特許 6141071 肌水分量増加剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6141071

(24)【登録日】2017年5月12日

(45)【発行日】2017年6月7日

(54)【発明の名称】肌水分量増加剤

(51)【国際特許分類】

   A61K 36/15 20060101AFI20170529BHJP

   A61K 31/05 20060101ALI20170529BHJP

   A61K 36/46 20060101ALI20170529BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20170529BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20170529BHJP

   A61K 8/97 20170101ALI20170529BHJP

   A61K 8/34 20060101ALI20170529BHJP

   A61Q 19/08 20060101ALI20170529BHJP

【ＦＩ】

   A61K36/15

   A61K31/05

   A61K36/46

   A61P43/00 121

   A61P17/00

   A61K8/97

   A61K8/34

   A61Q19/08

【請求項の数】5

【全頁数】22

(21)【出願番号】特願2013-72042(P2013-72042)

(22)【出願日】2013年3月29日

(65)【公開番号】特開2013-241394(P2013-241394A)

(43)【公開日】2013年12月5日

【審査請求日】2016年3月4日

(31)【優先権主張番号】特願2012-100321(P2012-100321)

(32)【優先日】2012年4月25日

(33)【優先権主張国】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】000186588

【氏名又は名称】小林製薬株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110000796

【氏名又は名称】特許業務法人三枝国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】寺本 有見

【審査官】 石井 裕美子

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００６−２９８８８７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００６−０８９４４８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００５−０９７３２４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００８−０７２９１５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１０−０３７２８７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００６−１９３５１２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００９−０８４２１４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０８−２０５８３５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００３−１４６８９９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１１−０７４０２１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００６−１４３６７１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 日本補完代替医療学会学術集会プログラム・抄録集，２００９年，Vol.12th,Page.75

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ３６／００−３６／９０６８

Ａ６１Ｋ ３１／００−３１／８０

Ａ６１Ｋ ８／９７

Ａ６１Ｋ ８／３４

Ａ６１Ｐ １７／００

Ａ６１Ｐ ４３／００

Ａ６１Ｑ １９／０８

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

松樹皮抽出物、還元型コエンザイムＱ１０、および杜仲抽出物を含有する、内服用の肌水分量増加及び肌血色改善用の経口組成物。

【請求項2】

松樹皮抽出物１重量部に対して、還元型コエンザイムＱ１０を２〜１０重量部、杜仲抽出物を１〜１０重量部の割合で含有する請求項１に記載する経口組成物。

【請求項3】

上記経口組成物が肌水分量増加による肌質改善剤である、請求項１または２に記載する経口組成物。

【請求項4】

松樹皮抽出物、還元型コエンザイムＱ１０、および杜仲抽出物を含有する経口組成物の、肌水分量増加及び肌血色改善のための使用（但し、ヒトに対する医療行為を除く）。

【請求項5】

上記肌水分量増加及び肌血色改善のための使用が肌水分量増加及び肌血色改善による肌質改善のための使用である、請求項４に記載する使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、内服することにより肌の水分量を増加させて肌質を改善する効果を有する経口組成物に関する。また本発明は、当該経口組成物について、肌水分量増加、及び肌水分量増加による肌質改善のための新たな用途に関する。

【背景技術】

【0002】

皮膚が正常な機能を果たし健康な状態を保つためには、皮膚表面に３３〜３９重量％程度の水分を含むことが必要とされ、これにより皮膚の柔軟性（ふっくら感）や弾力性が保たれる。また、皮膚の水分が減少して、表皮細胞内成分や細胞間成分のバランスが崩れると、表皮細胞の整列が乱れ、しわ、小じわ、ひび割れなどの発生の原因にもなる。このような状態になると、皮膚の水分がますます消失し、肌がかさかさになって美容上好ましくない。

【0003】

このため、従来から、皮膚の水分保持機能を改善して、肌の水分量の低下を抑制するか若しくは肌の水分量を増加させる方法として内服剤を用いる方法が検討されている。例えば、ビタミンＢ_２類及びビタミンＢ_６類を含有するビタミン剤を内服する方法（特許文献１）、カゼイン加水分解物及びセラミドを含む組成物を内服する方法（特許文献２）などが提案されている。

【0004】

一方、本発明で用いる還元型コエンザイムＱ１０は、従来から、アトピー性皮膚炎等の皮膚疾患を治療する外用剤の有効成分として（特許文献３）、また美白効果を有する外用剤または食品の有効成分として（特許文献４）、有用であることが知られている。また本発明で用いる松樹皮抽出物は、従来から、内服により皮膚のコラーゲン含量を増加させて皮膚の状態を改善すること（特許文献５）、また内服により肌の明度を改善して見た目に美しい肌にするのに有効であること（特許文献６）が知られている。

【0005】

しかしながら、これらの還元型コエンザイムＱ１０や松樹皮抽出物の各々に、内服により肌の水分含量を増加させる作用があることは知られていない。またそれどころか、これらに加えて杜仲エキスを含む３種の配合物に、内服により肌の水分含量を増加させる作用があることは知られていない。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0006】

【特許文献1】特開２００５−４１８６１号公報

【特許文献2】特開２００９−２２１１５７号公報

【特許文献3】特開２００６−５２２３５号公報

【特許文献4】特開２００６−７００１６号公報

【特許文献5】特開２００３−１４６８９９号公報

【特許文献6】特開２００７−２９０９６５号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

本発明は、内服により肌の水分含量を増加させ、肌質を改善する効果を有する経口組成物を提供することを目的とする。また本発明は、松樹皮抽出物及び還元型コエンザイムＱ１０から選ばれる少なくとも１種、または、松樹皮抽出物、還元型コエンザイムＱ１０、及び杜仲抽出物の３種を含む経口組成物の、肌の水分含量を増加させて肌質を改善するための使用（内服使用）；並びに当該経口組成物を被験者に摂取させて、当該被験者の肌の水分含量を増加させて肌質を改善する方法を提供することを目的とする。さらに、本発明は、内服により肌の水分含量を増加させて肌質を改善するための経口組成物を製造する方法を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0008】

本発明者は、上記課題の解決を目指して検討を重ねていたところ、松樹皮抽出物及び還元型コエンザイムＱ１０から選択される少なくとも１種、または、松樹皮抽出物、還元型コエンザイムＱ１０および杜仲抽出物を組み合わせて含有する組成物を継続的に内服することにより、肌の水分含量が増加し、それに伴って肌質が改善（潤い、弾力、ふっくら感及びハリの向上：しわやたるみの改善：肌の疲れの回復等）することを見出した。特に３種組み合わせによる効果は、４０才以上の中高齢者になるにつれて一層良好に得られる効果であることを確認した。

【0009】

本発明はかかる知見に基づいて完成されたものであり、下記の態様を包含するものである。

【0010】

Ｉ．内服用の肌水分量増加剤
（I-1）松樹皮抽出物及び還元型コエンザイムＱ１０から選択される少なくとも１種を含有する、内服用の肌水分量増加剤。
（I-2）松樹皮抽出物、還元型コエンザイムＱ１０、および杜仲抽出物を含有する、内服用の肌水分量増加剤。
（I-3）松樹皮抽出物中に含まれるプロシアニジンの投与量に換算して、成人１日あたりのプロシアニジンの投与量が０．０１〜３０ｍｇとなるように使用されるか、または成人１日あたりの還元型コエンザイムＱ１０の投与量が０．０２〜３００ｍｇとなるように使用される、（I-1）または（I-2）に記載する肌水分量増加剤。
（I-4）松樹皮抽出物１重量部に対して、還元型コエンザイムＱ１０を２〜１０重量部、杜仲抽出物を１〜１０重量部の割合で含有する（I-2）または（I-3）に記載する肌水分量増加剤。
（I-5）上記肌水分量増加剤が肌水分量増加による肌質改善剤である、（I-1）乃至（I-4）に記載する肌水分量増加剤。
（I-6）中高齢者用の肌水分量増加剤である、（I-1）乃至（I-5）のいずれかに記載する肌水分量増加剤。

