特表 2021-522979 経皮透過型薬物伝達パッチおよびその製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】特表2021-522979(P2021-522979A)

(43)【公表日】2021年9月2日

(54)【発明の名称】経皮透過型薬物伝達パッチおよびその製造方法

(51)【国際特許分類】

   A61M 37/00 20060101AFI20210806BHJP

【ＦＩ】

   A61M37/00 530

   A61M37/00 505

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

【全頁数】17

(21)【出願番号】特願2021-514259(P2021-514259)

(86)(22)【出願日】2018年5月18日

(85)【翻訳文提出日】2020年11月18日

(86)【国際出願番号】KR2018005739

(87)【国際公開番号】WO2019221319

(87)【国際公開日】20191121

(81)【指定国】 AP(BW,GH,GM,KE,LR,LS,MW,MZ,NA,RW,SD,SL,ST,SZ,TZ,UG,ZM,ZW),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ,RU,TJ,TM),EP(AL,AT,BE,BG,CH,CY,CZ,DE,DK,EE,ES,FI,FR,GB,GR,HR,HU,IE,IS,IT,LT,LU,LV,MC,MK,MT,NL,NO,PL,PT,RO,RS,SE,SI,SK,SM,TR),OA(BF,BJ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GQ,GW,KM,ML,MR,NE,SN,TD,TG),AE,AG,AL,AM,AO,AT,AU,AZ,BA,BB,BG,BH,BN,BR,BW,BY,BZ,CA,CH,CL,CN,CO,CR,CU,CZ,DE,DJ,DK,DM,DO,DZ,EC,EE,EG,ES,FI,GB,GD,GE,GH,GM,GT,HN,HR,HU,ID,IL,IN,IR,IS,JO,JP,KE,KG,KH,KN,KP,KR,KW,KZ,LA,LC,LK,LR,LS,LU,LY,MA,MD,ME,MG,MK,MN,MW,MX,MY,MZ,NA,NG,NI,NO,NZ,OM,PA,PE,PG,PH,PL,PT,QA,RO,RS,RU,RW,SA,SC,SD,SE,SG,SK,SL,SM,ST,SV,SY,TH,TJ,TM,TN,TR,TT

(71)【出願人】

【識別番号】506376458

【氏名又は名称】ポステック アカデミー−インダストリー ファンデーション

(71)【出願人】

【識別番号】520452965

【氏名又は名称】シルラ インダストリアル カンパニー リミテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100090033

【弁理士】

【氏名又は名称】荒船 博司

(74)【代理人】

【識別番号】100093045

【弁理士】

【氏名又は名称】荒船 良男

(72)【発明者】

【氏名】イム， グンベ

(72)【発明者】

【氏名】イ， ジュンホ

(72)【発明者】

【氏名】チェ， ビョンソン

(72)【発明者】

【氏名】ウ， ヒョンス

【テーマコード（参考）】

4C267

【Ｆターム（参考）】

4C267AA72

4C267BB02

4C267BB24

4C267BB48

4C267CC05

4C267EE08

4C267FF10

4C267GG02

4C267GG12

4C267GG16

4C267GG43

(57)【要約】

経皮透過型薬物伝達パッチは、可撓性のベース層と、ベース層の一面に配置し生分解性高分子と薬物を含む複数のマイクロニードルとを含む。複数のマイクロニードルそれぞれは、放射方向に伸びた複数の突起を含む星形状のピラミッドからなり、複数の突起のうち、円周方向に沿って隣り合う二つの突起の間は凹んでいる。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

可撓性のベース層と；
前記ベース層の一面に配置し、生分解性高分子と薬物を含む複数のマイクロニードルとを含み、
前記複数のマイクロニードルそれぞれは、放射方向に伸びた複数の突起を含む星形のピラミッドからなり、
前記複数の突起のうち、円周方向に沿って隣り合う二つの突起の間は凹んでいる、経皮透過型薬物伝達パッチ。

【請求項2】

前記複数のマイクロニードルそれぞれは、前記放射方向による前記複数の突起それぞれの突出長さは全て同じであり、前記複数の突起のうち、前記円周方向に沿って隣り合う前記二つの突起の間の距離は全て同じである、請求項１に記載の経皮透過型薬物伝達パッチ。

