特許 5730281 ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5730281

(24)【登録日】2015年4月17日

(45)【発行日】2015年6月10日

(54)【発明の名称】ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤

(51)【国際特許分類】

   C07D 265/36 20060101AFI20150521BHJP

   C07D 413/06 20060101ALI20150521BHJP

   A61K 31/538 20060101ALI20150521BHJP

   C07D 413/12 20060101ALI20150521BHJP

   C07D 413/14 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 9/00 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 3/00 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 9/10 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 25/00 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 35/02 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 9/04 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 9/06 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 9/14 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 3/10 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 3/06 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 19/02 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 1/04 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 31/04 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 31/10 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 11/06 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 11/16 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 11/00 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 27/02 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 1/02 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 13/12 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 25/28 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 21/02 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 25/14 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 25/16 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 15/00 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 31/18 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 17/18 20060101ALI20150521BHJP

   A61P 3/04 20060101ALI20150521BHJP

   C07D 417/12 20060101ALN20150521BHJP

   C07D 473/12 20060101ALN20150521BHJP

【ＦＩ】

   C07D265/36CSP

   C07D413/06

   A61K31/538

   C07D413/12

   C07D413/14

   A61P35/00

   A61P9/00

   A61P3/00

   A61P29/00

   A61P9/10

   A61P25/00

   A61P43/00 123

   A61P35/02

   A61P9/04

   A61P9/10 103

   A61P9/06

   A61P9/14

   A61P3/10

   A61P3/06

   A61P19/02

   A61P1/04

   A61P31/04

   A61P31/10

   A61P29/00 101

   A61P11/06

   A61P11/16

   A61P11/00

   A61P27/02

   A61P1/02

   A61P13/12

   A61P25/28

   A61P21/02

   A61P25/14

   A61P25/16

   A61P15/00

   A61P31/18

   A61P17/18

   A61P3/04

   !C07D417/12

   !C07D473/12

【請求項の数】11

【全頁数】253

(21)【出願番号】特願2012-502295(P2012-502295)

(86)(22)【出願日】2010年3月26日

(65)【公表番号】特表2012-522007(P2012-522007A)

(43)【公表日】2012年9月20日

(86)【国際出願番号】US2010028878

(87)【国際公開番号】WO2010111626

(87)【国際公開日】20100930

【審査請求日】2013年3月26日

(31)【優先権主張番号】61/164,132

(32)【優先日】2009年3月27日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】000002934

【氏名又は名称】武田薬品工業株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100080791

【弁理士】

【氏名又は名称】高島 一

(74)【代理人】

【識別番号】100125070

【弁理士】

【氏名又は名称】土井 京子

(74)【代理人】

【識別番号】100136629

【弁理士】

【氏名又は名称】鎌田 光宜

(74)【代理人】

【識別番号】100121212

【弁理士】

【氏名又は名称】田村 弥栄子

(74)【代理人】

【識別番号】100122688

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 健二

(74)【代理人】

【識別番号】100117743

【弁理士】

【氏名又は名称】村田 美由紀

(74)【代理人】

【識別番号】100163658

【弁理士】

【氏名又は名称】小池 順造

(74)【代理人】

【識別番号】100174296

【弁理士】

【氏名又は名称】當麻 博文

(72)【発明者】

【氏名】ブラウン、ジェイソン ダヴリュー．

(72)【発明者】

【氏名】ガングロフ、アンソニー アール．

(72)【発明者】

【氏名】ジェニングス、アンドリュー ジョン

(72)【発明者】

【氏名】ヴュ、フォン エイチ．

【審査官】 堀 洋樹

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第００／０１７２０１（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２０１０−５２０２９３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００５−５２１６９８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００７−１３７８１８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２００７／００７５３４７（ＵＳ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ

Ａ６１Ｋ

Ａ６１Ｐ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式：

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、
Ｘは、Ｏを示し；
Ｒ_１は、−Ｌ_１−Ｒ_９を示し；
Ｒ_２は、水素、ハロ、および置換もしくは非置換の（Ｃ_１−３）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ_３は、水素、ハロ、置換もしくは非置換の（Ｃ_１−３）アルキル、および置換もしくは非置換の（Ｃ_１−３）アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ_４は、水素、ハロ、および置換もしくは非置換の（Ｃ_１−３）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ_５は、メチルを示し；
Ｒ_６は、水素を示し；
Ｒ_７は、水素、ハロ、および置換もしくは非置換の（Ｃ_１−３）アルキルからなる群から選択され；
Ｌ_１は、−ＣＨ_２−、および−ＳＯ_２−からなる群から選択され；
Ｒ_９は、

【化2】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択され；および
Ｒ_１６およびＲ_１７のそれぞれは、独立して、それぞれ置換もしくは非置換の、フェニル、およびピリジニルからなる群から選択され；
ここで、前記置換された基における置換基は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、（Ｃ_１−１０）アルコキシ、カルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ_１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ_１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ_１−１０）アルキル、および（Ｃ_６−１２）アリール（ここで、前記カルボニル、アミド、およびアミノは、独立して、それぞれ水素、ヒドロキシ、（Ｃ_１−１０）アルコキシ、（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、または（Ｃ_６−１２）アリールで置換されている。）からなる群から選択される。）
の化合物またはその互変異性体、あるいは前記化合物または互変異性体の薬学的に許容される塩。

【請求項2】

Ｒ_２が、水素である、請求項１に記載の化合物、互変異性体、または薬学的に許容される塩。

【請求項3】

Ｒ_３が、水素である、請求項１に記載の化合物、互変異性体、または薬学的に許容される塩。

【請求項4】

Ｒ_４が、水素である、請求項１に記載の化合物、互変異性体、または薬学的に許容される塩。

【請求項5】

Ｒ_７が、水素である、請求項１に記載の化合物、互変異性体、または薬学的に許容される塩。

【請求項6】

Ｒ_１６またはＲ_１７が、式：

【化3】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、
Ｒ_１８は、水素、ヒドロキシ、（Ｃ_１−１０）アルコキシ、（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ_６−１２）アリールからなる群から選択される。）
を有する、請求項１に記載の化合物、互変異性体、または薬学的に許容される塩。

【請求項7】

Ｒ_１６またはＲ_１７が、式：

【化4】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、
Ｒ_１８は、請求項６に定義される通りである。）
を有する、請求項１に記載の化合物、互変異性体、または薬学的に許容される塩。

【請求項8】

Ｒ_１８が、水素および（Ｃ_１−３）アルキルからなる群から選択される、請求項６に記載の化合物、互変異性体、または薬学的に許容される塩。

【請求項9】

以下の化合物：
２−メチル−６−（（４−フェニルピペリジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
２−メチル−６−（（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
６−（（４−（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
６−（（４−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
２−メチル−６−（（４−ｐ−トリルピペリジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
６−（（４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
６−（（４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
２−メチル−６−（（４−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
６−（（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
６−（（４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−メチル−６−（（４−フェニルピペリジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
（Ｒ）−２−メチル−６−（（４−フェニルピペリジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
６−（（４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
２−メチル−６−（（４−（４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸；
６−（（４−シクロヘプチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
１，３，７−トリメチル−８−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−プリン−２，６（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン；
６−（（４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
６−（（４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
６−（（４−（２−ヒドロキシフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
２−メチル−６−（（４−フェニル−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
２−メチル−６−（（４−ｏ−トリルピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
６−（（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
６−（（４−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−６−（（４−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
（Ｒ）−６−（（４−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
２−メチル−６−（（３−オキソ−４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
７−クロロ−２−メチル−６−（（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
２−メチル−６−（４−フェニルピペリジン−１−イルスルホニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
８−メトキシ−２−メチル−６−（（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
８−メトキシ−２−メチル−６−（（４−フェニルピペリジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
８−メトキシ−２−メチル−６−（（４−フェニル−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
エチル ４−（４−（（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾエート；
４−（４−（（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸；
４−（４−（（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−エチル−４−（４−（（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−（４−（（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
Ｎ−イソプロピル−４−（４−（（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
８−クロロ−６−（（４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
８−クロロ−６−（（４−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
８−クロロ−６−（（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
メチル ３−（１−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）ベンゾエート；
２−メチル−６−（（４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
メチル ４−（１−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）ベンゾエート；
３−（１−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）安息香酸；
４−（１−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）安息香酸；
エチル ４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾエート；
６−（（４−（４−アセチルフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル；
メチル ４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾエート；
２−メチル−６−（（４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
２−メチル−６−（（４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
Ｎ−メチル−４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
Ｎ−エチル−４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
Ｎ−イソプロピル−４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
２−メチル−６−（（４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
６−（（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
２−メチル−６−（（４−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
２−メチル−６−（（４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
６−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル；
メチル ６−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチネート；
６−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチン酸；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチンアミド；
Ｎ−メチル−６−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチンアミド；
Ｎ−エチル−６−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチンアミド；
エチル ６−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチネート；
Ｎ−イソプロピル−６−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチンアミド；
Ｎ−（４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）プロピオンアミド；
Ｎ−（４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−（４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）ベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−エチル−４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
（Ｒ）−Ｎ−エチル−４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル；
６−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル；
エチル ４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾエート；
エチル ６−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチネート；
４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド；
４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−エチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
６−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルニコチンアミド；
６−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−エチルニコチンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−６−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチンアミド；
６−（（４−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２，８−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
４−（４−（（８−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル；
６−（４−（（８−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル；
６−（（４−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−８−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
エチル ４−（４−（（８−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾエート；
４−（４−（（８−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸；
４−（４−（（８−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−エチル−４−（４−（（８−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−（４−（（８−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド；
エチル ４−（４−（（８−クロロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾエート；
４−（４−（（８−クロロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸；
４−（４−（（８−クロロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド；
４−（４−（（８−クロロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−エチルベンズアミド；
４−（４−（（８−クロロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−イソプロピルベンズアミド；
４−（４−（（８−クロロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド；
エチル ６−（４−（（８−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチネート；
６−（４−（（８−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチン酸；
６−（４−（（８−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルニコチンアミド；
Ｎ−エチル−６−（４−（（８−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチンアミド；
６−（４−（（８−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−イソプロピルニコチンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−６−（４−（（８−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチンアミド；
６−（（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２，７−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
６−（（４−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２，７−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
６−（（４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−２，７−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
６−（（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２，５−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
６−（（４−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２，５−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
６−（（４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−２，５−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
６−（（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−７−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
６−（（４−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−７−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
６−（（４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−７−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
エチル ４−（４−（（７−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾエート；
４−（４−（（７−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸；
４−（４−（（７−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−エチル−４−（４−（（７−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
４−（４−（（７−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−イソプロピルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−（４−（（７−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
４−（４−（（７−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル；
６−（４−（（７−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル；
６−（（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
４−（４−（（８−ベンジル−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド；
４−（４−（（８−ベンジル−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド；
４−（４−（（８−ベンジル−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−エチルベンズアミド；
４−（４−（（８−アリル−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−エチルベンズアミド；
Ｎ−メチル−４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−８−プロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
Ｎ−エチル−３−フルオロ−４−（４−（（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−エチル−４−（４−（（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
４−（４−（（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，３−ジメチルベンズアミド；
Ｎ−エチル−４−（４−（（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−｛４−［（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−３−メチルベンズアミド；
３−フルオロ−４−（４−（（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−クロロ−４−（４−（（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−エチル−４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−フルオロ−４−｛４−［（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−４−（４−（（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
２−メチル−６−（（４−（４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；
４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−エチル−３−フルオロベンズアミド；
３−クロロ−４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−エチルベンズアミド；
３−クロロ−４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド；
４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，３−ジメチルベンズアミド；
４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−エチル−３−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
４−（４−（（８−エトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−クロロ−４−（４−（（８−エトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−エチルベンズアミド；
４−（４−（（８−エトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，３−ジメチルベンズアミド；
４−（４−（（８−エトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−エチル−３−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−（４−（（８−エトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−メチルベンズアミド；
４−（４−（（８−（ジフルオロメトキシ）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド；
４−（４−（（８−（ジフルオロメトキシ）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−エチルベンズアミド；
３−クロロ−４−（４−（（８−（ジフルオロメトキシ）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−エチルベンズアミド；
４−（４−（（８−（ジフルオロメトキシ）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，３−ジメチルベンズアミド；
前記化合物のいずれか1つの互変異性体；
前記化合物または互変異性体のいずれか1つの立体異性体；および
前記化合物、互変異性体または立体異性体のいずれか1つの薬学的に許容される塩
からなる群から選ばれる、請求項１に記載の化合物。

【請求項10】

有効成分として、請求項１〜９のいずれか１項で定義される化合物、互変異性体、または薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。

【請求項11】

医薬の製造のための、請求項１〜９のいずれか１項で定義される化合物、互変異性体、または薬学的に許容される塩の使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）を阻害するために使用され得る化合物、ならびにこれらの化合物を含む組成物、キット、および製品に関する。また、本発明は、本発明による化合物を使用する、ＰＡＲＰを阻害するための方法および治療方法にも関する。さらに、本発明は、本発明の化合物を作製する方法、ならびにかかる方法において有用な中間体に関する。

【背景技術】

【0002】

本発明は、以前はポリ（ＡＤＰ−リボース）シンターゼおよびポリ（ＡＤＰ−リボシル）トランスフェラーゼとして知られていた、酵素である、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）の阻害剤に関する。ＰＡＲＰは、ＰＡＲＰ触媒ドメインを含むタンパク質のスーパーファミリーを構成する。これらのタンパク質には、ＰＡＲＰ−１、ＰＡＲＰ−２、ＰＡＲＰ−３、ボールトＰＡＲＰ、およびＴｉＰＡＲＰが含まれる。ＰＡＲＰ−Ｉは、２つの亜鉛フィンガーを含むアミノ（Ｎ）末端ＤＮＡ結合ドメイン（ＤＢＤ）、自己修飾ドメイン、およびカルボキシ（Ｃ）末端触媒ドメインからなる。

【0003】

ＰＡＲＰは、ＮＡＤ^＋をニコチンアミドとＡＤＰ−リボースに切断し、トポイソメラーゼ、ヒストン、およびＰＡＲＰそれ自体を含む標的タンパク質上に長鎖分枝ＡＤＰ−リボースポリマーを形成する、核および細胞質酵素である。ＰＡＲＰは、ＤＮＡ修復、遺伝子転写、細胞周期進行（増殖および分化を含む）、細胞死、クロマチン機能、ゲノム（例えば、染色体）安定性、およびテロメアの長さを含む数種の生物工程に関連付けられている。

【0004】

ＰＡＲＰの活性化および結果として生じるポリ（ＡＤＰ−リボース）の形成は、化学療法、イオン化放射、酸素遊離基、または一酸化窒素（ＮＯ）への暴露後の、ＤＮＡ鎖切断によって誘発され得る。この細胞性ＡＤＰ−リボース転移過程は、放射線療法または化学療法によって引き起こされたＤＮＡ損傷に反応するＤＮＡ鎖切断の修復と関連しているため、様々な種類の癌治療に対して頻繁に発生する耐性の原因となり得る。したがって、ＰＡＲＰの阻害は、細胞内ＤＮＡ修復を遅らせ、癌治療の抗腫瘍効果を亢進することが期待される。

【0005】

さらに、テロメア長維持の負の調節因子であるテロメアタンパク質ＴＲＦ−１に結合するタンキラーゼ（例えば、タンキラーゼ−１およびタンキラーゼ−２）は、ＰＡＲＰと相同である触媒ドメインを有する。ヒト細胞において、テロメア機能は、ポリ（ＡＤＰ−リボシル）化によって調節されることが提議されている。テロメア長は細胞老化と関連すると考えられるため、タンキラーゼによるテロメラーゼ活性の調節の結果、ＰＡＲＰ阻害剤が、癌治療（例えば、不死の腫瘍細胞の寿命を短くするために）で用いられる薬剤として、または抗老化治療剤としての実用性を有することが期待されている。

【0006】

さらに、ＰＡＲＰ調節は、血管および心臓血管疾患、代謝性疾患、炎症性疾患、再かん流傷害、虚血状態、神経変性疾患等に関連付けられている。

【0007】

ヒト疾患を治療するための新規治療剤を発見することに対する継続的な必要性が存在する。ＰＡＲＰは、癌、血管および心臓血管疾患、代謝性疾患、炎症性疾患、再かん流傷害、虚血状態、神経変性疾患、ならびに他の疾患におけるその重要な役割から、新規治療剤の発見のための特に魅力的な標的である。

【発明の概要】

【0008】

本発明は、ＰＡＲＰを阻害するための活性を有する化合物に関する。本発明は、これらの化合物を含む組成物、製品、およびキットも提供する。さらに、本発明は、本発明の化合物を作製する方法、ならびにかかる方法において有用な中間体に関する。

【0009】

一実施形態において、有効成分として本発明によるＰＡＲＰ阻害剤を含む医薬組成物が提供される。本発明による医薬組成物は、任意に、０．００１％〜１００％の１つ以上の本発明の阻害剤を含み得る。これらの医薬組成物は、例えば、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、直腸内、経頬（ｔｒａｎｓｂｕｃｃａｌｌｙ）、鼻腔内、リポソーム、吸入経由、膣、眼内、局所送達経由（例えば、カテーテルまたはステントによる）、皮下、脂肪内、関節内、またはくも膜下腔内を含む多岐にわたる経路によって、投与または同時投与され得る。また、組成物は、徐放性の投与形態で、投与または同時投与され得る。

【0010】

本発明は、ＰＡＲＰと関連した病状を治療するためのキットおよび他の製品も対象とする。

【0011】

一実施形態において、少なくとも１つの本発明のＰＡＲＰ阻害剤を含む組成物を、説明書とともに含むキットが提供される。この説明書は、その組成物が投与されるべき病状、保存情報、投与量情報、および／またはその組成物の投与方法に関する指示を示し得る。また、キットは、包装材料を含み得る。包装材料は、組成物を収容するための容器を含み得る。また、キットは、組成物の投与のためのシリンジ等の、さらなる構成要素を任意に含み得る。キットは、単回または複数回投与形態で組成物を含み得る。

【0012】

別の実施形態において、少なくとも１つの本発明のＰＡＲＰ阻害剤を含む組成物を包装材料とともに含む製品が提供される。包装材料は、組成物を収容するための容器を含み得る。容器は、組成物が投与されるべき病状、保存情報、投与量情報、および／または組成物の投与方法に関する指示を示したラベルを任意に含み得る。また、キットは、組成物の投与のためのシリンジ等の、さらなる構成要素を任意に含み得る。キットは、単回または複数回投与形態で組成物を含み得る。

【0013】

また、本発明による化合物、組成物、およびキットを調製するための方法も提供される。例えば、本発明による化合物を合成するための幾つかの合成スキームが、本明細書に提供される。

【0014】

また、本発明による化合物、組成物、キット、および製品を使用するための方法も提供される。

【0015】

一実施形態において、化合物、組成物、キット、および製品は、ＰＡＲＰを阻害するために使用される。

【0016】

別の実施形態において、化合物、組成物、キット、および製品は、ＰＡＲＰが、病状の病態および／または症状の一因となる活性を有する、病状を治療するために用いられる。

【0017】

別の実施形態において、本発明による化合物が対象に投与され、対象内でのＰＡＲＰ活性が変化し、好ましくは減少する。

【0018】

別の実施形態において、本発明による化合物のプロドラッグが対象に投与され、それはインビボで化合物に変換され、そこでＰＡＲＰを阻害する。

【0019】

別の実施形態において、ＰＡＲＰを本発明による化合物と接触させることを含む、ＰＡＲＰを阻害する方法が提供される。

【0020】

別の実施形態において、インビボでＰＡＲＰを阻害するために、本発明による化合物を対象内に存在させることを含む、ＰＡＲＰを阻害する方法が提供される。

【0021】

別の実施形態において、インビボで第２の化合物に変換される第１の化合物を対象に投与することを含む、ＰＡＲＰを阻害する方法が提供され、第２の化合物がインビボでＰＡＲＰを阻害する。本発明の化合物は第１の化合物であっても第２の化合物であってもよいことに留意する。

【0022】

別の実施形態において、本発明による化合物を投与することを含む、治療方法が提供される。

【0023】

別の実施形態において、ＰＡＲＰが介在していると知られているか、またはＰＡＲＰ阻害剤によって治療されることが知られている患者の状態を治療する方法が提供され、この方法は、患者に治療有効量の本発明による化合物を投与することを含む。

【0024】

別の実施形態において、ＰＡＲＰが、病状の病態および／または症状の一因となる活性を有する、病状を治療するための方法が提供され、この方法は、本発明による化合物を病状に対する治療有効量で対象内に存在させることを含む。

【0025】

別の実施形態において、ＰＡＲＰが、病状の病態および／または症状の一因となる活性を有する、病状を治療するための方法が提供され、この方法は、インビボで第２の化合物に変換される第１の化合物を、第２の化合物が病状に対する治療有効量で対象内に存在するように、対象に投与することを含む。本発明の化合物は第１の化合物であっても第２の化合物であってもよいことに留意する。

【0026】

別の実施形態において、ＰＡＲＰが、病状の病態および／または症状の一因となる活性を有する、病状を治療するための方法が提供され、この方法は、本発明による化合物を、化合物が病状に対する治療有効量で対象内に存在するように、対象に投与することを含む。

【0027】

別の実施形態において、ＰＡＲＰが介在していると知られているか、またはＰＡＲＰ阻害剤によって治療されることが知られている病状の治療に用いるための医薬の製造のために、本発明による化合物を使用するための方法が提供される。

【0028】

医薬品をイオン化型または溶媒和型で投与することは、当該技術分野で周知であるため、全ての上記の実施形態に関して、本発明は、かかるイオン化型および溶媒和物が特定されているか否かにかかわらず、その化合物のあらゆる薬学的に許容されるイオン化型（例えば、塩）および溶媒和物（例えば、水和物）を包含することを意図するものであることに留意する。具体的な立体化学が特定されていない限り、化合物の列挙は、その化合物が個々の異性体または異性体の混合物として存在するか否かとは無関係に、あらゆる可能な立体異性体（例えば、キラル中心の数に依存して、エナンチオマーまたはジアステレオマー）を包含することを意図するものであることにも留意する。さらに、別に特定されない限り、化合物の列挙は、あらゆる可能な共鳴型および互変異性体を包含することを意図する。特許請求の範囲に関して、「式を含む化合物」、「式を有する化合物」、および「式の化合物」という表現は、特定の請求項において別に具体的に特定されない限り、その化合物ならびにあらゆる薬学的に許容されるイオン化型および溶媒和物、あらゆる可能な立体異性体、ならびにあらゆる可能な共鳴型および互変異性体を包含することを意図するものである。

【0029】

さらに、インビボで変化して本発明による化合物になるプロドラッグも、投与され得ることに留意する。プロドラッグの送達が特定されているか否かにかかわらず、本発明の化合物を使用する様々な方法は、インビボで本発明による化合物に変換されるプロドラッグの投与を包含することを意図する。本発明の特定の化合物は、ＰＡＲＰを阻害する前にインビボで変化し得、したがって、それ自体別の化合物のプロドラッグとなり得ることにも留意する。このような別の化合物のプロドラッグは、それ自体独立して、ＰＡＲＰ阻害活性を有していてもよいし、有していなくてもよい。

【0030】

（定義）
別に記載のない限り、本明細書および特許請求の範囲で用いられる以下の用語は、本出願のために以下の意味を有するものとする。

【0031】

本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される、単数形の「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」には、文脈によって明らかに別に規定されない限り、複数の指示対象が含まれることに留意する。さらに、標準的な化学用語の定義は、Ｃａｒｅｙ ａｎｄ Ｓｕｎｄｂｅｒｇ“ＡＤＶＡＮＣＥＤ ＯＲＧＡＮＩＣ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ ４^ＴＨ ＥＤ．”Ｖｏｌｓ．Ａ（２０００）ａｎｄ Ｂ（２００１），Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ等の参考資料に見出すことができる。また、別に記載のない限り、当業者の範囲内の質量分析、ＮＭＲ、ＨＰＬＣ、タンパク質化学、生化学、組換えＤＮＡ技術、および薬理学の従来の方法が用いられる。

【0032】

「脂環式」は、非芳香族環構造を含む部分を意味する。脂環式部分は、飽和であるか、または１つ、２つ、もしくはそれ以上の二重もしくは三重結合を有して部分的に不飽和であってもよい。また、脂環式部分は、任意に窒素、酸素、および硫黄等のヘテロ原子を含んでいてもよい。窒素原子は、任意に四級化または酸化されていてもよく、硫黄原子は任意に酸化されていてもよい。脂環式部分の例としては、シクロプロピル、シクロヘキサン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタン、シクロヘプテン、シクロヘプタジエン、シクロオクタン、シクロオクテン、およびシクロオクタジエン等の（Ｃ_３−８）環を有する部分が挙げられるが、これらに限定されない。

【0033】

「脂肪族」は、構成炭素原子の直鎖または分岐鎖の配置で特徴付けられる部分を意味し、飽和または、１つ、２つ、もしくはそれ以上の二重もしくは三重結合を有して部分的に不飽和であってもよい。

【0034】

「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合（−ＣＲ＝ＣＲ’−または−ＣＲ＝ＣＲ’Ｒ’’であり、式中、Ｒ、Ｒ’、およびＲ’’は、それぞれ独立して、水素またはさらなる置換基である）を含有する、直鎖または分岐鎖の炭素鎖を意味する。アルケニルの例としては、ビニル、アリル、イソプロペニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、１−プロペニル、２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル等が挙げられる。特定の実施形態において、「アルケニル」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、（Ｃ_２−２０）アルケニル、（Ｃ_２−１５）アルケニル、（Ｃ_２−１０）アルケニル、（Ｃ_２−５）アルケニル、または（Ｃ_２−３）アルケニルであり得る。代替として、「アルケニル」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、（Ｃ_２）アルケニル、（Ｃ_３）アルケニル、または（Ｃ_４）アルケニルであり得る。

【0035】

「アルケニレン」は、１つ以上の炭素−炭素二重結合（−ＣＲ＝ＣＲ’−であり、式中、ＲおよびＲ’は、それぞれ独立して、水素またはさらなる置換基である）を有する、直鎖または分岐鎖の二価の炭素鎖を意味する。アルケニレンの例としては、エテン−１，２−ジイル、プロペン−１，３−ジイル、メチレン−１，１−ジイル等が挙げられる。特定の実施形態において、「アルケニレン」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、（Ｃ_２−２０）アルケニレン、（Ｃ_２−１５）アルケニレン、（Ｃ_２−１０）アルケニレン、（Ｃ_２−５）アルケニレン、または（Ｃ_２−３）アルケニレンであり得る。代替として、「アルケニレン」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、（Ｃ_２）アルケニレン、（Ｃ_３）アルケニレン、または（Ｃ_４）アルケニレンであり得る。

【0036】

「アルコキシ」は、さらなるアルキル置換基を有する酸素部分を意味する。本発明のアルコキシ基は、任意に置換され得る。

【0037】

それ自体によって表される「アルキル」は、炭素原子鎖を有する、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和の脂肪族基を意味し、任意で、１つ以上の炭素原子が、酸素（「オキサアルキル」を参照）、カルボニル基（「オキソアルキル」を参照）、硫黄（「チオアルキル」を参照）、および／または窒素（「アザアルキル」を参照）で置換される。（Ｃ_Ｘ）アルキルおよび（Ｃ_Ｘ−Ｙ）アルキルが典型的に用いられ、ＸおよびＹは鎖中の炭素原子の数を示す。例えば、（Ｃ_１−６）アルキルは、１〜６個の炭素の鎖を有するアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチルアリル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル等）を含む。別の基とともに表されるアルキル（例えば、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル等の場合）は、示された数の原子を有する、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和の脂肪族の二価基を意味するか、あるいは原子が示されていない場合には、結合を意味する（例えば、（Ｃ_６−１０）アリール（Ｃ_１−３）アルキルには、ベンジル、フェネチル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−チエニルメチル、２−ピリジニルメチル等が含まれる）。特定の実施形態において、「アルキル」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、（Ｃ_１−２０）アルキル、（Ｃ_１−１５）アルキル、（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_１−５）アルキル、または（Ｃ_１−３）アルキルであり得る。代替として、「アルキル」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、（Ｃ_１）アルキル、（Ｃ_２）アルキル、または（Ｃ_３）アルキルであり得る。

【0038】

「アルキレン」は、別様に示されない限り、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和の、脂肪族の二価基を意味する。（Ｃ_Ｘ）アルキレンおよび（Ｃ_Ｘ−Ｙ）アルキレンが典型的に用いられ、ＸおよびＹは鎖中の炭素原子の数を示す。例えば、（Ｃ_１−６）アルキレンとしては、メチレン（−ＣＨ_２−）、エチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）、トリメチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）、テトラメチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）、２−ブテニレン（−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−）、２−メチルテトラメチレン（−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−）、ペンタメチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）等が挙げられる。特定の実施形態において、「アルキレン」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、（Ｃ_１−２０）アルキレン、（Ｃ_１−１５）アルキレン、（Ｃ_１−１０）アルキレン、（Ｃ_１−５）アルキレン、または（Ｃ_１−３）アルキレンであり得る。代替として、「アルキレン」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、（Ｃ_１）アルキレン、（Ｃ_２）アルキレン、または（Ｃ_３）アルキレンであり得る。

【0039】

「アルキリデン」は、二重結合によって親分子と結合した、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和の脂肪族基を意味する。（Ｃ_Ｘ）アルキリデンおよび（Ｃ_Ｘ−Ｙ）アルキリデンが典型的に用いられ、ＸおよびＹは鎖中の炭素原子の数を示す。例えば、（Ｃ_１−６）アルキリデンとしては、メチレン（＝ＣＨ_２）、エチリデン（＝ＣＨＣＨ_３）、イソプロピリデン（＝Ｃ（ＣＨ_３）_２）、プロピリデン（＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_３）、アリリデン（＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ_２）等が挙げられる。特定の実施形態において、「アルキリデン」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、（Ｃ_１−２０）アルキリデン、（Ｃ_１−１５）アルキリデン、（Ｃ_１−１０）アルキリデン、（Ｃ_１−５）アルキリデン、または（Ｃ_１−３）アルキリデンであり得る。代替として、「アルキリデン」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、（Ｃ_１）アルキリデン、（Ｃ_２）アルキリデン、または（Ｃ_３）アルキリデンであり得る。

【0040】

「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合（−Ｃ≡Ｃ−または−Ｃ≡ＣＲであり、式中、Ｒは水素またはさらなる置換基である）を含有する、直鎖または分岐鎖の炭素鎖を意味する。アルキニルの例としては、エチニル、プロパルギル、３−メチル−１−ペンチニル、２−へプチニル等が挙げられる。特定の実施形態において、「アルキニル」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、（Ｃ_２−２０）アルキニル、（Ｃ_２−１５）アルキニル、（Ｃ_２−１０）アルキニル、（Ｃ_２−５）アルキニル、または（Ｃ_２−３）アルキニルであり得る。代替として、「アルキニル」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、（Ｃ_２）アルキニル、（Ｃ_３）アルキニル、または（Ｃ_４）アルキニルであり得る。

【0041】

「アルキニレン」は、１つ以上の炭素−炭素三重結合（−ＣＲ≡ＣＲ’−であり、式中、ＲおよびＲ’は、それぞれ独立して、水素またはさらなる置換基である）を有する、直鎖または分岐鎖の二価の炭素鎖を意味する。アルキニレンの例としては、エチン−１，２−ジイル、プロピン−１，３−ジイル等が挙げられる。特定の実施形態において、「アルキニレン」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、（Ｃ_２−２０）アルキニレン、（Ｃ_２−１５）アルキニレン、（Ｃ_２−１０）アルキニレン、（Ｃ_２−５）アルキニレン、または（Ｃ_２−３）アルキニレンであり得る。代替として、「アルキニレン」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、（Ｃ_２）アルキニレン、（Ｃ_３）アルキニレン、または（Ｃ_４）アルキニレンであり得る。

【0042】

「アミド」は、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−、および／または−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’基を意味し、それぞれのＲおよびＲ’は、独立して、水素またはさらなる置換基である。

【0043】

「アミノ」は、２つのさらなる置換基を有する窒素部分を意味し、例えば、水素原子または炭素原子がこの窒素に結合している。例えば、代表的なアミノ基としては、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_３、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨ（（Ｃ_１−１０）アルキル）、−Ｎ（（Ｃ_１−１０）アルキル）_２、−ＮＨ（アリール）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−Ｎ（アリール）_２、−Ｎ（ヘテロアリール）_２等が挙げられる。任意で、２つの置換基が窒素と一緒になって環を形成してもよい。別様に示されない限り、アミノ部分を含んだ本発明の化合物には、その保護された誘導体が含まれ得る。アミノ部分の好適な保護基としては、アセチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル等が挙げられる。

【0044】

「動物」としては、ヒト、非ヒト哺乳動物（例えば、イヌ、ネコ、ウサギ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、シカ等）、および非哺乳動物（例えば、鳥類等）が挙げられる。

【0045】

「芳香族」は、構成原子が不飽和環系を形成し、その環系の全ての原子がｓｐ^２混成であり、かつπ電子の合計数が４ｎ＋２に等しい部分を意味する。芳香族環は、その環原子が炭素原子のみであってもよく、または炭素および非炭素原子を含んでもよい（「ヘテロアリール」を参照）。

【0046】

「アリール」は、それぞれの環が芳香族であるか、または１つ以上の環と縮合する場合には芳香族環集合を形成する、単環式または多環式環集合を意味する。１つ以上の環原子が炭素ではない場合（例えば、Ｎ、Ｓ）、そのアリールはヘテロアリールである。（Ｃ_Ｘ）アリールおよび（Ｃ_Ｘ−Ｙ）アリールが典型的に用いられ、ＸおよびＹは環中の炭素原子の数を示す。特定の実施形態において、「アリール」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、（Ｃ_３−１４）アリール、（Ｃ_３−１０）アリール、（Ｃ_３−７）アリール、（Ｃ_８−１０）アリール、または（Ｃ_５−７）アリールであり得る。代替として、「アリール」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、（Ｃ_５）アリール、（Ｃ_６）アリール、（Ｃ_７）アリール、（Ｃ_８）アリール、（Ｃ_９）アリール、または（Ｃ_１０）アリールであり得る。

【0047】

「アリールオキシ」は、さらなるアリール置換基を有する酸素部分を意味する。本発明のアリールオキシ基は、任意で置換され得る。

【0048】

「アザアルキル」は、アルキル鎖を形成する炭素原子の１つ以上が、置換または未置換の窒素原子（−ＮＲ−または−ＮＲＲ’であり、式中、ＲおよびＲ’は、それぞれ独立して、水素またはさらなる置換基である）で置換されていることを除き、上記に定義した通りのアルキルを意味する。例えば、（Ｃ_１−１０）アザアルキルは、１〜１０個の炭素および１つ以上の窒素原子を含む鎖を指す。

【0049】

「ビシクロアルキル」は、飽和または部分的に不飽和の、縮合、スピロ、または架橋二環式環集合を意味する。特定の実施形態において、「ビシクロアルキル」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、（Ｃ_４−１５）ビシクロアルキル、（Ｃ_４−１０）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１０）ビシクロアルキル、または（Ｃ_８−１０）ビシクロアルキルであり得る。代替として、「ビシクロアルキル」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、（Ｃ_８）ビシクロアルキル、（Ｃ_９）ビシクロアルキル、または（Ｃ_１０）ビシクロアルキルであり得る。

【0050】

「ビシクロアリール」は、集合を含む環の少なくとも１つが芳香族である、縮合、スピロ、または架橋二環式環集合を意味する。（Ｃ_Ｘ）ビシクロアリールおよび（Ｃ_Ｘ−Ｙ）ビシクロアリールが典型的に用いられ、ＸおよびＹは、二環式環集合内の、環に直接結合している炭素原子の数を示す。特定の実施形態において、「ビシクロアリール」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、（（Ｃ_４−１５）ビシクロアリール、（Ｃ_４−１０）ビシクロアリール、（Ｃ_６−１０）ビシクロアリール、または（Ｃ_８−１０）ビシクロアリールであり得る。代替として、「ビシクロアリール」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、（Ｃ_８）ビシクロアリール、（Ｃ_９）ビシクロアリール、または（Ｃ_１０）ビシクロアリールであり得る。

【0051】

本明細書で用いられる「架橋環（Ｂｒｉｄｇｉｎｇ 環）」および「架橋した環（ｂｒｉｄｇｅｄ 環）」は、別の環に結合して二環式または多環式構造を有し、両方の環に共通した２つの環原子は互いに直接結合していない化合物を形成する環を指す。架橋環を有する一般化合物の非限定的な例としては、ボルネオール、ノルボルナン、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン等が挙げられる。また、この二環式系の１つまたは両方の環は、ヘテロ原子を含んでいてもよい。

【0052】

「カルバモイル」は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲＲ’基を意味し、式中、ＲおよびＲ’は、それぞれ独立して、水素またはさらなる置換基である。

【0053】

「炭素環」は、炭素原子からなる環を意味する。

【0054】

「カルボニル」は、−Ｃ（＝Ｏ）−および／または−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ基を意味し、式中、Ｒは水素またはさらなる置換基である。カルボニル基は、様々な置換基でさらに置換されて、酸、酸ハロゲン化物、アルデヒド、アミド、エステル、およびケトン等の異なるカルボニル基を形成し得ることに留意する。

【0055】

「カルボキシ」は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−および／または−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ基を意味し、式中、Ｒは水素またはさらなる置換基である。カルボキシ部分を含有する本発明の化合物は、その保護された誘導体（すなわち、その酸素が保護基で置換されている）を含み得ることに留意する。カルボキシ部分の好適な保護基としては、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられる。

【0056】

「シアノ」は−ＣＮ基を意味する。

【0057】

「シクロアルキル」は、非芳香族の、飽和または部分的に不飽和の、単環式、二環式、または多環式の環集合を意味する。（Ｃ_Ｘ）シクロアルキルおよび（Ｃ_Ｘ−Ｙ）シクロアルキルが典型的に用いられ、ＸおよびＹは、環集合中の炭素原子の数を示す。例えば、（Ｃ_３−１０）シクロアルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、２，５−シクロヘキサジエニル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、アダマンタン−１−イル、デカヒドロナフチル、オキソシクロヘキシル、ジオキソシクロヘキシル、チオシクロヘキシル、２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル等が挙げられる。特定の実施形態において、「シクロアルキル」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、（Ｃ_３−１４）シクロアルキル、（Ｃ_３−１０）シクロアルキル、（Ｃ_３−７）シクロアルキル、（Ｃ_８−１０）シクロアルキル、または（Ｃ_５−７）シクロアルキルであり得る。代替として、「シクロアルキル」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、（Ｃ_５）シクロアルキル、（Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_７）シクロアルキル、（Ｃ_８）シクロアルキル、（Ｃ_９）シクロアルキル、または（Ｃ_１０）シクロアルキルであり得る。

【0058】

「シクロアルキレン」は、二価の飽和または部分的に不飽和の、単環式、二環式、または多環式の環集合を意味する。（Ｃ_Ｘ）シクロアルキレンおよび（Ｃ_Ｘ−Ｙ）シクロアルキレンが典型的に用いられ、ＸおよびＹは、環集合中の炭素原子の数を示す。特定の実施形態において、「シクロアルキレン」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、（Ｃ_３−１４）シクロアルキレン、（Ｃ_３−１０）シクロアルキレン、（Ｃ_３−７）シクロアルキレン、（Ｃ_８−１０）シクロアルキレン、または（Ｃ_５−７）シクロアルキレンであり得る。代替として、「シクロアルキレン」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、（Ｃ_５）シクロアルキレン、（Ｃ_６）シクロアルキレン、（Ｃ_７）シクロアルキレン、（Ｃ_８）シクロアルキレン、（Ｃ_９）シクロアルキレン、または（Ｃ_１０）シクロアルキレンであり得る。

【0059】

「疾患」は、動物またはその部分のあらゆる不健康な状態を具体的に含み、その動物に適用される医学的または獣医学的な療法によって引き起こされ得るか、またはそれに付随して起こり得る不健康な状態、すなわち、そのような療法の「副作用」を含む。

【0060】

本明細書で用いられる「縮合環」は、別の環に結合して二環式構造を有する化合物を形成する環を指し、両方の環に共通した環原子が互いに直接結合している。一般的な縮合環の非限定的な例としては、デカリン、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、インドール、フラン、ベンゾフラン、キノリン等が挙げられる。縮合環系を有する化合物は、飽和、部分的に飽和の、炭素環式化合物、ヘテロ環式化合物、芳香族化合物、ヘテロ芳香族化合物等であり得る。

【0061】

「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードを意味する。

【0062】

「ヘテロアルキル」は、本出願中で定義した通りのアルキルを意味するが、但し、アルキル鎖内の１つ以上の原子がヘテロ原子である。特定の実施形態において、「ヘテロアルキル」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、ヘテロ（Ｃ_１−２０）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−３）アルキル、またはヘテロ（Ｃ_１−２）アルキルであり得る。代替として、「ヘテロアルキル」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、ヘテロ（Ｃ_１）アルキル、ヘテロ（Ｃ_２）アルキル、またはヘテロ（Ｃ_３）アルキルであり得る。

【0063】

「ヘテロアリール」は、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子であり、残りの環原子が炭素である、単環式、二環式または多環式芳香族基を意味する。単環式ヘテロアリール基としては、限定されないが、５または６個の環原子を有する環式芳香族基であって、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子であり、残りの環原子が炭素である環式芳香族基が挙げられる。窒素原子は任意に四級化されていてもよく、硫黄原子は任意に酸化されていてもよい。本発明のヘテロアリール基としては、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリン、チアゾール、１，３，４−チアジアゾール、トリアゾール、およびテトラゾールから誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない。「ヘテロアリール」には、ヘテロアリール環が、アリール環、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、および別の単環式ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル環からなる群から独立して選択される１つまたは２つの環に縮合している、二環式または三環式の環も含まれるが、これらに限定されない。これらの二環式または三環式のヘテロアリールとしては、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ベンズイミダゾール、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、キナゾリン、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン、インドリジン、イミダゾ［１，２ａ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、キノキサリン、ナフチリジン、キノリジン、インドール、イソインドール、インダゾール、インドリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾピラゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ｃ］ピリミジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン、ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジン、ピロロ［１，２−ａ］ピラジン、トリアゾ［１，５−ａ］ピリジン、プテリジン、プリン、カルバゾール、アクリジン、フェナジン、フェノチアゼン、フェノキサジン、１，２−ジヒドロピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール、インドリジン、ピリド［１，２−ａ］インドール、および２（１Ｈ）−ピリジノンから誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない。二環式または三環式のヘテロアリール環は、ヘテロアリール基自体、あるいはそれが縮合するアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはヘテロシクロアルキル基のいずれかを通して、親分子に結合することができる。本発明のヘテロアリール基は、置換もしくは非置換であり得る。特定の実施形態において、「ヘテロアリール」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、ヘテロ（Ｃ_１−１３）アリール、ヘテロ（Ｃ_２−１３）アリール、ヘテロ（Ｃ_２−６）アリール、ヘテロ（Ｃ_３−９）アリール、またはヘテロ（Ｃ_５−９）アリールであり得る。代替として、「ヘテロアリール」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、ヘテロ（Ｃ_３）アリール、ヘテロ（Ｃ_４）アリール、ヘテロ（Ｃ_５）アリール、ヘテロ（Ｃ_６）アリール、ヘテロ（Ｃ_７）アリール、ヘテロ（Ｃ_８）アリール、またはヘテロ（Ｃ_９）アリールであり得る。

【0064】

「ヘテロ原子」は、炭素原子ではない原子を指す。ヘテロ原子の具体的な例としては、窒素、酸素、および硫黄が挙げられるが、これらに限定されない。

【0065】

「ヘテロ原子部分」は、この部分を結合している原子が炭素ではない部分を含む。ヘテロ原子部分の例としては、−ＮＲ−、−Ｎ^＋（Ｏ⁻）＝、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｓ（Ｏ）_２−が挙げられ、式中、Ｒは水素またはさらなる置換基である。

【0066】

「ヘテロビシクロアルキル」は、本出願中で定義した通りのビシクロアルキルを意味するが、但し、環内の１つ以上の原子がヘテロ原子である。例えば、本出願で用いられるヘテロ（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキルとしては、３−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−イル、２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イル、３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル等が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態において、「ヘテロビシクロアルキル」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、ヘテロ（Ｃ_１−１４）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_４−１４）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_４−９）ビシクロアルキル、またはヘテロ（Ｃ_５−９）ビシクロアルキルであり得る。代替として、「ヘテロビシクロアルキル」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、ヘテロ（Ｃ_５）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_６）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_７）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_８）ビシクロアルキル、またはヘテロ（Ｃ_９）ビシクロアルキルであり得る。

【0067】

「ヘテロビシクロアリール」は、本出願中で定義した通りのビシクロアリールを意味するが、但し、環内の１つ以上の原子がヘテロ原子である。例えば、本出願で用いられるヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールとしては、２−アミノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロプテリジン−６−イル、テトラヒドロイソキノリニル等が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態において、「ヘテロビシクロアリール」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、ヘテロ（Ｃ_１−１４）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ_４−１４）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ_４−９）ビシクロアリール、またはヘテロ（Ｃ_５−９）ビシクロアリールであり得る。代替として、「ヘテロビシクロアリール」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、ヘテロ（Ｃ_５）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ_６）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ_７）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ_８）ビシクロアリール、またはヘテロ（Ｃ_９）ビシクロアリールであり得る。

【0068】

「ヘテロシクロアルキル」は、本出願中で定義した通りのシクロアルキルを意味するが、但し、環を形成する１つ以上の原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択されるヘテロ原子である。ヘテロシクロアルキルの非限定的な例としては、ピペリジル、４−モルホリル、４−ピペラジニル、ピロリジニル、ペルヒドロピロリジニル、１，４−ジアザペルヒドロエピニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキサニル等が挙げられる。特定の実施形態において、「ヘテロシクロアルキル」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、ヘテロ（Ｃ_１−１３）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_１−９）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_１−６）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_５−９）シクロアルキル、またはヘテロ（Ｃ_２−６）シクロアルキルであり得る。代替として、「ヘテロシクロアルキル」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、ヘテロ（Ｃ_２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_４）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_５）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_６）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_８）シクロアルキル、またはヘテロ（Ｃ_９）シクロアルキルであり得る。

【0069】

「ヘテロシクロアルキレン」は、本出願で定義した通りのシクロアルキレンを意味するが、但し、１つ以上の環員炭素原子がヘテロ原子に置き換わっている。特定の実施形態において、「ヘテロシクロアルキレン」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、ヘテロ（Ｃ_１−１３）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ_１−９）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ_１−６）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ_５−９）シクロアルキレン、またはヘテロ（Ｃ_２−６）シクロアルキレンであり得る。代替として、「ヘテロシクロアルキレン」は、単独で、あるいは別の基とともに表されて、ヘテロ（Ｃ_２）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ_３）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ_４）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ_５）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ_６）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ_７）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ_８）シクロアルキレン、またはヘテロ（Ｃ_９）シクロアルキレンであり得る。

【0070】

「ヒドロキシ」は、−ＯＨ基を意味する。

【0071】

「ＩＣ_５０」は、標的酵素の５０％の阻害を引き起こす阻害剤のモル濃度を意味する。

【0072】

「イミノ」は、−ＣＲ（＝ＮＲ’）および／または−Ｃ（＝ＮＲ’）−基を意味し、式中、ＲおよびＲ’は、それぞれ独立して、水素またはさらなる置換基である。

【0073】

「異性体」とは、同一の分子式を有するが、それらの原子の結合の性質または順序が異なるか、またはそれらの原子の空間配置が異なる化合物を意味する。それらの原子の空間配置が異なる異性体は「立体異性体」と称される。互いに鏡像でない立体異性体は「ジアステレオマー」と称され、重ね合わせられない鏡像である立体異性体は「エナンチオマー」と称され、「光学異性体」と称される場合もある。４つの非同一置換基に結合した炭素原子は「キラル中心」と称される。１つのキラル中心を有する化合物は、反対のキラリティーを有する二つのエナンチオマー形態を有する。２つのエナンチオマー形態の混合物は「ラセミ混合物」と称される。１つを超えるキラル中心を有する化合物は、２^ｎ−１個のエナンチオマー対を有し、式中、ｎはキラル中心の数である。１つを超えるキラル中心を有する化合物は、個々のジアステレオマーとして、あるいは「ジアステレオマー混合物」と称されるジアステレオマーの混合物として存在し得る。１つのキラル中心が存在する場合、立体異性体は、このキラル中心の絶対配置により特徴付けることができる。絶対配置とは、キラル中心に結合した置換基の空間配置を指す。エナンチオマーは、それらのキラル中心の絶対配置により特徴付けられ、Ｃａｈｎ、Ｉｎｇｏｌｄ、およびＰｒｅｌｏｇのＲ−およびＳ−順位則によって説明される。立体化学命名法に関する規定、立体化学の決定に関する方法、および立体異性体の分離法は、当該技術分野で周知である（例えば、“Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，４ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍａｒｃｈ，Ｊｅｒｒｙ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９２を参照のこと）。

【0074】

「脱離基」は、有機合成化学において慣用的にそれに付随する意味を有する基、すなわち、反応（例えば、アルキル化）条件下で置換され得る原子または基を意味する。脱離基の例としては、ハロ（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩ）、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）、およびスルホニルオキシ（例えば、メシルオキシ、エタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、およびトシルオキシ）、チオメチル、チエニルオキシ、ジハロホスフィノイルオキシ、テトラハロホスホキシ（ｔｅｔｒａｈａｌｏｐｈｏｓｐｈｏｘｙ）、ベンジルオキシ、イソプロピルオキシ、アシルオキシ等が挙げられるが、これらに限定されない。

【0075】

２つの他の部分の間の「Ｘ原子の分離を提供する部分」および「Ｘ原子の分離を提供するリンカー」とは、２つの他の部分を直接連結する原子鎖が、Ｘ原子長であることを意味する。Ｘが範囲（例えば、Ｘ_１〜Ｘ_２）として与えられる場合、原子鎖は少なくともＸ_１原子長であり、Ｘ_２原子長を超えない。原子鎖は、例えば、炭素、窒素、硫黄、および酸素原子等の原子の組み合わせから形成され得ることを理解する。さらに、それぞれの原子は、任意で原子価が許す１つ以上の置換基に結合することができる。さらに、原子鎖は、環の一部を形成することができる。したがって、一実施形態において、２つの他の部分（ＲおよびＲ’）の間にＸ原子の分離を提供する部分は、Ｒ−（Ｌ）_Ｘ−Ｒ’で表すことができ、それぞれのＬは、独立して、ＣＲ’’Ｒ’’’、ＮＲ’’’’、Ｏ、Ｓ、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲ’’’’’、ＳＯ、ＳＯ_２等からなる群から選択され、Ｒ’’、Ｒ’’’、Ｒ’’’’、およびＲ’’’’’のうちの任意の２つ以上が一緒になって、置換もしくは非置換の環を形成することができる。

【0076】

「ニトロ」は、−ＮＯ_２基を意味する。

【0077】

「オキサアルキル」は、上記に定義した通りのアルキルを意味するが、但し、アルキル鎖を形成する１個以上の炭素原子が酸素原子（−Ｏ−または−ＯＲであり、式中、Ｒは水素またはさらなる置換基である）で置き換わっている。例えば、オキサ（Ｃ_１−１０）アルキルは、１〜１０個の炭素および１個以上の酸素原子を含む鎖を指す。

【0078】

「オキソアルキル」は、上記に定義した通りのアルキルを意味するが、但し、アルキル鎖を形成する１個以上の炭素原子がカルボニル基（−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒであり、式中、Ｒは水素またはさらなる置換基である）で置き換わっている。該カルボニル基は、アルデヒド、ケトン、エステル、アミド、および酸、または酸ハロゲン化物であり得る。例えば、オキソ（Ｃ_１−１０）アルキルは、１〜１０個の炭素原子および１個以上のカルボニル基を含む鎖を指す。

【0079】

「オキシ」とは、−Ｏ−または−ＯＲ基を意味し、式中、Ｒは水素またはさらなる置換基である。したがって、オキシ基は、様々な置換基でさらに置換されて、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、またはカルボニルオキシ等の異なるオキシ基を形成し得ることに留意する。

【0080】

「薬学的に許容される」とは、医薬組成物の調製に有用であることを意味し、この医薬組成物は、一般に安全で無毒性であり、そして生物学的にもそれ以外にも望ましく、かつ獣医学的用途ならびにヒトの薬学的用途のために許容されるものが含まれる。

【0081】

「薬学的に許容される塩」とは、上記に定義した通りの、薬学的に許容され、かつ所望の薬理学的活性を有する本発明の化合物の塩を意味する。このような塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸、または酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、琥珀酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ｏ−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４−メチルビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、４，４’−メチレンビス（３−ヒドロキシ−２−エン−１−カルボン酸）、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔｅｒｔ−ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸等の有機酸で形成された酸付加塩が挙げられる。

【0082】

薬学的に許容される塩は、存在する酸性プロトンが無機または有機の塩基と反応可能な場合に形成され得る、塩基付加塩も含む。許容される無機塩基としては、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アルミニウム、および水酸化カルシウムが挙げられる。許容される有機塩基としては、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、Ｎ−メチルグルカミン等が挙げられる。

【0083】

「多環式の環」には二環式および多環式の環が含まれる。多環式の環を含む個々の環は、縮合、スピロ、または架橋環であり得る。

【0084】

「プロドラッグ」とは、インビボで代謝的に本発明による阻害剤に変換可能な化合物を意味する。プロドラッグ自体は、所与の標的タンパク質に対する活性を有していても、または有していなくてもよい。例えば、ヒドロキシ基を含む化合物は、インビボでの加水分解によってヒドロキシ化合物に変換されるエステルとして投与され得る。インビボでヒドロキシ化合物に変換され得る好適なエステルとしては、酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、リン酸塩、酒石酸塩、マロン酸塩、シュウ酸塩、サリチル酸塩、プロピオン酸塩、琥珀酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、メチレン−ビス−ｂ−ヒドロキシナフトエ酸塩、ゲンチシン酸塩、イセチオン酸塩、ジ−ｐ−トルオイル酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、シクロヘキシルスルファミン酸塩、キナ酸塩（ｑｕｉｎａｔｅ）、アミノ酸のエステル等が挙げられる。同様に、アミン基を含む化合物は、インビボでの加水分解によってアミン化合物に変換されるアミドとして投与され得る。

