特表 2020-517600 Ｋ−Ｒａｓモジュレーター

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】特表2020-517600(P2020-517600A)

(43)【公表日】2020年6月18日

(54)【発明の名称】Ｋ−Ｒａｓモジュレーター

(51)【国際特許分類】

   C07D 305/12 20060101AFI20200522BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20200522BHJP

   A61P 35/02 20060101ALI20200522BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20200522BHJP

   A61K 31/4192 20060101ALI20200522BHJP

   C07D 405/14 20060101ALI20200522BHJP

   C07D 405/06 20060101ALI20200522BHJP

【ＦＩ】

   C07D305/12

   A61P35/00

   A61P35/02

   A61P43/00 111

   A61K31/4192

   C07D405/14CSP

   C07D405/06

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

【全頁数】301

(21)【出願番号】特願2019-556175(P2019-556175)

(86)(22)【出願日】2018年4月20日

(85)【翻訳文提出日】2019年12月13日

(86)【国際出願番号】US2018028593

(87)【国際公開番号】WO2018195439

(87)【国際公開日】20181025

(31)【優先権主張番号】62/487,756

(32)【優先日】2017年4月20日

(33)【優先権主張国】US

(81)【指定国】 AP(BW,GH,GM,KE,LR,LS,MW,MZ,NA,RW,SD,SL,ST,SZ,TZ,UG,ZM,ZW),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ,RU,TJ,TM),EP(AL,AT,BE,BG,CH,CY,CZ,DE,DK,EE,ES,FI,FR,GB,GR,HR,HU,IE,IS,IT,LT,LU,LV,MC,MK,MT,NL,NO,PL,PT,RO,RS,SE,SI,SK,SM,TR),OA(BF,BJ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GQ,GW,KM,ML,MR,NE,SN,TD,TG),AE,AG,AL,AM,AO,AT,AU,AZ,BA,BB,BG,BH,BN,BR,BW,BY,BZ,CA,CH,CL,CN,CO,CR,CU,CZ,DE,DJ,DK,DM,DO,DZ,EC,EE,EG,ES,FI,GB,GD,GE,GH,GM,GT,HN,HR,HU,ID,IL,IN,IR,IS,JO,JP,KE,KG,KH,KN,KP,KR,KW,KZ,LA,LC,LK,LR,LS,LU,LY,MA,MD,ME,MG,MK,MN,MW,MX,MY,MZ,NA,NG,NI,NO,NZ,OM,PA,PE,PG,PH,PL,PT,QA,RO,RS,RU,RW,SA,SC,SD,SE,SG,SK,SL,SM,ST,SV,SY,TH,TJ,TM,TN,TR,TT

(71)【出願人】

【識別番号】507127440

【氏名又は名称】ザ・リージエンツ・オブ・ザ・ユニバーシテイー・オブ・カリフオルニア

(71)【出願人】

【識別番号】517384800

【氏名又は名称】ライドス・バイオメディカル・リサーチ・インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】110001173

【氏名又は名称】特許業務法人川口國際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】マコーミック，フランク

(72)【発明者】

【氏名】レンスロー，アダム

(72)【発明者】

【氏名】ターナー，デイビッド

(72)【発明者】

【氏名】メイシャッグ，アナ・イー

(72)【発明者】

【氏名】ダイバ，マーシン

(72)【発明者】

【氏名】ボー，エリザベス・ディー

(72)【発明者】

【氏名】サーベドラ，ジョセフ

(72)【発明者】

【氏名】クマリ，バンダナ

【テーマコード（参考）】

4C048

4C063

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C048TT07

4C048UU01

4C048XX04

4C063AA01

4C063AA03

4C063BB03

4C063BB09

4C063CC10

4C063CC71

4C063DD42

4C086AA01

4C086AA02

4C086AA03

4C086BA02

4C086BC60

4C086GA02

4C086GA07

4C086MA01

4C086MA04

4C086NA14

4C086ZB26

4C086ZB27

4C086ZC41

(57)【要約】

とりわけ、Ｋ−Ｒａｓを調節するため及びがんを治療するための方法及び化合物が本明細書に提供される。

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【特許請求の範囲】

【請求項1】

式：

【化1】

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を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
環Ａが、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１Ｄ、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＯＲ^１Ｃ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｚ１が、０〜４の整数であり、
Ｒ^２が独立して、水素、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌ^１が、結合、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、または

【化2】

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であり、
ここで、環Ａがアリールであるとき、Ｌ^１が、結合、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換シクロアルキレンであり、
Ｌ^３が、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ^３が独立して、水素、−ＣＸ^３_３、−ＣＨＸ^３_２、−ＣＨ_２Ｘ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌ^４が、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ^４が独立して、水素、−ＣＸ^４_３、−ＣＨＸ^４_２、−ＣＨ_２Ｘ^４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^５が独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、またはＥであり、
Ｅが、ヒスチジン結合部分であり、
各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^１Ｄ、Ｒ^２Ａ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^３Ａ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^４Ａ、及びＲ^４Ｂが独立して、水素、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^４Ａ及びＲ^４Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
各Ｘ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、及びＸ^４が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１が独立して、０〜４の整数であり、
ｍ１及びｖ１が独立して、１または２である、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項2】

前記化合物が、式（Ｉ）：

【化3】

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のもの、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
環Ａが、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１Ｄ、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＯＲ^１Ｃ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｚ１が、０〜４の整数であり、
Ｒ^２が独立して、水素、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌ^１が、結合、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、または

【化4】

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であり、
ここで、環Ａがアリールであるとき、Ｌ^１が、結合、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換シクロアルキレンであり、
Ｌ^３が、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ^３が独立して、水素、−ＣＸ^３_３、−ＣＨＸ^３_２、−ＣＨ_２Ｘ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌ^４が、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ^４が独立して、水素、−ＣＸ^４_３、−ＣＨＸ^４_２、−ＣＨ_２Ｘ^４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^５が独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、またはＥであり、
Ｅが、ヒスチジン結合部分であり、
各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^１Ｄ、Ｒ^２Ａ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^３Ａ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^４Ａ、及びＲ^４Ｂが独立して、水素、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^４Ａ及びＲ^４Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
各Ｘ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、及びＸ^４が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１が独立して、０〜４の整数であり、
ｍ１及びｖ１が独立して、１または２である、請求項１に記載の化合物。

【請求項3】

環Ａが、ヘテロアリールであり、
Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１Ｄ、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＯＲ^１Ｃ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｚ１が、０〜４の整数であり、
Ｒ^２が独立して、水素、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌ^１が、結合、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、または

【化5】

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であり、
Ｌ^３が、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ^３が独立して、水素、−ＣＸ^３_３、−ＣＨＸ^３_２、−ＣＨ_２Ｘ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌ^４が、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ^４が独立して、水素、−ＣＸ^４_３、−ＣＨＸ^４_２、−ＣＨ_２Ｘ^４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^５が独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、またはＥであり、
Ｅが、ヒスチジン結合部分であり、
各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^１Ｄ、Ｒ^２Ａ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^３Ａ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^４Ａ、及びＲ^４Ｂが独立して、水素、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^４Ａ及びＲ^４Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
各Ｘ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、及びＸ^４が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１が独立して、０〜４の整数であり、
ｍ１及びｖ１が独立して、１または２である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項4】

環Ａが、ヘテロアリールであり、
Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１Ｄ、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
ｚ１が、０〜４の整数であり、
Ｒ^２が独立して、水素、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、または置換もしくは非置換アルキルであり、
Ｌ^１が、結合、置換もしくは非置換アルキレン、または

【化6】

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であり、
Ｌ^３が、結合または置換もしくは非置換アルキレンであり、
Ｌ^４が、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ^４が、水素または置換もしくは非置換アルキルであり、
Ｒ^５が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、及びＲ^１Ｄが独立して、水素、−ＣＸ_３、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｘ、Ｘ^１、及びＸ^２が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１が独立して、０〜４の整数であり、
ｍ１及びｖ１が独立して、１または２である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項5】

前記化合物が、式（Ｉ）のもの、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
環Ａが、アリールであり、
Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１Ｄ、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＯＲ^１Ｃ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｚ１が、０〜４の整数であり、
Ｒ^２が独立して、水素、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌ^１が、結合、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換シクロアルキレンであり、
Ｌ^３が、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ^３が独立して、水素、−ＣＸ^３_３、−ＣＨＸ^３_２、−ＣＨ_２Ｘ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌ^４が、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ^４が独立して、水素、−ＣＸ^４_３、−ＣＨＸ^４_２、−ＣＨ_２Ｘ^４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^５が独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、またはＥであり、
Ｅが、ヒスチジン結合部分であり、
各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^１Ｄ、Ｒ^２Ａ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^３Ａ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^４Ａ、及びＲ^４Ｂが独立して、水素、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^４Ａ及びＲ^４Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
各Ｘ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、及びＸ^４が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１が独立して、０〜４の整数であり、
ｍ１及びｖ１が独立して、１または２である、請求項１に記載の化合物。

【請求項6】

環Ａが、アリールであり、
Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１Ｄ、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
ｚ１が、０〜４の整数であり、
Ｒ^２が独立して、水素、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、または置換もしくは非置換アルキルであり、
Ｌ^１が、結合、または置換もしくは非置換アルキレンであり、
Ｌ^３が、結合または置換もしくは非置換アルキレンであり、
Ｌ^４が、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ^４が、水素または置換もしくは非置換アルキルであり、
Ｒ^５が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、及びＲ^１Ｄが独立して、水素、−ＣＸ_３、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｘ、Ｘ^１、及びＸ^２が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１が独立して、０〜４の整数であり、
ｍ１及びｖ１が独立して、１または２である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項7】

Ｌ^１が非置換アルキレンである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項8】

Ｌ^１が、シクロアルキルで置換されたアルキレンである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項9】

Ｌ^１が結合である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項10】

前記化合物が、式（ＩＩ）：

【化7】

[この文献は図面を表示できません]

のもの、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
環Ａが、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１Ｄ、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＯＲ^１Ｃ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｚ１が、０〜４の整数であり、
Ｒ^２が独立して、水素、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌ^３が、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ^３が独立して、水素、−ＣＸ^３_３、−ＣＨＸ^３_２、−ＣＨ_２Ｘ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌ^４が、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ^４が独立して、水素、−ＣＸ^４_３、−ＣＨＸ^４_２、−ＣＨ_２Ｘ^４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^５が独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、またはＥであり、
Ｅが、ヒスチジン結合部分であり、
各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^１Ｄ、Ｒ^２Ａ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^３Ａ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^４Ａ、及びＲ^４Ｂが独立して、水素、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^４Ａ及びＲ^４Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
各Ｘ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、及びＸ^４が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１が独立して、０〜４の整数であり、
ｍ１及びｖ１が独立して、１または２である、請求項１に記載の化合物。

【請求項11】

環Ａが、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１Ｄ、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
ｚ１が、０〜４の整数であり、
Ｌ^２が、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンであり、
Ｌ^３が、結合または置換もしくは非置換アルキレンであり、
Ｌ^４が、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ^４が独立して、水素、−ＣＸ^４_３、−ＣＨＸ^４_２、−ＣＨ_２Ｘ^４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^５が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^１Ｄ、Ｒ^４Ａ、及びＲ^４Ｂが独立して、水素、−Ｘ_３、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｘ、Ｘ^１、Ｘ^４が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１が独立して、０〜４の整数であり、
ｍ１及びｖ１が独立して、１または２である、請求項１０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項12】

Ｌ^２が、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２−、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項13】

Ｌ^２が置換ヘテロアルキレンである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項14】

Ｌ^２が−Ｓ（Ｏ）_２−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２−である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項15】

各Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＯＲ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＣＮ、または置換もしくは非置換アルキルであり、式中、各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、及びＲ^１Ｄが独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項16】

各Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１、−ＯＲ^１Ｄ、または−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂであり、式中、各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、及びＲ^１Ｄが独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換アリールである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項17】

Ｒ^５が、置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項18】

Ｒ^５が、Ｒ^１３置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり、式中、Ｒ^１３が独立して、−ＯＲ^１４、オキソ、及び−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１４からなる群から選択され、式中、各Ｒ^１４が独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換アリールである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項19】

Ｒ^５が、置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項20】

Ｒ^５が、

【化8】

[この文献は図面を表示できません]

である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項21】

Ｒ^５が、

【化9】

[この文献は図面を表示できません]

であり、式中、Ｒ^１３が、水素、ハロゲン、置換または非置換アルキルであり、ｚ１３が、０〜３の整数である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項22】

Ｒ^５が、

【化10】

[この文献は図面を表示できません]

である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項23】

環Ａがアリールである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項24】

環Ａがフェニルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項25】

環Ａが５〜１０員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項26】

環Ａが、インドリニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、アザインドリル、プリニル、インドリル、ピラジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、またはベンゾチエニルである、請求項２５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項27】

環Ａがインドリルである、請求項２６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項28】

Ｌ^３が、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレンである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項29】

Ｌ^３が非置換メチレンである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項30】

Ｌ^３が、

【化11】

[この文献は図面を表示できません]

である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項31】

前記化合物が、

【化12】

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、またはこれらのうちのいずれかの薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。

【請求項32】

前記化合物が、

【化13】

[この文献は図面を表示できません]

、またはこれらのうちのいずれかの薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。

【請求項33】

前記化合物が、

【化14】

[この文献は図面を表示できません]

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、またはこれらのうちのいずれかの薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。

【請求項34】

前記化合物が、

【化15】

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[この文献は図面を表示できません]

、またはこれらのうちのいずれかの薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。

【請求項35】

請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤とを含む薬学的組成物。

【請求項36】

Ｋ−Ｒａｓタンパク質のレベルの低減を必要とする対象における前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質のレベルの低減方法であって、前記対象に、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。

【請求項37】

Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性レベルの低減を必要とする対象における前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性レベルの低減方法であって、前記対象に、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。

【請求項38】

前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、ヒトＫ−ＲａｓのＨ９５に対応するアミノ酸と接触する、請求項３６に記載の方法。

【請求項39】

前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、ヒトＫ−ＲａｓのＨ９５に対応するアミノ酸に共有結合する、請求項３６に記載の方法。

【請求項40】

前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質がヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａである、請求項３６に記載の方法。

【請求項41】

前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質がヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂである、請求項３６に記載の方法。

【請求項42】

ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及びヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂの両方のレベルを低減することを含む、請求項３６に記載の方法。

【請求項43】

ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及びヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂの両方の活性レベルを低減することを含む、請求項３７に記載の方法。

【請求項44】

障害の治療を必要とする対象における前記障害の治療方法であって、前記対象に、治療上有効量の、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。

【請求項45】

前記障害ががんである、請求項４４に記載の方法。

【請求項46】

前記がんが、膵臓がん、肺がん、結腸直腸がん、視経路グリオーマ、横紋筋肉腫、神経芽細胞腫、若年性骨髄単球性白血病、悪性末梢神経鞘腫瘍、消化管間質腫瘍、ソマトスタチン産生腫瘍、褐色細胞腫、または乳がんである、請求項４５に記載の方法。

【請求項47】

前記障害が、神経線維腫症１型、ヌーナン症候群、心臓・顔・皮膚症候群、またはレジウス症候群である、請求項４４に記載の方法。

【請求項48】

前記障害が、Ｋ−Ｒａｓの変異に関連する、請求項４４に記載の方法。

【請求項49】

Ｋ−Ｒａｓタンパク質のレベルの低減を必要とする対象における前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質のレベルの低減用の医薬の製造における、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。

【請求項50】

Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性レベルの低減を必要とする対象における前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性レベルの低減用の医薬の製造における、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。

【請求項51】

前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質がヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂである、請求項４９に記載の使用。

【請求項52】

障害の治療を必要とする対象における前記障害の治療用の医薬の製造における、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。

【請求項53】

前記障害ががんである、請求項５２に記載の使用。

【請求項54】

前記がんが、膵臓がん、肺がん、結腸直腸がん、視経路グリオーマ、横紋筋肉腫、神経芽細胞腫、若年性骨髄単球性白血病、悪性末梢神経鞘腫瘍、消化管間質腫瘍、ソマトスタチン産生腫瘍、褐色細胞腫、または乳がんである、請求項５３に記載の使用。

【請求項55】

前記障害が、神経線維腫症１型、ヌーナン症候群、心臓・顔・皮膚症候群、またはレジウス症候群である、請求項５２に記載の使用。

【請求項56】

前記障害が、Ｋ−Ｒａｓの変異に関連する、請求項５２に記載の使用。

【請求項57】

Ｋ−Ｒａｓタンパク質のレベルの低減を必要とする対象における前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質のレベルの低減方法において使用するための、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項58】

Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性レベルの低減を必要とする対象における前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性レベルの低減方法において使用するための、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項59】

前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質がヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂである、請求項５７に記載の使用のための化合物。

【請求項60】

障害の治療を必要とする対象における前記障害の治療方法において使用するための、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【請求項61】

前記障害ががんである、請求項６０に記載の使用のための化合物。

【請求項62】

前記がんが、膵臓がん、肺がん、結腸直腸がん、視経路グリオーマ、横紋筋肉腫、神経芽細胞腫、若年性骨髄単球性白血病、悪性末梢神経鞘腫瘍、消化管間質腫瘍、ソマトスタチン産生腫瘍、褐色細胞腫、または乳がんである、請求項６１に記載の使用のための化合物。

【請求項63】

前記障害が、神経線維腫症１型、ヌーナン症候群、心臓・顔・皮膚症候群、またはレジウス症候群である、請求項６０に記載の使用のための化合物。

【請求項64】

前記障害が、Ｋ−Ｒａｓの変異に関連する、請求項６０に記載の使用のための化合物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本願は、２０１７年４月２０日に出願された米国仮出願第６２／４８７，７５６号の利益を主張するものであり、同仮出願の開示は参照によりその全体が援用される。

【0002】

ＡＳＣＩＩファイルとして提出された「配列表」、表、またはコンピュータプログラム一覧表付録への参照
２０１８年４月１８日に作成された、４，７８１バイト、機械形式ＩＢＭ−ＰＣ、ＭＳ Ｗｉｎｄｏｗｓオペレーティングシステムのファイル０４８５３６−５９２００１ＷＯ＿ＳＴ２５．ＴＸＴに記載された配列表は、参照により本明細書に援用される。

【0003】

連邦政府による資金提供を受けた研究開発の下で行われた発明の権利に関する陳述
本発明は、国立衛生研究所により授与された契約第ＨＨＳＮ２６１２００８００００１Ｅ号ならびに助成金第Ｒ３５ ＣＡ１９７７０９号及び同第Ｕ０１ ＣＡ１６８３７０号の下で政府の支援を受けて行われた。政府は本発明において一定の権利を有する。

【背景技術】

【0004】

Ｋ−Ｒａｓは、ヒトがんにおいて最も高頻度で変異するがん遺伝子である。この酵素の活性を直接調節しようとするこれまでの試みは不成功に終わっている。Ｒａｓタンパク質は、小さいグアニンヌクレオチド結合タンパク質であり、活性なＧＴＰ結合型立体配座と不活性なＧＤＰ結合型立体配座との間を行き来することによって分子スイッチとして作用する。Ｒａｓタンパク質は、細胞の増殖、分化、及び生存の制御において必要不可欠な役割を果たす。Ｒａｓシグナル伝達経路の異常制御はほぼ例外なく疾患に関連する。Ｒａｓにおける過剰活性化体細胞変異は、ヒトがんにおいて見出される最もよく見られる病変の１つである。３つのＲａｓアイソフォーム（Ｋ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、またはＨ−Ｒａｓ）のうちのいずれか１つの変異でも発がん性形質転換につながることが示されているが、Ｋ−Ｒａｓ変異がヒトがんにおいてはるかに最もよく見られる。例えば、Ｋ−Ｒａｓ変異は、膵臓がん、結腸直腸がん、及び非小細胞肺がんにしばしば関連することが知られている。当該技術分野において、有効なＲａｓ阻害剤及び抗がん化合物が必要とされている。当該技術分野におけるこれらの問題及び他の問題に対する解決策が本明細書に開示される。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0005】

とりわけ、Ｋ−Ｒａｓ阻害剤の使用（例えば、がんの治療のため）が本明細書に記載される。

【0006】

ある態様では、式：

【化1】

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を有する化合物が提供される。

【0007】

環Ａは、アリールまたはヘテロアリールである。

【0008】

Ｒ^１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１Ｄ、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＯＲ^１Ｃ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。

【0009】

記号ｚ１は、０〜４の整数である。

【0010】

Ｒ^２は独立して、水素、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールである。

【0011】

Ｌ^１は、結合、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、または

【化2】

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である。

【0012】

Ｌ^２は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ_２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンである。

【0013】

Ｌ^３は、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。

【0014】

Ｒ^３は独立して、水素、−ＣＸ^３_３、−ＣＨＸ^３_２、−ＣＨ_２Ｘ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。

【0015】

Ｌ^４は、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。

【0016】

Ｒ^４は独立して、水素、−ＣＸ^４_３、−ＣＨＸ^４_２、−ＣＨ_２Ｘ^４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。

【0017】

Ｒ^５は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、またはＥである。

【0018】

Ｅは、ヒスチジン結合部分である。

【0019】

各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^１Ｄ、Ｒ^２Ａ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^３Ａ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^４Ａ、及びＲ^４Ｂは独立して、水素、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ^４Ａ及びＲ^４Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。

【0020】

各Ｘ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、及びＸ^４は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。

【0021】

記号ｎ１は独立して、０〜４の整数である。

【0022】

記号ｍ１及びｖ１は独立して、１または２である。

【0023】

実施形態では、環Ａがアリールであるとき、Ｌ^１は、結合、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換シクロアルキレンである。

【0024】

別の態様では、本明細書に記載される化合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む薬学的組成物が提供される。

【0025】

別の態様では、がんの治療を必要とする患者におけるがんの治療方法が提供される。

【0026】

ある態様では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性レベルの低減方法が提供され、該方法は、Ｋ−Ｒａｓタンパク質を本明細書に記載される化合物と接触させることを含む。

【0027】

別の態様では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質の調節方法が提供され、該方法は、Ｋ−Ｒａｓタンパク質を本明細書に記載される化合物と接触させることを含む。

【図面の簡単な説明】

【0028】

【図1】Ｋ−ＲａｓのＧドメインに位置するＨ９５、ならびにこの部位でのＫ、Ｎ、及びＨＲａｓの配列比較。Ｈ９５を標的とすることによりＫＲａｓのスプライスバリアントである４Ａ及び４Ｂの両方が影響を受けるであろう。図に図示される配列は、ＦＡＩＮＮＴＫＳＦＥＤＩＨＨＹＲＥＱＩＫＲＶＫＤ（配列番号１）、ＦＡＩＮＮＴＫＳＦＥＤＩＨＱＹＲＥＱＩＫＲＶＫＤ（配列番号２）、及びＦＡＩＮＮＴＫＳＦＡＤＩＮＬＹＲＥＱＩＫＲＶＫＤ（配列番号３）に対応する。

【図2】用量反応実験によりトリアゾール９６６８４４及び９６６８５４ならびにフェニルアセトアミド９１７１０５がＫＲａｓのＨ９５部位での強力な結合剤として特定された。

【図3】断片結合後のＴｍの著しい推移を明らかにした熱融解分析により、トリアゾール９６６８４４及び９６６８５４ならびにフェニルアセトアミド９１７１０５がＫＲａｓのＨ９５部位での強力な結合剤として特定された。

【図4】選択化合物の構造。

【図5】Ｈ９５Ｃテザー係留スクリーニング（ｔｅｔｈｅｒｉｎｇ ｓｃｒｅｅｎ）のヒット化合物のテトラフルオロフェノキシケトン類似体。

【図6】リンカー置換を伴う化合物。

【図7】求電子部分による置換。

【図8】ＦＮＬ−００１２は、ＫＲａｓ誘導性マウス胚線維芽細胞（ＭＥＦ）及び悪性細胞株における成長停止及びＭＡＰＫシグナル伝達の下方制御を引き起こす。（図８Ａ）ＦＮＬ−００１２での２４時間の処理後のＫＲａｓ４Ｂ Ｇ１２Ｄ ＭＥＦにおける増殖の阻害。（図８Ｂ）ＦＮＬ−００１０及びＦＮＬ−００１２の構造。（図８Ｃ）ＦＮＬ−００１２での４５時間の処理後のＫＲａｓ４ｂ Ｇ１２Ｄ ＭＥＦにおける用量依存性の成長停止。（図８Ｄ）ＦＮＬ−００１２で４５時間後のＫＲａｓ４ｂ Ｇ１２Ｄ ＭＥＦにおけるＫＲａｓタンパク質レベル及びＭＡＰＫシグナル伝達の減少。（図８Ｅ）ＦＮＬ−００１０ではなくＦＮＬ−００１２で２４時間後のＨｕｐＴ４膵臓がん細胞におけるＰ−ＭＥＫ及びＰ−Ｅｒｋにおける減少。（図８Ｆ）ＦＮＬ−００１２で２４時間処理したＨｕｐＴ４細胞における成長停止。

【図9】ＦＮＬ−００１０及びＦＮＬ−００１２と２４時間反応させたＫＲａｓ４ｂ（１〜１８８）のＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ分析。

【図10A】ＦＮＬ−００１０、ＦＮＬ−００１２、及びＦＮＬ−００３０の構造。

【図10B】ＦＮＬ−００１０、ＦＮＬ−００１２、及びＦＮＬ−００３０と２４時間反応させたＫＲａｓ Ｈ９５Ｃ（１〜１６９）のＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ分析。

【図11A】化合物ＦＮＬ−００１２（１２）、ＦＮＬ−００３６（３６）、ＦＮＬ−００３７（３７）、ＦＮＬ−００３８（３８）。

【図11B】対照化合物（図１１Ａに図示される構造）ではなくＦＮＬ−００１２で処理されたＨｕｐＴ４における成長停止。画像は７２時間時点で取得した。

【図11C】ＨｕｐＴ４をＤＭＳＯ（Ｄ）、未処理のまま（−）、または４０μＭの化合物ＦＮＬ−００１２（１２）、ＦＮＬ−００３６（３６）、ＦＮＬ−００３７（３７）、ＦＮＬ−００３８（３８）で処理した。対照ではなく、ＦＮＬ−００１２での２４時間の処理後のＭＡＰＫシグナル伝達の減少、ならびに７２時間後のＫＲａｓタンパク質レベル及びＭＡＰＫシグナル伝達の減少。

【図12A】ＦＮＬ−００１２での処理によって引き起こされた、ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ ＭＥＦにおいてではなく、ＫＲａｓ４ｂ Ｇ１２Ｄ ＭＥＦにおいてのみの成長停止。

【図12B】ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ ＭＥＦにおいてではなくＫＲａｓ ＭＥＦ（Ｇ１２ＤまたはＧ１２Ｄ／Ｈ９５Ｑ）におけるＭＥＫリン酸化の減少。

【図13】化合物ＦＮＬ−００１２で処理されたＨｕｐＴ４細胞における用量依存性の成長停止及びＭＡＰＫシグナル伝達の下方制御。

【図14】図１４Ａ：化合物ＦＮＬ−００１２の単一の鏡像異性体の誘導体であるＦＮＬ−００４２（Ｓ）またはＦＮＬ−００４４（Ｒ）、及びＦＮＬ−００３０の誘導体であるＦＮＬ−００４３（Ｓ）及びＦＮＬ−００４５（Ｒ）の構造。図１４Ｂ：ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ分析においてＲ鏡像異性体による著しくより高いレベルのＫＲＡＳ４ｂ Ｈ９５Ｃの共有結合標識化が示された。図１４Ｃ：ＨｕｐＴ４細胞を４０μＭの単一の鏡像異性体誘導体で４８時間処理した。いずれの場合にも、Ｒ鏡像異性体が成長停止を引き起こし、Ｓ異性体は不活性であった。

【図15A】ＦＮＬ−００４５の一連の類似体を図示する。

【図15B】化合物ＦＮＬ−００８８（左）及びＦＮＬ−００９０（右）についてのＫＲＡＳ４ｂ Ｇ１２Ｄ、ＫＲＡＳ４ｂ Ｇ１２Ｖ、ＨＲａｓ野生型／Ｐ５３−、及びＳＵＩＴ−２を用いた細胞増殖実験のグラフを図示する。

【0029】

Ｉ．定義
本明細書で使用される略号は、化学分野及び生物学分野内でのそれらの従来の意味を有する。本明細書に記載される化学構造及び式は、化学分野で既知の化学的原子価の標準規則に従って構築される。

【0030】

置換基がそれらの従来の化学式によって左から右に記述されて明記される場合、それらは、その構造を右から左に記述した場合の結果と化学的に同一の置換基を等しく包含し、例えば、−ＣＨ_２Ｏ−は、−ＯＣＨ_２−と同等である。

【0031】

「アルキル」という用語は、それ自体または別の置換基の一部として、別途定めのない限り、直鎖状（すなわち、分岐していない）または分岐状の炭素鎖（または炭素）、またはそれらの組み合わせを意味し、これは完全飽和、一価不飽和または多価不飽和であってもよく、一価、二価、及び多価ラジカルを含み得る。アルキルは、指定される数の炭素を含んでもよい（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_１０は、１〜１０個の炭素を意味する）。アルキルは、環化されていない鎖である。飽和炭化水素ラジカルの例としては、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、メチル、例えば、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル等の同族体及び異性体などの基が挙げられる。不飽和アルキル基は、１つまたは複数の二重結合または三重結合を有するものである。不飽和アルキル基の例としては、限定されないが、ビニル、２−プロペニル、クロチル、２−イソペンテニル、２−（ブタジエニル）、２，４−ペンタジエニル、３−（１，４−ペンタジエニル）、エチニル、１−及び３−プロピニル、３−ブチニル、ならびに高級同族体及び異性体が挙げられる。アルコキシは、酸素リンカー（−Ｏ−）を介して分子の残りの部分に結合しているアルキルである。アルキル部分は、アルケニル部分であってもよい。アルキル部分は、アルキニル部分であってもよい。アルキル部分は、完全飽和であってもよい。アルケニルは、１つよりも多くの二重結合及び／またはその１つもしくは複数の二重結合に加えて１つもしくは複数の三重結合を含んでもよい。アルキニルは、１つよりも多くの三重結合及び／またはその１つもしくは複数の三重結合に加えて１つもしくは複数の二重結合を含んでもよい。

【0032】

「アルキレン」という用語は、それ自体または別の置換基の一部として、別途定めのない限り、アルキルから誘導された二価ラジカルを意味し、限定されないが、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−により例示される。通常、アルキル（またはアルキレン）基は１〜２４個の炭素原子を有し、このうち１０個以下の炭素原子を有する基が本明細書では好ましい。「低級アルキル」または「低級アルキレン」とは、一般に８個以下の炭素原子を有する、鎖長のより短いアルキルまたはアルキレン基である。「アルケニレン」という用語は、それ自体または別の置換基の一部として、別途定めのない限り、アルケンから誘導された二価ラジカルを意味する。

【0033】

「ヘテロアルキル」という用語は、それ自体または別の用語と組み合わせて、別途定めのない限り、少なくとも１個の炭素原子及び少なくとも１個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、及びＳからなる群から選択され、ここで窒素及び硫黄原子は任意選択で酸化されてもよく、窒素ヘテロ原子は任意選択で四級化されてもよい）を含む、安定な直鎖もしくは分岐鎖、またはそれらの組み合わせを意味する。ヘテロ原子（複数可）（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、Ｂ、Ａｓ、またはＳｉ）は、ヘテロアルキル基の任意の内部位置に、またはアルキル基が分子の残りの部分に結合している位置に配置されてもよい。ヘテロアルキルは、環化されていない鎖である。例としては、限定されないが、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｎ（ＣＨ_３）−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−Ｓ−ＣＨ_２、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_２−ＣＨ_３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ_３、−Ｓｉ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ_３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ_３）−ＣＨ_３、−Ｏ−ＣＨ_３、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_３、及び−ＣＮが挙げられる。例えば、−ＣＨ_２−ＮＨ−ＯＣＨ_３及び−ＣＨ_２−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ_３）_３などのように、最大２個または３個のヘテロ原子が連続していてもよい。

【0034】

同様に、「ヘテロアルキレン」という用語は、それ自体または別の置換基の一部として、別途定めのない限り、ヘテロアルキルから誘導された二価ラジカルを意味し、限定されないが、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−及び−ＣＨ_２−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＨ_２−により例示される。ヘテロアルキレン基に関して、ヘテロ原子はまた鎖末端のどちらかまたは両方を占有し得る（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノ等）。依然としてさらに、アルキレン及びヘテロアルキレン連結基に関して、連結基の式が記述される方向によって連結基の向きが黙示されるものではない。例えば、式−Ｃ（Ｏ）_２Ｒ’−は、−Ｃ（Ｏ）_２Ｒ’−及び−Ｒ’Ｃ（Ｏ）_２−の両方を表す。上述したように、本明細書で使用されるヘテロアルキル基は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、及び／または−ＳＯ_２Ｒ’など、ヘテロ原子を介して分子の残りの部分に結合している基を含む。「ヘテロアルキル」が列挙され、続いて具体的なヘテロアルキル基、例えば−ＮＲ’Ｒ’’等が列挙される場合、ヘテロアルキル及び−ＮＲ’Ｒ’’という用語は、冗長でも相互排他的でもないことが理解されよう。むしろ、それらの具体的なヘテロアルキル基は明確さを加えるために列挙される。故に、「ヘテロアルキル」という用語は、本明細書において、具体的なヘテロアルキル基、例えば−ＮＲ’Ｒ’’等を除外するものとして解釈されるべきではない。

【0035】

「シクロアルキル」及び「ヘテロシクロアルキル」という用語は、それら自体または他の用語と組み合わせて、別途定めのない限り、それぞれ「アルキル」及び「ヘテロアルキル」の環式バージョンを意味する。シクロアルキル及びヘテロアルキルは、芳香族ではない。追加として、ヘテロシクロアルキルに関して、ヘテロ原子は、複素環が分子の残りの部分に結合している位置を占有し得る。シクロアルキルの例としては、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、シクロヘプチル等が挙げられる。ヘテロシクロアルキルの例としては、限定されないが、１−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジル）、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−モルホリニル、３−モルホリニル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル等が挙げられる。「シクロアルキレン」及び「ヘテロシクロアルキレン」は、単独でまたは別の置換基の一部として、それぞれシクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから誘導された二価ラジカルを意味する。

【0036】

「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、それら自体または別の置換基の一部として、別途定めのない限り、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素原子を意味する。追加として、「ハロアルキル」などの用語は、モノハロアルキル及びポリハロアルキルを含むことを意図する。例えば、「ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル」という用語は、限定されないが、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、４−クロロブチル、３−ブロモプロピル等を含む。

【0037】

「アシル」という用語は、別途定めのない限り、−Ｃ（Ｏ）Ｒを意味し、式中、Ｒは、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。

【0038】

「アリール」という用語は、別途定めのない限り、多価不飽和の芳香族炭化水素置換基を意味し、それは単環であるか、または一緒に縮合した（すなわち、縮合環アリール）もしくは共有結合で連結した複数の環（好ましくは１〜３つの環）であり得る。縮合環アリールは、一緒に縮合した複数の環において、この縮合環のうちの少なくとも１つがアリール環であるものを指す。一部の実施形態では、縮合環アリールは、一緒に縮合した２つ以上の環を含み、この縮合環のうちの少なくとも１つが芳香族炭化水素環であり、少なくとも１つの環がヘテロ原子を含む非芳香環であり、例えば

【化3】

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は各々、本明細書で定義されるようなアリールと見なされる。「ヘテロアリール」という用語は、Ｎ、Ｏ、またはＳなどの少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、窒素及び硫黄原子が任意選択で酸化され、窒素原子（複数可）が任意選択で四級化される、アリール基（または環）を指す。故に、「ヘテロアリール」という用語は、縮合環ヘテロアリール基（すなわち、一緒に縮合した複数の環において、この縮合環のうちの少なくとも１つが複素芳香環であるもの）を含み、例えば、

【化4】

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は、ヘテロアリールと見なされる。５，６−縮合環ヘテロアリーレンは、一緒に縮合した２つの環において、一方の環が５員を有し、他方の環が６員を有し、少なくとも１つの環がヘテロアリール環であるものを指す。同様に、６，６−縮合環ヘテロアリーレンは、一緒に縮合した２つの環において、一方の環が６員を有し、他方の環が６員を有し、少なくとも１つの環がヘテロアリール環であるものを指す。また６，５−縮合環ヘテロアリーレンは、一緒に縮合した２つの環において、一方の環が６員を有し、他方の環が５員を有し、少なくとも１つの環がヘテロアリール環であるものを指す。ヘテロアリール基は、炭素またはヘテロ原子を介して分子の残りの部分に結合することができる。アリール及びヘテロアリール基の非限定的な例としては、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、ピリダジニル、トリアジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラジニル、プリニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾイル（ｂｅｎｚｏｘａｚｏｙｌ）、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラン、イソベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、イソキノリル、キノキサリニル、キノリル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−ビフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、ピラジニル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−フェニル−４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ベンゾチアゾリル、プリニル、２−ベンズイミダゾリル、５−インドリル、１−イソキノリル、５−イソキノリル、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、３−キノリル、及び６−キノリルが挙げられる。上述のアリール及びヘテロアリール環系の各々に対する置換基は、下記の許容される置換基の群から選択される。「アリーレン」及び「ヘテロアリーレン」とは、単独でまたは別の置換基の一部として、それぞれアリール及びヘテロアリールから誘導された二価ラジカルを意味する。ヘテロアリール基の置換基は、環ヘテロ原子窒素に結合した−Ｏ−であってもよい。

【0039】

スピロ環式環は、隣接した環が単一の原子を介して結合している２つ以上の環である。スピロ環式環内の個々の環は、同一であっても異なってもよい。スピロ環式環の個々の環は、置換されていても置換されていなくてもよく、一組のスピロ環式環内の他の個々の環とは異なる置換基を有してもよい。スピロ環式環内の個々の環に対して可能な置換基は、同じ環がスピロ環式環の一部でない場合にそれに対して可能な置換基である（例えば、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環に対する置換基）。スピロ環式（Ｓｐｉｒｏｃｙｌｉｃ）環は、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンであってもよく、スピロ環式環基内の個々の環は、全ての環が１つの種類である（例えば、全ての環が置換ヘテロシクロアルキレンであり、ここで各環が同じまたは異なる置換ヘテロシクロアルキレンであり得る）ことを含めて、直前の一覧のうちのいずれであってもよい。スピロ環式環系に言及するとき、ヘテロ環式スピロ環式環は、少なくとも１つの環がヘテロ環式環であり、各環が異なる環であり得るスピロ環式環を意味する。スピロ環式環系に言及するとき、置換スピロ環式環は、少なくとも１つの環が置換されており、各置換基が任意選択で異なってもよいことを意味する。

【0040】

記号

【化5】

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は、ある化学部分の、分子または化学式の残りの部分への結合点を表す。

【0041】

本明細書で使用される「オキソ」という用語は、炭素原子に二重結合した酸素を意味する。

【0042】

アルキレン部分に共有結合したアリーレン部分（本明細書でアルキレンリンカーとも称される）としての「アルキルアリーレン」という用語。複数の実施形態では、アルキルアリーレン基は、式：

【化6】

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を有する。

【0043】

アルキルアリーレン部分は、アルキレン部分またはアリーレンリンカー上で（例えば、炭素２、３、４、または６において）、ハロゲン、オキソ、−Ｎ_３、−ＣＦ_３、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＩ_３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_２ＣＨ_３−ＳＯ_３Ｈ、−ＯＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_５アルキル、または置換もしくは非置換２〜５員ヘテロアルキル）で（例えば置換基で）置換されていてもよい。複数の実施形態では、アルキルアリーレンは、置換されていない。

【0044】

上記の用語の各々（例えば、「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「アリール」、及び「ヘテロアリール」）は、示されるラジカルの置換型及び非置換型の両方を含む。各種のラジカルに対して好ましい置換基を下記に提供する。

【0045】

アルキル及びヘテロアルキルラジカルに対する置換基（アルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、及びヘテロシクロアルケニルとしばしば称される基を含む）は、ゼロから（２ｍ’＋１）の範囲の数で（ｍ’は、かかるラジカルにおける炭素原子の総数である）、限定されないが、−ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ_２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）_２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ_２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’’、−ＮＲ’ＯＲ’’から選択される、様々な基のうちの１つまたは複数であり得る。Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’は各々好ましくは独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール（例えば、１〜３つのハロゲンで置換されたアリール）、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アルキル、アルコキシ、またはチオアルコキシ基、またはアリールアルキル基を指す。例えば、本明細書に記載される化合物が１つよりも多くのＲ基を含むとき、それらのＲ基の各々は、これらの基のうちの１つよりも多くが存在するときの各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’基と同様に、独立して選択される。Ｒ’及びＲ’’が同じ窒素原子に結合しているとき、それらは窒素原子と組み合わさって、４員、５員、６員、または７員環を形成することができる。例えば、−ＮＲ’Ｒ’’は、限定されないが、１−ピロリジニル及び４−モルホリニルを含む。置換基に関する上記の考察から、当業者であれば、「アルキル」という用語が、ハロアルキル（例えば、−ＣＦ_３及び−ＣＨ_２ＣＦ_３）及びアシル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_３等）など、水素基以外の基に結合した炭素原子を含む基を含むことを意図することを理解する。

【0046】

アルキルラジカルに関して記載される置換基と同様に、アリール及びヘテロアリール基に対する置換基は多様であり、ゼロから芳香環系上の可能な原子価の総数の範囲の数で、例えば、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ_２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）_２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ_２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｒ’、−Ｎ_３、−ＣＨ（Ｐｈ）_２、フルオロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、及びフルオロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’’、−ＮＲ’ＯＲ’’から選択され、式中、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’は好ましくは独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、及び置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択される。例えば、本明細書に記載される化合物が１つよりも多くのＲ基を含むとき、それらのＲ基の各々は、これらの基のうちの１つよりも多くが存在するときの各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’基と同様に、独立して選択される。

【0047】

環（例えばシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレン）に対する置換基は、環の具体的な原子上ではなく環上の置換基として図示され得る（一般に浮動置換基（ｆｌｏａｔｉｎｇ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）と称される）。そのような場合、置換基は、（化学的原子価の規則に従って）環原子のうちのいずれに結合していてもよく、縮合環またはスピロ環式環の場合、縮合環またはスピロ環式環の一成員に関連するように図示される置換基（単環上の浮動置換基）は、それらの縮合環またはスピロ環式環のうちのいずれの上の置換基（複数の環上の浮動置換基）であってもよい。置換基が環に結合しているが、具体的な原子には結合しておらず（浮動置換基）、その置換基の下付き文字が２以上の整数である場合、複数の置換基が同じ原子、同じ環、異なる原子、異なる縮合環、異なるスピロ環式環上にあってもよく、各置換基は任意選択で異なってもよい。分子の残りの部分への環の結合点が単一の原子に限定されない場合（浮動置換基）、結合点は、化学的原子価の規則に従いながら、その環の任意の原子であってよく、縮合環またはスピロ環式環の場合、縮合環またはスピロ環式環のうちのいずれかの任意の原子であってよい。ある環、縮合環、またはスピロ環式環が１個または複数の環ヘテロ原子を含有し、その環、縮合環、またはスピロ環式環がもう１つの浮動置換基（限定されないが、分子の残りの部分への結合点を含む）とともに示される場合、それらの浮動置換基は、ヘテロ原子に結合していてもよい。浮動置換基を有する構造または式中、環ヘテロ原子が１つまたは複数の水素に結合しているように示される場合において（例えば、環原子への２つの結合及び水素への３つ目の結合を有する環窒素）、そのヘテロ原子が浮動置換基に結合しているとき、その置換基は、化学的原子価の規則に従いながら、水素を置き換えることが理解されよう。

