特許 6013796 自動分析装置及び試料測定方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6013796

(24)【登録日】2016年9月30日

(45)【発行日】2016年10月25日

(54)【発明の名称】自動分析装置及び試料測定方法

(51)【国際特許分類】

   G01N 21/27 20060101AFI20161011BHJP

   G01N 21/49 20060101ALI20161011BHJP

   G01N 21/59 20060101ALI20161011BHJP

【ＦＩ】

   G01N21/27 F

   G01N21/49 A

   G01N21/59 Z

【請求項の数】14

【全頁数】24

(21)【出願番号】特願2012-142135(P2012-142135)

(22)【出願日】2012年6月25日

(65)【公開番号】特開2014-6160(P2014-6160A)

(43)【公開日】2014年1月16日

【審査請求日】2015年3月13日

(73)【特許権者】

【識別番号】501387839

【氏名又は名称】株式会社日立ハイテクノロジーズ

(74)【代理人】

【識別番号】110001829

【氏名又は名称】特許業務法人開知国際特許事務所

(74)【代理人】

【識別番号】100077816

【弁理士】

【氏名又は名称】春日 讓

(74)【代理人】

【識別番号】100156524

【弁理士】

【氏名又は名称】猪野木 雄一

(72)【発明者】

【氏名】渡辺 亜希子

(72)【発明者】

【氏名】三村 智憲

(72)【発明者】

【氏名】足立 作一郎

【審査官】 小野寺 麻美子

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２０１１／１６２１１３（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開平０５−１８０７６１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平１１−３４４４３９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０６−３０８０７４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００１−２３８８５９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平１０−１６０６６８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００５−２３３６２７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００７−５２２４４６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 登録実用新案第３１２８１６３（ＪＰ，Ｕ）

【文献】 特開平０５−１９６５０３（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｇ０１Ｎ ２１／０１ − Ｇ０１Ｎ ２１／６１

Ｇ０１Ｎ ３５／００

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

試料容器に収容され試料を吸引し、反応容器に吐出する試料分注機構と、
試薬容器に収容された試薬を吸引し、反応容器に吐出する試薬分注機構と、
上記反応容器に照射された光を検出する散乱光度計及び吸光光度計と、
上記試料分注機構及び試薬分注機構の動作を制御するとともに、上記散乱光度計及び吸光光度計のそれぞれについて、上記散乱光度計及び上記吸光光度計により、上記反応容器に収容された標準液を計測して得られた濃度に基づいて、検量線の許容濃度範囲を設定し、設定した許容濃度範囲内での、上記散乱光度計及び吸光光度計のそれぞれが検出した光に基づいて算出した試料の濃度の最大値と最小値とを算出して、上記散乱光度計及び上記吸光光度計のそれぞれについての濃度幅を算出し、算出した濃度幅のうち、最も小さい濃度幅の上記散乱光度計又は上記吸光光度計を選択し、選択した光度計が検出した光に基づく濃度を上記試料の濃度に決定するコントローラと、
を備えることを特徴とする自動分析装置。

【請求項2】

請求項１に記載の自動分析装置において、
上記コントローラは、
上記散乱光度計及び上記吸光光度計により、上記反応容器に収容された標準液を複数回計測し、得られた濃度の最大値と最小値とに基づいて、上記検量線の許容濃度範囲を設定することを特徴とする自動分析装置。

【請求項3】

請求項１に記載の自動分析装置において、
上記コントローラは、
上記散乱光度計及び上記吸光光度計により、上記反応容器に収容された標準液を計測して検量線を算出し、標準液に予め定められた不確かさに従って上記検量線の許容濃度範囲を設定することを特徴とする自動分析装置。

【請求項4】

請求項１に記載の自動分析装置において、
決定した濃度を表示する濃度表示部を備え、
上記コントローラは、上記散乱光度計及び上記吸光光度計が検出した光に基づく濃度が、上記散乱光度計及び上記吸光光度計の検量線の互いの許容濃度範囲に入らないときは、異常としてアラームを上記濃度表示部に表示させることを特徴とする自動分析装置。

【請求項5】

請求項１に記載の自動分析装置において、
上記選択した光度計及び決定した濃度を表示する濃度表示部と、上記選択した光度計及び決定した濃度を格納するメモリとを備えることを特徴とする自動分析装置。

【請求項6】

請求項１に記載の自動分析装置において、
決定した濃度を表示する濃度表示部を備え、
上記コントローラは、上記散乱光度計及び上記吸光光度計が検出した光に基づく濃度が、互いに一定の濃度の％又は濃度差だけ乖離した場合は、異常としてアラームを上記濃度表示部に表示させることを特徴とする自動分析装置。

【請求項7】

請求項６に記載の自動分析装置において、
上記濃度の％又は濃度差は、上記散乱光度計及び上記吸光光度計のそれぞれの検量線の許容濃度範囲ごとに設定可能であることを特徴とする自動分析装置。

【請求項8】

試料を吸引し反応容器に吐出する試料分注機構、及び試薬を吸引し反応容器に吐出する試薬分注機構の動作を制御し、
上記反応容器に照射された光を検出する散乱光度計及び吸光光度計のそれぞれについて、上記散乱光度計及び上記吸光光度計により、上記反応容器に収容された標準液を計測して得られた濃度に基づいて、検量線の許容濃度範囲を設定し、
設定した許容濃度範囲内での、上記散乱光度計及び上記吸光光度計のそれぞれが検出した光に基づいて算出した試料の濃度の最大値と最小値とを算出して、上記散乱光度計及び上記吸光光度計のそれぞれについての濃度幅を算出し、算出した濃度幅のうち、最も小さい濃度幅の上記散乱光度計又は上記吸光光度計を選択し、
選択した光度計が検出した光に基づく濃度を上記試料の濃度に決定することを特徴とする自動分析装置における試料測定方法。

【請求項9】

請求項８に記載の試料測定方法において、
上記散乱光度計及び上記吸光光度計により、上記反応容器に収容された標準液を複数回計測し、得られた濃度の最大値と最小値とに基づいて、上記検量線の許容濃度範囲を設定することを特徴とする試料測定方法。

【請求項10】

請求項８に記載の試料測定方法において、
上記散乱光度計及び上記吸光光度計により、上記反応容器に収容された標準液を計測して検量線を算出し、標準液に予め定められた不確かさに従って上記検量線の許容濃度範囲を設定することを特徴とする試料測定方法。

【請求項11】

請求項８に記載の試料測定方法において、
上記散乱光度計及び上記吸光光度計が検出した光に基づく濃度が、上記散乱光度計及び上記吸光光度計の検量線の互いの許容濃度範囲に入らないときは、異常としてアラームを濃度表示部に表示させることを特徴とする試料測定方法。