【0085】

「保護された誘導体」とは、１つまたは複数の反応性部位が保護基でブロックされた阻害剤の誘導体を意味する。保護された誘導体は、阻害剤の調製に有用であるか、またはそれ自体が阻害剤として活性であってもよい。好適な保護基の総覧は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９９に見出すことができる。

【0086】

「環」および「環集合」とは、炭素環式またはヘテロ環式の系を意味し、芳香族および非芳香族系が含まれる。この系は、単環式、二環式、または多環式であり得る。さらに、二環式および多環式の系について、多環式の環を含む個々の環は、縮合、スピロ、または架橋環であり得る。

【0087】

「対象」および「患者」には、ヒト、非ヒト哺乳動物（例えば、イヌ、ネコ、ウサギ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、シカ等）、および非哺乳動物（例えば、鳥類等）が含まれる。

【0088】

「インビボで水素に変換可能な置換基」とは、加水分解および水素化分解が挙げられるが、これらに限定されない、酵素学的または化学的手段によって水素原子に変換可能な任意の基を意味する。例としては、アシル基、オキシカルボニル基を有する基、アミノ酸残基、ペプチド残基、ｏ−ニトロフェニルスルフェニル、トリメチルシリル、テトラヒドロピラニル、ジフェニルホスフィニル等の加水分解性基が挙げられる。アシル基の例としては、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル等が挙げられる。オキシカルボニル基を有する基の例としては、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル［（ＣＨ_３）_３Ｃ−ＯＣＯ−］、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、β−（ｐ−トルエンスルホニル）エトキシカルボニル等が挙げられる。好適なアミノ酸残基の例としては、アミノ酸残基それ自体、および保護基で保護されたアミノ酸残基が挙げられる。好適なアミノ酸残基には、Ｇｌｙ（グリシン）、Ａｌａ（アラニン；ＣＨ_３ＣＨ（ＮＨ_２）ＣＯ−）、Ａｒｇ（アルギニン）、Ａｓｎ（アスパラギン）、Ａｓｐ（アスパラギン酸）、Ｃｙｓ（システイン）、Ｇｌｕ（グルタミン酸）、Ｈｉｓ（ヒスチジン）、Ｉｌｅ（イソロイシン）、Ｌｅｕ（ロイシン；（ＣＨ_３）_２ＣＨＣＨ_２ＣＨ（ＮＨ_２）ＣＯ−）、Ｌｙｓ（リジン）、Ｍｅｔ（メチオニン）、Ｐｈｅ（フェニルアラニン）、Ｐｒｏ（プロリン）、Ｓｅｒ（セリン）、Ｔｈｒ（スレオニン）、Ｔｒｐ（トリプトファン）、Ｔｙｒ（チロシン）、Ｖａｌ（バリン）、Ｎｖａ（ノルバリン）、Ｈｓｅ（ホモセリン）、４−Ｈｙｐ（４−ヒドロキシプロリン）、５−Ｈｙｌ（５−ヒドロキシリジン）、Ｏｒｎ（オルニチン）、およびβ−Ａｌａの残基が含まれるが、これらに限定されない。好適な保護基の例としては、アシル基（ホルミルおよびアセチル等）、アリールメチルオキシカルボニル基（ベンジルオキシカルボニルおよびｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル等）、ｔ−ブトキシカルボニル基［（ＣＨ_３）_３Ｃ−ＯＣＯ−］等を含む、ペプチド合成において典型的に用いられるものが挙げられる。好適なペプチド残基には、２〜５個、場合により２〜３個の上述のアミノ酸残基を含むペプチド残基が含まれる。このようなペプチド残基の例としては、Ａｌａ−Ａｌａ［ＣＨ_３ＣＨ（ＮＨ_２）ＣＯ−ＮＨＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ−］、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ、Ｎｖａ−Ｎｖａ、Ａｌａ−Ｐｈｅ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｍｅｔ、Ｍｅｔ−Ｍｅｔ、Ｌｅｕ−Ｍｅｔ、およびＡｌａ−Ｌｅｕ等のペプチドの残基が挙げられるが、これらに限定されない。これらのアミノ酸またはペプチド残基は、Ｄ体、Ｌ体、またはこれらの混合物の立体化学的配置で存在し得る。さらに、アミノ酸またはペプチド残基は、不斉炭素原子を有していてもよい。好適な不斉炭素原子を有するアミノ酸残基の例には、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｎｖａ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、およびＴｙｒの残基が含まれる。不斉炭素原子を有するペプチド残基には、不斉炭素原子を有する１つ以上の構成アミノ酸残基を有するペプチド残基が含まれる。好適なアミノ酸保護基の例としては、アシル基（ホルミルおよびアセチル等）、アリールメチルオキシカルボニル基（ベンジルオキシカルボニルおよびｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル等）、ｔ−ブトキシカルボニル基［（ＣＨ_３）_３Ｃ−ＯＣＯ−］等を含む、ペプチド合成において典型的に用いられるものが挙げられる。「インビボで水素に変換可能な」置換基の他の例としては、還元的に除去可能な水素化分解可能な基が挙げられる。好適な還元的に除去可能な水素化分解可能な基の例としては、アリールスルホニル基（ｏ−トルエンスルホニル等）；フェニルまたはベンジルオキシで置換されたメチル基（ベンジル、トリチル、およびベンジルオキシメチル等）；アリールメトキシカルボニル基（ベンジルオキシカルボニルおよびｏ−メトキシ−ベンジルオキシカルボニル等）；ならびにハロゲノエトキシカルボニル基（β，β，β−トリクロロエトキシカルボニルおよびβ−ヨードエトキシカルボニル等）が挙げられるが、これらに限定されない。

【0089】

「置換もしくは非置換」とは、所与の部分が、利用可能な原子価にわたって水素置換基のみからなってもよいこと（非置換）、あるいは、利用可能な原子価にわたって、所与の部分の名称によって別に特定されていない、１つ以上の非水素置換基をさらに含んでいてもよいこと（置換）を意味する。例えば、イソプロピルは、−ＣＨ_３によって置換されたエチレン部分の例である。一般に、非水素置換基は、置換されることが特定された所与の部分の１原子に結合され得る任意の置換基であってよい。置換基の例としては、アルデヒド、脂環式、脂肪族、（Ｃ_１−１０）アルキル、アルキレン、アルキリデン、アミド、アミノ、アミノアルキル、芳香族、アリール、ビシクロアルキル、ビシクロアリール、カルバモイル、炭素環、カルボキシル、カルボニル基、シクロアルキル、シクロアルキレン、エステル、ハロ、ヘテロビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキレン、ヘテロアリール、ヘテロビシクロアリール、ヘテロシクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、イミノケトン、ケトン、ニトロ、オキサアルキル、およびオキソアルキル部分が挙げられるが、これらに限定されず、これらのそれぞれはまた、任意で置換されていても非置換であってもよい。具体的な一実施形態において、置換基の例としては、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ_１−１０）アルコキシ、（Ｃ_６−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ_１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ_１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ_１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_１−１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−１０）アルキル、アリール（Ｃ_１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール（Ｃ_１−５）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールが挙げられるが、これらに限定されない。さらに、置換基自体が任意にさらなる置換基で置換されていてもよい。具体的な一実施形態において、さらなる置換基の例としては、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ_１−１０）アルコキシ、（Ｃ_６−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ_１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ_１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ_１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_１−１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−１０）アルキル、アリール（Ｃ_１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール（Ｃ_１−５）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールが挙げられるが、これらに限定されない。

【0090】

「スルフィニル」は、−ＳＯ−および／または−ＳＯ−Ｒ基を意味し、式中、Ｒは水素またはさらなる置換基である。スルフィニル基は、様々な置換基でさらに置換されて、スルフィン酸、スルフィンアミド、スルフィニルエステル、およびスルホキシド等を含む異なるスルフィニル基を形成し得ることに留意する。

【0091】

「スルホニル」は、−ＳＯ_２−および／または−ＳＯ_２−Ｒ基を意味し、式中、Ｒは水素またはさらなる置換基である。スルホニル基は、様々な置換基でさらに置換されて、スルホン酸、スルホンアミド、スルホン酸エステル、およびスルホン等を含む異なるスルホニル基を形成し得ることに留意する。

【0092】

「治療有効量」とは、疾患の治療のために動物に投与したとき、その疾患のそのような治療をもたらすのに十分な量を意味する。

【0093】

「チオ」は、硫黄による酸素の置換を意味し、−ＳＲ、−Ｓ−、および＝Ｓを含有する基を含むが、これらに限定されない。

【0094】

「チオアルキル」は、上記に定義した通りのアルキルを意味するが、但し、アルキル鎖を形成する炭素原子の１個以上が硫黄原子（−Ｓ−または−Ｓ−Ｒであり、式中、Ｒは水素またはさらなる置換基である）で置き換わっている。例えば、チオ（Ｃ_１−１０）アルキルとは、１〜１０個の炭素および１つ以上の硫黄原子を含む鎖を指す。

【0095】

「チオカルボニル」は、−Ｃ（＝Ｓ）−および／または−Ｃ（＝Ｓ）−Ｒ基を意味し、式中、Ｒは水素またはさらなる置換基である。チオカルボニル基は、様々な置換基でさらに置換されて、チオ酸、チオアミド、チオエステル、およびチオケトンを含む異なるチオカルボニル基を形成し得ることに留意する。

【0096】

「治療」または「治療する」とは、本発明の化合物の任意の投与を意味し、
（１）疾患に罹りやすい可能性があるが、その疾患の病態または症状をまだ経験していないか、または示していない動物における、疾患の発生の予防、
（２）疾患の病態または症状を経験しているか、または示している動物における、その疾患の阻害（すなわち、病態および／または症状のさらなる進行の停止）、あるいは
（３）疾患の病態または症状を経験しているか、または示している動物における、その疾患の改善（すなわち、病態および／または症状の回復）を含む。

【0097】

本明細書中で与えられる定義の全てに関して、これらの定義は、明記した置換基以外にさらなる置換基を含み得るという意味で、制約がないものとして解釈されるべきであることに留意する。したがって、Ｃ_１アルキルは、１個の炭素原子が存在していることを表すが、その炭素原子上の置換基が何であるかを表していない。したがって、（Ｃ_１）アルキルは、メチル（すなわち、−ＣＨ_３）、ならびに、−ＣＲＲ’Ｒ’’を含み得、式中、Ｒ、Ｒ’、およびＲ’’は、それぞれ独立して、水素、または炭素に結合した原子がヘテロ原子であるさらなる置換基、またはシアノであってもよい。したがって、例えば、ＣＦ_３、ＣＨ_２ＯＨ、およびＣＨ_２ＣＮは、全て（Ｃ_１）アルキルである。同様に、アルキルアミノ等の用語は、ジアルキルアミノ等を含む。

【0098】

破線の結合で表される式を有する化合物は、以下に例示して示されるように、０、１、またはそれ以上の二重結合を任意で有する式を含むことを意図する：

【0099】

【化1】

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【0100】

は、

【0101】

【化2】

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【0102】

等を表す。

【0103】

さらに、本発明の化合物を構成する原子は、このような原子の全ての同位体を含むことを意図する。本明細書で用いられる同位体には、同一の原子番号であるが、異なる質量数を有する原子が含まれる。一般的な例として、制限するものではなく、水素の同位体には三重水素および重水素が含まれ、炭素の同位体には^１３Ｃおよび^１４Ｃが含まれる。

【発明を実施するための形態】

【0104】

（発明の詳細な説明）
本発明は、ＰＡＲＰを阻害するために使用され得る化合物に関する。また、本発明は、このような化合物を含む医薬組成物、キット、および製品にも関する。さらに、本発明は、化合物を作製するために有用な方法および中間体に関する。さらには、本発明は、この化合物を使用する方法に関する。本発明の化合物は、同一のタンパク質ファミリーの他のメンバーに対する活性も有し得、したがって、これらの他のファミリーメンバーと関連する病状に対処するために使用され得ることに留意する。

【0105】

（ＰＡＲＰ阻害剤）
本発明は、その態様の１つにおいて、ＰＡＲＰ阻害剤として有用な化合物に関する。一実施形態において、本発明のＰＡＲＰ阻害剤は、

【0106】

【化3】

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【0107】

またはその多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容される塩、もしくはプロドラッグを含み、式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、およびＮＲ_８からなる群から選択され；
Ｒ_１は、それぞれ置換もしくは非置換の水素、ハロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ_１−１０）アルコキシ、（Ｃ_６−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリールオキシ、カルボニル、チオカルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ_１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ_１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ_１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−１０）アルキル、アミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ_１−１０）アルキル、アザ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_１−１０）オキサアルキル、（Ｃ_１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−１０）アルキル、アリール（Ｃ_１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール（Ｃ_１−５）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ_２は、それぞれ置換もしくは非置換の水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ_１−１０）アルコキシ、（Ｃ_６−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリールオキシ、カルボニル、チオカルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ_１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ_１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ_１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−１０）アルキル、アミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ_１−１０）アルキル、アザ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_１−１０）オキサアルキル、（Ｃ_１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−１０）アルキル、アリール（Ｃ_１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール（Ｃ_１−５）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ_３は、それぞれ置換もしくは非置換の水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ_１−１０）アルコキシ、（Ｃ_６−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ_１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ_１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ_１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−１０）アルキル、アミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ_１−１０）アルキル、アザ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_１−１０）オキサアルキル、（Ｃ_１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−１０）アルキル、アリール（Ｃ_１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール（Ｃ_１−５）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ_４およびＲ_５は、それぞれ独立して、それぞれ置換もしくは非置換の水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ_１−１０）アルコキシ、（Ｃ_６−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ_１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ_１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ_１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−１０）アルキル、アミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ_１−１０）アルキル、アザ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_１−１０）オキサアルキル、（Ｃ_１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−１０）アルキル、アリール（Ｃ_１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール（Ｃ_１−５）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ_６は、それぞれ置換もしくは非置換の水素、カルボニルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ_１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ_１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ_１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ_１−１０）アルキル、アザ（Ｃ_１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−１０）アルキル、アリール（Ｃ_１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール（Ｃ_１−５）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ_７は、それぞれ置換もしくは非置換の水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ_１−１０）アルコキシ、（Ｃ_６−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ_１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ_１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ_１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−１０）アルキル、アミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ_１−１０）アルキル、アザ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_１−１０）オキサアルキル、（Ｃ_１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−１０）アルキル、アリール（Ｃ_１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール（Ｃ_１−５）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ_８は、それぞれ置換もしくは非置換の水素、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ_１−１０）アルコキシ、（Ｃ_６−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ_１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ_１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ_１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ_１−１０）アルキル、アザ（Ｃ_１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−１０）アルキル、アリール（Ｃ_１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール（Ｃ_１−５）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。

【0108】

上記実施形態の一変形例において、Ｒ_４およびＲ_５が、それぞれ独立して、水素、オキシカルボニル、または（Ｃ_１−１０）オキソアルキルである場合、Ｒ_１もしくはＲ_２は、置換アミド、Ｃ（_１−１０）アルキルアミノ、カルボニルオキシ、カルボニル（Ｃ_１−１０）アルキルアミノ、置換スルホンアミド、ならびに（Ｃ_２−１０）アルキルからなる群から選択される。

【0109】

上記実施形態および変形例の別の変形例において、Ｒ_２、Ｒ_３、およびＲ_７が、それぞれ水素またはハロである場合、Ｒ_６は、水素、（Ｃ_１−５）アルキル、およびアリール（Ｃ_１−５）アルキルからなる群から選択され、Ｒ_１は、任意に置換されたヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−３）アルコキシ、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−３）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキルカルボニル、およびヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、Ｒ_４およびＲ_５のうちの少なくとも１つは、メチルである。

【0110】

上記実施形態および変形例の別の変形例において、Ｒ_１は、

【0111】

【化4】

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【0112】

ではない。

【0113】

上記実施形態および変形例の別の変形例において、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、およびＲ_７は、全てが水素となることはない。

【0114】

別の実施形態において、本発明のＰＡＲＰ阻害剤は、

【0115】

【化5】

[この文献は図面を表示できません]

【0116】

を含む。

【0117】

さらに別の実施形態において、本発明のＰＡＲＰ阻害剤は、

【0118】

【化6】

[この文献は図面を表示できません]

【0119】

を含む。

【0120】

さらに別の実施形態において、本発明のＰＡＲＰ阻害剤は、

【0121】

【化7】

[この文献は図面を表示できません]

【0122】

を含む。

【0123】

さらなる実施形態において、本発明のＰＡＲＰ阻害剤は、

【0124】

【化8】

[この文献は図面を表示できません]

【0125】

を含む。

【0126】

上記実施形態および変形例のそれぞれの別の変形例において、Ｘは、Ｏである。上記実施形態および変形例のそれぞれのさらに別の変形例において、Ｘは、Ｓである。上記実施形態および変形例のそれぞれのさらに別の変形例において、Ｘは、ＮＲ_８である。

【0127】

上記実施形態および変形例のそれぞれの別の変形例において、
Ｒ_１は、−Ｌ_１−Ｒ_９であり；
Ｌ_１は、不在であるか、あるいはＲ_９とＬ_１が結合する環との間に１、２、３、４、５、または６個の原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素、および硫黄からなる群から選択され；
Ｒ_９は、それぞれ置換もしくは非置換の水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ_１−１０）アルコキシ、（Ｃ_６−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ_１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ_１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ_１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ_１−１０）アルキル、アザ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_１−１０）オキサアルキル、（Ｃ_１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−１０）アルキル、アリール（Ｃ_１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール（Ｃ_１−５）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。

【0128】

上記実施形態および変形例のそれぞれの別の変形例において、
Ｒ_２は、−Ｌ_１’−Ｒ_９’であり；
Ｌ_１’は、不在であるか、あるいはＲ_９’とＬ_１’が結合する環との間に１、２、３、４、５、または６個の原子の分離を提供するリンカーであり、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素、および硫黄からなる群から選択され；
Ｒ_９’は、それぞれ置換もしくは非置換の水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ_１−１０）アルコキシ、（Ｃ_６−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ_１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ_１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ_１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ_１−１０）アルキル、アザ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_１−１０）オキサアルキル、（Ｃ_１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−１０）アルキル、アリール（Ｃ_１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール（Ｃ_１−５）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。

【0129】

上記実施形態および変形例のそれぞれのさらに別の変形例において、
Ｌ_１もしくはＬ_１’は、それぞれ独立して、−（ＣＲ_１０Ｒ_１１）_ｒ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−Ｃ（＝ＮＲ_１２）−、（Ｃ_６−１２）アリーレン、−ＮＲ_１３−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、ならびにその組み合わせからなる群から選択され；
ｒは、１、２、または３であり；
Ｒ_１０およびＲ_１１は、それぞれ独立して、それぞれ置換もしくは非置換の水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ_１−１０）アルコキシ、（Ｃ_６−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ_１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ_１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ_１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ_１−１０）アルキル、アザ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_１−１０）オキサアルキル、（Ｃ_１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−１０）アルキル、アリール（Ｃ_１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール（Ｃ_１−５）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは代替として、Ｒ_１０もしくはＲ_１１のうちの１つが、２つの隣接する−（ＣＲ_１０Ｒ_１１）−基のそれぞれから不在であり、２つの−（ＣＲ_１０Ｒ_１１）−基を二重結合が連結し、一緒になって−ＣＲ_１０＝ＣＲ_１０−、−ＣＲ_１０＝ＣＲ_１１−、−ＣＲ_１１＝ＣＲ_１０−、または−ＣＲ_１１＝ＣＲ_１１−のうちの１つを形成し；
Ｒ_１２およびＲ_１３は、それぞれ独立して、それぞれ置換もしくは非置換の水素、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ_１−１０）アルコキシ、（Ｃ_６−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ_１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ_１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ_１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ_１−１０）アルキル、アザ（Ｃ_１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−１０）アルキル、アリール（Ｃ_１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール（Ｃ_１−５）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。

【0130】

上記実施形態および変形例のそれぞれのさらに別の変形例において、
Ｌ_１もしくはＬ_１’は、それぞれ独立して、−ＣＲ_１０Ｒ_１１−であり；
Ｒ_１０およびＲ_１１は、それぞれ独立して、それぞれ置換もしくは非置換の水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ_１−１０）アルコキシ、（Ｃ_６−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ_１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ_１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ_１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ_１−１０）アルキル、アザ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_１−１０）オキサアルキル、（Ｃ_１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−１０）アルキル、アリール（Ｃ_１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール（Ｃ_１−５）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。

【0131】

上記実施形態および変形例のそれぞれのさらに別の変形例において、
Ｌ_１もしくはＬ_１’は、それぞれ独立して、−ＣＲ_１０Ｒ_１１−ＣＲ_１０Ｒ_１１−であり；
Ｒ_１０およびＲ_１１は、それぞれ独立して、それぞれ置換もしくは非置換の水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ_１−１０）アルコキシ、（Ｃ_６−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ_１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ_１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ_１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ_１−１０）アルキル、アザ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_１−１０）オキサアルキル、（Ｃ_１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−１０）アルキル、アリール（Ｃ_１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール（Ｃ_１−５）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは代替として、Ｒ_１０もしくはＲ_１１のうちの１つが、２つの隣接する−（ＣＲ_１０Ｒ_１１）−基のそれぞれから不在であり、２つの−（ＣＲ_１０Ｒ_１１）−基を二重結合が連結し、一緒になって−ＣＲ_１０＝ＣＲ_１０−、−ＣＲ_１０＝ＣＲ_１１−、−ＣＲ_１１＝ＣＲ_１０−、または−ＣＲ_１１＝ＣＲ_１１−のうちの１つを形成する。

【0132】

上記実施形態および変形例のそれぞれの別の変形例において、Ｌ_１またはＬ_１’は、それぞれ独立して、不在である。上記実施形態および変形例のそれぞれのさらに別の変形例において、Ｌ_１またはＬ_１’は、それぞれ独立して、−ＣＨ_２−である。上記実施形態および変形例のそれぞれのさらなる変形例において、Ｌ_１またはＬ_１’は、それぞれ独立して、−ＣＨ_２ＣＨ_２−である。上記実施形態および変形例のそれぞれのさらなる変形例において、Ｌ_１またはＬ_１’は、それぞれ独立して、−ＣＯ−である。上記実施形態および変形例のそれぞれのさらなる変形例において、Ｌ_１またはＬ_１’は、それぞれ独立して、−ＳＯ_２−である。上記実施形態および変形例のそれぞれのさらなる変形例において、Ｌ_１またはＬ_１’は、それぞれ独立して、−ＣＯＣＲ_１０Ｒ_１１−である。上記実施形態および変形例のそれぞれのさらなる変形例において、Ｌ_１またはＬ_１’は、それぞれ独立して、−ＳＯ_２ＣＲ_１０Ｒ_１１−である。上記実施形態および変形例のそれぞれのさらなる変形例において、Ｌ_１またはＬ_１’は、それぞれ独立して、−ＣＲ_１０Ｒ_１１−ＣＯ−である。上記実施形態および変形例のそれぞれのさらなる変形例において、Ｌ_１またはＬ_１’は、それぞれ独立して、−ＣＲ_１０Ｒ_１１−ＯＣＯ−である。上記実施形態および変形例のそれぞれのさらなる変形例において、Ｌ_１またはＬ_１’は、それぞれ独立して、−ＣＲ_１０Ｒ_１１−ＮＲ_１３ＣＲ_１０Ｒ_１１−ＣＯ−である。

【0133】

上記実施形態および変形例のそれぞれのさらなる変形例において、Ｌ_１またはＬ_１’は、それぞれ独立して、

【0134】

【化9】

[この文献は図面を表示できません]

【0135】

であり、式中、Ｒ_２０は、それぞれ置換もしくは非置換の水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ_１−１０）アルコキシ、（Ｃ_６−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ_１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ_１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ_１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ_１−１０）アルキル、アザ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_１−１０）オキサアルキル、（Ｃ_１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−１０）アルキル、アリール（Ｃ_１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール（Ｃ_１−５）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。

【0136】

上記実施形態および変形例のそれぞれのさらなる変形例において、Ｌ_１またはＬ_１’は、それぞれ独立して、

【0137】

【化10】

[この文献は図面を表示できません]

【0138】

である。

【0139】

上記実施形態および変形例のそれぞれのさらなる変形例において、Ｌ_１またはＬ_１’は、それぞれ独立して、

【0140】

【化11】

[この文献は図面を表示できません]

【0141】

である。

【0142】

上記実施形態および変形例のそれぞれのさらなる変形例において、Ｌ_１またはＬ_１’は、それぞれ独立して、

【0143】

【化12】

[この文献は図面を表示できません]

【0144】

である。

【0145】

上記実施形態および変形例のそれぞれのさらなる変形例において、Ｌ_１またはＬ_１’は、それぞれ独立して、

【0146】

【化13】

[この文献は図面を表示できません]

【0147】

である。

【0148】

上記実施形態および変形例のそれぞれのさらなる変形例において、Ｌ_１またはＬ_１’は、それぞれ独立して、

【0149】

【化14】

[この文献は図面を表示できません]

【0150】

である。

【0151】

上記実施形態の別の変形例において、Ｒ_２は、置換もしくは非置換の（Ｃ_１−３）アルキルである。上記実施形態のさらに別の変形例において、Ｒ_２は、ハロである。上記実施形態のさらに別の変形例において、Ｒ_２は、水素である。

【0152】

上記実施形態および変形例のそれぞれのさらなる変形例において、Ｒ_３は、置換もしくは非置換の（Ｃ_１−３）アルキルである。上記実施形態および変形例のそれぞれのなおさらなる変形例において、Ｒ_３は、置換もしくは非置換の（Ｃ_１−３）アルコキシである。上記実施形態および変形例のそれぞれの別の変形例において、Ｒ_３は、ハロである。上記実施形態のさらに別の変形例において、Ｒ_３は、水素である。上記実施形態のそれぞれの一変形例において、Ｒ_３は、メチルである。上記実施形態のそれぞれの別の変形例において、Ｒ_３は、メトキシである。上記実施形態のそれぞれのさらなる変形例において、Ｒ_３は、フルオロである。

【0153】

上記実施形態および変形例のそれぞれのさらなる変形例において、Ｒ_４は、水素である。上記実施形態および変形例のそれぞれのなおさらなる変形例において、Ｒ_４は、置換もしくは非置換の（Ｃ_１−３）アルキルである。上記実施形態および変形例のそれぞれのまたさらなる変形例において、Ｒ_４は、ハロである。上記実施形態のさらに別の変形例において、Ｒ_４は、メチルである。上記実施形態のさらに別の変形例において、Ｒ_４は、フルオロである。

【0154】

上記実施形態および変形例のそれぞれのさらなる変形例において、Ｒ_５は、水素である。上記実施形態および変形例のそれぞれのなおさらなる変形例において、Ｒ_５は、置換もしくは非置換の（Ｃ_１−３）アルキルである。上記実施形態および変形例のそれぞれのまたさらなる変形例において、Ｒ_５は、ハロである。上記実施形態のさらに別の変形例において、Ｒ_５は、メチルである。上記実施形態のさらに別の変形例において、Ｒ_５は、フルオロである。

【0155】

上記実施形態のさらに別の変形例において、Ｒ_４およびＲ_５は、両方ともに水素である。

【0156】

上記実施形態および変形例のそれぞれのさらなる変形例において、Ｒ_６は、置換もしくは非置換の（Ｃ_１−３）アルキルである。上記実施形態のさらに別の変形例において、Ｒ_６は、水素である。

【0157】

上記実施形態および変形例のそれぞれのさらなる変形例において、Ｒ_７は、置換もしくは非置換の（Ｃ_１−３）アルキルである。上記実施形態および変形例のそれぞれのさらなる変形例において、Ｒ_７は、ハロである。上記実施形態のさらに別の変形例において、Ｒ_７は、水素である。

【0158】

上記実施形態および変形例のそれぞれのさらなる変形例において、Ｒ_８は、水素である。上記実施形態および変形例のそれぞれのさらなる変形例において、Ｒ_８は、置換もしくは非置換の（Ｃ_１−３）アルキルである。

【0159】

上記実施形態および変形例のそれぞれのさらなる変形例において、それぞれのＲ_９またはＲ_９’は、独立して、それぞれ置換もしくは非置換の（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。上記実施形態および変形例のそれぞれのさらなる変形例において、それぞれのＲ_９またはＲ_９’は、独立して、水素である。

【0160】

上記実施形態および変形例のそれぞれのなおさらなる変形例では、それぞれのＲ_９もしくはＲ_９’は、独立して、

【0161】

【化15】

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【0162】

であり、式中、
Ｒ_１４およびＲ_１５は、それぞれ独立して、それぞれ置換もしくは非置換の水素、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ_１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ_１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ_１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、ヒドロキシカルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ_１−１０）アルキル、アザ（Ｃ_１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−１０）アルキル、アリール（Ｃ_１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール（Ｃ_１−５）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいはＲ_１４およびＲ_１５は、一緒になって、置換もしくは非置換の環を形成する。

【0163】

上記実施形態および変形例のそれぞれのまたさらなる変形例において、それぞれのＲ_９またはＲ_９’は、独立して、置換もしくは非置換のピペラジニルである。

【0164】

上記実施形態および変形例のそれぞれのなおさらなる変形例において、それぞれのＲ_９またはＲ_９’は、独立して、

【0165】

【化16】

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【0166】

であり、式中、
Ｒ_１６は、それぞれ置換もしくは非置換の水素、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ_１−１０）アルコキシ、（Ｃ_６−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ_１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ_１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ_１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ_１−１０）アルキル、アザ（Ｃ_１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−１０）アルキル、アリール（Ｃ_１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール（Ｃ_１−５）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、カルボニル（Ｃ_６−１２）アリール、アミノ（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。

【0167】

上記実施形態および変形例のそれぞれのさらに別の変形例において、それぞれのＲ_９またはＲ_９’は、独立して、置換もしくは非置換のピペリジニルである。

【0168】

上記実施形態および変形例のそれぞれのさらに別の変形例において、それぞれのＲ_９またはＲ_９’は、独立して、

【0169】

【化17】

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【0170】

であり、式中、
Ｒ_１７は、それぞれ置換もしくは非置換の水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ_１−１０）アルコキシ、（Ｃ_６−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ_１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ_１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ_１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ_１−１０）アルキル、アザ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_１−１０）オキサアルキル、（Ｃ_１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−１０）アルキル、アリール（Ｃ_１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール（Ｃ_１−５）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、カルボニル（Ｃ_６−１２）アリール、アミノ（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。

【0171】

上記実施形態および変形例のそれぞれのさらなる変形例において、それぞれのＲ_９またはＲ_９’は、独立して、置換もしくは非置換の１，２，３，６−テトラヒドロピリジニルである。

【0172】

上記実施形態および変形例のそれぞれのなおさらなる変形例において、それぞれのＲ_９またはＲ_９’は、独立して、

【0173】

【化18】

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【0174】

であり、式中、
Ｒ_１７は、それぞれ置換もしくは非置換の水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ_１−１０）アルコキシ、（Ｃ_６−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ_１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ_１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ_１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ_１−１０）アルキル、アザ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_１−１０）オキサアルキル、（Ｃ_１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−１０）アルキル、アリール（Ｃ_１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール（Ｃ_１−５）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、カルボニル（Ｃ_６−１２）アリール、アミノ（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。

【0175】

上記実施形態および変形例のそれぞれのまたさらなる変形例において、それぞれのＲ_９またはＲ_９’は、独立して、置換もしくは非置換の３−オキソ−ピペラジニルである。

【0176】

上記実施形態および変形例のそれぞれの別の変形例において、それぞれのＲ_９またはＲ_９’は、独立して、

【0177】

【化19】

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【0178】

であり、式中、
Ｙは、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｒ_１６は、それぞれ置換もしくは非置換の水素、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ_１−１０）アルコキシ、（Ｃ_６−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ_１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ_１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ_１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ_１−１０）アルキル、アザ（Ｃ_１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−１０）アルキル、アリール（Ｃ_１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール（Ｃ_１−５）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、カルボニル（Ｃ_６−１２）アリール、アミノ（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。

【0179】

上記実施形態および変形例のそれぞれのさらに別の変形例において、Ｙは、Ｏである。

【0180】

上記実施形態および変形例のそれぞれの別の変形例において、Ｒ_１０は、水素である。上記実施形態および変形例のそれぞれの別の変形例において、Ｒ_１０は、置換もしくは非置換の（Ｃ_１−３）アルキルである。上記実施形態および変形例のそれぞれの別の変形例において、Ｒ_１０は、ハロである。

【0181】

上記実施形態および変形例のそれぞれの別の変形例において、Ｒ_１１は、水素である。上記実施形態および変形例のそれぞれの別の変形例において、Ｒ_１１は、置換もしくは非置換の（Ｃ_１−３）アルキルである。上記実施形態および変形例のそれぞれの別の変形例において、Ｒ_１１は、ハロである。

【0182】

上記実施形態および変形例のそれぞれのさらに別の変形例において、Ｒ_１０およびＲ_１１のうちの１つは、水素である。

【0183】

上記実施形態および変形例のそれぞれのなおさらなる変形例において、Ｒ_１２は、水素である。上記実施形態および変形例のそれぞれのなおさらなる変形例において、Ｒ_１２は、置換もしくは非置換の（Ｃ_１−３）アルキルである。

【0184】

上記実施形態および変形例のそれぞれのまたさらなる変形例において、Ｒ_１３は、水素である。上記実施形態および変形例のそれぞれのまたさらなる変形例において、Ｒ_１３は、置換もしくは非置換の（Ｃ_１−３）アルキルである。

【0185】

上記実施形態および変形例のそれぞれのまたさらなる変形例において、Ｒ_１４は、フェニル、ビフェニル、シクロヘキシル、ベンジル、シクロヘキシルメチル、フェネチル、ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、またはＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ”からなる群から選択され、Ｒ’およびＲ”は、それぞれ独立して、水素、（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリールであるか、あるいはＲ’およびＲ”は、一緒になって、ヘテロ（Ｃ_１−１０）シクロアルキルを形成し；それぞれ置換もしくは非置換である。

【0186】

上記実施形態および変形例のそれぞれのまたさらなる変形例において、Ｒ_１５は、水素である。上記実施形態および変形例のそれぞれのまたさらなる変形例において、Ｒ_１５は、置換もしくは非置換の（Ｃ_１−３）アルキルである。

【0187】

上記実施形態および変形例のそれぞれのまたさらなる変形例において、Ｒ_１４およびＲ_１５は一緒になって、それぞれ置換もしくは非置換のピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル、３−オキソピペラジン−１−イル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル、ピロリジン−１−イル、および１Ｈ−イミダゾール−２−イルからなる群から選択される置換基を形成する。

【0188】

上記実施形態および変形例のそれぞれのさらに別の変形例において、Ｒ_１６は、それぞれ置換もしくは非置換の（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。上記実施形態および変形例のそれぞれのさらに別の変形例において、Ｒ_１６は、置換もしくは非置換のフェニルである。上記実施形態および変形例のそれぞれのさらなる変形例において、Ｒ_１６は、置換もしくは非置換の４−クロロフェニルである。上記実施形態および変形例のそれぞれのなおさらなる変形例において、Ｒ_１６は、置換もしくは非置換のピリジニルである。

【0189】

上記実施形態および変形例のそれぞれのまたさらなる変形例において、Ｒ_１６は、式：

【0190】

【化20】

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【0191】

を有し、式中、
Ｒ_１８は、それぞれ置換もしくは非置換の水素、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ_１−１０）アルコキシ、（Ｃ_６−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ_１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ_１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ_１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ_１−１０）アルキル、アザ（Ｃ_１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−１０）アルキル、アリール（Ｃ_１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール（Ｃ_１−５）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。

【0192】

上記実施形態および変形例のそれぞれの別の変形例において、Ｒ_１６は、式：

【0193】

【化21】

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【0194】

を有し、式中、
Ｒ_１８は、それぞれ置換もしくは非置換の水素、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ_１−１０）アルコキシ、（Ｃ_６−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ_１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ_１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ_１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ_１−１０）アルキル、アザ（Ｃ_１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−１０）アルキル、アリール（Ｃ_１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール（Ｃ_１−５）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。

【0195】

上記実施形態および変形例のそれぞれのさらに別の変形例において、Ｒ_１６は、ハロ、シアノ、および置換カルボニルからなる群から選択される置換基でさらに置換される。上記実施形態および変形例のそれぞれのさらに別の変形例において、Ｒ_１６は、式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ_１９を有する置換基で置換され、式中、Ｒ_１９は、それぞれ置換もしくは非置換のチオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ_１−１０）アルコキシ、（Ｃ_６−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ_１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ_１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ_１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ_１−１０）アルキル、アザ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_１−１０）オキサアルキル、（Ｃ_１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−１０）アルキル、アリール（Ｃ_１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール（Ｃ_１−５）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。

【0196】

上記実施形態および変形例のそれぞれのさらなる変形例において、Ｒ_１７は、それぞれ置換もしくは非置換の（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。上記実施形態および変形例のそれぞれのなおさらなる変形例において、Ｒ_１７は、置換もしくは非置換のフェニルである。上記実施形態および変形例のそれぞれのまたさらなる変形例において、Ｒ_１７は、置換もしくは非置換の４−クロロフェニルである。上記実施形態および変形例のそれぞれの別の変形例において、Ｒ_１７は、置換もしくは非置換のピリジニルである。

【0197】

上記実施形態および変形例のそれぞれのさらに別の変形例において、Ｒ_１７は、式：

【0198】

【化22】

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【0199】

を有し、式中、
Ｒ_１８は、それぞれ置換もしくは非置換の水素、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ_１−１０）アルコキシ、（Ｃ_６−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ_１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ_１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ_１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ_１−１０）アルキル、アザ（Ｃ_１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−１０）アルキル、アリール（Ｃ_１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール（Ｃ_１−５）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。

【0200】

上記実施形態および変形例のそれぞれのさらに別の変形例において、Ｒ_１７は、式：

【0201】

【化23】

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【0202】

を有し、式中、
Ｒ_１８は、それぞれ置換もしくは非置換の水素、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ_１−１０）アルコキシ、（Ｃ_６−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ_１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ_１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ_１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ_１−１０）アルキル、アザ（Ｃ_１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−１０）アルキル、アリール（Ｃ_１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール（Ｃ_１−５）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。

【0203】

上記実施形態および変形例のそれぞれのさらなる変形例において、Ｒ_１７は、ハロ、シアノ、ならびに置換カルボニルからなる群から選択される置換基で置換される。上記実施形態および変形例のそれぞれのなおさらなる変形例において、Ｒ_１７は、式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ_１９を有する置換基で置換され、式中、Ｒ_１９は、それぞれ置換もしくは非置換の水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ_１−１０）アルコキシ、（Ｃ_６−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、（Ｃ_１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ_１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ_１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ_１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ_１−１０）アルキル、アザ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_１−１０）オキサアルキル、（Ｃ_１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_１−１０）アルキル、アリール（Ｃ_１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール（Ｃ_１−５）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリール（Ｃ_１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ_１−１０）アリール、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ_４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。

【0204】

上記実施形態および変形例のそれぞれのまたさらなる変形例において、Ｒ_１８は、水素である。上記実施形態および変形例のそれぞれのまたさらなる変形例において、Ｒ_１８は、置換もしくは非置換の（Ｃ_１−３）アルキルである。

【0205】

上記実施形態および変形例のそれぞれのまたさらなる変形例において、Ｒ_１９は、ヒドロキシルである。上記実施形態および変形例のそれぞれのまたさらなる変形例において、Ｒ_１９は、アルコキシである。上記実施形態および変形例のそれぞれのまたさらなる変形例において、Ｒ_１９は、アルキルアミノである。

【0206】

上記実施形態および変形例のそれぞれのまたさらなる変形例において、Ｒ_２０は、水素である。上記実施形態および変形例のそれぞれのまたさらなる変形例において、Ｒ_２０は、置換もしくは非置換の（Ｃ_１−３）アルキルである。上記実施形態および変形例のそれぞれのまたさらなる変形例において、Ｒ_２０は、ハロである。

【0207】

上記実施形態および変形例のそれぞれのまたさらなる変形例において、ｒは、１である。上記実施形態および変形例のそれぞれのまたさらなる変形例において、ｒは、２である。

【0208】

本発明は、ＰＡＲＰ阻害データが表１に提供される化合物を含む下記の実施例に記載の特定化合物、ならびに特定化合物の互変異性体および立体異性体、ならびに特定化合物、互変異性体、および立体異性体の薬学的に許容される塩にも関する。

【0209】

その別の態様において、本発明は、ＰＡＲＰ阻害剤として有用である化合物の作製方法に関する。

【0210】

そのさらに別の態様において、本発明は、ＰＡＲＰ阻害剤の作製に有用である中間体に関する。

【0211】

本発明の化合物は、その薬学的に許容される塩、生物学的に加水分解可能なエステル、生物学的に加水分解可能なアミド、生物学的に加水分解可能なカルバメート、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグの形態であってもよいことに留意する。例えば、化合物は、任意に、インビボで水素等の異なる置換基に変換可能な置換基を含む。

【0212】

この化合物は、立体異性体の混合物として存在してもよく、あるいは、この化合物は、単一の立体異性体として存在し得ることにさらに留意する。

【0213】

別のその態様において、有効成分として、上記実施形態および変形例のいずれか１つに記載の化合物を含む医薬組成物が提供される。１つの特定の変形例において、この組成物は、経口投与に適した固体製剤である。別の特定の変形例において、この組成物は、経口投与に適した液体製剤である。また別の特定の変形例において、この組成物は、錠剤である。さらに別の特定の変形例において、この組成物は、非経口投与に適した液体製剤である。

【0214】

本発明はまた、上記実施形態および変形例のうちのいずれか１つによる化合物を含む医薬組成物も提供し、この組成物は、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、直腸内、経頬、鼻腔内、リポソーム、吸入経由、膣、眼内、局所送達経由（例えば、カテーテルまたはステントによる）、皮下、脂肪内、関節内、およびくも膜下腔内からなる群から選択される経路による投与に適している。

【0215】

そのなお別の態様において、上記実施形態および変形例のうちのいずれか１つの化合物および説明書を含むキットが提供され、この説明書は、組成物が投与される病状の表示、組成物の保存情報、投与量情報、および組成物の投与方法に関する指示からなる群から選択される１つ以上の形態の情報を含む。１つの特定の変形例において、このキットは、複数回投与形態で化合物を含む。

【0216】

そのさらに別の態様において、上記実施形態および変形例のうちのいずれか１つの化合物、ならびに包装材料を含む製品が提供される。一変形例において、包装材料は、化合物を収容する容器を含む。１つの特定の変形例において、本容器は、化合物が投与される病状、保存情報、投与量情報、および／または化合物の投与方法に関する指示からなる群のうちの１つ以上の要素を示すラベルを含む。別の変形例において、製品は、複数回投与形態で化合物を含む。

【0217】

そのさらなる態様において、対象に対して、上記実施形態および変形例のうちのいずれか１つの化合物を投与することを含む、治療方法が提供される。

【0218】

その別の態様において、ＰＡＲＰを、上記実施形態および変形例のうちのいずれか１つの化合物と接触させることを含む、ＰＡＲＰを阻害する方法が提供される。

【0219】

そのなお別の態様において、インビボでＰＡＲＰを阻害するために、上記実施形態および変形例のうちのいずれか１つの化合物を対象内に存在させることを含む、ＰＡＲＰを阻害する方法が提供される。

【0220】

そのさらなる態様において、インビボで第２の化合物に変換される第１の化合物を対象に投与することを含む、ＰＡＲＰを阻害する方法が提供され、第２の化合物は、インビボでＰＡＲＰを阻害し、第２の化合物は、上記実施形態および変形例のうちのいずれか１つによる化合物である。

【0221】

その別の態様において、ＰＡＲＰが、病状の病態および／または症状の一因となる活性を有する病状を治療する方法が提供され、この方法は上記実施形態および変形例のうちのいずれか１つの化合物を、病状に対する治療有効量で対象内に存在させることを含む。

【0222】

そのなお別の態様において、ＰＡＲＰが、病状の病態および／または症状の一因となる活性を有する病状を治療する方法が提供され、この方法は上記実施形態および変形例のうちのいずれか１つの化合物を対象に投与することを含み、化合物は病状に対する治療有効量で対象内に存在する。

【0223】

そのさらなる態様において、ＰＡＲＰが、病状の病態および／または症状の一因となる活性を有する病状を治療する方法が提供され、この方法はインビボで第２の化合物に変換される第１の化合物を対象に投与することを含み、第２の化合物は、ＰＡＲＰをインビボで阻害し、第２の化合物は、上記実施形態および変形例のうちのいずれか１つによる化合物である。

【0224】

上記方法のそれぞれの一変形例において、病状は、癌（ＤＮＡ損傷（例えば、アルキル化）剤、細胞毒性薬、放射線治療および／もしくはトポイソメラーゼ阻害剤が、標準的治療（例えば、癌治療に対する化学および／もしくは放射線増感剤と組み合わせて）である癌を含む）；相同組換え（ＨＲ）依存的ＤＮＡ ＤＳＢ修復に欠損のある癌；ＢＲＣＡ−１およびＢＲＣＡ−２欠損腫瘍；膀胱癌；血液感染性癌（例えば、急性リンパ性白血病（「ＡＬＬ」）、急性リンパ性Ｂ細胞性白血病、急性リンパ性Ｔ細胞性白血病、急性骨髄性白血病（「ＡＭＬ」）、急性前骨髄球性白血病（「ＡＰＬ」）、急性単球性白血病、急性赤白血病（ａｃｕｔｅ ｅｒｙｔｈｒｏｌｅｕｋｅｍｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、急性巨核芽球性白血病、急性骨髄単球性白血病、急性非リンパ性白血病、急性未分化白血病、慢性骨髄性白血病（「ＣＭＬ」）、慢性リンパ球性白血病（「ＣＬＬ」）、ヘアリー細胞白血病、および多発性骨髄腫）；骨肉腫；乳癌；癌腫（例えば、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支癌、腎細胞癌、胆管癌、絨毛腫、セミノーマ、胎生期癌、小細胞肺癌、膀胱癌、および上皮癌）；ＣＮＳおよび脳腫瘍（例えば、神経膠腫（例えば、毛様細胞性星状細胞腫、星状細胞腫、未分化星状細胞腫、もしくは多形性膠芽腫）、毛様細胞性星状細胞腫、星状細胞腫、未分化星状細胞腫、多形性膠芽腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、希突起グリオーマ、髄膜腫、前庭神経鞘腫、アデノーマ、転移性脳腫瘍、髄膜腫、脊髄腫瘍、および髄芽腫）；子宮頸癌；結腸癌；結腸直腸癌；食道癌；肝臓癌；頭頸部癌；腎臓癌；急性および慢性白血病（例えば、リンパ芽球性、骨髄性、リンパ球性、および骨髄性白血病）；肝臓癌；肺癌；リンパ腫（例えば、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、重鎖病、および真性赤血球増加症）；黒色腫；鼻腔癌；神経芽細胞腫；口腔癌；卵巣癌；膵臓癌；前立腺癌；網膜芽腫；皮膚癌；固形癌（例えば、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、滑液腫瘍、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、および横紋筋肉腫）；胃癌；睾丸癌；咽喉癌；子宮癌、およびウィルムス腫瘍）；心臓血管疾患（慢性心不全；アテローム性動脈硬化症；うっ血性心不全；循環性ショック；心筋ミオパチー；心臓移植；心筋梗塞、および心不整脈（例えば、心房細動、上室性頻拍症、心房粗動、および発作性心房頻拍）を含む）；心臓血管疾患以外の血管疾患（末梢動脈閉塞；閉塞性血栓血管炎；レイノー疾患および現象；肢端チアノーゼ；肢端紅痛症；静脈血栓症；静脈瘤；動静脈瘻；リンパ水腫、および脂肪性浮腫を含む）；代謝性疾患（糖尿病（例えば、真性糖尿病（例えば、Ｉ型糖尿病（インスリン依存性糖尿病）、ＩＩ型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）、妊娠性糖尿病、自己免疫性糖尿病、異常インスリン症、膵臓疾患に起因する糖尿病、他の内分泌疾患に関連する糖尿病（クッシング症候群、末端肥大症、褐色細胞腫、グルカゴン産生腫瘍、原発性アルドステロン症、またはソマトスタチノーマ）、タイプＡインスリン抵抗症候群、タイプＢインスリン抵抗症候群、リパトロフィック（ｌｉｐａｔｒｏｐｈｉｃ）糖尿病、およびβ細胞毒素により引き起こされる糖尿病）；および糖尿病の合併症（例えば、糖尿病性白内障、緑内障、網膜症、腎症（例えば、微量アルブミン尿および糖尿病性腎症）、単ニューロパシー、自律性ニューロパシー、多発ニューロパシー、足の壊疽、アテローム性冠動脈血疾患、末梢動脈疾患、非ケトン性高血糖性高浸透圧性昏睡、単ニューロパシー、自律性ニューロパシー、足部潰瘍、関節障害、皮膚もしくは粘膜の合併症（例えば、感染、皮膚斑点（ｓｈｉｎ ｓｐｏｔ）、カンジダ感染もしくは糖尿病肥満性リポイド類壊死症（ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ ｌｉｐｏｉｄｉｃａ ｄｉａｂｅｔｉｃｏｒｕｍｏｂｅｓｉｔｙ））、脂質異常症、高血圧症、インスリン抵抗症候群、冠動脈疾患、足部潰瘍、関節障害、真菌感染症、細菌感染症、心筋ミオパチー、免疫複合体血管炎、および全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ））を含む）；炎症性疾患（臓器移植拒絶反応の結果として生じる状態；関節の慢性炎症性疾患（例えば、関節炎、リウマチ性関節炎、変形性関節症、および骨吸収増加に関連する骨疾患）；炎症性腸疾患（例えば、回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群、およびクローン病）；炎症性肺疾患（例えば、喘息、成人呼吸窮迫症候群、および慢性閉塞性気道疾患）；目の炎症性疾患（例えば、角膜ジストロフィー、トラコーマ、オンコセルカ症、ブドウ膜炎、交換性眼炎、および眼内炎）；歯肉の慢性炎症性疾患（例えば、歯肉炎および歯周炎）；結核；ハンセン病；腎臓の炎症性疾患（例えば、尿毒症合併症、糸球体腎症、およびネフローゼ）；皮膚の炎症性疾患（例えば、硬化性皮膚炎、乾癬、および湿疹）；中枢神経系の炎症性疾患（例えば、神経系の慢性脱髄性疾患、多発性硬化、ＡＩＤＳ関連神経変性、アルツハイマー病、感染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、およびウィルスもしくは自己免疫性脳炎）；心臓の免疫性疾患（例えば、心筋ミオパチー、虚血性心疾患、高コレステロール血症、およびアテローム性動脈硬化症）；有意な炎症性成分を有し得る疾患（例えば、子癇前症、慢性肝不全、脳および脊髄損傷および多臓器不全症候群（ＭＯＤＳ）（多臓器不全（ＭＯＦ））を含む）；グラム陽性もしくはグラム陰性ショック、出血性ショックもしくはアナフィラキシーショック、または炎症性サイトカインに応答する癌の化学療法により引き起こされるショック（例えば、炎症性サイトカインに関連するショック；例えば、癌の治療として投与される化学治療薬により引き起こされるショック）によって示される体全身の炎症；自然に発生する症状の発現、外科的処置の間の結果として生じるものを含む再かん流傷害（例えば、腸再かん流傷害；心筋再かん流傷害；心肺バイパス手術、大動脈瘤修復手術、頚動脈内膜切除手術、または出血性ショックからの結果として生じる再かん流傷害；および心臓、肺、肝臓、腎臓、膵臓、腸、もしくは角膜等の臓器の移植から結果として生じる再酸素化傷害）；臓器移植（例えば、安定狭心症、不安定狭心症、心筋虚血、肝虚血、腸間膜動脈虚血、腸虚血、重篤な肢虚血、慢性の重篤な肢虚血、脳虚血、急性心虚血、虚血性腎疾患、虚血性肝疾患、虚血性網膜疾患、敗血性ショック；および中枢神経系の虚血性疾患（例えば、脳卒中もしくは脳虚血））からの結果として生じるものを含む虚血状態；神経変性疾患（例えば、ポリグルタミン伸長関連神経変性、ハンチントン病、ケネディー病、脊髄小脳失調、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（ＤＲＰＬＡ）、タンパク質凝集関連神経変性、マシャド・ジョセフ病、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋委縮性側索硬化症、海綿様脳症、プリオン関連疾患、および多発性硬化症（ＭＳ））；組織傷害；ＣＮＳ疾患；心臓麻痺；血液リンパ系疾患；内分泌および神経内分泌系疾患；尿路疾患；呼吸器系疾患；女性生殖器系疾患；男性生殖器系疾患；レトロウイルス感染；網膜損傷；皮膚老化；紫外線で誘発された皮膚損傷；慢性もしくは急性腎疾患もしくは不全；加齢に関連した細胞機能障害；ならびに脂肪酸合成関連疾患（例えば、肥満、糖尿病、および心臓血管疾患）からなる群から選択される。

【0225】

それぞれの上記方法の別の変形例において、ＰＡＲＰは、ＰＡＲＰ−１、ＰＡＲＰ−２、ＰＡＲＰ−３、ボールトＰＡＲＰ、またはＴｉＰＡＲＰである。本発明の化合物は、他のＰＡＲＰファミリーメンバーに対する阻害活性も有し得、したがって、これらの他のファミリーメンバーに関連する病状に対処するために使用され得ることに留意する。さらに、本発明の化合物はまた、タンキラーゼ（例えば、タンキラーゼ−１およびタンキラーゼ−２）に対する阻害活性も有し得、したがって、これらの標的タンパク質に関連する病状に対処するために使用され得ることに留意する。

【0226】

（ＰＡＲＰ阻害剤の塩、水和物、およびプロドラッグ）
本発明の化合物は、塩、水和物、およびインビボで本発明の化合物に変換されるプロドラッグの形態で存在して、任意に投与されてもよいことを認識されたい。例えば、本発明の化合物を当該技術分野で周知の手順に従って、様々な有機および無機の酸および塩基から誘導される薬学的に許容される塩の形態に変換すること、およびそれらを、その形態で用いることは本発明の範囲内である。

