特表 2020-526523 方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】特表2020-526523(P2020-526523A)

(43)【公表日】2020年8月31日

(54)【発明の名称】方法

(51)【国際特許分類】

   C07F 15/02 20060101AFI20200803BHJP

   B01J 31/22 20060101ALI20200803BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20200803BHJP

【ＦＩ】

   C07F15/02CSP

   B01J31/22 Z

   C07B61/00 300

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

【全頁数】73

(21)【出願番号】特願2020-500215(P2020-500215)

(86)(22)【出願日】2018年7月4日

(85)【翻訳文提出日】2020年2月4日

(86)【国際出願番号】GB2018051886

(87)【国際公開番号】WO2019008358

(87)【国際公開日】20190110

(31)【優先権主張番号】1710954.7

(32)【優先日】2017年7月7日

(33)【優先権主張国】GB

(31)【優先権主張番号】1807243.9

(32)【優先日】2018年5月2日

(33)【優先権主張国】GB

(81)【指定国】 AP(BW,GH,GM,KE,LR,LS,MW,MZ,NA,RW,SD,SL,ST,SZ,TZ,UG,ZM,ZW),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ,RU,TJ,TM),EP(AL,AT,BE,BG,CH,CY,CZ,DE,DK,EE,ES,FI,FR,GB,GR,HR,HU,IE,IS,IT,LT,LU,LV,MC,MK,MT,NL,NO,PL,PT,RO,RS,SE,SI,SK,SM,TR),OA(BF,BJ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GQ,GW,KM,ML,MR,NE,SN,TD,TG),AE,AG,AL,AM,AO,AT,AU,AZ,BA,BB,BG,BH,BN,BR,BW,BY,BZ,CA,CH,CL,CN,CO,CR,CU,CZ,DE,DJ,DK,DM,DO,DZ,EC,EE,EG,ES,FI,GB,GD,GE,GH,GM,GT,HN,HR,HU,ID,IL,IN,IR,IS,JO,JP,KE,KG,KH,KN,KP,KR,KW,KZ,LA,LC,LK,LR,LS,LU,LY,MA,MD,ME,MG,MK,MN,MW,MX,MY,MZ,NA,NG,NI,NO,NZ,OM,PA,PE,PG,PH,PL,PT,QA,RO,RS,RU,RW,SA,SC,SD,SE,SG,SK,SL,SM,ST,SV,SY,TH,TJ,TM,TN,TR,TT

(71)【出願人】

【識別番号】590004718

【氏名又は名称】ジョンソン、マッセイ、パブリック、リミテッド、カンパニー

【氏名又は名称原語表記】ＪＯＨＮＳＯＮ ＭＡＴＴＨＥＹ ＰＵＢＬＩＣ ＬＩＭＩＴＥＤ ＣＯＭＰＡＮＹ

(74)【代理人】

【識別番号】110002077

【氏名又は名称】園田・小林特許業務法人

(72)【発明者】

【氏名】ネッデン， ハンス ギュンター

(72)【発明者】

【氏名】ユルチーク， ヴァーツラフ

(72)【発明者】

【氏名】タラベラ， ガラジ

【テーマコード（参考）】

4G169

4H039

4H050

【Ｆターム（参考）】

4G169AA06

4G169BA27A

4G169BA27B

4G169BC70A

4G169BC70B

4G169BD01A

4G169BD01B

4G169BD02A

4G169BD02B

4G169BD04A

4G169BD04B

4G169BD06A

4G169BD06B

4G169BD08A

4G169BD08B

4G169BD11A

4G169BD12B

4G169BD15A

4G169BE15A

4G169BE15B

4G169BE18A

4G169BE19A

4G169BE21A

4G169BE21B

4G169BE34A

4G169BE37A

4G169BE37B

4G169BE45A

4G169BE46B

4G169CB02

4G169CB57

4G169CB62

4G169CB70

4G169DA02

4H039CA60

4H039CB20

4H050AA01

4H050AA02

4H050AA03

4H050AB84

4H050AC40

4H050AC50

4H050AC81

4H050BA17

4H050BB11

4H050BB14

(57)【要約】

本発明は式（Ｉ）のメタロセニル化合物を提供する。Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｆ、Ｍ、ｍ、ｎ、ｊ、ｋ、Ｙ及びＺ及び^*は明細書に記載された通りである。本発明はまた錯体の調製方法、式（ＩＩ）の化合物の光学純度を高めるための方法及び式（Ｖ）のメタロセニル化合物の式（ＩＶ）のメタロセニル化合物への不斉移動水素化（ＡＴＨ）方法を提供する。

【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ）

［上式中、
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、非置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール、置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数で、ｋは１又は２であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数で、ｋは１であり；
Ｙは（ｊ＋１）Ｚ^ｋ−又はＺ^{（ｊ＋１）ｋ−}であり；
Ｚは非光学活性アニオンであり；かつ
^*は光学活性炭素原子を示す］
のメタロセニル化合物。

【請求項2】

Ｒ^ａがメチルである、請求項１に記載のメタロセニル化合物。

【請求項3】

ｊが０である、請求項１又は２に記載のメタロセニル化合物。

【請求項4】

ｍが０である、請求項１から３の何れか一項に記載のメタロセニル化合物。

【請求項5】

ｎが０である、請求項１から４の何れか一項に記載のメタロセニル化合物。

【請求項6】

Ｒ^ａがメチルであり、ｍ、ｎ及びｊが０である、請求項１から５の何れか一項に記載のメタロセニル化合物。

【請求項7】

ｊが１である、請求項１又は２に記載のメタロセニル化合物。

【請求項8】

Ｒ^ｄがメチルである、請求項１、２又は７に記載のメタロセニル化合物。

【請求項9】

Ｒ^ｅ及びＲ^ｆがメチルである、請求項１から８の何れか一項に記載のメタロセニル化合物。

【請求項10】

ＭがＦｅ、Ｒｕ及びＯｓ、好ましくはＦｅである、請求項１から９の何れか一項に記載のメタロセニル化合物。

【請求項11】

Ｚが、単原子アニオン、オキシアニオン及び有機アニオンからなる群から選択される、請求項１から１０の何れか一項に記載のメタロセニル化合物。

【請求項12】

オキシアニオンが（Ｈ_２ＰＯ_４）⁻又は（ＨＰＯ_４）^２−である、請求項１１に記載のメタロセニル化合物。

【請求項13】

Ｚがモノアニオン又はジアニオンである、請求項１１に記載のメタロセニル化合物。

【請求項14】

式（Ｉ）のメタロセニル化合物の調製方法であって、

式（ＩＩ）の化合物を溶媒中で酸Ｈ_{ｋ（ｊ＋１）}Ｚと混合して式（Ｉ）の化合物を形成することを含み、
上式中、
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、非置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール、置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数で、ｋは１又は２であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数で、ｋは１であり；
Ｙは（ｊ＋１）Ｚ^ｋ−又はＺ^{（ｊ＋１）ｋ−}であり；
Ｚは非光学活性アニオンであり；かつ
^*は光学活性炭素原子を示す、方法。

【請求項15】

Ｈ_{ｋ（ｊ＋１）}ＺがＨ_３ＰＯ_４、フマル酸、アジピン酸、シュウ酸、安息香酸、酢酸、メタンスルホン酸及びｐ−トルエンスルホン酸である、請求項１４に記載の方法。

【請求項16】

溶媒が、アルコール、エーテル、芳香族溶媒、エステル又はそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１４及び１５に記載の方法。

【請求項17】

溶媒がアルコールである、請求項１６に記載の方法。

【請求項18】

アルコールがメタノールである、請求項１７に記載の方法。

【請求項19】

塩基の存在下で式（Ｉ）のメタロセニル化合物から式（ＩＩ）のメタロセニル化合物を得ることを更に含む、請求項１４から１８に記載の方法。

【請求項20】

式（ＩＩ）の化合物の光学純度を高める方法であって、

ａ）式（Ｉ）のメタロセニル化合物を溶媒と混合して、液体中の固体粒子の懸濁液を得る工程であって、混合が溶媒のほぼ沸点で実施される工程；
ｂ）式（Ｉ）のメタロセニル化合物を工程ａ）の懸濁液から固体として分離する工程；
ｃ）塩基の存在下、工程ｂ）の式（Ｉ）のメタロセニル化合物から式（ＩＩ）の化合物を得る工程
を含み、
上式中、
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、非置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール、置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数で、ｋは１又は２であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数で、ｋは１であり；
Ｙは（ｊ＋１）Ｚ^ｋ−又はＺ^{（ｊ＋１）ｋ−}であり；
Ｚは非光学活性アニオンであり；かつ
^*は光学活性炭素原子を示す、方法。

【請求項21】

式（ＩＩ）の化合物の光学純度を高めるための方法であって、

ａ）式（Ｉ）のメタロセニル化合物を溶媒と混合して、液体中の固体粒子の懸濁液を得る工程であって、混合が溶媒のほぼ沸点で実施される工程；
ｂ）式（Ｉ）のメタロセニル化合物を工程ａ）の懸濁液から固体として分離する工程；
ｃ）塩基の存在下、工程ｂ）の式（Ｉ）のメタロセニル化合物から式（ＩＩ）の化合物を得る工程
を含む方法
を更に含む、請求項１４から１９に記載の方法。

【請求項22】

式（Ｉ）の化合物が化合物Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４）であり、式（ＩＩ）の化合物が化合物Ｂである、

請求項２０又は２１に記載の方法。

【請求項23】

溶媒がアルコールを含む、請求項２０から２２に記載の方法。

【請求項24】

アルコールが、メタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール又はそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２３に記載の方法。

【請求項25】

塩基が水酸化ナトリウムである、請求項２０から２４に記載の方法。

【請求項26】

化合物Ｂの鏡像体過剰率が≧９９％ｅｅである、請求項２２から２５に記載の方法。

【請求項27】

式（ＩＩ）の化合物が、式（ＩＩＩ）の化合物を式ＨＮＲ^ｅＲ^ｆの化合物と溶媒中で混合して式（ＩＩ）の化合物を形成することにより調製され、

上式中、
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、非置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール、置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数であり；かつ
^*は光学活性炭素原子を示す、請求項１４から１９及び２１から２６に記載の方法。

【請求項28】

溶媒が、アルコールとＣ_１−Ｃ_８アルカンの混合物を含む、請求項２７に記載の方法。

【請求項29】

アルコールがイソプロパノールとヘプタンの混合物又はイソプロパノールとシクロヘキサンの混合物である、請求項２８に記載の方法。

【請求項30】

式（ＩＩＩ）の化合物が、式（ＩＶ）の化合物を塩基の存在下で式アシル−ＬＧの化合物と混合して式（ＩＩＩ）の化合物を形成することにより調製され、

ここで、ＬＧが脱離基である、請求項２７から２９に記載の方法。

【請求項31】

式アシル−ＬＧの化合物が無水カルボン酸又は塩化アシルである、請求項３０に記載の方法。

【請求項32】

式アシル−ＬＧの化合物が無水酢酸である、請求項３０及び３１に記載の方法。

【請求項33】

塩基が酢酸ナトリウムである、請求項３０から３２に記載の方法。

【請求項34】

酢酸ナトリウムがＮａＯＡｃ・３Ｈ_２Ｏである、請求項３３に記載の方法。

【請求項35】

溶媒を更に含む、請求項３０から３４に記載の方法。

【請求項36】

溶媒が非プロトン性溶媒である、請求項３５に記載の方法。

【請求項37】

非プロトン性溶媒がヘプタンである、請求項３６に記載の方法。

【請求項38】

塩基がジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）である、請求項３０から３２、３６及び３７に記載の方法。

【請求項39】

式（ＩＶ）の化合物が、式（Ｖ）のメタロセニル化合物の不斉移動水素化（ＡＴＨ）によって調製され、

ここで、
不斉移動水素化が、不斉移動水素化触媒と活性化ギ酸の存在下、６０℃を超える温度で水性溶媒中で実施され；
上式中、
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、非置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール、置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数であり；かつ
^*は光学活性炭素原子を示す、請求項３０から３８の何れか一項に記載の方法。

【請求項40】

式（Ｉ）の化合物は化合物Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４）であり、式（ＩＩ）の化合物は化合物Ｂであり、式（ＩＩＩ）の化合物は化合物Ｃであり、式（ＩＶ）の化合物は化合物Ｄである、

請求項１４から１９及び２１から３９の何れか一項に記載の方法。

【請求項41】

ａ）ＤＭＡＰ・Ｈ_３ＰＯ_４及びＤＭＡＰ・ＨＯＡｃを含む化合物Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４）にメタノールを加えて、固液混合物を生成する工程；
ｂ）化合物Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４）及びＤＭＡＰ・ＨＯＡｃを含む液体を、工程ａ）の固液混合物から分離する工程；
ｃ）ＤＭＡＰ・ＨＯＡｃを含む化合物Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４）を工程ｂ）の液体から単離する工程；
ｄ）工程ｃ）のＤＭＡＰ・ＨＯＡｃを含む単離された化合物Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４）にジクロロメタン又はアセトニトリルを加えて、第二の固液混合物を生成する工程；
ｅ）工程ｄ）の第二の固液混合物から固体を単離して、工程ａ）からｅ）の前よりも高い純度の化合物Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４）を生成する工程
を更に含む、請求項３８に記載の方法。

【請求項42】

式（ＩＩＩ）の化合物が、式ＨＮＲ_ｅＲ_ｆの化合物との反応の前にその場で得られる、請求項２７から４１に記載の方法。

【請求項43】

式（ＩＶ）のメタロセニル化合物への式（Ｖ）のメタロセニル化合物の不斉移動水素化（ＡＴＨ）方法であって、

ここで、
不斉移動水素化が、不斉移動水素化触媒と活性化ギ酸の存在下、６０℃を超える温度で水性溶媒中で実施され；
上式中、
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、非置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール、置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数であり；かつ
^*は光学活性炭素原子を示す、方法。

【請求項44】

Ｒ^ａがメチルである、請求項４３に記載の方法。

【請求項45】

ｊが０である、請求項４３又は４４に記載の方法。

【請求項46】

ｍが０である、請求項４３から４５の何れか一項に記載の方法。

【請求項47】

ｎが０である、請求項４３から４６の何れか一項に記載の方法。

【請求項48】

Ｒ^ａがメチルであり、かつｍ、ｎ及びｊが０である、請求項４３から４７の何れか一項に記載の方法。

【請求項49】

ｊが１である、請求項４３又は請求項４４に記載の方法。

【請求項50】

Ｒ^ｄがメチルである、請求項４３、４４又は４９に記載の方法。

【請求項51】

Ｒ^ｅ及びＲ^ｆがメチルである、請求項４３から５０の何れか一項に記載の方法。

【請求項52】

不斉移動水素化触媒が、式（ＶＩ）：

［上式中、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ_６−２０アリール、置換されていてもよいＣ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１及び−ＣＦ_３からなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_３０Ｒ_３１、−ＣＯＯＲ_３０、−ＣＯＮＲ_３０Ｒ_３１及び−ＣＦ_３からなる群から選択され；及び／又は
Ｒ_１とＲ_２、Ｒ_２とＲ_３、Ｒ_３とＲ_４、又はＲ_４とＲ_５は一緒になって、一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１及び−ＣＦ_３で置換されていてもよい、６〜１０個の炭素原子からなる芳香環を形成し；
Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８及びＲ_９は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ_６−２０アリール及び置換されていてもよいＣ_６−２０アリールオキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１及び−ＣＦ_３からなる群から選択され、又は
Ｒ_６とＲ_７はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、及び／又はＲ_８とＲ_９はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいＣ_３−２０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ_２−２０シクロアルコキシを形成し、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１及び−ＣＦ_３からなる群から選択され、又は
Ｒ_６及びＲ_７の一つとＲ_８及びＲ_９の一つは、一緒になって、置換されていてもよいＣ_５−１０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ_５−１０シクロアルコキシを形成し、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１及び−ＣＦ_３からなる群から独立して選択され、
但し、Ｒ_６とＲ_７及び／又はＲ_８とＲ_９は同じではなく、

Ｒ_１０は、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール又は−ＮＲ_１１Ｒ_１２であり、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルキル、直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ、−Ｈａｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１及び−ＣＦ_３からなる群から選択され；
Ｒ_１１及びＲ_１２は、水素、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルキル及び置換されていてもよいＣ_６−１０アリールからなる群から独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルキル基、直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１及び−ＣＦ_３からなる群から選択され、又は
Ｒ_１１とＲ_１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよいＣ_２−１０シクロアルキル−アミノ基を形成し、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルキル、直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１及び−ＣＦ_３からなる群から選択され；
Ｒ_２０及びＲ_２１は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ_６−２０アリール、置換されていてもよいＣ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_３０Ｒ_３１、−ＣＯＯＲ_３０、−ＣＯＮＲ_３０Ｒ_３１及び−ＣＦ_３からなる群から独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ_３からなる群から選択され；
Ｒ_３０及びＲ_３１は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ_６−２０アリール、置換されていてもよいＣ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ_３からなる群から独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ_３からなる群から選択され；
Ａは、置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖Ｃ_２−５アルキルであり、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルキル、直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール及びＣ_６−１０アリールオキシからなる群から選択され、又は
Ａは式（ＶＩＩ）：

（上式中、ｐは１、２、３又は４から選択される整数であり；
各Ｒ_４０は、直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ又は−ＣＦ_３からなる群から独立して選択され；
ｑ及びｒは、独立して０、１、２又は３から選択される整数であり、ここで、ｑ＋ｒ＝１、２又は３であり；
各Ｒ_４１は、水素、直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ_３からなる群から独立して選択される）の基であり；又は
Ａは式（ＶＩＩＩ）：

（上式中、ＸはＯ又はＳであり；
ｓ及びｔは独立して０、１、２又は３から選択される整数であり、ここで、ｓ＋ｔ＝１、２又は３であり、
各Ｒ_４２は、水素、直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ_３からなる群から独立して選択される）の基であり；
かつ
Ｈａｌはハロゲンである］の錯体である、請求項４３から５１の何れか一項に記載の方法。

