特許 6196235 抗菌活性化合物としてのシクロヘキサノール誘導体の使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6196235

(24)【登録日】2017年8月25日

(45)【発行日】2017年9月13日

(54)【発明の名称】抗菌活性化合物としてのシクロヘキサノール誘導体の使用

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/215 20060101AFI20170904BHJP

   A61P 31/04 20060101ALI20170904BHJP

   A61P 1/02 20060101ALI20170904BHJP

   A61K 8/37 20060101ALI20170904BHJP

   A61K 8/365 20060101ALI20170904BHJP

   A61Q 11/00 20060101ALI20170904BHJP

   A61Q 7/00 20060101ALI20170904BHJP

   A61Q 5/00 20060101ALI20170904BHJP

   A61Q 15/00 20060101ALI20170904BHJP

   A01N 37/36 20060101ALI20170904BHJP

   A01P 3/00 20060101ALI20170904BHJP

   C07C 69/757 20060101ALI20170904BHJP

【ＦＩ】

   A61K31/215

   A61P31/04

   A61P1/02

   A61K8/37

   A61K8/365

   A61Q11/00

   A61Q7/00

   A61Q5/00

   A61Q15/00

   A01N37/36

   A01P3/00

   C07C69/757 CCSP

【請求項の数】14

【全頁数】69

(21)【出願番号】特願2014-547737(P2014-547737)

(86)(22)【出願日】2012年12月3日

(65)【公表番号】特表2015-506333(P2015-506333A)

(43)【公表日】2015年3月2日

(86)【国際出願番号】EP2012004980

(87)【国際公開番号】WO2013091775

(87)【国際公開日】20130627

【審査請求日】2015年12月1日

(31)【優先権主張番号】11010039.3

(32)【優先日】2011年12月21日

(33)【優先権主張国】EP

(31)【優先権主張番号】12005577.7

(32)【優先日】2012年7月31日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】591032596

【氏名又は名称】メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング

【氏名又は名称原語表記】Ｍｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ

(74)【代理人】

【識別番号】100123788

【弁理士】

【氏名又は名称】宮崎 昭夫

(74)【代理人】

【識別番号】100127454

【弁理士】

【氏名又は名称】緒方 雅昭

(72)【発明者】

【氏名】ラドルフ、 トーマス

(72)【発明者】

【氏名】ミューラー、 タトゥヤーナ

【審査官】 小川 由美

(56)【参考文献】

【文献】 特表平０５−５０４３５３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許第０５９４２５２０（ＵＳ，Ａ）

【文献】 特開２００７−０９１６１２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００９−２６５３１７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１１／１２３６９３（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開２００７−０５５９４７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１３−１６６９０８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特公昭４８−０３２１０２（ＪＰ，Ｂ１）

【文献】 英国特許第００２８６２０１（ＧＢ，Ｂ）

【文献】 国際公開第２００７／０６３９７４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 Gassman, Paul G.; Dygos, John H.，π-Route to azabicyclics. III. Solvolysis of protonated N-chloramines，Tetrahedron Letters，１９７０年，(54)，4749-4752

【文献】 Inoki, Satoshi; Kato, Koji; Takai, Toshihiro; Isayama, Shigeru; Yamada, Tohru; Mukaiyama, Teruaki，Bis[(trifluoroacetyl)acetonato]cobalt(II)-catalyzed oxidation-reduction hydration of olefins. Selective formation of alcohols from olefins，Chemistry Letters，１９８９年，(3)，515-518

【文献】 Lang, Lixin; Jagoda, Elaine; Schmall, Bernard; Eckelman, William C. et al.，Development of fluorine-18-labeled 5-HT1A antagonists，Journal of Medicinal Chemistry，１９９９年，42(9)，1576-1586

【文献】 Lang, Lixin; Jagoda, Elaine; Ma, Ying; Sassaman, Mark B.; Eckelman, William C.，Synthesis and in vivo biodistribution of F-18 labeled 3-cis-, 3-trans-, 4-cis-, and 4-trans-fluorocyclohexane derivatives of WAY 100635，Bioorganic & Medicinal Chemistry，２００６年，14(11)，3737-3748

【文献】 Kim, In-Hae; Park, Yong-Kyu; Hammock, Bruce D.; Nishi, Kosuke，Structure-Activity Relationships of Cycloalkylamide Derivatives as Inhibitors of the Soluble Epoxide Hydrolase，Journal of Medicinal Chemistry，２０１１年，54(6)，1752-1761

【文献】 REGISTRY [STN online]，２００７年 ６月２９日，RN:940098-89-5，検索日：16 AUG 2016

【文献】 Hegazi, Ahmed G.; El Hady, Faten K. Abd，Egyptian propolis. Part 1. Antimicrobial activity and chemical composition of Upper Egypt propolis，Zeitschrift fuer Naturforschung, C: Journal of Biosciences，２００１年，56(1/2)，82-88

【文献】 Broberg, Anders; Jacobsson, Karin; Stroem, Katrin; Schnurer, Johan，Metabolite profiles of lactic acid bacteria in grass silage，Applied and Environmental Microbiology，２００７年，73(17)，5547-5552

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｃ，Ａ０１Ｎ，Ａ６１Ｋ

ＣＡｐｌｕｓ（ＳＴＮ）

ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

少なくとも１つの、式Ｉａおよび／またはＩｂの化合物：

【化1-1】

（式中、Ｒ６は、
・Ｈ、
・−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＯＨ、ｎは０〜２０、
・１〜２０の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキル基、
・２〜２０の炭素原子および１つあるいは複数の二重または三重結合を有する直鎖あるいは分岐のアルケニルまたはアルキニル基、
から選択される基を表し、該アルキル、アルケニルまたはアルキニル基はまた、１つあるいは複数の飽和または不飽和Ｃ３−〜Ｃ１２−のシクロアルキル基を含むことができ、
その際、前記１つあるいは複数の飽和または不飽和Ｃ_３−〜Ｃ_１２−のシクロアルキル基は、該アルキル、アルケニルまたはアルキニル基の鎖式構造中に、前記鎖式構造中の１つあるいは複数の炭素原子を、前記１つあるいは複数の飽和または不飽和Ｃ_３−〜Ｃ_１２−のシクロアルキル基で置き換えるように、挿入される。）
ただし、下記の式Ｉ−１１の化合物は除く：

【化1-2】

の、化粧用製剤、あるいは、外用用途の医薬用製剤または医薬品の調製における、
抗菌活性化合物としての使用。

【請求項2】

前記化粧用製剤あるいは医薬用製剤は、歯または口腔ケア製品としての使用に適する剤形に調製されている
ことを特徴とする、請求項１に記載の使用。

【請求項3】

前記請求項１に記載の式Ｉａおよび／またはＩｂの化合物（但し、前記式Ｉ−１１の化合物は除く）は、抗にきび、ふけ予防、発汗抑制または防臭効果の活性化合物としても、使用される
ことを特徴とする、請求項１または２に記載の使用。

【請求項4】

前記基Ｒ６が、
・−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＯＨ、ｎは０〜２０、
・１〜２０の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキル基、
・２〜２０の炭素原子および１つあるいは複数の二重または三重結合を有する直鎖あるいは分岐のアルケニルまたはアルキニル基、
から選択される基を表し、該アルキル、アルケニルまたはアルキニル基はまた、１つあるいは複数の飽和または不飽和Ｃ_３−〜Ｃ_１２−のシクロアルキル基を含むことができ；
その際、前記１つあるいは複数の飽和または不飽和Ｃ_３−〜Ｃ_１２−のシクロアルキル基は、該アルキル、アルケニルまたはアルキニル基の鎖式構造中に、前記鎖式構造中の１つあるいは複数の炭素原子を、前記１つあるいは複数の飽和または不飽和Ｃ_３−〜Ｃ_１２−のシクロアルキル基で置き換えるように、挿入される
ことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用

【請求項5】

前記基Ｒ６が、
・−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＯＨ、
・１〜１０の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキル基、それはまた、飽和または不飽和Ｃ_３−〜Ｃ_１２−のシクロアルキル基を含むことができ、
その際、前記１つあるいは複数の飽和または不飽和Ｃ_３−〜Ｃ_１２−のシクロアルキル基は、該アルキル基の鎖式構造中に、前記鎖式構造中の１つあるいは複数の炭素原子を、前記１つあるいは複数の飽和または不飽和Ｃ_３−〜Ｃ_１２−のシクロアルキル基で置き換えるように、挿入される、
から選択される基を表す
ことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用。

【請求項6】

前記式Ｉａおよび／またはＩｂの化合物は、以下の化合物の群から選択される
ことを特徴とする、請求項５に記載の使用。

【表1-1】

【表1-2】

【請求項7】

前記式Ｉａおよび／またはＩｂの化合物は、以下の化合物の群から選択される
ことを特徴とする、請求項６に記載の使用。

【表2-1】

【表2-2】

【請求項8】

化粧用製剤、あるいは、外用用途の医薬用製剤または医薬品として使用される組成物であって、
該組成物は、
抗菌活性化合物として、
少なくとも１つの、以下の式Ｉａおよび／またはＩｂの化合物：

【化4-1】

（式中、Ｒ６は、
・Ｈ、
・−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＯＨ、ｎは０〜２０、
・１〜２０の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキル基、
・２〜２０の炭素原子および１つあるいは複数の二重または三重結合を有する直鎖あるいは分岐のアルケニルまたはアルキニル基、
から選択される基を表し、該アルキル、アルケニルまたはアルキニル基はまた、１つあるいは複数の飽和または不飽和Ｃ_３−〜Ｃ_１２−のシクロアルキル基を含むことができ；
その際、前記１つあるいは複数の飽和または不飽和Ｃ_３−〜Ｃ_１２−のシクロアルキル基は、該アルキル、アルケニルまたはアルキニル基の鎖式構造中に、前記鎖式構造中の１つあるいは複数の炭素原子を、前記１つあるいは複数の飽和または不飽和Ｃ_３−〜Ｃ_１２−のシクロアルキル基で置き換えるように、挿入される。）
ただし、下記の式Ｉ−１１の化合物は除く：

【化4-2】

ならびに、少なくとも１つの適した賦形剤、を含む
ことを特徴とする、組成物。

【請求項9】

前記式Ｉａおよび／またはＩｂの化合物が、前記組成物の総量に基づいて、０．０１〜２０重量％の量で存在する
ことを特徴とする、請求項８に記載の組成物。

【請求項10】

前記組成物が、防臭効果、発汗抑制、ふけ予防または抗にきびのために使用される組成物である
ことを特徴とする、請求項８または９に記載の組成物。

【請求項11】

前記組成物が、歯または口腔ケアのための組成物である
ことを特徴とする、請求項８または９に記載の組成物。

【請求項12】

前記式Ｉａおよび／またはＩｂの化合物は、以下の化合物の群から選択される
ことを特徴とする、請求項８〜１１のいずれか一項に記載の組成物。

【表3-1】

【表3-2】

【請求項13】

前記式Ｉａおよび／または式Ｉｂの化合物が、適した賦形剤と混合される
ことを特徴とする、請求項８〜１２のいずれか一項に記載の組成物の調製のための方法。

【請求項14】

以下の化合物の群から選択される化合物。

【表4-1】

【表4-2】

【表4-3】

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、抗菌活性化合物としての、あるいは、抗にきび、ふけ予防、発汗抑制または防臭（deodrant）効果の活性化合物としての、少なくとも１つの、式Ｉおよび／またはＩＩのシクロヘキサノール誘導体の使用、これらの化合物を含む調合剤（preparations）、ならびに、特定のシクロヘキサノール誘導体およびその調製方法に関する。

【背景技術】

【0002】

例えば、化粧用または医薬用の製品、食品、浴室または台所の表面、あるいは手術器具に関連して、私たちの日常生活において細菌（microbial）の汚染は重大な問題を意味する。細菌の汚染を防ぐために、通常防腐剤が使用される。しかしながら、抗菌活性化合物は防腐剤として必要なだけではない。抗菌活性化合物はまた、多くの化粧用途のために重要な役割を果たす：
ふけの形成は、通常軽度から中程度のかゆみを伴う、人々の中で広まっている頭皮の疾患である。このタイプの通常のふけの形成は、一般的な感覚では、皮膚疾患と見なされるべきではない。ふけは、例えば、日光の過度の照射、空気からの環境の影響または頭髪用化粧品によって引き起こされる可能性のある、頭皮の障害に起因して生じる可能性がある。この場合、ふけは、頭皮の炎症の小さな中心によって引き起こされるケラチノサイトの過剰生産によって形成される。この頭皮の炎症の原因は、例えば、（癜風菌またはマラセチアグロボーサ（Malassezia globosa）などの）菌類あるいはバクテリアによって増大した細菌のコロニー形成である。それ故に、不完全に成熟したケラチノサイトは比較的大きい細胞集塊（ふけ）で時期尚早にはがれ落ちる。最外部の皮膚層は皮膚細胞の損失のためにより薄くなるので、ふけの形成は、かゆみおよび発赤で明らかであるように、頭皮の増大した感受性をもたらす。

【0003】

にきびは、増大したタルク製品および皮膚の正常に機能しない角質化に起因する、炎症性の丘疹、膿疱または小結節で明らかである皮膚の障害を意味すると解釈される。炎症は発赤、腫れおよび圧痛と関連しているかもしれない。遺伝的素因に加えて、にきびの形成の考えられる原因は、男性ホルモン、（例えば化粧品で）面皰を生じやすい物質（substances）、喫煙、ストレスまたはバクテリアによる皮膚の過度のコロニー形成でありうる。にきびは、例えば、プロピオニバクテリウムアクネス（Propionibacterium acnes）、プロピオニバクテリウムグラヌローサム（Propionibacterium granulosum）または表皮ブドウ球菌などの微生物（microorganisms）によって引き起こされている可能性がある。プロピオニバクテリウムアクネスは、通常皮膚にコロニーを形成し、そして皮脂に住んでいるバクテリアである。にきびは、例えば、これらのバクテリアの数が増大する場合に、発生する可能性がある。小胞内でのバクテリアの存在は、赤い小結節または膿疱の形成で明らかである、炎症反応をもたらす。さらに、バクテリアによる遊離脂肪酸の生産が小胞内での炎症反応を促進させる。

【0004】

水および塩に加えて、腋窩部の汗は、他の多くの物質（例えば、脂肪、アミノ酸、糖、乳酸、尿素など）を含む。形成されたばかりの汗は無臭である；典型的な汗の臭いは、汗に対する皮膚バクテリアの働きのために形成されているだけであり、それは後者を分解する。そのようなバクテリアの例としてはブドウ球菌、コリネバクテリアまたはマラセジア属がある。この理由のために、抗菌性物質は、また、通常、香気物質および制汗剤に加えて、防臭剤ならびに制汗剤中において、臭いの形成に関わるバクテリアを制御する目的とともに、使用される。

【0005】

調合剤での抗菌性物質の使用の場合に、特にそれらの親和性、対応する製品（例えばシャンプー、クリーム、脱臭剤）でのそれらの製剤能力（formulatability）（すなわち、溶解性、安定性等）もまた、非常に重要である。特に化粧品において、これらの性質は必須である。従って、例えば、その成分（ingredients）が、−５℃と４０℃との間の大気圧で液体の物理的状態であることが特に好ましい。

【0006】

それ故に、本発明の目的は、上述した有利な性質を有する抗菌作用を持つ新規の成分の供給である。

【0007】

驚くことに、特定のシクロヘキサノール誘導体が優れた抗菌作用と同時に上述した性質を有することが今わかってきている。

【0008】

化粧品における使用のための類似化合物が先行技術において記述される：ＵＳ５８５８９５８は効果のある抗酸化物質として４−ｔ−ブチルシクロヘキサノールを記述する。抗菌作用は記述されていない。

【0009】

口腔および歯のケアの組成物における使用のためのシクロアルカンカルボン酸のリン酸エステルがＷＯ９１／０９５８９(特許文献１)に開示されている。

【0010】

ＷＯ０３／０５７１８４Ａ２(特許文献２)は皮膚を明るくするためのベンゾヒドロキサミドの使用を記述する。

【0011】

さらに既知のシクロヘキサノール誘導体はｐ−メンタン−３，８−ジオール（ＰＭＤ）であり、それは、レモンユーカリのエーテル油の構成物質として、防虫剤の作用を有する。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0012】

【特許文献1】国際公開第９１／０９５８９号パンフレット

【特許文献2】国際公開第０３／０５７１８４号パンフレット

【発明を実施するための形態】

【0013】

それ故に、本発明は、第一に、抗菌活性化合物としての、少なくとも１つの、式Ｉおよび／またはＩＩの化合物の使用に関する：

【0014】

【化1】

【0015】

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、
・Ｈ、ＯＨ、ＯＣＯＣＨ_３、Ｏ−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＯＨ（ｎは０〜２０）、
・１〜２０の炭素原子を有する、直鎖あるいは分岐のアルキルまたはアルコキシ基、
から選択される基（radical）を表し、
前記基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの少なくとも１つは、ＯＨ、ＯＣＯＣＨ_３またはＯ−（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＯＨ（ｎは０〜２０）を表し、
式中、Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、
・Ｈ、
・（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＯＨ（ｎは０〜２０）、
・１〜２０の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキル基、
・２〜２０の炭素原子および１つあるいは複数の二重または三重結合を有する直鎖あるいは分岐のアルケニルまたはアルキニル基、
から選択される基を表し、
前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基はまた、１つあるいは複数の飽和または不飽和Ｃ_３−〜Ｃ_１２−のシクロアルキル基を含むことができる。）。

【0016】

抗菌活性化合物は、本発明に従って、微生物を失活させるまたは破壊する、または微生物の成長を弱める物質を意味すると解釈される。

【0017】

本発明による式Ｉおよび／またはＩＩの化合物は、微生物の成長および成長を妨げるために用いることができる。微生物は、例えば、バクテリア（グラム陽性およびグラム陰性バクテリア）、酵母、菌類またはウイルスを意味すると解釈される。微生物の例としては、ブドウ球菌、ミクロコッカス、エシェリキア属、シュードモナス菌、桿菌、サルモネラ菌、セラチア属、赤痢菌、ポルフィロモナス、プレボテラ属、ウォリネラ属、カンピロバクター、プロピオン酸菌属、連鎖球菌、コリネバクテリア、トレポネーマ、フゾバクテリウム属、ビフィオバクテリアム、乳酸菌、アクチノミセス属、カンジダ菌、マラセチア属、アスペルギルス、単純ヘルペス１および２から選択される微生物である。