【0048】

２つ以上の置換基が任意選択で、連結して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成してもよい。そのようないわゆる環形成置換基は、必然的ではないが通常は、環状基本構造に結合した状態で見出される。一実施形態では、環形成置換基は、基本構造の隣接した成員に結合している。例えば、環状基本構造の隣接した成員に結合した２つの環形成置換基は、縮合環構造を作り出す。別の実施形態では、環形成置換基は、基本構造の単一の成員に結合している。例えば、環状基本構造の単一の成員に結合した２つの環形成置換基は、スピロ環式構造を作り出す。なおも別の実施形態では、環形成置換基は、基本構造の隣接していない成員に結合している。

【0049】

アリールまたはヘテロアリール環の隣接した原子上の置換基のうちの２つが任意選択で、式−Ｔ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲＲ’）_ｑ−Ｕ−の環を形成してもよく、式中、Ｔ及びＵは独立して、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＲＲ’−、または単結合であり、ｑは、０〜３の整数である。代替として、アリールまたはヘテロアリール環の隣接した原子上の置換基のうちの２つが任意選択で、式−Ａ−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｂ−の置換基と置き換えられてもよく、式中、Ａ及びＢは独立して、−ＣＲＲ’−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’−、または単結合であり、ｒは、１〜４の整数である。そのようにして形成された新たな環の単結合のうちの１つが任意選択で、二重結合と置き換えられてもよい。代替として、アリールまたはヘテロアリール環の隣接した原子上の置換基のうちの２つが任意選択で、式−（ＣＲＲ’）_ｓ−Ｘ’−（Ｃ’’Ｒ’’Ｒ’’’）_ｄ−の置換基と置き換えられてもよく、式中、ｓ及びｄは独立して、０〜３の整数であり、Ｘ’は、−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、または−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’−である。置換基Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、及びＲ’’’は好ましくは独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、及び置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択される。

【0050】

本明細書で使用されるとき、「ヘテロ原子」または「環ヘテロ原子」という用語は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、リン（Ｐ）、ホウ素（Ｂ）、及びケイ素（Ｓｉ）を含むことを意図する。

【0051】

本明細書で使用される「置換基」は、以下の部分：
（Ａ）オキソ、ハロゲン、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＦ_３、−ＣＩ_３、−ＣＨＣｌ_２、−ＣＨＢｒ_２、−ＣＨＦ_２、−ＣＨＩ_２、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨ_２Ｂｒ、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＢｒ_３、−ＯＣＩ_３、−ＯＣＨＣｌ_２、−ＯＣＨＢｒ_２、−ＯＣＨＩ_２、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｃｌ、−ＯＣＨ_２Ｂｒ、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２Ｉ、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）、ならびに
（Ｂ）アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、またはヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）から選択される基を意味し、これらは、
（ｉ）オキソ、ハロゲン、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＦ_３、−ＣＩ_３、−ＣＨＣｌ_２、−ＣＨＢｒ_２、−ＣＨＦ_２、−ＣＨＩ_２、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨ_２Ｂｒ、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＢｒ_３、−ＯＣＩ_３、−ＯＣＨＣｌ_２、−ＯＣＨＢｒ_２、−ＯＣＨＩ_２、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｃｌ、−ＯＣＨ_２Ｂｒ、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２Ｉ、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）、及び
（ｉｉ）アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、またはヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）から選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、これらは、
（ａ）オキソ、ハロゲン、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＦ_３、−ＣＩ_３、−ＣＨＣｌ_２、−ＣＨＢｒ_２、−ＣＨＦ_２、−ＣＨＩ_２、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨ_２Ｂｒ、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＢｒ_３、−ＯＣＩ_３、−ＯＣＨＣｌ_２、−ＯＣＨＢｒ_２、−ＯＣＨＩ_２、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｃｌ、−ＯＣＨ_２Ｂｒ、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２Ｉ、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）、及び
（ｂ）アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、またはヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）から選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、これらは、オキソ、ハロゲン、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＦ_３、−ＣＩ_３、−ＣＨＣｌ_２、−ＣＨＢｒ_２、−ＣＨＦ_２、−ＣＨＩ_２、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨ_２Ｂｒ、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＢｒ_３、−ＯＣＩ_３、−ＯＣＨＣｌ_２、−ＯＣＨＢｒ_２、−ＯＣＨＩ_２、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｃｌ、−ＯＣＨ_２Ｂｒ、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２Ｉ、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）から選択される少なくとも１つの置換基で置換されている。

【0052】

本明細書で使用される「サイズ限定置換基（ｓｉｚｅ−ｌｉｍｉｔｅｄ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」または「サイズ限定置換基（ｓｉｚｅ−ｌｉｍｉｔｅｄ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ ｇｒｏｕｐ）」は、「置換基」に関して上述した置換基の全てから選択される基を意味し、ここで各置換もしくは非置換アルキルは、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_２０アルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキルは、置換もしくは非置換２〜２０員ヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換シクロアルキルは、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキルであり、各置換もしくは非置換アリールは、置換もしくは非置換Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールであり、各置換もしくは非置換ヘテロアリールは、置換もしくは非置換５〜１０員ヘテロアリールである。

【0053】

本明細書で使用される「低級置換基（ｌｏｗｅｒ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」または「低級置換基（ｌｏｗｅｒ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ ｇｒｏｕｐ）」は、「置換基」に関して上述した置換基の全てから選択される基を意味し、ここで各置換もしくは非置換アルキルは、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキルは、置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換シクロアルキルは、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、各置換もしくは非置換アリールは、置換もしくは非置換Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールであり、各置換もしくは非置換ヘテロアリールは、置換もしくは非置換５〜９員ヘテロアリールである。

【0054】

一部の実施形態では、本明細書の化合物において説明される各置換基は、少なくとも１つの置換基で置換されている。より具体的には、一部の実施形態では、本明細書の化合物において説明される各置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、及び／または置換ヘテロアリーレンは、少なくとも１つの置換基で置換されている。他の実施形態では、これらの基のうちの少なくとも１つまたは全てが、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換されている。他の実施形態では、これらの基のうちの少なくとも１つまたは全てが、少なくとも１つの低級置換基で置換されている。

【0055】

本明細書の化合物の他の実施形態では、各置換もしくは非置換アルキルは、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_２０アルキルであってもよく、各置換もしくは非置換ヘテロアルキルは、置換もしくは非置換２〜２０員ヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換シクロアルキルは、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキルであり、各置換もしくは非置換アリールは、置換もしくは非置換Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールであり、及び／または各置換もしくは非置換ヘテロアリールは、置換もしくは非置換５〜１０員ヘテロアリールである。本明細書の化合物の一部の実施形態では、各置換もしくは非置換アルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_２０アルキレンであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキレンは、置換もしくは非置換２〜２０員ヘテロアルキレンであり、各置換もしくは非置換シクロアルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキレンであり、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンは、置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキレンであり、各置換もしくは非置換アリーレンは、置換もしくは非置換Ｃ_６〜Ｃ_１０アリーレンであり、及び／または各置換もしくは非置換ヘテロアリーレンは、置換もしくは非置換５〜１０員ヘテロアリーレンである。

【0056】

一部の実施形態では、各置換もしくは非置換アルキルは、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキルは、置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換シクロアルキルは、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、各置換もしくは非置換アリールは、置換もしくは非置換Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールであり、及び／または各置換もしくは非置換ヘテロアリールは、置換もしくは非置換５〜９員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、各置換もしくは非置換アルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレンであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキレンは、置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキレンであり、各置換もしくは非置換シクロアルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキレンであり、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンは、置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキレンであり、各置換もしくは非置換アリーレンは、置換もしくは非置換Ｃ_６〜Ｃ_１０アリーレンであり、及び／または各置換もしくは非置換ヘテロアリーレンは、置換もしくは非置換５〜９員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態では、本化合物は、下記の実施例の節、図、または表に記載される化学種である。

【0057】

複数の実施形態では、置換もしくは非置換部分（例えば、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、及び／または置換もしくは非置換ヘテロアリーレン）は、置換されていない（例えば、それはそれぞれ、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、非置換アルキレン、非置換ヘテロアルキレン、非置換シクロアルキレン、非置換ヘテロシクロアルキレン、非置換アリーレン、及び／または非置換ヘテロアリーレンである）。複数の実施形態では、置換もしくは非置換部分（例えば、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、及び／または置換もしくは非置換ヘテロアリーレン）は、置換されている（例えば、それはそれぞれ、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、及び／または置換ヘテロアリーレンである）。

【0058】

複数の実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、及び／または置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの置換基で置換されており、ここで置換部分が複数の置換基で置換されている場合、各置換基は任意選択で異なってもよい。複数の実施形態では、置換部分が複数の置換基で置換されている場合、各置換基は異なる。

【0059】

複数の実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、及び／または置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換されており、ここで置換部分が複数のサイズ限定置換基で置換されている場合、各サイズ限定置換基は任意選択で異なってもよい。複数の実施形態では、置換部分が複数のサイズ限定置換基で置換されている場合、各サイズ限定置換基は異なる。

【0060】

複数の実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、及び／または置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの低級置換基で置換されており、ここで置換部分が複数の低級置換基で置換されている場合、各低級置換基は任意選択で異なってもよい。複数の実施形態では、置換部分が複数の低級置換基で置換されている場合、各低級置換基は異なる。

【0061】

複数の実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、及び／または置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されており、ここで置換部分が置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／または低級置換基は任意選択で異なってもよい。複数の実施形態では、置換部分が置換基、サイズ限定置換基、及び低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、及び／または低級置換基は異なる。

【0062】

本発明のある特定の化合物は、不斉炭素原子（光学またはキラル中心）または二重結合を持ち、すなわち、絶対立体化学の点から（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−として、またはアミノ酸に関しては（Ｄ）−もしくは（Ｌ）−として定義され得る、鏡像異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、互変異性体、幾何異性体、立体異性（ｓｔｅｒｅｏｉｓｏｍｅｔｒｉｃ）形態であり、個々の異性体が本発明の範囲内に包含される。本発明の化合物は、合成及び／または単離するには不安定すぎることが当該技術分野で知られているものは含まない。本発明は、ラセミ体及び光学的に純粋な形態の化合物を含むことを意図する。光学活性な（Ｒ）−及び（Ｓ）−、または（Ｄ）−及び（Ｌ）−異性体は、キラルシントンもしくはキラル試薬を用いて調製されても、または従来の技法を用いて分割されてもよい。本明細書に記載される化合物がオレフィン結合（ｏｌｅｆｉｎｉｃ ｂｏｎｄｓ）または他の幾何学的不斉中心を含有する場合、別途明記されない限り、その化合物はＥ幾何異性体及びＺ幾何異性体の両方を含むことが意図される。

【0063】

本明細書で使用されるとき、「異性体」という用語は、同じ数及び種類の原子、よって同じ分子量を有するが、原子の構造配置または立体配置に関して異なる化合物を指す。

【0064】

本明細書で使用される「互変異性体」という用語は、平衡して存在し、かつ１つの異性体型から別の異性体型へと容易に変換される２つ以上の構造異性体のうちの１つを指す。

【0065】

本発明のある特定の化合物が互変異性体型で存在し得、それらの化合物の全てのかかる互変異性体型が本発明の範囲内にあることは当業者には明らかであろう。

【0066】

別途定めのない限り、本明細書に図示される構造はまた、その構造の全ての立体化学形態、すなわち、各不斉中心のＲ及びＳ立体配置も含むことを意図する。したがって、本化合物の単一の立体化学異性体ならびに鏡像異性体及びジアステレオマー混合物が本発明の範囲内にある。

【0067】

別途定めのない限り、本明細書に図示されるは構造また、１つまたは複数の同位体濃縮された原子が存在する点においてのみ異なる化合物も含むことを意図する。例えば、現構造を有するが、ただし水素がジュウテリウムもしくはトリチウムで置き換えられている、または炭素が^１３Ｃ濃縮もしくは^１４Ｃ濃縮炭素で置き換えられている化合物が、本発明の範囲内にある。

【0068】

本発明の化合物はまた、かかる化合物を構成する原子のうちの１個または複数で、不自然な割合の原子の同位体を含有してもよい。例えば、本化合物は、放射性同位体、例えばトリチウム（^３Ｈ）、ヨウ素−１２５（^１２５Ｉ）、または炭素−１４（^１４Ｃ）などで放射標識されてもよい。放射性か否かにかかわらず、本発明の化合物の全ての同位体の多様性が本発明の範囲内に包含される。

【0069】

本明細書全体を通して、例えば、可能なアミノ酸を１つよりも多く含有する各アミノ酸の位置で、選択肢がマーカッシュ群において記述されることに留意されたい。マーカッシュ群の各成員は別個に考慮され、それによって別の実施形態を構成するべきであり、マーカッシュ群は単一ユニットとして読み取られるものではないことが具体的に企図される。

【0070】

「類似体（Ａｎａｌｏｇ）」、または「類似体（ａｎａｌｏｇｕｅ）」は、化学及び生物学分野内でのその単純な通常の意味に従って使用され、別の化合物（すなわち、いわゆる「参照」化合物）と構造的に同様であるが、組成が異なる、例えば、１個の原子の、異なる元素の原子による置き換え、または特定の官能基の存在、または１つの官能基の別の官能基による置き換え、または参照化合物の１つもしくは複数のキラル中心の絶対立体化学の点で異なる、化学化合物を指す。したがって、類似体は、機能及び外観の点では参照化合物と同様または同等であるが、構造または起源の点ではそうでない化合物である。

【0071】

本明細書で使用される「ａ」または「ａｎ」という用語は、１つまたは複数を意味する。加えて、本明細書で使用される「ａ［ｎ］で置換されている」という語句は、明記される基が、指示される置換基のいずれかまたは全てのうちの１つまたは複数で置換されていてもよいことを意味する。例えば、アルキルまたはヘテロアリール基などの基が、「非置換Ｃ_１〜Ｃ_２０アルキル、または非置換２〜２０員ヘテロアルキルで置換されている」場合、その基は、１つもしくは複数の非置換Ｃ_１〜Ｃ_２０アルキル、及び／または１つもしくは複数の非置換２〜２０員ヘテロアルキルを含有し得る。

【0072】

その上、ある部分がＲ置換基で置換されている場合、その基は「Ｒ置換」と称され得る。ある部分がＲ置換である場合、その部分は少なくとも１つのＲ置換基で置換されており、各Ｒ置換基は任意選択で異なる。化学部類（ｃｈｅｍｉｃａｌ ｇｅｎｕｓ）の説明（式（Ｉ）など）において特定のＲ基が存在する場合、その特定のＲ基の各出現例を識別するためにローマ字記号または追加の数字が使用され得る。例えば、複数のＲ^１置換基が存在する場合、各Ｒ^１置換基は、Ｒ^１．１、Ｒ^１．２、Ｒ^１．３、Ｒ^１．４等として識別され得、ここでＲ^１．１、Ｒ^１．２、Ｒ^１．３、Ｒ^１．４等の各々は、Ｒ^１の定義の範囲内で、及び任意選択で異なって定義される。

【0073】

本明細書で使用される「検出可能部分」は、化合物または生体分子に共有結合性または非共有結合で結合し得る部分で、例えば、当該技術分野で既知の技法を用いて、検出され得る部分を指す。複数の実施形態では、検出可能部分は、共有結合で結合している。検出可能部分は、結合した化合物または生体分子の画像化を可能にし得る。検出可能部分は、２つの化合物間の接触を示し得る。例示的な検出可能部分は、フルオロフォア、抗体、反応性色素、放射標識部分、磁気造影剤、及び量子ドットである。例示的なフルオロフォアには、フルオレセイン、ローダミン、ＧＦＰ、クマリン、ＦＩＴＣ、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ、Ｃｙ３、Ｃｙ５、ＢＯＤＩＰＹ、及びシアニン色素が含まれる。例示的な放射性核種には、フッ素−１８、ガリウム−６８、及び銅−６４が含まれる。例示的な磁気造影剤には、ガドリニウム、酸化鉄及び鉄白金、ならびにマンガンが含まれる。

【0074】

本発明の化合物の説明は、当業者に既知の化学結合形成の原則によって限定される。したがって、ある基がいくつかの置換基のうちの１つまたは複数により置換されていてもよい場合、かかる置換は、化学結合形成の原則に準拠するように、また本質的に不安定でない及び／または水性、中性などの周囲条件下及びいくつかの既知の生理的条件下で不安定な可能性が高いとして当業者に知られている化合物をもたらすように選択される。例えば、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、当業者に既知の化学結合形成の原則に準拠して、環ヘテロ原子を介して分子の残りの部分に結合しており、それによって本質的に不安定な化合物が回避される。

【0075】

「薬学的に許容される塩」という用語は、本明細書に記載される化合物上で見出される特定の置換基に応じて比較的無毒の酸または塩基とともに調製される、活性化合物の塩を含むことを意図する。本発明の化合物が比較的酸性の官能基を含有するとき、中性型のかかる化合物を、未希釈または好適な不活性溶媒中のいずれかで、十分な量の所望の塩基と接触させることによって、塩基付加塩を得ることができる。薬学的に許容される塩基付加塩の例としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、有機アミノ塩、もしくはマグネシウム塩、または同様の塩が挙げられる。本発明の化合物が比較的塩基性の官能基を含有するとき、中性型のかかる化合物を、未希釈または好適な不活性溶媒中のいずれかで、十分な量の所望の酸と接触させることによって、酸付加塩を得ることができる。薬学的に許容される酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｃａｒｂｏｎｉｃ）酸、リン酸、一水素リン（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ）酸、二水素リン酸、硫酸、一水素（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｓｕｌｆｕｒｉｃ）硫酸、ヨウ化水素酸、または亜リン酸等のような無機酸から誘導されるもの、ならびに酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、メタンスルホン酸等のような比較的無毒の有機酸から誘導される塩が挙げられる。また、アルギネート等のアミノ酸の塩、及びグルクロン酸またはガラクツロン酸等のような有機酸の塩も含まれる（例えば、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９７７，６６，１−１９を参照されたい）。本発明のある特定の具体的な化合物は、塩基性官能基及び酸性官能基の両方を含有し、それによりその化合物は塩基付加塩または酸付加塩のいずれにも変換されることが可能である。

【0076】

故に、本発明の化合物は、薬学的に許容される酸などとの塩として存在してもよい。本発明は、かかる塩を含む。かかる塩の非限定的な例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、酒石酸塩（例えば、（＋）−酒石酸塩、（−）−酒石酸塩、またはラセミ混合物を含めたそれらの混合物）、コハク酸塩、安息香酸塩、及びグルタミン酸などのアミノ酸との塩、及び四級アンモニウム塩（例えば、メチルヨウ化物、エチルヨウ化物等）が挙げられる。これらの塩は、当業者に既知の方法によって調製され得る。

【0077】

中性型の化合物は、塩を塩基または酸と接触させ、親化合物を従来の方式で単離することによって再生されることが好ましい。化合物の親形態は、極性溶媒中の溶解度など、ある特定の物性が種々の塩形態とは異なってもよい。

【0078】

塩形態に加えて、本発明は、プロドラッグ形態である化合物を提供する。本明細書に記載される化合物のプロドラッグは、生理的条件下で容易に化学変化を経て、本発明の化合物をもたらす化合物である。本明細書に記載される化合物のプロドラッグは、投与後、インビボで変換され得る。追加として、プロドラッグは、化学的または生化学的方法によってエクスビボ環境で、例えば、好適な酵素または化学試薬と接触させられた際などに、本発明の化合物に変換され得る。

【0079】

本発明のある特定の化合物は、非溶媒和形態、ならびに水和形態を含めた溶媒和形態で存在することができる。一般に、溶媒和形態は非溶媒和形態と同等であり、本発明の範囲内に包含される。本発明のある特定の化合物は、多結晶形態または非晶質形態で存在してもよい。一般に、全ての物理的形態が、本発明によって企図される使用に関して同等であり、本発明の範囲内にあることを意図する。

【0080】

「ポリペプチド」、「ペプチド」、及び「タンパク質」という用語は、本明細書でアミノ酸残基のポリマーを指すように互換的に使用され、このポリマーは任意選択で、アミノ酸からなっていない部分に複合されてもよい。この用語は、１つまたは複数のアミノ酸残基が対応する天然型アミノ酸の人工的化学模倣物であるアミノ酸ポリマー、ならびに天然型アミノ酸ポリマー及び非天然型アミノ酸ポリマーに適用される。

【0081】

ポリペプチド、または細胞は、それが人工であるかもしくは操作されている、または人工もしくは操作されたタンパク質もしくは核酸（例えば非天然のまたは野生型でない）に由来するかもしくはそれを含有する場合、「組換え」である。例えば、ベクターまたは任意の他の異種性の箇所、例えば、組換え生物のゲノムに挿入され、その結果、ポリヌクレオチドが、自然界で見出される場合のようにそのポリヌクレオチドに通常隣接するヌクレオチド配列に会合していないポリヌクレオチドは、組換えポリヌクレオチドである。組換えポリヌクレオチドからインビトロまたはインビボで発現されるタンパク質が、組換えポリペプチドの例である。同様に、自然界で出現しないポリヌクレオチド配列、例えば天然型遺伝子のバリアントは、組換えである。

【0082】

「共投与」とは、本明細書に記載される組成物が１つまたは複数の付加療法の施与と同時に、その直前に、または直後に投与されることを意味する。本発明の化合物は、患者に単独で投与することができるか、または共投与することができる。共投与は、本化合物の同時投与または個々のもしくは組み合わせた（１つよりも多くの化合物）逐次投与を含むことを意図する。故に、調製物はまた、所望であれば、（例えば、代謝分解を低減するために）他の活性物質と組み合わせることもできる。本発明の組成物は、経皮的に、局所経路によって送達され得るか、またはアプリケータースティック、液剤、懸濁剤、乳剤、ゲル、クリーム、軟膏、ペースト、ゼリー、塗布剤（ｐａｉｎｔｓ）、散剤、及びエアロゾルとして製剤化され得る。

【0083】

本明細書で使用される「細胞」は、そのゲノムＤＮＡを保存または複製するのに十分な代謝または他の機能を行う細胞を指す。細胞は、例えば、無傷の膜の存在、特定の色素での染色、子孫（ｐｒｏｇｅｎｙ）を産出する能力、または、配偶子の場合、第２の配偶子と組み合わさって、生存可能な子孫（ｏｆｆｓｐｒｉｎｇ）を産出する能力を含む、当該技術分野で周知の方法によって特定することができる。細胞には、原核及び真核（ｅｕｋａｒｏｙｔｉｃ）細胞が含まれ得る。原核細胞には、限定されないが、細菌が含まれる。真核細胞には、限定されないが、酵母細胞、ならびに植物及び動物に由来する細胞、例えば、哺乳類細胞、昆虫細胞（例えば、ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ属）、及びヒト細胞が含まれる。細胞は、それらが本来非接着性であるか、または、例えばトリプシン処理によって、表面に接着しないように処理された場合、有用であり得る。

【0084】

「治療すること」または「治療」という用語は、任意の客観的または主観的パラメータ、例えば、軽減；寛解；症状の減少または傷害、病変、もしくは病態を患者にとってより耐え得るものとすること；変性または衰退速度の減速；変性の最終点の衰弱度を下げること；患者の身体的または精神的健康状態の改善を含む、傷害、疾患、病変、または病態の治療または回復における成功の任意の兆候を指す。症状の治療または回復は、身体検査、神経精神医学的検査、及び／または精神医学的評価の結果を含む、客観的または主観的パラメータに基づき得る。例えば、本明細書に提示されるある特定の方法は、がんの発生率を減少させる及びまたはがんの寛解を引き起こすことによって、がんを成功裏に治療する。本明細書に記載される組成物または方法の一部の実施形態では、がんの治療は、がん細胞の成長もしくは広がり速度の減速、転移の低減、または転移性腫瘍の成長の低減を含む。「治療すること」という用語及びその活用形は、傷害、病変、病態、または疾患の予防を含む。複数の実施形態では、「治療すること」は、予防を含まない。

【0085】

「有効量」とは、化合物が、当該化合物の不在時と比べて、定められた目的を遂行する（例えば、それを投与する目的となる効果を達成する、疾患を治療する、酵素活性を低減する、酵素活性を上昇させる、シグナル伝達経路を低減する、疾患または病態の１つまたは複数の症状を低減する（例えば、ＧＴＰ結合Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）によって刺激されるシグナル伝達経路を低減する、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のシグナル伝達経路の活性を低減する、Ｋ−Ｒａｓ４Ａのシグナル伝達経路の活性を低減する、Ｋ−Ｒａｓ４Ｂのシグナル伝達経路の活性を低減する、変異体Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のシグナル伝達経路の活性を低減する、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＳＯＳへの結合を阻害する、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＧＥＦへの結合を阻害する、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の膜への局在化を低減する、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のプレニル化を低減する、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の膜への局在化を阻害する）のに十分な量である。「有効量」の例は、疾患の症状（単数または複数）の治療、予防、または低減に寄与するのに十分な量であり、それはまた「治療上有効量」とも称され得る。症状（単数または複数）の「低減」（及びこの語句の文法上の等価物）とは、症状（複数可）の重症度もしくは頻度の低下、または症状（複数可）の排除を意味する。薬物の「予防上有効量」とは、対象に投与されると、意図される予防効果を有する、例えば、傷害、疾患、病変、もしくは病態を予防するもしくはその発症（または再発）を遅延させる、あるいは傷害、疾患、病変、もしくは病態またはそれらの症状の発症（または再発）の可能性を低減する、薬物の量である。完全な予防効果は、必ずしも１回用量の投与により生じるわけではなく、一連の用量を投与して初めて生じ得る。故に、予防上有効量は、１回または複数回の投与で投与され得る。本明細書で使用される「活性低下量」は、アンタゴニストの不在時と比べて酵素の活性を低下させるのに必要とされるアンタゴニストの量を指す。本明細書で使用される「機能妨害量」は、アンタゴニストの不在時と比べて酵素またはタンパク質の機能を妨害する（例えば、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）と、ＰＩ３Ｋなどのシグナル伝達経路結合タンパク質との間のタンパク質間相互作用を妨害する、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）とＧＥＦとの相互作用を妨害する、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）とＳＯＳとの相互作用を妨害する、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）とＲａｆとの相互作用を妨害する、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の膜への局在化を妨害する、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のプレニル化を妨害する）のに必要とされるアンタゴニストの量を指す。厳密な量は治療の目的に左右され、当業者であれば既知の技法を用いて確認できるであろう（例えば、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ（ｖｏｌｓ．１−３，１９９２）、Ｌｌｏｙｄ，Ｔｈｅ Ａｒｔ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ（１９９９）、Ｐｉｃｋａｒ，Ｄｏｓａｇｅ Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ（１９９９）、及びＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００３，Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓを参照されたい）。

【0086】

「対照」または「対照実験」は、その単純な通常の意味に従って使用され、実験の対象または試薬が並行実験の場合と同様に処理されるが、ただし実験のある手順、試薬、または可変要素が省略される実験を指す。一部の事例では、対照は、実験効果を評価する上での比較標準として用いられる。一部の実施形態では、対照は、本明細書（実施形態、実施例、図、または表を含む）に記載される化合物の不在下でのタンパク質（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、変異体Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ）の活性（例えばシグナル伝達経路）の測定値である。

【0087】

「接触させること」は、その単純な通常の意味に従って使用され、少なくとも２つの明確に異なる種（例えば、生体分子を含む化学化合物、または細胞）が反応する、相互作用する、または物理的に触れるのに十分に近位となることを可能にするプロセスを指す。しかしながら、結果として生じる反応生成物は、添加された試薬間の反応から直接、または添加された試薬のうちの１つもしくは複数由来の中間体（これは反応混合物中でもたらされ得る）から、もたらされ得ることが理解されるべきである。

【0088】

「接触させること」という用語は、２つの種が反応する、相互作用する、または物理的に触れることを可能にすることを含んでもよく、ここで２つの種は、本明細書に記載される化合物及びタンパク質または酵素（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ４Ａ、Ｋ−Ｒａｓ４Ｂ、変異体Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ）であり得る。一部の実施形態では、タンパク質は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）であり得る。一部の実施形態では、タンパク質は、変異体Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）（例えば、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ）であり得る。一部の実施形態では、タンパク質は、Ｋ−Ｒａｓ４Ａであり得る。一部の実施形態では、タンパク質は、Ｋ−Ｒａｓ４Ｂであり得る。一部の実施形態では、接触させることは、本明細書に記載される化合物が、シグナル伝達経路に関与するタンパク質または酵素と相互作用することを可能にすることを含む。

【0089】

本明細書で定義されるとき、タンパク質−阻害剤間相互作用を参照しての「阻害」、「阻害する」、「阻害すること」等の用語は、阻害剤の不在下でのタンパク質の活性または機能と比べて、タンパク質の活性または機能に負の影響を与える（例えば、低下させる）（例えば、ＧＴＰ結合Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ）によって刺激されるシグナル伝達経路、当該タンパク質のヌクレオチド交換、エフェクタータンパク質結合、エフェクタータンパク質活性化、グアニン交換因子（ＧＥＦ）結合、ＳＯＳ結合、ＧＥＦにより促進されるヌクレオチド交換、リン酸放出、ヌクレオチド放出、ヌクレオチド結合、膜局在化、プレニル化を低下させる）ことを意味する。一部の実施形態では、阻害は、疾患または疾患の症状の低減を指す。一部の実施形態では、阻害は、シグナル伝達（ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ）経路またはシグナル伝達（ｓｉｇｎａｌｉｎｇ）経路の活性の低減（例えば、ＧＴＰ結合Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ）が関与する経路の低減、変異体Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）（例えば、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ）が関与する経路の低減）を指す。故に、阻害とは、少なくとも一部には、部分的にまたは全体的にタンパク質（例えば、Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ）の刺激を妨害する、活性化を低下させる、防止する、もしくは遅延させる、またはシグナル伝達経路もしくは酵素活性、または量を不活性化する、脱感作する、もしくは下方制御することを含む。一部の実施形態では、阻害は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）（Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ）と、シグナル伝達経路における結合パートナー（例えば、ＰＩ３Ｋ、ＳＯＳ、Ｒａｆ）との相互作用の阻害を指す。一部の実施形態では、阻害は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）とＧＥＦ（例えば、ＳＯＳ）との相互作用の阻害を指す。一部の実施形態では、阻害は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のプレニル化の阻害を指す。一部の実施形態では、阻害は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の局在化の阻害を指す。一部の実施形態では、阻害は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の膜局在化の阻害を指す。

【0090】

「モジュレーター」という用語は、当該組成物の不在時と比べて、標的分子のレベルまたは標的分子の機能（例えば、エフェクタータンパク質結合、エフェクタータンパク質活性化、グアニン交換因子（ＧＥＦ）結合、ＳＯＳ結合、プレニル化、局在化）またはその分子の標的の物理的状態（例えば、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の細胞内局在化、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の翻訳後プロセシング、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の翻訳後修飾（プレニル化））を上昇または低下させる組成物を指す（例えば標的は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）であり得、機能は、ＧＴＰの加水分解、またはＧＴＰ結合Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）とタンパク質結合パートナー（例えば、ＰＩ３Ｋ、ＳＯＳ、Ｒａｆ）との相互作用によって活性化されるシグナル伝達経路の活性化であり得る）。一部の実施形態では、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）疾患のモジュレーターは、当該化合物の不在時と比べて、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）に関連する疾患（例えば、がん、転移がん）の１つまたは複数の症状の重症度を低減する化合物である。Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）モジュレーターは、当該化合物の不在時と比べて、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の活性もしくは機能または活性レベルもしくは機能レベル、またはＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のレベル、または特定の物理的状態にあるＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のレベルを上昇または低下させる化合物である。変異体Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）モジュレーターは、モジュレーター（例えば、本明細書に記載される化合物）の不在時と比べて、変異体Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の活性もしくは機能または活性レベルもしくは機能レベル、または変異体Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のレベル、または特定の物理的状態にある変異体Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のレベルを上昇または低下させる化合物である。Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃモジュレーター、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄモジュレーター、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃモジュレーター、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖモジュレーター、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓモジュレーター、またはＫ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄモジュレーターは、当該化合物の不在時と比べて、その特定の変異体Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の活性もしくは機能または活性レベルもしくは機能レベル、またはその特定の変異体Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のレベル、または特定の物理的状態にあるその特定の変異体Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のレベルを上昇または低下させる化合物である。Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）阻害剤は、当該化合物の不在時と比べて、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の活性もしくは機能または活性レベルもしくは機能レベル、またはＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のレベル、または特定の物理的状態にあるＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のレベルを低下させる化合物である。変異体Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）阻害剤は、当該化合物の不在時と比べて、変異体Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の活性もしくは機能または活性レベルもしくは機能レベル、または変異体Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のレベル、または特定の物理的状態にある変異体Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のレベルを低下させる化合物である。Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ阻害剤、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ阻害剤、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ阻害剤、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ阻害剤、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ阻害剤、またはＫ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ阻害剤は、当該化合物の不在時と比べて、その特定の変異体Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の活性もしくは機能または活性レベルもしくは機能レベル、またはその特定の変異体Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のレベル、または特定の物理的状態にあるその特定の変異体Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のレベルを低下させる化合物である。

【0091】

「調節する」という用語は、その単純な通常の意味に従って使用され、１つまたは複数の特性を変化または変動させる作用を指す。「調節」は、１つまたは複数の特性を変化または変動させるプロセスを指す。例えば、標的タンパク質に対するモジュレーターの効果に適用されるとき、調節するとは、標的分子の特性もしくは機能または標的分子の量を増加または減少させることによって変化させることを意味する。

【0092】

「患者」または「それを必要とする対象」は、本明細書に提供される薬学的組成物の投与によって治療され得る疾患または病態を患うまたはそれに罹患しやすい生存生物を指す。非限定的な例としては、ヒト、他の哺乳動物、ウシ（ｂｏｖｉｎｅｓ）、ラット、マウス、イヌ、サル、ヤギ、ヒツジ、ウシ（ｃｏｗｓ）、シカ、及び他の非哺乳動物が挙げられる。一部の実施形態では、患者は、ヒトである。

【0093】

「疾患」または「病態」は、本明細書に提供される化合物または方法で治療することが可能な患者または対象の体の状態または健康状態を指す。一部の実施形態では、疾患は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）に関連する（例えばそれによって引き起こされた）疾患である。一部の実施形態では、疾患は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）（例えば、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｇ１３Ｃ、Ｇ１２Ｄ、Ｇ１２Ｖ、Ｇ１２Ｓ、またはＧ１３Ｄ）または異常なＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）シグナル伝達経路活性に関連する（例えばそれによって引き起こされた）疾患（例えば、肺がん、乳がん、結腸がん、結腸直腸がん、膵臓がん、白血病）である。疾患、障害、または病態の例としては、限定されないが、がんが挙げられる。疾患、障害、または病態の例としては、限定されないが、ＭＹＨ関連ポリポーシスが挙げられる。一部の事例では、「疾患」または「病態」は、がんを指す。一部の事例では、「疾患」または「病態」は、ＭＹＨ関連ポリポーシスを指す。一部のさらなる事例では、「がん」は、ヒトがんならびに癌腫、肉腫、腺がん、リンパ腫、白血病等（固形がん及びリンパ系がんを含む）、腎臓がん、乳がん、肺がん、膀胱がん、結腸がん、卵巣がん、前立腺がん、膵臓がん、胃がん、脳がん、頭頸部がん、皮膚がん、子宮がん、精巣がん、神経膠腫、食道がん、及び肝臓がん（肝細胞癌を含む）、リンパ腫（Ｂ細胞急性リンパ芽球性リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（例えば、バーキットリンパ腫、小細胞リンパ腫、及び大細胞リンパ腫）、ホジキンリンパ腫を含む）、白血病（ＡＭＬ、ＡＬＬ、及びＣＭＬを含む）、または多発性骨髄腫を指す。

【0094】

本明細書で使用されるとき、「がん」という用語は、白血病、リンパ腫、癌腫、及び肉腫を含めた、哺乳動物（例えば、ヒト）において見出される全ての種類のがん、新生物、または悪性腫瘍を指す。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る例示的ながんには、甲状腺がん、内分泌系がん、脳がん、乳がん、子宮頸がん、結腸がん、頭頸部がん、肝臓がん、腎臓がん、肺がん、非小細胞肺がん、黒色腫、中皮腫、卵巣がん、肉腫、胃がん、子宮がん、髄芽細胞腫、結腸直腸がん、膵臓がんが含まれる。追加の例としては、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、多形性膠芽腫、卵巣がん、横紋筋肉腫、原発性血小板血症、原発性マクログロブリン血症、原発性脳腫瘍、がん、悪性膵臓インスリノーマ（ｉｎｓｕｌａｎｏｍａ）、悪性カルチノイド、膀胱がん、前悪性皮膚病変、精巣がん、リンパ腫、甲状腺がん、神経芽細胞腫、食道がん、泌尿生殖器がん、悪性高カルシウム血症、子宮内膜がん、副腎皮質がん、膵内分泌部もしくは膵外分泌部の新生物、甲状腺髄様がん（ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ）、甲状腺髄様癌（ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、黒色腫、結腸直腸がん、甲状腺乳頭がん、肝細胞癌、または前立腺がんが含まれる。

【0095】

「白血病」という用語は、造血器官の進行性の悪性疾患を広く指し、一般に、血中及び骨髄中の白血球及びそれらの前駆体の歪んだ増殖及び発達を特徴とする。白血病は、一般に、（１）疾患の持続期間及び特徴、すなわち急性か慢性か、（２）関与する細胞の種類、すなわち骨髄性（ｍｙｅｌｏｉｄ）（骨髄性（ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ））か、リンパ性（ｌｙｍｐｈｏｉｄ）（リンパ性（ｌｙｍｐｈｏｇｅｎｏｕｓ））か、または単球性か、ならびに（３）血中の異常細胞数の増加または非増加、すなわち白血性か無白血性（亜白血性）か、に基づいて臨床的に分類される。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る例示的な白血病には、例えば、急性非リンパ球性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性顆粒球性白血病、慢性顆粒球性白血病、急性前骨髄球性白血病、成人Ｔ細胞性白血病、無白血性白血病、白血球血症性（ｌｅｕｋｏｃｙｔｈｅｍｉｃ）白血病、好塩基球性白血病、芽球性白血病、牛白血病、慢性骨髄球性白血病、皮膚白血病、胎生細胞性白血病、好酸球性白血病、グロス白血病、有毛細胞白血病、赤芽球性（ｈｅｍｏｂｌａｓｔｉｃ）白血病、血球芽細胞性（ｈｅｍｏｃｙｔｏｂｌａｓｔｉｃ）白血病、組織球性白血病、幹細胞性白血病、急性単球性白血病、白血球減少性白血病、リンパ性（ｌｙｍｐｈａｔｉｃ）白血病、リンパ芽球性白血病、リンパ球性白血病、リンパ性（ｌｙｍｐｈｏｇｅｎｏｕｓ）白血病、リンパ性（ｌｙｍｐｈｏｉｄ）白血病、リンパ肉腫細胞性白血病、肥満細胞性白血病、巨核芽球性白血病、小骨髄芽球性白血病、単球性白血病、骨髄芽球性白血病、骨髄性白血病、骨髄性顆粒球性（ｍｙｅｌｏｉｄ ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｉｃ）白血病、骨髄単球性白血病、ネーゲリ白血病、形質細胞性（ｐｌａｓｍａ ｃｅｌｌ）白血病、多発性骨髄腫、形質細胞性（ｐｌａｓｍａｃｙｔｉｃ）白血病、前骨髄球性白血病、リーダー（Ｒｉｅｄｅｒ）細胞白血病、シリング白血病、幹細胞性白血病、亜白血性白血病、または未分化細胞白血病が含まれる。

【0096】

本明細書で使用されるとき、「リンパ腫」という用語は、造血組織及びリンパ系組織を侵すがんの群を指す。それは主としてリンパ節、脾臓、胸腺、及び骨髄に見出される血液細胞である、リンパ球において始まる。２つの主要な種類のリンパ腫は、非ホジキンリンパ腫及びホジキン病である。ホジキン病は、全ての診断されるリンパ腫のうちのおよそ１５％に相当する。これはリード・シュテルンベルク悪性Ｂリンパ球に関連するがんである。非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）は、がんの成長速度及び関与する細胞の種類に基づいて分類することができる。侵襲性（高悪性度）及び緩慢性（低悪性度）の種類のＮＨＬがある。関与する細胞の種類に基づいて、Ｂ細胞及びＴ細胞ＮＨＬがある。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る例示的なＢ細胞リンパ腫には、限定されないが、小リンパ球性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、節外性（ＭＡＬＴ）リンパ腫、節性（単球様Ｂ細胞）リンパ腫、脾臓リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、免疫芽球性大細胞型リンパ腫、または前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫が含まれる。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る例示的なＴ細胞リンパ腫には、限定されないが、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、末梢Ｔ細胞リンパ腫、未分化大細胞型リンパ腫、菌状息肉腫、及び前駆Ｔリンパ芽球性リンパ腫が含まれる。

【0097】

「肉腫」という用語は、一般に、胚性結合組織のような物質からできている腫瘍を指し、一般に、細線維または均質物質に埋め込まれた密に詰まった細胞から構成される。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る肉腫には、軟骨肉腫、線維肉腫、リンパ肉腫、黒色肉腫、粘液肉腫、骨肉腫、アベメシー肉腫（Ａｂｅｍｅｔｈｙ’ｓ ｓａｒｃｏｍａ）、脂肪肉腫（ａｄｉｐｏｓｅ ｓａｒｃｏｍａ）、脂肪肉腫（ｌｉｐｏｓａｒｃｏｍａ）、胞状軟部肉腫、エナメル上皮肉腫、ブドウ状肉腫、緑色腫肉腫（ｃｈｌｏｒｏｍａ ｓａｒｃｏｍａ）、絨毛癌、胎児性肉腫、ウィルムス腫瘍、子宮内膜肉腫、間質性肉腫、ユーイング肉腫、筋膜肉腫、線維芽細胞肉腫、巨細胞肉腫、顆粒球性肉腫、ホジキン肉腫、特発性多発性色素性出血性肉腫、Ｂ細胞の免疫芽球性肉腫、リンパ腫、Ｔ細胞の免疫芽球性肉腫、イエンセン肉腫、カポジ肉腫、クッパー細胞肉腫、血管肉腫、白血肉腫、悪性間葉腫肉腫、傍骨性肉腫、細網肉腫、ラウス肉腫、漿液嚢胞性肉腫、滑膜肉腫、または毛細血管拡張性肉腫（ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔａｌｔｉｃ ｓａｒｃｏｍａ）が含まれる。

【0098】

「黒色腫という用語」という用語は、皮膚及び他の器官のメラニン細胞系から発生する腫瘍を意味するように解釈される。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る黒色腫には、例えば、末端性黒子性黒色腫（ａｃｒａｌ−ｌｅｎｔｉｇｉｎｏｕｓ ｍｅｌａｎｏｍａ）、無色素性黒色腫、良性若年性黒色腫、クラウドマン黒色腫、Ｓ９１黒色腫、ハーディング・パッセー黒色腫、若年性黒色腫、悪性黒子型黒色腫、悪性黒色腫、結節型黒色腫、爪下黒色腫、または表在拡大型黒色腫が含まれる。

