特許 5748492 脂質排泄促進剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5748492

(24)【登録日】2015年5月22日

(45)【発行日】2015年7月15日

(54)【発明の名称】脂質排泄促進剤

(51)【国際特許分類】

   A61K 36/736 20060101AFI20150625BHJP

   A61P 3/06 20060101ALI20150625BHJP

   A61P 3/10 20060101ALI20150625BHJP

   A61K 131/00 20060101ALN20150625BHJP

【ＦＩ】

   A61K36/736

   A61P3/06

   A61P3/10

   A61K131:00

【請求項の数】9

【全頁数】11

(21)【出願番号】特願2011-22666(P2011-22666)

(22)【出願日】2011年2月4日

(65)【公開番号】特開2012-162472(P2012-162472A)

(43)【公開日】2012年8月30日

【審査請求日】2013年2月6日

【前置審査】

(73)【特許権者】

【識別番号】591137628

【氏名又は名称】中野ＢＣ株式会社

(73)【特許権者】

【識別番号】501203344

【氏名又は名称】国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構

(74)【代理人】

【識別番号】100077012

【弁理士】

【氏名又は名称】岩谷 龍

(72)【発明者】

【氏名】我藤 伸樹

(72)【発明者】

【氏名】小谷 竜也

(72)【発明者】

【氏名】大西 由里子

(72)【発明者】

【氏名】田村 基

【審査官】 前田 亜希

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００８−２２０３３８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００３−０７３２９６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００４−０４９１０２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 日本薬学会年会要旨集，２００６年，126th(4)，114，P30[R]am-324

【文献】 健康・栄養食品研究，２００５年，7(4)，31-41

【文献】 大分大学地域共同研究センター年報，２００９年，14，89

【文献】 環境と病気，２００３年，12(1)，7-13

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ３６／７３６

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

梅果実を搾汁した後に得られる梅果肉の乾燥物または乾燥粉末を有効成分として含有することを特徴とする脂質排泄促進剤（但し、梅肉エキスを５０％以上配合しているものを除く）。

【請求項2】

脂質吸着作用を有することを特徴とする請求項１に記載の脂質排泄促進剤。

【請求項3】

リパーゼ阻害作用を有することを特徴とする請求項１に記載の脂質排泄促進剤。

【請求項4】

メタボリックシンドロームの予防または改善のための請求項１に記載の脂質排泄促進剤。

【請求項5】

血糖値上昇抑制のための請求項１に記載の脂質排泄促進剤。

【請求項6】

内臓脂肪抑制のための請求項１に記載の脂質排泄促進剤。

【請求項7】

請求項１〜６のいずれかに記載の脂質排泄促進剤を含有する脂質排泄促進用医薬品（但し、梅肉エキスを５０％以上配合しているものを除く）。

【請求項8】

梅果実を搾汁した後に得られる梅果肉の乾燥物または乾燥粉末を有効成分として含有することを特徴とする脂質吸着剤（但し、梅肉エキスを５０％以上配合しているものを除く）。

【請求項9】

梅果実を搾汁した後に得られる梅果肉の乾燥物または乾燥粉末を有効成分として含有することを特徴とするリパーゼ阻害剤（但し、梅肉エキスを５０％以上配合しているものを除く）。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、梅果肉またはその処理物を含有する脂質排泄促進剤に関するものである。

【背景技術】

【0002】

脂質は、糖質、たんぱく質と並ぶ３大栄養素の一つで、体内ではエネルギー源となるほか、細胞膜やホルモンの材料となる生命活動に欠かせない大切な成分である。しかしながら、近年の食の欧米化にともない日本人の脂質摂取量が増加しており、高カロリー・高脂肪食が続くと、肥満の要因となるだけでなく、高脂血症や糖尿病などを発症させ、動脈硬化を促進させてしまう恐れがある。そのため日本高血圧学会や、日本肥満学会等からメタボリックシンドロームという概念が提唱され、国を挙げてその予防に注力している。

【0003】

食事により摂取された脂質は、胃から小腸に達し、胆管より分泌される胆汁酸でミセル状に分散される。更に膵臓から分泌されるリパーゼによりモノアシルグリセロールと脂肪酸に分解され、小腸で吸収される。
脂質の体内への吸収量を低下させるためには、まずは摂取しないことであるが、栄養バランスの観点から医師や栄養士などの専門家の指導が必要となる。その他には、物理的吸着作用により脂質の吸収を阻害するか、あるいはリパーゼの活性を阻害することが有効であると考えられる。

