特許 5764902 スキンケア用シート

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】5764902

(24)【登録日】2015年6月26日

(45)【発行日】2015年8月19日

(54)【発明の名称】スキンケア用シート

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/64 20060101AFI20150730BHJP

   A61K 8/365 20060101ALI20150730BHJP

   A61Q 19/00 20060101ALI20150730BHJP

【ＦＩ】

   A61K8/64

   A61K8/365

   A61Q19/00

【請求項の数】8

【全頁数】22

(21)【出願番号】特願2010-227037(P2010-227037)

(22)【出願日】2010年10月6日

(65)【公開番号】特開2011-231096(P2011-231096A)

(43)【公開日】2011年11月17日

【審査請求日】2013年8月13日

(31)【優先権主張番号】特願2010-88204(P2010-88204)

(32)【優先日】2010年4月6日

(33)【優先権主張国】JP

【前置審査】

(73)【特許権者】

【識別番号】000004455

【氏名又は名称】日立化成株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100078732

【弁理士】

【氏名又は名称】大谷 保

(72)【発明者】

【氏名】草木 一男

(72)【発明者】

【氏名】小林 一稔

(72)【発明者】

【氏名】角 直祐

(72)【発明者】

【氏名】川口 亜季子

【審査官】 小出 直也

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００６−２４９１１５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００８−２５５２９８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０８−０４１０９７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭５６−１６６２３５（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ８／００−８／９９

Ａ６１Ｑ １／００−９０／００

ＣＡｐｌｕｓ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

乳酸を含有するシルクフィブロイン多孔質体からなるスキンケア用シートであって、該多孔質体が、乳酸を添加したシルクフィブロイン水溶液を凍結し、ついで融解することにより製造された多孔質体である、スキンケア用シート。

【請求項2】

前記シルクフィブロイン多孔質体が、多孔質層と、その一方の面のみにフィルム層を有する請求項１に記載のスキンケア用シート。

【請求項3】

前記多孔質層は吸水速度が２０〜３０μｌ／ｓ、及び／又は蒸発速度が０．０８〜０．２ｇ／ｍ^２・ｓであり、かつ、前記フィルム層は吸水速度が０．１〜３．５μｌ／ｓ、及び／又は蒸発速度が０．０３〜０．０７ｇ／ｍ^２・ｓである請求項２に記載のスキンケア用シート。

【請求項4】

前記シルクフィブロインの配合量が、シルクフィブロイン水溶液中、０．１〜４０質量％である請求項１〜３のいずれか１項に記載のスキンケア用シート。

【請求項5】

前記乳酸の配合量が、シルクフィブロイン水溶液中、０．０１〜１８質量％である請求項１〜４のいずれか１項に記載のスキンケア用シート。

【請求項6】

引っ張り強度が２０ｋＰａ以上である請求項１〜５のいずれか１項に記載のスキンケア用シート。

【請求項7】

厚みが０．１〜３ｍｍである請求項１〜６のいずれか１項に記載のスキンケア用シート。

【請求項8】

前記多孔質層が、表面の面積比で５０〜９８％の細孔を有する、請求項２又は３に記載のスキンケア用シート。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、スキンケア用シートに関するものである。

【背景技術】

【0002】

種々の外界からの刺激に対して皮膚は人体の強固な防御壁であるが、冷暖房や精神的ストレスの多い現代社会において、皮膚は乾燥し易く、また肌荒れ、敏感肌等多くのトラブルを抱えている。荒れた肌を改善する為に化粧、エステ等で水分、油分を含んだ化粧水を供給することは重要なことである。皮膚に水分や有効成分を補うために一定の時間、湿潤環境で皮膚を膨潤させて表皮内部に水分や有効成分を供給する方法としてパック、ゲルシート（特許文献１参照）、不織布などのシートなどが多用されている。

【0003】

パックはペースト状の成分を顔面に塗布して、顔面上で皮膜を形成させるものであるが、顔面は凹凸があること、眼の周り等は慎重に塗布する必要があること、また皮膜の形成時間が長く、使用後の洗浄が必要なことなど面倒な操作が多く、パック操作に時間を要することがある。

【0004】

ゲルシートはこれ等の不利を改善するものであるが、一般的に厚みがあり重たく、水分の保持力は良いが、含まれた美容成分をシート側に多く残してしまう傾向が強く不経済な面がある。

【0005】

一般的によく使用されているのはセルロース系の素材を使用した不織布であり、非常に安価ではあるが、ゴワゴワした感触で、皮膚上での乾燥が速く、十分な効果が得にくい。さらに、化粧水等を多めに使用した場合、液だれを生じやすく衣服等の汚染を生じることがあった。また、不織布を使用したシートは、製品の折り畳み跡、肌への密着性、化粧水の保湿性など問題が多く、種々の改良が検討されている状況である（特許文献４〜６参照）。

【0006】

一方、天然物を使ったシートとしてコラーゲンシート、キトサンシートなど天然素材を使用した多孔質体シート等が提案されている（特許文献２，３）。コラーゲンは感触に優れるが、強度が弱く、一人でパックするには困難を伴い、主にエステサロン等の専門家に用いられてきた。コラーゲンは主として牛等の哺乳動物が原料として用いられてきたが、BSEの問題で安全性が疑問視され、現在は魚類に原料の主体が移行している。しかし精製が難しく、分子量が低く十分な強度が得られていない。
また、キトサンシートは、強度が弱く、架橋剤が使用されるケースが多いため、架橋剤の種類、使用量によっては強度、感触、安全性に問題を残している（特許文献７参照）。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0007】

