰａの範囲になるようにスペーサーが構成されている、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0388】
４２．充填率にスペーサーのヤング率を積算したものが１０ＭＰａ〜２０ＭＰａの範囲になるようにスペーサーが構成されている、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0389】
４３．充填率にスペーサーのヤング率を積算したものが２０ＭＰａ〜４０ＭＰａの範囲になるようにスペーサーが構成されている、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0390】
４４．充填率にスペーサーのヤング率を積算したものが４０ＭＰａ〜８０ＭＰａの範囲になるようにスペーサーが構成されている、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0391】
４５．充填率にスペーサーのヤング率を積算したものが８０ＭＰａ〜１２０ＭＰａの範囲になるようにスペーサーが構成されている、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0392】
４６．充填率にスペーサーのヤング率を積算したものが１２０ＭＰａ〜１５０ＭＰａの範囲になるようにスペーサーが構成されている、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0393】
４７．デバイスが、プレートの一方または両方にコーティングされた乾燥試薬をさらに含む、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0394】
４８．デバイスが、プレートの一方または両方に、所定の面積を有する乾燥結合部位をさらに含み、乾燥結合部位が試料中の分析物に結合し、該分析物を固定化する、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0395】
４９．デバイスが、プレートの一方または両方に、放出可能な乾燥試薬と、放出可能な乾燥試薬が試料に放出される時間を遅延させる放出時間制御材料と、をさらに含む、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0396】
５０．放出時間制御材料が、乾燥試薬が試料中に放出される時間を少なくとも３秒間遅延させる、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイス。
【0397】
５１．試薬が、抗凝固剤および／または染色試薬を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイス。
【0398】
５２．試薬が、細胞溶解試薬を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイス。
【0399】
５３．デバイスが、プレートの一方または両方に、１つもしくは複数の乾燥結合部位および／または１つもしくは複数の試薬部位をさらに含む、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0400】
５４．分析物が、分子（例えば、タンパク質、ペプチド、ＤＮＡ、ＲＮＡ、核酸、または他の分子）、細胞、組織、ウイルス、および異なる形状のナノ粒子を含む、先行する実施形態に記載のデバイス。
【0401】
５５．分析物が白血球、赤血球、および血小板を含む、先行する実施形態に記載のデバイス。
【0402】
５６．分析物が染色されている、先行するデバイス実施形態のいずれかに記載のデバイス。
【0403】
５７．均一な厚さの層を調節するスペーサーが少なくとも１％の充填率を有し、充填率が、均一な厚さの層と接触しているスペーサー面積と均一な厚さの層と接触している総プレート面積との比である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0404】
５８．均一な厚さの層を調節するスペーサーについて、スペーサーのヤング率にスペーサーの充填率を積算したものが１０ＭＰａ以上であり、充填率が、均一な厚さの層と接触しているスペーサー面積と均一な厚さの層と接触している総プレート面積との比である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0405】
５９．可撓性プレートについて、可撓性プレートの厚さに可撓性プレートのヤング率を積算したものが６０〜７５０ＧＰａ μｍの範囲である、先行する実施形態に記載のデバイス。
【0406】
６０．可撓性プレートについて、スペーサー間距離（ＩＳＤ）の４乗を可撓性プレートの厚さ（ｈ）および可撓性プレートのヤング率（Ｅ）で除算したＩＳＤ４／（ｈＥ）が１０６μｍ３／ＧＰａ以下である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0407】
６１．一方または両方のプレートが、プレートの表面上または内部のいずれかに、プレートの位置の情報を提供する位置マーカーを含む、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0408】
６２．一方または両方のプレートが、プレートの表面上または内部のいずれかに、試料および／またはプレートの構造の横方向寸法の情報を提供するスケールマーカーを含む、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0409】
６３．一方または両方のプレートが、プレートの表面上または内部のいずれかに、試料の画像化に役立つ画像化マーカーを含む、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0410】
６４．スペーサーが、位置マーカー、スケールマーカー、画像化マーカー、またはそれらの任意の組み合わせとして機能する、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0411】
６５．均一な厚さの層の平均厚さが２μｍ〜２．２μｍの範囲であり、試料が血液である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0412】
６６．均一な厚さの層の平均厚さが２．２μｍ〜２．６μｍの範囲であり、試料が血液である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0413】
６７．均一な厚さの層の平均厚さが１．８μｍ〜２μｍの範囲であり、試料が血液である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0414】
６８．均一な厚さの層の平均厚さが２．６μｍ〜３．８μｍの範囲であり、試料が血液である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0415】
６９．均一な厚さの層の平均厚さが１．８μｍ〜３．８μｍの範囲であり、試料が別の液体により希釈していない全血である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0416】
７０．均一な厚さの層の平均厚さが、試料中の分析物の最小寸法にほぼ等しい、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0417】
７１．スペーサー間距離が７μｍ〜５０μｍの範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0418】
７２．スペーサー間距離が５０μｍ〜１２０μｍの範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0419】
７３．スペーサー間距離が１２０μｍ〜２００μｍ（ミクロン）の範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0420】
７４．スペーサー間距離が実質的に周期的である、先行する実施形態のいずれかに記載の方法またはデバイス。
【0421】
７５．スペーサーが、丸形、多角形、円形、正方形、長方形、卵形、楕円形、またはそれらの任意の組み合わせから選択される断面形状を有する柱である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0422】
７６．スペーサーは柱形状であり、実質的に平坦な上面を有し、各スペーサーについて、スペーサーの横方向の寸法とその高さの比は少なくとも１である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0423】
７７．各スペーサーが、少なくとも１のスペーサーの横方向の寸法とその高さの比を有する、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0424】
７８．スペーサーの横方向の最小寸法が、試料中の分析物の最小寸法未満であるかまたはそれと実質的に等しい、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0425】
７９．スペーサーの横方向の最小寸法が０．５μｍ〜１００μｍの範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0426】
８０．スペーサーの横方向の最小寸法が０．５μｍ〜１０μｍの範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0427】
８１．試料が血液である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0428】
８２．試料が液体により希釈されていない全血である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0429】
８３．試料が、羊水、房水、硝子体液、血液（例えば、全血、分画血液、血漿、血清）、母乳、脳脊髄液（ＣＳＦ）、耳垢（ｃｅｒｕｍｅｎ）（耳垢（ｅａｒｗａｘ））、乳糜、糜粥、内リンパ液、外リンパ液、糞便、呼気、胃酸、胃液、リンパ液、粘液（鼻水および痰を含む）、心膜液、腹膜液、胸膜液、膿、粘膜分泌物、唾液、呼気凝縮液、皮脂、精液、喀痰、汗、滑液、涙、嘔吐物、および尿から選択される生体試料である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0430】
８４．試料が、生体試料、環境試料、化学試料、または臨床試料である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0431】
８５．スペーサーが柱形状を有し、スペーサーの側壁角が少なくとも１μｍの曲率半径の丸形状を有する、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0432】
８６．スペーサーが少なくとも１００／ｍｍ２の密度を有する、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0433】
８７．スペーサーが少なくとも１０００／ｍｍ２の密度を有する、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0434】
８８．プレートのうちの少なくとも１つが透明である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0435】
８９．プレートのうちの少なくとも１つが可撓性ポリマーから作られている、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0436】
９０．プレートを圧縮する圧力に関して、スペーサーが圧縮可能ではなく、および／または独立して、プレートの１つだけが可撓性である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0437】
９１．可撓性プレートが１０μｍ〜２００μｍの範囲の厚さを有する、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0438】
９２．変動が３０％未満である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0439】
９３．変動が１０％未満である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0440】
９４．変動が５％未満である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0441】
９５．第１および第２のプレートが接続され、プレートを折り畳むことによって開放構成から閉鎖構成に変更されるように構成されている、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0442】
９６．第１および第２のプレートが、ヒンジによって接続され、ヒンジに沿ってプレートを折り畳むことによって開放構成から閉鎖構成に変更されるように構成されている、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0443】
９７．第１および第２のプレートが、別個の材料であるヒンジによってプレートに接続され、ヒンジに沿ってプレートを折り畳むことによって開放構成から閉鎖構成に変更されるように構成されている、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0444】
９８．第１および第２のプレートが単一の材料片で作られ、プレートを折り畳むことによって開放構成から閉鎖構成に変更されるように構成されている、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0445】
９９．均一な厚さの試料の層が、少なくとも１ｍｍ２の横方向面積にわたって均一である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0446】
１００．デバイスが、６０秒以下で試料を分析するように構成されている、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0447】
１０１．閉鎖構成において、最終試料の厚さのデバイスが試料を６０秒以下で分析するように構成されている、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0448】
１０２．閉鎖構成において、最終試料の厚さのデバイスが試料を１０秒以下で分析するように構成されている、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0449】
１０３．乾燥結合部位が捕捉剤を収容する、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0450】
１０４．乾燥結合部位が抗体または核酸を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0451】
１０５．放出可能な乾燥試薬が標識試薬である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0452】
１０６．放出可能な乾燥試薬が蛍光標識試薬である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0453】
１０７．放出可能な乾燥試薬が蛍光標識抗体である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0454】
１０８．放出可能な乾燥試薬が細胞染色剤である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0455】
１０９．放出可能な乾燥試薬が細胞溶解剤である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0456】
１１０．検出器が光信号を検出する光検出器である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0457】
１１１．検出器が電気信号を検出する電気検出器である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0458】
１１２．プレートを直接エンボス加工するか、またはプレートを射出成形することにより、間隔がプレートに固定される、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイス。
【0459】
１１３．プレートおよびスペーサーの材料が、ポリスチレン、ＰＭＭＡ、ＰＣ、ＣＯＣ、ＣＯＰ、または別のプラスチックから選択される、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイス。
【0460】
１１４．携帯電話を使用して試料を迅速に分析するためのシステムであって、（ａ）先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスと、
（ｂ）
ｉ．試料を検出および／または画像化するための１つもしくは複数のカメラと、
ｉｉ．検出された信号および／または試料の画像を受信および／または処理し、かつ遠隔通信するための電子機器、信号プロセッサ、ハードウェア、およびソフトウェアと、を含む、モバイル通信デバイスと、
（ｃ）モバイル通信デバイスまたは外部電源のいずれかからの光源と、を備え、
先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法における検出器が、モバイル通信デバイスによって提供され、閉鎖構成において試料中の分析物を検出する、システム。
【0461】
１１５．プレートの１つが、分析物に結合する結合部位を有し、均一な試料厚さの層の少なくとも一部が、結合部位上にあり、かつ結合部位の平均横方向長さ寸法よりも実質的に小さい、先行するシステム実施形態のいずれかに記載のシステム。
【0462】
１１６．（ｄ）試料を保持し、かつモバイル通信デバイスにマウントされる（ｍｏｕｎｔｅｄ）ように構成されたハウジングをさらに備える、先行するシステム実施形態のいずれかに記載のシステム。
【0463】
１１７．ハウジングが、モバイル通信デバイスによる試料の画像化および／または信号処理を容易にするための光学系（ｏｐｔｉｃｓ）と、モバイル通信デバイス上に光学系を保持するように構成されたマウントと、を備える、先行するシステム実施形態のいずれかに記載のシステム。
【0464】
１１８．ハウジング内の光学系の構成要素がハウジングに相対的に移動可能である、先行するシステム実施形態のいずれかに記載のシステム。
【0465】
１１９．モバイル通信デバイスが、検査結果を医療専門家、医療施設、または保険会社に通信するように構成されている、先行するシステム実施形態のいずれかに記載のシステム。
【0466】
１２０．モバイル通信デバイスが、検査および対象に関する情報を医療専門家、医療施設、または保険会社と通信するようにさらに構成されている、先行するシステム実施形態のいずれかに記載のシステム。
【0467】
１２１．モバイル通信デバイスが検査の情報をクラウドネットワークに通信するようにさらに構成され、クラウドネットワークが情報を処理して検査結果を精緻化する、先行するシステム実施形態のいずれかに記載のシステム。
【0468】
