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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】6366680
(24)【登録日】2018年7月13日
(45)【発行日】2018年8月1日
(54)【発明の名称】薬物送達デバイスの駆動機構
(51)【国際特許分類】
A61M 5/315 20060101AFI20180723BHJP
A61M 5/20 20060101ALI20180723BHJP
A61M 5/24 20060101ALI20180723BHJP
【ＦＩ】
A61M5/315 550R
A61M5/315 550C
A61M5/20
A61M5/24
【請求項の数】15
【全頁数】35
(21)【出願番号】特願2016-506903(P2016-506903)
(86)(22)【出願日】2014年4月8日
(65)【公表番号】特表2016-514605(P2016-514605A)
(43)【公表日】2016年5月23日
(86)【国際出願番号】EP2014057001
(87)【国際公開番号】WO2014166919
(87)【国際公開日】20141016
【審査請求日】2017年3月29日
(31)【優先権主張番号】13163109.5
(32)【優先日】2013年4月10日
(33)【優先権主張国】EP
(73)【特許権者】
【識別番号】504456798
【氏名又は名称】サノフイ
(74)【代理人】
【識別番号】100127926
【弁理士】
【氏名又は名称】結田 純次
(74)【代理人】
【識別番号】100140132
【弁理士】
【氏名又は名称】竹林 則幸
(72)【発明者】
【氏名】シュテファン・バイヤー
(72)【発明者】
【氏名】ヴォルフガング・ペルツァー
(72)【発明者】
【氏名】ビョルン・ヴィルデン
(72)【発明者】
【氏名】フィリップ・ツァイツ
【審査官】
安田 昌司
(56)【参考文献】
【文献】
特表２０１２−５０１７０５（ＪＰ，Ａ）
【文献】
欧州特許出願公開第０２４５２７１２（ＥＰ，Ａ１）
【文献】
特表２００８−５２９６２５（ＪＰ，Ａ）
【文献】
特表２００８−５２８０７１（ＪＰ，Ａ）
【文献】
国際公開第２０１１／０６７６１５（ＷＯ，Ａ２）
【文献】
国際公開第２０１１／０６８５３１（ＷＯ，Ａ１）
(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）
Ａ６１Ｍ ５／２０− ５／３１５
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイスの駆動機構であって、
軸方向（１、２）に延びる細長いハウジング（２０）と、
カートリッジ（１２）のピストン（１４）と動作可能に係合してピストン（１４）を軸方向の遠位方向（１）に変位させるためのピストンロッド（１６０）と、
該ピストンロッド（１６０）を遠位方向（１）に駆動するために、ハウジング（２０）に軸方向に固定され、ピストンロッド（１６０）と係合され、ハウジング（２０）に対して回転可能な駆動ホイール（１１０）と、
遠位用量投薬位置で駆動ホイール（１１０）と回転可能に係合するように、また近位用量設定位置で駆動ホイール（１１０）から係合解除するように、駆動ホイール（１１０）に対して軸方向に変位可能な駆動スリーブ（３０）と
を含み、
ここで、駆動スリーブ（３０）は、ラチェット部材（３２）によって近位用量設定位置でハウジング（２０）に回転可能に留められる、前記駆動機構。
軸方向（１、２）に延びる細長いハウジング（２０）と、
カートリッジ（１２）のピストン（１４）と動作可能に係合してピストン（１４）を軸方向の遠位方向（１）に変位させるためのピストンロッド（１６０）と、
該ピストンロッド（１６０）を遠位方向（１）に駆動するために、ハウジング（２０）に軸方向に固定され、ピストンロッド（１６０）と係合され、ハウジング（２０）に対して回転可能な駆動ホイール（１１０）と、
遠位用量投薬位置で駆動ホイール（１１０）と回転可能に係合するように、また近位用量設定位置で駆動ホイール（１１０）から係合解除するように、駆動ホイール（１１０）に対して軸方向に変位可能な駆動スリーブ（３０）と
を含み、
ここで、駆動スリーブ（３０）は、ラチェット部材（３２）によって近位用量設定位置でハウジング（２０）に回転可能に留められる、前記駆動機構。
