特表 2021-504354 フルオロスルホニル含有化合物、その中間体、製造方法および使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】特表2021-504354(P2021-504354A)

(43)【公表日】2021年2月15日

(54)【発明の名称】フルオロスルホニル含有化合物、その中間体、製造方法および使用

(51)【国際特許分類】

   C07D 233/56 20060101AFI20210118BHJP

   C07C 305/26 20060101ALI20210118BHJP

   C07C 303/28 20060101ALI20210118BHJP

   C07D 235/22 20060101ALI20210118BHJP

   C07D 235/24 20060101ALI20210118BHJP

   C07D 233/68 20060101ALI20210118BHJP

   C07D 233/92 20060101ALI20210118BHJP

   C07D 233/91 20060101ALI20210118BHJP

   C07D 233/90 20060101ALI20210118BHJP

   C07J 31/00 20060101ALI20210118BHJP

   C07D 515/04 20060101ALI20210118BHJP

   C07D 291/08 20060101ALI20210118BHJP

   C07D 491/22 20060101ALI20210118BHJP

   C07D 311/16 20060101ALI20210118BHJP

   C07D 311/14 20060101ALI20210118BHJP

   C07D 215/28 20060101ALI20210118BHJP

   C07D 213/65 20060101ALI20210118BHJP

   C07D 327/10 20060101ALI20210118BHJP

   C07D 209/48 20060101ALI20210118BHJP

   C07D 275/06 20060101ALI20210118BHJP

   C07D 295/26 20060101ALI20210118BHJP

   C07D 207/48 20060101ALI20210118BHJP

   C07D 211/96 20060101ALI20210118BHJP

   C07D 205/04 20060101ALI20210118BHJP

   C07D 267/20 20060101ALI20210118BHJP

   C07D 203/24 20060101ALI20210118BHJP

   C07D 317/66 20060101ALI20210118BHJP

【ＦＩ】

   C07D233/56

   C07C305/26CSP

   C07C303/28

   C07D235/22

   C07D235/24

   C07D233/68

   C07D233/92

   C07D233/91

   C07D233/90 C

   C07J31/00

   C07D515/04

   C07D291/08

   C07D491/22

   C07D311/16

   C07D311/14

   C07D215/28

   C07D213/65

   C07D327/10

   C07D209/48

   C07D275/06

   C07D295/26

   C07D207/48

   C07D211/96

   C07D205/04

   C07D267/20

   C07D203/24

   C07D317/66

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

【全頁数】116

(21)【出願番号】特願2020-528276(P2020-528276)

(86)(22)【出願日】2018年11月22日

(85)【翻訳文提出日】2020年7月3日

(86)【国際出願番号】CN2018116922

(87)【国際公開番号】WO2019101132

(87)【国際公開日】20190531

(31)【優先権主張番号】201711176351.8

(32)【優先日】2017年11月22日

(33)【優先権主張国】CN

(31)【優先権主張番号】201810609858.6

(32)【優先日】2018年6月13日

(33)【優先権主張国】CN

(81)【指定国】 AP(BW,GH,GM,KE,LR,LS,MW,MZ,NA,RW,SD,SL,ST,SZ,TZ,UG,ZM,ZW),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ,RU,TJ,TM),EP(AL,AT,BE,BG,CH,CY,CZ,DE,DK,EE,ES,FI,FR,GB,GR,HR,HU,IE,IS,IT,LT,LU,LV,MC,MK,MT,NL,NO,PL,PT,RO,RS,SE,SI,SK,SM,TR),OA(BF,BJ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GQ,GW,KM,ML,MR,NE,SN,TD,TG),AE,AG,AL,AM,AO,AT,AU,AZ,BA,BB,BG,BH,BN,BR,BW,BY,BZ,CA,CH,CL,CN,CO,CR,CU,CZ,DE,DJ,DK,DM,DO,DZ,EC,EE,EG,ES,FI,GB,GD,GE,GH,GM,GT,HN,HR,HU,ID,IL,IN,IR,IS,JO,JP,KE,KG,KH,KN,KP,KR,KW,KZ,LA,LC,LK,LR,LS,LU,LY,MA,MD,ME,MG,MK,MN,MW,MX,MY,MZ,NA,NG,NI,NO,NZ,OM,PA,PE,PG,PH,PL,PT,QA,RO,RS,RU,RW,SA,SC,SD,SE,SG,SK,SL,SM,ST,SV,SY,TH,TJ,TM,TN,TR,TT

(71)【出願人】

【識別番号】512198659

【氏名又は名称】中国科学院上海有机化学研究所

(74)【代理人】

【識別番号】100099759

【弁理士】

【氏名又は名称】青木 篤

(74)【代理人】

【識別番号】100123582

【弁理士】

【氏名又は名称】三橋 真二

(74)【代理人】

【識別番号】100173107

【弁理士】

【氏名又は名称】胡田 尚則

(74)【代理人】

【識別番号】100128495

【弁理士】

【氏名又は名称】出野 知

(74)【代理人】

【識別番号】100146466

【弁理士】

【氏名又は名称】高橋 正俊

(74)【代理人】

【識別番号】100093665

【弁理士】

【氏名又は名称】蛯谷 厚志

(72)【発明者】

【氏名】トン チアチア

(72)【発明者】

【氏名】ヤン チエン

(72)【発明者】

【氏名】クオ タイチエ

(72)【発明者】

【氏名】チャン シオンチエ

(72)【発明者】

【氏名】モン ケンイー

【テーマコード（参考）】

4C031

4C033

4C050

4C055

4C056

4C062

4C069

4C091

4C204

4H006

【Ｆターム（参考）】

4C031FA07

4C033AA06

4C033AA17

4C033AA18

4C050AA01

4C050AA07

4C050BB04

4C050CC07

4C050DD02

4C050EE02

4C050FF02

4C050GG03

4C050HH01

4C055AA01

4C055BA03

4C055BA06

4C055CA02

4C055CA42

4C055CB16

4C055DA01

4C055FA13

4C056AA03

4C056AB01

4C056AC03

4C056AD06

4C056AE04

4C056AF06

4C056FA01

4C056FB10

4C056FC01

4C062EE18

4C062EE26

4C069AA23

4C069BC19

4C069CC20

4C091AA01

4C091BB03

4C091BB04

4C091BB07

4C091CC01

4C091DD01

4C091EE03

4C091FF01

4C091GG01

4C091HH01

4C091JJ01

4C091KK01

4C091LL01

4C091MM03

4C091NN01

4C091PA02

4C091PA03

4C091PA05

4C091PA09

4C091PB02

4C091QQ01

4C091RR10

4C204AB01

4C204BB04

4C204CB04

4C204DB30

4C204EB03

4C204FB32

4C204GB01

4H006AA02

4H006AC61

4H006AD17

4H006BA51

4H006BB21

4H006BC10

(57)【要約】

本発明は、フルオロスルホニル含有化合物およびその中間体、製造方法および使用を開示した。本発明に開示されたフルオロスルホニル含有化合物は、式１で示されるカチオンおよびアニオンを含む。本発明のフルオロスルホニル含有化合物は基質と反応しフルオロスルホニル製品を効率よく合成でき、且つ毒性が低く、調製が簡単で、使いやすく、常温で安定な固形物状態であり；そのほかに、基質に対する適応性が極めて高く、フェノール類化合物とアミン類化合物を含むことができ、目前ではこのタイプの化学変換を実現できる唯一の固形試薬である。したがって、優れた学術的および使用的価値がある。

【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

式１で示されるカチオンおよびアニオンを含む、フルオロスルホニル含有化合物。

【化1】

［ここで、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、それぞれ独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであり、或いはＲ^３、Ｒ^４とそれらの間の炭素原子が共同に不飽和Ｃ_５〜Ｃ_８環状炭化水素基を形成する。］

【請求項2】

前記カチオンおよび前記アニオンから構成され；
及び／または、Ｒ^１およびＲ^２は独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであり、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^３は水素またはＣ_１−６アルキルであり、或いはＲ^３、Ｒ^４とそれらの間の炭素原子が共同にベンゼン環を形成することを特徴とする請求項１に記載のフルオロスルホニル含有化合物。

【請求項3】

Ｒ^１がＣ_１−６アルキルである場合、前記Ｃ_１−６アルキルはＣ_１−４アルキルであり；
及び／または、Ｒ^２がＣ_１−６アルキルである場合、前記Ｃ_１−６アルキルはＣ_１−４アルキルであり；
及び／または、Ｒ^３がＣ_１−６アルキルである場合、前記Ｃ_１−６アルキルはＣ_１−４アルキルであり；
及び／または、Ｒ^４がＣ_１−６アルキルである場合、前記Ｃ_１−６アルキルはＣ_１−４アルキルであり；
及び／または、Ｒ^３、Ｒ^４とそれらの間の炭素原子が共同に不飽和Ｃ_５〜Ｃ_８環状炭化水素基を形成する場合、前記「不飽和Ｃ_５〜Ｃ_８環状炭化水素基」はベンゼン環であり；
及び／または、前記アニオンは⁻Ｒ^５であり、ここで、Ｒ^５は、

【化2】

ＢＦ_４またはＰＦ_６であることを特徴とする請求項１に記載のフルオロスルホニル含有化合物。

【請求項4】

Ｒ^１がＣ_１−６アルキルで、前記Ｃ_１−６アルキルがＣ_１−４アルキルである場合、前記Ｃ_１−４アルキルは、メチル、エチル、イソプロピルまたはブチルであり；
及び／または、Ｒ^２がＣ_１−６アルキルで、前記Ｃ_１−６アルキルがＣ_１−４アルキルである場合、前記Ｃ_１−４アルキルはメチルまたはブチルであり；
及び／または、Ｒ^３がＣ_１−６アルキルで、前記Ｃ_１−６アルキルがＣ_１−４アルキルである場合、前記Ｃ_１−４アルキルはメチルまたはブチルであり；
及び／または、Ｒ^４がＣ_１−６アルキルで、前記Ｃ_１−６アルキルがＣ_１−４アルキルである場合、前記Ｃ_１−４アルキルはメチルまたはブチルであり；
及び／または、前記アニオンは⁻Ｒ^５であり、Ｒ^５は、

【化3】

であることを特徴とする請求項３に記載のフルオロスルホニル含有化合物。

【請求項5】

Ｒ^１がＣ_１−６アルキルで、前記Ｃ_１−６アルキルがブチルである場合、前記ブチルはｎ−ブチルであることを特徴とする請求項４に記載のフルオロスルホニル含有化合物。

【請求項6】

前記カチオンは

【化4】

であり、好ましくは

【化5】

であることを特徴とする請求項１に記載のフルオロスルホニル含有化合物。

【請求項7】

前記フルオロスルホニル含有化合物は、

【化6】

から選択されることであることを特徴とする請求項１に記載のフルオロスルホニル含有化合物。

【請求項8】

第１の有機溶媒中で、

【化7】

と「Ｒ^２−アニオン」を反応させればよい工程を含む請求項１〜７のいずれかに記載のフルオロスルホニル含有化合物の調製方法。

【請求項9】

前記「Ｒ^２−アニオン」の構造において、前記「アニオン」はＲ^５が形成されたアニオンであり；前記反応において、Ｒ^２は式２で示される化合物Ｎに結合されて、式１で示されるカチオンを形成し；そのうちのＲ^５はアニオン⁻Ｒ^５を形成し；
及び／または、前記第１の有機溶媒は、アセトニトリル、ジクロロメタン、エチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジクロロエタン、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルおよびクロロホルムから選択される１つまたは複数であり、より好ましくはメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルであり；
及び／または、前記反応の温度は（−１５）℃〜２０℃であり、好ましくは０℃であることを特徴とする請求項８に記載のフルオロスルホニル含有化合物の調製方法。

【請求項10】

第２の有機溶媒中で、アルカリの存在下で、

【化8】

とスルフリルフルオリドを反応させ、それによって前記

【化9】

を調製する工程をさらに含むことを特徴とする請求項８または９に記載のフルオロスルホニル含有化合物の調製方法。

【請求項11】

前記第二の有機溶媒は、アセトニトリル、ジクロロメタン、酢酸エチル、ベンゼン、トルエン、アセトン、１，４−ジオキサン、エチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジクロロエタン、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルとクロロホルムから選択される１つまたは複数であり、好ましくはアセトニトリルであり；
及び／または、前記アルカリは無機アルカリ及び／または有機アルカリを含み；
及び／または、前記反応は（−２０）℃〜３５℃で行うことを特徴とする請求項１０に記載のフルオロスルホニル含有化合物の調製方法。

【請求項12】

前記無機アルカリが炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸水素カリウムから選択される１つまたは複数であり、好ましくは炭酸ナトリウムであり；前記有機アルカリがトリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピロールおよびピリジンから選択される１つまたは複数であり、好ましくはトリエチルアミンであり；
及び／または、前記反応は５℃〜３０℃で行うことを特徴とする請求項１１に記載のフルオロスルホニル含有化合物の調製方法。

【請求項13】

フルオロスルホニル化試薬としての請求項１〜７のいずれかに記載のフルオロスルホニル含有化合物の使用。

【請求項14】

基質を前記フルオロスルホニル含有化合物と反応すればよく工程を含み、前記基質はフェノール性ヒドロキシル基含有化合物、第一級アミンまたは第二級アミンであることを特徴とする請求項１３に記載のフルオロスルホニル含有化合物の使用。

【請求項15】

前記フェノール性ヒドロキシル基含有化合物中のフェノール性ヒドロキシル基の数が１、２または３である請求項１４に記載のフルオロスルホニル含有化合物の使用。

【請求項16】

前記基質はフェノール性ヒドロキシル基含有化合物である場合、反応により得られた生成物が以下の化合物：

【化10】

【化11】

から選択され；
及び／または、前記基質が第一級アミンである場合、反応により得られた生成物は、以下の化合物：

【化12】

【化13】

から選択され；
及び／または、前記基質が第二級アミンである場合、反応により得られた生成物は、以下の化合物：

【化14】

から選択されることを特徴とする請求項１３〜１５のいずれかに記載のフルオロスルホニル含有化合物の使用。

【請求項17】

前記反応は０〜３５℃で実施され、好ましくは５〜３０℃で実施され；
及び／または、前記反応の時間が５ｍｉｎ〜６ｈであり、好ましくは１０ｍｉｎ〜４ｈであり、より好ましくは１ｈまたは２ｈであり；
及び／または、前記反応が有機溶媒中で実施され、前記有機溶媒はアセトニトリル、ジクロロメタンまたは酢酸エチルであることを特徴とする請求項１４に記載のフルオロスルホニル含有化合物の使用。

【請求項18】

式２で表される化合物。

【化15】

［ここで、Ｒ^１、Ｒ^３およびＲ^４の定義は、請求項１〜７のいずれかに定義した通りである。］

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本出願は、出願日が２０１７年１１月２２日である中国特許出願ＣＮ２０１７１１１７６３５１．８の優先権、出願日が２０１８年０６月１３日である中国特許出願ＣＮ２０１８１０６０９８５８．６の優先権を主張する。上記中国特許出願の全体は、参照により本出願に組み込まれる。

【0002】

本発明は、フルオロスルホニル含有化合物、その中間体、製造方法および使用に関する。

【背景技術】

【0003】

主なグループの高原子価フッ化物は非常に高い化学的安定性を有するが、特定の条件下での活性化により、化学結合の非常に効率的な変換およびリンクを達成することができる。安定性と反応性のこの奇妙な組み合わせにより、このタイプの化合物は、有機合成化学、材料化学、化学生物学、および医薬品化学においてユニークな潜在的使用を持つことになる。硫黄（ＶＩ）フッ化物交換反応（Ｓｕｌｆｕｒ（ＶＩ）Ｆｌｕｏｒｉｄｅ Ｅｘｃｈａｎｇｅ）（ＳｕＦＥｘ）の成功は、６価の硫黄−フッ素結合との特別な反応活性を利用している。Ｋ．Ｂａｒｒｙ Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ教授とＪｉａｊｉａ Ｄｏｎｇ教授が２０１４年に初めて６価硫黄フッ化物交換反応を提案し、且つ成功的に実現（Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． ２０１４， ９４３０）して以来、このような反応は有機合成化学、材料化学、製薬化学、化学生物学特にタンパク質分子の選択的ラベリングと修飾などの分野で、幅広い注目を集め、優れた使用見通しを示しており、次世代のクリックケミストリーと呼ばれ、現在のフッ素化学研究の新たなホットスポットを引き起こした。広く使用できる一連の六価硫黄フッ化物類官能基の中で、フルオロスルホニル官能基が最も広く使用されている。硫黄原子に直接にリンクされている原子のタイプによって、このタイプの官能基はさらにスルホニルフルオイド基（Ｃ−ＳＯ_２Ｆ、Ｓｕｌｆｏｎｙｌ Ｆｌｕｏｒｉｄｅ、硫黄原子は直接に炭素原子と分子内でリンクする）、フルオロスルホネート基（Ｏ−ＳＯ_２Ｆ、Ｆｌｕｏｒｏｓｕｌｆａｔｅ、硫黄原子は直接に酸素原子と分子内でリンクする）；およびアミノスルホニルフルオイド（Ｎ−ＳＯ_２Ｆ、Ｓｕｌｆａｍｏｙｌ Ｆｌｕｏｒｉｄｅ、硫黄原子は直接に窒素原子と分子内でリンクする）。この一連の官能基の体系的な合成は、６価の硫黄フッ化物に関する文章（Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． ２０１４， ９４３０）で体系的に説明されている。

【0004】

上記の文献報告において、ＤｏｎｇおよびＳｈａｒｐｌｅｓｓは、スルフリルフルオリド（ＳＯ_２Ｆ_２、大規模産業で使用される燻蒸剤、Ｓｕｌｆｕｒｙｌ Ｆｌｕｏｒｉｄｅ、商品名：Ｖｉｋａｎｅ）と呼ばれるガスを使用して、フェノール類化合物（ＡｒＯＨ、Ａｒ＝アリール）をフルオロスルホネート基（ＡｒＯ−ＳＯ_２Ｆ）に直接変換する合成、及び第二級アミン類化合物（ＲｘＲｙＮＨ）をアミノスルホニルフルオイド（ＲｘＲｙＮ−ＳＯ_２Ｆ、Ｓｕｌｆａｍｏｙｌ Ｆｌｕｏｒｉｄｅ）に直接変換する合成を実現した。これは、文献に記載されているこれら２つのタイプの官能基に関する最良の合成方法である。スルフリルフルオリドで−ＯＳＯ_２Ｆおよび−ＮＳＯ_２Ｆとの二つタイプ化合物を非常に効率的に合成することができるが、スルフリルフルオリドを使用して実験室でこの一連の化合物を合成することにも非常に明らかな欠点がある：当該化合物は特定の毒性を有する燻蒸ガスであり、且つ規制上の理由により、ヨーロッパ、アメリカ、日本などの化学工業が発達している地域や化学工業が発達していない多くの地域を含む世界の多くの国では、当該ガスを入手することが困難であり；現在このタイプのスルフリルフルオリド基化合物を使用する必要があるのは、ほとんどが化学生物学と材料化学の実験室であり、これらの非専門的な合成化学実験室でこのタイプの化合物を使用することは困難である。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0005】

【非特許文献1】Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２０１４，９４３０

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明の目的は、高い毒性、適用を促進できない、調製が難しいなど、当技術分野における現在のフルオロスルホニル化試薬の欠陥を克服し、さらに、フルオロスルホニル含有化合物およびその中間体、製造方法および使用を提供することにある。上記フルオロスルホニル含有化合物は、フルオロスルホニル生成物を効率よく合成でき、毒性が低く、調製が簡単で、使いやすく、常温で安定な固形物状態であり、基質に対する適応性が極めて高く、目前ではこのタイプの化学変換を実現できる唯一の固形試薬であり、優れた学術的および応用的価値がある。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明は、以下の技術案によって上記問題を解決したものである。
本発明は、カチオンおよびアニオンを含むフルオロスルホニル含有化合物を提供し、上記カチオンは式１で示される：

【0008】

【化1】

【0009】

ここで、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、それぞれ独立して、水素またはＣ_１−６アルキルであり、或いはＲ^３、Ｒ^４とそれらの間の炭素原子が共同に不飽和Ｃ_５〜Ｃ_８環状炭化水素基を形成する。

【0010】

ある技術案において、Ｒ^３、Ｒ^４とそれらの間の炭素原子が共同に不飽和Ｃ_５〜Ｃ_８環状炭化水素基を形成する場合、上記「不飽和Ｃ_５〜Ｃ_８環状炭化水素基」はベンゼン環である。

【0011】

ある技術案において、上記フルオロスルホニル含有化合物はカチオンとアニオンから構成される。

【0012】

ある技術案において、Ｒ^１がＣ_１−６アルキルである場合、上記Ｃ_１−６アルキルはＣ_１−４アルキル｛例えば、メチル、エチル、イソプロピルまたはブチル（例えば、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル）であり、また例えば、メチルまたはブチル（また例えば、ｎ−ブチル）である｝である。

【0013】

ある技術案において、Ｒ^２がＣ_１−６アルキルであるる場合、上記Ｃ_１−６アルキルはＣ_１−４アルキル｛例えば、メチルまたはブチル（例えば、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル、また例えばｎ−ブチル）である｝である。

【0014】

ある技術案において、Ｒ^３がＣ_１−６アルキルである場合、上記Ｃ_１−６アルキルはＣ_１−４アルキル｛例えばメチルまたはブチル（例えばｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル、また例えばｎ−ブチル）である｝である。

【0015】

ある技術案において、Ｒ^４がＣ_１−６アルキルである場合、上記Ｃ_１−６アルキルはＣ_１−４アルキル｛例えばメチルまたはブチル（例えばｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル、また例えばｎ−ブチル）である｝である。

【0016】

ある技術案において、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^３は水素またはＣ_１−６アルキルである。

【0017】

ある技術案において、Ｒ^１およびＲ^２は、独立して水素またはＣ_１−６アルキルであり、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^３は水素またはＣ_１−６アルキルであり、或いはＲ^３、Ｒ^４とそれらの間の炭素原子が共同にベンゼン環を形成する。

【0018】

ある技術案において、上記アニオンは当技術分野における通常のアニオンであってもよく、好ましくは、⁻Ｒ^５であり、ここで、Ｒ^５は、

【0019】

【化2】

【0020】

ＢＦ_４またはＰＦ_６であってもよい。
ある技術案において、Ｒ^５は

【0021】

【化3】

【0022】

である。
ある技術案において、上記カチオンは

【0023】

【化4】

【0024】

であり、好ましくは

【0025】

【化5】

【0026】

であり、より好ましくは

【0027】

【化6】

【0028】

である。
ある技術案において、上記カチオンは

【0029】

【化7】

【0030】

であり、好ましくは

【0031】

【化8】

【0032】

である。
ある技術案において、上記フルオロスルホニル含有化合物は、以下の構造：

【0033】

【化9】

【0034】

から選択され；好ましくは

【0035】

【化10】

【0036】

である。
ある技術案において、上記フルオロスルホニル含有化合物は、以下の構造：

【0037】

【化11】

【0038】

から選択される。
ある技術案において、上記フルオロスルホニル含有化合物は、以下の構造：

【0039】

【化12】

【0040】

から選択される。
また、本発明は以下の工程を含む上記フルオロスルホニル含有化合物の調製方法を提供する。第１の有機溶媒中で、式２で表される化合物と「Ｒ^２−アニオン」を反応させればよい；

【0041】

【化13】

【0042】

ここで、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４および上記フルオロスルホニル含有化合物におけるアニオンの定義は、前述した通りである。
ここで、上記「Ｒ^２−アニオン」の構造において、上記「アニオン」は実際にはラジカルであり、ここでの「アニオン」は、上記の式１で表される化合物に記載されたアニオンに対応するもののみであり、Ｒ^５であってもよく；上記反応において、Ｒ^２は式２で示される化合物Ｎに結合されて式１で示されるカチオンを形成し；そのうちのＲ^５はアニオン⁻Ｒ^５を形成する。
本発明はまた以下の工程を含む、上記フルオロスルホニル含有化合物を調製方法を提供する。
第一の有機溶媒中で、式２で表される化合物とＲ^２−アニオンを反応させればよい；

【0043】

【化14】

【0044】

ここで、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４の定義は、前述した通りである。
ここで、上記Ｒ^２−アニオンの構造において、上記アニオンはＲ^５であってもよく；上記反応において、Ｒ^２はＮに結合されてカチオンを形成し；そのうちのＲ^５はアニオン⁻Ｒ^５を形成する。
ここで、上記Ｒ^２−アニオンの構造において、例えば、Ｒ^２がメチル基である場合、上記Ｒ^２−アニオンの構造は、

【0045】

【化15】

【0046】

であってもよい。
上記フルオロスルホニル含有化合物の調製方法の各反応条件は、当技術分野における通常の反応条件であってもよく、本発明では以下の条件が特別に選択される：
ここで、上記第１の有機溶媒は、好ましくはアセトニトリル、ジクロロメタン、エチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジクロロエタン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、およびクロロホルムから選択される一つまたは複数であり、より好ましくはメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）である。
ここで、上記反応の温度は（−１５）℃〜２０℃であってもよく、好ましくは０℃である。
ここで、上記反応の進行は、ＴＬＣまたはＨＰＬＣによって監視測定されることができ、一般的には、

【0047】

【化16】

【0048】

またはＲ^２−Ｒ^５の消失時点を反応の終点とする。上記反応時間は、０．５〜８時間であってもよく、より好ましくは１〜４時間である。
ここで、上記反応はさらに後処理工程を含み、上記後処理工程は以下の操作：濃縮、洗浄、および溶媒の除去を含むことができる。上記濃縮は回転蒸発によって行ってもよく、上記洗浄に関しては、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルによって行ってもよく、例えば、３回洗浄し；固形物沈殿後洗浄された溶媒を直接に捨てることができ、残留溶媒はオイルポンプを使用して抜き出すことができる。
ここで、上記反応はさらに以下の工程を含む：第２の有機溶媒中で、アルカリの存在下で、

【0049】

【化17】

【0050】

とスルフリルフルオリド（ＳＯ_２Ｆ_２）を反応させ、それによって上記

【0051】

【化18】

【0052】

を調製する；ここで、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４の定義は、前述した通りである。
上記の

【0053】

【化19】

【0054】

を調製する方法において、
上記第二の有機溶媒は、当該技術分野における通常の有機溶媒であってもよく、アセトニトリル、ジクロロメタン、酢酸エチル、ベンゼン、トルエン、アセトン、１，４−ジオキサン、エチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジクロロエタン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）とクロロホルムから選択される１つまたは複数であり、好ましくはアセトニトリルである。
ここで、上記アルカリは、当技術分野における通常のアルカリであってよく、無機アルカリ（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸水素カリウムの１つまたは複数であり、好ましくは炭酸ナトリウム）および／または有機アルカリ（例えば、トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピロールおよびピリジンの１つまたは複数であり、好ましくはトリエチルアミン）であってもよい。
ここで、上記反応は（−２０）℃〜３５℃で行ってもよく、好ましくは室温で行う。
ここで、上記反応の進行は、ＴＬＣまたはＨＰＬＣによって監視測定されることができ、一般的には、

