特許 6359906 フルオロマロン酸エステル誘導体の製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6359906

(24)【登録日】2018年6月29日

(45)【発行日】2018年7月18日

(54)【発明の名称】フルオロマロン酸エステル誘導体の製造方法

(51)【国際特許分類】

   C07C 67/307 20060101AFI20180709BHJP

   C07C 69/63 20060101ALI20180709BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20180709BHJP

【ＦＩ】

   C07C67/307

   C07C69/63

   !C07B61/00 300

【請求項の数】1

【全頁数】11

(21)【出願番号】特願2014-150879(P2014-150879)

(22)【出願日】2014年7月24日

(65)【公開番号】特開2016-23178(P2016-23178A)

(43)【公開日】2016年2月8日

【審査請求日】2017年7月20日

(73)【特許権者】

【識別番号】304021277

【氏名又は名称】国立大学法人 名古屋工業大学

(73)【特許権者】

【識別番号】301005614

【氏名又は名称】東ソー・ファインケム株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100090022

【弁理士】

【氏名又は名称】長門 侃二

(72)【発明者】

【氏名】柴田 哲男

(72)【発明者】

【氏名】香川 巧

【審査官】 前田 憲彦

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００９−０９１３３１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表平０８−５１２２８６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０９−２２７５３１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第９６／００８５０２（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１１／１４８９０３（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 Synlett，２０１３年，24(3)，p.375-378

【文献】 Angewandte Chemie,International Edition，２００８年，47(1)，p.164-168

【文献】 Chemical Communications，２０１４年 ６月 ９日，50(58)，p.7870-7873

【文献】 Beilstein Journal of organic Chemistry，２０１１年，7，p.1421-1435

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｃ ６７／００

Ｃ０７Ｃ ６９／００

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記一般式（１）

【化1】

（式（１）中、Ｒ^１及びＲ^２は各々独立して、メチル基、エチル基、炭素数３〜４の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基、フェニル基又はベンジル基を示し、Ｒ^３は水素原子を示す）
で表されるマロン酸エステル誘導体を、テトラアルコキシオルトチタネート類存在下、Ｎ−フルオロビス（メタンスルホニル）イミドと反応させる、下記一般式（２）

【化2】

（式（２）中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は前記式（１）に同じ）
で表されるフルオロマロン酸エステル誘導体の製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明はフルオロマロン酸エステル誘導体の新規製造方法に関する。フルオロマロン酸エステル誘導体は、電子材料原料や医・農薬の製造中間体として有用な化合物である。

【背景技術】

【0002】

従来より、フッ素ガスにより直接フッ素化しフルオロマロン酸エステル誘導体を得る方法としては、硝酸銅触媒存在下実施する方法（例えば特許文献１、非特許文献１参照）、マロン酸ジエチルを水素化ナトリウムによりナトリウム塩とした後に実施する方法（例えば特許文献２参照）が知られている。
また、クロロマロン酸ジエチルをアミン類のフッ化水素塩により、フッ素置換する方法（例えば特許文献３参照）、トリフルオロアクリル酸塩をエタノールと反応させ得る方法（例えば非特許文献２参照）等が知られている。

【0003】

さらに、フッ素化剤として、Ｎ−フルオロピリジニウム塩を用いる方法（例えば非特許文献３参照）、二フッ化キセノンを用いる方法（例えば非特許文献４参照）、並びに１−フルオロ−２−ピリドンを用いる方法（例えば非特許文献５参照）が知られている。
このような特許文献１及び非特許文献２に記載の方法はフッ素ガスを用いるために、安全上の課題があり、また多くの場合において低収率である。特許文献２に記載の方法は、生成物の分離が困難なフルオロマロン酸ジエチルとジフルオロマロン酸ジエチルの混合物となる課題がある。

【0004】

一方、特許文献３に記載の方法は、あらかじめクロロマロン酸ジエチルを調製する必要があり、多段の反応で製造工程が長くなるという課題がある。非特許文献２に記載の方法は、フッ素原子が３個導入された原料を分解することにより製造しており、高価なフッ素を２個分廃液として廃棄するという課題がある。
さらに、非特許文献３、非特許文献４、非特許文献５に記載の方法は、高価なフッ素化剤を用いるために、工業的規模での生産には適用することができない場合がある。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】特表２００１−５１０１７３号公報

