特開 2017-226628 Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンの溶解方法及びその誘導体の製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】特開2017-226628(P2017-226628A)

(43)【公開日】2017年12月28日

(54)【発明の名称】Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンの溶解方法及びその誘導体の製造方法

(51)【国際特許分類】

   C07C 231/02 20060101AFI20171201BHJP

   C07C 233/20 20060101ALI20171201BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20171201BHJP

【ＦＩ】

   C07C231/02

   C07C233/20

   C07B61/00 300

【審査請求】未請求

【請求項の数】6

【出願形態】ＯＬ

【全頁数】11

(21)【出願番号】特願2016-124518(P2016-124518)

(22)【出願日】2016年6月23日

(71)【出願人】

【識別番号】000006035

【氏名又は名称】三菱ケミカル株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100123788

【弁理士】

【氏名又は名称】宮崎 昭夫

(74)【代理人】

【識別番号】100127454

【弁理士】

【氏名又は名称】緒方 雅昭

(72)【発明者】

【氏名】安齋 竜一

【テーマコード（参考）】

4H006

4H039

【Ｆターム（参考）】

4H006AA02

4H006AB46

4H006AC53

4H006BA50

4H006BB14

4H006BC10

4H006BC34

4H006BC35

4H006BN10

4H006BV34

4H039CA71

(57)【要約】

【課題】Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンの有機溶媒への溶解性を高める方法、及び簡便な操作で高い純度でＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの重合性誘導体を収率よく取得する方法を提供する。
【解決手段】Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンと（メタ）アクリル酸無水物を反応させる、下記一般式（１）で示される化合物の製造方法。一般式（１）中、Ｒは水素原子又はメチル基を表す。炭素数１〜４の脂肪酸の存在下で、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンを水溶性有機溶媒に溶解させる、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンの溶解方法。
【化１】

【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンと（メタ）アクリル酸無水物を反応させる、下記一般式（１）で示される化合物の製造方法。

【化1】

［一般式（１）中、Ｒは水素原子又はメチル基を表す。］。

【請求項2】

反応に供される前記Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン１モルに対して、炭素数１〜４の脂肪酸０．０１モル以上を存在させる、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

水溶性有機溶媒の存在下で前記反応を行う、請求項１又は２に記載の方法。

【請求項4】

反応に供される前記Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン１質量部に対して、前記水溶性有機溶媒０．０１〜１０質量部を存在させる、請求項３に記載の方法。

【請求項5】

反応温度が０〜６０℃である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。

【請求項6】

炭素数１〜４の脂肪酸の存在下で、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンを水溶性有機溶媒に溶解させる、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンの溶解方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンの有機溶媒への溶解方法及びその誘導体の製造方法に関する。

【背景技術】

【0002】

Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン誘導体はバイオミメティックハイドロゲル材料、電気泳動及びクロマトグラフィー用媒体として使用される。これらの用途に使用するためにはＮ−メチル−Ｄ−グルカミンにアクリロイル基やメタクリロイル基等の重合性官能基を付加して、重合反応に供する必要がある。しかし、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンは、アルコールを初めとした有機溶媒への溶解性が非常に低く、アクリロイル基やメタクリロイル基等を付加するのは困難であった。

【0003】

特許文献１には、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンをメチルアルコールと水との混合溶媒に溶解し、５℃以下の温度で塩化アクリロイルのテトラヒドロフラン溶液を滴下する方法が記載されている。しかしながら、この方法は反応時に水酸化カリウム水溶液を滴下して反応液のｐＨを８〜９に調整すること、及び、生成物をカラムクロマトフィーで精製を行うこと等の、煩雑な操作を必要としている。

【0004】

特許文献２には、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン水溶液、硝酸ナトリウム、塩化アクリロイルもしくは塩化メタクリロイル、及び水酸化カリウム水溶液を使用する方法が記載されている。しかしながら、この場合も、反応液のｐＨを７．５〜９．５に調整する操作が必要であり、かつ、生成物の精製の際に抽出操作、結晶化等の、煩雑な処理が必要である。

【0005】

またこれらの特許文献に記載の方法は、ハロゲン付加物等が生成するために収率が低いこと、及び、製品中にハロゲン化物が多く含まれることが大きな課題である。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0006】

【特許文献1】国際公開第１９９９／１１６９２号

【特許文献2】米国特許５１８５４６６号

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

本発明は、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンの有機溶媒への溶解性を高める方法、及び簡便な操作で高い純度でＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの重合性誘導体を収率よく取得する方法を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0008】