【請求項2】
駆動スリーブ（３０）は、近位用量設定位置にあるときに、ばね要素（４３）の作用に抗して用量増加方向（５）に回転可能である、請求項１に記載の駆動機構。
【請求項3】
ラチェット部材（３２）は、駆動スリーブ（３０）が近位用量設定位置にあるときに、付勢されたばね要素（４３）の作用を受けたハウジングに対する駆動スリーブ（３０）の自己起動回転変位を効果的に妨げるように構成される、請求項２に記載の駆動機構。
【請求項4】
駆動スリーブ（３０）は、近位用量設定位置にあるときに、ハウジング（２０）の第１の鋸歯状輪郭（２１）と噛み合う半径方向に弾性変形可能なラチェット部材（３２）を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項5】
駆動スリーブ（３０）は、ハウジング（２０）によって軸方向に支持された保持ばね要素（３５）の作用に抗して遠位方向（１）に変位可能である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項6】
ハウジング（２０）の近位端に位置し、駆動スリーブ（３０）と動作可能に係合され、駆動スリーブ（３０）を遠位用量投薬位置に変位させるためにハウジング（２０）に対して遠位に押し下げ可能な用量投薬部材（１３０；２３０）をさらに含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項7】
駆動スリーブ（３０）は、駆動ホイール（１１０）の対応するクラウンホイール（１１４）と係合するように、その遠位端にクラウンホイール（４０）を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項8】
駆動ホイール（１１０）は、ハウジング（２０）の第２の鋸歯状輪郭（２３）と係合したインターロック部材（１１１）によって、用量増加方向（５）に対して回転可能にハウジング（２０）にロックされる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項9】
駆動ホイール（１１０）は用量減少方向（６）に回転可能であり、インターロック部材（１１１）は第２の鋸歯状輪郭（２３）と可聴的に噛み合う、請求項８に記載の駆動機構。
【請求項10】
駆動ホイール（１１０）は、ピストンロッド（１６０）の外側ねじ付部分（１６１）とねじ係合したねじ付オリフィス（１１３）を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項11】
ピストンロッド（１６０）は、ハウジングの案内部分（２７）の半径方向突起（２８ａ）と係合した軸方向に延びる半径方向溝（１６２）を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項12】
駆動スリーブ（３０）は、駆動トルクを駆動ホイール（１１０）へ移すために遠位用量投薬位置にあるときに、ばね要素（４３）の作用を受けて用量減少方向（６）に回転可能である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項13】
用量設定位置にあるときに用量増加トルクを駆動スリーブ（３０）へ移すために、少なくとも用量増加方向（５）に回転可能にハウジング（２０）上に支持される用量設定部材（１２０；２２０）をさらに含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項14】
用量設定部材は、駆動スリーブ（３０）が用量投薬位置にあるときに、ハウジング（２０）に回転可能にロックされ、駆動スリーブ（３０）から回転可能にデカップリングされる、請求項１３に記載の駆動機構。
【請求項15】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の駆動機構（３）と、
少なくとも部分的に薬剤で満たされていると共に、駆動機構（３）のハウジング（２０）内に、またはハウジング（２０）に固定されたカートリッジホルダ（１３）内に配置されているカートリッジ（１２）と
を含む、薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイス。
