特表 2022-502562 重水を重水素源として使用する無触媒電気化学重水素化方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】特表2022-502562(P2022-502562A)

(43)【公表日】2022年1月11日

(54)【発明の名称】重水を重水素源として使用する無触媒電気化学重水素化方法

(51)【国際特許分類】

   C25B 3/25 20210101AFI20211217BHJP

   C07D 307/20 20060101ALI20211217BHJP

   C07H 9/04 20060101ALI20211217BHJP

   C07H 13/02 20060101ALI20211217BHJP

   C07D 213/61 20060101ALI20211217BHJP

   C07D 211/40 20060101ALI20211217BHJP

   C07D 303/16 20060101ALI20211217BHJP

   C07D 295/205 20060101ALI20211217BHJP

   C25B 3/07 20210101ALI20211217BHJP

   C25B 3/05 20210101ALI20211217BHJP

   C07B 59/00 20060101ALN20211217BHJP

【ＦＩ】

   C25B3/25

   C07D307/20CSP

   C07H9/04

   C07H13/02

   C07D213/61

   C07D211/40

   C07D303/16

   C07D295/205

   C25B3/07

   C25B3/05

   C07B59/00

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

【全頁数】29

(21)【出願番号】特願2021-504374(P2021-504374)

(86)(22)【出願日】2020年9月3日

(85)【翻訳文提出日】2021年1月21日

(86)【国際出願番号】CN2020113159

(87)【国際公開番号】WO2021043197

(87)【国際公開日】20210311

(31)【優先権主張番号】201910837412.3

(32)【優先日】2019年9月5日

(33)【優先権主張国】CN

(81)【指定国】 AP(BW,GH,GM,KE,LR,LS,MW,MZ,NA,RW,SD,SL,ST,SZ,TZ,UG,ZM,ZW),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ,RU,TJ,TM),EP(AL,AT,BE,BG,CH,CY,CZ,DE,DK,EE,ES,FI,FR,GB,GR,HR,HU,IE,IS,IT,LT,LU,LV,MC,MK,MT,NL,NO,PL,PT,RO,RS,SE,SI,SK,SM,TR),OA(BF,BJ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GQ,GW,KM,ML,MR,NE,SN,TD,TG),AE,AG,AL,AM,AO,AT,AU,AZ,BA,BB,BG,BH,BN,BR,BW,BY,BZ,CA,CH,CL,CN,CO,CR,CU,CZ,DE,DJ,DK,DM,DO,DZ,EC,EE,EG,ES,FI,GB,GD,GE,GH,GM,GT,HN,HR,HU,ID,IL,IN,IR,IS,IT,JO,JP,KE,KG,KH,KN,KP,KR,KW,KZ,LA,LC,LK,LR,LS,LU,LY,MA,MD,ME,MG,MK,MN,MW,MX,MY,MZ,NA,NG,NI,NO,NZ,OM,PA,PE,PG,PH,PL,PT,QA,RO,RS,RU,RW,SA,SC,SD,SE,SG,SK,SL,ST,SV,SY,TH,TJ,TM,TN,TR,TT

(71)【出願人】

【識別番号】521031073

【氏名又は名称】南京南欣医薬技術研究院有限公司

(71)【出願人】

【識別番号】515190906

【氏名又は名称】南京大学

(74)【代理人】

【識別番号】110003007

【氏名又は名称】特許業務法人謝国際特許商標事務所

(72)【発明者】

【氏名】程旭

(72)【発明者】

【氏名】劉旭

【テーマコード（参考）】

4C037

4C048

4C055

4C057

4H006

4K021

【Ｆターム（参考）】

4C037DA04

4C048AA01

4C048BB12

4C048CC01

4C048XX02

4C055AA01

4C055BA01

4C055BA02

4C055BA06

4C055BA33

4C055BB01

4C055BB02

4C055BB14

4C055CA03

4C055CA06

4C055CA34

4C055CB02

4C055CB11

4C055DA01

4C057BB02

4C057DD03

4C057FF02

4C057HH02

4H006AA02

4H006AC84

4H006CN10

4K021AC04

4K021AC06

4K021AC09

4K021AC17

4K021AC30

4K021BA06

4K021BA18

4K021BB03

4K021BC07

4K021DA13

4K021DC15

(57)【要約】

【課題】重水を重水素源として使用する無触媒電気化学重水素化方法を開示する。
【解決手段】本発明は、重水を重水素源として使用する無触媒電気化学重水素化方法に関し、電解質、エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物、重水、有機溶媒を反応器に加え、電極材料としてカーボンフェルトを使用し、不活性ガス雰囲気下で４〜８ＶのＤＣ電圧を印加して電解反応を行い、反応生成物を精製して、重水素化生成物を得る。本発明は、重水を重水素源として使用し、安価で入手しやすい炭素電極材料をカソードとアノードとして使用し、有機溶媒中でＤＣ電解して重水素化生成物を得て、反応プロセスは、任意の遷移金属触媒を必要とせず、反応の収率は５０〜９０％であり、重水素化率は９０％を超えている。遷移金属の使用が回避されるため、反応は後の段階で薬物分子を修飾するのに適し、同時に、反応経路は遷移金属触媒反応過程とは異なるため、遷移金属触媒重水素化反応とは異なる化学的選択性を達成することができる。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

重水を重水素源として使用する無触媒電気化学重水素化方法であって、電解質、エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物、重水、有機溶媒を反応器に加え、電極材料としてカーボンフェルトを使用し、不活性ガス雰囲気下で４〜８ＶのＤＣ電圧を印加して電解反応を行い、反応生成物を精製して、重水素化生成物を得て、
ここで、エチレン結合またはアセチレン結合を含む前記有機物は、アルケン、アルキン、不飽和エステル、不飽和アミドまたは不飽和カルボン酸から選択されることを特徴とする重水を重水素源として使用する無触媒電気化学重水素化方法。