【0011】

II．肌水分量増加のための使用
（II-1）松樹皮抽出物及び還元型コエンザイムＱ１０から選択される少なくとも１種を含有する経口組成物の、肌水分量増加のための使用。
（II-2）松樹皮抽出物、還元型コエンザイムＱ１０、および杜仲抽出物を含有する経口組成物の、肌水分量増加のための使用。
（II-3）上記肌水分量増加のための使用が肌水分量増加による肌質改善のための使用である、（II-1）または（II-2）に記載する使用。

【0012】

なお、当該（II-3）で規定する使用は、「松樹皮抽出物及び還元型コエンザイムＱ１０から選択される少なくとも１種を含有する経口組成物の、肌水分量増加による肌質改善のための使用。」または「松樹皮抽出物、還元型コエンザイムＱ１０、および杜仲抽出物を含有する経口組成物の、肌水分量増加による肌質改善のための使用」と言い換えることができる。

【0013】

（II-4）上記経口組成物が、松樹皮抽出物中に含まれるプロシアニジンの投与量に換算して、成人１日あたりのプロシアニジンの投与量が０．０１〜３０ｍｇとなるように使用されるか、または成人１日あたりの還元型コエンザイムＱ１０の投与量が０．０２〜３００ｍｇとなるように使用される、（II-1）乃至（II-3）のいずれかに記載する使用。
（II-5）上記経口組成物が、松樹皮抽出物１重量部に対して、還元型コエンザイムＱ１０を２〜１０重量部、杜仲抽出物を１〜１０重量部の割合で含有するものである、（II-2）乃至（II-4）のいずれかに記載する使用。
（II-6）中高齢者に対する肌水分量増加または肌水分量増加による肌質改善のための使用である、（II-1）乃至（II-5）のいずれかに記載する使用。
（II-7）ヒトに対する医療行為を含まない（II-1）乃至（II-6）のいずれかに記載する使用。

【0014】

III．肌水分量を増加させる方法
（III-1）松樹皮抽出物及び還元型コエンザイムＱ１０から選択される少なくとも１種を含有する経口組成物を被験者に摂取させることを特徴とする、被験者の肌水分量を増加させる方法。
（III-2）松樹皮抽出物、還元型コエンザイムＱ１０、および杜仲抽出物を含有する経口組成物を被験者に摂取させることを特徴とする、被験者の肌水分量を増加させる方法。
（III-3）上記肌水分量を増加させる方法が、被験者の肌水分量増加による肌質改善方法である、（III-1）または（III-2）に記載する方法。

【0015】

なお、当該（III -3）で規定する方法は、「松樹皮抽出物及び還元型コエンザイムＱ１０から選択される少なくとも１種を含有する経口組成物を被験者に摂取させることを特徴とする、被験者の肌水分量増加による肌質を改善する方法。」または「松樹皮抽出物、還元型コエンザイムＱ１０、および杜仲抽出物を含有する経口組成物を被験者に摂取させることを特徴とする、被験者の肌水分量増加による肌質を改善する方法」と言い換えることができる。

【0016】

（III-4）上記経口組成物が、松樹皮抽出物中に含まれるプロシアニジンの投与量に換算して、成人１日あたりのプロシアニジンの投与量が０．０１〜３０ｍｇとなるように使用されるか、または成人１日あたりの還元型コエンザイムＱ１０の投与量が０．０２〜３００ｍｇとなるように使用される、（III-1）乃至（III-3）のいずれかに記載する方法。
（III-5）上記経口組成物が、松樹皮抽出物１重量部に対して、還元型コエンザイムＱ１０を２〜１０重量部、杜仲抽出物を１〜１０重量部の割合で含有するものである、（III-2）乃至（III-4）のいずれかに記載する方法。
（III-6）被験者が中高齢者である、（III-1）乃至（III-5）のいずれかに記載する方法。
（III-7）ヒトに対する医療行為を含まない（III-1）乃至（III-6）のいずれかに記載する方法。

【0017】

IV. 経口組成物の製造方法
（IV-1）松樹皮抽出物及び還元型コエンザイムＱ１０から選択される少なくとも１種を配合して内服形態の組成物を調製する工程を有する、内服により肌水分量を増加させる経口組成物の製造方法。
（IV-2）松樹皮抽出物、還元型コエンザイムＱ１０、および杜仲抽出物を配合して内服形態の組成物を調製する工程を有する、内服により肌水分量を増加させる経口組成物の製造方法。
（IV-3）上記経口組成物が、内服により肌水分量を増加させて肌質を改善する経口組成物である（IV-1）または（IV-2）に記載する製造方法。
（IV-4）松樹皮抽出物１重量部に対して、還元型コエンザイムＱ１０を２〜１０重量部、杜仲抽出物を１〜１０重量部の割合で配合する、（IV-2）または（IV-3）に記載する製造方法。
（IV-5）上記経口組成物が、内服により肌水分量を増加させる経口組成物である、（IV-1）乃至（IV-4）のいずれかに記載する製造方法。

【発明の効果】

【0018】

松樹皮抽出物及び還元型コエンザイムＱ１０から選択される少なくとも１種を含有する経口組成物、並びに松樹皮抽出物、還元型コエンザイムＱ１０および杜仲抽出物を含有する経口組成物は、これを経口的に継続的に摂取することで、肌の水分量の低下を抑えて水分量を増加させ、肌質を改善することができる。具体的には、上記経口組成物を継続して摂取することで、例えば肌の潤い、弾力、ふっくら感、ハリの向上；シワやタルミの改善；肌の疲れが回復するなどの肌質改善効果を得ることができる。

【0019】

このため、松樹皮抽出物及び還元型コエンザイムＱ１０から選択される少なくとも１種を含有する経口組成物、並びに松樹皮抽出物、還元型コエンザイムＱ１０および杜仲抽出物を含有する経口組成物は、肌の水分量の低下を抑えて水分量を増加させて、上記肌質を改善するために有効に利用することができる。特にこの効果（肌水分含量の増加効果、肌水分含量の増加による肌質改善効果）は、肌の水分含量の低下による肌質の衰えが認められる中高齢者に対して有効である。

【図面の簡単な説明】

【0020】

【図1】本発明の経口組成物（被験者：n=12）及び対照組成物（被験者：n=12）の摂取前後で、肌水分量を対比した結果である。摂取前の肌水分量を100％として、摂取後の肌水分量から変化率（％）を求めた結果を示す。図（Ａ）：被験者全員12名の結果を集計した結果を示す。図（Ｂ）：被験者のうち高齢者6名の結果の集計した結果を示す。なお、図中、「―●―」は、本発明の経口組成物を摂取した被験群（本発明摂取群）の結果を、「―▲―」は、対照組成物を摂取した被験群（プラセボ摂取群）の結果をそれぞれ示す（以下の図２〜８において同じ）。

【図2】本発明の経口組成物（被験者：n=12）及び対照組成物（被験者：n=12）の摂取前後で、肌の潤い感を対比した結果である。摂取前の潤い感を100％として、摂取後の潤い感の変化率（％）を求めた結果を示す。図（Ａ）：被験者全員12名の結果を集計した結果を示す。図（Ｂ）：被験者のうち高齢者6名の結果を集計した結果を示す。