少なくとも部分的に薬剤で満たされていると共に、駆動機構（３）のハウジング（２０）内に、またはハウジング（２０）に固定されたカートリッジホルダ（１３）内に配置されているカートリッジ（１２）と
を含む、薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、薬物送達デバイスの駆動機構、およびそれぞれの薬物送達デバイスに関する。詳細には、本発明はペン型注射器などの、とりわけ単一用量および／または最終用量制限機構を含む、注射デバイスに関する。
【背景技術】
【0002】
液体薬剤の単一または複数の用量を設定し投薬するための薬物送達デバイスが、当技術分野でよく知られている。一般に、このようなデバイスは通常のシリンジと実質的に同様の目的を有する。
【0003】
薬物送達デバイス、特にペン型の注射器は、使用者特有のいくつかの要件を満たさなければならない。たとえば、糖尿病などの慢性疾患の患者の場合、患者は物理的に虚弱であることがあり、また視力が低下していることもある。したがって、特に家庭薬物療法のための適切な薬物送達デバイスは、構造が堅牢である必要があり、また使いやすくなければならない。さらに、デバイスおよびその部材の操作、ならびに一般的な取扱いは分かりやすく、かつ容易に理解可能でなければならない。その上、用量設定および用量投薬手順は、操作しやすくなければならず、また明確でなければならない。
【0004】
通常、このようなデバイスは、送達されるべき薬剤が少なくとも部分的に満たされたカートリッジを受けるように適用されたハウジングまたは特定のカートリッジホルダを備える。このデバイスはさらに、カートリッジのピストンと動作可能に係合するように適用された変位可能なピストンロッドを通常有する駆動機構を備える。駆動機構およびそのピストンロッドによって、カートリッジのピストンは、遠位方向すなわち送達方向に変位可能であり、したがって、薬物送達デバイスのハウジングの遠位端部と解放可能に連結される穿孔アセンブリを経由して、既定量の薬剤を排出することができる。
【0005】
薬物送達デバイスによって投薬されるべき薬剤は、複数用量カートリッジ内に提供され含まれる。通常、このようなカートリッジは、穿孔可能シールによって遠位方向で封止され、かつピストンによってさらに近位方向で封止されたガラス質バレルを含む。再使用可能な薬物送達デバイスでは、空のカートリッジが新しいものと交換される。これとは対照的に、使い捨てタイプの薬物送達デバイスは、カートリッジ内の薬剤が完全に投薬されるか、または使い切られると、全部廃棄される。
【0006】
特許文献１には、たとえば、ねじりばねおよび回転表示装置を有する注射デバイスが開示されている。このデバイスでは、ピストンロッドが、注射デバイスのねじ付部分と係合および協働するねじ付外面を有する。ピストンロッドは、ピストンロッドの溝と係合する駆動部材によって駆動される。ピストンロッドの軸方向運動は、ピストンロッドを注射デバイスのねじ付部分で回転させることによってもたらされる。さらに、ロッキング部材が、いくぶん遠位部分に、したがって注射デバイスの投薬端の近くにある。ロッキング部材は、投薬されるべき薬剤を含むカートリッジまたはカートリッジホルダに沿って延び得る。
【0007】
典型的なペン注射器型の薬物送達デバイスでは、患者または使用者は、デバイスの近位端に両方とも置かれている用量設定部材と用量投与部材によって用量を設定し、それに続いて用量投薬動作を誘導することに慣れている。手持ち注射デバイスを閉じられた手に取ると、次に、近位にある用量投薬部材を遠位方向に親指を用いて押し下げることによって、注射処置を簡単に起動することができる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0008】
【特許文献1】米国特許第８，３５７，１２０Ｂ２号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0009】
したがって、本発明の目的は、適切に画成された用量の薬剤をかなり容易に直感的に設定および投薬することを可能にする、改善された薬物送達デバイスの駆動機構を提供することである。デバイスの使いやすさを改善するために、デバイスの近位端部に両方とも置かれている用量設定部材と用量投薬部材を有する駆動機構を提供することが別の目標である。
【0010】
このような駆動機構を含むと共に、このような駆動機構のピストンロッドと動作可能に係合するようにピストンで封止されたカートリッジを含む、薬物送達デバイスを提供することが別の目的である。