【0004】

脂質吸収量の低下を目的とした取り組みとして、キトサンとアスコルビン酸を有効成分として摂取すると、糞中の脂質排泄量が増加する食餌脂質吸収阻害剤が開示されている。（例えば特許文献１）また、クロレラを有効成分として摂取すると、脂質の吸収阻害・排出促進効果を得られることが開示されている。（例えば特許文献２）これらは作用機序まで明らかにされていないが、食物繊維などの難消化性成分が上記機能を発揮していると考えられる。

【0005】

食物繊維は、成人で１日２０ｇ程度の摂取量が推奨されているが、食の欧米化は食物繊維摂取量にも影響を及ぼし、現在は１日１５ｇ程度にまで減少してきており、１日約５ｇ分が不足していると言われている。食物繊維の摂取は、腸内環境の改善や便秘の解消などに有効であることが知られているだけでなく、メタボリックシンドロームにも挙げられる心筋梗塞の予防、糖尿病の予防、大腸ガンの予防などに効果があると言われているので、積極的な摂取が望まれる。

【0006】

脂質吸収量の低下を目的としたもう一つの取り組みとして、杜仲葉水抽出物成分により脂肪の吸収および蓄積に関係するリパーゼの阻害剤が開示されている。（例えば特許文献３）また、雲南紅茶の抽出物がリパーゼ阻害作用を有し、胃内滞留時間を延長することが開示されている。（例えば特許文献４）これらは、いずれも植物から抽出された低分子成分であり、食物繊維などの難消化性高分子がリパーゼ阻害作用を持つという報告はこれまで存在しなかった。故に、脂質の吸収阻害と排泄促進の両活性を兼ね備えた効果的な素材が求められていた。

【0007】

梅（Prunus mume Sieb.et Zucc）は、古くから梅干し、梅酒、梅肉エキスなどに加工され広く利用されてきた。梅の健康効果については、有効成分クエン酸による抗菌作用や疲労回復効果、風邪の予防など経験的に伝えられてきたが、近年の研究で、胃がんの原因の一つとされるヘリコバクターピロリの運動能阻害作用があること（例えば特許文献５）、α−グルコシダーゼ阻害作用があること（例えば特許文献６）が明らかにされている。しかし、これらはともに梅の抽出物を有効成分としており、固形分として食物繊維を多く含む梅果肉についての健康効果は何ら明らかにされていなかった。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0008】

【特許文献1】特開平６−７１１７号公報

【特許文献2】特開平９−１２４６６号公報

【特許文献3】特開２００５−２８９９５０号公報

【特許文献4】特開２００７−９９６５１号公報

【特許文献5】特許第４０８１６７８号公報

【特許文献6】特許第４４０３５４７号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0009】

本発明は、梅果肉の新規な機能を見出し、脂質の吸収阻害と排泄促進の両活性を兼ね備えた効果的な梅由来の脂質排泄促進剤を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0010】

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、梅果肉がリパーゼ阻害作用および脂質吸着作用を有し、その結果脂質排泄を促進することを見出し、本発明を完成するに至った。

【0011】

上記本発明の課題は、下記する本発明により一挙に解決される。即ち、本発明は、
（１）梅果肉またはその処理物を有効成分として含有することを特徴とする脂質排泄促進
剤、
（２）脂質吸着作用を有することを特徴とする前記（１）に記載の脂質排泄促進剤、
（３）リパーゼ阻害作用を有することを特徴とする前記（１）に記載の脂質排泄促進剤、
（４）メタボリックシンドロームの予防または改善のための前記（１）に記載の脂質排泄
促進剤。
（５）血糖値上昇抑制のための前記（１）に記載の脂質排泄促進剤、
（６）内臓脂肪抑制のための前記（１）に記載の脂質排泄促進剤、
（７）梅果肉またはその処理物が、梅果肉乾燥物または梅果肉乾燥粉末であることを特徴
とする前記（１）〜（６）のいずれかに記載の脂質排泄促進剤、
（８）前記（１）〜（７）のいずれかに記載の脂質排泄促進剤を含有する医薬品、
（９）梅果肉またはその処理物を有効成分として含有する脂質吸着剤、および
（１０）梅果肉またはその処理物を有効成分として含有するリパーゼ阻害剤、
に関する。

【発明の効果】

【0012】

本発明によれば、リパーゼ阻害作用および脂質吸着作用に基づいて脂質排泄を顕著に促進する梅果肉由来の脂質排泄促進剤を提供することができる。本発明により、食事からの脂質をすみやかに体外に排出することができ、メタボリックシンドロームの予防または改善に大きく貢献することができる。