【請求項3】

前記複数の突起は３個以上２０個以下である、請求項２に記載の経皮透過型薬物伝達パッチ。

【請求項4】

透明板と、前記透明板の一面に配置し放射方向に伸びた複数の突起を含む星形状のピラミッドからなる複数の突出部を含むマスターモールドを製作する段階と；
前記マスターモールドを用いて前記複数の突出部に対応する形状を有する複数の凹部を含むモールドを製作する段階と；
前記モールドと薬物および生分解性高分子溶液を用いてベース層と、前記ベース層の一面に配置し前記複数の凹部に対応する形状を有する複数のマイクロニードルを含む経皮透過型薬物伝達パッチを製作する段階と、を含む、経皮透過型薬物伝達パッチの製造方法。

【請求項5】

前記マスターモールドの製作は、
前記透明板の上に光硬化性高分子層を形成し、
光源と前記透明板の間にグレースケールマスクを配置し、
前記グレースケールマスクを通じて前記光硬化性高分子層に光を照射して前記光硬化性高分子層の一部を硬化させる過程を含む、請求項４に記載の経皮透過型薬物伝達パッチの製造方法。

【請求項6】

前記グレースケールマスクは、放射方向に伸びた複数の突起を含む星形状の光透過部と、前記光透過部以外の光遮断部とを含み、
前記光透過部の光透過率は、前記光透過部の中心から遠くなるほど小さくなる、請求項５に記載の経皮透過型薬物伝達パッチの製造方法。

【請求項7】

前記光透過部は複数のドットで構成され、
前記複数のドットは、前記光透過部の中心から遠くなるほど小さな大きさを有する、請求項６に記載の経皮透過型薬物伝達パッチの製造方法。

【請求項8】

前記光透過部は、大きさが同じの複数のドットで構成され、
前記光透過部の中心から遠くなるほど前記複数のドット間の距離が大きくなる、請求項６に記載の経皮透過型薬物伝達パッチの製造方法。

【請求項9】

前記モールドの製作は、
前記マスターモールド上に高分子溶液を塗布して高分子層を形成し、
前記高分子層に熱を加えて硬化する過程を含む、請求項４に記載の経皮透過型薬物伝達パッチの製造方法。

【請求項10】

前記高分子層を硬化する前に、前記高分子層に負圧を印加して前記高分子層に含まれている微細気泡を除去する、請求項９に記載の経皮透過型薬物伝達パッチの製造方法。

【請求項11】

前記経皮透過型薬物伝達パッチの製作は、
前記モールドに含まれている前記複数の凹部に生分解性高分子溶液と薬物を混合した材料溶液を満たし、
前記モールド上に生分解性高分子溶液を塗布し、
前記生分解性高分子溶液と前記材料溶液を乾燥させて前記ベース層と前記複数のマイクロニードルを製作し、
前記モールドから前記ベース層と前記複数のマイクロニードルを分離させる過程を含む、請求項４に記載の経皮透過型薬物伝達パッチの製造方法。

【請求項12】

前記生分解性高分子溶液と前記材料溶液を乾燥させる前に、
前記モールドの後面に真空フィルターと真空チャンバーを配置し、前記真空チャンバーと連結された真空ポンプを稼動し、
前記モールドと前記真空フィルターを通じて前記生分解性高分子溶液と前記材料溶液に単一方向の負圧を印加して前記生分解性高分子溶液と前記材料溶液に含まれている微細気泡を除去する、請求項１１に記載の経皮透過型薬物伝達パッチの製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、経皮透過型薬物伝達パッチに関し、より詳しくは、マイクロニードル（ｍｉｃｒｏ ｎｅｅｄｌｅ）の表面積拡張のための経皮透過型薬物伝達パッチおよびその製造方法に関する。