【図3】本発明の経口組成物（被験者：n=12）及び対照組成物（被験者：n=12）の摂取前後で、肌の弾力感を対比した結果である。摂取前の弾力感を100％として、摂取後の弾力感の変化率（％）を求めた結果を示す。図（Ａ）：被験者全員12名の結果を集計した結果を示す。図（Ｂ）：被験者のうち高齢者6名の結果を集計した結果を示す。

【図4】本発明の経口組成物（被験者：n=12）及び対照組成物（被験者：n=12）の摂取前後で、肌のハリ感を対比した結果である。摂取前のハリ感を100％として、摂取後のハリ感の変化率（％）を求めた結果を示す。図（Ａ）：被験者全員12名の結果を集計した結果を示す。図（Ｂ）：被験者のうち高齢者6名の結果を集計した結果を示す。

【図5】本発明の経口組成物（被験者：n=12）及び対照組成物（被験者：n=12）の摂取前後で、肌のタルミ感を対比した結果である。摂取前のタルミ感を100％として、摂取後のタルミ感の変化率（％）を求めた結果を示す。図（Ａ）：被験者全員12名の結果を集計した結果を示す。図（Ｂ）：被験者のうち高齢者6名の結果を集計した結果を示す。

【図6】本発明の経口組成物（被験者：n=12）及び対照組成物（被験者：n=12）の摂取前後で、肌のふっくら感を対比した結果である。摂取前のふっくら感を100％として、摂取後のふっくら感の変化率（％）を求めた結果を示す。図（Ａ）：被験者全員12名の結果を集計した結果を示す。図（Ｂ）：被験者のうち高齢者6名の結果を集計した結果を示す。

【図7】本発明の経口組成物（被験者：n=12）及び対照組成物（被験者：n=12）の摂取前後で、肌のシワ改善感を対比した結果である。摂取前のシワの実感を100％として、摂取後のシワの実感の変化率（％）を求めた結果を示す。図（Ａ）：被験者全員12名の結果を集計した結果を示す。図（Ｂ）：被験者のうち高齢者6名の結果を集計した結果を示す。

【図8】本発明の経口組成物（被験者：n=12）及び対照組成物（被験者：n=12）の摂取前後で、肌の疲労感を対比した結果である。摂取前の肌疲労感を100％として、摂取後の肌疲労感の変化率（％）を求めた結果を示す。図（Ａ）：被験者全員12名の結果を集計した結果を示す。図（Ｂ）：被験者のうち高齢者6名の結果を集計した結果を示す。

【図9】本発明の還元型コエンザイムＱ１０含有組成物（被験者：n=6）及び松樹皮抽出物含有組成物（被験者：n=6）の摂取前後で、肌水分量を対比した結果である。摂取前の肌水分量を100％として、摂取後の肌水分量から変化率（％）を求めた結果を示す。なお、図中、「―◆―」は還元型コエンザイムＱ１０摂取群の結果を、「―■―」は松樹皮抽出物摂取群の結果をそれぞれ示す（以下の図１０〜２１において同じ）。

【図10】還元型コエンザイムＱ１０摂取群（n=6）及び松樹皮抽出物摂取群（n=6）について、各組成物の摂取前後で、肌の潤い感を対比した結果である。摂取前の潤い感を100％として、摂取後の潤い感の変化率（％）を求めた結果を示す。

【図11】還元型コエンザイムＱ１０摂取群（n=6）及び松樹皮抽出物摂取群（n=6）について、各組成物の摂取前後で、肌の弾力感を対比した結果である。摂取前の弾力感を100％として、摂取後の弾力感の変化率（％）を求めた結果を示す。

【図12】還元型コエンザイムＱ１０摂取群（n=6）及び松樹皮抽出物摂取群（n=6）について、各組成物の摂取前後で、肌のハリ感を対比した結果である。摂取前のハリ感を100％として、摂取後のハリ感の変化率（％）を求めた結果を示す。

【図13】還元型コエンザイムＱ１０摂取群（n=6）及び松樹皮抽出物摂取群（n=6）について、各組成物の摂取前後で、肌のタルミ感を対比した結果である。摂取前のタルミ感を100％として、摂取後のタルミ感の変化率（％）を求めた結果を示す。

【図14】還元型コエンザイムＱ１０摂取群（n=6）及び松樹皮抽出物摂取群（n=6）について、各組成物の摂取前後で、肌のふっくら感を対比した結果である。摂取前のふっくら感を100％として、摂取後のふっくら感の変化率（％）を求めた結果を示す。

【図15】還元型コエンザイムＱ１０摂取群（n=6）及び松樹皮抽出物摂取群（n=6）について、各組成物の摂取前後で、肌のシワ改善感を対比した結果である。摂取前のシワの実感を100％として、摂取後のシワの実感の変化率（％）を求めた結果を示す。

【図16】還元型コエンザイムＱ１０摂取群（n=6）及び松樹皮抽出物摂取群（n=6）について、各組成物の摂取前後で、肌疲労感を対比した結果である。摂取前の肌疲労感を100％として、摂取後の肌疲労感の変化率（％）を求めた結果を示す。

【図17】還元型コエンザイムＱ１０摂取群（n=6）及び松樹皮抽出物摂取群（n=6）について、各組成物の摂取前後で、肌の血色を対比した結果である。摂取前の肌血色を100％として、摂取後の肌血色の変化率（％）を求めた結果を示す。

【図18】還元型コエンザイムＱ１０摂取群（n=6）及び松樹皮抽出物摂取群（n=6）について、各組成物の摂取前後で、肌のツヤを対比した結果である。摂取前の肌ツヤを100％として、摂取後の肌ツヤの変化率（％）を求めた結果を示す。

【図19】還元型コエンザイムＱ１０摂取群（n=6）及び松樹皮抽出物摂取群（n=6）について、各組成物の摂取前後で、肌の透明感を対比した結果である。摂取前の肌透明感を100％として、摂取後の肌透明感の変化率（％）を求めた結果を示す。

【図20】還元型コエンザイムＱ１０摂取群（n=6）及び松樹皮抽出物摂取群（n=6）について、各組成物の摂取前後で、美白度を対比した結果である。摂取前の美白度を100％として、摂取後の美白度の変化率（％）を求めた結果を示す。

【図21】還元型コエンザイムＱ１０摂取群（n=6）及び松樹皮抽出物摂取群（n=6）について、各組成物の摂取前後で、シミを対比した結果である。摂取前のシミの実感を100％として、摂取後のシミの実感の変化率（％）を求めた結果を示す。

【発明を実施するための形態】

【0021】

Ｉ．内服用の肌水分量増加剤
本発明の肌水分量増加剤は、松樹皮抽出物及び還元型コエンザイムＱ１０から選択される少なくとも１種を含有するか、または松樹皮抽出物、還元型コエンザイムＱ１０および杜仲抽出物を含有する、内服形態を有する経口組成物である。以下、本発明の肌水分量増加剤である経口組成物の組成、用途、及び製造方法などを説明する。

【0022】

(1) 松樹皮抽出物
松樹皮抽出物は、松樹皮から抽出される天然の機能性素材であり、プロシアニジンを始め有機酸やその他の生理活性成分を約４０種類も含有するものである。ここでプロシアニジンとは、カテキンの重合体で、ほとんどの植物が有している二次代謝産物の1つである。プロシアニジンは重合することによって、その有用生理活性が高くなり、さらに単量体であるカテキンにはない有用生理活性が生じる。

