特表 2021-530500 ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１阻害剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】特表2021-530500(P2021-530500A)

(43)【公表日】2021年11月11日

(54)【発明の名称】ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１阻害剤

(51)【国際特許分類】

   C07D 401/14 20060101AFI20211015BHJP

   A61K 31/444 20060101ALI20211015BHJP

   C07D 453/06 20060101ALI20211015BHJP

   A61K 31/497 20060101ALI20211015BHJP

   A61K 45/00 20060101ALI20211015BHJP

   A61K 39/395 20060101ALI20211015BHJP

   A61K 31/706 20060101ALI20211015BHJP

   A61K 31/7068 20060101ALI20211015BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20211015BHJP

   A61P 35/02 20060101ALI20211015BHJP

   C07D 487/10 20060101ALI20211015BHJP

   C07D 487/08 20060101ALI20211015BHJP

   C07D 491/20 20060101ALI20211015BHJP

   A61K 31/55 20060101ALI20211015BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20211015BHJP

【ＦＩ】

   C07D401/14CSP

   A61K31/444

   C07D453/06

   A61K31/497

   A61K45/00

   A61K39/395 N

   A61K31/706

   A61K31/7068

   A61P35/00

   A61P35/02

   C07D487/10

   C07D487/08

   C07D491/20

   A61K31/55

   A61P43/00 121

   A61P43/00 111

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

【全頁数】456

(21)【出願番号】特願2021-500896(P2021-500896)

(86)(22)【出願日】2019年7月12日

(85)【翻訳文提出日】2021年3月9日

(86)【国際出願番号】US2019041657

(87)【国際公開番号】WO2020014643

(87)【国際公開日】20200116

(31)【優先権主張番号】62/697,932

(32)【優先日】2018年7月13日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】62/747,033

(32)【優先日】2018年10月17日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】62/808,763

(32)【優先日】2019年2月21日

(33)【優先権主張国】US

(81)【指定国】 AP(BW,GH,GM,KE,LR,LS,MW,MZ,NA,RW,SD,SL,ST,SZ,TZ,UG,ZM,ZW),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ,RU,TJ,TM),EP(AL,AT,BE,BG,CH,CY,CZ,DE,DK,EE,ES,FI,FR,GB,GR,HR,HU,IE,IS,IT,LT,LU,LV,MC,MK,MT,NL,NO,PL,PT,RO,RS,SE,SI,SK,SM,TR),OA(BF,BJ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GQ,GW,KM,ML,MR,NE,SN,TD,TG),AE,AG,AL,AM,AO,AT,AU,AZ,BA,BB,BG,BH,BN,BR,BW,BY,BZ,CA,CH,CL,CN,CO,CR,CU,CZ,DE,DJ,DK,DM,DO,DZ,EC,EE,EG,ES,FI,GB,GD,GE,GH,GM,GT,HN,HR,HU,ID,IL,IN,IR,IS,JO,JP,KE,KG,KH,KN,KP,KR,KW,KZ,LA,LC,LK,LR,LS,LU,LY,MA,MD,ME,MG,MK,MN,MW,MX,MY,MZ,NA,NG,NI,NO,NZ,OM,PA,PE,PG,PH,PL,PT,QA,RO,RS,RU,RW,SA,SC,SD,SE,SG,SK,SL,SM,ST,SV,SY,TH,TJ,TM,TN,TR,TT

【公序良俗違反の表示】

（特許庁注：以下のものは登録商標）

１．ＴＷＥＥＮ

(71)【出願人】

【識別番号】500029420

【氏名又は名称】ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100078282

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 秀策

(74)【代理人】

【識別番号】100113413

【弁理士】

【氏名又は名称】森下 夏樹

(72)【発明者】

【氏名】アクトーディアナキス， エバンゲロス

(72)【発明者】

【氏名】チョー， イソップ

(72)【発明者】

【氏名】グラウプ， マイケル

(72)【発明者】

【氏名】ラッド， ラテシュクマール タコルラル

(72)【発明者】

【氏名】マチカオ テージョ， パウロ エー．

(72)【発明者】

【氏名】メドレー， ジョナサン ウィリアム

(72)【発明者】

【氏名】メトボ， サムエル イー．

(72)【発明者】

【氏名】ナドゥサンビ， デヴァン

(72)【発明者】

【氏名】フィリップス， バートン タブリュー．

(72)【発明者】

【氏名】シモノビッチ， スコット プレストン

(72)【発明者】

【氏名】ワン， ペイユアン

(72)【発明者】

【氏名】ワトキンス， ウィリアム ジェイ．

(72)【発明者】

【氏名】シュー， ジエ

(72)【発明者】

【氏名】ヤン， キン シン

(72)【発明者】

【氏名】ジーベンハウス， クリストファー アレン

【テーマコード（参考）】

4C050

4C063

4C084

4C085

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C050AA03

4C050AA04

4C050BB02

4C050BB04

4C050CC04

4C050CC16

4C050EE01

4C050EE02

4C050FF03

4C050GG01

4C050HH04

4C063AA03

4C063AA05

4C063BB01

4C063BB09

4C063CC12

4C063CC34

4C063DD02

4C063DD03

4C063EE01

4C084AA19

4C084NA14

4C084ZB26

4C084ZB27

4C084ZC42

4C084ZC75

4C085AA14

4C085BB11

4C085EE01

4C085EE03

4C086AA01

4C086AA02

4C086AA03

4C086EA10

4C086EA17

4C086MA01

4C086MA02

4C086MA04

4C086NA14

4C086ZB26

4C086ZB27

4C086ZC42

4C086ZC75

(57)【要約】

がんの処置のための、化合物、および前記化合物を単独でまたはさらなる作用物質と併用して使用する方法、および前記化合物の組成物が開示される。１つの実施形態において、本開示は、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、ならびに少なくとも１つのさらなる抗がん剤、および少なくとも１つの薬学的に許容され得るキャリアまたは賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ）の化合物：

【化63】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
［式中、
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４は各々、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ^３であり、
各Ｚ^１は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｎ_３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキルまたは−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルであり、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロおよびシアノから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各ｗは、独立して、０、１または２であり、
各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ^Ｎであり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂおよび−Ｃ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^Ｎは、独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^１、−ＳＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａまたは

【化64】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
式中、
Ｌ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
Ｌ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており
各ｔは、独立して、０、１または２であり、
Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗは、各々独立して、−ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＮ^＋Ｒ^１Ｒ^２Ｒ^３、−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｕＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｕＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｕＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（ＣＨ_２）_ｕＮ^＋Ｒ^１Ｒ^２Ｏ⁻、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｒ^ｂＲ^ｃＲ^ｄ、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｒ^ｃＲ^ｄＯ⁻、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｏ［ＮＲ^ａＲ^ｂ］［ＮＲ^ｃＲ^ｄ］、−（ＣＨ_２）_ｕＮＲ^ｃＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）_２、−（ＣＨ_２）_ｕＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）（ＯＲ^ｄ）、−（ＣＨ_２）_ｕＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）（ＯＲ^ｄ）、−（ＣＨ_２）_ｕＯＰ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ）（ＯＲ^ａ）、または

【化65】

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であり、式中、
Ｖ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１−または−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２−であり、
Ｌ^３は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１−または−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２−であり、
環Ｂは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｔは、独立して、水素、−ＯＲ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｅまたは−（ＣＨ_２）_ｑＣ（Ｏ）Ｒ^ｅであり、
ｐは、独立して、０、１、２、３、４または５であり、
ｑは、独立して、０、１、２、３、４または５であり、
ｕは、０、１、２、３または４であり、
ｚは、０、１、２または３であり、
ここで、Ｒ^ＥまたはＲ^Ｗの前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、ハロ、シアノ、オキソ、−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキルおよび−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されており、
但し、Ｖ^２、Ｌ^３、環ＢおよびＴのうちの少なくとも１つは、窒素原子を含み、
各Ｒ^１は、水素、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａおよび−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各Ｒ^２は、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａおよび−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂおよび−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているか、
またはＲ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^３は、独立して、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａまたは−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、
各Ｒ^ａは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｂは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはＲ^ａとＲ^ｂは合わさって、−ＯＲ^ｆ、シアノ、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇおよび−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）Ｒ^ｇから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Ｒ^ｃは、水素、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｄは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｅは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇから独立して選択され、
各Ｒ^ｆは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｇは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択される］。

【請求項2】

式（ＩＡ）の化合物：

【化66】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、請求項１に定義されているとおりである］。

【請求項3】

式（ＩＢ）の化合物：

【化67】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、請求項１に定義されているとおりである］。

【請求項4】

式（ＩＣ）の化合物：

【化68】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、請求項１に定義されているとおりである］。

【請求項5】

式（ＩＤ）の化合物：

【化69】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、請求項１に定義されているとおりである］。

【請求項6】

式（ＩＩ）の化合物：

【化70】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
［式中、
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４は各々、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ^３であり、
各Ｚ^１は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、シアノまたは−Ｃ_１〜６アルキルであり、
各ｗは、独立して、０、１または２であり、
各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^１Ｒ^２、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ^Ｎであり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂおよび−Ｃ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^Ｎは、独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^１、−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａまたは

【化71】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
式中、Ｌ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
Ｌ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ_１〜６アルキルＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロアリール、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各ｔは、独立して、０、１または２であり、
各Ｒ^１は、水素、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各Ｒ^２は、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａおよび−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂおよび−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているか、
またはＲ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^３は、独立して、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａまたは−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、
各Ｒ^ａは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｂは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはＲ^ａとＲ^ｂは合わさって、−ＯＲ^ｆ、シアノ、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇおよび−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）Ｒ^ｇから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Ｒ^ｃは、水素、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
Ｒ^ｄは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｆは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｇは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択される］。

【請求項7】

式（ＩＩＡ）の化合物：

【化72】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項６に定義されているとおりである］。

【請求項8】

式（ＩＩＢ）の化合物：

【化73】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項６に定義されているとおりである］。

【請求項9】

式（ＩＩＣ）の化合物：

【化74】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項６に定義されているとおりである］。

【請求項10】

式（ＩＩＤ）の化合物：

【化75】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項６に定義されているとおりである］。

【請求項11】

式（ＩＩＩ）の化合物：

【化76】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
［式中、
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４は各々、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ^３であり、
各Ｚ^１は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｎ_３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキルまたは−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルであり、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロおよびシアノから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各ｗは、独立して、０、１または２であり、
各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ^Ｎであり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂおよび−Ｃ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^Ｎは、独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^１、−ＳＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａまたは

【化77】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
式中、
Ｌ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
Ｌ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各ｔは、独立して、０、１または２であり、
Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗは、各々独立して、−ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＮ^＋Ｒ^１Ｒ^２Ｒ^３、−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｕＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｕＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｕＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（ＣＨ_２）_ｕＮ^＋Ｒ^１Ｒ^２Ｏ⁻、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｒ^ｂＲ^ｃＲ^ｄ、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｒ^ｃＲ^ｄＯ⁻、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｏ［ＮＲ^ａＲ^ｂ］［ＮＲ^ｃＲ^ｄ］、−（ＣＨ_２）_ｕＮＲ^ｃＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）_２、−（ＣＨ_２）_ｕＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）（ＯＲ^ｄ）、−（ＣＨ_２）_ｕＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）（ＯＲ^ｄ）、−（ＣＨ_２）_ｕＯＰ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ）（ＯＲ^ａ）、または

【化78】

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であり、式中、
Ｖ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１−または−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２−であり、
Ｌ^３は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１−または−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２−であり、
環Ｂは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｔは、独立して、水素、−ＯＲ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｅまたは−（ＣＨ_２）_ｑＣ（Ｏ）Ｒ^ｅであり、
ｐは、独立して、０、１、２、３、４または５であり、
ｑは、独立して、０、１、２、３、４または５であり、
ｕは、０、１、２、３または４であり、
ｚは、０、１、２または３であり、
ここで、Ｒ^ＥまたはＲ^Ｗの前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、ハロ、シアノ、オキソ、−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキルおよび−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されており、
但し、Ｖ^２、Ｌ^３、環ＢおよびＴのうちの少なくとも１つは、窒素原子を含み、
各Ｒ^１は、水素、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａおよび−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各Ｒ^２は、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａおよび−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂおよび−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているか、
またはＲ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^３は、独立して、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａまたは−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、
各Ｒ^ａは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｂは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはＲ^ａとＲ^ｂは合わさって、−ＯＲ^ｆ、シアノ、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇおよび−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）Ｒ^ｇから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Ｒ^ｃは、水素、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｄは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｅは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇから独立して選択され、
各Ｒ^ｆは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｇは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択される］。

【請求項12】

式（ＩＩＩＡ）の化合物：

【化79】

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またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、請求項１１のとおりである］。

【請求項13】

式（ＩＩＩＢ）の化合物：

【化80】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、請求項１１のとおりである］。

【請求項14】

式（ＩＩＩＣ）の化合物：

【化81】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、請求項１１のとおりである］。

【請求項15】

式（ＩＩＩＤ）の化合物：

【化82】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、請求項１１のとおりである］。

【請求項16】

式（ＩＶ）の化合物：

【化83】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
［式中、
Ｘ^１およびＸ^２は各々、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ^３であり、
各Ｚ^１は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、シアノまたは−Ｃ_１〜６アルキルであり、
各ｗは、独立して、０、１または２であり、
各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^１Ｒ^２、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ^Ｎであり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂおよび−Ｃ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^Ｎは、独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^１、−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａまたは

【化84】

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であり、
式中、Ｌ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
Ｌ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ_１〜６アルキルＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロアリール、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各ｔは、独立して、０、１または２であり、
各Ｒ^１は、水素、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａおよび−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各Ｒ^２は、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａおよび−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂおよび−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているか、
またはＲ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^３は、独立して、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａまたは−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、
各Ｒ^ａは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｂは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはＲ^ａとＲ^ｂは合わさって、−ＯＲ^ｆ、シアノ、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇおよび−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）Ｒ^ｇから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Ｒ^ｃは、水素、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
Ｒ^ｄは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｆは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｇは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択される］。

【請求項17】

式（ＩＶＡ）の化合物：

【化85】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項１６のとおりである］。

【請求項18】

式（ＩＶＢ）の化合物：

【化86】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項１６のとおりである］。

【請求項19】

式（ＩＶＣ）の化合物：

【化87】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項１６のとおりである］。

【請求項20】

式（ＩＶＤ）の化合物：

【化88】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項１６のとおりである］。

【請求項21】

式（Ｖ）の化合物：

【化89】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
［式中、
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４は各々、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ^３であり、
各Ｚ^１は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｎ_３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキルまたは−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルであり、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロおよびシアノから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各ｗは、独立して、０、１または２であり、
各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ^Ｎであり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂおよび−Ｃ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^Ｎは、独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^１、−ＳＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａまたは

【化90】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
式中、
Ｌ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
Ｌ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各ｔは、独立して、０、１または２であり、
Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗは、各々独立して、−ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＮ^＋Ｒ^１Ｒ^２Ｒ^３、−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｕＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｕＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｕＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（ＣＨ_２）_ｕＮ^＋Ｒ^１Ｒ^２Ｏ⁻、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｒ^ｂＲ^ｃＲ^ｄ、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｒ^ｃＲ^ｄＯ⁻、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｏ［ＮＲ^ａＲ^ｂ］［ＮＲ^ｃＲ^ｄ］、−（ＣＨ_２）_ｕＮＲ^ｃＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）_２、−（ＣＨ_２）_ｕＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）（ＯＲ^ｄ）、−（ＣＨ_２）_ｕＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）（ＯＲ^ｄ）、−（ＣＨ_２）_ｕＯＰ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ）（ＯＲ^ａ）、または

【化91】

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であり、式中、
Ｖ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１−または−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２−であり、
Ｌ^３は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１−または−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２−であり、
環Ｂは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｔは、独立して、水素、−ＯＲ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｅまたは−（ＣＨ_２）_ｑＣ（Ｏ）Ｒ^ｅであり、
ｐは、独立して、０、１、２、３、４または５であり、
ｑは、独立して、０、１、２、３、４または５であり、
ｕは、０、１、２、３または４であり、
ｚは、０、１、２または３であり、
ここで、Ｒ^ＥまたはＲ^Ｗの前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、ハロ、シアノ、オキソ、−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキルおよび−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されており、
但し、Ｖ^２、Ｌ^３、環ＢおよびＴのうちの少なくとも１つは、窒素原子を含み、
各Ｒ^１は、水素、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａおよび−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各Ｒ^２は、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａおよび−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂおよび−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているか、
またはＲ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^３は、独立して、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａまたは−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、
各Ｒ^ａは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｂは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはＲ^ａとＲ^ｂは合わさって、−ＯＲ^ｆ、シアノ、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇおよび−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）Ｒ^ｇから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Ｒ^ｃは、水素、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｄは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｅは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆおよび−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇから独立して選択され、
各Ｒ^ｆは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｇは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択される］。

【請求項22】

式（ＶＡ）の化合物：

【化92】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、請求項２１のとおりである］。

【請求項23】

式（ＶＢ）の化合物：

【化93】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、請求項２１のとおりである］。

【請求項24】

式（ＶＣ）の化合物：

【化94】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、請求項２１のとおりである］。

【請求項25】

式（ＶＤ）の化合物：

【化95】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、請求項２１のとおりである］。

【請求項26】

式（ＶＩ）の化合物：

【化96】

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またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
［式中、
Ｘ^１およびＸ^２は各々、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ^３であり、
各Ｚ^１は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、シアノまたは−Ｃ_１〜６アルキルであり、
各ｗは、独立して、０、１または２であり、
各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^１Ｒ^２、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ^Ｎであり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂおよび−Ｃ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^Ｎは、独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^１、−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａまたは

【化97】

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であり、
式中、Ｌ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
Ｌ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ_１〜６アルキルＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロアリール、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各ｔは、独立して、０、１または２であり、
各Ｒ^１は、水素、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａおよび−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各Ｒ^２は、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａおよび−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂおよび−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているか、
またはＲ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^３は、独立して、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａまたは−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、
各Ｒ^ａは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｂは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはＲ^ａとＲ^ｂは合わさって、−ＯＲ^ｆ、シアノ、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇおよび−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）Ｒ^ｇから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Ｒ^ｃは、水素、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
Ｒ^ｄは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｆは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｇは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択される］。

【請求項27】

式（ＶＩＡ）の化合物：

【化98】

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またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項２６のとおりである］。

【請求項28】

式（ＶＩＢ）の化合物：

【化99】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項２６のとおりである］。

【請求項29】

式（ＶＩＣ）の化合物：

【化100】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項２６のとおりである］。

【請求項30】

式（ＶＩＤ）の化合物：

【化101】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項２６のとおりである］。

【請求項31】

各Ｚ^１が、独立して、ハロである、前述のいずれかの請求項に記載の化合物。

【請求項32】

少なくとも１つのＺ^３が、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキルまたはＣ_１〜６アルコキシである、前述のいずれかの請求項に記載の化合物。

【請求項33】

少なくとも１つのＺ^３が、式：

【化102】

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のものであり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ_１〜６アルキルＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロアリール、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されている、
前述のいずれかの請求項に記載の化合物。

【請求項34】

Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗの少なくとも一方が、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２である、請求項１、１１または２１に記載の化合物。

【請求項35】

Ｒ^ＥとＲ^Ｗの両方が、各々独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２である、請求項１、１１または２１に記載の化合物。

【請求項36】

Ｒ^１とＲ^２が合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成する、請求項３４または３５に記載の化合物。

【請求項37】

Ｒ^１およびＲ^２の少なくとも一方が、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールまたは−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル（−Ｃ_１−_６ ａｌｋｙｌｈｅｔｅｏｃｙｃｌｙｌ）である、請求項３４または３５に記載の化合物。

【請求項38】

Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗの一方が、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２であり、ここで、Ｒ^１とＲ^２が合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗの他方が、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２であり、ここで、Ｒ^１が、水素であり、Ｒ^２が、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールまたは−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルである、
請求項１、１１または２１に記載の化合物。

【請求項39】

表１Ａから選択される化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体。

【請求項40】

表１Ｂから選択される化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体。

【請求項41】

【化103】

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である化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。

【請求項42】

【化104】

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である化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。

【請求項43】

【化105】

[この文献は図面を表示できません]

である化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。

【請求項44】

請求項１〜４３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、および少なくとも１つの薬学的に許容され得る賦形剤を含む薬学的組成物。

【請求項45】

リツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペンブロリズマブおよびイピリムマブから選択される少なくとも１つのさらなる抗がん剤または抗がん治療、ならびに少なくとも１つの薬学的に許容され得る賦形剤をさらに含む、請求項４４に記載の薬学的組成物。

【請求項46】

前記さらなる抗がん剤が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブまたはイピリムマブである、請求項４４に記載の薬学的組成物。

【請求項47】

ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１および／またはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用を阻害するための方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を投与する工程を含む、方法。

【請求項48】

がんを処置するための方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の請求項１〜４３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を投与する工程を含む、方法。

【請求項49】

前記がんが、膵がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、食道がん、頭頸部がん、メラノーマ、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳がん、骨がん、軟部組織肉腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がんまたは結腸がんである、請求項４８に記載の方法。

【請求項50】

前記がんが、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫またはびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である、請求項４８に記載の方法。

【請求項51】

ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ、化学療法、放射線療法および切除療法から選択される、少なくとも１つのさらなる抗がん剤または抗がん治療を、それを必要とする患者に投与するかまたは施す工程をさらに含む、請求項４７または４８に記載の方法。

【請求項52】

前記さらなる抗がん剤または抗がん治療が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アルテゾリズマブ、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブまたはイピリムマブである、請求項４７または４８に記載の方法。

【請求項53】

治療において使用するための、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体。

【請求項54】

がんを処置するための薬の製造において使用するための、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体。

【請求項55】

がんを処置するための薬の製造において使用するための、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、ならびにリツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペンブロリズマブおよびイピリムマブから選択される少なくとも１つのさらなる抗がん剤。

【請求項56】

ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１および／またはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用を阻害することによる処置の対象となるがんまたは疾患もしくは症状を処置または予防することを必要とする患者における、前記がんまたは疾患もしくは症状を処置または予防するためのキットであって、
ａ） 請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、
ｂ） モノクローナル抗体チェックポイント阻害剤、またはその抗原結合フラグメント、および必要に応じて、
ｃ） 使用のためのラベルまたは指示書
を含む、キット。

【請求項57】

ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１および／またはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用を阻害することによる処置の対象となるがんまたは疾患もしくは症状を処置または予防することを必要とする患者における、前記がんまたは疾患もしくは症状を処置または予防するためのキットであって、
ａ） 請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、
ｂ） モノクローナル抗体チェックポイント阻害剤、またはその抗原結合フラグメント、および必要に応じて、
ｃ） さらなる治療薬、および必要に応じて
ｄ） 使用のためのラベルまたは指示書
を含む、キット。

【請求項58】

がんまたは疾患もしくは症状を処置または予防することを必要とする被験体における、がんまたは疾患もしくは症状を処置または予防するためのキットであって、
ａ） 請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、
ｂ） 抗ＭＭＰ９抗体またはその抗原結合フラグメント、および必要に応じて、
ｃ） さらなる治療薬、および必要に応じて
ｄ） 使用のためのラベルまたは指示書
を含む、キット。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本願は、米国特許法第１１９条第（ｅ）項の下で、２０１８年７月１３日に出願の米国仮特許出願第６２／６９７，９３２号、２０１８年１０月１７日に出願の同第６２／７４７，０３３号、および２０１９年２月２１日に出願の同第６２／８０８，７６３号の利益を主張する。それらの各々の全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【0002】

分野
本開示は、概して、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用の阻害剤として有用な化合物に関する。化合物、そのような化合物を含む組成物およびそれらの使用方法が、本明細書中に提供される。

【背景技術】

【0003】

背景
プログラム死−１（ＣＤ２７９）は、Ｔ細胞上のレセプターであり、そのリガンドであるプログラム死−リガンド１（ＰＤ−Ｌ１、ＣＤ２７４、Ｂ７−Ｈ１）またはプログラム死−リガンド２（ＰＤ−Ｌ２）（ＣＤ２７３、Ｂ７−ＤＣ）のいずれかに結合すると、このＴ細胞レセプターからの活性化シグナルを抑制することが示されている。プログラム死−１（ＰＤ−１）を発現しているＴ細胞が、そのリガンドを発現している細胞と接触すると、増殖、サイトカイン分泌および細胞傷害性をはじめとする抗原性の刺激に応答する機能活性が低下する。ＰＤ−１／ＰＤ−リガンドの相互作用は、感染症もしくは腫瘍の消散中または自己寛容の発生中の免疫応答をダウンレギュレートする。慢性的な抗原刺激（例えば、腫瘍疾患または慢性感染症において生じるもの）は、高レベルのＰＤ−１を発現し、慢性抗原に対する活性に関して正常に機能しないＴ細胞をもたらす。これは、「Ｔ細胞の疲弊」と呼ばれる。Ｂ細胞も、ＰＤ−１／ＰＤ−リガンドの抑制および「疲弊」を示す。

【0004】

ＰＤ−Ｌ１に対する抗体を用いたＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１ライゲーションの遮断は、Ｔ細胞の活性化を回復させ、増強すると多くの系において示されている。進行がんを有する患者は、ＰＤ−Ｌ１に対するモノクローナル抗体による治療の恩恵を受ける。腫瘍および慢性感染症の前臨床動物モデルは、モノクローナル抗体によるＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１経路の遮断が、免疫応答を高めることができ、腫瘍拒絶または感染制御をもたらすことができることを示した。ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１遮断による抗腫瘍免疫療法は、組織学的に異なるいくつかの腫瘍に対する治療的な免疫応答を増強し得る。

【0005】

ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用の妨害は、慢性感染系においてもＴ細胞の活性の増大を示した。マウスの慢性リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス感染症も、ＰＤ−Ｌ１の遮断によって、ウイルスクリアランスの改善および免疫の回復を示す。ＨＩＶ−１に感染したヒト化マウスは、ウイルス血症に対する防御の増大およびＣＤ４＋Ｔ細胞のウイルス枯渇を示す。ＰＤ−Ｌ１に対するモノクローナル抗体によるＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１の遮断は、ＨＩＶ患者、ＨＣＶ患者またはＨＢＶ患者由来のＴ細胞に対する抗原特異的機能をインビトロにおいて回復させ得る。

【0006】

したがって、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１および／またはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用を遮断する作用物質が望まれる。ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１および／またはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用を遮断または阻害する小分子作用物質が、特に望まれる。出願人は、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１の阻害剤またはＰＤ−１とＰＤ−Ｌ１との相互作用の阻害剤としての活性を有するがゆえにがんを有する患者の処置に有用であり得る小分子化合物を発見した。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0007】

本開示は、式（Ｉ）の化合物：

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
［式中、
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４は各々、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ^３であり、
各Ｚ^１は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｎ_３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキルまたは−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルであり、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロおよびシアノから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各ｗは、独立して、０、１または２であり、
各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ^Ｎであり、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂおよび−Ｃ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^Ｎは、独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^１、−ＳＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａまたは

【化2】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
式中、
Ｌ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
Ｌ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各ｔは、独立して、０、１または２であり、
Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗは、各々独立して、−ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＮ^＋Ｒ^１Ｒ^２Ｒ^３、−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｕＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｕＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｕＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（ＣＨ_２）_ｕＮ^＋Ｒ^１Ｒ^２Ｏ⁻、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｒ^ｂＲ^ｃＲ^ｄ、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｒ^ｃＲ^ｄＯ⁻、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｏ［ＮＲ^ａＲ^ｂ］［ＮＲ^ｃＲ^ｄ］、−（ＣＨ_２）_ｕＮＲ^ｃＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）_２、−（ＣＨ_２）_ｕＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）（ＯＲ^ｄ）、−（ＣＨ_２）_ｕＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）（ＯＲ^ｄ）、−（ＣＨ_２）_ｕＯＰ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ）（ＯＲ^ａ）、または

【化3】

[この文献は図面を表示できません]

であり、式中、
Ｖ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１−または−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２−であり、
Ｌ^３は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１−または−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２−であり、
環Ｂは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｔは、独立して、水素、−ＯＲ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｅまたは−（ＣＨ_２）_ｑＣ（Ｏ）Ｒ^ｅであり、
ｐは、独立して、０、１、２、３、４または５であり、
ｑは、独立して、０、１、２、３、４または５であり、
ｕは、０、１、２、３または４であり、
ｚは、０、１、２または３であり、
ここで、Ｒ^ＥまたはＲ^Ｗのアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、ハロ、シアノ、オキソ、−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキルおよび−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されており、
但し、Ｖ^２、Ｌ^３、環ＢおよびＴのうちの少なくとも１つは、窒素原子を含み、
各Ｒ^１は、水素、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａおよび−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各Ｒ^２は、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａおよび−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂおよび−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているか、
またはＲ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜_３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^３は、独立して、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａまたは−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、
各Ｒ^ａは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｂは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはＲ^ａとＲ^ｂは合わさって、−ＯＲ^ｆ、シアノ、ハロ、−Ｃ_１〜_６アルキルＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜_６シアノアルキル、−Ｃ_１〜_６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜_６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜_６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜_６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜_６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜_６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜_６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇおよび−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）Ｒ^ｇから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Ｒ^ｃは、水素、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｄは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｅは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ_３〜_８シクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇから独立して選択され、
各Ｒ^ｆは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｇは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択される］
を提供する。

【0008】

同様に、表１Ａの化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体が本明細書において提供される。

【0009】

同様に、表１Ｂの化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体が本明細書において提供される。

【0010】

本開示は、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１および／またはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用を阻害する方法であって、それを必要とする患者に、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式（例えば、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（Ｖ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）、（ＶＤ）、（ＶＩＡ）、（ＶＩＢ）、（ＶＩＣ）または（ＶＩＤ））の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を投与する工程を含む、方法を提供する。

【0011】

本開示は、がんを処置する方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を投与する工程を含む、方法を提供する。

【0012】

１つの実施形態は、患者における、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用を阻害することによる処置の対象となる症状、例えばがんを処置するための、本明細書中に開示されるような化合物（例えば、式（Ｉ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物）、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体の使用を提供する。

【0013】

１つの実施形態は、患者における、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用を阻害することによる処置の対象となるがんまたは症状を処置するための、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体の使用であって、前記式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を、それを必要とする前記患者に投与する工程を含む、使用を提供する。

【0014】

１つの実施形態において、がんを処置するための方法が提供され、ここで、そのがんは、膵がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、食道がん、頭頸部がん、メラノーマ、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳がん、骨がん、軟部組織肉腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がんまたは結腸がんであり、その方法は、がんの処置を必要とする患者に治療有効量の式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を投与する工程を含む。

【0015】

１つの実施形態において、患者における、膵がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、食道がん、頭頸部がん、メラノーマ、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳がん、骨がん、軟部組織肉腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がんおよび結腸がんから選択される、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用を阻害することによる処置の対象となるがんまたは症状を処置するための方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を投与する工程を含み、少なくとも１つのさらなる抗がん剤または抗がん治療を、それを必要とする患者に投与するかまたは施す工程をさらに含む、方法が提供される。ある特定の実施形態において、さらなる抗がん剤または抗がん治療は、それを必要とする患者への、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ、化学療法、放射線療法および切除療法から選択される。

【0016】

１つの実施形態において、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）を処置するための方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を投与する工程を含む、方法が提供される。

【0017】

１つの実施形態において、リンパ腫、多発性骨髄腫および白血病から選択される、患者におけるがんまたは症状を処置するための、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体が提供される。処置され得るさらなる疾患または症状には、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）が含まれるが、これらに限定されない。

【0018】

１つの実施形態において、本開示は、リツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペンブロリズマブおよびイピリムマブから選択される少なくとも１つのさらなる抗がん剤と併用される、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を提供する。

【0019】

１つの実施形態において、本開示は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブおよびイピリムマブから選択される少なくとも１つのさらなるチェックポイント阻害剤と併用される、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を提供する。

【0020】

１つの実施形態において、本開示は、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、および薬学的に許容され得るキャリアまたは賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。

【0021】

１つの実施形態において、本開示は、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、ならびに少なくとも１つのさらなる抗がん剤、および少なくとも１つの薬学的に許容され得るキャリアまたは賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。

【0022】

１つの実施形態において、本開示は、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染を処置するのに好適な少なくとも１つのさらなる治療薬、および少なくとも１つの薬学的に許容され得るキャリアまたは賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。

【0023】

１つの実施形態において、本開示は、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１活性もしくはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用が媒介するがんまたは疾患もしくは症状の処置においてその化合物を使用するためのラベルおよび／または指示書を含むキットを提供する。

【0024】

１つの実施形態において、本開示は、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、少なくとも１つのさらなる抗がん剤、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１活性もしくはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用が媒介する疾患もしくは症状の処置においてその化合物（単数または複数）を使用するためのラベル（単数もしくは複数）および／または指示書を含むキットを提供する。

【0025】

１つの実施形態において、本開示は、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、および容器を含む製造品を提供する。１つの実施形態において、容器は、バイアル、ジャー、アンプル、充填済みシリンジ、または静注バッグとすることができる。

【0026】

１つの実施形態において、本開示は、治療において使用するための、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を提供する。

【0027】

別の実施形態において、本開示は、がんを処置するための薬の製造において使用するための、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を提供する。

【発明を実施するための形態】

【0028】

詳細な説明
定義
本開示において使用されるとき、以下の語および句は、別段明確に示されないか、またはそれらが使用されている文脈が別段示さない限り、概して、以下で述べられるような意味を有すると意図されている。

【0029】

以下の説明は、例示的な方法、パラメータなどについて述べる。しかしながら、そのような説明は、本開示の範囲に対する限定として意図されるものではなく、むしろ、例示的な実施形態の説明として提供されていると認識されるべきである。

【0030】

本明細書において使用されるとき、以下の語、句および符号は、それらが使用されている文脈が別段示さない限り、概して、以下で述べられるような意味を有すると意図されている。

【0031】

２つの文字または符号の間に存在するものではないダッシュ（「−」）は、置換基に対する結合点を示すために使用されている。例えば、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２は、炭素原子を介して結合される。化学基の最前部または最後部におけるダッシュは、便宜上の事であり；化学基は、それらの通常の意味を失わなければ、１個または複数のダッシュを伴って表されてもよいし、伴わずに表されてもよい。化学的にまたは構造的に要求されない限り、方向性は、その化学基が記載または命名される順序によって明示も暗示もされない。

【0032】

以下に示されるような化学基上の波線、例えば、

【化4】

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は、結合点を示し、すなわち、その基と別の説明されている基とを接続する、途切れた状態の結合を示している。

【0033】

接頭辞「Ｃ_ｕ〜ｖ」は、次に続く基がｕ〜ｖ個の炭素原子を有することを示す。例えば、「Ｃ_１〜６アルキル」は、そのアルキル基が１〜６個の炭素原子を有することを示す。

【0034】

本明細書中での「約」ある値またはパラメータへの言及は、その値自体またはそのパラメータ自体に関する実施形態を含む（および記載する）。ある特定の実施形態において、用語「約」は、示される量±１０％を含む。他の実施形態において、用語「約」は、示される量±５％を含む。ある特定の他の実施形態において、用語「約」は、示される量±１％を含む。また、用語「約Ｘ」は、「Ｘ」の記載を含む。また、単数形「ａ」および「ｔｈｅ」は、文脈が明らかに他のことを指示しない限り、複数の指示対象を含む。したがって、例えば、「その化合物（ｔｈｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄ）」への言及は、複数のそのような化合物を含み、「そのアッセイ（ｔｈｅ ａｓｓａｙ）」への言及は、１個または複数のアッセイおよび当業者に公知のその等価物への言及を含む。

【0035】

用語「置換されている」は、指定されている原子または基上のいずれか１個または複数（例えば、１〜３個、または１〜５個）の水素原子が、水素以外の１つまたは複数（例えば、１〜３つ、または１〜５つ）の置換基で置き換えられていることを意味し、但し、指定されている原子の通常の原子価を超えない。１つまたは複数（例えば、１〜３つ、または１〜５つ）の置換基としては、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、アミノ、アミド、アミジノ、アリール、アジド、カルバモイル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、グアニジノ、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、ヒドラジノ、イミノ、オキソ、ニトロ、アルキルスルフィニル、スルホン酸、アルキルスルホニル、チオシアネート、チオール、チオンまたはそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。無限に付加されるさらなる置換基を有する置換基を定義することによって到達するポリマーまたは類似の不確定の構造（例えば、置換アルキルを有する置換アリール基であって、その置換アルキル自体が置換アリール基で置換されており、その置換アリール基が置換ヘテロアルキル基によってさらに置換されている、置換アリールなど）は、置換基が同じであるかまたは異なるかに関わらず、本明細書中における包含が意図されていない。特に明記されていない限り、本明細書中に記載される化合物における連続置換の最大数は、３である。例えば、他の２つの置換アリール基による置換アリール基の連続置換は、（（置換アリール）置換アリール）置換アリールまでに限定される。同様に、上記の定義は、容認できない置換パターン（例えば、５個のフッ素で置換されているメチル、または２個の隣接酸素環原子を有するヘテロアリール基）を含むことは意図されていない。そのような容認できない置換パターンは、当業者に周知である。用語「置換されている」は、化学基を修飾するために使用される場合、本明細書中に定義される他の化学基を説明することがある。例えば、用語「置換アリール」には、「アルキルアリール」が含まれるが、これに限定されない。別段特定されない限り、ある基が、必要に応じて置換されると記載される場合、その基のいずれの置換基も、それ自体は非置換である。

【0036】

「置換される」基には、その置換される基の単一の原子にモノラジカル置換基が結合された（例えば、分枝を形成する）実施形態も含まれ、置換基が、その置換される基の隣接する２つの原子に結合したジラジカル架橋基であることにより、その置換される基において縮合環を形成し得る実施形態も含まれる。

【0037】

「アルキル」とは、非分枝状または分枝状の飽和炭化水素鎖のことを指す。本明細書中で使用されるとき、アルキルは、１〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ_１〜２０アルキル）、１〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ_１〜８アルキル）、１〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ_１〜６アルキル）または１〜４個の炭素原子（すなわち、Ｃ_１〜４アルキル）を有する。アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシルおよび３−メチルペンチルが挙げられる。特定の数の炭素を有するアルキル残基が、化学名によって命名されるか、または分子式によって特定されるとき、その数の炭素を有するすべての位置異性体が包含され得る；したがって、例えば、「ブチル」は、ｎ−ブチル（すなわち、−（ＣＨ_２）_３ＣＨ_３）、ｓｅｃ−ブチル（すなわち、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３）、イソブチル（すなわち、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）およびｔｅｒｔ−ブチル（すなわち、−Ｃ（ＣＨ_３）_３）を含み；「プロピル」は、ｎ−プロピル（すなわち、−（ＣＨ_２）_２ＣＨ_３）およびイソプロピル（すなわち、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２）を含む。

【0038】

「アルケニル」とは、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含み、２〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ_２〜２０アルケニル）、２〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ_２〜８アルケニル）、２〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ_２〜６アルケニル）または２〜４個の炭素原子（すなわち、Ｃ_２〜４アルケニル）を有する脂肪族基のことを指す。アルケニル基の例としては、エテニル、プロペニル、ブタジエニル（１，２−ブタジエニルおよび１，３−ブタジエニルを含む）が挙げられる。

【0039】

「アルキニル」とは、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含み、２〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ_２〜２０アルキニル）、２〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ_２〜８アルキニル）、２〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ_２〜６アルキニル）または２〜４個の炭素原子（すなわち、Ｃ_２〜４アルキニル）を有する脂肪族基のことを指す。用語「アルキニル」は、１つの三重結合および１つの二重結合を有する基も含む。

【0040】

「アルコキシ」とは、基「アルキル−Ｏ−」または「−Ｏ−アルキル」のことを指す。アルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−ヘキソキシおよび１，２−ジメチルブトキシが挙げられる。

【0041】

「ハロアルコキシ」とは、１個または複数（例えば、１〜３個、または１〜５個）の水素原子が、ハロゲンにより置き換えられている、上で定義されたようなアルコキシ基のことを指す。

【0042】

「アミノ」とは、基−ＮＲ^ｙＲ^ｚのことを指し、ここで、Ｒ^ｙおよびＲ^ｚは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールから選択され；それらの各々は、必要に応じて置換され得る。

【0043】

「アリール」とは、単一の環（例えば、単環式）、または１つもしくは複数（例えば、１つ、２つもしくは３つ）の縮合環が、完全不飽和もしくは部分不飽和である縮合環系を含む複数の環（例えば、二環式もしくは三環式）を有する、モノラジカルまたはジラジカル芳香族炭素環式基のことを指す。本明細書中で使用されるとき、アリールは、６〜２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ_６〜２０アリール）、６〜１２個の炭素環原子（すなわち、Ｃ_６〜１２アリール）、または６〜１０個の炭素環原子（すなわち、Ｃ_６〜１０アリール）を有する。本明細書中で使用されるアリール基の非限定的な例としては、フェニル、ナフチル、フルオレニル、インダニル、テトラヒドロインダニル（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｉｎｄａｎｕｙｌ）およびアントリルが挙げられる。しかし、アリールは、決して、下記に定義されるヘテロアリールを包含せず、ヘテロアリールと重複もしない。１つまたは複数のアリール基が、ヘテロアリール環と縮合する場合、得られる環系は、ヘテロアリールである。モノラジカルまたはジラジカルの分類は、アリール基が鎖の末端となるか（モノラジカル）、または鎖内に存在するか（ジラジカル）を示す。上記の定義は、アリール基上のさらなる置換基を排除しない。例えば、本明細書中で使用されるとき、「Ａ−アリール−Ｂ」におけるアリール基はジラジカルである一方、「Ａ−Ｂ−アリール」におけるアリール基はモノラジカルであるが、さらなる置換基が、各アリール基上に存在してもよい。

【0044】

用語「アルキルスルフィニル」とは、基−Ｓ（Ｏ）−アルキルのことを指し、ここで、アルキルは、上で定義されているとおりであり、必要に応じて置換されている、同様に上で定義されたようなアルキル基を含む。

【0045】

用語「アルキルスルホニル」とは、基−Ｓ（Ｏ）_２−アルキルのことを指し、ここで、アルキルは、上で定義されているとおりであり、必要に応じて置換されている、同様に上で定義されたようなアルキル基を含む。

【0046】

「シクロアルキル」とは、単一の環または複数の環（縮合環系、架橋環系およびスピロ環系を含む）を有する飽和または部分飽和の環式アルキル基のことを指す。本明細書中で使用されるとき、シクロアルキルは、３〜２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ_３〜２０シクロアルキル）、３〜１２個の環炭素原子（すなわち、Ｃ_３〜１２シクロアルキル）、３〜１０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ_３〜１０シクロアルキル）、３〜８個の環炭素原子（すなわち、Ｃ_３〜８シクロアルキル）または３〜６個の環炭素原子（すなわち、Ｃ_３〜６シクロアルキル）を有する。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。本明細書中で使用されるとき、用語「シクロアルケニル」とは、少なくとも１つの二重結合を有する、非芳香族炭素環式（部分飽和な環式アルキル）基のことを指す。

【0047】

「シアノアルキル」とは、シアノ（ＣＮ）で置換されているアルキル基のことを指す。

【0048】

「ハロゲン」または「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを含む。

【0049】

用語「ハロアルキル」とは、１個または複数（例えば、１〜３個、または１〜５個）の水素原子がハロゲンによって置換されている、アルキル基の示されている炭素原子を有するモノラジカルまたはジラジカルのことを指す。ハロアルキル基の例としては、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨＦＣＨ_２Ｆ、−ＣＦ_２−、−ＣＨＦ−などが挙げられる。同様に、用語「ハロアルコキシ」、例えば、−Ｏ−Ｃ_１〜３ハロアルキルとは、アルキル基の１個または複数（例えば、１〜３個、または１〜５個）の水素原子がハロゲンによって置換されているアルコキシ基のことを指す。ハロアルコキシ基の例としては、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨＦＣＨ_２Ｆなどが挙げられる。当業者は、同様の定義が、アルケニルアナログおよびアルキニルアナログ（例えば、Ｃ_２〜４ハロアルケニル、−Ｏ−Ｃ_２〜４ハロアルキニル）にも当てはまることを承知している。

【0050】

「ヘテロアルキル」とは、炭素原子の１個または複数（例えば、１〜３個、または１〜５個）の水素（および任意の関連する水素原子）が各々独立して、同じまたは異なるヘテロ原子基で置き換えられているアルキル基のことを指す。用語「ヘテロアルキル」は、炭素およびヘテロ原子を有する非分枝状または分枝状の飽和鎖を含む。例として、１個、２個または３個の炭素原子は、同じまたは異なるヘテロ原子基で独立して置き換えられていてもよい。ヘテロ原子基としては、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−などが挙げられるが、これらに限定されず、Ｒは、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり、それらは各々、必要に応じて置換されていてもよい。ヘテロアルキル基の例としては、−ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、−ＣＨ_２ＳＣＨ_３、−ＮＲＣＨ_３および−ＣＨ_２ＮＲＣＨ_３が挙げられ、Ｒは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアルキルまたはヘテロアリールであり、それらは各々、必要に応じて置換されていてもよい。本明細書中で使用されるとき、ヘテロアルキルは、１〜１０個の炭素原子、１〜８個の炭素原子、または１〜４個の炭素原子；および１〜３個のヘテロ原子、１〜２個のヘテロ原子または１個のヘテロ原子を含む。

【0051】

「ヘテロアリール」とは、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１個または複数の環ヘテロ原子を有する、単一の環、複数の環または複数の縮合した環を有するモノラジカルまたはジラジカル芳香族基のことを指す。この用語には、１個または複数（例えば、１個、２個または３個）の縮合した環が、完全不飽和または部分不飽和である縮合環系が含まれる。本明細書中で使用されるとき、ヘテロアリールは、１〜２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ_１〜２０ヘテロアリール）、３〜１２個の環炭素原子（すなわち、Ｃ_３〜１２ヘテロアリール）または３〜８個の炭素環原子（すなわち、Ｃ_３〜８ヘテロアリール）；ならびに窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子、１〜４個のヘテロ原子、１〜３個の環ヘテロ原子、１〜２個の環ヘテロ原子または１個のヘテロ原子を含む。ヘテロアリール基の非限定的な例としては、ピリミジニル、プリニル、ピリジル、ピリダジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾジオキサニル、インドリニルおよびピラゾリルが挙げられる。モノラジカルまたはジラジカルの分類は、ヘテロアリール基が鎖の末端をなすのか（モノラジカル）または鎖内に存在するのか（ジラジカル）を示す。上記の定義は、ヘテロアリール基上のさらなる置換基を排除しない。例えば、「Ａ−ヘテロアリール−Ｂ」におけるヘテロアリール基は、ジラジカルであるのに対して、「Ａ−Ｂ−ヘテロアリール」におけるヘテロアリール基は、モノラジカルであるが、さらなる置換基が、各ヘテロアリール基上に存在してもよい。ヘテロアリールは、上で定義されたようなアリールを包含せず、アリールと重複もしない。

【0052】

「ヘテロシクリル」、「複素環」または「複素環式」とは、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される、１個または複数の環ヘテロ原子を有する、飽和または不飽和環式アルキル基のことを指す。ヘテロシクロアルキルは、単一の環または複数の環であってもよく、複数の環は、縮合していても、架橋していても、またはスピロであってもよい。本明細書中で使用されるとき、ヘテロシクリルは、２〜２０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ_２〜２０ヘテロシクリル）、２〜１２個の環炭素原子（すなわち、Ｃ_２〜１２ヘテロシクリル）、２〜１０個の環炭素原子（すなわち、Ｃ_２〜１０ヘテロシクリル）、２〜８個の環炭素原子（すなわち、Ｃ_２〜８ヘテロシクリル）、３〜１２個の環炭素原子（すなわち、Ｃ_３〜１２ヘテロシクリル）、３〜８個の環炭素原子（すなわち、Ｃ_３〜８ヘテロシクリル）または３〜６個の環炭素原子（すなわち、Ｃ_３〜６ヘテロシクリル）を有し、窒素、硫黄または酸素から独立して選択される、１〜５個の環ヘテロ原子、１〜４個の環ヘテロ原子、１〜３個の環ヘテロ原子、１〜２個の環ヘテロ原子または１個の環ヘテロ原子を有する。ヘテロシクリル基の例としては、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキセタニル、ジオキソラニル、アゼチジニルおよびモルホリニルが挙げられる。本明細書中で使用されるとき、用語「架橋ヘテロシクリル」とは、少なくとも１個のヘテロ原子を有する、１つまたは複数（例えば、１つまたは２つ）の４〜１０員の環式部分を有するヘテロシクリルの２個の非隣接原子において接続された４〜１０員の環式部分のことを指し、ここで、各ヘテロ原子は、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される。本明細書中で使用されるとき、架橋ヘテロシクロアルキルには、二環式環系および三環式環系が含まれる。同様に、本明細書中で使用される、用語「スピロ−ヘテロシクリル」とは、３〜１０員のヘテロシクロアルキルが１つまたは複数のさらなる環を有する環系のことを指し、ここで、１つまたは複数のさらなる環は、３〜１０員のシクロアルキルまたは３〜１０員のヘテロシクリルであり、１つまたは複数のさらなる環の単一の原子は、３〜１０員のヘテロシクリルの原子でもある。スピロ−ヘテロシクリルの例としては、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタニルおよび６−オキサ−１−アザスピロ［３．３］ヘプタニルなどの、二環式環系および三環式環系が挙げられる。

【0053】

用語「ヘテロシクリル」、「複素環」または「複素環式」としては、環内に、３〜１２個の炭素原子、窒素、硫黄、リンおよび／または酸素から選択される、１〜６個のヘテロ原子または１〜４個のヘテロ原子を有する、単一の環または複数の縮合した環を有する、モノラジカルまたはジラジカルの飽和基または不飽和基が挙げられる。その基が、その分子の末端とならない場合、それは、ジラジカルであり、そのように解釈され、すなわちヘテロシクリレンまたはヘテロシクレンとも称される。

【0054】

用語「ヘテロシクリル」は、ヘテロシクロアルケニル基（すなわち、少なくとも１つの二重結合を有するヘテロシクリル基）、架橋ヘテロシクリル基、縮合ヘテロシクリル基およびスピロ−ヘテロシクリル基を含む。ヘテロシクリルは、単一の環であっても複数の環であってもよく、その複数の環は、縮合環、架橋環またはスピロ環であり得る。少なくとも１つのヘテロ原子を含むいずれの非芳香環も、結合に関係なく（すなわち、炭素原子またはヘテロ原子を介して結合され得る）ヘテロシクリルとみなされる。さらに、ヘテロシクリルという用語は、少なくとも１つのヘテロ原子を含む任意の非芳香環を包含すると意図されており、その環は、その分子の残部への結合に関係なく、アリール環またはヘテロアリール環に縮合され得る。ヘテロシクリルは、１個または複数（例えば、１個または２個）のオキソ （＝Ｏもしくは−Ｏ⁻） および／またはチオキソ（＝Ｓ）基を含み得る。

【0055】

「アシル」とは、基−Ｃ（＝Ｏ）Ｒのことを指し、ここで、Ｒは、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアルキルまたはヘテロアリールであり；それらの各々が、本明細書中で定義されるように必要に応じて置換されてよい。アシルの例としては、ホルミル、アセチル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘキシルメチル−カルボニルおよびベンゾイルが挙げられる。

【0056】

用語「Ｎ−アルキル化された」は、一置換アミン基または二置換アミン基または三置換アミン基の水素原子の１つの代わりにアルキル基が用いられることを意味する。アルキル化が、三置換アミン基上で生じるとき、アルコニウム塩が生成され、すなわち、窒素原子上に正電荷が生じる。Ｎ−アルキル化は、通常、環窒素原子におけるアルキル置換と関連する。

【0057】

用語「シアノ」とは、基−ＣＮのことを指す。

【0058】

用語「オキソ」とは、基＝Ｏのことを指す。

【0059】

用語「カルボキシ」とは、基−Ｃ（Ｏ）−ＯＨのことを指す。

【0060】

用語「エステル」または「カルボキシルエステル」とは、基−Ｃ（Ｏ）ＯＲのことを指し、ここで、Ｒは、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、これらは、例えば、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ_３、アミノ、置換アミノ、シアノまたは−Ｓ（Ｏ）_ｙＲ^ｚ（Ｒ^ｚは、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ｙは、０、１または２である）によって必要に応じてさらに置換されていてもよい。

【0061】

用語「置換アミノ」とは、基−ＮＲＲのことを指し、ここで、各Ｒは、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（これらの各々は、必要に応じて置換されてもよい）または本明細書中に記載もしくは例証される基であるか、または両方のＲが結合して、本明細書中に記載もしくは例証される複素環式基（例えば、モルホリノ）（これらもまた必要に応じて置換されてもよい）を形成する。

【0062】

用語「アミド」とは、基−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲのことを指し、ここで、各Ｒは、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（これらの各々は、必要に応じて置換されてもよい）または本明細書中に記載もしくは例証される基であるか、または両方のＲが結合して、本明細書中に記載もしくは例証される複素環式基（例えば、モルホリノ）（これらもまた必要に応じて置換されてもよい）を形成する。

【0063】

用語「スルホキシド」とは、基−Ｓ（Ｏ）Ｒのことを指し、Ｒは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらは各々、必要に応じて置換されていてもよい。

【0064】

用語「スルホン」とは、基−Ｓ（Ｏ）_２Ｒのことを指し、Ｒは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらは各々、必要に応じて置換されていてもよい。

【0065】

本明細書中で使用されるとき、用語「アルキルシクロアルキル」、「アルキルアリール」、「アルキルヘテロアリール」および「アルキルヘテロシクリル」は、アルキル部分を介してその分子の残部に結合される、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基のことを指すと意図されており、ここで、用語「アルキル」、「シクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」および「ヘテロシクリル」は、本明細書中で定義されるとおりである。例示的なアルキルアリール基としては、ベンジル、フェネチルなどが挙げられる。

【0066】

「必要に応じた」または「必要に応じて」は、その後に記載される事象または状況が、生じてもよいし、生じなくてもよいこと、ならびにその記載には、前記事象または状況が生じる場合およびそれらが生じない場合が含まれることを意味する。

【0067】

通常使用されるある特定の代替の化学名を使用してもよい。例えば、二価の基、例えば、二価の「アルキル」基、二価の「アリール」基などは、それぞれ、「アルキレン」基または「アルキレニル」基、「アリーレン」基または「アリーレニル」基とも称され得る。また、別段明示的に示されない限り、基の組み合わせが、１つの部分として本明細書中で言及される場合（例えば、アリールアルキル）、最後に述べられる基が、その部分がその分子の残部に結合する原子を含んでいる。

【0068】

ある基が結合によって表される場合、複数の隣接する基が、同じであるか異なるかを問わず、結合によって表されるとき、単結合を構成する。例えば、基「−Ｌ^１−Ｖ^１−Ｌ^２−」は、Ｌ^１、Ｖ^１およびＬ^２の各々が、結合である場合、単結合を構成する。

【0069】

所与の基（部分）が第２の基に結合されると本明細書中に記載され、結合部位が明確でない場合、その所与の基は、その所与の基の任意の利用可能な部位で結合され得るか、または第２の基の任意の利用可能な部位に結合され得る。例えば、「アルキル置換フェニル」は、結合部位が明確でない場合、アルキル基の任意の利用可能な部位がフェニル基の任意の利用可能な部位に結合された状態であり得る。この点において、「利用可能な部位」は、基の水素が置換基で置き換えられ得る、その基の部位である。

【0070】

「異性体」は、同じ分子式を有する異なる化合物である。異性体には、立体異性体、エナンチオマーおよびジアステレオマーが含まれる。

【0071】

「立体異性体」は、原子が空間に配置される様式だけが異なる異性体である。

【0072】

「エナンチオマー」は、互いに重ね合わせることができない鏡像である立体異性体の対である。エナンチオマーの対の１：１混合物は、「ラセミ」混合物である。用語「（±）」は、適切な場合にラセミ混合物を指示するために使用される。

【0073】

「ジアステレオ異性体」は、少なくとも２つの不斉原子を有するが互いに鏡像ではない立体異性体である。

【0074】

本開示の化合物は、１個または複数の不斉中心を有し得、ラセミ混合物または個々のエナンチオマーもしくはジアステレオ異性体として生成され得る。所与の式の任意の所与の化合物に存在する立体異性体の数は、存在する不斉中心の数に依存する（ｎを不斉中心の数とすると、２^ｎ個の立体異性体が存在し得る）。個々の立体異性体は、中間体のラセミ混合物もしくは非ラセミ混合物を合成のどこか適切な段階において分割することによって、または従来の手段によって化合物を分割することによって、入手され得る。個々の立体異性体（個々のエナンチオマーおよびジアステレオ異性体を含む）ならびに立体異性体のラセミ混合物および非ラセミ混合物は、本開示の範囲内に包含され、それらのすべてが、別段明確に示されない限り、本明細書の構造によって描写されると意図されている。

【0075】

絶対立体化学は、Ｃａｈｎ Ｉｎｇｏｌｄ Ｐｒｅｌｏｇ Ｒ Ｓシステムに従って特定される。化合物が、純粋なエナンチオマーであるとき、各キラル炭素における立体化学は、ＲまたはＳによって特定され得る。絶対配置が不明な分割された化合物は、ナトリウムＤ線の波長において偏光面を回転させる方向（右旋または左旋（ｌａｅｖｏｒｏｔａｒｙ））に応じて（＋）または（−）として指示され得る。

【0076】

化合物のいくつかは、互変異性体として存在する。互変異性体は、互いと平衡した状態で存在する。例えば、アミド含有化合物は、イミド酸互変異性体と平衡して存在し得る。どの互変異性体が示されているかを問わず、および互変異性体間の平衡の性質を問わず、化合物は、アミドとイミド酸の両方の互変異性体を含むと当業者によって理解される。したがって、アミド含有化合物は、それらのイミド酸互変異性体を含むと理解される。同様に、イミド酸含有化合物は、それらのアミド互変異性体を含むと理解される。

【0077】

用語「溶媒和物」とは、式（Ｉ）もしくは本明細書中に開示されるような任意の他の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体と溶媒とを合わせることによって形成される複合体のことを指す。

【0078】

用語「水和物」とは、式（Ｉ）もしくは本明細書中に開示される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体と水とを合わせることによって形成される複合体のことを指す。

【0079】

用語「プロドラッグ」とは、インビボにおいて、変換されておよび／または分子の残部から切り離されて、活性な薬物を提供し得る化学基を含む、本明細書中に開示される式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の誘導体のことを指す。式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体のプロドラッグの薬学的に許容され得る塩またはその生物学的に活性な代謝産物も、本開示の範囲内である。

【0080】

式（Ｉ）または本明細書中に開示される任意の式をはじめとした本明細書中に与えられる任意の式または構造は、それらの化合物の非標識の形態および同位体標識された形態を表すと意図されている。同位体標識された化合物は、１個または複数（例えば、１〜３個、または１〜５個）の原子が、選択された原子質量または質量数を有する同位体によって置き換えられていること以外は、本明細書中に与えられる式によって描写される構造を有する。本開示の化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体が挙げられ、例えば、^２Ｈ（ジュウテリウム、Ｄ）、^３Ｈ（トリチウム）、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１８Ｆ、^３１Ｐ、^３２Ｐ、^３５Ｓ、^３６Ｃｌおよび^１２５Ｉであるがこれらに限定されない。様々な同位体標識された本開示の化合物、例えば、^３Ｈ、^１３Ｃおよび^１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれた化合物は、本開示の範囲内である。そのような同位体標識された化合物は、代謝研究、反応動態研究、検出もしくはイメージング技術（例えば、ポジトロン放出断層撮影法（ＰＥＴ）または単光子放出コンピュータ断層撮影（ｓｉｎｇｌｅ ｐｈｏｔｏｎ ｅｍｉｓｓｉｏｎ ｃｏｍｐｕｔｅｄ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ）（ＳＰＥＣＴ）（薬物もしくは基質の組織分布アッセイを含む））または患者の処置において有用であり得る。本開示の化合物のそのような同位体標識されたアナログは、同じ化合物の非標識の形態よりも改善された薬物動態学的特性および／または薬力学的特性を提供し得るので、それらのアナログも、本明細書中に開示される疾患の処置に有用であり得る。本明細書中の化合物のそのような同位体標識された（ｉｓｏｔｏｐｉｃａｌｌｙ ｌｅｖｅｌｅｄ）形態またはアナログは、本開示の範囲内である。当業者は、化合物または化合物の態様を同位体標識して、本明細書中に開示される化合物の同位体アナログまたは放射標識アナログに到達するための手順に従って、そのような同位体標識された形態を調製および使用することができる。

【0081】

所与の化合物の「薬学的に許容され得る塩」という用語は、生物学的にもその他の理由で望ましくないことはない、所与の化合物の生物学的な有効性および特性を保持する塩のことを指す。薬学的に許容され得る塩基付加塩は、無機塩基および有機塩基から調製され得る。無機塩基から得られる塩としては、単なる例として、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩が挙げられる。有機塩基から得られる塩としては、第一級、第二級および第三級アミン（例えば、アルキルアミン、ジアルキルアミン、トリアルキルアミン、置換アルキルアミン、ジ（置換アルキル）アミン、トリ（置換アルキル）アミン、アルケニルアミン、ジアルケニルアミン、トリアルケニルアミン、置換アルケニルアミン、ジ（置換アルケニル）アミン、トリ（置換アルケニル）アミン、シクロアルキルアミン、ジ（シクロアルキル）アミン、トリ（シクロアルキル）アミン、置換シクロアルキルアミン、ジ置換シクロアルキルアミン、トリ置換シクロアルキルアミン、シクロアルケニルアミン、ジ（シクロアルケニル）アミン、トリ（シクロアルケニル）アミン、置換シクロアルケニルアミン、ジ置換シクロアルケニルアミン、トリ置換シクロアルケニルアミン、アリールアミン、ジアリールアミン、トリアリールアミン、ヘテロアリールアミン、ジヘテロアリールアミン、トリヘテロアリールアミン、複素環式アミン、ジ複素環式アミン、トリ複素環式アミン、混合ジアミンおよび混合トリアミン）の塩が挙げられるが、これらに限定されず、ここで、アミン上の置換基のうちの少なくとも２つは、異なり、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環式などから選択される。２つまたは３つの置換基がアミノ窒素と一体となって複素環式基またはヘテロアリール基を形成するアミンも含まれる。アミンは、一般構造Ｎ（Ｒ^３０）（Ｒ^３１）（Ｒ^３２）のものであり、ここで、一置換アミンは、窒素上の３つの置換基（Ｒ^３０、Ｒ^３１およびＲ^３２）のうちの２つを水素として有し、二置換アミンは、窒素上の３つの置換基（Ｒ^３０、Ｒ^３１およびＲ^３２）のうちの１つを水素として有し、三置換アミンは、窒素上の３つの置換基（Ｒ^３０、Ｒ^３１およびＲ^３２）のうちのいずれも水素として有しない。Ｒ^３０、Ｒ^３１およびＲ^３２は、種々の置換基（例えば、水素、必要に応じて置換されるアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルなど）から選択される。