【0227】

本発明の化合物が遊離塩基の形態を有する場合、遊離塩基の形態の化合物を、薬学的に許容される無機または有機の酸と反応させることによって、この化合物を薬学的に許容される酸付加塩として調製することができ、例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等のハイドロハライド；硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の他の鉱酸およびその対応する塩；エタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、およびベンゼンスルホン酸塩等のアルキルおよびモノアリールスルホン酸塩；ならびに酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、琥珀酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、およびアスコルビン酸塩等の他の有機酸およびその対応する塩である。さらに本発明の酸付加塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アルギニン酸塩（ａｒｇｉｎａｔｅ）、アスパラギン酸塩、重硫酸塩、亜硫酸水素塩、臭化物、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、カプリル酸塩、塩化物、クロロ安息香酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、リン酸二水素塩、ジニトロ安息香酸塩、ドデシル硫酸塩、フマル酸塩、ガラクタル酸塩（ｇａｌａｃｔｅｒａｔｅ）（粘液酸由来）、ガラクツロン酸塩、グルコヘプトン酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミサクシネート、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、馬尿酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、イソ酪酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタリン酸塩、メタンスルホン酸塩、メチル安息香酸塩、リン酸一水素塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、オレイン酸塩、パモ酸塩、ペクチネート、過硫酸塩、フェニル酢酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ホスホン酸塩、およびフタル酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。遊離塩基の形態は、典型的には、それらの各塩の形態とは極性溶媒中における溶解度等の物理学的性質において幾分異なるが、他の点においては、これらの塩は、各遊離塩基の形態と、本発明の目的にとって等価であることを認識されたい。

【0228】

本発明の化合物が、遊離酸の形態を有する場合、薬学的に許容される無機または有機の塩基と、遊離酸の形態の化合物とを反応させることによって、薬学的に許容される塩基付加塩を調製することができる。このような塩基の例としては、水酸化カリウム、ナトリウムおよびリチウム等のアルカリ金属水酸化物；水酸化バリウムおよびカルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物；アルカリ金属アルコキシド、例えば、カリウムエタノレートおよびナトリウムプロパノレート；ならびに水酸化アンモニウム、ピペリジン、ジエタノールアミン、およびＮ−メチルグルタミン等の様々な有機塩基が挙げられる。また、本発明の化合物のアルミニウム塩も含まれる。さらに本発明の塩基性塩としては、銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、第二マンガン、第一マンガン、カリウム、ナトリウム、および亜鉛の塩が挙げられるがこれらに限定されない。有機塩基性塩としては、一級、二級、および三級アミン、天然由来の置換アミン等の置換アミン、環状アミン、および塩基性イオン交換樹脂、例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、クロロプロカイン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン（ベンザチン）、ジシクロヘキシルアミン、ジエタノールアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リドカイン、リジン、メグルミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエタノールアミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、およびトリス−（ヒドロキシメチル）−メチルアミン（トロメタミン）の塩が挙げられるが、これらに限定されない。遊離酸の形態は、典型的には、それらの各塩の形態とは極性溶媒中における溶解度等の物理学的性質において幾分異なるが、他の点においては、これらの塩は、各遊離酸の形態と、本発明の目的にとって等価であることを認識されたい。

【0229】

本発明による化合物のＮ−オキシドは、当業者に公知の方法によって調製することができる。例えば、Ｎ−オキシドは、酸化されていない形態の化合物を、好適な不活性有機溶媒（例えば、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素）中で、約０℃にて、酸化剤（例えば、トリフルオロ過酢酸、過マレイン酸、過安息香酸、過酢酸、メタ−クロロペルオキシ安息香酸等）を用いて処理することにより調製され得る。代替として、化合物のＮ−オキシドは、適切な出発物質のＮ−オキシドから調製され得る。

【0230】

本発明による化合物のプロドラッグ誘導体は、本発明の化合物の置換基を改変することによって調製でき、これらは後にインビボで異なる置換基に変換される。多くの例において、このプロドラッグ自体も、本発明による化合物の範囲内に属することも、留意されたい。例えば、プロドラッグは、化合物と、カルバミル化剤（例えば、１，１−アシルオキシアルキルカルボノクロリダート、パラ−ニトロフェニルカーボネート等）、またはアシル化剤とを反応させることによって調製することができる。プロドラッグを作製する方法のさらなる例は、Ｓａｕｌｎｉｅｒ ｅｔ ａｌ．（１９９４），Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，Ｖｏｌ．４，ｐ．１９８５に記載されている。

【0231】

本発明の化合物の保護された誘導体も、作製することができる。保護基の作製およびその脱離に適用し得る技術の例は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３^ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９９に見出すことができる。

【0232】

また、本発明の化合物は、本発明の工程の間に、溶媒和物（例えば、水和物）として簡便に調製または形成され得る。本発明の化合物の水和物は、ジオキシン、テトラヒドロフラン、またはメタノール等の有機溶媒を用いて、水性／有機溶媒混合物から再結晶化することによって、簡便に調製できる。

【0233】

本明細書で用いられる「薬学的に許容される塩」とは、塩の形態で利用される、本発明による任意の化合物を包含することを意図し、特にその塩は、化合物の遊離形態または化合物の異なった塩の形態と比べ、改善された薬物動態学的特性を化合物に付与する。また、その薬学的に許容される塩の形態は、以前は有しておらず、かつ、その化合物の体内における治療活性に関してその化合物の薬力学に正の影響さえも与える可能性がある、望ましい薬物動態学的特性を、その化合物にはじめに付与することも可能である。好ましい影響を与える可能性のある薬物動態学的特性の例は、化合物が細胞膜を通じて輸送される様式であり、これは立ち代って化合物の吸収、分布、生体内変化、および排出に、直接的に良い影響を与える可能性がある。この医薬組成物の投与経路は重要であり、かつ、様々な解剖学的、生理学的、および病理学的因子がバイオアベイラビリテイーに多大な影響を与える可能性があるが、化合物の溶解度は、通常、その化合物が利用されるその特定の塩の形態の特性に依存する。当業者は、この化合物の水溶液が、治療される対象の体内で、その化合物の最も速い吸収をもたらし、一方で脂質溶液および懸濁液ならびに固体投与形態が、その化合物のあまり速くない吸収をもたらすことを理解するであろう。

【0234】

（ＰＡＲＰ阻害剤を含む組成物）
多岐にわたる組成物および投与方法を、本発明の化合物と組み合わせて使用することができる。このような組成物には、本発明の化合物に加え、従来の薬学的賦形剤、および他の従来の薬学的に不活性な薬剤が含まれていてもよい。さらに、組成物には、本発明の化合物に加えて活性薬剤が含まれていてもよい。これらの追加の活性薬剤には、本発明による追加の化合物、および／または１つ以上の他の薬学的に活性な薬剤が含まれ得る。

【0235】

この組成物は、気体、液体、半液体、または固体の形態であってもよく、用いられる投与経路に好適な方法で処方される。経口投与には、カプセルおよび錠剤が典型的に用いられる。非経口投与には、本明細書に説明するように調製した、凍結乾燥粉末の再構成が典型的に用いられる。

【0236】

本発明の化合物を含む組成物は、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、直腸、経頬、鼻腔内、リポソーム、吸入経由、膣、眼内、局所送達経由（例えば、カテーテルまたはステントによる）、皮下、脂肪内、関節内、またはくも膜下腔内に、投与または同時投与され得る。本発明による化合物および／または組成物は、徐放性投与形態で投与または同時投与することもできる。

【0237】

ＰＡＲＰ阻害剤およびそれらを含む組成物は、任意の従来の投与形態で投与または同時投与され得る。本発明の文脈内において、同時投与とは、改善された臨床結果を達成するためにコーディネートされた治療の過程で、１つより多い治療剤の投与を意味することを意図しており、その１つにＰＡＲＰ阻害剤が含まれる。このような同時投与は、時間的に同一の広がりを有していてもよく、すなわち、重複する期間中に行われていてもよい。

【0238】

非経口、皮内、皮下、または局所適用に使用される溶液または懸濁液は、任意に以下の成分のうちの１つ以上を含んでいてもよい：注射用水、食塩溶液、固定油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、または他の合成溶媒等の滅菌希釈剤；ベンジルアルコールおよびメチルパラベン等の抗菌剤；アスコルビン酸および亜硫酸水素ナトリウム等の抗酸化剤；エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）等のキレート剤；酢酸塩、クエン酸塩、およびリン酸塩等の緩衝剤；塩化ナトリウムまたはデキストロース等の浸透圧調節用の薬剤、ならびに炭酸塩、重炭酸塩、リン酸塩、塩酸、ならびに酢酸およびクエン酸等の有機酸等の、アルカリ化もしくは酸性化剤または緩衝剤等の、組成物の酸性度またはアルカリ度を調整する薬剤。非経口調製物は、任意にガラス、プラスチック、もしくは他の好適な材料で作られているアンプル、使い捨ての注射器、または単回もしくは複数回投与用バイアルに収容することができる。

【0239】

本発明による化合物が不十分な溶解度を示す場合、化合物を可溶化する方法を用いることができる。このような方法は、当業者に公知であり、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等の共溶媒の使用、ＴＷＥＥＮ等の界面活性剤の使用、または含水重炭酸ナトリウムへの溶解等が挙げられるが、これらに限定されない。また、化合物のプロドラッグ等の、これらの化合物の誘導体も、有効な医薬組成物の製剤化に用いることができる。

【0240】

ある組成物に、本発明による化合物を混合または添加することによって、溶液、懸濁液、エマルジョン等を形成することができる。得られる組成物の形態は、意図する投与様式、および選択した担体またはビヒクルにおける化合物の溶解度等の多くの因子に依存するであろう。治療される疾患を改善するのに必要な有効濃度は、経験的に決定され得る。

【0241】

本発明による組成物は、任意に、ヒトおよび動物への投与のために、単位投与形態（例えば、好適な量の化合物、特にその薬学的に許容される塩、好ましくはナトリウム塩を含有する、錠剤、カプセル剤、ピル、粉剤、吸入器用の乾燥粉末、顆粒剤、滅菌非経口投与用溶液または懸濁液、および経口投与用溶液または懸濁液、油−水エマルジョン）で提供される。薬学的に、また治療上活性な化合物およびその誘導体は、典型的には、単位投与形態または複数回投与形態に製剤化され、投与される。本明細書で用いられる単位投与形態とは、ヒトおよび動物の対象に好適であり、かつ当該技術分野で公知の如く個別に包装された、物理的に別々の単位を指す。各単位投与量は、必要とされる薬学的担体、ビヒクル、または希釈剤とともに、所望の治療効果を得るのに十分な、所定量の治療上活性な化合物を含有する。単位投与形態の例には、アンプルおよびシリンジ、個別に包装された錠剤またはカプセルが含まれる。単位投与形態は、その一部を、またはその複数個を投与することができる。複数回投与形態は、分離された単位投与形態として投与されるべく単一の容器に収容された、複数の同一の単位投与形態である。複数回投与形態の例としては、バイアル、錠剤もしくはカプセルのボトル、またはパイントもしくはガロンのボトルが挙げられる。したがって、複数回投与形態は、包装によって分離されていない複数の単位用量である。

【0242】

本発明による１つ以上の化合物に加えて、本組成物は、ラクトース、スクロース、リン酸二カルシウム、またはカルボキシメチルセルロース等の希釈剤；ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、およびタルク等の滑沢剤；ならびにデンプン、天然ゴム（アカシアゼラチンゴム等）、グルコース、糖液、ポリビニルピロリジン、セルロースおよびその誘導体、ポビドン、クロスポビドン等の結合剤、および当業者に公知の他のそのような結合剤を含み得る。薬学的に投与可能な液体の組成物は、例えば、上に定義したような活性化合物および任意の薬学的アジュバントを、担体（例えば、水、食塩水、デキストロース水、グリセロール、グリコール、エタノール等）に溶解、分散、またはこれらと混合して、溶液または懸濁液を形成することによって調製することができる。所望の場合、投与されるべき医薬組成物は、少量の補助的な物質（例えば湿潤剤、乳化剤、または可溶化剤、ｐＨ緩衝剤等、例えば、酢酸塩、クエン酸ナトリウム、シクロデキストリン誘導体、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミン酢酸ナトリウム、トリエタノールアミンオレエート、および他のこのような薬剤）もまた、含有してもよい。このような投与形態を調製する実際の方法は、当該技術分野において公知であるか、あるいは当業者には明らかとなるであろう（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１５ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９７５を参照）。投与されるべき組成物または製剤は、いずれにしても、インビボでＰＡＲＰ活性を低下させ、それにより対象の病状を治療するのに十分な量の本発明の阻害剤を含有する。

【0243】

投与形態または組成物は、０．００５％〜１００％（重量／重量）の範囲で１つ以上の本発明による化合物を任意に含み得、残部は、本明細書において説明したような追加の物質を含む。経口投与には、薬学的に許容される組成物は、例えば、医薬品等級のマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、タルク、セルロース誘導体、クロスカルメロースナトリウム、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルク等の、通常用いられる１つ以上の任意の賦形剤を任意に含み得る。このような組成物には、溶液、懸濁液、錠剤、カプセル、粉剤、吸入器用の乾燥粉末、および徐放性製剤（例えば、インプラントおよびマイクロカプセル化された送達系等であるが、これらに限定されない）、生分解性、生体適合性のあるポリマー（例えば、コラーゲン、エチレン酢酸ビニル、ポリ無水物、ポリグリコール酸、ポリオルトエステル、ポリ乳酸等）が含まれる。これらの製剤を調製するための方法は、当業者に公知である。本組成物は、任意に０．０１％〜１００％（重量／重量）、任意に０．１〜９５％、任意に１〜９５％の１つ以上のＰＡＲＰ阻害剤を含有し得る。

【0244】

阻害剤の塩、好ましくは、ナトリウム塩は、持続放出型製剤またはコーティングのように、身体からの迅速な排出に対して化合物を保護する担体を用いて調製してもよい。この製剤は、特性の所望の組み合わせを得るために、他の活性化合物をさらに含んでいてもよい。

【0245】

（経口投与用製剤）
経口用の薬学的投与形態は、固体、ゲル、または液体であり得る。固体の投与形態の例としては、錠剤、カプセル、顆粒剤、およびバルク粉末が挙げられるが、これらに限定されない。経口用錠剤のより具体的な例としては、腸溶性コーティング、糖衣、またはフィルムコートされ得る、圧縮成型された咀嚼可能なロゼンジおよび錠剤が挙げられる。カプセルの例としては、硬質または軟質ゼラチンカプセルが挙げられる。顆粒剤および粉末は、非発泡性または発泡性の形態で提供され得る。各々は、当業者に公知の他の成分と組み合わせることができる。

【0246】

ある実施形態において、本発明による化合物は、固体投与形態、好ましくはカプセルまたは錠剤として与えられる。錠剤、丸剤、カプセル、トローチ等は、任意に以下の成分のうちの１つ以上、または類似した性質の化合物を含有し得る：結合剤；希釈剤；崩壊剤；滑沢剤；流動促進剤；甘味剤；および香料。

【0247】

用いられ得る結合剤の例としては、微結晶性セルロース、トラガカントゴム、グルコース溶液、アラビアゴム粘液、ゼラチン溶液、スクロース、およびデンプンペーストが挙げられるが、これらに限定されない。

【0248】

用いられ得る滑沢剤の例としては、タルク、デンプン、ステアリン酸マグネシウムもしくはカルシウム、リコポディウム、およびステアリン酸が挙げられるが、これらに限定されない。

【0249】

用いられ得る希釈剤の例としては、ラクトース、スクロース、デンプン、カオリン、塩、マンニトール、およびリン酸二カルシウムが挙げられるが、これらに限定されない。

【0250】

用いられ得る流動促進剤の例としては、コロイド状二酸化ケイ素が挙げられるが、これに限定されない。

【0251】

用いられ得る崩壊剤の例としては、クロスカルメロースナトリウム、スターチグリコール酸ナトリウム、アルギン酸、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、ベントナイト、メチルセルロース、寒天、およびカルボキシメチルセルロースが挙げられるが、これらに限定されない。

【0252】

用いられ得る着色剤の例としては、認可認証された水溶性ＦＤおよびＣ染料、その混合物；ならびにアルミナ水和物に懸濁させた水不溶性ＦＤおよびＣ染料のいずれかが挙げられるが、これらに限定されない。

【0253】

用いられ得る甘味剤の例としては、スクロース、ラクトース、マンニトール、ならびにシクラミン酸ナトリウムおよびサッカリン等の人工甘味料、ならびに任意の数の噴霧乾燥した香料が挙げられるが、これらに限定されない。

【0254】

用いられ得る香料の例としては、フルーツ等の植物から抽出された天然の香料、ならびに限定されないがペパーミントおよびサリチル酸メチル等の爽快感をもたらす化合物の人工的なブレンドが挙げられるが、これらに限定されない。

【0255】

用いられ得る湿潤剤の例としては、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ジエチレングリコールモノラウレート、およびポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0256】

用いられ得る制吐剤コーティングの例としては、脂肪酸、脂肪、ワックス、セラック、アンモニア処理したセラック、および酢酸フタル酸セルロースが挙げられるが、これらに限定されない。

【0257】

用いられ得るフィルムコーティングの例としては、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレングリコール４０００、および酢酸フタル酸セルロースが挙げられるが、これらに限定されない。

【0258】

経口投与が所望される場合、本化合物の塩は、任意に、胃の酸性環境から化合物を保護する、組成物に提供され得る。例えば、この組成物は、胃ではその保全性を維持し、腸内で活性化合物を放出する、腸溶性コーティングとして製剤化され得る。本組成物は、制酸薬または他のこのような成分と組み合わせて製剤化することもできる。

【0259】

投与形態単位がカプセルである場合、それは脂肪油等の液状の担体を任意に付加的に含み得る。さらに、単位投与形態は、投与単位の物理的な形状を改変する様々な他の物質、例えば糖衣および他の腸溶性薬剤を任意に付加的に含み得る。

【0260】

本発明による化合物は、エリキシル剤、懸濁液、シロップ、ウェハ、スプリンクル（ｓｐｒｉｎｋｌｅ）、チューイングガム等の構成成分としても投与され得る。シロップは、活性化合物に加えて甘味剤としてのスクロース、ならびにある種の保存剤、染料、着色剤、および香料を任意に含み得る。

【0261】

また、本発明の化合物は、所望の作用を損なうことのない他の活性物質と、または制酸剤、Ｈ２ブロッカー、および利尿剤等の所望の作用を補充する物質とも混合され得る。例えば、ある化合物が、喘息または高血圧を治療するために用いられる場合、この化合物を、それぞれ他の気管支拡張剤および降圧剤とともに用いることができる。

【0262】

本発明の化合物を含む錠剤中に含まれ得る、薬学的に許容される担体の例としては、結合剤、滑沢剤、希釈剤、崩壊剤、着色剤、香料、および湿潤剤が挙げられるが、これらに限定されない。腸溶性にコートされた錠剤は、その腸溶性コーティングのために、胃酸の作用に抵抗し、中性またはアルカリ性の腸内で溶解または崩壊する。糖衣錠は、薬学的に許容される物質の異なる層が塗布された、圧縮成型された錠剤であり得る。フィルムコート錠は、ポリマーまたは他の好適なコーティングで被覆された、圧縮成型された錠剤であり得る。多重圧縮錠剤は、前述の薬学的に許容される物質を利用して、２つ以上の圧縮サイクルによって作製された圧縮成型錠剤であり得る。着色剤も、錠剤において用いられ得る。香料および甘味剤は、錠剤において用いられ得、また咀嚼可能な錠剤およびロゼンジの形成に特に有用である。

【0263】

用いられ得る液状の経口用の投与形態の例としては、水性溶液、エマルジョン、懸濁液、非発泡性顆粒剤から再構成された溶液および／または懸濁液、ならびに発泡性顆粒剤から再構成された発泡性調製物が挙げられるが、これらに限定されない。

【0264】

用いられ得る水性溶液の例としては、エリキシル剤およびシロップが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で用いられるエリキシル剤とは、透明で、甘味をつけた水性アルコール調製物を指す。エリキシル剤に用いられ得る薬学的に許容される担体の例としては、溶媒が挙げられるが、これに限定されない。用いられ得る溶媒の特定の例としては、グリセリン、ソルビトール、エチルアルコール、およびシロップが挙げられる。本明細書で用いられるシロップとは、糖（例えば、スクロース）の濃縮された水性溶液を指す。シロップは、任意に保存剤をさらに含み得る。

【0265】

エマルジョンとは、１つの液体が、別の液体全体に、小さな球の形態で分散されている、二相系を指す。エマルジョンは、任意に、水中油型または油中水型のエマルジョンであり得る。エマルジョンにおいて用いられ得る薬学的に許容される担体の例としては、非水性の液体、乳化剤、および保存剤が挙げられるが、これらに限定されない。

【0266】

非発泡性の顆粒剤において用いられ得、液状の経口用の投与形態に再構成される、薬学的に許容される物質の例としては、希釈剤、甘味料、および湿潤剤が挙げられる。

【0267】

発泡性の顆粒剤において用いられ得、液状の経口用の投与形態に再構成される、薬学的に許容される物質の例としては、有機酸および二酸化炭素源が挙げられる。

【0268】

着色剤および香料が、上記の全ての投与形態において任意に用いられ得る。

【0269】

用いられ得る保存剤の特定の例としては、グリセリン、メチルおよびプロピルパラベン、安息香酸、安息香酸ナトリウムおよびアルコールが挙げられる。

【0270】

エマルジョンで用いられ得る非水性の液体の特定の例としては、鉱油および綿実油が挙げられる。

【0271】

用いられ得る乳化剤の特定の例としては、ゼラチン、アカシア、トラガカント、ベントナイト、およびポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート等の界面活性剤が挙げられる。

【0272】

用いられ得る懸濁剤の特定の例としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ペクチン、トラガカント、ビーガム、およびアカシアが挙げられる。希釈剤としては、ラクトースおよびスクロースが挙げられる。甘味剤としては、スクロース、シロップ、グリセリン、ならびにシクラミン酸ナトリウムおよびサッカリン等の人工甘味剤が挙げられる。

【0273】

用いられ得る湿潤剤の特定の例としては、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ジエチレングリコールモノラウレート、およびポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられる。

【0274】

用いられ得る有機酸の特定の例としては、クエン酸および酒石酸が挙げられる。

【0275】

発泡性組成物において用いられ得る二酸化炭素源としては、重炭酸ナトリウムおよび炭酸ナトリウムが挙げられる。着色剤には、任意の認可認証された水溶性ＦＤおよびＣ染料、ならびにその混合物が挙げられる。

【0276】

用いられ得る香料の特定の例としては、フルーツ等の植物から抽出された天然香料、および爽快な味感をもたらす化合物の人工的なブレンドが挙げられる。

【0277】

固体の投与形態において、例えば、プロピレンカーボネート、植物油、またはトリグリセリド中の、その溶液または懸濁液は、好ましくは、ゼラチンカプセル中に封入される。このような溶液、ならびにその調製およびその封入は、米国特許第４，３２８，２４５号；第４，４０９，２３９号；および第４，４１０，５４５号に開示されている。液体の投与形態において、溶液、例えば、ポリエチレングリコール溶液を、十分な量の薬学的に許容される液体担体、例えば、水で希釈して、投与のために容易に秤量できるようにしてもよい。

【0278】

代替として、液体または半固体の経口用製剤は、活性化合物または塩を、植物油、グリコール、トリグリセリド、プロピレングリコールエステル（例えば、プロピレンカーボネート）、および他のこのような担体中に、溶解または分散させ、これらの溶液または懸濁液を、硬質または軟質のゼラチンカプセルの殻内に封入することにより調製され得る。他の有用な製剤としては、米国再発行特許第２８，８１９号および同第４，３５８，６０３号に掲載されているものが挙げられる。

【0279】

（注射剤、溶液、およびエマルジョン）
また、本発明は、一般には、皮下、筋肉内、または静脈内注射により特徴付けられる非経口投与によって、本発明の化合物を投与するべく設計された組成物も対象とする。注射剤は、任意の従来の形態、例えば液状溶液もしくは懸濁液、注射前に液体中に溶解もしくは懸濁するのに好適な固体の形態、またはエマルジョンとして調製され得る。

【0280】

本発明による注射剤と併せて用いられ得る賦形剤の例としては、水、食塩水、デキストロース、グリセロール、またはエタノールが挙げられるが、これらに限定されない。また、注射可能な組成物は、任意に、少量の非毒性の補助的な物質（例えば、湿潤剤または乳化剤、ｐＨ緩衝剤、安定化剤、溶解性促進剤、および他のこのような薬剤（例えば、酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミンオレエート、およびシクロデキストリン等））を含み得る。一定レベルの用量が維持されるような徐放性または持続放出性システムの埋め込み（例えば、米国特許第３，７１０，７９５号を参照）も、本明細書において企図される。このような非経口用組成物中に含有される活性化合物の割合は、その固有の性質、ならびに化合物の活性、対象による必要性に大きく依存する。

【0281】

これらの製剤の非経口投与としては、静脈内、皮下、および筋肉内投与が挙げられる。非経口投与のための調製物には、そのまま注射できる滅菌溶液、使用直前に溶媒と組み合わせることができる滅菌し乾燥した可溶性製品、例えば本明細書に記載される凍結乾燥粉末が含まれ、皮下錠剤、そのまま注射できる滅菌懸濁液、使用直前にビヒクルと組み合わされる滅菌し乾燥した不溶性製品、および滅菌したエマルジョンを含む。この溶液は、水性または非水性のいずれであってもよい。

【0282】

静脈内投与する場合、好適な担体の例としては、生理食塩水またはリン酸塩緩衝食塩水（ＰＢＳ）、ならびに増粘剤および可溶化剤（グルコース、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ならびにこれらの混合物等）を含有する溶液が挙げられるが、これらに限定されない。

【0283】

非経口用調製物に任意に用いられ得る薬学的に許容される担体の例としては、水性ビヒクル、非水性ビヒクル、抗菌剤、等張化剤、緩衝剤、酸化防止剤、局所麻酔剤、懸濁剤および分散剤、乳化剤、金属イオン封鎖剤またはキレート剤、ならびに他の薬学的に許容される物質が挙げられるが、これらに限定されない。

【0284】

任意に用いられ得る水性ビヒクルの例としては、塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、等張化デキストロース注射液、滅菌水注射液、デキストロース、および乳酸化リンゲル注射液が挙げられる。

【0285】

任意に用いられ得る非水性非経口ビヒクルの例としては、植物起源の固定油、綿実油、コーン油、ごま油、およびピーナッツ油が挙げられる。

【0286】

特に、非経口用調製物が複数回投与用の容器に収容され、その結果保存され、複数回のアリコートが取り出されるように設計されている場合、静菌性または静真菌性の濃度の抗菌剤を、その非経口用調製物に添加することができる。用いられ得る抗菌剤の例としては、フェノールまたはクレゾール、水銀剤、ベンジルアルコール、クロロブタノール、メチルおよびプロピル ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル、チメロサール、塩化ベンザルコニウム、および塩化ベンゼトニウムが挙げられる。

【0287】

用いられ得る等張化剤の例としては、塩化ナトリウムおよびデキストロースが挙げられる。用いられ得る緩衝剤の例としては、リン酸塩およびクエン酸塩が挙げられる。用いられ得る酸化防止剤の例としては、重硫酸ナトリウムが挙げられる。用いられ得る局所麻酔剤の例としては、塩酸プロカインが挙げられる。用いられ得る懸濁剤および分散剤の例としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびポリビニルピロリドンが挙げられる。用いられ得る乳化剤の例としては、ポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ８０）が挙げられる。金属イオンの金属イオン封鎖剤またはキレート剤としては、ＥＤＴＡが挙げられる。

【0288】

薬学的担体には、任意に、水混和性ビヒクルとしてエチルアルコール、ポリエチレングリコール、およびプロピレングリコール、ならびにｐＨ調整のための水酸化ナトリウム、塩酸、クエン酸、または酪酸も含み得る。

【0289】

非経口用調製物中の阻害剤の濃度は、所望の薬理学的効果をもたらすのに十分な、薬学的に有効な量で注射により投与するように調節され得る。阻害剤の正確な濃度および／または使用すべき用量は、当該技術分野において公知のように、最終的には、患者または動物の年齢、体重、および状態に依存するであろう。

【0290】

単位用量の非経口用調製物は、アンプル、バイアル、または針付きシリンジ中に収容され得る。全ての非経口投与用の調製物は、当該技術分野において公知かつ実行されているように、滅菌であるべきである。

【0291】

注射剤は、局所および全身投与用に設計され得る。典型的には、治療上有効な用量は、治療される組織（単数もしくは複数）に対し、少なくとも約０．１重量／重量％〜最大約９０重量／重量％以上、好ましくは、１重量／重量％を超える濃度のＰＡＲＰ阻害剤が含有されるように製剤化される。阻害剤は、一度に投与され得るか、またはより少量の用量で、何回かに分割して、時間間隔をもって投与され得る。正確な用量および治療の継続時間は、組成物が非経口的に投与される部位、担体、および公知の試験プロトコルを用いて経験的に、またはインビボもしくはインビトロでの試験データを外挿することにより決定され得る、他の変数の関数であろうことが理解される。また、濃度および投薬量は、治療する個体の年齢によっても変化し得ることに留意する。さらに、任意の特定の対象にとって、具体的な投薬レジメンは、個々の必要性、およびその製剤を投与するか、またはその投与を管理する個人の専門的判断に従って、時間の経過に伴って、調節する必要があり得ることも理解されるべきである。したがって、本明細書に掲載する濃度範囲は、例示的なものであることを意図し、特許請求された製剤の範囲またはその実施を制限することを意図するものではない。

【0292】

ＰＡＲＰ阻害剤は、任意に、微細化された形態または他の好適な形態で懸濁化されてもよく、あるいはより可溶性の活性製品をもたらすため、またはプロドラッグをもたらすように誘導体化されてもよい。得られる混合物の形態は、意図する投与様式、および選択した担体またはビヒクル中の化合物の溶解度等の数多くの要因に依存する。有効濃度は、病状の症状を改善するのに十分なものであり、経験的に決定することができる。

【0293】

（凍結乾燥粉末）
本発明の化合物は、凍結乾燥粉末として調製することもでき、これは、溶液、エマルジョン、および他の混合物として投与するために再構成され得る。また、凍結乾燥粉末は、固体またはゲルとしても製剤化され得る。

【0294】

滅菌凍結乾燥粉末は、デキストロースまたは他の好適な賦形剤を含有するリン酸ナトリウム緩衝溶液中に化合物を溶解することで調製され得る。その後の溶液の滅菌濾過、およびこれに続く、当業者に公知の標準的な条件下での凍結乾燥により、所望の製剤がもたらされる。簡潔に述べると、この凍結乾燥粉末は、任意に、約１〜２０％、好ましくは約５〜１５％で、典型的にはおおよそ中性であるｐＨの、好適な緩衝剤（例えばクエン酸塩、リン酸ナトリウムもしくはカリウム、または当業者に公知の他のこの種の緩衝剤）中に、デキストロース、ソルビトール、フルクトース、コーンシロップ、キシリトール、グリセリン、グルコース、スクロース、または他の好適な薬剤を溶解させることにより調製され得る。次いで、ＰＡＲＰ阻害剤を、好ましくは室温を上回り、より好ましくは約３０〜３５℃にて、得られた混合物に添加し、溶解するまで撹拌する。得られた混合物を、所望の濃度になるまでさらに緩衝剤を添加して希釈する。得られた混合物を、滅菌濾過するか、または微粒子を除去して滅菌性を確実にするように処理をして、凍結乾燥用のバイアルに配分する。各バイアルは、阻害剤を単回投与量または複数回投与量で含有し得る。

【0295】

（局所投与）
また、本発明の化合物は、局所用混合物としても投与され得る。局所用混合物は、局所的および全身的投与に用いられ得る。得られた混合物は、溶液、懸濁液、エマルジョン等となり得、クリーム、ゲル、軟膏、エマルジョン、溶液、エリキシル、ローション、懸濁液、チンキ、ペースト、泡、エアロゾル、灌注剤、スプレー、坐剤、包帯、皮膚パッチ、または局所投与に好適な他のあらゆる製剤として製剤化される。

【0296】

ＰＡＲＰ阻害剤は、例えば、吸入により局所適用するための、エアロゾルとして製剤化され得る（米国特許第４，０４４，１２６号、同第４，４１４，２０９号、および同第４，３６４，９２３号を参照されたく、これらは、炎症性疾患、特に喘息の治療に有用なステロイドを送達するためのエアロゾルについて記載している）。気道に投与するためのこれらの製剤は、単独でまたはラクトース等の不活性担体との組み合わせで、エアロゾルまたはネブライザー用の溶液の形態、あるいは吸入用の微細な粉末として存在し得る。このような場合において、本製剤の粒子は、典型的には５０ミクロン未満、好ましくは１０ミクロン未満の直径を有するであろう。

【0297】

また、本阻害剤は、局部的（ｌｏｃａｌ）または局所的（ｔｏｐｉｃａｌ）適用、例えば、皮膚および粘膜（例えば、眼内）への局所適用のために、ゲル、クリーム、およびローションの形態で、ならびに眼に適用するために、または嚢内もしくは脊髄内への適用のために、製剤化することも可能である。局所投与は、経皮送達および目または粘膜への投与、または吸入療法にも、企図される。また、ＰＡＲＰ阻害剤単独の、または他の薬学的に許容される賦形剤と組み合わせた、点鼻液も投与することができる。

【0298】

（他の投与経路のための製剤）
また、治療されている病状に応じて、局所適用、経皮パッチ、および直腸投与等の他の投与経路も用いることができる。例えば、直腸投与用の薬学的投与形態は、全身的な効果を得るための直腸坐剤、カプセル、および錠剤である。本明細書で用いられる直腸坐剤は、体温で溶けるかまたは軟らかくなり、１つ以上の薬理学的または治療上活性な成分を放出する、直腸に挿入するための固形体を意味する。直腸坐剤において利用される薬学的に許容される物質は、基剤またはビヒクル、および融点を上昇させるための薬剤である。基剤の例としては、ココアバター（テオブロマ油）、グリセリン−ゼラチン、カーボワックス（ポリオキシエチレングリコール）、および脂肪酸のモノ、ジ、およびトリグリセリドの適切な混合物が挙げられる。様々な基剤の組み合わせが用いられ得る。坐剤の融点を上昇させる薬剤には、鯨ろうおよびワックスが挙げられる。直腸坐剤は、圧縮法または成型のいずれかによって調製され得る。直腸坐剤の典型的な重量は、約２〜３ｇである。直腸投与用錠剤およびカプセルは、同様な薬学的に許容される物質を用いて、経口投与用の製剤と同様の方法により製造され得る。

【0299】

（製剤例）
以下は、本発明の化合物とともに任意に用いられ得る、経口、静脈内、および錠剤の製剤の特定の例である。これらの製剤は、用いられる特定の化合物および製剤が使用される適応症に依存して変化し得ることに留意する。
［経口用製剤］
本発明の化合物 １０〜１００ｍｇ
クエン酸一水和物 １０５ｍｇ
水酸化ナトリウム １８ｍｇ
香料
水 全体を１００ｍＬとするのに適当な量
［静脈内用製剤］
本発明の化合物 ０．１〜１０ｍｇ
デキストロース一水和物 等張とするために適当な量
クエン酸一水和物 １．０５ｍｇ
水酸化ナトリウム ０．１８ｍｇ
注射用水 全体を１．０ｍＬとするのに適当な量
［錠剤製剤］
本発明の化合物 １％
微結晶性セルロース ７３％
ステアリン酸 ２５％
コロイド状シリカ １％

【0300】

（ＰＡＲＰ阻害剤を含むキット）
また、本発明は、ＰＡＲＰに関連する疾患を治療するためのキットおよび他の製品も対象とする。疾患は、ＰＡＲＰが、病状の病態および／または症状の一因となる活性を有する状態全てを包含することを意図していることに留意する。

【0301】

一実施形態において、少なくとも１つの本発明の阻害剤を含む組成物を、説明書とともに含むキットが提供される。この説明書は、その組成物が投与される病状、保存情報、投与量情報、および／またはその組成物の投与方法に関する指示を示し得る。また、キットは、包装材料を含み得る。包装材料は、組成物を収容するための容器を含み得る。また、キットは、組成物の投与のためのシリンジ等の、さらなる構成要素を任意に含み得る。キットは、単回または複数回投与形態で組成物を含み得る。

【0302】

別の実施形態において、少なくとも１つの本発明の阻害剤を含む組成物を包装材料とともに含む製品が提供される。包装材料は、組成物を収容するための容器を含み得る。容器は、組成物が投与される病状、保存情報、投与量情報、および／または組成物の投与方法に関する指示を示したラベルを任意に含み得る。また、キットは、組成物の投与のためのシリンジ等の、さらなる構成要素を任意に含み得る。キットは、単回または複数回投与形態で組成物を含み得る。

【0303】

本発明によるキットおよび製品において用いられる包装材料は、分割されたボトルまたは分割されたホイルパケット（ｆｏｉｌ ｐａｃｋｅｔ）等の複数の分割された容器を形成し得ることに留意する。容器は、当該技術分野において公知の、あらゆる従来の形状または形態であり得、これは薬学的に許容される材料で作成されており、例えば、紙もしくは段ボール箱、ガラスもしくはプラスチックのボトルもしくはジャー、再封入可能なバッグ（例えば、別の容器に移すために、錠剤の「詰め替え」を保持する）、または治療スケジュールに従ってパックから押し出すための、個々の用量を含むブリスターパックであり得る。使用される容器は、収容される正確な投与形態に依存し、例えば従来の段ボール箱は、一般に液状懸濁液を保持するためには用いられない。２つ以上の容器を単一の包装内で一緒に使用して、単回投与形態を販売することも実現可能である。例えば、錠剤をボトルに収容し、このボトルを次いで箱の中に収納することができる。典型的には、キットは、これらの別々の構成成分を投与するための指示を含む。このキットの形態は、別々の構成成分が、好ましくは異なる投与形態（例えば、経口、局所、経皮、および非経口）で投与され、また異なる投与間隔で投与される場合、あるいはその組み合わせにおける個々の成分の力価が処方する医師に望まれる場合に、特に有利である。

【0304】

本発明によるキットの１つの具体的な例は、いわゆるブリスターパックである。ブリスターパックは、包装産業では周知であり、薬学的単位投与形態（錠剤、カプセル等）の包装に広く用いられている。ブリスターパックは、一般に、好ましくは透明なプラスチックの材料のホイルで被覆された、比較的硬い材料のシートから成る。包装工程中に、プラスチックホイルにくぼみが形成される。くぼみは、包装される個々の錠剤またはカプセルのサイズおよび形状を有するか、あるいは包装される複数の錠剤および／またはカプセルを収容するサイズおよび形状を有し得る。次に、錠剤またはカプセルをくぼみに適宜配置し、比較的硬い材料のシートを、プラスチックホイルの、くぼみが形成された方向と逆のホイル面に対して封入する。結果として、錠剤またはカプセルは、プラスチックホイルとシートとの間のくぼみに、所望に応じて個々に封入されるか、または集合的に封入される。シートの強度は、好ましくは、くぼみに手で圧力をかけることによりシートのそのくぼみ部分に開口が形成されて、ブリスターパックから錠剤またはカプセルが取り出せるような強度である。次いで、この開口を介して錠剤またはカプセルを取り出すことができる。

【0305】

キットの別の具体的な実施態様は、意図した使用の順に１回に１つずつで日用量を分配するように設計されたディスペンサーである。好ましくは、このディスペンサーは、このレジメンに従うことをさらに容易にするために、記憶補助具を備えている。このような記憶補助具の例としては、分配された日用量の数を示す機械的計数器が挙げられる。このような記憶補助具の別の例としては、例えば日用量を最後に取った日付を読み出し、かつ／または次の用量を取る時期を思い出させる、液晶読み出し装置と組み合わされた電池駆動式のマイクロチップメモリまたは音声式の注意喚起信号である。

【0306】

（用量、宿主、および安全性）
本発明の化合物は、安定であり、安全に使用することができる。特に、本発明の化合物は、様々な対象（例えば、ヒト、非ヒト哺乳動物、および非哺乳動物）に対してＰＡＲＰ阻害剤として有用である。最適な用量は、例えば、対象の種類、対象の体重、投与経路、および使用している特定の化合物の具体的な特性等の条件に依存して、様々であり得る。一般に、成人（体重約６０ｋｇ）への経口投与のための日用量は、約１〜１０００ｍｇ、約３〜３００ｍｇ、または約１０〜２００ｍｇである。日用量は、１日に単回投与で、または複数回分（例えば、２つまたは３つ）として与えられてもよいことが理解されるであろう。

【0307】

（併用療法）
多岐にわたる治療剤が、本発明によるＰＡＲＰ阻害剤との、治療上の相加または相乗効果を有し得る。１つ以上の他の治療剤とともに１つ以上の本発明の化合物を含む併用療法は、例えば、１）１つ以上の本発明の化合物および／もしくは１つ以上の他の治療剤の治療効果を増強する、２）１つ以上の本発明の化合物および／もしくは１つ以上の他の治療剤により示される副作用を軽減する、ならびに／または３）１つ以上の本発明の化合物および／もしくは１つ以上の他の治療剤の有効な用量を低減するために、使用され得る。

【0308】

一実施形態において、抗増殖剤と組み合わせた本発明による化合物で細胞を治療することを含む、細胞増殖性病状を治療するための方法が提供され、その細胞は、細胞が、抗増殖剤で治療される前、同時に、および／またはその後に、本発明による化合物で治療され、これは、本明細書で併用療法と称される。別の薬剤の前の１つの薬剤での治療は、薬剤が、一緒に投与されるとしても、本明細書で継続療法と称されることに留意する。併用療法は、薬剤が互いに前または後に投与される（逐次型療法）、ならびに薬剤が同時に投与される場合を網羅することが意図されることに留意する。

【0309】

ＰＡＲＰ阻害剤と組み合わせて用いられ得る治療剤の例としては、抗癌剤、アルキル化剤、抗生剤、抗代謝剤、ホルモン剤、植物由来薬剤、および生物剤が挙げられるが、これらに限定されない。

【0310】

アルキル化剤は、水素イオンをアルキル基で置き換える能力を有する多官能性化合物である。アルキル化剤の例としては、ビスクロロエチルアミン（例えば、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、メクロレタミン、メルファラン、ウラシルマスタード等のナイトロジェンマスタード）、アジリジン（例えば、チオテパ）、アルキルアルカンスルホネート（例えば、ブスルファン）、ニトロソウレア（例えば、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン）、非古典的アルキル化剤（アルトレタミン、ダカルバジン、およびプロカルバジン）、白金化合物（カルボプラチンおよびシスプラチン）が挙げられるが、これらに限定されない。これらの化合物は、ホスフェート、アミノ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、カルボキシル、およびイミダゾール基と反応する。生理学的条件下では、これらの薬物は、イオン化して、正に帯電したイオンを生じ、それは感受性のある核酸およびタンパク質に付着して、細胞周期停止および／または細胞死をもたらす。ＰＡＲＰ阻害剤およびアルキル化剤を含む併用療法は、癌における治療上の相乗効果を有し、これらの化学療法剤に伴う副作用を軽減し得る。

【0311】

抗生剤は、天然産物の改変物として抗生物質と同様の方法において産生された一群の薬物である。抗生剤の例としては、アントラサイクリン（例えばドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、およびアントラセンジオン）、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、プリカマイシンが挙げられるが、これらに限定されない。これらの抗生剤は、異なる細胞構成要素を標的とすることで細胞増殖を妨げる。例えば、アントラサイクリンは、転写活性ＤＮＡの領域においてＤＮＡトポイソメラーゼＩＩの作用を妨げ、それはＤＮＡストランドの切断をもたらすと一般に考えられている。ブレオマイシンは、鉄をキレートして、活性化錯体を形成し、次いで、それはＤＮＡ中の塩基に結合して、ストランド切断と細胞死を引き起こすと一般に考えられている。ＰＡＲＰ阻害剤および抗生剤を含む併用療法は、癌における治療上の相乗効果を有し、これらの化学療法剤に伴う副作用を軽減し得る。

【0312】

抗代謝剤は、癌細胞の生理機能および増殖に不可欠な代謝過程を妨げる一群の薬物である。活発に増殖する癌細胞は、大量の核酸、タンパク質、脂質、および他の不可欠な細胞構成物の絶え間ない合成を必要とする。多くの抗代謝剤は、プリンまたはピリミジンヌクレオシドの合成を阻害し、またはＤＮＡ複製の酵素を阻害する。幾つかの抗代謝産物はまた、リボヌクレオシドおよびＲＮＡの合成を妨げ、および／またはアミノ酸代謝およびタンパク質合成も同様に妨げる。不可欠な細胞構成物の合成を妨害することにより、抗代謝剤は、癌細胞の増殖を遅延または停止できる。抗代謝剤の例としては、フルオロウラシル（５−ＦＵ）、フロクスウリジン（５−ＦＵｄＲ）、メトトレキサート、ロイコボリン、ヒドロキシ尿素、チオグアニン（６−ＴＧ）、メルカプトプリン（６−ＭＰ）、シタラビン、ペントスタチン、リン酸フルダラビン、クラドリビン（２−ＣＤＡ）、アスパラギナーゼ、およびゲムシタビンが挙げられるが、これらに限定されない。ＰＡＲＰ阻害剤および抗代謝剤を含む併用療法は、癌における治療上の相乗効果を有し、これらの化学療法剤に伴う副作用を軽減し得る。

【0313】

ホルモン剤は、それらの標的臓器の増殖、および発達を調節する一群の薬物である。多くのホルモン剤は、エストロゲン、アンドロゲン、およびプロゲスチン等の性ステロイドおよびそれらの誘導体およびそれらの類似体である。これらのホルモン剤は、性ステロイドの受容体に対する拮抗薬の役割を果たして、不可欠な遺伝子の受容体発現および転写を下方制御し得る。このようなホルモン剤の例は、合成エストロゲン（例えば、ジエチルスチルベストロール）、抗エストロゲン（例えば、タモキシフェン、トレミフェン、フルオキシメステロン、およびラロキシフェン）、抗アンドロゲン（ビカルタミド、ニルタミド、およびフルタミド）、アロマターゼ阻害剤（例えば、アミノグルテチミド、アナストロゾール、およびテトラゾール）、ケトコナゾール、酢酸ゴセレリン、ロイプロリド、酢酸メゲストロール、およびミフェプリストーンである。ＰＡＲＰ阻害剤およびホルモン剤を含む併用療法は、癌における治療上の相乗効果を有し、これらの化学療法剤に伴う副作用を軽減し得る。

【0314】

植物由来薬剤は、植物に由来するか、あるいは薬剤の分子構造に基づいて改変される一群の薬物である。植物由来薬剤の例としては、ビンカアルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビンゾリジン、およびビノレルビン）、ポドフィロトキシン（例えば、エトポシド（ＶＰ−１６）およびテニポシド（ＶＭ−２６））、およびタキサン（例えば、パクリタキセルおよびドセタキセル）が挙げられるが、これらに限定されない。これらの植物由来薬剤は、一般に、チューブリンに結合して、有糸分裂を阻害する抗有糸分裂剤として作用する。エトポシド等のポドフィロトキシンは、トポイソメラーゼＩＩと相互作用してＤＮＡストランド切断をもたらすことにより、ＤＮＡ合成を妨げると考えられている。ＰＡＲＰ阻害剤および植物由来薬剤を含む併用療法は、癌における治療上の相乗効果を有し、これらの化学療法剤に伴う副作用を軽減し得る。

【0315】

生物剤は、単独で、または化学療法および／または放射線治療と組み合わせて使用すると、癌／腫瘍退縮を導く一群の生体分子である。生物剤の例としては、サイトカイン等の免疫調節タンパク質、腫瘍抗原に対するモノクローナル抗体、腫瘍抑制遺伝子、および癌ワクチンが挙げられるが、これらに限定されない。ＰＡＲＰ阻害剤および生物剤を含む併用療法は、癌における治療上の相乗効果を有し、腫瘍発生シグナルに対する患者の免疫反応を増強し、この化学療法剤に伴う可能性のある副作用を軽減し得る。

【0316】

サイトカインは、著しい免疫調節性活性を有する。インターロイキン−２（ＩＬ−２、アルデスロイキン）およびインターフェロン等の幾つかのサイトカインは、抗腫瘍活性を示し、転移性腎細胞癌腫および転移性悪性メラノーマに罹患する患者の治療のために認可されている。ＩＬ−２は、Ｔ細胞が媒介する免疫反応の中心となるＴ細胞増殖因子である。一部の患者に対するＩＬ−２の選択的抗腫瘍効果は、自己と非自己を識別する細胞が媒介する免疫反応の結果であると考えられている。ＰＡＲＰ阻害剤と組み合わせて用いられ得るインターロイキンの例としては、インターロイキン２（ＩＬ−２）、およびインターロイキン４（ＩＬ−４）、インターロイキン１２（ＩＬ−１２）が挙げられるが、これらに限定されない。

【0317】

インターフェロンは、重複する活性のある２３を超える関連サブタイプを含み、全てのＩＦＮサブタイプは、本発明の範囲内である。ＩＦＮは、多くの固形および血液悪性腫瘍に対して活性を示し、後者は特に感受性が高いと考えられる。

【0318】

ＰＡＲＰ阻害剤と組み合わせて用いられ得る他のサイトカインには、造血および免疫機能における著しい効果を発揮するこれらのサイトカインが含まれる。このようなサイトカインの例としては、エリスロポエチン、顆粒球−ＣＳＦ（フィルグラスチム）、および顆粒球、マクロファージ−ＣＳＦ（サルグラモスチム）が挙げられるが、これらに限定されない。これらのサイトカインをＰＡＲＰ阻害剤と組み合わせて用いて、化学療法が誘発する骨髄毒性を低下させ得る。

【0319】

また、サイトカイン以外の他の免疫調節剤をＰＡＲＰ阻害剤と組み合わせて用いて、異常細胞増殖を阻害してもよい。このような免疫調節剤の例としては、カルメット−ゲラン杆菌、レバミゾール、およびオクトレオチド、天然に存在するホルモンソマトスタチンの効果を模倣する長時間作用型オクタペプチドが挙げられるが、これらに限定されない。

【0320】

腫瘍抗原に対するモノクローナル抗体は、腫瘍によって発現される抗原、好ましくは、腫瘍特異性抗原に対して誘発された抗体である。例えば、モノクローナル抗体ヘルセプチン（登録商標）（トラスツズマブ）は、転移性乳癌等の一部の乳癌において過剰発現されるヒト上皮成長因子受容体２（ＨＥＲ２）に対するものである。ＨＥＲ２タンパク質の過剰発現は、臨床では、より侵攻性の疾患および不良な予後に関連している。ヘルセプチン（登録商標）は、腫瘍がＨＥＲ２タンパク質を過剰発現する、転移性乳癌に罹患する患者の治療のための単一の薬剤として用いられる。ＰＡＲＰ阻害剤およびヘルセプチン（登録商標）を含む併用療法は、腫瘍、特に、転移性癌における治療上の相乗効果を有し得る。

【0321】

腫瘍抗原に対するモノクローナル抗体の別の例として、リンパ腫細胞上のＣＤ２０に対するものであるリツキサン（ＲＩＴＵＸＡＮ）（登録商標）（リツキシマブ）があり、それは、正常および悪性ＣＤ２０^＋プレＢおよび成熟Ｂ細胞を選択的に枯渇させる。リツキサン（登録商標）は、再発または難治性低悪性度または濾胞性、ＣＤ２０＋、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫に罹患する患者の治療のために単一の薬剤として用いられる。ＰＡＲＰ阻害剤およびリツキサン（登録商標）を含む併用療法は、リンパ腫だけでなく、悪性腫瘍の他の形態もしくは種類における治療上の相乗効果を有し得る。

【0322】

腫瘍サプレッサー遺伝子は、細胞増殖および分裂周期を阻害し、ひいては、新生物の発生を防ぐために機能する遺伝子である。腫瘍サプレッサー遺伝子中の突然変異は、細胞に、阻害シグナルのネットワークの１つ以上の成分を無視させ、細胞周期チェックポイントを克服し、高率の細胞増殖が制御された癌をもたらす。腫瘍サプレッサー遺伝子の例としては、ＤＰＣ−４、ＮＦ−１、ＮＦ−２、ＲＢ、ｐ５３、ＷＴ１、ＢＲＣＡ１、およびＢＲＣＡ２が挙げられるが、これらに限定されない。

【0323】

ＤＰＣ−４は、膵臓癌に関与しており、細胞分裂を阻害する細胞質経路に関わる。ＮＦ−１は、Ｒａｓ、細胞質抑制タンパク質を阻害するタンパク質をコードする。ＮＦ−１は、神経線維腫および神経系の褐色細胞腫、および骨髄性白血病に関与する。ＮＦ−２は、髄膜腫、シュワン腫および、神経系の上衣腫に関与している核タンパク質をコードする。ＲＢは、ｐＲＢタンパク質、細胞周期の主要な阻害剤である核タンパク質をコードしている。ＲＢは、網膜芽細胞腫、ならびに骨癌、膀胱癌、小細胞肺癌、および乳癌に関与する。Ｐ５３は、細胞分裂を調節し、アポトーシスを誘発できるｐ５３タンパク質をコードする。ｐ５３の突然変異および／または不活性化が、広範な癌において見られる。ＷＴ１は、腎臓のウィルムス腫瘍に関与する。ＢＲＣＡ１は、乳癌および卵巣癌に関与しており、ＢＲＣＡ２は、乳癌に関与する。腫瘍サプレッサー遺伝子は、腫瘍細胞に転移することができ、そこで、その腫瘍抑制機能を発揮する。ＰＡＲＰ阻害剤および腫瘍サプレッサーを含む併用療法は、様々な形態の癌を患う患者における治療上の相乗効果を有し得る。