【0023】

松樹皮としては、フランス海岸松（Pinus Martima）、カラマツ、クロマツ、アカマツ、ヒメコマツ、ゴヨウマツ、チョウセンマツ、ハイマツ、リュウキュウマツ、ウツクシマツ、ダイオウマツ、シロマツ、カナダのケベック地方のアネダなどのマツ目に属する植物の樹皮を挙げることができる。好ましくは、南仏の大西洋沿岸の一部に生育している海洋性松であるフランス海岸松（Pinus Martima）の樹皮である。

【0024】

松樹皮抽出物は、松樹皮からプロシアニジンを多く含む画分を抽出する方法で調製され、この限りにおいて特に限定されないが、例えば、溶媒抽出法、超臨界流体抽出法などが用いられる。

【0025】

溶媒抽出法は、松樹皮を水または有機溶媒で抽出することで実施される。水を用いる場合には、温水または熱水を用いることが好ましい。抽出に用いる有機溶媒としては、食品あるいは薬剤の製造に許容される有機溶媒が用いられ、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、アセトン、ヘキサン、シクロヘキサン、プロピレングリコール、含水エタノール、含水プロピレングリコール、エチルメチルケトン、グリセリン、酢酸メチル、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、食用油脂、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、および１，１，２−トリクロロエテンが挙げられる。これらの水および有機溶媒は単独で用いてもよいし、組み合わせて用いてもよい。好ましくは、水、熱水、エタノール、含水エタノール、および含水プロピレングリコールが好ましく用いられる。なお、抽出効率を向上させる点から、抽出液には塩化ナトリウムなどの塩を添加することが好ましい。

【0026】

超臨界流体抽出法は、物質の気液の臨界点（臨界温度、臨界圧力）を超えた状態の流体（超臨界流体）を用いて抽出することで実施される。超臨界流体としては、二酸化炭素、エチレン、プロパン、亜酸化窒素（笑気ガス）などを挙げることができるが、好ましくは二酸化炭素である。

【0027】

松樹皮抽出物の調製は、上記の方法以外に、液体二酸化炭素回分法、液体二酸化炭素還流法、超臨界二酸化炭素還流法などを行うことで行うこともできる。

【0028】

松樹皮抽出物は、必要に応じて濃縮および／または凍結乾燥などを行うことにより得られる濃縮液、粘稠物質または固体として使用することができる。

【0029】

斯くして調製される松樹皮抽出物は、プロシアニジンを３５重量％以上含有していることが好ましい。より好ましくはプロシアニジンを６０重量％以上含有する松樹皮抽出物である。

【0030】

なお、かかる松樹皮抽出物は商業的に入手することができ、例えば、東洋新薬株式会社などから販売されている市販品を使用することができる。

【0031】

本発明の経口組成物中の松樹皮抽出物の含有量は、制限されないが、固形物換算で３重量％以上含むことが好ましい。好ましくは３〜２５重量％、より好ましくは５〜２０重量％である。

【0032】

(2) 還元型コエンザイムＱ１０
コエンザイムＱ１０には、酸化型と還元型の２種類の形態がある。そのうち、本発明では還元型コエンザイムＱ１０が好適に使用される。

【0033】

還元型コエンザイムＱ１０は商業的に入手することができ、例えば株式会社カネカから販売されている市販品を使用することができる。

【0034】

本発明の経口組成物中の還元型コエンザイムＱ１０の含有量は、制限されないが、固形物換算で５重量％以上含むことが好ましい。好ましくは５〜３０重量％、より好ましくは８〜２５重量％である。

【0035】

本発明の経口組成物は、前述する松樹皮抽出物に加えて、当該還元型コエンザイムＱ１０を含むものであってもよい。この場合、より高い効果を発揮するために、経口組成物に含まれる松樹皮抽出物１重量部（固形物換算）に対して、還元型コエンザイムＱ１０を２〜１０重量部の割合で配合することが好ましい。より好ましくは２〜８重量部、特に好ましくは３〜６重量部である。

【0036】

これを松樹皮抽出物中に含まれているプロシアニジン１重量部に対する割合に換算すると、還元型コエンザイムＱ１０の配合割合は、プロシアニジン１重量部に対して２．５〜２０重量部、より好ましくは２．５〜１６重量部、特に好ましくは３．５〜１０重量部である。

【0037】

(3) 杜仲抽出物
杜仲抽出物は、トチュウ（Eucommia ulmoides）の抽出物であり、その部位は特に限定されないが、収量が多く得られる点から葉を用いることが好ましい。

【0038】

杜仲抽出物の抽出法は特に限定されないが、例えば、溶媒抽出法、超臨界流体抽出法などが用いられる。

【0039】

溶媒抽出法は、杜仲を水または有機溶媒で抽出することで実施される。水を用いる場合には、温水または熱水を用いることが好ましい。抽出に用いる有機溶媒としては、食品あるいは薬剤の製造に許容される有機溶媒が用いられ、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、アセトン、ヘキサン、シクロヘキサン、プロピレングリコール、含水エタノール、含水プロピレングリコール、エチルメチルケトン、グリセリン、酢酸メチル、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、食用油脂、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、および１，１，２−トリクロロエテンが挙げられる。これらの水および有機溶媒は単独で用いてもよいし、組み合わせて用いてもよい。好ましくは、水、熱水、エタノール、含水エタノール、および含水プロピレングリコールが好ましく用いられる。

【0040】

杜仲抽出物の調製に使用する杜仲葉は、栽培により生産されたものであっても天然より採取されたものであってもよい。例えば、当年葉で落葉前の生葉を用い、採取時期は４月から１０月、好ましくは５月から８月、より好ましくは６月から８月までの生葉を用いることができる。水抽出に使用する杜仲葉は、収穫後乾燥前の杜仲生葉であってもよく、または杜仲生葉を加工することにより調製される杜仲葉を使用することもできる。本発明で用いる杜仲抽出物は、好ましくは、杜仲生葉を蒸熱する工程；杜仲葉を揉捻する工程；杜仲葉を水により抽出する工程；および、当該抽出液を濃縮する工程を含む製造方法により調製される。すなわち、本発明に用いられる杜仲葉は、杜仲生葉を蒸熱する工程、および杜仲葉を揉捻する工程を含む方法により調製される杜仲茶葉であってもよい。

【0041】

ここで杜仲生葉の蒸熱工程は、市販されている蒸し機またはオートクレーブなどを用いて、当該技術分野で通常行われている方法により実施することができる。例えば、ネットコンベア上に杜仲生葉を広げ、ボイラーから供給される無圧蒸気を充満させた処理室を通過させることにより、杜仲生葉を蒸熱処理することができる。蒸熱温度は、特に限定はされないが、例えば杜仲葉の大きさに応じて９０〜１２０℃の範囲で適宜選択されうる。また蒸熱時間も、１０〜２４０秒間の範囲で適宜選択されうる。また、使用する蒸気量は、例えば２００〜７０Ｌ／分の範囲で適宜選択されうる。蒸し葉の処理量は、生葉の水分率に応じて、特に限定はされないが、例えば３〜１０ｋｇ／分の範囲で適宜選択されうる。この蒸熱工程は、杜仲葉を褐色に変色させる酵素が失活することにより杜仲生葉の成分が保たれやすくなる；および、杜仲葉が柔らかくなることで、その後の揉捻工程の実施が容易になる、などの効果をもたらす。

