特表 2021-527059 置換ピロール及びピラゾール化合物による癌の治療方法、並びに、置換ピロール及びピラゾール化合物による治療に影響を受けやすい癌の診断

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】特表2021-527059(P2021-527059A)

(43)【公表日】2021年10月11日

(54)【発明の名称】置換ピロール及びピラゾール化合物による癌の治療方法、並びに、置換ピロール及びピラゾール化合物による治療に影響を受けやすい癌の診断

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/4196 20060101AFI20210913BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20210913BHJP

   A61P 35/02 20060101ALI20210913BHJP

   A61K 31/427 20060101ALI20210913BHJP

   A61K 31/437 20060101ALI20210913BHJP

   A61K 31/4439 20060101ALI20210913BHJP

   A61K 31/506 20060101ALI20210913BHJP

   A61K 31/433 20060101ALI20210913BHJP

   A61K 31/5377 20060101ALI20210913BHJP

   A61K 31/454 20060101ALI20210913BHJP

   A61K 31/496 20060101ALI20210913BHJP

   A61K 31/46 20060101ALI20210913BHJP

【ＦＩ】

   A61K31/4196

   A61P35/00

   A61P35/02

   A61K31/427

   A61K31/437

   A61K31/4439

   A61K31/506

   A61K31/433

   A61K31/5377

   A61K31/454

   A61K31/496

   A61K31/46

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

【全頁数】197

(21)【出願番号】特願2020-567947(P2020-567947)

(86)(22)【出願日】2019年6月7日

(85)【翻訳文提出日】2021年2月4日

(86)【国際出願番号】US2019035992

(87)【国際公開番号】WO2019236966

(87)【国際公開日】20191212

(31)【優先権主張番号】62/682,132

(32)【優先日】2018年6月7日

(33)【優先権主張国】US

(81)【指定国】 AP(BW,GH,GM,KE,LR,LS,MW,MZ,NA,RW,SD,SL,ST,SZ,TZ,UG,ZM,ZW),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ,RU,TJ,TM),EP(AL,AT,BE,BG,CH,CY,CZ,DE,DK,EE,ES,FI,FR,GB,GR,HR,HU,IE,IS,IT,LT,LU,LV,MC,MK,MT,NL,NO,PL,PT,RO,RS,SE,SI,SK,SM,TR),OA(BF,BJ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GQ,GW,KM,ML,MR,NE,SN,TD,TG),AE,AG,AL,AM,AO,AT,AU,AZ,BA,BB,BG,BH,BN,BR,BW,BY,BZ,CA,CH,CL,CN,CO,CR,CU,CZ,DE,DJ,DK,DM,DO,DZ,EC,EE,EG,ES,FI,GB,GD,GE,GH,GM,GT,HN,HR,HU,ID,IL,IN,IR,IS,JO,JP,KE,KG,KH,KN,KP,KR,KW,KZ,LA,LC,LK,LR,LS,LU,LY,MA,MD,ME,MG,MK,MN,MW,MX,MY,MZ,NA,NG,NI,NO,NZ,OM,PA,PE,PG,PH,PL,PT,QA,RO,RS,RU,RW,SA,SC,SD,SE,SG,SK,SL,SM,ST,SV,SY,TH,TJ,TM,TN,TR,TT

【公序良俗違反の表示】

（特許庁注：以下のものは登録商標）

１．ＴＷＥＥＮ

(71)【出願人】

【識別番号】517421910

【氏名又は名称】バンタム、ファーマシューティカル、リミテッド、ライアビリティー、カンパニー

【氏名又は名称原語表記】ＢＡＮＴＡＭ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ， ＬＬＣ

(74)【代理人】

【識別番号】100091487

【弁理士】

【氏名又は名称】中村 行孝

(74)【代理人】

【識別番号】100105153

【弁理士】

【氏名又は名称】朝倉 悟

(74)【代理人】

【識別番号】100120617

【弁理士】

【氏名又は名称】浅野 真理

(74)【代理人】

【識別番号】100126099

【弁理士】

【氏名又は名称】反町 洋

(74)【代理人】

【識別番号】100172557

【弁理士】

【氏名又は名称】鈴木 啓靖

(72)【発明者】

【氏名】マシュー、コストゥラ

(72)【発明者】

【氏名】マイケル、ルーサー

【テーマコード（参考）】

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C086AA01

4C086AA02

4C086BC60

4C086BC82

4C086BC85

4C086CB05

4C086CB15

4C086GA02

4C086GA07

4C086GA08

4C086GA09

4C086GA10

4C086GA12

4C086MA01

4C086MA04

4C086MA13

4C086MA17

4C086MA22

4C086MA23

4C086MA35

4C086MA37

4C086MA52

4C086MA55

4C086MA63

4C086MA66

4C086NA14

4C086ZB26

4C086ZB27

(57)【要約】

本明細書で同定した特定のバイオマーカーに基づく、置換ピロール及びピラゾール化合物による癌の治療方法、並びに、置換ピロール及びピラゾール化合物による治療に影響を受けやすい癌の診断を提供する。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

ヒト個体における充実性腫瘍癌の治療方法であって、前記ヒト個体に、有効量の式（Ｉ）〜（Ｉｏ）、又は（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）のいずれかの治療用化合物を投与することを含み、前記充実性腫瘍癌が、参照細胞におけるＦＡＭ２１０Ｂの発現レベルと比較して、有意なＦＡＭ２１０Ｂ発現を示し、前記癌におけるＦＡＭ２１０Ｂ発現が、前記参照細胞におけるＦＡＭ２１０Ｂ発現より低い、方法。

【請求項2】

式（Ｉ）〜（Ｉｏ）、又は（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）のいずれかの治療用化合物を使用する、ヒト個体における充実性腫瘍癌の治療方法であって、
前記癌のＦＡＭ２１０Ｂの発現レベルを測定することと、
参照細胞におけるＦＡＭ２１０Ｂの発現レベルと比較して、ＦＡＭ２１０Ｂの発現倍率変化を測定することと、
前記ＦＡＭ２１０Ｂの発現倍率変化が有意である場合、及び、前記癌におけるＦＡＭ２１０Ｂ発現が、前記参照細胞におけるＦＡＭ２１０Ｂ発現よりも低い場合、有効量の前記治療用化合物を前記ヒト個体に投与することと、
を含む、方法。

【請求項3】

充実性腫瘍癌が、式（Ｉ）〜（Ｉｏ）、又は（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）のいずれかの治療用化合物に対して応答性であるか否かを決定する方法であって、
前記癌のＦＡＭ２１０Ｂの発現レベルを測定することと、
参照細胞におけるＦＡＭ２１０Ｂの発現レベルと比較して、ＦＡＭ２１０Ｂの発現倍率変化を測定することと、
前記ＦＡＭ２１０Ｂの発現倍率変化が有意である場合、及び、前記癌におけるＦＡＭ２１０Ｂ発現が、前記参照細胞におけるＦＡＭ２１０Ｂ発現よりも低い場合、前記癌が前記治療用化合物に対して応答性が高い可能性があると特定することと、
を含む、方法。

【請求項4】

前記充実性腫瘍癌が副腎癌、胆管癌、骨癌又は筋肉癌、子宮頸癌、結腸直腸癌、食道癌、眼癌、頭頸癌（例えば鼻癌、舌癌、甲状腺癌、又は顎下腺癌）、腎臓癌、肝臓癌、大腸癌、小細胞肺癌又は非小細胞肺癌、神経系癌、卵巣癌、膵臓癌、胎盤癌、前立腺癌、皮膚癌、小腸癌、胃癌、又は子宮癌である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項5】

少なくとも１．５の遺伝子発現の倍率変化が、遺伝子発現における有意な変化である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項6】

少なくとも２（例えば少なくとも３）の遺伝子発現の倍率変化が、遺伝子発現における有意な変化である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項7】

ヒト個体における造血器癌の治療方法であって、前記ヒト個体に、有効量の式（Ｉ）〜（Ｉｏ）、又は（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）のいずれかの治療用化合物を投与することを含み、前記癌が、ＣＡＳＰ１０、ＴＭＥＤ１、ＰＰＰ１ＣＣ、ＴＭＥＭ５９、ＢＲＤ７、ＣＹＢ５６１、ＦＡＭ２１０Ｂ、ＮＤＲＧ１、ＣＴＳＢ、ＭＭＡＢ、ＳＥＴＤＢ２、ＶＰＳ３７Ｂ、ＥＬＬ３、及びＫＩＦ１３Ｂから選択される、少なくとも５である第１の数の複数の遺伝子に対して、参照細胞と比較して有意な遺伝子発現の倍率変化を示す造血器癌である、方法。

【請求項8】

ヒト個体における造血器癌の治療方法であって、
前記癌の複数の遺伝子の発現レベルを測定することと、
参照細胞における前記複数の遺伝子の発現レベルと比較しての遺伝子発現の倍率変化を測定することと、
前記遺伝子発現の倍率変化が、５以上である第１の数の前記複数の遺伝子に対して大きい場合、有効量の式（Ｉ）〜（Ｉｏ）、又は（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）のいずれかの治療用化合物を前記ヒト個体に投与することと、
を含み、
前記癌が、ＣＡＳＰ１０、ＴＭＥＤ１、ＰＰＰ１ＣＣ、ＴＭＥＭ５９、ＢＲＤ７、ＣＹＢ５６１、ＦＡＭ２１０Ｂ、ＮＤＲＧ１、ＣＴＳＢ、ＭＭＡＢ、ＳＥＴＤＢ２、ＶＰＳ３７Ｂ、ＥＬＬ３、及びＫＩＦ１３Ｂから選択される、少なくとも５である第１の数の複数の遺伝子に対して、参照細胞と比較して有意な遺伝子発現の倍率変化を示す造血器癌である、方法。

【請求項9】

造血器癌が、式（Ｉ）〜（Ｉｏ）、又は（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）のいずれかの治療用化合物に対して応答性であるか否かを決定する方法であって、
前記癌の複数の遺伝子の発現レベルを測定することと、
参照細胞における１つ以上の遺伝子の発現レベルと比較しての遺伝子発現の倍率変化を測定することと、
前記遺伝子発現の倍率変化が、５以上である第１の数の前記複数の遺伝子に対して大きい場合、前記癌が前記治療用化合物に対して応答性が高い可能性があると特定することと、
を含み、
前記癌が、ＣＡＳＰ１０、ＴＭＥＤ１、ＰＰＰ１ＣＣ、ＴＭＥＭ５９、ＢＲＤ７、ＣＹＢ５６１、ＦＡＭ２１０Ｂ、ＮＤＲＧ１、ＣＴＳＢ、ＭＭＡＢ、ＳＥＴＤＢ２、ＶＰＳ３７Ｂ、ＥＬＬ３、及びＫＩＦ１３Ｂから選択される、少なくとも５である第１の数の複数の遺伝子に対して、参照細胞と比較して有意な遺伝子発現の倍率変化を示す造血器癌である、方法。

【請求項10】

前記第１の数が７以上、例えば８以上、９以上、又は１０以上である、請求項７〜９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項11】

前記第１の数が１１以上、１２以上、又は１３以上である、請求項７〜９に記載の方法。

【請求項12】

ヒト個体における造血器癌の治療方法であって、
前記造血器癌のＫＩＡＡ０１２５に対する遺伝子コピー数を測定することと、
前記遺伝子コピー数が、少なくとも２（例えば少なくとも４）である、少なくとも第２の数である場合、有効量の式（Ｉ）〜（Ｉｏ）、又は（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）のいずれかの治療用化合物を前記ヒト個体に投与することと、
を含む、方法。

【請求項13】

ヒト個体における造血器癌の治療方法であって、
造血器癌のＨＬＡ−Ｂ及び／又はＨＬＡ−Ｃに対する遺伝子コピー数を測定することと、
前記遺伝子コピー数が、０．４０以下（例えば０．１０以下、又は更に０．０７以下）である、第３の数である場合、有効量の式（Ｉ）〜（Ｉｏ）、又は（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）のいずれかの治療用化合物を前記ヒト個体に投与することと、
を含む、方法。

【請求項14】

ヒト個体における癌の治療方法であって、前記ヒト個体に、有効量の式（Ｉ）〜（１ｏ）、又は（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）のいずれかの治療用化合物を投与することを含み、前記癌が、０．４０以下（例えば、０．１０以下、又は更に０．０７以下）である、ＨＬＡ−Ｂ及び／又はＨＬＡ−Ｃに対する遺伝子コピー数を示す造血器癌であるか、又は、少なくとも２（例えば少なくとも４）である、ＫＩＡＡ０１２５に対する遺伝子コピー数を示す造血器癌である、方法。

【請求項15】

前記造血器癌が慢性骨髄増殖性腫瘍、リンパ腫、白血病、又は形質細胞腫瘍である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項16】

前記造血器癌がバーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ダブルヒットリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、原発性中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫、血管内大細胞型Ｂリンパ腫（ＩＬＢＣＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性骨髄芽球性白血病、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性好中球白血病（ＣＮＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、侵襲性ＮＫ細胞白血病（急性多形質白血病、及び真性赤血球増加症）、又は急性及び慢性Ｔ細胞及びＢ細胞白血病、多発性骨髄腫、慢性骨髄増殖性腫瘍、骨髄異形成症候群、骨髄異形成／骨髄増殖性腫瘍形成、又は慢性骨髄増殖性腫瘍形成である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項17】

ヒト個体における充実性腫瘍癌の治療方法であって、前記ヒト個体に、有効量の式（Ｉ）〜（Ｉｏ）、又は（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）のいずれかの治療用化合物を投与することを含み、充実性腫瘍癌が、ＬＡＭＣ３、ＦＡＭ２１０Ｂ、ＳＥＮＰ８、ＩＴＧＢ３ＢＰ、ＮＵＤＴ２、ＨＮＲＮＰＣＬ１、Ｃ２０ｏｒｆ４３、ＦＲＭＤ８、及びＳＴＸ１６から選択される、少なくとも５である第１の数の複数の遺伝子に対して、参照細胞と比較して有意な遺伝子発現の倍率変化を示す、方法。

【請求項18】

ヒト個体における充実性腫瘍癌の治療方法であって、
前記癌の複数の遺伝子の発現レベルを測定することと、
参照細胞における前記複数の遺伝子の発現レベルと比較しての遺伝子発現の倍率変化を測定することと、
前記遺伝子発現の倍率変化が、５以上である第１の数の前記複数の遺伝子に対して大きい場合、有効量の式（Ｉ）〜（Ｉｏ）、又は（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）のいずれかの治療用化合物を前記ヒト個体に投与することと、
を含み、
前記癌が、ＬＡＭＣ３、ＦＡＭ２１０Ｂ、ＳＥＮＰ８、ＩＴＧＢ３ＢＰ、ＮＵＤＴ２、ＨＮＲＮＰＣＬ１、Ｃ２０ｏｒｆ４３、ＦＲＭＤ８、及びＳＴＸ１６から選択される、少なくとも５である第１の数の複数の遺伝子に対して、参照細胞と比較して有意な遺伝子発現の倍率変化を示す充実性腫瘍癌である、方法。

【請求項19】

充実性腫瘍癌が、式（Ｉ）〜（Ｉｏ）、又は（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）のいずれかの治療用化合物に対して応答性であるか否かを決定する方法であって、
前記癌の複数の遺伝子の発現レベルを測定することと、
参照細胞における１つ以上の遺伝子の発現レベルと比較しての遺伝子発現の倍率変化を測定することと、
前記遺伝子発現の倍率変化が、５以上である第１の数の前記複数の遺伝子に対して大きい場合、前記癌が前記治療用化合物に対して応答性が高い可能性があると特定することと、
を含み、
前記癌が、ＬＡＭＣ３、ＦＡＭ２１０Ｂ、ＳＥＮＰ８、ＩＴＧＢ３ＢＰ、ＮＵＤＴ２、ＨＮＲＮＰＣＬ１、Ｃ２０ｏｒｆ４３、ＦＲＭＤ８、及びＳＴＸ１６から選択される、少なくとも５である第１の数の複数の遺伝子に対して、参照細胞と比較して有意な遺伝子発現の倍率変化を示す充実性腫瘍癌である、方法。

【請求項20】

前記第１の数が５以上、例えば６以上である、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項21】

前記第１の数が７以上、例えば８以上である、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項22】

前記充実性腫瘍癌が副腎癌、胆管癌、骨癌又は筋肉癌、子宮頸癌、結腸直腸癌、食道癌、眼癌、頭頸癌（例えば鼻癌、舌癌、甲状腺癌、又は顎下腺癌）、腎臓癌、肝臓癌、大腸癌、小細胞肺癌又は非小細胞肺癌、神経系癌、卵巣癌、膵臓癌、胎盤癌、前立腺癌、皮膚癌、小腸癌、胃癌、又は子宮癌である、請求項１７〜２１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項23】

少なくとも１．５の遺伝子発現の倍率変化が、遺伝子発現における有意な変化である、請求項１〜１１、及び１５〜２２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項24】

少なくとも２の遺伝子発現の倍率変化が、遺伝子発現における有意な変化である、請求項１〜１１、及び１５〜２２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項25】

少なくとも３の遺伝子発現の倍率変化が、遺伝子発現における有意な変化である、請求項１〜１１、及び１５〜２２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項26】

前記参照細胞が、前記ヒト個体の（例えば前記癌と同じ種類の）非癌性細胞、異なるヒトの（例えば前記癌と同じ種類の）非癌性細胞、細胞株由来の（例えば前記癌と同じ種類の）非癌性細胞、又は、（例えば充実性腫瘍癌と同じ種類の）前記治療用化合物に対して少なくとも３０μＭのＩＣ_５０を有する癌細胞株由来の細胞である、請求項１〜１１、及び１５〜２５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項27】

前記治療用化合物が以下の構造式：

【化1】

［式中、
Ｌ^１は−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、又は結合であり、
Ｒ^１は、非置換又はフッ素化Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、非置換又はフッ素化Ｃ_１−Ｃ_８アルケニル、非置換又はフッ素化Ｃ_１−Ｃ_８アルキニル、又は１−５個のＲ^１Ｅで置換されたフェニルであり、
ここで、
各Ｒ^１Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｆ、−ＳＲ^１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^１Ｆ、−ＯＲ^１Ｆ、−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ−Ｒ^１Ｇ［式中、ｎは１〜４である］、−Ｎ（Ｒ^１Ｇ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎＲ^１Ｇ［式中、ｎは０〜３である］、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｇ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎＲ^１Ｇ、−ＮＲ^１ＧＲ^１Ｆ、及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^１ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^１ＧはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
Ｌ^２は結合又は−ＣＨ_２−であり、
Ｑは−ＣＯＯＨであり、
Ｌ^３は結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、又は−ＣＨ（ＯＨ）であり、
Ｒ^３は、それぞれが（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたフェニル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換された単環式ヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された単環式Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された単環式Ｃ４−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換された、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されている、フェニル又は単環式ヘテロアリールであり、
ここで、
各Ｌ^３Ｃは結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、又は−ＮＲ^３Ｇ−であり、
各Ｒ^３Ｄは任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、及び−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^３Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^３ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^３ＧはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
Ｌ^４は結合、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、及び−ＮＲ^６−からなる群から選択され、
Ｒ^４は、非置換、ヒドロキシル化、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシル化、又はフッ素化Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、非置換又はフッ素化Ｃ_１−Ｃ_８アルケニル、及び非置換又はフッ素化Ｃ_１−Ｃ_８アルキニルからなる群から選択され、
Ｌ^５は結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、又は−ＮＲ^６−であり、
Ｒ^５は、それぞれが１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたフェニル、単環式ヘテロアリール、単環式ヘテロシクロアルキル、又は単環式シクロアルキルであり、
ここで、
各Ｒ^５Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン−ＣＮ、−ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−ＳＲ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^５Ｆ、−ＯＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^１ＧＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、及び−ＮＲ^５ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^５Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^５ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^５ＧはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
各Ｒ^６は水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）からなる群から選択され、
それぞれの、任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは非置換であるか、フッ素化されているか、又は１つ若しくは２つのヒドロキシル基で置換されており、
各シクロアルキルは３−７員の炭素を有し、不飽和又は部分的に不飽和であり、
各ヘテロシクロアルキルは、３−７員環、並びに窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１−３員のヘテロ原子を有し、不飽和又は部分的に不飽和であり、
各ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１−４個のヘテロ原子を有する５−６員の単環式ヘテロアリール環、又は、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１−５個のヘテロ原子を有する８−１０員の二環式ヘテロアリールである。］
を有する、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項28】

前記治療用化合物が化合物Ａ１９７、化合物Ｂ５、化合物Ｂ１９、又は化合物Ｂ２０である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年６月７日に出願された、米国特許仮出願番号第６２／６８２１３２号の利益を主張し、その全体が本明細書に参照として組み込まれる。

【0002】

技術分野
本開示は、癌の診断及び治療に関する。本開示は、より具体的には、遺伝子プロファイリングに基づく、特定の化合物による治療を受けやすい癌の診断、及び、癌の遺伝子プロファイルに基づく、特定の化合物を用いる癌の治療に関する。

【背景技術】

【0003】

アメリカでは、１５０万を超える癌の新たな症例が毎年診断されており、１年当たりで、推定５０万件の死が癌に関連している。大まかには、充実性腫瘍と造血器癌に分類される、２００を超える異なる組織病理学的種類の癌が存在する。現在の癌治療法は、癌の局在性及びステージに応じて異なっているものの、一般的には、手術、全身治療、放射線治療、及び化学療法の組み合わせを含む。抗癌法の開発に注がれてきた努力にもかかわらず、これらの多くは依然として、特定の癌に対しては効果的でないままである。

【0004】

癌の診断がされた患者に対する効果的な治療オプションを生み出すために、多大な努力がなされてきた。癌の治療オプションは、非特異的な細胞傷害性剤から、腫瘍特異的プロセスを標的にする分子に進化してきた。しかし、癌性腫瘍の遺伝子的な複雑性が、特異的な分子要素を標的にすることを、非効率的な方法たらしめている。全体的な成功率の低さと、臨床試験に対する厳しい患者の選択基準の必要性の増加が、その非効率性を反映している。

【0005】

そのために、患者のアウトカムが改善される効果的な治療オプションを提供する、腫瘍生物学の一般的な側面を標的にするアプローチが非常に望ましい。効果的な癌治療の発見の成功は、癌の特徴を標的にする新規の治療薬の開発にかかっている。経路及びマーカー主導のアプローチは、コンセプトの薬理学的立証と、薬理学的な作用機序を詳細に理解することを、治療イノベーションの中心に据えている。

【発明の概要】

【0006】

本明細書の様々な態様において、治療用化合物を用いる治療の有効性と相関する、造血器癌及び充実性腫瘍癌用の新規の標的遺伝子バイオマーカーの同定；造血器及び充実性腫瘍癌におけるこのようなバイオマーカーの定量的変化の測定；並びに、治療用化合物の化合物を用いる、造血器癌及び充実性腫瘍癌の治療が記載される。

【図面の簡単な説明】

【0007】

【図1】血液腫瘍細胞株（「血液」）が、化合物Ａ１９７に対して、充実性腫瘍細胞株（「その他」）よりも応答性が高い可能性がある（ウェルチのｔ検定・Ｐ値−２．３ｅ−１６）ことを示すグラフである。

【図2】異なる充実性腫瘍種間での平均ＡＵＣに有意差がない（一元ＡＮＯＶＡ・Ｐ値＝０．５４）ことを示すグラフである。

【図3】２つの群に分けた５７個の血液腫瘍細胞株のクラスターの概略図であり、平均ＡＵＣはそれぞれ３．１１と２．５６である。ＡＵＣは腫瘍種間で異なっていないことを、結果は示している。

【図4】細胞株内での、ＫＩＡＡ０１２５増幅（「ＫＩＡＡ０１２５＿ａｍｐ」）と非増幅（「ＫＩＡＡ０１２５＿ｎｏｔａｍｐ」）に対するＡＵＣのグラフである。増幅及び非増幅細胞株は、有意差のある平均ＡＵＣを有する（ｐ＝０．０４３）。

【図5】ＨＬＡ−Ｂ及びＨＬＡ−Ｃ欠損（「ｄｅｌ」）と非欠損（「ｎｏｔｄｅｌ」）遺伝子との間で検出されたＡＵＣのグラフである。細胞株は、有意差のあるＡＵＣを有する（ｐ＜０．０５）。

【図6A-6B】１１２個のトレーニング充実性細胞株における、９つのシグネチャー遺伝子と既知の感度を用いた、薬剤有効性予想の結果を示す概略図である。合計で６７個の細胞株が予想結果を有し、６１個の細胞株が正しく予想された。

【図7】５４個の試験充実性細胞株における、９つのシグネチャー遺伝子と既知の感度を用いた、薬剤有効性予想の結果の概略図である。合計で２８個の細胞株が予想結果を有し、２３個の細胞株が正しく予想された。

【図8】ｅＩＦ２αリン酸化が、翻訳開始とＡＴＦ４ ｍＲＮＡ翻訳をどのように制御するかについての概略図である。

【図9】メスＣＤ−１マウスにおける、化合物Ａ１９７の、１回用量が増加するＰＫについてのマウス薬学動態のグラフである。化合物は、指示用量で経口投与した。血液を適切な時間に、尾部から採取し、化合物Ａ１９７の血漿濃度をＬＣ−ＭＳにより測定した。全値、平均±ＳＤ（１群当たりｎ＝３匹のマウス）。

【図10】ＤＬＢＣＬ株ＳＵ−ＤＨＬ−１０（左パネル）又はＣＲＣ株ＨＣＴ−１１６（右パネル）を移植したＡｔｈｙｍｉｃヌードマウスの、インビボ治療の結果のグラフの集合である。１４日後、マウスの群（１群当たりｎ＝１０）を腫瘍体積で無作為化し、化合物Ｂ１９（左パネル）又は化合物Ａ１９７（右パネル）で治療した。全ての動物には経口で１日１回投与した（経口で１日１回）。腫瘍量を２１日にわたり測定した。化合物Ｂ１９を、最終用量の後に２１日間監視し、再発を測定した。全てのデータを平均±ＳＥＭ、１群当たりｎ＝１０匹のマウスでプロットした。

【図11】化合物Ａ１９７応答性細胞株での、ＡＴＦ４、ＡＴＦ６、Ｘｂｐ１、及び細胞周期制御遺伝子の発現のグラフである。全ての細胞を５μＭの化合物Ａ１９７で８時間処理した後、ＲＮＡを単離し、特異的遺伝子発現をｑＰＣＲにより測定した。全てのデータをＬｏｇ_２ Ｆｃとして表す。＊＝ｐ＜０．０５、ｎ＝３。

【図12】ｅＩＦ２αの、化合物Ａ１９７により誘発されるリン酸化のグラフの集合である。ＨＣＴ−１１６細胞を５μＭの化合物Ａ１９７で処理した。ｅＩＦ２α及びｐ−ｅＩＦ２αの濃度をウェスタンブロッティングにより測定した。全てのデータは平均±ＳＤである（ｎ＝３）。＊＝ｐ＜０．０５；＃ ｐ＜０．００５。

【図13】腎癌、肺癌、及び子宮頚癌における、ＦＡＭ２１０Ｂの発現とアウトカムの相関を示すグラフの集合である。

【図14】造血器及び充実性腫瘍細胞株の、癌細胞株百科事典（ＣＣＬＥ）ＦＡＭ２１０Ｂ発現データとＡＵＣを示すグラフである。回帰係数／スピアマン相関のＲ値＝充実性腫瘍に対しては０．４３。

【図15】びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、バーキットリンパ腫、及び骨髄腫に対する、ＦＡＭ２１０Ｂのロバストなマルチアレイ平均（ＲＭＡ）正規化発現を示すグラフである。

【図16】実施例２で同定される遺伝子の名義ロジスティック回帰を示すグラフであり、２つの遺伝子が、本開示の化合物に対する応答を予想する、分割のバルクを担うことを示す。

【図17】ｔＧＦＰ（左）又はＦＡＭ２１０Ｂ−ＧＦＰ（右）を発現するベクターをトランスフェクションしたＨＣＴ−１１６細胞の蛍光顕微鏡写真の集合である。

【図18】ｔＧＦＰ又はＦＡＭ２１０Ｂ−ＧＦＰを発現するベクターをトランスフェクションしたＨＣＴ−１１６細胞に対する、ＡＴＦ４発現とＧＦＰ発現のグラフである。ＡＴＦ４発現は、ＦＡＭ２１０Ｂ発現の増加に伴い、用量依存的に低下する。

【発明を実施するための形態】

【0008】

多くの癌が、ある種のピロール及びピラゾール系治療用化合物に対して応答性がある（これら自身は、国際特許出願公開第２０１５／１９６６４４号、及び国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１７／０６３７７４号に記載されており、それぞれの全体が参照により本明細書に組み込まれている）ものの、その他多くの癌は、さほど応答性でないことを、本発明者らは測定した。本発明者らは、治療用化合物に対して応答性である、ある種の癌を特定し、更に、造血器癌、及び充実性腫瘍に対する応答性を予想する遺伝子発現パターンの、異なる相関を測定した。具体的には、本明細書は、様々な態様において、治療用化合物を用いる治療の有効性と相関する、造血器癌及び充実性腫瘍癌用の新規の標的遺伝子バイオマーカーの同定；造血器及び充実性腫瘍癌におけるこのようなバイオマーカーの定量的変化の測定；並びに、治療用化合物の化合物を用いる、造血器癌及び充実性腫瘍癌の治療について記載する。

【0009】

後述のように、理論により束縛されるものではないが、本発明者らは、本明細書で記載される治療用化合物が、ＡＴＦ４経路を活性化することにより作用すると考えている。したがって、本開示の別の態様は、癌細胞におけるＡＴＦ経路の活性化方法であって、当該細胞を、有効量の治療用化合物と摂食させることを含む、方法である。別の態様では、本開示は、ＡＴＦ４活性化がヒト個体で抑圧される癌の治療方法であって、当該ヒト個体に有効量の治療用化合物を投与することを含む、方法を提供する。別の態様において、本開示は、ヒト個体における癌の治療方法であって、ＡＴＦ４活性化が癌で抑圧されたか否かを測定することを含み、ＡＴＦ４活性化が抑圧された場合、当該ヒト個体に有効量の治療用化合物を投与することを含む、方法を提供する。前立腺癌は、ＡＴＦ４経路が抑圧される癌の例である；例えば、Ｙ．Ｅｒｚｕｒｕｍｌｕ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｒｅｐｏｒｔｓ ７：４０７１９（２０１７）；Ｘ．Ｓｈｅｎｇ ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，７（６）：７８８（２０１５）を参照のこと。別の態様では、本開示は、ＡＴＦ４経路が治療用化合物により癌内で活性化されたか否かを測定する方法であって、治療用化合物による治療なし、及び治療用化合物による治療ありで、ＡＳＮＳ、ＤＤＩＴ３、ＤＤＩＴ４、ＰＰ１Ｒ１５Ａ、ＳＡＲＳ、及びＳＬＣ７Ａ１１から選択される１つ以上の遺伝子の発現を比較することを含み、１つ以上の遺伝子のうちの１つ以上が、０．５を超える（例えば、１を超える）ｌｏｇ２倍率変化を示す場合、ＡＴＦ４経路が、治療用化合物により活性化されていると特定することを含む、方法を提供する。そのような方法は治療に使用することができる。そのような特定の後、方法は、癌を患うヒト個体に有効量の治療用化合物を投与することを更に含むことができる。

【0010】

一態様において、本開示は、ヒト個体における癌の治療方法を提供する。方法は、癌の複数の遺伝子の発現レベルを測定することと、参照細胞における１つ以上の遺伝子の発現レベルと比較しての遺伝子発現の倍率変化を測定することと、を含む。本明細書で使用する場合、「遺伝子発現の倍率変化」とは、参照細胞内での遺伝子の発現レベルにより除した、癌内での遺伝子の発現レベルの商である。したがって、１．５の遺伝子発現の倍率変化は、参照細胞と比較して、癌内での遺伝子発現レベルが５０％を超えることを示す。特に、遺伝子発現の倍率変化が、複数の遺伝子の第１の数に対して有意である場合、癌は、治療用化合物に対して応答性である可能性が高いものとして特定され、有効量の治療用化合物がヒト個体に投与される。本開示の本態様において、第１の数は５以上である（即ち、５つ以上の遺伝子が、参照細胞と比較して、有意な遺伝子発現の倍率変化を示す）。

【0011】

当業者は、測定に対する所望の正確性をもたらすのに必要な有意水準を決定するであろう。本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、少なくとも１．２の遺伝子発現の倍率変化が、遺伝子発現における有意な変化である。例えば、特定の実施形態において、少なくとも１．５の遺伝子発現の倍率変化が、遺伝子発現における有意な変化である。その他の実施形態では、少なくとも２、又は更に少なくとも３の遺伝子発現の倍率変化が、遺伝子発現における有意な変化である。遺伝子発現の倍率変化は、参照細胞に対してそれぞれ、上方制御を示す正のもの、又は、下方制御を示す負のものであることができ、「少なくとも１．２」の遺伝子発現の倍率変化は上方制御を示すことを、当業者は理解するであろう。

【0012】

本明細書で記載される方法、化合物、及び使用を、様々な異なる種類の癌、又は、様々な異なる種類の癌の細胞に対して用いることができる。

【0013】

造血器癌は、血液、骨髄、リンパ、リンパ節、又はリンパ系の癌である。多くのこのような癌の循環的性質は特に独自のものであり、毎年５万件を超える死をもたらしている。造血器癌は、骨髄増殖性腫瘍、リンパ腫、白血病、及び形質細胞腫瘍を含む部類に幅広くグルーピングすることができる。

【0014】

充実性腫瘍癌は、癌の大きな部類を包含する当該技術分野の用語である。癌の大部分は充実性腫瘍癌であり、胸、肺、及び前立腺が、充実性腫瘍癌の一般的部位である。転移又は拡大する充実性腫瘍癌は、予後不良と関連している。したがって、初期の検出がカギであり、効果的な薬剤が、罹患及び死亡率の低下へのカギである。更に、新規の治療法が必要である。

【0015】

これに一致して、癌治療への新規のアプローチは、遺伝子発現の変化を用いて、新規の薬剤に対して応答性である癌を特定することである。特に、造血器癌及び充実性腫瘍が、遺伝子の変化を示す。本出願は、治療用化合物に対して応答性である造血器及び充実性腫瘍癌を特定するために使用可能な、新規の遺伝子変化について記載している。

【0016】

例えば、本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、癌は造血器癌である。本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、癌は慢性の骨髄増殖性腫瘍である。本明細書で別様に記載されるその他の実施形態において、癌は、リンパ腫（例えば、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ダブルヒットリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、原発性中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫、及び、血管内大細胞型Ｂリンパ腫（ＩＬＢＣＬ））である。他のこのような実施形態において、癌は、白血病（例えば、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性骨髄芽球性白血病、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性好中球白血病（ＣＮＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、侵襲性ＮＫ細胞白血病、急性多形質白血病、及び真性多血症）、急性及び慢性Ｔ細胞及びＢ細胞白血病である。他のこのような実施形態において、癌は形質細胞新生物（例えば多発性骨髄腫）である。

【0017】

しかし、当業者は、本明細書において提供する開示から、本明細書で記載される方法、化合物、及び使用を、様々な他の種類の癌で用いることができることを理解するであろう。例えば、本明細書で別様に記載される方法、化合物、及び使用の特定の実施形態において、癌は、虫垂癌、骨肉腫（例えば、ユーイング肉腫、骨肉腫、及び悪性線維性組織球腫）、気管支腫瘍、未知の原発性癌、慢性骨髄増殖性腫瘍形成、結腸及び直腸癌、頭頸癌（頭頸扁平上皮細胞癌（ＨＮＳＣＣ）を含む）、白血病（例えば、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性骨髄芽球性白血病、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性好中球白血病（ＣＮＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、侵襲性ＮＫ細胞白血病、急性多形質白血病、及び真性多血症）、急性及び慢性Ｔ細胞及びＢ細胞白血病、リンパ腫（例えば、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ダブルヒットリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、原発性中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫、及び、血管内大細胞型Ｂリンパ腫（ＩＬＢＣＬ））、形質細胞新生物（例えば多発性骨髄腫）、ウィスコット・アルドリッチ症候群、骨髄異形成／骨髄増殖性腫瘍形成及び慢性骨髄増殖性腫瘍形成、膵癌及び膵臓神経内分泌腫瘍（例えば膵島細胞腫瘍）、小腸癌、軟部組織肉腫、並びに扁平上皮細胞癌から選択される。

【0018】

そして、本明細書で別様に記載される方法、化合物、及び使用の他の実施形態において、癌は、副腎皮質癌腫、副腎皮質癌、ＡＩＤＳに伴う癌（例えば、カポジ肉腫、ＡＩＤＳに伴うリンパ腫、バーキットリンパ腫、及び原発性ＣＮＳリンパ腫）、肛門癌、虫垂癌、星状膠細胞腫（例えば小児期小脳又は大脳）、胆管癌（例えば胆管癌）、膀胱癌、骨肉腫（例えば、ユーイング肉腫、骨肉腫、及び悪性線維性組織球腫）、脳腫瘍（例えば、グリア芽腫多形性、小脳星状膠細胞腫、大脳星状膠細胞腫／悪性膠腫、脳室上衣腫、髄芽腫、乏突起膠腫、テント上原始神経外胚葉腫瘍、並びに視覚伝導路及び視床下部膠腫）、脳幹膠腫、乳癌、気管支腫瘍、消化管カルチノイド腫瘍、カルチノイド腫瘍、未知の原発性癌、心（心臓）腫瘍、中枢神経系癌（例えば、非典型的奇形腫様／桿状腫瘍、胎児性腫瘍、及び胚芽細胞腫瘍）、子宮頸癌、小児期癌、軟骨肉腫、慢性骨髄増殖性腫瘍形成、結腸及び直腸癌、頭蓋咽頭腫、線維硬化性小円形細胞腫瘍、非浸潤性乳管癌（ＤＣＩＳ）、子宮体癌、脳室上衣腫、類上皮血管内皮腫（ＥＨＥ）、食道癌、鼻腔神経芽細胞腫、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、眼癌（例えば眼内黒色腫、及び網膜芽細胞腫）、卵管癌、胆嚢癌、胃癌、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、妊娠性絨毛疾患（ＧＴＤ）、膠腫、毛様細胞性白血病、頭頸癌（例えば頭頸扁平上皮細胞癌（ＨＮＳＣＣ））、肝細胞（肝）癌、組織球症、ランゲルハンス細胞、下咽頭癌、腎臓癌、ランゲルハンス細胞組織球症、喉頭癌、喉頭癌及び乳頭腫症、白血病（例えば、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性骨髄芽球性白血病、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性好中球白血病（ＣＮＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、侵襲性ＮＫ細胞白血病、急性多形質白血病、及び真性多血症）、急性及び慢性Ｔ細胞及びＢ細胞白血病、唇癌及び口腔癌、肝臓癌、肺癌（例えば小細胞肺癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、肺腺癌、肺癌腫、及び肺扁平上皮癌）、肺カルチノイド腫瘍、リンパ腫（例えば、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ダブルヒットリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、原発性中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫、及び、血管内大細胞型Ｂリンパ腫（ＩＬＢＣＬ））、男性乳癌、髄膜腫、中皮腫、ＮＵＴ遺伝子が関与する正中線路癌腫、口癌、多発性内分泌腺腫瘍形成症候群、形質細胞新生物（例えば多発性骨髄腫）、菌状息肉症、ウィスコット・アルドリッチ症候群、骨髄異形成／骨髄増殖性腫瘍形成及び慢性骨髄増殖性腫瘍形成、鼻腔及び副鼻腔癌、鼻咽頭癌（ＮＰＣ）、神経芽細胞腫、口腔癌、唇癌及び口腔癌及び口咽頭癌、卵巣癌、膵癌及び膵臓神経内分泌腫瘍（例えば膵島細胞腫瘍）、傍神経節腫、副甲状腺癌、陰茎癌、咽頭癌、褐色細胞腫、下垂体腫瘍、胸膜肺芽腫、原発性腹膜癌、前立腺癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、セザリー症候群、皮膚癌（例えば基底及び扁平上皮細胞癌、メルケル細胞癌腫、及び黒色腫）、小腸癌、軟部組織の肉腫、扁平上皮細胞癌、胃癌、精巣癌、咽喉癌、胸腺腫及び胸腺癌腫、甲状腺癌、腎盂及び尿管の移行性細胞癌、尿道癌、子宮癌及び子宮肉腫、膣癌、血管性腫瘍、外陰癌、並びにウィルムス腫瘍から選択される。

【0019】

別の実施形態において、癌は、例えば、本明細書で記載されるいずれかの種類の充実性腫瘍である。例えば、本明細書で別様に記載される方法、化合物、及び使用のいくつかの特定の実施形態において、癌は充実性腫瘍である。充実性腫瘍は様々な実施形態におけるもの、例えば肺癌、結腸直腸癌、又は膵癌であることができる。

【0020】

本明細書で別様に記載される方法、化合物、及び使用のある特定の実施形態において、癌はびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫である。

【0021】

上記の癌の分類は幅広いものであり、いくつかの癌を、本明細書における分類と比較して、１つ、両方、又は反対の群に分類することができることを、当業者は理解するであろう。造血器又は充実性腫瘍癌診断は、癌診断のために一般的に確立された基準を用いるヘルスケア提供業者により確立される。