【0082】

好適なアミンの具体例としては、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリ（イソ−プロピル）アミン、トリ（ｎ−プロピル）アミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、Ｎ−アルキルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、Ｎ−エチルピペリジンなどが単なる例として挙げられる。

【0083】

薬学的に許容され得る酸付加塩は、無機酸および有機酸から調製され得る。無機酸から得られる塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などが挙げられる。有機酸から得られる塩としては、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエン−スルホン酸、サリチル酸などが挙げられる。

【0084】

本明細書中で使用されるとき、「薬学的に許容され得るキャリア」または「薬学的に許容され得る賦形剤」には、任意のおよびあらゆる溶媒、分散媒、コーティング、抗菌剤および抗真菌剤、等張剤および吸収遅延剤などが含まれる。薬学的に活性な物質のためにそのような媒質および作用物質を使用することは、当該分野で周知である。任意の従来の媒質または作用物質が、活性成分と不適合でないかまたは本明細書中に別段示されない限り、治療的組成物におけるその使用が企図される。補助的な活性成分も、組成物に組み込まれ得る。

【0085】

用語「抗がん剤」は、悪性疾患すなわちがん性疾患の処置に有効な任意の薬物である。有効性は、阻害、部分的もしくは完全な緩解、寿命の延長、生活の質の改善、または治癒を意味し得る。本明細書中に開示されるようなまたは当業者に公知の化学的組成物を含む抗がん薬には、いくつかの主要なクラスがあり、それらとしては、例えば、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用の阻害剤、アルキル化剤、代謝拮抗物質、天然物およびホルモンが挙げられる。

【0086】

用語「さらなる抗がん剤」は、本明細書中で使用されるとき、本明細書中に開示される式（Ｉ）に記載の化合物に加えての、第２、第３、第４、第５などの抗がん剤の使用または併用を意味する。

【0087】

用語「抗がん治療」は、がんを処置するための現在知られている任意の治療的方法を意味する。

【0088】

用語「遮断剤」または「チェックポイント阻害剤」は、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用を阻害する免疫腫瘍学剤のクラスである。

【0089】

用語「処置」または「処置する」は、１）疾患もしくは症状を予防するかまたは疾患もしくは症状から保護する、すなわち、臨床症候が発症しないようにする目的；２）疾患もしくは症状を阻害する、すなわち、臨床症候の発症を停止もしくは抑制する目的；あるいは３）疾患もしくは症状を軽減する、すなわち、臨床症候を復帰させる目的での、本明細書中に開示される症状または疾患を有するかまたはそれらに罹りやすい被験体（例えば、ヒト）への本開示に係る化合物（単数または複数）の任意の投与を意味する。いくつかの実施形態において、用語「処置」または「処置する」とは、疾患もしくは症状を軽減することまたは臨床症候を後退させることを指す。

【0090】

本明細書中で使用されるとき、用語「予防する」とは、それを必要とする患者の予防的処置のことを指す。予防的処置は、病気に罹患するリスクがある被験体に適切な用量の治療薬を提供することによってその病気の発生を実質的に防ぐことによって達成され得る。遺伝子変異または突然変異を有する素因の存在は、変更できない可能性がある。しかしながら、本明細書中で使用される予防的処置（予防）は、それらの症候またはそのような遺伝子変異もしくは素因によって生じる疾患を有するという臨床上の結果を回避する／回復させる可能性を有する。

【0091】

ヒトの医療では、最終的な誘導事象（単数または複数）が不明であり得るか、不顕性であり得るか、またはその事象（単数または複数）の発生のかなり後まで患者が確認され得ないので、「予防する」と「抑制する」とを区別することは必ずしも可能でないことを当業者は理解するだろう。ゆえに、本明細書中で使用されるとき、用語「予防」は、本明細書中で定義されるような「予防する」と「抑制する」の両方を包含する「処置」の要素として意図される。用語「防御」は、本明細書中で使用されるとき、「予防」を含むと意味される。

【0092】

用語「患者」とは、通常、「哺乳動物」のことを指し、それらとしては、ヒト、サル、ウサギ、マウス、家庭内の動物（例えば、イヌおよびネコ）、家畜（例えば、ウシ、ウマまたはブタ）および実験動物が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、患者という用語は、本明細書中で定義されるような処置を必要とするヒトのことを指す。
化合物

【0093】

ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤および／またはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用の阻害剤として機能する化合物、そのような化合物ならびにそのような化合物を含む組成物を、必要に応じて１個または複数のさらなる抗がん剤または抗がん治療と併用して使用する方法が、本明細書中に提供される。ある基または変数が１つより多く出現する本明細書中で論じられるすべての実施形態において、その基または変数は、独立して、その後のリストから選択されると意図されている。化合物に関するすべての実施形態が、その任意の薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、プロドラッグまたは互変異性体を含むことがさらに企図される。

【0094】

１つの実施形態において、式（Ｉ）の化合物：

【化5】

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またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
［式中、
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４は各々、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ^３であり、
各Ｚ^１は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｎ_３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキルまたは−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルであり、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロおよびシアノから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各ｗは、独立して、０、１または２であり、
各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ^Ｎであり、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂおよび−Ｃ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^Ｎは、独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^１、−ＳＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａまたは

【化6】

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であり、
式中、
Ｌ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
Ｌ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各ｔは、独立して、０、１または２であり、
Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗは、各々独立して、−ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＮ^＋Ｒ^１Ｒ^２Ｒ^３、−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｕＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｕＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｕＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（ＣＨ_２）_ｕＮ^＋Ｒ^１Ｒ^２Ｏ⁻、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｒ^ｂＲ^ｃＲ^ｄ、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｒ^ｃＲ^ｄＯ⁻、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｏ［ＮＲ^ａＲ^ｂ］［ＮＲ^ｃＲ^ｄ］、−（ＣＨ_２）_ｕＮＲ^ｃＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）_２、−（ＣＨ_２）_ｕＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）（ＯＲ^ｄ）、−（ＣＨ_２）_ｕＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）（ＯＲ^ｄ）、−（ＣＨ_２）_ｕＯＰ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ）（ＯＲ^ａ）、または

【化7】

[この文献は図面を表示できません]

であり、式中、
Ｖ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１−または−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２−であり、
Ｌ^３は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１−または−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２−であり、
環Ｂは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｔは、独立して、水素、−ＯＲ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｅまたは−（ＣＨ_２）_ｑＣ（Ｏ）Ｒ^ｅであり、
ｐは、独立して、０、１、２、３、４または５であり、
ｑは、独立して、０、１、２、３、４または５であり、
ｕは、０、１、２、３または４であり、
ｚは、０、１、２または３であり、
ここで、Ｒ^ＥまたはＲ^Ｗのアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、ハロ、シアノ、オキソ、−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキルおよび−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されており、
但し、Ｖ^２、Ｌ^３、環ＢおよびＴのうちの少なくとも１つは、窒素原子を含み、
各Ｒ^１は、水素、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａおよび−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各Ｒ^２は、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａおよび−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂおよび−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているか、
またはＲ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^３は、独立して、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａまたは−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、
各Ｒ^ａは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｂは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはＲ^ａとＲ^ｂは合わさって、−ＯＲ^ｆ、シアノ、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇおよび−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）Ｒ^ｇから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Ｒ^ｃは、水素、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｄは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｅは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆおよび−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇから独立して選択され、
各Ｒ^ｆは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｇは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択される］
が提供される。

【0095】

同様に、式（ＩＡ）の化合物：

【化8】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体（式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、本明細書中で定義されているとおりである）
が提供される。

【0096】

同様に、式（ＩＢ）の化合物：

【化9】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体（式中、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、本明細書中で定義されているとおりである）
が提供される。

【0097】

同様に、式（ＩＣ）の化合物：

【化10】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体（式中、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、本明細書中で定義されているとおりである）
が提供される。

【0098】

同様に、式（ＩＤ）の化合物：

【化11】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体（式中、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、本明細書中で定義されているとおりである）
が提供される。

【0099】

同様に、式（ＩＩ）の化合物：

【化12】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
［式中、
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４は各々、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ^３であり、
各Ｚ^１は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、シアノまたは−Ｃ_１〜６アルキルであり、
各ｗは、独立して、０、１または２であり、
各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^１Ｒ^２、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ^Ｎであり、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂおよび−Ｃ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^Ｎは、独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^１、−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａまたは

【化13】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
式中、Ｌ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
Ｌ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ_１〜６アルキルＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロアリール、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各ｔは、独立して、０、１または２であり、
各Ｒ^１は、水素、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各Ｒ^２は、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａおよび−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂおよび−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているか、
またはＲ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^３は、独立して、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａまたは−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、
各Ｒ^ａは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｂは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはＲ^ａとＲ^ｂは合わさって、−ＯＲ^ｆ、シアノ、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇおよび−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）Ｒ^ｇから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Ｒ^ｃは、水素、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
Ｒ^ｄは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｆは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｇは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択される］
が提供される。

【0100】

同様に、式（ＩＩＡ）の化合物：

【化14】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体（式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、本明細書中で定義されているとおりである）
が提供される。

【0101】

同様に、式（ＩＩＢ）の化合物：

【化15】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体（式中、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、本明細書中で定義されているとおりである）
が提供される。

【0102】

同様に、式（ＩＩＣ）の化合物：

【化16】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体（式中、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、本明細書中で定義されているとおりである）
が提供される。

【0103】

同様に、式（ＩＩＤ）の化合物：

【化17】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体（式中、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、本明細書中で定義されているとおりである）が提供される。

【0104】

同様に、式（ＩＩＩ）の化合物：

【化18】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
［式中、
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４は各々、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ^３であり、
各Ｚ^１は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｎ_３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキルまたは−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルであり、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロおよびシアノから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各ｗは、独立して、０、１または２であり、
各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ^Ｎであり、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂおよび−Ｃ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^Ｎは、独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^１、−ＳＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａまたは

【化19】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
式中、
Ｌ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
Ｌ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各ｔは、独立して、０、１または２であり、
Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗは、各々独立して、−ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＮ^＋Ｒ^１Ｒ^２Ｒ^３、−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｕＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｕＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｕＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（ＣＨ_２）_ｕＮ^＋Ｒ^１Ｒ^２Ｏ⁻、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｒ^ｂＲ^ｃＲ^ｄ、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｒ^ｃＲ^ｄＯ⁻、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｏ［ＮＲ^ａＲ^ｂ］［ＮＲ^ｃＲ^ｄ］、−（ＣＨ_２）_ｕＮＲ^ｃＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）_２、−（ＣＨ_２）_ｕＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）（ＯＲ^ｄ）、−（ＣＨ_２）_ｕＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）（ＯＲ^ｄ）、−（ＣＨ_２）_ｕＯＰ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ）（ＯＲ^ａ）、または

【化20】

[この文献は図面を表示できません]

であり、式中、
Ｖ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１−または−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２−であり、
Ｌ^３は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１−または−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２−であり、
環Ｂは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｔは、独立して、水素、−ＯＲ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｅまたは−（ＣＨ_２）_ｑＣ（Ｏ）Ｒ^ｅであり、
ｐは、独立して、０、１、２、３、４または５であり、
ｑは、独立して、０、１、２、３、４または５であり、
ｕは、０、１、２、３または４であり、
ｚは、０、１、２または３であり、
ここで、Ｒ^ＥまたはＲ^Ｗのアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、ハロ、シアノ、オキソ、−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキルおよび−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されており、
但し、Ｖ^２、Ｌ^３、環ＢおよびＴのうちの少なくとも１つは、窒素原子を含み、
各Ｒ^１は、水素、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各Ｒ^２は、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａおよび−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂおよび−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているか、
またはＲ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^３は、独立して、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａまたは−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、
各Ｒ^ａは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｂは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはＲ^ａとＲ^ｂは合わさって、−ＯＲ^ｆ、シアノ、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇおよび−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）Ｒ^ｇから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Ｒ^ｃは、水素、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｄは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｅは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇから独立して選択され、
各Ｒ^ｆは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｇは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択される］
が提供される。

【0105】

同様に、式（ＩＩＩＡ）の化合物：

【化21】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体（式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、本明細書中に開示されているとおりである）
が提供される。

【0106】

同様に、式（ＩＩＩＢ）の化合物：

【化22】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体（式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、本明細書中に開示されているとおりである）
が提供される。

【0107】

同様に、式（ＩＩＩＣ）の化合物：

【化23】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体（式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、本明細書中に開示されているとおりである）
が提供される。

【0108】

同様に、式（ＩＩＩＤ）の化合物：

【化24】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体（式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、本明細書中に開示されているとおりである）
が提供される。

【0109】

同様に、式（ＩＶ）の化合物：

【化25】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
［式中、
Ｘ^１およびＸ^２は各々、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ^３であり、
各Ｚ^１は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、シアノまたは−Ｃ_１〜６アルキルであり、
各ｗは、独立して、０、１または２であり、
各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^１Ｒ^２、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ^Ｎであり、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂおよび−Ｃ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^Ｎは、独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^１、−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａまたは

【化26】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
式中、Ｌ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
Ｌ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ_１〜６アルキルＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロアリール、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各ｔは、独立して、０、１または２であり、
各Ｒ^１は、水素、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各Ｒ^２は、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａおよび−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂおよび−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているか、
またはＲ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^３は、独立して、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａまたは−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、
各Ｒ^ａは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｂは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはＲ^ａとＲ^ｂは合わさって、−ＯＲ^ｆ、シアノ、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇおよび−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）Ｒ^ｇから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Ｒ^ｃは、水素、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
Ｒ^ｄは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｆは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｇは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択される］
が提供される。

【0110】

同様に、式（ＩＶＡ）の化合物：

【化27】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体（式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、本明細書中に開示されているとおりである）
が提供される。

【0111】

同様に、式（ＩＶＢ）の化合物：

【化28】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体（式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、本明細書中に開示されているとおりである）
が提供される。

【0112】

同様に、式（ＩＶＣ）の化合物：

【化29】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体（式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、本明細書中に開示されているとおりである）
が提供される。

【0113】

同様に、式（ＩＶＤ）の化合物：

【化30】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体（式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、本明細書中に開示されているとおりである）
が提供される。

【0114】

同様に、式（Ｖ）の化合物：

【化31】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
［式中、
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４は各々、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ^３であり、
各Ｚ^１は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｎ_３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキルまたは−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルであり、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロおよびシアノから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各ｗは、独立して、０、１または２であり、
各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ^Ｎであり、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂおよび−Ｃ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^Ｎは、独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^１、−ＳＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａまたは

【化32】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
式中、
Ｌ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
Ｌ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各ｔは、独立して、０、１または２であり、
Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗは、各々独立して、−ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＮ^＋Ｒ^１Ｒ^２Ｒ^３、−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｕＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｕＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｕＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（ＣＨ_２）_ｕＮ^＋Ｒ^１Ｒ^２Ｏ⁻、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｒ^ｂＲ^ｃＲ^ｄ、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｒ^ｃＲ^ｄＯ⁻、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｏ［ＮＲ^ａＲ^ｂ］［ＮＲ^ｃＲ^ｄ］、−（ＣＨ_２）_ｕＮＲ^ｃＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）_２、−（ＣＨ_２）_ｕＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）（ＯＲ^ｄ）、−（ＣＨ_２）_ｕＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）（ＯＲ^ｄ）、−（ＣＨ_２）_ｕＯＰ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ）（ＯＲ^ａ）、または

【化33】

[この文献は図面を表示できません]

であり、式中、
Ｖ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１−または−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２−であり、
Ｌ^３は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１−または−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２−であり、
環Ｂは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｔは、独立して、水素、−ＯＲ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｅまたは−（ＣＨ_２）_ｑＣ（Ｏ）Ｒ^ｅであり、
ｐは、独立して、０、１、２、３、４または５であり、
ｑは、独立して、０、１、２、３、４または５であり、
ｕは、０、１、２、３または４であり、
ｚは、０、１、２または３であり、
ここで、Ｒ^ＥまたはＲ^Ｗのアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、ハロ、シアノ、オキソ、−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキルおよび−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されており、
但し、Ｖ^２、Ｌ^３、環ＢおよびＴのうちの少なくとも１つは、窒素原子を含み、
各Ｒ^１は、水素、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各Ｒ^２は、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａおよび−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂおよび−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているか、
またはＲ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^３は、独立して、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａまたは−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、
各Ｒ^ａは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｂは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはＲ^ａとＲ^ｂは合わさって、−ＯＲ^ｆ、シアノ、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇおよび−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）Ｒ^ｇから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Ｒ^ｃは、水素、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｄは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｅは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇから独立して選択され、
各Ｒ^ｆは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｇは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択される］
が提供される。

【0115】

同様に、式（ＶＡ）の化合物：

【化34】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体（式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、本明細書中に開示されているとおりである）
が提供される。

【0116】

同様に、式（ＶＢ）の化合物：

【化35】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体（式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、本明細書中に開示されているとおりである）
が提供される。

【0117】

同様に、式（ＶＣ）の化合物：

【化36】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体（式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、本明細書中に開示されているとおりである）
が提供される。

【0118】

同様に、式（ＶＤ）の化合物：

【化37】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体（式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、本明細書中に開示されているとおりである）
が提供される。

【0119】

同様に、式（ＶＩ）の化合物：

【化38】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
［式中、
Ｘ^１およびＸ^２は各々、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ^３であり、
各Ｚ^１は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、シアノまたは−Ｃ_１〜６アルキルであり、
各ｗは、独立して、０、１または２であり、
各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^１Ｒ^２、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ^Ｎであり、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂおよび−Ｃ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^Ｎは、独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^１、−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａまたは

【化39】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
式中、Ｌ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
Ｌ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ_１〜６アルキルＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロアリール、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各ｔは、独立して、０、１または２であり、
各Ｒ^１は、水素、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各Ｒ^２は、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａおよび−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂおよび−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているか、
またはＲ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^３は、独立して、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａまたは−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、
各Ｒ^ａは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｂは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはＲ^ａとＲ^ｂは合わさって、−ＯＲ^ｆ、シアノ、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇおよび−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）Ｒ^ｇから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Ｒ^ｃは、水素、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
Ｒ^ｄは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｆは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｇは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択される］
が提供される。

【0120】

同様に、式（ＶＩＡ）の化合物：

【化40】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体（式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、本明細書中に開示されているとおりである）
が提供される。

【0121】

同様に、式（ＶＩＢ）の化合物：

【化41】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体（式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、本明細書中に開示されているとおりである）
が提供される。

【0122】

同様に、式（ＶＩＣ）の化合物：

【化42】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体（式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、本明細書中に開示されているとおりである）
が提供される。

【0123】

同様に、式（ＶＩＤ）の化合物：

【化43】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体（式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、本明細書中に開示されているとおりである）
が提供される。

【0124】

いくつかの実施形態において、各Ｚ^１は、独立して、ハロである。いくつかの実施形態において、各Ｚ^１は、ハロである。いくつかの実施形態において、各Ｚ^１は、クロロである。

【0125】

いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＺ^３は、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキルまたはＣ_１〜６アルコキシである。

【0126】

いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＺ^３は、式：

【化44】

[この文献は図面を表示できません]

（Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ_１〜６アルキルＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロアリール、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されている）
のものである。

【0127】

いくつかの実施形態において、各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキルまたはＣ_１〜６アルコキシである。

【0128】

いくつかの実施形態において、各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−Ｃ_１〜６アルコキシ、−Ｃ_１〜６ハロアルキルまたは−Ｏ−シアノアルキルである。

【0129】

いくつかの実施形態において、各Ｚ^３は、独立して、フルオロ、クロロ、−ＣＦ_３、メトキシまたは−ＯＣＨ_２ＣＮである。いくつかの実施形態において、各Ｚ^３は、独立して、−ＣＦ_３、メトキシまたは−ＯＣＨ_２ＣＮである。

【0130】

いくつかの実施形態において、Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗの少なくとも一方は、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２である。

【0131】

いくつかの実施形態において、Ｒ^ＥとＲ^Ｗの両方は、各々独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２である。

【0132】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成する。

【0133】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１およびＲ^２の少なくとも一方は、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールである。

【0134】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１およびＲ^２の少なくとも一方は、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルである。

【0135】

いくつかの実施形態において、Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗの一方は、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２であり、ここで、Ｒ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗの他方は、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２であり、ここで、Ｒ^１は、水素であり、Ｒ^２は、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールである。

【0136】

いくつかの実施形態において、Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗの一方は、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２であり、ここで、Ｒ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗの他方は、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２であり、ここで、Ｒ^１は、水素であり、Ｒ^２は、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルである。

【0137】

いくつかの実施形態において、Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗの一方は、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２であり、ここで、Ｒ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＨから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗの他方は、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２であり、ここで、Ｒ^１は、水素または−Ｃ_１〜６アルキルであり、Ｒ^２は、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルである。

【0138】

いくつかの実施形態において、Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗの各々は、独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２であり、ここで、各Ｒ^１は、独立して、水素または−Ｃ_１〜６アルキルであり、各Ｒ^２は、独立して、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルまたは−Ｃ_３〜６シクロアルキルであり、ここで、各ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で独立して必要に応じて置換されている。

【0139】

いくつかの実施形態において、各Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、水素およびメチルから独立して選択される。

【0140】

いくつかの実施形態において、Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗの各々は、独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２であり、ここで、各Ｒ^１は、独立して、水素または−Ｃ_１〜６アルキルであり、各Ｒ^２は、独立して、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルまたは−Ｃ_３〜６シクロアルキルであり、ここで、各アルキル、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＨから独立して選択される１〜３つの基で独立して必要に応じて置換されている。

【0141】

いくつかの実施形態において、Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗは、各々独立して、−ＣＨ_２−ＮＲ^１Ｒ^２であり、
ここで、各Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、水素、−Ｃ_１〜６アルキル（−ＯＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、シクロプロピル、５−オキソピロリジン−２−イル（−ＯＨで必要に応じて置換されている）およびシクロブチル（−ＯＨおよびメチルから独立して選択される１〜２つの置換基で置換されている）から独立して選択される１〜４つの置換基で置換されている）、またはＣ_３〜６シクロアルキル（メチル、フルオロメチル、−ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＨから独立して選択される１〜２つの置換基で置換されている）であるか、
またはＲ^１とＲ^２は合わさって、メチル、エチル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３から独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成する。

【0142】

同様に、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（Ｖ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）、（ＶＤ）、（ＶＩＡ）、（ＶＩＢ）、（ＶＩＣ）もしくは（ＶＩＤ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
（式中、
各Ｚ^１は、独立して、ハロであり、
各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキルまたはＣ_１〜６アルコキシであり、
Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗは、各々独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２であり、
Ｒ^１およびＲ^２は、各々独立して、水素または−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールであるか、またはＲ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^ａは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｂは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択される）
が提供される。

【0143】

同様に、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（Ｖ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）、（ＶＤ）、（ＶＩＡ）、（ＶＩＢ）、（ＶＩＣ）もしくは（ＶＩＤ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
（式中、
各Ｚ^１は、独立して、ハロであり、
各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキルまたはＣ_１〜６アルコキシであり、
Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗは、各々独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２であり、
Ｒ^１およびＲ^２は、各々独立して、水素または−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールであるか、またはＲ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、ここで、各アルキル、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＨから独立して選択される１〜３つの基で独立して必要に応じて置換されており、
各Ｒ^ａは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｂは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択される）
が提供される。

【0144】

同様に、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＶ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（Ｖ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）、（ＶＤ）、（ＶＩＡ）、（ＶＩＢ）、（ＶＩＣ）もしくは（ＶＩＤ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
（式中、
各Ｚ^１は、クロロであり、
各Ｚ^３は、独立して、フルオロ、クロロ、−ＣＦ_３、メトキシまたは−ＯＣＨ_２ＣＮである）が提供される。いくつかの実施形態において、各Ｚ^３は、独立して、−ＣＦ_３、メトキシまたは−ＯＣＨ_２ＣＮであり、
Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗは、各々独立して、−ＣＨ_２−ＮＲ^１Ｒ^２であり、ここで、
各Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、水素、−Ｃ_１〜６アルキル（−ＯＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、シクロプロピル、５−オキソピロリジン−２−イル（−ＯＨで必要に応じて置換されている）およびシクロブチル（−ＯＨおよびメチルから独立して選択される１〜２つの置換基で置換されている）から独立して選択される１〜４つの置換基で置換されている）、またはＣ_３〜６シクロアルキル（メチル、フルオロメチル、−ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＨから独立して選択される１〜２つの置換基で置換されている）であるか、
またはＲ^１とＲ^２は合わさって、メチル、エチル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３から独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成する。

【0145】

ある特定の実施形態において、Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗは各々、

【化45】

[この文献は図面を表示できません]

【化46】

[この文献は図面を表示できません]

から独立して選択される。

【0146】

ある特定の実施形態において、Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗの一方は、

【化47】

[この文献は図面を表示できません]

であり、Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗの他方は、

【化48】

[この文献は図面を表示できません]

【化49】

[この文献は図面を表示できません]

である。

【0147】

ある特定の実施形態において、表１Ａに示されるような化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体が提供される。

【0148】

ある特定の実施形態において、表１Ｂに示されるような化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体が提供される。

【0149】

ある特定の実施形態において、本明細書中に提供される化合物は、約８５０ｇ／ｍｏｌ未満、または約８００ｇ／ｍｏｌ未満、または約７５０ｇ／ｍｏｌ未満、または約７００ｇ／ｍｏｌ未満、または約５００〜約８５０ｇ／ｍｏｌの間、または約５００〜約６００ｇ／ｍｏｌの間、または約５５０〜約６５０ｇ／ｍｏｌの間、または約６００〜約７００ｇ／ｍｏｌの間、または約６５０〜約７５０ｇ／ｍｏｌの間、または約７００〜約８００ｇ／ｍｏｌの間、または約７５０〜約８５０ｇ／ｍｏｌの間の分子量を有する。

【0150】

当業者は、本明細書中に開示される基（例えば、Ｒ^Ｅ）の各々およびすべての実施形態が、残りの基（例えば、Ｒ^Ｗ、Ｚ^１、Ｚ^３など）の各々の他の任意の実施形態と組み合わされて、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の完全な化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体が生成され得ることを承知しており、それらの各々が、本開示の範囲内であると見なされる。
製剤および方法

【0151】

ＰＤ−１およびそのリガンドであるＰＤ−Ｌ１は、Ｔ細胞阻害および疲弊において重要な役割を果たす単量体のＩ型膜貫通タンパク質である。ＰＤ−Ｌ１は、２つの細胞外免疫グロブリン（Ｉｇ）様ドメインから構成される一方、ＰＤ−１は、単一の細胞外Ｉｇ様ドメインおよび細胞内尾部から構成される。ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１複合体の結晶構造により、ＰＤ−１は、ＰＤ−Ｌ１に１：１の化学量論で結合し、単量体の複合体を形成することが明らかにされている（例えば、Ｃｈｅｎｇ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ， ２０１３； ２８８（１７）； １１７７１−８５， Ｌｉｎ ｅｔ ａｌ． Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ， ２００８； １０５（８）； ３０１１−６， Ｚａｋ ｅｔ ａｌ． Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ， ２０１５； ２３（１２）； ２３４１−８を参照されたい）。この配置は、異なるリガンド結合様式、およびオリゴマー化が、シグナル伝達において重要な役割を果たす、ＣＴＬＡ−４／Ｂ７などの他の共阻害性レセプター／リガンド相互作用とは異なるシグナル伝達機構を示している（例えば、Ｓｃｈｗａｒｔｚ ｅｔ ａｌ． Ｎａｔｕｒｅ， ２００１； ４１０（６８２８）； ６０４−８を参照されたい）。ＴＣＲシグナル伝達を伴った、ＰＤ−１のＰＤ−Ｌ１への会合により、ＰＤ−１上の細胞質ドメインのチロシンのリン酸化、およびＳｒｃ−相同性２含有チロシンホスファターゼ（ＳＨＰ−１およびＳＨＰ−２）の動員がもたらされる。これらのホスファターゼは、ＴＣＲ関連タンパク質を脱ホスホリル化し、ホスホイノシチド３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）およびＡｋｔキナーゼの活性化の遮断、グルコース代謝の撹乱、ならびにＩＬ−２およびＩＦＮ−γ分泌の阻害を含めた下流のシグナル伝達が改変する（例えば、Ｈｏｆｍｅｙｅｒ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｂｉｏｍｅｄ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ， ２０１１； ２０１１； ４５１６９４， Ｌａｔｃｈｍａｎ ｅｔ ａｌ． Ｎａｔｕｒｅ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ， ２００１； ２（３）； ２６１−８を参照されたい）。

【0152】

がんの免疫療法のために開発された、ＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１の一方に結合するモノクローナル抗体は、特に、メラノーマ、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、腎細胞癌（ＲＣＣ）および膀胱がんの患者において顕著な奏効率を実証している。これらの研究の多くにより、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１軸の遮断が、腫瘍部位におけるＴ細胞傷害活性の増大をもたらすことが示されている（例えば、Ｗｈｅｒｒｙ ＥＪ． Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ， ２０１１； １２（６）； ４９２−９を参照されたい）。この経路の阻害は、がんに加えて、ＨＢＶなどの慢性ウイルス感染の制御または消滅に有望であることも示されている（例えば、Ｂｅｎｇｓｃｈ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ， ２０１４； ６１（６）；１２１２−９， Ｆｉｓｉｃａｒｏ ｅｔ ａｌ． Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ， ２０１０； １３８（２）， ６８２−９３， ９３ ｅ１−４， Ｆｉｓｉｃａｒｏ ｅｔ ａｌ． Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ， ２０１２； １４３（６）， １５７６−８５ ｅ４を参照されたい）。
方法

【0153】

１つの実施形態において、本開示は、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１および／またはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用の阻害剤として有用な、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を提供する。いくつかの実施形態において、本明細書中に開示される化合物は、ＰＤ−Ｌ１を二量体化することによって、またはＰＤ−Ｌ１の二量体形成を誘導もしくは安定化することによって、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用を阻害する。

【0154】

１つの実施形態において、本開示は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体、ＨＢＶ感染を処置するのに好適な少なくとも１つのさらなる治療薬、および少なくとも１つの薬学的に許容され得るキャリアまたは賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。

【0155】

１つの実施形態において、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用の阻害による処置の対象となる患者における、ＨＢＶ感染または症状を処置するのに有用な、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体が提供される。

【0156】

別の実施形態において、本開示は、ＨＢＶを処置するまたは消滅させるための薬の製造において使用するための、式（Ｉ）の化合物を提供する。急性感染中のＨＢＶの消滅は、機能性ＨＢＶ特異的ＣＤ８^＋ Ｔ細胞の発生に関連している。対照的に、慢性感染は、ウイルス感染を制御することができない、機能障害性ＨＢＶ特異的ＣＤ８^＋ Ｔ細胞の存在により特徴付けられる（例えば、Ｂｏｎｉ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｖｉｒｏｌ， ２００７； ８１（８）； ４２１５−４２２５， Ｆｅｒｒａｒｉ， Ｌｉｖｅｒ Ｉｎｔ， ２０１５； ３５； Ｓｕｐｐｌ １：１２１−８， Ｆｉｓｉｃａｒｏ ｅｔ ａｌ．， Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ， ２０１０； １３８（２）； ６８２−６９３， ９３ ｅ１−４， Ｇｕｉｄｏｔｔｉ ｅｔ ａｌ． Ｃｅｌｌ， ２０１５； １６１（３）； ４８６−５００を参照されたい）。ＣＨＢにおけるＨＢＶ特異的Ｔ細胞の機能障害に寄与し得る機構は、持続的な高ウイルス負荷および抗原レベルによる、阻害性Ｔ細胞レセプター（例えば、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ−４およびＴＩＭ−３）のアップレギュレーションを含む（例えば、Ｂｏｎｉ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｖｉｒｏｌ， ２００７； ８１（８）； ４２１５−４２２５， Ｆｒａｎｚｅｓｅ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｖｉｒｏｌ， ２００５； ７９（６）； ３３２２−３３２８， Ｐｅｐｐａ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ， ２０１３； ２１０（１）； ９９−１１４， Ｗｈｅｒｒｙ ＥＪ． Ｎａｔｕｒｅ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ２０１１； １２（６）； ４９２−４９９を参照されたい）。すべての阻害性免疫レセプターのうち、ＰＤ−１は、ＨＢＶ特異的Ｔ細胞上で、最も高頻度にアップレギュレートされる。さらに、複数の研究により、ＣＨＢ患者における、循環および肝内ＨＢＶ特異的ＣＤ８^＋ Ｔ細胞の大部分は疲弊しており、高いレベルのＰＤ−１を発現することが確認されている（例えば、Ｂｅｎｇｓｃｈ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ， ２０１４； ６１（６）； １２１２−１２１９， Ｆｉｓｉｃａｒｏ ｅｔ ａｌ．， Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ， ２０１０； １３８（２）； ６８２−６９３， ９３ ｅ１−４を参照されたい）。留意すべきことに、ＣＨＢ患者から単離されたＰＢＭＣにおいて、ＨＢＶ特異的ＣＤ４^＋およびＣＤ８^＋ Ｔ細胞によるエフェクターサイトカインの産生の欠損は、抗ＰＤ−Ｌ１抗体でＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用を遮断することによって、部分的に反転された（例えば、Ｂｅｎｇｓｃｈ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ， ２０１４； ６１（６）； １２１２−１２１９， Ｆｉｓｉｃａｒｏ ｅｔ ａｌ．， Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ， ２０１０； １３８（２）； ６８２−６９３， ９３ ｅ１−４， Ｆｉｓｉｃａｒｏ ｅｔ ａｌ． Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ， ２０１２； １４３（６）； １５７６−１５８５ ｅ４を参照されたい）。これらの前臨床データに一致して、ＣＨＢ被験体におけるα−ＰＤ−１治療法を評価する臨床研究により、２０名の患者のうちの、０．５ｌｏｇ_１０を超えるＨＢｓＡｇレベルが低下した３名、および機能的治癒（持続的ＨＢｓＡｇの喪失および抗ＨＢｓＡｂの出現）を経験した１名の被験体を含む、被験体の大部分において、ＨＢｓＡｇレベルの顕著な低下が示された（例えば、Ｇａｎｅ ｅｔ ａｌ． “Ａ ｐｈａｓｅ１ ｓｔｕｄｙ ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ ａｎｔｉ−ＰＤ−１ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｏｒ ｗｉｔｈｏｕｔ ＧＳ−４７７４ ｉｎ ＨＢｅＡｇ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｐａｔｉｅｎｔｓ”， Ａｂｓｔｒａｃｔ ＰＳ−０４４， Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅ Ｌｉｖｅｒ （ＥＡＳＬ）； ２０１７； Ａｐｒｉｌ １９−２３、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ、Ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓを参照されたい）。まとめると、これらの知見は、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１軸の阻害が、ＣＨＢ患者において、Ｔ細胞の機能を改善し得、機能的治癒の比率を増大させることができることを実証している。ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合し、ＰＤ−Ｌ１の二量体化を誘導することによりＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用を阻害する、選択的かつ強力なＰＤ−Ｌ１低分子阻害剤が、本明細書中に開示される。

【0157】

１つの実施形態において、本開示は、がんを処置することを必要とする患者における、がんを処置する方法であって、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を、ニボルマブ、ペンブロリズマブおよびアルテゾリズマブから選択される１つまたは複数のチェックポイント阻害剤と併用して投与する工程を含む方法を提供する。

【0158】

１つの実施形態において、本開示は、患者において、感染性疾患を処置する方法であって、それを必要とする患者に、有効量の本明細書中に開示されるような化合物（例えば、式（Ｉ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物）、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を投与する工程を含む、方法を提供する。例示的な感染性疾患としては、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）、Ｃ型肝炎（ＨＣＶ）、Ｄ型肝炎（ＨＤＶ）、ＨＩＶ、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、呼吸系発疹ウイルス（ＲＳＶ）、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、インフルエンザ、パラインフルエンザ、サイトメガロウイルス、デング熱、単純ヘルペスウイルス−１、単純ヘルペスウイルス−２、リーシュマニア感染および呼吸系発疹ウイルス、ならびにＨＤＶ／ＨＢＶ重感染を含めたそれらの重感染などの疾患が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態において、感染性疾患としては、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）、Ｄ型肝炎（ＨＤＶ）、ＨＩＶ、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、呼吸系発疹ウイルス（ＲＳＶ）、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、インフルエンザ、パラインフルエンザ、サイトメガロウイルス、デング熱、単純ヘルペスウイルス−１、単純ヘルペスウイルス−２、リーシュマニア感染および呼吸系発疹ウイルスなどの疾患が挙げられるが、これらに限定されない。

【0159】

１つの実施形態において、本開示は、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、および薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物を提供する。

【0160】

１つの実施形態において、本開示は、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、および少なくとも１つのさらなる抗がん剤、および少なくとも１つの薬学的に許容され得る賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。

【0161】

本開示は、治療において使用するための、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を提供する。別の実施形態において、本開示は、がんを処置するための薬の製造において使用するための、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を提供する。

【0162】

１つの実施形態において、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用の阻害による処置の対象となる患者におけるがんまたは症状の処置に有用な、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体が提供される。本明細書中に開示される式（Ｉ）の化合物で処置され得るがんとしては、膵がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、食道がん、頭頸部がん、メラノーマ、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳がん、骨がん、軟部組織肉腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がんおよび結腸がんが挙げられる。

【0163】

１つの実施形態において、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用の阻害による処置の対象となる患者におけるがんまたは症状（リンパ腫、多発性骨髄腫および白血病を含むがこれらに限定されない）の処置に有用な、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体が提供される。処置され得るさらなる疾患または症状としては、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）が挙げられるが、これらに限定されない。

【0164】

「投与する」または「投与」とは、患者への１つまたは複数の治療薬の送達のことを指す。１つの実施形態において、投与は、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体が、治療を必要とする患者に投与される唯一の活性成分である、単独療法である。別の実施形態において、投与は、２つまたはそれよりも多い治療薬が、処置の経過中に一緒に送達されるような同時投与である。１つの実施形態において、２つまたはそれよりも多い治療薬は、単回剤形もしくは「併用投与単位」に共製剤化され得るか、または別々に製剤化され、その後、静脈内投与用もしくは経口投与用について通常であるように、一層もしくは二層の錠剤またはカプセルとしての併用投与単位に組み合わされ得る。

【0165】

１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体が、１日あたり約０．１ｍｇ〜約５ｇ、または１日あたり約０．１ｍｇ〜約１ｇなどの、有効量の前記化合物。１つの実施形態において、有効量は、１日あたり約０．１ｍｇ〜約２００ｍｇである。１つの実施形態において、有効量は、１日あたり約１ｍｇ〜約１００ｍｇである。他の実施形態において、有効量は、１日あたり、約１０ｍｇ、約９ｍｇ、約８ｍｇ、約７ｍｇ、約６ｍｇ、約５ｍｇ、約４ｍｇ、約３ｍｇ、約２ｍｇ、約１ｍｇ、約３ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約１８ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約６０ｍｇ、約８０ｍｇまたは約１００ｍｇである。

【0166】

１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、および少なくとも１つのさらなる抗がん剤は、独立して、１つの化合物または複数の化合物につき１製剤あたり、１日あたり約０．１ｍｇ〜約１０００ｍｇという各作用物質の有効量で、それを必要とするヒト患者に投与される。１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体とさらなる化合物との併用処置の有効量は、独立して、１化合物につき１日あたり約０．１ｍｇ〜約２００ｍｇである。１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体とさらなる化合物との併用処置の有効量は、独立して、１化合物につき１日あたり約１ｍｇ〜約１００ｍｇである。他の実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体とさらなる化合物との併用処置の有効量は、各構成要素に対して、１日あたり各々、約１ｍｇ、約３ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約１８ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約６０ｍｇ、約８０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇまたは約５００ｍｇである。

【0167】

１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、および／あるいは式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体とさらなる抗がん剤またはその薬学的に許容され得る塩の併用は、１日１回投与される。なおも別の実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、および／あるいはさらなる抗がん剤またはその薬学的に許容され得る塩が、１日目および最大１カ月間にわたって毎日または１日おきまたは毎週、１化合物につき約１０ｍｇ〜約５００ｍｇという負荷量として投与された後、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、および／あるいは１つもしくは複数のさらなる抗がん剤または抗がん治療の規則的なレジメンが行われる。維持用量は、多構成要素の薬物レジメンの各構成要素に関して、毎日または毎週、１〜５００ｍｇとすることができる。有資格の介護者または処置を行う医師は、どの投与レジメンが特定の患者または特定の主症状にとって最善であるかを承知しており、その患者に対する適切な処置レジメンの決定を行う。したがって、別の実施形態において、有資格の介護者は、患者の特定のニーズに合うように、患者の特定のニーズに合うように、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、および／あるいは本明細書中に開示されるようなさらなる作用物質（単数または複数）の投与レジメンを調整することができる。したがって、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体の量および実際に投与されるさらなる作用物質の量は、通常、関連する状況（処置される症状（単数または複数）、選択される投与経路、投与される実際の化合物（例えば、塩または遊離塩基）およびその相対的な活性、個々の患者の年齢、体重および応答、患者の症候の重症度などを含む）に照らして医師により決定されることが理解されよう。

【0168】

同時投与には、構成要素の薬物、例えば、式（Ｉ）または本明細書中に記載される任意の式の１個または複数の（ｏｎｅ ｏｎ ｍｏｒｅ）化合物と１個または複数のさらなる（例えば、第２、第３、第４または第５の）抗がん剤または他の治療薬との投与も含まれ得る。式（Ｉ）または本明細書中に記載される任意の式の１個または複数の化合物と１個または複数のさらなる抗がん剤または他の治療薬とのそのような併用は、各作用物質または組み合わせの薬物動態学的特性および／または薬力学特性に応じて、同時に投与され得るか、または各投与の合理的な時間内（例えば、約１分以内〜２４時間以内）に順番に（一方の後に他方が）投与され得る。同時投与は、固定された組み合わせによる処置も含み得、ここで、その処置レジメンの作用物質は、一定投与量で併用可能であるか、または組み合わされた投与媒体、例えば、固体、液体もしくはエアロゾルで併用可能である。１つの実施形態において、キットを用いて、薬物または薬物構成要素が投与され得る。

【0169】

したがって、本開示の１つの実施形態は、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１阻害剤またはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用阻害剤による処置の対象となる疾患、例えば、がんを処置する方法であり、その方法は、式（Ｉ）または本明細書中に記載される任意の式の１個または複数の化合物および１個または複数のさらなる抗がん剤の治療有効量の製剤を、例えばキットを介して、それを必要とする患者に投与する工程を含む。有資格の介護者が、治療有効量の本開示の任意の化合物または化合物の組み合わせを投与するかまたはその投与を指示することが理解されるだろう。

【0170】

「静脈内投与」は、静脈への直接的な物質の投与、すなわち「静脈内に」投与することである。他の投与経路と比べて、静脈内（ＩＶ）経路は、身体全体に流体および薬剤を送達する、より速い方法である。注入ポンプによって、送達される薬剤の流速および総量の正確な制御が可能になり得る。しかしながら、流速の変更が、重大な結果をもたらさない場合、またはポンプが利用可能でない場合、点滴バッグを患者の位置より上に配置し、クランプを用いて速度を制御することによって、点滴が単純に流れるように放置されることが多い。あるいは、患者が高流速を要求し、ＩＶアクセスデバイスがそれに対応するのに十分大きい直径である場合、急速注入器を使用できる。これは、流体を強制的に患者に注入するために流体バッグの周囲に配置された膨らませることができるカフ、または注入される流体を加熱し得る同様の電気的デバイスである。患者が、ある特定の時点にのみ薬剤を要求するとき、さらなる流体を必要としない間欠注入が用いられる。それは、点滴静注（ポンプまたは重力滴下）と同じ手法を用い得るが、薬剤が完全に投与された後、ＩＶアクセスデバイスからチューブを取り外す。いくつかの薬剤は、シリンジがＩＶアクセスデバイスに接続され、薬剤が直接注射される（それが静脈を刺激し得るかまたは急激すぎる効果を引き起こし得る場合、ゆっくり注射される）ことを意味する、ＩＶプッシュまたはボーラスによっても投与される。薬剤が、ＩＶチューブの流体流に注射されたら、それがチューブから患者に達することを保証する何らかの手段が存在しなければならない。通常、これは、流体流が正常に流れることを可能にすることによって医薬を血流に持ち込むことによって達成される；しかしながら、第２の流体注射は時折、注射の後に医薬をより迅速に血流に押し込むための「フラッシュ」として用いられる。したがって、１つの実施形態において、本明細書中に記載される化合物または化合物の組み合わせは、ＩＶ投与単独によって、または経口経路もしくは非経口経路による処置レジメンのある特定の構成要素の投与と組み合わせて、投与され得る。

【0171】

「経口投与」は、口から物質が摂取される投与経路であり、これには、頬側投与、唇下投与および舌下投与、ならびに経腸投与および例えば薬剤がいずれの経口粘膜とも直接接触しないようにチューブを介して行われない限り、気道を介する投与が含まれる。治療薬の経口投与の代表的な形態としては、錠剤またはカプセルの使用が挙げられる。したがって、１つの実施形態において、本明細書中に記載される化合物または化合物の組み合わせは、経口経路のみによって、またはＩＶもしくは非経口経路による処置レジメンのある特定の構成要素の投与と組み合わせて投与され得る。
薬学的製剤

【0172】

式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物（単数もしくは複数）、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、薬学的製剤で投与されてもよい。本開示によって企図される薬学的製剤／組成物は、キャリアに加えて、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、あるいは式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体の組み合わせ物を、例えばイピリムマブなどのさらなる作用物質またはその薬学的に許容され得る塩と必要に応じて併用して含む。

【0173】

本開示によって企図される薬学的製剤／組成物は、注射による投与も意図されている場合があり、それらとしては、水溶液、油性懸濁液、エマルジョン（ゴマ油、トウモロコシ油、綿実油または落花生油を含む）ならびにエリキシル剤、マンニトール、デキストロースまたは滅菌された水溶液および同様の薬学的ビヒクルが挙げられる。食塩水における水溶液は、慣習的に注射にも使用される。エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコールなど（およびそれらの好適な混合物）、シクロデキストリン誘導体および植物油も使用され得る。例えば、レシチンなどのコーティングの使用、分散物の場合、必要な粒径の維持、および／または界面活性剤の使用によって、適切な流動性が維持され得る。様々な抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなどによって微生物の作用が防止され得る。

【0174】

滅菌された注射可能な溶液は、必要な量の構成要素の化合物（単数または複数）を、上で列挙されたようなまたは必要とされるような様々な他の成分とともに適切な溶媒に組み込んだ後、濾過滅菌することによって調製される。一般に、分散液は、基本分散媒、および上で列挙されているものから必要とされる他の成分を含有する滅菌されたビヒクルに様々な滅菌された活性成分を組み込むことにより調製される。滅菌された注射可能な溶液を調製するための滅菌された粉末の場合、調製方法は、活性成分（単数または複数）の粉末＋任意のさらなる所望の成分を予め濾過滅菌されたその溶液から得る真空乾燥法および凍結乾燥法を含む。

【0175】

式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体をその目的に有用なさらなる作用物質／治療またはその薬学的に許容され得る塩と必要に応じて併用して含む薬学的組成物を作製する際、活性成分は、通常、賦形剤もしくはキャリアによって希釈され、かつ／もしくは封入されるか、またはそのようなキャリアと混合され、それらの薬学的組成物は、カプセル、サシェ、紙もしくは他の容器の形態であり得る。賦形剤が、希釈剤となるとき、賦形剤は、活性成分に対するビヒクル、キャリアまたは媒体として作用する固体、半固体または液体の材料（上記のような）であり得る。したがって、組成物は、錠剤、丸剤、散剤、ロゼンジ、サシェ、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁液、エマルジョン、溶液、シロップ、エアロゾル（固体としてまたは液体媒体中）、例えば最大２０重量％の活性な化合物を含む軟膏、軟および硬ゼラチンカプセル、滅菌された注射可能な溶液および滅菌、包装された散剤の形態であり得る。

【0176】

好適な賦形剤のいくつかの例としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アラビアゴム、リン酸カルシウム、アルギネート、トラガント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、滅菌水、シロップおよびメチルセルロースが挙げられる。製剤は、さらに、滑沢剤（例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウムおよび鉱油）；湿潤剤；乳化剤および懸濁化剤；保存剤（例えば、安息香酸メチルおよびヒドロキシ安息香酸プロピル）；甘味剤；ならびに香味剤を含み得る。

【0177】

本開示の組成物は、当該分野で公知の手順を用いることによって、患者への投与後に活性成分の急速放出、徐放または遅延放出を提供するように製剤化され得る。１つの実施形態において、徐放製剤が使用される。経口投与用の制御放出薬物送達系としては、ポリマーでコーティングされたレザバーまたは薬物−ポリマーマトリックス製剤を含む、浸透圧ポンプシステムおよび溶解システム（ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎａｌ ｓｙｓｔｅｍｓ）が挙げられる。

【0178】

ある特定の組成物は、単位剤形に製剤化される。用語「単位剤形」または「併用投与単位」とは、ヒト被験体および他の哺乳動物に対する単位投与量として適した物理的に不連続な単位のことを指し、各単位は、例えば、錠剤、カプセル、アンプルまたは注射用バイアルにおいて、所定の量の１個または複数の活性な材料（例えば、化合物（Ｉ））を、必要に応じて、所望の効果が生じるように計算されたさらなる作用物質と併用して、好適な薬学的賦形剤と合わせて含む。しかしながら、実際に投与される活性な各作用物質の量は、関連する状況（処置される症状、選択される投与経路、投与される実際の化合物およびそれらの相対的な活性、個々の患者の齢、体重および応答、患者の症候の重症度などを含む）に照らして医師が決定することが理解されるだろう。

【0179】

錠剤などの固体組成物を調製する場合、主要な活性成分は、薬学的賦形剤と混合されて、本開示の化合物の均一な混合物を含む固体のプレ製剤化組成物を形成する。これらのプレ製剤化組成物のことを均一として言及するとき、組成物が、等しく有効な単位剤形（例えば、錠剤、丸剤およびカプセル）に容易に再分割され得るように、それらの活性成分は、組成物全体にわたって均等に分散されていることが意味されている。

【0180】

本開示の式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を必要に応じて第２の作用物質と併用して含む錠剤または丸剤は、持続性作用の利点をもたらす剤形を提供するため、または胃の酸性条件から保護するためにコーティングされ得るかまたはその他の方法で配合され得る。例えば、錠剤または丸剤は、内側の投薬エレメントおよび外側の投薬エレメントを含み得、後者は、前者を覆うエンベロープの形態である。１つの実施形態において、内側の投薬エレメントが本化合物を含み得、外側の投薬エレメントが第２のもしくはさらなる作用物質を含み得るか、またはその逆である。あるいは、併用投与単位は、カプセルまたは錠剤におけるように並んで配置され得、この場合、その錠剤またはカプセルの一部または半分が、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体の製剤で満たされ、その錠剤またはカプセルの他の部分または残りの半分が、さらなる作用物質を含む。

【0181】

種々の材料が、そのような腸溶層またはコーティングに使用され得、そのような材料としては、いくつかのポリマー酸（ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ ａｃｉｄｓ）、およびポリマー酸と、シェラック、セチルアルコールおよび酢酸セルロースなどの材料との混合物が挙げられる。当業者は、本明細書中に開示される製剤の製造において使用される手法および材料を承知している。

【0182】

「徐放製剤」または「持続放出製剤」は、長期間にわたって治療薬を身体内にゆっくり放出するようにデザインされた製剤であるのに対して、「即時放出製剤」は、短時間にわたって治療薬を身体内に迅速に放出するようにデザインされた製剤である。いくつかの場合において、即時放出製剤は、治療薬が身体の所望の標的（例えば、胃）に到達したときにだけ放出されるようにコーティングされ得る。当業者は、過度の実験を行うことなく本開示の化合物の徐放製剤を開発することができる。したがって、１つの実施形態において、本明細書中に記載される化合物または化合物の組み合わせは、徐放製剤だけを介して、または経口、ＩＶもしくは非経口経路による処置レジメンのある特定の構成要素の投与と併用して、送達され得る。

【0183】

凍結乾燥製剤も、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物を単独でまたはさらなる抗がん剤と併用して投与するために使用され得る。当業者は、凍結乾燥に適している原薬の凍結乾燥製剤の作製方法および使用方法を承知している。

【0184】

噴霧乾燥製剤も、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を単独でまたはさらなる抗がん剤と併用して投与するために使用され得る。当業者は、噴霧乾燥に適している原薬の噴霧乾燥製剤の作製方法および使用方法を承知している。他の公知の製剤化の手法も、本明細書中に開示される化合物または化合物の組み合わせを製剤化するために使用され得る。

【0185】

１つの実施形態において、指示書は、例えば、白血病またはリンパ腫を含めた、がんを処置するために薬学的組成物を使用することを対象とする。特定の実施形態において、がんは、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、低悪性度非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）、難治性ｉＮＨＬ、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である。１つの実施形態において、がんは、Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）またはＢ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｂ−ＡＬＬ）である。非ホジキンリンパ腫は、例えば、濾胞性リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症および辺縁帯リンパ腫を含む低悪性度Ｂ細胞疾患、ならびに例えば、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）およびマントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）を含む侵攻性リンパ腫を包含する。１つの実施形態において、がんは、低悪性度非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）である。

【0186】

１つの実施形態において、指示書は、自己免疫疾患を処置するために、薬学的組成物を使用することを対象とする。自己免疫疾患の特定の実施形態には、喘息、関節リウマチ、多発性硬化症および狼瘡が含まれる。
製造品

【0187】

式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、および少なくとも１つの薬学的に許容され得るキャリアが含められている容器を含む製造品が提供される。その製造品は、本開示に提供される薬学的組成物を含む、ボトル、バイアル、アンプル、単回使用用の使い捨てアプリケーターなどであり得る。容器は、ガラスまたはプラスチックなどの様々な材料から形成されてもよく、１つの態様において、がんまたは炎症症状の処置において使用するための指示を示すラベルをその容器上に、またはその容器に関連した状態でやはり含む。

【0188】

活性成分は、合理的な化学的および物理的安定性を提供することができる任意の材料（アルミニウム箔のバッグなど）中に包装され得ることが理解されるべきである。

【0189】

式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、および少なくとも１つの薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物の単位剤形も提供される。

【0190】

本開示に提供されるいずれの薬学的組成物も、あらゆる組成物が、製造品において使用するために具体的かつ個別に列挙されている場合と同じように、製造品において使用され得る。

【0191】

同様に、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、ラベル、および／あるいはＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１活性またはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用によって媒介される疾患または症状の処置において化合物を使用するための指示書を含むキットが提供される。

【0192】

同様に、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、および容器を含む製造品が提供される。１つの実施形態において、容器は、バイアル、ジャー、アンプル、充填済みシリンジ、または静注バッグであり得る。

【0193】

本開示の化合物（単数または複数）、すなわち式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、あるいは式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体とさらなる作用物質との組み合わせ物の製剤化は、前記化合物またはその塩を１つまたは複数の無毒性の薬学的に許容され得るビヒクル、キャリアおよび／または希釈剤および／またはアジュバント（本明細書において賦形剤またはキャリア材料と総称される）と混ぜることによって達成され得る。本開示の化合物は、任意の好適な経路によって、例えばそのような経路に適合した薬学的組成物の形態で、かつ治療的に有効な用量で投与され得る。本開示の化合物または化合物の組み合わせ物は、従来の薬学的賦形剤を含む投与製剤で、経口的、経粘膜的、非経口的（血管内、静脈内、腹腔内、皮下、筋肉内および鼻腔内を含む）に送達され得る。

【0194】

１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体と、がんの処置に有用なさらなる作用物質との組み合わせが、錠剤、カプセル剤または予め混合されたＩＶ液剤で、固定用量または併用量の製剤中に製剤化され得る。別の実施形態において、その固定用量の組み合わせ物は、式（Ｉ）または本明細書中に記載される任意の式の化合物およびさらなる抗がん剤を含む。他の固定用量の製剤としては、予め混合された液剤、懸濁液剤、エリキシル剤、エアロゾル化スプレー剤またはパッチ剤の提供を挙げることができる。本明細書中で使用されるとき、固定用量または併用量の製剤は、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体の活性成分と少なくとも１つのさらなる作用物質との同時投与と同義である。
併用療法