【背景技術】

【0002】

経皮透過型薬物伝達パッチ（以下、便宜上「パッチ」という）は、薬物を搭載した生分解性高分子からなるマイクロニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）を含む。
マイクロニードルは、皮膚の角質層を突き抜けて皮膚の表皮または真皮に入り込んで数分〜数時間皮膚に留まりながら体液によって分解されて薬物を体内に吸収させる。このようなパッチは、薬物伝達過程で既存の注射器針と異なり、出血と痛みが殆どない。
マイクロニードルは、体積に対する表面積が広いほど皮膚の体液と接触する面積が拡大され、生分解性高分子が急速に溶けて薬物の吸収効率を高めることができる。しかし、従来のパッチは、製造の便宜のために主に円錐または四角錐のように形状が単純で、体積に対する表面積が大きくないマイクロニードルを備えているので、薬物の吸収効率を高めるのに限界がある。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0003】

本発明は、高い縦横比を維持しながら体積に対する表面積が広いマイクロニードルを備えて、薬物の吸収効率を高めることができる経皮透過型薬物伝達パッチおよびその製造方法を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0004】

本発明の一実施形態による経皮透過型薬物伝達パッチは、可撓性のベース層と、ベース層の一面に配置し、生分解性高分子と薬物を含む複数のマイクロニードルを含む。複数のマイクロニードルそれぞれは、放射方向に伸びた複数の突起を含む星形のピラミッドからなり、複数の突起のうちの円周方向に沿って隣り合う二つの突起の間は凹んでいる。
複数のマイクロニードルそれぞれで、放射方向による複数の突起それぞれの突出長さは全て同じであってもよく、複数の突起のうちの円周方向に沿って隣り合う二つの突起の間の距離は全て同じであってもよい。複数の突起は３個以上２０個以下であってもよい。

【0005】

本発明の一実施形態による経皮透過型薬物伝達パッチの製造方法は、（１）透明板と、透明板の一面に配置し、放射方向に伸びた複数の突起を含む星形のピラミッドからなる複数の突出部を含むマスターモールドを製作する段階と、（２）マスターモールドを用いて複数の突出部に対応する形状を有する複数の凹部を含むモールドを製作する段階と、（３）モールドと薬物および生分解性高分子溶液を用いてベース層と、ベース層の一面に配置し、複数の凹部に対応する形状を有する複数のマイクロニードルを含む経皮透過型薬物伝達パッチを製作する段階とを含む。

【0006】

マスターモールドの製作は、透明板上に光硬化性高分子層を形成し、光源と透明板の間にグレースケールマスクを配置し、グレースケールマスクを通じて光硬化性高分子層に光を照射して光硬化性高分子層の一部を硬化させる過程を含むことができる。

【0007】

グレースケールマスクは、放射方向に伸びた複数の突起を含む星形状の光透過部と、光透過部以外の光遮断部とを含むことができる。光透過部の光透過率は、光透過部の中心から遠くなるほど小さくなる。

【0008】

光透過部は複数のドットで構成され、複数のドットは、光透過部の中心から遠くなるほど小さな大きさを有することができる。また、光透過部は、大きさが同一な複数のドットで構成され、光透過部の中心から遠くなるほど複数のドット間の距離が大きくなることもある。

【0009】

モールドの製作は、マスターモールドの上に高分子溶液を塗布して高分子層を形成し、高分子層に熱を加えて硬化する過程を含むことができる。高分子層を硬化する前に高分子層に負圧を印加して高分子層に含まれている微細気泡を除去することができる。

【0010】

経皮透過型薬物伝達パッチの製作は、モールドに含まれている複数の凹部に生分解性高分子溶液と薬物が混合された材料溶液を満たし、モールド上に生分解性高分子溶液を塗布し、生分解性高分子溶液と材料溶液を乾燥させてベース層と複数のマイクロニードルを製作し、モールドからベース層と複数のマイクロニードルを分離させる過程を含むことができる。

【0011】

生分解性高分子溶液と材料溶液を乾燥させる前、モールドの後面に真空フィルターと真空チャンバーを配置し、真空チャンバーと連結された真空ポンプを稼動し、モールドと真空フィルターを通じて生分解性高分子溶液と材料溶液に単一方向の負圧を印加して生分解性高分子溶液と材料溶液に含まれている微細気泡を除去することができる。

【発明の効果】

【0012】

本発明によれば、星形のピラミッドから構成されたマイクロニードルは、突起の突出形状と突起間の凹形状によって拡大された表面積を有する。皮膚の表皮または真皮に侵入したマイクロニードルは表面積が広いほど体液と広く接触して体液の吸収速度が速くなる。したがって、マイクロニードルを構成する生分解性高分子が急速に溶けて薬物を速かに放出することができる。