【請求項53】

不斉移動水素化触媒が、式（ＩＸ）：

［上式中、
Ｒ_１０１、Ｒ_１０２、Ｒ_１０３、Ｒ_１０４、Ｒ_１０５及びＲ_１０６は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ_６−２０アリール、置換されていてもよいＣ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＲ_２００Ｒ_２０１、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ_２００、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＲ_２００Ｒ_２０１及び−ＣＦ_３からなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_３００Ｒ_３０１、−ＣＯＯＲ_３００、−ＣＯＮＲ_３００Ｒ_３０１及び−ＣＦ_３からなる群から選択され；及び／又は
Ｒ_１０１とＲ_１０２、Ｒ_１０２とＲ_１０３、Ｒ_１０３とＲ_１０４、Ｒ_１０４とＲ_１０５、又はＲ_１０５とＲ_１０６は一緒になって、一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２００Ｒ_２０１、−ＣＯＯＲ_２００、−ＣＯＮＲ_２００Ｒ_２０１及び−ＣＦ_３で置換されていてもよい６〜１０個の炭素原子からなる芳香環を形成し；
Ｒ_１０７、Ｒ_１０８、Ｒ_１０９及びＲ_１１０は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ_６−２０アリール及び置換されていてもよいＣ_６−２０アリールオキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２００Ｒ_２０１、−ＣＯＯＲ_２００、−ＣＯＮＲ_２００Ｒ_２０１及び−ＣＦ_３からなる群から選択され、又は
Ｒ_１０７とＲ_１０８はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、及び／又はＲ_１０９とＲ_１１０はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいＣ_３−２０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ_２−２０シクロアルコキシを形成し、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２００Ｒ_２０１、−ＣＯＯＲ_２００、−ＣＯＮＲ_２００Ｒ_２０１及び−ＣＦ_３からなる群から選択され、又は
Ｒ_１０７及びＲ_１０８の一つとＲ_１０９及びＲ_１１０の一つは、一緒になって、置換されていてもよいＣ_５−１０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ_５−１０シクロアルコキシを形成し、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２００Ｒ_２０１、−ＣＯＯＲ_２００、−ＣＯＮＲ_２００Ｒ_２０１及び−ＣＦ_３からなる群から独立して選択され、
但し、Ｒ_１０７とＲ_１０８及び／又はＲ_１０９とＲ_１１０は同じではなく、

Ｒ_１１１は置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール又は−ＮＲ_１１２Ｒ_１１３であり、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルキル、直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ、−Ｈａｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２００Ｒ_２０１、−ＣＯＯＲ_２００、−ＣＯＮＲ_２００Ｒ_２０１及び−ＣＦ_３からなる群から選択され；
Ｒ_１１２及びＲ_１１３は、水素、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルキル及び置換されていてもよいＣ_６−１０アリールからなる群から独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルキル基、直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２００Ｒ_２０１、−ＣＯＯＲ_２００、−ＣＯＮＲ_２００Ｒ_２０１及び−ＣＦ_３からなる群から選択され、又は
Ｒ_１１２とＲ_１１３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよいＣ_２−１０シクロアルキル−アミノ基を形成し、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルキル、直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２００Ｒ_２０１、−ＣＯＯＲ_２００、−ＣＯＮＲ_２００Ｒ_２０１及び−ＣＦ_３からなる群から選択され；
Ｒ_２００とＲ_２０１は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ_６−２０アリール、置換されていてもよいＣ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_３０Ｒ_３１、−ＣＯＯＲ_３００、−ＣＯＮＲ_３００Ｒ_３０１及び−ＣＦ_３からなる群から独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ_３からなる群から選択され；
Ｒ_３００及びＲ_３０１は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ_６−２０アリール、置換されていてもよいＣ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ_３からなる群から独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ_３からなる群から選択され、
かつ
Ｈａｌ’がハロゲンである］
の錯体である、請求項４３から５２の何れか一項に記載の方法。

【請求項54】

水性溶媒が、水又は水と水混和性溶媒の混合物である、請求項４３から５３の何れか一項に記載の方法。

【請求項55】

不斉移動水素反応が、＞約６０℃からおよそ≦約１００℃の範囲の一又は複数の温度で実施される、請求項４３から５４の何れか一項に記載の方法。

【請求項56】

活性化ギ酸が、ギ酸、第三級アミン塩基及び任意の水の混合物である、請求項４３から５５の何れか一項に記載の方法。

【請求項57】

第三級アミン塩基がトリエチルアミンである、請求項５６に記載の方法。

【請求項58】

ギ酸：第三級アミンのモル比が、約１：１〜約１．２：１モルの範囲である、請求項５７に記載の方法。

【請求項59】

活性化ギ酸がギ酸、第三級アミン及び水の混合物であり、ギ酸：第三級アミンの濃度が１Ｍ：１Ｍ〜約１．２Ｍ：１Ｍの範囲である、請求項５７又は請求項５８の何れか一項に記載の方法。

【請求項60】

式（Ｖ）のメタロセニル化合物と不斉移動水素化触媒のモル比が、約１００：１〜約２０００：１の範囲である、請求項４３から５９の何れか一項に記載の方法。

【請求項61】

モル比が≧約６００：１である、請求項６０に記載の方法。

【請求項62】

ＭがＦｅであり、ｍが０、１、２又は３であり、−Ｒ^ａＣ^*Ｈ（ＯＨ）基に対してオルトの炭素原子の少なくとも１個が非置換であり、式（ＩＶ）のメタロセニルアルコールをＢｏｐｈｏｚ又はＪｏｓｉｐｈｏｓ配位子に変換することを更に含む、請求項４３から６１の何れか一項に記載の方法。

【請求項63】

式（ＩＩ）の化合物の鏡像体過剰率が≧９７％である、請求項１４から１９及び２７から６２に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、メタロセニル含有アミンの第四級アンモニウム塩とその調製方法に関する。特に、本発明は、アニオンが非光学活性である、メタロセニル含有アミンの光学活性第四級アンモニウム塩に関する。本発明はまたメタロセニルアルコールの改良された調製方法にも関する。特に、本発明は、不斉移動水素化（ＡＴＨ）による光学活性メタロセニルアルコールの調製に関する。

【0002】

エナンチオ濃縮Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミン（Ｕｇｉアミン）は、不斉触媒反応で使用される様々なキラル配位子の合成のための用途の広い出発物質である。米国特許第５７６０２６４号（Ｌｏｎｚａ）は、アセチルフェロセンから出発し、キラルボランの存在下で還元して（Ｒ）−（１−ヒドロキシエチル）フェロセン（Ｄ）を得、続いてアセチル化により８８％ｅｅで（Ｒ）−（１−アセトキシエチル）フェロセン（Ｃ）を得る、多段階手順によるエナンチオ濃縮Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミン（Ｂ）の合成（スキーム１）を記載している。この生成物を引き続いてジメチルアミンで処理して、（Ｒ）−［１−ジメチルアミノ）エチル］フェロセン（Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミン、Ｕｇｉアミン、Ｂ）が得られる。アミノ化工程が光学純度を損なうことなく実施されると仮定して、生成物の最大ｅｅは８８％である。

【0003】

Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミン（Ｂ）は、キラルアニオンを用いた光学分割により光学的に純粋な状態で得られた。Ｇｏｋｅｌ等（J. Chem. Ed., 1972, 49, 294）による一例では、ラセミ体Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミンがＲ−（＋）−酒石酸で処理されている。しかし、記載されている塩分割により、５０％の理論収率で単一の所望のエナンチオマーを得ることができる。

【0004】

光学活性メタロセニル含有アミンを得る際のそれらの用途に加えて、光学活性メタロセニルアルコールは、Ｂｏｐｈｏｚ、Ｊｏｓｉｐｈｏｓ及びＸｙｌｉｐｈｏｓ配位子などのビスリン含有メタロセニル配位子の調製における中間体として有用である。

【発明の概要】

【0005】

本発明は、高収率で得られる、メタロセニル含有アミンの第四級アンモニウム塩を高純度及び／又は高鏡像体過剰率で提供する。所定の実施態様では、メタロセニル含有アミンの第四級アンモニウム塩は、高い化学的純度を有する。所定の実施態様では、メタロセニル含有アミンの第四級アンモニウム塩は高い鏡像体過剰率を有する。

【0006】

本発明はまた光学活性メタロセニルアルコールの大規模製造により適している。所定の実施態様では、ＡＴＨ法では、光学活性メタロセニルアルコールが高収率で生成される。所定の実施態様では、ＡＴＨ法では、光学活性メタロセニルアルコールが高鏡像体過剰率で生成される。

【0007】

従って、本発明は、式（Ｉ）

［上式中、
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、非置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール、置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数で、ｋは１又は２であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数で、ｋは１であり；
Ｙは（ｊ＋１）Ｚ^ｋ−又はＺ^{（ｊ＋１）ｋ−}であり；
Ｚは非光学活性アニオンであり；かつ
^*は光学活性炭素原子を示す］
のメタロセニル化合物を提供する。

【0008】

他の態様では、本発明は、式（Ｉ）のメタロセニル化合物の調製方法であって、

式（ＩＩ）の化合物を溶媒中で酸Ｈ_{ｋ（ｊ＋１）}Ｚと混合して式（Ｉ）の化合物を形成することを含み、
上式中、
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、非置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール、置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数で、ｋは１又は２であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数で、ｋは１であり；
Ｙは（ｊ＋１）Ｚ^ｋ−又はＺ^{（ｊ＋１）ｋ−}であり；
Ｚは非光学活性アニオンであり；かつ
^*は光学活性炭素原子を示す、方法を提供する。

【0009】

更に別の態様では、式（ＩＩ）の化合物の光学純度を高める方法であって、

ａ）式（Ｉ）のメタロセニル化合物を溶媒と混合して、液体中の固体粒子の懸濁液を得る工程であって、混合が溶媒のほぼ沸点で実施される工程；
ｂ）式（Ｉ）のメタロセニル化合物を工程ａ）の懸濁液から固体として分離する工程；
ｃ）塩基の存在下、工程ｂ）の式（Ｉ）のメタロセニル化合物から式（ＩＩ）の化合物を得る工程
を含み、
上式中、
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、非置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール、置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数で、ｋは１又は２であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数で、ｋは１であり；
Ｙは（ｊ＋１）Ｚ^ｋ−又はＺ^{（ｊ＋１）ｋ−}であり；
Ｚは非光学活性アニオンであり；かつ
^*は光学活性炭素原子を示す、方法が提供される。

【0010】

別の態様では、本発明は、式（ＩＶ）のメタロセニル化合物への式（Ｖ）のメタロセニル化合物の不斉移動水素化（ＡＴＨ）方法であって、

ここで、不斉移動水素化が、不斉移動水素化触媒と活性化ギ酸の存在下、６０℃を超える温度で水性溶媒中で実施され；
上式中、
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、非置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール、置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数であり；かつ
^*は光学活性炭素原子を示す、方法を提供する。

【0011】

［定義］
部分又は置換基の結合点は「−」で表される。例えば、−ＯＨは酸素原子を介して結合される。

【0012】

「活性化ギ酸」とは、ＡＴＨ反応のための液体還元剤を形成するギ酸、第三級アミン塩基及び場合により水の混合物を指す。

【0013】

「アルキル」とは、直鎖又は分岐の飽和炭化水素基を指す。所定の実施態様では、アルキル基は、１〜２０個の炭素原子、所定の実施態様では、１〜１５個の炭素原子、所定の実施態様では、１〜８個の炭素原子を有しうる。アルキル基は非置換でありうる。あるいは、アルキル基は置換されていてもよい。特に明記されない限り、アルキル基は任意の適切な炭素原子で結合され得、置換される場合、任意の適切な原子で置換されうる。典型的なアルキル基には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどが含まれるが、これらに限定されない。

【0014】

「シクロアルキル」という用語は、飽和炭素環式炭化水素基を示すために使用される。所定の実施態様では、シクロアルキル基は、３〜１５個の炭素原子、所定の実施態様では、３〜１０個の炭素原子、所定の実施態様では、３〜８個の炭素原子を有しうる。シクロアルキル基は非置換でありうる。あるいは、シクロアルキル基は置換されていてもよい。特に明記されない限り、シクロアルキル基は、任意の適切な炭素原子で結合され得、置換される場合、任意の適切な原子で置換されうる。典型的なシクロアルキル基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが含まれるが、これらに限定されない。

【0015】

「アルコキシ」は、式アルキル−Ｏ−又はシクロアルキル−Ｏ−の置換されていてもよい基を指し、ここで、アルキルとシクロアルキルは上で定義された通りである。

【0016】

「アリール」とは、芳香族炭素環式基を指す。アリール基は、単環又は複数の縮合環を有しうる。所定の実施態様では、アリール基は、５〜２０個の炭素原子、所定の実施態様では、６〜１５個の炭素原子、所定の実施態様では、６〜１２個の炭素原子を有しうる。アリール基は非置換でありうる。あるいは、アリール基は置換されていてもよい。特に明記されない限り、アリール基は、任意の適切な炭素原子で結合され得、置換される場合、任意の適切な原子で置換されうる。アリール基の例には、フェニル、ナフチル、アントラセニルなどが含まれるが、これらに限定されない。

【0017】

「アリールアルキル」とは、式アリール−アルキル−の置換されていてもよい基を指し、ここで、アリールとアルキルは上で定義された通りである。

【0018】

「アリールオキシ」は、式アリール−Ｏ−の置換されていてもよい基を指し、ここで、アリールは上で定義された通りである。

【0019】

「ハロ」、「ｈａｌ」又は「ハライド」は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、及び−Ｉを指す。

【0020】

「ヘテロアルキル」とは、一又は複数の炭素原子が一又は複数のヘテロ原子（例えば、窒素、酸素、リン、及び／又は硫黄原子）で独立して置換されている直鎖又は分岐飽和炭化水素基を指す。所定の実施態様では、ヘテロアルキル基は、１〜２０個の炭素原子、所定の実施態様では１〜１５個の炭素原子、所定の実施態様では１〜８個の炭素原子を有しうる。ヘテロアルキル基は非置換でありうる。あるいは、ヘテロアルキル基は置換されていてもよい。特に明記されない限り、ヘテロアルキル基は、任意の適切な原子で結合され得、置換される場合、任意の適切な原子で置換されうる。ヘテロアルキル基の例には、エーテル、チオエーテル、第一級アミン、第二級アミン、第三級アミンなどが含まれるが、これらに限定されない。

【0021】

「ヘテロシクロアルキル」とは、一又は複数の炭素原子が一又は複数のヘテロ原子（例えば、窒素、酸素、リン、及び／又は硫黄原子）で独立して置換されている飽和環状炭化水素基を指す。所定の実施態様では、ヘテロシクロアルキル基は、２〜１５個の炭素原子、所定の実施態様では２〜１０個の炭素原子、所定の実施態様では２〜８個の炭素原子を有しうる。ヘテロシクロアルキル基は非置換でありうる。あるいは、ヘテロシクロアルキル基は置換されていてもよい。特に明記されない限り、ヘテロシクロアルキル基は、任意の適切な原子で結合され得、置換される場合、任意の適切な原子で置換されうる。ヘテロシクロアルキル基の例には、エポキシド、モルホリニル、ピペラジニル（piperadinyl）、ピペラジニル（piperazinyl）、チラニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、チオモルホリニルなどが含まれるが、これらに限定されない。

【0022】

「ヘテロアリール」とは、一又は複数の炭素原子が一又は複数のヘテロ原子（例えば、窒素、酸素、リン、及び／又は硫黄原子）で独立して置換されている芳香族炭素環式基を指す。所定の実施態様では、ヘテロアリール基は、４〜２０個の炭素原子、所定の実施態様では４〜１５個の炭素原子、所定の実施態様では４〜８個の炭素原子を有しうる。ヘテロアリール基は非置換でありうる。あるいは、ヘテロアリール基は置換されていてもよい。特に明記されない限り、ヘテロアリール基は、任意の適切な原子で結合され得、置換される場合、任意の適切な原子で置換されうる。ヘテロアリール基の例には、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、チオフェニル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリル、キノリニルなどが含まれるが、これらに限定されない。

【0023】

「置換された」とは、一又は複数の水素原子が、それぞれ独立して、同じであっても異なっていてもよい置換基（例えば、１、２、３、４、５又はそれ以上）で置き換えられている基を指す。基は、安定性及び原子価の規則によって課せられる制限まで、一又は複数の置換基で置換されうる。置換基は、ＡＴＨ、アシル化、アミノ化又は塩形成反応条件下で悪影響を受けないように選択される。置換基の例には、−ハロ、−ＣＦ_３、−Ｒ^ａ、−Ｏ−Ｒ^ｍ、−Ｓ−Ｒ^ｍ、−ＮＲ^ｍＲ^ｎ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｍ、−ＣＯＯＲ^ｍ、−Ｃ（Ｓ）−Ｒ^ｍ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^ｍ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｍ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｍＲ^ｎ及び−ＣＯＮＲ^ｍＲ^ｎ、好ましくは−ハロ、−ＣＦ_３、−Ｒ^ｍ、−Ｏ−Ｒ^ｍ、−ＮＲ^ｍＲ^ｎ、−ＣＯＯＲ^ｍ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｍ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｍＲ^ｎ及び−ＣＯＮＲ^ｍＲ^ｎが含まれるが、これらに限定されない。Ｒ^ｍとＲ^ｎは、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、あるいはＲ^ｍとＲ^ｎはそれらが結合している原子と一緒になってヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、Ｒ^ｍとＲ^ｎは非置換であってもよく、又はここで定義されるように更に置換されうる。

【0024】

「メタロセニル」は、遷移金属原子又はイオンが原子の二つの環の間に「挟まれた」遷移金属錯体基を指す。メタロセニル基は置換又は非置換でありうる。特に明記されない限り、メタロセニル基は、任意の適切な原子で結合され得、置換される場合、任意の適切な原子で置換されうる。遷移金属原子又はイオンの例には、ルテニウム、オスミウム、ニッケル及び鉄が含まれるが、これらに限定されない。原子の適切な環の例はシクロペンタジエニル環である。メタロセニル基の例には、限定されないが、フェロセニルが含まれ、これは、二つのシクロペンタジエニル環の間に挟まれたＦｅ（ＩＩ）イオンを含み、各シクロペンタジエニル環は独立して非置換又は置換でありうる。

【0025】

「光学活性」とは、偏光の振動面を右又は左に回転できることを意味する。

【0026】

「ハライドアニオン」とは、Ｆ⁻、Ｃｌ⁻、Ｂｒ⁻、及びＩ⁻を指す。

【0027】

「オキシアニオン」とは、別の元素に結合した一又は複数の酸素原子を含むアニオンを意味する。

【0028】

「モノアニオン」は、単一の負電荷を持つイオンである。「ジアニオン」は、二つの負電荷を持つアニオンである。

【0029】

「アシル基」は、カルボン酸から一又は複数のヒドロキシル基を除去することにより誘導される部分である。

【0030】

「懸濁液」は、静置時に沈降するのに十分な大きさの固体粒子を含む不均一混合物である。

【0031】

「水性溶媒」とは、水又は水と水混和性溶媒の混合物を指す。

【詳細な説明】

【0032】

［式（Ｉ）及び（ＩＩ）のメタロセニル化合物］
一態様では、本発明は、式（Ｉ）

［上式中、
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、非置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール、置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数で、ｋは１又は２であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数で、ｋは１であり；
Ｙは（ｊ＋１）Ｚ^ｋ−又はＺ^{（ｊ＋１）ｋ−}であり；
Ｚは非光学活性アニオンであり；かつ
^*は光学活性炭素原子を示す］
のメタロセニル化合物を提供する。