【0195】

同様に、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を、１つまたは複数のさらなる活性な作用物質または治療と併用して患者に投与する処置方法が、提供される。本明細書中に記載される化合物は、１つまたは複数のさらなる治療薬と一緒に使用されてもよく、またはこれと併用されてもよい。１つまたは複数の治療薬としては、以下に限定されないが、遺伝子、リガンド、レセプター、タンパク質、因子の、阻害剤、アゴニスト、アンタゴニスト、リガンド、調節因子、刺激物質、遮断剤、活性化因子またはサプレッサー、例えば、エーベルソンマウス白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ１遺伝子（ＡＢＬ１などのＡＢＬ）、アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ１／２など）、活性化ＣＤＣキナーゼ（ＡＣＫ１などのＡＣＫ）、アデノシンデアミナーゼ、アデノシンレセプター（Ａ２Ｂ、Ａ２ａ、Ａ３など）、アデニル酸シクラーゼ、ＡＤＰリボシルシクラーゼ−１、副腎皮質刺激ホルモンレセプター（ＡＣＴＨ）、エロリジン、ＡＫＴ１遺伝子、ａｌｋ−５タンパク質キナーゼ、アルカリホスファターゼ、アルファ１アドレナリンレセプター、アルファ２アドレナリンレセプター、アルファ−ケトグルタル酸デヒドロゲナーゼ（ＫＧＤＨ）、アミノペプチダーゼＮ、ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼ、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ１などのＡＬＫ）、アンドロゲンレセプター、アンジオポエチン（リガンド−１、リガンド−２など）、アンジオテンシノーゲン（ＡＧＴ）遺伝子、マウス胸腺腫ウイルス癌遺伝子ホモログ１（ＡＫＴ）タンパク質キナーゼ（ＡＫＴ１、ＡＫＴ２、ＡＫＴ３など）、アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ＡＰＯＡ１）遺伝子、アポトーシス誘導因子、アポトーシスタンパク質（１、２など）、アポトーシスシグナル制御キナーゼ（ＡＳＫ１などのＡＳＫ）、アルギナーゼ（Ｉ）、アルギニンデイミナーゼ、アロマターゼ、アステロイドホモログ１（ＡＳＴＥ１）遺伝子、毛細血管拡張性運動失調症およびＲａｄ３関連（ＡＴＲ）セリン／トレオニンタンパク質キナーゼ、オーロラタンパク質キナーゼ（１、２など）、Ａｘｌチロシンキナーゼ型レセプター、バキュロウイルスＩＡＰ反復含有５（ＢＩＲＣ５）遺伝子、ベイシジン、Ｂ細胞リンパ腫２（ＢＣＬ２）遺伝子、Ｂｃｌ２結合コンポーネント３、Ｂｃｌ２タンパク質、ＢＣＬ２Ｌ１１遺伝子、ＢＣＲ（切断点クラスター領域）タンパク質および遺伝子、ベータアドレナリンレセプター、ベータ−カテニン、Ｂリンパ球抗原ＣＤ１９、Ｂリンパ球抗原ＣＤ２０、Ｂリンパ球細胞接着分子、Ｂリンパ球刺激物質リガンド、骨形成タンパク質−１０リガンド、骨形成タンパク質−９リガンド調節因子、ブラキウリタンパク質、ブラジキニンレセプター、Ｂ−Ｒａｆ癌原遺伝子（ＢＲＡＦ）、Ｂｒｃ−Ａｂｌチロシンキナーゼ、ブロモドメインおよび外部ドメイン（ＢＥＴ）ブロモドメイン含有タンパク質（ＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４など）、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）、カルモジュリン、カルボジュリン依存性タンパク質キナーゼ（ＣＡＭＫＩＩなどのＣａＭＫ）、がん精巣抗原２、がん精巣抗原ＮＹ−ＥＳＯ−１、がん／精巣抗原１Ｂ（ＣＴＡＧ１）遺伝子、カンナビノイドレセプター（ＣＢ１、ＣＢ２など）、炭酸脱水酵素、カゼインキナーゼ（ＣＫＩ、ＣＫＩＩなどのＣＫ）、カスパーゼ（カスパーゼ−３、カスパーゼ−７、カスパーゼ−９など）、カスパーゼ８アポトーシス関連システインペプチダーゼＣＡＳＰ８−ＦＡＤＤ様制御因子、カスパーゼ動員ドメインタンパク質−１５、カテプシンＧ、ＣＣＲ５遺伝子、ＣＤＫ活性化キナーゼ（ＣＡＫ）、チェックポイントキナーゼ（ＣＨＫ１、ＣＨＫ２など）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）レセプター（ＣＣＲ２、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５、ＣＣＲ８など）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）レセプター（ＣＸＣＲ４、ＣＸＣＲ１およびＣＸＣＲ２）、ケモカインＣＣ２１リガンド、コレシストキニンＣＣＫ２レセプター、絨毛性ゴナドトロピン、ｃ−Ｋｉｔ（チロシン−タンパク質キナーゼＫｉｔまたはＣＤ１１７）、クローディン（６、１８など）、分化抗原群（ＣＤ）（ＣＤ４、ＣＤ２７、ＣＤ２９、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４０、ＣＤ４０リガンドレセプター、ＣＤ４０リガンド、ＣＤ４０ＬＧ遺伝子、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ４７、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ５１、ＣＤ５２、ＣＤ５５、ＣＤ５８、ＣＤ６６ｅ、ＣＤ７０遺伝子、ＣＤ７４、ＣＤ７９、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ７９Ｂ遺伝子、ＣＤ８０、ＣＤ９５、ＣＤ９９、ＣＤ１１７、ＣＤ１２２、ＣＤｗ１２３、ＣＤ１３４、ＣＤｗ１３７、ＣＤ１５８ａ、ＣＤ１５８ｂ１、ＣＤ１５８ｂ２、ＣＤ２２３、ＣＤ２７６抗原など）；クラステリン（ＣＬＵ）遺伝子、クラステリン、ｃ−Ｍｅｔ（肝細胞成長因子レセプター（ＨＧＦＲ））、補体Ｃ３、結合組織成長因子、ＣＯＰ９シグナロソームサブユニット５、ＣＳＦ−１（コロニー刺激因子１レセプター）、ＣＳＦ２遺伝子、ＣＴＬＡ−４（細胞傷害性Ｔ−リンパ球タンパク質４）レセプター、サイクリンＤ１、サイクリンＧ１、サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ１、ＣＤＫ１Ｂ、ＣＤＫ２〜９などのＣＤＫ）、シクロオキシゲナーゼ（１、２など）、ＣＹＰ２Ｂ１遺伝子、システインパルミトイルトランスフェラーゼポーキュパイン、シトクロムＰ４５０ １１Ｂ２、シトクロムＰ４５０ １７、シトクロムＰ４５０ １７Ａ１、シトクロムＰ４５０ ２Ｄ６、シトクロムＰ４５０ ３Ａ４、シトクロムＰ４５０レダクターゼ、サイトカインシグナル伝達−１、サイトカインシグナル伝達−３、細胞質イソクエン酸デヒドロゲナーゼ、シトシンデアミナーゼ、シトシンＤＮＡメチルトランスフェラーゼ、細胞傷害性Ｔ−リンパ球タンパク質−４、ＤＤＲ２遺伝子、デルタ様タンパク質リガンド（３、４など）、デオキシリボヌクレアーゼ、Ｄｉｃｋｋｏｐｆ−１リガンド、ジヒドロ葉酸レダクターゼ（ＤＨＦＲ）、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ、ジスコイジンドメインレセプター（ＤＤＲ１などのＤＤＲ）、ＤＮＡ結合タンパク質（ＨＵ−ベータなど）、ＤＮＡ依存性タンパク質キナーゼ、ＤＮＡジャイレース、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ、ＤＮＡポリメラーゼ（アルファなど）、ＤＮＡプライマーゼ、ｄＵＴＰピロホスファターゼ、Ｌ−ドーパクロムトートメラーゼ、棘皮動物微小管様タンパク質４、ＥＧＦＲチロシンキナーゼ型レセプター、エラスターゼ、伸長因子１アルファ２、伸長因子２、エンドグリン、エンドヌクレアーゼ、エンドプラスミン、エンドシアリン、エンドスタチン、エンドセリン（ＥＴ−Ａ、ＥＴ−Ｂなど）、ｚｅｓｔｅホモログ２のエンハンサー（ＥＺＨ２）、エフリン（ＥＰＨ）チロシンキナーゼ（Ｅｐｈａ３、Ｅｐｈｂ４など）、エフリンＢ２リガンド、上皮成長因子、上皮成長因子レセプター（ＥＧＦＲ）、上皮成長因子レセプター（ＥＧＦＲ）遺伝子、エピジェン、上皮細胞接着分子（ＥｐＣＡＭ）、Ｅｒｂ−ｂ２（ｖ−ｅｒｂ−ｂ２トリ赤芽球性白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ２）チロシンキナーゼ型レセプター、Ｅｒｂ−ｂ３チロシンキナーゼ型レセプター、Ｅｒｂ−ｂ４チロシンキナーゼ型レセプター、Ｅ−セレクチン、エストラジオール１７ベータデヒドロゲナーゼ、エストロゲンレセプター（アルファ、ベータなど）、エストロゲン関連レセプター、真核生物翻訳開始因子５Ａ（ＥＩＦ５Ａ）遺伝子、エキスポーチン１、細胞外シグナル関連キナーゼ（１、２など）、細胞外シグナル制御キナーゼ（ＥＲＫ）、因子（Ｘａ、ＶＩＩａなど）、ファルネソイドＸレセプター（ＦＸＲ）、Ｆａｓリガンド、脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）、フェリチン、ＦＧＦ−２リガンド、ＦＧＦ−５リガンド、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ１、ＦＧＦ２、ＦＧＦ４などのＦＧＦ）、フィブロネクチン、Ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３（Ｆｌｔ３）、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）、焦点接着キナーゼ（ＦＡＫ２などのＦＡＫ）、葉酸ヒドロラーゼ前立腺特異的膜抗原１（ＦＯＬＨ１）、葉酸レセプター（アルファなど）、葉酸、葉酸輸送体１、ＦＹＮチロシンキナーゼ、対塩基性アミノ酸切断酵素（ＦＵＲＩＮ）、ベータ−グルクロニダーゼ、ガラクトシルトランスフェラーゼ、ガレクチン−３、ガングリオシドＧＤ２、グルココルチコイド、グルココルチコイド誘導性ＴＮＦＲ関連タンパク質ＧＩＴＲレセプター、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼＩＩ、グルタミナーゼ、グルタチオンＳ−トランスフェラーゼＰ、グリコーゲンシンターゼキナーゼ（３−ベータなどのＧＳＫ）、グリピカン３（ＧＰＣ３）、性腺刺激ホルモン放出ホルモン（ＧＮＲＨ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）レセプター、顆粒球−コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）リガンド、成長因子レセプター結合タンパク質２（ＧＲＢ２）、Ｇｒｐ７８（７８ｋＤａのグルコース制御タンパク質）カルシウム結合タンパク質、分子シャペロンｇｒｏＥＬ２遺伝子、ヘムオキシゲナーゼ１（ＨＯ１）、熱ショックタンパク質（２７、７０、９０アルファ、ベータなど）、熱ショックタンパク質遺伝子、熱安定エンテロトキシンレセプター、ヘッジホッグタンパク質、ヘパラナーゼ、肝細胞成長因子、ＨＥＲＶ−Ｈ ＬＴＲ結合タンパク質２、ヘキソースキナーゼ、ヒスタミンＨ２レセプター、ヒストンメチルトランスフェラーゼ（ＤＯＴ１Ｌ）、ヒストンデアセチラーゼ（１、２、３、６、１０、１１などのＨＤＡＣ）、ヒストンＨ１、ヒストンＨ３、ＨＬＡクラスＩ抗原（Ａ−２アルファ）、ＨＬＡクラスＩＩ抗原、ホメオボックスタンパク質ＮＡＮＯＧ、ＨＳＰＢ１遺伝子、ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）、ヒトパピローマウイルス（Ｅ６、Ｅ７など）タンパク質、ヒアルロン酸、ヒアルロニダーゼ、低酸素誘導因子−１アルファ（ＨＩＦ１α）、インプリント母方発現転写産物（Ｈ１９）遺伝子、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ１（ｍｉｔｏｇｅｎｅ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ ｋｉｎａｓｅ ｋｉｎａｓｅ ｋｉｎａｓｅ １）（ＭＡＰ４Ｋ１）、チロシン−タンパク質キナーゼＨＣＫ、Ｉ−カッパ−Ｂキナーゼ（ＩＫＫｂｅなどのＩＫＫ）、ＩＬ−１アルファ、ＩＬ−１ベータ、ＩＬ−１２、ＩＬ−１２遺伝子、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−２遺伝子、ＩＬ−２レセプターアルファサブユニット、ＩＬ−２、ＩＬ−３レセプター、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、免疫グロブリン（Ｇ、Ｇ１、Ｇ２、Ｋ、Ｍなど）、免疫グロブリンＦｃレセプター、免疫グロブリンガンマＦｃレセプター（Ｉ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡなど）、インドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ１などのＩＤＯ）、インドールアミンピロール２，３−ジオキシゲナーゼ１阻害剤、インスリンレセプター、インスリン様成長因子（１、２など）、インテグリンアルファ−４／ベータ−１、インテグリンアルファ−４／ベータ−７、インテグリンアルファ−５／ベータ−１、インテグリンアルファ−Ｖ／ベータ−３、インテグリンアルファ−Ｖ／ベータ−５、インテグリンアルファ−Ｖ／ベータ−６、細胞間接着分子１（ＩＣＡＭ−１）、インターフェロン（アルファ、アルファ２、ベータ、ガンマなど）、メラノーマ２に存在しないインターフェロン誘導タンパク質（ＡＩＭ２）、インターフェロンＩ型レセプター、インターロイキン１リガンド、インターロイキン１３レセプターアルファ２、インターロイキン２リガンド、インターロイキン−１レセプター関連キナーゼ４（ＩＲＡＫ４）、インターロイキン−２、インターロイキン−２９リガンド、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（ＩＤＨ１、ＩＤＨ２など）、ヤーヌスキナーゼ（ＪＡＫ１、ＪＡＫ２などのＪＡＫ）、Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ、カリクレイン関連ペプチダーゼ３（ＫＬＫ３）遺伝子、キラー細胞Ｉｇ様レセプター、キナーゼ挿入ドメインレセプター（ＫＤＲ）、キネシン様タンパク質ＫＩＦ１１、カーステンラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ（ＫＲＡＳ）遺伝子、キスペプチン（ＫｉＳＳ−１）レセプター、ＫＩＴ遺伝子、ｖ−ｋｉ

ｔ Ｈａｒｄｙ−Ｚｕｃｋｅｒｍａｎ４ネコ肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ（ＫＩＴ）チロシンキナーゼ、ラクトフェリン、ラノステロール−１４デメチラーゼ、ＬＤＬレセプター関連タンパク質−１、ロイコトリエンＡ４ヒドロラーゼ、リステリオリシン、Ｌ−セレクチン、黄体形成ホルモンレセプター、リアーゼ、リンパ球活性化遺伝子３タンパク質（ＬＡＧ−３）、リンパ球抗原７５、リンパ球機能抗原−３レセプター、リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）、リンホタクチン、Ｌｙｎ（Ｌｃｋ／Ｙｅｓ ｎｏｖｅｌ）チロシンキナーゼ、リシンデメチラーゼ（ＫＤＭ１、ＫＤＭ２、ＫＤＭ４、ＫＤＭ５、ＫＤＭ６、Ａ／Ｂ／Ｃ／Ｄなど）、リゾホスファチジン酸−１レセプター、リソソーム関連膜タンパク質ファミリー（ＬＡＭＰ）遺伝子、リシルオキシダーゼホモログ２、リシルオキシダーゼタンパク質（ＬＯＸ）、リシルオキシダーゼ様タンパク質（ＬＯＸＬ２などのＬＯＸＬ）、造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）、肝細胞成長因子レセプター（ＭＥＴ）遺伝子、マクロファージコロニー刺激因子（ＭＣＳＦ）リガンド、マクロファージ遊走阻止因子（Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｍｉｇｒａｔｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｆａｃｔ）、ＭＡＧＥＣ１遺伝子、ＭＡＧＥＣ２遺伝子、主要ヴォールトタンパク質、ＭＡＰＫ活性化タンパク質キナーゼ（ＭＫ２など）、Ｍａｓ関連Ｇ−タンパク質共役型レセプター、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ２、ＭＭＰ９などのＭＭＰ）、Ｍｃｌ−１分化タンパク質、Ｍｄｍ２ ｐ５３結合タンパク質、Ｍｄｍ４タンパク質、メラン−Ａ（ＭＡＲＴ−１）メラノーマ抗原、メラノサイトタンパク質Ｐｍｅｌ１７、メラニン細胞刺激ホルモンリガンド、メラノーマ抗原ファミリーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）遺伝子、メラノーマ関連抗原（１、２、３、６など）、膜銅アミンオキシダーゼ、メソテリン、ＭＥＴチロシンキナーゼ、代謝型グルタミン酸レセプター１、メタロレダクターゼＳＴＥＡＰ１（前立腺の６回膜貫通上皮抗原１）、メタスチン、メチオニンアミノペプチダーゼ−２、メチルトランスフェラーゼ、ミトコンドリア３ケトアシルＣｏＡチオラーゼ、マイトジェン活性タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＥＫ１、ＭＥＫ２などのＭＥＫ）、ｍＴＯＲ（ラパマイシンの機構的標的（セリン／トレオニンキナーゼ）、ｍＴＯＲ複合体（１、２など）、ムチン（１、５Ａ、１６など）、ｍｕｔ Ｔホモログ（ＭＴＨ１などのＭＴＨ）、Ｍｙｃ癌原遺伝子タンパク質、骨髄細胞白血病１（ＭＣＬ１）遺伝子、ミリストイル化アラニンリッチタンパク質キナーゼＣ基質（ＭＡＲＣＫＳ）タンパク質、ＮＡＤ ＡＤＰリボシルトランスフェラーゼ、ナトリウム利尿ペプチドレセプターＣ、神経細胞接着分子１、ニューロキニン１（ＮＫ１）レセプター、ニューロキニンレセプター、ニューロピリン２、ＮＦカッパＢ活性化タンパク質、ＮＩＭＡ関連キナーゼ９（ＮＥＫ９）、一酸化窒素シンターゼ、ＮＫ細胞レセプター、ＮＫ３レセプター、ＮＫＧ２ Ａ Ｂ活性化ＮＫレセプター、ノルアドレナリン輸送体、Ｎｏｔｃｈ（Ｎｏｔｃｈ−２レセプター、Ｎｏｔｃｈ−３レセプター、Ｎｏｔｃｈ−４レセプターなど）、核赤芽球２関連因子２、核内因子（ＮＦ）カッパＢ、ヌクレオリン、ヌクレオフォスミン、ヌクレオフォスミン未分化リンパ腫キナーゼ（ＮＰＭ−ＡＬＫ）、２オキソグルタル酸デヒドロゲナーゼ、２，５−オリゴアデニル酸シンターゼ、Ｏ−メチルグアニンＤＮＡメチルトランスフェラーゼ、オピオイドレセプター（デルタなど）、オルニチンデカルボキシラーゼ、オロチン酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ、核内オーファンホルモンレセプターＮＲ４Ａ１、オステオカルシン、破骨細胞分化因子、オステオポンチン、ＯＸ−４０（腫瘍壊死因子レセプタースーパーファミリーメンバー４ ＴＮＦＲＳＦ４またはＣＤ１３４）レセプター、Ｐ３タンパク質、ｐ３８キナーゼ、ｐ３８ ＭＡＰキナーゼ、ｐ５３腫瘍サプレッサータンパク質、副甲状腺ホルモンリガンド、ペルオキシゾーム増殖因子活性化レセプター（アルファ、デルタ、ガンマなどのＰＰＡＲ）、Ｐ−糖タンパク質（１など）、ホスファターゼおよびテンシンホモログ（ＰＴＥＮ）、ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）、ホスホイノシチド−３キナーゼ（アルファ、デルタ、ガンマなどのＰＩ３Ｋ）、ホスホリラーゼキナーゼ（ＰＫ）、ＰＫＮ３遺伝子、胎盤成長因子、血小板由来成長因子（アルファ、ベータなどのＰＤＧＦ）、血小板由来成長因子（アルファ、ベータなどのＰＤＧＦ）、多剤耐性輸送体、プレキシンＢ１、ＰＬＫ１遺伝子、ポロ様キナーゼ（ＰＬＫ）、ポロ様キナーゼ１、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ１、２および３などのＰＡＲＰ）、メラノーマにおいて優先的に発現する抗原（ＰＲＡＭＥ）遺伝子、プレニル結合タンパク質（ＰｒＰＢ）、可能性のある転写因子ＰＭＬ、プロゲステロンレセプター、プログラム細胞死１（ＰＤ−１）、プログラム細胞死リガンド１阻害剤（ＰＤ−Ｌ１）、プロサポシン（ＰＳＡＰ）遺伝子、プロスタノイドレセプター（ＥＰ４）、前立腺特異的抗原、前立腺性酸性ホスファターゼ、プロテアソーム、タンパク質Ｅ７、タンパク質ファルネシルトランスフェラーゼ、タンパク質キナーゼ（Ａ、Ｂ、ＣなどのＰＫ）、タンパク質チロシンキナーゼ、タンパク質チロシンホスファターゼベータ、癌原遺伝子セリン／トレオニン−タンパク質キナーゼ（ＰＩＭ−１、ＰＩＭ−２、ＰＩＭ−３などのＰＩＭ）、Ｐ−セレクチン、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ、プリンレセプターＰ２Ｘリガンド開口型イオンチャネル７（Ｐ２Ｘ７）、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ（ＰＤＨ）、ピルビン酸デヒドロキナーゼキナーゼ、ピルビン酸キナーゼ（ＰＹＫ）、５−アルファ−レダクターゼ、Ｒａｆタンパク質キナーゼ（１、Ｂなど）、ＲＡＦ１遺伝子、Ｒａｓ遺伝子、Ｒａｓ ＧＴＰアーゼ、ＲＥＴ遺伝子、Ｒｅｔチロシンキナーゼ型レセプター、網膜芽細胞腫関連タンパク質、レチノイン酸レセプター（ガンマなど）、レチノイドＸレセプター、Ｒｈｅｂ（脳内で豊富なＲａｓホモログ）ＧＴＰアーゼ、Ｒｈｏ（Ｒａｓホモログ）関連タンパク質キナーゼ２、リボヌクレアーゼ、リボヌクレオチドレダクターゼ（Ｍ２サブユニットなど）、リポソームタンパク質Ｓ６キナーゼ、ＲＮＡポリメラーゼ（Ｉ、ＩＩなど）、Ｒｏｎ（Ｒｅｃｅｐｔｅｕｒ ｄ’Ｏｒｉｇｉｎｅ Ｎａｎｔａｉｓ）チロシンキナーゼ、ＲＯＳ１（ＲＯＳ癌原遺伝子１、レセプターチロシンキナーゼ）遺伝子、Ｒｏｓ１チロシンキナーゼ、Ｒｕｎｔ関連転写因子３、ガンマ−セレクターゼ、Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ９、筋小胞体カルシウムＡＴＰアーゼ、カスパーゼの第２のミトコンドリア由来活性化因子（ＳＭＡＣ）タンパク質、分泌型ｆｒｉｚｚｌｅｄ関連タンパク質−２、セマフォリン−４Ｄ、セリンプロテアーゼ、セリン／トレオニンキナーゼ（ＳＴＫ）、セリン／トレオニン−タンパク質キナーゼ（ＴＢＫ１などのＴＢＫ）、シグナル伝達および転写（ＳＴＡＴ−１、ＳＴＡＴ−３、ＳＴＡＴ−５などのＳＴＡＴ）、シグナル伝達リンパ球活性化分子（ＳＬＡＭ）ファミリーメンバー７、前立腺の６回膜貫通上皮抗原（ＳＴＥＡＰ）遺伝子、ＳＬサイトカインリガンド、スムーズンド（ＳＭＯ）レセプター、ヨウ化ナトリウム共輸送体、リン酸ナトリウム共輸送体２Ｂ、ソマトスタチンレセプター（１、２、３、４、５など）、ソニックヘッジホッグタンパク質、セブンレスの息子（ＳＯＳ）、特異的タンパク質１（Ｓｐ１）転写因子、スフィンゴミエリンシンターゼ、スフィンゴシンキナーゼ（１、２など）、スフィンゴシン−１−ホスフェートレセプター−１、脾臓チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）、ＳＲＣ遺伝子、Ｓｒｃチロシンキナーゼ、ＳＴＡＴ３遺伝子、ステロイドスルファターゼ、インターフェロン遺伝子の刺激物質（ＳＴＩＮＧ）レセプター、インターフェロン遺伝子タンパク質の刺激物質、間質細胞由来因子１リガンド、ＳＵＭＯ（低分子ユビキチン様修飾因子）、スーパーオキシドディスムターゼ、サバイビンタンパク質、シナプシン３、シンデカン−１、シヌクレインアルファ、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８、ｔａｎｋ結合キナーゼ（ＴＢＫ）、ＴＡＴＡボックス結合タンパク質関連因子ＲＮＡポリメラーゼＩサブユニットＢ（ＴＡＦ１Ｂ）遺伝子、Ｔ細胞ＣＤ３糖タンパク質ゼータ鎖、Ｔ細胞分化抗原ＣＤ６、Ｔ細胞免疫グロブリンおよびムチン−ドメイン含有３（ＴＩＭ−３）、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ８、Ｔｅｃタンパク質チロシンキナーゼ、Ｔｅｋチロシンキナーゼ型レセプター、テロメラーゼ、テロメラーゼ逆転写酵素（ＴＥＲＴ）遺伝子、テネイシン、ＴＧＦベータ２リガンド、トロンボポエチンレセプター、チミジンキナーゼ、チミジンホスホリラーゼ、チミジル酸シンターゼ、サイモシン（アルファ１など）、甲状腺ホルモンレセプター、甲状腺刺激ホルモンレセプター、組織因子、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド、ＴＮＦＲ１関連死ドメインタンパク質、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド（ＴＲＡＩＬ）レセプター、ＴＮＦＳＦ１１遺伝子、ＴＮＦＳＦ９遺伝子、Ｔｏｌｌ様レセプター（１〜１３などのＴＬＲ）、トポイソメラーゼ（Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩなど）、転写因子、トランスフェラーゼ、トランスフェリン、トランスフォーミング成長因子（ベータなどのＴＧＦ）キナーゼ、トランスフォーミング成長因子ＴＧＦ−βレセプターキナーゼ、トランスグルタミナーゼ、転座関連タンパク質、膜貫通糖タンパク質ＮＭＢ、Ｔｒｏｐ−２カルシウムシグナル伝達物質、栄養芽層糖タンパク質（ＴＰＢＧ）遺伝子、栄養芽層糖タンパク質、トロポミオシンレセプターキナーゼ（Ｔｒｋ）レセプター（ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣなど）、トリプトファン５−ヒドロキシラーゼ、チューブリン、腫瘍壊死因子（アルファ、ベータなどのＴＮＦ）、腫瘍壊死因子１３Ｃレセプター、腫瘍進行座位２（ＴＰＬ２）、腫瘍タンパク質５３（ＴＰ５３）遺伝子、腫瘍サプレッサー候補２（ＴＵＳＣ２）遺伝子、チロシナーゼ、チロシンヒドロキシラーゼ、チロシンキナーゼ（ＴＫ）、チロシンキナーゼ型レセプター、免疫グロブリン様およびＥＧＦ様ドメインを有するチロシンキナーゼ（ＴＩＥ）レセプター、チロシンタンパク質キナーゼＡＢＬ１阻害剤、ユビキチン、ユビキチンカルボキシルヒドロラーゼアイソザイムＬ５、ユビキチンチオエステラーゼ−１４、ユビキチン結合酵素Ｅ２Ｉ（ＵＢＥ２Ｉ、ＵＢＣ９）、ウレアーゼ、ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子、ウテログロビン、バニロイドＶＲ１、血管細胞接着タンパク質１、血管内皮成長因子レセプター（ＶＥＧＦＲ）、Ｔ細胞活性化のＶ−ドメインＩｇサプレッサー（ＶＩＳＴＡ）、ＶＥＧＦ−１レセプター、ＶＥＧＦ−２レセプター、ＶＥＧＦ−３レセプター、ＶＥＧＦ−Ａ、ＶＥＧＦ−Ｂ、ビメンチン、ビタミンＤ３レセプター、癌原遺伝子チロシン−タンパク質キナーゼＹｅｓ、Ｗｅｅ−１タンパク質キナーゼ、ウィルムス腫瘍抗原１、ウィルムス腫瘍タンパク質、アポトーシスタンパク質のＸ連鎖阻害剤、ジンクフィンガータンパク質転写因子またはそれらの任意の組み合わせが挙げられる。

【0196】

１つの実施形態において、がんおよび／あるいはがんと同時に現れる、またはがんによって悪化されるかもしくは引き起こされる疾患または症候、例えば、アレルギー性障害、および／または自己免疫性疾患、および／または炎症性疾患、および／または急性炎症性反応を処置する方法は、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を、必要に応じて、がん、がんから起こるまたはがんと同時に現れるアレルギー性障害および／または自己免疫性疾患、および／または炎症性疾患、および／または急性炎症性反応の処置に有用となり得るさらなる作用物質（例えば、第２、第３、第４または第５の活性な作用物質）と併用して投与する工程を含む。第２、第３、第４または第５の活性な作用物質による処置は、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体による処置の前、処置と同時または処置の後であってもよい。１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、別の活性な作用物質と単回剤形で併用される。式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体と併用して使用され得る好適な抗腫瘍治療薬または抗がん治療薬としては、化学療法剤、例えば、マイトマイシンＣ、カルボプラチン、タキソール、シスプラチン、パクリタキセル、エトポシド、ドキソルビシン、または前述の化学療法剤のうちの少なくとも１つを含む組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。放射線治療の抗腫瘍剤も、単独でまたは化学療法剤と併用して使用されてもよい。

【0197】

式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、化学療法剤感作物質として有用であり得るので、他の化学療法薬、特に、アポトーシスを誘導する薬物との併用において有用であり得る。したがって、１つの実施形態において、本開示は、化学療法に対するがん細胞の感度を高めるための方法であって、化学療法を必要とするまたは化学療法を受けている患者に、化学療法剤を式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体とともに、その化学療法剤に対するがん細胞の感度を高めるのに十分な量で投与する工程を含む、方法を提供する。
抗がん併用療法

【0198】

本明細書中に記載される化合物は、化学療法剤、抗がん剤、抗血管新生剤、抗線維化剤、免疫治療薬、治療用抗体、二重特異性抗体、および「抗体様」治療用タンパク質（ＤＡＲＴｓ（登録商標）、Ｄｕｏｂｏｄｉｅｓ（登録商標）、Ｂｉｔｅｓ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体など）、抗体薬物結合体（ＡＤＣ）、放射線治療薬、抗新生物剤、抗増殖剤、腫瘍溶解性ウイルス、遺伝子修飾因子または遺伝子編集因子（ｇｅｎｅ ｅｄｉｔｏｒ）（ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、または合成ヌクレアーゼ、ＴＡＬＥＮなど）、ＣＡＲ（キメラ抗原レセプター）Ｔ細胞免疫治療薬、操作されたＴ細胞レセプター（ＴＣＲ−Ｔ）、またはそれらの任意の組み合わせのうちの１つまたは複数とともに使用され得るかまたは併用され得る。これらの治療薬は、化合物、抗体、ポリペプチドまたはポリヌクレオチドの形態であり得る。１つの実施形態において、本願は、治療における同時使用、個別使用または逐次使用のための併用調製物として、本明細書中に記載される化合物およびさらなる治療薬を含む生成物を提供する。

【0199】

本明細書中で使用されるとき、用語「化学療法剤」または「化学治療的」（または、化学療法剤による処置の場合の「化学療法」）は、がんの処置に有用な、任意の非タンパク質系（すなわち、非ペプチド系）化学化合物を包含することを意味する。化学療法剤の例としては、以下に限定されないが、アルキル化剤（チオテパおよびシクロホスファミド（ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標））など）；スルホン酸アルキル（ブスルファン、インプロスルファンおよびピポスルファンなど）；アジリジン（ベンゾデパ、カルボクオン、メツレデパおよびウレデパなど）；エチレンイミンおよびメチルアメラミン（ｍｅｔｈｙｌａｍｅｌａｍｉｎｅ）（アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホルアミド、トリエチレンチオホスホルアミドおよびトリメミローロメラミン（ｔｒｉｍｅｍｙｌｏｌｏｍｅｌａｍｉｎｅ）を含む）；アセトゲニン、とりわけブラタシンおよびブラタシノン；カンプトテシン（合成アナログであるトポテカンを含む）；ブリオスタチン、カリスタチン；ＣＣ−１０６５（そのアドゼレシン、カルゼレシンおよびビゼレシン合成アナログを含む）；クリプトフィシン、特に、クリプトフィシン１およびクリプトフィシン８；ドラスタチン；デュオカルマイシン（合成アナログであるＫＷ−２１８９およびＣＢＩ−ＴＭＩを含む）；エレウテロビン；５−アザシチジン；パンクラチスタチン；サルコジクチイン；スポンギスタチン；ナイトロジェンマスタード（クロラムブシル、クロルナファジン、シクロホスファミド、グルホスファミド、エボフォスファミド、ベンダムスチン、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロレタミンオキシド塩酸塩、メルファラン、ノベムビシン、フェネステリン、プレドニムスチン、トロホスファミドおよびウラシルマスタードなど）；ニトロソ尿素（カルムスチン、クロロゾトシン、ホレムスチン（ｆｏｒｅｍｕｓｔｉｎｅ）、ロムスチン、ニムスチンおよびラニムスチンなど）；抗生物質（エンジイン抗生物質（例えば、カリケアマイシン、とりわけカリケアマイシンガンマＩＩおよびカリケアマイシンｐｈｉＩ１）、ダイネミシン（ダイネミシンＡを含む）、ビスホスホネート（クロドロネートなど）、エスペラミシン、ネオカルジノスタチン発色団および関連色素タンパク質エンジイン抗生物質発色団（ｃｈｒｏｍｏｍｏｐｈｏｒｅ）、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、アウスラマイシン（ａｕｔｈｒａｍｙｃｉｎ）、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カラビシン、カルミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、６−ジアゾ−５−オキソ−Ｌ−ノルロイシン、ドキソルビシン（モルホリノ−ドキソルビシン、シアノモルホリノ−ドキソルビシン、２−ピロリノ−ドキソルビシンおよびデオキシドキソルビシンを含む）、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシン（マイトマイシンＣなど）、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポルフィロマイシン、ピューロマイシン、クエラマイシン、ロドルビシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチンおよびゾルビシンなど）；代謝拮抗物質（メトトレキサートおよび５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）など）；葉酸アナログ（デモプテリン、メトトレキサート、プテロプテリンおよびトリメトレキセートなど）；プリンアナログ（フルダラビン、６−メルカプトプリン、チアミプリンおよびチオグアニンなど）；ピリミジンアナログ（アンシタビン、アザシチジン、６−アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビンおよびフロクスウリジンなど）；アンドロゲン（カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタンおよびテストラクトンなど）；抗副腎剤（アミノグルテチミド、ミトタンおよびトリロスタンなど）；葉酸補充剤（フロリニン酸（ｆｒｏｌｉｎｉｃ ａｃｉｄ）など）；放射線治療薬（ラジウム−２２３など）；トリコテセン、とりわけＴ−２毒素、ベラクリンＡ、ロリジンＡおよびアングイジン；タキソイド（パクリタキセル（ＴＡＸＯＬ（登録商標））、アブラキサン、ドセタキセル（ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標））、カバジタキセル、ＢＩＮＤ−０１４、テセタキセルなど）；白金アナログ（シスプラチンおよびカルボプラチン、ＮＣ−６００４ナノ白金など）；アセグラトン；アルドホスファミドグリコシド；アミノレブリン酸；エニルウラシル；アムサクリン；ヘストラブシル；ビスアントレン；エダトラキセート；デフォファミン；デメコルチン；ジアジクオン；エルホルムチン；酢酸エリプチニウム；エポチロン；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシ尿素；レンチナン；ロイコボリン；ロニダミン；メイタンシノイド（メイタンシンおよびアンサマイトシン系など）；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダモル；ニトラクリン；ペントスタチン；フェナメット；ピラルビシン；ロソキサントロン；フルオロピリミジン；フォリン酸；ポドフィリン酸；２−エチルヒドラジド；プロカルバジン；ポリサッカライド−Ｋ（ＰＳＫ）；ラゾキサン；リゾキシン；シゾフィラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トラベクテジン、トリアジクオン；２，２’，２”−トリクオロトリエミルアミン（２，２’，２’’−ｔｒｉｃＵｏｒｏｔｒｉｅｍｙｌａｍｉｎｅ）；ウレタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール；ピポブロマン；ガシトシン；アラビノシド（「Ａｒａ−Ｃ」）；シクロホスファミド；チオペタ（ｔｈｉｏｐｅｔａ）；クロラムブシル；ゲムシタビン（ＧＥＭＺＡＲ（登録商標））；６−チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキサート；ビンブラスチン；白金；エトポシド（ＶＰ−１６）；イホスファミド；ミトロキサントロン（ｍｉｔｒｏｘａｎｔｒｏｎｅ）；ヴァンクリスティン（ｖａｎｃｒｉｓｔｉｎｅ）；ビノレルビン（ＮＡＶＥＬＢＩＮＥ（登録商標））；ノバントロン；テニポシド；エダトレキセート；ダウノマイシン；アミノプテリン；キセオロダ（ｘｅｏｌｏｄａ）；イバンドロネート；ＣＰＴ−１１；トポイソメラーゼ阻害剤ＲＦＳ２０００；ジフルオロメチルオルニチン（ＤＦＭＯ）；レチノイド（レチノイン酸など）；カペシタビン；ＮＵＣ−１０３１；ＦＯＬＦＩＲＩ（フルオロウラシル、ロイコボリンおよびイリノテカン）；および上記のいずれかの薬学的に許容され得る塩、酸または誘導体が挙げられる。

【0200】

本明細書中に記載される化合物は、１つまたは複数のさらなる治療薬と一緒に使用されてもよく、またはこれと併用されてもよい。治療薬は、その作用機序によって、例えば、以下の群に分類され得る：代謝拮抗物質／抗がん剤（ピリミジンアナログであるフロクスウリジン、カペシタビン、シタラビン、ＣＰＸ−３５１（リポソーム内シタラビン、ダウノルビシン）およびＴＡＳ−１１８など）；プリンアナログ、葉酸アンタゴニスト（プララトレキセートなど）および関連阻害剤；抗増殖性／抗有糸分裂剤（ビンカアルカロイド（ビンブラスチン、ビンクリスチン）などの天然生成物、およびタキサン（パクリタキセル、ドセタキセル）、ビンブラスチン、ノコダゾール、エポチロン、ビノレルビン（ＮＡＶＥＬＢＩＮＥ（登録商標））およびエピポドフィロトキシン（エトポシド、テニポシド）などの微小管撹乱剤を含む）；ＤＮＡ損傷剤（アクチノマイシン、アムサクリン、ブスルファン、カルボプラチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド（ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標））、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イホスファミド、メルファラン、メルクロレタミン（ｍｅｒｃｈｌｏｒｅｔｈａｍｉｎｅ）、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、ニトロソ尿素、プロカルバジン、タキソール、タキソテレ、テニポシド、エトポシドおよびトリエチレンチオホスホルアミドなど）；ＤＮＡメチル化抑制剤（グアデシタビン（ＳＧＩ−１１０）、ＡＳＴＸ７２７など）；抗生物質（ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、イダルビシン、アントラサイクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、プリカマイシン（ミトラマイシン）など）；酵素（Ｌ−アスパラギンを全身的に代謝して、それ自体のアスパラギンを合成する能力を有していない細胞を奪うＬ−アスパラギナーゼなど）；抗血小板剤；ＤＮＡｉオリゴヌクレオチド標的化Ｂｃｌ−２（ＰＮＴ２２５８など）；潜伏ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）を活性化するまたは再活性化する作用物質（パノビノスタットおよびロミデプシンなど）；アスパラギナーゼ刺激物質（クリサンタスパーゼ（Ｅｒｗｉｎａｓｅ（登録商標））およびＧＲＡＳＰＡ（ＥＲＹ−００１、ＥＲＹ−ＡＳＰ）、カラスパルガーゼペゴルなど）；ｐａｎ−Ｔｒｋ、ＲＯＳ１およびＡＬＫ阻害剤（エントレクチニブ、ＴＰＸ−０００５など）；未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）阻害剤（アレクチニブ、セリチニブなど）；抗増殖性／抗有糸分裂アルキル化剤（ナイトロジェンマスタードシクロホスファミドおよびアナログ（メルファラン、クロラムブシル、ヘキサメチルメラミン、チオテパ）、アルキルニトロソ尿素（カルムスチン）およびアナログ、ストレプトゾシンおよびトリアゼン（ダカルバジン）など）；抗増殖性／抗有糸分裂代謝拮抗物質（葉酸アナログ（メトトレキサート）など）；白金配位錯体（シスプラチン、オキシロプラチニム（ｏｘｉｌｏｐｌａｔｉｎｉｍ）およびカルボプラチン）、プロカルバジン、ヒドロキシ尿素、ミトタンおよびアミノグルテチミド；ホルモン、ホルモンアナログ（エストロゲン、タモキシフェン、ゴセレリン、ビカルタミドおよびニルタミド）およびアロマターゼ阻害剤（レトロゾールおよびアナストロゾール）；抗血液凝固剤（ヘパリン、合成ヘパリン塩およびトロンビンの他の阻害剤など）；線維素溶解剤（組織プラスミノーゲン活性化因子、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、アスピリン、ジピリダモール、チクロピジンおよびクロピドグレルなど）；抗遊走剤；抗分泌剤（ブレベルディン）；免疫抑制剤（タクロリムス、シロリムス、アザチオプリンおよびミコフェノレートなど）；成長因子阻害剤および血管内皮成長因子阻害剤；線維芽細胞成長因子阻害剤（ＦＰＡ１４など）；抗ＶＥＧＦＲ抗体（ＩＭＣ−３Ｃ５、ＧＮＲ−０１１、タニビルマブなど）；抗ＶＥＧＦ／ＤＤＬ４抗体（ＡＢＴ−１６５など）；抗カドヘリン抗体（ＨＫＴ−２８８など）；抗ＣＤ７０抗体（ＡＭＧ−１７２など）；抗ロイシンリッチ反復含有１５（ＬＲＲＣ１５）抗体（ＡＢＢＶ−０８５およびＡＲＧＸ−１１０など）；アンジオテンシンレセプター遮断剤；一酸化窒素ドナー；アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＥＧ３５１５６、ＩＯＮＩＳ−ＫＲＡＳ−２．５Ｒｘ、ＥＺＮ−３０４２、ＲＸ−０２０１、ＩＯＮＩＳ−ＡＲ−２．５Ｒｘ、ＢＰ−１００（プレキシゲベルセン）、ＩＯＮＩＳ−ＳＴＡＴ３−２．５Ｒｘなど）；ＤＮＡ干渉オリゴヌクレオチド（ＰＮＴ２２５８、ＡＺＤ−９１５０など）；抗ＡＮＧ−２抗体（ＭＥＤＩ３６１７およびＬＹ３１２７８０４など）；抗ＡＮＧ−１／ＡＮＧ−２抗体（ＡＭＧ−７８０など）；抗ＭＥＴ／ＥＧＦＲ抗体（ＬＹ３１６４５３０など）；抗ＥＧＦＲ抗体（ＡＢＴ−４１４、ＡＭＧ−５９５、ネシツムマブ、ＡＢＢＶ−２２１、デパツキシズマブマフォドチン（ＡＢＴ−４１４）、トムゾツキシマブ、ＡＢＴ−８０６、ベクチビクス、モドツキシマブ、ＲＭ−１９２９など）；抗ＣＳＦ１Ｒ抗体（エマクツズマブ、ＬＹ３０２２８５５、ＡＭＧ−８２０、ＦＰＡ−００８（カビラリズマブ）など）；抗ＣＤ４０抗体（ＲＧ７８７６、ＳＥＡ−ＣＤ４０、ＡＰＸ−００５Ｍ、ＡＢＢＶ−４２８など）；抗エンドグリン抗体（ＴＲＣ１０５（カロツキシマブ）など）；抗ＣＤ４５抗体（１３１Ｉ−ＢＣ８（ｌｏｍａｂ−Ｂ）など）；抗ＨＥＲ３抗体（ＬＪＭ７１６、ＧＳＫ２８４９３３０など）；抗ＨＥＲ２抗体（マルジェツキシマブ、ＭＥＤＩ４２７６、ＢＡＴ−８００１など）；抗ＨＬＡ−ＤＲ抗体（ＩＭＭＵ−１１４など）；抗ＩＬ−３抗体（ＪＮＪ−５６０２２４７３など）；抗ＯＸ４０抗体（ＭＥＤＩ６４６９、ＭＥＤＩ６３８３、ＭＥＤＩ０５６２（タボリキシズマブ）、ＭＯＸＲ０９１６、ＰＦ−０４５１８６００、ＲＧ−７８８８、ＧＳＫ−３１７４９９８、ＩＮＣＡＧＮ１９４９、ＢＭＳ−９８６１７８、ＧＢＲ−８３８３、ＡＢＢＶ−３６８など）；抗ＥｐｈＡ３抗体（ＫＢ−００４など）；抗ＣＤ２０抗体（オビヌツズマブ、ＩＧＮ−００２など）；抗ＣＤ２０／ＣＤ３抗体（ＲＧ７８２８など）；抗ＣＤ３７抗体（ＡＧＳ６７Ｅ、オトレルツズマブ（ＴＲＵ−０１６）など）；抗ＥＮＰＰ３抗体（ＡＧＳ−１６Ｃ３Ｆなど）；抗ＦＧＦＲ−３抗体（ＬＹ３０７６２２６、Ｂ−７０１など）；抗ＦＧＦＲ−２抗体（ＧＡＬ−Ｆ２など）；抗Ｃ５抗体（ＡＬＸＮ−１２１０など）；抗ＣＤ２７抗体（バルリムバブ（ＣＤＸ−１１２７）など）；抗ＴＲＯＰ−２抗体（ＩＭＭＵ−１３２など）；抗ＮＫＧ２ａ抗体（モナリズマブなど）；抗ＶＩＳＴＡ抗体（ＨＭＢＤ−００２など）；抗ＰＶＲＩＧ抗体（ＣＯＭ−７０１など）；抗ＥｐＣＡＭ抗体（ＶＢ４−８４５など）；抗ＢＣＭＡ抗体（ＧＳＫ−２８５７９１６など）；抗ＣＥＡ抗体（ＲＧ−７８１３など）；抗分化抗原群３（ＣＤ３）抗体（ＭＧＤ０１５など）；抗葉酸レセプターアルファ抗体（ＩＭＧＮ８５３など）；ＭＣＬ−１阻害剤（ＡＭＧ−１７６、ＡＭＧ−３９７、Ｓ−６４３１５およびＡＺＤ−５９９１、４８３−ＬＭ、Ａ−１２１０４７７、ＵＭＩ−７７、ＪＫＹ−５−０３７など）；ｅｐｈａ２阻害剤（ＭＭ−３１０など）；抗ＬＡＧ−３抗体（レラトリマブ（ＯＮＯ−４４８２）、ＬＡＧ−５２５、ＭＫ−４２８０、ＲＥＧＮ−３７６７など）；ｒａｆキナーゼ／ＶＥＧＦＲ阻害剤（ＲＡＦ−２６５など）；ポリコームタンパク質（ＥＥＤ）阻害剤（ＭＡＫ６８３など）；抗線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）／ＩＬ−２Ｒ抗体（ＲＧ７４６１など）；抗線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）／ＴＲＡＩＬ−Ｒ２抗体（ＲＧ７３８６など）；抗フコシル−ＧＭ１抗体（ＢＭＳ−９８６０１２など）；ｐ３８ ＭＡＰキナーゼ阻害剤（ラリメチニブなど）；ＰＲＭＴ１阻害剤（ＭＳ２０３など）；スフィンゴシンキナーゼ２（ＳＫ２）阻害剤（オパガニブなど）；ＦＬＴ３−ＩＴＤ阻害剤（ＢＣＩ−３３２など）；核赤芽球２関連因子２刺激物質（オマベロキソロン（ＲＴＡ−４０８）など）；トロポミオシンレセプターキナーゼ（ＴＲＫ）阻害剤（ＬＯＸＯ−１９５、ＯＮＯ−７５７９など）；抗ＩＣＯＳ抗体（ＪＴＸ−２０１１、ＧＳＫ３３５９６０９など）；抗ＤＲ５（ＴＲＡＩＬ２）抗体（ＤＳ−８２７３など）；抗ＧＤ２抗体（ＡＰＮ−３０１など）；抗インターロイキン−１７（ＩＬ−１７）抗体（ＣＪＭ−１１２など）；抗炭酸脱水酵素ＩＸ抗体（ＴＸ−２５０など）；抗ＣＤ３８−アテヌカイン（ＴＡＫ５７３など）；抗ムチン１抗体（ガチポツズマブなど）；ムチン１阻害剤（ＧＯ−２０３−２Ｃなど）；ＭＡＲＣＫＳタンパク質阻害剤（ＢＩＯ−１１００６など）；葉酸アンタゴニスト（アルフォリチキソリンなど）；ガレクチン−３阻害剤（ＧＲ−ＭＤ−０２など）；リン酸化Ｐ６８阻害剤（ＲＸ−５９０２など）；ＣＤ９５／ＴＮＦ調節因子（オフラネルゲンアバデノベク（ｏｆｒａｎｅｒｇｅｎｅ ｏｂａｄｅｎｏｖｅｃ）など）；ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ阻害剤（ＡＢＴＬ−０８１２など）；ｐａｎ−ＰＩＭキナーゼ阻害剤（ＩＮＣＢ−０５３９１４など）；ＩＬ−１２遺伝子刺激物質（ＥＧＥＮ−００１、タボキノーゲンテルセプラスミド（ｔａｖｏｋｉｎｏｇｅｎｅ ｔｅｌｓｅｐｌａｓｍｉｄ）など）；熱ショックタンパク質ＨＳＰ９０阻害剤（ＴＡＳ−１１６、ＰＥＮ−８６６など）；ＶＥＧＦ／ＨＧＦアンタゴニスト（ＭＰ−０２５０など）；ＳＹＫチロシンキナーゼ／ＦＬＴ３チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＡＫ−６５９など）；ＳＹＫチロシンキナーゼ／ＪＡＫチロシンキナーゼ阻害剤（ＡＳＮ−００２など）；ＦＬＴ３チロシンキナーゼ（ＦＦ−１０１０１など）；ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）（ＣＤＸ−３０１など）；ＦＬＴ３／ＭＥＫ１阻害剤（Ｅ−６２０１など）；ＩＬ−２４アンタゴニスト（ＡＤ−ＩＬ２４など）；ＲＩＧ−Ｉアゴニスト（ＲＧＴ−１００など）；エロリジン刺激物質（トプサリシンなど）；Ｐ−糖タンパク質１阻害剤（ＨＭ−３０１８１Ａなど）；ＣＳＦ−１アンタゴニスト（ＡＲＲＹ−３８２、ＢＬＺ−９４５など）；ＣＣＲ８阻害剤（Ｉ−３０９、ＳＢ−６４９７０１、ＨＧ−１０１３、ＲＡＰ−３１０など）；抗メソテリン抗体（ＳＥＬ−４０３など）；チミジンキナーゼ刺激物質（アグラチマゲンベサデノベクなど）；ポロ様キナーゼ１阻害剤（ＰＣＭ−０７５など）；ＴＬＲ−７アゴニスト（ＴＭＸ−１０１（イミキモド）など）；ＮＥＤＤ８阻害剤（ペボネジスタット（ＭＬＮ−４９２４）、ＴＡＳ−４４６４など）；多面経路調節因子（アバドマイド（ＣＣ−１２２）など）；ＦｏｘＭ１阻害剤（チオストレプトンなど）；抗ＭＵＣ１抗体（Ｍａｂ−ＡＲ−２０．５など）；抗ＣＤ３８抗体（イサツキシマブ、ＭＯＲ−２０２など）；ＵＢＡ１阻害剤（ＴＡＫ−２４３など）；Ｓｒｃチロシンキナーゼ阻害剤（ＶＡＬ−２０１など）；ＶＤＡＣ／ＨＫ阻害剤（ＶＤＡ−１１０２など）；ＢＲＡＦ／ＰＩ３Ｋ阻害剤（ＡＳＮ−００３など）；Ｅｌｆ４ａ阻害剤（ロヒニチブ、ｅＦＴ２２６など）；ＴＰ５３遺伝子刺激物質（ａｄ−ｐ５３など）；ＰＤ−Ｌ１／ＥＧＦＲ阻害剤（ＧＮＳ−１４８０など）；レチノイン酸レセプターアルファ（ＲＡＲα）阻害剤（ＳＹ−１４２５など）；ＳＩＲＴ３阻害剤（ＹＣ８−０２など）；間質細胞由来因子１リガンド阻害剤（オラプテストペゴル（ＮＯＸ−Ａ１２）など）；ＩＬ−４レセプター調節因子（ＭＤＮＡ−５５など）；アルギナーゼ−Ｉ刺激物質（ペグジラリギナーゼなど）；トポイソメラーゼＩ阻害剤／低酸素誘導因子−１アルファ阻害剤（ＰＥＧ−ＳＮ３８（フィルテカンペゴル）など）；低酸素誘導因子−１アルファ阻害剤（ＰＴ−２９７７、ＰＴ−２３８５など）；ＣＤ１２２アゴニスト（ＮＫＴＲ−２１４など）；ｐ５３腫瘍サプレッサータンパク質刺激物質（ケベトリンなど）；Ｍｄｍ４／Ｍｄｍ２ ｐ５３結合タンパク質阻害剤（ＡＬＲＮ−６９２４など）；キネシン紡錘体タンパク質（ＫＳＰ）阻害剤（フィラネシブ（ＡＲＲＹ−５２０）など）；ＣＤ８０−ｆｃ融合タンパク質阻害剤（ＦＰＴ−１５５など）；メニンおよび混合型白血病（ＭＬＬ）阻害剤（ＫＯ−５３９など）；肝臓ｘ

レセプターアゴニスト（ＲＧＸ−１０４など）；ＩＬ−１０アゴニスト（ＡＭ−００１０など）；ＥＧＦＲ／ＥｒｂＢ−２阻害剤（バルリチニブなど）；ＶＥＧＦＲ／ＰＤＧＦＲ阻害剤（ボロラニブなど）；ＩＲＡＫ４阻害剤（ＣＡ−４９４８など）；抗ＴＬＲ−２抗体（ＯＰＮ−３０５など）；カルモジュリン調節因子（ＣＢＰ−５０１など）；グルココルチコイドレセプターアンタゴニスト（レラコリラント（ＣＯＲＴ−１２５１３４）など）；カスパーゼの第２のミトコンドリア由来活性化因子（ＳＭＡＣ）タンパク質阻害剤（ＢＩ−８９１０６５など）；ラクトフェリン調節因子（ＬＴＸ−３１５など）；Ｋｉｔチロシンキナーゼ／ＰＤＧＦレセプターアルファアンタゴニスト（ＤＣＣ−２６１８など）；ＫＩＴ阻害剤（ＰＬＸ−９４８６など）；エキスポーチン１阻害剤（エルタネクソルなど）；ＥＧＦＲ／ＥｒｂＢ２／Ｅｐｈｂ４阻害剤（テセバチニブなど）；抗ＣＤ３３抗体（ＩＭＧＮ−７７９など）；抗ＫＭＡ抗体（ＭＤＸ−１０９７など）；抗ＴＩＭ−３抗体（ＴＳＲ−０２２、ＬＹ−３３２１３６７、ＭＢＧ−４５３など）；抗ＣＤ５５抗体（ＰＡＴ−ＳＣ１など）；抗ＰＳＭＡ抗体（ＡＴＬ−１０１など）；抗ＣＤ１００抗体（ＶＸ−１５など）；抗ＥＰＨＡ３抗体（フィバツズマブなど）；抗Ｅｒｂｂ抗体（ＣＤＸ−３３７９、ＨＬＸ−０２、セリバンツマブなど）；抗ＡＰＲＩＬ抗体（ＢＩＯＮ−１３０１など）；抗Ｔｉｇｉｔ抗体（ＢＭＳ−９８６２０７、ＲＧ−６０５８など）；ＣＨＳＴ１５遺伝子阻害剤（ＳＴＮＭ−０１など）；ＲＡＳ阻害剤（ＮＥＯ−１００など）；ソマトスタチンレセプターアンタゴニスト（ＯＰＳ−２０１など）；ＣＥＢＰＡ遺伝子刺激物質（ＭＴＬ−５０１など）；ＤＫＫ３遺伝子調節因子（ＭＴＧ−２０１など）；ｐ７０ｓ６Ｋ阻害剤（ＭＳＣ２３６３３１８Ａなど）；メチオニンアミノペプチダーゼ２（ＭｅｔＡＰ２）阻害剤（Ｍ８８９１、ＡＰＬ−１２０２など）；アルギニンＮ−メチルトランスフェラーゼ５阻害剤（ＧＳＫ−３３２６５９５など）；抗プログラム細胞死タンパク質１（抗ＰＤ−１）抗体（ニボルマブ（ＯＰＤＩＶＯ（登録商標）、ＢＭＳ−９３６５５８、ＭＤＸ−１１０６）、ペンブロリズマブ（ＫＥＹＴＲＵＤＡ（登録商標）、ＭＫ−３４７７、ＳＣＨ−９００４７５、ランブロリズマブ、ＣＡＳ登録番号１３７４８５３−９１−４）、ピジリズマブ、ＰＦ−０６８０１５９１、ＢＧＢ−Ａ３１７、ＧＬＳ−０１０（ＷＢＰ−３０５５）、ＡＫ−１０３（ＨＸ−００８）、ＭＧＡ−０１２、ＢＩ−７５４０９１、ＲＥＧＮ−２８１０（セミプリマブ）、ＡＧＥＮ−２０３４、ＪＳ−００１、ＪＮＪ−６３７２３２８３、ゲノリムズマブ（ＣＢＴ−５０１）、ＬＺＭ−００９、ＢＣＤ−１００、ＬＹ−３３０００５４、ＳＨＲ−１２０１、ＢＡＴ−１３０６など）および抗プログラム死−リガンド１（抗ＰＤ−Ｌ１）抗体（ＢＭＳ−９３６５５９、アテゾリズマブ（ＭＰＤＬ３２８０Ａ）、デュルバルマブ（ＭＥＤＩ４７３６）、アベルマブ、ＣＫ−３０１、（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、ＭＥＤＩ０６８０、ＣＸ−０７２、ＣＢＴ−５０２、ＰＤＲ−００１（スパルタリズマブ）、ＴＳＲ−０４２（ドスターリマブ）、ＪＴＸ−４０１４、ＢＧＢ−Ａ３３３、ＳＨＲ−１３１６、ＣＳ−１００１（ＷＢＰ−３１５５、ＫＮ−０３５、ＩＢＩ−３０８、ＦＡＺ−０５３およびＭＤＸ１１０５−０１など）；ＰＤ−Ｌ１／ＶＩＳＴＡアンタゴニスト（ＣＡ−１７０など）；抗ＰＤ−Ｌ１／ＴＧＦβ抗体（Ｍ７８２４など）；抗トランスフェリン抗体（ＣＸ−２０２９など）；抗ＩＬ−８（インターロイキン−８）抗体（ＨｕＭａｘ−Ｉｎｆｌａｍなど）；ＡＴＭ（毛細血管拡張性運動失調症）阻害剤（ＡＺＤ０１５６など）；ＣＨＫ１阻害剤（ＧＤＣ−０５７５、ＬＹ２６０６３６８（プレキサセルチブ）、ＳＲＡ７３７、ＲＧ７７４１（ＣＨＫ１／２）など）；ＣＸＣＲ４アンタゴニスト（ＢＬ−８０４０、ＬＹ２５１０９２４、ブリキサホル（ｂｕｒｉｘａｆｏｒ）（ＴＧ−００５４）、Ｘ４Ｐ−００２、Ｘ４Ｐ−００１−ＩＯなど）；ＥＸＨ２阻害剤（ＧＳＫ２８１６１２６など）；ＨＥＲ２阻害剤（ネラチニブ、ツカチニブ（ＯＮＴ−３８０）など）；ＫＤＭ１阻害剤（ＯＲＹ−１００１、ＩＭＧ−７２８９、ＩＮＣＢ−５９８７２、ＧＳＫ−２８７９５５２など）；ＣＸＣＲ２アンタゴニスト（ＡＺＤ−５０６９など）；ＧＭ−ＣＳＦ抗体（レンジルマブなど）；ＤＮＡ依存性タンパク質キナーゼ阻害剤（ＭＳＣ２４９０４８４Ａ（ネジセルチブ）、ＶＸ−９８４、ＡｓｉＤＮＡ（ＤＴ−０１）など）；タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）阻害剤（ＬＸＳ−１９６およびソトラスタウリンなど）；選択的エストロゲンレセプター抑制剤（ＳＥＲＤ）（フルベストラント（Ｆａｓｌｏｄｅｘ（登録商標））、ＲＧ６０４６、ＲＧ６０４７、エラセストラント（ＲＡＤ−１９０１）およびＡＺＤ９４９６など）；選択的エストロゲンレセプター共有結合性アンタゴニスト（ＳＥＲＣＡ）（Ｈ３Ｂ−６５４５など）；選択的アンドロゲンレセプター調節因子（ＳＡＲＭ）（ＧＴＸ−０２４およびダロルタミドなど）；トランスフォーミング成長因子−ベータ（ＴＧＦ−ベータ）キナーゼアンタゴニスト（ガルニセルチブなど）；抗トランスフォーミング成長因子−ベータ（ＴＧＦ−ベータ）抗体（ＬＹ３０２２８５９、ＮＩＳ７９３およびＸＯＭＡ０８９など）；二重特異性抗体（ＭＭ−１４１（ＩＧＦ−１／ＥｒｂＢ３）、ＭＭ−１１１（Ｅｒｂ２／Ｅｒｂ３）、ＪＮＪ−６４０５２７８１（ＣＤ１９／ＣＤ３）、ＰＲＳ−３４３（ＣＤ−１３７／ＨＥＲ２）、ＡＦＭ２６（ＢＣＭＡ／ＣＤ１６Ａ）、ＪＮＪ−６１１８６３７２（ＥＧＦＲ／ｃＭＥＴ）、ＡＭＧ−２１１（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＲＧ７８０２（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＥＲＹ−９７４（ＣＤ３／ＧＰＣ３）、バンシズマブ（アンジオポエチン／ＶＥＧＦ）、ＰＦ−０６６７１００８（カドヘリン／ＣＤ３）、ＡＦＭ−１３（ＣＤ１６／ＣＤ３０）、ＡＰＶＯ４３６（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、フロテツズマブ（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＲＥＧＮ−１９７９（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＭＣＬＡ−１１７（ＣＤ３／ＣＬＥＣ１２Ａ）、ＭＣＬＡ−１２８（ＨＥＲ２／ＨＥＲ３）、ＪＮＪ−０８１９、ＪＮＪ−７５６４（ＣＤ３／ｈｅｍｅ）、ＡＭＧ−７５７（ＤＬＬ３−ＣＤ３）、ＭＧＤ−０１３（ＰＤ−１／ＬＡＧ−３）、ＡＫ−１０４（ＣＴＬＡ−４／ＰＤ−１）、ＡＭＧ−３３０（ＣＤ３３／ＣＤ３）、ＡＭＧ−４２０（ＢＣＭＡ／ＣＤ３）、ＢＩ−８３６８８０（ＶＥＦＧ／ＡＮＧ２）、ＪＮＪ−６３７０９１７８（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＭＧＤ−００７（ＣＤ３／ｇｐＡ３３）およびＭＧＤ−００９（ＣＤ３／Ｂ７Ｈ３）など）；変異体選択的ＥＧＦＲ阻害剤（ＰＦ−０６７４７７７５、ＥＧＦ８１６（ナザルチニブ）、ＡＳＰ８２７３、ＡＣＥＡ−００１０およびＢＩ−１４８２６９４など）；抗ＧＩＴＲ（グルココルチコイド誘導性腫瘍壊死因子レセプター関連タンパク質）抗体（ＭＥＤＩ１８７３、ＦＰＡ−１５４、ＩＮＣＡＧＮ−１８７６、ＴＲＸ−５１８、ＢＭＳ−９８６１５６、ＭＫ−１２４８およびＧＷＮ−３２３など）；抗デルタ様タンパク質リガンド３（ＤＤＬ３）抗体（ロバルピツズマブテシリンなど）；抗クラステリン抗体（ＡＢ−１６Ｂ５など）；抗エフリン−Ａ４（ＥＦＮＡ４）抗体（ＰＦ−０６６４７２６３など）；抗ＲＡＮＫＬ抗体（デノスマブなど）；抗メソテリン抗体（ＢＭＳ−９８６１４８および抗ＭＳＬＮ−ＭＭＡＥなど）；抗リン酸ナトリウム共輸送体２Ｂ（ＮａＰ２Ｂ）抗体（リファスツズマブなど）；抗ｃ−Ｍｅｔ抗体（ＡＢＢＶ−３９９など）；アデノシンＡ２Ａレセプターアンタゴニスト（ＣＰＩ−４４４、ＡＺＤ−４６３５、プレラデナントおよびＰＢＦ−５０９など）；アルファ−ケトグルタル酸デヒドロゲナーゼ（ＫＧＤＨ）阻害剤（ＣＰＩ−６１３など）；ＸＰＯ１阻害剤（セリネクサー（ＫＰＴ−３３０）など）；イソクエン酸デヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）阻害剤（エナシデニブ（ＡＧ−２２１）など）；ＩＤＨ１阻害剤（ＡＧ−１２０およびＡＧ−８８１（ＩＤＨ１およびＩＤＨ２）、ＩＤＨ−３０５およびＢＡＹ−１４３６０３２など）；インターロイキン−３レセプター（ＩＬ−３Ｒ）調節因子（ＳＬ−４０１など）；アルギニンデイミナーゼ刺激物質（ペガルギミナーゼ（ＡＤＩ−ＰＥＧ−２０）など）；抗体−薬物結合体（ＭＬＮ０２６４（抗ＧＣＣ、グアニリルシクラーゼＣ）、Ｔ−ＤＭ１（トラスツズマブエムタンシン、Ｋａｄｃｙｃｌａ）、ミラツズマブ−ドキソルビシン（ｈＣＤ７４−ＤＯＸ）、ブレンツキシマブベドチン、ＤＣＤＴ２９８０Ｓ、ポラツズマブベドチン、ＳＧＮ−ＣＤ７０Ａ、ＳＧＮ−ＣＤ１９Ａ、イノツズマブオゾガマイシン、ロルボツズマブメルタンシン、ＳＡＲ３４１９、イサクツズマブゴビテカン、エンフォルツマブベドチン（ＡＳＧ−２２ＭＥ）、ＡＳＧ−１５ＭＥ、ＤＳ−８２０１（トラスツズマブデルキシテカン）、２２５Ａｃ−リンツズマブ、Ｕ３−１４０２、１７７Ｌｕ−テトラキセタン−テツロマ、チソツマブベドチン、アネツマブラブタンシン、ＣＸ−２００９、ＳＡＲ−５６６６５８、Ｗ−０１０１、ポラツズマブベドチンおよびＡＢＢＶ−０８５など）；クローディン−１８阻害剤（クラウディキシマブなど）；β−カテニン阻害剤（ＣＷＰ−２９１など）；抗ＣＤ７３抗体（ＭＥＤＩ−９４４７（オレクルマブ）、ＣＰＸ−００６、ＩＰＨ−５３、ＢＭＳ−９８６１７９およびＮＺＶ−９３０など）；ＣＤ７３アンタゴニスト（ＡＢ−６８０、ＰＳＢ−１２３７９、ＰＳＢ−１２４４１、ＰＳＢ−１２４２５およびＣＢ−７０８など）；ＣＤ３９／ＣＤ７３アンタゴニスト（ＰＢＦ−１６６２など）；ケモカインレセプター２（ＣＣＲ）阻害剤（ＰＦ−０４１３６３０９、ＣＣＸ−８７２およびＢＭＳ−８１３１６０（ＣＣＲ２／ＣＣＲ５）など）；チミジル酸シンターゼ阻害剤（ＯＮＸ−０８０１など）；ＡＬＫ／ＲＯＳ１阻害剤（ロルラチニブなど）；タンキラーゼ阻害剤、（Ｇ００７−ＬＫなど）；Ｍｄｍ２ ｐ５３結合タンパク質阻害剤（ＣＭＧ−０９７およびＨＤＭ−２０１など）；ｃ−ＰＩＭ阻害剤（ＰＩＭ４４７など）；ＢＲＡＦ阻害剤（ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、エンコラフェニブ（ＬＧＸ８１８）およびＰＬＸ８３９４など）；スフィンゴシンキナーゼ−２（ＳＫ２）阻害剤（Ｙｅｌｉｖａ（登録商標）（ＡＢＣ２９４６４０）など）；細胞周期阻害剤（セルメチニブ（ＭＥＫ１／２）およびサパシタビンなど）；ＡＫＴ阻害剤（ＭＫ−２２０６、イパタセルチブ、アフレセルチブ、ＡＺＤ５３６３およびＡＲＱ−０９２、カピバセルチブおよびトリシリビンなど）；抗ＣＴＬＡ−４（細胞傷害性Ｔ−リンパ球タンパク質−４）阻害剤（トレメリムマブ、ＡＧＥＮ−１８８４およびＢＭＳ−９８６２１８など）；ｃ−ＭＥＴ阻害剤（ＡＭＧ−３３７、サボリチニブ、チバンチニブ（ＡＲＱ−１９７）、カプマチニブおよびテポチニブ、ＡＢＴ−７００、ＡＧ２１３、ＡＭＧ−２０８、ＪＮＪ−３８８７７６１８（ＯＭＯ−１）、メレスチニブおよびＨＱＰ−８３６１など）；ｃ−Ｍｅｔ／ＶＥＧＦＲ阻害剤（ＢＭＳ−８１７３７８およびＴＡＳ−１１５など）；ｃ−Ｍｅｔ／ＲＯＮ阻害剤（ＢＭＳ−７７７６０７など）；ＢＲＡＦ／ＥＧＦＲ阻害剤（ＢＧＢ−２８３など）；ｂｃｒ／ａｂｌ阻害剤（レバスチニブ、アスシミニブなど）；ＭＮＫ１／ＭＮＫ２阻害剤（ｅＦＴ−５０８など）；ｍＴＯＲ阻害剤／シトクロムＰ４５０ ３Ａ４刺激物質（ＴＹＭＥ−８８など）；リシン特異的デメチラーゼ−１（ＬＳＤ１）阻害剤（ＣＣ−９００１１など）；Ｐａｎ−ＲＡＦ阻害剤（ＬＹ３００９１２０、ＬＸＨ２５４およびＴＡＫ−５８０など）；Ｒａｆ／ＭＥＫ阻害剤（ＲＧ７３０４など）；ＣＳＦ１Ｒ／ＫＩＴおよびＦＬＴ３阻害剤（ペキシダルチニブ（ＰＬＸ３３９７）など）；キナーゼ阻害剤（バンデタニブなど）；Ｅセレクチンアンタゴニスト（ＧＭＩ−１２７１など）；分化誘導剤（トレチノインなど）；上皮成長因子レセプター（ＥＧＦＲ）阻害剤（オシメルチニブ（ＡＺＤ−９２９１）など）；トポイソメラーゼ阻害剤（ドキソルビシン、ダウノ