【請求項12】

請求項８に記載の試料測定方法において、
上記選択した光度計及び決定した濃度を濃度表示部に表示し、上記選択した光度計及び決定した濃度をメモリに格納することを特徴とする試料測定方法。

【請求項13】

請求項８に記載の試料測定方法において、
上記散乱光度計及び上記吸光光度計が検出した光に基づく濃度が、互いに一定の濃度の％又は濃度差だけ乖離した場合は、異常としてアラームを濃度表示部に表示させることを特徴とする試料測定方法。

【請求項14】

請求項１３に記載の試料測定方法において、
上記濃度の％又は濃度差は、上記散乱光度計及び上記吸光光度計のそれぞれの検量線の許容濃度範囲ごとに設定可能であることを特徴とする試料測定方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、臨床検査用の自動分析装置及び試料測定方法に関する。

【背景技術】

【0002】

臨床検査用の自動分析装置は透過光量を測定する吸光光度計を使用している。検査項目のサンプルと試薬の反応原理には、以下の酵素を使用した測定原理と、抗原抗体反応を使用した測定原理の２種類があり、反応液の反応には、基質と酵素との呈色反応と、抗原と抗体との凝集反応の大きく２種類の反応が用いられる。

【0003】

前者は生化学分析であり、検査項目としてＬＤＨ（乳酸脱水素酵素）、ＡＬＰ（アルカリホスファターゼ）、ＡＳＴ（アスパラギン酸オキソグルタル酸アミノトンラフェナーゼ）などがある。

【0004】

後者は免疫分析であり、検査項目としてＣＲＰ（Ｃ反応性蛋白）、ＩｇＧ（免疫グロブリン）、ＲＦ（リウマトイド因子）などがある。

【0005】

免疫分析で測定される測定物質は血中濃度が低く高感度が要求される。これまでも、ラテックス粒子の表面に抗体を感作（結合）させた試薬を用い、サンプル中に含まれる成分を認識し凝集させる際に、反応液に光を投光し、ラテックス凝集塊に散乱されずに透過した光量を測定することでサンプル中に含まれる成分量を定量するラテックス免疫凝集法での高感度化が図られてきた。

【0006】

サンプルに含まれる成分量を分析するサンプル分析装置として、光源からの光を、サンプル、又はサンプルと試薬とが混合した反応液に照射し、その結果得られる単一又は複数の波長の透過光量を測定し吸光度を算出して、Ｌａｍｂｅｒｔ−Ｂｅｅｒの法則に従い、吸光度と濃度の関係から成分量を割り出す自動分析装置が広く用いられている。これらの装置においては、回転と停止を繰り返すセルディスクに、反応液を保持する多数のセルが円周状に並べられ、セルディスク回転中に、予め配置された透過光測定部により、約１０分間、一定の時間間隔で吸光度の経時変化が測定される。

【0007】

臨床検査用の自動分析装置では、回転しながら反応容器中の反応液吸光度を測定する方法が主流となっている。この方法はターンテーブルディスクリート方式と呼ばれている。この方法では、反応容器がセットされた反応ディスクが１回転している間に１測定される。一定サイクル間隔で反応容器の吸光度を測定する。
ターンテーブルディスクリート方式では複数の試薬分注（Ｒ１，Ｒ２，・・・）が１サイクル中に実施される。１サイクルは、１回転と反応容器分回転する制御方法、何分の１周分回転＋反応容器数分回転する制御方法などの制御がある。方法の違いは、試薬分注機構のレイアウト、Ｒ１、Ｒ２攪拌機構の配列に依存している。

【0008】

この方法の特徴は、反応容器内の反応液を一定間隔で計測する。サンプルと試薬の反応過程を計測しながらモニタリングできることにある。

【0009】

臨床検査用の自動分析装置では、光度計で透過光量を測定するのではなく、散乱光量を測定することによる高感度化も試みられている。抗原抗体反応を利用した試薬では、サンプル中に含まれる抗原と試薬中に含まれる抗体を反応させる。抗原抗体反応物を作り、その粒子に光を照射させて、その散乱した光または透過光の大きさを計測する。散乱光度計、いわゆるネフェロメーターが使われている。

【0010】

例えばダイアフラムを用いて透過光と散乱光とを分離し、吸光度と散乱光を同時に測定するシステム（特許文献１）や、凝集反応が進んだ結果形成される大きな凝集塊での反射散乱光計測による高濃度側での精度を高める構成（特許文献２）、反応容器前後に積分球を用いて前方散乱光と後方散乱光のそれぞれの平均光量を測定し、セル位置ずれによる濁度変化を補正する方法（特許文献３）等が開示されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0011】

【特許文献1】特開２００１−１４１６５４号公報

【特許文献2】特開２００８−００８７９４号公報

【特許文献3】特開平１０−３３２５８２号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0012】

上述したように、散乱光度計と吸光光度計とを装置に搭載し、吸光光度計に散乱光度計などを組合せた方式が、特許文献１、特許文献２に記載されている。

【0013】

しかしながら、装置に搭載された散乱光度計と吸光光度計との間では、単純に感度比較ができないため、どの濃度範囲でどの光学系を使えば高精度に測定が可能なのか、その判別定方法が不明であった。このため、散乱光度計と吸光光度計との両光度計を有する自動分析装置は、実際の装置としては利用価値がなかった。

【0014】

免疫比濁法、ラテックス比濁法を測定原理とする試薬では、試薬中に含まれる抗体の種類、特性、測定項目の正常値範囲、最低検出感度、試料中に含まれるビリルビン、溶血、高脂肪の影響による濁りなどが測定対象の性能を決めている。

【0015】

測定機器では、従来の自動分析装置を利用した吸光光度計、試薬感度を向上させるために散乱光度計が使用されている。これらの影響因子と吸光光度計と、散乱光度計とについての課題を下記に示す。

【0016】

（１）吸光光度計と試薬との関係
吸光光度計では、ハロゲンランプを光源として、紫外から近赤外まで複数の波長領域を同時に測定する。溶血、ビリルビンなど影響を受けやすい波長領域を避けて測定が可能である。ラテックスの粒子径、測定範囲にあわせて波長選択が可能であり、直線性も広い。しかし、幅広い領域の光を照射しているため、低濃度の測定感度は悪い。特に、０付近では、透過光のため、区別がつかない。

【0017】

（２）散乱光度計と試薬との関係
単一の波長の光を照射して、散乱光を測定しているため、低濃度の感度は良い。高濃度の試料では、抗原抗体生成物の径が大きくなり、多重散乱となり、測定可能範囲は狭い。単一の波長の光を照射しているため、適切に測定できるラテックス粒子の径は限定される。しかし、ラテックス粒子径が小さいものから大きいものまで、適切に測定するためには、複数の照射波長の異なる散乱光度計を用意する必要がある。

