特許 6134654 複素環化合物およびその用途

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6134654

(24)【登録日】2017年4月28日

(45)【発行日】2017年5月24日

(54)【発明の名称】複素環化合物およびその用途

(51)【国際特許分類】

   C07D 513/04 20060101AFI20170515BHJP

   C07D 513/18 20060101ALI20170515BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20170515BHJP

   A61P 25/28 20060101ALI20170515BHJP

   A61P 25/24 20060101ALI20170515BHJP

   A61P 25/18 20060101ALI20170515BHJP

   A61K 31/549 20060101ALI20170515BHJP

【ＦＩ】

   C07D513/04 381

   C07D513/18CSP

   A61P43/00 111

   A61P25/28ZNA

   A61P25/24

   A61P25/18

   A61K31/549

【請求項の数】9

【全頁数】138

(21)【出願番号】特願2013-557582(P2013-557582)

(86)(22)【出願日】2013年2月7日

(86)【国際出願番号】JP2013052950

(87)【国際公開番号】WO2013118845

(87)【国際公開日】20130815

【審査請求日】2016年1月7日

(31)【優先権主張番号】特願2012-25610(P2012-25610)

(32)【優先日】2012年2月8日

(33)【優先権主張国】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】000002934

【氏名又は名称】武田薬品工業株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100080791

【弁理士】

【氏名又は名称】高島 一

(74)【代理人】

【識別番号】100125070

【弁理士】

【氏名又は名称】土井 京子

(74)【代理人】

【識別番号】100136629

【弁理士】

【氏名又は名称】鎌田 光宜

(74)【代理人】

【識別番号】100121212

【弁理士】

【氏名又は名称】田村 弥栄子

(74)【代理人】

【識別番号】100117743

【弁理士】

【氏名又は名称】村田 美由紀

(74)【代理人】

【識別番号】100163658

【弁理士】

【氏名又は名称】小池 順造

(74)【代理人】

【識別番号】100174296

【弁理士】

【氏名又は名称】當麻 博文

(72)【発明者】

【氏名】豊福 昌志

(72)【発明者】

【氏名】中村 信二

(72)【発明者】

【氏名】本多 栄治

【審査官】 谷尾 忍

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００６−１８８５０６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００５−００２１１３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１０−５０８３２８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１０／０７５２０４（ＷＯ，Ａ２）

【文献】 特表２０１０−５２６８０８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１０／０５６７２２（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２０１１−５０３００２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特許第５７８８４９６（ＪＰ，Ｂ２）

【文献】 DESOS,P. et al，Enantioselective synthesis of a pyrrolobenzothiadiazine derivative S 18986, a new AMPA receptor positive modulator，Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，１９９６年１２月１７日，Vol.6, No.24，p.3003-3008

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ ５１３／０４

Ａ６１Ｋ ３１／５４９

Ｃ０７Ｄ ５１３／１８

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ）

【化1】

〔式中、
Ｒ^１は、
（１）ハロゲン原子およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；
（２）Ｃ_３−７シクロアルキル；
（３）ハロゲン原子、シアノ、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
（４）ジヒドロベンゾフラニル；
（５）１〜３個のハロゲン原子で置換されたベンゾジオキソリル；
（６）ハロゲン原子、および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいピリジル；
（７）ピリミジニル；
（８）１〜３個のＣ_１−６アルキルで置換されたイソキサゾリル；
（９）テトラヒドロフラニル；または
（１０）ピラゾリル；
Ｌ^１は、結合手、−Ｏ−または−ＣＨ_２−Ｏ−；
環Ｄは、ベンゼン環；
部分構造：

【化2】

は、

【化3】

Ｌ^２Ａは、結合手または−Ｏ−ＣＨ_２−；
Ｌ^２Ｂは、結合手；を示す。］
で表される化合物またはその塩。

【請求項2】

Ｒ^１が、
（１）Ｃ₁₋₆アルキル；
（２）ハロゲン原子、シアノ、および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
（３）１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたピリジル；
（４）ピリミジニル；または
（５）テトラヒドロフラニル；
であり；
Ｌ^１が、−Ｏ−または−ＣＨ_２−Ｏ−であり；
環Ｄが、ベンゼン環であり；
部分構造：

【化4】

が、

【化5】

であり；
Ｌ^２Ａが、結合手であり；または
Ｌ^２Ｂが、結合手である、
請求項１記載の化合物またはその塩。

【請求項3】

9-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシドまたはその塩。

【請求項4】

9-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピリミド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシドまたはその塩。

【請求項5】

9-(4-((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシドまたはその塩。

【請求項6】

請求項１記載の化合物またはその塩を含有する医薬。

【請求項7】

ＡＭＰＡ受容体機能増強剤である請求項６記載の医薬。

【請求項8】

うつ、統合失調症、アルツハイマー病または注意欠陥多動性障害の予防または治療剤である請求項６記載の医薬。

【請求項9】

うつ、統合失調症、アルツハイマー病または注意欠陥多動性障害の予防または治療薬を製造するための、請求項１記載の化合物またはその塩の使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、複素環化合物、特にＡＭＰＡ（α−アミノ−３−ヒドロキシ−５−メチル−４−イソオキサゾールプロピオン酸）受容体機能増強作用を有する複素環化合物に関する。

【0002】

（発明の背景）
グルタミン酸は、哺乳類の中枢神経系に最も豊富に存在する、興奮性の神経伝達物質である。グルタミン酸は、認知、気分、及び運動機能に重要な役割を有し、その神経伝達は、精神疾患及び神経障害においては、不安定になる。グルタミン酸受容体はリガンド作動性イオンチャンネルとＧタンパク質共役型受容体に分類され、リガンド依存性イオンチャンネルはさらにα−アミノ−３−ヒドロキシ−５−メチル−４−イソオキサゾールプロピオン酸（ＡＭＰＡ）受容体、Ｎ−メチル-Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体、カイニン酸（ＫＡ）受容体に分類される。（非特許文献１）
ＡＭＰＡ受容体は、興奮性の神経伝達物質グルタミン酸に対する受容体の１種であり、ＡＭＰＡが当該受容体を選択的に活性化することに基づいて命名された。ＡＭＰＡ受容体は４つのサブユニット（ＧｌｕＲ１、ＧｌｕＲ２、ＧｌｕＲ３、ＧｌｕＲ４）から構成される。その各々のサブユニットにはｆｌｉｐ型とｆｌｏｐ型のスプライシングバリアントが存在する。生体内では、ＡＭＰＡ受容体は、これらサブユニットからなる同種または異種４量体を形成する。ＡＭＰＡ受容体の生理学的特性はそれを構成するサブユニットにより変化することが報告されている。（非特許文献１、２、３）
脳生理学におけるＡＭＰＡ受容体の重要性は周知であり、ＡＭＰＡ受容体機能増強作用を有する化合物は、精神疾患、神経変性疾患、記憶障害及び睡眠障害等の予防又は治療薬として有用であると期待されている。（非特許文献４、５）

【0003】

複素環化合物として、特許文献１には、｛４−（アセチルアミノ）−８−［（３−｛２−［４−（アセチルアミノ）−２，２−ジオキシド−７−（スルホナトメチル）−６Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］チアジアジン−８−イル］エテニル｝−５，５−ジメチルシクロヘキサ−２−エン−１−イル）メチリデン］−２，２−ジオキシド−８Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル｝メタンスルホン酸二ナトリウムが開示されている。
また、非特許文献６には、２，２，２−トリクロロ−Ｎ−（７，７−ジフェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］チアジアゾール−３−イリデン）アセトアミドが開示されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】特開平４−３７７４２号公報

【非特許文献】

【0005】

【非特許文献1】ファーマコロジカル レビューズ、第５１巻、７−６１頁、１９９９年（Pharmacological Reviews, Vol.51, 7-61, 1999）

【非特許文献2】ニューロファーマコロジー、第３４巻、１２３−１３９頁、１９９５年（Neuropharmacology, Vol.34, 123-139, 1995）

【非特許文献3】アニュアル レヴュー オブ ニューロサイエンス、第２５巻、１０３−１２６頁、２００２年（Ann.Rev.Neurosci., Vol.25, 103-126, 2002）

【非特許文献4】シーエヌエス アンド ニューロロジカル ディスオーダーズ-ドラッグターゲッツ、第７巻、１２９−１４３頁、２００８年（CNS & Neurological Disorders-Drug Targets, Vol.7, 129-143, 2008）

【非特許文献5】カレント オピニオン イン ドラッグ ディスカバリー アンド ディベロップメント、第９巻、５７１−５７９頁、２００６年（Current Opinion in Drug Discovery and Development, Vol.9, 571-579, 2006）

【非特許文献6】ジャーナル オブ ザ ケミカル ソサイエティ、パーキン トランザクション １：オーガニック アンド バイオオーガニク ケミストリー、第１巻、２７−２９頁、１９９３年（Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1993), (1), 27-29）

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明は、ＡＭＰＡ受容体機能増強作用を有する複素環化合物（ＡＭＰＡ受容体機能増強剤（AMPA receptor potentiator)；AMPA受容体機能増強剤は、AMPA receptor positive modulator, AMPAkine, AMPA receptor allosteric modulator, AMPA receptor positive allosteric modulator, positive allosteric activator of AMPA receptorとも称される場合がある）を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明者らは、下記の式（Ｉ）で表される化合物又はその塩（本明細書中、化合物（Ｉ）、または単に本発明の化合物と称する場合がある。）が、ＡＭＰＡ受容体機能増強作用を有することを見出し、更なる研究の結果、本発明を完成するに至った。また、本明細書中、化合物（Ｉ）とそのプロドラッグをまとめて、本発明の化合物と称する場合もある。

【0008】

すなわち、本発明は次の各項の態様などを提供するものである。
［１］式（Ｉ）

【0009】

【化1】

【0010】

〔式中、
Ｒ^１は、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基；
Ｌ^１は、結合手、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ_２−；
環Ｄは、さらに置換されていてもよい環；
部分構造：

【0011】

【化2】

【0012】

は、

【0013】

【化3】

【0014】

Ｌ^２Ａは、結合手、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ_２−；
Ｌ^２Ｂは、結合手、−Ｏ−、−ＣＨ_２−または−ＣＨ_２−Ｏ−；
Ｗ^１は、置換されていてもよいＣ_１−３アルキレンまたは置換されていてもよいＣ_２−３アルケニレン；
Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４は、それぞれ独立して置換されていてもよいＣ_１−３アルキレン；
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、それぞれ独立して水素原子または置換基；を示す。］
で表される化合物またはその塩；
［２］部分構造：

【0015】

【化4】

【0016】

が、

【0017】

【化5】

【0018】

であり、すなわち、
Ｗ^１、Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４が、それぞれエチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）であり；
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４が、それぞれ水素原子であり；
Ｌ^２Ａが、結合手または−Ｏ−ＣＨ_２−であり；
Ｌ^２Ｂが、結合手である、
［１］記載の化合物またはその塩；
［３］環Ｄがベンゼン環である、［１］記載の化合物またはその塩；
［４］Ｌ^１が、結合手、−Ｏ−または−ＣＨ_２−Ｏ−である、［１］記載の化合物またはその塩；
［５］Ｒ^１が、
（１）ハロゲン原子およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；
（２）Ｃ_３−７シクロアルキル；
（３）ハロゲン原子、シアノ、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
（４）ジヒドロベンゾフラニル；
（５）１〜３個のハロゲン原子で置換されたベンゾジオキソリル；
（６）ハロゲン原子、および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいピリジル；
（７）ピリミジニル；
（８）１〜３個のＣ_１−６アルキルで置換されたイソキサゾリル；
（９）テトラヒドロフラニル；または
（１０）ピラゾリル；
である、［１］記載の化合物またはその塩；
［６］Ｒ^１が、
（１）ハロゲン原子およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；
（２）Ｃ_３−７シクロアルキル；
（３）ハロゲン原子、シアノ、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
（４）ジヒドロベンゾフラニル；
（５）１〜３個のハロゲン原子で置換されたベンゾジオキソリル；
（６）ハロゲン原子、および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいピリジル；
（７）ピリミジニル；
（８）１〜３個のＣ_１−６アルキルで置換されたイソキサゾリル；
（９）テトラヒドロフラニル；または
（１０）ピラゾリル；
であり；
Ｌ^１が、結合手、−Ｏ−または−ＣＨ_２−Ｏ−であり；
環Ｄが、ベンゼン環であり；
部分構造：

【0019】

【化6】

【0020】

が、

【0021】

【化7】

【0022】

であり、すなわち、
Ｗ^１、Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４が、それぞれエチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）であり；
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４が、それぞれ水素原子であり；
Ｌ^２Ａが、結合手または−Ｏ−ＣＨ_２−であり；または
Ｌ^２Ｂが、結合手である、
［１］記載の化合物またはその塩；
［７］Ｒ^１が、
（１）Ｃ₁₋₆アルキル；
（２）ハロゲン原子、シアノ、および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
（３）１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたピリジル；
（４）ピリミジニル；または
（５）テトラヒドロフラニル；
であり；
Ｌ^１が、−Ｏ−または−ＣＨ_２−Ｏ−であり；
環Ｄが、ベンゼン環であり；
部分構造：

【0023】

【化8】

【0024】

が、

【0025】

【化9】

【0026】

であり、すなわち、
Ｗ^１、Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４が、それぞれエチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）であり；
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４が、それぞれ水素原子であり；
Ｌ^２Ａが、結合手であり；または
Ｌ^２Ｂが、結合手である、
［１］記載の化合物またはその塩；
［８］9-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシドまたはその塩；
［９］9-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピリミド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシドまたはその塩；
［１０］9-(4-((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシドまたはその塩；
［１１］［１］記載の化合物またはその塩を含有する医薬；
［１２］ＡＭＰＡ受容体機能増強剤である［１１］記載の医薬；
［１３］うつ、統合失調症、アルツハイマー病または注意欠陥多動性障害の予防または治療剤である［１１］記載の医薬；
［１４］哺乳動物に対して、［１］記載の化合物またはその塩を有効量投与することを特徴とする、うつ、統合失調症、アルツハイマー病または注意欠陥多動性障害の予防方法または治療方法；
［１５］うつ、統合失調症、アルツハイマー病または注意欠陥多動性障害の予防または治療薬を製造するための、［１］記載の化合物またはその塩の使用；
［１６］うつ、統合失調症、アルツハイマーまたは注意欠陥多動性障害の予防または治療に使用するための、［１］記載の化合物またはその塩；
［１７］哺乳動物に対して、［１］記載の化合物またはその塩を有効量投与することを特徴とする、ＡＭＰＡ受容体機能増強方法。

【0027】

本発明はまた、次の各項の態様などを提供するものである。
［１Ａ］式（Ｉ）

【0028】

【化10】

【0029】

〔式中、
Ｒ^１は、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基；
Ｌ^１は、結合手、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ_２−；
環Ｄは、さらに置換されていてもよい環；
部分構造：

【0030】

【化11】

【0031】

は、

【0032】

【化12】

【0033】

Ｌ^２Ａは、結合手、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ_２−；
Ｌ^２Ｂは、結合手、−Ｏ−、−ＣＨ_２−または−ＣＨ_２−Ｏ−；
Ｗ^１は、置換されていてもよいＣ_１−３アルキレンまたは置換されていてもよいＣ_２−３アルケニレン；
Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４は、それぞれ独立して置換されていてもよいＣ_１−３アルキレン；
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、それぞれ独立して水素原子または置換基；を示す］
で表される化合物またはその塩；
［２Ａ］［１Ａ］記載の化合物またはその塩を含有する医薬；
［３Ａ］ＡＭＰＡ受容体機能増強剤である［２Ａ］記載の医薬；
［４Ａ］うつ、統合失調症、アルツハイマー病または注意欠陥多動性障害の予防または治療剤である［２Ａ］記載の医薬。

【0034】

本発明はまた、次の各項の態様などを提供するものである。
［５Ａ］哺乳動物に対して、化合物（Ｉ）または化合物（Ｉ−Ａ）〜（Ｉ−Ｒ）またはその塩を有効量投与することを特徴とする、うつ、統合失調症、アルツハイマー病または注意欠陥多動性障害の予防方法または治療方法；
［６Ａ］うつ、統合失調症、アルツハイマー病または注意欠陥多動性障害の予防または治療薬を製造するための、化合物（Ｉ）または化合物（Ｉ−Ａ）〜（Ｉ−Ｒ）またはその塩の使用；
［７Ａ］うつ、統合失調症、アルツハイマーまたは注意欠陥多動性障害の予防または治療における使用のための、化合物（Ｉ）または化合物（Ｉ−Ａ）〜（Ｉ−Ｒ）またはその塩。

【発明の効果】

【0035】

本発明によれば、ＡＭＰＡ受容体機能増強作用を有し、うつ、統合失調症、アルツハイマー病又は注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）等の予防又は治療薬として有用な化合物が提供される。

【0036】

（発明の詳細な説明）
本発明を以下に詳細に説明する。

【0037】

本明細書中、化学構造式中の水素原子は、化学分野の慣例に従い、表記を省略する場合がある。

【0038】

本明細書中、特に断りのない限り、「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「ハロゲン化されていてもよい」または「ハロゲノ」とは、置換基として１個以上（例、１〜３個）のハロゲン原子を有していてもよいことを意味する。

【0039】

本明細書中、特に断りのない限り、「炭化水素基」としては、例えば、非環状炭化水素基、芳香族炭化水素環基、非芳香族炭化水素環基が挙げられる。

【0040】

本明細書中、特に断りのない限り、「非環状炭化水素基」としては、アルキル、アルケニル、アルキニルが挙げられる。

【0041】

本明細書中、特に断りのない限り、「非芳香族炭化水素環」としては、例えば、Ｃ_３−８シクロアルカン、Ｃ_５−８シクロアルケン、Ｃ_５−８シクロアルカジエン、および炭素数５〜８の橋かけ環炭化水素等の炭素数３〜８の非芳香族炭化水素環が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_３−８シクロアルカン」としては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、およびシクロオクタンが挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_５−８シクロアルケン」としては、例えば、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、およびシクロオクテンが挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_５−８シクロアルカジエン」としては、例えば、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、およびシクロオクタジエンが挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「炭素数５〜８の橋かけ環炭化水素」としては、例えば、ビシクロ［２．１．０］ペンタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン、およびトリシクロ［２．２．１．０］ヘプタンが挙げられる。

【0042】

本明細書中、特に断りのない限り、「芳香族炭化水素環」としては、例えば、炭素数６〜１４（６〜１４員）の芳香族炭化水素環が挙げられ、その具体例としては、ベンゼン環、ナフタレン環、アントラセン環、およびフェナントレン環が挙げられる。本明細書中、特に断りのない限り、「６〜１０員芳香族炭化水素環」としては、上記「６〜１４員芳香族炭化水素環」のうち、６〜１０員のものが挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「芳香族炭化水素環」は、単環性、２環性、または３環性であってよい。

【0043】

本明細書中、特に断りのない限り、「複素環」としては、例えば、窒素原子（Ｎ）、硫黄原子（Ｓ）および酸素原子（Ｏ）から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する３〜１４員複素環が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「複素環」としては、例えば、非芳香族複素環、および芳香族複素環が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「非芳香族複素環」としては、例えば、単環式非芳香族複素環、および縮合非芳香族複素環が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「単環式非芳香族複素環」としては、例えば、オキシラン環、アゼチジン環、オキセタン環、チエタン環、ピロリジン環、ジヒドロフラン環、テトラヒドロフラン環、テトラヒドロチオフェン環、イミダゾリジン環、オキサゾリジン環、イソオキサゾリン環、ピペリジン環、ジヒドロピラン環、テトラヒドロピラン環、テトラヒドロチオピラン環、モルホリン環、チオモルホリン環、ピペラジン環、ジヒドロオキサジン環、テトラヒドロオキサジン環、ジヒドロピリミジン環、テトラヒドロピリミジン環、アゼパン環、オキセパン環、チエパン環、オキサゼパン環、チアゼパン環、アゾカン環、オキソカン環、チオカン環、オキサゾカン環、およびチアゾカン環等の３〜８員非芳香族複素環が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「縮合非芳香族複素環」としては、炭素数３〜８の非芳香族炭化水素環、ベンゼン環、単環式非芳香族複素環、および５または６員芳香族複素環から選択される１または２個の環と縮合している、単環式非芳香族複素環が挙げられ、その具体例としては、例えば、ジヒドロインドール、ジヒドロイソインドール、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロベンゾジオキシン、ジヒドロベンゾジオキセピン、テトラヒドロベンゾフラン、クロメン、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロベンゾアゼピン等の２環式縮合非複素環が挙げられる。

【0044】

本明細書中、特に断りのない限り、「芳香族複素環」としては、例えば、単環式芳香族複素環、および縮合芳香族複素環が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「単環式芳香族複素環」としては、例えば、フラン環、チオフェン環、ピロール環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、チアゾール環、イソチアゾール環、イミダゾール環、ピラゾール環、１，２，３−オキサジアゾール環、１，２，４−オキサジアゾール環、１，３，４−オキサジアゾール環、フラザン環、１，２，３−チアジアゾール環、１，２，４−チアジアゾール環、１，３，４−チアジアゾール環、１，２，３−トリアゾール環、１，２，４−トリアゾール環、テトラゾール環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、およびトリアジン環等の５または６員芳香族複素環が挙げられる。本明細書中、特に断りのない限り、「６員芳香族複素環」としては、上記「５または６員芳香族複素環」のうち、６員のものが挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「縮合芳香族複素環」としては、例えば、ベンゼン環、および５または６員芳香族複素環から選択される１または２個の環と縮合している、単環式芳香族複素環が挙げられ、その具体例としては、例えば、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾトリアゾール、インドール、インドリジン、インダゾール、ピロロピラジン（例、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン、ピロロ［１，２−ａ］ピラジン）、ピラゾロピリジン（例、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン）、イミダゾピリジン（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、２Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン）、トリアゾロピリジン（例、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン）、イミダゾピラジン（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン）、トリアゾロピラジン（例、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジン）、ピラゾロピリジン（例、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン）、ピラゾロチオフェン（例、２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］チオフェン）、ピラゾロトリアジン（例、ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン）等の２環式縮合複素環が挙げられる。

【0045】

本明細書中、特に断りのない限り、「含窒素複素環」としては、例えば、上記「複素環」のうち、窒素原子を含有するものが挙げられる。

【0046】

本明細書中、特に断りのない限り、「アルキル（基）」としては、例えば、Ｃ_１−６アルキル（基）が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_１−６アルキル（基）」としては、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、およびヘキシルが挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル（基）」とは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（基）を意味し、その具体例としては、トリフルオロメチルが挙げられる。

【0047】

本明細書中、特に断りのない限り、「アルケニル（基）」としては、例えば、Ｃ_２−６アルケニル（基）が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_２−６アルケニル（基）」としては、例えば、ビニル、１−プロペン−１−イル、２−プロペン−１−イル、イソプロペニル、２−ブテン−１−イル、４−ペンテン−１−イル、および５−へキセン−１−イルが挙げられる。

【0048】

本明細書中、特に断りのない限り、「アルキニル（基）」としては、例えば、Ｃ_２−６アルキニル基が挙げられる。「Ｃ_２−６アルキニル（基）」としては、例えば、エチニル、１−プロピン−１−イル、２−プロピン−１−イル、４−ペンチン−１−イル、および５−へキシン−１−イルが挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_２−６アルキニル（基）」としては、例えば、シクロプロピルエチニルが挙げられる。

【0049】

本明細書中、特に断りのない限り、「非芳香族炭化水素環基」としては、例えば、それぞれ１個以上（好ましくは１個または２個）の炭化水素環と縮合していてもよい、Ｃ_３−７シクロアルキル（基）、Ｃ_３−７シクロアルケニル（基）、およびＣ_４−１０シクロアルカジエニル（基）が挙げられる。
当該「炭化水素環」としては、例えば、前記「非芳香族炭化水素環」、および前記「芳香族炭化水素環」が挙げられる。

【0050】

本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_３−７シクロアルキル（基）」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルが挙げられる。

【0051】

本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_３−７シクロアルケニル（基）」としては、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、およびシクロヘプテニルが挙げられる。

【0052】

本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_４−１０シクロアルカジエニル（基）」としては、例えば、シクロブタジエニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタジエニル、シクロオクタジエニル、シクロノナジエニル、およびシクロデカジエニルが挙げられる。

【0053】

本明細書中、特に断りのない限り、「芳香族炭化水素環基」は、単環性、２環性、または３環性であってよい。
本明細書中、特に断りのない限り、「芳香族炭化水素環基」としては、例えば、Ｃ_６−１４アリール（基）等が挙げられ、その具体例としては、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニルイル、３−ビフェニルイル、４−ビフェニルイル、および２−アントリルが挙げられる。

【0054】

本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_７−１６アラルキル（基）」としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２，２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル、２−ビフェニルイルメチル、３−ビフェニルイルメチル、および４−ビフェニルイルメチルが挙げられる。

【0055】

本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_６−１４アリール−Ｃ_２−６アルケニル（基）」としては、例えば、スチリルが挙げられる。

【0056】

本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_１−７アルキレン（基）」（すなわち、Ｃ_１−６アルカンジイル基）としては、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、２−ブテニレン、２−メチルテトラメチレン、ペンタメチレン、およびヘキサメチレンが挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_２−７アルキレン（基）」としては、例えば、前記「Ｃ_１−７アルキレン（基）」のうちの炭素数２〜７のアルキレン（基）が挙げられ、「Ｃ_１−３アルキレン（基）」としては、例えば、前記「Ｃ_１−７アルキレン（基）」のうちの炭素数１〜３のアルキレン（基）が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_２−６アルケニレン（基）」としては、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ_２Ｈ_５）−）が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_２−３アルケニレン（基）」としては、例えば、前記「Ｃ_２−６アルケニレン（基）」のうちの炭素数２〜３のアルケニレン（基）が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_２−６アルキニレン（基）」としては、例えば、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ_２−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ_２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−が挙げられる。

【0057】

本明細書中、特に断りのない限り、「複素環基」（および置換基中の複素環部分）は、非芳香族複素環基、または芳香族複素環基（すなわち、ヘテロアリール基）である。
本明細書中、特に断りのない限り、「複素環基」は、単環性、２環性、または３環性であってよい。
本明細書中、特に断りのない限り、「複素環基」は、例えば、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する３〜１４員の複素環基等である。