【0022】

遺伝子発現のレベルは、様々な、科学的に受けいれられている、遺伝子発現を報告するための技術を使用して計算することができる。任意の１つの方法に束縛されるものではないが、一実施形態において、定量的ポリメラーゼ連鎖反応が実施され、遺伝子発現が、リアルタイムＰＣＲ及びΔΔＣ_Ｔ法を使用して計算される。代替的実施形態において、マイクロアレイを使用してＲＮＡ転写産物を定量化し、遺伝子発現の定量的指標を提供することができる。当業者は、２つ以上の方法を使用して、遺伝子発現及び遺伝子発現の倍率変化を計算することができることを理解するであろう。更に、１つ以上のハウスキーピング遺伝子を、内部実験対照として増幅することができる。内部実験対象により、実験パラメーターの内部評価、及び標的遺伝子発現の正規化が可能となる。好適なハウスキーピング遺伝子としては１８ｓ ｒＲＮＡ、２８ｓ ｒＲＮＡ、α−チューブリン、β−アクチン、ＡＬＢ ＲＰＬ３２、ＴＢＰ、ＣＹＣＣ、ＥＦ１Ａ、及びＧＡＰＤＨが挙げられる。当業者は、本明細書のハウスキーピング遺伝子の一覧は排他的ではなく、他のハウスキーピング遺伝子もまた、実験条件により規定されるように増幅することができることを理解するであろう。例示的なハウスキーピング遺伝子の寄託番号は下表にある：

【0023】

【表1】

【0024】

従来のサンプリング技術を使用して、分析のためにヒト個体から癌細胞を単離することができる。例えば、充実性腫瘍癌に関しては、生検を癌性組織から入手することができる。造血器癌に関しては、癌細胞を血液サンプル、骨髄サンプル、又はヒト個体の他の関係する組織から単離することができる。

【0025】

参照細胞に対する遺伝子発現の倍率変化を測定することができる。当業者は、特定の種類の癌に対して好適な参照細胞を選択するであろう。例えば、特定の実施形態において、参照細胞はヒト個体の（例えば癌、例えば造血器癌又は充実性腫瘍癌と同じ種類の）非癌性細胞である。例えば、非癌性対照組織生検を、ヒト個体の同じ臓器又は組織から採取することができる。特定の造血器癌において、血液細胞（例えば白血球）株を培養することができ、血液細胞中での遺伝子発現を対照として使用する。別の実施形態において、参照細胞は異なるヒトの（例えば癌、例えば造血器癌又は充実性腫瘍癌と同じ種類の）非癌性細胞である。

【0026】

その他の実施形態では、非癌性の組織特異的細胞株を参照細胞として使用することができる。望ましくは、参照細胞は癌と同じ種類の細胞であるが、場合によっては、異なる種類の参照細胞が有用な対照としての役割を果たし得る。以下の細胞株が例示的な対照細胞株である：通常のヒト肺線維芽細胞、ヒト子宮頸類上皮細胞癌腫（ＨｅＬａ）細胞、ヒト臍静脈上皮細胞、通常の（非癌性）原発性細胞株、ＣＯＳ７細胞、ＨＥＫ細胞、ＮＩＨ３Ｔ３胚線維芽細胞細胞、ヒト胎児腎臓（ＨＥＫ）２９３細胞、ＭＲＣ−５（ＰＤ−１９）ヒト胎児肺細胞、Ｃ２Ｃ１２マウスＣ３Ｈ筋肉筋芽細胞、Ｌ９２９マウスＣ３Ｈ／結合組織、ＮＩＨ３Ｔ３マウススイスＮＩＨ胚、ＭＲＣ−５（ＰＤ２５）ヒト胎児肺、ＡＣＨＯ−Ｋ１ハムスターチャイニーズ卵巣、ＭＤＣＫイヌ科コッカー・スパニエル腎臓、ＨＵＶＥＣヒトプレスクリーニング臍静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）、Ｊ７７４Ａ．１マウスＢＡＬＢ／ｃ単核細胞マクロファージ、ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１マウスＣ５７ＢＬ／６頭蓋冠、Ｊ７７４．２マウスＢＡＬＢ／ｃ単核細胞マクロファージ、ＭＡ１０４サルアフリカグリーン腎臓、ＢＥＡＳ−２Ｂヒト気管支上皮（通常）、ＢＨＫ ２１（クローン１３）ハムスターシリアン腎臓、ＭＤＣＫ−ＩＩイヌ科コッカー・スパニエル腎臓、ＰＮＴ２ヒト前立腺（通常）、不死化ＣＯＳ−７サルアフリカグリーン腎臓、ＳＶ４０形質転換ＭＤＣＫイヌ科コッカー・スパニエル腎臓、ＨＵＶＥＣヒト臍静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）；ＲＫ１３ウサギ腎臓、ＢＶＤＶ陰性ｔｓＡ２０１ヒト胚腎臓、ＳＶ４０形質転換ＣＨＯハムスターチャイニーズ卵巣、ＰＡＮＣ−１ヒト白人膵臓、Ｎｔｈｙ−ｏｒｉ ３−１ヒト甲状腺濾胞性上皮、ＷＩ３８ヒト白人胎児肺。

【0027】

本明細書における可能な対照細胞の一覧は排他的ではない。当業者は、対照細胞株が、対象の遺伝子の安定した発現を必要とすることを理解するであろう。したがって、当業者は、追加の細胞株を対照として使用して、倍率変化を計算することができることを理解するであろう。

【0028】

別の実施形態において、参照細胞は、治療用化合物に対して、少なくとも３０μＭのＩＣ_５０を有する癌細胞株に由来する細胞である。以下でより詳細に記載するように、特定の遺伝子の発現は、治療用化合物に対する感度と相関しており、非応答性の細胞は、応答性の細胞とは異なる発現パターンを有することを、本発明者らは測定した。したがって、比較的非応答性の細胞株（即ち、治療用化合物に対して少なくとも３０μＭのＩＣ_５０を有する）を対照として使用することができる。本明細書において提供するデータは、このような細胞株の数を同定する。当業者は、実験の項で同定したこれらから、細胞株を、参照細胞として使用するための例示的化合物に対して非応答性であるものとして選択することができる。

【0029】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、癌は造血器癌であり、複数の遺伝子は、ＣＡＳＰ１０、ＴＭＥＤ１、ＰＰＰ１ＣＣ、ＴＭＥＭ５９、ＢＲＤ７、ＣＹＢ５６１、ＦＡＭ２１０Ｂ、ＮＤＲＧ１、ＣＴＳＢ、ＭＭＡＢ、ＳＥＴＤＢ２、ＶＰＳ３７Ｂ、ＥＬＬ３、及びＫＩＦ１３Ｂから選択される。遺伝子発現の倍率変化が、複数の遺伝子の第１の数（例えば５以上）に対して大きい場合、造血器癌は、治療用化合物に対して感度が高い可能性があると特定される。特定のそのような実施形態において、有効量の化合物をヒト個体に投与して癌を治療する。しかし、別の実施形態において、方法を使用して、癌が治療用化合物に対して応答性であるか否かを単純に特定する。

【0030】

造血器癌に関して、特定の実施形態において、第１の数は７以上である、即ち、上で同定した１４種類の遺伝子のうちの７つ以上における、著しい遺伝子発現の倍率変化が、治療用化合物に対する癌の感度の高さの可能性を示す。例えば、第１の数は８以上、９以上、又は１０以上の遺伝子であることができる。特定の実施形態において、第１の数は１１以上、１２以上、又は１３以上である。そして、特定の実施形態において、第１の数は１４である、即ち、上で同定した１４種類の遺伝子のそれぞれにおける、著しい遺伝子発現の倍率変化が、治療用化合物に対する癌の感度の高さの可能性を示す。

【0031】

上記の９種類の遺伝子の様々な組み合わせ及び順列を、本明細書に記載の方法の実施で使用することができることを、当業者は理解するであろう。例えば、本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、複数の遺伝子のうちの少なくとも１つはＣＡＳＰ１０である（例えば、ＣＡＳＰ１０は第１の数の遺伝子のうちの１つである）。本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、複数の遺伝子のうちの少なくとも１つはＴＭＥＤ１である（例えば、ＴＭＥＤ１は第１の数の遺伝子のうちの１つである）。本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、複数の遺伝子のうちの少なくとも１つはＰＰＰ１ＣＣである（例えば、ＰＰＰ１ＣＣは第１の数の遺伝子のうちの１つである）。本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、複数の遺伝子のうちの少なくとも１つはＴＭＥＭ５９である（例えば、ＴＭＥＭ５９は第１の数の遺伝子のうちの１つである）。本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、複数の遺伝子のうちの少なくとも１つはＢＲＤ７である（例えば、ＢＲＤ７は第１の数の遺伝子のうちの１つである）。本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、複数の遺伝子のうちの少なくとも１つはＣＹＢ５６１である（例えば、ＣＹＢ５６１は第１の数の遺伝子のうちの１つである）。本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、複数の遺伝子のうちの少なくとも１つはＦＡＭ２１０Ｂである（例えば、ＦＡＭ２１０Ｂは第１の数の遺伝子のうちの１つである）。本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、複数の遺伝子のうちの少なくとも１つはＮＤＲＧ１である（例えば、ＮＤＲＧ１は第１の数の遺伝子のうちの１つである）。本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、複数の遺伝子のうちの少なくとも１つはＣＴＳＢである（例えば、ＣＴＳＢは第１の数の遺伝子のうちの１つである）。本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、複数の遺伝子のうちの少なくとも１つはＭＭＡＢである（例えば、ＭＭＡＢは第１の数の遺伝子のうちの１つである）。本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、複数の遺伝子のうちの少なくとも１つはＳＥＴＤＢ２である（例えば、ＳＥＴＤＢ２は第１の数の遺伝子のうちの１つである）。本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、複数の遺伝子のうちの少なくとも１つはＶＰＳ３７Ｂである（例えば、ＶＰＳ３７Ｂは第１の数の遺伝子のうちの１つである）。本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、複数の遺伝子のうちの少なくとも１つはＥＬＬ３である（例えば、ＥＬＬ３は第１の数の遺伝子のうちの１つである）。本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、複数の遺伝子のうちの少なくとも１つはＫＩＦ１３Ｂである（例えば、ＫＩＦ１３Ｂは第１の数の遺伝子のうちの１つである）。

【0032】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、癌は造血器癌であり、複数の遺伝子はＬＡＭＣ３、ＦＡＭ２１０Ｂ、ＳＥＮＰ８、ＩＴＧＢ３ＢＰ、ＮＵＤＴ２、ＨＮＲＮＰＣＬ１、Ｃ２０ｏｒｆ４３、ＦＲＭＤ８、及びＳＴＸ１６から選択される。遺伝子発現の倍率変化が、複数の遺伝子の第１の数（例えば５以上）に対して大きい場合、充実性腫瘍癌は、治療用化合物に対して感度が高い可能性があると特定される。特定のそのような実施形態において、有効量の化合物をヒト個体に投与して癌を治療する。しかし、別の実施形態において、方法を使用して、癌が治療用化合物に対して応答性であるか否かを単純に特定する。

【0033】

充実性腫瘍癌に関して、特定の実施形態において、第１の数は５以上である、即ち、上で同定した１４種類の遺伝子のうちの５つ以上における、著しい遺伝子発現の倍率変化が、治療用化合物に対する癌の感度の高さの可能性を示す。例えば、第１の数は６以上であることができる。特定の実施形態において、第１の数は７以上又は８以上である。そして、特定の実施形態において、第１の数は９である、即ち、上で同定した９種類の遺伝子のそれぞれにおける、著しい遺伝子発現の倍率変化が、治療用化合物に対する癌の感度の高さの可能性を示す。

【0034】

上記の９種類の遺伝子の様々な組み合わせ及び順列を、本明細書に記載の方法の実施で使用することができることを、当業者は理解するであろう。例えば、本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、複数の遺伝子のうちの少なくとも１つはＬＡＭＣ３である（例えば、ＬＡＭＣ３は第１の数の遺伝子のうちの１つである）。本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、複数の遺伝子のうちの少なくとも１つはＦＡＭ２１０Ｂである（例えば、ＦＡＭ２１０Ｂは第１の数の遺伝子のうちの１つである）。本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、複数の遺伝子のうちの少なくとも１つはＳＥＮＰ８である（例えば、ＳＥＮＰ８は第１の数の遺伝子のうちの１つである）。本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、複数の遺伝子のうちの少なくとも１つはＩＴＧＢ３ＢＰである（例えば、ＩＴＧＢ３ＢＰは第１の数の遺伝子のうちの１つである）。本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、複数の遺伝子のうちの少なくとも１つはＮＵＤＴ２である（例えば、ＮＵＤＴ２は第１の数の遺伝子のうちの１つである）。本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、複数の遺伝子のうちの少なくとも１つはＨＮＲＮＰＣＬ１である（例えば、ＨＮＲＮＰＣＬ１は第１の数の遺伝子のうちの１つである）。本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、複数の遺伝子のうちの少なくとも１つはＣ２０ｏｒｆ４３である（例えば、Ｃ２０ｏｒｆ４３は第１の数の遺伝子のうちの１つである）。本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、複数の遺伝子のうちの少なくとも１つはＦＲＭＤ８である（例えば、ＦＲＭＤ８は第１の数の遺伝子のうちの１つである）。本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、複数の遺伝子のうちの少なくとも１つはＳＴＸ１６である（例えば、ＳＴＸ１６は第１の数の遺伝子のうちの１つである）。

【0035】

本開示の別の態様は、ヒト個体における造血器癌の治療方法である。方法は、造血器癌のＫＩＡＡ０１２５に対する遺伝子コピー数を測定することと、遺伝子コピー数が、少なくとも第２の数（例えば、少なくとも２、又は少なくとも４）である場合、造血器癌が、治療用化合物に対して応答性が高い可能性があると特定することと、を含む。方法は、有効量の治療用化合物をヒト個体に投与することを更に含むことができる。しかし、別の実施形態において、方法を使用して、癌が治療用化合物に対して応答性であるか否かを特定することができる。このような方法は別様において、本明細書の他の場所に記載されているとおりに実施することができる。ＫＩＡＡ０１２５の寄託番号はＮＭ＿０１４７９２．２である。

【0036】

本開示の別の態様は、ヒト個体における造血器癌の治療方法である。方法は、造血器癌のＨＬＡ−Ｂ及び／又はＨＬＡ−Ｃに対する遺伝子コピー数を測定することと、遺伝子コピー数が第３の数以下（例えば、０．４以下、０．１以下、又は０．０７以下）である場合、造血器癌が、治療用化合物に対して応答性が高い可能性があると特定することと、を含む。方法は、有効量の治療用化合物をヒト個体に投与することを更に含むことができる。しかし、別の実施形態において、方法を使用して、癌が治療用化合物に対して応答性であるか否かを特定することができる。このような方法は別様において、本明細書の他の場所に記載されているとおりに実施することができる。ＨＬＡ−Ｂ及びＨＬＡ−Ｃの寄託番号はそれぞれ、ＮＭ＿００５５１４及びＮＭ＿００１２４３０４２．１である。

【0037】

本開示の別の態様は、ヒト個体における癌の治療方法であって、当該ヒト個体に有効量の治療用化合物を投与することを含む、方法である。

【0038】

特定の実施形態において、癌は、ＣＡＳＰ１０、ＴＭＥＤ１、ＰＰＰ１ＣＣ、ＴＭＥＭ５９、ＢＲＤ７、ＣＹＢ５６１、ＦＡＭ２１０Ｂ、ＮＤＲＧ１、ＣＴＳＢ、ＭＭＡＢ、ＳＥＴＤＢ２、ＶＰＳ３７Ｂ、ＥＬＬ３、及びＫＩＦ１３Ｂから選択される、少なくとも５である第１の数の複数の遺伝子に対して、参照細胞と比較して有意な遺伝子発現の倍率変化を示す造血器癌である。遺伝子の同一性、第１の数、参照細胞、複数の遺伝子、及び有意水準を含む、遺伝子発現の倍率変化の適用可能な詳細は、造血器癌の実施形態に関して上述したとおりであることができる。

【0039】

特定の実施形態において、癌は、ＬＡＭＣ３、ＦＡＭ２１０Ｂ、ＳＥＮＰ８、ＩＴＧＢ３ＢＰ、ＮＵＤＴ２、ＨＮＲＮＰＣＬ１、Ｃ２０ｏｒｆ４３、ＦＲＭＤ８、及びＳＴＸ１６から選択される、少なくとも５である第１の数の複数の遺伝子に対して、参照細胞と比較して有意な遺伝子発現の倍率変化を示す充実性腫瘍癌である。遺伝子の同一性、第１の数、参照細胞、複数の遺伝子、及び有意水準を含む、遺伝子発現の倍率変化の適用可能な詳細は、充実性腫瘍癌の実施形態に関して上述したとおりであることができる。

【0040】

特定の実施形態において、癌は、０．１０以下（例えば０．０７以下）である、ＨＬＡ−Ｂ及び／又はＨＬＡ−Ｃに対する遺伝子コピー数を示す造血器癌である。

【0041】

特定の実施形態において、癌は、少なくとも２（例えば少なくとも４）である、ＫＩＡＡ０１２５に対する遺伝子コピー数を示す造血器癌である。

【0042】

下表１に記載するデータは、本明細書に記載の方法が特に有用であることができる具体的な癌を示す。したがって、本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、癌は、急性リンパ性白血病、急性前骨髄球性白血病、副腎皮質癌腫、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、Ｂ急性リンパ性白血病、メラニン欠乏性黒色腫、未分化大細胞型リンパ腫、星状膠細胞腫、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、二相性滑膜肉腫、膀胱癌、慢性骨髄性白血病、乳房腺癌、乳癌、バーキットリンパ腫、盲腸腺癌、子宮頚癌、子宮扁平上皮細胞癌、Ｔ急性リンパ性白血病、慢性好酸球性白血病、慢性骨髄性白血病、結腸腺癌、結腸癌腫、皮膚黒色腫、びまん性胃腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞型活性化Ｂ細胞型、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫胚中心Ｂ細胞型、乳管癌、十二指腸腺癌、胎児性横紋筋肉腫、子宮内膜腺癌、子宮内膜腺扁平上皮癌、エプスタインバーウイルス関連バーキットリンパ腫、赤白血病、食道扁平上皮癌、ユーイング肉腫、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胆嚢癌、胃腺癌、胃腺扁平上皮癌、胃癌、胃尿細管腺癌、妊娠性絨毛癌、グリア芽腫、頭頸部の扁平上皮細胞癌、肝芽細胞腫、肝細胞癌、甲状腺髄様癌、卵巣漿液腺癌、ヒト乳頭腫ウイルス関連頸部扁平上皮癌、ヒト乳頭腫ウイルス関連子宮頸部腺癌、下咽頭扁平上皮癌、甲状腺未分化（未分化）癌乳癌、炎症性乳癌、肝臓内胆管癌、侵襲性乳管癌、大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、大細胞性肺癌、肺腺癌、マントル細胞リンパ腫、黒色腫、低侵襲性肺腺癌、鼻咽頭癌、ナチュラルキラー細胞リンパ性白血病／リンパ腫、神経芽細胞腫、非小細胞肺癌、骨肉腫、卵巣透明細胞腺癌、卵巣類内膜腺癌、卵巣漿液性嚢胞腺癌、膵臓腺癌、膵臓癌、膵管腺癌、乳頭肺腺癌、乳頭腎細胞癌、形質細胞骨髄腫、形質細胞腫、多形性乳癌、胸膜二相性中皮腫、胸膜類上皮中皮腫、前立腺癌、直腸腺癌、直腸Ｓ状腺癌、腎細胞癌、セザリー症候群、シグネットリング細胞胃腺癌、小細胞肺癌、小扁平上皮癌濾胞癌、甲状腺濾胞性癌、甲状腺乳頭状癌、甲状腺扁平上皮細胞癌、甲状腺未分化（逆生性）癌、舌扁平上皮癌、子宮体部肉腫、又は外陰扁平上皮細胞癌である。本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、癌は、急性前骨髄球性白血病、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、Ｂ急性リンパ性白血病、未分化大細胞型リンパ腫、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、バーキットリンパ腫、慢性好酸球性白血病、慢性骨髄性白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞型活性化Ｂ細胞型、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫胚中心Ｂ細胞型、エプスタインバーウイルス関連バーキットリンパ腫、赤白血病、濾胞性リンパ腫、大型Ｂ細胞リンパ腫急性リンパ性白血病、マントル細胞リンパ腫、ナチュラルキラー細胞リンパ性白血病／リンパ腫形質細胞骨髄腫、形質細胞腫、又はセザリー症候群である。

【0043】

別の態様では、本開示は、ヒト個体における、充実性腫瘍癌の診断及び治療方法を提供する。ＦＡＭ２１０Ｂ発現の低下を示す充実性腫瘍癌は特に、本明細書で記載される治療用化合物により治療の影響を受けやすいことを、本発明者らは測定した。

【0044】

例えば、一態様において、充実性腫瘍癌の治療方法は、癌のＦＡＭ２１０Ｂの発現レベルを測定することと、参照細胞内でのＦＡＭ２１０Ｂ発現のレベルと比較した、ＦＡＭ２１０Ｂ発現の倍率変化を測定することを含む。特に、ＦＡＭ２１０Ｂ遺伝子発現の倍率変化が有意である場合、及び、癌細胞におけるＦＡＭ２１０Ｂ発現が、参照細胞におけるＦＡＭ２１０Ｂ発現よりも低い場合、癌は、本開示の治療用化合物に対して応答性である可能性が高いものとして特定され、有効量の治療用化合物がヒト個体に投与される。ＦＡＭ２１０Ｂ発現の倍率変化の有意性は、本開示の別の態様に関して記載したとおりに測定することができる。

【0045】

別の態様において、ヒト個体における充実性腫瘍癌の治療方法を提供する。充実性腫瘍癌は、参照細胞におけるＦＡＭ２１０Ｂの発現レベルと比較して、（例えば、本明細書で別様に記載するような）有意なＦＡＭ２１０Ｂ発現の倍率変化を示す。方法は、有効量の本明細書に記載する治療用化合物をヒト個体に投与することを含む。

【0046】

当業者は、本開示、並びに、その開示が参考として組み込まれる、国際出願公開第２０１６／１９６６４４号、及び米国出願公開第２０１８／０１００４５７号の開示に基づき、本明細書で記載される化合物の有効量及び用量を決定するであろう。

【0047】

別段定めがない限り、本明細書で使用する全ての技術及び科学用語は、当業者により一般的に理解されているものと同じ意味を有する。以下の参考文献は、本開示で用いられる用語の多くの一般的定義を当該技術分野に提供する：Ｓｉｎｇｌｅｔｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（２ｎｄ ｅｄ．１９９４）；Ｔｈｅ Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ｗａｌｋｅｒ ｅｄ．，１９８８）；Ｔｈｅ Ｇｌｏｓｓａｒｙ ｏｆ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，５ｔｈ Ｅｄ．，Ｒ．Ｒｉｅｇｅｒ ｅｔ ａｌ．（ｅｄｓ．），Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ（１９９１）；及びＨａｌｅ＆Ｍａｒｈａｍ，Ｔｈｅ Ｈａｒｐｅｒ Ｃｏｌｌｉｎｓ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｙ（１９９１）。これらの参考文献は例示的であり説明用であることが意図され、当業者に既知の情報源を限定するものではない。本明細書で使用する場合、以下の用語は別段定めがない限り、それらに与えられた以下の意味を有する。

【0048】

ここで、本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用されるとき、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈の明確性にて別様に示さない限り、複数形もまた含むことを留意すべきである。

【0049】

本明細書で使用する場合、用語「又は」、及び「及び／又は」は、互いの組み合わせ、又は互いを排除する複数の構成要素を説明するために利用される。例えば、「ｘ、ｙ、及び／又はｚ」は、「ｘ」のみ、「ｙ」のみ、「ｚ」のみ、「ｘ、ｙ、及びｚ」、「（ｘ及びｙ）又はｚ」、「ｘ又は（ｙ及びｚ）」、又は「ｘ又はｙ又はｚ」を意味することができる。

【0050】

「好ましくは」、「一般的に」、及び「典型的に」などの用語は、本明細書では、特許請求された発明の範囲を限定する、又は、特定の特徴が、特許請求された発明の構造及び機能に対して決定的である、本質的である、若しくは更に、重要であることを示唆するためには用いられないことに注意する。むしろ、これらの用語は単に、本発明の特定の実施形態で利用可能、又は利用不可能な、代替又は追加の特徴を強調することを目的とする。

【0051】

バイオマーカーにおける、診断又は情報の変更又は変化は、本明細書で記載されるものなどの、当該技術分野において既知の方法により検出される遺伝子又は遺伝子産物の発現レベル又は活性における、増加又は減少として意味される。

【0052】

本明細書で使用する場合、用語「細胞」とは、インビトロ、エクスビボ、又はインビボの細胞を指すことを意味する。いくつかの実施形態において、エクスビボ細胞は、哺乳類などの生命体から切除した組織サンプルの一部であることができる。いくつかの実施形態において、インビトロ細胞は、細胞培養液中の細胞であることができる。いくつかの実施形態において、インビボ細胞は、哺乳類などの生命体に生息する細胞である。

【0053】

本明細書で使用する場合、用語「ハウスキーピング遺伝子」とは、ＰＣＲ実験において内部対照として使用される遺伝子を指すために使用される。ハウスキーピング遺伝子は、造血器癌を患うヒト個体由来の血液サンプルと、健常な個体ヒト又は細胞株由来の血液サンプルとの遺伝子発現における、最小の変動性を示す。ハウスキーピング遺伝子は、充実性腫瘍癌を患うヒト個体由来の組織、及び、健常な個体又は細胞株由来の非癌性組織サンプルにおける遺伝子発現の最小の変動性もまた示す。したがって、ハウスキーピング遺伝子発現が癌により受ける影響は最小である。

【0054】

様々な治療用化合物を、一般的には、国際特許出願公開第２０１５／１９６６４４号、又は同第２０１８／１０２４５３号（それぞれの全体が本明細書に参照として組み込まれる）の、任意の実施形態又は部類から選択される、本開示の方法の実践において使用することができる。

【0055】

例えば、特定の実施形態において、治療用化合物は、国際特許出願公開第２０１５／１９６６４４号の任意の部類、サブ部類、又は実施形態に一般的に記載されている化合物である。

【0056】

特定の実施形態において、治療用化合物は、式（Ｉ）のものである。

【化1】

［式（Ｉ）において、「ａ」により示される環系は、任意に薬学的に許容される塩若しくはＮ−オキシド、又は溶媒和物若しくは水和物の形態の、複素環式芳香族化合物として定義され、式中、
Ａ^１Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１ー２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１−２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、及び−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１ー２−からなる群から選択され、
Ｌ^１Ａは結合、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルケニレン、及び非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキニレンからなる群から選択され、
Ａ^１Ｂは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１―２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、及び−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１―２−からなる群から選択され、
Ｌ^１Ｂは結合、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルケニレン、及び非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキニレンからなる群から選択され、
Ｒ^１は
水素、
任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルケニル、及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキニル、
それぞれ任意に、１−５個のＲ^１Ｅで置換されたシクロアルキル及びヘテロシクロアルキル、並びに
それぞれ任意に１−５個のＲ^１Ｅで置換されたアリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、
式中、
各Ｒ^１Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｆ、−ＳＲ^１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^１Ｆ、−ＯＲ^１Ｆ、−ＮＲ^１ＧＲ^１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＧＲ^１Ｆ、−ＮＲ^１ＧＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１ＧＲ^１Ｆ、−ＮＲ^１ＧＣ（Ｓ）Ｒ^１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^１Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^１Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^１Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^１ＧＲ^１Ｆ、−ＮＲ^１ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^１Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^１ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ））Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）））Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
各Ｒ^１ＧはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−Ｓ（Ｏ）_１―２（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１―Ｃ_３アルキル）から独立して選択され、
Ｌ^２は結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、又は−ＣＨ_２ＣＨ_２−からなる群から選択され、
Ｑは−Ｈ、−ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ_３）_２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｎ（Ｒ^２Ｂ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮ、

【化2】

からなる群から選択され、
式中、
各Ｒ^２ＡはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３チオアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_２−５−（任意に置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキル）−、並びに、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３チオアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから選択される置換基から選択される１〜２個の基で任意に置換されたヘテロアリール、から独立して選択され、
各Ｒ^２ＢはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３チオアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−Ｓ（Ｏ）_１―２（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）から独立して選択され、
又は、Ｒ^２Ａ及びＲ^２Ｂは、これらが両方直接結合する窒素と合わさって、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３チオアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから選択される１〜３個の置換基で任意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｌ^３は結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１―２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、又は−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１―２−であり、
Ｒ^３は、
それぞれが（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル、並びに
それぞれが（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、
式中、
各Ｌ^３Ｃは結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、又は−ＮＲ^３Ｇ−であり、
各^３Ｄは任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（ＮＲ^３Ｇ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、及び−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^３Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（ＮＲ^３Ｇ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、及び−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^３ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、及びＣ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^３ＧはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、−Ｓ（Ｏ）_１―２（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）から独立して選択され、
Ａ^４Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１―２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、及び−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１―２−からなる群から選択され、
Ｌ^４Ａは結合、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルケニレン、及び非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキニレンからなる群から選択され、
Ａ^４Ｂは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１―２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、及び−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１―２−からなる群から選択され、
Ｌ^４Ｂは結合、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルケニレン、及び非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキニレンからなる群から選択され、
Ｒ^４は、
水素、
任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルケニル、及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキニル、
それぞれ任意に、１−５個のＲ^４Ｅで置換されたシクロアルキル及びヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
式中、
各Ｒ^４Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン−ＣＮ、−ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４Ｆ、−ＳＲ^４Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^４Ｆ、−ＯＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＣ（Ｏ）Ｒ^４Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−ＮＲ^１ＧＣ（Ｓ）Ｒ^４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４Ｆ、Ｂ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^４Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^４Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^４Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^４Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^４Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＣ（Ｏ）ＯＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＣ（Ｏ）ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ^４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ^４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ^４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＣ（Ｏ）ＳＲ^４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ^４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＣ（Ｓ）ＯＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＣ（Ｓ）ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ^４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ^４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ^４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＣ（Ｓ）ＳＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＣ（ＮＲ^４Ｇ）ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、及び−ＮＲ^４ＧＳ（Ｏ）_１―２ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^４ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
各Ｒ^４ＧはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−Ｓ（Ｏ）_１―２（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）から独立して選択され、
Ｌ^５は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１―２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、又は−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１―２−であり、
Ｒ^５は
それぞれ任意に、１−５個のＲ^５Ｅで置換されているシクロアルキル及びヘテロシクロアルキル、並びに
それぞれ１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたアリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、
式中、
各Ｒ^５Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン−ＣＮ、−ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−ＳＲ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^５Ｆ、−ＯＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^１ＧＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｏ）ＯＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｏ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｏ）ＳＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｓ）ＯＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｓ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｓ）ＳＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（ＮＲ^５Ｇ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、及び−ＮＲ^５ＧＳ（Ｏ）_１―２ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^５ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
各Ｒ^５ＧはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−Ｓ（Ｏ）_１―２（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）から独立して選択され、
Ｘ^１はＣＲ^ＸＡ、Ｓ、Ｏ、ＮＲＸ^Ｂ、及びＮからなる群から選択され、
Ｘ^２はＣＲ^ＸＡ、Ｓ、Ｏ、ＮＲＸ^Ｂ、及びＮからなる群から選択され、式中、
各Ｒ^ＸＡは水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ハロ、−ＣＮ、オキソ、−ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ＸＣ、−ＳＲ^ＸＣ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^ＸＣ、−ＯＲ^ＸＣ、−ＮＲ^ＸＤＲ^ＸＣからなる群から独立して選択され、式中、各Ｒ^ＸＣはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、各Ｒ^ＸＤはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）_１−Ｃ_３アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
各Ｒ^ＸＢはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル及びＣ_１−Ｃ_４アルキル−Ｓ（Ｏ）_１―２−からなる群から独立して選択され、
Ｚ^１及びＺ^２はＣ及びＮから独立して選択され、
ＹはＣＲ^Ｙ又はＮであり、式中、Ｒ^Ｙは水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３チオアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−Ｓ（Ｏ）_１―２（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ＹＣ、−ＳＲ^ＹＣ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^ＹＣ、−ＯＲ^ＹＣ、及び−ＮＲ^ＹＤＲ^ＹＣからなる群から選択され、式中、各Ｒ^ＹＣはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、各Ｒ^ＹＤはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
式中、
各Ｒ^６は水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３チオアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−Ｓ（Ｏ）_１―２（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）からなる群から選択され、
各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、及びアルキニレンは直鎖又は分枝鎖であり、
それぞれ任意に置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレン、及びアルキにレンは非置換であるか、又は、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＲ^８、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^８、−ＯＲ^８、−ＮＲ^９Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^８、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^９Ｒ^８、−ＮＲ^９Ｃ（Ｓ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^８、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^８、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^８、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^８、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^８、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^８、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^９Ｒ^８、−ＮＲ^９Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^８、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^８、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^８、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ^８、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ^８、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ^８、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^８、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）ＳＲ^８、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ^８、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^９Ｒ^８、−ＮＲ^９Ｃ（Ｓ）ＯＲ^８、−ＮＲ^９Ｃ（Ｓ）ＮＲ^９Ｒ^８、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ^８、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ^８、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ^８、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ^９Ｒ^８、−ＮＲ^９Ｃ（Ｓ）ＳＲ^８、−ＮＲ^９Ｃ（ＮＲ^９）ＮＲ^９Ｒ^８、及び−ＮＲ^９Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^９Ｒ^８から独立して選択される１−５個の置換基で置換されており、式中、
各Ｒ^８はＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
各Ｒ^９はＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−Ｓ（Ｏ）_１―２（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）から独立して選択され、
各シクロアルキルは３−１０個の環炭素を有し、不飽和であるか又は部分的に不飽和であり、任意に、それぞれが３−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル環を含み、
各ヘテロシクロアルキルは３−１０個の環員、並びに、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１−３個のヘテロ原子を有し、不飽和であるか又は部分的に不飽和であり、任意に、それぞれが３−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル環を含み、
各アリールはフェニル又はナフチルであり、任意に、それぞれが４−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を含み、
各ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１−４個のヘテロ原子を有する５−６員の単環式ヘテロアリール環、又は、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１−５個のヘテロ原子を有する８−１０員の二環式ヘテロアリールであり、任意に、それぞれが４−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を含む。］
特定のそのような実施形態において、それぞれ、及び全ての、任意に置換されたアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、及びアルキニレンは非置換であるか、又はフッ素化されている。例えば、特定のそのような実施形態において、それぞれ、及び全ての、任意に置換されたアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、及びアルキニレンは非置換である。

【0057】

特定の実施形態において、構造式（Ｉ）は、式（Ｉａ）〜（Ｉｃ）のうちの１つである。

【化3】

【0058】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ｘ^１は以下の基（１ａ）〜（１ｉ）のうちの１つから選択される。
（１ａ）Ｘ^１はＣＲ^ＸＡ、Ｓ、Ｏ、Ｎ、及びＮＲ^ＸＢからなる群から選択され、
（１ｂ）Ｘ^１はＳ、Ｏ、Ｎ、及びＮＲ^ＸＢからなる群から選択され、
（１ｃ）Ｘ^１はＯであり、
（１ｄ）Ｘ^１はＳであり、
（１ｅ）Ｘ^１はＮ又はＮＲ^ＸＢであり、
（１ｆ）Ｘ^１はＮ又はＮＲ^ＸＢ（式中、ＮＲ^ＸＢは水素であるか、又は任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキルである）であり、
（１ｇ）Ｘ^１はＮであり、
（１ｈ）Ｘ^１はＣＲ^ＸＡであり、
（１ｉ）Ｘ^１はＣＲ^ＸＡ（式中、Ｒ^ＸＡは水素であるか、又は任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキルである）である。
特定のそのような実施形態において、Ｘ^１（Ｒ^ＸＡ及びＲ^ＸＢのそれを含む）のそれぞれの任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは、非置換又はフッ素化。例えば、特定のそのような実施形態において、Ｘ^１（Ｒ^ＸＡ及びＲ^ＸＢのそれを含む）のそれぞれの任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは非置換である。特定の実施形態において、各ＲＸ^Ａ及びＲＸ^Ｂは水素である。

【0059】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ｘ^２は以下の基（２ａ）〜（２ｉ）のうちの１つから選択される。
（２ａ）Ｘ^２はＣＲ^ＸＡ、Ｓ、Ｏ、Ｎ、及びＮＲ^ＸＢからなる群から選択され、
（２ｂ）Ｘ^２はＳ、Ｏ、Ｎ、及びＮＲ^ＸＢからなる群から選択され、
（２ｃ）Ｘ^２はＯであり、
（２ｄ）Ｘ^２はＳであり、
（２ｅ）Ｘ^２はＮ及びＮＲ^ＸＢから選択され、
（２ｆ）Ｘ^２はＮ及びＮＲ^ＸＢ（式中、ＮＲ^ＸＢは水素であるか、又は任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキルである）から選択され、
（２ｇ）Ｘ^２はＮであり、
（２ｈ）Ｘ^２はＣＲ^ＸＡであり、
（２ｉ）Ｘ^２はＣＲ^ＸＡ（式中、Ｒ^ＸＡは水素であるか、又は任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキルである）である。
特定のそのような実施形態において、Ｘ^２（Ｒ^ＸＡ及びＲ^ＸＢのそれを含む）のそれぞれの任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは、非置換又はフッ素化。例えば、特定のそのような実施形態において、Ｘ^２（Ｒ^ＸＡ及びＲ^ＸＢのそれを含む）のそれぞれの任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは非置換である。特定の実施形態において、各ＲＸ^Ａ及びＲＸ^Ｂは水素である。

【0060】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ｚ^１は以下の基（３ａ）〜（３ｃ）のうちの１つから選択される。
（３ａ）Ｚ^１はＣ及びＮから選択され、
（３ｂ）Ｚ^１はＣであり、
（３ｃ）Ｚ^１はＮである。

【0061】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ｚ^２は以下の基（４ａ）〜（４ｃ）のうちの１つから選択される。
（４ａ）Ｚ^２はＣ及びＮから選択され、
（４ｂ）Ｚ^２はＣであり、
（４ｃ）Ｚ^２はＮである。

【0062】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、「ａ」により示される環系は以下の基（５ａ）〜（５ｈ）のうちの１つである：
（５ａ）「ａ」により示される環系は複素環式芳香族化合物であり（即ち、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｚ^１、及びＺ^２のうちの少なくとも１つはＣ又はＣＲ^ＸＡではない）、
（５ｂ）「ａ」により示される環系はチアゾールであり、
（５ｃ）「ａ」により示される環系はチアゾールであり、化合物は式（Ｉｄ）のものであり、

【化4】

（５ｄ）「ａ」により示される環系はチアゾールであり、化合物は式（Ｉｅ）のものであり、

【化5】

（５ｅ）「ａ」により示される環系はチアゾールであり、化合物は式（Ｉｆ）のものであり、

【化6】

（５ｆ）「ａ」により示される環系はチアゾールであり、化合物は式（Ｉｇ）のものであり、

【化7】

（５ｇ）「ａ」により示される環系は、例えば、以下の構造式の１つ以上を有する、オキサゾール、イミダゾール、ピラゾール、又はトリアゾールであり、

【化8】

又は
（５ｈ）化合物は式（Ｉａ）〜（Ｉｃ）のうちのいずれかであり、式中、「ａ」により示される環系はチアゾールであり、チアゾール部分は以下の構造式を有する。

【化9】

実施形態（５ａ）及び（５ｂ）に従った特定の実施形態において、各Ｒ^ＸＡ及びＲ^ＸＢは水素である。

【0063】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、化合物は、以下の構造式のうちの１つのものである：
（Ｉｄ）［式中、変数は、本明細書の以下で定義する基（６ｈ）（以下参照）、（７ｅ）（以下参照）、（８ｄ）（以下参照）、（９ｇ）（以下参照）、（１０ｋ）（以下参照）、（１１ｅ）（以下参照）、（１２ｋ）（以下参照）、（１３ｊ）（以下参照）、（１４ｌ）（以下参照）、（１５ｌ）（以下参照）、（１６ｅ）（以下参照）、（１７ｄ）（以下参照）、（１８ｈ）（以下参照）、（１９ｋ）（以下参照）、（２０ｇ）（以下参照）、及び（２１ｈ）（以下参照）である］；
（Ｉｅ）［式中、変数は、本明細書の以下で定義する基（６ｈ）（以下参照）、（７ｅ）（以下参照）、（８ｄ）（以下参照）、（９ｇ）（以下参照）、（１０ｋ）（以下参照）、（１１ｅ）（以下参照）、（１２ｋ）（以下参照）、（１３ｊ）（以下参照）、（１４ｌ）（以下参照）、（１５ｌ）（以下参照）、（１６ｅ）（以下参照）、（１７ｄ）（以下参照）、（１８ｈ）（以下参照）、（１９ｋ）（以下参照）、（２０ｇ）（以下参照）、及び（２１ｈ）（以下参照）である］；
（Ｉｆ）［式中、変数は、本明細書の以下で定義する基（６ｈ）（以下参照）、（７ｅ）（以下参照）、（８ｄ）（以下参照）、（９ｇ）（以下参照）、（１０ｋ）（以下参照）、（１１ｅ）（以下参照）、（１２ｋ）（以下参照）、（１３ｊ）（以下参照）、（１４ｌ）（以下参照）、（１５ｌ）（以下参照）、（１６ｅ）（以下参照）、（１７ｄ）（以下参照）、（１８ｈ）（以下参照）、（１９ｋ）（以下参照）、（２０ｇ）（以下参照）、及び（２１ｈ）（以下参照）である］；
（Ｉｇ）［式中、変数は、本明細書の以下で定義する基（６ｈ）（以下参照）、（７ｅ）（以下参照）、（８ｄ）（以下参照）、（９ｇ）（以下参照）、（１０ｋ）（以下参照）、（１１ｅ）（以下参照）、（１２ｋ）（以下参照）、（１３ｊ）（以下参照）、（１４ｌ）（以下参照）、（１５ｌ）（以下参照）、（１６ｅ）（以下参照）、（１７ｄ）（以下参照）、（１８ｈ）（以下参照）、（１９ｋ）（以下参照）、（２０ｇ）（以下参照）、及び（２１ｈ）（以下参照）である］；
（Ｉｈ）［式中、変数は、本明細書の以下で定義する基（６ｈ）（以下参照）、（７ｅ）（以下参照）、（８ｄ）（以下参照）、（９ｇ）（以下参照）、（１０ｋ）（以下参照）、（１１ｅ）（以下参照）、（１２ｋ）（以下参照）、（１３ｊ）（以下参照）、（１４ｌ）（以下参照）、（１５ｌ）（以下参照）、（１６ｅ）（以下参照）、（１７ｄ）（以下参照）、（１８ｈ）（以下参照）、（１９ｋ）（以下参照）、（２０ｇ）（以下参照）、及び（２１ｈ）（以下参照）である］；
（Ｉｉ）［式中、（Ｉｉ）は、「ａ」により示される環系がオキサゾール、イミダゾール、ピラゾール、又はトリアゾールである式（Ｉ）である（例えば、以下の構造の１つにおけるものである：

