特許 6060103 （Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−６，１０，１２−ペンタデカトリエン及びそれを用いた（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−７，１１，１３−ヘキサデカトリエナールの製造方法。

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6060103

(24)【登録日】2016年12月16日

(45)【発行日】2017年1月11日

(54)【発明の名称】（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−６，１０，１２−ペンタデカトリエン及びそれを用いた（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−７，１１，１３−ヘキサデカトリエナールの製造方法。

(51)【国際特許分類】

   C07C 21/215 20060101AFI20161226BHJP

   C07C 17/263 20060101ALI20161226BHJP

   C07C 45/42 20060101ALI20161226BHJP

   C07C 47/21 20060101ALI20161226BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20161226BHJP

【ＦＩ】

   C07C21/215CSP

   C07C17/263

   C07C45/42

   C07C47/21

   !C07B61/00 300

【請求項の数】3

【全頁数】10

(21)【出願番号】特願2014-51734(P2014-51734)

(22)【出願日】2014年3月14日

(65)【公開番号】特開2014-198713(P2014-198713A)

(43)【公開日】2014年10月23日

【審査請求日】2016年2月24日

(31)【優先権主張番号】特願2013-51711(P2013-51711)

(32)【優先日】2013年3月14日

(33)【優先権主張国】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】000002060

【氏名又は名称】信越化学工業株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100099623

【弁理士】

【氏名又は名称】奥山 尚一

(74)【代理人】

【識別番号】100096769

【弁理士】

【氏名又は名称】有原 幸一

(74)【代理人】

【識別番号】100107319

【弁理士】

【氏名又は名称】松島 鉄男

(74)【代理人】

【識別番号】100114591

【弁理士】

【氏名又は名称】河村 英文

(74)【代理人】

【識別番号】100125380

【弁理士】

【氏名又は名称】中村 綾子

(74)【代理人】

【識別番号】100142996

【弁理士】

【氏名又は名称】森本 聡二

(74)【代理人】

【識別番号】100154298

【弁理士】

【氏名又は名称】角田 恭子

(74)【代理人】

【識別番号】100166268

【弁理士】

【氏名又は名称】田中 祐

(74)【代理人】

【識別番号】100170379

【弁理士】

【氏名又は名称】徳本 浩一

(74)【代理人】

【識別番号】100161001

【弁理士】

【氏名又は名称】渡辺 篤司

(72)【発明者】

【氏名】三宅 裕樹

(72)【発明者】

【氏名】山下 美与志

(72)【発明者】

【氏名】福本 毅彦

(72)【発明者】

【氏名】石橋 尚樹

【審査官】 小川 由美

(56)【参考文献】

【文献】 特開昭５６−１００７２７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０７−０３３６８４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 中国特許出願公開第１０１７１２６０１（ＣＮ，Ａ）

【文献】 Leal, Walter S.; Parra-Pedrazzoli, Ana Lia; Cosse, Allard A.; Murata, Yasuhiro; Bento, Jose Mauricio S.; Vilela, Evaldo F.，Identification, synthesis, and field evaluation of the sex pheromone from the citrus leafminer, Phyllocnistis citrella，Journal of Chemical Ecology ，２００６年，32(1)，155-168

【文献】 Van Vang, Le; Islam, Azharul; Do, Nguyen Duc; Van Hai, Tran; Koyano, Shinji; Okahana, Yoshiki; Ohbayashi, Nobuo; Yamamoto, Masanobu; Ando, Tetsu，7,11,13-Hexadecatrienal identified from female moths of the citrus leafminer as a new sex pheromone component synthesis and field evaluation in Vietnam and Japan，Journal of Pesticide Science (Tokyo, Japan) ，２００８年，33(2)，152-158

【文献】 Moreira, Jardel A.; McElfresh, J. Steven; Millar, Jocelyn G.，Identification, synthesis, and field testing of the sex pheromone of the citrus leafminer, Phyllocnistis citrella，Journal of Chemical Ecology，２００６年，32(1)，169-194

【文献】 Ma, Zengxiao; Yang, Xiaomei; Zhang, Yushun; Huang, Xiangzhong; Tao, Yunhai，Concise syntheses of (7Z,11Z,13E)-hexadecatrienal and (8E,18Z)-tetradecadienal，Synlett，２０１２年，23(4)，581-584