【課題を解決するための手段】
【0011】
第１の態様では、薬物送達デバイスの駆動機構が薬剤の用量の投薬のために提供される。この駆動機構は、軸方向に延びる細長いハウジングを含む。通常、ハウジングは、駆動機構または薬物送達デバイス全体を使用者の片手で把持し操作することを可能にして助ける、実質的に管状または円筒形である。
【0012】
駆動機構はさらに、駆動機構によって投薬されるべき薬剤を収容するカートリッジのピストンと動作可能に係合するためのピストンロッドを含む。カートリッジは、ある量の薬剤を軸方向の遠位方向に変位することによってカートリッジから排出するように機能するピストンを含む。前記排出または投薬される量は、駆動機構のピストンロッドのそれぞれの軸方向変位によって決まるピストンの軸方向変位と相互に関連している。
【0013】
通常、ピストンはカートリッジを軸方向の近位方向で封止する。駆動機構のピストンロッドは、カートリッジのピストンを軸方向に変位させるように機能する。したがってピストンロッドは、薬剤のそれぞれの量に対応する、したがって投薬されるべき薬剤の用量に対応する既定の距離だけピストンを遠位方向に変位させるための、遠位向きの推力または圧力をカートリッジのピストンに加えるように動作可能である。
【0014】
加えて、駆動機構は、ハウジングに軸方向に固定される駆動ホイールを含む。駆動ホイールはまた、ピストンロッドと係合され、さらにはピストンロッドを遠位方向に駆動するためにハウジングに対して回転可能である。
【0015】
さらに、駆動機構は、遠位用量投薬位置で駆動ホイールと回転可能に係合するように、また近位用量設定位置で駆動ホイールから係合解除するように、駆動ホイールに対して軸方向に変位可能な駆動スリーブを含む。駆動スリーブは、遠位用量投薬位置と近位用量設定位置の間で、駆動ホイールに対して、したがってハウジングに対して軸方向に変位可能である。
【0016】
用量設定位置にあるとき、駆動スリーブは駆動ホイールから係合解除され、したがって、駆動ホイールとのいかなる相互作用もなしに用量設定の目的のために回転させることができる。その近位用量設定位置では、したがって駆動機構の用量設定モードでは、駆動スリーブは駆動ホイールと無接触である。駆動ホイールと動作可能に係合させるために、したがって回転可能に係合させるために、たとえば駆動スリーブを駆動ホイールに向けて軸方向の遠位方向に変位させることによって、用量投薬モードの駆動機構を切り替えると、駆動スリーブのそれぞれの用量投薬回転または用量投薬トルクが駆動ホイールへ移り、それによって、ピストンロッドが遠位方向に駆動されて所定の量の薬剤がカートリッジから排出される。
【0017】
駆動スリーブは、ラチェット部材によって近位用量設定位置でハウジングに回転可能に留められる。ラチェット部材によって、駆動スリーブはハウジングに対して離散的および段階的に回転可能になる。通常、駆動スリーブは、保持力または後退力の作用に抗して用量増加方向に回転可能であるのに対し、ラチェット部材は、駆動スリーブをハウジングに対して連続する離散的な段階で留めて固定するように機能する。ラチェット部材は、投薬されるべき薬剤のサイズと合致し得る適切に規定された回転構成で駆動スリーブを留めて保持できるように、保持力または後退力を補償する働きをする。
【0018】
通常、駆動スリーブは、用量設定位置にあるとき、ハウジングだけに、またはハウジングに限って回転可能に留められる。駆動スリーブを遠位方向に遠位用量投薬位置に向けて、またはその位置へと変位させると、ラチェット部材は実質的に効果がなくなり、または抑えられ、それによって、駆動スリーブに作用する保持力または後退力によって誘発または引き起こされるハウジングに対する駆動スリーブの回転が解放される。
【0019】
その結果、用量設定位置にあるとき、駆動スリーブは自由に回転し、さらには駆動ホイールに回転可能に係合されるか、または回転可能にロックされる。したがって、駆動スリーブの回転が駆動ホイールに移され、さらにピストンロッドの遠位向き変位に変わる。このようにして、駆動スリーブは、具体的にはハウジングに対する、および駆動ホイールに対するその軸方向の変位は、クラッチ機構を提供し、このクラッチ機構は、用量投薬目的でピストンロッドを遠位方向に変位させるための駆動ホイールに対する駆動トルクを選択的に誘導するように動作可能である。