【0018】

特に、本発明による化合物は、表皮ブドウ球菌（Staphylococcus epidermis）、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、乾燥症菌（Corynebacterium xecrosis）、癜風菌（Malassezia furfur）、プロピオニバクテリウム アクネス（Propionibacterium acnes）、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）、サルモネラ エンテリカ（Salmonella enterica）、霊菌（Serratia marcescens）、黒色アスペルギルス（Aspergillus niger）およびカンジダアルビカンス（Candida albicans）に対して抗菌活性がある。

【0019】

式Ｉおよび／またはＩＩの抗菌性化合物は、良好な抗菌活性によって区別され、それは、培地における細菌の数が再現性よく減らされることができる、または、細菌の繁殖が抑制されるということを意味する（例を参照）。

【0020】

本発明による抗菌活性化合物は、例えば、化粧用／医薬用製剤、医薬品、食品、家庭用品、プラスチック、紙および／または塗料などの、非常に多数の製剤(formulations)または適用(applications)として用いることができる。特に、例えば、抗菌性洗浄剤、石鹸、殺菌剤、抗菌活性を有する骨セメントまたは人工補綴物、歯科充填材および人工補綴物、歯および口腔ケア製品、ボディケア製品(クリーム、シャンプー、ローション、洗浄製品、脱臭剤、制汗剤、抗菌性手洗い用液体せっけん、等)、衛生物品、台所および浴室物品、食器洗い製品、あるいは、食品および飲料である。

【0021】

式Ｉおよび／またはＩＩの化合物は、有利に保存力(preservation)を向上するために用いることができる。

【0022】

本発明による抗菌活性化合物は、例えば、ソブリナス連鎖球菌、ミュータンス連鎖球菌、ゴルドニ連鎖球菌、唾液連鎖球菌(Streptococcus salivaris)、サングイス連鎖球菌、放線菌、乳酸杆菌、紡錘菌、ベイヨネラ菌、トレポネーマデンティコラ、ポルフィロモナスジンジバリス、バクテロイデス、またはペプトストレプトコッカスなどの微生物によって引き起こされる、歯垢、虫歯または口臭の治療あるいは予防のために、例えば歯または口腔ケア製品において有利に用いられる。

【0023】

多機能物質として、式Ｉおよび／またはＩＩの化合物は、製剤中の成分の好ましくない特有の香りの遮蔽および防臭のために、抗酸化物質または芳香性香気物質として用いるのに適している。特に、この点において、さらに抗酸化物質と香料との併用は考えられる。これは、例えば、“S. Arctander、Perfume and Flavor Materials、第１巻および第２巻、モントクレア、Ｎ．Ｊ．、１９６９年、私版”または“K. Bauer、D. GarbeおよびH. Surburg、 Common Fragrance and Flavor Materials、第４版、Wiley-VCH社、ヴァインハイム２００１”に記載の通り、あるいはＵＳ７３５４８９３Ｂ２に記載の通り、特にＵＳ７３５４８９３、第二欄、３７〜６７行に記載の通り、全ての香料を含む。

【0024】

それらの性質のおかげで、本発明による物質は、例えば、シャワーゲル等の、例えば、洗剤および所謂洗い流せる調合剤（rinse-off preparations）などの、乳剤および界面活性剤の中に組み込むのに非常に適している。本発明による物質は、例えば、室温で液体形状であり、そして、一方で固体のための溶剤として適しており、もう一方でそれらは良好な拡張挙動を伴う軟化性を示し、その製剤の心地よい皮膚感触をもたらす。

【0025】

本発明による物質は皮膚の保湿液として、さらに、例えば、グリセロール、グリセロール誘導体、ヒアルロン酸、尿素、尿素誘導体、エクトイン、乳酸および乳酸塩、コラーゲン、ＡＨＡ等の、皮膚の保湿剤との相乗的な組み合わせに特に適している。実例となる皮膚の保湿剤は、ＷＯ２００９／０９８１３９の第２７頁４行〜第２８頁１７行に記述される。

【0026】

それらは、さらに、収斂性、皮膚冷却性、帯電防止性または髪のコンディショニング性を有することができる。式Ｉおよび／またはＩＩの化合物は、皮膚のケアのための添加剤として適している。これは、老化防止作用、抗刺激作用および抗炎症作用を含む。従って、好ましくない皮膚の発赤は弱められることができる。

【0027】

さらに、本発明による物質は、皮膚のバリア機能を向上させるために、例えば、ラノリン、シアバター、リン脂質、コレステロールおよびコレステロール誘導体、植物ステロール、リノール酸およびリノレン酸などの必須脂肪酸、オメガ−３不飽和油、例えばタイプ２または３のセラミド等のセラミド、例えばサリチロイルスフィンゴシンなどのスフィンゴシン（sphigosines）、あるいは、セリンまたはアルギニンなどのアミノ酸等の、この分野で一層活性のある化合物との相乗的な組み合わせに特に用いられることができる。皮膚のバリア機能を向上させる実例となる活性化合物は、ＷＯ２００９／０９８１３９の第３０頁６行〜第３１頁１０行に記述される。

【0028】

さらに、本発明による物質が、色素沈着の抑制、すなわち、皮膚色を明るくするまたは黒ずみを支えるための組成物においてプラスの効果を示すことが考えられる。皮膚美白のための使用の場合には、さらなる皮膚美白活性化合物との組み合わせは特に好ましい。これらは、例えば、ビタミンＣおよび２−Ｏ−ビタミンＣグルコシド、２−Ｏ−ビタミンＣホスフェート、２−Ｏ−または３−Ｏ−エチルビタミンＣあるいは６−Ｏ−ｐ−メトキシシンナモイルアスコルビン酸等のビタミンＣ誘導体、αおよびβアルブチン、フェルラ酸、ルシノール（lucinol）およびルシノール誘導体、コウジ酸、レゾルシノールおよびレゾルシノール誘導体、トラネキサム酸およびその誘導体、ゲンチシン酸およびその誘導体、リポ酸、エラグ酸、ビタミンＢ３およびビタミンＢ３誘導体、例えばクワの抽出物等の抽出物を含む。実例となる皮膚美白活性化合物は、ＷＯ２００９／０９８１３９の第３１頁１４行〜第３２頁７行に記述される。

【0029】

ＷＯ２００７／１２１８４５に公開されるように、物質、特にＷＯ２００７／１２１８４５の請求項１２および１３の化合物と組み合わせた、本発明による物質を含む皮膚美白のための組成物が同様に考えられる。

【0030】

さらに、本発明による物質が含むことができる、あるいは、特定の活性化合物と組み合わせたそれらによって、支援または改良されることができる機能特性は、例えばＷＯ２００９／０９８１３９で言及された物質を含む。

【0031】

特に従来の防腐剤との組み合わせで、保存結果における向上が達成されることができる。例えばグリコールなどの化粧用アルコールの作用は、その物質によって強化されることができる。

【0032】

光保護製剤において、本発明による物質は、増大する保護因子（紫外線防御因子ＳＰＦ、ＰＰＤ（持続型即時黒化）等のＵＶＡ防護因子、赤外線または可視光線に対しての保護を示す因子）に対して非常に適しており、光不安定性ＵＶフィルター、特に、例えば、ブチルメトキシジベンゾイルメタン（ユーソレックス（Eusolex）９０２０）などのジベンゾイルメタン誘導体を安定化させることに対してもまた非常に適している。

【0033】

実例となる作用は、抗糖化作用、皮膚弛緩作用、例えばコラーゲンおよびエラスチンの活性化等の皮膚自身の高分子の活性化、ならびに分解に対するその保護、線維芽細胞の活性化またはケラチノサイトの増殖、ＮＯシンターゼの阻害、皮脂調整作用、特に、β−グルカン、マグネシウム、銅、亜鉛およびマンガンの塩との組み合わせでの細胞エネルギー代謝刺激作用、特に、例えばカフェイン等のキサンチンとの組み合わせでの抗脂肪沈着作用、皮膚引き締め作用、例えば脂肪分解作用（痩身作用）等の脂肪再構築作用、例えばヒドロコルチゾンおよび葉酸またはその誘導体との組み合わせでの抗炎症作用を含む。

【0034】

さらに、本発明による物質が、例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）を阻害すること、または、ＤＮＡの保護に貢献することによって、予防的に、光誘発の皮膚老化を含む皮膚の老化に対抗することが考えられる。更なる適用において、その物質は創傷治癒に貢献する。

【0035】

本発明は、さらに、抗にきび、ふけ予防、発汗抑制または脱臭効果の活性化合物としての、式Ｉおよび／またはＩＩの化合物の使用に関する。
特に、式Ｉおよび／またはＩＩの化合物は、プロピオニバクテリウムアクネス、プロピオニバクテリウムグラヌローサム、または、表皮ブドウ球菌等の微生物によって引き起こされるにきびの治療または予防に適している。
この目的に適した製剤は、以下に記述される。
さらに、ふけ予防活性化合物としての式Ｉおよび／またはＩＩの化合物の使用は、治療のため、また予防のための両方に有利である。例えばシャンプーに適した製剤は、以下に記述される。

【0036】

制汗剤または防臭剤（deodrant）における活性化合物としての使用はまた有利である。一方、本発明による化合物のいくつかは、嫌な臭いを覆うことができる心地よい特有の香りを有し、従って、防臭作用を有する。例えば、化合物Ｉ−２はりんごの匂いがし、一方、化合物Ｉ−２０はラズベリーの匂いがする（化合物の定義は以下を参照）。
式Ｉおよび／またはＩＩの化合物が、汗の分解、従って、臭いの形成の原因となるバクテリアに対して抗菌作用を有するので、防臭剤および制汗剤での使用はさらに有利である。
その化合物は、試験細菌によって決まる静菌性または殺菌性作用を有することができるということが、ここで特に有利である。もし、臭いの形成を抑制しながら、バクテリアの繁殖が阻害されるのであれば、静菌性作用は達成されるが、バクテリアは死なない。その結果、自然の皮膚微生物叢は有利に保持されることができる。
従って、例えば、式Ｉ−２、Ｉ−９およびＩ−１０の化合物は、表皮ブドウ球菌に対して静菌性作用を有するが、一方、表皮ブドウ球菌についての式Ｉ−２０の化合物の作用は殺菌性である（例５）。

【0037】

脱臭剤および制汗剤に対して可能な製剤は、以下に記述される。

【0038】

一般式Ｉおよび／またはＩＩの化合物の発明による使用は、化粧の意味、また、薬剤の意味の両方で行われる。例えば、抗にきび組成物の場合に薬学的適用が考えられる。
その使用は好ましくは化粧用である。従って、にきびの場合に起こるように、皮膚画像での好ましくない変化の予防のための、上述した化合物またはその調合剤の非治療学的使用は可能である。
式ＩおよびＩＩの化合物は、例で説明されるように、予想外に良好な抗菌作用を有する。さらに、式ＩおよびＩＩの化合物は、対応する製剤に上手く組み込まれることができる透明な液体であるので、有利に製剤で使用されることができる。

【0039】

本発明に従って、式Ｉおよび／またはＩＩの化合物は、全ての可能な環構造異性体、すなわち、両方ｃｉｓを含み、またトランス異性体も考えられる。
その化合物の原子が他の同位体によって置換されることもできるということは、当業者には同様に知られており、従って、例えば、ＤによるＨ原子の置換が可能である。

【0040】

式Ｉの化合物は好ましく用いられる。
好ましい実施態様では、基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、ＨまたはＯＨを表し、そこで基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの１つ、２つまたは３つはＯＨを表す。

【0041】

そのような化合物の例が以下に記載される：

【0042】

【表1-1】

【0043】

【表1-2】

【0044】

【表1-3】

【0045】

【表1-4】

【0046】

他の基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５を含む化合物の例は以下のものである：

【0047】

【化2】

【0048】

さらに好ましくは、基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちのちょうど１つが、ＯＨを表し、一方、他の基がＨを表す。特に好ましくは、ＯＨ基がその時、ｐ−またはｍ−位に位置する、すなわち、特に好ましくは、この場合に、基Ｒ１、Ｒ３およびＲ５のうちの１つがＯＨを表す。

【0049】

それ故に、本発明による使用のために、式Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩａおよびＩＩｂの化合物から選択される、式ＩおよびＩＩの化合物が優先される。

【0050】

【化3】

【0051】

式中、Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、
・Ｈ、
・（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＯＨ（ｎは０〜２０）、
・１〜２０の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキル基、
・２〜２０の炭素原子および１つあるいは複数の二重または三重結合を有する直鎖あるいは分岐のアルケニルまたはアルキニル基、
から選択される基を表し、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基はまた、１つあるいは複数の飽和または不飽和Ｃ_３−〜Ｃ_１２−シクロアルキル基を含むことができる。

【0052】

式ＩａおよびＩｂの化合物が優先される。

【0053】

上記の定義における基Ｒ６およびＲ７は好ましくは、互いに独立して、
・Ｈ、
・ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＯＨ、
・１〜１０の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキル基、それはまた、飽和または不飽和Ｃ_６−シクロアルキル基を含むことができる、
から選択される基を表す。

【0054】

本発明に従って、式Ｉ−１〜Ｉ−２８の化合物から選択される、式Ｉの化合物の使用は特に優先される。

【0055】

【表2-1】

【0056】

【表2-2】

【0057】

【表2-3】

【0058】

化合物Ｉ−２、Ｉ−９およびＩ−１０は、大変特に優先される。

【0059】

本発明の目的のために、直鎖または分岐のＣ_１−〜Ｃ_１０−アルキル基は１〜１０の炭素原子を有するアルキル基であり、例えば、メチル、エチル、イソプロピル、プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、１−、２−または３−メチルブチル、１，１−、１，２−または２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、１，１，２−または１，２，２−トリメチルプロピル、１，１−、１，２−、１，３−、２，２−、２，３−または３，３−ジメチルブチル、１−または２−エチルブチル、１−、２−、３−または４−メチルペンチル、ヘキシル、ヘプチル、１−エチルペンチル、オクチル、１−エチルヘキシル、ノニルあるいはデシルである。
上記に記載された基に加えて、Ｃ_１−〜Ｃ_２０−アルキル基はまた、例えば、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、または、エイコシルであることができる。

【0060】

本発明に従って、アルケニル基は１つまたは複数の二重結合を含むことができる。直鎖または分岐のＣ_２−〜Ｃ_２０−アルケニル基は、例えば、アリル、ビニル、プロペニル、２−または３−ブテニル、イソブテニル、ｓｅｃ−ブテニル、２−メチル−１−または２−ブテニル、３−メチル−１−ブテニル、１，３−ブタジエニル、２−メチル−１，３−ブタジエニル、２，３−ジメチル−１，３−ブタジエニル、１−、２−、３−または４−ペンテニル、イソペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニルまたはオクテニル、−Ｃ_９Ｈ_１７、−Ｃ_１０Ｈ_１９〜−Ｃ_２０Ｈ_３９である。

【0061】

アルキニル基は１つまたは複数の三重結合を含むことができる。分岐または非分岐のＣ_２−〜Ｃ_２０−アルキニル基の例は、エチニル、１−または２−プロピニル、２−または３−ブチニル、さらに、４−ペンチニル、３−ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、−Ｃ_９Ｈ_１５、−Ｃ_１０Ｈ_１７〜−Ｃ_２０Ｈ_３７である。

【0062】

本発明の意義におけるＣ_３−〜Ｃ_１２−シクロアルキル基は、３〜１２の炭素原子を含む、飽和および部分的にまたは完全に不飽和（すなわち、同様に芳香族の）環状炭化水素基を意味し、そしてまた、−（ＣＨ_２）_ｎ基（ｎは１，２または３）によって架橋されることができる。それぞれの基への結合は、シクロアルキル基の数員環を経て行われることができる。適したシクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、シクロオクタジエニルまたはフェニルである。
６つの炭素原子を有する環状アルキル基は好ましくはシクロヘキシル、シクロヘキセニル、またはフェニルである。

【0063】

式ＩおよびＩＩの化合物は、水素と適切なＮｉ、Ｃｏ、Ｐｔ、ＰｄまたはＲｈ触媒を用いて当業者に知られている方法によって、対応する芳香族の出発原料の水素添加を用いて調製されることができる（例えば、ＧＢ２８６２０１、例３を参照）。

【0064】

出発原料、および合成に必要なその他の物質は、商業的に入手できる、または、文献から当業者に知られている合成によって入手しやすい。当業者は、ここで、困難なく、溶媒または温度などの適切な反応条件を選択することができる。

【0065】

その反応は、典型的に１００℃より低い温度で、そして２００バールより少ない圧力、例えば１００バールまたは５バールで、実行される。

【0066】

可能な溶媒の例は、２−プロパノールまたはテトラヒドロフランである。

【0067】

反応時間は典型的に数時間、例えば３〜５時間である。

【0068】

水素添加は、代わりに、ＷＯ２０１１／００１０４１Ａ１で記述される方法を用いて実行されることもできる。

【0069】

さらに、本発明はまた、上記に定義されたように、少なくとも１つの、式Ｉおよび／またはＩＩの化合物、ならびに、少なくとも１つの適切な賦形剤を含む調合剤に関する。
調合剤は、化粧用調合剤（preparation）および医薬用調合剤の両方であることができる。好ましくは化粧用調合剤である。

【0070】

式ＩおよびＩＩの基Ｒ１〜Ｒ７の好ましい実施態様は上記に記述されたようにここで定義される。

【0071】

ここで、調合剤は、例えば、局所に塗布されることができる調合剤、例えば、化粧用のあるいは皮膚病の製剤または医薬品である。この場合の調合剤は、局所に美容のために、または皮膚科学的に、適した賦形剤を含み、望ましい性質プロファイル次第で、任意に更なる適した成分を含む。医薬用調合剤の場合には、この場合の調合剤は、薬学的に許容される賦形剤および任意に更なる薬剤活性化合物を含む。口での使用のための調合剤は、これらの外用薬に適した賦形剤を含む。

【0072】

本発明の意義において、用語“組成物”または“製剤”はまた、用語“調合剤”と一緒に同意語として用いられる。

【0073】

調合剤は口腔を含む外面的にそして局所的に使用されるということ、すなわち、調合剤は、例えば、皮膚のための外用薬に適していなければならないということを意味する、本発明の意義において局所的に塗布されることができる。