【特許文献1】特開平６−３２１７３３号公報

【特許文献2】特開２００６−２８１３８号公報

【特許文献3】特開２００４−２３１６０４号公報

【特許文献4】特開平６−４６９２３号公報

【特許文献5】特開２０００−２８７７５１号公報

【特許文献6】特開２００５−１６８３３号公報

【特許文献7】特開２００４−８３４１３号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0008】

そこで、本発明の課題は、上記問題点に鑑み、安全性が高く、取り扱いに容易な強度を持ち、スキンケア用として優れたシートを提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0009】

本発明者らは、鋭意検討を重ねた結果、シルクフィブロインを用いたシルクフィブロイン多孔質体（以下、単に「シルク多孔質体」と記載する）により強度の高いシートが得られること、また、上述の材料に対して、シルクフィブロインは、衣料用途以外に、手術用縫合糸として長く使用されてきた実績があり、食品や化粧品の添加物としても利用され、人体に対する安全性にも問題ないことから、スキンケア用多孔質シートとして十分利用可能であることを見出した。

【0010】

すなわち、本発明は、以下の発明を提供するものである。
特許請求の範囲が明細書に記載漏れのリスク回避のために、特許請求の範囲をコピーしています。
（１）シルクフィブロイン多孔質体からなるスキンケア用シート。
（２）前記シルクフィブロイン多孔質体が、多孔質層と、その一方の面のみにフィルム層を有する前記（１）に記載のスキンケア用シート。
（３）前記多孔質層は吸水速度が２０〜３０μｌ／ｓ、及び／又は蒸発速度が０．０８〜０．２ｇ／ｍ²・ｓであり、かつ、前記フィルム層は吸水速度が０．１〜３．５μｌ／ｓ、及び／又は蒸発速度が０．０３〜０．０７ｇ／ｍ²・ｓである前記（２）に記載のスキンケア用シート。
（４）前記多孔質体が、シルクフィブロイン水溶液を凍結し、ついで融解することにより製造された多孔質体である前記（１）〜（３）のいずれかに記載のスキンケア用シート。
（５）前記シルクフィブロイン水溶液中に添加剤が添加された前記（４）に記載のスキンケア用シート。
（６）前記多孔質体が、添加剤を含有する前記（１）に記載のスキンケア用シート。
（７）前記添加剤が、有機溶剤、アミノ酸及び脂肪族カルボン酸からなる群から選ばれる少なくとも１種である前記（５）又は（６）に記載のスキンケア用シート。
（８）前記添加剤が、エタノール、酢酸、乳酸、コハク酸、アスパラギン酸及びグルタミン酸からなる群から選ばれる少なくとも１種である前記（５）又は（６）に記載のスキンケア用シート。
（９）前記添加剤が乳酸である前記（８）に記載のスキンケア用シート。
（１０）引っ張り強度が２０ｋＰａ以上である前記（１）〜（９）のいずれかに記載のスキンケア用シート。
（１１）厚みが０．１〜３ｍｍである前記（１）〜（１０）のいずれかに記載のスキンケア用シート。

【発明の効果】

【0011】

本発明によれば、安全性が高く、取り扱いに容易な強度を持ち、スキンケア用として優れたシートを提供することができる。

【図面の簡単な説明】

【0012】

【図1】実施例１で作製したシートの断面の走査型電子顕微鏡写真である。

【図2】実施例２で作製したシートの断面の走査型電子顕微鏡写真である。

【図3】実施例３で作製したシートの断面の走査型電子顕微鏡写真である。

【図4】実施例４で作製したシートの断面の走査型電子顕微鏡写真である。

【図5】実施例５で作成したシートの断面の走査型電子顕微鏡写真である。

【図6】実施例６で作成したシートの断面の走査型電子顕微鏡写真である。

【図7】実施例７で作成したシートの断面の走査型電子顕微鏡写真である。

【図8】比較例１で示したシートの断面の走査型電子顕微鏡写真である。

【図9】本発明及び比較品の水分の減少挙動（市販コットン不織布とシルク多孔質体シートの水分減少比較）を示すグラフである。

【発明を実施するための形態】

【0013】

本発明のスキンケア用シートは、シルク多孔質体からなることを特徴とする。
本発明において用いられるシルクフィブロインとしては、家蚕、野蚕、天蚕等の天然蚕やトランスジェニック蚕から産生されるものであればいずれでもよく、その製造方法も問わない。特に製造工程の簡便性から家蚕の繭から抽出されたものが好ましい。また、本発明においては、シルクフィブロインは水溶液として用いることが好ましく、シルクフィブロイン水溶液を得る方法としては公知のいかなる手法を用いてもよい。
例えば、シルクフィブロインは水への溶解性が低いため、高濃度の臭化リチウム水溶液にシルクフィブロインを溶解後、透析による脱塩を行って得る方法が好適に挙げられる。また、水溶液中のシルクフィブロインの濃度調整の方法としては、風乾による濃縮を経る手法が簡便で好ましい。

【0014】

本発明において、シルク多孔質体は、例えば、シルクフィブロイン水溶液、好ましくは添加剤を添加したシルクフィブロイン水溶液を凍結し、ついで融解することにより製造される。シルクフィブロインの配合量は、シルクフィブロイン水溶液中で０．１〜４０質量％であることが好ましい。この範囲内であると、スキンケア用途として、十分な強度を持った多孔質体を効率的に製造することができる。以上の観点から、シルクフィブロインの配合量は０．５〜２０質量％であることがより好ましく、１〜１２質量％であることがさらに好ましい。