【0324】

癌ワクチンは、腫瘍に対する身体の特異的免疫反応を誘発する薬剤の群である。研究および開発および臨床試験中の多くの癌ワクチンは、腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）である。ＴＡＡは、腫瘍細胞上に存在し、正常細胞上には相対的に存在しないか、または減少している構造物（すなわち、タンパク質、酵素、または炭水化物）である。腫瘍細胞に対してかなり独特であるために、ＴＡＡは、それらの破壊を認識し、引き起こすための免疫系の標的を提供する。ＴＡＡの例としては、ガングリオシド（ＧＭ２）、前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）、α−フェトプロテイン（ＡＦＰ）、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）（結腸癌および他の腺癌、例えば、乳癌、肺癌、胃癌、および膵臓癌によって産生される）、黒色腫関連抗原（ＭＡＲＴ−１、ｇｐ１００、ＭＡＧＥ １，３チロシナーゼ）、パピローマウイルスＥ６およびＥ７フラグメント、自己腫瘍細胞および同種異系腫瘍細胞の全細胞または一部／溶解物が挙げられるが、これらに限定されない。

【0325】

アジュバントを使用して、ＴＡＡに対する免疫反応を増大させ得る。アジュバントの例としては、カルメット−ゲラン杆菌（ＢＣＧ）、内毒素リポ多糖、キーホールリンペットヘモシアニン（ＧＫＬＨ）、インターロイキン−２（ＩＬ−２）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、ならびに化学療法作用薬シトキサンが挙げられるが、これらに限定されず、これは、低用量で所与される場合、腫瘍に誘発される抑制を軽減すると考えられている。

【0326】

ＰＡＲＰ阻害剤と組み合わせて使用され得る治療剤のさらなる例としては、Ｐｌ３／Ａｋｔシグナル伝達阻害剤が挙げられるが、これに限定されない。ＰＡＲＰ阻害剤と組み合わせて使用され得るＰｌ３／Ａｋｔ阻害剤の例としては、ヒト上皮成長因子受容体（ＨＥＲ２）阻害剤が挙げられるが、これに限定されない。ＨＥＲ２阻害剤の例としては、ヘルセプチン（登録商標）（トラスツズマブ）およびタイケルブ（登録商標）（ラパチニブ）が挙げられるが、これらに限定されない。タイケルブ（登録商標）は、経口投与可能な低分子であり、ＥｒｂＢ１およびＥｒｂＢ２受容体のチロシンキナーゼ成分を阻害する。ＥｒｂＢ１およびＥｒｂＢ２の刺激は、細胞増殖、ならびに腫瘍進行、浸潤、および転移に関係する複数の工程に関連する。これらの受容体の過剰発現は、種々のヒト腫瘍において報告されており、予後不良および生存率全体の低下に関連する。

【0327】

ＰＡＲＰ阻害剤と組み合わせて使用され得る治療剤のなおさらなる例としては、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤が挙げられるが、これに限定されない。ＰＡＲＰ阻害剤と組み合わせて使用され得るＨＤＡＣ阻害剤の例としては、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）が挙げられるが、これに限定されない。

【0328】

さらに、本発明のＰＡＲＰ阻害剤は、アミノグリシド系抗生物質、ＣＨＫ阻害剤、細胞毒性薬、および／またはトポイソメラーゼ阻害剤と組み合わせて使用することができる。

【実施例】

【0329】

（ＰＡＲＰ阻害剤の調製）
本発明による化合物を合成するために様々な方法が、開発され得る。これらの化合物を合成するための代表的な方法を、実施例中で提供する。しかしながら、本発明の化合物は、他者が考案できるであろう他の合成経路によっても、合成され得ることに留意する。

【0330】

本発明による幾つかの化合物は、化合物に対して特定の立体化学を与える、他の原子と結合した原子（例、キラル中心）を有することが容易に認識されるであろう。本発明による化合物の合成は、異なった立体異性体（すなわち、エナンチオマーおよびジアステレオマー）の混合物の産生をもたらし得ることが認識される。具体的な立体化学が特定されていない限り、ある化合物を言及することにより、異なる可能な全ての立体異性体を包含することを意図している。

【0331】

異なった立体異性体の混合物を分離するための様々な方法が当該技術分野で公知である。例えば、ある化合物のラセミ混合物を、光学的に活性な分割剤と反応させて、一対のジアステレオ異性体化合物を形成することができる。次いで、このジアステレオマーを分離して、光学的に純粋なエナンチオマーを回収することができる。解離性の錯体を、エナンチオマーを分離するために用いてもよい（例えば、結晶性ジアステレオ異性体塩）。ジアステレオマーは、典型的には、十分に異なる物理特性（例えば、融点、沸点、溶解度、反応性等）を有しており、これらの非類似性を利用することによって容易に分離することができる。例えば、ジアステレオマーは、典型的には、クロマトグラフィーによって、または溶解度の差異に基づいた分離／分割技術によって分離することができる。ラセミ混合物から化合物の立体異性体を分割するために用いられ得る技術についてのより詳細な記述は、Ｊｅａｎ Ｊａｃｑｕｅｓ Ａｎｄｒｅ Ｃｏｌｌｅｔ，Ｓａｍｕｅｌ Ｈ．Ｗｉｌｅｎ，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．（１９８１）に見出すことができる。

【0332】

また、本発明による化合物は、遊離塩基の形態の化合物と、薬学的に許容される無機または有機酸とを反応させることにより、薬学的に許容される酸付加塩として調製することも可能である。代替として、遊離酸の形態の化合物と、薬学的に許容される無機または有機塩基とを反応させることにより、化合物の薬学的に許容される塩基付加塩を調製することができる。化合物の薬学的に許容される塩の調製に好適な無機および有機酸ならびに塩基は、本出願の定義の項に掲載されている。代替として、本化合物の塩の形態は、出発物質または中間体に塩を用いることによって、調製され得る。

【0333】

遊離酸または遊離塩基の形態の化合物は、対応する塩基付加塩または酸付加塩の形態から調製され得る。例えば、酸付加塩の形態にある化合物は、好適な塩基（例えば、水酸化アンモニウム溶液、水酸化ナトリウム等）で処理することにより、対応する遊離塩基に変換することができる。塩基付加塩の形態にある化合物は、好適な酸（例えば、塩酸等）で処理することにより、対応する遊離酸に変換することができる。

【0334】

本発明による化合物のＮ−オキシドは、当業者に公知の方法によって調製することができる。例えば、Ｎ−オキシドは、酸化されていない形態の化合物を、好適な不活性有機溶媒（例えば、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素）中で、約０℃にて、酸化剤（例えば、トリフルオロ過酢酸、過マレイン酸、過安息香酸、過酢酸、またはメタ−クロロペルオキシ安息香酸等）を用いて処理することにより調製され得る。代替として、化合物のＮ−オキシドは、適切な出発物質のＮ−オキシドから調製され得る。

【0335】

酸化されていない形態の化合物は、好適な不活性有機溶媒（例えば、アセトニトリル、エタノール、水性ジオキサン等）中、０〜８０℃にて、還元剤（例えば、硫黄、二酸化硫黄、トリフェニルホスフィン、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、三塩化リン、三臭化リン等）を用いて処理することにより、化合物のＮ−オキシドから調製することができる。

【0336】

本化合物のプロドラッグ誘導体は、当業者に公知の方法により調製することができる（例えば、さらなる詳細には、Ｓａｕｌｎｉｅｒ ｅｔ ａｌ．（１９９４），Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，Ｖｏｌ．４，ｐ．１９８５を参照のこと）。例えば、適切なプロドラッグは、好適なカルバミル化剤（例えば、１，１−アシルオキシアルキルカルボノクロリデート、パラ−ニトロフェニル カーボネート等）と、誘導体化されていない化合物とを反応させることによって、調製することができる。

【0337】

本化合物の保護された誘導体は、当業者に公知の方法によって製造することができる。保護基の作製およびそれらの脱離に適用される技術についての詳細な記述は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３^ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９９に見出すことができる。

【0338】

本発明による化合物は、本発明の工程の間に、溶媒和物（例えば、水和物）として簡便に調製または形成され得る。本発明の化合物の水和物は、ジオキシン、テトラヒドロフラン、またはメタノール等の有機溶媒を用いて、水性／有機溶媒混合物から再結晶化することによって、簡便に調製できる。

【0339】

また、本発明による化合物は、化合物のラセミ混合物を、光学的に活性な分割剤と反応させて、一対のジアステレオ異性体化合物を形成し、このジアステレオマーを分離して、光学的に純粋なエナンチオマーを回収することによって、個々の立体異性体として調製することもできる。エナンチオマーの分割は、化合物の共有結合したジアステレオマー誘導体を用いることによってなされ得るが、解離性の錯体が好ましい（例えば、結晶性ジアステレオ異性体塩）。ジアステレオマーは、異なる物理特性（例えば、融点、沸点、溶解度、反応性等）を有し、これらの非類似性を利用することによって容易に分離することができる。ジアステレオマーは、クロマトグラフィによって、または、好ましくは、溶解度の差異に基づいた分離／分割技術によって分離することができる。次いで、光学的に純粋なエナンチオマーを、ラセミ化を生じない任意の実際的な手段で、分割剤とともに回収する。ラセミ混合物から化合物の立体異性体を分割するために適用し得る技術についてのより詳細な記載は、Ｊｅａｎ Ｊａｃｑｕｅｓ Ａｎｄｒｅ Ｃｏｌｌｅｔ，Ｓａｍｕｅｌ Ｈ．Ｗｉｌｅｎ，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．（１９８１）に見出すことができる。

【0340】

本明細書で用いられる、これらの工程、スキーム、および実施例で使用する記号および慣行は、現代の科学文献、例えば、ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙまたはｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ中で使用されているものと一致する。標準的な一文字または三文字の略記法を一般に用いてアミノ酸残基を示すが、これは別に断りのない限り、Ｌ配置にあるものと想定する。別に断りのない限り、全ての出発物質は、商業的な供給元から入手したものであり、さらなる精製なく用いた。特に、以下の略語が、実施例および本明細書全体を通じて使用され得る。

【0341】

【表1】

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【0342】

エーテルまたはＥｔ_２Ｏに対する全ての言及は、ジエチルエーテルを指し、ブライン（ｂｒｉｎｅ）は、ＮａＣｌの飽和水溶液を指す。別に記載のない限り、全ての温度を、℃（摂氏温度）で表す。別に断りのない限り、全ての反応は、室温にて不活性雰囲気下で実施される。

【0343】

^１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ４００で記録した。化学シフトは、百万分率（ｐｐｍ）で表す。結合定数は、ヘルツ（Ｈｚ）単位である。スプリットパターンは、見かけ上の多重度を表し、ｓ（シングレット）、ｄ（ダブレット）、ｔ（トリプレット）、ｑ（カルテット）、ｍ（マルチプレット）、ｂｒ（ブロード）として表す。

【0344】

低分解能マススペクトル（ＭＳ）および化合物純度のデータは、電子スプレーイオン化（ＥＳＩ）源、ＵＶ検出器（２２０および２５４ｎｍ）、および蒸発光散乱検出器（ＥＬＳＤ）を備えたＷａｔｅｒｓ ＺＱ ＬＣ／ＭＳ単一四重極（ｓｉｎｇｌｅ ｑｕａｄｒｕｐｏｌｅ）システムで得た。薄層クロマトグラフィーは、０．２５ｍｍのＥ．Ｍｅｒｃｋシリカゲルプレート（６０Ｆ−２５４）上で行い、ＵＶ光、５％エタノール性リンモリブデン酸、ニンヒドリン、またはｐ−アニスアルデヒド溶液で可視化した。フラッシュカラムクロマトグラフィーを、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ、Ｍｅｒｃｋ）上で行なった。

【0345】

これらの化合物を調製するのに用いられる出発物質および試薬は、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）、Ｂａｃｈｅｍ（Ｔｏｒｒａｎｃｅ，ＣＡ）、Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）等の商業的な供給元から入手可能であるか、またはＦｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｖｏｌｓ．１−１７，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９９１；Ｒｏｄｄ’ｓ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，ｖｏｌｓ．１−５ ａｎｄ ｓｕｐｐｓ．，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９８９；Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ｖｏｌｓ．１−４０，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９９１；Ｍａｒｃｈ Ｊ．：Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４ｔｈ ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ；およびＬａｒｏｃｋ：Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８９等の標準的な参考文献に記載されている手順に従って、当業者に周知の方法によって調製され得る。

【0346】

本出願を通じて引用される全ての文献の全開示は、参照により本明細書に組み込まれる。

【0347】

（本発明の化合物の合成スキーム）
本発明による化合物は、以下に示す反応スキームにより合成され得る。他の反応スキームが、当業者により容易に考案され得る。また、様々な異なる溶媒、温度、および他の反応条件を、反応物の収率を最適化するために変更可能であることも、理解されたい。

【0348】

後述の反応において、最終生成物において反応性官能基（例えば、ヒドロキシ、アミノ、イミノ、チオ、またはカルボキシ基）が所望される場合、該反応性官能基を保護して、その反応におけるこれらの官能基の望ましくない関与を避ける必要があり得る。標準的な慣例に従って、従来の保護基を使用することができる（例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ ｉｎ“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９１を参照）。

【0349】

スキーム１

【0350】

【化24】

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【0351】

置換フェノールは、典型的には、塩基性条件下、ＤＭＦ等の極性溶媒中、かつ上昇した温度で、α−ブロモエステル等の様々な求電子試薬でアルキル化され得る。酸性条件のＡｃＯＨ中の鉄塵等の金属と加熱することによるニトロ基の還元は、中間体アミンの環化をもたらし、置換ベンゾオキサジノンが得られる。

【0352】

スキーム２

【0353】

【化25】

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【0354】

例えば、ＡｃＯＨ中のナトリウムトリアセトキシボロヒドリドおよびジクロロエタン溶媒等の還元的アミノ化条件下でのアミンでの６−カルボキシベンゾオキサジノンの処理によって、６−アミノメチル誘導体が得られる。代替的なホウ化水素試薬には、例えば、ＮａＣＮＢＨ_３が含まれる。

【0355】

スキーム３

【0356】

【化26】

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【0357】

６−エステル基の加水分解は、例えば、水性水酸化リチウム溶液、続いて、酸性の後処理で達成することができ、カルボン酸が得られる。あるいは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、塩酸等を含む、塩基性および酸性の両方の他の加水分解条件を利用することができる。末端カルボン酸は、ＨＡＴＵを含む様々なカップリング剤での酸の活性化、続いて、第１級または第２級アミンでの処理を介して、末端カルボキサミドに変換される。あるいは、中間体の酸塩化物への変換またはＥＤＣ、ＨＯＢｔ、ＥＤＡＣ、ＰｙＢＯＰ、ＴＡＴＵ等の他の活性化試薬の使用を含む、カルボン酸をカルボキサミドに変換するための他の方法が存在する。

【0358】

スキーム４

【0359】

【化27】

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【0360】

Ｓ_Ｎ２置換条件下でのα−クロロケトンのアミノ化を、典型的には、トリエチルアミン等の塩基の存在下におけるアミンでの処理によって、または過剰の反応性アミンを用いることによって、ＥｔＯＨ等の極性溶媒中で、しばしば加熱を伴って実行することができる。

【0361】

スキーム５

【0362】

【化28】

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【0363】

典型的には塩基の存在下におけるアミンでのスルホニルクロリドの処理によって、スルホンアミドが得られる。次に、フェノール性ヒドロキシル基は、典型的には、塩基およびＤＭＦ等の極性溶媒ならびに加熱の存在下でα−ブロモエステルでアルキル化される。スキーム１の条件を用いる還元および環化は、置換ベンゾオキサジノンをもたらす。

【0364】

スキーム６

【0365】

【化29】

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【0366】

ケトン基の還元は、例えば、溶媒としてのＴＦＡ中での加熱を伴うトリエチルシランの条件下で進行し、メチレン生成物が得られる。末端クロロ基のアミノ化によって、典型的には、Ｋ_２ＣＯ_３等の塩基およびＤＭＦ等の極性溶媒の存在下で、加熱しながら、所望の末端アミンが得られる。

【0367】

スキーム７

【0368】

【化30】

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【0369】

スキーム３と同様の様式で、末端エステルの加水分解から末端カルボン酸が得られる。同様に、カップリング条件下における得られた酸のアミンでの処理によって、アミドが得られる。

【0370】

スキーム８

【0371】

【化31】

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【0372】

ＤＭＦ等の極性溶媒中で加熱しながらの、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４等の触媒およびＮａ_２ＣＯ_３等の塩基を採用する、「鈴木」Ｐｄ触媒カップリング条件下におけるフェニルボロン酸での６−ブロモベンゾオキサジノンの処理によって、フェニル結合生成物が得られる。当業者に公知のいくつかの代替的なＰｄ（０）複合体を触媒として利用することができる。スキーム７と同様の様式で、カルボン酸をカルボキサミドに変換することができる。

【0373】

スキーム９

【0374】

【化32】

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【0375】

典型的には、ホスホン酸エステルおよび冷却したＴＨＦ中にｔＢｕＯＫ等の塩基を含む、６−カルボキシベンゾオキサジノンを「ホーナーワズワースエモンズ」反応条件に供して、所望のスチレン生成物を得る。典型的には、任意で加熱したＥｔＯＨ等の溶媒中の、水素ガスおよび炭素上のパラジウム等の触媒の存在下でのスチレン二重結合の水素化によって、還元生成物が得られる。典型的にスキーム７に表される条件下でのエステルの加水分解で酸が得られ、それに続くアミンとのカップリングからアミドが得られる。あるいは、典型的には冷却したＴＨＦ等の溶媒中で、ボラン等の還元剤での酸の処理によって酸をアルコールに還元することができる。トリホスゲンを含む試薬とアルコールとの反応、続いて、メチルアミン塩酸塩等のアミンの添加で、カルバミン酸メチル誘導体が得られる。

【0376】

キラル成分は、当業者に公知の任意の様々な技術を用いて、分離および精製することができる。例えば、キラル成分は、超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）を用いて、精製することができる。１つの具体的な変形例において、キラル分析ＳＦＣ／ＭＳ解析は、Ｂｅｒｇｅｒ ＦＣＭ１１００／１２００超臨界流体ポンプおよびＦＣＭ１２００改良流体ポンプを有するＢｅｒｇｅｒ ＳＦＣデュアルポンプ流体コントロールモジュール、Ｂｅｒｇｅｒ ＴＣＭ２０００オーブン、ならびにＡｌｃｏｔｔ７１８自動サンプラーからなるＢｅｒｇｅｒ解析ＳＦＣシステム（ＡｕｔｏＣｈｅｍ、Ｎｅｗａｒｋ，ＤＥ）を用いて実施される。統合されたシステムは、ＢＩ−ＳＦＣ Ｃｈｅｍｓｔａｔｉｏｎソフトウエア、バージョン３．４により制御することができる。検出は、ＥＳＩインターフェイスおよび１スキャンあたり０．５秒の２００〜８００Ｄａのスキャン範囲を有する、正モードで操作されるＷａｔｅｒｓ ＺＱ２０００検出器を用いて達成され得る。クロマトグラフ分離は、酢酸アンモニウム（１０ｍＭ）を用い、または用いず、調整剤（ｍｏｄｉｆｉｅｒ）として１０〜４０％のメタノールを用いて、ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＡＤ−Ｈ、ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＡＳ−Ｈ、ＣｈｉｒａｌＣｅｌ ＯＤ−Ｈ、またはＣｈｉｒａｌＣｅｌ ＯＪ−Ｈカラム（５μ、４．６×２５０ｍｍ；Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．Ｗｅｓｔ Ｃｈｅｓｔｅｒ，ＰＡ）により行うことができる。任意の様々な流速を利用することができ、例えば、注入口の圧力を１００バールにセットした、１．５または３．５ｍＬ／分が挙げられる。さらに、様々な試料注入条件を用いることができ、例えば、０．１ｍｇ／ｍＬの濃度のメタノール中、５または１０μＬのいずれかの試料注入が挙げられる。

【0377】

別の変形例において、分取キラル分離は、Ｂｅｒｇｅｒ ＭｕｌｔｉＧｒａｍ ＩＩ ＳＦＣ精製システムを用いて行う。例えば、試料を、ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＡＤカラム（２１×２５０ｍｍ、１０μｍ）に装填することができる。具体的な変形例では、分離のための流速は７０ｍＬ／分、注入容量は最大２ｍＬまで、および注入口の圧力は１３０バールに設定することができる。反復注入（ｓｔａｃｋｅｄ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）を適用して効率を向上させることができる。

【0378】

別の変形例では、以下の構成要素を備えたＷａｔｅｒｓ精製システムで分析および分取ＨＰＬＣ分離を実施した：１回のカラム分析および精製のためのＷａｔｅｒｓ２５２５ポンプならびに／または２回のカラム精製のためのカラム流体オーガナイザー（ＣＦＯ）を有する２つのＷａｔｅｒｓ２５２５ポンプ（２つのポンプおよび２つのカラム適用の場合、ピーク収集後の実行の早期終了を利用）；補助流としてのＷａｔｅｒｓ５１５ポンプ；試料注入ならびに画分収集を実施するための１つの分析的および１つの分取注入装置を有するＷａｔｅｒｓ２７６７自動サンプルマネジャー；Ｗａｔｅｒｓ２４８７二波長ＵＶ検出器；Ｗａｔｅｒｓ２４２０ ＥＬＳＤ検出器；ならびにエレクトロスプレーイオン源を有するＷａｔｅｒｓ ＺＱ２０００単一四重極質量分析計。質量分光データを、フルスキャン（２００〜８００ａｍｕ）および１．０秒間の滞留時間の陽イオン化モードで得た。使用したイオン源パラメータは以下の通りである：噴霧器電圧３．２ｋＶ；コーン電圧２５Ｖ；脱溶媒和温度３５０℃；および源温度１５０℃。機器の解像度は、１０００であった（１０％の谷分解能）。データ取得、自動化、および画分収集制御のために、ＭａｓｓＬｙｎｘ ４．１、ＡｕｔｏＬｙｎｘ、ＯｐｅｎＬｙｎｘ、ならびにＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘソフトウェアプログラムを使用した。精製システムは、ユーザ選択方法に基づいて、分析または分取分離のいずれかを実行することを可能にする。画分収集は、質量をトリガとした分画が初期設定であり、ＵＶまたはＥＬＳＤトリガは代替設定であった。

【0379】

（酸性移動相）
勾配溶出（合計３分または５分のクロマトグラフ時間）によって、３．５ｍＬ／分の流速で、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８ ５０×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．５μｍのカラム上で分析分離を実施し、流速５０ｍＬ／分および勾配溶出（合計８分のクロマトグラフ時間）で、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ分取１０×１９ｍｍ Ｉ．Ｄ．５μｍのガードカラムを有するＷａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８ ７５×３０ｍｍ Ｉ．Ｄ．５μｍ ＯＢＤカラム上で分取分離を達成した。移動相Ａは、０．０５％の水中ＴＦＡであり、移動相Ｂは、アセトニトリル中で０．０３５％のＴＦＡであった。分取クロマトグラフ分離のために、質量分析計の信号のイオン化の助けとなるよう、補助流（２０／８０、ｖ／ｖ、水／メタノール中の０．１％のギ酸）を使用した。２つのポンプ／２つのカラムでのハイスループット分取精製およびピーク収集後の稼動の早期終了の場合、各々の実行へのクロマトグラフ時間を、通常、４〜５分間にユーザ定義した。

【0380】

（塩基性移動相）
勾配溶出（合計３分または５分のクロマトグラフ時間）によって、３．５ｍＬ／分の流速で、Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ５０×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．５μｍのカラム（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，Ｔｏｒｒａｎｃｅ，ＣＡ）上で分析分離を実施し、勾配溶出（合計８分のクロマトグラフ時間）によって、流速５０ｍＬ／分でＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ分取１０×１９ｍｍ Ｉ．Ｄ．５μｍのガードカラムを有するＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ７５×３０ｍｍ Ｉ．Ｄ．５μｍのカラム上で分取分離を達成した。移動相Ａは、ｐＨ＝９．５〜１０の１０ｍＭの水中ＮＨ_４ＨＣＯ_３であり、移動相Ｂは、ｐＨ＝９．５〜１０の２０／８０（ｖ／ｖ）水／アセトニトリル中で１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３であった。分取クロマトグラフ分離の場合、質量分析計の信号のイオン化の助けとなるよう、補助流（２０／８０、ｖ／ｖ、水／メタノール中の０．１％のギ酸）を使用した。

【0381】

上記反応手順またはスキームの各々において、様々な置換基を、本明細書で他に教示した様々な置換基の中から選択し得る。

【0382】

上記反応スキームに基づいた本発明による特定の化合物の合成の説明を、本明細書に記載する。

【0383】

（ＰＡＲＰ阻害剤の実施例）
本発明はさらに例示されるが、本発明による特定の化合物の合成を説明する以下の実施例によって限定されるものではない。

【0384】

【化33】

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【0385】

置換−２−ニトロフェノールのアルキル化のための一般的手順：
メチル ２−（４−ホルミル−２−ニトロフェノキシ）アセテート（１）の合成：
２００ｍＬの丸底フラスコに、ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の４−ヒドロキシ−３−ニトロベンズアルデヒド（１．６７１ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、メチル ２−ブロモアセテート（０．９５０ｍＬ、１０．００ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（１．３８２ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を８０℃で２時間撹拌した。反応物を氷上に注ぎ、得られた固体を濾過によって単離し、水で洗浄し、真空内で乾燥させ、薄黄色の固体（２．０３１ｇ、８５％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ３．７１（ｓ，３Ｈ）５．１８（ｓ，２Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）９．９５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２４０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0386】

【化34】

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【0387】

メチル ２−（４−ホルミル−２−ニトロフェノキシ）プロパノエート（２）：
置換−２−ニトロフェノールのアルキル化のための一般的手順において、フェノールとして４−ヒドロキシ−３−ニトロベンズアルデヒド、およびアルキル化剤としてメチル−２−ブロモプロパノエートを用いて、薄黄色の固体（１．５５ｇ、６１％収率）が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．５７（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）３．７０（ｓ，３Ｈ）５．４６（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）９．９４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２５４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0388】

【化35】

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【0389】

メチル ２−（２−クロロ−４−ホルミル−６−ニトロフェノキシ）プロパノエート（３）：
置換−２−ニトロフェノールのアルキル化のための一般的手順において、フェノールとして３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロベンズアルデヒド、およびアルキル化剤としてメチル−２−ブロモプロパノエートを用いて、薄黄色の油状物が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ ９．９８（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０８−５．１５（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３２８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0390】

【化36】

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【0391】

メチル ２−（４−ホルミル−２−メチル−６−ニトロフェノキシ）プロパノエート（４）：
置換−２−ニトロフェノールのアルキル化のための一般的手順において、フェノールとして４−ヒドロキシ−３−メチル−５−ニトロベンズアルデヒド、およびアルキル化剤としてメチル−２−ブロモプロパノエートを用いて、黄褐色の固体が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ ９．９７（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２６８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0392】

【化37】

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【0393】

メチル ２−（４−ホルミル−２−メトキシ−６−ニトロフェノキシ）プロパノエート（５）：
置換−２−ニトロフェノールのアルキル化のための一般的手順において、フェノールとして４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−ニトロベンズアルデヒド、およびアルキル化剤としてメチル−２−ブロモプロパノエートを用いて、暗黒色の油状物が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ ９．９５（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２８４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0394】

【化38】

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【0395】

メチル ４−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−３−ニトロベンゾエート（６）：
置換−２−ニトロフェノールのアルキル化のための一般的手順において、フェノールとしてメチル ４−ヒドロキシ−３−ニトロベンゾエート、およびアルキル化剤としてメチル ２−ブロモアセテートを用いて、薄黄色の固体が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ ８．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２７０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0396】

【化39】

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【0397】

メチル ２−（４−ブロモ−２−ニトロフェノキシ）プロパノエート（７）：
置換−２−ニトロフェノールのアルキル化のための一般的手順において、フェノールとして４−ブロモ−２−ニトロフェノール、およびアルキル化剤としてメチル−２−ブロモプロパノエートを用いて、深紅の油状物が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ ８．１３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３０５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0398】

【化40】

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【0399】

メチル ２−（５−ホルミル−２−ニトロフェノキシ）プロパノエート（８）：
置換−２−ニトロフェノールのアルキル化のための一般的手順において、フェノールとして３−ヒドロキシ−４−ニトロベンズアルデヒド、およびアルキル化剤としてメチル−２−ブロモプロパノエートを用いて、黄褐色の固体が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ １０．０３（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．７９（ｍ，２Ｈ），５．４３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２５４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0400】

【化41】

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【0401】

エチル ２−フルオロ−２−（４−ホルミル−２−ニトロフェノキシ）アセテート（９）：
置換−２−ニトロフェノールのアルキル化のための一般的手順において、フェノールとして３−ヒドロキシ−４−ニトロベンズアルデヒド、およびアルキル化剤としてエチル ２−ブロモ−２−フルオロアセテートを用いて、黄色の油状物が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．２６（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ），４．２６−４．３８（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝５５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，１．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．５４（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ），１０．０２（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２７２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0402】

【化42】

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【0403】

メチル ２−（５−クロロ−４−ホルミル−２−ニトロフェノキシ）プロパノエート（１０）：
置換−２−ニトロフェノールのアルキル化のための一般的手順において、フェノールとして２−クロロ−３−ヒドロキシ−４−ニトロベンズアルデヒド、およびアルキル化剤としてメチル−２−ブロモプロパノエートを用いて、橙色の油状物が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．５７（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），５．５７−５．６２（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），１０．１７（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２８８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0404】

【化43】

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【0405】

メチル ２−（４−アセチル−２−ニトロフェノキシ）アセテート（１１）：
置換−２−ニトロフェノールのアルキル化のための一般的手順において、フェノールとして１−（４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）エタノンを用いて、黄色の固体（２．２３５ｇ、８８％収率）が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ２．５９（ｓ，３Ｈ）３．７１（ｓ，３Ｈ）５．１６（ｓ，２Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．２７Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２５４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0406】

【化44】

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【0407】

ニトロ基の還元およびそれに続く閉環のための一般的手順：
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド（１２）の合成：
１００ｍＬの丸底フラスコに、ＡｃＯＨ（２３ｍＬ）中のメチル ２−（４−ホルミル−２−ニトロフェノキシ）アセテート（１）（１．３８１ｇ、５．７７ｍｍｏｌ）および鉄（１．６１２ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を８０℃で１時間撹拌した。反応物を真空内で濃縮し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１：１、１００ｍＬ）中に取り込み、濾過し、濾液を真空内で濃縮し、４．３ｇの茶色の固体の粗体を得た。固体を水中に取り込み、濾過し、固体を水で洗浄し、真空内で乾燥させ、薄茶色の固体（０．７１２ｇ、７０％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ４．７２（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）９．８４（ｓ，１Ｈ）１０．９９（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ １７８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0408】

【化45】

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【0409】

２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド（１３）：
ニトロ基の還元およびそれに続く閉環のための一般的手順において、２−（４−ホルミル−２−ニトロフェノキシ）プロパノエート（２）（１．５４ｇ、６．０８ｍｍｏｌ）を用いて、黄褐色の固体（１．０４９ｇ、９０％収率）が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ １０．９５（ｓ，１Ｈ），９．８４（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ １９２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0410】

【化46】

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【0411】

６−アセチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１４）：
ニトロ基の還元およびそれに続く閉環のための一般的手順において、メチル ２−（４−アセチル−２−ニトロフェノキシ）アセテート（１１）（２．２３５ｇ、８．８３ｍｍｏｌ）を用いて、黄褐色の固体（１．４５１ｇ、８６％収率）が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ２．５０（ｓ，３Ｈ）４．６８（ｓ，２Ｈ）７．０４（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）１０．８８（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ １９２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0412】

【化47】

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【0413】

８−クロロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド（１５）：
ニトロ基の還元およびそれに続く閉環のための一般的手順において、３を用いて、黄褐色の固体が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ １１．１４（ｓ，１Ｈ），９．８３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２２６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0414】

【化48】

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【0415】

２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド（１６）：
ニトロ基の還元およびそれに続く閉環のための一般的手順において、４を用いて、黄褐色の固体が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ １０．８９（ｓ，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７８−４．８７（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２０６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0416】

【化49】

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【0417】

８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド（１７）：
ニトロ基の還元およびそれに続く閉環のための一般的手順において、５を用いて、黄褐色の固体が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ １０．９２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｑ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２２２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0418】

【化50】

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【0419】

メチル ３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボキシレート（１８）：
ニトロ基の還元およびそれに続く閉環のための一般的手順において、６を用いて、白色の固体が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ １０．８９（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２０８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0420】

【化51】

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【0421】

６−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１９）：
ニトロ基の還元およびそれに続く閉環のための一般的手順において、７を用いて、黄褐色の固体が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ ８．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２４２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0422】

【化52】

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【0423】

２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−カルバルデヒド（２０）：
ニトロ基の還元およびそれに続く閉環のための一般的手順において、８を用いて、オフホワイトの固体が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ ｐｐｍ １１．１１（ｓ，１Ｈ），９．８３（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ １９２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0424】

【化53】

[この文献は図面を表示できません]

【0425】

２−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド（２１）：
ニトロ基の還元およびそれに続く閉環のための一般的手順において、９を用いて、黄色の固体が得られる。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ６．４２（ｄ，Ｊ＝５１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ），１１．７５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ １９６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0426】

【化54】

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【0427】

７−クロロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド（２２）：
ニトロ基の還元およびそれに続く閉環のための一般的手順において、１０を用いて、オフホワイトの固体が得られる：ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２２６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0428】

【化55】

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【0429】

６−（エチルスルホニル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２３）：
置換−２−ニトロフェノールのアルキル化のための一般的手順において、４−（エチルスルホニル）−２−ニトロフェノールおよびメチル ２−ブロモプロパノエートを用いて、続いて、ニトロ基の還元およびそれに続く閉環のための一般的手順における生成物の反応により、白色の固体が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．９６（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１０ ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２５６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0430】

【化56】

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【0431】

還元的アミノ化のための一般的手順。
１５ｍＬのネジ蓋バイアルに、１，２−ジクロロエタン（４．０ｍＬ）中のカルボニル化合物（０．５６４ｍｍｏｌ）およびアミン（０．６７７ｍｍｏｌ）、続いて、ＡｃＯＨ（０．５６４ｍｍｏｌ）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１４４ｍｇ、０．６７７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を２３℃で１８時間撹拌した。反応物を水（５ｍＬ）で希釈し、層を分離した。水層をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空内で濃縮した。粗物質を分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（５〜９５％の水中ＭｅＣＮ）で精製し、画分を収集し、３０〜８０％の範囲の収率で、真空内で濃縮した。あるいは、粗物質を水（５ｍＬ）中に取り込み、得られた固体を濾過によって単離し、水で洗浄し、真空内で乾燥させ、所望の化合物を得た。

【0432】

【化57】

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【0433】

６−（（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２４）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１２およびＮ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミンを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．７２−１．８６（ｍ，２Ｈ）２．１８−２．２８（ｍ，２Ｈ）２．７５（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ）２．９５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．３２−３．５５（ｍ，３Ｈ）４．２３（ｓ，２Ｈ）４．６１（ｓ，２Ｈ）６．９８（ｓ，１Ｈ）７．００−７．０８（ｍ，２Ｈ）１０．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．５９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．９８（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２９０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0434】

【化58】

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【0435】

６−（（４−フェニルピペリジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２５）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１２および４−フェニルピペリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．８４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）１．９８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．７９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）３．０５（ｄ，Ｊ＝１２．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．４３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．２６（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，２Ｈ）４．６３（ｓ，２Ｈ）７．０１（ｓ，１Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２０−７．２６（ｍ，３Ｈ）７．３３（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ）１０．９９（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３２３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0436】

【化59】

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【0437】

６−（モルホリノメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２６）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１２およびモルホリンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ２．９２−３．１６（ｍ，２Ｈ）３．１６−３．３７（ｍ，２Ｈ）３．４７−３．７１（ｍ，２Ｈ）３．９６（ｄ，Ｊ＝１２．１３Ｈｚ，２Ｈ）４．２７（ｓ，２Ｈ）４．６１（ｓ，２Ｈ）６．８６−７．１４（ｍ，３Ｈ）１０．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．９９（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２４９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0438】

【化60】

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【0439】

６−（（フェニルアミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２７）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１２およびアニリンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ４．１８（ｓ，２Ｈ）４．５３（ｓ，２Ｈ）６．５２−６．７０（ｍ，３Ｈ）６．９０（ｓ，３Ｈ）７．０８（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ）１０．７１（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２５５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0440】

【化61】

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【0441】

６−（（シクロヘキシルアミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２８）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１２およびシクロヘキシルアミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１．１７−１．３７（ｍ，４Ｈ）１．６１（ｄ，Ｊ＝１２．８８Ｈｚ，１Ｈ）１．７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．０６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．９９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）４．０７（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，２Ｈ）４．６０（ｓ，２Ｈ）６．９９（ｓ，１Ｈ）６．９９−７．０９（ｍ，２Ｈ）８．６５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．９５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２６１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0442】

【化62】

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【0443】

６−（（ベンジルアミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２９）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１２およびベンジルアミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ４．０８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．１６（ｄ，Ｊ＝３．２８Ｈｚ，２Ｈ）４．６０（ｓ，２Ｈ）６．９２−７．０９（ｍ，３Ｈ）７．３５−７．５３（ｍ，５Ｈ）１０．９５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２６９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0444】

【化63】

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【0445】

６−（（シクロヘキシルメチルアミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３０）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１２およびシクロヘキシルメタンアミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．９２（ｄ，Ｊ＝１０．８６Ｈｚ，２Ｈ）１．１６（ｔ，Ｊ＝８．９７Ｈｚ，３Ｈ）１．５７−１．７６（ｍ，６Ｈ）２．７４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．０４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．６０（ｓ，２Ｈ）６．９８（ｓ，１Ｈ）６．９９−７．１１（ｍ，２Ｈ）８．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．９５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２７５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0446】

【化64】

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【0447】

２−メチル−６−（（４−フェニルピペリジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３１）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および４−フェニルピペリジンを用いて、灰色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３４−１．４６（ｍ，７Ｈ）１．６５−１．８１（ｍ，５Ｈ）１．９１（ｓ，１Ｈ）３．３３−３．４４（ｍ，２Ｈ）６．７６−６．９４（ｍ，４Ｈ）７．１８−７．３３（ｍ，４Ｈ）１０．５９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0448】

【化65】

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【0449】

６−（（ベンジルアミノ）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３２）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３およびベンジルアミンを用いて、黄褐色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３９（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）１．５７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）３．５０−３．６１（ｍ，２Ｈ）３．６５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．５９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）６．７４−６．９９（ｍ，３Ｈ）７．１３−７．３８（ｍ，５Ｈ）１０．６６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２８３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0450】

【化66】

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【0451】

２−メチル−６−（（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３３）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および１−フェニルピペラジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．８９−２．９９（ｍ，２Ｈ）３．１０−３．２２（ｍ，２Ｈ）３．３６−３．４５（ｍ，２Ｈ）３．８３（ｄ，Ｊ＝１３．６４Ｈｚ，２Ｈ）４．３３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．７２（ｑ，Ｊ＝６．９１Ｈｚ，１Ｈ）６．８６（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ）６．９７（ｓ，１Ｈ）７．０１（ｄ，Ｊ＝１２．１３Ｈｚ，２Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２６（ｔ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ，２Ｈ）９．８０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．９５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0452】

【化67】

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【0453】

６−（（４−（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３４）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．７７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．６０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．７８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．３５（ｔ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，２Ｈ）４．７２（ｑ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．０４（ｓ，１Ｈ）７．０５−７．１３（ｍ，２Ｈ）７．２３（ｔ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）７．４６−７．５８（ｍ，２Ｈ）９．８５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．９４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0454】

【化68】

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【0455】

６−（（４−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３５）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および４−（４−クロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．７６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．２３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）３．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）３．７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．３５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．７２（ｑ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，１Ｈ）６．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）６．９６−７．１４（ｍ，３Ｈ）７．４８（ｍ，４Ｈ）９．９４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．９４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0456】

【化69】

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【0457】

２−メチル−６−（（４−ｐ−トリルピペリジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３６）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および４−（４−メチルフェニル）ピペラジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）１．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）１．９５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．２６（ｓ，３Ｈ）２．６６−２．８３（ｍ，１Ｈ）３．０５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．４３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．２６（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，２Ｈ）４．７２（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）７．０１（ｓ，１Ｈ）７．０４−７．１９（ｍ，６Ｈ）９．４３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．９４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５１．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0458】

【化70】

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【0459】

６−（（４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３７）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および４−（４−フルオロフェニル）ピペリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）１．７０−１．８９（ｍ，２Ｈ）１．９０−２．０６（ｍ，２Ｈ）２．７３−２．８８（ｍ，１Ｈ）２．９６−３．１２（ｍ，２Ｈ）３．３５−３．５０（ｍ，２Ｈ）４．２７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．７２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．０１（ｓ，１Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．１６（ｔ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，５．５６Ｈｚ，２Ｈ）１０．９４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0460】

【化71】

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【0461】

６−（（４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３８）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および４−（４−クロロフェニル）ピペリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）１．６９−１．９２（ｍ，２Ｈ）１．９２−２．０５（ｍ，２Ｈ）２．７４−２．８８（ｍ，１Ｈ）２．９３−３．１３（ｍ，２Ｈ）３．３７−３．５１（ｍ，２Ｈ）４．２６（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，２Ｈ）４．７２（ｑ，Ｊ＝６．９１Ｈｚ，１Ｈ）７．０１（ｓ，１Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．２５（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）９．４０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．９４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３７１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0462】

【化72】

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【0463】

２−メチル−６−（（４−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３９）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および３−フェニル−５−（ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾールを用いて、融点１９２．５〜２２１．２℃の白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）３．２５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．３７−３．７１（ｍ，４Ｈ）４．１２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．３３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．７２（ｑ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，１Ｈ）６．８９−７．１７（ｍ，３Ｈ）７．４０−７．５９（ｍ，３Ｈ）７．９７−８．２４（ｍ，２Ｈ）１０．９５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0464】

【化73】

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【0465】

６−（（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（４０）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および１−シクロペンチルピペラジンを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４２（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ）１．４５−１．６１（ｍ，４Ｈ）１．５９−１．６４（ｍ，４Ｈ）１．６１−１．７７（ｍ，４Ｈ）１．８９−２．０６（ｍ，４Ｈ）３．５２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．８９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）４．６６（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）６．９１（ｓ，１Ｈ）６．９４−７．０４（ｍ，２Ｈ）１０．８１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0466】

【化74】

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【0467】

６−（（４−ベンジル−３−オキソピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（４１）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および１−ベンジルピペラジン−２−オンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．７９−１．００（ｍ，１Ｈ）１．３０−１．５３（ｍ，３Ｈ）３．１５−４．８７（ｍ，１３Ｈ）６．９１−７．１５（ｍ，２Ｈ）７．２０−７．５２（ｍ，６Ｈ）１０．８８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６６．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0468】

【化75】

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【0469】

Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（１−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド（４２）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３およびＮ−シクロプロピル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミドを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．５７−０．８７（ｍ，４Ｈ）１．４２（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ）１．５３−１．７５（ｍ，２Ｈ）１．８４−１．９９（ｍ，１Ｈ）１．９９−２．２１（ｍ，２Ｈ）３．０４（ｄ，Ｊ＝１０．６１Ｈｚ，２Ｈ）３．３３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．８３−４．１１（ｍ，１Ｈ）４．１１−４．２３（ｍ，３Ｈ）４．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）４．７０（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ）６．９５（ｓ，１Ｈ）６．９７−７．１６（ｍ，２Ｈ）７．５４−７．７９（ｍ，３Ｈ）７．８１−７．９６（ｍ，２Ｈ）９．５７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．９１（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４５６．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0470】

【化76】

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【0471】

６−（（４−（３−ブロモベンジル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（４３）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および１−（３−ブロモベンジル）ピペラジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．９５−３．２４（ｍ，６Ｈ）３．８５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．１０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．６８（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ）６．９４（ｓ，１Ｈ）６．９７−７．０８（ｍ，２Ｈ）７．２６−７．４６（ｍ，２Ｈ）７．４７−７．７０（ｍ，２Ｈ）１０．８７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４３２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0472】

【化77】

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【0473】

６−（（４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（４４）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および２−（ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．８７−４．４８（ｍ，１１Ｈ）４．７０（ｑ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，０Ｈ）６．８７−７．１５（ｍ，３Ｈ）７．２６（ｄ，２Ｈ）７．３８−７．５５（ｍ，２Ｈ）１０．９０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３７８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0474】

【化78】

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【0475】

６−（（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（４５）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３およびＮ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）１．８２（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，２Ｈ）２．１３−２．２８（ｍ，２Ｈ）２．７６（ｄ，Ｊ＝３．０３Ｈｚ，６Ｈ）２．８６−３．０２（ｍ，２Ｈ）３．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）３．４２−３．５６（ｍ，２Ｈ）４．２３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．７１（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）６．９７（ｓ，１Ｈ）７．０５（ｓ，２Ｈ）１０．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．９４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３０３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0476】

【化79】

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【0477】

（Ｓ）−２−メチル−６−（（４−フェニルピペリジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（４６）：
化合物３１のキラルＨＰＬＣ分離で、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４１（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ）１．７１（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，２Ｈ）１．７８−１．９１（ｍ，４Ｈ）１．９４−２．０８（ｍ，２Ｈ）２．８２−２．９５（ｍ，２Ｈ）３．３８（ｓ，２Ｈ）４．６３（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．７８−６．９３（ｍ，３Ｈ）７．１７（ｓ，１Ｈ）７．２０−７．３３（ｍ，４Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0478】

【化80】

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【0479】

（Ｒ）−２−メチル−６−（（４−フェニルピペリジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（４７）：
化合物３１のキラルＨＰＬＣ分離で、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）１．５４−１．６７（ｍ，２Ｈ）１．６９−１．８０（ｍ，２Ｈ）２．０１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．８９（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）３．３８（ｓ，２Ｈ）４．６３（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．７６−６．９３（ｍ，３Ｈ）７．１３−７．２０（ｍ，１Ｈ）７．２０−７．３４（ｍ，５Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0480】

【化81】

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【0481】

６−（（４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（４８）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．１７（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ）１．４４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）１．９２−２．１４（ｍ，２Ｈ）２．２９−２．４４（ｍ，２Ｈ）３．０４−３．２５（ｍ，４Ｈ）３．２７−３．４６（ｍ，２Ｈ）３．５４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）４．２８（ｓ，４Ｈ）４．７２（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，２Ｈ）６．９３−７．１６（ｍ，３Ｈ）７．３２−７．５０（ｍ，２Ｈ）７．５９−７．８２（ｍ，２Ｈ）９．７４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．８５−１１．０２（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３７７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0482】

【化82】

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【0483】

２−メチル−６−（（４−（４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（４９）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および１−（４−ニトロフェニル）ピペラジンを用いて、黄色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．３９−２．４８（ｍ，４Ｈ）３．３８−３．５１（ｍ，６Ｈ）４．６４（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．８０−６．９４（ｍ，３Ｈ）７．０２（ｍ，Ｊ＝９．３５Ｈｚ，２Ｈ）８．０５（ｍ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，２Ｈ）１０．６３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0484】

【化83】

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【0485】

４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸（５０）：
カルボン酸エステルの加水分解のための一般的手順において、２２０または２１７を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３１−１．５３（ｍ，３Ｈ）２．９５−３．１４（ｍ，３Ｈ）３．１４−３．２５（ｍ，１Ｈ）３．５４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．９３−４．１５（ｍ，２Ｈ）４．３２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．７２（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．５５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）６．９３−７．１７（ｍ，５Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）９．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．９５（ｓ，１Ｈ）１２．４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0486】

【化84】

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【0487】

６−（（４−シクロヘプチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５１）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および１−（４−シクロヘプチル）ピペラジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３６−１．５５（ｍ，８Ｈ）１．５６−１．７２（ｍ，４Ｈ）１．８５−２．０５（ｍ，２Ｈ）２．９２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．０７−３．２８（ｍ，２Ｈ）３．２８−３．５８（ｍ，５Ｈ）４．０４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．６７（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．９５（ｓ，１Ｈ）７．００（ｓ，２Ｈ）１０．８４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５８．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0488】

【化85】

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【0489】

１，３，７−トリメチル−８−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−プリン−２，６（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン（５２）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および１，３，７−トリメチル−８−（ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−プリン−２，６（３Ｈ，７Ｈ）−ジオンを用いて、融点１３０．２〜１３８．３℃の白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４３（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ）３．１３−３．３３（ｍ，３Ｈ）３．３３−３．４９（ｍ，３Ｈ）３．６５−３．７７（ｍ，１０Ｈ）４．３４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．７２（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）７．０１（ｓ，１Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）９．９４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．９５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４５４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0490】

【化86】

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【0491】

６−（（４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５３）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および４−（ピペラジン−１−イル）アニリンを用いて、黄褐色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．５３−２．７２（ｍ，３Ｈ）２．９３（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．１７（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，１Ｈ）３．３７−３．６６（ｍ，２Ｈ）４．６４（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．４１−６．５７（ｍ，２Ｈ）６．６１−６．７８（ｍ，２Ｈ）６．８２−７．００（ｍ，３Ｈ）１０．５５−１０．７４（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0492】

【化87】

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【0493】

６−（（４−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５４）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１２および４−（４−クロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ２．６８−２．８３（ｍ，２Ｈ）３．１３−３．３０（ｍ，１Ｈ）３．５２−３．６８（ｍ，１Ｈ）３．７１−３．８５（ｍ，２Ｈ）４．３４（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，２Ｈ）４．６３（ｓ，２Ｈ）６．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）６．９８−７．１３（ｍ，３Ｈ）７．４８（ｍ，４Ｈ）９．８８−１０．０８（ｍ，１Ｈ）１０．９９（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0494】

【化88】

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【0495】

６−（（４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５５）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および６−フルオロ−３−（ピペリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾールを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３７−１．４９（ｍ，３Ｈ）１．９４−２．１３（ｍ，２Ｈ）２．２９（ｄ，Ｊ＝１３．６４Ｈｚ，２Ｈ）３．０３−３．２２（ｍ，２Ｈ）３．２９−３．５９（ｍ，２Ｈ）４．２５−４．３９（ｍ，２Ｈ）４．７２（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．９８−７．１７（ｍ，３Ｈ）７．３５（ｔｄ，Ｊ＝９．０９，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．６８−７．８０（ｍ，１Ｈ）７．９８−８．１０（ｍ，１Ｈ）９．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．８８−１０．９９（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３９６．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0496】

【化89】

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【0497】

６−（１−（４−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５６）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１４および４−（４−クロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．６５（ｄｄ，Ｊ＝１０．８６，６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．６７（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ）２．８３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）３．５０−３．６５（ｍ，１Ｈ）３．７７−３．９８（ｍ，１Ｈ）４．０３−４．１７（ｍ，１Ｈ）４．４３−４．５８（ｍ，１Ｈ）４．６３（ｓ，２Ｈ）６．１２−６．３０（ｍ，１Ｈ）６．９５−７．１８（ｍ，３Ｈ）７．３５−７．５７（ｍ，４Ｈ）９．８５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．９５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0498】

【化90】

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【0499】

６−（（４−（２−ヒドロキシフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５７）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および２−（ピペラジン−１−イル）フェノールを用いて、黄褐色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．９２（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．３６−３．５５（ｍ，２Ｈ）４．６３（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）６．６２−７．０２（ｍ，７Ｈ）８．９１（ｓ，１Ｈ）１０．６１（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0500】

【化91】

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【0501】

２−メチル−６−（（４−フェニル−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５８）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを用いて、融点２４７．９〜２５５．３℃の白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４４（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ）２．６９−２．９４（ｍ，２Ｈ）３．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）３．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）３．６５−３．８７（ｍ，２Ｈ）４．２１−４．４４（ｍ，２Ｈ）４．７２（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）６．９８−７．１３（ｍ，２Ｈ）７．２０（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．２５−７．４３（ｍ，３Ｈ）７．４３−７．５６（ｍ，２Ｈ）１０．５７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．９４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0502】

【化92】

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【0503】

２−メチル−６−（（４−ｏ−トリルピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５９）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および１−ｏ−トリルピペラジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．９５−３．１１（ｍ，２Ｈ）３．１１−３．２６（ｍ，４Ｈ）３．２６−３．３９（ｍ，４Ｈ）４．３２（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，２Ｈ）４．７１（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）６．９４−７．１２（ｍ，４Ｈ）７．１２−７．２８（ｍ，３Ｈ）１０．５５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．９４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0504】

【化93】

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【0505】

６−（（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（６０）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および１−（２−メトキシフェニル）ピペラジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３４−１．４９（ｍ，３Ｈ）２．８６−３．０７（ｍ，２Ｈ）３．０９−３．２７（ｍ，２Ｈ）３．３５−３．４１（ｍ，２Ｈ）３．４２−３．５６（ｍ，２Ｈ）３．７８（ｓ，３Ｈ）４．３０（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，２Ｈ）４．７１（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）６．８３−７．１２（ｍ，６Ｈ）７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，１．１４Ｈｚ，１Ｈ）１０．４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．９３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0506】

【化94】

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【0507】

６−（（４−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（６１）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペラジンを用いて、融点１９７．０〜１９７．６℃の白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ．１．４３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．９７−３．２０（ｍ，４Ｈ）３．２９−３．４８（ｍ，２Ｈ）４．２３−４．３２（ｍ，２Ｈ）４．３７（ｄ，Ｊ＝１１．６２Ｈｚ，２Ｈ）４．６６−４．７７（ｍ，１Ｈ）６．９３−７．０２（ｍ，２Ｈ）７．０６（ｓ，２Ｈ）７．７１（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３７３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0508】

【化95】

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【0509】

（Ｓ）−６−（（４−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（６２）：
化合物３５のキラルＨＰＬＣ分離で、黄褐色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．４１（ｍ，２Ｈ），６．７９−６．９３（ｍ，３Ｈ），６．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），２．５７−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．８４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．４１ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0510】

【化96】

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【0511】

（Ｒ）−６−（（４−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（６３）：
化合物３５のキラルＨＰＬＣ分離で、黄褐色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝７．４４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．８９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），６．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．５６−４．６８（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．５２（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．４６（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．４１ ｐｐｍ（ｔ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0512】

【化97】

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【0513】

６−（（ベンジル（メチル）アミノ）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（６４）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３およびＮ−メチル−１−フェニルメタンアミンを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．８７（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３０−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９８−３．１０（ｍ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７６−２．８５（ｍ，Ｊ＝１２．１，１２．１Ｈｚ，１Ｈ），１．９６−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｑ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４５ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２９７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0514】