【文献】 Williamson, Rachel M.; Pietersma, Amy L.; Jameson, Geoffrey B.; Parker, Emily J.，Stereospecific deuteration of 2-deoxyerythrose 4-phosphate using 3-deoxy-D-arabino-heptulosonate 7-phosphate synthase，Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，２００５年，15(9)，2339-2342

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｃ

ＣＡｐｌｕｓ（ＳＴＮ）

ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

ＣＡＳＲＥＡＣＴ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−６，１０，１２−ペンタデカトリエン。

【請求項2】

（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−３，７，９−ドデカトリエン−１−オールを塩素化して（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−３，７，９−ドデカトリエンを得るステップと、
上記（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−３，７，９−ドデカトリエンをグリニャール試薬に変換した後に１−ブロモ−３−クロロプロパンと反応させるステップと
を少なくとも含む（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−６，１０，１２−ペンタデカトリエンの製造方法。

【請求項3】

（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−６，１０，１２−ペンタデカトリエンをグリニャール試薬に変換した後、オルト蟻酸エチルを反応させて（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１，１−ジエトキシ−７，１１，１３−ヘキサデカトリエンを得るステップと、
上記（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１，１−ジエトキシ−７，１１，１３−ヘキサデカトリエンを酸で処理して（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−７，１１，１３−ヘキサデカトリエナールを得るステップと
を少なくとも含む（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−７，１１，１３−ヘキサデカトリエナールの製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−６，１０，１２−ペンタデカトリエンを用いた柑橘害虫であるＣｉｔｒｕｓ ｌｅａｆｍｉｎｅｒの性フェロモン物質（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−７，１１，１３−ヘキサデカトリエナールの製造方法に関する。

【背景技術】

【0002】

Ｃｉｔｒｕｓ ｌｅａｆｍｉｎｅｒ（Phyllocnistis citrella）は、柑橘類の重要害虫である。若い葉に寄生加害するため苗木の発育に大きな影響を及ぼし、その食害痕はかいよう病の発生を促す。本害虫は葉肉内に侵入するため殺虫剤による防除は困難であり、抵抗性も見られる。このため、生物学的防除方法が注目されつつあり、その一つとして性フェロモン物質の利用が期待されている。

【0003】

Ｃｉｔｒｕｓ ｌｅａｆｍｉｎｅｒの性フェロモン組成物は、主成分として（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−７，１１，１３−ヘキサデカトリエナールが、第二成分として（Ｚ，Ｚ）−７，１１−ヘキサデカジエナール、第三成分として（Ｚ）−７−ヘキサデセナールが同定されている（非特許文献１）。さらに、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−７，１１，１３−ヘキサデカトリエナールと（Ｚ，Ｚ）−７，１１−ヘキサデカジエナールの３：１混合物は、主成分単独より誘引性が高いことが示されている（非特許文献１〜２）。

【0004】

この性フェロモン物質（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−７，１１，１３−ヘキサデカトリエナールの合成法として、数種の製造方法が報告されている。例えば、１０−（１，３−ジオキサン−２−イル）−（Ｚ）−４−デセナールと（Ｚ）−２−ペンテニルトリフェニルホスホニウムブロミドとのウィッティヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）反応を行い、続くアセタールの脱保護により得られることが報告されている（非特許文献１）。また、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−７，１１，１３−ヘキサデカトリエノールをクロロクロム酸ピリジニウムにより酸化し、続く硝酸銀カラム精製により１１位の異性体を分離して得られることが報告されている（非特許文献２〜３）。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0005】

【非特許文献1】Ｗ．Ｓ．Ｌｅａｌ ｅｔ ａｌ． ２００６ Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｅｃｏｌ．３２（１）：１５５−１６８

【非特許文献2】Ｔ．Ａｎｄｏ ｅｔ ａｌ．２００８ Ｊ． Ｐｅｓｔｉｃ． Ｓｃｉ．３３（２）：１５２−１５８

【非特許文献3】Ｊ．Ｇ．Ｍｉｌｌａｒ ｅｔ ａｌ． ２００６ Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｅｃｏｌ．３２（１）：１６９−１９４

