特許 6254518 ７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ハライド及びその製造方法並びに７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネートの製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6254518

(24)【登録日】2017年12月8日

(45)【発行日】2017年12月27日

(54)【発明の名称】７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ハライド及びその製造方法並びに７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネートの製造方法

(51)【国際特許分類】

   C07C 17/263 20060101AFI20171218BHJP

   C07C 21/19 20060101ALI20171218BHJP

   C07C 67/10 20060101ALI20171218BHJP

   C07C 69/24 20060101ALI20171218BHJP

【ＦＩ】

   C07C17/263

   C07C21/19CSP

   C07C67/10

   C07C69/24

【請求項の数】3

【全頁数】17

(21)【出願番号】特願2014-262612(P2014-262612)

(22)【出願日】2014年12月25日

(65)【公開番号】特開2016-121105(P2016-121105A)

(43)【公開日】2016年7月7日

【審査請求日】2016年12月21日

(73)【特許権者】

【識別番号】000002060

【氏名又は名称】信越化学工業株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100085545

【弁理士】

【氏名又は名称】松井 光夫

(74)【代理人】

【識別番号】100114591

【弁理士】

【氏名又は名称】河村 英文

(72)【発明者】

【氏名】金生 剛

(72)【発明者】

【氏名】石橋 尚樹

(72)【発明者】

【氏名】湯本 嘉恭

【審査官】 水島 英一郎

(56)【参考文献】

【文献】 特開昭５８−１１０５４０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 J. Org. Chem.，２００１年，Vol. 66，8248-8251

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｃ

ＣＡｐｌｕｓ（ＳＴＮ）

ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記式（１）で表される求核試薬と下記式（２）で表される求電子試薬をカップリング反応させて下記式（３）

【化1】

（式中、ＭはＬｉ、ＭｇＱ、ＺｎＱ、Ｃｕ、ＣｕＱ及びＣｕＬｉＱ（Ｑはハロゲン原子または３−メチル−３−ブテニル基を表す。）からなる群から選ばれるカチオン部であり、Ｘはハロゲン原子であり、Ｌは脱離基を表す。）
で表される７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ハライド（３）を得る工程を少なくとも含む７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ハライドの製造方法。

【請求項2】

下記式（１）で表される求核試薬と下記式（２）で表される求電子試薬をカップリング反応させて、下記式（３）で表される７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ハライドを得る工程と、
前記７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ハライド（３）をプロピオニルオキシ化反応させて下記式（４）

【化2】

（式中、ＭはＬｉ、ＭｇＱ、ＺｎＱ、Ｃｕ、ＣｕＱ及びＣｕＬｉＱ（Ｑはハロゲン原子または３−メチル−３−ブテニル基を表す。）からなる群から選ばれるカチオン部であり、Ｘはハロゲン原子であり、Ｌは脱離基を表す。）
で表される７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネートを得る工程と
を少なくとも含む７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネートの製造方法。

【請求項3】

下記式（３）

【化3】

（式中、Ｘはハロゲン原子を表す。）
で表される７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ハライド。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、Ｑｕａｄｒａｓｐｉｄｉｔｕｓ ｐｅｒｎｉｃｉｏｓｕｓ（Ｃｏｍｓｔｏｃｋ）（一般名：Ｓａｎ Ｊｏｓｅ Ｓｃａｌｅ、ナシマルカイガラムシ）の性フェロモンの主成分（Ｍａｊｏｒ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ）等である７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネートの製造方法に関する。

【背景技術】

【0002】

昆虫の性フェロモンは、通常雌個体が雄個体を誘引する機能をもつ生物活性物質であり、少量で高い誘引活性を示す。性フェロモンは、発生予察や地理的な拡散（特定地域への侵入）の確認の手段として、また、害虫防除の手段として広く利用されている。害虫防除の手段としては、大量誘殺法（Ｍａｓｓ ｔｒａｐｐｉｎｇ）、誘引殺虫法（Ｌｕｒｅ ＆ ｋｉｌｌまたはＡｔｔｒａｃｔ ＆ ｋｉｌｌ）、誘引感染法（Ｌｕｒｅ ＆ ｉｎｆｅｃｔまたはＡｔｔｒａｃｔ ＆ ｉｎｆｅｃｔ）や交信撹乱法（Ｍａｔｉｎｇ ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ）と呼ばれる防除法が広く実用に供されている。性フェロモンの利用にあたっては必要量のフェロモン原体を経済的に製造することが、基礎研究のために、更には、応用のために必要とされる。

【0003】

Ｑｕａｄｒａｓｐｉｄｉｔｕｓ ｐｅｒｎｉｃｉｏｓｕｓ（一般名：Ｓａｎ Ｊｏｓｅ Ｓｃａｌｅ、ナシマルカイガラムシ、以下、「ＳＪＳ」と略する。）は、世界の広い地域に分布し、果樹（ｆｒｕｉｔ ｔｒｅｅｓ）や鑑賞用樹木（ｏｒｎａｍｅｎｔａｌ ｔｒｅｅｓ）、特に落葉性果樹（ｄｅｃｉｄｕｏｕｓ ｆｒｕｉｔ ｔｒｅｅｓ）に被害を与え、経済的に非常に重要な害虫である。ＳＪＳの性フェロモンは、７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネート、（Ｚ）−３，７−ジメチル−２，７−オクタジエニル＝プロピオネート、（Ｅ）−３，７−ジメチル−２，７−オクタジエニル＝プロピオネートの３化合物が有効成分であるとＧｉｅｓｅｌら（非特許文献１）によって同定された。