【化98】

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【0515】

２−メチル−６−（（メチル（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（６５）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３およびＮ−メチル−１−（ピリジン−３−イル）メタンアミンを用いて、黄褐色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．４０−８．４９（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．７９−６．９１（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．４０ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２９８．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0516】

【化99】

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【0517】

２−メチル−６−（（メチル（ピリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（６６）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３およびＮ−メチル−１−（ピリジン−４−イル）メタンアミンを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．６３（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９１−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．９１（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．４０ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２９６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0518】

【化100】

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【0519】

２−メチル−６−（（メチル（ピリジン−２−イル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（６７）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３およびＮ−メチルピリジン−２−アミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．５９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６９−６．８６（ｍ，５Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），４．５５−４．６７（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．３８ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２８４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0520】

【化101】

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【0521】

６−（（（２−クロロベンジル）（メチル）アミノ）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（６８）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および１−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチルメタンアミンを用いて、茶色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．５５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．４３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２６−７．３９（ｍ，２Ｈ），６．８５−６．９６（ｍ，３Ｈ），４．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．４１ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0522】

【化102】

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【0523】

６−（（（３−クロロベンジル）（メチル）アミノ）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（６９）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および１−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチルメタンアミンを用いて、茶色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．６５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１７−７．４９（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，３Ｈ），４．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．４７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．４１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．０５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），１．４０ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0524】

【化103】

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【0525】

６−（（（４−クロロベンジル）（メチル）アミノ）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（７０）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および１−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルメタンアミンを用いて、茶色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．６２（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．４９（ｍ，４Ｈ），６．７６−６．９９（ｍ，３Ｈ），４．６３（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．４０ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0526】

【化104】

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【0527】

６−（（ベンジル（エチル）アミノ）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（７１）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３およびＮ−ベンジルエタンアミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．６１（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．３７（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．８８（ｍ，２Ｈ），４．５８−４．６５（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９９ ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３１１．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0528】

【化105】

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【0529】

６−（（（ビフェニル−４−イルメチル）（メチル）アミノ）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（７２）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および１−（ビフェニル−４−イル）−Ｎ−メチルメタンアミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．６４（ｓ，１Ｈ），７．６０−７．７０（ｍ，４Ｈ），７．４０−７．４９（ｍ，４Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．９８（ｍ，３Ｈ），４．５９−４．６７（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．４０ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３７３．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0530】

【化106】

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【0531】

６−（（（４−フルオロベンジル）（メチル）アミノ）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（７３）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルメタンアミンを用いて、薄茶色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．６２（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８０−６．９６（ｍ，３Ｈ），４．６３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．４０ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３１５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0532】

【化107】

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【0533】

６−（（（４−メトキシベンジル）（メチル）アミノ）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（７４）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および１−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルメタンアミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．６２（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８２−６．９３（ｍ，５Ｈ），４．５８−４．６６（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．４０ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３２７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0534】

【化108】

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【0535】

２−メチル−６−（（３−オキソ−４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（７５）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および１−フェニルピペラジン−２−オンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３６−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｔｔ，Ｊ＝７．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９４（ｍ，３Ｈ），４．６１−４．６８（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｓ，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），１．４１ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0536】

【化109】

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【0537】

６−（（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（７６）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを用いて、茶色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．６１（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９５（ｍ，３Ｈ），４．６５（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），２．７８−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４２ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３０９．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0538】

【化110】

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【0539】

６−（（６−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（７７）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９２（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），６．６６（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），４．５６−４．７３（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），３．５２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．３８−３．４８（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．６２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．３１−１．５２ ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３９．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0540】

【化111】

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【0541】

メチル ２−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）−２−オキソピペラジン−１−イル）アセテート（７８）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３およびメチル ２−（２−オキソピペラジン−１−イル）アセテートを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．８８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．０３（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），４．７０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），３．７０−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．３４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．４３ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３４８．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0542】

【化112】

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【0543】

２−メチル−６−（（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（７９）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３およびメチル １−メチルピペラジン−２−オンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．９０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），４．６７−４．７４（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．６４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．４７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），１．４３ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２９０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0544】

【化113】

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【0545】

６−（（６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（８０）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを用いて、薄黄色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．６０（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６０−４．６７（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），２．７８−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．６６（ｍ，２Ｈ），１．４１ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３４３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0546】

【化114】

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【0547】

６−（（６−ブロモ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（８１）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．９２（ｍ，３Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），２．７７−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．６６（ｍ，２Ｈ），１．４１ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0548】

【化115】

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【0549】

６−（（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（８２）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを用いて、黄褐色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．３８（ｓ，１Ｈ），６．６４−６．７４（ｍ，３Ｈ），６．５６−６．６４（ｍ，２Ｈ），６．１５−６．３０（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），３．０９−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７３（ｄｑ，Ｊ＝５．９，５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２０ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３０９．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0550】

【化116】

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【0551】

２−メチル−６−（（６−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（８３）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および６−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを用いて、黄褐色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．５８（ｓ，１Ｈ），６．８６−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．２８−６．３７（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），３．２５−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｔｄ，Ｊ＝５．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０６−２．１３（ｍ，３Ｈ），１．８６−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．４０ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３２３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0552】

【化117】

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【0553】

６−（（６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（８４）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを用いて、ピンク色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．６０（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７−６．８１（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５８−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），３．２６−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８５−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．４０ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３２５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0554】

【化118】

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【0555】

２−メチル−６−（（メチル（フェネチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（８５）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３およびＮ−メチル−２−フェニルエタンアミンを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．９０−３．１３（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．４１（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．４３（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．７６（ｍ，１Ｈ），７．０１−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３１−７．３９（ｍ，２Ｈ），１０．０５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１０．９３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３１１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0556】

【化119】

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【0557】

６−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（８６）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および２−（ピペラジン−１−イル）エタノールを用いて、融点１７４．４〜１７４．５℃の薄黄色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １０．８６（ｓ，１Ｈ），６．９７−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９１−６．９７（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−４．１７（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．４１（ｍ，７Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３０６．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0558】

【化120】

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【0559】

６−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（８７）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および２−（ピペリジン−４−イル）エタノールを用いて、黄色の油状物として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １０．９２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），９．１５−９．３３（ｍ，１Ｈ），６．９３−７．１４（ｍ，２Ｈ），４．６６−４．７６（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．４９（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．２４（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．０１−３．１７（ｍ，１Ｈ），２．７８−３．０１（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２０−１．４０（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３０５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0560】

【化121】

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【0561】

エチル ２−（メチル（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）アミノ）アセテート（８８）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３およびエチル ２−（メチルアミノ）アセテートを用いて、黄褐色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．６２（ｓ，１Ｈ），６．８７−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−６．８３（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．２４（ｓ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１９ ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２９３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0562】

【化122】

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【0563】

７−クロロ−２−メチル−６−（（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（８９）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２２および１−フェニルピペラジンを用いて、黄褐色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４５（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．７４−４．０５（ｍ，８Ｈ）４．４０−４．５３（ｍ，２Ｈ）４．７６−４．８３（ｍ，１Ｈ）６．８４−６．９０（ｍ，１Ｈ）６．９６−７．０２（ｍ，２Ｈ）７．１８（ｓ，１Ｈ）７．２３−７．３１（ｍ，３Ｈ）９．９２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１１．１１（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３７２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0564】

【化123】

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【0565】

２−メチル−７−（（４−フェニルピペリジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（９０）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２０および４−フェニルピペリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．８７（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３０−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９８−３．１０（ｍ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７６−２．８５（ｍ，Ｊ＝１２．１，１２．１Ｈｚ，１Ｈ），１．９６−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｑ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４５ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0566】

【化124】

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【0567】

２−メチル−７−（（メチル（フェネチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（９１）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２０およびＮ−メチル−２−フェニルエタンアミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．７４（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，３Ｈ），２．９３−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．３８（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝１２．８８，６．０６Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄｄ，Ｊ＝１２．７６，３．６６Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｑｄ，Ｊ＝６．７８，３．１６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．７７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，２Ｈ），９．８１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１０．８６（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３１１．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0568】

【化125】

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【0569】

７−（（ベンジル（メチル）アミノ）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（９２）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２０およびＮ−メチル−１−フェニルメタンアミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．５２−２．５４（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．３０−４．４９（ｍ，２Ｈ），４．６７−４．７６（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．９６，１．８９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．５５（ｍ，５Ｈ），９．９１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１０．８６（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２９７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0570】

【化126】

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【0571】

２−メチル−７−（（（Ｒ）−３−フェニルピロリジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（９３）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２０および（Ｒ）−３−フェニルピロリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４３（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ），２．０５−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．４８（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．７９（ｍ，２Ｈ），４．２９−４．４３（ｍ，２Ｈ），４．６６−４．７４（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．９６（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．４０（ｍ，４Ｈ），１０．１２−１０．２６（ｍ，１Ｈ），１０．８４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３２３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0572】

【化127】

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【0573】

２−メチル−７−（（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（９４）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２０および１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−アミンを用いて、薄黄色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝５．８１Ｈｚ，２Ｈ），４．６３−４．７０（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．５５（ｍ，４Ｈ），８．６０（ｔ，Ｊ＝６．１９Ｈｚ，１Ｈ），１０．７０（ｓ，１Ｈ），１２．６５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３４９．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0574】

【化128】

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【0575】

２−メチル−７−（（３−フェニルピペリジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（９５）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２０および３−フェニルピペリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４２（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ），１．６１−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．９９（ｍ，３Ｈ），２．８６−３．１３（ｍ，３Ｈ），３．３２−３．４５（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．２７（ｍ，２Ｈ），４．６６−４．７４（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，０．７６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｔ，Ｊ＝７．９６，１．９６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，２Ｈ），９．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１０．８４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0576】

【化129】

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【0577】

２−フルオロ−６−（（４−フェニルピペリジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（９６）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２１および４−フェニルピペリジンを用いて、融点２１７〜２２１℃の白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １１．３８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），２．８５−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．４９（ｍ，１Ｈ），１．９７−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．７８（ｍ，４Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３４１．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0578】

【化130】

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【0579】

６−（（４−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２−フルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（９７）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２１および４−（４−クロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １１．４０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．４２−７．４８（ｍ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．２２−６．３８（ｍ，１Ｈ），６．１７−６．２１（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．００−３．０９（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．４８（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３７３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0580】

【化131】

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【0581】

６−（（４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−２−フルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（９８）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２１および４−（４−クロロフェニル）ピペリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １１．３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．２１−６．３７（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９７−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．６８（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３７５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0582】

【化132】

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【0583】

６−（（４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−フルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（９９）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２１および２−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １１．７３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．１２−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．３８−６．４４（ｍ，１Ｈ），６．３０−６．３８（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．３０（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．９９（ｍ，３Ｈ），３．１７−３．４６（ｍ，４Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0584】

【化133】

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【0585】

２−フルオロ−６−（（４−フェニル−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１００）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２１および４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを用いて、融点２３８．８〜２３８．９℃のオフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １１．３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１１−６．１８（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．００−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．４９（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３９．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0586】

【化134】

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【0587】

２−フルオロ−６−（（４−（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１０１）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２１および４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを用いて、融点２６６．２〜２６６．３℃のオフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １１．２１（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２９−６．３８（ｍ，１Ｈ），６．０８−６．１４（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．５９（ｍ，２Ｈ），２．９９−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．４９（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0588】

【化135】

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【0589】

エチル ２−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）アセテート（１０２）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３およびエチル ２−（ピペラジン−１−イル）アセテートを用いて、薄黄色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １０．５９（ｓ，１Ｈ），６．８５−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８−６．８３（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），３．１８（ｓ，２Ｈ），２．４２−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．３４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３４８．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0590】

【化136】

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【0591】

エチル ２−（１−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）アセテート（１０３）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３およびエチル ２−（ピペリジン−４−イル）アセテートを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．１８（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ）１．２６−１．４２（ｍ，１Ｈ）１．４３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）１．６２−１．８０（ｍ，１Ｈ）１．８０−１．９７（ｍ，２Ｈ）２．２７（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）２．８６−３．０２（ｍ，２Ｈ）３．０２−３．２２（ｍ，１Ｈ）３．２２−３．３８（ｍ，２Ｈ）４．０６（ｑ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ）４．１８（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，２Ｈ）４．６７−４．７４（ｍ，１Ｈ）６．９５−７．０７（ｍ，３Ｈ）９．２５−９．４３（ｍ，１Ｈ）１０．９２（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３４７．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0592】

【化137】

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【0593】

カルボン酸エステルの加水分解のための一般的手順：
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボン酸（１０４）の合成：
ジオキサン（４ｍＬ）中の１８（１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ水（１Ｍ、４ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を２３℃で１時間撹拌し、次いで、ＨＣｌ水（４Ｍ、２ｍＬ、８ｍｍｏｌ）で反応停止処理した。得られた固体を濾過によって単離し、水で洗浄し、真空内で乾燥させ、白色の固体を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１２．８１（ｓ，１Ｈ），１０．８８（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６７ ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ １９４．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0594】

【化138】

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【0595】

カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順：
６−（４−フェニルピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１０５）の合成：
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の１０４（０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、４−フェニルピペリジン（０．７５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．６ｍｍｏｌ）、およびＨＯＢｔ（０．６ｍｍｏｌ）、続いて、ヒューニッヒの塩基（１．５ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を２３℃で４時間撹拌し、次いで、水（１５ｍＬ）を添加した。得られた固体を濾過によって単離し、水で洗浄し、真空内で乾燥させ、白色の固体を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．８１（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，３Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，０Ｈ），３．３３（ｓ，０Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），１．７３−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．５９ ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，３．７Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0596】

【化139】

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【0597】

６−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１０６）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１０４およびＮ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．８６（ｓ，１Ｈ），９．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．００（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．７６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，６Ｈ），１．９８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．５６ ｐｐｍ（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３０４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0598】

【化140】

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【0599】

Ｎ−ベンジル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボキサミド（１０７）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１０４およびベンジルアミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．８５（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），４．４５ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２８３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0600】

【化141】

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【0601】

Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボキサミド（１０８）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１０４およびＮ−シクロヘキシルメタンアミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．８２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．５９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．０８−１．２４（ｍ，３Ｈ），０．９１ ｐｐｍ（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２８９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0602】

【化142】

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【0603】

６−（モルホリン−４−カルボニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１０９）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１０４およびモルホリンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．８２（ｓ，１Ｈ），６．８２−７．１０（ｍ，３Ｈ），４．５０−４．７２（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．７１ ｐｐｍ（ｍ，８Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２６３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0604】

【化143】

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【0605】

３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボキサミド（１１０）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１０４およびアニリンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．９０（ｓ，１Ｈ），１０．１６（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄｔ，Ｊ＝８．６，１．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６７ ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２６９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0606】

【化144】

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【0607】

Ｎ−シクロヘキシル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボキサミド（１１１）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１０４およびＮ−シクロヘキシルアミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．７９（ｓ，０Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），３．６４−３．７９（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．１９−１．３４ ｐｐｍ（ｍ，５Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２７５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0608】

【化145】

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【0609】

α−クロロケトンのアルキル化のための一般的手順：
６−（２−モルホリノアセチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１１２）の合成：
磁気撹拌器を有する２０ｍＬのシンチレーションバイアルに、市販の６−（２−クロロアセチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１１３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（２．５ｍＬ）、続いて、モルホリン（９６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を８０℃で１時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。溶液をＥｔ_２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、得られた固体を濾過によって単離し、Ｅｔ_２Ｏで洗浄し、真空内で乾燥させ、白色の固体を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．９１（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），３．６７−３．８７（ｍ，６Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０７ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２７７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0610】

【化146】

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【0611】

６−（２−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）アセチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１１３）：
α−クロロケトンのアルキル化のための一般的手順において、Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミンを用いて、橙色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．８８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｓ，６Ｈ），２．０５（ｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ），１．６７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．３６ ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，３．０Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３１８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0612】

【化147】

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【0613】

６−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）アセチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１１４）：
α−クロロケトンのアルキル化のための一般的手順において、４−フェニルピペリジンを用いて、橙色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．９０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．１Ｈｚ，４Ｈ），７．１１−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．６１−１．８１ ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0614】

【化148】

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【0615】

スルホニルクロリドのアルキル化のための一般的手順：
６−（ピペリジン−１−イルスルホニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１１５）の合成：
１５ｍＬのネジ蓋バイアルに、ＤＣＭ（５．０ｍＬ）中の４−ヒドロキシ−３−ニトロベンゼン−１−スルホニルクロリド（２３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびピペリジン（１０２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、続いて、トリエチルアミン（３４６μＬ、２．５ｍｍｏｌ）を添加した。２３℃で１時間撹拌した後、反応物を真空内で濃縮し、得られた残渣物を飽和ＮａＨＣＯ_３水中に取り込んだ。得られた固体を濾過によって単離し、水で洗浄し、真空内で乾燥させ、白色の固体を得た。その後、置換２−ニトロフェノールのアルキル化のための一般的手順を用いて、アルキル化剤としてブロモ酢酸メチルを用いて、該物質をアルキル化し、続いて、ニトロ基の還元およびそれに続く閉環のための一般的手順における処理で、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．９１（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），１．４６−１．６２（ｍ，４Ｈ），１．３７ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２９７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0616】

【化149】

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【0617】

６−（モルホリノスルホニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１１６）：
スルホニルクロリドのアルキル化のための一般的手順において、モルホリンを用いて、緑色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．９３（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，４Ｈ），２．７８−２．９８ ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２９９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0618】

【化150】

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【0619】

６−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１１７）：
スルホニルクロリドのアルキル化のための一般的手順において、ピロリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．９０（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），３．０３−３．１５（ｍ，４Ｈ），１．５９−１．７１ ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２８３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0620】

【化151】

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【0621】

２−メチル−６−（モルホリノスルホニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１１８）：
スルホニルクロリドのアルキル化のための一般的手順において、モルホリンを用いて、および置換２−ニトロフェノールのアルキル化のための一般的手順において、メチル ２−ブロモプロパノエートを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．９０（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．２２（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５４−３．６９（ｍ，４Ｈ），２．７５−２．９３（ｍ，４Ｈ），１．４６ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３１３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0622】

【化152】

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【0623】

２−メチル−６−（ピペリジン−１−イルスルホニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１１９）：
スルホニルクロリドのアルキル化のための一般的手順において、ピペリジンを用いて、および置換２−ニトロフェノールのアルキル化のための一般的手順において、メチル ２−ブロモプロパノエートを用いて、黄褐色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．８７（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，４Ｈ），１．５０−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３７ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３１１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0624】

【化153】

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【0625】

２−メチル−６−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１２０）：
スルホニルクロリドのアルキル化のための一般的手順において、ピロリジンを用いて、および置換２−ニトロフェノールのアルキル化のための一般的手順において、メチル ２−ブロモプロパノエートを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．９０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０２−３．１７（ｍ，４Ｈ），１．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝６．５，３．５，３．３Ｈｚ，４Ｈ），１．４５ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２９７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0626】

【化154】

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【0627】

２−メチル−６−（４−フェニルピペリジン−１−イルスルホニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１２１）：
スルホニルクロリドのアルキル化のための一般的手順において、４−フェニルピペリジンを用いて、および置換２−ニトロフェノールのアルキル化のための一般的手順において、メチル ２−ブロモプロパノエートを用いて、橙色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．９０（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ），４．８５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５０−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７７−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．４７ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0628】

【化155】

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【0629】

ケトンの還元のための一般的手順：
６−エチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１２２）の合成：
ＴＦＡ（４ｍＬ）中の６−アセチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１４）（０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ_３ＳｉＨ（１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を８０℃で２時間加熱し、次いで、真空内で濃縮した。残渣物を飽和ＮａＨＣＯ_３水で処理し、得られた固体を濾過によって単離し、水で洗浄し、真空内で乾燥させ、白色の固体を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．６３（ｓ，１Ｈ），６．８１−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．４６−２．５４（ｍ，２Ｈ），１．１２ ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ １７８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0630】

【化156】

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【0631】

６−（２−クロロエチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１２３）：
ケトンの還元のための一般的手順において、市販の６−（２−クロロアセチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．６９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，２．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄｄ，Ｊ＝３．８，２．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝３．９，２．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９３ ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝３．９，２．１Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２１２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0632】

【化157】

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【0633】

塩化フェネチルのアルキル化のための一般的手順：
６−（２−（４−ｐ−トリルピペリジン−１−イル）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１２４）の合成：
２０ｍＬのネジ蓋バイアルに、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１２３（１００ｍｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）、４−ｐ−トリルピペリジン（８３ｍｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（１３１ｍｇ、０．９４５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を８０℃で４時間撹拌した。反応物を濾過し、２５〜９５％の水中ＭｅＣＮ勾配を用いて、粗物質を分取ＨＰＬＣ−ＭＳで精製した。適当な画分を収集し、真空内で濃縮し、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．７９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），９．２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），６．９４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．８０−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．５６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．６５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．２７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．０８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．９４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．２８（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），２．００（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．８２ ｐｐｍ（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0634】

【化158】

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【0635】

６−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１２５）：
塩化フェネチルのアルキル化のための一般的手順において、４−フェニルピペリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．７９（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３１−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），６．８７−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．２０−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．００−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．８８−３．００（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．０３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．８８ ｐｐｍ（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0636】

【化159】

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【0637】

６−（２−（４−（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１２６）：
塩化フェネチルのアルキル化のための一般的手順において、４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを用いて、黄色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．７９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），９．７９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．３６（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），２．９７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．７９ ｐｐｍ（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0638】

【化160】

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【0639】

６−（２−（４−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１２７）：
塩化フェネチルのアルキル化のための一般的手順において、４−（４−クロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．７９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），９．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．５５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．４６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．８１−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．３５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），２．９６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．７９ ｐｐｍ（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0640】

【化161】

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【0641】

６−（２−（４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１２８）：
塩化フェネチルのアルキル化のための一般的手順において、１−（ピリジン−４−イル）ピペラジンを用いて、黄色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．６７−１０．８７（ｍ，１Ｈ），９．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．２９−８．４６（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．３８（ｍ，２Ｈ），６．７１−６．９８（ｍ，３Ｈ），４．４９−４．６２（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７７−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．５２−２．５９ ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0642】

【化162】

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【0643】

６−（２−（４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピペラジン−１−イル）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１２９）：
塩化フェネチルのアルキル化のための一般的手順において、２−（ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．８０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝５．８，３．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝５．８，３．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８９−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），２．８６−２．９９（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，４Ｈ），２．４５−２．５３ ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３７７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0644】

【化163】

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【0645】

６−（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１３０）：
塩化フェネチルのアルキル化のための一般的手順において、４−（４−フルオロフェニル）ピペリジンを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．８０（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１１−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．９１−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），３．６１−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７９−２．９１（ｍ，１Ｈ），１．９６−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．９４ ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0646】

【化164】

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【0647】

６−（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−１−イル）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１３１）：
塩化フェネチルのアルキル化のための一般的手順において、４−（４−クロロフェニル）ピペリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．８０（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３６−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９０−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２２−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９８−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．９３ ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３７１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0648】

【化165】

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【0649】

２−（メチル（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）アミノ）酢酸（１３２）：
カルボン酸エステルの加水分解のための一般的手順において、８８を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２６５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0650】

【化166】

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【0651】

２−（メチル（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−フェニルアセトアミド（１３３）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１３２およびアニリンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．９０（ｓ，１Ｈ），１０．５３（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．４３（ｍ，１Ｈ），６．９８−７．１８（ｍ，６Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．０４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），１．４０ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３４０．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0652】

【化167】

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【0653】

Ｎ−ベンジル−２−（メチル（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）アミノ）アセトアミド（１３４）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１３２およびベンジルアミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝８．２５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２６（ｍ，３Ｈ），６．８９−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５８−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．４０ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５４．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0654】

【化168】

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【0655】

Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−（メチル（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）アミノ）アセトアミド（１３５）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１３２およびＮ−メチル−１−フェニルメタンアミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２９−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７３−６．７８（ｍ，１Ｈ），４．５５−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．４２−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｓ，１Ｈ），３．１７（ｓ，１Ｈ），２．９５（ｓ，２Ｈ），２．７６（ｓ，１Ｈ），２．１４−２．２１（ｍ，３Ｈ），１．３５−１．４３ ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６８．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0656】

【化169】

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【0657】

Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（メチル（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）アミノ）アセトアミド（１３６）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１３２および（４−クロロフェニル）メタンアミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．５５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８３−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．８４（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．３４ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８８．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0658】

【化170】

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【0659】

Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−メチル−２−（メチル（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）アミノ）アセトアミド（１３７）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１３２および１−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルメタンアミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．８３（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），３．４１−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｓ，２Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），２．７４（ｓ，１Ｈ），２．１３−２．２０（ｍ，３Ｈ），１．３５−１．４４ ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0660】

【化171】

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【0661】

２−メチル−６−（（メチル（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１３８）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１３２およびピペリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．８７−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．８６（ｍ，２Ｈ），４．６０−４．６６（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｓ，４Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），３．１４（ｓ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．４６−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．４１ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，５Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0662】

【化172】

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【0663】

２−メチル−６−（（メチル（２−オキソ−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１３９）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１３２および４−フェニルピペラジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．６９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１９−７．２７（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８７−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．８７（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．８３（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．６７（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），３．１６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．１１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．４０ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0664】

【化173】

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【0665】

Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−２−（メチル（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）アミノ）アセトアミド（１４０）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１３２およびシクロヘキシルメタンアミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝６．９０（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），２．６６−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｓ，９Ｈ），１．４１ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６０．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0666】

【化174】

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【0667】

Ｐｄ触媒鈴木反応のための一般的手順：
３−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）安息香酸（１４１）の合成：
２０ｍＬのネジ蓋バイアルに、ＤＭＦ（４ｍＬ）中の６−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン １９（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、３−カルボキシフェニルボロン酸（９１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１７ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、およびＮａ_２ＣＯ_３水（２Ｍ、０．６２ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を８０℃で一晩加熱し、次いで、冷却および濾過した。濾液を分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（１５〜６０％の水中ＭｅＣＮ）で精製した。適当な画分を混合し、真空内で濃縮し、白色の固体を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１３．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１０．７２（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６９−４．７７（ｍ，１Ｈ），１．４５ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２８４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0668】

【化175】

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【0669】

３−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ベンズアミド（１４２）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１４１および塩化アンモニウムを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．７５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６７−４．７６（ｍ，１Ｈ），１．４５ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２８３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0670】

【化176】

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【0671】

Ｎ−メチル−３−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ベンズアミド（１４３）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１４１およびメチルアミン塩酸塩を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．７５（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．０２（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４５ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２９７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0672】

【化177】

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【0673】

Ｎ−エチル−３−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ベンズアミド（１４４）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１４１およびエチルアミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．７５（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｑ，１Ｈ），３．２６−３．３１（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１４ ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３１１．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0674】

【化178】

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【0675】

２−メチル−６−（３−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１４５）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１４１およびピロリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．７２（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６８−４．７６（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７７−１．９３（ｍ，４Ｈ），１．４５ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0676】

【化179】

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【0677】

２−メチル−６−（３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１４６）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１４１およびモルホリンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．７４（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ），３．３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．４５ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0678】

【化180】

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【0679】

Ｎ−ベンジル−３−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ベンズアミド（１４７）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１４１およびベンジルアミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．７５（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，４Ｈ），７．２７−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６８−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４５ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３７３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0680】

【化181】

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【0681】

Ｎ−（３−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）フェニル）アセトアミド（１４８）：
Ｐｄ触媒鈴木反応のための一般的手順において、３−アセトアミドフェニルボロン酸を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．７７（ｓ，１Ｈ），１０．０３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６７−４．７５（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．４４ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２９７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0682】

【化182】

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【0683】

Ｎ−イソプロピル−３−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ベンゼンスルホンアミド（１４９）：
Ｐｄ触媒鈴木反応のための一般的手順において、３−（Ｎ−イソプロピルスルファモイル）フェニルボロン酸を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．７７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７０−４．７８（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．３２（ｍ，Ｊ＝１３．５，６．７，６．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６１．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0684】

【化183】

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【0685】

４−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ベンズアミド（１５０）：
Ｐｄ触媒鈴木反応のための一般的手順において、４−カルバモイルフェニルボロン酸を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．７５（ｓ，１Ｈ），７．９８−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５９−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６８−４．７７（ｍ，１Ｈ），１．４５ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２８３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0686】

【化184】

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【0687】

Ｎ−メチル−４−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ベンズアミド（１５１）：
Ｐｄ触媒鈴木反応のための一般的手順において、４−（メチルカルバモイル）フェニルボロン酸を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．７５（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４５ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２９７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0688】

【化185】

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【0689】

Ｎ−メトキシ−４−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ベンズアミド（１５２）：
Ｐｄ触媒鈴木反応のための一般的手順において、４−（メトキシカルバモイル）フェニルボロン酸を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１１．７８（ｓ，１Ｈ），１０．７６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６８−４．７６（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），１．４５ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３１３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0690】

【化186】

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【0691】

Ｎ−シクロヘキシル−４−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）ベンズアミド（１５３）：
Ｐｄ触媒鈴木反応のための一般的手順において、４−（シクロヘキシルカルバモイル）フェニルボロン酸を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．７４（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６８−４．７５（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．１２（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｓ，４Ｈ），１．１７ ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0692】

【化187】

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【0693】

２−メチル−６−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１５４）：
Ｐｄ触媒鈴木反応のための一般的手順において、４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルボロン酸を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．８０（ｓ，１Ｈ），９．９９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．６２−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６９−４．７７（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），３．１０（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），１．４５ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６６．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0694】

【化188】

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【0695】

Ｎ−（４−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）フェニル）アセトアミド（１５５）：
Ｐｄ触媒鈴木反応のための一般的手順において、４−アセトアミドフェニルボロン酸を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．７１（ｓ，１Ｈ），１０．０１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４４−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６５−４．７２（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．４４ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２９７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0696】

【化189】

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【0697】

８−メトキシ−２−メチル−６−（（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１５６）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１７および４−フェニルピペラジンを用いて、黄褐色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．５７（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），３．３３（ｓ，４Ｈ），３．１２（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．４０ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６８．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0698】

【化190】

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【0699】

８−メトキシ−２−メチル−６−（（４−フェニルピペリジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１５７）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１７および４−フェニルピペリジンを用いて、黄褐色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．５５（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．１４−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．４０（ｍ，３Ｈ），２．９０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．０１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．７２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．６１−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．４０ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６７．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0700】

【化191】

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【0701】

８−メトキシ−２−メチル−６−（（４−フェニル−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１５８）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１７および４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを用いて、黄褐色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．５７（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．５８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６０−２．６６（ｍ，２Ｈ），１．４１ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0702】

【化192】

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【0703】

エチル ４−（４−（（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾエート（１５９）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１７およびエチル ４−（ピペラジン−１−イル）ベンゾエートを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．５７（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｓ，１Ｈ），４．１７−４．２８（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），３．３３（ｓ，８Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２８ ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４４０．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0704】

【化193】

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【0705】

４−（４−（（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸（１６０）：
カルボン酸エステルの加水分解のための一般的手順において、１５９を用いて、黄褐色の固体として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．８５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．８１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．０９−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．６５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．２７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．０２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．８２（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，０Ｈ），３．２２−３．３１（ｍ，４Ｈ），３．１１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．４２ ｐｐｍ（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４１２．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0706】

【化194】

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【0707】

４−（４−（（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（１６１）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１６０およびメチルアミン塩酸塩を用いて、融点２５６．２℃の黄褐色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．７０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．５３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），３．３３（ｂｒ．ｓ．，１０Ｈ），２．７４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），１．４０ ｐｐｍ（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２５．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0708】

【化195】

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【0709】

Ｎ−エチル−４−（４−（（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（１６２）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１６０およびエチルアミン塩酸塩を用いて、茶色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝８．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．７１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．５８−６．７１（ｍ，０Ｈ），６．５３（ｂｒ．ｓ．，０Ｈ），４．５９（ｂｒ．ｓ．，０Ｈ），３．７７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），３．３９−３．４７（ｍ，４Ｈ），３．０１−３．２９（ｍ，８Ｈ），１．４１（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），１．０９ ｐｐｍ（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４３９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0710】

【化196】

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【0711】

Ｎ−シクロプロピル−４−（４−（（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（１６３）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１６０およびシクロプロピルアミンを用いて、黄褐色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．７０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，３Ｈ），３．２４（ｂｒ．ｓ．，１０Ｈ），２．７９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．４０（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），０．６５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），０．５３ ｐｐｍ（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４５１．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0712】

【化197】

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【0713】

Ｎ−イソプロピル−４−（４−（（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（１６４）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１６０およびイソプロピルアミンを用いて、黄褐色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．９０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．７２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．９３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７７（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），３．３７−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．３１（ｍ，８Ｈ），１．４１（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），１．１３ ｐｐｍ（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４５３．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0714】

【化198】

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【0715】

８−クロロ−６−（（４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１６５）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１５および４−（４−クロロフェニル）ピペリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１１．１４（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８３−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７６−２．８６（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４７ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0716】

【化199】

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【0717】

８−クロロ−６−（（４−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１６６）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１５および４−（４−クロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを用いて、黄色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１１．１４（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．８３−４．９１（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．１７−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．４７ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0718】

【化200】

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【0719】

８−クロロ−６−（（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１６７）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１５および１−（４−クロロフェニル）ピペラジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１１．１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．８６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．８３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．１６（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．４７ ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０６．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0720】

【化201】

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【0721】

２−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸（１６８）：
カルボン酸エステルの加水分解のための一般的手順において、１０２を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １０．８９（ｓ，１Ｈ），６．９９−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），４．６６−４．７３（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），３．５１（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），２．８９−３．１９（ｍ，６Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３２０．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0722】

【化202】

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【0723】

２−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド（１６９）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１６８および塩化アンモニウムを用いて、薄黄色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １０．８７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９８−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９４−６．９７（ｍ，１Ｈ），４．６５−４．７２（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．６０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．０４−３．２２（ｍ，４Ｈ），２．０８（ｓ，４Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３１９．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0724】

【化203】

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【0725】

Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド（１７０）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１６８およびジメチルアミンを用いて、黄褐色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １０．５９（ｓ，１Ｈ），６．７８−６．９２（ｍ，３Ｈ），４．５９−４．６６（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，６Ｈ），３．１０（ｓ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．４９（ｍ，５Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３４７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0726】

【化204】

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【0727】

Ｎ−メチル−２−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド（１７１）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１６８およびメチルアミン塩酸塩を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １０．８９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．５０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．９７−３．２７（ｍ，７Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0728】

【化205】

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【0729】

２−（１−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）酢酸（１７２）：
カルボン酸エステルの加水分解のための一般的手順において、１０３を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．２８−１．４１（ｍ，１Ｈ）１．４３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）１．６５−１．９３（ｍ，３Ｈ）２．１９（ｄ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，１Ｈ）２．８５−３．０３（ｍ，２Ｈ）３．２１−３．３８（ｍ，２Ｈ）４．１８（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，２Ｈ）４．６８−４．７４（ｍ，１Ｈ）６．９５−７．０６（ｍ，３Ｈ）９．２１−９．３６（ｍ，１Ｈ）１０．９２（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３１９．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0730】

【化206】

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【0731】

Ｎ−イソブチル−２−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド（１７３）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１６８および２−メチルプロパン−１−アミンを用いて、融点１４９．８℃の白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １０．６０（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９−６．８３（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．６６（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），２．８６−２．９５（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．５０（ｍ，８Ｈ），１．６３−１．７６（ｍ，Ｊ＝１３．５，６．７，６．７，６．７，６．７Ｈｚ，１Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３７５．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0732】

【化207】

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【0733】

Ｎ−アリル−２−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド（１７４）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１６８およびプロパ−２−エン−１−アミンを用いて、融点１５０．８〜１５７．６℃の薄黄色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １０．６０（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７９−６．８３（ｍ，１Ｈ），５．７４−５．８５（ｍ，Ｊ＝１７．２，１０．４，５．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０１−５．１２（ｍ，２Ｈ），４．５９−４．６５（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），２．２１−２．５０（ｍ，８Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５９．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0734】

【化208】

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【0735】

２−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−プロピルアセトアミド（１７５）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１６８およびプロパン−１−アミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １０．５９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９−６．８３（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．６６（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．１９−２．４９（ｍ，７Ｈ），１．３４−１．４６（ｍ，５Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６１．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0736】

【化209】

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【0737】

Ｎ−シクロプロピル−２−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド（１７６）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１６８およびシクロプロピルアミンを用いて、融点１８０．５〜１８１．１℃の白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １０．５９（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８−６．８３（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．６６（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｓ，２Ｈ），２．５７−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．４９（ｍ，８Ｈ），０．５６−０．６３（ｍ，２Ｈ），０．３９−０．４６（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0738】

【化210】

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【0739】

Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド（１７７）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１６８および２−メトキシエタンアミンを用いて、融点１１１．０〜１４２．０℃のオフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １０．６０（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９−６．８３（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．６６（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．３７（ｍ，４Ｈ），３．２１−３．２８（ｍ，５Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），２．２１−２．５０（ｍ，７Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３７７．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0740】

【化211】

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【0741】

Ｎ−エチル−２−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド（１７８）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１６８およびエタンアミンを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １０．５９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９−６．８３（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．６６（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），３．０４−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），２．２２−２．４９（ｍ，７Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３４７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0742】

【化212】

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【0743】

Ｎ−イソプロピル−２−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド（１７９）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１６８およびイソプロピルアミンを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １０．５９（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９−６．８３（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．６６（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），２．２６−２．４９（ｍ，８Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６１．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0744】

【化213】

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【0745】

Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド（１８０）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１６８およびシクロプロピルメタンアミンを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １０．５９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９−６．８３（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．６６（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），２．２０−２．４９（ｍ，７Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８４−０．９７（ｍ，１Ｈ），０．３３−０．４０（ｍ，２Ｈ），０．１１−０．１７（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３７３．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0746】

【化214】

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【0747】

２−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）アセトアミド（１８１）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１６８およびメタンスルホンアミドを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．５４−２．８２（ｍ，２Ｈ）２．９１−３．２０（ｍ，４Ｈ）３．２５（ｓ，３Ｈ）３．２８−３．３５（ｍ，２Ｈ）４．１１−４．３３（ｍ，２Ｈ）４．６７−４．７４（ｍ，１Ｈ）６．９５−７．００（ｍ，１Ｈ）７．０１−７．０７（ｍ，２Ｈ）９．５６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．９２（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３９７．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0748】

【化215】

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【0749】

Ｎ−メチル−２−（１−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド（１８２）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１７２およびメタンアミン塩酸塩を用いて、透明な油状物として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．２３−１．３９（ｍ，２Ｈ）１．４３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ）１．６４−１．９４（ｍ，３Ｈ）２．０１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）２．５３−２．５８（ｍ，２Ｈ）２．８３−３．１１（ｍ，２Ｈ）３．１１−３．３６（ｍ，２Ｈ）４．１７（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，２Ｈ）４．２８（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ）４．６８−４．７４（ｍ，１Ｈ）６．９５−７．０６（ｍ，２Ｈ）７．８０（ｑ，Ｊ＝４．３８Ｈｚ，１Ｈ）９．１０−９．２１（ｍ，１Ｈ）１０．９２（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３２．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0750】

【化216】

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【0751】

（Ｅ）−エチル ３−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）アクリレート（１８３）：
磁気撹拌棒を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、ｔ−ＢｕＯＫ（３５２ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（５ｍＬ）を添加した。溶液を０℃まで冷却した。ホスホノ酢酸トリエチル（０．５７６ｍＬ、２．８８ｍｍｏｌ）をシリンジポンプで３０分間かけてゆっくりと添加した。ＴＨＦ（５ｍＬ）中の１３（５００ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）を用いて、アルデヒドを、シリンジポンプを介して３０分間かけて０℃で添加した。添加が完了した時に、反応物を室温まで温め、２時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水（１０ｍＬ）で反応停止処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空内で濃縮した。残渣を、ヘキサン中２５〜５０％のＥｔＯＡｃの勾配を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製した。適当な画分を合わせ、真空内で濃縮し、白色の固体（６３１ｍｇ、９２％収率）として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．２５（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）１．４３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）４．１８（ｑ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ，２Ｈ）４．７０−４．７７（ｍ，１Ｈ）６．３８（ｄ，Ｊ＝１５．９２Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，２．１５Ｈｚ，１Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝１５．９２Ｈｚ，１Ｈ）１０．７８（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２６２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0752】

【化217】

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【0753】

エチル ３−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）プロパノエート（１８４）：
磁気撹拌棒を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、１８３（６７ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、５ｍｇ）、およびＥｔＯＨ（２ｍＬ）を添加した。混合物を水素雰囲気（バルーン）下で１８時間撹拌した。反応物を濾過し、真空内で濃縮し、白色の固体（６２ｍｇ、９２％収率）として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．１５（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ）１．３９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．５４（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ）２．７５（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ）４．０４（ｑ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ，２Ｈ）４．５６−４．６３（ｍ，１Ｈ）６．７１（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）６．８５（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）１０．６１（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２６４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0754】

【化218】

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【0755】

３−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）プロパン酸（１８５）：
カルボン酸エステルの加水分解のための一般的手順において、１８４を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．４４−２．４８（ｍ，２Ｈ）２．６９−２．７５（ｍ，２Ｈ）４．６０（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．７２（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）６．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）６．８５（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）１０．６０（ｓ，１Ｈ）１２．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２３６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0756】

【化219】

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【0757】

３−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）プロパンアミド（１８６）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１８５およびメタンスルホンアミドを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３９（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ）２．１３−２．２１（ｍ，２Ｈ）２．６２−２．６８（ｍ，２Ｈ）２．７１（ｓ，３Ｈ）４．５５−４．６２（ｍ，１Ｈ）６．７１（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）６．７５（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）６．８０−６．８４（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３１３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0758】

【化220】

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【0759】

Ｎ−メチル−３−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）プロパンアミド（１８７）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、１８５およびメタンアミン塩酸塩を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．２９（ｔ，Ｊ＝７．７１Ｈｚ，２Ｈ）２．５５（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，３Ｈ）２．６７−２．７４（ｍ，２Ｈ）４．５５−４．６３（ｍ，１Ｈ）６．７０（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）６．７１−６．７６（ｍ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．７０−７．８０（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２４９．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0760】

【化221】

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【0761】

６−（３−ヒドロキシプロピル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１８８）：
５０ｍＬの丸底フラスコに、窒素下で、１８５（１６１ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）を添加した。混合物を０℃で磁気的に撹拌し、次いで、ＴＨＦ中のＢＨ_３（１Ｍ、２．２５ｍＬ、２．２５ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下した。１時間後、反応物をＭｅＯＨ中のＨＣｌ（２Ｍ、１．４ｍＬ）で反応停止処理した。反応物を真空内で濃縮し、残渣を、１５〜４０％の水中ＭｅＣＮ勾配を用いる分取ＨＰＬＣ−ＭＳで精製した。適当な画分を収集し、真空内で濃縮し、白色の固体（３９ｍｇ、２６％収率）として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）１．６１−１．６９（ｍ，２Ｈ）３．３７−３．４２（ｍ，２Ｈ）４．４７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）４．５６−４．６３（ｍ，１Ｈ）６．７０（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）６．７１−６．７６（ｍ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）１０．５８（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２２２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0762】

【化222】

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【0763】

３−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）プロピル メチルカルバメート（１８９）：
磁気撹拌棒を備えた２０ｍＬのネジ蓋バイアルに、トルエン（０．８５ｍＬ）中のトリホスゲン（２０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃まで冷却し、ピリジン（０．０１７ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ）、続いて、トルエン（０．５ｍＬ）中の１８８（３８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を０℃で１時間、次いで、室温で一晩撹拌した。反応物を真空内で濃縮し、次に、ＤＣＭ（１．０ｍＬ）中に取り込み、０℃まで冷却した。メチルアミン ＨＣｌ（５７ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、続いて、トリエチルアミン（０．２３７ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温まで温め、１８時間撹拌した。反応物を真空内で濃縮し、残渣を、勾配として２０〜４５％の水中ＭｅＣＮを用いる分取ＨＰＬＣ−ＭＳで精製した。適当な画分を収集し、真空内で濃縮し、白色の固体（１４ｍｇ、２９％収率）として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）１．７２−１．８３（ｍ，２Ｈ）２．５１−２．５５（ｍ，２Ｈ）２．５６（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，３Ｈ）３．９２（ｔ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，２Ｈ）４．５７−４．６４（ｍ，１Ｈ）６．６９（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）６．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）６．９４−７．０３（ｍ，１Ｈ）１０．６０（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２７９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0764】

【化223】

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【0765】

メチル ２−（４−ホルミル−２−ニトロフェノキシ）ブタノエート（１９０）：
置換２−ニトロフェノールのアルキル化の一般的手順において、フェノールとして４−ヒドロキシ−３−ニトロベンズアルデヒド、およびアルキル化剤としてメチル−２−ブロモブタノエートを用いて、透明な黄色の油状物が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝９．９４（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｄｄ，Ｊ＝６．６，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），１．８８−２．０５（ｍ，２Ｈ），０．９８ ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２６８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0766】

【化224】

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【0767】

２−エチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド（１９１）：
ニトロ基の還元およびそれに続く閉環のための一般的手順において、１９０を用いて、茶色の固体が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．９０−１．０５（ｍ，３Ｈ）１．７０−１．９４（ｍ，２Ｈ）４．６６−４．７６（ｍ，１Ｈ）７．１３−７．２０（ｍ，１Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）７．４９−７．５９（ｍ，１Ｈ）９．８１−９．８８（ｍ，１Ｈ）１０．９６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２０６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0768】

【化225】

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【0769】

２−エチル−６−（（４−フェニルピペリジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１９２）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１９１および４−フェニルピペリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，３Ｈ）１．６８−１．９３（ｍ，４Ｈ）１．９３−２．０８（ｍ，２Ｈ）３．０５（ｄ，Ｊ＝１２．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．３９−３．５１（ｍ，２Ｈ）４．２２−４．３１（ｍ，２Ｈ）４．５２−４．６３（ｍ，１Ｈ）６．９９（ｓ，１Ｈ）７．０３−７．１４（ｍ，２Ｈ）７．１７−７．３０（ｍ，３Ｈ）７．３０−７．４５（ｍ，２Ｈ）９．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．８９−１１．０１（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５１．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0770】

【化226】

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【0771】

６−（（４−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２−エチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１９３）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１９１および４−（４−クロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，３Ｈ）１．６６−１．８８（ｍ，２Ｈ）２．４１−２．４５（ｍ，１Ｈ）２．５８−２．７０（ｍ，２Ｈ）２．９８−３．０６（ｍ，２Ｈ）３．４８（ｓ，２Ｈ）４．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，４．５５Ｈｚ，１Ｈ）６．１３−６．２３（ｍ，１Ｈ）６．８２−６．９４（ｍ，３Ｈ）７．３５−７．４１（ｍ，２Ｈ）７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ）１０．６１（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８２．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0772】

【化227】

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【0773】

６−（（４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−２−エチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１９４）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１９１および４−（４−クロロフェニル）ピペリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．９２−１．０７（ｍ，３Ｈ）１．６９−１．９１（ｍ，４Ｈ）１．９２−２．０７（ｍ，２Ｈ）２．９５−３．１４（ｍ，２Ｈ）３．３８−３．５３（ｍ，２Ｈ）４．２０−４．３３（ｍ，２Ｈ）４．５２−４．６２（ｍ，１Ｈ）６．９９（ｓ，１Ｈ）７．０２−７．１２（ｍ，２Ｈ）７．１９−７．２９（ｍ，２Ｈ）７．３５−７．４８（ｍ，２Ｈ）９．３２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．９０−１０．９８（ｍ，１Ｈ）。ｍ／ｚ ３８５．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0774】

【化228】

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【0775】

２−エチル−６−（（４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１９５）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１９１および１−（ピリジン−４−イル）ピペラジンを用いて、融点１１３．０〜１２８．５℃の白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ）１．６９−１．９２（ｍ，２Ｈ）２．９９−３．２３（ｍ，２Ｈ）３．４５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）４．１１−４．５１（ｍ，４Ｈ）４．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．５８，４．５５Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｓ，１Ｈ）６．９９−７．１１（ｍ，２Ｈ）７．２５（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ）８．３７（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ）１０．９５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５３．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0776】

【化229】

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【0777】

６−（（４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）メチル）−２−エチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１９６）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１９１および２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールを用いて、黄褐色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ）１．６９−１．９２（ｍ，２Ｈ）２．９９−３．２３（ｍ，２Ｈ）３．４５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）４．１１−４．５１（ｍ，４Ｈ）４．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．５８，４．５５Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｓ，１Ｈ）６．９９−７．１１（ｍ，２Ｈ）７．２５（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ）８．３７（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ）１０．９５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３９１．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0778】

【化230】

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【0779】

２−エチル−６−（（４−（２−ヒドロキシフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１９７）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１９１および２−（ピペラジン−１−イル）フェノールを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ）１．６６−１．９５（ｍ，２Ｈ）２．８６（ｔ，Ｊ＝１２．２５Ｈｚ，２Ｈ）３．２１（ｄ，Ｊ＝１１．１２Ｈｚ，２Ｈ）３．３１−３．５９（ｍ，４Ｈ）４．３２（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，２Ｈ）４．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．５８，４．５５Ｈｚ，１Ｈ）６．６８−６．９３（ｍ，４Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ）７．０４−７．１６（ｍ，２Ｈ）９．７２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．９５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0780】

【化231】

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【0781】

６−（（４−（２−アミノフェニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−２−エチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１９８）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１９１および２−（ピペラジン−１−イル）アニリンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．８９−１．０４（ｍ，３Ｈ）１．５９−１．８８（ｍ，４Ｈ）１．８８−２．０４（ｍ，２Ｈ）２．９１−３．１２（ｍ，３Ｈ）３．３４−３．４８（ｍ，２Ｈ）４．２０−４．３３（ｍ，２Ｈ）４．３８−４．５２（ｍ，２Ｈ）６．３９（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）６．５８（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ）６．８０−７．０５（ｍ，４Ｈ）８．３０−８．５０（ｍ，１Ｈ）８．５４−８．７０（ｍ，１Ｈ）１０．６５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0782】

【化232】

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【0783】

７−（（４−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１９９）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２０および４−（４−クロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．３７−２．４３（ｍ，１Ｈ）２．５８−２．６５（ｍ，２Ｈ）２．９９−３．０８（ｍ，２Ｈ）３．１７（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ）３．４９（ｓ，２Ｈ）４．６４（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．１４−６．２２（ｍ，１Ｈ）６．７９−６．８７（ｍ，１Ｈ）６．８７−６．９６（ｍ，２Ｈ）７．３１−７．４１（ｍ，２Ｈ）７．４１−７．４８（ｍ，２Ｈ）１０．６３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0784】

【化233】

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【0785】

７−（（４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２００）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２０および４−（４−クロロフェニル）ピペリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３６−１．５０（ｍ，３Ｈ）１．７１−１．９０（ｍ，２Ｈ）１．９２−２．０６（ｍ，１Ｈ）２．７４−２．８８（ｍ，１Ｈ）２．９４−３．１１（ｍ，２Ｈ）３．３５−３．５２（ｍ，３Ｈ）４．１８−４．３０（ｍ，２Ｈ）４．６７−４．７８（ｍ，１Ｈ）６．９１−７．０２（ｍ，１Ｈ）７．０４−７．１３（ｍ，１Ｈ）７．１３−７．１９（ｍ，１Ｈ）７．１９−７．３０（ｍ，２Ｈ）７．３５−７．４６（ｍ，２Ｈ）１０．８６（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３７１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0786】

【化234】

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【0787】

７−（（４−（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２０１）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２０および４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４４（ｄｄ，Ｊ＝６．８２，１．５２Ｈｚ，３Ｈ）２．６９−２．８５（ｍ，２Ｈ）３．５６−３．６８（ｍ，１Ｈ）３．７８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．２３−４．４３（ｍ，２Ｈ）４．７２（ｑｄ，Ｊ＝６．７４，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）６．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．０６−７．２９（ｍ，４Ｈ）７．４５−７．５９（ｍ，２Ｈ）９．８７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．８６（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0788】

【化235】

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【0789】

２−メチル−７−（（４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２０２）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２０および１−（ピリジン−４−イル）ピペラジンを用いて、融点１２９．９〜１３４．４℃の白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）１．９９−２．１２（ｍ，１Ｈ）２．９９−３．７４（ｍ，６Ｈ）４．２１−４．３８（ｍ，３Ｈ）４．６４−４．７７（ｍ，１Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．０１−７．１７（ｍ，２Ｈ）７．２６（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）８．３８（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ）１０．８７（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0790】

【化236】

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【0791】

７−（（４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２０３）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２０および２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３３−１．５０（ｍ，３Ｈ）１．９４−２．１３（ｍ，２Ｈ）２．１３−２．２９（ｍ，１Ｈ）２．２９−２．４３（ｍ，２Ｈ）３．０４−３．２６（ｍ，２Ｈ）３．２８−３．４８（ｍ，１Ｈ）３．４８−３．６７（ｍ，２Ｈ）４．１８−４．３５（ｍ，２Ｈ）４．７２（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．８７−７．０２（ｍ，１Ｈ）７．０２−７．１９（ｍ，２Ｈ）７．３２−７．５２（ｍ，２Ｈ）７．６４−７．７８（ｍ，２Ｈ）１０．８２−１０．９２（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３７７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0792】

【化237】

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【0793】

７−（（４−（２−アミノフェニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２０４）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２０および２−（ピペラジン−１−イル）アニリンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３１−１．４４（ｍ，３Ｈ）１．６１−１．８２（ｍ，２Ｈ）１．９５（ｄ，Ｊ＝１３．３９Ｈｚ，２Ｈ）２．９０−３．１３（ｍ，３Ｈ）３．３５−３．４８（ｍ，２Ｈ）４．２５（ｓ，２Ｈ）４．５３−４．６９（ｍ，１Ｈ）６．４０（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）６．５７（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ）６．７７−６．８６（ｍ，１Ｈ）６．８６−７．０２（ｍ，４Ｈ）８．３１−８．５０（ｍ，１Ｈ）８．５３−８．７０（ｍ，１Ｈ）１０．６１（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0794】

