特許 5724870 脂環式テトラカルボン酸の製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5724870

(24)【登録日】2015年4月10日

(45)【発行日】2015年5月27日

(54)【発明の名称】脂環式テトラカルボン酸の製造方法

(51)【国際特許分類】

   C07C 51/275 20060101AFI20150507BHJP

   C07C 61/13 20060101ALI20150507BHJP

【ＦＩ】

   C07C51/275

   C07C61/13

【請求項の数】14

【全頁数】18

(21)【出願番号】特願2011-500605(P2011-500605)

(86)(22)【出願日】2010年2月15日

(86)【国際出願番号】JP2010052231

(87)【国際公開番号】WO2010095604

(87)【国際公開日】20100826

【審査請求日】2013年2月13日

(31)【優先権主張番号】特願2009-39935(P2009-39935)

(32)【優先日】2009年2月23日

(33)【優先権主張国】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】000003986

【氏名又は名称】日産化学工業株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100090918

【弁理士】

【氏名又は名称】泉名 謙治

(74)【代理人】

【識別番号】100082887

【弁理士】

【氏名又は名称】小川 利春

(74)【代理人】

【識別番号】100072774

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 量三

(72)【発明者】

【氏名】鈴木 秀雄

(72)【発明者】

【氏名】北 浩

(72)【発明者】

【氏名】高山 祐樹

【審査官】 斉藤 貴子

(56)【参考文献】

【文献】 特開平１１−２４６４７５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平１１−３４３２６０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００４−１８２６５８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０００−２８１６８２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭５９−１７００８７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０２−３０６９３５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 社団法人 日本化学会編，新実験化学講座 15 酸化と還元 I-2，日本，丸善株式会社，１９７６年 ９月２０日，p.768-771

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｃ ５１／１６

Ｃ０７Ｃ ６１／１３

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記式［１］で表されるエキソ−エンド−テトラシクロ［４．４．１^２，５．１^７，１０．０^１，６］ドデカ−３,８−ジエンを含むテトラシクロ［４．４．１^２，５．１^７，１０．０^１，６］ドデカ−３，８−ジエンを、酸化性の無機窒素酸化物の水溶液に対して反応温度の上昇を制御しながら順次添加し酸化反応させることを特徴とする、下記式［２］で表されるビシクロ［３．３．０］オクタン−2−エキソ−4−エキソ−6−エンド−８−エンド−テトラカルボン酸を含むビシクロ［３．３．０］オクタン−テトラカルボン酸の製造方法。

【化1】

【請求項2】

前記テトラシクロ［４．４．１^２，５．１^７，１０．０^１，６］ドデカ−３，８−ジエンが添加される前の酸化性の無機窒素酸化物の水溶液の濃度が７２〜８９質量％である請求項１に記載の製造方法。

【請求項3】

酸化性の無機窒素酸化物が、硝酸、亜硝酸、二酸化窒素及び四酸化窒素からなる群から選ばれる少なくとも１種である請求項１又は２に記載の製造方法。

【請求項4】

反応に使用する酸化性の無機窒素酸化物の合計量が、前記テトラシクロ［４．４．１^２，５．１^７，１０．０^１，６］ドデカ−３，８−ジエンの１モルに対して５〜４０モルである請求項１〜３のいずれかに記載の製造する方法。

【請求項5】

発煙硝酸を存在させて酸化反応させる請求項１〜４のいずれかに記載の製造方法。

【請求項6】

前記発煙硝酸をテトラシクロ［４．４．１^２，５．１^７，１０．０^１，６］ドデカ−３，８−ジエン１モルに対して１〜５モル倍存在させる請求項５に記載の製造方法。

【請求項7】

前記テトラシクロ［４．４．１^２，５．１^７，１０．０^１，６］ドデカ−３，８−ジエンと酸化性の無機窒素酸化物とを、有機溶媒の存在下に酸化反応させる請求項１〜６のいずれかに記載の製造方法。

【請求項8】

有機溶媒がハロゲン化炭化水素、酢酸、ニトロメタン又は飽和炭化水素である請求項７に記載の製造方法。

【請求項9】

有機溶媒の存在量が、前記テトラシクロ［４．４．１^２，５．１^７，１０．０^１，６］ドデカ−３，８−ジエンに対して０．５〜１０質量倍である請求項７又は８に記載の製造方法。

【請求項10】

前記テトラシクロ［４．４．１^２，５．１^７，１０．０^１，６］ドデカ−３，８−ジエンを、０〜５０℃にて酸化性の無機窒素酸化物の水溶液に順次添加する請求項１〜９のいずれかに記載の製造方法。

【請求項11】

前記テトラシクロ［４．４．１^２，５．１^７，１０．０^１，６］ドデカ−３，８−ジエンを酸化性の無機窒素酸化物の水溶液に順次添加した後、３０〜５９℃にて保持し、次いで６０〜１００℃にて保持する請求項１〜１０のいずれかに記載の製造方法。

【請求項12】

前記テトラシクロ［４．４．１^２，５．１^７，１０．０^１，６］ドデカ−３，８−ジエンを酸化性の無機窒素酸化物の水溶液に順次添加した後に、更に酸化性の無機窒素酸化物を添加する請求項１〜１１のいずれかに記載の製造方法。

【請求項13】

更に添加する酸化性の無機窒素酸化物が、前記テトラシクロ［４．４．１^２，５．１^７，１０．０^１，６］ドデカ−３，８−ジエンの１モルに対して３〜２０モルである請求項１２に記載の製造方法。

【請求項14】

更に添加する酸化性の無機窒素酸化物の水溶液を、２０〜６０℃で添加する請求項１２又は１３に記載の製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、電子材料分野などで使用される脂環式ポリイミドの原料として有用なビシクロ［３．３．０］オクタン−２−エキソ−４−エキソ−６−エンド−８−エンド−テトラカルボン酸などの脂環式テトラカルボン酸の製造方法に関する。

【背景技術】

【0002】

一般に、ポリイミド樹脂はその特長である高い機械的強度、耐熱性、絶縁性、耐溶剤性のために、液晶表示素子や半導体における保護材料、絶縁材料、カラーフィルターなどの電子材料として広く用いられている。また、最近では光導波路用材料等の光通信用材料としての用途も期待されている。

【0003】

近年、この分野の発展は目覚ましく、それに対応して、用いられる材料に対しても益々高度な特性が要求される様になっている。即ち、単に耐熱性、耐溶剤性に優れるだけでなく、用途に応じた性能を多数合わせ有することが期待されている。

【0004】

しかし、特に、全芳香族ポリイミド樹脂においては、濃い琥珀色を呈し着色するため、高い透明性を要求される光学材料用途においては問題が生じてくる。また、全芳香族ポリイミドは有機溶剤に不溶であるため、実際にはその前駆体であるポリアミド酸を熱による脱水閉環によって得る必要がある。

【0005】

透明性を実現する一つの方法として、脂環式テトラカルボン酸二無水物と芳香族ジアミンとの重縮合反応によりポリイミド前駆体を得て、該当前駆体をイミド化してポリイミドを製造すれば、比較的着色が少なく、高透明性のポリイミドが得られることは知られている（特許文献１、２参照）。