ルビシン、ダクチノマイシン、エニポシド、エピルビシン、エトポシド、イダルビシン、イリノテカン、ミトキサントロン、ピクサントロン、ソブゾキサン、トポテカン、イリノテカン、ＭＭ−３９８（リポソーム内イリノテカン）、ボサロキシンおよびＧＰＸ−１５０、アルドキソルビシン、ＡＲ−６７、マベレルチニブ、ＡＳＴ−２８１８、アビチニブ（ＡＣＥＡ−００１０）およびイロフルベン（ＭＧＩ−１１４）など）；コルチコステロイド（コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾンおよびプレドニゾロンなど）；成長因子シグナル伝達キナーゼ阻害剤；ヌクレオシドアナログ（ＤＦＰ−１０９１７など）；Ａｘｌ阻害剤（ＢＧＢ−３２４（ベンセンチニブ）およびＳＬＣ−０２１１など）；ＢＥＴ阻害剤（ＩＮＣＢ−０５４３２９、ＩＮＣＢ０５７６４３、ＴＥＮ−０１０、ＡＺＤ−５１５３、ＡＢＴ−７６７、ＢＭＳ−９８６１５８、ＣＣ−９００１０、ＧＳＫ５２５７６２（モリブレシブ）、ＮＨＷＤ−８７０、ＯＤＭ−２０７、ＧＳＫ−２８２０１５１、ＧＳＫ−１２１０１５１Ａ、ＺＢＣ２４６、ＺＢＣ２６０、ＺＥＮ３６９４、ＦＴ−１１０１、ＲＧ−６１４６、ＣＣ−９００１０、ミベブレシブ、ＢＩ−８９４９９９、ＰＬＸ−２８５３、ＰＬＸ−５１１０７、ＣＰＩ−０６１０およびＧＳ−５８２９など）；ＰＡＲＰ阻害剤（オラパリブ、ルカパリブ、ベリパリブ、タラゾパリブ、ＡＢＴ−７６７およびＢＧＢ−２９０など）；プロテアソーム阻害剤（イキサゾミブ、カルフィルゾミブ（Ｋｙｐｒｏｌｉｓ（登録商標））、マリゾミブなど）；グルタミナーゼ阻害剤（ＣＢ−８３９など）；ワクチン（ペプチドワクチンＴＧ−０１（ＲＡＳ）、ＧＡＬＥ−３０１、ＧＡＬＥ−３０２、ネリペピムト−ｓ、ＳｕｒＶａｘＭ、ＤＳＰ−７８８８、ＴＰＩＶ−２００、ＰＶＸ−４１０、ＶＸＬ−１００、ＤＰＸ−Ｅ７、ＩＳＡ−１０１、６ＭＨＰ、ＯＳＥ−２１０１、ガリンペピムット−Ｓ、ＳＶＮ５３−６７／Ｍ５７−ＫＬＨ、ＩＭＵ−１３１など）；細菌ベクターワクチン（ＣＲＳ−２０７／ＧＶＡＸ、アキサリモゲンフィロリスバック（ＡＤＸＳ１１−００１）など）；アデノウイルスベクターワクチン（ナドファラゲンフィラデノベクなど）；自家Ｇｐ９６ワクチン；樹状細胞ワクチン（ＣＶａｃｔｍ、スタプルデンセル−Ｔ、エルトラプルデンセル−Ｔ、ＳＬ−７０１、ＢＳＫ０１ＴＭ、ロカプルデンセル−Ｔ（ＡＧＳ−００３）、ＤＣＶＡＣ、ＣＶａｃ（商標）、スタプルデンセル−Ｔ、エルトラプルデンセル−Ｔ、ＳＬ−７０１、ＢＳＫ０１（商標）、ＡＤＸＳ３１−１４２など）；腫瘍溶解性ワクチン（タリモジンラヘルパレプベク、ペキサスチモゲンデバシレプベク、ＧＬ−ＯＮＣ１、ＭＧ１−ＭＡ３、パルボウイルスＨ−１、ＰｒｏｓｔＡｔａｋ、エナデノツシレブ、ＭＧ１ＭＡ３、ＡＳＮ−００２（ＴＧ−１０４２）など）；治療用ワクチン（ＣＶＡＣ−３０１、ＣＭＰ−００１、ＰＦ−０６７５３５１２、ＶＢＩ−１９０１、ＴＧ−４０１０、ＰｒｏｓｃａＶａｘ（商標）など）；腫瘍細胞ワクチン（Ｖｉｇｉｌ（登録商標）（ＩＮＤ−１４２０５）、Ｏｎｃｏｑｕｅｓｔ−Ｌワクチンなど）；弱毒生組換え血清型１ポリオウイルスワクチン（ＰＶＳ−ＲＩＰＯなど）；アダグロキサドシモレニン；ＭＥＤＩ−０４５７；ＤＰＶ−００１腫瘍由来オートファゴソーム富化がんワクチン；ＲＮＡワクチン（ＣＶ−９２０９、ＬＶ−３０５など）；ＤＮＡワクチン（ＭＥＤＩ−０４５７、ＭＶＩ−８１６、ＩＮＯ−５４０１など）；ｐ５３を発現する改変ワクシニアウイルスアンカラワクチン（ＭＶＡ−ｐ５３など）；ＤＰＸ−Ｓｕｒｖｉｖａｃ；ＢｒｉａＶａｘ（商標）；ＧＩ−６３０１；ＧＩ−６２０７；およびＧＩ−４０００；抗ＤＬＬ４（デルタ様リガンド４）抗体（デムシズマブなど）；ＳＴＡＴ−３阻害剤（ナパブカシン（ＢＢＩ−６０８）など）；ＡＴＰアーゼｐ９７阻害剤（ＣＢ−５０８３など）；スムーズンド（ＳＭＯ）レセプター阻害剤（Ｏｄｏｍｚｏ（登録商標）（ソニデジブ、以前のＬＤＥ−２２５）、ＬＥＱ５０６、ビスモデギブ（ＧＤＣ−０４４９）、ＢＭＳ−８３３９２３、グラスデギブ（ＰＦ−０４４４９９１３）、ＬＹ２９４０６８０およびイトラコナゾールなど）；インターフェロンアルファリガンド調節因子（インターフェロンアルファ−２ｂ、インターフェロンアルファ−２ａバイオシミラー（Ｂｉｏｇｅｎｏｍｉｃｓ）、ロペグインターフェロンアルファ−２ｂ（ＡＯＰ−２０１４、Ｐ−１１０１、ＰＥＧ ＩＦＮアルファ−２ｂ）、マルチフェロン（Ａｌｆａｎａｔｉｖｅ、Ｖｉｒａｇｅｎ）、インターフェロンアルファ１ｂ、ロフェロン−Ａ（Ｃａｎｆｅｒｏｎ、Ｒｏ−２５−３０３６）、インターフェロンアルファ−２ａ後発生物製剤（Ｂｉｏｓｉｄｕｓ）（Ｉｎｍｕｔａｇ、Ｉｎｔｅｒ２Ａ）、インターフェロンアルファ−２ｂ後発生物製剤（Ｂｉｏｓｉｄｕｓ−Ｂｉｏｆｅｒｏｎ、Ｃｉｔｏｐｈｅｒｏｎ、Ｇａｎａｐａｒ、Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｋａｗｉｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ − Ｋａｆｅｒｏｎ）、Ａｌｆａｆｅｒｏｎｅ、ペグ化インターフェロンアルファ−１ｂ、ペグインターフェロンアルファ−２ｂ後発生物製剤（Ａｍｅｇａ）、組換えヒトインターフェロンアルファ−１ｂ、組換えヒトインターフェロンアルファ−２ａ、組換えヒトインターフェロンアルファ−２ｂ、ベルツズマブ−ＩＦＮアルファ２ｂ結合体、Ｄｙｎａｖａｘ（ＳＤ−１０１）およびインターフェロンアルファ−ｎ１（Ｈｕｍｏｆｅｒｏｎ、ＳＭ−１０５００、スミフェロン）など）；インターフェロンガンマリガンド調節因子（インターフェロンガンマ（ＯＨ−６０００、オーガンマ１００）など）；ＩＬ−６レセプター調節因子（トシリズマブ、シルツキシマブおよびＡＳ−１０１（ＣＢ−０６−０２、ＩＶＸ−Ｑ−１０１）など）；テロメラーゼ調節因子（テルトモチド（ＧＶ−１００１、ＨＲ−２８０２、リアバックス（Ｒｉａｖａｘ））およびイメテルスタット（ＧＲＮ−１６３、ＪＮＪ−６３９３５９３７）など）；ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤（テモゾロミド（ＣＣＲＧ−８１０４５）、デシタビン、グアデシタビン（Ｓ−１１０、ＳＧＩ−１１０）、ＫＲＸ−０４０２、ＲＸ−３１１７、ＲＲｘ−００１およびアザシチジンなど）；ＤＮＡジャイレース阻害剤（ピクサントロンおよびソブゾキサンなど）；Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質阻害剤（ＡＢＴ−２６３、ベネトクラックス（ＡＢＴ−１９９）、ＡＢＴ−７３７およびＡＴ−１０１など）；Ｎｏｔｃｈ阻害剤（ＬＹ３０３９４７８（クレニガセスタット）、タレキシツマブ（抗Ｎｏｔｃｈ２／３）およびＢＭＳ−９０６０２４など）；抗ミオスタチン阻害剤（ランドグロズマブなど）；ヒアルロニダーゼ刺激物質（ＰＥＧＰＨ−２０など）；Ｗｎｔ経路阻害剤（ＳＭ−０４７５５、ＰＲＩ−７２４およびＷＮＴ−９７４など）；ガンマ−セクレターゼ阻害剤（ＰＦ−０３０８４０１４、ＭＫ−０７５２およびＲＯ−４９２９０９７など）；Ｇｒｂ−２（成長因子レセプター結合タンパク質−２）阻害剤（ＢＰ１００１など）；ＴＲＡＩＬ経路誘導化合物（ＯＮＣ２０１およびＡＢＢＶ−６２１など）；焦点接着キナーゼ阻害剤（ＶＳ−４７１８、デファクチニブおよびＧＳＫ２２５６０９８など）；ヘッジホッグ阻害剤（サリデギブ、ソニデジブ（ＬＤＥ２２５）、グラスデギブおよびビスモデギブなど）；オーロラキナーゼ阻害剤（アリセルチブ（ＭＬＮ−８２３７）およびＡＺＤ−２８１１、ＡＭＧ−９００、バラセルチブおよびＥＮＭＤ−２０７６など）；ＨＳＰＢ１調節因子（熱ショックタンパク質２７、ＨＳＰ２７）（ブリブジンおよびアパトルセンなど）；ＡＴＲ阻害剤（ＢＡＹ−９３７、ＡＺＤ６７３８、ＡＺＤ６７８３、ＶＸ−８０３、ＶＸ−９７０（ベルゾセルチブ）およびＶＸ−９７０など）；ｍＴＯＲ阻害剤（サパニセルチブおよびビスツセルチブ（ＡＺＤ２０１４）およびＭＥ−３４４など）；ｍＴＯＲ／ＰＩ３Ｋ阻害剤（ゲダトリシブ、ＧＳＫ２１４１７９５、オミパリシブおよびＲＧ６１１４など）；Ｈｓｐ９０阻害剤（ＡＵＹ９２２、オナレスピブ（ＡＴ１３３８７）、ＳＮＸ−２１１２、ＳＮＸ５４２２など）；マウス二重微小染色体（ｍｄｍ２）癌遺伝子阻害剤（ＤＳ−３０３２ｂ、ＲＧ７７７５、ＡＭＧ−２３２、ＨＤＭ２０１およびイダサヌトリン（ＲＧ７３８８）など）；ＣＤ１３７アゴニスト（ウレルマブ、ウトミルマブ（ＰＦ−０５０８２５６６）など）；ＳＴＩＮＧアゴニスト（ＡＤＵ−Ｓ１００（ＭＩＷ−８１５）、ＳＢ−１１２８５、ＭＫ−１４５４、ＳＲ−８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＧＳＫ−５３２、ＳＹＮ−ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ−１、ＳＲ−８２９１など）；ＦＧＦＲ阻害剤（ＦＧＦ−４０１、ＩＮＣＢ−０５４８２８、ＢＡＹ−１１６３８７７、ＡＺＤ４５４７、ＪＮＪ−４２７５６４９３、ＬＹ２８７４４５５およびＤｅｂｉｏ−１３４７など）；脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）阻害剤（ＴＶＢ−２６４０など）；抗ＫＩＲモノクローナル抗体（リリルマブ（ＩＰＨ−２１０２）およびＩＰＨ−４１０２など）；抗原ＣＤ１９阻害剤（ＭＯＲ２０８、ＭＥＤＩ−５５１、ＡＦＭ−１１およびイネビリズマブなど）；ＣＤ４４結合剤（Ａ６など）；タンパク質ホスファテアーゼ（ｐｈｏｓｐｈａｔｅａｓｅ）２Ａ（ＰＰ２Ａ）阻害剤（ＬＢ−１００など）；ＣＹＰ１７阻害剤（セビテロネル（ＶＴ−４６４）、ＡＳＮ−００１、ＯＤＭ−２０４、ＣＦＧ９２０および酢酸アビラテロンなど）；ＲＸＲアゴニスト（ＩＲＸ４２０４など）；ヘッジホッグ／スムーズンド（ｈｈ／Ｓｍｏ）アンタゴニスト（タラデギブおよびパティデギブなど）；補体Ｃ３調節因子（Ｉｍｐｒｉｍｅ ＰＧＧなど）；ＩＬ−１５アゴニスト（ＡＬＴ−８０３、ＮＫＴＲ−２５５およびｈｅｔＩＬ−１５など）；ＥＺＨ２（ｚｅｓｔｅホモログ２のエンハンサー）阻害剤（タゼメトスタット、ＣＰＩ−１２０５、ＧＳＫ−２８１６１２６など）；腫瘍溶解性ウイルス（ペラレオレップ、ＣＧ−００７０、ＭＶ−ＮＩＳ治療、ＨＳＶ−１７１６、ＤＳ−１６４７、ＶＣＮ−０１、ＯＮＣＯＳ−１０２、ＴＢＩ−１４０１、タサデノツレブ（ＤＮＸ−２４０１）、ボシマジンアミレトロレプベク、ＲＰ−１、ＣＶＡ２１、Ｃｅｌｙｖｉｒ、ＬＯＡｄ−７０３およびＯＢＰ−３０１など）；ＤＯＴ１Ｌ（ヒストンメチルトランスフェラーゼ）阻害剤（ピノメトスタット（ＥＰＺ−５６７６）など）；毒素（コレラ毒素、リシン、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ外毒素、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓアデニル酸シクラーゼ毒素、ジフテリア毒素およびカスパーゼ活性化因子など）；ＤＮＡプラスミド（ＢＣ−８１９など）；ＰＬＫ１、２および３のＰＬＫ阻害剤（ボラセルチブ（ＰＬＫ１）など）；ＷＥＥ１阻害剤（ＡＺＤ１７７５（アダボセルチブ）など）；Ｒｈｏキナーゼ（ＲＯＣＫ）阻害剤（ＡＴ１３１４８およびＫＤ０２５など）；ＥＲＫ阻害剤（ＧＤＣ−０９９４、ＬＹ３２１４９９６およびＭＫ−８３５３など）；ＩＡＰ阻害剤（ＡＳＴＸ６６０、ｄｅｂｉｏ−１１４３、ビリナパント、ＡＰＧ−１３８７およびＬＣＬ−１６１など）；ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤（ルルビネクテジン（ＰＭ−１１８３）およびＣＸ−５４６１など）；チューブリン阻害剤（ＰＭ−１８４、ＢＡＬ−１０１５５３（リサバンブリン）、ＯＸＩ−４５０３、フルオラパシン（ＡＣ−０００１）およびプリナブリンなど）；Ｔｏｌｌ様レセプター４（ＴＬ４）アゴニスト（Ｇ１００、ＧＳＫ１７９５０９１およびＰＥＰＡ−１０など）；伸長因子１アルファ２阻害剤（プリチデプシンなど）；ＣＤ９５阻害剤（ＡＰＧ−１０１、ＡＰＯ−０１０およびアスネルセプトなど）；ＷＴ１阻害剤（ＤＳＰ−７８８８など）；スプライシング因子３Ｂサブユニット１（ＳＦ３Ｂ１）阻害剤（Ｈ３Ｂ−８８００など）；ＰＤＧＦＲアルファ／ＫＩＴ変異体特異的阻害剤（ＢＬＵ−２８５など）；ＳＨＰ−２阻害剤（ＴＮＯ１５５（ＳＨＰ−０９９）、ＲＭＣ−４５５０、ＪＡＢ−３０６８およびＲＭＣ−４６３０など）；またはレチノイドＺレセプターガンマ（ＲＯＲγ）アゴニスト（ＬＹＣ−５５７１６など）。

【0201】

式（Ｉ）の化合物または任意のその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体と併用して使用され得る他の化学療法薬の例としては、トポイソメラーゼＩ阻害剤（カンプトテシンまたはトポテカン）、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤（例えば、ダウノマイシンおよびエトポシド）、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、メルファランおよびＢＣＮＵ）、チューブリン特異的作用物質（例えば、タキソールおよびビンブラスチン）および生物学的作用物質（例えば、抗ＣＤ２０抗体などの抗体、ＩＤＥＣ８、免疫毒素およびサイトカイン）が挙げられる。

【0202】

いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標）（リツキシマブ）、および／またはＣＤ２０＋Ｂ細胞を選択的に枯渇させることによって働く他の作用物質と併用して使用される。

【0203】

式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を抗炎症剤と併用して投与する処置方法が、本明細書中に含められる。抗炎症剤としては、ＮＳＡＩＤｓ、非特異的およびＣＯＸ−２特異的シクロオキシゲナーゼ（ｃｙｃｌｏｏｘｇｅｎａｓｅ）酵素阻害剤、金化合物、コルチコステロイド、メトトレキサート、腫瘍壊死因子レセプター（ＴＮＦ）レセプターアンタゴニスト、免疫抑制剤およびメトトレキサートが挙げられるが、これらに限定されない。

【0204】

ＮＳＡＩＤｓの例としては、イブプロフェン、フルルビプロフェン、ナプロキセンおよびナプロキセンナトリウム、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウムとミソプロストールとの併用、スリンダク、オキサプロジン、ジフルニサル、ピロキシカム、インドメタシン、エトドラク、フェノプロフェンカルシウム、ケトプロフェン、ナトリウムナブメトン、スルファサラジン、トルメチンナトリウムおよびヒドロキシクロロキンが挙げられるが、これらに限定されない。ＮＳＡＩＤｓの例としては、ＣＯＸ−２特異的阻害剤（すなわち、ＣＯＸ−１に対するＩＣ_５０よりも少なくとも５０倍低いＩＣ_５０でＣＯＸ−２を阻害する化合物）、例えば、セレコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ（ｌｕｍｉｒａｃｏｘｉｂ）、エトリコキシブ（ｅｔｏｒｉｃｏｘｉｂ）および／またはロフェコキシブも挙げられる。

【0205】

さらなる実施形態において、抗炎症剤は、サリチル酸塩である。サリチル酸塩としては、アセチルサリチル酸またはアスピリン、サリチル酸ナトリウム、ならびにサリチル酸コリンおよびサリチル酸マグネシウムが挙げられるが、これらに限定されない。

【0206】

抗炎症剤は、コルチコステロイドでもあり得る。例えば、コルチコステロイドは、コルチゾン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウムおよびプレドニゾンから選択され得る。

【0207】

いくつかの実施形態において、抗炎症性治療薬は、金チオリンゴ酸ナトリウムまたはオーラノフィンなどの金化合物である。

【0208】

いくつかの実施形態において、抗炎症剤は、代謝阻害剤（例えば、メトトレキサートなどのジヒドロ葉酸還元酵素阻害剤、またはレフルノミドなどのジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ阻害剤）である。

【0209】

１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、抗Ｃ５モノクローナル抗体（例えば、エクリズマブまたはパキセリズマブ（ｐｅｘｅｌｉｚｕｍａｂ））、ＴＮＦアンタゴニスト（例えば、エタネルセプト（ｅｎｔａｎｅｒｃｅｐｔ））、または抗ＴＮＦアルファモノクローナル抗体であるインフリキシマブである少なくとも１つの抗炎症性化合物と併用して使用される。

【0210】

１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、免疫抑制化合物（例えば、メトトレキサート、レフルノミド、シクロスポリン、タクロリムス、アザチオプリンまたはミコフェノール酸モフェチル）である少なくとも１つの活性な作用物質と併用して使用される。

【0211】

他の実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、１個または複数のホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤（例えば、化合物Ａ、ＢおよびＣ（それらの構造は下記に提供される）を含む）またはその薬学的に許容され得る塩と併用して使用される。

【化50】

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【0212】

化合物Ａ、ＢおよびＣは、ＷＯ２０１５／０１７４６０およびＷＯ２０１５／１００２１７に開示されている。ＰＩ３Ｋ阻害剤には、ＰＩ３Ｋγ、ＰＩ３Ｋδ、ＰＩ３Ｋβ、ＰＩ３Ｋα、および／またはｐａｎ−ＰＩ３Ｋの阻害剤が含まれる。ＰＩ３Ｋ阻害剤のさらなる例としては、ＡＣＰ−３１９、ＡＥＺＡ−１２９、ＡＭＧ−３１９、ＡＳ２５２４２４、ＡＺＤ８１８６、ＢＡＹ１０８２４３９１、ＢＥＺ２３５、ブパリシブ（ＢＫＭ１２０）、ＢＹＬ７１９（アルペリシブ）、ＣＨ５１３２７９９、コパンリシブ（ＢＡＹ８０−６９４６）、デュベリシブ、ＧＤＣ−０９４１、ＧＤＣ−０９８０、ＧＳＫ２６３６７７１、ＧＳＫ２２６９５５７、イデラリシブ（Ｚｙｄｅｌｉｇ（登録商標））、ＩＰＩ−１４５、ＩＰＩ−４４３、ＩＰＩ−５４９、ＫＡＲ４１４１、ＬＹ２９４００２、ＬＹ３０２３４１４、ＭＬＮ１１１７、ＯＸＹ１１１Ａ、ＰＡ７９９、ＰＸ−８６６、ＲＧ７６０４、リゴサチブ、ＲＰ５０９０、タセリシブ、ＴＧ１００１１５、ＴＧＲ−１２０２（ウムブラリシブ）、ＴＧＸ２２１、ＷＸ−０３７、Ｘ−３３９、Ｘ−４１４、ＸＬ１４７（ＳＡＲ２４５４０８）、ＸＬ４９９、ＸＬ７５６、ワートマニン、ＺＳＴＫ４７４、ならびにＷＯ２００５／１１３５５６（ＩＣＯＳ）、ＷＯ２０１３／０５２６９９（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、ＷＯ２０１３／１１６５６２（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、ＷＯ２０１４／１００７６５（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、ＷＯ２０１４／１００７６７（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）およびＷＯ２０１４／２０１４０９（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に記載されている化合物が挙げられるが、これらに限定されない。ＰＩ３Ｋ阻害剤のさらなる例としては、ＧＤＣ−００３２、ＧＤＣ−００７７、ＩＮＣＢ５０４６５、ＲＰ６５３０およびＳＲＸ３１７７が挙げられるが、これらに限定されない。

【0213】

なおも別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、脾臓チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）阻害剤と併用して使用され得る。ＳＹＫ阻害剤の例としては、６−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−アミン、ＢＡＹ−６１−３６０６、セルデュラチニブ（ｃｅｒｄｕｌａｔｉｎｉｂ）（ＰＲＴ−０６２６０７）、エントスプレチニブ（ｅｎｔｏｓｐｌｅｔｉｎｉｂ）、ホスタマチニブ（ｆｏｓｔａｍａｔｉｎｉｂ）（Ｒ７８８）、ＨＭＰＬ−５２３、ＮＶＰ−ＱＡＢ ２０５ ＡＡ、Ｒ１１２、Ｒ３４３、タマチニブ（ｔａｍａｔｉｎｉｂ）（Ｒ４０６）、ならびにＵ．Ｓ．８４５０３２１（Ｇｉｌｅａｄ Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔ）に記載されているものおよびＵ．Ｓ．２０１５／０１７５６１６に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。

【0214】

なおも別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）と併用して使用され得る。ＴＫＩは、上皮成長因子レセプター（ＥＧＦＲ）、ならびに線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）および血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）に対するレセプターを標的化し得る。ＴＫＩの例としては、アファチニブ（ａｆａｔｉｎｉｂ）、ＡＲＱ−０８７、ａｓｐ５８７８、ＡＺＤ３７５９、ＡＺＤ４５４７、ボスチニブ（ｂｏｓｕｔｉｎｉｂ）、ブリガチニブ、カボザンチニブ、セジラニブ（ｃｅｄｉｒａｎｉｂ）、クレノラニブ、ダコミチニブ、ダサチニブ（ｄａｓａｔｉｎｉｂ）、ドビチニブ、Ｅ−６２０１、エルダフィチニブ（ｅｒｄａｆｉｔｉｎｉｂ）、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ギルテリチニブ（ＡＳＰ−２２１５）、ＦＰ−１０３９、ＨＭ６１７１３、イコチニブ（ｉｃｏｔｉｎｉｂ）、イマチニブ、ＫＸ２−３９１（Ｓｒｃ）、ラパチニブ（ｌａｐａｔｉｎｉｂ）、レスタウルチニブ、ミドスタウリン、ニンテダニブ、ＯＤＭ−２０３、オシメルチニブ（ＡＺＤ−９２９１）、ポナチニブ、ポジオチニブ（ｐｏｚｉｏｔｉｎｉｂ）、キザルチニブ、ラドチニブ（ｒａｄｏｔｉｎｉｂ）、ロシレチニブ、スルファチニブ（ｓｕｌｆａｔｉｎｉｂ）（ＨＭＰＬ−０１２）、スニチニブ（ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ）およびＴＨ−４０００が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態において、ＴＫＩには、アファチニブ、ＡＲＱ−０８７（デラザンチニブ）、ａｓｐ５８７８、ＡＺＤ３７５９、ＡＺＤ４５４７、ボスチニブ、ブリガチニブ、カボザンチニブ、セジラニブ、クレノラニブ、ダコミチニブ、ダサチニブ、ドビチニブ、Ｅ−６２０１、エルダフィチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ギルテリチニブ（ＡＳＰ−２２１５）、ＦＰ−１０３９、ＨＭ６１７１３、イコチニブ、イマチニブ、ＫＸ２−３９１（Ｓｒｃ）、ラパチニブ、レスタウルチニブ、レンバチニブ、ミドスタウリン、ニンテダニブ、ＯＤＭ−２０３、オシメルチニブ（ＡＺＤ−９２９１）、ポナチニブ、ポジオチニブ、キザルチニブ、ラドチニブ、ロシレチニブ、スルファチニブ（ＨＭＰＬ−０１２）、スニチニブ、チボアニブ、ＴＨ−４０００およびＭＥＤＩ−５７５（抗ＰＤＧＦＲ抗体）が挙げられるが、これらに限定されない。

【0215】

なおも他の実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、リシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ）の１つまたは複数の阻害剤、またはＬＯＸＬに結合する物質（例えば、ヒトＬＯＸＬ２に対して産生された免疫グロブリンＩｇＧ４アイソタイプを有するヒト化モノクローナル抗体（ｍＡｂ）を含む）と併用して使用される。ＬＯＸＬ阻害剤の例としては、ＬＯＸＬ１、ＬＯＸＬ２、ＬＯＸＬ３、ＬＯＸＬ４および／またはＬＯＸＬ５の阻害剤が挙げられる。ＬＯＸＬ阻害剤の例としては、ＷＯ２００９／０１７８３３（Ａｒｒｅｓｔｏ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）に記載されている抗体が挙げられるが、これらに限定されない。ＬＯＸＬ２阻害剤の例としては、ＷＯ２００９／０１７８３３（Ａｒｒｅｓｔｏ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＷＯ２００９／０３５７９１（Ａｒｒｅｓｔｏ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）およびＷＯ２０１１／０９７５１３（Ｇｉｌｅａｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）に記載されている抗体が挙げられるが、これらに限定されない。

【0216】

なおも別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、Ｔｏｌｌ様レセプター８（ＴＬＲ８）阻害剤と併用して使用され得る。ＴＬＲ８阻害剤の例としては、Ｅ−６８８７、ＩＭＯ−４２００、ＩＭＯ−８４００、ＩＭＯ−９２００、ＭＣＴ−４６５、ＭＥＤＩ−９１９７、モトリモド（ｍｏｔｏｌｉｍｏｄ）、レシキモド、ＶＴＸ−１４６３およびＶＴＸ−７６３が挙げられるが、これらに限定されない。

【0217】

なおも別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、Ｔｏｌｌ様レセプター（ＴＬＲ９）阻害剤と併用して使用され得る。ＴＬＲ９阻害剤の例としては、ＡＳＴ−００８、ＩＭＯ−２０５５、ＩＭＯ−２１２５、レフィトリモド（ｌｅｆｉｔｏｌｉｍｏｄ）、リテニモド（ｌｉｔｅｎｉｍｏｄ）、ＭＧＮ−１６０１およびＰＵＬ−０４２が挙げられるが、これらに限定されない。

【0218】

１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、ＢＴＫ（ブルトンチロシンキナーゼ）阻害剤と併用してがんの処置に有用である。そのようなＢＴＫ阻害剤の例は、米国特許第７，４０５，２９５号に開示されている化合物である。ＢＴＫ阻害剤のさらなる例としては、（Ｓ）−６−アミノ−９−（１−（ブタ−２−イノイル）ピロリジン−３−イル）−７−（４−フェノキシフェニル）−７Ｈ−プリン−８（９Ｈ）−オン、アカラブルチニブ（ＡＣＰ−１９６）、ＢＧＢ−３１１１、ＨＭ７１２２４、イブルチニブ、Ｍ−２９５１（エボブルチニブ）、チラブルチニブ（ＯＮＯ−４０５９）、ＰＲＮ−１００８、スペブルチニブ（ＣＣ−２９２）およびＴＡＫ−０２０が挙げられるが、これらに限定されない。ＢＴＫ阻害剤のさらなる例としては、ＣＢ９８８、Ｍ７５８３、ベカブルチニブ、ＡＲＱ−５３１、ＳＨＲ−１４５９、ＤＴＲＭＷＸＨＳ−１２およびＴＡＳ−５３１５が挙げられるが、これらに限定されない。

【0219】

１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、ＢＥＴ阻害剤と併用して、がんの処置に有用である。そのようなＢＥＴ阻害剤の例は、ＷＯ２０１４／１８２９２９（その全内容が参照により本明細書中に援用される）に開示されている化合物である。

【0220】

１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、ＴＢＫ（Ｔａｎｋ結合キナーゼ）阻害剤との併用において、がんの処置に有用である。そのようなＴＢＫ阻害剤の例は、ＷＯ２０１６／０４９２１１に開示されている化合物である。

【0221】

１つの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、ＭＭＰ阻害剤と併用して、がんの処置に有用である。例示的なＭＭＰ阻害剤には、ＭＭＰ１〜１０の阻害剤が含まれる。ＭＭＰ９阻害剤のさらなる例としては、マリマスタット（ＢＢ−２５１６）、チペマスタット（Ｒｏ３２−３５５５）、ＧＳ−５７４５（アンデカリキシマブ）およびＷＯ２０１２／０２７７２１（Ｇｉｌｅａｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。

【0222】

１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、ＯＸ４０阻害剤と併用して、がんの処置に有用である。そのようなＯＸ４０阻害剤の例は、Ｕ．Ｓ．８，４５０，４６０（その全内容が参照により本明細書中に援用される）に開示されている化合物である。

【0223】

１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、ＪＡＫ−１阻害剤との併用において、がんの処置に有用である。そのようなＪＡＫ−１阻害剤の例は、ＷＯ２００８／１０９９４３に開示されている化合物である。他のＪＡＫ阻害剤の例としては、ＡＴ９２８３、ＡＺＤ１４８０、バリシチニブ、ＢＭＳ−９１１５４３、フェドラチニブ（ｆｅｄｒａｔｉｎｉｂ）、フィルゴチニブ（ＧＬＰＧ０６３４）、ガンドチニブ（ｇａｎｄｏｔｉｎｉｂ）（ＬＹ２７８４５４４）、ＩＮＣＢ０３９１１０（イタシチニブ（ｉｔａｃｉｔｉｎｉｂ））、レスタウルチニブ、モメロチニブ（ｍｏｍｅｌｏｔｉｎｉｂ）（ＣＹＴ０３８７）、ＮＳ−０１８、パクリチニブ（ＳＢ１５１８）、ペフィシチニブ（ＡＳＰ０１５Ｋ）、ルキソリチニブ、トファシチニブ（かつてのタソシチニブ）、ＩＮＣＢ０５２７９３、およびＸＬ０１９が挙げられるが、これらに限定されない。

【0224】

１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、インドールアミン−ピロール−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤との併用において、がんの処置に有用である。そのようなＩＤＯ阻害剤の例は、ＷＯ２０１６／１８６９６７に開示されている化合物である。１つの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、ＩＤＯ１阻害剤との併用において、がんの処置に有用であり、そのＩＤＯ１阻害剤としては、ＢＬＶ−０８０１、エパカドスタット、Ｆ−００１２８７、ＧＢＶ−１０１２、ＧＢＶ−１０２８、ＧＤＣ−０９１９、インドキシモド（ｉｎｄｏｘｉｍｏｄ）、ＮＫＴＲ−２１８、ＮＬＧ−９１９系ワクチン、ＰＦ−０６８４０００３、ピラノナフトキノン誘導体（ＳＮ−３５８３７）、レスミノスタット、ＳＢＬＫ−２００８０２およびｓｈＩＤＯ−ＳＴが挙げられるが、これらに限定されない。ＩＤＯ１阻害剤の他の例としては、ＢＭＳ−９８６２０５、ＥＯＳ−２００２７１、ＫＨＫ−２４５５、ＬＹ−３３８１９１６が挙げられるが、これらに限定されない。

【0225】

１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＥＫ）阻害剤と併用して、がんの処置に有用である。式（Ｉ）の化合物（単数または複数）との併用処置に有用なＭＥＫ阻害剤としては、アントロキノノール、ビニメチニブ、コビメチニブ（ＧＤＣ−０９７３、ＸＬ−５１８）、ＭＴ−１４４、セルメチニブ（ＡＺＤ６２４４）、ソラフェニブ、トラメチニブ（ＧＳＫ１１２０２１２）、ユプロセルチブおよびトラメチニブが挙げられる。他の例示的なＭＥＫ阻害剤としては、ＰＤ−０３２５９０１、ピマセルチブ、ＬＴＴ４６２、ＡＳ７０３９８８、ＣＣ−９０００３およびレファメチニブが挙げられる。

【0226】

１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、アポトーシスシグナル制御キナーゼ（ＡＳＫ）阻害剤と併用して、がんの処置に有用である。ＡＳＫ阻害剤としては、例えば、セロンセルチブを含む、ＷＯ２０１１／００８７０９（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）およびＷＯ２０１３／１１２７４１（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。

【0227】

１つの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、表面抗原分類４７（ＣＤ４７）阻害剤と併用され得る。ＣＤ４７阻害剤の例としては、抗ＣＤ４７ｍＡｂ（Ｖｘ−１００４）、抗ヒトＣＤ４７ｍＡｂ（ＣＮＴＯ−７１０８）、ＣＣ−９０００２、ＣＣ−９０００２−ＳＴ−００１、ヒト化抗ＣＤ４７抗体（Ｈｕ５Ｆ９−Ｇ４）、ＮＩ−１７０１、ＮＩ−１８０１、ＲＣＴ−１９３８およびＴＴＩ−６２１が挙げられるが、これらに限定されない。

【0228】

１つの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）阻害剤と併用され得る。ＣＤＫ阻害剤としては、ＣＤＫ１、２、３、４、６および９の阻害剤（例えば、アベマシクリブ、アルボシジブ（ａｌｖｏｃｉｄｉｂ）（ＨＭＲ−１２７５、フラボピリドール（ｆｌａｖｏｐｉｒｉｄｏｌ））、ＡＴ−７５１９、ＦＬＸ−９２５、ＬＥＥ００１、パルボシクリブ、リボシクリブ、リゴサチブ、セリネクサー、ＵＣＮ−０１およびＴＧ−０２）が挙げられる。他の例示的なＣＤＫ阻害剤としては、ジナシクリブ、ｉｂｒａｎｃｅ、ＳＹ１３６５、ＣＴ−７００１、ＳＹ−１３６５、Ｇ１Ｔ３８、ミルシクリブおよびトリラシクリブが挙げられる。

【0229】

１つの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、がんを処置するために、ジスコイジンドメインレセプター（ＤＤＲ）阻害剤と併用され得る。ＤＤＲ阻害剤には、ＤＤＲ１および／またはＤＤＲ２の阻害剤が含まれる。ＤＤＲ阻害剤の例としては、ＷＯ２０１４／０４７６２４（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２００９−０１４２３４５（Ｔａｋｅｄａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、ＵＳ２０１１−０２８７０１１（Ｏｎｃｏｍｅｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＷＯ２０１３／０２７８０２（Ｃｈｕｇａｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）およびＷＯ２０１３／０３４９３３（Ｉｍｐｅｒｉａｌ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ）に開示されているものが挙げられるが、これらに限定されない。

【0230】

１つの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤（例えば、米国特許第８，５７５，３５３号に開示されているものおよびその等価物）と併用され得る。ＨＤＡＣ阻害剤のさらなる例としては、アベキシノスタット、ＡＣＹ−２４１、ＡＲ−４２、ＢＥＢＴ−９０８、ベリノスタット、ＣＫＤ−５８１、ＣＳ−０５５（ＨＢＩ−８０００）、ＣＵＤＣ−９０７（フィメピノスタット（ｆｉｍｅｐｉｎｏｓｔａｔ））、エンチノスタット、ジビノスタット（ｇｉｖｉｎｏｓｔａｔ）、モセチノスタット、パノビノスタット、プラシノスタット（ｐｒａｃｉｎｏｓｔａｔ）、キシノスタット（ＪＮＪ−２６４８１５８５）、レスミノスタット、リコリノスタット、ＳＨＰ−１４１、バルプロ酸（ＶＡＬ−００１）、ボリノスタット（ｖｏｒｉｎｏｓｔａｔ）が挙げられるが、これらに限定されない。ＨＤＡＣ阻害剤のさらなる例としては、チノスタムスチン、レメチノスタット、エンチノスタットが挙げられるが、これらに限定されない。

【0231】

１つの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）阻害剤と併用され得る。造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）阻害剤の例としては、ＷＯ１８１８３９５６、ＷＯ１８１８３９６４、ＷＯ１８１６７１４７およびＷＯ１６０９０３００に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。

【0232】

抗ホルモン剤：同様に、「化学療法剤」の定義には、腫瘍に対するホルモンの作用を調節または阻害するように作用する、抗エストロゲン薬および選択的エストロゲンレセプター調節因子（ＳＥＲＭ）などの抗ホルモン剤、酵素アロマターゼの阻害剤、抗アンドロゲン薬、および上記のもののうちのいずれかの薬学的に許容され得る塩、酸または誘導体が含まれる。

【0233】

抗エストロゲン薬およびＳＥＲＭの例としては、例えば、タモキシフェン（ＮＯＬＶＡＤＥＸ（商標）を含む）、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、４−ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、ＬＹ１１７０１８、オナプリストンおよびトレミフェン（ＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標））が挙げられる。

【0234】

酵素アロマターゼの阻害剤は、副腎中のエストロゲン産生を調節する。例としては、４（５）−イミダゾール、アミノグルテチミド、酢酸メゲストロール（ＭＥＧＡＣＥ（登録商標））、エキセメスタン、フォルメスタン、ファドロゾール、ボロゾール（ＲＩＶＩＳＯＲ（登録商標））、レトロゾール（ＦＥＭＡＲＡ（登録商標））およびアナストロゾール（ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標））が挙げられる。

【0235】

抗アンドロゲン薬の例としては、アパルタミド、アビラテロン、エンザルタミド、フルタミド、ガレテロン、ニルタミド、ビカルタミド、ロイプロリド、ゴセレリン、ＯＤＭ−２０１、ＡＰＣ−１００およびＯＤＭ−２０４が挙げられる。

【0236】

プロゲステロンレセプターアンタゴニストの例としては、オナプリストンが挙げられる。

【0237】

抗血管新生剤：抗血管新生剤としては、レチノイド酸およびその誘導体、２−メトキシエストラジオール、ＡＮＧＩＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、ＥＮＤＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、レゴラフェニブ、ネクパラニブ、スラミン、スクアラミン、メタロプロテイナーゼ−１の組織阻害剤、メタロプロテイナーゼ−２の組織阻害剤、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤−１、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤−２、軟骨由来阻害剤、パクリタキセル（ｎａｂ−パクリタキセル）、血小板因子４、プロタミン硫酸塩（クルペイン）、硫酸化キチン誘導体（ズワイガニの殻から調製）、硫酸化ポリサッカライドペプチドグリカン複合体（ｓｐ−ｐｇ）、スタウロスポリン、マトリックス代謝の調節因子（１−アゼチジン−２−カルボン酸（ＬＡＣＡ）、ｃｉｓヒドロキシプロリン、ｄ，Ｉ−３，４−デヒドロプロリン、チアプロリンなどのプロリンアナログを含む）、α，α’−ジピリジル、ベータ−アミノプロピオニトリルフマル酸塩、４−プロピル−５−（４−ピリジニル）−２（３ｈ）−オキサゾロン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ヘパリン、インターフェロン、２マクログロブリン−血清、メタロプロテイナーゼ−３のニワトリ阻害剤（ＣｈＩＭＰ−３）、キモスタチン、ベータ−シクロデキストリンテトラデカ硫酸塩、エポネマイシン、フマギリン、金チオリンゴ酸ナトリウム、ｄ−ペニシラミン、ベータ−１−アンチコラゲナーゼ−血清、アルファ−２−アンチプラスミン、ビスアントレン、ロベンザリット二ナトリウム、ｎ−２−カルボキシフェニル−４−クロロアントラニル酸二ナトリウム（ｎ−２−ｃａｒｂｏｘｙｐｈｅｎｙｌ −４−ｃｈｌｏｒｏａｎｔｈｒｏｎｉｌｉｃ ａｃｉｄ ｄｉｓｏｄｉｕｍ）または「ＣＣＡ」、サリドマイド、血管新生抑制性ステロイド、カルボキシアミノイミダゾール、メタロプロテイナーゼ阻害剤（ＢＢ−９４など）、Ｓ１００Ａ９の阻害剤（タスキニモドなど）が挙げられるが、これらに限定されない。他の抗血管形成剤としては、これらの血管新生成長因子：ベータ−ＦＧＦ、アルファ−ＦＧＦ、ＦＧＦ−５、ＶＥＧＦアイソフォーム、ＶＥＧＦ−Ｃ、ＨＧＦ／ＳＦおよびＡｎｇ−１／Ａｎｇ−２に対するモノクローナル抗体などの抗体が挙げられる。

【0238】

抗線維化剤：抗線維化剤としては、以下に限定されないが、ベータ−アミノプロピオニトリル（ｂｅｔａ−ａｍｉｎｏｐｒｏｐｒｉｏｎｉｔｒｉｌｅ）（ＢＡＰＮ）などの化合物、ならびにコラーゲンの異常な沈着に関連する疾患および症状の処置おけるリシルオキシダーゼの阻害剤およびその使用に関連するＵＳ４９６５２８８、および様々な病理的線維性状態を処置するためのＬＯＸを阻害する化合物に関連するＵＳ４９９７８５４に開示されている化合物が挙げられ、これらは参照により本明細書中に援用される。さらに、例示的な阻害剤は、２−イソブチル−３−フルオロ−、クロロ−またはブロモ−アリルアミンなどの化合物に関連するＵＳ４９４３５９３、２−（１−ナフチルオキシメミル）−３−フルオロアリルアミン（２−（１−ｎａｐｈｔｈｙｌｏｘｙｍｅｍｙｌ）−３−ｆｌｕｏｒｏａｌｌｙｌａｍｉｎｅ）に関連するＵＳ５０２１４５６、ＵＳ５０５９７１４、ＵＳ５１２０７６４、ＵＳ５１８２２９７、ＵＳ５２５２６０８、およびＵＳ２００４−０２４８８７１に記載されており、これらは、参照により本明細書中に援用される。

【0239】

例示的な抗線維化剤は、リシルオキシダーゼの活性部位であるカルボニル基と反応する一級アミン、より詳細には、カルボニルとの結合後に不飽和または飽和ハロアミン；ならびにセレノホモシステインラクトンなどの共鳴により安定化された生成物を生成する一級アミン、例えば以下の一級アミン：エミレンマミン（ｅｍｙｌｅｎｅｍａｍｉｎｅ）、ヒドラジン、フェニルヒドラジンおよびそれらの誘導体；セミカルバジドおよび尿素誘導体；ＢＡＰＮまたは２−ニトロエチルアミンなどのアミノニトリル；２−ブロモ−エチルアミン、２−クロロエチルアミン、２−トリフルオロエチルアミン、３−ブロモプロピルアミンおよびｐ−ハロベンジルアミンなども含む。

【0240】

他の抗線維化剤は、細胞に浸透する銅のキレート剤、または細胞に浸透しない銅キレート剤である。例示的な化合物としては、リシルオキシダーゼによるリシルおよびヒドロキシリシル残基の酸化的脱アミノ化に由来するアルデヒド誘導体を遮断する、間接的な阻害剤が挙げられる。例としては、チオールアミン、特に、Ｄ−ペニシラミンおよびそのアナログ（２−アミノ−５−メルカプト−５−メチルヘキサン酸、Ｄ−２−アミノ−３−メチル−３−（（２−アセトアミドエチル）ジチオ）ブタン酸、ｐ−２−アミノ−３−メチル−３−（（２−アミノエチル）ジチオ）ブタン酸、ナトリウム−４−（（ｐ−１−ジメチル−２−アミノ−２−カルボキシエチル）ジチオ）ブタン硫酸塩、２−アセトアミドエチル−２−アセトアミドエタンチオールスルホン酸塩（ｓｕｌｐｈａｎａｔｅ）およびナトリウム−４−メルカプトブタンスルフィン酸塩三水和物など）が挙げられる。

【0241】

免疫治療薬：免疫治療薬は、患者を処置するのに好適な治療用抗体を含み、これに限定されない。治療用抗体のいくつかの例としては、アバゴボマブ、ＡＢＰ−９８０、アデカツムマブ、アフツズマブ、アレムツズマブ、アルツモマブ、アマツキシマブ、アナツモマブ、アルシツモマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ、ベバシズマブ、ビバツズマブ、ブリナツモマブ、ブレンツキシマブ、カンツズマブ、カツマキソマブ、ＣＣ４９、セツキシマブ、シタツズマブ、シクスツムマブ、クリバツズマブ、コナツムマブ、ダセツズマブ、ダロツズマブ、ダラツムマブ、デツモマブ、ジヌツキシマブ、ドロジツマブ、デュリゴツマブ、ドゥシギツマブ、エクロメキシマブ、エロツズマブ、エミベツズマブ、エンシツキシマブ、エルツマキソマブ、エタラシズマブ、ファルレツズマブ、フィクラツズマブ、フィギツムマブ、フランボツマブ、フツキシマブ、ガニツマブ、ゲムツズマブ、ギレンツキシマブ、グレムバツムマブ、イブリツモマブ、イゴボマブ、イムガツズマブ、インダツキシマブ、イノツズマブ、インテツムマブ、イピリムマブ（ＹＥＲＶＯＹ（登録商標）、ＭＤＸ−０１０、ＢＭＳ−７３４０１６およびＭＤＸ−１０１）、イラツムマブ、ラベツズマブ、レクサツムマブ、リンツズマブ、ロルボツズマブ、ルカツムマブ、マパツムマブ、マツズマブ、ミラツズマブ、ミンレツモマブ、ミツモマブ、モガムリズマブ、モキセツモマブ、ナプツモマブ、ナルナツマブ、ネシツムマブ、ニモツズマブ、ノフェツモマブ、ＯＢＩ−８３３、オビヌツズマブ、オカラツズマブ、オファツムマブ、オララツマブ、オナルツズマブ、オポルツズマブ、オレゴボマブ、パニツムマブ、パルサツズマブ、パスドトクス、パトリツマブ、ペムツモマブ、ペルツズマブ、ピンツモマブ、プリツムマブ、ラコツモマブ、ラドレツマブ、ラムシルマブ（Ｃｙｒａｍｚａ（登録商標））、リロツムマブ、リツキシマブ、ロバツムマブ、サマリズマブ、サツモマブ、シブロツヅマブ、シルツキシマブ、ソリトマブ、シムツズマブ、タカツズマブ、タプリツモマブ、テナツモバブ、テプロツムマブ、チガツズマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、ツコツズマブ、ウブリツキシマブ、ベルツズマブ、ボルセツズマブ、ボツムマブ、ザルツムマブおよび３Ｆ８が挙げられる。リツキシマブは、辺縁帯リンパ腫、ＷＭ、ＣＬＬおよび小リンパ球性リンパ腫を含めた、低悪性度Ｂ細胞がんを処置するのに使用され得る。リツキシマブと化学療法剤との併用は、とりわけ有効である。

【0242】

例示的な治療用抗体は、インジウム−１１１、イットリウム−９０（９０Ｙ−クリバツズマブ）またはヨウ素−１３１などの、放射性同位体粒子によりさらに標識化されていてもよく、または併用されてもよい。

【0243】

がん遺伝子治療および細胞療法：正常な遺伝子をがん細胞に挿入して、変異したまたは変化した遺伝子を置き換えること；変異した遺伝子をサイレンシングする遺伝子改変；がん細胞を直接殺滅する遺伝的アプローチを含む；患者自身の免疫系のほとんどを置き換えてがん細胞に対する免疫応答を高めるように、または患者自身の免疫系（Ｔ細胞またはナチュラルキラー細胞）を活性化してがん細胞を殺滅するように、またはがん細胞を見つけ出して殺滅するようにデザインされた免疫細胞の注入；がんに対する内因性の免疫応答性をさらに変更するために細胞活性を改変する遺伝的アプローチを含むがん遺伝子治療および細胞療法。

【0244】

遺伝子編集因子：ゲノム編集システムは、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９システム、ジンクフィンガーヌクレアーゼシステム、ＴＡＬＥＮシステム、ホーミングエンドヌクレアーゼシステムおよびメガヌクレアーゼシステムからなる群から選択される。

【0245】

ＣＡＲ−Ｔ細胞療法およびＴＣＲ−Ｔ細胞療法：キメラ抗原レセプター（ＣＡＲ）を発現するように操作された免疫エフェクター細胞の集団であって、ここで、このＣＡＲは、腫瘍抗原結合ドメインを含む。この免疫エフェクター細胞は、Ｔ細胞またはＮＫ細胞である。ＴＣＲ−Ｔ細胞は、腫瘍細胞の表面に存在する腫瘍由来ペプチドを標的にするように操作されている。細胞は、自己細胞または同種異系細胞であり得る。

【0246】

いくつかの実施形態において、ＣＡＲは、抗原結合ドメイン、膜貫通ドメインおよび細胞内シグナル伝達ドメインを含む。いくつかの実施形態において、細胞内ドメインは、一次シグナル伝達ドメイン、共刺激性ドメイン、または一次シグナル伝達ドメインと共刺激性ドメインの両方を含む。いくつかの実施形態において、一次シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３ゼータ、ＣＤ３ガンマ、ＣＤ３デルタ、ＣＤ３イプシロン、共有ＦｃＲガンマ（ＦＣＥＲＩＧ）、ＦｃＲベータ（ＦｃイプシロンＲｌｂ）、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＦｃガンマＲＩＩａ、ＤＡＰ１０およびＤＡＰ１２からなる群から選択される、１つまたは複数のタンパク質の機能的シグナル伝達ドメインを含む。

【0247】

いくつかの実施形態において、共刺激性ドメインは、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＰＤ−１、ＩＣＯＳ、リンパ球機能関連抗原−１（ＬＦＡ−Ｉ）、ＣＤ２、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、Ｂ７−Ｈ３、リガンドであって、ＣＤ８３、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦＩ）、ＣＤ１６０、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８アルファ、ＣＤ８ベータ、ＩＬ２Ｒベータ、ＩＬ２Ｒガンマ、ＩＬ７Ｒアルファ、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ−６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１ ｌｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１ ｌａ、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＡＭ、ＣＤ１ ｌｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１ ｌｃ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＢ７、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ−Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ−３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ、ＳＬＰ−７６、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６およびＮＫＧ２Ｄと特異的に結合するリガンドからなる群から選択される、１つまたは複数のタンパク質の機能的ドメインを含む。

【0248】

いくつかの実施形態において、膜貫通ドメインは、Ｔ細胞レセプターのアルファ鎖、ベータ鎖またはゼータ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＤ１５４、ＫＩＲＤＳ２、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＬＦＡ−１（ＣＤ１ ｌａ、ＣＤ１８）、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＣＤ１６０、ＣＤ１９、ＩＬ２Ｒベータ、ＩＬ２Ｒガンマ、ＩＬ７Ｒ ｕ、ＩＴＧＡ１、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ−６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１ ｌｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１ ｌａ、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＡＭ、ＣＤ１ ｌｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１ ｌｃ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＢ７、ＴＮＦＲ２、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ−Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ−３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＮＫＧ２ＤおよびＮＫＧ２Ｃからなる群から選択される、タンパク質の膜貫通ドメインを含む。