【0074】

調合剤は、上記必須のまたは任意の構成物質を、含有する（include）、または含む（comprise）、本質的に構成される（essentially consist of）またはから成る(consist of)ことができる。その調合剤で用いられることができる全ての化合物または構成要素（components）は、既知および商業的に入手できるか、または、既知の方法によって合成されることができる。

【0075】

少なくとも１つの、式Ｉおよび／またはＩＩの化合物は、典型的に、本発明による調合剤において、その調合剤の総量に基づいて、０．０１〜２０重量％、好ましくは０．０５〜１０重量％、特に好ましくは０．１〜５重量％、大変特に好ましくは０．５〜２重量％で使用される。当業者は、ここで、全く困難なく、その調合剤の目的とする作用によって決まる、それに応じた量を選択することができる。

【0076】

調合剤は好ましくは防臭効果、発汗抑制、ふけ予防または抗にきびの組成物、あるいは抗菌性の調合剤であり、特に歯または口腔ケアのためのものである。

【0077】

本発明による化合物を含む抗にきび組成物は、石鹸、洗剤、溶液、懸濁液、乳剤、クリーム、ゲル、ペースト、ローション、粉、油、スティックまたはスプレーの形状であることができる。さらに、その製剤中の可能な成分は以下に詳細に記述される。

【0078】

本発明による化合物を含むふけ予防の組成物は、例えば、洗浄、着色または漂白の前あるいは後に、髪に塗布されることができる、シャンプーまたはリンスの形状であることができる。その代りに、製剤はまた、髪のスタイリングのため、髪のトリートメントのため、または、髪の乾燥のために、ローションまたはゲルの形状であること、ヘアラッカーの形状であること、パーマネントウェーブのための製剤であること、あるいは、髪の着色または漂白のための製剤であることも可能である。このタイプの化粧用製剤は、界面活性物質、増粘剤、ポリマー、柔軟剤、防腐剤、泡安定剤、電解質、有機溶媒、シリコーン誘導体、防油活性化合物、製剤または髪を着色する染料または顔料、あるいは、通常髪のケア製品として使われる他の成分、等のさらに多くの成分を含むことができる。さらなる成分が、外用薬において、以下に詳細に記述される。

【0079】

防臭剤および制汗剤は、例えば、クリーム、ゲル、ローション、乳剤、防臭剤スティック、ローラー、スプレーまたはスプレーポンプの形状であることができる。式Ｉおよび／またはＩＩの化合物は、通常、防臭剤および制汗剤に適した、賦形剤原料、成分および活性化合物と組み合わされる。ＷＯ２０１１／１３１４７４で言及された、全ての賦形剤原料、成分および活性化合物を組み合わせた例として、ここで言及する。例えば、銀塩および／または銀錯体および／または火山起源の鉱物および／またはゼオライトおよび／またはミョウバンおよび／または髪成長阻害物質の群から等の、更なる防臭効果のある補助剤との組み合わせは、特に好ましいとみなされる。実例となる銀塩および／または銀錯体はＷＯ２０１１／１３１４７４の第６頁７行〜第１０頁１４行に記述される。火山起源の鉱物は、ＷＯ２０１１／１３１４７４の第１０頁１５行〜第１１頁５行での例として記述される。ゼオライトはＷＯ２０１１／１３１４７４の第１１頁７行〜２７行での例として記述される。ミョウバン型の塩は、ＷＯ２０１１／１３１４７４の第１１頁２８行〜第１３頁１７行での例として記述される。実例となる髪成長阻害物質はＷＯ２０１１／１３１４７４の第１３頁２９行〜第２１頁１１行に記述される。

【0080】

適した賦形剤原料の例は、グリセリルステアレート、アルミニウムクロロハイドレート、プロピレングリコール、カルボマー、グリセロール、ジカプリルエーテル、エタノール、グリセリルココエート、シクロメチコン、ジメチコン、ジプロピレングリコール、ステアリルアルコール、鉱油、フェニルトリメチコンまたはステアリン酸ナトリウムである。

【0081】

上述の製剤において、式Ｉおよび／またはＩＩの化合物は、さらに、例えば、アニス酸、アルコール、安息香酸アンモニウム、プロピオン酸アンモニウム、安息香酸、ブロノポール、ブチルパラベン、ベンゼトニウムクロライド、ベンザルコニウムクロライド、５−ブロモ−５−ニトロ−１，３−ジオキサン、ベンジルアルコール、ホウ酸、ベンゾイソチアゾリノン、ベンゾトリアゾール、ベンジルヘミホルメート（benzyl hemiformate）、ベンジルパラベン、２−ブロモ−２−ニトロ−プロパン−１，３−ジオール、ブチルベンゾエート、クロルフェネシン、カプリル／カプリングリセリド、カプリリルグリコール、茶の葉の抽出物、カンジダビンビコラ／グルコース／メチルナタネ酸（methyl rapeseedates）、クロロキシレノール、クロロアセトアミド、クロルヘキシジン、クロロブタノール、カルシウムベンゾエート、カルシウムパラベン、カルシウムプロピオネート、カルシウムサリチレート、カルシウムソルベート、キャプタン、クロラミンＴ、クロルヘキシジンジアセテート、クロルヘキシジンジグルコネート、クロルヘキシジンジヒドロクロライド（chlorhexidine dithydrochloride）、クロロアセトアミン（chloroacetamine）、ｐ−クロロ−ｍ−クレゾール、クロルフェン（chlorphen）、ｐ−クロロフェノール、クロロチモール、ザボン（グレープフルーツ）の果実抽出物、ザボン（グレープフルーツ）の種抽出物、ｍ−クレゾール、ｏ−クレゾール、ｐ−クレゾール、混合クレゾール、１，２−デカンジオール（ＩＮＣＩデシレングリコール）、ジアゾリジニルウレア、ジクロロベンジルアルコール、ジメチルオキサゾリジン、ＤＭＤＭヒダントイン、ジメチルヒドロキシメチルピラゾール、デヒドロ酢酸、ジアゾリジニルウレア、ＤＥＤＭヒダントイン、ＤＥＤＭヒダントインジラウレート、ジブロモプロパミジンジイソチオネート、ジメチロールエチレンチオウレア、ジチオメチルベンズアミド、ＤＭＨＦ、ドミフェンブロマイド、７−エチルビシクロオキサゾリジン、エチルパラベン、エチルヘキシルグリセロール、エタノール、エチルフェルレイト（ethyl ferulate）、ホルムアルデヒド、フェルラ酸、グリセリルカプレート、グルタラール、グリセロールホルメート、グリオキサル、ヘキサミジンジイセチオネート（hexamidine diisethionate）、ヘキサンジオール、ヘキセチジン、ヘキサミジン、ヘキサミジンジパラベン、ヘキサミジンパラベン、４−ヒドロキシ安息香酸、ヒドロキシメチルジオキサザビシクロオクタン、イミダゾリジニルウレア、イミダゾリジニルウレアＮＦ、イソブチルパラベン、イソチアゾリノン、ヨードプロピニルブチルカルバメート、イソデシルパラベン、イソプロピルクレゾール、イソプロピルパラベン、イソプロピルソルベート、カリウムソルベートＮＦ ＦＣＣ、ウスニン酸銅、カリウムベンゾエート、エチルパラベンカリウム、メチルパラベンカリウム、パラベンカリウム、カリウムフェノキシド、ｏ−フェニルフェノールカリウム、カリウムプロピオネート、プロピルパラベンカリウム、カリウムサリチレート、カリウムソルベート、メチルパラベン、メチルイソチアゾリノン、メチルベンゼトニウムクロライドフェノール、メチルジブロモグルタロニトリル、メタンアンモニウムクロライド、メチルブロモグルタロニトリル、マグネシウムベンゾエート、マグネシウムプロピオネート、マグネシウムサリチレート、ＭＤＭヒダントイン、ＭＥＡベンゾエート、ｏ−フェニルフェノールＭＥＡ、ＭＥＡサリチレート、メチルクロイソチアゾリノン（methylchloristhiazolinone）、ナトリウムベンゾエートＮＦ ＦＣＣ、ナトリウムカプリレート、ナトリウムデヒドロアセテート、ナトリウムデヒドロアセテートＦＣＣ、ナトリウムヒドロキシメチルグリシネート、メチルパラベンナトリウム、プロピルパラベンナトリウム、ヨード酸ナトリウム（sodium iodoate）、ニームの木の種油、ナイシン、ナトリウムベンゾエート、ブチルパラベンナトリウム、ナトリウムｐ−クロロ−ｍ−クレゾール、エチルパラベンナトリウム、ナトリウムホルメート、ナトリウムヒドロキシメタンスルホネート、イソブチルパラベンナトリウム、パラベンナトリウム、ナトリウムフェノールスルホネート、ナトリウムフェノキシド、ｏ−フェニルフェノールナトリウム、ナトリウムプロピオネート、プロピルパラベンナトリウム、ナトリウムピリチオン、ナトリウムサリチレート、ナトリウムソルベート、オルトフェニルフェノール（ortholphenylphenol）、フェノキシエタノール、プロピルパラベン、ポリメトキシ二環式オキサゾリジン、パイナスパイナスターの樹皮抽出物、ポロキサマー１８８、ＰＶＰヨウ素、パラベン、ピロクトンオラミン（pircotone olamines）、フェネチルアルコール、ポリアミノプロピルビグアニド、ポリクオタニウム−４２（polyquarternium-42）、ＰＥＧ−５ ＤＥＤＭヒダントイン、ＰＥＧ−１５ ＤＥＤＭヒダントイン、ＰＥＧ−５ヒダントインオレエート、ＰＥＧ−１５ ＤＥＤＭヒダントインステアレート、フェネチルアルコール、フェノール、フェノキシエチルパラベン、フェノキシイソプロパノール、フェニルベンゾエート、フェニル水銀アセテート、フェニル水銀ベンゾエート、フェニル水銀ボレート、フェニル水銀ブロマイド、フェニル水銀クロライド、フェニルパラベン、ｏ−フェニルフェノール、ポリアミノプロピルビグアニドステアレート、プロピオン酸、プロピルベンゾエート、クオタニウム−１５、クオタニウム−８、クオタニウム−１４、ローズマリーの葉抽出物、ソルビン酸ＮＦ ＦＣＣ、二硫化セレン（selenium disulfine）、ソルビン酸、サリチル酸、銀ボロシリケート、銀マグネシウムアルミニウムホスフェート、トリクロサン、ジ−アルファ−トコフェロール、トコフェロールアセテート、チオメルサール（thimersal）、トリクロカルバン（triclocarban）、ＴＥＡソルベート、チメロサール、ウスニン酸、ウンデシルエノイルＰＥＧ−５パラベン、ブドウの種抽出物、チャノキ油、過酸化水素、ピリチオン亜鉛、酸化亜鉛、フェノールスルホン酸亜鉛、または、その組み合わせ、等の、全ての既知の防腐剤あるいは抗菌活性化合物と有利に組み合わせられることができる。

【0082】

上述の製剤において、式Ｉおよび／またはＩＩの化合物は、１つまたは複数の虫保護薬品（虫の防虫剤）と有利に組み合わせることができる。重要な虫保護薬品は、例えば、Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド（ＤＥＥＴ）、ｐ−メンタン−３，８−ジオール（ＰＭＤ）、または、ＩＲ３５３５（３−［Ｎ−ブチル−Ｎ−アセチル］アミノプロピオン酸、エチルエステル）である。本発明による物質はまた、それ自身が虫の防虫剤の性質を有することができ、あるいは、さらなる虫保護薬品と組み合わせて、向上した防御に貢献することができる。

【0083】

式Ｉおよび／またはＩＩの化合物はまた、抗生物質と組み合わせることができる。本発明に従って、例えば、ベータラクタム、バンコマイシン、マクロライド、テトラサイクリン、キノロン、フルオロキノロン、（ニトロキソリン、チルボキノールまたはニトロフラントインなどの）ニトロ化化合物、アミノグリコシド、フェニコール、リンコサミド（lincosamida）、シネルジスチン（synergistins）、ホスホマイシン、フシジン酸、オキサゾリジノン、リファマイシン、ポリミキシン（polymixyns）、グラミシジン、チロシジン（tyrocydines）、グリコペプチド、スルホンアミド、あるいは、トリメトプリムの、全ての既知の抗生物質が使用されることができる。

【0084】

口腔または歯のケアのための製剤は、例えば、歯のクリーム、洗口液、歯磨き粉、チューイングガム、トローチ、マウススプレー、デンタルフロス、歯科用セメント、または、歯の染料（dental colour）の形状が可能である。
対応する製剤は、さらに、例えば、保湿剤、界面活性剤、構造形成剤（structure formers）、ゲル形成剤、研磨剤、フッ化物源、減感剤、香味料、染料、甘味料、防腐剤、抗菌性物質、あるいは、歯垢防止用または歯石防止用薬品等の、従来の成分を含むことができる。

【0085】

歯のクリームでの使用のための適した保湿剤は、例えば、キシリトール、ソルビトール、グリセロール、プロピレングリコール、または、ポリエチレングリコール等の、多価アルコールである。グリセロールとソルビトールとの混合物は、特に適している。保湿剤は、空気と接触して乾ききらない歯のクリーム製剤、および、心地よい（柔らかく自然の、流動性の、甘い）クリームの口の感触に貢献する。これらの保湿剤は典型的に０〜８５重量％、好ましくは０〜６０重量％で、その調合剤中に存在する。

【0086】

歯のクリーム、洗口液、等に適した界面活性物質は、典型的に、水溶性の有機化合物であり、アニオン性、非イオン性、カチオン性または両性であることができる。適切に安定した界面活性物質は好ましく選択されるべきである。

【0087】

アニオン性の界面活性物質は、例えば、Ｃ_{１０−１８}アルキル硫酸の水溶性塩（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）、Ｃ_{１０−１８}エトキシ化アルキル硫酸の水溶性塩、Ｃ_{１０−１８}アルキルサルコシン酸の水溶性塩、Ｃ_{１０−１８}脂肪酸のスルホン化モノグリセリドの水溶性塩（例えば、ヤシ脂肪酸モノグリセリドスルホン酸ナトリウム）、アルキルアリールスルホン酸塩（例えば、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム）、および、Ｎ−メチルタウリンのヤシ脂肪酸アミドのナトリウム塩である。

【0088】

口腔ケア組成物に適した非イオン性の界面活性物質は、例えば、アルキルフェノールのポリエチレンオキサイド縮合物、(‘プルロニック(Pluronic)’という名で入手できる)エチレンオキサイド／プロピレンオキサイドコポリマー、エチレンオキサイド／エチレンジアミンコポリマー、脂肪族アルコールのエチレンオキサイド縮合物、長鎖第三級アミン酸化物、長鎖第三級ホスフィン酸化物、長鎖ジアルキルスルホキシドおよびその混合物、等の、脂肪族またはアルキル芳香族化合物と、アルキレンオキサイド基との縮合生成物である。なおその上に、代替物は、例えば、“ツイーン(Tween)”という名でＩＣＩを経て、入手できる、エトキシ化ソルビタンエステルである。

【0089】

カチオン性界面活性剤は、典型的に、例えば、ラウリルトリメチルアンモニウムクロライド、セチルトリメチルアンモニウムブロマイド、セチルピリジニウムクロライド、ジイソブチルフェノキシエトキシエチルジメチルベンジルアンモニウムクロライド、ヤシ脂肪酸アルキルトリメチルアンモニウム亜硝酸塩、および、セチルピリジニウムフッ化物、等の、Ｃ_８−１８アルキル鎖を含む第四級アンモニウム化合物である。

【0090】

ベンジルアンモニウムクロライド、ベンジルジメチルステアリルアンモニウムクロライド、および、Ｃ_１−１８炭化水素基および２つの（ポリ）オキシエチレン基を含む、第三級アミンであることがまた適している。

【0091】

両性の界面活性剤は、典型的に、脂肪族の第二級および第三級アミンであり、そこで、脂肪族基は直鎖または分岐であることができ、その中の脂肪族基の１つはＣ_８−１８の基であり、その他の基は、例えば、スルホネート、カルボキシレート、スルフェート、ホスフォネート、または、ホスフェートの、アニオン性の親水性基を含む。

【0092】

界面活性剤は、通常０〜２０重量％、好ましくは０〜１０重量％で、口腔ケア製剤へ組み込まれる。

【0093】

構造形成剤は、所望の構造性質および所望“口の感触”を可能にするために、歯のクリームまたはチューイングガムにおいて必要である。適した物質は、例えば、トラガカントゴム、キサンタンガム、カラヤゴムおよびアラビアゴム等の天然ゴム、シンジュゴケおよびアルギン酸塩等の藻の誘導体、ベントナイトまたはヘクトライト等のスメクタイト土、カルボキシビニルポリマー、ならびに、ヒドロキシエチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウム等の水溶性セルロース誘導体である。例えばコロイド状のマグネシウムアルミニウムシリケートが使用されるのであれば、改良された構造はまた達成されることができる。その構造形成剤は典型的に０〜５重量％、好ましくは０〜３重量％で口腔衛生製剤に存在する。

【0094】

研磨剤は好ましくは、エナメルまたは象牙質に損傷を与えることなく、歯を掃除および／または研磨することができるべきである。それらは、通常、歯のクリームまたは歯磨き粉に用いられるが、洗口液等に用いられることもまたできる。適した研磨剤は、例えば、水和シリケートまたはシリカゲルなどのシリカ研磨剤であり、特にシリカキセロゲル（例えば、Ｗ．Ｒ．グレースアンドカンパニーから入手できる‘シロイド（syloid）’）である。同様に、Ｊ．Ｍ．フーバーコーポレーションから‘ゼオデント（Zeodent）’という名で入手できるシリカ原料、および、ジョンズ−マンビルコーポレーションから入手できる‘セライト’等の珪藻土が適している。代わりの研磨剤は、アルミナ、不溶性ナトリウムメタホスフェート等の不溶性メタホスフェート、カルシウムカーボネート、ジカルシウムホスフェート（二水和物および無水物の形状で）、カルシウムピロホスフェート、ポリメトキシレート（polymethoxylates）、ならびに、メラミン−ウレア、メラミン−ホルムアルデヒド、ウレア−ホルムアルデヒド、メラミン−ウレア−ホルムアミド、架橋エポキシド、メラミン、フェノール樹脂、高純度のセルロース（例えば、デグサＡＧ社から入手できる‘エルセマ（Elcema）’）、および、架橋ポリエステル、等の、特定微粒子の硬化性重合樹脂（specific particulate curable polymerised resins）である。研磨剤は、典型的に０〜８０重量％、好ましくは０〜６０重量％で、口腔衛生製剤に組み込まれる。