１２２．モバイル通信デバイスが検査および対象の情報をクラウドネットワークに通信するようにさらに構成され、クラウドネットワークが情報を処理して検査結果を精緻化し、精緻化された検査結果が対象に送り返される、先行するシステム実施形態のいずれかに記載のシステム。
【0469】
１２３．モバイル通信デバイスが、医療専門家から処方、診断、または推奨事項を受信するように構成されている、先行するシステム実施形態のいずれかに記載のシステム。
【0470】
１２４．モバイル通信デバイスが、（ａ）試料の画像を捕捉し、
（ｂ）画像内の検査位置および制御位置を分析し、
（ｃ）検査位置の分析から得られた値を迅速な診断検査を特徴付ける閾値と比較するためのハードウェアおよびソフトウェアを備えて構成されている、先行するシステム実施形態のいずれかに記載のシステム。
【0471】
１２５．プレートのうちの少なくとも１つが、アッセイ試薬が貯蔵される貯蔵部位を含む、先行するシステム実施形態のいずれかに記載のシステム。
【0472】
１２６．カメラのうちの少なくとも１つが、デバイスからの信号を読み取る、先行するシステム実施形態のいずれかに記載のシステム。
【0473】
１２７．モバイル通信デバイスが、ｗｉｆｉまたはセルラーネットワークを介して遠隔地と通信する、先行するシステム実施形態のいずれかに記載のシステム。
【0474】
１２８．モバイル通信デバイスが携帯電話である、先行するシステム実施形態のいずれかに記載のシステム。
【0475】
１２９．携帯電話を使用して試料中の分析物を迅速に分析するための方法であって、（ａ）先行するシステム実施形態のいずれかに記載のデバイス上に試料を付着させるステップと、
（ｂ）デバイス上に付着した試料中の分析物をアッセイして、結果を作成するステップと、
（ｃ）結果をモバイル通信デバイスから、モバイル通信デバイスから離れた位置に通信するステップと、を含む、方法。
【0476】
１３０．分析物が、分子（例えば、タンパク質、ペプチド、ＤＮＡ、ＲＮＡ、核酸、または他の分子）、細胞、組織、ウイルス、および異なる形状のナノ粒子を含む、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0477】
１３１．分析物が、白血球、赤血球、および血小板を含む、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0478】
１３２．アッセイが、白血球分画アッセイを実施することを含む、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0479】
１３３．方法が、遠隔地で結果を分析して、分析結果を提供するステップと、
分析結果を遠隔地からモバイル通信デバイスに通信するステップと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0480】
１３４．分析が遠隔地で医療専門家によって行われる、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0481】
１３５．モバイル通信デバイスが、遠隔地の医療専門家から処方、診断、または推奨事項を受信する、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0482】
１３６．試料が体液を含む、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0483】
１３７．体液が血液、唾液、または尿である、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0484】
１３８．試料が液体によって希釈されていない全血である、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0485】
１３９．アッセイするステップが、試料中の分析物を検出することを含む、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0486】
１４０．分析物が、バイオマーカーである、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0487】
１４１．分析物が、タンパク質、核酸、細胞、または代謝産物である、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0488】
１４２．方法が、赤血球数を計数することを含む、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0489】
１４３．方法が、白血球数を計数することを含む、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0490】
１４４．方法が、試料中の細胞を染色し、好中球、リンパ球、単球、好酸球、および好塩基球の数を計数することを含む、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0491】
１４５．ステップ（ｂ）で行われるアッセイが、結合アッセイまたは生化学的アッセイである、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0492】
１４６．試料を分析するための方法であって、先行するデバイス実施形態のいずれかに記載のデバイスを取得するステップと、
デバイスの一方または両方のプレート上に試料を付着させるステップと、
プレートを閉鎖構成に配置し、プレートの少なくとも一部に外力を加えるステップと、
プレートが閉鎖構成である間に均一な厚さの層を分析するステップと、を含む、方法。
【0493】
１４７．方法が、（ａ）試料を取得するステップと、
（ｂ）異なる構成へと互いに相対的に移動可能である第１および第２のプレートを取得するステップであって、各プレートが、実質的に平面である試料接触面を有し、一方または両方のプレートが可撓性であり、プレートの一方または両方が、それぞれの試料接触面に対して固定されているスペーサーを備え、スペーサーが、
ｖｉｉ．所定の実質的に均一な高さと、
ｖｉｉｉ．実質的に均一な断面および平坦な上面を有する柱の形状と、
ｉｘ．１以上の幅と高さとの比と、
ｘ．１０μｍ〜２００μｍの範囲にある所定の一定のスペーサー間距離と、
ｘｉ．１％以上の充填率と、を有する、取得するステップと、
（ｃ）プレートが開放構成で構成されているときに、プレートの一方または両方の上に試料を付着させるステップであって、開放構成が、２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつプレート間の間隔がスペーサーによって調節されない構成である、付着させるステップと、
（ｄ）（ｃ）の後、２つのプレートを使用して、試料の少なくとも一部をプレートの試料接触面によって制限される実質的に均一な厚さの層へと圧縮するステップであって、層の均一な厚さが、スペーサーおよびプレートによって調節され、かつ１０％未満の変動を有する１．８μｍ〜３μｍの範囲の平均値を有する、該圧縮するステップが、
２つのプレートを合わせることと、
プレートのうちの少なくとも一方の領域を並行してまたは逐次的に適合可能に押圧して、プレートを一緒に閉鎖構成へと押圧することであって、適合可能に押圧することにより、プレートに実質的に均一な圧力が試料の少なくとも一部にわたって生じ、上記押圧により、試料の少なくとも一部がプレートの試料接触面の間で横方向に広がり、閉鎖構成は、均一な厚さの領域の層のプレート間間隔がスペーサーによって調節されている、構成である、押圧することと、を含む、圧縮するステップと、
（ｅ）プレートが閉鎖構成である間に均一な厚さの層を分析するステップと、を含み、
充填率が、スペーサーの接触面積と総プレート面積との比であり、
適合可能に押圧することは、プレートの外表面の形状の変化に関係なく、ある領域に加えられる圧力を実質的に一定にする方法であり、
並行して押圧することは、意図する領域に同時に圧力を加えることであり、逐次的に押圧することは、意図する領域の一部に圧力を加え、他の領域に徐々に移動することである、方法。
【0494】
単一のデバイスを使用して、血液試料中の赤血球、白血球、および血小板を計数するための方法であって、（ａ）血液試料を取得するステップと、
（ｂ）先行するデバイスのいずれかを取得するステップと、
（ｃ）プレートが開放構成で構成されているときに、プレートの一方または両方の上に試料を付着させるステップであって、構成のうちの１つは、２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔がスペーサーによって調節されず、かつ試料がプレートの一方または両方の上に付着している、開放構成である、付着させるステップと、
（ｄ）（ｃ）の後、２つのプレートを強制的に閉鎖構成にするステップであって、構成の別のものは、開放構成において試料が付着した後に構成される閉鎖構成であり、閉鎖構成では、試料の少なくとも一部が、２つのプレートによって非常に均一な厚さの層へと圧縮され、かつプレートに対して実質的に動かず、層の均一な厚さが、２つのプレートの試料接触領域によって制限され、かつプレートおよびスペーサーによって調節されている、閉鎖構成にするステップと、
（ｅ）プレートが閉鎖構成である間に均一な厚さの層中の試料の画像を捕捉するステップと、
（ｆ）画像を分析して、画像中の細胞を計数することにより、赤血球、白血球、および血小板の数および濃度を決定するステップと、を含む、方法。
【0495】
１４８．血液試料が希釈されていない、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0496】
１４９．方法が、プレートが閉鎖構成になった後に外力を取り除くステップと、
プレートが閉鎖構成である間に均一な厚さの層中の血球を画像化するステップと、
画像領域中の血球数を計数するステップと、を含む、先行する分析方法の実施形態のいずれかに記載の方法。
【0497】
１５０．スペーサー間距離が、２０μｍ〜２００μｍの範囲である、先行する分析方法の実施形態のいずれかに記載の方法。
【0498】
１５１．スペーサー間距離が、５μｍ〜２０μｍの範囲である、先行する分析方法の実施形態のいずれかに記載の方法。
【0499】
１５２．充填率とスペーサーのヤング率との積算が２ＭＰａ以上である、先行する分析方法の実施形態のいずれかに記載の方法。
【0500】
１５３．表面の変動が３０ｎｍ未満である、先行する分析方法の実施形態のいずれかに記載の方法。
【0501】
１５４．血液試料が、抗凝固剤が添加されていない未希釈の全血である、先行する分析方法の実施形態のいずれかに記載の方法。
【0502】
１５５．付着ステップ（ｂ）が、ｉ．ヒトの皮膚を刺すことにより、血液の液滴を皮膚上に放出させ、ｉｉ．血液移送ツールを使用せずに、血液の液滴をプレートの一方または両方に接触させることによって行われる、先行する分析方法の実施形態のいずれかに記載の方法。
【0503】
１５６．分析ステップが赤血球数を計数することを含む、先行する分析方法の実施形態のいずれかに記載の方法。
【0504】
１５７．分析ステップが白血球数を計数することを含む、先行する分析方法の実施形態のいずれかに記載の方法。
【0505】
１５８．分析ステップが、試料中の細胞を染色し、好中球、リンパ球、単球、好酸球、および好塩基球の数を計数することを含む、先行する分析方法の実施形態のいずれかに記載の方法。
【0506】
１５９．画像化および計数が、ｉ．均一な厚さの層中の細胞を照射することと、
ｉｉ．ＣＣＤまたはＣＭＯＳセンサーを使用して、細胞の１つ以上の画像を撮影することと、
ｉｉｉ．コンピューターを使用して、画像中の細胞を同定することと、
ｉｖ．画像領域中の細胞数を計数することと、によって行われる、先行する分析方法の実施形態のいずれかに記載の方法。
【0507】
１６０．外力がヒトの手によって提供される、先行する分析方法の実施形態のいずれかに記載の方法。
【0508】
１６１．均一な厚さの層のナトリウム、カリウム、塩化物、重炭酸塩、血中尿素、窒素、マグネシウム、クレアチニン、グルコース、カルシウム、ＨＤＬコレステロール、ＬＤＬコレステロールのレベル、および／またはトリグリセリドレベルを測定することをさらに含む、先行する分析方法の実施形態のいずれかに記載の方法。
【0509】
１６２．一方または両方のプレート上にコーティングされた乾燥試薬をさらに含む、先行する分析方法の実施形態のいずれかに記載の方法。
【0510】
１６３．均一な厚さの試料の層が、最大±５％の厚さ均一性を有する、先行する分析方法の実施形態のいずれかに記載の方法。
【0511】
１６４．スペーサーが、丸形、多角形、円形、正方形、長方形、卵形、楕円形、またはそれらの任意の組み合わせから選択される断面形状を有する柱である、先行する分析方法の実施形態のいずれかに記載の方法。
【0512】
１６５．スペーサー間の間隔が、ほぼ赤血球の平均厚さである、先行する分析方法の実施形態のいずれかに記載の方法。
【0513】
１６６．分析ステップが、血液中の細胞を画像化することを含む、先行する分析方法の実施形態のいずれかに記載の方法。
【0514】
１６７．細胞が、赤血球、白血球、または血小板を含む、先行する分析方法の実施形態のいずれかに記載の方法。
【0515】
１６８．血液を分析することが、血液中の癌細胞、ウイルス、または細菌を画像化することを含む、先行する分析方法の実施形態のいずれかに記載の方法。
【0516】
１６９．血液を分析することが、タンパク質または核酸を検出することを含む、先行する分析方法の実施形態のいずれかに記載の方法。
【0517】
１７０．血液を分析することが、スペーサーを使用して試料の厚さを決定することと、画像化によって側面積を決定することと、２Ｄ画像を使用して赤血球の面積を計算することと、を含む、血球を測定することを含む、先行する分析方法の実施形態のいずれかに記載の方法。
【0518】
１７１．血液を分析することが、血液中の赤血球濃度の測定を含む、先行する分析方法の実施形態のいずれかに記載の方法。
【0519】
１７２．血液を分析することが、血液中の白血球濃度を測定することを含む、先行する分析方法の実施形態のいずれかに記載の方法。
【0520】
１７３．血液を分析することが、血液中の血小板濃度を測定することを含む、先行する分析方法の実施形態のいずれかに記載の方法。
【0521】
間隙８〜１２μｍを使用するための例示的な実施形態いくつかの実施形態では、異なるスペーサー高さ、したがって異なる試料厚さにより、特定の細胞の計数精度が改善され得る。例えば、白血球の計数に関して、我々の実験（図１５および１７）は、携帯電話で提供される所与のＦｏＶを使用するための未希釈の血液では、５〜１５μｍのスペーサーの高さにより、２μｍ超〜３μｍのより正確な結果が得られることを示している。明らかに、上記節の実施形態は、５〜１５μｍ、好ましくは１０μｍの柱の高さに使用することができ、同時に同様の試料厚さの均一性を達成することができる。このような柱の高さは、未希釈の血液中の白血球を画像化および計数するのに有利である。
【0522】
先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスおよび方法は、（１）白血球を計数し、（ｂ）白血球サブタイプ（好中球、好酸球、好塩基球、リンパ球、および単球を含む）を計数し、および（３）白血球を識別するために使用され、デバイスが、プレートが閉鎖構成にあるときに試料接触領域間の間隔を調節するスペーサーをさらに含む。
【0523】
均一な厚さの層の平均厚さが５．０μｍ〜８．５μｍの範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0524】
均一な厚さの層の平均厚さが７．５μｍ〜１０．５μｍの範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0525】
均一な厚さの層の平均厚さが９．５μｍ〜１２．５μｍの範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0526】
均一な厚さの層の平均厚さが９．５μｍ〜１２．５μｍの範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0527】
均一な厚さの層の平均厚さが１１．５μｍ〜１３．５μｍの範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0528】
均一な厚さの層の平均厚さが１２．５μｍ〜１４．５μｍの範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0529】
均一な厚さの層の平均厚さが１３．５μｍ〜１６μｍの範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0530】
スペーサー高さが５．０μｍ〜８．５μｍの範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0531】
スペーサー高さが７．５μｍ〜１０．５μｍの範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0532】
スペーサー高さが９．０μｍ〜１２．５μｍの範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0533】
スペーサー高さが９．０μｍ〜１２．５μｍの範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0534】
スペーサー高さが１１．５μｍ〜１３．５μｍの範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0535】
スペーサー高さが１２．５μｍ〜１４．５μｍの範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0536】
スペーサー高さが１３．５μｍ〜１６μｍの範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0537】
白血球を計数および識別するための好ましい視野が、０．１ｍｍ２、１０ｍｍ２、５０ｍｍ２、１００ｍｍ２、またはいずれか２つの値の間の範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0538】
デバイスの間隙サイズが１０μｍであり、ＦｏＶが３６ｍｍ２超である場合、それにより、白血球の計数および識別精度が５％未満である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0539】
デバイスの間隙サイズが１０μｍであり、ＦｏＶが１６ｍｍ２超である場合、それにより、白血球の計数および識別精度が１０％未満である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0540】
デバイスの間隙サイズが１０μｍであり、ＦｏＶが２ｍｍ２超である場合、それにより、白血球の計数および識別精度が２０％未満である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0541】
視野が０．１ｍｍ２〜１０ｍｍ２であり、デバイスの好ましい間隙サイズが１０μｍ〜３０μｍ、３０μｍ〜５０μｍの範囲であり、それにより、計数および識別精度が１０％未満である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0542】