【図面の簡単な説明】

【0013】

【図1】梅果肉乾燥粉末の脂質吸着量を示す図である。

【図2】梅果肉乾燥粉末のリパーゼ阻害作用を示す図である。

【図3】梅果肉乾燥粉末を摂取したときの乾燥糞便総脂質濃度を示す図である。

【図4】梅果肉乾燥粉末を摂取したときの乾燥糞便重量を示す図である。

【図5】梅果肉乾燥粉末を摂取したときの血漿グルコース濃度を示す図である。

【図6】梅果肉乾燥粉末を摂取したときの内臓脂肪量を示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0014】

以下、本発明を詳細に説明する。
本発明は、梅果肉またはその処理物を有効成分として含有する脂質排泄促進剤を提供する。梅果肉は、未熟果（青梅）でもよく、完熟果でもよいが、得られる梅果肉の風香味の点で、完熟果の方が好ましい。梅の品種は特に限定されず、例えば南高、小粒南高、古城、白加賀、鶯宿などが挙げられる。

【0015】

梅果肉は、生の梅果実からタネを除いたものであればよい。梅果肉の処理物は、生の梅果実からタネを除いた梅果肉に何らかの処理を行ったものであればよく、処理の内容は限定されない。梅果肉の処理物としては、例えば、梅果肉から得られる梅果汁、搾汁後の梅果肉、梅果汁を濃縮した梅エキス（梅肉エキスともいう）、梅果肉または搾汁後の梅果肉を乾燥した梅果肉乾燥物、梅果肉乾燥物をさらに粉末化した梅果肉乾燥粉末などが挙げられるが、これらに限定されない。梅果肉の処理物は、食物繊維を高含有するものが好ましく、この点で搾汁後の梅果肉、梅果肉乾燥物、梅果肉乾燥粉末が好適に用いられる。また、梅果肉乾燥物、梅果肉乾燥粉末は、常温での長期保存が可能となるので、本発明の脂質排泄促進剤の有効成分として好ましく用いることができる。

【0016】

梅果肉の処理物は、公知の方法で製造することができる。例えば、梅エキス（梅肉エキス）は、梅果汁をアクなどを取りながら長時間煮詰める方法などの公知の方法で製造することができる。また、梅果肉の乾燥は、例えば、自然乾燥、送風乾燥、減圧乾燥、凍結乾燥、遠赤外線乾燥などの公知の乾燥方法を制限なく採用できる。中でも成分の変化が最も少ない凍結乾燥が好ましい。乾燥温度は、特に限定されないが、糖の褐変による変色を防ぐため、通常約８０℃以下で行われ、約６０℃以下が好ましい。乾燥温度の下限は通常３０℃である。乾燥は、梅果肉の水分量が、好ましくは約３〜１４質量％、より好ましくは約３〜８質量％になるまで行えばよい。

【0017】

粉末化の方法は、特に限定されないが、例えばハンマーミル、ボールミル、ピンミル、ウイングミル、ジェットミルなどを用いる方法が挙げられる。メッシュサイズは、特に限定されないが、約３０メッシュ〜２００メッシュが好ましく、約６０メッシュ〜１００メッシュがより好ましい。３０メッシュ以上になると、粉末としての用途に適さなくなり、２００メッシュ以下の微粉末になると、粉末が空気の対流で飛散するので、取り扱いが困難になる。

【0018】

本発明の脂質排泄促進剤の有効成分である梅果肉またはその処理物は、脂質吸着作用およびリパーゼ阻害作用を有することが確認されており（試験例１、２参照）、これらの作用に基づいて脂質排泄を促進するものと考えられる。したがって、「梅果肉またはその処理物を有効成分として含有する脂質吸着剤」および「梅果肉またはその処理物を有効成分として含有するリパーゼ阻害剤」も本発明に含まれる。

【0019】

本発明の脂質排泄促進剤は、動物試験において、血糖値上昇抑制作用および内臓脂肪抑制作用を有することが確認されていることから（試験例４参照）、糖尿病等の血糖値上昇に基づく疾患や、内臓脂肪型肥満、脂肪肝等の内臓脂肪の増加に基づく疾患、すなわち生活習慣病と称される疾患を予防または改善するために好適に用いることができる。

【0020】

また、本発明の脂質排泄促進剤は、メタボリックシンドロームを予防または改善するために好適に用いることができる。わが国では、以下の（１）に加えて（２）〜（４）のうち２つ以上が当てはまるとメタボリックシンドロームと診断される。
（１）腹囲（へそ周り）が、男性の場合は８５ｃｍ以上、女性の場合は９０ｃｍ以上
（２）中性脂肪が１５０ｍｇ／ｄＬ以上、ＨＤＬコレステロールが４０ｍｇ／ｄＬ未満、のいずれか、または両方
（３）最高（収縮期）血圧が１３０ｍｍＨｇ以上、最低（拡張期）血圧が８５ｍｍＨｇ以上、のいずれか、または両方
（４）空腹時血糖値が１１０ｍｇ／ｄＬ以上
本発明の脂質排泄促進剤をメタボリックシンドロームの診断基準を満たすヒトに適用すれば、上記（１）、（２）、（４）の改善が期待できる。

