特許 6294954 Ｐ２Ｘ７調節物質

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6294954

(24)【登録日】2018年2月23日

(45)【発行日】2018年3月14日

(54)【発明の名称】Ｐ２Ｘ７調節物質

(51)【国際特許分類】

   C07D 487/18 20060101AFI20180305BHJP

   C07D 498/18 20060101ALI20180305BHJP

   A61K 31/55 20060101ALI20180305BHJP

   A61K 31/395 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 19/02 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 17/06 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 31/04 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 37/08 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 37/06 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 11/06 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 11/00 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 25/04 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 3/10 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 25/22 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 25/24 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 25/20 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 25/00 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 25/08 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 25/16 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 25/18 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 25/28 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 25/14 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 1/00 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 13/00 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 15/00 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 9/10 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 9/12 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 13/12 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 19/10 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 27/06 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 21/04 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 21/00 20060101ALI20180305BHJP

   A61P 31/06 20060101ALI20180305BHJP

【ＦＩ】

   C07D487/18CSP

   C07D498/18

   A61K31/55

   A61K31/395

   A61P43/00 111

   A61P29/00 101

   A61P19/02

   A61P17/06

   A61P31/04

   A61P37/08

   A61P17/00

   A61P37/06

   A61P11/06

   A61P11/00

   A61P25/04

   A61P29/00

   A61P3/10

   A61P25/22

   A61P25/24

   A61P25/20

   A61P25/00

   A61P25/08

   A61P25/16

   A61P25/18

   A61P25/28

   A61P25/14

   A61P1/00

   A61P13/00

   A61P15/00

   A61P9/10

   A61P9/12

   A61P13/12

   A61P19/10

   A61P27/06

   A61P21/04

   A61P21/00

   A61P31/06

【請求項の数】35

【全頁数】185

(21)【出願番号】特願2016-502474(P2016-502474)

(86)(22)【出願日】2014年3月14日

(65)【公表番号】特表2016-513702(P2016-513702A)

(43)【公表日】2016年5月16日

(86)【国際出願番号】US2014027540

(87)【国際公開番号】WO2014152621

(87)【国際公開日】20140925

【審査請求日】2016年12月9日

(31)【優先権主張番号】61/785,558

(32)【優先日】2013年3月14日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】397060175

【氏名又は名称】ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー．

(74)【代理人】

【識別番号】100092783

【弁理士】

【氏名又は名称】小林 浩

(74)【代理人】

【識別番号】100093676

【弁理士】

【氏名又は名称】小林 純子

(74)【代理人】

【識別番号】100120134

【弁理士】

【氏名又は名称】大森 規雄

(74)【代理人】

【識別番号】100149010

【弁理士】

【氏名又は名称】星川 亮

(74)【代理人】

【識別番号】100104282

【弁理士】

【氏名又は名称】鈴木 康仁

(72)【発明者】

【氏名】レタヴィック，マイケル エー．

(72)【発明者】

【氏名】ルドルフ，デール エー．

【審査官】 松澤 優子

(56)【参考文献】

【文献】 特表２０１２−５２５３５２（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ

Ａ６１Ｋ

Ａ６１Ｐ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ）の化合物

【化1】

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又はそのエナンチオマー若しくはジアステレオマー；
又は製薬学的に許容可能なその塩であって、
式中、
ｎは、０〜１の整数であり、
ｎが０である場合、ＸはＣＨ₂であり、ｎが１である場合、ＸはＣＨ₂又は酸素であり、
Ｒ₁は、フェニル又はピリジニルであり、フェニル又はピリジニルは、ハロゲン及びアルキルから独立して選択される１〜４個の置換基によって任意に置換されてもよく；並びに
Ｒ₂は、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、又はチオフェニルであり、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、又はチオフェニルは、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、及びアルコキシからなる群より独立して選択される１〜２個の置換基によって任意に置換されてもよい、化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項2】

ｎが０である、請求項１に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項3】

ｎが１である、請求項１に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項4】

Ｘが、ＣＨ₂である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項5】

Ｘが、酸素である、請求項１および３のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項6】

Ｒ₁が、ハロゲン及びアルキルからなる群より独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されたフェニルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項7】

Ｒ₁が、１個のハロゲン置換基と１個のアルキル置換基で置換されたフェニルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項8】

Ｒ₁が、３個のハロゲン置換基で置換されたフェニルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項9】

Ｒ₁が、ハロゲン及びアルキルからなる群より独立して選択される、１〜２個の置換基で任意に置換されてもよいピリジニルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項10】

Ｒ₁が、ハロゲン及びアルキルからなる群より独立して選択される、１〜２個の置換基で任意に置換されてもよい４−ピリジニルである、請求項１〜５及び９のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項11】

Ｒ₁が、１個のフルオロ置換基と１個のトリフルオロメチル置換基で置換された４−ピリジニルである、請求項１〜５、９及び１０のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項12】

Ｒ₁が、１個のクロロ置換基と１個のトリフルオロメチル置換基で置換された４−ピリジニルである、請求項１〜５、９及び１０のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項13】

Ｒ₂が、１個のハロゲン置換基で置換されたフェニルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項14】

Ｒ₂が、１個のフッ素置換基で置換されたフェニルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項15】

Ｒ₂が、ハロゲン、アルキル、及びアルコキシからなる群より独立して選択される、１〜２個の置換基で任意に置換されてもよいピリジニルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項16】

Ｒ₂が、ハロゲン、アルキル、及びアルコキシからなる群より独立して選択される、１〜２個の置換基で任意に置換されてもよい２−ピリジニルである、請求項１〜１２、及び１５のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項17】

Ｒ₂が、非置換２−ピリジニルである、請求項１〜１２、１５、及び１６のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項18】

Ｒ₂が、フッ素及び塩素からなる群より独立して選択される、１個の置換基で置換されたピリジニルである、請求項１〜１２、及び１５のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項19】

Ｒ₂が、メチル又はトリフルオロメチルからなる群より独立して選択される１個の置換基で置換されたピリジニルである、請求項１〜１２、及び１５のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項20】

Ｒ₂が、非置換ピラジニルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項21】

Ｒ₂が、１個のハロゲン置換基で任意に置換されてもよいピリミジニルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項22】

Ｒ₂が、フッ素及び塩素からなる群より独立して選択される１個の置換基で置換されたピリミジニルである、請求項１〜１２、及び２１のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項23】

Ｒ₂が、非置換ピロリルである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項24】

Ｒ₂が、１個のアルキル置換基で任意に置換されてもよいピラゾリルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項25】

Ｒ₂が、１個のメチル置換基で置換されたピラゾリルある、請求項１〜１２及び２４のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項26】

Ｒ₂が、１個のアルキル置換基で任意に置換されてもよいチアゾリルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項27】

Ｒ₂が、１個のメチル置換基で置換されたチアゾリルある、請求項１〜１１及び２６のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項28】

Ｒ₂が、ハロゲン及びアルキルからなる群より独立して選択される、１個の置換基で任意に置換されてもよいチオフェニルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項29】

Ｒ₂が、フッ素及び塩素からなる群より独立して選択される１個の置換基で置換されたチオフェニルである、請求項１〜１２、及び２８のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項30】

Ｒ₂が、１個のメチル置換基で置換されたチオフェニルである、請求項１〜１２及び２８のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項31】

以下からなる群より選択される化合物：
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−３−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−３−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−３−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−［（２，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−［（２，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−［（２，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
３−（５−クロロピリジン−２−イル）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−３−（５−クロロピリジン−２−イル）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−クロロピリジン−２−イル）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−チオフェン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−チオフェン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−チオフェン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−（５−メチルチオフェン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−（５−メチルチオフェン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−（５−メチルチオフェン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピラジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−［（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−３−ピラジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−３−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−［（２，４−ジクロロ−３−フルオロフェニル）カルボニル］−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−３−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（２−メチル−１，３−チアゾル−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−５−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−チオフェン−３−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−メチル−１，３−チアゾル−５−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−３−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１０−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−チオフェン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１Ｈ−ピロル−２−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（２−クロロ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−メチル−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，４−ジクロロ−３−フルオロフェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−エトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−イソプロポキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２，３−ジクロロフェニル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
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（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
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（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
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（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
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（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
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（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
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（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
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（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
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（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリダジン−３−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−４−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−［（２，４−ジクロロ−３−フルオロフェニル）カルボニル］−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；及び
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−［（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン;
又はそのエナンチオマー若しくはジアステレオマー；
又は製薬学的に許容可能なその塩。

【請求項32】

請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩の治療的有効量と、少なくとも１つの製薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物。

【請求項33】

Ｐ２Ｘ７受容体活性によって媒介される疾患、障害、又は医学的状態に罹患しているか又は前記疾患、障害、又は医学的状態を有すると診断された対象を治療するのに用いるための医薬組成物であって、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物、そのエナンチオマー若しくはジアステレオマー又は製薬学的に許容可能なその塩の治療的有効量を含む、医薬組成物。

【請求項34】

Ｐ２Ｘ７受容体活性によって媒介される疾患、障害、又は医学的状態が、以下からなるリストより選択される、請求項３３に記載の医薬組成物：関節リウマチ、変形性関節炎、乾癬、敗血症性ショック、アレルギー性皮膚炎、喘息、アレルギー性喘息、軽度から重度の喘息、ステロイド抵抗性喘息、特発性肺線維症、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患、気道過敏、神経系及び神経免疫系の疾患、神経因性疼痛の慢性及び急性の疼痛状態、炎症性疼痛、自発痛、オピオイド誘発性疼痛、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、腰痛、化学療法誘発性神経因性疼痛、線維筋痛症、中枢神経系の神経炎症を伴う及び伴わない疾患、気分障害、大うつ病、大うつ病障害、治療抵抗性うつ病、双極性障害、不安うつ病、不安、認知、睡眠障害、多発性硬化症、てんかん発作、パーキンソン病、統合失調症、アルツハイマー病、ハンチントン病、自閉症、脊髄損傷及び脳虚血／脳外傷、ストレス関連障害、循環器、代謝系、消化器、及び尿生殖器系の疾患、例えば、糖尿病、真性糖尿病、血栓症、過敏性腸症候群、過敏性腸疾患、クローン病、虚血性心疾患、虚血、高血圧、心血管系疾患、心筋梗塞、及び下位尿路機能障害、例えば、失禁、下位尿路症候群、多発性嚢胞腎、糸球体腎炎、骨格障害、骨粗鬆症、大理石骨病、並びに緑内障、間質性膀胱炎、咳、尿管閉塞、敗血症、筋萎縮性側索硬化症、シャガス病、クラミジア、神経芽細胞腫、結核、及び偏頭痛。

【請求項35】

前記疾患、障害、又は医学的状態が、治療抵抗性うつ病である、請求項３３に記載の医薬組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１３年３月１４日出願の米国特許出願第６１／７８５，５５８３号に基づく優先権を主張するものである。

【0002】

（発明の分野）
本発明は、Ｐ２Ｘ７調節特性を有する化合物、これらの化合物を含む医薬組成物、これらの化合物を調製する化学プロセス、及び動物、特にヒトにおけるＰ２Ｘ７受容体活性に関連した疾患の治療におけるその使用に関する。

【背景技術】

【0003】

Ｐ２Ｘ７受容体は、リガンドによって開くイオンチャンネルであり、多様な細胞タイプに存在し、主に炎症プロセス及び／又は免疫プロセスに関係することが知られている細胞タイプ、具体的にマクロファージ及び末梢血中の単球に、並びに主にＣＮＳのグリア細胞（小膠細胞及び星状細胞）に存在する。（Ｄｕａｎ ａｎｄ Ｎｅａｒｙ，Ｇｌｉａ ２００６，５４，７３８〜７４６；Ｓｋａｐｅｒ ｅｔ ａｌ．，ＦＡＳＥＢ Ｊ ２００９，２４，３３７〜３４５；Ｓｕｒｐｒｅｎａｎｔ ａｎｄ Ｎｏｒｔｈ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２００９，７１，３３３〜３５９）。細胞外ヌクレオチド、特にアデノシン三リン酸によるＰ２Ｘ７受容体の活性化によって、炎症促進性サイトカインであるＩＬ−１β及びＩＬ−１８の放出（Ｍｕｌｌｅｒ，ｅｔ．ａｌ．Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２０１１，４４，４５６〜４６４）、巨細胞（マクロファージ／小膠細胞）の形成、脱顆粒（肥満細胞）、並びにＬ−セレクチンの遊離（リンパ球）（Ｆｅｒｒａｒｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００６，１７６，３８７７〜３８８３；Ｓｕｒｐｒｅｎａｎｔ ａｎｄ Ｎｏｒｔｈ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２００９，７１，３３３〜３５９）が起こる。Ｐ２Ｘ７受容体はまた、抗原提示細胞（ケラチノサイト、唾液腺腺房細胞（耳下腺細胞））、肝細胞、赤血球、赤白血病細胞、単球、線維芽細胞、骨髄細胞、ニューロン、及び腎メサンギウム細胞にも存在する。

【0004】

神経系におけるＰ２Ｘ７の重要性は、Ｐ２Ｘ７ノックアウトマウスを用いた実験に主に由来する。これらのマウスは、アジュバント誘発炎症性疼痛及び部分的神経結紮誘発神経痛がいずれも発生せず、保護されたことから、疼痛の発生及び維持におけるＰ２Ｘ７の役割を証明している（Ｃｈｅｓｓｅｌｌ ｅｔ ａｌ．，Ｐａｉｎ ２００５，１１４，３８６〜３９６）。加えて、Ｐ２Ｘ７ノックアウトマウスはまた、強制水泳及びテールサスペンション試験での不動性の減少に基づく抗うつ表現型を示す（Ｂａｓｓｏ ｅｔ ａｌ．，Ｂｅｈａｖ．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．２００９，１９８，８３〜９０）。その上、Ｐ２Ｘ７経路は、ヒトにおける気分障害の促進に関連している炎症促進性サイトカインＩＬ−１βの放出に関連する（Ｄａｎｔｚｅｒ，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｎｏｒｔｈ Ａｍ．２００９，２９，２４７〜２６４；Ｃａｐｕｒｏｎ ａｎｄ Ｍｉｌｌｅｒ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．２０１１，１３０，２２６〜２３８）。加えて、マウスのアルツハイマー病モデルにおいて、Ｐ２Ｘ７は、アミロイド斑周囲でアップレギュレートされており、そのような病態におけるこの標的の役割も同様に示している（Ｐａｒｖａｔｈｅｎａｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００３，２７８，１３３０９〜１３３１７）。

【0005】

Ｐ２Ｘ７の臨床上の重要性を考慮して、Ｐ２Ｘ７受容体機能を調節する化合物の同定は、新規治療物質の開発における魅力的な道筋を表す。そのような化合物を本明細書において提供する。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明は、参照により本明細書に組み入れられる、本明細書に添付の独立及び従属請求項によってそれぞれ定義される、一般的かつ好ましい実施形態を対象とする。本発明の一態様は、式（Ｉ）の化合物に関する：

【0007】

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

式中、
ｎは、０〜１の整数であり、
ｎが０である場合、ＸはＣＨ₂であり、ｎが１である場合、ＸはＣＨ₂又は酸素であり、
Ｒ₁は、フェニル又はピリジニルであり、フェニル又はピリジニルは、ハロゲン及びアルキルから独立して選択される１〜４個の置換基によって任意に置換されてもよく；並びに
Ｒ₂は、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピラジジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、又はチオフェニルであり、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピラジジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、又はチオフェニルは、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、及びアルコキシからなる群より独立して選択される１〜２個の置換基によって任意に置換されてもよい。

【0008】

本発明の別の態様は、式（Ｉａ）の化合物に関する：

【0009】

【化2】

[この文献は図面を表示できません]

式中、
ｎは、０〜１の整数であり、
ｎが０である場合、ＸはＣＨ₂であり、ｎが１である場合、ＸはＣＨ₂又は酸素であり、
Ｒ₁は、フェニル又はピリジニルであり、フェニル又はピリジニルは、ハロゲン又はアルキルによって任意に置換されてもよく；並びに
Ｒ₂は、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、又はチオフェニルであり、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、又はチオフェニルは、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシによって置換されてもよい。

【0010】

更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩によって提供される。式（Ｉ）の化合物のエナンチオマー及びジアステレオマー、並びにその製薬学的に許容可能な塩もまた記述されると理解すべきである。

【0011】

特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、以下の詳細な説明に記述又は例示される種より選択される化合物である。

【0012】

更なる態様において、本発明は、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、又は式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩の有効量を含む医薬組成物に関する。本発明による医薬組成物は、１つ以上の製薬学的に許容可能な賦形剤を更に含んでもよい。

【0013】

別の態様では、本発明の化学的実施形態は、Ｐ２Ｘ７受容体調節物質として有用である。このため、本発明は、そのような受容体が対象に存在する場合に、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、又は式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩の有効量を、Ｐ２Ｘ７受容体に曝露することを含む、Ｐ２Ｘ７受容体活性を調節する方法に向けられる。

【0014】

別の態様において、本発明は、Ｐ２Ｘ７受容体活性によって媒介される疾患、障害、若しくは医学的状態に罹患している、又はそれらを有すると診断された対象を治療する方法であって、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、又は式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩の有効量を、そのような治療を必要とする対象に投与することを含む、方法を対象とする。治療方法の更なる実施形態が、「発明を実施するための形態」に記載される。

【0015】

別の態様では、代謝研究（好ましくは¹⁴Ｃを用いて）、反応速度論研究（例えば、²Ｈ又は³Ｈを用いて）、検出若しくは造影技術（陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）又は単光子放出コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）など）（薬剤又は基質組織分布アッセイを含む）、又は患者の放射線治療において同位体標識化合物を試験する方法が開示される。例えば、¹⁸Ｆ又は¹¹Ｃ標識化合物は、ＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ試験に特に好適であり得る。

【0016】

本発明の１つの目的は、通常の方法論及び／又は従来の技術が有する欠点のうちの少なくとも１つを克服若しくは軽減するか、又はその有用な代替を提供することにある。

【0017】

本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物、又は式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩を作製する方法を含む。

【0018】

以下の詳細な説明及び本発明の実施によって、本発明の追加的実施形態、特徴及び利点が明らかになるであろう。

【発明を実施するための形態】

【0019】

式（Ｉ）の化合物：

【0020】

【化3】

[この文献は図面を表示できません]

式中、
ｎは、０〜１の整数であり、
ｎが０である場合、ＸはＣＨ₂であり、ｎが１である場合、ＸはＣＨ₂又は酸素であり、
Ｒ₁は、フェニル又はピリジニルであり、フェニル又はピリジニルは、ハロゲン及びアルキルから独立して選択される１〜４個の置換基によって置換されてもよく；並びに
Ｒ₂は、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピラジジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、又はチオフェニルであり、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピラジジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、又はチオフェニルは、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、及びアルコキシからなる群より独立して選択される１〜２個の置換基によって任意に置換されてもよい。

【0021】

本発明の別の態様は、式（Ｉａ）の化合物に関する：

【0022】

【化4】

[この文献は図面を表示できません]

式中、
ｎは、０〜１の整数であり、
ｎが０である場合、ＸはＣＨ₂であり、ｎが１である場合、ＸはＣＨ₂又は酸素であり、
Ｒ₁は、フェニル又はピリジニルであり、フェニル又はピリジニルは、ハロゲン又はアルキルによって任意に置換されてもよく；並びに
Ｒ₂は、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、又はチオフェニルであり、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、又はチオフェニルは、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシによって置換されてもよい。

【0023】

式（Ｉ）の化合物のエナンチオマー及びジアステレオマーも本発明の範囲に含まれる。同様に、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩、並びに式（Ｉ）の化合物のエナンチオマー及びジアステレオマーの製薬学的に許容可能な塩も本発明の範囲に含まれる。

【0024】

以下は、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩、並びに式（Ｉ）の化合物のエナンチオマー及びジアステレオマーの製薬学的に許容可能な塩の様々な実施形態である。

【0025】

好適な実施形態では、ｎは０であり、ＸはＣＨ₂である。

【0026】

特定の実施形態では、ｎは１であり、ＸはＣＨ₂である。他の実施形態では、ｎは１であり、Ｘは酸素である。

【0027】

特定の実施形態では、Ｒ₁は、フェニルである。

【0028】

他の実施形態では、Ｒ₁は、ハロゲン又はアルキルで置換されたフェニルである。

【0029】

他の実施形態では、Ｒ₁は、ハロゲン、例えば塩素で二置換されたフェニルである。

【0030】

他の実施形態では、Ｒ₁は、アルキル、例えばメチルとトリフルオロメチルとで二置換されたフェニルである。

【0031】

他の実施形態では、Ｒ₁は、ハロゲンとアルキル、例えば塩素とトリフルオロメチルとで二置換されたフェニルである。

【0032】

他の実施形態では、Ｒ₁は、ハロゲン、例えば塩素でオルト位が置換されたフェニルである。

【0033】

他の実施形態では、Ｒ₁は、アルキル、例えばトリフルオロメチルでメタ位が置換されたフェニルである。

【0034】

他の実施形態では、Ｒ₁は、オルト位とパラ位でハロゲン、例えば塩素によって二置換されたフェニルである。

【0035】

他の実施形態では、Ｒ₁は、オルト位とメタ位でアルキル、例えばオルト位でメチル及びメタ位でトリフルオロメチルによって二置換されたフェニルである。

【0036】

他の実施形態では、Ｒ₁は、ハロゲン、例えば２個の塩素と１個のフッ素で三置換されたフェニルである。

【0037】

他の実施形態では、Ｒ₁は、オルト位、メタ位、及びパラ位でハロゲンによって三置換された、例えばオルト位とパラ位で２個の塩素と、メタ位で１個のフッ素、又はオルト位とメタ位で２個の塩素と、パラ位で１個のフッ素によって三置換されたフェニルである。好適な実施形態において、オルト置換とパラ置換は、メタ置換に隣接する。

【0038】

他の実施形態では、Ｒ₁は、ハロゲン及びアルキルによって三置換されたフェニルである。

【0039】

他の実施形態では、Ｒ₁は、オルト位、メタ位、及びパラ位でハロゲンとアルキルによって三置換されたフェニルである。好適な実施形態において、オルト置換とパラ置換は、メタ置換に隣接する。

【0040】

ある実施形態では、Ｒ₁は、ピリジニルである。

【0041】

他の実施形態では、Ｒ₁は、４位の炭素原子を通して結合したピリジニルである。

【0042】

他の実施形態では、Ｒ₁は、ハロゲン又はアルキル、例えば塩素又はフッ素、及びトリフルオロメチル又はメチルで置換されたピリジニルである。

【0043】

他の実施形態では、Ｒ₁は、ハロゲンとアルキル、例えば塩素とトリフルオロメチル、又はフッ素とトリフルオロメチルで置換されたピリジニルである。

【0044】

他の実施形態では、Ｒ₁は、メタ位とオルト位でアルキル、例えばメタ位でトリフルオロメチル及びオルト位でメチルによって二置換されたピリジニルである。好適な実施形態において、アルキル置換は、フェニル環上で互いに隣接する。

【0045】

他の実施形態では、Ｒ₁は、メタ位でアルキル、及びオルト位でハロゲン、例えばメタ位でトリフルオロメチル及びオルト位で塩素又はフッ素によって二置換されたピリジニルである。好適な実施形態において、アルキル及びハロゲン置換は、互いに隣接する。

【0046】

特定の実施形態では、Ｒ₂は、フェニルである。

【0047】

他の実施形態では、Ｒ₂は、ハロゲン、例えば塩素又はフッ素で置換されたフェニルである。

【0048】

他の実施形態では、Ｒ₂は、パラ位でハロゲン、例えばパラ位でフッ素によって置換されたフェニルである。

【0049】

他の実施形態では、Ｒ₂は、ピリジニルである。

【0050】

他の実施形態では、Ｒ₂は、２位の炭素原子を通して結合したピリジニルである。

【0051】

他の実施形態では、Ｒ₂は、３位の炭素原子を通して結合したピリジニルである。

【0052】

他の実施形態では、Ｒ₂は、アルキル、例えばメチル又はトリフルオロメチルで置換されたピリジニルである。

【0053】

他の実施形態では、Ｒ₂は、ハロゲン、例えば塩素又はフッ素で置換されたピリジニルである。

【0054】

他の実施形態では、Ｒ₂は、２位の炭素原子を通して結合し、ハロゲン、例えば塩素又はフッ素で置換されたピリジニルである。

【0055】

他の実施形態では、Ｒ₂は、５位の炭素原子でハロゲン、例えば５位で塩素又はフッ素によって置換されたピリジニルである。

【0056】

他の実施形態では、Ｒ₂は、アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ジフルオロメトキシ、又はトリフルオロメトキシで置換されたピリジニルである。