【0055】

【化20】

【0056】

の消失時点を反応の終点とする。上記反応時間は、０．５〜４８時間であってもよく、より好ましくは１〜２４時間であり、例えば２〜１６時間である。
ここで、上記スルフリルフルオリドはガス状態であり、上記スルフリルフルオリドの導入方法は特に限定されず、当該技術分野における通常のガス導入方法であってもよく、例えば、反応系をウォーターポンプにより負圧にした後バルーンでスルフリルフルオリドガスを導入してもよい。

【0057】

ここで、上記反応がさらに後処理工程を含み、上記後処理工程は以下の操作：ろ過、ろ過ケーキの洗浄、第１次の洗浄、抽出し、第２次の洗浄、乾燥、ろ過および濃縮を含む。上記ろ過ケーキの洗浄に関しては、ジクロロメタンまたは酢酸エチルを使用して行うことができ；上記第１次の洗浄に関しては、水を使用して行うことができ；上記抽出に関しては、ジクロロメタンまたは酢酸エチルを使用して行うことができ；上記第２次の洗浄に関しては、飽和食塩水を使用して行うことができ；上記乾燥に関しては、無水硫酸ナトリウムまたは無水硫酸マグネシウムを使用して行うことができる。

【0058】

また、本発明はフルオロスルホニル化試薬としてのフルオロスルホニル含有化合物の使用を提供する。
上記フルオロスルホニル化試薬としての使用は、以下の工程：基質をフルオロスルホニル含有化合物と反応させることを含めばよく、ここで、上記基質はフェノール性ヒドロキシル基含有化合物、第一級アミンまたは第二級アミンである。
上記フルオロスルホニル化試薬としての使用において、上記フェノール性ヒドロキシル基含有化合物中のフェノール性ヒドロキシル基の数が１、２または３であってもよい。
上記フルオロスルホニル化試薬としての使用において、上記基質はフェノール性ヒドロキシル基含有化合物である場合、反応により得られた生成物が以下の化合物から選択されることができる：

【0059】

【化21】

【0060】

【化22】

【0061】

上記フルオロスルホニル化試薬としての使用において、上記基質が第一級アミンである場合、反応により得られた生成物は、以下の化合物から選択されることができる：

【0062】

【化23】

【0063】

【化24】

【0064】

【化25】

【0065】

上記フルオロスルホニル化試薬としての使用において、上記基質と上記フルオロスルホニル含有化合物との反応は０〜３５℃で実施されていてもよく、好ましくは室温で実施される。

【0066】

上記フルオロスルホニル化試薬としての使用において、上記基質と上記フルオロスルホニル含有化合物との反応時間が５ｍｉｎ〜６ｈであってもよく、好ましくは１０ｍｉｎ〜４ｈであり、より好ましくは１ｈまたは２ｈである。

【0067】

上記フルオロスルホニル化試薬としての使用において、上記基質と上記フルオロスルホニル含有化合物との反応を有機溶媒中で実施することができ、上記有機溶媒はこのタイプの反応に通用の有機溶媒であってもよく、好ましくは、アセトニトリル、ジクロロメタンまたは酢酸エチルである。

【0068】

上記フルオロスルホニル化試薬としての使用において、上記基質と上記フルオロスルホニル含有化合物との反応の進行は、ＬＣ−ＭＳまたはＧＣ−ＭＳによって監視測定されることができ、一般的には、基質の消失時点を反応の終点とする。

【0069】

上記フルオロスルホニル化試薬としての使用において、上記基質と上記フルオロスルホニル含有化合物との反応がさらに後処理工程を含んでもよく、上記後処理工程が以下の操作：水の添加による反応の停止、抽出し、洗浄、乾燥、ろ過、濃縮、溶媒の除去を含むことができる。上記抽出は、酢酸エチルを用いて行うことができ、好ましくは３回抽出を行うことであり；上記洗浄に関しては、水と飽和塩化ナトリウム溶液で順次に行うことができ、上記乾燥に関しては、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥でき、上記濃縮に関しては、回転蒸発を用いて行うことができ、上記溶剤の除去に関しては、オイルポンプで抜き出す方法を採用して行うことができる。

【0070】

本発明はまた、式２で表される化合物を提供する：

【0071】

【化26】

【0072】

ここで、Ｒ^１、Ｒ^３およびＲ^４の定義は、前述した通りである。
本発明において、上記ブチル基は、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルであってもよい。

【0073】

本発明において、上記室温について、当技術分野における通常の室温として定義されていてもよく、好ましくは５〜３０℃である。
本発明において、上記第一級アミンについて、当技術分野における通常の第一級アミンとして定義されていてもよく、アミン分子中の１つの水素が置換基によって置き換えられたことを意味する。
本発明において、上記第二級アミンについて、当該技術分野における通常の第二級アミンとして定義されていてもよく、アミン分子中の２つの水素が置換基によって置き換えられたことを意味する。
当該技術分野における周知の知識に適合することに基づき、上記の様々な好ましい条件を任意に組み合わせて、本発明の好ましい各実施例が得られる。
本発明で使用される試薬および原料のいずれも市販から入手できる。

【0074】

本発明の積極的な進歩効果は以下のことにある：
本発明のフルオロスルホニル含有化合物は、カチオンとアニオンを含む両性化合物であり、基質と反応して、フルオロスルホン化生成物を効率的に合成することができ、且つ毒性が低く、調製が簡単で、使いやすく、室温で安定な固形物であり；さらに、この化合物は、フェノール化合物やアミン化合物を含む非常に広い基質適合性を備え、目前ではこのタイプの化学変換を実現できる唯一の固形試薬であり、したがって、重要な学術的および使用的価値がある。

【図面の簡単な説明】

【0075】

【図1】図１は、スルフリルフルオリドガスを調製するための実験装置であり、ＡとＢのいずれも反応ボトルである。

【発明を実施するための形態】

【0076】

以下、実施例の形態により本発明をさらに説明するが、本発明は上記実施例の範囲に限定されるものではない。以下の実施例で説明されていない具体的な実験方法は、通常の方法と条件、または商品の説明書に従って選択される。

【0077】

実験装置：
^１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、Ａｇｉｌｅｎｔ−４００（４００ＭＨｚ）核磁気共鳴装置を用いて測定され、^１Ｈ ＮＭＲの内部標準は、ＴＭＳ（Δ０．００）またはＣＤＣｌ_３（Δ７．２６）であった。
^１３Ｃ ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＭ−４００（１００．７ＭＨｚ）型核磁気共鳴装置で測定され、^１３Ｃ ＮＭＲの内部標準は、ＣＤＣｌ_３（Δ７７．１６）、ＤＭＳＯ−ｄ_６（Δ３９．５２）、ＣＤ_３ＣＮ（δ１．３２）、（ＣＤ_３）_２ＣＯ（δ２９．８４，２０６．２６）であった。
^１９Ｆ ＮＭＲスペクトルは、Ａｇｉｌｅｎｔ−４００（３７６ＭＨｚ）型核磁気共鳴装置で測定され、^１９Ｆ ＮＭＲの外部標準はＦＣＣｌ_３（Δ０．００）であり、低磁場は正であった。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）スペクトルは、Ｗａｔｅｒｓ ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ Ｈ−Ｃｌａｓｓ反応系およびＡＣＱＵＩＴＹ ＱＤａ質量分析検出器（溶離液：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液およびアセトニトリル）を用いて測定された。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ）スペクトルは、ＳＨＩＭＡＤＺＵのＧＣ−２０１０ ＰｌｕｓおよびＧＣＭＳ−ＱＰ２０１０ Ｕｌｔｒａ（方法：Ｔ_０ ＝ ５０℃， ｔ ＝ ３ ｍｉｎ， ｒａｍｐ ＝ ２５℃／ｍｉｎ； Ｔ_１ ＝ １００℃， ｔ ＝ ２ ｍｉｎ， ｒａｍｐ ＝ １０℃／ｍｉｎ； Ｔ_２ ＝ ３００℃， ｔ ＝ ３ ｍｉｎ）で測定され、或いは Ａｇｉｌｅｎｔ ７８９０Ａ ＧＣ Ｓｙｓｔｅｍ及びＡｇｉｌｅｎｔ ５９７５Ｃ Ｉｎｅｒｔ ＭＳＤ ｓｙｓｔｅｍ （方法：Ｔ_０ ＝ ８０℃， ｔ ＝ ３ ｍｉｎ， ｒａｍｐ ＝ ２０℃／ｍｉｎ； Ｔ_１ ＝ ３００℃， ｔ ＝ １５ ｍｉｎ）で測定された。
ＨＲＭＳスペクトルは、Ｆｉｎｎｉｇａｎ ＭＡＴ ８４３０型質量分析計で測定された。
融点は、ＢＵＣＨＩ会社のＭ−５６５融点計を使用して測定された。

【0078】

実験試薬および材料：
カラムクロマトグラフィーについて、煙台江友シリカゲル開発株式会社によって製造されたシリカゲル（３００〜４００メッシュまたは１００〜２００メッシュ）を使い、薄層クロマトグラフィープレートについて、煙台江友シリカゲル開発株式会社によって製造された薄層クロマトグラフィープレートを使い、発色ツールに、ＺＦ−７Ａポータブル紫外線検出器、ヨウ素シリンダー、アルカリ性過マンガン酸カリウム溶液がある。
使用した試薬は、上海阿拉丁生化学技術股ふん有限公司（Ａｌａｄｄｉｎ）、梯希愛（上海）化成工業発展有限公司（ＴＣＩ）、上海麦克林生化学科技有限公司（Ｍａｃｋｌｉｎ）、薩恩化学技術（上海）有限公司（Ｅｎｅｒｇｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌ）、阿法埃莎（中国）化学有限公司（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ）、上海泰坦科技股ふん有限公司（ａｄａｍａｓ）、上海書亜医薬科技有限公司、上海畢得医薬科技有限公司、上海天連化工科技有限公司、上海賢鼎生物科技有限公司、上海凌峰化学試薬有限公司または上海第３試薬工場から購入された。
溶媒は、上海麦克林生化学科技有限公司（Ｍａｃｋｌｉｎ）、上海泰坦科技股ふん有限公司（ａｄａｍａｓ）、上海天連化工科技有限公司、上海大合化学品有限公司、上海合邦医薬技術有限公司から購入され、追加処理せずに、購入後直接に使用された。

【0079】

本発明の実施例において、上記Ｔｆｏは

【0080】

【化27】

【0081】

、即ちＣＦ_３ＳＯ_３であり、上記ＲＴは室温を指した。

【0082】

実施例１
１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製

【0083】

【化28】

スキーム１ １−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製

【0084】

室温で２−メチルイミダゾール［化合物１］（４９．３ｇ、６００ｍｍｏｌ）を炭酸ナトリウム（１５９．１ｇ、１５００ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６００ｍＬ）懸濁液に加え、反応系を水ポンプで負圧にした後、バルーンでスルフリルフルオリドガス［化合物２］（１８Ｌ、７３０ｍｍｏｌ）導入し、一晩攪拌し、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．４４）検測で反応の完了が示され、反応液をシリカゲル（１０〜４０メッシュ）でろ過し、ろ過ケーキをジクロロメタン（６００ ｍＬ）で洗浄し、ろ液を蒸留水（３０００ ｍＬ×３）で抽出し、水相を合わせジクロロメタン（６００ ｍＬ）で逆抽出し、有機相を合わせ飽和食塩水（６００ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホニルフルオリドは沸点が低く、濃縮の温度は２０℃未満に制御され、圧力は１４０ｔｏｒｒ以上に制御された）、生成物である２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホニルフルオライド［化合物３］、ジクロロメタンとアセトニトリルの混合溶液２７１．１ｇが得られ、ｐ−トルエンスルホニルフルオリドで定量され、生成物は９６．４ｇであり、収率は９７．８％であった。上記調製した混合溶液に窒素ガスの保護下でジクロロメタン（６００ｍＬ）を加え、氷浴で０℃までに冷却し、撹拌しながらトリフルオロメタンスルホン酸メチル（６７ｍＬ、５９２ｍｍｏｌ）をシリンジで４．５ｍＬ ／ｍｉｎの速度で滴下し、氷浴を自然に溶けて室温に戻し、１時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示された後、反応液をロータリーエバポレーターで粘稠な油状物までに濃縮し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（５００ｍＬ）を加えて撹拌して固形物を沈殿させ、上澄み液を排出し、固形物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（５００ ｍＬ×２）で洗浄し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、白色固形物である１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（１７９．６ ｇ、９３．２％；総収率９１％）を得た（スキーム１）。

【0085】

白色固形物、 ｍ．ｐ． ５８−６０℃、 １７９．６ ｇ、 収率９１％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ７．８７ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．５６ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ３．８５ （ｓ、 ３Ｈ）、 ２．８６ （ｓ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ １５１．４、 １２５．５、 １２２．１、 １２２．０ （ｑ、 Ｊ ＝ ３１８ Ｈｚ）、 ３７．５、 １２．９； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ６１．４ （ｓ、 １Ｆ）、 −７８．１ （ｓ、 ３Ｆ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： ０．２３ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： １７９ ［Ｍ］^＋、１４８ ［Ｍ］⁻； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_５Ｈ_８Ｏ_２Ｎ_２ＦＳ： １７９．０２８５ ［Ｍ］^＋、 実際値： １７９．０２８４； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 ＣＯ_３Ｆ_３Ｓ： １４８．９５２６ ［Ｍ］⁻、 実際値： １４８．９５２５．

【0086】

実施例２
１−（フルオロスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製

【0087】

【化29】

スキーム２ １−（フルオロスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製

【0088】

室温でイミダゾール［化合物５］（１．３６ｇ、２０ｍｍｏｌ）を炭酸ナトリウム（４．２ｇ、４０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（８０ｍＬ）懸濁液に加え、反応系を水ポンプで負圧にした後、バルーンでスルフリルフルオリドガス［化合物２］（０．６Ｌ、２５ｍｍｏｌ）を導入し、一晩攪拌し、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．４８）検測で反応の完了が示され、水（２００ｍＬ）を反応系に追加して反応液を分相させ、ジクロロメタン（２００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、セライトでろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで約４０ｍＬ（１Ｈ−イミダゾール−１−スルホニルフルオリドは沸点が低く、濃縮の温度は２８℃以下に制御され、圧力は１４０ｔｏｒｒ以上に制御された）までに濃縮し、生成物である１Ｈ−イミダゾール−１−スルホニルフルオライド［化合物６］、ジクロロメタンとアセトニトリルの混合溶液を得た。上記調製した混合溶液に、窒素ガスの保護下でメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（５０ ｍＬ）を加え、氷浴で０℃までに冷却し、撹拌しながらトリフルオロメタンスルホン酸メチル（３．２８ ｇ、２０ ｍｍｏｌ）をシリンジでゆっくりと加え、滴下終了後、氷浴をはずし、室温で４時間反応させ、ＴＬＣ検測で反応の完了が示された後、反応液をロータリーエバポレーターで濃縮し得られた白色固形物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（５０ ｍＬ×３）で洗浄し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、白色固形物である１−（フルオロスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物７］（５．３ ｇ、８４％）を得た（スキーム２）。

【0089】

白色固形物、ｍ．ｐ． ６７〜７１℃、 ５．３ ｇ、収率 ８４％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ９．４１ （ｓ、 １Ｈ）、 ８．０１ （ｓ、 １Ｈ）、 ７．６８ （ｓ、 １Ｈ）、 ３．９８ （ｓ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ １４１．３ （ｓ）、 １２７．６、 １２１．９ （ｑ、 Ｊ ＝ ３１８ Ｈｚ）、 １２２．４、 ３８．５； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ６１．２ （ｓ、 １Ｆ）、 −７８．１ （ｓ、 ３Ｆ）．

【0090】

実施例３
１−（フルオロスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール硫酸水素塩の調製

【0091】

【化30】

スキーム３ １−（フルオロスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール硫酸水素塩の調製

【0092】

室温でイミダゾール［化合物５］（０．６８ｇ、１０ｍｍｏｌ）を炭酸ナトリウム（２．１ｇ、２０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４０ｍＬ）懸濁液に加え、反応系を水ポンプで負圧にした後、バルーンでスルフリルフルオリドガス［化合物２］（０．４Ｌ、１６ｍｍｏｌ）を導入し、一晩攪拌し、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．４８）検測で反応の完了が示され、水（１００ｍＬ）を反応系に追加して反応液を分相させ、ジクロロメタン（８０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（６０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、セライトでろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで約２０ｍＬ（１Ｈ−イミダゾール−１−スルホニルフルオリドは沸点が低く、濃縮の温度は２８℃以下に制御され、圧力は１４０ｔｏｒｒ以上に制御された）までに濃縮し、生成物である１Ｈ−イミダゾール−１−スルホニルフルオライド［化合物６］、ジクロロメタンとアセトニトリルの混合溶液を得た。上記調製した混合溶液に、窒素ガスの保護下でメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（２０ ｍＬ）を加え、氷浴で０℃までに冷却し、撹拌しながら濃硫酸（０．５５ｍＬ、１０ ｍｍｏｌ）をシリンジでゆっくりと加え、滴下終了後、氷浴をはずし、室温で４時間反応させ、ＴＬＣ検測で反応の完了が示された後、ろ紙でろ過し得られた白色固形物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（２０ ｍＬ×３）で洗浄し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、白色固形物である１−（フルオロスルホニル）− １Ｈ−イミダゾール硫酸水素塩［化合物８］（２．３６ ｇ、９５％）を得た（スキーム３）。
融点計器において、６０〜１２０℃の温度、１℃／分の昇温勾配を設定し、サンプルは９４．５℃で溶け始め、９６℃で泡立ちは始まり、１０４℃で泡は消え、サンプルが無色透明の液体になった。

【0093】

白色固形物、２．３６ ｇ、収率 ９５％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５５ （ｂｒ、 ２Ｈ）、 ８．６５ （ｓ、 １Ｈ）、 ８．０８ （ｓ、 １Ｈ）、 ７．３８ （ｓ、 １Ｈ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ＭＨｚ、 ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ５９．７ （ｓ、 １Ｆ）．

【0094】

実施例４
２−ブチル−１−（フルオロスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製

【0095】

【化31】

スキーム４ ２−ブチル−１−（フルオロスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製

【0096】

室温で２−ブチルイミダゾール［化合物９］（０．６２ｇ、５ｍｍｏｌ）を炭酸ナトリウム（１．０６ｇ、１０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）懸濁液に加え、反応系を水ポンプで負圧にした後、バルーンでスルフリルフルオリドガス［化合物２］（０．２５Ｌ、１０ｍｍｏｌ）を導入し、一晩攪拌し、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．５０）検測で反応の完了が示され、水（１００ｍＬ）を反応系に追加して反応液を分相させ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（８０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過して得たろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル：ジクロロメタン＝５：１）で精製し、無色油状物である２−ブチル−１−Ｈイミダゾール−１−スルホニルフルオリド［化合物１０］（９３８ ｍｇ、８８％）を得た。上記調製した２−ブチル−１−Ｈイミダゾール−１−スルホニルフルオリド［化合物１０］（９３８ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）に、窒素ガスの保護下でメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（５０ｍＬ）を加え、氷浴で０℃までに冷却し、撹拌しながらトリフルオロメタンスルホン酸メチル（０．５１ｍｌ、５ｍｍｏｌ）をシリンジでゆっくりと加え、滴下終了後、氷浴をはずし、室温で４時間反応させ、ＴＬＣで反応を追跡し、反応液をロータリーエバポレーターで濃縮し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（５０ ｍＬ×３）で洗浄し、オイルポンプで溶媒を抜き出した後、無色油状物である２−ブチル−１−（フルオロスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩を得た［化合物１１］（０．２ｇ、１２％）（スキーム４）。

【0097】

無色油状、０．２ ｇ、収率 １２％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．７９ （ｄ、 Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ４．０３ （ｓ、 ３Ｈ）、 ３．２９ （ｔ、 Ｊ ＝ ８ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 １．７１ （ｑｕｉｎ、 Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 １．５２ （ｓｅｘｔ、 Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 １．００ （ｔ、 Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ、 ３Ｈ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ６２．７ （ｓ、 ０．７Ｆ）、 −７８．７ （ｓ、 ３Ｆ）．

【0098】

実施例５
１−（フルオロスルホニル）−２−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製

【0099】

【化32】

スキーム５ １−（フルオロスルホニル）−２−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製

【0100】

室温で２−イソプロピルイミダゾール［化合物１２］（３．５ｇ、３２ｍｍｏｌ）を炭酸ナトリウム（６．７８ｇ、６４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１００ｍＬ）懸濁液に加え、反応系を水ポンプで負圧にした後、バルーンでスルフリルフルオリドガス［化合物２］（１Ｌ、４０ｍｍｏｌ）を導入し、一晩攪拌し、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．５３）検測で反応の完了が示され、水（２００ｍＬ）を反応系に追加して反応液を分相させ、酢酸エチル（２００ ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１５０ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過して得たろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１）で精製し、無色油状物である２−イソプロピル−１−Ｈ−イミダゾール−１−スルホニルフルオリド［化合物１３］（２．２ ｇ、３５％）を得た（スキーム５）。

【0101】

無色油状、 ２．２ ｇ、収率 ３５％； ^１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３２ （ｓ、 １Ｈ）、 ７．０３ （ｓ、 １Ｈ）、 ３．４７ （ｓｅｐｔ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 １Ｈ）、 １．３８ （ｄ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 ６Ｈ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ５９．３ （ｓ、 １Ｆ）．
メチル化反応は乱雑であり、１−（フルオロスルホニル）−２−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物１４］は得られなかった。

【0102】

実施例６
１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製

【0103】

【化33】

スキーム６ １−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製

【0104】

室温で２−メチルベンズイミダゾール［化合物１５］（３．９６ ｇ、３０ｍｍｏｌ）を炭酸ナトリウム（６．３ｇ、６０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ ｍＬ）懸濁液に加え、反応系を水ポンプで負圧にした後、バルーンでスルフリルフルオリドガス［化合物２］（１Ｌ、４０ｍｍｏｌ）を導入し、一晩攪拌し、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．５０）検測で反応の完了が示され、水（１００ｍＬ）を反応系に追加して反応液を分相させ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（８０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過して得たろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、白色固形物である２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−スルホニルフルオリド［化合物１６］（０．８９ｇ、１４％）を得た。

【0105】

白色固形物、０．８９ｇ、収率１４％；^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．８１ （ｍ、 １Ｈ）、 ７．７４ （ｍ、 １Ｈ）、 ７．４２ （ｍ、 ２Ｈ）、 ２．８６ （ｓ、 ３Ｈ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ５８．３ （ｓ）．

【0106】

窒素ガスの保護下で上記調製した２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−スルホニルフルオリド［化合物１６ ］（０．８９ｇ、４ｍｍｏｌ）にメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（５０ｍＬ）を加え、氷浴で０℃までに冷却した。撹拌しながらトリフルオロメタンスルホン酸メチル（０．４４３ｇ、４ｍｍｏｌ）をシリンジでゆっくりと加え、滴下終了後、氷浴をはずし、室温で４時間反応させ、ＴＬＣで反応を追跡し、反応液をロータリーエバポレーターで濃縮し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（５０ ｍＬ×３）で洗浄し、オイルポンプで溶媒を抜き出した後、白色固形物である１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物１７］（１．１７ ｇ、７８％）を得た（スキーム６）。

【0107】

白色固形物、１．１７ ｇ、 収率 ７８％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ８．１０ （ｓ、 １Ｈ）、 ７．９８ （ｓ、 １Ｈ）、 ７．８７ （ｓ、 ２Ｈ）、 ４．１０ （ｓ、 ３Ｈ）、 ３．１３ （ｓ、 ３Ｈ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ６２．８ （ｓ、 １Ｆ）、 −７８．１ （ｓ、 ３Ｆ）．

【0108】

実施例７
２−クロロ−１−（フルオロスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製

【0109】

【化34】

スキーム７ ２−クロロ−１−（フルオロスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製

【0110】

室温で２−クロロベンズイミダゾール［化合物１８］（４．２ｇ、３０ｍｍｏｌ）を炭酸ナトリウム（６．３ｇ、６０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）懸濁液に加え、反応系を水ポンプで負圧にした後、バルーンでスルフリルフルオリドガス［化合物２］（１Ｌ、４０ｍｍｏｌ）を導入し、一晩攪拌し、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ ２０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．６４）検測で反応の完了が示され、水（１００ｍＬ）を反応系に追加して反応液を分相させ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（８０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ ２０：１）で精製して、白色固形物である２−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−スルホニルフルオリド［化合物１９］（２．６１ｇ、３９％）を得た（スキーム７）。

【0111】

白色固形物、２．６１ ｇ、 収率３９％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．８３ （ｍ、 １Ｈ）、 ７．７５ （ｍ、 １Ｈ）、 ７．４９ （ｍ、 ２Ｈ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ６０．４ （ｓ、 １Ｆ）．
メチル化反応が乱雑であり、２−クロロ−１−（フルオロスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物２０］は得られなかった。

【0112】

実施例８
２−エチル−１−（フルオロスルホニル）−３，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製

【0113】

【化35】

スキーム８ ２−エチル−１−（フルオロスルホニル）−３，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製

【0114】

室温で２−エチル−４−メチルイミダゾール［化合物２１］（１．１ ｇ、１０ｍｍｏｌ）を炭酸ナトリウム（２．１ ｇ、２０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ ｍＬ）懸濁液に加え、反応系を水ポンプで負圧にした後、バルーンでスルフリルフルオリドガス［化合物２］（０．４Ｌ、１６ｍｍｏｌ）を導入し、一晩攪拌し、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．５０）検測で反応の完了が示され、水（１００ｍＬ）を反応系に追加して反応液を分相させ、酢酸エチル（８０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（６０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過して得たろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、白色固形物である２−エチル−４−メチル−１−Ｈ−イミダゾール−１−スルホニルフルオライド［化合物２２］（１．２７ｇ 、６６％）を得た。窒素ガスの保護下で上記調製した２−エチル−４−メチル−１−Ｈ−イミダゾール−１−スルホニルフルオライド［化合物２２］（１．２７ｇ、６．６ｍｍｏｌ）に、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（５０ｍＬ）を加え、氷浴で０℃までに冷却した。撹拌しながらトリフルオロメタンスルホン酸メチル（０．７３ ｍｌ、６．６ｍｍｏｌ）をシリンジでゆっくりと加え、滴下終了後、氷浴をはずし、室温で４時間反応させ、ＴＬＣで反応を追跡し、反応液をロータリーエバポレーターで濃縮し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（５０ ｍＬ×３）で洗浄し、オイルポンプで溶媒を抜き出した後、白色固形物である２−エチル−１−（フルオロスルホニル）−３，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物２３］（２．２２ ｇ、９６％）を得た（スキーム８）。