【請求項2】

エチレン結合またはアセチレン結合を含む前記有機物は、３−フェニル−２−エチルアクリレート、３−フェニル−２−ブチルアクリレート、３−フェニル−プロピオン酸−１−ペンテン−４−エステル、３−フェニル−２−アクリル酸−シクロヘキシルエステル、３−フェニル−２−アクリル酸−シクロヘキシルテトラヒドロフリル−３−エステル、３−フェニル−２−アクリル酸−ジエチルホスフェート、３−フェニル−２−ベンジルアクリレート、３−フェニル−２−フェニルアクリレート、３−フェニル−２−メントールアクリレート、３−フェニル−２−エストロンアクリレート、３−フェニル−２−ボルニルアクリレート、３−フェニル−２−プロゲステロンアクリレート、３−フェニル−２−エストロンアクリレートまたは３−フェニル−２−コレステリルプロピオナートから選択されることを特徴とする請求項１に記載の重水を重水素源として使用する無触媒電気化学重水素化方法。

【請求項3】

前記電解質はテトラブチルアンモニウムテトラフルオロボレートまたはＬｉＣｌＯ_４で、前記電解質の濃度は０．０２ｍｏｌ／Ｌであることを特徴とする請求項１に記載の重水を重水素源として使用する無触媒電気化学重水素化方法。

【請求項4】

前記重水とエチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物とのモル比は５〜２０：１であることを特徴とする請求項１に記載の重水を重水素源として使用する無触媒電気化学重水素化方法。

【請求項5】

前記有機溶媒はＤＭＦまたはアセトニトリルであることを特徴とする請求項１に記載の重水を重水素源として使用する無触媒電気化学重水素化方法。

【請求項6】

前記不活性ガスは窒素またはアルゴンであることを特徴とする請求項１に記載の重水を重水素源として使用する無触媒電気化学重水素化方法。

【請求項7】

前記精製プロセスは、最初に反応生成物を酢酸エチルで抽出し、抽出した有機相を飽和食塩水で洗浄し、次に無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、次にろ過し、ろ液をスピン乾燥し、次に３００〜４００メッシュシリカゲルを固定相とするカラムクロマトグラフィー技術を使用し、サンプルを乾式充填し、石油エーテル／酢酸エチル混合液を溶出液として溶出し、溶出液をＧＣ−ＭＳで検出し、収集したクロマトグラフィー溶液を濃縮することであることを特徴とする請求項１または６に記載の重水を重水素源として使用する無触媒電気化学重水素化方法。

【請求項8】

前記電解反応時間は２〜１０時間であることを特徴とする請求項１に記載の重水を重水素源として使用する無触媒電気化学重水素化方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１９年９月５日に中国特許庁に提出され、出願番号ＣＮ２０１９１０８３７４１２．３、発明の名称「重水を重水素源として使用する無触媒電気化学重水素化方法」の中国特許出願の優先権を要求し、その内容全体が参照により本出願に組み込まれている。

【0002】

本発明は、重水を重水素源として使用する重水素化方法、特に重水を重水素源として使用する無触媒電気化学重水素化方法に関するものであり、有機合成の技術分野に属する。

【背景技術】

【0003】

分子内の炭素−水素結合を炭素−重水素結合で置き換えると、対応するサイトの化学的安定性を大幅に改善でき、薬物の代謝と薬効に独特の効果をもたらす。現在、最初の重水素化薬物Ａｕｓｔｅｄｏは、２０１７年にＦＤＡによって承認され、これは、薬物合成におけるマイルストーンイベントである。同時に、すでに市場に出回っている薬物に重水素原子を導入することで、薬物の性質を最小限に抑えることができ、新薬として応用することもできる。この独特な利点により、重水素化技術は過去２年間で広く注目を集めている。

【0004】

従来の重水素化技術では、特殊な重水素化試薬を使用する必要があり、たとえば、重水素化アルコール、重水素化ジメチルスルホキシド、重水素化アセトニトリルなどの溶媒を使用する必要があり、これらはコストがかかり、大規模に実装しにくい。重水素の最も基本的な供給源として、重水は安価で入手が容易であり、高価な二次重水素化試薬が必要なく、安全で環境に優しい。有機分子を直接重水素化するための重水素源として重水を使用すると、最大の原子経済性とステップ経済性が達成される。しかしながら、従来技術において、重水は、有機分子を直接重水素化するための重水素源として使用され、これは、主に、遷移金属触媒下で還元剤と現場で金属重水素複合体を生成し、その後、水素化反応と同様の重水素化反応が起こることである。薬物合成では、薬物の有効成分に毒性の高い物質が導入されないように、最終段階で遷移金属触媒の使用をできるだけ避ける必要がある。したがって、重水を重水素源として使用する無触媒重水素化方法が緊急に必要とされている。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

本発明は、従来技術の欠点を解決するために、カソード還元によって不飽和結合のアニオンラジカルへの変換を実現することができ、重水と直接反応することにより、炭素−重水素結合を形成することができ、反応全体は遷移金属の関与を必要としない、重水を重水素源として使用する無触媒電気化学重水素化方法を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0006】

重水を重水素源として使用する無触媒電気化学重水素化方法：電解質と、エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物と、重水と、有機溶媒とを反応器に加え、電極材料としてカーボンフェルトを使用し、不活性ガス雰囲気下で、４〜８ＶのＤＣ電圧を印加して電解反応を行い、反応生成物を精製して重水素化生成物を得る。

【0007】

エチレン結合またはアセチレン結合を含む前記有機物は、アルケン、アルキン、不飽和エステル、不飽和アミドまたは不飽和カルボン酸から選択される。

【0008】

さらに、エチレン結合またはアセチレン結合を含む前記有機物は、３−フェニル−２−エチルアクリレート、３−フェニル−２−ブチルアクリレート、３−フェニル−プロピオン酸−１−ペンテン−４−エステル、３−フェニル−２−アクリル酸−シクロヘキシルエステル、３−フェニル−２−アクリル酸−シクロヘキシルテトラヒドロフリル−３−エステル、３−フェニル−２−アクリル酸−ジエチルホスフェート、３−フェニル−２−ベンジルアクリレート、３−フェニル−２−フェニルアクリレート、３−フェニル−２−メントールアクリレート、３−フェニル−２−エストロンアクリレート、３−フェニル−２−ボルニルアクリレート、３−フェニル−２−プロゲステロンアクリレート、３−フェニル−２−エストロンアクリレートまたは３−フェニル−２−コレステリルプロピオナートから選択される。