【0057】

他の実施形態では、Ｒ₂は、アルキル及びハロゲンで二置換されたピリジニルである。

【0058】

他の実施形態では、Ｒ₂は、３位の炭素原子で置換されたピリジニルである。

【0059】

他の実施形態では、Ｒ₂は、３位の炭素原子でハロゲン、例えばフッ素で置換されたピリジニルである。

【0060】

他の実施形態では、Ｒ₂は、４位の炭素原子で置換されたピリジニルである。

【0061】

他の実施形態では、Ｒ₂は、４位の炭素原子でアルキル、例えばメチル又はトリフルオロメチルで置換されたピリジニルである。

【0062】

他の実施形態では、Ｒ₂は、４位の炭素原子でアルコキシ、例えばメトキシで置換されたピリジニルである。

【0063】

他の実施形態では、Ｒ₂は、５位の炭素原子で置換されたピリジニルである。

【0064】

他の実施形態では、Ｒ₂は、５位の炭素原子でハロゲンによって置換されたピリジニルである。

【0065】

他の実施形態では、Ｒ₂は、６位の炭素原子で置換されたピリジニルである。

【0066】

他の実施形態では、Ｒ₂は、６位の炭素原子でアルキル、例えばメチルによって置換されたピリジニルである。

【0067】

他の実施形態では、Ｒ₂は、４位及び５位の炭素原子でハロゲンとアルコキシ、例えばフッ素とメトキシで置換されたピリジニルである。

【0068】

他の実施形態では、Ｒ₂は、５位及び６位の炭素原子でアルキルとハロゲン、例えばメチルとフッ素で二置換されたピリジニルである。

【0069】

他の実施形態では、Ｒ₂は、ピラジニルである。

【0070】

他の実施形態では、Ｒ₂は、２位の炭素原子を通して結合したピラジニルである。

【0071】

他の実施形態では、Ｒ₂は、ピロリルである。

【0072】

他の実施形態では、Ｒ₂は、２位の炭素原子を通して結合したピロリルである。

【0073】

他の実施形態では、Ｒ₂は、ピリミジニルである。

【0074】

他の実施形態では、Ｒ₂は、２位の炭素原子を通して結合したピリミジニルである。

【0075】

他の実施形態では、Ｒ₂は、ハロゲンで置換されたピリミジニルである。

【0076】

他の実施形態では、Ｒ₂は、５位の炭素原子でハロゲンによって置換されたピリミジニルである。

【0077】

他の実施形態では、Ｒ₂は、５位の炭素原子でフッ素によって置換されたピリミジニルである。

【0078】

他の実施形態では、Ｒ₂は、ピラゾリルである。

【0079】

他の実施形態では、Ｒ₂は、２位の炭素原子を通して結合したピラゾリルである。

【0080】

他の実施形態では、Ｒ₂は、３位の炭素原子を通して結合したピラゾリルである。

【0081】

他の実施形態では、Ｒ₂は、５位の炭素原子を通して結合したピラゾリルである。

【0082】

他の実施形態では、Ｒ₂は、アルキルで置換されたピラゾリルである。

【0083】

他の実施形態では、Ｒ₂は、３位の炭素原子でアルキルによって置換されたピラゾリルである。

【0084】

他の実施形態では、Ｒ₂は、３位の炭素原子でメチルによって置換されたピラゾリルである。

【0085】

他の実施形態では、Ｒ₂は、チアゾリルである。

【0086】

他の実施形態では、Ｒ₂は、２位の炭素原子を通して結合したチアゾリルである。

【0087】

他の実施形態では、Ｒ₂は、４位の炭素原子を通して結合したチアゾリルである。

【0088】

他の実施形態では、Ｒ₂は、５位の炭素原子を通して結合したチアゾリルである。

【0089】

他の実施形態では、Ｒ₂は、アルキルで置換されたチアゾリルである。

【0090】

他の実施形態では、Ｒ₂は、２位の炭素原子でアルキルによって置換されたチアゾリルである。

【0091】

他の実施形態では、Ｒ₂は、４位の炭素原子でアルキルによって置換されたチアゾリルである。

【0092】

他の実施形態では、Ｒ₂は、チオフェニルである。

【0093】

他の実施形態では、Ｒ₂は、２位の炭素原子を通して結合したチオフェニルである。

【0094】

他の実施形態では、Ｒ₂は、３位の炭素原子を通して結合したチオフェニルである。

【0095】

他の実施形態では、Ｒ₂は、５位の炭素原子でアルキルによって置換されたチオフェニルである。

【0096】

他の実施形態では、Ｒ₂は、５位の炭素原子でハロによって置換されたチアゾリルである。

【0097】

他の実施形態では、Ｒ₁は、フェニルであり、Ｒ₂は、フェニルである。

【0098】

他の実施形態では、Ｒ₁は、ハロゲンで置換されたフェニルであり、Ｒ₂は、ハロゲンで置換されたフェニルである。

【0099】

他の実施形態では、ｎは０であり、Ｒ₁は、ハロゲンとアルキルで置換されたフェニルであり、Ｒ₂は、ハロゲンで置換されたフェニルである。

【0100】

他の実施形態では、Ｒ₁は、フェニルであり、Ｒ₂は、ピリジニルである。

【0101】

他の実施形態では、Ｒ₁は、アルキルとハロゲンで置換されたフェニルであり、Ｒ₂は、ピリジニルである。

【0102】

他の実施形態では、Ｒ₁は、アルキルとハロゲンで置換されたフェニルであり、Ｒ₂は、ハロゲンで置換されたピリジニルである。

【0103】

他の実施形態では、ｎは０であり、Ｒ₁は、フェニルであり、Ｒ₂は、ピリジニルである。

【0104】

他の実施形態では、ｎは０であり、Ｒ₁は、隣接するオルト位とメタ位で二置換されたフェニルであり、Ｒ₂は、ピリジニルである。

【0105】

他の実施形態では、ｎは０であり、Ｒ₁は、隣接するオルト位とメタ位で二置換されたフェニルであり、Ｒ₂は、ハロゲンで置換されたピリジニルである。

【0106】

他の実施形態では、Ｒ₁は、フェニルであり、Ｒ₂は、チアゾリルである。

【0107】

他の実施形態では、Ｒ₁は、１〜３個のハロゲンとアルキルで置換されたフェニルであり、Ｒ₂は、任意に置換されてもよいチアゾリルである。

【0108】

他の実施形態では、Ｒ₁は、１〜３個のハロゲンとアルキルで置換されたピリジニルであり、Ｒ₂は、任意に置換されてもよいチアゾリルである。

【0109】

他の実施形態では、Ｒ₁は、フェニルであり、Ｒ₂は、ピリミジニルである。

【0110】

他の実施形態では、Ｒ₁は、１〜３個のハロゲンとアルキルで置換されたフェニルであり、Ｒ₂は、任意に置換されてもよいピリミジニルである。

【0111】

他の実施形態では、Ｒ₁は、１〜３個のハロゲンとアルキルで置換されたピリジニルであり、Ｒ₂は、任意に置換されてもよいピリミジニルである。

【0112】

他の実施形態では、Ｒ₁は、フェニルであり、Ｒ₂は、ピラジニルである。

【0113】

他の実施形態では、Ｒ₁は、１〜３個のハロゲンとアルキルで置換されたフェニルであり、Ｒ₂は、任意に置換されてもよいピラジニルである。

【0114】

他の実施形態では、Ｒ₁は、１〜３個のハロゲンとアルキルで置換されたピリジニルであり、Ｒ₂は、任意に置換されてもよいピラジニルである。

【0115】

他の実施形態では、Ｒ₁は、フェニルであり、Ｒ₂は、チオフェニルである。

【0116】

他の実施形態では、Ｒ₁は、１〜３個のハロゲンとアルキルで置換されたフェニルであり、Ｒ₂は、任意に置換されてもよいチオフェニルである。

【0117】

他の実施形態では、Ｒ₁は、１〜３個のハロゲンとアルキルで置換されたピリジニルであり、Ｒ₂は、任意に置換されてもよいチオフェニルである。

【0118】

他の実施形態では、Ｒ₁は、ハロゲン及びアルキルからなる群より独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されたフェニルである。

【0119】

他の実施形態では、Ｒ₁は、１個のハロゲン置換基と１個のアルキル置換基で置換されたフェニルである。

【0120】

他の実施形態では、Ｒ₁は、３個のハロゲン置換基で置換されたフェニルである。

【0121】

他の実施形態では、Ｒ₁は、ハロゲン及びアルキルからなる群より独立して選択される、１〜２個の置換基で任意に置換されてもよいピリジニルである。

【0122】

他の実施形態では、Ｒ₁は、ハロゲン及びアルキルからなる群より独立して選択される、１〜２個の置換基で任意に置換されてもよい４−ピリジニルである。

【0123】

他の実施形態では、Ｒ₁は、１個のフッ素置換基と１個のトリフルオロメチル置換基で置換された４−ピリジニルである。

【0124】

他の実施形態では、Ｒ₁は、１個の塩素置換基と１個のトリフルオロメチル置換基で置換された４−ピリジニルである。

【0125】

他の実施形態では、Ｒ₂は、１個のハロゲン置換基で置換されたフェニルである。

【0126】

他の実施形態では、Ｒ₂は、１個のフッ素置換基で置換されたフェニルである。

【0127】

他の実施形態では、Ｒ₂は、ハロゲン、アルキル、及びアルコキシからなる群より独立して選択される、１〜２個の置換基で任意に置換されてもよいピリジニルである。

【0128】

他の実施形態では、Ｒ₂は、ハロゲン、アルキル、及びアルコキシからなる群より独立して選択される、１〜２個の置換基で任意に置換されてもよい２−ピリジニルである。

【0129】

他の実施形態では、Ｒ₂は、非置換２−ピリジニルである。

【0130】

他の実施形態では、Ｒ₂は、フッ素及び塩素からなる群より独立して選択される、１個の置換基で置換されたピリジニルである。

【0131】

他の実施形態では、Ｒ₂は、メチル又はトリフルオロメチルからなる群より独立して選択される、１個の置換基で置換されたピリジニルである。

【0132】

他の実施形態では、Ｒ₂は、非置換ピラジニルである。

【0133】

他の実施形態では、Ｒ₂は、１個のハロゲン置換基で任意に置換されてもよいピリミジニルである。

【0134】

他の実施形態では、Ｒ₂は、フッ素及び塩素からなる群より独立して選択される、１個の置換基で置換されたピリミジニルである。

【0135】

他の実施形態では、Ｒ₂は、非置換ピロリルである。

【0136】

他の実施形態では、Ｒ₂は、１個のアルキル置換基で任意に置換されてもよいピラゾリルである。

【0137】

他の実施形態では、Ｒ₂は、１個のメチル置換基で置換されたピラゾリルである。

【0138】

他の実施形態では、Ｒ₂は、１個のアルキル置換基で任意に置換されてもよいチアゾリルである。

【0139】

他の実施形態では、Ｒ₂は、１個のメチル置換基で置換されたチアゾリルである。

【0140】

他の実施形態では、Ｒ₂は、ハロゲン及びアルキルからなる群より独立して選択される、１個の置換基で任意に置換されてもよいチオフェニルである。

【0141】

他の実施形態では、Ｒ₂は、フッ素及び塩素からなる群より独立して選択される、１個の置換基で置換されたチオフェニルである。

【0142】

他の実施形態では、Ｒ₂は、１個のメチル置換基で置換されたチオフェニルである。

【0143】

本発明の他の実施形態は、以下からなる群より選択される化合物：
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−３−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−３−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−３−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−［（２，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−［（２，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−［（２，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
３−（５−クロロピリジン−２−イル）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−３−（５−クロロピリジン−２−イル）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−クロロピリジン−２−イル）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−チオフェン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−チオフェン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−チオフェン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−（５−メチルチオフェン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−（５−メチルチオフェン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−（５−メチルチオフェン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピラジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−［（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−３−ピラジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−３−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−［（２，４−ジクロロ−３−フルオロフェニル）カルボニル］−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−３−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（２−メチル−１，３−チアゾル−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−５−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−チオフェン−３−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−メチル−１，３−チアゾル−５−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−３−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１０−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−チオフェン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１Ｈ−ピロル−２−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（２−クロロ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−メチル−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，４−ジクロロ−３−フルオロフェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−エトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−イソプロポキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２，３−ジクロロフェニル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリダジン−３−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−４−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−［（２，４−ジクロロ−３−フルオロフェニル）カルボニル］−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；及び
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−［（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン。

【0144】

本発明の他の実施形態は、以下に示される化合物からなる群より選択される化合物である：
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−３−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−３−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−３−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−［（２，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−［（２，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−［（２，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
３−（５−クロロピリジン−２−イル）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−３−（５−クロロピリジン−２−イル）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−クロロピリジン−２−イル）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−チオフェン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−チオフェン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−チオフェン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−（５−メチルチオフェン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−（５−メチルチオフェン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−（５−メチルチオフェン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピラジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−［（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−３−ピラジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−３−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−［（２，４−ジクロロ−３−フルオロフェニル）カルボニル］−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−３−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（２−メチル−１，３−チアゾル−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−５−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−チオフェン−３−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−メチル−１，３−チアゾル−５−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−３−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１０−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−チオフェン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１Ｈ−ピロル−２−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（２−クロロ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−メチル−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，４−ジクロロ−３−フルオロフェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−エトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−イソプロポキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２，３−ジクロロフェニル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン。

【0145】

本発明の他の実施形態は、以下に示される化合物からなる群より選択される化合物である：
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリダジン−３−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−４−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−［（２，４−ジクロロ−３−フルオロフェニル）カルボニル］−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−［（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン。

【0146】

本発明の追加の実施形態は、以下を含む医薬組成物である：
（ａ）式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物

【0147】

【化5】

[この文献は図面を表示できません]

式中、
ｎは、０〜１の整数であり、
ｎが０である場合、ＸはＣＨ₂であり、ｎが１である場合、ＸはＣＨ₂又は酸素であり、
Ｒ₁は、フェニル又はピリジニルであり、フェニル又はピリジニルは、ハロゲン及びアルキルから独立して選択される１〜４個の置換基によって任意に置換されてもよく；並びに
Ｒ₂は、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピラジジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、又はチオフェニルであり、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピラジジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、又はチオフェニルは、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、及びアルコキシからなる群より独立して選択される１〜２個の置換基によって任意に置換されてもよい、化合物、及び式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩、並びに式（Ｉ）の化合物のエナンチオマー及びジアステレオマーの製薬学的に許容可能な塩の治療的有効量と；
（ｂ）少なくとも１つの製薬学的に許容可能な賦形剤。

【0148】

本発明の追加の実施形態は、以下を含む医薬組成物である：
（ａ）式（Ｉａ）の少なくとも１つの化合物：

【0149】

【化6】

[この文献は図面を表示できません]

式中、
ｎは、０〜１の整数であり、
ｎが０である場合、ＸはＣＨ₂であり、ｎが１である場合、ＸはＣＨ₂又は酸素であり、
Ｒ₁は、フェニル又はピリジニルであり、フェニル又はピリジニルは、ハロゲン又はアルキルによって任意に置換されてもよく；並びに
Ｒ₂は、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、又はチオフェニルであり、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、又はチオフェニルは、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシによって置換されてもよい、化合物；並びに
式（Ｉａ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩、並びに式（Ｉａ）の化合物のエナンチオマー及びジアステレオマーの製薬学的に許容可能な塩の治療的有効量と、
（ｂ）少なくとも１つの製薬学的に許容可能な賦形剤。

【0150】

本発明の追加の実施形態は、Ｐ２Ｘ７受容体活性によって媒介される疾患、障害、又は医学的状態に罹患しているか又はそれらを有すると診断された対象を治療する方法であって、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物：

【0151】

【化7】

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式中、
ｎは、０〜１の整数であり、
ｎが０である場合、ＸはＣＨ₂であり、ｎが１である場合、ＸはＣＨ₂又は酸素であり、
Ｒ₁は、フェニル又はピリジニルであり、フェニル又はピリジニルは、ハロゲン及びアルキルから独立して選択される１〜４個の置換基によって任意に置換されてもよく；並びに
Ｒ₂は、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピラジジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、又はチオフェニルであり、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピラジジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、又はチオフェニルは、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、及びアルコキシからなる群より独立して選択される１〜２個の置換基によって任意に置換されてもよい、化合物、及び式（Ｉ）の製薬学的に許容可能な塩、並びに式（Ｉ）の化合物のエナンチオマー及びジアステレオマーの製薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を、そのような治療を必要とする対象に投与することを含む、治療方法である。

【0152】

本発明の追加の実施形態は、Ｐ２Ｘ７受容体活性によって媒介される疾病、疾患、若しくは医学的状態に罹患している、又はそれらを有すると診断された対象を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、式（Ｉａ）の少なくとも１つの化合物：。

【0153】

【化8】

[この文献は図面を表示できません]

式中、
ｎは、０〜１の整数であり、
ｎが０である場合、ＸはＣＨ₂であり、ｎが１である場合、ＸはＣＨ₂又は酸素であり、
Ｒ₁は、フェニル又はピリジニルであり、フェニル又はピリジニルは、ハロゲン又はアルキルによって任意に置換されてもよく；並びに
Ｒ₂は、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、又はチオフェニルであり、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、又はチオフェニルは、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシによって置換されてもよい、化合物、並びに
式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩、並びに式（Ｉ）の化合物のエナンチオマー及びジアステレオマーの製薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を投与することを含む、方法である。

【0154】

本発明の方法の好ましい実施形態では、疾患、障害、又は医学的状態は、以下から選択される：自己免疫及び炎症系の疾患、例えば関節リウマチ、変形性関節炎、乾癬、敗血症性ショック、アレルギー性皮膚炎、喘息、アレルギー性喘息、軽度から重度の喘息、ステロイド抵抗性喘息、特発性肺線維症、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患及び気道過敏；神経及び神経免疫系の疾患、例えば神経因性疼痛の急性及び慢性疼痛状態、炎症性疼痛、自発痛（オピオイド誘発疼痛、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、腰痛、化学療法誘発性神経因性疼痛、線維筋痛症）（Ｒｏｍａｇｎｏｌｉ，Ｒ，ｅｔ．ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｔａｒｇｅｔｓ，２００８，１２（５），６４７〜６６１）、及び中枢神経系の神経炎症を伴う及び伴わない疾患、例えば気分障害（大うつ病、大うつ病性障害、治療抵抗性うつ病、双極性障害、不安うつ病、不安）（Ｆｒｉｅｄｌｅ，ＳＡ，ｅｔ．ａｌ．，Ｒｅｃｅｎｔ Ｐａｔｅｎｔｓ ｏｎ ＣＮＳ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，２０１０，５，３５〜４５，Ｒｏｍａｇｎｏｌｉ，Ｒ，ｅｔ．ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｔａｒｇｅｔｓ，２００８，１２（５），６４７〜６６１）、認知、睡眠障害、多発性硬化症（Ｓｈａｒｐ ＡＪ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．２００８ Ａｕｇ ８；５：３３，Ｏｙａｎｇｕｒｅｎ−Ｄｅｓｅｚ Ｏ，ｅｔ．ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｃａｌｃｉｕｍ．２０１１ Ｎｏｖ；５０（５）：４６８〜７２，Ｇｒｙｇｏｒｏｗｉｃｚ Ｔ，ｓｔ．ａｌ．，，Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ Ｉｎｔ．２０１０ Ｄｅｃ；５７（７）：８２３〜９）、てんかん発作（Ｅｎｇｅｌ Ｔ，ｅｔ．ａｌ．，ＦＡＳＥＢ Ｊ．２０１２ Ａｐｒ；２６（４）：１６１６〜２８，Ｋｉｍ ＪＥ，ｅｔ．ａｌ．Ｎｅｕｒｏｌ．Ｒｅｓ．２００９ Ｎｏｖ；３１（９）：９８２〜８，Ａｖｉｇｎｏｎｅ Ｅ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００８ Ｓｅｐ １０；２８（３７）：９１３３〜４４）、パーキンソン病（Ｍａｒｃｅｌｌｉｎｏ Ｄ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ Ｎｅｕｒａｌ Ｔｒａｎｓｍ ２０１０ Ｊｕｎ；１１７（６）：６８１〜７）、統合失調症、アルツハイマー病（Ｄｉａｚ−Ｈｅｒｎａｎｄｅｚ ＪＩ，ｅｔ．ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ Ａｇｉｎｇ．２０１２ Ａｕｇ；３３（８）：１８１６〜２８，Ｄｅｌａｒａｓｓｅ Ｃ，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２０１１ Ｊａｎ ２８；２８６（４）：２５９６〜６０６，Ｓａｎｚ ＪＭ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００９ Ａｐｒ １；１８２（７）：４３７８〜８５）、ハンチントン病（Ｄｉａｚ−Ｈｅｒｎａｎｄｅｚ Ｍ，ｅｔ．Ａｌ．，ＦＡＳＥＢ Ｊ．２００９ Ｊｕｎ；２３（６）：１８９３〜９０６）、自閉症、脊髄損傷及び脳虚血／脳外傷（Ｃｈｕ Ｋ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．２０１２ Ａｐｒ １８；９：６９，Ａｒｂｅｌｏａ Ｊ，ｅｔ．ａｌ，Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ Ｄｉｓ．２０１２ Ｍａｒ；４５（３）：９５４〜６１）。

【0155】

Ｐ２Ｘ７拮抗はまた、いくつかのストレス関連障害において有益であり得る。加えて、Ｐ２Ｘ７介入は、糖尿病（Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ Ｖａｓｃ Ｂｉｏｌ．２００４ Ｊｕｌ；２４（７）：１２４０〜５，Ｊ Ｃｅｌｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ．２０１３ Ｊａｎ；２２８（１）：１２０〜９））、血栓症（Ｆｕｒｌａｎ−Ｆｒｅｇｕｉａ Ｃ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ．２０１１ Ｊｕｌ；１２１（７）：２９３２〜４４）、過敏性腸症候群、クローン病、虚血性心疾患、高血圧症（Ｊｉ Ｘ，ｅｔ．ａｌ．，Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｒｅｎａｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ．２０１２ Ｏｃｔ；３０３（８）：Ｆ１２０７〜１５）、心筋梗塞、及び下位尿路機能障害、例えば失禁などの、循環器、代謝、消化器、及び泌尿器系の疾患において有益であり得る。Ｐ２Ｘ７拮抗はまた、骨格障害、すなわち骨粗鬆症／大理石骨病に関する新規治療戦略であり得て、同様に外分泌腺の分泌機能も調節し得る。同様に、Ｐ２Ｘ７の遮断はまた、緑内障、間質性膀胱炎（Ｍａｒｔｉｎｓ ＪＰ，ｅｔ．ａｌ．，Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０１２ Ｊａｎ；１６５（１）：１８３〜９６）、及び下位尿路症候群（Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０１２ Ｊａｎ；１６５（１）：１８３〜９６）、ＩＢＤ／ＩＢＳ（Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１１ Ａｕｇ １；１８７（３）：１４６７〜７４．Ｅｐｕｂ ２０１１ Ｊｕｎ ２２）、睡眠、ＰＡ／ＯＡ、咳／ＣＯＰＤ／喘息、心血管疾患、ＧＮ、尿管閉塞、真性糖尿病、高血圧、敗血症、虚血、筋萎縮性側索硬化症、シャガス病、クラミジア、神経芽腫、結核、多発性嚢胞腎、及び偏頭痛においても有益であり得ると仮定される。

【0156】

本発明の追加の実施形態は、Ｐ２Ｘ７受容体活性によって媒介される疾患、障害、若しくは医学的状態に罹患している、又はそれを有すると診断された患者を治療する方法であって、疾患、障害、又は医学的状態が、以下からなる群より選択される方法である：関節リウマチ、変形性関節炎、乾癬、敗血症性ショック、アレルギー性皮膚炎、喘息、アレルギー性喘息、軽度から重度の喘息、ステロイド抵抗性喘息、特発性肺線維症、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患及び気道過敏；神経系及び神経免疫系の疾患、例えば、神経因性疼痛の慢性及び急性の疼痛状態、炎症性疼痛、自発痛（オピオイド誘発性疼痛、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、腰痛、化学療法誘発性神経因性疼痛、線維筋痛症）；中枢神経系の神経炎症を伴う及び伴わない疾患、例えば気分障害（大うつ病、大うつ病障害、治療抵抗性うつ病、双極性障害、不安うつ病、不安）、認知、睡眠障害、多発性硬化症、てんかん発作、パーキンソン病、統合失調症、アルツハイマー病、ハンチントン病、自閉症、脊髄損傷及び脳虚血／脳外傷、ストレス関連障害；循環器、代謝、消化器、及び尿生殖器系の疾患、例えば、糖尿病、真性糖尿病、血栓症、過敏性腸症候群、過敏性腸疾患、クローン病、虚血性心疾患、虚血、高血圧、心血管系疾患、心筋梗塞、下位尿路機能障害、例えば、失禁、下位尿路症候群、多発性嚢胞腎、糸球体腎炎；骨格障害、すなわち骨粗鬆症／大理石骨病；並びに緑内障、間質性膀胱炎、咳、尿管閉塞、敗血症、筋萎縮性側索硬化症、シャガス病、クラミジア、神経芽細胞腫、結核、及び偏頭痛。

【0157】

本発明の追加の実施形態は、Ｐ２Ｘ７受容体活性によって媒介される疾患、障害、若しくは医学的状態に罹患している、又はそれを有すると診断された患者を治療する方法であって、疾患、障害、又は医学的状態が、治療抵抗性うつ病である方法である。

【0158】

以下の詳細な説明及び本発明の実施によって、本発明の追加的実施形態、特徴及び利点が明らかになるであろう。

【0159】

本発明は、以下の用語集及び最終の実施例を含む、以下の「発明を実施するための形態」を参照することによって、より完全に理解されるであろう。簡潔にする目的で、本明細書において引用された特許を含む出版物の開示は、参照により本明細書に組み入れられる。

【0160】

本明細書で使用するとき、用語「包含する」、「含有する」及び「含む」は、本明細書では幅広い非限定的意味で用いられる。

【0161】

用語「アルキル」は、鎖内に１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を指す。アルキル基の例としては、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔＢｕ）、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル及び当該技術分野の通常の技術及び本明細書に示す教示に照らして上記の例のいずれか１つに相当すると見なされる基が挙げられる。本発明のアルキル基は、例えばハロゲン原子で置換され得る。１つの例示的な置換基は、フルオロである。本発明の好適に置換されたアルキル基には、ジ又はトリハロゲン化アルキル基、例えばジフルオロメチル又はトリフルオロメチル基が挙げられる。

【0162】

用語「アルコキシ」は、アルキル基を分子の残部に連結する末端酸素を有する、直鎖又は分岐鎖アルキル基を含む。アルコキシには、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシなどが挙げられる。本発明のアルコキシのアルキル基は、例えばハロゲン原子で置換され得る（それによって、本発明のアルコキシは、ジフルオロメトキシなどのハロゲン化アルコキシとなる）。本発明のアルコキシのアルキル基の１つの例示的な置換基は、フルオロである。本発明のアルコキシの好適に置換されたアルキル基には、ジ又はトリハロゲン化アルキル基、例えばジフルオロメチル又はトリフルオロメチル基が挙げられる。