【0099】

「癌腫」という用語は、周辺組織に浸潤しかつ転移を起こす傾向がある上皮細胞からできている悪性の新たな成長を指す。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る例示的な癌腫には、例えば、髄様甲状腺、家族性甲状腺髄様癌、腺房癌、小葉癌、腺様嚢胞癌（ａｄｅｎｏｃｙｓｔｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、腺様嚢胞癌（ａｄｅｎｏｉｄ ｃｙｓｔｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、腺腫様癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｄｅｎｏｍａｔｏｓｕｍ）、副腎皮質の癌腫、肺胞上皮癌、肺胞上皮細胞癌、基底細胞癌（ｂａｓａｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、基底細胞癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｂａｓｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、類基底細胞癌、基底扁平上皮細胞癌、細気管支肺胞上皮癌、細気管支癌、気管支原癌、脳状癌（ｃｅｒｅｂｒｉｆｏｒｍ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、胆管細胞癌、絨毛癌、膠様癌、面疱癌、体癌、篩状癌、鎧状癌、皮膚癌、円柱状癌、円柱細胞癌、管癌、硬性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｄｕｒｕｍ）、胎生期癌、脳様癌、類表皮癌、咽頭扁桃上皮癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｅ ａｄｅｎｏｉｄｅｓ）、外向発育癌、潰瘍癌、線維性癌、ゼラチン性癌、ゼラチン状癌、巨細胞癌（ｇｉａｎｔ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、巨細胞癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｇｉｇａｎｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、腺癌、顆粒膜細胞癌、毛母癌、血様癌（ｈｅｍａｔｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、肝細胞癌、ヒュルトレ細胞癌、硝子状癌、副腎様癌（ｈｙｐｅｍｅｐｈｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、幼児型胎生期癌、上皮内癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｓｉｔｕ）、表皮内癌、上皮内癌（ｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、クロムペッヘル癌（Ｋｒｏｍｐｅｃｈｅｒ’ｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、クルチツキー細胞癌（Ｋｕｌｃｈｉｔｚｋｙ−ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、大細胞癌、レンズ状癌（ｌｅｎｔｉｃｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、レンズ状癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｌｅｎｔｉｃｕｌａｒｅ）、脂肪腫性癌、リンパ上皮癌、髄様癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｅｄｕｌｌａｒｅ）、髄様癌（ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、黒色癌、軟性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｏｌｌｅ）、粘液性癌（ｍｕｃｉｎｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、粘液性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｕｃｉｐａｒｕｍ）、粘液細胞癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｕｃｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、粘表皮癌、粘液癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｕｃｏｓｕｍ）、粘液癌（ｍｕｃｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、粘液腫様癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｙｘｏｍａｔｏｄｅｓ）、鼻咽頭癌、燕麦細胞癌、骨化性癌、類骨癌、乳頭状癌、門脈周囲癌、前浸潤癌、有棘細胞癌、髄質様癌、腎臓の腎細胞癌、予備細胞癌、肉腫様癌、シュナイダー癌、硬癌、陰嚢癌、印環細胞癌、単純癌、小細胞癌、ソラノイド癌（ｓｏｌａｎｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、球状細胞癌、紡錘細胞癌、海綿様癌、扁平上皮癌、扁平上皮細胞癌、紐癌（ｓｔｒｉｎｇ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、毛細血管拡張性癌、毛細血管拡張様癌、移行上皮癌、結節癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）、結節癌（ｔｕｂｅｒｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、疣状癌、または絨毛癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｖｉｌｌｏｓｕｍ）が含まれる。

【0100】

「Ｒａｓ関連がん（Ｒａｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｃａｎｃｅｒ）」（本明細書で「Ｒａｓ関連がん（Ｒａｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｃａｎｃｅｒ）」とも称される）は、異常なＲａｓ活性、レベル、またはシグナル伝達によって引き起こされるがんを指す。「異常なＫ−Ｒａｓ活性に関連するがん」（本明細書で「Ｋ−Ｒａｓ関連がん（Ｋ−Ｒａｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｃａｎｃｅｒ）」とも称される）とは、異常なＫ−Ｒａｓ活性またはシグナル伝達（例えば、変異体Ｋ−Ｒａｓ）によって引き起こされるがんである。Ｋ−Ｒａｓ関連がんには、肺がん、非小細胞肺がん、乳がん、白血病、膵臓がん、結腸がん、結腸直腸がんが含まれ得る。Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）及び変異体Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）（Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ変異体を含む）のうちの１つまたは複数の異常な活性に関連する他のがんは、当該技術分野で周知されており、かかるがんの判定は当業者の技能の範囲内である。

【0101】

「薬学的に許容される賦形剤」及び「薬学的に許容される担体」は、活性剤の対象への投与及び対象による吸収を補助し、患者に対して著しい有害な毒物学的作用を引き起こすことなく本発明の組成物に含めることができる物質を指す。薬学的に許容される賦形剤の非限定的な例としては、水、ＮａＣｌ、生理食塩水、乳酸リンゲル液、生理スクロース（ｎｏｒｍａｌ ｓｕｃｒｏｓｅ）、生理グルコース（ｎｏｒｍａｌ ｇｌｕｃｏｓｅ）、結合剤、充填剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング、甘味剤、香味剤、塩類液（リンゲル液など）、アルコール、油、ゼラチン、炭水化物、例えば、ラクトース、アミロース、またはデンプン、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチセルロース（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ポリビニルピロリジン（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ）、及び色素等が挙げられる。かかる調製物は滅菌され得、所望であれば、本発明の化合物と有害な様態で反応しない滑沢剤、防腐剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を及ぼすための塩、緩衝剤、着色剤、及び／または芳香剤等のような補助剤と混合され得る。当業者であれば、他の薬学的賦形剤が本発明において有用であることを認識するであろう。

【0102】

「調製物」という用語は、カプセルを提供する担体としてのカプセル封入材料とともにした活性化合物の製剤を含むことを意図し、ここにおいて、他の担体を含むまたは含まない活性構成成分が担体によって包囲され、故に担体が活性構成成分と会合している。同様に、カシェ剤及びトローチが含まれる。経口投与に好適な固体剤形として錠剤、散剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤、及びトローチが用いられ得る。

【0103】

本明細書で使用されるとき、「投与する」という用語は、対象への経口投与、坐剤としての投与、局所接触投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、病巣内投与、髄腔内投与、鼻腔内投与、もしくは皮下投与、または緩徐放出デバイス、例えば、ミニ浸透圧ポンプの埋め込みを意味する。投与は、非経口及び経粘膜（例えば、頬側、舌下、口蓋、歯肉、経鼻、腟内、直腸、または経皮）を含む、任意の経路による。非経口投与には、例えば、静脈内、筋肉内、小動脈内（ｉｎｔｒａ−ａｒｔｅｒｉｏｌｅ）、皮内、皮下、腹腔内、脳室内、及び頭蓋内が含まれる。他の送達様式には、限定されないが、リポソーム製剤、静脈内注入、経皮パッチ等の使用が含まれる。「共投与」とは、本明細書に記載される組成物が、１つまたは複数の追加の療法、例えば、化学療法、ホルモン療法、放射線療法、または免疫療法などのがん療法の施与と同時に、その直前に、または直後に投与されることを意味する。本発明の化合物は、患者に単独で投与することができるか、または共投与することができる。共投与は、本化合物の同時投与または個々のもしくは組み合わせた（１つよりも多くの化合物）逐次投与を含むことを意図する。故に、調製物はまた、所望であれば、（例えば、代謝分解を低減するために）他の活性物質と組み合わせることもできる。本発明の組成物は、経皮的に、局所経路によって送達され得、アプリケータースティック、液剤、懸濁剤、乳剤、ゲル、クリーム、軟膏、ペースト、ゼリー、塗布剤、散剤、及びエアロゾルとして製剤化され得る。

【0104】

「Ｒａｓ阻害剤を投与する（または投与すること）」または「Ｋ−Ｒａｓ阻害剤を投与する（または投与すること）」という用語は、１つまたは複数のＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質（Ｋ−Ｒａｓ、変異体Ｋ−Ｒａｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ）の活性もしくはレベル（例えば量）またはそのシグナル伝達経路のレベルを阻害する化合物を投与することを意味する。投与は、機序に限定されることなく、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）阻害剤が１つもしくは複数のＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質の活性を低減するのに、またはＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）阻害剤が疾患の１つもしくは複数の症状を低減する（例えば、がんにおいて、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）阻害剤が細胞周期を停止させ、細胞周期を減速させ、ＤＮＡ複製を低減し、細胞複製を低減し、細胞成長を低減し、転移を低減し、または細胞死を引き起こし得る）のに十分な時間を許容することを含んでもよい。

【0105】

本明細書に記載される化合物は、互いと、特定のＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）もしくは変異体Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）を発現する細胞に関連する疾患（例えばがん）の治療に有用であることが知られる他の活性剤と、または単独では有効でない場合があるが、活性剤の有効性に寄与し得る補助的薬剤と組み合わせて、用いることができる。複数の実施形態では、投与することは、列挙される活性剤以外のいずれの活性剤の投与も含まない。

【0106】

一部の実施形態では、共投与は、１つの活性剤を第２の活性剤の０．５、１、２、４、６、８、１０、１２、１６、２０、または２４時間以内に投与することを含む。共投与は、２つの活性剤を同時に、およそ同時に（例えば、互いに約１、５、１０、１５、２０、または３０分間以内に）、または逐次的に任意の順序で投与することを含む。一部の実施形態では、共投与は、合剤、すなわち両方の活性剤を含む単一の薬学的組成物を調製することによって、遂行され得る。他の実施形態では、活性剤は、別個に製剤化され得る。別の実施形態では、活性剤及び／または補助的薬剤は、互いに関連付けられるか、または複合されてもよい。

【0107】

非限定的な例として、本明細書に記載される化合物は、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、イホスファミド、クロラムブシル、ブスルファン、メルファラン、メクロレタミン、ウラムスチン、チオテパ、ニトロソ尿素等）、代謝拮抗剤（例えば、５−フルオロウラシル、アザチオプリン、メトトレキサート、ロイコボリン、カペシタビン、シタラビン、フロクスウリジン、フルダラビン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド等）、植物アルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ポドフィロトキシン、パクリタキセル、ドセタキセル等）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド（ＶＰ１６）、リン酸エトポシド、テニポシド等）、抗腫瘍抗生物質（例えば、ドキソルビシン、アドリアマイシン、ダウノルビシン、エピルビシン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ミトキサントロン、プリカマイシン等）、白金系化合物（例えば、シスプラチン、オキサロプラチン（ｏｘａｌｏｐｌａｔｉｎ）、カルボプラチン等）等を含む、従来の化学療法剤と共投与することができる。

【0108】

本明細書に記載される化合物はまた、限定されないが、ステロイド薬（例えば、デキサメタゾン）、フィナステリド、アロマターゼ阻害剤、タモキシフェン、及びゴセレリンなどのゴナドトロピン放出ホルモン作用物質（ＧｎＲＨ）を含む、従来のホルモン療法剤とも共投与することができる。

【0109】

追加として、本明細書に記載される化合物は、限定されないが、免疫賦活薬（例えば、Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｃａｌｍｅｔｔｅ−Ｇｕｅｒｉｎ（ＢＣＧ）、レバミソール、インターロイキン−２、アルファ−インターフェロン等）、モノクローナル抗体（例えば、抗ＣＤ２０、抗ＨＥＲ２、抗ＣＤ５２、抗ＨＬＡ−ＤＲ、及び抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体）、免疫毒素（例えば、抗ＣＤ３３モノクローナル抗体−カリケアマイシン複合体、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体−ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ外毒素複合体等）、及び放射免疫療法薬（例えば、^１１１Ｉｎ、^９０Ｙ、または^１３１Ｉ等に複合した抗ＣＤ２０モノクローナル抗体）を含む、従来の免疫療法剤と共投与することができる。

【0110】

さらなる実施形態では、本明細書に記載される化合物は、限定されないが、任意選択で腫瘍抗原を標的とする抗体に複合した、^４７Ｓｃ、^６４Ｃｕ、^６７Ｃｕ、^８９Ｓｒ、^８６Ｙ、^８７Ｙ、^９０Ｙ、^１０５Ｒｈ、^１１１Ａｇ、^１１１Ｉｎ、^１１７ｍＳｎ、^１４９Ｐｍ、^１５３Ｓｍ、^１６６Ｈｏ、^１７７Ｌｕ、^１８６Ｒｅ、^１８８Ｒｅ、^２１１Ａｔ、及び^２１２Ｂｉなどの放射性核種を含む、従来の放射線療法剤と共投与することができる。

【0111】

がんの治療用の治療用途において、本発明の薬学的組成物中で利用される化合物は、１日約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約１０００ｍｇ／ｋｇの初回投与量で投与され得る。約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約５００ｍｇ／ｋｇ、または約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約２００ｍｇ／ｋｇ、または約１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ、または約１０ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇの１日用量範囲が用いられ得る。しかしながら、投与量は、患者の必要条件、治療されている病態の重症度、及び用いられている化合物または薬物に応じて変動させてもよい。例えば、投与量は、特定の患者において診断されたがんの種類及び病期を考慮して経験的に決定することができる。患者に投与される用量は、本発明の関連において、経時的に患者における有益な治療反応に影響を及ぼすのに十分であるべきである。用量の大きさもまた、特定の患者における化合物の投与に伴う任意の有害な副作用の存在、性質、及び程度によって決定されよう。特定の状況に対する適正投与量の決定は、専門家の技能の範囲内である。一般に、治療は、本化合物の至適用量よりも少ないより小さい投与量で開始される。その後、状況下で最適な効果に達するまで投与量を小さな増分で増加させる。利便性のために、所望であれば、１日の総投与量が分割され、１日の間に少量に分けて投与されてもよい。

【0112】

本明細書に記載される化合物は、互いと、がんの治療に有用であることが知られる他の活性剤と、または単独では有効でない場合があるが、活性剤の有効性に寄与し得る補助的薬剤と組み合わせて、用いることができる。

【0113】

「関連する」または「に関連する」という用語は、疾患（例えば、タンパク質関連疾患、異常なＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）活性に関連するがん、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）関連がん、変異体Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）関連がん、活性化Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）関連がん、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ関連がん、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖ関連がん、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓ関連がん、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃ関連がん、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄ関連がん、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄ関連がん）に関連する物質または物質の活性もしくは機能の関連において、疾患（例えばがん）がその物質またはその物質の活性もしくは機能によって（全体的または部分的に）引き起こされる、あるいは疾患の症状がその物質またはその物質の活性もしくは機能によって（全体的または部分的に）引き起こされることを意味する。例えば、異常なＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）活性または機能に関連するがんは、異常なＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）活性もしくは機能（例えば、酵素活性、タンパク質間相互作用、シグナル伝達経路）から（完全にまたは部分的に）もたらされるがん、または、疾患の特定の症状が異常なＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）活性もしくは機能によって（完全にまたは部分的に）引き起こされるがんであり得る。本明細書で使用されるとき、疾患に関連するとして説明されるものは、原因物質の場合、疾患の治療の標的となり得る。例えば、上昇したＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）活性または機能（例えばシグナル伝達経路活性）ががんを引き起こす事例において、異常なＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）活性もしくは機能に関連するがん、またはＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）関連がんが、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）モジュレーターまたはＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）阻害剤で治療され得る。例えば、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖに関連するがんは、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖを有する対象がＫ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖを有しない対象と比較して発症リスクがより高いがんであり得る。

【0114】

本明細書で使用される「異常」という用語は、正常と異なることを指す。酵素活性を説明して使用されるとき、異常とは、正常な対照または正常な非病変対照試料の平均よりも高いまたは低い活性を指す。異常活性は、疾患をもたらす量の活性を指してもよく、（例えば、本明細書に記載される化合物を投与するかまたは本明細書に記載される方法を用いることによって）異常活性を正常な量または非疾患に関連する量に戻すことにより、疾患または１つもしくは複数の疾患症状の低減がもたらされる。

【0115】

「抗がん剤」は、その単純な通常の意味に従って使用され、抗新生物特性または細胞の成長もしくは増殖を阻害する能力を有する組成物（例えば、化合物、薬物、アンタゴニスト、阻害剤、モジュレーター）を指す。一部の実施形態では、抗がん剤は、化学療法剤である。一部の実施形態では、抗がん剤は、がんの治療方法において実用性を有すると本明細書で特定される薬剤である。一部の実施形態では、抗がん剤は、ＦＤＡまたは米国以外の国の同様の規制当局により、がんの治療用に承認された薬剤である。抗がん剤の例としては、限定されないが、ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、またはＭＥＫ１及びＭＥＫ２）阻害剤（例えば、ＸＬ５１８、ＣＩ−１０４０、ＰＤ０３５９０１、セルメチニブ／ＡＺＤ６２４４、ＧＳＫ１１２０２１２／トラメチニブ、ＧＤＣ−０９７３、ＡＲＲＹ−１６２、ＡＲＲＹ−３００、ＡＺＤ８３３０、ＰＤ０３２５９０１、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＴＡＫ−７３３、ＰＤ３１８０８８、ＡＳ７０３０２６、ＢＡＹ ８６９７６６）、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、イホスファミド、クロラムブシル、ブスルファン、メルファラン、メクロレタミン、ウラムスチン、チオテパ、ニトロソ尿素、窒素マスタード（例えば、メクロロエタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、メイファラン（ｍｅｉｐｈａｌａｎ））、エチレンイミン及びメチルメラミン（例えば、ヘキサメチルメラミン（ｈｅｘａｍｅｔｈｌｙｍｅｌａｍｉｎｅ）、チオテパ）、スルホン酸アルキル（例えば、ブスルファン）、ニトロソ尿素（例えば、カルムスチン、ロムスチン（ｌｏｍｕｓｉｔｎｅ）、セムスチン、ストレプトゾシン）、トリアゼン（デカルバジン））、代謝拮抗剤（例えば、５−アザチオプリン、ロイコボリン、カペシタビン、フルダラビン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、葉酸類似体（例えば、メトトレキサート）、またはピリミジン類似体（例えば、フルオロウラシル、フロキソウリジン（ｆｌｏｘｏｕｒｉｄｉｎｅ）、シタラビン）、プリン類似体（例えば、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン）等）、植物アルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ポドフィロトキシン、パクリタキセル、ドセタキセル等）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド（ＶＰ１６）、リン酸エトポシド、テニポシド等）、抗腫瘍抗生物質（例えば、ドキソルビシン、アドリアマイシン、ダウノルビシン、エピルビシン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ミトキサントロン、プリカマイシン等）、白金系化合物（例えば、シスプラチン、オキサロプラチン（ｏｘａｌｏｐｌａｔｉｎ）、カルボプラチン）、アントラセンジオン（例えば、ミトキサントロン）、置換尿素（例えば、ヒドロキシ尿素）、メチルヒドラジン誘導体（例えば、プロカルバジン）、副腎皮質抑制剤（例えば、ミトタン、アミノグルテチミド）、エピポドフィロトキシン（例えば、エトポシド）、抗生物質（例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン）、酵素（例えば、Ｌ−アスパラギナーゼ）、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼシグナル伝達の阻害剤（例えば、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＰＤ１８４３５２、ＰＤ０３２５９０１、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＳＢ２３９０６３、ＳＰ６００１２５、ＢＡＹ ４３−９００６、ウォルトマンニン、またはＬＹ２９４００２、Ｓｙｋ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、抗体（例えば、リツキサン）、ゴシポール（ｇｏｓｓｙｐｈｏｌ）、ゲナセンス、ポリフェノールＥ、クロロフシン（Ｃｈｌｏｒｏｆｕｓｉｎ）、全トランス型レチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ブリオスタチン、腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド（ＴＲＡＩＬ）、５−アザ−２’−デオキシシチジン、全トランス型レチノイン酸、ドキソルビシン、ビンクリスチン、エトポシド、ゲムシタビン、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ．ＲＴＭ．）、ゲルダナマイシン、１７−Ｎ−アリルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）、フラボピリドール、ＬＹ２９４００２、ボルテゾミブ、トラスツズマブ、ＢＡＹ １１−７０８２、ＰＫＣ４１２、ＰＤ１８４３５２、２０−エピ−１、２５ジヒドロキシビタミンＤ３；５−エチニルウラシル；アビラテロン；アクラルビシン；アシルフルベン；アデシペノール（ａｄｅｃｙｐｅｎｏｌ）；アドゼレシン；アルデスロイキン；ＡＬＬ−ＴＫアンタゴニスト；アルトレタミン；アンバムスチン（ａｍｂａｍｕｓｔｉｎｅ）；アミドックス；アミホスチン；アミノレブリン酸；アムルビシン；アムサクリン；アナグレリド；アナストロゾール；アンドログラホリド；血管新生阻害剤；アンタゴニストＤ；アンタゴニストＧ；アンタレリックス；抗背側化形態形成タンパク質−１（ａｎｔｉ−ｄｏｒｓａｌｉｚｉｎｇ ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎ−１）；抗アンドロゲン（前立腺癌）；抗エストロゲン；抗新生物薬；アンチセンスオリゴヌクレオチド；アフィジコリングリシナート；アポトーシス遺伝子モジュレーター；アポトーシス調節因子；アプリン酸；アラ−ＣＤＰ−ＤＬ−ＰＴＢＡ；アルギニンデイミナーゼ；アスラクリン（ａｓｕｌａｃｒｉｎｅ）；アタメスタン；アトリムスチン（ａｔｒｉｍｕｓｔｉｎｅ）；アキシナスタチン１；アキシナスタチン２；アキシナスタチン３；アザセトロン；アザトキシン；アザチロシン；バッカチンＩＩＩ誘導体；バラノール；バチマスタット；ＢＣＲ／ＡＢＬアンタゴニスト；ベンゾクロリン；ベンゾイルスタウロスポリン；ベータラクタム誘導体；ベータ−アレチン；ベータクラマイシンＢ；ベツリン酸；ｂＦＧＦ阻害剤；ビカルタミド；ビスアントレン；ビサジリジニルスペルミン；ビスナフィド；ビストラテン（ｂｉｓｔｒａｔｅｎｅ）Ａ；ビゼレシン；ブレフレート（ｂｒｅｆｌａｔｅ）；ブロピリミン；ブドチタン；ブチオニンスルホキシミン；カルシポトリオール；カルホスチンＣ；カンプトテシン誘導体；カナリポックスＩＬ−２；カペシタビン；カルボキサミド−アミノ−トリアゾール；カルボキシアミドトリアゾール；ＣａＲｅｓｔ Ｍ３；ＣＡＲＮ ７００；軟骨由来阻害剤；カルゼレシン；カゼインキナーゼ阻害剤（ＩＣＯＳ）；カスタノスペルミン；セクロピンＢ；セトロレリクス；クロリン；クロロキノキサリンスルホンアミド；シカプロスト；シス−ポルフィリン；クラドリビン；クロミフェン類似体；クロトリマゾール；コリスマイシンＡ；コリスマイシンＢ；コンブレタスタチンＡ４；コンブレタスタチン類似体；コナゲニン；クランベシジン８１６；クリスナトール；クリプトフィシン８；クリプトフィシンＡ誘導体；クラシン（ｃｕｒａｃｉｎ）Ａ；シクロペンタントラキノン；シクロプラタム；シペマイシン；シタラビンオクホスファート；細胞溶解因子；シトスタチン（ｃｙｔｏｓｔａｔｉｎ）；ダクリキシマブ（ｄａｃｌｉｘｉｍａｂ）；デシタビン；デヒドロジデムニンＢ；デスロレリン；デキサメタゾン；デキシホスファミド；デクスラゾキサン；デクスベラパミル；ジアジクオン；ジデムニンＢ；ジドックス（ｄｉｄｏｘ）；ジエチルノルスペルミン；ジヒドロ−５−アザシチジン；９−ジオキサマイシン；ジフェニルスピロムスチン；ドコサノール；ドラセトロン；ドキシフルリジン；ドロロキシフェン；ドロナビノール；デュオカルマイシンＳＡ；エブセレン；エコムスチン；エデルホシン；エドレコロマブ；エフロルニチン；エレメン；エミテフール；エピルビシン；エプリステリド；エストラムスチン類似体；エストロゲンアゴニスト；エストロゲンアンタゴニスト；エタニダゾール；リン酸エトポシド；エキセメスタン；ファドロゾール；ファザラビン；フェンレチニド；フィルグラスチム；フィナステリド；フラボピリドール；フレゼラスチン；フルアステロン；フルダラビン；塩酸フルオロダウノルニシン（ｆｌｕｏｒｏｄａｕｎｏｒｕｎｉｃｉｎ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）；ホルフェニメクス；ホルメスタン；ホストリエシン；フォテムスチン；ガドリニウムテキサフィリン；硝酸ガリウム；ガロシタビン；ガニレリクス；ゲラチナーゼ阻害剤；ゲムシタビン；グルタチオン阻害剤；ヘプスルファム（ｈｅｐｓｕｌｆａｍ）；ヘレグリン；ヘキサメチレンビスアセトアミド；ヒペリシン；イバンドロン酸；イダルビシン；イドキシフェン；イドラマントン；イルモホシン；イロマスタット；イミダゾアクリドン；イミキモド；免疫刺激性ペプチド；インスリン様成長因子−１受容体阻害剤；インターフェロンアゴニスト；インターフェロン；インターロイキン；ヨーベングアン；ヨードドキソルビシン；４−イポメアノール（ｉｐｏｍｅａｎｏｌ，４−）；イロプラクト（ｉｒｏｐｌａｃｔ）；イルソグラジン；イソベンガゾール；イソホモハリコンドリン（ｉｓｏｈｏｍｏｈａｌｉｃｏｎｄｒｉｎ）Ｂ；イタセトロン；ジャスプラキノリド（ｊａｓｐｌａｋｉｎｏｌｉｄｅ）；カハラリド（ｋａｈａｌａｌｉｄｅ）Ｆ；ラメラリン−Ｎトリアセテート；ランレオチド；レイナマイシン；レノグラスチム；硫酸レンチナン；レプトールスタチン；レトロゾール；白血病阻害因子；白血球アルファインターフェロン；ロイプロリド＋エストロゲン＋プロゲステロン；ロイプロレリン；レバミソール；リアロゾール；線形ポリアミン類似体；親油性ジサッカリドペプチド；親油性白金化合物；リソクリンアミド（ｌｉｓｓｏｃｌｉｎａｍｉｄｅ）７；ロバプラチン；ロンブリシン；ロメトレキソール；ロニダミン；ロソキサントロン；ロバスタチン；ロキソリビン；ルルトテカン（ｌｕｒｔｏｔｅｃａｎ）；ルテチウムテキサフィリン；リソフィリン；溶解ペプチド；マイタンシン；マンノスタチンＡ；マリマスタット；マソプロコール；マスピン；マトリシン阻害剤；マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤；メノガリル；メルバロン；メテレリン；メチオニナーゼ；メトクロプラミド；ＭＩＦ阻害剤；ミフェプリストン；ミルテホシン；ミリモスチム；ミスマッチ２本鎖ＲＮＡ；ミトグアゾン；ミトラクトール；マイトマイシン類似体；ミトナフィド（ｍｉｔｏｎａｆｉｄｅ）；マイトトキシン線維芽細胞成長因子−サポリン；ミトキサントロン；モファロテン；モルグラモスチム；モノクローナル抗体、ヒト絨毛ゴナドトロフィン；モノホスホリル脂質Ａ＋ミオバクテリウム細胞壁（ｍｙｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃｅｌｌ ｗａｌｌ）ｓｋ；モピダモール；多剤耐性遺伝子阻害剤；多発性腫瘍抑制因子１利用療法；マスタード抗がん剤；ミカペルオキシドＢ；マイコバクテリア細胞壁抽出物；ミリアポロン（ｍｙｒｉａｐｏｒｏｎｅ）；Ｎ−アセチルジナリン；Ｎ置換ベンズアミド；ナファレリン；ナグレスチップ（ｎａｇｒｅｓｔｉｐ）；ナロキソン＋ペンタゾシン；ナパビン（ｎａｐａｖｉｎ）；ナフテルピン；ナルトグラスチム；ネダプラチン；ネモルビシン；ネリドロン酸；中性エンドペプチダーゼ；ニルタミド；ニサマイシン；一酸化窒素モジュレーター；ニトロキシド酸化防止剤；ニトルリン；Ｏ６−ベンジルグアニン；オクトレオチド；オキセノン；オリゴヌクレオチド；オナプリストン；オンダンセトロン；オンダンセトロン；オラシン；経口サイトカイン誘発剤；オルマプラチン；オサテロン；オキサリプラチン；オキサウノマイシン；パラウアミン（ｐａｌａｕａｍｉｎｅ）；パルミトイルリゾキシン；パミドロン酸；パナキシトリオール；パノミフェン；パラバクチン；パゼリプチン；ペグアスパルガーゼ；ペルデシン；ペントサンポリ硫酸ナトリウム；ペントスタチン；ペントロゾール；ペルフルブロン；ペルホスファミド；ペリリルアルコール；フェナジノマイシン；酢酸フェニル；ホスファターゼ阻害剤；ピシバニル；塩酸ピロカルピン；ピラルビシン；ピリテトレキシム；プラセチンＡ；プラセチンＢ；プラスミノーゲン活性化因子阻害剤；白金錯体；白金化合物；白金−トリアミン錯体；ポルフィマーナトリウム；ポルフィロマイシン；プレドニゾン；プロピルビス−アクリドン；プロスタグランジンＪ２；プロテアソーム阻害剤；タンパク質Ａベース免疫モジュレーター；タンパク質キナーゼＣ阻害剤（単数）；タンパク
質キナーゼＣ阻害剤（複数）、微細藻類；タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤；プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤；プルプリン；ピラゾロアクリジン；ピリドキシ化ヘモグロビンポリオキシエチレン複合体；ｒａｆアンタゴニスト；ラルチトレキセド；ラモセトロン；ｒａｓファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤；ｒａｓ阻害剤；ｒａｓ−ＧＡＰ阻害剤；脱メチル化レテリプチン；レニウムＲｅ １８６エチドロネート；リゾキシン；リボザイム；ＲＩＩレチナミド；ログレチミド（ｒｏｇｌｅｔｉｍｉｄｅ）；ロヒツキン（ｒｏｈｉｔｕｋｉｎｅ）；ロムルチド；ロキニメクス；ルビギノンＢ１；ルボキシル；サフィンゴール；サイントピン；ＳａｒＣＮＵ；サルコフィトールＡ；サルグラモスチム；Ｓｄｉ１模倣体；セムスチン；老化由来阻害剤１；センスオリゴヌクレオチド；シグナル伝達阻害剤；シグナル伝達モジュレーター；１本鎖抗原結合タンパク質；シゾフラン；ソブゾキサン；ボロカプテイトナトリウム；フェニル酢酸ナトリウム；ソルベロール；ソマトメジン結合タンパク質；ソネルミン；スパルホス酸；スピカマイシンＤ；スピロムスチン；スプレノペンチン；スポンギスタチン１；スクアラミン；幹細胞阻害剤；幹細胞分裂阻害剤；スチピアミド；ストロメリシン阻害剤；スルフィノシン（ｓｕｌｆｉｎｏｓｉｎｅ）；超活性血管作動性腸管ペプチドアンタゴニスト；スラジスタ（ｓｕｒａｄｉｓｔａ）；スラミン；スワインソニン；合成グリコサミノグリカン；タリムスチン；タモキシフェンメチオジド；タウロムスチン；タザロテン；テコガランナトリウム；テガフール；テルラピリリウム；テロメラーゼ阻害剤；テモポルフィン；テモゾロミド；テニポシド；テトラクロロデカオキシド；テトラゾミン；タリブラスチン（ｔｈａｌｉｂｒｌａｓｔｉｎ）；チオコラリン；トロンボポエチン；トロンボポエチン模倣体；チマルファシン（ｔｈｙｍａｌｆａｓｉｎ）；チモポエチン受容体アゴニスト；チモトリナン（ｔｈｙｍｏｔｒｉｎａｎ）；甲状腺刺激ホルモン；エチルエチオプルプリンスズ；チラパザミン；二塩化チタノセン；トプセンチン；トレミフェン；全能幹細胞因子；翻訳阻害剤；トレチノイン；トリアセチルウリジン；トリシリビン；トリメトレキサート；トリプトレリン；トロピセトロン；ツロステリド；チロシンキナーゼ阻害剤；チルホスチン；ＵＢＣ阻害剤；ウベニメクス；泌尿生殖洞由来成長阻害因子；ウロキナーゼ受容体アンタゴニスト；バプレオチド（ｖａｐｒｅｏｔｉｄｅ）；バリオリン（ｖａｒｉｏｌｉｎ）Ｂ；ベクター系、赤血球遺伝子療法；ベラレソール（ｖｅｌａｒｅｓｏｌ）；ベラミン（ｖｅｒａｍｉｎｅ）；ベルジン（ｖｅｒｄｉｎｓ）；ベルテポルフィン；ビノレルビン；ビンキサルチン（ｖｉｎｘａｌｔｉｎｅ）；ビタキシン（ｖｉｔａｘｉｎ）；ボロゾール（ｖｏｒｏｚｏｌｅ）；ザノテロン（ｚａｎｏｔｅｒｏｎｅ）；ゼニプラチン（ｚｅｎｉｐｌａｔｉｎ）；ジラスコルブ（ｚｉｌａｓｃｏｒｂ）；ジノスタチンスチマラマー、アドリアマイシン、ダクチノマイシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、シスプラチン、アシビシン；アクラルビシン；塩酸アコダゾール；アクロニン；アドゼレシン；アルデスロイキン；アルトレタミン；アンボマイシン（ａｍｂｏｍｙｃｉｎ）；酢酸アメタントロン（ａｍｅｔａｎｔｒｏｎｅ ａｃｅｔａｔｅ）；アミノグルテチミド；アムサクリン；アナストロゾール；アントラマイシン；アスパラギナーゼ；アスペルリン（ａｓｐｅｒｌｉｎ）；アザシチジン；アゼテパ；アゾトマイシン（ａｚｏｔｏｍｙｃｉｎ）；バチマスタート（ｂａｔｉｍａｓｔａｔ）；ベンゾデパ（ｂｅｎｚｏｄｅｐａ）；ビカルタミド；塩酸ビスアントレン；ジメシル酸ビスナフィド；ビゼレシン；硫酸ブレオマイシン；ブレキナルナトリウム；ブロピリミン；ブスルファン；カクチノマイシン；カルステロン；カラセミド；カルベチマー；カルボプラチン；カルムスチン；塩酸カルビシン；カルゼレシン；セデフィンゴール（ｃｅｄｅｆｉｎｇｏｌ）；クロラムブシル；シロレマイシン（ｃｉｒｏｌｅｍｙｃｉｎ）；クラドリビン；メシル酸クリスナトール；シクロホスファミド；シタラビン；ダカルバジン；塩酸ダウノルビシン；デシタビン；デキソルマプラチン；デザグアニン；メシル酸デザグアニン；ジアジクオン（ｄｉａｚｉｑｕｏｎｅ）；ドキソルビシン；塩酸ドキソルビシン；ドロロキシフェン；クエン酸ドロロキシフェン；プロピオン酸ドロモスタノロン；デュアゾマイシン（ｄｕａｚｏｍｙｃｉｎ）；エダトレキサート；塩酸エフロルニチン；エルサミトルシン（ｅｌｓａｍｉｔｒｕｃｉｎ）；エンロプラチン（ｅｎｌｏｐｌａｔｉｎ）；エンプロメート（ｅｎｐｒｏｍａｔｅ）；エピプロピジン（ｅｐｉｐｒｏｐｉｄｉｎｅ）；塩酸エピルビシン；エルブロゾール（ｅｒｂｕｌｏｚｏｌｅ）；塩酸エソルビシン；エストラムスチン；リン酸エストラムスチンナトリウム；エタニダゾール；エトポシド；リン酸エトポシド；エトプリン；塩酸ファドロゾール；ファザラビン；フェンレチニド；フロクスウリジン；リン酸フルダラビン；フルオロウラシル；フルオロシタビン；ホスキドン（ｆｏｓｑｕｉｄｏｎｅ）；ホストリエシンナトリウム（ｆｏｓｔｒｉｅｃｉｎ ｓｏｄｉｕｍ）；ゲムシタビン；塩酸ゲムシタビン；ヒドロキシ尿素；塩酸イダルビシン；イホスファミド；イイモフォシン（ｉｉｍｏｆｏｓｉｎｅ）；インターロイキンＩＩ（組換えインターロイキンＩＩ、またはｒｌＬ．ｓｕｂ．２を含む）、インターフェロンアルファ−２ａ；インターフェロンアルファ−２ｂ；インターフェロンアルファ−ｎ１；インターフェロンアルファ−ｎ３；インターフェロンベータ−１ａ；インターフェロンガンマ−１ｂ；イプロプラチン（ｉｐｒｏｐｌａｔｉｎ）；塩酸イリノテカン；酢酸ランレオチド；レトロゾール；酢酸ロイプロリド；塩酸リアロゾール；ロメトレキソールナトリウム；ロムスチン；塩酸ロソキサントロン；マソプロコール；マイタンシン；塩酸メクロレタミン；酢酸メゲストロール；酢酸メレンゲストロール；メルファラン；メノガリル；メルカプトプリン；メトトレキサート；メトトレキサートナトリウム；メトプリン；メツレデパ；ミチンドミド；ミトカルシン；ミトクロミン；ミトギリン（ｍｉｔｏｇｉｌｌｉｎ）；ミトマルシン（ｍｉｔｏｍａｌｃｉｎ）；マイトマイシン；ミトスペール（ｍｉｔｏｓｐｅｒ）；ミトタン；塩酸ミトキサントロン；ミコフェノール酸；ノコダゾール（ｎｏｃｏｄａｚｏｉｅ）；ノガラマイシン；オルマプラチン；オキシスラン（ｏｘｉｓｕｒａｎ）；ペグアスパルガーゼ；ペリオマイシン；ペンタムスチン；硫酸ペプロマイシン；ペルホスファミド（ｐｅｒｆｏｓｆａｍｉｄｅ）；ピポブロマン；ピポスルファン；塩酸ピロキサントロン；プリカマイシン；プロメスタン；ポルフィマーナトリウム；ポルフィロマイシン；プレドニムスチン；塩酸プロカルバジン；ピューロマイシン；塩酸ピューロマイシン；ピラゾフリン；リボプリン；ログレチミド（ｒｏｇｌｅｔｉｍｉｄｅ）；サフィンゴール；塩酸サフィンゴール；セムスチン；シムトラゼン（ｓｉｍｔｒａｚｅｎｅ）；スパルホサートナトリウム；スパルソマイシン；塩酸スピロゲルマニウム；スピロムスチン；スピロプラチン；ストレプトニグリン；ストレプトゾシン；スロフェヌル（ｓｕｌｏｆｅｎｕｒ）；タリソマイシン；テコガランナトリウム；テガフール；塩酸テロキサントロン；テモポルフィン；テニポシド；テロキシロン；テストラクトン；チアミプリン；チオグアニン；チオテパ；チアゾフリン；チラパザミン；クエン酸トレミフェン；酢酸トレストロン；リン酸トリシリビン；トリメトレキサート；グルクロン酸トリメトレキサート；トリプトレリン；塩酸ツブロゾール；ウラシルマスタード；ウレデパ；バプレオチド；ベルテポルフィン；硫酸ビンブラスチン；硫酸ビンクリスチン；ビンデシン；硫酸ビンデシン；硫酸ビネピジン（ｖｉｎｅｐｉｄｉｎｅ ｓｕｌｆａｔｅ）；硫酸ビングリシネート（ｖｉｎｇｌｙｃｉｎａｔｅ ｓｕｌｆａｔｅ）；硫酸ビンロイロシン；ビノレルビン酒石酸塩；硫酸ビンロシジン（ｖｉｎｒｏｓｉｄｉｎｅ ｓｕｌｆａｔｅ）；硫酸ビンゾリジン（ｖｉｎｚｏｌｉｄｉｎｅ ｓｕｌｆａｔｅ）；ボロゾール；ゼニプラチン；ジノスタチン；塩酸ゾルビシン、Ｇ２−Ｍ期において細胞を停止させる及び／または微小管の形成もしくは安定性を調節する薬剤（例えば、Ｔａｘｏｌ（商標）（すなわち、パクリタキセル）、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（商標）、タキサン骨格を含む化合物、エルブロゾール（すなわち、Ｒ−５５１０４）、ドラスタチン１０（すなわち、ＤＬＳ−１０及びＮＳＣ−３７６１２８）、イセチオン酸ミボブリン（すなわち、ＣＩ−９８０として）、ビンクリスチン、ＮＳＣ−６３９８２９、ディスコデルモリド（すなわちＮＶＰ−ＸＸ−Ａ−２９６として）、ＡＢＴ−７５１（Ａｂｂｏｔｔ、すなわち、Ｅ−７０１０）、アルトヒルチン類（例えば、アルトヒルチンＡ及びアルトヒルチンＣ）、スポンジスタチン類（例えば、スポンジスタチン１、スポンジスタチン２、スポンジスタチン３、スポンジスタチン４、スポンジスタチン５、スポンジスタチン６、スポンジスタチン７、スポンジスタチン８、及びスポンジスタチン９）、塩酸セマドチン（すなわち、ＬＵ−１０３７９３及びＮＳＣ−Ｄ−６６９３５６）、エポチロン（例えば、エポチロンＡ、エポチロンＢ、エポチロンＣ（すなわち、デスオキシエポチロンＡまたはｄＥｐｏＡ）、エポチロンＤ（すなわち、ＫＯＳ−８６２、ｄＥｐｏＢ、及びデスオキシエポチロンＢ）、エポチロンＥ、エポチロンＦ、エポチロンＢ Ｎ−オキシド、エポチロンＡ Ｎ−オキシド、１６−アザ−エポチロンＢ、２１−アミノエポチロンＢ（すなわち、ＢＭＳ−３１０７０５）、２１−ヒドロキシエポチロンＤ（すなわち、デスオキシエポチロンＦ及びｄＥｐｏＦ）、２６−フルオロエポチロン、ステロイド薬（例えば、デキサメタゾン）、フィナステリド、アロマターゼ阻害剤、ゴセレリンまたはロイプロリドなどのゴナドトロピン放出ホルモン作用物質（ＧｎＲＨ）、副腎皮質ステロイド薬（例えば、プレドニゾン）、プロゲスチン（例えば、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸メドロキシプロゲステロン）、エストロゲン（例えば、ジエチルスチルベストロール（ｄｉｅｔｈｌｙｓｔｉｌｂｅｓｔｒｏｌ）、エチニルエストラジオール）、抗エストロゲン（例えば、タモキシフェン）、アンドロゲン（例えば、プロピオン酸テストステロン、フルオキシメステロン）、抗アンドロゲン（例えば、フルタミド）、免疫賦活薬（例えば、Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｃａｌｍｅｔｔｅ−Ｇｕｅｒｉｎ（ＢＣＧ）、レバミソール、インターロイキン−２、アルファ−インターフェロン等）、モノクローナル抗体（例えば、抗ＣＤ２０、抗ＨＥＲ２、抗ＣＤ５２、抗ＨＬＡ−ＤＲ、及び抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体）、免疫毒素（例えば、抗ＣＤ３３モノクローナル抗体−カリケアマイシン複合体、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体−ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ外毒素複合体等）、放射免疫療法薬（例えば、^１１１Ｉｎ、^９０Ｙ、または^１３１Ｉ等に複合した抗ＣＤ２０モノクローナル抗体）、トリプトリド、ホモハリントニン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、トポテカン、イトラコナゾール、ビンデシン、セリバスタチン、ビンクリスチン、デオキシアデノシン、セルトラリン、ピタバスタチン、イリノテカン、クロファジミン、５−ノニルオキシトリプタミン、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ＥＧＦＲ阻害剤、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）標的療法または療法薬（例えば、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（商標））、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（商標））、パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（商標））、バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌｓａ（商標））、アファチニブ／ＢＩＢＷ２９９２、ＣＩ−１０３３／カネルチニブ、ネラチニブ／ＨＫＩ−２７２、ＣＰ−７２４７１４、ＴＡＫ−
２８５、ＡＳＴ−１３０６、ＡＲＲＹ３３４５４３、ＡＲＲＹ−３８０、ＡＧ−１４７８、ダコミチニブ／ＰＦ２９９８０４、ＯＳＩ−４２０／デスメチルエルロチニブ、ＡＺＤ８９３１、ＡＥＥ７８８、ペリチニブ（ｐｅｌｉｔｉｎｉｂ）／ＥＫＢ−５６９、ＣＵＤＣ−１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ−４９０、ＸＬ６４７、ＰＤ１５３０３５、ＢＭＳ−５９９６２６）、ソラフェニブ、イマチニブ、スニチニブ、ダサチニブ、Ｒａｓ阻害剤等が挙げられる。