【図面の簡単な説明】

【0013】

【図1】本発明の一実施形態による経皮透過型薬物伝達パッチの斜視図である。

【図2】図１に示した経皮透過型薬物伝達パッチ内の一つのマイクロニードルを拡大した斜視図である。

【図3】図２に示したマイクロニードルの平面図である。

【図4】四角錐形状からなる比較例によるマイクロニードルを示した斜視図である。

【図5】マイクロニードルの実現可能な変形例の一部を示す斜視図である。

【図6】本発明の一実施形態によるパッチの製造方法を示す工程フローチャートである。

【図7a】図６に示した第１段階のマスターモールド製作過程を示した図である。

【図7b】図６に示した第１段階のマスターモールド製作過程を示した図である。

【図7c】図６に示した第１段階のマスターモールド製作過程を示した図である。

【図7d】図６に示した第１段階のマスターモールド製作過程を示した図である。

【図8】図７ａに示した光透過部と図７ｄに示した突起の変形例を示した図である。

【図9】図７ａに示した光透過部と図７ｄに示した突起の変形例を示した図である。

【図10】図７ａに示した光透過部と図７ｄに示した突起の変形例を示した図である。

【図11a】図６に示した第２段階のモールド製作過程を示した図である。

【図11b】図６に示した第２段階のモールド製作過程を示した図である。

【図11c】図６に示した第２段階のモールド製作過程を示した図である。

【図12a】図６に示した第３段階のパッチ製作過程を示した図である。

【図12b】図６に示した第３段階のパッチ製作過程を示した図である。

【図12c】図６に示した第３段階のパッチ製作過程を示した図である。

【図12d】図６に示した第３段階のパッチ製作過程を示した図である。

【発明を実施するための形態】

【0014】

以下、添付図面を参照して本発明の実施形態について本発明が属する技術分野における通常の知識を有する者が容易に実施できるように詳しく説明する。しかし、本発明は多様な異なる形態で実現することができ、ここで説明する実施形態に限定されない。

【0015】

図１は、本発明の一実施形態による経皮透過型薬物伝達パッチ（以下、便宜上「パッチ」という）の斜視図であり、図２は、図１に示したパッチ内の一つのマイクロニードルを拡大した斜視図であり、図３は、図２に示したマイクロニードルの平面図である。

【0016】

図１〜図３を参照すると、本実施形態のパッチ１００は、ベース層１０と、ベース層１０の一面に配置する複数のマイクロニードル２０とで構成される。ベース層１０は、複数のマイクロニードル２０を支持する可撓性（ｆｌｅｘｉｂｌｅ）支持体であり、皮膚の屈曲に合わせて容易に曲がる一定の厚さの生分解性高分子フィルムで構成される。

【0017】

複数のマイクロニードル２０は、同じ大きさと同じ形状を有することができ、ベース層１０の一面で互いに距離をおいて並んで整列できる。マイクロニードル２０は、粉または液体形態の薬物が分散した生分解性高分子からなり、皮膚の角質層を突き抜けて皮膚の表皮または真皮まで浸透する。

【0018】

パッチ１００を構成する生分解性高分子は、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）およびポリビニルアルコール（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ａｌｃｏｈｏｌ）のうちの少なくとも一つを含むことができるが、これらに限定されない。マイクロニードル２０は、皮膚の表皮または真皮に数分〜数時間留まりながら体液によって分解されて薬物を体内に吸収させる。

【0019】

本実施形態のパッチ１００で、マイクロニードル２０は放射方向に伸びた複数の突起２１を含む星形のピラミッドからなる。明細書全体において「放射方向」は、マイクロニードル２０を上から見たとき（すなわち、マイクロニードル２０の平面上に）、マイクロニードル２０の中心から四方に伸びていく方向を意味する。