本発明は、以下の態様を有する。
〔１〕 Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンと（メタ）アクリル酸無水物を反応させる、下記一般式（１）で示される化合物の製造方法。

【0009】

【化1】

一般式（１）中、Ｒは水素原子又はメチル基を表す。

【0010】

〔２〕 反応に供される前記Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン１モルに対して、炭素数１〜４の脂肪酸０．０１モル以上を存在させる、前記〔１〕の方法。
〔３〕 水溶性有機溶媒の存在下で前記反応を行う、前記〔１〕又は〔２〕の方法。
〔４〕 反応に供される前記Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン１質量部に対して、前記水溶性有機溶媒０．０１〜１０質量部を存在させる、前記〔３〕の方法。
〔５〕 反応温度が０〜６０℃である、前記〔１〕〜〔４〕のいずれかの方法。
〔６〕 炭素数１〜４の脂肪酸の存在下で、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンを水溶性有機溶媒に溶解させる、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンの溶解方法。

【発明の効果】

【0011】

本発明によれば、有機溶媒に難溶性のＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの溶解度を大幅に高めることができる。また、本発明によれば、高純度のＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの重合性誘導体を簡便かつ収率よく製造することができる。

【図面の簡単な説明】

【0012】

【図1】実施例６における反応生成物のＮＭＲスペクトルである。

【発明を実施するための形態】

【0013】

本明細書においては、（メタ）アクリルは、メタクリル又はアクリルを意味し、（メタ）アクリロイルオキシは、メタクリロイルオキシ又はアクリロイルオキシを意味する。

【0014】

〔第一の発明〕
第一の発明は、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンと（メタ）アクリル酸無水物を反応させることを特徴とする下記一般式（１）で表される化合物（以下、「化合物（１）」という場合がある。）の製造方法である。

【0015】

【化2】

一般式（１）中、Ｒは水素原子又はメチル基を表す。

【0016】

前記反応の原料である（メタ）アクリル酸無水物及びＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの使用量は特に限定されず、任意の比率で使用できる。Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン１モルに対する（メタ）アクリル酸無水物の使用量は、反応生成物である化合物（１）の収率の点から０．１モル以上が好ましく０．５モル以上がより好ましく、また化合物（１）の精製の点から４モル以下が好ましく２モル以下がより好ましい。

【0017】

［炭素数１〜４の脂肪酸］
前記反応時に炭素数１〜４の脂肪酸が存在すると、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンの溶解性が向上し、（メタ）アクリル酸無水物とＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの反応が促進される。そして、反応によって副生する（メタ）アクリル酸によりＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの溶解性が更に促進される。反応初期から反応液中に炭素数１〜４の脂肪酸が存在すると、これらの効果がより発揮されるので、反応容器内には、（メタ）アクリル酸無水物と共に炭素数１〜４の脂肪酸を投入することが好ましい。

【0018】

炭素数１〜４の脂肪酸としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、アクリル酸、メタクリル酸が挙げられる。炭素数１〜４の脂肪酸の使用量は、反応に供されるＮ−メチル−Ｄ−グルカミン１モルに対して、０．０１モル以上が好ましく、反応速度の点から０．０５モル以上がより好ましく、０．１モル以上が更に好ましい。また炭素数１〜４の脂肪酸の使用量は、化合物（１）の生成量に比して反応容器を過大にしないことや反応後の化合物（１）の精製の点から、反応に供されるＮ−メチル−Ｄ−グルカミン１モルに対して、１０モル以下が好ましく、５モル以下がより好ましい。

【0019】

［水溶性有機溶媒］
前記反応は水及び有機溶媒等の溶媒の存在下で行うことできる。その中でも水溶性有機溶媒の存在下で行うことが好ましい。本発明において、水溶性有機溶媒とは、『温度２０℃において水１００ｇへの溶解量が５ｇ以上の有機溶媒、又は、水に混和するアミノ基を有しない有機溶媒』を意味する。

【0020】

水溶性有機溶媒としては、例えば以下のものが挙げられる。メチルアルコール、エチルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、ｉ−プロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、ｉ−ブチルアルコール、ｓ−ブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール、エチレングリコ−ル、プロピレングリコール、１，２−プロパンジオ−ル、１，３−プロパンジオ−ル、１，４−ブタンジオ−ル、１，３−ブタンジオ−ル、１，２−ブタンジオ−ル、グリセリン、ホルムアミド、アセトアミド、Ｎ−メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルフォキシド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、アセトン、メチルエチルケトン。