【0020】
ラチェット部材は、駆動スリーブがその近位用量設定位置にあるときだけ能動的であるので、駆動機構の用量設定は、駆動ホイールとのいかなる干渉または相互作用もなしに駆動スリーブを回転させることによって行うことができ、この駆動スリーブはその後、駆動ホイールから動作可能に分離および係合解除することができる。トルクを移すようにして駆動スリーブを駆動ホイールと同時または連続的に連結することによる、また駆動スリーブをハウジングから解放することによる、遠位用量投薬位置への駆動スリーブの遠位向き変位の故に、駆動機構を用量設定モードと用量投薬モードの間で切り換えるためのクラッチ機構だけでなく効果的インターロック機能もまた、駆動機構が用量設定モードにあるときに駆動ホイールの回転変位を妨げるのに効果的な、したがってピストンロッドの遠位向き変位を妨げるのに効果的な駆動機構に提供することができる。
【0021】
さらなる実施形態によれば、駆動スリーブは、近位用量設定位置にあるときに、ばね要素の作用に抗して用量増加方向に回転可能である。したがって、駆動スリーブがその近位用量設定位置にあるときに能動的であるラチェット部材は、ハウジングに対する駆動スリーブの用量増加回転を少なくとも可能にする。ラチェット部材は特に、他の場合では引っ張られたばね要素の作用を受けて起こり得る、駆動スリーブの自己起動回転変位を妨げるための単方向インターロックとして機能する。
【0022】
通常、ラチェット部材とハウジングの相互係合は、適切に規定された離散的な回転位置に駆動スリーブを留めて固定するように作用可能であり、この回転位置は通常、薬物送達デバイスによって投薬されるべき薬剤の標準単位に対応する。ラチェット部材と、ハウジングおよび／または駆動スリーブとの相互係合によって支配される刻み幅は、薬物送達デバイスがインスリン注射用に設計される場合には、たとえばインスリンの国際単位ＩＵと相互に関連し得る。
【0023】
ばね要素は通常、駆動スリーブをハウジングに対して回転させることによって緊張させることができる螺旋ばね、またはねじりばねとして実施することができる。駆動スリーブが前記ばね要素の作用に抗してハウジングに対し用量増加方向に回転した後で、駆動スリーブが、ラチェット部材によって前記回転構成でハウジングに対して回転可能に留められると、用量を投薬するための機械的エネルギーは駆動機構内に保存すること、具体的には緊張したばね要素によって保存することができる。
【0024】
解除するとき、駆動スリーブは、それがハウジングから解放されると、前に付勢されたばね要素の作用を受けて反対の用量減少方向に回転することができる。このようにして、ばね要素は機械的エネルギー保存手段として機能し、これによって、半自動または全自動の用量投薬を実施することができる。通常、ばね要素は、駆動スリーブが近位用量設定位置にある用量設定操作時に、緊張および付勢される。駆動スリーブを用量投薬方向に変位させると、そのラチェット部材に支配されたハウジングとの連結が除かれ、駆動スリーブは、それぞれのトルクを駆動ホイールに移すためのばねの作用を受けて、用量減少方向に回転することができる。
【0025】
駆動スリーブと恒久的に連結および係合されたばね要素によって、また選択的に回転可能にハウジングと係合可能な駆動スリーブによって、ばねエネルギーで駆動される投薬手順を行うことができる。言い換えると、用量投薬手順時に遠位方向にピストンロッドを駆動するために、ピストンロッドに移されるべき駆動力は、先行する用量設定手順時にあらかじめ付勢または伸張されたばね要素によって完全に提供することができる。
【0026】
別の実施形態によれば、駆動スリーブは、近位用量設定位置にあるとき、ラチェット部材の作用に抗して用量減少方向に回転可能である。したがって、ラチェット部材による駆動スリーブとハウジングの相互係合は、駆動スリーブが近位用量設定位置にあるときに、付勢されたばね要素の作用を受けたハウジングに対する駆動スリーブの自己起動回転変位をラチェット部材が効果的に妨げるように設計される。しかし、力を駆動スリーブに対し用量減少方向に能動的に加えると、ラチェット部材の留める効果を抑えることができる。したがって、ラチェット部材は、ハウジングに対して駆動ホイールに、トルクまたは力に依存する回転インターロックを提供するように機能する。
【0027】