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

しかしながら、報告されたいずれの製造方法でも鍵反応として酸化反応を用いている。酸化反応は爆発などの危険を伴うことも多く、また工業スケールでは生成物のアルデヒドを純度及び収率よく単離することは難しい。
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、酸化反応を行わずに合成できる（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−６，１０，１２−ペンタデカトリエン及びこれを用いた酸化反応を行わない（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−７，１１，１３−ヘキサデカトリエナールの製造方法を提供することを目的とする。

【0007】

本発明は、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−６，１０，１２−ペンタデカトリエンを安価かつ大量に合成でき、これをグリニャール（Ｇｒｉｇｎａｒｄ）試薬に変換しオルト蟻酸エチルとカップリング反応させ、続く加水分解処理を行うことで、収率、純度よく（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−７，１１，１３−ヘキサデカトリエナールが得られることを見いだし、本発明を完成した。
本発明によれば、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−６，１０，１２−ペンタデカトリエンが提供される。また、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−３，７，９−ドデカトリエン−１−オールを塩素化して（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−３，７，９−ドデカトリエンを得るステップと、上記（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−３，７，９−ドデカトリエンをグリニャール試薬に変換した後に１−ブロモ−３−クロロプロパンと反応させるステップとを少なくとも含む（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−６，１０，１２−ペンタデカトリエンの製造方法が提供される。さらに、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−６，１０，１２−ペンタデカトリエンをグリニャール試薬に変換した後オルト蟻酸エチルを反応させて（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１，１−ジエトキシ−７，１１，１３−ヘキサデカトリエンを得るステップと、上記（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１，１−ジエトキシ−７，１１，１３−ヘキサデカトリエンを酸で処理して（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−７，１１，１３−ヘキサデカトリエナールを得るステップとを少なくとも含む（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−７，１１，１３−ヘキサデカトリエナールの製造方法が提供される。

【0008】

本発明によれば、全ての工程で酸化反応を用いる必要が無く、信頼性が高くかつ大量、安価に（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−７，１１，１３−ヘキサデカトリエナールが得られる。
さらに、本発明によれば、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−６，１０，１２−ペンタデカトリエンのＧｒｉｇｎａｒｄ試薬とオルト蟻酸エチルをカップリングさせることで効率的に（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−７，１１，１３−ヘキサデカトリエナールを製造できる。

【発明を実施するための形態】

【0009】

（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−６，１０，１２−ペンタデカトリエン（３）は、例えば、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−３，７，９−ドデカトリエン−１−オール（１）を塩素化後、グリニャール試薬に変換し１−ブロモ−３−クロロプロパンと反応させることにより製造される。
出発物質の（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−３，７，９−ドデカトリエン−１−オール（１）は、例えば、５−クロロ−１−ペンチンから誘導されるイリドと２−ペンテナールをウィッティヒ反応し、アルキン末端側を増炭し、三重結合を水添することで製造することが出来る。炭素の三重結合を炭素の二重結合に水素化するためには、公知の触媒を用いることができ、例えば、Ｐ２−ニッケル触媒が挙げられる。

【0010】

【化1】

【0011】

得られた（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−３，７，９−ドデカトリエン−１−オール（１）は、塩素化剤と反応させて、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−３，７，９−ドデカトリエン（２）を生成することができる。この塩素化反応は、例えば、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−３，７，９−ドデカトリエン−１−オール（１）を溶媒中、塩基存在下、塩素化剤と反応させることにより行うことができる。

【0012】

【化2】

【0013】

塩素化剤としては、例えば、塩化チオニル、塩化スルフリル、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリド、三塩化リン、五塩化リン等が挙げられ、異性化の観点からメタンスルホニルクロリドが好ましい。塩素化剤は、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−３，７，９−ドデカトリエン−１−オール（１）１ｍｏｌに対して、好ましくは１．０〜１．６ｍｏｌ用いることができる。１．０ｍｏｌ未満の場合、反応がスムーズに進行しない場合がある一方、１．６ｍｏｌを超える場合、試薬が無駄になる場合がある。