【0009】

さらに、前記電解質はテトラブチルアンモニウムテトラフルオロボレートまたはＬｉＣｌＯ_４で、前記電解質の濃度は０．０２ｍｏｌ／Ｌである。

【0010】

さらに、前記重水とエチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物のモル比は５〜２０：１である。

【0011】

さらに、前記有機溶媒はＤＭＦまたはアセトニトリルである。

【0012】

さらに、前記不活性ガスは窒素またはアルゴンである。

【0013】

さらに、前記精製プロセスは次のとおりである。最初に反応生成物を酢酸エチルで抽出し、抽出した有機相を飽和ブラインで洗浄し、次に無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、次にろ過し、ろ液をスピン乾燥し、次に３００〜４００メッシュシリカゲルを固定相とするカラムクロマトグラフィー技術を使用し、サンプルを乾式充填し、石油エーテル／酢酸エチル混合液を溶出液として溶出し、溶出液をＧＣ−ＭＳで検出し、収集したクロマトグラフィー溶液を濃縮する。

【発明の効果】

【0014】

本発明の有益な効果は以下のとおりである。本発明は、エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物を原料として使用し、重水を重水素源として使用し、安価で入手しやすい炭素電極材料をカソードとアノードとして使用し、有機溶媒中でＤＣ電解して重水素化生成物を得て、反応プロセスは、任意の遷移金属触媒を必要としない。反応の収率は５０〜９０％であり、重水素化率は９０％を超えている。遷移金属の使用が回避されるため、反応は後の段階で薬物分子を修飾するのに適している。同時に、反応経路が遷移金属触媒反応プロセスとは異なるため、遷移金属触媒重水素化反応とは異なる化学的選択性を達成することができ、この反応は、電子豊富なオレフィン、さまざまな複素環、およびベンジルオキシアシルＣｂｚ、アリルオキシアシルＡｌｌｏｃなどの水素化に敏感な保護基に耐えることができ、この反応は、補助試薬なしで酸塩基添加剤を必要とせず、変換エネルギー消費量は２００〜５００ｍＷ／ｍｍｏｌである。

【発明を実施するための形態】

【0015】

本発明を、特定の実施例と併せて以下でさらに説明する。

【0016】

実施例１

重水を重水素源として使用する無触媒電気化学重水素化方法：テトラブチルアンモニウムテトラフルオロボレート（３２．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの透明な二口反応フラスコに加え、電極を備えたゴム栓で一つの口を塞ぎ、マイクロインジェクターで３−フェニル−２−エチルアクリレート（３５．２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）と重水素水（８０．０ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を加え、次に５ｍＬ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え、アルゴンガスでパージし、反応フラスコを磁気撹拌機に置き、電極を接続し、電圧を６Ｖに設定し、６Ｖで２時間撹拌し、反応が完了した後、反応生成物を酢酸エチルで抽出し、有機相を飽和ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液をスピン乾燥させた。固定相として３００〜４００メッシュのシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーを使用し、サンプルを乾式充填し、石油エーテル／酢酸エチルの混合液を溶出液として溶出し、溶出液をＧＣ−ＭＳで検出し、収集したクロマトグラフィー溶液を濃縮して、重水素化生成物２ａ（３−フェニル−２−プロピオン酸エチルエステル）３２．７ｍｇを得て、収率は９１％、重水素化率は、ベンジル位が９９％、カルボニル基のオルト位が９９％であった。

【0017】

生成物２ａのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ７．３０−７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１−７．１８ （ｍ， ３Ｈ）， ４．１２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９５−２．９１ （ｍ， １．０１Ｈ， ９９％Ｄ）， ２．６２−２．５８ （ｍ， １．０１Ｈ， ９９％Ｄ）， １．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １７２．９， １４０．５， １２８．５， １２８．３， １２６．２， ６０．４， ３５．６ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ３０．６ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， １４．２であった。

【0018】

実施例２

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物は、３−フェニル−２−ブチルアクリレートであり、残りは実施例１と同じであり、最後に、重水素化生成物２ｂ（３−フェニル−プロピオン酸ｎ−ブチルエステル）が得られ、収率は８９％、重水素化率は、ベンジル位で９９％、カルボニル基のオルト位で９８％であった。

【0019】

生成物２ｂのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ７．３０−７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１−７．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ４．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５−２．９１ （ｍ， １．０３Ｈ， ９７％Ｄ）， ２．６２−２．５９ （ｍ， １．０４Ｈ， ９６％Ｄ）， １．６１−１．５４ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８−１．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １７３．０， １４０．５， １２８．５， １２８．３， １２６．２， ６４．３， ３５．６ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ３０．７， ３０．６ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， １９．１， １３．７であった。

【0020】

実施例３

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物は、３-フェニル-２-アクリレート-1-ペンテン-4-エステルであり、残りは実施例１と同じであり、最後に、重水素化生成物２ｃ（３−フェニル−プロピオン酸−１−ペンテン−４−エステル）が得られ、収率は８６％、重水素化率は、ベンジル位で９７％、カルボニル基のオルト位で９８％であった。

【0021】

生成物２ｃのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ７．３０−７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１−７．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ５．７５−５．６５ （ｍ， １Ｈ）， ５．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０３ （ｓ， １Ｈ）， ５．００−４．９２ （ｍ， １Ｈ）， ２．９４−２．９１ （ｍ， １．０３Ｈ， ９７％Ｄ）， ２．６０−２．５６ （ｍ， １．０２Ｈ， ９８％Ｄ）， ２．２７ （ｑｔ， Ｊ ＝ １４．１， ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １７２．４， １４０．５， １３３．７， １２８．４， １２８．３， １２６．２， １１７．６， ７０．１， ４０．２， ３５．８ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ３０．７ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， １９．４であった。