【0015】

次に、本発明において用いられる添加剤は、多孔質体化を促進させる効果を有するものであり、具体的には、有機溶剤、アミノ酸、脂肪族カルボン酸などが挙げられ、これらは１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用することができる。
添加剤の配合量は、添加剤を配合したシルクフィブロイン水溶液中で０．０１〜１８質量％であることが好ましい。この範囲内であると、スキンケア用途として、十分な強度を持った多孔質体を効率的に製造することができる。以上の観点から、添加剤の配合量は０．１〜５質量％であることがより好ましい。

【0016】

本発明において用いられる有機溶剤としては、例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、メチルアルコール、エチルアルコール、酢酸などが挙げられる。安全性の観点からは、エチルアルコール及び酢酸が好ましい。

【0017】

次に、本発明において用いられるアミノ酸としては、例えばバリン，ロイシン，イソロイシン，グリシン，アラニン，セリン，トレオニン，メチオニン等のモノアミノモノカルボン酸、アスパラギン酸，グルタミン酸等のモノアミノジカルボン酸（酸性アミノ酸）、グルタミン等のジアミノカルボン酸などの脂肪族アミノ酸；フェニルアラニン、チロシン等の芳香族アミノ酸；プロリン，ヒドロキシプロリン、トリプトファン等の複素環を有するアミノ酸などが挙げられ、中でも、形態や物性の調整が容易との観点から酸性アミノ酸や、ヒドロキシプロリン、セリン、トレオニン等のオキシアミノ酸が好ましい。
同様の観点で、酸性アミノ酸の中でもモノアミノジカルボン酸がより好ましく、アスパラギン酸及びグルタミン酸がさらに好ましく、オキシアミノ酸の中でもヒドロキシプロリンがより好ましい。強度の観点からは、アスパラギン酸及びグルタミン酸が特に好ましい。
なお、アミノ酸には、Ｌ型とＤ型の光学異性体があるが、本発明においては、Ｌ型とＤ型を用いた場合に、得られる多孔質体に違いが見られないため、どちらのアミノ酸を用いても良い。

【0018】

また、本発明において用いられる脂肪族カルボン酸としては、例えば、炭素数１〜６の飽和または不飽和のモノカルボン酸、ジカルボン酸、トリカルボン酸を好ましく用いることができ、例えば、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、コハク酸、乳酸、アクリル酸、２−ブテン酸、３−ブテン酸等が挙げられる。
上記の添加剤のうち、多孔質体の強度及び安全性の点から、エタノール、酢酸、乳酸、コハク酸、アスパラギン酸及びグルタミン酸が好ましく、使用感等を考慮すると、乳酸が特に好ましい。

【0019】

本発明において用いる添加剤は、シルクフィブロイン水溶液に添加する際に行う撹拌や加熱などを原因とした、シルクフィブロインの析出を防止する観点から、水溶液として用いることが好ましい。本発明において水に対する溶解度が低い添加剤を用いる場合には、加熱した水に添加剤を添加して溶解させ、その後３０℃以下に冷却した添加剤の水溶液を用いることが好ましい。冷却の過程で、添加剤が析出した場合には、ろ過などの方法で除去することが好ましい。上記の観点から、本発明において用いられる添加剤としては、水溶性添加剤を用いることが好ましい。

【0020】

本発明において用いられるシルク多孔質体は、例えば、シルクフィブロイン水溶液に添加剤の水溶液を添加混合して容器に流し込み、凍結させ、次いで融解することによって、得ることができる。
ここで、添加剤の配合量は上述のとおりであり、凍結温度としては、添加剤を添加したシルクフィブロイン水溶液が凍結する温度であれば特に制限されないが、−１〜−４０℃程度が好ましく、−５〜−４０℃程度がより好ましく、−１０〜−３０℃がさらに好ましい。
凍結時間としては、添加剤を添加したシルクフィブロイン水溶液が十分に凍結し、かつ凍結状態を一定時間保持できるよう、２時間以上であることが好ましく、４時間以上であることがさらに好ましい。
凍結の方法としては、添加剤を添加したシルクフィブロイン水溶液を一気に凍結温度まで下げて凍結してもよいが、凍結の前に添加剤を添加したシルクフィブロイン水溶液を一旦、４〜−９℃程度、好ましくは０〜−５℃程度で３０分以上保持して反応容器内を均一にしてから、凍結温度まで下げて凍結した方が均一な構造のシルク多孔質体を得る上で好ましい。さらに、この保持する温度を−１〜−９℃程度、好ましくは−１℃〜−５℃程度にした場合には、シルクフィブロイン水溶液が、凍結の前に過冷却状態となる温度（過冷却温度）になり、より均一な構造のシルク多孔質体を得ることができる。また、この過冷却温度に保持する時間を調整すること、過冷却温度から凍結温度に下げるまでの温度勾配を調整すること等により、さらに均一な構造のシルク多孔質体を得ることができるほか、多孔質体の構造や強度をある程度制御することが可能である。
その後に、凍結したシルクフィブロイン溶液を、融解することによってシルク多孔質体を得ることができる。融解の方法としては、特に制限はなく、自然融解や恒温槽での保管等が挙げられる。