【化10】

及び式中、変数は別様において、定義する基（６ｈ）（以下参照）、（７ｅ）（以下参照）、（８ｄ）（以下参照）、（９ｇ）（以下参照）、（１０ｋ）（以下参照）、（１１ｅ）（以下参照）、（１２ｋ）（以下参照）、（１３ｊ）（以下参照）、（１４ｌ）（以下参照）、（１５ｌ）（以下参照）、（１６ｅ）（以下参照）、（１７ｄ）（以下参照）、（１８ｈ）（以下参照）、（１９ｋ）（以下参照）、（２０ｇ）（以下参照）、及び（２１ｈ）（以下参照）である］；
（Ｉｊ）［式中、（Ｉｊ）は、「ａ」により示される環系がオキサゾール、イミダゾール、ピラゾール、又はトリアゾールである式（Ｉｃ）である（例えば、以下の構造の１つにおけるものである：

【化11】

及び式中、変数は別様において、定義する基（６ｈ）（以下参照）、（７ｅ）（以下参照）、（８ｄ）（以下参照）、（９ｇ）（以下参照）、（１０ｋ）（以下参照）、（１１ｅ）（以下参照）、（１２ｋ）（以下参照）、（１３ｊ）（以下参照）、（１４ｌ）（以下参照）、（１５ｌ）（以下参照）、（１６ｅ）（以下参照）、（１７ｄ）（以下参照）、（１８ｈ）（以下参照）、（１９ｋ）（以下参照）、（２０ｇ）（以下参照）、及び（２１ｈ）（以下参照）である］。
特定の実施形態において、化合物が、上記の式（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｈ）、及び（Ｉｉ）のうちの１つのものであるとき、Ｒ^ＹはＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、−ＣＮ、又はハロゲンである。式（Ｉｄ）〜（Ｉｊ）に従った特定の実施形態において、各ＲＸ^Ａ及びＲＸ^Ｂは水素である。

【0064】

本開示は、Ｒ^１、Ａ^１Ａ、Ｌ^１Ｂ、Ａ^１Ｂ、Ｌ^１Ａ、Ｌ^２、Ｑ、Ｌ^３、Ｒ^３、Ａ^４Ａ、Ｌ^４Ｂ、Ａ^４Ｂ、Ｌ^４Ａ、Ｒ^４、Ｌ^５、及びＲ^５が任意に、本明細書の以下で定義される基（６ｈ）（以下参照）、（７ｅ）（以下参照）、（８ｄ）（以下参照）、（９ｇ）（以下参照）、（１０ｋ）（以下参照）、（１１ｅ）（以下参照）、（１２ｋ）（以下参照）、（１３ｊ）（以下参照）、（１４ｌ）（以下参照）、（１５ｌ）（以下参照）、（１６ｅ）（以下参照）、（１７ｄ）（以下参照）、（１８ｈ）（以下参照）、（１９ｋ）（以下参照）、（２０ｇ）（以下参照）、及び（２１ｈ）（以下参照）から独立して選択される、式（Ｉ）又は（Ｉａ）〜（Ｉｈ）のいずれかの化合物の、様々なサブ部類もまた提供する。変数の定義は、理論的に、又は化学的に矛盾しない、本明細書の以下で定義される基（６ｈ）（以下参照）、（７ｅ）（以下参照）、（８ｄ）（以下参照）、（９ｇ）（以下参照）、（１０ｋ）（以下参照）、（１１ｅ）（以下参照）、（１２ｋ）（以下参照）、（１３ｊ）（以下参照）、（１４ｌ）（以下参照）、（１５ｌ）（以下参照）、（１６ｅ）（以下参照）、（１７ｄ）（以下参照）、（１８ｈ）（以下参照）、（１９ｋ）（以下参照）、（２０ｇ）（以下参照）、及び（２１ｈ）（以下参照）のいずれかの組み合わせから作成することができる。

【0065】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ｒ^１は以下の基（６ｈ）〜（６ｐ）のうちの１つから選択される。
（６ｈ）Ｒ^１は水素、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルケニル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルからなる群から選択され（シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは１−５個のＲ^１Ｅで任意に置換されている）、
（６ｉ）Ｒ^１は水素、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルケニル、及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキニルからなる群から選択され、
（６ｊ）Ｒ^１は、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルケニル、及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキニルから選択され、
（６ｋ）Ｒ^１は水素、非置換Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、非置換Ｃ_１−Ｃ_８アルケニル、及び非置換Ｃ_１−Ｃ_８アルキニル（例えばメチル、エチル、プロピル、又はブチル）からなる群から選択され、
（６ｌ）Ｒ^１は非置換Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、非置換Ｃ_１−Ｃ_８アルケニル、及び非置換Ｃ_１−Ｃ_８アルキニル（例えばメチル、エチル、プロピル、ブテニル、又はブチル）からなる群から選択され、
（６ｍ）Ｒ^１は、それぞれ１−５個のＲ^１Ｅ、例えば１−５個のアルキル基で置換されている、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル（例えば、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロへプチル）であり、
（６ｎ）Ｒ^１は、任意に１−５個のＲ^１Ｅで置換されたシクロアルキルであり、
（６ｏ）Ｒ^１は水素、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキル、又は任意に１−５個のＲ^１Ｅで置換されたシクロアルキルであり、
（６ｐ）Ｒ^１は水素、又は任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル（例えばエチル、プロピル、又はブチル）である。
特定のそのような実施形態において、Ｒ^１（Ｒ^１Ｅのそれを含む）のそれぞれの任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは、非置換又はフッ素化。例えば、特定のそのような実施形態において、Ｒ^１（Ｒ^１Ｅのそれを含む）のそれぞれの任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは非置換である。

【0066】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ａ^１Ａは以下の基（７ｅ）〜（７ｈ）のうちの１つから選択される。
（７ｅ）Ａ^１Ａは結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１ー２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択され、
（７ｆ）Ａ^１Ａは結合であり、
（７ｇ）Ａ^１Ａは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１ー２−、−Ｏ−、及び−ＮＲ^６−からなる群から選択され、
（７ｈ）Ａ^１ＡはＯである。

【0067】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ｌ^１Ｂは以下の基（８ｄ）〜（８ｆ）のうちの１つから選択される。
（８ｄ）Ｌ^１Ｂは結合、及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキレンから選択され、
（８ｅ）Ｌ^１Ｂは結合であり、
（８ｆ）Ｌ^１Ｂは非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキレンである。
特定のそのような実施形態において、Ｌ^１Ｂの、それぞれの任意に置換されたアルキレンは非置換であるか、又はフッ素化されている。例えば、特定のそのような実施形態において、Ｌ^１Ｂの、それぞれの任意に置換されたアルキレンは非置換である。

【0068】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ａ^１Ｂは以下の基（９ｇ）〜（９ｌ）のうちの１つから選択される。
（９ｇ）Ａ^１Ｂは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択され、
（９ｈ）Ａ^１Ｂは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択され、
（９ｉ）Ａ^１Ｂは−Ｓ−であり、
（９ｊ）Ａ^１Ｂは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択され、
（９ｋ）Ａ^１Ｂは−Ｏ−であり、
（９ｌ）Ａ^１Ｂは結合である。

【0069】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ｌ^１Ａは以下の基（１０ｋ）〜（１０ｍ）のうちの１つから選択される。
（１０ｋ）Ｌ^１Ａは結合、及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキレンから選択され、
（１０ｌ）Ｌ^１Ａは結合であり、
（１０ｍ）Ｌ^１Ａは任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキレンである。
特定のそのような実施形態において、Ｌ^１Ａの、それぞれの任意に置換されたアルキレンは非置換であるか、又はフッ素化されている。例えば、特定のそのような実施形態において、Ｌ^１Ａの、それぞれの任意に置換されたアルキレンは非置換である。

【0070】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ａ^１Ａ−Ｌ^１Ａ−Ａ^１Ｂ−Ｌ^１Ｂ（即ち、−Ｌ^１−）は、以下の基（１０ｎ）〜（１０ｖ）のうちの１つから選択される：
（１０ｎ）Ａ^１Ａ−Ｌ^１Ａ−Ａ^１Ｂ−Ｌ^１Ｂ［式中、Ａ^１Ａは結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１ー２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１ー２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、及び−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１ー２−からなる群から選択され、Ｌ^１Ａは結合、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルケニレン、及び非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキニレンからなる群から選択され、Ａ^１Ｂは結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１―２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、及び−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１―２−からなる群から選択され、Ｌ^１Ｂは結合である。］；
（１０ｏ）Ａ^１Ａ−Ｌ^１Ａ−Ａ^１Ｂ−Ｌ^１Ｂ［式中、Ａ^１Ａ、Ｌ^１Ａ、及びＬ^１Ｂは結合であり、Ａ^１Ｂは式（Ｉ）又は（１０ｎ）で定義するとおりである。］；
（１０ｐ）Ａ^１Ａ−Ｌ^１Ａ−Ａ^１Ｂ−Ｌ^１Ｂは結合、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、及び−ＮＲ^６−から選択され、
（１０ｑ）Ａ^１Ａ−Ｌ^１Ａ−Ａ^１Ｂ−Ｌ^１Ｂは結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、及び−ＮＲ^６−から選択され、
（１０ｒ）Ａ^１Ａ−Ｌ^１Ａ−Ａ^１Ｂ−Ｌ^１Ｂは−Ｏ−又は−Ｓ−である。
（１０ｓ）Ａ^１Ａ−Ｌ^１Ａ−Ａ^１Ｂ−Ｌ^１Ｂは非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキレンであり、
（１０ｔ）Ａ^１Ａ−Ｌ^１Ａ−Ａ^１Ｂ−Ｌ^１Ｂは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）_２−から選択され、
（１０ｕ）Ａ^１Ａ−Ｌ^１Ａ−Ａ^１Ｂ−Ｌ^１Ｂは−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、及び−ＣＨ_２ＣＨ_２−から選択され、
（１０ｖ）Ａ^１Ａ−Ｌ^１Ａ−Ａ^１Ｂ−Ｌ^１Ｂは結合である。
特定のそのような実施形態において、Ａ^１Ａ−Ｌ^１Ａ−Ａ^１Ｂ−Ｌ^１Ｂのそれぞれの、任意に置換されたアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、及びアルキニレン（Ｒ^６のものを含む）は、非置換であるか、又はフッ素化されている。例えば、特定のそのような実施形態において、Ａ^１Ａ−Ｌ^１Ａ−Ａ^１Ｂ−Ｌ^１Ｂのそれぞれの、任意に置換されたアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、及びアルキニレン（Ｒ^６のものを含む）は非置換である。

【0071】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ｌ^２は以下の基（１１ｅ）〜（１１ｈ）のうちの１つから選択される。
（１１ｅ）Ｌ^２は結合、及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキレンから選択され、
（１１ｆ）Ｌ^２は非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキレンから選択され、
（１１ｇ）Ｌ^２は結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、又は−ＣＨ_２ＣＨ_２であり、
（１１ｈ）Ｌ^２は結合である。
特定のそのような実施形態において、Ｌ^２の、それぞれの任意に置換されたアルキレンは非置換であるか、又はフッ素化されている。例えば、特定のそのような実施形態において、Ｌ^２の、それぞれの任意に置換されたアルキレンは非置換である。

【0072】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ｑは以下の基（１２ｋ）〜（１２ｔ）のうちの１つから選択される。
（１２ｋ）Ｑは−ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ_３）_２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｎ（Ｒ^２Ｂ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮ、

【化12】

からなる群から選択され、
（１２ｌ）Ｑは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ_３）_２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮ、

【化13】

からなる群から選択され、
（１２ｍ）Ｑは−ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨからなる群から選択され、
（１２ｎ）Ｑは−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＲ^２Ａから選択され、
（１２ｏ）Ｑは−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）から選択され、
（１２ｐ）Ｑは−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、
（１２ｑ）Ｑは−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）であり、
（１２ｒ）Ｑは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ［式中、Ｒ^２ＡはＣ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、又はＣ_１−Ｃ_３チオアルキル、及びＲ^２ＢはＨ又はＣ_１−Ｃ_３アルキルである］であり、
（１２ｓ）Ｑは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ［式中、Ｒ^２Ａ及びＲ^２Ｂは、これらが両方直接結合する窒素と合わさって、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３チオアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから選択される１〜３個の置換基で任意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する］であり、
（１２ｔ）Ｑは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ［式中、Ｒ^２Ａは−Ｓ（Ｏ）_１−２（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_１−２（Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル）、又は、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３チオアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから選択される置換基から選択される１−２個の基で任意に置換されたヘテロアリールであり、Ｒ^２ＢはＨ又はＣ_１−Ｃ_３アルキルである］である。

【0073】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ｌ^３は以下の基（１３ｊ）〜（１３ｒ）のうちの１つから選択される。
（１３ｊ）Ｌ^３は結合（即ち、Ｌ^３は−Ｌ^３Ａ−Ａ^３Ａ−［式中、Ａ^３Ａ及びＬ^３Ａの両方は結合である］、又はＬ^３は−Ａ^３Ｂ−Ｌ^３Ｂ−［式中、Ａ^３Ｂ及びＬ^３Ｂの両方は結合である］である）、及び、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキレン（例えば、Ｌ^３は−Ｌ^３Ａ−Ａ^３Ａ［式中、Ａ^３Ａは結合であり、Ｌ^３Ａは任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキレンである］）から選択され、
（１３ｋ）Ｌ^３は結合であり、
（１３ｌ）Ｌ^３は任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキレン（例えば、Ａ^３Ａは結合であり、Ｌ^３Ａは任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキレンである）であり、
（１３ｍ）Ｌ^３は−Ｌ^３Ａ−Ａ^３Ａ−［式中、Ａ^３Ａは結合であり、Ｌ^３Ａは任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキレン、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルケニレン、又は任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキニレンである］であり、
（１３ｎ）Ｌ^３は非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキレンであり、
（１３ｏ）Ｌ^３は、ヒドロキシルで任意に置換されているＣ_１−Ｃ_３アルキレンであり、
（１３ｐ）Ｌ^３は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−であり、
（１３ｑ）Ｌ^３は−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、又は−ＣＨ（ＯＨ）−であり、
（１３ｒ）Ｌ^３は−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、及び−ＣＨ_２ＣＨ_２−から選択される。
特定のそのような実施形態において、Ｌ^３のそれぞれの、任意に置換されたアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、及びアルキニレン（Ｒ^６のものを含む）は、非置換であるか、又はフッ素化されている。例えば、特定のそのような実施形態において、Ｌ^３のそれぞれの、任意に置換されたアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、及びアルキニレン（Ｒ^６のものを含む）は非置換である。

【0074】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ｒ^３は以下の基（１４ｌ）〜（１４ｖ）のうちの１つから選択される。
（１４ｌ）Ｒ^３は、それぞれが（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されている、アリール又はヘテロアリールであり、
（１４ｍ）Ｒ^３は１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されているアリール（例えばフェニル、ベンゾジオキソール、又はジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン）であり、
（１４ｎ）Ｒ^３は、（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されている、アリール（例えばフェニル、ベンゾジオキソール、又はジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン）であり、
（１４ｏ）Ｒ^３は、（ｉ））−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたフェニル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換された単環式ヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された単環式シクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された単環式ヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、アリール（例えばフェニル、ベンゾジオキソール、又はジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン）であり、
（１４ｐ）Ｒ^３は（１４ｋ）〜（１４ｎ）で定義されるとおりであり、式中、アリールはいずれのＲ^３Ｅによっても置換されておらず、
（１４ｑ）Ｒ^３は、任意に１−５個のＲ^３Ｅで置換された、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンズイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フラン、又はピリミジン）であり、
（１４ｒ）Ｒ^３は、（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンズイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フラン、又はピリミジン）であり、
（１４ｓ）Ｒ^３は、（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたフェニル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換された単環式ヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された単環式シクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された単環式ヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンズイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フラン、又はピリミジン）であり、
（１４ｔ）Ｒ^３は（１４ｐ）〜（１４ｒ）で定義されるとおりであり、式中、ヘテロアリールはいずれのＲ^３Ｅによっても置換されておらず、
（１４ｕ）Ｒ^３は、それぞれが（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、フェニル、ベンゾジオキソリル、ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、ピリジニル、及びピラジニル、ピリドニル、チアジアゾリル、ピラゾロピリミジニル、ピラゾロピリジニル、ベンゾフラニル、インドリル、イミダゾピリジニル、ピラゾリル、トリアゾピリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾリル、チエニル、ベンゾチエニル、フラニル、及びピリミジニルからなる群から選択され、
（１４ｖ）Ｒ^３は、１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたフェニル及び単環式ヘテロアリール（例えばピリジル、ピラゾリル）からなる群から選択される。
特定のそのような実施形態において、Ｒ^３（Ｒ^３Ｄ及びＲ^３Ｅのそれを含む）のそれぞれの任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは、非置換又はフッ素化。例えば、特定のそのような実施形態において、Ｒ^３（Ｒ^３Ｄ及びＲ^３Ｅのそれを含む）のそれぞれの任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは非置換である。

【0075】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ｒ^４は以下の基（１５ｌ）〜（１５ｙ）のうちの１つから選択される。
（１５ｌ）Ｒ^４は水素、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルケニル、及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキニルから選択され、
（１５ｍ）Ｒ^４は水素、非置換Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、非置換Ｃ_１−Ｃ_８アルケニル、及び非置換Ｃ_１−Ｃ_８アルキニルから選択され、
（１５ｎ）Ｒ^４は水素、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルケニル、及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキニルから選択され、
（１５ｏ）Ｒ^４は、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルケニル、又は任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキニルであり、
（１５ｐ）Ｒ^４は水素、非置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルケニル、及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキニルである。
（１５ｑ）Ｒ^４は水素、非置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、非置換Ｃ_１−Ｃ_６アルケニル、及び非置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキニル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、又はペンチル）から選択され、
（１５ｒ）Ｒ^４は水素、又は任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、
（１５ｓ）Ｒ^４は水素、又は非置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり、
（１５ｔ）Ｒ^４は水素、又は任意に置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキルであり、
（１５ｕ）Ｒ^４は水素、又は非置換Ｃ_１−Ｃ_３アルキルであり、
（１５ｖ）Ｒ^４は任意に置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキルであり、
（１５ｗ）Ｒ^４は非置換Ｃ_１−Ｃ_３アルキルであり、
（１５ｘ）Ｒ^４はメチルであり、
（１５ｙ）Ｒ^４は水素である。

【0076】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ａ^４Ａは以下の基（１６ｅ）〜（１６ｈ）のうちの１つから選択される。
（１６ｅ）Ａ^４Ａは結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択され、
（１６ｆ）Ａ^４Ａは結合であり、
（１６ｇ）Ａ^４Ａは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、及び−ＮＲ^６−からなる群から選択され、
（１６ｈ）Ａ^４Ａは−Ｏ−である。

【0077】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ｌ^４Ｂは以下の基（１７ｄ）〜（１７ｆ）のうちの１つから選択される。
（１７ｄ）Ｌ^４Ｂは結合、及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキレンから選択され、
（１７ｅ）Ｌ^４Ｂは結合であり、
（１７ｆ）Ｌ^４Ｂは任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキレンである。
特定のそのような実施形態において、Ｌ^４Ｂの、それぞれの任意に置換されたアルキレンは非置換であるか、又はフッ素化されている。例えば、特定のそのような実施形態において、Ｌ^４Ｂの、それぞれの任意に置換されたアルキレンは非置換である。

【0078】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ａ^４Ｂは以下の基（１８ｈ）〜（１８ｎ）のうちの１つから選択される。
（１８ｈ）Ａ^４Ａは結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択され、
（１８ｉ）Ａ^４Ａは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択され、
（１８ｊ）Ａ^４Ａは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択され、
（１８ｋ）Ａ^４Ａは−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、及び−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−から選択され、
（１８ｌ）Ａ^４Ａは−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択され、
（１８ｍ）Ａ^４Ａは結合であり、
（１８ｎ）Ａ^４Ａは−Ｏ−である。

【0079】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ｌ^４Ａは以下の基（１９ｋ）〜（１９ｍ）のうちの１つから選択される。
（１９ｋ）Ｌ^４Ａは結合、及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキレンから選択され、
（１９ｌ）Ｌ^４Ａは結合であり、
（１９ｍ）Ｌ^４Ａは任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキレンである。
特定のそのような実施形態において、Ｌ^４Ａの、それぞれの任意に置換されたアルキレンは非置換であるか、又はフッ素化されている。例えば、特定のそのような実施形態において、Ｌ^４Ａの、それぞれの任意に置換されたアルキレンは非置換である。

【0080】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ｌ^４Ｂ−Ａ^４Ｂ−Ｌ^４Ａ−Ａ^４Ａは以下の基（１９ｎ）〜（１９ｖ）のうちの１つから選択される。
（１９ｎ）Ｌ^４Ｂ−Ａ^４Ｂ−Ｌ^４Ａ−Ａ^４Ａ［式中、Ａ^４Ａは結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１―２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、及び−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１―２−からなる群から選択され、Ｌ^４Ａは結合、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルケニレン、及び非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキニレンからなる群から選択され、Ａ^４Ｂは結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１―２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、及び−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１―２−からなる群から選択され、Ｌ^４Ｂは結合である。］；
（１９ｏ）Ｌ^４Ｂ−Ａ^４Ｂ−Ｌ^４Ａ−Ａ^４Ａ［式中、式中、Ａ^４Ａ、Ｌ^４Ａ、及びＬ^４Ｂは結合であり、Ａ^４Ｂは式（Ｉ）又は（１９ｎ）で定義するとおりである］、
（１９ｐ）Ｌ^４Ｂ−Ａ^４Ｂ−Ｌ^４Ａ−Ａ^４Ａは結合、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、及び−ＮＲ^６−から選択され、
（１９ｑ）Ｌ^４Ｂ−Ａ^４Ｂ−Ｌ^４Ａ−Ａ^４Ａは結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、及び−ＮＲ^６−から選択され（例えば、結合）、
（１９ｒ）Ｌ^４Ｂ−Ａ^４Ｂ−Ｌ^４Ａ−Ａ^４Ａは−Ｏ−又は−Ｓ−であり、
（１９ｓ）Ｌ^４Ｂ−Ａ^４Ｂ−Ｌ^４Ａ−Ａ^４Ａは非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキレンであり、
（１９ｔ）Ｌ^４Ｂ−Ａ^４Ｂ−Ｌ^４Ａ−Ａ^４Ａは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）_２−から選択され、
（１９ｕ）Ｌ^４Ｂ−Ａ^４Ｂ−Ｌ^４Ａ−Ａ^４Ａは−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、及び−ＣＨ_２ＣＨ_２−から選択され、
（１９ｖ）Ｌ^４Ｂ−Ａ^４Ｂ−Ｌ^４Ａ−Ａ^４Ａは結合である。
特定のそのような実施形態において、Ｌ^４Ｂ−Ａ^４Ｂ−Ｌ^４Ａ−Ａ^４Ａのそれぞれの、任意に置換されたアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、及びアルキニレン（Ｒ^６のものを含む）は、非置換であるか、又はフッ素化されている。例えば、特定のそのような実施形態において、Ｌ^４Ｂ−Ａ^４Ｂ−Ｌ^４Ａ−Ａ^４Ａのそれぞれの、任意に置換されたアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、及びアルキニレン（Ｒ^６のものを含む）は非置換である。

【0081】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ｌ^５は以下の基（２０ｇ）〜（２０ｌ）のうちの１つから選択される。
（２０ｇ）Ｌ^５は結合（即ち、Ｌ^５は−Ｌ^５Ａ−Ａ^５Ａ−［式中、Ａ^５Ａ及びＬ^５Ａの両方は結合である］、又はＬ^５は−Ａ^５Ｂ−Ｌ^５Ｂ−［式中、Ａ^５Ｂ及びＬ^５Ｂの両方は結合である］である）、及び、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキレン（例えば、Ｌ^５は−Ｌ^５Ａ−Ａ^５Ａ［式中、Ａ^５Ａは結合であり、Ｌ^５Ａは任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキレンである］）から選択され、
（２０ｈ）Ｌ^５は結合であり（例えば、Ａ^５Ａ及びＬ^５Ａの両方が結合である）、
（２０ｉ）Ｌ^５は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、及び−ＮＲ^６−からなる群から選択され、
（２０ｊ）Ｌ^５は結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択され（例えば、結合）、
（２０ｋ）Ｌ^５は−Ｓ−及び−Ｏ−から選択され、
（２０ｌ）Ｌ^５は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択される。
特定のそのような実施形態において、Ｌ^５のそれぞれの、任意に置換されたアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、及びアルキニレン（Ｒ^６のものを含む）は、非置換であるか、又はフッ素化されている。例えば、特定のそのような実施形態において、Ｌ^５のそれぞれの、任意に置換されたアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、及びアルキニレン（Ｒ^６のものを含む）は非置換である。

【0082】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ｒ^５は以下の基（２１ｈ）〜（２１ｎ）のうちの１つから選択される。
（２１ｈ）Ｒ^５は、それぞれが（ｉ）−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換されているアリール）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換されているヘテロアリール）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されているシクロアルキル）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されているヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されているアリール（例えばフェニル）であり、
（２１ｉ）Ｒ^５は、１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたアリール（例えばフェニル）であり、
（２１ｊ）Ｒ^５は、１−５個のＲ^５Ｅ［式中、各Ｒ^５Ｅは任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＯＲ^５Ｆ、及び−ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆから独立して選択される］で任意に置換されたフェニルであり、
（２１ｋ）Ｒ^５は、（ｉ）−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換された、ヘテロアリール（例えばイソキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾリル、ベンゾキサゾール、インドリル、ピリミジニル）であり、
（２１ｌ）Ｒ^５は、１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたヘテロアリール（例えばイソキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾリル）であり、
（２１ｍ）Ｒ^５は、それぞれが（ｉ）−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換された、フェニル、イソキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、及びピラゾリルであり、
（２１ｎ）Ｒ^５は、それぞれが１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたフェニル、イソキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、及びピラゾリルからなる群から選択される。
特定のそのような実施形態において、Ｒ^５（Ｒ^５Ｄ及びＲ^５Ｅのそれを含む）のそれぞれの任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは、非置換又はフッ素化。例えば、特定のそのような実施形態において、Ｒ^５（Ｒ^５Ｄ及びＲ^５Ｅのそれを含む）のそれぞれの任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは非置換である。

【0083】

特定の実施形態において、治療用化合物は以下の式（Ｉｋ）、（Ｉｍ）、（Ｉｎ）、又は（Ｉｏ）のいずれかのものである：

【化14】

［式（Ｉｋ）において、「ａ」により示される環系は複素環式芳香族化合物である］、

【化15】

［式（Ｉｍ）において、「ａ」により示される環系は複素環式芳香族化合物である］、

【化16】

これらは任意に、薬学的に許容される塩若しくはＮ−オキシド、又は溶媒和物若しくは水和物の形態であり、式中、
Ｌ^１は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１ー２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１ー２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、及び−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１ー２−からなる群から選択され、
Ｒ^１は
水素、
それぞれが非置換であるか又はフッ素化された、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルケニル、及びＣ_１−Ｃ_８アルキニル、
それぞれ任意に、１−２個のＲ^１Ｅで置換されたシクロアルキル及びヘテロシクロアルキル、並びに
それぞれ任意に１−５個のＲ^１Ｅで置換されたアリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、
式中、
各Ｒ^１Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｆ、−ＳＲ^１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^１Ｆ、−ＯＲ^１Ｆ、−ＮＲ^１ＧＲ^１Ｆ、及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^１ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^１ＧはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択されるか、又は、
又は、Ａ^１Ａ、Ｌ^１Ａ、Ａ^１Ｂ、Ａ^１Ｂ、及びＲ^１は存在せず、
Ｌ^２は結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、又は−ＣＨ_２ＣＨ_２−からなる群から選択され、
Ｑは−Ｈ、−ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ_３）_２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｎ（Ｒ^２Ｂ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、及び−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮからなる群から選択され、式中、
各Ｒ^２ＡはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
各Ｒ^２ＢはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
Ｌ^３は結合、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、又は−ＣＨ（ＯＨ）であり、
Ｒ^３は、それぞれが（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、アリール又はヘテロアリールであり、
式中、
各Ｌ^３Ｃは結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、又は−ＮＲ^３Ｇ−であり、
各Ｒ^３Ｄは任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、及び−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^３Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^３ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^３ＧはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
Ｌ^４は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１―２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、及び−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１―２−からなる群から選択され、
Ｒ^４は水素、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルケニル、及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキニルからなる群から選択され、
Ｌ^５は結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、又は−ＣＨ（ＯＨ）−であり、
Ｒ^５は、それぞれが１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
式中、
各Ｒ^５Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン−ＣＮ、−ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−ＳＲ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^５Ｆ、−ＯＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^１ＧＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、及び−ＮＲ^５ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^５Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^５ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^５ＧはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
ＹはＣＲ^Ｙ又はＮ［式中、Ｒ^Ｙは水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルからなる群から選択される］であり、
Ｘ^１はＣＲ^ＸＡ、Ｓ、Ｏ、ＮＲＸ^Ｂ、及びＮからなる群から選択され、
Ｘ^２はＣＲ^ＸＡ、Ｓ、Ｏ、ＮＲＸ^Ｂ、及びＮからなる群から選択され、式中、
各Ｒ^ＸＡは水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、及びＣ_１−Ｃ_４フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
各Ｒ^ＸＢは水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、及びＣ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル−Ｓ（Ｏ）_１―２−からなる群から独立して選択され、
Ｚ^１及びＺ^２はＣ及びＮから独立して選択され、
式中、
Ｚ^１がＮであり、二重結合によって、「Ａ」により示される環系内で結合している場合、Ａ^１Ａ、Ｌ^１Ａ、Ａ^１Ｂ、Ａ^１Ｂ、及びＲ^１は存在せず、
各Ｒ^６は水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）からなる群から選択され、
それぞれの、任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは非置換であるか、フッ素化されているか、又は１つ若しくは２つのヒドロキシル基で置換されている。
各シクロアルキルは３−１０個の環炭素を有し、不飽和であるか又は部分的に不飽和であり、任意に、それぞれが３−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル環を含み、
各ヘテロシクロアルキルは３−１０個の環員、並びに、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１−３個のヘテロ原子を有し、不飽和であるか又は部分的に不飽和であり、任意に、それぞれが３−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル環を含み、
各アリールはフェニル又はナフチルであり、任意に、それぞれが４−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を含み、
各ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１−４個のヘテロ原子を有する５−６員の単環式ヘテロアリール環、又は、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１−５個のヘテロ原子を有する８−１０員の二環式ヘテロアリールであり、任意に、それぞれが４−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を含む。］
特定のそのような実施形態において、それぞれ、及び全ての、任意に置換されたアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、及びアルキニレンは非置換であるか、又はフッ素化されている。例えば、特定のそのような実施形態において、それぞれ、及び全ての、任意に置換されたアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、及びアルキニレンは非置換である。

【0084】

本開示は、式（１ｋ）〜（１ｏ）のいずれかの化合物の、様々なサブ部類［式中、Ｒ^１、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｑ、Ｌ^３、Ｒ^３、Ｌ^４、Ｒ^４、Ｌ^５、及びＲ^５は任意に、本明細書の以下で定義される基（６ｑ）（以下参照）、（１０ｗ）（以下参照）、（１１ｉ）（以下参照）、（１２ｕ）（以下参照）、（１３ｓ）（以下参照）、（１４ｗ）（以下参照）、（１５ｚ）（以下参照）、（１９ｗ）（以下参照）、（２０ｍ）（以下参照）、及び（２１ｏ）（以下参照）から独立して選択される］もまた提供する（例えば、式中、化合物は以下の実施形態の任意の組み合わせで定義されるとおりである）。変数の定義は、理論的に、又は化学的に矛盾しない、本明細書の以下で定義される基（６ｑ）（以下参照）、（１０ｗ）（以下参照）、（１１ｉ）（以下参照）、（１２ｕ）（以下参照）、（１３ｓ）（以下参照）、（１４ｗ）（以下参照）、（１５ｚ）（以下参照）、（１９ｗ）（以下参照）、（２０ｍ）（以下参照）、及び（２１ｏ）（以下参照）のいずれかの組み合わせから作成することができる。

【0085】

特定の実施形態において、化合物は以下の構造式のうちの１つである：
（Ｉｋ）；［式中、変数は本明細書の以下で定義される基（６ｑ）（以下参照）、（１０ｗ）（以下参照）、（１１ｉ）（以下参照）、（１２ｕ）（以下参照）、（１３ｓ）（以下参照）、（１４ｗ）（以下参照）、（１５ｚ）（以下参照）、（１９ｗ）（以下参照）、（２０ｍ）（以下参照）、及び（２１ｏ）（以下参照）の任意の組み合わせで定義される］；
（Ｉｍ）；［式中、変数は本明細書の以下で定義される基（６ｑ）（以下参照）、（１０ｗ）（以下参照）、（１１ｉ）（以下参照）、（１２ｕ）（以下参照）、（１３ｓ）（以下参照）、（１４ｗ）（以下参照）、（１５ｚ）（以下参照）、（１９ｗ）（以下参照）、（２０ｍ）（以下参照）、及び（２１ｏ）（以下参照）の任意の組み合わせで定義される］；
（Ｉｎ）；［式中、変数は本明細書の以下で定義される基（６ｑ）（以下参照）、（１０ｗ）（以下参照）、（１１ｉ）（以下参照）、（１２ｕ）（以下参照）、（１３ｓ）（以下参照）、（１４ｗ）（以下参照）、（１５ｚ）（以下参照）、（１９ｗ）（以下参照）、（２０ｍ）（以下参照）、及び（２１ｏ）（以下参照）の任意の組み合わせで定義される］；
（Ｉｏ）；［式中、変数は本明細書の以下で定義される基（６ｑ）（以下参照）、（１０ｗ）（以下参照）、（１１ｉ）（以下参照）、（１２ｕ）（以下参照）、（１３ｓ）（以下参照）、（１４ｗ）（以下参照）、（１５ｚ）（以下参照）、（１９ｗ）（以下参照）、（２０ｍ）（以下参照）、及び（２１ｏ）（以下参照）の任意の組み合わせで定義される］。

【0086】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ｒ^１は以下の基（６ｑ）〜（６ｕ）のうちの１つから選択される。
（６ｑ）Ｒ^１は水素、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキル、及び１−５個のＲ^１Ｅで任意に置換されたシクロアルキルからなる群から選択され、
（６ｒ）Ｒ^１は水素であり、
（６ｓ）Ｒ^１は任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキルであり、
（６ｔ）Ｒ^１は非置換Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、又はフッ素化Ｃ_１−Ｃ_８アルキルであり、
（６ｕ）Ｒ^１は非置換シクロアルキルである。
特定のそのような実施形態において、Ｒ^１（Ｒ^１Ｅのそれを含む）のそれぞれの任意に置換されたアルキルは、非置換又はフッ素化。例えば、特定のそのような実施形態において、Ｒ^１（Ｒ^１Ｅのそれを含む）のそれぞれの任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは非置換である。

【0087】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ｌ^１は以下の基（１０ｗ）〜（１０ｙ）のうちの１つから選択される。
（１０ｗ）Ｌ^１は結合、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、又は−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
（１０ｘ）Ｌ^１は結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、及び−ＮＲ^６−から選択され、
（１０ｙ）Ｌ^１は−Ｏ−又は−Ｓ−である。

【0088】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ｌ^２は以下の基（１１ｉ）〜（１１ｋ）のうちの１つから選択される。
（１１ｉ）Ｌ^２は−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、又は−ＣＨ_２ＣＨ_２であり、
（１１ｊ）Ｌ^２は結合であり、
（１１ｋ）Ｌ^２は結合又は−ＣＨ_２−である。

【0089】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ｑは以下の基（１２ｕ）〜（１２ｘ）のうちの１つから選択される。
（１２ｕ）Ｑは、−ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ_３）_２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｎ（Ｒ^２Ｂ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、及び−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮからなる群から選択される。
（１２ｖ）Ｑは−ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２からなる群から選択される。
（１２ｗ）Ｑは−ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａであり、
（１２ｘ）Ｑは−ＣＯＯＨである。

【0090】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ｌ^３は以下の基（１３ｓ）〜（１３ｕ）のうちの１つから選択される。
（１３ｓ）Ｌ^３は結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、又は−ＣＨ（ＯＨ）であり、
（１３ｔ）Ｌ^３は結合であり、
（１３ｕ）Ｌ^３は結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、又は−ＣＨ（ＯＨ）−である。

【0091】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ｒ^３は以下の基（１４ｗ）〜（１４ｇｇ）のうちの１つから選択される。
（１４ｗ）Ｒ^３は、それぞれが（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、アリール又はヘテロアリールであり、
（１４ｘ）Ｒ^３は１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されているアリール（例えばフェニル、ベンゾジオキソール、又はジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン）であり、
（１４ｙ）Ｒ^３は、（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、アリール（例えばフェニル、ベンゾジオキソール、又はジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン）であり、
（１４ｚ）Ｒ^３は、（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたフェニル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換された単環式ヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された単環式シクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された単環式ヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、アリール（例えばフェニル、ベンゾジオキソール、又はジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン）であり、
（１４ａａ）Ｒ^３は（１４ｕ）〜（１４ｘ）で定義されるとおりであり、式中、アリールはいずれのＲ^３Ｅによっても置換されておらず、
（１４ｂｂ）Ｒ^３は、任意に１−５個のＲ^３Ｅで置換された、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンズイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フラン、又はピリミジン）であり、
（１４ｃｃ）Ｒ^３は、（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンズイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フラン、又はピリミジン）であり、
（１４ｄｄ）Ｒ^３は、（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたフェニル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換された単環式ヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された単環式シクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された単環式ヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンズイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フラン、又はピリミジン）であり、
（１４ｅｅ）Ｒ^３は（１４ｚ）〜（１４ｂｂ）で定義されるとおりであり、式中、ヘテロアリールはいずれのＲ^３Ｅによっても置換されておらず、
（１４ｆｆ）Ｒ^３は、それぞれが（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、フェニル、ベンゾジオキソリル、ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、ピリジニル、及びピラジニル、ピリドニル、チアジアゾリル、ピラゾロピリミジニル、ピラゾロピリジニル、ベンゾフラニル、インドリル、イミダゾピリジニル、ピラゾリル、トリアゾピリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾリル、チエニル、ベンゾチエニル、フラニル、及びピリミジニルからなる群から選択される。
（１４ｇｇ）Ｒ^３は、１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたフェニル及び単環式ヘテロアリール（例えばピリジル、ピラゾリル）からなる群から選択される。
特定のそのような実施形態において、Ｒ^３（Ｒ^３Ｄ及びＲ^３Ｅのそれを含む）のそれぞれの任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは、非置換又はフッ素化。例えば、特定のそのような実施形態において、Ｒ^３（Ｒ^３Ｄ及びＲ^３Ｅのそれを含む）のそれぞれの任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは非置換である。

【0092】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ｒ^４は以下の基（１５ｚ）〜（１５ｃｃ）のうちの１つから選択される。
（１５ｚ）Ｒ^４は水素であり、
（１５ａａ）Ｒ^４は、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルケニル、又は任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキニルであり、
（１５ｂｂ）Ｒ^４は水素、又は非置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり、
（１５ｃｃ）Ｒ^４は非置換Ｃ_１−Ｃ_３アルキルである。
特定のそのような実施形態において、Ｒ^４のそれぞれの任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは、非置換又はフッ素化。例えば、特定のそのような実施形態において、Ｒ^４のそれぞれの任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは非置換である。

【0093】

特定の実施形態において、Ｌ^４は以下の基（１９ｗ）〜（１９ｘ）のうちの１つから選択される。
（１９ｗ）Ｌ^４は結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、及び−ＮＲ^６−から選択され、
（１９ｘ）Ｌ^４は結合である。