【0022】

実施例４

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物は、３−フェニル−２−アクリル酸−シクロヘキシルエステルであり、残りは実施例１と同じであり、最後に、重水素化生成物２ｄ（３−フェニル−２−プロピオン酸−シクロヘキシルエステル）が得られ、収率は８０％、重水素化率は、ベンジル位で９７％、カルボニル基のオルト位で９６％であった。

【0023】

生成物２ｄのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ７．３０−７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１−７．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ４．７５ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．０， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９５−２．９１ （ｍ， １．０３Ｈ， ９７％Ｄ）， ２．６１−２．５７ （ｍ， １．０４Ｈ， ９６％Ｄ）， １．８１−１．７５ （ｍ， ２Ｈ）， １．７２−１．６７ （ｍ， ２Ｈ）， １．５６−１．４９ （ｍ， １Ｈ）， １．４２−１．２２ （ｍ， ５Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １７２．４， １４０．６， １２８．４， １２８．３， １２６．２， ７２．６， ３５．９ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ３１．６， ３０．７ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ２５．４， ２３．７であった。

【0024】

実施例５

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物は、３−フェニル−２−アクリル酸−シクロヘキシルテトラヒドロフリル−３−エステルであり、残りは実施例１と同じであり、最後に、重水素化生成物２ｅ（３−フェニル−−プロピオン酸−シクロヘキシルテトラヒドロフリル−３−エステル）が得られ、収率は８８％、重水素化率は、ベンジル位で９８％、カルボニル基のオルト位で９５％であった。

【0025】

生成物２ｅのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ７．３０−７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２２−７．１８ （ｍ， ３Ｈ）， ５．２９−５．２６ （ｍ， １Ｈ）， ３．８８−３．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ３．７５ （ｄ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９４−２．９１ （ｍ， １．０２Ｈ， ９８％Ｄ）， ２．６４−２．６０ （ｍ， １．０５Ｈ， ９５％Ｄ）， ２．１７−２．０８ （ｍ， １Ｈ）， １．９４−１．８８ （ｍ， １Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １７２．７， １４０．２， １２８．５， １２８．３， １２６．３， ７４．８， ７３．１， ６７．０， ３５．５ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ３２．７， ３０．５ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）であった。

【0026】

実施例６

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物は３−フェニル−２−アクリル酸−リン酸ジエチルメチルエステルであり、残りは実施例１と同じであり、最後に、重水素化生成物２ｆ（３−フェニル−プロピオン酸−リン酸ジエチルメチルエステル）が得られ、収率は６８％、重水素化率は、ベンジル位で９６％、カルボニル基のオルト位で９１％であった。

【0027】

生成物２ｆのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ７．３１−７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１−７．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ４．３９ （ｓ， １Ｈ）， ４．３６ （ｓ， １Ｈ）， ４．１５ （ｐ， Ｊ ＝ ８．０， ７．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．９８−２．９４ （ｍ， １．０４Ｈ， ９６％Ｄ）， ２．７３−２．６９ （ｍ， １．０４Ｈ， ９６％Ｄ）， １．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ １７１．９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， １４０．０， １２８．５， １２８．３， １２６．４， ６２．８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ）， ５６．９ （ｄ， Ｊ ＝ １６９．４ Ｈｚ）， ３５．１ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ３０．４ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， １６．４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ）であった。

【0028】

実施例７

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物は、３−フェニル−２−ベンジルアクリレートであり、残りは実施例１と同じであり、最後に、重水素化生成物２ｇ（３−フェニル−ベンジルプロピオネート）が得られ、収率は７７％、重水素化率は、ベンジル位で９６％、カルボニル基のオルト位で９１％であった。

【0029】

生成物２ｇのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ７．３６−７．２５ （ｍ， ７Ｈ）， ７．２１−７．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ５．１０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９７−２．９３ （ｍ， １．０４Ｈ， ９６％Ｄ）， ２．６８−２．６４ （ｍ， １．０９Ｈ， ９１％Ｄ；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １７２．７， １４０．４， １３６．０， １２８．６， １２８．５， １２８．３， １２８．２， １２６．３， ６６．３， ３５．６ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ３０．６ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）であった。

【0030】

実施例８

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物は、３-フェニル-２-フェニルアクリレートであり、残りは実施例１と同じであり、最後に、重水素化生成物２ｈ（３−フェニル−フェニルプロピオネート）が得られ、収率は８２％、重水素化率は、ベンジル位で９９％、カルボニル基のオルト位で９４％であった。

【0031】

生成物２ｈのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ７．３７−７．３０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２７−７．１９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０８−３．０４ （ｍ， １．０１Ｈ， ９９％Ｄ）， ２．８８−２．８５ （ｍ， １．０６Ｈ， ９４％Ｄ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １７１．４， １５０．７， １４０．１， １２９．４， １２８．６， １２８．４， １２６．５， １２５．８， １２１．６， ３５．７ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ３０．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）であった。

【0032】

実施例９

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物は、３−フェニル−２−メンチルアクリレートであり、残りは実施例１と同じであり、最後に、重水素化生成物２ｉ（３−フェニル−メンチルプロピオネート）が得られ、収率は７３％、重水素化率は、ベンジル位で９９％、カルボニル基のオルト位で９４％であった。

【0033】

生成物２ｉのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ７．２９−７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０−７．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ４．６７ （ｔｄ， Ｊ ＝ １０．９， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９４−２．９０ （ｍ， １．０１Ｈ， ９９％Ｄ）， ２．６１−２．５７ （ｍ， １．０６Ｈ， ９４％Ｄ）， １．９３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７６−１．６４ （ｍ， ３Ｈ）， １．５２−１．４０ （ｍ， ３Ｈ）， １．３６−１．２９ （ｍ， １Ｈ）， １．０８−０．９８ （ｍ， １Ｈ）， ０．９６−０．８３ （ｍ， ８Ｈ）， ０．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １７２．５， １４０．５， １２８．４， １２８．３， １２６．２， ７４．２， ４７．０， ４０．９， ３５．８ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ３４．３， ３１．４， ３０．７ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ２６．２， ２３．４， ２２．０， ２０．８， １６．３であった。