【0004】

これらのＳＪＳの性フェロモンは、互いに異性体の関係にあり、基礎的な生物学的研究や農学的研究のためにはそれぞれの化合物の選択的な製造方法が望まれている。また、応用や実用に供する目的には十分量のフェロモン原体の供給が可能な効率的な製造方法が強く望まれている。
ＳＪＳの性フェロモンのうち、主成分である７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネートの合成例としては、下記（ａ）から（ｆ）が挙げられる。
（ａ）Ａｎｄｅｒｓｏｎら（非特許文献２）の有機銅試薬（Ｏｒｇａｎｏｃｕｐｒａｔｅ ｒｅａｇｅｎｔ）のアルキンへの付加を鍵反応とする合成、
（ｂ）Ｗｅｉｌｅｒら（非特許文献３）によるβ−ケトエステル化合物、７−メチル−３−オキソ−７−オクテノエートから一炭素増炭工程を含む合成、
（ｃ）Ｗｅｅｄｅｎら（非特許文献４）によるα，β−不飽和エステル（α，β−ｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ ｅｓｔｅｒ）のβ，γ−不飽和エステルへの光化学的二重結合の位置の異性化を鍵反応とした合成、
（ｄ）Ｚｈａｎｇら（非特許文献５）による三置換二重結合の異性化を伴う塩素化で得られるアリル＝クロリド（Ａｌｌｙｌｉｃ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）の還元によるｅｘｏ−メチレン形成を鍵反応とした合成、
（ｅ）Ａｎｄｅｒｓｏｎら（非特許文献２）及びＣｈｏｎｇら（非特許文献６）による３−メチル−３−ブテン−１−オールのジアニオン（ｄｉａｎｉｏｎ）のアルキル化による合成、
（ｆ）Ｖｅｓｅｌｏｖｓｋｉｉら（非特許文献７）によるアリル＝クロリド混合物を経る非選択的合成

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0005】

【非特許文献1】Ｇｉｅｓｅｌｍａｎｎら Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｃｏｌ．，５，８９１（１９７９）

【非特許文献2】Ａｎｄｅｒｓｏｎら Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｃｏｌ．，５，９１９（１９７９）

【非特許文献3】Ｗｅｉｌｅｒら Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，７１，１９５５（１９９３）

【非特許文献4】Ｗｅｅｄｅｎら Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，２７，５５５５（１９８６）

【非特許文献5】Ｚｈａｎｇら Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２，６１１（１９９１）、化学通報、４０、（１９９４）

【非特許文献6】Ｃｈｏｎｇら Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６６，８２４８（２００１）

【非特許文献7】Ｖｅｓｅｌｏｖｓｋｉｉら Ｉｚｖｅｓｔｉｙａ Ａｋａｄｅｍｉｉ Ｎａｕｋ ＳＳＳＲ，Ｓｅｒｉｙａ Ｋｈｉｍｉｃｈｅｓｋａｙａ，３，５１３（１９９０）

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

しかし、７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネートを選択的に収率よく工業的に実施するためには、これらの合成方法では多くの困難を伴う。例えば、ｎ−ブチルリチウムやメチルリチウム等の有機リチウム試薬［合成（ｂ），（ｅ）］、水素化アルミニウムリチウム（ＬＡＨ，Ｌｉｔｈｉｕｍ ａｌｕｍｉｎｕｍ ｈｙｄｒｉｄｅ）［合成（ａ），（ｂ），（ｄ）］、化学量論量（Ｓｔｏｉｃｈｉｏｍｅｔｒｉｃ ａｍｏｕｎｔ）の有機銅試薬［合成（ａ）］、Ｔｅｂｂｅ試薬（Ｔｅｂｂｅ ｒｅａｇｅｎｔ）［合成（ｂ）］、塩化スルフリル［合成（ｆ）］等の、高価であったり、工業的には取り扱いが困難であったりする試薬を使用している点が挙げられる。また、二重結合の異性化を意図的に行う合成経路では、光化学的異性化［合成（ｃ）］であっても、アリル＝クロリドを経由する異性化［合成（ｄ）］であっても、比較的高い選択性での異性化が実現されたとしても少量の望まない異性体の副生とその除去が問題となる。合成中間体で意図しない異性体混合物が生じる合成［合成（ｆ）］でも、同様に目的物とその異性体の分離の困難さとともに収率の低下の原因となるため大きな問題である。また、これらの合成（ａ）〜（ｆ）では中間体や目的物の単離や精製の際に各種クロマトグラフィ−を用いている点も工業的には実施が難しい。このように、これまでの合成例では、十分量の原体を経済的に、工業的に製造するのは非常に困難と考えられた。

【0007】

本発明は上記事情に鑑みなされたもので、例えば、生物学的研究、農学的研究や実際の応用や利用等に必要なＳＪＳの性フェロモンの主成分である７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネートの充分量を供給するために、簡便で選択的で効率の良い製造方法を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0008】

本発明者らは、鋭意検討を重ねた結果、工業的に容易に実現可能な試薬や条件を選択することにより、炭素数５の求核試薬と炭素数５のＸがハロゲン原子である求電子試薬とのカップリング反応により高い選択性で目的の炭素数１０の７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ハライドを得ることができ、この７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ハライドが目的のＳＪＳの性フェロモンの主成分である７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネートに変換が可能であることを見出し、本発明を完成させたものである。
本発明の一つの態様では、下記式（１）で表される求核試薬と下記式（２）で表される求電子試薬をカップリング反応させて下記式（３）で表される７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ハライドを得る工程を少なくとも含む７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ハライドの製造方法が提供される。
また、本発明の別の態様では、求核試薬（１）と求電子試薬（２）をカップリング反応させて７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ハライド（３）を得る工程と、前記７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ハライド（３）をプロピオニルオキシ化させて下記式（４）で表される７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネートを得る工程を少なくとも含む７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネートの製造方法が提供される。
さらに、本発明の他の態様では、下記式（３）で表される７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ハライドが提供される。
式中、ＭはＬｉ、ＭｇＱ、ＺｎＱ、Ｃｕ、ＣｕＱ及びＣｕＬｉＱ（Ｑはハロゲン原子または３−メチル−３−ブテニル基を表す。）からなる群から選ばれるカチオン部であり、Ｘはハロゲン原子であり、Ｌは脱離基を表す。