【0095】

適したフッ化物源は、例えば、フッ化ナトリウム、フッ化亜鉛、フッ化カリウム、フッ化アルミニウム、フッ化リチウム、ナトリウムモノフルオロホスフェート、フッ化スズ、フッ化アンモニウム、二フッ化アンモニウムおよびフッ化アミンである。そのフッ化物源は、好ましくは、使用する上で、フッ化物イオンの約５０ｐｐｍ〜約４，０００ｐｐｍを供給するために適した量で存在する。

【0096】

適した減感剤は、例えば、ホルムアルデヒド、硝酸カリウム、クエン酸三カリウム、塩化カリウムおよび塩化ストロンチウム、酢酸ストロンチウム、ならびにクエン酸ナトリウムである。

【0097】

香味料は、例えば、ペパーミント、スペアミント、クランベリー、サッサフラスの根およびクローブの油から選択されることができる。甘味料は、また、例えば、Ｄ−トリプトファン、サッカリン、デキストロース、アスパルテーム、果糖、アセサルフェーム、ジヒドロカルコン、およびシクラミン酸ナトリウムが用いられる。これらの全ての香味料は、典型的に０〜５重量％、好ましくは０〜２重量％で存在する。染料および顔料は、その製剤を光学的により魅力的にさせるために加えることができる。二酸化チタンは、強力な白色を得るために頻繁に用いられる。

【0098】

上述したように、本発明による歯および口腔ケア製剤はまた、１つまたは複数のさらなる抗菌活性化合物を含むことができる。その適した例は、（クエン酸亜鉛等の）亜鉛塩、塩化セチルピリジニウム、（クロルヘキシジン等の）ビスビグアニド、脂肪族アミン、ブロモクロロフェン、ヘキサクロロフェン、サリチルアニリド、第四級アンモニウム化合物、および、トリクロサンである。あるいは、酵素機構が用いられ、例えば、ラクトペルオキシダーゼおよびグルコースオキシダーゼを含む機構を用い、グルコース、水および酸素の存在下で、過酸化水素の抗菌的に効果のある量を発生することができる。

【0099】

その製剤はまた、アルコールを含むことができる。これは洗口液において特に有利である。

【0100】

式Ｉおよび／またはＩＩの化合物および上述した成分に加えて、本発明による調合剤はまた、更なる成分を含むことができる。特に化粧用調合剤に、さらに可能な成分は、以下に記述される。

【0101】

本発明による調合剤は、さらに、少なくとも１つのＵＶフィルターを含むことができる。

【0102】

有機ＵＶフィルター、所謂、親水性または親油性の紫外線防御フィルターは、ＵＶＡ領域および／またはＵＶＢ領域および／またはＩＲおよび／またはＶＩＳ領域（吸収体）に効果的である。これらの物質は、特に、桂皮酸誘導体、サリチル酸誘導体、ショウノウ誘導体、トリアジン誘導体、β，β−ジフェニルアクリレート誘導体、ｐ−アミノ安息香酸誘導体および重合体フィルターおよびシリコーンフィルターから選択されることができ、これらは、ＷＯ９３／０４６６５の出願に記述される。有機フィルターの更なる例は特許出願ＥＰ−Ａ ０４８７ ４０４に示される。上記ＵＶフィルターは、通常、ＩＮＣＩ命名法に従って以下のように命名される。

【0103】

組み合わせのために特に適したものは以下のものである：
パラ−アミノ安息香酸およびその誘導体：ＰＡＢＡ、エチルＰＡＢＡ、エチルジヒドロキシプロピルＰＡＢＡ、例えば、“エスカロール(Escalol)５０７”という名でＩＳＰ社によって販売されるエチルヘキシルジメチルＰＡＢＡ、グリセリルＰＡＢＡ、例えば、“ユビヌル(Uvinul)Ｐ２５”という名でＢＡＳＦ社によって販売されるＰＥＧ−２５ＰＡＢＡ。

【0104】

サリチル酸塩：“ユーソレックスＨＭＳ”という名でメルク(Merck)社によって販売されるホモサラート；例えば、“ネオヘリオパン(Neo Heliopan)ＯＳ”という名でシムライズ(Symrise)社によって販売されるサリチル酸エチルヘキシル；例えば、“ディピサル(Dipsal)”という名でスケル(Scher)社によって販売されるサリチル酸ジプロピレングリコール；例えば、“ネオヘリオパンＴＳ”という名でシムライズ社によって販売されるＴＥＡサリチレート。

【0105】

β，β−ジフェニルアクリレート誘導体：例えば、“ユーソレックス（登録商標）ＯＣＲ”という名でメルク社によって販売されるオクトクリレン；ＢＡＳＦ社から“ユビヌルＮ５３９”；例えば、“ユビヌルＮ３５”という名でＢＡＳＦ社によって販売されるエトクリレン。

【0106】

ベンゾフェノン誘導体：例えば、“ユビヌル４００”という名で販売されるベンゾフェノン−１；例えば、“ユビヌルＤ５０”という名で販売されるベンゾフェノン−２；例えば、“ユビヌルＭ４０”という名で販売されるオキシベンゾンまたはベンゾフェノン−３；例えば、“ユビヌルＭＳ４０”という名で販売されるベンゾフェノン−４；例えば、“ユビヌルＤＳ−４９”という名でＢＡＳＦ社によって販売されるベンゾフェノン−９；例えば、“ヘリソーブ（Helisorb）１１”という名でノルクアイ（Norquay）社によって販売されるベンゾフェノン−６、ベゾンフェノン−５；例えば、“スペクトラ−ソーブ（Spectra-Sorb）ＵＶ−２４”という名でアメリカンシアナミド（American Cyanamid）社によって販売されるベンゾフェノン−８；ユーソレックス（登録商標）４３６０という名でダルムシュタットにあるメルク社によって販売される２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンまたはベンゾフェノン−１２ｎ−ヘキシル２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾエート。

【0107】

ベンジリデンカンファー誘導体：例えば、“メキゾリル（Mexoryl）ＳＤ”という名でシメックス（Chimex）社によって販売される３−ベンジリデンカンファー；例えば、“ユーソレックス６３００”という名でメルク社によって販売される４−メチルベンジリデンカンファー；例えば“メキゾリルＳＬ”という名でシメックス社によって販売されるベンジリデンカンファースルホン酸；例えば“メキゾリルＳＯ”という名でシメックス社によって販売されるメト硫酸カンファーベンザルコニウム；例えば“メキゾリルＳＸ”という名でシメックス社によって販売されるテレフタリリデンジカンファースルホン酸；例えば“メキゾリルＳＷ”という名でシメックス社によって販売されるポリアクリルアミドメチルベンジリデンカンファー。

【0108】

フェニルベンゾイミダゾール誘導体：例えば“ユーソレックス２３２”という名でメルク社によって販売されるフェニルベンゾイミダゾールスルホン酸；例えば“ネオヘリオパンＡＰ”という名でシムライズ社によって販売されるフェニルジベンゾイミダゾールテトラスルホン酸二ナトリウム。

【0109】

フェニルベンゾトリアゾール誘導体：例えば、“シラトリゾール”という名でロ−ディアシミー(Rhodia Chimie)社によって販売されるドロメトリゾールトリシロキサン；例えば、“チノソーブＭ”という名でＢＡＳＦ社によって販売される、水性分散液としてのマイクロ化形態での、または、例えば、“ミキシム（MIXXIM）ＢＢ／１００”という名でフェアマウントケミカル（Fairmount Chemical）社によって販売される、固体形状での、メチレンビス（ベンゾトリアゾリル）テトラメチルブチルフェノール。

【0110】

トリアジン誘導体：例えば、“ユビヌルＴ１５０”という名でＢＡＳＦ社によって販売されるエチルヘキシルトリアゾン；例えば、“ユバソーブ（Uvasorb）ＨＥＢ”という名でシグマ３Ｖ（Sigma 3V）社によって販売されるジエチルヘキシルブタミドトリアゾン。更なるトリアジン誘導体は、例として、メキゾリルＳＢＳという名で販売される、４−（｛４−｛［４−（ブトキシカルボニル）フェニル］アミノ｝−６−［（３−｛１，３，３，３−テトラメチル−１−［（トリメチルシリル）−オキシ］ジシロキサニル｝プロピル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝アミノ）安息香酸ブチル、２，４，６−トリス（ビフェニル）−１，３，５−トリアジン、または、２，４，６−トリス（ジイソブチル４’−アミノベンザルマロネート）−ｓ−トリアジン。メキゾリルＳＢＳの構造：

【0111】

【化4】

【0112】

ならびに、例えば、チノソーブＳという名でＢＡＳＦ社によって販売されるビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン。

【0113】

アントラニル（Anthraniline）誘導体：例えば、“ネオヘリオパンＭＡ”という名でシムライズ社によって販売されるアントラニル酸メンチル
イミダゾール誘導体：エチルヘキシルジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリンプロピオネート
ベンザルマロネート誘導体：例えば、“パルソール（Parsol）ＳＬＸ”という名でホフマンラロシュ社によって販売される、例えば、ポリシリコーン−１５等の、ベンザルマロネート官能基を含むポリオルガノシロキサン
４，４−ジアリールブタジエン誘導体：１，１−ジカルボキシ（２，２’−ジメチルプロピル）−４，４−ジフェニルブタジエン
ベンゾオキサゾール誘導体：例えば、ユバソーブＫ２Ａという名でシグマ３Ｖ社によって販売される、２，４−ビス［５−（１−ジメチルプロピル）ベンゾオキサゾール−２−イル（４−フェニル）イミノ］−６−（２−エチルヘキシル）イミノ−１，３，５−トリアジン、ならびに、これを含む混合物
例えば、以下の化合物等の、ピペラジン誘導体、

【0114】

【化5】

【0115】

あるいは、以下の構造のＵＶフィルター。

【0116】

【化6】

【0117】

以下の式（ここで、例えば、ａが１．２、ｂが５８、ｃが２．８である）に従ってランダム分布を有するポリシロキサンコポリマーに基づくＵＶフィルターの使用もまた可能である：

【0118】

【化7】

【0119】

載せられた化合物は例としてのみ見なされるべきであり、他のＵＶフィルターもまた当然使用されることができる。

【0120】

適した有機ＵＶ保護物質は、好ましくは以下のリストから選択されることができる：サリチル酸エチルヘキシル、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、ベンゾフェノン−３、ベンゾフェノン−４、ベンゾフェノン−５、２−（４−ジエチル−アミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸ｎ−ヘキシル、４−メチルベンジリデンカンファー、テレフタリリデンジカンファースルホン酸、フェニルジベンズイミダゾールテトラスルホン酸二ナトリウム、メチレンビス（ベンゾトリアゾリル）テトラメチルブチルフェノール、エチルヘキシルトリアゾン、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン、ドロメトリゾールトリシロキサン、ポリシリコーン−１５、１，１−ジカルボキシ（２，２’−ジメチルプロピル）−４，４−ジフェニルブタジエン、２，４−ビス［５−１（ジメチルプロピル）ベンズオキサゾール−２−イル（４−フェニル）イミノ］−６−（２−エチルヘキシル）−イミノ−１，３，５−トリアジン、ならびに、その混合物
これらの有機ＵＶフィルターは、一般に、０．０１〜２０重量％、好ましくは１〜１０重量％で製剤に組み込まれる。

【0121】

抽出物および任意の有機ＵＶフィルターに加えて、上述したように、調合剤は、更に、無機ＵＶフィルター、所謂微粒子ＵＶフィルターを含むことができる。
微粒子ＵＶフィルターとのこれらの組み合わせは、粉として、およびまた、以下の種類（type）のペーストまたは分散体としての両方で、可能である。
ここで、それらのどちらも、例えば被覆した二酸化チタン（例えばユーソレックス（登録商標）Ｔ−２０００、ユーソレックス（登録商標）Ｔ−ＡＱＵＡ、ユーソレックス（登録商標）Ｔ−ＡＶＯ、ユーソレックス（登録商標）Ｔ−ＯＬＥＯ）等の二酸化チタン、酸化亜鉛（例えば、サクトテク（Sachtotec）（登録商標））、酸化鉄、または、同様に、酸化セリウムおよび／または酸化ジルコニウムの群から提供されることが好ましい。

【0122】

さらに、顔料の二酸化チタンまたは酸化亜鉛との組み合わせも可能であり、そこでこれらの顔料の粒径は、例えばホンビタン（Hombitan）（登録商標）ＦＧまたはホンビタン（登録商標）ＦＦ−Ｐｈａｒｍａで２００ｎｍ以上である。

【0123】

さらに、例えば、Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ＆Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ、１９９０年２月、１０５巻、５３−６４頁に記述されるように、その調合剤が、従来の方法によって後処理されている（aftertreated）無機ＵＶフィルターを含むことは、好ましい。以下の後処理された構成要素の１つまたは複数は、ここから選ぶことができる：アミノ酸、蜜ろう、脂肪酸、脂肪酸アルコール、アニオン性界面活性剤、レシチン、リン脂質、脂肪酸のナトリウム、カリウム、亜鉛、鉄、または、アルミニウム塩、ポリエチレン、シリコーン、タンパク質（特にコラーゲンまたはエラスチン）、アルカノールアミン、二酸化ケイ素、酸化アルミニウム、さらに金属酸化物、ナトリウムヘキサメタホスフェートなどのホスフェート、あるいは、グリセリン。

【0124】

ここで好ましく用いられる微粒子ＵＶフィルターは以下の通りである：
・例えば、テイカ（Tayca）社の製品ミクロチタニウムジオキサイド（Microtitanium Dioxide）ＭＴ５００Ｂ、デグサ社の二酸化チタンＰ２５等の、未処理の二酸化チタン；
・例えば、テイカ社の製品“ミクロチタニウムジオキサイドＭＴ１００ＳＡ”、または、ユニケマ（Uniqema）社の製品“チオベイルフィン（Tioveil Fin）”等の、後処理二酸化ケイ素および酸化アルミニウムとともに後処理された微粉二酸化チタン；
・例えば、テイカ社のミクロチタニウムジオキサイドＭＴ１００Ｔ、メルク社のユーソレックスＴ−２０００等の、後処理ラウリン酸／ステアリン酸アルミニウムおよび／または酸化アルミニウムとともに後処理された微粉二酸化チタン；
・例えば、テイカ社の製品“ミクロチタニウムジオキサイドＭＴ１００Ｆ”等の、後処理ステアリン酸鉄および／または酸化鉄とともに後処理された微粉二酸化チタン；
・例えば、テイカ社の製品“ミクロチタニウムジオキサイドＭＴ１００ＳＡＳ”等の、後処理シリコーン、酸化アルミニウム、および二酸化ケイ素とともに後処理された微粉二酸化チタン；
・例えば、テイカ社の製品“ミクロチタニウムジオキサイドＭＴ１５０Ｗ”等の、ヘキサメタリン酸ナトリウムとともに後処理された微粉二酸化チタン。

【0125】

組み合わせのために用いられる処理された微粉二酸化チタンは、また、以下のものと後処理されることができる：
・例えば、デグサ社の製品テゴサン（Tego Sun）Ｔ８０５等の、オクチルトリメトキシシラン；
・二酸化ケイ素；例えば、ＤＳＭ社の製品パルソール（Parsol）Ｔ−Ｘ等；
・酸化アルミニウムおよびステアリン酸；例えば、サクトレベン（Sachtleben）社の製品ＵＶ−チタンＭ１６０等；
・アルミニウムおよびグリセリン；例えば、サクトレベン社の製品ＵＶ−チタン等、
・例えば、サクトレベン社の製品ＵＶ−チタンＭ２６２等の、シリコーンオイルおよびアルミニウム；
・ヘキサメタリン酸ナトリウムおよびポリビニルピロリドン、
・例えば、カルドレ（Cardre）社の製品“７０２５０カルドレＵＦ ＴｉＯ２ＳＩ３”等の、ポリジメチルシロキサン；
・例えば、カラーテクニック社の製品“ミクロチタニウムジオキサイドＵＳＰグレード疎水性”等の、ポリジメチルハイドロジェンシロキサン（Polydimethylhydrogenosiloxanes）。

【0126】

さらに、以下の製品との組み合わせもまた有利であることができる：
・例えば、ＢＡＳＦ社(サンスマート社)の製品Ｚ−コート、エレメンティス社のナノックス等の、未処理の酸化亜鉛；
・例えば、以下の製品等の、後処理された酸化亜鉛：
・Toshibi社の“酸化亜鉛ＣＳ−５”（ポリメチルハイドロジェンシロキサンと後処理されたＺｎＯ）；
・Nanophase Technologies社のナノガード酸化亜鉛ＦＮ；
・シン−エツ（Shin-Etsu）社の“ＳＰＤ−Ｚ１”（シクロジメチルシロキサン中に分散した、シリコーン−グラフト型アクリルポリマーとともに後処理したＺｎＯ）；
・ＩＳＰ社の“エスカロールＺ１００”（メトキシ桂皮酸エチルヘキシル／ＰＶＰ−ヘキサデセン／メチコンコポリマー混合物中に分散した、酸化アルミニウム−後処理されたＺｎＯ）；
・冨士色素社の“フジＺＮＯ−ＳＭＳ−１０”（二酸化ケイ素およびポリメチルシルセスキオキサン（polymethylsilesquioxane）とともに後処理されたＺｎＯ）；
・例えば、Rhone Poulenc社の名称“コロイダル酸化セリウム”の、未処理の酸化セリウムミクロ顔料（micropigment）；
・未処理の、および／または、Arnaud社の名称ナノガー(Nanogar)とともに後処理された酸化鉄。

【0127】

例として、後処理の有り無し両方の、例えばイケダ（Ikeda）社の製品サンベイル（Sunveil）Ａ等と、例えば、二酸化チタンおよび酸化セリウムなどの、様々な金属酸化物との混合物を用いることもできる。さらに、例えば、ザハトレーベン（Sachtleben）社の製品ＵＶ−チタンＭ２６１等の、酸化アルミニウム−、二酸化ケイ素−およびシリコーンの混合物−後処理された二酸化チタン／酸化亜鉛の混合物は、また用いられうる。