【0163】

用語「ハロゲン」は、塩素、フッ素、臭素又はヨウ素を表す。用語「ハロ」は、クロロ、フルオロ、ブロモ又はヨードを表す。

【0164】

用語「ヒドロキシル」及び「ヒドロキシ」は、−ＯＨ基を指す。

【0165】

用語「フェニル」は、以下の部分を表す：

【0166】

【化9】

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【0167】

本発明のフェニル基は、例えば１つ以上のハロゲン及び／又は１つ以上のアルキル基で任意に置換されてもよい。例示的な置換基は、フッ素、臭素、塩素、メチル、トリフルオロメチルである。本発明の好適な置換フェニル基は、１、２、又は３個のハロゲン、例えば２個の塩素、２個のフッ素、又は１個のフッ素と２個の塩素で置換される。本発明の他の好適な置換フェニル基は、１個又は２個のアルキル基、例えばメチル及びトリフルオロメチル基で置換される。本発明の他の好ましい置換フェニル基は、１個又は２個のハロゲンと１個又は２個のアルキル基、例えば１個の塩素と１個のトリフルオロメチル基、１個のフッ素と１個のトリフルオロメチル基、１個のフッ素と１個のメチル基、又は２個のハロゲン（例えば、フッ素と塩素）と１個のトリフルオロメチル基で置換される。

【0168】

用語「フェニル」は、以下の部分を表す：

【0169】

【化10】

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【0170】

ピリジニル部分は、２−、３−、４−、５−、又は６−位の炭素原子のいずれか１つを通して結合することができる。

【0171】

用語４−ピリジル、３−ピリジル、及び２−ピリジルは、以下の部分を表し、ここで、ピリジル窒素は、「１つの」位置で指定されて、結合点が、以下に示されるように指定される。

【0172】

【化11】

[この文献は図面を表示できません]

【0173】

本発明のピリジニル基は、例えば１つ以上のアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、及び／又はハロゲン基で任意に置換されてもよい。本発明の好適な置換ピリジニル基は、１、２、又は３個のハロゲン、例えば１個のフッ素、１個の塩素、２個の塩素、２個のフッ素、又は１個のフッ素と２個の塩素で置換される。本発明の他の好適な置換ピリジニル基は、１個」又は２個のアルキル基、例えばメチル、トリフルオロメチル基、又はメチル基とトリフルオロメチル基で置換される。本発明の他の好適な置換ピリジニル基は、１個又は２個のハロゲンと１個又は２個のアルキル基、例えば１個の塩素と１個のトリフルオロメチル基、１個のフッ素と１個のトリフルオロメチル基、１個のフッ素と１個のメチル基、又は２個のハロゲン（例えば、フッ素と塩素）と１個のトリフルオロメチル基で置換される。別の好適な置換ピリジニル基は、１個又は２個のヒドロキシル基である。別の好適な置換ピリジニル基は、１個のメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、又はプロポキシ基である。別の好適な置換ピリジニル基は、１個のアルコキシと１個のハロゲン、例えば１個のメトキシと１個のフッ素である。

【0174】

用語「ピリミジニル」は、以下の部分を表す：

【0175】

【化12】

[この文献は図面を表示できません]

【0176】

ピリミジニル部分は、２−、３−、４−、５−、又は６−位の炭素原子のいずれか１つを通して結合することができる。本発明の範囲内で、本発明の「ピリミジニル」基は、１個以上のハロゲン、例えば１個のフッ素で置換され得る。

【0177】

用語「ピラジニル」は、以下の部分を表す：

【0178】

【化13】

[この文献は図面を表示できません]

【0179】

ピラジニル部分は、２−、３−、５−、又は６−位の炭素原子のいずれか１つを通して結合することができる。

【0180】

用語「ピラジジニル」は、以下の部分を表す：

【0181】

【化14】

[この文献は図面を表示できません]

【0182】

ピラジジニル部分は、３−、４−、５−、又は６−位の炭素原子のいずれか１つを通して結合することができる。

【0183】

用語「ピラゾリル」は、以下の部分を表す：

【0184】

【化15】

[この文献は図面を表示できません]

【0185】

ピラゾリル部分は、１−、２−、３−、４−、又は５−位の炭素原子のいずれか１つを通して結合することができる。本発明のピラゾリル基は、例えば１つ以上のアルキル基、例えば１つのメチル基で任意に置換されてもよい。

【0186】

用語「ピロリル」は、以下の部分を表す：

【0187】

【化16】

[この文献は図面を表示できません]

【0188】

ピロリル部分は、２−、３−、４−、又は５−位の炭素原子のいずれか１つを通して結合することができる。

【0189】

用語「チアゾリル」は、以下の部分を表す：

【0190】

【化17】

[この文献は図面を表示できません]

【0191】

チアゾリル部分は、２−、４−、又は５−位の炭素原子のいずれか１つを通して結合することができる。本発明のチアゾリル基は、例えば１つ以上のアルキル基、例えば１つのメチル基で任意に置換されてもよい。

【0192】

用語「チオフェニル」は、以下の部分を表す：

【0193】

【化18】

[この文献は図面を表示できません]

【0194】

チオフェニル部分は、２−、３−、４−、又は５−位の炭素原子のいずれか１つを通して結合することができる。本発明のチオフェニル基は、例えば１個以上のアルキル基又はハロゲン基、例えば１個のメチル基又は１個の塩素で任意に置換されてもよい。

【0195】

用語「パラ」、「メタ」及び「オルト」は、当該技術分野において理解される意味を有する。したがって、例えば、全置換フェニル基は、フェニル環の結合点に隣接する両方の「オルト」（ｏ）位、両方の「メタ」（ｍ）位、及び結合点に向かい合う１つの「パラ」（ｐ）位に置換基を有する。

【0196】

【化19】

[この文献は図面を表示できません]

【0197】

Ｒ₁環上の置換基に言及するとき、用語「任意に置換されてもよい」は、Ｒ₁環が１〜４個の置換基で置換されてもよいことを意味し、用語「置換された」は、Ｒ₁環が１〜４個の置換基で置換されることを意味する。

【0198】

Ｒ₂環上の置換基に言及するとき、用語「任意に置換されてもよい」は、Ｒ₂環が１〜２個の置換基で置換されてもよいことを意味し、用語「置換された」は、Ｒ₂環が１〜２個の置換基で置換されることを意味する。

【0199】

より簡潔な説明を提供するために、本明細書で与えられる量的表現の一部は、用語「約」により修飾されていない。用語「約」が明示的に使用されているか否かによらず、本明細書に記載されている全ての量は、実際の所定の値を指すことを意味し、更にまた、そのような所定の値の実験及び／又は測定条件による等価値及び近似値を含む、当業者によって妥当に推論され得るそのような所定の値の近似値を指すことを意味すると理解される。収率を百分率として示す場合にはいつでも、そのような収率は、特定の化学量論的条件下で得ることが可能な実体の最大量に関する、収率が与えられる当該実体の質量を指す。百分率として示す濃度は、別途指定のない限り、質量比を指す。

【0200】

用語「緩衝された」溶液又は「緩衝」溶液は、本明細書では、これらの標準的意味に従って互換可能に使用される。緩衝された溶液は、媒質のｐＨを制御するために使用され、これらの選択、使用及び機能は、当業者に公知である。例えば、とりわけ、緩衝溶液について記述し、及び緩衝剤成分の濃度が緩衝剤のｐＨにどのように関連するかについて記述している、Ｇ．Ｄ．Ｃｏｎｓｉｄｉｎｅ，ｅｄ，Ｖａｎ Ｎｏｓｔｒａｎｄ’ｓ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｐ．２６１，５^th ｅｄ．（２００５）を参照されたい。例えば、緩衝された溶液は、溶液のｐＨを約７．５で維持するために、ＭｇＳＯ₄及びＮａＨＣＯ₃を溶液に１０：１の重量比で添加することにより得られる。

【0201】

本明細書に示す式は、いずれもその構造式で表される構造を有する化合物のみならず、特定の変形又は形態も表すことを意図する。特に、本明細書に示すいずれかの式で表される化合物は不斉中心を有してもよく、したがって、異なるエナンチオマー型で存在し得る。一般式で表される化合物の光学異性体及びこれらの混合物の全てが当該式の範囲内であると見なされる。このように、本明細書に示すいかなる式もそのラセミ体、１種以上のエナンチオマー型、１種以上のジアステレオマー型、１種以上のアトロプ異性体型、及びこれらの混合物を表すと意図される。その上、特定の構造物は、幾何異性体（すなわちシス及びトランス異性体）、互変異性体又はアトロプ異性体として存在し得る。

【0202】

同じ分子式を有するが、その原子の結合の性質若しくは配列、又は空間での原子配列が異なる化合物は、「異性体」と呼ばれると理解される。空間でのその原子配列が異なる異性体は、「立体異性体」と呼ばれる。

【0203】

互いの鏡像ではない立体異性体は、「ジアステレオマー」と呼ばれ、互いの重なり合わない鏡像である異性体は、「エナンチオマー」と呼ばれる。化合物が不斉中心を有する場合、例えば化合物が異なる４つの基に結合する場合、１対のエナンチオマーが起こりうる。エナンチオマーは、その不斉中心の絶対配置を特徴とすることができ、カーン・プレログのＲ−及びＳ−順位則によって記述されるか、又は分子が偏光面を回転させる様式によって、右旋性若しくは左旋性（すなわち、それぞれ（＋）又は（−）異性体）として指定される。キラル化合物は、個々のエナンチオマーとして又はそれらの混合物のいずれかとして存在し得る。等しい割合のエナンチオマーを含む混合物は、「ラセミ混合物」と呼ばれる。

【0204】

「互変異性体」は、特定の化合物構造の互換可能な形態であり、かつ水素原子及び電子の置換が多様である化合物を指す。このため、２つの構造は、π電子及び原子（通常Ｈ）の移動を通して平衡状態で存在し得る。例えば、エノールとケトンは、それらが酸又は塩基のいずれかによる処理によって急速に相互変換されることから、互変異性体である。もう１つの例の互変異性体は、同様に酸又は塩基による処理によって形成されるフェニルニトロメタンのａｃｉ型及びニトロ型である。

【0205】

互変異性体は、最適な化学反応性の達成及び関心対象化合物の生物活性に関連し得る。

【0206】

本発明の化合物はまた、「回転異性体」、すなわち異なる配座に至る回転が妨害されて、それによって１つの配座異性体からもう１つの配座異性体に変換するための回転エネルギー障壁が克服される場合に起こる配座異性体としても存在し得る。

【0207】

本発明の化合物は、１つ又は複数の不斉中心を有してもよく、そのためそのような化合物は、個々の（Ｒ）若しくは（Ｓ）−立体異性体として、又はそれらの混合物として生成され得る。

【0208】

特に指定されない限り、本明細書及び特許請求の範囲における特定の化合物の説明又は名称は、個々のエナンチオマーの両方及びその混合物、ラセミ体、又はその他を含むことを意図する。立体化学の決定方法及び立体異性体の分離は、当技術分野において周知である。

【0209】

特定の例は、絶対的なエナンチオマーとして描かれる化学構造を含むが、未知の立体配置であるエナチオピュア材料を示すと意図される。これらの場合、（Ｒ^*）又は（Ｓ^*）は、名称の中で、対応する立体中心の絶対立体化学が不明であることを示すために用いられる。したがって、（Ｒ^*）と指定された化合物は、（Ｒ）又は（Ｓ）のいずれかの絶対立体配置を有するエナンチオピュア化合物を指す。絶対立体化学が確認されている場合、構造は、（Ｒ）又は（Ｓ）を用いて命名される。

【0210】

記号

【0211】

【化20】

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は、本明細書に示す化学構造における同じ空間配置を意味するものとして使用される。同様に、記号

【0212】

【化21】

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は、本明細書に示す化学構造における同じ空間配置を意味するものとして使用される。

【0213】

更に、明細書中に示すいかなる式も、こうした化合物の水和物、溶媒和化合物、及び多形体、並びにそれらの混合物を、たとえこれらの形態が明示されていなくても指すと意図される。式（Ｉ）の特定の化合物、又は式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩は、溶媒和化合物として得ることができる。溶媒和化合物は、溶液で又は固体若しくは結晶の形態で、本発明の化合物と１つ以上の溶媒との相互作用又は錯化から形成されるものを含む。いくつかの実施形態では、溶媒は水であり、その場合、溶媒和化合物は水和物である。加えて、式（Ｉ）の化合物、又は式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩の特定の結晶型は、共結晶として得られ得る。本発明の特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は結晶型で得られた。他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物の結晶型は本質的に立方体であった。他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容可能な塩は結晶型で得られた。更に他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、いくつかの多形型のうちの１つで、結晶形態の混合物として、多形型として、又は非晶質型として得られた。他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、溶液中で、１つ以上の結晶型及び／又は多形型の間で変換される。

【0214】

本明細書に記載の化合物の言及は、以下のいずれか１つへの言及を表す：（ａ）そのような化合物の実際に列挙された形態、及び（ｂ）当該化合物の命名時に考慮される、化合物が存在する媒質中でのそのような化合物の任意の形態。例えば、本明細書でＲ−ＣＯＯＨなどの化合物について言及する場合、これは、例えばＲ−ＣＯＯＨ_(s)、Ｒ−ＣＯＯＨ_(sol)及びＲ−ＣＯＯ^-_(sol)の中のいずれか１つを言及することを包含する。この例において、Ｒ−ＣＯＯＨ_(s)は、例えば錠剤又は他のある種の固体の医薬組成物又は調製物中に存在し得る固体化合物を指し、Ｒ−ＣＯＯＨ_(sol)は溶媒中での当該化合物の非解離型を指し、そしてＲ−ＣＯＯ^-_(sol)は、溶媒中での当該化合物の解離型、例えばそのような解離型がＲ−ＣＯＯＨに由来するか、その塩に由来するか、又は媒質中で解離を起こしたと思われる時にＲ−ＣＯＯ^-を生じる他の任意の実体に由来するかによらず、水性環境中での当該化合物の解離型を指す。別の例として、「ある実体を式Ｒ−ＣＯＯＨの化合物に曝露する」などの表現は、そのような曝露が起こる媒質中に存在する化合物Ｒ−ＣＯＯＨの形態に、そのような実体を曝露することを指す。また別の例として、「ある実体を式Ｒ−ＣＯＯＨの化合物と反応させる」などの表現は、（ａ）そのような反応が起こる媒質中に存在する、そのような実体の化学的に妥当な形態の実体が、（ｂ）そのような反応が起こる媒質中に存在する化合物Ｒ−ＣＯＯＨの化学的に妥当な形態と、反応を起こすことを指す。この点に関して、そのような実体が例えば水性環境中に存在する場合、化合物Ｒ−ＣＯＯＨも同じ媒質中に存在することで、実体がＲ−ＣＯＯＨ_(aq)及び／又はＲ−ＣＯＯ^-_(aq)［ここで、下つき文字「（ａｑ）」は化学及び生化学における通常の意味に従って「水性」を表す］などの化学種に曝露されると理解される。このような命名の一例としてカルボン酸官能基を選択したが、しかしながら、この選択は限定を意図するものでなく、単に例示である。同様の例を他の官能基に関しても示すことができると理解され、そのような官能基には、これらに限定されるものではないが、ヒドロキシル、塩基性窒素メンバー、例えばアミン中の窒素メンバー、及び化合物を含有している媒質中で公知の様式に従って相互作用又は変換を起こす他の任意の基が挙げられる。そのような相互作用及び変換には、これらに限定するものでないが、解離、会合、互変異性、加溶媒分解（加水分解を包含）、溶媒和（水和を包含）、プロトン化及び脱プロトン化が挙げられる。本明細書ではそれに関して更なる例を示さないが、その理由は、所定の媒質中で生じるそのような相互作用及び変換は当該技術分野の通常の技術を持ついかなる人にも公知であるからである。

【0215】

別の実施形態では、明確に両性イオンの形態で命名されていなかったとしても、両性イオンを形成することが知られる両性イオン性化合物は、参照により本明細書に包含される。両性イオン及びその同義語の両性イオン性化合物などの用語は、周知であり、しかも定義された科学的な名前の標準的な集合の一部分である、ＩＵＰＡＣにより承認された標準的な名前である。この点において、両性イオンという名称は、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｔｉｔｉｅｓ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ（ＣｈＥＢＩ））の分子辞書により、名称識別子ＣＨＥＢＩ：２７３６９を指定されている。一般的によく知られているように、両性イオン又は両性イオン性化合物は正反対の符号の形式的な単位荷電を持つ中性化合物である。これらの化合物は「分子内塩」という用語で呼ばれる場合もある。これらの化合物を「双極性イオン」と呼ぶ文献もあるが、この用語は更に他の文献では誤った名称とされている。具体例として、アミノエタン酸（アミノ酸のグリシン）は、式、Ｈ₂ＮＣＨ₂ＣＯＯＨを有し、いくつかの媒質（この場合には中性媒質）中では両性イオンの形態、⁺Ｈ₃ＮＣＨ₂ＣＯＯ^-で存在する。これらの用語の公知の十分に確立された意味における、両性イオン、両性イオン性化合物、分子内塩、及び双極子イオンは、本発明の範囲内にあり、いかなる場合においても当業者によってそのように認識されるであろう。それぞれの名称及びあらゆる実施形態が当業者により認識される必要はないことから、本発明の化合物に関連する両性イオン化合物の構造は本明細書には明示されない。しかしながら、それらは本発明の実施形態の一部である。所定の化合物を様々な形態に導く、所定の媒質中での相互作用及び変換は、当業者に周知であることから、この点についての更なる例は本明細書には提供されない。

【0216】

また、本明細書に示すいかなる式も、当該化合物の同位体非標識型のみならず同位体標識型も表わすと意図される。同位体標識化合物は、１個以上の原子が、選択された原子質量又は質量数を有する原子に置き換わっている以外は本明細書に示す式で表される構造を有する。本発明の化合物に組み入れることができる同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、燐、フッ素及び塩素の同位体、例えばそれぞれ、²Ｈ、³Ｈ、¹¹Ｃ、¹³Ｃ、¹⁴Ｃ、¹⁵Ｎ、¹⁸Ｏ、¹⁷Ｏ、³¹Ｐ、³²Ｐ、³⁵Ｓ、¹⁸Ｆ、³⁶Ｃｌ、¹²⁵Ｉが挙げられる。このような同位体標識化合物は、代謝研究（好ましくは¹⁴Ｃを用いた）、反応速度論研究（例えば、²Ｈ又は³Ｈを用いた）、検出又は造影技術［陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）又は単光子放出コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）等］（薬剤又は基質組織分布アッセイを含む）、又は患者の放射線治療において有用である。特に、¹⁸Ｆ又は¹¹Ｃ標識化合物は、ＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ試験に特に好適であり得る。更に、より重い同位体、例えば重水素（すなわち²Ｈ）などによる置換を行うと代謝安定性がより高くなり、例えばインビボ半減期が長くなるかあるいは必要な投薬量が少なくなるなど、結果として特定の治療的利点が得られ得る。本発明の同位体標識化合物及びそのプロドラッグは、一般に、容易に入手可能な同位体標識試薬を非同位体標識試薬の代わりに用いて、本スキーム、又は以下に記述する実施例及び調製に開示する手順を実施することで調製することができる。

【0217】

本明細書に示すいずれかの式に言及する場合、指定された変数に関して可能な種のリストからの特定の部分の選択は、他のいずれかの場所に現れる変数に関して当該種を同じく選択することを定義することを意図するものではない。言い換えれば、変数が２回以上現れる場合、指定リストからの種の選択は、特に指示がない限り、式中の他の場所に位置する同じ変数に関する種の選択とは独立している。

【0218】

指定及び命名法に関する上述の解釈に従えば、本明細書において１つの組み合わせに明白に言及することは、化学的に意味がある場合で特に指示がない限り、そのような組み合わせの各実施形態について独立して言及すること、並びに明白に言及されている組み合わせのサブセットについて可能な実施形態のそれぞれ及び全てについて言及することを意味するとして理解される。

【0219】

本発明は、また、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容される塩、好ましくは上記化合物及び本明細書に例示する具体的な化合物の製薬学的に許容される塩、及びこのような塩を用いた治療方法も包含する。

【0220】

製薬学的に許容可能とは、連邦政府若しくは州政府の規制当局、又は米国以外の国では対応する機関によって承認されたか若しくは承認可能であることを意味するか、又は動物、より詳しくはヒトにおいて用いるために米国薬局方若しくは他の一般的に認識される薬局方に記載されていることを意味する。

【0221】

「製薬学的に許容可能な塩」は、無毒であるか、生物学的に許容可能であるか、又はそれ以外の場合、対象に投与するのに生物学的に適している、式（Ｉ）で表される化合物の遊離の酸又は塩基の塩を意味することを意図する。製薬学的に許容可能な塩は、親化合物の望ましい薬理活性を有しなければならない。一般的に、Ｇ．Ｓ．Ｐａｕｌｅｋｕｈｎ，ｅｔ ａｌ．，「Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ａｃｔｉｖｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｓａｌｔ Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ｂａｓｅｄ ｏｎ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｏｒａｎｇｅ Ｂｏｏｋ Ｄａｔａｂａｓｅ」，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００７，５０：６６６５〜７２，Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ ａｌ．，「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ」，Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ．，１９７７，６６：１〜１９，ａｎｄ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ，Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｕｓｅ，Ｓｔａｈｌ ａｎｄ Ｗｅｒｍｕｔｈ，Ｅｄｓ．，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ ａｎｄ ＶＨＣＡ，Ｚｕｒｉｃｈ，２００２．を参照されたい。製薬学的に許容可能な塩の例は、薬理学的に有効であり、なおかつ過度の毒性、刺激又はアレルギー反応を起こすことなく患者の組織に接触するのに適した塩である。式（Ｉ）の化合物は十分に酸性の基、十分に塩基性の基又は両方の種類の官能基を有し得ることから、多くの無機又は有機塩基及び無機及び有機酸と反応して製薬学的に許容可能な塩を生成し得る。

【0222】

製薬学的に許容可能な塩の例には、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、リン酸水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、蟻酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４−二酸塩、ヘキシン−１，６−二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタン−スルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩及びマンデル酸塩が挙げられる。

【0223】

式（Ｉ）の化合物が塩基性窒素を含む場合には、製薬学的に許容可能な所望の塩を、当該技術分野で利用可能な任意の適当な方法によって、例えば、無機酸（例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、ホウ酸、リン酸など）、又は有機酸（例えば酢酸、フェニル酢酸、プロピオン酸、ステアリン酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、イセチオン酸、コハク酸、吉草酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サルチル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ピラノシジル酸（例えば、グルクロン酸若しくはガラクツロン酸）、α−ヒドロキシ酸（例えば、マンデル酸、クエン酸、若しくは酒石酸）、アミノ酸（例えば、アスパラギン酸、グルタル酸、若しくはグルタミン酸）、芳香族酸（例えば、安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、ナフトエ酸、若しくは桂皮酸）、スルホン酸（例えば、ラウリルスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、若しくはエタンスルホン酸）、本明細書に例示される酸の任意の適合性混合物、並びに、当該技術分野における通常の知識に照らして等価物又は許容される代替物としてみなされる他の任意の酸及びその混合物で遊離塩基を処理することによって調製することができる。

【0224】

式（Ｉ）の化合物が酸、例えばカルボン酸又はスルホン酸である場合、適切な方法のいずれか、例えば遊離酸を無機又は有機塩基、例えばアミン（第一級、第二級又は第三級）、アルカリ金属の水酸化物又はアルカリ土類金属の水酸化物、本明細書に例として示した塩基などの塩基の任意の適合性混合物、並びに当該技術分野の技術の通常のレベルに照らして等価物又は許容可能な代替物であると見なされる他の任意の塩基及びその混合物で処理する方法で、所望の製薬学的に許容可能な塩を調製することができる。好適な塩の具体例には、アミノ酸、例えばＮ−メチル−Ｄ−グルカミン、リジン、コリン、グリシン及びアルギニン、アンモニア、炭酸塩、重炭酸塩、第一級、第二級及び第三級アミン及び環式アミン、例えばトロメタミン、ベンジルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン及びピペラジンから生じさせた有機塩、並びにナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム及びリチウムから生じさせた無機塩が挙げられる。

【0225】

本発明は、また、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容可能なプロドラッグ及びそのような製薬学的に許容可能なプロドラッグを用いた治療方法にも関する。用語「プロドラッグ」は、対象に投与した後に化学的又は生理学的プロセス、例えば加溶媒分解又は酵素による開裂により、又は生理学的条件下で、インビボで当該化合物を生じる（例えばプロドラッグを生理学的ｐＨにすると式（Ｉ）の化合物に変換される）指定化合物の前駆体を意味する。「製薬学的に許容可能なプロドラッグ」とは、非毒性であり、生物学的に認容性の、別の状況では対象への投与にとって生物学的に適したプロドラッグである。適切なプロドラッグ誘導体の選択及び調製の例示的な操作手順は、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に述べられている。

【0226】

例示的なプロドラッグには、式（Ｉ）の化合物の遊離のアミノ、ヒドロキシ又はカルボン酸基とアミド又はエステル結合で共有結合した、アミノ酸残基を有する化合物又はアミノ酸残基が２つ以上（例えば２、３又は４）のポリペプチド鎖を有する化合物が挙げられる。アミノ酸残基の例としては、一般に３文字記号で表わされる天然に存在する２０種類のアミノ酸のみならず、４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリジン、デモシン、イソデモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、βーアラニン、γ−アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン及びメチオニンスルホンが挙げられる。

【0227】

例えば式（Ｉ）の構造の遊離カルボキシル基を、アミド又はアルキルエステルとして誘導体化することにより、更なる種類のプロドラッグを製造してもよい。アミドの例としては、アンモニア、第一級Ｃ_1〜6アルキルアミン、及び第二級ジ（Ｃ_1〜6アルキル）アミンから誘導されるアミドが挙げられる。第二級アミンには、５員若しくは６員環のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環部分が挙げられる。アミドの例としては、アンモニア、Ｃ_1〜3アルキル第一級アミン及びジ（Ｃ_1〜2アルキル）アミンから誘導されるアミドが挙げられる。本発明のエステルの例としては、Ｃ_1〜7アルキルエステル、Ｃ_5〜7シクロアルキルエステル、フェニルエステル、及びフェニル（Ｃ_1〜6アルキル）エステルが挙げられる。好適なエステルにはメチルエステルが挙げられる。プロドラッグはまた、Ｆｌｅｉｓｈｅｒら、Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖ．１９９６，１９，１１５〜１３０に概略が示されている手順に従って、遊離ヒドロキシ基を、半コハク酸エステル、燐酸エステル、ジメチルアミノ酢酸エステル及びホスホリルオキシメチルオキシカルボニルを含む基を用いて誘導体化することにより調製することも可能である。ヒドロキシ基及びアミノ基のカーバメート誘導体もまたプロドラッグを生じ得る。また、ヒドロキシ基のカーボネート誘導体、スルホン酸エステル及び硫酸エステルもプロドラッグを生成し得る。また、（アシルオキシ）メチル及び（アシルオキシ）エチルエーテル（このアシル基は、１個以上のエーテル、アミン若しくはカルボン酸官能で任意に置換されてもよいアルキルエステルであってもよく、又はアシル基は上述のアミノ酸エステルである）としてヒドロキシ基を誘導体化することもプロドラッグを生じるために有効である。この種のプロドラッグは、Ｒｏｂｉｎｓｏｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，３９（１），１０〜１８に記述されているように調製することができる。遊離アミンもまた、アミド、スルホンアミド、又はホスホンアミドとして誘導体化することもできる。これらのプロドラッグ部分の全てに、エーテル、アミン及びカルボン酸官能基を含む基が組み込まれていてもよい。