【0034】

実施例１０

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物は、３−フェニル−２−ボルネオールアクリレートであり、残りは実施例１と同じであり、最後に、重水素化生成物２ｊ（３−フェニル−２−ボルネオールアクリレート）が得られ、収率は８６％、重水素化率は、ベンジル位で９３％、カルボニル基のオルト位で９７％であった。

【0035】

生成物２ｊのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ７．３４−７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６−７．２１ （ｍ， ３Ｈ）， ４．９０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．９， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９８−２．９３ （ｍ， １．０７Ｈ， ９３％Ｄ）， ２．６９−２．６６ （ｍ， １．０３Ｈ， ９７％Ｄ）， ２．３９−２．３２ （ｍ， １Ｈ）， １．９４−１．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．７９−１．７１ （ｍ， ２Ｈ）， １．６９−１．６７ （ｍ， １Ｈ）， １．３３−１．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８９ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８１ （ｓ， ３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １７３．３， １４０．５， １２８．５， １２８．３， １２６．２， ７９．９， ４８．７， ４７．８， ４４．９， ３６．７， ３５．８ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ３０．７ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ２８．０， ２７．１， １９．７， １８．９， １３．５であった。

【0036】

実施例１１

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物は、３−フェニル−２−アクリル酸（３ａＲ，５Ｓ，６Ｓ，６ａＲ）−５−（（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフラン［２，３−ｄ］ ［１，３］ジオキサ−６−エステルであり、残りは実施例１と同じであり、最後に重水素化生成物２ｋ（３−フェニル−プロピル酸（３ａＲ，５Ｓ，６Ｓ，６ａＲ）−５−（（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフラン［２，３−ｄ］［１，３］ジオキサ−６−エステル）を得て、収率は６２％、重水素化率は、ベンジル位が９７％、カルボニル基のオルト位が９５％であった。

【0037】

生成物２ｋのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ７．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４−７．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ５．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０−４．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０６−３．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９６−２．９３ （ｍ， １．０３Ｈ， ９７％Ｄ）， ２．６９−２．６４ （ｍ， １．０５Ｈ， ９５％Ｄ）， １．５０ （ｓ， ３Ｈ）， １．４０ （ｓ， ３Ｈ）， １．３１ （ｓ， ３Ｈ）， １．２７ （ｓ， ３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １７１．５， １３９．９， １２８．５， １２８．４， １２６．５， １１２．２， １０９．３， １０５．０， ８３．２， ７９．７， ７６．１， ７２．４， ６７．２， ３５．４ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ３０．６ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ２６．９， ２６．７， ２６．２， ２５．３であった。

【0038】

実施例１２

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物は、３−フェニル−２−プロゲステロンアクリレートであり、残りは実施例１と同じであり、最後に、重水素化生成物２ｌ（３−フェニル−プロゲステロンプロピオネート）が得られ、収率は５２％、重水素化率は、ベンジル位で９７％、カルボニル基のオルト位で９６％であった。

【0039】

生成物２ｌのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ７．３４−７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７−７．２２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４ （ｓ， １Ｈ）， ３．０７−３．０４ （ｍ， １．０３Ｈ， ９７％Ｄ）， ２．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８５−２．８３ （ｍ， １．０４Ｈ， ９６％Ｄ）， ２．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １８．８， ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４２−２．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．３１−２．２４ （ｍ， １Ｈ）， ２．１９−１．９４ （ｍ， ４Ｈ）， １．６５−１．４１ （ｍ， ６Ｈ）， ０．９０ （ｓ， ３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １７１．７， １４８．５， １４０．１， １３８．０， １３７．４， １２８．６， １２８．４， １２６．４， １２６．４， １２１．６， １１８．７， ５０．５， ４８．０， ４４．２， ３８．０， ３６．０， ３５．７ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ３１．６， ３０．６ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ２９．４， ２６．４， ２５．８， ２１．６， １３．８であった。

【0040】

実施例１３

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物は、３−フェニル−２−エストロンアクリレートであり、残りは実施例１と同じであり、最後に、重水素化生成物２ｍ（３−フェニル−エストロンプロピオネート）が得られ、収率は５７％、重水素化率は、ベンジル位で９８％、エステルカルボニルのオルト位で９６％であった。

【0041】

生成物２ｍのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ７．３１−７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．３， ５．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ５．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５−４．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．９５−２．９１ （ｍ， １．０２Ｈ， ９８％Ｄ）， ２．６１−２．５７ （ｍ， １．０４Ｈ， ９６％Ｄ）， ２．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２２−２．１７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０６−１．９７ （ｍ， ２Ｈ）， １．８９−１．８１ （ｍ， ２Ｈ）， １．６８−１．４４ （ｍ， ８Ｈ）， １．２９−１．１０ （ｍ， ４Ｈ）， １．０１ （ｓ， ３Ｈ）， ０．６３ （ｓ， ３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ２０９．６， １７２．４， １４０．５， １３９．７， １２８．５， １２８．３， １２６．２， １２２．３， ７３．９， ６３．７， ５６．８， ４９．９， ４４．０， ３８．８， ３８．０， ３７．０， ３６．６， ３５．９ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ３１．８， ３１．８， ３１．６， ３０．７ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ２７．７， ２４．５， ２２．８， ２１．０， １９．３， １３．２であった。

【0042】

実施例１４

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物は、３−フェニル−２−コレステロールアクリレートであり、残りは実施例１と同じであり、最後に、重水素化生成物２ｎ（３−フェニル−２−コレステロプロピオネート）が得られ、収率は４５％、重水素化率は、ベンジル位で９９％、カルボニル基のオルト位で９４％であった。