【0128】

これらの無機ＵＶフィルターは、一般に０．１〜２５重量％、好ましくは２〜１０重量％で、その調合剤中に組み込まれる。

【0129】

ＵＶフィルター作用を有する上記化合物の１つまたは複数の組み合わせによって、ＵＶ放射の有害な効果に対する保護作用が最大限に利用されることができる。
全ての上記ＵＶフィルターはまた、カプセルに包まれた形状で用いられることができる。特に、カプセルに包まれた形状で有機ＵＶフィルターを用いることは有利である。
本発明に従って用いられる調合剤でのカプセルは、好ましくは、カプセルに包まれたＵＶフィルターが、上記で示された重量％比でその調合剤中に存在することを保証する量で存在する。

【0130】

上述した調合剤は、本発明に従って、少なくとも１つの、式Ｉおよび／またはＩＩの化合物を含み、さらにまた着色顔料を含むことができ、その顔料の層状構造は制限されない。

【0131】

着色顔料は、好ましくは０．５〜５重量％の使用で皮膚の色または茶色であるべきである。対応する顔料の選択は、当業者によく知られている。

【0132】

好ましい調合剤は、同様に、例えば、抗酸化物質、老化防止、抗しわ、さらにふけ予防、さらに抗にきび、抗脂肪沈着の活性化合物、さらに脱臭剤、美白活性化合物、セルフタンニング物質またはビタミンから選ばれる、少なくとも１つの更なる化粧用活性化合物を含むことができる。

【0133】

抗にきび作用に関して、例えば、ＷＯ２００９／０９８１３９の第４７頁２行〜第４８頁２７行およびＤＥ１０３２４５６７に開示されるように、更なる抗にきび活性化合物との相乗的な組み合わせは、考えられる。実例となる更なる抗にきび活性化合物は、乳酸銀およびクエン酸銀などの銀塩ならびに銀粒子、アゼライン酸、エラグ酸、乳酸、グリコール酸、サリチル酸、グリシルリジン酸、トリクロサン、フェノキシエタノール、イセチオン酸ヘキサミジン、ケトコナゾール、過酸化水素または過酸化ベンゾイル等の過酸化物、３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸、フィチン酸、アラキドン酸、カプリリルグリコール、エチルヘキシルグリセロール、ファルネソール、セチルピリジニウム塩、６−トリメチルペンチル−２−ピリドン（ピロクトンオラミン）、ならびに、リポヒドロキシ酸（ＬＨＡ）である。

【0134】

ふけ予防作用に関して、例えば、亜鉛ピリチオン、ピロクトンオラミン、二硫化セレン、クリンバゾール、トリクロサン、ブチルパラベン、１，３−ビス（ヒドロキシメチル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（ＤＭＤＭヒダントイン）、フマル酸、メチルクロロイソチアゾリノンまたはメチルイソチアゾリノン（ＭＩＴ）等の、更なるふけ予防活性化合物との相乗的な組み合わせは、考えられる。

【0135】

脱臭剤および制汗剤でのそれらの使用において、本発明による物質は、更なる脱臭補助剤と相乗的に組み合わされることができる。この目的を達成するために、ＷＯ２０１１／１３１４７４に言及された活性化合物に対して参照を行う。以下の組み合わせることができる活性化合物は現時点で例として言及される：２−メチル５−シクロヘキシルペンタノール、アルミニウムクロロハイドレート、エチルヘキシルグリセリン（Ethylhexlglycerin）、ファルネソール、アルミニウムジルコニウムテトラクロロハイドレックスＧＬＹ、アルミニウムクロロハイドレート、アルミニウムジルコニウムテトラクロロハイドレート、アルミニウムセスキクロロハイドレート（塩化水酸化アルミニウム）、トリクロサン、四塩化アルミニウム、リシノール酸亜鉛、アルミニウムジルコニウムペンタクロロハイドレート、ポリアミノプロピルビグアニドステアレート、サリチル酸ベンジル、アルミニウムセスキクロロハイドレート（Sesquichlorohydrat）、亜鉛ＰＣＡ（ピロリドンカルボキシル酸の亜鉛塩）、グルコン酸亜鉛クエン酸トリエチル、塩化アルミニウム、アルミニウムクロロハイドレックスポリエチレングリコール錯体、アルミニウムクロロハイドレックスプロピレングリコール錯体、アルミニウムジクロロハイドレート、アルミニウムジクロロハイドレックスポリエチレングリコール錯体、アルミニウムジクロロハイドレックスプロピレングリコール錯体、アルミニウムセスキクロロハイドレート、アルミニウムセスキクロロハイドレックスポリエチレングリコール錯体、アルミニウムセスキクロロハイドレックスプロピレングリコール錯体、緩衝硫酸アルミニウム、アルミニウムジルコニウムオクタクロロハイドレート、アルミニウムジルコニウムオクタクロロハイドレックスグリシン錯体、アルミニウムジルコニウムペンタクロロハイドレート、アルミニウムジルコニウムペンタクロロハイドレックスグリシン錯体、アルミニウムジルコニウムテトラクロロハイドレート、アルミニウムジルコニウムテトラクロロハイドレックスグリシン錯体、アルミニウムジルコニウムトリクロルハイドレート、アルミニウムジルコニウムトリクロロハイドレックスグリシン錯体、アルミニウムジルコニウムトリクロロハイドレックスグリシン錯体、乳酸アルミニウムナトリウムとともに緩衝された硫酸アルミニウム。

【0136】

酸化ストレスまたは遊離基の作用に対する調合剤の保護作用は、もしその調合剤が１つまたは複数の抗酸化物質を含んでいるのであれば改善されることができ、そこで当業者は、全く苦もなく、即効性のあるまたは遅延性のある抗酸化物質を適切に選択することができる。

【0137】

抗酸化物質として用いることができる、専門の文献より既知の多くの実績のある物質があり、例えば、アミノ酸(例えば、グリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン)およびその誘導体、イミダゾール(例えばウロカニン酸)およびその誘導体、Ｄ，Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシン等のペプチドおよびその誘導体(例えばアンセリン)、カロチノイド、カロチン（例えばα−カロチン、β−カロチン、リコペン）およびその誘導体、クロロゲン酸およびその誘導体、リポ酸およびその誘導体(例えばジヒドロリポ酸）、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール(例えばチオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン、ならびに、そのグリコシル、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチルおよびラウリル、パルミトイル、オレイル、γ−リノレイル(linoleyl)、コレステリルおよびグリセリルエステル）およびその塩、ジラウリルチオジプロピオネート、ジステアリルチオジプロピオネート、チオジプロピオン酸およびその誘導体(エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシド、および塩)、および、とても低い耐性用量(例えば、ｐｍｏｌ〜μｍｏｌ／ｋｇ)でのスルホキシミン化合物（例えば、ブチオニンスルホキシミン、ホモシスタスルホキシミン(homocysta sulfoximine)、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−、およびヘプタチオニンスルホキシミン）、および、また、（金属）キレート剤、(例えば、α−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン)、α−ヒドロキシ酸(例えば、クエン酸、乳酸、リンゴ酸)、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、胆緑素、ＥＤＴＡ、ペンタナトリウムエチレンジアミンテトラメチレンホスフォネートおよびその誘導体、不飽和脂肪酸およびその誘導体、ビタミンＣおよび誘導体(例えば、パルミチン酸アスコルビル、マグネシウムアスコルビルホスフェート、酢酸アスコルビル)、トコフェロールおよび誘導体(例えば、ビタミンＥアセテート)、フィタントリオール、コエンザイムＱ１０、ビタミンＡおよび誘導体(例えば、ビタミンＡパルミテート)、および、ベンゾイン樹脂のコニフェニルベンゾエート、ルチニック酸(rutinic acid)およびその誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアイヤレチン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、ケルセチン、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導体、亜鉛およびその誘導体（例えば、ＺｎＯ、ＺｎＳＯ_４）、セレンおよびその誘導体（例えば、セレノメチオニン）、スチルベンおよびその誘導体（例えば、スチルベン酸化物、トランス−スチルベン酸化物）である。

【0138】

適した抗酸化物質はまた、式ＡまたはＢの化合物であり、

【0139】

【化8】

【0140】

（式中、
Ｒ^１は、基−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）_２から選択されることができ、
Ｘは、ＯまたはＮＨを表し、
Ｒ^２は、１〜３０の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキルを表し、
Ｒ^３は、１〜２０の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキルを表し、
Ｒ^４は、それぞれの場合において、互いに独立して、Ｈあるいは１〜８の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキルを表し、
Ｒ^５は、Ｈ、１〜８の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキル、あるいは、１〜８の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルコキシを表し、
ならびに、
Ｒ^６は、１〜８の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキルを表し、
好ましくは、２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）マロン酸および／または２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジル）マロン酸の誘導体、特に好ましくは、ビス（２−エチルヘキシル）２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）マロン酸エステル(例えばオキシネクス(Oxynex)(登録商標)ＳＴリキッド）および／またはビス（２−エチルヘキシル）２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジル）マロン酸エステル(例えばロナケア(登録商標)ＡＰ)である。

【0141】

同様に、抗酸化物質の混合物は、本発明による化粧用調合剤での使用に適している。既知および商業用の混合物は、例えば、活性成分として、レシチン、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビルおよびクエン酸、天然のトコフェロール、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビル、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸およびクエン酸（例えば、オキシネクス(登録商標)Ｋリキッド）、天然源からのトコフェロール抽出物、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビル、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸およびクエン酸（例えば、オキシネクス(登録商標)Ｌリキッド）、ＤＬ−α−トコフェロール、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビル、クエン酸およびレシチン（例えばオキシネクス(登録商標)ＬＭ）またはブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビルおよびクエン酸(例えばオキシネクス(登録商標)２００４）を含む混合物である。この種類の抗酸化物質は、通常、重量％比で１０００：１〜１：１０００、好ましくは重量％比で１００：１〜１：１００に及ぶ、本発明による化合物とのそのような組成物で用いられる。

【0142】

本発明に従って用いられることができるフェノールのうちの、ポリフェノール、自然に存在するそれらのいくつかは、調剤、化粧または栄養部門における適用に特に興味深い。例えば、フラボノイドまたはビオフラボノイド、それらは、主に染料植物として知られているが、頻繁に抗酸化潜在力を有する。K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, I.M.C.M. Rietjensによる、Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃｓ、２０００年、２４（２）、１０１−１０８におけるカレントトピックスは、モノ−およびジヒドロキシフラボンの置換パターンの効果に関係している。３’４’−または６，７−または７，８−位におけるＯＨ基またはケト官能基に隣接するＯＨ基を含むジヒドロキシフラボンは、抗酸化の性質を有し、一方、いくつかの場合における他のモノ−およびジヒドロキシフラボンは抗酸化の性質を有さない、ということがそこで観測された。

【0143】

ケルセチン(シアニダノール、シアニデノロン１５２２、メレチン、ソフォレチン(sophoretin)、エリチン(ericin)、３，３’、４’、５，７−ペンタヒドロキシフラボン)は、頻繁に特に効果的な抗酸化物質として言及される（例えば、C.A. Rice-Evans, N.J. Miller, G. Pagangaによる、Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｌａｎｔ Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９９７年、２（４）、１５２−１５９）。K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, A.E.M.F. Soffers および I.M.C.M. Rietjens（Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ＆Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、２００１年、３１（７）、８６９−８８１）は、ヒドロキシフラボンの抗酸化作用のｐＨ依存性を研究する。ケルセチンは、全体のｐＨ範囲を超えて研究された構造の中で最も高い活性を示す。

【0144】

式Ｉおよび／またはＩＩの化合物に加えて、調合剤はまた１つまたは複数の更なる老化防止活性化合物を含むことができる。特にスキンケア調合剤にとって、適した老化防止活性化合物は、好ましくは所謂適合溶質である。これらは、植物または微生物の浸透圧調節に関与する物質であり、そして、これらの生命体から単離されることができる。ここで適合溶質という一般名称はまた、ドイツの特許出願ＤＥ−Ａ−１０１３３２０２に記述されるオスモライトを含む。適したオスモライトは、例えば、ポリオール、メチルアミン化合物およびアミノ酸およびそのそれぞれの前駆体である。ドイツの特許出願ＤＥ−Ａ−１０１３３２０２の認識（sense）におけるオスモライトは、特に、例えば、ミオイノシトール、マンニトールまたはソルビトール、などのポリオールの群、および／または、１つまたは複数の、以下に言及される浸透圧調節的（osmolytically）に活性のある物質：タウリン、コリン、ベタイン、ホスホリルコリン、グリセロホスホリルコリン、グルタミン、グリシン、α−アラニン、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩、プロリンおよびタウリンの群からの物質という意味で捉えられている。これらの物質の前駆体は、例えば、グルコース、グルコースポリマー、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、無機リン酸塩、タンパク質、ペプチドおよびポリアミノ酸である。前駆体は、例えば、代謝段階によってオスモライトに変換される化合物である。

【0145】

本発明に従って好ましく用いられる適合溶質は、（エクトインおよびヒドロキシエクトインなどの）ピリミジンカルボン酸、プロリン、ベタイン、グルタミン、環状ジホスホグリセレート、Ｎ−アセチルオルニチン、トリメチルアミンＮ−オキサイド、ジミオイノシトールホスフェート(ＤＩＰ)、環状２，３−ジホスホグリセレート(ｃＤＰＧ)、１，１−ジグリセロールホスフェート(ＤＧＰ)、β−マンノシルグリセレート(フィロイン(firoin)）、β−マンノシルグリセルアミド(フィロイン−Ａ）または／およびジマンノシルジイノシトールホスフェート（ＤＭＩＰ）またはこれらの化合物の、光学異性体、誘導体、例えば、酸、塩またはエステル、あるいはその組み合わせ、からなる群から選ばれる物質である。

【0146】

ここで、ピリミジンカルボン酸の中の、エクトイン（（Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）およびヒドロキシエクトイン（（Ｓ，Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）およびその誘導体に特に言及すべきである。

【0147】

さらに、用いられることのできる老化防止活性化合物は、例えば、ロナケア(登録商標)ルレミン（Luremine）、ロナケア(登録商標)イソケルセチン、ロナケア(登録商標)チリロシドまたはロナケア(登録商標)シクロペプチド５という商品名で販売される、５，７−ジヒドロキシ−２−メチルクロモン等の、メルク社の製品である。

【0148】

その調合剤はまた、１つまたは複数の美白活性化合物または同意語として脱色素活性化合物またはメラニン形成阻害剤を含むことができる。美白活性化合物は、原理的に、当業者に既知の全ての活性化合物であることができる。美白活性を有する化合物の例は、ハイドロキノン、コウジ酸、アルブチン、アロエシン、ナイアシンアミド、アゼライン酸、エラグ酸（elagic acid）、桑抽出物、マグネシウムアスコルビルホスフェート、甘草抽出物、エンブリカ、アスコルビン酸またはルシノールである。

【0149】

さらに、本発明による調合剤は、更なる成分として、少なくとも１つのセルフタンニング物質を含むことができる。
用いられることができる有利なセルフタンニング物質は、特に以下のものである：
１，３−ジヒドロキシアセトン、グリセロールアルデヒド、ヒドロキシメチルグリオキサル、γ−ジアルデヒド、エリトルロース、６−アルド−Ｄ−フルクトース、ニンヒドリン、５−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノン（ユグロン）または２−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノン（ローソン）。１，３−ジヒドロキシアセトン、エリトルロース、またはその組み合わせが大変特に好ましい。
少なくとも１つの更なるセルフタンニング物質は、その調合剤の総量に基づいて、好ましくは０．０１〜２０重量％、特に好ましくは０．５〜１５％重量％、そして大変特に好ましくは１〜８重量％で調合剤中に存在する。

【0150】

使用される調合剤は、更なる成分としてビタミンを含むことができる。好ましくは、ビタミンＡ、ビタミンＡプロピオネート、ビタミンＡパルミテート、ビタミンＡアセテート、レチノール、ビタミンＢ、チアミン塩化物塩酸塩(ビタミンＢ_１)、リボフラビン(ビタミンＢ_２)、ニコチンアミド、ビタミンＣ(アスコルビン酸)、ビタミンＤ、エルゴカルシフェロール(ビタミンＤ_２)、ビタミンＥ、ＤＬ−α−トコフェロール、トコフェロールＥアセテート、トコフェロール水素コハク酸塩、ビタミンＫ_１、エスクリン(ビタミンＰ活性化合物)、チアミン(ビタミンＢ_１)、ニコチン酸(ナイアシン)、ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン、(ビタミンＢ_６)、パントテン酸、ビオチン、葉酸およびコバラミン(ビタミンＢ_１２)から選ばれるビタミンおよびビタミン誘導体であり、特に好ましくは、ビタミンＡパルミテート、ビタミンＣおよびその誘導体、ＤＬ−α−トコフェロール、トコフェロールＥアセテート、ニコチン酸、パントテン酸およびビオチンである。化粧用として適用の場合には、ビタミンは、通常、総重量に基づいて、０．０１〜５．０重量％の範囲内で、調合剤またはフラボノイド含有プレミックスとともに加えられる。

【0151】

本発明はまた、上述したように、少なくとも１つの、式Ｉおよび／またはＩＩの化合物が適した賦形剤および任意に補助剤およびまたは充填剤とともに混合されることを特徴とする、調合剤の調製のための方法に関する。適した賦形剤および補助剤または充填剤は以下の部分に詳細に記述される。

【0152】

その調合剤の上記構成物質は、当業者に良く知られた技術の助けを借りて、通常の方法で組み込まれることができる。

【0153】

化粧用および皮膚用調合剤は、様々な形状であることができる。従って、それらは、例えば、溶液、ウォーターフリー調合剤、油中水(Ｗ／Ｏ)型あるいは水中油(Ｏ／Ｗ)型の乳剤またはミクロエマルション、例えば、水中油中水(Ｗ／Ｏ／Ｗ)あるいはＯ／Ｗ／Ｏ型の多重乳剤、ゲル、固体のスティック、軟膏あるいはまたエアロゾルであることができる。好ましくは乳剤である。Ｏ／Ｗ乳剤は特に好ましい。乳剤、Ｗ／Ｏ乳剤およびＯ／Ｗ乳剤は通常の方法で得られることができる。

