特許 6144472 増粘剤及び外用組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6144472

(24)【登録日】2017年5月19日

(45)【発行日】2017年6月7日

(54)【発明の名称】増粘剤及び外用組成物

(51)【国際特許分類】

   C09K 3/00 20060101AFI20170529BHJP

   A61K 47/32 20060101ALI20170529BHJP

   A61K 9/06 20060101ALI20170529BHJP

   A61K 8/81 20060101ALI20170529BHJP

   A61Q 19/00 20060101ALI20170529BHJP

   A61K 31/135 20060101ALN20170529BHJP

   A61K 31/167 20060101ALN20170529BHJP

   A61P 17/04 20060101ALN20170529BHJP

   A61P 23/02 20060101ALN20170529BHJP

【ＦＩ】

   C09K3/00 103G

   A61K47/32

   A61K9/06

   A61K8/81

   A61Q19/00

   !A61K31/135

   !A61K31/167

   !A61P17/04

   !A61P23/02

【請求項の数】4

【全頁数】15

(21)【出願番号】特願2012-216474(P2012-216474)

(22)【出願日】2012年9月28日

(65)【公開番号】特開2014-70127(P2014-70127A)

(43)【公開日】2014年4月21日

【審査請求日】2015年8月27日

(73)【特許権者】

【識別番号】000186588

【氏名又は名称】小林製薬株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110000914

【氏名又は名称】特許業務法人 安富国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】今井 こずえ

【審査官】 吉岡 沙織

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００２−１９１９６０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００２−３６３０１８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１１−２１９３８３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０３−１８８１４９（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０９Ｋ ３／００

Ａ６１Ｋ ８／，９／，４７／

Ａ６１Ｐ

Ａ６１Ｑ

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

ポリアクリル酸ナトリウムを２．０〜２．５重量％及びカルボキシビニルポリマーを０．２〜０．８重量％含有することを特徴とする外用組成物。

【請求項2】

Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルジョン組成物を除く請求項１記載の外用組成物。

【請求項3】

外用組成物が、ゲル剤、クリーム剤又は軟膏剤のいずれかである請求項１又は２に記載の外用組成物。

【請求項4】

外用組成物が、ゲル剤又は軟膏剤のいずれかである請求項３に記載の外用組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、増粘剤及びこの増粘剤を用いた外用組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

医薬品や医薬部外品、化粧品等の外用組成物においては、粘性を付与するために増粘剤が配合されることがある。特に、これらの外用組成物では、通常、増粘剤が必須成分として含有されている。
このような増粘剤としては、例えば、有機系の増粘剤として、多糖類、カゼイン、キサンタンガム等の天然高分子や、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレンオキサイド等の合成高分子等が知られている。
また、ポリアクリル酸ナトリウムを増粘剤に使用した場合、その粘度と濃度とは比例関係にあることが知られている。

【0003】

一方、医薬品や医薬部外品、化粧品の外用組成物に増粘剤を配合する場合、増粘剤自身は何ら積極的な効果を奏する成分でない。そのため、これらの外用組成物の配合においては、増粘剤の配合量を少なくしつつ、外用組成物に所望の粘度を付与することが望まれている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】特開平６−１２８１５１号公報

【特許文献2】特開平９−８７１７３号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

しかしながら、ポリアクリル酸ナトリウムを増粘剤に使用した場合、その粘度は濃度に依存するため、粘度を高くしようとすると増粘剤の配合量（濃度）を多くせざるをえないとの問題があった。

【課題を解決するための手段】

【0006】

そこで、本発明者は上述した問題を解決すべく鋭意検討を行い、その結果、ポリアクリル酸ナトリウムにカルボキシビニルポリマーを共存させた場合、カルボキシビニルポリマーを少量配合するだけで、粘度を顕著に向上させることができることを見出し、本発明を完成した。

【0007】

即ち、本発明の増粘剤は、ポリアクリル酸ナトリウム及びカルボキシビニルポリマーを含有することを特徴とする。
また、本発明の外用組成物は、本発明の増粘剤を含有することを特徴とする。ここで、上記外用組成物は、ゲル剤、クリーム剤又は軟膏剤のいずれかであることが好ましい。