【0018】

上述したように、抗原抗体反応を利用した測定法、試薬と測定機器、吸光光度計と散乱光度計との組合せには、いくつかの矛盾点がある。

【0019】

免疫項目、特にラテックス試薬の測定に関して、従来からある吸光光度計に加えて、散乱光度計等を含めた複数の分析を一台の自動分析装置に集約した場合について以下に考察する。

【0020】

複数の光度計を組合せて使用するために、データ処理と２種類以上の光学系の分析パラメータの設定（２種類以上の独立な分析パラメータを保有）する必要がある。

【0021】

従来技術における１個の光学系がある分析装置では、各分析項目で、反応する分析法に従って、サンプル量、試薬量、波長、反応時間などパラメータを決定し、決定した基本パラメータに従って、試薬の分注、計測の分析が実施され、濃度が算出される。

【0022】

一般患者検体分析の前に試薬の校正が必要である。通常、試薬の感度、標準液を使用した反応結果より、試薬の感度、吸光度のばらつきより試薬の良否が判定される。従来の自動分析装置では、Ｓ１ＡＢＳ、ＳＥＮＳ、ＤＵＰなどのチェックが行われる。

【0023】

散乱光度計などその他の光度計も試薬の校正を実施し良否を判断する。これら判定値は、該当の分析パラメータの測定条件に対する判定として実施される。判定は試薬メーカーにおいて、試薬ロットで許容値が決定される方法がある。また別な判定方法は校正結果から随時判定する場合がある。

【0024】

散乱光度計と吸光光度計には、それぞれの原理的な特徴がある。表１に散乱光度計と吸光光度計の性能比較表を示す。

【0025】

【表1】

【0026】

表１に示すように、分解能、直線性、共存物質の影響など性能は、１種類の光度計で満足しているわけではない。

【0027】

このように、１種類の光度計で全ての性能を満足するわけではないので、分析原理の異なる複数の装置で運用される免疫比濁（散乱光度計）の専用装置と、従来の吸光光度計を載せている生化学用自動分析装置の組合せで、分析が行われている。

【0028】

このため、高感度の装置を用意しても、低濃度、高濃度と測定項目ごとに、かつ、患者検体ごとに、１回測定した後で再検査として、検体希釈、サンプル量を変更して、散乱光度計による測定と吸光光度計による測定とを切り替える必要がある。よって、ワークフローは複雑になり、操作者が間違える可能性も高い。また、検査時間も長時間必要となる。

【0029】

１種類の光学系では、感度は、その光学系の出力で比較が可能であったが、異なる原理の光学系では、単純に異なる原理の光学系の互いの感度の比較ができない。よって、従来技術においては、１つの自動分析装置に、散乱光度計と吸光光度計との２種類の光度計を搭載した場合には、互いの検出感度の比較が困難であり、濃度範囲に応じて最適な光度計を決定することがあったため、検出感度の向上が困難であった。

【0030】

本発明の目的は、散乱光度計と吸光光度計との２つの光度計のうち、濃度範囲に応じて最適な光度計を決定することができ、検出感度の向上が可能な自動分析装置及び試料測定方法を実現することである。

【課題を解決するための手段】

【0031】

上記目的を達成するため、本発明は次のように構成される。

【0032】

自動分析装置及び試料測定方法において、試料を吸引し反応容器に吐出する試料分注機構、及び試薬を吸引し反応容器に吐出する試薬分注機構の動作を制御し、上記反応容器に照射された光を検出する複数の光度計のそれぞれについて検量線の許容濃度範囲を設定し、設定した許容濃度範囲内での、上記複数の光度計のそれぞれが検出した光に基づいて算出した試料の濃度に従って、上記複数の光度計のうちのいずれかを選択し、選択した光度計が検出した光に基づく濃度を上記試料の濃度に決定する。

【発明の効果】

【0033】

本発明によれば、散乱光度計と吸光光度計との２つの光度計のうち、濃度範囲に応じて最適な光度計を決定することができ、検出感度の向上が可能な自動分析装置及び試料測定方法を実現することができる。

【図面の簡単な説明】

【0034】

【図1】本発明の実施例が適用される自動分析装置の概略全体構成図である。

【図2】本発明の実施例における光源と反応容器と散乱光度計１５との配置を説明する図である。

【図3】本発明の実施例における反応ディスクの概略上面図である。

【図4】本発明の実施例における項目ごとのパラメータのデータベース構成を示す図である。

【図5】透過光、散乱光、吸光度の反応の関係を示す図である。

【図6】ＲＦの吸光度、散乱強度と濃度の関係を示すグラフである。

【図7】ＲＦの吸光度、散乱強度と濃度の関係を示すグラフである。

【図8】本発明の実施例における感度又は濃度範囲から濃度判定を行い、光度計を選択するフローを示す図である。

【図9】散乱光強度又は吸光度と濃度との関係を示すグラフである。

【図10】本発明の実施例における各標準液の２回測定結果のＭａｘ／Ｍｉｎの２倍幅からキャリブレーション結果の許容範囲を設定する例を示す図である。

【図11】本発明の実施例における標準液に添付されている不確かさからキャリブレーションの許容範囲を設定する例を示す図である。

【図12】本発明の実施例における操作部の画面構成図である。

【図13】本発明の実施例における操作部の画面構成図である。

【図14】本発明の実施例における操作部の画面構成図である。

【図15】本発明の実施例における操作部の画面例である。

【図16】本発明の実施例における操作部の画面例である。

【図17】本発明の実施例における操作部の画面例である。

【図18】本発明の実施例におけるコンピュータ（コントローラ）の機能ブロック図である。

【発明を実施するための形態】

【0035】

以下、本発明の実施形態について添付図面を参照して説明する。

【実施例1】

【0036】

本発明の実施例の説明に先立って、免疫反応、抗原抗体反応について説明する。

【0037】

抗原抗体結合反応は、反応が比較的ゆっくりと抗原と進行する。反応時間が数分のオーダーであるため、数秒間隔で吸光度、散乱光を計測することにより、反応過程をモニタリングすることができる。

【0038】

吸光光度計は、照射光に対して、次式（１）のように、溶液を透過した光量の相対的な関係、Ｌａｍｂｅｒｔ−Ｂｅｅｒの法則に基づいて吸光度を測定する。

【0039】

【数1】

【0040】

散乱光度計では、反応溶液が水の場合、散乱光はなく、ほぼ「０」であり、抗原抗体反応物が増加することにより、散乱光が増加することに基づいている。

【0041】

一般に、粒子の散乱光量は概ね、Ｒａｙｌｅｉｇｈ散乱と考えると次式（２）で記述できる。

【0042】

【数2】

【0043】

ただし、ｎは１ｃｍ^３あたりの粒子数、Ｖは全散乱体積、αは粒子の分極率、λは波長である。

【0044】

図５は、透過光、散乱光、吸光度の反応の関係を示す図であり、縦軸は光強度、横軸は時間を示す。図５に示すように、透過光（四角形）は反応の進行に伴い小さくなり、散乱光（三角形）は反応の進行に伴い大きくなる。また、吸光度（丸印）は反応の進行に伴い大きくなる。