【0116】

「化学療法剤（Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ）」または「化学療法剤（ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｇｅｎｔ）」は、その単純な通常の意味に従って使用され、抗新生物特性または細胞の成長もしくは増殖を阻害する能力を有する化学組成物または化合物を指す。

【0117】

本明細書で使用される「求電子」という用語は、電子密度を受け取ることが可能な化学基を指す。「求電子置換基」、「求電子化学部分」、または「求電子部分」は、電子不足の化学基、置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｎｔ）、または部分（一価化学基）を指し、これは電子対または電子密度を受け取ることによって求核剤などの電子供与基と反応して、結合を形成し得る。一部の実施形態では、本化合物の求電子置換基は、ヒスチジン残基と反応することが可能である。一部の実施形態では、求電子置換基は、ヒスチジン残基（例えば、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のヒスチジン残基、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／または４ＢのＨ９５に対応する残基）と共有結合を形成することが可能であり、「共有結合性ヒスチジン結合部分」または「共有結合性ヒスチジン結合置換基」と称され得る。求電子置換基とヒスチジン側鎖の窒素との間で形成される共有結合は、可逆的結合であっても不可逆的結合であってもよい。

【0118】

本明細書で使用される「ヒスチジン結合部分」という用語は、ヒスチジンアミノ酸（例えば、タンパク質における、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質における）と接触することが可能な一価化学基を指し、ヒスチジンアミノ酸と相互作用し得る。一部の実施形態では、ヒスチジン結合部分は、求電子置換基である。複数の実施形態では、ヒスチジン結合部分は、ヒスチジン残基と反応することが可能である。一部の実施形態では、ヒスチジン結合部分は、ヒスチジン残基（例えば、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のヒスチジン残基、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａまたは４ＢのＨ９５に対応する残基）と共有結合を形成することが可能であり、「共有結合性ヒスチジン結合部分」または「共有結合性ヒスチジン結合置換基」と称され得る。ヒスチジン結合部分とヒスチジンの窒素との間で形成される共有結合は、可逆的結合であっても不可逆的結合であってもよい。

【0119】

「不可逆的共有結合」及び「不可逆的結合」という用語は、当該技術分野におけるその単純な通常の意味に従って使用され、結果として生じる（例えば、求電子化学部分と求核部分）の原子または分子間の、解離の確率が低い結合を指す。複数の実施形態では、不可逆的共有結合は、通常の生物学的状況下で容易に解離しない。複数の実施形態では、不可逆的共有結合は、２つの種（例えば、求電子化学部分と求核部分）の間の化学反応を通して形成される。

【0120】

本明細書で使用される「求核性」は、電子密度を供与することが可能な化学基を指す。

【0121】

「Ｋ−Ｒａｓ」または「ＫＲＡＳ」または「ＫＲａｓ」という用語は、ヒトＫ−Ｒａｓ（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔ Ｐ０１１１６、ヒトＫ−Ｒａｓ４Ａ（例えば、ＮＰ＿２０３５２４．１、ＮＭ＿０３３３６０．３））、ヒトＫ−Ｒａｓ４Ｂ（例えば、ＮＰ＿００４９７６．２、ＮＭ＿４９８５．４））、またはＫ−Ｒａｓ４Ａ及びＫ−Ｒａｓ４Ｂの両方）のヌクレオチド配列またはタンパク質を指す。Ｋ−Ｒａｓは、細胞増殖の制御において重要な役割を果たすことが理解されている。「Ｋ−Ｒａｓ」という用語は、野生型の形態のヌクレオチド配列またはタンパク質ならびにその任意の変異体の両方を含む。一部の実施形態では、「Ｋ−Ｒａｓ」は、野生型Ｋ−Ｒａｓである。一部の実施形態では、「Ｋ−Ｒａｓ」は、１つまたは複数の変異体形態である。「Ｋ−Ｒａｓ」ＸＹＺという用語は、変異体Ｋ−Ｒａｓのヌクレオチド配列またはタンパク質を指し、ここで野生型においてＸアミノ酸を有するＫ−ＲａｓのＹ番目のアミノ酸は、変異体においては代わりにＺアミノ酸を有する（例えば、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃは、野生型タンパク質においてＧを有するが、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質においてはＣを有する）。一部の実施形態では、Ｋ−Ｒａｓは、Ｋ−Ｒａｓ４Ａ及びＫ−Ｒａｓ４Ｂを指す。一部の実施形態では、Ｋ−Ｒａｓは、Ｋ−Ｒａｓ４Ａを指す。一部の実施形態では、Ｋ−Ｒａｓは、Ｋ−Ｒａｓ４Ｂを指す。複数の実施形態では、Ｋ−Ｒａｓは、本明細書に記載されるアミノ酸配列を有するタンパク質を指す。

【0122】

Ｋ−Ｒａｓ ４Ａ野生型ヒト

【0123】

ＭＴＥＹＫＬＶＶＶＧ ＡＧＧＶＧＫＳＡＬＴ ＩＱＬＩＱＮＨＦＶＤ ＥＹＤＰＴＩＥＤＳＹ ＲＫＱＶＶＩＤＧＥＴ ＣＬＬＤＩＬＤＴＡＧ ＱＥＥＹＳＡＭＲＤＱ ＹＭＲＴＧＥＧＦＬＣ ＶＦＡＩＮＮＴＫＳＦ ＥＤＩＨＨＹＲＥＱＩ ＫＲＶＫＤＳＥＤＶＰ ＭＶＬＶＧＮＫＣＤＬ ＰＳＲＴＶＤＴＫＱＡ ＱＤＬＡＲＳＹＧＩＰ ＦＩＥＴＳＡＫＴＲＱ ＲＶＥＤＡＦＹＴＬＶ ＲＥＩＲＱＹＲＬＫＫ ＩＳＫＥＥＫＴＰＧＣ ＶＫＩＫＫＣＩＩＭ（配列番号４）

【0124】

Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂ野生型ヒト

【0125】

ＭＴＥＹＫＬＶＶＶＧ ＡＧＧＶＧＫＳＡＬＴ ＩＱＬＩＱＮＨＦＶＤ ＥＹＤＰＴＩＥＤＳＹ ＲＫＱＶＶＩＤＧＥＴ ＣＬＬＤＩＬＤＴＡＧＱＥＥＹＳＡＭＲＤＱ ＹＭＲＴＧＥＧＦＬＣ ＶＦＡＩＮＮＴＫＳＦ ＥＤＩＨＨＹＲＥＱＩ ＫＲＶＫＤＳＥＤＶＰ ＭＶＬＶＧＮＫＣＤＬＰＳＲＴＶＤＴＫＱＡ ＱＤＬＡＲＳＹＧＩＰ ＦＩＥＴＳＡＫＴＲＱ ＧＶＤＤＡＦＹＴＬＶ ＲＥＩＲＫＨＫＥＫＭ ＳＫＤＧＫＫＫＫＫＫＳＫＴＫＣＶＩＭ（配列番号５）

【0126】

本明細書で使用される「Ｋ−Ｒａｓ阻害剤試験化合物」という用語は、アッセイにおいて、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質の活性、機能、またはレベル（例えば量）を阻害する能力について、特徴を評価されている化合物を指す。

【0127】

本明細書で使用される「シグナル伝達経路」という用語は、細胞の及び任意選択で細胞外の構成成分（例えば、タンパク質、核酸、小分子、イオン、脂質）間の一連の相互作用を指し、それにより１つの構成成分における変化が１つまたは複数の他の構成成分に伝えられ、それにより今度は追加の構成成分に変化が伝えられ得、この変化が任意選択で他のシグナル伝達経路の構成成分に伝播される。例えば、本明細書に記載される化合物によるＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の結合は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の１つもしくは複数のタンパク質間相互作用、またはＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）と膜との間の相互作用における変化をもたらし得、それにより細胞成長、増殖、または生存における変化をもたらす。

【0128】

タンパク質におけるあるアミノ酸残基は、それがそのタンパク質内で所与の残基と同じ必須の構造的位置を占有する場合、その所与の残基に「対応する」。例えば、選択のタンパク質における選択の残基は、その選択の残基がヒトＫ−Ｒａｓ４ＡもしくはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂまたは両方におけるＧｌｙ １２と同じ必須の空間的または他の構造的関係を占有する場合、ヒトＫ−Ｒａｓ４Ａ（例えば、配列番号４）もしくはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ（例えば、配列番号５）または両方におけるＧｌｙ １２に対応する。一部の実施形態では、選択のタンパク質がヒトＫ−Ｒａｓ４ＡまたはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂタンパク質と最大限に相同となるようにアライメントされた場合、そのアライメントされた選択のタンパク質においてＧｌｙ １２と整列した位置は、Ｇｌｙ １２（例えば、配列番号４のＧｌｙ １２または配列番号５のＧｌｙ １２）に対応すると言われる。一次配列アライメントの代わりに、３次元構造アライメントをまた用いることもでき、例えば、その場合、選択のタンパク質の構造がヒトＫ−Ｒａｓ４ＡまたはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂタンパク質と最大限に対応するようにアライメントされ、全体的構造が比較される。この場合、構造モデルにおいてＧｌｙ １２と同じ必須の位置を占有するアミノ酸は、Ｇｌｙ １２残基（例えば、配列番号４のＧｌｙ １２または配列番号５のＧｌｙ １２）に対応すると言われる。別の例は、選択の残基（例えば、ヒスチジン残基）がタンパク質内でヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａまたは４ＢにおけるＨ９５（例えば、配列番号４のＨ９５または配列番号５のＨ９５）と同じ必須の配列、空間的、または他の構造的位置を占有するときに、その選択のタンパク質における選択の残基がヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａまたは４ＢのＨ９５に対応する場合である。

【0129】

「非置換ビニルスルホン部分」、「非置換ビニルスルホンアミド部分」、「非置換フルオロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルケトン部分」、「非置換クロロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルケトン部分」、「非置換アクリルアミド部分」、「非置換ジスルフィド部分」、「非置換チオール部分」、「非置換ホスホネート部分」、「非置換アルデヒド部分」、「非置換エノン部分」、「非置換ジアゾメチルケトン部分」、「非置換ジアゾメチルアミド部分」、「非置換シアノシクロプロピルカルボキサミド部分」、「非置換エポキシド部分」、「非置換エポキシケトン部分」、「非置換エポキシアミド部分」、「非置換アリールアルデヒド部分」、「非置換アリールジアルデヒド部分」、「非置換ジアルデヒド部分」、「非置換窒素マスタード部分」、「非置換プロパルギル部分」、または「非置換プロパルギルアミド部分」という用語は、それらの単純な通常の化学分野の意味に従って使用され、化学的原子価の規則に従いながら、指示される一価化学基のうち、各々かかる基について最も低い分子量を有するものを指す。指示される基のうちの１つ（例えば、ビニルスルホン部分）の置換形態は、化学的原子価の規則に従いながら、本明細書に記載される置換基いずれかのうちの１つまたは複数で置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）されていてもよい。

【0130】

ＩＩ．化合物
ある態様では、式：

【化7】

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を有する化合物が提供される。

【0131】

環Ａは、アリールまたはヘテロアリールである。

【0132】

Ｒ^１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１Ｄ、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＯＲ^１Ｃ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１、−Ｎ_３、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）であり、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、もしくは低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。

【0133】

記号ｚ１は、０〜４の整数である。

【0134】

Ｒ^２は独立して、水素、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0135】

Ｌ^１は、結合、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、または

【化8】

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である。

【0136】

Ｌ^２は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ_２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。

【0137】

Ｌ^３は、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリーレン（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニレン）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリーレン（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0138】

Ｒ^３は独立して、水素、−ＣＸ^３_３、−ＣＨＸ^３_２、−ＣＨ_２Ｘ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0139】

Ｌ^４は、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリーレン（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニレン）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリーレン（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0140】

Ｒ^４は独立して、水素、−ＣＸ^４_３、−ＣＨＸ^４_２、−ＣＨ_２Ｘ^４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0141】

Ｒ^５は独立して、水素、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）、またはＥである。

【0142】

Ｅは、ヒスチジン結合部分である。

【0143】

各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^１Ｄ、Ｒ^２Ａ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^３Ａ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^４Ａ、及びＲ^４Ｂは独立して、水素、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）であり、同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ^４Ａ及びＲ^４Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。

【0144】

各Ｘ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、及びＸ^４は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。

【0145】

記号ｎ１は独立して、０〜４の整数である。

【0146】

記号ｍ１及びｖ１は独立して、１または２である。

【0147】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化9】

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を有し、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、環Ａ、Ｌ^１、Ｌ^３、Ｌ^４、及びｚ１は、本明細書に記載される通りである。

【0148】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化10】

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を有し、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｅ、環Ａ、Ｌ^１、Ｌ^３、Ｌ^４、及びｚ１は、本明細書に記載される通りである。

【0149】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化11】

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を有し、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｅ、環Ａ、Ｌ^１、Ｌ^３、Ｌ^４、及びｚ１は、本明細書に記載される通りである。

【0150】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化12】

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を有し、Ｒ^１、Ｒ^５、環Ａ、Ｌ^２、Ｌ^３、Ｌ^４、及びｚ１は、本明細書に記載される通りである。

【0151】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化13】

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を有し、Ｒ^１、Ｅ、環Ａ、Ｌ^２、Ｌ^３、Ｌ^４、及びｚ１は、本明細書に記載される通りである。

【0152】

複数の実施形態では、環Ａは、アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２アリール、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、またはＣ_６アリール）である。複数の実施形態では、環Ａは、Ｃ_６〜Ｃ_１２アリールである。複数の実施形態では、環Ａは、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールである。複数の実施形態では、環Ａは、Ｃ_６アリールである。ｚ１が０であるとき、環Ａは、Ｌ^２への結合に加えて、置換されていない（例えば、非置換アリールまたは非置換ヘテロアリール）ことが理解されよう。ｚ１が０超（例えば、１、２、３、または４）であるとき、環Ａは、Ｌ^２への結合に加えて、１つまたは複数のＲ^１置換基で置換されている（例えば、Ｒ^１置換アリールまたはＲ^１置換ヘテロアリール）ことが理解されよう。

【0153】

複数の実施形態では、環Ａは、ヘテロアリール（例えば、５〜１２員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。複数の実施形態では、環Ａは、５〜１２員ヘテロアリールである。複数の実施形態では、環Ａは、５〜１０員ヘテロアリールである。複数の実施形態では、環Ａは、５〜９員ヘテロアリールである。複数の実施形態では、環Ａは、５〜６員ヘテロアリールである。

【0154】

複数の実施形態では、環Ａは、ナフチルである。複数の実施形態では、環Ａは、ビフェニルである。複数の実施形態では、環Ａは、フェニルである。複数の実施形態では、環Ａは、ピリジルである。複数の実施形態では、環Ａは、ピラゾリルである。複数の実施形態では、環Ａは、イミダゾリルである。複数の実施形態では、環Ａは、オキサゾリルである。複数の実施形態では、環Ａは、イソキサゾリルである。複数の実施形態では、環Ａは、チアゾリルである。複数の実施形態では、環Ａは、フラニルである。複数の実施形態では、環Ａは、ピロリルである。複数の実施形態では、環Ａは、チエニルである。

【0155】

複数の実施形態では、環Ａは、インドリニルである。複数の実施形態では、環Ａは、インダゾリルである。複数の実施形態では、環Ａは、ベンズイミダゾリルである。複数の実施形態では、環Ａは、ベンゾオキサゾリルである。複数の実施形態では、環Ａは、アザインドリルである。複数の実施形態では、環Ａは、プリニルである。複数の実施形態では、環Ａは、インドリルである。複数の実施形態では、環Ａは、ピラジニルである。複数の実施形態では、環Ａは、ピロリルである。複数の実施形態では、環Ａは、イミダゾリルである。複数の実施形態では、環Ａは、ピラゾリルである。複数の実施形態では、環Ａは、トリアゾリルである。複数の実施形態では、環Ａは、テトラゾリルである。複数の実施形態では、環Ａは、ベンゾフラニルである。複数の実施形態では、環Ａは、インドリルである。複数の実施形態では、環Ａは、ベンゾチエニルである。

【0156】

複数の実施形態では、−（環Ａ）−（Ｒ^１）_ｚ１は、式：

【化14】

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を有する。複数の実施形態では、−（環Ａ）−（Ｒ^１）_ｚ１は、式：

【化15】

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を有する。複数の実施形態では、−（環Ａ）−（Ｒ^１）_ｚ１は、式：

【化16】

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を有する。複数の実施形態では、−（環Ａ）−（Ｒ^１）_ｚ１は、式：

【化17】

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を有する。複数の実施形態では、−（環Ａ）−（Ｒ^１）_ｚ１は、式：

【化18】

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を有する。複数の実施形態では、−（環Ａ）−（Ｒ^１）_ｚ１は、式：

【化19】

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を有する。複数の実施形態では、−（環Ａ）−（Ｒ^１）_ｚ１は、式：

【化20】

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を有する。複数の実施形態では、−（環Ａ）−（Ｒ^１）_ｚ１は、式：

【化21】

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を有する。複数の実施形態では、−（環Ａ）−（Ｒ^１）_ｚ１は、式：

【化22】

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を有する。複数の実施形態では、−（環Ａ）−（Ｒ^１）_ｚ１は、式：

【化23】

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を有する。複数の実施形態では、−（環Ａ）−（Ｒ^１）_ｚ１は、式：

【化24】

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を有する。複数の実施形態では、−（環Ａ）−（Ｒ^１）_ｚ１は、式：

【化25】

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を有する。複数の実施形態では、−（環Ａ）−（Ｒ^１）_ｚ１は、式：

【化26】

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を有する。複数の実施形態では、−（環Ａ）−（Ｒ^１）_ｚ１は、式：

【化27】

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を有する。複数の実施形態では、−（環Ａ）−（Ｒ^１）_ｚ１は、式：

【化28】

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を有する。複数の実施形態では、−（環Ａ）−（Ｒ^１）_ｚ１は、式：

【化29】

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を有する。複数の実施形態では、−（環Ａ）−（Ｒ^１）_ｚ１は、式：

【化30】

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を有する。複数の実施形態では、−（環Ａ）−（Ｒ^１）_ｚ１は、式：

【化31】

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を有する。複数の実施形態では、−（環Ａ）−（Ｒ^１）_ｚ１は、式：

【化32】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。複数の実施形態では、−（環Ａ）−（Ｒ^１）_ｚ１は、式：

【化33】

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を有する。複数の実施形態では、−（環Ａ）−（Ｒ^１）_ｚ１は、式：

【化34】

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を有する。複数の実施形態では、−（環Ａ）−（Ｒ^１）_ｚ１は、式：

【化35】

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を有する。複数の実施形態では、−（環Ａ）−（Ｒ^１）_ｚ１は、式：

【化36】

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を有する。

【0157】

複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１Ｄ、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＯＲ^１Ｃ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）であり、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。

【0158】

複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＲ^１Ｄ、−ＳＯ_２Ｒ^１Ｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_２、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0159】

複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、ＯＣＨ_２Ｘ^１、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0160】

複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＳＯ_２ＣＨ_３、−ＮＯ_２、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨ_２、−ＳＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、または−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である。

【0161】

複数の実施形態では、Ｒ^１は、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１Ｄである。複数の実施形態では、Ｒ^１は、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂである。複数の実施形態では、Ｒ^１は、−ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂである。複数の実施形態では、Ｒ^１は、−ＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂである。複数の実施形態では、Ｒ^１は、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂである。複数の実施形態では、Ｒ^１は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂである。複数の実施形態では、Ｒ^１は、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１である。複数の実施形態では、Ｒ^１は、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂである。複数の実施形態では、Ｒ^１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｃである。複数の実施形態では、Ｒ^１は、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１Ｃである。複数の実施形態では、Ｒ^１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂである。複数の実施形態では、Ｒ^１は、−ＯＲ^１Ｄである。複数の実施形態では、Ｒ^１は、−ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｄである。複数の実施形態では、Ｒ^１は、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｃである。複数の実施形態では、Ｒ^１は、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｃである。複数の実施形態では、Ｒ^１は、−ＮＲ^１ＡＯＲ^１Ｃである。複数の実施形態では、Ｒ^１は、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は、置換もしくは非置換２〜６員ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は、置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は、置換もしくは非置換フェニルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は、置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、ハロゲンである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＣＸ^１_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＣＨＸ^１_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＣＨ_２Ｘ^１である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＳＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＯＣＸ^１_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＯＣＨＸ^１_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＯＣＨ_２Ｘ^１である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＣＨ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＯＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＳＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＣＮである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＳＯ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＮＯ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−Ｎ（ＣＨ_３）_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＮＨ（ＣＨ_３）である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＮＨ（非置換フェニル）である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＮＨ（非置換５〜６員ヘテロアリール）である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換ｎ−プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換ｎ−ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換イソブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換ペンチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換ヘキシルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換ヘプチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換オクチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−Ｆである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−Ｃｌである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−Ｂｒである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−Ｉである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換メトキシである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換エトキシである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＣＦ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＣＣｌ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１は、非置換フェニルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は、非置換ピリジルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、ハロゲンである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＳＯ_３Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＳＯ_４Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＳＯ_２ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＮＨＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＮＨＳＯ_２Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＮＨＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＯＣＯＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＮＨＲ^１Ｂであり、式中、Ｒ^１Ｂは、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、−ＮＨＲ^１Ｂであり、式中、Ｒ^１Ｂは、非置換アリールまたは非置換ヘテロアリールである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、

【化37】

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である。

【0162】

複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）である。

【0163】

複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。

【0164】

複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）シクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換シクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）である。

【0165】

複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）ヘテロシクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｒ^１、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）。

【0166】

複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリールである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）アリールである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換アリールである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０またはフェニル）である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０またはフェニル）である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０またはフェニル）である。

【0167】

複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリールである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）ヘテロアリールである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換ヘテロアリールである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0168】

複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＲ^１Ｄ、−ＳＯ_２Ｒ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、非置換２〜６員ヘテロアルキル、非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５〜６員ヘテロアリールである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_２ＣＨ_３、−ＮＨＰｈ（Ｐｈ＝フェニル）、−ＣＨ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＲ^１Ｄ、−Ｎ（Ｏ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、非置換２〜６員ヘテロアルキル、非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５〜６員ヘテロアリールである。複数の実施形態では、Ｒ^１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）_２、−ＳＯ_２ＣＨ_３、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_３である。

【0169】

複数の実施形態では、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。

【0170】

複数の実施形態では、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキルを形成してもよい。複数の実施形態では、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）シクロアルキルを形成してもよい。複数の実施形態では、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、非置換シクロアルキルを形成してもよい。複数の実施形態では、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）を形成してもよい。複数の実施形態では、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）を形成してもよい。複数の実施形態では、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）を形成してもよい。

【0171】

複数の実施形態では、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。複数の実施形態では、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。複数の実施形態では、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、非置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。複数の実施形態では、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）を形成してもよい。複数の実施形態では、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）を形成してもよい。複数の実施形態では、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）を形成してもよい。

【0172】

複数の実施形態では、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリールを形成してもよい。複数の実施形態では、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）アリールを形成してもよい。複数の実施形態では、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、非置換アリールを形成してもよい。複数の実施形態では、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０またはフェニル）を形成してもよい。複数の実施形態では、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０またはフェニル）を形成してもよい。複数の実施形態では、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０またはフェニル）を形成してもよい。

【0173】

複数の実施形態では、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。複数の実施形態では、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）ヘテロアリールを形成してもよい。複数の実施形態では、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、非置換ヘテロアリールを形成してもよい。複数の実施形態では、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。複数の実施形態では、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。複数の実施形態では、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。

【0174】

複数の実施形態では、各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、及びＲ^１Ｄは独立して、水素、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、及びＲ^１Ｄは独立して、水素である。複数の実施形態では、各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、及びＲ^１Ｄは独立して、−ＣＸ_３である。複数の実施形態では、各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、及びＲ^１Ｄは独立して、−ＣＮである。複数の実施形態では、各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、及びＲ^１Ｄは独立して、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、及びＲ^１Ｄは独立して、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、及びＲ^１Ｄは独立して、−ＣＨＸ_２である。複数の実施形態では、各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、及びＲ^１Ｄは独立して、−ＣＨ_２Ｘである。複数の実施形態では、各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、及びＲ^１Ｄは独立して、−ＣＨ_３である。複数の実施形態では、各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、及びＲ^１Ｄは独立して、−ＣＨ_２ＣＨ_３である。

【0175】

複数の実施形態では、各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、及びＲ^１Ｄは独立して、水素、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0176】

複数の実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。複数の実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が任意選択で、連結して、独立して非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。複数の実施形態では、Ｘは独立して、−Ｆである。複数の実施形態では、Ｘは独立して、−Ｃｌである。複数の実施形態では、Ｘは独立して、−Ｂｒである。複数の実施形態では、Ｘは独立して、−Ｉである。

【0177】

複数の実施形態では、ｚ１は０である。複数の実施形態では、ｚ１は１である。複数の実施形態では、ｚ１は２である。複数の実施形態では、ｚ１は３である。複数の実施形態では、ｚ１は４である。複数の実施形態では、Ｘ^１は独立して、−Ｆである。複数の実施形態では、Ｘ^１は独立して、−Ｃｌである。複数の実施形態では、Ｘ^１は独立して、−Ｂｒである。複数の実施形態では、Ｘ^１は独立して、−Ｉである。複数の実施形態では、ｎ１は独立して０である。複数の実施形態では、ｎ１は独立して１である。複数の実施形態では、ｎ１は独立して２である。複数の実施形態では、ｎ１は独立して３である。複数の実施形態では、ｎ１は独立して４である。複数の実施形態では、ｍ１は独立して１である。複数の実施形態では、ｍ１は独立して２である。複数の実施形態では、ｖ１は独立して１である。複数の実施形態では、ｖ１は独立して２である。

【0178】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化38】

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を有し、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｌ^１、Ｌ^３、及びＬ^４は、本明細書に記載される通りである。Ｒ^１．１、Ｒ^１．２、Ｒ^１．３、Ｒ^１．４、及びＲ^１．５は各々独立して、固定位置の（例えば、本明細書に記載される式に示されるように非浮動）Ｒ^１であり、独立して、任意のＲ^１置換基であってよい。

【0179】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化39】

[この文献は図面を表示できません]

を有し、Ｒ^１．２、Ｒ^１．３、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｌ^１、Ｌ^３、及びＬ^４は、本明細書に記載される通りである。

【0180】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化40】

[この文献は図面を表示できません]

を有し、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｌ^３、及びＬ^４は、本明細書に記載される通りである。

【0181】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化41】

[この文献は図面を表示できません]

を有し、Ｒ^５、Ｌ^３、及びＬ^４は、本明細書に記載される通りである。

【0182】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化42】

[この文献は図面を表示できません]

を有し、Ｒ^５、Ｌ^２、Ｌ^３、及びＬ^４は、本明細書に記載される通りである。Ｒ^１．１、Ｒ^１．２、Ｒ^１．３、Ｒ^１．４、及びＲ^１．５は各々独立して、固定位置の（例えば、本明細書に記載される式に示されるように非浮動）Ｒ^１であり、独立して、任意のＲ^１置換基であってよい。

【0183】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化43】

[この文献は図面を表示できません]

を有し、Ｒ^１、Ｒ^５、Ｌ^２、Ｌ^３、及びＬ^４は、本明細書に記載される通りである。

【0184】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化44】

[この文献は図面を表示できません]

を有し、Ｒ^５、Ｌ^３、及びＬ^４は、本明細書に記載される通りである。

【0185】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化45】

[この文献は図面を表示できません]

を有し、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｌ^１、Ｌ^３、及びＬ^４は、本明細書に記載される通りである。Ｒ^１．１、Ｒ^１．２、Ｒ^１．３、Ｒ^１．４、及びＲ^１．５は各々独立して、固定位置の（例えば、本明細書に記載される式に示されるように非浮動）Ｒ^１であり、独立して、任意のＲ^１置換基であってよい。

【0186】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化46】

[この文献は図面を表示できません]

を有し、Ｒ^５、Ｌ^２、Ｌ^３、及びＬ^４は、本明細書に記載される通りである。Ｒ^１．１、Ｒ^１．２、Ｒ^１．３、Ｒ^１．４、及びＲ^１．５は各々独立して、固定位置の（例えば、本明細書に記載される式に示されるように非浮動）Ｒ^１であり、独立して、任意のＲ^１置換基であってよい。

【0187】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化47】

[この文献は図面を表示できません]

を有し、Ｒ^５、環Ａ、Ｌ^２、Ｌ^３、及びＬ^４は、本明細書に記載される通りである。Ｒ^１．１、Ｒ^１．２、Ｒ^１．３、Ｒ^１．４、及びＲ^１．５は各々独立して、固定位置の（例えば、本明細書に記載される式に示されるように非浮動）Ｒ^１であり、独立して、任意のＲ^１置換基であってよい。

【0188】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化48】

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を有し、Ｒ^５、環Ａ、Ｌ^２、Ｌ^３、及びＬ^４は、本明細書に記載される通りである。Ｒ^１．１、Ｒ^１．２、Ｒ^１．３、Ｒ^１．４、及びＲ^１．５は各々独立して、固定位置の（例えば、本明細書に記載される式に示されるように非浮動）Ｒ^１であり、独立して、任意のＲ^１置換基であってよい。Ｗ^１は、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ^１．４）＝である。複数の実施形態では、Ｗ^１は、−Ｎ＝である。複数の実施形態では、Ｗ^１は、−Ｃ（Ｒ^１．４）＝である。複数の実施形態では、Ｗ^１は、−ＣＨ＝である。Ｗ^２は、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ^１．２）＝である。複数の実施形態では、Ｗ^２は、−Ｎ＝である。複数の実施形態では、Ｗ^２は、−Ｃ（Ｒ^１．２）＝である。複数の実施形態では、Ｗ^２は、−ＣＨ＝である。Ｗ^３は、−Ｎ＝または−ＣＨ＝である。複数の実施形態では、Ｗ^３は、−Ｎ＝である。複数の実施形態では、Ｗ^３は、−ＣＨ＝である。

【0189】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化49】

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を有し、Ｗ^１、Ｗ^２、Ｗ^３、Ｒ^５、Ｌ^３、及びＬ^４は、本明細書に記載される通りである。Ｒ^１．１、Ｒ^１．２、Ｒ^１．３、Ｒ^１．４、及びＲ^１．５は各々独立して、固定位置の（例えば、本明細書に記載される式に示されるように非浮動）Ｒ^１であり、独立して、任意のＲ^１置換基であってよい。

【0190】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化50】

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を有し、Ｗ^１、Ｗ^２、及びＷ^３は、本明細書に記載される通りである。Ｒ^１．１、Ｒ^１．２、Ｒ^１．３、Ｒ^１．４、及びＲ^１．５は各々独立して、固定位置の（例えば、本明細書に記載される式に示されるように非浮動）Ｒ^１であり、独立して、任意のＲ^１置換基であってよい。

【0191】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化51】

[この文献は図面を表示できません]

を有し、Ｒ^５、環Ａ、Ｌ^２、Ｌ^３、及びＬ^４は、本明細書に記載される通りである。Ｒ^１．１、Ｒ^１．２、Ｒ^１．３、Ｒ^１．４、及びＲ^１．５は各々独立して、固定位置の（例えば、本明細書に記載される式に示されるように非浮動）Ｒ^１であり、独立して、任意のＲ^１置換基であってよい。

【0192】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化52】

[この文献は図面を表示できません]

を有し、Ｗ^１、Ｗ^２、Ｒ^５、Ｌ^３、及びＬ^４は、本明細書に記載される通りである。Ｒ^１．１、Ｒ^１．２、Ｒ^１．３、Ｒ^１．４、及びＲ^１．５は各々独立して、固定位置の（例えば、本明細書に記載される式に示されるように非浮動）Ｒ^１であり、独立して、任意のＲ^１置換基であってよい。

【0193】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化53】

[この文献は図面を表示できません]

を有し、Ｗ^１及びＷ^２は、本明細書に記載される通りである。Ｒ^１．１、Ｒ^１．２、Ｒ^１．３、Ｒ^１．４、及びＲ^１．５は各々独立して、固定位置の（例えば、本明細書に記載される式に示されるように非浮動）Ｒ^１であり、独立して、任意のＲ^１置換基であってよい。

【0194】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化54】

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を有し、Ｒ^５、環Ａ、Ｌ^２、Ｌ^３、及びＬ^４は、本明細書に記載される通りである。Ｒ^１．１、Ｒ^１．２、Ｒ^１．３、Ｒ^１．４、及びＲ^１．５は各々独立して、固定位置の（例えば、本明細書に記載される式に示されるように非浮動）Ｒ^１であり、独立して、任意のＲ^１置換基であってよい。

【0195】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化55】

[この文献は図面を表示できません]

を有し、Ｒ^５、Ｌ^３、及びＬ^４は、本明細書に記載される通りである。Ｒ^１．１、Ｒ^１．２、Ｒ^１．３、Ｒ^１．４、及びＲ^１．５は各々独立して、固定位置の（例えば、本明細書に記載される式に示されるように非浮動）Ｒ^１であり、独立して、任意のＲ^１置換基であってよい。

【0196】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化56】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１．１、Ｒ^１．２、Ｒ^１．３、Ｒ^１．４、及びＲ^１．５は各々独立して、固定位置の（例えば、本明細書に記載される式に示されるように非浮動）Ｒ^１であり、独立して、任意のＲ^１置換基であってよい。

【0197】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化57】

[この文献は図面を表示できません]

を有し、Ｒ^５、環Ａ、Ｌ^２、Ｌ^３、及びＬ^４は、本明細書に記載される通りである。Ｒ^１．１、Ｒ^１．２、Ｒ^１．３、Ｒ^１．４、及びＲ^１．５は各々独立して、固定位置の（例えば、本明細書に記載される式に示されるように非浮動）Ｒ^１であり、独立して、任意のＲ^１置換基であってよい。

【0198】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化58】

[この文献は図面を表示できません]

を有し、Ｒ^５、Ｌ^３、及びＬ^４は、本明細書に記載される通りである。Ｒ^１．１、Ｒ^１．２、Ｒ^１．３、Ｒ^１．４、及びＲ^１．５は各々独立して、固定位置の（例えば、本明細書に記載される式に示されるように非浮動）Ｒ^１であり、独立して、任意のＲ^１置換基であってよい。

【0199】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化59】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。Ｒ^１．１、Ｒ^１．２、Ｒ^１．３、Ｒ^１．４、及びＲ^１．５は各々独立して、固定位置の（例えば、本明細書に記載される式に示されるように非浮動）Ｒ^１であり、独立して、任意のＲ^１置換基であってよい。

【0200】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化60】

[この文献は図面を表示できません]

を有し、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｌ^１、Ｌ^３、及びＬ^４は、本明細書に記載される通りである。Ｒ^１．１、Ｒ^１．２、Ｒ^１．３、Ｒ^１．４、及びＲ^１．５は各々独立して、固定位置の（例えば、本明細書に記載される式に示されるように非浮動）Ｒ^１であり、独立して、任意のＲ^１置換基であってよい。

【0201】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化61】

[この文献は図面を表示できません]

を有し、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｌ^１、Ｌ^３、及びＬ^４は、本明細書に記載される通りである。Ｒ^１．１、Ｒ^１．２、Ｒ^１．４、及びＲ^１．５は各々独立して、固定位置の（例えば、本明細書に記載される式に示されるように非浮動）Ｒ^１であり、独立して、任意のＲ^１置換基であってよい。

【0202】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化62】

[この文献は図面を表示できません]

を有し、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｌ^１、Ｌ^３、及びＬ^４は、本明細書に記載される通りである。Ｒ^１．１、Ｒ^１．２、Ｒ^１．３、及びＲ^１．５は各々独立して、固定位置の（例えば、本明細書に記載される式に示されるように非浮動）Ｒ^１であり、独立して、任意のＲ^１置換基であってよい。

【0203】

複数の実施形態では、本化合物は、式：

【化63】

[この文献は図面を表示できません]

を有し、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｌ^１、Ｌ^３、及びＬ^４は、本明細書に記載される通りである。Ｒ^１．１、Ｒ^１．２、Ｒ^１．３、及びＲ^１．４は各々独立して、固定位置の（例えば、本明細書に記載される式に示されるように非浮動）Ｒ^１であり、独立して、任意のＲ^１置換基であってよい。

【0204】

Ｒ^１．１は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ^１．１_３、−ＣＨＸ^１．１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１．１、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１Ｄ、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＯＲ^１Ｃ、−ＯＣＸ^１．１_３、−ＯＣＨＸ^１．１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１．１、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、水素である。

【0205】

複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１．１_３、−ＣＨＸ^１．１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１．１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１．１_３、−ＯＣＨＸ^１．１_２、ＯＣＨ_２Ｘ^１．１、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0206】

複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１．１_３、−ＣＨＸ^１．１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１．１、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＳＯ_２ＣＨ_３、−ＮＯ_２、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨ_２、−ＳＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＸ^１．１_３、−ＯＣＨＸ^１．１_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、または−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である。

【0207】

複数の実施形態では、Ｒ^１．１は、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は、置換もしくは非置換２〜６員ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は、置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は、置換もしくは非置換フェニルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は、置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、ハロゲンである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＣＸ^１．１_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＣＨＸ^１．１_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＣＨ_２Ｘ^１．１である。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＳＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＯＣＸ^１．１_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＯＣＨＸ^１．１_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＯＣＨ_２Ｘ^１．１である。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＣＨ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＯＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＳＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＣＮである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＳＯ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＮＯ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−Ｎ（ＣＨ_３）_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＮＨ（ＣＨ_３）である。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＮＨ（非置換フェニル）である。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＮＨ（非置換５〜６員ヘテロアリール）である。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換ｎ−プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換ｎ−ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換イソブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換ペンチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換ヘキシルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換ヘプチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換オクチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−Ｆである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−Ｃｌである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−Ｂｒである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−Ｉである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換メトキシである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、非置換エトキシである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＣＦ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＣＣｌ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は、非置換フェニルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は、非置換ピリジルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、ハロゲンである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＳＯ_３Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＳＯ_４Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＳＯ_２ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＮＨＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＮＨＳＯ_２Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１．１は独立して、−ＮＨＯＨである。複数の実施形態では、Ｘ^１．１は独立して、−Ｆである。複数の実施形態では、Ｘ^１．１は独立して、−Ｃｌである。複数の実施形態では、Ｘ^１．１は独立して、−Ｂｒである。複数の実施形態では、Ｘ^１．１は独立して、−Ｉである。

【0208】

Ｒ^１．２は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ^１．２_３、−ＣＨＸ^１．２_２、−ＣＨ_２Ｘ^１．２、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１Ｄ、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＯＲ^１Ｃ、−ＯＣＸ^１．２_３、−ＯＣＨＸ^１．２_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１．２、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、水素である。

【0209】

複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１．２_３、−ＣＨＸ^１．２_２、−ＣＨ_２Ｘ^１．２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１．２_３、−ＯＣＨＸ^１．２_２、ＯＣＨ_２Ｘ^１．２、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0210】

複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１．２_３、−ＣＨＸ^１．２_２、−ＣＨ_２Ｘ^１．２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＳＯ_２ＣＨ_３、−ＮＯ_２、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨ_２、−ＳＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＸ^１．２_３、−ＯＣＨＸ^１．２_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、または−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である。

【0211】

複数の実施形態では、Ｒ^１．２は、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は、置換もしくは非置換２〜６員ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は、置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は、置換もしくは非置換フェニルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は、置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、ハロゲンである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＣＸ^１．２_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＣＨＸ^１．２_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＣＨ_２Ｘ^１．２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＳＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＯＣＸ^１．２_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＯＣＨＸ^１．２_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＯＣＨ_２Ｘ^１．２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＣＨ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＯＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＳＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＣＮである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＳＯ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＮＯ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−Ｎ（ＣＨ_３）_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＮＨ（ＣＨ_３）である。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＮＨ（非置換フェニル）である。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＮＨ（非置換５〜６員ヘテロアリール）である。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換ｎ−プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換ｎ−ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換イソブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換ペンチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換ヘキシルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換ヘプチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換オクチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−Ｆである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−Ｃｌである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−Ｂｒである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−Ｉである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換メトキシである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、非置換エトキシである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＣＦ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＣＣｌ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は、非置換フェニルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は、非置換ピリジルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、ハロゲンである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＳＯ_３Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＳＯ_４Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＳＯ_２ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＮＨＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＮＨＳＯ_２Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１．２は独立して、−ＮＨＯＨである。複数の実施形態では、Ｘ^１．２は独立して、−Ｆである。複数の実施形態では、Ｘ^１．２は独立して、−Ｃｌである。複数の実施形態では、Ｘ^１．２は独立して、−Ｂｒである。複数の実施形態では、Ｘ^１．２は独立して、−Ｉである。

【0212】

Ｒ^１．３は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ^１．３_３、−ＣＨＸ^１．３_２、−ＣＨ_２Ｘ^１．３、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１Ｄ、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＯＲ^１Ｃ、−ＯＣＸ^１．３_３、−ＯＣＨＸ^１．３_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１．３、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、水素である。

【0213】

複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１．３_３、−ＣＨＸ^１．３_２、−ＣＨ_２Ｘ^１．３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１．３_３、−ＯＣＨＸ^１．３_２、ＯＣＨ_２Ｘ^１．３、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0214】