【0228】

本発明は、また、本発明の方法で用いられ得る式（Ｉ）の化合物の製薬学的に活性な代謝産物にも関する。「製薬学的に活性な代謝産物」は、式（Ｉ）の化合物又はその塩の体内の薬理学的に活性な代謝産物を意味する。化合物のプロドラッグ及び活性代謝物は、当該技術分野で公知又は利用可能な常規技術を用いて決定され得る。例えば、Ｂｅｒｔｏｌｉｎｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．１９９７，４０，２０１１〜２０１６；Ｓｈａｎ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ．１９９７，８６（７），７６５〜７６７；Ｂａｇｓｈａｗｅ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ Ｒｅｓ．１９９５，３４，２２０〜２３０；Ｂｏｄｏｒ，Ａｄｖ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ．１９８４，１３，２２４〜３３１；Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｐｒｅｓｓ，１９８５）；ａｎｄ Ｌａｒｓｅｎ，Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ （Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ，ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，Ｈａｒｗｏｏｄ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９９１）を参照されたい。

【0229】

本発明の式（Ｉ）の化合物、並びにこれらの製薬学的に許容可能な塩、製薬学的に許容可能なプロドラッグ、及び製薬学的に活性な代謝産物は、本発明の方法において、Ｐ２Ｘ７受容体の調節物質として有用である。化合物は、そのような調節物資として、拮抗薬、作動薬、又は逆作動薬として作用することができる。用語「調節物質」は、阻害剤及び活性化剤の両方を包含し、ここで、「阻害剤」は、Ｐ２Ｘ７受容体の発現又は活性を低下させるか、防止するか、不活性にするか、脱感作させるか又はダウンレギュレートする化合物を指し、「活性化剤」は、Ｐ２Ｘ７受容体の発現又は活性を増加させるか、活性化させるか、促進するか、感作させるか又はアップレギュレートする化合物である。

【0230】

本明細書で用いる用語「治療する」、「治療」、又は「治療（Treating）」は、Ｐ２Ｘ７受容体活性を調節することによって治療利益又は予防利益をもたらす目的で本発明の活性剤又は組成物を対象に投与することを指すと意図される。治療は、Ｐ２Ｘ７受容体活性の調節によって媒介される疾患、障害若しくは状態又はそのような疾患、障害若しくは状態の１つ以上の症状を回復に向かわせること、改善すること、軽減すること、進行を抑制すること、重症度を和らげること、又は予防することを包含する。用語「対象」は、そのような治療を必要としている哺乳動物患者、例えばヒトを指す。

【0231】

したがって、本発明は、Ｐ２Ｘ７受容体活性を介して媒介される疾患、障害、又は状態であると診断されるか、又はそれに罹患している対象を治療するために、本明細書において記載される化合物を用いる方法に関し、疾患、障害、又は状態の例は：関節リウマチ、変形性関節炎、乾癬、敗血症ショック、アレルギー性皮膚炎、喘息、アレルギー性喘息、軽度から重度の喘息、ステロイド抵抗性喘息、特発性肺線維症、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）及び気道過敏；神経及び神経免疫系の疾患、例えば神経因性疼痛の急性及び慢性疼痛状態、炎症性疼痛、自発痛（オピオイド誘発性疼痛、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、腰痛、化学療法誘発性神経因性疼痛、線維筋痛症）；ＣＮＳの神経炎症を伴う及び伴わない疾患、例えば気分障害（大うつ病、大うつ病障害、治療抵抗性うつ病、双極性障害、不安うつ病、不安）、認知、睡眠障害、多発性硬化症、てんかんの発作、パーキンソン病、統合失調症、アルツハイマー病、ハンチントン病、自閉症、脊髄損傷及び脳虚血／脳外傷、ストレス関連障害；循環器、代謝、消化器、及び尿生殖器系の疾患、例えば、糖尿病、真性糖尿病、血栓症、過敏性腸症候群、ＩＢＤ、クローン病、虚血性心疾患、虚血、高血圧、心血管疾患、心筋梗塞、及び下位尿路機能障害、例えば、尿失禁、下位尿路症候群、多発性嚢胞腎、糸球体腎炎（ＧＮ）；骨格障害、すなわち骨粗鬆症／大理石骨病；並びに緑内障、間質性膀胱炎、咳、尿管閉塞、敗血症、筋萎縮性側索硬化症、シャガス病、クラミジア、神経芽細胞腫、結核、及び偏頭痛である。

【0232】

本発明による治療方法では、そのような疾患、障害又は状態に罹患しているか、あるいはそれを有すると診断された対象に、本発明による薬剤の治療的有効量を投与する。用語「治療的有効量」及び「有効量」とは、指定された疾患、障害、又は状態に関するそのような治療を必要とする患者において所望の治療的又は予防的利益を一般的にもたらすために十分な量又は用量を意味する。本発明の化合物の治療的有効量又は用量は、常規方法、例えばモデリング、用量漸増試験又は臨床試験により、並びに常規要因、例えば投与又は薬物送達の様式又は経路、化合物の薬物動態、疾患、障害若しくは状態の重症度及び経過、対象の過去又は現在の治療、対象の健康状態及び薬物に対する反応、並びに治療を行う医者の判断などを考慮に入れることで確定することができる。化合物の用量の例は、対象の体重１ｋｇ当たり化合物約０．００１〜約２００ｍｇ／日、好適には約０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、又は１回若しくは分割用量単位（例えば１日２回、１日３回、１日４回）で約１〜３５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。７０ｋｇのヒトの場合の適切な投薬量の例となる範囲は、約０．０５〜約７ｇ／日又は約０．２〜約２．５ｇ／日である。

【0233】

患者の疾患、障害、又は状態の改善が生じたならば、用量を予防的治療又は維持治療に適した量に調整してもよい。例えば、用量又は投与回数、又はその両方を、症状の関数として所望の治療効果又は予防効果が維持されるレベルまで減らしてもよい。当然のことながら、症状が適切なレベルにまで軽減したならば治療を止めてもよい。しかしながら、症状が再発する場合には、患者は、長期的な間欠的治療を必要とすることがある。

【0234】

加えて、本発明の活性物質を、上記状態の治療において追加の活性成分と組み合わせて用いることも可能である。追加の有効成分は、表１の化合物の活性物質とは個別に同時投与してもよく、又はそのような活性物質を本発明による医薬組成物に含めることも可能である。例示的な実施形態では、追加の活性成分は、Ｐ２Ｘ７活性によって媒介される状態、障害、又は疾患の治療において有効であることがわかっているか、又は有効であることが発見された成分であり、例えば別のＰ２Ｘ７調節物質、又は特定の状態、障害、又は疾患に関連するもう１つの標的に対して活性な化合物である。併用は、本発明に従う活性物質の、効能を増加させる（例えば、本発明に従う活性物質の効力又は有効性を高める化合物を併用に含めることによって）、１つ以上の副作用を減少させる、又は必要量を低下させるために役立ち得る。

【0235】

本発明の活性物質を、単独で、又は１つ以上の追加的有効成分と併用して用いることで、本発明の医薬組成物が調合される。本発明の医薬組成物は、以下を含む：（ａ）本発明に従う、少なくとも１つの活性物質の有効量と、（ｂ）製薬学的に許容可能な賦形剤。

【0236】

「製薬学的に許容可能な賦形剤」は、薬理学的組成物に添加されるか、又は別の状況では薬剤の投与を容易にするためのビヒクル、担体、若しくは希釈剤として用いられる、不活性物質などの、非毒性の、生物学的に認容性の、及び別の状況では対象に投与するために生物学的に適切であり、かつ薬剤と適合性である物質を指す。賦形剤の例には、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖及び様々な種類のデンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油及びポリエチレングリコールが挙げられる。

【0237】

１投与単位以上の活性物質を含有する医薬組成物の送達形態は、適切な製薬学的賦形剤を用い、かつ当業者に公知であるか又は利用可能となる調合技術を用いて調製され得る。組成物は、本発明の方法において、適切な送達経路、例えば経口、非経口、直腸、表面、若しくは眼経路で、又は吸入によって投与され得る。

【0238】

調製物は、錠剤、カプセル、小袋、糖衣錠、粉末、顆粒、トローチ剤、再構成用粉末、液状調製物又は坐剤の剤形であってもよい。好適には、本組成物は、静脈内輸液、表面投与又は経口投与用に調合される。

【0239】

経口投与の場合、本発明の化合物は、錠剤又はカプセルの形態で、又は溶液、乳液若しくは懸濁液として提供され得る。経口組成物の調製では、本化合物は、例えば１日当たり約０．０５〜約１００ｍｇ／ｋｇ、１日当たり約０．０５〜約３５ｍｇ／ｋｇ、又は１日当たり約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇになるように調合され得る。例えば、１日あたり約５ｍｇ〜５ｇの１日の総用量は、１日１回、２回、３回、又は４回投与することによって達成され得る。

【0240】

経口錠は、製薬学的に許容可能な賦形剤、例えば不活性希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑剤、甘味剤、香味剤、着色剤及び保存剤と混合した本発明に従う化合物を含み得る。適切な不活性充填剤には、炭酸ナトリウム及びカルシウム、リン酸ナトリウム及びカルシウム、ラクトース、デンプン、糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが挙げられる。例示的な経口用液状賦形剤には、エタノール、グリセロール、水が挙げられる。デンプン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、デンプングリコール酸ナトリウム、微結晶性セルロース、及びアルギン酸が、好適な崩壊剤である。結合剤にはデンプン及びゼラチンが含まれ得る。滑剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであってもよい。必要ならば、消化管での吸収を遅らせるために、錠剤をモノステアリン酸グリセリル若しくはジステアリン酸グリセリルなどの材料でコーティングしてもよく、又は腸溶コーティングによってコーティングしてもよい。

【0241】

経口投与用カプセルには硬及び軟ゼラチンカプセルが挙げられる。硬ゼラチンカプセルは、本発明の化合物を固体、半固体、又は液体希釈剤と混合することで調製可能である。軟ゼラチンカプセルは、本発明の化合物を水、油、例えば落花生油若しくはオリーブ油、液状パラフィン、短鎖脂肪酸のモノ−グリセリドとジ−グリセリドとの混合物、ポリエチレングリコール４００、又はプロピレングリコールと混合することで調製可能である。

【0242】

経口投与用の液体は、懸濁液、溶液、乳液又はシロップの形態であってもよいか、凍結乾燥品あるいは乾燥製品として使用前に水又は他の適切な媒体で再構成して提供することも可能である。そのような液状組成物は、場合により製薬学的に許容可能な賦形剤、例えば懸濁剤（例えばソルビトール、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルなど）；非水性ビヒクル、例えば油（例えばアーモンド油又は分画ヤシ油）、プロピレングリコール、エチルアルコール又は水；保存剤（例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル若しくはプロピル又はソルビン酸）；湿潤剤、例えばレシチンなど；及び必要ならば香味又は着色剤を含んでもよい。

【0243】

また、本発明の活性剤は、非経口経路で投与することもできる。例えば、組成物は、直腸投与を目的として坐剤として調合され得る。静脈内、筋肉内、腹腔内又は皮下経路を含む非経口用途の場合、本発明の化合物は、適切なｐＨ及び等張性に緩衝された滅菌水溶液若しくは懸濁液又は非経口的に許容される油中で提供され得る。適切な水性ビヒクルには、リンゲル液及び等張性塩化ナトリウムが挙げられる。そのような剤形は、単位投与剤形、例えばアンプル又は使い捨て可能注射デバイス、複数回投与剤形、例えば適量を取り出すことが可能なバイアル瓶、又は注射可能製剤を調製するために用いることができる固体剤形若しくは予濃縮液の剤形で提供され得る。具体的な輸液用量は、数分〜数日の範囲の期間で注入される、製薬学的担体と混合した化合物の約１〜１０００μｇ／ｋｇ／分の範囲であり得る。

【0244】

表面投与の場合には、化合物は、ビヒクルに対し薬剤の濃度が約０．１％〜約１０％になるように製薬学的担体と混合され得る。本発明の化合物を投与する別の様式では経皮送達を行う目的でパッチ製剤を利用してもよい。

【0245】

本発明の方法では、別法として、本発明の化合物を、経鼻又は経口吸入により、例えばスプレー製剤（適切な担体も含有させておいた）により投与することも可能である。

【実施例】

【0246】

ここに、本発明の方法において有用な例示的化合物を、以下の一般的調製及び以下の具体例に例示する合成スキームを参照して記述する。本明細書に示す様々な化合物を得るために、適宜保護を用い、あるいは用いずに、最終的に望ましい置換基を反応スキーム全体にわたって担持させることで、所望の生成物が生成されるよう、出発材料を適切に選択することができることを当業者は理解するであろう。別法として、最終的に望ましい置換基の代わりに、反応スキーム全体にわたって担持されかつ適宜望ましい置換基と置き換わり得る適切な基を用いることが必要があるかあるいはその方が好ましいこともある。特に明記されない限り、変数は、式（Ｉ）を参照して上記で定義した通りである。反応は、溶媒の融点と還流温度との間、好ましくは０℃〜溶媒の還流温度で実施することができる。従来の加熱又はマイクロ波加熱を採用することで、反応を加熱してもよい。反応は、密閉圧力容器内で溶媒の通常の還流温度より上で実施することもできる。

【0247】

【化22】

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【0248】

化合物ＩＡは、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、又はＤＣＭなどの溶媒中でローソン試薬との反応により、化合物ＩＩＡに変換することができる。この反応は、室温で行ってもよく、又は溶媒の沸点若しくは沸点付近で一晩加熱してもよい。

【0249】

化合物ＩＩＡは、室温〜４０℃の温度で、ＤＣＭ、又はＤＭＦなどの溶媒中でヨウ化メチルなどのアルキル化剤による１〜４８時間の処理によって化合物ＩＩＩＡに変換され得る。

【0250】

【化23】

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【0251】

化合物ＩＶＡは、室温に近い温度で、アルコール、ＤＣＭ、又はＤＭＦなどの溶媒中でヒドラジン一水和物による１〜２５時間の処理によって化合物ＶＡに変換され得る。化合物ＶＩＡは、ＤＣＭ又はＤＭＦなどの溶媒中、ＤＭＦなどの触媒の存在下で塩化オキサリルなどの適当なアシル化試薬による１〜８時間の処理によって化合物ＶＩＩＡに変換され得る。化合物ＶＩＡは、室温に近い温度で、アルコール、ＤＣＭ、又はＤＭＦなどの溶媒中でヒドラジン一水和物による１〜１２時間の処理によって化合物ＶＡに変換され得る。更に、化合物ＶＩＡＢは、ＤＣＭ又はＤＭＦなどの溶媒中、ＤＭＦなどの触媒の存在下で塩化オキサリルなどの適当なアシル化試薬による１〜８時間の処理によって化合物ＶＩＩＡＢに変換され得る。ＩＶＡ、ＶＩＡ、又はＶＩＡＢタイプの化合物が市販されていない場合、当業者は、これらの化合物を合成するための多数の方法が存在することを認識するであろう。これらの方法には、対応するニトリルの加水分解によってＶＩＡを得て、これをエステル化してＩＶＡを生じる方法が挙げられる。次に、ニトリルを、適したハロゲン含有化合物とのクロスカップリング反応から得ることができる。対応するニトリルの加水分解もまた、ＶＩＡＢを与えることができる。又は、ＶＩＡ若しくはＶＩＡＢは、金属ハロゲン交換の後にＣＯ₂によるクエンチングによりハロゲン化合物から直接形成することができる。ＶＩＡ又はＶＩＡＢは、適したメチル置換化合物をＫＭｎＯ₄などの試薬で酸化することによっても形成することができ、次にＶＩＡをエステル化することによってＩＶＡが形成され得る。これらの化合物はまた、一段階又は二段階で適切に置換されたヒドロキシメチル化合物の酸化によって、ＶＩＡ又はＶＩＡＢを得ることによっても形成することができる。

【0252】

【化24】

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【0253】

化合物ＩＩＩＡは、メタノールなどのアルコール溶媒中で化合物ＶＡ及びｔ−ブトキシドカリウムなどの適した塩基の添加によって化合物ＶＩＩＩＡに変換され得る。この反応は、室温から１２０℃の温度で３０分から４８時間行うことができる。次に、ＤＣＭ、ＤＣＥ、又はジオキサンなどの溶媒中で、ＨＣｌ又はＴＦＡなどの適した酸、好適にはＴＦＡを添加することによって、化合物ＶＩＩＩＡを化合物ＩＸＡに変換させることができる。この反応は、室温から５０℃の温度で３０分から２４時間行うことができる。

【0254】

次に、ＤＣＭ、ＤＣＥ、又はジオキサンなどの溶媒中で、室温から５０℃の温度で３０分から２４時間、ＶＩＩＡＢ及びトリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンなどの適した塩基を添加することによって、化合物ＩＸＡを化合物ＩＸＡに変換させることができる。又は、化合物ＩＸＡは、化合物ＶＩＡＢを用いて、なおかつＤＣＭ又はＤＭＦなどの溶媒中でＨＡＴＵ、ＤＩＰＥＡなどのアミドカップリング条件を用いて化合物ＸＡに変換され得る。

【0255】

【化25】

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【0256】

次に、ＴＨＦ、又はジオキサンなどの溶媒中で、室温から５０℃の温度で３０分から２４時間、ＸＩＩＡ及び水素化ナトリウムなどの適した塩基を添加することによって、化合物ＩＸＡを化合物ＩＸＩＩＩＡに変換させることができる。次に、ＤＣＭ、ＤＣＥ、又はＴＨＦなどの適した溶媒中で塩化オキサリル及びＤＭＳＯなどの適した酸化剤を用いて、化合物ＸＩＩＩＡを化合物ＸＩＶＡに変換させることができる。次に、ＴＨＦ、又はジオキサンなどの適した溶媒中で、室温から６０℃の温度で３０分から２４時間、ＨＣｌ又はＴＦＡなどの酸による処理の後に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどの適した還元剤を添加することによって、化合物ＩＸＶＡを化合物ＸＶＡに変換させることができる。次に、ＤＣＭ、ＤＣＥ、又はＴＨＦなどの溶媒中で、室温から５０℃の温度で３０分から２４時間、酢酸トリフルオロエチルなどの第一級アミンの保護のために用いられる試薬との反応によって、化合物ＸＶＡを化合物ＸＶＩＡに変換させることができる。次に、化合物ＸＶＩＡは、室温に近い温度で、３０分から２４時間、ＤＣＭ、又はＴＨＦなどの適した溶媒中で（Ｂｏｃ）₂Ｏとの反応によって、化合物ＸＶＩＩＡに変換され得る。次に、室温から７０℃の温度で３０分から４８時間、アルコールなどの適した溶媒、好適にはメタノール又はエタノール中で炭酸カリウムなどの適した塩基を添加することによって、化合物ＸＶＩＩＡを化合物ＸＶＩＩＩＡに変換させることができる。次に、スキーム１〜３に記述される手順によって、化合物ＸＶＩＩＩＡは、ＸＩＸＡに変換され得る。

【0257】

以下の実施例に記述する化合物及び対応する分析データを得ようとするとき、特に指示のない限り、以下の実験及び分析プロトコルに従った。

【0258】

特に記載がない限り、反応混合物は窒素雰囲気中、室温（ｒｔ）で磁気撹拌子によって撹拌した。溶液を「乾燥させる」場合、それらは一般的にＮａ₂ＳＯ₄又はＭｇＳＯ₄などの乾燥剤によって乾燥させた。混合物、溶液及び抽出液を「濃縮」する場合、それらは典型的にはロータリーエバポレーターを用いて減圧下で濃縮された。マイクロ波照射条件下での反応は、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ又はＣＥＭ Ｄｉｓｃｏｖｅｒ機器で行った。

【0259】

順相シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｓｇｃ）は、特に指示のない限り、予め充填されたカートリッジを用いてシリカゲル（ＳｉＯ₂）上で、ＣＨ₂Ｃｌ₂中で２Ｍ ＮＨ₃／ＭｅＯＨによって溶出させて行った。

【0260】

分取逆相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、Ｘｔｅｒｒａ Ｐｒｅｐ ＲＰ₁₈（５μｍ、３０×１００ｍｍ）カラムを備えたＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ上で、１０から９９％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ₄ＯＨ）の勾配で、１２〜１８分、流量３０ｍＬ／分で溶出させることにより行った。

【0261】

分取超臨界流体高速液体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）は、ＪＡＳＣＯ分取ＳＦＣシステム、Ｂｅｒｇｅｒ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓのＡＰＳ １０１０システム、又はＳＦＣ−ＰＩＣＬＡＢ−ＰＲＥＰ ２００（ＰＩＣ ＳＯＬＵＴＩＯＮ，Ａｖｉｇｎｏｎ，Ｆｒａｎｃｅ）のいずれかで実施した。分離は、４０〜６０ｍＬ／分の範囲の流速で１０〜１５ＭＰａ（１００〜１５０ｂａｒ）で行った。用いたカラムは、３５〜４０℃に加熱した。

【0262】

特に指示のない限り、ＨＣｌ塩として得られた化合物は、遊離の塩基のＣＨ₂Ｃｌ₂溶液に１Ｍ ＨＣｌのジエチルエーテル溶液を添加した後濃縮することにより調製された。

【0263】

質量スペクトル（ＭＳ）は、特に指示のない限り、ポジティブモードのエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）を用いてＡｇｉｌｅｎｔシリーズ１１００ ＭＳＤで得た。計算された（ｃａｌｃｄ．）質量は、正確な質量に対応する。

【0264】

核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルをＢｒｕｋｅｒモデルＤＲＸ分光計を用いて得た。以下に示す¹Ｈ ＮＭＲデータのフォーマットは、テトラメチルシランを基準物質とした低磁場のケミカルシフト（ｐｐｍ）（多重度、結合定数Ｊ（Ｈｚ）、積分値）である。

【0265】

化学名は、ＣｈｅｍＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ ６．０．２（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ Ｃｏｒｐ．，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）又はＡＣＤ／Ｎａｍｅ Ｖｅｒｓｉｏｎ ９（Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｏｎｔａｒｉｏ，Ｃａｎａｄａ）を使用して生成した。

【0266】

本明細書で使用される略語及び頭字語は次の通りである。

【0267】

【表1】

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【0268】

中間体Ａ：２−オキソ−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

【0269】

【化26】

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【0270】

２−オキソ−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルは、ＷＯ ２００１０４２２４５の手順に従って調製した。

【0271】

中間体Ｂ２−チオキソ−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

【0272】

【化27】

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【0273】

２−オキソ−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７３３ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液にローソン試薬（７００ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解して、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で３回洗浄した。合わせた水層をＥｔＯＡｃで数回抽出して、合わせた有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘで溶出させるＳｉＯ₂上でのクロマトグラフィーに供することより、表題化合物を無色の泡状物質（６２２ｍｇ、７９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₂Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₂Ｓ、２５６．１２；ｍ／ｚ実測値、２５７．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．５４−８．２０（ｍ，１Ｈ）、５．２３−４．９７（ｍ，１Ｈ）、４．６６−４．３３（ｍ，１Ｈ）、３．８１−３．６３（ｍ，１Ｈ）、３．２８−３．１７（ｍ，１Ｈ）、２．２２−２．１１（ｍ，１Ｈ）、１．９０−１．５８（ｍ，５Ｈ）、１．４７（ｓ，９Ｈ）。

【0274】

中間体Ｃ：（Ｅ／Ｚ）−（９−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−２−イリデン）（メチル）スルホニウムヨージド

【0275】

【化28】

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【0276】

中間体Ｂ（３４６ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、ＭｅＩ（０．４２ｍｌ、６．７４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２４時間撹拌した後、減圧下で濃縮すると、表題化合物がオレンジ色の泡状物質（５４０ｍｇ、１００％）として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₃Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₂Ｓ、２７０．１４；ｍ／ｚ実測値、２７１．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0277】

中間体Ｄ：ピリミジン−２−カルボヒドラジド

【0278】

【化29】

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【0279】

ＥｔＯＨ（５．６ｍＬ）中のメチルピリジン−２−カルボキシレート（１．０ｇ、７．２ｍｍｏｌ）のスラリーに、ヒドラジン一水和物（０．７２ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物が均一になって、５分後、沈殿物が形成された。撹拌を１時間継続した。混合物を濾過して、採取した固体を追加のＥｔＯＨによって洗浄すると、所望の生成物がベージュ色の固体（７２０ｍｇ、７２％）として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₅Ｈ₆Ｎ₄Ｏ、１３８．１；ｍ／ｚ実測値、１３９．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．０６（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．６４（ｓ，２Ｈ）。

【0280】

中間体Ｅ：２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド

【0281】

【化30】

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【0282】

２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸（１５ｇ、６７ｍｍｏｌ）及び触媒ＤＭＦ（０．０６ｍＬ、０．６７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の懸濁液に、塩化オキサリル（６．８ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応物を４時間撹拌し（激しく泡立つ）、濃縮すると、油状の固体が得られ、これを高真空下で一晩乾燥させると固体となった。