【0020】

図２および図３においては、八角星形のピラミッドからなるマイクロニードル２０を例として示している。
複数の突起２１は、マイクロニードル２０の中心から放射方向に並んで伸びており、突起２１の大きさはベース層１０から遠くなるほど漸進的に小さくなる。そして、複数の突起２１のうちの円周方向に沿って隣り合う二つの突起２１の間は凹形状をなす。明細書全体において「円周方向」は、マイクロニードル２０を一回りする方向を意味する。
複数の突起２１が放射方向に伸びており、円周方向に沿って隣り合う二つの突起２１の間が凹形状をなすことが、四角錐のような多角錐形状のマイクロニードルと区別される重要な形状的な特徴である。

【0021】

図４は四角錐形状からなる比較例によるマイクロニードルを示した斜視図である。図４を参照すると、四角錐形状のマイクロニードル３０は上から見たとき、四つの角部３１を有し、四つの角部３１のうちの互いに隣り合う二つの角部３１の間は直線をなす。
再び図２および図３を参照すると、本実施形態のパッチ１００においてマイクロニードル２０が含んでいる複数の突起２１のうち、円周方向に沿って隣り合う二つの突起２１を最短距離で連結する仮想の線Ｌ１を仮定すれば、二つの突起２１の間はこの仮想の線Ｌ１よりマイクロニードル２０の中心に向かって内側に位置する。

【0022】

具体的には、複数の突起２１それぞれは針状部２２と、隣り合う突起２１と連結される根部２３とで構成され、根部２３は、円周方向に沿って隣り合う二つの針状部２２を最短距離で連結する仮想の線Ｌ１よりマイクロニードル２０の中心に向かってさらに内側に位置する。
放射方向による複数の突起２１それぞれの突出長さは全て同じであってもよく、複数の突起２１のうち、円周方向に沿って隣り合う二つの針状部２２の間の距離も全て同じであってもよい。すなわち、マイクロニードル２０は回転対称をなすことができる。回転対称形状のマイクロニードル２０は、全体表面で体液と均一に接触して生分解性高分子の分解効率を高めることができる。
このように星形のピラミッドで構成されるマイクロニードル２０は、突起２１の突出形状と突起２１間の凹形状によって拡大された表面積を有する。すなわち、星形のピラミッドで構成されるマイクロニードル２０は、同じ幅と同じ高さを有する円錐および四角錐形状のマイクロニードルより拡大された表面積を有する。

【0023】

皮膚の表皮または真皮に侵入したマイクロニードル２０は、表面積が広いほど体液と広く接触して体液の吸収速度が速くなる。したがって、マイクロニードル２０を構成する生分解性高分子が急速に溶けて薬物を速かに放出することができる。
本実施形態のパッチ１００においてマイクロニードル２０を構成する突起２１の個数は８個に限定されず、多様に変更可能である。具体的には、マイクロニードル２０を構成する突起２１の個数は３個以上であり、好ましくは３〜２０個の範囲である。
突起２１の個数が３個以上である場合マイクロニードル２０は星形のピラミッドを実現することができる。突起２１の個数が２０個を超える場合パッチ１００の製造工程が複雑になるだけでなく、円錐と比較して表面積の拡大効果が小さい。

【0024】

図５は、マイクロニードルの実現可能な変形例を示す斜視図である。図５には、四角錐ピラミッド形状のマイクロニードル２０ａと、五角錐ピラミッド形状のマイクロニードル２０ｂと、六角錐ピラミッド形状のマイクロニードル２０ｃを例として示している。
再び図１〜図３を参照すると、本実施形態のパッチ１００は、マイクロニードル２０の高い縦横比（ａｓｐｅｃｔ ｒａｔｉｏ）を維持しながらマイクロニードル２０の表面積を効果的に拡大させることができ、その結果、薬物の吸収効率を高め、より短時間で薬物を体内に吸収させることができる。

【0025】

次に、本実施形態によるパッチの製造方法について説明する。図６は、本発明の一実施形態によるパッチの製造方法を示す工程フローチャートである。

【0026】

図６を参照すると、パッチの製造方法は、星形のピラミッドからなる複数の突出部を含むマスターモールドを製作する第１段階（Ｓ１０）と、マスターモールドを用いてモールドを製作する第２段階（Ｓ２０）と、モールドを用いてベース層と複数のマイクロニードルを含むパッチを製作する第３段階（Ｓ３０）とを含む。