複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１．３_３、−ＣＨＸ^１．３_２、−ＣＨ_２Ｘ^１．３、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＳＯ_２ＣＨ_３、−ＮＯ_２、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨ_２、−ＳＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＸ^１．３_３、−ＯＣＨＸ^１．３_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、または−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である。

【0215】

複数の実施形態では、Ｒ^１．３は、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は、置換もしくは非置換２〜６員ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は、置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は、置換もしくは非置換フェニルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は、置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、ハロゲンである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＣＸ^１．３_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＣＨＸ^１．３_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＣＨ_２Ｘ^１．３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＳＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＯＣＸ^１．３_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＯＣＨＸ^１．３_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＯＣＨ_２Ｘ^１．３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＣＨ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＯＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＳＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＣＮである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＳＯ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＮＯ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−Ｎ（ＣＨ_３）_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＮＨ（ＣＨ_３）である。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＮＨ（非置換フェニル）である。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＮＨ（非置換５〜６員ヘテロアリール）である。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、非置換ｎ−プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、非置換ｎ−ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、非置換イソブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、非置換ペンチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、非置換ヘキシルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、非置換ヘプチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、非置換オクチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−Ｆである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−Ｃｌである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−Ｂｒである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−Ｉである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、非置換メトキシである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、非置換エトキシである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＣＦ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＣＣｌ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は、非置換フェニルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は、非置換ピリジルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、ハロゲンである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＳＯ_３Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＳＯ_４Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＳＯ_２ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＮＨＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＮＨＳＯ_２Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１．３は独立して、−ＮＨＯＨである。複数の実施形態では、Ｘ^１．３は独立して、−Ｆである。複数の実施形態では、Ｘ^１．３は独立して、−Ｃｌである。複数の実施形態では、Ｘ^１．３は独立して、−Ｂｒである。複数の実施形態では、Ｘ^１．３は独立して、−Ｉである。

【0216】

Ｒ^１．４は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ^１．４_３、−ＣＨＸ^１．４_２、−ＣＨ_２Ｘ^１．４、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１Ｄ、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＯＲ^１Ｃ、−ＯＣＸ^１．４_３、−ＯＣＨＸ^１．４_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１．４、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、水素である。

【0217】

複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１．４_３、−ＣＨＸ^１．４_２、−ＣＨ_２Ｘ^１．４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１．４_３、−ＯＣＨＸ^１．４_２、ＯＣＨ_２Ｘ^１．４、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0218】

複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１．４_３、−ＣＨＸ^１．４_２、−ＣＨ_２Ｘ^１．４、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＳＯ_２ＣＨ_３、−ＮＯ_２、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨ_２、−ＳＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＸ^１．４_３、−ＯＣＨＸ^１．４_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、または−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である。

【0219】

複数の実施形態では、Ｒ^１．４は、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は、置換もしくは非置換２〜６員ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は、置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は、置換もしくは非置換フェニルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は、置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、ハロゲンである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＣＸ^１．４_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＣＨＸ^１．４_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＣＨ_２Ｘ^１．４である。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＳＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＯＣＸ^１．４_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＯＣＨＸ^１．４_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＯＣＨ_２Ｘ^１．４である。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＣＨ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＯＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＳＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＣＮである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＳＯ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＮＯ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−Ｎ（ＣＨ_３）_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＮＨ（ＣＨ_３）である。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＮＨ（非置換フェニル）である。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＮＨ（非置換５〜６員ヘテロアリール）である。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、非置換ｎ−プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、非置換ｎ−ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、非置換イソブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、非置換ペンチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、非置換ヘキシルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、非置換ヘプチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、非置換オクチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−Ｆである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−Ｃｌである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−Ｂｒである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−Ｉである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、非置換メトキシである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、非置換エトキシである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＣＦ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＣＣｌ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は、非置換フェニルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は、非置換ピリジルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、ハロゲンである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＳＯ_３Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＳＯ_４Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＳＯ_２ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＮＨＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＮＨＳＯ_２Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１．４は独立して、−ＮＨＯＨである。複数の実施形態では、Ｘ^１．４は独立して、−Ｆである。複数の実施形態では、Ｘ^１．４は独立して、−Ｃｌである。複数の実施形態では、Ｘ^１．４は独立して、−Ｂｒである。複数の実施形態では、Ｘ^１．４は独立して、−Ｉである。

【0220】

Ｒ^１．５は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ^１．５_３、−ＣＨＸ^１．５_２、−ＣＨ_２Ｘ^１．５、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１Ｄ、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＯＲ^１Ｃ、−ＯＣＸ^１．５_３、−ＯＣＨＸ^１．５_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１．５、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、水素である。

【0221】

複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１．５_３、−ＣＨＸ^１．５_２、−ＣＨ_２Ｘ^１．５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ^１．５_３、−ＯＣＨＸ^１．５_２、ＯＣＨ_２Ｘ^１．５、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0222】

複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１．５_３、−ＣＨＸ^１．５_２、−ＣＨ_２Ｘ^１．５、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＳＯ_２ＣＨ_３、−ＮＯ_２、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨ_２、−ＳＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＸ^１．５_３、−ＯＣＨＸ^１．５_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、または−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である。

【0223】

複数の実施形態では、Ｒ^１．５は、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は、置換もしくは非置換２〜６員ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は、置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は、置換もしくは非置換フェニルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は、置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、ハロゲンである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＣＸ^１．５_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＣＨＸ^１．５_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＣＨ_２Ｘ^１．５である。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＳＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＯＣＸ^１．５_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＯＣＨＸ^１．５_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＯＣＨ_２Ｘ^１．５である。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＣＨ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＯＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＳＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＳＣＨ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＣＮである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＳＯ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＮＯ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−Ｎ（ＣＨ_３）_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＮＨ（ＣＨ_３）である。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＮＨ（非置換フェニル）である。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＮＨ（非置換５〜６員ヘテロアリール）である。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、非置換ｎ−プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、非置換ｎ−ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、非置換イソブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、非置換ペンチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、非置換ヘキシルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、非置換ヘプチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、非置換オクチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−Ｆである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−Ｃｌである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−Ｂｒである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−Ｉである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、非置換メトキシである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、非置換エトキシである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＣＦ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＣＣｌ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は、非置換フェニルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は、非置換ピリジルである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、ハロゲンである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＳＯ_３Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＳＯ_４Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＳＯ_２ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＮＨＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＮＨＳＯ_２Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１．５は独立して、−ＮＨＯＨである。複数の実施形態では、Ｘ^１．５は独立して、−Ｆである。複数の実施形態では、Ｘ^１．５は独立して、−Ｃｌである。複数の実施形態では、Ｘ^１．５は独立して、−Ｂｒである。複数の実施形態では、Ｘ^１．５は独立して、−Ｉである。

【0224】

複数の実施形態では、Ｒ^２は独立して、水素である。複数の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａである。複数の実施形態では、Ｒ^２は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａである。複数の実施形態では、Ｒ^２は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂである。複数の実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＣＸ^２_３である。複数の実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＣＨＸ^２_２である。複数の実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＣＨ_２Ｘ^２である。複数の実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＯＣＸ^２_３である。複数の実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＯＣＨＸ^２_２である。複数の実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＣＨ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＯＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換ｎ−プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換ｎ−ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換イソブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換ペンチルである。複数の実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換ヘキシルである。複数の実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換ヘプチルである。複数の実施形態では、Ｒ^２は独立して、非置換オクチルである。複数の実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＣＦ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^２は独立して、−ＣＣｌ_３である。複数の実施形態では、Ｘ^２は独立して、−Ｆである。複数の実施形態では、Ｘ^２は独立して、−Ｃｌである。複数の実施形態では、Ｘ^２は独立して、−Ｂｒである。複数の実施形態では、Ｘ^２は独立して、−Ｉである。

【0225】

複数の実施形態では、Ｒ^２は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^２は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^２は、非置換アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^２は、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）である。複数の実施形態では、Ｒ^２は、置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）である。複数の実施形態では、Ｒ^２は、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）である。

【0226】

複数の実施形態では、Ｒ^２は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^２は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^２は、非置換ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^２は、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。複数の実施形態では、Ｒ^２は、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。複数の実施形態では、Ｒ^２は、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。

【0227】

複数の実施形態では、Ｒ^２は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^２は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）シクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^２は、非置換シクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^２は、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）である。複数の実施形態では、Ｒ^２は、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）である。複数の実施形態では、Ｒ^２は、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）である。

【0228】

複数の実施形態では、Ｒ^２は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^２は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）ヘテロシクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^２は、非置換ヘテロシクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^２は、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｒ^２は、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｒ^２、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）。

【0229】

複数の実施形態では、Ｒ^２は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリールである。複数の実施形態では、Ｒ^２は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）アリールである。複数の実施形態では、Ｒ^２は、非置換アリールである。複数の実施形態では、Ｒ^２は、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０またはフェニル）である。複数の実施形態では、Ｒ^２は、置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０またはフェニル）である。複数の実施形態では、Ｒ^２は、非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０またはフェニル）である。

【0230】

複数の実施形態では、Ｒ^２は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリールである。複数の実施形態では、Ｒ^２は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）ヘテロアリールである。複数の実施形態では、Ｒ^２は、非置換ヘテロアリールである。複数の実施形態では、Ｒ^２は、置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｒ^２は、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｒ^２は、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0231】

複数の実施形態では、各Ｒ^２Ａ及びＲ^２Ｂは独立して、水素、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、各Ｒ^２Ａ及びＲ^２Ｂは独立して、水素である。複数の実施形態では、各Ｒ^２Ａ及びＲ^２Ｂは独立して、−ＣＸ_３である。複数の実施形態では、各Ｒ^２Ａ及びＲ^２Ｂは独立して、−ＣＮである。複数の実施形態では、各Ｒ^２Ａ及びＲ^２Ｂは独立して、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、各Ｒ^２Ａ及びＲ^２Ｂは独立して、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、各Ｒ^２Ａ及びＲ^２Ｂは独立して、−ＣＨＸ_２である。複数の実施形態では、各Ｒ^２Ａ及びＲ^２Ｂは独立して、−ＣＨ_２Ｘである。複数の実施形態では、各Ｒ^２Ａ及びＲ^２Ｂは独立して、−ＣＨ_３である。複数の実施形態では、各Ｒ^２Ａ及びＲ^２Ｂは独立して、−ＣＨ_２ＣＨ_３である。

【0232】

複数の実施形態では、各Ｒ^２Ａ及びＲ^２Ｂは独立して、水素、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0233】

複数の実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。複数の実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が任意選択で、連結して、独立して非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。

【0234】

複数の実施形態では、Ｌ^１は、結合、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、または

【化64】

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である。複数の実施形態では、Ｌ^１は、結合、非置換アルキレン（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、または非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）である。複数の実施形態では、Ｌ^１は、結合である。複数の実施形態では、Ｌ^１は、−ＣＨ_２−である。複数の実施形態では、Ｌ^１は、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−である。複数の実施形態では、Ｌ^１は、非置換シクロプロピレンである。複数の実施形態では、Ｌ^１は、結合である。複数の実施形態では、Ｌ^１は、

【化65】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｌ^１は、

【化66】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｌ^１は、

【化67】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｌ^１は、

【化68】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｌ^１は、

【化69】

[この文献は図面を表示できません]

である。一部の実施形態では、環Ａがアリールであるとき、Ｌ^１は、結合、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換シクロアルキレンである。

【0235】

複数の実施形態では、Ｌ^１は、結合、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、または

【化70】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0236】

複数の実施形態では、Ｌ^１は、非置換（ｕｎｓｕｂｓｔｉｕｔｅｄ）メチレンである。複数の実施形態では、Ｌ^１は、結合である。複数の実施形態では、Ｌ^１は、

【化71】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0237】

複数の実施形態では、Ｌ^１は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^１は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）アルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^１は、非置換アルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^１は、置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）である。複数の実施形態では、Ｌ^１は、置換アルキレン（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）である。複数の実施形態では、Ｌ^１は、非置換アルキレン（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）である。

【0238】

複数の実施形態では、Ｌ^１は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^１は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）シクロアルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^１は、非置換シクロアルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^１は、置換もしくは非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）である。複数の実施形態では、Ｌ^１は、置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）である。複数の実施形態では、Ｌ^１は、非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）である。

【0239】

複数の実施形態では、Ｌ^２は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ_２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−、または−ＣＨ_２−である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、結合である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、−Ｓ（Ｏ）_２−である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２−である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２−である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、−ＣＨ_２−である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、−ＣＨ_２ＣＨ_２−である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、−Ｏ−である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、−Ｃ（Ｏ）−である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、−ＯＣ（Ｏ）−である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、−Ｓ−である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、−ＳＯ−である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、−ＮＨ−である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、−ＮＨＣ（Ｏ）−である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、−ＳＯ_２ＮＨ−である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、−ＮＨＳＯ_２−である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）−である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、−ＣＨ_２ＣＯＮＨ−である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、

【化72】

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である。

【0240】

複数の実施形態では、Ｌ^２は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^２は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）アルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^２は、非置換アルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^２は、置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、置換アルキレン（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、非置換アルキレン（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）である。

【0241】

複数の実施形態では、Ｌ^２は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^２は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）ヘテロアルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^２は、非置換ヘテロアルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^２は、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。複数の実施形態では、Ｌ^２は、非置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。

【0242】

複数の実施形態では、Ｌ^３は、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリーレン（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニレン）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリーレン（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0243】

複数の実施形態では、Ｌ^３は、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換２〜６員ヘテロアルキレン、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキレン、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキレン、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換フェニレン、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換５〜６員ヘテロアリーレンである。

【0244】

複数の実施形態では、Ｌ^３は、結合である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、−Ｓ（Ｏ）_２−である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、−Ｎ（Ｒ^３）−である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、−Ｏ−である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、−Ｓ−である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、−Ｃ（Ｏ）−である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）−である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、−ＯＣ（Ｏ）−である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、−ＮＨ−である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、−ＮＨＣ（Ｏ）−である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換メチレンである。複数の実施形態では、Ｌ^３は、非置換メチレンである。複数の実施形態では、Ｌ^３は、

【化73】

[この文献は図面を表示できません]

【化74】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、
である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、

【化75】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、

【化76】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、

【化77】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、

【化78】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0245】

複数の実施形態では、Ｌ^３は、結合、置換もしくは非置換メチレン、置換もしくは非置換エチレン、置換もしくは非置換プロピレン、置換もしくは非置換ブチレン、置換もしくは非置換Ｃ_５アルキレン、置換もしくは非置換Ｃ_６アルキレン、置換もしくは非置換エテニレン、置換もしくは非置換プロペニレン、置換もしくは非置換ブテニレン、置換もしくは非置換Ｃ_５アルケニレン、または置換もしくは非置換Ｃ_６アルケニレンである。複数の実施形態では、Ｌ^３は、結合、非置換メチレン、非置換エチレン、非置換プロピレン、非置換ブチレン、非置換Ｃ５アルキレン、非置換Ｃ_６アルキレン、非置換エテニレン、非置換プロペニレン、非置換ブテニレン、非置換Ｃ５アルケニレン、または非置換Ｃ_６アルケニレンである。複数の実施形態では、Ｌ^３は、結合である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、置換もしくは非置換２員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換３員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換４員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換５員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換６員ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｌ^３は、非置換２員ヘテロアルキル、非置換３員ヘテロアルキル、非置換４員ヘテロアルキル、非置換５員ヘテロアルキル、または非置換６員ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｌ^３は、

【化79】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、

【化80】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、

【化81】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、

【化82】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、

【化83】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、

【化84】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、

【化85】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、

【化86】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、

【化87】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、

【化88】

[この文献は図面を表示できません]

であり、式中、Ｒ^６は、本明細書に記載される通りである。

【0246】

複数の実施形態では、Ｌ^３は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^３は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）アルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^３は、非置換アルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^３は、置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、置換アルキレン（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、非置換アルキレン（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）である。

【0247】

複数の実施形態では、Ｌ^３は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^３は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）ヘテロアルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^３は、非置換ヘテロアルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^３は、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、非置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。

【0248】

複数の実施形態では、Ｌ^３は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^３は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）シクロアルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^３は、非置換シクロアルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^３は、置換もしくは非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）である。

【0249】

複数の実施形態では、Ｌ^３は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^３は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）ヘテロシクロアルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^３は、非置換ヘテロシクロアルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^３は、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｌ^３、非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）。

【0250】

複数の実施形態では、Ｌ^３は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリーレンである。複数の実施形態では、Ｌ^３は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）アリーレンである。複数の実施形態では、Ｌ^３は、非置換アリーレンである。複数の実施形態では、Ｌ^３は、置換もしくは非置換アリーレン（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０またはフェニレン）である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、置換アリーレン（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０またはフェニレン）である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、非置換アリーレン（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０またはフェニレン）である。

【0251】

複数の実施形態では、Ｌ^３は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリーレンである。複数の実施形態では、Ｌ^３は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）ヘテロアリーレンである。複数の実施形態では、Ｌ^３は、非置換ヘテロアリーレンである。複数の実施形態では、Ｌ^３は、置換もしくは非置換ヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、置換ヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、非置換ヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0252】

複数の実施形態では、Ｌ^３は、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ^６置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、Ｒ^６置換もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、Ｒ^６置換もしくは非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、Ｒ^６置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、Ｒ^６置換もしくは非置換アリーレン（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニレン）、またはＲ^６置換もしくは非置換ヘテロアリーレン（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0253】

Ｒ^６は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＦ_３、−ＣＩ_３、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨ_２Ｂｒ、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２Ｉ、−ＣＨＣｌ_２、−ＣＨＢｒ_２、−ＣＨＦ_２、−ＣＨＩ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ_３、−ＯＣＢｒ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＩ_３、−ＯＣＨ_２Ｃｌ、−ＯＣＨ_２Ｂｒ、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２Ｉ、−ＯＣＨＣｌ_２、−ＯＣＨＢｒ_２、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨＩ_２、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはＣ_５〜Ｃ_６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_１０アリール、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＯＨ、置換もしくは非置換メチル、置換もしくは非置換エチル、置換もしくは非置換プロピル、置換もしくは非置換ブチル、置換もしくは非置換Ｃ_５アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_６アルキル、−ＳＯ_２ＣＨ_３、置換もしくは非置換２員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換３員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換４員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換５員ヘテロアルキル、または置換もしくは非置換６員ヘテロアルキルである。

【0254】

複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＯＨ、非置換メチル、非置換エチル、非置換プロピル、非置換ブチル、非置換Ｃ_５アルキル、非置換Ｃ_６アルキル、−ＳＯ_２ＣＨ_３、非置換２員ヘテロアルキル、非置換３員ヘテロアルキル、非置換４員ヘテロアルキル、非置換５員ヘテロアルキル、または非置換６員ヘテロアルキルである。

【0255】

複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、オキソである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、ハロゲンである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＣＣｌ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＣＢｒ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＣＦ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＣＩ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＣＨ_２Ｃｌである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＣＨ_２Ｂｒである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＣＨ_２Ｆである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＣＨ_２Ｉである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＣＨＣｌ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＣＨＢｒ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＣＨＦ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＣＨＩ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＣＮである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＮＯ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＳＨである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＳＯ_３Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＳＯ_４Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＳＯ_２ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＮＨＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＮＨＳＯ_２Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＮＨＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＯＣＣｌ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＯＣＢｒ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＯＣＦ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＯＣＩ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＯＣＨ_２Ｃｌである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＯＣＨ_２Ｂｒである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＯＣＨ_２Ｆである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＯＣＨ_２Ｉである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＯＣＨＣｌ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＯＣＨＢｒ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＯＣＨＦ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＯＣＨＩ_２である。

【0256】

複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、非置換Ｃ_５アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、非置換Ｃ_６アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、−ＳＯ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、非置換２員ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、非置換３員ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、非置換４員ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、非置換５員ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^６は独立して、非置換６員ヘテロアルキルである。

【0257】

複数の実施形態では、Ｒ^３は独立して、水素、−ＣＸ^３_３、−ＣＨＸ^３_２、−ＣＨ_２Ｘ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｒ^３は独立して、水素である。複数の実施形態では、Ｒ^３は独立して、−ＣＸ^３_３である。複数の実施形態では、Ｒ^３は独立して、−ＣＨＸ^３_２である。複数の実施形態では、Ｒ^３は独立して、−ＣＨ_２Ｘ^３である。複数の実施形態では、Ｒ^３は独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ａである。複数の実施形態では、Ｒ^３は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ａである。複数の実施形態では、Ｒ^３は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂである。複数の実施形態では、Ｒ^３は独立して、−ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^３は独立して、−ＣＨ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^３は独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^３は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^３は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｘ^３は独立して、−Ｆである。複数の実施形態では、Ｘ^３は独立して、−Ｃｌである。複数の実施形態では、Ｘ^３は独立して、−Ｂｒである。複数の実施形態では、Ｘ^３は独立して、−Ｉである。

【0258】

複数の実施形態では、Ｒ^３は独立して、水素、−ＣＸ^３_３、−ＣＨＸ^３_２、−ＣＨ_２Ｘ^３、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0259】

複数の実施形態では、Ｒ^３は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^３は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^３は、非置換アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^３は、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）である。複数の実施形態では、Ｒ^３は、置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）である。複数の実施形態では、Ｒ^３は、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）である。

【0260】

複数の実施形態では、Ｒ^３は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^３は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^３は、非置換ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^３は、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。複数の実施形態では、Ｒ^３は、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。複数の実施形態では、Ｒ^３は、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。

【0261】

複数の実施形態では、Ｒ^３は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^３は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）シクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^３は、非置換シクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^３は、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）である。複数の実施形態では、Ｒ^３は、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）である。複数の実施形態では、Ｒ^３は、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）である。

【0262】

複数の実施形態では、Ｒ^３は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^３は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）ヘテロシクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^３は、非置換ヘテロシクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^３は、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｒ^３は、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｒ^３非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。

【0263】

複数の実施形態では、Ｒ^３は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリールである。複数の実施形態では、Ｒ^３は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）アリールである。複数の実施形態では、Ｒ^３は、非置換アリールである。複数の実施形態では、Ｒ^３は、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０またはフェニル）である。複数の実施形態では、Ｒ^３は、置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０またはフェニル）である。複数の実施形態では、Ｒ^３は、非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０またはフェニル）である。

【0264】

複数の実施形態では、Ｒ^３は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリールである。複数の実施形態では、Ｒ^３は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）ヘテロアリールである。複数の実施形態では、Ｒ^３は、非置換ヘテロアリールである。複数の実施形態では、Ｒ^３は、置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｒ^３は、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｒ^３は、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0265】

複数の実施形態では、各Ｒ^３Ａ及びＲ^３Ｂは独立して、水素、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、各Ｒ^３Ａ及びＲ^３Ｂは独立して、水素である。複数の実施形態では、各Ｒ^３Ａ及びＲ^３Ｂは独立して、−ＣＸ_３である。複数の実施形態では、それぞれ各Ｒ^３Ａ及びＲ^３Ｂは独立して、−ＣＮである。複数の実施形態では、各Ｒ^３Ａ及びＲ^３Ｂは独立して、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、各Ｒ^３Ａ及びＲ^３Ｂは独立して、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、各Ｒ^３Ａ及びＲ^３Ｂは独立して、−ＣＨＸ_２である。複数の実施形態では、各Ｒ^３Ａ及びＲ^３Ｂは独立して、−ＣＨ_２Ｘである。複数の実施形態では、各Ｒ^３Ａ及びＲ^３Ｂは独立して、−ＣＨ_３である。複数の実施形態では、各Ｒ^３Ａ及びＲ^３Ｂは独立して、−ＣＨ_２ＣＨ_３である。

【0266】

複数の実施形態では、各Ｒ^３Ａ及びＲ^３Ｂは独立して、水素、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0267】

複数の実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。複数の実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が任意選択で、連結して、独立して非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。

【0268】

複数の実施形態では、Ｌ^４は、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリーレン（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニレン）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリーレン（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0269】

複数の実施形態では、Ｌ^４は、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換２〜６員ヘテロアルキレン、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキレン、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキレン、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換フェニレン、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換５〜６員ヘテロアリーレンである。

【0270】

複数の実施形態では、Ｌ^４は、結合である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、−Ｓ（Ｏ）_２−である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、−Ｎ（Ｒ^４）−である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、−Ｏ−である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、−Ｓ−である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、−Ｃ（Ｏ）−である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、−ＯＣ（Ｏ）−である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、−ＮＨ−である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、−ＮＨＣ（Ｏ）−である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換メチレンである。複数の実施形態では、Ｌ^４は、非置換メチレンである。複数の実施形態では、Ｌ^４は、

【化89】

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である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、

【化90】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、

【化91】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、

【化92】

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である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、

【化93】

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である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、

【化94】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0271】

複数の実施形態では、Ｌ^４は、結合、置換もしくは非置換メチレン、置換もしくは非置換エチレン、置換もしくは非置換プロピレン、置換もしくは非置換ブチレン、置換もしくは非置換Ｃ_５アルキレン、置換もしくは非置換Ｃ_６アルキレン、置換もしくは非置換エテニレン、置換もしくは非置換プロペニレン、置換もしくは非置換ブテニレン、置換もしくは非置換Ｃ_５アルケニレン、または置換もしくは非置換Ｃ_６アルケニレンである。複数の実施形態では、Ｌ^４は、結合、非置換メチレン、非置換エチレン、非置換プロピレン、非置換ブチレン、非置換Ｃ５アルキレン、非置換Ｃ_６アルキレン、非置換エテニレン、非置換プロペニレン、非置換ブテニレン、非置換Ｃ５アルケニレン、または非置換Ｃ_６アルケニレンである。複数の実施形態では、Ｌ^４は、結合である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、置換もしくは非置換２員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換３員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換４員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換５員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換６員ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｌ^４は、非置換２員ヘテロアルキル、非置換３員ヘテロアルキル、非置換４員ヘテロアルキル、非置換５員ヘテロアルキル、または非置換６員ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｌ^４は、

【化95】

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である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、

【化96】

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である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、

【化97】

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である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、

【化98】

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である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、

【化99】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、

【化100】

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である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、

【化101】

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である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、

【化102】

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である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、

【化103】

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である。複数の実施形態では、Ｌ^３は、

【化104】

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であり、式中、Ｒ^７は、本明細書に記載される通りである。

【0272】

複数の実施形態では、Ｌ^４は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^４は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）アルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^４は、非置換アルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^４は、置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、置換アルキレン（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、非置換アルキレン（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）である。

【0273】

複数の実施形態では、Ｌ^４は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^４は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）ヘテロアルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^４は、非置換ヘテロアルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^４は、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、非置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。

【0274】

複数の実施形態では、Ｌ^４は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^４は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）シクロアルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^４は、非置換シクロアルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^４は、置換もしくは非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）である。

【0275】

複数の実施形態では、Ｌ^４は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^４は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）ヘテロシクロアルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^４は、非置換ヘテロシクロアルキレンである。複数の実施形態では、Ｌ^４は、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｌ^４、非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）。

【0276】

複数の実施形態では、Ｌ^４は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリーレンである。複数の実施形態では、Ｌ^４は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）アリーレンである。複数の実施形態では、Ｌ^４は、非置換アリーレンである。複数の実施形態では、Ｌ^４は、置換もしくは非置換アリーレン（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０またはフェニレン）である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、置換アリーレン（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０またはフェニレン）である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、非置換アリーレン（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０またはフェニレン）である。

【0277】

複数の実施形態では、Ｌ^４は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリーレンである。複数の実施形態では、Ｌ^４は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）ヘテロアリーレンである。複数の実施形態では、Ｌ^４は、非置換ヘテロアリーレンである。複数の実施形態では、Ｌ^４は、置換もしくは非置換ヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、置換ヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｌ^４は、非置換ヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0278】

複数の実施形態では、Ｌ^４は、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ^７置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、Ｒ^７置換もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、Ｒ^７置換もしくは非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、Ｒ^７置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、Ｒ^７置換もしくは非置換アリーレン（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニレン）、またはＲ^７置換もしくは非置換ヘテロアリーレン（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0279】

Ｒ^７は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＦ_３、−ＣＩ_３、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨ_２Ｂｒ、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２Ｉ、−ＣＨＣｌ_２、−ＣＨＢｒ_２、−ＣＨＦ_２、−ＣＨＩ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ_３、−ＯＣＢｒ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＩ_３、−ＯＣＨ_２Ｃｌ、−ＯＣＨ_２Ｂｒ、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２Ｉ、−ＯＣＨＣｌ_２、−ＯＣＨＢｒ_２、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨＩ_２、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはＣ_５〜Ｃ_６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_１０アリール、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＯＨ、置換もしくは非置換メチル、置換もしくは非置換エチル、置換もしくは非置換プロピル、置換もしくは非置換ブチル、置換もしくは非置換Ｃ_５アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_６アルキル、−ＳＯ_２ＣＨ_３、置換もしくは非置換２員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換３員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換４員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換５員ヘテロアルキル、または置換もしくは非置換６員ヘテロアルキルである。

【0280】

複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＯＨ、非置換メチル、非置換エチル、非置換プロピル、非置換ブチル、非置換Ｃ_５アルキル、非置換Ｃ_６アルキル、−ＳＯ_２ＣＨ_３、非置換２員ヘテロアルキル、非置換３員ヘテロアルキル、非置換４員ヘテロアルキル、非置換５員ヘテロアルキル、または非置換６員ヘテロアルキルである。

【0281】

複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、オキソである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、ハロゲンである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＣＣｌ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＣＢｒ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＣＦ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＣＩ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＣＨ_２Ｃｌである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＣＨ_２Ｂｒである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＣＨ_２Ｆである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＣＨ_２Ｉである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＣＨＣｌ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＣＨＢｒ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＣＨＦ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＣＨＩ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＣＮである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＮＯ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＳＨである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＳＯ_３Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＳＯ_４Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＳＯ_２ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＮＨＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＮＨＳＯ_２Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＮＨＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＯＣＣｌ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＯＣＢｒ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＯＣＦ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＯＣＩ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＯＣＨ_２Ｃｌである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＯＣＨ_２Ｂｒである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＯＣＨ_２Ｆである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＯＣＨ_２Ｉである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＯＣＨＣｌ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＯＣＨＢｒ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＯＣＨＦ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＯＣＨＩ_２である。

【0282】

複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、非置換Ｃ_５アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、非置換Ｃ_６アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、−ＳＯ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、非置換２員ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、非置換３員ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、非置換４員ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、非置換５員ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^７は独立して、非置換６員ヘテロアルキルである。

【0283】

複数の実施形態では、Ｒ^４は独立して、水素、−ＣＸ^４_３、−ＣＨＸ^４_２、−ＣＨ_２Ｘ^４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｒ^４は独立して、水素である。複数の実施形態では、Ｒ^４は独立して、−ＣＸ^４_３である。複数の実施形態では、Ｒ^４は独立して、−ＣＨＸ^４_２である。複数の実施形態では、Ｒ^４は独立して、−ＣＨ_２Ｘ^４である。複数の実施形態では、Ｒ^４は独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４Ａである。複数の実施形態では、Ｒ^４は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４Ａである。複数の実施形態では、Ｒ^４は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂである。複数の実施形態では、Ｒ^４は独立して、−ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^４は独立して、−ＣＨ_２ＣＨ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^４は独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^４は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^４は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｘ^４は独立して、−Ｆである。複数の実施形態では、Ｘ^４は独立して、−Ｃｌである。複数の実施形態では、Ｘ^４は独立して、−Ｂｒである。複数の実施形態では、Ｘ^４は独立して、−Ｉである。

【0284】

複数の実施形態では、Ｒ^４は独立して、水素、−ＣＸ^４_３、−ＣＨＸ^４_２、−ＣＨ_２Ｘ^４、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0285】

複数の実施形態では、Ｒ^４は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^４は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^４は、非置換アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^４は、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）である。複数の実施形態では、Ｒ^４は、置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）である。複数の実施形態では、Ｒ^４は、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）である。

【0286】

複数の実施形態では、Ｒ^４は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^４は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^４は、非置換ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^４は、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。複数の実施形態では、Ｒ^４は、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。複数の実施形態では、Ｒ^４は、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。

【0287】

複数の実施形態では、Ｒ^４は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^４は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）シクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^４は、非置換シクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^４は、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）である。複数の実施形態では、Ｒ^４は、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）である。複数の実施形態では、Ｒ^４は、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）である。

【0288】

複数の実施形態では、Ｒ^４は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^４は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）ヘテロシクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^４は、非置換ヘテロシクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^４は、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｒ^４は、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｒ^４非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。

【0289】

複数の実施形態では、Ｒ^４は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリールである。複数の実施形態では、Ｒ^４は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）アリールである。複数の実施形態では、Ｒ^４は、非置換アリールである。複数の実施形態では、Ｒ^４は、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０またはフェニル）である。複数の実施形態では、Ｒ^４は、置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０またはフェニル）である。複数の実施形態では、Ｒ^４は、非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０またはフェニル）である。

【0290】

複数の実施形態では、Ｒ^４は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリールである。複数の実施形態では、Ｒ^４は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）ヘテロアリールである。複数の実施形態では、Ｒ^４は、非置換ヘテロアリールである。複数の実施形態では、Ｒ^４は、置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｒ^４は、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｒ^４は、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0291】

複数の実施形態では、各Ｒ^４Ａ及びＲ^４Ｂは独立して、水素、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、各Ｒ^４Ａ及びＲ^４Ｂは独立して、水素である。複数の実施形態では、各Ｒ^４Ａ及びＲ^４Ｂは独立して、−ＣＸ_３である。複数の実施形態では、それぞれ各Ｒ^４Ａ及びＲ^４Ｂは独立して、−ＣＮである。複数の実施形態では、各Ｒ^４Ａ及びＲ^４Ｂは独立して、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、各Ｒ^４Ａ及びＲ^４Ｂは独立して、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、各Ｒ^４Ａ及びＲ^４Ｂは独立して、−ＣＨＸ_２である。複数の実施形態では、各Ｒ^４Ａ及びＲ^４Ｂは独立して、−ＣＨ_２Ｘである。複数の実施形態では、各Ｒ^４Ａ及びＲ^４Ｂは独立して、−ＣＨ_３である。複数の実施形態では、各Ｒ^４Ａ及びＲ^４Ｂは独立して、−ＣＨ_２ＣＨ_３である。

【0292】

複数の実施形態では、各Ｒ^４Ａ及びＲ^４Ｂは独立して、水素、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0293】

複数の実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^４Ａ及びＲ^４Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。複数の実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ^４Ａ及びＲ^４Ｂ置換基が任意選択で、連結して、独立して非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。

【0294】

複数の実施形態では、Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化105】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化106】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化107】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化108】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化109】

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【化110】

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【化111】

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【化112】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化113】

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【化114】

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【化115】

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【化116】

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【化117】

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【化118】

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【化119】

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【化120】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化121】

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【化122】

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【化123】

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【化124】

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【化125】

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【化126】

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【化127】

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【化128】

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【化129】

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【化130】

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【化131】

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【化132】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化133】

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【化134】

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【化135】

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【化136】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化137】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化138】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化139】

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【化140】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化141】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化142】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化143】

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【化144】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化145】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化146】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化147】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化148】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化149】

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【化150】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化151】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化152】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化153】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化154】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化155】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。複数の実施形態では、Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化156】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化157】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化158】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化159】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化160】

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を有する。

【0295】

複数の実施形態では、Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化161】

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【化162】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化163】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化164】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。複数の実施形態では、Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化165】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化166】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化167】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化168】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化169】

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【化170】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化171】

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【化172】

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【化173】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化174】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化175】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化176】

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【化177】

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【化178】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化179】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化180】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化181】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化182】

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【化183】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化184】

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【化185】

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【化186】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化187】

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【化188】

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【化189】

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【化190】

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【化191】

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【化192】

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【化193】

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【化194】

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【化195】

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【化196】

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【化197】

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【化198】

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【化199】

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【化200】

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【化201】

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【化202】

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【化203】

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【化204】

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【化205】

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【化206】

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【化207】

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【化208】

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【化209】

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【化210】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化211】

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を有する。複数の実施形態では、Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化212】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。複数の実施形態では、Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化213】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。複数の実施形態では、Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化214】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。複数の実施形態では、Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化215】

[この文献は図面を表示できません]

を有する。複数の実施形態では、Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、式：

【化216】

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を有する。

【0296】

複数の実施形態では、Ｒ^５は独立して、水素、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）、またはＥである。

【0297】

複数の実施形態では、Ｒ^５は独立して、水素、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0298】

複数の実施形態では、Ｒ^５は独立して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換２〜６員ヘテロアルキル、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換フェニル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールである。

【0299】

複数の実施形態では、Ｒ^５は独立して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルまたは置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールである。

【0300】

複数の実施形態では、Ｒ^５は独立して、任意選択で１つまたは複数の独立した置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている、３〜６員ヘテロシクロアルキルまたは５〜６員ヘテロアリールである。

【0301】

複数の実施形態では、Ｒ^５は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^５は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^５は、非置換アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^５は、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）である。

【0302】

複数の実施形態では、Ｒ^５は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^５は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^５は、非置換ヘテロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^５は、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。

【0303】

複数の実施形態では、Ｒ^５は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^５は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）シクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^５は、非置換シクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^５は、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）である。

【0304】

複数の実施形態では、Ｒ^５は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^５は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）ヘテロシクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^５は、非置換ヘテロシクロアルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^５は、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｒ^５、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）。

【0305】

複数の実施形態では、Ｒ^５は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリールである。複数の実施形態では、Ｒ^５は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）アリールである。複数の実施形態では、Ｒ^５は、非置換アリールである。複数の実施形態では、Ｒ^５は、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０またはフェニル）である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０またはフェニル）である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０またはフェニル）である。

【0306】

複数の実施形態では、Ｒ^５は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリールである。複数の実施形態では、Ｒ^５は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）ヘテロアリールである。複数の実施形態では、Ｒ^５は、非置換ヘテロアリールである。複数の実施形態では、Ｒ^５は、置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0307】

複数の実施形態では、Ｒ^５は独立して、Ｒ^１３置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｒ^１３置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ^１３置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはＣ_５〜Ｃ_６シクロアルキル）、Ｒ^１３置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ^１３置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_１０アリール、またはフェニル）、またはＲ^１３置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。

【0308】

複数の実施形態では、Ｒ^５は、Ｒ^１３置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、Ｒ^１３置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４アルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４アルキル）である。

【0309】

複数の実施形態では、Ｒ^５は、Ｒ^１３置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、Ｒ^１３置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）である。

【0310】

複数の実施形態では、Ｒ^５は、Ｒ^１３置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはＣ_５〜Ｃ_６シクロアルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、Ｒ^１３置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはＣ_５〜Ｃ_６シクロアルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはＣ_５〜Ｃ_６シクロアルキル）である。

【0311】

複数の実施形態では、Ｒ^５は、Ｒ^１３置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、Ｒ^１３置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）である。

【0312】

複数の実施形態では、Ｒ^５は、Ｒ^１３置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_１０アリール、またはフェニル）である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、Ｒ^１３置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_１０アリール、またはフェニル）である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_１０アリール、またはフェニル）である。

【0313】

複数の実施形態では、Ｒ^５は、Ｒ^１３置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、Ｒ^１３置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。

【0314】

Ｒ^１３は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＦ_３、−ＣＩ_３、ＣＨＣｌ_２、−ＣＨＢｒ_２、−ＣＨＦ_２、−ＣＨＩ_２、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨ_２Ｂｒ、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＢｒ_３、−ＯＣＩ_３、−ＯＣＨＣｌ_２、−ＯＣＨＢｒ_２、−ＯＣＨＩ_２、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｃｌ、−ＯＣＨ_２Ｂｒ、−ＯＣＨ_２Ｉ、−ＯＣＨ_２Ｆ、−Ｎ_３、−ＯＲ^１４、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１４、Ｒ^１４置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｒ^１４置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ^１４置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはＣ_５〜Ｃ_６シクロアルキル）、Ｒ^１４置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ^１４置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_１０アリール、またはフェニル）、またはＲ^１４置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。複数の実施形態では、Ｒ^１３は独立して、オキソ、ハロゲン（例えば、−Ｆ）、非置換メチル、非置換エチル、非置換プロピル、非置換ブチル、非置換Ｃ_５アルキル、または非置換Ｃ_６アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１３は独立して、オキソである。複数の実施形態では、Ｒ^１３は独立して、ハロゲン（例えば、−Ｆ）である。複数の実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換Ｃ_５アルキルである。複数の実施形態では、Ｒ^１３は独立して、非置換Ｃ_６アルキルである。

【0315】

Ｒ^１４は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＦ_３、−ＣＩ_３、ＣＨＣｌ_２、−ＣＨＢｒ_２、−ＣＨＦ_２、−ＣＨＩ_２、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨ_２Ｂｒ、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＢｒ_３、−ＯＣＩ_３、−ＯＣＨＣｌ_２、−ＯＣＨＢｒ_２、−ＯＣＨＩ_２、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｃｌ、−ＯＣＨ_２Ｂｒ、−ＯＣＨ_２Ｉ、−ＯＣＨ_２Ｆ、−Ｎ_３、Ｒ^１５置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４アルキル）、Ｒ^１５置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ^１５置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはＣ_５〜Ｃ_６シクロアルキル）、Ｒ^１５置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ^１５置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_１０アリール、またはフェニル）、またはＲ^１５置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。

【0316】

Ｒ^１５は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＣｌ_３、−ＣＢｒ_３、−ＣＦ_３、−ＣＩ_３、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨ_２Ｂｒ、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２Ｉ、−ＣＨＣｌ_２、−ＣＨＢｒ_２、−ＣＨＦ_２、−ＣＨＩ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ_３、−ＯＣＢｒ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＩ_３、−ＯＣＨ_２Ｃｌ、−ＯＣＨ_２Ｂｒ、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２Ｉ、−ＯＣＨＣｌ_２、−ＯＣＨＢｒ_２、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨＩ_２、非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはＣ_５〜Ｃ_６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_１０アリール、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。

【0317】

複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化217】

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である。

【0318】

複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化218】

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である。

【0319】

複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化219】

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であり、式中、ｚ１３は、０〜１２の整数である。複数の実施形態では、ｚ１３は０である。複数の実施形態では、ｚ１３は１である。複数の実施形態では、ｚ１３は２である。

【0320】

複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化220】

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である。

【0321】

複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化221】

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である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化222】

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である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化223】

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である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化224】

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である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化225】

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である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化226】

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である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化227】

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である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化228】

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である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化229】

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である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化230】

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である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化231】

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である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化232】

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である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化233】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化234】

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である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化235】

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である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化236】

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である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化237】

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である。

【0322】

複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化238】

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である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化239】

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である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化240】

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である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化241】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化242】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化243】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化244】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化245】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化246】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化247】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化248】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化249】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化250】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化251】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化252】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化253】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化254】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化255】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化256】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化257】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化258】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化259】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化260】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化261】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化262】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化263】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化264】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化265】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化266】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化267】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化268】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化268】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化269】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化270】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化271】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化272】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化273】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化274】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化275】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化276】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化277】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化278】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化279】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化280】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化281】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化282】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化283】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化284】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化285】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化286】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化287】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化288】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化289】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化290】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化291】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化292】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化293】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化294】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化295】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化296】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化297】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化298】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化299】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化300】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化301】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化302】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0323】