【0094】

特定の実施形態において、Ｌ^５は以下の基（２０ｍ）〜（２０ｎ）のうちの１つから選択される。
（２０ｍ）Ｌ^５は結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、又は−ＣＨ（ＯＨ）−であり、
（２０ｎ）Ｌ^５は結合である。

【0095】

本明細書で別様に記載される特定の実施形態において、Ｒ^５は以下の基（２１ｏ）〜（２１ｑ）のうちの１つから選択される。
（２１ｏ）Ｒ^５は、それぞれが１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたアリール（例えばフェニル）又はヘテロアリール（例えばイソキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾリル）であり、
（２１ｐ）Ｒ^５は、１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたフェニルであり、
（２１ｑ）Ｒ^５は、それぞれが１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたフェニル、イソキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、及びピラゾリルからなる群から選択される。
特定のそのような実施形態において、Ｒ^５（Ｒ^５Ｄ及びＲ^５Ｅのそれを含む）のそれぞれの任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは、非置換又はフッ素化。例えば、特定のそのような実施形態において、Ｒ^５（Ｒ^５Ｄ及びＲ^５Ｅのそれを含む）のそれぞれの任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは非置換である。

【0096】

上の式（Ｉ）〜（Ｉｏ）を参照して記載する実施形態のいずれかを含む、特定の追加の実施形態において、上記実施形態のいずれか１つで引用される、それぞれが任意に置換されたアルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンは非置換である。上の式（Ｉ）〜（Ｉｏ）を参照して記載する実施形態のいずれかを含む、代替の追加の実施形態において、上記実施形態のいずれか１つで引用される、それぞれが任意に置換されたアルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンは、非置換又はフッ素化。

【0097】

上の式（Ｉ）〜（Ｉｏ）を参照して記載する実施形態のいずれか、及び、直前の段落で記載した任意の実施形態を含む、特定の追加の実施形態において、上記実施形態のいずれか１つで引用される、それぞれが任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは非置換である。上の式（Ｉ）〜（Ｉｏ）を参照して記載する実施形態のいずれか、及び、直前の段落で記載した任意の実施形態を含む、代替の追加の実施形態において、上記実施形態のいずれか１つで引用される、それぞれが任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは非置換である。

【0098】

上の式（Ｉ）〜（Ｉｏ）を参照して記載する実施形態のいずれか、及び、直前の２つの段落で記載した任意の実施形態を含む、特定の追加の実施形態において、上記実施形態のいずれか１つで引用される各シクロアルキルは、３〜７員の単環式シクロアルキルである。例えば、上の式（Ｉ）〜（Ｉｏ）を参照して記載する実施形態のいずれか、及び、直前の２つの段落で記載した任意の実施形態を含む、特定の具体的な追加の実施形態において、上記実施形態のいずれか１つで引用される各シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、又はシクロヘキセニルである。

【0099】

上の式（Ｉ）〜（Ｉｏ）を参照して記載する実施形態のいずれか、及び、直前の３つの段落で記載した任意の実施形態を含む、特定の追加の実施形態において、上記実施形態のいずれか１つで引用される各ヘテロシクロアルキルは、Ｏ、Ｓ、及びＮから選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、４〜７員の単環式ヘテロシクロアルキルである。例えば、上の式（Ｉ）〜（Ｉｏ）を参照して記載する実施形態のいずれか、及び、直前の３つの段落で記載した任意の実施形態を含む、特定の具体的な実施形態において、上記実施形態のいずれか１つで引用される各ヘテロシクロアルキルは、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルフォリニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニルである。

【0100】

上の式（Ｉ）〜（Ｉｏ）を参照して記載する実施形態のいずれか、及び、直前の４つの段落で記載した任意の実施形態を含む、特定の追加の実施形態において、各ヘテロアリールは、Ｏ、Ｓ、及びＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールである。例えば、上の式（Ｉ）〜（Ｉｏ）を参照して記載する実施形態のいずれか、及び、直前の４つの段落で記載した任意の実施形態を含む、特定の具体的な実施形態において、各ヘテロアリールはフラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、又はチアゾリルである。

【0101】

上の式（Ｉ）〜（Ｉｏ）を参照して記載する実施形態のいずれか、及び、直前の４つの段落で記載した任意の実施形態を含む、特定の追加の実施形態において、各アリールはフェニルである。

【0102】

上の式（Ｉ）〜（Ｉｏ）を参照して記載する実施形態のいずれか、及び、直前の５つの段落で記載した任意の実施形態を含む、上述の特定の追加の実施形態において、Ｒ^５は、ハロゲン（例えばクロロ又はフルオロ）、及びフッ素化Ｃ_１−Ｃ_３アルキル（例えばトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、ペンタフルオロエチル、トリフルオロエチル）から選択される１、２、又は３個の置換基で置換されている。例えば、上述の特定の実施形態において、Ｒ^５は、トリフルオロメチル、フッ素、及び塩素から選択される１つ又は２つの置換基で置換（例えば３置換、４置換、３，４−二置換、２，４−二置換、又は２，５−二置換）されたフェニルである。例えば、特定の実施形態において、Ｒ^５はジクロロフェニル、例えば３，４−ジクロロフェニル、又はトリフルオロメチルフェニル、例えば４−トリフルオロメチルフェニルであることができる。

【0103】

特定の実施形態において、治療用化合物は以下の化合物表における化合物の１つである。ＢＪＡＢ細胞増殖データが表で提示される。「Ａ」は、１μＭ以下の測定ＥＣ_５０を示し、「Ｂ」は、１μＭより大きく５μＭ以下の測定ＥＣ_５０を示し、「Ｃ」は、５μＭより大きく１０μＭ以下の測定ＥＣ_５０を示し、「Ｄ」は、１０μＭより大きく２５μＭ以下の測定ＥＣ_５０を示し、「Ｅ」は、２５μＭより大きく５０μＭ以下の測定ＥＣ_５０を示し、「Ｆ」は、５０μＭより大きく１００μＭ以下の測定ＥＣ_５０を示し、「Ｇ」は、実施した実験において、８０μＭ以下の測定ＥＣ_５０が存在しなかったことを示し、「Ｈ」は、実施した実験において、５０μＭ以下の測定ＥＣ_５０が存在しなかったことを示し、「Ｉ」は、実施した実験において、４０μＭ以下の測定ＥＣ_５０が存在しなかったことを示し、「Ｊ」は、実施した実験において、２５μＭ以下の測定ＥＣ_５０が存在しなかったことを示し、「Ｋ」は、実施した実験において、２０μＭ以下の測定ＥＣ_５０が存在しなかったことを示す。特定の実施形態において、治療用化合物は、下表で「Ａ」、「Ｂ」、又は「Ｃ」として活性を有する化合物である。特定の実施形態において、治療用化合物は、下表で「Ａ」又は「Ｂ」として活性を有する化合物である。特定の実施形態において、治療用化合物は、下表で「Ａ」として活性を有する化合物である。

【0104】

【表2】

【0105】

及び、特定の実施形態において、治療用化合物は、国際特許出願公開第２０１８／０１２４５３号の任意の部類、サブ部類、又は実施形態に一般的に記載されている化合物である。例えば、その他の好適な治療用化合物としては、以下の式（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）のいずれかを有する化合物を挙げることができ、

【化17】

これらは任意に、薬学的に許容される塩若しくはＮ−オキシド、及び／又は溶媒和物若しくは水和物の形態であり、式中、
Ｌ^１は結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１ー２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１ー２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、及び−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１ー２−からなる群から選択され、
Ｒ^１は
水素、
それぞれが非置換であるか又はフッ素化された、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルケニル、及びＣ_１−Ｃ_８アルキニル、
それぞれ任意に、１−２個のＲ^１Ｅで置換されているシクロアルキル及びヘテロシクロアルキル、並びに
それぞれ任意に１−５個のＲ^１Ｅで置換されているフェニル及び単環式ヘテロアリールからなる群から選択され、
式中、
各Ｒ^１Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｆ、−ＳＲ^１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^１Ｆ、−ＯＲ^１Ｆ、−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ−Ｒ^１Ｇ［式中、ｎは１〜４である］、−Ｎ（Ｒ^１Ｇ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎＲ^１Ｇ［式中、ｎは０〜３である］、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｇ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎＲ^１Ｇ、−ＮＲ^１ＧＲ^１Ｆ、及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^１ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^１ＧはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
Ｌ^２は結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、又は−ＣＨ_２ＣＨ_２−からなる群から選択され、
Ｑは−Ｈ、−ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ_３）_２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｎ（Ｒ^２Ｂ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、及び−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮからなる群から選択され、式中、
各Ｒ^２ＡはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
各Ｒ^２ＢはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
Ｌ^３は結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、又は−ＣＨ（ＯＨ）であり、
Ｒ^３は、それぞれが（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、アリール又はヘテロアリールであり、
式中、
各Ｌ^３Ｃは結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、又は−ＮＲ^３Ｇ−であり、
各Ｒ^３Ｄはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、及び−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^３Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^３ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^３ＧはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
Ｌ^４は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１―２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、及び−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１―２−からなる群から選択され、
Ｒ^４は水素、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルケニル、及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキニルからなる群から選択され、
Ｌ^５は結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、又は−ＣＨ（ＯＨ）−であり、
Ｒ^５は、それぞれが（ｉ）−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換されたフェニル）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換された単環式ヘテロアリール）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換された単環式シクロアルキル）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換された単環式ヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
式中、
各Ｌ^５Ｃは結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、又は−ＮＲ^３Ｇ−であり、
各Ｒ^５Ｄはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、及び−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^５Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン−ＣＮ、−ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−ＳＲ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^５Ｆ、−ＯＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^１ＧＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、及び−ＮＲ^５ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^５Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^５ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^５ＧはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
式中、
各Ｒ^６は水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）からなる群から選択され、
それぞれの、任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは非置換であるか、フッ素化されているか、又は１つ若しくは２つのヒドロキシル基で置換されている。
各シクロアルキルは３−１０個の環炭素を有し、不飽和であるか又は部分的に不飽和であり、任意に、それぞれが３−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル環を含み、
各ヘテロシクロアルキルは３−１０個の環員、並びに、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１−３個のヘテロ原子を有し、不飽和であるか又は部分的に不飽和であり、任意に、それぞれが３−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル環を含み、
各アリールはフェニル又はナフチルであり、任意に、それぞれが４−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を含み、
各ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１−４個のヘテロ原子を有する５−６員の単環式ヘテロアリール環、又は、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１−５個のヘテロ原子を有する８−１０員の二環式ヘテロアリールであり、任意に、それぞれが４−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を含む。］
特定のそのような実施形態において、それぞれ、及び全ての、任意に置換されたアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、及びアルキニレンは非置換であるか、又はフッ素化されている。例えば、特定のそのような実施形態において、それぞれ、及び全ての、任意に置換されたアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、及びアルキニレンは非置換である。

【0106】

このような治療用化合物は一般に、上の式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、及び（ＩＩｄ）のいずれかに関して、又は、様々なサブ部類の化合物［構造式中、Ｒ^１、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｑ、Ｌ^３、Ｒ^３、Ｌ^４、Ｒ^４、Ｌ^５、及びＲ^５は任意に、本明細書の以下で定義される基（ｉｉ−１ａ）（以下参照）、（ｉｉ−２ａ）（以下参照）、（ｉｉ−３ａ）（以下参照）、（ｉｉ−４ａ）（以下参照）、（ｉｉ−５ａ）（以下参照）、（ｉｉ−６ａ）（以下参照）、（ｉｉ−７ａ）（以下参照）、（ｉｉ−８ａ）（以下参照）、（ｉｉ−９ａ）（以下参照）、及び（ｉｉ−１０ａ）（以下参照）から独立して選択される］により定義することができる（例えば、式中、化合物は以下の実施形態の任意の組み合わせで定義される構造式のものである）。変数の定義は、理論的に、又は化学的に矛盾しない、本明細書の以下で定義される基（ｉｉ−１ａ）（以下参照）、（ｉｉ−２ａ）（以下参照）、（ｉｉ−３ａ）（以下参照）、（ｉｉ−４ａ）（以下参照）、（ｉｉ−５ａ）（以下参照）、（ｉｉ−６ａ）（以下参照）、（ｉｉ−７ａ）（以下参照）、（ｉｉ−８ａ）（以下参照）、（ｉｉ−９ａ）（以下参照）、及び（ｉｉ−１０ａ）（以下参照）のいずれかの組み合わせから作成することができる。

【0107】

本明細書で別様に記載される化合物の特定の実施形態において、化合物は、以下の構造式のうちの１つを有する：
（ＩＩａ）［式中、変数は本明細書の以下で定義される基（ｉｉ−１ａ）（以下参照）、（ｉｉ−２ａ）（以下参照）、（ｉｉ−３ａ）（以下参照）、（ｉｉ−４ａ）（以下参照）、（ｉｉ−５ａ）（以下参照）、（ｉｉ−６ａ）（以下参照）、（ｉｉ−７ａ）（以下参照）、（ｉｉ−８ａ）（以下参照）、（ｉｉ−９ａ）（以下参照）、及び（ｉｉ−１０ａ）（以下参照）の任意の組み合わせで定義されるとおりである］；
（ＩＩｂ）［式中、変数は本明細書の以下で定義される基（ｉｉ−１ａ）（以下参照）、（ｉｉ−２ａ）（以下参照）、（ｉｉ−３ａ）（以下参照）、（ｉｉ−４ａ）（以下参照）、（ｉｉ−５ａ）（以下参照）、（ｉｉ−６ａ）（以下参照）、（ｉｉ−７ａ）（以下参照）、（ｉｉ−８ａ）（以下参照）、（ｉｉ−９ａ）（以下参照）、及び（ｉｉ−１０ａ）（以下参照）の任意の組み合わせで定義されるとおりである］；
（ＩＩｃ）［式中、変数は本明細書の以下で定義される基（ｉｉ−１ａ）（以下参照）、（ｉｉ−２ａ）（以下参照）、（ｉｉ−３ａ）（以下参照）、（ｉｉ−４ａ）（以下参照）、（ｉｉ−５ａ）（以下参照）、（ｉｉ−６ａ）（以下参照）、（ｉｉ−７ａ）（以下参照）、（ｉｉ−８ａ）（以下参照）、（ｉｉ−９ａ）（以下参照）、及び（ｉｉ−１０ａ）（以下参照）の任意の組み合わせで定義されるとおりである］；
（ＩＩｄ）［式中、変数は本明細書の以下で定義される基（ｉｉ−１ａ）（以下参照）、（ｉｉ−２ａ）（以下参照）、（ｉｉ−３ａ）（以下参照）、（ｉｉ−４ａ）（以下参照）、（ｉｉ−５ａ）（以下参照）、（ｉｉ−６ａ）（以下参照）、（ｉｉ−７ａ）（以下参照）、（ｉｉ−８ａ）（以下参照）、（ｉｉ−９ａ）（以下参照）、及び（ｉｉ−１０ａ）（以下参照）の任意の組み合わせで定義されるとおりである］；
（ＩＩｅ）［式中、変数は本明細書の以下で定義される基（ｉｉ−１ａ）（以下参照）、（ｉｉ−２ａ）（以下参照）、（ｉｉ−３ａ）（以下参照）、（ｉｉ−４ａ）（以下参照）、（ｉｉ−５ａ）（以下参照）、（ｉｉ−６ａ）（以下参照）、（ｉｉ−７ａ）（以下参照）、（ｉｉ−８ａ）（以下参照）、（ｉｉ−９ａ）（以下参照）、及び（ｉｉ−１０ａ）（以下参照）の任意の組み合わせで定義されるとおりである］。

【0108】

本明細書で別様に記載される化合物の特定の実施形態において、Ｒ^１は以下の基（ｉｉ−１ａ）〜（ｉｉ−１ｋ）のうちの１つから選択される：
（ｉｉ−１ａ）Ｒ^１は水素、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキル、及び１−５個のＲ^１Ｅで任意に置換されたシクロアルキルからなる群から選択され、
（ｉｉ−１ｂ）Ｒ^１は水素であり、
（ｉｉ−１ｃ）Ｒ^１は任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキルであり、
（ｉｉ−１ｄ）Ｒ^１は非置換Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、又はフッ素化Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、例えばプロピル又はブチルであり、
（ｉｉ−１ｅ）Ｒ^１は非置換シクロアルキルであり、
（ｉｉ−１ｆ）Ｒ^１は任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキルであり、
（ｉｉ−１ｇ）Ｒ^１は、１−５個のＲ^Ｅで任意に置換されたフェニルであり、
（ｉｉ−１ｈ）Ｒ^１はプロピル、ブチル、又はブテニルであり、
（ｉｉ−１ｉ）Ｒ^１はトリフルオロメチル置換フェニル、メトキシ置換フェニル、又はフルオロ置換フェニルであり、
（ｉｉ−１ｊ）Ｒ^１は、−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ−Ｒ^１Ｇ［式中、ｎは１〜４である］、−Ｎ（Ｒ^１Ｇ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎＲ^１Ｇ［式中、ｎは０〜３である］、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｇ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎＲ^１Ｇで置換されたフェニルであり、
（ｉｉ−１ｋ）Ｒ^１はヒドロキシメチル、メトキシメチル、ヒドロキシエチル、又はメトキシエチルである。
特定のそのような実施形態において、Ｒ^１（Ｒ^１Ｅのそれを含む）のそれぞれの任意に置換されたアルキルは、非置換又はフッ素化。例えば、特定のそのような実施形態において、Ｒ^１（Ｒ^１Ｅのそれを含む）のそれぞれの任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは非置換である。

【0109】

本明細書で別様に記載される化合物の特定の実施形態において、Ｌ^１は以下の基（ｉｉ−２ａ）〜（ｉｉ−２ｅ）のうちの１つから選択される：
（ｉｉ−２ａ）Ｌ^１は結合、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、又は−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
（ｉｉ−２ｂ）Ｌ^１は結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、及び−ＮＲ^６−から選択され、
（ｉｉ−２ｃ）Ｌ^１は−Ｏ−又は−Ｓ−であり、
（ｉｉ−２ｄ）Ｌ^１は結合であり（例えば、Ｒ^１が上記（ｉｉ−１ｄ）、（ｉｉ−１ｆ）、（ｉｉ−１ｇ）、（ｉｉ−１ｉ）、（ｉｉ−１ｊ）、又は（ｉｉ−１ｋ）であるとき）、
（ｉｉ−２ｅ）Ｌ^１は−ＮＲ^６−である。

【0110】

本明細書で別様に記載される化合物の特定の実施形態において、Ｌ^２は以下の基（ｉｉ−３ａ）〜（ｉｉ−３ｃ）のうちの１つから選択される：
（ｉｉ−３ａ）Ｌ^２は−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、又は−ＣＨ_２ＣＨ_２であり、
（ｉｉ−３ｂ）Ｌ^２は結合であり、
（ｉｉ−３ｃ）Ｌ^２は結合又は−ＣＨ_２−である。

【0111】

本明細書で別様に記載される化合物の特定の実施形態において、Ｑは以下の基（ｉｉ−４ａ）〜（ｉｉ−４ｄ）のうちの１つから選択される：
（ｉｉ−４ａ）Ｑは、−ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ_３）_２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｎ（Ｒ^２Ｂ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、及び−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮからなる群から選択され、
（ｉｉ−４ｂ）Ｑは−ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２からなる群から選択され、
（ｉｉ−４ｃ）Ｑは−ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａであり、
（ｉｉ−４ｄ）Ｑは−ＣＯＯＨである。

【0112】

本明細書で別様に記載される化合物の特定の実施形態において、Ｌ^３は以下の基（ｉｉ−５ａ）〜（ｉｉ−５ｃ）のうちの１つから選択される：
（ｉｉ−５ａ）Ｌ^３は結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、又は−ＣＨ（ＯＨ）であり、
（ｉｉ−５ｂ）Ｌ^３は結合であり、
（ｉｉ−５ｃ）Ｌ^３は結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、又は−ＣＨ（ＯＨ）−である。

【0113】

本明細書で別様に記載される化合物の特定の実施形態において、Ｒ^３は以下の基（ｉｉ−６ａ）〜（ｉｉ−６ｋ）のうちの１つから選択される：
（ｉｉ−６ａ）Ｒ^３は、それぞれが（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、アリール（例えばフェニル）又はヘテロアリール（例えば単環式ヘテロアリール）であり、
（ｉｉ−６ｂ）Ｒ^３は１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたアリール（例えばフェニル、ベンゾジオキソール、又はジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン）であり、
（ｉｉ−６ｃ）Ｒ^３は、（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、アリール（例えばフェニル、ベンゾジオキソール、又はジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン）であり、
（ｉｉ−６ｄ）Ｒ^３は、（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたフェニル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換された単環式ヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換された単環式シクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換された単環式ヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、アリール（例えばフェニル、ベンゾジオキソール、又はジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン）であり、
（ｉｉ−６ｅ）Ｒ^３は（６ａ）〜（６ｄ）で定義されるとおりであり、式中、アリールはいずれのＲ^３Ｅによっても置換されておらず、
（ｉｉ−６ｆ）Ｒ^３は、任意に１−５個のＲ^３Ｅで置換された、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンズイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フラン、又はピリミジン）であり、
（ｉｉ−６ｇ）Ｒ^３は、（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンズイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フラン、又はピリミジン）であり、
（ｉｉ−６ｈ）Ｒ^３は、（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたフェニル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換された単環式ヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換された単環式シクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換された単環式ヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンズイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フラン、又はピリミジン）であり、
（ｉｉ−６ｉ）Ｒ^３は（６ｆ）〜（６ｈ）で定義されるとおりであり、式中、ヘテロアリールはいずれのＲ^３Ｅによっても置換されておらず、
（ｉｉ−６ｊ）Ｒ^３は、それぞれが（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、フェニル、ベンゾジオキソリル、ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、ピリジニル、及びピラジニル、ピリドニル、チアジアゾリル、ピラゾロピリミジニル、ピラゾロピリジニル、ベンゾフラニル、インドリル、イミダゾピリジニル、ピラゾリル、トリアゾピリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾリル、チエニル、ベンゾチエニル、フラニル、及びピリミジニルからなる群から選択され、
（ｉｉ−６ｋ）Ｒ^３は、１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたフェニル及び単環式ヘテロアリール（例えばピリジル、ピラゾリル）からなる群から選択される。
特定のそのような実施形態において、Ｒ^３（Ｒ^３Ｄ及びＲ^３Ｅのそれを含む）のそれぞれの任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは、非置換又はフッ素化。例えば、特定のそのような実施形態において、Ｒ^３（Ｒ^３Ｄ及びＲ^３Ｅのそれを含む）のそれぞれの任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは非置換である。特定のそのような実施形態において、Ｌ^３Ｃはメチレン又は−Ｏ−である。特定のそのような実施形態において、Ｒ３Ｅ置換基の最適な数は１〜３、又は１〜２である。

【0114】

本明細書で別様に記載される化合物の特定の実施形態において、Ｒ^４は以下の基（ｉｉ−７ａ）〜（ｉｉ−７ｄ）のうちの１つから選択される：
（ｉｉ−７ａ）Ｒ^４は水素であり、
（ｉｉ−７ｂ）Ｒ^４は、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルケニル、又は任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキニルであり、
（ｉｉ−７ｃ）Ｒ^４は水素、又は非置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり、
（ｉｉ−７ｄ）Ｒ^４は非置換Ｃ_１−Ｃ_３アルキルである。
特定のそのような実施形態において、Ｒ^４のそれぞれの任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは、非置換又はフッ素化。例えば、特定のそのような実施形態において、Ｒ^４のそれぞれの任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは非置換である。

【0115】

本明細書で別様に記載される化合物の特定の実施形態において、Ｌ^４は以下の基（ｉｉ−８ａ）〜（ｉｉ−８ｃ）のうちの１つから選択される：
ｉｉ−（８ａ）Ｌ^４は結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、及び−ＮＲ^６−から選択され、
（ｉｉ−８ｂ）Ｌ^４は結合であり、
（ｉｉ−８ｃ）Ｌ^４は−Ｏ−である（例えば、Ｒ^４が上記（ｉｉ−７ａ）、（ｉｉ−７ｂ）、（ｉｉ−７ｃ）、又は（−−７ｄ）のいずれかである場合）。

【0116】

本明細書で別様に記載される化合物の特定の実施形態において、Ｌ^５は以下の基（ｉｉ−９ａ）〜（ｉｉ−９ｃ）のうちの１つから選択される：
（ｉｉ−９ａ）Ｌ^５は結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、又は−ＣＨ（ＯＨ）−であり、
（ｉｉ−９ｂ）Ｌ^５は結合であり、
（ｉｉ−９ｃ）Ｌ^５は結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｓ（Ｏ）_１−２−である。

【0117】

本明細書で別様に記載される化合物の特定の実施形態において、Ｒ^５は以下の基（ｉｉ−１０ａ）〜（ｉｉ−１０ｓ）のうちの１つから選択される：
（ｉｉ−１０ａ）Ｒ^５は、それぞれが１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたアリール（例えばフェニル）又はヘテロアリール（例えばイソキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾリル）であり、
（ｉｉ−１０ｂ）Ｒ^５は、１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたフェニルであり、
（ｉｉ−１０ｃ）Ｒ^５は、それぞれが１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたフェニル、イソキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、及びピラゾリルからなる群から選択される。
（ｉｉ−１０ｄ）Ｒ^５は、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換されたフェニル）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換された単環式ヘテロアリール）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換された単環式シクロアルキル）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換された単環式ヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたフェニルであり、
（ｉｉ−１０ｅ）Ｒ^５は１つの−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換された単環式ヘテロアリール）置換基で置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたフェニルであり、
（ｉｉ−１０ｆ）Ｒ^５は１つの−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換された単環式ヘテロシクロアルキル）置換基で置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたフェニルであり、
（ｉｉ−１０ｇ）上記（ｉｉ−１０ｄ）、（ｉｉ−１０ｅ）、又は（ｉｉ−１０ｆ）［式中、Ｌ^５Ｃは結合である］、
（ｉｉ−１０ｈ）上記（ｉｉ−１０ｄ）、（ｉｉ−１０ｅ）、又は（ｉｉ−１０ｆ）［式中、Ｌ^５Ｃは−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）−であり、
（ｉｉ−１０ｈ）Ｒ^５は、１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキルであり、
（ｉｉ−１０ｉ）Ｒ^５は１つの−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換された単環式シクロアルキル）置換基で置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキルであり、
（ｉｉ−１０ｊ）上記（ｉｉ−１０ｈ）又は（ｉｉ−１０ｉ）［式中、ヘテロシクロアルキルは、窒素原子を介して−Ｌ^５−に結合した、窒素含有ヘテロシクロアルキルである］、
（ｉｉ−１０ｋ）上記（ｉｉ−１０ｈ）、（ｉｉ−１０ｉ）、又は（ｉｉ−１０ｊ）［式中、ヘテロシクロアルキルは単環式である］、
（ｉｉ−１０ｌ）上記（ｉｉ−１０ｈ）、（ｉｉ−１０ｉ）、又は（ｉｉ−１０ｊ）［式中、ヘテロシクロアルキルは二環式である］、
（ｉｉ−１０ｍ）上記（ｉｉ−１０ｈ）〜（ｉｉ−１０ｌ）［式中、ヘテロシクロアルキルは飽和である］のいずれか、
（ｉｉ−１０ｎ）Ｒ^５は、１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたシクロアルキルであり、
（ｉｉ−１０ｏ）上記（ｉｉ−１０ｎ）［式中、シクロアルキルは１−５個のＲ^５Ｅで置換されている］、
（ｉｉ−１０ｐ）上記（ｉｉ−１０ｎ）又は（ｉｉ−１０ｏ）［式中、シクロアルキルは単環式である］、
（ｉｉ−１０ｑ）上記（ｉｉ−１０ｎ）、（ｉｉ−１０ｏ）、又は（ｉｉ−１０ｐ）［式中、シクロアルキルは飽和である］のいずれか、
（ｉｉ−１０ｒ）上記（ｉｉ−１０ｎ）、（ｉｉ−１０ｏ）、又は（ｉｉ−１０ｐ）［式中、シクロアルキルは不飽和、例えば１つが不飽和である］であり、
（ｉｉ−１０ｓ）上記（ｉｉ−１０ｎ）、（ｉｉ−１０ｏ）、又は（ｉｉ−１０ｐ）［式中、シクロアルキルはシクロヘキセン−１−イルのいずれかである］。
特定のそのような実施形態において、Ｒ^５（Ｒ^５Ｄ及びＲ^５Ｅのそれを含む）のそれぞれの任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは、非置換又はフッ素化。例えば、特定のそのような実施形態において、Ｒ^５（Ｒ^５Ｄ及びＲ^５Ｅのそれを含む）のそれぞれの任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは非置換である。

【0118】

本明細書で別様に記載される化合物のその他の実施形態は、上記構造式（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）のいずれか、例えば、構造式（ＩＩａ）［式中、変数は、（例えば、本明細書に記載した変数Ｌ^１、Ｒ^１、Ｌ^２、Ｑ、Ｌ^３、Ｒ^３、Ｌ^５、及びＲ^５の代替の定義のいずれかに関して）本明細書の任意の実施形態で別様に記載されているとおりであり、式中、−Ｌ^４−Ｒ^４は−ＯＨ又は−Ｏ−（非置換であるか、又はフッ素化Ｃ_１−Ｃ_８アルキル）］、例えば、メトキシを有する。

【0119】

本明細書で別様に記載される化合物のその他の実施形態は、上記構造式（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）のいずれか、例えば、構造式（ＩＩａ）［式中、変数は、（例えば、本明細書に記載した変数Ｌ^１、Ｒ^１、Ｌ^２、Ｑ、Ｌ^３、Ｒ^３、Ｌ^４、及びＲ^４の代替の定義のいずれかに関して）本明細書の任意の実施形態で別様に記載されているとおりであり、式中、−Ｌ^５−Ｒ^５は、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換されたフェニル）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換された単環式ヘテロアリール）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換された単環式シクロアルキル）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換された単環式ヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたフェニルである］を有する。

【0120】

本明細書で別様に記載される化合物のその他の実施形態は、上記構造式（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）のいずれか、例えば、構造式（ＩＩａ）［式中、変数は、（例えば、本明細書に記載した変数Ｌ^１、Ｒ^１、Ｌ^２、Ｑ、Ｌ^３、Ｒ^３、Ｌ^４、及びＲ^４の代替の定義のいずれかに関して）本明細書の任意の実施形態で別様に記載されているとおりであり、−Ｌ^５−Ｒ^５は、Ｒ^５は１つの−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換された単環式ヘテロアリール）置換基で置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたフェニルである］を有する。単環式ヘテロアリールは例えばオキサジアゾールであることができる。

【0121】

本明細書で別様に記載される化合物のその他の実施形態は、上記構造式（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）のいずれか、例えば、構造式（ＩＩａ）［式中、変数は、（例えば、本明細書に記載した変数Ｌ^１、Ｒ^１、Ｌ^２、Ｑ、Ｌ^３、Ｒ^３、Ｌ^４、及びＲ^４の代替の定義のいずれかに関して）本明細書の任意の実施形態で別様に記載されているとおりであり、−Ｌ^５−Ｒ^５は、Ｒ^５は１つの−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換された単環式ヘテロシクロアルキル）置換基で置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたフェニルである］を有する。単環式ヘテロシクロアルキルは例えばモルホリニル、例えばモルホリン−１−イル、又はオキセタニル、例えばオキセタン−３−イルであることができる。

【0122】

本明細書で別様に記載される化合物のその他の実施形態は、上記構造式（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）のいずれか、例えば、構造式（ＩＩａ）［式中、変数は、（例えば、本明細書に記載した変数Ｌ^１、Ｒ^１、Ｌ^２、Ｑ、Ｌ^３、Ｒ^３、Ｌ^４、及びＲ^４の代替の定義のいずれかに関して）本明細書の任意の実施形態で別様に記載されているとおりであり、−Ｌ^５−Ｒ^５は、１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキルである］を有する。ヘテロシクロアルキルは例えば、窒素原子を介して−Ｌ^５−に結合した、窒素含有ヘテロシクロアルキルであることができる。特定のそのような実施形態において、ヘテロシクロアルキルは単環式である。他のそのような実施形態において、ヘテロシクロアルキルは二環式である。特定のそのような実施形態において、ヘテロシクロアルキルは飽和である。本明細書で別様に記載される様々な実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、モルホリニル（例えば、モルホリン−１−イル）、１，４−ジオキサスピロ［４，５］デセニル（例えば、１，４−ジオキサスピロ［４，５］デセン−８−イル）、ピペリジニル（例えば、ピペリジン−１−イル）、アザビシクロ［３．２．１］オクタニル（例えば、アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）、ピペラジニル（例えば、ピペラジン−１−イル）、ピロリジニル（例えば、ピロリジン−１−イル）、又はアザスピロ［２．５］オクタニル（例えば、アザスピロ［２．５］オクタン−６−イル）である。

【0123】

本明細書で別様に記載される化合物のその他の実施形態は、上記構造式（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）のいずれか、例えば、構造式（ＩＩａ）［式中、変数は、（例えば、本明細書に記載した変数Ｌ^１、Ｒ^１、Ｌ^２、Ｑ、Ｌ^３、Ｒ^３、Ｌ^４、及びＲ^４の代替の定義のいずれかに関して）本明細書の任意の実施形態で別様に記載されているとおりであり、−Ｌ^５−Ｒ^５は１つの−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換された単環式シクロアルキル）置換基で置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキルある］を有する。ヘテロシクロアルキルは例えば、窒素原子を介して−Ｌ^５−に結合した、窒素含有ヘテロシクロアルキルであることができる。特定のそのような実施形態において、ヘテロシクロアルキルは単環式である。他のそのような実施形態において、ヘテロシクロアルキルは二環式である。特定のそのような実施形態において、ヘテロシクロアルキルは飽和である。本明細書で別様に記載される様々な実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、モルホリニル（例えば、モルホリン−１−イル）、１，４−ジオキサスピロ［４，５］デセニル（例えば、１，４−ジオキサスピロ［４，５］デセン−８−イル）、ピペリジニル（例えば、ピペリジン−１−イル）、アザビシクロ［３．２．１］オクタニル（例えば、アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）、ピペラジニル（例えば、ピペラジン−１−イル）、ピロリジニル（例えば、ピロリジン−１−イル）、又はアザスピロ［２．５］オクタニル（例えば、アザスピロ［２．５］オクタン−６−イル）である。シクロアルキルは例えば、飽和Ｃ_３−Ｃ_５シクロアルキルなどの飽和シクロアルキル、例えばシクロプロピルであることができる。

【0124】

本明細書で別様に記載される化合物のその他の実施形態は、上記構造式（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）のいずれか、例えば、構造式（ＩＩａ）［式中、変数は、（例えば、本明細書に記載した変数Ｌ^１、Ｒ^１、Ｌ^２、Ｑ、Ｌ^３、Ｒ^３、Ｌ^４、及びＲ^４の代替の定義のいずれかに関して）本明細書の任意の実施形態で別様に記載されているとおりであり、−Ｌ^５−Ｒ^５は、１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたシクロアルキルである］を有する。特定のそのような実施形態において、シクロアルキルは単環式である。他のそのような実施形態において、シクロアルキルは二環式である。特定のそのような実施形態において、シクロアルキルは飽和である。本明細書で別様に記載される様々な実施形態において、シクロアルキルはシクロヘキセニル（例えば、シクロヘキセン−１−イル、例えば４−トリフルオロメチルシクロヘキセン−１−イル）、又はシクロヘキシルである。

【0125】

本明細書で別様に記載される化合物のその他の実施形態は、上記構造式（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）のいずれか、例えば、構造式（ＩＩａ）を有する［式中、変数は、（例えば、本明細書に記載した変数Ｌ^１、Ｒ^１、Ｌ^２、Ｑ、Ｌ^３、Ｒ^３、Ｌ^４、及びＲ^４の代替の定義のいずれかに関して）本明細書の任意の実施形態で別様に記載されているとおりであり、−Ｌ^５−Ｒ^５は、それぞれ、フルオロ、クロロ、ニトロ、メチル、メトキシ、エチル、エトキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエチル、及び２，２，２−トリフルオロエトキシから独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されたフェニルである］。特定のそのような実施形態において、Ｌ^５は結合である。

【0126】

式（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）を参照して記載する実施形態のいずれかを含む、特定の追加の実施形態において、上記実施形態のいずれか１つで引用される、それぞれが任意に置換されたアルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンは非置換である。式（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）を参照して記載する実施形態のいずれかを含む、代替の追加の実施形態において、上記実施形態のいずれか１つで引用される、それぞれが任意に置換されたアルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンは、非置換又はフッ素化。

【0127】

式（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）を参照して記載する実施形態のいずれか、及び、直前の段落で記載した任意の実施形態を含む、特定の追加の実施形態において、上記実施形態のいずれか１つで引用される、それぞれが任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは非置換である。式（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）を参照して記載する実施形態のいずれか、及び、直前の段落で記載した任意の実施形態を含む、代替の追加の実施形態において、上記実施形態のいずれか１つで引用される、それぞれが任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは非置換である。

【0128】

式（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）を参照して記載する実施形態のいずれか、及び、直前の２つの段落で記載した任意の実施形態を含む、特定の追加の実施形態において、上記実施形態のいずれか１つで引用される各シクロアルキルは、３〜７員の単環式シクロアルキルである。例えば、式（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）を参照して記載する実施形態のいずれか、及び、直前の２つの段落で記載した任意の実施形態を含む、特定の具体的な追加の実施形態において、上記実施形態のいずれか１つで引用される各シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、又はシクロヘキセニルである。

【0129】

式（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）を参照して記載する実施形態のいずれか、及び、直前の３つの段落で記載した任意の実施形態を含む、特定の追加の実施形態において、上記実施形態のいずれか１つで引用される各ヘテロシクロアルキルは、Ｏ、Ｓ、及びＮから選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、４〜７員の単環式ヘテロシクロアルキルである。例えば、式（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）を参照して記載する実施形態のいずれか、及び、直前の３つの段落で記載した任意の実施形態を含む、特定の具体的な実施形態において、上記実施形態のいずれか１つで引用される各ヘテロシクロアルキルは、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルフォリニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニルである。

【0130】

式（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）を参照して記載する実施形態のいずれか、及び、直前の４つの段落で記載した任意の実施形態を含む、特定の追加の実施形態において、各ヘテロアリールは、Ｏ、Ｓ、及びＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールである。例えば、式（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）を参照して記載する実施形態のいずれか、及び、直前の４つの段落で記載した任意の実施形態を含む、特定の具体的な実施形態において、各ヘテロアリールはフラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、又はチアゾリルである。

【0131】

式（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）を参照して記載する実施形態のいずれか、及び、直前の４つの段落で記載した任意の実施形態を含む、特定の追加の実施形態において、各アリールはフェニルである。

【0132】

式（ＩＩａ）〜（ＩＩｅ）を参照して記載する実施形態のいずれか、及び、直前の５つの段落で記載した任意の実施形態を含む、上述の特定の追加の実施形態において、Ｒ^５は、ハロゲン（例えばクロロ又はフルオロ）、及びフッ素化Ｃ_１−Ｃ_３アルキル（例えばトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、ペンタフルオロエチル、トリフルオロエチル）から選択される１、２、又は３個の置換基で置換されている。例えば、上述の特定の実施形態において、Ｒ^５は、トリフルオロメチル、フッ素、及び塩素から選択される１つ又は２つの置換基で置換（例えば３置換、４置換、３，４−二置換、２，４−二置換、又は２，５−二置換）されたフェニルである。例えば、特定の実施形態において、Ｒ^５はジクロロフェニル、例えば３，４−ジクロロフェニル、又はトリフルオロメチルフェニル、例えば４−トリフルオロメチルフェニルであることができる。

【0133】

特定の実施形態において、治療用化合物は、任意に、薬学的に許容される塩若しくはＮ−オキシド、及び／又は溶媒和物若しくは水和物として提供される、以下の化合物表における化合物の１つである。ＢＪＡＢ（悪性ヒトＢ細胞株）増殖データが表で提示される。「Ａ」は、１μＭ以下の測定ＥＣ_５０を示し、「Ｂ」は、１μＭより大きく５μＭ以下の測定ＥＣ_５０を示し、「Ｃ」は、５μＭより大きく１０μＭ以下の測定ＥＣ_５０を示し、「Ｄ」は、１０μＭより大きく２５μＭ以下の測定ＥＣ_５０を示し、「Ｅ」は、２５μＭより大きく５０μＭ以下の測定ＥＣ_５０を示し、「Ｆ」は、５０μＭより大きく１００μＭ以下の測定ＥＣ_５０を示し、「Ｇ」は、実施した実験において、８０μＭ以下の測定ＥＣ_５０が存在しなかったことを示し、「Ｈ」は、実施した実験において、５０μＭ以下の測定ＥＣ_５０が存在しなかったことを示し、「Ｉ」は、実施した実験において、４０μＭ以下の測定ＥＣ_５０が存在しなかったことを示し、「Ｊ」は、実施した実験において、２５μＭ以下の測定ＥＣ_５０が存在しなかったことを示し、「Ｋ」は、実施した実験において、２０μＭ以下の測定ＥＣ_５０が存在しなかったことを示し、「Ｌ」は、実施した実験において、５μＭ以下の測定ＥＣ_５０が存在しなかったことを示す。特定の実施形態において、治療用化合物は、下表で「Ａ」、「Ｂ」、又は「Ｃ」として活性を有する化合物である。特定の実施形態において、治療用化合物は、下表で「Ａ」又は「Ｂ」として活性を有する化合物である。特定の実施形態において、治療用化合物は、下表で「Ａ」として活性を有する化合物である。