【0014】

塩素化反応に用いる塩基としては、例えば、ピリジン、コリジン等のピリジン系化合物（ピリジン類）、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等のアルキルアミン化合物、アニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン等のアニリン化合物が挙げられ、反応性の観点から、ピリジンが好ましい。塩基は、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−３，７，９−ドデカトリエン−１−オール（１）１ｍｏｌに対して、好ましくは１．０〜２．２ｍｏｌ用いることができる。１．０ｍｏｌ未満の場合、反応がスムーズに進行しない場合がある一方、２．２ｍｏｌを超える場合、試薬が無駄になる場合がある。

【0015】

塩素化反応に用いる溶媒としては、例えば、トルエン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジクロロメタン等の極性溶媒が挙げられ、反応性の観点からＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。溶媒は、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−３，７，９−ドデカトリエン−１−オール（１）１ｍｏｌに対して、好ましくは５０〜５００ｇ用いることができる。５０ｇ未満の場合、反応がスムーズに進行しない場合がある一方、５００ｇを超える場合、溶媒が無駄になり仕込み量が少なくなる場合がある。

【0016】

塩素化反応に用いる反応温度は、好ましくは５〜７０℃である。５℃未満の場合、反応が完結しない場合がある一方、７０℃を超える場合、不純物が増加する場合がある。

【0017】

（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−３，７，９−ドデカトリエン（２）は、グリニャール試薬に変換した後１−ブロモ−３−クロロプロパンと反応させて（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−６，１０，１２−ペンタデカトリエン（３）を生成することができる。

【0018】

【化3】

【0019】

上記グリニャール試薬は、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−３，７，９−ドデカトリエン（２）を溶媒中、マグネシウムと反応させることで調製することができる。
溶媒は、例えばトルエン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒が挙げられ、グリニャール試薬生成の反応速度の観点からテトラヒドロフランが好ましい。溶媒は、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−３，７，９−ドデカトリエン（２）１ｍｏｌに対して、好ましくは２００〜４５０ｇ用いることができる。
マグネシウムは、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−３，７，９−ドデカトリエン（２）１ｍｏｌに対して、好ましくは１．０〜１．５ｍｏｌ用いることができる。

【0020】

グリニャール試薬とのカップリング反応に用いる触媒としては、例えば塩化第一銅、塩化第二銅、臭化第一銅、臭化第二銅、ヨウ化第一銅、ヨウ化第二銅等のハロゲン化銅が挙げられ、反応性の観点から、ヨウ化第一銅が好ましい。触媒は、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−３，７，９−ドデカトリエン（２）１ｍｏｌに対して、好ましくは０．００３〜０．０３ｍｏｌ用いることができる。

【0021】

グリニャール試薬とのカップリング反応に用いる触媒は、好ましくは補触媒とともに用いる。補触媒としては、亜りん酸トリエチル、トリフェニルホスフィン等のリン化合物を用いることができ、反応性の観点から、亜りん酸トリエチルが好ましい。補触媒は、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−３，７，９−ドデカトリエン（２）１ｍｏｌに対して、好ましくは０．００１〜０．０５ｍｏｌ用いることができる。

【0022】

グリニャール試薬とのカップリング反応に用いる溶媒としては、例えば、トルエン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒が挙げられ、反応性の観点からテトラヒドロフランが好ましい。溶媒は、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−３，７，９−ドデカトリエン（２）１ｍｏｌに対して、好ましくは５０〜３００ｇ用いることができる。

【0023】

グリニャール試薬とのカップリング反応に用いる反応温度は、好ましくは０〜３０℃である。０℃未満の場合、反応がスムーズに進行しない場合がある一方、３０℃を超える場合、副反応が進行する場合がある。

【0024】

次に、得られた（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−６，１０，１２−ペンタデカトリエン（３）を用いて、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−７，１１，１３−ヘキサデカトリエナール（５）を製造する方法について説明する。
まず、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−６，１０，１２−ペンタデカトリエン（３）は、グリニャール試薬に変換した後オルト蟻酸エチルと反応させて（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１，１−ジエトキシ−７，１１，１３−ヘキサデカトリエン（４）を生成することができる。