【0115】

白色固形物、 ２．２２ ｇ、 収率９６％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．５２ （ｓ、 １Ｈ）、 ３．８９ （ｓ、 ３Ｈ）、 ３．３８ （ｑ、 Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ２．４２ （ｓ、 ３Ｈ）、 １．４１ （ｔ、 Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ、 ３Ｈ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ６２．３ （ｓ、 １Ｆ）、 −７８．６ （ｓ、 ３Ｆ）．

【0116】

実施例９
２，４，５−トリブロモ−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホニルフルオリドの調製

【0117】

【化36】

スキーム９ ２，４，５−トリブロモ−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホニルフルオリドの調製

【0118】

室温で２，４，５−トリブロモイミダゾール［化合物２４］（１．５ｇ、５ｍｍｏｌ）を炭酸ナトリウム（１．０６ ｇ、１０ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ ｍＬ）懸濁液に加え、反応系を水ポンプで負圧にした後、バルーンでスルフリルフルオリドガス［化合物２］を導入し、一晩攪拌したが反応していなかった（スキーム９）。

【0119】

実施例１０
２−クロロ−５−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホニルフルオリドの調製

【0120】

【化37】

スキーム１０ ２−クロロ−５−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホニルフルオリドの調製

【0121】

室温で２−クロロ−４−ニトロイミダゾール［化合物２６］（７３０ ｍｇ、５ ｍｍｏｌ）を炭酸ナトリウム（１．０６ ｇ、１０ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ ｍＬ）懸濁液に加え、反応系を水ポンプで負圧にした後、バルーンでスルフリルフルオリドガス［化合物２］を導入し、一晩攪拌したが反応していなかった（スキーム１０）。

【0122】

実施例１１
２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホニルフルオリドの調製

【0123】

【化38】

スキーム１１ ２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホニルフルオリドの調製

【0124】

室温で２−ニトロイミダゾール［化合物２８］（５６０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を炭酸ナトリウム（１．０６ｇ、１０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）懸濁液に加え、反応系を水ポンプで負圧にした後、バルーンでスルフリルフルオリドガス［化合物２］を導入し、一晩攪拌したが反応しなかった（スキーム１１）。

【0125】

実施例１２
１−（フルオロスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸メチルの調製

【0126】

【化39】

スキーム１２ １−（フルオロスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸メチルの調製

【0127】

室温で１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸メチル［化合物２８］（６３０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を炭酸ナトリウム（１．０６ｇ、１０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）懸濁液に加え、反応系を水ポンプで負圧にした後、バルーンでスルフリルフルオリドガス［化合物２］を導入し、一晩攪拌したが、反応した原料は２％未満であった（スキーム１２）。

【0128】

実施例１３
スルフリルフルオリドガスの調製

【0129】

【化40】

スキーム１３ スルフリルフルオリドガスの調製

【0130】

スルフリルフルオリドガスを調製するための装置を図１に示す。
図１に示すように、室温で、反応ボトルＡにフッ化カリウム（５８１ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）を加え、反応ボトルＢに４−クミルフェノール［化合物３２］（２１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え且つ緩衝バルーンを挿入し、エアパイプで２つの反応ボトルを接続し、反応系を水ポンプで負圧にした後、シリンジで反応ボトルＢにトリエチルアミン（１５２ ｍｇ、１．５ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ ｍＬ）溶液を注ぎ、反応ボトルＡに１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３．２８３ｇ、１０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液を注ぎ、１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．６１）で反応を追跡し、フッ素スペクトルの監視で、Ｂボトル内の反応液にガススルフリルフルオリドの信号と４−（２−フェニル−２−プロピル）フェノキシスルホニルフルオリドの信号を検出し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝３０：１）で精製し、無色液体である４−（２−フェニル−２−プロピル）フェノキシスルホニルフルオリド［化合物３３］（２８８ ｍｇ、９７％）を得た（スキーム１３）。

【0131】

無色液体、 ２８８ ｍｇ、 収率９７％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３３−７．１９ （ｍ、 ９Ｈ）、 １．６９ （ｓ、 ６Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １５１．８、 １４９．６、 １４８．１、 １２８．９、 １２８．４、 １２６．８、 １２６．２、 １２０．３、 ４３．０、 ３０．８； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ３６．８ （ｓ、 １Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １８．４ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２９４ ［Ｍ］^＋．

【0132】

実施例１４
４−（２−フェニル−２−プロピル）フェノキシスルホニルフルオリドの調製

【0133】

【化41】

スキーム１４ ４−（２−フェニル−２−プロピル）フェノキシスルホニルフルオリドの調製

【0134】

室温で、トリエチルアミン（２２０μＬ、１．５９ ｍｍｏｌ）を４−クミルフェノール［化合物３２］（２２５ ｍｇ、１．０４ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液に加え、１０分間撹拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（４４８ ｍｇ、１．２７ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．６１）で反応を追跡した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ ３０：１）で精製し、無色液体である４−（２−フェニル−２−プロピル）フェノキシスルホニルフルオリド［化合物３３］（２９３ ｍｇ、９５％）を得た（スキーム１４）。

【0135】

無色液体、 ２９３ ｍｇ、 収率９５％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３２−７．２０ （ｍ、 ９Ｈ）、 １．６９ （ｓ、 ６Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １５１．８、 １４９．６、 １４８．１、 １２８．９、 １２８．３、 １２６．８、 １２６．２、 １２０．３、 ４３．０、 ３０．７； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ３６．８ （ｓ、 １Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １８．４ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２９４ ［Ｍ］^＋．

【0136】

実施例１５
２，２−プロピルジ−（４，１−フェニレン）−ジオキシスルホニルフルオリドの調製

【0137】

【化42】

スキーム１５ ２，２−プロピルジ−（４，１−フェニレン）−ジオキソスルホニルフルオリドの調製

【0138】

室温で、トリエチルアミン（２２０μＬ、１．５９ ｍｍｏｌ）をビスフェノールＡ ［化合物３４］（１２０ ｍｇ、０．５２ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液に加え、１０分間撹拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（４４８ ｍｇ、１．２７ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．４３）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ ３０：１）で精製して、白色固形物である２，２−プロピルジ−（４，１−フェニレン）−ジオキソスルホニルフルオリド［化合物３５］（１６９ ｍｇ、８２％）を得た（スキーム１５）。

【0139】

白色固形物、 ｍ．ｐ． ４８．２−４９．５℃、 １６９ ｍｇ、 収率８２％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３）δ ７．３２−７．２５ （ｍ、 ８Ｈ）、 １．７０ （ｓ、 ６Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３）δ １５０．６、 １４８．３、 １２８．９、 １２０．７、 ４３．０、 ３０．８； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ３７．０ （ｓ、 ２Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： ２２．０ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３９２ ［Ｍ］^＋．

【0140】

実施例１６
スルホニルビス（４，１−フェニレン）ジオキシスルホニルフルオリドの調製

【0141】

【化43】

スキーム１６ スルホニルビス（４，１−フェニレン）ジオキシスルホニルフルオリドの調製

【0142】

室温で、トリエチルアミン（２２０μＬ、１．５９ｍｍｏｌ）をビスフェノールＳ ［化合物３６］（１３０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に加え、１０分間撹拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（４４８ ｍｇ、１．２７ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ ４：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．３８）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ ４：１）で精製して、白色固形物であるスルホニルビス（４，１−フェニレン）ジオキシスルホニルフルオリド［化合物３７］（１６６ ｍｇ、７７％）を得た（スキーム１６）。

【0143】

白色固形物、 ｍ．ｐ． １２５．０−１２６．１℃、 １６６ ｍｇ、 収率７７％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ８．１０ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、 ４Ｈ）、 ７．５４ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、 ４Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １５３．０、 １４１．３、 １３０．７、 １２２．５； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ３９．０ （ｓ、 ２Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： ２３．６ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ４１４ ［Ｍ］^＋．

【0144】

実施例１７
（１，１′−ビフェニル）−４，４′−ジスルホニルフルオリドの調製

【0145】

【化44】

スキーム１７ （１，１′−ビフェニル）−４，４′−ジスルホニルフルオリドの調製

【0146】

室温で、トリエチルアミン（４４０μＬ、３．１７ ｍｍｏｌ）をビフェノール［化合物３８］（１９８ ｍｇ、１．０４ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液に加え、１０分間撹拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（８４０ ｍｇ、２．５６ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．５３）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１）で精製して、淡緑色固形物である（１，１′−ビフェニル）−４，４′−ジスルホニルフルオリド［化合物３９］（２９４ ｍｇ、８１％）を得た（スキーム１７）。

【0147】

淡緑色固形物、 ｍ．ｐ． ９５．３−９６．６℃、 ２９４ ｍｇ、 収率８１％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．６５ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ、 ４Ｈ）、 ７．４５ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ、 ４Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １５０．０、 １４０．１、 １２９．３、 １２１．７； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ＋３７．４ （ｓ、 ２Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： ２０．４ ｍｉｎ、 ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５０ ［Ｍ］^＋ ； ＨＲＭＳ （ＥＩ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１２Ｈ_８Ｏ_６Ｆ_２Ｓ_２： ３４９．９７３０ ［Ｍ］^＋、 実際値： ３４９．９７２９．

【0148】

実施例１８
２，７−ナフチル−ジスルホニルフルオリドの調製

【0149】

【化45】

スキーム１８ ２，７−ナフチル−ジスルホニルフルオリドの調製

【0150】

室温で、トリエチルアミン（４４０μＬ、３．１７ｍｍｏｌ）を、２，７−ジヒドロキシナフタレン［化合物４０］（１６９ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に加え、１０分間撹拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（８４０ ｍｇ、２．５６ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．５４）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１）で精製し、白色固形物である２，７−ナフチル−ジスルホニルフルオリド［化合物４１］（２５３ ｍｇ、７５％）を得た（スキーム１８）。

【0151】

白色固形物、 ｍ．ｐ． １２２．７−１２４．３℃、 ２５３ ｍｇ、 収率７５％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．４０ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ８．３４ （ｓ、 １Ｈ）、 ８．３１ （ｓ、 １Ｈ）、 ７．８８ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．８６ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ、 １Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １４８．３、 １３３．３、 １３１．５、 １２０．９、 １１９．５； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ＋３９．８ （ｓ、 ２Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １７．９ ｍｉｎ、 ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３２４ ［Ｍ］^＋ ．

【0152】

実施例１９
（８Ｒ、９Ｓ、１３Ｓ、１４Ｓ、１７Ｒ）−１７−エチニル−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−７、８、９、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］−３−フェナントキシスルホニルフルオリドの調製

【0153】

【化46】

スキーム１９ （８Ｒ、９Ｓ、１３Ｓ、１４Ｓ、１７Ｒ）−１７−エチニル−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−７、８、９、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］−３−フェナントキシスルホニルフルオリドの調製

【0154】

室温で、トリエチルアミン（２２０μＬ、１．５９ｍｍｏｌ）を、エチニルエストラジオール［化合物４２］（３１５ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に加え、１０分間撹拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（４４８ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ ４：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．４２）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ ４：１）で精製し、白色固形物である（８Ｒ、９Ｓ、１３Ｓ、１４Ｓ、１７Ｒ）−１７−エチニル−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−７、８、９、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７−デカヒドロ −６Ｈ−シクロペンタ［ａ］ −３−フェナントキシスルホニルフルオリド［化合物４３］（３４９ ｍｇ、８８％）を得た（スキーム１９）。

【0155】

白色固形物、 ｍ．ｐ． ４４．９−４８．１℃、 ３４９ ｍｇ、 収率８８％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３７ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、 １Ｈ）、７．０９（ｄ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．０４ （ｓ、 １Ｈ）、 ２．９２−２．８９ （ｍ、 ２Ｈ）、 ２．６１ （ｓ、 １Ｈ）、 ２．３９−２．２５ （ｍ、 ３Ｈ）、 ２．０６−１．９１ （ｍ、 ３Ｈ）、１．８３−１．６８ （ｍ、 ４Ｈ）、 １．５７−１．３４ （ｍ、 ４Ｈ）、 ０．８９ （ｓ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １４８．０、 １４１．０、 １３９．６、 １２７．３、 １２０．６、 １１７．６、 ８７．４、 ７９．７、 ７４．２、 ４９．４、 ４７．０、 ４３．６、 ３８．９、 ３８．７、 ３２．６、 ２９．５、 ２６．７、 ２６．１、 ２２．７、 １２．７； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ３６．８ （ｓ、 １Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： ２６．６ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３７８ ［Ｍ］^＋．

【0156】

実施例２０
（８Ｒ、９Ｓ、１３Ｓ、１４Ｓ）−１３−メチル−１７−オキソ−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］− ３−フェナントキシスルホニルフルオリドの調製

【0157】

【化47】

スキーム２０ （８Ｒ、９Ｓ、１３Ｓ、１４Ｓ）−１３−メチル−１７−オキソ−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］−３−フェナントキシスルホニルフルオリドの調製

【0158】

室温で、トリエチルアミン（２２０μＬ、１．５９ｍｍｏｌ）を、エストロン［化合物４４］（２８８ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に加え、１０分間攪拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（４４８ ｍｇ、１．２７ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ ４：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．４３）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ ４：１）で精製し、白色固形物である（８Ｒ、９Ｓ、１３Ｓ、１４Ｓ）−１３−メチル−１７−オキソ−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］−３−フェナントキシスルホニルフルオリド［化合物４５］（２９５ ｍｇ、８０％）を得た（スキーム２０）。

【0159】

白色固形物、 ｍ．ｐ． １０８．８−１１１．３℃、 ２９５ ｍｇ、 収率８０％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３７ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．１０ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．０６ （ｓ、 １Ｈ）、 ２．９７−２．９４ （ｍ、 ２Ｈ）、 ２．５６−２．４９ （ｍ、 １Ｈ）、 ２．４４−２．３９ （ｍ、 １Ｈ）、 ２．３３−２．２７ （ｍ、 １Ｈ）、 ２．２１−１．９８ （ｍ、 ４Ｈ）、 １．６９−１．４２ （ｍ、 ６Ｈ）、 ０．９２ （ｓ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ２２０．１、 １４８．０、 １４０．５、 １３９．４、 １２７．２、 １２０．５、 １１７．６、 ５０．２、 ４７．７、 ４３．９、 ３７．６、 ３５．６、 ３１．４、 ２９．２、 ２５．９、 ２５．５、 ２１．４、 １３．６； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ３６．９ （ｓ、 １Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： ２６．１ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５２ ［Ｍ］^＋； ＨＲＭＳ （ＥＩ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１８Ｈ_２１Ｏ_４ＦＳ： ３５２．１１４５ ［Ｍ］^＋、 実際値： ３５２．１１４３；

【0160】

実施例２１
（８Ｒ、９Ｓ、１３Ｓ、１４Ｓ、１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］ −３−フェナントキシスルホニルフルオリドの調製

【0161】

【化48】

スキーム２１ （８Ｒ、９Ｓ、１３Ｓ、１４Ｓ、１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］−３−フェナントキシスルホニルフルオリドの調製

【0162】

室温で、トリエチルアミン（２２０μＬ、１．５９ ｍｍｏｌ）をβ−エストラジオール［化合物４６］（２９２ ｍｇ、１．０４ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液中に加え、１０分間撹拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（４４８ ｍｇ、１．２７ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ ４：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．３８）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ ４：１）で精製し、淡黄色固形物である（８Ｒ、９Ｓ、１３Ｓ、１４Ｓ、１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］−３−フェナントキシスルホニルフルオリド［化合物４７］（３０５ ｍｇ、８２％）を得た（スキーム２１）。

【0163】

淡黄色固形物、 ｍ．ｐ． １００．２−１０４．０℃、 ３０５ ｍｇ、 収率８２％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３６ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．０８ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．０３ （ｓ、 １Ｈ）、 ３．７４ （ｔ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ２．９１−２．８８ （ｍ、 ２Ｈ）、 ２．３４−２．０９ （ｍ、 ３Ｈ）、１．９９−１．９０ （ｍ、 ２Ｈ）、 １．７５−１．６８ （ｍ、 １Ｈ）、 １．５７−１．１７ （ｍ、 ８Ｈ）、 ０．７９ （ｓ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １４７．９、 １４１．２、 １３９．７、 １２７．３、 １２０．５、 １１７．５、 ８１．５、 ４９．９、 ４４．０、 ４３．１、 ３８．２、 ３６．５、 ３０．３、 ２９．４、 ２６．７、 ２６．１、 ２３．０、 １１．０； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ３６．８ （ｓ、 １Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： ２６．０ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５４ ［Ｍ］^＋； ＨＲＭＳ （ＥＩ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１８Ｈ_２３Ｏ_４ＦＳ： ３５４．１３０１ ［Ｍ］^＋、実際値： ３５４．１２９３．

【0164】

実施例２２
（Ｅ）−４−（３，５−ジメトキシスチリル）フェノキシスルホニルフルオリドの調製

【0165】

【化49】

スキーム２２ （Ｅ）−４−（３，５−ジメトキシスチリル）フェノキシスルホニルフルオリドの調製

【0166】

室温で、トリエチルアミン（２２０μＬ、１．５９ｍｍｏｌ）を、プテロスチルベン［化合物４８］（２７２ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に加え、１０分間攪拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（４４８ ｍｇ、１．２７ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ ４：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．４３）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ ４：１、３：１）で精製し、淡黄色固形物である（Ｅ）−４−（３，５−ジメトキシスチリル）フェノキシスルホニルフルオリド［化合物４９］（３０９ ｍｇ、８７％）を得た（スキーム２２）。

【0167】

淡黄色固形物、 ｍ．ｐ． ８０．１−８１．１℃、 ３０９ ｍｇ、 収率８７％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．５８ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ７．３３ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ７．０５ （ｓ、 ２Ｈ）、 ６．６７ （ｓ、 ２Ｈ）、 ６．４３ （ｓ、 １Ｈ）、 ３．８４ （ｓ、 ６Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １６１．０、 １４９．０、 １３８．５、 １３７．８、 １３０．８、 １２８．１、 １２６．８、 １２１．０、 １０４．８、 １００．３、 ５５．２； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ３７．１ （ｓ、 １Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： ２４．９ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３３８ ［Ｍ］^＋； ＨＲＭＳ （ＥＩ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１６Ｈ_１５Ｏ_５ＦＳ： ３３８．０６２４ ［Ｍ］^＋、 実際値： ３３８．０６１９．

【0168】

実施例２３
（Ｅ）４−（３−オキソ−３−フェニルプロペニル）フェニルスルホニルフルオリドの調製

【0169】

【化50】

スキーム２３ （Ｅ）−４−（３−オキソ−３−フェニルプロペニル）フェニルスルホニルフルオリドの調製

【0170】

室温で、トリエチルアミン（２２０μＬ、１．５９ｍｍｏｌ）を４−ヒドロキシカルコン［化合物５０］（２４１ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に加え、１０分間撹拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（４２１ ｍｇ、１．２８ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液を反応系に一度に加え、且つアルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．４２）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、淡緑色固形物である（Ｅ）−４−（３−オキソ−３−フェニルプロペニル）フェニルスルホニルフルオリド［化合物５１］（２６２ ｍｇ、８２％）を得た（スキーム２３）。

【0171】

淡緑色固形物、 ｍ．ｐ． ９２．８−９４．２℃、 ２６２ ｍｇ、 収率８２％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ８．０２ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ７．８１−７．７４ （ｍ、 ３Ｈ）、 ７．６２ （ｔ、 Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ 、１Ｈ）、 ７．５６−７．５１ （ｍ、 ３Ｈ）、 ７．４１ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、 ２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １５０．０、 １５０．９、 １４２．２、 １３７．８、 １３５．６、 １３３．３、 １３０．３、 １２８．８、 １２８．６、 １２４．０、 １２１．６； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ＋３７．８ （ｓ、 １Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： ２２．９ ｍｉｎ、 ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３０６ ［Ｍ］^＋； ＨＲＭＳ （ＥＩ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１５Ｈ_１１Ｏ_４ＦＳ： ３０６．０３６２ ［Ｍ］^＋、 実際値： ３０６．０３６９．

【0172】

実施例２４
５−メチル−３−（−２−ピリジル）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］［１，２］チアジノ［３，４−ｅ］［１，２，３］オキサチアジン−４（３Ｈ）−オン−２，２，６，６−テトラオキシドの調製

【0173】

【化51】

スキーム２４ ５−メチル−３−（−２−ピリジニル）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］［１，２］チアジノ［３，４−ｅ］ ［１，２，３］オキサチアジン−４（３Ｈ）−オン−２，２，６，６−テトラオキシドの調製

【0174】

室温で、トリエチルアミン（１３２μＬ、０．９５ｍｍｏｌ）をピロキシカム［化合物５２］（２１０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に加え、１０分間攪拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（２６８ ｍｇ、０．７６ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ （石油エーテル：酢酸エチル＝ １：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．４２）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ １：１）で精製し、淡黄色固形物である５−メチル−３−（−２−ピリジル）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］ ［１，２］チアジノ［３，４−ｅ］ ［１，２，３］オキサチアジン−４（３Ｈ）−オン −２，２，６，６−テトラオキシド［化合物５３］（１３８ ｍｇ、５６％）を得た（スキーム２４）。

【0175】

淡黄色固形物、 ｍ．ｐ． １９７．３−２００．９℃、 １３８ ｍｇ、 収率５６％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ８．６９ （ｓ、 １Ｈ）、 ８．０３ （ｔ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ７．９６ （ｔ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．８９ （ｓ、 ２Ｈ）、 ７．５０−７．４８ （ｍ、 ２Ｈ）、 ３．２９ （ｓ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １５７．１、 １４９．９、 １４６．７、 １４５．５、 １３９．３、 １３５．１、 １３４．２、 １３３．１、 １２６．１、 １２５．２、 １２４．４、 １２３．５、 １２３．５、 １２０．３、 ３６．６； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） ｎｏ ｓｉｇｎａｌ； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）：２．７ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３９４．０３ ［ＭＨ］^＋； ＨＲＭＳ （ＥＳＩ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１５Ｈ_１２Ｏ_６Ｎ_３Ｓ_２： ３９４．０１６２ ［ＭＨ］^＋、 実際値： ３９４．０１７１．

【0176】

実施例２５
３−（３−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）フェニル）−６−８ジヨードベンゾ［ｅ］［１，２，３］オキサチアジン−４（３Ｈ）−オン−２，２−ジオキシドの調製

【0177】

【化52】

スキーム２５ ３−（３−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）フェニル）−６−８ジヨードベンゾ［ｅ］［１，２，３］オキサチアジン−４（３Ｈ）−オン−２，２−ジオキシドの調製

【0178】

室温で、トリエチルアミン（８５μＬ、０．６１ｍｍｏｌ）をラフォキサニド（Ｒａｆｏｘａｎｉｄｅ）［化合物５４］（２５６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に加え、１０分間攪拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］ （１７２ ｍｇ、０．４９ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．５７）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ ３０：１）で精製し、白色固形物である３−（３−クロロ−４−（４−クロロフェノキシ）フェニル）−６−８ジヨードベンゾ［ｅ］［１，２，３］オキサチアジン−４（３Ｈ）−オン−２、２−ジオキシド［化合物５５］（１５４ ｍｇ、５６％）を得た（スキーム２５）。

【0179】

白色固形物、 ｍ．ｐ． １８３．０−１８３．８ ^ｏＣ、 １５４ ｍｇ、 収率５６ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ８．４８ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ８．４２ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．５５ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．３９−７．３８ （ｍ、 １Ｈ）、 ７．３７−７．３５ （ｍ、 １Ｈ）、 ７．２７−７．２４ （ｍ、 １Ｈ）、 ７．０４−６．９８ （ｍ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １５８．７、 １５５．１、 １５４．１、 １５３．６、 １５０．２、 １３９．４、 １３２．０、 １３０．３、 １３０．１、 １２９．２、 １２６．２、 １２６．０、 １２０．８、 １１９．６、 １１９．１、 ９１．６、 ８６．７； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） ｎｏ ｓｉｇｎａｌ； ＨＲＭＳ（ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１９Ｈ_１０Ｏ_５ＮＣｌ_２Ｉ_２Ｓ： ６８７．７７４１ ［ＭＨ］^＋、 実際値： ６８７．７７３２．

【0180】

実施例２６
（Ｓ）−４−エチル−４−ヒドロキシ−３，１４−ジオキソ−３，４，１２，１４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロン［３′、４′：６，７］インドリル［１，２−ｂ］−９−キノリルスルホニルフルオリドの調製

【0181】

【化53】

スキーム２６ （Ｓ）−４−エチル−４−ヒドロキシ−３，１４−ジオキソ−３，４，１２，１４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロン［３′、４′：６，７］インドリル［１，２−ｂ］−９−キノリルスルホニルフルオリドの調製

【0182】

室温で、トリエチルアミン（４４０μＬ、３．１７ ｍｍｏｌ）を（Ｓ）−１０−ヒドロキシカンプトテシン［化合物５６］（１９４ ｍｇ、０．５２ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液に加え、１０分間撹拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（８４０ ｍｇ、２．５６ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．１１）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ １：１）で精製し、淡緑色固形物である（Ｓ）−４−エチル−４−ヒドロキシ−３，１４−ジオキソ−３，４，１２，１４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロン［３′、４′：６，７］インドリル［１，２−ｂ］−９−キノリルスルホニルフルオリド［化合物５７］（１４３ ｍｇ、６１％）を得た（スキーム２６）。

【0183】

淡緑色固形物、 ｍ．ｐ． ２２７．６−２２９．６℃、 １４３ ｍｇ、 収率６１ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．８０ （ｓ、 １Ｈ）、 ８．４８ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ８．３５ （ｄ、 Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ８．０４ （ｄｄ、 Ｊ ＝ ９．２、 ２．４ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．３８ （ｓ、 １Ｈ）、 ６．５５ （ｓ、 １Ｈ）、 ５．４３ （ｓ、 ２Ｈ）、 ５．３２ （ｓ、 ２Ｈ）、 １．９２ − １．８２ （ｍ、 ２Ｈ）、 ０．８９ （ｔ、 Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １７２．４、 １５６．６、 １５４．１、 １４９．９、 １４７．４、 １４６．８、 １４４．７、 １３２．１、 １３１．９、 １３１．１、 １２８．０、 １２３．５、 １２０．０、 １１９．７、 ９７．２、 ７２．３、 ６５．２、 ５０．２、 ３０．４、 ７．８； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ＋３９．７ （ｓ、 １Ｆ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １．４ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ４４７．１７ ［ＭＨ］^＋； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_２０Ｈ_１６Ｏ_７Ｎ_２ＦＳ： ４４７．０６５７ ［ＭＨ］^＋、 実際値： ４４７．０６５８．