【0009】

【化1】

【発明の効果】

【0010】

本発明によれば、比較的容易に合成可能な二つの炭素５の合成単位を原料として用い、有用な中間体７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ハライドを経て、７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネートを選択的、かつ効率的に合成することができる。

【発明を実施するための形態】

【0011】

以下、本発明の実施の形態を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
本発明者らは、目的のＳＪＳの性フェロモンの主成分である７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネート（Ａ）を合成するために、下記の合成経路を考察した。すなわち、中間体として７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ハライド等の１位に脱離基（Ｌｅａｖｉｎｇ ｇｏｕｐ）Ｌ^１を有する化合物（Ｂ）を想定し、この（Ｂ）が合成可能であれば、この脱離基Ｌ^１のプロピオネートでのＳ_Ｎ２反応（二分子求核置換反応）により目的物のプロピオネート化合物（Ａ）に変換することは可能と考えられる。また、炭素数１０の中間体（Ｂ）は、原料の入手しやすさや価格を考慮して、下記の式中の炭素数５の二つの合成単位（Ｂｕｉｌｄｉｎｇ ｂｌｏｃｋｓ）を用いた結合形成、すなわち、求核試薬（ｎｕｃｌｅｏｐｈｉｌｉｃ ｒｅａｇｅｎｔ，ｎｕｃｌｅｏｐｈｉｌｅ）（Ｃ）と二つの脱離基Ｌ^１、Ｌ^２を有する炭素数５の求電子試薬（ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｉｌｉｃ ｒｅａｇｅｎｔ，ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｉｌｅ）（Ｄ）とのＬ^２が脱離する形式でのカップリング反応（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｒｅａｃｔｉｏｎ）で合成することができれば、直截的（ｓｔｒａｉｇｈｔｆｏｒｗａｒｄ）で効率的な合成が可能と考えられる。
下記式中、白抜き矢印は逆合成解析（Ｒｅｔｒｏｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ａｎａｌｙｓｉｓ）におけるトランスフォ−ム、Ｌ^１、Ｌ^２は脱離基、Ｍはカチオン部、化合物（Ｄ）の炭素に付けた小数字は炭素の位置番号を表す。

【0012】

【化2】

【0013】

この逆合成解析において、求核試薬である化合物（Ｃ）と炭素−炭素結合の形成（Ｃａｒｂｏｎ−Ｃａｒｂｏｎ ｂｏｎｄ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ）が起こる可能性のある求電子試薬である化合物（Ｄ）中の反応点としては、１位、１’位、４位の炭素が考えられる。下記に、化合物（Ｄ）において、１位の炭素が反応する反応スキーム（ｉ）、１’位の炭素が反応する反応スキーム（ｉｉ）、４位の炭素が反応する反応スキーム（ｉｉｉ）、１’又は１’位と４位との両方の炭素が反応する反応スキーム（ｉｖ）を示す。

【0014】

【化3】

【0015】

反応スキーム（ｉ）では、１位の炭素に、Ｓ_Ｎ２’反応と称されるアリル転位（ａｌｌｙｌｉｃ ｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ）を伴う形式での置換反応が起こる。反応スキーム（ｉｉ）では、１’位の炭素に求核攻撃（ｎｕｃｌｅｏｐｈｉｌｉｃ ａｔｔａｃｋ）が起こり、Ｓ_Ｎ２反応が起こりＬ^２の脱離により生成物（Ｂ）を与える。よって、いずれの場合もＬ^２の脱離により同一の目的の生成物（Ｂ）を与えることが期待される。
一方、反応スキーム（ｉｉｉ）では、４位の炭素に求核攻撃が起こり、Ｌ^１の脱離により目的の中間体（Ｂ）とは異なる炭素数１０の生成物となると考えられる。また、反応スキーム（ｉｖ）では、Ｌ^１、Ｌ^２の両方の脱離を伴う２つのカップリング反応が進行し、目的の中間体（Ｂ）とは異なる炭素数１５の生成物となると考えられる。

【0016】

以上から、求電子試薬である化合物（Ｄ）中の脱離基Ｌ^２が脱離するカップリング反応（１位の炭素または１’位の炭素での反応）と脱離基Ｌ^１が脱離するカップリング反応（４位炭素での反応）のうち、前者のみを選択的に進行させればよい。この合成戦略では、化合物（Ｄ）中のＬ^１とＬ^２でこれらの基と二重結合との置換位置関係が異なる、すなわち、Ｌ^２はアリル（ａｌｌｙｌｉｃ）位にあり、Ｌ^１はホモアリル（ｈｏｍｏａｌｌｙｌｉｃ）位にあるため、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｍの種類や反応条件の選択によりこの選択性は実現可能であろうと考えられた。

【0017】

以上の考察を元に検討を重ねた結果、目的の高い選択性をもった効率の良い合成が実現されたので、以下に本発明の実施の形態を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
本発明の７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ハライド（３）は、下記式で表される求核試薬（１）と求電子試薬（２）のカップリング反応で合成できる。式中、Ｍはカチオン部であり、Ｘはハロゲン原子であり、Ｌは脱離基を表す。なお、ハロゲン原子は、塩素、臭素及びヨウ素を含む。