【0045】

臨床検査の領域では、腫瘍マーカーなどの濃度測定で、測定法の検出限界および定量限界が臨床上重要な意味を持つ。検出限界は試料中に存在する測定対象物質の検出可能な最低量のことで、必ずしも定量出来る必要はない。検出限界は、盲検試料と濃度既知の低値濃度の実試料（５種類以上の希釈系列）を反復測定し、盲検試料の平均値例えば＋３ＳＤと低値試料の平均値−３ＳＤの値がオーバーラップしない試料の測定値を読み取る方法である。つまり、検出限界は、濃度既知の試料を測定して、光度計からのシグナル量（感度）を計測する。

【0046】

これに対して、一般的な患者検体の濃度の算出方法は、まず濃度既知の標準液を複数点測定し、検量線を作成した後で、検体の測定を行い光度計から検出されたシグナル量を基に、検量線からそれに相当する濃度を求める方法である。

【0047】

免疫血清検査では、血清または血漿中に含まれる抗原とそれに対応する抗体を含んだ試薬を反応させ抗原抗体生成物を作る。抗原抗体生成物の吸光度変化、散乱光変化から濃度を算出する。

【0048】

測定法は、透過光を利用した測定法と散乱光を利用した測定方法がある。散乱光測定では、抗原抗体反応のわずかな変化を検出することが可能である。このため、より低濃度の検出限界が向上する。

【0049】

一方、抗原の濃度が大きいサンプルでは抗原抗体生成物が多く、高濃度領域では、散乱光があまり増加せず、直線範囲が狭い。

【0050】

免疫血清検査では、患者のサンプル中に含まれる免疫、ビリルビン、脂質による濁り、赤血球の破砕した溶血などの影響が含まれている。

【0051】

以上の事項を前提として、本発明は創作されたものである。

【0052】

次に、本発明の実施例１を説明する。

【0053】

本発明の実施例１においては、複数の光度計（散乱光度計、吸光光度計）を反応ディスクの円周に沿って配置する。つまり、分析原理の異なる複数の装置で運用される免疫比濁（散乱光度計）と吸光光度計とを一つの生化学用自動分析装置に搭載する。

【0054】

図１は、本発明の実施例１が適用される自動分析装置の概略全体構成図である。図１において、間欠回転可能に設けられた反応ディスク１には、透光性材料からなる多数の反応容器２が反応ディスク１の円周に沿って装着されている。反応容器２は、恒温槽３によって所定の温度（例えば３７度Ｃ）に維持される。恒温槽３内の流体は、恒温維持装置４により温度調整される。

【0055】

サンプルディスク５上には、血液又は尿のような生体サンプルを収容した多数の検体容器６が配置される。可動アーム７に取り付けられたピペットノズル８は、サンプルディスク５の吸入位置に位置付けられた検体容器６から所定量のサンプルを吸入し、そのサンプルを反応ディスク１上の吐出位置にある反応容器２内に吐出する。

【0056】

試薬保冷庫９Ａ、９Ｂ内にそれぞれ配置されている試薬ディスク２６Ａ、２６Ｂ上には、バーコードの如き試薬識別情報を表示したラベルが貼られた複数の試薬ボトル１０Ａ、１０Ｂが配置される。これらの試薬ボトル１０Ａ、１０Ｂには、自動分析装置によって分析され得る分析項目に対応する試薬液が収容されている。

【0057】

各試薬保冷庫９Ａ、９Ｂに付属されたバーコード読み取り装置３４Ａ、３４Ｂは、試薬登録時に、各試薬ボトル１０Ａ、１０Ｂの外壁に表示されているバーコードを読み取る。読み取られた試薬情報は、試薬ディスク２６Ａ、２６Ｂ上のポジション情報と共に後述するメモリ１１に登録される。

【0058】

各試薬分注機構１２Ａ、１２Ｂにおける試薬用ピペットノズルは、反応ディスク１上の試薬受け入れ位置に位置付けられる検査項目に応じた試薬ボトル１０Ａ、１０Ｂから試薬液を吸入し、該当する反応容器２内へ吐出する。反応容器２内に収容されたサンプルと試薬の混合物は、撹拌機構１３Ａ、１３Ｂにより撹拌される。反応容器２の列は、光源１４（光源１４Ａ、１４Ｂ）と光度計１５（散乱光度計１５Ａ、多波長吸光光度計１５Ｂ）とによって挟まれた測光位置を通るように回転移動される。光度計１５は、散乱光と透過光の両方を使って濃度演算を行うことが可能である。なお、光度計１５内の検出器の配置については図２、図３を参照して後述する。

【0059】

各反応容器２内におけるサンプルと試薬との反応液は、反応ディスク１の回転動作中に、光度計１５の前を横切る度に測光される。サンプル毎に光度計１５により測定され、出力されたアナログ信号は、Ａ／Ｄ変換器１６に入力される。反応ディスク１の近傍に配置されている反応容器洗浄機構１７は、使用済みの反応容器２の内部を洗浄することにより、反応容器２の繰り返しの使用を可能にする。

【0060】

次に、図１に示した自動分析装置における制御系及び信号処理系について簡単に説明する。

【0061】

コンピュータ１８は、インターフェース１９を介して、サンプル分注制御部２０、試薬分注制御部２１、Ａ／Ｄ 変換器１６に接続されている。コンピュータ１８は、サンプル分注制御部２０に対して指令を送り、サンプルの分注動作を制御する。また、コンピュータ１８は、試薬分注制御部２１に対して指令を送り、試薬の分注動作を制御する。

【0062】

光度計１５により出力されたアナログ信号は、Ａ／Ｄ変換器１６によってディジタル信号に変換され、コンピュータ１８に取り込まれる。

【0063】

インターフェース１９には、印字するためのプリンタ２２、記憶装置であるメモリ１１や外部出力メディア２３、操作指令等を入力するためのキーボード２４、画面表示するためのＣＲＴディスプレイ２５が接続されている。画面表示装置としては、ＣＲＴディスプレイの他に液晶ディスプレイなどを採用できる。メモリ１１は、例えばハードディスクメモリ又は外部メモリにより構成される。メモリ１１には、各操作者のパスワード、各画面の表示レベル、分析パラメータ、分析項目依頼内容、キャリブレーション結果、分析結果等の情報が記憶される。

【0064】

次に、図１に示した自動分析装置におけるサンプルの分析動作について説明する。自動分析装置によって分析可能な項目に関する分析パラメータは、予めキーボード２４の如き情報入力装置を介して入力されておリ、メモリ１１に記憶されている。操作者は、後述する操作機能画面を用いて各サンプルに依頼されている検査項目を選択する。