複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化303】

[この文献は図面を表示できません]

[この文献は図面を表示できません]

であり、式中、Ｒ^１３及びｚ１３は、実施形態を含めた本明細書に記載される通りである。

【0324】

複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化304】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化305】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化306】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化307】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化308】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化309】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化310】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化311】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化312】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化313】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化314】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化315】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化316】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化317】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化318】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化319】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化320】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化321】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化322】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化323】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化324】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化325】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化326】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化327】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化328】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化329】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化330】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化331】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化332】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化333】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化334】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化335】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化336】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0325】

複数の実施形態では、Ｒ^５は、置換もしくは非置換オジラニル（ｏｚｉｒａｎｙｌ）、置換もしくは非置換オキセタニル、置換もしくは非置換フラニル、置換もしくは非置換ピラジニル、置換もしくは非置換ピリミジニル、置換もしくは非置換トリアジニル、置換もしくは非置換ピリダジニル、置換もしくは非置換ピリジニル、置換もしくは非置換フェニル、−ＳＯ_２Ｆ、−ＣＯＨ、

【化337】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0326】

複数の実施形態では、Ｒ^５は、置換オジラニル（ｏｚｉｒａｎｙｌ）、置換オキセタニル、置換フラニル、置換ピラジニル、置換ピリミジニル、置換トリアジニル、置換ピリダジニル、置換ピリジニル、置換フェニル、−ＳＯ_２Ｆ、−ＣＯＨ、

【化338】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0327】

複数の実施形態では、Ｒ^５は、非置換オジラニル（ｏｚｉｒａｎｙｌ）、非置換オキセタニル、非置換フラニル、非置換ピラジニル、非置換ピリミジニル、非置換トリアジニル、非置換ピリダジニル、非置換ピリジニル、非置換フェニル、−ＳＯ_２Ｆ、−ＣＯＨ、

【化339】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0328】

複数の実施形態では、Ｒ^５は、Ｅである。複数の実施形態では、Ｅは、共有結合性ヒスチジン結合部分である。

【0329】

複数の実施形態では、Ｅは、

【化340】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｅは、

【化341】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｅは、

【化342】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｅは、

【化343】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｅは、

【化344】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｅは、

【化345】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｅは、

【化346】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｅは、

【化347】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｅは、

【化348】

[この文献は図面を表示できません]

である。複数の実施形態では、Ｅは、

【化349】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0330】

Ｒ^１６は独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ^１６_３、−ＣＨＸ^１６_２、−ＣＨ_２Ｘ^１６、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_ｎ１６Ｒ^１６Ｄ、−ＳＯ_ｖ１６ＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−ＮＨＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−ＯＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１６、−ＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−ＯＲ^１６Ｄ、−ＮＲ^１６ＡＳＯ_２Ｒ^１６Ｄ、−ＮＲ^１６ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１６Ｃ、−ＮＲ^１６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１６Ｃ、−ＮＲ^１６ＡＯＲ^１６Ｃ、−ＯＣＸ^１６_３、−ＯＣＨＸ^１６_２、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0331】

Ｒ^１７は独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ^１７_３、−ＣＨＸ^１７_２、−ＣＨ_２Ｘ^１７、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_ｎ１７Ｒ^１７Ｄ、−ＳＯ_ｖ１７ＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−ＮＨＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−ＯＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１７、−ＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−ＯＲ^１７Ｄ、−ＮＲ^１７ＡＳＯ_２Ｒ^１７Ｄ、−ＮＲ^１７ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１７Ｃ、−ＮＲ^１７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１７Ｃ、−ＮＲ^１７ＡＯＲ^１７Ｃ、−ＯＣＸ^１７_３、−ＯＣＨＸ^１７_２、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0332】

Ｒ^１８は独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ^１８_３、−ＣＨＸ^１８_２、−ＣＨ_２Ｘ^１８、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_ｎ１８Ｒ^１８Ｄ、−ＳＯ_ｖ１８ＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−ＮＨＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−ＯＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１８、−ＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−ＯＲ^１８Ｄ、−ＮＲ^１８ＡＳＯ_２Ｒ^１８Ｄ、−ＮＲ^１８ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１８Ｃ、−ＮＲ^１８ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１８Ｃ、−ＮＲ^１８ＡＯＲ^１８Ｃ、−ＯＣＸ^１８_３、−ＯＣＨＸ^１８_２、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0333】

Ｒ^１９は独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ^１９_３、−ＣＨＸ^１９_２、−ＣＨ_２Ｘ^１９、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_ｎ１９Ｒ^１９Ｄ、−ＳＯ_ｖ１９ＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−ＮＨＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−ＯＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１９、−ＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−ＯＲ^１９Ｄ、−ＮＲ^１９ＡＳＯ_２Ｒ^１９Ｄ、−ＮＲ^１９ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１９Ｃ、−ＮＲ^１９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１９Ｃ、−ＮＲ^１９ＡＯＲ^１９Ｃ、−ＯＣＸ^１９_３、−ＯＣＨＸ^１９_２、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｒ^１６Ａ、Ｒ^１６Ｂ、Ｒ^１６Ｃ、Ｒ^１６Ｄ、Ｒ^１７Ａ、Ｒ^１７Ｂ、Ｒ^１７Ｃ、Ｒ^１７Ｄ、Ｒ^１８Ａ、Ｒ^１８Ｂ、Ｒ^１８Ｃ、Ｒ^１８Ｄ、Ｒ^１９Ａ、Ｒ^１９Ｂ、Ｒ^１９Ｃ、及びＲ^１９Ｄは独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_２Ｃｌ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ_３、−ＯＣＨＸ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_２０、Ｃ_１〜Ｃ_１２、Ｃ_１〜Ｃ_８、Ｃ_１〜Ｃ_６、Ｃ_１〜Ｃ_４、またはＣ_１〜Ｃ_２）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜２０員、２〜１２員、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ_３〜Ｃ_１０、Ｃ_３〜Ｃ_８、Ｃ_３〜Ｃ_６、Ｃ_４〜Ｃ_６、またはＣ_５〜Ｃ_６）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１２、Ｃ_６〜Ｃ_１０、またはフェニル）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。

【0334】

同じ窒素原子に結合したＲ^１６Ａ及びＲ^１６Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ^１７Ａ及びＲ^１７Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ^１８Ａ及びＲ^１８Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ^１９Ａ及びＲ^１９Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜１０員、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。

【0335】

各Ｘ、Ｘ^１６、Ｘ^１７、Ｘ^１８及びＸ^１９は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。記号ｎ１６、ｎ１７、ｎ１８、ｎ１９、ｖ１６、ｖ１７、ｖ１８、及びｖ１９は独立して、０〜４の整数である。記号ｍ１６、ｍ１７、ｍ１８、及びｍ１９は独立して、１〜２の整数である。複数の実施形態では、Ｒ^１８は、−ＣＮである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は、水素である。複数の実施形態では、Ｒ^１６は、水素である。複数の実施形態では、Ｒ^１７は、水素である。複数の実施形態では、Ｒ^１９は、水素である。

【0336】

Ｘは独立して、−Ｆであってもよい。Ｘは独立して、−Ｃｌであってもよい。Ｘは独立して、−Ｂｒであってもよい。Ｘは独立して、−Ｉであってもよい。Ｘ^１６は独立して、−Ｆであってもよい。Ｘ^１６は独立して、−Ｃｌであってもよい。Ｘ^１６は独立して、−Ｂｒであってもよい。Ｘ^１６は独立して、−Ｉであってもよい。Ｘ^１７は独立して、−Ｆであってもよい。Ｘ^１７は独立して、−Ｃｌであってもよい。Ｘ^１７は独立して、−Ｂｒであってもよい。Ｘ^１７は独立して、−Ｉであってもよい。Ｘ^１８は独立して、−Ｆであってもよい。Ｘ^１８は独立して、−Ｃｌであってもよい。Ｘ^１８は独立して、−Ｂｒであってもよい。Ｘ^１８は独立して、−Ｉであってもよい。Ｘ^１９は独立して、−Ｆであってもよい。Ｘ^１９は独立して、−Ｃｌであってもよい。Ｘ^１９は独立して、−Ｂｒであってもよい。Ｘ^１９は独立して、−Ｉであってもよい。

【0337】

ｎ１６は独立して、０であってもよい。ｎ１６は独立して、１であってもよい。ｎ１６は独立して、２であってもよい。ｎ１６は独立して、３であってもよい。ｎ１６は独立して、４であってもよい。ｎ１７は独立して、０であってもよい。ｎ１７は独立して、１であってもよい。ｎ１７は独立して、２であってもよい。ｎ１７は独立して、３であってもよい。ｎ１７は独立して、４であってもよい。ｎ１８は独立して、０であってもよい。ｎ１８は独立して、１であってもよい。ｎ１８は独立して、２であってもよい。ｎ１８は独立して、３であってもよい。ｎ１８は独立して、４であってもよい。ｎ１９は独立して、０であってもよい。ｎ１９は独立して、１であってもよい。ｎ１９は独立して、２であってもよい。ｎ１９は独立して、３であってもよい。ｎ１９は独立して、４であってもよい。

【0338】

ｖ１６は独立して、０であってもよい。ｖ１６は独立して、１であってもよい。ｖ１６は独立して、２であってもよい。ｖ１６は独立して、３であってもよい。ｖ１６は独立して、４であってもよい。ｖ１７は独立して、０であってもよい。ｖ１７は独立して、１であってもよい。ｖ１７は独立して、２であってもよい。ｖ１７は独立して、３であってもよい。ｖ１７は独立して、４であってもよい。ｖ１８は独立して、０であってもよい。ｖ１８は独立して、１であってもよい。ｖ１８は独立して、２であってもよい。ｖ１８は独立して、３であってもよい。ｖ１８は独立して、４であってもよい。ｖ１９は独立して、０であってもよい。ｖ１９は独立して、１であってもよい。ｖ１９は独立して、２であってもよい。ｖ１９は独立して、３であってもよい。ｖ１９は独立して、４であってもよい。

【0339】

ｍ１６は独立して、１であってもよい。ｍ１６は独立して、２であってもよい。ｍ１７は独立して、１であってもよい。ｍ１７は独立して、２であってもよい。ｍ１８は独立して、１であってもよい。ｍ１８は独立して、２であってもよい。ｍ１９は独立して、１であってもよい。ｍ１９は独立して、２であってもよい。

【0340】

複数の実施形態では、Ｒ^１６は、水素である。複数の実施形態では、Ｒ^１６は、ハロゲンである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は、−ＣＨ_２Ｐｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換ｎ−プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換ｎ−ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換イソブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換ペンチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換ヘキシルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換ヘプチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換オクチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−Ｆである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−Ｃｌである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−Ｂｒである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−Ｉである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換メトキシである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、非置換エトキシである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＣＦ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＣＣｌ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１６は、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は、非置換フェニルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は、非置換ピリジルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、ハロゲンである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＣＸ^１６_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＣＨＸ^１６_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＣＨ_２Ｘ^１６である。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＣＮである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＮＯ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＳＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＳＯ_３Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＳＯ_４Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＳＯ_２ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＮＨＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＮＨＳＯ_２Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＮＨＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＯＣＸ^１６_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１６は独立して、−ＯＣＨＸ^１６_２である。

【0341】

複数の実施形態では、Ｒ^１６Ａは、水素である。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ａは、−ＣＸ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ａは、−ＣＮである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ａは、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ａは、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ａは、−ＣＨＸ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ａは、−ＣＨ_２Ｘである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ａは、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ａは、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ａは、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ａは、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ａは、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ａは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。

【0342】

複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｂは、水素である。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｂは、−ＣＸ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｂは、−ＣＮである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｂは、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｂは、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｂは、−ＣＨＸ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｂは、−ＣＨ_２Ｘである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｂは、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｂは、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｂは、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｂは、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｂは、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｂは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。

【0343】

複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｃは、水素である。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｃは、−ＣＸ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｃは、−ＣＮである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｃは、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｃは、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｃは、−ＣＨＸ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｃは、−ＣＨ_２Ｘである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｃは、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｃは、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｃは、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｃは、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｃは、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｃは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。

【0344】

複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｄは、水素である。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｄは、−ＣＸ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｄは、−ＣＮである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｄは、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｄは、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｄは、−ＣＨＸ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｄは、−ＣＨ_２Ｘである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｄは、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｄは、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｄは、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｄは、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｄは、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１６Ｄは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。

【0345】

複数の実施形態では、Ｒ^１７は、水素である。複数の実施形態では、Ｒ^１７は、ハロゲンである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は、−ＣＨ_２Ｐｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、非置換ｎ−プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、非置換ｎ−ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、非置換イソブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、非置換ペンチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、非置換ヘキシルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、非置換ヘプチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、非置換オクチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、−Ｆである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、−Ｃｌである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、−Ｂｒである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、−Ｉである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、非置換メトキシである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、非置換エトキシである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、−ＣＦ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、−ＣＣｌ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１７は、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は、非置換フェニルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は、非置換ピリジルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、ハロゲンである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、−ＣＸ^１７_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、−ＣＨＸ^１７_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、−ＣＨ_２Ｘ^１７である。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、−ＣＮである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、−ＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、−ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、−ＮＯ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、−ＳＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、−ＳＯ_３Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、−ＳＯ_４Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、−ＳＯ_２ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、−ＮＨＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、−ＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、−ＮＨＳＯ_２Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、−ＮＨＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、−ＯＣＸ^１７_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１７は独立して、−ＯＣＨＸ^１７_２である。

【0346】

複数の実施形態では、Ｒ^１７Ａは、水素である。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ａは、−ＣＸ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ａは、−ＣＮである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ａは、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ａは、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ａは、−ＣＨＸ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ａは、−ＣＨ_２Ｘである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ａは、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ａは、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ａは、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ａは、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ａは、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ａは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。

【0347】

複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｂは、水素である。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｂは、−ＣＸ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｂは、−ＣＮである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｂは、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｂは、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｂは、−ＣＨＸ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｂは、−ＣＨ_２Ｘである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｂは、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｂは、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｂは、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｂは、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｂは、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｂは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。

【0348】

複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｃは、水素である。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｃは、−ＣＸ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｃは、−ＣＮである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｃは、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｃは、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｃは、−ＣＨＸ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｃは、−ＣＨ_２Ｘである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｃは、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｃは、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｃは、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｃは、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｃは、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｃは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。

【0349】

複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｄは、水素である。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｄは、−ＣＸ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｄは、−ＣＮである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｄは、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｄは、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｄは、−ＣＨＸ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｄは、−ＣＨ_２Ｘである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｄは、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｄは、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｄは、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｄは、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｄは、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１７Ｄは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。

【0350】

複数の実施形態では、Ｒ^１８は、水素である。複数の実施形態では、Ｒ^１８は、ハロゲンである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は、−ＣＨ_２Ｐｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、非置換ｎ−プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、非置換ｎ−ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、非置換イソブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、非置換ペンチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、非置換ヘキシルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、非置換ヘプチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、非置換オクチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、−Ｆである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、−Ｃｌである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、−Ｂｒである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、−Ｉである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、非置換メトキシである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、非置換エトキシである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、−ＣＦ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、−ＣＣｌ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１８は、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は、非置換フェニルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は、非置換ピリジルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、ハロゲンである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、−ＣＸ^１８_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、−ＣＨＸ^１８_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、−ＣＨ_２Ｘ^１８である。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、−ＣＮである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、−ＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、−ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、−ＮＯ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、−ＳＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、−ＳＯ_３Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、−ＳＯ_４Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、−ＳＯ_２ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、−ＮＨＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、−ＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、−ＮＨＳＯ_２Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、−ＮＨＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、−ＯＣＸ^１８_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１８は独立して、−ＯＣＨＸ^１８_２である。

【0351】

複数の実施形態では、Ｒ^１８Ａは、水素である。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ａは、−ＣＸ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ａは、−ＣＮである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ａは、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ａは、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ａは、−ＣＨＸ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ａは、−ＣＨ_２Ｘである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ａは、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ａは、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ａは、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ａは、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ａは、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ａは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。

【0352】

複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｂは、水素である。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｂは、−ＣＸ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｂは、−ＣＮである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｂは、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｂは、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｂは、−ＣＨＸ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｂは、−ＣＨ_２Ｘである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｂは、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｂは、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｂは、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｂは、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｂは、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｂは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。

【0353】

複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｃは、水素である。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｃは、−ＣＸ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｃは、−ＣＮである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｃは、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｃは、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｃは、−ＣＨＸ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｃは、−ＣＨ_２Ｘである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｃは、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｃは、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｃは、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｃは、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｃは、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｃは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。

【0354】

複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｄは、水素である。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｄは、−ＣＸ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｄは、−ＣＮである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｄは、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｄは、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｄは、−ＣＨＸ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｄは、−ＣＨ_２Ｘである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｄは、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｄは、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｄは、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｄは、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｄは、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１８Ｄは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。

【0355】

複数の実施形態では、Ｒ^１９は、水素である。複数の実施形態では、Ｒ^１９は、ハロゲンである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は、−ＣＨ_２Ｐｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、非置換ｎ−プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、非置換ｎ−ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、非置換イソブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、非置換ペンチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、非置換ヘキシルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、非置換ヘプチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、非置換オクチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、−Ｆである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、−Ｃｌである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、−Ｂｒである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、−Ｉである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、非置換メトキシである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、非置換エトキシである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、−ＣＦ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、−ＣＣｌ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１９は、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は、非置換フェニルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は、非置換ピリジルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、ハロゲンである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、−ＣＸ^１９_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、−ＣＨＸ^１９_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、−ＣＨ_２Ｘ^１９である。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、−ＣＮである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、−ＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、−ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、−ＮＯ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、−ＳＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、−ＳＯ_３Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、−ＳＯ_４Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、−ＳＯ_２ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、−ＮＨＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、−ＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、−ＮＨＳＯ_２Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、−ＮＨＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、−ＯＣＸ^１９_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１９は独立して、−ＯＣＨＸ^１９_２である。

【0356】

複数の実施形態では、Ｒ^１９Ａは、水素である。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ａは、−ＣＸ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ａは、−ＣＮである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ａは、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ａは、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ａは、−ＣＨＸ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ａは、−ＣＨ_２Ｘである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ａは、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ａは、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ａは、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ａは、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ａは、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ａは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。

【0357】

複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｂは、水素である。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｂは、−ＣＸ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｂは、−ＣＮである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｂは、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｂは、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｂは、−ＣＨＸ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｂは、−ＣＨ_２Ｘである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｂは、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｂは、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｂは、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｂは、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｂは、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｂは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。

【0358】

複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｃは、水素である。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｃは、−ＣＸ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｃは、−ＣＮである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｃは、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｃは、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｃは、−ＣＨＸ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｃは、−ＣＨ_２Ｘである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｃは、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｃは、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｃは、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｃは、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｃは、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｃは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。

【0359】

複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｄは、水素である。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｄは、−ＣＸ_３である。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｄは、−ＣＮである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｄは、−ＣＯＯＨである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｄは、−ＣＯＮＨ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｄは、−ＣＨＸ_２である。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｄは、−ＣＨ_２Ｘである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｄは、非置換メチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｄは、非置換エチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｄは、非置換プロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｄは、非置換イソプロピルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｄは、非置換ブチルである。複数の実施形態では、Ｒ^１９Ｄは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。

【0360】

複数の実施形態では、Ｅには、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ビニルスルホン部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ビニルスルホンアミド部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換フルオロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルケトン部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換クロロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルケトン部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アクリルアミド部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ジスルフィド部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換チオール部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ホスホネート部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルデヒド部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換エノン部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ジアゾメチルケトン部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ジアゾメチルアミド部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シアノシクロプロピルカルボキサミド部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換エポキシド部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換エポキシケトン部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換エポキシアミド部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリールアルデヒド部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリールジアルデヒド部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ジアルデヒド部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換窒素マスタード部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換プロパルギル部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換プロパルギルアミド部分、

【化350】

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が含まれる。

【0361】

複数の実施形態では、Ｅは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ビニルスルホン部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ビニルスルホンアミド部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換フルオロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルケトン部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換クロロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルケトン部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アクリルアミド部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ジスルフィド部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換チオール部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ホスホネート部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アルデヒド部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換エノン部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ジアゾメチルケトン部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ジアゾメチルアミド部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換シアノシクロプロピルカルボキサミド部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換エポキシド部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換エポキシケトン部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換エポキシアミド部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリールアルデヒド部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換アリールジアルデヒド部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換ジアルデヒド部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換窒素マスタード部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換プロパルギル部分、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている）もしくは非置換プロパルギルアミド部分、

【化351】

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である。

【0362】

複数の実施形態では、Ｅは、非置換ビニルスルホン部分、非置換ビニルスルホンアミド部分、非置換フルオロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルケトン部分、非置換クロロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルケトン部分、非置換アクリルアミド部分、非置換ジスルフィド部分、非置換チオール部分、非置換ホスホネート部分、非置換アルデヒド部分、非置換エノン部分、非置換ジアゾメチルケトン部分、非置換ジアゾメチルアミド部分、非置換シアノシクロプロピルカルボキサミド部分、非置換エポキシド部分、非置換エポキシケトン部分、非置換エポキシアミド部分、非置換アリールアルデヒド部分、非置換アリールジアルデヒド部分、非置換ジアルデヒド部分、非置換窒素マスタード部分、非置換プロパルギル部分、または非置換プロパルギルアミド部分である。

【0363】

Ｒ^１３は独立して、水素、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基である。複数の実施形態では、Ｒ^１３は独立して、水素である。

【0364】

複数の実施形態では、本化合物は、

【化352】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化353】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化354】

[この文献は図面を表示できません]

であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化355】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化356】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化357】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化358】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化359】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化360】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化361】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化362】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化363】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化364】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化365】

[この文献は図面を表示できません]

であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化366】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化367】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化368】

[この文献は図面を表示できません]

であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化369】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化370】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化371】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化372】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化373】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化374】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化375】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化376】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化377】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化378】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化379】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化380】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化381】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化382】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化383】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化384】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化385】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化386】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化387】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化388】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化389】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化390】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化391】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化392】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化393】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化394】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化395】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化396】

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であり、式中、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化397】

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であり、式中、Ｒ^１、ｚ１、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化398】

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であり、式中、Ｒ^１、ｚ１、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化399】

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であり、式中、Ｒ^１、ｚ１、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化400】

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であり、式中、Ｒ^１、ｚ１、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化401】

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であり、式中、Ｒ^１、ｚ１、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化402】

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であり、式中、Ｒ^１、ｚ１、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化403】

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であり、式中、Ｒ^１、ｚ１、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化404】

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であり、式中、Ｒ^１、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化405】

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であり、式中、Ｒ^１．３、Ｒ^１．１、Ｒ^１．３、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５ Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化406】

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であり、式中、Ｒ^１．２、Ｒ^１．４、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化407】

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であり、式中、Ｒ^１、ｚ１、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化408】

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であり、式中、Ｒ^１．３、Ｒ^１．５、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化409】

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であり、式中、Ｒ^１．３、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化410】

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であり、式中、Ｒ^１．３、Ｒ^１．４、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化411】

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であり、式中、Ｒ^１、ｚ１、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化412】

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であり、式中、Ｒ^１、ｚ１、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。

【0365】

複数の実施形態では、別途指定されない限り、本明細書に記載される化合物は、全ての立体異性体のラセミ混合物である。複数の実施形態では、別途指定されない限り、本明細書に記載される化合物は、全ての鏡像異性体のラセミ混合物である。複数の実施形態では、別途指定されない限り、本明細書に記載される化合物は、２つの反対の立体異性体のラセミ混合物である。複数の実施形態では、別途指定されない限り、本明細書に記載される化合物は、２つの反対の鏡像異性体のラセミ混合物である。複数の実施形態では、別途指定されない限り、本明細書に記載される化合物は、単一の立体異性体である。複数の実施形態では、別途指定されない限り、本明細書に記載される化合物は、単一の鏡像異性体である。

【0366】

複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、栄養欠乏条件下でのがん細胞の増殖を阻害する。複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、栄養欠乏条件下でのがん細胞の成長を阻害する。複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、栄養欠乏条件下でのがん細胞の成長を阻害する。複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、血清枯渇条件下でのがん細胞の成長を阻害する。複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、血清枯渇条件下でのがん細胞の増殖を阻害する。複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、血清枯渇を模倣した条件下（例えば、患者における局所的細胞環境）でがん細胞の成長を阻害する。複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、血清枯渇を模倣した条件下（例えば、患者における局所的細胞環境）でがん細胞の増殖を阻害する。

【0367】

一部の実施形態では、本化合物は、本明細書（例えば、態様、実施形態、請求項、図、表、または実施例）に記載される化合物のうちのいずれか１つである。

【0368】

一部の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、Ｒ^１及び／または他の可変要素の複数の出現例を含んでもよい。かかる実施形態では、各可変要素は任意選択で異なってもよく、より明確となるよう各基を識別するために適宜標示され得る。例えば、各Ｒ^１が異なる場合、それらは、例えば、それぞれＲ^１．１、Ｒ^１．２、Ｒ^１．３、Ｒ^１．４、Ｒ^１．５と称され得、ここでＲ^１の定義は、Ｒ^１．１、Ｒ^１．２、Ｒ^１．３、Ｒ^１．４、Ｒ^１．５によって想定される。

【0369】

Ｒ^１及び／または他の可変要素の定義内で用いられる可変要素のうち、複数の出現例で現れかつ異なるものは同様に、より明確となるよう各基を識別するために適宜標示され得る。

【0370】

複数の実施形態では、本化合物は、９６６８４４である。複数の実施形態では、本化合物は、９６６８５４である。複数の実施形態では、本化合物は、９１７１８１である。複数の実施形態では、本化合物は、９１７１０５である。複数の実施形態では、本化合物は、９６０００５である。複数の実施形態では、本化合物は、９１７３３２である。複数の実施形態では、本化合物は、９１６８６０である。複数の実施形態では、本化合物は、９１６９２９である。複数の実施形態では、本化合物は、９１７６８０である。複数の実施形態では、本化合物は、９１７８７６である。複数の実施形態では、本化合物は、９５７８０５である。複数の実施形態では、本化合物は、９６６８４４である。複数の実施形態では、本化合物は、９６６８４９である。複数の実施形態では、本化合物は、９６６７９４である。複数の実施形態では、本化合物は、９６６８５４である。複数の実施形態では、本化合物は、９５７８３３である。複数の実施形態では、本化合物は、９１６８６０である。複数の実施形態では、本化合物は、９１７１０５である。複数の実施形態では、本化合物は、９１７１８１である。複数の実施形態では、本化合物は、９６６９７６である。複数の実施形態では、本化合物は、９１７１６２である。複数の実施形態では、本化合物は、９１６９２９である。複数の実施形態では、本化合物は、９５７８０５である。複数の実施形態では、本化合物は、９１６９６０である。複数の実施形態では、本化合物は、９９６８４４である。複数の実施形態では、本化合物は、９９６８４９である。複数の実施形態では、本化合物は、９９６８５４である。複数の実施形態では、本化合物は、７１７１０５である。複数の実施形態では、本化合物は、９１６９２９である。複数の実施形態では、本化合物は、９６６８４４である。複数の実施形態では、本化合物は、９６６８５４である。複数の実施形態では、本化合物は、９６６８４９である。複数の実施形態では、本化合物は、９１７１０５である。複数の実施形態では、本化合物は、９１６９２９である。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００２である。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−０００６である。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−０００７である。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−０００８である。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−０００４である。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−０００５である。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−０００９である。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−０００１である。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００１３である。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−０００１４である。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００１５である。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００２４である。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００２６である。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００１６である。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００１０である。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００１２である。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００３０である。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００３６である。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００３７である。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００３８である。

【0371】

複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１７１０５である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１７１０２である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１６８９９である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１７１８１である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１６８６０である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１６８６０である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６９０６である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１７１３８である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６００５５である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６９２１である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６９７６である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１７６３２である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ９１７１９２である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６９３８である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９５７７８０である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８４４である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８５４である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６７８２である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８４９である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８５９である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６５３９である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６７８１である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８４６である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９５７８２８である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６７８３である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ９６６５３６である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６５４１である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６７９４である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６７９３である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６７８５である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６５３８である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８５８である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８５７である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６７８９である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９５７８３５である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９５７８２７である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８４４である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１６８６０である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１７１６２である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８４９である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１７１０５である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１６９２９である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９９６７９４である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１７１８１である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８５４である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６９７６である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９５７８０５である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９５７８３３である。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１６９６０である。

【0372】

複数の実施形態では、本化合物は、実施例、図、表、またはスキームに記載される化合物ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＷＯ２０１６／１７９５５８（参照によりあらゆる目的で援用される）に記載される化合物ではない。

【0373】

複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化413】

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ではない。複数の実施形態では、Ｒ^５は、ジスルフィド架橋部分を含まない。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化414】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化415】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。複数の実施形態では、Ｒ^５は、

【化416】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。複数の実施形態では、−Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、

【化417】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。複数の実施形態では、−Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、

【化418】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。複数の実施形態では、−Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、

【化419】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。複数の実施形態では、−Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、

【化420】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。複数の実施形態では、−Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、

【化421】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。複数の実施形態では、−Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５は、

【化422】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。

【0374】

複数の実施形態では、Ｅは、

【化423】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。複数の実施形態では、Ｅは、ジスルフィド架橋部分を含まない。複数の実施形態では、Ｅは、

【化424】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。複数の実施形態では、Ｅは、

【化425】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。複数の実施形態では、Ｅは、

【化426】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。複数の実施形態では、−Ｌ^３−Ｌ^４−Ｅは、

【化427】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。複数の実施形態では、−Ｌ^３−Ｌ^４−Ｅは、

【化428】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。複数の実施形態では、−Ｌ^３−Ｌ^４−Ｅは、

【化429】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。複数の実施形態では、−Ｌ^３−Ｌ^４−Ｅは、

【化430】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。複数の実施形態では、−Ｌ^３−Ｌ^４−Ｅは、

【化431】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。複数の実施形態では、−Ｌ^３−Ｌ^４−Ｅは、

【化432】

[この文献は図面を表示できません]

ではない。

【0375】

複数の実施形態では、本化合物は、

【化433】

[この文献は図面を表示できません]

ではなく、式中、Ｒ^１、ｚ１、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化434】

[この文献は図面を表示できません]

ではなく、式中、Ｒ^１、ｚ１、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化435】

[この文献は図面を表示できません]

ではなく、式中、Ｒ^１、ｚ１、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化436】

[この文献は図面を表示できません]

ではなく、式中、Ｒ^１、ｚ１、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化437】

[この文献は図面を表示できません]

ではなく、式中、Ｒ^１、ｚ１、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化438】

[この文献は図面を表示できません]

ではなく、式中、Ｒ^１、ｚ１、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化439】

[この文献は図面を表示できません]

ではなく、式中、Ｒ^１、ｚ１、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化440】

[この文献は図面を表示できません]

ではなく、式中、Ｒ^１、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化441】

[この文献は図面を表示できません]

ではなく、式中、Ｒ^１．３、Ｒ^１．１、Ｒ^１．３、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５ Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化442】

[この文献は図面を表示できません]

ではなく、式中、Ｒ^１．２、Ｒ^１．４、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化443】

[この文献は図面を表示できません]

ではなく、式中、Ｒ^１、ｚ１、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化444】

[この文献は図面を表示できません]

ではなく、式中、Ｒ^１．３、Ｒ^１．５、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化445】

[この文献は図面を表示できません]

ではなく、式中、Ｒ^１．３、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化446】

[この文献は図面を表示できません]

ではなく、式中、Ｒ^１．３、Ｒ^１．４、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化447】

[この文献は図面を表示できません]

ではなく、式中、Ｒ^１、ｚ１、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化448】

[この文献は図面を表示できません]

ではなく、式中、Ｒ^１、ｚ１、Ｌ^３、Ｌ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化449】

[この文献は図面を表示できません]

ではなく、式中、Ｒ^１及びｚ１は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化450】

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ではなく、式中、Ｒ^１及びｚ１は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化451】

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ではなく、式中、Ｒ^１及びｚ１は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化452】

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ではなく、式中、Ｒ^１及びｚ１は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化453】

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ではなく、式中、Ｒ^１及びｚ１は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化454】

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ではなく、式中、Ｒ^１及びｚ１は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化455】

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ではなく、式中、Ｒ^１及びｚ１は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化456】

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ではなく、式中、Ｒ^１は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化457】

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ではなく、式中、Ｒ^１．１及びＲ^１．３は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化458】

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ではなく、式中、Ｒ^１．２及びＲ^１．４は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化459】

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ではなく、式中、Ｒ^１及びｚ１は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化460】

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ではなく、式中、Ｒ^１．３及びＲ^１．５は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化461】

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ではなく、式中、Ｒ^１．３は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化462】

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ではなく、式中、Ｒ^１．３及びＲ^１．４は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化463】

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ではなく、式中、Ｒ^１及びｚ１は、本明細書に記載される通りである。複数の実施形態では、本化合物は、

【化464】

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ではなく、式中、Ｒ^１及びｚ１は、本明細書に記載される通りである。

【0376】

複数の実施形態では、本化合物は、９６６８４４ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９６６８５４ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１７１８１ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１７１０５ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９６０００５ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１７３３２ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１６８６０ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１６９２９ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１７６８０ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１７８７６ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９５７８０５ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９６６８４４ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９６６８４９ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９６６７９４ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９６６８５４ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９５７８３３ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１６８６０ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１７１０５ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１７１８１ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９６６９７６ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１７１６２ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１６９２９ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９５７８０５ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１６９６０ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９９６８４４ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９９６８４９ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９９６８５４ではない。複数の実施形態では、本化合物は、７１７１０５ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１６９２９ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９６６８４４ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９６６８５４ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９６６８４９ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１７１０５ではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１６９２９ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００２ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−０００６ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−０００７ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−０００８ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−０００４ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−０００５ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−０００９ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−０００１ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００１３ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−０００１４ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００１５ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００２４ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００２６ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００１６ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００１０ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００１２ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００３０ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００３６ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００３７ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００３８ではない。

【0377】

複数の実施形態では、本化合物は、９６６８４４またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９６６８５４またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１７１８１またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１７１０５またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９６０００５またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１７３３２またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１６８６０またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１６９２９またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１７６８０またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１７８７６またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９５７８０５またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９６６８４４またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９６６８４９またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９６６７９４またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９６６８５４またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９５７８３３またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１６８６０またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１７１０５またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１７１８１またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９６６９７６またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１７１６２またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１６９２９またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９５７８０５またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１６９６０またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９９６８４４またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９９６８４９またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９９６８５４またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、７１７１０５またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１６９２９またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９６６８４４またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９６６８５４またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９６６８４９またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１７１０５またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、９１６９２９またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００２またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−０００６またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−０００７またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−０００８またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−０００４またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−０００５またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−０００９またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−０００１またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００１３またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−０００１４またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００１５またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００２４またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００２６またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００１６またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００１０またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００１２またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００３０またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００３６またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００３７またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＦＮＬ−００３８またはその類似体もしくはプロドラッグではない。

【0378】

複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１７１０５ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１７１０２ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１６８９９ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１７１８１ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１６８６０ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１６８６０ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６９０６ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１７１３８ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６００５５ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６９２１ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６９７６ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１７６３２ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ９１７１９２ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６９３８ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９５７７８０ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８４４ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８５４ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６７８２ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８４９ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８５９ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６５３９ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６７８１ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８４６ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９５７８２８ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６７８３ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ９６６５３６ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６５４１ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６７９４ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６７９３ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６７８５ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６５３８ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８５８ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８５７ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６７８９ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９５７８３５ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９５７８２７ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８４４ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１６８６０ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１７１６２ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８４９ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１７１０５ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１６９２９ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９９６７９４ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１７１８１ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８５４ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６９７６ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９５７８０５ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９５７８３３ではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１６９６０ではない。

【0379】

複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１７１０５またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１７１０２またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１６８９９またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１７１８１またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１６８６０またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１６８６０またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６９０６またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１７１３８またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６００５５またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６９２１またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６９７６またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１７６３２またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ９１７１９２またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６９３８またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９５７７８０またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８４４またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８５４またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６７８２またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８４９またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８５９またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６５３９またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６７８１またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８４６またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９５７８２８またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６７８３またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ９６６５３６またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６５４１またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６７９４またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６７９３またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６７８５またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６５３８またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８５８またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８５７またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６７８９またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９５７８３５またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９５７８２７またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８４４またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１６８６０またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１７１６２またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８４９またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１７１０５またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１６９２９またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９９６７９４またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１７１８１またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６８５４またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９６６９７６またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９５７８０５またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９５７８３３またはその類似体もしくはプロドラッグではない。複数の実施形態では、本化合物は、ＳＭＤＣ ９１６９６０またはその類似体もしくはプロドラッグではない。

【0380】

ＩＩＩ．薬学的組成物
ある態様では、本明細書に記載される化合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む薬学的組成物が提供される。

【0381】

複数の実施形態では、本薬学的組成物は、有効量の本化合物を含む。複数の実施形態では、本薬学的組成物は、治療上有効量の本化合物を含む。複数の実施形態では、本薬学的組成物は、第２の薬剤（例えば、抗がん剤）を含む。本薬学的組成物の複数の実施形態では、本薬学的組成物は、第２の薬剤を治療上有効量で含む。複数の実施形態では、抗がん剤は、ＥＧＦＲ阻害剤（例えば、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（商標））、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（商標））、パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（商標））、バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌｓａ（商標））、アファチニブ／ＢＩＢＷ２９９２、ＣＩ−１０３３／カネルチニブ、ネラチニブ／ＨＫＩ−２７２、ＣＰ−７２４７１４、ＴＡＫ−２８５、ＡＳＴ−１３０６、ＡＲＲＹ３３４５４３、ＡＲＲＹ−３８０、ＡＧ−１４７８、ダコミチニブ／ＰＦ２９９８０４、ＯＳＩ−４２０／デスメチルエルロチニブ、ＡＺＤ８９３１、ＡＥＥ７８８、ペリチニブ／ＥＫＢ−５６９、ＣＵＤＣ−１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ−４９０、ＸＬ６４７、ＰＤ１５３０３５、またはＢＭＳ−５９９６２６）である。複数の実施形態では、抗がん剤は、エルロチニブである。複数の実施形態では、抗がん剤は、ゲフィチニブである。複数の実施形態では、抗がん剤は、ラパチニブである。複数の実施形態では、抗がん剤は、パニツムマブである。

【0382】

本薬学的組成物は、本明細書に開示されるモジュレーターの光学異性体、ジアステレオマー、または薬学的に許容される塩を含んでもよい。本薬学的組成物中に含まれる化合物は、担体部分に共有結合で結合していてもよい。代替として、本薬学的組成物中に含まれる化合物は、担体部分に共有結合ではつながっていない。

【0383】

ＩＶ．がんの治療方法
別の態様では、がんの治療を必要とする対象（患者）におけるがんの治療方法が提供される。本方法は、治療上有効量の本明細書（実施形態、実施例、図、表を含む）に記載される化合物を該対象に投与することを含む。一部の実施形態では、がんは、肺がん、結腸直腸がん、結腸がん、膵臓がん、乳がん、または白血病である。一部の実施形態では、がんは、肺がんである。一部の実施形態では、がんは、非小細胞肺がんである。一部の実施形態では、がんは、結腸がんである。一部の実施形態では、がんは、結腸直腸がんである。一部の実施形態では、がんは、乳がんである。一部の実施形態では、がんは、白血病である。一部の実施形態では、がんは、膵臓がんである。一部の実施形態（ｅｍｂｏｄｍｅｎｔｓ）では、がんは、異常なＫ−Ｒａｓに関連するがんである。一部の実施形態では、がんは、変異体Ｋ−Ｒａｓに関連するがんである。一部の実施形態では、がんは、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｃに関連するがんである。一部の実施形態では、がんは、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｄに関連するがんである。一部の実施形態では、がんは、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｖに関連するがんである。一部の実施形態では、がんは、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１２Ｓに関連するがんである。一部の実施形態では、がんは、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｃに関連するがんである。一部の実施形態では、がんは、Ｋ−Ｒａｓ Ｇ１３Ｄに関連するがんである。複数の実施形態では、治療することは、予防することを含まない。

【0384】

本発明の化合物（すなわち、実施形態、実施例、図、表を含めた本明細書に記載される化合物）は、患者に単独で投与することができるか、または共投与することができる。共投与は、本化合物の同時投与または個々のもしくは組み合わせた（１つよりも多くの化合物）逐次投与を含むことを意図する。故に、調製物はまた、所望であれば、（例えば、抗がん剤の代謝分解を低減するために）他の活性物質と組み合わせることもできる。複数の実施形態では、抗がん剤は、ＥＧＦＲ阻害剤（例えば、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（商標））、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（商標））、パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（商標））、バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌｓａ（商標））、アファチニブ／ＢＩＢＷ２９９２、ＣＩ−１０３３／カネルチニブ、ネラチニブ／ＨＫＩ−２７２、ＣＰ−７２４７１４、ＴＡＫ−２８５、ＡＳＴ−１３０６、ＡＲＲＹ３３４５４３、ＡＲＲＹ−３８０、ＡＧ−１４７８、ダコミチニブ／ＰＦ２９９８０４、ＯＳＩ−４２０／デスメチルエルロチニブ、ＡＺＤ８９３１、ＡＥＥ７８８、ペリチニブ／ＥＫＢ−５６９、ＣＵＤＣ−１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ−４９０、ＸＬ６４７、ＰＤ１５３０３５、またはＢＭＳ−５９９６２６）である。複数の実施形態では、抗がん剤は、エルロチニブである。複数の実施形態では、抗がん剤は、ゲフィチニブである。複数の実施形態では、抗がん剤は、ラパチニブである。複数の実施形態では、抗がん剤は、パニツムマブである。