【0134】

【表3】

【0135】

本明細書で使用する用語は、一本線「−、又は二本線「＝」が先行する、又はこれらが後に続くことで、名前の付いた置換基とその親部分との間の結合の、結合順序を示すことができる。一本線は単結合を示し、二本線は二重結合、又は、スピロ置換基の場合は単結合の対を示す。一本線又は二本線が存在しない場合、単結合は、置換基とその親部分との間で形成されており、更に、置換基は、線が別様を示すことが言及されない限り、化学構造に対して「左から右」に読むことが意図されると理解されている。例えば、アリールアルキル、アリールアルキル−、及び−アルキルアリールは、同じ官能基を示す。

【0136】

単純にするために、化学部分は、一貫して主に、一価の化学部分（例えばアルキル、アリールなど）として定義され、呼ばれる。それにもかかわらず、このような用語はまた、当業者に明確な、適切な構造状況の下において、対応する多価部分を伝達するためにも使用される。例えば、「アルキル」部分は、一価の基（例えば、ＣＨ_３−ＣＨ_２−）を意味することができるものの、いくつかの状況において、二価の連結部分は「アルキル」であることができ、この場合において、当業者は、アルキルが、用語「アルキレン」に等しい二価の基（例えば、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）であることを理解するであろう。（同様に、二価の部分が必要であり、「アリール」として述べられる状況において、当業者は、用語「アリール」が、対応する二価の部分であるアリーレンを意味することを理解するであろう。）全ての原子は、結合を形成するために、それらの通常の価数（即ち、炭素は４、Ｎは３、Ｏは２、そして、Ｓは、Ｓの酸化状態に応じて２、４、又は６）を有すると理解される。本明細書にて開示する化合物における窒素は超原子価を有する、例えば、Ｎ−オキシド又は四置換アンモニウム塩であることができる。場合によっては、部分は、例えば−Ｂ−（Ａ）_ａ［式中、ａは０又は１である］として定義することができる。このような例において、ａが０である場合、部分は−Ｂであり、ａが１である場合、部分は−Ｂ−Ａである。

【0137】

本明細書で使用する場合、用語「アルキル」は、指定された数の炭素、例えば１〜１０個の炭素（即ち、１及び１０を含む）、１〜８個の炭素、１〜６個の炭素、１〜３個の炭素、又は１、２、３、４、５、若しくは６を有する、飽和炭化水素を含む。「アルキル基」は直鎖又は分枝鎖であることができ、文脈に応じて、一価の基、又は二価の基（即ちアルキレン基）であることができる。例えば、部分「−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−Ｏ−」は、１〜６個の炭素を有するアルキレンブリッジを介しての酸素の接続を意味し、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルはメチル、エチル、及びプロピル部分を表す。「アルキル」の例としては例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ−、ｓｅｃ−、及びｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、及びヘキシルが挙げられる。

【0138】

用語「アルコキシ」は、酸素ブリッジを介して親分子部分に結合した、示した数の炭素原子を有するアルキル基を表す。「アルコキシ」の例としては例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、及びイソプロポキシが挙げられる。

【0139】

本明細書で使用する場合、用語「アルケニル」は、別に明記されない限り、２〜１０個の炭素（即ち、２及び１０を含む）、２〜８個の炭素、２〜６個の炭素、又は２、３、４、５、若しくは６を含有し、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する、不飽和炭化水素である。アルケニル基は直鎖又は分枝鎖であることができ、文脈に応じて、一価の基、又は二価の基（即ちアルケニレン基）であることができる。例えば、部分「−（Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル）−Ｏ−」は、２〜６個の炭素を有するアルケニレンブリッジを介しての酸素の接続を意味する。アルケニルの代表的な例としては、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニル、３−デセニル、及び３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0140】

本明細書で使用する場合、用語「アルキニル」は、別に明記されない限り、２〜１０個の炭素（即ち、２及び１０を含む）、２〜８個の炭素、２〜６個の炭素、又は２、３、４、５、若しくは６を含有し、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含有する、不飽和炭化水素である。アルキニル基は直鎖又は分枝鎖であることができ、文脈に応じて、一価の基、又は二価の基（即ちアルキニレン基）であることができる。例えば、部分「−（Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル）−Ｏ−」は、２〜６個の炭素を有するアルキニレンブリッジを介しての酸素の接続を意味する。アルキニルの代表的な例としては、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニル、及び１−ブチニルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0141】

用語「アリール」は、任意に、他の芳香族炭化水素環、又は非芳香族炭化水素、又は複素環に縮合した、１つの環（例えばフェニル）を有する芳香環系を表す。「アリール」は、複数の縮合環を有し、その中の少なくとも１個が炭素環又は芳香族である環系（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、ナフチル）を含む。アリール基の例としては、１−ナフチル、２−ナフチル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフチル、フルオレニル、テトラリニル、及び６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテニルが挙げられる。「アリール」は、非芳香族複素環に縮合した、第１の炭素環式芳香環を有する環系、例えば、１Ｈ−２，３−ジヒドロベンゾフラニル及びテトラヒドロイソキノリニルもまた含む。本明細書のアリール基は非置換である、又は、「任意に置換された」と明記される場合、別様で言及されない限り、１つ以上の置換可能な位置において、示した様々な基で置換されることができる。

【0142】

用語「ハロゲン」又は「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素を示す。本明細書で記載されるあらゆる実施形態の、特定の実施形態において、用語「ハロゲン」又は「ハロ」は、フッ素又は塩素を意味する。本明細書で記載されるあらゆる実施形態の、特定の実施形態において、用語「ハロゲン」又は「ハロ」は、フッ素を意味する。

【0143】

用語「ヘテロアリール」とは、芳香環内に、窒素、酸素、及び硫黄から選択される少なくとも１つの芳香族へテロ原子を含有する芳香環系を意味する。最も一般的に、ヘテロアリール基は１、２、３、又は４個のヘテロ原子を有する。ヘテロアリールは、１つ以上の非芳香環、例えば、本明細書で記載されるシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環に縮合することができる。本化合物の一実施形態において、ヘテロアリール基は、ヘテロアリール基芳香環中の原子を介して、構造の残りに結合している。別の実施形態において、ヘテロアリール基は、非芳香環原子を介して、構造の残りに結合している。ヘテロアリール基の例としては、例えば、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、ピリダジニル、ピラジニル、イソインドリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、インドリジニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ［１，４］オキサジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、イソクロマニル、クロマニル、イソインドリニル、イソベンゾジエニル、ベンズオキサゾリル、ピリドピリジニル、プリニル、ベンゾジオキソリル、トリアジニル、プテリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾチアゾリル、ベンズイソキサジニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クロモニル、クロマノニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、イソインドリノニル、ベンゾジオキサニル、ベンズオキサゾリノニル、ピロリルＮ−オキシド、ピリミジニルＮ−オキシド、ピリダジニルＮ−オキシド、ピラジニルＮ−オキシド、キノリニルＮ−オキシド、インドリルＮ−オキシド、インドリニルＮ−オキシド、イソキノリルＮ−オキシド、キナゾリニルＮ−オキシド、キノキサリニルＮ−オキシド、フタラジニルＮ−オキシド、イミダゾリルＮ−オキシド、イソキサゾリルＮ−オキシド、オキサゾリルＮ−オキシド、チアゾリルＮ−オキシド、インドリジニルＮ−オキシド、インダゾリルＮ−オキシド、ベンゾチアゾリルＮ−オキシド、ベンズイミダゾリルＮ−オキシド、ピロリルＮ−オキシド、オキサジアゾリルＮ−オキシド、チアジアゾリルＮ−オキシド、トリアゾリルＮ−オキシド、テトラゾリルＮ−オキシド、ベンゾチオピラニルＳ−オキシド、ベンゾチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキシドが挙げられる。好ましいヘテロアリール基としては、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、インドリル、ピロリル、フラニル、チエニル及びイミダゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、チアゾリル、及びベンゾチアゾリルが挙げられる。特定の実施形態において、各ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、イミダゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピロリルＮ−オキシド、ピリミジニルＮ−オキシド、ピリダジニルＮ−オキシド、ピラジニルＮ−オキシド、イミダゾリルＮ−オキシド、イソキサゾリルＮ−オキシド、オキサゾリルＮ−オキシド、チアゾリルＮ−オキシド、ピロリルＮ−オキシド、オキサジアゾリルＮ−オキシド、チアジアゾリルＮ−オキシド、トリアゾリルＮ−オキシド、及びテトラゾリルＮ−オキシドから選択される。好ましいヘテロアリール基としては、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、インドリル、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、チアゾリル、及びベンゾチアゾリルが挙げられる。本明細書のヘテロアリール基は非置換である、又は、「任意に置換された」と明記される場合、別様で言及されない限り、１つ以上の置換可能な位置において、示した様々な基で置換されることができる。

【0144】

用語「ヘテロシクロアルキル」とは、好ましくは窒素、酸素、及び硫黄から選択される、少なくとも１つの非芳香環中に存在するへテロ原子を含有する非芳香環又は環系を意味する。ヘテロシクロアルキルは１、２、３、又は４個のヘテロ原子を有することができる。ヘテロシクロアルキルは飽和（即ちヘテロシクロアルキル）、又は部分的不飽和（即ちヘテロシクロアルケニル）であることができる。ヘテロシクロアルキルは、３〜８個の環状原子の単環式基、並びに、各環が３〜８個の環状原子を含む、架橋及び縮合系を含む二環式及び多環式環系を含む。ヘテロシクロアルキル環は任意に、他のヘテロシクロアルキル環、及び／又は非芳香族炭化水素環に縮合している。特定の実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は１つの環内に３〜７員を有する。その他の実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、１つの環内に５又は６員を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は１つの環内に３、４、５、６、又は７員を有する。ヘテロシクロアルキル基の例としては、例えば、アザビシクロ［２．２．２］オクチル（各場合において、「キヌクリジニル」又はキヌクリジン誘導体もまた含む）、アザビシクロ［３．２．１］オクチル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、モルホリニル、チオモルフォリニル、チオモルフォリニルＳ−オキシド、チオモルフォリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、２−オキサゾリドニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペラジノニル、ピロリジニル、アゼパニル、アゼチジニル、ピロリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、イソインドリンジオニル、ホモピペリジニル、ホモモルホリニル、ホモチオモルホリニル、ホモチオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、オキサゾリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、イミダゾリドニル、テトラヒドロチエニルＳ−オキシド、テトラヒドロチエニルＳ，Ｓ−ジオキシド、及びホモチオモルホリニルＳ−オキシドが挙げられる。特に望ましいヘテロシクロアルキル基としては、モルホリニル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチル、γ−ブチロラクトニル（すなわち、オキソ−置換テトラヒドロフラニル）、γ−ブチロラクタミル（すなわち、オキソ−置換ピロリジン）、ピロリジニル、ピペラジニル、アゼパニル、アゼチジニル、チオモルフォリニル、チオモルフォリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、２−オキサゾリドニル、イミダゾリドニル、イソインドリンジオニル、ピペラジノニルが挙げられる。本明細書のヘテロシクロアルキル基は非置換である、又は、「任意に置換された」と明記される場合、別様で言及されない限り、１つ以上の置換可能な位置において、示した様々な基で置換されることができる。

【0145】

用語「シクロアルキル」とは、飽和（即ちシクロアルキル）、又は部分的不飽和（即ちシクロアルケニル）であることができる、非芳香族炭素環式環又は環系を意味する。シクロアルキル環は任意に、他のシクロアルキル環に縮合しているか、又は別様においては結合している（例えば架橋系）。開示した化合物中に存在するシクロアルキル基の特定の例は、１つの環内に３〜７員を有する、例えば、１つの環内に５又は６員を有する。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は１つの環内に３、４、５、６、又は７員を有する。シクロアルキル基の例としては、例えば、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、テトラヒドロナフチル、及びビシクロ［２．２．１］ヘプタンが挙げられる。本明細書のシクロアルキル基は非置換である、又は、「任意に置換された」と明記される場合、１つ以上の置換可能な位置において、示した様々な基で置換されることができる。

【0146】

用語「環系」とは、単環、並びに縮合及び／又は架橋多環を包含する。

【0147】

用語「オキソ」とは、二重結合した酸素を意味し、場合によっては＝Ｏとして示される、又は例えば、カルボニルの記載において、「Ｃ（Ｏ）」を使用して、オキソ置換炭素を示すことができる。

【0148】

用語「置換された」とは、特定の基又はラジカルを修飾するために使用される場合、明記した基又はラジカルの１つ以上の水素原子がそれぞれ、互いに独立して、別様に明記されない限り、以下で定義される同一の、又は異なる置換基で置き換えられていることを意味する。

【0149】

本明細書で使用する場合、用語「薬学的に許容される塩」とは、薬学的に許容される酸及び塩基添加塩の、並びに溶媒和物の両方を意味する。このような薬学的に許容される塩としては、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸、スルフィン酸、ギ酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、硝酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、ヨウ化水素酸；酢酸、ＨＯＯＣ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯＯＨ［式中、ｎは０−４である］などのアルカン酸などの、酸の塩が挙げられる。無毒性の薬学的塩基添加塩としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウムなどの塩基の塩が挙げられる。当業者は、様々な無毒性の、薬学的に許容される付加塩を認識するであろう。

【0150】

医薬品化学の当業者は、開示した構造が、本化合物の同位体濃縮形態を含むことを意図することもまた理解するであろう。本明細書で使用する場合、「同位体」とは、同じ原子番号を有するが異なる質量数を有する原子を含む。当業者に既知であるように、水素などの特定の原子は、異なる同位体形態で生じる。例えば、水素は、３つの同位体形態：プロチウム、重水素、及び三重水素を含む。本化合物を考慮する際に当業者に明らかとなるように、特定の化合物を所与の位置で、その位置における原子の特定の同位体により濃縮することができる。例えば、フッ素原子を有する化合物を、放射性フッ素同位体^１８Ｆで濃縮した形態にて、合成することができる。同様に、化合物を水素の重同位元素である重水素及び三重水素中で濃縮することができ、同様に、^１３Ｃなどの、炭素の放射性同位体中で濃縮することができる。このような同位体変化化合物は、異なる代謝通路を受け、例えば、ユビキチン化経路、及び病気におけるその役割の研究に有用であることができる。もちろん、特定の実施形態において、化合物は実質的に、自然に存在する物質と同じ同位体の性質を有する。

【0151】

本明細書で使用する場合、用語「細胞」とは、インビトロ、エクスビボ、又はインビボの細胞を指すことを意味する。いくつかの実施形態において、エクスビボ細胞は、哺乳類などの生命体から切除した組織サンプルの一部であることができる。いくつかの実施形態において、インビトロ細胞は、細胞培養液中の細胞であることができる。いくつかの実施形態において、インビボ細胞は、哺乳類などの生命体に生息する細胞である。

【0152】

本明細書で使用する場合、用語「個体」、「患者」、又は「対象」は同じ意味で用いられ、哺乳類、好ましくはマウス、ラット、他の齧歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、又は霊長類、そして最も好ましくはヒトを含む、任意の動物を意味する。

【0153】

本明細書で使用する場合、語句「治療に有効な量」又は「有効量」とは、研究者、獣医、医師、又は他の臨床医により、組織、系、動物、個体、又はヒトにて求められている生物学的又は医学的応答を誘発する、活性化合物又は医薬品の量を意味する。

【0154】

特定の実施形態において、治療に有効な量は、
（１）病気の予防、例えば、病気、状態、又は疾患を予め診断されている、又は別様においてその疑いがあり得るが、その病気の病状又は全症候をまだ経験していない、又は示していない個体における、病気、状態、又は疾患の予防；
（２）病気の阻害、例えば、病気、状態、又は疾患の病状又は全症候を経験している、又は示している個体における、病気、状態、又は疾患の阻害；
（３）病気（その症状を含む）の緩和、例えば、病気の重症度の低下といった、病気、状態、又は疾患の病状又は全症候を経験している、又は示している個体における、病気、状態、又は疾患の緩和（即ち、病状及び／又は全症候の逆転）；
（４）参照した生物学的効果、例えば翻訳開始の阻害の誘発
に好適な量であることができる。このような生物学的効果は完全である必要はない、即ち、翻訳開始の阻害は、投与される化合物の量が治療に有効であるための完全阻害である必要はない。

【0155】

本明細書で使用する場合、用語「治療」及び「治療すること」は、（ｉ）例えば病気又はその症状の重症度の低下といった、病気、状態、又は疾患の病状又は全症候を経験している、又は示している個体における、病気、状態、又は疾患の緩和（即ち、病状及び／又は全症候の逆転又は改善）などの、参照した病状、状態、又は疾患（若しくはその症状）を緩和すること、又は（ｉｉ）参照した生物学的効果（例えば翻訳開始の阻害）の誘発を意味する。
製剤処方及び用量剤形

【0156】

本開示の化合物は例えば、１種以上の薬学的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤を含有する投薬単位形態で、経口、局所、非経口、吸入若しくはスプレーにより、又は直腸投与されることができる。本明細書で使用する場合、用語「非経口」は、経皮、皮下、血管内（例えば静脈内）、筋肉内、又は髄腔内注射又は注入技術などを含む。

【0157】

医薬組成物は、本明細書にて開示する化合物を使用して作製することができる。例えば、一実施形態において、医薬組成物は、薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤、及び、構造式のいずれか１つを参照して上述した化合物を含む。

【0158】

本明細書にて開示した医薬組成物において、本開示の１種以上の化合物は、１種以上の薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤、及び所望する場合、その他の有効成分と会合して存在することができる。本開示の化合物を含有する医薬組成物は、例えば錠剤、トローチ剤、ロゼンジ、水性若しくは油性懸濁液、分散性粉末若しくは顆粒、エマルション、ハード若しくはソフトカプセル、又はシロップ剤若しくはエリキシル剤として、経口使用に好適な形態で存在することができる。

【0159】

経口使用を意図する組成物は、医薬組成物を製造するための任意の好適な方法に従い調製することができ、そのような組成物は、薬学的に上品かつ口に合う調製物を提供するために、甘味剤、香料添加剤、着色剤、及び保存剤からなる群から選択される１種以上の剤を含有することができる。錠剤は、錠剤の製造に好適な無毒性の、薬学的に許容される賦形剤との混合体となった有効成分を含有する。これらの賦形剤は例えば、不活性希釈剤、例えば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム、又はリン酸ナトリウム；顆粒化及び崩壊剤、例えばコーンスターチ又はアルギン酸；結着剤、例えばデンプン、ゼラチン、又はアカシア、及び、潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、又はタルクであることができる。錠剤はコーティングされていなくてよい、又は、既知の技術によりコーティングされてよい。場合によっては、そのようなコーティングは、胃腸管での崩壊及び吸収を遅らせる好適な技術により調製することができ、これによって、より長い時間にわたり維持される作用を提供することができる。例えば、グリセリルモノステアレート又はグリセリルジステアレートなどの時間遅延材料を用いることができる。

【0160】

経口使用のための製剤は、活性成分が不活性な固体希釈剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、若しくはカオリンと混合されるハードゼラチンカプセルとしても提示することができ、又は、活性成分が水若しくは油媒体、例えばピーナッツオイル、流動パラフィン、又はオリーブ油と混合されるソフトゼラチンカプセルとして提示することができる。

【0161】

経口使用のための製剤は、ロゼンジとしても提示することができる。

【0162】

水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に好適な賦形剤との混合体となった活性材料を含有する。このような賦形剤は、懸濁化剤、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム、及びアラビアゴム；分散剤又は湿潤剤、例えば自然に存在するリン脂質、ホスファチド、例えばレシチン、又はアルキレンオキシドの脂肪酸との縮合生成物、例えばポリオキシエチレンステアレート、又は、エチレンオキシドの、長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、又は、エチレンオキシドの、脂肪酸及びヘキシトールに由来する部分エステルとの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート、又は、エチレンオキシドの、脂肪酸及びヘキシトール無水物に由来する部分エステルとの縮合生成物、例えばポリエチレンソルビタンモノオレエートであることができる。水性懸濁液は、１種以上の防腐剤、例えばエチル又はｎ−プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート、１種以上の着色剤、１種以上の香料添加剤、及び、１種以上の甘味剤、例えばスクロース又はサッカリンもまた含有することができる。

【0163】

油性懸濁液は、有効成分を植物油、例えば落花生油、オリーブ油、ゴマ油、若しくはココナッツ油、又は流動パラフィンなどの鉱油に懸濁させることにより製剤化することができる。油性懸濁液は増粘剤、例えば蜜蝋、ハードパラフィン、又はセチルアルコールを含有することができる。甘味剤及び香料添加剤を添加して、味の良い経口調製物を提供することができる。これらの組成物は、アスコルビン酸などの抗酸化剤を添加することにより保存されることができる。

【0164】

水を添加することにより水性懸濁液を調製するのに好適な、分散性粉末及び顆粒は、分散剤又は湿潤剤、懸濁化剤、及び１種以上の防腐剤との混合体の有効成分を提供する。好適な分散剤又は湿潤剤又は沈殿防止剤は、上で既に言及したものにより例示される。追加の賦形剤、例えば甘味剤、香料添加剤、及び着色剤もまた、存在することができる。

【0165】

医薬組成物もまた、水中油型エマルションの形態であることができる。油相は植物油若しくは鉱油、又はこれらの混合物であることができる。好適な乳化剤は、自然に存在するガム、例えばアラビアゴム又はトラガカントゴム、自然に存在するリン脂質、例えば大豆まめ、レシチン、並びに、脂肪酸及びヘキシトールに由来するエステル又は部分エステル、無水物、例えばソルビタンモノオレエート、並びに、上記部分エステルと、エチレンオキシドとの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートであることができる。エマルションは、甘味剤及び香料添加剤もまた含有することができる。

【0166】

いくつかの実施形態において、薬学的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤は水ではない。その他の実施形態において、水は組成物の５０％未満を占める。いくつかの実施形態において、５０％未満の水を含む組成物は、少なくとも１％、２％、３％、４％、又は５％の水を有する。その他の実施形態において、含水量は、組成物中に微量で存在する。

【0167】

いくつかの実施形態において、薬学的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤はアルコールではない。その他の実施形態において、アルコールは組成物の５０％未満を占める。いくつかの実施形態において、５０％未満のアルコールを含む組成物は、少なくとも１％、２％、３％、４％、又は５％のアルコールを有する。その他の実施形態において、アルコール含量は、組成物中に微量で存在する。

【0168】

シロップ剤及びエリキシル剤を、甘味剤、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、グルコース、又はスクロースと共に製剤化することができる。このような製剤は、粘滑剤、防腐剤、風味添加剤、及び着色剤もまた含有することができる。医薬組成物は無菌注射可能な水性又は油性懸濁液の形態であることができる。この懸濁液を、上述した、好適な分散剤又は湿潤剤、及び沈殿防止剤を使用する当該技術に従い製剤化することができる。無菌注射可能な調製物は、例えば１，３−ブタンジオールでの溶液としての、無毒性の全身で許容される希釈剤又は溶媒中での、無菌注射可能な溶液又は懸濁液であることもまた可能である。使用可能な許容されるビヒクル及び溶媒には、水、リンゲル液、及び等張性塩化ナトリウム溶液がある。加えて、無菌の不揮発性油を溶媒又は懸濁媒として使用することができる。この目的のために、合成モノグリセリド又は合成ジグリセリドを含む任意の無刺激性の不揮発性油を用いることができる。更に、オレイン酸などの脂肪酸が注射液の調製において用途を見いだされる。

【0169】

本開示の化合物は、例えば薬剤の直腸投与のために、座薬の形態で投与されることもまた可能である。これらの組成物は、化合物を、常温で固体であるが、直腸温では液体であるが故に、直腸内で溶解して薬剤を放出する、好適な非刺激性賦形剤と混合することにより調製することができる。そのような材料としては、カカオバター及びポリエチレングリコールが挙げられる。

【0170】

本開示の化合物は、滅菌媒体中で全身投与することもまた可能である。薬剤は、使用するビヒクル及び濃度に応じて、ビヒクルに懸濁することができるか、又は溶解することができるかのいずれかである。有利には、局所麻酔薬、防腐剤、及び緩衝剤などのアジュバントをビヒクルに溶解することができる。

【0171】

組成物は、有効成分の単位用量剤形に製剤化することができる。用語「単位用量剤形」とは、各単位が、好適な薬学賦形剤と会合して所望の治療効果を生み出すように計算された、所定の量の活性物質を含有する、ヒト対象及び他の哺乳類のための一体型用量として好適な、物理的に個別となった単位を意味する。

【0172】

活性化合物は幅広い用量範囲にまたがり効果的であることができ、一般的に、薬学的に有効な量で投与される。しかし、実際に投与される化合物の量は通常、治療される状態、選択した投与経路、投与される実際の化合物、個体患者の年齢、体重、及び応答、患者の症状の重症度などを含む、関連する状況に従い、医師により決定されることが理解されるであろう。

【0173】

錠剤などの固体組成物を調製するために、主な有効成分を薬学的賦形剤と混合し、本明細書で記載される化合物の均一混合物を含有する、固体予製剤組成物を形成する。これらの予製剤組成物を均質と呼ぶ場合、有効成分は典型的には、組成物を通して均一に分散し、組成物が、錠剤、丸薬、及びカプセルなどの等しく効果的な単位用量剤形に速やかに細分化することができるようになる。この固体予製剤を次に、例えば、本明細書で記載される化合物の、０．１〜約５００ｍｇの有効成分を含有する、上述した種類の単位用量剤形に細分化する。

【0174】

錠剤又は丸薬をコーティングして、又は別様において調合して、作用が長引く利点が得られる用量剤形をもたらすことができる。例えば、錠剤又はピル、経口避妊薬は、内部投与成分及び外部投与成分を含むことができ、後者は、前者を覆うエンベロープの形態である。２つの構成成分は１つの腸溶性層により分離することができ、この層は、胃の中での崩壊に耐える役割を果たし、内部構成要素が無傷で十二指腸まで通過するか、又は放出が遅れるようにすることができる。種々の材料をこのような腸溶性層又はコーティングに使用することができ、このような材料としては、このような材料を含む多数の高分子酸、及び高分子酸の混合物、例えばセラック塗料、セチルアルコール、及び酢酸セルロースが挙げられる。

【0175】

患者に投与される化合物又は組成物の量は、投与されているもの、予防又は治療といった、投与の目的、患者の状態、投与方法などに応じて変化する。治療用途において、組成物を、既に病気を患う患者に、病気、及びその合併症の症状を治癒する、又は少なくとも部分的に停止させるのに十分な量で投与することができる。有効用量は治療されている病状、並びに、病気の重症度、患者の年齢、体重、及び全身状態などの因子に応じた、付き添っている臨床医の判断により左右される。

【0176】

患者に投与される組成物は、上記の医薬組成物の形態であることができる。これらの組成物は、従来の滅菌技術によって滅菌することができる、又は滅菌濾過することができる。水溶液は、そのまま使用するために包装するか、又は凍結乾燥することができ、凍結乾燥された調製物は、投与前に滅菌水性担体と組み合わされる。化合物調製のｐＨは典型的には３〜１１、より好ましくは５〜９、及び最も好ましくは７〜８である。特定の前述の賦形剤、担体、又は安定剤を用いることで、薬学的塩の形成がもたらされることが理解されよう。

【0177】

化合物の治療用量は、例えば、治療がなされる具体的な使用、化合物の投与方法、患者の健康及び状態、並びに、処方する医師の判断に応じて変化することができる。医薬組成物中での、本明細書で記載される化合物の比率又は濃度は、用量、化学的性質（例えば疎水性）、及び投与経路を含む多数の因子に応じて、変化することができる。例えば、本明細書で記載される化合物は、非経口的投与のために、約０．１〜約１０％（重量／体積）の化合物を含有する水性生理学緩衝溶液にて提供することができる。いくつかの典型的な用量範囲は、１日当たり、約１μｇ／体重１ｋｇ〜約１ｇ／体重１ｋｇである。いくつかの実施形態において、用量範囲は、１日当たり、約０．０１ｍｇ／体重１ｋｇ〜約１００ｍｇ／体重１ｋｇである。用量は、病気又は疾患の種類及び進行の程度、特定の患者の全体的な健康状態、選択した化合物の相対的な生物学的有効性、賦形剤の製剤、及びその投与経路などの変数に左右される可能性が高い。有効量は、インビトロ又は動物モデル試験系に由来する用量−反応曲線から外挿することができる。

【0178】

本明細書で記載される化合物は、抗ウイルス剤、ワクチン、抗体、免疫増強剤、免疫抑制剤、抗炎症作用剤などの、任意の医薬品を含むことができる、１種以上の追加の有効成分と組み合わせて製剤化することもまた可能である。

【0179】

当業者は、例えば、化合物の物理化学的性質、薬学的に有効な量のために必要な化合物の量、及び、所望の投与経路に基づいて、記載した化合物を、本明細書の製剤処方に製剤化するであろう。

【実施例】

【0180】

実施例１：遺伝子の定量化及び治療
癌は、核酸単離及びリアルタイムＰＣＲ分析を用いることで特定することができる。一実施形態では、血液、細胞、組織、又は唾液サンプルを、造血器癌を患うヒト個体、充実性腫瘍癌を患うヒト個体、及び／又は、健常な個体ヒト若しくは細胞株から入手する。当該技術分野において周知の標準的な手順を使用して核酸を単離する。

【0181】

次に、ＲＮＡ又はｍＲＮＡをｃＤＮＡに逆転写し、遺伝子特異的プライマーを使用して、対象の遺伝子に対応するｃＤＮＡの断片を増幅する。一実施形態において（即ち、充実性腫瘍癌に関する）、複数の標的遺伝子：ＬＡＭＣ３、ＦＡＭ２１０Ｂ、ＳＥＮＰ８、ＩＴＧＢ３ＢＰ、ＮＵＤＴ２、ＨＮＲＮＰＣＬ１、Ｃ２０ｏｒｆ４３、ＦＲＭＤ８、及びＳＴＸ１６に対するプライマーを使用して、標準的なＰＣＲ技術を用いて対象の遺伝子を増幅する。代替的実施形態において（即ち、造血器癌に関する）、標的遺伝子：ＣＡＳＰ１０、ＴＭＥＤ１、ＰＰＰ１ＣＣ、ＴＭＥＭ５９、ＢＲＤ７、ＣＹＢ５６１、ＦＡＭ２１０Ｂ、ＮＤＲＧ１、ＣＴＳＢ、ＭＭＡＢ、ＳＥＴＤＢ２、ＶＰＳ３７Ｂ、ＥＬＬ３、及びＫＩＦ１３Ｂに対するプライマーを使用して、標準的なＰＣＲを用いて対象の遺伝子を増幅する。

【0182】

更に、１つ以上のハウスキーピング遺伝子（例えば、１８ｓ ｒＲＮＡ、２８ｓ ｒＲＮＡ、α−チューブリン、β−アクチン、ＡＬＢ ＲＰＬ３２、ＴＢＰ、ＣＹＣＣ、ＥＦ１Ａ、及びＧＡＰＤＨのうちの１つ以上）に対するプライマーを、内部対象として実施に含めることができる。

【0183】

特定の実施形態において、遺伝子発現の定量化を、蛍光プローブを使用することでリアルタイムで追跡し、遺伝子発現の変化を定量化した。

【0184】

遺伝子発現の値を使用して、（例えば、健常な個体ヒト又は細胞株由来の血液サンプル又は非癌性組織からの）参照細胞における、同じ遺伝子の発現と比較した倍率変化を計算する。倍率変化は以下のように計算される：
２−^ΔΔＣｔ、
式中、
ΔΔＣｔ＝ΔＣｔ（処理済みサンプル）−ΔＣｔ（未処理サンプル）であり、
かつ、
ΔＣｔ＝Ｃｔ（対象の遺伝子）−Ｃｔ（ハウスキーピング遺伝子）である。

【0185】

マイクロアレイ分析又は代替の定量的遺伝子分析研究もまた、実施することができる。

【0186】

実施例２：ＯｍｎｉＳｃｒｅｅｎ（商標）における予想バイオマーカー発見
治療用化合物に対する応答性を示す遺伝子用の予想バイオマーカーは、ＯｍｎｉＳｃｒｅｅｎ（商標）（Ｃｒｏｗｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）の下で提供されるものなどの、細胞ベースのスクリーニング技術を使用して測定することができる。

【0187】

ある実験研究において、４０６個の癌細胞株、７３個の血液腫瘍細胞株、及び３３３個の充実性腫瘍細胞株における、化合物Ａ１９７の有効性について、予想バイオマーカーを測定した。細胞株のゲノムデータは、Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ Ｌｉｎｅ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ Ｐｒｏｊｅｃｔ（ＣＣＬＥ）のウェブサイトからダウンロードした。ドライバ変異をＣａｎｃｅｒ Ｇｅｎｏｍｅ Ｉｎｔｅｒｐｒｅｔｅｒ Ｄａｔａｂａｓｅで予想した。ドライバ変異のみを、変異に関連する分析で用いた。スピアマン相関を使用して、発現がＡＵＣと有意に相関していた遺伝子を検出した。

【0188】

ＲにおけるＢｏｒｕｔａパッケージを使用してシグネチャー遺伝子を選択した。フォームの各細胞株に対する線形予想スコア（ＬＰＳ）を、以下のとおりに計算した：

【数1】

式中、Ｘ_ｉは遺伝子ｊの遺伝子発現を表し、ａ_ｊは感受性細胞株と非感受性細胞株の間でのｔ検定により生成した、ｔ統計である。感受性及び非感受性群におけるＬＰＳ分布の平均及び分散を推定し、感受性及び非感受性群におけるＬＰＳ分布を推定し、ベイズの規則を適用することで、どの群（感受性又は非感受性）における細胞株の可能性を推定した：

【数2】

式中、Φ（ｘ；μ、σ^２）は平均μを伴う通常の密度関数を表し、分散σ２及びμ１、

【数3】

はそれぞれ、群１及び群２におけるＬＰＳの平均及び分散である。

【0189】

ウェルチのｔ検定を使用して、遺伝子増幅、欠失、変異状態、及びＡＵＣ間の関連を評価した。

【0190】

用量反応曲線を４パラメーターモデルにより適合させた。

【数4】

式中、「上部」及び「下部」はシグモイド曲線の２つの漸近線モデルであり、ＥＣ５０は相対ＩＣ５０であり、濃度ｘはｌｏｇ−１０スケールである。実験誤差に順応するために、下部を−２０％まで下げて、上部を１２０％まで上げた。モデルの適合誤差を、

【数5】

により測定する（式中、５０はＥＣ５０の標準誤差である）。一般的に、このような適合誤差は、許容されると考えられるモデルの４０％未満でなくてはならない。曲線下の適合面積（ＡＵＣ）は、以下のとおりに計算される：

【数6】

式中、ａ＝ｌｏｇ（３、１０）であり、ｂ＝ｌｏｇ（３００００、１０）である。様々な細胞株のＡＵＣデータを下表に示す。

【0191】

【表4】

【0192】

研究の、４０６個の癌細胞株は、７３個の血液腫瘍と、３３３個の充実性腫瘍を含む。血液及び充実性腫瘍細胞株の応答は有意差がある（ウェルチのｔ検定・Ｐ値＝２．３ｅ−１６、図１）。血液腫瘍と充実性腫瘍の分析を個別に行った。充実性腫瘍細胞株において、異なる腫瘍種間における平均ＡＵＣに有意差はなかった（一元ＡＮＯＶＡ・Ｐ値＝０．５４、図２）。全ての充実性細胞株を一緒とみなした。

【0193】

４０６個の細胞株の中で、３１１個は遺伝子発現データを有し、３０８個は遺伝子コピー数データを有し、２８６個は、１５６１個の遺伝子で検出された変異状態を有する。血液腫瘍細胞株に関して、５７個、５６個、及び５４個が発現、コピー数、及び変異データを有する。充実性腫瘍細胞株に関して、２５４個、２５２個、及び２３２個が発現、コピー数、及び変異データを有する。
造血器癌におけるバイオマーカーの発見

【0194】

低い発現細胞株（発現レベルが５を超える、９０％超の細胞株）と低発現変動との比率が高い遺伝子を取り除いた後、１２，８２２個の遺伝子を相関分析のために保持した。遺伝子コピー数を整数に転換した（０．５未満のＣＮを０；１．５未満のＣＮを１；２．５未満のＣＮを２；３．５未満のＣＮを３；４．５未満のＣＮを４；４．５以上のＣＮを５）。４以上のＣＮを有する遺伝子を「増幅した」と定義し、ＣＮ＝０の遺伝子を「欠失した」と定義した。ＫＩＡＡ０１２５を１８個の細胞株にて増幅すると、増幅及び非増幅細胞株は有意差のある平均ＡＵＣを有した（ウェルチのｔ検定 Ｐ値＝０．０４３、図４）。ＨＬＡ−Ｂ及びＨＬＡ−Ｃの検出及び非検出遺伝子を有する細胞株も同様に、有意差のある平均ＡＵＣを有した（ウェルチのｔ検定 Ｐ値＜０．０５、図５）。

【0195】

各遺伝子の変異状態に従い、細胞株を２つの群にクラスター化すると、少なくとも４つの細胞株にて１２個の遺伝子が変異した。変異細胞株と野生型細胞株との間で、遺伝子は有意差のあるＡＵＣを有しなかった。

【0196】

全ての遺伝子を用いるＧｅｎｅ Ｓｅｔ Ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ Ａｎａｌｙｓｉｓ（ＧＳＥＡ）を実施した。相関する遺伝子を５つの経路で濃縮した（公称Ｐ値＜０．０１）。

【0197】

１４個の遺伝子が、そのｍＲＮＡ発現レベルとＡＵＣとの間で、スピアマンの順位相関（１ｅ−４未満のＰ値（又は｜Ｒ｜＞０．４９３））を有した。造血器癌に対する１４個のバイオマーカーシグネチャー遺伝子を、下表に示す。これら１４個の遺伝子を用いる５７個の細胞株のクラスター化をすることで、これらが、それぞれ３．１１及び２．５６の平均ＡＵＣを有する２つの群にクラスター化されることが示される（図３）。

【0198】

【表5】

【0199】

充実性腫瘍細胞株におけるバイオマーカーの発見
２５４個の充実性腫瘍細胞株における、ＡＵＣのＺスコアの正規化を実施した。０．５を超える正規化値（３．４９を超えるＡＵＣに対応する）を有する細胞株を非感受性と定義し、−０．５未満の正規化値（３．０５未満のＡＵＣに対応）を有する細胞株を感受性と定義した。７７個の感受性充実性細胞株、及び８９個の非感受性充実性細胞株を得た。これら１６６個の細胞株を、２つのデータセット：５２個の感受性及び６０個の非感受性細胞株を有するトレーニングセット、並びに、２５個の感受性及び２９個の非感受性細胞株を有する試験セットに無作為に分けた。

【0200】

トレーニング群において、高比率の低発現細胞株（５未満の発現レベルを有する、９０％を超える細胞株）を有する遺伝子を取り除いた後、１３，０３２個の遺伝子を保持した。２５８個の遺伝子の発現が、ＡＵＣの有意相関（０．００１未満の、スピアマン相関Ｐ値）を有し、これらのうち９個（下表参照）を、シグネチャー遺伝子として選択した。

【0201】

【表6】

【0202】

これら９個の遺伝子を用いるトレーニングセットにおける予想結果は、６７個の細胞株のうち６１個が正しく予想され（０．８を超える、サブ群における確率）、５個の細胞株が間違って予想され、４５個の細胞株が、予想結果を得られなかった（０．８未満の、いずれかの群における確率：呼び出す自信がないことを示す）ことを示す。試験群において、２８個の細胞株のうち２３個が正しく予想され（０．８を超える、サブ群における確率）、５個の細胞株が間違って予想され、２６個が予想結果を得られなかった。薬剤応答予想の正確性は、トレーニングセットで９１％であり（図６）、試験セットにおいて８２．１％である（図７）。トレーニング及び試験セットを組み合わせた場合、正確性は８８．４％である。

【0203】

遺伝子のコピー数を整数に転換した（０．５未満のＣＮを０；１．５未満のＣＮを１；２．５未満のＣＮを２；３．５未満のＣＮを３；４．５未満のＣＮを４；４．５以上のＣを５）。０より大きいＣＮを有する遺伝子を「欠失した」と定義し、４以上のＣＮの遺伝子を「増幅した」と定義した。１４個の遺伝子（ウェルチのｔ検定・Ｐ値＜０．０１）は、欠失細胞株と非欠失細胞株との間で、有意差のある平均ＡＵＣを有する。平均ＡＵＣは、８４個の遺伝子の、増幅細胞株と非増幅細胞株の間で、有意差がある（ウェルチのｔ検定・Ｐ値 ＜１ｅ−５）。これらの遺伝子を、２０ｐ１２及び２０ｐ１３のｃｙｔｏｂａｎｄにてクラスター化した。これらのｃｙｔｏｂａｎｄ内での領域の増幅が、薬剤応答に関係している可能性が高い。

【0204】

各遺伝子の変異状態に従い、細胞株を２つの群にクラスター化すると、少なくとも４つの細胞株にて１９３個の遺伝子が変異する。１５個の遺伝子に関して、変異細胞株と野生型細胞株との間で、平均ＡＵＣは有意差があった（ウェルチのｔ検定 Ｐ値＜０．０５）。Ｇｅｎｅ Ｓｅｔ Ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ Ａｎａｌｙｓｉｓ（ＧＳＥＡ）を２５４個の充実性細胞株で実施した。相関する遺伝子を３７個の経路で濃縮する（公称Ｐ値＜０．０１）。