【0065】

この際に、患者ＩＤなどの情報もキーボード２４から入力される。各サンプルに対して指示された検査項目を分析するために、ピペットノズル８は、分析パラメータに従って、検体容器６から反応容器２へ所定量のサンプルを分注する。

【0066】

サンプルを受け入れた反応容器２は、反応ディスク１の回転によって移送され、試薬受け入れ位置に停止する。試薬分注機構１２Ａ、１２Ｂのピペットノズルは、該当する検査項目の分析パラメータに従って、反応容器２に所定量の試薬液を分注する。サンプルと試薬の分注順序は、この例とは逆に、サンプルより試薬が先であってもよい。

【0067】

その後、撹拌機構１３Ａ、１３Ｂにより、サンプルと試薬との撹拌が行われ、混合される。サンプルと試薬との撹拌が行われて反応容器２が、測光位置を横切る時、光度計１５により反応液の散乱光又は吸光度が測光される。測光された散乱光等は、Ａ／Ｄ変換器１６により光量等に比例した数値に変換され、インターフェース１９を経由して、コンピュータ１８に取り込まれる。この変換された数値を用い、検査項目毎に指定された分析法により予め測定しておいた検量線に基づき、濃度データに変換される。各検査項目の分析結果としての成分濃度データは、プリンタ２２やＣＲＴ２５の画面に出力される。

【0068】

以上の測定動作が実行される前に、操作者は、分析測定に必要な種々のパラメータの設定や試料の登録を、ＣＲＴ２５の操作画面を介して行う。また、操作者は、測定後の分析結果をＣＲＴ２５上の操作画面により確認する。

【0069】

次に、図２、図３を用いて図１中の光源１４および光度計１５の配置について説明する。

【0070】

図２は、光源１４と、反応容器２と、散乱光度計１５Ａ（検出器２０３、２０４、２０５）との配置を説明する図である。

【0071】

光源１４から発生光は、測定対象物が分注された反応容器２に入射される。反応容器２内で入射した光は測定対象物に衝突し散乱される。散乱した光は、図２の例では、光源１４からの光が反応容器２を透過した光に対して装置の鉛直方向（Ｚ軸方向）にθ１の角度の位置に検出器２０３が配置されている。また、光源１４からの光が反応容器２を透過した光の方向（角度０度）に検出器２０４が配置されている。また、光源１４からの光が反応容器２を透過した光に対して装置の鉛直方向（Ｚ軸方向）にθ２の角度の位置に検出器２０５が配置されている。

【0072】

検出器２０３、２０４、２０５は入射光に対してＺ軸方向に配置しているが、装置の水平方向（Ｘ軸、Ｙ軸方向）に角度を変えて配置しても良い。また、検出器２０３、２０４、２０５は、離散的に配置する必要は無く連続的に配置しても良い。

【0073】

図３は、反応ディスク１の上面概略図であり、散乱光度計１５Ａと吸光光度計１５Ｂとの配置位置を示す図である。上述した図１のように構成される自動分析装置において、散乱光度計１５Ａと吸光光度計１５Ｂとは、光源１４Ａ、１４Ｂからの光が、反応容器２を通過する線上に配列する。

【0074】

試料の各分析項目は、散乱光度計１５Ａと吸光光度計１５Ｂで同時に測定し、反応過程を測定可能とする。散乱光度計１５Ａと吸光光度計１５Ｂとがほぼ同時に測定できることが重要である。散乱光度計１５Ａと吸光光度計１５Ｂとの分析パラメータの設定内容、濃度算出、検体中の干渉物質によるデータ異常検出について、以下、説明する。

【0075】

分析パラメータの試薬量、サンプル量については、散乱光度計１５Ａと吸光光度計１５Ｂとで共通に持ち、それ以外の波長選択、測定ポイント、アラーム設定、キャリブレーション条件は、各光度計１５Ａ、１５Ｂで、それぞれ独立のパラメータを持たせる。

【0076】

吸光光度計１５Ｂと散乱光度計１５Ａのキャリブレーション、濃度、データチェック、アラーム発生の手順について記載する。データフローは以下の手順となる。（１）パラメータ設定、（２）キャリブレーションパラメータ算出、（３）濃度算出、（４）濃度判定ロジック、（５）干渉物質チェックであり、順に説明する。

【0077】

（１）パラメータ設定
複数の光学系の測定パラメータを項目ごとに設定可能とする。表２はパラメータの一覧表である。

【0078】

【表2】

【0079】

表２に示した複数の光学系に跨る共通パラメータ（サンプル量、試薬量）と各光度計１５Ａ、１５Ｂに特徴的な固有のパラメータと複数の光度計１５Ａ、１５Ｂに関連するデータから濃度の相互パラメータ、アラームチェックのパラメータをデータベースに記憶する。

【0080】

図４は、項目ごとの共通パラメータ、吸光光度計の専用パラメータ、散乱光度計の専用パラメータ、濃度算出パラメータ、共存物質チェックパラメータのデータベース構成を示す図である。

【0081】

（ａ）共通パラメータ
サンプル量、試薬分注量、正常値範囲などの量に関するパラメータを設定する。

【0082】

（ｂ）吸光光度計の専用パラメータ
波長（主波長／副波長）、分析法（１ｐｏｉｎｔ ２ｐｏｉｎｔ Ｒａｔｅ ）、測光ポイント、キャリブレーション（本数、濃度）など、吸光光度法の演算に使用するパラメータを設定する。

【0083】

（ｃ）散乱光度計の専用パラメータ
角度を、例えば、０度、±１０度、±２０度、±３０度から選択する。分析法（１ｐｏｉｎｔ ２ｐｏｉｎｔ Ｒａｔｅ ）、測光ポイント、キャリブレーション（本数、濃度）など、散乱光度法の演算に使用するパラメータで、散乱角度ごとにパラメータを設定する。

【0084】

（ｄ）濃度算出パラメータ
吸光度測定を散乱光度計測定の相互関係に関するパラメータで、直線性と共存物質チェックのパラメータを設定する。

【0085】

複数の光学系の感度を比較する場合、例えば、散乱光度計１５Ａと吸光光度計１５Ｂとでは、信号が異なるため、単純に濃度単位あたりの感度を比較することはできない。ラテックス等の粒子の光学測定では、反応していない状態でもラテックス粒子溶液のブランク状態で光の散乱は計測される。また、吸光光度計１５Ｂでは、散乱されるために吸光度は大きな数値が計測される。散乱光度計１５Ａでラテックスのブランク溶液を測定すると、比較的に散乱光は小さくなる。
ラテックス粒子の関係は、次の（１−１）〜（１−４）のとおりである。