【0184】

実施例２７
４−アセトアミドフェノキシスルホニルフルオリドの調製

【0185】

【化54】

スキーム２７ ４−アセトアミドフェノキシスルホニルフルオリドの調製

【0186】

室温で、トリエチルアミン（２２０μＬ、１．５９ ｍｍｏｌ）をパラセタモール［化合物５８］（１６１ ｍｇ、１．０４ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液に加え、１０分間撹拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（４２０ ｍｇ、１．２８ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液を一度に反応系に加え、アルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル ＝ １：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．４７）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ １：１）で精製し、淡黄色固形物である４−アセトアミドフェノキシスルホニルフルオリド［化合物５９］（２３８ ｍｇ、９８％）を得た（スキーム２７）。

【0187】

淡黄色固形物、 ｍ．ｐ． １５０．３−１５２．０℃、 ２３８ ｍｇ、 ９８ ％収率； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １０．２４ （ｓ、 １Ｈ）、 ７．７５ （ｄ、 Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ７．５１ （ｄ、 Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ２．０６ （ｓ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １６８．７、 １４４．５、 １３９．９、 １２１．５、 １２０．４、 ２４．０； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ＋３８．３ （ｓ、 １Ｆ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １．３６ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２３４．１１ ［ＭＨ］^＋； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_８Ｈ_９Ｏ_４ＮＦＳ： ２３４．０２３１ ［ＭＨ］^＋、 実際値： ２３４．０２３０．

【0188】

実施例２８
（Ｅ）−２−（（２−フルオロスルホニルオキシ）フェニル）アゾ）フェノキシスルホニルフルオリドの調製）

【0189】

【化55】

スキーム２８ （Ｅ）−２−（（２−フルオロスルホニルオキシ）フェニル）アゾ）フェノキシスルホニルフルオリドの調製

【0190】

室温で、トリエチルアミン（６６０μＬ、４．７６ｍｍｏｌ）を２，２−ジヒドロキシアゾベンゼン［化合物６０］（１１４ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に加え、１０分間撹拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（１．２６７ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液を反応系に一度に加え、且つアルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．５４）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１）で精製し、赤色固形物である（Ｅ）−２−（（２−フルオロスルホニルオキシ）フェニル）アゾ）フェノキシスルホニルフルオリド［化合物６１］（１６８ ｍｇ、８５％）を得た（スキーム２８）。

【0191】

赤色固形物、 ｍ．ｐ． １１６．５−１１８．３℃、 １６８ ｍｇ、 ８５ ％収率； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．９４ （ｄｄ、 Ｊ ＝ ８．４、 １．６ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ７．６８ − ７．６４ （ｍ、 ２Ｈ）、 ７．５８ − ７．５４ （ｍ、 ４Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １４８．７、 １４３．８、 １３３．８、 １２９．７、 １２２．８、 １１８．１； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ＋３９．６ （ｓ、 １Ｆ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）：１．７９ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３７９．０９ ［ＭＨ］^＋； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１２Ｈ_９Ｏ_６Ｎ_２Ｆ_２Ｓ_２： ３７８．９８６５ ［ＭＨ］^＋、 実際値： ３７８．９８６２．

【0192】

実施例２９
チオジ（４，６−ジクロロ−２，１−フェニル）ジオキソスルホニルフルオリドの調製

【0193】

【化56】

スキーム２９ チオジ（４，６−ジクロロ−２，１−フェニル）ジオキソスルホニルフルオリドの調製

【0194】

室温で、トリエチルアミン（４４０μＬ、３．１７ｍｍｏｌ）を、ビチオノール［化合物６２］（３８２ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に加え、１０分間撹拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（８４０ ｍｇ、２．５６ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．６２）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１）で精製し、淡緑色コロイドであるチオジ（４，６−ジクロロ−２，１−フェニル）ジオキソスルホニルフルオリド［化合物６３］（５０７ ｍｇ、９４％）を得た（スキーム２９）。

【0195】

淡緑色コロイド、 ５０７ ｍｇ、 収率９４ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．５５ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ７．２４ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ、 ２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １４４．６、 １３５．７、 １３２．２、 １３１．８、 １３０．９、 １３０．１； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ＋４８．６ （ｓ、 ２Ｆ）； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１２Ｈ_４Ｏ_６Ｃｌ_４Ｆ_２Ｓ_３： ５１７．７８８７ ［Ｍ］^＋、 実際値： ５１７．７８８１．

【0196】

実施例３０
８−アセチル−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ベンゾピラン−７−オキシスルホニルフルオリドの調製

【0197】

【化57】

スキーム３０ ８−アセチル−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ベンゾピラン−７−オキシスルホニルフルオリドの調製

【0198】

室温で、トリエチルアミン（２２０μＬ、１．５９ｍｍｏｌ）を、８−アセチル−７−ヒドロキシ−４−メチルクマリン［化合物６４］（２３２ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に加え、１０分間撹拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（４２０ ｍｇ、１．２８ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ ４：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．１６）を反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ ４：１）で精製し、白色固形物である８−アセチル−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ベンゾピラン−７−オキシスルホニルフルオリド［化合物６５］（２５３ ｍｇ、８１％）を得た（スキーム３０）。

【0199】

白色固形物、 ｍ．ｐ． １６３．８−１６５．２℃、 ２５３ ｍｇ、収率 ８１ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．７７ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．３７ （ｄｄ、 Ｊ ＝ ８．８、 １．２ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ６．３９ （ｄ、 Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ２．７３ （ｓ、 ３Ｈ）、 ２．４８ （ｓ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １９５．５、 １５８．２、 １５１．４、 １５１．１、 １４７．０、 １２７．４、 １２３．９、 １２０．６、 １１７．４、 １１６．３、 ３２．４、 １９．０； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ＋４０．６ （ｓ、 １Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： ２０．９ ｍｉｎ、 ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３００ ［Ｍ］^＋； ＨＲＭＳ （ＥＩ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１２Ｈ_９Ｏ_６ＦＳ： ３００．０１０４ ［Ｍ］^＋、 実際値： ３００．０１００．

【0200】

実施例３１
２−オキソ−２Ｈ−６−ベンゾピラニルオキシスルホニルフルオリドの調製

【0201】

【化58】

スキーム３１ ２−オキソ−２Ｈ−６−ベンゾピラニルオキシスルホニルフルオリドの調製

【0202】

室温で、トリエチルアミン（２２０μＬ、１．５９ｍｍｏｌ）を６−ヒドロキシクマリン［化合物６６］（１７３ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に加え、１０分間攪拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（４４８ｍｇ、 １．２７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液を反応系に一度に加え、且つアルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．５３）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝１：１）で精製し、黄色固形物２−オキソ−２Ｈ−６−ベンゾピラニルオキシスルホニルフルオリド［化合物６７］（２２９ ｍｇ、９０％）を得た（スキーム２９）。

【0203】

黄色固形物、 ｍ．ｐ． ８５．３−８７．９℃、 ２２９ ｍｇ、 収率９０ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．７２ （ｄ、 Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．５１ （ｓ、 ２Ｈ）、 ７．４５ （ｄ、 Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ６．５６ （ｄ、 Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ、 １Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １５９．４、 １５３．０、 １４５．４、 １４２．１、 １２４．１、 １２０．０、 １１９．８、 １１８．９、 １１８．４； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ３７．２ （ｓ、 １Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）：１６．８ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２４４ ［Ｍ］^＋； ＨＲＭＳ （ＥＩ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_９Ｈ_５Ｏ_５ＦＳ： ２４３．９８４２ ［Ｍ］^＋、 実際値： ２４３．９８３９．

【0204】

実施例３２
１，３，５−フェニルトリオキシスルホニルフルオリドの調製

【0205】

【化59】

スキーム３２ １，３，５−フェニルトリオキシスルホニルフルオリドの調製

【0206】

室温で、トリエチルアミン（６６０μＬ、４．７６ｍｍｏｌ）をフロログルシノール［化合物６８］（１３３ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に加え、１０分間攪拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（１．３４４ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液を一度に反応系に加え、アルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．４５）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ ３０：１）で精製し、白色固形物である１，３，５−フェニルトリオキシスルホニルフルオリド［化合物６９］（２２３ ｍｇ、５７％）を得た（スキーム３２）。

【0207】

白色固形物、 ｍ．ｐ． ９５．７−９７．２℃、 ２２３ ｍｇ、 収率５７ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．５３ （ｓ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １５０．３、 １１５．７； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ３９．６ （ｓ、 ３Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １２．３ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３７２ ［Ｍ］^＋．

【0208】

実施例３３
２−（フルオロスルホニルオキシ）安息香酸メチルの調製

【0209】

【化60】

スキーム３３ ２−（フルオロスルホニルオキシ）安息香酸メチルの調製

【0210】

室温で、トリエチルアミン（２２０μＬ、１．５９ｍｍｏｌ）をサリチル酸メチル［化合物７０］（１３５μＬ、１．０３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に加え、１０分間攪拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（４４８ ｍｇ、１．２７ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１、生成物Ｒ_ｆ＝ ０．３８）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ ３０：１、２０：１）で精製して、無色液体である２−（フルオロスルホニルオキシ）安息香酸メチル［化合物７１］（１９６ ｍｇ、８１％）を得た（スキーム３３）。

【0211】

無色液体 １９６ ｍｇ、 収率８１ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ８．１２ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．６７ （ｔ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．５２ （ｔ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．４２ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ３．９８ （ｓ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １６３．８、 １４８．５、 １３４．５、 １３２．９、 １２８．９、 １２３．８、 １２２．５、 ５２．７； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ４１．２ （ｓ、 １Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １１．８ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２３４ ［Ｍ］^＋； ＨＲＭＳ （ＥＩ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_８Ｈ_７Ｏ_５ＦＳ： ２３３．９９９８ ［Ｍ］^＋、 実際値： ２３３．９９９５．

【0212】

実施例３４
５，７−ジクロロ−２−メチル−キノリン−８−オキソスルホニルフルオリドの調製

【0213】

【化61】

スキーム３４ ５，７−ジクロロ−２−メチル−キノリン−８−オキソスルホニルフルオリドの調製

【0214】

室温で、トリエチルアミン（２２０μＬ、１．５９ ｍｍｏｌ）を５，７−ジクロロ−８−ヒドロキシキナルジン［化合物７２］（２４３ ｍｇ、１．０４ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液に加え、１０分間撹拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（４２０ ｍｇ、１．２８ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．６４）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１）で精製し、淡緑色固形物である５，７−ジクロロ−２−メチル−キノリン−８−オキシスルホニルフルオリド［化合物７３］（３１４ ｍｇ、９７％）を得た（スキーム３４）。

【0215】

淡緑色固形物、 ｍ．ｐ． ６４．６−６６．２℃、 ３１４ ｍｇ、 収率９７ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ８．４１ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．６５ （ｓ、 １Ｈ）、 ７．４９ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ２．８１ （ｓ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １６２．８、 １４１．４、 １３３．２、 １３１．９、 １２７．６、 １２６．４、 １２４．７、 １２４．４、 ２５．６； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ＋４７．２ （ｓ、 １Ｆ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １．８ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３０９．９２ ［ＭＨ］^＋； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１０Ｈ_７Ｏ_３ＮＣｌ_２ＦＳ： ３０９．９５０２ ［ＭＨ］^＋、 実際値： ３０９．９５０２．

【0216】

実施例３５
５−ニトロ−キノリン−８−オキシスルホニルフルオリドの調製

【0217】

【化62】

スキーム３５ ５−ニトロ−キノリン−８−オキシスルホニルフルオリドの調製

【0218】

室温で、トリエチルアミン（２２０μＬ、１．５９ ｍｍｏｌ）を５−ニトロ−８−ヒドロキシキノリン［化合物７４］（２０７ ｍｇ、１．０４ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液に加え、１０分間攪拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（４２０ ｍｇ、１．２８ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液を反応系に一度に加え、且つアルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．７０）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ １：１）で精製し、淡緑色固形物である５−ニトロ−キノリン−８−オキシスルホニルフルオリド［化合物７５］（２８１ ｍｇ、９９％）を得た（スキーム３５）。

【0219】

淡緑色固形物、 ｍ．ｐ． ８６．９−８７．９℃、 ２８１ ｍｇ、 収率０９９ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ９．１８ （ｄｄ、 Ｊ ＝ ４．２、 １．４ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ９．０６ （ｄｄ、 Ｊ ＝ ８．９、 １．４ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ８．４６ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．８７ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．８１ （ｄｄ、 Ｊ ＝ ８．９、 ４．２ Ｈｚ、 １Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １５２．９、 １４９．５、 １４５．０、 １４０．６、 １３２．４、 １２５．５、 １２４．５、 １２３．１、 １２０．０； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ＋４２．１ （ｓ、 １Ｆ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １．５ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２７３．０１ ［ＭＨ］^＋； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_９Ｈ_６Ｏ_５Ｎ_２ＦＳ： ２７２．９９７６ ［ＭＨ］^＋、 実際値： ２７２．９９７５．

【0220】

実施例３６
４−アリル−２−メトキシフェノキシスルホニルフルオリド

【0221】

【化63】

スキーム３６ ４−アリル−２−メトキシフェノキシスルホニルフルオリドの調製

【0222】

室温で、トリエチルアミン（２２０μＬ、１．５９ｍｍｏｌ）をオイゲノール［化合物７６］（１６３μＬ、１．０４ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液）に加え、１０分間撹拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（４４８ ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）の溶液を反応系に一度に加え、且つアルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．６６）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ ３０：１）で精製し、無色液体である４−アリル−２−メトキシフェノキシスルホニルフルオリド［化合物７７］（２４７ ｍｇ、９６％）を得た（スキーム３６）。

【0223】

無色液体、 ２４７ ｍｇ、 収率９６ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．２２ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ 、１Ｈ）、 ６．８６ （ｓ、 １Ｈ）、 ６．８１ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ５．９９−５．８９ （ｍ、 １Ｈ）、 ５．１４ （ｓ、 １Ｈ）、 ５．１１ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ３．９０ （ｓ、 ３Ｈ）、 ３．４０ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、 ２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １５１．０、 １４２．４、 １３７．３、 １３６．３、 １２２．１、 １２０．８、 １１６．８、 １１３．７、 ５６．１、 ４０．０； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ３８．９ （ｓ、 １Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １３．７ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２４６ ［Ｍ］^＋．

【0224】

実施例３７
４−ホルミル−２−メトキシフェノキシスルホニルフルオリドの調製

【0225】

【化64】

スキーム３７ ４−ホルミル−２−メトキシフェノキシスルホニルフルオリドの調製

【0226】

室温で、トリエチルアミン（２２０μＬ、１．５９ｍｍｏｌ）をバニリン［化合物７８］（１６２ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に加え、１０分間撹拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（４４８ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液を反応系に一度に加え、アルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．２６）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ ２０：１、１０：１）で精製し、淡黄色固形物である４−ホルミル−２−メトキシフェノキシスルホニルフルオリド［化合物７９］（２３０ ｍｇ、９４％）を得た（スキーム３７）。

【0227】

淡黄色固形物、ｍ．ｐ． ５０．８−５１．８℃、 ２３０ ｍｇ、収率９４％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １０．００ （ｓ、 １Ｈ）、 ７．５８ （ｓ、 １Ｈ）、７．５２ （ｔ、 Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ４．０１ （ｓ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １９０．４、 １５２．０、 １４２．７、 １３７．１、 １２３．８、 １２３．１、 １１２．２、 ５６．５； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ４０．５ （ｓ、 １Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １３．４ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２３４ ［Ｍ］^＋．

【0228】

実施例３８
４−フルオロスルホニルオキシ安息香酸メチルの調製

【0229】

【化65】

スキーム３８ ４−フルオロスルホニルオキシ安息香酸メチルの調製

【0230】

室温で、トリエチルアミン（２２０μＬ、１．５９ｍｍｏｌ）を、４−ヒドロキシ安息香酸メチル［化合物８０］（１６０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に加え、１０分間攪拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（４４８ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液を反応系に一度に加え、且つアルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．４３）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ ３０：１）で精製し、無色液体である４−フルオロスルホニルオキシ安息香酸メチル［化合物８１］（２０１ ｍｇ、８２％）を得た（スキーム３８）。

【0231】

無色液体、 ２０１ ｍｇ、 収率８２ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ８．１７ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ７．４２ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ３．９５ （ｓ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １６５．４、 １５２．９、 １３２．１、 １３０．７、 １２１．０、 ５２．６； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ３８．２ （ｓ、 １Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １２．２ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２３４ ［Ｍ］^＋； ＨＲＭＳ （ＥＩ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_８Ｈ_７Ｏ_５ＦＳ： ２３３．９９９８ ［Ｍ］^＋、 実際値： ２３３．９９９７．

【0232】

実施例３９
２−エチル−６−メチルピリジン−３−オキシスルホニルフルオリドの調製

【0233】

【化66】

スキーム３９ ２−エチル−６−メチルピリジン−３−オキシスルホニルフルオリドの調製

【0234】

室温で、トリエチルアミン（２２０μＬ、１．５９ ｍｍｏｌ）を、２−エチル−６−メチル−３−ヒドロキシ−ピリジン［化合物８２］（１４６ ｍｇ、１．０４ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液に加え、１０分間撹拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（４４８ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液を反応系に一度に加え、且つアルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．５９）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ ３０：１）で精製し、無色液体である２−エチル−６−メチルピリジン−３−オキシスルホニルフルオリド［化合物８３］（１５４ ｍｇ、６７％）を得た（スキーム３９）。

【0235】

無色液体、 １５４ ｍｇ、 収率６７ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．５１（ｄ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ 、１Ｈ）、 ７．０９ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ２．８８ （ｑ、 Ｊ ＝ １４．０ Ｈｚ 、２Ｈ）、 ２．５７ （ｓ、 ３Ｈ）、 １．３１ （ｔ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １５８．６、 １５４．９、 １４３．６、 １２８．７、 １２２．１、 ２５．６、 ２４．１、 １２．７； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ３９．１（ｓ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： ９．３ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２１９ ［Ｍ］^＋； ＨＲＭＳ （ＥＩ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_８Ｈ_１０ＮＯ_３ＦＳ： ２１９．０３６５ ［Ｍ］^＋、 実際値： ２１９．０３７１．

【0236】

実施例４０
２−イソプロピル−５−メチルフェノキシスルホニルフルオリドの調製

【0237】

【化67】

スキーム４０ ２−イソプロピル−５−メチルフェノキシスルホニルフルオリドの調製

【0238】

室温で、トリエチルアミン（２２０μＬ、１．５９ ｍｍｏｌ）をチモール［化合物８４］（１５８ ｍｇ、１．０４ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液に加え、１０分間撹拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（４４８ ｍｇ、１．２７ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．７６）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ ３０：１）で精製し、無色液体である２−イソプロピル−５−メチルフェノキシスルホニルフルオリド［化合物８５］（１８２ ｍｇ、７５％）を得た（スキーム４０）。

【0239】

無色液体、 １８２ ｍｇ、 収率７５％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．２８（ｄ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ 、１Ｈ）、 ７．１７ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．１１ （ｓ、 １Ｈ）、 ３．２５ （ｓｅｐｔ、 Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ 、１Ｈ）、 ２．３６ （ｓ、 ３Ｈ）、 １．２４ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、 ６Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １４７．９、 １３７．９、 １３７．６、 １２９．８、 １２７．７、 １２１．１、 ２６．８、 ２３．２、 ２０．８； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ３８．９ （ｓ、 １Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １０．７ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２３２ ［Ｍ］^＋．

【0240】

実施例４１
３−ニトロフェノキシスルホニルフルオリドの調製

【0241】

【化68】

スキーム４１ ３−ニトロフェノキシスルホニルフルオリドの調製

【0242】

室温で、トリエチルアミン（２２０μＬ、１．５９ｍｍｏｌ）をｍ−ニトロフェノール［化合物８６］（１４８ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に加え、１０分間撹拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（４２０ ｍｇ、１．２８ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．４２）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１）で精製し、緑色液体である３−ニトロフェノキシスルホニルフルオリド［化合物８７］（１９６ ｍｇ、８５％）を得た（スキーム４１）。

【0243】

緑色液体、 １９６ ｍｇ、 収率８５ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ８．３６−８．３１ （ｍ、 １Ｈ）、 ８．２５ （ｓ、 １Ｈ）、 ７．７６−７．７３ （ｍ、 ２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １４９．８、 １４９．２、 １３１．６、 １２７．３、 １２３．８、 １１７．１； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ＋３８．６ （ｓ、 １Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １１．６ ｍｉｎ、 ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２２１ ［Ｍ］^＋； ＨＲＭＳ （ＥＩ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_６Ｈ_４ＮＯ_５ＦＳ： ２２０．９７９４ ［Ｍ］^＋、 実際値： ２２０．９８００．

【0244】

実施例４２
１−ナフチルオキシスルホニルフルオリドの調製

【0245】

【化69】

スキーム４２ １−ナフチルオキシスルホニルフルオリドの調製

【0246】

室温で、トリエチルアミン（２２０μＬ、１．５９ ｍｍｏｌ）を１−ナフトール［化合物８８］（１５０ ｍｇ、１．０４ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液に加え、１０分間攪拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（４２１ ｍｇ、１．２８ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．６４）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１）で精製し、淡緑色液体である１−ナフチルオキシスルホニルフルオリド［化合物８９］（１７８ ｍｇ、７６％）を得た（スキーム４２）。

【0247】

淡緑色液体、 １７８ ｍｇ、収率７６ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ８．１０ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．９２ （ｄｄ、 Ｊ ＝ １２．４、 ７．６ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ７．６９−７．６０ （ｍ、 ２Ｈ）、 ７．５６−７．４９ （ｍ、 ２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １４６．３、 １３５．１、 １２８．９、 １２８．２、 １２８．０、 １２７．６、 １２５．９、 １２５．２、 １２０．７、 １１７．７； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ＋３８．５ （ｓ、 １Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １３．７ ｍｉｎ、 ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２２６ ［Ｍ］^＋．

【0248】

実施例４３
１−ナフチル［２，３−ｄ］ ［１，３，２］ジオキサ−２，２−ジオキシチオフェンの調製

【0249】

【化70】

スキーム４３ １−ナフチル［２，３−ｄ］ ［１，３，２］ジオキサ−２，２−ジオキシチオフェンの調製

【0250】

室温で、トリエチルアミン（４４０μＬ、３．１７ ｍｍｏｌ）を２，３−ジヒドロキシナフタレン［化合物９０］（１６９ ｍｇ、１．０４ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液に加え、１０分間撹拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（４２１ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液を一度に反応系に添加し、アルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．５６）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１）で精製し、白色固形物である１−ナフチル［２，３−ｄ］［１，３，２］ジオキサ−２，２−ジオキシチオフェン［化合物９１−１］（１３２ ｍｇ、５７％）を得た（スキーム４３）。

【0251】

白色固形物、 ｍ．ｐ． １１２．８−１２１．１℃、 １３２ ｍｇ、 収率５７ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．８３ （ｄｄ、 Ｊ ＝ ５．４、 ２．４ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ７．５７−７．５４ （ｍ、 ４Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １４１．５、 １３０．４、 １２８．１、 １２７．１、 １０８．７； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ＋４０．０ （ｓ、 ２Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １６．９ ｍｉｎ、 ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２２２ ［Ｍ］^＋； ＨＲＭＳ （ＥＩ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１０Ｈ_６Ｏ_４Ｓ： ２２１．９９８７ ［Ｍ］^＋、 実際値： ２２１．９９９３．

【0252】

実施例４４
ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサ−２，２−ジオキシチオフェンの調製

【0253】

【化71】

スキーム４４ ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサ−２，２−ジオキシチオフェンの調製

【0254】

室温で、トリエチルアミン（２２０μＬ、１．５９ ｍｍｏｌ）をカテコール［化合物９２］（１１７ ｍｇ、１．０５ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液に加え、１０分間撹拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（４４８ ｍｇ、１．２７ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．４７）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１）で精製して、白色固形物であるベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサ−２，２−ジオキシチオフェン［化合物９３］（７４ ｍｇ、４０％）を得た（スキーム４４）。

【0255】

白色固形物、 ｍ．ｐ． ３３．４−３５．４℃、 ７４ ｍｇ、 収率４０ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．２２ （ｓ、 ４Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １４２．７、 １２５．５、 １１１．９； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） 信号なし； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： ９．０ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： １７２ ［Ｍ］^＋．

【0256】

実施例４５
２，６−ジイソプロピルフェノキシスルホニルフルオリドの調製

【0257】

【化72】

スキーム４５ ２，６−ジイソプロピルフェノキシスルホニルフルオリドの調製

【0258】

室温で、トリエチルアミン（２２０μＬ、１．５９ ｍｍｏｌ）をプロポフォール［化合物９４］（１９０ ｍｇ、１．０４ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液に加え、１０分間攪拌した後、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（４２０ ｍｇ、１．２８ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．７４）で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ ２０：１）で精製して、無色液体である２，６−ジイソプロピルフェノキシスルホニルフルオリド［化合物９５］（１９３ ｍｇ、７１％）を得た（スキーム４５）。

【0259】

無色液体、 １９３ ｍｇ、 収率７１ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３５−７．３１ （ｍ、 １Ｈ）、 ７．２３ （ｄ、 Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ３．３０ （ｓｅｐｔ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 １．２６ （ｄ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 １２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ１４６．４、 １４１．４、 １２９．０、 １２５．４、 ２７．４ （ｄ、 Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ）、 ２３．６； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ＋４１．３ （ｓ、 １Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １１．８ ｍｉｎ、 ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２６０ ［Ｍ］^＋； ＨＲＭＳ （ＥＩ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１２Ｈ_１７Ｏ_３ＦＳ： ２６０．０８８２ ［Ｍ］^＋、 実際値： ２６０．０８８６．

【0260】

実施例４６
１，３−ジオキソイソインドール−２−スルホニルフルオリドの調製

【0261】

【化73】

スキーム４６ １，３−ジオキソイソインドール−２−スルホニルフルオリドの調製

【0262】

室温で、フタルイミドカリウム塩［化合物９６］（９３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（１６４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、２時間反応させ、ＧＣ−ＭＳ監視で部分生成物である１，３−ジオキソイソインドール−２−スルホニルフルオリド［化合物９７］が生成されたことを検出したが、抽出後さらに監視測定したところ、信号が消えた（スキーム４６）。
ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： ９．８ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２２９ ［Ｍ］^＋．

【0263】

実施例４７
３−オキソベンゾ［ｄ］イソチアゾール−２（３Ｈ）−スルホニルフルオリド−１，１−ジオキシドの調製

【0264】

【化74】

スキーム４７ ３−オキソベンゾ［ｄ］イソチアゾール−２（３Ｈ）−スルホニルフルオリド−１，１−ジオキシドの調製

【0265】

室温で、サッカリン［化合物９８］（９３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（１６４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、２時間反応させ、ＧＣ−ＭＳ監視で部分生成物である３−オキソベンゾ［ｄ］イソチアゾール−２（３Ｈ）−スルホニルフルオリド−１，１−ジオキシド［化合物９９］が生成されたことが検出したが、抽出後さらに監視測定したところ信号が消えた（スキーム４７）。
ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １４．３ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２６５ ［Ｍ］^＋．