【0385】

Ｖ．活性の調製方法
ある態様では、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質の活性レベルの低減方法が提供され、本方法は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質を、本明細書（実施形態、実施例、図、及び表を含む）に記載される化合物と接触させることを含む。一部の実施形態では、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質の活性は、そのＧＴＰａｓｅ活性、ヌクレオチド交換、差次的ＧＤＰもしくはＧＴＰ結合、エフェクタータンパク質結合、エフェクタータンパク質活性化、グアニン交換因子（ＧＥＦ）結合、ＧＥＦにより促進されるヌクレオチド交換、リン酸放出、ヌクレオチド放出、ヌクレオチド結合、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の細胞内局在化、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の翻訳後プロセシング、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の翻訳後修飾、プレニル化、またはＧＴＰ結合Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）シグナル伝達経路である。一部の実施形態では、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質の活性は、そのＧＴＰａｓｅ活性、ヌクレオチド交換、エフェクタータンパク質結合、エフェクタータンパク質活性化、グアニン交換因子（ＧＥＦ）結合、ＧＥＦにより促進されるヌクレオチド交換、リン酸放出、ヌクレオチド放出、ヌクレオチド結合、またはＧＴＰ結合Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）シグナル伝達経路の活性である。一部の実施形態では、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質の活性は、ＧＴＰ結合Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）によって活性化されるシグナル伝達経路の活性である（すなわち、本方法は、ＧＴＰ結合Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）によって活性化されるシグナル伝達経路の活性を低減する。一部の実施形態では、調節することは、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質の活性を上昇させることである。一部の実施形態では、調節することは、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質の活性を低減することである。一部の実施形態では、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質は、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質である。一部の実施形態では、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質は、Ｇ１２Ｃ変異を含む。一部の実施形態では、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質は、Ｇ１２Ｖ変異を含む。一部の実施形態では、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質は、Ｇ１２Ｓ変異を含む。一部の実施形態では、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質は、Ｇ１２Ｄ変異を含む。一部の実施形態では、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質は、Ｇ１３Ｃ変異を含む。一部の実施形態では、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質は、Ｇ１３Ｄ変異を含む。一部の実施形態では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質は、ヒトＫ−Ｒａｓ４Ａタンパク質である。一部の実施形態では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質は、ヒトＫ−Ｒａｓ４Ｂタンパク質である。一部の実施形態では、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質は、変異体Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質である。一部の実施形態では、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質は、活性化Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質である。一部の実施形態では、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質は、生体細胞（例えば、がん細胞）内にある。一部の実施形態では、生体細胞は、生物の一部を形成する。Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質を有効量の本明細書（実施形態、実施例、図、及び表を含む）に記載される化合物と接触させることを含む、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質の活性の調節方法の一部の実施形態では、本化合物は、Ｈ−Ｒａｓタンパク質の活性を調節する効果が（例えば、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の調節レベルと比較して）より低い。本方法の一部の実施形態では、本化合物は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の活性を、それがＨ−Ｒａｓの活性を調節するよりも少なくとも２倍大きく調節する。本方法の一部の実施形態では、本化合物は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の活性を、それがＨ−Ｒａｓの活性を調節するよりも少なくとも５倍大きく調節する。本方法の一部の実施形態では、本化合物は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の活性を、それがＨ−Ｒａｓの活性を調節するよりも少なくとも１０倍大きく調節する。本方法の一部の実施形態では、本化合物は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の活性を、それがＨ−Ｒａｓの活性を調節するよりも少なくとも５０倍大きく調節する。Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質を有効量の本明細書（実施形態、実施例、図、及び表を含む）に記載される化合物と接触させることを含む、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質の活性の調節方法の一部の実施形態では、本化合物は、Ｎ−Ｒａｓタンパク質の活性を調節する効果がより低い。本方法の一部の実施形態では、本化合物は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の活性を、それがＮ−Ｒａｓの活性を調節するよりも少なくとも２倍大きく調節する。本方法の一部の実施形態では、本化合物は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の活性を、それがＮ−Ｒａｓの活性を調節するよりも少なくとも５倍大きく調節する。本方法の一部の実施形態では、本化合物は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の活性を、それがＮ−Ｒａｓの活性を調節するよりも少なくとも１０倍大きく調節する。本方法の一部の実施形態では、本化合物は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の活性を、それがＮ−Ｒａｓの活性を調節するよりも少なくとも５０倍大きく調節する。複数の実施形態では、本化合物は、ヒトＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＨ９５に対応するＫ−Ｒａｓアミノ酸と接触する。複数の実施形態では、本化合物は、ヒトＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＨ９５に対応するＫ−Ｒａｓアミノ酸に共有結合する。複数の実施形態では、本化合物は、ヒトＫ−Ｒａｓ ４ＡのＨ９５と接触する。複数の実施形態では、本化合物は、ヒトＫ−Ｒａｓ ４ＢのＨ９５と接触する。複数の実施形態では、本化合物は、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及びヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ両方のＨ９５と接触する。複数の実施形態では、本化合物は、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａの活性を阻害する。複数の実施形態では、本化合物は、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂの活性を阻害する。複数の実施形態では、本化合物は、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及びヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ両方の活性を阻害する。複数の実施形態では、本化合物は、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａの活性を阻害することが可能である。複数の実施形態では、本化合物は、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂの活性を阻害することが可能である。複数の実施形態では、本化合物は、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及びヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ両方の活性を阻害することが可能である。複数の実施形態では、本化合物は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の第２のタンパク質への結合を阻害する。複数の実施形態では、本化合物は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の第２のタンパク質への結合を阻害し、かつＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＧＴＰａｓｅ活性（例えば、内因性ＧＴＰａｓｅ活性）は阻害しない。複数の実施形態では、本化合物は、ＧＴＰ結合Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）によって活性化されるＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の下流経路活性を阻害する。複数の実施形態では、本化合物は、ＧＴＰ結合Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）によって活性化されるＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の下流経路活性を阻害し、かつＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）ＧＴＰａｓｅ活性（例えば、内因性ＧＴＰａｓｅ活性）は阻害しない。複数の実施形態では、本化合物は、ＧＴＰ結合Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のタンパク質（例えば、エフェクターまたは経路の下流構成成分）との接触を低減し、かつＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＧＴＰａｓｅ活性（例えば、内因性ＧＴＰａｓｅ活性）は阻害しない。

【0386】

別の態様では、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質の調節方法が提供される。本方法は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質を有効量の本明細書（実施形態、実施例、図、及び表を含む）に記載される化合物と接触させることを含む。一部の実施形態では、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の細胞内局在化、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の翻訳後プロセシング、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）の翻訳後修飾、またはＧＴＰ結合Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）シグナル伝達経路が調節される（例えば、当該化合物の不在時と比べて阻害される）。一部の実施形態では、調節することは、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質の翻訳後プロセシングまたは修飾を増加させることである。一部の実施形態では、調節することは、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質の翻訳後プロセシングまたは修飾を低減することである。一部の実施形態では、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質は、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質である。一部の実施形態では、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質は、Ｇ１２Ｃ変異を含有する。一部の実施形態では、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質は、Ｇ１２Ｖ変異を含有する。一部の実施形態では、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質は、Ｇ１２Ｓ変異を含有する。一部の実施形態では、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質は、Ｇ１２Ｄ変異を含有する。一部の実施形態では、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質は、Ｇ１３Ｃ変異を含有する。一部の実施形態では、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質は、Ｇ１３Ｄ変異を含有する。一部の実施形態では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質は、ヒトＫ−Ｒａｓ４Ａタンパク質である。一部の実施形態では、Ｋ−Ｒａｓタンパク質は、ヒトＫ−Ｒａｓ４Ｂタンパク質である。一部の実施形態では、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質は、変異体Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質である。一部の実施形態では、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質は、活性化Ｋ−Ｒａｓタンパク質である。一部の実施形態では、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質は、生体細胞内にある。一部の実施形態では、生体細胞は、生物の一部を形成する。複数の実施形態では、本化合物（例えば、本明細書に記載される化合物）は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質の安定性を調節する。複数の実施形態では、本化合物（例えば、本明細書に記載される化合物）は、当該化合物の不在時と比べて、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質の安定性を低減する。複数の実施形態では、本化合物（例えば、本明細書に記載される化合物）は、当該化合物の不在時と比べて、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質の分解速度を増加させる。

【0387】

複数の実施形態では、本化合物（例えば、本明細書に記載される化合物）は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ（配列番号４）及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ（配列番号５）におけるＨｉｓ９５に対応するアミノ酸と接触する。複数の実施形態では、本化合物（例えば、本明細書に記載される化合物）は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ（配列番号４）及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ（配列番号５）におけるＨｉｓ９５と反応する。複数の実施形態では、本化合物（例えば、本明細書に記載される化合物）は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ（配列番号４）及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ（配列番号５）におけるＨｉｓ９５に対応するアミノ酸に共有結合する。複数の実施形態では、本化合物（例えば、本明細書に記載される化合物）は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ（配列番号４）及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ（配列番号５）におけるＨｉｓ９５と共有結合性で反応する。複数の実施形態では、本化合物（例えば、本明細書に記載される化合物）は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ（配列番号４）及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ（配列番号５）のＨｉｓ９５に対応するアミノ酸に結合することが可能である。複数の実施形態では、本化合物（例えば、本明細書に記載される化合物）は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ（配列番号４）及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ（配列番号５）のＨｉｓ９５と反応することが可能である。

【0388】

複数の実施形態では、本化合物（例えば、本明細書に記載される化合物）は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ（配列番号４）及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ（配列番号５）タンパク質のＣｙｓ１８５（またはＫ−Ｒａｓ ４Ｂ、配列番号５のＣｙｓ１８５に対応するアミノ酸）が共有結合性で修飾（例えば、プレニル化、ファルネシル化）されるとき、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質におけるＨｉｓ９５に対応するアミノ酸に結合する。複数の実施形態では、本化合物（例えば、本明細書に記載される化合物）は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ（配列番号４）及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ（配列番号５）タンパク質のＣｙｓ１８５（またはＫ−Ｒａｓ ４Ｂ配列番号５のＣｙｓ１８５に対応するアミノ酸）が未だ共有結合性で修飾（例えば、プレニル化、ファルネシル化）されていないときに、タンパク質合成に続いてＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ（配列番号４）及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ（配列番号５）タンパク質におけるＨ９５に対応するアミノ酸に結合する。

【0389】

複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、（例えば、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質に結合することによって、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＨｉｓ９５に対応するアミノ酸と接触することによって）Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質の生産的折り畳み（ｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ｆｏｌｄｉｎｇ）を阻止する。複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、（例えば、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質に結合することによって、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＨｉｓ９５に対応するアミノ酸と接触することによって）Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質の誤った折り畳みを増加させる。複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、（例えば、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質に結合することによって、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＨｉｓ９５に対応するアミノ酸と接触することによって）Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質の折り畳み崩壊を増加させる。複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、（例えば、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質に結合することによって、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＨｉｓ９５に対応するアミノ酸と接触することによって）Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質の分解を増加させる。複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、（例えば、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質に結合することによって、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＨｉｓ９５に対応するアミノ酸と接触することによって）Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質へのＧＴＰ結合を低減する。複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、（例えば、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質に結合することによって、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＨｉｓ９５に対応するアミノ酸と接触することによって）Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質によるＧＤＰ放出を低下させる。複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、（例えば、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質に結合することによって、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＨｉｓ９５に対応するアミノ酸と接触することによって）第２のタンパク質（例えば、当該経路の構成成分、エフェクター）とＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質との相互作用を低下させる。複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、（例えば、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質に結合することによって、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＨｉｓ９５に対応するアミノ酸と接触することによって）Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質のプレニル化（例えば、ファルネシル化、ゲラニルゲラニル化）を低下させる。複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、（例えば、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質に結合することによって、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＨｉｓ９５に対応するアミノ酸と接触することによって）Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質の分解を減少させる。複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、（例えば、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質に結合することによって、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＨｉｓ９５に対応するアミノ酸と接触することによって）Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質の立体配座を安定化する。複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、（例えば、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質に結合することによって、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＨｉｓ９５に対応するアミノ酸と接触することによって）Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質の立体配座を安定化する。複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、（例えば、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質に結合することによって、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＨｉｓ９５に対応するアミノ酸と接触することによって）Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質のタンパク質柔軟性を低減する。

【0390】

複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、（例えば、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質に結合することによって、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＨｉｓ９５に対応するアミノ酸と接触することによって）細胞中のＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）機能のレベルを、約１時間未満（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、または５０分未満）で（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、または９９％）低下させる。複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、（例えば、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質に結合することによって、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＨｉｓ９５に対応するアミノ酸と接触することによって）細胞中のＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）機能のレベルを、１時間未満（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、または５０分未満）で（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、または９９％）低下させる。複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、（例えば、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質に結合することによって、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＨｉｓ９５に対応するアミノ酸と接触することによって）細胞中のＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）機能のレベルを、約１日未満（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、または２３時間未満）で（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、または９９％）低下させる。複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、（例えば、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質に結合することによって、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＨｉｓ９５に対応するアミノ酸と接触することによって）細胞中のＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）機能のレベルを、１日未満（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、または２３時間未満）で（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、または９９％）低下させる。複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、（例えば、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質に結合することによって、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＨｉｓ９５に対応するアミノ酸と接触することによって）細胞中のＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）機能のレベルを、約１カ月未満（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０日未満）で（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、または９９％）低下させる。複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、（例えば、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質に結合することによって、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＨｉｓ９５に対応するアミノ酸と接触することによって）細胞中のＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）機能のレベルを、１カ月未満（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０日未満）で（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、または９９％）低下させる。複数の実施形態では、本化合物は、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、Ｋ−Ｒａｓ ４Ｂのみ、Ｋ−Ｒａｓ ４Ａのみ、またはＫ−Ｒａｓ ４Ａ及びＫ−Ｒａｓ ４Ｂ両方）に結合する。複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、（例えば、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質に結合することによって、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＨｉｓ９５に対応するアミノ酸と接触することによって）細胞中のＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）機能のレベルを、４８時間未満（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、または４８時間未満）で（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、または９９％）低下させる。複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、（例えば、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質に結合することによって、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＨｉｓ９５に対応するアミノ酸と接触することによって）細胞中のＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質のレベルを、４８時間未満（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、または４８時間未満）で（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、または９９％）低下させる。複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、（例えば、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質に結合することによって、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＨｉｓ９５に対応するアミノ酸と接触することによって）細胞中のＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）機能のレベルを、７２時間未満（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、または７２時間未満）で（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、または９９％）低下させる。複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、（例えば、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質に結合することによって、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＨｉｓ９５に対応するアミノ酸と接触することによって）細胞中のＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質のレベルを、７２時間未満（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、または７２時間未満）で（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、または９９％）低下させる。複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、（例えば、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質に結合することによって、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＨｉｓ９５に対応するアミノ酸と接触することによって）細胞中のＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）機能のレベルを、１００時間未満（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、または１００時間未満）で（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、または９９％）低下させる。複数の実施形態では、本化合物は、当該化合物の不在時と比べて、（例えば、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質に結合することによって、Ｋ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）のＨｉｓ９５に対応するアミノ酸と接触することによって）細胞中のＫ−Ｒａｓ（例えば、ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及び／またはヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂ）タンパク質のレベルを、１００時間未満（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、
２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、または１００時間未満）で（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、または９９％）低下させる。

【実施例】

【0391】

ＩＶ．実施例
Ｒａｓを直接標的とする小分子阻害剤の開発は非常に望ましいものの、大きな課題であることが判明している。Ｒａｓタンパク質の全てのアイソフォーム（ＨＲａｓ、ＮＲａｓ、及びＫＲａｓ）は、正常細胞において必須の役割を果たす。したがって、１つの望ましいＲａｓ標的薬は、このタンパク質の発がん型を特異的に標的とするものであろう。しかしながら、全てのアイソフォームが正常組織において冗長であり、１つを排除することが容認できると予想されることから、Ｋ−Ｒａｓを（野生型タンパク質と変異体タンパク質とを識別することなく）標的とすることが有効な手法である可能性がある。

【0392】

最近、出願人らは、以前はＫＲａｓにおける有望な薬物標的と見なされていなかった残基である、ＫＲａｓにおけるヒスチジン９５（Ｈ９５）を求電子剤により共有結合性で修飾し得ることを発見した。この発見の重要性は、Ｈ９５がＫＲａｓに固有であるという点である（ＨＲａｓにおいてはＱ及びＮＲａｓにおいてはＬ、図１）。これは、この固有の部位の直接的な薬物による標的化の機会を創出する。その上、Ｈ９５の標的化は、それがＧドメインにあるため、ＫＲａｓのＫｒａｓ４Ａ及び４Ｂ両方のスプライスバリアントに影響を及ぼすであろう。共有結合性で（例えば、不可逆的に）修飾されたＫＲａｓタンパク質は分解に供され得るか、または、Ｈ９５がスイッチＩＩの近くのヘリックス３に常在することから、この修飾によりエフェクター（複数可）結合が損なわれ得るであろう。それ以来、出願人らは、Ｈ９５Ｃ変異体タンパク質及びジスルフィドテザー係留を利用して、この箇所で結合する小分子断片を見出してきた。これらの研究は、実証可能なＳＡＲを有する２つのヒット化合物系列、すなわちトリアゾール及びフェニルアセトアミドの発見に至った。反復手法を通して、出願人らは、選択されたヒット化合物の不可逆的求電子基による官能化を推し進めた。これらの不可逆的求電子剤のうちの１つである、エポキシド部分を含むトリアゾールは、ＫＲａｓ誘導性マウス胚線維芽細胞（ＭＥＦ）を成長停止させたが、ＢＲＡＦ誘導性ＭＥＦは成長停止させなかった。この化合物（ＦＮＬ−００１２）は、インビトロで、Ｈ９５Ｃ ＫＲａｓタンパク質を共有結合性で修飾したが、ＫＲａｓ野生型タンパク質におけるＣ１８５に対して引き起こした修飾は最小限であり、ＦＭｅ−ＫＲａｓタンパク質は修飾しなかった。細胞培養物中、この化合物は、ＢＲＡＦ ＭＥＦではなく、ＫＲａｓ ＭＥＦ及び膵臓癌細胞株の両方において、処理を開始してから２４時間以内で成長停止を、及び１時間でＭＥＫリン酸化の低下を引き起こした。この化合物は、ＫＲａｓタンパク質への非共有結合を通して機能し得る。エポキシドの酸素の役割を調査するために、シクロプロピル対照化合物を調製した。この類似体は、成長停止またはＭＡＰＫシグナル伝達におけるいかなる撹乱も引き起こさなかった。ＦＮＬ−００１２は、エポキシドの酸素とＨ９５側鎖との間のＨ結合性相互作用に基づいてＫＲａｓに非共有結合で結合し得る。ＦＮＬ−００１２は、Ｈ９５の近くのポケットに結合して、スイッチ２／エフェクター（複数可）のＫＲａｓへの結合に影響を及ぼし得る。

【0393】

実施例１．テザー係留スクリーニング
ジスルフィドテザー係留は、創薬に向けた部位特異的なフラグメントベースの手法であり、これは、標的タンパク質の天然または導入システイン残基に対して低親和性のジスルフィド含有断片のスクリーニングを可能にする。断片結合は可逆的であり、漸増濃度の還元剤（通常はβ−メルカプトエタノール（ｍｅｃａｐｔｏｅｔｈａｎｏｌ））の使用により、最も強力に結合した断片のみを優先的に検出するように調整することができる。この結合は、純粋に反応性により推進されるのではなく、タンパク質／リガンド相互作用の影響を受け、ｐＫａまたは表面露出に非依存性である。結合した断片は質量分析法によって検出され、創薬プロセスへのリード化合物をもたらす。

【0394】

Ｈ９５を特異的に標的とするために、出願人らは、Ｋｒａｓ４ｂ Ｈ９５Ｃ（１〜１６９）変異体タンパク質を生成し、それ（ＧｐｐＮＨｐ結合（ｌｏａｄｅｄ））を用いて、Ｈ９５に近接した活性ＫＲａｓに結合し得る化合物を探求した。出願人らは、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ Ｓａｎ Ｆｒａｎｃｉｓｃｏにおけるジスルフィド含有断片ライブラリのテザー係留スクリーニングを行った。最初のスクリーニングは、１６００個超の断片からなり、いくつかのヒット化合物をもたらした。出願人らは、このデータセットを代表する５２個の化合物を選択して、用量反応スクリーニングにおいてさらなる評価を行った。

【0395】

実施例２．フェニルアセトアミドを含む化合物

【化465】

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【0396】

実施例３．トリアゾールを含む化合物

【化466】

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【0397】

実施例４．追加の結合化合物

【化467】

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【0398】

実施例５．ジスルフィド部分から代替的な求電子部分への修飾
選択されたヒット化合物の求電子（例えば、不可逆的）部分による官能化に注力する化学的取り組み（図５）。これらの共有結合化合物を、質量分析法／生物物理学的／生化学方法を用いてＫ−Ｒａｓ結合親和性について最初にスクリーニングし、それらを細胞ベースの実験により追跡した。出願人らは、９６６８４４、９６６８５４、及び９１７１０５をテトラフルオロフェノキシメチルケトン求電子部分で修飾して、元のヒット化合物の共有結合類似体を生成し（図５）、次いでリンカー基の置換（図５）、及び代替的な求電子剤の導入（図５）を調査した。

【0399】

実施例６．生物学的特徴付け
出願人らは、ＫＲａｓ４ｂ Ｇ１２ＤまたはＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅによってレスキューしたマウス胚線維芽細胞（ＭＥＦ）を用いた。ＫＲａｓ４ｂ Ｇ１２ＤまたはＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅはこれらの細胞の増殖に必須である（Ｄｒｏｓｔｅｎ ｅｔ ａｌ．ＥＭＢＯ Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１０）。これらの細胞におけるＫＲａｓ／ＭＡＰＫ経路の阻害は成長停止をもたらすため、これらのＫＲａｓ誘導性またはＢＲＡＦ誘導性ＭＥＦはＲａｓ創薬における有用なツールとなっている。

【0400】

化合物ＦＮＬ−００１２（９６６８４４のエポキシド誘導体）は、毒性の徴候を伴わずにＫＲＡＳ４ｂ Ｇ１２Ｄ ＭＥＦにおいて用量依存性の成長停止を示したことから、ＫＲＡＳに対する直接的な阻害効果が示唆される。成長停止は、処理を開始してから２４時間以内に観察され（図８Ａ）、４５時間後では非常に明確に用量依存性であり、最大５０μＭまで毒性を伴わなかった（図８Ｃ）。ＫＲａｓレベルの低下が４５時間の処理後に見られたが、２４時間以内では見られなかった。

【0401】

次に、出願人らは、膵臓癌細胞ＨｕｐＴ４をＦＮＬ−００１２、及びＦＮＬ−００１０（断片９１７１０５のエポキシド誘導体）で２４時間処理した。このアッセイにおいて、ＦＮＬ−００１２は、これらの細胞を２４時間以内で成長停止させ、より弱い結合剤である（テザー係留スクリーニングの用量−反応データに基づいて）ＦＮＬ−００１０は、細胞増殖に影響を及ぼさなかった（図８Ｆ）。このアッセイにおいて、ＨｕｐＴ４におけるＭＡＰＫシグナル伝達の分析により、ＦＮＬ−００１０ではなくＦＮＬ−００１２での２４時間の処理後でＰ−ＭＥＫの下方制御、及びより程度は低いがＰ−Ｅｒｋの下方制御が明らかとなった（図７Ｅ）。

【0402】

実施例７．Ｋ−Ｒａｓの共有結合性修飾
ＦＮＬ−００１２及びＦＮＬ−００１０は両方とも、完全にプロセスされた（ファルネシル化及びカルボキシメチル化されたＫＲａｓ（ＦＭｅ−ＫＲａｓ）（ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ分析）を標識せず、完全長１〜１８８ ＫＲａｓタンパク質と反応させたとき、２４時間後にＦＮＬ−００１２によるＣ１８５への最小限の修飾が観察された（図９）。この修飾レベルは、ＭＥＦにおいてこの化合物での２４時間以内の処理で観察された成長停止の程度の証拠を示すには小さすぎる。

【0403】

次に、出願人らは、合成した３つ全てのエポキシド化合物（図１０Ａに図示される構造）をＫＲａｓ Ｈ９５Ｃ（１〜１６９）と反応させて、その部位での反応性を調査した。３つ全ての化合物がＣ９５を共有結合標識したが、テザー係留スクリーニングからの２つの強力な結合断片の誘導体（ＦＮＬ−００１２及びＦＮＬ−００３０）によるこのシステインに対する修飾レベルが、より弱い結合剤であるＦＮＬ−００１０のそれよりも著しく高かった（図１０Ｂ）。

【0404】

実施例８．さらなる生物学的特徴付け
生化学実験及び細胞ベースの実験において対照として使用するために、図１１Ａに示されるＦＮＬ−００１２の誘導体、テトラヒドロフラン（ＦＮＬ−００３６）、シクロプロピル（ＦＮＬ−００３７）、及びオキセタン（ＦＮＬ−００３８）を合成した。ＦＮＬ−００１２または上記の対照化合物で処理されたＨｕｐＴ４膵臓癌細胞が反応したが、成長停止はＦＮＬ−００１２に対してのみであった（図１１Ｂ）。ＦＮＬ−００１２のみで２４時間時点でＭＡＰＫシグナル伝達の低下が、また７２時間後にＫＲａｓタンパク質及びＭＡＰＫシグナル伝達の低下が存在した（図１１Ｃ）。

【0405】

実施例９．Ｒａｓ非依存性細胞であるＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅにおける生物学的特徴付け
出願人らは、Ｒａｓ非依存性であるＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ誘導性ＭＥＦにおけるＦＮＬ−００１２の効果を調査した。ＦＮＬ−００１２は、ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ ＭＥＦにおいて成長停止もＭＥＫリン酸化の低下も引き起こさなかった（図１２Ａ〜１２Ｂ）。

【0406】

実施例１０．現在進行中の化合物誘導体化
出願人らは、代替的な求電子剤を調査中であり、ヒスチジン特異的弾頭を開発中である。この目的で、出願人らは、Ｋｒａｓ Ｈ９５Ｑを発現するＭＥＦ細胞株を生成した。出願人らは、これら２つのＫｒａｓ ＭＥＦの対、すなわちＧ１２Ｄ対Ｇ１２Ｄ／Ｈ９５Ｑ、及び野生型対野生型／Ｈ９５Ｑを用いて、Ｋ−ｒａｓに対する化合物の有効性、及びＨ９５への結合特異性を調査する予定である。

【化468】

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【0407】

フマギリン様スピロエポキシトリアゾールは、メチオニンアミノペプチダーゼ（ｍｅｔｈｉｎｏｎｉｎｅ ａｍｉｎｏｐｅｐｔｉｄａｔｅ）２（ＭｅｔＡＰ２）をＨｉｓ２３１の共有結合性修飾により強力な細胞活性で不可逆的に阻害する（Ｍｏｒｇｅｎ ｅｔ ａｌ．２０１６（ＤＯＩ：１０．１０２１／ａｃｓｃｈｅｍｂｉｏ．５ｂ００７５５）（参照により全目的で本明細書に援用される））。Ｋｒａｓ Ｈ９５を特異的に標的とする同様の求電子剤を本明細書に記載される化合物に組み込む取り組みが現在進行中である。

【化469】

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【0408】

Ｋ−Ｒａｓ阻害におけるエポキシド基の役割をさらに調査するために、出願人らは、ＦＮＬ−００１０、ＦＮＬ−００１２、及びＦＮＬ−００３０のいくつかの類似体を合成中である。最初に、出願人らは、エポキシド結合に対する立体障害の効果を探求中である。出願人らはまた、提案されるエポキシドの酸素とＨ９５とのＨ結合性相互作用を模倣する目的で、いくつかのヘテロ環式化合物を吟味中である。最後に、出願人らは、Ｈ９５の共有結合性修飾に関して代替的な求電子基を調査中である。

【化470】

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【0409】

出願人らは、化合物ＦＮＬ−００３０の誘導体を調査中である。

【化471】

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【0410】

実施例１１：さらなるインビトロでの特徴付け
実施例６と同様の実験において、ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｖ変異を内部に持ち、ＲＡＳ依存性と見なされるＨｕｐＴ４膵臓癌細胞株は、ＦＮＬ−００１２での処理に関連して成長停止ならびにＫＲＡＳレベル及びＭＡＰＫシグナル伝達の用量依存性の低下を示した（図１３）。

【0411】

実施例１２：選択された鏡像異性体の特徴付け
ＦＮＬ−００１２の単一の鏡像異性体である化合物ＦＮＬ−００４２（Ｓ）及びＦＮＬ−００４４（Ｒ）、次いでＦＮＬ−００３０の対応する単一の鏡像異性体である化合物ＦＮＬ−００４３（Ｓ）及びＦＮＬ−００４５（Ｒ）を合成した（図１４Ａ）。ＫＲＡＳ４ｂ（１〜１６９）Ｈ９５Ｃを用いたＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳスクリーニング、及びさらに細胞ベースのアッセイも用いてこれらの鏡像異性体を調査した。ＫＲＡＳ４ｂ Ｈ９５Ｃに対する共有結合性修飾レベルは、（Ｒ）鏡像異性体において（Ｓ）対応物と比較して著しくより高かった（図１４Ｂ）。これはまた（Ｒ）異性体の抗増殖活性をも意味し、ここで（Ｓ）は不活性である（図１４Ｃ）。

【0412】

実施例１３：ＦＮＬ−００４５の類似体
化合物ＦＮＬ−００４５（図１５Ａ）の類似体を合成し、評価した。イミダゾールをインドールに変換するメチル置換により、この化合物の安定性を増加させ、二量体形成を阻止した。図１５Ｂは、化合物ＦＮＬ−００８８（Ｒ鏡像異性体）が増殖アッセイにおいて、（Ｓ）鏡像異性体である化合物ＦＮＬ−００９０と比較して有利であったことを実証する。

【0413】

実施例１４：追加の化合物
表１は、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳによって分析した、一連の合成化合物についてのＣ９５に対する共有結合標識化レベルを要約する表である。組換えＫＲＡＳ４ｂ Ｈ９５Ｃ／Ｃ１１８Ｓタンパク質をＧＤＰ結合（不活性）型で用いたか、または下記の実験の節に記載されるようにヌクレオチド交換を行った。次いでＧＤＰ結合ＫＲＡＳ４ｂ Ｈ９５Ｃ／Ｃ１１８ＳまたはＧＴＰの非加水分解性類似体（ＧｐｐＮＨｐ）結合ＫＲＡＳ４ｂ Ｈ９５Ｃ／Ｃ１１８Ｓの両方の種をエポキシド化合物のパネルと反応させ、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳによって分析して、当該タンパク質との３時間、６時間、または２４時間のインキュベーション後のＣ９５に対する共有結合性修飾レベルを評価した。全てのＲ異性体がＳ異性体と比較して強化された活性を示す。ＧＤＰ状態のタンパク質は、ＧｐｐＮＨｐ結合タンパク質よりも高いレベルの共有結合性修飾を示す。

【0414】

【表1】

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【0415】

実施例１５：細胞増殖アッセイ
化合物（上記の実施例で考察した）の存在下での細胞生存能を、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を用いて測定した。Ｍｕｌｔｉｄｒｏｐ Ｃｏｍｂｉ試薬ディスペンサー（Ｔｈｅｒｍｏ）を用いて、細胞を黒色壁の３８４ウェルプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ，７８１０９１）に、それらの倍加時間に従った密度で（ＭＥＦの場合、通常は１，０００細胞／ウェル２０μｌ）プレートした。次いで、化合物の添加前にそれらを５％ＣＯ_２の加湿雰囲気下で、３７℃で一晩インキュベートした。

【0416】

化合物及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）のマイクロプレートへの添加は、Ａｃｃｅｓｓ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｗｏｒｋｓｔａｔｉｏｎ（Ｌａｂｃｙｔｅ）及びＥｃｈｏ ５５５（Ｌａｂｃｙｔｅ）液体ハンドラーを用いて行った。化合物及びＤＭＳＯを含むソースプレートを調製し、Ｅｃｈｏ ５５５を用いて５０ｎＬの化合物、ＤＭＳＯ、または両方を適切なウェルに移した。化合物の添加後、５μＬの完全培地をマイクロプレートの全てのウェルに添加した。各アッセイにおいて最も高い最終濃度は、７〜１２回の希釈で１００μＭまたは５０μＭであった。全てのウェル中の最終ＤＭＳＯ濃度は０．２％であった。

【0417】

細胞を化合物とともに７２時間インキュベートした。全ての条件を３連で行い、実験を少なくとも３回実施した。細胞ＡＴＰレベル（細胞数の指標）をＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（ＣＴＧ、Ｐｒｏｍｅｇａ Ｇ７５７３）発光アッセイにより、ＥｎＶｉｓｉｏｎプレートリーダー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を用いて決定した。

【0418】

プレートからの採取は２つの時点で行った。化合物の添加時点（Ｔ０）での細胞集団の測定値を表すように、薬物の添加時点で、各細胞株につき１つの化合物無添加のプレートに５μＬの媒体を加え、採取を行った。７２時間のインキュベーション後、ＣＴＧ試薬を用いて化合物処理プレートから採取を行い、ＥｎＶｉｓｉｏｎを用いて発光を読み取って、対照成長（Ｃ）及び化合物処理ウェル（Ｔ７２）の測定値を得た。成長阻害率を下記により算出した。

【数1】

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Ｐｒｉｓｍ ７ソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄ）を用いて用量−反応曲線を生成した。

【0419】

実施例１６：免疫ブロット分析
免疫ブロット分析実験のために、氷冷リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）で３回すすいだ細胞を、氷上で、Ｈａｌｔプロテアーゼ及びホスファターゼ阻害剤（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を補充した氷冷ＴＮＥ緩衝液により溶解させ、１５，０００ｇで１５分間遠心分離して、全細胞溶解物を採集した。タンパク質濃度をＢＣＡタンパク質アッセイ（Ｐｉｅｒｃｅ）により測定した。１試料当たり３０マイクログラムの総タンパク質を４％〜１２％ＮｕＰＡＧＥ Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓ勾配ゲル（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）中にロードし、ＳＤＳ−ＰＡＧＥで分離させた。タンパク質を二フッ化ポリビニリデン（ＰＶＤＦ）膜に転写した。免疫ブロットには以下の抗体を用いた：マウスモノクローナル抗ＫＲＡＳ（Ｓｉｇｍａ ＷＨ０００３８４５Ｍ１、クローン３Ｂ１０−２Ｆ２）、マウス抗ＲＡＳ（Ｔｈｅｒｍｏ １８６２３３５）、ウサギ抗ｐＥＲＫ１／２（Ｔ２０２／Ｙ２０４、Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ４３７０）、マウス抗ＥＲＫ１／２（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ４６９６）、ウサギ抗ｐ−ＭＥＫ１／２（Ｓ２１７／２２１、Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ９１５４）、マウス抗ＭＥＫ１／２（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ４６９４）、ウサギ抗ｐ−ＡＫＴ（Ｓ４７３、Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ４０６０）、マウス抗ＡＫＴ（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ２９２０）。ビンキュリン（ウサギ抗ビンキュリン、Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ４６５０）をローディング対照として用いた。一次抗体を蛍光標識（ＬＩ−ＣＯＲ）二次抗体で検出した。

【0420】

実施例１７：ＧＤＰ ＫＲＡＳタンパク質のＧｐｐＮＨｐヌクレオチド交換プロトコル
ＫＲＡＳ緩衝液中のＧＤＰ結合タンパク質の１５０〜３００μＭ溶液を調製した（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍＭ ＭｇＣｌ_２、０．０５ｍＭ ＴＣＥＰ、ｐＨ７．３）。これにＫＲＡＳ緩衝液中の１５００×モル過剰の１Ｍ硫酸アンモニウムを勢いよく添加し、合わせたものを、管を転倒混和することにより穏やかに混合した。次にＧｐｐＮＨｐの２５０ｍＭ溶液を調製した（タンパク質に対して１５０モル過剰のＧｐｐＮＨｐ、氷上で維持）。このタンパク質に調製したＧｐｐＮＨｐ溶液の１０％をピペットで加え、次いでタンパク質１ｍｇ当たり２単位の酵素を有するように、アガロース上の仔ウシ腸由来のアルカリホスファターゼの懸濁液を添加した（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｐ０７２６）。反応混合物を室温で１時間３０分、上下回転させながら（ｒｏｔａｔｉｎｇ ｅｎｄ−ｏｖｅｒ）インキュベートした。Ｍｉｌｌｅｘ−ＧＰシリンジフィルタを用いて溶液を新たなバイアルに濾過することによって、アルカリホスファターゼをアガロースビーズ上で除去した。ＧｐｐＮＨｐの残りの溶液を添加し、さらに４５分間インキュベートした。交換の終わりに、タンパク質を再度濾過し、氷上に置き、ＮＧＣ中圧クロマトグラフィーシステム（Ｂｉｏ−Ｒａｄ）で精製した。５つのインレーンで接続した（ｉｎ−ｌａｎｅ ｃｏｎｎｅｃｔｅｄ）脱塩カラム（５×ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ ＨｉＴｒａｐ脱塩カラム５ｍｌ、１７−１４０８−０１）を用い、ＫＲＡＳ緩衝液の４ｍｌ／分での均一濃度溶離（ｉｓｏｃｒａｔｉｃ ｅｌｕｔｉｏｎ）を行った。タンパク質の溶離を２８０ｎｍで監視した。最終タンパク質の濃度をＮａｎｏＤｒｏｐ ２０００分光光度計（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ）により、モル吸光（ｍｏｌａｒ ａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎ）係数ε＝１９６８５ ｌ・ｍｏｌ^-１・ｃｍ^-１を用いて評価した。タンパク質の質をＭＡＬＤＩにより確認し、交換率をＨＰＬＣベースのアッセイにより評価した。

【0421】

実施例１８：マトリックス支援レーザー脱離イオン化−飛行時間型質量分析法（ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ）による、ＫＲＡＳ４ｂ残基９５を標的とする化合物についての標識化百分率の決定
タンパク質：このアッセイでは下記の４つのツールタンパク質を用いる：
● グアノシン二リン酸（ＧＤＰ）結合ＫＲＡＳ４ｂ（１〜１６９）Ｈ９５Ｃ／Ｃ１１８Ｓ変異体
● ５’−グアニリルイミド二リン酸（ＧｐｐＮＨｐ）結合ＫＲＡＳ４ｂ（１〜１６９）Ｈ９５Ｃ／Ｃ１１８Ｓ変異体
● ＧＤＰ結合ＫＲＡＳ４ｂ（１〜１６９）Ｃ１１８Ｓ変異体
● ＧｐｐＮＨｐ結合ＫＲＡＳ４ｂ（１〜１６９）Ｃ１１８Ｓ変異体

【0422】

反応：２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍＭ ＭｇＣｌ_２、ｐＨ７．３の緩衝液中のタンパク質の２０μＭ溶液をアッセイの前に新たに調製した。２０μｌのタンパク質のアリコートを３８４ウェルのポリプロピレンプレート上に分注し、次いで試験した化合物（０．８μｌ、ＤＭＳＯ中１０ｍＭ）を適切なウェルに添加した。各反応／アッセイにつき、２０μｌのタンパク質溶液を０．８μｌのＤＭＳＯまたは１０ｍＭ標準物質（化合物９９４５６６及びＦＢ９）と混合することによって、３つの空及び３つの対照試料を調製した。ウェル内容物を吸引によって注意深く混合し、次いでプレートを接着性カバーにより密閉し、２０００ｇで１分間遠心分離し、室温で３、６（または８）及び２４時間、暗所で維持した。

【0423】

ＭＡＬＤＩ標的前処理：各アッセイの前に、ＭＡＬＤＩ標的（Ｂｒｕｋｅｒ ＭＰＴ ３８４グランドスチールＢＣ）を、各スポット上に１μｌのアセトニトリル（ＡＣＮ）中飽和シナピン酸をピペットで加えることによって前処理した。この工程は、プレートにわたる試料結晶化の均一性を著しく改善し、より良好なアッセイ感度をもたらす。

【0424】

ＭＡＬＤＩ試料調製：２４時間の反応後、２μｌの反応混合物をピペットで取り、３８４ウェルのポリプロピレンプレート上に堆積させた２０μｌのＭＡＬＤＩマトリックス溶液（０．７５％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を含有するＡＣＮ：水１：１溶液中のシナピン酸の飽和溶液）に加えた。得られた溶液を吸引によって混合し、２０００ｇで１分間遠心分離し、次いでＢｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ Ｂｉｏｍｅｋ ＦＸ^Ｐ ９６／Ｓｐａｎ−８ラボラトリーオートメーションワークステーションを用いて２μｌのアリコートを前処理したＭＡＬＤＩ標的に分注した。最後に、ＭＡＬＤＩ標的を低真空下で乾燥させて、微晶質構造を有するスポットを得た。

【0425】

ＭＡＬＤＩ測定：ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ測定は、Ｂｒｕｋｅｒ Ｄａｌｔｏｎｉｃｓ ｕｌｔｒａｆｌｅｘ ＩＩＩ ＴＯＦ−ＴＯＦ質量分析計により、リニアモード及び５〜４５ｋＤａの質量範囲を用いて行った。検出器ゲインは×９（１７３４Ｖ）、サンプリング速度は１ＧＳ／ｓに設定し、スマートビームパラメータ設定：３＿中を用い、レーザー周波数は６６．７Ｈｚであった。スペクトルはカスタムＡｕｔｏＸｅｃｕｔｅ法を用いて自動的に収集した。レーザー出力光はファジー制御を用いて自動調整した。ピーク選択範囲は１９０００〜２０２００Ｄａとなるよう設定した。ピーク評価には３０Ｄａより小さくなるよう設定した半値幅パラメータを用いる。ファジー制御には、最小半値幅を閾値の１／６倍超過とするタンパク質／オリゴヌクレオチドプロトコルを用いた。５００ショット工程で最大１５００ショットを収集した。ピーク強度が１２００［ａ．ｕ．］の値に達しようとしているときに動的終端（Ｄｙｎａｍｉｃ ｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ）を実装してデータ収集を終了した。

【0426】

スペクトル処理：スペクトルは、ＳａｖｉｔｚｋｙＧｏｌａｙアルゴリズムによって、５ｍ／ｚ幅及び３サイクルを用いて平滑化した。重心ピーク検出アルゴリズムを用い、信号対雑音閾値は４に設定し、相対強度閾値２％、最小強度閾値２０［ａ．ｕ．］、ピーク幅１０ｍ／ｚ、及びＴｏｐＨａｔベースライン差分（ｂａｓｅｌｉｎｅ ｓｕｂｔｒａｃｔｉｏｎ）を用いた。ピーク強度及びピーク下面積（ａｒｅａ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｐｅａｋ）を評価し、Ｈ９５／Ｃ１１８変異体の場合は１９２４８Ｄａ〜２０５００Ｄａ、Ｃ１１８変異体の場合は１９２８５Ｄａ〜２０５００Ｄａの全てのピークについて、それぞれ記録した。

【0427】

算出：標識化パーセントは以下の等式を用いて算出した。

【数2】

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ピーク高さの代わりにピーク面積を算出に用いたときも同様の結果が得られたが、スペクトルの質が良好でない場合、ピーク高さ法がより信頼のおけるデータを提供した。

【0428】

本明細書に提供される異なる化合物による経時的なタンパク質標識化（ｌａｂｅｌｅｉｎｇ）を要約する表が表１に提示される。

【0429】

実施例１９：４−ベンゼンスルホニルトリアゾール化合物の合成

【化472】

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化合物１−（オキシラン−２−イルメチル）−４−トシル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾールを上記のスキームに従って合成した。スルホニル（ｓｕｌｏｎｙｌ）トリアゾール部分を含むある特定の化合物を類似経路に従って合成した。第１の工程では、２−（クロロメチル）オキシランをＮａＮ_３、酢酸（ＡｃＯＨ）、及び水と合わせ、混合物を室温で撹拌して、１−アジド−３−クロロプロパン−２−オールを得た。次いでこの化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中のエチニルｐ−トリルスルホン、ＣｕＩ（０．０５％）と合わせ、室温で１８時間撹拌して、トリアゾール化合物を得た。このトリアゾールをＮａＯＨ（１Ｎ）、及びアセトンと合わせ、混合物を室温で１時間撹拌して、１−（オキシラン−２−イルメチル）−４−トシル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾールを得た。