【0249】

いくつかの実施形態において、抗原結合ドメインは、腫瘍抗原を結合する。いくつかの実施形態において、腫瘍抗原は、ＣＤ１９；ＣＤ１２３；ＣＤ２２；ＣＤ３０；ＣＤ１７１；ＣＳ−１（ＣＤ２サブセット１、ＣＲＡＣＣ、ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９および１９Ａ２４とも称される）；Ｃ型レクチン様分子−１（ＣＬＬ−１またはＣＬＥＣＬＩ）；ＣＤ３３；上皮成長因子レセプターバリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖｌｌｌ）；ガングリオシドＧ２（ＧＤ２）；ガングリオシドＧＤ３（ａＮｅｕＳＡｃ（２−８）ａＮｅｕＳＡｃ（２−３）ｂＤＧａｉｐ（１−４）ｂＤＧＩｃｐ（１−１）Ｃｅｒ）；ＴＮＦレセプターファミリーメンバーＢ細胞成熟（ＢＣＭＡ）；Ｔｎ抗原（（Ｔｎ Ａｇ）または（ＧａＩＮＡｃｕ−Ｓｅｒ／Ｔｈｒ））；前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）；レセプターチロシンキナーゼ様オーファンレセプター１（ＲＯＲＩ）；Ｆｍｓ様、チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）；腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ７２）；ＣＤ３８；ＣＤ４４ｖ６；癌胎児性抗原（ＣＥＡ）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；Ｂ７Ｈ３（ＣＤ２７６）；ＫＩＴ（ＣＤ１１７）；インターロイキン−１３レセプターサブユニットアルファ−２（ＩＬ−１３Ｒａ２またはＣＤ２１３Ａ２）；メソテリン；インターロイキン１１レセプターアルファ（ＩＬ−１１Ｒａ）；前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）；プロテアーゼセリン２１（テスティシンまたはＰＲＳＳ２１）；血管内皮成長因子レセプター２（ＶＥＧＦＲ２）；ルイス（Ｙ）抗原；ＣＤ２４；血小板由来成長因子レセプターベータ（ＰＤＧＦＲ−ベータ）；ステージ特異的胚抗原−４（ＳＳＥＡ−４）；ＣＤ２０；デルタ様３（ＤＬＬ３）；葉酸レセプターアルファ；レセプター型チロシンタンパク質キナーゼ、ＥＲＢＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）；細胞表面関連ムチン１（ＭＵＣ１）；上皮成長因子レセプター（ＥＧＦＲ）；神経細胞接着分子（ＮＣＡＭ）；プロスターゼ；前立腺性酸性ホスファターゼ（ＰＡＰ）；伸長因子２変異型（ＥＬＦ２Ｍ）；エフリンＢ２；線維芽細胞活性化タンパク質アルファ（ＦＡＰ）；インスリン様成長因子１レセプター（ＩＧＦ−Ｉレセプター）、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ）；プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニット、ベータ型、９（ＬＭＰ２）；糖タンパク質１００（ｇｐ１００）；切断点クラスター領域（ＢＣＲ）およびエーベルソンマウス白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ１（Ａｂｌ）からなる癌遺伝子融合タンパク質（ｂｃｒ−ａｂｌ）；チロシナーゼ；エフリンＡ型レセプター２（ＥｐｈＡ２）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；ガングリオシドＧＭ３（ａＮｅｕＳＡｃ（２−３）ｂＤＧａｌｐ（１−４）ｂＤＧｌｃｐ（１−１）Ｃｅｒ）；トランスグルタミナーゼ５（ＴＧＳ５）；高分子量−メラノーマ関連抗原（ＨＭＷＭＡＡ）；ｏ−アセチル−ＧＤ２ガングリオシド（ＯＡｃＧＤ２）；葉酸レセプターベータ；腫瘍内皮マーカー１（ＴＥＭ１／ＣＤ２４８）；腫瘍内皮マーカー７関連（ＴＥＭ７Ｒ）；前立腺の６回膜貫通上皮抗原Ｉ（ＳＴＥＡＰ１）；クローディン６（ＣＬＤＮ６）；甲状腺刺激ホルモンレセプター（ＴＳＨＲ）；Ｇタンパク質共役型レセプタークラスＣグループ５、メンバーＤ（ＧＰＲＣＳＤ）；染色体Ｘオープンリーディングフレーム６１（ＣＸＯＲＦ６１）；ＣＤ９７；ＣＤ１７９ａ；未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）；ポリシアル酸；胎盤特異的１（ＰＬＡＣ１）；グロボＨ糖セラミドの六糖部分（ＧｌｏｂｏＨ）；乳腺分化抗原（ＮＹ−ＢＲ−１）；ウロプラキン２（ＵＰＫ２）；Ａ型肝炎ウイルス細胞レセプター１（ＨＡＶＣＲ１）；アドレナリンレセプターベータ３（ＡＤＲＢ３）；パネキシン３（ＰＡＮＸ３）；Ｇタンパク質共役型レセプター２０（ＧＰＲ２０）；リンパ球抗原６複合体、座位Ｋ９（ＬＹ６Ｋ）；嗅覚レセプター５１Ｅ２（ＯＲＳ ＩＥ２）；ＴＣＲガンマ代替リーディングフレームタンパク質（ＴＡＲＰ）；ウィルムス腫瘍タンパク質（ＷＴ１）；がん／精巣抗原１（ＮＹ−ＥＳＯ−１）；がん／精巣抗原２（ＬＡＧＥ−ｌａ）；メラノーマ関連抗原１（ＭＡＧＥ−Ａ１）；染色体１２ｐに位置するＥＴＳ転座−バリアント遺伝子６（ＥＴＶ６−ＡＭＬ）；精子タンパク質１７（ＳＰＡ１７）；Ｘ抗原ファミリー、メンバー１Ａ（ＸＡＧＥ１）；アンジオポエチン結合性細胞表面レセプター２（Ｔｉｅ２）；メラノーマがん精巣抗原−１（ＭＡＤＣＴ−１）；メラノーマがん精巣抗原−２（ＭＡＤ−ＣＴ−２）；Ｆｏｓ関連抗原１；腫瘍タンパク質ｐ５３、（ｐ５３）；ｐ５３変異体；プロステイン；サバイビン；テロメラーゼ；前立腺癌腫瘍抗原−１（ＰＣＴＡ−１またはガレクチン８）、Ｔ細胞１により認識されるメラノーマ抗原（メランＡまたはＭＡＲＴＩ）；ラット肉腫（Ｒａｓ）変異体；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ｈＴＥＲＴ）；肉腫転座切断点；アポトーシスのメラノーマ阻害剤（ＭＬ−ＩＡＰ）；ＥＲＧ（膜貫通プロテアーゼ、セリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）ＥＴＳ融合遺伝子）；Ｎ−アセチルグルコサミニル−トランスフェラーゼＶ（ＮＡ１７）；対ボックスタンパク質Ｐａｘ−３（ＰＡＸ３）；アンドロゲンレセプター；サイクリンＢ１；ｖ−ｍｙｃトリ骨髄細胞腫ウイルス癌遺伝子神経芽細胞腫由来ホモログ（ＭＹＣＮ）；ＲａｓホモログファミリーメンバーＣ（ＲｈｏＣ）；チロシナーゼ関連タンパク質２（ＴＲＰ−２）；シトクロムＰ４５０ １Ｂ１（ＣＹＰ ＩＢＩ）；ＣＣＣＴＣ結合性因子（ジンクフィンガータンパク質）様（ＢＯＲＩＳ、すなわちインプリント部位の制御因子の兄弟）、Ｔ細胞により認識される扁平上皮癌抗原３（ＳＡＲＴ３）；対ボックスタンパク質Ｐａｘ−５（ＰＡＸ５）；プロアクロシン結合タンパク質ｓｐ３２（ＯＹ−ＴＥＳ Ｉ）；リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）；Ａキナーゼアンカータンパク質４（ＡＫＡＰ−４）；滑膜肉腫、Ｘ切断点２（ＳＳＸ２）；終末糖化産物レセプター（ＲＡＧＥ−Ｉ）；腎性ユビキタス１（ＲＵＩ）；腎性ユビキタス２（ＲＵ２）；レグマイン；ヒトパピローマウイルスＥ６（ＨＰＶ Ｅ６）；ヒトパピローマウイルスＥ７（ＨＰＶ Ｅ７）；腸のカルボキシルエステラーゼ；熱ショックタンパク質７０−２変異型（ｍｕｔ ｈｓｐ７０−２）；ＣＤ７９ａ；ＣＤ７９ｂ；ＣＤ７２；白血球関連免疫グロブリン様レセプター１（ＬＡＩＲＩ）；ＩｇＡレセプターのＦｃフラグメント（ＦＣＡＲまたはＣＤ８９）；白血球免疫グロブリン様レセプターサブファミリーＡメンバー２（ＬＩＬＲＡ２）；ＣＤ３００分子様ファミリーメンバーｆ（ＣＤ３００ＬＦ）；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ）；骨髄間質細胞抗原２（ＢＳＴ２）；ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモンレセプター様２（ＥＭＲ２）；リンパ球抗原７５（ＬＹ７５）；グリピカン−３（ＧＰＣ３）；Ｆｃレセプター様５（ＦＣＲＬ５）；および免疫グロブリンラムダ様ポリペプチド１（ＩＧＬＬ１）からなる群から選択される。

【0250】

いくつかの実施形態において、腫瘍抗原は、ＣＤ１５０、５Ｔ４、ＡｃｔＲＩＩＡ、Ｂ７、ＢＭＣＡ、ＣＡ−１２５、ＣＣＮＡ１、ＣＤ１２３、ＣＤ１２６、ＣＤ１３８、ＣＤ１４、ＣＤ１４８、ＣＤ１５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２００、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２４、ＣＤ２５、ＣＤ２６、ＣＤ２６１、ＣＤ２６２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３６２、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４４、ＣＤ４６、ＣＤ５、ＣＤ５２、ＣＤ５３、ＣＤ５４、ＣＤ５６、ＣＤ６６ａ−ｄ、ＣＤ７４、ＣＤ８、ＣＤ８０、ＣＤ９２、ＣＥ７、ＣＳ−１、ＣＳＰＧ４、ＥＤ−Ｂフィブロネクチン、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥＧＰ−２、ＥＧＰ−４、ＥＰＨａ２、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、ＦＢＰ、ＧＤ２、ＧＤ３、ＨＥＲ１−ＨＥＲ２の併用、ＨＥＲ２−ＨＥＲ３の併用、ＨＥＲＶ−Ｋ、ＨＩＶ−１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０、ＨＩＶ−１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ４１、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＭ１．２４、ＨＭＷ−ＭＡＡ、Ｈｅｒ２、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＩＧＦ−１Ｒ、ＩＬ−１１Ｒアルファ、ＩＬ−１３Ｒ−アルファ２、ＩＬ−２、ＩＬ−２２Ｒ−アルファ、ＩＬ−６、ＩＬ−６Ｒ、Ｉａ、Ｉｉ、Ｌ１−ＣＡＭ、Ｌ１−細胞接着分子、ルイスＹ、Ｌｌ−ＣＡＭ、ＭＡＧＥ Ａ３、ＭＡＧＥ−Ａ１、ＭＡＲＴ−１、ＭＵＣ１、ＮＫＧ２Ｃリガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＹＥＳＯ−１、ＯＥＰＨａ２、ＰＩＧＦ、ＰＳＣＡ、ＰＳＭＡ、ＲＯＲ１、Ｔ１０１、ＴＡＣ、ＴＡＧ７２、ＴＩＭ−３、ＴＲＡＩＬ−Ｒ１、ＴＲＡＩＬ−Ｒ１（ＤＲ４）、ＴＲＡＩＬ−Ｒ２（ＤＲ５）、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦＲ２、ＷＴ−Ｉ、Ｇタンパク質共役型レセプター、アルファフェトプロテイン（ＡＦＰ）、血管新生因子、外因性同種結合分子（ＥｘｏＣＢＭ）、癌遺伝子産物、抗葉酸レセプター、ｃ−Ｍｅｔ、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、サイクリン（Ｄ１）、エフリンＢ２、上皮性腫瘍抗原、エストロゲンレセプター、胎児アセチルコリン（ａｃｅｔｈｙｃｈｏｌｉｎｅ）ｅレセプター、葉酸結合タンパク質、ｇｐ１００、Ｂ型肝炎表面抗原、カッパ鎖、カッパ軽鎖、ｋｄｒ、ラムダ鎖、リビン、メラノーマ関連抗原、メソテリン、マウス二重微小染色体２ホモログ（ＭＤＭ２）、ムチン１６（ＭＵＣ１６）、変異型ｐ５３、変異型ｒａｓ、壊死抗原、腫瘍胎児抗原、ＲＯＲ２、プロゲステロンレセプター、前立腺特異的抗原、ｔＥＧＦＲ、テネイシン、Ｐ２−マイクログロブリン（Ｐ２−Ｍｉｃｒｏｇｉｏｂｕｉｉｎ）およびＦｃレセプター様５（ＦｃＲＬ５）から選択される。

【0251】

細胞療法の非限定的な例としては、Ａｌｇｅｎｐａｎｔｕｃｅｌ−Ｌ、Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ−Ｔ、（ＢＰＸ−５０１）リボジェンレクルーセル ＵＳ９０８９５２０、ＷＯ２０１６１００２３６、ＡＵ−１０５、ＡＣＴＲ−０８７、活性化同種異系ナチュラルキラー細胞ＣＮＤＯ−１０９−ＡＡＮＫ、ＭＧ−４１０１、ＡＵ−１０１、ＢＰＸ−６０１、ＦＡＴＥ−ＮＫ１００、ＬＦＵ−８３５造血幹細胞、Ｉｍｉｌｅｃｌｅｕｃｅｌ−Ｔ、ｂａｌｔａｌｅｕｃｅｌ−Ｔ、ＰＮＫ−００７、ＵＣＡＲＴＣＳ１、ＥＴ−１５０４、ＥＴ−１５０１、ＥＴ−１５０２、ＥＴ−１９０、ＣＤ１９−ＡＲＴＥＭＩＳ、ＰｒｏＨｅｍａ、ＦＴ−１０５０処置骨髄幹細胞療法、ＣＤ４ＣＡＲＮＫ−９２細胞、ＣｒｙｏＳｔｉｍ、ＡｌｌｏＳｔｉｍ、レンチウイルス形質導入ｈｕＣＡＲＴ−メソ細胞、ＣＡＲＴ−２２細胞、ＥＧＦＲｔ／１９−２８ｚ／４−１ＢＢＬ ＣＡＲ Ｔ細胞、自家４Ｈ１１−２８ｚ／ｆＩＬ−１２／ＥＦＧＲｔ Ｔ細胞、ＣＣＲ５−ＳＢＣ−７２８−ＨＳＰＣ、ＣＡＲ４−１ＢＢＺ、ＣＨ−２９６、ｄｎＴＧＦｂＲＩＩ−ＮＹ−ＥＳＯｃ２５９Ｔ、Ａｄ−ＲＴＳ−ＩＬ−１２、ＩＭＡ−１０１、ＩＭＡ−２０１、ＣＡＲＭＡ−０５０８、ＴＴ−１８、ＣＭＤ−５０１、ＣＭＤ−５０３、ＣＭＤ−５０４、ＣＭＤ−５０２、ＣＭＤ−６０１、ＣＭＤ−６０２およびＣＳＧ−００５が挙げられる。

【0252】

さらなる作用物質としては、腫瘍標的抗原が：アルファ−フェトプロテイン（ＥＴ−１４０２およびＡＦＰ−ＴＣＲなど）；炭疽毒素レセプター１（抗ＴＥＭ８ ＣＡＲ Ｔ細胞療法など）；Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）（ｂｂ−２１２１、ＵＣＡＲＴ−ＢＣＭＡ、ＥＴ−１４０、ＫＩＴＥ−５８５、ＭＣＭ−９９８、ＬＣＡＲ−Ｂ３８Ｍ、ＣＡＲＴ−ＢＣＭＡ、ＳＥＡ−ＢＣＭＡ、ＢＢ２１２、ＵＣＡＲＴ−ＢＣＭＡ、ＥＴ−１４０、Ｐ−ＢＣＭＡ−１０１およびＡＵＴＯ−２（ＡＰＲＩＬ−ＣＡＲ）など）；抗ＣＬＬ−１抗体（ＫＩＴＥ−７９６など）；Ｂ７ホモログ６（ＣＡＲ−ＮＫｐ３０およびＣＡＲ−Ｂ７Ｈ６など）；Ｂリンパ球抗原ＣＤ１９（ＴＢＩ−１５０１、ＣＴＬ−１１９ ｈｕＣＡＲＴ−１９ Ｔ細胞、ＪＣＡＲ−０１５ ＵＳ７４４６１９０、ＪＣＡＲ−０１４、ＪＣＡＲ−０１７、（ＷＯ２０１６１９６３８８、ＷＯ２０１６０３３５７０、ＷＯ２０１５１５７３８６）、アキシカブタゲンシロロイセル（ＫＴＥ−Ｃ１９）、ＵＳ７７４１４６５、ＵＳ６３１９４９４、ＵＣＡＲＴ−１９、ＥＢＶ−ＣＴＬ、Ｔチサゲンレクロイセル−Ｔ（ＣＴＬ０１９）、ＷＯ２０１２０７９０００、ＷＯ２０１７０４９１６６、ＣＤ１９ＣＡＲ−ＣＤ２８−ＣＤ３ゼータ−ＥＧＦＲｔ発現Ｔ細胞、ＣＤ１９／４−１ＢＢＬ装甲ＣＡＲ Ｔ細胞療法、Ｃ−ＣＡＲ−０１１、ＣＩＫ−ＣＡＲ．ＣＤ１９、ＣＤ１９ＣＡＲ−２８−ゼータＴ細胞、ＰＣＡＲ−０１９、ＭａｔｃｈＣＡＲＴ、ＤＳＣＡＲ−０１およびＩＭ１９ ＣＡＲ−Ｔなど）；Ｂリンパ球抗原ＣＤ２０（ＡＴＴＣＫ−２０など）；Ｂリンパ球細胞接着（ＵＣＡＲＴ−２２およびＪＣＡＲ−０１８（ＷＯ２０１６０９０１９０）など）；ＮＹ−ＥＳＯ−１（ＧＳＫ−３３７７７９４およびＴＢＩ−１３０１など）；炭酸脱水酵素（ＤＣ−Ａｄ−ＧＭＣＡＩＸなど）；カスパーゼ９自殺遺伝子（ＣａｓｐａＣＩＤｅ ＤＬＩおよびＢＰＸ−５０１など）；ＣＣＲ５（ＳＢ−７２８など）；ＣＤｗ１２３（ＭＢ−１０２およびＵＣＡＲＴ−１２３など）；ＣＤ２０ｍ（ＣＢＭ−Ｃ２０．１など）；ＣＤ４（ＩＣＧ−１２２など）；ＣＤ３０（ＣＡＲＴ３０（ＣＢＭ−Ｃ３０．１）など）；ＣＤ３３（ＣＩＫ−ＣＡＲ．ＣＤ３３など）；ＣＤ３８（Ｔ−００７、ＵＣＡＲＴ−３８など）；ＣＤ４０リガンド（ＢＰＸ−２０１など）；ＣＥＡＣＡＭタンパク質４調節因子（ＭＧ７−ＣＡＲＴなど）；クローディン６（ＣＳＧ−００２など）；ＥＢＶ標的化（ＣＭＤ−００３など）；ＥＧＦＲ（自家４Ｈ１１−２８ｚ／ｆＩＬ−１２／ＥＦＧＲｔ Ｔ細胞など）；エンドヌクレアーゼ（ＰＧＮ−５１４、ＰＧＮ−２０１など）；エプスタイン−バールウイルス特異的Ｔリンパ球（ＴＴ−１０など）；Ｅｒｂｂ２（ＣＳＴ−１０２、ＣＩＤｅＣＡＲなど）；ガングリオシド（ＧＤ２）（４ＳＣＡＲ−ＧＤ２など）；グルタミン酸カルボキシペプチダーゼＩＩ（ＣＩＫ−ＣＡＲ．ＰＳＭＡ、ＣＡＲＴ−ＰＳＭＡ−ＴＧＦβＲＤＮおよびＰ−ＰＳＭＡ−１０１など）；グリピカン−３（ＧＰＣ３）（ＴＴ−１６およびＧＬＹＣＡＲなど）；ヘモグロビン（ＰＧＮ−２３６など）；肝細胞成長因子レセプター（抗ｃＭｅｔ ＲＮＡ ＣＡＲ Ｔなど）；ヒトパピローマウイルスＥ７タンパク質（ＫＩＴＥ−４３９など）；免疫グロブリンガンマＦｃレセプターＩＩＩ（ＡＣＴＲ０８７など）；ＩＬ−１２（ＤＣ−ＲＴＳ−ＩＬ−１２など）；ＩＬ−１２アゴニスト／ムチン１６（ＪＣＡＲ−０２０など）；ＩＬ−１３アルファ２（ＭＢ−１０１など）；ＩＬ−２（ＣＳＴ−１０１など）；Ｋ−Ｒａｓ ＧＴＰアーゼ（抗ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｖ ｍＴＣＲ細胞療法など）；神経細胞接着分子Ｌ１ Ｌ１ＣＡＭ（ＣＤ１７１）（ＪＣＡＲ−０２３など）；潜伏膜タンパク質１／潜伏膜タンパク質２（Ａｄ５ｆ３５−ＬＭＰｄ１−２−形質導入自家樹状細胞など）；メラノーマ関連抗原１０（ＭＡＧＥ−Ａ１０Ｃ７９６Ｔ ＭＡＧＥ−Ａ１０ ＴＣＲなど）；メラノーマ関連抗原３／メラノーマ関連抗原６（ＭＡＧＥ Ａ３／Ａ６）（ＫＩＴＥ−７１８など）；メソテリン（ＣＳＧ−ＭＥＳＯおよびＴＣ−２１０など）；ＮＫＧ２Ｄ（ＮＫＲ−２など）；Ｎｔｒｋｒ１チロシンキナーゼ型レセプター（ＪＣＡＲ−０２４など）；Ｔ細胞レセプター（ＢＰＸ−７０１およびＩＭＣｇｐ１００など）；Ｔリンパ球（ＴＴ−１２など）；腫瘍浸潤リンパ球（ＬＮ−１４４およびＬＮ−１４５など）；またはウィルムス腫瘍タンパク質（ＪＴＣＲ−０１６およびＷＴ１−ＣＴＬなど）であるものが挙げられる。
被験体

【0253】

提供されている処置の方法のいずれも、がんを有すると診断された被験体、またはがんを有することが疑われている被験体（例えば、ヒト）を処置するために使用され得る。本明細書中で使用されるとき、被験体は、例えばヒトを含む、哺乳動物のことを指す。

【0254】

いくつかの実施形態において、被験体は、がんまたは過剰増殖性疾患に関連する１つまたは複数の症候を示すヒトであり得る。いくつかの実施形態において、被験体は、がんに関連する１つまたは複数の症候を示すヒトであり得る。いくつかの実施形態において、被験体は、がんの早いステージにある。他の実施形態において、被験体は、がんの増悪ステージにある。

【0255】

ある特定の場合、被験体は、診断を受けたもしくは受けていない、がんまたは過剰増殖性疾患を発症するリスクにある、または遺伝的にもしくは他のために発症し易い（例えば、リスク因子）ヒトであり得る。本明細書中で使用されるとき、「リスクにある」被験体は、がんを発症するリスクにある被験体である。被験体は、検出可能な疾患を有しても有さなくてもよく、本明細書中に記載される処置法の前に、検出可能な疾患を示したことがあっても、示したことがなくてもよい。リスクのある被験体は、１つまたは複数のいわゆるリスク因子を有することがあり、このリスク因子は、本明細書中に記載されるがんの発症に相関する測定可能なパラメータである。これらのリスク因子のうちの１つまたは複数を有する被験体は、これらのリスク因子のない個体よりも、がんを発症する確率が高い。これらのリスク因子には、例えば、年齢、性別、人種、食事、これまでの疾患の病歴、先駆疾患の存在、遺伝子（例えば、遺伝性）の考慮事項、および環境への曝露が含まれ得る。いくつかの実施形態において、がんのリスクにある被験体としては、例えば、疾患を経験した親類を有する被験体、および遺伝的または生化学的マーカーの分析によりそのリスクが判定された被験体が挙げられる。

【0256】

さらに、被験体は、化学療法、放射線療法、免疫療法、手術またはそれらの組み合わせなどの、１つまたは複数の標準治療を受けているヒトであり得る。したがって、１つまたは複数のキナーゼ阻害剤は、化学療法、放射線療法、免疫療法、手術またはそれらの組み合わせの投与前、投与中または投与後に、投与され得る。

【0257】

ある特定の実施形態において、被験体は、（ｉ）少なくとも１つの化学療法処置に対して実質的に不応性であるか、または（ｉｉ）化学療法による処置後に再発しているか、または（ｉ）と（ｉｉ）の両方であるヒトであり得る。実施形態の一部では、被験体は、少なくとも２つの、少なくとも３つの、または少なくとも４つの化学療法処置（標準的または実験的な化学療法を含む）に不応性である。

【0258】

本明細書中で使用されるとき、「治療有効量」は、特定の経路を調節して、これにより兆候に罹患している被験体（ヒトなど）を処置するため、または兆候の既存の症候を改善するために十分な量を意味する。治療有効量の決定は、とりわけ、本明細書中に提供される詳細な開示を照らし合わせると、当業者の能力の範囲内である。いくつかの実施形態において、治療有効量の化合物Ａまたはルキソリチニブまたはそれらの薬学的に許容され得る塩などのＪＡＫ阻害剤、および治療有効量の化合物Ｂ、化合物Ｃ、化合物Ｄまたは化合物Ｅおよびその薬学的に許容され得る塩などのＰＩ３Ｋ阻害剤は、（ｉ）罹患細胞の数を低下させること、（ｉｉ）腫瘍サイズを小さくすること、（ｉｉｉ）罹患細胞の末梢器官への浸潤を阻害すること、抑制すること、ある程度減速させること、および好ましくは停止させること、（ｉｖ）腫瘍転移を阻害する（例えば、ある程度、減速させ、好ましくは停止させる）こと、（ｖ）腫瘍成長を阻害すること、（ｖｉ）腫瘍の発生および／または再発を阻止するまたは遅延させること、ならびに／あるいは（ｖｉｉ）がんまたは骨髄増殖性疾患に関連する症候のうちの１つまたは複数をある程度、軽減することができる。他の実施形態において、治療有効量の化合物Ｂまたは化合物Ｃ、および治療有効量のオビヌツズマブは、（ｉ）がん細胞の数を低下させること、（ｉｉ）腫瘍サイズを小さくすること、（ｉｉｉ）がん細胞の末梢器官への浸潤を阻害すること、抑制すること、ある程度減速させること、および好ましくは停止させること、（ｉｖ）腫瘍転移を阻害する（例えば、ある程度、減速させて、好ましくは停止させる）こと、（ｖ）腫瘍成長を阻害すること、（ｖｉ）腫瘍の発生および／または再発を阻止するまたは遅延させること、ならびに／あるいは（ｖｉｉ）がんに関連する症候のうちの１つまたは複数をある程度、軽減することができる。様々な実施形態において、量は、がんの症候のうちの１つまたは複数を回復させる、緩和する、和らげる、および／または遅延させるのに十分である。

【0259】

いくつかの実施形態において、がんは、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、低悪性度非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）、難治性ｉＮＨＬ、多発性骨髄腫（ＭＭ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、Ｂ細胞ＡＬＬ、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）または辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）である。１つの実施形態において、がんは、微小残存病変（ＭＲＤ）である。追加的な実施形態において、がんは、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、低悪性度非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）および難治性ｉＮＨＬから選択される。ある特定の実施形態において、がんは、低悪性度非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）である。ある実施形態において、がんは、難治性ｉＮＨＬである。１つの実施形態において、がんは、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）である。他の実施形態において、がんは、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である。

【0260】

ある特定の実施形態において、がんは、膵がん；膀胱がん；結腸直腸がん；乳がん（転移性乳がんを含む）；前立腺がん（アンドロゲン依存性およびアンドロゲン非依存性前立腺がんを含む）；腎臓がんすなわち腎がん（例えば、転移性腎細胞癌を含む）；肝細胞がん；肺がん（例えば、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、細気管支肺胞上皮癌（ＢＡＣ）および肺の腺癌を含む）；卵巣がん（例えば、進行性上皮性または原発性腹膜がんを含む）；子宮頸がん；胃がん；食道がん；頭頸部がん（例えば、頭頸部の扁平上皮癌を含む）；メラノーマ；神経内分泌がん（転移性神経内分泌腫瘍を含む）；脳腫瘍（例えば、神経膠腫、未分化乏突起神経膠腫、成人多形神経膠芽腫および成人退形成性星状細胞腫を含む）；骨がん；および軟部組織肉腫、肝癌、直腸がん、陰茎癌、外陰がん、甲状腺がん、唾液腺癌、子宮内膜癌または子宮癌、肝細胞腫、肝細胞がん、肝臓がん、胃（ｇａｓｔｒｉｃ）または腹部（ｓｔｏｍａｃｈ）のがん（胃腸がん、腹膜のがんを含む）、肺の扁平上皮癌、胃食道がん、胆管がん、胆嚢がん、結腸直腸／虫垂がん、扁平上皮細胞がん（例えば、上皮性扁平細胞がん）からなる群から選択される固形腫瘍である。

【0261】

提供される処置の方法のいずれも、様々なステージのがんを処置するために使用され得る。例として、がんのステージとしては、早期、増悪期、局所増悪期、寛解期、不応性期、寛解後の再発期、および進行期が挙げられるが、これらに限定されない。

【0262】

リンパ腫または白血病併用療法：いくつかの化学療法剤は、リンパ腫または白血病を処置するのに好適である。これらの作用物質としては、アルデスロイキン、アルボシジブ、アミホスチン三水和物、アミノカンプトテシン、アンチネオプラストンＡ１０、アンチネオプラストンＡＳ２−１、抗胸腺細胞グロブリン、三酸化ヒ素、Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質阻害剤ＡＢＴ−２６３、ベータアレチン、ＢＭＳ−３４５５４１、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標））、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）、ＰＳ−３４１）、ブリオスタチン１、ブルスルファン、キャンパス−１Ｈ、カルボプラチン、カルフィルゾミブ（Ｋｙｐｒｏｌｉｓ（登録商標））、カルムスチン、カスポファンギン酢酸塩、ＣＣ−５１０３、クロラムブシル、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、クルクミン、ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）、シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビン、デニロイキンジフチトクス、デキサメタゾン、ドセタキセル、ドラスタチン１０、ドキソルビシン、塩酸ドキソルビシン、ＤＴ−ＰＡＣＥ（デキサメタゾン、サリドマイド、シスプラチン、ドキソルビシン、シクロホスファミドおよびエトポシド）、エンザスタウリン、エポエチンアルファ、エトポシド、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、ＦＣＭ（フルダラビン、シクロホスファミドおよびミトキサントロン）、ＦＣＲ（フルダラビン、シクロホスファミドおよびリツキシマブ）、フェンレチニド、フィルグラスチム、フラボピリドール、フルダラビン、ＦＲ（フルダラビンおよびリツキシマブ）、ゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）、ハイパーＣＶＡＤ（高分画シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン、メトトレキサートおよびシタラビン）、ＩＣＥ（イホスファミド、カルボプラチンおよびエトポシド）、イホスファミド、塩酸イリノテカン、インターフェロンアルファ−２ｂ、イクサベピロン、レナリドミド（ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）、ＣＣ−５０１３）、リンフォカイン活性化キラー細胞、ＭＣＰ（ミトキサントロン、クロラムブシルおよびプレドニゾロン）、メルファラン、メスナ、メトトレキサート、塩酸ミトキサントロン、モテクサフィンガドリニウム、ミコフェノール酸モフェチル、ネララビン、オバトクラックス（ＧＸ１５−０７０）、オブリメルセン、酢酸オクトレオチド、オメガ−３脂肪酸、Ｏｍｒ−ＩｇＧ−ａｍ（ＷＮＩＧ、Ｏｍｒｉｘ）、オキサリプラチン、パクリタキセル、パルボシクリブ（ＰＤ０３３２９９１）、ペグフィルグラスチム、ペグ化リポソーム塩酸ドキソルビシン、ペリフォシン、プレドニゾロン、プレドニゾン、組換えｆｌｔ３リガンド、組換えヒトトロンボポエチン、組換えインターフェロンアルファ、組換えインターロイキン−１１、組換えインターロイキン−１２、リツキシマブ、Ｒ−ＣＨＯＰ（リツキシマブおよびＣＨＯＰ）、Ｒ−ＣＶＰ（リツキシマブおよびＣＶＰ）、Ｒ−ＦＣＭ（リツキシマブおよびＦＣＭ）、Ｒ−ＩＣＥ（リツキシマブおよびＩＣＥ）、およびＲ−ＭＣＰ（リツキシマブおよびＭＣＰ）、Ｒ−ロスコビチン（セリシクリブ、ＣＹＣ２０２）、サルグラモスチン、クエン酸シルデナフィル、シンバスタチン、シロリムス、スチリルスルホン、タクロリムス、タネスピマイシン、テムシロリムス（ＣＣｌ−７７９）、サリドマイド、治療用同種異系リンパ球、チオテパ、チピファルニブ、ビンクリスチン、硫酸ビンクリスチン、ビノレルビン二酒石酸塩、ＳＡＨＡ（スベラニロヒドロキサム酸またはスベロイル、アニリドおよびヒドロキサム酸）、ベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ（登録商標））、ベネトクラックス（ＡＢＴ−１９９）が挙げられる。

【0263】

改変アプローチの１つは、モノクローナル抗体が、インジウム−１１１、イットリウム−９０およびヨウ素−１３１などの放射性同位体粒子と併用される放射免疫療法である。併用療法の例としては、ヨウ素−１３１トシツモマブ（ＢＥＸＸＡＲ（登録商標））、イットリウム−９０イブリツモマブチウキセタン（ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標））、およびＢＥＸＸＡＲ（登録商標）とＣＨＯＰとの併用が挙げられるが、これらに限定されない。

【0264】

上述の治療は、補助的とすることができるか、または幹細胞移植もしくは処置と併用され得る。治療的手技としては、末梢血幹細胞移植、自家造血幹細胞移植、自家骨髄移植、抗体療法、生物学的治療、酵素阻害剤治療、全身照射法、幹細胞注入、幹細胞の支援を伴う骨髄除去、インビトロで処置された末梢血幹細胞の移植、臍帯血移植、免疫酵素法、低ＬＥＴコバルト−６０ガンマ線治療、ブレオマイシン、従来の手術、放射線療法および骨髄非破壊的な同種異系造血幹細胞移植が挙げられる。

【0265】

非ホジキンリンパ腫併用療法：非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、とりわけＢ細胞を元にするものの処置としては、モノクローナル抗体、標準化学療法アプローチ（例えば、ＣＨＯＰ、ＣＶＰ、ＦＣＭ、ＭＣＰなど）、放射免疫療法およびそれらの組み合わせ、とりわけ抗体療法と化学療法との統合を使用することを含む。

【0266】

ＮＨＬ／Ｂ細胞のがんを処置するための非結合体化モノクローナル抗体の例としては、リツキシマブ、アレムツズマブ、ヒトまたはヒト化抗ＣＤ２０抗体、ルミリキシマブ、抗ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド（抗ＴＲＡＩＬ）、ベバシズマブ、ガリキシマブ、エプラツズマブ、ＳＧＮ−４０および抗ＣＤ７４が挙げられる。

【0267】

ＮＨＬ／Ｂ細胞のがんの処置に使用される実験抗体作用物質の例としては、オファツムマブ、ｈａ２０、ＰＲＯ１３１９２１、アレムツズマブ、ガリキシマブ、ＳＧＮ−４０、ＣＨＩＲ−１２．１２、エプラツズマブ、ルミリキシマブ、アポリズマブ、ミラツズマブおよびベバシズマブが挙げられる。

【0268】

ＮＨＬ／Ｂ細胞のがんに対する化学療法の標準レジメンの例としては、ＣＨＯＰ、ＦＣＭ、ＣＶＰ、ＭＣＰ、Ｒ−ＣＨＯＰ、Ｒ−ＦＣＭ、Ｒ−ＣＶＰおよびＲ−ＭＣＰが挙げられる。

【0269】

ＮＨＬ／Ｂ細胞のがんに対する放射免疫療法の例としては、イットリウム−９０イブリツモマブチウキセタン（ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標））およびヨウ素−１３１トシツモマブ（ＢＥＸＸＡＲ（登録商標））が挙げられる。

【0270】

マントル細胞リンパ腫併用療法：マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）のための治療的処置としては、ＣＨＯＰ、ハイパーＣＶＡＤおよびＦＣＭなどの併用化学療法が挙げられる。これらのレジメンに、モノクローナル抗体であるリツキシマブを補充して、Ｒ−ＣＨＯＰ、ハイパーＣＶＡＤ−ＲおよびＲ−ＦＣＭ併用療法を形成することもできる。ＭＣＬを処置するため、上述の治療のうちのいずれも、幹細胞移植またはＩＣＥと併用されてもよい。

【0271】

ＭＣＬを処置する代替的アプローチは、免疫療法である。免疫療法の１つは、リツキシマブなどのモノクローナル抗体を使用する。別の免疫療法は、個々の患者の腫瘍の遺伝子構成に基づいた、ＧＴＯＰ−９９などのがんワクチンを使用する。

【0272】

ＭＣＬを処置する改変アプローチは、ヨウ素−１３１トシツモマブ（ＢＥＸＸＡＲ（登録商標））およびイットリウム−９０イブリツモマブチウキセタン（ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標））などの、モノクローナル抗体が放射性同位体粒子と併用される放射免疫療法である。別の例において、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）は、ＣＨＯＰとの逐次処置に使用される。

【0273】

ＭＣＬを処置する他のアプローチは、高用量の化学療法と連携した自家幹細胞移植、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）またはＰＳ−３４１）などのプロテアソーム阻害剤を投与すること、またはサリドマイドなどの抗血管形成剤を、とりわけリツキシマブと併用して投与することを含む。

【0274】

別の処置アプローチは、Ｂｃｌ−２タンパク質の分解をもたらし、オブリメルセンなどの化学療法へのがん細胞の感度を高める薬物を、他の化学療法剤と併用して投与することである。

【0275】

さらなる処置アプローチは、細胞成長を阻害し、細胞死さえもたらすことができるｍＴＯＲ阻害剤を投与することを含む。非限定的な例は、ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）または他の化学療法剤と併用する、シロリムス、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標）、ＣＣＩ−７７９）、ＣＣ−１１５、ＣＣ−２２３、ＳＦ−１１２６、ＰＱＲ−３０９（ビミラリシブ）、ボキスタリシブ、ＧＳＫ−２１２６４５８およびテムシロリムスである。

【0276】

ＭＣＬのための他の最近の治療が開示されている。そのような例としては、フラボピリドール、パルボシクリブ（ＰＤ０３３２９９１）、Ｒ−ロスコビチン（セリシクリブ（ｓｅｌｉｃｉｃｉｌｉｂ）、ＣＹＣ２０２）、スチリルスルホン、オバトクラックス（ＧＸ１５−０７０）、ＴＲＡＩＬ、抗ＴＲＡＩＬ死レセプターＤＲ４およびＤＲ５抗体、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標）、ＣＣｌ−７７９）、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、ＢＭＳ−３４５５４１、クルクミン、ＳＡＨＡ、サリドマイド、レナリドミド（ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）、ＣＣ−５０１３）およびゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）が挙げられる。

【0277】

ワルデンシュトレームマクログロブリン血症併用療法：ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）を処置するために使用される治療薬としては、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アルボシジブ、アミホスチン三水和物、アミノカンプトテシン、アンチネオプラストンＡ１０、アンチネオプラストンＡＳ２−１、抗胸腺細胞グロブリン、三酸化ヒ素、自家ヒト腫瘍由来ＨＳＰＰＣ−９６、Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質阻害剤ＡＢＴ−２６３、ベータアレチン、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標））、ブリオスタチン１、ブスルファン、キャンパス−１Ｈ、カルボプラチン、カルムスチン、カスポファンギン酢酸塩、ＣＣ−５１０３、シスプラチン、クロファラビン、シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビン、デニロイキンジフチトクス、デキサメタゾン、ドセタキセル、ドラスタチン１０、塩酸ドキソルビシン、ＤＴ−ＰＡＣＥ、エンザスタウリン、エポエチンアルファ、エプラツズマブ（ｈＬＬ２−抗ＣＤ２２ヒト化抗体）、エトポシド、エベロリムス、フェンレチニド、フィルグラスチム、フルダラビン、イホスファミド、インジウム−１１１モノクローナル抗体ＭＮ−１４、ヨウ素−１３１トシツモマブ、塩酸イリノテカン、イクサベピロン、リンフォカイン活性化キラー細胞、メルファラン、メスナ、メトトレキサート、塩酸ミトキサントロン、モノクローナル抗体ＣＤ１９（チサゲンレクロイセル−Ｔ、ＣＡＲＴ−１９、ＣＴＬ−０１９など）、モノクローナル抗体ＣＤ２０、モテクサフィンガドリニウム、ミコフェノール酸モフェチル、ネララビン、オブリメルセン、酢酸オクトレオチド、オメガ−３脂肪酸、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペグフィルグラスチム、ペグ化リポソーム塩酸ドキソルビシン、ペントスタチン、ペリフォシン、プレドニゾン、組換えｆｌｔ３リガンド、組換えヒトトロンボポエチン、組換えインターフェロンアルファ、組換えインターロイキン−１１、組換えインターロイキン−１２、リツキシマブ、サルグラモスチン、クエン酸シルデナフィル（ＶＩＡＧＲＡ（登録商標））、シンバスタチン、シロリムス、タクロリムス、タネスピマイシン、サリドマイド、治療用同種異系リンパ球、チオテパ、チピファルニブ、トシツモマブ、ベルツズマブ、硫酸ビンクリスチン、ビノレルビン二酒石酸塩、ボリノスタット、ＷＴ１ １２６−１３４ペプチドワクチン、ＷＴ−１アナログペプチドワクチン、イットリウム−９０イブリツモマブチウキセタン、イットリウム−９０ヒト化エプラツズマブおよびそれらの任意の組み合わせが挙げられる。

【0278】

ＷＭを処置するために使用される治療的手技の例としては、末梢血幹細胞移植、自家造血幹細胞移植、自家骨髄移植、抗体療法、生物学的治療、酵素阻害剤治療、全身照射法、幹細胞注入、幹細胞の支援を伴う骨髄除去、インビトロで処置された末梢血幹細胞の移植、臍帯血移植、免疫酵素法、低ＬＥＴコバルト−６０ガンマ線治療、ブレオマイシン、従来の手術、放射線療法および骨髄非破壊的な同種異系造血幹細胞移植が挙げられる。

【0279】

びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫併用療法：びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）を処置するために使用される治療薬としては、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、抗ＣＤ２０モノクローナル抗体、エトポシド、ブレオマイシン、ＷＭに関して列挙されている作用物質の多数、ならびにＩＣＥおよびＲ−ＩＣＥなどのそれらの任意の組み合わせが挙げられる。

【0280】

慢性リンパ球性白血病併用療法：慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）を処置するために使用される治療薬の例としては、クロラムブシル、シクロホスファミド、フルダラビン、ペントスタチン、クラドリビン、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、プレドニゾロン、アレムツズマブ、ＷＭに関して列挙されている作用物質の多数、ならびに以下の一般併用レジメン：ＣＶＰ、Ｒ−ＣＶＰ、ＩＣＥ、Ｒ−ＩＣＥ、ＦＣＲおよびＦＲを含めた、併用化学療法および化学免疫療法が挙げられる。

【0281】

骨髄線維症併用療法：骨髄線維症を阻害する作用物質としては、ヘッジホッグ阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤およびチロシンキナーゼ阻害剤が挙げられるが、これらに限定されない。ヘッジホッグ阻害剤の非限定的な例は、サリデギブおよびビスモデギブである。ＨＤＡＣ阻害剤の例としては、プラシノスタットおよびパノビノスタットが挙げられるが、これらに限定されない。チロシンキナーゼ阻害剤の非限定的な例は、レスタウルチニブ、ボスチニブ、イマチニブ、ギルテリチニブ、ラドチニブおよびカボザンチニブである。

【0282】

過剰増殖性障害併用療法：過剰増殖性障害を処置するため、ゲムシタビン、ｎａｂ−パクリタキセルおよびゲムシタビン／ｎａｂ−パクリタキセルが、ＪＡＫ阻害剤および／またはＰＩ３Ｋδ阻害剤とともに使用され得る。

【0283】

膀胱がん併用療法：膀胱がんを処置するために使用される治療薬としては、アテゾリズマブ、カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、ドキソルビシン、フルオロウラシル（５−ＦＵ）、ゲムシタビン、イドスファミド（ｉｄｏｓｆａｍｉｄｅ）、インターフェロンアルファ−２ｂ、メトトレキサート、マイトマイシン、ｎａｂ−パクリタキセル、パクリタキセル、ペメトレキセド、チオテパ、ビンブラスチン、およびそれらの任意の組み合わせが挙げられる。

【0284】

乳がん併用療法：乳がんを処置するために使用される治療薬としては、アルブミン結合パクリタキセル、アナストロゾール、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、エベロリムス、エキセメスタン、フルオロウラシル、フルベストラント、ゲムシタビン、イクサベピロン、ラパチニブ、レトロゾール、メトトレキサート、ミトキサントロン、パクリタキセル、ペグ化リポソームドキソルビシン、ペルツズマブ、タモキシフェン、トレミフェン、トラスツズマブ、ビノレルビンおよびそれらの任意の組み合わせが挙げられる。

【0285】

トリプルネガティブ乳がん併用療法：トリプルネガティブ乳がんを処置するために使用される治療薬としては、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、フルオロウラシル、パクリタキセル、およびそれらの組み合わせが挙げられる。

【0286】

結腸直腸がん併用療法：結腸直腸がんを処置するために使用される治療薬としては、ベバシズマブ、カペシタビン、セツキシマブ、フルオロウラシル、イリノテカン、ロイコボリン、オキサリプラチン、パニツムマブ、ｚｉｖ−アフリベルセプトおよびそれらの任意の組み合わせが挙げられる。

【0287】

去勢抵抗性前立腺がん併用療法：去勢抵抗性前立腺がんを処置するために使用される治療薬としては、アビラテロン、カバジタキセル、ドセタキセル、エンザルタミド、プレドニゾン、ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ−Ｔおよびそれらの任意の組み合わせが挙げられる。

【0288】

食道および食道胃接合部がんの併用療法：食道および食道胃接合部がんを処置するために使用される治療薬としては、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、エピルビシン、フルオロピリミジン、フルオロウラシル、イリノテカン、ロイコボリン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ラムシルマブ、トラスツズマブおよびそれらの任意の組み合わせが挙げられる。

【0289】

胃がん併用療法：胃がんを処置するために使用される治療薬としては、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、エピルビシン、フルオロピリミジン、フルオロウラシル、イリノテカン、ロイコボリン、マイトマイシン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ラムシルマブ、トラスツズマブおよびそれらの任意の組み合わせが挙げられる。

【0290】

頭頸部がん併用療法：頭頸部がんを処置するために使用される治療薬としては、アファチニブ、ブレオマイシン、カペシタビン、カルボプラチン、セツキシマブ、シスプラチン、ドセタキセル、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、メトトレキサート、ニボルマブ、パクリタキセル、ペンブロリズマブ、ビノレルビンおよびそれらの任意の組み合わせが挙げられる。

【0291】

肝胆道がん併用療法：肝胆道がんを処置するために使用される治療薬としては、カペシタビン、シスプラチン、フルオロピリミジン、５−フルオロウラシル、ゲメシタビン（ｇｅｍｅｃｉｔａｂｉｎｅ）、オキサリプラチン、ソラフェニブおよびそれらの任意の組み合わせが挙げられる。

【0292】

肝細胞癌併用療法：肝細胞癌を処置するために使用される治療薬としては、カペシタビン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ソラフェニブおよびそれらの任意の組み合わせが挙げられる。

【0293】

非小細胞肺がん併用療法：非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）を処置するために使用される治療薬としては、アファチニブ、アルブミン結合パクリタキセル、アレクチニブ、ベバシズマブ、ベバシズマブ、カボザンチニブ、カルボプラチン、シスプラチン、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ドセタキセル、エルロチニブ、エトポシド、ゲムシタビン、ニボルマブ、パクリタキセル、ペンブロリズマブ、ペメトレキセド、ラムシルマブ、トラメチニブ、トラスツズマブ、バンデタニブ、ベムラフェニブ、ビンブラスチン、ビノレルビンおよびそれらの任意の組み合わせが挙げられる。

【0294】

小細胞肺がん併用療法：小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）を処置するために使用される治療薬としては、ベンダムスチン（ｂｅｎｄａｍｕｓｔｉｍｅ）、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エトポシド、ゲムシタビン、イピリムマブ、イリノテカン、ニボルマブ、パクリタキセル、テモゾロミド、トポテカン、ビンクリスチン、ビノレルビンおよびそれらの任意の組み合わせが挙げられる。

【0295】

メラノーマ併用療法：メラノーマがんを処置するために使用される治療薬としては、アルブミン結合パクリタキセル、カルボプラチン、シスプラチン、コビエムチニブ（ｃｏｂｉｅｍｔｉｎｉｂ）、ダブラフェニブ、ダクラバジン、ＩＬ−２、イマチニブ、インターフェロンアルファ−２ｂ、イピリムマブ、ニトロソ尿素、ニボルマブ、パクリタキセル、ペンブロリズマブ、ピリムマブ、テモゾロミド、トラメチニブ、ベムラフェニブ、ビンブラスチンおよびそれらの任意の組み合わせが挙げられる。

【0296】

卵巣がん併用療法：卵巣がんを処置するために使用される治療薬としては、５−フルオロウラシル（５−ｆｌｏｕｒｏｕｒａｃｉｌ）、アルブミン結合パクリタキセル、アルトレタミン、アナストロゾール、ベバシズマブ、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エトポシド、エキセメスタン、ゲムシバビン（ｇｅｍｃｉｂａｂｉｎｅ）、イホスファミド、イリノテカン、レトロゾール、酢酸リュープロリド、リポソームドキソルビシン、酢酸メゲストロール、メルファラン、オラパリブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パゾパニブ、ペメトレキセド、タモキシフェン、トポテカン、ビノレルビンおよびそれらの任意の組み合わせが挙げられる。

【0297】

膵がん併用療法：膵がんを処置するために使用される治療薬としては、５−フルオロウラシル、アルブミン結合パクリタキセル、カペシタビン、シスプラチン、ドセタキセル、エルロチニブ、フルオロピリミジン、ゲムシタビン、イリノテカン、ロイコボリン、オキサリプラチン、パクリタキセルおよびそれらの任意の組み合わせが挙げられる。

【0298】

腎細胞癌併用療法：腎細胞癌を処置するために使用される治療薬としては、アキシチニブ、ベバシズマブ、カボザンチニブ、エルロチニブ、エベロリムス、レバンチニブ、ニボルマブ、パゾパニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、テムシロリムスおよびそれらの任意の組み合わせが挙げられる。

【0299】

１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、それぞれのがんの処置におけるケアの標準との併用において、がんの処置に有用である。当業者は、特定のがん治療分野におけるまたは所与のがんに関する、所与の日付時点におけるケアの標準を承知している。

【0300】

本願のある特定の実施形態は、１個または複数のさらなる治療薬を含むかまたは使用する。その１個または複数のさらなる治療薬は、がん、炎症、自己免疫疾患および／または関連症状の処置に有用な作用物質であり得る。その１個または複数のさらなる治療薬は、化学療法剤、抗血管新生剤、抗線維化剤、抗炎症剤、免疫調節剤、免疫治療薬、治療用抗体、放射線治療薬、抗新生物剤、抗がん剤、抗増殖剤またはそれらの任意の組み合わせであり得る。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される化合物は、化学療法剤、抗血管新生剤、抗線維化剤、抗炎症剤、免疫調節剤、免疫治療薬、治療用抗体、放射線治療薬、抗新生物剤もしくは抗がん剤、抗増殖剤またはそれらの任意の組み合わせとともに使用され得るかまたは併用され得る。

【0301】

１つの実施形態において、本明細書中に記載されるさらなる抗がん剤と必要に応じて併用される式（Ｉ）の化合物は、抗新生物剤もしくは抗がん剤、抗線維化剤、抗抗炎症剤または免疫調節剤とともに使用され得るかまたは併用され得る。

【0302】

１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、あるいは式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、および少なくとも１つのさらなる抗がん剤またはその薬学的に許容され得る塩、および少なくとも１つの薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物を含むキットが提供される。１つの実施形態において、キットは、がんまたは炎症症状の処置において使用するための指示書を含む。１つの実施形態において、キット中の指示書は、膵がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、食道がん、頭頸部がん、メラノーマ、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳がん、骨がん、軟部組織肉腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がんおよび結腸がんから選択されるがんの処置のための薬学的組成物の使用を対象とする。

【0303】

本願は、１個または複数の標準治療（例えば、化学療法、放射線療法、免疫療法、手術またはそれらの組み合わせ）を受けている被験体を処置するための方法も提供し、その方法は、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を前記被験体に投与または同時投与する工程を含む。したがって、式（Ｉ）または本明細書中に記載される任意の式の１個または複数の化合物またはその薬学的に許容され得る塩が、化学療法、放射線療法、免疫療法、手術またはそれらの組み合わせの投与前、投与中または投与後に投与され得る。

【0304】

１つの実施形態において、被験体は、（ｉ）少なくとも１つの化学療法処置に実質的に不応性であるか、または（ｉｉ）化学療法による処置後に再発しているか、または（ｉ）と（ｉｉ）の両方である、ヒトであり得る。いくつかの実施形態において、被験体は、少なくとも２つ、少なくとも３つまたは少なくとも４つの化学療法処置（標準的または実験的な化学療法を含む）に不応性である。

【0305】

１つの実施形態において、被験体は、フルダラビン、リツキシマブ、オビヌツズマブ、アルキル化剤、アレムツズマブおよび他の化学療法処置（例えば、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン）；Ｒ−ＣＨＯＰ（リツキシマブ−ＣＨＯＰ）；ハイパーＣＶＡＤ（高分画（ｈｙｐｅｒｆｒａｃｔｉｏｎａｔｅｄ）シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン、メトトレキサート、シタラビン）；Ｒ−ハイパーＣＶＡＤ（リツキシマブ−ハイパーＣＶＡＤ）；ＦＣＭ（フルダラビン、シクロホスファミド、ミトキサントロン）；Ｒ−ＦＣＭ（リツキシマブ、フルダラビン、シクロホスファミド、ミトキサントロン）；ボルテゾミブおよびリツキシマブ；テムシロリムスおよびリツキシマブ；テムシロリムスおよびＶｅｌｃａｄｅ（登録商標）；ヨウ素−１３１トシツモマブ（Ｂｅｘｘａｒ（登録商標））およびＣＨＯＰ；ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン）；Ｒ−ＣＶＰ（リツキシマブ−ＣＶＰ）；ＩＣＥ（イホスファミド（ｉｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、カルボプラチン、エトポシド）；Ｒ−ＩＣＥ（リツキシマブ−ＩＣＥ）；ＦＣＲ（フルダラビン、シクロホスファミド、リツキシマブ）；ＦＲ（フルダラビン、リツキシマブ）；ならびにＤ．Ｔ．ＰＡＣＥ（デキサメタゾン、サリドマイド、シスプラチン、Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ（登録商標）、シクロホスファミド、エトポシド））から選択される少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つまたは少なくとも４つの化学療法処置（標準的または実験的な化学療法を含む）に不応性である。

【0306】

化学療法処置（標準的または実験的な化学療法を含む）の他の例を下記に記載する。さらに、ある特定のリンパ腫の処置が、Ｃｈｅｓｏｎ，Ｂ．Ｄ．，Ｌｅｏｎａｒｄ，Ｊ．Ｐ．，“Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ Ｂ−Ｃｅｌｌ Ｎｏｎ−Ｈｏｄｇｋｉｎ’ｓ Ｌｙｍｐｈｏｍａ”Ｔｈｅ Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００８，３５９（６），ｐ．６１３−６２６；およびＷｉｅｒｄａ，Ｗ．Ｇ．，“Ｃｕｒｒｅｎｔ ａｎｄ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ｆｏｒ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＬＬ”Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ ２００６，ｐ．２８５−２９４において概説されている。米国におけるリンパ腫発生パターンは、Ｍｏｒｔｏｎ，Ｌ．Ｍ．ら、“Ｌｙｍｐｈｏｍａ Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ Ｐａｔｔｅｒｎｓ ｂｙ ＷＨＯ Ｓｕｂｔｙｐｅ ｉｎ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ，１９９２−２００１”Ｂｌｏｏｄ ２００６，１０７（１），ｐ．２６５−２７６においてプロファイルされている。

【0307】

リンパ腫または白血病を処置する免疫治療薬の例としては、リツキシマブ（例えば、Ｒｉｔｕｘａｎ）、アレムツズマブ（例えば、Ｃａｍｐａｔｈ、ＭａｂＣａｍｐａｔｈ）、抗ＣＤ１９抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＭＮ−１４抗体、抗ＴＲＡＩＬ、抗ＴＲＡＩＬ ＤＲ４およびＤＲ５抗体、抗ＣＤ７４抗体、アポリズマブ（ａｐｏｌｉｚｕｍａｂ）、ベバシズマブ、ＣＨＩＲ−１２．１２、エピラツズマブ（ｈＬＬ２−抗ＣＤ２２ヒト化抗体）、ガリキシマブ（ｇａｌｉｘｉｍａｂ）、ｈａ２０、イブリツモマブチウキセタン、ルミリキシマブ、ミラツズマブ（ｍｉｌａｔｕｚｕｍａｂ）、オファツムマブ（ｏｆａｔｕｍｕｍａｂ）、ＰＲＯ１３１９２１、ＳＧＮ−４０、ＷＴ−１アナログペプチドワクチン、ＷＴ１ １２６−１３４ペプチドワクチン、トシツモマブ、自家ヒト腫瘍由来ＨＳＰＰＣ−９６およびベルツズマブ（ｖｅｌｔｕｚｕｍａｂ）が挙げられるが、これらに限定されない。さらなる免疫療法剤としては、個々の患者の腫瘍の遺伝子構成に基づいたがんワクチンの使用が挙げられ、例えば、リンパ腫ワクチンの例は、ＧＴＯＰ−９９（ＭｙＶａｘ（登録商標））である。

【0308】

リンパ腫または白血病を処置するための化学療法剤の例としては、アルデスロイキン、アルボシジブ、アンチネオプラストンＡＳ２−１、アンチネオプラストンＡ１０、抗胸腺細胞グロブリン、アミホスチン（ａｍｉｆｏｓｔｉｎｅ）三水和物、アミノカンプトテシン、三酸化ヒ素、ベータアレチン（ｂｅｔａ ａｌｅｔｈｉｎｅ）、Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質阻害剤ＡＢＴ−２６３、ＢＭＳ−３４５５４１、ボルテゾミブ（Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標））、ブリオスタチン１、ブスルファン、カルボプラチン、キャンパス−１Ｈ、ＣＣ−５１０３、カルムスチン、カスポファンギン酢酸塩、クロファラビン（ｃｌｏｆａｒａｂｉｎｅ）、シスプラチン、Ｃｌａｄｒｉｂｉｎｅ（Ｌｅｕｓｔａｒｉｎ）、Ｃｈｌｏｒａｍｂｕｃｉｌ（Ｌｅｕｋｅｒａｎ）、Ｃｕｒｃｕｍｉｎ、シクロスポリン、Ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ（Ｃｙｌｏｘａｎ、Ｅｎｄｏｘａｎ、Ｅｎｄｏｘａｎａ、Ｃｙｃｌｏｓｔｉｎ）、シタラビン、デニロイキンジフチトクス、デキサメタゾン、ＤＴ ＰＡＣＥ、ドセタキセル、ドラスタチン１０、Ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ（登録商標）、Ａｄｒｉｂｌａｓｔｉｎｅ）、塩酸ドキソルビシン、エンザスタウリン、エポエチンアルファ、エトポシド、Ｅｖｅｒｏｌｉｍｕｓ（ＲＡＤ００１）、フェンレチニド（ｆｅｎｒｅｔｉｎｉｄｅ）、フィルグラスチム、メルファラン、メスナ（ｍｅｓｎａ）、Ｆｌａｖｏｐｉｒｉｄｏｌ、Ｆｌｕｄａｒａｂｉｎｅ（Ｆｌｕｄａｒａ）、Ｇｅｌｄａｎａｍｙｃｉｎ（１７−ＡＡＧ）、イホスファミド、塩酸イリノテカン、イクサベピロン（ｉｘａｂｅｐｉｌｏｎｅ）、Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ（Ｒｅｖｌｉｍｉｄ（登録商標）、ＣＣ−５０１３）、リンフォカイン活性化キラー細胞、メルファラン、メトトレキサート、塩酸ミトキサントロン、モテクサフィンガドリニウム、ミコフェノール酸モフェチル、ネララビン、オブリメルセン（Ｇｅｎａｓｅｎｓｅ）Ｏｂａｔｏｃｌａｘ（ＧＸ１５−０７０）、オブリメルセン、酢酸オクトレオチド、オメガ−３脂肪酸、オキサリプラチン、パクリタキセル、ＰＤ０３３２９９１、ＰＥＧ化リポソーム塩酸ドキソルビシン、ペグフィルグラスチム（ｐｅｇｆｉｌｇｒａｓｔｉｍ）、Ｐｅｎｔｓｔａｔｉｎ（Ｎｉｐｅｎｔ）、ペリフォシン、Ｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ、Ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ、Ｒ−ロスコビチン（Ｓｅｌｉｃｉｌｉｂ、ＣＹＣ２０２）、組換えインターフェロンアルファ、組換えインターロイキン−１２、組換えインターロイキン−１１、組換えｆｌｔ３リガンド、組換えヒトトロンボポエチン、リツキシマブ、サルグラモスチン（ｓａｒｇｒａｍｏｓｔｉｍ）、クエン酸シルデナフィル、シンバスタチン、シロリムス、Ｓｔｙｒｙｌ ｓｕｌｐｈｏｎｅｓ、タクロリムス、タネスピマイシン、Ｔｅｍｓｉｒｏｌｉｍｕｓ（ＣＣｌ−７７９）、Ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ、治療用同種異系リンパ球、チオテパ、チピファルニブ（ｔｉｐｉｆａｒｎｉｂ）、Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブまたはＰＳ−３４１）、Ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ（Ｏｎｃｏｖｉｎ）、硫酸ビンクリスチン、ビノレルビン二酒石酸塩、Ｖｏｒｉｎｏｓｔａｔ（ＳＡＨＡ）、ボリノスタットおよびＦＲ（フルダラビン、リツキシマブ）、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン）、ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）、ＦＣＭ（フルダラビン、シクロホスファミド、ミトキサントロン）、ＦＣＲ（フルダラビン、シクロホスファミド、リツキシマブ）、ハイパーＣＶＡＤ（高分画シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン、メトトレキサート、シタラビン）、ＩＣＥ（イホスファミド、カルボプラチンおよびエトポシド）、ＭＣＰ（ミトキサントロン、クロラムブシルおよびプレドニゾロン）、Ｒ−ＣＨＯＰ（リツキシマブ＋ＣＨＯＰ）、Ｒ−ＣＶＰ（リツキシマブ＋ＣＶＰ）、Ｒ−ＦＣＭ（リツキシマブ＋ＦＣＭ）、Ｒ−ＩＣＥ（リツキシマブ−ＩＣＥ）およびＲ−ＭＣＰ（リツキシマブＭＣＰ）が挙げられる。

【0309】

いくつかの実施形態において、がんは、メラノーマである。本明細書中に記載される化合物との併用において使用するのに適した作用物質としては、必要に応じて他の化学療法薬（例えば、カルムスチン（ＢＣＮＵ）およびシスプラチン）を伴うダカルバジン（ＤＴＩＣ）；ＤＴＩＣ、ＢＣＮＵ、シスプラチンおよびタモキシフェンからなる「Ｄａｒｔｍｏｕｔｈレジメン」；シスプラチンと、ビンブラスチンと、ＤＴＩＣ、テモゾロマイドまたはＹＥＲＶＯＹ^ＴＭとの併用が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中に開示される化合物は、メラノーマの処置において、サイトカイン（例えば、インターフェロンアルファ、インターロイキン２および腫瘍壊死因子（ＴＮＦ））を含む免疫療法薬とも併用され得る。

【0310】

本明細書中に記載される化合物は、メラノーマの処置において、ワクチン治療と併用しても使用され得る。抗メラノーマワクチンは、ポリオ、麻疹および流行性耳下腺炎などのウイルスによって引き起こされる疾患を予防するために使用される抗ウイルスワクチンといくつかの点で似ている。弱くなったメラノーマ細胞または抗原と呼ばれるメラノーマ細胞の一部を患者に注射して、メラノーマ細胞を破壊するように身体の免疫系を刺激し得る。

【0311】

腕または脚に限定されるメラノーマは、例えば、隔離された脚の温熱灌流法を用いて、本明細書中に記載される１個または複数の化合物を含む作用物質の組み合わせでも処置され得る。この処置プロトコルは、関わっている脚の循環を身体の残りの部分から一時的に分離し、脚に供給している動脈に高用量の化学療法を注射するので、重篤な副作用を引き起こし得るこれらの用量に内部器官を曝露することなく、高用量が腫瘍の領域に提供される。通常、流体は、１０２°〜１０４°Ｆに加温される。この化学療法の手順において最もよく使用される薬物は、メルファランである。これは、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）と呼ばれる別の作用物質とともに、および必要に応じて式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体と併用して、投与され得る。

【0312】

治療的処置は、幹細胞の移植または処置とともに、上述の治療のいずれかによって補われ得るか、またはそれらのいずれかと併用され得る。改変アプローチの１つの例は、モノクローナル抗体が放射性同位体粒子（例えば、インジウムＩｎ１１１、イットリウムＹ９０、ヨウ素Ｉ−１３１）と併用される放射免疫療法である。併用療法の例としては、ヨウ素−１３１トシツモマブ（Ｂｅｘｘａｒ（登録商標））、イットリウム−９０イブリツモマブチウキセタン（Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標））、Ｂｅｘｘａｒ（登録商標）とＣＨＯＰとの併用が挙げられるが、これらに限定されない。