【0058】

本明細書中、特に断りのない限り、「非芳香族複素環基」は、飽和、または不飽和であってよい。
本明細書中、特に断りのない限り、「非芳香族複素環基」としては、例えば、３〜１４員非芳香族複素環基が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「３〜１４員非芳香族複素環基」としては、例えば、５または６員環と縮合してもよい、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する３〜８員非芳香族複素環基が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する３〜８員非芳香族複素環基」としては、例えば、テトラヒドロフリル、オキサゾリジニル、イミダゾリニル（例、１−イミダゾリニル、２−イミダゾリニル、４−イミダゾリニル）、アジリジニル（例、１−アジリジニル、２−アジリジニル）、アゼチジニル（例、１−アゼチジニル、２−アゼチジニル）、ピロリジニル（例、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル）、ピペリジニル（例、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル）、アゼパニル（例、１−アゼパニル、２−アゼパニル、３−アゼパニル、４−アゼパニル）、アゾカニル（例、１−アゾカニル、２−アゾカニル、３−アゾカニル、４−アゾカニル）、ピペラジニル（例、１，４−ピペラジン−１−イル、１，４−ピペラジン−２−イル）、ジアゼピニル（例、１，４−ジアゼピン−１−イル、１，４−ジアゼピン−２−イル、１，４−ジアゼピン−５−イル、１，４−ジアゼピン−６−イル）、ジアゾカニル（例、１，４−ジアゾカン−１−イル、１，４−ジアゾカン−２−イル、１，４−ジアゾカン−５−イル、１，４−ジアゾカン−６−イル、１，５−ジアゾカン−１−イル、１，５−ジアゾカン−２−イル、１，５−ジアゾカン−３−イル）、テトラヒドロピラニル（例、テトラヒドロピラン−４−イル）、モルホリニル（例、４−モルホリニル）、チオモルホリニル（例、４−チオモルホリニル）、２−オキサゾリジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、ジヒドロキノリル、および２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］イミダゾール−１−イルが挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「５または６員環」としては、例えば、炭素数５または６の炭化水素環（例、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、ベンゼン）および５または６員の複素環が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「５または６員複素環」としては、例えば、前記した「複素環」のうち、５または６員のものが挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「５または６員環と縮合した、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する３〜６員非芳香族複素環基」としては、例えば、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ベンゾイミダゾール−１−イルが挙げられる。

【0059】

本明細書中、特に断りのない限り、「芳香族複素環基」としては、例えば、５または６員の単環性芳香族複素環基、および５〜１０員の芳香族縮合複素環基が挙げられる。

【0060】

本明細書中、特に断りのない限り、「５または６員の単環性芳香族複素環基」としては、例えば、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、イソオキサゾリル（例、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル）、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソチアゾリル（例、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、トリアゾリル（例、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル）、オキサジアゾリル（例、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）、チアジアゾリル（例、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル）、テトラゾリル、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、およびピラジニル等の、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する５または６員の単環性芳香族複素環基が挙げられる。

【0061】

本明細書中、特に断りのない限り、「５〜１０員の芳香族縮合複素環基」としては、例えば、イソインドリル（例、１−イソインドリル、２−イソインドリル、３−イソインドリル、４−イソインドリル、５−イソインドリル、６−イソインドリル、７−イソインドリル）、インドリル（例、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル）、ベンゾ［ｂ］フラニル（例、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル、４−ベンゾ［ｂ］フラニル、５−ベンゾ［ｂ］フラニル、６−ベンゾ［ｂ］フラニル、７−ベンゾ［ｂ］フラニル）、ベンゾ［ｃ］フラニル（例、１−ベンゾ［ｃ］フラニル、４−ベンゾ［ｃ］フラニル、５−ベンゾ［ｃ］フラニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル、（例、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、４−ベンゾ［ｂ］チエニル、５−ベンゾ［ｂ］チエニル、６−ベンゾ［ｂ］チエニル、７−ベンゾ［ｂ］チエニル）、ベンゾ［ｃ］チエニル（例、１−ベンゾ［ｃ］チエニル、４−ベンゾ［ｃ］チエニル、５−ベンゾ［ｃ］チエニル）、インダゾリル（例、１−インダゾリル、２−インダゾリル、３−インダゾリル、４−インダゾリル、５−インダゾリル、６−インダゾリル、７−インダゾリル）、ベンゾイミダゾリル（例、１−ベンゾイミダゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、４−ベンゾイミダゾリル、５−ベンゾイミダゾリル）、１，２−ベンゾイソオキサゾリル（例、１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−イル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−７−イル）、ベンゾオキサゾリル（例、２−ベンゾオキサゾリル、４−ベンゾオキサゾリル、５−ベンゾオキサゾリル、６−ベンゾオキサゾリル、７−ベンゾオキサゾリル）、１，２−ベンゾイソチアゾリル（例、１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−４−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−５−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−６−イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−７−イル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾチアゾリル、５−ベンゾチアゾリル、６−ベンゾチアゾリル、７−ベンゾチアゾリル）、イソキノリル（例、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル）、キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル）、シンノリニル（例、３−シンノリニル、４−シンノリニル、５−シンノリニル、６−シンノリニル、７−シンノリニル、８−シンノリニル）、フタラジニル（例、１−フタラジニル、４−フタラジニル、５−フタラジニル、６−フタラジニル、７−フタラジニル、８−フタラジニル）、キナゾリニル（例、２−キナゾリニル、４−キナゾリニル、５−キナゾリニル、６−キナゾリニル、７−キナゾリニル、８−キナゾリニル）、キノキサリニル（例、２−キノキサリニル、３−キノキサリニル、５−キノキサリニル、６−キノキサリニル、７−キノキサリニル、８−キノキサリニル）、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル（例、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル（例、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル、およびイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル）等の、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する５〜１０員の芳香族縮合複素環基が挙げられる。

【0062】

本明細書中、特に断りのない限り、「アルコキシ（基）」としては、例えば、Ｃ_１−６アルコキシ（基）が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_１−６アルコキシ（基）」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、およびヘキシルオキシが挙げられる。

【0063】

本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_３−７シクロアルキルオキシ（基）」としては、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシが挙げられる。

【0064】

本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_６−１４アリールオキシ（基）」としては、例えば、フェニルオキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシが挙げられる。

【0065】

本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_７−１６アラルキルオキシ（基）」としては、例えば、ベンジルオキシ、およびフェネチルオキシが挙げられる。

【0066】

本明細書中、特に断りのない限り、「アルキル−カルボニルオキシ（基）」としては、例えば、Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ（基）が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ（基）」としては、例えば、アセトキシ、およびプロピオニルオキシが挙げられる。

【0067】

本明細書中、特に断りのない限り、「アルコキシ−カルボニルオキシ（基）」としては、例えば、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（基）が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（基）」としては、例えば、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、およびブトキシカルボニルオキシが挙げられる。

【0068】

本明細書中、特に断りのない限り、「モノ−アルキル−カルバモイルオキシ（基）」としては、例えば、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ（基）が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ（基）」としては、例えば、メチルカルバモイルオキシ、およびエチルカルバモイルオキシが挙げられる。

【0069】

本明細書中、特に断りのない限り、「ジ−アルキル−カルバモイルオキシ（基）」としては、例えば、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ（基）が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ（基）」としては、例えば、ジメチルカルバモイルオキシ、およびジエチルカルバモイルオキシが挙げられる。

【0070】

本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ（基）」としては、例えば、ベンゾイルオキシ、およびナフチルカルボニルオキシが挙げられる。

【0071】

本明細書中、特に断りのない限り、「モノ−、またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオキシ（基）」としては、例えば、フェニルカルバモイルオキシ、およびナフチルカルバモイルオキシが挙げられる。

【0072】

本明細書中、特に断りのない限り、「複素環−オキシ（基）」の複素環部分としては、例えば、前述の「複素環基」と同様のものが挙げられる。「複素環−オキシ（基）」として、具体的には、例えば、窒素原子、硫黄原子、および酸素原子から選ばれる１〜５個のヘテロ原子を有する３〜１４員複素環−オキシ（基）が挙げられる。

【0073】

本明細書中、特に断りのない限り、「芳香族複素環−オキシ（基）」の芳香族複素環部分としては、例えば、前述の「複素環基」の例としての「芳香族複素環基」と同様のものが挙げられる。「芳香族複素環−オキシ（基）」として、具体的には、例えば、窒素原子、硫黄原子、および酸素原子から選ばれる１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１４員芳香族複素環−オキシが挙げられる。

【0074】

本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_１−６アルキルスルホニルオキシ基」としては、例えば、メチルスルホニルオキシ、およびエチルスルホニルオキシが挙げられる。

【0075】

本明細書中、特に断りのない限り、「ハロゲノＣ_１−６アルキルスルホニルオキシ基」としては、例えば、ハロゲノメチルスルホニルオキシ、およびハロゲノエチルスルホニルオキシが挙げられる。

【0076】

本明細書中、特に断りのない限り、「アルキルスルファニル（基）」としては、例えば、Ｃ_１−６アルキルスルファニル（基）が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_１−６アルキルスルファニル（基）」としては、例えば、メチルスルファニル、エチルスルファニル、プロピルスルファニル、イソプロピルスルファニル、ブチルスルファニル、ｓｅｃ−ブチルスルファニル、およびｔｅｒｔ−ブチルスルファニルが挙げられる。

【0077】

本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_３−７シクロアルキルスルファニル（基）」としては、例えば、シクロプロピルスルファニル、シクロブチルスルファニル、シクロペンチルスルファニル、およびシクロヘキシルスルファニルが挙げられる。

【0078】

本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_６−１４アリールスルファニル（基）」としては、例えば、フェニルスルファニル、１−ナフチルスルファニル、および２−ナフチルスルファニルが挙げられる。

【0079】

本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_７−１６アラルキルスルファニル（基）」としては、例えば、ベンジルスルファニル、およびフェネチルスルファニルが挙げられる。

【0080】

本明細書中、特に断りのない限り、「複素環−スルファニル（基）」の複素環部分としては、例えば、前述の「複素環基」と同様のものが挙げられる。「複素環−スルファニル（基）」として、具体的には、例えば、窒素原子、硫黄原子、および酸素原子から選ばれる１〜５個のヘテロ原子を有する３〜１４員複素環−スルファニル（基）が挙げられる。

【0081】

本明細書中、特に断りのない限り、「アルキル−カルボニル（基）」としては、例えば、Ｃ_１−６アルキル−カルボニルが挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_１−６アルキル−カルボニル（基）」としては、例えば、アセチル、プロピオニル、およびピバロイルが挙げられる。

【0082】

本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_３−７シクロアルキル−カルボニル（基）」としては、例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、およびシクロヘキシルカルボニルが挙げられる。

【0083】

本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_６−１４アリール−カルボニル（基）」としては、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、および２−ナフトイルが挙げられる。

【0084】

本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル（基）」としては、例えば、フェニルアセチル、および３−フェニルプロピオニルが挙げられる。

【0085】

本明細書中、特に断りのない限り、「複素環−カルボニル（基）」の複素環部分としては、例えば、前記の「複素環基」と同様のものが挙げられる。具体的には、窒素原子、硫黄原子、および酸素原子から選ばれる１〜５個のヘテロ原子を有する３〜１４員複素環−カルボニル（基）」が挙げられ、より具体的には、例えば、ピコリノイル、ニコチノイル、イソニコチノイル、２−テノイル、３−テノイル、２−フロイル、３−フロイル、１−モルホリニルカルボニル、４−チオモルホリニルカルボニル、アジリジン−１−イルカルボニル、アジリジン−２−イルカルボニル、アゼチジン−１−イルカルボニル、アゼチジン−２−イルカルボニル、ピロリジン−１−イルカルボニル、ピロリジン−２−イルカルボニル、ピロリジン−３−イルカルボニル、ピペリジン−１−イルカルボニル、ピペリジン−２−イルカルボニル、ピペリジン−３−イルカルボニル、アゼパン−１−イルカルボニル、アゼパン−２−イルカルボニル、アゼパン−３−イルカルボニル、アゼパン−４−イルカルボニル、アゾカン−１−イルカルボニル、アゾカン−２−イルカルボニル、アゾカン−３−イルカルボニル、アゾカン−４−イルカルボニル、１，４−ピペラジン−１−イルカルボニル、１，４−ピペラジン−２−イルカルボニル、１，４−ジアゼパン−１−イルカルボニル、１，４−ジアゼパン−２−イルカルボニル、１，４−ジアゼパン−５−イルカルボニル、１，４−ジアゼパン−６−イルカルボニル、１，４−ジアゾカン−１−イルカルボニル、１，４−ジアゾカン−２−イルカルボニル、１，４−ジアゾカン−５−イルカルボニル、１，４−ジアゾカン−６−イルカルボニル、１，５−ジアゾカン−１−イルカルボニル、１，５−ジアゾカン−２−イルカルボニル、および１，５−ジアゾカン−３−イルカルボニルが挙げられる。

【0086】

本明細書中、特に断りのない限り、「エステル化されていてもよいカルボキシ（基）」としては、例えば、カルボキシ、置換されていてもよいアルコキシ−カルボニル、置換されていてもよいＣ_６−１４アリールオキシ−カルボニル、置換されていてもよいＣ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、置換されていてもよいシリルオキシ−カルボニル（例、ＴＭＳ−Ｏ−ＣＯ−、ＴＥＳ−Ｏ−ＣＯ−、ＴＢＳ−Ｏ−ＣＯ−、ＴＩＰＳ−Ｏ−ＣＯ−、ＴＢＤＰＳ−Ｏ−ＣＯ−）などが挙げられる。

【0087】

本明細書中、特に断りのない限り、「アルコキシ−カルボニル（基）」としては、例えば、「Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル（基）」が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル（基）」としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルが挙げられる。

【0088】

本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル（基）」としては、例えば、フェノキシカルボニルが挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル（基）」としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニルが挙げられる。

【0089】

本明細書中、特に断りのない限り、「アルキルスルホニル（基）」としては、例えば、Ｃ_１−６アルキルスルホニル（基）が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_１−６アルキルスルホニル（基）」としては、例えば、メチルスルホニル、およびエチルスルホニルが挙げられる。

【0090】

本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_３−７シクロアルキルスルホニル（基）」としては、例えば、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル、シクロペンチルスルホニル、およびシクロヘキシルスルホニルが挙げられる。

【0091】

本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_６−１４アリールスルホニル（基）」としては、例えば、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、および２−ナフチルスルホニルが挙げられる。

【0092】

本明細書中、特に断りのない限り、「複素環−スルホニル（基）」の複素環部分としては、例えば、前述の「複素環基」と同様のものが挙げられる。「複素環−スルホニル（基）」として、具体的には、例えば、窒素原子、硫黄原子、および酸素原子から選ばれる１〜５個のヘテロ原子を有する３〜１４員複素環−スルホニル（基）が挙げられる。

【0093】

本明細書中、特に断りのない限り、「アルキルスルフィニル（基）」としては、例えば、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル（基）が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_１−６アルキルスルフィニル（基）」としては、例えば、メチルスルフィニル、およびエチルスルフィニルが挙げられる。

【0094】

本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_３−７シクロアルキルスルフィニル（基）」としては、例えば、シクロプロピルスルフィニル、シクロブチルスルフィニル、シクロペンチルスルフィニル、およびシクロヘキシルスルフィニルが挙げられる。

【0095】

本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_６−１４アリールスルフィニル（基）」としては、例えば、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、および２−ナフチルスルフィニルが挙げられる。

【0096】

本明細書中、特に断りのない限り、「複素環−スルフィニル（基）」の複素環部分としては、例えば、前述の「複素環基」と同様のものが挙げられる。「複素環−スルフィニル（基）」として、具体的には、例えば、窒素原子、硫黄原子、および酸素原子から選ばれる１〜５個のヘテロ原子を有する３〜１４員複素環−スルフィニル（基）が挙げられる。

【0097】

本明細書中、特に断りのない限り、「アルキル−カルバモイル（基）」としては、例えば、モノ−、またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル（基）が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「モノ−、またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル（基）」としては、例えば、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、およびプロピルカルバモイルが挙げられる。

【0098】

本明細書中、特に断りのない限り、「モノ−、またはジ−アルキルアミノ（基）」としては、例えば、モノ−、またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ（基）が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「モノ−、またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ（基）」としては、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、およびジエチルアミノが挙げられる。

【0099】

本明細書中、特に断りのない限り、「アルキル−カルボニルアミノ（基）」としては、例えば、Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノが挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ（基）」としては、例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、およびピバロイルアミノが挙げられる。

【0100】

本明細書中、特に断りのない限り、「複素環−アミノ（基）」の「複素環（基）」としては、例えば、前記した「複素環基」と同様のものが用いられ、「複素環−アミノ（基）」としては、例えば、２−ピリジル−アミノが挙げられる。

【0101】

本明細書中、特に断りのない限り、「複素環−カルボニルアミノ（基）」の「複素環−カルボニル」としては、例えば、前記した「複素環−カルボニル」と同様のものが用いられ、「複素環−カルボニルアミノ（基）」としては、例えば、ピリジル−カルボニルアミノが挙げられる。

【0102】

本明細書中、特に断りのない限り、「複素環−オキシカルボニルアミノ（基）」の「複素環（基）」としては、例えば、前記した「複素環基」と同様のものが用いられ、「複素環−オキシカルボニルアミノ（基）」としては、例えば、２−ピリジル−オキシカルボニルアミノが挙げられる。

【0103】

本明細書中、特に断りのない限り、「複素環−スルホニルアミノ（基）」の「複素環（基）」としては、例えば、前記した「複素環基」と同様のものが用いられ、「複素環−スルホニルアミノ（基）」としては、例えば、２−ピリジル−スルホニルアミノが挙げられる。

【0104】

本明細書中、特に断りのない限り、「アルコキシ−カルボニルアミノ（基）」としては、例えば、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（基）が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（基）」としては、例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、およびブトキシカルボニルアミノが挙げられる。

【0105】

本明細書中、特に断りのない限り、「アルキルスルホニルアミノ（基）」としては、例えば、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ（基）が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ（基）」としては、例えば、メチルスルホニルアミノ、およびエチルスルホニルアミノが挙げられる。

【0106】

本明細書中、特に断りのない限り、「モノ−、またはジ−Ｃ_３−７シクロアルキルアミノ（基）」としては、例えば、シクロプロピルアミノ、シクロペンチルアミノ、およびシクロヘキシルアミノが挙げられる。

【0107】

本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_３−７シクロアルキル−カルボニルアミノ（基）」としては、例えば、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロペンチルカルボニルアミノ、およびシクロヘキシルカルボニルアミノが挙げられる。

【0108】

本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_３−７シクロアルキルオキシ−カルボニルアミノ（基）」としては、例えば、シクロプロポキシカルボニルアミノ、シクロペンチルオキシカルボニルアミノ、およびシクロヘキシルオキシカルボニルアミノが挙げられる。

【0109】

本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_３−７シクロアルキルスルホニルアミノ（基）」としては、例えば、シクロプロピルスルホニルアミノ、シクロペンチルスルホニルアミノ、およびシクロヘキシルスルホニルアミノが挙げられる。

【0110】

本明細書中、特に断りのない限り、「モノ−、またはジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ（基）」としては、例えば、フェニルアミノ、およびジフェニルアミノが挙げられる。

【0111】

本明細書中、特に断りのない限り、「モノ−、またはジ−Ｃ_７−１６アラルキルアミノ（基）」としては、例えば、ベンジルアミノが挙げられる。

【0112】

本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_６−１４アリール−カルボニルアミノ（基）」としては、例えば、ベンゾイルアミノ、およびナフトイルアミノが挙げられる。

【0113】

本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ_６−１４アリールスルホニルアミノ（基）」としては、例えば、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、および１−ナフチルスルホニルアミノが挙げられる。

【0114】

本明細書中、特に断りのない限り、「置換されていてもよい」とは、置換可能な位置において、以下の置換基Ａ群から選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個、より好ましくは１または２個）の置換基で置換されていてもよいことを意味する。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。

【0115】

以下、本明細書中の化合物の置換基群について説明する。
［置換基Ａ群］
本明細書中、置換基Ａ群は、以下の（１）〜（５２）の置換基からなる。

【0116】

（１）ハロゲン原子
（２）ニトロ基
（３）シアノ基
（４）エステル化されていてもよいカルボキシ基
（５）置換されていてもよいアルキル基
（６）置換されていてもよいアルケニル基
（７）置換されていてもよいアルキニル基（例、置換されていてもよいＣ_３−７シクロアルキル−Ｃ_２−６アルキニル基）
（８）置換されていてもよいＣ_３−７シクロアルキル基
（９）置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基
（１０）置換されていてもよいＣ_７−１６アラルキル基
（１１）置換されていてもよいＣ_６−１４アリール−Ｃ_２−６アルケニル基
（１２）置換されていてもよい複素環基

【0117】

（１３）ヒドロキシ基
（１４）置換されていてもよいアルコキシ基
（１５）置換されていてもよいＣ_３−７シクロアルキルオキシ基
（１６）置換されていてもよいＣ_６−１４アリールオキシ基
（１７）置換されていてもよいＣ_７−１６アラルキルオキシ基
（１８）置換されていてもよいアルキル−カルボニルオキシ基
（１９）置換されていてもよいアルコキシ−カルボニルオキシ基
（２０）置換されていてもよいモノ−アルキル−カルバモイルオキシ基
（２１）置換されていてもよいジ−アルキル−カルバモイルオキシ基
（２２）置換されていてもよいＣ_６−１４アリール−カルボニルオキシ基
（２３）置換されていてもよいモノ−、またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオキシ基
（２４）置換されていてもよい複素環−オキシ基（例、置換されていてもよい芳香族複素環−オキシ基）
（２５）置換されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニルオキシ基（例、置換されていてもよいハロゲノＣ_１−６アルキルスルホニルオキシ基）

【0118】

（２６）スルファニル（メルカプト）基
（２７）置換されていてもよいアルキルスルファニル基
（２８）置換されていてもよいＣ_３−７シクロアルキルスルファニル基
（２９）置換されていてもよいＣ_６−１４アリールスルファニル基
（３０）置換されていてもよいＣ_７−１６アラルキルスルファニル基
（３１）置換されていてもよい複素環−スルファニル基

【0119】

（３２）ホルミル基
（３３）置換されていてもよいアルキル−カルボニル基
（３４）置換されていてもよいＣ_３−７シクロアルキル−カルボニル基
（３５）置換されていてもよいＣ_６−１４アリール−カルボニル基
（３６）置換されていてもよいＣ_７−１６アラルキル−カルボニル基
（３７）置換されていてもよい複素環−カルボニル基

【0120】

（３８）置換されていてもよいアルキルスルホニル基
（３９）置換されていてもよいＣ_３−７シクロアルキルスルホニル基
（４０）置換されていてもよいＣ_６−１４アリールスルホニル基
（４１）置換されていてもよい複素環−スルホニル基
（４２）置換されていてもよいアルキルスルフィニル基
（４３）置換されていてもよいＣ_３−７シクロアルキルスルフィニル基
（４４）置換されていてもよいＣ_６−１４アリールスルフィニル基
（４５）置換されていてもよい複素環−スルフィニル基
（４６）スルホ基

【0121】

（４７）スルファモイル基
（４８）スルフィナモイル基
（４９）スルフェナモイル基
（５０）チオカルバモイル基
（５１）置換されていてもよいカルバモイル基〔例、置換されていてもよいアルキル−カルバモイルなど〕

【0122】

（５２）置換されていてもよいアミノ基
［例、
アミノ、
置換されていてもよいモノ−、またはジ−アルキルアミノ基、
置換されていてもよいモノ−、またはジ−Ｃ_３−７シクロアルキルアミノ基、
置換されていてもよいモノ−、またはジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ基、
置換されていてもよいモノ−、またはジ−Ｃ_７−１６アラルキルアミノ基、
置換されていてもよい複素環−アミノ基、
置換されていてもよいＣ_６−１４アリール−カルボニルアミノ基、
ホルミルアミノ基、
置換されていてもよいアルキル−カルボニルアミノ基（例、モノ−（Ｃ_１−６アルキル−カルボニル）−アミノ基）、
置換されていてもよいＣ_３−７シクロアルキル−カルボニルアミノ基、
置換されていてもよい複素環−カルボニルアミノ基、
置換されていてもよいアルコキシ−カルボニルアミノ基、
置換されていてもよいＣ_３−７シクロアルキルオキシ−カルボニルアミノ基、
置換されていてもよい複素環−オキシカルボニルアミノ基、
置換されていてもよいカルバモイルアミノ基、
置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ基、
置換されていてもよいＣ_３−７シクロアルキルスルホニルアミノ基、
置換されていてもよい複素環−スルホニルアミノ基、
置換されていてもよいＣ_６−１４アリールスルホニルアミノ基］

【0123】

置換基Ａ群中の、
「置換されていてもよいアルコキシ−カルボニル基」、
「置換されていてもよいアルキル基」、
「置換されていてもよいアルケニル基」、
「置換されていてもよいアルキニル基」、
「置換されていてもよいアルコキシ基」、
「置換されていてもよいアルキル−カルボニルオキシ基」、
「置換されていてもよいアルコキシ−カルボニルオキシ基」、
「置換されていてもよいモノ−アルキル−カルバモイルオキシ基」、
「置換されていてもよいジ−アルキル−カルバモイルオキシ基」、
「置換されていてもよいアルキルスルファニル基」、
「置換されていてもよいアルキル−カルボニル基」、
「置換されていてもよいアルキルスルホニル基」、
「置換されていてもよいアルキルスルフィニル基」、
「置換されていてもよいアルキル−カルバモイル基」、
「置換されていてもよいモノ−、またはジ−アルキルアミノ基」、
「置換されていてもよいアルキル−カルボニルアミノ基」、
「置換されていてもよいモノ−（Ｃ_１−６アルキル−カルボニル）−アミノ基」、
「置換されていてもよいアルコキシ−カルボニルアミノ基」、および
「置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ基」の各置換基としては、例えば、下記の置換基Ｂ群から選択される置換基が挙げられる。当該置換基の数は、１個〜置換可能な最大数、より好ましくは１〜３個、更に好ましく１個である。