【0043】

生成物２ｎのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ７．３０−７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１−７．１８ （ｍ， ３Ｈ）， ５．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５−４．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．９５−２．９１ （ｍ， １．０１Ｈ， ９９％Ｄ）， ２．６０−２．５６ （ｍ， １．０６Ｈ， ９４％Ｄ）， ２．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０４−１．７６ （ｍ， ６Ｈ）， １．５７−１．０８ （ｍ， ２０Ｈ）， １．０１ （ｓ， ３Ｈ）， ０．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８７ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．６７ （ｓ， ３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １７２．３， １４０．７， １３９．７， １２８．４， １２８．３， １２６．２， １２２．６， ７４．０， ５６．７， ５６．１， ５０．０， ４２．３， ３９．７， ３９．５， ３８．１， ３７．０， ３６．６， ３６．２， ３５．９ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ３５．８， ３１．９， ３１．９， ３０．７ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ２８．２， ２８．０， ２７．８， ２４．３， ２３．８， ２２．８， ２２．６， ２１．０， １９．３， １８．７， １１．９であった。

【0044】

実施例１５

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物は、ペント−４−エン−１−イル（Ｅ）−（３−（５−フルオロピリジン−３−イル）−２−メタクリロイル）アラニンエステルであり、残りは実施例１と同じであり、最後に、重水素化生成物２ｏ（α，β−ジデューテロペント−４−エン−１イル２−（３−（５−フルオロピリジン−３−イル）−２−メチルプロピオンアミド）プロピオネートが得られ、収率は５６％、重水素化率は、ベンジル位で８７％、カルボニル基）のオルト位で８０％であった。

【0045】

生成物２ｏのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ４．６， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２９．５， ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８４−５．７３ （ｍ， １Ｈ）， ５．０６−４．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５３ （ｔｔ， Ｊ ＝ ７．２， ３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６−４．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０３−２．９９ （ｍ， ０．５７Ｈ）， ２．６８ （ｓ， ０．５６Ｈ）， ２．５３−２．４６ （ｍ， ０．２０Ｈ， ８０％Ｄ）， ２．１２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．３， ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７７−１．７０ （ｍ， ２Ｈ）， １．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １．５１Ｈ）， １．２６−１．２０ （ｍ， ４．５２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ １７４．１ （ｄ， Ｊ ＝ １６．２ Ｈｚ）， １７２．９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， １５９．４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２５６．７， ４．７ Ｈｚ）， １４６．１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．８ Ｈｚ）， １３７．１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ）， １３６．９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．３， ３．７ Ｈｚ）， １３６．１ （ｄ， Ｊ ＝ ２３．１ Ｈｚ）， １２３．３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．６， ４．０ Ｈｚ）， １１５．５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ）， ６４．９， ４７．９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， ４２．２ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ３６．０ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ２９．８， ２７．６， １８．５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ）， １７．６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．０， ２．０ Ｈｚ）； １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ −１２７．３７であった。

【0046】

実施例１６

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物は、シンナムアミドであり、残りは実施例１と同じであり、最後に、重水素化生成物２ｐ（α，β−ジデューテロ−３−フェニルプロピオンアミド）が得られ、収率は６７％、重水素化率は、ベンジル位で９４％、カルボニル基のオルト位で９３％であった。

【0047】

生成物２ｐのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ７．３０−７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．４， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７７ （ｓ， １Ｈ）， ５．４８ （ｓ， １Ｈ）， ２．９６−２．９２ （ｍ， １．０６Ｈ， ９４％Ｄ）， ２．５２−２．４８ （ｍ， １．０７Ｈ， ９３％Ｄ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １７４．７， １４０．６， １２８．６， １２８．３， １２６．３， ３７．１ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ３１．０ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）であった。

【0048】

実施例１７

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物は、α−アセトアミノシンナミン酸メチルであり、残りは実施例１と同じであり、最後に、重水素化生成物２ｑ（α，β−ジデューテロ−３−フェニル−２−アセチルアミノプロピオネート）が得られ、収率は５５％、重水素化率は、ベンジル位で９１％、カルボニル基のオルト位で９０％であった。

【0049】

生成物２ｑのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ７．３２−７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．８９ （ｓ， １Ｈ）， ４．９０−４．８７ （ｍ， ０．１０Ｈ， ９０％Ｄ）， ３．７３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１３−３．０８ （ｍ， １．０９Ｈ， ９１％Ｄ）， １．９９ （ｓ， ３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １７２．１， １６９．６， １３５．８， １２９．２， １２８．６， １２７．１， ５２．８ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ５２．３， ３７．５ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ２３．１であった。

【0050】

実施例１８

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物は、β−エチルアセトアミノシンナメートであり、残りは実施例１と同じであり、最後に、重水素化生成物２ｒ（α，β−ジデューテロ−３−フェニル−３−アセチルアミノプロピオネート）が得られ、収率は５５％、重水素化率は、ベンジル位で９３％、カルボニル基のオルト位で９４％であった。

【0051】

生成物２ｒのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ７．３５−７．２６ （ｍ， ５Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４４−５．４１ （ｍ， ０．０７Ｈ， ９３％Ｄ）， ４．０７ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８８−２．７９ （ｍ， １．０６ Ｈ， ９４％Ｄ）， ２．００ （ｓ， ３Ｈ）， １．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １７１．２， １６９．３， １４０．５， １２８．６， １２７．６， １２６．３， ６０．７， ４９．３ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ３９．７ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ２３．３， １４．０であった。

【0052】

実施例１９

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物は、α−アセチルアミノ３−（４−メトキシ−３−アセトキシ１−フェニル）−エチルアクリレートであり、残りは実施例１と同じであり、最後に、重水素化生成物２ｓ（α，β−ジデューテロ−３−α−アセチルアミノ３−（４−メトキシ−３−アセトキシ１−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル）が得られ、収率は４２％、重水素化率は、ベンジル位で９１％、カルボニル基のオルト位で９１％であった。