【0008】

なお、特許文献１（特開平６−１２８１５１号公報）には、ポリアクリル酸ナトリウムに相当しえる成分（Ａ）と、カルボキシビニルポリマーに相当しえる成分（Ｂ）とを原料とするゲル貼付剤の基材が開示されており、特許文献２（特開平９−８７１７３号公報）には、ポリアクリル酸とポリアクリル酸塩との架橋体を含有する水性粘着剤組成物が開示されている。しかしながら、いずれの文献に開示された発明もポリアクリル酸塩とカルボキシビニルポリマーとを架橋剤を用いて架橋体とした発明であり、ポリアクリル酸塩とカルボキシビニルポリマーとを含有する増粘剤については一切開示されていない。即ち、本発明の外用組成物は、ポリアクリル酸ナトリウム及びカルボキシビニルポリマーを含有する増粘剤を含有することで、流動性があり、粘性を有するが、上記いずれの特許文献に開示されたものも、ポリアクリル酸塩とカルボキシビニルポリマーとを架橋剤を用いて架橋体とすることで、流動性がなく、粘性を有しない、弾性的な塊である点で本発明の外用組成物と相違する。

【発明の効果】

【0009】

本発明の増粘剤は、ポリアクリル酸ナトリウムとともに、カルボキシビニルポリマーを含有しているため、ポリアクリル酸ナトリウムの使用量を抑えつつ、外用組成物等に充分な粘度を付与することができる。
また、本発明の外用組成物は、本発明の増粘剤を含有しているため、増粘剤の配合量を抑えつつ所望の粘度を確保することができる。

【図面の簡単な説明】

【0010】

【図1】ポリアクリル酸ナトリウムの濃度（配合量）と粘度との関係をプロットしたグラフである。

【図2】実施例２〜８及び比較例１〜８で作製した組成物におけるカルボキシビニルポリマーの濃度と粘度との関係をプロットしたグラフである。

【図3】実施例１１〜１７及び比較例４〜１０で作製した組成物におけるカルボキシビニルポリマーの濃度と粘度との関係をプロットしたグラフである。

【発明を実施するための形態】

【0011】

まず、本発明の増粘剤について説明する。
本発明の増粘剤は、ポリアクリル酸ナトリウム及びカルボキシビニルポリマーを含有することを特徴とする。

【0012】

上記ポリアクリル酸ナトリウムは、下記式に示すアクリル酸ナトリウム単位
−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＯＯＮａ）−
からなる水溶性高分子であり、既に増粘剤として良く知られている。

【0013】

上記ポリアクリル酸ナトリウムとしては、その種類は特に限定されないが、その０．５重量％水溶液を、ブルックフィールド粘度計で２０ｒｐｍ、２５℃で測定した際における粘度が、１，５００〜１２，０００ｍＰａ・ｓ、１，５００〜３，０００ｍＰａ・ｓ或いは８，０００〜１２，０００ｍＰａ・ｓのものが好ましい。
その理由は、粘度が１，５００ｍＰａ・ｓ未満のポリアクリル酸ナトリウムでは外用組成物に粘性を付与し難く、１２，０００ｍＰａ・ｓを超える増粘剤では、外用組成物とした場合に塗り広げにくいからである。

【0014】

上記ポリアクリル酸ナトリウムとしては、市販品も好適に用いることができ、その具体例としては、例えば、レオジック２５０Ｈ、レオジック２６０Ｈ（以上、粘度：８，０００〜１２，０００ｍＰａ・ｓ）、レオジック２５２Ｌ、レオジック２６２Ｌ（以上、粘度：１，５００〜３，０００ｍＰａ・ｓ）（いずれも東亜合成社製）等が挙げられる。これらは単独で用いても良いし、２種以上併用してもよい。

【0015】

上記カルボキシビニルポリマーは、アクリル酸系の親水性架橋ポリマーであり、従来公知の増粘剤である。
ここで、上記カルボキシビニルポリマーとしては、その種類は特に限定されないが、その０．２重量％水溶液を、ブルックフィールド粘度計で１２ｒｐｍ、２０℃、ｐＨ７．５で測定した際における粘度が、２，０００〜３０，０００ｍＰａ・ｓ、４，０００〜７，５００ｍＰａ・ｓ、６，０００〜１４，０００ｍＰａ・ｓ或いは１６，０００〜２８，０００ｍＰａ・ｓのものが好ましい。
その理由は、後述するように、カルボキシビニルポリマーを少量添加した場合においても、ポリアクリル酸ナトリウムと共存させることにより、その組成物の粘度を著しく増大させることができるからである。また、これらより高い粘度のカルボキシビニルポリマーを用いた場合、外用組成物を製造する際にダマが生じる等の障害が生じる傾向があるからである。