【0313】

式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体による処置との併用において有用な他の治療的手技としては、末梢血幹細胞移植、自家造血幹細胞移植、自家骨髄移植、抗体療法、生物学的治療、酵素阻害剤治療、全身照射法、幹細胞注入、幹細胞の支援を伴う骨髄除去、インビトロで処置された末梢血幹細胞の移植、臍帯血移植、免疫酵素法、薬理学的研究、低ＬＥＴコバルト−６０ガンマ線治療、ブレオマイシン、従来の手術、放射線療法および骨髄非破壊的な同種異系造血幹細胞移植が挙げられる。

【0314】

いくつかの実施形態において、本願は、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を、ＭＭＰ９結合タンパク質および／または１個または複数のさらなる治療薬、ならびに薬学的に許容され得る希釈剤、キャリアまたは賦形剤と組み合わせて含む薬学的組成物を提供する。１つの実施形態において、薬学的組成物は、ＭＭＰ９結合タンパク質、１個または複数のさらなる治療薬、および薬学的に許容され得る賦形剤、キャリアまたは希釈剤を含む。いくつかの実施形態において、薬学的組成物は、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体および抗ＭＭＰ９抗体ＡＢ００４５を含む。

【0315】

１つの実施形態において、薬学的組成物は、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、抗ＭＭＰ９抗体ＡＢ００４５、免疫調節剤である少なくとも１つのさらなる治療薬、および薬学的に許容され得る希釈剤、キャリアまたは賦形剤を含む。ある特定の他の実施形態において、薬学的組成物は、抗ＭＭＰ９抗体ＡＢ００４５、抗炎症剤である少なくとも１つのさらなる治療薬、および薬学的に許容され得る希釈剤、キャリアまたは賦形剤を含む。ある特定の他の実施形態において、薬学的組成物は、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、抗ＭＭＰ９抗体ＡＢ００４５、抗新生物剤または抗がん剤である少なくとも１つのさらなる治療薬、および薬学的に許容され得る希釈剤、キャリアまたは賦形剤を含む。１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体との併用処置に有用なＭＭＰ９化合物としては、マリマスタット（ｍａｒｉｍａｓｔａｔ）（ＢＢ−２５１６）、チペマスタット（ｃｉｐｅｍａｓｔａｔ）（Ｒｏ３２−３５５５）およびＷＯ２０１２／０２７７２１（Ｇｉｌｅａｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。

【0316】

１つの実施形態において、１個または複数のさらなる治療薬は、免疫調節剤、例えば、免疫賦活剤または免疫抑制剤である。ある特定の他の実施形態において、免疫調節剤は、ＣＴＬＡ−４、ＬＡＧ−３、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、Ｔｉｍ３、ＢＴＬＡ、ＫＩＲ、Ａ２ａＲ、ＣＤ２００および／またはＰＤ−１経路を含む免疫チェックポイントの機能を変化させることができる作用物質である。他の実施形態において、免疫調節剤は、免疫チェックポイント調節剤である。例示的な免疫チェックポイント調節剤としては、抗ＣＴＬＡ−４抗体（例えば、イピリムマブ）、抗ＬＡＧ−３抗体、抗Ｂ７−Ｈ３抗体、抗Ｂ７−Ｈ４抗体、抗Ｔｉｍ３抗体、抗ＢＴＬＡ抗体、抗ＫＩＲ抗体、抗Ａ２ａＲ抗体、抗ＣＤ２００抗体、抗ＰＤ−１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、抗ＣＤ２８抗体、抗ＣＤ８０または抗ＣＤ８６抗体、抗Ｂ７ＲＰ１抗体、抗Ｂ７−Ｈ３抗体、抗ＨＶＥＭ抗体、抗ＣＤ１３７または抗ＣＤ１３７Ｌ抗体、抗ＯＸ４０または抗ＯＸ４０Ｌ抗体、抗ＣＤ４０または抗ＣＤ４０Ｌ抗体、抗ＧＡＬ９抗体、抗ＩＬ−１０抗体およびＡ２ａＲ薬物が挙げられる。そのようなある特定の免疫経路遺伝子産物に対しては、そのような遺伝子産物の小分子調節因子のような、そのような遺伝子産物のアンタゴニストまたはアゴニストの使用が企図される。１つの実施形態において、免疫調節剤は、抗ＰＤ−１または抗ＰＤ−Ｌ１抗体である。いくつかの実施形態において、免疫調節剤には、サイトカイン媒介性のシグナル伝達経路におけるメディエーターの機能を変化させることができるような作用物質が含まれる。

【0317】

いくつかの実施形態において、１個または複数のさらなる治療または抗がん剤は、がんの遺伝子治療または細胞療法である。がんの遺伝子治療および細胞療法には、正常な遺伝子をがん細胞に挿入して、変異したまたは変化した遺伝子を置き換えること；変異した遺伝子をサイレンシングする遺伝子改変；がん細胞を直接殺滅する遺伝的アプローチ；患者自身の免疫系のほとんどを置換してがん細胞に対する免疫応答を高めるように、または患者自身の免疫系（Ｔ細胞またはナチュラルキラー細胞）を活性化してがん細胞を殺滅するように、またはがん細胞を見つけ出して殺滅するようにデザインされた免疫細胞の注入；がんに対する内因性免疫応答をさらに変更するために細胞活性を改変する遺伝的アプローチが含まれる。非限定的な例は、Ａｌｇｅｎｐａｎｔｕｃｅｌ−Ｌ（２つの膵臓細胞株）、Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ−Ｔ、遺伝子ｐ５３のＳＧＴ−５３リポソームナノ送達（ｓｃＬ）；Ｔ細胞療法（例えば、ＣＤ１９ ＣＡＲ−Ｔ チサゲンレクロイセル−Ｔ（ＣＴＬ０１９）ＷＯ２０１２０７９０００、ＷＯ２０１７０４９１６６、アキシカブタゲンシロロイセル（ＫＴＥ−Ｃ１９）ＵＳ７７４１４６５、ＵＳ６３１９４９４、ＪＣＡＲ−０１５ ＵＳ７４４６１９０、ＪＣＡＲ−０１４、ＪＣＡＲ−０２０、ＪＣＡＲ−０２４、ＪＣＡＲ−０２３、ＪＴＣＲ−０１６、ＪＣＡＲ−０１８ ＷＯ２０１６０９０１９０、ＪＣＡＲ−０１７、（ＷＯ２０１６１９６３８８、ＷＯ２０１６０３３５７０、ＷＯ２０１５１５７３８６）、ＢＰＸ−５０１ ＵＳ９０８９５２０、ＷＯ２０１６１００２３６、ＡＵ−１０５、ＵＣＡＲＴ−２２、ＡＣＴＲ−０８７、Ｐ−ＢＣＭＡ−１０１；活性化同種異系ナチュラルキラー細胞ＣＮＤＯ−１０９−ＡＡＮＫ、ＦＡＴＥ−ＮＫ１００、ＬＦＵ−８３５造血幹細胞である。

【0318】

１つの実施形態において、１個または複数のさらなる治療薬は、免疫チェックポイント阻害剤である。腫瘍は、抗原への慢性的な曝露に起因し、阻害性レセプターのアップレギュレーションを特徴とする、Ｔ細胞疲弊として知られる機構を利用することによって、免疫系を破壊する。これらの阻害性レセプターは、制御できない免疫反応を防ぐために、免疫チェックポイントとして働く。

【0319】

ＰＤ−１および阻害性コレセプター（例えば、細胞傷害性Ｔリンパ球抗原４（ＣＴＬＡ−４、ＢおよびＴリンパ球減弱因子（Ａｔｔｅｎｕａｔｏｒ）（ＢＴＬＡ；ＣＤ２７２）、Ｔ細胞免疫グロブリンおよびＭｕｃｉｎドメイン−３（Ｔｉｍ−３）、リンパ球活性化遺伝子−３（Ｌａｇ−３；ＣＤ２２３）などは、チェックポイント制御因子と称されることが多い。それらは、細胞外の情報に基づいて、細胞周期進行および他の細胞内のシグナル伝達プロセスが進むべきか否かに影響する分子決定基として作用する。

【0320】

Ｔ細胞レセプター（ＴＣＲ）を介した特異的な抗原認識に加えて、Ｔ細胞活性化は、共刺激レセプターによって提供される正のシグナルと負のシグナルとのバランスによって制御される。これらの表面タンパク質は、通常、ＴＮＦレセプターまたはＢ７スーパーファミリーのメンバーである。活性化する共刺激分子に対するアゴニスト抗体および負の共刺激分子に対する阻止抗体が、Ｔ細胞の刺激を高めて、腫瘍の破壊を促進し得る。

【0321】

５５ｋＤの１型膜貫通タンパク質であるプログラム細胞死タンパク質１（ＰＤ−１またはＣＤ２７９）は、免疫グロブリンスーパーファミリーのメンバーであるＣＤ２８、ＣＴＬＡ−４、誘導性共刺激物質（ＩＣＯＳ）およびＢＴＬＡを含むＴ細胞共刺激レセプターのＣＤ２８ファミリーのメンバーである。ＰＤ−１は、活性化Ｔ細胞上および活性化Ｂ細胞上で高度に発現される。ＰＤ−１の発現は、メモリーＴ細胞サブセット上でも様々な発現レベルで検出され得る。ＰＤ−１に特異的な２つのリガンド、すなわち、プログラム死−リガンド１（ＰＤ−Ｌ１であって、Ｂ７−Ｈ１またはＣＤ２７４としても知られる）およびＰＤ−Ｌ２（Ｂ７−ＤＣまたはＣＤ２７３としても知られる）が同定されている。ＰＤ−Ｌ１およびＰＤ−Ｌ２は、マウスとヒトの両方の系において、ＰＤ−１に結合するとＴ細胞活性化をダウンレギュレートすると示されている（Ｏｋａｚａｋｉら、Ｉｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２００７；１９：８１３−８２４）。ＰＤ−１とそのリガンドであるＰＤ−Ｌ１およびＰＤ−Ｌ２（抗原提示細胞（ＡＰＣ）上および樹状細胞（ＤＣ）上に発現される）との相互作用によって、負の制御性刺激が伝達されて、活性化Ｔ細胞の免疫応答が下方調節される。ＰＤ−１が遮断されると、この負のシグナルが抑制され、Ｔ細胞応答が増幅される。数多くの研究が、がんの微小環境がＰＤ−Ｌ１／ＰＤ−１シグナル伝達経路を操っていること、およびＰＤ−Ｌ１発現の誘導ががんに対する免疫応答の阻害と関連するがゆえにがんの進行および転移を可能にさせていることを示している。ＰＤ−Ｌ１／ＰＤ−１シグナル伝達経路は、いくつかの理由で、がん免疫回避の主要な機構である。この経路は、末梢に見られる活性化エフェクターＴ細胞の免疫応答の負の制御に関わっている。ＰＤ−Ｌ１は、がん微小環境においてアップレギュレートされるが、ＰＤ−１は、活性化された腫瘍浸潤Ｔ細胞上でもアップレギュレートされるので、阻害の不完全なサイクルを増強する可能性がある。この経路は、双方向のシグナル伝達を介した自然免疫と適応免疫の両方の制御にも複雑に関わっている。これらの因子は、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１複合体を、がんが免疫応答を操り、それ自体の進行を促進し得る中心点にしている。

【0322】

臨床試験において試験される第１の免疫チェックポイント阻害剤は、ＣＴＬＡ−４ ｍＡｂであるイピリムマブ（Ｙｅｒｖｏｙ，Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ）であった。ＣＴＬＡ−４は、ＰＤ−１、ＢＴＬＡ、ＴＩＭ−３、およびＴ細胞活性化のＶ−ドメイン免疫グロブリンサプレッサー（ＶＩＳＴＡ）も含む、レセプターの免疫グロブリンスーパーファミリーに属する。抗ＣＴＬＡ−４ ｍＡｂは、ナイーブの細胞と抗原を経験した細胞の両方による「中断」を無くす強力なチェックポイント阻害剤である。

【0323】

治療は、ＣＤ８＋Ｔ細胞の抗腫瘍機能を高め、Ｆｏｘｐ３＋制御性Ｔ細胞に対するＣＤ８＋Ｔ細胞の比を高め、制御性Ｔ細胞の抑制機能を阻害する。ＴＩＭ−３は、疲弊したＣＤ８＋Ｔ細胞によって発現される別の重要な阻害性レセプターとして同定された。がんのマウスモデルにおいて、最も機能障害性の腫瘍浸潤性ＣＤ８＋Ｔ細胞が、実際にＰＤ−１およびＬＡＧ−３を共発現することが示された。ＬＡＧ−３は、エフェクターＴ細胞の機能を制限し、制御性Ｔ細胞の抑制活性を増強するように作用する、最近同定された別の阻害性レセプターである。ＰＤ−１およびＬＡＧ−３は、マウスの腫瘍浸潤Ｔ細胞によって広範に共発現されること、およびＰＤ−１とＬＡＧ−３との組み合わされた遮断によって、がんのマウスモデルにおいて強力で相乗的な抗腫瘍免疫応答が誘発されることが最近明らかにされた。

【0324】

したがって、１つの実施形態において、本開示は、本明細書中に開示される式（Ｉ）の免疫チェックポイント阻害剤を１個または複数のさらなる免疫チェックポイント阻害剤と併用して使用することを提供する。１つの実施形態において、本開示は、がんを処置または予防するために、本明細書中に開示される式（Ｉ）の免疫チェックポイント阻害剤を１個または複数のさらなる免疫チェックポイント阻害剤および抗ＭＭＰ９抗体またはその抗原結合フラグメントと併用して使用することを提供する。いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント阻害剤は、抗ＰＤ−１および／もしくは抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用阻害剤であり得る。いくつかの実施形態において、抗ＰＤ−Ｌ１抗体は、Ｂ７−Ｈ１抗体、ＢＭＳ９３６５５９抗体、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（アテゾリズマブ）抗体、ＭＥＤＩ−４７３６抗体、ＭＳＢ００１０７１８Ｃ抗体またはそれらの組み合わせであり得る。別の実施形態によると、抗ＰＤ−１抗体は、ニボルマブ抗体、ペンブロリズマブ抗体、ピジリズマブ（ｐｉｄｉｌｉｚｕｍａｂ）抗体またはそれらの組み合わせであり得る。

【0325】

さらに、ＰＤ−１は、ＰＤ−Ｌ２−ＩｇＧ組換え融合タンパク質であるＡＭＰ−２２４によっても標的にされ得る。免疫応答における阻害性経路のさらなるアンタゴニストとしては、ＩＭＰ３２１、可溶性ＬＡＧ−３ Ｉｇ融合タンパク質、および腫瘍に対する免疫応答を増大させるために使用されるＭＨＣクラスＩＩアゴニストが挙げられる。リリルマブ（Ｌｉｒｉｌｕｍａｂ）は、ＫＩＲレセプターに対するアンタゴニストであり、ＢＭＳ９８６０１６は、ＬＡＧ３のアンタゴニストである。ＴＩＭ−３−ガレクチン−９経路は、これもまたチェックポイント阻害に対する有望な標的である別の阻害性チェックポイント経路である。ＲＸ５１８は、複数のタイプの免疫細胞（制御性Ｔ細胞、エフェクターＴ細胞、Ｂ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞および活性化樹状細胞を含む）の表面上に発現されるＴＮＦレセプタースーパーファミリーのメンバーである糖質コルチコイド誘導腫瘍壊死因子レセプター（ＧＩＴＲ）を標的にし、活性化する。したがって、１つの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、ＩＭＰ３２１、リリルマブおよび／またはＢＭＳ９８６０１６と併用して使用され得る。

【0326】

本明細書中に記載される組成物および方法において使用され得る抗ＰＤ−１抗体としては、完全ヒトＩｇＧ４抗ＰＤ−１モノクローナル抗体であるＮｉｖｏｌｕｍａｂ／ＭＤＸ−１１０６／ＢＭＳ−９３６５５８／ＯＮＯ１１５２；ヒト化ＩｇＧ１モノクローナル抗体であるピジリズマブ（ＭＤＶ９３００／ＣＴ−０１１）；ヒト化モノクローナルＩｇＧ４抗体であるペンブロリズマブ（ＭＫ−３４７５／ペンブロリズマブ／ランブロリズマブ）；デュルバルマブ（ＭＥＤＩ−４７３６）およびアテゾリズマブが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中に記載される組成物および方法において使用され得る抗ＰＤ−Ｌ１抗体としては、アベルマブ；完全ヒトＩｇＧ４抗体であるＢＭＳ−９３６５５９；ヒトモノクローナル抗体であるアテゾリズマブ（ＭＰＤＬ３２８０Ａ／ＲＧ−７４４６）；ＭＥＤＩ４７３６；ＭＳＢ００１０７１８ＣおよびＭＤＸ１１０５−０１が挙げられるが、これらに限定されない。

【0327】

１つの実施形態において、それを必要とする患者に、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、抗ＰＤ−１抗体ニボルマブ、ペンブロリズマブ、および／またはピジリズマブと併用して投与される。１つの実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体との併用処置に有用な抗ＰＤ−Ｌ１抗体は、ＢＭＳ−９３６５５９、アテゾリズマブまたはアベルマブである。１つの実施形態において、免疫調節剤は、免疫チェックポイント経路を阻害する。別の実施形態において、免疫チェックポイント経路は、ＣＴＬＡ−４、ＬＡＧ−３、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、Ｔｉｍ３、ＢＴＬＡ、ＫＩＲ、Ａ２ａＲ、ＣＤ２００およびＰＤ−１から選択される。本明細書中に記載される組成物および方法における、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体と併用して使用され得るさらなる抗体としては、それぞれ、米国特許第８，００８，４４９号および同第７，９４３，７４３号に開示されている抗ＰＤ−１および抗ＰＤ−Ｌ１抗体が挙げられる。

【0328】

１つの実施形態において、１個または複数のさらなる治療薬は、抗炎症剤である。ある特定の他の実施形態において、抗炎症剤は、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ−α）阻害剤である。本明細書中で使用されるとき、用語「ＴＮＦアルファ」、「ＴＮＦ−α」および「ＴＮＦα」は、相互交換可能である。ＴＮＦ−αは、主にマクロファージによって分泌されるが、リンパ系細胞、マスト細胞、内皮細胞、心筋細胞、脂肪組織、線維芽細胞および神経組織をはじめとした種々の他の細胞型によっても分泌される、炎症促進性サイトカインである。ＴＮＦ−αは、血清中のエンドトキシン誘導因子、カケクチンおよび分化誘導因子としても知られる。腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）ファミリーは、ＴＮＦアルファ、ＴＮＦベータ、ＣＤ４０リガンド（ＣＤ４０Ｌ）、Ｆａｓリガンド（ＦａｓＬ）、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド（ＴＲＡＩＬ）およびＬＩＧＨＴ（リンホトキシンに相同であって、誘導性の発現を示し、Ｔリンパ球によって発現されるレセプターであるＨＶＥＭに対してＨＳＶ糖タンパク質Ｄと競合する）、他の生理学的プロセスの中でも、体系的な炎症、腫瘍溶解、アポトーシスおよび急性期反応の惹起に関わる最も重要なサイトカインのいくつかを含む。

【0329】

上記の治療薬は、本明細書中に開示される化合物と併用して使用されるとき、例えば、参照されるマニュアル、例えば、Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅに示されている量、または有資格の介護者、すなわち、当業者に広く知られている量で使用され得る。本開示の方法では、そのような他の治療薬は、式（Ｉ）の化合物の投与前、投与と同時、または投与後に投与され得る。ある特定の他の治療薬は、単一の製剤またはキットに適用できるとき、組み合わされて、単一の製剤またはキットにされ得る。例えば、錠剤、カプセルまたは液体の製剤が、他の錠剤、カプセルまたは液体の製剤と組み合わされて、１つの固定用量または併用量の製剤またはレジメンにされ得る。他の組み合わせも、別々に、同時に、またはその他の方法で投与され得る。
ＨＢＶのための併用療法

【0330】

ある特定の実施形態において、ＨＢＶ感染症を有しているかまたは有するリスクがあるヒトにおいてＨＢＶ感染症を処置または予防するための方法が提供され、その方法は、そのヒトに治療有効量の本明細書中に開示されるもしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を、治療有効量の１個または複数（例えば、１、２、３、４個、１もしくは２個、１〜３個または１〜４個）のさらなる治療薬と併用して投与する工程を含む。１つの実施形態において、ＨＢＶ感染症を有しているかまたは有するリスクがあるヒトにおいてＨＢＶ感染症を処置するための方法が提供され、その方法は、そのヒトに治療有効量の本明細書中に開示されるもしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を、治療有効量の１個または複数（例えば、１、２、３、４個、１もしくは２個、１〜３個または１〜４個）のさらなる治療薬と併用して投与する工程を含む。

【0331】

ある特定の実施形態において、本開示は、ＨＢＶ感染症を処置するための方法を提供し、その方法は、それを必要とする患者に、治療有効量の本明細書中に開示されるもしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を、ＨＢＶ感染症の処置に適した、治療有効量の１個または複数（例えば、１、２、３、４個、１もしくは２個、１〜３個または１〜４個）のさらなる治療薬と併用して投与する工程を含む。

【0332】

ある特定の実施形態において、本明細書中に開示されるもしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、１つ、２つ、３つ、４つまたはそれよりも多いさらなる治療薬と併用される。ある特定の実施形態において、本明細書中に開示されるもしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、２つのさらなる治療薬と併用される。他の実施形態において、本明細書中に開示されるもしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、３つのさらなる治療薬と併用される。さらなる実施形態において、本明細書中に開示されるもしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、４つのさらなる治療薬と併用される。１つ、２つ、３つ、４つまたはそれよりも多いさらなる治療薬は、同じクラスの治療薬から選択される異なる治療薬であり得、そして／またはそれらのさらなる治療薬は、異なるクラスの治療薬から選択され得る。
ＨＢＶ併用療法の投与

【0333】

ある特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物が、上に記載されたような１個または複数のさらなる治療薬と併用されるとき、組成物の構成要素は、同時または連続レジメンとして投与される。連続的に投与されるとき、その組み合わせは、２回またはそれを超える投与で投与され得る。

【0334】

本明細書中に開示される化合物と１個または複数のさらなる治療薬との同時投与は、一般に、各作用物質の治療有効量が患者の身体内に存在するような、本明細書中に開示される化合物と１個または複数のさらなる治療薬との同時投与または連続投与のことを指す。

【0335】

同時投与は、単位投与量の本明細書中に開示される化合物の投与の投与前または投与後の、単位投与量の１個または複数のさらなる治療薬を含む。本明細書中に開示される化合物は、１個または複数のさらなる治療薬の投与の数秒以内、数分以内または数時間以内に投与され得る。例えば、いくつかの実施形態において、単位用量の本明細書中に開示される化合物が、まず投与された後、数秒以内または数分以内に、単位用量の１個または複数のさらなる治療薬が投与される。あるいは、他の実施形態において、単位用量の１個または複数のさらなる治療薬が、まず投与された後、数秒以内または数分以内に、単位用量の本明細書中に開示される化合物が投与される。いくつかの実施形態において、単位用量の本明細書中に開示される化合物が、まず投与された後、ある時間（例えば、１〜１２時間）後に、単位用量の１個または複数のさらなる治療薬が投与される。他の実施形態において、単位用量の１個または複数のさらなる治療薬が、まず投与された後、ある時間（例えば、１〜１２時間）後に、単位用量の本明細書中に開示される化合物が投与される。

【0336】

ある特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物は、患者への同時投与用の単位剤形として、例えば、経口投与用の固形剤形として、１個または複数のさらなる治療薬と併用される。

【0337】

ある特定の実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）を処置するために有用な１つまたは複数の他の化合物を必要に応じて含有してもよい錠剤として製剤化される。ある特定の実施形態において、錠剤は、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）を処置するための別の活性成分を含有することができる。

【0338】

ある特定の実施形態において、そのような錠剤は、１日１回の投与に適している。

【0339】

本明細書中に記載される化合物は、化学療法剤、免疫調節物質、免疫治療薬、治療用抗体、治療用ワクチン、二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、Ｄｕｏｂｏｄｉｅｓ（登録商標）、Ｂｉｔｅｓ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体）、抗体薬物結合体（ＡＤＣ）、遺伝子修飾因子または遺伝子編集因子（ｇｅｎｅ ｅｄｉｔｏｒｓ）（例えば、ＣＲＩＳＰＲ Ｃａｓ９、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、ホーミングエンドヌクレアーゼ、合成ヌクレアーゼ、ＴＡＬＥＮｓ）、細胞療法（例えば、ＣＡＲ−Ｔ（キメラ抗原レセプターＴ細胞）およびＴＣＲ−Ｔ（操作されたＴ細胞レセプター）剤）またはそれらの任意の組み合わせのうちの１個または複数のものとともに使用され得るかまたは併用され得る。

【0340】

上記の実施形態において、さらなる治療薬は、抗ＨＢＶ剤であり得る。例えば、さらなる治療薬は、ＨＢＶ併用薬、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）を処置するための他の薬物、３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド標的化ウイルスｍＲＮＡ、アポリポタンパク質Ａ１調節因子、アルギナーゼ阻害剤、Ｂ−およびＴ−リンパ球減弱因子阻害剤、ブルトンチロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、ＣＤ１３７阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、ＣＤ３０５阻害剤、ＣＤ４アゴニストおよび調節因子、ＨＢｃＡｇを標的にする化合物、Ｂ型肝炎コア抗原（ＨＢｃＡｇ）を標的にする化合物、共有結合性閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤、シクロフィリン阻害剤、サイトカイン、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤、ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、エンドヌクレアーゼ調節因子、エピジェネティック修飾因子、ファルネソイドＸレセプターアゴニスト、遺伝子修飾因子または編集因子、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇの分泌またはアセンブリの阻害剤、ＨＢＶ抗体、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＨＢＶ複製阻害剤、ＨＢＶ ＲＮＡｓｅ阻害剤、ＨＢＶワクチン、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、Ｂ型肝炎大エンベロープタンパク質調節因子、Ｂ型肝炎大エンベロープタンパク質刺激物質、Ｂ型肝炎構造タンパク質調節因子、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）の分泌またはアセンブリの阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルス複製阻害剤、肝炎ウイルス構造タンパク質阻害剤、ＨＩＶ−１逆転写酵素阻害剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、ＩＡＰｓ阻害剤、ＩＬ−２アゴニスト、ＩＬ−７アゴニスト、免疫グロブリンアゴニスト、免疫グロブリンＧ調節因子、免疫調節物質、インドールアミン−２、リボヌクレオチドレダクターゼの阻害剤、インターフェロンアゴニスト、インターフェロンアルファ１リガンド、インターフェロンアルファ２リガンド、インターフェロンアルファ５リガンド調節因子、インターフェロンアルファリガンド、インターフェロンアルファリガンド調節因子、インターフェロンアルファレセプターリガンド、インターフェロンベータリガンド、インターフェロンリガンド、インターフェロンレセプター調節因子、インターロイキン−２リガンド、ｉｐｉ４阻害剤、リジンデメチラーゼ阻害剤、ヒストンデメチラーゼ阻害剤、ＫＤＭ５阻害剤、ＫＤＭ１阻害剤、キラー細胞レクチン様レセプターサブファミリーＧメンバー１阻害剤、リンパ球活性化遺伝子３阻害剤、リンホトキシンベータレセプター活性化因子、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）遺伝子治療剤、Ａｘｌの調節因子、Ｂ７−Ｈ３の調節因子、Ｂ７−Ｈ４の調節因子、ＣＤ１６０の調節因子、ＣＤ１６１の調節因子、ＣＤ２７の調節因子、ＣＤ４７の調節因子、ＣＤ７０の調節因子、ＧＩＴＲの調節因子、ＨＥＶＥＭの調節因子、ＩＣＯＳの調節因子、Ｍｅｒの調節因子、ＮＫＧ２Ａの調節因子、ＮＫＧ２Ｄの調節因子、ＯＸ４０の調節因子、ＳＩＲＰアルファの調節因子、ＴＩＧＩＴの調節因子、Ｔｉｍ−４の調節因子、Ｔｙｒｏの調節因子、Ｎａ＋−タウロコール酸共輸送ポリペプチド（ＮＴＣＰ）阻害剤、ナチュラルキラー細胞レセプター２Ｂ４阻害剤、ＮＯＤ２遺伝子刺激物質、核タンパク質阻害剤、核タンパク質調節因子、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＰＥＧ−インターフェロンラムダ、ペプチジルプロリルイソメラーゼ阻害剤、ホスファチジルイノシトール−３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、組換えスカベンジャーレセプターＡ（ＳＲＡ）タンパク質、組換えサイモシンアルファ−１、レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激物質、逆転写酵素阻害剤、リボヌクレアーゼ阻害剤、ＲＮＡ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、低分子合成ヘアピンＲＮＡ（ｓｓｈＲＮＡｓ）、ＳＬＣ１０Ａ１遺伝子阻害剤、ＳＭＡＣ模倣物、Ｓｒｃチロシンキナーゼ阻害剤、インターフェロン遺伝子の刺激物質（ＳＴＩＮＧ）のアゴニスト、ＮＯＤ１の刺激物質、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８阻害剤、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ８調節因子、サイモシンアゴニスト、サイモシンアルファ１リガンド、Ｔｉｍ−３阻害剤、ＴＬＲ−３アゴニスト、ＴＬＲ−７アゴニスト、ＴＬＲ−９アゴニスト、ＴＬＲ９遺伝子刺激物質、ｔｏｌｌ様レセプター（ＴＬＲ）調節因子、ウイルスリボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤、ジンクフィンガーヌクレアーゼまたは合成ヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮｓ）およびそれらの組み合わせからなる群より選択され得る。

【0341】

いくつかの実施形態において、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）を処置することを必要とする患者における、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）を処置する方法であって、有効量の本明細書中に記載される化合物をＮＳ５Ａ阻害剤、ＮＳ５Ｂ阻害剤、ＮＳ３阻害剤またはそれらの組み合わせなどの有効量の１つまたは複数の抗ＨＣＶ作用物質を併用して投与する工程を含む方法が本明細書中に提供される。

【0342】

いくつかの実施形態において、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染を処置することを必要とするヒトにおける、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染を処置する方法であって、患者に有効量の本明細書中に記載される化合物を有効量のＮＳ５Ａ阻害剤と併用して投与する工程を含む方法が提供される。いくつかの実施形態において、ＮＳ５Ａ阻害剤は、レジパスビルまたはベルパタスビルである。いくつかの実施形態において、それを必要とするヒトにおける、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染を処置する方法であって、患者に有効量の本明細書中に記載される化合物を有効量のＮＳ５Ｂ阻害剤と併用して投与する工程を含む方法が提供される。いくつかの実施形態において、ＮＳ５Ｂ阻害剤は、ソホスブビルまたはメリシタビンである。いくつかの実施形態において、それを必要とするヒトにおける、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染を処置する方法であって、患者に有効量の本明細書中に記載される化合物を有効量のＮＳ３阻害剤と併用して投与する工程を含む方法が提供される。いくつかの実施形態において、ＮＳ３阻害剤は、ボクシラプレビルである。

【0343】

いくつかの実施形態において、患者は、有効量の本明細書中に記載される化合物を、有効量のＮＳ５Ａ阻害剤と有効量のＮＳ５Ｂ阻害剤の両方の有効量と併用して投与される。いくつかの実施形態において、ＮＳ５Ａ阻害剤は、レジパスビルであり、ＮＳ５Ｂ阻害剤は、ソホスブビルである。いくつかの実施形態において、患者は、有効量の本明細書中に記載される化合物を、有効量の固定用量の組み合わせのＮＳ５Ａ阻害剤とＮＳ５Ｂ阻害剤と併用して投与される。いくつかの実施形態において、患者は、有効量の本明細書中に記載される化合物を、有効量の固定用量の組み合わせのレジパスビルおよびソホスブビル（例えば、レジパスビル９０ｍｇ／ソホスブビル４００ｍｇ）と併用して投与される。いくつかの実施形態において、患者は、有効量の本明細書中に記載される化合物を、有効量のＨＡＲＶＯＮＩ（登録商標）と併用して投与される。いくつかの実施形態において、患者は、有効量の本明細書中に記載される化合物を、有効量の固定用量の組み合わせのベルパタスビルおよびソホスブビル（例えば、ベルパタスビル１００ｍｇ／ソホスブビル４００ｍｇ）と併用して投与される。いくつかの実施形態において、患者は、有効量の本明細書中に記載される化合物を、有効量のＥＰＣＬＵＳＡ（登録商標）と併用して投与される。

【0344】

いくつかの実施形態において、患者は、有効量の表１Ａまたは表１Ｂの化合物を、有効量のＮＳ５Ａ阻害剤と有効量のＮＳ５Ｂ阻害剤の両方の有効量と併用して投与される。いくつかの実施形態において、ＮＳ５Ａ阻害剤は、レジパスビルであり、ＮＳ５Ｂ阻害剤は、ソホスブビルである。いくつかの実施形態において、患者は、有効量の表１Ａまたは表１Ｂの化合物を、有効量の固定用量の組み合わせのＮＳ５Ａ阻害剤およびＮＳ５Ｂ阻害剤と併用して投与される。いくつかの実施形態において、患者は、有効量の表１Ａまたは表１Ｂの化合物を、有効量の固定用量の組み合わせのレジパスビルおよびソホスブビル（例えば、レジパスビル９０ｍｇ／ソホスブビル４００ｍｇ）と併用して投与される。いくつかの実施形態において、患者は、有効量の表１Ａまたは表１Ｂの化合物を、有効量のＨＡＲＶＯＮＩ（登録商標）と併用して投与される。いくつかの実施形態において、患者は、有効量の表１Ａまたは表１Ｂの化合物を、有効量の固定用量の組み合わせのベルパタスビルおよびソホスブビル（例えば、ベルパタスビル１００ｍｇ／ソホスブビル４００ｍｇ）と併用して投与される。いくつかの実施形態において、患者は、有効量の表１Ａまたは表１Ｂの化合物を、有効量のＥＰＣＬＵＳＡ（登録商標）と併用して投与される。

【0345】

いくつかの実施形態において、患者は、有効量の本明細書中に記載される化合物を、有効量のＮＳ５Ａ阻害剤と有効量のＮＳ５Ｂ阻害剤の両方の有効量、および必要に応じてＮＳ３阻害剤と併用して投与される。いくつかの実施形態において、患者は、有効量の本明細書中に記載される化合物を、有効量のソホスブビル、ベルパタスビルおよびボクシラプレビル（例えば、ソホスブビル４００ｍｇ／ベルパタスビル１００ｍｇ／ボクシラプレビル１００ｍｇ）と併用して投与される。いくつかの実施形態において、患者は、有効量の本明細書中に記載される化合物（表１Ａまたは表１Ｂ）を、有効量のＶＯＳＥＶＩ（商標）と併用して投与される。

【0346】

ある特定の実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）の処置に有用な１個または複数の他の化合物を必要に応じて含み得る錠剤として製剤化される。ある特定の実施形態において、その錠剤は、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）を処置するための別の活性成分（例えば、３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、アポリポタンパク質Ａ１調節因子、アルギナーゼ阻害剤、Ｂ−およびＴ−リンパ球減弱因子阻害剤、ブルトンチロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、ＣＤ１３７阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、ＣＤ３０５阻害剤、ＣＤ４アゴニストおよび調節因子、ＨＢｃＡｇを標的にする化合物、Ｂ型肝炎コア抗原（ＨＢｃＡｇ）を標的にする化合物、コアタンパク質アロステリックモジュレーター、共有結合性閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤、シクロフィリン阻害剤、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤、ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、エンドヌクレアーゼ調節因子、エピジェネティック修飾因子、ファルネソイドＸレセプターアゴニスト、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇの分泌またはアセンブリの阻害剤、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＨＢＶ複製阻害剤、ＨＢＶ ＲＮＡｓｅ阻害剤、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、Ｂ型肝炎大エンベロープタンパク質調節因子、Ｂ型肝炎大エンベロープタンパク質刺激物質、Ｂ型肝炎構造タンパク質調節因子、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）の分泌またはアセンブリの阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルス複製阻害剤、肝炎ウイルス構造タンパク質阻害剤、ＨＩＶ−１逆転写酵素阻害剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、ＩＡＰｓ阻害剤、ＩＬ−２アゴニスト、ＩＬ−７アゴニスト、免疫調節物質、インドールアミン−２阻害剤、リボヌクレオチドレダクターゼの阻害剤、インターロイキン−２リガンド、ｉｐｉ４阻害剤、リジンデメチラーゼ阻害剤、ヒストンデメチラーゼ阻害剤、ＫＤＭ１阻害剤、ＫＤＭ５阻害剤、キラー細胞レクチン様レセプターサブファミリーＧメンバー１阻害剤、リンパ球活性化遺伝子３阻害剤、リンホトキシンベータレセプター活性化因子、Ａｘｌの調節因子、Ｂ７−Ｈ３の調節因子、Ｂ７−Ｈ４の調節因子、ＣＤ１６０の調節因子、ＣＤ１６１の調節因子、ＣＤ２７の調節因子、ＣＤ４７の調節因子、ＣＤ７０の調節因子、ＧＩＴＲの調節因子、ＨＥＶＥＭの調節因子、ＩＣＯＳの調節因子、Ｍｅｒの調節因子、ＮＫＧ２Ａの調節因子、ＮＫＧ２Ｄの調節因子、ＯＸ４０の調節因子、ＳＩＲＰアルファの調節因子、ＴＩＧＩＴの調節因子、Ｔｉｍ−４の調節因子、Ｔｙｒｏの調節因子、Ｎａ＋−タウロコール酸共輸送ポリペプチド（ＮＴＣＰ）阻害剤、ナチュラルキラー細胞レセプター２Ｂ４阻害剤、ＮＯＤ２遺伝子刺激物質、核タンパク質阻害剤、核タンパク質調節因子、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ペプチジルプロリルイソメラーゼ阻害剤、ホスファチジルイノシトール−３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激物質、逆転写酵素阻害剤、リボヌクレアーゼ阻害剤、ＲＮＡ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＳＬＣ１０Ａ１遺伝子阻害剤、ＳＭＡＣ模倣物、Ｓｒｃチロシンキナーゼ阻害剤、インターフェロン遺伝子の刺激物質（ＳＴＩＮＧ）のアゴニスト、ＮＯＤ１の刺激物質、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８阻害剤、Ｔ−細胞表面糖タンパク質ＣＤ８調節因子、サイモシンアゴニスト、サイモシンアルファ１リガンド、Ｔｉｍ−３阻害剤、ＴＬＲ−３アゴニスト、ＴＬＲ−７アゴニスト、ＴＬＲ−９アゴニスト、ＴＬＲ９遺伝子刺激物質、ｔｏｌｌ様レセプター（ＴＬＲ）調節因子、ウイルスリボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤およびそれらの組み合わせ）を含み得る。

【0347】

ある特定の実施形態において、本開示の化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）併用薬、ＨＢＶワクチン、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、免疫調節物質ｔｏｌｌ様レセプター（ＴＬＲ）調節因子、インターフェロンアルファレセプターリガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド標的化ウイルスｍＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）およびｄｄＲＮＡｉエンドヌクレアーゼ調節因子、リボヌクレオチド（ｒｉｂｏｎｕｃｅｌｏｔｉｄｅ）レダクターゼ阻害剤、ＨＢＶ Ｅ抗原阻害剤、共有結合性閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤、ファルネソイドＸレセプターアゴニスト、ＨＢＶ抗体、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、サイモシンアゴニスト、サイトカイン、核タンパク質調節因子、レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激物質、ＮＯＤ２刺激物質、ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、インドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）経路阻害剤、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、組換えサイモシンアルファ−１、ブルトンチロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤、ＫＤＭ阻害剤、ＨＢＶ複製阻害剤、アルギナーゼ阻害剤および他のＨＢＶ薬物から選択される１個、２個、３個、４個またはそれを超えるさらなる治療薬と併用される。
ＨＢＶ併用薬

【0348】

ＨＢＶを処置するための併用薬の例としては、ＴＲＵＶＡＤＡ（登録商標）（テノホビルジソプロキシルフマル酸塩とエムトリシタビン（ｅｍｔｒｉｃｉｔａｂｉｎｅ））；ＡＢＸ−２０３とラミブジンとＰＥＧ−ＩＦＮ−アルファ；ＡＢＸ−２０３アデホビル（ａｄｅｆｏｖｉｒ）とＰＥＧ−ＩＦＮアルファ；およびＩＮＯ−１８００（ＩＮＯ−９１１２とＲＧ７９４４）が挙げられる。
他のＨＢＶ薬物

【0349】

ＨＢＶを処置するための他の薬物の例としては、アルファ−ヒドロキシトロポロン、アムドキソビル（ａｍｄｏｘｏｖｉｒ）、ベータ−ヒドロキシシトシンヌクレオシド、ＡＬ−０３４、ＣＣＣ−０９７５、エルブシタビン（ｅｌｖｕｃｉｔａｂｉｎｅ）、エゼチミブ、シクロスポリンＡ、ゲンチオピクリン（ゲンチオピクロシド）、ＪＮＪ−５６１３６３７９、ニタゾキサニド（ｎｉｔａｚｏｘａｎｉｄｅ）、ビリナパント（ｂｉｒｉｎａｐａｎｔ）、ＮＪＫ１４０４７、ＮＯＶ−２０５（モリキサン（ｍｏｌｉｘａｎ）、ＢＡＭ−２０５）、オリゴチド（ｏｌｉｇｏｔｉｄｅ）、ミボチラート（ｍｉｖｏｔｉｌａｔｅ）、フェロン（ｆｅｒｏｎ）、ＧＳＴ−ＨＧ−１３１、レバミゾール、Ｋａ Ｓｈｕ Ｎｉｎｇ、アロフェロン（ａｌｌｏｆｅｒｏｎ）、ＷＳ−００７、Ｙ−１０１（Ｔｉ Ｆｅｎ Ｔａｉ）、ｒＳＩＦＮ−ｃｏ、ＰＥＧ−ＩＩＦＮｍ、ＫＷ−３、ＢＰ−Ｉｎｔｅｒ−０１４、オレアノール酸、ＨｅｐＢ−ｎＲＮＡ、ｃＴＰ−５（ｒＴＰ−５）、ＨＳＫ−ＩＩ−２、ＨＥＩＳＣＯ−１０６−１、ＨＥＩＳＣＯ−１０６、Ｈｅｐｂａｒｎａ、ＩＢＰＢ−００６ＩＡ、Ｈｅｐｕｙｉｎｆｅｎ、ＤａｓＫｌｏｓｔｅｒ ００１４−０１、ＩＳＡ−２０４、Ｊｉａｎｇａｎｔａｉ（Ｇａｎｘｉｋａｎｇ）、ＭＩＶ−２１０、ＯＢ−ＡＩ−００４、ＰＦ−０６、ピクロシド（ｐｉｃｒｏｓｉｄｅ）、ＤａｓＫｌｏｓｔｅｒ−００３９、ヘプランタイ（ｈｅｐｕｌａｎｔａｉ）、ＩＭＢ−２６１３、ＴＣＭ−８００Ｂ、還元型グルタチオン、ＲＯ−６８６４０１８、ＲＧ−７８３４、ＵＢ−５５１およびＺＨ−２Ｎ、ならびにＵＳ２０１５０２１０６８２（Ｒｏｃｈｅ）、ＵＳ２０１６／０１２２３４４（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ２０１５１７３１６４、ＷＯ２０１６０２３８７７、ＵＳ２０１５２５２０５７Ａ（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ１６１２８３３５Ａ１（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ１６１２０１８６Ａ１（Ｒｏｃｈｅ）、ＵＳ２０１６２３７０９０Ａ（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ１６１０７８３３Ａ１（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ１６１０７８３２Ａ１（Ｒｏｃｈｅ）、ＵＳ２０１６１７６８９９Ａ（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ１６１０２４３８Ａ１（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ１６０１２４７０Ａ１（Ｒｏｃｈｅ）、ＵＳ２０１６２２０５８６Ａ（Ｒｏｃｈｅ）およびＵＳ２０１５０３１６８７Ａ（Ｒｏｃｈｅ）に開示されている化合物が挙げられる。
ＨＢＶワクチン

【0350】

ＨＢＶワクチンには、予防用ワクチンと治療用ワクチンの両方が含まれる。ＨＢＶ予防用ワクチンの例としては、Ｖａｘｅｌｉｓ、Ｈｅｘａｘｉｍ、Ｈｅｐｌｉｓａｖ、Ｍｏｓｑｕｉｒｉｘ、ＤＴｗＰ−ＨＢＶワクチン、Ｂｉｏ−Ｈｅｐ−Ｂ、Ｄ／Ｔ／Ｐ／ＨＢＶ／Ｍ（ＬＢＶＰ−０１０１；ＬＢＶＷ−０１０１）、ＤＴｗＰ−Ｈｅｐｂ−Ｈｉｂ−ＩＰＶワクチン、Ｈｅｂｅｒｐｅｎｔａ Ｌ、ＤＴｗＰ−ＨｅｐＢ−Ｈｉｂ、Ｖ−４１９、ＣＶＩ−ＨＢＶ−００１、Ｔｅｔｒａｂｈａｙ、Ｂ型肝炎予防用ワクチン（Ａｄｖａｘ Ｓｕｐｅｒ Ｄ）、Ｈｅｐａｔｒｏｌ−０７、ＧＳＫ−２２３１９２Ａ、ＥＮＧＥＲＩＸ Ｂ（登録商標）、組換えＢ型肝炎ワクチン（筋肉内，Ｋａｎｇｔａｉ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、組換えＢ型肝炎ワクチン（Ｈａｎｓｅｎｕａｌ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ酵母，筋肉内，Ｈｕａｌａｎ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ）、組換えＢ型肝炎表面抗原ワクチン、Ｂｉｍｍｕｇｅｎ、Ｅｕｆｏｒａｖａｃ、Ｅｕｔｒａｖａｃ、ａｎｒｉｘ−ＤＴａＰ−ＩＰＶ−Ｈｅｐ Ｂ、ＨＢＡＩ−２０、Ｉｎｆａｎｒｉｘ−ＤＴａＰ−ＩＰＶ−Ｈｅｐ Ｂ−Ｈｉｂ、Ｐｅｎｔａｂｉｏ Ｖａｋｓｉｎ ＤＴＰ−ＨＢ−Ｈｉｂ、Ｃｏｍｖａｃ ４、Ｔｗｉｎｒｉｘ、Ｅｕｖａｘ−Ｂ、Ｔｒｉｔａｎｒｉｘ ＨＢ、Ｉｎｆａｎｒｉｘ Ｈｅｐ Ｂ、Ｃｏｍｖａｘ、ＤＴＰ−Ｈｉｂ−ＨＢＶワクチン、ＤＴＰ−ＨＢＶワクチン、Ｙｉ Ｔａｉ、Ｈｅｂｅｒｂｉｏｖａｃ ＨＢ、Ｔｒｉｖａｃ ＨＢ、ＧｅｒＶａｘ、ＤＴｗＰ−Ｈｅｐ Ｂ−Ｈｉｂワクチン、Ｂｉｌｉｖｅ、Ｈｅｐａｖａｘ−Ｇｅｎｅ、ＳＵＰＥＲＶＡＸ、Ｃｏｍｖａｃ５、Ｓｈａｎｖａｃ−Ｂ、Ｈｅｂｓｕｌｉｎ、Ｒｅｃｏｍｂｉｖａｘ ＨＢ、Ｒｅｖａｃ Ｂ ｍｃｆ、Ｒｅｖａｃ Ｂ＋、Ｆｅｎｄｒｉｘ、ＤＴｗＰ−ＨｅｐＢ−Ｈｉｂ、ＤＮＡ−００１、Ｓｈａｎ５、Ｓｈａｎ６、ｒｈＨＢｓＡＧワクチン、ＨＢＩ五価ワクチン、ＬＢＶＤ、Ｉｎｆａｎｒｉｘ ＨｅＸａおよびＤＴａＰ−ｒＨＢ−Ｈｉｂワクチンが挙げられる。

【0351】

ＨＢＶ治療用ワクチンの例としては、ＨＢｓＡＧ−ＨＢＩＧ複合体、ＡＲＢ−１５９８、Ｂｉｏ−Ｈｅｐ−Ｂ、ＮＡＳＶＡＣ、ａｂｉ−ＨＢ（静脈内）、ＡＢＸ−２０３、Ｔｅｔｒａｂｈａｙ、ＧＸ−１１０Ｅ、ＧＳ−４７７４、ペプチドワクチン（イプシロンＰＡ−４４）、Ｈｅｐａｔｒｏｌ−０７、ＮＡＳＶＡＣ（ＮＡＳＴＥＲＡＰ）、ＩＭＰ−３２１、ＢＥＶＡＣ、Ｒｅｖａｃ Ｂ ｍｃｆ、Ｒｅｖａｃ Ｂ＋、ＭＧＮ−１３３３、ＫＷ−２、ＣＶＩ−ＨＢＶ−００２、ＡｌｔｒａＨｅｐＢ、ＶＧＸ−６２００、ＦＰ−０２、ＦＰ−０２．２、ＴＧ−１０５０、ＮＵ−５００、ＨＢＶａｘ、ｉｍ／ＴｒｉＧｒｉｄ／抗原ワクチン、Ｍｅｇａ−ＣＤ４０Ｌ−アジュバント添加ワクチン、ＨｅｐＢ−ｖ、ＲＧ７９４４（ＩＮＯ−１８００）、組換えＶＬＰベース治療用ワクチン（ＨＢＶ感染，ＶＬＰ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、ＡｄＴＧ−１７９０９、ＡｄＴＧ−１７９１０ ＡｄＴＧ−１８２０２、ＣｈｒｏｎＶａｃ−Ｂ、ＴＧ−１０５０およびＬｍ ＨＢＶが挙げられる。
ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤

【0352】

ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤の例としては、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、エムトリシタビン（ＥＭＴＲＩＶＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テノホビルジピボキシル、テノホビルジピボキシルフマル酸塩、テノホビルオクタデシルオキシエチルエステル、ＣＭＸ−１５７、ベシフォビル（ｂｅｓｉｆｏｖｉｒ）、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、エンテカビルマレイン酸塩、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））、プラデフォビル（ｐｒａｄｅｆｏｖｉｒ）、クレブジン、リバビリン、ラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ−ＨＢＶ（登録商標））、ホスファジド（ｐｈｏｓｐｈａｚｉｄｅ）、ファムシクロビル、フソリン（ｆｕｓｏｌｉｎ）、メタカビル（ｍｅｔａｃａｖｉｒ）、ＳＮＣ−０１９７５４、ＦＭＣＡ、ＡＧＸ−１００９、ＡＲ−ＩＩ−０４−２６、ＨＩＰ−１３０２、テノホビルジソプロキシルアスパラギン酸、テノホビルジソプロキシルオロト酸塩およびＨＳ−１０２３４が挙げられる。
免疫調節物質

【0353】

免疫調節物質の例としては、リンタトリモド（ｒｉｎｔａｔｏｌｉｍｏｄ）、イミドール塩酸塩、インガロン（ｉｎｇａｒｏｎ）、ｄｅｒｍａＶｉｒ、プラケニル（ヒドロキシクロロキン）、プロロイキン、ヒドロキシ尿素、ミコフェノール酸モフェチル（ＭＰＡ）およびそのエステル誘導体であるミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）、ＷＦ−１０、リバビリン、ＩＬ−１２、ＩＮＯ−９１１２、ポリマーポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、Ｇｅｐｏｎ、ＶＧＶ−１、ＭＯＲ−２２、ＢＭＳ−９３６５５９、ＲＯ−７０１１７８５、ＲＯ−６８７１７６５、ＡＩＣ−６４９およびＩＲ−１０３が挙げられる。
Ｔｏｌｌ様レセプター（ＴＬＲ）調節因子

【0354】

ＴＬＲ調節因子には、ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９、ＴＬＲ１０、ＴＬＲ１１、ＴＬＲ１２およびＴＬＲ１３の調節因子が含まれる。ＴＬＲ３調節因子の例としては、リンタトリモド（ｒｉｎｔａｔｏｌｉｍｏｄ）、ポリ−ＩＣＬＣ、ＲＩＢＯＸＸＯＮ（登録商標）、Ａｐｏｘｘｉｍ、ＲＩＢＯＸＸＩＭ（登録商標）、ＩＰＨ−３３、ＭＣＴ−４６５、ＭＣＴ−４７５、ＧＳ−９６８８およびＮＤ−１．１が挙げられる。

【0355】

ＴＬＲ７調節因子の例としては、ＧＳ−９６２０、ＧＳＫ−２２４５０３５、イミキモド、レシキモド、ＤＳＲ−６４３４、ＤＳＰ−３０２５、ＩＭＯ−４２００、ＭＣＴ−４６５、ＭＥＤＩ−９１９７、３Ｍ−０５１、ＳＢ−９９２２、３Ｍ−０５２、Ｌｉｍｔｏｐ、ＴＭＸ−３０Ｘ、ＴＭＸ−２０２、ＲＧ−７８６３、ＲＧ−７７９５、ＲＧ−７８５４、ならびにＵＳ２０１００１４３３０１（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１１００９８２４８（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）およびＵＳ２００９００４７２４９（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に開示されている化合物が挙げられる。

【0356】

ＴＬＲ８調節因子の例としては、モトリモド、レシキモド、３Ｍ−０５１、３Ｍ−０５２、ＭＣＴ−４６５、ＩＭＯ−４２００、ＶＴＸ−７６３、ＶＴＸ−１４６３、ならびにＵＳ２０１４００４５８４９（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＵＳ２０１４００７３６４２（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／０５６９５３（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／０７６２２１（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／１２８１８９（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＵＳ２０１４０３５００３１（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／０２３８１３（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＵＳ２００８０２３４２５１（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２００８０３０６０５０（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１０００２９５８５（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１１００９２４８５（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１１０１１８２３５（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１２００８２６５８（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１２０２１９６１５（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１４００６６４３２（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１４００８８０８５（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１４０２７５１６７（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）およびＵＳ２０１３０２５１６７３（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）に開示されている化合物が挙げられる。

【0357】

ＴＬＲ９調節因子の例としては、ＢＢ−００１、ＢＢ−００６、ＣＹＴ−００３、ＩＭＯ−２０５５、ＩＭＯ−２１２５、ＩＭＯ−３１００、ＩＭＯ−８４００、ＩＲ−１０３、ＩＭＯ−９２００、アガトリモド（ａｇａｔｏｌｉｍｏｄ）、ＤＩＭＳ−９０５４、ＤＶ−１０７９、ＤＶ−１１７９、ＡＺＤ−１４１９、レフトリモド（ｌｅｆｔｏｌｉｍｏｄ）（ＭＧＮ−１７０３）、リテニモドおよびＣＹＴ−００３−ＱｂＧ１０が挙げられる。
インターフェロンアルファレセプターリガンド

【0358】

インターフェロンアルファレセプターリガンドの例としては、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＩＮＴＲＯＮ Ａ（登録商標））、ペグ化インターフェロンアルファ−２ａ（ＰＥＧＡＳＹＳ（登録商標））、ＰＥＧ化インターフェロンアルファ−１ｂ、インターフェロンアルファ１ｂ（ＨＡＰＧＥＮ（登録商標））、Ｖｅｌｄｏｎａ、Ｉｎｆｒａｄｕｒｅ、Ｒｏｆｅｒｏｎ−Ａ、ＹＰＥＧ−インターフェロンアルファ−２ａ（ＹＰＥＧ−ｒｈＩＦＮアルファ−２ａ）、Ｐ−１１０１、Ａｌｇｅｒｏｎ、Ａｌｆａｒｏｎａ、Ｉｎｇａｒｏｎ（インターフェロンガンマ）、ｒＳＩＦＮ−ｃｏ（組換えスーパー化合物インターフェロン）、Ｙペグインターフェロンアルファ−２ｂ（ＹＰＥＧ−ｒｈＩＦＮアルファ−２ｂ）、ＭＯＲ−２２、ペグインターフェロンアルファ−２ｂ（ＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮ（登録商標））、Ｂｉｏｆｅｒｏｎ、Ｎｏｖａｆｅｒｏｎ、Ｉｎｍｕｔａｇ（Ｉｎｆｅｒｏｎ）、ＭＵＬＴＩＦＥＲＯＮ（登録商標）、インターフェロンアルファ−ｎ１（ＨＵＭＯＦＥＲＯＮ（登録商標））、インターフェロンベータ−１ａ（ＡＶＯＮＥＸ（登録商標））、Ｓｈａｆｅｒｏｎ、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ａｘｘｏ）、Ａｌｆａｆｅｒｏｎｅ、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＢｉｏＧｅｎｅｒｉｃ Ｐｈａｒｍａ）、インターフェロン−アルファ２（ＣＪ）、Ｌａｆｅｒｏｎｕｍ、ＶＩＰＥＧ、ＢＬＡＵＦＥＲＯＮ−Ａ、ＢＬＡＵＦＥＲＯＮ−Ｂ、Ｉｎｔｅｒｍａｘ Ａｌｐｈａ、Ｒｅａｌｄｉｒｏｎ、Ｌａｎｓｔｉｏｎ、Ｐｅｇａｆｅｒｏｎ、ＰＤｆｅｒｏｎ−Ｂ ＰＤｆｅｒｏｎ−Ｂ、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＩＦＮ、Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｏｓ Ｂｉｏｐｒｏｆａｒｍａ）、アルファインターフェロンａ２ｂ、Ｋａｌｆｅｒｏｎ、Ｐｅｇｎａｎｏ、Ｆｅｒｏｎｓｕｒｅ、ＰｅｇｉＨｅｐ、インターフェロンアルファ２ｂ（Ｚｙｄｕｓ−Ｃａｄｉｌａ）、インターフェロンアルファ２ａ、Ｏｐｔｉｐｅｇ Ａ、Ｒｅａｌｆａ ２Ｂ、Ｒｅｌｉｆｅｒｏｎ、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ａｍｅｇａ）、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ｖｉｒｃｈｏｗ）、ロペグインターフェロンアルファ−２ｂ、ｒＨＳＡ−ＩＦＮアルファ−２ａ（組換えヒト血清アルブミンインターフェロン（ｉｎｔｅｒｅｆｅｒｏｎ）アルファ２ａ融合タンパク質）、ｒＨＳＡ−ＩＦＮアルファ２ｂ、組換えヒトインターフェロンアルファ−（１ｂ、２ａ、２ｂ）、ペグインターフェロンアルファ−２ｂ（Ａｍｅｇａ）、ペグインターフェロンアルファ−２ａ、Ｒｅａｆｅｒｏｎ−ＥＣ、Ｐｒｏｑｕｉｆｅｒｏｎ、Ｕｎｉｆｅｒｏｎ、Ｕｒｉｆｒｏｎ、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、Ａｎｔｅｒｆｅｒｏｎ、Ｓｈａｎｆｅｒｏｎ、Ｌａｙｆｆｅｒｏｎ、Ｓｈａｎｇ Ｓｈｅｎｇ Ｌｅｉ Ｔａｉ、ＩＮＴＥＦＥＮ、ＳＩＮＯＧＥＮ、Ｆｕｋａｎｇｔａｉ、Ｐｅｇｓｔａｔ、ｒＨＳＡ−ＩＦＮアルファ−２ｂ、ＳＦＲ−９２１６およびＩｎｔｅｒａｐｏ（Ｉｎｔｅｒａｐａ）が挙げられる。
ヒアルロニダーゼ阻害剤

【0359】

ヒアルロニダーゼ阻害剤の例としては、アストドリマー（ａｓｔｏｄｒｉｍｅｒ）が挙げられる。
Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤

【0360】

ＨＢｓＡｇ阻害剤の例としては、ＨＢＦ−０２５９、ＰＢＨＢＶ−００１、ＰＢＨＢＶ−２−１５、ＰＢＨＢＶ−２−１、ＲＥＰ−９ＡＣ、ＲＥＰ−９Ｃ、ＲＥＰ−９、ＲＥＰ−２１３９、ＲＥＰ−２１３９−Ｃａ、ＲＥＰ−２１６５、ＲＥＰ−２０５５、ＲＥＰ−２１６３、ＲＥＰ−２１６５、ＲＥＰ−２０５３、ＲＥＰ−２０３１およびＲＥＰ−００６およびＲＥＰ−９ＡＣ’が挙げられる。

【0361】

ＨＢｓＡｇ分泌阻害剤の例としては、ＢＭ６０１が挙げられる。
細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤

【0362】

細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤の例としては、ＡＧＥＮ−２０４１、ＡＧＥＮ−１８８４、イピリムマブ（ｉｐｉｌｕｍｉｍａｂ）、ベラタセプト、ＰＳＩ−００１、ＰＲＳ−０１０、Ｐｒｏｂｏｄｙ ｍＡｂ、トレメリムマブ（ｔｒｅｍｅｌｉｍｕｍａｂ）およびＪＨＬ−１１５５が挙げられる。
シクロフィリン阻害剤

【0363】

シクロフィリン阻害剤の例としては、ＣＰＩ−４３１−３２、ＥＤＰ−４９４、ＯＣＢ−０３０、ＳＣＹ−６３５、ＮＶＰ−０１５、ＮＶＰ−０１８、ＮＶＰ−０１９、ＳＴＧ−１７５、ならびにＵＳ８５１３１８４（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１４００３０２２１（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１３０３４４０３０（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）およびＵＳ２０１３０３４４０２９（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に開示されている化合物が挙げられる。
ＨＢＶウイルス侵入阻害剤

【0364】

ＨＢＶウイルス侵入阻害剤の例としては、Ｍｙｒｃｌｕｄｅｘ Ｂが挙げられる。
アンチセンスオリゴヌクレオチド標的化ウイルスｍＲＮＡ

【0365】

アンチセンスオリゴヌクレオチド標的化ウイルスｍＲＮＡの例としては、ＩＳＩＳ−ＨＢＶＲｘ、ＩＯＮＩＳ−ＨＢＶＲｘ、ＩＯＮＩＳ−ＧＳＫ６−ＬＲｘ、ＧＳＫ−３３８９４０４、ＲＧ−６００４が挙げられる。
低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）およびｄｄＲＮＡｉ

【0366】

ｓｉＲＮＡの例としては、ＴＫＭ−ＨＢＶ（ＴＫＭ−ＨｅｐＢ）、ＡＬＮ−ＨＢＶ、ＳＲ−００８、ＨｅｐＢ−ｎＲＮＡおよびＡＲＣ−５２０、ＡＲＣ−５２１、ＡＲＢ−１７４０、ＡＲＢ−１４６７が挙げられる。