【0124】

また、置換基Ａ群中の、
「置換されていてもよいＣ_６−１４アリールオキシ−カルボニル基」、
「置換されていてもよいＣ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基」、
「置換されていてもよいＣ_３−７シクロアルキル−Ｃ_２−６アルキニル基」、
「置換されていてもよいＣ_３−７シクロアルキル基」、
「置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基」、
「置換されていてもよいＣ_７−１６アラルキル基」、
「置換されていてもよいＣ_６−１４アリール−Ｃ_２−６アルケニル基」、
「置換されていてもよい複素環基」、
「置換されていてもよいＣ_３−７シクロアルキルオキシ基」、
「置換されていてもよいＣ_６−１４アリールオキシ基」、
「置換されていてもよいＣ_７−１６アラルキルオキシ基」、
「置換されていてもよいＣ_６−１４アリール−カルボニルオキシ基」、
「置換されていてもよいモノ−、またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオキシ基」、
「置換されていてもよい複素環−オキシ基」、
「置換されていてもよい芳香族複素環−オキシ基」、
「置換されていてもよいＣ_３−７シクロアルキルスルファニル基」、
「置換されていてもよいＣ_６−１４アリールスルファニル基」、
「置換されていてもよいＣ_７−１６アラルキルスルファニル基」、
「置換されていてもよい複素環−スルファニル基」、
「置換されていてもよいＣ_３−７シクロアルキル−カルボニル基」、
「置換されていてもよいＣ_６−１４アリール−カルボニル基」、
「置換されていてもよいＣ_７−１６アラルキル−カルボニル基」、
「置換されていてもよい複素環−カルボニル基」、
「置換されていてもよいＣ_３−７シクロアルキルスルホニル基」、
「置換されていてもよいＣ_６−１４アリールスルホニル基」、
「置換されていてもよい複素環−スルホニル基」、
「置換されていてもよいＣ_３−７シクロアルキルスルフィニル基」、
「置換されていてもよいＣ_６−１４アリールスルフィニル基」、
「置換されていてもよい複素環−スルフィニル基」、
「置換されていてもよいカルバモイル基」、
「置換されていてもよいアミノ基」、
「置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ_３−８シクロアルキルアミノ基」、
「置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ基」、
「置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキルアミノ基」、
「置換されていてもよい複素環−アミノ基」、
「置換されていてもよいＣ_６−１４アリール−カルボニルアミノ基」、
「置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル−カルボニルアミノ基」、
「置換されていてもよい複素環−カルボニルアミノ基」、
「置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルコキシ−カルボニルアミノ基」、
「置換されていてもよい複素環−オキシカルボニルアミノ基」、
「置換されていてもよいよいカルバモイルアミノ基」、
「置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ基」、
「置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキルスルホニルアミノ基」、
「置換されていてもよい複素環−スルホニルアミノ基」、および
「置換されていてもよいＣ_６−１４アリールスルホニルアミノ基」の各置換基としては、それぞれ、例えば、下記の置換基Ｂ群、および下記の置換基Ｂ’群から選択される置換基が挙げられる。当該置換基の数は、１個〜置換可能な最大数、より好ましくは１〜３個、更に好ましく１個である。

【0125】

［置換基Ｂ群］
本明細書中、置換基群Ｂ群は、以下の（ａ）〜（ｂｂ）の置換基からなる。

【0126】

（ａ）ハロゲン原子
（ｂ）ヒドロキシ基
（ｃ）ニトロ基
（ｄ）シアノ基

【0127】

（ｅ）置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基〔例えば、ハロゲン原子、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、モノ−、またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、モノ−、またはジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、モノ−、またはジ−Ｃ_７−１６アラルキルアミノ、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_３−７シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ_１−６アルキルスルファニル、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−、またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、およびモノ−、またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルなどからなる群から選択される１個以上（例えば、１〜５個）の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基〕

【0128】

（ｆ）置換されていてもよいＣ_６−１４アリールオキシ基〔例えば、ハロゲン原子、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、モノ−、またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、モノ−、またはジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、モノ−、またはジ−Ｃ_７−１６アラルキルアミノ、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_３−７シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ_１−６アルキルスルファニル、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−、またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、およびモノ−、またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルなどからなる群から選択される１個以上（例えば、１〜５個）の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリールオキシ基〕

【0129】

（ｇ）置換されていてもよいＣ_７−１６アラルキルオキシ基〔例えば、ハロゲン原子、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、モノ−、またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、モノ−、またはジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、モノ−、またはジ−Ｃ_７−１６アラルキルアミノ、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_３−７シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ_１−６アルキルスルファニル、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−、またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、およびモノ−、またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルなどからなる群から選択される１個以上（例えば、１〜５個）の置換基で置換されていてもよいＣ_７−１６アラルキルオキシ基〕

【0130】

（ｈ）置換されていてもよい、窒素原子、硫黄原子、および酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員複素環基〔例えば、ハロゲン原子、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、モノ−、またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、モノ−、またはジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、モノ−、またはジ−Ｃ_７−１６アラルキルアミノ、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_３−７シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ_１−６アルキルスルファニル、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−、またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、およびモノ−、またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルなどからなる群から選択される１個以上（例えば、１〜５個）の置換基で置換されていてもよい、窒素原子、硫黄原子、および酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員複素環基（例えば、フリル、ピリジル、チエニル、ピロリジノ、１−ピペリジニル、４−ピペリジル、ピペラジニル、１−モルホリニル、４−チオモルホリニル、アゼパン−１−イル、アゾカン−１−イル、アゾナン−１−イル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２−イル）〕

【0131】

（ｉ）置換されていてもよいアミノ基〔例えば、それぞれ置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_７−１６アラルキル、複素環基、および複素環−アルキルからなる群から選ばれる１、または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基（当該「それぞれ置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_７−１６アラルキル、複素環基、および複素環−アルキル」の置換基としては、例えば、ハロゲン原子、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル（但し、アルキル、およびアルケニルの置換基ではない）、モノ−、またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、モノ−、またはジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、モノ−、またはジ−Ｃ_７−１６アラルキルアミノ、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_３−７シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_３−７シクロアルキルオキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ_１−６アルキルスルファニル、Ｃ_３−７シクロアルキルスルファニル、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_３−７シクロアルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_３−７シクロアルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−、またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、およびモノ−、またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルなどが挙げられる。当該置換基の数は１個以上（例えば、１〜５個）である。なお、「複素環基」、および「複素環−アルキル」の「複素環−」は前記の「複素環基」と同様のものが挙げられる。）〕

【0132】

（ｊ）Ｃ_３−７シクロアルキル

【0133】

（ｋ）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基〔例えば、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、モノ−、またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、モノ−、またはジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_３−７シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ_１−６アルキルスルファニル、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−、またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、およびモノ−、またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル、トリメチルシリル（ＴＭＳ）などからなる群から選択される１個以上（例えば、１〜５個）の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基〕

【0134】

（ｌ）ホルミル基
（ｍ）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチルなど）
（ｎ）Ｃ_３−７シクロアルキル−カルボニル基
（ｏ）Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基
（ｐ）Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル基
（ｑ）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基
（ｒ）Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル基
（ｓ）Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基

【0135】

（ｔ）Ｃ_１−６アルキルスルファニル基
（ｕ）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基
（ｖ）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基

【0136】

（ｗ）カルバモイル基
（ｘ）チオカルバモイル基
（ｙ）モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイルなど）
（ｚ）ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイルなど）
（ａａ）モノ−、またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイルなど）
（ｂｂ）窒素原子、硫黄原子、および酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有するモノ−、またはジ−５〜７員複素環−カルバモイル基（例、２−ピリジルカルバモイル、３−ピリジルカルバモイル、４−ピリジルカルバモイル、２−チエニルカルバモイル、３−チエニルカルバモイルなど）

【0137】

［置換基Ｂ’群］
本明細書中、置換基Ｂ’群は、以下の（ａ）〜（ｃ）の置換基からなる。

【0138】

（ａ）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基〔例えば、ハロゲン原子、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、モノ−、またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、モノ−、またはジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、モノ−、またはジ−Ｃ_７−１６アラルキルアミノ、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_３−７シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ_１−６アルキルスルファニル、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−、またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、およびモノ−、またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルなどからなる群から選択される１個以上（例えば、１〜５個）の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基〕

【0139】

（ｂ）置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基〔例えば、ハロゲン原子、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、モノ−、またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、モノ−、またはジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、モノ−、またはジ−Ｃ_７−１６アラルキルアミノ、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_３−７シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ_１−６アルキルスルファニル、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−、またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、およびモノ−、またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルなどからなる群から選択される１個以上（例えば、１〜５個）の置換基で置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基〕

【0140】

（ｃ）置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル基〔例えば、ハロゲン原子、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、モノ−、またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、モノ−、またはジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、モノ−、またはジ−Ｃ_７−１６アラルキルアミノ、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ホルミル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_３−７シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、Ｃ_１−６アルキルスルファニル、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−、またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、およびモノ−、またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルなどからなる群から選択される１個以上（例えば、１〜５個）の置換基で置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル基〕

【0141】

［置換基Ｃ群］
本明細書中、置換基Ｃ群は、以下の（１）〜（６）の置換基からなる。
（１）オキソ基
（２）イミノ基
（３）置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいＣ_３−７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基、置換されていてもよいＣ_７−１６アラルキル基、置換されていてもよい複素環基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいＣ_３−７シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_６−１４アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ_７−１６アラルキルオキシ基、および置換されていてもよい複素環−オキシ基から選択される１個の置換基で置換されていてもよいイミノ基
（４）置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいＣ_３−７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基、置換されていてもよいＣ_７−１６アラルキル基、および置換されていてもよい複素環基から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいメチリデン基
（５）置換されていてもよいＣ_３−７シクロアルキリデン基
（６）置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいＣ_３−７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基、置換されていてもよいＣ_７−１６アラルキル基、および置換されていてもよい複素環基から選択される１個以上（例、１〜３個）の置換基で置換されていてもよいＣ_２−７アルキレン基（当該Ｃ_２−７アルキレン基が１個の炭素原子上に２価の基として存在する場合、言い換えれば、当該Ｃ_２−７アルキレン基が前記炭素原子上の２個の水素原子を置換する場合、当該Ｃ_２−７アルキレン基は前記炭素原子と一緒になって、Ｃ_３−８シクロアルカンを形成する）

【0142】

置換基Ｃ群を構成する置換基の置換基としての、「置換されていてもよいアルキル基」、「置換されていてもよいＣ_３−７シクロアルキル基」、「置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基」、「置換されていてもよいＣ_７−１６アラルキル基」、「置換されていてもよい複素環基」、「置換されていてもよいアルコキシ基」、「置換されていてもよいＣ_３−７シクロアルキルオキシ基」、「置換されていてもよいＣ_６−１４アリールオキシ基」、「置換されていてもよいＣ_７−１６アラルキルオキシ基」、および「置換されていてもよい複素環−オキシ基」としては、それぞれ、置換基Ａ群を構成する置換基として記載したものと同様のものが挙げられる。

【0143】

また、「置換されていてもよいＣ_３−７シクロアルキリデン基」の置換基としては、例えば、上記の置換基Ｂ群、および上記の置換基Ｂ’群から選択される置換基が挙げられる。当該置換基の数は、１個〜置換可能な最大数、より好ましくは１〜３個、更に好ましく１個である。

【0144】

以下に式（Ｉ）中の記号を説明する。

【0145】

Ｒ^１は、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す。
Ｒ^１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、非環状炭化水素基（例、Ｃ_１−６アルキル基）、芳香族炭化水素環基（例、Ｃ_６−１４アリール基）、非芳香族炭化水素環基（例、Ｃ_３−７シクロアルキル基）が挙げられ、Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル）、Ｃ_６−１４アリール基（例、フェニル）、Ｃ_３−７シクロアルキル基（例、シクロヘプチル）が好ましい。

【0146】

Ｒ^１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「置換基」としては、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、シアノ、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例、フェニル）、置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル）、置換されていてもよい芳香族複素環基（例、オキサゾリル）が挙げられ、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、シアノ、ハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例、フェニル）、非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル）、Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、オキサゾリル）が好ましい。

【0147】

Ｒ^１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子）、Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例、フェニル）、非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル）およびＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、オキサゾリル）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル）、（２）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、シアノ、ハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）およびＣ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例、フェニル）、および（３）Ｃ_３−７シクロアルキル基（例、シクロヘプチル）が好ましい。

【0148】

Ｒ^１で示される「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」としては、非芳香族複素環基（例、３〜１４員非芳香族複素環基）、芳香族複素環基（例、５または６員の単環性芳香族複素環基、５〜１０員の芳香族縮合複素環基）が挙げられ、３〜１４員非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリダジニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾジオキソリル）、５または６員の単環性芳香族複素環基（例、チエニル、ピラゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル）が好ましい。

【0149】

Ｒ^１で示される「置換されていてもよい複素環基」の「置換基」としては、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、シアノ、オキソ、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）、置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）が挙げられ、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、シアノ、オキソ、ハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）、Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）が好ましい。

【0150】

Ｒ^１で示される「置換されていてもよい複素環基」としては、（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子）、オキソおよびＣ_１−６アルキル基（例、メチル）から選ばれる置換基で置換されていてもよい３〜１４員非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリダジニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾジオキソリル）、および（２）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、シアノ、ハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）およびＣ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）から選ばれる置換基で置換されていてもよい５または６員の単環性芳香族複素環基（例、チエニル、ピラゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル）が好ましい。

【0151】

本願発明の１つの実施態様では、Ｒ^１は、好ましくは、
（１）置換されていてもよい非環状炭化水素基；
（２）置換されていてもよい芳香族炭化水素環基；
（３）置換されていてもよい非芳香族炭化水素環基；または
（４）置換されていてもよい複素環基
であり、より好ましくは、
（１）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；
（２）置換されていてもよいＣ_３−７シクロアルキル；
（３）置換されていてもよいフェニル；
（４）置換されていてもよいジヒドロベンゾフラニル；
（５）置換されていてもよいベンゾジオキソリル；
（６）置換されていてもよいピリジル；
（７）置換されていてもよいピリミジニル；
（８）置換されていてもよいイソキサゾリル；
（９）置換されていてもよいテトラヒドロフラニル；
（１０）置換されていてもよいチエニル；
（１１）置換されていてもよいピラゾリル；
（１２）置換されていてもよいピロリジノニル；
（１３）置換されていてもよいテトラヒドロピラニル；または
（１４）置換されていてもよいジヒドロピリダジノニル
であり、さらに好ましくは、
（１）ハロゲン原子およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；
（２）Ｃ_３−７シクロアルキル；
（３）ハロゲン原子、シアノ、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
（４）ジヒドロベンゾフラニル；
（５）１〜３個のハロゲン原子で置換されたベンゾジオキソリル；
（６）ハロゲン原子、シアノ、および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいピリジル；
（７）１〜３個のハロゲン原子またはシアノで置換されていてもよいピリミジニル；
（８）１〜３個のＣ_１−６アルキルで置換されたイソキサゾリル；
（９）テトラヒドロフラニル；
（１０）ハロゲン原子、シアノおよびＣ_１−６アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいチエニル；
（１１）ハロゲン原子、シアノ、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいピラゾリル；
（１２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいピロリジノニル；
（１３）テトラヒドロピラニル；または
（１４）１〜３個のＣ_１−６アルキルで置換されたジヒドロピリダジノニル
であり、さらにより好ましくは、
（１）ハロゲン原子、シアノ、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
（２）１〜３個のハロゲン原子で置換されたベンゾジオキソリル；
（３）ハロゲン原子、シアノ、および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいピリジル；
（４）ハロゲン原子、シアノおよびＣ_１−６アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいチエニル；
（５）ハロゲン原子、シアノ、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいピラゾリル；
（６）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいピロリジノニル；
（７）テトラヒドロピラニル；または
（８）１〜３個のＣ_１−６アルキルで置換されたジヒドロピリダジノニル
であり、特に好ましくは、
（１）ハロゲン原子、シアノ、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
（２）１〜３個のハロゲン原子で置換されたベンゾジオキソリル；
（３）ハロゲン原子、および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいピリジル；または
（４）ハロゲン原子、シアノおよびＣ_１−６アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいチエニル
である。

【0152】

本願発明の別の実施態様では、Ｒ^１は、好ましくは、
（１）ハロゲン原子およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；
（２）Ｃ_３−７シクロアルキル；
（３）ハロゲン原子、シアノ、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
（４）ジヒドロベンゾフラニル；
（５）１〜３個のハロゲン原子で置換されたベンゾジオキソリル；
（６）ハロゲン原子、および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいピリジル；
（７）ピリミジニル；
（８）１〜３個のＣ_１−６アルキルで置換されたイソキサゾリル；
（９）テトラヒドロフラニル；または
（１０）ピラゾリル；
であり、より好ましくは、
（１）Ｃ_３−７シクロアルキル；
（２）ハロゲン原子、シアノ、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
（３）ジヒドロベンゾフラニル；
（４）１〜３個のハロゲン原子で置換されたベンゾジオキソリル；
（５）１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたピリジル；または
（６）ピラゾリル；
であり、あるいは、
（１）Ｃ₁₋₆アルキル；
（２）ハロゲン原子、シアノ、および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
（３）１〜３個の「１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−６アルキル基」で置換されたピリジル；
（４）ピリミジニル；または
（５）テトラヒドロフラニル；
である。

【0153】

Ｌ^１は、結合手、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ_２−を示す。
Ｌ^１としては、結合手、−Ｏ−および−ＣＨ_２−Ｏ−が好ましい。

【0154】

本願発明の１つの実施態様では、Ｌ^１は、好ましくは、結合手、−Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ_２−であり、より好ましくは、結合手、−Ｏ−または−ＣＨ_２−Ｏ−であり、さらに好ましくは、結合手または−Ｏ−である。
本願発明の別の実施態様では、Ｌ^１は、好ましくは、−Ｏ−または−ＣＨ_２−Ｏ−である。

【0155】

環Ｄは、さらに置換されていてもよい環を示す。
環Ｄで示される「さらに置換されていてもよい環」の「環」としては、芳香族炭化水素環（例、６〜１０員芳香族炭化水素環）、芳香族複素環（例、６員芳香族複素環）が挙げられ、６〜１０員芳香族炭化水素環（例、ベンゼン環）、６員芳香族複素環（例、ピリジン環）が好ましい。

【0156】

環Ｄで示される「さらに置換されていてもよい環」の「置換基」としては、ハロゲン原子（例、フッ素原子）が挙げられ、フッ素原子が好ましい。

【0157】

環Ｄとしては、（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい６〜１０員芳香族炭化水素環（例、ベンゼン環）、および（２）６員芳香族複素環（例、ピリジン環）が好ましい。

【0158】

本願発明の１つの実施態様では、環Ｄは、好ましくは、
（１）置換されていてもよい６〜１４員芳香族炭化水素環、または
（２）置換されていてもよい５〜６員芳香族複素環
であり、より好ましくは、
（１）置換されていてもよい６〜１０員芳香族炭化水素環、または
（２）置換されていてもよい６員芳香族複素環
であり、さらに好ましくは、
（１）置換されていてもよいベンゼン環、または
（２）置換されていてもよいピリジン環
であり、特に好ましくは、ベンゼン環である。

【0159】

部分構造：

【0160】

【化13】

【0161】

は、

【0162】

【化14】

【0163】

を示す。
Ｌ^２Ａは、結合手、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ_２−を示す。
Ｌ^２Ａとしては、結合手および−Ｏ−ＣＨ_２−が好ましい。

【0164】

本願発明の１つの実施態様では、Ｌ^２Ａは、好ましくは、結合手、−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ_２−であり、より好ましくは、結合手または−Ｏ−ＣＨ_２−であり、特に好ましくは、結合手である。

【0165】

Ｌ^２Ｂは、結合手、−Ｏ−、−ＣＨ_２−または−ＣＨ_２−Ｏ−を示す。
Ｌ^２Ｂとしては、結合手が好ましい。

【0166】

本願発明の１つの実施態様では、Ｌ^２Ｂは、好ましくは、結合手または−ＣＨ_２−であり、より好ましくは、結合手である。

【0167】

Ｗ^１は、置換されていてもよいＣ_１−３アルキレンまたは置換されていてもよいＣ_２−３アルケニレンを示す。
Ｗ^１としては、置換されていてもよいＣ_１−３アルキレン（例、エチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−））が好ましく、Ｃ_１−３アルキレン（例、エチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−））がより好ましく、エチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）が特に好ましい。

【0168】

Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４は、それぞれ独立して置換されていてもよいＣ_１−３アルキレンを示す。
Ｗ^２としては、Ｃ_１−３アルキレン（例、エチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−））が好ましく、エチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）がより好ましい。
Ｗ^３としては、Ｃ_１−３アルキレン（例、エチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−））が好ましく、エチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）がより好ましい。
Ｗ^４としては、Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいＣ_１−３アルキレン（例、エチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−））が好ましく、メチルで置換されていてもよいエチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）がより好ましい。

【0169】

本願発明の１つの実施態様では、Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４は、好ましくは、それぞれ独立して、
（ａ）ハロゲン原子；
（ｂ）ヒドロキシ；
（ｃ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；
（ｄ）Ｃ_１−６アルコキシ；および
（ｅ）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル
から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいエチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）であり、より好ましくは、それぞれ独立して、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい１〜３個のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいエチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）であり、さらに好ましくは、エチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）である。

【0170】

Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、それぞれ独立して水素原子または置換基を示す。
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４としては、それぞれ水素原子が好ましい。

【0171】

本明細書中で説明される置換基、部分構造および環などの好ましい例は、より好ましくは、組み合わせて用いられる。

【0172】

本願発明において、好ましい化合物（Ｉ）としては、以下の化合物が挙げられる。
［化合物Ｉ−１］
部分構造：

【0173】

【化15】

【0174】

が、

【0175】

【化16】

【0176】

であり、すなわち、
Ｗ^１、Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４が、それぞれエチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）であり；
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４が、それぞれ水素原子であり；
Ｌ^２Ａが、結合手または−Ｏ−ＣＨ_２−であり；
Ｌ^２Ｂが、結合手である、
化合物（Ｉ）またはその塩。

【0177】

［化合物Ｉ−２］
環Ｄがベンゼン環である、化合物（Ｉ）または化合物（Ｉ−１）、またはそれらの塩。

【0178】

［化合物Ｉ−３］
Ｌ^１が、結合手、−Ｏ−または−ＣＨ_２−Ｏ−である、化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ−１）または化合物（Ｉ−２）、またはそれらの塩。

【0179】

［化合物Ｉ−４］
Ｒ^１が、
（１）ハロゲン原子およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；
（２）Ｃ_３−７シクロアルキル；
（３）ハロゲン原子、シアノ、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
（４）ジヒドロベンゾフラニル；
（５）１〜３個のハロゲン原子で置換されたベンゾジオキソリル；
（６）ハロゲン原子、および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいピリジル；
（７）ピリミジニル；
（８）１〜３個のＣ_１−６アルキルで置換されたイソキサゾリル；
（９）テトラヒドロフラニル；または
（１０）ピラゾリル；
である、化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ−１）、化合物（Ｉ−２）または化合物（Ｉ−３）、またはそれらの塩。

【0180】

［化合物Ｉ−５］
Ｒ^１が、
（１）Ｃ_３−７シクロアルキル；
（２）ハロゲン原子、シアノ、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
（３）ジヒドロベンゾフラニル；
（４）１〜３個のハロゲン原子で置換されたベンゾジオキソリル；
（５）１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたピリジル；
（６）ピラゾリル；
である、化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ−１）、化合物（Ｉ−２）、化合物（Ｉ−３）または化合物（Ｉ−４）、またはそれらの塩。

【0181】

［化合物Ｉ−６］
Ｒ^１が、
（１）ハロゲン原子およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；
（２）Ｃ_３−７シクロアルキル；
（３）ハロゲン原子、シアノ、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
（４）ジヒドロベンゾフラニル；
（５）１〜３個のハロゲン原子で置換されたベンゾジオキソリル；
（６）ハロゲン原子、および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいピリジル；
（７）ピリミジニル；
（８）１〜３個のＣ_１−６アルキルで置換されたイソキサゾリル；
（９）テトラヒドロフラニル；または
（１０）ピラゾリル；
であり；
Ｌ^１が、結合手、−Ｏ−または−ＣＨ_２−Ｏ−であり；
環Ｄが、ベンゼン環であり；
部分構造：

【0182】

【化17】

【0183】

が、

【0184】

【化18】

【0185】

であり、すなわち、
Ｗ^１、Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４が、それぞれエチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）であり；
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４が、それぞれ水素原子であり；
Ｌ^２Ａが、結合手または−Ｏ−ＣＨ_２−であり；または
Ｌ^２Ｂが、結合手である、
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ−１）、化合物（Ｉ−２）、化合物（Ｉ−３）または化合物（Ｉ−４）、またはそれらの塩。

【0186】

［化合物Ｉ−７］
Ｒ^１が、
（１）Ｃ_３−７シクロアルキル；
（２）ハロゲン原子、シアノ、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
（３）ジヒドロベンゾフラニル；
（４）１〜３個のハロゲン原子で置換されたベンゾジオキソリル；
（５）１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたピリジル；または
（６）ピラゾリル；
であり；
Ｌ^１が、結合手、または−Ｏ−であり；
環Ｄが、ベンゼン環であり；
部分構造：

【0187】

【化19】

【0188】

が、

【0189】

【化20】

【0190】

であり、すなわち、
Ｗ^１、Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４が、それぞれエチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）であり；
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４が、それぞれ水素原子であり；
Ｌ^２Ａが、結合手または−Ｏ−ＣＨ_２−であり；または
Ｌ^２Ｂが、結合手である、
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ−１）、化合物（Ｉ−２）、化合物（Ｉ−３）、化合物（Ｉ−４）、化合物（Ｉ−５）または化合物（Ｉ−６）、またはそれらの塩。

【0191】

［化合物Ｉ−８］
Ｒ^１が、
（１）Ｃ₁₋₆アルキル；
（２）ハロゲン原子、シアノ、および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
（３）１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたピリジル；
（４）ピリミジニル；または
（５）テトラヒドロフラニル；
であり；
Ｌ^１が、−Ｏ−または−ＣＨ_２−Ｏ−であり；
環Ｄが、ベンゼン環であり；
部分構造：

【0192】

【化21】

【0193】

が、

【0194】

【化22】

【0195】

であり、すなわち、
Ｗ^１、Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４が、それぞれエチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）であり；
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４が、それぞれ水素原子であり；
Ｌ^２Ａが、結合手であり；または
Ｌ^２Ｂが、結合手である、
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ−１）、化合物（Ｉ−２）、化合物（Ｉ−３）、化合物（Ｉ−４）または化合物（Ｉ−６）、またはそれらの塩。

【0196】

本願発明の別の実施態様では、好ましい化合物（Ｉ）としては、以下の化合物が挙げられる。
［化合物（Ｉ−Ａ）］
Ｒ^１が、
（１）置換されていてもよい非環状炭化水素基；
（２）置換されていてもよい芳香族炭化水素環基；
（３）置換されていてもよい非芳香族炭化水素環基；または
（４）置換されていてもよい複素環基
である、化合物（Ｉ）またはその塩。