【0021】

次に、凍結したシルクフィブロイン水溶液を融解することによってシルク多孔質体を得ることができる。融解の方法としては、特に制限はなく、自然融解や恒温槽での保管等が挙げられる。

【0022】

得られたシルク多孔質体に含まれる添加剤の濃度を、シルク多孔質体製造後に調整する方法としては、例えば、シルク多孔質体を、純水中に浸漬して透析することが最も簡便な方法として挙げられる。
また、シルク多孔質体製造後に、水分濃度を調整する方法としては、例えば、シルク多孔質体を乾燥して水分を蒸発させる方法が挙げられる。乾燥の方法としては、自然乾燥、凍結乾燥、加熱乾燥などが挙げられるが、乾燥時の収縮が抑えられるという観点からは、凍結乾燥が好ましい。

【0023】

本発明において用いられるシルク多孔質体は、スポンジ状の構造を有しており、通常この多孔質体には凍結乾燥等により水除去を行わなければ水が含まれ、含水状態で柔軟性のある構造物である。
また、本発明において用いられるシルク多孔質体中の細孔の大きさ（細孔直径）は、１０〜３００μｍ程度であり、シルクフィブロインと添加剤の混合比や、上記のように凍結する際の冷却プロセスの条件を調整することである程度制御でき、用途に応じて決定される。

【0024】

本発明において用いられるシルク多孔質体は、添加剤を添加したシルクフィブロイン水溶液を流し込む容器を適宜選択することにより、シート状、ブロック状、管状等、目的に応じた形状とすることができる。また、原料として用いるシルクフィブロインや添加剤の配合量の調整や、添加剤の種類の選択により、シルク多孔質体の内部構造と固さを調整することができ、種々の硬さを有するシート状・ブロック状のシルク多孔質体を得ることができる。
これらの多孔質体を、そのまま、または適宜スライス等の処理を行うことによりシート形状に成形して、本発明のスキンケア用シートを得ることができる。

【0025】

本発明のシルク多孔質体は、多孔質層と、その一方の面のみにフィルム層を有するものであると好ましい。
上記のようにしてシルク多孔質体を製造すると、シルク多孔質体の中心部は多孔質層であるが、容器に接している近辺は細孔の少ないフィルム層となる。フィルム層は表面が面積比で１０％以下の細孔を有し、多孔質層は表面が面積比で５０〜９８％の細孔を有するものであると好ましい。また、フィルム層は、細孔を有する場合でも、その細孔直径が０．５μｍ以上の細孔が２０個／ｍｍ²以下（好ましくは、１０個／ｍｍ²以下）である、実質的に細孔を有しないものであると好ましい。
ここでフィルム層の細孔の面積比、個数及び直径は、走査型電子顕微鏡写真を、画像解析ソフトＩｍａｇｅＪ（アメリカ国立衛生研究所製）を用いて画像処理することで測定したものである。
前記多孔質層は吸水速度が２０〜３０μｌ／ｓ、及び／又は蒸発速度が０．０８〜０．２ｇ／ｍ²・ｓかつ、前記フィルム層は吸水速度が０．１〜３．５μｌ／ｓ、及び／又は蒸発速度が０．０３〜０．０７ｇ／ｍ²・ｓであると好ましい。
また、フィルム層の厚さは１０〜１００μｍであると好ましい。
また、このような一方の面のみにフィルム層を有するには、上記で得られたシルク多孔質体を、多孔質層及びフィルム層が所望の厚さになるようにスライスすれば良い。
このように、シルクフィブロイン多孔質体の外部面を皮膚接触面より緻密な構造にすることによって、美容液等の蒸発を遅らせる効果と、皮膚接触面における美容液等の保持効率と皮膚表面の保湿性を高める効果を有する。

【0026】

シルク多孔質体をシート形状にして本発明のスキンケア用シートとする場合、より具体的には、フェイスマスクとして用いる場合には、顔面を全体的に覆えるＡ４版サイズ（２１０×２９７ｍｍ）の大きさが適しており、このサイズでの製造・成形が好ましいが、必ずしもこのサイズにとらわれるものでない。また、本発明のスキンケア用シートをアイマスクとして用いる場合には、それに適したサイズに製造・成形することが好ましい。また、その他の部位に用いる場合には、適宜大きさを調整することが好ましい。
また、本発明のスキンケア用シートの厚みとしては、特に制限はないが、０．１〜３ｍｍ程度が適している。このような厚みのシートを作製するためには均一な空間を持つ容器で多数のブロック体を作り、必要な厚みにスライスして製造することも可能である。スライスには、ミクロトーム、食肉用・パン用のスライサー、ウレタンスポンジのスライサーを利用することが可能である。
また、本発明のスキンケア用シートの引っ張り強度が２０ｋＰａ以上であると好ましく、５０ｋＰａ以上であるとさらに好ましい。

【0027】

本発明のスキンケア用シートは、上述のようにして作製したシート状のものを、四角い形状のまま、あるいは、利用の便利を考慮して、眼、鼻、口の部分にスリット状にカット、顔の形に切り抜き、さらには眼、鼻など部分的なスキンケアのために適した形状に、トムソンなどの打抜き機、カッターなどを用いてカットして使用することができる。
また、使用の際は、一般の化粧水・美容液等のスキンケア用の処理剤を含浸、あるいはスプレー等で噴霧して、必要な部位に貼り付けて使用することができ、ある程度厚みを持たせて、洗顔剤、洗剤、美容液、ピーリング剤等のスキンケア用の処理剤を含浸させて、スキンケアする部位を好みの強さで摩擦するスクラブ部材として使用することもできる。これらに使用するスキンケア用の処理剤は特に限定されるものでない。