【0018】

【化4】

【0019】

求核試薬（１）としては、Ｉ族若しくはＩＩ族の金属元素または遷移金属元素を含む有機金属試薬が例示できる。
Ｉ族若しくはＩＩ族の金属元素を含む有機金属試薬として、反応性や選択性、調製のし易さ等の観点から、好ましくは、有機リチウム試薬（３−メチル−３−ブテニルリチウム）、有機マグネシウム試薬（Ｇｒｉｇａｎｒｄ試薬、３−メチル−３−ブテニルマグネシウム＝ハライド）が挙げられる。
遷移金属元素を含む有機金属試薬は、有機リチウム試薬や有機マグネシウム試薬１モルに対して化学量論量（１モル）以上の遷移金属化合物を用いて金属交換（ｍｅｔａｌ ｅｘｃｈａｎｇｅ）反応により調製して用いてもよいし、有機リチウム試薬や有機マグネシウム試薬と遷移金属化合物触媒から系内で生成させて用いてもよい。遷移金属化合物としては、銅、鉄、ニッケル、パラジウム、亜鉛、銀等を含む遷移金属化合物が例示できるが、塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、シアン化銅（Ｉ）、酸化銅（Ｉ）、塩化銅（ＩＩ）、臭化銅（ＩＩ）、ヨウ化銅（ＩＩ）、シアン化銅（ＩＩ）、酸化銅（ＩＩ）、ジリチウム＝テトラクロロキュープレ−ト（Ｌｉ_２ＣｕＣｌ_４）等の銅化合物が特に好ましい。これらの場合の遷移金属化合物の使用量は、触媒量（０．０００１から０．９９９モル）から化学量論量（１モル）、または過剰量（１を超え１００モル）であるが、触媒量の使用が特に好ましい。

【0020】

求核試薬（１）中のカチオン部Ｍとして、具体的には、Ｌｉ、ＭｇＱ、ＺｎＱ、Ｃｕ、ＣｕＱ、ＣｕＬｉＱ（Ｑは、ハロゲン原子または３−メチル−３−ブテニル基を表す）が特に好ましい。
求核試薬（１）として用いられる有機金属化合物は、通常、対応する４−ハロ−２−メチル−１−ブテンから常法によって調製される。４−ハロ−２−メチル−１−ブテンとしては、常温で液体である４−ブロモ−２−メチル−１−ブテンや４−ヨード−２−メチル−１−ブテンが取扱いや価格の点で好ましい。

【0021】

求電子試薬（２）中のＸとしては、カップリング反応における選択性（反応しないことが望ましい）や合成のしやすさ、更に次の工程での目的物ＳＪＳフェロモン化合物への変換の反応性の点からハロゲン原子が好ましく、臭素原子、塩素原子が特に好ましい。

【0022】

求電子試薬（２）中のＬとしては、求核試薬（１）とカップリング反応できる脱離基から適宜選択することができる。脱離基としては、ハロゲン原子、メトキシ基、エトキシ基等の炭素数１から５のアルコキシ基、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、クロロアセチルオキシ基、ジクロロアセチルオキシ基、トリクロロアセチルオキシ基、トリフルオロアセチルオキシ基等のアシルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、トリフルオロブタンスルホニルオキシ基等のアルカンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、ナフタレンスルホニルオキシ基等のアレ−ンスルホニルオキシ基等が挙げられる。これらの脱離基のうち、Ｘ’としてはカップリング反応における選択性（反応することが望ましい）や合成のしやすさから、ハロゲン原子、アシルオキシ基が好ましく、塩素原子、臭素原子、アセチルオキシ基が特に好ましい。

【0023】

具体的な求電子試薬（２）としては、上記ＸとＬの組み合わせで種々の化合物が考えられるが、４−クロロ−２−クロロメチル−1−ブテン（Ｘ＝Ｌ＝Ｃｌ）、２−ブロモメチル−４−クロロ−1−ブテン（Ｘ＝Ｃｌ，Ｌ＝Ｂｒ）と２−ブロモメチル−４−ブロモ−1−ブテン（Ｘ＝Ｌ＝Ｂｒ）、２−クロロメチル−４−ブロモ−1−ブテン（Ｘ＝Ｂｒ，Ｌ＝Ｃｌ）、４−クロロ−２−メチレンブチル＝アセテート（Ｘ＝Ｃｌ，Ｌ＝ＯＣＯＣＨ_３）、４−ブロモ−２−メチレンブチル＝アセテート（Ｘ＝Ｂｒ，Ｌ＝ＯＣＯＣＨ_３）は特に好ましい。なお、詳しくは実施例で述べるが、本カップリング反応において、４−クロロ−２−クロロメチル−1−ブテン（Ｘ＝Ｃｌ，Ｌ＝Ｃｌ）及び２−ブロモメチル−４−ブロモ−1−ブテン（Ｘ＝Ｌ＝Ｂｒ）が好ましい基質として用いることができることは、同一の脱離基の場合、アリル位の脱離基がホモアリル位のそれより優先して反応することを示し、更に、２−クロロメチル−４−ブロモ−1−ブテン（Ｘ＝Ｂｒ，Ｌ＝Ｃｌ）が好ましい基質として用いることができることは、通常求核剤との置換反応の脱離基としてクロリドよりブロミドの反応性が高いのにもかかわらず、アリル位のクロロ基がホモアリル位のブロモ基より優先して反応することを示しており、本発明の合成戦略の妥当性を裏付けるものとして特記される。