【0197】

［化合物（Ｉ−Ｂ）］
部分構造：

【0198】

【化23】

【0199】

が、

【0200】

【化24】

【0201】

であり、すなわち、

【0202】

【化25】

【0203】

において（以下の表現において同様）、
Ｗ^１、Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４が、それぞれエチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）であり；
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４で示されるエチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）が、
（ａ）ハロゲン原子；
（ｂ）ヒドロキシ；
（ｃ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；
（ｄ）Ｃ_１−６アルコキシ；および
（ｅ）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル
から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい
化合物（Ｉ）または化合物（Ｉ−Ａ）、またはそれらの塩。

【0204】

［化合物（Ｉ−Ｃ）］
部分構造：

【0205】

【化26】

【0206】

が、

【0207】

【化27】

【0208】

であり、すなわち、
Ｗ^１、Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４が、それぞれエチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）であり；
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４で示されるエチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）が、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい１〜３個のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよい、化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ−Ａ）または化合物（Ｉ−Ｂ）、またはそれらの塩。

【0209】

［化合物（Ｉ−Ｄ）］
部分構造：

【0210】

【化28】

【0211】

が、

【0212】

【化29】

【0213】

であり、すなわち、
Ｗ^１、Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４が、それぞれエチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）であり；
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４が、それぞれ水素原子であり；
Ｌ^２Ａが、結合手、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ_２−であり；Ｌ^２Ｂが、結合手、−Ｏ−、−ＣＨ_２−または−ＣＨ_２−Ｏ−である、
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ−Ａ）、化合物（Ｉ−Ｂ）または化合物（Ｉ−Ｃ）、またはそれらの塩。

【0214】

［化合物（Ｉ−Ｅ）］
部分構造：

【0215】

【化30】

【0216】

が、

【0217】

【化31】

【0218】

であり、すなわち、
Ｗ^１、Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４が、それぞれエチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）であり；
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４が、それぞれ水素原子であり；
Ｌ^２Ａが、結合手または−Ｏ−ＣＨ_２−であり；
Ｌ^２Ｂが、結合手である、
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ−Ａ）、化合物（Ｉ−Ｂ）、化合物（Ｉ−Ｃ）または化合物（Ｉ−Ｄ）、またはそれらの塩。

【0219】

［化合物（Ｉ−Ｆ）］
環Ｄが、
（１）置換されていてもよい６〜１４員芳香族炭化水素環、または
（２）置換されていてもよい５〜６員芳香族複素環
である、化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ−Ａ）、化合物（Ｉ−Ｂ）、化合物（Ｉ−Ｃ）、化合物（Ｉ−Ｄ）または化合物（Ｉ−Ｅ）、またはそれらの塩。

【0220】

［化合物（Ｉ−Ｇ）］
環Ｄが、
（１）置換されていてもよい６〜１０員芳香族炭化水素環、または
（２）置換されていてもよい６員芳香族複素環
である、化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ−Ａ）、化合物（Ｉ−Ｂ）、化合物（Ｉ−Ｃ）、化合物（Ｉ−Ｄ）、化合物（Ｉ−Ｅ）または化合物（Ｉ−Ｆ）、またはそれらの塩。

【0221】

［化合物（Ｉ−Ｈ）］
環Ｄが、
（１）置換されていてもよいベンゼン環、または
（２）置換されていてもよいピリジン環
である、化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ−Ａ）、化合物（Ｉ−Ｂ）、化合物（Ｉ−Ｃ）、化合物（Ｉ−Ｄ）、化合物（Ｉ−Ｅ）、化合物（Ｉ−Ｆ）または化合物（Ｉ−Ｇ）、またはそれらの塩。

【0222】

［化合物（Ｉ−Ｉ）］
Ｌ^１が、結合手、−Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ_２−である、
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ−Ａ）、化合物（Ｉ−Ｂ）、化合物（Ｉ−Ｃ）、化合物（Ｉ−Ｄ）、化合物（Ｉ−Ｅ）、化合物（Ｉ−Ｆ）、化合物（Ｉ−Ｇ）または化合物（Ｉ−Ｈ）、またはそれらの塩。

【0223】

［化合物（Ｉ−Ｊ）］
Ｌ^１が、結合手、−Ｏ−または−ＣＨ_２−Ｏ−である、
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ−Ａ）、化合物（Ｉ−Ｂ）、化合物（Ｉ−Ｃ）、化合物（Ｉ−Ｄ）、化合物（Ｉ−Ｅ）、化合物（Ｉ−Ｆ）、化合物（Ｉ−Ｇ）、化合物（Ｉ−Ｈ）または化合物（Ｉ−Ｉ）、またはそれらの塩。

【0224】

［化合物（Ｉ−Ｋ）］
Ｌ^１が、結合手または−Ｏ−である、
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ−Ａ）、化合物（Ｉ−Ｂ）、化合物（Ｉ−Ｃ）、化合物（Ｉ−Ｄ）、化合物（Ｉ−Ｅ）、化合物（Ｉ−Ｆ）、化合物（Ｉ−Ｇ）、化合物（Ｉ−Ｈ）、化合物（Ｉ−Ｉ）または化合物（Ｉ−Ｊ）、またはそれらの塩。

【0225】

［化合物（Ｉ−Ｌ）］
Ｒ^１が、
（１）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；
（２）置換されていてもよいＣ_３−７シクロアルキル；
（３）置換されていてもよいフェニル；
（４）置換されていてもよいジヒドロベンゾフラニル；
（５）置換されていてもよいベンゾジオキソリル；
（６）置換されていてもよいピリジル；
（７）置換されていてもよいピリミジニル；
（８）置換されていてもよいイソキサゾリル；
（９）置換されていてもよいテトラヒドロフラニル；
（１０）置換されていてもよいチエニル；
（１１）置換されていてもよいピラゾリル；
（１２）置換されていてもよいピロリジノニル；
（１３）置換されていてもよいテトラヒドロピラニル；または
（１４）置換されていてもよいジヒドロピリダジノニル
である、化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ−Ａ）、化合物（Ｉ−Ｂ）、化合物（Ｉ−Ｃ）、化合物（Ｉ−Ｄ）、化合物（Ｉ−Ｅ）、化合物（Ｉ−Ｆ）、化合物（Ｉ−Ｇ）、化合物（Ｉ−Ｈ）、化合物（Ｉ−Ｉ）、化合物（Ｉ−Ｊ）または化合物（Ｉ−Ｋ）、またはそれらの塩。

【0226】

［化合物（Ｉ−Ｍ）］
Ｒ^１が、
（１）ハロゲン原子およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；
（２）Ｃ_３−７シクロアルキル；
（３）ハロゲン原子、シアノ、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
（４）ジヒドロベンゾフラニル；
（５）１〜３個のハロゲン原子で置換されたベンゾジオキソリル；
（６）ハロゲン原子、シアノ、および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいピリジル；
（７）１〜３個のハロゲン原子またはシアノで置換されていてもよいピリミジニル；
（８）１〜３個のＣ_１−６アルキルで置換されたイソキサゾリル；
（９）テトラヒドロフラニル；
（１０）ハロゲン原子、シアノおよびＣ_１−６アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいチエニル；
（１１）ハロゲン原子、シアノ、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいピラゾリル；
（１２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいピロリジノニル；
（１３）テトラヒドロピラニル；または
（１４）１〜３個のＣ_１−６アルキルで置換されたジヒドロピリダジノニル
である、化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ−Ａ）、化合物（Ｉ−Ｂ）、化合物（Ｉ−Ｃ）、化合物（Ｉ−Ｄ）、化合物（Ｉ−Ｅ）、化合物（Ｉ−Ｆ）、化合物（Ｉ−Ｇ）、化合物（Ｉ−Ｈ）、化合物（Ｉ−Ｉ）、化合物（Ｉ−Ｊ）、化合物（Ｉ−Ｋ）または化合物（Ｉ−Ｌ）、またはそれらの塩。

【0227】

［化合物（Ｉ−Ｎ）］
Ｒ^１が、
（１）ハロゲン原子、シアノ、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
（２）１〜３個のハロゲン原子で置換されたベンゾジオキソリル；
（３）ハロゲン原子、および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいピリジル；または
（４）ハロゲン原子、シアノおよびＣ_１−６アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいチエニル
である、化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ−Ａ）、化合物（Ｉ−Ｂ）、化合物（Ｉ−Ｃ）、化合物（Ｉ−Ｄ）、化合物（Ｉ−Ｅ）、化合物（Ｉ−Ｆ）、化合物（Ｉ−Ｇ）、化合物（Ｉ−Ｈ）、化合物（Ｉ−Ｉ）、化合物（Ｉ−Ｊ）、化合物（Ｉ−Ｋ）、化合物（Ｉ−Ｌ）または化合物（Ｉ−Ｍ）、またはそれらの塩。

【0228】

［化合物（Ｉ−Ｏ）］
Ｒ^１が、
（１）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；
（２）置換されていてもよいＣ_３−７シクロアルキル；
（３）置換されていてもよいフェニル；
（４）置換されていてもよいジヒドロベンゾフラニル；
（５）置換されていてもよいベンゾジオキソリル；
（６）置換されていてもよいピリジル；
（７）置換されていてもよいピリミジニル；
（８）置換されていてもよいイソキサゾリル；
（９）置換されていてもよいテトラヒドロフラニル；
（１０）置換されていてもよいチエニル；
（１１）置換されていてもよいピラゾリル；
（１２）置換されていてもよいピロリジノニル；
（１３）置換されていてもよいテトラヒドロピラニル；または
（１４）置換されていてもよいジヒドロピリダジノニル
であり；
Ｌ^１が、結合手、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−または−ＣＨ_２−Ｏ−であり；
環Ｄが、
（１）置換されていてもよい６〜１４員芳香族炭化水素環、または
（２）置換されていてもよい５〜６員芳香族複素環
であり；
部分構造：

【0229】

【化32】

【0230】

が、

【0231】

【化33】

【0232】

であり、すなわち、
Ｗ^１、Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４が、それぞれエチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）であり；
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４で示されるエチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）が、
（ａ）ハロゲン原子；
（ｂ）ヒドロキシ；
（ｃ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；
（ｄ）Ｃ_１−６アルコキシ；および
（ｅ）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル
から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｌ^２Ａが、結合手、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ_２−であり；
Ｌ^２Ｂが、結合手または−ＣＨ_２−である、
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ−Ａ）、化合物（Ｉ−Ｂ）、化合物（Ｉ−Ｆ）、化合物（Ｉ−Ｉ）または化合物（Ｉ−Ｌ）、またはそれらの塩。

【0233】

［化合物（Ｉ−Ｐ）］
Ｒ^１が、
（１）ハロゲン原子およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；
（２）Ｃ_３−７シクロアルキル；
（３）ハロゲン原子、シアノ、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
（４）ジヒドロベンゾフラニル；
（５）１〜３個のハロゲン原子で置換されたベンゾジオキソリル；
（６）ハロゲン原子、シアノ、および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいピリジル；
（７）１〜３個のハロゲン原子またはシアノで置換されていてもよいピリミジニル；
（８）１〜３個のＣ_１−６アルキルで置換されたイソキサゾリル；
（９）テトラヒドロフラニル；
（１０）ハロゲン原子、シアノおよびＣ_１−６アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいチエニル；
（１１）ハロゲン原子、シアノ、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいピラゾリル；
（１２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいピロリジノニル；
（１３）テトラヒドロピラニル；または
（１４）１〜３個のＣ_１−６アルキルで置換されたジヒドロピリダジノニル
であり；
Ｌ^１が、結合手、−Ｏ−または−ＣＨ_２−Ｏ−であり；
環Ｄが、
（１）置換されていてもよいベンゼン環、または
（２）置換されていてもよいピリジン環
であり；
部分構造：

【0234】

【化34】

【0235】

が、

【0236】

【化35】

【0237】

であり、すなわち、
Ｗ^１、Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４が、それぞれエチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）であり；
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４で示されるエチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）が、
（ａ）ハロゲン原子；
（ｂ）ヒドロキシ；
（ｃ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；
（ｄ）Ｃ_１−６アルコキシ；および
（ｅ）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル
から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｌ^２Ａが、結合手、−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ_２−であり；
Ｌ^２Ｂが、結合手または−ＣＨ_２−である、
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ−Ａ）、化合物（Ｉ−Ｂ）、化合物（Ｉ−Ｆ）、化合物（Ｉ−Ｇ）、化合物（Ｉ−Ｈ）、化合物（Ｉ−Ｉ）、化合物（Ｉ−Ｊ）、化合物（Ｉ−Ｌ）、化合物（Ｉ−Ｍ）または化合物（Ｉ−Ｏ）、またはそれらの塩。

【0238】

［化合物（Ｉ−Ｑ）］
Ｒ^１が、
（１）ハロゲン原子およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；
（２）Ｃ_３−７シクロアルキル；
（３）ハロゲン原子、シアノ、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
（４）ジヒドロベンゾフラニル；
（５）１〜３個のハロゲン原子で置換されたベンゾジオキソリル；
（６）ハロゲン原子、シアノ、および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいピリジル；
（７）１〜３個のハロゲン原子またはシアノで置換されていてもよいピリミジニル；
（８）１〜３個のＣ_１−６アルキルで置換されたイソキサゾリル；
（９）テトラヒドロフラニル；
（１０）ハロゲン原子、シアノおよびＣ_１−６アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいチエニル；
（１１）ハロゲン原子、シアノ、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいピラゾリル；
（１２）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいピロリジノニル；
（１３）テトラヒドロピラニル；または
（１４）１〜３個のＣ_１−６アルキルで置換されたジヒドロピリダジノニル
であり；
Ｌ^１が、結合手−Ｏ−または−ＣＨ_２−Ｏ−であり；
環Ｄが、
（１）置換されていてもよいベンゼン環、または
（２）置換されていてもよいピリジン環
であり；
部分構造：

【0239】

【化36】

【0240】

が、

【0241】

【化37】

【0242】

であり、すなわち、
Ｗ^１、Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４が、それぞれエチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）であり；
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４で示されるエチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）が、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい１〜３個のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよく；
Ｌ^２Ａが、結合手または−Ｏ−ＣＨ_２−であり；
Ｌ^２Ｂが、結合手である、
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ−Ａ）、化合物（Ｉ−Ｂ）、化合物（Ｉ−Ｃ）、化合物（Ｉ−Ｆ）、化合物（Ｉ−Ｇ）、化合物（Ｉ−Ｈ）、化合物（Ｉ−Ｉ）、化合物（Ｉ−Ｊ）、化合物（Ｉ−Ｋ）、化合物（Ｉ−Ｌ）、化合物（Ｉ−Ｍ）、化合物（Ｉ−Ｏ）または化合物（Ｉ−Ｐ）、またはそれらの塩。

【0243】

［化合物（Ｉ−Ｒ）］
Ｒ^１が、
（１）ハロゲン原子、シアノ、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
（２）１〜３個のハロゲン原子で置換されたベンゾジオキソリル；
（３）ハロゲン原子、シアノ、および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいピリジル；
（４）ハロゲン原子、シアノおよびＣ_１−６アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいチエニル；
（５）ハロゲン原子、シアノ、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、およびＣ_１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいピラゾリル；
（６）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいピロリジノニル；
（７）テトラヒドロピラニル；または
（８）１〜３個のＣ_１−６アルキルで置換されたジヒドロピリダジノニル
であり；
Ｌ^１が、結合手または−Ｏ−であり；
環Ｄが、
（１）置換されていてもよいベンゼン環、または
（２）置換されていてもよいピリジン環
であり；
部分構造：

【0244】

【化38】

【0245】

が、

【0246】

【化39】

【0247】

であり、すなわち、
Ｗ^１、Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４が、それぞれエチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）であり；
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ^２、Ｗ^３およびＷ^４で示されるエチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）が、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい１〜３個のＣ_１−６アルキルで置換されていてもよく；
Ｌ^２Ａが、結合手または−Ｏ−ＣＨ_２−であり；
Ｌ^２Ｂが、結合手である、
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ−Ａ）、化合物（Ｉ−Ｂ）、化合物（Ｉ−Ｃ）、化合物（Ｉ−Ｆ）、化合物（Ｉ−Ｇ）、化合物（Ｉ−Ｈ）、化合物（Ｉ−Ｉ）、化合物（Ｉ−Ｊ）、化合物（Ｉ−Ｋ）、化合物（Ｉ−Ｌ）、化合物（Ｉ−Ｍ）、化合物（Ｉ−Ｏ）、化合物（Ｉ−Ｐ）または化合物（Ｉ−Ｑ）、またはそれらの塩。

【0248】

化合物（Ｉ）の具体例としては、実施例の化合物が挙げられる。中でも、
9-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシドまたはその塩（実施例１）；
9-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピリミド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシドまたはその塩（実施例４５）；または
9-(4-((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシドまたはその塩（実施例６９）；
が好ましい。

【0249】

化合物（Ｉ）が塩である場合、このような塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性、または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩など）などの無機塩、アンモニウム塩など、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸など無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸との塩が挙げられる。
化合物（Ｉ）が、互変異性体、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体などの異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も本発明の化合物に包含される。さらに、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。
化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。
化合物（Ｉ）は、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的特性（例えば、構造、融点、融解熱、吸湿性、溶解性および安定性等）を持つ、室温で二種またはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶または共結晶塩は、自体公知の共結晶化法に従い製造することができる。
化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例えば、水和物など）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物（Ｉ）に包含される。
同位元素（例、^２Ｈ，^３Ｈ，^１１Ｃ，^１４Ｃ，^１８Ｆ，^３５Ｓ，^１２５Ｉなど）などで標識、または置換された化合物も、化合物（Ｉ）に包含される。同位元素で標識または置換された化合物は、例えば、陽電子断層法（Ｐｏｓｉｔｒｏｎ Ｅｍｉｓｓｉｏｎ Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ，ＰＥＴ）において使用するトレーサー（ＰＥＴトレーサー）として用いることができ、医療診断などの分野において有用である。

【0250】

本発明の化合物（Ｉ）またはその塩の製造法について以下に述べる。
本発明の化合物（Ｉ）は、例えば以下の反応式で示される方法またはこれに準じた方法等により得られる。以下、反応式の略図中の化合物に関する各記号は、特に断りのない限り前記と同意義を示す。反応式中の化合物は塩を形成している場合も含み、該塩としては、例えば、化合物（Ｉ）等と同様のものが挙げられる。
また、各工程で得られた化合物は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
各反応で用いる試薬類および反応剤類は、市販されている場合は市販品をそのまま用いることもでき、自体公知の方法またはこれらに準じた方法、あるいは実施例に記載の方法に従って製造することもできる。例えば、実施例に記載の試薬類および反応剤類を用いることができる。
特に明記している場合を除き、各反応の溶媒は反応が進行する限り特に限定されず、反応に不活性な溶媒中、または無溶媒下行うことができ、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。例えば、実施例に記載の溶媒を用いることができる。
特に明記している場合を除き、各反応で用いる試薬類および反応剤類の当量は、各反応の基質に対し、０．００１当量〜１００当量である。例えば、実施例に記載の試薬類および反応剤類の当量を用いることができる。
特に明記している場合を除き、各反応の反応時間は通常５分〜７２時間である。例えば、実施例に記載の反応時間で行うことができる。
特に明記している場合を除き、各反応の反応温度は−７８℃から３００℃である。例えば、実施例に記載の反応温度で行うことができる。

【0251】

以下の反応式において、ハロゲン化反応、アシル化反応、スルホニル化反応、アルキル化反応、加水分解反応、アミノ化反応、アミド化反応、エステル化反応、エーテル化反応、酸化反応、還元反応等を行う場合、これらの反応は、自体公知の方法に従って行われる。このような方法としては、例えば、オーガニック ファンクショナル グループ プレパレーションズ（ＯＲＧＡＮＩＣ ＦＵＮＣＴＩＯＮＡＬ ＧＲＯＵＰ ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＳ）、第２版、アカデミックプレス社（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ Ｉｎｃ．）、１９８９年刊、あるいは、コンプリヘンシブ オーガニック トランスフォーメーションズ：ア ガイド トゥー ファンクショナル プレパレーションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ： Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ）、第２版、ワイリー−ＶＣＨ社（Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ）、１９９９年刊、新実験化学講座（日本化学会編）、実験化学講座（日本化学会編）等に記載の方法等が挙げられる。

【0252】

以下の各反応において、原料化合物がアミノ基、カルボキシ基、ヒドロキシ基、カルボニル基またはスルファニル基を有する場合、これらの官能基にペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。これらの官能基に保護基を導入する反応を「保護反応」と記載し、保護基を除去する反応を「脱保護反応」と記載した。保護基の導入方法（保護反応）や保護基の除去方法（脱保護反応）は、自体公知の方法、例えば、グリーンズ プロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス（Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ ＰＲＯＴＥＣＴＩＶＥ ＧＲＯＵＰＳ ｉｎ ＯＲＧＡＮＩＣ ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ）、第４版、ワイリー−インターサイエンス社（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）、２００６年刊等に記載の方法、あるいは、実施例に記載の方法等に準じて行うことができる。
さらに、各反応は、必要に応じて、マイクロウェーブ照射装置（例えばＢｉｏｔａｇｅ社製 ＩＮＩＴＩＡＴＯＲ等）等を用いて、マイクロウェーブ照射下において実施することも可能である。

【0253】

化合物（Ｉ）は、例えば次の反応式１に記載のように、化合物（ＩＩａ）と化合物（ＩＩＩａ）または化合物（ＩＩａ）と化合物（ＩＩＩｂ）とを反応させることにより製造できる。
［反応式１］

【0254】

【化40】

【0255】

（式中、Ｘａ、Ｘｂは脱離基であり、他の記号は前記と同意義である。）

【0256】

Ｘａ、Ｘｂで示される「脱離基」としては、例えば、置換されていてもよいアシルオキシ基（例、アセチルオキシ、ベンゾイルオキシ等）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニルオキシ（例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ［トリフラート］等）、置換されていてもよいＣ_６−１４アリールスルホニルオキシ等が挙げられる。「置換されていてもよいＣ_６−１４アリールスルホニルオキシ」としては、例えばＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、Ｃ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）およびニトロから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ_６−１４アリールスルホニルオキシ等が挙げられ、具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、ｍ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ナフチルスルホニルオキシ等が挙げられる。

【0257】

化合物（ＩＩＩａ）または化合物（ＩＩＩｂ）の使用量は、化合物（ＩＩａ）１モルに対し、それぞれ約０．１ないし５０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0258】

この反応は、必要に応じて塩基の共存下で行ってもよい。
該「塩基」としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム等の無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、リン酸三カリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類、金属ナトリウム等のアルカリ金属類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。
該「塩基」の使用量は、化合物（ＩＩａ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0259】

本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノリンなどの含窒素芳香族炭化水素類および水などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが好ましい。

【0260】

反応温度は約−４０ないし２５０℃、好ましくは−１０ないし１８０℃である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の温度を選択することができる。反応時間は通常約５分ないし７２時間、好ましくは約５分ないし２４時間である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の時間を選択することができる。

【0261】

化合物（Ｉ）は、例えば次の反応式２に記載のように、化合物（ＩＩｂ）を分子内で環化させることにより製造できる。
［反応式２］

【0262】

【化41】

【0263】

この反応は、オキシ塩化リン、オキシ臭化リンなどのハロゲン化ホスホリル類、ジフェニルホスフィニッククロリドなどのアリールホスフィニッククロリド類等の共存下に行われる。
該「ハロゲン化ホスホリル類、アリールホスフィニッククロリド類」の使用量は、化合物（ＩＩｂ）に対し重量比で０．１から３００倍、好ましくは１ないし３０倍、もしくは、化合物（ＩＩｂ）１モルに対し約０．１ないし５００モル、好ましくは１ないし１００モルである。

【0264】

本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノリンなどの含窒素芳香族炭化水素類などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが好ましい。

【0265】

反応温度は約−４０ないし２５０℃、好ましくは−１０ないし１８０℃である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の温度を選択することができる。反応時間は通常約５分ないし７２時間、好ましくは約５分ないし２４時間である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の時間を選択することができる。

【0266】

化合物（Ｉ）は、例えば次の反応式３に記載のように、化合物（ＩＩｃ）と化合物（ＩＩＩｃ）を反応させることにより製造できる。
［反応式３］

【0267】

【化42】

【0268】

（式中、Ｘｃ、Ｘｄは脱離基または官能基を表し、他の記号は前記と同意義である。）

【0269】

Ｘｃ、Ｘｄで示される「脱離基」としては、例えば、水素、置換されていてもよいアシルオキシ基（例、アセチルオキシ、ベンゾイルオキシ等）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニルオキシ（例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ［トリフラート］等）、ボロニル基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルボラニル基、置換されていてもよいＣ_２−６アルケニルボラニル基、置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシボラニル基、置換されていてもよいＣ_６−１４アリールボラニル基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルスタニル基（例、トリブチルスタニルなど）、置換されていてもよいＣ_２−６アルケニルスタニル基、置換されていてもよいＣ_６−１４アリールスタニル基、ハロゲン化マグネシウム、ハロゲン化亜鉛などの含金属置換基、置換されていてもよいＣ_６−１４アリールスルホニルオキシ等が挙げられる。「置換されていてもよいＣ_６−１４アリールスルホニルオキシ」としては、例えばＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、Ｃ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）およびニトロから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ_６−１４アリールスルホニルオキシ等が挙げられ、具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、ｍ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ナフチルスルホニルオキシ等が挙げられる。

【0270】

Ｘｃ、Ｘｄで示される「官能基」としては、例えば、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ハロゲン化アルキル基（例、クロロメチル、クロロエチル、ブロモメチル等）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニルオキシアルキル基（例、メタンスルホニルオキシメチル、エタンスルホニルオキシメチル、トリクロロメタンスルホニルオキシメチル、トリフルオロメタンスルホニルオキシ［トリフラート］メチル等）等が挙げられる。

【0271】

化合物（ＩＩＩｃ）の使用量は、化合物（ＩＩｃ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0272】

この反応は、必要に応じて塩基、乾燥剤、添加剤および金属触媒の共存下で行ってもよい。
該「塩基」としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム等の無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、リン酸三カリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類、金属ナトリウム等のアルカリ金属類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。
該「塩基」の使用量は、化合物（ＩＩｃ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0273】

該「乾燥剤」としては、モレキュラーシーブス４Ａ、モレキュラーシーブス３Ａなどのモレキュラーシーブス類および無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウムなどの無機塩類等が挙げられる。
該「乾燥剤」の使用量は、化合物（ＩＩｃ）に対し重量比で、約０．１ないし５００倍、好ましくは０．１ないし３０倍である。