視野が０．１ｍｍ２〜１０ｍｍ２であり、デバイスの好ましい間隙サイズが１０μｍ〜３０μｍの範囲であり、それにより、計数および識別精度が２０％未満である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0543】
視野が１０ｍｍ２〜５０ｍｍ２であり、デバイスの好ましい間隙サイズが５μｍ〜１０μｍ、１０μｍ〜３０μｍの範囲であり、それにより、計数および識別精度が１０％未満である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0544】
視野が１０ｍｍ２〜５０ｍｍ２であり、デバイスの好ましい間隙サイズが２μｍ〜５μｍ、５μｍ〜１０μｍ、１０μｍ〜３０μｍの範囲であり、それにより、計数および識別精度が２０％未満である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0545】
視野が５０ｍｍ２〜１００ｍｍ２であり、デバイスの好ましい間隙サイズが２μｍ〜５μｍ、５μｍ〜１０μｍ、１０μｍ〜３０μｍ、３０μｍ〜５０μｍの範囲であり、それにより、計数および識別精度が１０％未満である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0546】
スペーサーが２μｍ〜５μｍの好ましい範囲の高さを有し、それにより、白血球のミスカウントが１５％未満である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0547】
スペーサーが２μｍ〜５μｍ、５μｍ〜１０μｍの好ましい範囲の高さを有し、それにより、白血球のミスカウントが３０％未満である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0548】
スペーサーが２μｍ〜５μｍ、５μｍ〜１０μｍ、１０μｍ〜３０μｍの好ましい範囲の高さを有し、それにより、白血球の数え落しが６０％未満である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0549】
試料から電話レンズまでの距離が、２ｍｍ〜５ｍｍの範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0550】
試料から電話レンズまでの距離が、４ｍｍ〜７ｍｍの範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0551】
試料から電話レンズまでの距離が、６ｍｍ〜９ｍｍの範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0552】
試料から電話レンズまでの距離が、８ｍｍ〜１１ｍｍの範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0553】
試料から電話レンズまでの距離が、１０ｍｍ〜１３ｍｍの範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0554】
試料から電話レンズまでの距離が、１２ｍｍ〜１５ｍｍの範囲である、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0555】
ＡＣ１ 単一のデバイスを使用して、白血球およびサブタイプ（好中球、好酸球、好塩基球、リンパ球、および単球を含む）を計数するための方法であって、（ａ）血液試料を取得するステップと、
（ｂ）スペーサーの高さが５μｍ〜１５μｍ、好ましくは１０μｍである、先行するデバイスのいずれかを取得するステップと、
（ｃ）プレートが開放構成で構成されているときに、プレートの一方または両方の上に試料を付着させるステップであって、構成のうちの１つは、２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔がスペーサーによって調節されず、かつ試料がプレートの一方または両方の上に付着している、開放構成である、付着させるステップと、
（ｄ）（ｃ）の後、２つのプレートを強制的に閉鎖構成にするステップであって、構成の別のものは、開放構成において試料が付着した後に構成される閉鎖構成であり、閉鎖構成では、試料の少なくとも一部が、２つのプレートによって非常に均一な厚さの層へと圧縮され、かつプレートに対して実質的に動かず、層の均一な厚さが、２つのプレートの試料接触領域によって制限され、かつプレートおよびスペーサーによって調節されている、閉鎖構成にするステップと、
（ｅ）プレートが閉鎖構成である間に均一な厚さの層中の試料の画像を捕捉するステップと、
（ｆ）画像を分析して、画像中の細胞数の計数ならびに各白血球の蛍光色および形状の分析により、白血球、好中球、リンパ球、単球、好酸球、および好塩基球のそれぞれの数を決定するステップと、を含み、
充填率が、（プレート上の）スペーサー接触面積と総プレート面積との比である、方法。
【0556】
ＡＣ２．血液試料が未希釈である、実施形態ＡＣ１に記載の方法。
【0557】
ＡＣ３．白血球の染色および形状により、白血球およびそのサブタイプを区別する蛍光色および寸法が提供される、実施形態ＡＣ１に記載のデバイスもしくは方法。
【0558】
ＡＣ４．デバイスが、プレートの一方または両方に、抗凝固剤、細胞溶解剤、細胞染色剤、放出時間制御材料層、またはそれらの組み合わせを含む複数試薬層をさらに含む、実施形態ＡＣ１に記載のデバイスもしくは方法。
【0559】
図１５は、白血球計数精度対視野対ＱＭＡＸデバイス間隙の実験的観察を示す。（ａ）４ｍｍ２、１６ｍｍ２、３６ｍｍ２、６４ｍｍ２、１００ｍｍ２の有効視野（ＦＯＶ）でのＷＢＣ計数精度対ＱＭＡＸ間隙サイズのプロット。（ｂ）２μｍ、３μｍ、５μｍ、６．２μｍ、１０μｍ、および３０μｍのＱＭＡＸ間隙サイズでのＷＢＣ計数精度対視野（ＦｏＶ）のプロット。
【0560】
この一連の実験では、第１のプレートはアクリジンオレンジ色素が印刷された厚さ１ｍｍのＰＭＭＡであり、第２のプレートは、Ｘプレートは、３０×４０μｍの柱サイズ、８０μｍの間隔間距離を有し、１７５μｍの厚さのＰＭＭＡで作られている。任意の抗凝固剤を含まない１μＬの新鮮な血液を検査に使用した。
【0561】
計数精度は、特定のＦｏＶでのカード上のすべての視野に対しての計数した数の標準偏差として定義される。この計数精度は、試料上のＦｏＶの場所をランダムに選択して測定したときに、デバイス上のすべての視野の平均数がどのくらいかを表す場合を表す。一般に、白血球計数は、視野が広く、ＱＭＡＸ間隙が大きいほど正確である。
【0562】
図１６は、（ａ）４．７ｍｍ×３．５ｍｍ（１６ｍｍ２）の視野での白血球のミスカウントのパーセント対２μｍ、５μｍ、１０μｍ、および３０μｍのＱＭＡＸ間隙サイズのプロットの実験的観察結果を示す。ここで、ミスカウントは、逆算された白血球濃度（計数領域および充填率および間隙サイズでの計数した数の除算から）と試料の実際の白血球濃度（較正された市販の血液用機械により測定）のパーセントの差として定義される。（ｂ）５００ｎｍ波長でのＱＭＡＸ透過率（白血球の蛍光に近い）対ＱＭＡＸ間隙サイズのプロット。
【0563】
間隙サイズが大きい（血液膜（ｂｌｏｏｄｆｉｌｍ）が厚くなる）ほど、より多くの白血球がミスカウントされる。その理由の１つは、（ｂ）透過率と間隙サイズに示すように、白血球からの蛍光が、より厚い血液膜を有する赤血球によって減弱および妨害されるためである。例えば、波長５００ｎｍによる全血での２μｍＱＭＡＸデバイスの透過率は約７５％であるが、波長５００ｎｍによる全血での３０μｍＱＭＡＸデバイスの透過率は２５％に低下する。
【0564】
図１７は、白血球細胞自体対ＱＭＡＸ間隙の重複率の理論計算を示す。計算から、間隙サイズがより大きい場合、特に３０μｍ超である場合、より多くの白血球が重複する。
【0565】
デバイスが、プレートの一方または両方に、試料中の白血球、赤血球、血小板、または任意の細胞タイプを選択的に溶解する細胞溶解試薬をさらに含む、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0566】
デバイスが、一方または両方のプレート上に、抗凝固剤、細胞溶解剤、細胞染色剤、放出時間制御材料層、およびそれらの組み合わせを含む複数試薬層をさらに含み、プレート上にコーティングされた各層が、１０ｎｍ、１００ｎｍ、２００ｎｍ、５００ｎｍ、１μｍ、またはいずれか２つの値の間の範囲の厚さを有し、
抗凝固剤が、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ＥＤＴＡ二ナトリウム、Ｋ２ＥＤＴＡ、Ｋ３ＥＤＴＡなどを含み、
細胞染色剤が、ライト染色剤（エオシン、メチレンブルー）、ギムザ染色剤（エオシン、メチレンブルー、およびアズールＢ）、メイグリュンワルド染色剤、リーシュマン染色剤（「ポリクロム化（Ｐｏｌｙｃｈｒｏｍｅｄ）」メチレンブルー（すなわち、様々なアズールへと脱メチル化されている）およびエオシン）、エリスロシンＢ染色剤（エリスロシンＢ）、ならびにアクリジンオレンジ色素、３，３−ジヘキシルオキサカルボシアニン（ＤｉＯＣ６）、ヨウ化プロピジウム（ＰＩ）、フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）、およびベーシックオレンジ２１（ＢＯ２１）色素、臭化エチジウム、ブリリアントスルファフラビン（ＢｒｉｌｌｉａｎｔＳｕｌｆａｆｌａｖｉｎｅ）およびスチルベンジスルホン酸誘導体、エリスロシンＢまたはトリパンブルー、ヘキスト３３３４２、三塩酸塩、三水和物、およびＤＡＰＩ（４’，６−ジアミジノ−２−フェニルインドール二塩酸塩）を含むがこれらに限定されない他の蛍光染料を含み、
細胞溶解剤が、塩化アンモニウム、重炭酸ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、酢酸、クエン酸、他の酸および塩基などを含み、
放出時間制御材料が、アルブミン、カルボマー、カルボキシメチルセルロース、カラギーナン、キトサン、デキストリン、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコールなどを含む、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0567】
赤血球、血小板、またはその両方が、白血球の検出前に試料に溶解される、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0568】
白血球、血小板、または両方が、赤血球の検出前に試料に溶解される、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0569】
赤血球、白血球、またはその両方が、血小板の検出前に試料に溶解される、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0570】
白血球を測定するための例示的なデバイスおよび方法ＡＡ１．血液試料中の白血球を分析するためのデバイスであって、
第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを備え、
ｉ．プレートは、異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの一方または両方が可撓性であり、
ｉｉｉ．プレートの各々が、血液試料と接触するための試料接触領域を有する内表面を含み、
ｉｖ．プレートの一方または両方が、それぞれのプレートの試料接触領域に永久的に固定されているスペーサーを備え、
ｖ．スペーサーが、
（ａ）２μｍ〜２０μｍの範囲で選択された値を有する所定の実質的に均一な高さと、
（ｂ）実質的に均一な断面および平坦な上面を有する柱の形状と、
（ｃ）１以上の幅と高さとの比と、
（ｇ）１０μｍ〜２００μｍ（ミクロン）の範囲である、所定の固定されたランダムではないスペーサー間距離と、
（ｅ）１％以上の充填率と、
（ｆ）２ＭＰａ以上である、充填率とスペーサーのヤング率と積算したものと、を有し、
構成のうちの１つは、
２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔がスペーサーによって調節されておらず、かつ試料がプレートの一方または両方に付着している、開放構成
であり、
構成の別のものは、開放構成において試料が付着した後に構成される閉鎖構成であり、閉鎖構成では、試料の少なくとも一部が、２つのプレートによって非常に均一な厚さの層へと圧縮され、かつプレートに対して実質的に動かず、層の均一な厚さが、２つのプレートの試料接触領域によって制限され、かつプレートおよびスペーサーによって調節されている、デバイス。
【0571】
ＡＡ２．血液試料中の白血球を分析するためのデバイスであって、第１のプレート、第２のプレート、およびスペーサーを備え、
ｉ．プレートが、異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｘ．プレートの一方または両方が可撓性であり、
ｘ．プレートの各々が、流体試料と接触するための試料接触領域を有する内表面を含み、
ｘｉ．プレートの一方または両方が、それぞれのプレートの試料接触領域に永久的に固定されているスペーサーを備え、
ｘｉｉ．スペーサーが、
（ａ）２μｍ〜２０μｍの範囲で選択された値を有する所定の実質的に均一な高さと、
（ｂ）実質的に均一な断面および平坦な上面を有する柱の形状と、
（ｃ）１以上の幅と高さとの比と、
（ｅ）１０μｍ〜２００μｍの範囲にある、所定の、固定された、ランダムではないスペーサー間距離と、
（ｅ）１％以上の充填率と、
（ｆ）２ＭＰａ以上である、充填率とスペーサーのヤング率と積算したものと、を有し、
ｘｉｉｉ．（ａ）ハウジングと、（ｂ）アダプターをカメラを備える携帯電話に取り付けることを可能にするハウジング上の取り付け物（ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ）と、（ｃ）ハウジング内のスロットであって、（１）閉鎖構成でのプレートをスロット中にスライドさせることを可能とし、（２）プレートがスロット内にある場合、試料領域の少なくとも一部がカメラの外表面から２ｃｍ未満離れている、スロットと、（ｄ）試料接触領域の少なくとも一部がカメラによって画像化されるように構成されているハウジング内の光学システムと、を備える、アダプターと、を有し、
構成のうちの１つは、
２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔がスペーサーによって調節されておらず、かつ試料がプレートの一方または両方に付着している、開放構成
であり、
構成の別のものは、開放構成において試料が付着した後に構成される閉鎖構成であり、閉鎖構成では、試料の少なくとも一部が、２つのプレートによって非常に均一な厚さの層へと圧縮され、かつプレートに対して実質的に動かず、層の均一な厚さが、２つのプレートの試料接触領域によって制限され、かつプレートおよびスペーサーによって調節されている、デバイス。
【0572】
ＡＡ３．血液試料中の白血球を分析するための方法であって、（ａ）血液試料を取得するステップと、
（ｂ）ＡＡ１またはＡＡ２に記載のデバイスを取得するステップと、
（ｃ）プレートが開放構成であるときに、プレートの一方または両方に試料を付着させるステップと、
（ｄ）（ｃ）の後、２つのプレートを強制的に閉鎖構成にするステップと、
（ｅ）プレートが閉鎖構成であるときに、均一な厚さの層中の試料の画像を捕捉するステップと、
（ｉ）画像を分析して白血球数を決定するステップと、を含み、
充填率が、（プレート上の）スペーサー接触面積と総プレート面積との比である、方法。
【0573】
ＢＢ１．柱の高さが５〜１５μｍの範囲である、ＡＡ実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0574】
ＢＢ２．柱の高さが８〜１２μｍの範囲である、ＡＡ実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0575】
ＢＢ３．柱の高さが約１０μｍである、ＡＡ実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0576】
ＢＢ４．デバイスが白血球を計数するように構成されている、ＡＡ実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0577】
ＢＢ５．デバイスが、白血球のサブタイプ（好中球、好酸球、好塩基球、リンパ球、および単球を含む）を計数するように構成されている、ＡＡ実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0578】
ＢＢ６．スペーサー高さが７．５μｍ〜１０．５μｍの範囲である、ＡＡ実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0579】
ＢＢ７．スペーサー高さが９．５μｍ〜１２．５μｍの範囲である、ＡＡ実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0580】
ＢＢ８．スペーサー高さが１１．５μｍ〜１３．５μｍの範囲である、ＡＡ実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0581】
ＢＢ９．スペーサー高さが１２．５μｍ〜１４．５μｍの範囲である、ＡＡ実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0582】
ＢＢ１０．スペーサー高さが１３．５μｍ〜１６μｍの範囲である、ＡＡ実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0583】
ＢＢ１１．白血球を計数および識別するための好ましい視野が、０．１ｍｍ２、１０ｍｍ２、５０ｍｍ２、１００ｍｍ２またはいずれか２つ値の間の範囲である、ＡＡ実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0584】
ＢＢ１２．デバイスの間隙サイズが１０μｍであり、ＦｏＶが３６ｍｍ２超である場合、それにより、白血球の計数および識別精度が５％未満である、ＡＡ実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0585】
ＢＢ１３．デバイスの間隙サイズが１０μｍであり、ＦｏＶが１６ｍｍ２超である場合、それにより、白血球の計数および識別精度が１０％未満である、ＡＡ実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0586】
ＢＢ１４．デバイスの間隙サイズが１０μｍであり、ＦｏＶが２ｍｍ２超である場合、それにより、白血球の計数および識別精度が２０％未満である、ＡＡ実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0587】
ＢＢ１５．視野が０．１ｍｍ２〜１０ｍｍ２であり、デバイスの好ましい間隙サイズが１０μｍ〜３０μｍ、３０μｍ〜５０μｍの範囲であり、それにより、計数および識別精度が１０％未満である、ＡＡ実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0588】
ＢＢ１６．視野が０．１ｍｍ２〜１０ｍｍ２であり、デバイスの好ましい間隙サイズが１０μｍ〜３０μｍの範囲であり、それにより、計数および識別精度が２０％未満である、ＡＡ実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0589】