【0006】

近年、構造式［３］

【0007】

【化1】

で表されるビシクロ［３．３．０］オクタン−２−エキソ−４−エキソ−６−エンド−８−エンド−テトラカルボン酸−２：４，６：８−二無水物（以下、２−エキソ−４−エキソ−６−エンド−８−エンド−ＢＯＤＡと略称する。）を使用するポリイミドが、基板への印刷性、密着性に優れ、かつラビング時に基板からの剥離がなく、またラビングによる配向膜への傷がつきにくく、液晶セル駆動時に優れた電圧保持特性が得られる液晶配向処理剤及びそれを用いた液晶配向膜として知られている。（特許文献３参照）。

【0008】

しかしながら、２−エキソ−４−エキソ−６−エンド−８−エンド−ＢＯＤＡの前駆体である、構造式［２］

【0009】

【化2】

で表されるビシクロ［３．３. ０］オクタン−２−エキソ−４−エキソ−６−エンド−８−エンド−テトラカルボン酸（エキソ−エンド−ＢＯＴＣと略称する。）の製造法には、以下のような実用的な問題を抱えていた。

【0010】

即ち、エキソ−エンド−ＢＯＴＣの製造する反応では、原料である構造［１］

【0011】

【化3】

で表されるエキソ−エンド−テトラシクロ［４．４．１^２，５．１^７，１０．０^１，６］ドデカ−３,８−ジエン（以下、エキソ−エンド−ＴＣＤＥと略称する。）中には、構造式［４］

【0012】

【化4】

で表されるエンド−エンド−テトラシクロ［４．４．１^２，５．１^７，１０．０^１，６］ドデカ−３，８−ジエン（以下、エンド−エンド−ＴＣＤＥと略称する。）が、沸点が近接しているところから不純物としての混入が避けられず、これを分別することはたいへんなコスト増になる。このため、原料としては、上記不純物を含む混合物を使用するのが実用的である。

【0013】

一方、エキソ−エンド−ＴＣＤＥから目的生成物のエキソ−エンド−ＢＯＴＣの製造法として、従来、知られているオゾン酸化法（非特許文献１参照）では、目的生成物のエキソ−エンド−ＢＯＴＣ中には、原料中の不純物であるエンド−エンド−ＴＣＤＥから生成した構造式［５］

【0014】

【化5】

で表されるビシクロ［３．３．０］オクタン−２−エンド−４−エンド−６−エンド−８−エンド−テトラカルボン酸（以下、エンド−エンド−ＢＯＴＣと略称する。）の混入が避けらず、高純度品を得るための精製操作に大きな問題を有する。また、オゾン酸化法の場合、反応中間体であるオゾニドは不安定な化合物であり、大量生産に際しての管理やオゾニドから蟻酸中での過酸化水素による分解反応時の激しい発熱に不安がある。更に、高価なオゾン発生装置や電力コスト等の経済性上の点でも工業的製法として相応しくない。

【0015】

また、従来、過マンガン酸カリウムによる酸化法も知られているが（非特許文献２参照）、この方法の場合、カリウムイオンが目的生成物のエキソ−エンド−ＢＯＴＣ中に混入し、次工程の無水酢酸による脱水閉環反応において、目的生成物であるエキソ−エンド−ＢＯＤＡ中に混入するとともに、構造式［６］

【0016】

【化6】

で表されるビシクロ［３．３．０］オクタン−２−エンド−４−エンド−６−エンド−８−エンド−テトラカルボン酸−２：８，４：６−二無水物（以下、エンド−エンド−ＢＯＤＡと略称する。）への異性化副生を伴い、その精製に問題を残す。即ち、酸化反応後の目的生成物エキソ−エンド−ＢＯＴＣからのカリウムイオンの除去精製が問題である。

【0017】

更に、過マンガン酸カリウムによる酸化法の場合、高価な酸化剤を過剰量必要な上に、大量生産時には、反応後の残渣の廃棄処理法の問題が深刻になる。加えて、反応が基質濃度１質量％前後の希薄な水溶液で行う必要があり、容積効率が極めて低く採算性が甚だ悪い。また、目的生成物の単離には、反応後、膨大な溶媒の水を濃縮留去する必要がありエネルギ−負荷が大きい。過マンガン酸カリウムによる酸化法は、このようにいくつもの実用的に困難な課題を抱えている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0018】

【特許文献1】特開昭６０−１８８４２７号公報

【特許文献2】特開昭５８−２０８３２２号公報

【特許文献3】特開平１１−２４９１４８号公報

【非特許文献】

【0019】

【非特許文献1】J. Aｍ. Chem. Soc., 81, 4273 (1959)

【非特許文献2】J. Aｍ. Chem. Soc., 82, 6342 (1960)

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0020】

本発明は、電子材料分野などで使用される脂環式ポリイミドの原料として有用な２−エキソ−４−エキソ−６−エンド−８−エンド−ＢＯＤＡの前躯体であるエキソ−エンド−ＢＯＴＣなどの脂環式テトラカルボン酸の製造法であり、低廉な原料を用いて目的物の異性体や金属等の不純物を含まない高純度の目的物が得られ、かつ、反応の原料濃度が高く容積効率の高い生産性を有する製造法を提供することを課題とする。

【課題を解決するための手段】

【0021】

本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意研究を行い、以下の要旨を有する本発明を完成させた。
（１）下記式［１］で表されるエキソ−エンド−テトラシクロ［４．４．１^２，５．１^７，１０．０^１，６］ドデカ−３,８−ジエンを含むテトラシクロ［４．４．１^２，５．１^７，１０．０^１，６］ドデカ−３，８−ジエンを、酸化性の無機窒素酸化物の水溶液に対して反応温度の上昇を制御しながら順次添加し酸化反応させることを特徴とする、下記式［２］で表されるビシクロ［３．３．０］オクタン−2−エキソ−4−エキソ−6−エンド−８−エンド−テトラカルボン酸を含むビシクロ［３．３．０］オクタン−テトラカルボン酸の製造方法。

【化2】

【0022】

（２）前記テトラシクロ［４．４．１^２，５．１^７，１０．０^１，６］ドデカ−３，８−ジエンが添加される前の酸化性の無機窒素酸化物の水溶液の濃度が７２〜８９質量％であ（１）に記載の製造方法。
（３）酸化性の無機窒素酸化物が、硝酸、亜硝酸、二酸化窒素及び四酸化窒素からなる群から選ばれる少なくとも１種である（１）又は（２）に記載の製造方法。
（４）反応に使用する酸化性の無機窒素酸化物の合計量が、前記テトラシクロ［４．４．１^２，５．１^７，１０．０^１，６］ドデカ−３，８−ジエンの１モルに対して５〜４０モルである（１）〜（３９のいずれかに記載の製造方法。
（５）発煙硝酸を存在させて酸化反応させる（１）〜（４）のいずれかに記載の製造方法。
（６）前記発煙硝酸をテトラシクロ［４．４．１^２，５．１^７，１０．０^１，６］ドデカ−３，８−ジエン１モルに対して１〜５モル倍存在させる（５）に記載の製造方法。
（７）前記テトラシクロ［４．４．１^２，５．１^７，１０．０^１，６］ドデカ−３，８−ジエンと酸化性の無機窒素酸化物とを、有機溶媒の存在下に酸化反応させる（１）〜（５）のいずれかに記載の製造方法。
（８）有機溶媒がハロゲン化炭化水素、酢酸、ニトロメタン又は飽和炭化水素である（７）に記載の製造方法。