【0154】

使用されるための調合剤の外用薬形状として、例えば、以下のものが言及されることができる：溶液、縣濁液、乳剤、ＰＩＴ乳剤、ペースト、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、粉、石鹸、界面活性剤を含む洗浄剤、油、エアロゾル硬膏、圧定布、包帯およびスプレー。

【0155】

好ましい補助剤は、防腐剤、安定剤、可溶化剤、着色剤、香り改良剤の群に由来する。

【0156】

軟膏、ペースト、クリームおよびゲルは、局所適用に適している通例の賦形剤、例えば、動物性および植物性脂肪、ワックス、パラフィン、でんぷん、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、シリカ、タルクおよび酸化亜鉛またはこれらの物質の混合物、を含むことができる。

【0157】

粉およびスプレーは、通例の賦形剤、例えば、ラクトース、タルク、シリカ、水酸化アルミニウム、珪酸カルシウムおよびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物、を含むことができる。スプレーは、加えて、例えば、クロロフルオロカーボン、プロパン／ブタンまたはジメチルエーテルの、液化された推進剤、通例の容易に揮発する物質、を含むことができる。圧縮空気はまた、有利に用いられることができる。

【0158】

溶液および乳剤は、溶媒、可溶化剤および乳化剤等の、通例の賦形剤を含むことができる。例えば、水、エタノール、イソプロパノール、カルボン酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチルグリコール、油、特に綿実油、ピーナッツ油、麦芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油、グリセロール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル、またはこれらの物質の混合物である。

【0159】

一般的に好ましい可溶化剤は、２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキサンカルボニル−Ｄ−アラニンメチルエステルである。

【0160】

懸濁液は、例えば、水、エタノールまたはプロピレングリコールである液体希釈剤、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステルおよびポリオキシエチレンソルビタンエステルである縣濁液媒体、微晶質セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天ならびにトラガカント、あるいはこれら物質の混合物等の、通例の賦形剤を含むことができる。

【0161】

石鹸は、脂肪酸のアルカリ金属塩、脂肪酸モノエステルの塩、脂肪酸タンパク加水分解物、イソチオネート、ラノリン、脂肪族アルコール、植物性油、植物抽出物、グリセロール、糖、またはこれらの物質の混合物等の、通例の賦形剤を含むことができる。

【0162】

界面活性剤を含む洗浄剤は、硫酸脂肪族アルコールの塩、脂肪族アルコールエーテル硫酸塩、スルホコハク酸モノエステル、脂肪酸タンパク加水分解物、イソチオネート、イミダゾリニウム誘導体、メチルタウリン塩（taurates）、サルコシネート、脂肪酸アミドエーテル硫酸塩、アルキルアミドベタイン、脂肪族アルコール、脂肪酸グリセリド、脂肪酸ジエタノールアミド、植物性および合成油、ラノリン誘導体、エトキシ化グリセロール脂肪酸エステル、または、これらの物質の混合物等の、通例の賦形剤を含むことができる。

【0163】

顔および体の油は、脂肪酸エステル、脂肪族アルコール、シリコーン油等の合成油、植物性油および油性植物の抽出物、パラフィン油、ラノリン油等の天然油、あるいは、これらの物質の混合物等の、通例の賦形剤を含むことができる。

【0164】

さらに典型的な化粧用として適用する形態はまた、リップスティック、唇ケアスティック、化粧用粉、化粧用乳剤および化粧用ワックス、ならびに、日焼け止め剤、日焼け前および日焼け後調合剤である。

【0165】

好ましい調合剤形態はまた、特に、乳剤を含む。

【0166】

乳剤は有利であり、そして、この種の調合剤に通常用いられているように、例えば、水および乳化剤はもちろん、前記脂肪、油、ワックスおよび他の脂肪性物質を含む。

【0167】

脂質相は、以下の物質群から有利に選ばれることができる：
・鉱油、鉱物のワックス
・カプリル酸またはカプリン酸のトリグリセリド等の油、さらに、例えばヒマシ油等の天然油；
・脂肪、ワックスならびに他の天然および合成脂肪性物質、好ましくは、低炭素数を有するアルコールを伴う、例えば、イソプロパノール、プロピレングリコールまたはグリセロールを伴う脂肪酸のエステル、あるいは、低炭素数を有するアルカン酸を伴うまたは脂肪酸を伴う脂肪族アルコールのエステル；
・ジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の、シリコーン油、およびその混合形態。

【0168】

本発明の目的のために、乳剤、オレオゲルまたはハイドロディスパージョンまたはリポディスパージョンの油相は、３〜３０の炭素原子の鎖長を有する、飽和および／または不飽和、分岐および／または非分岐のアルカンカルボン酸のエステル、ならびに、３〜３０の炭素原子の鎖長を有する、飽和および／または不飽和、分岐および／または非分岐のアルコールの群から、あるいは、芳香族カルボン酸エステル、ならびに、３〜３０の炭素原子の鎖長を有する、飽和および／または不飽和、分岐および／または非分岐のアルコールの群から有利に選択される。次に、この種のエステル油は、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸イソプロピル、ステアリン酸ｎ−ブチル、ラウリン酸ｎ−ヘキシル、オレイン酸ｎ−デシル、ステアリン酸イソオクチル、ステアリン酸イソノニル、イソノナン酸イソノニル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、ラウリン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−オクチルドデシル、オレイン酸オレイル、エルカ酸オレイル、オレイン酸エルシル、エルカ酸エルシル、ならびに、例えばホホバ油である、この種のエステルの、合成、半合成および天然の混合物、の群から有利に選ぶことができる。

【0169】

さらに、油相は、分岐および非分岐の炭化水素ならびに炭化水素ワックス、シリコーン油、ジアルキルエーテルの群、飽和または不飽和、分岐または非分岐のアルコール、および、脂肪酸トリグリセリド、具体的に言うと、８〜２４、特に１２〜１８の炭素原子の鎖長を有する、飽和および／または不飽和、分岐および／または非分岐のアルカンカルボン酸のトリグリセロールエステル、の群から有利に選ばれることができる。その脂肪酸トリグリセリドは、例えば、オリーブ油、ひまわり油、大豆油、ピーナッツ油、菜種油、アーモンド油、ヤシ油、ココナッツ油、パーム核油および同類のものである、例えば、合成、半合成および天然油の群から有利に選択されることができる。

【0170】

この種の油およびワックスの構成要素の全ての好ましい混合物はまた、本発明の目的のために有利に用いられることができる。それはまた、油相の唯一の脂質構成要素として、例えばパルミチン酸セチルである、ワックスに有利に用いられることができる。

【0171】

任意に使用される調合剤の水相は、有利に、低炭素数を有する、アルコール、ジオールまたはポリオール、ならびに、そのエーテルを含み、好ましくは、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロール、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチルまたはモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチル、モノエチルまたはモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルまたはモノエチルエーテルおよび類似製品を含み、さらに、低炭素数を有するアルコール、例えば、エタノール、イソプロパノール、１，２−プロパンジオール、グリセロール、ならびに、特に、１つまたは複数の増粘剤を含み、それは、有利に、二酸化ケイ素、珪酸アルミニウム、多糖およびその誘導体、例えば、ヒアルロン酸、キサンタンゴム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、の群から選ばれることができ、特に有利に、ポリアクリレート、好ましくは、例えば、カーボポールのグレード９８０、９８１、１３８２、２９８４、５９８４の、所謂カーボポールの群からのポリアクリレートの群から選ぶことができる。なお、これらは、それぞれの場合において、単独でまたは組み合わせで用いられる。

【0172】

特に、上述した溶媒の混合物が用いられる。アルコール溶媒の場合に、水は更なる構成物質であることができる。

【0173】

好ましい実施態様では、使用される調合剤は、親水性の界面活性剤を含む。親水性の界面活性剤は、好ましくは、アルキルグルコシド、乳酸アシル、ベタインおよびココナッツアンホアセテートの群から選ばれる。

【0174】

用いられることができる乳化剤は、例えば、既知のＷ／ＯおよびＯ／Ｗ乳化剤である。好ましいＯ／Ｗ乳剤において、更なる従来の共同乳化剤(co-emulsifiers)を用いることが有利である。
選ばれる共同乳化剤は、有利には、例えばＯ／Ｗ乳化剤であり、そのＯ／Ｗ乳化剤が飽和基ＲおよびＲ’を有しさえすれば、主に１１〜１６のＨＬＢ値を有する、大変特に有利には１４．５〜１５．５のＨＬＢ値を有する物質の群からのＯ／Ｗ乳化剤である。そのＯ／Ｗ乳化剤が不飽和基Ｒおよび／またはＲ’を有するのであれば、あるいは、イソアルキル誘導体が存在するのであれば、そのような乳化剤の好ましいＨＬＢ値はまた、より低くまたは高くなることができる。

【0175】

エトキシル化ステアリルアルコール、セチルアルコール、セチルステアリルアルコール（セテアリルアルコール）の群から脂肪族アルコールエトキシレートを選ぶことは有利である。

【0176】

さらに、以下の群から脂肪酸エトキシレートを選ぶことは有利である：
ステアリン酸ポリエチレングリコール（２０）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２１）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２２）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２３）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２４）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２５）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１２）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１３）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１４）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１５）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１６）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１７）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１８）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１９）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２０）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２１）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２２）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２３）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２４）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２５）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１２）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１３）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１４）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１５）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１６）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１７）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１８）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１９）、オレイン酸ポリエチレングリコール（２０）。

【0177】

有利に用いられることができるエトキシル化アルキルエーテルカルボン酸またはその塩は、ナトリウムラウレス−１１カルボキシレートである。有利に用いられることができるアルキルエーテルスルフェートは、ナトリウムラウレス１−４スルフェートである。有利に用いられることができるエトキシル化コレステロール誘導体は、ポリエチレングリコール（３０）コレステリルエーテルである。ポリエチレングリコール（２５）ソヤステロールはまた、実績のある成功を収める。有利に用いられることができるエトキシル化トリグリセリドは、ポリエチレングリコール（６０）マツヨイグサグリセリドである。

【0178】

さらに、ポリエチレングリコール（２０）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（２１）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（２２）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（２３）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（６）グリセリルカプラート／カプリネート、ポリエチレングリコール（２０）グリセリルオレエート、ポリエチレングリコール（２０）グリセリルイソステアレート、ポリエチレングリコール（１８）グリセリルオレエート（ココエート）の群から、ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステルを選ぶことは有利である。

【0179】

同様に、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノラウレート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノステアレート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノイソステアレート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノパルミテート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノオレエートの群から、ソルビタンエステルを選ぶことは有利である。

【0180】

以下のものは、任意のＷ／Ｏ乳化剤として用いられることができるが、それにもかかわらず、本発明に従って有利であることができる：
８〜３０の炭素原子を有する脂肪族アルコール、８〜２４、特に１２〜１８の炭素原子の鎖長を有する、飽和および／または不飽和、分岐および／または非分岐のアルカンカルボン酸のモノグリセロールエステル、８〜２４、特に１２〜１８の炭素原子の鎖長を有する、飽和および／または不飽和、分岐および／または非分岐のアルカンカルボン酸のジグリセロールエステル、８〜２４、特に１２〜１８の炭素原子の鎖長を有する、飽和および／または不飽和、分岐および／または非分岐のアルコールのモノグリセロールエーテル、８〜２４、特に１２〜１８の炭素原子の鎖長を有する、飽和および／または不飽和、分岐および／または非分岐のアルコールのジグリセロールエーテル、８〜２４、特に１２〜１８の炭素原子の鎖長を有する、飽和および／または不飽和、分岐および／または非分岐のアルカンカルボン酸のプロピレングリコールエステル、ならびに、８〜２４、特に１２〜１８の炭素原子の鎖長を有する、飽和および／または不飽和、分岐および／または非分岐のアルカンカルボン酸のソルビタンエステル。

【0181】

特に有利なＷ／Ｏ乳化剤は、グリセリルモノステアレート、グリセリルモノイソステアレート、グリセリルモノミリステート、グリセリルモノオレエート、ジグリセリルモノステアレート、ジグリセリルモノイソステアレート、プロピレングリコールモノステアレート、プロピレングリコールモノイソステアレート、プロピレングリコールモノカプリレート、プロピレングリコールモノラウレート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノカプリレート、ソルビタンモノイソオレエート、スクロースジステアレート、セチルアルコール、ステアリルアルコール、アラキジルアルコール、ベヘニルアルコール、イソベヘニルアルコール、セラキルアルコール、チミルアルコール、ポリエチレングリコール（２）ステアリルエーテル（ステアレス−２）、グリセリルモノラウレート、グリセリルモノカプリネート、グリセリルモノカプリレート、あるいは、ＰＥＧ−３０ジポリヒドロキシステアレートである。

【0182】

調合剤は、例えば、増粘剤、軟化剤、保湿剤、界面活性剤、乳化剤、防腐剤、消泡剤、香水、ワックス、ラノリン、推進剤、染料および／または顔料、ならびに、化粧品で通常用いられる他の成分等の、この種類の調合剤で通常用いられる化粧用補助剤を含むことができる。

【0183】

用いられる分散剤または可溶化剤は、油、ワックスまたは他の脂肪体、低級モノアルコールまたは低級ポリオールまたはその混合物であることができる。特に、好ましいモノアルコールまたはポリオールは、エタノール、ｉ−プロパノール、プロピレングリコール、グリセロールおよびソルビトールを含む。

【0184】

本発明の好ましい実施態様は、保護クリームまたはミルクの形状である乳剤であり、例えば、脂肪族アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、特に脂肪酸のトリグリセリド、ラノリン、天然および合成油またはワックスならびに水の存在下における乳化剤を含む。

【0185】

さらに好ましい実施態様は、天然または合成油およびワックス、ラノリン、脂肪酸エステル、特に脂肪酸のトリグリセリド、に基づく油性ローション、あるいは、エタノール等の低級アルコール、またはプロピレングリコール等のグリセロール、および／または、グリセロール等のポリオール、および、油、ワックス、および、脂肪酸のトリグリセリド等の脂肪酸エステルに基づく油性アルコール性ローションである。

【0186】

調合剤はまた、１つまたは複数の、エタノール、プロピレングリコールまたはグリセロール等の低級アルコールあるいはポリオール、ならびに、ケイ質土等の増粘剤を含むアルコール性ゲルの形状であることができる。油性アルコール性ゲルはまた、天然または合成油またはワックスを含む。

【0187】

固体スティックは、天然または合成ワックスおよび油、脂肪族アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、ラノリンおよび他の脂肪性物質で構成される。

【0188】

もし調合剤がエアロゾルとして処方されるのであれば、一般的に、アルカン、フルオロアルカンおよびクロロフルオロアルカン、好ましくはアルカン、等の、通例の推進剤が使用される。

【0189】

式Ｉおよび／またはＩＩの化合物はまた、本発明に従って、食品中に用いられることができる。食品のために与えられる更なる説明はまた、類似の方法で、食品補助および“機能性食品”に適用される。

【0190】

本発明に従って、１つまたは複数の、式Ｉおよび／またはＩＩの化合物とともに補強されることができる食品は、動物による消費に、または人間による消費に適した全ての物質、例えば、ビタミンおよびそのプロビタミン、脂肪、鉱物またはアミノ酸、を含む。その食品は固体であることができるが、また、液体形状、即ち、飲料の形状であることもできる。

【0191】

本発明に従って、１つまたは複数の、式Ｉおよび／またはＩＩの化合物とともに補強されることができる食品は、例えば、唯一の自然源（例えば、砂糖、甘味を加えていないジュース、トウモロコシ、穀物、穀物シロップ）が起源である食品、この種の食品の混合物（例えば、マルチビタミン調合剤、ミネラル混合物、または加糖ジュース）、あるいは、食品調合剤（例えば、調製穀類、ビスケット、混合飲料、ヨーグルト調理食品、ダイエット食品、低カロリー食品、または動物飼料）である。従って、本発明に従って、１つまたは複数の、式Ｉおよび／またはＩＩの化合物とともに補強されることができる食品は、炭水化物、脂質、タンパク質、無機元素、微量元素、ビタミン、水、または植物および動物の活性代謝物の全ての食用の組み合わせを含む。

【0192】

１つまたは複数の、式Ｉおよび／またはＩＩの化合物とともに補強される本発明による食品は、当業者に良く知られた技術の助けを借りて調製されることができる。

【0193】

さらに、本発明はまた、式Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩａまたはＩＩｂの化合物に関し、

【0194】

【化9】

【0195】

式中、Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、
・Ｈ、
・（ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ）_ｎ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＯＨ、ｎは０〜２０、
・１〜２０の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキル基、
・２〜２０の炭素原子ならびに１つあるいは複数の二重または三重結合を有する直鎖あるいは分岐のアルケニルまたはアルキニル基、
から選択される基を表し、
前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基はまた、１つあるいは複数の飽和または不飽和のＣ_３−〜Ｃ_１２−シクロアルキル基を含むこともでき、
式中、Ｒ６がＨ（化合物Ｉ−１１）、メチル（化合物Ｉ−１）、エチル（化合物Ｉ−２）、イソプロピル（化合物Ｉ−４）、ｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｉ−５）、ｎ−ヘキシル（化合物Ｉ−８）、ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（＝ＣＨ_２）ＣＨ_３またはシクロペンチルを表す、式Ｉａの化合物は除かれ、
式中、Ｒ６がＨ（化合物Ｉ−２５）、メチル（化合物Ｉ−１５）、エチル（化合物Ｉ−１６）、プロピル（化合物Ｉ−１７）、イソプロピル（化合物Ｉ−１８）またはｔｅｒｔ−ブチル（化合物Ｉ−１９）を表す、式Ｉｂの化合物は除かれ、
式中、Ｒ６がＨを表し、そして、Ｒ７がＨ、メチル、フェニル、ｐ−トリル、フェニルメチルまたは２−フェニルエチルを表す、あるいは、Ｒ６およびＲ７が同時にエチルを表す式ＩＩａの化合物は除かれ、ならびに、
式中、Ｒ６およびＲ７が同時にＨを表す式ＩＩｂの化合物は除かれる。
前記基Ｒ６およびＲ７は、好ましくは、上述したように定義される。

【0196】

その化合物は、特に好ましくは、以下の化合物から選択される：

【0197】

【表3-1】

【0198】

【表3-2】

【0199】

本発明は同様に、上述したように、式Ｉａ−ｘ、Ｉｂ−ｘ、ＩＩａ−ｘまたはＩＩｂ−ｘの化合物

【0200】

【化10】

【0201】

が、水素添加を用いて、式Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩａまたはＩＩｂの対応する水素化生成物に変換されることを特徴とする、式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃまたはＩｄの化合物の調製のための方法に関する。