ＢＢ１７．視野が１０ｍｍ２〜５０ｍｍ２であり、デバイスの好ましい間隙サイズが５μｍ〜１０μｍ、１０μｍ〜３０μｍの範囲であり、それにより、計数および識別精度が１０％未満である、ＡＡ実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0590】
ＢＢ１８．視野が１０ｍｍ２〜５０ｍｍ２であり、デバイスの好ましい間隙サイズが２μｍ〜５μｍ、５μｍ〜１０μｍ、１０μｍ〜３０μｍの範囲であり、それにより、計数および識別精度が２０％未満である、ＡＡ実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0591】
ＢＢ１９．視野が５０ｍｍ２〜１００ｍｍ２であり、デバイスの好ましい間隙サイズが２μｍ〜５μｍ、５μｍ〜１０μｍ、１０μｍ〜３０μｍ、３０μｍ〜５０μｍの範囲であり、それにより、計数および識別精度が１０％未満である、ＡＡ実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0592】
ＢＢ２０．スペーサーが２μｍ〜５μｍの範囲の高さを有し、それにより、白血球のミスカウントが１５％未満である、ＡＡ実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0593】
ＢＢ２１．スペーサーが２μｍ〜５μｍ、５μｍ〜１０μｍの範囲の高さを有し、それにより、白血球のミスカウントが３０％未満である、ＡＡ実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0594】
ＢＢ２２．スペーサーが２μｍ〜５μｍ、５μｍ〜１０μｍ、１０μｍ〜３０μｍの好ましい範囲の高さを有し、それにより、白血球のミスカウントが６０％未満である、ＡＡ実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0595】
ＢＢ２３．試料から電話レンズまでの距離が２ｍｍ〜５ｍｍの範囲にある、ＡＡ実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0596】
ＢＢ２４．試料から電話レンズまでの距離が４ｍｍ〜７ｍｍの範囲にある、ＡＡ実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0597】
ＢＢ２５．試料から電話レンズまでの距離が６ｍｍ〜９ｍｍの範囲にある、ＡＡ実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0598】
ＢＢ２６．試料から電話レンズまでの距離が８ｍｍ〜１１ｍｍの範囲にある、ＡＡ実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0599】
ＢＢ２７．試料から電話レンズまでの距離が１０ｍｍ〜１３ｍｍの範囲にある、ＡＡ実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0600】
ＢＢ２８．試料から電話レンズまでの距離が１２ｍｍ〜１５ｍｍの範囲にある、ＡＡ実施形態のいずれかに記載のデバイスまたは方法。
【0601】
他の実施形態および関連する開示本発明は、様々な実施形態を含み、これらは、様々な構成要素が互いに矛盾しない限り、複数の様式で組み合わせることができる。実施形態は、単一の発明出願とみなされるべきである。各ファイリングは、個別の独立としてではなく、参照として他の出願を有し、その全体においておよびあらゆる目的のために参照される。これらの実施形態は、本出願の開示だけでなく、本明細書で参照され、組み込まれ、または優先権が主張される文書も含む。
【0602】
（１）定義本明細書に開示されるデバイス、システム、および方法を説明するために使用される用語は、本出願、または２０１６年８月１０日および２０１６年９月１４日にそれぞれ出願されたＰＣＴ出願願（米国を指定）第ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０４５４３７号および第ＰＣＴ／ＵＳ０２１６／０５１７７５号、２０１７年２月７日に出願された米国仮出願第６２／４５６０６５号、２０１７年２月８日に出願された米国仮出願第６２／４５６２８７号、２０１７年２月８日に出願された米国仮出願第６２／４５６５０４号に定義されており、それらの全ての出願は、あらゆる目的のためにその全体が本明細書に組み込まれる。
【0603】
「ＣＲＯＦカード（またはカード）」、「ＣＯＦカード」、「ＱＭＡＸカード」、「Ｑカード」、「ＣＲＯＦデバイス」、「ＣＯＦデバイス」、「ＱＭＡＸデバイス」、「ＣＲＯＦプレート」、「ＣＯＦプレート」、および「ＱＭＡＸプレート」という用語は、いくつかの実施形態では、ＣＯＦカードはスペーサーを備えていないことを除いて、互換性があり、これらの用語は、異なる構成（開放構成および閉鎖構成を含む）へと互いに相対的に移動可能である第１のプレートおよび第２のプレートを備え、かつプレート間の間隔を調節するスペーサーを備える（ＣＯＦカードのいくつかの実施形態を除く）、デバイスを指す。「Ｘプレート」という用語は、ＣＲＯＦカードの２つのプレートのうちの１つを指し、スペーサーはこのプレートに固定されている。ＣＯＦカード、ＣＲＯＦカード、およびＸプレートのより詳細は、２０１７年２月７日に出願された仮出願シリアル番号第６２／４５６０６５号に提供され、これはあらゆる目的のためにその全体が本明細書に組み込まれる。
【0604】
（２）Ｑカード、スペーサー、および均一な試料厚本明細書に開示されるデバイス、システム、および方法は、試料の検出、分析、および定量化のためにＱカード、スペーサー、および均一な試料厚の実施形態を含むか、または使用することができる。いくつかの実施形態では、Ｑカードは、試料の少なくとも一部を均一性の高い層にするのに役立つスペーサーを備える。スペーサーの構造、材料、機能、バリエーション、および寸法、ならびにスペーサーおよび試料層の均一性は、本明細書に開示されているか、または２０１６年８月１０日および２０１６年９月１４日にそれぞれ出願されたＰＣＴ出願願（米国を指定）第ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０４５４３７号および第ＰＣＴ／ＵＳ０２１６／０５１７７５号、２０１７年２月７日に出願された米国仮出願第６２／４５６０６５号、２０１７年２月８日に出願された米国仮出願第６２／４５６２８７号、２０１７年２月８日に出願された米国仮出願第６２／４５６５０４号に列挙、記載、および要約されており、それらの全ての出願は、あらゆる目的のためにその全体が本明細書に組み込まれる。
【0605】
（３）ヒンジ、オープニング用ノッチ、凹型エッジ、およびスライダー本明細書に開示されるデバイス、システム、および方法は、試料の検出、分析、および定量化のためにＱカードを含むか、または使用することができる。いくつかの実施形態では、Ｑカードは、Ｑカードの操作および試料の測定を容易にするのに役立つヒンジ、ノッチ、凹部、およびスライダーを備える。ヒンジ、ノッチ、凹部、およびスライダーの構造、材料、機能、バリエーション、寸法は、本明細書に開示されているか、または２０１６年８月１０日および２０１６年９月１４日にそれぞれ出願されたＰＣＴ出願願（米国を指定）第ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０４５４３７号および第ＰＣＴ／ＵＳ０２１６／０５１７７５号、２０１７年２月７日に出願された米国仮出願第６２／４５６０６５号、２０１７年２月８日に出願された米国仮出願第６２／４５６２８７号、２０１７年２月８日に出願された米国仮出願第６２／４５６５０４号に列挙、記載、および要約されており、それらの全ての出願は、あらゆる目的のためにその全体が本明細書に組み込まれる。
【0606】
ＱＭＡＸのいくつかの実施形態では、プレートの一方または両方の試料接触領域は、ＣＯＦ後にどれだけのフローが発生したかをモニタリングするように構成された圧縮オープンフローモニタリング表面構造（ＭＳＳ）を含む。例えば、いくつかの実施形態では、ＭＳＳは、試料中の成分（例えば、血液中の血球）に摩擦を引き起こす浅い正方形のアレイを含む。試料のいくつかの成分の分布を確認することにより、ＣＯＦ下での試料およびその成分のフローに関連する情報を取得することができる。
【0607】
ＭＳＳの深さは、スペーサーの高さの１／１０００、１／１００、１／１００、１／５、１／２またはいずれかの２つの値の範囲であり、突起またはウェル形態のいずれかであり得る。
【0608】
（４）Ｑ−Ｃａｒｄ、スライダー、およびスマートフォン検出システム本明細書に開示されるデバイス、システム、および方法は、試料の検出、分析、および定量化のためにＱカードを含むか、または使用することができる。いくつかの実施形態では、Ｑカードは、カードがスマートフォン検出システムによって読み取られることを可能にするスライダー（ｓｌｉｄｅｒ）とともに使用される。Ｑカード、スライダー、およびスマートフォン検出システムの構造、材料、機能、バリエーション、寸法、および接続は、本明細書に開示されているか、または２０１６年８月１０日および２０１６年９月１４日にそれぞれ出願されたＰＣＴ出願願（米国を指定）第ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０４５４３７号および第ＰＣＴ／ＵＳ０２１６／０５１７７５号、２０１７年２月７日に出願された米国仮出願第６２／４５６０６５号、２０１７年２月８日に出願された米国仮出願第６２／４５６２８７号、２０１７年２月８日に出願された米国仮出願第６２／４５６５０４号に列挙、記載、および要約されており、それらの全ての出願は、あらゆる目的のためにその全体が本明細書に組み込まれる。
【0609】
（５）検出方法本明細書に開示されるデバイス、システム、および方法は、様々なタイプの検出方法を含むか、または使用することができる。検出方法は、本明細書に開示されているか、または２０１６年８月１０日および２０１６年９月１４日にそれぞれ出願されたＰＣＴ出願願（米国を指定）第ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０４５４３７号および第ＰＣＴ／ＵＳ０２１６／０５１７７５号、２０１７年２月７日に出願された米国仮出願第６２／４５６０６５号、２０１７年２月８日に出願された米国仮出願第６２／４５６２８７号、２０１７年２月８日に出願された米国仮出願第６２／４５６５０４号に列挙、記載、および要約されており、それらの全ての出願は、あらゆる目的のためにその全体が本明細書に組み込まれる。
【0610】
（６）標識、捕捉エージェント、および検出エージェント本明細書に開示されるデバイス、システム、および方法は、分析物検出に使用される様々なタイプの標識、捕捉作用因子、および検出作用因子を使用することができる。標識は、本明細書に開示されているか、または２０１６年８月１０日および２０１６年９月１４日にそれぞれ出願されたＰＣＴ出願願（米国を指定）第ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０４５４３７号および第ＰＣＴ／ＵＳ０２１６／０５１７７５号、２０１７年２月７日に出願された米国仮出願第６２／４５６０６５号、２０１７年２月８日に出願された米国仮出願第６２／４５６２８７号、２０１７年２月８日に出願された米国仮出願第６２／４５６５０４号に列挙、記載、および要約されており、それらの全ての出願は、あらゆる目的のためにその全体が本明細書に組み込まれる。
【0611】
（７）分析物本明細書に開示されるデバイス、システム、および方法は、様々な種類の分析物（バイオマーカーを含む）の操作および検出に適用することができる。分析物は、本明細書に開示されているか、または２０１６年８月１０日および２０１６年９月１４日にそれぞれ出願されたＰＣＴ出願願（米国を指定）第ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０４５４３７号および第ＰＣＴ／ＵＳ０２１６／０５１７７５号、２０１７年２月７日に出願された米国仮出願第６２／４５６０６５号、２０１７年２月８日に出願された米国仮出願第６２／４５６２８７号、２０１７年２月８日に出願された米国仮出願第６２／４５６５０４号に列挙、記載、および要約されており、それらの全ての出願は、あらゆる目的のためにその全体が本明細書に組み込まれる。
【0612】
（８）用途（分野および試料）本明細書に開示されるデバイス、システム、および方法は、様々な用途（分野および試料）に使用することができる。用途は、本明細書に開示されているか、または２０１６年８月１０日および２０１６年９月１４日にそれぞれ出願されたＰＣＴ出願願（米国を指定）第ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０４５４３７号および第ＰＣＴ／ＵＳ０２１６／０５１７７５号、２０１７年２月７日に出願された米国仮出願第６２／４５６０６５号、２０１７年２月８日に出願された米国仮出願第６２／４５６２８７号、２０１７年２月８日に出願された米国仮出願第６２／４５６５０４号に列挙、記載、および要約されており、それらの全ての出願は、あらゆる目的のためにその全体が本明細書に組み込まれる。
【0613】
（９）クラウド本明細書に開示されるデバイス、システム、および方法は、データ転送、ストレージ、および／または分析のためにクラウド技術を使用することができる。関連するクラウド技術は、本明細書に開示されているか、または２０１６年８月１０日および２０１６年９月１４日にそれぞれ出願されたＰＣＴ出願願（米国を指定）第ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０４５４３７号および第ＰＣＴ／ＵＳ０２１６／０５１７７５号、２０１７年２月７日に出願された米国仮出願第６２／４５６０６５号、２０１７年２月８日に出願された米国仮出願第６２／４５６２８７号、２０１７年２月８日に出願された米国仮出願第６２／４５６５０４号に列挙、記載、および要約されており、それらの全ての出願は、あらゆる目的のためにその全体が本明細書に組み込まれる。
【0614】
追加の留意事項本開示による本発明対象のさらなる例は、以下の列挙された段落に記載されている。
【0615】
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、および「その（ｔｈｅ）」は、「単一」という語が使用される場合などの文脈がそうではないことを明確に指示しない限り、複数の指示対象を含むことに留意しなければならない。例えば、「分析物」についての言及は、単一の分析物および複数の分析物を含み、「捕捉作用因子」についての言及は、単一の捕捉作用因子および複数の捕捉作用因子を含み、「検出作用因子」についての言及は、単一の検出作用因子および複数の検出作用因子を含み、「剤」についての言及には、単一の剤および複数の剤が含まれる。
【0616】
本明細書で使用される場合、「適合させる」および「構成される」という用語は、要素、構成要素、または他の対象物が所与の機能を果たすように設計および／または意図されることを意味する。したがって、「適合される」および「構成される」という用語の使用は、特定の要素、構成要素、または他の対象物が特定の機能を単に果たす「ことができる」ことを意味すると解釈されるべきではない。同様に、特定の機能を果たすように構成されるとして記載されている対象物は、さらにまたはあるいは、その機能を果たすように作動するものとして説明され得る。
【0617】
本明細書で使用される場合、「例えば」という句、「例として」という句、および／または「例」もしくは「例示的な」との用語は、本開示による１つ以上の構成要素、特徴、詳細、構造、実施形態、および／または方法に関して使用される場合、記載された構成要素、特徴、詳細、構造、実施形態、および／または方法が、本開示による構成要素、特徴、詳細、構造、実施形態、および／または方法の例示的で非排他的な例であることを伝えることを意図している。したがって、記載される構成要素、特徴、詳細、構造、実施形態、および／または方法は、限定されること、必須とされること、または排他的／網羅的であることを意図してなく、構造的および／もしくは機能的に類似するならびに／または同等である構成要素、特徴、詳細、構造、実施形態、および／または方法を含む他の構成要素、特徴、詳細、構造、実施形態、および／または方法もまた、本開示の範囲内である。
【0618】
本明細書で使用される場合、２つ以上の実体（ｅｎｔｉｔｙ）の列挙に関して「のうちの少なくとも１つ」および「１つ以上」という句は、実体の列挙中における実体のうちの任意の１つ以上を意味し、実体の列挙内に具体的に列挙されている各々および全ての実体のうちの少なくとも１つに限定されない。例えば、「ＡおよびＢのうちの少なくとも１つ」（もしくは、同等に「ＡまたはＢのうちの少なくとも１つ」、または同等に「Ａおよび／またはＢのうちの少なくとも１つ」）は、Ａのみ、Ｂのみ、またはＡおよびＢの組み合わせであってもよい。
【0619】
本明細書で使用される場合、第１の実体と第２の実体との間に置かれる「および／または」との用語は、（１）第１の実体、（２）第２の実体、および（３）第１の実体および第２の実体のうちの１つを意味する。「および／または」を用いて列挙された複数の実体は、同じ様式で、すなわち、そのように結合された実体のうちの「１つ以上」と解釈すべきである。「および／または」の句によって具体的に特定された実体以外に、具体的に特定されたそれらの実体に関連するかどうかに関わらず、他の実体が任意選択で存在してもよい。
【0620】
数値範囲が本明細書で言及される場合、本発明は、端点が含まれる実施形態、両方の端点が除外される実施形態、および一方の端点が含まれ、かつ他方が除外される実施形態を含む。別段の指示がない限り、両方の端点が含まれると見なすべきである。さらに、別段の指示がない限り、または文脈および当業者の理解から明らかでない限り。
【0621】
任意の特許、特許出願、または他の参考文献が参照により本明細書に組み込まれ、（１）本開示の組み込まれない部分または他の組み込まれた参考文献のいずれかに矛盾する様式で用語を定義する場合において、および／または（２）その他の点でそれらと矛盾する場合において、本開示の組み込まれていない部分が支配するものとし、その中の用語または組み込まれた開示は、用語が定義されている、および／または組み込まれた開示が元々存在していた参考文献に関してのみ支配するものとする。
【0622】
Ｄ．検査キット、デバイス、および方法図は厳密な比率で構成要素を示すことを意図していないことに留意すべきである。明確にするために、図に示される場合にいくつかの構成要素が拡大されている。構成要素の寸法は、参照により本明細書に提供され組み込まれる記載から描写されるべきである。
【0623】
図１８は、本発明の検査キット１００の実施形態を示す。図１８に示すように、検査キット１００は、第１のプレート１０および第２のプレート２０を有する検査ユニット１１０、スワブ１３０、および検査媒体１２２を含む媒体容器１２０を含むことができる。
【0624】
本発明のキット１００は、試料または検体を収集し、収集された試料または検体の検査を実施するために使用され得る。いくつかの実施形態では、キットは、対象における病原性疾患を検出するために使用され得る。ここで、「対象」という用語は、ヒトまたは動物を指してもよい。特定の実施形態では、対象はヒトである。
【0625】