【0024】

これらのうちジハロゲン化物は、１−（２−ハロエチル）シクロプロパノールの水酸基をスルホニル化（ｓｕｌｆｏｎｙｌａｔｉｏｎ）により１−（２−ハロエチル）シクロプロピル＝メタンスルホネートや１−（２−ハロエチル）シクロプロピル＝ｐ−トルエンスルホネート等のスルホネートとし、更にこれらのスルホネートをＬｅｗｉｓ酸性を有するハロゲン化物塩で処理することによりシクロプロピル−アリル転位を伴う反応で得られ（Ｋｕｌｉｎｋｏｖｉｃｈら Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２００５，１７１３）、また、得られたジハロゲン化物から別なハロゲン原子をもつジハロゲン化物や対応するアセトキシ誘導体に変換できるため工業的な価値が高い。

【0025】

これらの４−ハロ−２−ハロメチル−1−ブテン等の求電子試薬（２）は、単離してから求核試薬（１）とのカップリング反応に用いてもよいが、上記スルホネートをＬｅｗｉｓ酸性を有するハロゲン化物で処理した反応混合物を、直接求核試薬（１）とのカップリング反応に用いて、ワンポット（ｏｎｅ ｐｏｔ）で実施してもよい。
求核試薬（１）と求電子試薬（２）のカップリング反応は、通常溶媒中、必要に応じて冷却または加熱する等して実施する。

【0026】

カップリング反応に用いる求核試薬（１）と求電子試薬（２）の使用量は、基質の種類や条件や反応の収率、中間体の価格等の経済性を考慮して任意に決められるが、求核試薬（１）を求電子試薬（２）１モルに対して、好ましくは０．２から１０モル、より好ましくは０．５から２モル、更に好ましくは０．８から１．５モルである。

【0027】

カップリング反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチル＝エーテル、ジ−ｎ−ブチル＝エーテル、ｔ−ブチル＝メチル＝エーテル、シクロペンチル＝メチル＝エーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類が好ましく、これらにヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クメン等の炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）、ジメチル＝スルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヘキサメチルホスホリック＝トリアミド（ＨＭＰＡ）等の非プロトン性極性溶媒類を混合して用いることもできる。溶媒の使用量は、特に限定されないが、求電子試薬（２）１００部に対し、好ましくは０．１部から１，０００，０００部、より好ましくは１部から１００，０００部、更に好ましくは１０部から１０，０００部である。

【0028】

カップリング反応に用いる触媒として、塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウム等のリチウム塩類を求電子試薬（２）１モルに対して、０．０００１から５モル共存させてもよい。

【0029】

カップリング反応における反応温度は、好ましくは−７８℃から溶媒の沸点温度、より好ましくは−１０℃から１００℃である。反応時間は、任意に設定できるが、ガスクロマトグラフィ−（ＧＣ）や薄層クロマトグラフィ−（ＴＬＣ）で反応の進行を追跡して最適化するとよいが、通常５分間から２４０時間が好ましい。

【0030】

上記のカップリング反応得られた目的の中間体７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ハライド（３）が十分な純度を有している場合には、粗生成物のまま次の工程に用いてもよいが、蒸留や各種クロマトグラフィ−等の通常の有機合成における精製方法から適宜選択して精製してもよい。工業的経済性の観点から、特に蒸留が好ましい。

【0031】

また、本発明の７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ハライド（３）は、７−メチル−３−メチレン−７−オクテン−１−オールの水酸基をハロゲン原子に変換するハロゲン化反応によっても得られる。この場合、ハロゲン化反応はアルコ−ルのハロゲン化物への変換の種々の既知の方法によることができる。

【0032】

更に、本発明の７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ハライド（３）のうち、７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ブロミド（Ｘ＝Ｂｒ）は７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝クロリド（Ｘ＝Ｃｌ）から、７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ヨージド（Ｘ＝Ｉ）は、７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝クロリド（Ｘ＝Ｃｌ）または７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ブロミド（Ｘ＝Ｂｒ）からハロゲン交換反応によっても合成できる。この場合、原料となる７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ハライドを目的物のハライドと同じアニオン部をもつハロゲン化物塩と溶媒中加熱する等の既知の方法によることができる。このハライドから別のハライドへの変換は、予め実施して別のハライドを合成してから次の工程に供してもよいが、後述のように次の工程と同時に系内で（ｉｎ ｓｉｔｕ）で実施してもよい。

【0033】

次に、上記の様にして得られた７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ハライド（３）を目的の７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネート（４）に変換するエステル形成（ｅｓｔｅｒ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ）反応について述べる。式中、Ｘはハロゲン原子を表す。

【0034】

【化5】

【0035】

エステル形成反応は、通常、７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ハライド（３）をプロピオン酸塩類と溶媒中加熱することで行われる。
プロピオン酸塩としては、プロピオン酸リチウム、プロピオン酸ナトリウム、プロピオン酸カリウム、プロピオン酸マグネシウム、プロピオン酸カルシウム、プロピオン酸アンモニウム、プロピオン酸テトラアルキルアンモニウム、プロピオン酸テトラアルキルホスホニウム等が例示できる。プロピオン酸塩の使用量は、種々の条件を考慮して任意に決められるが、７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ハライド（３）１モルに対して、好ましくは０．２から１００モル、より好ましくは１から２０モル、更に好ましくは１から１０モルである。

【0036】

エステル形成反応に用いる溶媒としては、プロピオン酸、プロピオン酸無水物、メチル＝プロピオネート、エチル＝プロピオネート、ｎ−プロピル＝プロピオネート、ｎ−デシル＝プロピオネート、ベンジル＝プロピオネート等のプロピオン酸エステル類、メチルジエチル＝エーテル、ジ−ｎ−ブチル＝エーテル、ｔ−ブチル＝メチル＝エーテル、シクロペンチル＝メチル＝エーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クメン等の炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）、ジメチル＝スルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヘキサメチルホスホリック＝トリアミド（ＨＭＰＡ）等の非プロトン性極性溶媒類が挙げられ、これらを単独または混合して用いる。溶媒の使用量は、特に限定されないが、７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ハライド（３）１００部に対し、好ましくは０．１部から１，０００，０００部、より好ましくは１部から１００，０００部、更に好ましくは１０部から１０，０００部である。