【0283】

中間体Ｆ：５−フルオロピリミジン−２−カルボヒドラジド

【0284】

【化31】

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【0285】

中間体Ｆ、工程ａ：メチル５−フルオロピリミジン−２−カルボキシレート５−フルオロピリミジン−２−カルボニトリル（５１３ｍｇ、４．１７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）溶液に、５ｍＬの濃ＨＣｌを添加した。混合物を８０℃で２時間撹拌した。溶液を室温まで冷却した後、少量の飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液及びより大量の固体ＮａＨＣＯ₃で処理した。溶液は、あらゆるものを均一に維持するために用いた。ｐＨが６〜７に達すると、水層を１０％ ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭで抽出した。エステルを含む合わせた有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。水層を１Ｎ ＨＣｌによってｐＨ ３〜４の酸性にした後、１０％ ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭで抽出すると、酸が得られた。エステル層を濾過して、減圧下で濃縮すると、白色固体が得られた（４６０ｍｇ、７１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₆Ｈ₅ＦＮ₂Ｏ₂、１５６．０３；ｍ／ｚ実測値、１５７．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．８０（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）。

【0286】

中間体Ｆ、工程ｂ：５−フルオロピリミジンー２−カルボヒドラジドＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の中間体Ｆ、工程ａの生成物（４５６ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）の均一な混合物に、ヒドラジン一水和物（０．２９ｍＬ、５．８４ｍｍｏｌ）を添加した。固体は溶液に変化し始め、次いで濃厚な白色沈殿物が崩壊した。１時間撹拌後、反応は完了し、これを減圧下で濃縮して、白色固体（４８７ｍｇ、１００％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₅Ｈ₅ＦＮ₄Ｏ、１５６．０４；ｍ／ｚ実測値、１５７．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．９５−８．７９（ｍ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，２Ｈ）、４．２６−４．０７（ｍ，２Ｈ）。

【0287】

中間体Ｇ：６−メチルピコリノヒドラジド

【0288】

【化32】

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【0289】

中間体Ｇは、中間体Ｄと類似の方法で、メチルピリミジン−２−カルボキシレートの代わりにメチル６−メチルピコリネートを用いることにより作製され、所望の化合物を白色固体（４９３ｍｇ、９９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₇Ｈ₉Ｎ₃Ｏ、１５１．０７；ｍ／ｚ実測値、１５２．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。¹Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：９．６７（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２−７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，０．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．５９（ｓ，２Ｈ）、２．５６−２．５１（ｍ，３Ｈ）．

【0290】

中間体Ｈ：２−オキソ−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸（１Ｒ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル

【0291】

【化33】

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【0292】

２−オキソ−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸（１Ｒ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９２，４８，４９８５の手順に従って調製した。

【0293】

中間体Ｉ：２−チオキソ−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸（１Ｒ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル

【0294】

【化34】

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【0295】

中間体Ｉは、中間体Ｂと類似の方法で、中間体Ａの代わりに中間体Ｈを用いることにより作製され、所望の化合物を白色固体（７４２ｍｇ、９１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₁Ｈ₁₈Ｎ₂Ｏ₂Ｓ、２４２．１１；ｍ／ｚ実測値、２４３．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：７．６４（ｓ，１Ｈ）、４．８９（ｓ，１Ｈ）、４．５１（ｓ，１Ｈ）、３．７９（ｓ，１Ｈ）、３．１０（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，２．７，１Ｈ）、２．２８−２．１７（ｍ，３Ｈ）、１．８８−１．７７（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｓ，９Ｈ）。

【0296】

中間体Ｊ：（Ｅ／Ｚ）−（（１Ｒ，５Ｓ）−８−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−イリデン）（メチル）スルホニウムヨージド

【0297】

【化35】

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【0298】

中間体Ｊは、中間体Ｃと類似の方法で、中間体Ｂの代わりに中間体Ｉを用いることにより作製され、所望の化合物を淡黄色の泡状物質（２５８ｍｇ、１００％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₂Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₂Ｓ、２５６．１２；ｍ／ｚ実測値、２５７．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0299】

実施例１：１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；

【0300】

【化36】

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【0301】

実施例１、工程ａ：ｔｅｒｔ−ブチル−３−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−カルボキシレート：丸底フラスコに、中間体Ｃ（１８０ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）、中間体Ｄ（６９ｍｇ、０．４９７ｍｍｏｌ）及びｎ−ＢｕＯＨ（２ｍＬ）を添加した。この懸濁液にＫＯｔＢｕ（６３ｍｇ、０．５６４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で３０分後、混合物を１２０℃で２４時間加熱した。混合物を減圧下で濃縮して、更に精製することなく次の工程にそのまま用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₇Ｈ₂₂Ｎ₆Ｏ₂、３４２．１８；ｍ／ｚ実測値、３４３．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0302】

実施例１、工程ｂ：３−（ピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン実施例１、工程ａの生成物（１５７ｍｇ、０．４５９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液にＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。混合物を室温にて２時間撹拌した後、減圧下で濃縮した。残渣を、２Ｍ ＮＨ₃のＭｅＯＨ溶液／ＤＣＭで溶出させるＳｉＯ₂でのクロマトグラフィーに供することにより、表題化合物を無色の泡状物質（６８ｍｇ、６１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₂Ｈ₁₄Ｎ₆、２４２．１３；ｍ／ｚ実測値、２４３．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．８９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．３４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．６８−４．５２（ｍ，３Ｈ）、３．７２−３．６６（ｍ，１Ｈ）、２．１３−１．６２（ｍ，６Ｈ）、１．３３−１．１７（ｍ，１Ｈ）。

【0303】

実施例１、工程ｃ：１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；実施例１、工程ｂの生成物（６５ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）溶液に、中間体Ｅ（６８ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）を添加した後にＴＥＡ（０．０５ｍＬ、０．３２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で一晩撹拌した後、ＳｉＯ₂カラムに直接ロードしてＩＰＡ／ＥｔＯＡｃによって溶出させて、表題化合物（１０３ｍｇ、８６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₀Ｈ₁₆ＣｌＦ₃Ｎ₆Ｏ、４４８．１０；ｍ／ｚ実測値、４４８．９［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．９５−８．８６（ｍ，２Ｈ）、７．８３−７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．６１−７．３４（ｍ，３Ｈ）、６．４９−５．４４（ｍ，１Ｈ）、５．０９−３．９８（ｍ，３Ｈ）、２．２４−１．７５（ｍ，５Ｈ）、１．４６−１．３２（ｍ，１Ｈ）。

【0304】

実施例２：（６Ｓ^*，１０Ｒ^*）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；

【0305】

【化37】

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【0306】

絶対配置が不明である表題の化合物を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（２５０×２０ｍｍ）カラム及び７５％ ＣＯ₂、２５％ ＭｅＯＨの移動相を用いて行った実施例１のＣｈｉｒａｌ ＳＦＣ精製によって１つのエナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）カラムを用いて、７０％ ＣＯ₂、０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含む３０％ ＭｅＯＨの移動相により７分間溶出させる分析ＳＦＣによって確認した。（１００％ １つのエナンチオマー、保持時間２．９４分）ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₀Ｈ₁₆ＣｌＦ₃Ｎ₆Ｏ、４４８．１０；ｍ／ｚ実測値、４４８．８［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0307】

実施例３：（６Ｓ^*，１０Ｒ^*）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；

【0308】

【化38】

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【0309】

絶対配置が不明である表題の化合物を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（２５０×２０ｍｍ）カラム及び７５％ ＣＯ₂、２５％ ＭｅＯＨの移動相を用いて行った実施例１のＣｈｉｒａｌ ＳＦＣ精製によって１つのエナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）カラムを用いて、７０％ ＣＯ₂、０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含む３０％ ＭｅＯＨの移動相により７分間溶出させる分析ＳＦＣによって確認した。（１００％ １つのエナンチオマー、保持時間３．６６分）ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₀Ｈ₁₆ＣｌＦ₃Ｎ₆Ｏ、４４８．１０；ｍ／ｚ実測値、４４８．８［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0310】

実施例４：１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；

【0311】

【化39】

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【0312】

実施例１と類似の方法で、中間体Ｄの代わりに４−フルオロベンゾヒドラジドを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₂Ｈ₁₇ＣｌＦ₄Ｎ₄Ｏ、４６４．１０；ｍ／ｚ実測値、４６４．９［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：７．８４−７．６９（ｍ，３Ｈ）、７．５９−７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．２６−７．１７（ｍ，２Ｈ）、５．５１−５．４４（ｍ，１Ｈ）、５．０７−３．９４（ｍ，３Ｈ）、２．２３−１．７４（ｍ，５Ｈ）、１．３５−１．２３（ｍ，１Ｈ）。

【0313】

実施例５：（６Ｓ^*，１０Ｒ^*）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；

【0314】

【化40】

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【0315】

絶対配置が不明である表題の化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ（２５０×２０ｍｍ）カラム及び７０％ ＣＯ₂、３０％のＥｔＯＨ／ｉＰｒＯＨ（５０／５０（ｖ／ｖ））混合物の移動相を用いて行った実施例４のＣｈｉｒａｌ ＳＦＣ精製によって１つのエナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度は、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ（２５０×４．６ｍｍ）カラムを用いて、７０％ ＣＯ₂、１５％ ＥｔＯＨ、０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含む１５％ ｉＰｒＯＨの移動相により７分間溶出させる分析ＳＦＣによって確認した。（１００％ １つのエナンチオマー、保持時間３．０５分）ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₂Ｈ₁₇ＣｌＦ₄Ｎ₄Ｏ、４６４．１０；ｍ／ｚ実測値、４６４．９［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0316】

実施例６：（６Ｓ^*，１０Ｒ^*）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0317】

【化41】

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【0318】

絶対配置が不明である表題の化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ（２５０×２０ｍｍ）カラム及び７０％ ＣＯ₂、３０％のＥｔＯＨ／ｉＰｒＯＨ（５０／５０（ｖ／ｖ））混合物の移動相を用いて行った実施例４のＣｈｉｒａｌ ＳＦＣ精製によって１つのエナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度は、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ（２５０×４．６ｍｍ）カラムを用いて、７０％ ＣＯ₂、１５％ ＥｔＯＨ、０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含む１５％ ｉＰｒＯＨの移動相により７分間溶出させる分析ＳＦＣによって確認した。（１００％ １つのエナンチオマー、保持時間３．３１分）ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₂Ｈ₁₇ＣｌＦ₄Ｎ₄Ｏ、４６４．１０；ｍ／ｚ実測値、４６４．８［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0319】

実施例７：１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0320】

【化42】

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【0321】

実施例１と類似の方法で、中間体Ｄの代わりにチアゾール−４−カルボン酸ヒドラジドを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₉Ｈ₁₅ＣｌＦ₃Ｎ₅ＯＳ、４５３．０６；ｍ／ｚ実測値、４５３．９［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．９５−８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．３１−８．２５（ｍ，１Ｈ）、７．８２−７．７７（ｍ，１Ｈ）、７．６０−７．３９（ｍ，２Ｈ）、６．４４−５．４４（ｍ，１Ｈ）、５．０４−３．９７（ｍ，３Ｈ）、２．２３−１．７３（ｍ，５Ｈ）、１．４７−１．３２（ｍ，１Ｈ）。

【0322】

実施例８：（６Ｓ^*，１０Ｒ^*）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0323】

【化43】

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【0324】

絶対配置が不明である表題の化合物を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（２５０×２０ｍｍ）カラム及び７５％ ＣＯ₂、２５％ ＭｅＯＨの移動相を用いて行った実施例７のＣｈｉｒａｌ ＳＦＣ精製によって７つのエナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）カラムを用いて、７０％ ＣＯ₂、０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含む２５％ ＭｅＯＨの移動相により７分間溶出させる分析ＳＦＣによって確認した。（１００％ １つのエナンチオマー、保持時間５．１０分）ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₉Ｈ₁₅ＣｌＦ₃Ｎ₅ＯＳ、４５３．０６；ｍ／ｚ実測値、４５３．８［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0325】

実施例９：（６Ｓ^*，１０Ｒ^*）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0326】

【化44】

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【0327】

絶対配置が不明である表題の化合物を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（２５０×２０ｍｍ）カラム及び７５％ ＣＯ₂、２５％ ＭｅＯＨの移動相を用いて行った実施例７のＣｈｉｒａｌ ＳＦＣ精製によって７つのエナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）カラムを用いて、７０％ ＣＯ₂、０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含む２５％ ＭｅＯＨの移動相により７分間溶出させる分析ＳＦＣによって確認した。（１００％ １つのエナンチオマー、保持時間６．００分）ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₉Ｈ₁₅ＣｌＦ₃Ｎ₅ＯＳ、４５３．０６；ｍ／ｚ実測値、４５３．８［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0328】

実施例１０：１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0329】

【化45】

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【0330】

実施例１と類似の方法で、中間体Ｄの代わりに５−フルオロ−ピリジン−２−カルボン酸ヒドラジドを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₁Ｈ₁₆ＣｌＦ₄Ｎ₅Ｏ、４６５．１０；ｍ／ｚ実測値、４６６．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0331】

実施例１１：（６Ｓ^*，１０Ｒ^*）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0332】

【化46】

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【0333】

絶対配置が不明である表題の化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×２０ｍｍ）カラム及び７０％ ＣＯ₂、３０％のＥｔＯＨ／ｉＰｒＯＨ（５０／５０（ｖ／ｖ））混合物の移動相を用いて行った実施例１０のＣｈｉｒａｌ ＳＦＣ精製によって１つのエナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度は、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ（２５０×４．６ｍｍ）カラムを用いて、７０％ ＣＯ₂、１５％ ＥｔＯＨ、０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含む１５％ ｉＰｒＯＨの移動相により７分間溶出させる分析ＳＦＣによって確認した。（１００％ １つのエナンチオマー、保持時間３．５０分）ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₁Ｈ₁₆ＣｌＦ₄Ｎ₅Ｏ、４６５．１０；ｍ／ｚ実測値、４６５．８［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0334】

実施例１２：（６Ｓ^*，１０Ｒ^*）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0335】

【化47】

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【0336】

絶対配置が不明である表題の化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×２０ｍｍ）カラム及び７０％ ＣＯ₂、３０％のＥｔＯＨ／ｉＰｒＯＨ（５０／５０（ｖ／ｖ））混合物の移動相を用いて行った実施例１０のＣｈｉｒａｌ ＳＦＣ精製によって１つのエナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度は、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）カラムを用いて、７０％ ＣＯ₂、１５％ ＥｔＯＨ、０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含む１５％ ｉＰｒＯＨの移動相により７分間溶出させる分析ＳＦＣによって確認した。（１００％ １つのエナンチオマー、保持時間４．３０分）ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₁Ｈ₁₆ＣｌＦ₄Ｎ₅Ｏ、４６５．１０；ｍ／ｚ実測値、４６５．８［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0337】

実施例１３：１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−３−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0338】

【化48】

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【0339】

実施例１と類似の方法で、中間体Ｄの代わりにニコチン酸ヒドラジドを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₁Ｈ₁₇ＣｌＦ₃Ｎ₅Ｏ、４４７．１１；ｍ／ｚ実測値、４４８．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0340】

実施例１４：（６Ｓ^*，１０Ｒ^*）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−３−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；

【0341】

【化49】

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【0342】

絶対配置が不明である表題の化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×２０ｍｍ）カラム及び７０％ ＣＯ₂、３０％のＥｔＯＨ／ｉＰｒＯＨ（５０／５０（ｖ／ｖ））混合物の移動相を用いて行った実施例１３のＣｈｉｒａｌ ＳＦＣ精製によって１つのエナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度は、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）カラムを用いて、７０％ ＣＯ₂、１５％ ＥｔＯＨ、０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含む１５％ ｉＰｒＯＨの移動相により７分間溶出させる分析ＳＦＣによって確認した。（１００％ １つのエナンチオマー、保持時間２．７６分）ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₁Ｈ₁₇ＣｌＦ₃Ｎ₅Ｏ、４４７．１１；ｍ／ｚ実測値、４４７．８［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：９．０６−８．９０（ｍ，１Ｈ）、８．８２−８．７２（ｍ，１Ｈ）、８．１８−８．１２（ｍ，１Ｈ）、７．８６−７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．６１−７．３１（ｍ，３Ｈ）、６．４８−５．４６（ｍ，１Ｈ）、５．１０−３．９９（ｍ，３Ｈ）、２．２６−１．７２（ｍ，５Ｈ）、１．３９−１．１９（ｍ，１Ｈ）。

【0343】

実施例１５：（６Ｓ^*，１０Ｒ^*）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−３−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0344】

【化50】

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【0345】

絶対配置が不明である表題の化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×２０ｍｍ）カラム及び７０％ ＣＯ₂、３０％のＥｔＯＨ／ｉＰｒＯＨ（５０／５０（ｖ／ｖ））混合物の移動相を用いて行った実施例１３のＣｈｉｒａｌ ＳＦＣ精製によって１つのエナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度は、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）カラムを用いて、７０％ ＣＯ₂、１５％ ＥｔＯＨ、０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含む１５％ ｉＰｒＯＨの移動相により７分間溶出させる分析ＳＦＣによって確認した。（１００％ １つのエナンチオマー、保持時間３．７９分）ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₁Ｈ₁₇ＣｌＦ₃Ｎ₅Ｏ、４４７．１１；ｍ／ｚ実測値、４４７．８［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0346】

実施例１６：１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0347】

【化51】

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【0348】

実施例１と類似の方法で、中間体Ｄの代わりに中間体Ｆを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₀Ｈ₁₅ＣｌＦ₄Ｎ₆Ｏ、４６６．０９；ｍ／ｚ実測値、４６７．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0349】

実施例１７：（６Ｓ^*，１０Ｒ^*）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0350】

【化52】

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【0351】

絶対配置が不明である表題の化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×２０ｍｍ）カラム及び６０％ ＣＯ₂、４０％のＥｔＯＨ／ｉＰｒＯＨ（５０／５０（ｖ／ｖ））混合物の移動相を用いて行った実施例１６のＣｈｉｒａｌ ＳＦＣ精製によって１つのエナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度は、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）カラムを用いて、６０％ ＣＯ₂、２０％ ＥｔＯＨ、０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含む２０％ ｉＰｒＯＨの移動相により７分間溶出させる分析ＳＦＣによって確認した。（１００％ １つのエナンチオマー、保持時間２．４１分）ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₀Ｈ₁₅ＣｌＦ₄Ｎ₆Ｏ、４６６．０９；ｍ／ｚ実測値、４６６．８［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0352】

実施例１８：（６Ｓ^*，１０Ｒ^*）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0353】

【化53】

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【0354】

絶対配置が不明である表題の化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×２０ｍｍ）カラム及び６０％ ＣＯ₂、４０％のＥｔＯＨ／ｉＰｒＯＨ（５０／５０（ｖ／ｖ））混合物の移動相を用いて行った実施例１６のＣｈｉｒａｌ ＳＦＣ精製によって１つのエナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度は、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）カラムを用いて、６０％ ＣＯ₂、２０％ ＥｔＯＨ、０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含む２０％ ｉＰｒＯＨの移動相により７分間溶出させる分析ＳＦＣによって確認した。（１００％ １つのエナンチオマー、保持時間２．９６分）ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₀Ｈ₁₅ＣｌＦ₄Ｎ₆Ｏ、４６６．０９；ｍ／ｚ実測値、４６６．８［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0355】

実施例１９：１１−［（２，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0356】

【化54】

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【0357】

実施例１と類似の方法で、実施例１、工程ａの中間体Ｄの代わりに中間体Ｆを用いて、及び実施例１、工程ｃの中間体Ｅの代わりに、２，４−ジクロロベンゾイルクロリドを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₉Ｈ₁₅Ｃｌ₂ＦＮ₆Ｏ、４３２．０７；ｍ／ｚ実測値、４３３．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0358】

実施例２０：（６Ｓ^*，１０Ｒ^*）−１１−［（２，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0359】

【化55】

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【0360】

絶対配置が不明である表題の化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×２０ｍｍ）カラム及び６０％ ＣＯ₂、４０％のＥｔＯＨ／０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含むｉＰｒＯＨ（５０／５０（ｖ／ｖ））混合物の移動相を用いて行った実施例１９のＣｈｉｒａｌ ＳＦＣ精製によって１つのエナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度は、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）カラムを用いて、６０％ ＣＯ₂、２０％ ＥｔＯＨ、０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含む２０％ ｉＰｒＯＨの移動相により７分間溶出させる分析ＳＦＣによって確認した。（１００％ １つのエナンチオマー、保持時間３．７０分）ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₉Ｈ₁₅Ｃｌ₂ＦＮ₆Ｏ、４３２．０７；ｍ／ｚ実測値、４３２．８［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0361】

実施例２１：（６Ｒ^*，１０Ｓ^*）−１１−［（２，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0362】

【化56】

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【0363】

絶対配置が不明である表題の化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×２０ｍｍ）カラム及び６０％ ＣＯ₂、４０％のＥｔＯＨ／０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含むｉＰｒＯＨ（５０／５０（ｖ／ｖ））混合物の移動相を用いて行った実施例１９のＣｈｉｒａｌ ＳＦＣ精製によって１つのエナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度は、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）カラムを用いて、６０％ ＣＯ₂、２０％ ＥｔＯＨ、０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含む２０％ ｉＰｒＯＨの移動相により７分間溶出させる分析ＳＦＣによって確認した。（１００％ １つのエナンチオマー、保持時間５．３９分）ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₉Ｈ₁₅Ｃｌ₂ＦＮ₆Ｏ、４３２．０７；ｍ／ｚ実測値、４３２．８［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．８３−８．７１（ｍ，２Ｈ）、７．５５−７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２２−６．９９（ｍ，１Ｈ）、６．４６−５．４２（ｍ，１Ｈ）、５．１２−４．０３（ｍ，３Ｈ）、２．２５−１．７４（ｍ，５Ｈ）、１．４３−１．２４（ｍ，１Ｈ）。

【0364】

実施例２２：１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0365】

【化57】

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【0366】

実施例１と類似の方法で、中間体Ｄの代わりに中間体Ｇを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₂Ｈ₁₉ＣｌＦ₃Ｎ₅Ｏ、４６１．１２；ｍ／ｚ実測値、４６２．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0367】

実施例２３：（６Ｓ^*，１０Ｒ^*）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0368】

【化58】

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【0369】

絶対配置が不明である表題の化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×２０ｍｍ）カラム及び７５％ ＣＯ₂、２５％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いて行った実施例２２のＣｈｉｒａｌ ＳＦＣ精製によって１つのエナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度は、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）カラムを用いて、７５％ ＣＯ₂、０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含む２５％ ｉＰｒＯＨの移動相により７分間溶出させる分析ＳＦＣによって確認した。（１００％ １つのエナンチオマー、保持時間３．９５分）ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₂Ｈ₁₉ＣｌＦ₃Ｎ₅Ｏ、４６１．１２；ｍ／ｚ実測値、４６１．８［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．２２−８．１１（ｍ，１Ｈ）、７．８３−７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．７６−７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．６１−７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．２５−７．１６（ｍ，１Ｈ）、６．４５−５．４３（ｍ，１Ｈ）、５．０６−４．００（ｍ，３Ｈ）、２．６５−２．５０（ｍ，３Ｈ）、２．２４−１．７２（ｍ，５Ｈ）、１．４５−１．３１（ｍ，１Ｈ）。

【0370】

実施例２４：（６Ｒ^*，１０Ｓ^*）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0371】

【化59】

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【0372】

絶対配置が不明である表題の化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×２０ｍｍ）カラム及び７５％ ＣＯ₂、２５％ ｉＰｒＯＨの移動相を用いて行った実施例２２のＣｈｉｒａｌ ＳＦＣ精製によって１つのエナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度は、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）カラムを用いて、７５％ ＣＯ₂、０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含む２５％ ｉＰｒＯＨの移動相により７分間溶出させる分析ＳＦＣによって確認した。（１００％ １つのエナンチオマー、保持時間４．８７分）ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₂Ｈ₁₉ＣｌＦ₃Ｎ₅Ｏ、４６１．１２；ｍ／ｚ実測値、４６１．８［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0373】

実施例２５：１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0374】

【化60】

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【0375】

実施例１と類似の方法で、中間体Ｄの代わりに４−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸ヒドラジドを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₂Ｈ₁₉ＣｌＦ₃Ｎ₅Ｏ₂、４７７．１２；ｍ／ｚ実測値、４７８．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0376】

実施例２６：（６Ｓ^*，１０Ｒ^*）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0377】

【化61】

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【0378】

絶対配置が不明である表題の化合物を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（２５０×２０ｍｍ）カラム及び８０％ ＣＯ₂、２０％ ＭｅＯＨの移動相を用いて行った実施例２５のＣｈｉｒａｌ ＳＦＣ精製によって１つのエナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）カラムを用いて、７５％ ＣＯ₂、０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含む２５％ ＭｅＯＨの移動相により７分間溶出させる分析ＳＦＣによって確認した。（１００％ １つのエナンチオマー、保持時間３．３０分）ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₂Ｈ₁₉ＣｌＦ₃Ｎ₅Ｏ₂、４７７．１２；ｍ／ｚ実測値、４７７．８［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0379】

実施例２７：（６Ｒ^*，１０Ｓ^*）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0380】

【化62】

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【0381】

絶対配置が不明である表題の化合物を、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（２５０×２０ｍｍ）カラム及び８０％ ＣＯ₂、２０％ ＭｅＯＨの移動相を用いて行った実施例２５のＣｈｉｒａｌ ＳＦＣ精製によって１つのエナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）カラムを用いて、７５％ ＣＯ₂、０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含む２５％ ＭｅＯＨの移動相により７分間溶出させる分析ＳＦＣによって確認した。（１００％ １つのエナンチオマー、保持時間４．０４分）ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₂Ｈ₁₉ＣｌＦ₃Ｎ₅Ｏ、４７７．１２；ｍ／ｚ実測値、４７７．８［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．４８−８．３１（ｍ，１Ｈ）、７．９５−７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．８４−７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．６２−７．２５（ｍ，２Ｈ）、６．９３−６．８３（ｍ，１Ｈ）、６．４６−５．４１（ｍ，１Ｈ）、５．０７−３．９６（ｍ，３Ｈ）、３．９７−３．９０（ｍ，３Ｈ）、２．２６−１．７２（ｍ，５Ｈ）、１．４７−１．２９（ｍ，１Ｈ）。

【0382】

実施例２８：３−（５−クロロピリジン−２−イル）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0383】

【化63】

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【0384】

実施例１と類似の方法で、中間体Ｄの代わりに５−クロロ−２−ピリジンカルボヒドラジドを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₁Ｈ₁₆Ｃｌ₂Ｆ₃Ｎ₅Ｏ、４８１．０７；ｍ／ｚ実測値、４８２．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0385】