【実施例】

【0028】

以下に、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明は、これらの実施例によってなんら限定されるものではない。

【0029】

実施例１
シルクフィブロイン水溶液は、フィブロイン粉末（ＫＢセーレン社製、商品名：「シルクパウダーＩＭ」）を９Ｍ臭化リチウム水溶液に溶解し、遠心分離で不溶物を除去したのち、超純水に対して透析を繰り返すことによって得た。得られたシルクフィブロイン水溶液を透析チューブ中で風乾し濃縮した。この濃縮液に酢酸水溶液を添加し、シルクフィブロイン濃度が５質量％、酢酸濃度が２質量％であるシルクフィブロイン溶液を調製した。
このシルクフィブロイン溶液をアルミ板で作製した型（内側サイズ；８０ｍｍ×４０ｍｍ×４ｍｍ厚）に流し込み、低温恒温槽（ＥＹＥＬＡ社製ＮＣＢ−３３００）に入れて凍結保存した。
凍結は、予め低温恒温槽を−５℃に冷却しておいて低温恒温槽中にシルクフィブロイン溶液を入れた型を投入して２時間保持し、その後、冷却速度３℃／ｈで槽内が−２０℃になるまで５時間かけて冷却した後、−２０℃で５時間保持した。凍結した試料を自然解凍で室温に戻してから、型から取り出し、超純水に浸漬し、超純水を１日２回、３日間交換することによって、使用した酢酸を除去し、シルク多孔質体シートを得た。

【0030】

得られたシルク多孔質体シートの力学的特性を、ＩＮＳＴＲＯＮ社マイクロテスター５５４８型を用いて評価した。作製したシルク多孔質体シートから４０ｍｍ×４ｍｍ×４ｍｍの試験片を切り出し、この試験片を２ｍｍ／ｍｉｎの条件で引っ張った際の最大破断強度（引っ張り強度）と最大ひずみ（伸び）を測定した。その結果を第１表に示す。なお、測定結果は、作製した多孔質体から５点の試験片を作製し、さらに異なる日に作製した多孔質体から５点の試験片を切り出し、それら１０点について測定を行った平均値を示している。

【0031】

また、得られたシルク多孔質体シートの構造を、走査型電子顕微鏡を用いて観察した。走査型電子顕微鏡は、Ｐｈｉｌｉｐｓ社製ＸＬ３０−ＦＥＧを使用して、低真空無蒸着モード、加速電圧１０ｋＶで測定を行った。なお、シルク多孔質体シートの構造は、多孔質体の表面ではなく、多孔質体を切断して露出させた内部を観察した。得られた多孔質体の断面の走査型電子顕微鏡写真を図１に示す。

【0032】

実施例２
実施例１において、添加剤を酢酸から乳酸に代えたこと以外は実施例１と同様にしてシルク多孔質体シートを得た。実施例１と同様に評価した結果を第１表に示す。また、実施例１と同様にして測定した走査型電子顕微鏡写真を図２に示す。

【0033】

実施例３
実施例１において、添加剤を酢酸からＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）に代えたこと以外は実施例１と同様にしてシルク多孔質体シートを得た。実施例１と同様に評価した結果を第１表に示す。また、実施例１と同様にして測定した走査型電子顕微鏡写真を図３に示す。

【0034】

実施例４
実施例１において、添加剤を酢酸からエタノールに代えたこと以外は実施例１と同様にしてシルク多孔質体シートを得た。実施例１と同様に評価した結果を第１表に示す。また、実施例１と同様にして測定した走査型電子顕微鏡写真を図４に示す。

【0035】

実施例５
実施例１において、添加剤を酢酸からコハク酸に代えたこと以外は実施例１と同様にしてシルク多孔質体シートを得た。実施例１と同様に評価した結果を第１表に示す。また、実施例１と同様にして測定した走査型電子顕微鏡写真を図５に示す。

【0036】

実施例６
実施例１において、添加剤を酢酸からＬ−グルタミン酸に代えたこと以外は実施例１と同様にしてシルク多孔質体シートを得た。実施例１と同様にして測定した走査型電子顕微鏡写真を図６に示す。

【0037】

実施例７
実施例１において、添加剤を酢酸からＬ−アスパラギン酸に代えたこと以外は実施例１と同様にしてシルク多孔質体シートを得た。実施例１と同様にして測定した走査型電子顕微鏡写真を図７に示す。

【0038】

比較例１
市販のコラーゲンシート（コグニス社製「ポリモイストマスク」）を用いて、実施例１と同様にして測定した走査型電子顕微鏡写真を図８に示す。

【0039】

【表1】

【0040】

図１〜７の電子顕微鏡写真より、実施例１〜７に記載の方法によりシルク多孔質体シートが得られることがわかる。また、実施例１〜５のシルク多孔質体シートについて、引っ張り強度及び最大ひずみを測定したところ、得られたシルク多孔質体シートは、比較例１のコラーゲンシートより引っ張り強度が強く、最大ひずみも同等のひずみ率を持っており、一人でも十分に取り扱える手軽さであることがわかった。すなわち、従来、強度が弱く、一人でパックするには困難を伴い、主にエステサロン等の専門家に用いられてきたコラーゲンシートと同等の効果を家庭で手軽に行えるという大きな利点があるので、これらシルク多孔質体シートはスキンケア用シートとして有用であることがわかる。なお、必要に応じて、適当な厚さにスライスして用いてもよい。