【0430】

実施例２０：４−メチルアミドトリアゾール化合物の合成

【化473】

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４−メチルアミドトリアゾール部分を含むある特定の化合物を上記のスキームに従って合成した。第１の工程では、１−アジド−３−クロロプロパン−２−オールをＲ−アルキン反応物、ＣｕＳＯ_４．５Ｈ_２Ｏ（１０％）、アスコルビン酸Ｎａ（３０％）、ｔ−ブタノールと水との混合物（ｔＢｕＯＨ／水（１：１））と合わせ、混合物を５０℃で１８時間撹拌して、トリアゾール部分及び３−クロロプロパン−２−オール部分を含む化合物を得る。次いでこれをＮａＯＨ（１Ｎ）及びアセトンと室温で１時間反応させて、４−メチルアミドトリアゾール部分を含む化合物を得る。

【0431】

実施例２１：アミド部分を含む化合物（ｃｏｍｐｕｎｄｓ）の合成

【化474】

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アミド部分を含み、トリアゾール部分を含まない、本明細書に開示されるある特定の化合物を上記のスキームに従って２工程で合成した。第１の工程では、塩酸１−アミノ−３−クロロプロパン−２−オールをＲ−ＣＯＯＨ、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ．ＨＣｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢｔ．Ｈ_２Ｏ）、トリエチルアミン（Ｅｔ_３Ｎ）、及びジクロロメタン（ＤＣＭ）と合わせ、混合物を室温で１８時間撹拌した。第２の工程では、第１の工程からの生成物をＮａＯＨ（１Ｎ）及びアセトンと室温で３０分間反応させて、アミド部分を含み、トリアゾールを含まない最終化合物を得た。

【0432】

以下の化合物を、例えば一部の事例では、上記の実施例１９〜２１に示されるスキームに類似した合成スキームに従うことによって合成した：

【化475】

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【0433】

本明細書に記載される実施例及び実施形態が例示説明を目的とするにすぎず、当業者にはそれらに照らした種々の修正または変更が示唆され、かつそれらが本願の趣旨及び権限ならびに添付の特許請求の範囲内に含まれるものであることが理解される。本明細書に引用される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、参照によりそれらの全体が全目的で本明細書に援用される。

【0434】

実施形態の列挙
実施形態Ｉ−１．式：

【化476】

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を有する化合物であって、式中、
環Ａが、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１Ｄ、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＯＲ^１Ｃ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接したＲ１置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｚ１が、０〜４の整数であり、
Ｒ^２が独立して、水素、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌ^１が、結合、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、または

【化477】

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であり、
Ｌ^２が、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ_２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンであり、
Ｌ^３が、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ^３が独立して、水素、−ＣＸ^３_３、−ＣＨＸ^３_２、−ＣＨ_２Ｘ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌ^４が、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ^４が独立して、水素、−ＣＸ^４_３、−ＣＨＸ^４_２、−ＣＨ_２Ｘ^４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^５が独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、またはＥであり、
Ｅが、ヒスチジン結合部分であり、
各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^１Ｄ、Ｒ^２Ａ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^３Ａ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^４Ａ、及びＲ^４Ｂが独立して、水素、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ^４Ａ及びＲ^４Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
各Ｘ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、及びＸ^４が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１が独立して、０〜４の整数であり、
ｍ１及びｖ１が独立して、１または２である、前記化合物。

【0435】

実施形態Ｉ−２．式：

【化478】

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を有する、実施形態Ｉ−１に記載の化合物。

【0436】

実施形態Ｉ−３．
環Ａが、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＲ^１Ｄ、−ＳＯ_２Ｒ^１Ｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_２、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｚ１が、０〜４の整数であり、
Ｒ^２が独立して、水素または非置換アルキルであり、
Ｌ^１が、結合、非置換アルキレン、または非置換シクロアルキレンであり、
各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^１Ｄが独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、各Ｘ^１が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである、実施形態Ｉ−２に記載の化合物。

【0437】

実施形態Ｉ−４．環Ａがフェニルまたは５〜９員ヘテロアリールである、実施形態Ｉ−２〜Ｉ−３のいずれか１つに記載の化合物。

【0438】

実施形態Ｉ−５．環Ａがフェニルである、実施形態Ｉ−２〜Ｉ−３のいずれか１つに記載の化合物。

【0439】

実施形態Ｉ−６．環Ａが５〜９員ヘテロアリールである、実施形態Ｉ−２〜Ｉ−３のいずれか１つに記載の化合物。

【0440】

実施形態Ｉ−７．環Ａがピリジルである、実施形態Ｉ−２〜Ｉ−３のいずれか１つに記載の化合物。

【0441】

実施形態Ｉ−８．環Ａがインダゾリルである、実施形態Ｉ−２〜Ｉ−３のいずれか１つに記載の化合物。

【0442】

実施形態Ｉ−９．Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＲ^１Ｄ、−ＳＯ_２Ｒ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、非置換２〜６員ヘテロアルキル、非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５〜６員ヘテロアリールであり、各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^１Ｄが独立して、水素、非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、非置換２〜６員ヘテロアルキル、非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５〜６員ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が任意選択で、連結して、非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルまたは非置換５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい、実施形態Ｉ−２〜Ｉ−８のいずれか１つに記載の化合物。

【0443】

実施形態Ｉ−１０．Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_２ＣＨ_３、−ＮＨＰｈ、−ＣＨ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_３である、実施形態Ｉ−２〜Ｉ−８のいずれか１つに記載の化合物。

【0444】

実施形態Ｉ−１１．ｚ１が０である、実施形態Ｉ−２〜Ｉ−１０のいずれか１つに記載の化合物。

【0445】

実施形態Ｉ−１２．ｚ１が１である、実施形態Ｉ−２〜Ｉ−１０のいずれか１つに記載の化合物。

【0446】

実施形態Ｉ−１３．ｚ１が２である、実施形態Ｉ−２〜Ｉ−１０のいずれか１つに記載の化合物。

【0447】

実施形態Ｉ−１４．Ｒ^２が水素である、実施形態Ｉ−２〜Ｉ−１３のいずれか１つに記載の化合物。

【0448】

実施形態Ｉ−１５．Ｒ^２が−ＣＨ_３である、実施形態Ｉ−２〜Ｉ−１３のいずれか１つに記載の化合物。

【0449】

実施形態Ｉ−１６．Ｌ^１が結合である、実施形態Ｉ−２〜Ｉ−１５のいずれか１つに記載の化合物。

【0450】

実施形態Ｉ−１７．Ｌ^１が−ＣＨ_２−である、実施形態Ｉ−２〜Ｉ−１５のいずれか１つに記載の化合物。

【0451】

実施形態Ｉ−１８．Ｌ^１が−Ｃ（ＣＨ_３）_２−である、実施形態Ｉ−２〜Ｉ−１５のいずれか１つに記載の化合物。

【0452】

実施形態Ｉ−１９．Ｌ^１が非置換シクロプロピレンである、実施形態Ｉ−２〜Ｉ−１５のいずれか１つに記載の化合物。

【0453】

実施形態Ｉ−２０．式

【化479】

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を有する、実施形態Ｉ−１に記載の化合物。

【0454】

実施形態Ｉ−２１．
環Ａが、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＲ^１Ｄ、−ＳＯ_２Ｒ^１Ｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_２、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｚ１が、０〜４の整数であり、
Ｌ^２が、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ_２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンであり、
各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^１Ｄが独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、各Ｘ^１が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである、実施形態Ｉ−２０に記載の化合物。

【0455】

実施形態Ｉ−２２．環ＡがＣ_６〜Ｃ_１０アリールまたは５〜９員ヘテロアリールである、実施形態Ｉ−２０〜Ｉ−２１のいずれか１つに記載の化合物。

【0456】

実施形態Ｉ−２３．環Ａがフェニルである、実施形態Ｉ−２０〜Ｉ−２１のいずれか１つに記載の化合物。

【0457】

実施形態Ｉ−２４．環Ａがナフチルである、実施形態Ｉ−２０〜Ｉ−２１のいずれか１つに記載の化合物。

【0458】

実施形態Ｉ−２５．環Ａが５〜９員ヘテロアリールである、実施形態Ｉ−２０〜Ｉ−２１のいずれか１つに記載の化合物。

【0459】

実施形態Ｉ−２６．環Ａがインダゾリルである、実施形態Ｉ−２０〜Ｉ−２１のいずれか１つに記載の化合物。

【0460】

実施形態Ｉ−２７．Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＲ^１Ｄ、−Ｎ（Ｏ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、非置換２〜６員ヘテロアルキル、非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５〜６員ヘテロアリールであり、各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^１Ｄが独立して、水素、非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、非置換２〜６員ヘテロアルキル、非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５〜６員ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が任意選択で、連結して、非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルまたは非置換５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい、実施形態Ｉ−２０〜Ｉ−２６のいずれか１つに記載の化合物。

【0461】

実施形態Ｉ−２８．Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）_２、−ＳＯ_２ＣＨ_３、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_３である、実施形態Ｉ−２０〜Ｉ−２６のいずれか１つに記載の化合物。

【0462】

実施形態Ｉ−２９．ｚ１が０である、実施形態Ｉ−２０〜Ｉ−２８のいずれか１つに記載の化合物。

【0463】

実施形態Ｉ−３０．ｚ１が１である、実施形態Ｉ−２０〜Ｉ−２８のいずれか１つに記載の化合物。

【0464】

実施形態Ｉ−３１．ｚ１が２である、実施形態Ｉ−２０〜Ｉ−２８のいずれか１つに記載の化合物。

【0465】

実施形態Ｉ−３２．Ｌ^２が、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−、または−ＣＨ_２−である、実施形態Ｉ−２０〜Ｉ−３１のいずれか１つに記載の化合物。

【0466】

実施形態Ｉ−３３．Ｌ^２が結合である、実施形態Ｉ−２０〜Ｉ−３１のいずれか１つに記載の化合物。

【0467】

実施形態Ｉ−３４．Ｌ^２が−Ｓ（Ｏ）_２−である、実施形態Ｉ−２０〜Ｉ−３１のいずれか１つに記載の化合物。

【0468】

実施形態Ｉ−３５．Ｌ^２が−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２−である、実施形態Ｉ−２０〜Ｉ−３１のいずれか１つに記載の化合物。

【0469】

実施形態Ｉ−３６．Ｌ^２が−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２−である、実施形態Ｉ−２０〜Ｉ−３１のいずれか１つに記載の化合物。

【0470】

実施形態Ｉ−３７．Ｌ^２が−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−である、実施形態Ｉ−２０〜Ｉ−３１のいずれか１つに記載の化合物。

【0471】

実施形態Ｉ−３８．Ｌ^２が−ＣＨ_２−である、実施形態Ｉ−２０〜Ｉ−３１のいずれか１つに記載の化合物。

【0472】

実施形態Ｉ−３９．Ｌ^３が、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ^３が独立して、水素、−ＣＸ^３_３、−ＣＨＸ^３_２、−ＣＨ_２Ｘ^３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、各Ｘ^３が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−３８のいずれか１つに記載の化合物。

【0473】

実施形態Ｉ−４０．Ｌ^３が、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン、置換もしくは非置換２〜６員ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキレン、置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換フェニレン、または置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリーレンである、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−３８のいずれか１つに記載の化合物。

【0474】

実施形態Ｉ−４１．Ｌ^３が結合である、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−３８のいずれか１つに記載の化合物。

【0475】

実施形態Ｉ−４２．Ｌ^３が置換もしくは非置換メチレンである、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−３８のいずれか１つに記載の化合物。

【0476】

実施形態Ｉ−４３．Ｌ^３が、

【化480】

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である、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−３８のいずれか１つに記載の化合物。

【0477】

実施形態Ｉ−４４．Ｌ^３が非置換メチレンである、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−３８のいずれか１つに記載の化合物。

【0478】

実施形態Ｉ−４５．Ｌ^３が

【化481】

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である、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−３８のいずれか１つに記載の化合物。

【0479】

実施形態Ｉ−４６．Ｌ^４が、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ^４が独立して、水素、−ＣＸ^４_３、−ＣＨＸ^４_２、−ＣＨ_２Ｘ^４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｘ^４が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−４５のいずれか１つに記載の化合物。

【0480】

実施形態Ｉ−４７．Ｌ^４が、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン、置換もしくは非置換２〜６員ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキレン、置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換フェニレン、または置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリーレンである、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−４５のいずれか１つに記載の化合物。

【0481】

実施形態Ｉ−４８．Ｌ^４が結合である、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−４５のいずれか１つに記載の化合物。

【0482】

実施形態Ｉ−４９．Ｌ^４が置換もしくは非置換メチレンである、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−４５のいずれか１つに記載の化合物。

【0483】

実施形態Ｉ−５０．Ｌ^４が、

【化482】

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である、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−４５のいずれか１つに記載の化合物。

【0484】

実施形態Ｉ−５１．Ｌ^４が非置換メチレンである、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−４５のいずれか１つに記載の化合物。

【0485】

実施形態Ｉ−５２．Ｌ^４が、

【化483】

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である、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−４５のいずれか１つに記載の化合物。

【0486】

実施形態Ｉ−５３．Ｒ^５が独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールである、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−５２のいずれか１つに記載の化合物。

【0487】

実施形態Ｉ−５４．Ｒ^５が独立して、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールである、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−５２のいずれか１つに記載の化合物。

【0488】

実施形態Ｉ−５５．Ｒ^５が独立して、置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールである、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−５２のいずれか１つに記載の化合物。

【0489】

実施形態Ｉ−５６．Ｒ^５が独立して、任意選択で１つまたは複数の独立した置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換されている、３〜６員ヘテロシクロアルキルまたは５〜６員ヘテロアリールである、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−５２のいずれか１つに記載の化合物。

【0490】

実施形態Ｉ−５７．Ｒ^５が、

【化484】

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である、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−５２のいずれか１つに記載の化合物。

【0491】

実施形態Ｉ−５８．Ｒ^５がＥである、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−５２のいずれか１つに記載の化合物。

【0492】

実施形態Ｉ−５９．Ｅが共有結合性ヒスチジン結合部分である、実施形態Ｉ−５８に記載の化合物。

【0493】

実施形態Ｉ−６０．Ｅが、

【化485】

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であり、
式中、Ｒ^１６が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ^１６_３、−ＣＨＸ^１６_２、−ＣＨ_２Ｘ^１６、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１６Ｒ^１６Ｄ、−ＳＯ_ｖ１６ＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−ＮＨＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−ＯＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１６、−ＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１６ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６ＡＲ^１６Ｂ、−ＯＲ^１６Ｄ、−ＮＲ^１６ＡＳＯ_２Ｒ^１６Ｄ、−ＮＲ^１６ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１６ｃ、−ＮＲ^１６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１６ｃ、−ＮＲ^１６ＡＯＲ^１６ｃ、−ＯＣＸ^１６_３、−ＯＣＨＸ^１６_２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^１７が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ^１７_３、−ＣＨＸ^１７_２、−ＣＨ_２Ｘ^１７、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１７Ｒ^１７Ｄ、−ＳＯ_ｖ１７ＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−ＮＨＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−ＯＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１７、−ＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１７ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１７ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１７ＡＲ^１７Ｂ、−ＯＲ^１７Ｄ、−ＮＲ^１７ＡＳＯ_２Ｒ^１７Ｄ、−ＮＲ^１７ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１７ｃ、−ＮＲ^１７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１７ｃ、−ＮＲ^１７ＡＯＲ^１７ｃ、−ＯＣＸ^１７_３、−ＯＣＨＸ^１７_２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^１８が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ^１８_３、−ＣＨＸ^１８_２、−ＣＨ_２Ｘ^１８、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１８Ｒ^１８Ｄ、−ＳＯ_ｖ１８ＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−ＮＨＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−ＯＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１８、−ＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１８ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１８ＡＲ^１８Ｂ、−ＯＲ^１８Ｄ、−ＮＲ^１８ＡＳＯ_２Ｒ^１８Ｄ、−ＮＲ^１８ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１８ｃ、−ＮＲ^１８ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１８ｃ、−ＮＲ^１８ＡＯＲ^１８ｃ、−ＯＣＸ^１８_３、−ＯＣＨＸ^１８_２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^１９が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ^１９_３、−ＣＨＸ^１９_２、−ＣＨ_２Ｘ^１９、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１９Ｒ^１９Ｄ、−ＳＯ_ｖ１９ＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−ＮＨＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−ＯＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１９、−ＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１９ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１９ＡＲ^１９Ｂ、−ＯＲ^１９Ｄ、−ＮＲ^１９ＡＳＯ_２Ｒ^１９Ｄ、−ＮＲ^１９ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１９ｃ、−ＮＲ^１９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１９ｃ、−ＮＲ^１９ＡＯＲ^１９ｃ、−ＯＣＸ^１９_３、−ＯＣＨＸ^１９_２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^１６Ａ、Ｒ^１６Ｂ、Ｒ^１６Ｃ、Ｒ^１６Ｄ、Ｒ^１７Ａ、Ｒ^１７Ｂ、Ｒ^１７Ｃ、Ｒ^１７Ｄ、Ｒ^１８Ａ、Ｒ^１８Ｂ、Ｒ^１８Ｃ、Ｒ^１８Ｄ、Ｒ^１９Ａ、Ｒ^１９Ｂ、Ｒ^１９Ｃ、Ｒ^１９Ｄが独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＳＨ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_４Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＮＨ_２、−ＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ_３、−ＯＣＨＸ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ^１６Ａ及びＲ^１６Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ^１７Ａ及びＲ^１７Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ^１８Ａ及びＲ^１８Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ^１９Ａ及びＲ^１９Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、各Ｘ、Ｘ^１６、Ｘ^１７、Ｘ^１８、及びＸ^１９が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、ｎ１６、ｎ１７、ｎ１８、ｎ１９、ｖ１６、ｖ１７、ｖ１８、及びｖ１９が独立して、０〜４の整数であり、ｍ１６、ｍ１７、ｍ１８、及びｍ１９が独立して、１〜２の整数である、実施形態Ｉ−５９に記載の化合物。

【0494】

実施形態Ｉ−６１．Ｅが、

【化486】

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である、実施形態Ｉ−５９に記載の化合物。

【0495】

実施形態Ｉ−６２．−Ｌ^３−Ｌ^４−Ｒ^５が、

【化487】

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ではない、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−６１のいずれか１つに記載の化合物。

【0496】

実施形態Ｉ−６３．実施形態Ｉ−１〜Ｉ−６２のいずれか１つに記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む薬学的組成物。

【0497】

実施形態Ｉ−６４．Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性レベルの低減方法であって、前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質を実施形態１〜６２のいずれか１つに記載の化合物と接触させることを含む、前記方法。

【0498】

実施形態Ｉ−６５．前記化合物が、ヒトＫ−ＲａｓのＨ９５に対応する前記Ｋ−Ｒａｓアミノ酸と接触する、実施形態Ｉ−６４に記載の方法。

【0499】

実施形態Ｉ−６６．前記化合物が、ヒトＫ−ＲａｓのＨ９５に対応する前記Ｋ−Ｒａｓアミノ酸に共有結合する、実施形態Ｉ−６４に記載の方法。

【0500】

実施形態Ｉ−６７．前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質がヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａである、実施形態Ｉ−６４〜Ｉ−６６のいずれか１つに記載の方法。

【0501】

実施形態Ｉ−６８．前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質がヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂである、実施形態Ｉ−６４〜Ｉ−６６のいずれか１つに記載の方法。

【0502】

実施形態Ｉ−６９．ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及びヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂの両方の活性レベルを低減することを含む、実施形態Ｉ−６４〜Ｉ−６６のいずれか１つに記載の方法。

【0503】

実施形態Ｉ−７０．前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性が、細胞増殖を高める、実施形態Ｉ−６４〜Ｉ−６９のいずれか１つに記載の方法。

【0504】

実施形態Ｉ−７１．前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性が、ＧＴＰａｓｅ活性ではない、実施形態Ｉ−６４〜Ｉ−７０のいずれか１つに記載の方法。

【0505】

実施形態Ｉ−７２．がんの治療方法であって、それを必要とする対象に、治療上有効量の実施形態Ｉ−１〜Ｉ−６２のいずれか１つに記載の化合物を投与することを含む、前記方法。

【0506】

実施形態Ｉ−７３．前記がんが、膵臓がん、肺がん、または結腸直腸がんである、実施形態Ｉ−７２に記載の方法。

【0507】

実施形態Ｉ−７４．前記がんが、Ｋ−Ｒａｓ活性に関連する、実施形態Ｉ−７２に記載の方法。

【0508】

実施形態Ｉ−７５．Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性レベルの低減を必要とする対象における前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性レベルの低減用の医薬の製造における、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−６２のいずれか１つに記載の化合物の使用。

【0509】

実施形態Ｉ−７６．前記化合物が、ヒトＫ−ＲａｓのＨ９５に対応する前記Ｋ−Ｒａｓアミノ酸と接触する、実施形態Ｉ−７５に記載の使用。

【0510】

実施形態Ｉ−７７．前記化合物が、ヒトＫ−ＲａｓのＨ９５に対応する前記Ｋ−Ｒａｓアミノ酸に共有結合する、実施形態Ｉ−７５に記載の使用。

【0511】

実施形態Ｉ−７８．前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質がヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａである、実施形態Ｉ−７５〜Ｉ−７７のいずれか１つに記載の使用。

【0512】

実施形態Ｉ−７９．前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質がヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂである、実施形態Ｉ−７５〜Ｉ−７７のいずれか１つに記載の使用。

【0513】

実施形態Ｉ−８０．ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及びヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂの両方の活性レベルを低減することを含む、実施形態Ｉ−７５〜Ｉ−７７のいずれか１つに記載の使用。

【0514】

実施形態Ｉ−８１．前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性が、細胞増殖を高める、実施形態Ｉ−７５〜Ｉ−８０のいずれか１つに記載の使用。

【0515】

実施形態Ｉ−８２．前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性が、ＧＴＰａｓｅ活性ではない、実施形態Ｉ−７５〜Ｉ−８１のいずれか１つに記載の使用。

【0516】

実施形態Ｉ−８３．がんの治療を必要とする対象における前記がんの治療用の医薬の製造における、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−６２のいずれか１つに記載の化合物の使用。

【0517】

実施形態Ｉ−８４．前記がんが、膵臓がん、肺がん、または結腸直腸がんである、実施形態Ｉ−８３に記載の使用。

【0518】

実施形態Ｉ−８５．前記がんが、Ｋ−Ｒａｓ活性に関連する、実施形態Ｉ−８３に記載の使用。

【0519】

実施形態Ｉ−８６．Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性レベルの低減を必要とする対象における前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性レベルの低減方法において使用するための、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−６２のいずれか１つに記載の化合物。

【0520】

実施形態Ｉ−８７．前記化合物が、ヒトＫ−ＲａｓのＨ９５に対応する前記Ｋ−Ｒａｓアミノ酸と接触する、実施形態Ｉ−８６に記載の使用のための化合物。

【0521】

実施形態Ｉ−８８．前記化合物が、ヒトＫ−ＲａｓのＨ９５に対応する前記Ｋ−Ｒａｓアミノ酸に共有結合する、実施形態Ｉ−８６に記載の使用のための化合物。

【0522】

実施形態Ｉ−８９．前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質がヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａである、実施形態Ｉ−８６〜Ｉ−８８のいずれか１つに記載の使用のための化合物。

【0523】

実施形態Ｉ−９０．前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質がヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂである、実施形態Ｉ−８６〜Ｉ−８８のいずれか１つに記載の使用のための化合物。

【0524】

実施形態Ｉ−９１．ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及びヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂの両方の活性レベルを低減することを含む、実施形態Ｉ−８６〜Ｉ−８８のいずれか１つに記載の使用のための化合物。

【0525】

実施形態Ｉ−９２．前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性が、細胞増殖を高める、実施形態Ｉ−８６〜Ｉ−９１のいずれか１つに記載の使用のための化合物。

【0526】

実施形態Ｉ−９３．前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性が、ＧＴＰａｓｅ活性ではない、実施形態Ｉ−８６〜Ｉ−９２のいずれか１つに記載の使用のための化合物。

【0527】

実施形態Ｉ−９４．がんの治療を必要とする対象における前記がんの治療方法において使用するための、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−６２のいずれか１つに記載の化合物。

【0528】

実施形態Ｉ−９５．前記がんが、膵臓がん、肺がん、または結腸直腸がんである、実施形態Ｉ−９４に記載の使用のための化合物。

【0529】

実施形態Ｉ−９６．前記がんが、Ｋ−Ｒａｓ活性に関連する、実施形態Ｉ−９４に記載の使用のための化合物。

【0530】

実施形態ＩＩ−１．式：

【化488】

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を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
環Ａが、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１Ｄ、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＯＲ^１Ｃ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｚ１が、０〜４の整数であり、
Ｒ^２が独立して、水素、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌ^１が、結合、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、または

【化489】

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であり、
Ｌ^３が、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ^３が独立して、水素、−ＣＸ^３_３、−ＣＨＸ^３_２、−ＣＨ_２Ｘ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌ^４が、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ^４が独立して、水素、−ＣＸ^４_３、−ＣＨＸ^４_２、−ＣＨ_２Ｘ^４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^５が独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、またはＥであり、
Ｅが、ヒスチジン結合部分であり、
各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^１Ｄ、Ｒ^２Ａ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^３Ａ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^４Ａ、及びＲ^４Ｂが独立して、水素、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^４Ａ及びＲ^４Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
各Ｘ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、及びＸ^４が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１が独立して、０〜４の整数であり、
ｍ１及びｖ１が独立して、１または２である、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0531】

実施形態ＩＩ−２．前記化合物が、式（Ｉ）：

【化490】

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のもの、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
環Ａが、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１Ｄ、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＯＲ^１Ｃ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｚ１が、０〜４の整数であり、
Ｒ^２が独立して、水素、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌ^１が、結合、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、または

【化491】

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であり、
Ｌ^３が、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ^３が独立して、水素、−ＣＸ^３_３、−ＣＨＸ^３_２、−ＣＨ_２Ｘ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌ^４が、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ^４が独立して、水素、−ＣＸ^４_３、−ＣＨＸ^４_２、−ＣＨ_２Ｘ^４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^５が独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、またはＥであり、
Ｅが、ヒスチジン結合部分であり、
各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^１Ｄ、Ｒ^２Ａ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^３Ａ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^４Ａ、及びＲ^４Ｂが独立して、水素、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^４Ａ及びＲ^４Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
各Ｘ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、及びＸ^４が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１が独立して、０〜４の整数であり、
ｍ１及びｖ１が独立して、１または２である、実施形態ＩＩ−１に記載の化合物。

【0532】

実施形態ＩＩ−３．
環Ａが、ヘテロアリールであり、
Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１Ｄ、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＯＲ^１Ｃ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｚ１が、０〜４の整数であり、
Ｒ^２が独立して、水素、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌ^１が、結合、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、または

【化492】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
Ｌ^３が、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ^３が独立して、水素、−ＣＸ^３_３、−ＣＨＸ^３_２、−ＣＨ_２Ｘ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌ^４が、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ^４が独立して、水素、−ＣＸ^４_３、−ＣＨＸ^４_２、−ＣＨ_２Ｘ^４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^５が独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、またはＥであり、
Ｅが、ヒスチジン結合部分であり、
各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^１Ｄ、Ｒ^２Ａ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^３Ａ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^４Ａ、及びＲ^４Ｂが独立して、水素、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^４Ａ及びＲ^４Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
各Ｘ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、及びＸ^４が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１が独立して、０〜４の整数であり、
ｍ１及びｖ１が独立して、１または２である、実施形態ＩＩ−１もしくはＩＩ−２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0533】

実施形態ＩＩ−４．
環Ａが、ヘテロアリールであり、
Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１Ｄ、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
ｚ１が、０〜４の整数であり、
Ｒ^２が独立して、水素、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、または置換もしくは非置換アルキルであり、
Ｌ^１が、結合、置換もしくは非置換アルキレン、または

【化493】

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であり、
Ｌ^３が、結合または置換もしくは非置換アルキレンであり、
Ｌ^４が、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ^４が、水素または置換もしくは非置換アルキルであり、
Ｒ^５が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、及びＲ^１Ｄが独立して、水素、−ＣＸ_３、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｘ、Ｘ^１、及びＸ^２が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、ｎ１が独立して、０〜４の整数であり、ｍ１及びｖ１が独立して、１または２である、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0534】

実施形態ＩＩ−５．環Ａがアリールであるとき、Ｌ^１が、結合、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換シクロアルキレンである、実施形態ＩＩ−１もしくはＩＩ−２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0535】

実施形態ＩＩ−６．前記化合物が、式（Ｉ）のもの、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
環Ａが、アリールであり、
Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１Ｄ、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＯＲ^１Ｃ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｚ１が、０〜４の整数であり、
Ｒ^２が独立して、水素、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌ^１が、結合、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換シクロアルキレンであり、
Ｌ^３が、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ^３が独立して、水素、−ＣＸ^３_３、−ＣＨＸ^３_２、−ＣＨ_２Ｘ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌ^４が、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ^４が独立して、水素、−ＣＸ^４_３、−ＣＨＸ^４_２、−ＣＨ_２Ｘ^４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^５が独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、またはＥであり、
Ｅが、ヒスチジン結合部分であり、
各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^１Ｄ、Ｒ^２Ａ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^３Ａ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^４Ａ、及びＲ^４Ｂが独立して、水素、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^４Ａ及びＲ^４Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
各Ｘ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、及びＸ^４が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１が独立して、０〜４の整数であり、
ｍ１及びｖ１が独立して、１または２である、実施形態ＩＩ−１またはＩＩ−２に記載の化合物。

【0536】

実施形態ＩＩ−７．
環Ａが、アリールであり、
Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１Ｄ、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
ｚ１が、０〜４の整数であり、
Ｒ^２が独立して、水素、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、または置換もしくは非置換アルキルであり、
Ｌ^１が、結合、または置換もしくは非置換アルキレンであり、
Ｌ^３が、結合または置換もしくは非置換アルキレンであり、
Ｌ^４が、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ^４が、水素または置換もしくは非置換アルキルであり、
Ｒ^５が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、及びＲ^１Ｄが独立して、水素、−ＣＸ_３、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｘ、Ｘ^１、及びＸ^２が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１が独立して、０〜４の整数であり、
ｍ１及びｖ１が独立して、１または２である、実施形態ＩＩ−１、ＩＩ−２、もしくはＩＩ−５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0537】

実施形態ＩＩ−８．Ｌ^１が非置換アルキレンである、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0538】

実施形態ＩＩ−９．Ｌ^１が、シクロアルキルで置換されたアルキレンである、実施形態１〜７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0539】

実施形態ＩＩ−１０．Ｌ^１が結合である、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0540】

実施形態ＩＩ−１１．前記化合物が、式（ＩＩ）：

【化494】

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のもの、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
環Ａが、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１Ｄ、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＳＯ_２Ｒ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ^１Ｃ、−ＮＲ^１ＡＯＲ^１Ｃ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接したＲ^１置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｚ１が、０〜４の整数であり、
Ｒ^２が独立して、水素、−ＣＸ^２_３、−ＣＨＸ^２_２、−ＣＨ_２Ｘ^２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＡＲ^２Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌ^３が、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ^３が独立して、水素、−ＣＸ^３_３、−ＣＨＸ^３_２、−ＣＨ_２Ｘ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＡＲ^３Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌ^４が、結合、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ^４が独立して、水素、−ＣＸ^４_３、−ＣＨＸ^４_２、−ＣＨ_２Ｘ^４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ^５が独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、またはＥであり、
Ｅが、ヒスチジン結合部分であり、
各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^１Ｄ、Ｒ^２Ａ、Ｒ^２Ｂ、Ｒ^３Ａ、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^４Ａ、及びＲ^４Ｂが独立して、水素、−ＣＸ_３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
同じ窒素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^２Ａ及びＲ^２Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^３Ａ及びＲ^３Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ^４Ａ及びＲ^４Ｂ置換基が任意選択で、連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
各Ｘ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、及びＸ^４が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、ｎ１が独立して、０〜４の整数であり、ｍ１及びｖ１が独立して、１または２である、実施形態ＩＩ−１に記載の化合物。

【0541】

実施形態ＩＩ−１２．
環Ａが、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＣＮ、−ＳＯ_ｎ１Ｒ^１Ｄ、−ＳＯ_ｖ１ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）_ｍ１、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＯＲ^１Ｄ、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
ｚ１が、０〜４の整数であり、
Ｌ^２が、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンであり、
Ｌ^３が、結合または置換もしくは非置換アルキレンであり、
Ｌ^４が、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^４）−、または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ^４が独立して、水素、−ＣＸ^４_３、−ＣＨＸ^４_２、−ＣＨ_２Ｘ^４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ^５が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１Ｃ、Ｒ^１Ｄ、Ｒ^４Ａ、及びＲ^４Ｂが独立して、水素、−Ｘ_３、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２Ｘ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、各Ｘ、Ｘ^１、Ｘ^４が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、ｎ１が独立して、０〜４の整数であり、ｍ１及びｖ１が独立して、１または２である、実施形態ＩＩ−１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0542】

実施形態ＩＩ−１３．Ｌ^２が、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２−、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンである、実施形態ＩＩ−１、ＩＩ−１１、もしくはＩＩ−１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0543】

実施形態ＩＩ−１４．Ｌ^２が置換ヘテロアルキレンである、実施形態ＩＩ−１、ＩＩ−１１、もしくはＩＩ−１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0544】

実施形態ＩＩ−１５．Ｌ^２が−Ｓ（Ｏ）_２−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２−である、実施形態ＩＩ−１、ＩＩ−１１、もしくはＩＩ−１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0545】

実施形態ＩＩ−１６．各Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＯＲ^１Ｄ、−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂ、−ＣＮ、または置換もしくは非置換アルキルであり、式中、各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、及びＲ^１Ｄが独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−１５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0546】

実施形態ＩＩ−１７．各Ｒ^１が独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＸ^１_３、−ＣＨＸ^１_２、−ＣＨ_２Ｘ^１、−ＯＣＸ^１_３、−ＯＣＨＸ^１_２、−ＯＣＨ_２Ｘ^１、−ＯＲ^１Ｄ、または−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂであり、式中、各Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、及びＲ^１Ｄが独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換アリールである、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−１６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0547】

実施形態ＩＩ−１８．Ｒ^５が、置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールである、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−１７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0548】

実施形態ＩＩ−１９．Ｒ^５が、Ｒ^１３置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり、式中、Ｒ^１３が独立して、−ＯＲ^１４、オキソ、及び−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１４からなる群から選択され、式中、各Ｒ^１４が独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換アリールである、実施形態ＩＩ−１８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0549】

実施形態ＩＩ−２０．Ｒ^５が置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルである、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−１８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0550】

実施形態ＩＩ−２１．Ｒ^５が、

【化495】

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である、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−２０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0551】

実施形態ＩＩ−２２．Ｒ^５が、

【化496】

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であり、式中、Ｒ^１３が、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキルであり、ｚ１３が、０〜３の整数である、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−１８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0552】

実施形態ＩＩ−２３．Ｒ^５が、

【化497】

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である、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−１８、ＩＩ−２１、もしくはＩＩ−２２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0553】

実施形態ＩＩ−２４．環Ａがアリールである、実施形態ＩＩ−１、もしくはＩＩ−１１〜ＩＩ−２３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0554】

実施形態ＩＩ−２５．環Ａがフェニルである、実施形態ＩＩ−１、ＩＩ−２、もしくはＩＩ−６〜ＩＩ−２４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0555】

実施形態ＩＩ−２６．環Ａが５〜１０員ヘテロアリールである、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−４、もしくはＩＩ−１１〜ＩＩ−２３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0556】

実施形態ＩＩ−２７．環Ａがインドリニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、アザインドリル、プリニル、インドリル、ピラジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、またはベンゾチエニルである、実施形態ＩＩ−２６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0557】

実施形態ＩＩ−２８．環Ａがインドリルである、実施形態ＩＩ−２７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0558】

実施形態ＩＩ−２９．Ｌ^３が置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレンである、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−２８のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0559】

実施形態ＩＩ−３０．Ｌ^３が非置換メチレンである、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−２９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0560】

実施形態ＩＩ−３１．Ｌ^３が、

【化498】

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である、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−３０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0561】

実施形態ＩＩ−３２．前記化合物が、

【化499】

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、またはこれらのうちのいずれかの薬学的に許容される塩である、実施形態ＩＩ−１またはＩＩ−２に記載の化合物。

【0562】

実施形態ＩＩ−３３．前記化合物が、

【化500】

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、またはこれらのうちのいずれかの薬学的に許容される塩である、実施形態ＩＩ−１またはＩＩ−２に記載の化合物。

【0563】

実施形態ＩＩ−３４．前記化合物が、

【化501】

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、またはこれらのうちのいずれかの薬学的に許容される塩である、実施形態ＩＩ−１またはＩＩ−１１に記載の化合物。

【0564】

実施形態ＩＩ−３５．前記化合物が、

【化502】

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、またはこれらのうちのいずれかの薬学的に許容される塩である、実施形態ＩＩ−１またはＩＩ−１１に記載の化合物。

【0565】

実施形態ＩＩ−３６．実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−３５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤とを含む薬学的組成物。

【0566】

実施形態ＩＩ−３７．Ｋ−Ｒａｓタンパク質のレベルの低減を必要とする対象における前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質のレベルの低減方法であって、前記対象に、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−３５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。

【0567】

実施形態ＩＩ−３８．Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性レベルの低減を必要とする対象における前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性レベルの低減方法であって、前記対象に、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−３５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。

【0568】

実施形態ＩＩ−３９．前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、ヒトＫ−ＲａｓのＨ９５に対応するアミノ酸と接触する、実施形態ＩＩ−３７またはＩＩ−３８に記載の方法。

【0569】

実施形態ＩＩ−４０．前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、ヒトＫ−ＲａｓのＨ９５に対応するアミノ酸に共有結合する、実施形態ＩＩ−３７またはＩＩ−３８に記載の方法。

【0570】

実施形態ＩＩ−４１．前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質がヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａである、実施形態ＩＩ−３７〜ＩＩ−４０のいずれか１つに記載の方法。

【0571】

実施形態ＩＩ−４２．前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質がヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂである、実施形態ＩＩ−３７〜ＩＩ−４０のいずれか１つに記載の方法。

【0572】

実施形態ＩＩ−４３．ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及びヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂの両方のレベルを低減することを含む、実施形態ＩＩ−３７またはＩＩ−３９〜ＩＩ−４２のいずれか１つに記載の方法。

【0573】

実施形態ＩＩ−４４．ヒトＫ−Ｒａｓ ４Ａ及びヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂの両方の活性レベルを低減することを含む、実施形態ＩＩ−３８〜ＩＩ−４２のいずれか１つに記載の方法。

【0574】

実施形態ＩＩ−４５．障害の治療を必要とする対象における前記障害の治療方法であって、前記対象に、治療上有効量の、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−３５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。

【0575】

実施形態ＩＩ−４６．前記障害ががんである、実施形態ＩＩ−４５に記載の方法。

【0576】

実施形態ＩＩ−４７．前記がんが、膵臓がん、肺がん、結腸直腸がん、視経路グリオーマ、横紋筋肉腫、神経芽細胞腫、若年性骨髄単球性白血病、悪性末梢神経鞘腫瘍、消化管間質腫瘍、ソマトスタチン産生腫瘍、褐色細胞腫、または乳がんである、実施形態ＩＩ−４６に記載の方法。

【0577】

実施形態ＩＩ−４８．前記障害が、神経線維腫症１型、ヌーナン症候群、心臓・顔・皮膚症候群、またはレジウス症候群である、実施形態ＩＩ−４５に記載の方法。

【0578】

実施形態ＩＩ−４９．前記障害が、Ｋ−Ｒａｓの変異に関連する、実施形態ＩＩ−４５〜ＩＩ−４８のいずれか１つに記載の方法。

【0579】

実施形態ＩＩ−５０．Ｋ−Ｒａｓタンパク質のレベルの低減を必要とする対象における前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質のレベルの低減用の医薬の製造における、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−３５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。

【0580】

実施形態ＩＩ−５１．Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性レベルの低減を必要とする対象における前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性レベルの低減用の医薬の製造における、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−３５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。

【0581】

実施形態ＩＩ−５２．前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質がヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂである、実施形態ＩＩ−５０またはＩＩ−５１に記載の使用。

【0582】

実施形態ＩＩ−５３．障害の治療を必要とする対象における前記障害の治療用の医薬の製造における、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−３５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。

【0583】

実施形態ＩＩ−５４．前記障害ががんである、実施形態ＩＩ−５３に記載の使用。

【0584】

実施形態ＩＩ−５５．前記がんが、膵臓がん、肺がん、結腸直腸がん、視経路グリオーマ、横紋筋肉腫、神経芽細胞腫、若年性骨髄単球性白血病、悪性末梢神経鞘腫瘍、消化管間質腫瘍、ソマトスタチン産生腫瘍、褐色細胞腫、または乳がんである、実施形態ＩＩ−５４に記載の使用。

【0585】

実施形態ＩＩ−５６．前記障害が、神経線維腫症１型、ヌーナン症候群、心臓・顔・皮膚症候群、またはレジウス症候群である、実施形態ＩＩ−５３に記載の使用。

【0586】

実施形態ＩＩ−５７．前記障害が、Ｋ−Ｒａｓの変異に関連する、実施形態ＩＩ−５３〜ＩＩ−５６のいずれか１つに記載の使用。

【0587】

実施形態ＩＩ−５８．Ｋ−Ｒａｓタンパク質のレベルの低減を必要とする対象における前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質のレベルの低減方法において使用するための、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−３５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0588】

実施形態ＩＩ−５９．Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性レベルの低減を必要とする対象における前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性レベルの低減方法において使用するための、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−３５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0589】

実施形態ＩＩ−６０．前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質がヒトＫ−Ｒａｓ ４Ｂである、実施形態ＩＩ−５８またはＩＩ−５９に記載の使用のための化合物。

【0590】

実施形態ＩＩ−６１．障害の治療を必要とする対象における前記障害の治療方法において使用するための、実施形態ＩＩ−１〜ＩＩ−３５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

【0591】

実施形態ＩＩ−６２．前記障害ががんである、実施形態ＩＩ−６１に記載の使用のための化合物。

【0592】

実施形態ＩＩ−６３．前記がんが、膵臓がん、肺がん、結腸直腸がん、視経路グリオーマ、横紋筋肉腫、神経芽細胞腫、若年性骨髄単球性白血病、悪性末梢神経鞘腫瘍、消化管間質腫瘍、ソマトスタチン産生腫瘍、褐色細胞腫、または乳がんである、実施形態ＩＩ−６２に記載の使用のための化合物。

【0593】

実施形態ＩＩ−６４．前記障害が、神経線維腫症１型、ヌーナン症候群、心臓・顔・皮膚症候群、またはレジウス症候群である、実施形態ＩＩ−６１に記載の使用のための化合物。

【0594】

実施形態ＩＩ−６５．前記障害が、Ｋ−Ｒａｓの変異に関連する、実施形態ＩＩ−６１〜ＩＩ−６４のいずれか１つに記載の使用のための化合物。

【図1】

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【図2】

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【図3】

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【図4】

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【図5】

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【図6】

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【図7】

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【図8-1】

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【図8-2】

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【図8-3】

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【図8-4】

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【図9】

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【図10A】

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【図10B】

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【図11A】

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【図11B】

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【図11C】

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【図12A】

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【図12B】

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【図13】

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【図14-1】

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【図14-2】

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【図15A】

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【図15B】

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【配列表】

2020517600000001.app

【国際調査報告】

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