【0274】

該「添加剤」としては、シクロヘキシル−１，２−ジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキシル−１，２−ジアミン、あるいは、ピコリン酸等が挙げられる。
該「添加剤」の使用量は、化合物（ＩＩｃ）１モルに対し、約０．０１ないし３０モル、好ましくは０．０１ないし１０モルである。

【0275】

該「金属触媒」としてはニッケル、パラジウム、銅などの金属および配位子からなる錯体等が挙げられ、金属および配位子からなる錯体としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）二塩化物、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、トランス−ジクロロビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、ニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート、塩化ニッケル１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン錯体、ヨウ化銅、臭化銅、塩化銅、酢酸銅等が挙げられ、さらに配位子としては、例えば、アシルオキシ基（例、アセチルオキシ、ベンゾイルオキシ等）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、トリフェニルホスフィン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、（９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）などが挙げられる。
該「金属触媒」の使用量は、化合物（ＩＩｃ）に対して、通常約０．０１ないし１０００重量％、好ましくは約１ないし２０重量％である。

【0276】

さらにこの反応は、所望によりマイクロウェーブ照射装置（例えばＢｉｏｔａｇｅ社製 ＩＮＩＴＩＡＴＯＲ等）を用いて、マイクロウェーブ照射下においても実施することができる。

【0277】

本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−メチル−２−プロパノールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノリンなどの含窒素芳香族炭化水素類および水などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが好ましい。

【0278】

反応温度は約−４０ないし２５０℃、好ましくは約０ないし１８０℃である。反応時間は通常約５分ないし７２時間、好ましくは約５分ないし２４時間である。
この反応は、必要に応じて、窒素、アルゴン等の雰囲気下で行ってもよい。

【0279】

化合物（Ｉ）は、例えば次の反応式４に記載のように、化合物（ＩＩｄ）と化合物（ＩＩＩｄ）を反応させることにより製造できる。
［反応式４］

【0280】

【化43】

【0281】

（式中、Ｘｅ、Ｘｆは脱離基または官能基を表し、他の記号は前記と同意義である。）

【0282】

Ｘｅ、Ｘｆで示される「脱離基」としては、例えば、置換されていてもよいアシルオキシ基（例、アセチルオキシ、ベンゾイルオキシ等）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニルオキシ（例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ［トリフラート］等）、置換されていてもよいＣ_６−１４アリールスルホニルオキシ等が挙げられる。「置換されていてもよいＣ_６−１４アリールスルホニルオキシ」としては、例えばＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、Ｃ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）およびニトロから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ_６−１４アリールスルホニルオキシ等が挙げられ、具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、ｍ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ナフチルスルホニルオキシ等が挙げられる。

【0283】

Ｘｅ、Ｘｆで示される「官能基」としては、例えば、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ハロゲン化アルキル基（例、クロロメチル、クロロエチル、ブロモメチル等）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニルオキシアルキル基（例、メタンスルホニルオキシメチル、エタンスルホニルオキシメチル、トリクロロメタンスルホニルオキシメチル、トリフルオロメタンスルホニルオキシ［トリフラート］メチル等）等が挙げられる。

【0284】

化合物（ＩＩＩｄ）の使用量は、化合物（ＩＩｄ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0285】

この反応は、必要に応じて塩基およびヒドロキシ基活性化剤の共存下で行ってもよい。
該「塩基」としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム等の無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、リン酸三カリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類、金属ナトリウム等のアルカリ金属類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。
該「塩基」の使用量は、化合物（ＩＩｄ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0286】

該「ヒドロキシ基活性化剤」としては、例えば、シアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン、アゾジカルボン酸ジイソプロピルとトリフェニルホスフィン、アゾジカルボン酸ジエチルとトリフェニルホスフィン、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジンとトリブチルホスフィン等が挙げられる。
該「ヒドロキシ基活性化剤」の使用量は、化合物（ＩＩｄ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0287】

さらにこの反応は、所望によりマイクロウェーブ照射装置（例えばＢｉｏｔａｇｅ社製 ＩＮＩＴＩＡＴＯＲ等）を用いて、マイクロウェーブ照射下においても実施することができる。

【0288】

本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノリンなどの含窒素芳香族炭化水素類および水などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが好ましい。

【0289】

反応温度は約−４０ないし２５０℃、好ましくは約０ないし１８０℃である。反応時間は通常約５分ないし７２時間、好ましくは約５分ないし２４時間である。
この反応は、必要に応じて、窒素、アルゴン等の雰囲気下で行ってもよい。

【0290】

化合物（ＩＩａ）は、例えば次の反応式５に記載の方法を用いることにより製造できる。すなわち、化合物（ＩＶａ）と化合物（Ｖ）を反応させて化合物（ＩＶｂ）を合成し、塩基の存在下、化合物（ＩＶｂ）の分子内環化反応を行い、化合物（ＩＶｃ）へ誘導後、硫化試薬を用いて化合物（ＩＶｄ）を合成する。続いて、アルキル化試薬により、化合物（ＩＶｅ）へ誘導後、アミノ化反応により化合物（ＩＩａ）を製造できる。
［反応式５］

【0291】

【化44】

【0292】

（式中、Ｘｇは脱離基を表し、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂは官能基を表し、他の記号は前記と同意義である。）

【0293】

Ｘｇで示される「脱離基」としては、例えば、置換されていてもよいアシルオキシ基（例、アセチルオキシ、ベンゾイルオキシ等）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニルオキシ（例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ［トリフラート］等）、置換されていてもよいＣ_６−１４アリールスルホニルオキシ等が挙げられる。

【0294】

Ｒ^ａで示される「官能基」としては、例えば、置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例えば、フェニル基、４−メトキシフェニル基、４−フェノキシフェニル基など）、Ｃ_１−６アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基）またはベンジル基等が挙げられる。
Ｒ^ｂで示される「官能基」としては、例えば、Ｃ_１−６アルキル基（例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基等）等が挙げられる。

【0295】

化合物（ＩＶａ）および（Ｖ）は、市販品として容易に入手でき、また、新実験化学講座（日本化学会編）、実験化学講座（日本化学会編）を含む公知文献などに記載の自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。

【0296】

化合物（Ｖ）の使用量は、化合物（ＩＶａ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0297】

化合物（ＩＶａ）と化合物（Ｖ）の反応は、必要に応じて塩基の共存下で行ってもよい。
該「塩基」としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム等の無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、リン酸三カリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類、金属ナトリウム等のアルカリ金属類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。
該「塩基」の使用量は、化合物（ＩＶａ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0298】

本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテルなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノリンなどの含窒素芳香族炭化水素類などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが好ましい。

【0299】

反応温度は約−４０ないし２５０℃、好ましくは−１０ないし１８０℃である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の温度を選択することができる。反応時間は通常約５分ないし７２時間、好ましくは約５分ないし２４時間である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の時間を選択することができる。

【0300】

化合物（ＩＶｂ）から化合物（ＩＶｃ）を合成する反応は、塩基の共存下で行うのが有利である。
該「塩基」としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム等の無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、リン酸三カリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類、金属ナトリウム等のアルカリ金属類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。
該「塩基」の使用量は、化合物（ＩＶｂ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0301】

本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテルなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノリンなどの含窒素芳香族炭化水素類および水などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが好ましい。

【0302】

反応温度は約−４０ないし２５０℃、好ましくは−１０ないし１８０℃である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の温度を選択することができる。反応時間は通常約５分ないし７２時間、好ましくは約５分ないし２４時間である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の時間を選択することができる。

【0303】

化合物（ＩＶｃ）から化合物（ＩＶｄ）を合成する反応は、硫化試薬の共存下で行うのが有利である。
該「硫化試薬」としては、例えば、ローソン試薬（２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン ２，４−ジスルフィド）、デービー試薬（２，４−ジメチル−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン ２，４−ジスルフィド、２，４−ジエチル−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン ２，４−ジスルフィド、２，４−ジイソプロピル−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン ２，４−ジスルフィド、２，４−ジベンジル−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン ２，４−ジスルフィド）、ジャパニーズ試薬（２，４−ジフェニル−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン ２，４−ジスルフィド）、ベレオー試薬（２，４−ビス（４−フェノキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン ２，４−ジスルフィド）等が挙げられる。
該「硫化試薬」の使用量は、化合物（ＩＶｃ）１モルに対し、約０．１ないし１００モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0304】

本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテルなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノリンなどの含窒素芳香族炭化水素類および水などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが好ましい。

【0305】

反応温度は約−４０ないし２５０℃、好ましくは−１０ないし１８０℃である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の温度を選択することができる。反応時間は通常約５分ないし７２時間、好ましくは約５分ないし２４時間である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の時間を選択することができる。

【0306】

化合物（ＩＶｄ）から化合物（ＩＶｅ）を合成する反応は、アルキル化試薬の共存下で行うのが有利である。
該「アルキル化試薬」としては、例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ベンジルブロミド等が挙げられる。
該「アルキル化試薬」の使用量は、化合物（ＩＶｄ）１モルに対し、約０．１ないし１００モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0307】

本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−メチル−２−プロパノールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテルなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノリンなどの含窒素芳香族炭化水素類および水などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが好ましい。

【0308】

反応温度は約−４０ないし２５０℃、好ましくは−１０ないし１８０℃である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の温度を選択することができる。反応時間は通常約５分ないし７２時間、好ましくは約５分ないし２４時間である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の時間を選択することができる。

【0309】

化合物（ＩＶｅ）から化合物（ＩＩａ）を合成するアミノ化反応は、アミノ化試薬および必要に応じて塩基の共存下で行うのが有利である。
該「アミノ化試薬」としては、例えば、アンモニア水、アンモニア、無機アンモニウム塩（例、酢酸アンモニウム、炭酸アンモニウム等）、尿素が挙げられる。
該「アミノ化試薬」の使用量は、化合物（ＩＶｅ）に対し、重量比で０．１ないし１００００、または化合物（ＩＶｅ）１モルに対し、約０．１ないし５００モル、好ましくは０．８ないし１００モルである。

【0310】

該「塩基」としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム等の無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、リン酸三カリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類、金属ナトリウム等のアルカリ金属類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。
該「塩基」の使用量は、化合物（ＩＶｅ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0311】

本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテルなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノリンなどの含窒素芳香族炭化水素類および水などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが好ましい。

【0312】

反応温度は約−４０ないし２５０℃、好ましくは−１０ないし１８０℃である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の温度を選択することができる。反応時間は通常約５分ないし７２時間、好ましくは約５分ないし２４時間である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の時間を選択することができる。

【0313】

化合物（ＩＩｂ）は、例えば次の反応式６に記載の方法を用いることにより製造できる。すなわち、例えば実施例１に示される塩基の存在下、化合物（ＩＶｆ）とアクリル酸エステル類（例えば、アクリル酸メチル、アクリル酸エチルなどのアクリル酸のＣ_１−６アルキルエステル）を反応後、塩化リチウムとＤＭＳＯ中加熱または加水分解後、脱炭酸反応により合成できる化合物（ＩＶｇ）または、例えば、オーガニック ファンクショナル グループ プレパレーションズ（ＯＲＧＡＮＩＣ ＦＵＮＣＴＩＯＮＡＬ ＧＲＯＵＰ ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＳ）、第２版、アカデミックプレス社（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ Ｉｎｃ．）、１９８９年刊、あるいは、コンプリヘンシブ オーガニック トランスフォーメーションズ：ア ガイド トゥー ファンクショナル プレパレーションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ： Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ）、第２版、ワイリー−ＶＣＨ社（Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ）、１９９９年刊、新実験化学講座（日本化学会編）、実験化学講座（日本化学会編）等に記載の自体公知の方法、例えばアルキル化反応、加水分解反応、アミノ化反応、アミド化反応、エステル化反応、エーテル化反応、酸化反応、還元反応、環化反応、カップリング反応、前述の保護反応、脱保護反応等の組み合わせにより合成できる化合物（ＩＶｇ）を化合物（ＶＩ）と反応させて化合物（ＩＶｈ）を合成する。続いて、例えば、加熱条件下、化合物（ＩＶｈ）の分子内環化反応を行い化合物（ＩＶｉ）へ変換後、必要に応じて、自体公知の方法、例えばハロゲン化反応、アシル化反応、スルホニル化反応、アルキル化反応、加水分解反応、アミノ化反応、アミド化反応、エステル化反応、エーテル化反応、酸化反応、還元反応、保護反応、脱保護反応、カップリング反応等を組み合わせて官能基Ｙの変換反応を行い、化合物（ＩＶｉ）と化合物（ＩＩＩｃ）とのカップリング反応により、化合物（ＩＩｂ）を製造できる。
［反応式６］

【0314】

【化45】

【0315】

（式中、Ｙは脱離基または官能基を表し、Ｒ^ｃは官能基を表し、Ｂ’は窒素原子および酸素原子から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有していてもよい、置換されていてもよい、式中破線で示される部分で環化した５〜８員環基または置換されていてもよいホルミルＣ_１−３アルキル基または置換されていてもよいホルミルＣ_２−３アルケニル基を示し、他の記号は前記と同意義である。）

【0316】

Ｙで示される「脱離基」としては、例えば、置換されていてもよいアシルオキシ基（例、アセチルオキシ、ベンゾイルオキシ等）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニルオキシ（例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ［トリフラート］等）、置換されていてもよいＣ_６−１４アリールスルホニルオキシ等が挙げられる。

【0317】

Ｙで示される「官能基」としては、例えば、Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基等）、置換されていてもよいベンジルオキシ基、アシルオキシ基（例、アセチルオキシ、ベンゾイルオキシ等）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニルオキシ（例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ［トリフラート］等）、置換されていてもよいＣ_６−１４アリールスルホニルオキシ、Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基等）、カルボキシル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ハロゲン化アルキル基（例、クロロメチル、クロロエチル、ブロモメチル等）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニルオキシアルキル基（例、メタンスルホニルオキシメチル、エタンスルホニルオキシメチル、トリクロロメタンスルホニルオキシメチル、トリフルオロメタンスルホニルオキシ［トリフラート］メチル等）、置換されていてもよいＣ_６−１４アラルキルオキシアルキル基（例、ベンジルオキシメチル基、４−メトキシベンジルオキシメチル基など）、ホルミル基等が挙げられる。

【0318】

Ｒ^ｃで示される「官能基」としては、例えば、置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例、フェニル基、４−メトキシフェニル基、４−フェノキシフェニル基など）、Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル基、エチル基、イソプロピル基）またはベンジル基等が挙げられる。

【0319】

Ｂ’で示される「窒素原子および酸素原子から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有していてもよい、置換されていてもよい５〜８員環基」としては、例えば、置換されていてもよいＣ_５−８シクロアルキル基（例、シクロペンチル基、シクロヘキシル基など）等が挙げられる。

【0320】

Ｂ’で示される「置換されていてもよいホルミルＣ_１−３アルキル基または置換されていてもよいホルミルＣ_２−３アルケニル基」としては、例えば、置換されていてもよいホルミルメチル基、ホルミルエチル基、ホルミルプロピル基、ホルミルエチニル基、ホルミルプロペニル基等が挙げられる。

【0321】

化合物（ＩＶｆ）および（ＶＩ）は、市販品として容易に入手でき、また、新実験化学講座（日本化学会編）、実験化学講座（日本化学会編）を含む公知文献などに記載の自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。

【0322】

化合物（ＩＶｆ）とアクリル酸エステル類（例えば、アクリル酸メチル、アクリル酸エチルなどのアクリル酸のＣ_１−６アルキルエステル）の反応は、塩基の共存下で行うのが有利である。
該「塩基」としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム、水酸化カリウム等の無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、リン酸三カリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類、金属ナトリウム等のアルカリ金属類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。
該「塩基」の使用量は、化合物（ＩＶｆ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0323】

本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテルなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノリンなどの含窒素芳香族炭化水素類および水などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが好ましい。

【0324】

反応温度は約−４０ないし２５０℃、好ましくは−１０ないし１８０℃である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の温度を選択することができる。反応時間は通常約５分ないし７２時間、好ましくは約５分ないし２４時間である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の時間を選択することができる。

【0325】

化合物（ＩＶｆ）とアクリル酸エステル類の反応後、無機塩の存在下、加熱することにより化合物（ＩＶｇ）が合成できる。

【0326】

該「無機塩」としては、例えば、塩化リチウム等が挙げられる。
該「無機塩」の使用量は、化合物（ＩＶｆ）１モルに対し、約０．０１ないし３０モル、好ましくは０．１ないし１０モルである。

【0327】

本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−メチル−２−プロパノールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテルなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノリンなどの含窒素芳香族炭化水素類および水などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが好ましい。

【0328】

反応温度は約３０ないし２５０℃、好ましくは５０ないし１８０℃である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の温度を選択することができる。反応時間は通常約５分ないし７２時間、好ましくは約５分ないし２４時間である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の時間を選択することができる。

【0329】

あるいは、化合物（ＩＶｆ）とアクリル酸エステル類の反応後、塩基により加水分解反応を行い、続く脱炭酸反応により化合物（ＩＶｇ）が合成できる。
該「塩基」としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム等の無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、リン酸三カリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類、金属ナトリウム等のアルカリ金属類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。
該「塩基」の使用量は、化合物（ＩＶｆ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0330】

本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−メチル−２−プロパノールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテルなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノリンなどの含窒素芳香族炭化水素類および水などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが好ましい。

【0331】

反応温度は約０ないし３００℃、好ましくは６０ないし２３０℃である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の温度を選択することができる。反応時間は通常約５分ないし７２時間、好ましくは約５分ないし２４時間である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の時間を選択することができる。

【0332】

化合物（ＩＶｇ）と化合物（ＶＩ）から化合物（ＩＶｈ）を合成する還元的アミノ化反応は、還元剤および必要に応じて添加剤の共存下で行うのが有利である。

【0333】

化合物（ＶＩ）の使用量は、化合物（ＩＶｇ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0334】

該「還元剤」としては、例えば、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、２−ピコリン−ボラン等が挙げられる。
該「還元剤」の使用量は、化合物（ＩＶｇ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0335】

該「添加剤」としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸などの有機酸等が挙げられる。
該「添加剤」の使用量は、化合物（ＩＶｇ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0336】

本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテルなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノリンなどの含窒素芳香族炭化水素類および水などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが好ましい。

【0337】

反応温度は約−４０ないし２５０℃、好ましくは−１０ないし１８０℃である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の温度を選択することができる。反応時間は通常約５分ないし７２時間、好ましくは約５分ないし２４時間である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の時間を選択することができる。

【0338】

化合物（ＩＶｈ）から化合物（ＩＶｉ）を合成する反応は、加熱条件下、必要に応じて塩基の共存下で行うのが有利である。
該「塩基」としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム等の無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、リン酸三カリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類、金属ナトリウム等のアルカリ金属類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。
該「塩基」の使用量は、化合物（ＩＶｈ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0339】

本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテルなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノリンなどの含窒素芳香族炭化水素類および水などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが好ましい。

【0340】

反応温度は約０ないし３００℃、好ましくは６０ないし２３０℃である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の温度を選択することができる。反応時間は通常約５分ないし７２時間、好ましくは約５分ないし２４時間である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の時間を選択することができる。

【0341】

化合物（ＩＶｉ）と化合物（ＩＩＩｃ）から化合物（ＩＩｂ）を合成する反応は、必要に応じて塩基、乾燥剤、添加剤および金属触媒の共存下で行ってもよい。

【0342】

化合物（ＩＩＩｃ）の使用量は、化合物（ＩＶｉ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0343】

該「塩基」としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム等の無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、リン酸三カリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類、金属ナトリウム等のアルカリ金属類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。
該「塩基」の使用量は、化合物（ＩＶｉ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0344】

該「乾燥剤」としては、モレキュラーシーブス４Ａ、モレキュラーシーブス３Ａなどのモレキュラーシーブス類および無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウムなどの無機塩類等が挙げられる。
該「乾燥剤」の使用量は、化合物（ＩＶｉ）に対し重量比で、約０．１ないし５００倍、好ましくは０．１ないし３０倍である。

【0345】

該「添加剤」としては、シクロヘキシル−１，２−ジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキシル−１，２−ジアミン、あるいは、ピコリン酸等が挙げられる。
該「添加剤」の使用量は、化合物（ＩＶｉ）１モルに対し、約０．０１ないし３０モル、好ましくは０．０１ないし１０モルである。

【0346】

該「金属触媒」としてはニッケル、パラジウム、銅などの金属および配位子からなる錯体等が挙げられ、金属および配位子からなる錯体としては例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）二塩化物、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、トランス−ジクロロビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、ニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート、塩化ニッケル１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン錯体、ヨウ化銅、臭化銅、塩化銅、酢酸銅等が挙げられ、配位子としては、例えば、アシルオキシ基（例、アセチルオキシ、ベンゾイルオキシ等）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、トリフェニルホスフィン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、（９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（ジフェニルホスフィン）などが挙げられる。
該「金属触媒」の使用量は、化合物（ＩＶｉ）に対して、通常約０．０１ないし１０００重量％、好ましくは約１ないし２０重量％である。

【0347】

さらにこの反応は、所望によりマイクロウェーブ照射装置（例えばＢｉｏｔａｇｅ社製 ＩＮＩＴＩＡＴＯＲ等）を用いて、マイクロウェーブ照射下においても実施することができる。

【0348】

本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−メチル−２−プロパノールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノリンなどの含窒素芳香族炭化水素類および水などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが好ましい。

【0349】

反応温度は約−４０ないし２５０℃、好ましくは約０ないし１８０℃である。反応時間は通常約５分ないし７２時間、好ましくは約５分ないし２４時間である。
この反応は、必要に応じて、窒素、アルゴン等の雰囲気下で行ってもよい。

【0350】

化合物（ＩＩｃ）は、例えば次の反応式７に記載の方法を用いることにより製造できる。すなわち、化合物（ＩＶｉ）の分子内環化反応を行い、必要に応じて、自体公知の方法、例えばハロゲン化反応、アシル化反応、スルホニル化反応、アルキル化反応、加水分解反応、アミノ化反応、アミド化反応、エステル化反応、エーテル化反応、酸化反応、還元反応、保護反応、脱保護反応、カップリング反応等を組み合わせて官能基Ｙの変換反応を行い、化合物（ＩＩｃ）を製造できる。
［反応式７］

【0351】

【化46】

【0352】

（式中の記号は前記と同意義である。）

【0353】

この反応は、オキシ塩化リン、オキシ臭化リンなどのハロゲン化ホスホリル類、ジフェニルホスフィニッククロリドなどのアリールホスフィニッククロリド類等の共存下に行われる。
該「ハロゲン化ホスホリル類、アリールホスフィニッククロリド類」の使用量は、化合物（ＩＶｉ）に対し重量比で０．１から３００倍、好ましくは１ないし３０倍、もしくは、化合物（ＩＶｉ）１モルに対し約０．１ないし５００モル、好ましくは１ないし１００モルである。

【0354】

本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノリンなどの含窒素芳香族炭化水素類などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが好ましい。

【0355】

反応温度は約−４０ないし２５０℃、好ましくは−１０ないし１８０℃である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の温度を選択することができる。反応時間は通常約５分ないし７２時間、好ましくは約５分ないし２４時間である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の時間を選択することができる。

【0356】

化合物（ＩＩｄ）は、例えば次の反応式８に記載の方法を用いることにより製造できる。すなわち、方法１に記載の化合物（ＩＶｊ）と化合物（ＶＩ）を反応させ、化合物（ＩＶｋ）を合成する。または方法２に記載の化合物（ＩＶｊ）をアミノ化反応により、アミン誘導体へ変換後、自体公知の化合物（ＶＩＩ）と塩基の存在下反応させ、続いて酸を用いて、脱保護反応を行うことにより化合物（ＩＶｋ）（Ｗ^１がエチレン（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−）の場合）を合成する。続いて、例えば、加熱条件下、化合物（ＩＶｋ）の分子内環化反応を行い化合物（ＩＶｌ）へ誘導後、必要に応じて、自体公知の方法、例えばハロゲン化反応、アシル化反応、スルホニル化反応、アルキル化反応、加水分解反応、アミノ化反応、アミド化反応、エステル化反応、エーテル化反応、酸化反応、還元反応、保護反応、脱保護反応、カップリング反応等を組み合わせて官能基Ｙの変換反応を行う。続いて、化合物（ＩＶｌ）の分子内環化反応を行い、必要に応じて、自体公知の方法、例えばハロゲン化反応、アシル化反応、スルホニル化反応、アルキル化反応、加水分解反応、アミノ化反応、アミド化反応、エステル化反応、エーテル化反応、酸化反応、還元反応、保護反応、脱保護反応、カップリング反応等を組み合わせて官能基Ｙの変換反応を行い、化合物（ＩＩｄ）を製造できる。
また、化合物（ＩＶＩ）は、例えば次の反応式８の方法３に記載の方法を用いることにより製造できる。すなわち、化合物（ＩＶｊ）と化合物（ＶＩＩＩ）とを反応させ、化合物（ＩＶｍ）を合成する。続いて、例えば、加熱条件下、化合物（ＩＶｍ）の分子内環化反応を行い化合物（ＩＶｎ）へ誘導後、酸を用いて脱保護反応を行うことにより化合物（ＩＶＩ）を合成する。
［反応式８］

【0357】

【化47】

【0358】

（式中の記号は前記と同意義である。）

【0359】

化合物（ＩＶｊ）は、シンセティック コミュニケーションズ、１４巻、４０１−４０６ページ（１９８４年）またはテトラへドロン、３巻、１７５ページ（１９５８年）またはジャーナル オブ オーガニック ケミストリー、２０巻、１７０２−１７０７（１９５５年）または新実験化学講座（日本化学会編）、実験化学講座（日本化学会編）を含む公知文献などに記載の自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。

【0360】

化合物（ＶＩＩ）は、ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー、５６巻、３５４９−３５５６（１９９１年）または国際公開２００９／１１８５１または新実験化学講座（日本化学会編）、実験化学講座（日本化学会編）を含む公知文献などに記載の自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。

【0361】

化合物（ＩＶｊ）と化合物（ＶＩ）から化合物（ＩＶｋ）を合成する（方法１）の還元的アミノ化反応は、還元剤および必要に応じて添加剤の共存下で行うのが有利である。

【0362】

化合物（ＶＩ）の使用量は、化合物（ＩＶｊ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0363】

該「還元剤」としては、例えば、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、２−ピコリン−ボラン等が挙げられる。
該「還元剤」の使用量は、化合物（ＩＶｊ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0364】