【0023】

（９）有機溶媒の存在量が、前記テトラシクロ［４．４．１^２，５．１^７，１０．０^１，６］ドデカ−３，８−ジエンに対して０．５〜１０質量倍である（７）又は（８）に記載の製造方法。
（１０）前記テトラシクロ［４．４．１^２，５．１^７，１０．０^１，６］ドデカ−３，８−ジエンを、０〜５０℃にて酸化性の無機窒素酸化物の水溶液に順次添加する（１）〜（９）のいずれかに記載の製造方法。
（１１）前記テトラシクロ［４．４．１^２，５．１^７，１０．０^１，６］ドデカ−３，８−ジエンを酸化性の無機窒素酸化物の水溶液に順次添加した後、３０〜５９℃にて保持し、次いで６０〜１００℃にて保持する（１）〜（１０）のいずれかに記載の製造方法。
（１２）前記テトラシクロ［４．４．１^２，５．１^７，１０．０^１，６］ドデカ−３，８−ジエンを酸化性の無機窒素酸化物の水溶液に順次添加した後に、更に酸化性の無機窒素酸化物を添加する（１）〜（１１）のいずれかに記載の製造方法。
（１３）更に添加する酸化性の無機窒素酸化物が、前記テトラシクロ［４．４．１^２，５．１^７，１０．０^１，６］ドデカ−３，８−ジエンの１モルに対して３〜２０モルである（１２）に記載の製造方法。
（１４）更に添加する酸化性の無機窒素酸化物の水溶液を、２０〜６０℃で添加する（１２）又は（１３）に記載の製造方法。

【発明の効果】

【0024】

本発明によれば、電子材料分野等に有用な脂環式ポリイミド原料などとして使用される、２−エキソ−４−エキソ−６−エンド−８−エンド−ＢＯＤＡの前躯体であるエキソ−エンド−ＢＯＴＣなどの脂環式テトラカルボン酸が、低廉な酸化剤である無機窒素酸化物を用いることにより、目的物の異性体や金属等の不純物を含まない高純度にて製造でき、かつ、反応の原料濃度が高く容積効率の高い生産性のある製造法が提供される。

【発明を実施するための形態】

【0025】

本発明では、下記式［Ａ］で表される化合物である、テトラシクロ［４．４．１^２，５．１^７，１０．０^１，６］ドデカ−３，８−ジエン（（以下、ＴＣＤＥとも略称する。）から、下記式［Ｂ］で表される化合物である、シクロ［３．３．０］オクタン−テトラカルボン酸（以下、ＢＯＴＣとも略称する。）が製造される。

【0026】

【化9】

本発明における原料であるＴＣＤＥは、種々の方法で製造できるが、例えば、下記の反応スキームで製造することができる。

【0027】

【化10】

即ち、ノルボルナジエン（ＮＤ）とシクロペンタジエン（ＣＰ）（又はジシクロペンタジエン（ＤＣＰＤ））を１７０〜２３０℃の高温で加熱し、得られた反応粗物（エキソ−エンド−ＴＣＤＥ、エンド−エンド−ＴＣＤＥ及びエキソ−エキソ−ＴＣＤＥ（僅か）の混合物）を蒸留することにより目的物を単離できる。本発明では、エキソ−エンド−ＴＣＤＥが目的物として好ましい。しかしながら、このエキソ−エンド−ＴＣＤＥは、エンド−エンド−ＴＣＤＥと沸点が近接しているところから、再蒸留してもエンド−エンド−ＴＣＤＥが混入し、高純度まで精製することは実用的には困難である。

【0028】

本発明では、エキソ−エンド−ＴＣＤＥとエンド−エンド−ＴＣＤＥとの混合物を使用しても、後記するように、酸化反応後の目的物が容易に精製でき、高純度のエキソ−エンド−ＢＯＴＣなどが製造できるので、本発明では、エキソ−エンド−ＴＣＤＥとエンド−エンド−ＴＣＤＥとの混合物が使用できる。この混合物としては、エキソ−エンド−ＴＣＤＥ／エンド−エンド−ＴＣＤＥの質量割合が好ましくは６０〜９９／４０〜１、特に好ましくは７０〜９０／３０〜１０である。

【0029】

次いで、本発明におけるＴＣＤＥの酸化反応について述べる。本発明では、酸化剤として、酸化性の無機窒素酸化物の水溶液を用いることが必要である。酸化性の無機窒素酸化物とは、酸化力がある無機酸化物であり、好ましくは、硝酸（ＨＮＯ_３）、亜硝酸（ＨＮＯ_２）、二酸化窒素（ＮＯ_２）及び四酸化窒素（Ｎ_２Ｏ_４）からなる群から選ばれる少なくとも１種が挙げられる。なかでも、硝酸が入手性及び操作性上有利である。酸化性の無機窒素酸化物の水溶液としては、溶媒が水である水溶液が好ましい。酸化性の無機窒素酸化物の水溶液における無機窒素酸化物の濃度は、反応速度と目的物の選択性から好ましくは７０〜８９質量％、特に好ましくは７２〜８９質量％である。無機窒素酸化物の水溶液の濃度が低い場合は、得られた結晶中の目的物の純度が低くなり、精製が困難で好ましくない。無機窒素酸化物の使用量は、原料ＴＣＤＥ１モルに対して５〜４０モル倍が好ましく、特には、８〜２０モル倍が望ましい。

【0030】

酸化性の無機窒素酸化物によりＴＣＤＥの酸化反応を行う場合、通常、反応の初期には、誘導期があり、攪拌開始後しばらくしてから急激な発熱を伴ったＮＯｘガスの発生が起きる。この場合、触媒を存在させることにより反応を穏やかに進行させることができる。触媒としては、好ましくは、亜硝酸塩、バナジン酸アンモニウム及び／又は酸化バナジウム（Ｖ）の硝酸水溶液を使用できる。しかし、このような触媒を使用する場合には、生成物中にバナジウムなどの金属が混入し、その除去精製が実用的には困難である。

【0031】

本発明者らは、上記触媒を使用する代わりに、発煙硝酸を存在させることにより誘導期をほとんど無しに反応を開始することができ、反応温度の制御も可能になることを見出した。発煙硝酸は、ＴＣＤＥの酸化としても寄与し有効に消費される。発煙硝酸としては、硝酸濃度が好ましくは９０〜９９質量％、特には９０〜９８質量％の市販品を使用することができる。発煙硝酸の存在量は、原料のＴＣＤＥ１モルに対して１〜５モル倍が好ましく、特に２〜３モル倍が好ましい。

【0032】

本発明におけるＴＣＤＥの酸化反応は、有機溶媒の存在下又は非存在下で進行させることができる。特に、有機溶媒の存在下で進行させることにより、ＴＣＤＥの酸化反応における大きい発熱を制御し、急激な温度上昇を緩和することができ、また、得られる目的生成物の結晶の純度が高く精製が容易になるため好ましい。さらに、有機溶媒を使用することにより、発生するＮＯｘガスの反応系外への流出を抑制することもでき好ましい。有機溶媒の使用量は、溶媒量が多くなり過ぎると反応の進行が遅くなることから、原料ＴＣＤＥに対し０．５〜１０質量倍、特には１〜５質量倍が経済的にも好ましい。