【0025】

【化4】

【0026】

上記グリニャール試薬は（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−６，１０，１２−ペンタデカトリエン（３）を溶媒中、マグネシウムと反応させることで調製することができる。
溶媒は、例えば、トルエン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒が挙げられ、グリニャール試薬生成の反応速度の観点からテトラヒドロフランが好ましい。溶媒は、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−６，１０，１２−ペンタデカトリエン（３）１ｍｏｌに対して、好ましくは２００〜４５０ｇ用いることができる。
マグネシウムは、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−６，１０，１２−ペンタデカトリエン（３）１ｍｏｌに対して、好ましくは１〜１．５ｍｏｌ用いることができる

【0027】

グリニャール試薬とのカップリング反応に用いる溶媒としては、例えばトルエン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒が挙げられ、反応性の観点からテトラヒドロフラン、トルエンの混合溶媒が好ましい。溶媒は、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−６，１０，１２−ペンタデカトリエン（３）１ｍｏｌに対して、好ましくは１００〜８００ｇ用いることができる。

【0028】

グリニャール試薬とのカップリング反応に用いる反応温度は、好ましくは７５〜１１５℃である。７５℃未満の場合、反応がスムーズに進行しない場合がある一方、１１５℃を超える場合、溶媒が蒸発してしまう場合がある。

【0029】

最後に、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１，１−ジエトキシ−７，１１，１３−ヘキサデカトリエン（４）は、酸で処理されて（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−７，１１，１３−ヘキサデカトリエナール（５）を生成することができる。この反応は、副生するエタノールを反応器に付属する蒸留塔を用いて留去することにより良好に進行し、反応中ＥＺ体の異性化も確認することができない。例えば、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１，１−ジエトキシ−７，１１，１３−ヘキサデカトリエン（４）を溶媒中、酸と処理することにより、アセタール基を加水分解する。

【0030】

【化5】

【0031】

酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸等の無機酸類、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、ヨードトリメチルシラン、四塩化チタン等が挙げられ、反応性の観点から塩酸が好ましい。
また、用いられる酸は、好ましくは５〜５０質量％の濃度であり、更に好ましくは１０〜３７質量％の濃度である。５質量％未満の場合、反応がスムーズに進行しない場合がある一方、５０質量％を超える場合、使用時の温度、圧力等を厳重に制御しなければならない場合がある。
酸として、例えば１０質量％の塩酸を用いる場合には、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１，１−ジエトキシ−７，１１，１３−ヘキサデカトリエン（４）１ｍｏｌに対して、好ましくは１００〜１５０ｇである。

【0032】

酸処理に用いる溶媒としては、例えば、トルエン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒、メタノール、エタノール等の各種アルコール溶剤、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン等の極性溶媒が挙げられ、反応性の観点からトルエンが好ましい。溶媒は、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１，１−ジエトキシ−７，１１，１３−ヘキサデカトリエン（４）１ｍｏｌに対して、好ましくは３００ｇ以下である。３００ｇを超える場合、溶媒が無駄になり仕込み量が少なくなる場合がある。

【0033】

酸処理に用いる反応温度は、好ましくは５〜３０℃である。５℃未満の場合、反応がスムーズに進行しない場合がある一方、３０℃を超える場合、不純物が増加する場合がある。

【実施例】

【0034】

以下、実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
実施例１
＜（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−３，７，９−ドデカトリエン（２）の製造＞
反応器に（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−３，７，９−ドデカトリエン−１−オール（１６９．４７ｇ、０．９４ｍｏｌ）、ピリジン（１３４．２ｇ、１．７０ｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２８４ｇ）を添加し５〜１０℃で３０分間撹拌した。撹拌後、メタンスルホニルクロリド（１５１．２ｇ、１．３２ｍｏｌ）を５〜１５℃にて滴下して、滴下終了後、６０〜６５℃にて２時間撹拌した。その後、反応液は水（４７１ｇ）を添加することで反応を停止した。ヘキサン（４７１ｇ）を添加して得られた反応液を分液した後、有機層は塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、減圧下溶媒を除去濃縮して残渣を減圧蒸留すると、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−３，７，９−ドデカトリエン（ｂｐ：１１４〜１２０℃［５ｍｍＨｇ］、１６６．９３ｇ、０．８４ｍｏｌ）が収率８９．２％で得られた。
〔核磁気共鳴スペクトル〕^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１．０２（３Ｈ，ｔ），２．０８−２．１９（４Ｈ，ｍ），２．２５（２Ｈ，ｄｔ），２．５２（２Ｈ，ｄｔ），３．５１（２Ｈ，ｔ），５．３０（１Ｈ，ｄｔ），５．４１（１Ｈ，ｄｔ），５．５５（１Ｈ，ｄｔ），５．７２（１Ｈ，ｄｔ），５．９８（１Ｈ，ｄｄ），６．２８（１Ｈ，ｄｄ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１３．５７，２５．８６，２７．４９，２７．５２，３０．７０，４４．１６，１２４．４７，１２５．３８，１２８．６９，１２９．２４，１３２．２６，１３６．６５
〔マススペクトル〕ＥＩ−マススペクトル（７０ｅＶ）：ｍ／ｚ １９８（Ｍ^＋），９５，７９，６７，５５，４１，２７
〔赤外吸収スペクトル〕（ＮａＣｌ）：νｍａｘ ２９６２，２９３２，２８７２，１６５２，１４５４，１３１９，９８３，９４７，７４０