【0021】

本発明の脂質排泄促進剤は、医薬品、医薬部外品などとして使用することができる。本発明の脂質排泄促進剤を含有する医薬品は、各種の経口投与形態を有する製剤とすることができる。固形製剤としては、例えば散在、顆粒剤、錠剤、タブレット剤、丸剤、カプセル剤、チュアブル剤などが挙げられる。液体製剤としては、乳剤、液剤、シロップ剤などが挙げられる。

【0022】

固形製剤は、有効成分である梅果肉またはその処理物に、薬学的に許容される担体や添加物を配合して調製される。例えば、白糖、乳糖、ブドウ糖、デンプン、マンニットのような賦形剤；アラビアゴム、ゼラチン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロースのような結合剤；カルメロース、デンプンのような崩壊剤；無水クエン酸、ラウリン酸ナトリウム、グリセロールのような安定剤などが配合される。さらに、ゼラチン、白糖、アラビアゴム、カルナバロウなどでコーティングしたり、カプセル化したりしてもよい。
また、液体製剤は、有効成分である梅果肉またはその処理物を、例えば、水、エタノール、グリセリン、単シロップ、またはこれらの混液などに、溶解または分散させることにより調製される。これらの製剤には、甘味料、防腐剤、粘滑剤、希釈剤、緩衝剤、着香剤、着色剤のような添加剤が添加されていてもよい。

【0023】

本発明の医薬品における有効成分の含有量は、乾燥質量に換算して、通常約１質量％以上とすればよく、約１０質量％以上が好ましく、約２０質量％以上がより好ましい。また、当該含有量は通常約９９質量％以下とすればよく、約５０質量％以下が好ましい。
また、本発明の医薬品の１日使用量は、対象者の症状、体重などによっても異なるが、有効成分を乾燥重量に換算した１日使用量が、約０．１〜５０ｇとなる量が好ましく、約１〜３０ｇとなる量がより好ましい。上記範囲であれば、十分に脂質の吸収阻害・排泄促進作用が発揮されると共に副作用が生じない。

【0029】

本発明の医薬品は、人類が長年摂取してきた梅を有効成分とするものであるから、毒性が低く、哺乳動物（例えば、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル等）に対し安全に用いられる。

【実施例】

【0030】

以下、本発明を、実施例を挙げてより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

【0031】

［実施例１］
和歌山県産南高梅の完熟果を洗浄し、ペンチを用いて果実からタネを除去し、果汁を含んだ果肉を得た。果肉はミキサーにて破砕し、遠心分離（３０００ｒｐｍ）することにより、搾汁後の梅果肉と梅果汁を得た。最終的に南高梅の完熟果１０ｋｇから搾汁後の梅果肉２．７ｋｇ、梅果汁６．０ｋｇ、タネ１．３ｋｇが得られた。
次に、搾汁後の梅果肉２．７ｋｇを遠赤外線乾燥機（ヴィアノーベ社製）に投入し、６０℃で２０時間乾燥させた。得られた梅果肉乾燥物（水分６．１質量％）をミルミキサー（大阪ケミカル社製）により粉末状に粉砕し、梅果肉乾燥粉末５３０ｇを得た。

【0032】

［比較例１］
青森県産りんご（ふじ）の果実を洗浄し、ナイフで種子を含んだ芯部分を切り取り、皮を含んだ可食部をミキサーで粉砕した。得られたりんごピューレを遠心分離（３０００ｒｐｍ）し、搾汁後のりんご果肉とりんご果汁を得た。最終的にりんご１０ｋｇから、搾汁後のりんご果肉３．６ｋｇ、りんご果汁５．４ｋｇが得られた。
次に、搾汁後のりんご果肉３．６ｋｇを遠赤外線乾燥機（ヴィアノーベ社製）に投入し、６０℃で２０時間乾燥させた。得られたりんご果肉乾燥物（水分５．６質量％）をミルミキサー（大阪ケミカル社製）により粉末状に粉砕し、りんご果肉乾燥粉末７００ｇを得た。