【0016】

また、上記カルボキシビニルポリマーとしては、市販品も好適に用いることができ、その具体例としては、例えば、カーボポールＣ−９８１、カーボポールＣ９８０、カーボポールＣ−２９８４、カーボポールＣ−５９８４、カーボポールＣ−１３８２、カーボポールＣ−９４１、カーボポールＣ−９３４Ｐ、カーボポールＣ−９３４、カーボポールＣ−９４０、カーボポールＣ−１３４２、カーボポールＣ−９７４Ｐ、カーボポール９８０ＮＦ、カーボポール９８１ＮＦ、カーボポール５９８４ＥＰ、カーボポールＥＴＤ２０５０（いずれもＢＦＧｏｏｄｒｉｃｈ社製）等が挙げられる。これらは単独で用いても良いし、２種以上併用してもよい。
これらのなかでは、カーボポールＣ−９８１（粘度：４，０００〜７，５００ｍＰａ・ｓ）、カーボポールＣ９８０（粘度：１６，０００〜２８，０００ｍＰａ・ｓ）及びカーボポールＥＴＤ２０５０（粘度：６，０００〜１４，０００ｍＰａ・ｓ）が好ましい。

【0017】

なお、本発明において、増粘剤の粘度は、日本薬局方（第十六改正）の粘度測定方法における第２方（回転粘度計法）の「単一円筒形回転粘度計（ブルックフィールド型粘度計）」を用いた方法に準じて測定した粘度である。

【0018】

本発明の増粘剤は、上記ポリアクリル酸ナトリウムと上記カルボキシビニルポリマーとを含有することを技術的特徴としており、両者が共存することにより増粘剤として極めて特異的な挙動を示し、そのため、低濃度で高い粘度を付与することができ、増粘剤の使用量を抑えることができるとの優れた効果を奏する。
これについてもう少し詳しく説明する。

【0019】

上記ポリアクリル酸ナトリウムは、通常、濃度に依存した粘度を示す増粘剤であり、上記ポリアクリル酸ナトリウムを含有する組成物では、ポリアクリル酸ナトリウムの濃度が増加するとともに比例的にその濃度も増加する。このことは、既に知られており、また後述する試験例１からも明らかである。
これに対し、本発明の通り、ポリアクリル酸ナトリウムとともにカルボキシビニルポリマーが共存する場合、両者を含有する組成物の粘度は、それぞれの増粘剤の濃度から予想される範囲を超えて著しく増大する。
具体的には、例えば、カルボキシビニルポリマーとして、組成物の粘度にほとんど影響を与えないような少量のカルボキシビニルポリマー（例えば、０．１〜０．６重量％のカルボキシビニルポリマー）を添加した場合でも、ポリアクリル酸ナトリウムと共存させることにより、その組成物の粘度を著しく増大させることができるのである。
そのため、本発明の増粘剤を用いることにより、上記増粘剤を配合する組成物に、少量（低濃度）の増粘剤で、高い粘度を付与することができるため、例えば、医薬品や化粧品等に使用した場合には有効成分の濃度を高めることができ、増粘剤を配合する組成物の設計の自由度が向上するとともに、経済的にも有利となる。

【0020】

次に、本発明の外用組成物について説明する。
本発明の外用組成物は、本発明の増粘剤を含有することを特徴とする。
ここで、外用組成物とは、経皮投与により有効成分を作用させるための組成物であり、医薬品や医薬部外品であっても良いし、化粧品であっても良い。
上記外用組成物の剤型としては、例えば、ゲル剤、クリーム剤、軟膏剤、リニメント剤、ローション剤、乳剤、懸濁剤、エアゾール剤、液剤等が挙げられ、これらのなかでは、ゲル剤、クリーム剤又は軟膏剤のいずれかが好ましい。

【0021】

上記外用組成物における本発明の増粘剤の含有量は特に限定されないが、上記ポリアクリル酸ナトリウム及び上記カルボキシビニルポリマーともに、それぞれ独立して０．１〜３．０重量％であることが好ましい。
その理由は、０．１重量％未満では外用組成物に粘性を付与することが難しく、３．０重量％より多いと塗布する際によれやべたつきを感じ、使用感が悪くなることがあるからである。
上記増粘剤の含有量は、特に、上記ポリアクリル酸ナトリウムの濃度が１．０〜３．０重量％で、カルボキシビニルポリマーの含有量が０．１〜１．０重量％であることが好ましい。本発明の増粘剤を使用する効果を特に顕著に享受することができるからである。