【0042】

また揉捻工程は、例えば市販されている揉捻機、粗揉機または中揉機を用いて行うことができる。例えば市販の揉捻機としては、株式会社寺田製作所製、揉捻機６０Ｋｇ型などを用いることができる。本工程により、余分な水分を取り除きつつ杜仲葉中の水分が均一に整えられ、さらに杜仲特有の成分が抽出しやすくなる。本工程は、必要に応じて加熱下で行うこともできるが、好ましくは加熱せずに行われる。また本工程に要する時間は、特に限定はされないが、例えば１０〜８０分間の範囲で適宜選択されうる。揉捻葉の処理量は、特に限定はされないが、例えば水分率に応じて２５〜４０ｋｇの範囲で適宜選択されうる。本工程を経て得られる杜仲葉の水分量は、例えば乾量基準で２５〜４０％である。

【0043】

杜仲葉の調製方法は、揉捻工程の後に杜仲葉を焙煎する工程を含んでいてもよい。杜仲葉を焙煎する工程は、特に限定はされないが、例えば市販されている焙煎機を用いて行うことができる。本工程における焙煎方法は、特には限定されないが、例えば、有限会社横山製作所製、熱風式回転乾燥火入機などにより行われうる。また本工程に要する時間は、特に限定はされないが、３０〜５０分間の範囲で適宜選択されうる。また本工程の焙煎温度は、特に限定はされないが、例えば１００〜１４０℃の範囲で適宜選択されうる。本工程を経て得られる杜仲葉の水分量は、例えば乾量基準で８％以下である。

【0044】

杜仲抽出物を得る工程において、杜仲葉１ｋｇに対して、例えば５〜５０ｋｇから適宜選択される量の水が用いることができる。杜仲葉の水抽出は、例えば８５〜１０５℃、好ましくは９０〜９５℃の熱水による抽出であってもよく、または、杜仲葉粉砕物を含む水に、より低温（例えば、２５〜５０℃、好ましくは３０〜４５℃）で超音波を照射することにより行うこともできる。

【0045】

斯くして調製される杜仲抽出物は、必要に応じて濃縮および／または凍結乾燥などを行うことにより得られる濃縮液、粘稠物質または固体として使用することができる。

【0046】

本発明の経口組成物は、より高い効果を発揮するために、前述する松樹皮抽出物及び還元型コエンザイムＱ１０に加えて、当該杜仲抽出物を含有するものであってもよい。この場合、杜仲抽出物は、松樹皮抽出物及び還元型コエンザイムＱ１０を含む経口組成物に含まれる松樹皮抽出物１重量部（固形物換算）に対して、固形物換算で１〜１０重量部の割合で配合されることが好ましい。より好ましくは１〜７重量部、特に好ましくは２〜４重量部である。

【0047】

これを松樹皮抽出物中に含まれているプロシアニジン１重量部に対する割合に換算すると、杜仲抽出物の配合割合は、松樹皮抽出物及び還元型コエンザイムＱ１０を含む経口組成物に含まれるプロシアニジン１重量部に対して１．２〜２０重量部、より好ましくは１．２〜１４重量部、特に好ましくは２．５〜７重量部である。

【0048】

(4) その他の成分
本発明の経口組成物は、本発明の効果を妨げない限り、上記の成分に加えて、さらに必要に応じて、他の成分を含有することができる。例えば、ビタミンＢ_２類及びビタミンＢ_６類を含有するビタミン剤（特許文献１）、カゼイン加水分解物及びセラミドを含む組成物（特許文献２）などの肌の水分量の低下抑制若しくは増加作用が知られている成分を挙げることができる。

【0049】

また、他の成分は、本発明の経口組成物の適用用途および形態に応じて、適宜設定することができる。例えば、経口医薬品として用いる場合は、例えば、賦形剤、増量剤、結合剤、増粘剤、乳化剤、滑沢剤、湿潤剤、懸濁剤、着色料、香料、および栄養成分などの成分を目的に応じて配合することができる。

【0050】

(5) 内服用の肌水分量増加剤
本発明の経口組成物は、上記の各成分を当業者が通常用いる方法によって混合し、各種の経口投与若しくは経口摂取される形態（内服形態）にすることで、肌水分量増加剤として調製することができる。

【0051】

当該肌水分量増加剤は、医薬組成物または医薬部外品組成物として調製することができる。かかる医薬組成物は、種々の剤形、例えば、経口投与形態として、錠剤、カプセル剤（ハードカプセル、ソフトカプセル）、散剤、顆粒剤、丸剤、液剤、乳剤、懸濁液、溶液剤、酒精剤、シロップ剤、エキス剤、エリキシル剤等とすることができる。かかる医薬組成物は、一般に用いられる各種成分を含むことができ、例えば、１種もしくはそれ以上の薬学的に許容され得る賦形剤、崩壊剤、希釈剤、滑沢剤、着香剤、着色剤、甘味剤、矯味剤、懸濁化剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、補助剤、防腐剤、緩衝剤、結合剤、安定剤、コーティング剤等を挙げることができる。また当該肌水分量増加剤は、持続性または徐放性剤形であってもよい。

【0052】

かかる肌水分量増加剤の投与量は、被験者（患者）の体型、性別、年齢、肌の状態等により、適宜選択することができる。制限はされないが、松樹皮抽出物を含む経口組成物の場合、一般に松樹皮抽出物中に含まれるプロシアニジンの投与量に換算して０．０１〜３０ｍｇ／日／成人、好ましくは１〜２０ｍｇ／日／成人の用量で使用されうる。また還元型コエンザイムＱ１０を含む経口組成物の場合、還元型コエンザイムＱ１０の投与量に換算して０．０２〜３００ｍｇ／日／成人、好ましくは２〜２００ｍｇ／日／成人の用量で使用されうる。また杜仲抽出物を含む経口組成物の場合、杜仲抽出物の投与量に換算（固形物換算）して０．０１〜３００ｍｇ／日／成人、好ましくは１〜２００ｍｇ／日／成人の用量で使用されうる。これらの成分を複数含有する経口組成物の場合は、上記各成分の投与量を参考にして、適宜設定することができる。当該肌水分量増加剤の投与は、１日当たり単回投与または複数回投与であってもよい。

【0053】

なお、投与は、連続的にまたは間欠的に継続して行うことが好ましい。具体的には、少なくとも１５日以上、好ましくは３０日以上継続的に投与することが望ましい。

【0054】

本発明の肌水分量増加剤は、肌水分量が低下している被験者（ヒト）や肌水分量の低下によって肌質が衰えているか衰えが始まっている被験者に対して好適に用いられる。かかる被験者としては、制限はされないが、男性及び女性の別を問わず、２０歳以上の者を挙げることができる。特に松樹皮抽出物、還元型コエンザイムＱ１０及び杜仲抽出物を含む経口組成物は、中高齢者に対して高い効果を発揮するため、中高齢者に対して好適に用いることができる。なお、本発明において「中高齢者」とは４０才以上、好ましくは４５才以上の年齢層のヒトをいい、「高齢者」とは６０才以上、好ましくは６５才以上の年齢層のヒトをいう。

【0055】

なお、本発明の肌水分量増加剤は、飲食物に対して、肌水分量増加機能または肌水分量増加による肌質の改善機能を付与するために、食品添加物として、飲食物に添加して用いることもできる。斯くして、継続的に摂取することで肌水分量を増加させ、または肌水分量増加させて肌質を改善することができる機能性飲食物を製造することができる。

【0056】

当該機能性飲食品の例としては、肌水分量増加させて肌質を改善する効果を有する機能性食品（特定保健用食品が含まれる）、健康食品、一般食品（清涼飲料水、ジュース、菓子、加工食品等）、栄養補助食品（栄養ドリンク等）等が含まれる。また当該機能性飲食品には、錠剤、カプセル剤（ハードカプセル、ソフトカプセル）、散剤、顆粒剤、丸剤、液剤などの経口投与製剤形態を有するサプリメント等が含まれる。