図１８に示されるように、検査ユニットは、第１のプレート１０、第２のプレート２０を備えることができ、第１のプレート１０および第２のプレート２０は、２つのプレートが互いに旋回することができるようにヒンジ３０によって接続されている。図１８に示されるように、キットは、対象から試料または検体を収集するために使用され得るスワブ１３０を備えてもよい。スワブ１３０は、様々な形状およびサイズを有する吸収性パッドまたは材料片であってもよい。いくつかの実施形態では、スワブは、濾紙、吸収性ポリマー（例えば、ポリプロピレンおよびポリメチルシロキサン多水和物）、スポンジ、セルロース繊維、乾燥剤、またはそれらの組み合わせが含まれるがこれらに限定されない吸収性材料で作られてもよい。特定の実施形態では、スワブは、短いロッドの端部に小さな綿の塊を含むスワブであってもよい。
【0626】
図１８に示すように、本発明のキット１００は、検査媒体６０を含む容器６２を含むことができる。容器１２０は、任意のタイプのボトル、缶、フラスコ、ポット、水差し、カップ、ポーチ、または液体を保留および分配するために使用することができる任意の器具であってもよい。いくつかの実施形態では、容器６２はボトルまたはポーチであってもよい。特定の実施形態では、容器１２０は、キャップまたはシールを含み得る。特定の実施形態では、容器１２０は、検査媒体１２２を特定の位置に直接分配／付着するために使用され得る。
【0627】
いくつかの実施形態では、スワブ１３０は、平坦な紙のような本体を有するスワブストリップであってもよい。特定の実施形態では、スワブストリップは、長方形、正方形、円形、台形、菱形、五角形、六角形、または他の形状を有してもよい。スワブストリップの側面積は、１００ｃｍ２未満、５０ｃｍ２未満、２０ｃｍ２未満、１０ｃｍ２未満、５ｃｍ２未満、２ｃｍ２未満、１ｃｍ２未満、０．５ｃｍ２未満、０．２ｃｍ２未満、０．ｃｍ２未満、７５ｍｍ２未満、５０ｍｍ２未満、４０ｍｍ２未満、３０ｍｍ２未満、２０ｍｍ２未満、１０ｍｍ２未満、５ｍｍ２未満、４ｍｍ２未満、３ｍｍ２未満、２ｍｍ２未満、１ｍｍ２未満、０．５ｍｍ２未満、もしくは０．１ｍｍ２未満、またはいずれか２つの値の間の範囲内であってもよい。
【0628】
本発明のキット１００は、１つ以上の疾患を検出するために使用され得る。いくつかの実施形態では、疾患は、細菌、真菌、寄生虫、およびウイルスなどの病原体または感染性因子によって引き起こされる病原性疾患であり得る。いくつかの実施形態では、疾患は性感染症（ＳＴＤ）であってもよい。特定の実施形態では、ＳＴＤは、クラミジア、淋病、性器ヘルペス、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）感染、梅毒、細菌性膣炎、トリコモナス症、またはウイルス性肝炎であってもよい。
【0629】
いくつかの実施形態では、検出される疾患の病原体は、細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫であってもよい。いくつかの実施形態では、病原体は、クラミジア・トラコマチス（ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、淋菌（ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、梅毒トレポネーマ、膣トリコモナス、または肝炎ウイルスであってもよい。いくつかの実施形態では、病原体は細菌である。具体的には、特定の実施形態では、クラミジア・トラコマチス、淋菌、および梅毒トレポネーマ（ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｐａｌｌｉｄｕｍ）であってもよい。いくつかの実施形態では、病原体は寄生虫である。特定の実施形態では、寄生虫は膣トリコモナスである。いくつかの実施形態では、病原体はウイルスである。特定の実施形態では、ウイルスは、ＨＳＶ、ＨＩＶ、ＨＰＶ、または肝炎ウイルスである。
【0630】
図１９〜２１は、検査対象が特定の疾患を有するかどうかの決定を行うことができるように、本発明のキット１００を使用して、試料を収集し、病原体を検出するプロセスを示している。様々な実施形態では、プロセスがより高感度で、便利で、アクセスしやすく、安価で、および／または正確になるように、プロセスの特定のステップを省略、増強、調整、および／または変更してもよい。
【0631】
図１９は、スワブ１３０を使用して対象の身体部分９９をスワブで拭く試料収集プロセスを示す。身体部分９９は、ヒトまたは動物の身体の任意の部分であってもよい。いくつかの実施形態では、スワブ１３０は、外部から直接アクセス可能な身体または腔（例えば、口または膣）の外部領域（例えば、露出した皮膚）に適用されてもよい。いくつかの実施形態では、身体部分９９は、生殖器（生殖器官）または人の生殖器領域に近接した領域であってもよい。例えば、特定の実施形態では、身体部分９９は、陰茎、精巣、陰嚢、または男性の性器領域に近い皮膚もしくは腔（例えば、肛門）であってもよい。特定の実施形態では、身体部分９９は、子宮頸部、陰核、陰唇、外陰部、膣、または女性の生殖器領域に近い皮膚もしくは腔（例えば、肛門）であってもよい。特定の実施形態では、身体部分９９は、病変、発疹、小結節、感染部位、または身体分泌物が位置する可能性が高いか、または位置している身体の任意の部分であってもよい。例えば、女性の淋病患者または淋病を有している疑いのある女性では、スワブ１３０を使用して検査対象の膣をスワブで拭いて、検査ユニット１１０のプレートの一方または両方の上に付着させるための試料として膣液を収集してもよい。
【0632】
図１９に示されるように、スワブ１３０を使用して、対象の身体部分９９から試料９０を収集してもよい。試料を収集する特定のプロセスは、身体部分９９の種類、位置、および構造、スワブ１３０のサイズ、形状、および材料、ならびに／または試料の状態（例えば、液体または固体）に応じて異なってもよい。例えば、特定のＳＴＤは、生殖器領域周辺の病変を引き起こす場合があり、そのような場合は、スワブストリップを使用して生殖器領域をスワブで拭き、病原体を含み得る排泄された体液を収集する。
【0633】
図２０は、検査媒体１２２が適用され、試料が付着しているときの開放構成での検査ユニット１１０の斜視図を示し、パネル（Ａ）は、検査媒体１２２を第１のプレート１０に適用することを示し、パネル（Ｂ）は、スワブ１３０（それに付着した試料）が適用された検査媒体１２２と接触するように、収集された試料（印を付けていない）とともにスワブ１３０を第１のプレート１０上に置くことを示している。
【0634】
図２０のパネル（Ａ）に示すように、第１のプレート１０は内表面１１および外表面（図示していない）を有し、第２のプレート２０は内表面（図示していない）および外表面２２を有する。図２０のパネル（Ａ）および（Ｂ）を参照すると、開放構成では、第１のプレート１０および第２のプレート２０は部分的または完全に分離され、これにより試料および／または媒体をプレートの一方または両方の上に付着させることが可能となる。
【0635】
検査ユニット１１０はまた、検査ユニット１１０が、第１のプレート１０および第２のプレート２０の内表面が互いに面し、プレート間の間隔が狭い間隙であり、その高さがスペーサーの高さによって調節されている、閉鎖構成にあるときに、プレート間の間隔を制御することができるスペーサー（図示せず）を備えることができる。いくつかの実施形態では、本発明の検査ユニット１１０は、２０１５年８月１０日に出願された米国仮特許出願第６２／２０２，９８９号、２０１５年９月１４日に出願された米国仮特許出願第６２／２１８，４５５号、２０１６年２月９日に出願された米国仮特許出願第６２／２９３，１８８号、２０１６年３月８日に出願された米国特許出願第６２／３０５，１２３号、２０１６年７月３１日に出願された米国仮特許出願第６２／３６９，１８１号、２０１６年９月１５日に出願された米国仮特許出願第６２／３９４，７５３号、２０１６年８月１０日に出願されたＰＣＴ出願（米国を指定）第ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０４５４３７号、２０１６年９月１４日に出願されたＰＣＴ出願（米国を指定）第ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０５１７７５号、２０１６年９月１５日に出願されたＰＣＴ出願（米国を指定）第ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０５１７９４号、および２０１６年９月２７日に出願されたＰＣＴ出願（米国を指定）第ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０５４０２５号に記載されるＱＭＡＸデバイス（「ＣＲＯＦ」デバイスとも呼ばれる）を含んでもよいが、これらに限定されず、これらの完全な開示は、あらゆる目的のために参照により本明細書に組み込まれる。
【0636】
パネル（Ａ）および図２０に示すように、かつ図１８も参照して、第１のプレート１０および第２のプレート２０はヒンジ３０によって接続され、これにより第１のプレート１０および第２のプレート２０はヒンジ３０が互いに対して旋回することが可能となる。検査ユニット１１０の特定の設計が異なってもよいことも留意すべきである。例えば、いくつかの実施形態では、検査ユニット１１０は、開放構成においていずれの構造体によっても接続されていない第１のプレート１０および第２のプレート２０を備えてもよく、ヒンジ３０は任意選択でもよい。さらに、ヒンジ３０の特定の設計は異なってもよい。図１８および２０は、ヒンジ３０が第１のプレート１０および第２のプレート２０の整列したエッジを覆っていることを示しているが、ヒンジ３０の位置決めおよび接続は、第１のプレート１０および第２のプレート２０が開放構成と閉鎖構成との間で切り替えることができる限り変更してもよく、この構成では、２つのプレートの内表面が互いに向かい合い、試料を薄層へと圧縮することができる。例えば、特定の実施形態では、ヒンジ３０は、第２のプレート２０の外表面に接続される第１のリーフ（ｌｅａｆ）および第１のプレート１０の内表面に接続される第２のリーフ含むが、プレート中には整列されたエッジがない。ヒンジ３０により開放構成と閉鎖構成との間の効果的な切り替えができる限り、ヒンジ３０と第１のプレート１０および第２のプレート２０との相対的な位置決めおよび接続（ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｉｔｙ）は変わってもよい。
【0637】
図２０のパネル（Ａ）によって示されるように、容器１２０を使用して、検査媒体１２２を第１のプレート１０の内表面１１に適用してもよい。ここで「適用する」という用語は、付着、滴下、発射、放出、塗り付け、または拭くことを意味し得る。いくつかの実施形態では、検査媒体１２２は、容器１２０から方向付けして適用されてもよい。他の実施形態では、移送デバイス、例えばピペットを使用して、検査媒体１２２を容器１２０から特定の位置、例えば第１のプレート１０の内表面に移送してもよい。いくつかの実施形態では、検査媒体１２２は、ヒトの手で容器１２０に力を加えることによって方向付けして適用されてもよい。例えば、特定の実施形態では、容器１２０は可撓性ボトルであってもよく、ユーザー（例えば、検査対象または検査を行う人）は容器１２０を絞って検査媒体１２２をプレートに適用してもよい。
【0638】
第１のプレート１０および第２のプレート２０の内表面はそれぞれ、内表面の一部または全体を占めることができる試料接触領域（図２０では印を付けていない）を含んでもよい。検査媒体は、試料接触領域に適用されてもよい。図２０のパネル（Ａ）は、検査媒体１２２が第１のプレート１０に適用されていることを示すが、検査媒体１２２は第２のプレート２０または両方のプレートにも適用し得ることに留意すべきである。いくつかの実施形態では、プレートの一方または両方は、プレートの一方または両方に固定されるスペーサー（図示していない）を備えてもよい。特定の実施形態では、スペーサーは試料接触領域にあり、スペーサーの少なくとも一部はプレートに適用された検査媒体１２２によって覆われる領域にある。
【0639】
図２０のパネル（Ｂ）は、スワブ１３０が第１のプレート１０上に配置されていることを示す。スワブ１３０は、薄い吸収層であるスワブストリップであってもよい。いくつかの実施形態では、試料は収集されており、スワブ１３０に付着されている。特定の実施形態では、試料は、スワブ１３０に吸収された体液であってもよい。特定の実施形態では、試料は固体状態であってもよく、スワブ１３０の表面に付着されてもよい。いくつかの実施形態では、スワブ１３０は、身体部分に直接接触したスワブ１３０の表面が第１のプレート１０の内表面１１に面するように、第１のプレート１０上に配置されてもよい。いくつかの実施形態では、スワブ１３０は、身体部分に直接接触しなかったスワブ１３０の表面が第１プレート１０の内表面１１に面するように、第１プレート１０上に配置されてもよい。いくつかの実施形態では、スワブ１３０は、第２のプレート２０上に配置されてもよい。例えば、特定の実施形態では、検査媒体１２２は第１のプレート１０に適用され、スワブ１３０は開放構成において第２のプレート２０上に配置される。検査媒体１２２およびスワブ１３０（したがってスワブ上の試料）は、第１のプレート１０および第２のプレート２０が閉鎖構成に切り替えられた後にのみ接触する。
【0640】
図２０のパネル（Ｂ）は、スワブ１３０が第１のプレート１０上の検査媒体１２２を覆うことを示すが、スワブ１３０は、検査媒体１２２が適用される前または後に第１のプレート１０上に配置されてもよい。例えば、特定の実施形態では、スワブ１３０が最初に第１のプレート１０の内表面１１上に配置され、次いで検査媒体１２２がスワブ１３０の上に直接適用されてもよい。他の実施形態では、スワブ１３０が第１のプレート１０の内表面１１上に配置され、検査媒体１２２が第２のプレート２０に適用され、プレートが閉鎖構成に切り替えられたときにスワブ１３０（したがって試料）が検査媒体１２２と接触する。
【0641】
いくつかの特定の実施形態では、検査媒体１２２は、第２のプレート２０の内表面１１に適用される。スワブ１３０は、身体部分９９に直接接触したスワブ１３０の表面が検査媒体１２２に面するように、検査媒体１２２の上に配置される。他の特定の実施形態では、スワブ１３０は、身体部分９９に直接接触したスワブ１３０の表面が内表面１１に面するように、第１プレート１０上に最初に配置される。次いで、検査媒体１２２が、身体部分９９に接触しなかったスワブ１３０の表面に適用される。
【0642】
上記のように、スワブ１３０のサイズ、形状、および材料は異なっていてもよい。さらに、収集された試料をプレートの一方または両方の上に付着させるための特定のプロセスも異なってもよい。例えば、特定の実施形態では、スワブ１３０全体をプレート上に配置する必要がなくてもよいため、ユーザーはスワブ１３０の一部のみをプレート上に配置することができる。いくつかの実施形態では、スワブ１３０はプレート上に配置されない。その代わりに、ユーザーは、スワブ１３０を持ってプレートの一方または両方に触れて、試料９０の一部または全部をプレートに移しおよび／または塗り付けてもよい。特定の実施形態では、使用者は、スワブ１３０を、検査媒体１２２であってもまたはなくてもよい液体に浸して、それより、試料９０の一部または全部を液体に混合してもよい。次いで、混合物の一部をプレートの一方または両方に移す／塗り付けてもよい。
【0643】
図２１は、スワブ１３０が配置され、検査媒体１２２が適用された後の、開放構成および閉鎖構成の検査ユニット１１０の断面図を示す。図２１に示すように、検査ユニット１１０は、第１のプレート１０、第２のプレート２０、および第１のプレート１０と第２のプレート２０とを接続するヒンジ３０を備えていてもよい。第１のプレート１０は、外表面１２および内表面１１を備えていてもよい。第２のプレート２０は、外表面２２および内表面２１を備えていてもよい。第１のプレート１０は、スペーサー４０をさらに備えていてもよい。しかしながら、スペーサー４０は、第１のプレート１０、第２のプレート２０、または両方のプレートの一部であってもよいことに留意すべきである。いくつかの実施形態では、スペーサー４０は、プレートの一方または両方に固定される。
【0644】
図２１のパネル（Ａ）は、開放構成において、異なる構成へと互いに相対的に移動可能である第１のプレート１０および第２のプレート２０を示す。パネル（Ａ）に示すように、開放構成では、第１のプレート１０および第２のプレート２０は部分的または完全に分離され、２つのプレート間の間隔はスペーサー４０によって調節されない。パネル（Ａ）は、検査媒体１２２が第１のプレート１０の内表面１１に適用され、スワブ１３０が検査媒体１２２の上に置かれた特定の実施形態を示している。この特定の実施形態では、試料９０の少なくとも一部がスワブ１３０の下表面に存在するが、その理由は、それが、スワブで拭く間に身体部分９９に直接接触した表面だからである。しかしながら、上記のように、検査媒体１２２を適用してスワブ１３０を配置する特定の順序は変わってもよいことに留意すべきである。さらに、特定の実施形態では、スワブ１３０は、試料９０をプレート上に移しおよび／または塗り付けるように使用されてもよく、スワブ１３０はプレートの上に配置されない。
【0645】
図２１のパネル（Ｂ）は、スワブ１３０が２つのプレート１０および２０によって押圧され、検査媒体１２２が試料９０と混合されて、薄層へと圧縮される混合物が形成されている、閉鎖構成における検査ユニット１１０を示している。検査媒体１２２が試料９０と接触するとすぐに、プレートを押圧することなく混合が開始したことに留意すべきである。しかしながら、いくつかの実施形態では、液体層の厚さが減少したために、プレートを閉鎖構成に切り替えることによって、混合プロセスが加速化し得る。混合は、拡散または他のメカニズム（例えば、検査媒体の成分と試料の成分との間の特異的結合）またはそれらの組み合わせに依存してもよい。
【0646】
いくつかの実施形態では、試料９０と検査媒体１２２との混合を促進するために、第１のプレート１０の内表面１１は親水性であってもよい。特定の実施形態では、第１のプレート１０の内表面１１は親水性であってもよく、第２のプレート２０の内表面２１は疎水性であってもよい。検査媒体１２２が水系でない場合、いくつかの実施形態では、第１のプレート１０の内表面１１は疎水性であってもよい。
【0647】
検査媒体１２２は、試料９０に存在するまたは存在しない場合もある病原体の分布、画像化、視覚化、識別、定量化、および／または分析を容易にするために使用し得る。いくつかの実施形態では、検査媒体１２２は、病原体を画像化、視覚化、識別、定量化および／または分析することができるように標的病原体を染色する染色試薬を含んでもよい。例えば、特定の実施形態では、検査媒体は、細菌種を染色および区別するために使用することができるグラム染色試薬を含んでもよい。細胞のサイズおよび／または形態に基づくさらなる識別の有無にかかわらず、染色後にさらなる画像化、視覚化、同定、定量、および／または分析を行ってもよい。
【0648】
分析物（細胞など）が染色された後、または任意の方式で検出可能な信号を生成した後、信号が検出される。例えば、比色分析法または蛍光標識のいずれかを用いて、分析物が染色試薬で染色されたときに、分析物の画像をカメラで撮影することができ、例えば、染色された分析物の数を計数しおよび／または信号の強度を測定することによって、画像を分析することができる。
【0649】