【0022】

上記外用組成物は、上記増粘剤以外に、薬効成分等の有効成分、各種添加剤等を任意成分として適宜含有する。
上記有効成分としては特に限定されないが、例えば、例えば、デキサメタゾン、塩酸デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、塩酸ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、吉草酸プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロンなどのステロイド剤；ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、マレイン酸クロルフェニラミンなどの抗ヒスタミン剤；グリチルリチン酸、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルレチン酸、グリチルレチン酸モノアンモニウム、アラントイン、サリチル酸、サリチル酸グリコールなどの抗炎症剤；塩化ベンザルコニウム、塩化デカリニウム、塩化ベンゼトニウム、イソプロピルメチルフェノール、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、アンモニア水、スルファジアジン、フェノールなどの殺菌剤；クロタミトンなどの鎮痒剤；コロジオン、ヒマシ油などの皮膚保護剤；ノナン酸バニリルアミド、ニコチン酸ベンジルエステル、カプシコシド、カプサイシン、カプサイシノイド、ジヒドロキシカプサイシン、カプサンチン等のカプサイシン類似体、トウガラシエキス、トウガラシチンキ、トウガラシ末などのトウガラシ由来物質等の血行促進剤；リモネン、テルピノレン、メンタン、テルピネン等のｐ−メンタン、これから誘導される単環式モノテルペン系炭化水素化合物等のテルペン系炭化水素化合物、イソプレゴール、３−１−メントキシプロパン−１，２−ジオール、１−（２−ヒドロキジフェニル）−４−（３−ニトロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロキシピリミジン−２−オン、エチルメンタンカルボキサミド、ｐ−メンタン−３，８−ジオール、３，８−ジヒドロキシ−ｐ−メンタン−３−９−ジオール、トリアルキル置換シクロヘキサンカルボキシアマイド等のメントール類縁化合物など清涼化剤；塩酸プロカイン、リドカインなどの局所麻酔剤；ペニシリン類、セファロスポリン類、アミノグリコシド類、マクロライド類などの抗生物質；グリセオフルビン、アムホテリシンＢなどの抗真菌剤；オキサトミド、塩酸セチリジンなどの抗アレルギー剤；クロニジン、カプトプリルなどの抗高血圧剤；ニトログリセリン、硝酸イソソルビドなどの冠血管拡張剤；ニフェジピン、ニカルジピンなどのカルシウム拮抗剤；ピンドロール、プロプラノールなどのβブロッカー；テオフィリン、塩酸プロカテロールなどの気管支拡張剤；ハイドロサイアザイドなどの降圧利尿剤；塩酸ドパミン、ジキタリスなどの強心剤；バルプロ酸ナトリウム、フェニトインなどの抗てんかん剤；スコポラミンなどの抗めまい剤；ハロペリドールなどの抗精神病剤；塩酸フルラゼパム、フェノバルビタールなどの睡眠調整剤；５−フルオロウラシル、マイトマイシンＣ及びブレオマイシンなどの抗悪性腫瘍剤；エストラジオール、インスリンなどのホルモン剤；ビタミンＣ、ビタミンＥなどのビタミン類（誘導体を含む）等が挙げられる。
これらは単独で用いても良いし、２種以上併用してもよい。