【0033】

上記有機溶媒としては、好ましくは、例えば、炭素数が好ましくは１〜５のハロゲン化炭化水素、炭素数が好ましくは１〜１０の炭化水素、酢酸、ニトロメタン、ジオキサン等が挙げられる。なかでも、ハロゲン化炭化水素は、酸化反応の終了時に析出する結晶中の目的物の純度が高くできるので特に好ましい。ハロゲン化炭化水素の具体例としては、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、１，１，２−トリクロロエタン、１−クロロプロパン、２−クロロプロパン、１，２−ジクロロプロパン、１，３−ジクロロプロパン、２，２−ジクロロプロパン、１−クロロブタン、２−クロロブタン、１，４−ジクロロブタン等が挙げられる。なかでも、１，２−ジクロロエタン、又は１，２−ジクロロプロパンが好ましい。

【0034】

本発明において、酸化性の無機窒素酸化物の水溶液を使用してＴＣＤＥを酸化する場合、反応槽中に無機窒素酸化物の水溶液を仕込み、これに対して原料ＴＣＤＥを添加する方法（逆添加法）を使用することが必要である。この逆添加法の場合、反応温度の上昇を制御しつつ安定した実施が可能になるとともに、反応終了時析出して得られる結晶中の目的物の純度が顕著に高いことが見出された。一方、原料ＴＣＤＥに対して酸化性の無機窒素酸化物の水溶液を添加する方法（順添加法）は、後の比較例に示されるように、いく段階での激しい発熱による温度制御が難しいとともに、順滴下法で得られる結晶中の目的物の純度が低く、その精製が極めて困難であることが判明した。

【0035】

本発明において、無機窒素酸化物の水溶液に対して、原料ＴＣＤＥを添加する場合、例えば、反応槽中に酸化性の無機窒素酸化物の水溶液と発煙硝酸を仕込み、原料ＴＣＤＥを少量添加しＮＯｘガスを発生させてから、残りの大半の原料ＴＣＤＥを添加速度を調節しながら順次滴下させることにより、一層、発熱反応の制御がしやすいことが判明した。また、原料ＴＣＤＥの添加時の発熱は、有機溶媒を存在させることにより温和に制御し易くなるが、有機溶媒を原料ＴＣＤＥと硝酸のどちらか又は両方に混合させて行うこともできる。

【0036】

酸化反応における温度は、酸化性の無機窒素酸化物の水溶液に対する原料ＴＣＤＥの添加時の温度、及びＴＣＤＥの添加後の、好ましくは攪拌を伴う反応温度に分けられる。前者のＴＣＤＥの添加時の温度は、０〜５０℃が好ましく、特には２０〜４０℃で行うことが、目的物の収率面からも好ましい。添加した未反応のＴＣＤＥを反応槽内に蓄積させないように、添加時間をかけて行うことが好ましい。添加時の温度が低過ぎる場合は、誘導期が見られ、未反応のＴＣＤＥが反応槽内に蓄積され、後急激な発熱を伴なって反応するので好ましくない。また、高過ぎる場合にはＮＯｘガスの発生が激しく反応槽外へ飛散し、かつ目的物の収率面からも好ましくない。

【0037】

一方、上記後者のＴＣＤＥの添加後の反応温度は好ましくは１０〜６９℃、特に好ましくは３０〜６９℃である。上記を超える高温にすると目的物の収量は低下するので好ましくはない。

【0038】

本発明においては、酸化性の無機窒素酸化物の水溶液中へＴＣＤＥを添加後の温度を多段階の温度で保持することにより、目的物の収率を向上することが見出された。すなわち、ＴＣＤＥを添加後、１段目で好ましくは３０〜５９℃、２段目で好ましくは６０〜１００℃の２段階以上で保持することにより目的物の収率が向上する。特に、１段目で４０〜５５℃、２段目で６０〜９０℃の２段階以上で保持することが好ましい。

【0039】

酸化反応時間は、酸化性の無機窒素酸化物の水溶液中への原料ＴＣＤＥの添加時間とその後の反応時間とを合わせて、安全上及び目的物の収率面から時間をかけて行うのが好ましい。添加時間は、反応のスケールや反応槽の冷却能力により異なるが、通常は０．５〜１０時間が好ましい。添加後の反応時間は、通常５〜１２０時間、好ましくは１０〜８０時間が好ましい。

【0040】

上記したＴＣＤＥ添加後の反応温度を２段階以上に保持する場合には、１段目と２段目の反応時間は、いずれも、通常５〜５０時間、好ましくは８〜４０時間、さらに好ましくは１〜１５時間であるのが好適である。
本発明において、ＴＣＤＥを硝酸水溶液に添加した後に、更に硝酸水溶液を反応混合物溶液に添加するのが好ましい。この追加される硝酸は、ＴＣＤＥの１モルに対し３〜２０モルであるのが好ましく、４〜１０モルであるのがより好ましい。また、この硝酸の濃度は９０〜９９質量％の発煙硝酸が好ましい。
本発明では、上記追加される硝酸水溶液の添加時の温度は、２０〜６０℃が好ましく、３０〜５０℃がより好ましい。このように温度を低くすることにより目的物であるＢＯＴＣの収率を上げることができる。
また、上記追加の硝酸水溶液の添加は、上記硝酸水溶液へのＴＣＤＥの添加後、好ましくは５分〜２時間、より好ましくは１０分〜１時間後に行うのが、反応を緩やかに進行させるために好適である。
更に、追加の硝酸水溶液添加後に反応温度を徐々に上げていくことでより高い収率を得ることができる。具体的には、好ましくは２０〜８０時間、より好ましくは３０〜６０時間かけて、反応系の温度が好ましくは５０〜９０℃まで、より好ましくは６０〜８０℃まで上げていくことで高い収率が得られる。温度を上昇させる方法としては、多段階にわたって温度を上げていく方法でも、連続的に温度を上げていく方法でもよい。

【0041】

本発明では、ＢＯＴＣの製造を目的とするが、なかでも、２−エキソ−４−エキソ−６−エンド−８−エンド−ＢＯＤＡの前躯体であるエキソ−エンド−ＢＯＴＣであるのが好ましい。本発明では、目的物がエキソ−エンド−ＢＯＴＣである場合、かかるエキソ−エンド−ＢＯＴＣは、副生するエンド−エンド−ＢＯＴＣとの分離が容易であり、高純度のエキソ−エンド−ＢＯＴＣが容易に製造できる特徴がある。

【0042】

すなわち、酸化反応終了後、析出した結晶を濾取後、有機溶媒で洗浄し乾燥することにより目的物であるエキソ−エンド−ＢＯＴＣの高純度品が一次結晶として得られる。このとき使用される有機溶媒としては、例えば、１，２−ジクロロエタン（ＥＤＣ）、アセトニトリル、酢酸エチル、酢酸エチル・ｎ−ヘプタン混合液等が使用できる。