【0021】

（メタ）アクリル酸無水物との反応速度の点から、温度２０℃において水への溶解度が２０質量％以上のものが好ましく、水と混和する物がより好ましく、メチルアルコール、エチルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、ｉ−プロピルアルコールが更に好ましい。
溶媒としては、反応に支障が無い範囲で、他の溶媒を併用してもよいが、アミノ基を有する化合物等の反応性が高い物質が存在すると副反応が進行するので、反応時には、これらの化合物の量は溶媒全体の１０質量％以下が好ましく、５質量％以下がより好ましく、１質量％以下が更に好ましい。

【0022】

溶媒の使用量は、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン１質量部に対して、０．０１〜１０質量部が好ましい。即ち、溶媒の使用量は、操作性の点から０．０１質量部以上が好ましく、０．１質量部以上がより好ましい。また溶媒の使用量は、化合物（１）の生成量に比して反応容器を過大にしないことや反応後の化合物（１）の精製の点から１０質量部以下が好ましく、５質量部以下がより好ましい。

【0023】

［反応条件等］
反応容器内へのＮ−メチル−Ｄ−グルカミン、（メタ）アクリル酸無水物、溶媒、及び、必要により使用される炭素数１〜４の脂肪酸等を入れる方法は、特に限定されず、各成分を任意の順で入れることができる。２成分以上を同時に入れてもよく、各成分を連続的に又は分割して入れてもよい。

【0024】

反応温度は、水溶性有機溶媒の融点から沸点の範囲の温度とすることができる。冷却に使用するエネルギー削減の点から、反応温度は０℃以上が好ましく、５℃以上がより好ましく、１０℃以上が更に好ましい。冷却に使用するエネルギーの削減及び反応速度の点から、反応温度は０℃以上に維持することが好ましく、１０℃以上に維持することがより好ましい。加熱時に使用するエネルギーの削減及び化合物（１）の重合防止の点から、反応温度は６０℃以下が好ましく、５０℃以下がより好ましく、４０℃以下が更に好ましい。

【0025】

反応時間は、０．１〜４８時間程度とすることができる。反応は必要により加圧下で又は減圧下で行うことができる。反応方法は、回分式、流通式等の任意の方法が使用できる。

【0026】

［反応生成物の回収］
反応終了後、冷却、濃縮、抽出等の既知の操作によって化合物（１）を回収し、必要に応じて再結晶等によって精製する。反応条件によっては、化合物（１）の水酸基がエステル化されて（メタ）アクリロイルオキシ基に変換された化合物が副生する。その場合は、塩基性化合物の水溶液を用いて、反応液のｐＨを８〜１３として、該化合物を加水分解処理することにより、化合物（１）とすることができる。

【0027】

塩基性化合物としては、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属の炭酸塩、アルカリ金属の炭酸水素塩が挙げられるが、化合物（１）の収率及び化合物（１）の純度の点から、アルカリ金属水酸化物が特に好ましい。塩基性化合物は、１種を単独でまたは２種以上を組み合わせて用いることができる。加水分解処理としては公知の方法が使用できる。

【0028】

再結晶溶媒としては、水溶性の溶媒が使用できる。この再結晶溶媒中の水分量を調節することにより、化合物（１）の溶解度を制御できる。化合物（１）は、必要に応じて、水、有機溶媒等による洗浄、溶媒分別法、イオン交換クロマトグラフィー、再結晶法、電気透析法等の公知の方法により精製してもよい。

【0029】

［重合防止剤］
反応時及び生成物の保存時に重合防止剤を使用してもよい。重合防止剤としては、例えば以下のものが挙げられる。ハイドロキノン、ｐ−メトキシフェノール等のフェノール系化合物；Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピル−ｐ−フェニレンジアミン、Ｎ−フェニル−Ｎ’−（１，３−ジメチルブチル）−ｐ−フェニレンジアミン、フェノチアジン等のアミン系化合物；４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−Ｎ−オキシル、４−ベンゾイルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−Ｎ−オキシル、４−アセトアミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−Ｎ−オキシル等のＮ−オキシル化合物。重合防止剤は、１種を単独でまたは２種以上を組み合わせて用いることができる。

【0030】

重合防止剤は、化合物（１）の１質量部に対して、通常０．０００００１〜０．０１質量部が使用でき、０．００００１〜０．０１質量部が好ましく、０．００００５〜０．００１質量部がより好ましい。