【0086】

（１−１）
ラテックス粒子直径、単位体積あたりの粒子数、照射する波長の条件で変化する。

【0087】

（１−２）
ラテックス単体と、ラテックス表面の抗体と抗原が反応した後では、散乱光の大きさは大きく異なる。

【0088】

（１−３）
一般的に、抗体の抗原との親和力も大きく関係する。

【0089】

（１−４）
抗原の濃度が高い場合も、散乱光と吸光度の感度の関係は、低濃度とは大きく異なる。

【0090】

次に、直線性と、共存物質チェックパラメータについて説明する。

【0091】

（Ｉ）直線性（各キャリブレーションの許容範囲設定）
濃度範囲は、例えば、吸光光度計１５Ｂでのキャリブレーションのカーブから低濃度、中濃度、高濃度の３段階に分けてもよいし、各標準液の濃度ごとに分けてもよい。

【0092】

それぞれの濃度範囲で使用する濃度算出方法を設定するために、キャリブレーション結果から領域ごとの使用するシグナル（光度計）を決定する必要がある。直線性のパラメータの決定は、次の（ア）、（イ）、（ウ）の３通りを保持する。

【0093】

（ア）事前に実験等で、該当の試薬のロットから決定した濃度範囲を入力する。

【0094】

（イ）複数の光学系の測定結果、試薬の感度等から、各光学系の使用できる濃度範囲を決定し、自動的に範囲を設定する。

【0095】

（ウ）許容範囲をオペレータが自由に入力することができる。マニュアルで設定可能である。

【0096】

上記（ア）は、例えば試薬メーカーが試薬のロットごとに濃度範囲を決定し、ユーザーに情報を提供する形態をとる。上記（イ）は、散乱光度計１５Ａと吸光光度計１５Ｂの感度を比較するために、散乱光度計１５Ａの感度は光量変化率で求める。光量変化率とは、反応前後の光量変化量から第２試薬添加直後のベース光量を差し引いたもので、ブランク状態での光の散乱を無視することができる。

【0097】

これらの低濃度から高濃度における散乱光度計１５Ａ、吸光光度計１５Ｂの感度は、試薬ロット、分析項目でも大きく異なる。複数の光度計を搭載したシステムでは、低濃度から高濃度の各濃度領域において、最適な光学系で計測することが重要となる。

【0098】

以下に、ある基準値を基にして光度計Ａと光度計Ｂから最適な光度計を判定するワークフロー（イ）を説明する。

【0099】

ここで、光度計Ａの基準感度Ａを０．００１、光度計Ｂの基準感度Ｂを０．００２とする。ある試薬ロットを使用して、キャリブレーションを実施したら、キャリブレーション結果Ａは０．００２、キャリブレーション結果Ｂは０．００５となった。基準感度とキャリブレーション結果を比較すると、光度計Ａの感度は２倍、光度計Ｂは２．５倍となり、この場合、より感度が大きい光度計Ｂを選択する。

【0100】

（ＩＩ）共存物質チェックパラメータ
吸光光度計１５Ｂと散乱光度計１５Ａのデータ乖離した場合は、吸光光度計１５Ｂと散乱光度計１５Ａとでデータが乖離したと判定する値を設定する。

【0101】

前述したパラメータ設定における操作部の画面構成図を図１２〜図１４、操作部の画面例を図１５〜図１７に示す。

【0102】

つまり、図１２〜図１４に示すように、アプリケーション設定には、分析、キャリブレーション、標準液があり、図１２は分析についての設定項目、図１３は、キャリブレーションについての設定項目、図１４は、標準液の設定項目を示している。

【0103】

図１２に示すように、分析には、共通項目と、散乱光度計についての項目と、吸光光度計についての項目とがあり、共通項目には、項目名、希釈液、分析法、検体量、試薬分注量、試薬ダミー量、セル洗剤がある。また、散乱光度計の項目には、測光ポイント、散乱受光角度、反応限界散乱光度、プロゾーン限界値、散乱光強度差チェックがある。また、吸光光度計の項目には、測光ポイント、波長、反応限界散乱光度、プロゾーン限界値、散乱光強度差チェックがある。

【0104】

図１５は、分析についての設定画面２５Ａの一例を示す図である。分析、キャリブレーション、標準液のうち、分析が選択されている。図１５の例では、項目名としてＩＲＩが選択され、検体量、試薬分注量、試薬ダミー量、セル洗剤についての選択、吸光光度計の分析法、測光ポイント、波長についての選択、散乱光度計の分析法、測光ポイント、受光角度についての選択が行われる。

【0105】

また、図１３に示すように、キャリブレーションについては、共通項目と、散乱光度計についての項目と、吸光光度計についての項目とがあり、共通項目には、項目名、濃度算出法がある。また、散乱光度計の項目には、キャリブレーション法、ポイント、収束許容散乱光強度、ばらつき許容散乱光強度、感度許容散乱光強度、第一標準液散乱光強度範囲がある。また、吸光光度計の項目には、キャリブレーション法、ポイント、収束許容吸光度、ばらつき許容吸光度、感度許容吸光度、第一標準液吸光度範囲がある。

【0106】

図１６は、キャリブレーションについての設定画面２５Ｂの一例を示す図である。分析、キャリブレーション、標準液のうち、キャリブレーションが選択されている。図１６の例では、項目名としてＩＲＩが選択され、濃度算出方法は自動が選択されている。そして、吸光光度計のキャリブレーション法、ポイント、収束許容吸光度、ばらつき許容吸光度、感度許容吸光度、第一標準液吸光度範囲についての選択が行われ、散乱光度計のキャリブレーション法、ポイント、収束許容散乱光強度度、ばらつき許容散乱光強度、感度許容散乱光強度、第一標準液散乱光強度範囲についての選択が行われる。

【0107】

また、図１４に示すように、標準液については、共通項目と、散乱光度計についての項目と、吸光光度計についての項目とがあり、共通項目には項目名があり、散乱光度計及び吸光光度計の項目には、キャリブレーターコード、濃度、ポジション、検体量がある。

【0108】

図１７は、標準液についての設定画面２５Ｃの一例を示す図である。分析、キャリブレーション、標準液のうち、標準液が選択されている。図１７の例では、項目名としてＩＲＩが選択され、そして、吸光光度計及び散乱光度計のキャリブレーターコード、標準液濃度、ポジション、検体量ついての選択が行われる。

【0109】

（２）キャリブレーションパラメータ算出
ブランク液、標準液の測定を実施して、キャリブレーションパラメータを算出する。吸光光度法、および散乱光度計の両方について算出する。散乱角度が２０度と３０度と、吸光光度法で算出した場合、式（３）−（５）で３種類のＫファクターが得られる。

【0110】

吸光光度法において、ブランクをＳ１Ａｂｓ、ブランク濃度をＣｏｎｃ．Ｂ、標準液の吸光度をＡｂｓ_Ｓ、標準液濃度をＣｏｎｃ．Ｓとすると、次式（３）でファクターＫが算出される。