【0057】

なお、本発明の肌水分量増加剤を添加配合した飲食品の推奨摂取量は、上記医薬組成物や医薬部外品組成物の投与量に準じて決定することができる。また当該飲食品は、１日あたり単回摂取してもよいし、また複数回摂取してもよい。

【0058】

本発明の肌水分量増加剤を継続的に内服することにより、肌水分含量の低下が抑えられて肌水分含量が増加する結果、肌質を改善することができる。かかる肌質の改善は、肌水分含量が増加によるものであり、例えば、肌の潤い感、弾力性、ハリ感、及びふっくら感の付与・増加、シワやタルミの改善、肌の疲れの改善などを挙げることができる。

【0059】

なお、本発明において肌の水分含量（水分量）は、皮膚表面（角質）の水分量を意味し、市販の皮膚水分測定機器で測定評価することができる。本発明では、実験例１では、コルネオメータ（Corneometer[登録商標] CM825：Courage and Khazaka Electronic Co.,）を、また実験例２では皮表角層水分量測定装置（SKICON-200、IBS株式会社製）を使用して測定したが、これらに限定されることなく、任意の測定機器を用いることができる。

【0060】

II．肌水分量増加のための使用
III．肌水分量を増加させる方法
前述するように、松樹皮抽出物及び還元型コエンザイムＱ１０から選択される少なくとも１種を含有する内服形態を有する経口組成物、並びに松樹皮抽出物、還元型コエンザイムＱ１０および杜仲抽出物を含有する内服形態を有する経口組成物は、その作用から、内服により、被験者の肌の水分含量を増加させるために用いられる。より好ましくは、被験者の肌の水分含量を増加させて、肌質を改善させるために用いられる。

【0061】

ここで肌質の改善は、前述するように、肌水分含量が増加によるものであり、例えば、肌の潤い感、弾力性、ハリ感、及びふっくら感の付与・増加、シワやタルミの改善、肌の疲れの改善などを挙げることができる。

【0062】

ここで用いられる経口組成物は上記Ｉの欄で前述した通りであり、上記の記載がここでも援用される。

【0063】

かかる経口組成物の被験者に対する投与量（摂取量）は、被験者（患者）の体型、年齢、性別、肌の状態等により、適宜選択することができる。制限はされないが、一般に、松樹皮抽出物を含む経口組成物の場合、松樹皮抽出物中に含まれるプロシアニジンの投与量（摂取量）に換算して０．０１〜３０ｍｇ／日／成人、好ましくは１〜２０ｍｇ
／日／成人の用量で使用されうる。また還元型コエンザイムＱ１０を含む経口組成物の場合、還元型コエンザイムＱ１０の投与量（摂取量）に換算して０．０２〜３００ｍｇ／日／成人、好ましくは２〜２００ｍｇ／日／成人の用量で使用されうる。また杜仲抽出物を含む経口組成物の場合、杜仲抽出物の投与量（摂取量）に換算（固形物換算）して０．０１〜３００ｍｇ／日／成人、好ましくは１〜２００ｍｇ／日／成人の用量で使用されうる。これらの成分を複数含有する経口組成物の場合は、上記各成分の投与量を参考にして、適宜設定することができる。当該経口組成物の投与（摂取）は、１日当たり単回投与（摂取）または複数回投与（摂取）であってもよい。

【0064】

なお、投与（摂取）は、連続的にまたは間欠的に継続して行うことが好ましい。具体的には、少なくとも１５日以上、好ましくは３０日以上継続的に投与（摂取）することが望ましい。

【0065】

本発明の経口組成物は、前述するように、肌水分量が低下している被験者（ヒト）や肌水分量の低下によって肌質が衰えているか衰えが始まっている被験者に対して好適に用いられる。かかる被験者としては、制限はされないが、男性及び女性の別を問わず、２０歳以上の者を挙げることができる。特に松樹皮抽出物、還元型コエンザイムＱ１０及び杜仲抽出物を含む経口組成物については、好ましくは中高齢者を挙げることができる。「中高齢者」及び「高齢者」の定義は、前述する通りである。

【実施例】

【0066】

以下、実験例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらの実験例に限定されるものではない。また、特に記載のない限り「部」とは「重量部」を、「％」とは「重量％」を意味するものとする。

【0067】

実験例１ 肌水分量の測定と肌質改善効果の評価
（１）被験組成物の調製
（a）松樹皮抽出物、還元型コエンザイムＱ１０、杜仲抽出物含有組成物（本発明品１）
還元型コエンザイムＱ１０ ６０部、松樹皮抽出物２０部、杜仲葉水抽出物（特開2006-137715号公報の実施例１の方法に従って調製）４０部を植物油１５７部に溶解し、これにグリセリン脂肪酸エステル１３部、及びミツロウ１０部を加え、これをカプセル内容物とした。調製した内容物が１個あたり３００ｍｇになるように、ソフトカプセル製剤の製法に関する定法に従ってゼラチン皮膜内に封入し、１個あたり４７５ｍｇの経口組成物（ソフトカプセル）を調製した。
（b）対照組成物（プラセボ試験用）
結晶セルロース２１３.１２ｍｇ、粉末還元麦芽糖７０.８９ｍｇ、ショ糖脂肪酸エステル１６.８ｍｇ、微粒酸化ケイ素０.９７ｍｇ、及びグリセリン酸脂肪酸エステル１５ｍｇを混合して、定法の粉末直接打錠法を用いて錠剤（１錠あたり３１６.７８ｍｇ）を調製した。

【0068】

（２）被験者
（a）松樹皮抽出物、還元型コエンザイムＱ１０、杜仲抽出物含有組成物摂取群（本発明品１摂取群）
２０才〜３０才の男女６名と６０才以上の男女６名の合計１２名
（b）対照組成物摂取群（プラセボ摂取群）
２０才〜３０才の男女６名と６０才以上の男女６名の合計１２名。

【0069】

なお、被験者の選定は下記の基準に従って行った。
［選定要件］
・治療を要する精神的な疾患がなく健康な者
・皮膚疾患のない者
・美容関連の施術をしていない者
・コエンザイムＱ10酸化率（血中酸化率）が２.５以上である者
・血清総酸化能（STAS）が1,100以下の者
・血中過酸化脂質が2.8以上の者
［除外要件］
・化粧品、医薬品、特定の食品に刺激やアレルギーのある者
・試験に影響を与える疾患を有する者
・妊産婦、授乳中の者、及び妊娠可能性がある者
・抗凝固剤、強心剤、コエンザイムＱ10を含む医薬品、狭心症の薬、副腎皮質ホルモン剤を服用中の者
・その他、臨床研究参加に不適当だと判断する者

【0070】

（３）試験方法
本発明品１摂取群（n=12）及びプラセボ摂取群（n=12）ともに、摂取前にあらかじめ肌水分量を測定しておき、本発明品１摂取群（n=12）には、本発明品１を１日１粒、プラセボ摂取群（n=12）には、対照組成物を１日２錠、それぞれ摂取してもらい、４週間後に再び肌水分量を測定した。なお、肌水分量は、コルネオメータ（Corneometer[登録商標] CM825：Courage and Khazaka Electronic Co.,）を用いて測定した。

【0071】

また、摂取前と摂取後に、肌質に関する下記の項目の美容アンケートに回答してもらった。
＜肌質に関するアンケート項目＞
１．肌の潤い感
２．肌の弾力感
３．肌のハリ感
４．肌のタルミ感
５．肌のふっくら感
６．肌のシワの実感
７．肌の疲労感
各項目について、５段階評価をしてもらい、各被験者の評点の合計を摂取前と摂取後で対比し、被験組成物摂取による効果を評価した。