【0037】

エステル形成反応において、７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ハライド（３）として７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝クロリドや７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ブロミドを基質とする場合、反応系中にヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化マグネシウム、ヨウ化カルシウム、ヨウ化アンモニウム、ヨウ化テトラアルキルアンモニウム、ヨウ化テトラアルキルホスホニウム等のヨウ化物塩類をハライド（３）に対して、好ましくは０．０００１から５モル添加して、７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ヨージドを系内で生じさせつつ（ｉｎ ｓｉｔｕ）反応を行ってもよい。
また、エステル形成反応において、硝酸銀等の銀塩を７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ハライド（３）に対し、好ましくは０．０００１から５モル共存させて、生じるハロゲン化物イオン（ハライドイオン）を銀塩（ハロゲン化銀）として結晶化沈殿させて反応を加速してもよい。

【0038】

エステル形成反応における反応温度は、好ましくは０℃から溶媒の沸点温度、より好ましくは２０から１００℃である。反応時間は、任意に設定できるが、ガスクロマトグラフィ−（ＧＣ）や薄層クロマトグラフィ−（ＴＬＣ）で反応の進行を追跡して最適化するとよいが、通常５分間から２４０時間が好ましい。
エステル形成反応における副反応としてハロゲン化水素の脱離反応が競争的に起こり、副生成物として、８−メチル−３−メチレン−１，７−オクタジエンが生成する。この脱離反応の割合が小さく、かつ目的の置換反応（エステル形成反応）の割合が大きくなるように種々の反応条件を選択することが好ましい。
上記のエステル形成反応で得られた目的の７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネート（４）は、蒸留や各種クロマトグラフィ−等の通常の有機合成における精製方法から適宜選択して単離できる。工業的経済性の観点から、特に蒸留が好ましい。

【0039】

以上のようにして、応用や利用等に必要な十分量の原体を供給するために、簡便で、かつ効率的なＳＪＳの性フェロモン原体である７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネートの製造方法が提供される。

【実施例】

【0040】

以下、実施例を示して、本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
なお、以下において、原料や生成物の純度としてガスクロマトグラフィ−（ＧＣ）分析によって得られた値を用い％ＧＣと表記する。

【0041】

実施例１ ７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝クロリドの合成１
下記式に示すように、３−メチル−３−ブテニルマグネシウム＝ブロミドと２−ブロモメチル−４−クロロ−１−ブテンを反応させて７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝クロリドを得る。

【0042】

【化6】

【0043】

窒素雰囲気下、３−メチル−３−ブテニル＝ブロミド３４．０ｇ（９９．３％ＧＣ）、１，２−ジブロモエタン（このものはマグネシウムの活性化に使用）８．５ｇ、テトラヒドロフラン３００ｍｌの混合物をマグネシウム６．６４ｇとテトラヒドロフラン１０ｍｌの混合物に滴下して、Ｇｒｉｇｎａｒｄ試薬３−メチル−３−ブテニルマグネシウム＝ブロミドを調製した。このＧｒｉｇｎａｒｄ試薬を窒素雰囲気下かき混ぜながら、氷冷した２−ブロモメチル−４−クロロ−１−ブテン２４．８ｇ、ヨウ化銅（Ｉ）１６０ｍｇ、亜リン酸トリエチル２４０ｍｇとテトラヒドロフラン２５０ｍｌの混合物中に２５℃以下に保ちながら３０分間で滴下した。反応混合物を室温まで上昇させつつ１時間かき混ぜた後、再び氷冷して混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止した。分離した有機層から通常の洗浄、乾燥、濃縮による後処理操作により、７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝クロリド２９．３ｇ（７８％ＧＣ、収率９８％）を得た。

【0044】

７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝クロリド
淡黄色油状物（ｙｅｌｌｏｗｉｓｈ ｏｉｌ）
ＩＲ（Ｄ−ＡＴＲ）：ν＝３０７４，２９６６，２９３７，１６４９，１４５１，８８９ｃｍ⁻¹。
¹Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．５４−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．７２（３Ｈ，ｓ），１．９９−２．０５（４Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ），４．７２（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ），４．８２（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ），４．８７（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ）ｐｐｍ。
^1３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝２２．３２，２５．４９，３３．３２，３７．２６，３９．０６，４２．７６，１１０．０５，１１１．６３，１４５．５２，１４５．５６ｐｐｍ。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ，７０ｅＶ）：６８（ベースピーク），８１，９５，１０９，１１９，１２９，１４４，１５７，１７２（Ｍ^＋）。
ＧＣ−ＭＳ（ＣＩ，イソブタン）：６９，８１，９５，１０９，１２３，１３７（ベースピーク），１４５，１５９，１７３［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

【0045】

実施例２ ７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝クロリドの合成２
下記式に示すように、３−メチル−３−ブテニルマグネシウム＝ブロミドと４−クロロ−２−クロロメチル−１−ブテンを反応させて７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝クロリドを得る。

【0046】

【化7】

【0047】

実施例１において２−ブロモメチル−４−クロロ−１−ブテンの代わりに４−クロロ−２−クロロメチル−１−ブテン７．３０ｇ（９４％ＧＣ）を用いて、実施例１と同様の反応により、７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝クロリド９．７１ｇ（８８％ＧＣ、定量的収率）を得た。この生成物は、実施例１の生成物と同じものであった。こ

【0048】

実施例３ ７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ブロミドの合成１
下記式に示すように、３−メチル−３−ブテニルマグネシウム＝ブロミドと４−ブロモ−２−ブロモメチル−１−ブテンを反応させて７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ブロミドを得る。