【0033】

Ｒ^ａは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、非置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール、置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリールからなる群から選択され得、ここで、Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択される。一実施態様では、Ｒ^ａは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、非置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素、及び窒素からなる群から選択される。Ｒ^ａは、置換又は非置換の分岐又は直鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（例えばｎ−ペンチル又はネオペンチル）、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、あるいはアリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシルでありうる。一実施態様では、アルキル基は、ハライド（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシのようなそれぞれが同一か又は異なっていてもよい一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。アリール基は、ハライド（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）、直鎖又は分岐鎖アルキル（例えばＣ_１−Ｃ_１０）、アルコキシ（例えばＣ_１−Ｃ_１０アルコキシ）、直鎖又は分岐鎖（ジアルキル）アミノ（例えばＣ_１−Ｃ_１０ジアルキル）アミノ）、ヘテロシクロアルキル（例えばＣ_３−１０ヘテロシクロアルキル基、例えばモルホリニル及びピペラジニル）又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ_３Ｃ−）のようなそれぞれが同一又は異なっていてもよい一又は複数（例えば１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。適切な置換アリール基には、４−ジメチルアミノフェニル、４−メチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル及び３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニルが含まれるが、これらに限定されない。ピリジルなどの置換又は非置換ヘテロアリール基もまた使用されうる。一実施態様では、Ｒ^ａはメチルである。

【0034】

Ｒ^ｂは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、非置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール、置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリールからなる群から選択され得、ここで、Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択される。一実施態様では、Ｒ^ｂは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、非置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素、及び窒素からなる群から選択される。一実施態様では、Ｒ^ｂは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、非置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素、及び窒素からなる群から選択される。Ｒ^ｂは、置換又は非置換の分枝又は直鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（例えばｎ−ペンチル又はネオペンチル）、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、あるいはアリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシルでありうる。一実施態様では、アルキル基は、ハライド（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシなどのそれぞれが同一か又は異なっていてもよい一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。アリール基は、ハライド（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）、直鎖又は分岐鎖アルキル（例えばＣ_１−Ｃ_１０）、アルコキシ（例えばＣ_１−Ｃ_１０アルコキシ）、直鎖又は分岐鎖（ジアルキル）アミノ（例えばＣ_１−Ｃ_１０ジアルキル）アミノ）、ヘテロシクロアルキル（例えばＣ_３−１０ヘテロシクロアルキル基、例えばモルホリニル及びピペラジニル）又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ_３Ｃ−）のようなそれぞれが同一又は異なっていてもよい一又は複数（例えば１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。適切な置換アリール基には、４−ジメチルアミノフェニル、４−メチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル及び３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニルが含まれるが、これらに限定されない。ピリジルなどの置換又は非置換ヘテロアリール基もまた使用されうる。
Ｒ^ｂは存在しても存在していなくてもよい。存在しない場合、ｍは０である。つまり、Ｒ^ｂ含有Ｃｐ環は更に置換されていない。Ｒ^ｂが存在する場合、ｍは１、２、３、又は４でありうる。その又は各Ｒ^ｂは同じでも異なっていてもよい。一実施態様では、Ｒ^ｂは存在しない。つまり、ｍは０である。

【0035】

Ｒ^ｃは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、非置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール、置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリールからなる群から選択され得、ここで、Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択される。一実施態様では、Ｒ^ｃは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、非置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択される。一実施態様では、Ｒ^ｃは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、非置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択される。Ｒ^ｃは、置換又は非置換の分枝又は直鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（例えばｎ−ペンチル又はネオペンチル）、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、あるいはアリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシルでありうる。一実施態様では、アルキル基は、ハライド（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシのようなそれぞれが同一か又は異なっていてもよい一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。アリール基は、ハライド（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）、直鎖又は分岐鎖アルキル（例えばＣ_１−Ｃ_１０）、アルコキシ（例えばＣ_１−Ｃ_１０アルコキシ）、直鎖又は分岐鎖（ジアルキル）アミノ（例えばＣ_１−Ｃ_１０ジアルキル）アミノ）、ヘテロシクロアルキル（例えばＣ_３−１０ヘテロシクロアルキル基、例えばモルホリニル及びピペラジニル）又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ_３Ｃ−）のようなそれぞれが同一か又は異なっていてもよい一又は複数（例えば１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。適切な置換アリール基には、４−ジメチルアミノフェニル、４−メチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル及び３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニルが含まれるが、これらに限定されない。ピリジルなどの置換又は非置換ヘテロアリール基もまた使用されうる。
Ｒ^ｃは存在しても存在していなくてもよい。存在しない場合、ｎは０である。つまり、Ｒ^ｃ含有Ｃｐ環は置換されていない。Ｒ^ｃが存在する場合、ｊが０のとき、ｎは１、２、３、４又は５であり得、あるいはｊが１のとき、ｎは１、２、３又は４でありうる。
その又は各Ｒ^ｃは同じでも異なっていてもよい。一実施態様では、Ｒ^ｃは存在しない。つまり、ｎは０である。

【0036】

Ｒ^ｄは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、非置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール、置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリールからなる群から選択され得、ここで、Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択される。一実施態様では、Ｒ^ｄは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、非置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択される。Ｒ^ｄは、置換又は非置換の分枝又は直鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（例えばｎ−ペンチル又はネオペンチル）、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、あるいはアリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシルでありうる。一実施態様では、アルキル基は、ハライド（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシなどのそれぞれが同一か又は異なっていてもよい一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。アリール基は、ハライド（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）、直鎖又は分岐鎖アルキル（例えばＣ_１−Ｃ_１０）、アルコキシ（例えばＣ_１−Ｃ_１０アルコキシ）、直鎖又は分岐鎖（ジアルキル）アミノ（例えばＣ_１−Ｃ_１０ジアルキル）アミノ）、ヘテロシクロアルキル（例えばＣ_３−１０ヘテロシクロアルキル基、例えばモルホリニル及びピペラジニル）又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ_３Ｃ−）のようなそれぞれが同一か又は異なっていてもよい一又は複数（例えば１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。適切な置換アリール基には、４−ジメチルアミノフェニル、４−メチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル及び３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニルが含まれるが、これらに限定されない。ピリジルなどの置換又は非置換ヘテロアリール基もまた使用されうる。
一実施態様では、Ｒ^ｄは存在せず、ｊは０である。
一実施態様では、Ｒ^ｄはメチルであり、ｊは１である。

【0037】

Ｒ^ｅは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリールからなる群から選択されうる。一実施態様では、Ｒ^ｅは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリールからなる群から選択される。Ｒ^ｅは、置換又は非置換の分岐又は直鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（例えばｎ−ペンチル又はネオペンチル）、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、あるいはアリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシルでありうる。一実施態様では、アルキル基は、ハライド（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩなど）又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシのようなそれぞれが同一か又は異なっていてもよい一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。アリール基は、ハライド（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）、直鎖又は分岐鎖アルキル（例えばＣ_１−Ｃ_１０）、アルコキシ（例えばＣ_１−Ｃ_１０アルコキシ）、直鎖又は分岐鎖（ジアルキル）アミノ（例えばＣ_１−Ｃ_１０ジアルキル）アミノ）、ヘテロシクロアルキル（例えばＣ_３−１０ヘテロシクロアルキル基、例えばモルホリニル及びピペラジニル）又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ_３Ｃ−）のようなそれぞれが同一又は異なっていてもよい一又は複数（例えば１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。適切な置換アリール基には、４−ジメチルアミノフェニル、４−メチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル及び３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニルが含まれるが、これらに限定されないが。ピリジルなどの置換又は非置換ヘテロアリール基もまた使用されうる。一実施態様では、Ｒ^ｅはメチルである。

【0038】

Ｒ^ｆは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリールからなる群から選択されうる。一実施態様では、Ｒ^ｆは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリールからなる群から選択される。一実施態様では、Ｒ^ｆは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、非置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択される。Ｒ^ｆは、置換又は非置換の分枝又は直鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（例えばｎ−ペンチル又はネオペンチル）、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、あるいはアリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシルでありうる。一実施態様では、アルキル基は、ハライド（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシなどのそれぞれが同一か又は異なっていてもよい一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。アリール基は、ハライド（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）、直鎖又は分岐鎖アルキル（例えばＣ_１−Ｃ_１０）、アルコキシ（例えばＣ_１−Ｃ_１０アルコキシ）、直鎖又は分岐鎖（ジアルキル）アミノ（例えばＣ_１−Ｃ_１０ジアルキル）アミノ）、ヘテロシクロアルキル（例えばＣ_３−１０ヘテロシクロアルキル基、例えばモルホリニル及びピペラジニル）又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ_３Ｃ−）のようなそれぞれが同一か又は異なりうる一又は複数（例えば１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。適切な置換アリール基には、４−ジメチルアミノフェニル、４−メチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル及び３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニルが含まれるが、これらに限定されない。ピリジルなどの置換又は非置換ヘテロアリール基もまた使用されうる。一実施態様では、Ｒ^ｆはメチルである。

【0039】

Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択されうる。一実施態様では、ＭはＦｅであり、式（Ｉ）の化合物はフェロセニル化合物である。別の実施態様では、ＭはＲｕである。別の実施態様では、ＭはＯｓである。別の実施態様では、ＭはＮｉである。好ましくは、ＭはＦｅである。

【0040】

一実施態様では、ｊは０であり、ｎは１〜５の整数であり、ｋは１又は２であり、式（Ｉ）のメタロセニル化合物は、式（Ｉａ）で表される：

Ｚは非光学活性アニオンであり、次から適切に選択されうる：
ａ）単原子アニオン、例えばハライドアニオンで、この場合、ｋ＝１；又は
ｂ）オキシアニオン、例えば（Ｈ_２ＰＯ_４）⁻（ｋ＝１）又は（ＨＰＯ_４）^２−（ｋ＝２）；又は
ｃ）非光学活性有機アニオン、例えば
− ｋ＝１の場合：ＣＨ_３ＣＯ_２⁻（アセテート）、Ｃ_６Ｈ_５ＣＯ_２⁻（ベンゾエート）、ＣＨ_３ＳＯ３⁻（メシレート）、ＣＨ_３Ｃ_６Ｈ_４ＳＯ_２⁻（トシレート）、ＨＯ_２ＣＣＨ＝ＣＨＣＯ_２⁻（モノアニオン性フマレート）、ＨＯ_２Ｃ（ＣＨ_２）_４ＣＯ_２⁻（モノアニオン性アジペート）、ＨＯ_２Ｃ−ＣＯ_２⁻（モノアニオン性オキサレート）、
− ｋ＝２の場合：⁻Ｏ_２ＣＣＨ＝ＣＨＣＯ_２⁻（ジアニオン性フマレート）、⁻Ｏ_２Ｃ（ＣＨ_２）_４ＣＯ_２⁻（ジアニオン性アジペート）、⁻Ｏ_２Ｃ−ＣＯ_２⁻（ジアニオン性オキサレート）。

【0041】

一実施態様では、Ｚはモノアニオン（この場合ｋ＝１）又はジアニオン（この場合ｋ＝２）でありうる。

【0042】

別の実施態様では、ｊは１であり、ｎは１〜４の整数であり、ｋは１であり、式（Ｉ）のメタロセニル化合物は式（Ｉｂ）によって表される：

Ｚは非光学活性アニオンであり、次から適切に選択されうる：
ａ）単原子アニオン、例えばハライドアニオン；又は
ｂ）オキシアニオン、例えば（Ｈ_２ＰＯ_４）⁻又は（ＨＰＯ_４）^２−；又は
ｃ）非光学活性有機アニオン、例えば
− ＣＨ_３ＣＯ_２⁻（アセテート）、Ｃ_６Ｈ_５ＣＯ_２⁻（ベンゾエート）、ＣＨ_３ＳＯ３⁻（メシレート）、ＣＨ_３Ｃ_６Ｈ_４ＳＯ_２⁻（トシレート）、ＨＯ_２ＣＣＨ＝ＣＨＣＯ_２⁻（モノアニオン性フマレート）、ＨＯ_２Ｃ（ＣＨ_２）_４ＣＯ_２⁻（モノアニオン性アジペート）、ＨＯ_２Ｃ−ＣＯ_２⁻（モノアニオン性オキサレート）、
− ⁻Ｏ_２ＣＣＨ＝ＣＨＣＯ_２⁻（ジアニオン性フマレート）、⁻Ｏ_２Ｃ（ＣＨ_２）_４ＣＯ_２⁻（ジアニオン性アジペート）、⁻Ｏ_２Ｃ−ＣＯ_２⁻（ジアニオン性オキサレート）。

【0043】

式（Ｉ）の適切なメタロセニル化合物は、Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウムカチオン（Ａ^*）の塩、例えばＡ^*（Ｈ_２ＰＯ_４）、Ａ^*_２（ＨＰＯ_４）又はそれらの混合物、Ａ^*（ＯＡｃ）、Ａ^*（ベンゾエート）、Ａ^*（メシレート）、Ａ^*（トシレート）、Ａ^*（フマレート）、Ａ^*（アジペート）、Ａ^*（オキサレート）である：

【0044】

式（Ｉ）の好ましいメタロセニル化合物は、リン酸二水素Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム（Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４））、リン酸一水素ジ（Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム（Ａ^*_２（ＨＰＯ_４））又はその混合物である。

【0045】

他の態様では、本発明は、式（Ｉ）のメタロセニル化合物の調製方法であって、

式（ＩＩ）の化合物を溶媒中で酸Ｈ_{ｋ（ｊ＋１）}Ｚと混合して式（Ｉ）の化合物を形成することを含み、
上式中、
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、非置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール、置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数で、ｋは１又は２であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数で、ｋは１であり；
Ｙは（ｊ＋１）Ｚ^ｋ−又はＺ^{（ｊ＋１）ｋ−}であり；
Ｚは非光学活性アニオンであり；かつ
^*は光学活性炭素原子を示す、方法を提供する。

【0046】

酸Ｈ_{ｋ（ｊ＋１）}Ｚは、式（Ｉ）の化合物中の非光学活性アニオンＺ⁻又はＺ^２−の対応する酸でありうる。一実施態様では、酸Ｈ_{ｋ（ｊ＋１）}Ｚは、Ｈ_３ＰＯ_４、フマル酸、アジピン酸、シュウ酸、安息香酸、酢酸、メタンスルホン酸及びｐ−トルエンスルホン酸でありうる。好ましい一実施態様では、酸Ｈ_{ｋ（ｊ＋１）}ＺはＨ_３ＰＯ_４でありうる。

【0047】

本発明に係る方法は、溶媒の存在下で実施されうる。好ましくは、溶媒は、アルコール、エーテル（テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）又はメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）などの環状又は開鎖）、芳香族溶媒（ベンゼン又はトルエンなど）、エステル（酢酸エチルなど）又はその組み合わせを含む。溶媒がアルコールを含む場合、好ましいアルコールは大気圧（すなわち１．０１３５×１０^５Ｐａ）で１６０℃未満、より好ましくは１２０℃未満、更により好ましくは１００℃未満の沸点を有する。好ましい例は、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール又はそれらの組み合わせである。より好ましくは、アルコールはメタノール、イソプロパノール又はそれらの組み合わせである。メタノールが特に好ましい。

【0048】

式（ＩＩ）の化合物の濃度は、０．１〜５Ｍ、好ましくは０．９Ｍ〜約１．２Ｍの範囲内でありうる。一実施態様では、式（ＩＩ）の化合物の濃度は約１．１Ｍである。Ｈ_{ｋ（ｊ＋１）}Ｚの濃度は０．５Ｍ〜約１Ｍの範囲でありうる。一実施態様では、Ｈ_{ｋ（ｊ＋１）}Ｚの濃度は約０．９Ｍである。別の実施態様では、Ｈ_{ｋ（ｊ＋１）}Ｚの濃度は約０．６Ｍである。

【0049】

反応物は、任意の適切な順序で添加されうるが、本発明の好ましい方法では、Ｈ_{ｋ（ｊ＋１）}Ｚの希釈水溶液が溶媒中の式（ＩＩ）の化合物の溶液に添加される。制御不能な発熱を避けるためには、Ｈ_{ｋ（ｊ＋１）}Ｚの希釈水溶液が式（ＩＩ）の化合物の溶液にゆっくりと添加されることが望ましい。

【0050】

本発明において、式（ＩＩ）の化合物とＨ_{ｋ（ｊ＋１）}Ｚとの比が、式（Ｉ）のメタロセニル化合物の組成と純度を決定する。ｊ＝０かつｋ＝１の場合、式（ＩＩ）の化合物とＨ_{ｋ（ｊ＋１）}Ｚの当量数との比は、約０．８：１〜約１．２５：１の範囲であり得、未反応の式（ＩＩ）の化合物とｋ＝１の式（Ｉ）の化合物の混合物が形成されうる。式（ＩＩ）の化合物とＨ_{ｋ（ｊ＋１）}Ｚの当量数との適切な比には、０．８０：１、０．８５：１、０．９０：１、０．９５：１、１．００：１、１．０５：１、１．１０：１、１．１５：１、１．２０：１、１．２５：１が含まれるが、これらに限定されない。

【0051】

ｊ＝０かつｋが２である場合、又はｊ＝１かつｋ＝１である場合、式（ＩＩ）の化合物とＨ_{ｋ（ｊ＋１）}Ｚの当量数との比は、約１．１５：１〜約２．２０：１の範囲であり得、ｋ＝１である式（Ｉ）の化合物とｋ＝２である式（Ｉ）の化合物の混合物が形成されうる。式（ＩＩ）の化合物とＨ_{ｋ（ｊ＋１）}Ｚの当量数との適切な比には、１．１５：１、１．２０：１、１．２５：１、１．３０：１、１．３５：１、１．４０：１、１．４５：１、１．５０：１、１．５５：１、１．６０：１、１．６５：１、１．７０：１、１．７５：１、１．８０：１、１．８５：１、１．９０：１、１．９５：１、２．００：１、２．０５：１、２．１０：１、２．１５：１、２．２０：１が含まれるが、これらに限定されない。