【0072】

（４）試験結果
（4-1）肌水分量
本発明品１摂取群（―●―）及びプラセボ摂取群（―▲―）について、各組成物の摂取前後で肌の水分量を対比した結果を図１に示す。図１は、摂取前の肌の水分量を１００％として、摂取後の水分含量をその変化率（％）で示す。図１（Ａ）は、各摂取群全員（各群n=12）の結果を集計した結果を示し、図１（Ｂ）は、各摂取群のうち６０才以上の高齢者（各群n=6）の結果を集計した結果を示す。

【0073】

図１からわかるように、プラセボ摂取群は、摂取の前後で肌の水分量に殆ど変化が認められなかったのに対して、本発明品１摂取群は、本発明品１を４週間摂取することにより有意に肌水分量が増加することが確認された（図１（Ａ））。特に、その効果は、若年者（３０才以下）よりも高齢者（６０才以上）に顕著に認められた（図１（Ｂ））。

【0074】

（4-2）肌質の改善
本発明品１摂取群（―●―）及びプラセボ摂取群（―▲―）について、各組成物の摂取前後で肌質（1.潤い感、2.弾力感、3.ハリ感、4.タルミ感、5.ふっくら感、6.シワ感、7.疲労感）に関するアンケート回答を集計した結果を図２〜８に示す。図は、摂取前の回答の集計を１００％として、摂取後の回答の集計結果をその変化率（％）で示す。具体的には、1.潤い感、2.弾力感、3.ハリ感、及び5.ふっくら感に関する結果を示す図２、３、４及び６において、変化率（％）とは、摂取前の状態に対する摂取後の状態の上昇度（改善度）を示し、4.タルミ感、6.シワ感、及び7.疲労感に関する結果を示す図５、７、４及び８において、変化率（％）とは、摂取前の状態に対する摂取後の状態の低下度（改善度）を示す。各図の（Ａ）は、各摂取群全員（各群n=12）の結果を集計した結果を示し、（Ｂ）は、各摂取群のうち６０才以上の高齢者（各群n=6）の結果を集計した結果を示す。

【0075】

図２〜８からわかるように、プラセボ摂取群は、摂取の前後で肌質に殆ど変化が認められなかったのに対して、本発明品１摂取群は、本発明品１を４週間摂取することにより有意に肌質が改善することが確認された（図２〜８（Ａ））。また、その効果は、若年者（３０才以下）よりも高齢者（６０才以上）に顕著に高く認められた（図２〜８（Ｂ））。

【0076】

これらの結果から、還元型コエンザイムＱ１０、松樹皮抽出物、及び杜仲葉抽出物を含む本発明品１の経口組成物は、これを内服することにより肌の水分量を増加させることができ、肌水分量増加によって肌質を改善することができることが確認された。また、この効果は、肌水分量が低下している中高年層の人により強く表れることが確認された。

【0077】

実験例２ 肌水分量の測定と肌質改善効果の評価
（１）被験組成物の調製
（a）還元型コエンザイムＱ１０含有組成物（本発明品２） 還元型コエンザイムＱ１０ ６０部を植物油２１７部に溶解し、これにグリセリン脂肪酸エステル１３部、及びミツロウ１０部を加え、これをカプセル内容物とした。調製した内容物が１個あたり３００ｍｇになるように、ソフトカプセル製剤の製法に関する定法に従ってゼラチン皮膜内に封入し、１個あたり４７５ｍｇの経口組成物（ソフトカプセル）を調製した。

【0078】

（b）松樹皮抽出物含有組成物（本発明品３）
松樹皮抽出物２０．０ｍｇ、結晶セルロース１２７．１ｍｇ、粉末還元麦芽糖４２．３ｍｇ、ショ糖脂肪酸エステル１０．０ｍｇ、及び微粒酸化ケイ素０．６ｍｇを混合して、定法の粉末直接打錠法を用いて錠剤（１錠あたり２００．０ｍｇ）を調製した。

【0079】

（２）被験者
（a）還元型コエンザイムＱ１０摂取群（本発明品２摂取群）
２０才〜４０才の男女６名（平均年齢３４.５才）
（b）松樹皮抽出物摂取群（本発明品３摂取群）
２０才〜４０才の男女６名（平均年齢３３.５才）

【0080】

（３）試験方法
還元型コエンザイムＱ１０摂取群（n=6）及び松樹皮抽出物摂取群（n=6）ともに、摂取前にあらかじめ肌水分量を測定しておき、還元型コエンザイムＱ１０摂取群（n=6）には還元型コエンザイムＱ１０含有組成物を１日１粒、松樹皮抽出物摂取群（n=6）には松樹皮抽出物含有組成物を１日１錠、それぞれ摂取してもらい、４週間後に再び肌水分量を測定した。なお、肌水分量は、皮表角層水分量測定装置（SKICON-200、IBS株式会社製）を用いて測定した。

【0081】

また、摂取前と摂取後に、肌質に関する下記の項目の美容アンケートに回答してもらった。
＜肌質に関するアンケート項目＞
１．肌の潤い感
２．肌の弾力感
３．肌のハリ感
４．肌のタルミ感
５．肌のふっくら感
６．肌のシワの実感
７．肌の疲労感
８．肌の血色
９．肌のツヤ
１０．肌の透明感
１１．美白
１２．シミの実感
各項目について、５段階評価をしてもらい、各被験者の評点の合計を摂取前と摂取後で対比し、被験組成物摂取による効果を評価した。

【0082】

（４）試験結果
（4-1）肌水分量
還元型コエンザイムＱ１０摂取群（―◆―）及び松樹皮抽出物摂取群（―■―）について、各組成物の摂取前後で肌の水分含量を対比した結果を図９に示す。図９は、摂取前の肌の水分量を１００％として、摂取後の水分量をその変化率（％）で示す。図９からわかるように、両摂取群は、各組成物を４週間摂取することにより有意に肌水分量が増加することが確認された。

【0083】

（4-2）肌質の改善
還元型コエンザイムＱ１０摂取群（―◆―）及び松樹皮抽出物摂取群（―■―）について、各組成物の摂取前後で肌質（1.潤い感、2.弾力感、3.ハリ感、4.タルミ感、5.ふっくら感、6.シワの実感、7.疲労感、8.血色、9.ツヤ、10.透明感、11.美白、12.シミの実感）に関するアンケート回答を集計した結果を図１０〜２１に示す。図は、摂取前の回答の集計を１００％として、摂取後の回答の集計結果をその変化率（％）で示す。具体的には、1.潤い感、2.弾力感、3.ハリ感、5.ふっくら感、8.肌の血色、9.肌のツヤ、10.肌の透明感、11.美白に関する結果を示す図１０、１１、１２、１４、１７、１８、１９及び２０において、変化率（％）とは、摂取前の状態に対する摂取後の状態の上昇度（改善度）を示し、4.タルミ感、6.シワ感、7.疲労感及び12.シミ感に関する結果を示す図１３、１５、１６及び２１において、変化率（％）とは、摂取前の状態に対する摂取後の状態の低下度（改善度）を示す。

【0084】

図１０〜２１からわかるように、プラセボ摂取群は、摂取の前後で肌質に殆ど変化が認められなかったのに対して、還元型コエンザイムＱ１０摂取群及び松樹皮抽出物摂取群は、各組成物を４週間摂取することにより有意に肌質が改善することが確認された。