該「添加剤」としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸などの有機酸等が挙げられる。
該「添加剤」の使用量は、化合物（ＩＶｊ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0365】

本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテルなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノリンなどの含窒素芳香族炭化水素類および水などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが好ましい。

【0366】

反応温度は約−４０ないし２５０℃、好ましくは−１０ないし１８０℃である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の温度を選択することができる。反応時間は通常約５分ないし７２時間、好ましくは約５分ないし２４時間である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の時間を選択することができる。

【0367】

化合物（ＩＶｊ）と化合物（ＶＩＩ）から化合物（ＩＶｋ）を合成する（方法２）において、１段階目の還元的アミノ化反応は、アンモニウム塩、還元剤および必要に応じて添加剤の共存下で行うのが有利である。

【0368】

化合物（ＶＩＩ）の使用量は、化合物（ＩＶｊ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0369】

該「アンモニウム塩」としては、例えば、酢酸アンモニウム、ギ酸アンモニウム、アンモニウムクロリド等が挙げられる。
該「アンモニウム塩」の使用量は、化合物（ＩＶｊ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0370】

該「還元剤」としては、例えば、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、２−ピコリン−ボラン等が挙げられる。
該「還元剤」の使用量は、化合物（ＩＶｊ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0371】

該「添加剤」としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸などの有機酸等が挙げられる。
該「添加剤」の使用量は、化合物（ＩＶｊ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0372】

本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテルなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノリンなどの含窒素芳香族炭化水素類および水などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが好ましい。

【0373】

反応温度は約−４０ないし２５０℃、好ましくは−１０ないし１８０℃である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の温度を選択することができる。反応時間は通常約５分ないし７２時間、好ましくは約５分ないし２４時間である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の時間を選択することができる。

【0374】

化合物（ＩＶｊ）と化合物（ＶＩＩ）から化合物（ＩＶｋ）を合成する（方法２）において、２段階目のカップリング反応は、必要に応じて塩基の共存下で行うのが有利である。

【0375】

該「塩基」としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム等の無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、リン酸三カリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類、金属ナトリウム等のアルカリ金属類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。
該「塩基」の使用量は、化合物（ＩＶｊ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0376】

本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノリンなどの含窒素芳香族炭化水素類および水などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが好ましい。

【0377】

反応温度は約−４０ないし２５０℃、好ましくは−１０ないし１８０℃である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の温度を選択することができる。反応時間は通常約５分ないし７２時間、好ましくは約５分ないし２４時間である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の時間を選択することができる。

【0378】

化合物（ＩＶｊ）と化合物（ＶＩＩ）から化合物（ＩＶｋ）を合成する（方法２）において、３段階目の脱保護反応は、酸の共存下で行うのが有利である。
該「酸」としては、例えば、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。
該「酸」の使用量は、化合物（ＩＶｊ）に対し、重量比で約０．１ないし３００倍、好ましくは０．８ないし５０倍である。

【0379】

本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテルなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ギ酸、酢酸などの有機酸類および水などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが好ましい。

【0380】

反応温度は約−４０ないし２５０℃、好ましくは−１０ないし１８０℃である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の温度を選択することができる。反応時間は通常約５分ないし７２時間、好ましくは約５分ないし２４時間である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の時間を選択することができる。

【0381】

化合物（ＩＶｋ）から化合物（ＩＶｌ）を合成する反応は、加熱条件下、必要に応じて塩基の共存下で行うのが有利である。
該「塩基」としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム等の無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、リン酸三カリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類、金属ナトリウム等のアルカリ金属類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。
該「塩基」の使用量は、化合物（ＩＶｋ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0382】

本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテルなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノリンなどの含窒素芳香族炭化水素類および水などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが好ましい。

【0383】

反応温度は約０ないし３００℃、好ましくは６０ないし２３０℃である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の温度を選択することができる。反応時間は通常約５分ないし７２時間、好ましくは約５分ないし２４時間である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の時間を選択することができる。

【0384】

化合物（ＩＶｌ）の分子内環化反応は、オキシ塩化リン、オキシ臭化リンなどのハロゲン化ホスホリル類、ジフェニルホスフィニッククロリドなどのアリールホスフィニッククロリド類等の共存下に行われる。
該「ハロゲン化ホスホリル類、アリールホスフィニッククロリド類」の使用量は、化合物（ＩＶｌ）に対し重量比で０．１から３００倍、好ましくは１ないし３０倍、もしくは、化合物（ＩＶｌ）１モルに対し約０．１ないし５００モル、好ましくは１ないし１００モルである。

【0385】

本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノリンなどの含窒素芳香族炭化水素類などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが好ましい。

【0386】

反応温度は約−４０ないし２５０℃、好ましくは−１０ないし１８０℃である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の温度を選択することができる。反応時間は通常約５分ないし７２時間、好ましくは約５分ないし２４時間である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の時間を選択することができる。

【0387】

化合物（ＩＶｊ）と化合物（ＶＩＩＩ）とから化合物（ＩＶｍ）を合成する（方法３）において、還元的アミノ化反応は、還元剤および必要に応じて添加剤の共存下で行うのが有利である。

【0388】

化合物（ＶＩＩＩ）の使用量は、化合物（ＩＶｊ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0389】

該「還元剤」としては、例えば、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、２−ピコリン−ボラン等が挙げられる。
該「還元剤」の使用量は、化合物（ＩＶｊ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0390】

該「添加剤」としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸などの有機酸等が挙げられる。
該「添加剤」の使用量は、化合物（ＩＶｊ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0391】

本反応は、無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテルなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノリンなどの含窒素芳香族炭化水素類および水などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが好ましい。

【0392】

反応温度は、約−４０ないし２５０℃、好ましくは−１０ないし１８０℃である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の温度を選択することができる。反応時間は、通常約５分ないし７２時間、好ましくは約５分ないし２４時間である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の時間を選択することができる。

【0393】

化合物（ＩＶｍ）から化合物（ＩＶｎ）を合成する（方法３）における反応は、加熱条件下、必要に応じて塩基の共存下で行うのが有利である。
該「塩基」としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム等の無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、リン酸三カリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類、金属ナトリウム等のアルカリ金属類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。
該「塩基」の使用量は、化合物（ＩＶｋ）１モルに対し、約０．１ないし３０モル、好ましくは０．８ないし１０モルである。

【0394】

本反応は、無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテルなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノリンなどの含窒素芳香族炭化水素類および水などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが好ましい。

【0395】

反応温度は、約０ないし３００℃、好ましくは６０ないし２３０℃である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の温度を選択することができる。反応時間は、通常約５分ないし７２時間、好ましくは約５分ないし２４時間である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の時間を選択することができる。

【0396】

化合物（ＩＶｎ）から化合物（ＩＶＩ）を合成する（方法３）において、脱保護反応は、酸の共存下で行うのが有利である。
該「酸」としては、例えば、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。
該「酸」の使用量は、化合物（ＩＶｎ）に対し、重量比で約０．１ないし３００倍、好ましくは０．８ないし５０倍である。

【0397】

本反応は、無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテルなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ギ酸、酢酸などの有機酸類および水などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが好ましい。

【0398】

反応温度は、約−４０ないし２５０℃、好ましくは−１０ないし１８０℃である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の温度を選択することができる。反応時間は、通常約５分ないし７２時間、好ましくは約５分ないし２４時間である。必要に応じてこれ以上またはこれ以下の時間を選択することができる。

【0399】

化合物（Ｉ）またはその中間体は、公知またはそれに準じる方法を用いて、光学分割して、光学活性体である化合物（Ｉ）または光学活性体である中間体とすることもできる。光学分割の方法としては、自体公知の方法が挙げられ、例えば、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法等が用いられる。「分別再結晶法」としては、ラセミ体と光学活性な化合物〔例、（＋）−マンデル酸、（−）−マンデル酸、（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸、（＋）−１−フェネチルアミン、（−）−１−フェネチルアミン、シンコニン、（−）−シンコニジン、ブルシン等）とで塩を形成させ、これを分別再結晶法などによって分離し、所望により中和工程に付し、フリーの光学異性体を得る方法が挙げられる。「キラルカラム法」としては、ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム（キラルカラム）に付す方法が挙げられる。例えば液体クロマトグラフィーの場合、ＥＮＡＮＴＩＯ−ＯＶＭ（トーソー社製）またはダイセル社製ＣＨＩＲＡＬシリーズなどのキラルカラムにラセミ体を添加し、水、緩衝液（例、リン酸緩衝液）、有機溶媒（例、ヘキサン、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミン、トリエチルアミンなど）、またはこれらの混合溶媒で展開して光学異性体を分離する方法が挙げられる。例えばガスクロマトグラフィーの場合、ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ−ＤｅＸ ＣＢ（ジーエルサイセンス社製）などのキラルカラムを使用して分離する方法が挙げられる。「ジアステレオマー法」としては、ラセミ体および光学活性な試薬を反応させてジアステレオマーの混合物を得、次いで通常の分離手段（例、分別再結晶、クロマトグラフィー法等）により一方のジアステレオマーを得た後、化学反応（例、酸加水分解反応、塩基性加水分解反応、加水素分解反応等）に付して光学活性な試薬部位を切り離し、目的とする光学異性体を得る方法が挙げられる。該「光学活性な試薬」としては、例えば、ＭＴＰＡ〔α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸〕、（−）−メントキシ酢酸などの光学活性な有機酸；（１Ｒ−エンド）−２−（クロロメトキシ）−１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタンなどの光学活性なアルコキシメチルハライドなどが挙げられる。

【0400】

以上の方法によって得られる化合物（Ｉ）またはその中間体は、例えば、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の通常の分離手段により単離、精製することができる。化合物（Ｉ）が遊離体で得られた場合には、自体公知の方法またはそれに準じる方法（例えば、中和等）によって塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には自体公知の方法またはそれに準じる方法により、遊離体、または他の塩に変換することができる。
化合物（Ｉ）またはその中間体の塩としては、例えば、薬理学的に許容される塩等が用いられる。例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性もしくは酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。無機塩基との塩の好ましい例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好ましい例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好ましい例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好ましい例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好ましい例としては、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好ましい例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。これらのうち、薬学的に許容される塩が好ましい。化合物（Ｉ）または中間体が塩基性の官能基を有する場合のその例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、酢酸、フタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。化合物（Ｉ）または中間体が酸性の官能基を有する場合のその例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩等が挙げられる。

【0401】

化合物（Ｉ）に異性体が存在する場合は、このような異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等）によりそれぞれを単品として得ることができる。

【0402】

本発明の化合物は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなど）に対して、例えば、
（１）精神疾患［例、うつ病、大うつ病、双極性うつ病、気分変調障害、情動障害（季節性情動障害など）、再発性うつ病、産後うつ病、ストレス性障害、うつ症状、躁病、不安、全般性不安障害、不安症候群、パニック障害、恐怖症、社会性恐怖症、社会性不安障害、強迫性障害、心的外傷後ストレス症候群、外傷後ストレス障害、タウレット症候群、自閉症、脆弱Ｘ症候群、レット症候群、適応障害、双極性障害、神経症、統合失調症（例、陽性症状、陰性症状、認知機能障害）、神経症、慢性疲労症候群、不安神経症、強迫神経症、恐慌性障害、てんかん、不安症状、不快精神状態、情緒異常、感情循環気質、神経過敏症、失神、耽溺、性欲低下、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、精神病性大うつ病、難治性大うつ病、治療抵抗性うつ病］、
（２）神経変性疾患［例、アルツハイマー病、アルツハイマー型老人性認知症、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、多発脳梗塞性認知症、前頭側頭認知症、パーキンソン型前頭側頭認知症、進行性核上麻痺、ピック症候群、ニーマン−ピック症候群、大脳皮質基底核変成症、ダウン症、血管性認知症、脳炎後のパーキンソン病、レヴィー小体認知症、ＨＩＶ性認知症、筋萎縮性脊髄側索硬化症（ＡＬＳ）、運動神経原性疾患（ＭＮＤ）、クロイツフェルト・ヤコブ病又はプリオン病、脳性麻痺、進行性核上麻痺、多発性硬化症］、
（３）加齢に伴う認知・記憶障害［例、加齢性記憶障害、老人性認知症］、
（４）睡眠障害［例、内在因性睡眠障害（例、精神生理性不眠など）、外在因性睡眠障害、概日リズム障害（例、時間帯域変化症候群（時差ボケ）、交代勤務睡眠障害、不規則型睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、非２４時間睡眠覚醒など）、睡眠時随伴症、内科又は精神科障害（例、慢性閉塞性肺疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳血管性痴呆、統合失調症、うつ病、不安神経症）に伴う睡眠障害、ストレス性不眠症、不眠症、不眠性神経症、睡眠時無呼吸症候群］、
（５）麻酔薬、外傷性疾患、又は神経変性疾患などに起因する呼吸抑制、
（６）外傷性脳損傷、脳卒中、神経性食欲不振、摂食障害、神経性無食欲症、過食症、その他の摂食障害、アルコール依存症、アルコール乱用、アルコール性健忘症、アルコール妄想症、アルコール嗜好性、アルコール離脱、アルコール性精神病、アルコール中毒、アルコール性嫉妬、アルコール性躁病、アルコール依存性精神障害、アルコール精神病、薬物嗜好、薬物恐怖症、薬物狂、薬物離脱、偏頭痛、ストレス性頭痛、緊張性頭痛、糖尿病性ニューロパシー、肥満、糖尿病、筋肉痙攣、メニエール病、自律神経失調症、脱毛症、緑内障、高血圧、心臓病、頻脈、うっ血性心不全、過呼吸、気管支喘息、無呼吸、乳幼児突然死症候群、炎症性疾患、アレルギー疾患、インポテンス、更年期障害、不妊症、癌、ＨＩＶ感染による免疫不全症候群、ストレスによる免疫不全症候群、脳脊髄膜炎、末端肥大症、失禁、メタボリック・シンドローム、骨粗しょう症、消化性潰瘍、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、ストレス性胃腸障害、神経性嘔吐、消化性潰瘍、下痢、便秘、術後イレウス、ストレス性胃腸障害
等の疾患の予防・治療剤として有用である。

【0403】

本発明の化合物は、優れたＡＭＰＡ受容体機能増強作用を有するので、上記疾患に対して優れた予防・治療効果が期待できる。

【0404】

化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸などによる反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解などを起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸などにより加水分解などを起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。

【0405】

化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など）；化合物（Ｉ）のヒドロキシル基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のヒドロキシル基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など）；化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物など）などが挙げられる。これらの化合物は公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。

【0406】

本発明の化合物は、体内動態（例、血中薬物半減期、脳内移行性、代謝安定性）に優れ、毒性が低く（例えば、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性等の点から医薬として、より優れている）、そのまま医薬として、又は薬学的に許容される担体等と混合された医薬組成物として、哺乳動物（例えば、ヒト、サル、ウシ、ウマ、ブタ、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ヒツジ、ヤギ等）に対して、経口的、又は非経口的に安全に投与できる。「非経口」には、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内、腫瘍内部、腫瘍の近位などへの投与及び直接的な病巣への投与を含む。

【0407】

本発明の化合物の投与量は、投与ルート、症状などによって異なるが、例えば、統合失調症の患者（成人、体重４０〜８０ｋｇ、例えば６０ｋｇ）に経口投与する場合、例えば１日０．００１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは1日０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは1日０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重である。この量を１日１回〜３回に分けて投与することができる。

【0408】

本発明の化合物を含有する医薬は、医薬製剤の製造法として自体公知の方法（例、日本薬局方記載の方法等）に従って、本発明の化合物を単独で、又は本発明の化合物と薬学的に許容される担体とを混合した医薬組成物として使用することができる。本発明の化合物を含有する医薬は、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠、バッカル錠等を含む）、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む）、トローチ剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、放出制御製剤（例、速放性製剤、徐放性製剤、徐放性マイクロカプセル剤）、エアゾール剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム、口腔粘膜貼付フィルム）、注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤）、点滴剤、経皮吸収型製剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤、坐剤（例、肛門坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等として、経口的又は非経口的（例、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内、病巣等）に安全に投与することができる。

【0409】

前記の「薬学的に許容される担体」としては、製剤素材（ｓｔａｒｔｉｎｇ ｍａｔｅｒｉａｌ）として慣用されている各種の有機あるいは無機担体が用いられる。例えば、固形製剤においては、賦形剤、滑沢剤、結合剤及び崩壊剤等が用いられ、液状製剤においては、溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、及び無痛化剤等が用いられる。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。
賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。
結合剤としては、例えば、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が挙げられる。
崩壊剤としては、例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
溶剤としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。
溶解補助剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
懸濁化剤としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。
等張化剤としては、例えば、ブドウ糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。
緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
無痛化剤としては、例えば、ベンジルアルコール等が挙げられる。
防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール等が挙げられる。

【0410】

医薬組成物は、剤型、投与方法、担体などにより異なるが、本発明の化合物を製剤全量に対して通常０．０１〜１００％（ｗ／ｗ）、好ましくは０．１〜９５％（ｗ／ｗ）の割合で添加することにより、常法に従って製造することができる。

【0411】

本発明の化合物は、他の活性成分（以下、併用薬物と略記する）と併用して使用してもよい。

【0412】

併用薬物としては、例えば、以下が挙げられる。
ベンゾジアゼピン（クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、クロラゼブ酸カリウム、ロラゼパム、クロナゼパム、アルプラゾラム等）、Ｌ−型カルシウムチャネル阻害薬（プレガバリン等）、三環性又は四環性抗うつ薬（塩酸イミプラミン、塩酸アミトリプチリン、塩酸デシプラミン、塩酸クロミプラミン等）、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（マレイン酸フルボキサミン、塩酸フロキセチン、臭酸シタロプラム、塩酸セルトラリン、塩酸パロキセチン、シュウ酸エスシタロプラム等）、セロトニン−ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（塩酸ベンラファキシン、塩酸ドュロキセチン、塩酸デスベンラファキシン等）、ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（メシル酸レボキセチン等）、ノルアドレナリン−ドパミン再取り込み阻害薬（塩酸ブプロピオン等）、ミルタザピン、塩酸トラゾドン、塩酸ネファゾドン、塩酸ブプロピオン、マレイン酸セチプチリン、５−ＨＴ_１Ａ作動薬（塩酸ブスピロン、クエン酸タンドスピロン、塩酸オセモゾタン等）、５−ＨＴ_３拮抗薬（シアメマジン等）、心臓選択的ではないβ阻害薬（塩酸プロプラノロール、塩酸オキシプレノロール等）、ヒスタミンＨ_１拮抗薬（塩酸ヒドロキシジン等）、統合失調症治療薬（クロルプロマジン、ハロペリドール、スルプリド、クロザピン、塩酸トリフルオペラジン、塩酸フルフェナジン、オランザピン、フマル酸クエチアピン、リスペリドン、アリピプラゾール等）、ＣＲＦ拮抗薬、その他の抗不安薬（メプロバメート等）、タキキニン拮抗薬（ＭＫ−８６９、サレデュタント等）、代謝型グルタミン酸受容体に作用する薬剤、ＣＣＫ拮抗薬、β３アドレナリン拮抗薬（塩酸アミベグロン等）、ＧＡＴ−１阻害薬（塩酸チアガビン等）、Ｎ−型カルシウムチャネル阻害薬、２型炭酸脱水素酵素阻害薬、ＮＭＤＡグリシン部位作動薬、ＮＭＤＡ拮抗薬（メマンチン等）、末梢性ベンゾジアゼピン受容体作動薬、バソプレッシン拮抗薬、バソプレッシンＶ１ｂ拮抗薬、バソプレッシンＶ１ａ拮抗薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、オピオイド拮抗薬、オピオイド作動薬、ウリジン、ニコチン酸受容体作動薬、チロイドホルモン（Ｔ３、Ｔ４）、ＴＳＨ、ＴＲＨ、ＭＡＯ阻害薬（硫酸フェネルジン、硫酸トラニルシプロミン、モクロベミド等）、５−ＨＴ_２Ａ拮抗薬、５−ＨＴ_２Ａ逆作動薬、ＣＯＭＴ阻害薬（エンタカポン等）、双極性障害治療薬（炭酸リチウム、バルプロ酸ナトリウム、ラモトリジン、リルゾール、フェルバメート等）、カンナビノイドＣＢ１拮抗薬（リモナバント等）、ＦＡＡＨ阻害薬、ナトリウムチャネル阻害薬、抗ＡＤＨＤ薬（塩酸メチルフェニデート、塩酸メタンフェタミン等）、アルコール依存症治療薬、自閉症治療薬、慢性疲労症候群治療薬、痙攣治療薬、線維筋痛症治療薬、頭痛治療薬、不眠症治療薬（エチゾラム、ゾピクロン、トリアゾラム、ゾルピデム、ラメルテオン、インジプロン等）、禁煙のための治療薬、重症筋無力症治療薬、脳梗塞治療薬、躁病治療薬、過眠症治療薬、疼痛治療薬、気分変調症治療薬、自律神経失調症治療薬、男性及び女性の性機能障害治療薬、偏頭痛治療薬、病的賭博治療薬、下肢静止不能症候群治療薬、物質依存症治療薬、アルコール関連症の治療薬、過敏性腸症候群治療薬、アルツハイマー病治療薬（ドネペジル、ガランタミン、メマンチン等）、パーキンソン病治療薬、ＡＬＳ治療薬（リルゾール等、神経栄養因子等）、コレステロール低下薬のような脂質異常症治療薬（スタチンシリーズ（プラバスタチンナトリウム、アトロバスタチン、シンバスタチン、ロスバスタチン等）、フィブレート（クロフィブレート等）、スクワレン合成阻害薬）、異常行動治療薬又は痴呆症による放浪癖の抑制薬（鎮静薬、抗不安薬等）、アポトーシス阻害薬、抗肥満薬、糖尿病治療薬、高血圧治療薬、低血圧治療薬、リューマチ治療薬（ＤＭＡＲＤ）、抗癌剤、副甲状腺治療薬（ＰＴＨ）、カルシウム受容体拮抗薬、性ホルモン又はその誘導体（プロゲステロン、エストラジオール、安息香酸エストラジオール等）、神経分化促進薬、神経再生促進薬、非ステロイド系抗炎症薬（メロキシカム、テノキシカム、インドメタシン、イブプロフェン、セレコキシブ、ロフェコキシブ、アスピリン、インドメタシン等）、ステロイド（デキサメタゾン、酢酸コルチゾン等）、抗サイトカイン薬（ＴＮＦ阻害薬、ＭＡＰカイネース阻害薬等）、抗体医薬、核酸又は核酸誘導体、アプタマー薬など。

【0413】

本発明の化合物と併用薬物とを組み合わせることにより、
（１）本発明の化合物又は併用薬物を単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減することができる、
（２）患者の症状（軽症、重症など）に応じて、本発明の化合物と併用する薬物を選択することができる、
（３）本発明の化合物と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療期間を長く設定することができる、
（４）本発明の化合物と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療効果の持続を図ることができる、
（５）本発明の化合物と併用薬物とを併用することにより、相乗効果が得られる、等の優れた効果を得ることができる。

【0414】

以下、本発明の化合物と併用薬物を併用して使用することを「本発明の併用剤」と称する。
本発明の併用剤の使用に際しては、本発明の化合物と併用薬物の投与時期は限定されず、本発明の化合物又はその医薬組成物と併用薬物又はその医薬組成物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。
本発明の併用剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明の化合物と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、（１）本発明の化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の投与の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明の化合物；併用薬物の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）などが挙げられる。

【0415】

本発明の併用剤は、毒性が低く、例えば、本発明の化合物又は（及び）上記併用薬物を公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤、（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等として、経口的又は非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。注射剤は、静脈内、筋肉内、皮下又は臓器内投与あるいは直接病巣に投与することができる。
本発明の併用剤の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質があげられる。例えば、固形製剤では、賦形剤、滑沢剤、結合剤及び崩壊剤を用いることがきる。液状製剤では、溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤及び無痛化剤等を用いることができる。更に必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量用いることもできる。
賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。
結合剤としては、例えば、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が挙げられる。
崩壊剤としては、例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
溶剤としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。
溶解補助剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
懸濁化剤としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。

【0416】

等張化剤としては、例えば、ブドウ糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。
緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
無痛化剤としては、例えば、ベンジルアルコール等が挙げられる。
防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール等が挙げられる。

【0417】

本発明の併用剤における本発明の化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。
例えば、本発明の併用剤における本発明の化合物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１〜１００重量％、好ましくは約０．１〜５０重量％、さらに好ましくは約０．５〜２０重量％程度である。
本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１〜１００重量％、好ましくは約０．１〜５０重量％、さらに好ましくは約０．５〜２０重量％程度である。
本発明の併用剤における担体等の添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約１〜９９．９９重量％、好ましくは約１０〜９０重量％程度である。
また、本発明の化合物及び併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。

【実施例】

【0418】

本発明は、更に以下の実施例、試験例および製剤例によって詳しく説明されるが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
以下の実施例中の「室温」は通常約 10 ℃ないし約 35 ℃を示す。%は、特に断らない限り重量%を示す。
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおいて、塩基性と記載した場合は、アミノプロピルシラン結合シリカゲルを用いた。HPLC (高速液体クロマトグラフィー) において、C18と記載した場合は、オクタデシル結合シリカゲルを用いた。
以下の実施例においては下記の略号を使用する。
DMF：N，N−ジメチルホルムアミド
THF：テトラヒドロフラン
DMSO：ジメチルスルホキシド
IPE : ジイソプロピルエーテル
TFA : トリフルオロ酢酸
N：規定
M：mol/l
¹H NMR (プロトン核磁気共鳴スペクトル) はフーリエ変換型NMRで測定した。解析にはACD/SpecManager (商品名) などを用いた。水酸基やアミノ基などのプロトンが非常に緩やかなピークについては記載していない。
¹H NMRの測定結果の表記には以下の略号を使用する。
s：シングレット(singlet)、d：ダブレット(doublet)、dd:ダブルダブレット(double doublet)、dt：ダブルトリプレット(double triplet)、t：トリプレット(triplet)、q：カルテット(quartet)、m：マルチプレット(multiplet)、brs：ブロードシングレット(broad singlet)、spt：セプテット(septet)、quin：クインテット(quintet) 、sxt：シクステット(sixtet)、J：カップリング定数(coupling constant)、Hz：ヘルツ(Hertz)。
MS (マススペクトル) は、LC/MS (液体クロマトグラフ質量分析計) により測定した。イオン化法としては、ESI (ElectroSpray Ionization、エレクトロスプレーイオン化) 法、または、APCI (Atomospheric Pressure Chemical Ionization、大気圧化学イオン化) 法を用いた。データは実測値 (found) を記載した。

【0419】

実施例1．
9-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド

【0420】

A) (4-メトキシフェニル)酢酸メチル
(4-ヒドロキシフェニル)酢酸メチル(66.4 g)、DMF (500 ml)、炭酸カリウム(82.8 g)およびヨードメタン(85.2 g)の混合物を室温で24時間撹拌した。反応混合液を氷水(1500 ml)に注ぎ、酢酸エチル(200 ml)で3回抽出した。得られた有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/石油エーテル)で精製し、標題化合物(60.0 g)を無色油状液体として得た。
MS (ESI+), found: 181.0.