【0052】

Ｈ_{ｋ（ｊ＋１）}Ｚが式（ＩＩ）の化合物に添加される間、反応混合物の温度範囲が、約−１５℃〜約３５℃の間の一又は複数の温度に維持されうることが好ましい。一実施態様では、反応混合物は、約−１０℃〜約１０℃の温度に維持される。別の実施態様では、反応混合物は約５℃未満の温度に維持される。好ましい一実施態様では、反応混合物は０℃に維持される。
反応は、約３０分〜約２時間の間、好ましくは約１時間、継続されうる。この時間の間、反応温度は約−１０℃〜約６０℃の間で一又は複数回、変わりうる。

【0053】

あるいは、Ｈ_{ｋ（ｊ＋１）}Ｚは、１６０℃未満、より好ましくは１２０℃未満、更により好ましくは１００℃未満の温度で式（ＩＩ）の化合物に添加されうる。反応は、約３０分〜約２時間の間、好ましくは約１時間、継続されうる。この時間の間、反応温度は約１６０℃〜約１５℃の間で一又は複数回、変わりうる。

【0054】

反応完了時に、式（Ｉ）の化合物は、任意の適切な方法により反応混合物から分離されうる。

【0055】

式（Ｉ）の錯体の精製は通常は必要ではないが、必要であれば、一般的な手順を使用して錯体を精製することは可能である。

【0056】

一実施態様では、本発明は、式（Ｉ）のメタロセニル錯体を塩基で処理して式（ＩＩ）の錯体を形成する工程を更に含む。式（Ｉ）のメタロセニル錯体は、好ましくは溶媒と混合されて懸濁液が得られる。溶媒は、任意の適切な溶媒、例えば芳香族炭化水素（例えばトルエン）でありうる。塩基は、好ましくは水酸化アルカリの水溶液である。液体のｐＨが約１０〜約１１の範囲になるまで塩基が加えられうる。反応完了時に、式（ＩＩ）の化合物は任意の適切な方法により反応混合物から分離されうる。鏡像体過剰率の決定は、式（ＩＩ）の化合物のサンプルについて、それをＨＰＬＣで分析することにより、実施される。

【0057】

他の態様では、本発明は、式（ＩＩ）の化合物の光学純度を高めるための方法であって、

ａ）式（Ｉ）のメタロセニル化合物を溶媒と混合して、液体中の固体粒子の懸濁液を得る工程であって、混合が溶媒のほぼ沸点で実施される工程；
ｂ）式（Ｉ）のメタロセニル化合物を工程ａ）の懸濁液から固体として分離する工程；
ｃ）塩基の存在下、工程ｂ）の式（Ｉ）のメタロセニル化合物から式（ＩＩ）の化合物を得る工程
を含み、
上式中、
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、非置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール、置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数で、ｋは１又は２であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数で、ｋは１であり；
Ｙは（ｊ＋１）Ｚ^ｋ−又はＺ^{（ｊ＋１）ｋ−}であり；
Ｚは非光学活性アニオンであり；かつ
^*は光学活性炭素原子を示す、方法を提供する。

【0058】

一実施態様では、前に記載された式（Ｉ）のメタロセニル化合物の調製方法は、式（ＩＩ）の化合物の光学純度を高めるための方法であって、

ａ）式（Ｉ）のメタロセニル化合物を溶媒と混合して、液体中の固体粒子の懸濁液を得る工程であって、混合が溶媒のほぼ沸点で実施される工程；
ｂ）式（Ｉ）のメタロセニル化合物を工程ａ）の懸濁液から固体として分離する工程；
ｃ）塩基の存在下、工程ｂ）の式（Ｉ）のメタロセニル化合物から式（ＩＩ）の化合物を得る工程
を含み、
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｆ、Ｍ、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ、ｊ及びｋが上に一般に記載された通りである、方法を更に含む。

【0059】

式（Ｉ）の好ましい化合物は化合物Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４）であり、式（ＩＩ）の好ましい化合物は化合物Ｂである：

【0060】

式（Ｉ）の化合物が化合物Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４）であり、式（ＩＩ）の化合物が化合物Ｂである場合、溶媒はアルコールを含む。好ましいアルコールは、大気圧（すなわち、１．０１３５×１０^５Ｐａ）で１６０℃未満、より好ましくは１２０℃未満、更により好ましくは１００℃未満の沸点を有する。好ましい例は、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール又はそれらの組み合わせである。より好ましくは、アルコールはメタノール、イソプロパノール又はそれらの組み合わせである。イソプロパノール／メタノール９９／１の混合物が特に好ましい。

【0061】

化合物Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４）は、懸濁液から固体として分離され、濾過などの一般的な手順を使用して単離される。

【0062】

単離された化合物Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４）は、トルエンなどの適切な溶媒中で塩基を用いて処理される。
好ましい塩基はＮａＯＨ ２Ｍである。液体のｐＨが約１０〜約１１の範囲になるまで塩基を加えることができる。反応の完了時に、化合物Ｂは、有機層を水性層から分離し、化合物Ｂを有機層から単離するなどの任意の適切な方法によって反応混合物から分離されうる。

【0063】

鏡像体過剰率の決定は、化合物Ｂのサンプルについて、それをＨＰＬＣで分析することにより、実施される。化合物Ｂの鏡像体過剰率は≧９９％ｅｅでありうる。

【0064】

一実施態様では、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物を式ＨＮＲ^ｅＲ^ｆの化合物と溶媒中で混合して式（ＩＩ）の化合物を形成することにより調製され、

上式中、
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、非置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール、置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数であり；かつ
^*は光学活性炭素原子を示す。

【0065】

ｊ＝０の場合の式（ＩＩＩ）の化合物：ＨＮＲ^ｅＲ^ｆのモル比は、約１：１０〜約１：４、好ましくは約１：６〜約１：４の範囲でありうる。一実施態様では、式（ＩＩＩ）の化合物：ＨＮＲ^ｅＲ^ｆのモル比は、約１：５．５〜１：４．５の範囲でありうる。好ましい一実施態様では、その比は約１：５である。ｊ＝１の場合、式（ＩＩＩ）の化合物：ＨＮＲ^ｅＲ^ｆのモル比は約１：２０〜約１：８、好ましくは約１：１２〜約１：８の範囲でありうる。一実施態様では、式（ＩＩＩ）の化合物：ＨＮＲ^ｅＲ^ｆのモル比は、約１：１１〜１：９の範囲でありうる。好ましい一実施態様では、その比は約１：１０である。

【0066】

本発明に係る方法は溶媒の存在下で実施されうる。好ましくは、溶媒はアルコールとＣ_１−Ｃ_８アルカンの混合物を含む。溶媒は更に水を含みうる。好ましいアルコールは、大気圧（すなわち、１．０１３５×１０^５Ｐａ）で１６０℃未満、より好ましくは１２０℃未満、更により好ましくは１００℃未満の沸点を有する。好ましい例は、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール又はそれらの組み合わせである。より好ましくは、アルコールはメタノール、イソプロパノール又はそれらの組み合わせである。イソプロパノールが特に好ましい。Ｃ_１−Ｃ_８アルカンは、直鎖アルカン、分岐アルカン又はシクロアルカンでありうる。適切なアルカンは、ペンタン（全異性体）、ヘキサン（全異性体）、ヘプタン（全異性体）、オクタン（全異性体）又はそれらの混合物である。最も好ましいアルカンはヘプタンとシクロヘキサンである。
アルコール：Ｃ_１−Ｃ_８アルカンの比は、約１：３〜約１：８、好ましくは約１：４〜約１：７の範囲、最も好ましくは１：５でありうる。

【0067】

反応物は、任意の適切な順序で添加されうるが、本発明の好ましい方法では、水又はアルコール中の式ＨＮＲ^ｅＲ^ｆの化合物の溶液が溶媒中の式（ＩＩＩ）の化合物の溶液に添加される。制御不能な発熱を避けるためには、ＨＮＲ^ｅＲ^ｆの溶液が式（ＩＩＩ）の化合物の溶液にゆっくりと添加されることが望ましい。

【0068】

ＨＮＲ^ｅＲ^ｆが式（ＩＩＩ）の化合物に添加される間、反応混合物の温度範囲が約−１５℃〜約３５℃の間の一又は複数の温度に維持されうることが好ましい。一実施態様では、反応混合物は、約−１０℃〜約１０℃の温度に維持される。別の実施態様では、反応混合物は約５℃未満の温度に維持される。好ましい一実施態様では、反応混合物は０℃に維持される。

【0069】

反応は、約３０分〜約２４時間、好ましくは約１０時間、継続されうる。この時間の間、反応温度は、約−１０℃〜約６５℃、好ましくは約５０℃の間で一又は複数回、変わりうる。反応完了時に、式（ＩＩ）の化合物は、任意の適切な方法により反応混合物から分離されうる。式（ＩＩ）の錯体の精製は通常は必要ではないが、必要であれば、一般的な手順を使用して錯体を精製することが可能である。

【0070】

一実施態様では、式（ＩＩＩ）の化合物は、塩基の存在下で式（ＩＶ）の化合物を式アシル−ＬＧの化合物と混合して、式（ＩＩＩ）の化合物を形成することにより調製され、ここで、ＬＧは脱離基である：

【0071】

式アシル−ＬＧの化合物は、好ましくは無水カルボン酸又は塩化アシルである。これらの場合、ＬＧは−Ｏ−アシル（無水カルボン酸の場合）又は−Ｃｌ（塩化アシルの場合）である。式アシル−ＬＧの最も好ましい化合物は無水酢酸である。

【0072】

塩基は、有機塩基又は無機塩基でありうる。好ましくは、塩基は酢酸ナトリウムである。最も好ましい塩基は、酢酸ナトリウム三水和物（ＮａＯＡｃ・３Ｈ_２Ｏ）である。

【0073】

反応は、無溶媒（ニート）で実施されうる。これらの場合、式アシル−ＬＧの化合物が溶媒として作用する。式アシル−ＬＧの適切な化合物は、好ましくは無水カルボン酸である。

【0074】

あるいは、反応は溶媒の存在下で実施されうる。溶媒は、任意の適切な非プロトン性溶媒でありうる。溶媒は、芳香族溶媒（ベンゼン又はトルエンなど）、エーテル（テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの環状又はメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）などの開鎖）、エステル（酢酸エチル、酢酸イソプロピルなど）、Ｃ_１−Ｃ_８アルカン（ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン又はそれらの混合物など）、ジクロロメタン、アセトニトリル、アセトン又はそれらの組み合わせからなる群から選択されうる。好ましい実施態様では、溶媒はヘプタンである。

【0075】

式（ＩＶ）の化合物と式アシル−ＬＧの化合物は、任意の適切な順序で添加されうる。しかし、本発明の好ましい方法では、式（ＩＶ）の化合物と塩基が、溶媒（使用する場合）と共に反応容器に入れられ、ついで式アシル−ＬＧの化合物が加えられる。

【0076】

ｊ＝０の場合、式（ＩＶ）の化合物と式アシル−ＬＧの化合物とのモル比は、約１：１〜約１：５の範囲でありうる。好ましくは、式（ＩＶ）の化合物と式アシル−ＬＧの化合物とのモル比は、約１：１．５〜約１：２の範囲でありうる。
ｊ＝１の場合、式（ＩＶ）の化合物と式アシル−ＬＧの化合物とのモル比は、約１：２．２〜１：８の範囲でありうる。好ましくは、式（ＩＶ）の化合物と式アシル−ＬＧの化合物とのモル比は、約１：２．２〜１：２．６の範囲でありうる。

【0077】

塩基は、約１：０．１〜１：５の間の式（ＩＶ）の化合物と塩基とのモル比で加えることができる。

【0078】

あるいは、塩基はジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）である。

【0079】

一実施態様では、式（ＩＶ）の化合物は、式（Ｖ）のメタロセニル化合物の不斉移動水素化（ＡＴＨ）によって調製され、

ここで、
不斉移動水素化が、不斉移動水素化触媒と活性化ギ酸の存在下、６０℃を超える温度で水性溶媒中で実施され；
上式中、
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、非置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール、置換Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、Ｃ_４−Ｃ_２０−ヘテロアリール中のヘテロ原子は、硫黄、酸素及び窒素からなる群から選択され；
Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは、非置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、置換Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル、非置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_１５−シクロアルキル、非置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリール、置換Ｃ_５−Ｃ_２０−アリールからなる群から独立して選択され；
Ｍは、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｏｓ及びＮｉからなる群から選択され；
ｍは０〜４の整数であり；
ｊは０又は１であり；かつ
ｊ＝０の場合、ｎは０〜５の整数であり；
ｊ＝１の場合、ｎは０〜４の整数であり；かつ
^*は光学活性炭素原子を示す。

【0080】

式（Ｉ）の好ましい化合物は化合物Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４）であり、式（ＩＩ）の好ましい化合物は化合物Ｂであり、式（ＩＩＩ）の好ましい化合物は化合物Ｃであり、式（ＩＶ）の好ましい化合物は化合物Ｄである：

【0081】

一実施態様では、式（ＩＩＩ）の化合物は化合物Ｃであり、式（ＩＶ）の化合物は化合物Ｄであり、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）が、化合物Ｄから化合物Ｃを調製する方法において塩基として使用されうる。

【0082】

この場合、化合物Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４）は、
ａ）ＤＭＡＰ・Ｈ_３ＰＯ_４及びＤＭＡＰ・ＨＯＡｃを含む化合物Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４）にメタノールを加えて、固液混合物を生成する工程；
ｂ）化合物Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４）及びＤＭＡＰ・ＨＯＡｃを含む液体を、工程ａ）の固液混合物から分離する工程；
ｃ）工程ｂ）の液体からＤＭＡＰ・ＨＯＡｃを含む化合物Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４）を単離する工程；
ｄ）ジクロロメタン又はアセトニトリルを、工程ｃ）のＤＭＡＰ・ＨＯＡｃを含む単離された化合物Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４）に添加して、第二の固液混合物を生成する工程；
ｅ）工程ｄ）の第二の固液混合物から固体を単離して、工程ａ）〜ｅ）の前よりも高純度の化合物Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４）を生成する工程
を含む更なる精製によって、ＤＭＡＰ・Ｈ_３ＰＯ_４及びＤＭＡＰ・ＨＯＡｃのような不純物を含まない状態で単離されうる。

【0083】

一実施態様では、式（ＩＩＩ）の化合物は、その場で、従って更なる単離なしに、式ＨＮＲ^ｅＲ^ｆの化合物との反応前に、得られる。

【0084】

［式（ＩＶ）及び（Ｖ）のメタロセニル化合物］
式（Ｖ）のメタロセニルカルボニル化合物は、式（ＩＶ）のメタロセニルアルコールに不斉的に還元される：

Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｍ、ｍ、ｎ、及びｊは、上に一般的に記載された通りである。

【0085】

［不斉移動水素化触媒］
不斉移動水素化触媒は、式（ＶＩ）の錯体でありうる。式（ＶＩ）の錯体は、ここではテザー型錯体と呼ぶ場合がある。

［上式中、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ_６−２０アリール、置換されていてもよいＣ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１及び−ＣＦ_３からなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、置換基が、一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_３０Ｒ_３１、−ＣＯＯＲ_３０、−ＣＯＮＲ_３０Ｒ_３１及び−ＣＦ_３からなる群から選択され；及び／又は
Ｒ_１とＲ_２、Ｒ_２とＲ_３、Ｒ_３とＲ_４、又はＲ_４とＲ_５は一緒になって、一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１及び−ＣＦ_３で置換されていてもよい、６〜１０個の炭素原子からなる芳香環を形成し；
Ｒ_６、Ｒ７、Ｒ_８及びＲ_９は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ_６−２０アリール及び置換されていてもよいＣ_６−２０アリールオキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、置換基が、一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１及び−ＣＦ_３からなる群から選択され、又は
Ｒ_６とＲ_７はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、及び／又はＲ_８及びＲ_９はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいＣ_３−２０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ_２−２０シクロアルコキシを形成し、ここで、置換基が、一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１及び−ＣＦ_３からなる群から選択され、又は
Ｒ_６及びＲ_７の一つとＲ_８及びＲ_９の一つは、一緒になって、置換されていてもよいＣ_５−１０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ_５−１０シクロアルコキシを形成し、ここで、置換基が、一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１及び−ＣＦ_３からなる群から独立して選択され、
但し、Ｒ_６とＲ_７及び／又はＲ_８とＲ_９は同じではなく、

Ｒ_１０は、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール又は−ＮＲ_１１Ｒ_１２であり、ここで、置換基が、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルキル、直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ、−Ｈａｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１及び−ＣＦ_３からなる群から選択され；
Ｒ_１１及びＲ_１２は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル及び置換されていてもよいＣ_６−１０アリールからなる群から独立して選択され、ここで、置換基が一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル基、直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１及び−ＣＦ_３からなる群から選択され、又は
Ｒ_１１とＲ_１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよいＣ_２−１０シクロアルキル−アミノ基を形成し、ここで、置換基が、一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１及び−ＣＦ_３からなる群から選択され；
Ｒ_２０及びＲ_２１は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ_６−２０アリール、置換されていてもよいＣ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_３０Ｒ_３１、−ＣＯＯＲ_３０、−ＣＯＮＲ_３０Ｒ_３１及び−ＣＦ_３からなる群から独立して選択され、ここで、置換基が、一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐鎖又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ_３からなる群から選択され；
Ｒ_３０及びＲ_３１は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ_６−２０アリール、置換されていてもよいＣ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ_３からなる群から独立して選択され、ここで、置換基が、一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ_３からなる群から選択され；
Ａは、置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖Ｃ_２−５アルキルであり、ここで、置換基が一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール及びＣ_６−１０アリールオキシからなる群から選択され、又は
Ａは式（ＶＩＩ）：

（式中、ｐは１、２、３又は４から選択される整数であり；
各Ｒ_４０は、直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ又は−ＣＦ_３からなる群から独立して選択され；
ｑ及びｒは、独立して０、１、２又は３から選択される整数であり、ここでｑ＋ｒ＝１、２又は３であり；
各Ｒ_４１は、水素、直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ_３からなる群から独立して選択される）の基であり；又は
Ａは式（ＶＩＩＩ）：

（上式中、ＸはＯ又はＳであり；
ｓ及びｔは独立して０、１、２又は３から選択される整数であり、ここでｓ＋ｔ＝１、２又は３であり、
各Ｒ_４２は、水素、直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ_３からなる群から独立して選択される）の基であり；
かつ
Ｈａｌはハロゲンである］