【0049】

【化8】

【0050】

実施例１において２−ブロモメチル−４−クロロ−１−ブテンの代わりに４−ブロモ−２−ブロモメチル−１−ブテン７．４６ｇを用いて、実施例１と同様の反応により７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ブロミド１０．４２ｇ（９０．２％ＧＣ、定量的収率）を得た。

【0051】

７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ブロミド
淡黄色油状物
ＩＲ（Ｄ−ＡＴＲ）：ν＝３０７５，２９６８，２９３６，１６４７，１４４７，８８９ｃｍ⁻¹。
¹Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．５４−１．６２（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ−ｌｉｋｅ ｍ），１．７２（３Ｈ，ｓ），１．９８−２．０６（４Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ），４．７２（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ），４．８１（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ），４．８７（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ）ｐｐｍ。
^1３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝２２．３４，２５．４７，３０．９２，３５．１６，３７．２６，３９．３３，１１０．０７，１１１．５９，１４５．５１，１４６．３２ｐｐｍ。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ，７０ｅＶ）：２７，４１，５３，６８，８１（ベースピーク），９５，１０９，１２１，１３７，１６０，１７５，１８８，２０１，２１６（Ｍ^＋）。

【0052】

実施例４ ７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ブロミドの合成２
下記式に示すように、３−メチル−３−ブテニルマグネシウム＝ブロミドと２−クロロメチル−４−ブロモ−１−ブテンを反応させて７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ブロミドを得る。

【0053】

【化9】

【0054】

実施例１において２−ブロモメチル−４−クロロ−１−ブテンの代わりに２−クロロメチル−４−ブロモ−１−ブテン２．７９ｇを用いて、実施例１と同様の反応により７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ブロミド３．７５ｇ（８８％ＧＣ、定量的収率）を得た。この生成物は、実施例３の生成物と同じものであった。

【0055】

実施例５ ７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝クロリドと７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ブロミドの混合物の合成
下記式に示すように、工程５−１で２−ブロモメチル−４−クロロ−１−ブテンから２−メチレン−４−クロロブチル＝アセテートを得た後、工程５−２で２−メチレン−４−クロロブチル＝アセテートと２−メチレン−４−ブロモブチル＝アセテートの混合物から７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝クロリドと７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ブロミドの混合物を得る。

【0056】

【化10】

【0057】

工程５−１
窒素雰囲気下、２−ブロモメチル−４−クロロ−１−ブテン４３．２ｇ、酢酸ナトリウム３０．０ｇとＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１００ｇの混合物を８５℃で１４０分間かき混ぜた。反応混合物を冷却後、水にあけｎ−ヘキサンで抽出した。ヘキサン溶液を洗浄、乾燥、濃縮による後処理操作により、粗生成物として２−メチレン−４−クロロブチル＝アセテートと２−メチレン−４−ブロモブチル＝アセテートの５７：４３の混合物４６．８５ｇを得た。次いで、この生成物を減圧蒸留して２−メチレン−４−クロロブチル＝アセテートと２−メチレン−４−ブロモブチル＝アセテートの混合比８７：１３から１１：８９のフラクションを得た。２−メチレン−４−クロロブチル＝アセテートとしての収率５５．４％、２−メチレン−４−ブロモブチル＝アセテートとしての収率３３％、２種合計収率８８％。

【0058】

２−メチレン−４−クロロブチル＝アセテート（７４．１％ＧＣ）
無色油状物（ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｏｉｌ）
ＩＲ（Ｄ−ＡＴＲ）：ν＝１７４１，１６５４，１４４０，１３７４，１２２８，１０２９，９１５ｃｍ⁻¹。
¹Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝２．０８（３Ｈ，ｓ），２．５４（２Ｈ，ｔ，J＝７．３Ｈｚ），３．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｓ），５．０６（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ），５．１８（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ）ｐｐｍ。
^1３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝２０．８４，３６．２６，４２．２２，６６．５０，１１５．７３，１４０．００，１７０．５３ｐｐｍ。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ，７０ｅＶ）：２７，４３（ベースピーク），５３，７１，８３，１０２，１２０，１３３，１４７，１６２（Ｍ^＋）。

【0059】

２−メチレン−４−ブロモブチル＝アセテート（８１．２％ＧＣ）
無色油状物
ＩＲ（Ｄ−ＡＴＲ）：ν＝１７４１，１６５５，１４３７，１３７４，１２２８，１０３０，９１４ｃｍ⁻¹。
¹Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝２．０８（３Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｔ，J＝７Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｓ），５．０５（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ），５．１８（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ）ｐｐｍ。
^1３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝２０．８６，３０．１１，３６．４８，６６．３６，１１５．６９，１４０．６９，１７０．５４ｐｐｍ。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ，７０ｅＶ）：２９，４３（ベースピーク），５５，７２，８４，１２６，１４４，１６８。

【0060】

工程５−２
実施例１において２−ブロモメチル−４−クロロ−１−ブテンの代わりに２−メチレン−４−クロロブチル＝アセテートと２−メチレン−４−ブロモブチル＝アセテートの混合物７．８８ｇ（クロリド３４．１％ＧＣ、ブロミド６１．９％ＧＣ）を用いて、実施例１と同様の反応により７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝クロリドと７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ブロミドの混合物８．９５ｇ（クロリド２８．６％ＧＣ、ブロミド５１．４％ＧＣ、収率９５％）を得た。この生成物は、実施例１の生成物と３の生成物の混合物であった。

【0061】

実施例６ ７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ヨージドの合成
下記式に示すように、７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ブロミドから７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ヨージドを得る。