【0041】

実施例８
実施例１において、アルミ板で作製した型の内側サイズを、２６．４ｃｍ×２０．５ｃｍ×０．４ｃｍ厚としたこと以外は、実施例１と同様にして、シルク多孔質体シートを得た。該シルク多孔質体シートについて、吸水率及び見かけ比重について、以下の方法にて評価した。結果を第２表に示す。また、水分の減少挙動を以下の方法により評価した。結果を図９に示す。

【0042】

（吸水率及び見かけ比重の測定方法）
得られたシルク多孔質体シートを純水中に２４時間浸漬して含水させ、湿重量を測定した（Ｗａ）。この多孔質体を凍結乾燥して充分に乾燥し、多孔質体の乾燥重量を測定した（Ｗｂ）。これらの値から多孔質体の吸水率及び見かけ比重を次式に従って算出した。なお、Ｖはシルク多孔質体シートの体積であり、幅×長さ×厚さである。結果を第２表に示す。
吸水率（％）＝（Ｗａ−Ｗｂ）×１００／Ｗｂ
見かけ比重＝Ｗｂ×１００／Ｖ

【0043】

（水分の減少挙動の評価）
また、上記で得られたシルク多孔質体シートからの水分の減少を、体温より若干高めの温度である４０℃、相対湿度５０％に設定した恒温恒湿槽中に静置し、重量変化を測定した。測定時間は一般的なパック時間の３０分とし、試験化粧水としては、化粧水の差異をなくすために純水を用いた。

【0044】

比較例２
市販のフェイスマスク用不織布（コットン）（丸三産業株式会社製「ミラクルコットン」）を用いて、実施例８に記載されるのと同様の方法にて評価した。結果を第２表及び図９に示す。

【0045】

【表2】

【0046】

第２表に示す結果から、実施例８のシルク多孔質体シートは、フェイスマスクとして代表的な市販コットン不織布に比較して、見かけ密度的にも半分程度の軽さであり、吸水率も非常に大きいことがわかる。すなわち、このシルク多孔質体シートは、スキンケア用の軽い使用感とスキンケアに必要な、十分な化粧水を皮膚に供給することが可能で、スキンケア用シートとして有用であることを示している。
また、図９から明らかなように、実施例８のシルク多孔質体シートは、コットン不織布に対して重量減少が小さく、例えば、パック用のフェイスマスクとして使用した際に、有意性を発揮できることは明らかである。また、初期の重量減少においても、コットン不織布が急激な重量減少を示すのに対して、実施例８のシルク多孔質体シートは、初期の重量減少が少ない。これは、従来のコットン不織布においては、初期の急激な重量減少は重力による含浸した水の偏りにより液だれが生じたもので、構造体内に水分を保持する能力が少ないことを示すものである。これは、パック時に化粧水等の浪費、液だれによる衣服の汚れ等の原因になり、この点でも実施例８のシルク多孔質体シートは、スキンケア用シートとして優れていることがわかる。
なお、破線はシルクフィブロイン多孔質体の平均的な傾きを市販コットン不織布上に平行移動したものを示す。

【0047】

実施例９
実施例２において、アルミ板で作製した型の内側サイズを、３０ｍｍ×６０ｍｍ×２０ｍｍ厚として、ある程度の厚みを持たせたこと以外は、実施例２と同様にしてシルク多孔質体を得た。該シルク多孔質体について、以下の方法にて皮膚に対するスクラブ効果の試験を行なった。
（スクラブ試験）
３７℃のお湯を使用して、腕部及び顔面を、通常のタオルを使うのと同程度の強さで１０回こすり、使用感と肌に対するスクラブ効果を官能評価した。結果を第３表に示す。

【0048】

比較例３及び４
比較例３として、市販のセルロース／コットンスポンジ（ヴェルナー&メルツ社製「スポンジワイプフロッグス」）及び比較例４として市販のウレタンスポンジ（富士ゴム産業株式会社製「給水スポンジ」）をそれぞれ用いて、実施例９に記載されるのと同様の方法にて評価した。結果を第３表に示す。

【0049】

【表3】

【0050】

実施例１０〜１６
実施例１〜７において、アルミ板で作製した型の内側サイズを、それぞれ３００×２１０ｍｍ×５ｍｍ厚にしたこと以外は、実施例１〜７と同様にして、シルク多孔質体を得た。これらのシルク多孔質体をそれぞれ０．７ｍｍの厚さにスライスして、実施例１０〜１６のスキンケア用シートを作製した。
該スキンケア用シートを、フェイスマスクとして使用して、女性テスターによる官能評価を行なった。評価項目としては、（１）外観評価、（２）化粧水の代わりに純水を試験液として用い、通常行なう方法で顔にパックしての、吸水・保水感・取り扱い性の評価、（３）パック性の評価、である。結果を第４表に示す。

【0051】

比較例５
市販の不織布フェイスマスク（丸三産業株式会社製「ミラクルコットン」）を用いて、実施例１０〜１６と同様の方法で評価した。評価結果を第４表に示す。

【0052】

【表4】

【0053】

【表5】

【0054】

市販の不織布フェイスマスクに比べて、実施例１０〜１６のスキンケア用シートは、フェイスマスクとしての性能が格段に優れていることがわかる。特に、添加剤として乳酸を使用したものが最も優れた評価であった。