【0205】

当業者は、複数の寄託番号が、遺伝子の多様体には存在し、一般に入手可能なデータベースで見いだすことができることを理解するであろう。したがって、寄託番号及び関連する配列するによってのみ束縛されるものではないが、７５％以上のカバレッジを有する、上記造血器癌及び充実性腫瘍癌表の遺伝子の遺伝子多様体が、同義配列とみなされる。

【0206】

実施例３：ＡＴＦ４経路
活性化転写因子４（ＡＴＦ４）は、複数の細胞プロセスにおける、遺伝子発現の適応及び制御に不可欠な遺伝子のマスター制御因子である。

【0207】

ＡＴＦ４は、転写因子のｃＡＭＰ−応答要素結合タンパク質２（ＣＲＥＢ−２）をコードする。ＡＴＦ４の誘導は、４つのキナーゼのうちの１つにより、Ｓｅｒ５１残基にて、転写開始因子ｅＩＦ２αのリン酸化により管理されている。ｅＩＦ２αのリン酸化は、ｅＩＦ２α：ＧＴＰ：ｔＲＮＡｍｅｔの３組の複合体形成を低下させる。３組の複合体の減少により、ＡＴＦ４を含むｍＲＮＡの翻訳の付随した増加と共に、４３Ｓ予開始複合体形成、及び、キャップ依存性ｍＲＮＡ転写が低下する（図８）。

【0208】

ＡＴＦ４は、酸化、栄養性、及び小胞体（ＥＲ）ストレスを含む、広範囲の細胞ストレスに応答して誘発される。重要なことに、細胞ストレスは、乳癌、肺癌、結腸癌、及び前立腺癌を含む、複数の疾患の特徴である。残基Ｓｅｒ^５１における、翻訳因子ｅＩＦ２αのリン酸化によるＡＴＦ４の誘導によって、腫瘍生残をもたらす変化が誘導される。ＡＴＦ４は、栄養素の利用及び輸送の改善をもたらす転写プログラム、並びに、通常のタンパク質合成のｅＩＦ２αリン酸化及び回復の低下をもたらす、ＧＡＤＤ３４の発現の増加を組織化する。したがって、一過性のＡＴＦ４活性化は、腫瘍生残を補助し得る。ＡＴＦ４は、癌治療における新規かつ魅力的な治療標的である。

【0209】

しかし、ＡＴＦ４活性化の適応性質は、持続的なｅＩＦ２αリン酸化及びＡＴＦ４導入の増加が、増殖停止及びプロアポトーシス性通路を活性化するという観察によって調節される。ＡＴＦ４の鍵となる標的は、転写因子Ｃ／ＥＢＰ相同タンパク質（ＣＨＯＰ／ＤＤＩＴ３）である。ＣＨＯＰは、Ｂｃｌ−２、ＸＩＡＰ、及びＭｃｌ１などの抗アポトーシス性遺伝子の発現を制御しながら、ＴＲＢ３及びＢＩＭなどのプロアポトーシス性遺伝子の発現を増加することによりアポトーシスを制御する。ＡＴＦ４経路中の遺伝子を下表に示す。ＡＴＦ４の薬理学的活性化により、改善された抗癌治療薬をもたらし得る、一般的な発癌性経路を標的にするアプローチが得られる。

【0210】

【表7】

【0211】

ＢＴＭ化合物の抗増殖性活性。化合物Ａ１９７及び化合物Ｂ１９の抗増殖性活性を、９９個の腫瘍株のパネルにて、４ＥＧＩ−１（既知の癌細胞増殖阻害剤）と比較した。方法：９６個の腫瘍及び３個の通常の細胞のパネルの感度を、試験化合物に対して試験した。細胞株を標準的な培地で培養し、必要なプレーティング密度にて、９６ウェルプレートにピペット処理した。細胞を、化合物試験の前に２４時間順化させた。化合物を、ＤＭＳＯ中の２０ｍＭストックとして調製した。用量反応曲線を準備するために、化合物をＤＭＳＯに連続希釈し、Ｔｅｃａｎ Ｄ３００ｅデジタルディスペンサーを使用して、プレートのウェルに分配した。最終ＤＭＳＯ濃度は０．１５％であった。７２時間の培養後、メーカーの取扱説明書（Ｐｒｏｍｅｇａ）に従い、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）プロトコルを用いて、細胞数を測定した。このアッセイにおいて、ＡＴＰを細胞数のサロゲートとして測定する。未処理細胞を処理細胞と比較し、保持されたシグナルの割合を計算することにより、化合物の活性を測定する。化合物の活性を、最大レベルの有効性のＥＣ_５０として測定し、２つを使用して、活性面積を計算する。下表は、データサンプルにおける活性の比較を示す。

【0212】

【表8】

【0213】

総じて、化合物Ａ１９７及び化合物Ｂ１９の効力は、４ＥＧＩ−１の５０〜１００倍であった。化合物Ａ１９７及び化合物Ｂ１９は試験した細胞株の４０％において活性（２μＭ未満のＩＣ_５０）であり、造血器腫瘍株の９０％、及び充実性腫瘍株の２８％が応答性であった。充実性腫瘍株のうち、ＮＳＣＬＣ腫瘍株の８０％、結腸腫瘍株の３７％、及び肉腫腫瘍株の４０％が応答性であった。乳癌及び黒色腫株は、（特定のそのような株が活性である例があるものの）大部分が化合物に非応答性であった。応答性細胞株において、化合物Ａ１９７及び化合物Ｂ１９の活性範囲は、多くの化合物に対して０．１〜２μＭであった。ある特徴が、腫瘍種の間にはある：全ての応答性腫瘍株はＧ１増殖停止を受けるが、アポトーシスは、造血器腫瘍株、特にＢ細胞リンパ腫においてのみ観察される（データは図示せず）。重要なことに、原発性二倍体細胞（例えば、ヒト臍静脈上皮細胞、及び健常なヒト肺線維芽細胞（ＮＨＬＦ））を試験すると、陰性であった。

【0214】

【表9】

【0215】

剤を単回の経口用量で与え、単回の静脈内用量と比較した、ＣＤ−１マウスの血漿における化合物Ａ１９７濃度を測定し、基本的な薬物動態パラメーターを評価した。Ａ１９７を、１０ｍｌ／ｋｇの用量体積で、１％ ＮＭＰ、０．５％メチルセルロース中の０．３％ Ｔｗｅｅｎ−８０、に溶解させた。化合物投与の後、血液を、投与の３０分、１、２、４、８、１２、２４、及び４８時間にて、尾静脈採血により採取した。データを下表に示す。血漿薬剤ｔ_ｍａｘを６時間の時点で観察した。生物学的利用能及び半減期を、それぞれ５９％及び５．６時間にて推定した。

【0216】

単回の用量増加マウスの薬学動態（ＰＫ）実験を、１０、２０、４０、１５０、及び３００ｍｇ／ｋｇの化合物Ａ１９７で実施した。メスＣＤ−１マウス（体重２０〜３０ｇ）に、経口給餌、又は静脈内注射により、１０ｍｌ／ｋｇの用量体積で、１％ ＮＭＰ、０．５％メチルセルロース中の０．３％ Ｔｗｅｅｎ−８０に溶解したＡ１９７を投与した。化合物を投与した後、投与の３０分、１、３、５、７、２４、及び４８時間の時点で、血液を尾静脈採血により、Ｋ２ＥＤＴＡ管に採取した。Ａ１９７を投与した動物の血漿（５μＬ）を、５μＬの、メタノール中の０．１％ギ酸及び１％ギ酸アンモニウムで酸性化し、タンパク質を沈殿させて、血漿を脱脂した。物質を１０００ｘで遠心分離にかけた後、１２０μＬの上清のサンプルを、真空下にて乾燥した。脱プロトン化及び脱脂した残留物を、２００μＬの、メタノール中の１％ギ酸アンモニウムに再懸濁し、遠心分離及び乾燥プロセスを繰り返した。乾燥した物質を次に、１００μＬの、２部のメタノール：１部のアセトニトリル：１部の水の混合物に再懸濁した。次に、１０μＬの、この物質のサンプルを、定量化用のＴＳＱ Ｖａｎｔａｇｅ ＬＣ／ＭＳシステムに取り付けた、Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ２．５μＭ、３×３０ｍｍ、ＸＰカラムに注入した。用量比例性が３００ｍｇ／ｋｇまで観察されたことを、この実験結果は示す（図９；同様の結果が、化合物Ｂ１９を用いて観察された）。化合物Ａ１９７及び化合物Ｂ１９が、１日１回の投与に好適な薬剤様のＰＫ性質を有することを、ＰＫデータは示す。

【0217】

ヒト異種移植片モデルで示された有効性
ＰＫ研究の前向きな結果が、ヒト腫瘍のマウス異種移植片モデルにおける、化合物Ａ１９７及び化合物Ｂ１９の評価に繋がった。ＫＲＡＳ変異結腸直腸癌細胞株のＨＣＴ−１１６を使用して、ヒト腫瘍異種移植片モデルにおいて化合物Ａ１９７を試験した。Ａｔｈｙｍｉｃヌードマウス（ＨＳＤ：Ａｔｈｙｍｉｃ Ｎｕｄｅ−Ｆｏｘｎ１ ｎｕ、Ｅｎｖｉｇｏ）に、５×１０^６ＨＣＴ−１１６細胞を、右後脇腹から皮下播種した。次に、腫瘍サイズにより動物をウェゼンステージ（ｗｅｔｈｅｎ ｓｔａｇｅｄ）及び無作為化し、それぞれが１５０ｍｍ^３の平均腫瘍体積を有する、１０匹の動物の用量群を作成した。腫瘍を有するマウスに、ビヒクル（５％ ＮＭＰ、１５％ ＰＥＧ４００、１０％ Ｓｏｌｕｔｏｌ、及び７０％ Ｄ５Ｗ）を又は、ビヒクルに溶解したＡ１９７を、経口給餌で１日１回投与し、１０ｍｌ／ｋｇの用量濃度をもたらした。ヒトびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫株ＳＵ−ＤＨＬ−１０（ＡＴＣＣ）を使用して、ヒト異種移植片モデルにて化合物Ｂ１９を試験した。メスＳＣＩＤ ｂｅｉｇｅマウス（Ｃ．Ｂ−１７／ＩｃｒＨｓｄ−ＰｒｋｄｃｓｃｉｄＬｙｓｔｂｇ−Ｊ、Ｅｎｖｉｇｏ）に、Ｍａｔｒｉｇｅｌ中の５×１０^６細胞を、右後脇腹から皮下播種した。次に、腫瘍サイズにより動物をステージ化及び無作為化し、それぞれが１５０ｍｍ^３の平均腫瘍体積を有する、１０匹の動物の用量群を作成した。腫瘍を有するマウスに、ビヒクル（５％ ＮＭＰ、１５％ ＰＥＧ４００、１０％ Ｓｏｌｕｔｏｌ、及び７０％ Ｄ５Ｗ）を又は、ビヒクルに溶解したＢ１９を、経口給餌で１日１回投与し、１０ｍＬ／ｋｇの用量濃度をもたらした。造血器及び充実性腫瘍における、両方の化合物における抗腫瘍活性をデータは明確に示す（図１０）。化合物Ｂ１９処理は、２１日目までに、ＤＬＢＣＬ腫瘍における用量依存性かつ持続性の退縮をもたらした（１０及び３０ｍｐｋ用量に対して、ｐ＜．０１）。化合物Ａ１９７は、このモデルにおいて同レベルの退縮を誘発した（データは図示せず）。化合物Ａ１９７処理は、充実性腫瘍モデルにおける有意に遅い増殖をもたらした（７５及び３０ｍｐｋ用量に対して、ｐ＜．０１）。更に、肝機能、代謝、及び骨髄造血のマーカーを使用して測定すると、化合物Ａ１９７の処理は、毒性の顕性な徴候と十分な相関を有しなかった。

【0218】

作用機序のスクリーン
ひと続きの、広範なハイコンテントイメージング、トランスクリプトミクス、及びＣＲＩＳＰＲ ＫＯスクリーンを実施し、化合物Ａ１９７活性を、可能性のある作用方法と関連付けた。全ての研究のデータを下表にまとめる。これらのスクリーンのアウトカムは、２つの顕著な観察結果を含んだ。トランスクリプトーム分析のアウトカムにより、化合物Ａ１９７がＡＴＦ４経路を誘発したことが明らかとなった。次に、化合物Ａ１９７は、腫瘍細胞でレドックス（ＧＳＨの減少）、エネルギー（ＡＴＰ／ＡＭＰ比の低下）、及びＴＣＡサイクル中間体（イソシトレート／アコニテートの低下）の、具体的な変化を誘発したが、ＮＨＬＦ（健常なヒト肺線維芽細胞）細胞では誘発しなかった。

【0219】

【表10】

【0220】

ＡＴＦ４が媒介する遺伝子発現プロファイルは、化合物により誘導される。
ＡＴＦ４の活性化は、ＥＲストレス、並びに関連するＴＦのＡＴＦ６、ＥＲＮ１、及びＸＢＰ１の活性化と密接に繋がっている。各転写因子の役割を測定するために、１５個の遺伝子のセットを選択し、関連するＡＴＦ４としての、及び他の転写因子に対する、応答の特異性を評価した。選択した遺伝子は、特定の遺伝子の不存在下にて、遺伝子欠失研究の使用に基づく特異的転写因子が必要であることを示した（例えば、ＡＴＦ６の遺伝子欠失は、ツニカマイシンなどのＥＲストレス誘導因子によるＨＳＰＡ６の誘導を大幅に取り除くが、ＡＴＦ４の欠失は、このような顕著な効果を有しない）。Ｇ１をデータに注記したものの、細胞周期の標的もまた、進行上での個別の効果としてパネルに含めた。これらの遺伝子は様々な方法で制御することが可能であるため、化合物の作用：細胞周期停止のアウトカムを反映する。

【0221】

【表11】

【0222】

遺伝子発現プロファイリングのために、４つの細胞株を選択した。健常なヒト肺線維芽細胞を、非応答性細胞株の例として選択した。結腸直腸癌細胞株ＨＣＴ−１１６、及び慢性骨髄性白血病株ＨＡＰ１を、増殖停止を受ける化合物に対して応答性の細胞株の例として選択した。びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫株ＳＵ−ＤＨＬ−２を、増殖停止及びアポトーシスを受ける細胞株として選択した。発現した遺伝子のレベルを測定するため、細胞（３×１０^５）を、コーティングした６ウェル組織培養皿にプレーティングした後、２４時間培養した。２４時間後、培地交換し、５μＭの終濃度で化合物１９７を含有する培地で置き換えた。次に、細胞を化合物と共に８時間インキュベートし、その後、培地を取り除いて、細胞を、メーカーの取扱説明書に従い、Ｑｉａｇｅｎ ＲＮＡＥａｓｙ Ｍｉｎｉ Ｋｉｔを用いてＲＮＡ単離のために処理した。簡単に言うと、細胞溶解緩衝液を各ウェルに添加した後、ＱｉａＳｈｒｅｄｄｅｒカラムを用いて均質化した。等体積の７０％エタノールをカラム溶出液に添加した後、ＲＮＡＥａｓｙ固相分離カラムにアプライした。カラムを２回洗浄して、断片化したＤＮＡを取り除いた後、滅菌ＲＮａｓｅ非含有水を用いて溶出する。ＲＮＡ回収を、ＮａｎｏＤｒｏｐ核酸定量化装置を用いて測定する。ＲＮＡ（４００μｇ）を使用して、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ製の試薬及びプロトコルを用いる標準的な方法により、ｃＤＮＡを作製する。各遺伝子のＱＰＣＲ分析を、標準的な方法を使用して実施した。遺伝子用のプローブ及びプライマー配列を下表に記載する；ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃが全アッセイの供給元であった。３つの標準的な参照遺伝子を、データの正規化のために使用する。ビヒクルに対する遺伝子発現の変化を、Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ａｎａｌｙｓｉｓソフトウェア（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）を使用して計算する。

【0223】

【表12】

【0224】

原発性ＮＨＬＦではなく、３つの応答性腫瘍細胞株（ＨＣＴ−１１６、ＨＡＰ−１、及びＳＵ−ＤＨＬ−２）において、化合物１９７は、ＡＴＦ６又はＩＲＥ１／Ｘｂｐ１制御遺伝子ではなく、優先的にＡＴＦ４を誘発した（図１１）。ＣＤＫＮ１Ａ（ｐ２１／Ｗａｆ１）ｍＲＮＡ発現は、化合物の処理により増加することに注意されたい。最近のエビデンスは、ＣＤＫＮ１Ａの発現がｅＩＦ２αリン酸化により制御されている可能性があることを示唆している。

【0225】

処理は、ＨＣＴ−１１６細胞におけるｅＩＦ２αのリン酸化を誘発する。
ＡＴＦ４誘発の標準的経路は、ｅＩＦ２αリン酸化を伴う。レベルを測定するために、ｅＩＦ２α及びｐ−ｅＩＦ２αのレベルを、ウェスタンブロッティングを使用して測定した。ＨＣＴ−１１６細胞（ウェル当たり１．５×１０^５）を、１２ウェルの組織培養皿で培養し、３０分、１、２、又は４時間、１０％ ＦＢＳを含むＭｃＣｏｙｓ完全培地に溶解した５μＭの化合物Ａ１９７で処理した。処理の後、培地を取り除き、細胞をＰＢＳで洗浄した後、ＲＩＰＡ細胞溶解緩衝液を添加した後で溶解した。次に、１４，０００ｘｇでの１０分間の遠心分離により、細胞可溶化物を明らかにする。明らかになった溶解物タンパク質の濃度を、ＢＣＡ方法論を使用して測定する。全ての溶解物をＲＩＰＡ緩衝液で希釈し、２００μｇ／ｍＬの終濃度を得る。対照として、ＨＣＴ−１１６細胞を必須アミノ酸（ＥＡＡ）に対して飢えさせると、ＥＩＦ２ＡＡＫ４（ＧＣＮ２）によりｅＩＦ２αのリン酸化が増加する。ＨＣＴ−１１６細胞を上記のとおりにプレーティングしたが、培地を取り除いて、アール平衡食塩水で置き換えた。溶解物調製のための全ての後続工程は、上述したものと同一であった。３０分間の化合物処理の間にｅＩＦ２αリン酸化が増加することは、ｅＩＦ２キナーゼが活性化されていることを示した（図１２）。

【0226】

全細胞ＧＳＨレベルは、化合物Ａ１９７で処理した腫瘍株にて減少する 治療用化合物は、ＮＨＬＦ細胞ではなく、ＨＣＴ−１１６、ＢＪＡＢ、ＳＵ−ＤＨＬ−２において、全細胞グルタチオンの用量依存性低下を引き起こすであろう。細胞ＧＳＨの最大低下は、４３〜６９％の範囲内である。ＧＳＨレベルの減少は、アポトーシスとは無関係のようである。ＩＣ_５０は、細胞増殖における化合物の活性と一貫しており、細胞増殖とレドックス状態との相関を示唆している。

【0227】

全細胞ＧＳＨレベルにおける化合物Ａ１９７の効果

【0228】

ＮＨＬＦ、ＢＪＡＢ、ＳＵ−ＤＨＬ−２、及びＨＣＴ−１１６細胞を、溶解物収集の４時間前に、化合物Ａ１９７で処理した。全細胞グルタチオン（ＧＳＨ）レベルを、発光エンドポイント（ＧＳＨ−Ｇｌｏ，Ｐｒｏｍｅｇａ）を使用して測定した。化合物処理の７２時間後に、Ｃｅｌｌ−Ｔｉｔｒｅ Ｇｌｏを使用して細胞増殖を測定した。示す全データは、３つの生物学的複製の平均±ＳＤである。

【0229】

【表13】

【0230】

実施例４：本開示の治療用化合物に対する、腫瘍細胞の抗増殖性応答のＩＳＲ及び代謝産物バイオマーカー予想
ＢＣＬ腫瘍細胞株、治療用化合物に対して様々な程度の感度を有する６つのＣＲＣ株、及び、非抗増殖性応答を有する３つの健常な原発性細胞株を試験する。化合物Ａ１９７及びＢ１９を、対照としての役割を果たす、相対的に不活性の、化合物Ａ１９７の位置異性体である化合物Ａ２０１ａと共に試験する。０．０１〜１０μＭの濃度の範囲にわたり、細胞を試験する。２４及び７２時間における、ハイコンテント細胞イメージングを用いて、細胞増殖及びアポトーシスの程度を測定する。遺伝子におけるＲＮＡのプロファイリングを、８、２４、及び７２時間にて収集したＲＮＡサンプルにて、ＱＰＣＲを用いて実施する。代謝産物プロファイリングのためのサンプリングは１及び６時間にて生じ、これらは、ＡＴＰ／ＡＭＰ比率、及びＧＳＨレベルにおける効果を示す以前の研究と一致する。

【0231】

高温エタノールを用いて、ＡＴＰ及びＡＭＰを抽出し、ＬＣ−ＭＳにより定量化する。ＧＳＨ−Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を使用してＧＳＨを測定する。ＪＣ１又はＴＭＲＥで染色した細胞の共焦点顕微鏡法を使用して、ミトコンドリアのモルホロジー、及びミトコンドリアの膜電位を測定する。接着性ＣＭＬ株のＨＡＰ１、ＣＲＣ腫瘍株、及びＮＨＬＦを使用して、ミトコンドリア染色研究を実施する。暴露時間は、３０分〜７２時間の範囲である。全ての実験データを、各データ点に対する３つの生物学的複製及び技術的重複として収集する。

【0232】

健常ではなく、腫瘍細胞株における、化合物が媒介する変化を、化合物の有効性のサロゲートとしてではなく、化合物活性の薬力学マーカーとして使用することができる。抗増殖性活性に対する、遺伝子応答又は代謝産物プロファイルの相関（７０％を超える感度及び特異度）は、予後値の十分な、予備エビデンスを提供し、より多くの細胞株までスクリーニングを拡大する。
更なる転写物又は代謝産物マーカーを評価して、スクリーニングした細胞数と同様に、結果を改善することができる。

【0233】

実施例５：治療用化合物に対する抗増殖性応答と関連した、トランスクリプトーム及びメタボロミック機能経路及びバイオマーカー
応答性ＫＲＡＳ変異体（ＨＣＴ−１１６、ＬｏＶｏ）、及び非応答性ＫＲＡＳ変異体（ＳＷ４８０）ＣＲＣ細胞株における、全体的な遺伝子発現及び代謝産物プロファイルの分析により、単一の活性治療用化合物に対する機能的応答と関連するバイオマーカーを同定する。比較対照は、ビヒクル及び陰性対照化合物を含む。処理の８及び２４時間後に、ある濃度の化合物を使用して、サンプルを調製する。全体的な遺伝子発現プロファイルを、ＲＮＡＳｅｑを使用して測定する。代謝産物の高温抽出、続いてＬＣ−ＭＳ検出を用いて、代謝産物プロファイリングサンプルを調製する。全てのデータポイントは、３つの生物学的複製を含む。各時点における、ビヒクルに対する応答を比較することにより、標準的な統計アプローチを使用してデータを分析する。

【0234】

応答性細胞株で発見されたが、非応答性細胞株では発見されていないＲＮＡ又は代謝産物バイオマーカーを同定する。同定したマーカーを更に、ＣＲＣ細胞株のより広いパネルで評価し、他の充実性腫瘍種に拡大する。

【0235】

実施例６：癌細胞株の細胞生存能（ＩＣ５０）
化合物Ａ１９７、参照対照としての標準的な化学療法（シスプラチン）、又は、０．２５％（体積／体積）ＤＭＳＯを含有する培地ビヒクル対照培地による処理の後、４０７個の癌細胞株の生存能を測定した。ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ）により測定したように、５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を使用して生存能を測定した。１０〜１５％のウシ胎児血清で懸濁した培地中で、３７℃の温度、５％ ＣＯ_２、及び９５％湿度にて、全細胞を標準条件下で培養した。

【0236】

まず、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）緩衝液を解凍して室温まで平衡にすることで、実験を開始した。凍結乾燥したＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）基質もまた、室温まで平衡にした。凍結乾燥した基質を、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）緩衝液で再構成し、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）試薬を形成した。

【0237】

対数増殖期の間に細胞を収集して計数し、培地を用いて、細胞濃度を４．４４×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｍＬに調節した。示すように、９０μＬの細胞懸濁液中で、４×１０^３ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの最終細胞密度をプレートＡ及びＢに添加した。

【0238】

【表14】

【0239】

【表15】

【0240】

細胞を一晩増殖させ、翌日、プレートＡの各ウェルに１０μＬの培地を添加することにより、Ｔ０読み取りを得た。３０分間、プレートを室温で平衡にした後、５０μＬのＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）試薬を各ウェルに添加した。内容物をオービタルシェーカーにて５分間混合し、細胞溶解を誘発した。プレートを２０分間インキュベートし、発光シグナルを安定させ、Ｔ０ルミネセンスを記録した。

【0241】

試験化合物及び参照対照であるプレートＢのＩＣ５０を、まず、化合物Ａ１９７の１０倍溶液を調製して９つの用量レベルを達成することで測定した。シスプラチンの１０倍参照対照溶液もまた調製した。化合物Ａ１９７及びシスプラチンを、３通りに分配した薬剤濃度を有するプレートＢの適切なウェルに分配した。試験プレートＢを９６時間、３７℃、５％ ＣＯ_２にて、加湿したインキュベーター内でインキュベートした。

【0242】

インキュベーション後、プレートを室温にて３０分間平衡させた。ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）（５０μＬ）をプレートの各ウェルに添加し、オービタルシェーカーにて内容物を５分間混合し、細胞溶解を誘発した。発光シグナルを室温で２０分間安定させ、ルミネセンスを記録した。

【0243】

シグモイド用量反応により非線形回帰モデルを用いて適合させた、用量反応曲線を使用して、ＩＣ_５０（ＥＣ_５０）を計算した。生残率を、以下の式を用いて計算した：
生残率（％）＝（Ｌｕｍ_試験物品−Ｌｕｍ_培地対照）／（Ｌｕｍ_未処理−Ｌｕｍ_培地対照）×１００％。

【0244】

統計ソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ５．０）により生成した用量反応曲線に従い、絶対ＩＣ５０（ＥＣ５０）を計算した。試験細胞株に対するＩＣ５０及び最大阻害を、表６−１〜６−１６に示す。

【0245】

【表16】

【0246】

【表17】

【0247】

【表18】

【0248】

【表19】

【0249】

【表20】

【0250】

【表21】

【0251】

【表22】

【0252】

【表23】

【0253】

【表24】

【0254】

【表25】

【0255】

【表26】

【0256】

【表27】

【0257】

【表28】

【0258】

【表29】

【0259】

【表30】

【0260】

【表31】

【0261】

実施例７：ＦＡＭ２１０Ｂの発現は、本開示の化合物によるＡＴＦ４の誘導を制御する
造血器癌及び充実性腫瘍癌の両方のためのバイオマーカーとして、実施例２で同定されるＦＡＭ２１０Ｂを、更に調査した。

【0262】

Ｐｒｏｔｅｉｎ Ａｔｌａｓからのデータを分析することで、低濃度のＦＡＭ２１０Ｂタンパク質は、充実性腫瘍において従来の治療法を用いる好ましくない治療アウトカムと相関することが示された（図１３）。そして、図１４に示すように、充実性腫瘍に対するＦＡＭ２１０Ｂ ＣＣＬＥ発現データは、ＡＵＣと十分に相関する（例えば実施例２を参照のこと）（充実性腫瘍に対しては、退縮／スピアマン相関の相関係数 Ｒ値＝０．４３）。しかし、造血器腫瘍に対するＦＡＭ２１０Ｂ発現は、ＡＵＣと相関しない。更に、細胞株プロファイリングは、ＦＡＭ２１０Ｂの発現は、充実性腫瘍と比較して造血器腫瘍において有意に低いことを示し（図１５）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）及びバーキットリンパ腫が、最も低いＦＡＭ２１０Ｂ発現レベルを示す。

【0263】

ＦＡＭ２１０Ｂは、充実性腫瘍において、化合物Ａ１９７及びＢ１９などの、本開示の化合物に対する応答を予測するための有力なマーカーであることを、本発明者らは測定した。図１６に示すように、２つの遺伝子−ＦＡＭ２１０Ｂ及びＮＵＤＴ２は、本開示の化合物に対する応答を予想する分画化のバルクを担う。

【0264】

ＦＡＭ２１０Ｂトランスフェクト細胞は、化合物Ｂ５が媒介するＡＴＦ４誘導を低下させた。

【0265】

ＨＣＴ−１１６細胞に、ｔＧＦＰ又はＦＡＭ２１０Ｂ ＧＦＰを発現するベクターをトランスフェクションした。４８時間後、細胞を３ｍＭの化合物Ｂ５で処理した。薬剤処理の４時間後に、細胞を固定して透過化処理し、ＡＴＦ４レベルを免疫蛍光法（ＩＦ）により測定し、ＦＡＭ２１０ＢレベルをＧＦＰの検出により測定した。細胞を中央ＡＴＦ４タンパク質発現に基づき廃棄し、ＦＡＭ２１０Ｂ−ｔＧＦＰのレベルに対してランク付けした。図１７及び図１８に示すように、ＡＴＦ４の発現は、ＦＡＭ２１０Ｂの発現が増加するにつれ、用量依存的に低下する。これらの結果は、ＡＴＦ４の化合物Ｂ５誘導は、ＨＣＴ−１１６細胞におけるＦＡＭ２１０Ｂ発現により阻害されていることを示しており、化合物Ｂ５が媒介するＡＴＦ４遺伝子誘導における、ＦＡＭ２１０Ｂ発現の用量依存性効果を示している。

【0266】

ＦＡＭ２１０Ｂの効果の選択性
ＦＡＭ２１０Ｂの発現は、ツニカマイシン、アルセナイト、又は栄養素の引き出しによる、ＡＴＦ４の誘導に影響を及ぼさない（図８を参照のこと）。ＡＴＦ４誘導の代替経路において影響が欠如することは、ｅＩＦ２ａのリン酸化をもたらす、少なくとも２つの経路：ＰＥＲＫ及びＧＣＮ２を伴う相互作用が欠如していることを示唆している。アルセナイトが媒介するＡＴＦ４発現との相互作用の欠如は、化合物Ｂ５が、ＨＲＩの活性化により機能しないことを示唆している。

【0267】

ＰＥＲＫ阻害剤は、化合物Ｂ５が媒介するＡＴＦ４の誘導に影響を有しないことを、追跡研究は示し、このことは、ＥＲストレスが、本開示の化合物の活性において役割を果たさないことを示唆している。

【0268】

ＡＴＦ４の誘導における、ＨＲＩ及びＰＲＫ経路の役割は、ノックダウン研究を用いて確認することができる。

【0269】

総じて、ＦＡＭ２１０Ｂの発現は、本開示の治療用化合物によるＡＴＦ４の誘導を独自に制御することをデータは示唆している。

【0270】

本開示は、以下に列挙する実施形態を更に提供し、これらは、技術的、又は論理的に矛盾しない任意数及び任意の様式で組み合わせて、本開示の他の実施形態を形成することができる。

【0271】

実施形態１
ヒト個体における癌の治療方法であって、
癌の複数の遺伝子の発現レベルを測定することと、
参照細胞における複数の遺伝子の発現レベルと比較しての遺伝子発現の倍率変化を測定することと、
遺伝子発現の倍率変化が、５以上であるｈの複数の遺伝子に対して大きい場合、有効量の本開示の治療用化合物をヒト個体に投与することと、を含む、方法。

【0272】

実施形態２
癌が造血器癌である、実施形態１に記載の方法。

【0273】

実施形態３
造血器癌が慢性骨髄増殖性腫瘍である、実施形態２に記載の方法。

【0274】

実施形態４
造血器癌がリンパ腫である、実施形態２に記載の方法。

【0275】

実施形態５
リンパ腫がバーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ダブルヒットリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、原発性中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫、又は、血管内大細胞型Ｂリンパ腫（ＩＬＢＣＬ）である、実施形態４に記載の方法。

【0276】

実施形態６
造血器癌が白血病である、実施形態２に記載の方法。

【0277】

実施形態７
白血病が急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性骨髄芽球性白血病、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性好中球白血病（ＣＮＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、侵襲性ＮＫ細胞白血病（急性多形質白血病、及び真性多血症）、又は、急性及び慢性Ｔ細胞及びＢ細胞白血病である、実施形態６に記載の方法。

【0278】

実施形態８
造血器癌が形質細胞腫瘍である、実施形態２に記載の方法。

【0279】

実施形態９
形質細胞腫瘍が多発性骨髄腫、慢性骨髄増殖性腫瘍、骨髄異形成症候群、骨髄異形成／骨髄増殖性腫瘍形成、又は慢性骨髄増殖性腫瘍形成である、実施形態８に記載の方法。

【0280】

実施形態１０
参照細胞がヒト個体の（例えば造血器癌と同じ種類の）非癌性細胞である、実施形態２〜９のいずれかに記載の方法。

【0281】

実施形態１１
参照細胞が異なるヒトの（例えば造血器癌と同じ種類の）非癌性細胞である、実施形態２〜９のいずれかに記載の方法。

【0282】

実施形態１２
参照細胞が細胞株の（例えば造血器癌と同じ種類の）非癌性細胞である、実施形態２〜９のいずれかに記載の方法。

【0283】

実施形態１３
参照細胞が、（例えば、造血器癌と同じ種類の）治療用化合物に対して少なくとも３０μＭのＩＣ_５０を有する細胞株由来の細胞である、実施形態２〜９のいずれかに記載の方法。

【0284】

実施形態１４
少なくとも１．５の遺伝子発現の倍率変化が、遺伝子発現における有意な変化である、実施形態２〜１３のいずれかに記載の方法。

【0285】

実施形態１５
少なくとも２の遺伝子発現の倍率変化が、遺伝子発現における有意な変化である、実施形態２〜１３のいずれかに記載の方法。

【0286】

実施形態１６
少なくとも３の遺伝子発現の倍率変化が、遺伝子発現における有意な変化である、実施形態２〜１３のいずれかに記載の方法。

【0287】

実施形態１７
複数の遺伝子が、ＣＡＳＰ１０、ＴＭＥＤ１、ＰＰＰ１ＣＣ、ＴＭＥＭ５９、ＢＲＤ７、ＣＹＢ５６１、ＦＡＭ２１０Ｂ、ＮＤＲＧ１、ＣＴＳＢ、ＭＭＡＢ、ＳＥＴＤＢ２、ＶＰＳ３７Ｂ、ＥＬＬ３、及びＫＩＦ１３Ｂから選択される、実施形態２〜１６のいずれかに記載の方法。

【0288】

実施形態１８
第１の数が７以上、例えば８以上、９以上、又は１０以上である、実施形態１７に記載の方法。

【0289】

実施形態１９
第１の数が１１以上、１２以上、又は１３以上である、実施形態１７に記載の方法。

【0290】

実施形態２０
複数の遺伝子のうちの少なくとも１つがＣＡＳＰ１０である（例えば、ＣＡＳＰ１０は第１の数の遺伝子のうちの１つである）、実施形態１７〜１９のいずれかに記載の方法。

【0291】

実施形態２１
複数の遺伝子のうちの少なくとも１つがＴＭＥＤ１である（例えば、ＴＭＥＤ１は第１の数の遺伝子のうちの１つである）、実施形態１７〜２０のいずれかに記載の方法。

【0292】

実施形態２２
複数の遺伝子のうちの少なくとも１つがＰＰＰ１ＣＣである（例えば、ＰＰＰ１ＣＣは第１の数の遺伝子のうちの１つである）、実施形態１７〜２１のいずれかに記載の方法。

【0293】

実施形態２３
複数の遺伝子のうちの少なくとも１つがＴＭＥＭ５９である（例えば、ＴＭＥＭ５９は第１の数の遺伝子のうちの１つである）、実施形態１７〜２２のいずれかに記載の方法。

【0294】

実施形態２４
複数の遺伝子のうちの少なくとも１つがＢＲＤ７である（例えば、ＢＲＤ７は第１の数の遺伝子のうちの１つである）、実施形態１７〜２３のいずれかに記載の方法。

【0295】

実施形態２５
複数の遺伝子のうちの少なくとも１つがＣＹＢ５６１である（例えば、ＣＹＢ５６１は第１の数の遺伝子のうちの１つである）、実施形態１７〜２４のいずれかに記載の方法。

【0296】

実施形態２６
複数の遺伝子のうちの少なくとも１つがＦＡＭ２１０Ｂである（例えば、ＦＡＭ２１０Ｂは第１の数の遺伝子のうちの１つである）、実施形態１７〜２５のいずれかに記載の方法。

【0297】

実施形態２７
複数の遺伝子のうちの少なくとも１つがＮＤＲＧ１である（例えば、ＮＤＲＧ１は第１の数の遺伝子のうちの１つである）、実施形態１７〜２６のいずれかに記載の方法。

【0298】

実施形態２８
複数の遺伝子のうちの少なくとも１つがＣＴＳＢである（例えば、ＣＴＳＢは第１の数の遺伝子のうちの１つである）、実施形態１７〜２７のいずれかに記載の方法。

【0299】

実施形態２９
複数の遺伝子のうちの少なくとも１つがＭＭＡＢである（例えば、ＭＭＡＢは第１の数の遺伝子のうちの１つである）、実施形態１７〜２８のいずれかに記載の方法。

【0300】

実施形態３０
複数の遺伝子のうちの少なくとも１つがＳＥＴＤＢ２である（例えば、ＳＥＴＤＢ２は第１の数の遺伝子のうちの１つである）、実施形態１７〜２９のいずれかに記載の方法。

【0301】

実施形態３１
複数の遺伝子のうちの少なくとも１つがＶＰＳ３７Ｂである（例えば、ＶＰＳ３７Ｂは第１の数の遺伝子のうちの１つである）、実施形態１７〜３０のいずれかに記載の方法。

【0302】

実施形態３２
複数の遺伝子のうちの少なくとも１つがＥＬＬ３である（例えば、ＥＬＬ３は第１の数の遺伝子のうちの１つである）、実施形態１７〜３１のいずれかに記載の方法。

【0303】

実施形態３３
複数の遺伝子のうちの少なくとも１つがＫＩＦ１３Ｂである（例えば、ＫＩＦ１３Ｂは第１の数の遺伝子のうちの１つである）、実施形態１７〜３２のいずれかに記載の方法。

【0304】

実施形態３４
第１の数が１４である、実施形態１７に記載の方法。

【0305】

実施形態３５
癌が充実性腫瘍癌である、実施形態１に記載の方法。

【0306】

実施形態３６
充実性腫瘍癌が副腎癌、胆管癌、骨癌又は筋肉癌、子宮頸癌、結腸直腸癌、食道癌、眼癌、頭頸癌（例えば鼻癌、舌癌、甲状腺癌、又は顎下腺癌）、腎臓癌、肝臓癌、大腸癌、小細胞肺癌又は非小細胞肺癌、神経系癌、卵巣癌、膵臓癌、胎盤癌、前立腺癌、皮膚癌、小腸癌、胃癌、又は子宮癌である、実施形態３５に記載の方法。

【0307】

実施形態３７
充実性腫瘍癌が軟組織癌である、実施形態３５に記載の方法。

【0308】

実施形態３８
参照細胞がヒト個体の（例えば充実性腫瘍癌と同じ種類の）非癌性細胞である、実施形態３５〜３７のいずれかに記載の方法。

【0309】

実施形態３９
参照細胞が異なるヒトの（例えば充実性腫瘍癌と同じ種類の）非癌性細胞である、実施形態３５〜３８のいずれかに記載の方法。

【0310】

実施形態４０
参照細胞が細胞株由来の（例えば充実性腫瘍癌と同じ種類の）非癌性細胞である、実施形態３５〜３８のいずれかに記載の方法。

【0311】

実施形態４１
参照細胞が、（例えば、充実性腫瘍癌と同じ種類の）治療用化合物に対して少なくとも３０μＭのＩＣ_５０を有する癌細胞株由来の細胞である、実施形態３５〜３８のいずれかに記載の方法。

【0312】

実施形態４２
少なくとも１．５の遺伝子発現の倍率変化が、遺伝子発現における有意な変化である、実施形態３５〜４１のいずれかに記載の方法。

【0313】

実施形態４３
少なくとも２の遺伝子発現の倍率変化が、遺伝子発現における有意な変化である、実施形態３５〜４１のいずれかに記載の方法。

【0314】

実施形態４４
少なくとも３の遺伝子発現の倍率変化が、遺伝子発現における有意な変化である、実施形態３５〜４１のいずれかに記載の方法。

【0315】

実施形態４５
複数の遺伝子がＬＡＭＣ３、ＦＡＭ２１０Ｂ、ＳＥＮＰ８、ＩＴＧＢ３ＢＰ、ＮＵＤＴ２、ＨＮＲＮＰＣＬ１、Ｃ２０ｏｒｆ４３、ＦＲＭＤ８、及びＳＴＸ１６からなる群から選択される、実施形態３５〜４４のいずれかに記載の方法。

【0316】

実施形態４６
第１の数が５以上、例えば６以上である、実施形態４５に記載の方法。

【0317】

実施形態４７
第１の数が７以上、例えば８以上である、実施形態４５に記載の方法。

【0318】

実施形態４８
複数の遺伝子のうちの少なくとも１つがＬＡＭＣ３である（例えば、ＬＡＭＣ３は第１の数の遺伝子のうちの１つである）、実施形態４５〜４７のいずれかに記載の方法。