【化238】

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【0795】

メチル ３−（１−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）ベンゾエート（２０５）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２０およびメチル ３−（ピペリジン−４−イル）ベンゾエートを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３９−１．４９（ｍ，３Ｈ）１．７９−１．９５（ｍ，２Ｈ）１．９５−２．０６（ｍ，２Ｈ）２．８５−２．９７（ｍ，１Ｈ）２．９７−３．１３（ｍ，２Ｈ）３．４０−３．５２（ｍ，２Ｈ）３．８１−３．９０（ｍ，３Ｈ）４．２１−４．３１（ｍ，２Ｈ）４．６７−４．７８（ｍ，１Ｈ）６．８８−７．０３（ｍ，１Ｈ）７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）７．４４−７．５６（ｍ，２Ｈ）７．７９−７．８９（ｍ，２Ｈ）１０．８１−１０．９０（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３９５．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0796】

【化239】

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【0797】

２−メチル−７−（（４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２０６）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２０および４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３５−１．５０（ｍ，３Ｈ）１．７７−１．９５（ｍ，２Ｈ）１．９５−２．１０（ｍ，２Ｈ）２．８５−３．１３（ｍ，３Ｈ）３．４７（ｄ，Ｊ＝１１．６２Ｈｚ，２Ｈ）４．１９−４．３２（ｍ，２Ｈ）４．６５−４．７９（ｍ，１Ｈ）６．９０−７．０２（ｍ，１Ｈ）７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）７．１４−７．２０（ｍ，１Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ）７．６２−７．７８（ｍ，２Ｈ）１０．８６（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０５．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0798】

【化240】

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【0799】

メチル ４−（１−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）ベンゾエート（２０７）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２０およびメチル ４−（ピペリジン−４−イル）ベンゾエートを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３７−１．５０（ｍ，３Ｈ）１．７６−１．９３（ｍ，２Ｈ）２．００（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．８３−２．９５（ｍ，１Ｈ）２．９５−３．１１（ｍ，２Ｈ）３．４０−３．５１（ｍ，２Ｈ）３．７７−３．８８（ｍ，３Ｈ）４．２１−４．３０（ｍ，２Ｈ）４．６７−４．７６（ｍ，１Ｈ）６．８９−７．００（ｍ，１Ｈ）７．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．９６，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）７．１３−７．１９（ｍ，１Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ）７．８８−７．９９（ｍ，２Ｈ）１０．８５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３９５．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0800】

【化241】

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【0801】

３−（１−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）安息香酸（２０８）：
カルボン酸エステルの加水分解のための一般的手順において、２０５を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３５−１．５２（ｍ，３Ｈ）１．８６−２．０２（ｍ，２Ｈ）２．０６−２．２７（ｍ，２Ｈ）２．７８−３．０８（ｍ，２Ｈ）３．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．１３−４．２６（ｍ，２Ｈ）４．６２−４．７７（ｍ，１Ｈ）６．９１−７．０４（ｍ，１Ｈ）７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）７．３０−７．４０（ｍ，１Ｈ）７．４０−７．５６（ｍ，２Ｈ）７．７５−７．８７（ｍ，２Ｈ）１０．８８（ｓ，１Ｈ）１１．３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１３．００（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８１．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0802】

【化242】

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【0803】

７−（（４−（２−ヒドロキシフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２０９）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２０およびメチル ２−（ピペラジン−１−イル）フェノールを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．８７（ｔ，Ｊ＝１１．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．１１−３．２７（ｍ，２Ｈ）３．３２−３．５５（ｍ，４Ｈ）４．２５−４．３８（ｍ，２Ｈ）４．６６−４．７７（ｍ，１Ｈ）６．７０−６．８４（ｍ，２Ｈ）６．８４−６．９２（ｍ，２Ｈ）６．９７（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）９．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．８７（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５４．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0804】

【化243】

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【0805】

４−（１−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）安息香酸（２１０）：
カルボン酸エステルの加水分解のための一般的手順において、２０７を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）１．８９−２．０７（ｍ，４Ｈ）２．８１−３．１０（ｍ，２Ｈ）３．３８−３．４９（ｍ，２Ｈ）４．２３（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，２Ｈ）４．７２（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｓ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）７．８５−７．９９（ｍ，２Ｈ）１０．１６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．８５（ｓ，１Ｈ）１２．８９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８１．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0806】

【化244】

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【0807】

６−（（４−（２−アミノフェニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２１１）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および２−（ピペラジン−１−イル）アニリンを用いて、薄灰色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）１．７２（ｑ，Ｊ＝１１．８７Ｈｚ，２Ｈ）１．８９−２．０２（ｍ，２Ｈ）２．９０−３．１２（ｍ，３Ｈ）３．４２（ｄ，Ｊ＝１２．３８Ｈｚ，２Ｈ）４．２７（ｓ，２Ｈ）４．６０（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．３８（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）６．５７（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ）６．８０−７．０３（ｍ，５Ｈ）８．３１−８．４８（ｍ，１Ｈ）８．５２−８．６８（ｍ，１Ｈ）１０．６４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５２．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0808】

【化245】

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【0809】

メチル ３−（１−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）ベンゾエート（２１２）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３およびメチル ３−（ピペリジン−４−イル）ベンゾエートを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３７−１．４８（ｍ，３Ｈ）１．７８−１．９５（ｍ，２Ｈ）１．９５−２．０６（ｍ，２Ｈ）２．８３−２．９８（ｍ，１Ｈ）２．９８−３．１４（ｍ，２Ｈ）３．３８−３．５４（ｍ，２Ｈ）３．８０−３．９０（ｍ，３Ｈ）４．２８（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，２Ｈ）４．６６−４．７８（ｍ，１Ｈ）６．９５−７．１６（ｍ，３Ｈ）７．４３−７．５８（ｍ，２Ｈ）７．７９−７．９０（ｍ，２Ｈ）９．４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．９３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３９５．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0810】

【化246】

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【0811】

２−メチル−６−（（４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２１３）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジンを用いて、融点２１６．７〜２１８．０℃のオフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３７−１．５０（ｍ，３Ｈ）１．７６−１．９５（ｍ，２Ｈ）１．９５−２．１１（ｍ，２Ｈ）２．８４−２．９９（ｍ，１Ｈ）２．９９−３．１４（ｍ，２Ｈ）３．３９−３．５５（ｍ，２Ｈ）４．２８（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，２Ｈ）４．６４−４．７８（ｍ，１Ｈ）６．９７−７．１７（ｍ，３Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ）７．６１−７．７８（ｍ，２Ｈ）１０．８９−１１．００（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０５．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0812】

【化247】

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【0813】

メチル ４−（１−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）ベンゾエート（２１４）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３およびメチル ４−（ピペリジン−４−イル）ベンゾエートを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３７−１．４８（ｍ，３Ｈ）１．８２−２．０５（ｍ，４Ｈ）２．８２−２．９６（ｍ，１Ｈ）２．９６−３．１２（ｍ，２Ｈ）３．３８−３．５１（ｍ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．２５（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，２Ｈ）４．６６−４．７８（ｍ，１Ｈ）６．９７−７．２０（ｍ，３Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ）７．９５（ｄ，２Ｈ）１０．８７−１１．００（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３９５．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0814】

【化248】

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【0815】

３−（１−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）安息香酸（２１５）：
カルボン酸エステルの加水分解のための一般的手順において、２１２を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３９−１．４９（ｍ，３Ｈ）１．７６−１．９４（ｍ，２Ｈ）１．９４−２．０９（ｍ，２Ｈ）２．８２−３．１４（ｍ，３Ｈ）３．４０−３．５３（ｍ，２Ｈ）４．２８（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，２Ｈ）４．６７−４．７９（ｍ，１Ｈ）７．０１（ｓ，１Ｈ）７．０４−７．１１（ｍ，２Ｈ）７．４３−７．５４（ｍ，２Ｈ）７．７７−７．８７（ｍ，２Ｈ）９．２５−９．４２（ｍ，１Ｈ）１０．９４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８１．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0816】

【化249】

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【0817】

４−（１−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）安息香酸（２１６）：
カルボン酸エステルの加水分解のための一般的手順において、２１４を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３８−１．４９（ｍ，３Ｈ）１．７４−１．９５（ｍ，２Ｈ）１．９５−２．１２（ｍ，２Ｈ）２．８１−２．９７（ｍ，１Ｈ）２．９９−３．１４（ｍ，２Ｈ）３．３９−３．５４（ｍ，２Ｈ）４．２２−４．３２（ｍ，２Ｈ）４．６６−４．７７（ｍ，１Ｈ）６．９６−７．１１（ｍ，３Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ）７．８６−７．９８（ｍ，２Ｈ）９．４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．８９−１０．９９（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８１．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0818】

【化250】

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【0819】

エチル ４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾエート（２１７）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３およびエチル ４−（ピペラジン−１−イル）ベンゾエートを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．２２−１．３３（ｍ，３Ｈ）１．３６−１．４６（ｍ，３Ｈ）２．４１−２．４９（ｍ，３Ｈ）３．２３−３．３６（ｍ，５Ｈ）３．３８−３．４８（ｍ，２Ｈ）４．２３（ｑ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ）４．６４（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．８０−７．０２（ｍ，５Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）１０．６２（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４１０．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0820】

【化251】

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【0821】

６−（（４−（４−アセチルフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２１８）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および１−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）エタノンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．４０−２．４９（ｍ，７Ｈ）３．２７−３．３７（ｍ，４Ｈ）３．３８−３．４８（ｍ，２Ｈ）４．５８−４．７０（ｍ，１Ｈ）６．８０−７．０２（ｍ，５Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）１０．６２（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８０．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0822】

【化252】

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【0823】

４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル（２１９）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および４−（ピペラジン−１−イル）ベンゾニトリルを用いて、融点２６６．４〜２６８．０℃の白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３８−１．４９（ｍ，３Ｈ）３．０２−３．１６（ｍ，２Ｈ）３．１６−３．２９（ｍ，２Ｈ）３．３０−３．３６（ｍ，１Ｈ）４．０７（ｄ，Ｊ＝１３．３９Ｈｚ，２Ｈ）４．２３−４．３４（ｍ，２Ｈ）４．６５−４．７７（ｍ，１Ｈ）６．９９−７．２０（ｍ，５Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）１０．５４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．９４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６３．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0824】

【化253】

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【0825】

メチル ４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾエート（２２０）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３およびメチル ４−（ピペラジン−１−イル）ベンゾエートを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４２（ｄ，３Ｈ）３．００−３．２２（ｍ，３Ｈ）３．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）４．０７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．３２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．６６−４．７８（ｍ，１Ｈ）６．９６−７．１１（ｍ，５Ｈ）７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）９．９４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．９５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３９６．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0826】

【化254】

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【0827】

２−メチル−６−（（４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２２１）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）３．０７−３．２０（ｍ，２Ｈ）３．４０（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）３．９１−４．０５（ｍ，２Ｈ）４．３１（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，２Ｈ）４．７２（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）７．００−７．１１（ｍ，２Ｈ）７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ）７．２１−７．３２（ｍ，２Ｈ）７．４２−７．５４（ｍ，１Ｈ）１０．４３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．９５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０６．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0828】

【化255】

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【0829】

２−メチル−６−（（４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２２２）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．４３−２．４９（ｍ，４Ｈ）３．２２−３．３０（ｍ，４Ｈ）３．３８−３．４９（ｍ，２Ｈ）４．６４（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．７９−６．９５（ｍ，３Ｈ）７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）７．４３−７．５５（ｍ，２Ｈ）１０．６２（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０６．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0830】

【化256】

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【0831】

Ｎ−メチル−４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（２２３）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、５０およびメチルアミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３９（ｄ，３Ｈ）２．４７（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，４Ｈ）２．７３（ｄ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，３Ｈ）３．１８−３．２８（ｍ，４Ｈ）３．３８−３．４７（ｍ，２Ｈ）４．６４（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．７９−７．０１（ｍ，５Ｈ）７．６９（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）８．１４（ｑ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，１Ｈ）１０．６３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３９５．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0832】

【化257】

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【0833】

Ｎ−エチル−４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（２２４）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、５０およびエチルアミンを用いて、融点２５０．２〜２５５．７℃の白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．０９（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ）１．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．４４−２．４８（ｍ，４Ｈ）３．１６−３．２９（ｍ，６Ｈ）３．３８−３．４６（ｍ，２Ｈ）４．５７−４．７１（ｍ，１Ｈ）６．８１−６．９８（ｍ，５Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）８．１８（ｔ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ）１０．６４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0834】

【化258】

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【0835】

Ｎ−イソプロピル−４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（２２５）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、５０およびイソプロピルアミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．０８−１．１７（ｍ，６Ｈ）１．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．４４−２．４８（ｍ，４Ｈ）３．１８−３．２８（ｍ，４Ｈ）３．４２（ｓ，２Ｈ）３．９７−４．１５（ｍ，１Ｈ）４．５８−４．７０（ｍ，１Ｈ）６．８０−６．９７（ｍ，５Ｈ）７．６６−７．７７（ｍ，２Ｈ）７．９１（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）１０．５７−１０．６８（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２３．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0836】

【化259】

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【0837】

Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（２２６）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、５０およびシクロプロピルメタンアミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．１６−０．２３（ｍ，２Ｈ）０．３６−０．４４（ｍ，２Ｈ）０．９２−１．０５（ｍ，１Ｈ）１．４１（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ）２．４４−２．４８（ｍ，４Ｈ）３．１０（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．１８−３．２９（ｍ，４Ｈ）３．４２（ｓ，２Ｈ）４．５８−４．７１（ｍ，１Ｈ）６．７９−６．９９（ｍ，５Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）８．２７（ｔ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，１Ｈ）１０．６３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４３５．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0838】

【化260】

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【0839】

２−メチル−６−（（４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２２７）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）ピペラジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３６−１．４８（ｍ，３Ｈ）２．４２−２．４９（ｍ，４Ｈ）３．０８（ｓ，３Ｈ）３．３１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．３７−３．４７（ｍ，２Ｈ）４．５７−４．６９（ｍ，１Ｈ）６．８０−６．９６（ｍ，３Ｈ）７．００−７．１２（ｍ，２Ｈ）７．６０−７．７３（ｍ，２Ｈ）１０．６２（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４１６．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0840】

【化261】

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【0841】

６−（（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２２８）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピペラジンを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．１６−１．２５（ｍ，９Ｈ）１．３６−１．４３（ｍ，３Ｈ）２．４５−２．４９（ｍ，３Ｈ）３．００−３．１５（ｍ，４Ｈ）３．３７−３．４６（ｍ，２Ｈ）４．５４−４．６９（ｍ，１Ｈ）６．７７−６．９５（ｍ，５Ｈ）７．１５−７．２６（ｍ，２Ｈ）１０．６１（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３９４．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0842】

【化262】

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【0843】

２−メチル−６−（（４−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２２９）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および１−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジンを用いて、淡いベージュ色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３６−１．４４（ｍ，３Ｈ）２．１３（ｓ，３Ｈ）２．４２（ｔ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，４Ｈ）３．３５−３．４７（ｍ，６Ｈ）４．５０−４．７４（ｍ，１Ｈ）６．７３（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）６．７９−６．９４（ｍ，３Ｈ）７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．８９−７．９７（ｍ，１Ｈ）１０．６１（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５３．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0844】

【化263】

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【0845】

２−メチル−６−（（４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２３０）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および１−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペラジンを用いて、淡いベージュ色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３７−１．４４（ｍ，３Ｈ）２．４２（ｔ，Ｊ＝４．９３Ｈｚ，４Ｈ）３．３７−３．５０（ｍ，２Ｈ）３．５５−３．６９（ｍ，４Ｈ）４．５６−４．７１（ｍ，１Ｈ）６．８１−６．９９（ｍ，４Ｈ）７．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）８．３０−８．４６（ｍ，１Ｈ）１０．６２（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０６．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0846】

【化264】

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【0847】

６−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル（２３１）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および６−（ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリルを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４２（ｄ，３Ｈ）２．３５−２．４６（ｍ，４Ｈ）３．３６−３．４５（ｍ，２Ｈ）３．５９−３．６９（ｍ，４Ｈ）４．６４（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．８０−６．９５（ｍ，４Ｈ）７．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）１０．６２（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６４．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0848】

【化265】

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【0849】

メチル ６−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチネート（２３２）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３およびメチル ６−（ピペラジン−１−イル）ニコチネートを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３７−１．４９（ｍ，３Ｈ）２．９８−３．１６（ｍ，２Ｈ）３．１６−３．３０（ｍ，２Ｈ）３．３３−３．４９（ｍ，２Ｈ）３．７３−３．８５（ｍ，３Ｈ）４．２３−４．３４（ｍ，２Ｈ）４．５０−４．６４（ｍ，２Ｈ）４．７１（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．９２−７．１１（ｍ，４Ｈ）７．９８−８．０９（ｍ，１Ｈ）８．６８（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）１０．９４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３９７．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0850】

【化266】

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【0851】

６−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチン酸（２３３）：
カルボン酸エステルの加水分解のための一般的手順において、２３２を用いて、融点２４２．６〜２４８．４℃の淡黄色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３７−１．４６（ｍ，３Ｈ）２．３５−２．４７（ｍ，４Ｈ）３．３８−３．５０（ｍ，２Ｈ）３．５２−３．７５（ｍ，４Ｈ）４．６４（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）６．７４−７．０１（ｍ，４Ｈ）７．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，２．２７Ｈｚ，１Ｈ）８．６１（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）１０．６２（ｓ，１Ｈ）１２．３６−１２．６６（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８３．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0852】

【化267】

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【0853】

Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチンアミド（２３４）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、２３３およびシクロプロピルメタンアミンを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．１３−０．２５（ｍ，２Ｈ）０．３６−０．４６（ｍ，２Ｈ）０．９２−１．０５（ｍ，１Ｈ）１．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．３６−２．４６（ｍ，４Ｈ）３．１０（ｔ，Ｊ＝６．１９Ｈｚ，２Ｈ）３．３８−３．４６（ｍ，２Ｈ）３．５２−３．６３（ｍ，４Ｈ）４．５６−４．７２（ｍ，１Ｈ）６．７７−６．９７（ｍ，４Ｈ）７．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）８．３４（ｔ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，１Ｈ）８．５９（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）１０．６３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４３６．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0854】

【化268】

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【0855】

Ｎ−メチル−６−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチンアミド（２３５）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、２３２およびメチルアミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４１（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ）２．３６−２．４６（ｍ，４Ｈ）２．７４（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，３Ｈ）３．３７−３．４５（ｍ，２Ｈ）３．５１−３．６３（ｍ，４Ｈ）４．６４（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．７６−６．９４（ｍ，４Ｈ）７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，２．４０Ｈｚ，１Ｈ）８．１６−８．２５（ｍ，１Ｈ）８．５６（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）１０．６２（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３９６．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0856】

【化269】

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【0857】

Ｎ−エチル−６−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチンアミド（２３６）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、２３２およびエチルアミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．０３−１．１５（ｍ，３Ｈ）１．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．３５−２．４６（ｍ，４Ｈ）３．１８−３．２９（ｍ，２Ｈ）３．４１（ｓ，２Ｈ）３．４９−３．６５（ｍ，４Ｈ）４．６４（ｑ，１Ｈ）６．７６−６．９５（ｍ，４Ｈ）７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，２．４０Ｈｚ，１Ｈ）８．２３（ｔ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，１Ｈ）８．５７（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）１０．６２（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４１０．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0858】

【化270】

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【0859】

エチル ６−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチネート（２３７）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３およびエチル ６−（ピペラジン−１−イル）ニコチネートを用いて、薄黄色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．２３−１．３３（ｍ，３Ｈ）１．３６−１．４５（ｍ，３Ｈ）２．４２（ｔ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，４Ｈ）３．３７−３．４７（ｍ，２Ｈ）３．５８−３．７１（ｍ，４Ｈ）４．２４（ｑ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ）４．６４（ｑ，１Ｈ）６．８０−６．９８（ｍ，４Ｈ）７．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，２．２７Ｈｚ，１Ｈ）８．５７−８．６８（ｍ，１Ｈ）１０．６３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４１１．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0860】

【化271】

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【0861】

Ｎ−イソプロピル−６−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチンアミド（２３８）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、２３２およびイソプロピルアミンを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．１４（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，６Ｈ）１．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．３７−２．４６（ｍ，４Ｈ）３．３７−３．４６（ｍ，２Ｈ）３．５１−３．６３（ｍ，４Ｈ）３．９９−４．１４（ｍ，１Ｈ）４．５８−４．６９（ｍ，１Ｈ）６．７６−６．９５（ｍ，４Ｈ）７．８８−８．０１（ｍ，２Ｈ）８．５７（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）１０．６２（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２４．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0862】

【化272】

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【0863】

６−（イソインドリン−２−イルメチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２３９）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３およびイソインドリンを用いて、黄褐色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３１−１．４８（ｍ，３Ｈ）３．７１−３．８７（ｍ，６Ｈ）４．６４（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．８３−６．９９（ｍ，３Ｈ）７．１０−７．２９（ｍ，４Ｈ）１０．６２（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２９５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0864】

【化273】

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【0865】

２−メチル−６−（（５−ニトロイソインドリン−２−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２４０）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および５−ニトロイソインドリンを用いて、薄黄色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３５−１．４７（ｍ，３Ｈ）３．７３−３．８３（ｍ，２Ｈ）３．８６−３．９９（ｍ，４Ｈ）４．５８−４．６９（ｍ，１Ｈ）６．８８−６．９７（ｍ，３Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．０４−８．１８（ｍ，２Ｈ）１０．６３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３４０．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0866】

【化274】

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【0867】

６−（（５−フルオロイソインドリン−２−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２４１）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および５−フルオロイソインドリンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３７−１．５０（ｍ，３Ｈ）４．４３−４．６５（ｍ，５Ｈ）４．７２（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）７．０２−７．１７（ｍ，３Ｈ）７．１７−７．３６（ｍ，２Ｈ）７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，５．１８Ｈｚ，１Ｈ）１０．９４（ｓ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３１３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0868】

【化275】

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【0869】

Ｎ−（２−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）イソインドリン−５−イル）アセトアミド（２４２）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３およびＮ−（イソインドリン−５−イル）アセトアミドを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．０１（ｓ，３Ｈ）３．６８−３．８４（ｍ，６Ｈ）４．６４（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．８４−６．９９（ｍ，３Ｈ）７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．２７−７．３８（ｍ，１Ｈ）７．４９（ｓ，１Ｈ）９．８８（ｓ，１Ｈ）１０．６３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５２．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0870】

【化276】

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【0871】

Ｎ−（２−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）イソインドリン−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド（２４３）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３およびＮ−（イソインドリン−５−イル）シクロプロパンカルボキサミドを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．７２−０．８７（ｍ，４Ｈ）１．４４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）１．７１−１．８４（ｍ，１Ｈ）４．４０−４．６６（ｍ，６Ｈ）４．６６−４．８０（ｍ，１Ｈ）７．０１−７．１７（ｍ，３Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）７．７３（ｓ，１Ｈ）１０．３５（ｓ，１Ｈ）１０．９３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３７８．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0872】

【化277】

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【0873】

Ｎ−（２−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）イソインドリン−５−イル）ベンズアミド（２４４）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３およびＮ−（イソインドリン−５−イル）ベンズアミドを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４５（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）４．５４（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，６Ｈ）４．７２（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）７．０１−７．１１（ｍ，２Ｈ）７．１１−７．１９（ｍ，１Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．４８−７．７２（ｍ，４Ｈ）７．８６−８．００（ｍ，３Ｈ）１０．４１（ｓ，１Ｈ）１０．９４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４１４．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0874】

【化278】

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【0875】

Ｎ−（４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アセトアミド（２４５）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３およびＮ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アセトアミドを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３８−１．５０（ｍ，３Ｈ）１．９９（ｓ，３Ｈ）２．８７−３．０４（ｍ，２Ｈ）３．０４−３．２５（ｍ，２Ｈ）３．３５−３．４７（ｍ，１Ｈ）３．６７−３．７８（ｍ，２Ｈ）４．３０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．７１（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）７．０６（ｄ，Ｊ＝１０．６１Ｈｚ，２Ｈ）７．１０−７．１９（ｍ，１Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）９．７８（ｓ，１Ｈ）１０．１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．９４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３９５．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0876】

【化279】

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【0877】

Ｎ−（４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）プロピオンアミド（２４６）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３およびＮ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）プロピオンアミドを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．００−１．１０（ｍ，３Ｈ）１．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｑ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ）２．４４−２．４９（ｍ，３Ｈ）２．９８−３．１１（ｍ，４Ｈ）３．３７−３．４６（ｍ，２Ｈ）４．６４（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．８０−６．９４（ｍ，５Ｈ）７．４１（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）９．６１（ｓ，１Ｈ）１０．６１（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0878】

【化280】

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【0879】

Ｎ−（４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（２４７）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３およびＮ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミドを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．６７−０．８０（ｍ，４Ｈ）１．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）１．６５−１．７９（ｍ，１Ｈ）２．４４−２．４９（ｍ，３Ｈ）３．０５（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．３７−３．４５（ｍ，２Ｈ）４．６４（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．８０−６．９４（ｍ，５Ｈ）７．４１（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）９．９３（ｓ，１Ｈ）１０．６１（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２１．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0880】

【化281】

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【0881】

Ｎ−（４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）ベンズアミド（２４８）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３およびＮ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ベンズアミドを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３６−１．４７（ｍ，３Ｈ）３．０９（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，４Ｈ）３．３８−３．４７（ｍ，２Ｈ）４．５８−４．７０（ｍ，１Ｈ）６．８０−６．９９（ｍ，５Ｈ）７．４５−７．６５（ｍ，５Ｈ）７．８６−７．９９（ｍ，２Ｈ）１０．０５（ｓ，１Ｈ）１０．６２（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４５７．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0882】

【化282】

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【0883】

（Ｓ）−Ｎ−エチル−４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（２４９）：
２２４のキラルＨＰＬＣ分離で、淡いベージュ色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．０９（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）１．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．４５−２．４９（ｍ，４Ｈ）３．１７−３．２９（ｍ，６Ｈ）３．４２（ｓ，２Ｈ）４．５８−４．７１（ｍ，１Ｈ）６．８２−６．９８（ｍ，５Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）８．１７（ｔ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ）１０．５６−１０．６６（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0884】

【化283】

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【0885】

（Ｒ）−Ｎ−エチル−４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（２５０）：
２２４のキラルＨＰＬＣ分離で、淡いベージュ色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．０９（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）１．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．４５−２．４９（ｍ，４Ｈ）３．１７−３．２９（ｍ，６Ｈ）３．４２（ｓ，２Ｈ）４．５８−４．７１（ｍ，１Ｈ）６．８２−６．９８（ｍ，５Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）８．１７（ｔ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ）１０．５６−１０．６６（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0886】

【化284】

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【0887】

メチル ２−（４−ホルミル−２−メチル−６−ニトロフェノキシ）プロパノエート（２５１）：
置換２−ニトロフェノールのアルキル化の一般的手順において、フェノールとして４−ヒドロキシ−３−メチル−５−ニトロベンズアルデヒド、およびアルキル化剤としてメチル−２−ブロモプロパノエートを用いて、薄黄褐色の固体が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４９−１．５６（ｍ，３Ｈ）２．４２（ｓ，３Ｈ）３．６２（ｓ，３Ｈ）４．８２（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）８．２９（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）９．９８（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２６８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0888】

【化285】

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【0889】

２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド（２５２）：
ニトロ基の還元およびそれに続く閉環のための一般的手順において、メチル ２−（４−ホルミル−２−メチル−６−ニトロフェノキシ）プロパノエートを用いて、黄褐色の固体が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４６（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．２４（ｓ，３Ｈ）４．８３（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ）９．７９−９．８３（ｍ，１Ｈ）１０．９０（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２０６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0890】

【化286】

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【0891】

４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル（２５３）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２５２および４−（ピペラジン−１−イル）ベンゾニトリルを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３７−１．４３（ｍ，３Ｈ）２．１５（ｓ，３Ｈ）２．４０−２．４８（ｍ，４Ｈ）３．２８−３．３３（ｍ，４Ｈ）３．３７（ｓ，２Ｈ）４．５８−４．６６（ｍ，１Ｈ）６．６６−６．８１（ｍ，２Ｈ）７．００（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）１０．５６（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３７７．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0892】

【化287】

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【0893】

６−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル（２５４）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２５２および６−（ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリルを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３５−１．４５（ｍ，３Ｈ）２．１５（ｓ，３Ｈ）２．４１（ｔ，Ｊ＝４．９３Ｈｚ，４Ｈ）３．３６（ｓ，２Ｈ）３．５９−３．６９（ｍ，４Ｈ）４．６３（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．６５−６．７９（ｍ，２Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝９．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，２．２７Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）１０．５６（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３７８．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0894】

【化288】

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【0895】

エチル ４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾエート（２５５）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２５２およびエチル ４−（ピペラジン−１−イル）ベンゾエートを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．２８（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）１．３７−１．４５（ｍ，３Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ）２．４６（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）３．３０（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．２３（ｑ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ）４．５７−４．６９（ｍ，１Ｈ）６．７４（ｄ，Ｊ＝１０．３６Ｈｚ，２Ｈ）６．９０−７．０３（ｍ，２Ｈ）７．７３−７．８３（ｍ，２Ｈ）１０．５７（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２４．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0896】

【化289】

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【0897】

エチル ６−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチネート（２５６）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２５２およびエチル ６−（ピペラジン−１−イル）ニコチネートを用いて、融点２０６．０〜２０６．５℃のオフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．２８（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ）１．３７−１．４４（ｍ，３Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ）２．４２（ｔ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，４Ｈ）３．３７（ｓ，２Ｈ）３．５９−３．６９（ｍ，４Ｈ）４．２４（ｑ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ）４．５８−４．６８（ｍ，１Ｈ）６．６９−６．７８（ｍ，２Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）８．６０−８．６６（ｍ，１Ｈ）１０．５７（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２５．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0898】

【化290】

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【0899】

４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（２５７）：
カルボン酸エステルの加水分解のための一般的手順において、２５５を用い、続いて、カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、得られた酸をメチルアミンと反応させることで、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ）２．４１−２．４９（ｍ，４Ｈ）２．７３（ｄ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，３Ｈ）３．１９−３．２７（ｍ，４Ｈ）３．３７（ｓ，２Ｈ）４．６３（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．７４（ｄ，Ｊ＝９．３５Ｈｚ，２Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）８．０６−８．２０（ｍ，１Ｈ）１０．５５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0900】

【化291】

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【0901】

４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−エチルベンズアミド（２５８）：
カルボン酸エステルの加水分解のための一般的手順において、２５５を用い、続いて、カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、得られた酸をエチルアミンと反応させることで、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．０９（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）１．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ）２．４２−２．４８（ｍ，４Ｈ）３．１９−３．２９（ｍ，６Ｈ）３．３７（ｓ，２Ｈ）４．６３（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．７４（ｄ，Ｊ＝９．３５Ｈｚ，２Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）８．１７（ｔ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ）１０．５５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２３．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0902】

【化292】

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【0903】

Ｎ−シクロプロピル−４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（２５９）：
カルボン酸エステルの加水分解のための一般的手順において、２５５を用い、続いて、カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、得られた酸をシクロプロピルアミンと反応させることで、融点２５６．７〜２６２．８℃の白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．４８−０．５６（ｍ，２Ｈ）０．６１−０．６９（ｍ，２Ｈ）１．４１（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ）２．４１−２．４８（ｍ，４Ｈ）２．７９（ｔｑ，Ｊ＝７．３９，３．８３Ｈｚ，１Ｈ）３．１８−３．２７（ｍ，４Ｈ）３．３７（ｓ，２Ｈ）４．５６−４．６８（ｍ，１Ｈ）６．６８−６．８１（ｍ，２Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ）１０．５５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４３５．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0904】

【化293】

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【0905】

６−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルニコチンアミド（２６０）：
カルボン酸エステルの加水分解のための一般的手順において、２５５を用い、続いて、カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、得られた酸をメチルアミンと反応させることで、淡いベージュ色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ）２．４２（ｔ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，４Ｈ）２．７４（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，３Ｈ）３．３８（ｓ，２Ｈ）３．４８−３．６６（ｍ，４Ｈ）４．６３（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．６４−６．８９（ｍ，３Ｈ）７．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）８．２０（ｑ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）１０．５５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４１０．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0906】

【化294】

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【0907】

６−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−エチルニコチンアミド（２６１）：
カルボン酸エステルの加水分解のための一般的手順において、２５５を用い、続いて、カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、得られた酸をエチルアミンと反応させることで、淡いベージュ色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．１０（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）１．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ）２．４２（ｔ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，４Ｈ）３．１９−３．２９（ｍ，２Ｈ）３．３７（ｓ，２Ｈ）３．４９−３．６５（ｍ，４Ｈ）４．５８−４．６９（ｍ，１Ｈ）６．６８−６．８８（ｍ，３Ｈ）７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，２．４０Ｈｚ，１Ｈ）８．２３（ｔ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．５７（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）１０．５５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２４．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0908】

【化295】

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【0909】

Ｎ−シクロプロピル−６−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチンアミド（２６２）：
カルボン酸エステルの加水分解のための一般的手順において、２５５を用い、続いて、カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、得られた酸をシクロプロピルアミンと反応させることで、淡いベージュ色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．４９−０．５６（ｍ，２Ｈ）０．６２−０．７０（ｍ，２Ｈ）１．４１（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ）２．３５−２．４５（ｍ，４Ｈ）２．７８（ｔｑ，Ｊ＝７．２８，３．８２Ｈｚ，１Ｈ）３．３６（ｓ，２Ｈ）３．４５−３．６５（ｍ，４Ｈ）４．６３（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．６４−６．８７（ｍ，３Ｈ）７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，２．４０Ｈｚ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝３．７９Ｈｚ，１Ｈ）８．５４（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）１０．５５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４３６．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0910】

【化296】

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【0911】

６−（（４−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２，８−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２６３）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２５２および４−（４−クロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３５−１．４６（ｍ，３Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ）２．３９−２．４７（ｍ，２Ｈ）２．５７−２．６６（ｍ，２Ｈ）３．０２（ｄ，Ｊ＝３．０３Ｈｚ，２Ｈ）３．４４（ｓ，２Ｈ）４．６３（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．１４−６．２４（ｍ，１Ｈ）６．７１−６．７７（ｍ，２Ｈ）７．３３−７．４１（ｍ，２Ｈ）７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ）１０．５０−１０．６０（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８３．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0912】

【化297】

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【0913】

メチル ２−（２−フルオロ−４−ホルミル−６−ニトロフェノキシ）プロパノエート（２６４）：
置換２−ニトロフェノールのアルキル化の一般的手順において、フェノールとして３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロベンズアルデヒド、およびアルキル化剤としてメチル−２−ブロモプロパノエートを用いて、黄色の固体が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．５６（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ）３．６６（ｓ，３Ｈ）５．２７（ｑｄ，Ｊ＝６．７８，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）８．１０−８．１８（ｍ，１Ｈ）８．３１−８．３８（ｍ，１Ｈ）９．９５（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２７２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0914】

【化298】

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【0915】

８−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド（２６５）：
ニトロ基の還元およびそれに続く閉環のための一般的手順において、メチル ２−（２−フルオロ−４−ホルミル−６−ニトロフェノキシ）プロパノエートを用いて、茶色の固体が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４６−１．５３（ｍ，３Ｈ）４．９０−５．０１（ｍ，１Ｈ）７．２６（ｓ，１Ｈ）７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１０．３６，１．２６Ｈｚ，１Ｈ）９．８３（ｓ，１Ｈ）１１．１６（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２１０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0916】

【化299】

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【0917】

４−（４−（（８−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル（２６６）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２６５および４−（ピペラジン−１−イル）ベンゾニトリルを用いて、薄茶色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．４３−２．４８（ｍ，４Ｈ）３．３１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．４２（ｓ，２Ｈ）４．７５（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．７２（ｓ，１Ｈ）６．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２４，１．６４Ｈｚ，１Ｈ）７．０１（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）１０．８３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８１．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0918】

【化300】

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【0919】

６−（４−（（８−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル（２６７）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２６５および６−（ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリルを用いて、薄茶色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３６−１．４９（ｍ，３Ｈ）２．４２（ｔ，Ｊ＝４．６７Ｈｚ，４Ｈ）３．４２（ｓ，２Ｈ）３．６５（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，４Ｈ）４．７５（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．７２（ｓ，１Ｈ）６．７９−６．９９（ｍ，２Ｈ）７．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，２．２７Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）１０．８３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８２．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0920】

【化301】

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【0921】

６−（（４−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−８−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２６８）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２６５および４−（４−クロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを用いて、融点２１４．１〜２３３．３℃の薄茶色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．２０−１．３３（ｍ，１Ｈ）１．３４−１．５３（ｍ，３Ｈ）２．３８−２．４８（ｍ，２Ｈ）２．５６−２．７２（ｍ，２Ｈ）３．０５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．４９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．６７−４．８２（ｍ，１Ｈ）６．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）６．６５−６．９６（ｍ，２Ｈ）７．２６−７．５５（ｍ，３Ｈ）１０．８２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８７．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0922】

【化302】

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【0923】

エチル ４−（４−（（８−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾエート（２６９）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２６５およびエチル ４−（ピペラジン−１−イル）ベンゾエートを用いて、黄褐色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．１９−１．３４（ｍ，３Ｈ）１．４０−１．５４（ｍ，３Ｈ）２．４４−２．４９（ｍ，４Ｈ）３．２７−３．３２（ｍ，４Ｈ）３．３９−３．４８（ｍ，２Ｈ）４．２３（ｑ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ）４．７６（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．７３（ｓ，１Ｈ）６．８５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３７，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）６．９７（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）１０．８３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２８．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0924】

【化303】

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【0925】

４−（４−（（８−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸（２７０）：
カルボン酸エステルの加水分解のための一般的手順において、２６９を用いて、茶色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４７（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．８１−３．２８（ｍ，４Ｈ）４．０２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．３０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．８２（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，１Ｈ）６．７０−７．１２（ｍ，３Ｈ）７．２３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ）１０．７０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１１．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１２．４３（ｄ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４００．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0926】

【化304】

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【0927】

４−（４−（（８−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（２７１）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、２７０およびメチルアミンを用いて、黄褐色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４５（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ）２．７４（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，３Ｈ）３．１６−３．２８（ｍ，４Ｈ）３．４２（ｓ，２Ｈ）４．７６（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．７３（ｓ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝１１．１２Ｈｚ，１Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）８．０７−８．２０（ｍ，１Ｈ）１０．８３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４１３．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0928】

【化305】

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【0929】

Ｎ−エチル−４−（４−（（８−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（２７２）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、２７０およびエチルアミンを用いて、黄褐色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．０９（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）１．４５（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ）３．１７−３．２８（ｍ，６Ｈ）３．４２（ｓ，２Ｈ）４．７６（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．７３（ｓ，１Ｈ）６．８５（ｄ，Ｊ＝１１．１２Ｈｚ，１Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）８．１７（ｔ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，１Ｈ）１０．８３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２７．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0930】

【化306】

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【0931】

Ｎ−シクロプロピル−４−（４−（（８−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（２７３）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、２７０およびシクロプロピルアミンを用いて、黄褐色の固体として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．４７−０．５６（ｍ，２Ｈ）０．６０−０．６９（ｍ，２Ｈ）１．４４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．４４−２．４９（ｍ，４Ｈ）２．７４−２．８６（ｍ，１Ｈ）３．２４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．４２（ｓ，２Ｈ）４．７５（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）６．７３（ｓ，１Ｈ）６．８０−６．８８（ｍ，１Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ）１０．８３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４３９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0932】

【化307】

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【0933】

カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順：
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド（２７４）の合成：
ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の３−クロロ−４−フルオロ安息香酸（２５．０ｇ、１４３ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸塩（１１．６０ｇ、１７２ｍｍｏｌ）、Ｎ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン塩酸塩（４１．２ｇ、２１５ｍｍｏｌ）、および１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−オール水和物（３２．９ｇ、２１５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、４−メチルモルホリン（７９ｍＬ、７１６ｍｍｏｌ）を２３℃で添加した。反応物を２３℃で３時間撹拌した。反応混合物を水（５００ｍＬ）で希釈し、黄色がかった橙色の溶液を得た。溶液を２３℃で一晩撹拌し、懸濁液を得た。懸濁液を濾過し、Ｈ_２Ｏ（３×１００ｍＬ）で洗浄し、得られた固体を３０℃で真空内で乾燥させ、オフホワイトの固体（１４．２４ｇ、７６ｍｍｏｌ、５３．０％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ２．７８（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，３Ｈ）７．５３（ｔ，Ｊ＝８．９７Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５９，４．８０，２．２７Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．２０，２．１５Ｈｚ，１Ｈ）８．５１−８．６５（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ １８８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。Ｍｐ＝１０８．３−１１０．０℃。

【0934】

【化308】

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【0935】

３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−エチルベンズアミド（２７５）：
カルボン酸とのアミンのカップリングのための一般的手順において、エタンアミン塩酸塩および３−クロロ−４−フルオロ安息香酸を用いて、オフホワイトの固体（７７％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．１２（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）３．２８（ｑｄ，Ｊ＝７．１６，５．５６Ｈｚ，２Ｈ）７．５３（ｔ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７２，４．８０，２．１５Ｈｚ，１Ｈ）８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．３３，２．２７Ｈｚ，１Ｈ）８．６１（ｔ，Ｊ＝４．６７Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２０２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝１０１．７〜１０１．８℃。

【0936】

【化309】

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【0937】

３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−イソプロピルベンズアミド（２７６）：
カルボン酸とのアミンのカップリングのための一般的手順において、イソプロピルアミン塩酸塩および３−クロロ−４−フルオロ安息香酸を用いて、白色の固体（８１％収率）として表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２１６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0938】

【化310】

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【0939】

３−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−４−フルオロベンズアミド（２７７）：
カルボン酸とのアミンのカップリングのための一般的手順において、シクロプロピルアミンおよび３−クロロ−４−フルオロ安息香酸を用いて、白色の固体（８９％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝８．５６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，４．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｔｑ，Ｊ＝７．４，３．９Ｈｚ，１Ｈ），０．６６−０．７５（ｍ，２Ｈ），０．５３−０．６１ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２１４．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0940】

【化311】

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【0941】

３，４−ジフルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド（２７８）：
カルボン酸とのアミンのカップリングのための一般的手順において、メタンアミン塩酸塩および３，４−ジフルオロ安息香酸を用いて、オフホワイトの固体（７５％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ２．７８（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，３Ｈ）７．５５（ｄｔ，Ｊ＝１０．６１，８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．５９，４．５５，２．１５，１．３９Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６８，７．８９，２．１５Ｈｚ，１Ｈ）８．４８−８．５９（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ １７２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝１４２．７〜１４５．０℃。

【0942】

【化312】

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【0943】

３，４−ジフルオロ−Ｎ−エチルベンズアミド（２７９）：
カルボン酸とのアミンのカップリングのための一般的手順において、エタンアミン塩酸塩および３，４−ジフルオロ安息香酸を用いて、オフホワイトの固体（５６％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．１２（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）３．２８（ｑｄ，Ｊ＝７．２４，５．５６Ｈｚ，２Ｈ）７．５５（ｄｔ，Ｊ＝１０．４８，８．４０Ｈｚ，１Ｈ）７．７３（ｍ，Ｊ＝７．３３，４．７４，２．０８，１．１４，１．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７５，７．８３，２．１５Ｈｚ，１Ｈ）８．５８（ｔ，Ｊ＝４．９３Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ １８６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝９４．１〜９６．２℃。

【0944】

【化313】

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【0945】

Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロベンズアミド（２８０）：
カルボン酸とのアミンのカップリングのための一般的手順において、シクロプロピルアミンおよび３，４−ジフルオロ安息香酸を用いて、オフホワイトの固体（８９％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．５２−０．６３（ｍ，２Ｈ）０．６３−０．７４（ｍ，２Ｈ）２．８３（ｔｑ，Ｊ＝７．４２，３．９８Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄｔ，Ｊ＝１０．５５，８．３７Ｈｚ，１Ｈ）７．６６−７．７５（ｍ，１Ｈ）７．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６８，７．８９，２．１５Ｈｚ，１Ｈ）８．４２−８．６０（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ １９８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝１０４．１〜１０８．４℃。

【0946】

【化314】

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【0947】

Ｎ−エチル−４−フルオロベンズアミド（２８１）：
ＤＣＭ（１５０ｍＬ）中のエチルアミン（６９．４ｍＬ、１３９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２１．１０ｍＬ、１５１ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化ｐ−フルオロベンゾイル（１５．１３ｍＬ、１２６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応物を０℃で１時間撹拌し、次いで、室温までゆっくりと温めた。反応混合物を水で希釈した。層を分離し、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、有機相を、回転蒸発を介して乾燥するまで揮散させた。有機抽出物を真空内で乾燥させ、黄褐色の固体（２１ｇ、１００％収率）として表題化合物を得た。

【0948】

【化315】

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【0949】

ピペラジンでの芳香族求核置換反応のための一般的手順：
Ｎ−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（２８２）の合成。
４−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド（６ｇ、３９．２ｍｍｏｌ）の、ＤＭＳＯ（２４．０ｍＬ）中の溶液に、ピペラジン（１６．８７ｇ、１９６ｍｍｏｌ）を２３℃で添加した。反応物を１２０℃で６８時間撹拌した。反応混合物を氷（２６１ｇ）中に注ぎ、反応容器をＨ_２Ｏ（〜５０ｍＬ）ですすいだ。次に、セライト（３０ｇ）を添加し、濾過を助長した。得られた懸濁液を１００℃まで温め、〜４０℃まで冷却し、濾過し、温かいＨ_２０（４×５０ｍＬ）ですすいだ。得られた固体を真空内で乾燥させた。濾液を室温で一晩撹拌し、懸濁液を得た。懸濁液を濾過し、Ｈ_２Ｏ（３×２５ｍＬ）ですすぎ、得られた固体を真空内で乾燥させた。濁った濾液を中間フリット漏斗（ｍｅｄｉｕｍ ｆｒｉｔｔｅｄ ｆｕｎｎｅｌ）を通して再度濾過し、Ｈ_２Ｏ（３×１０ｍＬ）ですすいだ。濾液にＮａＣｌ（２００．１ｇ）を添加し、氷上で冷却し、濾過し、冷たいＨ_２Ｏ（３×２５ｍＬ）ですすぎ、得られた固体を真空内で乾燥させた。精製生成物をＨ_２Ｏ（３０ｍＬ）中で再懸濁し、２３℃で３０分間撹拌し、濾過し、Ｈ_２Ｏ（３×５ｍＬ）ですすぎ、得られた固体を真空内で乾燥させた。精製生成物をＡＣＮ（２５ｍＬ）中に再懸濁し、１０分間撹拌し、真空内で乾燥させた。この手順を３回繰り返し、白色の固体（５．６４ｇ、２５．７ｍｍｏｌ、６５．７％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ２．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）２．７４（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，３Ｈ）２．７７−２．８６（ｍ，４Ｈ）３．０８−３．１８（ｍ，４Ｈ）６．９１（ｍ，２Ｈ）７．６９（ｍ，２Ｈ）８．１３（ｑ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２２０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝１５３．９〜１５６．５℃。

【0950】

【化316】

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【0951】

Ｎ−エチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（２８３）：
ピペラジンでの芳香族求核置換反応のための一般的手順において、Ｎ−エチル−４−フルオロベンズアミド ２８１を用いて、白色の固体（７７％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．１０（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）２．７６−２．８６（ｍ，４Ｈ）３．０９−３．１８（ｍ，４Ｈ）３．２１−３．２８（ｍ，２Ｈ）６．９０（ｍ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）７．６７−７．７５（ｍ，２Ｈ）８．１１（ｔ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２３４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝１３１．３〜１３４．４℃。

【0952】

【化317】

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【0953】

Ｎ−シクロプロピル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（２８４）：
芳香族求核置換反応のための一般的手順において、Ｎ−シクロプロピル−４−フルオロベンズアミドを用いて、オフホワイトの固体（１５％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．４７−０．５８（ｍ，２Ｈ）０．５８−０．７３（ｍ，２Ｈ）２．２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）２．７０−２．８８（ｍ，５Ｈ）３．０４−３．２１（ｍ，４Ｈ）６．９０（ｍ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）７．６９（ｍ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝３．７９Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２４６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝１７５．１〜１７７．２℃。

【0954】

【化318】

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【0955】

３−クロロ−Ｎ−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（２８５）：
芳香族求核置換反応のための一般的手順において、３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド ２７４を用いて、白色の固体（２９％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ２．５９−２．７０（ｍ，２Ｈ）２．７３−２．７９（ｍ，３Ｈ）２．８７−２．９３（ｍ，２Ｈ）２．９５−３．０１（ｍ，２Ｈ）３．０３−３．１１（ｍ，２Ｈ）３．２３−４．０３（ｍ，１Ｈ）７．１４−７．２３（ｍ，１Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，２．１５Ｈｚ，１Ｈ）７．８５−７．９０（ｍ，１Ｈ）８．３８−８．４８（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２５４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝１７６．４〜１８９．１℃。

【0956】

【化319】

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【0957】

３−クロロ−Ｎ−エチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（２８６）：
芳香族求核置換反応のための一般的手順において、３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−エチルベンズアミド ２７５を用いて、オフホワイトの固体（７４％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．１０（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）２．２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）２．８１−２．８７（ｍ，４Ｈ）２．９０−２．９８（ｍ，４Ｈ）３．２６（ｑｄ，Ｊ＝７．２４，５．５６Ｈｚ，２Ｈ）７．１５（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．８７（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｔ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２６８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝１１７．３〜１１８．７℃。

【0958】

【化320】

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【0959】

３−クロロ−Ｎ−イソプロピル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（２８７）：
芳香族求核置換反応のための一般的手順において、３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−イソプロピルベンズアミド ２７６を用いて、オフホワイトの固体（５１％収率）として表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２８２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0960】

【化321】

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【0961】

３−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（２８８）：
芳香族求核置換反応のための一般的手順において、３−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−４−フルオロベンズアミド ２７７を用いて、白色の固体（７７％収率）として表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２８０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0962】

【化322】

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【0963】

３−フルオロ−Ｎ−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（２８９）：
芳香族求核置換反応のための一般的手順において、３，４−ジフルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド ２７８を用いて、白色の固体（４３％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ２．３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）２．５７−２．６６（ｍ，１Ｈ）２．７２−２．７９（ｍ，３Ｈ）２．８０−２．８８（ｍ，３Ｈ）２．９５−３．０４（ｍ，３Ｈ）３．０７−３．１６（ｍ，１Ｈ）６．９９−７．１１（ｍ，１Ｈ）７．５２−７．６５（ｍ，２Ｈ）８．２９−８．３８（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２３８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝１７４．１〜１９２．９℃。

【0964】

【化323】

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【0965】

３−フルオロ−Ｎ−エチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（２９０）：
芳香族求核置換反応のための一般的手順において、３，４−ジフルオロ−Ｎ−エチルベンズアミド ２７９を用いて、白色の固体（８０％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．１０（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）２．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）２．７９−２．８７（ｍ，４Ｈ）２．９５−３．０３（ｍ，４Ｈ）３．２６（ｑｄ，Ｊ＝７．２０，５．６８Ｈｚ，２Ｈ）７．０３（ｔ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．５５−７．６５（ｍ，２Ｈ）８．３５（ｔ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２５２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝１４２．４〜１４４．９℃。

【0966】

【化324】

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【0967】

Ｎ−シクロプロピル−３−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（２９１）：
芳香族求核置換反応のための一般的手順において、Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロベンズアミド ２８０を用いて、白色の固体（３３％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．５１−０．６１（ｍ，２Ｈ）０．６１−０．７１（ｍ，２Ｈ）２．５５−２．６８（ｍ，１Ｈ）２．７１−２．９１（ｍ，５Ｈ）２．９２−３．０９（ｍ，４Ｈ）６．９７−７．０９（ｍ，１Ｈ）７．５１−７．６５（ｍ，２Ｈ）８．２７（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２６４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝１４０．９〜１４３．１℃。

【0968】

【化325】

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【0969】

３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル（２９２）：
ＤＭＳＯ（１０．０ｍＬ）中の４−フルオロ−３−メチルベンゾニトリル（２．５ｇ、１８．５０ｍｍｏｌ）の溶液に、ピペラジン（７．９７ｇ、９２ｍｍｏｌ）を２３℃で添加した。反応物を１４０℃で１６時間撹拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）中に注ぎ、反応容器をＨ_２Ｏ（〜５０ｍＬ）ですすいだ。得られた懸濁液を濾過し、Ｈ_２Ｏ（３×１０ｍＬ）ですすぎ、得られた固体を真空内で乾燥させ、白色の固体（２．５９３ｇ、１２．８８ｍｍｏｌ、６９．６％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ２．２１−２．３０（ｍ，３Ｈ）２．５７−２．７０（ｍ，１Ｈ）２．８３（ｓ，８Ｈ）７．０３−７．０９（ｍ，１Ｈ）７．５５−７．６２（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２０２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0970】

【化326】

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【0971】

ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−シアノ−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（２９３）：
ＴＨＦ（２５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中の３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル ２９２（２．５３３ｇ、１２．５９ｍｍｏｌ）の溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル ジカルボネート（３．０９ｍＬ、１３．４７ｍｍｏｌ）を１０℃で添加した。反応物を１０℃で１５分間撹拌し、２３℃まで温め、１８時間撹拌した。得られた懸濁液を濾過し、ＴＨＦ（３×５ｍＬ）ですすぎ、濾液を真空内で濃縮した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４２（ｓ，９Ｈ）２．２８（ｓ，３Ｈ）２．８３−２．９２（ｍ，４Ｈ）３．４２−３．５２（ｍ，４Ｈ）７．０８−７．１３（ｍ，１Ｈ）７．５７−７．６５（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３０２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0972】

【化327】

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【0973】

４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）−３−メチル安息香酸（２９４）：
ＥｔＯＨ（比：１．０００、５０ｍＬ）および水（比：１．０００、１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−シアノ−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート ２９３（３．６８５ｇ、１２．２３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、水酸化ナトリウム溶液（８．４８ｍＬ、１６２ｍｍｏｌ）を２３℃で添加した。ＮａＯＨ溶液を水（比：１．０００、２．５ｍＬ）ですすぎ、反応物を９０℃で１０時間撹拌した。反応混合物を２３℃まで冷却し、３Ｎ ＨＣｌ（５２ｍＬ）で中和し、濾過し、Ｈ_２Ｏ（３×１０ｍＬ）ですすぎ、得られた固体を真空内で乾燥させ、オフホワイトの固体（３．５８８ｇ、１１．２０ｍｍｏｌ、９２％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４２（ｓ，９Ｈ）２．２９（ｓ，３Ｈ）２．８１−２．９０（ｍ，４Ｈ）３．４２−３．５３（ｍ，４Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．７０−７．７７（ｍ，２Ｈ）１２．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３２１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0974】