【0055】

実施例１７〜１９
シルク多孔質体の安全性に関する非臨床試験の一環として、ヒトパッチ試験（皮膚感作性パッチ試験）を行った。皮膚感作性パッチ試験は、シルク多孔質体の人体皮膚に対する、刺激性、あるいはアレルギー性の接触皮膚炎を誘起するかどうかを判断するものである。
用いたシートは、実施例１において、アルミ板で作製した型の内側サイズを、２６４ｍｍ×２０５ｍｍ×１ｍｍ厚にし、それぞれ添加剤を酢酸からＬ−アスパラギン酸（実施例１７）、乳酸（実施例１８）、及びコハク酸（実施例１９）に代えたこと以外は、実施例１と同様にして、シルク多孔質体シートを得た。これらのシルク多孔質体シートをそれぞれ、試験に供するために、１０ｍｍ×１０ｍｍ×１ｍｍ厚に切断し、パッチとした。
試験は、試験開始時において、健康な１８歳から６５歳の日本人女性５０名で行った。試験に用いた１０ｍｍ×１０ｍｍのサイズのパッチを、２０ｍｍ×２０ｍｍの低刺激性テープで背中に固定した。また、各々のパッチは、最低１５ｍｍ離して固定した。また、比較のために、１０ｍｍ×１０ｍｍの綿の不織布を、２０ｍｍ×２０ｍｍの低刺激性テープで固定した。試験は、パッチを添付後４８時間後にパッチを取り除き、皮膚反応を観察した。さらに、同じ場所にパッチを貼付し、４８時間後の観察を行った。合計９回の貼付と観察を繰り返した。また、その２週間後に、同じ場所にパッチを貼って観察することを４８時間置きに４回繰り返した。
その結果、試験途中で、実施例１７及び１８において、二人の被験者が一度ずつ非常に軽度な紅斑を示したが、試験中に紅斑も消失するという結果となり、結果としてシート状のシルク多孔質体は、非常に低刺激性であり、アレルギー感作性もないことが分かった。
また、実施例１９においては、試験途中で、一人の被験者が一度非常に軽度な紅斑を示したが、試験中に紅斑も消失するという結果となり、結果としてシート状のシルク多孔質体は、非常に低刺激性であり、アレルギー感作性もないことが分かった。

【0056】

実施例２０
シルク多孔質体シートの安全性に関する非臨床試験の一環として、皮膚一次刺激性試験、皮内反応試験及び皮膚感作性試験を行った。なお、本試験は、「申請資料の信頼性の基準」（薬事法施行規則第４３号）を基準として、「医療用具の製造（輸入）承認申請に必要な生物学的安全性試験の基本的考え方について」（２００３年２月１３日付医薬審発第０２１３００１号）と、「生物学的安全性試験の基本的考え方に関する参考資料について」（２００３年３月１９日付医療機器審査Ｎｏ．３６）に従い行った。
実施例１において、アルミ板で作製した型の内側サイズを、１３０ｍｍ×８０ｍｍ×１２ｍｍ厚にし、添加剤を酢酸から乳酸に代えたこと以外は、実施例１と同様にして、シルク多孔質体シートを得た。このシルク多孔質体シートを、試験に供するために、５ｍｍ×５ｍｍ×５ｍｍのサイズに切り出して試験片とした。
（皮膚一次刺激性試験）
まず、シルク多孔質体シートの生理食塩液抽出液及びゴマ油抽出物をウサギに塗布し、局所刺激性（皮膚刺激性）の有無について検討した。具体的には、上記試験片に、生理食塩液又はゴマ抽を加え、オートクレーブ内で１２０℃、１時間の条件で抽出し、各試験液とした。また、抽出溶媒（生理食塩液又はゴマ油）のみを同様な条件で処理し、対象液とした。投与は、１溶媒あたり雄ウサギ６匹を用い、１匹につき、試験液及び対象液それぞれ背部の無傷皮膚、擦過傷皮膚に０．５ｍＬずつ塗布した。
生理食塩液抽出による試験液では、６例中３例で投与後１時間からごく軽度または軽微な紅斑が認められた。この紅斑は対象液である生理食塩液でもみられ、対象液と同等であった。なお、一次刺激性指数は０．３であり、「無視できる程度の刺激性」と判断された。
ゴマ油抽出による試験液では、６例中４例で投与後１時間からごく軽度な紅斑が認められた。この紅斑は対象液であるゴマ油液でもみられ、対象液と同等であった。なお、一次刺激性指数は０．１であり、「無視できる程度の刺激性」と判断された。

【0057】

（皮内反応試験）
次に、シルク多孔質体シートの生理食塩液抽出液及びゴマ油抽出物をウサギ３匹の背部に皮内投与し、局所刺激性（組織障害性および炎症誘起性）の有無について検討した。具体的には、上記皮膚一次刺激性試験で用いたのと同様の試験液及び対象液を用い、ウサギ１匹につき、試験液及び対照液をそれぞれ０．２ｍＬずつ背部の５ヶ所に皮内投与した。
生理食塩液抽出による試験液では、全例で皮内反応は認められず、「刺激性無し」と判断された。
一方、ゴマ油抽出による試験液では、３例中２例に投与後２４時間からごく軽微な紅斑が認められた。この紅斑は対照液であるゴマ油でも見られ、対照液と同等であった。一次刺激係数は０．０以下を示し、「無視できる程度の刺激性」と判断された。