【0202】

ここで、水素添加は、水素および適切な触媒を用いて当業者に既知の手法によって上述したように行われることができる。

【0203】

本発明は、例への言及とともに、以下でより詳細に説明される。本発明は、クレームされた範囲全体にわたって行われることができ、そして、ここで与えられた例に制限されない。

【実施例】

【0204】

例１：抗酸化作用
物質Ｉ−９、Ｉ−１０およびＩ−２の抗酸化能力は、所謂、ランシメート(Rancimate)アッセイで測定される。用いられる比較物質は、４−ｔ−ブチル−１−シクロヘキサノールおよびトコフェロールである。用いられるポジティブスタンダード（positive standard）は、ＢＨＴである。測定パラメーターは、高温度で空気に曝された状態で、不安定化された大豆油の伝導率における上昇の持続時間（誘導時間）である。そのより長い誘導時間、より大きな安定力または抗酸化作用。以下の境界条件は、維持された：空気の流入２０ｌ／ｈ；温度１２０℃および大豆油におけるそれぞれの０．１％ｗ／ｗの試料濃度。それぞれの試験物質のために、相対的な抗酸化保護因子が測定され、それは、試験物質の有り無し両方での誘導時間の比に相当する：
抗酸化保護因子トコフェロール： １．００
抗酸化保護因子４−ｔ−ブチル−１−シクロヘキサノール： １．０５
抗酸化保護因子物質Ｉ−９： １．１２
抗酸化保護因子物質Ｉ−１０： １．１４
抗酸化保護因子物質Ｉ−２： １．１５
抗酸化保護因子ポジティブスタンダードＢＨＴ： １．３０。

【0205】

例２：防臭作用
物質（りんごの）Ｉ−２および（ラズベリーの）Ｉ−２０は、心地良い特有の香りを有し、そして、防臭剤において臭いを覆うのに適している。

【0206】

例３：表皮ブドウ球菌に対する抗菌性作用（臭いの制御、防臭剤の有効性）
試料の調製のために、研究されている物質はそれぞれ、水／エタノール(１２％エタノール)混合物中に１．０％の量で、溶解されまたは均一に分散され、続いて、１対２の比で、細菌懸濁液で希釈される。表皮ブドウ球菌(ＡＴＣＣ１２２２８)は、ＣＡＳＯ寒天培地(メルク１．０５４５８)上で３５℃、２４時間の好気性条件下でプレインキュベートされる。続いて、約１．０の光学濃度（ＯＤ）を有する細菌懸濁液は、ＣＡＳＯ培養液（メルク１．０５４５９、二倍濃縮物）中で調製され、そして、ＣＡＳＯ培養液中で再び１：１０に希釈される。１５０μｌの新たに調製された試料は、ウェル(穴)ごとに１５０μｌの細菌懸濁液に加えられる。その光学濃度は、ネガティブコントロール(試験物質なしの賦形剤)と比較して、バイオスクリーンＣ(商標)分析器を用いて３７℃で時間経過に従って測定される。ネガティブコントロールと比較して、減少する光学濃度は、成長阻害物質作用を裏付ける。

【0207】

２０時間の暴露時間の後、細菌懸濁液の光学濃度としての結果：
１回目の実験：
ＯＤ_２０ｈ（ネガティブコントロール）：０．８０
ＯＤ_２０ｈ（物質Ｉ−２）：０．３０
ＯＤ_２０ｈ（物質Ｉ−１０）：０．３０
２回目の実験：
ＯＤ_２０ｈ（ネガティブコントロール）：０．６５
ＯＤ_２０ｈ（物質Ｉ−９）：０．３０
ＯＤ_２０ｈ（物質Ｉ−２０）：０．２０。

【0208】

例４：プロピオニバクテリウムアクネスに対する抗菌作用（にきびの制御）
試料の調製のために、研究されている物質はそれぞれ、水／エタノール(１２％エタノール)混合物中に１．０％の量で、溶解されまたは均一に分散され、続いて、１対２の比で、細菌懸濁液で希釈される。プロピオニバクテリウムアクネス(ＡＴＣＣ６９１９)は、ＲＭＣ寒天培地(メルク１．０５４１０)上で３５℃、４８時間の嫌気性条件下でプレインキュベートされる。続いて、約１．５の光学濃度（ＯＤ）を有する細菌懸濁液は、ＲＭＣ培養液(メルク１．０５４１１、二倍濃縮物)中で調製される。１５０μｌの新たに調製された試料および１００μｌのパラフィンは、ウェルごとに１５０μｌの細菌懸濁液に加えられる。その光学濃度は、ネガティブコントロール（試験物質なしの賦形剤）と比較して、バイオスクリーンＣ(商標)分析器を用いて３７℃で時間経過に従って測定される。ネガティブコントロールと比較して、減少する光学濃度は、成長阻害物質作用を裏付ける。

【0209】

２０時間の暴露時間の後、細菌懸濁液の光学濃度としての結果：
ＯＤ_２０ｈ（ネガティブコントロール）：１．０
ＯＤ_２０ｈ（物質Ｉ−２）：０．４５
ＯＤ_２０ｈ（物質Ｉ−９）：０．５０
ＯＤ_２０ｈ（物質Ｉ−１０）：０．４５
ＯＤ_２０ｈ（物質Ｉ−２０）：０．７０。

【0210】

例５：静菌性または殺菌性作用の証明のための細菌数の測定
試料の調製のために、研究されている物質はそれぞれ、水／エタノール(１２％エタノール)混合物中に１．０％の量で、溶解されまたは均一に分散される(＝試料)。ＣＡＳＯ培養液(メルク１．０５４５９)中で１．０の光学濃度を有する表皮ブドウ球菌(ＡＴＣＣ１２２２８)の細菌懸濁液は、ＣＡＳＯ培養液で１：１００００に希釈される。５００μｌの試料を、５００μｌの細菌懸濁液に加え、そしてその混合物は３５℃で２４時間インキュベートされる。そのインキュベートの後、その試験バッチは、１０単位ステップで−６に希釈され、そしてそれぞれの０．１ｍｌが、ＣＡＳＯ寒天培地(メルク１．０５４５８)上に沈着され、３５℃で２４時間、インキュベートされる。

【0211】

初期の細菌数を測定するために、用いられる細菌懸濁液の０．１ｍｌがＣＡＳＯ寒天培地(メルク１．０５４５８)に沈着され、そして３５℃で２４時間、インキュベートされる。
続いて、コロニーが数えられ、そして、ｍｌ毎の細菌数が、ネガティブコントロール(水中の１２％エタノール)と比較して測定される。
結果：

【0212】

【表4】

【0213】

例６：抗菌作用
手順は、以下に示される微生物を用いる例４および５において記述されるものと一致する。示される濃度は、最終的に使用する濃度である。貯蔵液を調製するために、二倍の最終濃度が示された溶媒で調製された。続いて、これは、対応する細菌懸濁液で１：２に希釈された。アルペルギルスブラジリエンシス（Aspergillus brasiliensis）の場合には、例外的に、細菌数測定は４８時間後に行われた。

【0214】

【表5-1】

【0215】

【表5-2】

【0216】

【表5-3】

【0217】

【表5-4】

【0218】

例７：２−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸２−エチルヘキシルエステル（物質Ｉ−９）の合成

【0219】

【化11】

【0220】

５０ｇの２−ヒドロキシ安息香酸２−エチルヘキシルエステル（ユーソレックス(登録商標)ＯＳ）を３１８ｍｌの２−プロパノール中に希釈する。続いて、５ｇの５％Ｒｈ／Ｃ触媒（水５３．６％）が加えられる。水素化が６５℃および５バールの圧力で水素３．０を用いて行われる。水素化が完了したら、触媒は濾過によって分離される。その濾過液は、真空で溶媒から送り込まれ、シリンジフィルター（０．２μｍ）を通って濾過される。分析的に純粋な生成物は、約５／１の比でシスおよびトランス異性体の混合物で、無色の油として得られる。

【0221】

例８：２−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸３，３，５−トリメチルシクロヘキシルエステル（物質Ｉ−１０）の合成

【0222】

【化12】

【0223】

５０ｇの３，３，５−トリメチルシクロヘキシルエステル(ユーソレックス(登録商標)ＨＭＳ)を、３１８ｍｌの２−プロパノール中に希釈する。続いて、５ｇの５％Ｒｈ／Ｃ触媒（水５３．６％）が加えられる。水素化が８０℃および５バールの圧力で水素３．０を用いて行われる。水素化が完了したら、触媒は濾過によって分離される。その濾過液は、ザイツ濾過器（（ａ）０．５μｍ、続いて（ｂ）０．２μｍ）を通って濾過される。その濾過液は、真空で溶媒から送り込まれる。分析的に純粋な生成物は、約５／１の比でシスおよびトランス異性体の混合物で、無色の油として得られる。

【0224】

例９：４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸ブチルエステル（物質Ｉ−２０）の合成

【0225】

【化13】

【0226】

３０ｇの４−ヒドロキシ安息香酸ブチリルエステルは、１００ｍｌのテトラヒドロフラン中に希釈される。続いて、３．０ｇの５％Ｒｈ／Ｃ触媒（水約５０％）が加えられる。水素化が６５℃および５バールで水素３．０を用いて行われる。水素化が完了したら、触媒は濾過によって分離される。その濾過液は、真空で溶媒から送り込まれる。分析的に純粋な生成物は、約５／２の比でシスおよびトランス異性体の混合物で、無色の油として得られる。

【0227】

例１０：２５℃での展延性を評価するために、絶対粘度の測定
ウベローデ粘度計を用いた密度および動粘度の測定の後、以下の絶対粘度が生じる：
Ｉ−２の動粘度：１５．５ｍｍ^２／ｓ
Ｉ−２の密度：１．０５６４ｇ／ｃｍ^３；２５°Ｃ
Ｉ−２の絶対粘度＝Ｉ−２の動粘度×密度Ｉ−２＝１６．４［ｍＰａｓ］
Ｉ−９の動粘度：３３．０ｍｍ^２／ｓ
Ｉ−９の密度：０．９７５２ｇ／ｃｍ^３；２５°Ｃ
Ｉ−９の絶対粘度＝Ｉ−９の動粘度×密度Ｉ−９＝３２．２［ｍＰａｓ］
化粧用軟化剤の展延性および粘性は密接な相互関係があるので、良好な展延性は、測定された粘性から推論されることができる。

【0228】

例Ａ：ふけ予防のシャンプー

【0229】

【表6】

【0230】

例Ｂ：抗にきび顔洗浄ゲル

【0231】

【表7】

【0232】

例Ｃ：制汗剤スプレー（エアロゾル）
ａ）懸濁液調合剤

【0233】

【表8】

【0234】

ｂ）プロパン／イソブタン／ブタン（１／１／１）を含む推進剤ガス混合物
ｃ）エアロゾルは、推進剤ガスと一緒に懸濁液／推進剤ガスの比が２０／８０でエアロゾル中に懸濁液を入れることによって調製される。

【0235】

例Ｄ：制汗剤／防臭剤（ゲル）

【0236】

【表9】

【0237】

例Ｅ：制汗剤／防臭剤（ロールオン式）

【0238】

【表10】

【0239】

例Ｆ：抗にきび組成物
以下の異なる組成物は、それぞれの場合で、０．１〜１０重量％の濃度で使用される本発明による物質を含む。成分は、ＩＮＣＩに従って表示される。

【0240】

変異形ａ）
水、ＴＥＡ−ココエート、コカミドＤＥＡ、カリウムココエート、ＴＥＡ−ラウレート／ミリステート、ブチレングリコール、グリセリン、グリコールジステアレート、ＰＥＧ−５５ステアレート、ナトリウムココアンホアセテート（sodium cocoamphoacetate）、チョコレートバイン（アケビ）の根抽出物、コガネバナの根抽出物、甜茶の抽出物、トウキの根抽出物、コイクスラクリマヨビ（数珠玉）の種抽出物、ナトリウムポリアスパルテート、ボウカ（melothria heterophylla）の抽出物、二ナトリウムＥＤＴＡ、三ナトリウムＥＤＴＡ、エタノール、キサンタンガム、クエン酸、ナトリウムメチルココイルタウレート、スクアラン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリクオタニウム−１０、ラウリルベタイン、亜硫酸水素ナトリウム、塩化ナトリウム、フェノキシエタノール、メチルパラベン、香料
変異形ｂ）
常水、シクロヘキサシロキサン、イソノナン酸イソノニル、プロピレングリコール、イソヘキサデカン、ナイアシンアミド、ＰＥＧ＿１００ステアレート、グリセリルステアレート、セチルアルコール、カオリン、サリチル酸、ピロクトンオラミン（proctone olamine）、アクリレートコポリマー、ＰＥＧ−４、ＰＥＧ−４ジラウレート、ＰＥＧ−４ラウレート、ナトリウムカルボマー、カプリロイルグリシン、カプリロイルサリチル酸、キサンタンガム、イソブタン、硫酸ナトリウム、ヨードプロピニルブチルカルバメート、ジグルコン酸クロルヘキシジン、パルファム（賦香）
変異形ｃ）
常水、ナイロン−６６、グリセリン、シクロヘキサシロキサン、オクテニルコハク酸デンプンアルミニウム、ＰＥＧ−２ステアレート、杏子の実、水素化（dydrogenated）ポリイソブテン、セテアリルアルコール、トリエタノールアミン、サリチル酸、シリカ、カオリン、ＰＥＧ−１００ステアレート、Ｃ１３−１４イソパラフィン、ステアリルアルコール、ハマメリス（Hamamelis Virginiana）抽出物、ハマメリス、グリセリルステアレート（glyceril stearate）、サルコシン、ツルマメ（c’glycine soja）、メチルパラベン、アルギニンＰＣＡ、フェノキシエタノール、セイロンニッケイの葉抽出物、トコフェロール、アルコール、二ナトリウムＥＤＴＡ、カプリロイルグリシン、ラウレス−７、オレス−１、アクリレート／ステアリルアクリレート／ジメチコンメタクリレートコポリマー、ポリアクリルアミド、ブチレングリコール、ＣＩ４２０９０、パルファム（賦香）。

【0241】

変異形ｄ）
常水、グリセリン、シクロヘキサシロキサン、水素化ポリイソブテン（水素添加）、ナイアシンアミド、イソプロピルラウロイルサルコシネート、アンモニウムポリアクリロイルジメチルタウレート、シリカ、メチルメタクリレートクロスポリマー、水酸化ナトリウム、サリチル酸、ナイロン−１２、亜鉛ＰＣＡ、リノール酸、ペンタエリスリチルテトラ−ジ−ｔ−ブチルヒドロキシヒドロシンナマート、カプリロイルグリシン、カプリロイルサリチル酸、カプリリルグリコール、ピロクトンオラミン、ミリスチン酸ミリスチル、カリウムセチルホスフェート、グリセリルステアレートＳＥ、パルファム（賦香）、Ｆ．Ｉ．Ｌ Ｂ３６６１１／１
変異形ｅ）
サリチル酸、（常水）、Ｄ１−Ｃ１２−１３アルキルリンゴ酸塩、シクロヘキサシロキサン、プロピレングリコール、オクテニルコハク酸デンプンアルミニウム、ＰＥＧ−１００ステアレート、グリセリルステアレート、セチルアルコール、ＰＥＧ−４ジラウレート、ＰＥＧ−４ラウレート、亜鉛ＰＣＡ、水酸化ナトリウム、カプリロイルサリチル酸、キサンタンガム、アクリレートＣ１０−３０アルキルアクリレートクロスポリマー、ヨードプロピニルブチルカルバメート、ＰＥＧ−４、パルファム（賦香）
変異形ｆ）
レゾルシノール、トコフェロール、アセテート、グリチルレチン酸ステアリル、ピリドキシンＨＣｌ、アカキナノキの樹皮抽出物（エキス）、グリセリン（濃縮物）、ブチレングリコール、カルボマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、プロピレングリコールアルジネート、ポリオキシエチレン水素化ヒマシ油、アルコール、トリエタノールアミン、（精製された）常水、二ナトリウムＥＤＴＡ、メチルパラベン、プロピルパラベン、ＢＨＴ、パルファム（賦香）
変異形ｇ）
バイオ硫黄流体（biosulfur fluid）、グリチルリチン酸二カリウム、常水、ブチレングリコール、加水分解された稲の葉抽出物、キハダの樹皮抽出物（エキス）、ヒドロキシプロリン、サルビアの葉抽出物（エキス）、茶葉（エキス）、マンネンロウ抽出物（エキス）、グリセリン（化粧用グレード）、ペンチレングリコール、カルボマー、キサンタンガム、ショウノウ、メントール、水酸化カリウム
変性アルコール、常水、アクリレート／Ｃ１０−３０アルキルアクリレートクロスポリマー、ハマメリス抽出物、ラミナリアサッカリナ（Laminaria Saccharina）抽出物（エキス）、サリチル酸、スクロース、カフェイン、ブチレングリコール、塩化ベンザルコニウム、ＩＬＮ３２３０８。