【0043】

更に、一次結晶を得る際の濾液と洗液を混合後、原料であるＴＣＤＥについて約２〜４質量倍程度まで濃縮して得られた濃縮液をそのままか、又は有機溶媒を加えてから冷却し、析出した結晶を濾取後、有機溶媒で洗浄し乾燥することによりエキソ−エンド−ＢＯＴＣが二次結晶として得られる。この場合の有機溶媒としては、アセトニトリル、酢酸エチル、酢酸エチル・ｎ−ヘプタン混合液等が使用できる。

【0044】

また、上記エキソ−エンド−ＢＯＴＣの一次結晶や二次結晶は、既知の洗浄方法や再結晶法によって更に精製して純度を上げることもできる。洗浄方法としては、一次結晶や二次結晶に対してアセトニトリルや酢酸エチルなどの有機溶媒を加えて加温し、氷冷し、濾過、乾燥することにより行われる。また、再結晶法は、溶媒として水やＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等が使用できる。ＤＭＦを使用する場合は、貧溶媒として酢酸エチルやアセトニトリル等との組み合わせで回収率を上げることができる。

【実施例】

【0045】

以下に実施例を挙げ、本発明を具体的に説明するが、本発明の解釈はこれらに限定されるものではないことはもちろんである。
尚、実施例で用いた分析法は以下の通りである。
［１］ ［質量分析（ＭＡＳＳ）］
機種：ＬＸ−１０００（ＪＥＯＬ社製）、検出法：ＦＡＢ法．
［２］ ［^１Ｈ ＮＭＲ］
機種：Ｖａｒｉａｎ社製ＮＭＲ Ｓｙｓｔｅｍ ４００ＮＢ（４００ＭＨｚ），
測定溶媒：ＤＭＳＯ−ｄ６
標準物質：ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｅ（ＴＭＳ）．
［３］ ［融点（ｍ．ｐ．）］
機種：微量融点測定装置（ＭＰ−Ｓ３）（ヤナコ機器開発研究所社製）

【0046】

実施例１
５００ｍＬの四つ口反応フラスコに、硝酸（濃度６９〜７０重量％、密度１．４２ｇ／ｍｌ）９０．０ｇ（１ｍｏｌ）、発煙硝酸（濃度９０〜９４重量％、密度１．５０ｇ／ｍｌ）２８．０ｇ（０．４ｍｏｌ）及びＥＤＣ３１．６ｇを仕込み、マグネチックスターラー攪拌下に、エキソ−エンド−ＴＣＤＥ／エンド−エンド−ＴＣＤＥ＝８３％／１７％の混合物３１．６ｇ（０．２ｍｏｌ）をＥＤＣ３１．６ｇに溶解した溶液を４５〜５０℃で４５分かけて滴下した。続いて、５０〜５５℃で１７時間攪拌した。

【0047】

次いで、更に発煙硝酸（濃度９０〜９４重量％、密度１．５０ｇ／ｍｌ）４２．０ｇ（０．６ｍｏｌ）を滴下し、５５℃で２５時間攪拌すると白色結晶が析出した。続いて、氷冷してからろ過後、ＥＤＣで洗浄し、減圧乾燥すると一次白色結晶１６．０ｇ（純度９８％）（収率３３．０％）が得られた。

【0048】

この結晶は、ＭＡＳＳ及び¹H NMR分析結果より、エキソ−エンド−ＢＯＴＣであることを確認した。
MASS ( ESI⁻, m/z(%) ) : 285([M-H]⁻, 100), 267(5)
¹H NMR ( DMSO-d₆, δppm ) : 12.15 ( s, 4H ), 3.17-3.07 ( m, 2H ), 2.78-2.66 ( m, 2H ),2.54-2.42 ( m, 2H ), 2.21 ( dt, J=12.0, 6.0 Hz, 1H ), 1.83-1.72 ( m, 2H ), 1.58 ( dt, J=12.0, 12.0 Hz, 1H ).

【0049】

更に、ろ液とＥＤＣ洗液を混合してから、重量が１０８ｇまで濃縮してからアセトニトリル２５ｇを加えた後、氷冷すると結晶が析出した。この結晶をろ過後、アセトニトリルで洗浄し、減圧乾燥するとエキソ−エンド−ＢＯＴＣの二次結晶１．９ｇ（純度９０％）（収率４．０％）が得られた。
尚、一次結晶及び二次結晶の金属分析では、Ｋ及びＭｎのいずれも検出限界以下（＜１ｐｐｍ）であった。
なお、上記実施例における酸化反応は以下のとおりである。

【0050】

【化11】

【0051】

実施例２
５００ｍＬの四つ口反応フラスコに、硝酸（濃度６９〜７０重量％、密度１．４２ｇ／ｍｌ）１８．０ｇ（０．２ｍｏｌ）、発煙硝酸（濃度９０〜９４重量％、密度１．５０ｇ／ｍｌ）１４．０ｇ（０．２ｍｏｌ）及びＥＤＣ４７．４ｇを仕込み、マグネチックスターラー攪拌下に、エキソ−エンド−ＴＣＤＥ／エンド−エンド−ＴＣＤＥ＝８８％／２２％１５．８ｇ（０．１ｍｏｌ）の混合物をＥＤＣ１５．８ｇに溶解した溶液を３３〜４０℃で１時間かけて滴下した。

【0052】

続いて、発煙硝酸（濃度９０〜９４重量％、密度１．５０ｇ／ｍｌ）４２．０ｇ（０．６ｍｏｌ）を３０〜３３℃で３５分かけて滴下した。４０℃で３時間攪拌後、発煙硝酸（濃度９０〜９４重量％、密度１．５０ｇ／ｍｌ）３５．０ｇ（０．５ｍｏｌ）を３５℃で１０分かけて滴下した。その後、４０℃で４８時間攪拌した。
続いて氷冷してから、ろ過し、ケーキをＥＤＣ３０ｍＬで２回洗浄し、減圧乾燥するとエキソ−エンド−ＢＯＴＣの一次淡黄色結晶５．６ｇ（純度９８％）（収率２２．０％）が得られた。

【0053】

実施例３
５００ｍＬの四つ口反応フラスコに、硝酸（濃度６９〜７０重量％、密度１．４２ｇ／ｍｌ）１８．０ｇ（０．２ｍｏｌ）、発煙硝酸（濃度９０〜９４重量％、密度１．５０ｇ／ｍｌ）１４．０ｇ（０．２ｍｏｌ）及びＥＤＣ４７．４ｇを仕込み、マグネチックスターラー攪拌下に、エキソ−エンド−ＴＣＤＥ／エンド−エンド−ＴＣＤＥ＝８８％／２２％の混合物を１５．８ｇ（０．１ｍｏｌ）をＥＤＣ１５．８ｇに溶解した溶液を４５〜５５℃で１時間かけて滴下した。続いて、発煙硝酸（濃度９０〜９４重量％、密度１．５０ｇ／ｍｌ）４９．０ｇ（０．６ｍｏｌ）を４５〜５０℃で３０分かけて滴下した。更に、５０〜６５℃まで５時間かけて昇温し、後６５℃で１７時間攪拌した。
続いて氷冷してから、ろ過し、ケーキをＥＤＣ３０ｍＬで２回洗浄し、減圧乾燥するとエキソ−エンド−ＢＯＴＣの一次淡黄色結晶５．３ｇ（純度９８％）（収率２０．０％）が得られた。