【0058】

（皮膚感作性試験）
次に、Ｍａｘｉｍｉｚａｔｉｏｎ Ｔｅｓｔ法により、シルク多孔質体シートのメタノール抽出液について、雄性モルモット１０匹を用いて、モルモット皮膚に対する感作性の有無を検討した。
皮膚感作性試験前に、適切な抽出溶媒を決めるために、アセトンとメタノールを用いて抽出率を算出した。その結果、アセトンよりもメタノールの方が高い抽出率を示したために、皮膚感作性試験に用いる抽出溶媒をメタノールとした。
上記試験片に、メタノール１０ｍＬを加え、室温で恒温浸とう培養機を用いて抽出した。抽出は２４時間以上行った。対照群として、オリーブ油で感作する陰性対照群、及び１−クロロ−２，４−ジニトロベンゼンで感作する陽性対照群を設けた。各対照群の動物数はそれぞれ５匹とした。
試験液投与群及び陰性対照群とも、抽出液の６．２５、１２．５、２５、５０、１００％液並びにアセトンで惹起した結果、惹起後２４、４８及び７２時間のいずれの観察時期においても皮膚反応は見られなかった。
一方、陽性対照群では、０．１％１−クロロ−２，４−ジニトロベンゼンの惹起により、５例全例で惹起後、２４，４８及び７２時間後に明らかな陽性反応が認められた。
この試験結果から、シルク多孔質体シートには、皮膚感作性を示す物質は存在しないと判断された。
以上のように、シルク多孔質体シートは、「刺激性無し」か「無視できる程度の皮膚刺激性」で「皮膚感作性を示す物質は存在しない」ことにより、安全性が高く、スキンケア用シートとして好適に使用できることが確認された。

【0059】

実施例２１〜２７
実施例１から実施例７（この順に実施例２１〜２７に対応する）において、流し込む型をアルミ板で作製した型（内側サイズ；８０ｍｍ×４０ｍｍ×４ｍｍ）からアルミ板で作製した型（内側サイズ；２６４ｍｍ×２０５ｍｍ×４ｍｍ）とした以外は、実施例１と同様にしてシルクフィブロイン多孔質体（サイズ：２６３ｍｍ×２０４ｍｍ×３ｍｍ）を作製した。
得られたシルクフィブロイン多孔質体を、スライサー（有限会社北島マシンナイフ製ＫＭＫ−０９−０００５−ＨＴ）を用いて厚さ方向で１ｍｍ及び２ｍｍのところで切削して、三枚のシルクフィブロイン多孔質体（サイズ：サイズ：２６３ｍｍ×２０４ｍｍ×１ｍｍ）を得た。その中心から切削された多孔質層が露出した多孔質体（フィルム層なし）とフィルム層を持つ多孔質体について、細孔面積比、吸水速度及び蒸発速度、切削前の多孔質体については吸水率、を求めた。得られた結果を第５表に示した。

【0060】

(細孔面積比の測定)
得られた多孔質体の構造を、走査型電子顕微鏡を用いて観察した。走査型電子顕微鏡は、Ｐｈｉｌｉｐｓ社製ＸＬ３０−ＦＥＧを使用して、低真空無蒸着モード、加速電圧１０ｋＶで測定を行った。なお、多孔質体の構造は、フィルム層、多孔質層及び多孔質体の断面を観察し、得られた走査型電子顕微鏡写真を画像解析ソフトＩｍａｇｅＪ（アメリカ国立衛生研究所製）を用いて画像処理することで細孔面積比を測定した。なお、測定は５回行いその平均値を算出した。

【0061】

（吸水速度の測定）
切削後のシルクフィブロイン多孔質体中の水分を冷凍庫中で凍結後、凍結乾燥機中で完全に乾燥することで乾燥シルクフィブロイン多孔質体を得た。乾燥シルクフィブロイン多孔質体の切削面（多孔質層）と非切削面（フィルム層）にピペットを用いて純水を１００μｌ滴下し、吸収されるまでの時間から吸水速度を次式に従って算出した。測定は５回行い、その平均値を示した。
吸水速度（μｌ／ｓ）＝純水滴下量／吸水に要した時間

【0062】

（蒸発速度の測定）
得られたシルクフィブロイン多孔質体を４８時間純水中に浸漬し、完全に吸水させた後、温度：４０℃、相対湿度：５０%の条件に設定した恒温恒湿槽中で金網上に静置し、１０分経過までは１分ごとに、１０分以降は２分ごとにその重量を測定した。該重量の変化を水の蒸発量の変化とした。蒸発速度は、静置して１分後から３０分までの蒸発量の変化から下記の式より算出した値である。
蒸発速度（ｇ／ｍ²・ｓ）＝蒸発量の変化／多孔質体表面積

【0063】

【表6】

【0064】

【表7】

【0065】

【表8】

【産業上の利用可能性】

【0066】

本発明のスキンケア用シートは、安全性が高く、取り扱いに容易な十分な強度を持つことから、スキンケア用として極めて優れた性質を有する。したがって、化粧品・エステ分野等に広く適用することが可能である。また、添加剤としてアミノ酸など、肌にとって有効な成分を使用した場合などは、添加剤をそのまま細孔内に留めることで、角質の保湿効果が期待できるなど、さらなる応用展開も期待される。

【図9】

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】