【特許文献2】特表平１１−５０７９３８号公報

【特許文献3】特表２００４−５３７５０２号公報

【非特許文献】

【0006】

【非特許文献1】R. D. チャンバース（Chambers）等, ジャーナル オブ フロライン ケミストリー（J. Fluorine Chem.）, 1988, 92, 45

【非特許文献2】T. フチカミ（Fuchikami）等, ケミストリー レターズ（Chemistry Lett.）, 1573(1984)

【非特許文献3】T. ウメモト（Umemoto）等, ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.）, 1990, 112, 8563

【非特許文献4】T. B. パトリック（Patrick）ら, ジャーナル オブ フロライン ケミストリー（J. Fluorine Chem.）, 1988, 39, 415

【非特許文献5】S. T. プリントン（Purrington）等, ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（The Journal of Organic Chemistry）， 1983, 48, 761

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

本発明の目的は、従来の課題を克服し、工業的に実施可能なモノフルオロマロン酸エステル誘導体の製造方法を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0008】

本発明者らは、モノフルオロマロン酸エステル誘導体の製造方法について鋭意検討した結果、ルイス酸存在下、マロン酸エステル誘導体を、安価に調製可能なＮ−フルオロビス（メタンスルホニル）イミドを反応させることにより、比較的高い収率でモノフルオロマロン酸エステル誘導体が得られる方法を見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち本発明は、下記一般式（１）

【0009】

【化1】

【0010】

（式（１）中、Ｒ¹及びＲ²は各々独立して、メチル基、エチル基、炭素数３〜４の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基、フェニル基又はベンジル基を示し、Ｒ³は水素原子、メチル基又はエチル基を示す）
で表されるマロン酸エステル誘導体を、ルイス酸存在下、Ｎ−フルオロビス（メタンスルホニル）イミドと反応させる、下記一般式（２）

【0011】

【化2】

【0012】

（式（２）中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は前記式（１）に同じ）
で表されるモノフルオロマロン酸エステル誘導体の製造方法に係るものである。

【発明の効果】

【0013】

本発明により、電子材料原料や医農薬の合成中間体として有用な、フルオロマロン酸エステル誘導体の簡便な製造方法が提供された。

【発明を実施するための形態】

【0014】

以下、本発明を詳細に説明する。
本発明のテトラアルキルオルトチタネート類とは、テトラメチルオルトチタネート、テトラエチルオルトチタネート、テトラ−ｎ−プロピルオルトチタネート、テトラ−ｉｓｏ−プロピルオルトチタネート、テトラ−ｎ−ブチルオルトチタネート、テトラ−ｉｓｏ−ブチルオルトチタネートを示す。

【0015】

本発明に用いられる一般式（１）で表されるマロン酸エステル誘導体としては、具体的には例えば、マロン酸ジメチル、マロン酸ジエチル、マロン酸ジ−ｎ−プロピル、マロン酸ジ−ｉｓｏ−プロピル、マロン酸ジ−ｎ−ブチル、マロン酸ジ−ｉｓｏ−ブチル、マロン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル、マロン酸ジ−ｎ−ペンチル、マロン酸時ジ−シクロペンチル、マロン酸ジ−ｎ−ヘキシル、マロン酸ジ−シクロヘキシル、マロン酸ｔｅｒｔ−ブチル−エチル、マロン酸ジフェニル、マロン酸ジベンジル、２−メチルマロン酸ジメチル、２−メチルマロン酸ジエチル、２−メチルマロン酸ジ−ｎ−プロピル、２−メチルマロン酸ジ−ｉｓｏ−プロピル、２−メチルマロン酸ジ−ｎ−ブチル、２−メチルマロン酸ジ−ｉｓｏ−ブチル、２−メチルマロン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル、２−メチルマロン酸ジ−ｎ−ペンチル、２−メチルマロン酸時ジ−シクロペンチル、２−メチルマロン酸ジ−ｎ−ヘキシル、２−メチルマロン酸ジ−シクロヘキシル、２−メチルマロン酸ｔｅｒｔ−ブチル−エチル、２−メチルマロン酸ジフェニル、２−メチルマロン酸ジベンジル２−エチルマロン酸ジメチル、２−エチルマロン酸ジエチル、２−エチルマロン酸ジ−ｎ−プロピル、２−エチルマロン酸ジ−ｉｓｏ−プロピル、２−エチルマロン酸ジ−ｎ−ブチル、２−エチルマロン酸ジ−ｉｓｏ−ブチル、２−エチルマロン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル、２−エチルマロン酸ジ−ｎ−ペンチル、２−エチルマロン酸時ジ−シクロペンチル、２−エチルマロン酸ジ−ｎ−ヘキシル、２−エチルマロン酸ジ−シクロヘキシル、２−エチルマロン酸ｔｅｒｔ−ブチル−エチル、２−エチルマロン酸ジフェニル、２−エチルマロン酸ジベンジル等が挙げられる。