【0242】

変異形ｈ）
常水、変性アルコール、グリセリン、アクリレート／Ｃ１０−３０アルキルアクリレートクロスポリマー、トリエタノールアミン、サリチル酸、グリチルリチン酸二カリウム、グルコン酸銅、グルコン酸亜鉛、カリウムミョウバン、ビトレオシラフェルメント（Vitreoscilla Ferment）（エキス）、ペンチレングリコール、クエン酸ナトリウム、パルファム（賦香）、リモネン、安息香酸ベンジル、リナロール、アルファ−イソメチルヨノン、Ｆ．Ｉ．Ｌ Ｂ２８３６５／２
変異形ｉ）
アルコール、常水、ポリアクリルアミド、Ｃ１３−１４イソパラフィン、ラウレス−７、ハマメリス水、グリセリン、サリチル酸、シクロペンタシロキサン、Ｃ１２−１５アルキルラクテート、フェノキシエタノール、セチルラクテート、ジプロピレングリコールイソセテス−２０アセテート、コカミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロライドホスフェート、ポリソルベート２０、フェネチルジメチコン、デヒドロキサンタンガム、パルファム（賦香）、塩化ベンザルコニウム、プロピレングリコール、水酸化アンモニウム、Ｔ−ブチルアルコール、四ナトリウムＥＤＴＡ、カプリロイルグリシン、サルコシン、セイロンニッケイの樹皮抽出物（エキス）、スベリヒユ抽出物（エキス）、アトラスシダーウッド（Cedrus Atlantica）の樹皮抽出物（エキス）、安息香酸デナトニウム
変異形ｊ）
アルコール、常水、プロピレングリコール、ＰＥＧ−６、サリチル酸、ＰＰＧ−３３ブチルエーテル、水酸化カリウム、ベンゾフェノン−１、パルファム（賦香）、ＢＨＴ、イソプロピルミリステート、二ナトリウムＥＤＴＡ、リシンカルボキシメチルシステイナート、イソドデカン、アロエベラの葉汁、ナトリウムＣ８−１６イソアルキルスクシニルラクトグロブリンスルホネート、ポリスチレン／水素化ポリイソペンテンコポリマー（水素添加）、カモミラレクティタの花抽出物（エキス）、ＣＩ４２０９０、ＣＩ１７２００
変異形ｋ）
常水、ポリエチレン、水素化植物油（水素添加、植物に基づく）、水素化ポリデセン（水素添加）、ステアリルアルコール、グリセリン、グリセリルステアレート、アルコール、ＰＥＧ−４０ステアレート、Ｃ１２−１５パレス−１２、セチルアルコール、ハマメリス抽出物（エキス）、メントール、パルファム（賦香）、塩化ベンゼトニウム、ソルビン酸、ＢＨＴ、ＣＩ１５９８５、ユーカリノキの葉抽出物（エキス）、ＣＩ４７００５、ＣＩ４２０９０、二ナトリウムＥＤＴＡ。

【0243】

変異形ｌ）
常水、アルコール、ＰＰＧ−５−セテス−２０、グリセリン、サリチル酸、パルファム（賦香）、メチルラクテート、安息香酸デナトニウム
変異形ｍ）
常水、変性アルコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、サリチル酸、ラミナリアサッカリナ抽出物
変異形ｎ）
ポリオキシエチレンエーテル、酸化ラウラミン、ポリエチレン（顆粒）、プロピレングリコール、塩素酸ベンザルコニウム、アルコール、ソルビン酸カリウム、シリカ、黄色ＣＩ４７００５、パルファム（賦香）、（精製された）常水
変異形ｏ）
常水、ナトリウムスルホネートＣ１４−１６オレフィン、コカミドプロピルベタイン、サリチル酸、グリセリン、デシルグルコシド、アルキルＣ１２−１３カリウムホスフェート、アクリレートコポリマー、グリコールジステアレート／ラウレス−４／コカミドプロピルベタイン、パルファム（賦香）、クエン酸、スベリヒユ（リトルホグウィード(little hogweed)）抽出物、アトラスシダーウッドの樹皮抽出物（エキス）、カプリリルグリシン／サルコシン／セイロンニッケイ（セイロンシナモン）の樹皮抽出物、水酸化ナトリウム
変異形ｐ）
常水、カオリン、グリセリン、ブチレングリコール、トウモロコシデンプン、ＣＩ７７８９１、デシルグルコシド、ポリエチレン、ナトリウムラウレススルフェート、コンドラスクリスパス（Chondrus Crispus）、ＰＥＧ−７グリセリルココエート、ホホバエステル、フェノキシエタノール、サリチル酸、四ナトリウムＥＤＴＡ、キサンタンガム、トリエタノールアミン、メチルパラベン、亜鉛グルコネート、メントール、ブチルフェニルメチルプロピオナール、ＣＩ７７００７、プロピレングリコール、リモネン、リナロール、ユーカリノキの葉抽出物（エキス）、パルファム（賦香）、Ｆ．Ｉ．Ｌ Ｂ３２４４０
変異形ｑ）
常水、ナトリウムＣ１４−１６オレフィンスルホネート、グリセリン、コカミドプロピルベタイン、サリチル酸、ナトリウムメチルココイルタウレート、アクリレートコポリマー、ナトリウムラウロアンホアセテート、パルファム（賦香）、クエン酸、グリコールジステアレート、塩化ナトリウム、メンチルラクテート、コカミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロライドホスフェート
変異形ｒ）
常水、常水、デシルグルコシド、ポリソルベート２０、セテアレス−６０ミリスチルグリコール、二ナトリウムココアンホジアセテート、グリセリン、ナトリウムラウロイルサルコシネート、メチルグルセス−２０、安息香酸、臭化セトリモニウム、ペポカボチャ（curcurbita pepo）の種油、二ナトリウムＥＤＴＡ、パルファム（賦香）、ＣＩ６１５７０、乳酸、フェノキシエタノール、ＣＩ１９１４０、亜鉛グルコネート。

【0244】

変異形ｓ）
常水、シクロメチコン、プロピレングリコール、グリセリン、ポリアクリルアミド、ポリメチルメタクリレート、常水、Ｃ１３−１４イソパラフィン、亜鉛グルコネート、ブチルパラベン、臭化セトリモニウム、ペポカボチャ（かぼちゃ）の種油（ペポカボチャ）、ジメチコノール、二ナトリウムＥＤＴＡ、パルファム（賦香）、ラウレス−７、ピリドキシンＨＣｌ、サリチル酸、トリエタノールアミン
変異形ｔ）
常水、セチルアルコール、シクロメチコン、ポリソルベート６０、グリコール酸、常水、ＳＤアルコール３９−Ｃ、ポリメチルメタクリレート、水酸化ナトリウム、セテアリルアルコール、アルギニンＨＣｌ、ＢＨＴ、セテアレス−３３、ジメチコノール、パルファム（賦香）、カリウムソルベート、ＣＩ１７２００、レチナールウンデシルラムノシド
変異形ｕ）
常水、シクロヘキサシロキサン、イソノナン酸イソノニル、プロピレングリコール、イソヘキサデカン、ナイアシンアミド、ＰＥＧ_１００ステアレート、グリセリルステアレート、セチルアルコール、カオリン、サリチル酸、ピロクトンオラミン（proctone olamine）、アクリレートコポリマー、ＰＥＧ−４、ＰＥＧ−４ジラウレート、ＰＥＧ−４ラウレート、ナトリウムカルボマー、カプリロイルグリシン、カプリロイルサリチル酸、キサンタンガム、イソブタン、ナトリウムスルフェート、ヨードプロピニルブチルカルバメート、クロルヘキシジンジグルコネート、パルファム（賦香）
変異形ｖ）
常水、ジプロピレングリコール、ＳＤアルコール３９−Ｃ、亜鉛グルコネート、ペポカボチャ（かぼちゃ）の種油（ペポカボチャ）、パルファム（賦香）、ＰＥＧ−４０、水素化ヒマシ油（水素添加）、ＰＰＧ−２６−ブテス−２６、サリチル酸、シリカ、ステアラルコニウムヘクトライト、トリエタノールアミン、常水
変異形ｗ）
常水、グリセリン、カオリン、ベントナイト、ナトリウムメチルココイルタウレート、ＣＩ７７８９１、トリデセス−９、サリチル酸、Ｃ１２−１５アルキルラクテート、塩化ナトリウム、メントール、ＰＥＧ−５エチルヘキサン酸、キサンタンガム、セチルラクテート、コカミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロライドホスフェート、（ココナツ由来の）ココナツ酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、乳酸、二ナトリウムＥＤＴＡ、メチルパラベン、クロルフェネシン、プロピルパラベン、塩化ベンザルコニウム、エチルパラベン、パルファム（賦香）。

【0245】

変異形ｘ）
常水、コカミドプロピルベタイン、ナトリウムミレススルフェート、アクリレートコポリマー、乳酸、マリスリマス（Maris Limus）抽出物、オステラ（ostera）、ラウリルグルコシド、ＰＥＧ−４０水素化ヒマシ油（水素添加）、ＰＥＧ−２００水素化グリセリルパルメイト（Hydrogenated Glyceryl Palmate）（水素添加）、ポリエチレン、マンニトール、三ナトリウムＥＤＴＡ、ポリクオタニウム−１０、ベンゾフェノン−４、微結晶セルロース、プロピレングリコール、フェノキシエタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、アルファ−イソメチルヨノン、シトロネロール、ヘキシルシンナマル（Hexyl Cinnamal）、ベンジルサリチレート、ブチルフェニルメチルプロピオナール、パルファム（賦香）、ＣＩ４２０９０、ＣＩ７４１６０
変異形ｙ）
常水、ナトリウムラウレススルフェート、ＰＥＧ−８、ココベタイン、ヘキシレングリコール、塩化ナトリウム、ＰＥＧ−１２０メチルグルコースジオレエート、亜鉛ＰＣＡ、水酸化ナトリウム、クエン酸、安息香酸ナトリウム、フェノキシエタノール、カプリリルグリコール、パルファム（賦香）、Ｆ．Ｉ．Ｌ Ｂ３２０２６／１
変異形ａａ）
常水、カオリン、グリセリン、ブチレングリコール、トウモロコシデンプン、ＣＩ７７８９１、デシルグルコシド、ポリエチレン、ナトリウムラウレススルフェート、コンドラスクリスプス、ＰＥＧ−７グリセリルココエート、サリチル酸、ユーカリノキの葉抽出物（エキス）、メントール、亜鉛グルコネート、ホホバエステル、プロピレングリコール、トリエタノールアミン、キサンタンガム、四ナトリウムＥＤＴＡ、メチルパラベン、フェノキシエタノール、ＣＩ７７０７
変異形ａｂ）
常水、変性アルコール、ソルビトール、コカミドプロピルベタイン、パルファム（賦香）、アラントイン、塩化ナトリウム、プロピレングリコール、ラミナリアディジタータ（Laminaria Digitata）抽出物（エキス）
変異形ａｃ）
常水、ナトリウムミレススルフェート、二ナトリウムラウレススルホサクシネート、コカミドプロピルベタイン、ＰＥＧ−１５０ジステアレート、ココグルコシド、オレイン酸グリセリル、ヘキシレングリコール、ソルビトール、レモングラス（Cymbopogon Schoenanthus）抽出物（エキス）、１，１０−デカンジオール、１０−ヒドロキシデカン酸、セバシン酸、パルファム（賦香）、ＰＥＧ−７グリセリルココエート、トコフェロール、水素化パームグリセリドシトラート（水素添加）、プロピレングリコール、ブチレングリコール、クエン酸、塩化ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム
変異形ａｄ）
常水、ＰＰＧ−１５ステアリルエーテル、グリセリン、ステアリルアルコール、セチルベタイン、サリチル酸、ジステアリルジモニウムクロライド、ポリエチレン、ナトリウムラウリルスルフェート、セチルアルコール、アルコール、ステアレス−２１、塩化ナトリウム、水酸化ナトリウム、（人工的な）合成蝋、ベヘニルアルコール、ＰＰＧ−３０、ステアレス−２、パルファム（賦香）、ジプロピレングリコール、雲母、サリチル酸ベンジル、リモネン、二ナトリウムＥＤＴＡ、ＢＨＴ、ＣＩ７７８９１、ＣＩ７７５１０。

【0246】

変異形ａｅ）
常水、変性アルコール、グルコサミン、ソルビトール、ムチサンゴ抽出物（エキス）、ＣＩ７７１２０、１０−ヒドロキシデカン酸、シリカ二ナトリウムＥＤＴＡ、塩化ベンザルコニウム（ＩＬＮ３２３４１）ナイロン−１２、サリチル酸、ブチレングリコール、ハマメリス抽出物、ラミナリアサッカリナ抽出物（エキス）、カフェイン、スクロース、グリセリン、アセチル
変異形ａｆ）
常水、グリセリン、ブチレングリコール、ナトリウムメチルココイルタウレート、スクロース、サリチル酸、二ナトリウムホスフェート、アルギニンココエート、ラミナリアサッカリナ抽出物（エキス）、コラノキの種抽出物（エキス、種）、カフェイン、藻類抽出物（エキス）、セイヨウハッカの葉、ムチサンゴ抽出物（エキス）、ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８ジメチコン、ヒアルロン酸ナトリウム、ＰＰＧ−６−デシルテトラデセス−３０、ラクトバシラスフェルメント（Lactobacillus Ferment）、ステアラミドプロピルジメチルアミン、ロンギホレン、アセチルグルコサミン、カプリロイルグリシン、ペリラアルデヒド、１０−ヒドロキシデカン酸、ポリクオタニウム−７、ベータ−カリオフィレン、リン脂質、サリチル酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、二ナトリウムＥＤＴＡ、フェノキシエタノール、クロロキシレノール（ＩＬＮ３２３３８）
変異形ａｇ）
過酸化ベンゾイル２．５％不活性：水、シクロペンタシロキサン、ブチレングリコール、セテアレス−２０、ジメチコン、スクロース、緑茶の葉抽出物、大麦抽出物、アセチルグルコサミン、ラクトバシラスフェルメント、マツホド菌核粒子抽出物、ラミナリアサッカリナ抽出物、ポリメチルメタクリレート、リンドウの根抽出物、ひまわりのシードケーキ、サッカロミセス溶菌液抽出物、アストロカリウムムルムル脂、アクリルアミド／ナトリウムアクリロイルジメチルタウレートコポリマーミリスチルアルコール、グリセリン
変異形ａｅ）
過酸化ベンゾイル、不活性（グリセリン）、ワセリン、鉱物油、Ｃ１２−１５アルキルベンゾエート、常水、ナトリウムココイルイセチオネート、ナトリウムＣ１４−１６オレフィンスルホネート、乳酸亜鉛、アクリレート／Ｃ１０−３０アルキルアクリレートクロスポリマー、メントール、パルファム（賦香）、カリウムポリメタホスフェート、ＣＩ７７８９１、カルボマー。

【0247】

変異形ａｆ）
常水、ナトリウムＣ１４−１６オレフィンスルホネート、コカミドプロピルベタイン、リノールアミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロライドホスフェート、ポリソルベート２０、ローマカミツレの花抽出物（エキス）、ザボンの果実抽出物（エキス）、アロエベラの花抽出物（エキス）、カモミラレクティタの花抽出物（エキス）、Ｃ１２−１５アルキルラクテート、コカミドプロピル、ＰＧ−ジモニウムクロライドホスフェート、ポリクオタニウム−７、アスコルビルパルミテート、プロピレングリコール、ナトリウムベンゾトリアゾリルブチルフェノールスルホネート、ＰＥＧ−１２０メチルグルコースジオレエートＰＥＧ−８０ソルビタンラウレート、二ナトリウムＥＤＴＡ、塩化ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、ＣＩ１６０３５、ＣＩ６０７２５、香料（９６３−２７７）
変異形ａｇ）
サリチル酸、（常水）、シクロペンタシロキサン、ＰＥＧ−８、ジメチコン、ジメチコンクロスポリマー、ナトリウムポリアクリレート、ビニルジメチコン／メチコンシルセスキオキサンクロスポリマー、コカミドプロピルＰＧジモニウムクロライドホスフェート、キュウリの果実抽出物（エキス）、茶葉抽出物（エキス）、グリセリン、パンテノール、ブチレングリコール、Ｃ１２−１５アルキルラクテート、セチルアルコール、グリセリルステアレート、セチルラクテート、ＰＥＧ７５ステアレート、セテス−２０、ステアレス−２０、トリデセス−６、シクロペンタシロキサン、ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８ジメチコン、スクレロチウムガム、ラウレス−２３、ラウレス−４、二ナトリウムＥＤＴＡ、塩化ベンザルコニウム、水酸化カリウム、ＣＩ６１５７０、ＣＩ１９１４０、ＣＩ４２０９０、パルファム（賦香）
変異形ａｈ）
過酸化ベンゾイル、不活性、常水、ベントナイト、カプリリック／カプリックトリグリセリド、グリセリン、乳化ろう（国民医薬品集、乳化）、ポリソルベート２０、グリセリルラウレート、セチルジメチコン、マグネシウムアルミニウムシリケート、キサンタンガム、クエン酸ナトリウム、二ナトリウムＥＤＴＡ、クエン酸、メチルパラベン、プロピルパラベン
変異形ａｉ）
ポリクオタニウム−３７、シリカ、常水、グリセリン、ポリシリコーン−１３、ＰＥＧ−１２ジメチコン、ハマメリス抽出物（エキス）、ＣＩ７７８９１、グリチルレチン酸ステアリル、ブチレングリコール、メチルパラベン。

【0248】

変異形ａｊ）
サリチル酸、常水、ナトリウムココイルイセチオネート、セテアリルアルコール、ラウレス−３、グリセリン、（ココナツ由来の）ココナツ酸、ナトリウムイセチオネート、水酸化ナトリウム、パルファム（賦香）、ラベンダーストエカス抽出物（エキス）、カレープラント抽出物（エキス）、シスタスモンペリエンシス抽出物（エキス）、二ナトリウムＥＤＴＡ、ＰＥＧ−４０水素化ヒマシ油（水素添加）、フェノキシエタノール、メチルパラベン、ブチルパラベン、エチルパラベン、イソブチルパラベン、プロピルパラベン
変異形ａｋ）
常水、エチルヘキシルメトキシシンナマート、エチルヘキシルサリチレート、ベンゾフェノン−３、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、プロピレングリコール、Ｃ１２−１５アルキルベンゾエート、ジメチコン、グリセリルステアレート、チオジプロピオン酸、レチニルパルミテート、コムギの胚芽抽出物（エキス、胚芽）、サッカロミセス／亜鉛酵母、グリコール酸、サリチル酸、ピリドキシンＨＣｌ、トコフェロール、パルミトイルオリゴペプチド、パルミトイルテトラペプチド−７、グリセリン、オクテニルコハク酸デンプンアルミニウム、ヒドロキシエチルアクリレート／ナトリウムアクリロイルジメチルタウレートコポリマー、シリカ、イソヘキサデカン、アクリレートクロスポリマー、ＰＥＧ−１００ステアレート、カプリリルグリコール、水素化ポリイソブテン（水素添加）、ヒドロキシエチルセルロース、キサンタンガム、コレス−２４、ポリソルベート６０、セテス−２４、イソドデカン、ソルビタンイソステアレート、ポリスチレン／水素化ポリイソペンテンコポリマー（水素添加）、ブチレングリコール、カルボマー、ポリソルベート２０、ステアレス−２、水酸化アンモニウム、セチルアルコール、ステアリン酸、二ナトリウムＥＤＴＡ、フェノキシエタノール、パルファム（賦香）。