【0319】

実施形態４９
複数の遺伝子のうちの少なくとも１つがＦＡＭ２１０Ｂである（例えば、ＦＡＭ２１０Ｂは第１の数の遺伝子のうちの１つである）、実施形態４５〜４８のいずれかに記載の方法。

【0320】

実施形態５０
複数の遺伝子のうちの少なくとも１つがＳＥＮＰ８である（例えば、ＳＥＮＰ８は第１の数の遺伝子のうちの１つである）、実施形態４５〜４９のいずれかに記載の方法。

【0321】

実施形態５１
複数の遺伝子のうちの少なくとも１つがＩＴＧＢ３ＢＰである（例えば、ＩＴＧＢ３ＢＰは第１の数の遺伝子のうちの１つである）、実施形態４５〜５０のいずれかに記載の方法。

【0322】

実施形態５２
複数の遺伝子のうちの少なくとも１つがＮＵＤＴ２である（例えば、ＮＵＤＴ２は第１の数の遺伝子のうちの１つである）、実施形態４５〜５１のいずれかに記載の方法。

【0323】

実施形態５３
複数の遺伝子のうちの少なくとも１つがＨＮＲＮＰＣＬ１である（例えば、ＨＮＲＮＰＣＬ１は第１の数の遺伝子のうちの１つである）、実施形態４５〜５２のいずれかに記載の方法。

【0324】

実施形態５４
複数の遺伝子のうちの少なくとも１つがＣ２０ｏｒｆ４３である（例えば、Ｃ２０ｏｒｆ４３は第１の数の遺伝子のうちの１つである）、実施形態４５〜５３のいずれかに記載の方法。

【0325】

実施形態５５
複数の遺伝子のうちの少なくとも１つがＦＲＭＤ８である（例えば、ＦＲＭＤ８は第１の数の遺伝子のうちの１つである）、実施形態４５〜５４のいずれかに記載の方法。

【0326】

実施形態５６
複数の遺伝子のうちの少なくとも１つがＳＴＸ１６である（例えば、ＳＴＸ１６は第１の数の遺伝子のうちの１つである）、実施形態４５〜５５のいずれかに記載の方法。

【0327】

実施形態５７
第１の数が９である、実施形態４５に記載の方法。

【0328】

実施形態５８
ヒト個体における造血器癌の治療方法であって、
造血器癌のＫＩＡＡ０１２５に対する遺伝子コピー数を測定することと、
遺伝子コピー数が、少なくとも２である少なくとも第２の数である場合、有効量の本開示の治療用化合物をヒト個体に投与することと、
を含む方法。

【0329】

実施形態５９
第２の数が少なくとも４である、実施形態５８に記載の方法。

【0330】

実施形態６０
造血器癌が実施形態３〜９のいずれかに記載されているとおりである、実施形態５８又は実施形態５９に記載の方法。

【0331】

実施形態６１
ヒト個体における造血器癌の治療方法であって、
造血器癌のＨＬＡ−Ｂ及び／又はＨＬＡ−Ｃに対する遺伝子コピー数を測定することと、
遺伝子コピー数が、０．４０以下である第３の数以下である場合、有効量の本開示の治療用化合物をヒト個体に投与することと、
を含む、方法。

【0332】

実施形態６２
第３の数が０．１以下、又は０．０７以下である、実施形態６１に記載の方法。

【0333】

実施形態６３
造血器癌が実施形態３〜９のいずれかに記載されているとおりである、実施形態６１又は実施形態６２に記載の方法。

【0334】

実施形態６４
癌が、本開示の治療用化合物に対して応答性であるか否かを決定する方法であって、
癌の複数の遺伝子の発現レベルを測定することと、
参照細胞における１つ以上の遺伝子の発現レベルと比較しての遺伝子発現の倍率変化を測定することと、
遺伝子発現の倍率変化が、５以上である第１の数の複数の遺伝子に対して大きい場合、癌が治療用化合物に対して応答性が高い可能性があると特定することと、
を含む、方法。

【0335】

実施形態６５
癌が造血器癌であり（例えば、実施形態３〜９のいずれかに関して記載したとおりであり）、方法が、実施形態１０〜３４のいずれかに記載したとおりに実施される、実施形態６４に記載の方法。

【0336】

実施形態６６
癌が充実性腫瘍癌であり（例えば、実施形態３６及び３７のいずれかに関して記載したとおりであり）、方法が、実施形態３８〜５７のいずれかに記載のとおりに実施される、実施形態６４に記載の方法。

【0337】

実施形態６７
（例えば、実施形態３〜９のいずれかに記載するとおりの）造血器癌が、本開示の治療用化合物に対して応答性であるか否かを決定する方法であって、
造血器癌のＫＩＡＡ０１２５に対する遺伝子コピー数を測定することと、
遺伝子コピー数が、少なくとも２である少なくとも第２の数である場合、癌が治療用化合物に対して応答性が高い可能性があると特定することと、
を含む方法。

【0338】

実施形態６８
第２の数が少なくとも４である、実施形態６７に記載の方法。

【0339】

実施形態６９
（例えば、実施形態３〜９のいずれかに記載するとおりの）造血器癌が、本開示の治療用化合物に対して応答性であるか否かを決定する方法であって、
造血器癌のＨＬＡ−Ｂ及び／又はＨＬＡ−Ｃに対する遺伝子コピー数を測定することと、
遺伝子コピー数が、０．１０以下である第３の数以下である場合、癌が治療用化合物に対して応答性が高い可能性があると特定することと、
を含む、方法。

【0340】

実施形態７０
第３の数が０．０７以下である、実施形態６９に記載の方法。

【0341】

実施形態７１
ヒト個体における癌の治療方法であって、ヒト個体に有効量の本開示の治療用化合物を投与することを含む、方法。

【0342】

実施形態７２
癌が、ＣＡＳＰ１０、ＴＭＥＤ１、ＰＰＰ１ＣＣ、ＴＭＥＭ５９、ＢＲＤ７、ＣＹＢ５６１、ＦＡＭ２１０Ｂ、ＮＤＲＧ１、ＣＴＳＢ、ＭＭＡＢ、ＳＥＴＤＢ２、ＶＰＳ３７Ｂ、ＥＬＬ３、及びＫＩＦ１３Ｂから選択される、第１の数の複数の遺伝子に関する参照細胞と比較して、有意な遺伝子発現の倍率変化を示す（例えば、実施形態３〜９のいずれかに関して記載されている）造血器癌であり、第１の数が少なくとも５である、実施形態７１に記載の方法。

【0343】

実施形態７３
遺伝子発現の倍率変化を決定する詳細は、実施形態１０〜３４のいずれかに記載されているとおりである、実施形態７２に記載の方法。

【0344】

実施形態７４
癌が、ＬＡＭＣ３、ＦＡＭ２１０Ｂ、ＳＥＮＰ８、ＩＴＧＢ３ＢＰ、ＮＵＤＴ２、ＨＮＲＮＰＣＬ１、Ｃ２０ｏｒｆ４３、ＦＲＭＤ８、及びＳＴＸ１６から選択される、第１の数の複数の遺伝子に関する参照細胞と比較して、有意な遺伝子発現の倍率変化を示す（例えば、実施形態３６及び３７のいずれかに関して記載されている）充実性腫瘍癌であり、第１の数が少なくとも５である、実施形態７１に記載の方法。

【0345】

実施形態７５
遺伝子発現の倍率変化を決定する詳細は、実施形態３８〜５７のいずれかに記載されているとおりである、実施形態７４に記載の方法。

【0346】

実施形態７６
癌が、０．１０以下（例えば０．０７以下）である、ＨＬＡ−Ｂ及び／又はＨＬＡ−Ｃに対する遺伝子コピー数を示す造血器癌であり、例えば、造血器癌は実施形態３〜９のいずれかに記載されているとおりである、実施形態７１に記載の方法。

【0347】

実施形態７７
癌が、少なくとも２（例えば少なくとも４）である、ＫＩＡＡ０１２５に対する遺伝子コピー数を示す造血器癌であり、例えば、造血器癌は実施形態３〜９のいずれかに記載されているとおりである、実施形態７１に記載の方法。

【0348】

実施形態７８
本開示の治療用化合物を使用する、ヒト個体における充実性腫瘍癌の治療方法であって、
癌のＦＡＭ２１０Ｂの発現レベルを測定することと、
参照細胞におけるＦＡＭ２１０Ｂの発現レベルと比較して、ＦＡＭ２１０Ｂの発現倍率変化を測定することと、
ＦＡＭ２１０Ｂの発現倍率変化が有意である場合、及び、癌におけるＦＡＭ２１０Ｂ発現が、参照細胞におけるＦＡＭ２１０Ｂ発現よりも低い場合、有効量の治療用化合物をヒト個体に投与することと、
を含む方法。

【0349】

実施形態７９
ヒト個体における充実性腫瘍癌の治療方法であって、ヒト個体に、有効量の本開示の治療用化合物を投与することを含み、充実性腫瘍癌が、参照細胞におけるＦＡＭ２１０Ｂの発現レベルと比較して、有意なＦＡＭ２１０Ｂ発現を示し、癌におけるＦＡＭ２１０Ｂ発現が、参照細胞におけるＦＡＭ２１０Ｂ発現より低い、方法。

【0350】

実施形態８０
充実性腫瘍癌が、本開示の治療用化合物に対して応答性であるか否かを決定する方法であって、
癌のＦＡＭ２１０Ｂの発現レベルを測定することと、
参照細胞におけるＦＡＭ２１０Ｂの発現レベルと比較して、ＦＡＭ２１０Ｂの発現倍率変化を測定することと、
ＦＡＭ２１０Ｂの発現倍率変化が有意である場合、及び、癌におけるＦＡＭ２１０Ｂ発現が、参照細胞におけるＦＡＭ２１０Ｂ発現よりも低い場合、癌が治療用化合物に対して応答性が高い可能性があると特定することと、
を含む、方法。

【0351】

実施形態８０
充実性腫瘍癌が副腎癌、胆管癌、骨癌又は筋肉癌、子宮頸癌、結腸直腸癌、食道癌、眼癌、頭頸癌（例えば鼻癌、舌癌、甲状腺癌、又は顎下腺癌）、腎臓癌、肝臓癌、大腸癌、小細胞肺癌又は非小細胞肺癌、神経系癌、卵巣癌、膵臓癌、胎盤癌、前立腺癌、皮膚癌、小腸癌、胃癌、又は子宮癌である、実施形態７８〜８０のいずれかに記載の方法。

【0352】

実施形態８１
充実性腫瘍癌が軟組織癌である、実施形態７８〜８０のいずれかに記載の方法。

【0353】

実施形態８２
参照細胞がヒト個体の（例えば充実性腫瘍癌と同じ種類の）非癌性細胞である、実施形態７８〜８１のいずれかに記載の方法。

【0354】

実施形態８３
参照細胞が異なるヒトの（例えば充実性腫瘍癌と同じ種類の）非癌性細胞である、実施形態７８〜８１のいずれかに記載の方法。

【0355】

実施形態８４
参照細胞が細胞株由来の（例えば充実性腫瘍癌と同じ種類の）非癌性細胞である、実施形態７８〜８１のいずれかに記載の方法。

【0356】

実施形態８５
参照細胞が、（例えば、充実性腫瘍癌と同じ種類の）治療用化合物に対して少なくとも３０μＭのＩＣ_５０を有する癌細胞株由来の細胞である、実施形態７８〜８１のいずれかに記載の方法。

【0357】

実施形態８６
少なくとも１．５の遺伝子発現の倍率変化が、遺伝子発現における有意な変化である、実施形態７８〜８５のいずれかに記載の方法。

【0358】

実施形態８７
少なくとも２の遺伝子発現の倍率変化が、遺伝子発現における有意な変化である、実施形態７８〜８５のいずれかに記載の方法。

【0359】

実施形態８８
少なくとも３の遺伝子発現の倍率変化が、遺伝子発現における有意な変化である、実施形態７８〜８５のいずれかに記載の方法。

【0360】

実施形態８９
治療用化合物が以下の式を有する、実施形態１〜８８のいずれかに記載の方法。

【化18】

［式（Ｉ）において、「ａ」により示される環系は、任意に薬学的に許容される塩若しくはＮ−オキシド、又は溶媒和物若しくは水和物の形態の、複素環式芳香族化合物として定義され、式中、
Ａ^１Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１ー２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１ー２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、及び−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１ー２−からなる群から選択され、
Ｌ^１Ａは結合、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルケニレン、及び非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキニレンからなる群から選択され、
Ａ^１Ｂは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１―２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、及び−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１―２−からなる群から選択され、
Ｌ^１Ｂは結合、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルケニレン、及び非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキニレンからなる群から選択され、
Ｒ^１は
水素、
任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルケニル、及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキニル、
それぞれ任意に、１−５個のＲ^１Ｅで置換されたシクロアルキル及びヘテロシクロアルキル、並びに
それぞれ任意に１−５個のＲ^１Ｅで置換されたアリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、
式中、
各Ｒ^１Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｆ、−ＳＲ^１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^１Ｆ、−ＯＲ^１Ｆ、−ＮＲ^１ＧＲ^１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＧＲ^１Ｆ、−ＮＲ^１ＧＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１ＧＲ^１Ｆ、−ＮＲ^１ＧＣ（Ｓ）Ｒ^１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^１Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^１Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^１Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^１ＧＲ^１Ｆ、−ＮＲ^１ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^１Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^１ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ））Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）））Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
各Ｒ^１ＧはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−Ｓ（Ｏ）_１―２（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１―Ｃ_３アルキル）から独立して選択され、
Ｌ^２は結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、又は−ＣＨ_２ＣＨ_２−からなる群から選択され、
Ｑは−Ｈ、−ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ_３）_２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｎ（Ｒ^２Ｂ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮ、

【化19】

からなる群から選択され、式中、
各Ｒ^２ＡはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３チオアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_２−５−（任意に置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキル）−、並びに、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３チオアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから選択される置換基から選択される１〜２個の基で任意に置換されたヘテロアリール、から独立して選択され、
各Ｒ^２ＢはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３チオアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−Ｓ（Ｏ）_１―２（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）から独立して選択され、
又は、Ｒ^２Ａ及びＲ^２Ｂは、これらが両方直接結合する窒素と合わさって、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３チオアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから選択される１〜３個の置換基で任意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｌ^３は結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１―２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、又は−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１―２−であり、
Ｒ^３は、
それぞれが（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル、並びに
それぞれが（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、
式中、
各Ｌ^３Ｃは結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、又は−ＮＲ^３Ｇ−であり、
各^３Ｄは任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（ＮＲ^３Ｇ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、及び−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^３Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（ＮＲ^３Ｇ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、及び−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^３ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、及びＣ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^３ＧはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、−Ｓ（Ｏ）_１―２（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）から独立して選択され、
Ａ^４Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１―２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、及び−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１―２−からなる群から選択され、
Ｌ^４Ａは結合、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルケニレン、及び非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキニレンからなる群から選択され、
Ａ^４Ｂは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１―２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、及び−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１―２−からなる群から選択され、
Ｌ^４Ｂは結合、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルケニレン、及び非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキニレンからなる群から選択され、
Ｒ^４は、
水素、
任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルケニル、及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキニル、
それぞれ任意に、１−５個のＲ^４Ｅで置換されたシクロアルキル及びヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
式中、
各Ｒ^４Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン−ＣＮ、−ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４Ｆ、−ＳＲ^４Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^４Ｆ、−ＯＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＣ（Ｏ）Ｒ^４Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−ＮＲ^１ＧＣ（Ｓ）Ｒ^４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４Ｆ、Ｂ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^４Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^４Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^４Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^４Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^４Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＣ（Ｏ）ＯＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＣ（Ｏ）ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ^４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ^４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ^４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＣ（Ｏ）ＳＲ^４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ^４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＣ（Ｓ）ＯＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＣ（Ｓ）ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ^４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ^４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ^４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＣ（Ｓ）ＳＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＣ（ＮＲ^４Ｇ）ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、及び−ＮＲ^４ＧＳ（Ｏ）_１―２ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^４ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
各Ｒ^４ＧはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−Ｓ（Ｏ）_１―２（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）から独立して選択され、
Ｌ^５は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１―２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、又は−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１―２−であり、
Ｒ^５は
それぞれ任意に、１−５個のＲ^５Ｅで置換されているシクロアルキル及びヘテロシクロアルキル、並びに
それぞれ１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたアリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、
式中、
各Ｒ^５Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン−ＣＮ、−ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−ＳＲ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^５Ｆ、−ＯＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^１ＧＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｏ）ＯＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｏ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｏ）ＳＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｓ）ＯＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｓ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｓ）ＳＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（ＮＲ^５Ｇ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、及び−ＮＲ^５ＧＳ（Ｏ）_１―２ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^５ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
各Ｒ^５ＧはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−Ｓ（Ｏ）_１―２（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）から独立して選択され、
Ｘ^１はＣＲ^ＸＡ、Ｓ、Ｏ、ＮＲＸ^Ｂ、及びＮからなる群から選択され、
Ｘ^２はＣＲ^ＸＡ、Ｓ、Ｏ、ＮＲＸ^Ｂ、及びＮからなる群から選択され、式中、
各Ｒ^ＸＡは水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ハロ、−ＣＮ、オキソ、−ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ＸＣ、−ＳＲ^ＸＣ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^ＸＣ、−ＯＲ^ＸＣ、−ＮＲ^ＸＤＲ^ＸＣからなる群から独立して選択され、式中、各Ｒ^ＸＣはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、各Ｒ^ＸＤはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）_１−Ｃ_３アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
各Ｒ^ＸＢはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル及びＣ_１−Ｃ_４アルキル−Ｓ（Ｏ）_１―２−からなる群から独立して選択され、
Ｚ^１及びＺ^２はＣ及びＮから独立して選択され、
ＹはＣＲ^Ｙ又はＮであり、式中、Ｒ^Ｙは水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３チオアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−Ｓ（Ｏ）_１―２（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ＹＣ、−ＳＲ^ＹＣ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^ＹＣ、−ＯＲ^ＹＣ、及び−ＮＲ^ＹＤＲ^ＹＣからなる群から選択され、式中、各Ｒ^ＹＣはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、各Ｒ^ＹＤはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
式中、
各Ｒ^６は水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３チオアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−Ｓ（Ｏ）_１―２（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）からなる群から選択され、
各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、及びアルキニレンは直鎖又は分枝鎖であり、
それぞれ任意に置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレン、及びアルキにレンは非置換であるか、又は、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＲ^８、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^８、−ＯＲ^８、−ＮＲ^９Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^８、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^９Ｒ^８、−ＮＲ^９Ｃ（Ｓ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^８、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^８、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^８、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^８、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^８、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^８、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^９Ｒ^８、−ＮＲ^９Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^８、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^８、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^８、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ^８、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ^８、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ^８、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^８、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）ＳＲ^８、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ^８、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^９Ｒ^８、−ＮＲ^９Ｃ（Ｓ）ＯＲ^８、−ＮＲ^９Ｃ（Ｓ）ＮＲ^９Ｒ^８、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ^８、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ^８、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ^８、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ^９Ｒ^８、−ＮＲ^９Ｃ（Ｓ）ＳＲ^８、−ＮＲ^９Ｃ（ＮＲ^９）ＮＲ^９Ｒ^８、及び−ＮＲ^９Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^９Ｒ^８から独立して選択される１−５個の置換基で置換されており、式中、
各Ｒ^８はＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
各Ｒ^９はＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−Ｓ（Ｏ）_１―２（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）から独立して選択され、
各シクロアルキルは３−１０個の環炭素を有し、不飽和であるか又は部分的に不飽和であり、任意に、それぞれが３−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル環を含み、
各ヘテロシクロアルキルは３−１０個の環員、並びに、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１−３個のヘテロ原子を有し、不飽和であるか又は部分的に不飽和であり、任意に、それぞれが３−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル環を含み、
各アリールはフェニル又はナフチルであり、任意に、それぞれが４−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を含み、
各ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１−４個のヘテロ原子を有する５−６員の単環式ヘテロアリール環、又は、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１−５個のヘテロ原子を有する８−１０員の二環式ヘテロアリールであり、任意に、それぞれが４−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を含む。］

【0361】

実施形態９０
ＹがＮである、実施形態８８に記載の方法。

【0362】

実施形態９１
化合物が以下の式を有する、実施形態８８に記載の方法。

【化20】

【0363】

実施形態９２
Ｌ^２が結合である、実施形態８８〜９１のいずれかに記載の方法。

【0364】

実施形態９３
Ｌ^２が結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、又は−ＣＨ_２ＣＨ_２である、実施形態８８〜９１のいずれかに記載の方法。

【0365】

実施形態９４
Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＯＨである、実施形態８９〜９３のいずれかに記載の方法。

【0366】

実施形態９５
Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ_３）_２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｎ（Ｒ^２Ｂ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮ、

【化21】

からなる群から選択され、式中、
各Ｒ^２Ａは、水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３チオアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_２−５−（任意に置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキル）−、並びに、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３チオアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから選択される置換基から選択される１〜２個の基で任意に置換されたヘテロアリール、から独立して選択され、
各Ｒ^２Ｂは水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３チオアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−Ｓ（Ｏ）_１―２（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）から独立して選択され、
又は、Ｒ^２Ａ及びＲ^２Ｂは、これらが両方直接結合する窒素と合わさって、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３チオアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから選択される１〜３個の置換基で任意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する、
実施形態８９〜９３のいずれかに記載の方法。

【0367】

実施形態９６
Ｑが
−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）；
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ［式中、Ｒ^２ＡはＣ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、又はＣ_１−Ｃ_３チオアルキル、及びＲ^２ＢはＨ又はＣ_１−Ｃ_３アルキルである］；
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ［式中、Ｒ^２Ａ及びＲ^２Ｂは、これらが両方直接結合する窒素と合わさって、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３チオアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから選択される１〜３個の置換基で任意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する］；又は
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ［式中、Ｒ^２Ａは−Ｓ（Ｏ）_１−２（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_１−２（Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル）、又は、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３チオアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから選択される置換基から選択される１−２個の基で任意に置換されたヘテロアリールであり、Ｒ^２ＢはＨ又はＣ_１−Ｃ_３アルキルである］
である、実施形態８９〜９３のいずれかに記載の方法。

【0368】

実施形態９７
Ｒ^１が水素、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルケニル、及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキニルからなる群から選択される、実施形態８９〜９６のいずれかに記載の方法。

【0369】

実施形態９８
Ｒ^１が非置換Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、非置換Ｃ_１−Ｃ_８アルケニル、及び非置換Ｃ_１−Ｃ_８アルキニル、例えばメチル、エチル、プロピル、ブテニル、又はブチルからなる群から選択される、実施形態８９〜９６のいずれかに記載の方法。

【0370】

実施形態９９
Ａ^１Ａ及びＬ^１Ｂがそれぞれ結合である、実施形態９７又は実施形態９８に記載の方法。

【0371】

実施形態１００
Ａ^１Ａ−Ｌ^１Ａ−Ａ^１Ｂ−Ｌ^１Ｂが−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）、又は−Ｓ（Ｏ）_２−である、実施形態９９に記載の方法。

【0372】

実施形態１０１
Ｌ^３が結合である、実施形態８９〜１００のいずれかに記載の方法。

【0373】

実施形態１０２
Ｌ^３が任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキレン、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルケニレン、又は任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキニレンである、実施形態８９〜１００のいずれかに記載の方法。

【0374】

実施形態１０３
Ｌ^３が、ヒドロキシルで任意に置換されているＣ_１−Ｃ_３アルキレンである、実施形態１０２に記載の方法。

【0375】

実施形態１０４
Ｌ^３が−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、又は−ＣＨ_２ＣＨ_２である、実施形態８９〜１００のいずれかに記載の方法。

【0376】

実施形態１０５
Ｒ^３が、１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたフェニルである、実施形態８９〜１０４のいずれかに記載の方法。

【0377】

実施形態１０６
Ｒ^３が、（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、フェニルである、実施形態８９〜１０４のいずれかに記載の方法。

【0378】

実施形態１０７
Ｒ^３は、それぞれが（ｉ）任意に−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、アリール又はヘテロアリールである、実施形態８９〜１０４のいずれかに記載の方法。

【0379】

実施形態１０８
アリールがあらゆるＲ^３Ｅで置換されていない、実施形態１０６又は実施形態１０７に記載の方法。

【0380】

実施形態１０９
Ｒ^３が、任意に１−５個のＲ^３Ｅで置換された、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンズイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フラン、又はピリミジン）である、実施形態８９〜１０４のいずれかに記載の方法。

【0381】

実施形態１１０
Ｒ^３が、（ｉ）任意に−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンズイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フラン、又はピリミジン）である、実施形態８９〜１０４のいずれかに記載の方法。

【0382】

実施形態１１１
Ｒ^４が非置換Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、非置換Ｃ_１−Ｃ_８アルケニル、及び非置換Ｃ_１−Ｃ_８アルキニルからなる群から選択される、実施形態８９〜１１０のいずれかに記載の方法。

【0383】

実施形態１１２
Ｒ^４が水素、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルケニル、及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキニルからなる群から選択される、実施形態８９〜１１０のいずれかに記載の方法。

【0384】

実施形態１１３
Ａ^４Ａ、Ｌ^４Ｂ、及びＬ^４Ａがそれぞれ結合である、実施形態１１１又は実施形態１１２に記載の方法。

【0385】

実施形態１１４
Ａ^４Ｂが−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、又は−ＯＣ（Ｏ）−である、実施形態１１３に記載の方法。

【0386】

実施形態１１５
Ａ^４Ｂが結合である、実施形態１１４に記載の方法。

【0387】

実施形態１１６
Ｌ^５が結合である、実施形態８９〜１１５のいずれかに記載の方法。

【0388】

実施形態１１７
Ｌ^５が−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ_２−、又は−ＣＨ_２ＣＨ_２−である、実施形態８９〜１１５のいずれかに記載の方法。

【0389】

実施形態１１８。
Ｒ^５は、それぞれが（ｉ）−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたアリール（例えばフェニル）である、実施形態８９〜１１７のいずれかに記載の方法。

【0390】

実施形態１１９
Ｒ^５が、１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたアリール（例えばフェニル）である、実施形態８９〜１１７のいずれかに記載の方法。

【0391】

実施形態１２０
Ｒ^５は、それぞれが（ｉ）−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換された、ヘテロアリール（例えばイソキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾリル、ベンゾキサゾール、インドリル、ピリミジニル）である、実施形態８９〜１１７のいずれかに記載の方法。

【0392】

実施形態１２１
化合物が以下の構造式を有する、実施形態８９に記載の方法。

【化22】

［式中、
Ｌ^２は結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、又は−ＣＨ_２ＣＨ_２−からなる群から選択され、
Ｑは−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｈ、−ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ_３）_２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮ、

【化23】

からなる群から選択され、式中、
各Ｒ^２ＡはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３チオアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、並びに、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３チオアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから選択される置換基から選択される１〜２個の基で任意に置換されたヘテロアリール、から独立して選択され、
各Ｒ^２ＢはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３チオアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−Ｓ（Ｏ）_１―２（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）から独立して選択され、
又は、Ｒ^２Ａ及びＲ^２Ｂは、これらが両方直接結合する窒素と合わさって、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３チオアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから選択される１〜３個の置換基で任意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し、
Ａ^１Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１ー２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１ー２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、及び−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１ー２−からなる群から選択され、
Ｌ^１Ａは結合、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルケニレン、及び非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキニレンからなる群から選択され、
Ａ^１Ｂは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１―２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、及び−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１―２−からなる群から選択され、
Ｌ^１Ｂは結合、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルケニレン、及び非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキニレンからなる群から選択され、
Ｒ^１は
任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルケニル、及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキニル、
水素、及び
それぞれ任意に、１−５個のＲ^１Ｅで置換されたシクロアルキル及びヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
式中、
各Ｒ^１Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｆ、−ＳＲ^１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^１Ｆ、−ＯＲ^１Ｆ、−ＮＲ^１ＧＲ^１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１ＧＲ^１Ｆ、−ＮＲ^１ＧＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^１ＧＲ^１Ｆ、−ＮＲ^１ＧＣ（Ｓ）Ｒ^１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^１Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^１Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^１Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^１Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^１ＧＲ^１Ｆ、−ＮＲ^１ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^１Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^１ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
各Ｒ^１ＧはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−Ｓ（Ｏ）_１―２（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１―Ｃ_３アルキル）から独立して選択され、
Ｌ^３は結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１―２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、又は−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１―２−であり、
Ｒ^３は、
それぞれが（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル、並びに
それぞれが（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、
式中、
各Ｌ^３Ｃは結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、又は−ＮＲ^３Ｇ−であり、
各^３Ｄは任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（ＮＲ^３Ｇ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、及び−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^３Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（ＮＲ^３Ｇ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、及び−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^３ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、及びＣ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^３ＧはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、−Ｓ（Ｏ）_１―２（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）から独立して選択され、
Ａ^４Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１―２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、及び−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１―２−からなる群から選択され、
Ｌ^４Ａは結合、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルケニレン、及び非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキニレンからなる群から選択され、
Ａ^４Ｂは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１―２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、及び−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１―２−からなる群から選択され、
Ｌ^４Ｂは結合、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルケニレン、及び非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキニレンからなる群から選択され、
Ｒ^４は、
任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルケニル、及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキニル、
水素、及び
それぞれ任意に、１−５個のＲ^４Ｅで置換されたシクロアルキル及びヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
式中、
各Ｒ^４Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン−ＣＮ、−ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４Ｆ、−ＳＲ^４Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^４Ｆ、−ＯＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＣ（Ｏ）Ｒ^４Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−ＮＲ^１ＧＣ（Ｓ）Ｒ^４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４Ｆ、Ｂ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^４Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^４Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^４Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^４Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^４Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＣ（Ｏ）ＯＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＣ（Ｏ）ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ^４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ^４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ^４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＣ（Ｏ）ＳＲ^４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ^４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＣ（Ｓ）ＯＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＣ（Ｓ）ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ^４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ^４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ^４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＣ（Ｓ）ＳＲ^４Ｆ、−ＮＲ^４ＧＣ（ＮＲ^４Ｇ）ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆ、及び−ＮＲ^４ＧＳ（Ｏ）_１―２ＮＲ^４ＧＲ^４Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^４ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
各Ｒ^４ＧはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−Ｓ（Ｏ）_１―２（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）から独立して選択され、
Ｌ^５は結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１―２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、又は−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１―２−であり、
Ｒ^５は
それぞれ１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたアリール及びヘテロアリール、及び
それぞれ任意に、１−５個のＲ^５Ｅで置換されたシクロアルキル及びヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
式中、
各Ｒ^５Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン−ＣＮ、−ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−ＳＲ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^５Ｆ、−ＯＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^１ＧＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｏ）ＯＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｏ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｏ）ＳＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｓ）ＯＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｓ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｓ）ＳＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（ＮＲ^５Ｇ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、及び−ＮＲ^５ＧＳ（Ｏ）_１―２ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^５ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
各Ｒ^５ＧはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−Ｓ（Ｏ）_１―２（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）から独立して選択され、
ＹはＮ又はＣＲ^Ｙであり、式中、Ｒ^Ｙは水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３チオアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−Ｓ（Ｏ）_１―２（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ＹＣ、−ＳＲ^ＹＣ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^ＹＣ、−ＯＲ^ＹＣ、及び−ＮＲ^ＹＤＲ^ＹＣからなる群から選択され、式中、各Ｒ^ＹＣはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、各Ｒ^ＹＤはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、 式中、
各Ｒ^６は水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３チオアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−Ｓ（Ｏ）_１―２（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）からなる群から選択され、
各アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、及びアルキニレンは直鎖又は分枝鎖であり、
それぞれ任意に置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレン、及びアルキにレンは非置換であるか、又は、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＳＲ^８、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^８、−ＯＲ^８、−ＮＲ^９Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^８、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^９Ｒ^８、−ＮＲ^９Ｃ（Ｓ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^８、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^８、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^８、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^８、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^８、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^８、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^９Ｒ^８、−ＮＲ^９Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^８、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^８、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^８、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ^８、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ^８、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ^８、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^８、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）ＳＲ^８、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ^８、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^９Ｒ^８、−ＮＲ^９Ｃ（Ｓ）ＯＲ^８、−ＮＲ^９Ｃ（Ｓ）ＮＲ^９Ｒ^８、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ^８、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ^８、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ^８、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ^９Ｒ^８、−ＮＲ^９Ｃ（Ｓ）ＳＲ^８、−ＮＲ^９Ｃ（ＮＲ^９）ＮＲ^９Ｒ^８、及び−ＮＲ^９Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^９Ｒ^８から独立して選択される１−５個の置換基で置換されており、式中、
各Ｒ^８はＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
各Ｒ^９はＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−Ｓ（Ｏ）_１―２（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）から独立して選択され、
各シクロアルキルは３−１０個の環炭素を有し、不飽和であるか又は部分的に不飽和であり、任意に、それぞれが３−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル環を含み、
各ヘテロシクロアルキルは３−１０個の環員、並びに、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１−３個のヘテロ原子を有し、不飽和であるか又は部分的に不飽和であり、任意に、それぞれが３−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル環を含み、
任意に置換された各アリールはフェニル又はナフチルであり、任意に、それぞれが４−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を含み、
任意に置換された各ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１−４個のヘテロ原子を有する５−６員の単環式ヘテロアリール環、又は、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１−５個のヘテロ原子を有する８−１０員の二環式ヘテロアリールであり、任意に、それぞれが４−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を含む。］

【0393】

実施形態１２２
ＹがＮである、実施形態１２１に記載の方法。

【0394】

実施形態１２３
Ａ^１Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１ー２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１ー２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、及び−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１ー２−からなる群から選択され、
Ｌ^１Ａは結合、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルケニレン、及び非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキニレンからなる群から選択され、
Ａ^１Ｂは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１―２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、及び−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１―２−からなる群から選択され、
Ｌ^１Ｂは結合である、
実施形態１２１又は実施形態１２２に記載の方法。

【0395】

実施形態１２４
Ａ^１Ａ、Ｌ^１Ａ、及びＬ^１Ｂは結合である、実施形態１２３に記載の方法。

【0396】

実施形態１２５
Ａ^１Ｂが−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）、又は−Ｓ（Ｏ）_２−である、実施形態１２４に記載の方法。

【0397】

実施形態１２６
Ｒ^１が、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルケニル、又は任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキニルである、実施形態１２１〜１２５のいずれかに記載の方法。

【0398】

実施形態１２７
Ｒ^１が非置換Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、非置換Ｃ_１−Ｃ_８アルケニル、又は非置換Ｃ_１−Ｃ_８アルキニル、例えばメチル、エチル、プロピル、ブテニル、又はブチルである、実施形態１２１〜１２５のいずれかに記載の方法。

【0399】

実施形態１２８
Ｌ^２が結合である、実施形態１２１〜１２７のいずれかに記載の方法。

【0400】

実施形態１２９
Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＯＨである、実施形態１２１〜１２８のいずれかに記載の方法。

【0401】

実施形態１３０
Ｑが、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）；
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ［式中、Ｒ^２ＡはＣ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、又はＣ_１−Ｃ_３チオアルキル、及びＲ^２ＢはＨ又はＣ_１−Ｃ_３アルキルである］；
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ［式中、Ｒ^２Ａ及びＲ^２Ｂは、これらが両方直接結合する窒素と合わさって、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３チオアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから選択される１〜３個の置換基で任意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する］；又は
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ［式中、Ｒ^２Ａは−Ｓ（Ｏ）_１−２（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_１−２（Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル）、又は、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ_１−Ｃ_３ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３チオアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_３アルキルから選択される置換基から選択される１−２個の基で任意に置換されたヘテロアリールであり、Ｒ^２ＢはＨ又はＣ_１−Ｃ_３アルキルである］
である、実施形態１２１〜１２８のいずれかに記載の方法。

【0402】

実施形態１３１
Ｌ^３が結合である、実施形態１２１〜１３０のいずれかに記載の方法。

【0403】

実施形態１３２
Ｌ^３が−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、又は−ＣＨ（ＯＨ）−である、実施形態１２１〜１３０のいずれかに記載の方法。

【0404】

実施形態１３３
Ｒ^３は、（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたアリール（例えばフェニル）である、実施形態１２１〜１３２のいずれかに記載の方法。

【0405】

実施形態１３４
Ｒ^３が、１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたアリール（例えばフェニル）である、実施形態１２１〜１３２のいずれかに記載の方法。

【0406】

実施形態１３５
Ｒ^３が、（ｉ）任意に−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されているアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されているヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されているシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されているヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されている、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンズイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フラン、又はピリミジン）である、実施形態１２１〜１３２のいずれかに記載の方法。

【0407】

実施形態１３６
Ａ^４Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１―２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、及び−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１―２−からなる群から選択され、
Ｌ^４Ａは結合、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン、非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルケニレン、及び非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキニレンからなる群から選択され、
Ａ^４Ｂは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１―２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、及び−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１―２−からなる群から選択され、
Ｌ^４Ｂは結合である、
実施形態１２１〜１３５のいずれかに記載の方法。

【0408】

実施形態１３７
Ａ^４Ａ、Ｌ^４Ａ、及びＬ^４Ｂが結合である、実施形態１２１〜１３５のいずれかに記載の方法。

【0409】

実施形態１３８
Ａ^４Ｂが結合である、実施形態１３７に記載の方法。

【0410】

実施形態１３９
Ａ^４Ｂが−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１―２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、又は−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１―２−である、実施形態１３８に記載の方法。

【0411】

実施形態１４０
Ｒ^４が、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルケニル、又は任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキニル、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、又はペンチルである、実施形態１２１〜１３９のいずれかに記載の方法。

【0412】

実施形態１４１
Ｌ^５が結合である、実施形態１２１〜１４０のいずれかに記載の方法。

【0413】

実施形態１４２
Ｒ^５が、１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたアリール（例えばフェニル）である、実施形態１２１〜１４１のいずれかに記載の方法。

【0414】

実施形態１４３
Ｒ^５が、１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたヘテロアリール（例えばイソキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾリル）である、実施形態１２１〜１４１のいずれかに記載の方法。

【0415】

実施形態１４４
化合物が以下の構造式を有する、実施形態８９に記載の方法。

【化24】

［式（Ｉｍ）において、「ａ」により示される環系は複素環式芳香族化合物である］、

【化25】

これらは任意に、薬学的に許容される塩若しくはＮ−オキシド、又は溶媒和物若しくは水和物の形態であり、式中、
Ｌ^１は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１―２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、及び−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１―２−からなる群から選択され、
Ｒ^１は
水素、
それぞれが非置換であるか又はフッ素化された、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルケニル、及びＣ_１−Ｃ_８アルキニル、
それぞれ任意に、１−２個のＲ^１Ｅで置換されたシクロアルキル及びヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
式中、
各Ｒ^１Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｆ、−ＳＲ^１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^１Ｆ、−ＯＲ^１Ｆ、−ＮＲ^１ＧＲ^１Ｆ、及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^１ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^１ＧはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
Ｌ^２は結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、又は−ＣＨ_２ＣＨ_２−からなる群から選択され、
Ｑは−Ｈ、−ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ_３）_２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、及び−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮからなる群から選択され、式中、
各Ｒ^２ＡはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
各Ｒ^２ＢはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
Ｌ^３は結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、又は−ＣＨ（ＯＨ）であり、
Ｒ^３は、それぞれが（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、アリール又はヘテロアリールであり、
式中、
各Ｌ^３Ｃは結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、又は−ＮＲ^３Ｇ−であり、
各^３Ｄは任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、及び−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^３Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^３ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^３ＧはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
Ｌ^４は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１―２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、及び−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１―２−からなる群から選択され、
Ｒ^４は水素、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルケニル、及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキニルからなる群から選択され、
Ｌ^５は結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、又は−ＣＨ（ＯＨ）−であり、
Ｒ^５は、それぞれが１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたアリール又はヘテロアリールであり、
式中、
各Ｒ^５Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン−ＣＮ、−ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−ＳＲ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^５Ｆ、−ＯＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^１ＧＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、及び−ＮＲ^５ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^５Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^５ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^５ＧはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
ＹはＣＲ^Ｙ又はＮ［式中、Ｒ^Ｙは水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルからなる群から選択され、
Ｘ^１はＣＲ^ＸＡ、Ｓ、Ｏ、ＮＲＸ^Ｂ、及びＮからなる群から選択され、
Ｘ^２はＣＲ^ＸＡ、Ｓ、Ｏ、ＮＲＸ^Ｂ、及びＮからなる群から選択され、式中、
各Ｒ^ＸＡは水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、及びＣ_１−Ｃ_４フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
各Ｒ^ＸＢは水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、及びＣ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル−Ｓ（Ｏ）_１−２−からなる群から独立して選択され、
Ｚ^１及びＺ^２はＣ及びＮから独立して選択され、
式中、
各Ｒ^６は水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）からなる群から選択され、
それぞれの、任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは非置換であるか、フッ素化されているか、又は１つ若しくは２つのヒドロキシル基で置換されている。
各シクロアルキルは３−１０個の環炭素を有し、不飽和であるか又は部分的に不飽和であり、任意に、それぞれが３−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル環を含み、
各ヘテロシクロアルキルは３−１０個の環員、並びに、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１−３個のヘテロ原子を有し、不飽和であるか又は部分的に不飽和であり、任意に、それぞれが３−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル環を含み、
各アリールはフェニル又はナフチルであり、任意に、それぞれが４−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を含み、
各ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１−４個のヘテロ原子を有する５−６員の単環式ヘテロアリール環、又は、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１−５個のヘテロ原子を有する８−１０員の二環式ヘテロアリールであり、任意に、それぞれが４−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を含む。］