実施例２９：（６Ｓ^*，１０Ｒ^*）−３−（５−クロロピリジン−２−イル）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0386】

【化64】

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【0387】

絶対配置が不明である表題の化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×２０ｍｍ）カラム及び６０％ ＣＯ₂、４０％ ＥｔＯＨの移動相を用いて行った実施例２８のＣｈｉｒａｌ ＳＦＣ精製によって１つのエナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度は、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）カラムを用いて、６０％ ＣＯ₂、０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含む４０％ ＥｔＯＨの移動相により７分間溶出させる分析ＳＦＣによって確認した。（１００％ １つのエナンチオマー、保持時間２．５１分）ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₁Ｈ₁₆Ｃｌ₂Ｆ₃Ｎ₅Ｏ、４８１．０７；ｍ／ｚ実測値、４８１．７［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0388】

実施例３０：（６Ｒ^*，１０Ｓ^*）−３−（５−クロロピリジン−２−イル）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0389】

【化65】

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【0390】

絶対配置が不明である表題の化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×２０ｍｍ）カラム及び６０％ ＣＯ₂、４０％ ＥｔＯＨの移動相を用いて行った実施例２８のＣｈｉｒａｌ ＳＦＣ精製によって１つのエナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度は、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）カラムを用いて、６０％ ＣＯ₂、０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含む４０％ ＥｔＯＨの移動相により７分間溶出させる分析ＳＦＣによって確認した。（１００％ １つのエナンチオマー、保持時間３．５９分）ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₁Ｈ₁₆Ｃｌ₂Ｆ₃Ｎ₅Ｏ、４８１．０７；ｍ／ｚ実測値、４８１．７［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0391】

実施例３１：１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0392】

【化66】

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【0393】

実施例１と類似の方法で、中間体Ｄの代わりに２−ピコリニルヒドラジドを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₁Ｈ₁₇ＣｌＦ₃Ｎ₅Ｏ、４４７．１１；ｍ／ｚ実測値、４４８．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0394】

実施例３２：（６Ｓ^*，１０Ｒ^*）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；

【0395】

【化67】

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【0396】

絶対配置が不明である表題の化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×２０ｍｍ）カラム及び７５％ ＣＯ₂、２５％ ＥｔＯＨの移動相を用いて行った実施例３１のＣｈｉｒａｌ ＳＦＣ精製によって１つのエナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度は、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）カラムを用いて、７５％ ＣＯ₂、０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含む２５％ ＥｔＯＨの移動相により７分間溶出させる分析ＳＦＣによって確認した。（１００％ １つのエナンチオマー、保持時間４．０５分）ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₁Ｈ₁₇ＣｌＦ₃Ｎ₅Ｏ、４４７．１１；ｍ／ｚ実測値、４４７．７［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．６９−８．５５（ｍ，１Ｈ）、８．４２−８．３２（ｍ，１Ｈ）、７．８８−７．７７（ｍ，２Ｈ）、７．６０−７．２７（ｍ，３Ｈ）、６．４５−５．４３（ｍ，１Ｈ）、５．０６−３．９８（ｍ，３Ｈ）、２．２３−１．９６（ｍ，３Ｈ）、１．９２−１．７３（ｍ，２Ｈ）、１．４７−１．３２（ｍ，１Ｈ）。

【0397】

実施例３３：（６Ｒ^*，１０Ｓ^*）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0398】

【化68】

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【0399】

絶対配置が不明である表題の化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×２０ｍｍ）カラム及び７５％ ＣＯ₂、２５％ ＥｔＯＨの移動相を用いて行った実施例３１のＣｈｉｒａｌ ＳＦＣ精製によって１つのエナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度は、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）カラムを用いて、７５％ ＣＯ₂、０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含む２５％ ＥｔＯＨの移動相により７分間溶出させる分析ＳＦＣによって確認した。（１００％ １つのエナンチオマー、保持時間４．７９分）ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₁Ｈ₁₇ＣｌＦ₃Ｎ₅Ｏ、４４７．１１；ｍ／ｚ実測値、４４７．７［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0400】

実施例３４：１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−チオフェン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0401】

【化69】

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【0402】

実施例３４、工程ａ：３−（チオフェン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル丸底フラスコに、中間体Ｃ（３０５ｍｇ、０．７６６ｍｍｏｌ）、２−チオフェンカルボン酸ヒドラジド（１２２ｍｇ、０．８４３ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＨ（３ｍＬ）を添加した。この不均一な混合物を室温で６０時間撹拌した。この懸濁液にＫＯｔＢｕ（１０７ｍｇ、０．９５８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で３０分後、混合物を１００℃で１５時間加熱した。混合物を減圧下で濃縮して、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘで溶出させるＳｉＯ₂でのクロマトグラフィーにより、所望の化合物（２０４ｍｇ、７７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₇Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₂Ｓ、３４６．１５；ｍ／ｚ実測値、３４７．２［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：７．５５−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．１８（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．７９−５．５４（ｍ，１Ｈ）、４．９８−４．７１（ｍ，１Ｈ）、４．４３−４．３２（ｍ，１Ｈ）、４．０９（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．０５−１．８８（ｍ，３Ｈ）、１．８０−１．６５（ｍ，２Ｈ）、１．４８（ｓ，９Ｈ）、１．３０−１．１８（ｍ，１Ｈ）。

【0403】

実施例３４、工程ｂ：３−（チオフェン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン実施例３４、工程ａの生成物（２０１ｍｇ、０．５８２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）溶液にＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。混合物を室温にて２時間撹拌した後、減圧下で濃縮した。残渣を、２Ｍ ＮＨ₃のＭｅＯＨ溶液／ＤＣＭで溶出させるＳｉＯ₂でのクロマトグラフィーに供すると、表題化合物が無色の泡状物質（１４０ｍｇ、９８％）として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₂Ｈ₁₄Ｎ₄Ｓ、２４６．０９；ｍ／ｚ実測値、２４７．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：７．５３（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．５８（ｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３６−４．２９（ｍ，１Ｈ）、４．１０（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７６−３．７０（ｍ，１Ｈ）、２．０８−１．９５（ｍ，３Ｈ）、１．７５−１．６３（ｍ，２Ｈ）、１．２９−１．１６（ｍ，１Ｈ）。

【0404】

実施例３４、工程ｃ：１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−チオフェン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン実施例３４、工程ｂの生成物（１３８ｍｇ、０．５６０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６ｍＬ）溶液に、３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）−４−ピリジンカルボン酸（１３９ｍｇ、０．６１６ｍｍｏｌ）を添加した後、ＨＯＢｔ（５３ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１６１ｍｇ、０．８４０ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（０．１６ｍＬ、０．３２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で一晩撹拌した後、ＳｉＯ₂カラムに直接ロードしてＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘで溶出させると、表題化合物（２０２ｍｇ、７９％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₉Ｈ₁₅ＣｌＦ₃Ｎ₅ＯＳ、４５３．０６；ｍ／ｚ実測値、４５４．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0405】

実施例３５：（６Ｓ^*，１０Ｒ^*）−１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−チオフェン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0406】

【化70】

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【0407】

絶対配置が不明である表題の化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×２０ｍｍ）カラム及び７０％ ＣＯ₂、３０％ ＥｔＯＨの移動相を用いて行った実施例３４のＣｈｉｒａｌ ＳＦＣ精製によって１つのエナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度は、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）カラムを用いて、７０％ ＣＯ₂、０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含む３０％ ＥｔＯＨの移動相により７分間溶出させる分析ＳＦＣによって確認した。（１００％ １つのエナンチオマー、保持時間３．５５分）ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₉Ｈ₁₅ＣｌＦ₃Ｎ₅ＯＳ、４５３．０６；ｍ／ｚ実測値、４５３．７［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0408】

実施例３６：（６Ｒ^*，１０Ｓ^*）−１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−チオフェン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0409】

【化71】

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【0410】

絶対配置が不明である表題の化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×２０ｍｍ）カラム及び７０％ ＣＯ₂、３０％ ＥｔＯＨの移動相を用いて行った実施例３４のＣｈｉｒａｌ ＳＦＣ精製によって１つのエナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度は、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）カラムを用いて、７０％ ＣＯ₂、０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含む３０％ ＥｔＯＨの移動相により７分間溶出させる分析ＳＦＣによって確認した。（１００％ １つのエナンチオマー、保持時間４．４４分）ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₉Ｈ₁₅ＣｌＦ₃Ｎ₅ＯＳ、４５３．０６；ｍ／ｚ実測値、４５３．７Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．７５−８．６０（ｍ，１Ｈ）、７．５９−７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．２４−７．１２（ｍ，１Ｈ）、５．５３−５．４６（ｍ，１Ｈ）、４．９５（ｓ，１Ｈ）、４．６０−４．４７（ｍ，１Ｈ）、４．３１−３．９８（ｍ，１Ｈ）、２．２４−１．７７（ｍ，５Ｈ）、１．４４−１．２９（ｍ，１Ｈ）。

【0411】

実施例３７：１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−（５−メチルチオフェン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0412】

【化72】

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【0413】

実施例３４と類似の方法で、２−チオフェンカルボン酸ヒドラジドの代わりに５−メチル−２−チオフェンカルボン酸ヒドラジドを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₀Ｈ₁₇ＣｌＦ₃Ｎ₅ＯＳ、４６７．０８；ｍ／ｚ実測値、４６８．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0414】

実施例３８：（６Ｓ^*，１０Ｒ^*）−１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−（５−メチルチオフェン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0415】

【化73】

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【0416】

絶対配置が不明である表題の化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×２０ｍｍ）カラム及び６５％ ＣＯ₂、０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含む３５％ ＥｔＯＨの移動相を用いて行った実施例３７のＣｈｉｒａｌ ＳＦＣ精製によって１つのエナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度は、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）カラムを用いて、７０％ ＣＯ₂、０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含む３０％ ＥｔＯＨの移動相により７分間溶出させる分析ＳＦＣによって確認した。（１００％ １つのエナンチオマー、保持時間３．４１分）ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₀Ｈ₁₇ＣｌＦ₃Ｎ₅ＯＳ、４６７．０８；ｍ／ｚ実測値、４６７．７［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0417】

実施例３９：（６Ｒ^*，１０Ｓ^*）−１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−（５−メチルチオフェン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0418】

【化74】

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【0419】

絶対配置が不明である表題の化合物を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×２０ｍｍ）カラム及び６５％ ＣＯ₂、０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含む３５％ ＥｔＯＨの移動相を用いて行った実施例３７のＣｈｉｒａｌ ＳＦＣ精製によって１つのエナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度は、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）カラムを用いて、７０％ ＣＯ₂、０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含む３０％ ＥｔＯＨの移動相により７分間溶出させる分析ＳＦＣによって確認した。（１００％ １つのエナンチオマー、保持時間４．９９分）ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₀Ｈ₁₇ＣｌＦ₃Ｎ₅ＯＳ、４６７．０８；ｍ／ｚ実測値、４６７．７［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0420】

実施例４０：（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン

【0421】

【化75】

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【0422】

実施例４０、工程ａ：（６Ｓ，９Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン−１０−カルボキシレート丸底フラスコに、中間体Ｉ（１２０ｍｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズヒドラジド（１１９ｍｇ、０．７４２ｍｍｏｌ）及びｎ−ＢｕＯＨ（２ｍＬ）を添加した。混合物を１４０℃で７２時間加熱した後、減圧下で濃縮して、更に精製することなく次の工程にそのまま用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₈Ｈ₂₁ＦＮ₄Ｏ₂、３４４．１６；ｍ／ｚ実測値、３４５．２［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0423】

実施例４０、工程ｂ：（６Ｓ，９Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン実施例４０、工程ａの生成物（１７０ｍｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液にＴＦＡ（２ｍＬ）を添加した。混合物を室温にて２時間撹拌した後、減圧下で濃縮した。残渣を、２Ｍ ＮＨ₃のＭｅＯＨ溶液／ＤＣＭで溶出させるＳｉＯ₂でのクロマトグラフィーに供すると、表題化合物が白色固体（１１４ｍｇ、９４％）として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₃Ｈ₁₃ＦＮ₄、２４４．１１；ｍ／ｚ実測値、２４５．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：７．７４−７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．２１−７．１４（ｍ，２Ｈ）、４．８１−４．７７（ｍ，１Ｈ）、４．２４−４．１８（ｍ，１Ｈ）、４．０９−４．０４（ｍ，１Ｈ）、３．８５−３．８１（ｍ，１Ｈ）、２．２８−２．１０（ｍ，３Ｈ）、１．７２−１．６５（ｍ，１Ｈ）。

【0424】

実施例４０、工程ｃ：（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン実施例４０、工程ｂの生成物（１１１ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）溶液に、中間体Ｅ（１１６ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）を添加した後ＴＥＡ（０．０８ｍＬ、０．５４４ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で一晩撹拌した後、ＳｉＯ₂カラムに直接ロードしてＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘで溶出させると、表題化合物（１８６ｍｇ、９１％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₁Ｈ₁₅ＣｌＦ₄Ｎ₄Ｏ、４５０．０９；ｍ／ｚ実測値、４５１．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：７．８６−７．２９（ｍ，５Ｈ）、７．２６−７．１４（ｍ，２Ｈ）、５．４３−５．３２（ｍ，１Ｈ）、５．０２−４．９２（ｍ，１Ｈ）、４．７１−４．５５（ｍ，１Ｈ）、４．０７−３．７９（ｍ，１Ｈ）、２．６０−２．１８（ｍ，３Ｈ）、１．９２−１．７７（ｍ，１Ｈ）。

【0425】

実施例４１：（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン

【0426】

【化76】

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【0427】

実施例４０と類似の方法で、４−フルオロベンズヒドラジドの代わり２−ピコリニルヒドラジドを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₀Ｈ₁₅ＣｌＦ₃Ｎ₅Ｏ、４３３．０９；ｍ／ｚ実測値、４３４．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．６８−８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．４０−８．２９（ｍ，１Ｈ）、７．８８−７．７５（ｍ，２Ｈ）、７．５６−７．２７（ｍ，３Ｈ）、５．４３−５．３１（ｍ，１Ｈ）、５．０３−４．４９（ｍ，３Ｈ）、２．６０−２．１９（ｍ，３Ｈ）、２．０１−１．８５（ｍ，１Ｈ）。

【0428】

実施例４２：（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピラジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン

【0429】

【化77】

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【0430】

実施例４０と類似の方法で、４−フルオロベンズヒドラジドの代わり２−ピラジンカルボヒドラジドを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₉Ｈ₁₄ＣｌＦ₃Ｎ₆Ｏ、４３４．０９；ｍ／ｚ実測値、４３５．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：９．６７−９．５３（ｍ，１Ｈ）、８．６９−８．４６（ｍ，２Ｈ）、７．８５−７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．６０−７．２７（ｍ，２Ｈ）、５．４４−５．３１（ｍ，１Ｈ）、５．０４−４．４５（ｍ，３Ｈ）、２．６２−２．２０（ｍ，３Ｈ）、２．０１−１．８６（ｍ，１Ｈ）。

【0431】

実施例４３：（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン

【0432】

【化78】

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【0433】

実施例４３、工程ａ：３−（ピリジン−２−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン−１０−カルボン酸（６Ｓ，９Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル実施例４０と類似の方法で、４−フルオロベンズヒドラジドの代わり２−ピコリニルヒドラジドを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₇Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ₂、３２７．１７；ｍ／ｚ実測値、３８２．２［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0434】

実施例４３、工程ｂ：（６Ｓ，９Ｒ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン実施例４０、工程ｂと類似の方法で、実施例４０、工程ａの生成物の代わりに、実施例４３、工程ａの生成物を用いることにより、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₂Ｈ₁₃Ｎ₅、２２７．１２；ｍ／ｚ実測値、２２８．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．６１−８．５６（ｍ，１Ｈ）、８．３１−８．２４（ｍ，１Ｈ）、７．８２−７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．３３−７．２７（ｍ，１Ｈ）、４．８６−４．７８（ｍ，１Ｈ）、４．５６−４．４５（ｍ，２Ｈ）、４．１３−４．０４（ｍ，１Ｈ）、２．３２−２．１２（ｍ，３Ｈ）、１．８２−１．７３（ｍ，１Ｈ）。

【0435】

実施例４３、工程ｃ：（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン実施例３４、工程ｃと類似の方法で、実施例３４、工程ｂの生成物の代わりに、実施例４３、工程ｂの生成物を用いて、及び３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）−４−ピリジンカルボン酸の代わりに２−クロロ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₀Ｈ₁₄ＣｌＦ₄Ｎ₅Ｏ、４５１．０８；ｍ／ｚ実測値、４５２．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．６７−８．５２（ｍ，１Ｈ）、８．３９−８．２９（ｍ，１Ｈ）、７．８９−７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．５５−７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２５−７．１０（ｍ，１Ｈ）、５．３９−５．２７（ｍ，１Ｈ）、５．０１−４．５４（ｍ，３Ｈ）、２．５８−２．２０（ｍ，３Ｈ）、２．０２−１．８８（ｍ，１Ｈ）。

【0436】

実施例４４：（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン

【0437】

【化79】

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【0438】

実施例４３と類似の方法で、２−クロロ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル安息香酸の代わりに２−メチル−３−（トリフルオロメチル）安息香酸を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₁Ｈ₁₈Ｆ₃Ｎ₅Ｏ、４１３．１５；ｍ／ｚ実測値、４１４．２［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）ｄ：８．６８−８．５３（ｍ，１Ｈ）、８．４１−８．３１（ｍ，１Ｈ）、７．８８−７．８１（ｍ，１Ｈ）、７．７５−７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．４５−７．２９（ｍ，３Ｈ）、６．２２（ｓ，０．２Ｈ）、５．４４−５．３１（ｍ，０．８Ｈ）、５．０２−４．９２（ｍ，０．８Ｈ）、４．８６−４．７９（ｍ，０．８Ｈ）、４．７９−４．７２（ｍ，０．８Ｈ）、４．６１−４．５４（ｍ，０．２Ｈ）、４．３９−４．３２（ｍ，０．２Ｈ）、４．２１−４．１３（ｍ，０．２Ｈ）、２．６９−１．７９（ｍ，７Ｈ）。

【0439】

実施例４５：（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン

【0440】

【化80】

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【0441】

実施例４０と類似の方法で、４−フルオロベンズヒドラジドの代わりに５−フルオロ−ピリジン−２−カルボン酸ヒドラジドを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₀Ｈ₁₄ＣｌＦ₄Ｎ₅Ｏ、４５１．０８；ｍ／ｚ実測値、４５２．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．５６−８．３１（ｍ，２Ｈ）、７．８４−７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．６０−７．２８（ｍ，３Ｈ）、６．２４−６．１８（ｍ，０．２５Ｈ）、５．４３−５．３１（ｍ，０．７５Ｈ）、５．０３−４．１６（ｍ，３Ｈ）、２．６０−２．１９（ｍ，３Ｈ）、２．０１−１．８５（ｍ，１Ｈ）。

【0442】

実施例４６：（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン

【0443】

【化81】

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【0444】

実施例４０と類似の方法で、４−フルオロベンズヒドラジドの代わりに中間体Ｄを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₉Ｈ₁₄ＣｌＦ₃Ｎ₆Ｏ、４３４．０９；ｍ／ｚ実測値、４３５．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．９３−８．８３（ｍ，２Ｈ）、７．８４−７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．５８−７．２７（ｍ，３Ｈ）、６．２８−６．２０（ｍ，０．２Ｈ）、５．４５−５．３２（ｍ，０．８Ｈ）、５．０１−４．１８（ｍ，３Ｈ）、２．６０−２．２２（ｍ，３Ｈ）、２．０１−１．８４（ｍ，１Ｈ）。

【0445】

実施例４７：（６Ｓ，９Ｒ）−１０−［（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−３−ピラジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン

【0446】

【化82】

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【0447】

実施例４３と類似の方法で、実施例４３、工程ａの２−ピコリニルヒドラジドの代わりに、２−ピラジンカルボヒドラジドを用いて、及び実施例４３、工程ｃの２−クロロ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸の代わりに、２，３−ジクロロ−４−フルオロ安息香酸を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₈Ｈ₁₃Ｃｌ₂ＦＮ₆Ｏ、４１８．０５；ｍ／ｚ実測値、４１９．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：９．６３−９．５６（ｍ，１Ｈ）、８．６７−８．４９（ｍ，２Ｈ）、７．２６−６．９２（ｍ，２Ｈ）、５．３７−５．３１（ｍ，１Ｈ）、５．０６−４．１９（ｍ，３Ｈ）、２．５９−２．１９（ｍ，３Ｈ）、２．００−１．８５（ｍ，１Ｈ）。

【0448】

実施例４８：（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−３−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン

【0449】

【化83】

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【0450】

実施例４０と類似の方法で、４−フルオロベンズヒドラジドの代わりニコチン酸ヒドラジドを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₀Ｈ₁₅ＣｌＦ₃Ｎ₅Ｏ、４３３．０９ｍ／ｚ実測値、４３４．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：９．０４−８．８６（ｍ，１Ｈ）、８．８２−８．７０（ｍ，１Ｈ）、８．１９−８．０７（ｍ，１Ｈ）、７．８６−７．７７（ｍ，１Ｈ）、７．６０−７．３１（ｍ，３Ｈ）、５．４９−５．３１（ｍ，１Ｈ）、５．０６−３．８６（ｍ，３Ｈ）、２．６５−２．２０（ｍ，３Ｈ）、１．９４−１．７７（ｍ，１Ｈ）。

【0451】

実施例４９：（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン

【0452】

【化84】

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【0453】

実施例４０と類似の方法で、４−フルオロベンズヒドラジドの代わりにチアゾール−４−カルボン酸ヒドラジドを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₈Ｈ₁₃ＣｌＦ₃Ｎ₅ＯＳ、４３９．０５ｍ／ｚ実測値、４４０．０［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．９６−８．８０（ｍ，１Ｈ）、８．２９−８．２３（ｍ，１Ｈ）、７．８３−７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．５５−７．２７（ｍ，２Ｈ）、５．４２−５．３１（ｍ，１Ｈ）、４．９９−４．１６（ｍ，３Ｈ）、２．５９−２．１９（ｍ，３Ｈ）、２．０１−１．８５（ｍ，１Ｈ）。

【0454】

実施例５０：（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン

【0455】

【化85】

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【0456】

実施例４０と類似の方法で、４−フルオロベンズヒドラジドの代わりに中間体Ｆを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₉Ｈ₁₃ＣｌＦ₄Ｎ₆Ｏ、４５２．０８；ｍ／ｚ実測値、４５３．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．８１−８．６９（ｍ，２Ｈ）、７．８４−７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．５７−７．２７（ｍ，２Ｈ）、５．４３−５．３３（ｍ，１Ｈ）、５．０２−４．１８（ｍ，３Ｈ）、２．６３−２．２１（ｍ，３Ｈ）、２．００−１．８４（ｍ，１Ｈ）。

【0457】

実施例５１：（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン

【0458】

【化86】

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【0459】

実施例４０と類似の方法で、４−フルオロベンズヒドラジドの代わり３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボヒドラジドを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₉Ｈ₁₃ＣｌＦ₃Ｎ₆Ｏ、４３６．１０；ｍ／ｚ実測値、４３７．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：７．８２−７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．５６−７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．７７−６．７１（ｍ，１Ｈ）、５．４４−５．３２（ｍ，１Ｈ）、５．００−４．９０（ｍ，１Ｈ）、４．７５−４．０８（ｍ，２Ｈ）、２．５９−２．１８（ｍ，６Ｈ）、２．０１−１．８３（ｍ，１Ｈ）。

【0460】

実施例５２：（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン

【0461】

【化87】

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【0462】

実施例４３と類似の方法で、実施例４３における２−ピコリニルヒドラジドの代わりにチアゾール−４−カルボン酸ヒドラジドを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₈Ｈ₁₂ＣｌＦ₄Ｎ₅ＯＳ、４５７．０４；ｍ／ｚ実測値、４５８．０［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．９４−８．８２（ｍ，１Ｈ）、８．２９−８．２３（ｍ，１Ｈ）、７．５７−７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．２６−７．１２（ｍ，１Ｈ）、５．３９−５．３１（ｍ，１Ｈ）、４．９８−４．１６（ｍ，３Ｈ）、２．６０−２．１９（ｍ，３Ｈ）、２．０２−１．８７（ｍ，１Ｈ）。

【0463】

実施例５３：（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン

【0464】

【化88】

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【0465】

実施例４３と類似の方法で、実施例４３、工程ａの２−ピコリニルヒドラジドの代わりに、チアゾール−４−カルボン酸ヒドラジドを用いて、及び実施例４３、工程ｃの２−クロロ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸の代わりに、２−メチル−３−（トリフルオロメチル）安息香酸を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₉Ｈ₁₆Ｆ₃Ｎ₅ＯＳ、４１９．１０；ｍ／ｚ実測値、４２０．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．９３−８．８３（ｍ，１Ｈ）、８．３０−８．２０（ｍ，１Ｈ）、７．７５−７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．４５−７．２７（ｍ，２Ｈ）、５．４２−５．３２（ｍ，１Ｈ）、５．００−４．１１（ｍ，３Ｈ）、２．６４−１．８４（ｍ，７Ｈ）。

【0466】

実施例５４：（６Ｓ，９Ｒ）−１０−［（２，４−ジクロロ−３−フルオロフェニル）カルボニル］−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン

【0467】

【化89】

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【0468】

実施例４３と類似の方法で、実施例４３、工程ａの２−ピコリニルヒドラジドの代わりに、チアゾール−４−カルボン酸ヒドラジドを用いて、及び実施例４３、工程ｃの２−クロロ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸の代わりに、２，４−ジクロロ−３−フルオロ安息香酸を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₇Ｈ₁₂Ｃｌ₂ＦＮ₅Ｏ、４２３．０１；ｍ／ｚ実測値、４２４．０［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．９２−８．８１（ｍ，１Ｈ）、８．２８−８．２３（ｍ，１Ｈ）、７．４６−７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．１３−６．８９（ｍ，１Ｈ）、５．３６−５．３１（ｍ，１Ｈ）、５．０２−４．１９（ｍ，３Ｈ）、２．５６−２．１８（ｍ，３Ｈ）、１．９９−１．８６（ｍ，１Ｈ）。