いくつかの実施形態では、検査媒体１２２は、病原体に対する特異的結合試薬を含んでもよい。例えば、特定の実施形態では、特異的結合試薬は、病原体に特異的に結合する抗体（例えばモノクローナル抗体）であってもよい。いくつかの実施形態では、検査媒体１２２は、検出可能な標識などの信号伝達試薬をさらに含んでもよい。例えば、特定の実施形態では、抗体は、抗体と病原体との間に信号が生成され得るように、光学的に検出可能な標識と結合されてもよい。特定の実施形態では、分析物は、イムノアッセイで検出および／または測定することができる。いくつかの実施形態では、特異的結合試薬は、修飾または非修飾ヌクレオチド、例えばＤＮＡであってもよい。特定の実施形態では、分析物は、核酸（例えばＤＮＡ）ハイブリダイゼーションアッセイで検出および／または測定することができる。
【0650】
いくつかの実施形態では、検査媒体１２２を使用して、試料９０の分布、特に試料９０中の病原体の分布を促進することができる。例えば、いくつかの実施形態では、検査媒体１２２は、試料９０を希釈する、または試料９０中の病原体をより自由に分布させることを可能とする、緩衝液であってもよい。特定の実施形態では、検査ユニット１１０は、プレートの内表面上、例えば第１のプレート１０の内表面１１上に結合／検出部位を備えてもよい。このような結合／検出部位は、部位が試料９０と検査媒体１２２との混合物と接触したときに、試料９０中の病原体が結合および／または検出されるように、結合／検出試薬、例えば、検出可能な標識と結合された抗体または抗体でコーティングされてもよい。いくつかの実施形態では、病原体を結合／検出部位に固定化してもよい。特定の実施形態では、結合／検出部位を洗浄して、非特異的結合を除去してもよい。
【0651】
いくつかの実施形態では、試料９０中の病原体の検出は、検査媒体１２２およびプレートの一方または両方の内表面上の結合／検出部位の両方からの試薬を必要とし得る。例えば、特定の実施形態では、結合／検出部位は病原体に特異的に結合する一次抗体を含んでもよく、検査媒体１２２は一次抗体／病原体複合体の認識／結合時に信号を生成する信号伝達試薬を含んでもよい。
【0652】
いくつかの実施形態では、第１のプレート１０および第２のプレート２０をそれらの間にあるスワブ１３０とともに圧縮した後、スワブ１３０を除去せずに試料９０と検査媒体１２２との混合物を直接分析してもよい。閉鎖構成において、試料９０と検査媒体１２２との混合物を薄層へと圧縮してもよく、これにより混合および分析が容易になる。
【0653】
いくつかの実施形態では、第１のプレート１０および第２のプレート２０をそれらの間のスワブ１３０ともに圧縮した後、検査ユニット１１０を再び開放構成に戻してもよく、これによりスワブ１３０の除去が可能とする。特定の実施形態では、非特異的結合からの信号伝達を低減するための洗浄を行ってもまたは行わなくてもよい。スワブ１３０の除去および／または洗浄の後、検査ユニット１１０を閉鎖構成に変更し、試料９０と検査媒体１２２との混合物を薄層へと圧縮してもよい。
【0654】
いくつかの実施形態では、スペーサー４０は、混合物の層の厚さを調節することができる。いくつかの実施形態では、厚さは、５ｍｍ未満、２ｍｍ未満、１ｍｍ未満、９００μｍ未満、８００μｍ未満、７００μｍ未満、６００μｍ未満、５００μｍ未満、４００μｍ未満、３００μｍ未満、２００μｍ未満、１７５μｍ未満、１５０μｍ未満、１２５μｍ未満、１００μｍ未満、９０μｍ未満、８０μｍ未満、７５μｍ未満、７０μｍ未満、６０μｍ未満、５０μｍ未満、４０μｍ未満、３０μｍ未満、２５μｍ未満、２０μｍ未満、１５μｍ未満、１０μｍ未満、９μｍ未満、８μｍ未満、７μｍ未満、６μｍ未満、５μｍ未満、４μｍ未満、３μｍ未満、２．５μｍ未満、２μｍ未満、１．８μｍ未満、１．５μｍ未満、１μｍ未満、０．８μｍ未満、０．５μｍ未満、０．２μｍ未満、０．１μｍ未満、もしくは０．０５μｍ未満、またはいずれか２つの値の間の範囲内であってもよい。
【0655】
本発明の例Ａ１．対象における病原性疾患を検出するための検査キットであって、
ｉ．プレートが異なる構成へと互いに対して移動するように構成されている、第１のプレートおよび第２のプレートと、
ｉｉ．対象の身体部分をスワブで拭くことによって試料を収集するように構成されているスワブと、
ｉｉｉ．検査媒体を含む容器と、を備え、
構成のうちの１つは、
２つのプレートが部分的または完全に分離され、これにより収集された試料を含むスワブを第１のプレート上に配置することが可能となる、開放構成
であり、スワブが、スワブの配置前または配置後に適用される検査媒体と接触しており、
構成の別のものは、スワブおよび検査媒体が接触した後に構成される閉鎖構成であり、閉鎖構成では、２つのプレートがスワブおよび検査媒体に対して押圧されて、試料および検査媒体の混合物を形成し、混合物が薄層へと圧縮されており、
検査媒体が、試料中の病原体を検出するように構成されている、キット。
【0656】
Ａ２．疾患が感染症である、実施形態Ａ１に記載の検査キット。
【0657】
Ａ３．疾患が性感染症（ＳＴＤ）である、実施形態Ａ１またはＡ２に記載の検査キット。
【0658】
Ａ４．疾患が、クラミジア、淋病、性器ヘルペス、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）感染、梅毒、細菌性膣炎、トリコモナス症、またはウイルス性肝炎からなる群から選択される、先行する実施形態のいずれかに記載の検査キット。
【0659】
Ａ５．病原体が、ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、梅毒トレポネーマ、膣トリコモナス、または肝炎ウイルスからなる群より選択される、先行する実施形態のいずれかに記載の検査キット。
【0660】
Ａ６．病原体が細菌である、実施形態Ａ１に記載の検査キット。
【0661】
Ａ７．細菌が、ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、および梅毒トレポネーマからなる群から選択される、実施形態Ａ６に記載の検査キット。
【0662】
Ａ８．病原体がウイルスである、実施形態Ａ１に記載の検査キット。
【0663】
Ａ９．ウイルスが、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、および肝炎ウイルスからなる群から選択される、実施形態Ａ８に記載の検査キット。
【0664】
Ａ１０．スワブがスワブストリップである、先行する実施形態のいずれかに記載の検査キット。
【0665】
Ａ１１．身体部分が対象の生殖器である、先行する実施形態のいずれかに記載の検査キット。
【0666】
Ａ１２．検査媒体が病原体に対する特異的結合試薬を含む、先行する実施形態のいずれかに記載の検査キット。
【0667】
Ａ１３．特異的結合試薬が抗体である、実施形態Ａ１２に記載の検査キット。
【0668】
Ａ１４．検査媒体が信号伝達試薬をさらに含む、実施形態Ａ１２に記載の検査キット。
【0669】
Ａ１５．第１のプレートまたは第２のプレートの内表面が、信号伝達試薬でコーティングされている、実施形態Ａ１に記載の検査キット。
【0670】
Ａ１６．信号伝達試薬が、結合試薬が病原体と結合したときに信号を生成するように構成されている、実施形態Ａ１４またはＡ１５に記載の検査キット。
【0671】
Ａ１７．検査媒体が染色試薬を含む、先行する実施形態のいずれかに記載の検査キット。
【0672】
Ａ１８．第１のプレートまたは第２のプレートの内表面が染色試薬でコーティングされている、実施形態Ａ１に記載の検査キット。
【0673】
Ａ１９．染色試薬が、病原体を染色して、（１）検出可能な信号を生成するか、または（２）病原体を検出可能な信号を生成する別の試薬と結合させることを可能とするように構成されている、実施形態Ａ１７またはＡ１８に記載のキット。
【0674】
Ａ２０．プレートの１つがプレートの１つに固定されたスペーサーを備え、閉鎖構成では、プレート間の間隔がスペーサーによって調節されている、先行する実施形態のいずれかに記載の検査キット。
【0675】
Ａ２１．薄層の厚さがスペーサーによって調節され、かつ２００μｍ未満である、実施形態Ａ１７に記載の検査キット。
【0676】
Ａ２２．キットが診断検査、健康モニタリング、および／または予防検査を行うに構成されている、先行する実施形態のいずれかに記載の検査キット。
【0677】
Ａ２３．試料および検査媒体の混合物からの検出された信号を受信および処理するように構成されたハードウェアをさらに含む、先行する実施形態のいずれかに記載の検査キット。
【0678】
Ａ２４．検査媒体が第１のプレートの内表面に適用され、内表面が親水性である、先行する実施形態のいずれかに記載の検査キット。
【0679】
Ａ２５．検査媒体が、分析物に結合するように構成された核酸を含む、先行する実施形態のいずれかに記載の検査キット。
【0680】
Ｂ１．対象における病原性疾患を検出する方法であって、（ａ）第１のプレートおよび第２のプレートを提供するステップであって、プレートが異なる構成へと互いに対して移動するように構成されている、提供するステップと、
（ｂ）対象の身体部分をスワブで拭くことによって試料を収集するステップと、
（ｃ）２つのプレートが開放構成であるときに、収集した試料を含むスワブを第１のプレート上に配置するステップであって、２つのプレートが部分的にまたは完全に分離されている、配置するステップと、
（ｄ）スワブの配置前または配置後に検査媒体を適用し、検査媒体をスワブと接触させ、試料および検査媒体の混合物を形成するステップと、
（ｅ）ステップ（ｃ）および（ｄ）の後、試料および検査媒体の混合物に対してプレートを押圧することによってプレートを閉鎖構成に変更するステップであって、
ｉ．混合物が薄層へと圧縮され、
ｉｉ．検査媒体が、試料中の病原体を検出し、かつ信号を検出したときに信号を生成するように構成されている、変更するステップと、
（ｆ）信号を確認することによって対象が疾患を有しているかどうかを決定するステップと、を含む、方法。
【0681】
Ｂ２．検査媒体が、病原体に特異的に結合する結合試薬と、結合試薬および病原体が結合したときに信号を生成する信号伝達試薬と、を含む、実施形態Ｂ１に記載の方法。
【0682】
Ｂ３．ステップ（ｃ）および（ｄ）の後にスワブを除去することをさらに含む、実施形態Ｂ１に記載の方法。
【0683】
Ｂ４．収集された試料の大部分が検査媒体と混合するのに十分な時間にわたり検査媒体および試料が接触した後、スワブが除去される、実施形態Ｂ３に記載の方法。
【0684】
Ｂ５．スワブがステップ（ｅ）の前に除去されない、実施形態Ｂ１に記載の方法。
【0685】
Ｂ６．ステップ（ｅ）の後にスワブを除去し、スワブの除去後にプレートを閉鎖構成に変更することをさらに含む、実施形態Ｂ１に記載の方法。
【0686】
Ｂ７．閉鎖構成において試料中の分析物を画像化することをさらに含む方法、Ｂ実施形態のいずれかに記載の方法。
【0687】
Ｅ．表面パターンを使用したアッセイ「ＣＲＯＦカード（またはカード）」、「ＣＯＦカード」、「ＱＭＡＸカード」、「Ｑカード」、「ＣＲＯＦデバイス」、「ＣＯＦデバイス」、「ＱＭＡＸデバイス」、「ＣＲＯＦプレート」、「ＣＯＦプレート」、および「ＱＭＡＸプレート」という用語は、いくつかの実施形態では、ＣＯＦカードはスペーサーを備えていないことを除いて、互換性があり、これらの用語は、異なる構成（開放構成および閉鎖構成を含む）へと互いに相対的に移動可能である第１のプレートおよび第２のプレートを備え、かつプレート間の間隔を調節するスペーサーを備える（ＣＯＦカードのいくつかの実施形態を除く）、デバイスを指す。「Ｘプレート」という用語は、ＣＲＯＦカードの２つのプレートのうちの１つを指し、スペーサーはこのプレートに固定されている。ＣＯＦカード、ＣＲＯＦカード、およびＸプレートのより詳細は、２０１７年２月７日に出願された仮出願シリアル番号第６２／４５６０６５号に提供され、これはあらゆる目的のためにその全体が本明細書に組み込まれる。
【0688】
Ａ．表面誘導パターンを有するＱＭＡＸカードの例アッセイを容易にするために、本発明は、ＱＭＡＸカードのプレートの内表面上に表面誘導パターンを提供する。表面誘導パターンの機能は、試料を１か所に落とし、横方向流動誘導パターンを使用して、試料を試料付着区域から反応区域に横方向に流すことである。任意選択で、横方向フィルターを試料付着区域と反応区域との間に配置することができる。
【0689】
表面誘導パターンは、スペーサーまたはスペーサーとしての試料よりも低い高さを有することができる。いくつかの実施形態では、スペーサーは表面誘導パターンの一部である。
【0690】
図２２は、デバイスの例示的な実施形態の略図を示す。（ａ）側面図および（ｂ）上面図は、第１のプレート、第２のプレート、ならびに第１のプレート上の充填パッド、チャンネル、反応チャンバー、およびポンプを備えるデバイスを示す。
【0691】
図２３は、第１のプレート、第２のプレート、ならびに第１のプレート上の充填パッド、チャンネル、反応チャンバー、およびポンプを備えるデバイスの例示的な実施形態の略図を示す。
【0692】
図２４は、フィルターを備えたデバイスの別の例示的な実施形態の略図を示す。（ａ）側面図および（ｂ）上面図は、第１のプレート、第２のプレート、ならびに第１のプレート上のローティングパッド、チャンネル、フィルター、反応チャンバー、および受動ポンプ（任意選択）を備えたデバイスを示す。
【0693】
アッセイを実施するための表面誘導パターンを備えたＱＭＡＸカードを使用する方法は、（ａ）試料付着区域に試料を付着させることと、（ｂ）試料付着区域から反応区域に試料を流すことと、（ｃ）第２のプレートを第１のプレートの上で閉じることと、を含む。
【0694】
その後、いくつかの実施形態では、ＱＭＡＸカードは、さらなる測定のために光学アダプターに挿入される。第１のプレートを覆う第２のプレートは、試料がＱＭＡＸカードから流出するのを防ぐ。
【0695】
図２５は、第１のプレート上のチャンネル、フィルターチャンバー、反応チャンバー、およびポンプの構造の例を示し、白い領域が構造であり、黒い領域が流体領域である。構造の上面図：（ａ）「支柱（Ｐｏｓｔ）」または柱配列、（ｂ）「ツリー（Ｔｒｅｅ）線ａ」、（ｃ）「六角形」、（ｄ）「対称線」、（ｅ）「非対称線」、（ｆ）「ボールド（Ｂａｌｌｅｄ）線」、（ｇ）「丸みのある絡み合った（ｉｎｔｅｒｌｏｃｋｅｄ）六角形」、（ｈ）「ツリー線ｂ」。
【0696】
Ａ−１．チャンネル構造の特性いくつかの実施形態では、第１のプレート上のチャンネル、フィルターチャンバー、反応チャンバー、およびポンプの構造は、（ａ）「支柱」または柱配列、（ｂ）「ツリー線ａ」、（ｃ）「六角形」、（ｄ）「対称線」、（ｅ）「非対称線」、（ｆ）「ボールド線」、（ｇ）「丸みある絡み合った六角形」、（ｈ）「ツリー線ｂ」を含む。
【0697】
いくつかの実施形態では、構造は、線、球、長方形、六角形、対称線、非対称線、および／もしくは他の多面体またはそれらの組み合わせの形状を有する。
【0698】
いくつかの実施形態では、構造は、正方形、六角形の格子、および／または他の格子により周期的である。
【0699】
いくつかの実施形態では、構造は非周期的である。
【0700】
いくつかの実施形態では、構造のサイズ（幅および長さ）は、１ｎｍ、１０ｎｍ、１００ｎｍ、５００ｎｍ、１μｍ、５μｍ、５０μｍ、５００μｍ、１ｍｍの範囲、またはいずれかの２つの値の間の範囲、および１０ｎｍ〜１００ｎｍ、１００ｎｍ〜５００ｎｍ、５００ｎｍ〜１μｍ、１μｍ〜１０μｍ、または１０μｍ〜５０μｍの好ましい範囲である。
【0701】
いくつかの実施形態では、構造の周期は、１ｎｍ、１０ｎｍ、１００ｎｍ、５００ｎｍ、１μｍ、５μｍ、５０μｍ、５００μｍ、１ｍｍの範囲、またはいずれかの２つの値の間の範囲、および１０ｎｍ〜１００ｎｍ、１００ｎｍ〜５００ｎｍ、５００ｎｍ〜１μｍ、１μｍ〜１０μｍ、または１０μｍ〜５０μｍの好ましい範囲である。
【0702】
いくつかの実施形態では、構造の深さは、は、１ｎｍ、１０ｎｍ、１００ｎｍ、５００ｎｍ、１μｍ、５μｍ、５０μｍ、５００μｍ、１ｍｍの範囲、またはいずれかの２つの値の間の範囲、および１０ｎｍ〜１００ｎｍ、１００ｎｍ〜５００ｎｍ、５００ｎｍ〜１μｍ、１μｍ〜１０μｍ、または１０μｍ〜５０μｍの好ましい範囲である。
【0703】
いくつかの実施形態では、第１のプレート上のフィルターの構造は、堰フィルター（ｗｅｉｒ ｆｉｌｔｅｒ）、ポストフィルター（ｐｏｓｔ ｆｉｌｔｅｒ）、および膜フィルターを含むが、これらに限定されない。
【0704】
いくつかの実施形態では、大きな細胞を捕捉するための、チャンネルにおいて大きな障壁を含む堰フィルターに関して、障壁のサイズが、１ｎｍ、１０ｎｍ、１００ｎｍ、５００ｎｍ、１μｍ、５μｍ、５０μｍ、５００μｍ、１ｍｍの範囲、またはいずれかの２つの値の間の範囲、および１０ｎｍ〜１００ｎｍ、１００ｎｍ〜５００ｎｍ、５００ｎｍ〜１μｍ、１μｍ〜１０μｍ、または１０μｍ〜５０μｍの好ましい範囲である。
【0705】
いくつかの実施形態では、大きな細胞を捕捉するための、マイクロポストの配列を含むポストフィルターに関して、構造の寸法は、１ｎｍ、１０ｎｍ、１００ｎｍ、５００ｎｍ、１μｍ、５μｍ、５０μｍ、５００μｍ、１ｍｍの範囲、またはいずれかの２つの値の間の範囲、および１０ｎｍ〜１００ｎｍ、１００ｎｍ〜５００ｎｍ、５００ｎｍ〜１μｍ、１μｍ〜１０μｍ、または１０μｍ〜５０μｍの好ましい範囲である。
【0706】
いくつかの実施形態では、大きな細胞を捕捉するための、床または天井に孔の配列を含む膜フィルターに関して、孔のサイズは、１ｎｍ、１０ｎｍ、１００ｎｍ、５００ｎｍ、１μｍ、５μｍ、５０μｍの範囲、または任意の２つの値の範囲、および１０ｎｍ〜１００ｎｍ、１００ｎｍ〜５００ｎｍ、５００ｎｍ〜１μｍ、１μｍ〜１０μｍ、または１０μｍ〜５０μｍの好ましい範囲である。
【0707】
いくつかの実施形態では、構造は親水性であり、液体接触角は０ｏ、１５ｏ、３０ｏ．４５ｏ．６０ｏ、９０ｏ、またはいずれか２つの値の間の範囲、および０〜１５ｏ、１５ｏ〜３０ｏ、３０ｏ〜４５ｏの好ましい範囲である。
【0708】
図２６は、図２５に示される構造以外の第１のプレート上のフィルターのさらなる例を示し、これには、（ａ）大きな細胞を捕捉するための、チャンネルにおいて大きな障壁を含む堰フィルター、（ｂ）大きな細胞を捕捉するための、マイクロポストの配列を含むポストフィルター、および（ｃ）大きな細胞を捕捉するための、床または天井に孔の配列を含む膜フィルターが含まれる。
【0709】
Ｂ．横方向濾過のためのＱＭＡＸカードの例Ｂ−１．濾過デバイス
本発明の別の態様は、試料濾過のためのデバイスを提供することである。
【0710】
いくつかの実施形態では、本明細書のセクションＢで提供されるデバイスは、ここでだけで述べる特徴を含む。いくつかの実施形態では、セクションＢで提供されるデバイスは、セクションＡでも記載されている特定の特徴を含む。
【0711】
図２７は、本発明による試料の濾過のためのデバイスの例示的な実施形態を略図により示す。より具体的には、パネル（Ａ）に示すように、デバイスは、第１のプレート１０、第２のプレート２０、およびナノ構造フィルター３００を備える。第１のプレート１０および第２のプレート２０の両方は、それぞれ内表面１１および２１を備える。第１のプレートは、その内表面１１上に、未濾過領域１３および濾過領域１４を含む。未濾過領域１３は、デバイスによって除去される標的濾過成分９２を含む複合液体試料と接触するためのものであり、濾過領域１４は、標的濾過成分９２が除去される試料の濾過生成物と接触するためのものである。ナノ構造フィルターにより濾過された３００は、第１のプレートの内表面１１に固定される。しかしながら、いくつかの実施形態では、ナノ構造フィルター３００は、第２のプレート内表面２１または２つのプレートの内表面（１１および２１）に固定されることに留意すべきである。ここに示されるように、第２のプレート２０は可撓性である。いくつかの実施形態では、第１のプレート１０または２つのプレートの両方が可撓性である。