【0421】

B) 4-ヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)シクロヘキサ-3-エン-1,3-ジカルボン酸ジメチル
(4-メトキシフェニル)酢酸メチル(36.0 g)、アクリル酸メチル(34.4 g)およびTHF(300 ml)の混合物に、氷冷下カリウムtertブトキシド(67.2 g)を加え室温で4時間撹拌した。反応混合物に水(300 ml)を加え、酢酸エチル(200 ml)で2回抽出した。得られた有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮し、標題化合物(70.0 g)を黄色油状液体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.15 (2H, m), 2.40 (2H, m), 2.69 (1H, d, J = 16 Hz), 3.03 (1H, d, J = 16 Hz), 3.63 (3H, s), 3.79 (3H, s), 3.81 (3H,s), 6.85 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.26 (2H, d, J = 9.2 Hz), 12.11 (1H, s).

【0422】

C) 1-(4-メトキシフェニル)-4-オキソシクロヘキサンカルボン酸メチル
4-ヒドロキシ-1-(4-メトキシフェニル)シクロヘキサ-3-エン-1,3-ジカルボン酸ジメチル(70.0 g)、水(200 ml)、THF(200 ml)およびメタノール(200 ml)の混合物に、水酸化カリウム(18.4 g)を加え12時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却後、酢酸エチル(200 ml)で2回抽出した。得られた有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル/石油エーテルから結晶化することにより、標題化合物(30.0 g)を白色固体として得た。
MS (ESI+), found: 263.0.

【0423】

D) 1-(4-メトキシフェニル)-4-((2-スルファモイルエチル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸メチル
1-(4-メトキシフェニル)-4-オキソシクロヘキサンカルボン酸メチル(2.4 g)、2-アミノエタンスルホンアミド(1.1 g)、酢酸(0.6 g)およびアセトニトリル(20 ml)の混合物に、氷冷下ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(3.9 g)を加え室温で4時間撹拌した。反応混合物に1N水酸化ナトリウム水溶液(30 ml)を加え、酢酸エチル(30 ml)で3回抽出した。得られた有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮し、標題化合物(3.1 g)を黄色油状液体として得た。
MS (ESI+), found: 370.9.

【0424】

E) 2-(4-(4-メトキシフェニル)-3-オキソ-2-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-2-イル)エタンスルホンアミド
1-(4-メトキシフェニル)-4-((2-スルファモイルエチル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸メチル(15.0 g)とメタノール(75 ml)の混合物を耐圧密閉容器に入れ、200℃で48時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール/ジクロロメタン)で精製し、標題化合物(2.9 g)を黄色油状液体として得た。
MS (ESI+), found: 338.9.

【0425】

F) 9-(4-メトキシフェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド
2-(4-(4-メトキシフェニル)-3-オキソ-2-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-2-イル)エタンスルホンアミド(5.0 g)とオキシ塩化リン(50 ml)の混合物を4時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却後、4 M炭酸水素ナトリウム水溶液(50 ml)を加え、ジクロロメタン(50 ml)で4回抽出した。得られた有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮し、標題化合物(4.5 g)を白色固体として得た。
MS (ESI+), found: 321.0.

【0426】

G) 4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール
9-(4-メトキシフェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド(5.4 g)とジクロロメタン(100 ml)の混合物に三臭化ホウ素の3 Mジクロロメタン溶液(14 ml)を加え、4時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却後、砕いた氷(100 g)に注いだ。炭酸水素ナトリウムを加えてアルカリ性(pH=8〜9)にし、析出した固体をろ取して標題化合物(3.0 g)を淡黄色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 1.77-1.94 (6H, m), 2.05-2.08 (2H, m), 3.20 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.78 (1H, s), 3.91 (2H, t, J = 6.4 Hz), 6.70 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.4 Hz), 9.26 (1H, s).

【0427】

H) 9-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド
4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(20 mg)、ピリジン(155 mg)、モレキュラーシーブ4A(200 mg)、炭酸セシウム(21 mg)、4-クロロフェニルボロン酸(51 mg)およびアセトニトリル(2 ml)の混合物に酢酸銅(II)(36 mg)を加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物にTHFおよびシリカゲルを加えて減圧濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール/酢酸エチル）で精製後、THF/IPEから結晶化することにより標題化合物(7.2 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 417.1.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.74-1.84 (2H, m), 1.88-1.99 (4H, m), 2.06-2.19 (2H, m), 3.19-3.25 (2H, m), 3.77-3.84 (1H, m), 3.87-3.96 (2H, m), 6.93-7.00 (2H, m), 7.02-7.10 (2H, m), 7.29-7.37 (2H, m), 7.39-7.49 (2H, m).

【0428】

実施例2．
9-(4-(3-(1,1-ジフルオロエチル)フェノキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド
2-ピコリン酸(16 mg)、りん酸三カリウム(208 mg)、1-ブロモ-3-(1,1-ジフルオロエチル)ベンゼン(108 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(100 mg)およびDMSO(2 ml)の混合物にヨウ化銅(I)(25 mg)を加え、窒素雰囲気下130℃で3時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に酢酸エチルを加えてセライトろ過し、ろ液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、シリカゲルを加えて減圧濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール/酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル/ヘキサンから結晶化することにより標題化合物(63.6 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 447.2.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.74-2.18 (11H, m), 3.18-3.26 (2H, m), 3.76-3.85 (1H, m), 3.88-3.97 (2H, m), 6.92-7.02 (2H, m), 7.09-7.17 (1H, m), 7.20-7.25 (1H, m), 7.28-7.40 (3H, m), 7.46-7.59 (1H, m).

【0429】

実施例3．
9-(4-フェノキシフェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド
2-ピコリン酸(16 mg)、りん酸三カリウム(208 mg)、ヨードベンゼン(100 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(100 mg)およびDMSO(2 ml)の混合物にヨウ化銅(I)(25 mg)を加え、窒素雰囲気下130℃で10時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に酢酸エチルを加えてセライトろ過し、ろ液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、シリカゲルを加えて減圧濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール/酢酸エチル）で精製後、THF/IPEから結晶化することにより標題化合物(63.7 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 383.1.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.73-1.85 (2H, m), 1.86-2.01 (4H, m), 2.05-2.19 (2H, m), 3.18-3.26 (2H, m), 3.78-3.85 (1H, m), 3.88-3.97 (2H, m), 6.89-6.97 (2H, m), 7.00-7.08 (2H, m), 7.11-7.19 (1H, m), 7.29-7.35 (2H, m), 7.36-7.45 (2H, m).

【0430】

実施例4．
9-(4-(4-(1,1-ジフルオロエチル)フェノキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド
2-ピコリン酸(16 mg)、りん酸三カリウム(208 mg)、1-ブロモ-4-(1,1-ジフルオロエチル)ベンゼン(108 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(100 mg)およびDMSO(2 ml)の混合物にヨウ化銅(I)(25 mg)を加え、窒素雰囲気下130℃で6時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に酢酸エチルを加えてセライトろ過し、ろ液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、シリカゲルを加えて減圧濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール/酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル/ヘキサンから結晶化することにより標題化合物(64.9 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 447.2.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.71-2.21 (11H, m), 3.17-3.28 (2H, m), 3.78-3.85 (1H, m), 3.87-4.03 (2H, m), 7.01 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.36 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.59 (2H, d, J = 8.7 Hz).

【0431】

実施例5．
9-(4-(3-クロロフェノキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド
2-ピコリン酸(16 mg)、りん酸三カリウム(208 mg)、1-クロロ-3-ヨードベンゼン(117 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(100 mg)およびDMSO(2 ml)の混合物にヨウ化銅(I)(25 mg)を加え、窒素雰囲気下130℃で6時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に酢酸エチルを加えてセライトろ過し、ろ液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、シリカゲルを加えて減圧濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール/酢酸エチル）で精製後、THF/IPEから結晶化することにより標題化合物(68.0 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 417.1.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.72-2.03 (6H, m), 2.05-2.20 (2H, m), 3.17-3.26 (2H, m), 3.77-3.85 (1H, m), 3.88-3.99 (2H, m), 6.93-7.04 (3H, m), 7.05-7.12 (1H, m), 7.21 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 7.29-7.49 (3H, m).

【0432】

実施例6．
9-(4-(3,4-ジクロロフェノキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド
2-ピコリン酸(16 mg)、りん酸三カリウム(208 mg)、1,2-ジクロロ-4-ヨードベンゼン(134 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(100 mg)およびDMSO(2 ml)の混合物にヨウ化銅(I)(25 mg)を加え、窒素雰囲気下130℃で6時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に酢酸エチルを加えてセライトろ過し、ろ液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、シリカゲルを加えて減圧濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール/酢酸エチル）で精製後、THF/IPEから結晶化することにより標題化合物(68.0 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 451.1.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.71-1.86 (2H, m), 1.87-2.03 (4H, m), 2.04-2.21 (2H, m), 3.18-3.26 (2H, m), 3.76-3.86 (1H, m), 3.88-3.97 (2H, m), 6.96-7.09 (3H, m), 7.29-7.41 (3H, m), 7.56-7.71 (1H, m).

【0433】

実施例7．
9-(4-(3-クロロ-4-フルオロフェノキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド
2-ピコリン酸(16 mg)、りん酸三カリウム(208 mg)、4-ブロモ-2-クロロ-1-フルオロベンゼン(103 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(100 mg)およびDMSO(2 ml)の混合物にヨウ化銅(I)(25 mg)を加え、窒素雰囲気下130℃で6時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に酢酸エチルを加えてセライトろ過し、ろ液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、シリカゲルを加えて減圧濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール/酢酸エチル）で精製後、HPLC（C18、移動相:水/アセトニトリル（0.1% TFA含有系））にて分取し、得られた画分に飽和炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をTHF/IPEから結晶化することにより標題化合物(45.3 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 435.1.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.70-2.02 (6H, m), 2.03-2.21 (2H, m), 3.16-3.26 (2H, m), 3.76-3.84 (1H, m), 3.86-3.98 (2H, m), 6.90-7.02 (2H, m), 7.03-7.12 (1H, m), 7.26-7.38 (3H, m), 7.45 (1H, t, J = 9.0 Hz).

【0434】

実施例8．
9-(4-(シクロヘプチルオキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド
炭酸カリウム(135 mg)、ブロモシクロヘプタン(116 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(100 mg)およびDMSO(2 ml)の混合物を130℃で終夜撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、シリカゲルを加えて減圧濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール/酢酸エチル）で精製後、THF/IPEから結晶化することにより標題化合物(14.7 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 403.2.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.43-2.13 (20H, m), 3.15-3.24 (2H, m), 3.74-3.83 (1H, m), 3.85-3.98 (2H, m), 4.47 (1H, tt, J = 8.0, 4.1 Hz), 6.81 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.9 Hz).

【0435】

実施例9．
9-(4-(3-メトキシフェノキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド
2-ピコリン酸(24 mg)、りん酸三カリウム(312 mg)、1-ヨード-3-メトキシベンゼン(172 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(150 mg)およびDMSO(3 ml)の混合物にヨウ化銅(I)(37 mg)を加え、窒素雰囲気下130℃で終夜撹拌した。反応混合物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール/酢酸エチル）で精製後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をTHF/IPEから結晶化することにより標題化合物(105.5 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 413.2.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.70-2.01 (6H, m), 2.02-2.22 (2H, m), 3.19-3.26 (2H, m), 3.74 (3H, s), 3.77-3.84 (1H, m), 3.87-3.96 (2H, m), 6.54-6.64 (2H, m), 6.68-6.77 (1H, m), 6.88-7.00 (2H, m), 7.22-7.37 (3H, m).

【0436】

実施例10．
9-(4-(2-クロロフェノキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド
2-ピコリン酸(24 mg)、りん酸三カリウム(312 mg)、1-クロロ-2-ヨードベンゼン(175 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(150 mg)およびDMSO(3 ml)の混合物にヨウ化銅(I)(37 mg)を加え、窒素雰囲気下130℃で終夜撹拌した。反応混合物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール/酢酸エチル）で精製後、THF/IPEから結晶化することにより標題化合物(45.9 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 417.1.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.71-1.98 (6H, m), 2.02-2.18 (2H, m), 3.18-3.25 (2H, m), 3.76-3.85 (1H, m), 3.87-3.96 (2H, m), 6.83-6.91 (2H, m), 7.16 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.20-7.27 (1H, m), 7.28-7.42 (3H, m), 7.61 (1H, dd, J = 7.9, 1.5 Hz).

【0437】

実施例11．
9-(4-(2-メチルフェノキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド
2-ピコリン酸(24 mg)、りん酸三カリウム(312 mg)、2-ブロモトルエン(126 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(150 mg)およびDMSO(3 ml)の混合物にヨウ化銅(I)(37 mg)を加え、窒素雰囲気下130℃で終夜撹拌した。反応混合物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール/酢酸エチル）で精製後、THF/IPEから結晶化することにより標題化合物(11.2 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 397.2.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.76-1.97 (6H, m), 2.03-2.14 (2H, m), 2.19 (3H, s), 3.16-3.25 (2H, m), 3.77-3.84 (1H, m), 3.87-3.96 (2H, m), 6.77-6.85 (2H, m), 6.94 (1H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.07-7.15 (1H, m), 7.17-7.37 (4H, m).

【0438】

実施例13．
9-(4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-6-イルオキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド
2-ピコリン酸(24 mg)、りん酸三カリウム(312 mg)、6-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン(146 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(150 mg)およびDMSO(3 ml)の混合物にヨウ化銅(I)(37 mg)を加え、窒素雰囲気下130℃で6時間撹拌した。反応混合物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール/酢酸エチル）で精製後、THF/IPEから結晶化することにより標題化合物(12.8 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 425.2.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.73-1.97 (6H, m), 2.04-2.18 (2H, m), 3.10-3.25 (4H, m), 3.76-3.84 (1H, m), 3.88-3.96 (2H, m), 4.57 (2H, t, J = 8.6 Hz), 6.41-6.51 (2H, m), 6.86-6.95 (2H, m), 7.17-7.34 (3H, m).

【0439】

実施例14．
9-(4-(4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド
2-ピコリン酸(24 mg)、りん酸三カリウム(312 mg)、1-ブロモ-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン(165 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(150 mg)およびDMSO(3 ml)の混合物にヨウ化銅(I)(37 mg)を加え、窒素雰囲気下130℃で終夜撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール/酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル/ヘキサンから結晶化することにより標題化合物(110.0 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 451.1.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.70-1.87 (2H, m), 1.88-2.03 (4H, m), 2.06-2.21 (2H, m), 3.23 (2H, s), 3.78-3.85 (1H, m), 3.87-3.98 (2H, m), 7.02-7.11 (2H, m), 7.17 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.33-7.44 (2H, m), 7.75 (2H, d, J = 8.3 Hz).

【0440】

実施例15．
9-(4-((4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド
炭酸カリウム(81 mg)、2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ピリジン(97 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(150 mg)およびDMSO(3 ml)の混合物を130℃で終夜撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。残渣をTHF-酢酸エチル/IPEから結晶化することにより標題化合物(165.5 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 452.2.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.72-1.87 (2H, m), 1.90-2.04 (4H, m), 2.07-2.21 (2H, m), 3.19-3.26 (2H, m), 3.78-3.86 (1H, m), 3.88-3.99 (2H, m), 7.14 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.45-7.52 (2H, m), 8.44 (1H, d, J = 5.5 Hz).

【0441】

実施例16．
3-(4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノキシ)ベンゾニトリル
2-ピコリン酸(16 mg)、りん酸三カリウム(208 mg)、3-ブロモベンゾニトリル(89 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(100 mg)およびDMSO(3 ml)の混合物にヨウ化銅(I)(25 mg)を加え、窒素雰囲気下130℃で8時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール/酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル/ヘキサンから結晶化することにより標題化合物(46.9 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 408.1.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.78-2.01 (6H, m), 2.06-2.21 (2H, m), 3.18-3.26 (2H, m), 3.77-3.85 (1H, m), 3.89-3.97 (2H, m), 6.97-7.06 (2H, m), 7.31-7.42 (3H, m), 7.48-7.54 (1H, m), 7.58-7.65 (2H, m).

【0442】

実施例18．
9-(4-(3-(ジフルオロメチル)フェノキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド
2-ピコリン酸(16 mg)、りん酸三カリウム(208 mg)、1-ブロモ-3-(ジフルオロメチル)ベンゼン(101 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(100 mg)およびDMSO(3 ml)の混合物にヨウ化銅(I)(25 mg)を加え、窒素雰囲気下130℃で8時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール/酢酸エチル）で精製後、THF/IPEから結晶化することにより標題化合物(61.2 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 433.1.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.72-1.86 (2H, m), 1.87-2.02 (4H, m), 2.06-2.21 (2H, m), 3.19-3.26 (2H, m), 3.77-3.85 (1H, m), 3.87-3.97 (2H, m), 6.81-7.24 (5H, m), 7.30-7.40 (3H, m), 7.49-7.62 (1H, m).

【0443】

実施例19．
9-(4-(4-(ジフルオロメチル)フェノキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド
2-ピコリン酸(16 mg)、りん酸三カリウム(208 mg)、1-ブロモ-4-(ジフルオロメチル)ベンゼン(101 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(100 mg)およびDMSO(3 ml)の混合物にヨウ化銅(I)(25 mg)を加え、窒素雰囲気下130℃で8時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール/酢酸エチル）で精製後、THF/IPEから結晶化することにより標題化合物(61.2 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 433.1.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.66-2.29 (8H, m), 3.16-3.26 (2H, m), 3.77-3.86 (1H, m), 3.88-3.99 (2H, m), 6.83-7.21 (5H, m), 7.37 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.60 (2H, d, J = 8.5 Hz).

【0444】

実施例20．
9-(4-(2-(トリフルオロメチル)フェノキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド
4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(25 mg)に1-ブロモ-2-(トリフルオロメチル)ベンゼン(36 mg) とDMSO (0.5 ml)の混合物、ヨウ化銅(I)（6 mg）、2-ピコリン酸(4 mg)、りん酸三カリウム(51 mg)を加え窒素雰囲気下130℃で終夜撹拌した。反応混合物に水(1 ml) と酢酸エチル (3 ml) を加え撹拌した後、有機層をフェーズ分離フィルターに通し、分離液から空気噴き付け装置により溶媒を蒸発させた。残渣をHPLC (カラム：YMC Triart C18, 移動相：アセトニトリル/10 mM 酢酸アンモニウム水溶液) で精製し、標題化合物 (1.6 mg) を得た。

【0445】

実施例21-25.
実施例20と同様の方法により実施例21から25の化合物を製造した。

【0446】

実施例26．
9-(4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド
4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(25 mg)に2-ブロモ-1,1,1-トリフルオロエタン(26 mg) とDMSO (0.5 ml)の混合物、炭酸カリウム(33 mg)を加え130℃で終夜撹拌した。反応混合物に水(1 ml) と酢酸エチル (3 ml) を加え撹拌した後、有機層をフェーズ分離フィルターに通し、分離液から空気噴き付け装置により溶媒を蒸発させた。残渣をHPLC (カラム：YMC Triart C18, 移動相：アセトニトリル/10 mM 酢酸アンモニウム水溶液) で精製し、標題化合物 (5.1 mg) を得た。

【0447】

実施例27-28.
実施例26と同様の方法により実施例27から28の化合物を製造した。

【0448】

実施例30.
実施例26と同様の方法により実施例30の化合物を製造した。

【0449】

実施例32-36.
実施例26と同様の方法により実施例32から36の化合物を製造した。

【0450】

実施例38-39.
実施例26と同様の方法により実施例38から39の化合物を製造した。

【0451】

実施例40．
9-(4-(4-クロロ-2-メトキシフェノキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド
2-ピコリン酸(16 mg)、りん酸三カリウム(208 mg)、1-ブロモ-4-クロロ-2-メトキシベンゼン(108 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(100 mg)およびDMSO(3 ml)の混合物にヨウ化銅(I)(25 mg)を加え、窒素雰囲気下130℃で終夜撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層にシリカゲルを加えて減圧濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール/酢酸エチル）で精製後、THF/IPEから結晶化することにより標題化合物(24.6 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 447.1.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.73-1.83 (2H, m), 1.86-1.99 (4H, m), 2.02-2.17 (2H, m), 3.18-3.24 (2H, m), 3.70-3.83 (4H, m), 3.87-3.96 (2H, m), 6.81 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.12 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.16-7.31 (4H, m).

【0452】

実施例41．
9-(4-((2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)オキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド
2-ピコリン酸(16 mg)、りん酸三カリウム(208 mg)、5-ブロモ-2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール (116 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(100 mg)およびDMSO(3 ml)の混合物にヨウ化銅(I)(25 mg)を加え、窒素雰囲気下130℃で終夜撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層にシリカゲルを加えて減圧濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール/酢酸エチル）で精製後、THF/IPE-ヘキサンから結晶化することにより標題化合物(48.6 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 463.0.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.72-1.84 (2H, m), 1.87-2.01 (4H, m), 2.05-2.19 (2H, m), 3.17-3.25 (2H, m), 3.77-3.84 (1H, m), 3.87-3.97 (2H, m), 6.81-6.98 (3H, m), 7.25-7.46 (4H, m).

【0453】

実施例44．
9-(4-フェノキシフェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピリミド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド

【0454】

A) 1-(3-クロロプロピル)-3-(4-フェノキシフェニル)尿素
4-フェノキシアニリン(3.9 g)とTHF(40 ml)の混合物に、氷冷下3-クロロプロピルイソシアナート(2.7 g)を加え室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をジエチルエーテルおよびIPEで洗浄して標題化合物(6.1 g)を灰白色固体として得た。
MS (API+), found: 305.1.

【0455】

B) 1-(4-フェノキシフェニル)テトラヒドロピリミジン-2(1H)-オン
60%水素化ナトリウム(2.5 g)とTHF(100 ml)の混合物に、室温下1-(3-クロロプロピル)-3-(4-フェノキシフェニル)尿素(8.8 g)とTHF(180 ml)の混合物を滴下し、室温で3時間撹拌した。氷冷下反応混合物に水を加えて反応を停止させた後、水(500 ml)を加え、析出した固体をろ取し、減圧下乾燥して標題化合物(7.6 g)を灰白色固体として得た。
MS (API+), found: 269.1.

【0456】

C) 1-(4-フェノキシフェニル)テトラヒドロピリミジン-2(1H)-チオン
1-(4-フェノキシフェニル)テトラヒドロピリミジン-2(1H)-オン(1.0 g)、シクロペンチルメチルエーテル(15 ml)およびトルエン(7 ml)の混合物にローソン試薬(2.3 g)を加え、120℃で終夜撹拌した。反応混合物にシリカゲルを加えて減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン）で精製後、THF/IPEから結晶化することにより標題化合物(502 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 285.0.

【0457】

D) 9-(4-フェノキシフェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピリミド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド
1-(4-フェノキシフェニル)テトラヒドロピリミジン-2(1H)-チオン(502 mg)、THF(5 ml)およびメタノール(5 ml)の混合物にヨードメタン(752 mg)を加え、60℃で15時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣にアセトニトリル(10 ml)、THF(5 ml)、トリエチルアミン(894 mg)および酢酸アンモニウム(550 mg)を加え、60℃で3日間撹拌した。反応混合物に酢酸アンモニウム(550 mg)を加え、70℃で2日間撹拌した。反応混合物を2つに分割し、一方を減圧濃縮した。得られた残渣をTHF(10 ml)に懸濁し、2-クロロエタンスルホニルクロリド(500 mg)、60%水素化ナトリウム(307 mg)およびTHF(10 ml)の混合物に氷冷下滴下した。反応混合物を45℃で終夜撹拌した後、氷冷下で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール/酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル/ヘキサンから結晶化することにより標題化合物(2.9 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 358.1.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.99-2.14 (2H, m), 3.09-3.19 (2H, m), 3.44 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.55 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.66-3.78 (2H, m), 6.90-7.01 (2H, m), 7.02-7.10 (2H, m), 7.12-7.26 (3H, m), 7.36-7.47 (2H, m).

【0458】

実施例45．
9-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピリミド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド

【0459】

A) 1-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)-3-(3-クロロプロピル)尿素
4-(4-クロロフェノキシ)アニリン(8.8 g)とTHF(50 ml)の混合物に、氷冷下3-クロロプロピルイソシアナート(5.0 g)を加え室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をIPEで洗浄して標題化合物(13.1 g)を白色固体として得た。
MS (API+), found: 339.0.

【0460】

B) 1-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)テトラヒドロピリミジン-2(1H)-オン
60%水素化ナトリウム(3.4 g)とTHF(145 ml)の混合物に、氷冷下1-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)-3-(3-クロロプロピル)尿素(13.1 g)とTHF(150 ml)の混合物を滴下し、室温で2時間撹拌した。氷冷下反応混合物に水を加えて反応を停止させた後、水(1000 ml)を加え、析出した固体をろ取し、減圧下乾燥して標題化合物(12.0 g)を白色固体として得た。
MS (API+), found: 303.0.

【0461】

C) 1-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)テトラヒドロピリミジン-2(1H)-チオン
1-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)テトラヒドロピリミジン-2(1H)-オン(11.7 g)、シクロペンチルメチルエーテル(200 ml)およびトルエン(80 ml)の混合物にローソン試薬(23.5 g)を加え、120℃で終夜撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、析出した固体をろ取し、減圧下乾燥して標題化合物(5.5 g)を白色固体として得た。
MS (API+), found: 319.0.