【0053】

生成物２ｓのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ６．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１３ （ｓ， １Ｈ）， ４．８５−４．８１ （ｍ， ０．０９Ｈ， ９１％Ｄ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０４−３．０２ （ｍ， １．０９Ｈ， ９１％Ｄ）， ２．３０ （ｓ， ３Ｈ）， １．９８ （ｓ， ３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １７２．０， １６９．８， １６９．０， １５０．２， １３９．５， １２８．３， １２７．３， １２３．９， １１２．５， ５５．９， ５２．８ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ５２．３， ３６．４ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ２３．０， ２０．６であった。

【0054】

実施例２０

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物は、２-（４-イソブチルフェニル）アクリル酸であり、残りは実施例１と同じであり、最後に、重水素化生成物２ｔ（α，β−ジデューテロ−２-（４-イソブチルフェニル）プロピオン酸）が得られ、収率は５９％、重水素化率は、ベンジル位で９０％、カルボニル基のオルト位で９０％であった。

【0055】

生成物２ｔのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ７．２６−７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｔ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７１−３．６８ （ｍ， ０．１０Ｈ， ９０％Ｄ）， ２．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８４ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．４， ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４７ （ｓ， ２．１０Ｈ， ９０％Ｄ）， ０．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １８０．５， １４０．８， １３７．０， １２９．４， １２７．３， ４５．１， ４４．５ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ３０．２， ２２．４， １７．８ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）であった。

【0056】

実施例２１

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物は、α−フェニル桂皮酸であり、残りは実施例１と同じであり、最後に、重水素化生成物２ｕ（α，β−ジデューテロ−２，３−ジフェニルプロピオン酸）が得られ、収率は７５％、重水素化率は、ベンジル位で９９％、カルボニル基のオルト位で９４％であった。

【0057】

生成物２ｕのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ７．３０−７．１５ （ｍ， ８Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６−３．８２ （ｍ， ０．０６Ｈ， ９４％Ｄ）， ３．３７ （ｓ， ０．４７Ｈ）， ３．００ （ｓ， ０．５４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １７９．１， １３８．７， １３７．９， １２８．９， １２８．７， １２８．４， １２８．１， １２７．６， １２６．５， ５３．０ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ３８．９ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）であった。

【0058】

実施例２２

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む（Ｅ）−３−（４−フルオロベンジリデン）ピペリジン−２−オンであり、残りは実施例１と同じであり、最後に、重水素化生成物２ｖ（α，β−ジデューテロ−３−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−２−オン）が得られ、収率は７５％、重水素化率は、ベンジル位で９５％、カルボニル基のオルト位で９１％であった。

【0059】

生成物２ｖのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ７．１６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．１１ （ｓ， １Ｈ）， ３．３３−３．２２ （ｍ， ２．５３Ｈ）， ２．６８ （ｓ， ０．５２Ｈ）， ２．５３−２．４８ （ｍ， ０．０９Ｈ， ９１％Ｄ）， １．８３−１．６３ （ｍ， ３Ｈ）， １．４６−１．３９ （ｍ， １Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ １７３．９， １６１．５ （ｄ， Ｊ ＝ ２４４．１ Ｈｚ）， １３５．４， １３０．６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ）， １１５．１ （ｄ， Ｊ ＝ ２１．０ Ｈｚ）， ４２．５， ４２．４ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ３６．１ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ２５．３， ２１．３； １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ −１１７．２１であった。

【0060】

実施例２３

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物は、３−フェニル−プロピオレートエチルであり、残りは実施例１と同じであり、最後に、重水素化生成物２ｗ（α，β−ｄ４−３−フェニルプロピオン酸エチル）が得られ、収率は６２％、重水素化率は、ベンジル位が９４％、カルボニル基のオルト位が９４％であった。

【0061】

生成物２ｗのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ７．３０−７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１−７．１８ （ｍ， ３Ｈ）， ４．１２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ０．１３Ｈ， ９４％Ｄ）， ２．５９ （ｓ， ０．１２Ｈ， ９４％Ｄ）， １．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １７２．９， １４０．５， １２８．５， １２８．３， １２６．２， ６０．４， １４．２であった。

【0062】

実施例２４

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物は、３−（４−フルオロフェニル）−プロピオレートエチルエステルであり、残りは実施例１と同じであり、最後に、重水素化生成物２ｘ（α，β−ｄ４−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルが得られ、収率は５４％、重水素化率は、ベンジル位が９３％、カルボニル基のオルト位が９４％であった。

【0063】

生成物２ｘのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ７．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８９ （ｓ， ０．１５Ｈ， ９３％Ｄ）， ２．５６ （ｓ， ０．１２Ｈ， ９４％Ｄ）， １．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ １７２．７， １６１．５ （ｄ， Ｊ ＝ ２４４．０ Ｈｚ）， １３６．１， １２９．７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ）， １１５．２ （ｄ， Ｊ ＝ ２１．２ Ｈｚ）， ６０．４， １４．２； １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ −１１７．１５であった。

【0064】

実施例２５

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物は、３−（２−ピリジル）−プロピオレートベンジルエステルであり、残りは実施例１と同じであり、最後に、重水素化生成物２ｙ（α，β−ｄ４−３−（２−ピリジル）プロピオン酸ベンジルが得られ、収率は５８％、重水素化率は、ベンジル位が９４％、カルボニル基のオルト位が９５％であった。

【0065】

生成物２ｙのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．７， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６−７．２９ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ４．９， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０９ （ｓ， ０．１２Ｈ， ９４％Ｄ）， ２．８２ （ｓ， ０．１０Ｈ， ９５％Ｄ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １７２．９， １４９．３， １３６．４， １２８．５， １２８．５， １２８．１， １２７．６， １２７．０， １２３．０， １２１．４， ６６．２であった。

【0066】

実施例２６

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物は、桂皮酸２−グリシジルエステルであり、残りは実施例１と同じであり、最後に、重水素化生成物２ｚ（α，β−ジデューテロ−３−フェニルプロピオン酸２−エポキシプロピルエステル）が得られ、収率は７１％、重水素化率は、ベンジル位で９７％、カルボニル基のオルト位で９５％であった。