【0266】

実施例４８
４−ベンジルピペラジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0267】

【化75】

スキーム４８ ４−ベンジルピペラジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0268】

室温で、１−ベンジルピペラジン［化合物１００］（１７６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３２８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、２時間反応させ、ＧＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示され、水（３０ｍＬ）を反応液に入れ、酢酸エチル（２０ ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、水（２０ ｍＬ）、飽和食塩水（２０ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、黄色油状物である４−ベンジルピペラジン−１−スルホニルフルオリド［化合物１０１］（２１９ ｍｇ、８５％）を得た（スキーム４８）。

【0269】

黄色油状物、 ２１９ ｍｇ、 収率８５％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３２ （ｍ、 ５Ｈ）、 ３．５６ （ｓ、 ２Ｈ）、 ３．４７ （ｓ、 ４Ｈ）、 ２．５７ （ｓ、 ４Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １３７．３、 １２９．１、 １２８．６、 １２７．６、 ６２．６、 ５１．６、 ４７．２； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ３８．２ （ｓ、 １Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １０．４ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２５８ ［Ｍ］^＋； ＨＲＭＳ （ＥＩ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１１Ｈ_１５Ｎ_２Ｏ_２ＦＳ： ２５８．０８３８ ［Ｍ］^＋、 実際値： ２５８．０８４２．

【0270】

実施例４９
２−（ｍ−トリル）ピロリジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0271】

【化76】

スキーム４９ ２−（３−トリル）ピロリジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0272】

室温で、２−（３−トリル）−ピロリジン［化合物１０２］（１６１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３２８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、２時間反応させ、ＧＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示され、反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、水（２０ ｍＬ）、飽和食塩水（２０ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、黄色油状物である２−（３−トリル）ピロリジン−１−スルホニルフルオリド［化合物１０３］（１９８ ｍｇ、８１％）を得た（スキーム４９）。

【0273】

黄色油状物、 １９８ ｍｇ、 収率８１ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．２８−７．０８ （ｍ、 ４Ｈ）、 ４．９８ （ｍ、 １Ｈ）、 ３．７５ （ｍ、 ２Ｈ）、 ２．４４ （ｍ、 １Ｈ）、 ２．３７ （ｓ、 ３Ｈ）、 ２．０５ （ｍ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １４０．９、 １３８．３、 １２８．５、 １２６．５、 １２２．９、 ６５．０、 ５０．９、 ３６．０、 ２４．２、 ２１．５； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ３９．１ （ｓ、 １Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： ９．８ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２４３ ［Ｍ］^＋； ＨＲＭＳ （ＥＩ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１１Ｈ_１４ＮＯ_２ＦＳ： ２４３．０７２９ ［Ｍ］^＋ 、 実際値： ２４３．０７３５．

【0274】

実施例５０
Ｎ−メチルアニリンスルホニルフルオリドの調製

【0275】

【化77】

スキーム５０ Ｎ−メチルアニリンスルホニルフルオリドの調製

【0276】

Ｎ−メチルアニリン［化合物１０４］（１．０７ｇ、１０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、氷浴下で１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３．２８ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加え、添加完了後、氷浴を外して室温で２時間反応させ、ＧＣ−ＭＳ検出で反応の完了が示され、反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を水（３０ ｍＬ）と合わせ、飽和食塩水（３０ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、黄色油状物であるＮ−メチルアニリンスルホニルフルオリド［化合物１０５］（１．５６ ｇ、８３％）を得た（スキーム５０）。

【0277】

黄色油状物、 １．５６ ｇ、 収率８３ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．４３ （ｍ、 ５Ｈ）、 ３．４４ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ１３９．９ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ）、 １３９．９、 １２９．１、 １２６．７ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ）、 ４０．７ （ｄ、 Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ４１．８ （ｓ、 １Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： ６．９ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： １８９ ［Ｍ］^＋； ＨＲＭＳ （ＥＩ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_７Ｈ_８ＮＯ_２ＦＳ： １８９．０２６０ ［Ｍ］^＋、 実際値： １８９．０２５７．

【0278】

実施例５１
２−（ｐ−トリル）ピロリジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0279】

【化78】

スキーム５１ ２−（４−トリル）−ピロリジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0280】

室温で２−（４−トリル）−ピロリジン［化合物１０６］（１６１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３２８ ｍｇ、１ ｍｍｏｌ）を加え、２時間反応させ、ＧＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示され、反応液に水（３０ ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ ｍＬ×３）で抽出した。有機相を合わせ、水（２０ ｍＬ）および飽和食塩水（２０ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、淡黄色固形物である２−（４−トリル）−ピロリジン−１−スルホニルフルオリド［化合物１０７］（１８１ ｍｇ、７４％）を得た（スキーム５１）。

【0281】

淡黄色固形物、 ｍ．ｐ． ５３−５７℃、 １８１ ｍｇ、 収率７４ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．１７ （ｍ、 ４Ｈ）、 ４．９７ （ｍ、 １Ｈ）、 ３．７４ （ｍ、 ２Ｈ）、 ２．４４ （ｍ、 １Ｈ）、 ２．３４ （ｓ、 ３Ｈ）、 ２．０３ （ｍ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １３８．０、 １３７．５、 １２９．３、 １２５．８、 ６４．９、 ５０．８、 ３６．０、 ２４．２、 ２１．１； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ３９．３ （ｓ、 １Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： ９．９ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２４３ ［Ｍ］^＋； ＨＲＭＳ （ＥＩ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１１Ｈ_１４ＮＯ_２ＦＳ： ２４３．０７２９ ［Ｍ］^＋、 実際値： ２４３．０７３１．

【0282】

実施例５２
Ｎ−イソプロピルベンジルアミンスルホニルフルオリドの調製

【0283】

【化79】

スキーム５２ Ｎ−ベンジルイソプロピルアミンスルホニルフルオリドの調製

【0284】

室温で、Ｎ−ベンジルイソプロピルアミン［化合物１０８］（１４９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３２８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、２時間反応させ、ＧＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示され、反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、水（２０ ｍＬ）、飽和食塩水（２０ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、黄色油状物であるＮ−ベンジルイソプロピルアミンスルホニルフルオリド［化合物１０９ ］（１７６ ｍｇ、７６％）を得た（スキーム５２）。

【0285】

黄色油状物、 １７６ ｍｇ、 収率７６ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３４ （ｍ、 ５Ｈ）、 ４．４９ （ｓ、 ２Ｈ）、 ４．０７ （ｓｅｐｔ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 １Ｈ）、 １．２３ （ｄ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 ６Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １３６．３ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）、 １２８．８、 １２８．１、 １２７．６、 ５３．５ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）、 ４９．７ （ｄ、 Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ）、 ２０．５ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ５０．６ （ｓ、 １Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： ８．４ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２３１ ［Ｍ］^＋； ＨＲＭＳ （ＥＩ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１０Ｈ_１４ＮＯ_２ＦＳ： ２３１．０７２９ ［Ｍ］^＋、 実際値： ２３１．０７４０．

【0286】

実施例５３
Ｎ−エチルベンジルアミンスルホニルフルオリドの調製

【0287】

【化80】

スキーム５３ Ｎ−エチルベンジルアミンアスルホニルフルオリドの調製

【0288】

室温で、Ｎ−エチルベンジルアミン［化合物１１０］（１３５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３２８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、２時間反応させ、ＧＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示され、反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、水（２０ ｍＬ）、飽和食塩水（２０ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、黄色油状物であるＮ−エチルベンジルアミンスルホニルフルオリド［化合物１１１ ］（１７７ ｍｇ、８２％）を得た（スキーム５３）。

【0289】

黄色油状物、 １７７ ｍｇ、 収率８２ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３、 ＴＭＳ） δ ７．３７ （ｍ、 ５Ｈ）、 ４．５１ （ｓ、 ２Ｈ）、 ３．３４ （ｄｑ、 Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ、 Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 １．１９ （ｔ、 Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １３４．３ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ）、 １２９．０、 １２８．６、 １２８．４、 ５１．７ （ｄ、 Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ）、 ４３．５ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）、 １２．２； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ４９．８ （ｓ、 １Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： ７．９ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２１７ ［Ｍ］^＋； ＨＲＭＳ （ＥＩ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_９Ｈ_１２ＮＯ_２ＦＳ： ２１７．０５３７ ［Ｍ］^＋ 、 実際値： ２１７．０５７６．

【0290】

実施例５４
４−ベンジルピペリジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0291】

【化81】

スキーム５４ ４−ベンジルピペリジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0292】

室温で、４−ベンジルピペリジン［化合物１１２］（１７５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３２８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、２時間反応させ、ＧＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示され、反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、水（２０ｍＬ）、飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、淡黄色固形物である４−ベンジルピペリジン−１−スルホニルフルオリド［化合物１１３］（１９０ ｍｇ、７４％）を得た（スキーム３９）。

【0293】

淡黄色固形物、 ｍ．ｐ． ５４−５８℃、 １９０ ｍｇ、 収率７４ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３２ − ７．１３ （ｍ、 ５Ｈ）、 ３．９１ （ｄ、 Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ２．９３ （ｔ、 Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ２．５８ （ｄ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 １．７６ （ｄ、 Ｊ ＝ １４ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 １．６８ （ｍ、 １Ｈ）、 １．３８ （ｄｑ、 Ｊ ＝ ４ Ｈｚ、 Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ、 ２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １３９．４、 １２９．１、 １２８．４、 １２６．３、 ４７．５、 ４２．５、 ３７．０、 ３０．７； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ３９．６ （ｓ、 １Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １０．８ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２５７ ［Ｍ］^＋； ＨＲＭＳ （ＥＩ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１２Ｈ_１６ＮＯ_２ＦＳ： ２５７．０８８６ ［Ｍ］^＋、 実際値： ２５７．０８８７．

【0294】

実施例５５
４−フェニルピペリジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0295】

【化82】

スキーム５５ ４−フェニルピペリジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0296】

室温で、４−フェニルピペリジン塩酸塩［化合物１１４］（１９７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸水素ナトリウム（１６８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、２時間反応させ、固形物をろ過により除去し、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３２８ ｍｇ、１ ｍｍｏｌ）を加え、２時間反応させ、ＧＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示され、反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、水（２０ｍＬ）、飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、白色固形物である４−フェニルピペリジン−１−スルホニルフルオリド［化合物１１６］（１６８ ｍｇ、７０％）を得た（スキーム５５）。

【0297】

白色固形物、 ｍ．ｐ． ８３−８４℃、 １６８ ｍｇ、 収率６９ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３６ − ７．２０ （ｍ、 ５Ｈ）、 ４．０６ （ｄ、 Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ３．１２ （ｔ、 Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ２．６８ （ｔ、 Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ、 １Ｈ）、 １．９７ （ｄ、 Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 １．８７ （ｄｑ、 Ｊ ＝ ４ Ｈｚ、 Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ、 ２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １４４．２、 １２８．８、 １２６．９、 １２６．７、 ４７．９、 ４１．４、 ３２．０； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ３９．８ （ｓ、 １Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １０．１ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２４３ ［Ｍ］^＋； ＨＲＭＳ （ＥＩ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１１Ｈ_１４ＮＯ_２ＦＳ： ２４３．０７２９ ［Ｍ］^＋、 実際値： ２４３．０７３３．

【0298】

実施例５６
３−（ベンジルオキシ）アゼチジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0299】

【化83】

スキーム５６ ３−（ベンジルオキシ）アゼチジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0300】

室温で、３−（ベンジルオキシ）アゼチジン塩酸塩［化合物１１７］（１９９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸水素ナトリウム（１６８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、２時間反応させ、固形物をろ過により除去し、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３２８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、２時間反応させ、ＧＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示され、反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、水（２０ ｍＬ）、飽和食塩水（２０ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、黄色油状物である３−（ベンジルオキシ）アゼチジン−１−スルホニルフルオリド［化合物１１９］（２３２ ｍｇ、９５％）を得た（スキーム５６）。

【0301】

黄色油状物、 ２３２ ｍｇ、 収率９５ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３５ （ｍ、 ５Ｈ）、 ４．４９ （ｓ、 ２Ｈ）、 ４．４１ （ｑｕｉｎ、 Ｊ ＝ ６ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ４．２０ （ｔ、 Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ４．０７ （ｍ、 ２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １３６．５、 １２８．７、 １２８．５、 １２８．１、 ７１．８、 ６６．２、 ６０．３； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ２９．０ （ｓ、 １Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １０．０ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２４５ ［Ｍ］^＋； ＨＲＭＳ （ＥＩ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１０Ｈ_１２ＮＯ_３ＦＳ： ２４５．０５２２ ［Ｍ］^＋、 実際値： ２４５．０５３０．

【0302】

実施例５７
３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−アゼチジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0303】

【化84】

スキーム５７ ３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−アゼチジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0304】

室温で、３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−アゼチジン塩酸塩［化合物１２０］（２５３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸水素ナトリウム（１６８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、２時間反応させ、固形物をろ過により除去し、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３２８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）加え、２時間反応させ、ＧＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示され、反応液に水（３０ ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、水（２０ｍＬ）、飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、黄色油状物である３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−アゼチジン−１−スルホニルフルオリド［化合物１１２］（２５２ｍｇ、８４％）を得た（スキーム５８）。

【0305】

黄色油状、 ２５２ ｍｇ、 収率８４ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．４４ （ｔ、 Ｊ ＝ ８ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．３１ （ｄ、 Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ６．９８ （ｓ、 １Ｈ）、 ６．９３ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ５．０６ （ｑｕｉｎ、 Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ４．５５ （ｔ、 Ｊ ＝ ８ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ４．２９ （ｍ、 ２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １５６．０、 １３２．３ （ｑ、 Ｊ ＝ ３２．４ Ｈｚ）、 １３０．７、 １２３．８ （ｑ、 Ｊ ＝ ２７０．８ Ｈｚ）、 １１９．１ （ｑ、 Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ）、 １１７．９、 １１１．８ （ｑ、 Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ）、 ６４．９、 ５９．６； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ２９．６ （ｓ、 １Ｆ）、 −６２．３ （ｓ、 ３Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： ９．７ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２９９ ［Ｍ］^＋； ＨＲＭＳ （ＥＩ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１０Ｈ_９ＮＯ_３Ｆ_４Ｓ： ２９９．０２３９ ［Ｍ］^＋ 、 実際値： ２９９．０２４４．

【0306】

実施例５８
４−ベンズアミドピペリジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0307】

【化85】

スキーム５８ ４−ベンズアミドピペリジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0308】

室温で、４−ベンズアミドピペリジン水和物［化合物１２３］（２０４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３２８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、２時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示され、反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、水（２０ ｍＬ）、飽和食塩水（２０ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル）で精製し、白色固形物である４−ベンズアミドピペリジン−１−スルホニルフルオリド［化合物１２４］（２００ ｍｇ、７０％）を得た（スキーム５８）。

【0309】

白色固形物、 ｍ．ｐ．２０５−２０７℃、 ２００ ｍｇ、 収率７０ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．４０ （ｄ、 Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．８４ （ｄ、 Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ７．５３ （ｔ、 Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．４７ （ｔ、 Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ４．０６ （ｍ、 １Ｈ）、 ３．８２ （ｄ、 Ｊ ＝ １３．２ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ３．３３ （ｄｔ、 Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ、 Ｊ ＝ １５．２ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 １．９５ （ｄｄ、 Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ、 Ｊ ＝ １３．２ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 １．６７ （ｄｑ、 Ｊ ＝ ４ Ｈｚ、 Ｊ ＝ １２ Ｈｚ、 ２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １６５．９、 １３４．５、 １３１．２、 １２８．２、 １２７．４、 ４６．２、 ４５．１、 ３０．０； ^１９Ｆ ＮＭＲ （ＭＨｚ、 ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ４３．８ （ｓ、 １Ｆ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １．４ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２８７ ［ＭＨ］^＋； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１２Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３ＦＳ： ２８７．０８６０ ［ＭＨ］^＋、 実際値： ２８７．０８６０．

【0310】

実施例５９
３−（３，４，５−トリメトキシベンズアミド）ピペリジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0311】

【化86】

スキーム５９ ３−（３，４，５−トリメトキシベンズアミド）ピペリジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0312】

室温で、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（１６４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、トロキシピド（Ｔｒａｘｉｐｉｄｅ）［化合物１２５］（１４８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、１時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示され、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、ジクロロメタン：酢酸エチル＝ １０：１）で精製し、白色固形物である３−（３，４，５−トリメトキシベンズアミド）ピペリジン−１−スルホニルフルオリド［化合物１２６］（１８４ ｍｇ、９８％）を得た（スキーム５９）。

【0313】

白色固形物、 ｍ．ｐ．１８４−１８６℃、 １８４ ｍｇ、 収率９８ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．３３ （ｄ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．１６ （ｓ、 ２Ｈ）、 ３．９８ （ｍ、 １Ｈ）、 ３．８６ （ｍ、 １Ｈ）、 ３．８３ （ｓ、 ６Ｈ）、 ３．７３ （ｍ、 １Ｈ）、 ３．７０ （ｓ、 ３Ｈ）、 ３．１９ （ｔ、 Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ３．０５ （ｍ、 １Ｈ）、 １．９４ （ｔ、 Ｊ ＝ １０ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 １．６５ （ｓｅｘｔ、 Ｊ ＝ １０ Ｈｚ、 ２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １６５．８、 １５２．５、 １４０．２、 １２９．３、 １０５．１、 ６０．１、 ５６．０、 ５０．１、 ４７．０、 ４５．４、 ２８．２、 ２２．８； ^１９Ｆ ＮＭＲ （ＭＨｚ、 ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ４３．８ （ｓ、 １Ｆ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １．４ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３７７ ［ＭＨ］^＋； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１５Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_６ＦＳ： ３７７．１１７７ ［ＭＨ］^＋、 実際値： ３７７．１１７５．

【0314】

実施例６０
Ｎ−フルオロスルホニルフルオキセチンの調製

【0315】

【化87】

スキーム６０ Ｎ−フルオロスルホニルフルオキセチンの調製

【0316】

室温で、トリエチルアミン（６９μＬ、０．５ｍｍｏｌ）を、フルオキセチン塩酸［化合物１２７（１７３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）］のジクロロメタン溶液（４ｍＬ）に加え、室温で５分間攪拌し、次いで１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（１６４ ｍｇ、０．５ ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌、ＴＬＣ（石油エーテル６０−９０：酢酸エチル＝ ９ ：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．４）検出で反応の完了が示され、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル６０−９０：酢酸エチル＝６：１）で精製し、白色固形物であるＮ−フルオロスルホニルフルオキセチン［化合物１２８］（１５２ ｍｇ、８５％）を得た（スキーム６０）。

【0317】

白色固形物、 ｍ．ｐ １２５−１２７℃、 １５２ ｍｇ、 収率８５％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ７．５０ （ｄ、 Ｊ ＝ ９ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ７．４３−７．２８ （ｍ、 ５Ｈ）、 ７．００ （ｄ、 Ｊ ＝ ９ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ５．４１ （ｄｄ、 Ｊ ＝ ９ Ｈｚ、 Ｊ ＝ ４ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ３．６３ （ｍ、 １Ｈ）、 ３．５２ （ｍ、 １Ｈ）、 ３．０２ （ｄ、 Ｊ ＝ ２ Ｈｚ、 ３Ｈ）、 ２．２５ （ｍ、 ２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ１６１．４、 １４１．３、 １２９．８、 １２９．２、 １２７、７ （ｑ、 Ｊ ＝ ４ Ｈｚ）、 １２７．１、 １２５．６ （ｑ、 Ｊ ＝ ２６９ Ｈｚ）、 １２３．３ （ｑ、 Ｊ ＝ ３２ Ｈｚ）、 １１７．２、 ７７．８、 ４９．２、 ３６．８、 ３６．５； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ４１．７ （ｄ、 Ｊ ＝ ２ Ｈｚ、 １Ｆ）、 −６０．８ （ｓ、 ３Ｆ）． ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１７Ｈ_２１Ｆ_４Ｎ_２Ｏ_３Ｓ ： ４０９．１２０４ ［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋、 実際値： ４０９．１２０１．

【0318】

実施例６１
Ｎ−フルオロスルホニルアモキサピンの調製

【0319】

【化88】

スキーム６１ Ｎ−フルオロスルホニルアモキサピンの調製

【0320】

１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（１６４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をアモキサピン［化合物１２９］（１５７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５ｍＬ）に加え、室温で１時間撹拌し、ＴＬＣ（石油エーテル６０−９０：酢酸エチル＝ ３：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．７）検出で反応の完了が示され、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル６０−９０：酢酸エチル＝ ４：１）で精製し、白色固形物であるＮ−フルオロスルホニルアモキサピン［化合物１３０］（１８８ ｍｇ、９５％）を得た（スキーム６１）。

【0321】

白色固形物、 ｍ．ｐ． １４７−１５０℃、 １８８ ｍｇ、 収率９５％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ７．５４−７．０３ （ｍ、 ７Ｈ）、 ３．６０ （ｍ、 ８Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ １６０．４、 １５９．６、 １５２．７、 １４０．８、 １３４．２、 １３１．３、 １２９．９、 １２７．９、 １２７．０、 １２６．２、 １２５．５、 １２３．９、 １２１．３、 ４７．５、 ４７．０； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ３９．４ （ｓ） ． ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１７Ｈ_１６ＣｌＦＮ_３Ｏ_３Ｓ： ３９６．０５７９ ［ＭＨ］^＋、 実際値： ３９６．０５７７．

【0322】

実施例６２
１，４−ビス（フルオロスルホニル）ピペラジンの調製

【0323】

【化89】

スキーム６２ １，４−ビス（フルオロスルホニル）ピペラジンの調製

【0324】

１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（６５６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）をピペラジン［化合物１３１］（８６ｍｇ、１．０）のジクロロメタン溶液（５ｍＬ）に加え、室温で２時間撹拌し、ＴＬＣで反応の完了が示された。反応液をロータリーエバポレーターで濃縮し、酢酸エチル（２５ｍＬ）を加え、有機相を２Ｍ塩酸（２０ｍＬ）、０．１Ｍ塩酸（２０ｍＬ×２）、水（２０ｍＬ）、飽和食塩水（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、白色固形物である１，４−ビス（フルオロスルホニル）ピペラジン［化合物１３２］（２００ｍｇ、８１％）を得た（スキーム６２）。

【0325】

白色固形物、 ｍ．ｐ． ２４６−２４８℃、 ２００ ｍｇ、 収率８１％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 （ＣＤ_３）_２ＣＯ） δ ３．７６ （ｓ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 （ＣＤ_３）_２ＣＯ） δ ４６．８； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 （ＣＤ_３）_２ＣＯ） δ ４１．２ （ｓ）． ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_４Ｈ_７Ｆ_２Ｎ_２Ｏ_４Ｓ： ２４８．９８２１ ［Ｍ − Ｈ］⁻、 実際値： ２４８．９８２０．

【0326】

実施例６３
（Ｓ）−２−ベンジル−エチレンイミド−１−スルホニルフルオリドの調製

【0327】

【化90】

スキーム６３ （Ｓ）−２−ベンジル−エチレンイミド−１−スルホニルフルオリドの調製

【0328】

室温で、Ｓ−２−ベンジルアジリジン［化合物１３３］（２６６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（６５６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、２時間反応させ、ＧＣ−ＭＳで反応が良好であったことが示され、後処理（反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、水（２０ ｍＬ）、飽和食塩水（２０ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出す）を行ったが期待される生成物が得られなかった。
ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： ８．３ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２１５ ［Ｍ］^＋．

【0329】

実施例６４
ベンジルアミンスルホニルフルオリドの調製

【0330】

【化91】

スキーム６４ ベンジルアミンスルホニルフルオリドの調製

【0331】

ベンジルアミン［化合物１３５（１．０７ｇ、１０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、氷浴で１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３．２８ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で４時間反応させ、ＧＣ−ＭＳ検出で反応の完了が示され、水（５０ｍＬ ）を反応液に加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、水（３０ｍＬ）、飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、黄色油状物であるベンジルアミンスルホニルフルオリド［化合物１３６］（１．６ｇ、８４％）を得た（スキーム６４）。

【0332】

黄色油状物、 １．６ ｇ、 収率８４ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．４２−７．３３ （ｍ、 ５Ｈ）、 ５．１５ （ｂｒ、 １Ｈ）、 ４．４５ （ｄ、 Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ、 ２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １３４．８、 １２９．２、 １２８．８、 １２８．１、 ４８．５； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ５０．４ （ｓ、 １Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： ８．１ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： １８９ ［Ｍ］^＋； ＨＲＭＳ （ＥＩ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_７Ｈ_８ＮＯ_２ＦＳ：１８９．０２６０ ［Ｍ］^＋、 実際値： １８９．０２５９．

【0333】

実施例６５
４−フェニル−２−ブチルアミンスルホニルフルオリドの調製

【0334】

【化92】

スキーム６５ ４−フェニル−２−ブチルアミンスルホニルフルオリドの調製

【0335】

１−メチル−３−フェニルプロピルアミン［化合物１３７］（１４９ ｍｇ、１ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ ｍＬ）に溶解し、氷浴で１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３２８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で４時間反応させ、ＧＣ−ＭＳ検出で反応の完了が示され、反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ× ３）で抽出し、有機相を合わせ、水（２０ ｍＬ）、飽和食塩水（２０ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、黄色油状物である４−フェニル−２−ブチルアミンスルホニルフルオリド［化合物１３８］（２０７ ｍｇ、９０％）を得た（スキーム６５）。

【0336】

黄色油状物、 ２０７ ｍｇ、 収率９０ ％；^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３０ （ｔ、 Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ７．２２ （ｄ、 Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ、 １Ｈ）、７．１８ （ｄ、 ２Ｈ、 Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）、 ４．９１ （ｂｒ、 １Ｈ）、 ３．６９ （ｍ、 １Ｈ）、 ２．７１ （ｍ、 ２Ｈ）、 １．８７ （ｍ、 ２Ｈ）、 １．３３ （ｄ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １４０．７、 １２８．７、 １２８．４、 １２６．３、 ５２．３、 ３８．５、 ３１．９、 ２１．３；^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ５３．８ （ｄ、 Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ、 １Ｆ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １．６２ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２３０ ［Ｍ−Ｈ］⁻； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１０Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_２ＦＳ： ２４９．１０６８ ［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋、 実際値： ２４９．１０６７．

【0337】

実施例６６
２−フェニル−１−エチルアミンスルホニルフルオリドの調製

【0338】

【化93】

スキーム６６ ２−フェニル−１−エチルアミンスルホニルフルオリドの調製

【0339】

２−フェニルエチルアミン［化合物１３９］（１２１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、氷浴下で１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３２８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で４時間反応させ、ＧＣ−ＭＳ検出で反応の完了が示され、反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、水（２０ ｍＬ）、飽和食塩水（２０ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、黄色油状物である２−フェニル−１−エチルアミンスルホニルフルオリド［化合物１４０］（１９６ ｍｇ、９７％）を得た（スキーム６６）。