【0027】

図７ａ〜図７ｄは、図６に示した第１段階のマスターモールドの製作過程を示した図である。
図７ａ〜図７ｃを参照すると、ガラス板などの透明板４１の上に光硬化性高分子層４２を配置し、光源４３と透明板４１との間にグレースケールマスク４４を配置する。光源４３は紫外線平行光露光機で構成され、光硬化性高分子層４２は紫外線硬化型高分子を含むことができる。

【0028】

グレースケールマスク４４は、光透過率が互いに異なる複数の領域を含む露光マスクである。本実施形態でグレースケールマスク４４は、放射方向に伸びた複数の突起を含む星形状の光透過部４５と光遮断部４６とを含む。
光遮断部４６は紫外線を遮断する金属層であり、光透過部４５は金属層のない開口領域である。図７ａ〜図７ｃには、八角星形状の光透過部４５を例として示している。

【0029】

グレースケールマスク４４において、光透過部４５は中心から遠くなるほど小さくなる光透過率を有する。そのため、光透過部４５は複数のドットで構成され、複数のドットは光透過部４５の中心から遠くなるほど小さな大きさを有する（図７ｂ参照）。また、光透過部４５は大きさが同一な複数のドットで構成され、光透過部４５の中心から遠くなるほどドット間の距離は大きくなる（図７ｃ参照）。
光源４３を作動してグレースケールマスク４４を通じて光硬化性高分子層４２に光を照射すると、光透過部４５に対応する位置の光硬化性高分子層４２が光によって硬化する。この時、硬化した構造物４７の形状は光透過部４５の平面形状に対応し、硬化した構造物４７の高さは光源４３の光強さおよび光透過部４５の光透過率に比例する。

【0030】

図７ｂおよび図７ｃに示すように、グレースケールマスク４４が八角星形状の光透過部４５を備える場合、硬化した構造物４７は、中心から遠くなるほど高さが小さくなる八角星形状のピラミッド形態をなす。
透明板４１上の光硬化性高分子層４２は、硬化した部分と硬化しない部分に分けられ、硬化しない部分は現像で除去される。そうすると、図７ｄのように透明板４１と、透明板４１の一面に配列される複数の突出部４８からなるマスターモールド４０が完成される。複数の突出部４８は八角星形状のピラミッドからなる。

【0031】

図８〜図１０は、図７ａに示した光透過部および図７ｄに示した突出部の変形例を示した図である。
図８を参照すると、光透過部４５ａは、放射方向に伸びた四つの突起を含み、中心から遠くなるほど小さくなる光透過率を有する。このようなグレースケールマスク４４ａを用いて製作されたマスターモールドの突出部４８ａは四角星形状のピラミッドからなる。

【0032】

図９を参照すると、光透過部４５ｂは放射方向に伸びた５個の突起を含み、中心から遠くなるほど小さくなる光透過率を有する。このようなグレースケールマスク４４ｂを用いて製作されたマスターモールドの突出部４８ｂは五角星形状のピラミッドからなる。

【0033】

図１０を参照すると、光透過部４５ｃは放射方向に伸びた６個の突起を含み、中心から遠くなるほど小さくなる光透過率を有する。このようなグレースケールマスク４４ｃを用いて製作されたマスターモールドの突出部４８ｃは六角星形状のピラミッドからなる。
図８〜図１０には、中心から遠くなるほど小さな大きさを有する複数のドットで構成される光透過部４５ａ、４５ｂ、４５ｃを例として示しているが、光透過部４５ａ、４５ｂ、４５ｃは、図７ｃのように全て同じ大きさを有し、中心から遠くなるほど相互間の距離は広くなる複数のドットで構成することもできる。
このように光透過部４５の形状を変更することによって３個以上、好ましくは、３〜２０個の範囲に属する突起の数を有する星形状のピラミッド突出部４８を製作することができる。

【0034】

図１１ａ〜図１１ｃは、図６に示した第２段階でのモールドの製作過程を示した図である。
図１１ａ〜図１１ｃを参照すると、マスターモールド４０の上に高分子溶液が塗布されて高分子層５１を形成する。高分子層５１は、熱硬化性樹脂を含むことができる。高分子層５１は、例えばポリジメチルシロキサン（ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ）を含むことができるが、これに限定されない。
この時、マスターモールド４０と接する高分子層５１の表面周囲に微細な気泡が発生することがあるので、図示していない真空装置を用いて高分子層５１に負圧（ｎｅｇａｔｉｖｅ ｐｒｅｓｓｕｒｅ）を印加する方法で微細気泡を除去することができる。