【0035】

＜（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−６，１０，１２−ペンタデカトリエン（３）の製造＞
反応器にマグネシウム（１３．７ｇ、０．５９ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１６８ｇ）を添加し６０〜６５℃で３０分間撹拌した。撹拌後、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−３，７，９−ドデカトリエン（１１１．２９ｇ、０．５６ｍｏｌ）を６０〜６５℃にて滴下して、７０〜７５℃にて２時間撹拌することにより、（Ｚ３，Ｚ７，Ｅ９）−３，７，９−ドデカトリエニルマグネシウムクロライドを調製した。
また、反応器にヨウ化銅（I）（１．０３ｇ、０．００５４ｍｏｌ）、亜りん酸トリエチル（２．３４ｍｌ、０．０１４ｍｏｌ）、１−ブロモ−３−クロロプロパン（９２．２９ｇ、０．５９ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５６ｇ）を添加し、０〜５℃において３０分間撹拌した。撹拌後、反応液に上記（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−３，７，９−ドデカトリエニルマグネシウムクロライドテトラヒドロフラン溶液を５〜１５℃にて滴下した。
滴下後、５〜１０℃で４０分間撹拌した。その後、反応液は塩化アンモニウム（６．４０ｇ）、２０質量％塩化水素水（１０．１ｇ）、水（１７５ｇ）を添加することで反応を停止した。水層を除去、有機層は減圧下テトラヒドロフランを除去濃縮して残渣を減圧蒸留すると、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−６，１０，１２−ペンタデカトリエン（ｂｐ：１５０〜１５３℃［３ｍｍＨｇ］、１１０．７７ｇ、０．４６ｍｏｌ）が収率８２．８％で得られた。
〔核磁気共鳴スペクトル〕^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１．０２（３Ｈ，ｔ），１．３４−１．４９（４Ｈ，ｍ），１．７８（２Ｈ，ｔｔ），２．０２−２．１６（６Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｄｔ），３．５３（２Ｈ，ｔ），５．２７−５．３４（１Ｈ，ｍ），５．３５−５．４２（２Ｈ，ｍ），５．７２（１Ｈ，ｄｔ），５．９７（１Ｈ，ｄｄ），６．３０（１Ｈ，ｄｄ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１３．６０，２５．８７，２６．５０，２７．０４，２７．２２，２７．６５，２７．７７，３２．５２，４５．０４，１２４．５７，１２８．９９，１２９．２１，１２９．３４，１２９．９４，１３６．４４
〔マススペクトル〕ＥＩ−マススペクトル（７０ｅＶ）：ｍ／ｚ ２４０（Ｍ^＋），９５，７９，６７，５５，４１，２９
〔赤外吸収スペクトル〕（ＮａＣｌ）：νｍａｘ ３００６，２９３３，２８５７，１６５２，１４６０，１３１１，９８２，９４６