【0023】

上記添加剤としては特に限定されず、例えば、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、コーンスターチ、トラガントガム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、キサンタンガム、カラギーナン、マンナン、アガロース、デキストリン、カルボキシメチルデンプン、ポリビニルアルコール、メトキシエチレン−無水マレイン酸共重合体、ポリビニルエーテル、ポリビニルピロリドン、プルラン等のポリマー類、ミツロウ、オリーブ油、カカオ油、ゴマ油、ダイズ油、ツバキ油、ラッカセイ油、牛油、豚油、鶏油、ラノリン等の油脂類、白色ワセリン、黄色ワセリン、パラフィン、流動パラフィン、セレシンワックス、スクワラン、軽質流動パラフィン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、ゲル化炭化水素（例えば、商品名プラスチベース、ブリストルマイヤーズスクイブ社製）、ステアリン酸等の高級脂肪酸、セタノール、オクチルドデカノール、ステアリルアルコール等の高級アルコール、ポリエチレングリコール（例えば、マクロゴール４００、マクロゴール４０００等）、プロピレングリコール、グリセリン、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、濃グリセリン等の多価アルコール、モノオレイン酸エステル、ステアリン酸グリセリド、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル等の脂肪酸エステル類、ジメチルポリシロキサン、生理食塩水等などの基剤；ポリビニルピロリドンなどの溶解補助剤；タルク、カオリン、ベントナイト、酸化亜鉛、酸化チタン、軽質無水ケイ酸などの無機充填剤；モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、トリエタノールアミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸二水素ナトリウム、酢酸、酢酸ナトリウム、乳酸、乳酸カルシウム、乳酸ナトリウム、塩酸、リン酸、無水リン酸一水素ナトリウム、無水リン酸二水素ナトリウム、リン酸三水素ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素ナトリウム、クエン酸緩衝液、クエン酸−リン酸緩衝液、リン酸緩衝液などのｐＨ調整剤；セラミド、レシチン、ソルビトール、ピロリドンカルボン酸ナトリウムなどの保湿剤；パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、ホウ酸、ホウ砂などの防腐剤；コンドロイチン硫酸ナトリウムなどの粘稠剤；ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソールなどの酸化防止剤；ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などの界面活性剤；モノステアリン酸ポリエチレングリコール、セトステアリルアルコール、ポリエキシエチレンセトステアリルエーテルなどの乳化剤；エデト酸ナトリウム等の安定剤；老化防止剤；組織賦活剤；香料；着色剤；温感・温熱成分；エキス類；溶剤；消包剤；懸濁剤；軟化剤；分散剤；賦形剤；滑沢剤；酸化防止剤；防腐剤；保存剤；可塑剤；等が挙げられる。
これらは単独で用いても良いし、２種以上併用してもよい。

【0024】

上記有効成分及び上記添加剤の配合量は特に限定されず、上記外用組成物の処方に応じて適宜選択すればよい。
また、上記外用組成物は、増粘剤としてポリアクリル酸ナトリウム及びカルボキシビニルポリマー以外の成分を含有していてもよい。

【0025】

上記外用組成物の粘度は特に限定されないが、５，０００〜１５０，０００ｍＰａ・ｓであることが好ましく、３０，０００〜１５０，０００ｍＰａ・ｓであることがより好ましい。これら範囲の粘度を有する外用組成物はチューブ等の容器から取り出しやすく、かつ手に取って塗り広げやすいものであり、このような範囲の粘度を有する外用組成物を調整する場合、特に本発明の増粘剤を用いるのが好適だからである。

【0026】

上記外用組成物は、そのｐＨが６〜８であることが好ましい。ｐＨがこの範囲にあると、ポリアクリル酸ナトリウムにカルボキシビニルポリマーを共存させることにより粘度を増加させる効果をより確実に享受することができるからである。また、皮膚に塗布した際の刺激の点からもｐＨは８以下であることが好ましい。
なお、上記外用組成物のｐＨは、必要に応じてｐＨ調整剤、塩基性の有効成分等を配合することで調整すれば良い。

【0027】

上記外用組成物は、その剤型に応じて常法によって製造することができ、例えば、本発明の増粘剤とともに、上述した有効成分や各種添加剤等の任意成分を混合することにより製造することができる。
製造時における、温度、各成分の添加の順番、混合時間等の条件は、各成分の物理的または化学的性質、濃度、機器の能力等に応じて、当該分野の技術常識に基づいて適宜選択すれば良い。
また、外用組成物に含まれる各成分を混合する場合、その粘度が高いと各成分を均一に混合しにくい場合がある。そこで、本発明の増粘剤を使用する場合には、ポリアクリル酸ナトリウム及びカルボキシビニルポリマーのいずれか一方の増粘剤と、他の成分とを粘度が低い状態で混合し、その後、他方の増粘剤を添加して外用組成物の粘度を所定の粘度にしてもよい。これにより、各成分が均一に混合され、所定の粘度を有する外用組成物をより容易に製造することができる。

【実施例】

【0028】

以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。

【0029】

（試験例１）
下記表１に示す濃度の各成分とともに、増粘剤として２．０〜３．５重量％の濃度のポリアクリル酸ナトリウム（東亜合成社製、レオジック２６０Ｈ）を配合した組成物を調製し、その粘度を測定した。具体的には、ポリアクリル酸ナトリウムを精製水で膨潤させ、別途、ジフェンヒドラミン、リドカイン、イソプロピルメチルフェノール、１，３−ブチレングリコール及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を加熱混合、溶解させたものと混合攪拌した後、軽質無水ケイ酸及びジメチルポリシロキサンを混合分散させ、ｐＨ調整剤（リン酸とリン酸緩衝液）でｐＨを６．７付近に調整した。なお、精製水の量は、ポリアクリル酸ナトリウムに併せて調整した。結果を表２及び図１に示した。
図１は、ポリアクリル酸ナトリウムの濃度（配合量）と粘度との関係をプロットしたグラフである。