【0340】

黄色油状物、 １９６ ｍｇ、 収率９７ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３８−７．２０ （ｍ、 ５Ｈ）、 ４．８８ （ｂｒ、 １Ｈ）、 ３．５７ （ｑ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ２．９４ （ｔ、 Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ、 ２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １３６．９、 １２９．０、 １２８．９、 １２７．３、 ４５．６、 ３５．５； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ５１．１ （ｓ、 １Ｆ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １．５１ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２０２ ［Ｍ−Ｈ］⁻ ； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_８Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_２ＦＳ： ２２１．０７５５ ［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋、 実際値： ２２１．０７５４．

【0341】

実施例６７
２−フェノキシ−１−エチルアミノスルホニルフルオリドの調製

【0342】

【化94】

スキーム６７ ２−フェノキシ−１−エチルアミノスルホニルフルオリドの調製

【0343】

２−フェノキシエチルアミン［化合物１４１］（１３７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、氷浴下で１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３２８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で４時間反応させ、ＧＣ−ＭＳ検出で反応の完了が示され、反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、水（２０ ｍＬ）、飽和食塩水（２０ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、淡黄色固形物である２−フェノキシ−１−エチルアミノスルホニルフルオリド［化合物１４２］（２０３ ｍｇ、９２％）を得た（スキーム６７）。

【0344】

淡黄色固形物、 ｍ．ｐ． ４６−４９℃、 ２０３ ｍｇ、 収率９２ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３２ （ｔ、 Ｊ ＝ ８ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ７．０２ （ｔ、 Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ、 １Ｈ）、６．８９（ｄ、 Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ、 ２Ｈ）、５．５１ （ｂｒ、 １Ｈ）、 ４．１３ （ｔ、 Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ３．６９ （ｍ、 ２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ１５７．９、 １２９．８、 １２１．９、 １１４．６、 ６５．６、 ４４．０； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ５１．１ （ｓ、 １Ｆ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １．４８ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２１８ ［Ｍ−Ｈ］⁻； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_８Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_３ＦＳ： ２３７．０７０４ ［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋、 実際値： ２３７．０７０３．

【0345】

実施例６８
（１，１′−ビフェニル）−４−メチルアミンスルホニルフルオリドの調製

【0346】

【化95】

スキーム６８ （１，１′−ビフェニル）−４−メチルアミンスルホニルフルオリドの調製

【0347】

４−フェニルベンジルアミン［化合物１４３］（１８３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、氷浴下で１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３２８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で４時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検出で反応の完了が示され、反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、水（２０ ｍＬ）、飽和ＮａＣｌ溶液（２０ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、淡黄色固形物である（１，１′−ビフェニル）−４−メチルアミンスルホニルフルオリド［化合物１４４］（２４６ ｍｇ、９３％）を得た（スキーム６８）。

【0348】

淡黄色固形物、 ｍ．ｐ．１０７−１１１℃、 ２４６ ｍｇ、 収率９３％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．６０ （ｍ、 ４Ｈ）、 ７．４１ （ｍ、 ５Ｈ）、 ５．２０ （ｂｒ、 １Ｈ）、 ４．４９ （ｄ、 Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ、 ２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ １４１．７、 １４１．２、 １３６．２、 １２９．９、 １２９．６、 １２８．６、 １２８．２、 １２７．９、 ４８．２； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ５０．６ （ｓ、 １Ｆ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １．６４ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２６４ ［Ｍ−Ｈ］⁻、 ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１３Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_２ＦＳ： ２８３．０９１１ ［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋、 実際値： ２８３．０９１１．

【0349】

実施例６９
ナフチル−１−メチルアミンスルホニルフルオリドの調製

【0350】

【化96】

スキーム６９ ナフチル−１−メチルアミンスルホニルフルオリドの調製

【0351】

１−ナフチルメチルアミン［化合物１４５］（１５７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、氷浴下で１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３２８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で４時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検出で反応の完了が示され、反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、水（２０ ｍＬ）、飽和食塩水（２０ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、淡黄色固形物である［化合物１４６］（２２３ ｍｇ、９３％）を得た（スキーム６９）。

【0352】

淡黄色固形物、 ｍ．ｐ． ６８−７１℃、 ２２３ ｍｇ、 収率９３％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ８．００ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．９０ （ｔ、 Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ７．６４−７．４４ （ｍ、 ４Ｈ）、 ５．１４（ｂｒ、 １Ｈ）、 ４．８９ （ｄ、 Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ、 ２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ１３３．９、 １３０．９、 １２９．９、 １２９．９、 １２９．１、 １２７．５、 １２７．３、 １２６．４、 １２５．４、 １２２．７、 ４６．５； ^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ４９．５ （ｓ、 １Ｆ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １．５７ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２３８ ［Ｍ−Ｈ］⁻、 ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１１Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_２ＦＳ： ２５７．０７５５ ［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋、 実際値： ２５７．０７５４．

【0353】

実施例７０
（Ｓ）−（−）−１−（１−ナフチル）エチルアミンスルホニルフルオリドの調製

【0354】

【化97】

スキーム７０ （Ｓ）−（−）−１−（１−ナフチル）エチルアミンスルホニルフルオリドの調製

【0355】

（Ｓ）−（−）−１−（１−ナフチル）エチルアミン［化合物１４７］（１７１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、氷浴下で１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３２８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で４時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検出で反応の完了が示され、反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、水（２０ ｍＬ）、飽和ＮａＣｌ溶液（２０ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、淡黄色固形物である（Ｓ）−（−）−１−（１−ナフチル）エチルアミンスルホニルフルオリド［化合物１４８］（２５２ ｍｇ、９９％）を得た（スキーム７０）。

【0356】

淡黄色固形物、 ２５２ ｍｇ、 ｍ．ｐ． ６９−７１℃、 収率９９ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ８．１０ （ｄ、 Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．９１ （ｄ、 Ｊ ＝ ８ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．８６ （ｄ、 Ｊ ＝ ８ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．６３−７．４６ （ｍ、 ４Ｈ）、 ５．６０ （ｑｕｉｎ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ５．２８ （ｂｒ、 １Ｈ）、 １．８２ （ｄ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １３５．７、 １３５．７、 １３４．０、 １３０．３、 １２９．３、 １２９．２、 １２７．１、 １２６．２、 １２５．４、 １２３．２、 １２２．５、 ５１．５、 ２１．９； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ５４．２ （ｓ、 １Ｆ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １．５９ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２５２ ［Ｍ−Ｈ］⁻、 ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１２Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_２ＦＳ： ２７１．０９１１ ［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋、 実際値： ２７１．０９１０．

【0357】

実施例７１
（Ｎ−フルオロスルホニル）−２−ヒドロキシベンジルアミンの調製

【0358】

【化98】

スキーム７１ Ｎ−フルオロスルホニル−２−ヒドロキシベンジルアミンの調製

【0359】

１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３２８ ｍｇ、１．０ ｍｍｏｌ）を２−ヒドロキシベンジルアミン［化合物１４９］（１２３ ｍｇ、１．０ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（６ｍＬ）に添加し、室温で２時間撹拌し、ＴＬＣ（石油エーテル６０−９０：酢酸エチル＝ ９：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．５）検出で反応完了が示された。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル６０−９０：酢酸エチル＝ ９：１）で精製し、白色固形物である（Ｎ−フルオロスルホニル）−２−ヒドロキシベンジルアミン［化合物１５０］（９７ｍｇ、４７％）を得た（スキーム７１）

【0360】

白色固形物、 ｍ．ｐ． ６４−６７℃、 ９７ ｍｇ、 収率４７％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ７．２６−６．８６ （ｍ、 ６Ｈ）、 ４．３７ （ｓ、 ２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 （ＣＤ_３）_２ＣＯ） δ １５６．１、 １３０．６、 １３０．３、 １２３．３、 １２０．５、 １１６．０、 ４４．０； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 （ＣＤ_３）_２ＣＯ） δ ５０．６ （ｓ） ． ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_７Ｈ_７ＦＮＯ_３Ｓ： ２０４．０１３６ ［Ｍ−Ｈ］⁻、 実際値： ２０４．０１３３．

【0361】

実施例７２
Ｎ−フルオロスルホニルチラミンの調製

【0362】

【化99】

スキーム７２ Ｎ−フルオロスルホニルチラミンの調製

【0363】

１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３２８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をチラミン［化合物１５１］（１３７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（６ｍＬ）に加え、室温で２時間撹拌し、ＴＬＣ（ジクロロメタン：酢酸エチル＝６：１、生成物Ｒｆ＝０．５）検出で反応の完了が示された。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、ジクロロメタン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、白色固形物であるＮ−フルオロスルホニルチラミン［化合物１５２］（１３８ｍｇ、６３％）を得た（スキーム７２）。

【0364】

白色固形物、 ｍ．ｐ． ９０−９２℃、 １３８ ｍｇ、 収率６３％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ７．０８ （ｄ、 Ｊ ＝ ８ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ６．８２ （ｂｒ、 １Ｈ）、 ６．７６ （ｄ、 Ｊ ＝ ８ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ６．６２ （ｂｒ、 １Ｈ）、 ３．４１ （ｍ、 ２Ｈ）、 ２．７８ （ｔ、 Ｊ ＝ ７ Ｈｚ、 ２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 （ＣＤ_３）_２ＣＯ） δ １５７．１、 １３０．７、 １２９．５、 １１６．３、 ４６．７、 ３５．５； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 （ＣＤ_３）_２ＣＯ） δ ５０．８ （ｓ）． ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_８Ｈ_９ＦＮＯ_３Ｓ： ２１８．０２９３ ［Ｍ−Ｈ］⁻、 実際値： ２１８．０２９０．

【0365】

実施例７３
（Ｒ）−２−（フルオロスルホニル）アミノ−２−フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製

【0366】

【化100】

スキーム７３ ２−（フルオロスルホニル）アミノ−２−フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製

【0367】

氷浴で、（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［化合物１５３］（１．４５ ｇ、７．０ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（３ｍＬ）を１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（２．６２ｇ、８．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（２ｍＬ）に滴下し、滴下完了後、氷浴を外し、室温で１０分間撹拌し、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ ５：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．７）検出で反応の完了が示され、反応液に水（３０ｍＬ）を追加し、酢酸エチル（２５ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（２０ｍＬ ）、飽和食塩水（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、白色固形物である（Ｒ）−２−（フルオロスルホニル）アミノ−２−フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［化合物１５４］（１．９７ ｇ、９７％）を得た（スキーム７３）。

【0368】

白色固形物、 ｍ．ｐ． ８１−８４℃、 １．９７ ｇ、 収率９７％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ７．４１ − ７．３３ （ｍ、 ５Ｈ）、 ６．２７ （ｂｒ、 １Ｈ）、 ５．１１ （ｓ、 １Ｈ）、 １．４１ （ｓ、 ９Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １６８．４、 １３４．８、 １２９．１、 １２９．１、 １２７．０、 ８４．７、 ６０．８、 ２７．７； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ５２．９ （ｓ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １．６２ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２３２ ［Ｍ−^ｔＢｕ］⁻．

【0369】

実施例７４
２−（４−フルオロフェニル）−１，１−ジメチルエチルアミンスルホニルフルオリドの調製

【0370】

【化101】

スキーム７４ ２−（４−フルオロフェニル）−１，１−ジメチルエチルアミンスルホニルフルオリドの調製

【0371】

１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（１６４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、２−（４−フルオロフェニル）−１，１−ジメチルエチルアミン［化合物１５５］（８４ ｍｇ、０．５ ｍｍｏｌ）を加え、室温で０．５時間攪拌し、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ ４：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．８）検出で反応の完了が示され、反応液に水（１５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせ、水（１０ｍＬ）、飽和食塩水（５ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、黄色油状物である２−（４−フルオロフェニル）−１，１−ジメチルエチルアミンスルホニルフルオリド［化合物１５６］（１１３ｍｇ、９１％）を得た（スキーム７４）。

【0372】

黄色油状物、 １１３ ｍｇ、 収率９１％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．１５ （ｍ、 ２Ｈ）、 ７．０２ （ｍ、 ２Ｈ）、 ４．６８ （ｂｒ、 １Ｈ）、 ２．９０ （ｓ、 ２Ｈ）、 １．３８ （ｓ、 ６Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １６２．１ （ｄ、 Ｊ ＝ ２４４ Ｈｚ）、 １３２．１ （ｄ、 Ｊ ＝ ７ Ｈｚ）、 １３１．６ （ｄ、 Ｊ ＝ ３ Ｈｚ）、 １１５．３ （ｄ、 Ｊ ＝ ２２ Ｈｚ）、 ５８．９ （ｓ）、 ４６．３ （ｄ、 Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）、 ２６．９ （ｓ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ５９．４ （ｓ、 １Ｆ）、 −１１５．９ （ｓ、 １Ｆ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １４．７ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２４９ ［Ｍ］^＋．

【0373】

実施例７５
（１Ｒ，２Ｒ）−１−ベンジルオキシ−２−フルオロスルホニルアミノシクロペンタンの調製

【0374】

【化102】

スキーム７５ （１Ｒ，２Ｒ）−１−ベンジルオキシ−２−フルオロスルホニルアミノシクロペンタンの調製

【0375】

１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３２８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、（１Ｒ、２Ｒ）−１−ベンジルオキシ−２−アミノシクロペンタン［化合物１５７］（１９１ ｍｇ、１．０ ｍｍｏｌ）を加え、室温で０．５時間撹拌し、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１、生成物Ｒ_ｆ＝０．６）検出で反応の完了が示され、反応液に水（２０ ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ ｍＬ×２）で抽出し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ １５：１）で精製し、白色固形物である（１Ｒ、２Ｒ）−１−ベンジルオキシ−２−フルオロスルホニルアミノシクロペンタン［化合物１５８］（１６８ ｍｇ、６２％）を得た（スキーム７５）。

【0376】

白色固形物、 ｍ．ｐ ７６−７８℃、 １６８ ｍｇ、 収率６２％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３９ − ７．２８ （ｍ、 ５Ｈ）、 ４．８６ （ｂｒ、 １Ｈ）、 ４．５８ （ｄ、 Ｊ ＝ １２ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ４．５３ （ｄ、 Ｊ ＝ １２ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ３．８６ （ｍ、 ２Ｈ）、 ２．２５ （ｍ、 １Ｈ）、 １．９６ （ｍ、 １Ｈ）、 １．８７ − １．６５ （ｍ、 ３Ｈ）、 １．５９ （ｍ、 １Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １３７．９、 １２８．５、 １２７．９、 １２７．８、 ８４．０、 ７１．５、 ６１．１、 ３０．２、 ２９．４、 ２０．８； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ５２．０ （ｓ）； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １８．９ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２７３ ［Ｍ］^＋．

【0377】

実施例７６
Ｎ−フルオロスルホニルバリンベンジルエステル調製

【0378】

【化103】

スキーム７６ Ｎ−フルオロスルホニルバリンベンジルエステルの調製

【0379】

（Ｓ）−バリンベンジルエステル塩酸塩［化合物１５９］（１２２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２．５ｍＬ）に溶解し、無水炭酸ナトリウム（１０６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した後、固形物をろ過により除去し、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（１６４ ｍｇ、０．５ ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌し、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ ５：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．７）検出で反応の完了が示され、反応液に水（２０ ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ ｍＬ×２）を抽出し、有機相を水（１０ ｍＬ）、飽和食塩水（５ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、無色液体であるＮ−フルオロスルホニルバリンベンジルエステル［化合物１６１］（１３７ｍｇ、９４％）を得た（スキーム７６）

【0380】

無色油状、 １３７ ｍｇ、 収率９４ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ７．４１−７．３５ （ｍ、 ５Ｈ）、 ５．２６ （ｄ、 Ｊ ＝ １２ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ５．２１ （ｄ、 Ｊ ＝ １２ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ４．１４ （ｄ、 Ｊ ＝ ４ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ２．２４ （ｍ、 １Ｈ）、 １．０３ （ｄ、 Ｊ ＝ ７ Ｈｚ、 ３Ｈ）、 ０．８６ （ｄ、 Ｊ ＝ ７ Ｈｚ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １７０．６、 １３４．６、 １２８．９、 １２８．８、 １２８．７、 ６８．２、 ６２．４、 ３１．４、 １８．７、 １６．９； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ５１．５； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １７．４ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２８９ ［Ｍ］^＋．

【0381】

実施例７７
３−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）フェニル）−２−（フルオロスルホニル）アミノプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製

【0382】

【化104】

スキーム７７ ３−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）フェニル）−２−（フルオロスルホニル）アミノプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製

【0383】

（Ｓ）−３−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）フェニル）−２−アミノプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［化合物１６２］（１６５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２．５ｍＬ）に溶解し、無水炭酸ナトリウム（１０６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した後、固形物をろ過により除去し、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（１６４ ｍｇ、０．５ ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌し、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ ５：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．７）検出で反応の完了が示され、反応液に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を水（１０ｍＬ）、飽和食塩水（５ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でのろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、無色液体である３−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）フェニル）−２−（フルオロスルホニル）アミノプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル［化合物１６４］（１８６ ｍｇ、９９％）を得た（スキーム７７）。

【0384】

無色液体、 １８６ ｍｇ、 収率９９ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ７．０８ （ｄ、 Ｊ ＝ ８ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ６．９３ （ｄ、 Ｊ ＝ ８ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ５．５６ （ｓ、 １Ｈ）、 ４．３６ （ｔ、 Ｊ ＝ ６ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ３．１６ − ３．０５ （ｍ、 ２Ｈ）、 １．４１ （ｓ、 ９Ｈ）、 １．３３ （ｓ、 ９Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １６９．０、 １５４．７、 １３０．１、 １２９．３、 １２４．３、 ８４．０、 ７８．６、 ５８．３、 ３８．１、 ２８．８、 ２７．８； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ５２．２； ＧＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： ２０．９ ｍｉｎ； ＥＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６０ ［Ｍ−Ｍｅ］^＋．

【0385】

実施例７８
Ｎ−フルオロスルホニル−α，α−ジメチルベンジルアミンの調製

【0386】

【化105】

スキーム７８ Ｎ−フルオロスルホニル−α，α−ジメチルベンジルアミンの調製

【0387】

クミルアミン［化合物１６５（１３５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．０ ｍＬ）に溶解し、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３２８ ｍｇ、１．０ ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌し、ＴＬＣ（石油エーテル６０−９０：酢酸エチル＝ ９：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．５）検出で反応の完了が示され、反応液に水（２０ ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ ｍＬ）で抽出し、有機相を水（２０ ｍＬ×２）、飽和食塩水（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、淡黄色液体であるＮ−フルオロスルホニル−α，α−ジメチルベンジルアミン［化合物１６６］（１６０ ｍｇ、７４％）を得た（スキーム７８）。

【0388】

淡黄色液体、 １６０ ｍｇ、 収率７４ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ７．５１−７．２８ （ｍ、 ５Ｈ）、 ７．１３ （ｂｒ、 １Ｈ）、 １．７１ （ｓ、 ６Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ １４６．０、 １２９．３、 １２８．３、 １２６．４、 ６１．２、 ２９．７； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ５９．７． ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_９Ｈ_１６ＦＮ_２Ｏ_２Ｓ： ２３５．０９０９ ［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋、 実際値： ２３５．０９１１．

【0389】

実施例７９
（Ｓ）−Ｎ−フルオロスルホニル−α−メチルフェニルアラニンメチルエステルの調製

【0390】

【化106】

スキーム７９ （Ｓ）−Ｎ−フルオロスルホニル−α−メチルフェニルアラニンメチルエステルの調製

【0391】

（Ｓ）−α−メチルフェニルアラニンメチルエステル塩酸塩［化合物１６７］（２３０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を０．２５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）に加え、続いてジクロロメタン（５ｍＬ）を加え、室温で５分間撹拌し、次に有機相を取り、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３２８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（８ｍｌ）を加え、室温で０．５時間攪拌し、ＴＬＣ（石油エーテル６０−９０：酢酸エチル＝ ９：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．４）検出で反応の完了が示され、反応液をロータリーエバポレーターで濃縮し、酢酸エチル（２０ｍＬ）を加え、有機相を水（２０ ｍＬ×２）、飽和食塩水（１０ ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、黄色液体である（Ｓ）−Ｎ−フルオロスルホニル−α−メチルフェニルアラニンメチルエステル［化合物１６８］（２０５ ｍｇ、７５％）を得た（スキーム７９）。

【0392】

黄色液体、 ２０５ ｍｇ、 収率７５ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ７．３２−７．１１ （ｍ、 ５Ｈ）、 ６．０２ （ｂｒ、 １Ｈ）、 ３．３５ （ｄ、 Ｊ ＝ １４ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ３．１３ （ｄ、 Ｊ ＝ １４ Ｈｚ、 １Ｈ）、 １．８３ （ｓ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １７２．４、 １３４．５、 １２９．９、 １２８．７、 １２７．７、 ６４．８、 ５３．５、 ４４．１、 ２２．９； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ６０．３． ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１１Ｈ_１３ＦＮＯ_４Ｓ： ２７４．０５４８ ［Ｍ−Ｈ］⁻、 実際値： ２７４．０５５５．

【0393】

実施例８０
（Ｒ）−Ｎ−フルオロスルホニルｐ−メチルスルホンフェニルセリン酸エチルの調製

【0394】

【化107】

スキーム８０ （Ｒ）−Ｎ−フルオロスルホニルｐ−メチルスルホンフェニルセリン酸エチルの調製

【0395】

（Ｒ）−ｐ−メチルスルホンフェニルセリン酸エチル［化合物１６９］（２８７ ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］ （３２８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（８ｍＬ）に加え、室温で１時間撹拌し、ＴＬＣ（石油エーテル６０−９０：酢酸エチル＝ １：２、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．５）検出で反応の完了が示され、反応液に水（２５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出し、有機相を０．１Ｍ塩酸（２０ｍＬ×２）、飽和食塩水（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、白色固形物である（Ｒ）−（Ｎ−フルオロスルホニル）ｐ−メチルスルホンフェニルセリン酸エチル［化合物１７０］（２６７ ｍｇ、７２％）を得た（スキーム８０）。

【0396】

白色固形物、 １３６ ℃で分解、 ２６７ ｍｇ、 収率７２ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ７．９２ （ｄ、 Ｊ ＝ ８ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ７．６７ （ｄ、 Ｊ ＝ ８ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ７．３８ （ｂｒ、 １Ｈ）、 ５．４１ （ｄ、 Ｊ ＝ ３ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ４．４１ （ｄ、 Ｊ ＝ ３ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ４．２６ （ｍ、 ３Ｈ）、 ３．０６ （ｓ、 ３Ｈ）、 １．２７ （ｔ、 Ｊ ＝ ７ Ｈｚ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ １６９．６、 １４７．６、 １４１．９、 １２８．９、 １２８．６、 ７３．３、 ６４．８、 ６３．８、 ４５．０、 １４．９； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ５３．６ （ｓ） ． ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１２Ｈ_１５ＦＮＯ_７Ｓ_２： ３６８．０２７９ ［Ｍ−Ｈ］⁻、 実際値： ３６８．０２７４．

【0397】

実施例８１
４−クロロアニリンスルホニルフルオリドの調製

【0398】

【化108】

スキーム８１ ４−クロロアニリンスルホニルフルオリドの調製

【0399】

１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３６１ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に懸濁し、氷浴下でｐ−クロロアニリン［化合物１７１］（１２８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で４時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検出で反応の完了が示され、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、ジクロロメタン：酢酸エチル＝ ２０：１）で精製し、淡黄色固形物である４−クロロアニリンスルホニルフルオリド［化合物１７２］（１８５ ｍｇ、８８％）を得た（スキーム８１）。

【0400】

淡黄色固形体、 ｍ．ｐ． ４４−４８ ℃、 １８５ ｍｇ、収率８８ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３９ （ｍ、 ２Ｈ）、 ７．２２ （ｍ、 ２Ｈ）、 ７．０６ （ｂｒ、 １Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １３３．５ （ｓ）、 １３２．３ （ｄ、 Ｊ ＝ ３ Ｈｚ）、 １３０．０ （ｓ）、 １２４．６ （ｄ、 Ｊ ＝ １ Ｈｚ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ５０．５ （ｓ、 １Ｆ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １．５２ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２０８ ［Ｍ−Ｈ］⁻； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_６Ｈ_４ＮＯ_２ＣｌＦＳ： ２０７．９６４１ ［Ｍ−Ｈ］⁻、 実際値： ２０７．９６３９．

【0401】

実施例８２
４−フルオロアニリンスルホニルフルオリドの調製

【0402】

【化109】

スキーム８２ ４−フルオロアニリンスルホニルフルオリドの調製

【0403】

１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３６１ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に懸濁し、氷浴下でｐ−フルオロアニリン［化合物１７３］（１１１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で４時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検出で反応の完了が示され、反応液にジクロロメタン（２０ｍＬ）を加え、有機相は０．１Ｍ塩酸（２０ｍＬ×３）、飽和食塩水（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、黄色油状物である４−フルオロアニリンスルホニルフルオリド［化合物１７４］（８６ ｍｇ、４４％）を得た（スキーム８２）。

【0404】

黄色油状物、 ８６ ｍｇ、 収率４４ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３０ （ｍ、 ２Ｈ）、 ７．１１ （ｍ、 ２Ｈ）、 ７．０３ （ｂｒ、 １Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １６１．９ （ｄ、 Ｊ ＝ ２４７ Ｈｚ）、 １２９．６ （ｔ、 Ｊ ＝ ３ Ｈｚ）、 １２６．３ （ｄｄ、 Ｊ ＝ ９ Ｈｚ、 Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）、 １１６．８ （ｄ、 Ｊ ＝ ２３ Ｈｚ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ４９．９ （ｓ、 １Ｆ）、 −１１３．４ （ｑｕｉｎ、 Ｊ ＝ ４ Ｈｚ、 １Ｆ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １．４３ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： １９２ ［Ｍ−Ｈ］⁻．

【0405】

実施例８３
３−エチニルアニリンスルホニルフルオリドの調製

【0406】

【化110】

スキーム８３ ３−エチニルアニリンスルホニルフルオリドの調製

【0407】

１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（１８０７ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に懸濁し、氷浴下で３−アミノフェニルアセチレン［化合物１７５］（５８６ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で４時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検出で反応の完了が示され、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、ジクロロメタン：酢酸エチル＝ ３０：１）で精製し、黄色油状物である３−エチニルアニリンスルホニルフルオリド［化合物１７６］（８８２ ｍｇ、８８％）を得た（スキーム８３）。

【0408】

黄色油状物， ８８２ ｍｇ， 収率８８ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．４４−７．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２８ （ｍ， １Ｈ）， ７．０８ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．１５ （ｓ， １Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １３４．０ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）， １３１．１ （ｓ）， １２９．９ （ｓ）， １２６．２ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）， １２４．０ （ｓ）， １２３．３ （ｄ， Ｊ ＝ １ Ｈｚ）， ８２．２ （ｓ）， ７９．０ （ｓ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ５０．９ （ｄ， Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｆ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １．４６ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： １９８ ［Ｍ−Ｈ］⁻； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ， ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_８Ｈ_５ＮＯ_２ＦＳ： １９８．００３１ ［Ｍ−Ｈ］⁻， 実際値： １９８．００２９．