【0033】

［試験例１］
実施例１の梅果肉乾燥粉末０．５ｇを試験管に秤量し、食用なたね油（Ｊオイルミルズ社製）を１０ｍｌと蒸留水１０ｍｌを加えて密栓した。この試験管を３７℃の恒温室にて、１２０ストローク／分のスピードで一晩振とうを行った。この試験管を遠心分離（２５００ｒｐｍ）にかけ、上澄みをデカンテーションで除去したのち得られた梅果肉粉末の重量を測定した。梅果肉粉末の重量増加分を油の吸着量とし、比較例１のりんご果肉乾燥粉末、コントロールとしてのセルロース、市販されている山芋粉末、酒粕粉末、米粉を用いて比較検討を行った。なお実験条件は全て同様に行った。
結果を図１に示す。今回比較した素材はいずれも吸着能を有していたが、中でも実施例１は、最も高い脂質の吸着量を示した。食用なたね油１０ｍｌと蒸留水１０ｍｌの混合状態は、食事を取ったときの胃の中の混合比を想定した評価系（「飲み水の雑学」小沢正昭著、研成社）であるため、実際の生体内においても実施例１が最も効果的に脂質を吸着できると考えられる。

【0034】

［試験例２］
実施例１の梅果肉乾燥粉末０．０５ｇを試験管に秤量し、リパーゼキットＳ（ＤＳファーマバイオメディカル社製）を用いて、リパーゼ活性を測定し、その残存活性から阻害作用を求めた。リパーゼにはブタ膵臓由来のリパーゼを用いた。比較例１のりんご果肉乾燥粉末、コントロールとしてのセルロース、市販されている山芋粉末、酒粕粉末、米粉を比較サンプルとし、実験条件は全て同様に行った。
結果を図２に示す。実施例１は、今回比較した素材の中で最も阻害活性が高かった。リパーゼ阻害活性が高いということは、摂取された脂質が分解を受けず、小腸で吸収されないので、実施例１は、実際の生体内においても非常に効果的に脂質を排泄できると考えられる。

【0035】

［試験例３］
日本チャールズリバーから購入したマウス（ＩＣＲ系、オス、７週齢、各群７匹）をＡＩＮ−９３Ｍ食で１週間予備飼育した後、試験食に切り替え４０日間飼育した。コントロールとしてのセルロース食群には、セルロースを５質量％添加した精製飼料を４０日間摂取させ、梅果肉食群には、実施例１の梅果肉乾燥粉末を食物繊維量換算で５質量％添加した飼料を４０日間摂取させた。飼育期間中マウスの糞を全て回収し乾燥糞便重量を測定した。また、最終日に排泄された糞便中の総脂質含有量をＢｌｉｇｈ＆Ｄｙｅｒ法で測定した。
結果を図３（乾燥糞便総脂質濃度）および図４（乾燥糞便重量）に示す。セルロース食群に比べ梅果肉食群のマウスでは最終日に採取した糞便中の総脂質含有量が３０％以上増加した。糞重量も有意に増加していた。以上の結果から、本発明の脂質排泄促進剤による脂質排泄促進効果および糞便排泄促進効果が、動物実験において実証された。

【0036】

［試験例４］
日本チャールズリバーから購入したマウス（ＩＣＲ系、オス、８週齢、各群７匹）をＡＩＮ−９３Ｍ食で１週間予備飼育した後、試験食に切り替え２８日間飼育した。梅果肉食群には、実施例１の梅果肉乾燥粉末を食物繊維量換算で５質量％添加した飼料を２８日間摂取させ、リンゴ繊維食群には、リンゴ食物繊維（商品名：ポメライトＬＶ、ユニテックフーズ社製）を５質量％添加した飼料（リンゴ繊維食）を２８日間摂取させた。試験終了後、マウスを解剖し、採血して血漿を採取し、血漿のグルコース濃度をグルコースＣＩＩテストワコー（和光純薬製）で測定した。また、内臓脂肪重量の測定を行った。
結果を図５（血漿グルコース濃度）および図６（内臓脂肪重量）に示す。リンゴ繊維食群に比べ、梅果肉食群のマウスでは血漿グルコース濃度が有意に低値を示した。また、内臓脂肪量が平均で１／２に有意に減少していた。以上の結果から、本発明の脂質排泄促進剤は、糞便排泄量を増加させ、糞便への脂質排泄を増加させる作用、および血糖値を低下させ、内臓脂肪重量を減少させる作用を有することが明らかとなった。

【産業上の利用可能性】

【0037】

本発明の脂質排泄促進剤は、リパーゼ阻害作用および脂質吸着作用を併せ持ち、食事からの脂質をすみやかに体外に排出することができ、メタボリックシンドローム予防または改善に使用することができる。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】