【化328】

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【0975】

ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−メチル−４−（メチルカルバモイル）フェニル）−ピペラジン−１−カルボキシレート（２９５）：
ＤＭＦ（８．５ｍＬ）中の４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）−３−メチル安息香酸 ２９４（２．０ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）、メタンアミン塩酸塩（０．５０６ｇ、７．４９ｍｍｏｌ）、Ｎ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン塩酸塩（１．７９５ｇ、９．３６ｍｍｏｌ）、および１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−オール水和物（１．４３４ｇ、９．３６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、４−メチルモルホリン（３．４３ｍＬ、３１．２ｍｍｏｌ）を２３℃で添加した。反応物を２３℃で２時間撹拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、生成物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を混合し、１Ｎ ＨＣｌ（５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ）、およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、ＥｔＯＡｃですすぎ、真空内で乾燥させ、黄色の油状物（１．９０ｇ、５．７０ｍｍｏｌ、９１％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４２（ｓ，９Ｈ）２．２８（ｓ，３Ｈ）２．７５（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，３Ｈ）２．７９−２．８７（ｍ，４Ｈ）３．４２−３．５２（ｍ，４Ｈ）７．０３（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，２．２７Ｈｚ，１Ｈ）７．６４−７．６９（ｍ，１Ｈ）８．２６（ｑ，Ｊ＝４．４６Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３４．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0976】

【化329】

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【0977】

ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−（エチルカルバモイル）−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（２９６）：
４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）−３−メチル安息香酸 ２９４（０．８６６ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）、エタンアミン塩酸塩（０．２６４ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）、Ｎ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン塩酸塩（０．７７７ｇ、４．０５ｍｍｏｌ）、および１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−オール水和物（０．６２１ｇ、４．０５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３．６８ｍＬ）中に懸濁し、４−メチルモルホリン（１．４８６ｍＬ、１３．５２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌し、水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×７５ｍＬ）で抽出した。混合有機抽出物を１Ｎ ＨＣｌ（水性、２５ｍＬ）、ＮａＨＣＯ_３（飽和水、２５ｍＬ）、水（２５ｍＬ）、およびブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空内で濃縮し、真空下で乾燥させ、白色の固体（０．９３２７ｇ、２．６８ｍｍｏｌ、９９％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ，４００ＭＨｚ）：δ＝８．２４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４２−３．５２（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．８７（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．１０ ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３４８．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0978】

【化330】

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【0979】

ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−（シクロプロピルカルバモイル）−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（２９７）：
ＤＭＦ（６．４ｍＬ）中のシクロプロピルアミン（０．３８９ｍＬ、５．６２ｍｍｏｌ）、Ｎ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン塩酸塩（１．３４６ｇ、７．０２ｍｍｏｌ）、および１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−オール水和物（１．０７５ｇ、７．０２ｍｍｏｌ）に、４−メチルモルホリン（２．５７ｍＬ、２３．４１ｍｍｏｌ）を２３℃で添加した。反応物を２３℃で２時間撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、生成物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、１Ｎ ＨＣｌ（２５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（２５ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（２５ｍＬ）、およびブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、ＥｔＯＡｃですすぎ、真空内で乾燥させ、薄黄色の固体（１．５３ｇ、４．２６ｍｍｏｌ、９１％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．５１−０．６０（ｍ，２Ｈ）０．６０−０．７０（ｍ，２Ｈ）１．４２（ｓ，９Ｈ）２．２８（ｓ，３Ｈ）２．７７−２．８７（ｍ，５Ｈ）３．４１−３．５３（ｍ，４Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．２５（ｄ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６０．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝１１１．０〜１１５．４℃。

【0980】

【化331】

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【0981】

Ｎ，３−ジメチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（２９８）：
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−メチル−４−（メチルカルバモイル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１．９０ｇ、５．７０ｍｍｏｌ）に、ジオキサン中の塩酸溶液（１７．１０ｍＬ、６８．４ｍｍｏｌ）を２３℃で添加した。反応物を２３℃で３０分間撹拌した。得られた懸濁液をＥｔ_２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、濾過し、Ｅｔ_２Ｏ（３×１０ｍＬ）ですすぎ、得られた固体を真空内で乾燥させ、オフホワイトの吸湿性固体（１．７０ｇ、５．５５ｍｍｏｌ、９７％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ２．２８（ｓ，３Ｈ）２．７２−２．７９（ｍ，３Ｈ）３．０５−３．１４（ｍ，４Ｈ）３．１７−３．２８（ｍ，４Ｈ）７．０６（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．６４−７．６８（ｍ，１Ｈ）７．６８−７．７０（ｍ，１Ｈ）８．２９−８．３９（ｍ，１Ｈ）９．３６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２３４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0982】

【化332】

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【0983】

Ｎ−エチル−３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（２９９）：
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−（エチルカルバモイル）−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート ２９６（０．９３２３ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）をジオキサン（８ｍＬ）中の４．０Ｍ ＨＣｌで希釈し、３０分間撹拌した。形成された粘度が高い白色沈殿物をエチルエーテル（１０ｍＬ）で希釈し、微細懸濁液が得られるまで撹拌した。沈殿物を窒素下で濾過し、エーテル（５ｍＬ）で洗浄し、真空内で乾燥させ、白色の固体（０．７５２８ｇ、２．６５ｍｍｏｌ、９９％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．１０（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）２．２９（ｓ，３Ｈ）３．００−３．１４（ｍ，４Ｈ）３．１６−３．３２（ｍ，６Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．６２−７．７１（ｍ，２Ｈ）８．３４（ｔ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，１Ｈ）９．１７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２４８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0984】

【化333】

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【0985】

Ｎ−シクロプロピル−３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（３００）：
ジオキサン中のｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−（シクロプロピルカルバモイル）−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート ２９７（１．４９０ｇ、４．１５ｍｍｏｌ）に、ジオキサン中の塩酸溶液（８．７２ｍＬ、３４．９ｍｍｏｌ）を２３℃で添加した。反応物を２３℃で３０分間撹拌した。得られた懸濁液をＥｔ_２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、濾過し、Ｅｔ_２Ｏ（３×５ｍＬ）ですすぎ、得られた固体を真空内で乾燥させ、オフホワイトの固体（１．３７ｇ、４．１５ｍｍｏｌ、１００％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．５１−０．６１（ｍ，２Ｈ）０．６１−０．７０（ｍ，２Ｈ）２．２８（ｓ，３Ｈ）２．８２（ｔｑ，Ｊ＝７．４１，３．９９Ｈｚ，１Ｈ）３．０２−３．１３（ｍ，４Ｈ）３．１４−３．２９（ｍ，４Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．６２−７．６９（ｍ，２Ｈ）８．３２（ｄ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，１Ｈ）９．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２６０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝１７１．５〜１７２．８℃。

【0986】

【化334】

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【0987】

ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−フルオロ−４−（メトキシカルボニル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（３０１）：
炭酸カリウム（５．５６ｇ、４０．３ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル ピペラジン−１−カルボキシレート（６．９２ｇ、３７．２ｍｍｏｌ）を混合し、メチル ３，４−ジフルオロベンゾエート（５．３３ｇ、３１．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を９０℃で１日撹拌した。混合物を酢酸エチル（３×５ｍＬ）で粉砕し、混合有機抽出物を濾過し、約５〜１０ｍＬまで濃縮し、シリカゲル（１２０ｇのＳｉＯ_２、ヘキサン：酢酸エチル １：０〜４：１）上でフラッシュカラムクロマトグラフィーに供し、白色の固体（４．７０２ｇ、１３．９０ｍｍｏｌ、４４．９％収率）として表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0988】

【化335】

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【0989】

４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロ安息香酸（３０２）：
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−フルオロ−４−（メトキシカルボニル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート ３０１（４．６ｇ、１３．５９ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６８．０ｍＬ）中に懸濁し、１Ｎ ＬｉＯＨ（６８．０ｍＬ、６８．０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で２３時間撹拌した。反応混合物をジオキサンの大部分がなくなるまで真空内で濃縮し、粘度の高い沈殿物が得られるまでＨＣｌ（４．５Ｎ）で酸性化した。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、真空内で乾燥させ、茶色の固体（４．４０ｇ、１３．５７ｍｍｏｌ、１００％収率）として表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３２５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0990】

【化336】

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【0991】

ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−フルオロ−４−（イソプロピルカルバモイル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（３０３）：
４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロ安息香酸 ３０２（１．１ｇ、３．３９ｍｍｏｌ）、プロパン−２−アミン（０．２４１ｇ、４．０７ｍｍｏｌ）、Ｎ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン塩酸塩（０．９７５ｇ、５．０９ｍｍｏｌ）、および１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−オール水和物（０．７７９ｇ、５．０９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１３．５７ｍＬ）中に懸濁し、４−メチルモルホリン（１．８６４ｍＬ、１６．９６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌し、水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。混合有機抽出物をブライン（３×５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空内で濃縮し、オフホワイトの固体（１．１１ｇ、３．０４ｍｍｏｌ、８９％収率）として表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0992】

【化337】

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【0993】

３−フルオロ−Ｎ−イソプロピル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（３０４）：
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−フルオロ−４−（イソプロピルカルバモイル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート ３０３（１．１０ｇ、３．０１ｍｍｏｌ）をジオキサン（３ｍＬ）中の４．０Ｍ ＨＣｌで希釈し、３０分間撹拌した。形成された粘度の高い白色沈殿物をエチルエーテル（１０ｍＬ）で希釈し、微細懸濁液が得られるまで撹拌した。沈殿物を窒素下で濾過し、真空内で乾燥させ、白色の固体として表題化合物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３０２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0994】

【化338】

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【0995】

４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（３０５）：
カルボン酸エステルの加水分解のための一般的手順において、２５５を用い、続いて、カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、得られた酸をイソプロピルアミンと反応させることで、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．６７（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．３５（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．５９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２５ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４３７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0996】

【化339】

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【0997】

エチル ４−（４−（（８−クロロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾエート（３０６）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１５およびエチル ４−（ピペラジン−１−イル）ベンゾエートを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．２８（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ）１．４４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．４５−２．４８（ｍ，４Ｈ）３．３１（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，４Ｈ）３．４２（ｓ，２Ｈ）４．２３（ｑ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ，２Ｈ）４．７９（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．８５（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）７．０１（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）１０．８３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４４４．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0998】

【化340】

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【0999】

４−（４−（（８−クロロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸（３０７）：
カルボン酸エステルの加水分解のための一般的手順において、３０６を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．４７（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）３．０５−３．２７（ｍ，４Ｈ）３．３８−３．４４（ｍ，２Ｈ）４．０５（ｄ，Ｊ＝１２．６３Ｈｚ，２Ｈ）４．３１（ｄ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，２Ｈ）４．８７（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．９７−７．０７（ｍ，３Ｈ）７．３７（ｓ，１Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）１１．１６（ｓ，１Ｈ）１２．４６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４１６．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1000】

【化341】

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【1001】

４−（４−（（８−クロロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（３０８）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、３０７およびメチルアミン塩酸塩を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．４４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．４５−２．４９（ｍ，４Ｈ）２．７３（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，３Ｈ）３．２４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．４２（ｓ，２Ｈ）４．７９（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）７．０１（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，１Ｈ）１０．８３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1002】

【化342】

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【1003】

４−（４−（（８−クロロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−エチルベンズアミド（３０９）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、３０７およびエチルアミン塩酸塩を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．０９（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）１．４４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．４４−２．４８（ｍ，４Ｈ）３．１８−３．２８（ｍ，６Ｈ）３．４２（ｓ，２Ｈ）４．７９（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．８６（ｓ，１Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）７．０１（ｓ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）８．１７（ｔ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ）１０．８４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４４３．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1004】

【化343】

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【1005】

４−（４−（（８−クロロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−イソプロピルベンズアミド（３１０）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、３０７およびイソプロピルアミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．１３（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，６Ｈ）１．４４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．４４−２．４９（ｍ，４Ｈ）３．２４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．４３（ｓ，２Ｈ）３．９９−４．１３（ｍ，１Ｈ）４．７９（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）６．８６（ｓ，１Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）７．０１（ｓ，１Ｈ）７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）７．９０（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）１０．８３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４５７．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1006】

【化344】

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【1007】

４−（４−（（８−クロロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド（３１１）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、３０７およびシクロプロピルアミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ ０．５０−０．５６（ｍ，２Ｈ）０．６２−０．６９（ｍ，２Ｈ）１．４５（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．４５−２．４９（ｍ，４Ｈ）２．８０（ｔｄ，Ｊ＝７．２６，３．６６Ｈｚ，１Ｈ）３．２５（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．４３（ｓ，２Ｈ）４．８０（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．８７（ｓ，１Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）７．０１（ｓ，１Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）８．１４（ｄ，Ｊ＝３．７９Ｈｚ，１Ｈ）１０．８４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４５５．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1008】

【化345】

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【1009】

エチル ６−（４−（（８−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチネート（３１２）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、２６５およびエチル ６−（ピペラジン−１−イル）ニコチネートを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．８４（ｓ，１Ｈ），８．５８−８．６７（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７９−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５８−３．７２（ｍ，４Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２９ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1010】

【化346】

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【1011】

６−（４−（（８−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチン酸（３１３）：
カルボン酸エステルの加水分解のための一般的手順において、３１２を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１２．５３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１０．８４（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．４５ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０１．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1012】

【化347】

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【1013】

６−（４−（（８−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルニコチンアミド（３１４）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、３１３およびメチルアミン塩酸塩を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１１．１６（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），４．８４（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），２．９９−３．２８（ｍ，４Ｈ），２．７６（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４８ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４１４．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1014】

【化348】

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【1015】

Ｎ−エチル−６−（４−（（８−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチンアミド（３１５）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、３１３およびエチルアミン塩酸塩を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．８２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７７−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．６９−４．８２（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．６４（ｍ，４Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），３．１９−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１０ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２８．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1016】

【化349】

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【1017】

６−（４−（（８−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−イソプロピルニコチンアミド（３１６）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、３１３およびイソプロピルアミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．７６（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．９５（ｍ，２Ｈ），６．７１−６．８３（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−４．０９（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０７ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４４２．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1018】

【化350】

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【1019】

Ｎ−シクロプロピル−６−（４−（（８−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチンアミド（３１７）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、３１３およびシクロプロピルアミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．７６（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７０−６．８３（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４４−３．５７（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｓ，２Ｈ），２．７２（ｔｄ，Ｊ＝７．２，３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．５４−０．６７（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．５２ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４４０．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1020】

【化351】

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【1021】

メチル ２−（４−ホルミル−５−メチル−２−ニトロフェノキシ）プロパノエート（３１８）：
置換−２−ニトロフェノールのアルキル化のための一般的手順において、フェノールとして４−ヒドロキシ−２−メチル−５−ニトロベンズアルデヒド、およびアルキル化剤としてメチル−２−ブロモプロパノエートを用いて、白色の固体として表題化合物が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．５８（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．６６（ｓ，３Ｈ）３．７０（ｓ，３Ｈ）５．４７（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｓ，１Ｈ）８．３６（ｓ，１Ｈ）１０．１１。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２６８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1022】

【化352】

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【1023】

２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド（３１９）：
ニトロ基の還元およびそれに続く閉環のための一般的手順において、３１８を用いて、オフホワイトの固体として表題化合物が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．４４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．５４（ｓ，３Ｈ）４．７６−４．８３（ｍ，１Ｈ）６．９３（ｓ，１Ｈ）７．３１（ｓ，１Ｈ）１０．１１（ｓ，１Ｈ）１０．８４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２０６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1024】

【化353】

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【1025】

６−（（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２，７−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３２０）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３１９および１−（４−クロロフェニル）ピペラジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．３９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．２３（ｓ，３Ｈ）２．４６−２．５０（ｍ，４Ｈ）３．０７−３．１４（ｍ，４Ｈ）３．３４−３．４２（ｍ，２Ｈ）４．５７−４．６３（ｍ，１Ｈ）６．７７（ｓ，１Ｈ）６．８３（ｓ，１Ｈ）６．９３（ｍ，２Ｈ）７．２２（ｍ，２Ｈ）１０．５０（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８６．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1026】

【化354】

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【1027】

６−（（４−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２，７−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３２１）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３１９および４−（４−クロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．３９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．２２（ｓ，３Ｈ）２．４１−２．４８（ｍ，２Ｈ）２．６０−２．６５（ｍ，２Ｈ）３．０４−３．１０（ｍ，２Ｈ）３．３９−３．４８（ｍ，２Ｈ）４．５７−４．６３（ｍ，１Ｈ）６．１９−６．２３（ｍ，１Ｈ）６．７７（ｓ，１Ｈ）６．８６（ｓ，１Ｈ）７．３８（ｍ，２Ｈ）７．４５（ｍ，２Ｈ）１０．４９（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1028】

【化355】

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【1029】

６−（（４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−２，７−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３２２）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３１９および４−（４−クロロフェニル）ピペリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．３９（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ）１．５２−１．６４（ｍ，２Ｈ）１．６８−１．７７（ｍ，２Ｈ）２．００−２．０９（ｍ，２Ｈ）２．２２（ｓ，３Ｈ）２．５２−２．５６（ｍ，１Ｈ）２．８５−２．９２（ｍ，２Ｈ）３．３４−３．４０（ｍ，２Ｈ）４．５６−４．６３（ｍ，１Ｈ）６．７６（ｓ，１Ｈ）６．８２（ｓ，１Ｈ）７．２７（ｍ，２Ｈ）７．３４（ｍ，２Ｈ）１０．４８（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1030】

【化356】

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【1031】

メチル ２−（４−ホルミル−３−メチル−２−ニトロフェノキシ）プロパノエート（３２３）：
置換−２−ニトロフェノールのアルキル化のための一般的手順において、フェノールとして４−ヒドロキシ−２−メチル−３−ニトロベンズアルデヒド、およびアルキル化剤としてメチル−２−ブロモプロパノエートを用いて、白色の固体として表題化合物が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．５１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．５０（ｓ，３Ｈ）３．６９（ｓ，３Ｈ）５．４０（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ）８．００（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）１０．１２（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２６８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1032】

【化357】

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【1033】

２，５−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド（３２４）：
ニトロ基の還元およびそれに続く閉環のための一般的手順において、３２３を用いて、オフホワイトの固体として表題化合物が得られる：ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２０６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1034】

【化358】

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【1035】

６−（（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２，５−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３２５）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３２４および１−（４−クロロフェニル）ピペラジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．４０（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ）２．２４（ｓ，３Ｈ）２．４３−２．４９（ｍ，４Ｈ）３．０４−３．１２（ｍ，４Ｈ）３．３６−３．４６（ｍ，２Ｈ）４．５１−４．５８（ｍ，１Ｈ）６．７７（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）６．９２（ｍ，２Ｈ）７．２１（ｍ，２Ｈ）１０．１３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８６．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1036】

【化359】

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【1037】

６−（（４−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−２，５−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３２６）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３２４および４−（４−クロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．２４（ｓ，３Ｈ）２．３７−２．４６（ｍ，２Ｈ）２．５８−２．６５（ｍ，２Ｈ）３．０１−３．０７（ｍ，２Ｈ）３．４３−３．５２（ｍ，２Ｈ）４．５５（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）６．１５−６．２２（ｍ，１Ｈ）６．７７（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．３４−７．４０（ｍ，２Ｈ）７．４１−７．４８（ｍ，２Ｈ）１０．１３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1038】

【化360】

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【1039】

６−（（４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−２，５−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３２７）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３２４および４−（４−クロロフェニル）ピペリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４０（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ）１．４６−１．６４（ｍ，２Ｈ）１．６４−１．７７（ｍ，２Ｈ）１．９７−２．０８（ｍ，２Ｈ）２．２４（ｓ，３Ｈ）２．５１−２．５５（ｍ，１Ｈ）２．８３−２．９２（ｍ，２Ｈ）３．３４−３．４１（ｍ，２Ｈ）４．５１−４．５７（ｍ，１Ｈ）６．７６（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）６．８３（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｍ，２Ｈ）７．３２（ｍ，２Ｈ）１０．１２（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1040】

【化361】

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【1041】

メチル ２−（５−フルオロ−４−ホルミル−２−ニトロフェノキシ）プロパノエート（３２８）：
置換−２−ニトロフェノールのアルキル化のための一般的手順において、フェノールとして２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロベンズアルデヒド、およびアルキル化剤としてメチル−２−ブロモプロパノエートを用いて、白色の固体として表題化合物が得られる：ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２７２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1042】

【化362】

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【1043】

７−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド（３２９）：
ニトロ基の還元およびそれに続く閉環のための一般的手順において、３２８を用いて、オフホワイトの固体として表題化合物が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．４６（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）４．８９（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．１１（ｄ，Ｊ＝１１．１２Ｈｚ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）１０．０９（ｓ，１Ｈ）１０．９３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２１０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1044】

【化363】

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【1045】

６−（（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−７−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３３０）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３２８および１−（４−クロロフェニル）ピペラジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．４２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．５０−２．５４（ｍ，４Ｈ）３．０７−３．１６（ｍ，４Ｈ）３．４２−３．５１（ｍ，２Ｈ）４．６９（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝１０．３６Ｈｚ，１Ｈ）６．９０−６．９６（ｍ，３Ｈ）７．１８−７．２５（ｍ，２Ｈ）１０．６４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３９０．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1046】

【化364】

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【1047】

６−（（４−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）−７−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３３１）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３２８および４−（４−クロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．４２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．４１−２．４８（ｍ，２Ｈ）２．６０−２．６９（ｍ，２Ｈ）３．０４−３．１１（ｍ，２Ｈ）３．５４（ｓ，２Ｈ）４．６９（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）６．１８−６．２２（ｍ，１Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝１０．３６Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ）７．３６−７．４０（ｍ，２Ｈ）７．４２−７．４７（ｍ，２Ｈ）１０．６３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1048】

【化365】

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【1049】

６−（（４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−７−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３３２）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３２８および４−（４−クロロフェニル）ピペリジンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）１．５２−１．７７（ｍ，４Ｈ）２．００−２．１１（ｍ，２Ｈ）２．５１−２．５５（ｍ，１Ｈ）２．８５−２．９４（ｍ，２Ｈ）３．４０−３．４８（ｍ，２Ｈ）４．６９（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝１０．３６Ｈｚ，１Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｍ，２Ｈ）７．３４（ｍ，２Ｈ）１０．６３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８９．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1050】

【化366】

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【1051】

エチル ４−（４−（（７−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾエート（３３３）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３２８およびエチル ４−（ピペラジン−１−イル）ベンゾエートを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．２８（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）１．４２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．５０−２．５５（ｍ，４Ｈ）３．２６−３．３３（ｍ，４Ｈ）３．４３−３．５２（ｍ，２Ｈ）４．２３（ｑ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ）４．６６−４．７３（ｍ，１Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝１０．３６Ｈｚ，１Ｈ）６．９２−７．００（ｍ，３Ｈ）７．７５−７．８０（ｍ，２Ｈ）１０．６５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２８．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1052】

【化367】

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【1053】

４−（４−（（７−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）安息香酸（３３４）：
カルボン酸エステルの加水分解のための一般的手順において、３３３を用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．３６−１．５０（ｍ，３Ｈ）３．１４−３．３８（ｍ，５Ｈ）３．４０−３．５１（ｍ，３Ｈ）３．９４−４．１３（ｍ，１Ｈ）４．２９−４．４４（ｍ，１Ｈ）４．６２−４．８３（ｍ，１Ｈ）６．８７−７．１７（ｍ，４Ｈ）７．７０−７．８８（ｍ，２Ｈ）１０．５４−１０．７２（ｍ，１Ｈ）１１．０２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１２．３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４００．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1054】

【化368】

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【1055】

４−（４−（（７−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（３３５）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、３３４およびメチルアミン塩酸塩を用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．４２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．５１−２．５６（ｍ，４Ｈ）２．７４（ｄ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，３Ｈ）３．１９−３．２７（ｍ，４Ｈ）３．４７（ｓ，２Ｈ）４．７０（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）６．８６−６．９７（ｍ，４Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）８．１４（ｑ，Ｊ＝４．１３Ｈｚ，１Ｈ）１０．６５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４１３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1056】

【化369】

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【1057】

Ｎ−エチル−４−（４−（（７−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（３３６）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、３３４およびエチルアミン塩酸塩を用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．０９（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）１．４２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．５１−２．５６（ｍ，４Ｈ）３．１６−３．２９（ｍ，６Ｈ）３．４２−３．５３（ｍ，２Ｈ）４．７０（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）６．８５−６．９８（ｍ，４Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）８．１７（ｔ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ）１０．６５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２７．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1058】

【化370】

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【1059】

４−（４−（（７−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−イソプロピルベンズアミド（３３７）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、３３４およびイソプロピルアミンを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．１３（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，６Ｈ）１．４２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．５１−２．５７（ｍ，４Ｈ）３．１７−３．２８（ｍ，４Ｈ）３．４３−３．５３（ｍ，２Ｈ）４．０６（ｄｑ，Ｊ＝１３．６７，６．６４Ｈｚ，１Ｈ）４．７０（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．８５−６．９８（ｍ，４Ｈ）７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）７．９０（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）１０．６５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４４１．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1060】

【化371】

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【1061】

Ｎ−シクロプロピル−４−（４−（（７−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（３３８）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、３３４およびイソプロピルアミンを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ ０．４９−０．５６（ｍ，２Ｈ）０．６１−０．６９（ｍ，２Ｈ）１．４２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．５１−２．５８（ｍ，４Ｈ）２．７４−２．８３（ｍ，１Ｈ）３．１７−３．２８（ｍ，４Ｈ）３．４２−３．５２（ｍ，２Ｈ）４．６９（ｑ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）６．８４−６．９９（ｍ，４Ｈ）７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ）１０．６４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４３９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1062】

【化372】

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【1063】

４−（４−（（７−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル（３３９）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３２８および４−（ピペラジン−１−イル）ベンゾニトリルを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．４２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．４５−２．５０（ｍ，４Ｈ）３．２７−３．３３（ｍ，４Ｈ）３．４３−３．５１（ｍ，２Ｈ）４．７０（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝１０．３６Ｈｚ，１Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ）７．０１（ｍ，２Ｈ）７．５８（ｍ，２Ｈ）１０．６５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８１．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1064】

【化373】

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【1065】

６−（４−（（７−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル（３４０）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３２８および６−（ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリルを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．４２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．４１−２．４８（ｍ，４Ｈ）３．４３−３．５１（ｍ，２Ｈ）３．６０−３．６９（ｍ，４Ｈ）４．６９（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝１０．３６Ｈｚ，１Ｈ）６．９０−６．９５（ｍ，２Ｈ）７．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，２．２７Ｈｚ，１Ｈ）８．４６−８．４９（ｍ，１Ｈ）１０．６５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1066】

【化374】

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【1067】

メチル ２−（３−フルオロ−４−ホルミル−２−ニトロフェノキシ）プロパノエート（３４１）：
置換−２−ニトロフェノールのアルキル化のための一般的手順において、フェノールとして２−フルオロ−４−ヒドロキシ−３−ニトロベンズアルデヒド、およびアルキル化剤としてメチル−２−ブロモプロパノエートを用いて、白色の固体として表題化合物が得られる：ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２７２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1068】

【化375】

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【1069】

５−フルオロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド（３４２）：
ニトロ基の還元およびそれに続く閉環のための一般的手順において、３４１を用いて、オフホワイトの固体として表題化合物が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．４７（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）４．８９（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．９９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，７．４５Ｈｚ，１Ｈ）１０．０７（ｓ，１Ｈ）１１．１６（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２１０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1070】

【化376】

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【1071】

６−（（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３４３）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３４２および１−（４−クロロフェニル）ピペラジンを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．４３（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ）２．４６−２．５０（ｍ，４Ｈ）３．０６−３．１５（ｍ，４Ｈ）３．５１（ｓ，２Ｈ）４．６７−４．７４（ｍ，１Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）６．８９−６．９７（ｍ，３Ｈ）７．１８−７．２４（ｍ，２Ｈ）１０．８４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３９０．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1072】

【化377】

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【1073】

４−（（２Ｈ−インダゾール−２−イル）メチル）−２−ニトロフェノール（３４４Ａ）：
１００ｍＬの丸底フラスコに、ＤＭＦ（２６．７ｍＬ）中の４−（クロロメチル）−２−ニトロフェノール（１．０ｇ、５．３３ｍｍｏｌ）、１Ｈ−インダゾール（０．６３０ｇ、５．３３ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（０．８８４ｇ、６．４０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２３℃で１８時間撹拌した。反応物を水（１００ｍＬ）で希釈し、得られた固体を濾過によって単離し、水で洗浄し、真空内で乾燥させた。粗固体をＩＳＣＯフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜７５％のＥｔＯＡｃ；４０ｇ カラム）を介して精製し、黄色の固体（３４１ｍｇ、２４％収率）として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ＝８．５０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．００−７．０６（ｍ，１Ｈ），５．６２ｐｐｍ（ｓ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２７０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1074】

【化378】

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【1075】

メチル ２−（４−（（２Ｈ−インダゾール−２−イル）メチル）−２−ニトロフェノキシ）プロパノエート（３４４Ｂ）：
置換−２−ニトロフェノールのアルキル化のための一般的手順において、フェノールとして４−（（２Ｈ−インダゾール−２−イル）メチル）−２−ニトロフェノール、およびアルキル化剤としてメチル−２−ブロモプロパノエートを用いて、薄黄色の固体が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．５１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）３．６６（ｓ，３Ｈ）５．２４（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）５．６６（ｓ，２Ｈ）７．００−７．０８（ｍ，１Ｈ）７．１９−７．２９（ｍ，２Ｈ）７．５４−７．６３（ｍ，２Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1076】

【化379】

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【1077】

６−（（２Ｈ−インダゾール−２−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３４４）：
ニトロ基の還元およびそれに続く閉環のための一般的手順において、３４４Ｂを用いて、オフホワイトの固体が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．３８（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）４．６２（ｑ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）５．５５（ｓ，２Ｈ）６．８５（ｓ，１Ｈ）６．９４（ｓ，２Ｈ）７．０３（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）１０．６４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２９４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1078】

【化380】

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【1079】

４−（（１Ｈ−インダゾール−１−イル）メチル）−２−ニトロフェノール（３４５Ａ）：
微量成分として３４４Ａの精製物から単離した：ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２７０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1080】

【化381】

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【1081】

メチル ２−（４−（（１Ｈ−インダゾール−１−イル）メチル）−２−ニトロフェノキシ）プロパノエート（３４５Ｂ）：
置換−２−ニトロフェノールのアルキル化のための一般的手順において、フェノールとして４−（（１Ｈ−インダゾール−１−イル）メチル）−２−ニトロフェノール ３４５Ａ、およびアルキル化剤としてメチル−２−ブロモプロパノエートを用いて、薄黄色の固体として表題化合物が得られる：ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1082】

【化382】

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【1083】

６−（（１Ｈ−インダゾール−１−イル）メチル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３４５）：
ニトロ基の還元およびそれに続く閉環のための一般的手順において、３４５Ｂを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．３６（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）４．５９（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）５．５７（ｓ，２Ｈ）６．７６−６．７８（ｍ，１Ｈ）６．８２−６．９０（ｍ，２Ｈ）７．１１−７．１６（ｍ，１Ｈ）７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ）７．６９（ｄｑ，Ｊ＝８．４９，０．９６Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄｔ，Ｊ＝８．０８，１．０１Ｈｚ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ）１０．５８（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２９４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1084】

【化383】

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【1085】

８−シクロプロピル−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド（３４６Ａ）：
トルエン（比：５．００、５ｍＬ）および水（比：１．０００、１．０ｍＬ）中の三塩基性リン酸カリウム（０．１４１ｇ、０．６６５ｍｍｏｌ）、シクロプロピルトリフルオロホウ酸カリウム（０．０４９ｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）、８−クロロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド １５（０．０５ｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＰｄＯＡｃ_２（３．７３ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）およびジシクロヘキシル（２’，６’−ジイソプロポキシビフェニル−２−イル）ホスフィン（０．０１６ｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を２３℃で添加した。反応物を１１０℃で１４時間撹拌した。反応混合物を水（２ｍＬ）中に注ぎ、Ｅｔ_２Ｏ（３×５ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、有機相を、回転蒸発を介して乾燥するまで揮散させた。得られた粗物質をＤＣＭ（０．２５ｍＬ）中で再構成し、１〜５％ ＭｅＯＨ：ＤＣＭの勾配溶出を用いて、中圧クロマトグラフィーを介して精製した。適当な画分を混合し、溶媒を、回転蒸発を介して除去した。後期の溶出画分を真空内で乾燥させ、オフホワイトの固体（０．０２８３ｇ、０．１２２ｍｍｏｌ、５５．２％収率）として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ ０．６９−０．８１（ｍ，２Ｈ）０．９１−１．０４（ｍ，２Ｈ）１．４８（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ）２．１５（ｔｔ，Ｊ＝８．４９，５．１５Ｈｚ，１Ｈ）４．８５（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）７．１９（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）９．７９（ｓ，１Ｈ）１０．８９（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２３２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1086】

【化384】

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【1087】

４−（４−（（８−シクロプロピル−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−エチルベンズアミド（３４６）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３４６ＡおよびＮ−エチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２８３を用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．６０−０．７０（ｍ，２Ｈ）０．８８−０．９４（ｍ，２Ｈ）１．０９（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ）１．４３（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ）２．０４−２．１２（ｍ，１Ｈ）２．４１−２．４９（ｍ，４Ｈ）３．１７−３．２９（ｍ，６Ｈ）３．３６（ｓ，２Ｈ）４．６４（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．４１（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）６．６９（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）６．９２（ｍ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）７．７１（ｍ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）８．１７（ｔ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ）１０．５５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４４９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1088】

【化385】

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【1089】

４−（４−（（８−シクロプロピル−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（３４７）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３４６ＡおよびＮ−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２８２を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．６０−０．７１（ｍ，２Ｈ）０．８７−０．９５（ｍ，２Ｈ）１．４３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．０４−２．１２（ｍ，１Ｈ）２．４０−２．４８（ｍ，４Ｈ）２．７３（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，３Ｈ）３．１８−３．２６（ｍ，４Ｈ）３．３６（ｓ，２Ｈ）４．６１−４．６７（ｍ，１Ｈ）６．４１（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）６．６９（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）６．９３（ｍ，２Ｈ）７．６９（ｍ，２Ｈ）８．１４（ｑ，Ｊ＝４．２１Ｈｚ，１Ｈ）１０．５５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４３５．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝２５６．１〜２５８．６℃。

【1090】

【化386】

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【1091】

Ｎ−シクロプロピル−４−（４−（（８−シクロプロピル−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（３４８）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３４６ＡおよびＮ−シクロプロピル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２８４を用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．５０−０．５７（ｍ，２Ｈ）０．６１−０．７０（ｍ，４Ｈ）０．８９−０．９５（ｍ，２Ｈ）１．４３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．０３−２．１２（ｍ，１Ｈ）２．４０−２．４９（ｍ，４Ｈ）２．７６−２．８３（ｍ，１Ｈ）３．１９−３．２６（ｍ，４Ｈ）３．３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．６４（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．４１（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）６．６７−６．７３（ｍ，１Ｈ）６．９１（ｍ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）７．７０（ｍ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ）１０．５７（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４６１．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝２０２．５〜２０７．３℃。

【1092】

【化387】

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【1093】

２−メチル−３−オキソ−８−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド（３４９Ａ）：
トルエン（比：４．００、１６ｍＬ）および水（比：１．０００、４．０ｍＬ）中の三塩基性リン酸カリウム（０．５６４ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）、フェニルトリフルオロホウ酸カリウム（０．２４５ｇ、１．３３０ｍｍｏｌ）、および８−クロロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド １５（０．２ｇ、０．８８６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｄＯＡｃ_２（０．０１５ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）およびジシクロヘキシル（２’，６’−ジイソプロポキシビフェニル−２−イル）ホスフィン（０．０６２ｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）を２３℃で添加した。反応物を１１５℃で４２時間撹拌した。反応混合物を水（２ｍＬ）中に注ぎ、Ｅｔ_２Ｏ（３×５ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、有機相を、回転蒸発を介して乾燥するまで揮散させた。得られた粗物質を、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨの勾配溶出を用いて、中圧クロマトグラフィーを介して精製した。適当な画分を合わせ、回転蒸発を介して濃縮した。不純物質をＤＭＳＯ（１．０ｍＬ）中で再構成し、４５〜７０％ ＡＣＮ：０．０５％ ＴＦＡ（水性）の勾配溶出を用いて、質量トリガ分取ＬＣＭＳを介して精製した。初期の画分を合わせ、溶媒を、回転蒸発を介して除去した。精製生成物を真空内で乾燥させ、オフホワイトの固体（０．０４５９ｇ、０．１７２ｍｍｏｌ、１９．３７％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）４．８５−４．９２（ｍ，１Ｈ）７．３８−７．４３（ｍ，２Ｈ）７．４６−７．５１（ｍ，２Ｈ）７．５７−７．６２（ｍ，２Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）９．９１（ｓ，１Ｈ）１１．０４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２６８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1094】

【化388】

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【1095】

Ｎ−エチル−４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−８−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（３４９）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３４９ＡおよびＮ−エチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド２８３を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．０９（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）１．３９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．５１−２．５５（ｍ，４Ｈ）３．１９−３．３０（ｍ，６Ｈ）３．４８（ｓ，２Ｈ）４．６７（ｑ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，１Ｈ）６．８７−６．９７（ｍ，４Ｈ）７．３１−７．３８（ｍ，１Ｈ）７．４０−７．４７（ｍ，２Ｈ）７．５１−７．５６（ｍ，２Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）８．１７（ｔ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，１Ｈ）１０．７２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４８５．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1096】

【化389】

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【1097】

Ｎ−メチル−４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−８−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（３５０）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３４９ＡおよびＮ−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド２８２を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．５１−２．５７（ｍ，４Ｈ）２．７３（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，３Ｈ）３．１８−３．２９（ｍ，４Ｈ）３．４８（ｓ，２Ｈ）４．７０（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）６．９０−６．９６（ｍ，４Ｈ）７．３２−７．３７（ｍ，１Ｈ）７．４１−７．４６（ｍ，２Ｈ）７．５１−７．５６（ｍ，２Ｈ）７．６６−７．７２（ｍ，２Ｈ）８．１３（ｑ，Ｊ＝４．３８Ｈｚ，１Ｈ）１０．７１（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４７１．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝１８４．９〜１８８．９℃。

【1098】

【化390】

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【1099】

Ｎ−シクロプロピル−４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−８−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（３５１）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３４９ＡおよびＮ−シクロプロピル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２８４を用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．４８−０．５９（ｍ，２Ｈ）０．５９−０．６９（ｍ，２Ｈ）１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．５１−２．５６（ｍ，４Ｈ）２．７５−２．８２（ｍ，１Ｈ）３．１９−３．２９（ｍ，４Ｈ）３．４８（ｓ，２Ｈ）４．７０（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．９２（ｍ，４Ｈ）７．３２−７．３７（ｍ，１Ｈ）７．４１−７．４６（ｍ，２Ｈ）７．５１−７．５７（ｍ，２Ｈ）７．６９（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ）１０．７１（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４９７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝２１７．０〜２２３．５℃。

【1100】

【化391】

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【1101】

４−（４−（（８−シクロプロピル−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル（３５２）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３４６Ａおよび４−（ピペラジン−１−イル）ベンゾニトリルを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．５８−０．７１（ｍ，２Ｈ）０．８５−０．９６（ｍ，２Ｈ）１．４２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．０５−２．１２（ｍ，１Ｈ）２．３８−２．４８（ｍ，４Ｈ）３．２７−３．３２（ｍ，４Ｈ）３．３６（ｓ，２Ｈ）４．６４（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．４１（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）６．６８（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）７．００（ｍ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）７．５７（ｍ，２Ｈ）１０．５６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０３．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝１９４．３〜１９５．５℃。

【1102】

【化392】

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【1103】

８−ベンジル−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド（３５３Ａ）：
トルエン（比：５．００、２０ｍＬ）および水（比：１．０００、４．０ｍＬ）中の三塩基性リン酸カリウム（０．５６４ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）、ベンジルトリフルオロホウ酸カリウム（０．２６３ｇ、１．３３０ｍｍｏｌ）、８−クロロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド １５（０．２ｇ、０．８８６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＰｄＯＡｃ_２（０．０１５ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）およびジシクロヘキシル（２’，６’−ジイソプロポキシビフェニル−２−イル）ホスフィン（０．０６２ｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）を２３℃添加した。反応物を１１５℃で２０時間撹拌した。反応混合物を水（２ｍＬ）中に注ぎ、Ｅｔ_２Ｏ（３×５ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、有機相を、回転蒸発を介して乾燥するまで揮散させた。得られた粗物質をＤＣＭ（１．０ｍＬ）中で再構成し、１〜５％ ＭｅＯＨ：ＤＣＭの勾配溶出を用いて、中圧クロマトグラフィーを介して精製した。適当な画分を合わせ、溶媒を、回転蒸発を介して除去した。後期の溶出画分を真空内で乾燥させ、黄色の固体を得た。黄色の固体をＩＰＡ（１．０ｍＬ）中に再懸濁し、還流加熱し溶液を得、室温まで冷却し、濾過し、ＩＰＡですすぎ、真空内で乾燥させ、オフホワイトの固体（０．０７０４ｇ、０．２５０ｍｍｏｌ、２８．２％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３６（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）３．９８（ｓ，２Ｈ）４．７５−４．８１（ｍ，１Ｈ）７．１６−７．３２（ｍ，６Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）９．８０（ｓ，１Ｈ）１０．９３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２８２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝１６３．２〜１６６．１℃。

【1104】

【化393】

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【1105】

４−（４−（（８−ベンジル−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（３５３）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３５３ＡおよびＮ−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２８２を用いて、薄灰色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．４２−２．４９（ｍ，４Ｈ）２．７４（ｄ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，３Ｈ）３．１６−３．２８（ｍ，４Ｈ）３．３８（ｓ，２Ｈ）３．８９（ｓ，２Ｈ）４．５４−４．６０（ｍ，１Ｈ）６．７３−６．８２（ｍ，２Ｈ）６．９２（ｍ，２Ｈ）７．１４−７．１９（ｍ，１Ｈ）７．１９−７．２３（ｍ，２Ｈ）７．２４−７．３０（ｍ，２Ｈ）７．７０（ｍ，２Ｈ）８．１４（ｑ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，１Ｈ）１０．６０（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４８５．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝２２７．０〜２３０．９℃。

【1106】

【化394】

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【1107】

４−（４−（（８−ベンジル−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド（３５４）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３５３ＡおよびＮ−シクロプロピル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２８４を用いて、薄灰色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．４９−０．５５（ｍ，２Ｈ）０．６２−０．６９（ｍ，２Ｈ）１．３１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．４２−２．４９（ｍ，４Ｈ）２．７５−２．８２（ｍ，１Ｈ）３．１７−３．２５（ｍ，４Ｈ）３．３８（ｓ，２Ｈ）３．８９（ｓ，２Ｈ）４．５７（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．７３−６．８２（ｍ，２Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）７．１４−７．１９（ｍ，１Ｈ）７．１９−７．２４（ｍ，２Ｈ）７．２４−７．３０（ｍ，２Ｈ）７．６９（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）８．１４（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ）１０．６０（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ５１１．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝１９２．３〜２０３．２℃。

【1108】

【化395】

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【1109】

４−（４−（（８−ベンジル−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−エチルベンズアミド（３５５）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３５３ＡおよびＮ−エチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２８３を用いて、薄灰色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．０９（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）１．３２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．４１−２．４９（ｍ，４Ｈ）３．１６−３．２９（ｍ，６Ｈ）３．３８（ｓ，２Ｈ）３．８９（ｓ，２Ｈ）４．５３−４．６０（ｍ，１Ｈ）６．７５−６．８２（ｍ，２Ｈ）６．９３（ｍ，２Ｈ）７．１４−７．１９（ｍ，１Ｈ）７．１９−７．２３（ｍ，２Ｈ）７．２４−７．２９（ｍ，２Ｈ）７．７１（ｍ，２Ｈ）８．１７（ｔ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，１Ｈ）１０．５９（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４９９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝１９８．１〜２０５．７℃

【1110】

【化396】

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【1111】

８−アリル−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド（３５６Ａ）：
トルエン（比：５．００、２０ｍＬ）および水（比：１．０００、４．０ｍＬ）中の三塩基性リン酸カリウム（０．５６４ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）、アリルトリフルオロホウ酸カリウム（０．１９７ｇ、１．３３０ｍｍｏｌ）、および８−クロロ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド １５（０．２ｇ、０．８８６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｄＯＡｃ_２（０．０１５ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）およびジシクロヘキシル（２’，６’−ジイソプロポキシビフェニル−２−イル）ホスフィン（０．０６２ｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）を２３℃で添加した。反応物を１１５℃で４８時間撹拌した。反応混合物を水（２ｍＬ）中に注ぎ、Ｅｔ_２Ｏ（３×５ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、有機相を、回転蒸発を介して乾燥するまで揮散させた。得られた粗物質をＤＣＭ（０．２５ｍＬ）中で再構成し、１〜５％ ＭｅＯＨ：ＤＣＭの勾配溶出を用いて、中圧クロマトグラフィーを介して精製した。適当な画分を合わせ、溶媒を、回転蒸発を介して除去した。不純物質をＤＭＳＯ（１．０ｍＬ）中で再構成し、４５〜７０％ ＡＣＮ：０．０５％ ＴＦＡ（水性）の勾配溶出を用いて、質量トリガ分取ＬＣＭＳを介して精製した。収集画分を合わせ、回転蒸発を介して溶媒を除去し、オフホワイトの固体（０．００７ｇ、０．０３０ｍｍｏｌ、３．４１％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）３．３８−３．４２（ｍ，２Ｈ）４．８２（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）５．０６−５．１２（ｍ，２Ｈ）５．９１−６．０１（ｍ，１Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）９．８２（ｓ，１Ｈ）１０．９３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２３２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1112】

【化397】

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【1113】

４−（４−（（８−アリル−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−エチルベンズアミド（３５６）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３５６ＡおよびＮ−エチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２８３を用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．０９（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）１．３９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．４３−２．４９（ｍ，４Ｈ）３．１８−３．２９（ｍ，６Ｈ）３．３０−３．３２（ｍ，２Ｈ）３．３９（ｓ，２Ｈ）４．６１（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）５．０１−５．０７（ｍ，２Ｈ）５．９３（ｍ，Ｊ＝１６．８６，１０．１７，６．５７，６．５７Ｈｚ，１Ｈ）６．７７（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）６．７３（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）６．９２（ｍ，２Ｈ）７．７１（ｍ，２Ｈ）８．１８（ｔ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ）１０．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４４９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1114】

【化398】

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【1115】

ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−カルボキシレート（３５７）：
２０ｍＬのシンチレーションバイアルに、（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）トリフルオロホウ酸カリウム（２８０ｍｇ、１．０５０ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（２８．６ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（９７７ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）、および酢酸パラジウム（ＩＩ）（６．７３ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）、続いて、ＴＨＦ（４．０ｍＬ）および水（０．４ｍＬ）中の６−ブロモ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２２８ｍｇ、１．０００ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を８０℃で１８時間加熱した。反応物をさらに２４時間加熱した。反応物を冷却し、濾過し、分取ＨＰＬＣ（１５〜４０％の水中アセトニトリル）で精製した。適当な画分を収集し、真空内で濃縮し、オフホワイトの固体（１１４ｍｇ、０．３２８ｍｍｏｌ、３２．８％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４２（ｓ，９Ｈ）２．９４−３．０８（ｍ，４Ｈ）３．３０（ｄ，Ｊ＝９．８５Ｈｚ，２Ｈ）４．０３（ｄ，Ｊ＝１１．１２Ｈｚ，２Ｈ）４．２６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．６２（ｓ，２Ｈ）６．９８（ｓ，１Ｈ）７．０４（ｓ，２Ｈ）１１．００（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３４８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1116】

【化399】

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【1117】

メチル ２−（４−ブロモ−２−ニトロ−６−プロピオニルフェノキシ）プロパノエート（３５８Ａ）：
置換２−ニトロフェノールのアルキル化のための一般的手順において、フェノールとして１−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）プロパン−１−オン、およびアルキル化剤としてメチル−２−ブロモプロパノエートを用いて、金色の油状物として表題化合物が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．０３−１．１０（ｍ，３Ｈ）１．４４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）３．００−３．１２（ｍ，２Ｈ）３．５９（ｓ，３Ｈ）４．５６（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ）８．３４（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1118】

【化400】

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【1119】

６−ブロモ−２−メチル−８−プロピオニル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３５８Ｂ）：
ニトロ基の還元およびそれに続く閉環のための一般的手順において、３５８Ａを用いて、黒色の固体として表題化合物が得られる：ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３００．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1120】

【化401】

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【1121】

６−ブロモ−２−メチル−８−プロピル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３５８Ｃ）：
２０ｍＬのシンチレーションバイアルに、ＴＦＡ（７．０ｍＬ）中の６−ブロモ−２−メチル−８−プロピオニル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン ３５８Ｂ（５１７ｍｇ、１．７３４ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（０．５５４ｍＬ、３．４７ｍｍｏｌ）を添加し、４０℃で４時間撹拌した。反応物を真空内で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）中に取り込み、飽和ＮａＨＣＯ_３水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空内で濃縮した。残渣をＩＳＣＯフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中の０−１００％ ＥｔＯＡｃ；４０ｇ カラム）を介して精製した。収集画分から、黄色の固体（２４９ｍｇ、０．８７６ｍｍｏｌ、５０．５％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝１０．６９（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．４８−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，５Ｈ），０．８７ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２８４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1122】

【化402】

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【1123】

ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（２−メチル−３−オキソ−８−プロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−カルボキシレート（３５８Ｄ）：
２０ｍＬのシンチレーションバイアルに、（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）トリフルオロホウ酸カリウム（１４１ｍｇ、０．５２８ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（ＸＰｈｏｓ）（１４．３９ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４９２ｍｇ、１．５１０ｍｍｏｌ）、および酢酸パラジウム（ＩＩ）（３．３９ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、続いて、ＴＨＦ（２．０ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）中の６−ブロモ−２−メチル−８−プロピル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン ３５８Ｃ（１４３ｍｇ、０．５０３ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を８０℃で１８時間加熱した。混合物をＩＳＣＯフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中の０−７５％ ＥｔＯＡｃ；４０ｇ カラム）を介して精製した。収集画分から、金色の油状物（９４ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ、４６．３％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．５４（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ），４．５６−４．６４（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，４Ｈ），３．２５−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），１．４７−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１２Ｈ），１．１８ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０４．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1124】

【化403】

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【1125】

２−メチル−６−（ピペラジン−１−イルメチル）−８−プロピル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３５８Ｅ）：
２０ｍＬのシンチレーションバイアルに、ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル ４−（（２−メチル−３−オキソ−８−プロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−カルボキシレート ３５８Ｄ（９０ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（２．０ｍＬ、２６．０ｍｍｏｌ）を添加し、２３℃で１時間撹拌した。反応物を真空内で濃縮し、ＭｅＯＨ中に取り込み、ＰＬ−ＨＣＯ_３ ＭＰ樹脂カラムを通して濾過し、遊離塩基を得た。ＭｅＯＨ濾液を真空内で濃縮し、黄色の固体（６８ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ、１００％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ）１．３８（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）１．５３（ｄｔ，２Ｈ）２．４３−２．４９（ｍ，４Ｈ）２．５２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．００（ｄ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，４Ｈ）３．３３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）３．３９（ｓ，２Ｈ）４．６０（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．６３−６．７６（ｍ，２Ｈ）１０．５８（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３０４．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1126】

【化404】

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【1127】

Ｎ−メチル−４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−８−プロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（３５８）：
２０ｍＬのシンチレーションバイアルに、ＤＭＳＯ（１．１０４ｍＬ）中の２−メチル−６−（ピペラジン−１−イルメチル）−８−プロピル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン ３５８Ｅ（６７ｍｇ、０．２２１ｍｍｏｌ）および４−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド（５０．７ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）を添加し、１２０℃で４時間撹拌した。ＤＢＵ（０．１３３ｍＬ、０．８８３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１２０℃で１８時間撹拌した。反応物を真空内で濃縮してＤＢＵを除去し、次いで、Ｋ_２ＣＯ_３（６１．０ｍｇ、０．４４２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１２０℃で一晩加熱した。反応物を、続いて濾過し、粗物質を分取ＨＰＬＣ（２０〜４５％の水中アセトニトリル）で精製した。適当な画分を収集し、真空内で濃縮し、黄色の固体（１８ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ、１８．６７％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．８９（ｓ，１Ｈ），１０．７３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．０４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．９５−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６６−４．７２（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．３０−２．４５（ｍ，３Ｈ），１．６１−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，５Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８６−０．９３ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４３７．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1128】

【化405】

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【1129】

８−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド（３５９Ａ）：
２０ｍＬのシンチレーションバイアルに、ＤＣＭ（２．５ｍＬ）中の８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド １７（１１１ｍｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）および三臭化ホウ素（２．０ｍＬ、２．０００ｍｍｏｌ）を添加し、−１０℃で１時間撹拌し、次いで、２３℃までゆっくりと温め、一晩撹拌した。反応物をＭｅＯＨで反応停止処理し、ＥｔＯＡｃ中に取り込み、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空内で濃縮し、黄褐色の固体（１００ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ、９６％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．４５（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）４．７５（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．０３（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）９．７４（ｓ，１Ｈ）９．９８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１０．８５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２０８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1130】

【化406】

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【1131】

Ｎ−エチル−４−（４−（（８−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（３５９）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３５９ＡおよびＮ−エチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２８３を用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．０３（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ）１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．９０−３．１３（ｍ，４Ｈ）３．１３−３．２４（ｍ，２Ｈ）３．３３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．９２（ｄ，Ｊ＝１２．６３Ｈｚ，２Ｈ）４．１６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．５７（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）６．４３（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）６．５７（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）８．１８（ｔ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，１Ｈ）９．６６（ｄ，Ｊ＝９．３５Ｈｚ，１Ｈ）１０．７５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２５．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1132】