【0016】

本発明により得られる一般式（２）で表わされるフルオロマロン酸エステル誘導体としては、具体的には例えば、フルオロマロン酸ジメチル、フルオロマロン酸ジエチル、フルオロマロン酸ジ−ｎ−プロピル、フルオロマロン酸ジ−ｉｓｏ−プロピル、フルオロマロン酸ジ−ｎ−ブチル、フルオロマロン酸ジ−ｉｓｏ−ブチル、フルオロマロン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル、フルオロマロン酸ジ−ｎ−ペンチル、フルオロマロン酸時ジ−シクロペンチル、フルオロマロン酸ジ−ｎ−ヘキシル、フルオロマロン酸ジ−シクロヘキシル、フルオロマロン酸ｔｅｒｔ−ブチル−エチル、フルオロマロン酸ジフェニル、フルオロマロン酸ジベンジル、２−フルオロ−２−メチルマロン酸ジメチル、２−フルオロ−２−メチルマロン酸ジエチル、２−フルオロ−２−メチルマロン酸ジ−ｎ−プロピル、２−フルオロ−２−メチルマロン酸ジ−ｉｓｏ−プロピル、２−フルオロ−２−メチルマロン酸ジ−ｎ−ブチル、２−フルオロ−２−メチルマロン酸ジ−ｉｓｏ−ブチル、２−フルオロ−２−メチルマロン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル、２−フルオロ−２−メチルマロン酸ジ−ｎ−ペンチル、２−フルオロ−２−メチルマロン酸ジ−シクロペンチル、２−フルオロ−２−メチルマロン酸ジ−ｎ−ヘキシル、２−フルオロ−２−メチルマロン酸ジ−シクロヘキシル、２−フルオロ−２−メチルマロン酸ｔｅｒｔ−ブチル−エチル、２−フルオロ−２−メチルマロン酸ジフェニル、２−フルオロ−２−メチルマロン酸ジベンジル、２−フルオロ−２−エチルマロン酸ジメチル、２−フルオロ−２−エチルマロン酸ジエチル、２−フルオロ−２−エチルマロン酸ジ−ｎ−プロピル、２−フルオロ−２−エチルマロン酸ジ−ｉｓｏ−プロピル、２−フルオロ−２−エチルマロン酸ジ−ｎ−ブチル、２−フルオロ−２−エチルマロン酸ジ−ｉｓｏ−ブチル、２−フルオロ−２−エチルマロン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル、２−フルオロ−２−エチルマロン酸ジ−ｎ−ペンチル、２−フルオロ−２−エチルマロン酸時ジ−シクロペンチル、２−フルオロ−２−エチルマロン酸ジ−ｎ−ヘキシル、２−フルオロ−２−エチルマロン酸ジ−シクロヘキシル、２−フルオロ−２−エチルマロン酸ｔｅｒｔ−ブチル−エチル、２−フルオロ−２−エチルマロン酸ジフェニル、２−フルオロ−２−エチルマロン酸ジベンジル等が挙げられる。

【0017】

本発明に用いられるＮ−フルオロビス（メタンスルホニル）イミドの使用量は、反応に具する一般式（１）で表わされるマロン酸エステル誘導体に対して、１．０モル倍量〜５．０モル倍量とするとよいが、過剰の使用は経済的ではないことがあるため、好ましくは、１．０モル倍量〜３．０モル倍量の範囲である。
本発明に適用可能なルイス酸としては、具体的には例えば、テトラアルキルオルトチタネートとは、テトラメチルオルトチタネート、テトラエチルオルトチタネート、テトラ−ｎ−プロピルオルトチタネート、テトラ−ｉｓｏ−プロピルオルトチタネート、テトラ−ｎ−ブチルオルトチタネート、テトラ−ｉｓｏ−ブチルオルトチタネート等の前記テトラアルキルオルトチタネート類、スカンジウム（III）トリフラート、ランタン（III）トリフラート、イッテルビウム（III）トリフラート等の希土類トリフラート類等が挙げられ、反応に具する一般式（１）で表わされるマロン酸エステル誘導体に対して、０．３モル倍量〜３．０モル倍量使用するとよい。