【0712】
図２７に示されるように、第１のプレート１０および第２のプレート２０は、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと相対的に移動可能である。図２７のパネル（Ａ）および（Ｂ）は、開放構成の異なる実施形態を示す。開放構成では、第１のプレート１０および第２のプレート２０は、パネル（Ｂ）に示されるように部分的に分離されるか、またはパネル（Ａ）に示されるように完全に分離される。さらに、パネル（Ｂ）に示されるように、開放構成では、２つのプレート間の間隔により、複合液体試料９０が未濾過領域１３および／または第２のプレート内表面（図示していない）上に付着させることが可能となる。
【0713】
図２７のパネル（Ｃ）は、例示的なデバイスの閉鎖構成、および開放構成から閉鎖構成へのデバイスの移行を推進するヒトの指を示す。特に、図に示されるように、ヒトの指６００は、未濾過領域１３上で、第１のプレート１０および第２のプレート２０を閉鎖構成へと圧縮する圧縮力を提供する。そして、プレートを開放構成から閉鎖構成にするプロセス中に、付着した試料９０は２つのプレートによって圧縮され、結果として、試料９０の一部はナノ構造フィルター３００を通って非濾過領域から濾過領域に流れる。ナノ構造フィルター３００は、濾過領域に到達する試料の一部から濾過される標的濾過成分９２を分離し、これにより濾過物９００を形成するように構成されている。いくつかの実施形態では、ナノ構造フィルター３００が第１のプレート内表面１１または第２のプレート内表面２１に固定されているかどうかにかかわらず、ここで、第２のプレート上のナノ構造フィルターの位置は、ナノ構造フィルター３００が閉鎖構成での未濾過領域１３と濾過領域１４との間に配置されている形式によって制限されることに留意すべきである。したがって、この構造的関係により、試料９０の少なくとも一部が、閉鎖構成で強制的にナノ構造フィルター３００を通って未濾過領域１３および濾過領域１４からの方向に流れるように構成されている。
【0714】
いくつかの実施形態では、セクションＡで使用される「ナノ構造フィルター」という用語および用語「フィルター」という用語は交換可能である。いくつかの実施形態では、ナノ構造フィルターは、セクションＡに記載されるフィルターの特徴を含む。
【0715】
開放構成．いくつかの実施形態では、開放構成では、２つのプレート（すなわち、第１のプレートおよび第２プレート）は互いに分離されている。特定の実施形態では、２つのプレートは、プレート（開放構成および閉鎖構成を含む）のすべての動作中に一緒に接続されている１つの縁部を有してもよく、２つのプレートは本のように開け閉めされる。いくつかの実施形態では、２つのプレートは、長方形（または正方形）の形状を有し、プレートのすべての動作中に（例えば、ヒンジまたは同様の連結物で）互いに接続されている長方形の２つの側面を有する。
【0716】
いくつかの実施形態では、開放構成は、他方のプレートのいかなる障害もなく、試料が対のプレートの一方または両方の上に付着するように、プレートが互いに遠く離れている構成である。いくつかの実施形態では、プレートの２つの側面が接続されているとき、開放構成は、他方のプレートのいかなる障害もなく、試料が対の一方のプレート上に付着するように、プレートが広角（例えば、６０〜１８０度、９０〜１８０度、１２０〜１８０度、または１５０〜１８０度の範囲）を形成する構成である。
【0717】
いくつかの実施形態では、開放構成は、他のプレートが存在しないかのように試料が一方のプレート上に直接付着するように、プレートが遠くにある構成を備える。
【0718】
いくつかの実施形態では、開放構成は、プレートの対が少なくとも１０ｎｍ、少なくとも１００ｎｍ、少なくとも１０００ｎｍ、少なくとも０．０１ｃｍ、少なくとも０．１ｃｍ、少なくとも０．５ｃｍ、少なくとも１ｃｍ、少なくとも２ｃｍ、もしくは少なくとも５ｃｍ、またはいずれか２つの値の範囲内の距離だけ離れている構成である。
【0719】
いくつかの実施形態では、２つのプレートは、ナノ構造フィルターにより接続され、開放構成は、２つのプレートが非濾過領域上において分離されている構成である。未濾過領域上の２つのプレートは、少なくとも１０ｎｍ、少なくとも１００ｎｍ、少なくとも１０００ｎｍ、少なくとも０．０１ｃｍ、少なくとも０．１ｃｍ、少なくとも０．５ｃｍ、少なくとも１ｃｍ、少なくとも２ｃｍ、もしくは少なくとも５ｃｍ、またはいずれか２つの値の範囲内である。
【0720】
いくつかの実施形態では、開放構成は、プレートの対が異なる方向に向けられている構成である。いくつかの実施形態では、開放構成は、試料の添加を可能にするように構成されたプレートの対の間のアクセス間隙を規定する構成を備える。
【0721】
閉鎖構成．いくつかの実施形態では、２つのプレートの閉鎖構成は、ナノ構造フィルターが非濾過領域と濾過領域との間に配置され、かつ非濾過領域上の２つのプレートの内表面の間の間隔（すなわち、距離）が、付着した試料の少なくとも一部が２つのプレートによって圧縮されて、ナノ構造フィルターを通って未濾過領域から濾過領域に流れるように減少した、構成である。いくつかの実施形態では、未濾過領域上の２つのプレート間の間隔は、付着した試料の制限されていない厚さよりも著しく小さい。いくつかの実施形態では、閉鎖構成は、試料がプレートに添加されたかどうかに関係しない。
【0722】
プレートを開放構成から閉鎖構成にするプロセス中、プレートは互いに向かい合っており（プレートの少なくとも一部は互いに向かい合っている）、力を使用して２つのプレートを合わせる。試料が付着している場合、２つのプレートを開放構成から閉鎖構成にするときに、２つのプレートの内表面がプレート上に付着した試料を圧縮して試料の厚さを減少させ（その間、試料はプレート間で横方向のオープンフローを有する）、試料の関連する体積の厚さは、２つのプレート間の間隔、使用される方法、および試料の機械的／流体特性によって決まる。閉鎖構成での厚さは、所与の試料ならびに特定のスペーサー、プレート、およびプレート押圧方法に対して予め決定することができる。
【0723】
いくつかの実施形態では、構成において、未濾過領域上の２つのプレート間の間隔は、１０ｎｍ未満、１００ｎｍ未満、１０００ｎｍ未満、０．０１ｃｍ未満、０．１ｃｍ未満、０．５ｃｍ未満、１ｃｍ未満、２ｃｍ未満、５ｃｍ未満、またはいずれか２つの値の範囲内である。
【0724】
いくつかの実施形態では、プレートを開放構成から閉鎖構成にするプロセス中に、付着試料の総体積における、ナノ構造フィルターを介して強制的に流される付着試料のすべての部分のパーセントは、少なくとも０．１％、少なくとも０．５％、少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、またはこれらの値のいずれか２つの任意の範囲内である。
【0725】
いくつかの実施形態では、並行してまたは逐次的のいずれかで、ＱＭＡＸデバイスを閉鎖構成へと適合可能に押圧することが可能であろう。適合可能な押圧とは、プレートの外表面の形状の変化に関係なく、領域に加えられる圧力を実質的に一定にする方法である。特に、並行した適合可能な押圧は、意図する領域に同時に圧力を加え、逐次的な適合可能な押圧は、意図する領域の一部に圧力を加え、徐々に他の領域に移動する。適合可能な押圧は、ヒトの手、エアブロー、液圧、またはその他の力によって加えてもよい。
【0726】
プレート． 本発明では、一般に、ＣＲＯＦのプレートは、（ｉ）プレート間の間隔のすべての一部および／または試料の体積の一部もしくは全部の厚さを、スペーサーとともに調節するために使用することができ、または（ｉｉ）試料、アッセイ、またはプレートが達成しようとする目標に対して重大な悪影響がない、任意の材料で作られる。しかしながら、特定の実施形態では、特定の目的を達成するために、特定の材料（したがって、その特性）がプレートに使用される。
【0727】
いくつかの実施形態では、２つのプレートは、以下のパラメータの各々について同じまたは異なるパラメータを有する：プレート材料、プレートの厚さ、プレート形状、プレート面積、プレートの可撓性、プレートの表面特性、およびプレートの光透過性。
【0728】
プレート材料． いくつかの実施形態では、プレートは、単一の材料、複合材料、複数の材料、多層の材料、合金、またはそれらの組み合わせで作られる。プレート材料の各々は、無機材料、有機材料、または混合物であり、材料の例は、材料−１および材料−２の節に示されている。材料−１． プレートの任意の１つの無機材料には、ガラス、石英、酸化物、二酸化ケイ素、窒化ケイ素、酸化ハフニウム（ＨｆＯ）、酸化アルミニウム（ＡＩＯ）、半導体：（シリコン、ＧａＡｓ、ＧａＮなど）、金属（例えば、金、銀、銅、アルミニウム、Ｔｉ、Ｎｉなど）、セラミック、またはそれらの任意の組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。
材料−２． プレートの任意の１つの有機材料には、ポリマー（例えば、プラスチック）またはアモルファス有機材料が含まれるが、これらに限定されない。プレートのポリマー材料には、アクリレートポリマー、ビニルポリマー、オレフィンポリマー、セルロースポリマー、非セルロースポリマー、ポリエステルポリマー、ナイロン、環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）、ポリ（メチルメタクリレート）（ＰＭＭＡ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）、液晶ポリマー（ＬＣＰ）、ポリアミド（ＰＡ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリイミド（ＰＩ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ（フェニレンエーテル）（ＰＰＥ）、ポリスチレン（ＰＳ）、ポリオキシメチレン（ＰＯＭ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）、ポリ（エチレンフタレート）（ＰＥＴ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、フッ素化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、ペルフルオロアルコキシアルカン（ＰＦＡ）、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）、ゴム、またはそれらの任意の組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。
【0729】
いくつかの実施形態では、プレートは、それぞれ独立して、ガラス、プラスチック、セラミック、および金属のうちの少なくとも１つで作られる。いくつかの実施形態では、各プレートは、独立して、ガラス、プラスチック、セラミック、および金属のうちの少なくとも１つを含む。
【0730】
いくつかの実施形態では、一方のプレートは、側面積、厚さ、形状、材料、または表面処理において、他方のプレートとは異なる。いくつかの実施形態では、一方のプレートは、側面積、厚さ、形状、材料、または表面処理において、他方のプレートと同じである。
【0731】
プレートの材料は、剛性、可撓性、または２つの間の任意の可撓性である。剛性（つまり堅さ）または可撓性は、プレートを閉鎖構成にするときに使用される所与の押圧力に関連する。
【0732】
いくつかの実施形態では、剛性プレートまたは可撓性プレートの選択は、閉鎖構成での試料の厚さの均一性を制御する要件から決定される。
【0733】
いくつかの実施形態では、２つのプレートのうちの少なくとも１つは（光に対して）透明である。いくつかの実施形態では、一方のプレートまたは両方のプレートの少なくとも一部またはいくつかの部分は透明である。いくつかの実施形態では、プレートは不透明である。
【0734】
プレートの厚さ． いくつかの実施形態では、プレートのうちの少なくとも１つの平均の厚さは、２ｎｍ以下、１０ｎｍ以下、１００ｎｍ以下、２００ｎｍ以下、５００ｎｍ以下、１０００ｎｍ以下、２μｍ（ミクロン）以下、５μｍ以下、１０μｍ以下、２０μｍ以下、５０μｍ以下、１００μｍ以下、１５０μｍ以下、２００μｍ以下、３００μｍ以下、５００μｍ以下、８００μｍ以下、１ｍｍ（ミリメートル）以下、２ｍｍ以下、３ｍｍ以下、またはいずれか２つの値の間の範囲内である。
【0735】
いくつかの実施形態では、プレートのうちの少なくとも１つの平均の厚さは、最大３ｍｍ（ミリメートル）、最大５ｍｍ、最大１０ｍｍ、最大２０ｍｍ、最大５０ｍｍ、最大１００ｍｍ、最大５００ｍｍ、またはいずれか２つの値の間の範囲内である。
【0736】
いくつかの実施形態では、プレートのうちの少なくとも１つの平均の厚さは、１〜１０００μｍ、１０〜９００μｍ、２０〜８００μｍ、２５〜７００μｍ、２５〜８００μｍ、２５〜６００μｍ、２５〜５００μｍ、２５〜４００μｍ、２５〜３００μｍ、２５〜２００μｍ、３０〜２００μｍ、３５〜２００μｍ、４０〜２００μｍ、４５〜２００μｍ、または５０〜２００μｍの範囲である。いくつかの実施形態では、プレートのうちの少なくとも１つの平均の厚さは、５０〜７５μｍ、７５〜１００μｍ、１００〜１２５μｍ、１２５〜１５０μｍ、１５０〜１７５μｍ、または１７５〜２００μｍの範囲である。いくつかの実施形態では、プレートのうちの少なくとも１つの平均の厚さは、約５０μｍ、約７５μｍ、約１００μｍ、約１２５μｍ、約１５０μｍ、約１７５μｍ、または約２００μｍである。
【0737】
いくつかの実施形態では、プレートの厚さはプレート全体にわたって均一ではない。異なる位置で異なるプレートの厚さを使用して、プレートの曲げ、折り畳み、試料の厚さ調節などを制御してもよい。
【0738】
プレートの形状と面積． 一般に、プレートは、形状によって試料の開放流の圧縮および試料の厚さの調節が可能となる限り、任意の形状を有することができる。しかしながら、特定の実施形態では、特定の形状が有利となり得る。プレートの形状は、丸形、楕円形、長方形、三角形、多角形、リング形、またはこれらの形状の任意の重ね合わせにすることができる。
【0739】
いくつかの実施形態では、２つのプレートは、同じサイズおよび／または形状、または異なるサイズおよび／または形状を有することができる。プレートの面積は、特定の用途によって異なる。いくつかの実施形態では、プレートの面積は、１ｍｍ２（平方ミリメートル）、最大１０ｍｍ２、最大１００ｍｍ２、最大１ｃｍ２（平方センチメートル）、最大２ｃｍ２、最大５ｃｍ２、最大１０ｃｍ２、最大１００ｃｍ２、最大５００ｃｍ２、最大１０００ｃｍ２、最大５０００ｃｍ２、最大１０，０００ｃｍ２、もしくは１０，０００ｃｍ２超、または２つの値のいずれかの間の任意の範囲である。
【0740】
特定の実施形態では、プレートの少なくとも１つは、幅、厚さ、および長さを有するベルト（またはストリップ）の形態である。幅は、最大０．１ｃｍ（センチメートル）、最大０．５ｃｍ、最大１ｃｍ、最大５ｃｍ、最大１０ｃｍ、最大５０ｃｍ、最大１００ｃｍ、最大５００ｃｍ、最大１０００ｃｍ、またはいずれか２つの値の間の範囲内である。長さは必要なだけ長くすることができる。ベルトはロール状に巻くことができる。
【0741】
プレート表面の平坦度． 多くの実施形態では、プレートの内表面は平坦なまたは著しく平坦な平面である。特定の実施形態では、プレートの２つの内表面は、閉鎖構成では互いに平行である。平坦な内表面は、閉鎖構成において所定のスペーサーの高さを使用するだけで、試料の厚さの定量化および／または制御を容易にする。プレートの平坦でない内表面については、閉鎖構成において試料の厚さを定量化および／または制御するには、スペーサーの高さだけでなく、内表面の正確なトポロジーを知る必要がある。表面トポロジーを知るには、複雑で、時間がかかり、かつ費用がかかり得る追加の測定および修正が必要である。
【0742】
プレート表面の平坦度は最終試料の厚さに関連し（この最終厚さは閉鎖構成での厚さである）、プレート表面の平坦度の変動と最終試料の厚さとの比である、「相対的表面平坦度」という用語でしばしば特徴付けられる。
【0743】
いくつかの実施形態では、相対的表面平坦度は、０．０１％未満、０．１％未満、０．５％未満、１％未満、２％未満、５％未満、１０％未満、２０％未満、３０％未満、５０％未満、７０％未満、８０％未満、１００％未満、またはこれらの値のいずれか２つの間の範囲内である。
【0744】
プレート表面の平行度． いくつかの実施形態では、プレートの２つの表面は、閉鎖構成において著しく平行である。ここで「著しく平行」とは、２つのプレートの延長により形成される角度が０．１度未満、０．２度未満、０．５度未満、１度未満、２度未満、３度未満、４度未満、５度未満、１０度未満、または１５度未満であることを意味する。特定の実施形態では、プレートの２つの表面は互いに平行ではない。
【0745】
プレートの可撓性． いくつかの実施形態では、プレートは、ＣＲＯＦプロセスの圧縮下で可撓性である。いくつかの実施形態では、両方のプレートは、ＣＲＯＦプロセスの圧縮下で可撓性である。いくつかの実施形態では、ＣＲＯＦプロセスの圧縮下で、プレートは剛性であり、別のプレートは可撓性である。いくつかの実施形態では、両方のプレートは剛性である。いくつかの実施形態では、両方のプレートは可撓性であるが、異なる可撓性を有する。
【0746】
Ｂ−２．横方向濾過方法本発明の別の態様は、本発明のデバイスを使用して試料を濾過する方法を提供する。いくつかの実施形態では、方法は、
（ａ）第１、第２のプレート、およびナノ構造フィルターを提供するステップであって、
ｉ．前記プレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．プレートの一方または両方が可撓性であり、
ｉｉｉ．プレートの各々が内表面を有し、第１のプレートが、ある位置に未濾過領域を有し、かつ別の位置に濾過領域を有し、未濾過領域は、分離される成分を含む複合液体試料と接触するためのものであり、濾過領域は、試料の少なくとも一部の濾過物（ｆｉｌｔｅｒｉｎｇ ｐｒｏｄｕｃｔ）と接触するためのものであり、
ｉｖ．ナノ構造フィルターが、プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定されている、提供するステップと、
（ｂ）複合液体試料を開放構成において未濾過領域または第２のプレートの内表面上に付着させるステップであって、
開放構成では、２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔によって試料を未濾過領域または第２のプレートの内表面上に付着させることが可能となる、付着させるステップと、
（ｃ）２つのプレートを適合可能な力で閉鎖構成へと圧縮することにより、付着した試料の少なくとも一部から成分を分離するステップであって、
閉鎖構成では、ナノ構造フィルターが、未濾過領域と濾過領域との間に配置され、かつ両方のプレートの内表面に接触しており、付着した試料の上記部分が、２つのプレートによって圧縮されて、ナノ構造フィルターを通って未濾過領域から濾過領域に流れ、これにより濾過物が形成され、
ナノ構造フィルターが、試料の上記少なくとも一部から成分を分離するように構成されている、分離するステップと、を含む、方法。
【0747】