【0111】

【数3】

【0112】

散乱光度計の散乱角度２０度において、ブランクをＩ_Ｂ２０、ブランク濃度をＣｏｎｃ．Ｂ、標準液をＩ_Ｓ２０、標準液濃度をＣｏｎｃ．Ｓとすると、次式（４）でファクターＫ_２０が算出される。

【0113】

【数4】

【0114】

散乱光度計の散乱角度３０度において、ブランクをＩ_Ｂ３０、ブランク濃度をＣｏｎｃ．Ｂ、標準液をＩ_Ｓ３０、標準液濃度をＣｏｎｃ．Ｓとすると、次式（５）でファクターＫ_３０が算出される。

【0115】

【数5】

【0116】

これらキャリブレーションパラメータはメモリ１１等のデータベースに記憶する。

【0117】

多点検量線、複数の標準液を使用して近似曲線からキャリブレーションを実施する場合、吸光光度法ではＳ１ＡＢＳ、Ｋの他にＡ、Ｂ、Ｃパラメータを記憶する。散乱光度計では、Ｉ_Ｂ、Ｋの他にＡ、Ｂ、Ｃパラメータを記憶する。

【0118】

（３）一般検体の測定および濃度算出
吸光光度法、散乱光度計いずれの光学系でも個別に検量線を作成する。

【0119】

患者検体を複数の検量線で濃度換算する。以下に、濃度換算式を示す。吸光度、散乱光度計のいずれの場合も濃度を算出する。散乱角度が２０度と３０度と吸光光度計で算出した場合、式（６）〜（８）で３種類の濃度が得られる。

【0120】

吸光光度計においては、次式（６）で濃度Ｃｏｎｃ_Ａｂｓが得られる。

【0121】

【数6】

【0122】

散乱光度計においては、次式（７）、（８）で濃度Ｃｏｎｃ_２０Ｎ、Ｃｏｎｃ_３０Ｎが得られる。

【0123】

【数7】

【0124】

【数8】

【0125】

表３は、散乱角度が２０度と３０度と吸光光度計で濃度算出した場合のＲＦの測定結果である。

【0126】

【表3】

【0127】

（４）濃度判定ロジック
図６、図７は、ＲＦの吸光度、散乱強度と濃度の関係を示すグラフである。図７に示すように、散乱光度計では、高濃度で信号が小さくなる。このため、本来、高濃度の検体でも中濃度の吸光度と同等なり、濃度を低く表示する可能性がある。

【0128】

一方、図６に示すように、吸光光度計では高濃度になっても吸光度の低下はなく、中濃度より大きくなっている。

【0129】

低濃度領域では吸光光度計より散乱光度計の感度の方が良い。散乱光度計では高濃度領域でプロゾーン現象が発生する。高濃度にもかかわらず、散乱光強度はより低い濃度の散乱強度と同じとなる場合がある。

【0130】

図８は、感度又は濃度範囲から濃度判定を行い、光度計を選択するフローを示す図である。また、図１８はコンピュータ（コントローラ）１８の機能ブロック図であり、図８に示したフローを実行する機能に関する図である。

【0131】

図１８において、コンピュータ（コントローラ）１８は、反応ディスク１、光度計１５等の動作を制御する動作制御部１８ａと、検量線作成部１８ｂと、適用濃度範囲設定部１８ｃと、感度算出部１８ｄと、光度計選択部１８ｅとを備える。

【0132】

図８に示した感度を比較して光度計を選択する濃度判定フローについて、図８、図１８を参照して説明する。図８に示した濃度判定及び光度計選択フローの実行は、メモリ１１に格納されたパラメータ等に基づいて、コンピュータ１８が自動分析装置の各部、各機構を動作制御して行うものである。

【0133】

図８において、異なる原理の光学系感度を比較するために、キャリブレーション結果から濃度の幅を算出する。手順は以下のとおりである。

【0134】

（４−１）動作制御部１８ａ及び検量線作成部１８ｂは、通常のキャリブレーションで複数回標準液を測定し、検量線を作成する（ステップＳ１）。

【0135】

（４−２）検量線作成部１８ｂは、各標準液の濃度のＭｉｎ、Ｍａｘの測定値から、吸光光度計、散乱光度計の各検量線を作成する（ステップＳ２）。

【0136】

（４−３）適用濃度範囲設定部１８ｃは、Ｍｉｎ、Ｍａｘの検量線から標準液濃度の上下限を算出する（ステップＳ３）。

【0137】

（４−４）感度算出部１８ｄは、吸光光度計１５Ｂ、散乱光度計１５Ａのデータからキャリブレーションパラメータを使用して感度（シグナル量）を算出する（ステップＳ３、Ｓ４）。

【0138】

（４−５）光度計算出部１８ｅは、感度算出部１８ｄが算出した感度に基づいて、吸光濃度、散乱光濃度のどちらの濃度を使用するか決定する（ステップＳ５）。つまり、吸光濃度、散乱光濃度のうち、算出した感度を比較して感度が高い方の濃度を使用することを決定する。決定した濃度は、ＣＲＴ２５（濃度表示部）に表示される。

【0139】

上記、図８に示したワークフローによれば、標準液を複数回測定した時の最大、最小から感度の推定が可能であり、その結果をもとに濃度に換算することができる。つまり、キャリブレーション結果から各光学系（吸光光度計、散乱光度計）の感度を濃度として算出するので、吸光光度計の感度と散乱光度計の感度とを比較することが容易となる。

【0140】

図８に示した濃度判定フローにおいて適用する濃度範囲について述べる。

【0141】

免疫反応では検量線は濃度領域により異なる。このため、キャリブレーション実施時に各標準液で検証、確認する必要がある。例えば、酵素反応のようにシグナルと濃度の関係が単調増加になる反応系では、各濃度領域でＭｉｎ−Ｍａｘの幅はほぼ一定になるが、抗原抗体反応は、図９に示すように、低濃度では感度が低いため、散乱光強度又は吸光度に対する濃度は非常に幅が広い。一方、高濃度ではＭｉｎ、Ｍａｘの幅は小さいため、感度が良いことが分かる。

【0142】

ここで、各標準液の許容濃度範囲は、例えば以下（ａ）、（ｂ）の２通りの方法のいずれかで設定することができる。

【0143】

（ａ）図１０の（Ａ）、（Ｂ）に示すように、各標準液の２回測定結果のＭａｘ／Ｍｉｎの２倍幅からキャリブレーション結果の許容範囲（Ｍａｘ／Ｍｉｎのキャリブレーション）を設定する。

【0144】

（ｂ）図１１に示すように、その標準液に予め定められた不確かさから、光学系（光学計）のばらつきとして、キャリブレーションの許容範囲（Ｍａｘ／Ｍｉｎのキャリブレーション）を設定する。不確かさは、能書に記載されている濃度範囲からシグナルを換算する。