【0067】

生成物２ｚのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ７．３１−７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１−７．１８ （ｍ， ３Ｈ）， ４．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１８−３．１４ （ｍ， １Ｈ）， ２．９５−２．９３ （ｍ， １．０３Ｈ， ９７％Ｄ）， ２．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６８−２．６５ （ｍ， １．０５Ｈ， ９５％Ｄ）， ２．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １７２．５， １４０．３， １２８．５， １２８．３， １２６．３， ６４．９， ４９．３， ４４．６， ３５．３ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ３０．５ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）であった。

【0068】

実施例２７

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物は、桂皮酸（３−ｎ−ヘキセン−１−）イルエステルであり、残りは実施例１と同じであり、最後に、重水素化生成物２ａａ（α，β−ジデューテロ−３−フェニルプロピオン酸（３−ｎ−ヘキセン−１−）イルエステルが得られ、収率は７０％、重水素化率は、ベンジル位で９６％、カルボニル基のオルト位で９９％であった。

【0069】

生成物２ａａのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ７．３３−７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４−７．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ５．６０−５．５１ （ｍ， １Ｈ）， ５．４０−５．３１ （ｍ， １Ｈ）， ４．１１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９８−２．９４ （ｍ， １．０１Ｈ， ９９％Ｄ）， ２．６６−２．６２ （ｍ， １．０４Ｈ， ９６％Ｄ）， ２．３２ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８， ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０３ （ｐ， Ｊ ＝ ８．１， ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １７２．９， １４０．５， １３５．１， １２８．５， １２８．３， １２６．２， １２４．０， ６４．１， ３５．６ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ３１．９， ３０．６ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ２５．６， １３．７であった。

【0070】

実施例２８

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物は、４−シンナモイル−１−ベンジルオキシピペラジンであり、残りは実施例１と同じであり、最後に、重水素化生成物２ａｂ（４−（α，β−ジデューテロ−３−フェニルプロピオニル）−１−ベンジルオキシピペラジン）が得られ、収率は４７％、重水素化率は、ベンジル位で９６％、カルボニル基のオルト位で９４％であった。

【0071】

生成物２ａｂのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ７．３８−７．２５ （ｍ， ７Ｈ）， ７．２１−７．１８ （ｍ， ３Ｈ）， ５．１３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６１−３．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４６−３．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３３ （ｓ， ４Ｈ）， ２．９８−２．９４ （ｍ， １．０４Ｈ， ９６％Ｄ）， ２．６２−２．５９ （ｍ， １．０６Ｈ， ９４％Ｄ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １７０．９， １５５．１， １４０．９， １３６．４， １２８．５， １２８．４， １２８．２， １２８．０， １２８．０， １２６．３， ６７．４， ４５．３， ４３．７， ４１．３， ３４．６ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ３１．１ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）であった。

【0072】

実施例２９

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物は、４−シンナモイル−１−アリルオキシピペラジンであり、残りは実施例１と同じであり、最後に、重水素化生成物２ａｃ（４−（α，β−ジデューテロ−３−フェニルプロピオニル）−１−アリルオキシピペラジン）が得られ、収率は４０％、重水素化率は、ベンジル位で９８％、カルボニル基のオルト位で９７％であった。

【0073】

生成物２ａｃのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ７．３１−７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２２−７．１８ （ｍ， ３Ｈ）， ５．９３ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １６．３， １０．８， ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６２−３．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４５−３．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３３ （ｓ， ４Ｈ）， ２．９８−２．９５ （ｍ， １．０２Ｈ， ９８％Ｄ）， ２．６４−２．６０ （ｍ， １．０３Ｈ， ９７％Ｄ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １８８．１， １７０．９， １５４．９， １４０．９， １３２．７， １２８．６， １２８．４， １２６．３， １１７．８， ６６．３， ４５．３， ４３．６， ４１．３， ３４．６ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ３１．１ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）であった。

【0074】

実施例３０

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物は、α−フェニルメタクリレートであり、残りは実施例１と同じであり、最後に、重水素化生成物２ａｄ（２，３−ジデューテロ−２−フェニルメタクリレート）が得られ、収率は６９％、重水素化率は、β位で９８％、オルト位で９５％であった。

【0075】

生成物２ａｄのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ７．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８２−２．７７ （ｍ， ０．０５Ｈ， ９５％Ｄ）， １．３１ （ｓ， ３Ｈ）， １．２９ （ｓ， ２．０２Ｈ， ９８％Ｄ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １７５．６， １５０．９， １２９．３， １２５．６， １２１．５， ３３．８ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， １８．８， １８．５ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）であった。

【0076】

実施例３１

の合成：
エチレン結合またはアセチレン結合を含む有機物は、ベンジルアクリレートであり、残りは実施例１と同じであり、最後に、重水素化生成物２ａｅ（２，３−ジデューテロ−ベンジルプロピオネート）が得られ、収率は３８％、重水素化率は、３位で９３％、２位で９４％であった。

【0077】

生成物２ａｅのＮＭＲデータは^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ） δ ７．３７−７．３２ （ｍ， ５Ｈ）， ５．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４０−２．３６ （ｍ， １．０７Ｈ， ９３％Ｄ）， １．１７−１．１３ （ｍ， ２．０６Ｈ， ９４％Ｄ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １７４．３， １３６．１， １２８．５， １２８．２， ６６．１， ２７．３ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）， ８．８ （ｔ， Ｊ ＝ ２０．０ Ｈｚ）であった。

【0078】

以上の実施例の説明は本発明の方法及びそのコアアイデアを理解するように寄与するだけである。本発明の原理から逸脱することなく、当業者にとって、本発明に対していくつかの改善および修正を行うことができ、これらの改善および修正もまた、本発明の特許請求の範囲内にあることを指摘されたい。これらの実施例の様々な修正は当業者には明らかであり、本明細書で定義される一般原理は、本発明の精神または範囲から逸脱することなく、他の実施例で実施することができる。したがって、本発明は、本明細書に示される実施例に限定されないが、本明細書に開示される原理および新規の特徴と一致する最も広い範囲に適合すべきである。

【国際調査報告】