【0416】

実施形態１４５
式（Ｉｏ）を有する、実施形態１４４に記載の方法。

【0417】

実施形態１４６
Ｒ^１が水素、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキル、及び１−５個のＲ^１Ｅで任意に置換されたシクロアルキルからなる群から選択される、実施形態１４４又は実施形態１４５に記載の方法。

【0418】

実施形態１４７
Ｒ^１が非置換Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、又はフッ素化Ｃ_１−Ｃ_８アルキルである、実施形態１４４〜１４６のいずれかに記載の方法。

【0419】

実施形態１４８
Ｌ^１が結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、又は−Ｓ（Ｏ）_２−である、実施形態１４４〜１４７のいずれかに記載の方法。

【0420】

実施形態１４９
Ｌ^１が又は−Ｓ−である、実施形態１４４〜１４７のいずれかに記載の方法。

【0421】

実施形態１５０
Ｌ^２が結合である、実施形態１４４〜１４９のいずれかに記載の方法。

【0422】

実施形態１５１
Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＯＨである、実施形態１４４〜１５０のいずれかに記載の方法。

【0423】

実施形態１５２
Ｌ^３が結合である、実施形態１４４〜１５１のいずれかに記載の方法。

【0424】

実施形態１５３。Ｌ^３が−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、又は−ＣＨ（ＯＨ）−である、実施形態１４４〜１５１のいずれかに記載の方法。

【0425】

実施形態１５４
Ｒ^３は、それぞれが（ｉ）任意に−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、アリール又はヘテロアリールである、実施形態１４４〜１５３のいずれかに記載の方法。

【0426】

実施形態１５５
Ｒ^３が、１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたアリール（例えばフェニル）である、実施形態１４４〜１５３のいずれかに記載の方法。

【0427】

実施形態１５６
Ｒ^３が、任意に１−５個のＲ^３Ｅで置換された、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンズイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フラン、又はピリミジン）である、実施形態１４４〜１５３のいずれかに記載の方法。

【0428】

実施形態１５７
Ｒ^４が、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルケニル、又は任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキニルである、実施形態１４４〜１５６のいずれかに記載の方法。

【0429】

実施形態１５８
Ｌ^４が結合である、実施形態１４４〜１５７のいずれかに記載の方法。

【0430】

実施形態１５９
Ｌ^５が結合である、実施形態１４４〜１５８のいずれかに記載の方法。

【0431】

実施形態１６０
Ｒ^５が、１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたフェニルである、実施形態１４４〜１５９のいずれかに記載の方法。

【0432】

実施形態１６１
Ｒ^５が、それぞれ１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたヘテロアリール（例えばイソキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾリル）である、実施形態１４４〜１６０のいずれかに記載の方法。

【0433】

実施形態１６２
化合物が以下の構造式を有する、実施形態８９に記載の方法。

【化26】

これらは任意に、薬学的に許容される塩若しくはＮ−オキシド、又は溶媒和物若しくは水和物の形態であり、式中、
Ｌ^１は−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、又は結合であり、
Ｒ^１は、非置換又はフッ素化Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、非置換又はフッ素化Ｃ_１−Ｃ_８アルケニル、及び非置換又はフッ素化Ｃ_１−Ｃ_８アルキニルであり、
Ｌ^２は結合又は−ＣＨ_２−であり、
Ｑは−ＣＯＯＨであり、
Ｌ^３は結合、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、又は−ＣＨ（ＯＨ）であり、
Ｒ^３は、それぞれが（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたフェニル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換された単環式ヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された単環式Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された単環式Ｃ４−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、フェニル又は単環式ヘテロアリールであり、
式中、
各Ｌ^３Ｃは結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、又は−ＮＲ^３Ｇ−であり、
各Ｒ^３Ｄは任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、及び−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^３Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１−２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^３ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^３ＧはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
Ｌ^４は結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、及び−ＮＲ^６−からなる群から選択され、
Ｒ^４は、非置換又はフッ素化Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、非置換又はフッ素化Ｃ_１−Ｃ_８アルケニル、及び非置換又はフッ素化Ｃ_１−Ｃ_８アルキニルからなる群から選択され、
Ｌ^５は結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、又は−ＮＲ^６−であり、
Ｒ^５は、それぞれ１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたフェニル又は単環式ヘテロアリールであり、
式中、
各Ｒ^５Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン−ＣＮ、−ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−ＳＲ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^５Ｆ、−ＯＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^１ＧＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、及び−ＮＲ^５ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^５Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^５ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^５ＧはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
式中、
各Ｒ^６は水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）からなる群から選択され、
それぞれの、任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは非置換であるか、フッ素化されているか、又は１つ若しくは２つのヒドロキシル基で置換されている。
各シクロアルキルは３−１０個の環炭素を有し、不飽和であるか又は部分的に不飽和であり、任意に、それぞれが３−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル環を含み、
各ヘテロシクロアルキルは３−１０個の環員、並びに、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１−３個のヘテロ原子を有し、不飽和であるか又は部分的に不飽和であり、任意に、それぞれが３−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル環を含み、
各アリールはフェニル又はナフチルであり、任意に、それぞれが４−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を含み、
各ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１−４個のヘテロ原子を有する５−６員の単環式ヘテロアリール環、又は、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１−ｄ５個のヘテロ原子を有する８−１０員の二環式ヘテロアリールであり、任意に、それぞれが４−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を含む。］

【0434】

実施形態１６３
Ｒ^３が、任意に１−５個のＲ^３Ｅで置換されたフェニルであり、式中、
各Ｌ^３Ｃは結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、又は−ＮＲ^３Ｇ−であり、
各Ｒ^３Ｄは任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、及び−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^３Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^３ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^３ＧはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
Ｒ^５が、任意に１−５個のＲ^５Ｅで置換されたフェニルであり、式中、
各Ｒ^５Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン−ＣＮ、−ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−ＳＲ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^５Ｆ、−ＯＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^１ＧＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、及び−ＮＲ^５ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^５Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^５ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^５ＧはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択される、
実施形態１６２に記載の方法。

【0435】

実施形態１６４
Ｌ^１が−Ｓ−であり、
Ｌ^２が結合であり、かつ
Ｌ^３が結合である、
実施形態１６２又は実施形態１６３に記載の方法。

【0436】

実施形態１６５
Ｌ^４が結合であり、かつ
Ｌ^５が結合である、
実施形態１６１〜１６３のいずれかに記載の方法。

【0437】

実施形態１６６
Ｒ^５がトリフルオロメチルフェニル、ハロフェニル、又はジハロフェニルである、上記の任意の適用可能な実施形態に従った方法。

【0438】

実施形態１６７
Ｒ^５が、トリフルオロメチル、フッ素、及び塩素から選択される１つ又は２つの置換基で置換（例えば３置換、４置換、３，４−二置換、２，４−二置換、又は２，５−二置換）されたフェニルである、上記の任意の適用可能な実施形態に従った方法。

【0439】

実施形態１６８
それぞれが任意に置換されたアルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンが非置換である、実施形態８９〜１６７のいずれかに記載の方法。

【0440】

実施形態１６９
それぞれが任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルが非置換である、実施形態８９〜１６８のいずれかに記載の方法。

【0441】

実施形態１７０
各シクロアルキルが３〜７員の単環式シクロアルキルである、実施形態８９〜１６９のいずれかに記載の方法。

【0442】

実施形態１７１
各ヘテロシクロアルキルが、Ｏ、Ｓ、及びＮから選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、４〜７員の単環式ヘテロシクロアルキルである、実施形態８９〜１７０のいずれかに記載の方法。

【0443】

実施形態１７２
各ヘテロアリールが、Ｏ、Ｓ、及びＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールである、実施形態８９〜１７１のいずれかに記載の方法。

【0444】

実施形態１７３
各アリールがフェニルである、実施形態８９〜１７２のいずれかに記載の方法。

【0445】

実施形態１７４
各Ｒ^ＸＡが水素又はＣ_１−Ｃ_４アルキルである、実施形態８９〜１７３のいずれかに記載の方法。

【0446】

実施形態１７５
各Ｒ^ＸＡが水素である、実施形態８９〜１７３のいずれかに記載の方法。

【0447】

実施形態１７６
各Ｒ^ＸＢが水素又はＣ_１−Ｃ_４アルキルである、実施形態８９〜１７５のいずれかに記載の方法。

【0448】

実施形態１７７
各Ｒ^ＸＢが水素である、実施形態８９〜１７５のいずれかに記載の方法。

【0449】

実施形態１７８
化合物が以下の構造式（ＩＩａ）−（ＩＩｅ）のいずれかを有する、実施形態１〜８８のいずれかに記載の方法：

【化27】

これらは任意に、薬学的に許容される塩若しくはＮ−オキシド、及び／又は溶媒和物若しくは水和物の形態であり、式中、
Ｌ^１は結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１ー２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１ー２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、及び−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１ー２−からなる群から選択され、
Ｒ^１は
水素、
それぞれが非置換であるか又はフッ素化された、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルケニル、及びＣ_１−Ｃ_８アルキニル、
それぞれ任意に、１−２個のＲ^１Ｅで置換されたシクロアルキル及びヘテロシクロアルキル、並びに
それぞれ任意に１−５個のＲ^１Ｅで置換されたフェニル及び単環式ヘテロアリールからなる群から選択され、
式中、
各Ｒ^１Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｆ、−ＳＲ^１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^１Ｆ、−ＯＲ^１Ｆ、−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ−Ｒ^１Ｇ［式中、ｎは１〜４である］、−Ｎ（Ｒ^１Ｇ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎＲ^１Ｇ［式中、ｎは０〜３である］、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｇ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎＲ^１Ｇ、−ＮＲ^１ＧＲ^１Ｆ、及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^１ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^１ＧはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
Ｌ^２は結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、又は−ＣＨ_２ＣＨ_２−からなる群から選択され、
Ｑは−Ｈ、−ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ_３）_２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｎ（Ｒ^２Ｂ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）、−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮからなる群から選択され、式中、
各Ｒ^２ＡはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
各Ｒ^２ＢはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
Ｌ^３は結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、又は−ＣＨ（ＯＨ）であり、
Ｒ^３は、それぞれが（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、アリール又はヘテロアリールであり、
式中、
各Ｌ^３Ｃは結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、又は−ＮＲ^３Ｇ−であり、
各Ｒ^３Ｄはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、及び−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^３Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^３ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^３ＧはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
Ｌ^４は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_１―２−、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^６−、及び−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_１―２−からなる群から選択され、
Ｒ^４は水素、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルケニル、及び任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキニルからなる群から選択され、
Ｌ^５は結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、又は−ＣＨ（ＯＨ）−であり、
Ｒ^５は、それぞれが（ｉ）−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換されたフェニル）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換された単環式ヘテロアリール）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換された単環式シクロアルキル）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換された単環式ヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
式中、
各Ｌ^５Ｃは結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、又は−ＮＲ^３Ｇ−であり、
各Ｒ^５Ｄはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、及び−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^５Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン−ＣＮ、−ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−ＳＲ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^５Ｆ、−ＯＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^１ＧＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、及び−ＮＲ^５ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^５Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^５ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^５ＧはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
式中、
各Ｒ^６は水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）からなる群から選択され、
それぞれの、任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは非置換であるか、フッ素化されているか、又は１つ若しくは２つのヒドロキシル基で置換されている。
各シクロアルキルは３−１０個の環炭素を有し、不飽和であるか又は部分的に不飽和であり、任意に、それぞれが３−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル環を含み、
各ヘテロシクロアルキルは３−１０個の環員、並びに、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１−３個のヘテロ原子を有し、不飽和であるか又は部分的に不飽和であり、任意に、それぞれが３−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル環を含み、
各アリールはフェニル又はナフチルであり、任意に、それぞれが４−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を含み、
各ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１−４個のヘテロ原子を有する５−６員の単環式ヘテロアリール環、又は、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１−５個のヘテロ原子を有する８−１０員の二環式ヘテロアリールであり、任意に、それぞれが４−８個の環員を有する、１つ又は２つの縮合シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を含む。］

【0450】

実施形態１７９
化合物が構造式（ＩＩａ）を有する、実施形態１７８に記載の方法。

【0451】

実施形態１８０
化合物が構造式（ＩＩｂ）を有する、実施形態１７８に記載の方法。

【0452】

実施形態１８１
化合物が構造式（ＩＩｃ）を有する、実施形態１７８に記載の方法。

【0453】

実施形態１８２
化合物が構造式（ＩＩｄ）を有する、実施形態１７８に記載の方法。

【0454】

実施形態１８３
化合物が構造式（ＩＩｅ）を有する、実施形態１７８に記載の方法。

【0455】

実施形態１８４
Ｒ^１が水素、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキル、及び１−５個のＲ^１Ｅで任意に置換されたシクロアルキルからなる群から選択される、実施形態１７８〜１８３のいずれかに記載の方法。

【0456】

実施形態１８５
Ｒ^１が水素である、実施形態１７８〜１８３のいずれかに記載の方法。

【0457】

実施形態１８６
Ｒ^１が任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキルである、実施形態１７８〜１８３のいずれかに記載の方法。

【0458】

実施形態１８７
Ｒ^１が非置換Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、又はフッ素化Ｃ_１−Ｃ_８アルキルである、実施形態１７８〜１８３のいずれかに記載の方法。

【0459】

実施形態１８８
Ｒ^１が非置換シクロアルキルである、実施形態１７８〜１８３のいずれかに記載の方法。

【0460】

実施形態１８９
Ｒ^１が任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルケニル、例えばブテニルである、実施形態１７８〜１８３のいずれかに記載の方法。

【0461】

実施形態１９０
Ｒ^１が、１−５個のＲ^Ｅで任意に置換されたフェニルである、実施形態１７８〜１８３のいずれかに記載の方法。

【0462】

実施形態１９１
Ｒ^１がトリフルオロメチル置換フェニル、メトキシ置換フェニル、又はフルオロ置換フェニルである、実施形態１７８〜１８３のいずれかに記載の方法。

【0463】

実施形態１９２
Ｒ^１が−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ−Ｒ^１Ｇ［式中、ｎは１〜４である］、−Ｎ（Ｒ^１Ｇ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎＲ^１Ｇ［式中、ｎは０〜３である］、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｇ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎＲ^１Ｇで置換されたフェニルである、実施形態１７８〜１８３のいずれかに記載の方法。

【0464】

実施形態１９３
Ｒ^１がヒドロキシメチル、メトキシメチル、ヒドロキシエチル、又はメトキシエチルである、実施形態１７８〜１８３のいずれかに記載の方法。

【0465】

実施形態１９４
Ｌ^１が結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、又は−Ｓ（Ｏ）_２−である、実施形態１７８〜１９３のいずれかに記載の方法。

【0466】

実施形態１９５
Ｌ^１が−Ｓ−である、実施形態１７８〜１９３のいずれかに記載の方法。

【0467】

実施形態１９６
Ｌ^１が結合である、実施形態１７８〜１９３のいずれかに記載の方法。

【0468】

実施形態１９７
Ｌ^１が−ＮＲ^６−である、実施形態１７８〜１９３のいずれかに記載の方法。

【0469】

実施形態１９８
Ｌ^２が結合である、実施形態１７８〜１９７のいずれかに記載の方法。

【0470】

実施形態１９９
Ｌ^２が−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、又は−ＣＨ_２ＣＨ_２−である、実施形態１７８〜１９７のいずれかに記載の方法。

【0471】

実施形態２００
Ｌ^２が結合、又は−ＣＨ_２−である、実施形態１７８〜１９７のいずれかに記載の方法。

【0472】

実施形態２０１
Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＯＨである、実施形態１７８〜１９７のいずれかに記載の方法。

【0473】

実施形態２０２
Ｑが−ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２Ｒ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＢＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２ＢＲ^２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２からなる群から選択される、実施形態１７８〜１９７のいずれかに記載の方法。

【0474】

実施形態２０３
Ｑが−ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２Ａである、実施形態１７８〜１９７のいずれかに記載の方法。

【0475】

実施形態２０４
Ｌ^３が結合である、実施形態１７８〜２０３のいずれかに記載の方法。

【0476】

実施形態２０５
Ｌ^３が−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、又は−ＣＨ（ＯＨ）−である、実施形態１７８〜２０３のいずれかに記載の方法。

【0477】

実施形態２０６
Ｌ^３が結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、又は−ＣＨ（ＯＨ）−である、実施形態１７８〜２０３のいずれかに記載の方法。

【0478】

実施形態２０７
Ｒ^３は、それぞれが（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、アリール（例えばフェニル）又はヘテロアリール（例えば単環式ヘテロアリール）である、実施形態１７８〜２０６のいずれかに記載の方法。

【0479】

実施形態２０８
Ｒ^３が、（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、アリール（例えばフェニル、ベンゾジオキソール、又はジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン）である、実施形態１７８〜２０６のいずれかに記載の方法。

【0480】

実施形態２０９
Ｒ^３が、（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたフェニル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換された単環式ヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換された単環式シクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換された単環式ヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、アリール（例えばフェニル、ベンゾジオキソール、又はジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン）である、実施形態１７８〜２０６のいずれかに記載の方法。

【0481】

実施形態２１０
Ｒ^３が、（ｉ）任意に−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンズイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フラン、又はピリミジン）である、実施形態１７８〜２０６のいずれかに記載の方法。

【0482】

実施形態２１１
Ｒ^３が、（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたフェニル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換された単環式ヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換された単環式シクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換された単環式ヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンズイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フラン、又はピリミジン）である、実施形態１７８〜２０６のいずれかに記載の方法。

【0483】

実施形態２１２
Ｒ^３は、それぞれが（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたシクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、フェニル、ベンゾジオキソリル、ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、ピリジニル、及びピラジニル、ピリドニル、チアジアゾリル、ピラゾロピリミジニル、ピラゾロピリジニル、ベンゾフラニル、インドリル、イミダゾピリジニル、ピラゾリル、トリアゾピリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾリル、チエニル、ベンゾチエニル、フラニル、及びピリミジニルからなる群から選択される、実施形態１７８〜２０６のいずれかに記載の方法。

【0484】

実施形態２１３
Ｒ^３置換基が、いずれのＲ^３Ｅによっても置換されていない、実施形態２０７〜２１２のいずれかに記載の方法。

【0485】

実施形態２１４
Ｌ^３Ｃがメチレン又は−Ｏ−である、実施形態２０７〜２１２のいずれかに記載の方法。

【0486】

実施形態２１５
Ｒ^３が、１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたアリール（例えばフェニル）である、実施形態１７８〜２０６のいずれかに記載の方法。

【0487】

実施形態２１６
Ｒ^３が、任意に１−５個のＲ^３Ｅで置換された、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンズイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フラン、又はピリミジン）である、実施形態１７８〜２０６のいずれかに記載の方法。

【0488】

実施形態２１７
Ｒ^３が、１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換されたフェニル及び単環式ヘテロアリール（例えばピリジル、ピラゾリル）からなる群から選択される、実施形態１７８〜２０６のいずれかに記載の方法。

【0489】

実施形態２１８
Ｒ^４が、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルケニル、又は任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキニルである、実施形態１７８〜２１７のいずれかに記載の方法。

【0490】

実施形態２１９
Ｒ^４が任意に置換されたＣ_１−Ｃ_８アルキルである、実施形態１７８〜２１７のいずれかに記載の方法。

【0491】

実施形態２２０
Ｒ^４が水素、又は非置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである、実施形態１７８〜２１７のいずれかに記載の方法。

【0492】

実施形態２２１
Ｒ^４が非置換Ｃ_１−Ｃ_３アルキルである、実施形態１７８〜２１７のいずれかに記載の方法。

【0493】

実施形態２２２
Ｌ^４が結合である、実施形態１７８〜２２１のいずれかに記載の方法。

【0494】

実施形態２２３
Ｌ^４が結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、及び−ＮＲ^６−からなる群から選択される、実施形態１７８〜２２１のいずれかに記載の方法。

【0495】

実施形態２２４
Ｌ^４が−Ｏ−である、実施形態１７８〜２２１のいずれかに記載の方法。

【0496】

実施形態２２５
Ｌ^５が結合である、実施形態１７８〜２２４のいずれかに記載の方法。

【0497】

実施形態２２６
Ｌ^５が結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｓ（Ｏ）_１―２−である、実施形態１７８〜２２４のいずれかに記載の方法。

【0498】

実施形態２２７
Ｒ^５は、それぞれが１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたアリール（例えばフェニル）又はヘテロアリール（例えばイソキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾリル）である、実施形態１７８〜２２６のいずれかに記載の方法。

【0499】

実施形態２２８
Ｒ^５が、１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたフェニルである、実施形態１７８〜２２６のいずれかに記載の方法。

【0500】

実施形態２２９
Ｒ^５は、それぞれが１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたフェニル、イソキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、及びピラゾリルからなる群から選択される、実施形態１７８〜２２６のいずれかに記載の方法。

【0501】

実施形態２３０
Ｒ^５が、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換されたフェニル）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換された単環式ヘテロアリール）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換された単環式シクロアルキル）、−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換された単環式ヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたフェニルである、実施形態１７８〜２２６のいずれかに記載の方法。

【0502】

実施形態２３１
Ｒ^５が、１つの−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換された単環式ヘテロアリール）で置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたフェニルである、実施形態１７８〜２２６のいずれかに記載の方法。

【0503】

実施形態２３２
Ｒ^５が、１つの−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換された単環式ヘテロシクロアルキル）で置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたフェニルである、実施形態１７８〜２２６のいずれかに記載の方法。

【0504】

実施形態２３３
Ｌ^５Cが結合である、実施形態２３０〜２３２のいずれかに記載の方法。

【0505】

実施形態２３４
Ｌ^５Cが−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）−である、実施形態２３０〜２３２のいずれかに記載の方法。

【0506】

実施形態２３５
Ｒ^５が、１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキルである、実施形態１７８〜２２６のいずれかに記載の方法。

【0507】

実施形態２３６
Ｒ^５が、１つの−Ｌ^５Ｃ−（１−５個のＲ^５Ｄで任意に置換された単環式シクロアルキル）で置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたヘテロシクロアルキルである、実施形態１７８〜２２６のいずれかに記載の方法。

【0508】

実施形態２３７
ヘテロシクロアルキルが、窒素原子を介して−Ｌ^５−に結合した、窒素含有ヘテロシクロアルキルである、実施形態２３５〜２３６のいずれかに記載の方法。

【0509】

実施形態２３８
ヘテロシクロアルキルが、単環式である、実施形態２３５〜２３６のいずれかに記載の方法。

【0510】

実施形態２３９
ヘテロシクロアルキルが、二環式である、実施形態２３５〜２３６のいずれかに記載の方法。

【0511】

実施形態２４０
ヘテロシクロアルキルが、飽和である実施形態２３５〜２３６のいずれかに記載の方法。

【0512】

実施形態２４１
Ｒ^５が、１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたシクロアルキルである、実施形態１７８〜２２６のいずれかに記載の方法。

【0513】

実施形態２４２
シクロアルキルが、１−５個のＲ^５Ｅで置換された、実施形態２４１に記載の方法。

【0514】

実施形態２４３
シクロアルキルが、単環式である、実施形態２４１又は実施形態２４２に記載の方法。

【0515】

実施形態２４４
シクロアルキルが、飽和である、実施形態２４１〜２４３のいずれかに記載の方法。

【0516】

実施形態２４５
シクロアルキルが、不飽和である、実施形態２４１〜２４３のいずれかに記載の方法。

【0517】

実施形態２４６
シクロアルキルが、シクロヘキセン−１−イルである、実施形態２４１〜２４２のいずれかに記載の方法。

【0518】

実施形態２４７
Ｌ^１が−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、又は結合であり、
Ｒ^１が、非置換又はフッ素化Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、非置換又はフッ素化Ｃ_１−Ｃ_８アルケニル、非置換又はフッ素化Ｃ_１−Ｃ_８アルキニル、又は１−５個のＲ^１Ｅで置換されたフェニルである、
実施形態１７９に記載の方法。
［式中、
各Ｒ^１Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｆ、−ＳＲ^１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^１Ｆ、−ＯＲ^１Ｆ、−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ−Ｒ^１Ｇ［式中、ｎは１〜４である］、−Ｎ（Ｒ^１Ｇ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎＲ^１Ｇ［式中、ｎは０〜３である］、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｇ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎＲ^１Ｇ、−ＮＲ^１ＧＲ^１Ｆ、及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^１ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^１ＧはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
Ｌ^２は結合又は−ＣＨ_２−であり、
Ｑは−ＣＯＯＨであり、
Ｌ^３は結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、又は−ＣＨ（ＯＨ）であり、
Ｒ^３は、それぞれが（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたフェニル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換された単環式ヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された単環式Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された単環式Ｃ４−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、フェニル又は単環式ヘテロアリールであり、
式中、
各Ｌ^３Ｃは結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、又は−ＮＲ^３Ｇ−であり、
各Ｒ^３Ｄはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、及び−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^３Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^３ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^３ＧはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
Ｌ^４は結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、及び−ＮＲ^６−からなる群から選択され、
Ｒ^４は、非置換、ヒドロキシル化、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシル化、又はフッ素化Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、非置換又はフッ素化Ｃ_１−Ｃ_８アルケニル、及び非置換又はフッ素化Ｃ_１−Ｃ_８アルキニルからなる群から選択され、
Ｌ^５は結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、又は−ＮＲ^６−であり、
Ｒ^５は、それぞれが１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたフェニル、単環式ヘテロアリール、単環式ヘテロシクロアルキル、又は単環式シクロアルキルであり、
式中、
各Ｒ^５Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン−ＣＮ、−ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−ＳＲ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^５Ｆ、−ＯＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^１ＧＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、及び−ＮＲ^５ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^５Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^５ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^５ＧはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
式中、
各Ｒ^６は水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）からなる群から選択され、
それぞれの、任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは非置換であるか、フッ素化されているか、又は１つ若しくは２つのヒドロキシル基で置換されている。
各シクロアルキルは３−７員の炭素を有し、不飽和又は部分的に不飽和であり、
各ヘテロシクロアルキルは、３−７員環、並びに窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１−３員のヘテロ原子を有し、不飽和又は部分的に不飽和であり、
各ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１−４個のヘテロ原子を有する５−６員の単環式ヘテロアリール環、又は、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１−５個のヘテロ原子を有する８−１０員の二環式ヘテロアリールである。］

【0519】

実施形態２４８
Ｒ^３が、任意に１−５個のＲ^３Ｅで置換されたフェニルである、実施形態２４７に記載の方法。
［式中、
各Ｌ^３Ｃは結合、結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、又は−ＮＲ^３Ｇ−であり、
各Ｒ^３Ｄは任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、及び−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^３Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１−２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^３ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^３ＧはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
Ｒ^５は、１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたフェニル、モルホリニル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピペラジニル、又はピロリジニルであり、式中、
各Ｒ^５Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン−ＣＮ、−ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−ＳＲ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^５Ｆ、−ＯＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^１ＧＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、及び−ＮＲ^５ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^５Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^５ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^５ＧはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択される。］

【0520】

実施形態２４９
Ｌ^１が−Ｓ−であり、
Ｌ^２が結合であり、かつ
Ｌ^３が結合である、
実施形態２４７又は実施形態２４８に記載の方法。

【0521】

実施形態２５０
Ｌ^４が結合であり、
Ｌ^５が結合である、
実施形態２４７〜２４９のいずれかに記載の方法。

【0522】

実施形態２５１
Ｌ^１が−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、又は結合であり、
Ｒ^１が、非置換又はフッ素化Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、非置換又はフッ素化Ｃ_１−Ｃ_８アルケニル、非置換又はフッ素化Ｃ_１−Ｃ_８アルキニル、又は１−５個のＲ^１Ｅで置換されたフェニルである、
実施形態１７８、及び１８０〜１８３のいずれかに記載の方法。
［式中、
各Ｒ^１Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｆ、−ＳＲ^１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^１Ｆ、−ＯＲ^１Ｆ、−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ−Ｒ^１Ｇ［式中、ｎは１〜４である］、−Ｎ（Ｒ^１Ｇ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎＲ^１Ｇ［式中、ｎは０〜３である］、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｇ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎＲ^１Ｇ、−ＮＲ^１ＧＲ^１Ｆ、及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^１ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^１ＧはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
Ｌ^２は結合又は−ＣＨ_２−であり、
Ｑは−ＣＯＯＨであり、
Ｌ^３は結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、−ＮＲ^６−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−、又は−ＣＨ（ＯＨ）であり、
Ｒ^３は、それぞれが（ｉ）−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換されたフェニル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｄで任意に置換された単環式ヘテロアリール）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された単環式Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｌ^３Ｃ−（１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された単環式Ｃ４−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）から選択される１つの置換基で任意に置換されており、かつ（ｉｉ）１−５個のＲ^３Ｅで任意に置換された、フェニル又は単環式ヘテロアリールであり、
式中、
各Ｌ^３Ｃは結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、又は−ＮＲ^３Ｇ−であり、
各Ｒ^３Ｄはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、及び−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^３Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^３ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^３ＧはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
Ｌ^４は結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、及び−ＮＲ^６−からなる群から選択され、
Ｒ^４は、非置換、ヒドロキシル化、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシル化、又はフッ素化Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、非置換又はフッ素化Ｃ_１−Ｃ_８アルケニル、及び非置換又はフッ素化Ｃ_１−Ｃ_８アルキニルからなる群から選択され、
Ｌ^５は結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、又は−ＮＲ^６−であり、
Ｒ^５は、それぞれが１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたフェニル、単環式ヘテロアリール、単環式ヘテロシクロアルキル、又は単環式シクロアルキルであり、
式中、
各Ｒ^５Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン−ＣＮ、−ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−ＳＲ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^５Ｆ、−ＯＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^１ＧＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、及び−ＮＲ^５ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^５Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^５ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^５ＧはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され、
式中、
各Ｒ^６は水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）からなる群から選択され、
それぞれの、任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルは非置換であるか、フッ素化されているか、又は１つ若しくは２つのヒドロキシル基で置換されている。
各シクロアルキルは３−７員の炭素を有し、不飽和又は部分的に不飽和であり、
各ヘテロシクロアルキルは、３−７員環、並びに窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１−３員のヘテロ原子を有し、不飽和又は部分的に不飽和であり、
各ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１−４個のヘテロ原子を有する５−６員の単環式ヘテロアリール環、又は、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１−５個のヘテロ原子を有する８−１０員の二環式ヘテロアリールである。］

【0523】

実施形態２５２
Ｒ^３が、任意に１−５個のＲ^３Ｅで置換されたフェニルである、実施形態２５１に記載の方法。
［式中、
各Ｌ^３Ｃは結合、結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１―２−、−Ｏ−、又は−ＮＲ^３Ｇ−であり、
各Ｒ^３Ｄは任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、及び−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^３Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−ＳＲ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆ、−ＯＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１−２ＯＲ^３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１−２ＮＲ^３ＧＲ^３Ｆ、−ＮＲ^３ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^３Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^３ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^３ＧはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
Ｒ^５は、１−５個のＲ^５Ｅで任意に置換されたフェニル、モルホリニル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピペラジニル、又はピロリジニルであり、式中、
各Ｒ^５Ｅはオキソ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、ハロゲン−ＣＮ、−ＳＦ_５、−Ｎ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−ＳＲ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^５Ｆ、−ＯＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^５ＧＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、−ＮＲ^１ＧＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ^５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＯＲ^５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）_１―２ＮＲ^５ＧＲ^５Ｆ、及び−ＮＲ^５ＧＳ（Ｏ）_１―２Ｒ^５Ｆから独立して選択され、
各Ｒ^５ＦはＨ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、及びＣ_１−Ｃ_３フルオロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ^５ＧはＨ及びＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択される。］

【0524】

実施形態２５３
Ｌ^１が−Ｓ−であり、
Ｌ^２が結合であり、かつ
Ｌ^３が結合である、
実施形態２５１又は実施形態２５２に記載の方法。

【0525】

実施形態２５４
Ｌ^４が結合であり、かつ
Ｌ^５が結合である、
実施形態２５１〜２５３のいずれかに記載の方法。

【0526】

実施形態２５５。Ｒ^５がトリフルオロメチルフェニル、ハロフェニル、又はジハロフェニルである、実施形態１７８〜２２６、及び２４７〜２５４のいずれかに記載の方法。

【0527】

実施形態２５６。Ｒ^５が、トリフルオロメチル、フッ素、及び塩素から選択される１つ又は２つの置換基で置換（例えば３置換、４置換、３，４−二置換、２，４−二置換、又は２，５−二置換）されたフェニルである、実施形態１７８〜２２６、及び２４７〜２５４のいずれかに記載の方法。

【0528】

実施形態２５７
Ｒ^５が、１−３個のＲ^５Ｅで任意に置換されたシクロヘキセン−１−イルである、実施形態１７８〜２２６、及び２４７〜２５４のいずれかに記載の方法。

【0529】

実施形態２５８
Ｒ^５が４−（Ｃ_１−Ｃ_５アルキル）シクロヘキセン−１−イル、例えば、４−メチルシクロヘキセン−１−イルである、実施形態１７８〜２２６、及び２４７〜２５４のいずれかに記載の方法。

【0530】

実施形態２５９
それぞれが任意に置換されたアルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンが非置換である、実施形態１７８〜２５８のいずれかに記載の方法。

【0531】

実施形態２６０
それぞれが任意に置換されたアルキル、アルケニル、及びアルキニルが非置換である、実施形態１７８〜２５８のいずれかに記載の方法。

【0532】

実施形態２６１
各シクロアルキルが３〜７員の単環式シクロアルキルである、実施形態１７８〜２６０のいずれかに記載の方法。

【0533】

実施形態２６２
各ヘテロシクロアルキルが、Ｏ、Ｓ、及びＮから選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、４〜７員の単環式ヘテロシクロアルキルである、実施形態１７８〜２６１のいずれかに記載の方法。

【0534】

実施形態２６３
各ヘテロアリールが、Ｏ、Ｓ、及びＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールである、実施形態１７８〜２６１のいずれかに記載の方法。

【0535】

実施形態２６４
各アリールがフェニルである、実施形態１７８〜２６１のいずれかに記載の方法。

【0536】

実施形態２６５
治療用化合物が以下から選択される、実施形態１〜８８のいずれかに記載の方法：
１−（４−（４−クロロ−２−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
１−（４−（４−クロロ−３−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（トリフルオロメチル）シクロヘキセン−１−エン−１−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
１−（４−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−７−エン−８−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
１−（４−（４−クロロ−３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール；
２−（４−（３−フルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（ピペリジン−１−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−モルホリノチアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
１−（５−（３，４−ジクロロフェニル）−１−イソブチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
１−（３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−イソブチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
１−（４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（トリフルオロメチル）シクロヘキセン−１−エン−１−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（トリフルオロメチル）シクロヘキセン−１−エン−１−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル；
４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１−（４−（４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−イソブチル−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
１−（４−（４−シアノピペリジン−１−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
１−（４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
１−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
１−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１−（５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
１−（４−（４，４−ジメチルピペリジン−１−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
１−（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（ピペラジン−１−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１−（５−（２−メチルプロプ−１−エン−１−イル）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１−（４−（２−メチルプロプ−１−エン−１−イル）−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
１−（４，５−ビス（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
２−（４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４，５−ビス（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール
１−（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピペリジン−１−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（４−（４−メトキシフェニル）−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
１−（４，５−ビス（４−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（４−メトキシフェニル）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
１−（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキソピペラジン−１−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１−（５−（３−（メチルアミノ）−３−オキソプロピル）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（２−メトキシエトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（４−（（２−メトキシエチル）カルバモイル）フェニル）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（４−（（２−メトキシエチル）（メチル）カルバモイル）フェニル）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（４−（２−メトキシアセトアミド）フェニル）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（４−（２−（２−メトキシエトキシ）アセトアミド）フェニル）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（３−（（２−メトキシエチル）アミノ）−３−オキソプロピル）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（３−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）−３−オキソプロピル）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（４−（２−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド）フェニル）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（４−（２−（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド）フェニル）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（メトキシメチル）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
１−（５−（４−（２−（２−エトキシエトキシ）エトキシ）フェニル）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（３−フルオロフェニル）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（ヒドロキシメチル）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１−（５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（４−（３−フルオロフェニル）−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（１−ヒドロキシエチル）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（１−メトキシエチル）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
４−（３−フルオロフェニル）−１−（４−（４−イソプロピルピペリジン−１−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；及び
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（３−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸、
（これらは任意に、薬学的に許容される塩若しくはＮ−オキシド、又は溶媒和物若しくは水和物の形態である）。

【0537】

実施形態２６６
治療用化合物が、活性「Ａ」、「Ｂ」、又は「Ｃ」を有するものとして明細書にて同定された化合物から選択され、任意に、薬学的に許容される塩若しくはＮ−オキシド、又は溶媒和物若しくは水和物の形態である、実施形態１〜８８のいずれかに記載の方法。

【0538】

実施形態２６７
治療用化合物が、活性「Ａ」又は「Ｂ」を有するものとして明細書にて同定された化合物から選択され、任意に、薬学的に許容される塩若しくはＮ−オキシド、又は溶媒和物若しくは水和物の形態である、実施形態１〜８８のいずれかに記載の方法。

【0539】

実施形態２６８
治療用化合物が、活性「Ａ」を有するものとして明細書にて同定された化合物から選択され、任意に、薬学的に許容される塩若しくはＮ−オキシド、又は溶媒和物若しくは水和物の形態である、実施形態１〜８８のいずれかに記載の方法。

【0540】

実施形態２６９
治療用化合物が、国際特許出願公開第２０１５／１９６６４４号、又は同第２０１８／１０２４５３号の、任意の実施形態又は部類に記載されている化合物である、実施形態１〜８８のいずれかに記載の方法。

【0541】

実施形態２７０
癌が、急性リンパ性白血病、急性前骨髄球性白血病、副腎皮質癌腫、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、Ｂ急性リンパ性白血病、メラニン欠乏性黒色腫、未分化大細胞型リンパ腫、星状膠細胞腫、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、二相性滑膜肉腫、膀胱癌、慢性骨髄性白血病、乳房腺癌、乳癌、バーキットリンパ腫、盲腸腺癌、子宮頚癌、子宮扁平上皮細胞癌、Ｔ急性リンパ性白血病、慢性好酸球性白血病、慢性骨髄性白血病、結腸腺癌、結腸癌腫、皮膚黒色腫、びまん性胃腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞型活性化Ｂ細胞型、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫胚中心Ｂ細胞型、乳管癌、十二指腸腺癌、胎児性横紋筋肉腫、子宮内膜腺癌、子宮内膜腺扁平上皮癌、エプスタインバーウイルス関連バーキットリンパ腫、赤白血病、食道扁平上皮癌、ユーイング肉腫、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胆嚢癌、胃腺癌、胃腺扁平上皮癌、胃癌、胃尿細管腺癌、妊娠性絨毛癌、グリア芽腫、頭頸部の扁平上皮細胞癌、肝芽細胞腫、肝細胞癌、甲状腺髄様癌、卵巣漿液腺癌、ヒト乳頭腫ウイルス関連頸部扁平上皮癌、ヒト乳頭腫ウイルス関連子宮頸部腺癌、下咽頭扁平上皮癌、甲状腺未分化（未分化）癌乳癌、炎症性乳癌、肝臓内胆管癌、侵襲性乳管癌、大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、大細胞性肺癌、肺腺癌、マントル細胞リンパ腫、黒色腫、低侵襲性肺腺癌、鼻咽頭癌、ナチュラルキラー細胞リンパ性白血病／リンパ腫、神経芽細胞腫、非小細胞肺癌、骨肉腫、卵巣透明細胞腺癌、卵巣類内膜腺癌、卵巣漿液性嚢胞腺癌、膵臓腺癌、膵臓癌、膵管腺癌、乳頭肺腺癌、乳頭腎細胞癌、形質細胞骨髄腫、形質細胞腫、多形性乳癌、胸膜二相性中皮腫、胸膜類上皮中皮腫、前立腺癌、直腸腺癌、直腸Ｓ状腺癌、腎細胞癌、セザリー症候群、シグネットリング細胞胃腺癌、小細胞肺癌、小扁平上皮癌濾胞癌、甲状腺濾胞性癌、甲状腺乳頭状癌、甲状腺扁平上皮細胞癌、甲状腺未分化（逆生性）癌、舌扁平上皮癌、子宮体部肉腫、又は外陰扁平上皮細胞癌である、上記の任意の適用可能な実施形態に従った方法。

【0542】

実施形態２７１
癌が、急性前骨髄球性白血病、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、Ｂ急性リンパ性白血病、未分化大細胞型リンパ腫、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、バーキットリンパ腫、慢性好酸球性白血病、慢性骨髄性白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞型活性化Ｂ細胞型、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫胚中心Ｂ細胞型、エプスタインバーウイルス関連バーキットリンパ腫、赤白血病、濾胞性リンパ腫、大型Ｂ細胞リンパ腫急性リンパ性白血病、マントル細胞リンパ腫、ナチュラルキラー細胞リンパ性白血病／リンパ腫形質細胞骨髄腫、形質細胞腫、又はセザリー症候群である、上記の任意の適用可能な実施形態のいずれかに従った方法。

【0543】

本明細書に記載される実施例及び実施形態は、単に例証の目的のためであり、それらの観点から、種々の改変又は変更が当業者には提案され、本出願及び添付の特許請求の精神及び範囲内に組み込まれるべきであると理解されている。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6A】

【図6B】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【国際調査報告】