【0085】

これらの結果から、還元型コエンザイムＱ１０及び松樹皮抽出物から選ばれる少なくとも１種を含む本発明品２および３の経口組成物は、これを内服することにより肌の水分量を増加させることができ、肌水分量増加によって肌質を改善することができることが確認された。

【0086】

処方例１〜４
下記に記載する処方例１〜４に従って、還元型コエンザイムＱ１０と松樹皮抽出液と杜仲葉水抽出物を組み合わせて含有する本発明の経口組成物を調製した。いずれも実施例と同様に、肌水分量増加効果及び肌質改善効果を有していた。

【0087】

（処方例１：カプセル剤）
１．還元型コエンザイムＱ１０ ３０部
２．松樹皮抽出物 １０部
３．杜仲葉水抽出物 ２０部
４．結晶セルロース ３８部
５．グリセリン脂肪酸エステル ２部
成分１〜５を混合し、硬カプセルに２００ｍｇ充填してカプセル剤を得た。

【0088】

（処方例２：錠剤）
１．還元型コエンザイムＱ１０ ６部
２．松樹皮抽出物 １部
３．杜仲葉水抽出物 １部
４．カルボキシメチルセルロースカルシウム ５０部
５．コーンスターチ ４０部
６．タルク ２部
成分１〜６を均一に混合して打錠し、１錠あたり２５０ｍｇの錠剤を得た。

【0089】

（処方例３：錠菓）
１．還元型コエンザイムＱ１０ ２．０部
２．松樹皮抽出物 ０．２部
３．杜仲葉水抽出物 ２．０部
４．乳糖 ５３．０部
５．還元麦芽糖水飴 ４０．０部
６．ショ糖脂肪酸エステル ２．７部
７．香料 ０．１部
成分１〜５を混合して、１０％の水を結合剤として加え流動層造粒し、成形した顆粒に成分６及び７を加えて混合し、打錠して１錠あたり５００ｍｇの錠菓を得た。

【0090】

（処方例４：飲料）
１．還元型コエンザイムＱ１０ １．０部
２．松樹皮抽出物 ０．１部
３．杜仲葉水抽出物 １．０部
４．ショ糖 １０．０部
５．クエン酸 １．０部
６．香料 ０．５部
７．精製水 ８６．４部
成分７に成分１〜６を加えて攪拌溶解し、加熱殺菌してガラス瓶に充填し、１本あたり２０ｍＬの飲料を得た。

【0091】

処方例５〜８
下記に記載する処方例５〜８に従って、還元型コエンザイムＱ１０を含有する本発明の経口組成物を調製した。いずれも肌水分量増加効果及び肌質改善効果を有している。

【0092】

（処方例５：カプセル剤）
１．還元型コエンザイムＱ１０ ３０部
２．結晶セルロース ６８部
３．グリセリン脂肪酸エステル ２部
成分１〜３を混合し、硬カプセルに２００ｍｇ充填してカプセル剤を得た。

【0093】

（処方例６：錠剤）
１．還元型コエンザイムＱ１０ ６部
２．カルボキシメチルセルロースカルシウム ５１部
３．コーンスターチ ４１部
４．タルク ２部
成分１〜４を均一に混合して打錠し、１錠あたり２５０ｍｇの錠剤を得た。

【0094】

（処方例７：錠菓）
１．還元型コエンザイムＱ１０ ２．０部
２．乳糖 ５３．０部
３．還元麦芽糖水飴 ４２．２部
４．ショ糖脂肪酸エステル ２．７部
５．香料 ０．１部
成分１〜３を混合して、１０％の水を結合剤として加え流動層造粒し、成形した顆粒に成分４及び５を加えて混合し、打錠して１錠あたり５００ｍｇの錠菓を得た。

【0095】

（処方例８：飲料）
１．還元型コエンザイムＱ１０ １．０部
２．ショ糖 １０．０部
３．クエン酸 １．０部
４．香料 ０．５部
５．精製水 ８７．５部
成分５に成分１〜４を加えて攪拌溶解し、加熱殺菌してガラス瓶に充填し、１本あたり２０ｍＬの飲料を得た。

【0096】

処方例９〜１２
下記に記載する処方例９〜１２に従って、松樹皮抽出液を含有する本発明の経口組成物を調製した。いずれも肌水分量増加効果及び肌質改善効果を有している。

【0097】

（処方例９：カプセル剤）
１．松樹皮抽出物 １０部
２．結晶セルロース ８８部
３．グリセリン脂肪酸エステル ２部
成分１〜３を混合し、硬カプセルに２００ｍｇ充填してカプセル剤を得た。

【0098】

（処方例１０：錠剤）
１．松樹皮抽出物 １部
２．カルボキシメチルセルロースカルシウム ５４部
３．コーンスターチ ４３部
４．タルク ２部
成分１〜４を均一に混合して打錠し、１錠あたり２５０ｍｇの錠剤を得た。

【0099】

（処方例１１：錠菓）
１．松樹皮抽出物 ０．２部
２．乳糖 ５５．０部
３．還元麦芽糖水飴 ４２．０部
４．ショ糖脂肪酸エステル ２．７部
５．香料 ０．１部
成分１〜３を混合して、１０％の水を結合剤として加え流動層造粒し、成形した顆粒に成分４及び５を加えて混合し、打錠して１錠あたり５００ｍｇの錠菓を得た。

【0100】

（処方例１２：飲料）
１．松樹皮抽出物 ０．１部
２．ショ糖 １０．０部
３．クエン酸 １．０部
４．香料 ０．５部
５．精製水 ８８．４部
成分５に成分１〜４を加えて攪拌溶解し、加熱殺菌してガラス瓶に充填し、１本あたり２０ｍＬの飲料を得た。

【0101】

処方例１３〜１６
下記に記載する処方例１３〜１６に従って、還元型コエンザイムＱ１０と松樹皮抽出液を含有する本発明の経口組成物を調製した。いずれも肌水分量増加効果及び肌質改善効果を有している。

【0102】

（処方例１３：カプセル剤）
１．還元型コエンザイムＱ１０ ３０部
２．松樹皮抽出物 １０部
３．結晶セルロース ５８部
４．グリセリン脂肪酸エステル ２部
成分１〜４を混合し、硬カプセルに２００ｍｇ充填してカプセル剤を得た。

【0103】

（処方例１４：錠剤）
１．還元型コエンザイムＱ１０ ６部
２．松樹皮抽出物 １部
３．カルボキシメチルセルロースカルシウム ５１部
４．コーンスターチ ４０部
５．タルク ２部
成分１〜５を均一に混合して打錠し、１錠あたり２５０ｍｇの錠剤を得た。

【0104】

（処方例１５：錠菓）
１．還元型コエンザイムＱ１０ ２．０部
２．松樹皮抽出物 ０．２部
３．乳糖 ５４．０部
４．還元麦芽糖水飴 ４１．０部
５．ショ糖脂肪酸エステル ２．７部
６．香料 ０．１部
成分１〜４を混合して、１０％の水を結合剤として加え流動層造粒し、成形した顆粒に成分５及び６を加えて混合し、打錠して１錠あたり５００ｍｇの錠菓を得た。

【0105】

（処方例１６：飲料）
１．還元型コエンザイムＱ１０ １．０部
２．松樹皮抽出物 ０．１部
３．ショ糖 １０．０部
４．クエン酸 １．０部
５．香料 ０．５部
６．精製水 ８７．４部
成分６に成分１〜５を加えて攪拌溶解し、加熱殺菌してガラス瓶に充填し、１本あたり２０ｍＬの飲料を得た。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21】