【0086】

Ｒ_６とＲ_７及び／又はＲ_８とＲ_９が同じ基ではない場合、Ｒ_６とＲ_７及び／又はＲ_８とＲ_９が結合している炭素原子は不斉である。一実施態様では、Ｒ_６とＲ_７は同じ基ではない。別の実施態様では、Ｒ_８とＲ_９は同じ基ではない。不斉炭素原子は、記号「^*」で表される。従って、式（ＶＩ）の錯体はキラル（光学活性）であり、本発明の移動水素化法は不斉移動水素化法である。

【0087】

Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５は、水素、直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１及び−ＣＦ_３からなる群からそれぞれ独立して選択されうる。別の実施態様では、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５は、水素、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ及び−ＯＨからなる群からそれぞれ独立して選択される。好ましくは、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５は、水素、直鎖Ｃ_１−１０アルキル及び分岐鎖Ｃ_１−１０アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される。Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、及びＲ_５は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、及びｔ−ブチルからなる群からそれぞれ独立して選択されうる。例えば、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５はそれぞれ水素でありうる。別の実施態様では、Ｒ_３はメチルであり得、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_４及びＲ_５はそれぞれ水素でありうる。

【0088】

更に別の実施態様では、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８及びＲ_９は、水素、置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルキル、置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルコキシ、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール及び置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、置換基は、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ及び−ＯＨからなる群から選択される。基Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８及びＲ_９は、水素及び置換されていてもよいＣ_６−１０アリールからなる群からそれぞれ独立して選択されうる。例えば、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８及びＲ_９はそれぞれ水素又はフェニルからなる群から独立して選択されうる。一実施態様では、Ｒ_６とＲ_７の一方はフェニルで、Ｒ_６とＲ_７の他方は水素である。一実施態様では、Ｒ_８とＲ_９の一方はフェニルで、Ｒ_８とＲ_９の他方は水素である。

【0089】

別の実施態様では、Ｒ_６とＲ_７はそれらが結合している炭素原子と一緒に、及び／又はＲ_８とＲ_９はそれらが結合している炭素原子と一緒に、置換されていてもよいＣ_５−１０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ_５−１０シクロアルコキシを形成し、ここで、置換基は、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ及び−ＯＨからなる群から選択される。

【0090】

更に別の実施態様では、Ｒ_６及びＲ_７の一方とＲ_８及びＲ_９の一方は、一緒になって、置換されていてもよいＣ_５−１０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ_５−１０シクロアルコキシを形成し、ここで、置換基は、直鎖又は分枝鎖Ｃ_１−１０アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ及び−ＯＨからなる群から選択される。

【0091】

更に別の実施態様では、Ｒ_１０は、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールであり、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルキル、直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ、−Ｈａｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＣＯＯＲ_２０、−ＣＯＮＲ_２０Ｒ_２１及び−ＣＦ_３からなる群から選択される。別の実施態様では、置換基は、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルキル、直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ、−Ｈａｌ、又は−ＣＦ_３からなる群から選択される。別の実施態様では、Ｒ_１０は、一又は複数の直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルキル基で置換されていてもよいＣ_６−１０アリールあるいは直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルキルである。Ｒ_１０の例には、ｐ−トリル、メチル、ｐ−メトキシフェニル、ｐ−クロロフェニル、トリフルオロメチル、３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリイソプロピルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、ペンタメチルフェニル及び２−ナフチルが含まれるが、これらに限定されない。Ｒ_１０はメチル基又はトリル基でありうる。

【0092】

別の実施態様では、Ｒ_１０は−ＮＲ_１１Ｒ_１２であり、ここで、Ｒ_１１及びＲ_１２は、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルキル及び一又は複数の直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルキル基で置換されていてもよいＣ_６−１０アリールからなる群から独立して選択される。−ＮＲ_１１Ｒ_１２は−ＮＭｅ_２でありうる。

【0093】

更に別の実施態様では、Ｒ_１１とＲ_１２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよいＣ_５−１０シクロアルキル−アミノ基を形成し、ここで、置換基は、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ及び−ＯＨからなる群から選択される。

【0094】

一実施態様では、Ａは置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖Ｃ_２−５アルキル、好ましくは置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖Ｃ_３−５アルキルであり、ここで、置換基は、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール及びＣ_６−１０アリールオキシからなる群から選択される。Ａは、−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−又は−（ＣＨ_２）_５−、例えば−（ＣＨ_２）_３−又は−（ＣＨ_２）_４−から選択されうる。

【0095】

あるいは、Ａは式（ＶＩＩ）の基であり得、すなわち、−［Ｃ（Ｒ_４１）_２］_ｑ−及び−［Ｃ（Ｒ_４１）_２］_ｒ−基が互いにオルトである。

（上式中、ｐは１、２、３又は４から選択される整数であり；
各Ｒ_４０は、直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ又は−ＣＦ_３からなる群から独立して選択され；
ｑ及びｒは、独立して０、１、２又は３から選択される整数であり、ここで、ｑ＋ｒ＝１、２又は３であり；かつ
各Ｒ_４１は、水素、直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ又は−ＣＦ_３からなる群から独立して選択される）

【0096】

一実施態様では、ｐは０である。従って、フェニル環は如何なるＲ_４０基でも置換されていない。

【0097】

別の実施態様では、各Ｒ_４１は、水素、直鎖Ｃ_１−１０アルキル及び分岐鎖Ｃ_１−１０アルキルからなる群から独立して選択される。より好ましくは、各Ｒ_４１は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル及びｔ−ブチルからなる群からそれぞれ独立して選択される。一実施態様では、各Ｒ_４１は水素である。

【0098】

一実施態様では、ｑ＋ｒは１である。別の実施態様では、ｑ＋ｒは２である。更に別の実施態様では、ｑ＋ｒは３である。

【0099】

Ａの例には、次のものが含まれるが、これらに限定されない：

【0100】

別の実施態様では、Ａは式（ＶＩＩＩ）：

（上式中、ＸはＯ又はＳであり；
ｓ及びｔは独立して０、１、２又は３から選択される整数であり、ここで、ｓ＋ｔ＝１、２又は３であり；
各Ｒ_４２は、水素、直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ_３からなる群から独立して選択される）の基である。

【0101】

一実施態様では、ｓ＋ｔは１でありうる。別の実施態様では、ｓ＋ｔは２でありうる。更に別の実施態様では、ｓ＋ｔは３でありうる。

【0102】

一実施態様では、ＸはＯ、すなわち酸素原子である。別の実施態様では、ＸはＳ、すなわち硫黄原子である。

【0103】

別の実施態様では、各Ｒ_４２は、水素、直鎖Ｃ_１−１０アルキル及び分岐鎖Ｃ_１−１０アルキルからなる群から独立して選択される。より好ましくは、各Ｒ_４２は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル及びｔ−ブチルからなる群からそれぞれ独立して選択される。一実施態様では、各Ｒ_４２は水素である。

【0104】

Ａの例には、次のものが含まれるが、これらに限定されない：

【0105】

一実施態様では、Ａには次のものが含まれるが、これらに限定されない：

【0106】

一実施態様では、Ｈａｌは塩素、臭素又はヨウ素、好ましくは塩素である。

【0107】

式（ＶＩ）の金属錯体は、次のものからなる群から選択されうる：

【0108】

式（ＶＩ）の金属錯体は、次のものからなる群から選択されうる：

【0109】

式（ＶＩ）の金属錯体の調製法は、国際公開第２０１０／１０６３６４号、国際公開第２０１６／０４２２９８号及び欧州特許出願公開第２６０９１０３号に記載されている。

【0110】

不斉移動水素化触媒は、式（ＩＸ）：

［上式中、
Ｒ_１０１、Ｒ_１０２、Ｒ_１０３、Ｒ_１０４、Ｒ_１０５及びＲ_１０６は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ_６−２０アリール、置換されていてもよいＣ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＲ_２００Ｒ_２０１、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ_２００、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＲ_２００Ｒ_２０１及び−ＣＦ_３からなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_３００Ｒ_３０１、−ＣＯＯＲ_３００、−ＣＯＮＲ_３００Ｒ_３０１及び−ＣＦ_３からなる群から選択され；及び／又は
Ｒ_１０１とＲ_１０２、Ｒ_１０２とＲ_１０３、Ｒ_１０３とＲ_１０４、Ｒ_１０４とＲ_１０５、又はＲ_１０５とＲ_１０６は一緒になって、一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２００Ｒ_２０１、−ＣＯＯＲ_２００、−ＣＯＮＲ_２００Ｒ_２０１及び−ＣＦ_３で置換されていてもよい６〜１０個の炭素原子からなる芳香環を形成し；
Ｒ_１０７、Ｒ_１０８、Ｒ_１０９及びＲ_１１０は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ_６−２０アリール及び置換されていてもよいＣ_６−２０アリールオキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２００Ｒ_２０１、−ＣＯＯＲ_２００、−ＣＯＮＲ_２００Ｒ_２０１及び−ＣＦ_３からなる群から選択され、又は
Ｒ_１０７とＲ_１０８はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、及び／又はＲ_１０９とＲ_１１０はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいＣ_３−２０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ_２−２０シクロアルコキシを形成し、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２００Ｒ_２０１、−ＣＯＯＲ_２００、−ＣＯＮＲ_２００Ｒ_２０１及び−ＣＦ_３からなる群から選択され、又は
Ｒ_１０７及びＲ_１０８の一つとＲ_１０９及びＲ_１１０の一つは、一緒になって、置換されていてもよいＣ_５−１０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ_５−１０シクロアルコキシを形成し、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２００Ｒ_２０１、−ＣＯＯＲ_２００、−ＣＯＮＲ_２００Ｒ_２０１及び−ＣＦ_３からなる群から独立して選択され、
但し、Ｒ_１０７とＲ_１０８及び／又はＲ_１０９とＲ_１１０は同じではなく、

Ｒ_１１１は置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール又は−ＮＲ_１１２Ｒ_１１３であり、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルキル、直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ、−Ｈａｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２００Ｒ_２０１、−ＣＯＯＲ_２００、−ＣＯＮＲ_２００Ｒ_２０１及び−ＣＦ_３からなる群から選択され；
Ｒ_１１２及びＲ_１１３は、水素、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルキル及び置換されていてもよいＣ_６−１０アリールからなる群から独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルキル基、直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２００Ｒ_２０１、−ＣＯＯＲ_２００、−ＣＯＮＲ_２００Ｒ_２０１及び−ＣＦ_３からなる群から選択され、又は
Ｒ_１１２とＲ_１１３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよいＣ_２−１０シクロアルキル−アミノ基を形成し、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルキル、直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２００Ｒ_２０１、−ＣＯＯＲ_２００、−ＣＯＮＲ_２００Ｒ_２０１及び−ＣＦ_３からなる群から選択され；
Ｒ_２００及びＲ_２０１は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ_６−２０アリール、置換されていてもよいＣ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_３００Ｒ_３０１、−ＣＯＯＲ_３００、−ＣＯＮＲ_３００Ｒ_３０１及び−ＣＦ_３からなる群から独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ_３からなる群から選択され；
Ｒ_３００及びＲ_３０１は、水素、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、置換されていてもよい直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、置換されていてもよいＣ_６−２０アリール、置換されていてもよいＣ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ_３からなる群から独立して選択され、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐鎖又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ及び−ＣＦ_３からなる群から選択され、
かつ
Ｈａｌ’がハロゲンである］
の錯体でありうる。

【0111】

Ｒ_１０７とＲ_１０８及び／又はＲ_１０９とＲ_１１０が同じ基ではない場合、Ｒ_１０７とＲ_１０８及び／又はＲ_１０９とＲ_１１０が結合している炭素原子は不斉である。一実施態様では、Ｒ_１０７とＲ_１０８が同じ基ではない。別の実施態様では、Ｒ_１０８とＲ_１０９が同じ基ではない。不斉炭素原子は、記号「^*」で表される。従って、式（ＩＸ）の錯体はキラル（光学活性）であり、本発明の移動水素化法は不斉移動水素化法である。

【0112】

一実施態様では、Ｒ_１０１、Ｒ_１０２、Ｒ_１０３、Ｒ_１０４、Ｒ_１０５、及びＲ_１０６は、水素、直鎖Ｃ_１−２０アルキル、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルキル、直鎖Ｃ_１−２０アルコキシ、分岐又は環状Ｃ_３−２０アルコキシ、Ｃ_６−２０アリール、Ｃ_６−２０アリールオキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２００Ｒ_２０１、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ_２００、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＲ_２００Ｒ_２０１及び−ＣＦ_３からなる群からそれぞれ独立して選択される。別の実施態様では、Ｒ_１０１、Ｒ_１０２、Ｒ_１０３、Ｒ_１０４、Ｒ_１０５及びＲ_１０６は、水素、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ及び−ＯＨからなる群からそれぞれ独立して選択される。例えば、Ｒ_１０１、Ｒ_１０２、Ｒ_１０３、Ｒ_１０４、Ｒ_１０５及びＲ_１０６は、水素、直鎖Ｃ_１−１０アルキル及び分岐鎖Ｃ_１−１０アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択されうる。Ｒ_１０１、Ｒ_１０２、Ｒ_１０３、Ｒ_１０４、Ｒ_１０５及びＲ_１０６は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル及びｔ−ブチルからなる群からそれぞれ独立して選択されうる。例えば、Ｒ_１０１、Ｒ_１０２、Ｒ_１０３、Ｒ_１０４、Ｒ_１０５及びＲ_１０６はそれぞれ水素であり得、すなわち、Ｒｕ原子に配位したアリール環はベンゼンである。別の実施態様では、Ｒ_１０２はメチルであり得、Ｒ_１０５はｉ−プロピルであり得、Ｒ_１０１、Ｒ_１０３、Ｒ_１０４及びＲ_１０６はそれぞれ水素であり得、すなわち、Ｒｕ原子に配位したアリール環はｐ−シメンである。別の実施態様では、Ｒ_１０１、Ｒ_１０３、及びＲ_１０５はそれぞれメチルであり、Ｒ_１０２、Ｒ_１０４、及びＲ_１０６はそれぞれ水素であり、すなわち、Ｒｕ原子に配位したアリール環はメシチレンである。

【0113】

更に別の実施態様では、Ｒ_１０７、Ｒ_１０８、Ｒ_１０９及びＲ_１１０は、水素、置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルキル、置換されていてもよい直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルコキシ、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール及び置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、置換基は、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ及び−ＯＨからなる群から選択される。基Ｒ_１０７、Ｒ_１０８、Ｒ_１０９及びＲ_１１０は、水素及び置換されていてもよいＣ_６−１０アリールからなる群からそれぞれ独立して選択されうる。例えば、Ｒ_１０７、Ｒ_１０８、Ｒ_１０９及びＲ_１１０は、水素又はフェニルからなる群からそれぞれ独立して選択されうる。一実施態様では、Ｒ_１０７とＲ_１０８の一方がフェニルで、Ｒ_１０７とＲ_１０８の他方が水素である。一実施態様では、Ｒ_１０９とＲ_１１０の一方がフェニルで、Ｒ_１０９とＲ_１１０の他方が水素である。

【0114】

別の実施態様では、Ｒ_１０７とＲ_１０８はそれらが結合している炭素原子と一緒に、及び／又はＲ_１０９とＲ_１１０はそれらが結合している炭素原子と一緒に、置換されていてもよいＣ_５−１０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ_５−１０シクロアルコキシを形成し、ここで、置換基は、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ及び−ＯＨからなる群から選択される。

【0115】

更に別の実施態様では、Ｒ_１０７及びＲ_１０８の一方と、Ｒ_１０９及びＲ_１１０の一方は、一緒になって、置換されていてもよいＣ_５−１０シクロアルキル又は置換されていてもよいＣ_５−１０シクロアルコキシを形成し、ここで、置換基は、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ及び−ＯＨからなる群から選択される。

【0116】

更に別の実施態様では、Ｒ_１１１は、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールであり、ここで、置換基は、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルキル、直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ、−Ｈａｌ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ_２００Ｒ_２０１、−ＣＯＯＲ_２００、−ＣＯＮＲ_２００Ｒ_２０１及び−ＣＦ_３からなる群から選択される。別の実施態様では、置換基は、一又は複数の直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルキル、直鎖、分岐又は環状Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ、−Ｈａｌ、又は−ＣＦ_３からなる群から選択される。別の実施態様では、Ｒ_１１１は、一又は複数の直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルキル基で置換されていてもよいＣ_６−１０アリールあるいは直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルキルである。Ｒ_１１１の例には、ｐ−トリル、メチル、ｐ−メトキシフェニル、ｐ−クロロフェニル、トリフルオロメチル、３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリイソプロピルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、ペンタメチルフェニル及び２−ナフチルが含まれるが、これらに限定されない。Ｒ_１１１はメチル又はトリル基でありうる。

【0117】

別の実施態様では、Ｒ_１１１は−ＮＲ_１１２Ｒ_１１３であり、ここで、Ｒ_１１２及びＲ_１１３は、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルキル及び一又は複数の直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルキル基で置換されていてもよいＣ_６−１０アリールからなる群から独立して選択される。−ＮＲ_１１２Ｒ_１１３は−ＮＭｅ_２でありうる。

【0118】

更に別の実施態様では、Ｒ_１１２とＲ_１１３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよいＣ_５−１０シクロアルキル−アミノ基を形成し、ここで、置換基は、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−１０アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ及び−ＯＨからなる群から選択される。

【0119】

Ｈａｌ’は塩素、臭素又はヨウ素、例えば塩素でありうる。

【0120】

式（ＩＸ）の金属錯体は、次のものからなる群から選択されうる：

【0121】

式（ＩＸ）の金属錯体の調製法は、欧州特許第０９１６６３７Ｂ号（高砂香料工業株式会社等）において与えられている。

【0122】

［不斉移動水素化反応］
移動水素化は、水素ガス以外の供給源から分子への水素の付加である。不斉移動水素反応は、プロキラル分子（例えば式（Ｖ）のメタロセニル化合物）を光学活性生成物（例えば式（ＩＶ）のメタロセニル化合物）に還元する。