【0462】

D) 9-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピリミド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド
1-(4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)テトラヒドロピリミジン-2(1H)-チオン(5.5 g)、THF(70 ml)、メタノール(70 ml)およびアセトニトリル(15 ml)の混合物にヨードメタン(7.4 g)を加え、60℃で3時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣にアセトニトリル(60 ml)、THF(30 ml)およびトリエチルアミン(17.5 g)を加え、室温で10分間撹拌した。反応混合物に酢酸アンモニウム(10.6 g)を加え、75℃で1時間撹拌した後、70℃で4日間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣のうち3.0 gをTHF(30 ml)に懸濁し、2-クロロエタンスルホニルクロリド(8.2 g)、60%水素化ナトリウム(4.0 g)およびTHF(100 ml)の混合物に氷冷下滴下した。反応混合物を室温で終夜撹拌した後、50℃で終夜撹拌した。氷冷下で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層に塩基性シリカゲルを加えて減圧濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール/酢酸エチル）で精製後、THF-アセトニトリル/IPEから結晶化することにより標題化合物(64.0 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 392.1.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 2.02-2.13 (2H, m), 3.09-3.17 (2H, m), 3.44 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.55 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.68-3.76 (2H, m), 6.98-7.12 (4H, m), 7.19-7.27 (2H, m), 7.41-7.49 (2H, m).

【0463】

実施例46．
5-ブロモ-2-(4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノキシ)ベンゾニトリル
2-ピコリン酸(16 mg)、りん酸三カリウム(208 mg)、5-ブロモ-2-フルオロベンゾニトリル(98 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(100 mg)およびDMSO(3 ml)の混合物にヨウ化銅(I)(25 mg)を加え、窒素雰囲気下130℃で10時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に酢酸エチルを加えてセライトろ過し、ろ液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製後、THF/IPEから結晶化することにより標題化合物(21.2 mg)を淡黄色結晶として得た。

【0464】

実施例47．
5-(4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノキシ)-2-メチルベンゾニトリル
2-ピコリン酸(16 mg)、りん酸三カリウム(208 mg)、5-ブロモ-2-メチルベンゾニトリル(96 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(100 mg)およびDMSO(3 ml)の混合物にヨウ化銅(I)(25 mg)を加え、窒素雰囲気下130℃で10時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に酢酸エチルを加えてセライトろ過し、ろ液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製後、THF/IPEから結晶化することにより標題化合物(46.3 mg)を淡黄色結晶として得た。
MS (API+), found: 422.2.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.77-1.85 (2H, m), 1.86-2.02 (4H, m), 2.04-2.21 (2H, m), 2.46 (3H, s), 3.17-3.26 (2H, m), 3.76-3.84 (1H, m), 3.86-4.00 (2H, m), 6.80-7.05 (2H, m), 7.19-7.41 (3H, m), 7.41-7.59 (2H, m).

【0465】

実施例48．
2-クロロ-4-(4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノキシ)ベンゾニトリル
炭酸カリウム(68 mg)、2-クロロ-4-ベンゾニトリル(38 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(50 mg)およびDMSO(2 ml)の混合物を90℃で終夜撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取した。これをTHF-アセトニトリル/IPEから結晶化することにより標題化合物(36.2 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 442.1.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.70-1.88 (2H, m), 1.90-2.05 (4H, m), 2.10-2.24 (2H, m), 3.17-3.28 (2H, m), 3.77-3.86 (1H, m), 3.87-4.01 (2H, m), 7.06 (1H, dd, J = 9.0, 2.3 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.34 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.97 (1H, d, J = 9.0 Hz).

【0466】

実施例49-50.
実施例49-50の化合物は、実施例1-48と同様の方法により製造することができる。

【0467】

実施例51．
5-(4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノキシ)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル
炭酸カリウム(68 mg)、5-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル(46 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(50 mg)およびDMSO(2 ml)の混合物を90℃で終夜撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチル-THF混合溶媒（体積比1/1）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル-THF/ヘキサンから結晶化することにより標題化合物(47.2 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 476.1.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ1.73-1.87 (2H, m), 1.90-2.04 (4H, m), 2.07-2.21 (2H, m), 3.18-3.28 (2H, m), 3.79-3.87 (1H, m), 3.88-4.00 (2H, m), 7.15 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.35-7.50 (3H, m), 7.86 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.00 (1H, d, J = 9.0 Hz).

【0468】

実施例52．
4-(4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノキシ)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル
炭酸カリウム(68 mg)、4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル(46 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(50 mg)およびDMSO(2 ml)の混合物を90℃で終夜撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチル-THF混合溶媒（体積比1/1）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をTHF-アセトニトリル/IPEから結晶化することにより標題化合物(45.9 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 476.1.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ1.72-1.87 (2H, m), 1.89-2.04 (4H, m), 2.09-2.22 (2H, m), 3.19-3.27 (2H, m), 3.79-3.86 (1H, m), 3.90-3.99 (2H, m), 7.12-7.22 (2H, m), 7.32 (1H, dd, J = 8.7, 2.3 Hz), 7.41-7.50 (2H, m), 7.60 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.16 (1H, d, J = 8.7 Hz).

【0469】

実施例53．
5-クロロ-2-(4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノキシ)ベンゾニトリル
炭酸カリウム(68 mg)、5-クロロ-2-フルオロベンゾニトリル(46 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(50 mg)およびDMSO(2 ml)の混合物を90℃で終夜撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチル-THF混合溶媒（体積比1/1）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をTHF-アセトニトリル/IPEから結晶化することにより標題化合物(45.4 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 442.1.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ1.68-2.25 (8H, m), 3.19-3.28 (2H, m), 3.79-3.86 (1H, m), 3.88-3.98 (2H, m), 7.02 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.09-7.17 (2H, m), 7.37-7.46 (2H, m), 7.74 (1H, dd, J = 9.0, 2.6 Hz), 8.11 (1H, d, J = 2.6 Hz).

【0470】

実施例54．
2-(4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノキシ)-5-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル
炭酸カリウム(68 mg)、2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル(46 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(50 mg)およびDMSO(2 ml)の混合物を90℃で終夜撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチル-THF混合溶媒（体積比1/1）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をTHF-アセトニトリル/IPEから結晶化することにより標題化合物(45.4 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 476.1.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ1.73-1.88 (2H, m), 1.89-2.05 (4H, m), 2.07-2.25 (2H, m), 3.20-3.29 (2H, m), 3.83 (1H, brs), 3.90-4.00 (2H, m), 7.07 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.19-7.28 (2H, m), 7.42-7.51 (2H, m), 8.02 (1H, dd, J = 8.7, 1.9 Hz), 8.44 (1H, d, J = 1.9 Hz).

【0471】

実施例55．
4-クロロ-2-(4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノキシ)ベンゾニトリル
炭酸カリウム(68 mg)、4-クロロ-2-フルオロベンゾニトリル(38 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(50 mg)およびDMSO(2 ml)の混合物を90℃で終夜撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチル-THF混合溶媒（体積比1/1）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をTHF-アセトニトリル/IPEから結晶化することにより標題化合物(37.8 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 442.1.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.74-1.87 (2H, m), 1.89-2.04 (4H, m), 2.08-2.22 (2H, m), 3.18-3.27 (2H, m), 3.78-3.87 (1H, m), 3.87-3.99 (2H, m), 7.00 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.36-7.48 (3H, m), 7.97 (1H, d, J = 8.3 Hz).

【0472】

実施例56.
実施例56の化合物は、実施例1-55と同様の方法により製造することができる。

【0473】

実施例57．
2-(4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノキシ)-4-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル
炭酸カリウム(68 mg)、2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル(46 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(50 mg)およびDMSO(2 ml)の混合物を90℃で終夜撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチル-THF混合溶媒（体積比1/1）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をTHF-アセトニトリル/IPEから結晶化することにより標題化合物(47.1 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 476.1.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.74-1.88 (2H, m), 1.89-2.05 (4H, m), 2.09-2.24 (2H, m), 3.19-3.27 (2H, m), 3.79-3.87 (1H, m), 3.89-3.98 (2H, m), 7.14-7.22 (2H, m), 7.25 (1H, s), 7.39-7.50 (2H, m), 7.70 (1H, dd, J = 8.3, 0.9 Hz), 8.20 (1H, d, J = 8.3 Hz).

【0474】

実施例58．
3-(4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノキシ)-4-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル
炭酸カリウム(68 mg)、3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル(46 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(50 mg)およびDMSO(2 ml)の混合物を90℃で終夜撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチル-THF混合溶媒（体積比1/1）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。IPEを加えて析出した結晶をろ取し、減圧下乾燥することにより標題化合物(46.3 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 476.1.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.74-1.87 (2H, m), 1.89-2.03 (4H, m), 2.07-2.21 (2H, m), 3.20-3.27 (2H, m), 3.78-3.86 (1H, m), 3.89-3.97 (2H, m), 7.04-7.11 (2H, m), 7.37-7.44 (2H, m), 7.58 (1H, s), 7.82 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.02 (1H, d, J = 8.3 Hz).

【0475】

実施例59-64.
実施例59-64の化合物は、実施例1-58と同様の方法により製造することができる。

【0476】

実施例65．
9-(4-((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド
炭酸カリウム(68 mg)、2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン(44 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(50 mg)およびDMSO(2 ml)の混合物を90℃で終夜撹拌後、2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン(44 mg)を加えて120℃で2時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチル-THF混合溶媒（体積比1/1）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル-THF/IPEから結晶化することにより標題化合物(42.3 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 452.2.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.73-1.87 (2H, m), 1.89-2.04 (4H, m), 2.07-2.21 (2H, m), 3.18-3.28 (2H, m), 3.76-3.87 (1H, m), 3.89-4.01 (2H, m), 7.15 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.26 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.24 (1H, dd, J = 8.7, 2.6 Hz), 8.55-8.68 (1H, m).

【0477】

実施例66-68.
実施例66-68の化合物は、実施例1-65と同様の方法により製造することができる。

【0478】

実施例69．
9-(4-((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)フェニル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド
炭酸カリウム(68 mg)、2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)ピリジン(44 mg)、4-(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)フェノール(50 mg)およびDMSO(2 ml)の混合物を90℃で終夜撹拌後、2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン(44 mg)を加えて120℃で6時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチル-THF混合溶媒（体積比1/1）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をTHF-アセトニトリル/IPEから結晶化することにより標題化合物(34.8 mg)を白色結晶として得た。
MS (API+), found: 452.1.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.73-1.88 (2H, m), 1.88-2.05 (4H, m), 2.09-2.23 (2H, m), 3.18-3.27 (2H, m), 3.79-3.86 (1H, m), 3.89-4.00 (2H, m), 7.11-7.21 (2H, m), 7.29 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.35-7.46 (2H, m), 7.65 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.07-8.19 (1H, m).

【0479】

実施例70-103.
実施例70-103の化合物は、実施例1-69と同様の方法により製造することができる。

【0480】

実施例104．
9-((4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェノキシ)メチル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド
A) (2-(tert-ブチルスルファモイル)エチル)カルバミン酸ベンジル
(2-(クロロスルホニル)エチル)カルバミン酸ベンジル(13.0 g)およびジクロロメタン(500 ml)の混合物に、-10℃以下でt-ブチルアミン(10 g)とジクロロメタン(100 ml)の混合物を加え室温で1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/石油エーテル)で精製し、標題化合物(11.0 g)を白色固体として得た。
MS (ESI+), found: 315.0.

【0481】

B) 2-アミノ-N-tert-ブチルエタンスルホンアミド
(2-(tert-ブチルスルファモイル)エチル)カルバミン酸ベンジル(65 g)、10%パラジウム炭素(3.0 g)およびメタノール(500 ml)の混合物を水素雰囲気下室温で終夜撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮して表題化合物(23 g)を白色固体として得た。
MS (ESI+), found: 181.1.

【0482】

C) 4-((2-(tert-ブチルスルファモイル)エチル)アミノ)シクロヘキサン-1,1-ジカルボン酸ジエチル
4-オキソシクロヘキサン-1,1-ジカルボン酸ジエチル(10 g)、2-アミノ-N-tert-ブチルエタンスルホンアミド(9.5 g)、酢酸(2.5 g)およびアセトニトリル(500 ml)の混合物に、氷冷下ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(5.0 g)を加え室温で2時間撹拌した。反応混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(5.0 g)を加え室温で終夜撹拌後、減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチル(500 ml)を加え、飽和食塩水(50 ml)で3回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物(11.8 g)を白色固体として得た。
MS (ESI+), found: 406.9.

【0483】

D) 2-(2-(tert-ブチルスルファモイル)エチル)-3-オキソ-2-アザビシクロ[2.2.2]オクタン-4-カルボン酸エチル
4-((2-(tert-ブチルスルファモイル)エチル)アミノ)シクロヘキサン-1,1-ジカルボン酸ジエチル(2.5 g)を窒素雰囲気下200℃で20分撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、標題化合物(1.8 g)を白色固体として得た。
MS (ESI+), found: 361.1.

【0484】

E) N-tert-ブチル-2-(4-(ヒドロキシメチル)-3-オキソ-2-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-2-イル)エタンスルホンアミド
2-(2-(tert-ブチルスルファモイル)エチル)-3-オキソ-2-アザビシクロ[2.2.2]オクタン-4-カルボン酸エチル(3.6 g)およびエタノール(100 ml)の混合物に水素化ホウ素ナトリウム(3.8 g)を加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に水素化ホウ素ナトリウム(3.8 g)を加え室温で終夜撹拌後、減圧下濃縮した。残渣をC18カラムクロマトグラフィー(メタノール/10 mM炭酸アンモニウム水溶液)で精製し、標題化合物(2.64 g)を白色固体として得た。
MS (ESI+), found: 319.2.

【0485】

F) 2-(4-((ベンジルオキシ)メチル)-3-オキソ-2-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-2-イル)-N-tert-ブチルエタンスルホンアミド
N-tert-ブチル-2-(4-(ヒドロキシメチル)-3-オキソ-2-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-2-イル)エタンスルホンアミド(1.2 g)、60%水素化ナトリウム(0.3 g)およびTHF(50 ml)の混合物を室温下30分撹拌した。反応混合物にベンジルブロミド(1 g)とTHF(5 ml)の混合物を加え、6時間加熱還流した。反応混合物に1規定塩酸を加えて反応を停止させ、酢酸エチル(100 ml)で3回抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮し、標題化合物(1.46 g)を白色固体として得た。
MS (ESI+), found: 409.2.

【0486】

G) 2-(4-((ベンジルオキシ)メチル)-3-オキソ-2-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-2-イル)エタンスルホンアミド
2-(4-((ベンジルオキシ)メチル)-3-オキソ-2-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-2-イル)-N-tert-ブチルエタンスルホンアミド(6 g)およびトリフルオロ酢酸(15 ml)の混合物を室温下12時間撹拌後、減圧下濃縮した。残渣をC18カラムクロマトグラフィー(メタノール/10 mM炭酸アンモニウム水溶液)で精製し、標題化合物(3.5 g)を白色固体として得た。
MS (ESI+), found: 353.0.

【0487】

H) 9-((ベンジルオキシ)メチル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド
2-(4-((ベンジルオキシ)メチル)-3-オキソ-2-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-2-イル)エタンスルホンアミド(5 g)および塩化ホスホリル(20 ml)の混合物を1時間加熱還流後、減圧下濃縮した。得られた残渣をメタノールで洗浄し、標題化合物(3.86 g)を白色固体として得た。
MS (ESI+), found: 335.0.

【0488】

I) (2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)メタノール
9-((ベンジルオキシ)メチル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド(3 g)、10%パラジウム炭素(0.5 g)およびメタノール(400 ml)の混合物を水素雰囲気下46℃で4時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮して表題化合物(1.8 g)を白色固体として得た。
MS (ESI+), found: 244.9.

【0489】

J) 9-((4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェノキシ)メチル)-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン 2,2-ジオキシド
(2,2-ジオキシド-3,4,7,8-テトラヒドロ-6,9-エタノピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9(6H)-イル)メタノール(200 mg)、トリエチルアミン(414 mg)およびDMF(4 ml)の混合物に氷冷下メタンスルホニルクロリド(188 mg)を加えて室温で2時間撹拌した。反応混合物を二等分し、一方に炭酸セシウム(534 mg)および4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェノール(216 mg)を加え、80℃で8時間撹拌後、120℃で終夜撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチル-THF混合溶媒（体積比1/1）で抽出した。有機層にシリカゲルを加えて濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール/酢酸エチル)、およびHPLC(カラム：L-Column 2 ODS, 移動相：水/アセトニトリル(0.1% TFA含有系)) にて分取し、得られた残渣をTHF/IPEから結晶化することにより標題化合物 (10.7 mg) を白色結晶として得た。
MS (ESI+), found: 387.2.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ1.52-1.66 (2H, m), 1.72-1.87 (4H, m), 1.92-2.04 (2H, m), 3.24-3.29 (2H, m), 3.73-3.80 (1H, m), 3.85-3.94 (2H, m), 4.02 (2H, s), 6.47-6.52 (1H, m), 7.02-7.10 (2H, m), 7.68 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.71-7.78 (2H, m), 8.38 (1H, d, J = 2.5 Hz).

【0490】

実施例105-124.
実施例105-124の化合物は、実施例1-104と同様の方法により製造することができる。

【0491】

上記の方法、または、それらに準じた方法に従って製造した実施例化合物を以下の表に示す。表中のMSは実測値を示す。

【0492】

【表1】

【0493】

【表2】

【0494】

【表3】

【0495】

【表4】

【0496】

【表5】

【0497】

【表6】

【0498】

【表7】

【0499】

【表8】

【0500】

【表9】

【0501】

【表10】

【0502】

【表11】

【0503】

【表12】

【0504】

【表13】

【0505】

【表14】

【0506】

【表15】

【0507】

また、参考例化合物を以下の表に示す。

【0508】

【表16-1】

【0509】

【表16-2】

【0510】

【表16-3】

【0511】

【表16-4】

【0512】

【表16-5】

【0513】

【表16-6】

【0514】

【表16-7】

【0515】

【表16-8】

【0516】

【表16-9】

【0517】

【表16-10】

【0518】

【表16-11】

【0519】

【表16-12】

【0520】

【表16-13】

【0521】

【表16-14】

【0522】

【表16-15】

【0523】

【表16-16】

【0524】

【表16-17】

【0525】

【表16-18】

【0526】

【表16-19】

【0527】

【表16-20】

【0528】

【表16-21】

【0529】

【表16-22】

【0530】

製剤例１
本発明化合物を有効成分として含有する医薬は、例えば、次のような処方によって製造することができる。
１．カプセル剤
（１）実施例１で得られた化合物 ４０ｍｇ
（２）ラクトース ７０ｍｇ
（３）微結晶セルロース ９ｍｇ
（４）ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ
１カプセル １２０ｍｇ
（１）、（２）、（３）および（４）の１／２を混和した後、顆粒化する。これに残りの（４）を加えて全体をゼラチンカプセルに封入する。

【0531】

２．錠剤
（１）実施例１で得られた化合物 ４０ｍｇ
（２）ラクトース ５８ｍｇ
（３）コーンスターチ １８ｍｇ
（４）微結晶セルロース ３．５ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム ０．５ｍｇ
１錠 １２０ｍｇ
（１）、（２）、（３）、（４）の２／３および（５）の１／２を混和した後、顆粒化する。残りの（４）および（５）をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。

【0532】

製剤例２
日局注射用蒸留水５０ｍＬに実施例１で得られた化合物５０ｍｇを溶解した後、日局注射用蒸留水を加えて１００ｍＬとする。この溶液を滅菌条件下でろ過し、次にこの溶液１ｍＬずつを取り、滅菌条件下、注射用バイアルに充填し、凍結乾燥して密閉する。

【0533】

試験例１
（１）発現遺伝子の構築
ヒトＧｌｕＲ１ ｆｌｉｐ ｃＤＮＡは、ヒト脳由来ｃＤＮＡ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）を鋳型として人工合成したフォワードプライマーＡＣＴＧＡＡＴＴＣＧＣＣＡＣＣＡＴＧＣＡＧＣＡＣＡＴＴＴＴＴＧＣＣＴＴＣＴＴＣＴＧＣ（配列番号：１）及びリバースプライマーＣＣＧＣＧＧＣＣＧＣＴＴＡＣＡＡＴＣＣＣＧＴＧＧＣＴＣＣＣＡＡＧ（配列番号：２）を用いＰＣＲ法により増幅した。増幅産物を制限酵素ＥｃｏＲＩ、ＮｏｔＩ（宝酒造）で消化した後に、ｐｃＤＮＡ３．１（＋）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）の同サイトに組み込みｐｃＤＮＡ３．１（＋）／ヒトＧｌｕＲ１ ｆｌｉｐ遺伝子を構築した。ヒト スタルガジン（ｓｔａｒｇａｚｉｎ） ｃＤＮＡは、ヒト海馬ｃＤＮＡを鋳型として人工合成したフォワードプライマーＧＧＴＣＴＣＧＡＧＧＣＣＡＣＣＡＴＧＧＧＧＣＴＧＴＴＴＧＡＴＣＧＡＧＧＴＧＴＴＣＡ（配列番号：３）及びリバースプライマーＧＴＴＧＧＡＴＣＣＴＴＡＴＡＣＧＧＧＧＧＴＧＧＴＣＣＧＧＣＧＧＴＴＧＧＣＴＧＴＧ（配列番号：４）を用いＰＣＲ法により増幅した。増幅産物を制限酵素ＸｈｏＩ、ＢａｍＨＩ（宝酒造）で消化した後に、ｐｃＤＮＡ３．１（−）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）の同サイトに組み込み、ｐｃＤＮＡ３．１ Ｚｅｏ（−）／ヒトｓｔａｒｇａｚｉｎ遺伝子を構築した。

【0534】

（２）ＧｌｕＲ１ ｆｌｉｐ／ｓｔａｒｇａｚｉｎ発現細胞の構築
培養培地（１０％非働化ウシ胎児血清（Ｍｏｒｇａｔｅ）及びペニシリン、ストレプトマイシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を添加したＨａｍ’ｓＦ１２培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ））で継代しておいたＣＨＯ−Ｋ１細胞を、Ｄ−ＰＢＳ（−）で希釈調製した０．０５％トリプシン、０．５３ｍＭ ＥＤＴＡ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を用いて剥離させた。剥離させた細胞を、培養培地を用いてけん濁し、１，０００ｒｐｍの遠心操作により回収した。回収した細胞をＤ−ＰＢＳ（−）で再けん濁させ、０．４ｃｍエレクトロポレーションキュベット（ＢｉｏＲａｄ）内に添加した。ｐｃＤＮＡ３．１（＋）／ヒトＧｌｕＲ１ ｆｌｉｐ遺伝子５μｇ及びｐｃＤＮＡ３．１ Ｚｅｏ（−）／ヒトｓｔａｒｇａｚｉｎ遺伝子１５μｇを添加し、ジーンパルサーＩＩ（ＢｉｏＲａｄ）を用いて９５０μＦｄ、２５０ｍＶの条件でＣＨＯ−Ｋ１細胞に導入した。導入細胞を、培養培地を用いて一晩培養させ、翌日に選択培地（培養培地に２５０μｇ／ｍＬになるようにゼオシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を添加）を用いて、２５０個／ウェルになるように９６ウエルプレートに播種した。薬剤耐性を示したクローンを選択し、以下に示すカルシウム流入を指標としたアッセイ法でＧｌｕＲ１ ｆｌｉｐ／ｓｔａｒｇａｚｉｎ発現クローンを選択した。

【0535】

（３）カルシウム流入を指標とした化合物のＡＭＰＡ受容体機能増強活性測定法
ＣＨＯ−Ｋ１／ＧｌｕＲ１ ｆｌｉｐ／ｓｔａｒｇａｚｉｎ発現細胞を９６ウェル黒色底透明プレート（コースター）に３×１０^４ 個／ウェルで播種し、３７℃、ＣＯ_２インキュベーター（三洋）で２日間培養した。細胞プレートの培地を抜き、アッセイ緩衝液(１４０ｍＭ ＮａＣｌ，５ｍＭ ＫＣｌ，１０ｍＭ Ｇｌｕｃｏｓｅ，２ｍＭ ＣａＣｌ_２，１ｍＭ ＭｇＣｌ_２，１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ，ｐＨ７．４，０．１％ ＢＳＡ（ＳＩＧＭＡ））に１．２５ｍＭプロベネシド（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を添加した液で溶解したカルシウム指示薬（Ｃａｌｃｉｕｍ４ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅ）を１００μＬ／ウェル添加し、３７℃、ＣＯ_２インキュベーターで１時間放置した。細胞プレートをＣｅｌｌＬｕｘ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社）にセットし、アッセイ緩衝液で希釈調製した９ｍＭグルタミン酸（最終濃度３ｍＭ）と被検化合物の混合液５０μＬ（被検化合物最終濃度 ３０μＭ）を添加し、２分間の蛍光量の変化を測定した。１００％を最終濃度３ｍＭグルタミン酸と３００μＭのシクロチアジド（ＴＯＣＲＩＳ、１００ｍＭジメチルスルホキシド溶液から調製）添加ウェルの蛍光値の変化量、０％を最終濃度３ｍＭグルタミン酸と０．３３％ジメチルスルホキシドを含むウェルの蛍光値の変化量と定義し、化合物の活性は以下の式で算出した。
活性（％）＝（Ｘ−Ｃ）／（Ｔ−Ｃ）ｘ １００
Ｔ：最終濃度３ｍＭのグルタミン酸と３００μＭのシクロチアジドを添加したウェルの蛍光値の変化量
Ｃ：最終濃度３ｍＭのグルタミン酸のみのウェルの蛍光値の変化量
Ｘ：最終濃度３ｍＭのグルタミン酸と３０μＭ被験化合物を添加したウェルの蛍光値の変化量
得られた結果を表１７に示す。

【0536】

【表17】

【産業上の利用可能性】

【0537】

本発明の化合物は、ＡＭＰＡ受容体機能増強作用を有し、うつ、統合失調症、アルツハイマー病又は注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）等の予防又は治療薬として有用である。

【0538】

本出願は、日本で出願された特願２０１２−０２５６１０を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。

【配列表フリーテキスト】

【0539】

配列番号１は、GluR1 flip cDNA用フォワードプライマーである。
配列番号２は、GluR1 flip cDNA用リバースプライマーである。
配列番号３は、stargazin cDNA用フォワードプライマーである。
配列番号４は、stargazin cDNA用リバースプライマーである。

【配列表】

[この文献には参照ファイルがあります.J-PlatPatにて入手可能です(IP Forceでは現在のところ参照ファイルは掲載していません)]