【0367】

ＤＮＡ指向性ＲＮＡ干渉（ｄｄＲＮＡｉ）の例としては、ＢＢ−ＨＢ−３３１が挙げられる。
エンドヌクレアーゼ調節因子

【0368】

エンドヌクレアーゼ調節因子の例としては、ＰＧＮ−５１４が挙げられる。
リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤

【0369】

リボヌクレオチドレダクターゼの阻害剤の例としては、Ｔｒｉｍｉｄｏｘが挙げられる。
ＨＢＶ Ｅ抗原阻害剤

【0370】

ＨＢＶ Ｅ抗原阻害剤の例としては、オウゴニン（ｗｏｇｏｎｉｎ）が挙げられる。
共有結合性閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤

【0371】

ｃｃｃＤＮＡ阻害剤の例としては、ＢＳＢＩ−２５およびＣＨＲ−１０１が挙げられる。
ファルネソイドＸレセプターアゴニスト

【0372】

ファルネソイドｘレセプターアゴニストの例はＥＹＰ−００１など。
ＨＢＶ抗体

【0373】

Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的にするＨＢＶ抗体の例としては、ＧＣ−１１０２、ＸＴＬ−１７、ＸＴＬ−１９、ＫＮ−００３、ＩＶ Ｈｅｐａｂｕｌｉｎ ＳＮおよび完全ヒトモノクローナル抗体治療（Ｂ型肝炎ウイルス感染，Ｈｕｍａｂｓ ＢｉｏＭｅｄ）が挙げられる。モノクローナル抗体およびポリクローナル抗体を含むＨＢＶ抗体の例としては、Ｚｕｔｅｃｔｒａ、Ｓｈａｎｇ Ｓｈｅｎｇ Ｇａｎ Ｄｉ、Ｕｍａｎ Ｂｉｇ（Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ Ｈｙｐｅｒｉｍｍｕｎｅ）、Ｏｍｒｉ−Ｈｅｐ−Ｂ、Ｎａｂｉ−ＨＢ、Ｈｅｐａｔｅｃｔ ＣＰ、ＨｅｐａＧａｍ Ｂ、ｉｇａｎｔｉｂｅ、Ｎｉｕｌｉｖａ、ＣＴ−Ｐ２４、Ｂ型肝炎免疫グロブリン（静脈内，ｐＨ４，ＨＢＶ感染，Ｓｈａｎｇｈａｉ ＲＡＡＳ Ｂｌｏｏｄ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）およびＦｏｖｅｐｔａ（ＢＴ−０８８）が挙げられる。ＨＢＣ−３４などの完全ヒトモノクローナル抗体。
ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト

【0374】

ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニストの例としては、プロパゲルマニウムが挙げられる。
サイモシンアゴニスト

【0375】

サイモシンアゴニストの例としては、組換えサイモシンアルファ１であるＴｈｙｍａｌｆａｓｉｎ（ＧｅｎｅＳｃｉｅｎｃｅ）が挙げられる。
サイトカイン

【0376】

サイトカインの例としては、組換えＩＬ−７、ＣＹＴ−１０７、インターロイキン−２（ＩＬ−２、Ｉｍｍｕｎｅｘ）、組換えヒトインターロイキン−２（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｎｅｐｔｕｎｕｓ）、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１、ＩＬ−２４およびセルモロイキンが挙げられる。
核タンパク質調節因子

【0377】

核タンパク質調節因子は、ＨＢＶコアタンパク質阻害剤またはＨＢＶキャプシドタンパク質阻害剤であり得る。核タンパク質調節因子の例としては、ＡＢ−４２３、ＡＴ−１３０、ＧＬＳ４、ＮＶＲ−１２２１、ＮＶＲ−３７７８、ＢＡＹ４１−４１０９、モルホチアジンメシル酸塩、ＪＮＪ−３７９、ＲＧ−７９０７、ＡＢＩ−Ｈ０７３１、ＡＢＩ−Ｈ２１５８およびＤＶＲ−２３が挙げられる。

【0378】

キャプシド阻害剤の例としては、ＵＳ２０１４／０２７５１６７（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１３／０２５１６７３（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１４／０３４３０３２（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ２０１４０３７４８０（Ｒｏｃｈｅ）、ＵＳ２０１３／０２６７５１７（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ２０１４１３１８４７（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４０３３１７６（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４０３３１７０（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４０３３１６７（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１５０５９２１２（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１５１１８０５７（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１５０１１２８１（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４１８４３６５（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４１８４３５０（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４１６１８８８（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１３０９６７４４（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５／０２２５３５５（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１４／０１７８３３７（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５／０３１５１５９（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５／０１９７５３３（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５／０２７４６５２（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５／０２５９３２４（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５／０１３２２５８（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ９１８１２８８（Ｎｏｖｉｒａ）、ＷＯ２０１４１８４３５０（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１３１４４１２９（Ｒｏｃｈｅ）に開示されている化合物が挙げられる。
レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激物質

【0379】

レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質の例としては、ＳＢ−９２００、ＳＢ−４０、ＳＢ−４４、ＯＲＩ−７２４６、ＯＲＩ−９３５０、ＯＲＩ−７５３７、ＯＲＩ−９０２０、ＯＲＩ−９１９８およびＯＲＩ−７１７０、ＲＧＴ−１００が挙げられる。
ＮＯＤ２刺激物質

【0380】

ＮＯＤ２の刺激物質の例としては、ＳＢ−９２００が挙げられる。
ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤

【0381】

ＰＩ３Ｋ阻害剤の例としては、イデラリシブ、ＡＣＰ−３１９、ＡＺＤ−８１８６、ＡＺＤ−８８３５、ブパリシブ、ＣＤＺ−１７３、ＣＬＲ−４５７、ピクチリシブ、ネラチニブ、リゴサチブ、リゴサチブナトリウム、ＥＮ−３３４２、ＴＧＲ−１２０２、アルペリシブ、デュベリシブ、ＩＰＩ−５４９、ＵＣＢ−５８５７、タセリシブ、ＸＬ−７６５、ゲダトリシブ（ｇｅｄａｔｏｌｉｓｉｂ）、ＭＥ−４０１、ＶＳ−５５８４、コパンリシブ、ＣＡＩオロト酸塩、ペリフォシン、ＲＧ−７６６６、ＧＳＫ−２６３６７７１、ＤＳ−７４２３、パヌリシブ（ｐａｎｕｌｉｓｉｂ）、ＧＳＫ−２２６９５５７、ＧＳＫ−２１２６４５８、ＣＵＤＣ−９０７、ＰＱＲ−３０９、ＩＮＣＢ−４００９３、ピララリシブ（ｐｉｌａｒａｌｉｓｉｂ）、ＢＡＹ−１０８２４３９、プキチニブ（ｐｕｑｕｉｔｉｎｉｂ）メシル酸塩、ＳＡＲ−２４５４０９、ＡＭＧ−３１９、ＲＰ−６５３０、ＺＳＴＫ−４７４、ＭＬＮ−１１１７、ＳＦ−１１２６、ＲＶ−１７２９、ソノリシブ（ｓｏｎｏｌｉｓｉｂ）、ＬＹ−３０２３４１４、ＳＡＲ−２６０３０１、ＴＡＫ−１１７、ＨＭＰＬ−６８９、テナリシブ（ｔｅｎａｌｉｓｉｂ）、ボキスタリシブ（ｖｏｘｔａｌｉｓｉｂ）およびＣＬＲ−１４０１が挙げられる。
インドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）経路阻害剤

【0382】

ＩＤＯ阻害剤の例としては、エパカドスタット（ＩＮＣＢ２４３６０）、レスミノスタット（４ＳＣ−２０１）、インドキシモド、Ｆ−００１２８７、ＳＮ−３５８３７、ＮＬＧ−９１９、ＧＤＣ−０９１９、ＧＢＶ−１０２８、ＧＢＶ−１０１２、ＮＫＴＲ−２１８、ならびにＵＳ２０１０／００１５１７８（Ｉｎｃｙｔｅ）、ＵＳ２０１６／１３７６５２（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、ＷＯ２０１４０７３７３８（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）およびＷＯ２０１５１８８０８５（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）に開示されている化合物が挙げられる。
ＰＤ−１阻害剤

【0383】

ＰＤ−１阻害剤の例としては、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ、ＢＧＢ−１０８、ＳＨＲ−１２１０、ＰＤＲ−００１、ＰＦ−０６８０１５９１、ＩＢＩ−３０８、ＧＢ−２２６、ＳＴＩ−１１１０およびｍＤＸ−４００が挙げられる。
ＰＤ−Ｌ１阻害剤

【0384】

ＰＤ−Ｌ１阻害剤の例としては、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＡＭＰ−２２４、ＭＥＤＩ−０６８０、ＲＧ−７４４６、ＧＸ−Ｐ２、デュルバルマブ、ＫＹ−１００３、ＫＤ−０３３、ＭＳＢ−００１０７１８Ｃ、ＴＳＲ−０４２、ＡＬＮ−ＰＤＬ、ＳＴＩ−Ａ１０１４、ＣＸ−０７２およびＢＭＳ−９３６５５９が挙げられる。

【0385】

特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、ＷＯ２０１８０２６９７１、ＵＳ２０１８００４４３２９、ＵＳ２０１８００４４３０５、ＵＳ２０１８００４４３０４、ＵＳ２０１８００４４３０３、ＵＳ２０１８００４４３５０、ＵＳ２０１８００５７４５５、ＵＳ２０１８００５７４８６、ＵＳ２０１８００４５１４２、ＷＯ２０１８００４４９６３、ＷＯ２０１８０４４７８３、ＷＯ２０１８００９５０５、ＷＯ２０１８００４４３２９、ＷＯ２０１７０６６２２７、ＷＯ２０１７０８７７７７、ＵＳ２０１７０１４５０２５、ＷＯ２０１７０７９６６９、ＷＯ２０１７０７００８９、ＵＳ２０１７１０７２１６、ＷＯ２０１７２２２９７６、ＵＳ２０１７０２６２２５３、ＷＯ２０１７２０５４６４、ＵＳ２０１７０３２０８７５、ＷＯ２０１７１９２９６１、ＷＯ２０１７１１２７３０、ＵＳ２０１７０１７４６７９、ＷＯ２０１７１０６６３４、ＷＯ２０１７２０２７４４、ＷＯ２０１７２０２２７５、ＷＯ２０１７２０２２７３、ＷＯ２０１７２０２２７４、ＷＯ２０１７２０２２７６、ＷＯ２０１７１８０７６９、ＷＯ２０１７１１８７６２、ＷＯ２０１６０４１５１１、ＷＯ２０１６０３９７４９、ＷＯ２０１６１４２８３５、ＷＯ２０１６１４２８５２、ＷＯ２０１６１４２８８６、ＷＯ２０１６１４２８９４およびＷＯ２０１６１４２８３３に開示されているものなどの化合物と併用される。
組換えサイモシンアルファ−１

【0386】

組換えサイモシンアルファ−１の例としては、ＮＬ−００４およびＰＥＧ化サイモシンアルファ−１が挙げられる。
ブルトンチロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤

【0387】

ＢＴＫ阻害剤の例としては、ＡＢＢＶ−１０５、アカラブルチニブ（ＡＣＰ−１９６）、ＡＲＱ−５３１、ＢＭＳ−９８６１４２、ダサチニブ、イブルチニブ、ＧＤＣ−０８５３、ＰＲＮ−１００８、ＳＮＳ−０６２、ＯＮＯ−４０５９、ＢＧＢ−３１１１、ＭＬ−３１９、ＭＳＣ−２３６４４４７、ＲＤＸ−０２２、Ｘ−０２２、ＡＣ−０５８、ＲＧ−７８４５、スペブルチニブ、ＴＡＳ−５３１５、ＴＰ−０１５８、ＴＰ−４２０７、ＨＭ−７１２２４、ＫＢＰ−７５３６、Ｍ−２９５１、ＴＡＫ−０２０、ＡＣ−００２５、ならびにＵＳ２０１４０３３００１５（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、ＵＳ２０１３００７９３２７（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）およびＵＳ２０１３０２１７８８０（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）に開示されている化合物が挙げられる。
ＫＤＭ阻害剤

【0388】

ＫＤＭ５阻害剤の例としては、ＷＯ２０１６０５７９２４（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＵＳ２０１４０２７５０９２（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＵＳ２０１４０３７１１９５（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）およびＵＳ２０１４０３７１２１４（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１６０１０２０９６（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１４０１９４４６９（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＵＳ２０１４０１７１４３２、ＵＳ２０１４０２１３５９１（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＵＳ２０１６００３９８０８（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＵＳ２０１４０２７５０８４（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＷＯ２０１４１６４７０８（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）に開示されている化合物が挙げられる。

【0389】

ＫＤＭ１阻害剤の例としては、ＵＳ９１８６３３７Ｂ２（Ｏｒｙｚｏｎ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ）に開示されている化合物およびＧＳＫ−２８７９５５２、ＲＧ−６０１６、ＯＲＹ−２００１が挙げられる。
ＨＢＶ複製阻害剤

【0390】

Ｂ型肝炎ウイルス複製阻害剤の例としては、イソチアフルジン（ｉｓｏｔｈｉａｆｌｕｄｉｎｅ）、ＩＱＰ−ＨＢＶ、ＲＭ−５０３８およびＸｉｎｇａｎｔｉｅが挙げられる。
アルギナーゼ阻害剤

【0391】

アルギナーゼ阻害剤の例としては、ＣＢ−１１５８、Ｃ−２０１およびレスミノスタットが挙げられる。
遺伝子治療および細胞療法

【0392】

遺伝子をサイレンシングする遺伝子改変；感染細胞を直接殺滅する遺伝的アプローチ；患者自身の免疫系のほとんどを置換して感染細胞に対する免疫応答を高めるように、または患者自身の免疫系を活性化して感染細胞を殺滅するように、または感染細胞を見つけ出して殺滅するようにデザインされた免疫細胞の注入；感染に対する内因性の免疫応答性をさらに変更するために細胞の活性を改変する遺伝的アプローチを含む遺伝子治療および細胞療法。
遺伝子編集因子

【0393】

ゲノム編集システムは、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９システム、ジンクフィンガーヌクレアーゼシステム、ＴＡＬＥＮシステム、ホーミングエンドヌクレアーゼシステムおよびメガヌクレアーゼシステム；例えば、標的化切断を介したｃｃｃＤＮＡ除去およびＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）の１個または複数のウイルス遺伝子の変更からなる群より選択される。ＰｒｅＣ、Ｃ、Ｘ、ＰｒｅＳＩ、ＰｒｅＳ２、Ｓ、ＰまたはＳＰ遺伝子の変更（例えば、ノックアウトおよび／またはノックダウン）とは、（１）ＰｒｅＣ、Ｃ、Ｘ、ＰｒｅＳＩ、ＰｒｅＳ２、Ｓ、ＰまたはＳＰ遺伝子発現の低減または排除、（２）Ｐｒｅｃｏｒｅ、Ｃｏｒｅ、Ｘタンパク質、長い表面タンパク質、中央の表面タンパク質、Ｓタンパク質（ＨＢｓ抗原およびＨＢｓＡｇとしても知られる）、ポリメラーゼタンパク質、および／またはＢ型肝炎のスプライシングされたタンパク質機能（ＨＢｅ、ＨＢｃ、ＨＢｘ、ＰｒｅＳ１、ＰｒｅＳ２、Ｓ、Ｐｏｌおよび／またはＨＢＳＰの干渉、または（３）ＨＢｅ、ＨＢｃ、ＨＢｘ、ＬＨＢｓ、ＭＨＢｓ、ＳＨＢｓ、Ｐｏｌおよび／またはＨＢＳＰタンパク質の細胞内、血清および／または実質内レベルの低減または排除のことを指す。ＰｒｅＣ、Ｃ、Ｘ、ＰｒｅＳＩ、ＰｒｅＳ２、Ｓ、Ｐおよび／またはＳＰ遺伝子のうちの１個または複数の遺伝子のノックダウンは、ＨＢＶ ｃｃｃＤＮＡ内および／またはインテグレートされたＨＢＶ ＤＮＡ内の遺伝子を標的にすることによって行われる。
ＣＡＲ−Ｔ細胞療法

【0394】

キメラ抗原レセプター（ＣＡＲ）を発現するように操作された免疫エフェクター細胞の集団であって、ここで、そのＣＡＲは、ＨＢＶ抗原結合ドメインを含む。その免疫エフェクター細胞は、Ｔ細胞またはＮＫ細胞である。いくつかの実施形態において、Ｔ細胞は、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞またはそれらの組み合わせである。細胞は、自己細胞または同種異系細胞であり得る。
ＴＣＲ−Ｔ細胞療法

【0395】

ＨＢＶ特異的Ｔ細胞レセプターを発現するＴ細胞。ＴＣＲ−Ｔ細胞は、ウイルス感染細胞の表面上に提示されるＨＢＶ由来ペプチドを標的にするように操作されている。

【0396】

ＨＢＶ表面抗原（ＨＢｓＡｇ）特異的ＴＣＲを発現するＴ細胞。
ＬＴＣＲ−Ｈ２−１などのＨＢＶの処置に向けられたＴＣＲ−Ｔ療法
ＨＢＶ併用療法

【0397】

特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））またはラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ−ＨＢＶ（登録商標））からなる群より選択される１、２、３または４つのさらなる治療薬と併用される。特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））またはラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ−ＨＢＶ（登録商標））からなる群より選択される第１のさらなる治療薬と併用される。１つの実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を１個または複数（例えば、１、２、３、４個、１もしくは２個、１〜３個または１〜４個）のさらなる治療薬および薬学的に許容され得るキャリア、希釈剤または賦形剤と併用して含む薬学的組成物が、提供される。
ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤の併用療法

【0398】

特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤と併用される。別の特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ならびに免疫調節物質、ＴＬＲ調節因子、インターフェロンアルファレセプターリガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、組換えＩＬ−７、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇの分泌またはアセンブリの阻害剤、ＨＢｃＡｇを標的にする化合物、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶワクチン、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド標的化ウイルスｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、エンドヌクレアーゼ調節因子、リボヌクレオチドレダクターゼの阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤、組換えＳＲＡタンパク質、ｓｒｃキナーゼ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、ｓｓｈＲＮＡｓ、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的にするＨＢＶ抗体および二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体またはＴＣＲ様抗体）を含む）、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、サイモシンアゴニスト、サイトカイン、核タンパク質調節因子（ＨＢＶコアタンパク質調節因子またはＨＢＶキャプシドタンパク質調節因子）、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質、ＲＩＧ−Ｉ様レセプターの刺激物質、ＮＯＤ２の刺激物質、ＮＯＤ１の刺激物質、アルギナーゼ阻害剤、ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＰＩ３Ｋ阻害剤、リンホトキシンベータレセプター活性化因子、ナチュラルキラー細胞レセプター２Ｂ４阻害剤、リンパ球活性化遺伝子３阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤、ＣＤ１３７阻害剤、キラー細胞レクチン様レセプターサブファミリーＧメンバー１阻害剤、ＴＩＭ−３阻害剤、Ｂ−およびＴ−リンパ球減弱因子阻害剤、ＣＤ３０５阻害剤、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＰＥＧ−インターフェロンラムダ、組換えサイモシンアルファ−１、ＢＴＫ阻害剤、ＴＩＧＩＴの調節因子、ＣＤ４７の調節因子、ＳＩＲＰアルファの調節因子、ＩＣＯＳの調節因子、ＣＤ２７の調節因子、ＣＤ７０の調節因子、ＯＸ４０の調節因子、エピジェネティック修飾因子、ＮＫＧ２Ｄの調節因子、Ｔｉｍ−４の調節因子、Ｂ７−Ｈ４の調節因子、Ｂ７−Ｈ３の調節因子、ＮＫＧ２Ａの調節因子、ＧＩＴＲの調節因子、ＣＤ１６０の調節因子、ＨＥＶＥＭの調節因子、ＣＤ１６１の調節因子、Ａｘｌの調節因子、Ｍｅｒの調節因子、Ｔｙｒｏの調節因子、遺伝子修飾因子または編集因子（例えば、ＣＲＩＳＰＲ（ＣＲＩＳＰＲ Ｃａｓ９を含む）、ジンクフィンガーヌクレアーゼまたは合成ヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮｓ））、ＩＡＰｓ阻害剤、ＳＭＡＣ模倣物、ＫＤＭ５阻害剤、ＩＤＯ阻害剤およびＢ型肝炎ウイルス複製阻害剤からなる群より選択される少なくとも１つのさらなる治療薬と併用される。

【0399】

別の特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤；免疫調節物質、ＴＬＲ調節因子、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇの分泌またはアセンブリの阻害剤、ＨＢＶ治療用ワクチン、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的にするＨＢＶ抗体および二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体またはＴＣＲ様抗体）を含む）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質、ＲＩＧ−Ｉ様レセプターの刺激物質、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤およびＮＯＤ２の刺激物質からなる群より選択される１または２つのさらなる治療薬、ならびにＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的にするＨＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡｓ、ＫＤＭ５阻害剤および核タンパク質調節因子（ＨＢＶコアタンパク質調節因子またはＨＢＶキャプシドタンパク質調節因子）からなる群より選択される１または２つのさらなる治療薬と併用される。

【0400】

別の特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ならびに免疫調節物質、ＴＬＲ調節因子、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢＶ治療用ワクチン、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的にするＨＢＶ抗体および二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体またはＴＣＲ様抗体）を含む）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質、ＲＩＧ−Ｉ様レセプターの刺激物質、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤およびＮＯＤ２の刺激物質からなる群より選択される少なくとも第２のさらなる治療薬と併用される。

【0401】

別の特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ならびにＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的にするＨＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡｓ、ＫＤＭ５阻害剤および核タンパク質調節因子（ＨＢＶコアタンパク質阻害剤またはＨＢＶキャプシドタンパク質阻害剤）からなる群より選択される少なくとも第２のさらなる治療薬と併用される。
ＨＢＶ薬物併用療法

【0402】

特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））またはラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ−ＨＢＶ（登録商標））からなる群より選択される第１のさらなる治療薬、ならびに免疫調節物質、ＴＬＲ調節因子、インターフェロンアルファレセプターリガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、組換えＩＬ−７、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇの分泌またはアセンブリの阻害剤、ＨＢｃＡｇを標的にする化合物、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶワクチン、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド標的化ウイルスｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、エンドヌクレアーゼ調節因子、リボヌクレオチドレダクターゼの阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤、組換えＳＲＡタンパク質、ｓｒｃキナーゼ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、ｓｓｈＲＮＡｓ、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的にするＨＢＶ抗体および二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体およびＴＣＲ様抗体）を含む）、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、サイモシンアゴニスト、サイトカイン、核タンパク質調節因子（ＨＢＶコアタンパク質調節因子またはＨＢＶキャプシドタンパク質調節因子）、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質、ＲＩＧ−Ｉ様レセプターの刺激物質、ＮＯＤ２の刺激物質、ＮＯＤ１の刺激物質、ＩＤＯ阻害剤、組換えサイモシンアルファ−１、アルギナーゼ阻害剤、ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＰＩ３Ｋ阻害剤、リンホトキシンベータレセプター活性化因子、ナチュラルキラー細胞レセプター２Ｂ４阻害剤、リンパ球活性化遺伝子３阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、ｉｐｉ４阻害剤、ＣＤ１３７阻害剤、キラー細胞レクチン様レセプターサブファミリーＧメンバー１阻害剤、ＴＩＭ−３阻害剤、Ｂ−およびＴ−リンパ球減弱因子阻害剤、エピジェネティック修飾因子、ＣＤ３０５阻害剤、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＰＥＧ−インターフェロンＬａｍｂｄ、ＢＴＫ阻害剤、ＴＩＧＩＴの調節因子、ＣＤ４７の調節因子、ＳＩＲＰアルファの調節因子、ＩＣＯＳの調節因子、ＣＤ２７の調節因子、ＣＤ７０の調節因子、ＯＸ４０の調節因子、ＮＫＧ２Ｄの調節因子、Ｔｉｍ−４の調節因子、Ｂ７−Ｈ４の調節因子、Ｂ７−Ｈ３の調節因子、ＮＫＧ２Ａの調節因子、ＧＩＴＲの調節因子、ＣＤ１６０の調節因子、ＨＥＶＥＭの調節因子、ＣＤ１６１の調節因子、Ａｘｌの調節因子、Ｍｅｒの調節因子、Ｔｙｒｏの調節因子、遺伝子修飾因子または編集因子（例えば、ＣＲＩＳＰＲ（ＣＲＩＳＰＲ Ｃａｓ９を含む）、ジンクフィンガーヌクレアーゼまたは合成ヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮｓ））、ＩＡＰｓ阻害剤、ＳＭＡＣ模倣物、ＫＤＭ５阻害剤およびＢ型肝炎ウイルス複製阻害剤からなる群より選択される少なくとも第２のさらなる治療薬と併用される。

【0403】

特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））またはラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ−ＨＢＶ（登録商標））からなる群より選択される第１のさらなる治療薬、ならびにペグインターフェロンアルファ−２ｂ（ＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮ（登録商標））、ＭＵＬＴＩＦＥＲＯＮ（登録商標）、インターフェロンアルファ１ｂ（ＨＡＰＧＥＮ（登録商標））、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＩＮＴＲＯＮ Ａ（登録商標））、ペグ化インターフェロンアルファ−２ａ（ＰＥＧＡＳＹＳ（登録商標））、インターフェロンアルファ−ｎ１（ＨＵＭＯＦＥＲＯＮ（登録商標））、リバビリン、インターフェロンベータ−１ａ（ＡＶＯＮＥＸ（登録商標））、Ｂｉｏｆｅｒｏｎ、Ｉｎｇａｒｏｎ、Ｉｎｍｕｔａｇ（Ｉｎｆｅｒｏｎ）、Ａｌｇｅｒｏｎ、Ｒｏｆｅｒｏｎ−Ａ、Ｏｌｉｇｏｔｉｄｅ、Ｚｕｔｅｃｔｒａ、Ｓｈａｆｅｒｏｎ、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＡＸＸＯ）、Ａｌｆａｆｅｒｏｎｅ、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＢｉｏＧｅｎｅｒｉｃ Ｐｈａｒｍａ）、Ｆｅｒｏｎ、インターフェロン−アルファ２（ＣＪ）、ＢＥＶＡＣ、Ｌａｆｅｒｏｎｕｍ、ＶＩＰＥＧ、ＢＬＡＵＦＥＲＯＮ−Ｂ、ＢＬＡＵＦＥＲＯＮ−Ａ、Ｉｎｔｅｒｍａｘ Ａｌｐｈａ、Ｒｅａｌｄｉｒｏｎ、Ｌａｎｓｔｉｏｎ、Ｐｅｇａｆｅｒｏｎ、ＰＤｆｅｒｏｎ−Ｂ、インターフェロンアルファ−２ｂ（ＩＦＮ，Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｏｓ Ｂｉｏｐｒｏｆａｒｍａ）、アルファインターフェロンａ２ｂ、Ｋａｌｆｅｒｏｎ、Ｐｅｇｎａｎｏ、Ｆｅｒｏｎｓｕｒｅ、ＰｅｇｉＨｅｐ、インターフェロンアルファ２ｂ（Ｚｙｄｕｓ−Ｃａｄｉｌａ）、Ｏｐｔｉｐｅｇ Ａ、Ｒｅａｌｆａ ２Ｂ、Ｒｅｌｉｆｅｒｏｎ、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ａｍｅｇａ）、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ｖｉｒｃｈｏｗ）、ペグインターフェロンアルファ−２ｂ（Ａｍｅｇａ）、Ｒｅａｆｅｒｏｎ−ＥＣ、Ｐｒｏｑｕｉｆｅｒｏｎ、Ｕｎｉｆｅｒｏｎ、Ｕｒｉｆｒｏｎ、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、Ａｎｔｅｒｆｅｒｏｎ、Ｓｈａｎｆｅｒｏｎ、ＭＯＲ−２２、インターロイキン−２（ＩＬ−２，Ｉｍｍｕｎｅｘ）、組換えヒトインターロイキン−２（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｎｅｐｔｕｎｕｓ）、Ｌａｙｆｆｅｒｏｎ、Ｋａ Ｓｈｕ Ｎｉｎｇ、Ｓｈａｎｇ Ｓｈｅｎｇ Ｌｅｉ Ｔａｉ、ＩＮＴＥＦＥＮ、ＳＩＮＯＧＥＮ、Ｆｕｋａｎｇｔａｉ、Ａｌｌｏｆｅｒｏｎおよびセルモロイキンからなる群より選択される少なくとも第２のさらなる治療薬と併用される。

【0404】

特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））またはラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ−ＨＢＶ（登録商標））からなる群より選択される第１のさらなる治療薬、ならびに免疫調節物質、ＴＬＲ調節因子、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇの分泌またはアセンブリの阻害剤、ＨＢＶ治療用ワクチン、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的にするＨＢＶ抗体および二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体またはＴＣＲ様抗体）を含む）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質、ＲＩＧ−Ｉ様レセプターの刺激物質、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＩＤＯ阻害剤およびＮＯＤ２の刺激物質からなる群より選択される少なくとも第２のさらなる治療薬と併用される。

【0405】

特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））またはラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ−ＨＢＶ（登録商標））からなる群より選択される第１のさらなる治療薬、ならびにＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的にするＨＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡｓ、ＫＤＭ５阻害剤および核タンパク質調節因子（ＨＢＶコアタンパク質調節因子またはＨＢＶキャプシドタンパク質調節因子）からなる群より選択される少なくとも第２のさらなる治療薬と併用される。

【0406】

特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））またはラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ−ＨＢＶ（登録商標））からなる群より選択される第１のさらなる治療薬；免疫調節物質、ＴＬＲ調節因子、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇの分泌またはアセンブリの阻害剤、ＨＢＶ治療用ワクチン、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的にするＨＢＶ抗体および二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体またはＴＣＲ様抗体）を含む）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質、ＲＩＧ−Ｉ様レセプターの刺激物質、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤およびＮＯＤ２の刺激物質からなる群より選択される１、２または３つのさらなる治療薬；ならびにＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的にするＨＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡｓ、ＫＤＭ５阻害剤および核タンパク質調節因子（ＨＢＶコアタンパク質調節因子またはＨＢＶキャプシドタンパク質調節因子）からなる群より選択される１または２つのさらなる治療薬と併用される。

【0407】

特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））またはラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ−ＨＢＶ（登録商標））からなる群より選択される第１のさらなる治療薬；免疫調節物質、ＴＬＲ調節因子、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇの分泌またはアセンブリの阻害剤、ＨＢＶ治療用ワクチン、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的にするＨＢＶ抗体および二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体またはＴＣＲ様抗体）を含む）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質、ＲＩＧ−Ｉ様レセプターの刺激物質、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤およびＮＯＤ２の刺激物質からなる群より選択される１または２つのさらなる治療薬；ならびにＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的にするＨＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡｓ、ＫＤＭ５阻害剤および核タンパク質調節因子（ＨＢＶコアタンパク質調節因子またはＨＢＶキャプシドタンパク質調節因子）からなる群より選択される１または２つのさらなる治療薬と併用される。

【0408】

特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））またはラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ−ＨＢＶ（登録商標））からなる群より選択される第１のさらなる治療薬；ならびに免疫調節物質、ＴＬＲ７調節因子、ＴＬＲ８調節因子、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇの分泌またはアセンブリの阻害剤、ＨＢＶ治療用ワクチン、ＨＢＶ抗体（Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的にするＨＢＶ抗体および二重特異性抗体および「抗体様」治療用タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体またはＴＣＲ様抗体）を含む）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激物質、ＲＩＧ−Ｉ様レセプターの刺激物質、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤、ＮＯＤ２の刺激物質、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡｓ、ＫＤＭ５阻害剤および核タンパク質調節因子（ＨＢＶコアタンパク質調節因子またはＨＢＶキャプシドタンパク質調節因子）からなる群より選択される１、２、３または４つのさらなる治療薬と併用される。

【0409】

特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物もしくは本明細書中に記載される任意の式またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、米国公開番号２０１０／０１４３３０１（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国公開番号２０１１／００９８２４８（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国公開番号２００９／００４７２４９（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許第８７２２０５４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国公開番号２０１４／００４５８４９（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国公開番号２０１４／００７３６４２（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／０５６９５３（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／０７６２２１（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／１２８１８９（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国公開番号２０１４／０３５００３１（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４／０２３８１３（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国公開番号２００８／０２３４２５１（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国公開番号２００８／０３０６０５０（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国公開番号２０１０／００２９５８５（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国公開番号２０１１／００９２４８５（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１１／０１１８２３５（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国公開番号２０１２／００８２６５８（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国公開番号２０１２／０２１９６１５（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国公開番号２０１４／００６６４３２（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国公開番号２０１４／００８８０８５（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国公開番号２０１４／０２７５１６７（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国公開番号２０１３／０２５１６７３（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国特許第８５１３１８４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国公開番号２０１４／００３０２２１（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国公開番号２０１３／０３４４０３０（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国公開番号２０１３／０３４４０２９（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１４０２７５１６７（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１３０２５１６７３（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国公開番号２０１４／０３４３０３２（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ２０１４０３７４８０（Ｒｏｃｈｅ）、米国公開番号２０１３／０２６７５１７（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ２０１４１３１８４７（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４０３３１７６（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４０３３１７０（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４０３３１６７（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１５／０５９２１２（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１５１１８０５７（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１５０１１２８１（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４１８４３６５（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４１８４３５０（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１４１６１８８８（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１３０９６７４４（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０２２５３５５（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１４０１７８３３７（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０３１５１５９（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０１９７５３３（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０２７４６５２（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０２５９３２４、（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０１３２２５８（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ９１８１２８８（Ｎｏｖｉｒａ）、ＷＯ２０１４１８４３５０（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＷＯ２０１３１４４１２９（Ｒｏｃｈｅ）、ＵＳ２０１０００１５１７８（Ｉｎｃｙｔｅ）、ＵＳ２０１６１３７６５２（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、ＷＯ２０１４０７３７３８（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、ＷＯ２０１５１８８０８５（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、米国公開番号２０１４／０３３００１５（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、米国公開番号２０１３／００７９３２７（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、米国公開番号２０１３／０２１７８８０（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、ＷＯ２０１６０５７９２４（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＵＳ２０１４０２７５０９２（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＵＳ２０１４０３７１１９５（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）およびＵＳ２０１４０３７１２１４（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１６０１０２０９６（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１４０１９４４６９（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＵＳ２０１４０１７１４３２、ＵＳ２０１４０２１３５９１（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＵＳ２０１６００３９８０８（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＵＳ２０１４０２７５０８４（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＷＯ２０１４１６４７０８（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＵＳ９１８６３３７Ｂ２（Ｏｒｙｚｏｎ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ）に開示されているものなどの化合物およびＨＢＶを処置するための他の薬物ならびにそれらの組み合わせと併用される。

【0410】

ある特定の実施形態において、本明細書中に開示されるような化合物（例えば、式Ｉの任意の化合物）は、１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもしくは２つ、１〜３つまたは１〜４つ）のさらなる治療薬と、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体の任意の投与量（例えば、１０ｍｇ〜１０００ｍｇの化合物）で併用され得る。

【0411】

ある特定の実施形態において、本明細書中に開示されるもしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、５〜３０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩またはテノホビルアラフェナミドと併用される。ある特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、５〜１０、５〜１５、５〜２０、５〜２５、２５〜３０、２０〜３０、１５〜３０または１０〜３０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩またはテノホビルアラフェナミドと併用される。ある特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、１０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩またはテノホビルアラフェナミドと併用される。ある特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、２５ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩またはテノホビルアラフェナミドと併用される。本明細書中に開示されるような化合物（例えば、式Ｉの化合物）は、投薬量の各組み合わせが、具体的かつ個別に列挙されている場合と同じように、化合物（例えば、５０ｍｇ〜５００ｍｇの化合物）の任意の投与量で、本明細書中に提供される作用物質と併用され得る。

【0412】

ある特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、１００〜４００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩またはテノホビルジソプロキシルと併用される。ある特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、１００ｍｇ〜１５０ｍｇ；１００ｍｇ〜２００ｍｇ；１００ｍｇ〜２５０ｍｇ；１００ｍｇ〜３００ｍｇ；１００ｍｇ〜３５０ｍｇ；１５０ｍｇ〜２００ｍｇ；１５０ｍｇ〜２５０ｍｇ；１５０ｍｇ〜３００ｍｇ；１５０ｍｇ〜３５０ｍｇ；１５０ｍｇ〜４００ｍｇ；２００ｍｇ〜２５０ｍｇ；２００ｍｇ〜３００ｍｇ；２００ｍｇ〜３５０ｍｇ；２００ｍｇ〜４００ｍｇ；２５０ｍｇ〜３５０ｍｇ；２５０ｍｇ〜４００ｍｇ；３５０ｍｇ〜４００または３００ｍｇ〜４００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩またはテノホビルジソプロキシルと併用される。ある特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、３００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩またはテノホビルジソプロキシルと併用される。ある特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、２５０ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩またはテノホビルジソプロキシルと併用される。ある特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体は、１５０ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩またはテノホビルジソプロキシルと併用される。本明細書中に開示されるような化合物（例えば、式Ｉの化合物）は、投薬量の各組み合わせが、具体的かつ個別に列挙されている場合と同じように、化合物（例えば、５０ｍｇ〜５００ｍｇの化合物）の任意の投与量で、本明細書中に提供される作用物質と併用され得る。

【0413】

１つの実施形態において、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を、１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つもしくは２つ、または１〜３つ、または１〜４つ）のさらなる治療薬と組み合わせて含むキットが提供される。

【0414】

本開示に提供されるいずれの薬学的組成物も、あらゆる組成物が、キットにおいて使用するために具体的かつ個別に列挙されている場合と同じように、キット中で使用され得る。
合成

【0415】

本開示の化合物は、本明細書中に開示される方法、ならびに本明細書中の開示および当該分野で周知の方法を考慮すれば明らかになるその慣用的な変法を用いて調製され得る。従来のおよび周知の合成方法は、本明細書中の教示に加えて用いられ得る。式（Ｉ）の代表的な化合物、例えば、１個または複数の式（Ｉ）または他の式によって説明される構造を有する化合物あるいは本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体の合成は、以下の実施例に記載されているように達成され得る。
一般的な合成法

【0416】

本開示に係る化合物の代表的な実施形態は、下記に記載される一般的反応スキームおよび／または実施例を用いて合成され得る。本明細書中の記載を考慮すれば、一般スキームが出発物質を同様の構造を有する他の材料で置換することによって変更され得、それにより、それに応じて異なる生成物がもたらされ得ることは明らかであろう。合成の説明に続いて、対応する生成物を提供するために出発物質がどのように異なり得るかの数多くの例が提供される。出発物質は、通常、商業的供給源から入手されるか、または本開示の実施形態である化合物を合成するための公開された方法を用いて合成され、合成される化合物の構造の確認によって、各置換基の同一性が提供される。一般に、本明細書中の実施例を考慮すれば、最終生成物の同一性は、単純な確認プロセスによって、必要な出発物質の同一性を明らかにするだろう。本明細書中の反応スキームにおいて使用される基の表示（例えば、Ｒ^１、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ）は、単なる例証目的であり、別段特定されない限り、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載される任意の式の化合物またはその態様もしくはフラグメントを説明するために他の箇所で使用される表示と名称または機能は必ずしも合致しない。
合成反応のパラメータ

【0417】

本開示の化合物は、例えば、以下の一般的な方法および手順を用いて、容易に入手可能な出発物質から調製され得る。代表的なまたは好ましいプロセス条件（例えば、反応温度、時間、反応物質のモル比、溶媒、圧力など）が与えられる場合、別段述べられない限り、他のプロセス条件も使用できることが認識されるだろう。最適な反応条件は、使用される特定の反応物質または溶媒によって異なり得るが、そのような条件は、慣用的な最適化手順によって当業者によって決定され得る。

【0418】

さらに、当業者には明らかであるように、ある特定の官能基が望まれない反応を起こさないようにするために従来の保護基が必要である場合がある。様々な官能基に適した保護基、ならびに特定の官能基の保護および脱保護に適した条件は、当該分野で周知である。例えば、数多くの保護基が、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ（１９９９）Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第３版，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋおよびそれに引用されている参考文献に記載されている。

【0419】

さらに、本開示の化合物は、１個または複数のキラル中心を含み得る。したがって、所望であれば、そのような化合物が、純粋な立体異性体、すなわち、個々のエナンチオマーもしくはジアステレオマーまたは立体異性体濃縮混合物として、調製または単離され得る。そのような立体異性体（および濃縮混合物）のすべてが、別段示されない限り、本開示の範囲内に含まれる。純粋な立体異性体（または濃縮混合物）は、例えば、当該分野で周知の光学活性な出発物質または立体選択的な試薬を用いて調製され得る。あるいは、そのような化合物のラセミ混合物は、例えば、キラルカラムクロマトグラフィー、キラル分割剤などを用いて分離され得る。

【0420】

以下の反応の出発物質は、広く知られている化合物であるか、または公知の手順もしくはその明らかな変法によって調製され得る。例えば、出発物質の多くが、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ，ＵＳＡ）などの商業的供給業者から入手可能である。その他のものは、標準的な参照テキスト（例えば、Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第１−１５巻（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ，ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９１）、Ｒｏｄｄ’ｓ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，第１−５巻および補遺（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９８９）ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，第１−４０巻（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ，ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９１）、Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ，ａｎｄ Ｓｏｎｓ，第５版，２００１）ならびにＬａｒｏｃｋ’ｓ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｉｎｃ．，１９８９））に記載されている手順またはその明らかな変法によって調製され得る。

【0421】

用語「溶媒」、「不活性な有機溶媒」または「不活性な溶媒」とは、それらとともに記載されている反応の条件下において不活性な溶媒（例えば、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン（「ＴＨＦ」）、ジメチルホルムアミド（「ＤＭＦ」）、クロロホルム、塩化メチレン（またはジクロロメタン）、ジエチルエーテル、メタノール、ピリジンなどを含む）のことを指す。それとは反対のことが明記されない限り、本開示の反応において使用される溶媒は、不活性な有機溶媒であり、それらの反応は、不活性ガス下、好ましくは、窒素下で行われる。

【0422】

用語「ｑ．ｓ．」は、述べられている機能を達成するのに十分な量、例えば、溶液を所望の体積（すなわち、１００％）にするのに十分な量を加えることを意味する。

【0423】

本明細書中に提供される化合物は、以下に提供される一般スキームに従って合成することができる。以下のスキームにおいて、そこに示される化合物の各々は、任意の工程に存在する必要な保護基を有していてもよいことを理解すべきである。標準保護基は、十分に当業者の理解し得る範囲内である。

【0424】

スキーム１は、本明細書中に提供される化合物（例えば、式Ｉの化合物）の合成の例示的な合成経路を示している。スキーム１において、Ｒ^Ｅ、Ｒ^Ｗ、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、ｗ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４は、本明細書で定義されているとおりであり、Ｙは、ＯまたはＮＨであり、各Ｒ^５２は、独立して、Ｃ_１〜６アルキルであるか、または２つのＲ^５２は、それらが結合している原子と合わさって、環を形成し、各Ｘは、独立して、ハロ（例えば、ブロモ）であり、Ｒ^５０は、化合物１０８と共有結合を形成することが可能な官能基（例えば、−Ｃ（Ｏ）Ｈ）であり、Ｒ^５５は、脱離基（例えば、ハロ）であり、Ｒ^５４は、水素、結合している酸素原子を含む好適な保護基および／または脱離基である。
スキーム１

【化51】

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【0425】

スキーム１では、好適には、化合物１００は、標準カップリング条件下、化合物１０１と反応させる。化合物１００では、Ｒ^５４は、シラン（例えば、ＴＢＳ）などの好適な保護基である。化合物１０２は、−ＯＲ^５４を脱離基（例えば、−ＯＴｆ）および好適なホウ酸エステルまたはボラン試薬（例えば、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）に変換することによって、化合物１０３に変換される。

【0426】

スキーム１では、化合物１０３は、標準的な金属によって触媒されるカップリング条件（例えば、パラジウム触媒を使用する）下、好適な溶媒（例えば、ジオキサン、水など）中、必要に応じて不活性雰囲気下で、化合物１０４とカップリングさせることにより、化合物１０５が得られる。次いで、化合物１０５は、標準的な金属によって触媒されるカップリング条件（例えば、パラジウム触媒を使用する）下、好適な溶媒（例えば、ジオキサン、水など）中、必要に応じて不活性雰囲気下で、化合物１０６とカップリングさせることにより、化合物１０７が得られる。次いで、化合物１０７は、好適な条件下、化合物１０８と反応させることにより、化合物１０９が得られる。Ｒ^５０がアルデヒドであり、化合物１０８が一級または二級アミンを含む場合、例示的な条件は、以下に限定されないが、還元的アミノ化が挙げられる。

【0427】

好適には、本明細書中に提供される方法に使用するための、置換化合物１００、１０１、１０４、１０６および１０８は、商業的供給源から購入され得るか、または公知の方法によって合成され得る。式（Ｉ）の異性体の分割は、必要に応じて、標準キラル分離／分割条件（例えば、クロマトグラフィー、結晶化など）を使用して行われ得る。

【実施例】

【0428】

化合物の命名は、ＩＵＰＡＣ命名法またはＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ Ｖｅｒｓｉｏｎ １４．０を用いて行った。構造は、ＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗを用いて描く。

【0429】

出発物質の生成が、特に記載されていないとき、それらの化合物は、公知であるか、または当該分野で公知の方法もしくは実施例に開示されている方法と同じように調製され得る。当業者は、本明細書中に記載される合成法が、本明細書中に記載される化合物を調製するための方法の単なる代表例であって、他の公知の方法および本明細書中に記載される方法の変法も使用してよいことを認識しているだろう。様々な実施例に記載される方法または特徴を、様々な方法で組み合わせるかまたは適合させることにより、本明細書中に記載される化合物を作製するさらなる方法が提供され得る。
中間体Ｉ：（Ｓ）−５−（（（（６−（２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン−２−オン

【化52】

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【0430】

６−（２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−メトキシニコチンアルデヒド（０．８５ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−５−（アミノメチル）ピロリジン−２−オン塩酸塩（０．６８ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）をＤＣＭに懸濁した。ＤＩＰＥＡ（０．３０ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．４４ｇ、６．８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を周囲温度で４時間撹拌した。反応をＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチし、室温で３０分間激しく撹拌した。反応物をブラインで希釈し、ＤＣＭ（５０ｍＬ、２回）で抽出した。合わせた有機物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製（ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨ）することにより、（Ｓ）−５−（（（（６−（２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン−２−オンを得た。
中間体ＩＩ：６−クロロ−２−メトキシニコチンアルデヒド

【化53】

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【0431】

ＴＨＦ５００ｍＬ中の２−クロロ−６−メトキシピリジン（２２．００ｇ、１４３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、−７８℃でペンタン中のｔ−ＢｕＬｉ（約１．６Ｍ、１．１当量）を１５分間にわたって、カニューレにより加えた。同一温度で１時間撹拌した後、ＤＭＦ（３５．４５ｍＬ、４５９ｍｍｏｌ、３．０当量）を滴下により添加した（最初の１２ｍＬは１５分間にわたって、残りは５分間にわたって）。同一温度で３０分間撹拌した後、反応混合物を３０分間にわたって室温に加温した。反応を１Ｍクエン酸水溶液（３２６ｍＬ）でクエンチし、真空下でＴＨＦを除去した。水層は、ｐＨ４であった。固体沈殿物を濾過し、水で十分に洗浄した。固体をＤＣＭに溶解し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過した。濃縮により、薄い黄色固体を得た。ヘキサン（３６ｍＬ）からの再結晶により、６−クロロ−２−メトキシニコチンアルデヒドを得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.16 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 7.9, 0.7 Hz, 1H), 4.00 (s, 3H).
中間体ＩＩＩ：６−（２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−メトキシニコチンアルデヒド

【化54】

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【0432】

６−クロロ−２−メトキシニコチンアルデヒド（１．２ｇ、７．０１ｍｍｏｌ）、（３−ブロモ−２−クロロフェニル）ボロン酸（１．５ｇ、６．３８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．７６ｇ、１２．７５ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．３７ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を、ジオキサンと水の１０：１混合物３０ｍＬに懸濁した。混合物にアルゴンガスを１０分間散布し、９５℃で３時間加熱した。この溶液を室温に冷却し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、水層をジクロロメタン（５０ｍＬ）で１回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮することにより、粗黄色固体が得られた。黄色固体を砕いて、ジエチルエーテルで希釈し、音波処理し、濾過した。固体をジエチルエーテルで２回洗浄し、乾燥することにより、６−（３−ブロモ−２−クロロフェニル）−２−メトキシニコチンアルデヒドを得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.30 (s, 1H), 8.22 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.53 - 7.31 (m, 2H), 4.04 (s, 3H).

【0433】

６−（３−ブロモ−２−クロロフェニル）−２−メトキシニコチンアルデヒド（７２０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボラン（６１５．８５ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（６０５．８５ｍｇ、６．１７ｍｍｏｌ）および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（１８２．２７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をジオキサン２０ｍＬに懸濁した。得られた懸濁液に、５分間アルゴンを散布した。反応物を密封し、９５℃で６時間撹拌した。反応物を酢酸エチルで希釈し、セライトのプラグにより濾過した。濾液を濃縮し、ヘキサン中のＥｔＯＡｃ（０〜１０％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製することにより、６−（２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−メトキシニコチンアルデヒドを得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.30 (s, 1H), 8.20 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.88 - 7.61 (m, 2H), 7.49 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 1.34 (s, 12H).
中間体ＩＶ：メチル２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−４−カルボキシレート塩酸塩

【化55】

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【0434】

ガラス製ナス型フラスコ中、１０．００ｇ（０．０５２ｍｏｌ）の２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−４−カルボン酸塩酸塩を乾燥メタノール１０４ｍｌに溶解し、溶液を氷浴中、５分間冷却した。ラバーセプタムを使用してフラスコをキャップし、窒素ラインにつなげた。内温を測定すると３℃であり、この時点で、溶液を氷浴中で維持しながら、塩化チオニル７．７６ｍｌ（０．１０４ｍｏｌ）を滴下により添加した。一旦、添加が完了したら、氷浴を除去し、溶液を室温で５分間撹拌した。セプタムを除去し、水冷却器を取り付けた。溶液を窒素気流下、４０℃で２時間撹拌した。完了後、揮発物を減圧下で除去することにより、メチル２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−４−カルボキシレート塩酸塩を得た。
中間体Ｖ：メチル（Ｓ）−２−（（５−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−３−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−４−カルボキシレート

【化56】

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【0435】

ガラス製のナス型フラスコ中、１５．００ｇの（Ｓ）−５−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−３−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−カルバルデヒド（０．０３６ｍｏｌ）および９．００ｇの２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−４−カルボキシレート塩酸塩（０．０４４ｍｏｌ）を乾燥メチルＴＨＦ１５０ｍｌに溶解した。ＤＩＰＥＡ１８．８ｍｌを一度に加え、室温で５分間激しく撹拌した。１６．８０ｇのトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０７９ｍｏｌ）を窒素下、室温で小分けにして加え、１時間撹拌した。ＬＣＭＳにより判断して完了したら、反応を３００ｍｌの５％ＮａＨＣＯ_３でクエンチした。さらに２０ｍｌのメチルＴＨＦを加え、１０分間激しく撹拌した。次いで、溶液を分液漏斗に移し、有機物を１００ｍｌのメチルＴＨＦで３回抽出した。有機層をブラインで３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、揮発物を減圧下で除去した。残渣をシリカゲルカラムにロードし、０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘで溶出することにより、表題化合物を得た。
中間体ＶＩ：（Ｓ）−５−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−３−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−カルバルデヒド

【化57】

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【0436】

（Ｓ）−５−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−３−メトキシピラジン−２−カルボニトリル：（Ｓ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン塩酸塩（１００ｇ）を５００ｍＬのＤＭＦに懸濁した。Ｈｕｎｉｇ塩基（１５４ｍＬ）を一度に加え、懸濁液を氷浴中、１０分間冷却した。内温が約１０℃に到達したら、３，５−ジクロロピラジン−２−カルボニトリル（７３．５ｇ、１．０５当量）を１０分間にわたって少しずつ加えた。内温は、添加の終了時には、約２５℃であった。氷浴を除去し、反応物を１５分間撹拌した。２５％ナトリウムメトキシド１Ｌを加え、反応物を９５℃の外温に加熱した。内温は１時間後、約８０℃であった。９０分間の全反応時間後、混合物を室温に冷却し、次いで、氷浴中で３０分間冷却した。氷浴中で１時間にわたって冷却しながら、１Ｌの水を滴下により添加した。反応物を濾過し、水で２回すすぎ、固体を真空オーブン中、一晩乾燥することにより、（Ｓ）−５−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−３−メトキシピラジン−２−カルボニトリルを得た。

【0437】

（Ｓ）−５−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−６−ヨード−３−メトキシピラジン−２−カルボニトリル：（Ｓ）−５−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−３−メトキシピラジン−２−カルボニトリル（１２６ｇ）および酢酸カリウム（９０ｇ）を２Ｌの酢酸に懸濁した。懸濁液を１５分間撹拌した後、Ｎ−ヨードスクシンイミド（８８．７ｇ）を１０分間にわたって小分けにして加えた。反応物を４１℃の内温（外温は５０℃）に３時間加熱した。水（１Ｌ）を制御して加えて、生成物の沈殿を促進させた。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、真空オーブン中で、一晩乾燥することにより、（Ｓ）−５−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−６−ヨード−３−メトキシピラジン−２−カルボニトリルを得た。

【0438】

（Ｓ）−５−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−３−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−カルボニトリル：（Ｓ）−５−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−６−ヨード−３−メトキシピラジン−２−カルボニトリル（１６５ｇ）およびＣｕＩ（８０．１ｇ）をＤＭＦ（７００ｍＬ）に懸濁した。懸濁液にメチル２−（フルオロスルホニル）ジフルオロアセテート（１２５ｇ）を加え、混合物にアルゴンガスを５分間散布した。反応混合物を１００℃で２．５時間加熱した（２時間の反応時間で９５℃の内温）。反応物を濾過して、不溶銅塩を除去し、最小限のＤＭＦですすいだ。ＤＭＦの濾液を氷浴で冷却し、水（７５０ｍＬ）を制御して、４５分間にわたって加えて、生成物の沈殿を促進させた。濾液を水で洗浄し、真空オーブン中で一晩乾燥することにより、（Ｓ）−５−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−３−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−カルボニトリルを得た。

【0439】

（Ｓ）−５−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−３−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−カルバルデヒド：（Ｓ）−５−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−３−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−カルボニトリル（１３９ｇ）を２．１ＬのＤＣＭに溶解し、撹拌下、氷浴（内温−３℃）で冷却した。Ｓｃｈｗａｒｔｚ試薬（Ｃｐ_２ＺｒＣｌＨ）（１５０ｇ、１．７５当量）を少しずつ、２０分間にわたって加えて、内温を＜３℃に維持した。４５分後、ＬＣＭＳにより完全な変換が示され、反応をアセトニトリル３０ｍＬでクエンチし、室温で１５分間撹拌した。シリカゲル６２５ｇおよび水（１２ｍＬ）を加え、１５分間撹拌した。混合物を２つの等量部分に分割して、各々をシリカのプラグ（３００ｇ）で濾過し、４×１．５ＬのＤＣＭで溶出することにより、４つの画分を得た。すべての画分を合わせ、濃縮乾固した。トルエン（７５０ｍＬ）を材料に投入し、加熱還流することにより、褐色溶液を得た。溶液を１００℃の砂浴に入れ、撹拌した。加熱エレメントの電源を切り、ヘキサン（３７０ｍＬ）を１〜２時間にわたって滴下により添加した。反応物を撹拌下で徐々に一晩で冷却して結晶化させた。黄褐色固体を翌日濾過することにより、（Ｓ）−５−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−３−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−カルバルデヒドを得た。
中間体ＶＩＩ：（Ｓ）−５−（（（（６−（２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン−２−オン

【化58】

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【0440】

６−（２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−メトキシニコチンアルデヒド（５０ｇ、１３３．８２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−５−（アミノメチル）ピロリジン−２−オンヘミシュウ酸塩（２５．６ｇ、１６０．６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５８ｍＬ、３３４．５ｍｍｏｌ）を１：１のＤＣＭ／ＥｔＯＨ５００ｍＬに懸濁し、０．５時間混合した。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８５ｇ、４０１．５ｍｍｏｌ）を５分間にわたって少しずつ加え、１時間混合した。次いで、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液（５００ｍＬ）および水（５００ｍＬ）を徐々に加えた。ガスの形成が停止したら、粗混合物を２Ｌの分液漏斗に移し、有機層を分離した。次いで、水層をＤＣＭ２５０ｍＬでさらに２回抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮乾固した。次いで、０〜２０％のＤＣＭ／メタノールグラジエントを使用して、粗材料をフラッシュクロマトグラフィーにより精製することにより、（Ｓ）−５−（（（（６−（２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン−２−オンを得た。

【0441】

手順１：（Ｒ）−１−（（６−（（（Ｓ）−４−（２−クロロ−３−（６−メトキシ−５−（（（（（Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン−２−イル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）−３−メチルピロリジン−３−カルボン酸（Ａ−２）

【化59】

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【0442】

（Ｓ）−６−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−２−メトキシニコチノニトリル：（Ｓ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン（１．５ｇ、７．０７ｍｍｏｌ）、６−クロロ−２−メトキシニコチノニトリル（１．５０ｇ、８．８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．８３ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）をＮ−メチル−２−ピロリドン（７ｍＬ）中で懸濁した。懸濁液を撹拌し、４時間１００℃に加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチルおよびジエチルエーテルで希釈した。混合物を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより、（Ｓ）−６−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−２−メトキシニコチノニトリルを得た。

【0443】

（Ｓ）−６−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−５−ヨード−２−メトキシニコチノニトリル：（Ｓ）−６−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−２−メトキシニコチノニトリル（６００ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．７ｇ ｍｇ、１７．４ｍｍｏｌ）およびＮ−ヨードスクシンイミド（４３０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を酢酸（１０ｍＬ）に懸濁した。反応物を室温で３０分間撹拌し、次いで、酢酸エチルおよび水で希釈した。反応物を氷浴で冷却し、２Ｍ ＮａＯＨを用いて、ｐＨ＞９まで注意深くクエンチした。有機層を分離し、水性物質を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより、（Ｓ）−６−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−５−ヨード−２−メトキシニコチノニトリルを得た。

【0444】

（Ｓ）−６−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ニコチノニトリル：（Ｓ）−６−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−５−ヨード−２−メトキシニコチノニトリル（４６５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（２８３ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に懸濁した。懸濁液にメチル２−（フルオロスルホニル）ジフルオロアセテート（３８０ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を加え、混合物にアルゴンガスを５分間散布した。反応物を加熱ブロックに移し、１００℃で２時間撹拌した。反応物を冷却し、酢酸エチルおよびジエチルエーテルで希釈した。反応を濾過して、不溶銅塩を除去し、酢酸エチルですすいだ。合わせた有機物を水およびブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより、（Ｓ）−６−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ニコチノニトリルを得た。

【0445】

（Ｓ）−６−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド：（Ｓ）−６−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ニコチノニトリル（０．３６ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）をトルエン（９ｍＬ）に溶解した。溶液を−７８℃に冷却し、次いで、ＤＣＭ中の水素化ジイソブチルアルミニウムの１Ｍ溶液（１．７５ｍＬ、１．７５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。反応物を室温に加温し、３０分間撹拌し、この時点で、反応物を０℃に冷却し、１Ｍ ＨＣｌおよびＭｅＯＨの混合物を加えて、反応をクエンチした。反応物を室温に加温し、１時間激しく撹拌した。反応物を酢酸エチルで希釈し、２Ｍ ＮａＯＨで塩基性にした。水層を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機物を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより、（Ｓ）−６−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒドを得た。

【0446】

６−（（（Ｓ）−４−（２−クロロ−３−（６−メトキシ−５−（（（（（Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン−２−イル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド：（Ｓ）−６−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（２８０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−５−（（（（６−（２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン−２−オン［中間体Ｉ］（３１８．１５ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（ＩＩ）（７３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２８０ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）を、ジオキサンと水の９：１混合物（７ｍＬ）に懸濁した。懸濁液にアルゴンガスを５分間散布し、９５℃に４時間加熱した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶液を濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨ）によって精製することにより、６−（（（Ｓ）−４−（２−クロロ−３−（６−メトキシ−５−（（（（（Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン−２−イル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒドを得た。

【0447】

（Ｒ）−１−（（６−（（（Ｓ）−４−（２−クロロ−３−（６−メトキシ−５−（（（（（Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン−２−イル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）−３−メチルピロリジン−３−カルボン酸：６−（（（Ｓ）−４−（２−クロロ−３−（６−メトキシ−５−（（（（（Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン−２−イル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（４５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−３−メチルピロリジン−３−カルボン酸（３４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（３４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（２ｍＬ）に懸濁した。懸濁液を５０℃に加熱し、３０分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１１２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応物を５０℃で２時間撹拌した。反応物を０℃まで冷却し、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）、水（１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ）で希釈した。反応物を３０分間激しく撹拌し、逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水中の０．１％トリフルオロ酢酸）により精製することにより、（Ｒ）−１−（（６−（（（Ｓ）−４−（２−クロロ−３−（６−メトキシ−５−（（（（（Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン−２−イル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）−３−メチルピロリジン−３−カルボン酸をビス−ＴＦＡ塩として得た。［Ｍ＋１］＝７９２．８７４。¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄) δ 7.95 - 7.79 (m, 2H), 7.59 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.41 - 7.21 (m, 4H), 7.21 - 7.12 (m, 1H), 5.99 - 5.80 (m, 1H), 4.41 - 4.23 (m, 4H), 4.10 (s, 3H), 4.08 - 3.80 (m, 5H), 3.61 (s, 1H), 3.44 - 3.33 (m, 1H), 3.28 - 3.19 (m, 2H), 3.13 - 2.72 (m, 3H), 2.69 - 2.25 (m, 5H), 2.25 - 1.83 (m, 3H), 1.46 (d, J = 15.8 Hz, 3H).
手順２：（Ｒ）−１−（５−クロロ−４−（（（Ｓ）−４−（２−クロロ−３−（６−メトキシ−５−（（（（（Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン−２−イル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−２−メトキシベンジル）−３−メチルピロリジン−３−カルボン酸（Ａ−１４）