【0123】

本発明において、ＡＴＨ反応は、ＡＴＨ触媒と活性化ギ酸の存在下で水性溶媒中で実施される。

【0124】

ＡＴＨ触媒と活性化ギ酸は水性溶媒中で組み合わされる。一実施態様では、水性溶媒は水である。水は、それ自体で、又は活性化ギ酸混合物の一部として、ＡＴＨ反応に導入されうる。別の実施態様では、水性溶媒は水と少なくとも一種の水混和性溶媒である。ＡＴＨ触媒及び活性化ギ酸を溶解することができ、化合物（Ｖ）から化合物（ＩＶ）への化学転化率及び／又は化合物（ＩＶ）の鏡像異性体純度に悪影響を及ぼさない任意の適切な水混和性溶媒が使用されうる。ＡＴＨ触媒が式（ＶＩ）の錯体である場合、水性溶媒は、水、アミド溶媒、環状エーテル溶媒及びエステル溶媒からなる群から選択されうる。アミド溶媒の例には、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）及びジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）が含まれるが、これらに限定されない。環状エーテル溶媒の例には、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）及び１，４−ジオキサンが含まれるが、これらに限定されない。水と水混和性溶媒の混合物には、水とＴＨＦ、水と１，４−ジオキサン、水とＤＭＦ、又は水とＤＭＡが含まれるが、これらに限定されない。ある種のエステル溶媒は、少量で水溶性である。これらのエステル溶媒には、酢酸エチル及び酢酸プロピル（ｉ−又はｎ−）が含まれるが、これらに限定されない。

【0125】

ＡＴＨ反応は、単相性（すなわち均一）又は二相性でありうる。ＡＴＨ反応は、水性相に測定可能な量の有機溶媒が溶解している場合、二相性でありうる。

【0126】

ＡＴＨ反応は、６０℃よりも高く、反応混合物の沸点未満の温度で実施されうる。反応混合物の沸点は、使用される水性溶媒に応じて変わりうる。一実施態様では、ＡＴＨ反応は、＞約６０℃からおよそ≦約１００℃の範囲の一又は複数の温度で実施される。幾つかの実施態様では、水素化は≧約６５℃の一又は複数の温度で実施される。幾つかの実施態様では、水素化は≧約７０℃の一又は複数の温度で実施される。幾つかの実施態様では、水素化は≧７５℃の約一又は複数の温度で実施される。幾つかの実施態様では、水素化は≦約９５℃の一又は複数の温度で実施される。幾つかの実施態様では、水素化は≦約９０℃の一又は複数の温度で実施される。幾つかの実施態様では、水素化は≦約８５℃の一又は複数の温度で実施される。好ましい一実施態様では、水素化は、約８０℃のような、≧約７７℃から≦約８５℃の範囲の一又は複数の温度で実施される。

【0127】

ＡＴＨ反応における水素供与体は活性化ギ酸である。「活性化ギ酸」とは、ギ酸、第三級アミン塩基、及び場合により水の混合物を指し、ＡＴＨ反応のための液体還元剤を形成する。水が反応の個々の成分としてＡＴＨ反応に添加される場合、活性化ギ酸は、ギ酸と第三級有機塩基の混合物でありうる。あるいは、又は加えて、活性化ギ酸は、ギ酸、第三級アミン塩基及び水の混合物でありうる。この場合、個々の成分として反応混合物に水を更に加える必要はない場合がある。第三級アミン塩基には、ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’が含まれるが、これに限定されず、ここで、Ｒ’、Ｒ’’、及びＲ’’’は独立して置換又は非置換Ｃ_１−_２０−アルキル基である。第三級アミンには、トリメチルアミン及びトリエチルアミン、例えばトリエチルアミンが含まれるが、これらに限定されない。一実施態様では、活性化ギ酸は、濃ギ酸、トリエチルアミン及び水の混合物である。活性化ギ酸は、例えば液体にアルゴンや窒素などの不活性ガスを吹き込むことにより、使用前に脱酸素されうる。

【0128】

ギ酸：第三級アミンのモル比は、約１：１から約１．５：１モルの範囲であり得、すなわち、ギ酸は僅かに過剰でありうる。一実施態様では、ギ酸：第三級アミンのモル比は約１：１モルである。別の実施態様では、ギ酸：第三級アミンのモル比は約１．１：１モルである。更に別の実施態様では、ギ酸：第三級アミンのモル比は約１．２：１モルである。更に別の実施態様では、ギ酸：第三級アミンのモル比は約１．４：１モルである。

【0129】

ギ酸：三級アミン液が水で希釈される場合、ギ酸：第三級アミンの濃度は１Ｍ：１Ｍから約１．２Ｍ：１Ｍの範囲でありうる。一実施態様では、モル比は約１Ｍ：１Ｍである。別の実施態様では、モル比は約１．１Ｍ：１Ｍである。更に別の実施態様では、モル比は約１．２Ｍ：１Ｍである。

【0130】

水中のギ酸：第三級アミンのモル比が約１Ｍ：１Ｍから約１．２Ｍ：１Ｍの範囲にある場合、液体のｐＨは約４から約１０の範囲になる。ギ酸：第三級アミンの濃度の僅かな変動がｐＨの大きな変化をもたらすことが見出された。一実施態様では、水中におけるギ酸：トリエチルアミン１Ｍ：１ＭのｐＨは約ｐＨ６．５である。

【0131】

所定の実施態様では、活性化ギ酸は、ギ酸とトリエチルアミンの共沸混合物、すなわち、５Ｍ：２Ｍの比のギ酸：トリエチルアミンではない。

【0132】

還元されるカルボニル基（すなわち、−ＣＯＲ^ａ又は−ＣＯＲ^ｄ）当たりの活性化ギ酸のモル比は、約１：１から約１．５：１モルの範囲であり得、すなわち、活性化ギ酸は僅かに過剰でありうる。一実施態様では、還元されるカルボニル基当たりの活性化ギ酸のモル比は約１：１モルである。別の実施態様では、還元されるカルボニル基当たりの活性化ギ酸のモル比は約１．１：１モルである。更に別の実施態様では、還元されるカルボニル基当たりの活性化ギ酸のモル比は約１．２：１モルである。更に別の実施態様では、還元されるカルボニル基当たりの活性化ギ酸のモル比は約１．４：１モルである。

【0133】

式（Ｖ）のメタロセニル化合物のＡＴＨ触媒に対する基質／触媒（Ｓ／Ｃ）モル比は、約１００：１から約２０００：１の範囲でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≧約１５０：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≧約２００：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≧約２５０：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≧約３００：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≧約３５０：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≧約４００：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≧約４５０：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≧約５００：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≧約５５０：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≧約６００：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≦約２０００：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≦約１７５０：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≦約１５００：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≦約１２５０：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≦約１０００：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≦約７５０：１でありうる。幾つかの実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≦約７００：１でありうる。一実施態様では、Ｓ／Ｃモル比は≧６００：１から≦約７００：１の範囲、例えば約６２０：１又は６４５：１でありうる。化合物（ＩＶ）（例えば、キラルフェロセニルエタノール）の合成は、＞１００：１以上のＳ／Ｃモル比、特に≧６００：１の高Ｓ／Ｃモル比ではこれまで記載されていないと思われる。高Ｓ／Ｃモル比でＡＴＨ反応を実施する能力は、化合物（ＩＶ）を調製するための商業的に実行可能な工業プロセスの開発を可能にする。

【0134】

ＡＴＨ反応は、窒素又はアルゴンなどの不活性雰囲気下で実施されうる。この場合、反応は、例えばバブラーを使用して、ＣＯ_２副生成物を放出するために開放系で実行されることが望ましい。不活性ガスは、反応からＣＯ_２をパージする。

【0135】

ＡＴＨ反応は、反応が完了したと判断されるまでの期間にわたって実施される。反応の完了は、インプロセス分析により、例えば、反応混合物のサンプルを採取し、ＨＰＬＣでそれを分析して、転化率と鏡像体過剰率を決定することにより、判定されうる。所定の実施態様では、化合物（Ｖ）から化合物（ＩＶ）への転化率は＞約５０％である。所定の実施態様では、転化率は≧約６０％である。所定の実施態様では、転化率は≧約７０％である。所定の実施態様では、転化率は≧約８０％である。所定の実施態様では、転化率は≧約８５％である。所定の実施態様では、転化率は≧約９０％である。所定の実施態様では、転化率は≧約９５％である。所定の実施態様では、転化率は≧約９７％である。所定の実施態様では、転化率は実質的に１００％である。典型的には、反応は約４８時間以内に完了する。化合物（Ｂ）の鏡像体過剰率は、≧９０％ｅｅ、≧９１％ｅｅ、≧９２％ｅｅ、≧９３％ｅｅ、≧９４％ｅｅ、≧９５％ｅｅ、≧９６％ｅｅ、≧９７％ｅｅ、≧９８％ｅｅ、≧９９％ｅｅ又はそれ以上でありうる。

【0136】

試薬は、任意の適切な順序で添加されうる。これに関して、反応器に化合物（Ｖ）が充填され、続いて活性化ギ酸とＡＴＨ触媒が充填されうる。活性化ギ酸は一度に添加されてもよい。あるいは、活性化ギ酸は、ある期間にわたって（例えば、シリンジポンプを使用して）ゆっくりと連続的に、及び／又は反応過程中に少しずつ添加されうる。ＡＴＨ反応により、還元されたカルボニル１モル当たり１モルのＣＯ_２が生成されるので、かなりの量のガスが放出される。而して、活性化ギ酸のゆっくり／連続的及び／又は少しずつの添加は、反応容器中に存在する還元剤の量を制限することにより、ガスの蓄積を制御するのに役立つ。ＡＴＨ触媒は、固体として、又は上記の水混和性溶媒の一つ（例えば、ＴＨＦ）の溶液として反応混合物に添加されうる。反応混合物は、適切な時間、適切な温度で撹拌されうる。

【0137】

反応が完了したら、反応容器は周囲温度まで冷却され、場合によっては一又は複数回の不活性ガス／真空サイクル（例えば、１、２、３、４、又は５サイクル）でパージされて、過剰な二酸化炭素が除去されうる。反応混合物はエステル溶媒（例えば酢酸エチル）で処理され、水又はブラインで一又は複数回（例えば１回、２回、３回以上）洗浄され、（例えば硫酸マグネシウムで）乾燥され、（例えばシリカと硫酸マグネシウムのパッドを通して）濾過されうる。生成物である化合物（ＩＶ）は、当該技術分野で周知の蒸留又はストリッピング法を使用して温度を上げるか圧力を下げる等により、有機溶媒を除去することにより得ることができる。

【0138】

化合物（ＩＶ）は、化合物（ＩＶ）を沈殿させ又は結晶化させる高温アルカン溶媒（例えばペンタン、ヘキサン又はヘプタン）で更に処理されうる。ついで、固体化合物（ＩＶ）を更なるアルカン溶媒で洗浄し、乾燥させうる。乾燥は、既知の方法を使用して、例えば、約１時間から約５日間、０．１〜３０ミリバール下で、約１０〜６０℃、例えば２０〜４０℃の範囲の温度で実施されうる。

【0139】

化合物（ＩＶ）の単離収率は≧７０％、≧７１％、≧７２％、≧７３％、≧７４％、≧７５％又はそれ以上でありうる。所定の実施態様では、化合物（Ｂ）の単離収率は≧７６％である。所定の実施態様では、化合物（ＩＶ）の単離収率は≧８０％である。所定の実施態様では、化合物（ＩＶ）の単離収率は≧８３％である。所定の実施態様では、化合物（ＩＶ）の単離収率は≧８５％である。所定の実施態様では、化合物（ＩＶ）の単離収率は≧９０％である。

【0140】

本発明の方法により調製された化合物（ＩＶ）は純粋である。所定の実施態様では、化合物（ＩＶ）の化学的純度は≧９０％、≧９１％、≧９２％、≧９３％、≧９４％、≧９５％又はそれ以上である。所定の実施態様では、化合物（ＩＶ）の化学的純度は≧９５％である。所定の実施態様では、化合物（ＩＶ）の化学的純度は≧９６％である。所定の実施態様では、化合物（ＩＶ）の化学的純度は≧９７％である。所定の実施態様では、化合物（ＩＶ）の化学的純度は≧９８％である。所定の実施態様では、化合物（ＩＶ）の化学的純度は≧９９％である。

【0141】

単離された化合物（ＩＶ）の鏡像体過剰率は≧９０％ｅｅ、≧９１％ｅｅ、≧９２％ｅｅ、≧９３％ｅｅ、≧９４％ｅｅ、≧９５％ｅｅ、≧９６％ｅｅ、≧９７％ｅｅ、≧９８％ｅｅ、≧９９％ｅｅ又はそれ以上でありうる。

【0142】

式（Ｖ）の化合物は、例えば、Ｇｏｋｅｌ等（J. Chem. Ed. 1972, 49, 4, 294）により記載された方法により得ることができる。

【0143】

［不斉触媒反応に有用な配位子への式（ＩＶ）のメタロセニルアルコールの転化］
式（ＩＶ）のメタロセニルアルコールは、当該技術分野で既知の方法による様々なキラルメタロセニル配位子の調製における重要な中間体である（例えば、Schaarschmidt及びLang, Organometallics, 2013, 32, 5668-5704を参照）。

【0144】

例えば、式（ＩＶ）のメタロセニルアルコールは、Ｂｏｐｈｏｚ配位子又はＪｏｓｉｐｈｏｓ配位子に転化されうる。この場合、ＭはＦｅで、ｍは０、１、２、又は３（但し４ではない）であり、−Ｒ^ａＣ^*Ｈ（ＯＨ）基に対してオルトの炭素原子の少なくとも１個は非置換でなければならない（つまり−Ｈ）。−Ｒ^ａＣ^*Ｈ（ＯＨ）基に対してオルトの炭素原子の少なくとも１個は、リン含有基が当該技術分野で既知の方法によりフェロセニル化合物に化学的に導入されるためには非置換でなければならない（すなわち−Ｈ）。

【0145】

配位子がＪｏｓｉｐｈｏｓ配位子である場合、配位子は式（Ｌａ）又は（Ｌｂ）：

（上式中、
Ｒ_ｗ及びＲ_ｘは、非置換Ｃ_１−２０−アルキル、置換Ｃ_１−２０−アルキル、非置換Ｃ_３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ_３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ_１−_２０−アルコキシ、置換Ｃ_１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ_５−２０−アリール、置換Ｃ_５−２０−アリール、非置換Ｃ_１−_２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ_１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ_２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ_２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ_４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ_４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ_ｙ及びＲ_ｚは、非置換Ｃ_１−２０−アルキル、置換Ｃ_１−２０−アルキル、非置換Ｃ_３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ_３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ_１−２０−アルコキシ、置換Ｃ_１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ_５−２０−アリール、置換Ｃ_５−２０−アリール、非置換Ｃ_１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ_１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ_２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ_２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ_４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ_４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；かつ
Ｒ^ａは上で定義された通りである）
のものでありうる。

【0146】

一実施態様では、Ｒ^ａは、非置換Ｃ_１−２０−アルキル及び置換Ｃ_１−２０−アルキルからなる群から選択される。一実施態様では、Ｒ^ａは、非置換の分岐又は直鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリルである。好ましくは、Ｒ^ａはメチルである。

【0147】

一実施態様では、Ｒ_ｗ及びＲ_ｘは、置換又は非置換の分岐又は直鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、アリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシル及びヘテロアリール基、例えばフリルからなる群から独立して選択される。一実施態様では、アルキル基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシのような一又は複数の置換基で場合によっては置換されうる。アリール基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル（例えばメチル）、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_１０−（ジアルキル）アミノ、Ｃ_３−１０ヘテロシクロアルキル基（例えばモルホリニル及びピペラジニル）又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ_３Ｃ−）などの一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。ヘテロアリール基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル（例えばメチル）、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_１０−（ジアルキル）アミノ又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ_３Ｃ−）などの一又は複数（例えば１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。好ましくは、Ｒ_ｗとＲ_ｘは同じであり、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、１−ナフチル、３，５−キシリル、２−メチルフェニル及び２−フリル、最も好ましくはｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、１−ナフチル及び２−フリルからなる群から選択される。

【0148】

一実施態様では、Ｒ_ｙ及びＲ_ｚは、置換又は非置換の分枝又は直鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、アリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシル、及びヘテロアリール基、例えばフリルからなる群から独立して選択される。一実施態様では、アルキル基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシのような一又は複数の置換基で場合によっては置換されうる。アリール基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル（例えばメチル）、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_１０−（ジアルキル）アミノ、Ｃ_３−１０ヘテロシクロアルキル基（例えばモルホリニル及びピペラジニル）又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ_３Ｃ−）のような一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。ヘテロアリール基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル（例えばメチル）、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_１０−（ジアルキル）アミノ又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ_３Ｃ−）のような一又は複数（例えば１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。好ましくは、Ｒ_ｙ及びＲ_ｚは同じであり、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、１−ナフチル、３，５−キシリル、２−メチルフェニル及び２−フリル、最も好ましくはｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、３，５−キシリル及び２−メチルフェニルからなる群から選択される。

【0149】

一実施態様では、式（Ｌａ）の配位子は、次のものからなる群から選択される：
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジフェニルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ−４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ−（４−トリフルオロメチル）フェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ−４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ−２−フリルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ−２−フリルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ−１−ナフチルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ−１−ナフチルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ−４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ−４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−（２−メチルフェニル）ホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ−２−フリルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−（２−メチルフェニル）ホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセニル］エチルジフェニルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−（２−メチルフェニル）ホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジフェニルホスフィン、
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ（アダマンチル）ホスフィン、及び
（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジ（アダマンチル）ホスフィノ）フェロセニル］エチルジフェニルホスフィン。

【0150】

一実施態様では、式（Ｌｂ）の配位子は、次のものからなる群から選択される：
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ（フェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ（フェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ（シクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ（シクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジフェニルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ（フェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ−（４−メトキシ−３，５−ジメチル）フェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ（シクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ−（（４−トリフルオロメチル）フェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ−（４−メトキシ−３，５−ジメチル）フェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ−（２−フリル）ホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ−（２−フリル）ホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ（１−ナフチル）ホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ（１−ナフチル）ホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ−（４−メトキシ−３，５−ジメチル）フェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−３，５−キシリルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ−（４−メトキシ−３，５−ジメチル）フェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−（２−メチルフェニル）ホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ−（２−フリル）ホスフィノフェロセニル］エチルジ−（２−メチルフェニル）ホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ（ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセニル］エチルジフェニルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ（ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−（２−メチルフェニル）ホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジフェニルホスフィノフェロセニル］エチルジフェニルホスフィン、
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ（アダマンチル）ホスフィン、及び
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−（ジ（アダマンチル）ホスフィノ）フェロセニル］エチルジフェニルホスフィン。