【0469】

実施例５５：（６Ｓ，９Ｒ）−３−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン

【0470】

【化90】

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【0471】

実施例５５、工程ａ：（６Ｓ，９Ｒ）−３−（５−クロロチオフェン−２−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン−１０−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル丸底フラスコに、中間体Ｊ（２５８ｍｇ、０．６７３ｍｍｏｌ）、５−クロロ−２−チオフェンカルボン酸ヒドラジド（１３３ｍｇ、０．７４０ｍｍｏｌ）及びｎ−ＢｕＯＨ（３ｍＬ）を添加した。この不均一な混合物を室温で４時間撹拌した。この懸濁液にＫＯｔＢｕ（９４ｍｇ、０．８４１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で３０分後、混合物を１００℃で１５時間加熱した。混合物を減圧下で濃縮して、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘで溶出させるＳｉＯ₂でのクロマトグラフィーにより、所望の化合物（２１８ｍｇ、８８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₆Ｈ₁₉ＣｌＮ₄Ｏ₂Ｓ、３６６．０９；ｍ／ｚ実測値、３６７．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：７．２０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．５１−５．４０（ｍ，１Ｈ）、４．８５−４．７２（ｍ，１Ｈ）、４．４５−４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．９４−３．８６（ｍ，１Ｈ）、２．４４−２．３５（ｍ，１Ｈ）、２．３１−２．２２（ｍ，１Ｈ）、２．１７−２．０９（ｍ，１Ｈ）、１．７８−１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）。

【0472】

実施例５５、工程ｂ：（６Ｓ，９Ｒ）−３−（５−クロロチオフェン−２−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン実施例５５、工程ａの生成物（２１５ｍｇ、０．５８６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）溶液にＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。混合物を室温にて２時間撹拌した後、減圧下で濃縮した。残渣を、２Ｍ ＮＨ₃のＭｅＯＨ溶液／ＤＣＭで溶出させるＳｉＯ₂でのクロマトグラフィーに供すると、表題化合物が無色の泡状物質（１２７ｍｇ、８１％）として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₁Ｈ₁₁ＣｌＮ₄Ｓ、２６６．０４；ｍ／ｚ実測値、２６７．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：７．１６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．７６−４．７２（ｍ，１Ｈ）、４．２２−４．１６（ｍ，１Ｈ）、４．１１−４．０６（ｍ，１Ｈ）、３．９２−３．８７（ｍ，１Ｈ）、２．３０−２．０９（ｍ，３Ｈ）、１．７４−１．６６（ｍ，２Ｈ）。

【0473】

実施例５５、工程ｃ：（６Ｓ，９Ｒ）−３−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン実施例５５、工程ｂの生成物（５０ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液に、中間体Ｅ（４７ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）を添加した後ＴＥＡ（０．０３ｍＬ、０．２２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で一晩撹拌した後、ＳｉＯ₂カラムに直接ロードしてＩＰＡ／ＥｔＯＡｃで溶出させると、表題化合物（８２ｍｇ、９３％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₉Ｈ₁₃Ｃｌ₂Ｆ₃Ｎ₄ＯＳ、４７２．０１；ｍ／ｚ実測値、４７３．０［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：７．８４−７．７７（ｍ，１Ｈ）、７．５８−７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．２５−７．１５（ｍ，１Ｈ）、７．０３−６．９３（ｍ，１Ｈ）、５．４４−５．３４（ｍ，１Ｈ）、５．００−３．９０（ｍ，３Ｈ）、２．６４−２．１９（ｍ，３Ｈ）、１．９７−１．８３（ｍ，１Ｈ）。

【0474】

実施例５６：（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（２−メチル−１，３−チアゾル−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン

【0475】

【化91】

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【0476】

実施例５５と類似の方法で、５−クロロ−２−チオフェンカルボン酸ヒドラジドの代わりに２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸ヒドラジドを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₉Ｈ₁₅ＣｌＦ₃Ｎ₅ＯＳ、４５３．０６／ｚ実測値、４５４．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．０４−７．９８（ｍ，１Ｈ）、７．８３−７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．５６−７．２７（ｍ，２Ｈ）、５．４０−４．１５（ｍ，４Ｈ）、２．８１−２．６７（ｍ，３Ｈ）、２．５９−２．１７（ｍ，３Ｈ）、２．０１−１．８５（ｍ，１Ｈ）。

【0477】

実施例５７：（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−５−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン

【0478】

【化92】

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【0479】

実施例５５と類似の方法で、５−クロロ−２−チオフェンカルボン酸ヒドラジドの代わりにチアゾール−５−カルボン酸ヒドラジドを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₈Ｈ₁₃ＣｌＦ₃Ｎ₅ＯＳ、４３９．０５／ｚ実測値、４３９．９［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．９９−８．９０（ｍ，１Ｈ）、８．３１−８．１３（ｍ，１Ｈ）、７．８６−７．７７（ｍ，１Ｈ）、７．５７−７．２８（ｍ，２Ｈ）、５．４７−３．９５（ｍ，４Ｈ）、２．６５−２．２１（ｍ，３Ｈ）、１．９９−１．８４（ｍ，１Ｈ）。

【0480】

実施例５８：（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−チオフェン−３−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン

【0481】

【化93】

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【0482】

実施例５５と類似の方法で、５−クロロ−２−チオフェンカルボン酸ヒドラジドの代わりに３−チオフェンカルボン酸ヒドラジドを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₉Ｈ₁₄ＣｌＦ₃Ｎ₄ＯＳ、４３８．０５／ｚ実測値、４３８．９［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：７．８４−７．２８（ｍ，６Ｈ）、５．４６−５．３１（ｍ，１Ｈ）、５．０２−４．９１（ｍ，１Ｈ）、４．７４−４．５５（ｍ，１Ｈ）、４．２６−３．８７（ｍ，１Ｈ）、２．６１−２．１９（ｍ，３Ｈ）、１．９５−１．８１（ｍ，１Ｈ）。

【0483】

実施例５９：（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−メチル−１，３−チアゾル−５−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン

【0484】

【化94】

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【0485】

実施例５５と類似の方法で、５−クロロ−２−チオフェンカルボン酸ヒドラジドの代わりに３−メチルチアゾール−５−カルボン酸ヒドラジドを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₉Ｈ₁₅ＣｌＦ₃Ｎ₅ＯＳ、４５３．０６；ｍ／ｚ実測値、４５３．９［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．９５−８．８３（ｍ，１Ｈ）、７．８５−７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．５６−７．２９（ｍ，２Ｈ）、５．４４−５．２９（ｍ，１Ｈ）、５．０５−４．８９（ｍ，１Ｈ）、４．５３−４．１８（ｍ，１Ｈ）、４．００−３．８２（ｍ，１Ｈ）、２．７０（ｂｒｓ，３Ｈ）、２．６１−２．２１（ｍ，３Ｈ）、１．９５−１．８０（ｍ，１Ｈ）。

【0486】

実施例６０：（６Ｓ，９Ｒ）−３−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１０−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン

【0487】

【化95】

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【0488】

（６Ｓ，９Ｒ）−３−（５−クロロチオフェン−２−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン（実施例５５、工程ｂ）（３５ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液に、３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）−４−ピリジンカルボン酸（３０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）を添加した後、ＨＯＢｔ（１２ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３８ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．０４ｍＬ、０．２６３ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で一晩撹拌した後、ＳｉＯ₂カラムに直接ロードしてＩＰＡ／ＥｔＯＡｃで溶出させて、表題化合物（５３ｍｇ、８５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₈Ｈ₁₂Ｃｌ₂Ｆ₃Ｎ₅ＯＳ、４７３．０１；ｍ／ｚ実測値、４７３．８［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．７５−８．５９（ｍ，１Ｈ）、７．６８−７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．２６−７．１３（ｍ，１Ｈ）、７．０３−６．９２（ｍ，１Ｈ）、５．４６−５．３１（ｍ，１Ｈ）、４．９８−４．８７（ｍ，１Ｈ）、４．６５−４．５０（ｍ，１Ｈ）、４．２５−３．９４（ｍ，１Ｈ）、２．６３−２．２３（ｍ，３Ｈ）、２．００−１．８６（ｍ，１Ｈ）。

【0489】

実施例６１：（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−チオフェン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン

【0490】

【化96】

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【0491】

実施例５５と類似の方法で、５−クロロ−２−チオフェンカルボン酸ヒドラジドの代わりに２−チオフェンカルボン酸ヒドラジドを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₉Ｈ₁₄ＣｌＦ₃Ｎ₄ＯＳ、４３８．０５／ｚ実測値、４３８．９［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：７．８４−７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．５８−７．２８（ｍ，４Ｈ）、７．２１−７．１３（ｍ，１Ｈ）、５．４６−５．３４（ｍ，１Ｈ）、５．００−３．９４（ｍ，３Ｈ）、２．６３−２．１９（ｍ，３Ｈ）、１．９８−１．８３（ｍ，１Ｈ）。

【0492】

実施例６２：（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１Ｈ−ピロル−２−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン

【0493】

【化97】

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【0494】

実施例５５と類似の方法で、５−クロロ−２−チオフェンカルボン酸ヒドラジドの代わりにピロール−２−カルボン酸ヒドラジドを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₉Ｈ₁₅ＣｌＦ₃Ｎ₅Ｏ、４２１．０９；ｍ／ｚ実測値、４２２．０［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：１１．０５−１０．５７（ｍ，１Ｈ）、７．８４−７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．５９−７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．０８−７．０２（ｍ，１Ｈ）、６．５７−６．１３（ｍ，２Ｈ）、５．４７−３．８０（ｍ，４Ｈ）、２．６２−２．１４（ｍ，３Ｈ）、２．００−１．８１（ｍ，１Ｈ）。

【0495】

実施例６３から１９２は、合成スキームに従って、及び上記の特異的実施例に照らして作製される。

【0496】

実施例６３：（２−クロロ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン

【0497】

【化98】

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【0498】

実施例６４：（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン

【0499】

【化99】

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【0500】

実施例６５：（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン

【0501】

【化100】

[この文献は図面を表示できません]

【0502】

実施例６６：（（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン

【0503】

【化101】

[この文献は図面を表示できません]

【0504】

実施例６７：（３−メチル−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン

【0505】

【化102】

[この文献は図面を表示できません]

【0506】

実施例６８：（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン

【0507】

【化103】

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【0508】

実施例６９：（２，４−ジクロロ−３−フルオロフェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン

【0509】

【化104】

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【0510】

実施例７０：（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン

【0511】

【化105】

[この文献は図面を表示できません]

【0512】

実施例７１：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン

【0513】

【化106】

[この文献は図面を表示できません]

【0514】

実施例７２：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン

【0515】

【化107】

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【0516】

実施例７３：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン

【0517】

【化108】

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【0518】

実施例７４：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン

【0519】

【化109】

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【0520】

実施例７５：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン

【0521】

【化110】

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【0522】

実施例７６：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン

【0523】

【化111】

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【0524】

実施例７７：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン

【0525】

【化112】

[この文献は図面を表示できません]

【0526】

実施例７８：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−エトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン

【0527】

【化113】

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【0528】

実施例７９：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−イソプロポキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン

【0529】

【化114】

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【0530】

実施例８０：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン

【0531】

【化115】

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【0532】

実施例８１：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン

【0533】

【化116】

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【0534】

実施例８２：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン

【0535】

【化117】

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【0536】

実施例８３：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン

【0537】

【化118】

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【0538】

実施例８４：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン

【0539】

【化119】

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【0540】

実施例８５：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0541】

【化120】

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【0542】

実施例８６：（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0543】

【化121】

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【0544】

実施例８７：（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0545】

【化122】

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【0546】

実施例８８：（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0547】

【化123】

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【0548】

実施例８９：（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0549】

【化124】

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【0550】

実施例９０：（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0551】

【化125】

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【0552】

実施例９１：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0553】

【化126】

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【0554】

実施例９２：（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0555】

【化127】

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【0556】

実施例９３：（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0557】

【化128】

[この文献は図面を表示できません]

【0558】

実施例９４：（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0559】

【化129】

[この文献は図面を表示できません]

【0560】

実施例９５：（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0561】

【化130】

[この文献は図面を表示できません]

【0562】

実施例９６：（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0563】

【化131】

[この文献は図面を表示できません]

【0564】

実施例９７：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0565】

【化132】

[この文献は図面を表示できません]

【0566】

実施例９８：（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0567】

【化133】

[この文献は図面を表示できません]

【0568】

実施例９９：（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン

【0569】

【化134】

[この文献は図面を表示できません]

【0570】

実施例１００：（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0571】

【化135】

[この文献は図面を表示できません]

【0572】

実施例１０１：（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0573】

【化136】

[この文献は図面を表示できません]

【0574】

実施例１０２：（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0575】

【化137】

[この文献は図面を表示できません]

【0576】

実施例１０３：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0577】

【化138】

[この文献は図面を表示できません]

【0578】

実施例１０４：（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0579】

【化139】

[この文献は図面を表示できません]

【0580】

実施例１０５：（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン

【0581】

【化140】

[この文献は図面を表示できません]

【0582】

実施例１０６：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0583】

【化141】

[この文献は図面を表示できません]

【0584】

実施例１０７：（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0585】

【化142】

[この文献は図面を表示できません]

【0586】

実施例１０８：（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0587】

【化143】

[この文献は図面を表示できません]

【0588】

実施例１０９：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0589】

【化144】

[この文献は図面を表示できません]

【0590】

実施例１１０：（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0591】

【化145】

[この文献は図面を表示できません]

【0592】

実施例１１１：（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン

【0593】

【化146】

[この文献は図面を表示できません]

【0594】

実施例１１２：（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0595】

【化147】

[この文献は図面を表示できません]

【0596】

実施例１１３：（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0597】

【化148】

[この文献は図面を表示できません]

【0598】

実施例１１４：（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0599】

【化149】

[この文献は図面を表示できません]

【0600】

実施例１１５：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0601】

【化150】

[この文献は図面を表示できません]

【0602】

実施例１１６：（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0603】

【化151】

[この文献は図面を表示できません]

【0604】

実施例１１７：（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0605】

【化152】

[この文献は図面を表示できません]

【0606】

実施例１１８：（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0607】

【化153】

[この文献は図面を表示できません]

【0608】

実施例１１９：（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0609】

【化154】

[この文献は図面を表示できません]

【0610】

実施例１２０：（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0611】

【化155】

[この文献は図面を表示できません]

【0612】

実施例１２１：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0613】

【化156】

[この文献は図面を表示できません]

【0614】

実施例１２２：（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0615】

【化157】

[この文献は図面を表示できません]

【0616】

実施例１２３：（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0617】

【化158】

[この文献は図面を表示できません]

【0618】

実施例１２４：（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0619】

【化159】

[この文献は図面を表示できません]

【0620】

実施例１２５：（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0621】

【化160】

[この文献は図面を表示できません]

【0622】

実施例１２６：（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0623】

【化161】

[この文献は図面を表示できません]

【0624】

実施例１２７：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0625】

【化162】

[この文献は図面を表示できません]

【0626】

実施例１２８：（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0627】

【化163】

[この文献は図面を表示できません]

【0628】

実施例１２９：（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン

【0629】

【化164】

[この文献は図面を表示できません]

【0630】

実施例１３０：（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0631】

【化165】

[この文献は図面を表示できません]

【0632】

実施例１３１：（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0633】

【化166】

[この文献は図面を表示できません]

【0634】

実施例１３２：（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0635】

【化167】

[この文献は図面を表示できません]

【0636】

実施例１３３：（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン

【0637】

【化168】

[この文献は図面を表示できません]

【0638】

実施例１３４：（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）メタノン

【0639】

【化169】

[この文献は図面を表示できません]

【0640】

実施例１３５：（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン

【0641】

【化170】

[この文献は図面を表示できません]

【0642】

実施例１３６：（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン

【0643】

【化171】

[この文献は図面を表示できません]

【0644】

実施例１３７：（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）メタノン

【0645】

【化172】

[この文献は図面を表示できません]

【0646】

実施例１３８：（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２，３−ジクロロフェニル）メタノン

【0647】

【化173】

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【0648】

実施例１３９：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0649】

【化174】

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【0650】

実施例１４０：（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0651】

【化175】

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【0652】

実施例１４１：（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン

【0653】

【化176】

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【0654】

実施例１４２：（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0655】

【化177】

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【0656】

実施例１４３：（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0657】

【化178】

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【0658】

実施例１４４：（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0659】

【化179】

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【0660】

実施例１４５：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0661】

【化180】

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【0662】

実施例１４６：（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0663】

【化181】

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【0664】

実施例１４７：（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン

【0665】

【化182】

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【0666】

実施例１４８：（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0667】

【化183】

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【0668】

実施例１４９：（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0669】

【化184】

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【0670】

実施例１５０：（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0671】

【化185】

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【0672】

実施例１５１：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0673】

【化186】

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【0674】

実施例１５２：（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0675】

【化187】

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【0676】

実施例１５３：（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン

【0677】

【化188】

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【0678】

実施例１５４：（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン

【0679】

【化189】

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【0680】

実施例１５５：（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）メタノン

【0681】

【化190】

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【0682】

実施例１５６：（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0683】

【化191】

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【0684】

実施例１５７：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0685】

【化192】

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【0686】

実施例１５８：（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0687】

【化193】

[この文献は図面を表示できません]

【0688】

実施例１５９：（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン

【0689】

【化194】

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【0690】

実施例１６０：（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0691】

【化195】

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【0692】

実施例１６１：（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）メタノン

【0693】

【化196】

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【0694】

実施例１６２：（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0695】

【化197】

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【0696】

実施例１６３：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0697】

【化198】

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【0698】

実施例１６４：（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0699】

【化199】

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【0700】

実施例１６５：（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0701】

【化200】

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【0702】

実施例１６６：（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0703】

【化201】

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【0704】

実施例１６７：（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0705】

【化202】

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【0706】

実施例１６８：（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0707】

【化203】

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【0708】

実施例１６９：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0709】

【化204】

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【0710】

実施例１７０：（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0711】

【化205】

[この文献は図面を表示できません]

【0712】

実施例１７１：（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0713】

【化206】

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【0714】

実施例１７２：（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0715】

【化207】

[この文献は図面を表示できません]

【0716】

実施例１７３：（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0717】

【化208】

[この文献は図面を表示できません]

【0718】

実施例１７４：（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0719】

【化209】

[この文献は図面を表示できません]

【0720】

実施例１７５：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0721】

【化210】

[この文献は図面を表示できません]

【0722】

実施例１７６：（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0723】

【化211】

[この文献は図面を表示できません]

【0724】

実施例１７７：（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン

【0725】

【化212】

[この文献は図面を表示できません]

【0726】

実施例１７８：（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0727】

【化213】

[この文献は図面を表示できません]

【0728】

実施例１７９：（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0729】

【化214】

[この文献は図面を表示できません]

【0730】

実施例１８０：（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0731】

【化215】

[この文献は図面を表示できません]

【0732】

実施例１８１：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0733】

【化216】

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【0734】

実施例１８２：（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0735】

【化217】

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【0736】

実施例１８３：（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0737】

【化218】

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【0738】

実施例１８４：（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0739】

【化219】

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【0740】

実施例１８５：（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0741】

【化220】

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【0742】

実施例１８６：（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0743】

【化221】

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【0744】

実施例１８７：（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0745】

【化222】

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【0746】

実施例１８８：（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0747】

【化223】

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【0748】

実施例１８９：（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0749】

【化224】

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【0750】

実施例１９０：（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0751】

【化225】

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【0752】

実施例１９１：（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0753】

【化226】

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【0754】

実施例１９２：（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン

【0755】

【化227】

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【0756】

中間体Ｋ：（１Ｓ，５Ｒ）−２−オキソ−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

【0757】

【化228】

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【0758】

絶対配置が不明である（１Ｓ，５Ｒ）−２−オキソ−３，９−ジアザビシクロ［３，３，１］ノナン−９−カルボキン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×２０ｍｍ）カラム及び７０％ ＣＯ₂、３０％ ＭｅＯＨの移動相を用いて行った中間体ＡのＣｈｉｒａｌ ＳＦＣ精製によって１つのエナンチオマーとして得た。エナンチオマー純度は、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ）カラムを用いて、７０％ ＣＯ₂、０．３％ ｉＰｒＮＨ₂を含む３０％ ＭｅＯＨの移動相により７分間溶出させる分析ＳＦＣによって確認した。（１００％ １つのエナンチオマー、保持時間３．１４分）ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₂Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₃、２４０．１５；ｍ／ｚ実測値、２４１．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0759】

中間体Ｌ：（１Ｓ，５Ｒ）−２−チオキソ−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

【0760】

【化229】

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【0761】

中間体Ｂと類似の方法で、中間体Ａの代わりに中間体Ｋを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₂Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₂Ｓ、２５６．１２；ｍ／ｚ実測値、２５７．０［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．５３−８．２５（ｍ，１Ｈ）、５．２２−４．９７（ｍ，１Ｈ）、４．６３−４．３５（ｍ，１Ｈ）、３．２８−３．１７（ｍ，１Ｈ）、２．２１−２．１２（ｍ，１Ｈ）、１．９１−１．６２（ｍ，５Ｈ）、１．４７（ｓ，９Ｈ）、３．８１−３．６５（ｍ，１Ｈ）。

【0762】

中間体Ｍ：（Ｅ／Ｚ）（１Ｓ，５Ｒ）−（９−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−２−イリデン）（メチル）スルホニウムヨージド

【0763】

【化230】

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【0764】

実施例１と類似の方法で、中間体Ｂの代わりに中間体Ｌを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₂Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₂Ｓ、２５６．１２；ｍ／ｚ実測値、２５７．０［Ｍ＋Ｈ］⁺。

【0765】

中間体Ｎ：５−フルオロ−６−メチルピコリノヒドラジド

【0766】

【化231】

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【0767】

中間体Ｆと類似の方法で、５−フルオロピリミジン−２−カルボニトリルの代わりに５−フルオロ−６−メチルピコリノニトリルを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₇Ｈ₈ＦＮ₃Ｏ、１６９．０７；ｍ／ｚ実測値、１７０．０［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．１７−３．９２（ｍ，２Ｈ）、２．５３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，３Ｈ）。

【0768】

中間体Ｏ：４−メチルピコリノヒドラジド

【0769】

【化232】

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【0770】

中間体Ｄと類似の方法で、ピリミジンー２−カルボン酸メチルの代わりに４−メチルピコリン酸メチルを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₇Ｈ₉Ｎ₃Ｏ、１５１．０７；ｍ／ｚ実測値、１５２．１Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．４３−８．３７（ｍ，１Ｈ）、８．０２−７．９６（ｍ，１Ｈ）、７．２６−７．２４（ｍ，１Ｈ）、４．０７（ｓ，２Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）。

【0771】

中間体Ｐ：ピリダジン−３−カルボヒドラジド

【0772】

【化233】

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【0773】

中間体Ｄと類似の方法で、ピリミジンー２−カルボン酸メチルの代わりにピリダジン−３−カルボン酸メチルを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₅Ｈ₆Ｎ₄Ｏ、１３８．１；ｍ／ｚ実測値、１３９．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．４５（ｓ，１Ｈ）、９．３９（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．７１（ｓ，２Ｈ）。

【0774】

中間体Ｑ：４−（トリフルオロメチル）ピコリノヒドラジド

【0775】

【化234】

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【0776】

中間体Ｄと類似の方法で、ピリミジン−２−カルボン酸メチルの代わりに４−（トリフルオロメチル）ピコリン酸メチルを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₇Ｈ₆ＣｌＦ₃Ｎ₃Ｏ、２０５．０４；ｍ／ｚ実測値、２０６．０［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．７９−８．７３（ｍ，１Ｈ）、８．４５−８．３７（ｍ，１Ｈ）、７．７２−７．６４（ｍ，１Ｈ）、４．１２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ）。

【0777】

中間体Ｒ：ピリミジン−４−カルボヒドラジド

【0778】

【化235】

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【0779】

中間体Ｄと類似の方法で、ピリミジン−２−カルボン酸メチルの代わりにピリミジン−４−カルボン酸エチルを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₅Ｈ₆Ｎ₄Ｏ、１３８．１；ｍ／ｚ実測値、１３９．１［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．３１（ｓ，１Ｈ）、９．２７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）、９．０３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．７２（ｓ，２Ｈ）。

【0780】

実施例１９３：（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0781】

【化236】

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【0782】

実施例１と類似の方法で、中間体Ｃの代わりに中間体Ｍを用いて、及び中間体Ｄ、工程ａの代わりに中間体Ｎを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₂Ｈ₁₈ＣｌＦ₄Ｎ₅Ｏ、４７９．１；ｍ／ｚ実測値、４７９．９［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．２７−８．１８（ｍ，１Ｈ）、７．８２−７．７７（ｍ，１Ｈ）、７．６０−７．２７（ｍ，３Ｈ）、６．４４−５．４４（ｍ，１Ｈ）、５．０４−４．０１（ｍ，３Ｈ）、２．６３−２．４８（ｍ，３Ｈ）、２．２３−１．７３（ｍ，５Ｈ）、１．４５−１．３１（ｍ，１Ｈ）。

【0783】

実施例１９４：（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0784】

【化237】

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【0785】

実施例１と類似の方法で、中間体Ｃの代わりに中間体Ｍを用いて、及び中間体Ｄ、工程ａの代わりに中間体Ｏを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₂Ｈ₁₉ＣｌＦ₃Ｎ₅Ｏ、４６１．１２；ｍ／ｚ実測値、４６１．９［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．５５−８．３９（ｍ，１Ｈ）、８．２５−８．１６（ｍ，１Ｈ）、７．８３−７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．６０−７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．２２−７．１２（ｍ，１Ｈ）、６．４６−５．４１（ｍ，１Ｈ）、５．０７−３．９５（ｍ，３Ｈ）、２．４８−２．４０（ｍ，３Ｈ）、２．２２−２．０５（ｍ，２Ｈ）、２．０３−１．７２（ｍ，３Ｈ）、１．４６−１．３３（ｍ，１Ｈ）。

【0786】

実施例１９５：（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリダジン−３−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0787】