【0018】

本発明に使用可能な溶剤としては、反応に不活性なものであれば特に制限はないが、具体的には例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等の塩素化脂肪族炭化水素系溶剤、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、キシレン、クメン、メシチレン等の芳香族炭化水素系溶剤、ベンゾトリフルオリド等のフッ素化芳香族炭化水素系溶剤等の非極性溶剤が挙げられ、反応に具する一般式（１）で表わされるマロン酸エステル誘導体に対して、５重量倍量〜１００重量倍量使用するとよい。

【0019】

本発明の反応温度及び時間は、０℃〜４０℃の温度範囲で、６時間〜２４時間反応を行うことにより反応は完結する。
本発明の反応後の後処理としては、周知の方法で実施可能であり、例えば、水や炭酸水素ナトリウム水溶液等を添加の後、ジクロロメタン等の溶剤で抽出、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウム等で乾燥、濃縮することにより粗製物を得るとよい。さらに必要に応じてシリカゲルカラムクロマトグラフィー等で精製を行っても良い。

【実施例】

【0020】

以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
なお収率の算出、化合物の同定には、¹Ｈ−ＮＭＲ及び¹⁹Ｆ−ＮＭＲはバリアン社製オックスフォード３００（Ｖａｒｉａｎ Ｏｘｆｏｒｄ ３００）を使用し、ＭＳスペクトルは島津社製ＬＣＭＳ−２０１０ＥＶ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ−２０１０ＥＶ）を使用した。なお、¹Ｈ−ＮＭＲの測定においては基準物質としてテトラメチルシラン（０．００ｐｐｍ）を用い、¹⁹Ｆ−ＮＭＲの測定においては、基準及び内部標準物質としてヘキサフルオロベンゼン（−１６２．２ｐｐｍ）を用いた。

【0021】

また、Ｎ−フルオロビス（メタンスルホニル）イミドは特表平８−５１２２８６号公報に従い、調製した。
実施例１ フルオロマロン酸ジエチル（３）の調製

【0022】

【化3】

【0023】

撹拌子を備えた試験管にＮ−フルオロビス（メタンスルホニル）イミド（３８２．４ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）及び１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）を仕込み、室温下、溶解させた。次いで、同溶液にマロン酸ジエチル（１６０．２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及びテトラ−ｉｓｏ−プロポキシオルトチタネート（０．１６ｍＬ，０．５ｍｍｏｌ）を添加し、室温下、１２時間反応を行った。反応終了後、水を添加、ジクロロメタン抽出（３回）、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮し、粗製物を得た。

【0024】

得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、収率５７％で目的物のフルオロマロン酸ジエチル（３）が生成していた。次いで、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン／ジクロロメタン＝５０／５０ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、精製フルオロマロン酸ジエチルを無色透明液体として得た（８９．０ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ、収率５０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，４Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝４８．３Ｈｚ，１Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ−１９５．５（ｄ，Ｊ＝４８．５Ｈｚ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ/ｚ）２０１［（Ｍ＋Ｎａ）⁺］。
なお生成物の物性データーはジャナル・オブ・オルガニック・ケミストリー，１９９１，５６，２１３−２７７（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９１，５６，２１３−２７７）に記載のフルオロマロン酸ジエチル（３）の物性値と一致した。
実施例２ フルオロマロン酸ジベンジル（４）の調製