【0035】

次に、高分子層５１に熱を加えて硬化し、硬化したモールド５２からマスターモールド４０を分離させて複数の凹部５３を有するモールド５２を完成する。モールド５２は一定の厚さの板構造物であり、モールド５２の一面にはマスターモールド４０の突出部４８に対応する形状を有する複数の凹部５３が形成される。

【0036】

図１２ａ〜図１２ｄは、図６に示した第３段階でのパッチの製作過程を示した図である。
図１２ａを参照すると、粉または液状の薬物を生分解性高分子溶液に分散させて材料溶液６１を製造し、材料溶液６１を複数の凹部５３が位置するモールド５２の表面に塗布する。塗布された材料溶液６１は、複数の凹部５３に流れて複数の凹部５３を満たす。
次に、生分解性高分子溶液６２をモールド５２の上に再び塗布して、モールド５２の表面および複数の凹部５３に満たされた材料溶液６１を覆う。この時、材料溶液６１および生分解性高分子溶液６２の表面またはその内部に微細気泡が存在することがある。

【0037】

図１２ｂを参照すると、モールド５２の後面に真空フィルター７１と真空チャンバー７２とを配置する。真空フィルター７１は、複数のホールが形成された多孔板で構成され、真空チャンバー７２は、真空ポンプ７３と連結される内部空間を含む。モールド５２は硬化した状態であるが、内部に数多く微細気孔が存在する超微細多孔性構造物である。
真空ポンプ７３を稼動すると、真空フィルター７１とモールド５２を通じて材料溶液６１と生分解性高分子溶液６２に負圧が印加される。この場合、負圧は全ての方向からかかる圧力でなく、材料溶液６１および生分解性高分子溶液６２からモールド５２に向かう単一方向の圧力である。
負圧が全ての方向で印加される場合、材料溶液６１と生分解性高分子溶液６２の粘度が高いときに気泡が円滑に抜け出せず、形状歪みが発生する。すなわち、気泡が表面の外へ抜け出せない状態で空気中に露出した表面に皮膜が形成され、内部に気泡を含んだ状態で固まることになる。
しかし、モールド５２の後面で一方向に負圧を加えれば、材料溶液６１と生分解性高分子溶液６２を変形せず、その内部に含まれている微細気泡を容易に除去することができる。特に、モールド５２の凹部５３に満たされた材料溶液６１に含まれている微細気泡がモールド５２と真空フィルター７１を通じて容易に抜け出すことができる。

【0038】

図１２ｃおよび図１２ｄを参照すると、複数の凹部５３に満たされた材料溶液６１と、モールド５２の表面の生分解性高分子溶液６２を乾燥させて固体形態のパッチ１００で固めた後、モールド５２からパッチ１００を分離させる。パッチ１００は、生分解性高分子溶液６２が硬化したベース層１０と、複数の凹部５３に満たされた材料溶液６１が硬化した複数のマイクロニードル２０とで構成される。

【0039】

上述した方法によれば、一度のマスターモールド４０の製作で複数のモールド５２を大量生産することができ、複数のモールド５２を用いてパッチ１００を容易に製作することができる。また、表面または内部に気泡のない形状精密度が非常に優れた複数のマイクロニードル２０を製作することができる。
パッチ１００に含まれている複数のマイクロニードル２０は、マスターモールド４０の突出部４８と同じ星形状のピラミッドからなり、拡大された表面積によって薬物の吸収効率を高めることができる。

【0040】

以上、本発明の好ましい実施形態について説明したが、本発明はこれに限定されるのではなく、特許請求の範囲と発明の詳細な説明および添付した図面の範囲内で多様に変形して実施することが可能であり、これも本発明の範囲に属することは当然である。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7a】

【図7b】

【図7c】

【図7d】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11a】

【図11b】

【図11c】

【図12a】

【図12b】

【図12c】

【図12d】

【国際調査報告】