【化407】

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【1133】

Ｎ−エチル−３−フルオロ−４−（４−（（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（３６０）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１７およびＮ−エチル−３−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミドを用いて、黄褐色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．１０（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）１．４１（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ）２．５４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．１１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．２１−３．３１（ｍ，２Ｈ）３．４３（ｓ，２Ｈ）３．７８（ｓ，３Ｈ）４．５９（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．５２（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ）６．６４（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ）７．０１−７．１１（ｍ，１Ｈ）７．５５−７．６６（ｍ，２Ｈ）８．３６（ｔ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，１Ｈ）１０．５８（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４５７．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝２２８〜２２９℃。

【1134】

【化408】

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【1135】

３−クロロ−Ｎ−エチル−４−（４−（（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（３６１）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１７および３−クロロ−Ｎ−エチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２８６を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．５８（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５４−４．６３（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），３．２１−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．５５（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１１ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４７３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋；融点＝１１９〜１２１℃。

【1136】

【化409】

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【1137】

４−（４−（（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，３−ジメチルベンズアミド（３６２）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１７およびＮ，３−ジメチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２９８を用いて、白色の固体として表題化合物を得た；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．５７（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５２−４．６５（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），２．５３−２．５７（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．４０ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４３９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1138】

【化410】

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【1139】

Ｎ−エチル−４−（４−（（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−メチルベンズアミド（３６３）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１７およびＮ−エチル−３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２９９を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝９．８１（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１−４．６５（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），３．１９−３．２９（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．５１−２．５７（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０９ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４５３．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1140】

【化411】

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【1141】

Ｎ−シクロプロピル−４−｛４−［（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−３−メチルベンズアミド（３６４）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１７およびＮ−シクロプロピル−３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ３００を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４６５．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1142】

【化412】

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【1143】

３−フルオロ−４−（４−（（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（３６５）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１７および３−フルオロ−Ｎ−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２８９を用いて、黄褐色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．５１−２．５８（ｍ，４Ｈ）２．７５（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，３Ｈ）３．０３−３．１８（ｍ，４Ｈ）３．４２（ｓ，２Ｈ）３．７７（ｓ，３Ｈ）４．５８（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．５２（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）６．６１−６．６６（ｍ，１Ｈ）７．０５（ｔ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，１Ｈ）７．５４−７．６４（ｍ，２Ｈ）８．３３（ｑ，Ｊ＝４．３８Ｈｚ，１Ｈ）１０．５７（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４４３．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝２４０．９〜２４４．１℃。

【1144】

【化413】

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【1145】

３−クロロ−４−（４−（（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（３６６）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１７および３−クロロ−Ｎ−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２８５を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．５１−２．６１（ｍ，４Ｈ）２．７６（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，３Ｈ）２．９７−３．１４（ｍ，４Ｈ）３．４３（ｓ，２Ｈ）３．７７（ｓ，３Ｈ）４．５５−４．６２（ｍ，１Ｈ）６．５２（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）６．６４（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）７．１９（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，２．１５Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｑ，Ｊ＝４．３８Ｈｚ，１Ｈ）１０．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４５９．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝１９９．７〜２０２．７℃。

【1146】

【化414】

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【1147】

３−クロロ−Ｎ−エチル−４−（４−（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（３６７）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１２および３−クロロ−Ｎ−エチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２８６を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．１１（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）２．９５−３．１０（ｍ，２Ｈ）３．１６−３．３４（ｍ，４Ｈ）３．３８−３．６２（ｍ，４Ｈ）４．３７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．６４（ｓ，２Ｈ）７．００−７．１２（ｍ，３Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｔ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，１Ｈ）１１．０１（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1148】

【化415】

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【1149】

メチル ２−（４−ホルミル−２−メトキシ−６−ニトロフェノキシ）アセテート（３６８）：
置換２−ニトロフェノールのアルキル化のための一般的手順において、フェノールとして４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−ニトロベンズアルデヒド、およびアルキル化剤としてメチル ２−ブロモアセテートを用いて、暗橙色の油状物として表題化合物が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ３．６６（ｓ，３Ｈ）３．９７（ｓ，３Ｈ）４．９８（ｓ，２Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）８．０５（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）９．９７（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２７０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1150】

【化416】

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【1151】

８−メトキシ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド（３６９）：
ニトロ基の還元およびそれに続く閉環のための一般的手順において、３６８を用いて、茶色の固体として表題化合物が得られる：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ３．８５（ｓ，３Ｈ）４．６８（ｓ，２Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ）９．８１（ｓ，１Ｈ）１０．９６（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２０８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1152】

【化417】

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【1153】

３−クロロ−Ｎ−エチル−４−（４−（（８−メトキシ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（３７０）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３６９および３−クロロ−Ｎ−エチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２８６を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．１１（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）２．９７−３．１２（ｍ，２Ｈ）３．１７−３．３４（ｍ，４Ｈ）３．３８−３．６２（ｍ，４Ｈ）３．７８−３．８８（ｍ，３Ｈ）４．３５（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，２Ｈ）４．５９（ｓ，２Ｈ）６．６８（ｓ，１Ｈ）６．８９（ｓ，１Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，１．７７Ｈｚ，１Ｈ）７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｔ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ）１０．９５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４５９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1154】

【化418】

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【1155】

３−クロロ−Ｎ−エチル−４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（３７１）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１３および３−クロロ−Ｎ−エチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２８６を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．１０（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）１．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．５１−２．６２（ｍ，４Ｈ）２．９２−３．１８（ｍ，４Ｈ）３．２０−３．３１（ｍ，２Ｈ）３．４４（ｓ，２Ｈ）４．６４（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．８４−６．９４（ｍ，３Ｈ）７．１８（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，２．１５Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｔ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ）１０．６３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４４３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝２３８．８〜２４２．９℃。

【1156】

【化419】

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【1157】

Ｎ−シクロプロピル−３−フルオロ−４−｛４−［（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド（３７２）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１７およびＮ−シクロプロピル−３−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２９１を用いて、黄褐色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．５８（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５５−４．６２（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．８１（ｔｔｄ，Ｊ＝７．４，３．９，３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．６４−０．７１（ｍ，２Ｈ），０．５１−０．５７ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４６９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋；融点＝２３３℃。

【1158】

【化420】

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【1159】

３−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−４−（４−（（８−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（３７３）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１７および３−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２８８を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１０．５１（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６６−３．７３（ｍ，３Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），２．７５（ｔｑ，Ｊ＝７．４，３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．５６−０．６５（ｍ，２Ｈ），０．４３−０．５１ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４８５．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝２２６℃。

【1160】

【化421】

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【1161】

Ｎ−エチル−４−（４−（（８−メトキシ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−メチルベンズアミド（３７４）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３６９およびＮ−エチル−３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２９９を用いて、黄褐色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．１０（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）２．２７（ｓ，３Ｈ）２．５２（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）２．８９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．２０−３．３０（ｍ，２Ｈ）３．４３（ｓ，２Ｈ）３．７２−３．８２（ｍ，３Ｈ）４．４７−４．５５（ｍ，２Ｈ）６．４６−６．５７（ｍ，１Ｈ）６．６０−６．６９（ｍ，１Ｈ）７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．５８−７．７０（ｍ，２Ｈ）８．２７（ｔ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，１Ｈ）１０．６４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４３９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝２０８．１〜２２４．９℃。

【1162】

【化422】

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【1163】

Ｎ−シクロプロピル−４−（４−（（８−メトキシ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−メチルベンズアミド（３７５）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３６９およびＮ−シクロプロピル−３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ３００を用いて、黄褐色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．４９−０．５７（ｍ，２Ｈ）０．６３−０．７１（ｍ，２Ｈ）２．２６（ｓ，３Ｈ）２．５２−２．５８（ｍ，４Ｈ）２．７６−２．８４（ｍ，１Ｈ）２．８４−２．９４（ｍ，４Ｈ）３．４３（ｓ，２Ｈ）３．７７（ｓ，３Ｈ）４．５１（ｓ，２Ｈ）６．４８−６．５６（ｍ，１Ｈ）６．６１−６．６７（ｍ，１Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．５５−７．６５（ｍ，２Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，１Ｈ）１０．６４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４５１．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝２１９．６〜２２８．３℃。

【1164】

【化423】

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【1165】

４−（４−（（８−メトキシ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，３−ジメチルベンズアミド（３７６）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３６９およびＮ，３−ジメチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２９８を用いて、黄褐色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ２．２６（ｓ，３Ｈ）２．５１−２．５９（ｍ，４Ｈ）２．７４（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，３Ｈ）２．８９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．４３（ｓ，２Ｈ）３．７７（ｓ，３Ｈ）４．５１（ｓ，２Ｈ）６．５３（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）６．６４（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．５８−７．６７（ｍ，２Ｈ）８．１９−８．２８（ｍ，１Ｈ）１０．６３（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２５．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝２３３．８〜２３５．４℃。

【1166】

【化424】

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【1167】

２−メチル−６−（（４−（４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３７７）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、５０およびピロリジンを用いて、淡いベージュ色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４１（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ）１．８１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）２．４５−２．４９（ｍ，４Ｈ）３．２１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．３７−３．５０（ｍ，６Ｈ）４．６４（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．８２−６．９６（ｍ，５Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）１０．６２（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４３５．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1168】

【化425】

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【1169】

Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（３７８）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、５０およびジメチルアミンＨＣｌを用いて、淡いベージュ色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．４４−２．４９（ｍ，４Ｈ）２．９４（ｓ，６Ｈ）３．１４−３．２５（ｍ，４Ｈ）３．３８−３．４６（ｍ，２Ｈ）４．６４（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．８１−６．９８（ｍ，５Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）１０．６２（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1170】

【化426】

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【1171】

Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（３７９）：
カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、５０およびＮ−エチル−Ｎ−メチルアミンＨＣｌを用いて、淡いベージュ色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．０９（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ）１．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．４０−２．４９（ｍ，４Ｈ）２．９０（ｓ，３Ｈ）３．２０（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．４２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．６４（ｑ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，１Ｈ）６．８１−７．００（ｍ，５Ｈ）７．２５（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）１０．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２３．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1172】

【化427】

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【1173】

４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド（３８０）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１６および３−フルオロ−Ｎ−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２８９を用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３８−１．４５（ｍ，３Ｈ）２．１４−２．２０（ｍ，３Ｈ）２．５２−２．５４（ｍ，４Ｈ）２．７６（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，３Ｈ）３．１０（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．３９（ｓ，２Ｈ）４．５７−４．６９（ｍ，１Ｈ）６．６９−６．８０（ｍ，２Ｈ）７．０５（ｔ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，１Ｈ）７．５２−７．６６（ｍ，２Ｈ）８．３４（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，１Ｈ）１０．５６（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1174】

【化428】

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【1175】

４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−エチル−３−フルオロベンズアミド（３８１）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１６および３−フルオロ−Ｎ−エチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２９０を用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．０３（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）１．３０−１．３７（ｍ，３Ｈ）２．０５−２．１３（ｍ，３Ｈ）２．４４−２．４８（ｍ，４Ｈ）３．０２（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．１３−３．２３（ｍ，２Ｈ）３．２３−３．２９（ｍ，３Ｈ）４．５１−４．６０（ｍ，１Ｈ）６．６１−６．７２（ｍ，２Ｈ）６．９８（ｔ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．４７−７．５９（ｍ，２Ｈ）８．２９（ｔ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ）１０．４８（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４４１．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝２４１．７〜２４５．２℃。

【1176】

【化429】

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【1177】

３−クロロ−４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−エチルベンズアミド（３８２）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１６および３−クロロ−Ｎ−エチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２８６を用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．１１（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）１．３９−１．４４（ｍ，３Ｈ）２．１４−２．１８（ｍ，３Ｈ）２．５２−２．５７（ｍ，４Ｈ）３．０４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．２１−３．３１（ｍ，２Ｈ）３．３７−３．４４（ｍ，２Ｈ）４．５８−４．６８（ｍ，１Ｈ）６．６９−６．８０（ｍ，２Ｈ）７．１８（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｔ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ）１０．５６（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４５７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝２２７．４〜２２８．４℃。

【1178】

【化430】

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【1179】

３−クロロ−４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（３８３）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１６および３−クロロ−Ｎ−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２８５を用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４１（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ）２．１７（ｓ，３Ｈ）２．５２−２．６１（ｍ，４Ｈ）２．７６（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，３Ｈ）３．０４（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．３７−３．４６（ｍ，２Ｈ）４．６３（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．７５（ｄ，Ｊ＝１３．６４Ｈｚ，２Ｈ）７．１９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｑ，Ｊ＝４．３８Ｈｚ，１Ｈ）１０．５６（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４４３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝２３１．８〜２３１．９℃。

【1180】

【化431】

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【1181】

４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，３−ジメチルベンズアミド（３８４）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１６およびＮ，３−ジメチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２９８を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．１７（ｓ，３Ｈ）２．２６（ｓ，３Ｈ）２．５２−２．６２（ｍ，４Ｈ）２．７５（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，３Ｈ）２．８１−２．９７（ｍ，４Ｈ）３．３７−３．４６（ｍ，２Ｈ）４．５８−４．６８（ｍ，１Ｈ）６．６８−６．８０（ｍ，２Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．５７−７．６８（ｍ，２Ｈ）８．２４（ｑ，Ｊ＝４．３８Ｈｚ，１Ｈ）１０．５６（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝１１３．２〜１２０．０℃。

【1182】

【化432】

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【1183】

４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−エチル−３−メチルベンズアミド（３８５）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１６およびＮ−エチル−３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２９９を用いて、淡いベージュ色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．０９（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ）１．３４−１．４５（ｍ，３Ｈ）２．１５（ｓ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．５０−２．５４（ｍ，４Ｈ）２．７８−２．９６（ｍ，４Ｈ）３．１８−３．２９（ｍ，２Ｈ）３．３９（ｓ，２Ｈ）４．５６−４．６８（ｍ，１Ｈ）６．６７−６．７９（ｍ，２Ｈ）７．０１（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．５６−７．６８（ｍ，２Ｈ）８．２５（ｔ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ）１０．５５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４３７．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝２２３．４〜２３０．１℃。

【1184】

【化433】

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【1185】

Ｎ−シクロプロピル−４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−メチルベンズアミド（３８６）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１６およびＮ−シクロプロピル−３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ３００を用いて、淡いベージュ色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．５１−０．５７（ｍ，２Ｈ）０．６４−０．７０（ｍ，２Ｈ）１．３８−１．４３（ｍ，３Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．５２−２．５５（ｍ，４Ｈ）２．７６−２．９４（ｍ，５Ｈ）３．４０（ｓ，２Ｈ）４．５７−４．６８（ｍ，１Ｈ）６．６９−６．７９（ｍ，２Ｈ）６．９７−７．０６（ｍ，１Ｈ）７．５５−７．６６（ｍ，２Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，１Ｈ）１０．５６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４４９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝２４０．９〜２４２．５℃。

【1186】

【化434】

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【1187】

Ｎ−シクロプロピル−４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロベンズアミド（３８７）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１６およびＮ−シクロプロピル−３−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２９１を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．５０−０．５７（ｍ，２Ｈ）０．６３−０．７２（ｍ，２Ｈ）１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．１５（ｓ，３Ｈ）２．５１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）２．７４−２．８７（ｍ，１Ｈ）３．０２−３．１４（ｍ，４Ｈ）３．３８（ｓ，２Ｈ）４．５６−４．６８（ｍ，１Ｈ）６．６７−６．７９（ｍ，２Ｈ）７．０３（ｔ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．５０−７．６５（ｍ，２Ｈ）８．３１（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ）１０．５５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４５３．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝２５２．９〜２５３．０℃。

【1188】

【化435】

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【1189】

３−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−４−（４−（（２，８−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド（３８８）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、１６および３−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２８８を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．４９−０．５９（ｍ，２Ｈ）０．６３−０．７３（ｍ，２Ｈ）１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ）２．５１−２．５９（ｍ，４Ｈ）２．８１（ｔｑ，Ｊ＝７．３６，３．９４Ｈｚ，１Ｈ）３．０３（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．３６−３．４５（ｍ，２Ｈ）４．５６−４．６８（ｍ，１Ｈ）６．６８−６．７９（ｍ，２Ｈ）７．１０−７．１９（ｍ，１Ｈ）７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，１Ｈ）１０．５５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４６９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点＝２５１．７〜２５５．４℃。

【1190】

【化436】

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【1191】

４−メチレン−１−フェニルピペリジン（３８９Ａ）：
５０ｍＬの丸底フラスコ内で、ヨウ化メチルトリフェニルホスホニウム（１．３８４ｇ、３．４２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０．０ｍＬ）に懸濁し、０℃まで冷却した。Ｎ−ブチルリチウム（１．３７０ｍＬ、３．４２ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた黄色の懸濁液を０℃で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の１−フェニルピペリジン−４−オン（０．５００ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、次に、橙黄色の懸濁液を２時間にわたって２３℃までゆっくりと温めた。反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）で反応停止処理し、水層をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。黄色の粗油状物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ、１：９のアイソクラチック）で精製し、透明な薄黄色の油状物（０．０９０６ｇ、１８．３３％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ２．１４−２．３９（ｍ，４Ｈ）３．１２−３．２９（ｍ，４Ｈ）４．７４（ｓ，２Ｈ）６．６４−６．８５（ｍ，１Ｈ）６．８７−７．０７（ｍ，２Ｈ）７．０８−７．２９（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ １７４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1192】

【化437】

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【1193】

２−メチル−６−（（１−フェニルピペリジン−４−イル）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３８９）：
２０ｍＬのネジ蓋バイアルに、Ｎ_２下で、４−メチレン−１−フェニルピペリジン（０．０９０６ｇ、０．５２３ｍｍｏｌ）を９−ＢＢＮ（１．０４６ｍＬ、０．５２３ｍｍｏｌ）の０．５Ｍ ＴＨＦ溶液で希釈し、７５℃で１時間撹拌した。次に、反応混合物を、ＤＭＦ（１．０ｍＬ）および水（０．１ｍＬ）中の６−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン １９（０．１２７ｇ、０．５２３ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（０．０１２８ｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（０．１４５ｇ、１．０４６ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、６０℃で４時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。混合有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１０％〜５０％ ＥＡ／Ｈｅｘ）での精製から、淡黄色の固体として所望の生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．２１−１．３２（ｍ，２Ｈ）１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）１．４７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１．６４（ｄ，Ｊ＝１３．１４Ｈｚ，２Ｈ）２．４５（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ）２．５２−２．６２（ｍ，２Ｈ）３．５９−３．７０（ｍ，２Ｈ）４．５５−４．６７（ｍ，１Ｈ）６．６５−６．７８（ｍ，３Ｈ）６．８１−６．９４（ｍ，３Ｈ）７．１１−７．２２（ｍ，２Ｈ）１０．５８（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1194】

【化438】

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【1195】

エチル ４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ベンゾエート（３９０Ａ）：
２００ｍＬの丸底フラスコ内で、ピペリジン−４−オール（２．１６５ｇ、２１．４１ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２．９６ｇ、２１．４１ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（５１．０ｍＬ）に懸濁した。エチル ４−フルオロベンゾエート（２．６２ｍＬ、１７．８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を還流（９５℃）下で９６時間撹拌した。反応物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。生成物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いて再結晶により精製し、白色の固体（０．８７８ｇ、１９．７４％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．２８（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ）１．３４−１．４７（ｍ，２Ｈ）１．７３−１．８５（ｍ，２Ｈ）３．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．１４，９．９８，３．１６Ｈｚ，２Ｈ）３．６３−３．７７（ｍ，３Ｈ）４．２３（ｑ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ）４．７２（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ）６．８６−７．０５（ｍ，２Ｈ）７．６６−７．８５（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２５０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1196】

【化439】

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【1197】

エチル ４−（４−オキソピペリジン−１−イル）ベンゾエート（３９０Ｂ）：
２００ｍＬの丸底フラスコ内で、エチル ４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ベンゾエート ３９０Ａ（０．８７８ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）、ＤＣＣ（２．２０２ｇ、１０．６７ｍｍｏｌ）、およびＤＭＳＯ（５．０ｍＬ、７０．５ｍｍｏｌ）をベンゼン（９．５２ｍＬ）中に取り込み、無色の溶液を得た。次に、混合物を氷／ブライン浴中で冷却した。反応混合物を５℃以下に維持しながら、ピリジン（０．２６ｍＬ、３．２１ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（０．１２ｍＬ、１．５５８ｍｍｏｌ）を液滴法で順次添加した。添加が完了したら、反応物をより低い温度で撹拌し、次いで、２４時間かけて２３℃までゆっくりと温めた。反応物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、２３℃で一晩撹拌した。未溶解の白色の固体（ジシクロヘキシル尿素）を濾過によって除去し、追加のＥｔＯＡｃですすいだ。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、透明な油状物まで濃縮した。油状物をヘキサンで粉砕し、一晩穏やかに撹拌した。白色の固体を濾過によって収集し、真空内で乾燥させた。ＣＣｌ_４中の再結晶によって、真空濾過によって除去した微細固体（ジシクロヘキシル尿素不純物）を得た。ＣＣｌ_４濾液を黄色の油状物まで濃縮し、真空内で乾燥させ、黄色の固体（０．５７５ｇ、６６．０％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．２９（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ）２．４５（ｔ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，４Ｈ）３．７４（ｔ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，４Ｈ）４．２４（ｑ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ）６．９７−７．０９（ｍ，２Ｈ）７．７５−７．８６（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２４８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1198】

【化440】

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【1199】

エチル ４−（４−メチレンピペリジン−１−イル）ベンゾエート（３９０Ｃ）：
エチル ４−（４−オキソピペリジン−１−イル）ベンゾエート ３９０Ｂ（０．５７５ｇ、２．３２５ｍｍｏｌ）を用いて、ウィッティヒオレフィン化を３８９Ａについて説明されるように実行した。オフホワイトの結晶性固体（０．３３８ｇ、５９．３％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．２１−１．３８（ｍ，３Ｈ）２．１８−２．３０（ｍ，４Ｈ）３．３７−３．５０（ｍ，４Ｈ）４．２３（ｑ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ，２Ｈ）４．７８（ｓ，２Ｈ）６．９５−７．０４（ｍ，２Ｈ）７．７２−７．８２（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２４６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1200】

【化441】

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【1201】

エチル ４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）ベンゾエート（３９０Ｄ）：
窒素下で、エチル ４−（４−メチレンピペリジン−１−イル）ベンゾエート ３９０Ｃ（１４５．８ｍｇ、０．５９４ｍｍｏｌ）を９−ＢＢＮ（１．１８９ｍＬ、０．５９４ｍｍｏｌ）の０．５Ｍ ＴＨＦ溶液に取り込み、７５℃で１時間撹拌した。次に、反応混合物を、ＤＭＦ（２．０ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）中の６−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン １９（１４４ｍｇ、０．５９４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ_２Ｃｌ_２付加物（１４．５６ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（１６４ｍｇ、１．１８９ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、６０℃で撹拌した。反応物を引き出し、室温まで冷却し、水（１０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。水層を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出し、有機層を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１０％〜２０％〜３０％ ＥＡ／Ｈｅｘ）によって、オフホワイトの固体（６２ｍｇ、２５％収率）として所望の生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．０９−１．３２（ｍ，６Ｈ）１．３５−１．４６（ｍ，２Ｈ）１．５６−１．７６（ｍ，３Ｈ）２．４３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ）２．７７（ｔ，Ｊ＝１１．７５Ｈｚ，２Ｈ）３．８２−３．９６（ｍ，２Ｈ）４．２２（ｑ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ）４．５６−４．６６（ｍ，１Ｈ）６．６３−６．７７（ｍ，２Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）７．６９−７．８２（ｍ，２Ｈ）１０．５９（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1202】

【化442】

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【1203】

Ｎ−メチル−４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）ベンズアミド（３９０）：
カルボン酸エステルの加水分解のための一般的手順を用いて、３９０Ｄの鹸化を実行した。カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、得られたカルボン酸およびメチルアミン塩酸塩を用いて、ピンク色がかった黄褐色の固体として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．１３−１．２８（ｍ，２Ｈ）１．４０（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ）１．５５−１．７１（ｍ，３Ｈ）２．４４（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，２Ｈ）２．６２−２．７８（ｍ，５Ｈ）３．８２（ｄ，Ｊ＝１２．６３Ｈｚ，２Ｈ）４．６１（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）６．６５−６．７７（ｍ，２Ｈ）６．８２−６．９５（ｍ，３Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）８．０５−８．１５（ｍ，１Ｈ）１０．５９（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３９４．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1204】

【化443】

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【1205】

Ｎ−イソプロピル−４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）ベンズアミド（３９１）：
カルボン酸エステルの加水分解のための一般的手順を用いて、３９０Ｄの鹸化を実行した。カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、得られたカルボン酸およびイソプロピルアミンを用いて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．１３（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，６Ｈ）１．１７−１．２９（ｍ，２Ｈ）１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）１．５８−１．６９（ｍ，３Ｈ）２．４１−２．４７（ｍ，２Ｈ）２．６３−２．７５（ｍ，２Ｈ）３．８２（ｄ，Ｊ＝１２．３８Ｈｚ，２Ｈ）４．００−４．１２（ｍ，１Ｈ）４．６１（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．６５−６．７７（ｍ，２Ｈ）６．８８（ｄｄ，Ｊ＝１２．８８，８．５９Ｈｚ，３Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）１０．５９（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２２．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1206】

【化444】

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【1207】

Ｎ−シクロプロピル−４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）ベンズアミド（３９２）：
カルボン酸エステルの加水分解のための一般的手順を用いて、３９０Ｄの鹸化を実行した。カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、得られたカルボン酸およびイソプロピルアミンを用いて、白色の固体として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．４６−０．５７（ｍ，２Ｈ）０．６０−０．７０（ｍ，２Ｈ）１．１２−１．２９（ｍ，２Ｈ）１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）１．５６−１．７１（ｍ，３Ｈ）２．４４（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，２Ｈ）２．６３−２．８４（ｍ，３Ｈ）３．８２（ｄ，Ｊ＝１２．６３Ｈｚ，２Ｈ）４．６１（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．６５−６．７６（ｍ，２Ｈ）６．８２−６．９３（ｍ，３Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ）１０．５９（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２２．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２０．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1208】

【化445】

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【1209】

Ｎ−エチル−４−（４−（（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）ベンズアミド（３９３）：
カルボン酸エステルの加水分解のための一般的手順を用いて、３９０Ｄの鹸化を実行した。カルボン酸へのアミンのカップリングのための一般的手順において、得られたカルボン酸およびエチルアミン塩酸塩を使用して、ピンク色がかった黄褐色の固体として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．０９（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）１．１３−１．３１（ｍ，２Ｈ）１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）１．５６−１．７２（ｍ，３Ｈ）２．４４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ）２．６２−２．７８（ｍ，２Ｈ）３．１７−３．２９（ｍ，２Ｈ）３．７６−３．８９（ｍ，２Ｈ）４．６１（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）６．６３−６．７８（ｍ，２Ｈ）６．８８（ｄｄ，Ｊ＝１５．４１，８．５９Ｈｚ，３Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）８．１３（ｔ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，１Ｈ）１０．５９（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０８．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1210】

【化446】

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【1211】

メチル ２−（４−メトキシ−２−ニトロフェノキシ）プロパノエート（３９４Ａ）：
置換−２−ニトロフェノールのアルキル化のための一般的手順において、フェノールとして４−メトキシ−２−ニトロフェノール、およびアルキル化剤としてメチル−２−ブロモプロパノエートを用いて、薄黄色の固体（５．３５ｇ、７０．９％収率）として表題化合物が得られる。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．５０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）３．６７（ｓ，３Ｈ）３．７８（ｓ，３Ｈ）５．１２（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）７．１５−７．２７（ｍ，２Ｈ）７．３９−７．４９（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２５６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1212】

【化447】

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【1213】

６−メトキシ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３９４Ｂ）：
ニトロ基の還元およびそれに続く閉環のための一般的手順において、メチル ２−（４−メトキシ−２−ニトロフェノキシ）プロパノエート（３９４Ａ）（５．３５ｇ、２０．９２ｍｍｏｌ）を用いて、黄褐色の固体（４．０８ｇ、１００％収率）として表題化合物が得られる。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３９（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，３Ｈ）３．６９（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）４．５７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）６．４７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）１０．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ １９４．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1214】

【化448】

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【1215】

６−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３９４Ｃ）：
Ｎ_２下で、５０ｍＬの丸底フラスコを１ＭのＢＢｒ_３溶液（３．１１ｍＬ、３．１１ｍｍｏｌ）で充填し、次いで、氷／ブライン浴中で冷却した。冷却した溶液に、無水ＤＣＭ（４ｍＬ）中の６−メトキシ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン ３９４Ｂ（０．２ｇ、１．０３５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物をＮ_２下で撹拌し、次いで、２３℃までゆっくりと温めた。２時間後、氷冷水（２５ｍＬ）を反応混合物にゆっくりと添加した。生成物を真空濾過で収集し、水で洗浄し、真空内で乾燥させ、薄黄褐色の固体（０．１１６ｇ、６２．５％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３７（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ）４．４４−４．５７（ｍ，１Ｈ）６．２４−６．３２（ｍ，１Ｈ）６．３６（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ）６．７４（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）９．１５（ｓ，１Ｈ）１０．５０（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ １８０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1216】

【化449】

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【1217】

ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イルオキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（３９４Ｄ）：
４０ｍＬのバイアル内で、６−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン ３９４Ｃ（０．２００ｇ、１．１１６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート（０．２２５ｇ、１．１１６ｍｍｏｌ）、およびＰＰｈ_３（０．４３９ｇ、１．６７４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５．５８ｍＬ）に懸濁し、茶色の溶液を得た。混合物を０℃まで冷却した。冷却した混合物に、ＤＥＡＤを滴下した。反応物を２３℃までゆっくりと温め、１８時間撹拌した。粗物質を分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（４５〜８５％の水中ＭｅＣＮ）で精製した。画分を収集し、真空内で濃縮し、表題化合物（０．２２３ｇ、５５．１％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３３−１．４４（ｍ，９Ｈ）１．４４−１．５９（ｍ，２Ｈ）１．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．４７，６．３２，３．１６Ｈｚ，２Ｈ）３．０６−３．２４（ｍ，２Ｈ）３．３３−３．７１（ｍ，５Ｈ）４．３２−４．４４（ｍ，１Ｈ）４．５７（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）６．４８（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ）６．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．７８Ｈｚ，１Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）１０．５６（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３０７．２および２６３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1218】

【化450】

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【1219】

２−メチル−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（３９４Ｅ）：
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イルオキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート ３９４Ｄ（０．２２３ｇ、０．６１５ｍｍｏｌ）を含有する４０ｍＬのバイアルに、ＤＣＭ（２．０ｍＬ、１２．９８ｍｍｏｌ）中のＴＦＡの５０％溶液を添加し、透明な茶色の溶液を得た。反応物をＨＰＬＣでモニタリングした。０．５時間時点で、反応物を引き出し、真空内で濃縮し、透明な茶色の油状物（０．１６１ｇ、１００％収率）として生成物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２６３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1220】

【化451】

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【1221】

エチル ４−（４−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）ベンゾエート（３９４）：
２０ｍＬのネジ蓋バイアル内で、６−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（０．１１６ｇ、０．６４７ｍｍｏｌ）、エチル ４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ベンゾエート ３９４Ｅ（０．１９４ｇ、０．７７７ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ_３（０．２０４ｇ、０．７７７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３．２４ｍＬ）に懸濁し、茶色の溶液を得た。混合物を０℃まで冷却し、次いで、ＤＥＡＤを液滴法で添加した。反応物を２３℃までゆっくりと温め、１８時間撹拌した。粗物質を分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（４５〜８５％の水中ＭｅＣＮ）で精製した。画分を収集し、真空内で濃縮し、薄ピンク色の固体（０．０２１９ｇ、８．２４％収率）として生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．２１−１．３４（ｍ，３Ｈ）１．３４−１．４５（ｍ，３Ｈ）１．５８−１．７２（ｍ，２Ｈ）１．９２−２．０５（ｍ，２Ｈ）３．１６−３．３１（ｍ，２Ｈ）３．６２−３．７７（ｍ，３Ｈ）４．２４（ｑ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ）４．４６（ｔｔ，Ｊ＝７．７７，３．７３Ｈｚ，１Ｈ）４．５８（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）６．５１（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ）６．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．７８Ｈｚ，１Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）６．９５−７．０６（ｍ，２Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）１０．５７（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４１１．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1222】

【化452】

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【1223】

Ｎ−メチル−４−（４−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）ベンズアミド（３９５）：
４ｍＬのネジ蓋バイアル内で、２−メチル−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン ３９４Ｅ（０．０５４ｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（０．１４２ｇ、１．０２９ｍｍｏｌ）、および４−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド（０．０３８ｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（０．４１２ｍＬ）に懸濁し、茶色の懸濁液を得た。反応物を１２０℃で７２時間撹拌した。粗物質を分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（４０〜７５％の水中ＭｅＣＮ）で精製した。画分を収集し、真空内で濃縮し、黄褐色の固体（０．０１８６ｇ、２２．８５％収率）として生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３４−１．４７（ｍ，３Ｈ）１．５９−１．７４（ｍ，２Ｈ）１．９３−２．０７（ｍ，２Ｈ）２．７１−２．８２（ｍ，３Ｈ）３．０９−３．２３（ｍ，２Ｈ）３．６１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．３８−４．５０（ｍ，１Ｈ）４．５８（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）４．６８（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，１Ｈ）６．５０（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ）６．５３−６．６２（ｍ，１Ｈ）６．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，２．９１Ｈｚ，１Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）６．９４−７．０６（ｍ，２Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）７．８１−７．８８（ｍ，１Ｈ）８．１０−８．２０（ｍ，１Ｈ）１０．５７（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３９６．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1224】

【化453】

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【1225】

Ｎ−エチル−４−（４−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）ベンズアミド（３９６）：
アルキル化剤としてＮ−エチル−４−フルオロベンズアミド ２８１を用いて、３９４Ｅとの反応を３９５について説明されるように実行し、黄褐色の固体（０．００５１ｇ、６．０％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．１０（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）１．４０（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ）１．５９−１．７４（ｍ，２Ｈ）１．９２−２．０７（ｍ，１Ｈ）３．０８−３．３４（ｍ，３Ｈ）３．５４−３．６９（ｍ，２Ｈ）４．３６−４．５０（ｍ，１Ｈ）４．５８（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）６．５０（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ）６．５２−６．６３（ｍ，１Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）６．９２−７．０４（ｍ，２Ｈ）７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）８．１８（ｓ，１Ｈ）１０．５６（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４１０．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1226】

【化454】

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【1227】

Ｎ−シクロプロピル−４−（４−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）ベンズアミド（３９７）：
アルキル化剤としてＮ−シクロプロピル−４−フルオロベンズアミドを用いて、３９４Ｅとの反応を３９５について説明されるように実行し、黄褐色の固体（０．０３０８ｇ、３５．５％収率）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．５０−０．５７（ｍ，２Ｈ）０．６２−０．７０（ｍ，２Ｈ）１．３５−１．４３（ｍ，３Ｈ）１．５９−１．７３（ｍ，２Ｈ）１．９２−２．０５（ｍ，２Ｈ）２．８０（ｔｑ，Ｊ＝７．３４，３．９５Ｈｚ，１Ｈ）３．１１−３．２２（ｍ，２Ｈ）３．５６−３．６９（ｍ，２Ｈ）４．３８−４．４９（ｍ，１Ｈ）４．５４−４．６２（ｍ，１Ｈ）６．５０（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ）６．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．７８Ｈｚ，１Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）８．１４（ｄ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，１Ｈ）１０．５７（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1228】

【化455】

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【1229】

８−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド（３９８Ａ）：
氷／ブライン浴中で冷却した２００ｍＬの丸底フラスコに、ＤＣＭ（３０ｍＬ）中のＢＢｒ_３（３．４ｇ、１３．５６ｍｍｏｌ）をＮ_２下で添加した。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１７の溶液を、冷却したＢＢｒ_３溶液に滴下した。反応物をＮ_２下で１時間撹拌し、次いで、２３℃まで温めた。２時間後、反応物を氷上に注ぎ、得られた固体を真空濾過で単離し、水で洗浄し、真空内で乾燥させ、黄褐色の固体（０．７２２ｇ、７７％収率）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４０−１．５０（ｍ，３Ｈ）４．７６（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．０４（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）９．７２−９．７７（ｍ，１Ｈ）９．９５−１０．０１（ｍ，１Ｈ）１０．８５（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２０８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1230】

【化456】

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【1231】

８−エトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド（３９８Ｂ）：
２０ｍＬのネジ蓋バイアルに、８−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド ３９８Ａ（０．６１９ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．９７３ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＤＭＦ（５．９８ｍＬ）に懸濁し、次いで、氷浴中で冷却した。ヨードエタン（０．２４１ｍＬ、２．９９ｍｍｏｌ）を、２回に分けて５分間にわたって添加した。反応混合物を２時間撹拌し、２３℃までゆっくりと温め、１８時間撹拌した。粗物質を分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（３０〜５０％の水中ＭｅＣＮ、塩基性モード）で精製し、画分を収集し、真空内で濃縮した。得られた固体を濾過によって単離し、水で洗浄し、真空内で乾燥させ、黄褐色の固体（０．４０４ｇ、５７％収率）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３６（ｔ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，３Ｈ）１．４６（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）４．１４（ｑｄ，Ｊ＝６．９９，１．７７Ｈｚ，２Ｈ）４．７２−４．８８（ｍ，１Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）９．８２（ｓ，１Ｈ）１０．９２（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２３６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1232】

【化457】

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【1233】

４−（４−（（８−エトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（３９８）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３９８ＢおよびＮ−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２８２を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３２（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ）１．３７−１．４４（ｍ，３Ｈ）２．４１−２．４９（ｍ，４Ｈ）２．７４（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，３Ｈ）３．２４（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，４Ｈ）３．４０（ｓ，２Ｈ）３．９８−４．１２（ｍ，２Ｈ）４．５５−４．６５（ｍ，１Ｈ）６．５１（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）６．６３（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）８．１４（ｑ，Ｊ＝４．７２Ｈｚ，１Ｈ）１０．５７（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４３９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点２２８．２〜２３３．０℃。

【1234】

【化458】

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【1235】

３−クロロ−４−（４−（（８−エトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−エチルベンズアミド（３９９）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３９８Ｂおよび３−クロロ−Ｎ−エチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２８６を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．１１（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）１．２９−１．３８（ｍ，３Ｈ）１．３８−１．４７（ｍ，３Ｈ）２．５２−２．５９（ｍ，４Ｈ）３．０５（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．２０−３．３１（ｍ，２Ｈ）３．４３（ｓ，２Ｈ）３．９９−４．０９（ｍ，２Ｈ）４．５５−４．６５（ｍ，１Ｈ）６．５１（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）６．６０−６．６７（ｍ，１Ｈ）７．１９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｔ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ）１０．５８（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４８７．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点１８６．６〜１９８．７℃。

【1236】

【化459】

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【1237】

４−（４−（（８−エトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，３−ジメチルベンズアミド（４００）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３９８ＢおよびＮ，３−ジメチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド−２ＨＣｌを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３３（ｔ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，３Ｈ）１．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．２６（ｓ，３Ｈ）２．５２−２．５７（ｍ，４Ｈ）２．７５（ｄ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，３Ｈ）２．８９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．４２（ｓ，２Ｈ）４．０４（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ）４．５５−４．６５（ｍ，１Ｈ）６．５２（ｓ，１Ｈ）６．６３（ｓ，１Ｈ）７．０３（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．５８−７．６７（ｍ，２Ｈ）８．２４（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ）１０．５７（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４５３．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点１７３．４〜１８０．５℃。

【1238】

【化460】

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【1239】

４−（４−（（８−エトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−エチル−３−メチルベンズアミド（４０１）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３９８ＢおよびＮ−エチル−３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド−２ＨＣｌを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．０９（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ）１．３２（ｔ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，３Ｈ）１．４０（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ）２．２６（ｓ，３Ｈ）２．５１−２．５９（ｍ，４Ｈ）２．８８（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．１９−３．２９（ｍ，２Ｈ）３．４２（ｓ，２Ｈ）３．９８−４．０９（ｍ，２Ｈ）４．５５−４．６４（ｍ，１Ｈ）６．５１（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）６．６３（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．５５−７．６９（ｍ，２Ｈ）８．２６（ｔ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ）１０．５７（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４６７．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点１９９．８〜１９９．９℃。

【1240】

【化461】

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【1241】

Ｎ−シクロプロピル−４−（４−（（８−エトキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−３−メチルベンズアミド（４０２）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、３９８ＢおよびＮ−シクロプロピル−３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド−２ＨＣｌを用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ ０．５１−０．５７（ｍ，２Ｈ）０．６３−０．７０（ｍ，２Ｈ）１．３３（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ）１．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．５２−２．６０（ｍ，４Ｈ）２．８１（ｔｄ，Ｊ＝７．２６，３．９２Ｈｚ，１Ｈ）２．８９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．４２（ｓ，２Ｈ）３．９８−４．１０（ｍ，２Ｈ）４．５４−４．６６（ｍ，１Ｈ）６．５１（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）６．６３（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）７．０１（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．５５−７．６６（ｍ，２Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ）１０．５７（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４７９．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点２２３．４〜２２３．５℃。

【1242】

【化462】

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【1243】

８−（ジフルオロメトキシ）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド（４０３Ａ）：
ドライアイス／アセトン浴中で冷却した４０ｍＬのバイアルを、クロロジフルオロメタン（０．２０９ｇ、２．４１３ｍｍｏｌ）で充填し、続いて、８−ヒドロキシ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド ３９８Ａ（０．５ｇ、２．４１３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（０．７８６ｇ、２．４１３ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（４．８３ｍＬ）を添加した。ドライアイス／アセトン浴を除去し、撹拌し続けながら、反応物を２３℃までゆっくりと温めた。２．５時間後、反応物を砂浴に移し、７０℃で７２時間撹拌した。粗物質を分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（３０〜５５％の水中ＭｅＣＮ、塩基性モード）で精製した。画分を収集し、真空内で濃縮し、白色の固体（０．４０４ｇ、５７％収率）として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４４−１．５１（ｍ，３Ｈ）４．９３（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．０８−７．２８（ｍ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ）９．８３−９．８８（ｍ，１Ｈ）１１．１４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２５８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1244】

【化463】

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【1245】

４−（４−（（８−（ジフルオロメトキシ）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（４０３）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、４０３ＡおよびＮ−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２８２を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．４３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．４５−２．４９（ｍ，４Ｈ）２．７３（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，３Ｈ）３．２４（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，４Ｈ）３．４３（ｓ，２Ｈ）４．７４（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．８０（ｓ，２Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）６．９５−７．３５（ｍ，１Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）８．１０−８．１７（ｍ，１Ｈ）１０．８０（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４６１．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点２１０．４〜２１３．０℃。

【1246】

【化464】

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【1247】

４−（４−（（８−（ジフルオロメトキシ）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−エチルベンズアミド（４０４）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、４０３ＡおよびＮ−エチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２８３を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．０９（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）１．４３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ）２．４６−２．４９（ｍ，４Ｈ）３．１９−３．２９（ｍ，６Ｈ）３．４３（ｓ，２Ｈ）４．７０−４．７７（ｍ，１Ｈ）６．８０（ｓ，２Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）６．９５−７．３４（ｍ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）８．１７（ｔ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ）１０．８０（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４７５．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点２１９．３〜２２３．８℃。

【1248】

【化465】

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【1249】

３−クロロ−４−（４−（（８−（ジフルオロメトキシ）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−エチルベンズアミド（４０５）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、４０３Ａおよび３−クロロ−Ｎ−エチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２８６を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．１０（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）１．３９−１．４６（ｍ，３Ｈ）２．５２−２．６１（ｍ，４Ｈ）３．０５（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．２１−３．３０（ｍ，２Ｈ）３．４５（ｓ，２Ｈ）４．７０−４．７８（ｍ，１Ｈ）６．７８−６．８３（ｍ，２Ｈ）７．１３−７．２１（ｍ，２Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．８７（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｔ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ）１０．８１（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ５０９．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。融点１０１．７〜１０４．０℃。

【1250】

【化466】

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【1251】

４−（４−（（８−（ジフルオロメトキシ）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，３−ジメチルベンズアミド（４０６）：
還元的アミノ化のための一般的手順において、４０３ＡおよびＮ，３−ジメチル−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド ２９８を用いて、白色の固体として表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３６−１．４９（ｍ，３Ｈ）２．２６（ｓ，３Ｈ）２．５２−２．６２（ｍ，４Ｈ）２．７４（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，３Ｈ）２．８９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）３．４１−３．５０（ｍ，２Ｈ）４．７４（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）６．８１（ｓ，２Ｈ）６．９２−７．３７（ｍ，２Ｈ）７．５６−７．６６（ｍ，２Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，１Ｈ）１０．８１（ｓ，１Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４７５．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【1252】

（生物学的試験）
ＰＡＲＰ阻害剤としての化合物の活性は、インビトロ、インビボ、または細胞系で検定することができる。ＰＡＲＰに対する活性のためのインビトロ酵素ＰＡＲＰ活性アッセイおよびＰＡＲＰ細胞の化学相乗作用アッセイの説明を以下に提供する。

【1253】

酵素ＰＡＲＰアッセイ
表面プラズモン共鳴からの解離定数（Ｋ_Ｄ）
酵素調製
Ｋｉｎｏｓｈｉｔａ，ｅｔ ａｌ．ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００６）、５５６：４３−４６に記載されるように、ヒトＰＡＲＰの触媒ドメインをクローンし、調製した。２５ｍＭのトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（「トリス」）ｐＨ７．４、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、２ｍＭ ジチオスレイトール（ＤＴＴ）中、６ｍｇ／ｍＬの濃度で、精製酵素を−８０℃で保存した。

【1254】

Ｂｉａｃｏｒｅアッセイ
試験化合物に対するＢｉａｃｏｒｅ親和性アッセイを、以下の通りに、Ｂｉａｃｏｒｅ Ｔ１００（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）で実行した。Ｓｅｒｉｅｓ Ｓ Ｓｅｎｓｏｒ Ｃｈｉｐ ＣＭ５（部品番号ＢＲ−１００６−６８、ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）を、製造業者によって記載される通りに、アミンカップリングキット（部品番号ＢＲ−１０００−５０、ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）とのアミンカップリングのために活性化した。移動相緩衝液は、１％ｖ／ｖ ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）が補充されたＢｉａｃｏｒｅ緩衝液ＨＢＳ−Ｐ（部品番号ＢＲ−１００３−６８、ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）、０．５ｍＭ トリス（２−カルボキシエチル）ホスフィン塩酸塩（ＴＣＥＰ）、および５ｍＭ ＭｇＣｌ_２から構成された。−８０℃で保存された酵素試料（２μＬ／６ｍｇ／ｍＬ）を、１０ｍＭ ４−モルホリンエタンスルホン酸（ＭＥＳ） ｐＨ６．５を用いて０．０８０ｍｇ／ｍＬまで希釈し、その後、１０μＬ／分の流速で２４０秒間、活性化されたＢｉａｃｏｒｅ ＣＭ５チップ上にマウントした。うまくマウントされた場合、約８，０００反射単位の信号を観察した。試験化合物を、（上記の）移動相緩衝液中で、９回、連続的に２倍希釈し、最終的に、１％ｖ／ｖ ＤＭＳＯとし、それらの予測されるＫ_Ｄを包含する濃度勾配を作成した。ＢｉａｃｏｒｅマウントＰＡＲＰに、様々な濃度の試験化合物に対して１分間の暴露（会合段階）を供し、定常平衡またはオン速度を観察した。暴露の後、５分間の解離段階が続いた。会合段階および解離段階は、５０μＬ／分の流速で、２５℃の温度であった。

【1255】

Ｂｉａｃｏｒｅ結合分析
高速平衡モデル：試験化合物の結合が高速平衡を示した場合、濃度に対する定常応答のプロットを作成し、式：Ｒ_ｍａｘ^＊［化合物］／（［化合物］＋Ｋ_Ｄ）をプロファイルにフィットさせた。パラメータＲ_ｍａｘ（飽和での応答）およびＫ_Ｄ（結合定数）は、Ｂｉａｃｏｒｅ Ｔ１００分析ソフトウェアを使用することによって、データに対する式の非線形最小二乗適合を通して計算した。
低速結合モデル：試験化合物の結合が１分間の暴露内で平衡に達成しなかった場合、試験化合物に対する会合速度定数および解離速度定数は、濃度勾配実験から得られた進行曲線のファミリーの同時分析を通して計算した。パラメータの最適化は、Ｂｉａｃｏｒｅ Ｔ１００分析ソフトウェアを用いることによって、会合段階応答＝Ｒ_ｍａｘ^＊（１−ｅｘｐ（−（ｋ_ｏｎ［ｃｍｐｄ］＋ｋ_ｏｆｆ）^＊ｔ））および解離段階応答＝Ｒ_ｍａｘ^＊ｅｘｐ（−（ｋ_ｏｎ［ｃｍｐｄ］＋ｋ_ｏｆｆ）^＊ｔ）の非線形最小二乗分析を通して行った。結合定数Ｋ_Ｄは、定義Ｋ_Ｄ＝ｋ_ｏｆｆ／ｋ_ｏｎから計算した。

【1256】

ＰＡＲＰ ＥＬＩＳＡからの阻害定数（ＩＣ_５０）
ＰＡＲＰ触媒活性の阻害は、ＥＬＩＳＡベースの比色分析ＰＡＲＰ／Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ Ａｓｓａｙキット（部品番号４６８４−０９６−Ｋ ＨＴ、Ｔｒｅｖｉｇｅｎ）を用いることによって決定した。製造業者によって供給された９６ウェルプレート（部品番号４６７７−０９６−Ｐ）のヒストンで被覆されたウエルそれぞれに、３９μＬのＰＡＲＰ緩衝液（部品番号４６７１−０９６−０２）およびＤＭＳＯに溶解した１μＬの試験化合物（連続的に、３倍で１１回希釈）を添加する。混合後、５μＬの０．１ｎＭ ＰＡＲＰ（部品番号４６８４−０９６−０１）を添加し、この溶液を周囲温度で１０分間静置する。ＰＡＲＰ触媒は、活性化ＤＮＡ（部品番号４６７１−０９６−０６）とともに、５μＬの１００μＭ β−ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ＋）（部品番号４６８４−０９６−０２）を添加することで開始する。触媒から１０分後、反応は、溶媒吸引し、続いて、０．１％のｔ−オクチルフェノキシポリエトキシエタノール（Ｔｒｉｔｏｎ（登録商標）Ｘ−１００）を含有するリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を用いて、アッセイウェルを４回洗浄することによって反応停止処理する。製造業者の仕様書に従って、マウス抗−ポリＡＤＰリボース（ＰＡＲ）モノクローナル抗体、ヤギ抗マウス免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）−西洋わさびペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）共役体およびＨＲＰ基質を添加して、ＰＡＲＰ触媒活性に比例した、比色分析信号を生成する。試験化合物に対するＩＣ_５０は、非線形最小二乗を介して１２点の試験化合物の濃度勾配へフィットする等式、吸光度＝（Ａ_ｍａｘ−バックグラウンド）／（１＋（［ｃｍｐｄ］／ＩＣ_５０）＾ｎ）＋バックグラウンドから計算される。

【1257】

ＲＰＡＲＰ細胞の化学相乗作用アッセイからの増強因子（ＰＦ_５０）の決定
供給元（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ））に従って、Ｊｕｒｋａｔ細胞株を維持した。細胞を、９６ウェル組織培養マイクロプレート中に１０，０００細胞／ウェルで播種し、化合物、ＴＭＺ（テモゾロマイド）、またはＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）ビヒクルを添加する前に、２４時間培養した。処理してから９６時間後、代謝的に活性な細胞によるＭＴＳ（［３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−５−（３−カルボキシメトキシフェニル）−２−（４−スルホフェニル）−２Ｈ−テトラゾリウム、内塩］、Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）の変換を、Ｓｐｅｃｔｒａｍａｘマイクロプレート読み取り機（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）を用いてＯＤ_{４９０ｎｍ}を測定することを通して決定した。濃度応答曲線を生成するため、１００μＭ ＴＭＺ化学試薬の不在または存在下で、連続的な化合物の希釈の範囲内で（最終ＤＭＳＯ濃度は０．５％であった）、細胞を二重に処理した。バックグラウンドの補正およびＤＭＳＯで処理した細胞に対して正規化することによって、生存細胞／ウェルの割合を計算した。細胞の生存の阻害に対するＥＣ_５０値は、ＸＬｆｉｔ４ ＭｉｃｒｏＳｏｆｔ Ｅｘｃｅｌ曲線当てはめソフトウェアを用いて計算した。化学的増強因子ＰＦ_５０は、それぞれ、ＴＭＺを用いないで、および用いて共処理した細胞のＥＣ_５０値の比として計算した。

【1258】

当業者によって容易に理解されるように、種々の他の発現系および宿主もまた、ＰＡＲＰの発現に対して適していることに留意すべきである。

【1259】

表１は、本発明の選択された化合物に対するＩＣ_５０、Ｋ_ＤおよびＰＦ_５０値を列記する。表１では、ＩＣ_５０値をｐＩＣ_５０（ここで、ｐＩＣ_５０＝−ｌｏｇ_１０ＩＣ_５０であり、ＩＣ_５０はｍｏｌ／Ｌの単位を有する）により示す。同様に、表１は、Ｋ_Ｄ値をｐＫ_Ｄ（ここで、ｐＫ_Ｄ＝−ｌｏｇ_１０Ｋ_Ｄであり、Ｋ_Ｄはｍｏｌ／Ｌの単位を有する）により列記する。

【1260】

【表2-1】

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【1261】

【表2-2】

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【1262】

【表2-3】

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【1263】

【表2-4】

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【1264】

【表2-5】

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【1265】

【表2-6】

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【1266】

【表2-7】

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【1267】

【表2-8】

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【1268】

【表2-9】

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【1269】

【表2-10】

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【1270】

本発明の精神または範囲から逸脱することなく、本発明の化合物、組成物、キット、および方法に、様々な改変および変形がなされ得ることは、当業者には明らかであろう。したがって、本発明の改変および変形が添付の特許請求の範囲およびその等価物の範囲内に入るのであれば、本発明はそれらを包含することが意図される。