【0054】

実施例４
５００ｍＬの四つ口反応フラスコに、硝酸（濃度６９〜７０重量％、密度１．４２ｇ／ｍｌ）１８．０ｇ（０．２ｍｏｌ）、発煙硝酸（濃度９０〜９４重量％、密度１．５０ｇ／ｍｌ）１４．０ｇ（０．２ｍｏｌ）及びＥＤＣ１５．８ｇを仕込み、マグネチックスターラー攪拌下に、エキソ−エンド−ＴＣＤＥ／エンド−エンド−ＴＣＤＥ＝８８％／２２％の混合物１５．８ｇ（０．１ｍｏｌ）をＥＤＣ１５．８ｇに溶解した溶液を３３〜３８℃で１時間かけて滴下した。続いて、発煙硝酸（濃度９０〜９４重量％、密度１．５０ｇ／ｍｌ）４２．０ｇ（０．６ｍｏｌ）を３２〜４０℃で１０分かけて滴下した。続いて、４０℃〜５０℃までを６時間かけて昇温してから、前半を５０℃で１６時間、更に５０℃〜６５℃までを３時間かけて昇温してから、後半を６５℃で２０時間攪拌した。

【0055】

続いて氷冷してからＥＤＣ３０ｍＬを添加し、攪拌後、ろ過し、ケーキをＥＤＣ３０ｍＬで２回洗浄し、減圧乾燥するとエキソ−エンド−ＢＯＴＣの一次淡黄色結晶１０．２ｇ（純度９８％）（収率４０．０％）が得られた。

【0056】

更に、ろ液とＥＤＣ洗液を混合してから、重量が３０ｇまで濃縮してからＥＤＣ３０ｍLを加えた後、氷冷すると結晶が析出した。この結晶をろ過後、ＥＤＣで洗浄し、減圧乾燥するとエキソ−エンド−ＢＯＴＣの二次結晶１．２ｇ（純度９０％）（収率４．０％）が得られた。

【0057】

次に、前記一次結晶１０．２ｇにアセトニトリル４０ｇを加え８０℃で３０分攪拌した。続いて、氷冷してからろ過、酢酸エチル３０ｍＬで２回洗浄後減圧乾燥すると白色結晶８．６ｇが得られた。この結晶は¹H NMR分析結果より、純度１００％のエキソ−エンド−ＢＯＴＣであることを確認した。
ｍ．ｐ．(℃)：２５５〜２６０℃

【0058】

実施例５
攪拌羽付き５００ｍＬの四つ口反応フラスコに、硝酸（濃度６９〜７０重量％、密度１．４２ｇ／ｍｌ）１８．０ｇ（０．２ｍｏｌ）、発煙硝酸（濃度９０〜９４重量％、密度１．５０ｇ／ｍｌ）１４．０ｇ（０．２ｍｏｌ）及びＥＤＣ１５．８ｇを仕込み、機械攪拌下に、エキソ−エンド−ＴＣＤＥ／エンド−エンド−ＴＣＤＥ＝８８％／２２％の混合物１５．８ｇ（０．１ｍｏｌ）をＥＤＣ１５．８ｇに溶解した溶液を３０〜３７℃で１時間かけて滴下した。続いて，発煙硝酸（濃度９０〜９４重量％、密度１．５０ｇ／ｍｌ）４２．０ｇ（０．６ｍｏｌ）を３０〜３３℃で２０分かけて滴下した。続いて、３３℃〜５０℃までを５時間かけて昇温してから、前半を５０℃で１６時間、更に５０℃〜６５℃までを９時間かけて昇温してから、後半を６５℃で２０時間攪拌した。

【0059】

続いて氷冷してからＥＤＣ３０ｍＬを添加し、攪拌後、ろ過し、ケーキをＥＤＣ２０ｍＬで２回洗浄し、減圧乾燥するとエキソ−エンド−ＢＯＴＣ一次淡黄色結晶１０．４ｇ（純度９８％）（収率４０．０％）が得られた。

【0060】

次に、前記一次結晶１０．０ｇに水２００ｇを加え１２０℃油浴で加温攪拌して溶解を確認してから、活性炭２ｇを加えて１２０℃で１時間３０分攪拌した。続いて、熱濾過して得られたろ液を８５ｇまで濃縮してから氷冷し、析出した結晶をろ過、減圧乾燥すると白色結晶７．５１ｇが得られた。この結晶は¹H NMR分析結果より、純度１００％のエキソ−エンド−ＢＯＴＣであることを確認した。
ｍ．ｐ．(℃)：２５５〜２６０℃

【0061】

実施例６
５００ｍＬの四つ口反応フラスコに、硝酸（濃度６９〜７０重量％、密度１．４２ｇ／ｍｌ）１８．０ｇ（０．２ｍｏｌ）、発煙硝酸（濃度９０〜９４重量％、密度１．５０ｇ／ｍｌ）１４．０ｇ（０．２ｍｏｌ）及びＥＤＣ１５．８ｇを仕込み、マグネチックスターラー攪拌下に、エキソ−エンド−ＴＣＤＥ／エンド−エンド−ＴＣＤＥ＝８８％／２２％の混合物１５．８ｇ（０．１ｍｏｌ）をＥＤＣ１５．８ｇに溶解した溶液を３０〜４０℃で１時間かけて滴下した。３０〜２５℃で２０分攪拌した後、発煙硝酸（濃度９０〜９４重量％、密度１．５０ｇ／ｍｌ）４２．０ｇ（０．６ｍｏｌ）を３３〜４０℃で５０分かけて滴下した。

【0062】

続いて、４０℃〜５０℃までを６時間かけて昇温してから、前半を５０℃で１６時間、更に５０℃〜７０℃までを４時間かけて昇温してから、後半を７０℃で１７時間攪拌した。
続いて氷冷してからろ過し、ケーキをＥＤＣ３０ｍＬで洗浄し、減圧乾燥するとエキソ−エンド−ＢＯＴＣの一次淡黄色結晶１２．２ｇ（純度９０％）（収率４３．６％）が得られた。

【0063】

次に、前記一次結晶８．１ｇに水２２７ｇ（２８重量倍）を加え１１０℃油浴で加温攪拌して２０分後溶解を確認してから、内温９６℃で２０分攪拌した。続いて、熱濾過した後微少の残渣を水３２ｇ（４重量倍）で水洗し、ろ液と洗液の混合液を氷冷し、析出した結晶をろ過、減圧乾燥すると白色結晶５．８５ｇが得られた。この結晶は¹H NMR分析結果より、純度１００％のエキソ−エンド−ＢＯＴＣであることを確認した。
ｍ．ｐ．(℃)：２6５〜２６７℃