【0409】

実施例８４
４−イソプロピルアニリンスルホニルフルオリドの調製

【0410】

【化111】

スキーム８４ ４−イソプロピルアニリンスルホニルフルオリドの調製

【0411】

１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３６１ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に懸濁し、氷浴下で４−イソプロピルアニリン［化合物１７７］（１３５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で４時間反応させ、ＬＣ−ＭＳで検出で反応の完了が示され、反応液にジクロロメタン（２０ｍＬ）を加え、有機相を０．１ Ｍ塩酸（２０ ｍＬ×３）、飽和食塩水（１０ ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、紫色油状物である４−イソプロピルアニリンスルホニルフルオリド［化合物１７８］（１９１ ｍｇ、８８％）を得た（スキーム８４）。

【0412】

紫色油状、 １９１ ｍｇ、 収率８８ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．２４ （ｍ、 ４Ｈ）、 ６．８８ （ｂｒ、 １Ｈ）、 ２．９２ （ｓｅｐｔ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 １Ｈ）、 １．２４ （ｄ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 ６Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １４８．７ （ｓ）、 １３１．４ （ｄ、 Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）、 １２７．８ （ｓ）、 １２３．７ （ｄ、 Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）、 ３３．８ （ｓ）、 ２３．９ （ｓ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ５０．５ （ｓ、 １Ｆ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １．６１ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２１６ ［Ｍ−Ｈ］⁻．

【0413】

実施例８５
４−メトキシアニリンスルホニルフルオリドの調製

【0414】

【化112】

スキーム８５ ４−メトキシアニリンスルホニルフルオリドの調製

【0415】

１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３６１ ｍｇ、１．１ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ ｍＬ）に懸濁し、氷浴下でｐ−メトキシアニリン［化合物１７９］（１２３ ｍｇ、１ ｍｍｏｌ）を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で４時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検出で反応の完了が示され、反応液にジクロロメタン（２０ ｍＬ）を加え、有機相を０．１ Ｍ塩酸（２０ ｍＬ×３）、飽和食塩水（１０ ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、紫色油状物である４−メトキシアニリンスルホニルフルオリド［化合物１８０］（１８７ ｍｇ、９１％）を得た（スキーム８５）。

【0416】

紫色油状、 １８７ ｍｇ、 収率９１ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．２５ （ｍ、 ２Ｈ）、 ６．９２ （ｍ、 ２Ｈ）、 ６．８２ （ｂｒ、 １Ｈ）、 ３．８２ （ｓ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １５９．３ （ｓ）、 １２６．８ （ｄ、 Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）、 １２６．２ （ｄ、 Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）、 １１５．０ （ｓ）、 ５５．７ （ｓ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ４９．２ （ｓ、 １Ｆ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １．４１ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２０４ ［Ｍ−Ｈ］⁻．

【0417】

実施例８６
３−メトキシアニリンスルホニルフルオリドの調製

【0418】

【化113】

スキーム８６ ３−メトキシアニリンスルホニルフルオリドの調製

【0419】

１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３６１ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に懸濁し、氷浴下でｍ−アミノアニソール［化合物１８１］（１２３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で４時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検出で反応の完了が示され、反応液にジクロロメタン（２０ｍＬ）を加え、有機相を０．１Ｍ塩酸（２０ｍＬ×３）、飽和食塩水（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、赤色油状物である３−メトキシアニリンスルホニルフルオリド［化合物１８２］（１８３ ｍｇ、８９％）を得た（スキーム８６）。

【0420】

赤色油状物、 １８３ ｍｇ、 収率８９ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３０ （ｔ、 Ｊ ＝ ８ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．２２ （ｂｒ、 １Ｈ）、 ６．８４ （ｍ、 ３Ｈ）、 ３．８１ （ｓ、 ６Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １６０．５ （ｓ）、 １３５．１ （ｄ、 Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）、 １３０．６ （ｓ）、 １１４．９ （ｄ、 Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）、１１２．９ （ｓ）、 １０８．７ （ｄ、 Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）、 ５５．６ （ｓ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ５０．４ （ｓ、 １Ｆ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １．４３ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２０４ ［Ｍ−Ｈ］⁻．

【0421】

実施例８７
４−フルオロスルホニルオキシアニリンスルホニルフルオリドの調製

【0422】

【化114】

スキーム８７ ４−フルオロスルホニルオキシアニリンスルホニルフルオリドの調製

【0423】

１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３６１ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に懸濁し、氷浴下で４−アミノフェノキシスルホニルフルオリド［化合物１８３］（１９１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で４時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検出で反応の完了が示され、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、ジクロロメタン：酢酸エチル＝ ２０：１）で精製し、淡黄色固形物である４−フルオロスルホニルオキシアニリンスルホニルフルオリド［化合物１８４］（２０３ ｍｇ、７４％）を得た（スキーム８７）。

【0424】

淡黄色固形物、 ｍ．ｐ． １０６−１１１ ℃、 ２０３ ｍｇ、 収率７４ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ９．１１ （ｂｒ、 １Ｈ）、 ７．５３ （ｍ、 ２Ｈ）、 ７．４７ （ｍ、 ２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ １４８．９ （ｓ）、 １３６．３ （ｄ、 Ｊ ＝ ３ Ｈｚ）、 １２５．１ （ｄ、 Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）、 １２３．５ （ｄ、 Ｊ ＝ １ Ｈｚ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ５０．７ （ｓ、 １Ｆ）、 ３８．１ （ｓ、 １Ｆ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １．５２ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２７２ ［Ｍ−Ｈ］⁻ ； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_６Ｈ_４ＮＯ_５Ｆ_２Ｓ_２： ２７１．９５０４ ［Ｍ−Ｈ］⁻、 実際値： ２７１．９５０１．

【0425】

実施例８８
この実施例では、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩が異なる湿度下での安定性を調べた
実験方法：上記物質である１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩からそれぞれにサンプリングし（４．５２１ｇ、４．２９８ｇ、４．２７３ｇ）、３つプラスチックボトル（２０ ｍＬ）に入れ、パラフィルム膜で密封し、当該３つのプラスチックボトルをそれぞれ実験台（２２℃）、冷蔵庫（４℃）および乾燥機（２２℃）に配置した。２３１日後に観察および試験を行ったところ、結果を表１に示した；

【0426】

【表1】

【0427】

さらに、２３１日後、室温で、３等量のトリエチルアミン（２２０μＬ、１．５９ ｍｍｏｌ）をそれそれに４−クミルフェノール［化合物３２］（２２５ ｍｇ、１．０４ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液の３つ反応系に加え、１０分間撹拌した後、それぞれに実験台（２２℃）、冷蔵庫（４℃）、乾燥機（２２℃）に配置されていた上記物質１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（４２５ ｍｇ、１．２９ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ ｍＬ）溶液を各反応系に一度に加え、且つアルゴンガスの保護下で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．６８）で反応を追跡した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１）で精製し、無色液体である４−（２−フェニル−２−プロピル）フェノキシスルホニルフルオリド［化合物３３］を得（スキーム８８）、結果を表２に示した：

【0428】

【表2】

【0429】

【化115】

スキーム８８ ４−（２−フェニル−２−プロピル）フェノキシスルホニルフルオリドの調製

【0430】

実施例８９
この実施例では、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の融解範囲および熱安定性を調べた。
実験方法は、以下の通りである：融点計器において、３０〜７０℃の温度、０．５℃／分の昇温勾配を設定し、この実施例における上記物質の融解範囲は６２．１〜６４．２℃であると測定された； １２９〜２４０℃の温度、１．０℃ ／分の昇温勾配を設定し、上記物質は、１３５．２℃でゆっくりと泡立ち、１７６．５℃で無色から淡黄色になり、１８５．６℃で黄色になり、１８９．９℃で濃い黄色になり、１９９．４℃で黒色になった。

【0431】

実施例９０
この実施例では、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩が脱イオン水での安定性を調べた。
実験方法は、以下の通りであった：室温で、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩（３６ ｍｇ、０．１ ｍｍｏｌ）を脱イオン水（１ ｍＬ）に溶解して溶液が得られ、当該溶液のｐＨが１であると測定され、^１９ Ｆ−ＮＭＲで当該溶液のＳ−Ｆ信号の変化を追跡した結果を表３に示した：

【0432】

【表3】

【0433】

実施例９１
１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールフルオロメタンスルホン酸塩の調製

【0434】

【化116】

スキーム９１ １−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製

【0435】

室温で、炭酸ナトリウム（５．３１ ｇ、５０ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ ｍＬ）懸濁液に、２−メチルイミダゾール［化合物１］（１．６５ ｇ、２０ ｍｍｏｌ）を加え、水ポンプで反応系を負圧にした後バルーンでスルフリルフルオリドガス［化合物２］（０．６Ｌ、２４ｍｍｏｌ）を導入し、一晩攪拌し、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．４４）検測で反応の完了が示され、反応液はシリカゲル（１０〜４０メッシュ）でろ過し、ろ過ケーキをジクロロメタン（４０ ｍＬ）で洗浄し、ろ液を蒸留水（１００ ｍＬ×３）で抽出し、水相を合わせてジクロロメタン（４０ ｍＬ）で逆抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（４０ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホニルフルオリドは沸点が低く、濃縮の温度は２０℃以下に制御され、圧力は１４０ｔｏｒｒ以上に制御された）、生成物である２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホニルフルオライド［化合物３］、ジクロロメタンとアセトニトリルの混合溶液６．７２ｇが得られ、ｐ−トルエンスルホニルフルオリドで定量され、生成物は３．０７ｇであり、収率は９３．５％であった。上記調製した混合溶液に、窒素ガスの保護下でジクロロメタン（１８ｍＬ）を添加し、氷浴で０℃までに冷却し、撹拌しながらフルオロスルホン酸メチル（１．５ ｍＬ、１８．７ｍｍｏｌ）をシリンジでゆっくりと滴下し、氷浴を自然に溶けて室温に戻し、２時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示された後、反応液をロータリーエバポレーターで粘稠な油状物までに濃縮し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（２０ ｍＬ）を加えて攪拌して固形物を沈殿させ、上澄み液を排出し、固形物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（２０ ｍＬ×２）で洗浄し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、白色固形物である１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールフルオロメタンスルホン酸塩［化合物１８５ ］（４．７８ｇ、９１．８％、総収率８６％）を得た（スキーム９１）。

【0436】

白色固形物、 ｍ．ｐ． １７２−１７６ ℃、 ４．７７ ｇ、 総収率 ８６ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ７．８９ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．６０ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ３．８８ （ｓ、 ３Ｈ）、 ２．８７ （ｓ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ １５１．４、 １２５．５、 １２２．１、 ３７．５、 １２．９； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ６１．４ （ｓ、 １Ｆ）、 ３８．２ （ｓ、 １Ｆ）； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_５Ｈ_８Ｏ_２Ｎ_２ＦＳ： １７９．０２８５ ［Ｍ］^＋、実際値： １７９．０２８７； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｏ_３ＦＳ： ９８．９５５８ ［Ｍ］⁻、実際値： ９８．９５６２．

【0437】

実施例９２
１−（フルオロスルホニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール硫酸水素塩の調製

【0438】

【化117】

スキーム９２ １−（フルオロスルホニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール硫酸水素塩の調製

【0439】

室温で、炭酸ナトリウム（５．３１ ｇ、５０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ ｍＬ）懸濁液に２−メチルイミダゾール［化合物１］（１．６４ ｇ、２０ｍｍｏｌ）を加え、水ポンプで反応系を負圧にした後バルーンでスルフリルフルオリドガス［化合物２］（０．６Ｌ、２４ｍｍｏｌ）を導入し、一晩攪拌し、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．４４）検測で反応の完了が示され、反応液はシリカゲル（１０〜４０メッシュ）でろ過後し、ろ過ケーキをジクロロメタン（４０ ｍＬ）で洗浄し、ろ液を蒸留水（１００ ｍＬ×３）で抽出し、水相を合わせてジクロロメタン（４０ ｍＬ）で逆抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（４０ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホニルフルオリドは沸点が低く、濃縮の温度は２０℃以下に制御され、圧力は１４０ｔｏｒｒ以上に制御された）、生成物である２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホニルフルオライド［化合物３］、ジクロロメタンとアセトニトリルの混合液５．８９ｇが得られ、ｐ−トルエンスルホニルフルオリドで定量され、生成物は３．００ｇであり、収率は９１．５％であった。上記調製した混合溶液に、窒素ガスの保護下でジクロロメタン（１８ｍＬ）を加え、氷浴で０℃までに冷却し、撹拌しながら濃硫酸（９８０μＬ、１８．３ｍｍｏｌ）をシリンジでゆっくりと滴下し、氷浴を自然に溶けて室温で戻し、２時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示された後、反応液をロータリーエバポレーターで粘稠な油状物までに濃縮し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（３０ｍＬ）を加えて攪拌して固形物を沈殿させ、上澄み液を排出し、固形物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（２０ｍＬ×２）で洗浄し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、白色固形物である１−（フルオロスルホニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール硫酸水素塩［化合物１８６］（４．３８ｇ、９１．３％；総収率８３．５％）を得た（スキーム１）。

【0440】

融点計器の昇温勾配は１℃／分であり、サンプルは９９．２℃で溶け始め、１００．６℃で完全に乳白色液体に溶け、１０６．３℃で泡立ち始め、且つ徐々に無色の透明な液体になった。
白色固形物、 ４．３８ ｇ、 総収率 ８３．５ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ１０．３１ （ｓ、 ２Ｈ）、 ７．８１ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．５７ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ２．９３ （ｓ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ １５１．８、 １２２．９、 １２２．１、 １４．０； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ６１．６ （ｓ、 １Ｆ）； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_４Ｈ_６Ｏ_２Ｎ_２ＦＳ： １６５．０１２９ ［Ｍ］^＋、実際値： １６５．０１３０； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 ＨＯ_４Ｓ： ９６．９６０１ ［Ｍ］⁻、実際値： ９６．９６０２．

【0441】

実施例９３
１−（フルオロスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−イミダゾールフルオロスルホン酸塩の調製

【0442】

【化118】

スキーム９３ １−（フルオロスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−イミダゾールフルオロスルホン酸塩の調製

【0443】

室温で、炭酸ナトリウム（５．３１ｇ、５０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）懸濁液に、イミダゾール［化合物５］（１．３６ｇ、２０ｍｍｏｌ）を加え、反応系を水ポンプで負圧にした後バルーンでスルフリルフルオリドガス［化合物２］（０．６Ｌ、２４ｍｍｏｌ）を導入し、一晩攪拌し、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ １０：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．４８）検測で反応の完了が示され、反応液をシリカゲル（１０〜４０メッシュ）でろ過し、ろ過ケーキをジクロロメタン（４０ ｍＬ）で洗浄し、ろ液を蒸留水（１００ ｍＬ×３）で抽出し、水相を合わせジクロロメタン（４０ ｍＬ）で逆抽出し、有機相を合わせ飽和食塩水（４０ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し（１Ｈ−イミダゾール−１−スルホニルフルオリドの沸点は低く、濃縮の温度は２０℃以下に制御され、圧力は１４０ｔｏｒｒ以上に制御された）、生成物である１Ｈ−イミダゾール−１−スルホニルフルオリド［化合物６］、ジクロロメタンとアセトニトリルの混合溶液５．７９ｇが得られ、ｐ−トルエンスルホニルフルオリドで定量され、生成物は２．４９ｇであり、収率は８３％であった。上記調製した混合溶液に、窒素ガスの保護下でジクロロメタン（１６ｍＬ）を加え、氷浴で０℃までに冷却し、撹拌しながらフルオロスルホン酸メチル（１．３５ｍＬ、１６．６ｍｍｏｌ）をシリンジでゆっくりと加え、滴下完了後、氷浴を外し、室温で２時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示された後、反応液をロータリーエバポレーターで粘稠な油状物までに濃縮し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（２０ ｍＬ）を加えて攪拌して固形物を沈殿させ、上澄み液を排出し、固形物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（２０ ｍＬ×２）で洗浄し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、白色固形物である１−（フルオロスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−イミダゾールフルオロスルホン酸塩［化合物１８７］（４．３３ ｇ、９８．７％、総収率８１．９％）を得た（スキーム９３）。

【0444】

白色固形物、 ｍ．ｐ． １６９−１７３ ℃、 ４．３３ ｇ、 総収率 ８１．９ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ９．５０ （ｓ、 １Ｈ）、 ８．０２ （ｓ、 １Ｈ）、 ７．７２ （ｓ、 １Ｈ）、 ４．０１ （ｓ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ １４１．３、 １２７．７、 １２２．４、 ３８．６； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ６１．２ （ｓ、 １Ｆ）、 ３８．３ （ｓ、 １Ｆ）； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_４Ｈ_６Ｏ_２Ｎ_２ＦＳ： １６５．０１２９ ［Ｍ］^＋、実際値： １６５．０１３０； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｏ_３ＦＳ： ９８．９５５８ ［Ｍ］⁻、実際値： ９８．９５６２．

【0445】

実施例９４
１−（フルオロスルホニル）−２−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製

【0446】

【化119】

スキーム９４ １−（フルオロスルホニル）−２−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製

【0447】

室温で、炭酸ナトリウム（５．３０ ｇ、５０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ ｍＬ）懸濁液に２−イソプロピルイミダゾール［化合物１２］（２．２１ ｇ、２０ｍｍｏｌ）を加え、反応系を水ポンプで負圧にした後バルーンでスルフリルフルオリドガス［化合物２］（０．８ Ｌ、３２ ｍｍｏｌ）を導入し、一晩攪拌し、ＬＣ−ＭＳで反応を検出し、反応液をシリカゲル（１０〜４０メッシュ）でろ過し、ろ過ケーキを酢酸エチル（４０ ｍＬ）で洗浄し、有機相を蒸留水（１００ ｍＬ×３）で洗浄し、水相を合わせ酢酸エチル（４０ ｍＬ）で逆抽出し、有機相を合わせ飽和食塩水（４０ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：ジクロロメタン＝ ５：１）で精製して、淡黄色油状物である２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホニルフルオリド［化合物１３］（５８３ ｍｇ、１５％）を得た。

【0448】

淡黄色油状物、 ５８３ ｍｇ、 収率１５ ％； ^１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３２ （ｄ、 Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．０３ （ｄ、 Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ３．４７ （ｓｅｐｔ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 １Ｈ）、 １．３８ （ｄ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 ６Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １５５．８、 １２８．９ （ｄ、 Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ）、 １１９．８、 ２７．７、 ２１．７； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ５８．９ （ｓ、 １Ｆ）； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_６Ｈ_１０Ｏ_２Ｎ_２ＦＳ： １９３．０４４２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋、実際値： １９３．０４４１．

【0449】

窒素ガスの保護下で、上記で調製した２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホニルフルオリド［化合物１３］（５１９ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）にジクロロメタン（２．７ｍＬ）を加え、氷浴で０℃までに冷却し、撹拌しながら、トリフルオロメタンスルホン酸メチル（３０５μＬ、２．７ ｍｍｏｌ）をシリンジでゆっくりと加え、滴下完了後、氷浴を外し、室温で８時間反応させ、ＴＬＣで反応を追跡し、反応液をロータリーエバポレーターで濃縮し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（２０ ｍＬ）を加えて攪拌して固形物を沈殿させ、上澄み液を排出し、固形物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（２０ ｍＬ×３）で洗浄し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、白色固形物である１−（フルオロスルホニル）−２−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物１４］（６４６ ｍｇ、６７％）を得た（スキーム９４）。

【0450】

白色固形物、 ｍ．ｐ． ７７−８０ ℃、 ６４６ ｍｇ、 収率６７ ％； ^１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ７．８５ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．５４ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ３．９４ （ｍ、 ４ Ｈ）、 １．５２ （ｄ、 Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ、 ６Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ １５５．５、 １２６．５、 １２３．１、 １２２．０ （ｑ、 Ｊ ＝ ３１８ Ｈｚ）、 ３９．１、 ２７．８、 １８．２； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ６２．１ （ｓ、 １Ｆ）、 −７８．１ （ｓ、 ３Ｆ）； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_７Ｈ_１２Ｏ_２Ｎ_２ＦＳ： ２０７．０５９８ ［Ｍ］^＋、実際値： ２０７．０６００； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 ＣＯ_３Ｆ_３Ｓ： １４８．９５２６ ［Ｍ］⁻、実際値： １４８．９５２５．

【0451】

実施例９５
１−（フルオロスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製

【0452】

【化120】

スキーム９５ １−（フルオロスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製

【0453】

室温で、炭酸ナトリウム（５．３１ ｇ、５０ ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ ｍＬ）懸濁液にベンズイミダゾール［化合物１８８］（２．３７ｇ、３２０ｍｍｏｌ）を加え、反応系を水ポンプで負圧にした後バルーンでスルフリルフルオリドガス［化合物２］（０．８Ｌ、３２ｍｍｏｌ）を導入し、一晩攪拌し、ＬＣ−ＭＳで反応を検出し、反応液をシリカゲル（１０〜４０メッシュ）でろ過し、ろ過ケーキを酢酸エチル（４０ ｍＬ）で洗浄し、有機相を蒸留水（１００ ｍＬ×３）で洗浄し、水相を合わせ酢酸エチル（４０ ｍＬ）で逆抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（４０ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：ジクロロメタン＝ ２： ３）で生成し、白色固形物である１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−スルホニルフルオリド［化合物１８９］（２．６４ｇ、６６％）を得た。

【0454】

白色固形物、 ｍ．ｐ． ４０−４２ ℃、 ２．６４ ｇ、 収率６６ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ８．２７ （ｓ、 １Ｈ）、 ７．９０−７．８０ （ｍ、 ２Ｈ）、 ７．５５−７．４８ （ｍ、 ２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １４３．４ （ｄ、 Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ）、 １４０．３ （ｄ、 Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ）、 １３０．５、 １２６．９、 １２６．３、 １２１．８、 １１２．６； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ５６．４ （ｓ）； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_７Ｈ_６Ｏ_２Ｎ_２ＦＳ： ２０１．０１２９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋、実際値： ２０１．０１２８．

【0455】

窒素ガスの保護下で、上記調製した１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−スルホニルフルオリド［化合物１８９］（２．５７ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）に、ジクロロメタン（１３ｍＬ）を加え、氷浴で０℃までに冷却し、撹拌しながら、トリフルオロメタンスルホン酸メチル（１．４５ｍＬ、１２．８ｍｍｏｌ）をシリンジでゆっくりと加え、滴下完了後、氷浴を外し、室温で６時間反応させ、ＴＬＣで反応を追跡し、反応液をロータリーエバポレーターで白色固形物までに濃縮し、固形物をアセトニトリル（４ ｍＬ）で溶解した後、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（４０ ｍＬ）を加え撹拌し、固形物を沈殿させ、上澄み液を排出し、固形物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（２０ ｍＬ×３）で洗浄し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、白色固形物である１−（フルオロスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物１９０］（３．２４ｇ、６９％）を得た（スキーム９５）。

【0456】

白色固形物、 ｍ．ｐ． １２１−１２５ ℃、 ３．２４ ｇ、 収率６９ ％； ^１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ９．９１ （ｓ、 １Ｈ）、 ８．１１−８．０５ （ｍ、 ２Ｈ）、 ７．９８−７．９０ （ｍ、 ２ Ｈ）、 ４．２５ （ｓ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ １４５．８、 １３３．３、 １３１．５、 １３０．４、 １２９．３、 １２１．８ （ｑ、 Ｊ ＝ ３１８ Ｈｚ）、 １１６．２、 １１５．０、 ３６．１； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ５９．８ （ｓ、 １Ｆ）、 −７８．１ （ｓ、 ３Ｆ）； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_８Ｈ_１０Ｏ_３Ｎ_２ＦＳ： ２３３．０３９１ ［Ｍ＋Ｈ_２Ｏ］^＋、実際値： ２３３．０３９２； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 ＣＯ_３Ｆ_３Ｓ： １４８．９５２６ ［Ｍ］⁻、実際値： １４８．９５２５．

【0457】

実施例９６
アニリンスルホニルフルオリドの調製

【0458】

【化121】

スキーム９６ アニリンスルホニルフルオリドの調製

【0459】

１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３．６１ｇ、１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に懸濁し、氷浴下でアニリン［化合物１９１］（９３２ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）を加え、添加完了後、氷浴を外して、室温で１時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示された後、反応液をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈した後、０．１ Ｍ塩酸（１００ ｍＬ×３）、飽和食塩水（５０ ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、黄色油状物であるアニリンスルホニルフルオリド［化合物１９２］（１．５５ ｇ、８８％）を得た（スキーム９６）。

【0460】

黄色油状物、 １．５５ ｇ、 収率８８ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ８．８５ （ｂｒ、 １Ｈ）、 ７．４４ （ｍ、 ２Ｈ）、 ７．３３ （ｍ、 ３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ １３５．６ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ）、 １３０．７、 １２８．１、 １２３．９ （ｄ、 Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ５０ ．１ （ｓ）． ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_６Ｈ_５ＮＯ_２ＦＳ： １７４．００３１ ［Ｍ−Ｈ］⁻、実際値： １７４．００２９．

【0461】

実施例９７
４−ヒドロキシアニリンスルホニルフルオリドの調製

【0462】

【化122】

スキーム９７ ４−ヒドロキシアニリンスルホニルフルオリドの調製

【0463】

１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３６１ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬに懸濁し、氷浴下で４−アミノフェノール［化合物１９３］（１０９ ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、添加完了後、氷浴を外して、室温で４時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示された後、反応液を酢酸エチル（２０ ｍＬ）で希釈した後、０．１ Ｍ塩酸（２０ｍＬ×３）、飽和食塩水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、茶色油状物である４−ヒドロキシアニリンスルホニルフルオリド［化合物１９４］（１７４ ｍｇ、８９１％）を得た（スキーム９７）。

【0464】

茶色油状物、 １７４ ｍｇ、 収率９１ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．２１−７．１７ （ｍ、 ２Ｈ）、 ６．８９ （ｂｒ、 １Ｈ）、 ６．８６−６．８２ （ｍ、 ２Ｈ）、 ６．５３ （ｂｒ、 １Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ１５７．６、 １２７．８ （ｄ、 Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ）、 １２６．９ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ）、 １１７．１； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ４８．７ （ｓ、 １Ｆ）． ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_６Ｈ_５ＦＮＯ_２Ｓ： １８９．９９８０ ［Ｍ−Ｈ］⁻、実際値： １８９．９９７７．

【0465】

実施例９８
Ｎ−フェニルビス（フルオロスルホニル）イミンの調製

【0466】

【化123】

スキーム９８ Ｎ−フェニルビス（フルオロスルホニル）イミンの調製

【0467】

アニリン［化合物１９１］（４６０μＬ、５．０ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ ｍＬ）に溶解し、氷浴下で１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（４．２７ｇ、１３ｍｍｏｌ）を加え、１０分間攪拌した後、トリエチルアミン（３６０μＬ、２．６ｍｍｏｌ）を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で１時間反応させ、ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝ ９：１、生成物Ｒ_ｆ ＝ ０．６５）検測で反応の完了が示された後、反応液をロータリーエバポレーターで濃縮した後、酢酸エチル（２５ ｍＬ）を加え、有機相を０．１ Ｍ塩酸（３０ ｍＬ×３）、脱イオン水（４０ ｍＬ×２）および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、黄色固形物であるＮ−フェニルビス（フルオロスルホニル）イミン［化合物１９５］（１．０５ ｇ、８１％）を得た（スキーム９８）。