【0036】

＜（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１，１−ジエトキシ−７，１１，１３−ヘキサデカトリエン（４）の製造＞
反応器にマグネシウム（５．６５ｇ、０．２４ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（６９ｇ）を添加し６０〜６５℃で３０分間撹拌した。撹拌後、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１−クロロ−６，１０，１２−ペンタデカトリエン（５５．３９ｇ、０．２３ｍｏｌ）を６０〜６５℃にて滴下して、７０〜７５℃にて２時間撹拌することにより、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−６，１０，１２−ペンタデカトリエニルマグネシウムクロライドを調製した。
また、反応器にトルエン（１１９ｇ）、オルト蟻酸エチル（４４．２９ｇ、０．３０ｍｏｌ）を７５〜８５℃で添加し、９０〜１００℃において８時間撹拌した。その後、反応液は２０質量％塩化水素水（２１．８ｇ）、水（３４．５ｇ）を添加し得られた反応液を分液した後、有機層は水酸化ナトリウム水溶液で洗浄後、有機層は減圧下溶媒を除去濃縮すると、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１，１−ジエトキシ−７，１１，１３−ヘキサデカトリエン（５８．６２ｇ、０．１９ｍｏｌ）が収率８１．８％で得られた。
〔核磁気共鳴スペクトル〕^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１．０１（３Ｈ，ｔ），１．２０（６Ｈ，ｔ），１．２８−１．３８（４Ｈ，ｍ），１．５７−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．１５（４Ｈ，ｍ），２．２１（４Ｈ，ｄｔ），３．４８（２Ｈ，ｑ），３．６３（２Ｈ，ｑ），４．４７（１Ｈ，ｔ），５．２７−５．３９（３Ｈ，ｍ），５．７０（１Ｈ，ｄｔ），５．９６（１Ｈ，ｔ），６．２９（１Ｈ，ｄｄ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１３．５９，１５．３３，２４．６３，２５．８６，２７．１７，２７．３２，２７．８１，２９．１２，２９．６０，３３．５３，６０．７８，１０２．９０，１２４．６０，１２８．９３，１２８．９８，１２９．２３，１３０．３８，１３６．３７
〔マススペクトル〕ＥＩ−マススペクトル（７０ｅＶ）：ｍ／ｚ ２６２（Ｍ^＋−４６），１０３，９５，６７，４７，２９
〔赤外吸収スペクトル〕（ＮａＣｌ）：νｍａｘ ２９７２，２９２９，２８５７，１４５６，１３７３，１１２８，１０６２，９８２，９４６，７３５

【0037】

＜（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−７，１１，１３−ヘキサデカトリエナールの製造（５）＞
反応器に（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−１，１−ジエトキシ−７，１１，１３−ヘキサデカトリエン（４９．３６ｇ、０．１６ｍｏｌ）、トルエン（３０ｇ）を添加し２０〜２５℃で３０分間撹拌した。撹拌後、１０質量％の塩酸（１９．３ｇ）を２０〜２５℃にて滴下して、１時間撹拌した。その後、反応液を分液した後に有機層は炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層は減圧下溶媒を除去濃縮すると、（Ｚ，Ｚ，Ｅ）−７，１１，１３−ヘキサデカトリエナール（３０．４７ｇ、０．１３ｍｏｌ）が収率８２．７％で得られた。
〔核磁気共鳴スペクトル〕^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１．０１（３Ｈ，ｔ），１．３０−１．４１（４Ｈ，ｍ），１．６３（２Ｈ，ｔｔ），２．００−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．１１（４Ｈ，ｔｔ），２．２１（２Ｈ，ｄｔ），２．４１（２Ｈ，ｄｔ），５．２６−５．３３（３Ｈ，ｍ），５．７０（１Ｈ，ｄｔ），５．９６（１Ｈ，ｄｄ），６．２９（１Ｈ，ｄｄ），９．７５（１Ｈ，ｔ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１３．５７，２１．９４，２５．８４，２６．９７，２７．３１，２７．７４，２８．７３，２９．３６，４３．８２，１２４．５５，１２８．９６，１２９．１３，１２９．２４，１２９．９９，１３６．４０，２０２．９
〔マススペクトル〕ＥＩ−マススペクトル（７０ｅＶ）：ｍ／ｚ ２３４（Ｍ^＋），９５，７９，６７，５５，４１，２９
〔赤外吸収スペクトル〕（ＮａＣｌ）：νｍａｘ ２９６２，２９３２，２８５６，１７２７，１４６０，１３２２，９８３，９４７，７３９