【0031】

〔第二の発明〕
第二の発明は、炭素数１〜４の脂肪酸の存在下で、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンを水溶性有機溶媒に溶解させる、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンの溶解方法である。

【0032】

［炭素数１〜４の脂肪酸］
炭素数１〜４の脂肪酸としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、アクリル酸、メタクリル酸が挙げられる。

【0033】

［水溶性有機溶媒］
水溶性有機溶媒としては、例えば以下のものが挙げられる。メチルアルコール、エチルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、ｉ−プロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、ｉ−ブチルアルコール、ｓ−ブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール、エチレングリコ−ル、プロピレングリコール、１，２−プロパンジオ−ル、１，３−プロパンジオ−ル、１，４−ブタンジオ−ル、１，３−ブタンジオ−ル、１，２−ブタンジオ−ル、グリセリン、ホルムアミド、アセトアミド、Ｎ−メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルフォキシド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、アセトン、メチルエチルケトン。Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンの溶解性が高いことから、温度２０℃の水への溶解度が２０質量％以上のものが好ましく、水と混和する物がより好ましく、メチルアルコール、エチルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、ｉ−プロピルアルコールが更に好ましい。

【0034】

Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンは、メチルアルコールに対しては１質量％程度しか溶けず、エチルアルコールへの溶解度は０．１質量％以下である。しかし、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンの水溶性有機溶媒の懸濁液へ炭素数１〜４の脂肪酸を添加すると、溶解度が大幅に増加する。

【0035】

Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン１モルに対する炭素数１〜４の脂肪酸の使用量は、特に限定されないが、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンの溶解性向上の点から０．０１モル以上が好ましく、０．０５モル以上がより好ましい。

【0036】

［溶解方法］
Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンと水溶性有機溶媒と炭素数１〜４の脂肪酸とを混在させる方法としては、特に限定されず、容器内にこれらの各成分を任意の順序で入れることができる。２成分以上を同時に入れてもよく、各成分を連続的に又は分割して入れてもよい。

【0037】

溶解温度は、水溶性有機溶媒の融点から沸点の範囲の温度とすることができる。冷却、加熱時に使用するエネルギーの削減の点から、室温程度、または、使用に供する温度Ｘ℃に対して「Ｘ−３０℃」以上、「Ｘ＋３０℃」以下が好ましい。

【実施例】

【0038】

以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。尚、測定条件及び主要試薬の性状を以下に示す。

【0039】

１．ＮＭＲ
^１Ｈ−ＮＭＲ（核磁気共鳴）スペクトルは、溶媒として重水を使用し、日本電子社製ＪＮＭ ＧＳＸ−２７０を使用して測定した。定量はｔ−ブチルアルコールを内部標準物質として内部標準法で実施した。

【0040】

２．ガスクロマトグラフィー
蒸留した試薬の純度はＡｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ製ガスクロマトグラフィー６８９０Ｎを使用して分析し、面積百分率で確認した。検出器としては水素炎イオン検出器（ＦＩＤ検出器）を用い、カラムとしてＪ＆Ｗ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ＤＢ−５（Ｌｅｎｇｔｈ３０ｍｍ、内径０．３２ｍｍ、膜厚２５μｍ）を使用した。キャリアガスはヘリウムを使用し、温度条件は、注入口：２５０℃、検出器：２５０℃、カラム初期温度：５０℃（保持５分）、昇温：１０℃／分、カラム最終温度：２８０℃（保持２分）とした。

【0041】

３．試薬
Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンは、東京化成工業（株）製のものを使用した。メタクリル酸無水物は、和光純薬工業（株）製のものを蒸留して、純度９９．７面積％（ガスクロマトグラフで分析、メタクリル酸は未検出）にしたものを使用した。塩化メタクリロイルは、和光純薬工業（株）製のものを蒸留して、純度９９．６面積％（ガスクロマトグラフで分析、メタクリル酸は未検出）にしたものを使用した。

【0042】

〔実施例１〕
容量１００ｍｌのフラスコ内において、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン１９．５ｇ（０．１モル）をメチルアルコール４０ｇ（１．２４モル）に懸濁分散させた。温度２０℃でこの懸濁分散液中にメタクリル酸を６．９ｇ加えたところ、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンは全て溶解して、懸濁物は消失した。