【0025】

【化4】

【0026】

実施例１と同じ反応装置を用い、マロン酸ジエチル（１６０．２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）に替えてマロン酸ジベンジル（２８４．３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い、粗製物を得た。
得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、収率６３％で目的物のフルオロマロン酸ジベンジル（４）が生成していた。次いで、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ジクロロメタン＝５０／５０ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、精製フルオロマロン酸ジベンジルを無色透明液体として得た（１７８．４ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ、収率５９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ５．１９−５．３５（ｍ，５Ｈ），７．３３（ｂｓ，１０Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ−１９２．２（ｄ，Ｊ＝５０．０Ｈｚ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ/ｚ）３２５［（Ｍ＋Ｎａ）⁺］。
なお生成物の物性データーはテトラヘドロン，１９９１，４７，１００１−１０１２（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９１，４７，１００１−１０１２）に記載のフルオロマロン酸ジベンジル（４）の物性値と一致した。
実施例３ フルオロマロン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（５）の調製

【0027】

【化5】

【0028】

実施例１と同じ反応装置を用い、マロン酸ジエチル（１６０．２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）に替えてマロン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２１６．３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い、粗製物を得た。
得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、収率４７％で目的物のフルオロマロン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（５）が生成していた。次いで、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン／ヘキサン＝８０／２０ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、精製フルオロマロン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルを無色透明液体として得た（９３．７ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ、収率４０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．４９（ｓ，１８Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝４８．９Ｈｚ，１Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ−１９３．２（ｄ，Ｊ＝４９．４Ｈｚ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ/ｚ）２５７［（Ｍ＋Ｎａ）⁺］。
なお生成物の物性データーはテトラヘドロン，１９９１，４７，１００１−１０１２（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９１，４７，１００１−１０１２）に記載のフルオロマロン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（５）の物性値と一致した。
実施例４ フルオロマロン酸ジメチル（６）の調製

【0029】

【化6】

【0030】

実施例１と同じ反応装置を用い、マロン酸ジエチル（１６０．２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）に替えてマロン酸ジメチル（１５０．１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い、粗製物を得た。
得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、収率４５％で目的物のフルオロマロン酸ジメチル（６）が生成していた。
実施例５ ２−フルオロ−２−メチルマロン酸ジエチル（７）の調製

【0031】

【化7】

【0032】

撹拌子を備えた試験管にＮ−フルオロビス（メタンスルホニル）イミド（３８．２ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）及び１，２−ジクロロエタン（１．０ｍＬ）を仕込み、室温下、溶解させた。次いで、同溶液に２−メチルマロン酸ジエチル（１７．４ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）及びテトラ−ｉｓｏ−プロポキシオルトチタネート（０．０１６ｍＬ，０．０５ｍｍｏｌ）を添加し、室温下、１２時間反応を行った。反応終了後、水を添加、ジクロロメタン抽出（３回）、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮し、粗製物を得た。

【0033】

得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、定量的に目的物の２−フルオロ−２−メチルマロン酸ジエチルが生成していた。
次いで、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、精製２−フルオロ−２−メチルマロン酸ジエチル（７）を無色透明液体として得た（１８．７ｍｇ，０．０９７ｍｍｏｌ、収率９７％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝２１．９Ｈｚ，3Ｈ），４．３０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ−１５７．９（ｑ，Ｊ＝２１．７Ｈｚ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，ｍ/ｚ）２１５［（Ｍ＋Ｎａ）⁺］。
なお生成物の物性データーはダルトン・トランジッション，２００５，１６３７−１６４３（Ｄａｌｔｏｎ Ｔｒａｎｓ．，２００５，１６３７−１６４３）に記載の２−フルオロ−２−メチルマロン酸ジエチル（７）の物性値と一致した。

【0034】

実施例６ フルオロマロン酸ジエチル（３）の調製
撹拌子を備えた試験管にＮ−フルオロビス（メタンスルホニル）イミド（１９１．２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（１０ｍＬ）を仕込み、室温下、溶解させた。次いで、同溶液にマロン酸ジエチル（１６０．２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及びテトラ−ｉｓｏ−プロポキシオルトチタネート（０．１０ｍＬ，０．３ｍｍｏｌ）を添加し、室温下、１２時間反応を行った。反応終了後、水を添加、ジクロロメタン抽出（３回）、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮し、粗製物を得た。

【0035】

得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、収率３６％で目的物のフルオロマロン酸ジエチル（３）が生成していた。
実施例７ フルオロマロン酸ジエチル（３）の調製
実施例６と同じ反応装置を用い、Ｎ−フルオロビス（メタンスルホニル）イミド（１９１．２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）の量を（３８２．４ｍｇ，２．０ｍｍｍｏｌ）に替えた以外、実施例６と同じ反応操作行い、粗製物を得た。