【0062】

【化11】

【0063】

窒素雰囲気下、実施例３で得た７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ブロミド９．２０ｇ（９０．２％ＧＣ）、ヨウ化ナトリウム１０．０ｇとアセトン３００ｍｌの混合物を還流しながら９０分間、更に室温で１５．５時間かき混ぜた。反応混合物を水にあけｎ−ヘキサンで抽出した。ヘキサン溶液を洗浄、乾燥、濃縮による後処理操作により、７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ヨージド１０．８２ｇ（９０．１％ＧＣ、収率９７％）を得た。

【0064】

７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ヨージド
無色油状物
ＩＲ（Ｄ−ＡＴＲ）：ν＝３０７４，２９６６，２９３５，１６４７，１４４４，１１７０，８８９ｃｍ⁻¹。
¹Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．５４−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．７２（３Ｈ，ｓ），２．０１（４Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ），４．７２（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ），４．８０（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ），４．８７（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ）ｐｐｍ。
^1３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝３．５６，２２．３５，２５．４８，３４．９０，３７．２９，４０．３６，１１０．０７，１１１．２１，１４５．５２，１４７．８５ｐｐｍ。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ，７０ｅＶ）：２７，４１，６７，８１（ベースピーク），９５，１０９，１３７，１５５，２０８，２６４（Ｍ^＋）。
ＧＣ−ＭＳ（ＣＩ，イソブタン）：６９，８１，９５，１０９，１２３，１３７（ベースピーク），２０９，２２３，２３７，２５１，２６５［（Ｍ＋Ｈ）^＋］。

【0065】

実施例７ ７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネートの合成１
下記式に示すように、７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝クロリドから７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネートを得る。

【0066】

【化12】

【0067】

窒素雰囲気下、実施例１で得た７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝クロリド２８．８ｇ（７８％ＧＣ）、プロピオン酸ナトリウム１９．０ｇ、ヨウ化ナトリウム０．８ｇとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３００ｍｌの混合物を８０〜１１０℃で８時間、更に室温で１４時間かき混ぜた。反応混合物を水にあけｎ−ヘキサンで抽出した。ヘキサン溶液を洗浄、乾燥、濃縮による後処理操作により、粗生成物を得た。次いで、この粗生成物を減圧蒸留して、脱離反応による副生生物である８−メチル−３−メチレン−１，７−オクタジエン１．９４ｇ（９９％ＧＣ，収率１１％）と目的物７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネート２０．１４ｇ（９５％ＧＣ、収率７４％）を得た。

【0068】

８−メチル−３−メチレン−１，７−オクタジエン
無色油状物
ＩＲ（Ｄ−ＡＴＲ）：ν＝３７７７，２９７０，２９３７，１６５０，１５９５，１４４９，１３７４，９９１，８８９ｃｍ⁻¹。
¹Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．６１−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｓ），２．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．２１（２Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．７１（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝１３Ｈｚ），５．０１（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１７．５Ｈｚ）ｐｐｍ。
^1３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝２２．３７，２６．０６，３０．９０，３７．６２，１０９．９６，１１３．１０，１１５．６４，１３８．９４，１４５．７２，１４６．３２ｐｐｍ。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ，７０ｅＶ）：２７，４１，６８，７９（ベースピーク），９３，１０７，１２１，１３６（Ｍ^＋）。

【0069】

７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネート
無色油状物
ＩＲ（Ｄ−ＡＴＲ）：ν＝３０７5，２９８１，２９３８，１７３９，１６４５，１４６２，１３７５，１３４９，１１８２，１０８４，８８９ｃｍ⁻¹。
¹Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．５３−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．７１（３Ｈ，ｓ），１．９７−２．０６（４Ｈ，ｍ），２．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．３３（２Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ），４．７０（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ），４．７７（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ），４．８１（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ）ｐｐｍ。
^1３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝９．１０，２２．３２，２５．５１，２７．５６，３４．９５，３５．８６，３７．２９，６２．７３，１０９．９６，１１１．１８，１４５．４４，１４５．６０，１７４．４１ｐｐｍ。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ，７０ｅＶ）：２９，４１，５７（ベースピーク），６８，７９，９３，１０７，１２１，１３６，２１０（Ｍ^＋）。

【0070】

実施例８ ７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネートの合成２
下記式に示すように、７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ブロミドから７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネートを得る。

【0071】

【化13】

【0072】

窒素雰囲気下、実施例４で得た７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ブロミド３．７０ｇ（８８％ＧＣ）、プロピオン酸ナトリウム２．５０ｇ、とＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド３０ｍｌの混合物を９２℃で２．５時間かき混ぜた。反応混合物を冷却後、水にあけジエチル＝エーテルで抽出した。ジエチル＝エーテル溶液を洗浄、乾燥、濃縮による後処理操作により、粗生成物を得た。この粗生成物は、８−メチル−３−メチレン−１，７−オクタジエン（１４％ＧＣ，収率２４％）と７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネート（８５％ＧＣ、収率８５％）の混合物であった。

【0073】

実施例９ ７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネートの合成３
下記式に示すように、７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ヨージドから７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネートを得る。

【0074】

【化14】

【0075】

窒素雰囲気下、実施例６で得た７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ヨージド１０．０ｇ（９０．１％ＧＣ）、プロピオン酸ナトリウム８．００ｇ、とＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド５０ｍｌの混合物を９０℃で４時間かき混ぜた。反応混合物を冷却後、水にあけジエチル＝エーテルで抽出した。ジエチル＝エーテル溶液を洗浄、乾燥、濃縮による後処理操作により、粗生成物を得た。この粗生成物は、８−メチル−３−メチレン−１，７−オクタジエン（２６％ＧＣ，収率４４％）と７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネート（６５％ＧＣ、収率７０％）の混合物であった。