【0043】

〔実施例２〕
容量２００ｍｌのフラスコ内において、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン１９．５ｇをイソプロピルアルコール８０ｇ（１．３３１モル）に懸濁させた。温度２０℃でこの懸濁分散液中にメタクリル酸を８．６ｇ加えたところ、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンは全て溶解して、懸濁物は消失した。

【0044】

〔実施例３〕
攪拌羽根、温度計をつけた容量１００ｍｌの３つ口フラスコ内に、メタクリル酸無水物１８．５ｇ（０．１２モル）を入れたのち、液を撹拌しながらＮ−メチル−Ｄ−グルカミン９．８ｇ（０．５モル）を３０秒毎に０．５ｇずつ、約１０分間かけて入れた。その後、水浴でフラスコ内の液温を１５〜２５℃に調整しながら高粘度のスラリー状態の液を攪拌した。メタクリル酸無水物の投入から３時間経過後、懸濁物が完全に溶解した反応液が得られた。この反応液を重水に溶解し、ＮＭＲにて分析したところ、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンは検出されなかった。

【0045】

この反応液中には、副生成物として、化合物（１）の水酸基がエステル化されてメタクリロイルオキシ基に変換された化合物が副生していた。従って、水浴でフラスコ内の液温を１５〜２５℃に調整しながら、反応液中に１０質量％水酸化ナトリウム水溶液を滴下して、反応液のｐＨを９〜１２．５に調整し、メタクリロイルオキシ基の加水分解処理を行った。反応液のｐＨが変化しなくなるまで水酸化ナトリウム水溶液を滴下した後、反応液を重水に溶解し、ＮＭＲにて分析した結果、下記式（２）で表される化合物（以下、「化合物（２）」という場合がある。）が反応収率９４％で生成していることを確認した。

【0046】

【化3】

【0047】

〔実施例４〕
３つ口フラスコ内へのメタクリル酸無水物の投入時に、メタクリル酸０．５ｇ（０．００６モル）を添加した以外は、実施例３と同様の操作を行い反応を進行させた。メタクリル酸無水物の投入から１．５時間経過後、懸濁物が完全に溶解した反応液が得られた。次いで実施例３と同様にして加水分解処理を行った後、反応液を重水に溶解し、ＮＭＲにて分析した結果、化合物（２）が反応収率９６％で生成していることを確認した。

【0048】

〔実施例５〕
３つ口フラスコ内へのメタクリル酸無水物の投入時に、メタクリル酸１．６ｇ（０．０１８モル）を添加した以外は、実施例３と同様の操作を行い反応を進行させた。メタクリル酸無水物の投入から０．５時間経過後、懸濁物が完全に溶解した反応液が得られた。次いで実施例３と同様にして加水分解処理を行った後、反応液を重水に溶解し、ＮＭＲにて分析した結果、化合物（２）が反応収率９７％で生成していることを確認した。

【0049】

〔実施例６〕
攪拌羽根、温度計、滴下ロートをつけた容量１００ｍｌの３つ口フラスコ内に、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン９．８ｇを入れたのち、メチルアルコールを２０ｇ入れて、懸濁分散液を得た。水浴でフラスコ内の液温を１５〜２５℃に調整しながら、この懸濁分散液中にメタクリル酸無水物９．２ｇを１分間かけて滴下した。その後、液温を１５〜２５℃に調整しながら攪拌した。滴下終了から５分間経過後、懸濁物が完全に溶解した反応液が得られた。更に滴下終了から２０分間経過後、反応液が白濁し、その後白色物が析出し始めた。更に２時間攪拌した後、反応液を濾過し、析出物を少量のメチルエチルケトンで洗浄した。析出物を４０℃で真空乾燥した後の乾燥析出物の質量は９．４ｇ（取得収率７１％）であった。

【0050】

この乾燥析出物を重水に溶解してＮＭＲ分析した結果、高純度の化合物（２）であることが確認された。乾燥析出物のＮＭＲスペクトルを図１に示す。また、濾液を重水に溶解しＮＭＲ分析した結果、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンは全て化合物（２）に変化していた。乾燥析出物と濾液の分析結果から求めた反応収率は９９％であった。

【0051】

〔実施例７〕
３つ口フラスコの容量を２００ｍｌとし、メチルアルコールの使用量を１２０ｇとした以外は実施例６と同様の操作を行った。滴下終了から５分間経過後、懸濁物が完全に溶解した反応液が得られた。更に２時間撹拌したが、反応液の白濁はなく、析出物は生じなかった。反応液を重水に溶解し、ＮＭＲにて分析した結果、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンは消失しており、化合物（２）が反応収率９９％で生成していることを確認した。