【化238】

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【0788】

実施例１と類似の方法で、中間体Ｃの代わりに中間体Ｍを用いて、及び中間体Ｄ、工程ａの代わりに中間体Ｐを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₀Ｈ₁₆ＣｌＦ₃Ｎ₆Ｏ、４４８．１０；ｍ／ｚ実測値、４４８．９［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：９．２９−９．１９（ｍ，１Ｈ）、８．６１−８．５０（ｍ，１Ｈ）、７．８６−７．７７（ｍ，１Ｈ）、７．７１−７．６４（ｍ，１Ｈ）、７．６１−７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．４９−５．４７（ｍ，１Ｈ）、５．１３−３．９９（ｍ，３Ｈ）、２．２８−２．０６（ｍ，２Ｈ）、２．０４−１．７６（ｍ，３Ｈ）、１．４７−１．２８（ｍ，１Ｈ）。

【0789】

実施例１９６：（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0790】

【化239】

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【0791】

実施例１と類似の方法で、中間体Ｃの代わりに中間体Ｍを用いて、及び中間体Ｄ、工程ａの代わりに中間体Ｑを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₂Ｈ₁₆ＣｌＦ₆Ｎ₅Ｏ、５１５．０９；ｍ／ｚ実測値、５１５．８［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．８８−８．７３（ｍ，１Ｈ）、８．６９−８．６１（ｍ，１Ｈ）、７．８４−７．７７（ｍ，１Ｈ）、７．６２−７．２７（ｍ，３Ｈ）、６．４８−５．４４（ｍ，１Ｈ）、５．０８−４．００（ｍ，３Ｈ）、２．２６−１．７６（ｍ，５Ｈ）、１．４５−１．２９（ｍ，１Ｈ）。

【0792】

実施例１９７：（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−４−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0793】

【化240】

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【0794】

実施例１と類似の方法で、中間体Ｃの代わりに中間体Ｍを用いて、及び中間体Ｄ、工程ａの代わりに中間体Ｒを用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₀Ｈ₁₆ＣｌＦ₃Ｎ₆Ｏ、４４８．１０；ｍ／ｚ実測値、４４８．９［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：９．３４−９．１９（ｍ，１Ｈ）、８．９４−８．８６（ｍ，１Ｈ）、８．３８−８．２９（ｍ，１Ｈ）、７．８５−７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．６１−７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．４８−５．４５（ｍ，１Ｈ）、５．０９−４．００（ｍ，３Ｈ）、２．２６−１．７６（ｍ，５Ｈ）、１．４３−１．２８（ｍ，１Ｈ）。

【0795】

実施例１９８：（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0796】

【化241】

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【0797】

実施例１９８、工程ａ：３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−カルボン酸（６Ｒ，１０Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル丸底フラスコに、中間体Ｍ（１．５０ｇ、３．７６６ｍｍｏｌ）、２−ピコリニルヒドラジド（５７９ｍｇ、４．１４３ｍｍｏｌ）及びｎ−ＢｕＯＨ（１５ｍＬ）を添加した。この懸濁液に、ＫＯｔＢｕ（４６５ｍｇ、４．１４３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で３０分後、混合物を１２０℃で４０時間加熱した。混合物を減圧下で濃縮して、更に精製することなく次の工程にそのまま用いた。

【0798】

実施例１９８、工程ｂ：（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン実施例１９８、工程ａの生成物（１．２９ｇ、３．７６６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）溶液に４Ｍ ＨＣｌのジオキサン（１０ｍＬ）溶液を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した後、減圧下で濃縮した。残渣を、２Ｍ ＮＨ₃のＭｅＯＨ溶液／ＤＣＭによって溶出するＳｉＯ₂上でのクロマトグラフィーに供して、表題化合物を淡黄色固体（７３３ｍｇ、８１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₁₃Ｈ₁₅Ｎ₅、２４１．１３；ｍ／ｚ実測値、２４２．０［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．６５−８．６０（ｍ，１Ｈ）、８．３８−８．３１（ｍ，１Ｈ）、７．８５−７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．３５−７．２９（ｍ，１Ｈ）、４．６９−４．５１（ｍ，３Ｈ）、３．６８−３．６２（ｍ，１Ｈ）、２．０９−１．９６（ｍ，４Ｈ）、１．８４−１．７８（ｍ，１Ｈ）、１．７０−１．６２（ｍ，１Ｈ）、１．３３−１．２１（ｍ，１Ｈ）。

【0799】

実施例１９８、工程ｃ：（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン実施例１９８、工程ｂの生成物（１３５ｍｇ、０．５６０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６ｍＬ）溶液に、ＥＤＣＩ（１６１ｍｇ、０．８３９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５３ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−２−トリフルオロメチルイソニコチン酸（１２９ｍｇ、０．６１５ｍｍｏｌ）を添加した後ＴＥＡ（０．１５６ｍＬ、１．１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で一晩撹拌した後、減圧下で体積を半減させた後、ＳｉＯ₂カラムに直接ロードしてＩＰＡ／ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘで溶出させると、表題化合物（２１９ｍｇ、９１％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₀Ｈ₁₆Ｆ₄Ｎ₆Ｏ、４３２．１３；ｍ／ｚ実測値、４３２．９［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．７０−８．５６（ｍ，２Ｈ）、８．４２−８．３２（ｍ，１Ｈ）、７．９０−７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．６７−７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．４１−７．３２（ｍ，１Ｈ）、６．４１−５．３７（ｍ，１Ｈ）、５．１１−４．０４（ｍ，３Ｈ）、２．２４−１．７７（ｍ，５Ｈ）、１．５０−１．３５（ｍ，１Ｈ）。

【0800】

実施例１９９：（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0801】

【化242】

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【0802】

実施例１９８と類似の方法で、工程ｃにおける３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−イソニコチン酸の代わりに３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチン酸を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₀Ｈ₁₆ＣｌＦ₃Ｎ₆Ｏ、４４８．１０；ｍ／ｚ実測値、４４８．９［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．７５−８．５５（ｍ，２Ｈ）、８．４１−８．３３（ｍ，１Ｈ）、７．８９−７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．５５−７．２３（ｍ，２Ｈ）、６．４３−５．４０（ｍ，１Ｈ）、５．０１−３．９２（ｍ，３Ｈ）、２．２６−２．００（ｍ，３Ｈ）、１．９４−１．７６（ｍ，２Ｈ）、１．５０−１．３３（ｍ，１Ｈ）。

【0803】

実施例２００：（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0804】

【化243】

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【0805】

実施例１９８と類似の方法で、工程ｃにおける３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−イソニコチン酸の代わりに２−クロロ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₁Ｈ₁₆ＣｌＦ₄Ｎ₅Ｏ、４６５．０９；ｍ／ｚ実測値、４６５．９［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．６９−８．５５（ｍ，１Ｈ）、８．４１−８．３３（ｍ，１Ｈ）、７．８９−７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．５９−７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．２６−７．１３（ｍ，１Ｈ）、６．４３−５．４１（ｍ，１Ｈ）、５．０５−３．９８（ｍ，３Ｈ）、２．２３−１．９７（ｍ，３Ｈ）、１．９０−１．７４（ｍ，２Ｈ）、１．４８−１．３２（ｍ，１Ｈ）。

【0806】

実施例２０１：（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0807】

【化244】

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【0808】

実施例１９８と類似の方法で、工程ｃにおける３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−イソニコチン酸の代わりに２−メチル−３−（トリフルオロメチル）安息香酸を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₂Ｈ₂₀Ｆ₃Ｎ₅Ｏ、４２７．２；ｍ／ｚ実測値、４２８．０［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．７０−８．５６（ｍ，１Ｈ）、８．４２−８．３４（ｍ，１Ｈ）、７．９０−７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．５０−７．２７（ｍ，３Ｈ）、６．４８−５．４５（ｍ，１Ｈ）、５．１３−４．００（ｍ，３Ｈ）、２．７１−１．８３（ｍ，８Ｈ）、１．４７−１．３２（ｍ，１Ｈ）。

【0809】

実施例２０２：（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−［（２，４−ジクロロ−３−フルオロフェニル）カルボニル］−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0810】

【化245】

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【0811】

実施例１９８と類似の方法で、工程ｃにおける３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−イソニコチン酸の代わりに２，４−ジクロロ−３−フルオロ安息香酸を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₀Ｈ₁₆Ｃｌ₂ＦＮ₅Ｏ、４３１．０７；ｍ／ｚ実測値、４３１．９［Ｍ＋Ｈ］⁺。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）ｄ ８．６９−８．５５（ｍ，１Ｈ）、８．４１−８．３２（ｍ，１Ｈ）、７．８９−７．８１（ｍ，１Ｈ）、７．４８−７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．１８−６．８４（ｍ，１Ｈ）、６．４１−５．４０（ｍ，１Ｈ）、５．０９−３．９９（ｍ，３Ｈ）、２．２１−１．７３（ｍ，５Ｈ）、１．４６−１．３２（ｍ，１Ｈ）。

【0812】

実施例２０３：（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−［（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン

【0813】

【化246】

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【0814】

実施例１９８と類似の方法で、工程ｃにおける３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−イソニコチン酸の代わりに２，３−ジクロロ−４−フルオロ安息香酸を用いて、表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ₂₀Ｈ₁₆Ｃｌ₂ＦＮ₅Ｏ、４３１．０７；ｍ／ｚ実測値、４３１．９［Ｍ＋Ｈ］⁺。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：８．６９−８．５６（ｍ，１Ｈ）、８．４２−８．３２（ｍ，１Ｈ）、７．９０−７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．４０−６．９９（ｍ，３Ｈ）、６．４２−５．３９（ｍ，１Ｈ）、５．０９−４．００（ｍ，３Ｈ）、２．２３−１．７４（ｍ，５Ｈ）、１．４４−１．３１（ｍ，１Ｈ）。

【0815】

薬理学的実施例
本発明の化合物のラット及びヒトＰ２Ｘ７受容体に対するインビトロ親和性を、以下のアッセイ、すなわちヒト末梢血単核球（ＰＢＭＣ）、ヒト全血アッセイ、組み換え型ヒトＰ２Ｘ７細胞及び組み換え型ラットＰ２Ｘ７細胞におけるＣａ²⁺フラックス及びラジオリガンド結合アッセイの１つ以上を用いて決定した。表１及び２において、データセルにＮＴの用語があるか、又は空欄のままである場合、化合物をそのアッセイで試験しなかったことを意味すると意図される。表１及び２に示すデータは、１回の決定からの値を表し得るか、又は実験を１回以上行った場合には、データは２〜１２回の試行の平均値を表す。

【0816】

ヒト末梢血単核球（ＰＢＭＣ）及びヒト全血におけるＰ２Ｘ７拮抗
献血プログラムを用いて、ヒト血液を収集した。ＰＢＭＣをＦｉｃｏｌｌ密度勾配技術を用いて血液から単離した。簡単に説明すると、血液をＦｉｃｏｌｌ溶液の上に載せて、室温で２０００ｒｐｍで２０分間遠心分離した。バフィー層（赤血球と血漿のあいだ）を吸引によって注意深く採取して、ＰＢＳによって洗浄し、再度１５００ｒｐｍで１５分間遠心分離した。得られた細胞沈降物を洗浄して、実験のために９６ウェルプレート上で平板培養した。ヒト全血実験の場合、ヒト血液１５０μｌを９６ウェルプレートで平板培養した。リポ多糖類（ＬＰＳ）（３０ｎｇ／ｍｌ）を各ウェルに添加して、１時間インキュベートした。次に、試験化合物を添加して、３０分間インキュベートした。Ｐ２Ｘ７アゴニストである２’（３’）−Ｏ−（４−ベンゾイルベンゾイル）アデノシン５’−三リン酸（Ｂｚ−ＡＴＰ）を最終濃度０．５ｍＭ（ＰＢＭＣ）又は１ｍＭ（血液）で添加した。細胞を更に１．５時間インキュベートした。その時点で、上清を採取して、酵素結合イムノソルベントアッセイ（ＥＬＩＳＡ）に関する製造元のプロトコルを用いてＩＬ−１βアッセイ用に保存した。データは、％対照として表記し、対照は、ＬＰＳ＋Ｂｚ−ＡＴＰ試料及びＬＰＳのみの試料におけるＩＬ−１β放出の差として定義される。データを濃度に対する反応（％対照）としてプロットして、ＩＣ₅₀を得た。表１及び２において、このデータは、ＰＢＭＣ１０μＭ（％対照）、及びヒト全血ＩＣ₅₀（μＭ）によって表される。Ｇｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍ ５を用いて、データを分析してグラフを作成した。分析に関して、各濃度点を１試料あたり３個ずつの値から平均して、平均値をＧｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍ上でプロットした。

【0817】

組み換え型ヒトＰ２Ｘ７細胞又は組み換え型ラットＰ２Ｘ７細胞におけるＰ２Ｘ７の拮抗（ａ）Ｃａ²⁺フラックス及び（ｂ）ラジオリガンド結合
（ａ）Ｃａ²⁺フラックス組み換え型ヒト又はラットＰ２Ｘ７チャンネルを発現する１３２１Ｎ１細胞を、１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）及び適切な選択マーカーを添加したＨｙＱ ＤＭＥ／（ＨｙＣｌｏｎｅ／ダルベッコ改変イーグル培地）高グルコース培地で培養した。細胞を、容量１００μＬ／ウェルで２５０００個／ウェルの密度で播種した（９６ウェル透明底黒壁プレート）。実験日に、細胞プレートを、１３０ｍＭ ＮａＣｌ、２ｍＭ ＫＣｌ、１ｍＭ ＣａＣｌ₂、１ｍＭ ＭｇＣｌ₂、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、５ｍＭ グルコース；ｐＨ ７．４０及び３００ｍＯｓを含むアッセイ緩衝液で洗浄した。洗浄後、細胞に、Ｃａｌｃｉｕｍ−４ ｄｙｅ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅ）をロードして、暗所で６０分間インキュベートした。試験化合物を、未希釈のＤＭＳＯ中で試験物質濃度の２５０倍で調製した。中間の９６ウェル化合物プレートは、アッセイ緩衝液３００μＬに試験化合物１．２μＬを移すことによって調製した。化合物プレートの５０μＬ／ウェルを細胞プレートの１００μＬ／ウェルに移して更に３倍希釈を行った。細胞を試験化合物及び色素と共に３０分間インキュベートした。ＢｚＡＴＰを５０μＬ／ウェルで加えることによって（最終濃度は２５０μＭ ＢｚＡＴＰ（ヒト及びラット））細胞にチャレンジを行い、その際のカルシウム色素の蛍光をＦＬＩＰＲにおいてモニターした。蛍光の変化をアゴニストの添加後１８０秒で測定した。Ｏｒｉｇｉｎ７ソフトウェアを用いて、ピーク蛍光をＢｚＡＴＰ濃度の関数としてプロットして、得られたＩＣ₅₀を表１及び２のＦＬＩＰＲ（ヒト）ＩＣ₅₀（μＭ）及びＦＬＩＰＲ（ラット）ＩＣ₅₀（μＭ）の項目見出しの下に示す。

【0818】

ｂ）放射リガンド結合：ヒト又はラットＰ２Ｘ７−１３２１Ｎ１細胞を収集して−８０℃で凍結した。実験当日、公表された標準的な方法に従って細胞膜調製物を作製した。全アッセイ体積は、１００μｌであった：１０μｌ化合物（１０×）＋（ｂ）４０μｌトレーサー（２．５×）＋５０μｌ膜（２×）。アッセイのために用いたトレーサーは、トリチウム化Ａ−８０４５９８であった。化合物は、文献（Ｄｏｎｎｅｌｌｙ−Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ｄ．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２００８，５６（１），２２３〜２２９．）に記述されるように調製することができる。化合物、トレーサー、及び膜を４℃で１時間インキュベートした。アッセイを、濾過（０．３％ ＰＥＩに予め浸したＧＦ／Ｂフィルター）によって終了させ、洗浄緩衝液（Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、５０ｍＭ）によって洗浄した。結合アッセイから得たＩＣ₅₀をトレーサー濃度及びトレーサーの親和性に関して補正して、試験化合物の親和性（Ｋ_i）を誘導した。データを、表１及び２の項目見出し：Ｐ２Ｘ７ヒトＫ_i（μＭ）及びＰ２Ｘ７ラットＫ_i（μＭ）の下に示す。Ｇｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍ ５を用いて、データを分析してグラフを作成した。分析に関して、各濃度点を１試料あたり３個ずつの値から平均して、平均値をＧｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍ上でプロットした。

【0819】

【表2-1】

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【0820】

【表2-2】

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【0821】

以下の化合物を上記のアッセイの追加の試行で試験して、表２にデータを示す。

【0822】

【表3-1】

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【0823】

【表3-2】

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本発明は以下の態様を包含し得る。
［１］ 式（Ｉ）の化合物

【化247】

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又はそのエナンチオマー若しくはジアステレオマー；
又は製薬学的に許容可能なその塩であって、
式中、
ｎは、０〜１の整数であり、
ｎが０である場合、ＸはＣＨ₂であり、ｎが１である場合、ＸはＣＨ₂又は酸素であり、
Ｒ₁は、フェニル又はピリジニルであり、フェニル又はピリジニルは、ハロゲン及びアルキルから独立して選択される１〜４個の置換基によって任意に置換されてもよく；並びに
Ｒ₂は、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピラジジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、又はチオフェニルであり、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピラジジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、又はチオフェニルは、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、及びアルコキシからなる群より独立して選択される１〜２個の置換基によって任意に置換されてもよい、化合物。
［２］ ｎが０である、上記［１］に記載の化合物。
［３］ ｎが１である、上記［１］に記載の化合物。
［４］ Ｘが、ＣＨ₂である、上記［１］〜［３］のいずれか一項に記載の化合物。
［５］ Ｘが、酸素である、上記［１］〜［３］のいずれか一項に記載の化合物。
［６］ Ｒ₁が、ハロゲン及びアルキルからなる群より独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されたフェニルである、上記［１］〜［５］のいずれか一項に記載の化合物。
［７］ Ｒ₁が、１個のハロゲン置換基と１個のアルキル置換基で置換されたフェニルである、上記［１］〜［６］のいずれか一項に記載の化合物。
［８］ Ｒ₁が、３個のハロゲン置換基で置換されたフェニルである、上記［１］〜［６］のいずれか一項に記載の化合物。
［９］ Ｒ₁が、ハロゲン及びアルキルからなる群より独立して選択される、１〜２個の置換基で任意に置換されてもよいピリジニルである、上記［１］〜［５］に記載の化合物。
［１０］ Ｒ₁が、ハロゲン及びアルキルからなる群より独立して選択される、１〜２個の置換基で任意に置換されてもよい４−ピリジニルである、上記［１］〜［５］及び［９］に記載の化合物。
［１１］ Ｒ₁が、１個のフルオロ置換基と１個のトリフルオロメチル置換基で置換された４−ピリジニルである、上記［１］〜［５］、［９］及び［１０］に記載の化合物。
［１２］ Ｒ₁が、１個のクロロ置換基と１個のトリフルオロメチル置換基で置換された４−ピリジニルである、上記［１］〜［５］、［９］及び［１０］に記載の化合物。
［１３］ Ｒ₂が、１個のハロゲン置換基で置換されたフェニルである、上記［１］〜［１２］のいずれか一項に記載の化合物。
［１４］ Ｒ₂が、１個のフッ素置換基で置換されたフェニルである、上記［１］〜［１２］のいずれか一項に記載の化合物。
［１５］ Ｒ₂が、ハロゲン、アルキル、及びアルコキシからなる群より独立して選択される、１〜２個の置換基で任意に置換されてもよいピリジニルである、上記［１］〜［１２］のいずれか一項に記載の化合物。
［１６］ Ｒ₂が、ハロゲン、アルキル、及びアルコキシからなる群より独立して選択される、１〜２個の置換基で任意に置換されてもよい２−ピリジニルである、上記［１］〜［１２］、及び［１５］のいずれか一項に記載の化合物。
［１７］ Ｒ₂が、非置換２−ピリジニルである、上記［１］〜［１２］、［１５］、及び［１６］のいずれか一項に記載の化合物。
［１８］ Ｒ₂が、フッ素及び塩素からなる群より独立して選択される、１個の置換基で置換されたピリジニルである、上記［１］〜［１２］、及び［１５］のいずれか一項に記載の化合物。
［１９］ Ｒ₂が、メチル又はトリフルオロメチルからなる群より独立して選択される１個の置換基で置換されたピリジニルである、上記［１］〜［１２］、及び［１５］のいずれか一項に記載の化合物。
［２０］ Ｒ₂が、非置換ピラジニルである、上記［１］〜［１２］のいずれか一項に記載の化合物。
［２１］ Ｒ₂が、１個のハロゲン置換基で任意に置換されてもよいピリミジニルである、上記［１］〜［１２］のいずれか一項に記載の化合物。
［２２］ Ｒ₂が、フッ素及び塩素からなる群より独立して選択される１個の置換基で置換されたピリミジニルである、上記［１］〜［１２］、及び［２１］のいずれか一項に記載の化合物。
［２３］ Ｒ₂が、非置換ピロリルである、上記［１］〜［２１］のいずれか一項に記載の化合物。
［２４］ Ｒ₂が、１個のアルキル置換基で任意に置換されてもよいピラゾリルである、上記［１］〜［１２］のいずれか一項に記載の化合物。
［２５］ Ｒ₂が、１個のメチル置換基で置換されたピラゾリルある、上記［１］〜［１２］及び［２４］のいずれか一項に記載の化合物。
［２６］ Ｒ₂が、１個のアルキル置換基で任意に置換されてもよいチアゾリルである、上記［１］〜［１１］のいずれか一項に記載の化合物。
［２７］ Ｒ₂が、１個のメチル置換基で置換されたチアゾリルある、上記［１］〜［１１］及び２６］のいずれか一項に記載の化合物。
［２８］ Ｒ₂が、ハロゲン及びアルキルからなる群より独立して選択される、１個の置換基で任意に置換されてもよいチオフェニルである、上記［１］〜［１２］のいずれか一項に記載の化合物。
［２９］ Ｒ₂が、フッ素及び塩素からなる群より独立して選択される１個の置換基で置換されたチオフェニルである、上記［１］〜［１２］、及び［２８］のいずれか一項に記載の化合物。
［３０］ Ｒ₂が、１個のメチル置換基で置換されたチオフェニルである、上記［１］〜［１２］及び［２８］のいずれか一項に記載の化合物。
［３１］ 以下からなる群より選択される化合物：
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−３−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−３−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−３−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−［（２，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−［（２，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−［（２，４−ジクロロフェニル）カルボニル］−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
３−（５−クロロピリジン−２−イル）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−３−（５−クロロピリジン−２−イル）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−クロロピリジン−２−イル）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−チオフェン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−チオフェン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−チオフェン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−（５−メチルチオフェン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，１０Ｒ）−１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−（５−メチルチオフェン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−（５−メチルチオフェン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピラジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−［（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−３−ピラジン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−３−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−［（２，４−ジクロロ−３−フルオロフェニル）カルボニル］−３−（１，３−チアゾル−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−３−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（２−メチル−１，３−チアゾル−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１，３−チアゾル−５−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−チオフェン−３−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−メチル−１，３−チアゾル−５−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−３−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１０−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−チオフェン−２−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（６Ｓ，９Ｒ）−１０−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（１Ｈ−ピロル−２−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−６，９−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン；
（２−クロロ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−メチル−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，４−ジクロロ−３−フルオロフェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（３−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−エトキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−イソプロポキシピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−（５−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２，３−ジクロロフェニル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−２−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（２，３−ジクロロフェニル）（（６Ｒ，１０Ｓ）−３−（チアゾル−４−イル）−６，７，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｄ］［１，５］オキサゾシン−１１−イル）メタノン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−（４−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリダジン−３−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリミジン−４−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−クロロ−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−［（２，４−ジクロロ−３−フルオロフェニル）カルボニル］−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン；及び
（６Ｒ，１０Ｓ）−１１−［（２，３−ジクロロ−４−フルオロフェニル）カルボニル］−３−ピリジン−２−イル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，１０−エピミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾシン。
［３２］ 上記［１］〜［３１］のいずれか一項に記載の化合物の治療的有効量と、少なくとも１つの製薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物。
［３３］ Ｐ２Ｘ７受容体活性によって媒介される疾患、障害、又は医学的状態に罹患しているか又は前記疾患、障害、又は医学的状態を有すると診断された対象を治療する方法であって、前記対象に、上記［１］〜［３１］のいずれか一項に記載の化合物の治療的有効量を投与することを含む、方法。
［３４］ Ｐ２Ｘ７受容体活性によって媒介される疾患、障害、又は医学的状態が、以下からなるリストより選択される、上記［３３］に記載の方法：関節リウマチ、変形性関節炎、乾癬、敗血症性ショック、アレルギー性皮膚炎、喘息、アレルギー性喘息、軽度から重度の喘息、ステロイド抵抗性喘息、特発性肺線維症、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患、気道過敏、神経系及び神経免疫系の疾患、神経因性疼痛の慢性及び急性の疼痛状態、炎症性疼痛、自発痛、オピオイド誘発性疼痛、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、腰痛、化学療法誘発性神経因性疼痛、線維筋痛症、中枢神経系の神経炎症を伴う及び伴わない疾患、気分障害、大うつ病、大うつ病障害、治療抵抗性うつ病、双極性障害、不安うつ病、不安、認知、睡眠障害、多発性硬化症、てんかん発作、パーキンソン病、統合失調症、アルツハイマー病、ハンチントン病、自閉症、脊髄損傷及び脳虚血／脳外傷、ストレス関連障害、循環器、代謝系、消化器、及び尿生殖器系の疾患、例えば、糖尿病、真性糖尿病、血栓症、過敏性腸症候群、過敏性腸疾患、クローン病、虚血性心疾患、虚血、高血圧、心血管系疾患、心筋梗塞、及び下位尿路機能障害、例えば、失禁、下位尿路症候群、多発性嚢胞腎、糸球体腎炎、骨格障害、骨粗鬆症／大理石骨病、並びに緑内障、間質性膀胱炎、咳、尿管閉塞、敗血症、筋萎縮性側索硬化症、シャガス病、クラミジア、神経芽細胞腫、結核、及び偏頭痛。
［３５］ 前記疾患、障害、又は医学的状態が、治療抵抗性うつ病である、上記［３３］に記載の方法。