【0036】

得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、収率４９％で目的物のフルオロマロン酸ジエチル（３）が生成していた。
実施例８ フルオロマロン酸ジエチル（３）の調製
実施例６と同じ反応装置を用い、Ｎ−フルオロビス（メタンスルホニル）イミド（１９１．２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）の量を（３８２．４ｍｇ，２．０ｍｍｍｏｌ）に替え、テトラ−ｉｓｏ−プロポキシオルトチタネート（０．１０ｍＬ，０．３ｍｍｏｌ）の量を（０．１６ｍＬ，０．５ｍｍｏｌ）に替えた以外、実施例６と同じ反応操作行い、粗製物を得た。

【0037】

得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、収率７５％で目的物のフルオロマロン酸ジエチル（３）が生成していた。
実施例９ フルオロマロン酸ジエチル（３）の調製
実施例６と同じ反応装置を用い、Ｎ−フルオロビス（メタンスルホニル）イミド（１９１．２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）の量を（３８２．４ｍｇ，２．０ｍｍｍｏｌ）に替え、テトラ−ｉｓｏ−プロポキシオルトチタネート（０．１０ｍＬ，０．３ｍｍｏｌ）の量を（０．３６ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）に替えた以外、実施例６と同じ反応操作行い、粗製物を得た。

【0038】

得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、収率７３％で目的物のフルオロマロン酸ジエチル（３）が生成していた。
実施例１０ フルオロマロン酸ジエチル（３）の調製
実施例６と同じ反応装置を用い、Ｎ−フルオロビス（メタンスルホニル）イミド（１９１．２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）の量を（３８２．４ｍｇ，２．０ｍｍｍｏｌ）に替え、テトラ−ｉｓｏ−プロポキシオルトチタネート（０．１０ｍＬ，０．３ｍｍｏｌ）の量を（０．７２ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）に替えた以外、実施例６と同じ反応操作行い、粗製物を得た。

【0039】

得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、収率７６％で目的物のフルオロマロン酸ジエチル（３）が生成していた。
実施例１１ フルオロマロン酸ジエチル（３）の調製
撹拌子を備えた試験管にＮ−フルオロビス（メタンスルホニル）イミド（３８３．４ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）及びジクロロエタン（１０ｍＬ）を仕込み、室温下、溶解させた。次いで、同溶液にマロン酸ジエチル（１６０．２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及びイッテリビウムトリフラート（３１０．１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を添加し、室温下、１２時間反応を行った。反応終了後、水を添加、ジクロロメタン抽出（３回）、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮し、粗製物を得た。

【0040】

得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、収率９％で目的物のフルオロマロン酸ジエチル（３）が生成していた。
実施例１２ フルオロマロン酸ジエチル（３）の調製
撹拌子を備えた試験管にＮ−フルオロビス（メタンスルホニル）イミド（３８３．４ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）及びクロロホルム（１０ｍＬ）を仕込み、室温下、溶解させた。次いで、同溶液にマロン酸ジエチル（１６０．２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及びテトラ−ｉｓｏ−プロポキシオルトチタネート（０．１６ｍＬ，０．５ｍｍｏｌ）を添加し、室温下、１２時間反応を行った。反応終了後、水を添加、ジクロロメタン抽出（３回）、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮し、粗製物を得た。

【0041】

得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、収率７５％で目的物のフルオロマロン酸ジエチル（３）が生成していた。
実施例１３ フルオロマロン酸ジエチル（３）の調製
実施例１２と同じ反応装置を用い、クロロホルム（１０ｍＬ）に替えてトルエン（１０ｍＬ）を用いた以外、実施例１２と同じ反応操作行い、粗製物を得た。

【0042】

得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、収率８１％で目的物のフルオロマロン酸ジエチル（３）が生成していた。
実施例１４ フルオロマロン酸ジエチル（３）の調製
実施例１２と同じ反応装置を用い、クロロホルム（１０ｍＬ）に替えてベンゾトリフルオリド（１０ｍＬ）を用いた以外、実施例１２と同じ反応操作行い、粗製物を得た。

【0043】

得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、収率７７％で目的物のフルオロマロン酸ジエチルが生成していた。

【産業上の利用可能性】

【0044】

本発明により、フルオロマロン酸エステル誘導体の簡便な製造が可能となる。