【0151】

配位子がＢｏｐｈｏｚ配位子である場合、配位子は式（Ｌｃ）又は（Ｌｄ）

（上式中、
Ｒ_ｗ及びＲ_ｘは、非置換Ｃ_１−２０−アルキル、置換Ｃ_１−２０−アルキル、非置換Ｃ_３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ_３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ_１−２０−アルコキシ、置換Ｃ_１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ_５−２０−アリール、置換Ｃ_５−２０−アリール、非置換Ｃ_１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ_１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ_２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ_２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ_４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ_４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ_ｙは、非置換Ｃ_１−２０−アルキル、置換Ｃ_１−２０−アルキル、非置換Ｃ_３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ_３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ_１−２０−アルコキシ、置換Ｃ_１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ_５−２０−アリール、置換Ｃ_５−２０−アリール、非置換Ｃ_１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ_１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ_２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ_２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ_４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ_４−２０−ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ_ｚ及びＲ_ｚ’は、非置換Ｃ_１−２０−アルキル、置換Ｃ_１−２０−アルキル、非置換Ｃ_３−２０−シクロアルキル、置換Ｃ_３−２０−シクロアルキル、非置換Ｃ_１−２０−アルコキシ、置換Ｃ_１−２０−アルコキシ、非置換Ｃ_５−２０−アリール、置換Ｃ_５−２０−アリール、非置換Ｃ_１−２０−ヘテロアルキル、置換Ｃ_１−２０−ヘテロアルキル、非置換Ｃ_２−２０−ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ_２−２０−ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ_４−２０−ヘテロアリール及び置換Ｃ_４−２０−ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；かつ
Ｒ^ａは上で定義された通りである）のものでありうる。

【0152】

一実施態様では、Ｒ^ａは、非置換Ｃ_１−２０−アルキル及び置換Ｃ_１−２０−アルキルからなる群から選択される。一実施態様では、Ｒ^ａは、非置換の分岐又は直鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリルである。好ましくは、Ｒ^ａはメチルである。

【0153】

一実施態様では、Ｒ_ｗ及びＲ_ｘは、置換又は非置換の分岐又は直鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、アリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシル及びヘテロアリール基、例えばフリルからなる群から独立して選択される。一実施態様では、アルキル基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシのような一又は複数の置換基で場合によっては置換されうる。アリール基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル（例えばメチル）、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_１０−（ジアルキル）アミノ、Ｃ_３−１０ヘテロシクロアルキル基（例えばモルホリニル及びピペラジニル）又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ_３Ｃ−）のような一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。ヘテロアリール基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル（例えばメチル）、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_１０−（ジアルキル）アミノ又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ_３Ｃ−）のような一又は複数（例えば１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。好ましくは、Ｒ_ｗ及びＲ_ｘは同じであり、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、１−ナフチル、３，５−キシリル、２−メチルフェニル及び２−フリル、最も好ましくはｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、１−ナフチル及び２−フリルからなる群から選択される。

【0154】

一実施態様では、Ｒ_ｙは、置換又は非置換の分岐又は直鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、アリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシル及びヘテロアリール基、例えばフリルからなる群から選択される。一実施態様では、アルキル基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシのような一又は複数の置換基で場合によっては置換されうる。アリール基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル（例えばメチル）、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_１０−（ジアルキル）アミノ、Ｃ_３−１０ヘテロシクロアルキル基（例えばモルホリニル及びピペラジニル）又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ_３Ｃ−）のような一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。ヘテロアリール基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル（例えばメチル）、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_１０−（ジアルキル）アミノ又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ_３Ｃ−）のような一又は複数（例えば１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。Ｒ_ｙは、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、１−ナフチル、３，５−キシリル、２−メチルフェニル及び２−フリル、最も好ましくは、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、３，５−キシリル及び２−メチルフェニルからなる群から選択されうる。

【0155】

一実施態様では、Ｒ_ｚ及びＲ_ｚ’は、置換又は非置換の分岐又は直鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル又はステアリル、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はアダマンチル、アリール基、例えばフェニル、ナフチル又はアントラシル及びヘテロアリール基、例えばフリルからなる群から独立して選択される。一実施態様では、アルキル基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）又はアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシのような一又は複数の置換基で場合によっては置換されうる。アリール基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル（例えばメチル）、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_１０−（ジアルキル）アミノ、Ｃ_３−１０ヘテロシクロアルキル基（例えばモルホリニル及びピペラジニル）又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ_３Ｃ−）のような一又は複数（例えば、１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。ヘテロアリール基は、ハライド（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル（例えばメチル）、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１−Ｃ_１０−（ジアルキル）アミノ又はトリ（ハロ）メチル（例えばＦ_３Ｃ−）のような一又は複数（例えば１、２、３、４、又は５）の置換基で場合によっては置換されうる。好ましくは、Ｒ_ｚ及びＲ_ｚ’は同じであり、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、１−ナフチル、３，５−キシリル、２−メチルフェニル及び２−フリル、最も好ましくはｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、３，５−キシリル及び２−メチルフェニルからなる群から選択される。

【0156】

一実施態様では、配位子（Ｌｃ）は（Ｒ）−Ｍｅ−Ｂｏｐｈｏｚでありうる。

【0157】

一実施態様では、配位子（Ｌｄ）は（Ｓ）−Ｍｅ−Ｂｏｐｈｏｚでありうる。

【0158】

ｊ＝１である式（ＩＶ）のメタロセニルアルコールは、米国特許第５７６０２６４号（Lonza, AG）に記載されているものなどの光学活性メタロセニル配位子に変換することができる。この場合、ＭはＦｅ、Ｒｕ又はＮｉであり、ｍは０、１、２、又は３（４ではない）であり、ｎは０、１、２又は３（４ではない）であり、−Ｒ^ａＣ^*Ｈ（ＯＨ）及び−Ｒ^ｄＣ^*Ｈ（ＯＨ）基の各々に対してオルトの炭素原子の少なくとも１個が非置換（つまり−Ｈ）でなければならない。リン含有基がメタロセニル化合物に化学的に導入されるためには、−Ｒ^ａＣ^*Ｈ（ＯＨ）及び−Ｒ^ｄＣ^*Ｈ（ＯＨ）基に対してオルトの炭素原子の少なくとも１個が非置換（すなわち−Ｈ）でなければならない。

【0159】

［その他の留意点］
上述の実施態様のそれぞれ及びあらゆる互換性のある組み合わせは、あたかもそれぞれ及びあらゆる組み合わせが個々に明示的に記載されたかのように、ここに明示的に開示される。

【0160】

本開示を考慮すると、本発明の様々な更なる態様及び実施態様が当業者には明らかであろう。

【0161】

ここで使用される「及び／又は」は、二つの特定された特徴又は構成要素のそれぞれの特定の開示として、他方の有無にかかわらず解釈されるべきである。例えば、「Ａ及び／又はＢ」は、あたかもそれぞれがここに個別に記載されているかのように、（ｉ）Ａ、（ｉｉ）Ｂ及び（ｉｉｉ）ＡとＢのそれぞれの特定の開示として解釈されるべきである。

【0162】

文脈が別の解釈を示していない限り、上に記載した特徴の説明と定義は、本発明の特定の態様又は実施態様に限定されず、記載される全ての態様及び実施態様に等しく適用される。

【0163】

本発明の所定の態様及び実施態様を、次の非限定的な実施例により以下に説明する。

【実施例】

【0164】

［略語］

【0165】

［全般］
全ての反応をアルゴン又は窒素雰囲気下で実施した。
ＮＭＲ測定はＢｒｕｋｅｒ ＡＣ２００及びＢｒｕｋｅｒ Ａｄｖａｎｃｅ４００分光計で記録し、ｐｐｍでの化学シフトは^１ＨのＴＭＳに対するものである。

【0166】

メタロセニル化合物Ｂの光学純度を決定するためのＨＰＬＣキラル法：
ＡＤ−Ｈカラム、８０：２０ヘプタン：ＥｔＯＨ＋０．１％ＤＥＡ、流量：１ｍｌ／分、温度＝２５℃、２５４ｎｍで検出。Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミン（Ｂ）エナンチオマーのピークはベースライン分離される：（Ｓ）−エナンチオマー４．４分、（Ｒ）−エナンチオマー３．８分

【0167】

式（ＩＶ）及び（Ｖ）のメタロセニル化合物のためのＨＰＬＣキラル法：
ＡＳ−Ｈカラム、修飾剤として少量のトリフルオロ酢酸を添加したＩＰＡ／ｎ−ヘプタン３０／７０、流量：１ｍＬ／分、２０５ｎｍで検出。１−フェロセニルエタノール鏡像異性体のピークはベースライン分離される：（Ｓ）−エナンチオマー４．８分、（Ｒ）−エナンチオマー６．７分。
反応サンプルをＥｔＯＡｃで５ｍｇ／１ｍＬの濃度に希釈した。得られた溶液の１ｍＬをｎ−ヘプタン４ｍＬで更に希釈し、この溶液２〜５μＬを注入した。

【0168】

ＸＲＰＤディフラクトグラムは、Ｃｕ Ｋａ放射線（４０ｋＶ、４０ｍＡ）とＧｅモノクロメーターを取付けたθ−２θゴニオメーターを使用して、Ｂｒｕｋｅｒ Ｄ８回折計で収集した。入射ビームは、２．０ｍｍの発散スリットを通過した後、０．２ｍｍの散乱線除去スリットとナイフエッジを通過する。回折ビームは、２．５°Ｓｏｌｌｅｒスリットを備えた８．０ｍｍの受光スリットを通過し、Ｌｙｎｘｅｙｅ検出器に続く。データ収集と分析に使用されるソフトウェアは、それぞれＤｉｆｆｒａｃ Ｐｌｕｓ ＸＲＤ ＣｏｍｍａｎｄｅｒとＤｉｆｆｒａｃ Ｐｌｕｓ ＥＶＡであった。全てのデータは、Ｅｎｈａｎｃｅバックグラウンドモデルを使用してＤｉｆｆｒａｃ Ｐｌｕｓ ＥＶＡ内で処理した；閾値＝０．２５、及び曲率はベースラインの特徴を十分にモデル化するために変化。

【0169】

サンプルは、平板試験片として周囲条件下で実行した。乳棒と乳鉢を使用して、材料を穏やかに粉砕した。サンプルは、研磨されたゼロバックグラウンド（５１０）シリコンウェーハ上で、材料をカットキャビティ中に静かに充填して準備した。サンプルはそれ自身の面内で回転させた。

【0170】

標準的な収集方法の詳細は次のとおりである：
・角度範囲：４．５〜４２．０°２θ
・ステップサイズ：０．０１°２θ
・収集時間：３．０秒／ステップ（合計収集時間：２３４分）

【0171】

実施例１：
塩基としてＮａＯＡｃ・３Ｈ_２Ｏを使用するエナンチオ濃縮フェロセニルエタノール（Ｄ）から出発する、エナンチオ濃縮リン酸二水素（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム（Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４））の合成

（Ｒ）−フェロセニルエタノール（Ｄ、８．０６ｇ、３５．０６ｍｍｏｌ、１当量、９７％ｅｅ）及びＮａＯＡｃ・３Ｈ_２Ｏ（４．７７ｇ、３５．０６ｍｍｏｌ、１当量）を、磁気撹拌機を備えた２５０ｍＬの丸底フラスコに入れ、ヘプタン（３４ｍＬ）を加えた。Ａｃ_２Ｏ（６．５３ｍＬ、７０．１２ｍｍｏｌ、２当量）を室温で一度に加えた。混合物を４０℃において４時間撹拌した。
反応混合物を０℃に冷却し、Ｍｅ_２ＮＨ水溶液（４０％水溶液、２２．０８ｍＬ、５当量）と、続いてＩＰＡ（７ｍＬ）を滴下して加えた。反応物を５０℃において一晩撹拌した。有機相を水層から分離し、蒸留により濃縮し、４０℃／１０ｍｂａｒで乾燥させた。

【0172】

残留物をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に溶解し、Ｈ_３ＰＯ_４（８５重量％）（１．９１ｍＬ、２８．０４ｍｍｏｌ、０．８当量）を０℃において滴下して加えた。溶液を室温で１時間撹拌し、真空下で濃縮し、アセトンを貧溶媒として加えて、黄橙色の結晶性粉末を得、これを濾過により収集した（１０．６ｇ、収率８６％）。
¹H-NMR(A^*(H₂PO₄)): ¹H NMR(400 MHz, CD₃OD): δ= 1.81 (3H, d, J=6.72 Hz), 2.59 (6H, s), 4.26 (5H, s), 4.32-4.58 (5H, m)。

【0173】

表：Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４）に対するＸＲＰＤピークリスト。括弧内のデータは、単一Ｘ線構造解析データを使用した計算によるものである。

【0174】

単一Ｘ線構造解析により、Ａ（Ｈ_２ＰＯ_４）の同一性が確認される。計算されたＸＰＲＤピークのリストは、上で報告された測定されたＸＰＲＤピークリストとよく一致している。
熱分析（ＤＳＣ、ＴＧＡ）は１２５℃の分解の開始を示す。

【0175】

［遊離Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミン（Ｂ、Ｕｇｉアミン）の回収。鏡像体過剰率の測定］
リン酸塩Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４）（８．７０ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）を５０ｍＬの丸底フラスコに入れ、トルエン（１５ｍＬ）を加えた。次に、ｐＨ１０〜１１に達するまでＮａＯＨ（２Ｍ）を懸濁液に加えた。有機相を水性層から分離した。溶媒化合物の蒸留後、Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミン（Ｂ）を黄橙色の液体として得た（６．１１ｇ、収率９７％）。
（Ｒ）−Ｂ：ＨＰＬＣによる９７．２％ｅｅ。

【0176】

実施例２：
ＮａＯＡｃ・３Ｈ_２Ｏを塩基として使用してエナンチオ濃縮フェロセニルエタノール（Ｄ）から開始し、続いて精製する、エナンチオ濃縮リン酸二水素（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム（Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４））の合成
リン酸二水素（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム（Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４））を、実施例１の手順に従って得た。粗リン酸二水素Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム（Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４））をＤＣＭ（５０ｍＬ）でスラリー化した。スラリーを室温において３０分間撹拌し、ついで濾過して、化合物Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４）（８．５８ｇ）を６８％収率で得た。
実施例１の手順に従って遊離Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミン（Ｂ、Ｕｇｉアミン）を単離して、黄橙色の油を得た。ＨＰＬＣにより９７．２％ｅｅの（Ｒ）−Ｂとしてアッセイされた。

【0177】

実施例３：
無水ＮａＯＡｃを使用するエナンチオ濃縮フェロセニルエタノール（Ｄ）から開始したエナンチオ濃縮リン酸二水素（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム（Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４））の合成
（Ｒ）−フェロセニルエタノール（Ｄ、１．２１ｇ、５．２６ｍｍｏｌ、１当量、９７％ｅｅ）及びＮａＯＡｃ（４３２ｍｇ、５．２６ｍｍｏｌ、１当量）を、磁気撹拌機を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに入れ、ヘプタン（５ｍＬ）を加え、続いて室温においてＡｃ_２Ｏ（０．９９ｍＬ、１０．５２ｍｍｏｌ、２当量）を加えた。混合物を４０℃において４時間撹拌した（反応混合物から少量のサンプルを採取し、^１Ｈ−ＮＭＲで分析して、生成物への転化率は僅か１５％であることが示された）。次に、Ｈ_２Ｏ（０．３０ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を４０℃において更に２時間撹拌した（^１Ｈ−ＮＭＲデータは８５％ｍｏｌの生成物を示す）。
反応混合物を０℃に冷却し、Ｍｅ_２ＮＨ水溶液（４０％水溶液、３．３１ｍＬ、５当量）と続いてＩＰＡ（１ｍＬ）を滴下して加えた。反応物を５０℃において一晩撹拌した。有機相を水性層から分離し、蒸留した。

【0178】

残留物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、Ｈ_３ＰＯ_４（８５重量％）（０．２５ｍＬ、４．３３ｍｍｏｌ、０．７当量）を０℃において滴下して加えた。溶液を室温で１時間撹拌し、溶媒を蒸留し、残留物をアセトンで洗浄して１．３６ｇ（収率７３％）の対応する塩Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４）を得た。
実施例１の手順に従ってＮ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミン（Ｂ）を単離した後、黄橙色の油を得た。（Ｒ）−Ｂ：ＨＰＬＣにより９７．１％ｅｅ。

【0179】

実施例４：
エナンチオ濃縮リン酸一水素ジ−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム）（（Ｒ）−Ａ^*_２（ＨＰＯ_４））の合成

（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミン（Ｂ、７．２０ｇ、２８ｍｍｏｌ、９７％ｅｅ）をＭｅＯＨ（２５ｍＬ）に溶解し、Ｈ_３ＰＯ_４（８５重量％）（０．９５ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）を０℃において滴下して加えた。溶液を室温において１時間撹拌し、真空下で濃縮し、アセトンを貧溶媒として加えることにより、塩（Ｒ）−Ａ^*_２（ＨＰＯ_４）を沈殿させて、黄橙色の結晶性粉末を得、これを濾過により収集した（５．９０ｇ、収率７０％）。
¹H-NMR((R)-A^*₂(HPO₄)): ¹H NMR(400 MHz CD₃OD): δ1.66 (3H, d, J=6.88 Hz), 2.35 (6H, s), 4.07 (1H, q, J=6.84 Hz), 4.19 (5H, s), 4.25-4.38 (4H, m)。

【0180】

表：（（Ｒ）−Ａ^*_２（ＨＰＯ_４））に対するＸＲＰＤピークリスト

熱分析（ＤＳＣ、ＴＧＡ）は、１７３℃の融点を示し、続いてより高温で分解する。

【0181】

実施例５（比較例）：
ラセミ体リン酸一水素ジ−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム）（ｒａｃ−Ａ_２（ＨＰＯ_４））の合成
ｒａｃ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミン（ｒａｃ−Ｂ、４．６９ｇ、１８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１８ｍＬ）に溶解し、Ｈ_３ＰＯ_４（８５重量％）（０．６１ｍＬ、９ｍｍｏｌ）を０℃において滴下して加えた。溶液を室温において１時間撹拌した。９７％ｅｅアミン（Ｒ）−Ｂから得られた塩とは対照的に、今回は幾らかの固体が沈殿し、それを真空濾過で収集した（６９７ｍｇの黄橙色の結晶性粉末）。母液からの全ての揮発性物質を減圧下で除去して、幾らかの更なる黄橙色粉末（４．４２ｇ）（全量：５．１１ｇ）を得た。
¹H-NMR (rac-A₂(HPO₄)): ¹H NMR (400 MHz CD₃OD): δ1.78 (3H, d, J=6.76 Hz), 2.56 (6H, s), 4.24 (5H, s), 4.29-4.54 (5H, m)。