【0468】

黄色固形物、 ｍ．ｐ． ４１−４３ ℃、 １．０５ ｇ、 収率８１％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ７．７２−７．６２ （ｍ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ １３４．１ （ｔ、 Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ）、 １３３．７、 １３１．９、 １３０．３ （ｔ、 Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ５６．９ （ｓ）； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_６Ｈ_９Ｆ_２Ｎ_２Ｏ_４Ｓ_２： ２７４．９９６６ ［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋、実際値： ２７４．９９６５．

【0469】

実施例９９
Ｎ−（３，４−メチレンジオキシ）フェニルビス（フルオロスルホニル）イミンの調製

【0470】

【化124】

スキーム９９ Ｎ−（３，４−メチレンジオキシ）フェニルビス（フルオロスルホニル）イミンの調製

【0471】

３，４−メチレンジオキシアニリン［化合物１９６］（１３７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、氷浴下で１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（８２０ ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、１０分間攪拌した後、トリエチルアミン（６９μＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で１時間反応させ、ＬＣ−ＭＣ検測で反応の完了が示された後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：ジクロロメタン＝ ６：１）で精製して、黄色固形物であるＮ−（３，４−メチレンジオキシ）フェニルビス（フルオロスルホニル）イミン［化合物１９７］（２５９ ｍｇ、８６％）を得た（スキーム９９）。

【0472】

黄色固形物、 ｍ．ｐ． ４９−５１ ℃、 ２５９ ｍｇ、 収率８６ ％ ｙｉｅｌｄ； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．０１ （ｍ、 １Ｈ）、 ６．９０ （ｍ、 ２Ｈ）、 ６．１１ （ｓ、 ２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １５１．１、 １４９．３、 １２５．７、 １２４．０、 １０９．６、 １０９．３、 １０３．０； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ５５．２ （ｓ）． ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_７Ｈ_４ＮＯ_６Ｆ_２Ｓ_２： ２９９．９４４３ ［Ｍ−Ｈ］⁻、実際値： ２９９．９４５１．

【0473】

実施例１００
Ｎ−（４−エチニル）フェニルビス（フルオロスルホニル）イミンの調製

【0474】

【化125】

スキーム１００ Ｎ−（４−エチニル）フェニルビス（フルオロスルホニル）イミンの調製

【0475】

４−エチニルアニリン［化合物１９８］（１１７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、氷浴下で１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（８２１ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、１０分間攪拌した後、トリエチルアミン（６９μＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で４時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示された後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：ジクロロメタン＝ ４：１）で精製し、淡黄色固形物であるＮ−（４−エチニル）フェニルビス（フルオロスルホニル）イミン［化合物１９９］（２０３ ｍｇ、７２％）を得た（スキーム１００）。

【0476】

淡黄色固形物， ｍ．ｐ． ５３−５６ ℃， ２０３ ｍｇ， 収率７２％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２７ （ｓ， １Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １３４．４， １３２．８ （ｔ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ）， １２９．３ （ｔ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ）， １２７．０， ８１．５， ８１．３； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ５６．２ （ｓ）． ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ， ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_８Ｈ_９Ｎ_２Ｏ_４Ｆ_２Ｓ_２： ２９８．９９６６ ［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋，実際値： ２９８．９９６５．

【0477】

実施例１０１
Ｎ−３−フルオロフェニルビス（フルオロスルホニル）イミンの調製

【0478】

【化126】

スキーム１０１ Ｎ−３−フルオロフェニルビス（フルオロスルホニル）イミンの調製

【0479】

３−フルオロアニリン［化合物１９８］（１１１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、氷浴下で１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（８２１ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、１０分間攪拌した後、トリエチルアミン（６９μＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で１時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示された後、クロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：ジクロロメタン＝ ４：１）で精製し、無色油性液体であるＮ−３−フルオロフェニルビス（フルオロスルホニル）イミン［化合物２０１］（１７７ ｍｇ、６４％）を得た（スキーム１０１）。

【0480】

無色油性液体、 １７７ ｍｇ、 収率６４％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ７．６７ （ｍ、 １Ｈ）、 ７．５６ （ｍ、 ２Ｈ）、 ７．４８ （ｍ、 １Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １６３．０ （ｄ、 Ｊ ＝ ２５１．１ Ｈｚ）、 １３３．８ （ｄ、 Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ）、 １３２．０ （ｄ、 Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）、 １２５．３ （ｄ、 Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ）、 １２０．０ （ｄ、 Ｊ ＝ ２０．５ Ｈｚ）、 １１７．２ （ｄ、 Ｊ ＝ ２４．０ Ｈｚ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ５７．３ （ｓ、 ２Ｆ）、 −１０８．８ （ｍ、 １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_６Ｈ_８Ｎ_２Ｏ_４Ｆ_３Ｓ_２： ２９２．９８７２ ［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋、実際値： ２９２．９８７１．

【0481】

実施例１０２
Ｎ−（２，６−ジイソプロピル）フェニルビス（フルオロスルホニル）イミンの調製

【0482】

【化127】

スキーム１０２ Ｎ−（２，６−ジイソプロピル）フェニルビス（フルオロスルホニル）イミンの調製

【0483】

２，６−ジイソプロピルアニリン［化合物２０２］（１７７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、氷浴下で１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（８２１ ｍｇ、２．５ ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した後、トリエチルアミン（６９μＬ、０．５ ｍｍｏｌ）を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で１２時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示された後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：ジクロロメタン＝ ９：１）で精製し、無色油状液体であるＮ−（２，６−ジイソプロピル）フェニルビス（フルオロスルホニル）イミン［化合物２０３］（１８０ ｍｇ、５３％）を得た（スキーム１０２）。

【0484】

白色固形体、 ｍ．ｐ． １１０−１１４ ℃、 １８０ ｍｇ、 収率５３ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．５１ （ｔ、 Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ７．３０ （ｄ、 Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ３．１３ （ｓｅｐｔ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 １．２８ （ｄ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 １２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １４９．１、 １３２．７、 １２９．１、 １２６．０、 ２９．５、 ２４．０； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ５５．２ （ｓ）； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１２Ｈ_２１Ｎ_２Ｏ_４Ｆ_２Ｓ_２： ３５９．０９０５ ［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋、実際値： ３５９．０９０４．

【0485】

実施例１０３
Ｎ−（２−フェノキシ）エチルビス（フルオロスルホニル）イミンの調製

【0486】

【化128】

スキーム１０３ Ｎ−（２−フェノキシ）エチルビス（フルオロスルホニル）イミンの調製

【0487】

２−フェノキシエチルアミン［化合物２０４］（１３７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、氷浴下で１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（８２１ ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌後、トリエチルアミン（６９μＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で１時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示された後、反応液を酢酸エチル（２０ ｍＬ）で希釈し、脱イオン水（２０ ｍＬ×３）および飽和食塩水（２０ ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、黄色油状液体であるＮ−（２−フェノキシ）エチルビス（フルオロスルホニル）イミン［化合物２０１］（２９１ｍｇ、９６％）を得た（スキーム１０３）。

【0488】

黄色油状液体、 ２９１ ｍｇ、 収率９６％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３１ （ｍ、 ２Ｈ）、 ７．０２ （ｍ、 １Ｈ）、 ６．９０ （ｍ、 ２Ｈ）、 ４．４２ （ｔ、 Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ４．２６ （ｔ、 Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ、 ２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １５７．７、 １２９．８、 １２２．１、 １１４．６、 ６４．１、 ５４．０； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ５８．４ （ｓ）； ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_８Ｈ_９ＮＯ_３Ｆ_２Ｓ_２： ３００．９８８５ ［Ｍ］^＋、実際値： ３００．９８８４．

【0489】

実施例１０４
Ｎ−フェニルビス（フルオロスルホニル）イミンの調製

【0490】

【化129】

スキーム１０４ Ｎ−フェニルビス（フルオロスルホニル）イミンの調製

【0491】

アニリンスルホニルフルオリド［化合物１９２］（１７５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、氷浴下で１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（４９２ ｍｇ、１．５ ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３６０μＬ、２．６ ｍｍｏｌ）を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で１時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示された後、反応液を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、脱イオン水（２０ｍＬ×３）と飽和食塩水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、淡黄色固形物であるＮ−フェニルビス（フルオロスルホニル）イミン［化合物１９５］（２１２ ｍｇ、８２％）を得た（スキーム１０４）。

【0492】

淡黄色固形物、 ｍ．ｐ． ４１−４３ ℃、 ２１２ ｍｇ、 収率８２ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ７．７２−７．６２ （ｍ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ １３４．１ （ｔ、 Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ）、 １３３．７、 １３１．９、 １３０．３ （ｔ、 Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ５６．９ （ｓ）．

【0493】

実施例１０５
ベンゼンスルホン酸イソプロピルベンジルアミドの調製

【0494】

【化130】

スキーム１０５ ベンゼンスルホン酸イソプロピルベンジルアミドの調製

【0495】

室温で、Ｎ−ベンジルイソプロピルアミン［化合物１０８］（２２４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２０８μＬ、１．５ｍｍｏｌ）、アニリンスルホニルフルオリド［化合物１９２］（１７５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、添加完了後、オイルバスで８０℃に加熱し、２時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示された後、反応液を室温に戻した後、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、１Ｍ塩酸（ ２０ｍＬ×３）と飽和食塩水（２０ｍＬ×２）を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、白色固形物であるベンゼンスルホン酸イソプロピルベンジルアミド［化合物２０６］（２７１ ｍｇ、８９％）を得た（スキーム１０５）。

【0496】

白色固形物、 ｍ．ｐ． ９１−９５ ℃、 ２７１ ｍｇ、 収率８９ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ ７．６７ （ｂｒ、 １Ｈ）、 ７．３３−７．０９ （ｍ、 １０ Ｈ）、 ４．３５ （ｓ、 ２Ｈ）、 ４．００ （ｓｅｐｔ、 Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ０．９７ （ｄ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 ６Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ、 ＣＤ_３ＣＮ） δ １４０．２、 １３９．１、 １３０．１、 １２９．１、 １２８．５、 １２８．０、 １２４．８、 １２０．６、 ５１．５、 ４８．２、 ２１．３． ＨＲＭＳ （ＤＡＲＴ、 ｍ／ｚ）： 計算値 Ｃ_１６Ｈ_２１Ｏ_２Ｎ_２Ｓ： ３０５．１３１８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋、実際値： ３０５．１３１５．

【0497】

実施例１０６
フルオロスルホニルアジド（ＦＳＯ_２Ｎ_３）の調製

【0498】

【化131】

【0499】

氷浴中で、アジ化ナトリウム水溶液（０．２５Ｍ、２０ｍＬ； ５ｍｍｏｌのＮａＮ_３を含む）およびメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（２０ｍＬ）混合系に、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩のアセトニトリル溶液（６ ｍｍｏｌ ９、１ ｍｌ ＭｅＣＮ）を加えた。反応系を氷浴下で１０分間攪拌した後、反応液を室温（２５℃）で５分間静置した。反応系の水相を除去し、得られた有機相はフルオロスルホニルアジド（ＦＳＯ_２Ｎ_３）溶液であり、収率は９２％（使用したアジ化ナトリウムのモル数に対するもので、^１９Ｆ ＮＭＲにおける信号積分により確定）であった。この溶液は、さらに精製せずに、第一級アミノ化合物のジアゾニウム移動反応に直接に使用することができる。

【0500】

実施例１０７
４−ベンジルピペリジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0501】

【化132】

スキーム１０７ ４−ベンジルピペリジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0502】

室温で４−ベンジルピペリジン［化合物１１２］（１７５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３２９ ｍｇ、１ ｍｍｏｌ）を加え、１時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示された後、反応液に水（１０ ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、水（１５ｍＬ）、飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、淡黄色固形物である４−ベンジルピペリジン−１−スルホニルフルオリド［化合物１１３］（２５４ ｍｇ、９９％）を得た（スキーム１０７）。

【0503】

淡黄色固形物、 ｍ．ｐ． ５８−６１ ℃、 ２５４ ｍｇ、 収率９９ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３０ − ７．１１ （ｍ、 ５Ｈ）、 ３．９０−３．８５ （ｍ、 ２Ｈ）、 ２．９４−２．８５ （ｍ、 ２Ｈ）、 ２．５６ （ｄ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 １．７５−１．６２ （ｍ、 ３Ｈ）、 １．３５ （ｄｑ、 Ｊ ＝ ４ Ｈｚ、 Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ、 ２Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １３９．４、 １２９．１、 １２８．５、 １２６．３、 ４７．６、 ４２．６、 ３７．０、 ３０．７； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ３９．６ （ｓ、 １Ｆ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １．７１ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２５８ ［ＭＨ］^＋．

【0504】

実施例１０８
４−ベンジルピペリジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0505】

【化133】

スキーム１０８ ４−ベンジルピペリジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0506】

室温で、４−ベンジルピペリジン［化合物１１２］（１７５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物７］（３１４ ｍｇ、１ ｍｍｏｌ）を加え、１時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示された後、反応液に水（１０ ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ ｍＬ×３）を抽出し、有機相を合わせ、水（１５ ｍＬ）、飽和食塩水（１５ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、淡黄色固形物である４−ベンジルピペリジン−１−スルホニルフルオリド［化合物１１３］（２３８ ｍｇ、９２％）を得た（スキーム１０８）

【0507】

淡黄色固形物、 ｍ．ｐ． ５８−６１ ℃、 ２３８ ｍｇ、 収率９２ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３０ − ７．１１ （ｍ、 ５Ｈ）、 ３．９０−３．８５ （ｍ、 ２Ｈ）、 ２．９４−２．８５ （ｍ、 ２Ｈ）、 ２．５６ （ｄ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 １．７５−１．６２ （ｍ、 ３Ｈ）、 １．３５ （ｄｑ、 Ｊ ＝ ４ Ｈｚ、 Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ、 ２Ｈ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ３９．６ （ｓ、 １Ｆ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １．７１ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２５８ ［ＭＨ］^＋．

【0508】

実施例１０９
４−ベンジルピペリジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0509】

【化134】

スキーム１０９ ４−ベンジルピペリジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0510】

室温で、４−ベンジルピペリジン［化合物１１２］（１７５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物１４］（３５７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、１時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示された後、反応液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、水（１５ｍＬ）、飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ ２０：１）で精製して、淡黄色固形物である４−ベンジルピペリジン−１−スルホニルフルオリド［化合物１１３］（２１５ ｍｇ、８４％）を得た（スキーム１０９）。

【0511】

淡黄色固体、 ｍ．ｐ． ５８−６１ ℃、 ２１５ ｍｇ、 収率８４ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３０ − ７．１１ （ｍ、 ５Ｈ）、 ３．９０−３．８５ （ｍ、 ２Ｈ）、 ２．９４−２．８５ （ｍ、 ２Ｈ）、 ２．５６ （ｄ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 １．７５−１．６２ （ｍ、 ３Ｈ）、 １．３５ （ｄｑ、 Ｊ ＝ ４ Ｈｚ、 Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ、 ２Ｈ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ３９．６ （ｓ、 １Ｆ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １．７１ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２５８ ［ＭＨ］^＋．

【0512】

実施例１１１
４−ベンジルピペリジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0513】

【化135】

スキーム１１１ ４−ベンジルピペリジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0514】

室温で、４−ベンジルピペリジン［化合物１１２］（１７５ ｍｇ、１ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ ｍＬ）に溶解し、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物１７］（３７９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、１時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示された後、反応液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、水（１５ｍＬ）、飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ ２０：１）で精製し、淡黄色固形物である４−ベンジルピペリジン−１−スルホニルフルオリド［化合物１１３］（２０５ ｍｇ、８０％）を得た（スキーム１１１）。

【0515】

淡黄色固形物、 ｍ．ｐ． ５８−６１ ℃、 ２０５ ｍｇ、 収率８０ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３０ − ７．１１ （ｍ、 ５Ｈ）、 ３．９０−３．８５ （ｍ、 ２Ｈ）、 ２．９４−２．８５ （ｍ、 ２Ｈ）、 ２．５６ （ｄ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 １．７５−１．６２ （ｍ、 ３Ｈ）、 １．３５ （ｄｑ、 Ｊ ＝ ４ Ｈｚ、 Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ、 ２Ｈ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ３９．６ （ｓ、 １Ｆ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １．７１ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２５８ ［ＭＨ］^＋ ．

【0516】

実施例１１２
４−ベンジルピペリジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0517】

【化136】

スキーム１１２ ４−ベンジルピペリジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0518】

室温で、４−ベンジルピペリジン［化合物１１２］（１７５ ｍｇ、１ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ ｍＬ）に溶解し、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物２３］（ ３５７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、１時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示された後、反応液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、水（１５ｍＬ）、飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ ２０：１）で精製し、淡黄色固形物である４−ベンジルピペリジン−１−スルホニルフルオリド［化合物１１３］（２１２ ｍｇ、８２％）を得た（スキーム１１２）。

【0519】

淡黄色固形物、 ｍ．ｐ． ５８−６１ ℃、 ２１２ ｍｇ、 収率８２ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３０ − ７．１１ （ｍ、 ５Ｈ）、 ３．９０−３．８５ （ｍ、 ２Ｈ）、 ２．９４−２．８５ （ｍ、 ２Ｈ）、 ２．５６ （ｄ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 １．７５−１．６２ （ｍ、 ３Ｈ）、 １．３５ （ｄｑ、 Ｊ ＝ ４ Ｈｚ、 Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ、 ２Ｈ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ３９．６ （ｓ、 １Ｆ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １．７１ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２５８ ［ＭＨ］^＋

【0520】

実施例１１３
４−ベンジルピペリジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0521】

【化137】

スキーム１１３ ４−ベンジルピペリジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0522】

室温で、４−ベンジルピペリジン［化合物１１２］（１７５ ｍｇ、１ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ ｍＬ）に溶解し、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物１８５］（２７９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、１時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示された後、反応液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、水（１５ｍＬ）、飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、淡黄色固形物である４−ベンジルピペリジン−１−スルホニルフルオリド［化合物１１３］（２５２ ｍｇ、９８％）を得た（スキーム１１３）。

【0523】

淡黄色固形物、 ｍ．ｐ． ５８−６１ ℃、 ２５２ ｍｇ、 収率９８ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３０ − ７．１１ （ｍ、 ５Ｈ）、 ３．９０−３．８５ （ｍ、 ２Ｈ）、 ２．９４−２．８５ （ｍ、 ２Ｈ）、 ２．５６ （ｄ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 １．７５−１．６２ （ｍ、 ３Ｈ）、 １．３５ （ｄｑ、 Ｊ ＝ ４ Ｈｚ、 Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ、 ２Ｈ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ３９．６ （ｓ、 １Ｆ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １．７１ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２５８ ［ＭＨ］^＋ ．

【0524】

実施例１１４
４−ベンジルピペリジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0525】

【化138】

スキーム１１４ ４−ベンジルピペリジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0526】

室温で、４−ベンジルピペリジン［化合物１１２］（１７５ ｍｇ、１ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ ｍＬ）に溶解し、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物１８７］（２６５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、１時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示された後、反応液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、水（１５ｍＬ）、飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、淡黄色固形物である４−ベンジルピペリジン−１−スルホニルフルオリド［化合物１１３］（２３５ ｍｇ、９１％）を得た（スキーム１１４）。

【0527】

淡黄色固形物、 ｍ．ｐ． ５７−６１ ℃、 ２３５ ｍｇ、 収率９１ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３０ − ７．１１ （ｍ、 ５Ｈ）、 ３．９０−３．８５ （ｍ、 ２Ｈ）、 ２．９４−２．８５ （ｍ、 ２Ｈ）、 ２．５６ （ｄ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 １．７５−１．６２ （ｍ、 ３Ｈ）、 １．３５ （ｄｑ、 Ｊ ＝ ４ Ｈｚ、 Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ、 ２Ｈ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ３９．６ （ｓ、 １Ｆ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １．７１ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２５８ ［ＭＨ］^＋ ．

【0528】

実施例１１５
４−ベンジルピペリジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0529】

【化139】

スキーム１１５ ４−ベンジルピペリジン−１−スルホニルフルオリドの調製

【0530】

室温で、４−ベンジルピペリジン［化合物１１２］（１７５ ｍｇ、１ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ ｍＬ）に溶解し、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３２９ ｍｇ、１ ｍｍｏｌ）を加え、１時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示された後、反応液に水（１０ ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、水（１５ ｍＬ）、飽和食塩水（１５ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００〜４００メッシュ、石油エーテル：酢酸エチル＝ ９：１）で精製し、淡黄色固形物である４−ベンジルピペリジン−１−スルホニルフルオリド［化合物１１３］（１９６ ｍｇ、７６％）を得た（スキーム１１５）。

【0531】

淡黄色固形物、 ｍ．ｐ． ５８−６１ ℃、 １９６ ｍｇ、 収率７６ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３０ − ７．１１ （ｍ、 ５Ｈ）、 ３．９０−３．８５ （ｍ、 ２Ｈ）、 ２．９４−２．８５ （ｍ、 ２Ｈ）、 ２．５６ （ｄ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 １．７５−１．６２ （ｍ、 ３Ｈ）、 １．３５ （ｄｑ、 Ｊ ＝ ４ Ｈｚ、 Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ、 ２Ｈ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ３９．６ （ｓ、 １Ｆ）； ＬＣ−ＭＳ （ｔ_Ｒ）： １．７１ ｍｉｎ； ＥＳＩ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２５８ ［ＭＨ］^＋ ．

【0532】

実施例１１６
Ｎ−イソプロピルベンジルアミンスルホニルフルオリドの調製

【0533】

【化140】

スキーム１１６ Ｎ−ベンジルイソプロピルアミンスルホニルフルオリドの調製

【0534】

室温で、Ｎ−ベンジルイソプロピルアミン［化合物１０８］（１４９ ｍｇ、１ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ ｍＬ）に溶解し、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物４］（３２９ ｍｇ、１ ｍｍｏｌ）を加え、１時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示された後、反応液に水（１０ ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ ｍＬ×３）を抽出し、有機相を合わせ、水（１５ ｍＬ）、飽和食塩水（１５ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、黄色油状物であるＮ−ベンジルイソプロピルアミンスルホニルフルオリド［化合物１０９］（１９８ｍｇ、８６％）を得た（スキーム１１６）。

【0535】

黄色油状物、 １９８ ｍｇ、 収率８６ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３７−７．２９ （ｍ、 ５Ｈ）、 ４．４９ （ｓ、 ２Ｈ）、 ４．０７ （ｓｅｐｔ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 １Ｈ）、 １．２３ （ｄ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 ６Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ １３６．３ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）、 １２８．８、 １２８．１、 １２７．６、 ５３．５ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ）、 ４９．７ （ｄ、 Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ）、 ２０．６ （ｄ、 Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ５０．６ （ｓ、 １Ｆ）．

【0536】

実施例１１７
Ｎ−イソプロピルベンジルアミンスルホニルフルオリドの調製

【0537】

【化141】

スキーム１１７ Ｎ−ベンジルイソプロピルアミンスルホニルフルオリドの調製

【0538】

室温で、Ｎ−ベンジルイソプロピルアミン［化合物１０８］ ］（１４９ ｍｇ、１ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ ｍＬ）に溶解し、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物７］（３１５ ｍｇ、１ ｍｍｏｌ）を加え、１時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示された後、反応液に水（１０ ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、水（１５ ｍＬ）、飽和食塩水（１５ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、黄色油状物であるＮ−ベンジルイソプロピルアミンスルホニルフルオリド［化合物１０９］（１７０ ｍｇ、７４％）を得た（スキーム１１７）。

【0539】

黄色油状物、 １７０ ｍｇ、 収率７４ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３７−７．２９ （ｍ、 ５Ｈ）、 ４．４９ （ｓ、 ２Ｈ）、 ４．０７ （ｓｅｐｔ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 １Ｈ）、 １．２３ （ｄ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 ６Ｈ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ５０．６ （ｓ、 １Ｆ）．

【0540】

実施例１１８
Ｎ−イソプロピルベンジルアミンスルホニルフルオイドの調製

【0541】

【化142】

スキーム１１８ Ｎ−ベンジルイソプロピルアミンスルホニルフルオリドの調製

【0542】

室温で、Ｎ−ベンジルイソプロピルアミン［化合物１０８］（１４９ ｍｇ、１ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ ｍＬ）に溶解し、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物１８５］（２７９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、１時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示された後、反応液に水（１０ ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、水（１５ ｍＬ）、飽和食塩水（１５ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液ロータリーエバポレーターで濃縮し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、黄色油状物であるＮ−ベンジルイソプロピルアミンスルホニルフルオリド［化合物１０９］（１９５ｍｇ、８４％）を得た（スキーム１１８）。

【0543】

黄色油状物、 １９５ ｍｇ、 収率８４ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３７−７．２９ （ｍ、 ５Ｈ）、 ４．４９ （ｓ、 ２Ｈ）、 ４．０７ （ｓｅｐｔ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 １Ｈ）、 １．２３ （ｄ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 ６Ｈ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ５０．６ （ｓ、 １Ｆ）．

【0544】

実施例１１９
Ｎ−イソプロピルベンジルアミンスルホニルフルオリドの調製

【0545】

【化143】

スキーム１１９ Ｎ−ベンジルイソプロピルアミンスルホニルフルオリドの調製

【0546】

室温で、Ｎ−ベンジルイソプロピルアミン［化合物１０８］（１４９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、１−（フルオロスルホニル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩［化合物１８７］（２６５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、１時間反応させ、ＬＣ−ＭＳ検測で反応の完了が示された後、反応液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、水（１５ｍＬ）、飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを乾燥させ、ろ紙をろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、黄色油状物であるＮ−ベンジルイソプロピルアミンスルホニルフルオリド［化合物１０９］（１８６ ｍｇ、８０％）を得た（スキーム１１９）。

【0547】

黄色油状物、 １８６ ｍｇ、 収率８０ ％； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ７．３７−７．２９ （ｍ、 ５Ｈ）、 ４．４９ （ｓ、 ２Ｈ）、 ４．０７ （ｓｅｐｔ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 １Ｈ）、 １．２３ （ｄ、 Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、 ６Ｈ）； ^１９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ_３） δ ５０．６ （ｓ、 １Ｆ）．

【0548】

以上、本発明の具体的な実施形態が詳細に説明されるが、当業者にとって、これらが単なる例であり、本発明の原理と実質を逸脱しない範囲内でこれらの実施形態に対して種々の変形、変更を行ることができることが明らかである。したがって、本発明の保護範囲は、添付の特許請求の範囲によって限定される。

【図1】

【国際調査報告】