【0064】

実施例７
攪拌羽付き５００ｍＬの四つ口反応フラスコに、硝酸（濃度６９〜７０重量％、密度１．４２ｇ／ｍｌ）１８．０ｇ（０．２ｍｏｌ）、発煙硝酸（濃度９０〜９４重量％、密度１．５０ｇ／ｍｌ）１４．０ｇ（０．２ｍｏｌ）及びＥＤＣ１５．８ｇを仕込み、機械攪拌下に、エキソ−エンド−ＴＣＤＥ／エンド−エンド−ＴＣＤＥ＝８８％／２２％の混合物１５．８ｇ（０．１ｍｏｌ）をＥＤＣ１５．８ｇに溶解した溶液を３０〜４０℃で１時間かけて滴下した。３０〜２５℃で２０分攪拌した後、発煙硝酸（濃度９０〜９４重量％、密度１．５０ｇ／ｍｌ）４２．０ｇ（０．６ｍｏｌ）を３３〜４０℃で１時間かけて滴下した。

【0065】

続いて、４０℃〜５０℃までを６時間かけて昇温してから、前半を５０℃で１５時間、更に５０℃〜７５℃までを７時間かけて昇温してから、後半を７５℃で２４時間攪拌した。
続いて氷冷してから酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／１の３０ｍＬを加えてスラリー化してからろ過し、ケーキを酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／１の３０ｍＬを加えて洗浄し、減圧乾燥するとエキソ−エンド−ＢＯＴＣの一次淡黄色結晶１２．０ｇ（純度９５％）（収率４５．３％）が得られた。

【0066】

実施例８
攪拌羽付き５００ｍＬの四つ口反応フラスコに、硝酸（濃度６９〜７０重量％、密度１．４２ｇ／ｍｌ）１８．０ｇ（０．２ｍｏｌ）、発煙硝酸（濃度９０〜９４重量％、密度１．５０ｇ／ｍｌ）１４．０ｇ（０．２ｍｏｌ）及びＥＤＣ１５．８ｇを仕込み、機械攪拌下に、エキソ−エンド−ＴＣＤＥ／エンド−エンド−ＴＣＤＥ＝８８％／２２％の混合物１５．８ｇ（０．１ｍｏｌ）をＥＤＣ１５．８ｇに溶解した溶液を２５〜３７℃で１時間２０分かけて滴下した。３０〜２５℃で２０分攪拌した後、発煙硝酸（濃度９０〜９４重量％、密度１．５０ｇ／ｍｌ）４２．０ｇ（０．６ｍｏｌ）を２７〜３０℃で１時間かけて滴下した。

【0067】

続いて、３０℃〜５０℃までを５時間３０分かけて昇温してから、前半を５０℃で１６時間、更に５０℃〜８０℃までを８時間３０分かけて昇温してから、後半を８０℃で１７時間攪拌した。

【0068】

続いて氷冷してから酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／１の３０ｍＬを加えてスラリー化してからろ過し、ケーキを酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／１の３０ｍＬを加えて洗浄し、減圧乾燥するとエキソ−エンド−ＢＯＴＣの一次淡黄色結晶１０．６ｇ（純度９５％）（収率４０．１％）が得られた。

【0069】

実施例９
攪拌羽付き５００ｍＬの四つ口反応フラスコに、硝酸（濃度６９〜７０重量％、密度１．４２ｇ／ｍｌ）１８．０ｇ（０．２ｍｏｌ）、発煙硝酸（濃度９０〜９４重量％、密度１．５０ｇ／ｍｌ）１４．０ｇ（０．２ｍｏｌ）及びＥＤＣ１５．８ｇを仕込み、機械攪拌下に、エキソ−エンド−ＴＣＤＥ／エンド−エンド−ＴＣＤＥ＝８８％／２２％の混合物１５．８ｇ（０．１ｍｏｌ）をＥＤＣ１５．８ｇに溶解した溶液を２５〜３０℃で１時間３５分かけて滴下した。３０〜２５℃で１５分攪拌した後、発煙硝酸（濃度９０〜９４重量％、密度１．５０ｇ／ｍｌ）４２．０ｇ（０．６ｍｏｌ）を２５〜３０℃で２５分かけて滴下した。

【0070】

続いて、３０℃〜４５℃までを６時間かけて昇温してから、前半を４５℃で１６時間３０分、更に４５℃〜７０℃までを８時間３０分かけて昇温してから、後半を７０℃で１５時間攪拌した後、更に７５℃で８時間攪拌を続けた。

【0071】

続いて氷冷してから酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／１の３０ｍＬを加えてスラリー化してからろ過し、ケーキを酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１／１の３０ｍＬを加えて洗浄し、減圧乾燥するとエキソ−エンド−ＢＯＴＣの一次淡黄色結晶１０．７ｇ（純度９５％）（収率４０．４％）が得られた。

【0072】

比較例１（オゾン法）
２０Ｌの反応槽にメタノール１０．４Ｌを仕込み、−４０℃に冷却した後、攪拌下にエキソ−エンド−ＴＣＤＥ／エンド−エンド−ＴＣＤＥ＝８３％／２７％の混合物０．６２５ｋｇ（３．９５ｍｏｌ）を滴下した。続いて、オゾン発生機からオゾンを含む酸素ガス（オゾン発生量：１００ｇ／ｈｒ）を２５〜３０ＮＬ／ｍｉｎ．の流速で５時間送入した。この間の液温は−２７〜−３６℃（浴温：−４０〜−５０℃）であった。その後窒素でバブリングした後、一夜静置した。

【0073】

続いて、浴温３５℃で１.３３ｋＰａ（１０ｍｍＨｇ）まで濃縮し、粘性油状物１．６１ｋｇが得られた。更に、浴温３５℃で酢酸２Ｌを加えて攪拌溶解した後、氷水で冷却して一夜静置した。

【0074】

次に蟻酸２Ｌを５℃以下で滴下し、オゾニド／酢酸／蟻酸溶液を得た。
１０Ｌ反応槽に３５％過酸化水素水０．７７Ｌ（８．９５ｍｏｌ）、酢酸０．４７Ｌ及び蟻酸０．４７Ｌを仕込み、５６℃に昇温したところに、オゾニド溶液０．４１Ｌを液温が６０℃以下に調節しながら注意深く滴下した。

【0075】

滴下発熱終了後１．５時間経過してから、再びオゾニド溶液１．７３Ｌを液温が５２〜６２℃で１．５時間かけて滴下した。続いて３５％過酸化水素水０．７７Ｌ（８．９５ｍｏｌ）を液温が５９〜６１℃で０．５時間かけて滴下した。
再びオゾニド溶液１．７３Ｌを液温が５９〜６１℃で１時間かけて滴下した。続いて３５％過酸化水素水０．７７Ｌ（８．９５ｍｏｌ）を液温が５８〜５９℃で滴下した。
再びオゾニド溶液１．７３Ｌを液温が６１〜６３℃で０．５時間かけて滴下した。発熱反応が終了するまで攪拌を３．５時間（液温６５℃以下に調整）続けた。その後４℃に冷却し、一夜静置した。

【0076】

次に４℃〜９０℃に５時間かけて昇温(７７℃付近で発熱あり)し、９２〜９４℃で２時間攪拌した後、放冷（徐々に室温に戻し）一夜攪拌した。
続いて、ろ過後１００ｍＬのアセトンで２回洗浄した後、減圧乾燥することにより白色結晶０．４８５ｋｇ（収率４２．０％）が得られた。この結晶の異性対比を分析の結果、目的とするエキソ−エンド−ＢＯＴＣ純度は８７％（収率３６％）で、不純物であるエンド−エンド−ＢＯＴＣは１３％（収率６％）含有していることが判明した。尚、ＫびＭｎの金属分析結果は、１ｐｐｍ以下であった。