【0182】

表：（（ｒａｃ）−Ａ_２（ＨＰＯ_４））に対するＸＲＰＤピークリスト

熱分析（ＤＳＣ、ＴＧＡ）は１６０℃の分解の開始を与える。

【0183】

実施例６：
エナンチオ濃縮（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム塩（式Ｉの化合物、表１、エントリー３〜９）の合成の一般手順
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミンＢ（８．６ｍＬ、４０．９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。対応する酸（４０．９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ溶液にゆっくりと加え、混合物を室温において１時間撹拌した。次に、体積を半分に減らし、塩を沈殿させるために対応する貧溶媒を加え（表１、エントリー１、２及び４〜７）、黄色から橙色の固体を収率７０〜９８％で得た。高真空下で溶媒を除去した後、エントリー３、８、９の化合物を褐色のイオン性液体として得た。

【0184】

【0185】

¹H-NMRデータ
A^*(アセテート) (エントリー3): ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ1.62 (3H, d, J=6.92 Hz), 2.01 (3H, s), 2.29 (6H, s), 4.11 (1H, q, J=6.83 Hz), 4.15 (5H, s), 4.15-4.19 (1H, q, J=2.43 Hz), 4.19-4.30 (3H, m, J=3.62 Hz)。
A^*(フマレート) (エントリー4): ¹H NMR (400 MHz, CD₃OD): δ1.77 (3H, d, J=6.84 Hz), 2.61 (6H, s), 4.24 (5H, s), 4.31-4.52 (5H, m), 6.70 (2H, s)。
A^*(アジペート) (エントリー5): ¹H NMR (400 MHz, CD₃OD): δ4.57-4.71 (4H, m), 1.78 (3H, d, J=6.88 Hz), 2.28 (4H, m), 2.58 (6H, s), 4.26 (5H, s), 4.33-4.51 (5H, m)。
A^*(オキサレート) (エントリー6): ¹H NMR (400 MHz, CD₃OD): δ1.79 (3H, d, J=6.44 Hz), 2.64 (6H, s), 4.27 (5H, s), 4.32-4.57 (5H, m)。
A^*(ベンゾエート) (エントリー7): ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ1.72 (3H, d, J=6.92 Hz), 2.43 (6H, s), 4.16 (5H, s), 4.19-4.29 (3H, m), 4.30-4.40 (2H, m), 7.33-7.48 (3H, m), 8.04-8.13 (2H, m)。
A^*(メシレート) (エントリー8): ¹H NMR (400 MHz, CD₃OD): δ1.79 (3H, d, J=6.88 Hz), 2.65 (3H, s), 2.66 (3H, s), 2.73 (3H, s), 4.28 (5H, s), 2.52-2.72 (5H, m)。
A^*(トシレート) (エントリー9): ¹H NMR (400 MHz, CD₃OD): δ1.78 (3H, d, J=6.88 Hz), 2.39 (3H, s), 2.64 (3H, s), 2.65 (3H, s), 4.27 (5H, s), 4.36-4.55 (5H, m), 7.26 (2H), 7.73 (2H)。

【0186】

実施例７：
Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミンＢの光学純度を高める方法
リン酸二水素Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム（Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４））（５〜１０ｇスケール）を、磁気撹拌機を備えた２５０ｍＬの丸底フラスコに入れ、表２に示された時間と温度で、溶媒又は溶媒混合物中で加熱した。その後、スラリーを真空下で濾過して、黄色粉末を得た。
実施例１又は２の手順に従ってＮ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアミンＢ（Ｕｇｉアミン）を単離した後、黄橙色の油を得た。表２に示される通りの最終ｅｅ（％）の（Ｒ）−Ｂとしてアッセイ。

【0187】

【0188】

実施例８：
ＮａＯＡｃ・３Ｈ_２Ｏを塩基として使用して、エナンチオ濃縮（Ｓ）−フェロセニルエタノール（Ｄ）から出発する、エナンチオ濃縮リン酸二水素（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム（Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４））の合成−溶媒スクリーニング
（M. M. Mojtahedi, S. Samadian, “Efficient and Rapid Solvent-Free Acetylation of Alcohols, Phenols and Thiols Using Catalytic Amounts of Sodium Acetate Trihydrate”, Journal of Chemistry, 2013, Hindawi Publishing Corporation.）

【0189】

（Ｓ）−１−フェロセニルエタノール（Ｄ、１ｇ、３．８ｍｍｏｌ、９７．０％ｅｅ）、ＮａＯＡｃ・３Ｈ_２Ｏ（５１７ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ、１当量）、Ａｃ_２Ｏ（１．１ｍＬ、１１．４ｍｍｏｌ、３当量）及び対応する溶媒（表３）を回転式スクリーニング反応管に導入し、反応混合物を４０℃において１８時間撹拌した。次に、混合物を^１Ｈ−ＮＭＲで分析するためにサンプルを採取した。

【0190】

【0191】

実施例９：
アセチル化剤としてＡｃＯＨ／ｉＰｒＯＡｃを使用してエナンチオ濃縮フェロセニルエタノール（Ｄ）から出発した、光学純度が低下したリン酸二水素Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム（Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４））の合成（比較例）

（Ｒ）−１−フェロセニルエタノール（Ｄ、６９．０ｇ、０．３０ｍｏｌ、９７％ｅｅ）を^ｉＰｒＯＡｃ（５００ｍＬ）に溶解し、ＡｃＯＨ（２０ｍＬ）を加えた。生成されたＨ_２Ｏを反応媒体から除去するために、混合物をＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋを使用して２４時間還流した（４．５ｍＬのＨ_２Ｏを回収した）。次に、全ての揮発物を、少量の^ｉＰｒＯＡｃを加えて、真空蒸留し、残っているＡｃＯＨとＨ_２Ｏを除去した。
残留物をＭｅＯＨ（５００ｍＬ）に溶解し、Ｍｅ_２ＮＨ（４０％水溶液、１６３ｍＬ）を加えた。反応物を室温で２４時間撹拌した。混合物を真空で濃縮して、かなりの量の未反応のＭｅ_２ＮＨを除去し、暗赤色の油を得た。
残留物をＭｅＯＨ（５００ｍＬ）に溶解し、Ｈ_３ＰＯ_４（２０．３ｍＬ）を滴下して加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残留物を乾燥させるためにトルエンを用いた（残留Ｈ_２Ｏの共沸蒸留）。リン酸塩Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４）をＭｅＯＨ／アセトンから沈殿させ、黄橙色固形物を得た（６４ｇ、０．１８ｍｏｌ、収率６３％）。
対応するアミンＢを実施例１の手順に従って単離した後、黄橙色の油を得た。ＨＰＬＣにより８０％ｅｅの（Ｒ）−Ｂとしてアッセイされた。

【0192】

実施例１０：
ＤＭＡＰ・Ｈ_３ＰＯ_４の合成
ＤＭＡＰ（５．００ｇｍＬ、４０．９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。Ｈ_３ＰＯ_４（８５重量％）（２．８ｍＬ、４０．９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ溶液上でゆっくりと加え、混合物を室温で１時間撹拌した。次に、沈殿物を濾別し、ＭｅＯＨで洗浄して、ＤＭＡＰ・Ｈ_３ＰＯ_４を白色固形物として得た（８．８２ｇ、収率９８％）。

【0193】

実施例１１：
ＤＭＡＰ・ＨＯＡｃの合成
ＤＭＡＰ（５．００ｇｍＬ、４０．９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ＡｃＯＨ（２．３５ｍＬ、４０．９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ溶液にゆっくりと加え、混合物を室温で１時間撹拌した。次に、溶媒を真空下で除去し、残留物をアセトンでスラリー化し、濾別して、ＤＭＡＰ・ＨＯＡｃを白色の吸湿性固形物として得た（６．７８ｇ、収率９１％）。

【0194】

実施例１２：
リン酸二水素Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム（Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４））、ＤＭＡＰ・Ｈ_３ＰＯ_４及びＤＭＡＰ・ＨＯＡｃの溶解性の比較
ＤＭＡＰがフェロセニルエタノール（Ｄ）のアセチル化の触媒として使用される場合、ＤＭＡＰ含有不純物は、リン酸二水素Ｎ，Ｎ−ジメチル−α−フェロセニルエチルアンモニウム（Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４））の合成の後続工程に持ち越される。従って、粗生成物混合物の精製が必要とされる。

【0195】

表４に示されるように、Ｕｇｉリン酸二水素アンモニウム（（Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４））、ＤＭＡＰ・Ｈ_３ＰＯ_４、ＤＭＡＰ・ＨＯＡｃの溶解性は、ジクロロメタン、メタノール、アセトニトリルで異なる。
ａ）化合物Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４）とＤＭＡＰ・Ｈ_３ＰＯ_４を分離するために、母液の蒸留後に、サンプルをＭｅＯＨに溶解し、固形物を濾過してＡ^*（Ｈ_２ＰＯ_４）（ＤＭＡＰ・ＨＯＡｃで汚染されている可能性がある）を得る。
ｂ）ＤＭＡＰ・ＨＯＡｃの除去は、工程ａ）の材料をＤＣＭ又はＭｅＣＮに溶解することで達成されうる。混合物を真空で濾過して、Ａ^*（Ｈ_２ＰＯ_４）を固形物として得る。

【0196】

【0197】

実施例１３
ＨＣＯＯＨ・Ｅｔ_３Ｎ ２Ｍ：２Ｍ混合物の調製
ＨＣＯＯＨ・Ｅｔ_３Ｎ ２Ｍ：２Ｍ混合物を、ＨＣＯＯＨ（４００ｍｍｏｌ、１８．４１２ｇ、９６％の１５．７ｍＬ）を水（１０ｍＬ）に溶解し、Ｅｔ_３Ｎ（４００ｍＬ、４０．４８ｇ、５６．０２ｍＬ）でそれを中和することにより、調製した。最後に、目盛り付きｐＨ計を使用してｐＨを６．５に調整し、体積を水で２００ｍＬまで満たした。得られた混合物は粘性のある無色液体であった。アルゴンを液体に３０分間バブリングすることにより、試薬の酸素を除去した。

【0198】

実施例１４
小規模手順１：ワンポット反応

還流凝縮器と大きな撹拌棒を備えた５００ｍＬの丸底フラスコにアセチルフェロセン（５１ｇ、２２３ｍｍｏｌ）を入れ、３回の真空／補充サイクルによりアルゴン雰囲気下に置いた。実施例１３のＨＣＯＯＨ・Ｅｔ_３Ｎの溶液１３０ｍＬ（２６０ｍｍｏｌ、１．２当量）を加え、続いてＴＨＦ（４５ｍＬ）中の［ＲｕＣｌ（Ｓ，Ｓ）−ＴｓＤＰＥＮ ｐ−シメン（２２８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、Ｓ／Ｃ６２０／１）の溶液を加えた。反応混合物を８０℃に１６時間加熱した。冷却後、サンプルを採取し、ＨＰＬＣで分析して、転化率と鏡像体過剰率（９５％転化、９５％ｅｅ）を決定した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、５００ｍＬの分液漏斗に移した。有機相をブラインで洗浄した。水性相をＥｔＯＡｃで抽出して戻し、合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、シリカゲルパッド（２ｃｍ）及びＭｇＳＯ_４（１ｃｍ）を含むガラス焼結物で濾過した。溶媒を蒸発させて、粗（Ｓ）−１−フェロセニルエタノールを赤色固形物として得た。これを熱ヘプタン（３００ｍＬ）から結晶化して、オレンジ色から黄色の結晶性物質を得た。これを濾過により収集し、冷ヘプタン（５０ｍＬ）で洗浄し、丸底フラスコに移し、真空乾燥して（Ｓ）−１−フェロセニルエタノールを黄色固形物として得た（単離収量：３７．９ｇ、収率７６％、^１Ｈ ＮＭＲによる純度９５％、９５％ｅｅ）。

【0199】

実施例１５
大規模手順１：ワンポット反応
アセチルフェロセン（３１２ｇ、１．３６８ｍｏｌ）、ＨＣＯＯＨ・Ｅｔ_３Ｎ（７９５ｍＬ、１．５８７ｍｏｌ、１．２当量）、［ＲｕＣｌ（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮ ｐ−シメン（１．４ｇ、０．００２２ｍｏｌ、Ｓ／Ｃ６２０／１）、ＴＨＦ（２７５ｍＬ）を使用して、圧力リリーバーとしてシリコンオイル充填バブラーに連結された効率的な還流凝縮器を備えた２０Ｌフラスコ中で、上記手順を繰り返した。ＨＰＬＣ分析で出発物質が１．６％しか残っていないことが示されるまで、反応物を合計２０時間８０℃に加熱した。８０℃で最初の２時間の間に、激しいガスの発生が検出された。後処理（相分離を達成するための濾過は必要とされない）と再結晶後、（Ｒ）−１−フェロセニルエタノールを８９％の単離収率（２８０ｇ、ＨＰＬＣで＞９９％の純度、^１Ｈ ＮＭＲで＞９８％の純度、９８．３％ｅｅ）で得た。

【0200】

実施例１６
小規模手順２：ＨＣＯＯＨ・Ｅｔ_３Ｎのゆっくりした添加
還流凝縮器と大きな撹拌棒を備えた２５０ｍＬの二口丸底フラスコにアセチルフェロセン（２９．４ｇ、１２９ｍｍｏｌ）を入れ、３回の真空／補充サイクルでアルゴン雰囲気下に置いた。ＨＣＯＯＨ・Ｅｔ_３Ｎ ２Ｍ：２Ｍ（２５ｍＬ、５０ｍｍｏｌ、０．４２当量）の溶液を加え、続いてＴＨＦ（２６ｍＬ）中の［ＲｕＣｌ（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮ ｐ−シメン（１２７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、Ｓ／Ｃ６４５／１）の溶液を加えた。反応混合物を３回の真空／補充サイクルにより脱酸素化し、８０℃まで加熱した。３０分後、シリンジポンプを使用して、試薬のゆっくりとした添加を開始した。残りの５０ｍＬのＨＣＯＯＨ・Ｅｔ_３Ｎ ２Ｍ：２Ｍ（０．８４当量）を３時間かけて添加した。添加が完了したら、反応混合物のサンプルをＨＰＬＣによって分析し、転化率及び鏡像体過剰率（６８％転化、９１％ｅｅ）を決定した。加熱を一晩続けた。午前中、ＨＰＬＣ分析により、転化率９６％、鏡像体過剰率９５％が示された。

【0201】

実施例１７
大規模手順２：ＨＣＯＯＨ・Ｅｔ_３Ｎのゆっくりした添加
上記の手順を２０Ｌのフラスコにおいて、アセチルフェロセン（３１２ｇ、１．３６８ｍｏｌ）、ＨＣＯＯＨ・Ｅｔ_３Ｎ ２Ｍ：２Ｍ（初期量：２８６ｍＬ、０．５７２ｍｏｌ、０．４２当量）、［ＲｕＣｌ（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮ ｐ−シメン（１．４ｇ、０．００２２ｍｏｌ、Ｓ／Ｃ ６２０／１）及びＴＨＦ（２７５ｍＬ）を使用して繰り返した。ＨＣＯＯＨ・Ｅｔ_３Ｎ ２Ｍ：２Ｍ（５７４ｍＬ、０．１４８ｍｍｏｌ、０．８４当量）を８０℃で６時間かけて添加すると、反応からのガスが安定して発生した。ＨＰＬＣ分析で出発物質が１．４％しか残っていないことが示されるまで、反応物を合計１６時間（添加時間を含む）にわたって８０℃に加熱した。後処理と再結晶化後、（Ｒ）−１−フェロセニルエタノールを、８３％の単離収率（２６１ｇ、ＨＰＬＣで＞９９％の純度、^１Ｈ ＮＭＲで＞９９％の純度、９７．４％ｅｅ）で得た。

【0202】

実施例１８
小規模手順３：ＨＣＯＯＨのゆっくりした添加
還流凝縮器を備えた５００ｍＬの二口丸底フラスコにアセチルフェロセン（４１．５ｇ、１８１．５ｍｍｏｌ）を入れ、３回の真空／補充サイクルによりアルゴン雰囲気下に置いた。ＨＣＯＯＨ・Ｅｔ_３Ｎ ２Ｍ：２Ｍ（３６．４ｍＬ ７２．８ｍｍｏｌ、０．３３当量）の溶液を加えた後、ＴＨＦ（２５．７ｍＬ）中［ＲｕＣｌ（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮ ｐ−シメン］（１９２ｍｇ、０．３０２ｍｍｏｌ、Ｓ／Ｃ６００／１）の溶液を加えた。反応混合物を３回の真空／補充サイクルにより脱酸素化し、８０℃に加熱した。３０分後、シリンジポンプを使用してＨＣＯＯＨのゆっくりとした添加を開始した。ＨＣＯＯＨ（５．４６ｍＬ、１４５ｍｍｏｌ、０．８当量）を４時間かけて添加した。添加が完了したとき、反応混合物のサンプルを採取し、ＨＰＬＣで分析して、転化率と鏡像体過剰率（８３％転化、９５％ｅｅ）を決定した。加熱を一晩続けた。午前中に、反応混合物のサンプルを採取し、ＨＰＬＣで分析して、転化率と鏡像体過剰率（９６％転化、９５％ｅｅ）を決定した。

【0203】

実施例１９
大規模手順３：ＨＣＯＯＨ・Ｅｔ_３Ｎのゆっくりした添加
上記の手順を２０Ｌのフラスコにおいて、アセチルフェロセン（３１２ｇ、１．３６８ｍｏｌ）、ＨＣＯＯＨ・Ｅｔ_３Ｎ ２Ｍ：２Ｍ（初期量：２７４ｍＬ、０．５４８ｍｏｌ、０．４当量）、［ＲｕＣｌ（Ｒ，Ｒ）−ＴｓＤＰＥＮ ｐ−シメン］（１．４ｇ、０．００２２ｍｏｌ、Ｓ／Ｃ ６２０／１）及びＴＨＦ（１９３ｍＬ）を使用して繰り返した。ＨＣＯＯＨ（５０ｇ、１．０８６ｍｏｌ、０．８当量）を８０℃において４時間かけて添加すると、反応からのガスが安定して発生した。ＨＰＬＣ分析で出発物質が２．１％しか残っていないことが示されるまで、反応物を合計１４時間（添加時間を含む）にわたって８０℃に加熱した。後処理（相分離を達成するために濾過が必要であった）と再結晶後、（Ｒ）−１−フェロセニルエタノールが９０％の単離収率（２８２ｇ、ＨＰＬＣで＞９７％の純度、^１Ｈ ＮＭＲで＞９９％の純度、９８．３％ｅｅ）で得られた。

【国際調査報告】