【化60】

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【0448】

（Ｓ）−４−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−２−メトキシベンゾニトリル：（Ｓ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン（１．０ｇ、４．７ｍｍｏｌ）、４−フルオロ−２−メトキシベンゾニトリル（０．８９ｇ、５．８９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．９０ｇ、７．１ｍｍｏｌ）をＮ−メチル−２−ピロリドン（５ｍＬ）に懸濁した。懸濁液を撹拌し、４８時間、１１５℃に加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチルおよびジエチルエーテルで希釈した。混合物を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより、（Ｓ）−４−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−２−メトキシベンゾニトリルを得た。

【0449】

（Ｓ）−４−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−５−クロロ−２−メトキシベンゾニトリル：（Ｓ）−４−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−２−メトキシベンゾニトリル（１５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）および２−クロロ−１，３−ビス（メトキシカルボニル）グアニジン（９２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をクロロホルム（５ｍＬ）に懸濁した。トリフルオロ酢酸（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で１時間撹拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液およびブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより、（Ｓ）−４−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−５−クロロ−２−メトキシベンゾニトリルを得た。

【0450】

（Ｒ）−１−（５−クロロ−４−（（（Ｓ）−４−（２−クロロ−３−（６−メトキシ−５−（（（（（Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン−２−イル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−２−メトキシベンジル）−３−メチルピロリジン−３−カルボン酸：（Ｓ）−４−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−５−クロロ−２−メトキシベンゾニトリルを（Ｓ）−６−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒドの代わりに使用して、手順１からの手順に従い、表題化合物を合成し、ビス−ＴＦＡ塩として単離した。［Ｍ＋１］＝７５７．８９６。¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄) δ 7.99 - 7.84 (m, 1H), 7.72 - 7.54 (m, 1H), 7.54 - 7.45 (m, 1H), 7.44 - 7.28 (m, 5H), 7.20 (s, 1H), 6.65 - 6.49 (m, 1H), 5.39 - 5.23 (m, 1H), 4.41 - 4.22 (m, 4H), 4.15 - 4.00 (m, 4H), 4.00 - 3.81 (m, 4H), 3.65 - 3.51 (m, 1H), 3.44 - 3.35 (m, 1H), 3.29 - 3.20 (m, 2H), 3.08 - 2.95 (m, 1H), 2.92 - 2.70 (m, 2H), 2.68 - 2.62 (m, 1H), 2.57 - 2.22 (m, 4H), 2.20 - 1.82 (m, 3H), 1.45 (d, J = 14.6 Hz, 3H).
手順３：２−（（５−（（（Ｓ）−４−（２−クロロ−３−（６−メトキシ−５−（（（（（Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン−２−イル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−３−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−４−カルボン酸（Ａ−１８）

【化61】

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【0451】

（Ｓ）−５−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−３−クロロピラジン−２−カルボニトリル：ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３，５−ジクロロピラジン−２−カルボニトリル（１．０ｇ、５．８９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．２ｇ、９．４ｍｍｏｌ）の混合物に、（Ｓ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン（１．０ｇ、４．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を滴下により添加した。室温で１５分間撹拌した後、反応物を酢酸エチルおよびジエチルエーテルで希釈した。混合物を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより、（Ｓ）−５−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−３−クロロピラジン−２−カルボニトリルを得た。

【0452】

（Ｓ）−５−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−３−メトキシピラジン−２−カルボニトリル：（Ｓ）−５−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−３−クロロピラジン−２−カルボニトリル（１．６ｇ、４．６ｍｍｏｌ）をメタノール（１５ｍＬ）に溶解した。メタノール中の２５％のナトリウムメトキシド溶液（６ｍＬ）を加え、溶液を２時間、８０℃に加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液およびブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより、（Ｓ）−５−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−３−メトキシピラジン−２−カルボニトリルを得た。

【0453】

５−（（（Ｓ）−４−（２−クロロ−３−（６−メトキシ−５−（（（（（Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン−２−イル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−３−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−カルバルデヒド：（Ｓ）−５−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−３−メトキシピラジン−２−カルボニトリルを（Ｓ）−６−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−２−メトキシニコチノニトリルの代わりに使用して、手順１からの手順に従い、表題化合物を合成し、得た。

【0454】

２−（（５−（（（Ｓ）−４−（２−クロロ−３−（６−メトキシ−５−（（（（（Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン−２−イル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−３−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−４−カルボン酸：５−（（（Ｓ）−４−（２−クロロ−３−（６−メトキシ−５−（（（（（Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン−２−イル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−３−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−カルバルデヒド（７０ｍｇ、０．１ｍｏｌ）、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−４−カルボン酸塩酸塩（５９ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５３ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（２．５ ｍＬ）に懸濁した。懸濁液を５０℃に加熱し、３０分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１７５ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応物を５０℃で５時間撹拌した。反応物を０℃に冷却し、ＤＭＦ（１ｍＬ）、水（２ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（０．３ｍＬ）で希釈した。反応物を３０分間激しく撹拌し、逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水中の０．１％トリフルオロ酢酸）により精製することにより、２−（（５−（（（Ｓ）−４−（２−クロロ−３−（６−メトキシ−５−（（（（（Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン−２−イル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−３−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−４−カルボン酸をビス−ＴＦＡ塩として得た。［Ｍ＋１］＝８２０．２０６。¹H NMR (400 MHz, メタノール-d₄) δ 8.00 - 7.87 (m, 1H), 7.70 - 7.56 (m, 1H), 7.56 - 7.47 (m, 1H), 7.46 - 7.26 (m, 4H), 7.24 - 7.13 (m, 1H), 6.00 - 5.79 (m, 1H), 4.60 - 4.29 (m, 4H), 4.16 - 4.02 (m, 4H), 3.99 (s, 3H), 3.77 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.61 (s, 1H), 3.30 - 3.27 (m, 2H), 2.92 - 2.71 (m, 2H), 2.63 (s, 1H), 2.50 - 2.35 (m, 4H), 2.24 - 1.77 (m, 9H).
手順５：２−（（５−（（（Ｓ）−４−（２−クロロ−３−（６−メトキシ−５−（（（（（Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン−２−イル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−３−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−４−カルボン酸（Ａ−１８）

【化62】

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【0455】

２５０ｍＬのフラスコに５．３９５ｇ（９．４７５ｍｍｏｌ）のメチル（Ｓ）−２−（（５−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−３−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−４−カルボキシレート、６．２５８ｇ（１３．２６ｍｍｏｌ）の（Ｓ）−５−（（（（６−（２−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン−２−オン、２．６１９ｇ（１８．９５ｍｍｏｌ）のＫ_２ＣＯ_３、１０．７９ｍＬの水および４３．１９ｍＬのＤＭＥを投入した。混合物をＮ_２で脱気した。０．６７７７ｇ（０．９４７５ｍｍｏｌ）のＰｄＣｌ_２Ｂｉｓ（Ａｍｐｈｏｓ）を加え、混合物を８０℃で１．５時間加熱した。反応物を２０℃に冷却し、８０ｍＬのｉＰｒＯＡｃと８０ｍＬの水との間で分配した。有機相を５４ｍＬの水で２回目に洗浄した。有機相をストリップして泡状物にし、これを６５ｍＬのＤＭＦに溶解した。激しく撹拌しながら、３．８ｍＬのエタン−１，２−ジアミンおよび１．６ｇのＤａｒｃｏを加え、２時間、４５℃に加熱した。次いで、暗色溶液を２０℃に冷却し、セライトにより濾過した。フラスコおよびセライトを２７０ｍＬのｉＰｒＯＡｃで洗浄した。多量の有機相を１００ｍＬの水で２回洗浄して、ＤＭＦを除去し、得られた有機相を蒸発させた。残渣をＤＣＭ中の０〜２０％メタノールを使用してフラッシュカラムによってさらに精製することにより、メチル２−（（５−（（（Ｓ）−４−（２−クロロ−３−（６−メトキシ−５−（（（（（Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン−２−イル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−３−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−４−カルボキシレートを得た。

【0456】

メチル２−（（５−（（（Ｓ）−４−（２−クロロ−３−（６−メトキシ−５−（（（（（Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン−２−イル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−３−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−４−カルボキシレート（１０００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびイソプロパノール（５ｍＬ）を合わせた。１Ｎ ＮａＯＨ溶液（２．４ｍＬ、２当量）を加えた。混合物を室温で、一晩撹拌し、次いで、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ７に中和した。ＮａＨＣＯ_３水溶液（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）を加えた。混合物を酢酸イソプロピル（１５ｍＬ）で抽出した。水相を分離し、ＤＣＭにより抽出した。有機相を合わせて、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮することにより、２−（（５−（（（Ｓ）−４−（２−クロロ−３−（６−メトキシ−５−（（（（（Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン−２−イル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ）−３−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）メチル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−４−カルボン酸を得た。

【0457】

表１Ａおよび表１Ｂの以下の化合物を、適切な出発物質（単数または複数）、および必要な場合、適切な保護基化学を使用して、本明細書中に記載される手順に従い調製した。

【表1A-1】

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【表1A-2】

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【表1A-3】

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【表1A-4】

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【表1A-5】

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【表1A-6】

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【表1A-7】

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【表1A-8】

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【表1A-9】

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【表1A-10】

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【表1A-11】

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【表1A-12】

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【表1A-13】

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【表1A-14】

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【表1A-15】

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【表1A-16】

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【表1B-1】

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【表1B-2】

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【表1B-3】

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【表1B-4】

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【表1B-5】

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【表1B-6】

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【表1B-7】

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【表1B-8】

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【表1B-9】

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【表1B-10】

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【表1B-11】

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【表1B-12】

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【表1B-13】

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【表1B-14】

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【表1B-15】

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【表1B-16】

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【表1B-17】

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【表1B-18】

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【表1B-19】

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【表1B-20】

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【表1B-21】

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【表1B-22】

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【表1B-23】

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【表1B-24】

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【表1B-25】

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【表1B-26】

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【表1B-27】

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【表1B-28】

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【表1B-29】

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【表1B-30】

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【表1B-31】

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【表1B-32】

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【表1B-33】

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【表1B-34】

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【表1B-35】

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【表1B-36】

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【表1B-37】

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【表1B-38】

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【表1B-39】

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【表1B-40】

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【表1B-41】

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【表1B-42】

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【表1B-43】

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【表1B-44】

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【表1B-45】

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【表1B-46】

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【0458】

選択化合物のＮＭＲデータは、以下の表２Ａおよび表２Ｂに示されている。

【表2A-1】

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【表2A-2】

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【表2A-3】

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【表2A-4】

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【表2A-5】

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【表2A-6】

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【表2A-7】

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【表2A-8】

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【表2A-9】

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【表2A-10】

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【表2A-11】

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【表2A-12】

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【表2A-13】

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【表2A-14】

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【表2B-1】

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【表2B-2】

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【表2B-3】

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【表2B-4】

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【表2B-5】

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【表2B-6】

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【表2B-7】

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【表2B-8】

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【表2B-9】

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【表2B-10】

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【表2B-11】

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【表2B-12】

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【表2B-13】

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【表2B-14】

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【表2B-15】

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【表2B-16】

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【表2B-17】

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【表2B-18】

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【表2B-19】

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【表2B-20】

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【表2B-21】

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【表2B-22】

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【表2B-23】

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【表2B-24】

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【表2B-25】

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【表2B-26】

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【表2B-27】

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【表2B-28】

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【表2B-29】

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【表2B-30】

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【表2B-31】

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【表2B-32】

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【表2B-33】

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【表2B-34】

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【表2B-35】

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【表2B-36】

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【表2B-37】

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生物学的実施例１：
ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１およびＣＴＬＡ／ＣＤ８０の生化学的タンパク質−タンパク質相互作用アッセイ

【0459】

化合物が、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１またはＣＴＬＡ／ＣＤ８０の細胞外ドメイン間の相互作用を特異的に遮断することができるかどうかを判定するため、生化学的タンパク質−タンパク質相互作用アッセイで試験した。タンパク質対の結合は、ビーズベースのＡｍｐｌｉｆｉｅｄ Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｐｒｏｘｉｍｉｔｙ Ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ Ａｓｓａｙ（ＡＬＰＨＡ）プラットフォームを使用して測定する。各タンパク質対の結合により、ドナービーズとアクセプタービーズとが接近し、これによりＡＬＰＨＡシグナルが増大する。試験化合物によるタンパク質−タンパク質相互作用の破壊により、ＡＬＰＨＡシグナルが低下する。アッセイは、２５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．４）、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、３．４ｍＭ ＥＤＴＡ、０．００５％ Ｔｗｅｅｎ２０および０．０１％ ＢＳＡ中で行う。アッセイにおける最終タンパク質濃度は、０．３ｎＭ（Ｈｉｓタグ化ＰＤ−Ｌ１）、２．５ｎＭ（ビオチン化Ｆｃ−ＰＤ−１）、１ｎＭ（Ｈｉｓタグ化ＣＴＬＡ４）および１ｎＭ（ビオチン化ＣＤ８０）であった。２５℃で６０分間のアッセイ反応時間の後、２０μｇ／ｍＬのＡＬＰＨＡアッセイアクセプタービーズ（抗Ｈｉｓコーティングされたもの）および２０μｇ／ｍＬのＡＬＰＨＡアッセイドナービーズ（ストレプトアビジンコーティングされたもの）を添加して結合を測定した。ＩＣ_５０値は、４パラメータ方程式に用量反応曲線を当てはめて算出した。代表的なデータを、以下の表３Ａおよび表３Ｂに示す。０．０６４ｎＭのＩＣ_５０の読取り値はすべて、０．０６４ｎＭに等しいか、０．０６４ｎＭ未満である。

【表3A-1】

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【表3A-2】

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【表3B-1】

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【表3B-2】

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【表3B-3】

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【0460】

上記のデータは、本開示の化合物がＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用の遮断に、概ね有効であることを示している。
ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１ ＮＦＡＴレポーターアッセイ：

【0461】

ＴＣＲ媒介性ＮＦＡＴ活性がＰＤ−１とＰＤ−Ｌ１との会合によって阻害される機能的な共培養レポーターアッセイにおいて化合物を試験した。ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用の遮断によって、ＴＣＲシグナル伝達のＰＤ−１媒介性の鈍化が損なわれ、ＮＦＡＴ媒介性のルシフェラーゼ転写が大幅に増大する。表面結合型抗ＣＤ３抗体およびＰＤ−Ｌ１を発現するＣＨＯ細胞（人工抗原提示細胞、ａＡＰＣ−ＰＤ−Ｌ１）をまず一晩播種した。ＮＦＡＴ制御下においてＰＤ−１を過剰発現し、ルシフェラーゼ構築物を発現するＪｕｒｋａｔ細胞を、ＲＰＭＩアッセイ培地（２％ＦＢＳを含むＲＰＭＩ１６４０）中に希釈し、化合物と混合し、ａＡＰＣ−ＰＤ−Ｌ１の単層上に直ちに播種する。次いで、その共培養物を３７℃で６時間インキュベートする。ＯＮＥ−Ｇｌｏ試薬を加え、プレートリーダーによってルミネセンスを測定することによって、ルシフェラーゼ活性を評価する。用量反応曲線の４パラメータ方程式への当てはめから、ＥＣ_５０値を算出する（表４）。
ＰＤ−Ｌ１／ＰＤ−Ｌ１二量体化生化学的タンパク質−タンパク質相互作用アッセイ：

【0462】

化合物が、ＰＤ−Ｌ１の細胞外ドメインを特異的に二量体化することができるかを判定するために、生化学的タンパク質−タンパク質相互作用アッセイにおいて化合物を試験した。タンパク質（Ｈｉｓタグ化ＰＤ−Ｌ１およびＦＬＡＧタグ化ＰＤ−Ｌ１）の二量体化を、ビーズベースのＡｍｐｌｉｆｉｅｄ Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｐｒｏｘｉｍｉｔｙ Ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ Ａｓｓａｙ（ＡＬＰＨＡ）プラットフォームを使用して測定する。化合物によって誘導されるＰＤ−Ｌ１の二量体化によって、ドナービーズとアクセプタービーズとが近接し、それにより、ＡＬＰＨＡシグナルが増大する。アッセイは、２５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．４）、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、３．４ｍＭ ＥＤＴＡ、０．００５％ Ｔｗｅｅｎ２０および０．０１％ ＢＳＡで行う。アッセイにおけるタンパク質の最終濃度は、０．５ｎＭ（Ｈｉｓタグ化ＰＤ−Ｌ１）および０．５ｎＭ（ＦＬＡＧタグ化ＰＤ−Ｌ１）であった。２５℃で２時間のアッセイ反応時間の後、２０μｇ／ｍＬ（最終アッセイ濃度）のＡＬＰＨＡアッセイアクセプタービーズ（抗Ｈｉｓコーティングされたもの）を加え、２５℃で６０分間インキュベートした。４０μｇ／ｍＬ（最終アッセイ濃度）のＡＬＰＨＡアッセイドナービーズ（抗ＦＬＡＧコーティングされたもの）との最後の６０分間のインキュベーションの後、結合を測定した。ＡＣ_５０値は、４パラメータ方程式への用量反応曲線の当てはめから算出した（表４Ａおよび表４Ｂ）。

【表4A-1】

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【表4A-2】

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【表4A-3】

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【表4B-1】

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【表4B-2】

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【表4B-3】

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【表4B-4】

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【表4B-5】

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生物学的実施例２：
ＧＰＲ４０アッセイ

【0463】

選択化合物を、Ｂｒｉｓｃｏｅ，Ｃ．Ｐ．ら（Ｂｒｉｔ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．， （２００６）， １４８ ： ６１９−６２８）に記載されている機能的ＧＲＰ４０アッセイで試験し、アゴニスト／アンタゴニスト活性を判定した。脂肪酸によるＧＰＲ４０の活性化によって、Ｇαｑ／１１により媒介される作用である細胞内Ｃａ^２＋レベルが上昇することが示されている。ＧＰＲ４０を発現するよう一過的に形質導入されたＨＥＫ−２９３細胞系を使用して、選択化合物のアゴニスト／アンタゴニスト活性を評価した。
方法の要約

【表4C】

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【0464】

結果

【表5】

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【表6】

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結論

【0465】

上のデータに示されているとおり、Ｂｒｉｓｃｏｅ，Ｃ．Ｐ．ら（Ｂｒｉｔ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．， （２００６）， １４８ ： ６１９−６２８）に記載されている機能的ＧＲＰ４０アッセイにおいて試験した選択化合物は、アゴニスト活性を示さず、非常に弱いアンタゴニスト活性（１０μＭにおいて０〜４３％阻害）を示した。

【手続補正書】

【提出日】2021年3月9日

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ）の化合物：

【化63】

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またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
［式中、
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４は各々、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ^３であり、
各Ｚ^１は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｎ_３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキルまたは−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルであり、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロおよびシアノから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各ｗは、独立して、０、１または２であり、
各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ^Ｎであり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂおよび−Ｃ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^Ｎは、独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^１、−ＳＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａまたは

【化64】

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であり、
式中、
Ｌ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
Ｌ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており
各ｔは、独立して、０、１または２であり、
Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗは、各々独立して、−ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＮ^＋Ｒ^１Ｒ^２Ｒ^３、−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｕＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｕＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｕＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（ＣＨ_２）_ｕＮ^＋Ｒ^１Ｒ^２Ｏ⁻、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｒ^ｂＲ^ｃＲ^ｄ、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｒ^ｃＲ^ｄＯ⁻、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｏ［ＮＲ^ａＲ^ｂ］［ＮＲ^ｃＲ^ｄ］、−（ＣＨ_２）_ｕＮＲ^ｃＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）_２、−（ＣＨ_２）_ｕＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）（ＯＲ^ｄ）、−（ＣＨ_２）_ｕＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）（ＯＲ^ｄ）、−（ＣＨ_２）_ｕＯＰ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ）（ＯＲ^ａ）、または

【化65】

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であり、式中、
Ｖ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１−または−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２−であり、
Ｌ^３は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１−または−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２−であり、
環Ｂは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｔは、独立して、水素、−ＯＲ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｅまたは−（ＣＨ_２）_ｑＣ（Ｏ）Ｒ^ｅであり、
ｐは、独立して、０、１、２、３、４または５であり、
ｑは、独立して、０、１、２、３、４または５であり、
ｕは、０、１、２、３または４であり、
ｚは、０、１、２または３であり、
ここで、Ｒ^ＥまたはＲ^Ｗの前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、ハロ、シアノ、オキソ、−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキルおよび−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されており、
但し、Ｖ^２、Ｌ^３、環ＢおよびＴのうちの少なくとも１つは、窒素原子を含み、
各Ｒ^１は、水素、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａおよび−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各Ｒ^２は、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａおよび−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂおよび−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているか、
またはＲ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^３は、独立して、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａまたは−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、
各Ｒ^ａは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｂは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはＲ^ａとＲ^ｂは合わさって、−ＯＲ^ｆ、シアノ、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇおよび−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）Ｒ^ｇから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Ｒ^ｃは、水素、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｄは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｅは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇから独立して選択され、
各Ｒ^ｆは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｇは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択される］。

【請求項2】

式（ＩＡ）の化合物：

【化66】

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またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、請求項１に定義されているとおりである］。

【請求項3】

式（ＩＢ）の化合物：

【化67】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、請求項１に定義されているとおりである］。

【請求項4】

式（ＩＣ）の化合物：

【化68】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、請求項１に定義されているとおりである］。

【請求項5】

式（ＩＤ）の化合物：

【化69】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、請求項１に定義されているとおりである］。

【請求項6】

式（ＩＩ）の化合物：

【化70】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
［式中、
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４は各々、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ^３であり、
各Ｚ^１は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、シアノまたは−Ｃ_１〜６アルキルであり、
各ｗは、独立して、０、１または２であり、
各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^１Ｒ^２、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ^Ｎであり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂおよび−Ｃ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^Ｎは、独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^１、−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａまたは

【化71】

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であり、
式中、Ｌ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
Ｌ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ_１〜６アルキルＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロアリール、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各ｔは、独立して、０、１または２であり、
各Ｒ^１は、水素、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各Ｒ^２は、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａおよび−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂおよび−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているか、
またはＲ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^３は、独立して、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａまたは−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、
各Ｒ^ａは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｂは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはＲ^ａとＲ^ｂは合わさって、−ＯＲ^ｆ、シアノ、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇおよび−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）Ｒ^ｇから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Ｒ^ｃは、水素、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
Ｒ^ｄは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｆは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｇは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択される］。

【請求項7】

式（ＩＩＡ）の化合物：

【化72】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項６に定義されているとおりである］。

【請求項8】

式（ＩＩＢ）の化合物：

【化73】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項６に定義されているとおりである］。

【請求項9】

式（ＩＩＣ）の化合物：

【化74】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項６に定義されているとおりである］。

【請求項10】

式（ＩＩＤ）の化合物：

【化75】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項６に定義されているとおりである］。

【請求項11】

式（ＩＩＩ）の化合物：

【化76】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
［式中、
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４は各々、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ^３であり、
各Ｚ^１は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｎ_３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキルまたは−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルであり、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロおよびシアノから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各ｗは、独立して、０、１または２であり、
各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ^Ｎであり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂおよび−Ｃ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^Ｎは、独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^１、−ＳＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａまたは

【化77】

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であり、
式中、
Ｌ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
Ｌ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各ｔは、独立して、０、１または２であり、
Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗは、各々独立して、−ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＮ^＋Ｒ^１Ｒ^２Ｒ^３、−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｕＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｕＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｕＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（ＣＨ_２）_ｕＮ^＋Ｒ^１Ｒ^２Ｏ⁻、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｒ^ｂＲ^ｃＲ^ｄ、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｒ^ｃＲ^ｄＯ⁻、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｏ［ＮＲ^ａＲ^ｂ］［ＮＲ^ｃＲ^ｄ］、−（ＣＨ_２）_ｕＮＲ^ｃＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）_２、−（ＣＨ_２）_ｕＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）（ＯＲ^ｄ）、−（ＣＨ_２）_ｕＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）（ＯＲ^ｄ）、−（ＣＨ_２）_ｕＯＰ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ）（ＯＲ^ａ）、または

【化78】

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であり、式中、
Ｖ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１−または−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２−であり、
Ｌ^３は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１−または−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２−であり、
環Ｂは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｔは、独立して、水素、−ＯＲ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｅまたは−（ＣＨ_２）_ｑＣ（Ｏ）Ｒ^ｅであり、
ｐは、独立して、０、１、２、３、４または５であり、
ｑは、独立して、０、１、２、３、４または５であり、
ｕは、０、１、２、３または４であり、
ｚは、０、１、２または３であり、
ここで、Ｒ^ＥまたはＲ^Ｗの前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、ハロ、シアノ、オキソ、−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキルおよび−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されており、
但し、Ｖ^２、Ｌ^３、環ＢおよびＴのうちの少なくとも１つは、窒素原子を含み、
各Ｒ^１は、水素、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａおよび−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各Ｒ^２は、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａおよび−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂおよび−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているか、
またはＲ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^３は、独立して、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａまたは−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、
各Ｒ^ａは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｂは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはＲ^ａとＲ^ｂは合わさって、−ＯＲ^ｆ、シアノ、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇおよび−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）Ｒ^ｇから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Ｒ^ｃは、水素、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｄは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｅは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇから独立して選択され、
各Ｒ^ｆは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｇは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択される］。

【請求項12】

式（ＩＩＩＡ）の化合物：

【化79】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、請求項１１のとおりである］。

【請求項13】

式（ＩＩＩＢ）の化合物：

【化80】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、請求項１１のとおりである］。

【請求項14】

式（ＩＩＩＣ）の化合物：

【化81】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、請求項１１のとおりである］。

【請求項15】

式（ＩＩＩＤ）の化合物：

【化82】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、請求項１１のとおりである］。

【請求項16】

式（ＩＶ）の化合物：

【化83】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
［式中、
Ｘ^１およびＸ^２は各々、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ^３であり、
各Ｚ^１は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、シアノまたは−Ｃ_１〜６アルキルであり、
各ｗは、独立して、０、１または２であり、
各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^１Ｒ^２、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ^Ｎであり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂおよび−Ｃ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^Ｎは、独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^１、−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａまたは

【化84】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
式中、Ｌ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
Ｌ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ_１〜６アルキルＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロアリール、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各ｔは、独立して、０、１または２であり、
各Ｒ^１は、水素、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａおよび−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各Ｒ^２は、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａおよび−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂおよび−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているか、
またはＲ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^３は、独立して、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａまたは−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、
各Ｒ^ａは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｂは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはＲ^ａとＲ^ｂは合わさって、−ＯＲ^ｆ、シアノ、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇおよび−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）Ｒ^ｇから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Ｒ^ｃは、水素、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
Ｒ^ｄは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｆは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｇは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択される］。

【請求項17】

式（ＩＶＡ）の化合物：

【化85】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項１６のとおりである］。

【請求項18】

式（ＩＶＢ）の化合物：

【化86】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項１６のとおりである］。

【請求項19】

式（ＩＶＣ）の化合物：

【化87】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項１６のとおりである］。

【請求項20】

式（ＩＶＤ）の化合物：

【化88】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項１６のとおりである］。

【請求項21】

式（Ｖ）の化合物：

【化89】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
［式中、
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４は各々、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ^３であり、
各Ｚ^１は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｎ_３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキルまたは−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルであり、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロおよびシアノから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各ｗは、独立して、０、１または２であり、
各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ^Ｎであり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂおよび−Ｃ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^Ｎは、独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^１、−ＳＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａまたは

【化90】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
式中、
Ｌ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
Ｌ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各ｔは、独立して、０、１または２であり、
Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗは、各々独立して、−ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＮ^＋Ｒ^１Ｒ^２Ｒ^３、−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｕＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｕＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｕＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（ＣＨ_２）_ｕＮ^＋Ｒ^１Ｒ^２Ｏ⁻、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｒ^ｂＲ^ｃＲ^ｄ、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｒ^ｃＲ^ｄＯ⁻、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｏ［ＮＲ^ａＲ^ｂ］［ＮＲ^ｃＲ^ｄ］、−（ＣＨ_２）_ｕＮＲ^ｃＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）_２、−（ＣＨ_２）_ｕＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）（ＯＲ^ｄ）、−（ＣＨ_２）_ｕＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）（ＯＲ^ｄ）、−（ＣＨ_２）_ｕＯＰ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ）（ＯＲ^ａ）、または

【化91】

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であり、式中、
Ｖ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１−または−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２−であり、
Ｌ^３は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１−または−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２−であり、
環Ｂは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｔは、独立して、水素、−ＯＲ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｅまたは−（ＣＨ_２）_ｑＣ（Ｏ）Ｒ^ｅであり、
ｐは、独立して、０、１、２、３、４または５であり、
ｑは、独立して、０、１、２、３、４または５であり、
ｕは、０、１、２、３または４であり、
ｚは、０、１、２または３であり、
ここで、Ｒ^ＥまたはＲ^Ｗの前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、ハロ、シアノ、オキソ、−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキルおよび−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されており、
但し、Ｖ^２、Ｌ^３、環ＢおよびＴのうちの少なくとも１つは、窒素原子を含み、
各Ｒ^１は、水素、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａおよび−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各Ｒ^２は、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａおよび−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂおよび−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているか、
またはＲ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^３は、独立して、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａまたは−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、
各Ｒ^ａは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｂは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはＲ^ａとＲ^ｂは合わさって、−ＯＲ^ｆ、シアノ、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇおよび−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）Ｒ^ｇから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Ｒ^ｃは、水素、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｄは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｅは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆおよび−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇから独立して選択され、
各Ｒ^ｆは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｇは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択される］。

【請求項22】

式（ＶＡ）の化合物：

【化92】

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またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、請求項２１のとおりである］。

【請求項23】

式（ＶＢ）の化合物：

【化93】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、請求項２１のとおりである］。

【請求項24】

式（ＶＣ）の化合物：

【化94】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、請求項２１のとおりである］。

【請求項25】

式（ＶＤ）の化合物：

【化95】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、請求項２１のとおりである］。

【請求項26】

式（ＶＩ）の化合物：

【化96】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
［式中、
Ｘ^１およびＸ^２は各々、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ^３であり、
各Ｚ^１は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、シアノまたは−Ｃ_１〜６アルキルであり、
各ｗは、独立して、０、１または２であり、
各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^１Ｒ^２、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ^Ｎであり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂおよび−Ｃ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^Ｎは、独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^１、−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａまたは

【化97】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
式中、Ｌ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
Ｌ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ_１〜６アルキルＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロアリール、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各ｔは、独立して、０、１または２であり、
各Ｒ^１は、水素、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａおよび−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各Ｒ^２は、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａおよび−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂおよび−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているか、
またはＲ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^３は、独立して、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａまたは−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、
各Ｒ^ａは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｂは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはＲ^ａとＲ^ｂは合わさって、−ＯＲ^ｆ、シアノ、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇおよび−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）Ｒ^ｇから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Ｒ^ｃは、水素、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
Ｒ^ｄは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｆは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｇは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択される］。

【請求項27】

式（ＶＩＡ）の化合物：

【化98】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項２６のとおりである］。

【請求項28】

式（ＶＩＢ）の化合物：

【化99】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項２６のとおりである］。

【請求項29】

式（ＶＩＣ）の化合物：

【化100】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項２６のとおりである］。

【請求項30】

式（ＶＩＤ）の化合物：

【化101】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項２６のとおりである］。

【請求項31】

各Ｚ^１が、独立して、ハロである、前述のいずれかの請求項に記載の化合物。

【請求項32】

少なくとも１つのＺ^３が、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキルまたはＣ_１〜６アルコキシである、前述のいずれかの請求項に記載の化合物。

【請求項33】

少なくとも１つのＺ^３が、式：

【化102】

[この文献は図面を表示できません]

のものであり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ_１〜６アルキルＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロアリール、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されている、
前述のいずれかの請求項に記載の化合物。

【請求項34】

Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗの少なくとも一方が、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２である、請求項１、１１または２１に記載の化合物。

【請求項35】

Ｒ^ＥとＲ^Ｗの両方が、各々独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２である、請求項１、１１または２１に記載の化合物。

【請求項36】

Ｒ^１とＲ^２が合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成する、請求項３４または３５に記載の化合物。

【請求項37】

Ｒ^１およびＲ^２の少なくとも一方が、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールまたは−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル（−Ｃ_１−_６ ａｌｋｙｌｈｅｔｅｏｃｙｃｌｙｌ）である、請求項３４または３５に記載の化合物。

【請求項38】

Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗの一方が、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２であり、ここで、Ｒ^１とＲ^２が合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗの他方が、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２であり、ここで、Ｒ^１が、水素であり、Ｒ^２が、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールまたは−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルである、
請求項１、１１または２１に記載の化合物。

【請求項39】

表１Ａから選択される化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体。

【請求項40】

表１Ｂから選択される化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体。

【請求項41】

【化103】

[この文献は図面を表示できません]

である化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。

【請求項42】

【化104】

[この文献は図面を表示できません]

である化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。

【請求項43】

【化105】

[この文献は図面を表示できません]

である化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。

【請求項44】

請求項１〜４３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、および少なくとも１つの薬学的に許容され得る賦形剤を含む薬学的組成物。

【請求項45】

リツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペンブロリズマブおよびイピリムマブから選択される少なくとも１つのさらなる抗がん剤または抗がん治療、ならびに少なくとも１つの薬学的に許容され得る賦形剤をさらに含む、請求項４４に記載の薬学的組成物。

【請求項46】

前記さらなる抗がん剤が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブまたはイピリムマブである、請求項４４に記載の薬学的組成物。

【請求項47】

請求項１〜４３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を含む、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１および／またはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用を阻害するための組成物。

【請求項48】

請求項１〜４３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を含む、がんを処置するための組成物。

【請求項49】

前記がんが、膵がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、食道がん、頭頸部がん、メラノーマ、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳がん、骨がん、軟部組織肉腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がんまたは結腸がんである、請求項４８に記載の組成物。

【請求項50】

前記がんが、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫またはびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である、請求項４８に記載の組成物。

【請求項51】

前記組成物が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ、化学療法、放射線療法および切除療法から選択される、少なくとも１つのさらなる抗がん剤または抗がん治療と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項４７または４８に記載の組成物。

【請求項52】

前記さらなる抗がん剤または抗がん治療が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アルテゾリズマブ、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブまたはイピリムマブである、請求項４７または４８に記載の組成物。

【請求項53】

治療において使用するための、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を含む、組成物。

【請求項54】

がんを処置するための薬の製造において使用するための、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を含む、組成物。

【請求項55】

がんを処置するための薬の製造において使用するための、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、ならびにリツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペンブロリズマブおよびイピリムマブから選択される少なくとも１つのさらなる抗がん剤を含む、組み合わせ物。

【請求項56】

ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１および／またはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用を阻害することによる処置の対象となるがんまたは疾患もしくは症状を処置または予防することを必要とする患者における、前記がんまたは疾患もしくは症状を処置または予防するためのキットであって、
ａ） 請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、
ｂ） モノクローナル抗体チェックポイント阻害剤、またはその抗原結合フラグメント、および必要に応じて、
ｃ） 使用のためのラベルまたは指示書
を含む、キット。

【請求項57】

ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１および／またはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用を阻害することによる処置の対象となるがんまたは疾患もしくは症状を処置または予防することを必要とする患者における、前記がんまたは疾患もしくは症状を処置または予防するためのキットであって、
ａ） 請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、
ｂ） モノクローナル抗体チェックポイント阻害剤、またはその抗原結合フラグメント、および必要に応じて、
ｃ） さらなる治療薬、および必要に応じて
ｄ） 使用のためのラベルまたは指示書
を含む、キット。

【請求項58】

がんまたは疾患もしくは症状を処置または予防することを必要とする被験体における、がんまたは疾患もしくは症状を処置または予防するためのキットであって、
ａ） 請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、
ｂ） 抗ＭＭＰ９抗体またはその抗原結合フラグメント、および必要に応じて、
ｃ） さらなる治療薬、および必要に応じて
ｄ） 使用のためのラベルまたは指示書
を含む、キット。

【請求項59】

がんを処置するための薬の製造において使用するための、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を含む組成物であって、前記組成物が、リツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペンブロリズマブおよびイピリムマブから選択される少なくとも１つのさらなる抗がん剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。

【請求項60】

がんを処置するための薬の製造において使用するための、リツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペンブロリズマブおよびイピリムマブから選択される少なくとも１つの抗がん剤を含む組成物であって、前記組成物が、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。

【手続補正2】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０４６５

【補正方法】変更

【補正の内容】

【0465】

上のデータに示されているとおり、Ｂｒｉｓｃｏｅ，Ｃ．Ｐ．ら（Ｂｒｉｔ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．， （２００６）， １４８ ： ６１９−６２８）に記載されている機能的ＧＲＰ４０アッセイにおいて試験した選択化合物は、アゴニスト活性を示さず、非常に弱いアンタゴニスト活性（１０μＭにおいて０〜４３％阻害）を示した。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物：

【化63】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
［式中、
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４は各々、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ^３であり、
各Ｚ^１は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｎ_３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキルまたは−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルであり、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロおよびシアノから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各ｗは、独立して、０、１または２であり、
各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ^Ｎであり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂおよび−Ｃ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^Ｎは、独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^１、−ＳＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａまたは

【化64】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
式中、
Ｌ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
Ｌ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており
各ｔは、独立して、０、１または２であり、
Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗは、各々独立して、−ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＮ^＋Ｒ^１Ｒ^２Ｒ^３、−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｕＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｕＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｕＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（ＣＨ_２）_ｕＮ^＋Ｒ^１Ｒ^２Ｏ⁻、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｒ^ｂＲ^ｃＲ^ｄ、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｒ^ｃＲ^ｄＯ⁻、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｏ［ＮＲ^ａＲ^ｂ］［ＮＲ^ｃＲ^ｄ］、−（ＣＨ_２）_ｕＮＲ^ｃＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）_２、−（ＣＨ_２）_ｕＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）（ＯＲ^ｄ）、−（ＣＨ_２）_ｕＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）（ＯＲ^ｄ）、−（ＣＨ_２）_ｕＯＰ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ）（ＯＲ^ａ）、または

【化65】

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であり、式中、
Ｖ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１−または−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２−であり、
Ｌ^３は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１−または−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２−であり、
環Ｂは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｔは、独立して、水素、−ＯＲ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｅまたは−（ＣＨ_２）_ｑＣ（Ｏ）Ｒ^ｅであり、
ｐは、独立して、０、１、２、３、４または５であり、
ｑは、独立して、０、１、２、３、４または５であり、
ｕは、０、１、２、３または４であり、
ｚは、０、１、２または３であり、
ここで、Ｒ^ＥまたはＲ^Ｗの前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、ハロ、シアノ、オキソ、−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキルおよび−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されており、
但し、Ｖ^２、Ｌ^３、環ＢおよびＴのうちの少なくとも１つは、窒素原子を含み、
各Ｒ^１は、水素、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａおよび−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各Ｒ^２は、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａおよび−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂおよび−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているか、
またはＲ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^３は、独立して、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａまたは−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、
各Ｒ^ａは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｂは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはＲ^ａとＲ^ｂは合わさって、−ＯＲ^ｆ、シアノ、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇおよび−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）Ｒ^ｇから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Ｒ^ｃは、水素、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｄは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｅは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇから独立して選択され、
各Ｒ^ｆは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｇは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択される］。
（項目２）
式（ＩＡ）の化合物：

【化66】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、項目１に定義されているとおりである］。
（項目３）
式（ＩＢ）の化合物：

【化67】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、項目１に定義されているとおりである］。
（項目４）
式（ＩＣ）の化合物：

【化68】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、項目１に定義されているとおりである］。
（項目５）
式（ＩＤ）の化合物：

【化69】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、項目１に定義されているとおりである］。
（項目６）
式（ＩＩ）の化合物：

【化70】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
［式中、
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４は各々、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ^３であり、
各Ｚ^１は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、シアノまたは−Ｃ_１〜６アルキルであり、
各ｗは、独立して、０、１または２であり、
各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^１Ｒ^２、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ^Ｎであり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂおよび−Ｃ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^Ｎは、独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^１、−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａまたは

【化71】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
式中、Ｌ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
Ｌ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ_１〜６アルキルＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロアリール、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各ｔは、独立して、０、１または２であり、
各Ｒ^１は、水素、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各Ｒ^２は、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａおよび−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂおよび−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているか、
またはＲ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^３は、独立して、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａまたは−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、
各Ｒ^ａは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｂは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはＲ^ａとＲ^ｂは合わさって、−ＯＲ^ｆ、シアノ、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇおよび−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）Ｒ^ｇから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Ｒ^ｃは、水素、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
Ｒ^ｄは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｆは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｇは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択される］。
（項目７）
式（ＩＩＡ）の化合物：

【化72】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、項目６に定義されているとおりである］。
（項目８）
式（ＩＩＢ）の化合物：

【化73】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、項目６に定義されているとおりである］。
（項目９）
式（ＩＩＣ）の化合物：

【化74】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、項目６に定義されているとおりである］。
（項目１０）
式（ＩＩＤ）の化合物：

【化75】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、項目６に定義されているとおりである］。
（項目１１）
式（ＩＩＩ）の化合物：

【化76】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
［式中、
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４は各々、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ^３であり、
各Ｚ^１は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｎ_３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキルまたは−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルであり、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロおよびシアノから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各ｗは、独立して、０、１または２であり、
各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ^Ｎであり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂおよび−Ｃ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^Ｎは、独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^１、−ＳＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａまたは

【化77】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
式中、
Ｌ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
Ｌ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各ｔは、独立して、０、１または２であり、
Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗは、各々独立して、−ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＮ^＋Ｒ^１Ｒ^２Ｒ^３、−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｕＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｕＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｕＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（ＣＨ_２）_ｕＮ^＋Ｒ^１Ｒ^２Ｏ⁻、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｒ^ｂＲ^ｃＲ^ｄ、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｒ^ｃＲ^ｄＯ⁻、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｏ［ＮＲ^ａＲ^ｂ］［ＮＲ^ｃＲ^ｄ］、−（ＣＨ_２）_ｕＮＲ^ｃＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）_２、−（ＣＨ_２）_ｕＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）（ＯＲ^ｄ）、−（ＣＨ_２）_ｕＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）（ＯＲ^ｄ）、−（ＣＨ_２）_ｕＯＰ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ）（ＯＲ^ａ）、または

【化78】

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であり、式中、
Ｖ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１−または−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２−であり、
Ｌ^３は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１−または−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２−であり、
環Ｂは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｔは、独立して、水素、−ＯＲ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｅまたは−（ＣＨ_２）_ｑＣ（Ｏ）Ｒ^ｅであり、
ｐは、独立して、０、１、２、３、４または５であり、
ｑは、独立して、０、１、２、３、４または５であり、
ｕは、０、１、２、３または４であり、
ｚは、０、１、２または３であり、
ここで、Ｒ^ＥまたはＲ^Ｗの前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、ハロ、シアノ、オキソ、−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキルおよび−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されており、
但し、Ｖ^２、Ｌ^３、環ＢおよびＴのうちの少なくとも１つは、窒素原子を含み、
各Ｒ^１は、水素、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａおよび−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各Ｒ^２は、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａおよび−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂおよび−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているか、
またはＲ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^３は、独立して、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａまたは−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、
各Ｒ^ａは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｂは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはＲ^ａとＲ^ｂは合わさって、−ＯＲ^ｆ、シアノ、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇおよび−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）Ｒ^ｇから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Ｒ^ｃは、水素、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｄは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｅは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇから独立して選択され、
各Ｒ^ｆは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｇは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択される］。
（項目１２）
式（ＩＩＩＡ）の化合物：

【化79】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、項目１１のとおりである］。
（項目１３）
式（ＩＩＩＢ）の化合物：

【化80】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、項目１１のとおりである］。
（項目１４）
式（ＩＩＩＣ）の化合物：

【化81】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、項目１１のとおりである］。
（項目１５）
式（ＩＩＩＤ）の化合物：

【化82】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、項目１１のとおりである］。
（項目１６）
式（ＩＶ）の化合物：

【化83】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
［式中、
Ｘ^１およびＸ^２は各々、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ^３であり、
各Ｚ^１は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、シアノまたは−Ｃ_１〜６アルキルであり、
各ｗは、独立して、０、１または２であり、
各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^１Ｒ^２、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ^Ｎであり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂおよび−Ｃ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^Ｎは、独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^１、−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａまたは

【化84】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
式中、Ｌ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
Ｌ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ_１〜６アルキルＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロアリール、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各ｔは、独立して、０、１または２であり、
各Ｒ^１は、水素、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａおよび−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各Ｒ^２は、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａおよび−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂおよび−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているか、
またはＲ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^３は、独立して、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａまたは−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、
各Ｒ^ａは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｂは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはＲ^ａとＲ^ｂは合わさって、−ＯＲ^ｆ、シアノ、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇおよび−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）Ｒ^ｇから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Ｒ^ｃは、水素、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
Ｒ^ｄは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｆは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｇは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択される］。
（項目１７）
式（ＩＶＡ）の化合物：

【化85】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、項目１６のとおりである］。
（項目１８）
式（ＩＶＢ）の化合物：

【化86】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、項目１６のとおりである］。
（項目１９）
式（ＩＶＣ）の化合物：

【化87】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、項目１６のとおりである］。
（項目２０）
式（ＩＶＤ）の化合物：

【化88】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、項目１６のとおりである］。
（項目２１）
式（Ｖ）の化合物：

【化89】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
［式中、
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４は各々、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ^３であり、
各Ｚ^１は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｎ_３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキルまたは−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルであり、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロおよびシアノから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各ｗは、独立して、０、１または２であり、
各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ^Ｎであり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂおよび−Ｃ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^Ｎは、独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^１、−ＳＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａまたは

【化90】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
式中、
Ｌ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
Ｌ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_３〜８シクロアルキル、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各ｔは、独立して、０、１または２であり、
Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗは、各々独立して、−ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＮ^＋Ｒ^１Ｒ^２Ｒ^３、−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｕＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｕＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｕＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（ＣＨ_２）_ｕＮ^＋Ｒ^１Ｒ^２Ｏ⁻、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｒ^ｂＲ^ｃＲ^ｄ、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｒ^ｃＲ^ｄＯ⁻、−（ＣＨ_２）_ｕＰ^＋Ｏ［ＮＲ^ａＲ^ｂ］［ＮＲ^ｃＲ^ｄ］、−（ＣＨ_２）_ｕＮＲ^ｃＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）_２、−（ＣＨ_２）_ｕＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）（ＯＲ^ｄ）、−（ＣＨ_２）_ｕＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ｃ）（ＯＲ^ｄ）、−（ＣＨ_２）_ｕＯＰ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ）（ＯＲ^ａ）、または

【化91】

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であり、式中、
Ｖ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１−または−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２−であり、
Ｌ^３は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１−または−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２−であり、
環Ｂは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｔは、独立して、水素、−ＯＲ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^１Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｅまたは−（ＣＨ_２）_ｑＣ（Ｏ）Ｒ^ｅであり、
ｐは、独立して、０、１、２、３、４または５であり、
ｑは、独立して、０、１、２、３、４または５であり、
ｕは、０、１、２、３または４であり、
ｚは、０、１、２または３であり、
ここで、Ｒ^ＥまたはＲ^Ｗの前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、ハロ、シアノ、オキソ、−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６ヒドロキシアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキルおよび−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されており、
但し、Ｖ^２、Ｌ^３、環ＢおよびＴのうちの少なくとも１つは、窒素原子を含み、
各Ｒ^１は、水素、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａおよび−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各Ｒ^２は、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａおよび−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂおよび−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているか、
またはＲ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^３は、独立して、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａまたは−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、
各Ｒ^ａは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｂは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはＲ^ａとＲ^ｂは合わさって、−ＯＲ^ｆ、シアノ、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇおよび−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）Ｒ^ｇから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Ｒ^ｃは、水素、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｄは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｅは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆおよび−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇから独立して選択され、
各Ｒ^ｆは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｇは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択される］。
（項目２２）
式（ＶＡ）の化合物：

【化92】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、項目２１のとおりである］。
（項目２３）
式（ＶＢ）の化合物：

【化93】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、項目２１のとおりである］。
（項目２４）
式（ＶＣ）の化合物：

【化94】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、項目２１のとおりである］。
（項目２５）
式（ＶＤ）の化合物：

【化95】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^ＷおよびＲ^Ｅは、項目２１のとおりである］。
（項目２６）
式（ＶＩ）の化合物：

【化96】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
［式中、
Ｘ^１およびＸ^２は各々、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ^３であり、
各Ｚ^１は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、シアノまたは−Ｃ_１〜６アルキルであり、
各ｗは、独立して、０、１または２であり、
各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^１Ｒ^２、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ^Ｎであり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂおよび−Ｃ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^Ｎは、独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^１、−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａまたは

【化97】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
式中、Ｌ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
Ｌ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ_１〜６アルキルＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロアリール、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各ｔは、独立して、０、１または２であり、
各Ｒ^１は、水素、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａおよび−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各Ｒ^２は、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａおよび−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂおよび−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているか、
またはＲ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^３は、独立して、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａまたは−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、
各Ｒ^ａは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｂは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはＲ^ａとＲ^ｂは合わさって、−ＯＲ^ｆ、シアノ、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇおよび−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）Ｒ^ｇから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Ｒ^ｃは、水素、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
Ｒ^ｄは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｆは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｇは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択される］。
（項目２７）
式（ＶＩＡ）の化合物：

【化98】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、項目２６のとおりである］。
（項目２８）
式（ＶＩＢ）の化合物：

【化99】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、項目２６のとおりである］。
（項目２９）
式（ＶＩＣ）の化合物：

【化100】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、項目２６のとおりである］。
（項目３０）
式（ＶＩＤ）の化合物：

【化101】

[この文献は図面を表示できません]

またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体［式中、Ｚ^１、Ｚ^３、ｔ、Ｒ^１およびＲ^２は、項目２６のとおりである］。
（項目３１）
各Ｚ^１が、独立して、ハロである、前述のいずれかの項目に記載の化合物。
（項目３２）
少なくとも１つのＺ^３が、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキルまたはＣ_１〜６アルコキシである、前述のいずれかの項目に記載の化合物。
（項目３３）
少なくとも１つのＺ^３が、式：

【化102】

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のものであり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ_１〜６アルキルＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロアリール、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されている、
前述のいずれかの項目に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗの少なくとも一方が、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２である、項目１、１１または２１に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ^ＥとＲ^Ｗの両方が、各々独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２である、項目１、１１または２１に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ^１とＲ^２が合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成する、項目３４または３５に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ^１およびＲ^２の少なくとも一方が、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールまたは−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル（−Ｃ_１−_６ ａｌｋｙｌｈｅｔｅｏｃｙｃｌｙｌ）である、項目３４または３５に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗの一方が、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２であり、ここで、Ｒ^１とＲ^２が合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
Ｒ^ＥおよびＲ^Ｗの他方が、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２であり、ここで、Ｒ^１が、水素であり、Ｒ^２が、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールまたは−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルである、
項目１、１１または２１に記載の化合物。
（項目３９）
表１Ａから選択される化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体。
（項目４０）
表１Ｂから選択される化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体。
（項目４１）

【化103】

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である化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目４２）

【化104】

[この文献は図面を表示できません]

である化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目４３）

【化105】

[この文献は図面を表示できません]

である化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目４４）
項目１〜４３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、および少なくとも１つの薬学的に許容され得る賦形剤を含む薬学的組成物。
（項目４５）
リツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペンブロリズマブおよびイピリムマブから選択される少なくとも１つのさらなる抗がん剤または抗がん治療、ならびに少なくとも１つの薬学的に許容され得る賦形剤をさらに含む、項目４４に記載の薬学的組成物。
（項目４６）
前記さらなる抗がん剤が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブまたはイピリムマブである、項目４４に記載の薬学的組成物。
（項目４７）
ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１および／またはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用を阻害するための方法であって、それを必要とする患者に、項目１〜４３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を投与する工程を含む、方法。
（項目４８）
がんを処置するための方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の項目１〜４３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を投与する工程を含む、方法。
（項目４９）
前記がんが、膵がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、食道がん、頭頸部がん、メラノーマ、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳がん、骨がん、軟部組織肉腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がんまたは結腸がんである、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記がんが、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫またはびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である、項目４８に記載の方法。
（項目５１）
ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ、化学療法、放射線療法および切除療法から選択される、少なくとも１つのさらなる抗がん剤または抗がん治療を、それを必要とする患者に投与するかまたは施す工程をさらに含む、項目４７または４８に記載の方法。
（項目５２）
前記さらなる抗がん剤または抗がん治療が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アルテゾリズマブ、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブまたはイピリムマブである、項目４７または４８に記載の方法。
（項目５３）
治療において使用するための、項目１〜４３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体。
（項目５４）
がんを処置するための薬の製造において使用するための、項目１〜４３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体。
（項目５５）
がんを処置するための薬の製造において使用するための、項目１〜４３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、ならびにリツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペンブロリズマブおよびイピリムマブから選択される少なくとも１つのさらなる抗がん剤。
（項目５６）
ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１および／またはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用を阻害することによる処置の対象となるがんまたは疾患もしくは症状を処置または予防することを必要とする患者における、前記がんまたは疾患もしくは症状を処置または予防するためのキットであって、
ａ） 項目１〜４３のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、
ｂ） モノクローナル抗体チェックポイント阻害剤、またはその抗原結合フラグメント、および必要に応じて、
ｃ） 使用のためのラベルまたは指示書
を含む、キット。
（項目５７）
ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１および／またはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用を阻害することによる処置の対象となるがんまたは疾患もしくは症状を処置または予防することを必要とする患者における、前記がんまたは疾患もしくは症状を処置または予防するためのキットであって、
ａ） 項目１〜４３のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、
ｂ） モノクローナル抗体チェックポイント阻害剤、またはその抗原結合フラグメント、および必要に応じて、
ｃ） さらなる治療薬、および必要に応じて
ｄ） 使用のためのラベルまたは指示書
を含む、キット。
（項目５８）
がんまたは疾患もしくは症状を処置または予防することを必要とする被験体における、がんまたは疾患もしくは症状を処置または予防するためのキットであって、
ａ） 項目１〜４３のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、
ｂ） 抗ＭＭＰ９抗体またはその抗原結合フラグメント、および必要に応じて、
ｃ） さらなる治療薬、および必要に応じて
ｄ） 使用のためのラベルまたは指示書
を含む、キット。

【手続補正書】

【提出日】2021年4月16日

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（ＩＩＡ）の化合物：

【化70】

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またはその薬学的に許容され得る塩
［式中、
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４は各々、独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＺ^３であり、
各Ｚ^１は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、シアノまたは−Ｃ_１〜６アルキルであり、
各Ｚ^３は、独立して、ハロ、−ＯＲ^ａ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、シアノ、−ＮＲ^１Ｒ^２、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ^Ｎであり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｏ−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂおよび−Ｃ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^Ｎは、独立して、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＣ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^ａ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^１、−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^１Ｒ^２、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａまたは

【化71】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
式中、Ｌ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
Ｌ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ^ａ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ_１〜６アルキルＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロアリール、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各ｔは、独立して、０、１または２であり、
各Ｒ^１は、水素、−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されており、
各Ｒ^２は、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａおよび−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ＯＲ^ａ、シアノ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂおよび−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているか、
またはＲ^１とＲ^２は合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^３は、独立して、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル、−Ｃ_２〜６アルキル−ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａまたは−Ｃ_２〜６アルケニルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、
各Ｒ^ａは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｂは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、またはＲ^ａとＲ^ｂは合わさって、−ＯＲ^ｆ、シアノ、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇおよび−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）Ｒ^ｇから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Ｒ^ｃは、水素、−ＯＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
Ｒ^ｄは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｆは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Ｒ^ｇは、水素、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルアリール、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールおよび−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリルから独立して選択される］。

【請求項2】

前記化合物が、式（ＩＩＣ）の化合物：

【化74】

[この文献は図面を表示できません]

である、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。

【請求項3】

前記化合物が、式（ＶＩＡ）の化合物：

【化98】

[この文献は図面を表示できません]

である、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。

【請求項4】

前記化合物が、式（ＶＩＣ）の化合物：

【化100】

[この文献は図面を表示できません]

である、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。

【請求項5】

各Ｚ^１が、独立して、ハロである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項6】

少なくとも１つのＺ^３が、ハロ、−Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｏ−シアノアルキル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキルまたはＣ_１〜６アルコキシである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項7】

少なくとも１つのＺ^３が、式：

【化102】

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のものであり、
Ｖは、結合、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−ＮＲ^ａＲ^ｂまたは−Ｃ_３〜８シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
環Ａは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＯＲ^ａ、ハロ、シアノ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｏ−Ｃ_１〜６ハロアルキル、ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ_１〜６アルキルＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、ヘテロアリール、および−Ｃ_１〜６アルキルＣ_３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜４つの基で必要に応じて置換されている、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項8】

Ｒ^１とＲ^２が合わさって、オキソ、−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｃ_２〜６アルキニル、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６シアノアルキル、−Ｃ_１〜６アルキルＯＲ^ａ、−Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ_１〜３アルキルＣ_３〜８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ_１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、および−Ｃ_１〜６アルキルＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成する、請求項１に記載の化合物。

【請求項9】

Ｒ^１およびＲ^２の少なくとも一方が、−Ｃ_１〜６アルキルヘテロアリールまたは−Ｃ_１〜６アルキルヘテロシクリル（−Ｃ_１−_６ ａｌｋｙｌｈｅｔｅｏｃｙｃｌｙｌ）である、請求項１に記載の化合物。

【請求項10】

表１Ａ

【表1A-1】

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【表1A-2】

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【表1A-3】

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【表1A-4】

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【表1A-5】

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【表1A-6】

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【表1A-7】

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【表1A-8】

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【表1A-9】

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【表1A-10】

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【表1A-11】

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【表1A-12】

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【表1A-13】

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【表1A-14】

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【表1A-15】

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【表1A-16】

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【表1A-17】

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【表1A-18】

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【表1A-19】

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【表1A-20】

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【表1A-21】

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【表1A-22】

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から選択される化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。

【請求項11】

表１Ｂ

【表1B-1】

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【表1B-2】

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【表1B-3】

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【表1B-4】

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【表1B-5】

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【表1B-6】

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【表1B-7】

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【表1B-8】

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【表1B-9】

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【表1B-10】

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【表1B-11】

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【表1B-12】

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【表1B-13】

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【表1B-14】

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【表1B-15】

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【表1B-16】

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【表1B-17】

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【表1B-18】

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【表1B-19】

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【表1B-20】

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【表1B-21】

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【表1B-22】

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【表1B-23】

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【表1B-24】

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【表1B-25】

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【表1B-26】

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【表1B-27】

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【表1B-28】

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【表1B-29】

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【表1B-30】

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【表1B-31】

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【表1B-32】

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【表1B-33】

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【表1B-34】

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【表1B-35】

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【表1B-36】

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【表1B-37】

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【表1B-38】

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【表1B-39】

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【表1B-40】

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【表1B-41】

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【表1B-42】

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【表1B-43】

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【表1B-44】

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【表1B-45】

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【表1B-46】

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【表1B-47】

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【表1B-48】

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【表1B-49】

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【表1B-50】

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【表1B-51】

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【表1B-52】

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【表1B-53】

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【表1B-54】

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【表1B-55】

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【表1B-56】

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【表1B-57】

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【表1B-58】

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【表1B-59】

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から選択される化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。

【請求項12】

【化103】

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である化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。

【請求項13】

【化104】

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である化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。

【請求項14】

【化105】

[この文献は図面を表示できません]

である化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。

【請求項15】

請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、および少なくとも１つの薬学的に許容され得る賦形剤を含む薬学的組成物。

【請求項16】

リツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペンブロリズマブおよびイピリムマブから選択される少なくとも１つのさらなる抗がん剤または抗がん治療、ならびに少なくとも１つの薬学的に許容され得る賦形剤をさらに含む、請求項１５に記載の薬学的組成物。

【請求項17】

前記薬学的組成物がさらなる抗がん剤をさらに含み、前記さらなる抗がん剤が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブまたはイピリムマブである、請求項１５に記載の薬学的組成物。

【請求項18】

請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩を含む、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１および／またはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用を阻害するための組成物。

【請求項19】

請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩を含む、がんを処置するための組成物。

【請求項20】

前記がんが、膵がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、食道がん、頭頸部がん、メラノーマ、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳がん、骨がん、軟部組織肉腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がんまたは結腸がんである、請求項１９に記載の組成物。

【請求項21】

前記がんが、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫またはびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である、請求項１９に記載の組成物。

【請求項22】

前記組成物が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ、化学療法、放射線療法および切除療法から選択される、少なくとも１つのさらなる抗がん剤または抗がん治療と組み合わせて、それを必要とする患者に投与されることを特徴とする、請求項１８または１９に記載の組成物。

【請求項23】

前記さらなる抗がん剤または抗がん治療が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アルテゾリズマブ、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブまたはイピリムマブである、請求項２２に記載の組成物。

【請求項24】

治療において使用するための、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。

【請求項25】

がんを処置するための薬の製造において使用するための、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。

【請求項26】

がんを処置するための薬の製造において使用するための、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、ならびにリツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペンブロリズマブおよびイピリムマブから選択される少なくとも１つのさらなる抗がん剤を含む、組み合わせ物。

【請求項27】

Ｔ細胞の機能の改善を必要とする慢性Ｂ型肝炎（ＣＨＢ）患者のＴ細胞の機能を改善するための、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。

【請求項28】

慢性Ｂ型肝炎（ＣＨＢ）患者のＴ細胞の機能を改善するための薬の製造において使用するための、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。

【請求項29】

がんを処置するための薬の製造において使用するための、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩を含む組成物であって、前記組成物が、リツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペンブロリズマブおよびイピリムマブから選択される少なくとも１つのさらなる抗がん剤と組み合わせて使用されることを特徴とする、組成物。

【請求項30】

がんを処置するための薬の製造において使用するための、リツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペンブロリズマブおよびイピリムマブから選択される少なくとも１つの抗がん剤を含む組成物であって、前記組成物が、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩と組み合わせて使用されることを特徴とする、組成物。

【国際調査報告】

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