Ｂ−３．濾過デバイスの他の例図２８は、試料濾過のためのデバイスの別の例示的な実施形態を略図により示す。デバイスは、第１のプレート１０、第２のプレート２０、ナノ構造フィルター３００、および第２のスペーサー４２を備える。第１のプレート１０および第２のプレート２０の両方は、それぞれ内表面１１および２１を備える。第１のプレートは、その内表面１１に、未濾過領域１３および濾過領域１４を含む。未濾過領域１３は、デバイスによって除去される標的濾過成分９２を含む複合液体試料と接触するためのものであり、濾過領域１４は、標的濾過成分９２が除去された試料の濾過生成物と接触するためのものである。ナノ構造フィルター３００は、第１のプレートの内表面１１に固定される。さらに、第２のスペーサー４２は、第１のプレート内表面１１の濾過領域に固定されている。
【0748】
図２７と同様に、図２８の第１のプレート１０および第２のプレート２０はまた、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能である。パネル（Ａ）は、開放構成の実施形態を示し、この構成では、２つのプレートが分離され、２つのプレート間の間隔により、標的濾過成分９２を含む試料９０を取り外して、未濾過領域１３または第２のプレート内表面２１（図示していない）上に付着させることが可能となる。ここで、いくつかの実施形態では、開放構成での２つのプレート間の分離は部分的であること、すなわち、２つのプレートは、未濾過領域以外の領域で互いに接触していることに留意すべきである。いくつかの実施形態では、２つのプレートの両方が、開放構成において第２のスペーサーに接触しているが、未濾過領域では分離されている。
【0749】
図２８のパネル（Ｂ）は、例示的なデバイスの閉鎖構成、および開放構成から閉鎖構成へのデバイスの移行を推進する２本のヒトの指を示す。特に、図Ｂ１のパネル（Ｃ）と同様に、ヒトの指６００は、未濾過領域上の２つのプレートを閉鎖構成へと圧縮する。その結果、付着した９０は、２つのプレートによって圧縮され、試料９０の一部は、ナノ構造フィルター３００を通過して未濾過領域１３から濾過領域１４に強制的に流れる。ナノ構造フィルター３００は、通過して流れた試料９０の部分から標的濾過成分９２を分離し、濾過物９００を形成するように構成される。しかしながら、図２７との違いは、濾過領域上の濾過物も、閉鎖構成において２つのプレートによって圧縮されることである。異なるヒトの指６０２によって、濾過領域１４上の２つのプレートが圧縮されることが示されている。閉鎖構成では、濾過領域１４上の２つのプレート間の間隔は、第２のスペーサー４２の高さによって調節され、したがって、濾過物９００は、２つのプレートの内表面によって制限される第２の薄層へと圧縮される。いくつかの実施形態では、第２のスペーサー４２は、第２の均一な高さを有する。いくつかの実施形態では、第２のスペーサー４２は、第２の均一なスペーサー間距離を有する。いくつかの実施形態では、第２の薄層は、第２のスペーサーの第２の均一な高さによって調節される均一な厚さの第２の層である。
【0750】
図２９は、本発明による試料濾過のためのデバイスの他の実施形態を略図により示す。同様の構成要素、すなわち、第１のプレート１０、第２のプレート２０、およびナノ構造フィルター３００、ならびに図Ｂ１に示され、上記で詳述したそれらの構造的特徴を有することに加えて、図２９のデバイスは、パネル（Ａ）に示されるような複数の第１のスペーサー４１、またはパネル（Ｂ）に示されるような複数の溶解柱（ｌｙｓｉｎｇ ｐｉｌｌａｒ）４４をさらに備える。
【0751】
図２９のパネル（Ａ）を参照して、第１のスペーサー４１は、未濾過領域１３に固定されている。しかしながら、他の実施形態では、第１のスペーサー４１は、第２のプレートの内表面２１または２つのプレートの内表面（１１および２１）のいずれかに固定されることに留意すべきである。開放構成では、２つのプレートは部分的または完全に分離され、未濾過領域１３上の２つのプレート間の間隔は、第１スペーサー４１の高さによって調節されておらず、これにより、標的濾過成分９２を含む試料を未濾過領域１３上に付着させることが可能となる。閉鎖構成（ここでは図示せず）では、第１スペーサー４１の少なくとも一部が未濾過領域１３上にあり、未濾過領域１３上の２つのプレート間間隔は第１スペーサー４１の高さによって調節され、付着試料９２の少なくとも第１の部分は、２つのプレートによって未濾過領域上の第１の薄層へと圧縮され、試料９２の少なくとも第２の部分は、２つのプレートによって圧縮されて、ナノ構造フィルター３００を通って未濾過領域１３から濾過領域１４に流れ、これにより濾過物が形成される。いくつかの実施形態では、第１のスペーサー４１は、第１の均一な高さを有する。いくつかの実施形態では、第１のスペーサー４１は、第１の均一なスペーサー間距離を有する。いくつかの実施形態では、第１の薄層は、第１のスペーサーの均一な高さによって調節される均一な厚さの第１の層である。
【0752】
図２９のパネル（Ｂ）を参照すると、このデバイスは、標的液体溶解成分９４の溶解と、複合液体試料に含まれる標的濾過成分９２の濾過の両方が可能である。溶解柱４４は、第１のプレート内表面１１の未濾過領域１３に固定されている。他の実施形態では、溶解柱４４は、第２のプレート内表面２１または両方のプレート（１１および２１）の内表面のいずれかに固定される。溶解柱４４は、少なくとも１つの横方向寸法（挿入図に示される直径４１２）が試料中の標的溶解成分９４の最大横方向寸法の半分未満である上面を有する。第１のプレート１０および第２のプレート２０はまた、開放構成および閉鎖構成の２つの構成に互いに相対的に移動可能である。図Ｂ１のデバイスと比較して、図２９パネル（Ｂ）のデバイスの追加の特徴には、以下が含まれる：（１）開放構成では、未濾過領域上の２つのプレート間間隔は、溶解柱４０の高さによって調節されておらず、これにより、標的溶解成分９４および標的濾過成分９２を含む液体複合試料９０を未濾過領域上に付着させることが可能となり、（２）閉鎖構成では、溶解柱４４の少なくとも一部が未濾過領域１３上を覆い、付着した試料中の標的溶解成分９４のかなりの部分を機械的に溶解し、付着した試料の少なくとも一部が２つのプレートによって圧縮されて、ナノ構造フィルターを通って未濾過領域から濾過領域に流れる。
【0753】
本発明の他の例ＡＡ１ アッセイを実施するためのデバイスであって、
内表面上に、試料充填区域、オープンフローチャンネル、反応区域、および任意選択で受動ポンプ区域を備える第１のプレートと、
平坦な内表面を備える第２のプレートと、を備え、
ｉ．第１のプレートおよび第２のプレートが、異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．試料充填区域が、プレート表面の下にウェルを備え、かつ分析物を含む流体試料を充填するように構成され、
ｉｉｉ．オープンフローチャンネルが、試料充填区域および反応区域に流体接続され、かつ試料が試料充填区域から反応区域に流れることを誘導するように構成され、
ｉｖ．構成のうちの１つは、
２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔がスペーサーによって調節されておらず、試料がプレートの一方または両方に付着している、開放構成
であり、
ｖ．構成の別のものは、開放構成での試料付着後に構成される閉鎖構成であり、閉鎖構成では、少なくとも１つのスペーサーが、２つのプレートの間にあり、付着した試料の少なくとも一部が、プレートによって実質的に均一な厚さの層へと圧縮され、かつプレートに対して実質的に動かず、層の均一な厚さが、２つのプレートの内表面によって制限され、かつプレートおよびスペーサーによって調節されている、デバイス。
【0754】
ＡＢ１．アッセイを実施する方法であって、（ａ）液体試料を取得するステップと、
（ｂ）
内表面上に、試料充填区域、オープンフローチャンネル、反応区域、および任意選択で受動ポンプ区域を備える第１のプレートと、
平坦な内表面を備える第２のプレートと、を備えるアッセイを実施するためのデバイスを取得するステップであって、
ｉ．第１のプレートおよび第２のプレートが、異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｉ．試料充填区域が、プレート表面の下にウェルを備え、かつ分析物を含む流体試料を充填するように構成され、
ｉｉｉ．オープンフローチャンネルが、試料充填区域および反応区域に流体接続され、かつ試料を試料充填区域から反応区域に流すことを誘導するように構成されている、取得するステップと、
（ｃ）２つのプレートが開放構成にあるときに、第１のプレートの試料充填区域に試料を配置するステップであって、開放構成は、２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔がスペーサーによって調節されておらず、かつ試料がプレートの一方または両方の上に付着している、構成のうちの１つである、配置するステップと、
（ｄ）（ｃ）の試料付着後に、閉鎖構成において２つのプレートを圧縮するステップであって、閉鎖構成は、開放構成における試料付着後に構成される別の構成であり、閉鎖構成では、少なくとも１つのスペーサーが、２つのプレートの間にあり、付着した試料の少なくとも一部が、プレートによって実質的に均一な厚さの層へと圧縮され、かつプレートに対して実質的に動かず、層の均一な厚さが、２つのプレートの内表面によって制限され、かつプレートおよびスペーサーによって調節されている、圧縮するステップと、を含む、方法。
【0755】
ＢＡ１．複合液体試料から成分を分離するためのデバイスであって、第１のプレート、第２のプレート、およびナノ構造フィルターを備え、
ｖｉｉｉ．プレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｉｘ．プレートの一方または両方が可撓性であり、
ｘ．プレートの各々が内表面を有し、第１のプレートが、その内表面において、ある位置に未濾過領域を有し、かつ別の位置に濾過領域を有し、未濾過領域が、分離される成分を含む複合液体試料と接触するためのものであり、濾過領域は、試料の少なくとも一部の濾過物と接触するためのものであり、
ｘｉ．ナノ構造フィルターが、プレートの一方または両方のそれぞれの内表面に固定され、
開放構成では、２つのプレートが部分的または完全に分離され、プレート間の間隔により、試料を未濾過領域または第２のプレートの内表面上に付着させることができ、
閉鎖構成は、開放構成での試料の付着後に構成され、ナノ構造フィルターが、未濾過領域と濾過領域との間に配置され、かつ両方のプレートの内表面に接触し、付着した試料の少なくとも一部が、２つのプレートにより圧縮されて、ナノ構造フィルターを通って未濾過領域から濾過領域に流れ、これにより濾過生成物が形成され、
ナノ構造フィルターが、試料の上記少なくとも一部から成分を分離するように構成されている、デバイス。
【0756】
ＢＡ２．プレートの一方または両方が、それぞれの内表面に固定され、かつ閉鎖構成での濾過領域上に配置され、かつ第２の均一な高さおよび第２の均一なスペーサー間距離を有する、複数の第２のスペーサーを備え、閉鎖構成では、濾過物が、２つのプレートによって制限され、かつ第２のスペーサーによって調節されている、実質的に均一な厚さの層へと２つのプレートによって圧縮される、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイス。
【0757】
ＢＡ３．プレートの一方または両方が、それぞれの内表面に固定され、かつ閉鎖構成での未濾過領域上に配置された、複数の第１のスペーサーを備える、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイス。
【0758】
ＢＡ４．第１のスペーサーが、試料に含まれる溶解される生物学的構造の最大横方向寸法の半分未満である横方向寸法の少なくとも１つを有する上面を有し、第１のスペーサーが、プレートが開放構成から閉鎖構成に移行する間に生物学的構造を機械的に溶解するように構成されている、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイス。
【0759】
ＢＡ５．第１のスペーサーが、第１の均一な高さおよび第１の均一なスペーサー間距離を有し、閉鎖構成では、未濾過領域上の試料が、２つのプレートによって制限され、かつ第１のスペーサーによって調節されている、実質的に均一な厚さの層へと圧縮される、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイス。
【0760】
ＢＡ６．ナノ構造フィルターが、堰フィルター、ポストフィルター、膜フィルター、およびそれらの任意の組み合わせを含む、先行する実施形態のいずれかに記載のデバイス。
【0761】
ＢＢ１．複合液体試料を分析するための方法であって、（ｄ）第１のプレート、第２のプレート、およびナノ構造フィルターを提供するステップであって、
ｖ．プレートが、開放構成および閉鎖構成を含む異なる構成へと互いに相対的に移動可能であり、
ｖｉ．プレートの一方または両方が可撓性であり、
ｖｉｉ．プレートの各々が内表面を有し、第１のプレートが、ある位置に未濾過領域を有し、かつ別の位置に濾過領域を有し、試料接触領域が、分離される成分を含む複合液体試料と接触するためのものであり、
ｖｉｉｉ．ナノ構造フィルターが、プレートの一方または両方のそれぞれのプレートに固定されている、提供するステップと、
（ｅ）複合液体試料を、開放構成において未濾過領域または第２のプレートの内表面上に付着させるステップであって、
開放構成が、２つのプレートが部分的または完全に分離され、かつプレート間の間隔によって試料を未濾過領域または第２のプレートの内表面上に付着させることが可能となる、構成のうちの１つである、付着させるステップと、
（ｆ）閉鎖構成において２つのプレートを適合可能な力で圧縮することにより、付着させた試料の少なくとも一部から成分を分離するステップであって、
閉鎖構成は、開放構成での試料付着後に構成される別の構成であり、閉鎖構成では、ナノ構造フィルターが、未濾過領域と濾過領域との間に配置され、かつ両方のプレートの内表面に接触しており、付着した試料の上記部分が、２つのプレートによって圧縮されて、ナノ構造フィルターを通って未濾過領域から濾過領域に流れ、これにより濾過物が形成され、
ナノ構造フィルターが、試料の上記少なくとも一部から成分を分離するように構成されている、分離するステップと、を含む、方法。
【0762】
ＢＢ２．プレートの一方または両方が、それぞれの内表面に固定され、かつ閉鎖構成において濾過領域上に配置され、かつ第２の均一な高さおよび第２の均一なスペーサー間距離を有する、複数の第２のスペーサーを備え、方法が、（ｇ）閉鎖構成において濾過物を分析するステップであって、
閉鎖構成において、濾過生成物が、２つのプレートによって実質的に均一な厚さの層へと圧縮され、均一な厚さが、２つのプレートの濾過領域によって制限され、かつ第２のスペーサーによって調節されている、分析するステップをさらに含む、節Ｂ１に記載の方法。
【0763】
ＢＢ３．ｉ．プレートの一方または両方が、それぞれの内表面に固定され、かつ閉鎖構成での未濾過領域上に配置された、複数の第１のスペーサーを備え、
ｉｉ．第１のスペーサーが、試料に含まれる溶解される生物学的構造の最大横方向寸法の半分未満である横方向寸法の少なくとも１つを有する上面を有し、
ｉｉｉ．第１のスペーサーが、プレートが開放構成から閉鎖構成に移行する間に生物学的構造を機械的に溶解するように構成されている、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0764】
ＢＢ４．プレートの一方または両方が、それぞれの内表面に固定され、かつ閉鎖構成での未濾過領域上に配置され、かつ第１の均一な厚さおよび第１の均一スペーサー間距離を有する、複数の第１のスペーサーを備え、方法が、（ｅ）閉鎖構成において未濾過領域の上の試料を分析するステップであって、
閉鎖構成において、未濾過領域の上の試料が、２つのプレートによって制限され、かつ第１のスペーサーによって調節されている、実質的に均一な厚さの層へと圧縮される、分析するステップをさらに含む、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0765】
ＢＢ５．適合可能な力がヒトの手によって提供される、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0766】
ＢＢＢ５．適合可能な力が、加圧液体、圧縮ガス、または絶縁保護（ｃｏｎｆｏｒｍａｌ）材料によって提供される、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0767】
ＢＢ６．試料が、羊水、房水、硝子体液、血液（例えば、全血、分画血液、血漿、血清）、母乳、脳脊髄液（ＣＳＦ）、耳垢（ｃｅｒｕｍｅｎ）（耳垢（ｅａｒｗａｘ））、乳糜、糜粥、内リンパ液、外リンパ液、糞便、呼気、胃酸、胃液、リンパ液、粘液（鼻水および痰を含む）、心膜液、腹膜液、胸膜液、膿、粘膜分泌物、唾液、呼気凝縮液、皮脂、精液、喀痰、汗、滑液、涙、嘔吐物、尿、および任意のそれらの組み合わせからなる群から選択される生体試料である、先行する実施形態のいずれかに記載の方法またはデバイス。
【0768】
ＢＢ７．試料が、川、湖、池、海、氷河、氷山、雨、雪、下水、貯水池、水道水、または飲料水からなる群から選択される供給源由来の環境液体試料、土壌、堆肥、砂、岩石、コンクリート、木材、レンガ、下水、およびそれらの任意の組み合わせ由来の固体試料である、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0769】
ＢＢ８．試料が、空気、水中廃熱口（ｕｎｄｅｒｗａｔｅｒ ｈｅａｔ ｖｅｎｔ）、産業排気、車両排気、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される供給源由来の環境気体試料である、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0770】
ＢＢ９．試料が、生の食材、調理食品、植物性および動物性食品源、前加工食品、および部分または完全加工食品、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される食品試料である、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0771】
ＢＢ１０．試料がヒトの血液であり、付着ステップが、（ａ）ヒトの皮膚を刺して、血液の液滴を皮膚上に放出させることと、（ｂ）血液移送ツールを使用せずに、血液の液滴を接触させることによって行われることと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0772】
ＢＢ１１．溶解される生物学的構造が、赤血球、白血球、血小板、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【0773】
ＢＢ１２．分離される成分が、細胞、組織、タンパク質、ペプチド、ＤＮＡ、ＲＮＡ、オリゴヌクレオチド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、先行する実施形態のいずれかに記載の方法。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21】
【図22】
【図23】
【図24】
【図25】
【図26】
【図27】
【図28】
【図29】
【図30】
【図31】
【図32】
【図33】
【国際調査報告】