【0145】

そして、上記のようにして求めた許容濃度範囲において、検量線の比較を行い、許容範囲のキャリブレーションから以下のように濃度を算出する。

【0146】

吸光度のキャリブレーションＡｂｓをＣｏｎｃ．_Ａｂｓとし、キャリブレーションＡＭａｘをＣｏｎｃ．_{Ａ Ｍａｘ}、キャリブレーションＡＭｉｎをＣｏｎｃ．_{Ａ Ｍｉｎ}とする。

【0147】

また、散乱光度計のキャリブレーションＩをＣｏｎｃ．_Ｉとし、キャリブレーションＩＭａｘをＣｏｎｃ．_{Ｉ Ｍａｘ}とし、キャリブレーションＩＭｉｎをＣｏｎｃ．_{Ｉ Ｍｉｎ}として、Ｃｏｎｃ．_{Ａ Ｍａｘ}−Ｃｏｎｃ．_{Ａ Ｍｉｎ}＝(delta)Ｃｏｎｃ．_Ａ、Ｃｏｎｃ．_{Ｉ Ｍａｘ}−Ｃｏｎｃ．_{Ｉ Ｍｉｎ}＝(delta)Ｃｏｎｃ．_Ｉを算出する。つまり、それぞれの光度計の計測した濃度の濃度幅を算出する。

【0148】

そして、算出した(delta)Ｃｏｎｃ．_Ａと、(delta)Ｃｏｎｃ．_Ｉを比較し、２種類の検量線が採りうる濃度が信頼できる区間内に存在するときに許容範囲の狭いものを採用する。例えば、(delta)Ｃｏｎｃ．_Ａ＞(delta)Ｃｏｎｃ．_Ｉの場合、Ｃｏｎｃ．_Ｉを報告値とする。つまり、散乱光度計による計測値を選択する。

【0149】

そして、ステップＳ５で選択した光学系（散乱光度計又は吸光光度計）の計測結果（上記例においては、散乱光度計の計測結果）のうちの、濃度の分散が小さい計測結果を最終濃度として報告する。つまり、計測した最終濃度は、どの光学計による濃度であるかとともに、ＣＲＴ２５に表示したり、プリンタ２２により印字する。また、ＦＤ２３やメモリ１１に格納する。

【0150】

ただし、Ｃｏｎｃ．ＩとＣｏｎｃ．Ａが両光学系（散乱光度計又は吸光光度計）の許容範囲に入らないときは、感度算出部１８ｄは、ＣＲＴ２５（濃度表示部）に異常であることを示す信号を供給し、異常としてアラームを表示させる。
（５）干渉物質チェック
散乱光度計と吸光光度計のデータ差からチェックする方法がある。

【0151】

つまり、濃度の報告値の算出は既に記載のように感度を比較して光度計を選択する濃度算出ロジックにより散乱光度計、または吸光光度計のいずれかにより決定する。しかし、散乱光度計、吸光光度計で濃度が乖離した場合はいずれかの光度計で異常が発生した可能性がある。データが乖離した場合、ＣＲＴ２５等によりアラームを発生する。データ乖離の判定は、濃度の％または濃度差のいずれかを選択でき、濃度範囲（低、中、高濃度）で設定する。

【0152】

％判定は次式（９）で、濃度判定は次式（１０）を用いて乖離しているか判定する。

【0153】

【数9】

【0154】

【数10】

【0155】

以上のように、本発明の実施例１によれば、散乱光度計と吸光光度計とを備え、各分析項目について、散乱光度計と吸光光度計との２つの光度計で同時に測定し、検量線に許容範囲を設定し、その許容範囲の最大濃度と最小濃度の差が小さい光光度計の濃度を用いるように構成した。

【0156】

これによって、吸光度光度法と散乱光度法の測定原理の異なる分析方法で、同一の反応溶液の濃度演算をすることが可能となり、ラテックス比濁法の試薬をより高感度に測定が可能となる。また、信頼性の高い測定結果を臨床サイドに提供することが可能となる。

【0157】

つまり、散乱光度計と吸光光度計との２つの光度計のうち、濃度範囲に応じて最適な光度計を決定することができ、検出感度の向上が可能な自動分析装置及び試料測定方法を実現することができる。

【実施例2】

【0158】

次に、本発明の実施例２について説明する。

【0159】

本発明の実施例１では、感度を比較して光度計を選択する濃度判定フローを説明したが、実施例２は図８に示したステップＳ１、Ｓ２、Ｓ３、Ｓ８、Ｓ９の動作を実行する例であり、濃度範囲表から光度計を選択する例である。

【0160】

他の構成は実施例１と実施例２とは同等となるので、詳細な説明は省略する。

【0161】

図８において、ステップＳ１、Ｓ２、Ｓ３により、検体を測定し、ステップＳ８において、吸光度データからキャリブレーションパラメータを使用して暫定濃度を算出する。そして、算出した濃度領域を低、中、高の３領域に分類し、濃度範囲表を作成する。

【0162】

次に、ステップＳ９において、作成した濃度範囲表から低濃度／中濃度／高濃度について、どの光度計が測定した濃度を選択するか決定する。低濃度領域では散乱濃度を選択し、中濃度領域では散乱濃度又は吸光度濃度のいずれでもよい。また、高濃度領域では、吸光度濃度を選択する。

【0163】

本発明の実施例２においても、散乱光度計と吸光光度計との２つの光度計のうち、濃度範囲に応じて最適な光度計を決定することができ、検出感度の向上が可能な自動分析装置及び試料測定方法を実現することができる。

【0164】

なお、上述した例においては、散乱光度計と吸光光度計との２つの光度計を使用する場合の例であるが、その他の方式の光度計であって、方式が異なる複数の光度計を使用する場合にも本発明は適用可能である。

【符号の説明】

【0165】

１・・・反応ディスク、２・・・反応容器、３・・・恒温槽、４・・・恒温維持装置、５・・・サンプルディスク、６・・・検体容器、７・・・可動アーム、８・・・ピペットノズル、９Ａ、９Ｂ・・・試薬保冷庫、１０Ａ、１０Ｂ・・・試薬ボトル、１１・・・メモリ、１２Ａ、１２Ｂ・・・試薬用ピペットノズル、１３Ａ、１３Ｂ・・・試薬分注機構、１４Ａ、１４Ｂ・・・光源、１５Ａ・・・散乱光度計、１５Ｂ・・・吸光光度計、１６・・・Ａ／Ｄ変換器、１７・・・反応容器洗浄機構、１８・・・コンピュータ（コントローラ）、１９・・・インターフェース、２０・・・サンプル分注制御部、２１・・・試薬分注制御部、２２・・・プリンタ、２３・・・外部出力メディア、２４・・・キーボード、２５・・・ＣＲＴディスプレイ、２６Ａ、２６Ｂ・・・試薬ディスク、３４Ａ、３４Ｂ・・・バーコード読み取り装置

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】