【0030】

【表1】

【0031】

【表2】

【0032】

なお、本試験例における粘度の測定方法は、以下の通りである。
ブルックフィールド粘度計（ＬＶＤＶ−II＋）でスピンドルＦを使用し、スクリュー管Ｎｏ．４（２４×５０、マルエル社製）に上記組成物１０ｇを充填し、計測開始から５分後の粘度を測定した。なお、計測は、回転速度４ｒｐｍ、室温（２３〜２７℃）で行った。

【0033】

（実施例２〜８、比較例１〜３）
下記表３に示す濃度の各成分とともに、増粘剤として２．５重量％の濃度のポリアクリル酸ナトリウム（東亜合成社製、レオジック２６０Ｈ）と、０．１〜１．０重量％の濃度のカルボキシビニルポリマー（ＢＦＧｏｏｄｒｉｃｈ社製、カーボポールＣ９８０）を配合した組成物を調製し、その粘度を測定した。具体的には、ポリアクリル酸ナトリウムとカルボキシビニルポリマーをそれぞれ精製水で膨潤させ、別途、ジフェンヒドラミン、リドカイン、イソプロピルメチルフェノール、１，３−ブチレングリコール及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を加熱混合、溶解させたものと混合攪拌した後、軽質無水ケイ酸及びジメチルポリシロキサンを混合分散させ、ｐＨ調整剤（リン酸とリン酸緩衝液）でｐＨを６．７付近に調整した。なお、精製水の量は、増粘剤に併せて調整した。結果を表４及び図２に示した。
図２は、実施例２〜８及び比較例１〜８で作製した組成物におけるカルボキシビニルポリマーの濃度（配合量）と粘度との関係をプロットしたグラフである。

【0034】

【表3】

【0035】

【表4】

【0036】

（比較例４〜８）
下記表５に示す濃度の各成分とともに、増粘剤として０．１〜１．０重量％の濃度のカルボキシビニルポリマー（ＢＦＧｏｏｄｒｉｃｈ社製、カーボポールＣ９８０（ＣＶＰ９８０））を配合した組成物を実施例２〜８及び比較例１〜３と同様に調製し、その粘度を測定した。結果を表６、図２及び図３に示した。

【0037】

【表5】

【0038】

【表6】

【0039】

（実施例１１〜１７、比較例９〜１０）
下記表７に示す濃度の各成分とともに、増粘剤として２．０重量％の濃度のポリアクリル酸ナトリウム（東亜合成社製、レオジック２６０Ｈ）と、０．２〜１．０重量％の濃度のポリアクリル酸（ＢＦＧｏｏｄｒｉｃｈ社製、カーボポールＣ９８０）を配合した組成物を実施例２〜８及び比較例１〜３と同様に調製し、その粘度を測定した。結果を表８及び図３に示した。
図３は、実施例１１〜１７及び比較例４〜１０で作製した組成物におけるカルボキシビニルポリマーの濃度（配合量）と粘度との関係をプロットしたグラフである。

【0040】

【表7】

【0041】

【表8】

【0042】

以上の通り、ポリアクリル酸ナトリウムにカルボキシビニルポリマーを共存させた場合、カルボキシビニルポリマーの配合量が少量であっても、粘度が著しく増大することが明らかとなった。

【0043】

（処方例）
本発明の外用組成物は、既に説明した通り、ゲル剤やクリーム剤でも良く、その他の剤型でよい。実施例に示した外用組成物の処方は、ゲル剤に関するものであり、クリーム剤に関する処方としては、例えば、下記表９に示した処方例が例示できる。具体的には、ポリアクリル酸ナトリウムとカルボキシビニルポリマーをそれぞれ精製水で膨潤させ、これらを攪拌混合し、エデト酸ナトリウムを加え溶解させ（予製（１））、別途、ジメチルポリシロキサン以外の残りの成分を加熱混合、溶解させ（予製（２））、予製（１）と予製（２）を混合攪拌の後、ジメチルポリシロキサンを混合分散させ、ｐＨ調整剤（リン酸とリン酸緩衝溶液）でｐＨを６．７付近に調整した。
なお、本発明の外用組成物の処方は、勿論、上述した実施例や下記処方例に限定されるものではない。

【0044】

【表9】

【図1】

【図2】

【図3】