【0052】

〔実施例８〕
攪拌羽根、温度計、滴下ロートをつけた容量１００ｍｌの３つ口フラスコ内に、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン９．８ｇを入れたのち、イソプロピルアルコールを４０ｇ入れ、懸濁分散液を得た。水浴でフラスコ内の液温を１５〜２５℃に調整しながら懸濁分散液中にメタクリル酸無水物９．２ｇを１分間かけて滴下した。その後、液温を１５〜２５℃に調整しながら攪拌した。滴下終了から５分間経過後、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンが溶解したが、わずかに溶け残りが見られた。滴下終了から１０分間経過後、反応液が白濁し、白色物が析出し始めた。更に２時間攪拌した後、反応液を濾過し、析出物を少量のメチルエチルケトンで洗浄した。析出物を４０℃で真空乾燥した後の乾燥析出物の質量は１２．４ｇであった。

【0053】

乾燥析出物を重水に溶解し、ＮＭＲにて分析した結果、化合物（２）が９９質量％、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンが１質量％含まれていた（取得収率９３％）。また、濾液を重水に溶解しＮＭＲ分析した結果、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンは検出されなかった。乾燥析出物と濾液の分析結果から求めた反応収率は９８％であった。

【0054】

〔実施例９〕
メタクリル酸無水物９．２ｇとアクリル酸１．０ｇの混合液を使用した以外は実施例８と同様の操作を行った。滴下終了から５分間経過後、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンがすべて溶解した。滴下終了から１０分経過後、反応液が白濁し、白色物が析出し始めた。更に２時間攪拌した後、反応液を濾過し、析出物を少量のメチルエチルケトンで洗浄した。析出物を４０℃で真空乾燥した後の乾燥析出物の質量は１２．５ｇであった（取得収率９５％）。

【0055】

乾燥析出物を重水に溶解し、ＮＭＲにて分析した結果、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンは検出されず、高純度の化合物（２）であった。また、濾液を重水に溶解しＮＭＲ分析した結果Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンは検出されなかった。析出物と濾液の分析結果から求めた反応収率は９９％であった。

【0056】

〔実施例１０〕
攪拌羽根、温度計、滴下ロートをつけた容量１００ｍｌの３つ口フラスコ内に、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン９．８ｇを入れたのち、重水を２０ｇ入れ、溶解させた。水浴でフラスコ内の液温を１５〜２５℃に調整し、フラスコ内の液体を激しく攪拌しながらメタクリル酸無水物１１．６ｇを１０分間かけて滴下した。その後、水浴で液温を１５〜２５℃に調整しながら反応液を激しく攪拌し、懸濁させた。２時間攪拌した後、反応液を重水に溶解し、ＮＭＲにて分析した結果、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンが１０質量％残存しており、化合物（２）が反応収率８９％で生成していることを確認した。

【0057】

〔比較例１〕
攪拌羽根、温度計、滴下ロート二つ、ｐＨ計をつけた容量２００ｍｌの５つ口フラスコ内において、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン９．８ｇを３０ｍｌの水に溶解させ、次いで、硝酸ナトリウム１．５ｇを加えた後、５Ｍ水酸化カリウムを加えて液のｐＨを８．４に調整し、冷却した。１０質量％水酸化カリウム水溶液、及び、塩化メタクリロイル６．３ｇを塩化メチレン６．３ｇに溶解させた溶液を、各々冷却した。氷浴でフラスコ内の液温０〜５℃になるように冷却し、フラスコ内の液体を激しく攪拌しながら、塩化メタクリロイル溶液の全量と１０質量％水酸化カリウム溶液を１０分間かけて滴下した。このときフラスコ内の液体のｐＨが７．５〜９．５になるように１０質量％水酸化カリウム溶液の滴下量を調節した。塩化メタクリロイル溶液の滴下終了後、更に液温５℃でフラスコ内の液体を２時間攪拌した。このとき液体のｐＨが７．５〜９．５になるように水酸化カリウム溶液を滴下した。その後、室温で液体を濃縮し、塩化メチレンを留去した。

【0058】

溶液を重水に溶解し、ＮＭＲにて分析した結果、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンが１８質量％残存しており、化合物（２）が反応収率７７％で生成していることを確認した。このように従来技術の方法では、反応収率が低いことがわかった。

【0059】

実施例３〜１０の反応収率並びに実施例６、８及び９の取得収率を表１に示す。

【0060】

【表1】

【図1】