【0077】

続いて、この結晶を用いて、次の脱水工程を検討した結果、得られた結晶中の目的とする２−エキソ−４−エキソ−６−エンド−８−エンド−ＢＯＤＡ純度は８３％で、再結晶化を繰り返しても重合評価用純度までには到達できなかった。

【0078】

比較例２（ＫＭｎＯ_４法）
攪拌羽付き２Ｌの四つ口反応フラスコに、エキソ−エンド−ＴＣＤＥ／エンド−エンド−ＴＣＤＥ＝８３％／１７％の混合物１０ｇ（６３ｍｍｏｌ）と水１Ｌｇ仕込み、攪拌下に過マンガン酸カリウム（ＫＭｎＯ_４)５３．８ｇ（３４０ｍｍｏｌ）（５．４モル倍）を２５℃〜３４℃間で２時間かけて添加した。続いて２５℃で１８時間攪拌を続け反応を停止させた。その後ろ過により固形分を除いた後、ろ液を６０ｍＬまで濃縮した。続いて、冷却しながら３５%塩酸水３５ｇを注意深く滴下し酸性にしてから、一夜静置した。

【0079】

析出した結晶を水洗後、減圧乾燥することにより白色結晶６．８５ｇ（収率３８％）が得られた。この結晶の異性対比を分析の結果、目的とするエキソ−エンド−ＢＯＴＣ純度は９４％で、不純物であるエンド−エンド−ＢＯＴＣは６％含有していることが判明した。Ｋ及びＭｎの金属分析結果は、Ｋは０．１１％含有し、Ｍｎは１ｐｐｍ以下であった。

【0080】

次にここで得られたＢＯＴＣに１０モル倍の無水酢酸を加えて、１６０℃で４時間脱水反応させた後濃縮してから、１，４−ジオキサンで再結晶させて得率５４％で得られた結晶の分析結果は、２−エキソ−４−エキソ−６−エンド−８−エンド−ＢＯＤＡ純度が９６％であったが、金属分析の結果は、Ｋは０．２８％含有して居り、次の重合反応に使用することができなかった。

【0081】

比較例３ （順滴下法：ＥＤＣ溶媒）
５００ｍＬ四つ口反応フラスコに、エキソ−エンド−ＴＣＤＥ／エンド−エンド−ＴＣＤＥ＝８８％／２２％の混合物１５．８ｇ（０．１ｍｏｌ）とＥＤＣ１５．８ｇを仕込んだ。これに対し２７℃で硝酸（濃度６９〜７０重量％、密度１．４２ｇ／ｍｌ）４．５ｇ（０．０５ｍｏｌ）、続いて発煙硝酸（濃度９０〜９４重量％、密度１．５０ｇ／ｍｌ）３．５ｇ（０．０５ｍｏｌ）を滴下した。次に、４６℃で硝酸（濃度６９〜７０重量％、密度１．４２ｇ／ｍｌ）１３．５ｇ（０．２５ｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。

【0082】

続いて５０〜５５℃で発煙硝酸（濃度９０〜９４重量％、密度１．５０ｇ／ｍｌ）３８．５ｇ（０．５５ｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。更に、５２℃で２３時間攪拌した。
再び、発煙硝酸（濃度９０〜９４重量％、密度１．５０ｇ／ｍｌ）１４ｇ（０．２ｍｏｌ）を５２℃で５分かけて滴下してから、５２℃で３２時間攪拌した。

【0083】

続いて氷冷してからＥＤＣ３０ｍｌを添加し、攪拌後、ろ過し、ケーキをＥＤＣ３０ｍｌで２回洗浄し、減圧乾燥するとエキソ−エンド−ＢＯＴＣ一次白色結晶５．３ｇが得られた。この結晶は¹H NMR分析結果より、目的とするエキソ−エンド−ＢＯＴＣ純度は４０％であった。

【0084】

比較例４ （順滴下法：無溶媒）
５００ｍＬの四つ口反応フラスコにエキソ−エンド−ＴＣＤＥ／エンド−エンド−ＴＣＤＥ＝８８％／２２％の混合物１５．８ｇ（０．１ｍｏｌ）を仕込んだ。これに対し、４０℃で硝酸（濃度６９〜７０重量％、密度１．４２ｇ／ｍｌ）３６ｇ（０．４ｍｏｌ）を３０分かけて滴下した後、続いて発煙硝酸（濃度９０〜９４重量％、密度１．５０ｇ／ｍｌ）７ｇ（０．１ｍｏｌ）を滴下した。次に、４０℃で発煙硝酸（濃度９０〜９４重量％、密度１．５０ｇ／ｍｌ）７ｇ（０．１ｍｏｌ）を１０分で滴下し、更に、硝酸（濃度６９〜７０重量％、密度１．４２ｇ／ｍｌ）３６ｇ（０．４ｍｏｌ）を１０分かけて滴下した。続いて５０℃で２２時間攪拌した。更に、５２〜５７℃で２４時間攪拌した。

【0085】

続いて氷冷してからＥＤＣ３０ｍｌを添加し、攪拌後、ろ過し、ケーキをＥＤＣ３０ｍｌで２回洗浄し、減圧乾燥すると白色結晶１４．５ｇが得られた。この結晶は¹H NMR分析結果より、目的とするエキソ−エンド−ＢＯＴＣ純度は２０％であった。即ち、順滴下法は、生成結晶中の目的物純度が低く、精製が困難であった。

【0086】

参考例１：ＢＯＤＡ合成
１００ｍｌの四つ口反応フラスコに実施例５で得られたＢＯＴＣ一次晶を水から再結晶した白色結晶５．２ｇ（１８．１ｍｍｏｌ）と無水酢酸３７．０ｇを仕込み、マグネチックスターラー攪拌下に、昇温し１２０℃油浴で２０分反応させると、スラリー液は均一透明液になった。更に１０分間攪拌を続けた後反応を停止した後、重量１６ｇまで濃縮してからスラリー液を氷冷した。この結晶をろ過した後、トルエンで２回洗浄してから、減圧乾燥すると白色結晶４．２ｇ（１６．８ｍｍｏｌ）（収率９２．８％）が得られた。

【0087】

この結晶は、ＭＡＳＳ及び¹H NMR分析結果より、2−エキソ−4−エキソ−6−エンド−８−エンド−ＢＯＤＡであることを確認した。ｍｐ．２３１〜２３３℃
尚、この結晶の金属分析の結果、Ｋは、１ｐｐｍ以下であった。

【0088】

【化12】

【産業上の利用可能性】

【0089】

本発明の製造される脂環式テトラカルボン酸である、高純度の２−エキソ−４−エキソ−６−エンド−８−エンド−ＢＯＴＣなどは、電子材料分野などで使用される脂環式ポリイミドの原料などして有用である。

なお、２００９年２月２３日に出願された日本特許出願２００９−０３９９３５号の明細書、特許請求の範囲、及び要約書の全内容をここに引用し、本発明の明細書の開示として、取り入れるものである。