所定の閾値を超える力またはトルクを用量減少方向に加えると、ラチェット部材の効果および作用を抑えることができる。このようにして、駆動スリーブの用量増加操作だけでなく用量減少操作も、駆動機構が用量設定モードのときに可能になる。選択された用量が大きすぎる場合、駆動スリーブの用量補正回転、したがって用量増加回転がラチェット部材によって実行可能であり、可能になる。
【0028】
別の実施形態によれば、駆動スリーブは、近位用量設定位置にあるときに、ハウジングの第１の鋸歯状輪郭と噛み合うラチェット部材を含む。ハウジングの鋸歯状輪郭は、通常は円環形であり、ハウジングの半径方向内側向き側壁部分の上に延びる。したがって、駆動スリーブのラチェット部材は、ハウジングの第１の鋸歯状輪郭と噛み合うように半径方向に弾性変形可能である。
【0029】
ラチェット部材は通常、第１の鋸歯状輪郭の歯と合致する幾何形状の半径方向外向きに延びる突起を特徴として備える、円弧形掛止要素を含む。通常、ラチェット部材の歯および／または半径方向外向きに延びる突起は、駆動スリーブを用量増加方向および用量減少方向にそれぞれ回転させるときに異なる機械的抵抗をもたらすように、何らかの形で非対称形になっている。
【0030】
通常、第１の鋸歯状輪郭の形状および／またはラチェット部材の突起の形状は、駆動スリーブを用量減少方向に回転させるためのトルクが、駆動スリーブを用量増加方向に回転させるためのトルクよりも大きくなければならないように設計される。このようにして、かなり滑らかで容易な用量設定または用量増加がもたらされるのに対し、用量減少または用量補正では、所定の閾値を超えるかなりのトルクを加えることが必要である。
【0031】
別の実施形態によれば、駆動スリーブは、ハウジングによって軸方向に支持された保持ばね要素の作用に抗して、遠位方向に変位可能である。保持ばね要素によって、駆動スリーブは、初期設定でその近位用量設定位置に保持される。用量の投薬のために、駆動スリーブは、前記保持ばね要素の作用に抗して遠位方向に能動的に変位させなければならない。
【0032】
通常では、また用量投薬のために、駆動スリーブは、用量投薬処置の全体を通じて遠位用量投薬位置に能動的に保持されなければならない。これにはたとえば、用量投薬の持続期間中、薬物送達デバイスの使用者がそれぞれの用量投薬部材を常に押し下げていることが必要になり得る。たとえば用量投薬部材の早すぎる解除、または早めの解除はすぐに、保持ばね要素の作用を受けた駆動スリーブの近位向け変位を招き得る。
【0033】
その場合、駆動スリーブは直ちに、駆動ホイールからデカップリングまたは係合解除される。その結果、ピストンロッドの遠位向け変位はすぐに止まることになり、駆動ホイールは、ラチェット部材によって繰り返し回転可能にハウジングと係合することができる。このようにして、用量設定手順時にばね要素にあらかじめ保存された機械エネルギーはなくならない。
【0034】
さらに、駆動スリーブを遠位用量投薬位置に保つには、用量投薬部材の少なくとも押下げを常にしておく必要があるので、使用者は、非常に直感的かつ簡単に、ただ単にそれぞれの用量投薬部材を解除することによって投薬手順を終わらせる、または中断することができる。
【0035】
保持ばね要素は、駆動スリーブとハウジングのそれぞれの支持体との間で軸方向に変位させることができる。さらに、保持ばね要素は、駆動スリーブまたはハウジングと一体化して形成することもできる。通常、保持ばね要素は螺旋形であり、用量投薬手順時に軸方向に圧縮することができる。保持ばね要素は、駆動スリーブの遠位端に位置することができると共に、ハウジングの半径方向内向きに延びるフランジまたはリムの近位面と軸方向に当接することができる。あるいは、保持ばね要素は、ハウジングと一体化して形成され、駆動スリーブの遠位当接面と軸方向に当接する。この遠位当接面は、必ずしも駆動スリーブの遠位端に位置しなくてよく、どこか別の場所に、たとえば駆動スリーブの中間部または近位端に位置してもよい。
【0036】
別の実施形態によれば、駆動機構はさらに、ハウジングの近位端に置かれた用量投薬部材を含む。この用量投薬部材は、動作可能に駆動スリーブと係合されており、駆動スリーブを遠位用量投薬位置へ変位させるために、ハウジングに対して遠位に押し下げ可能である。ここで、用量投薬部材は、用量投薬処置を起動させるための始動手段として機能する。これは具体的には、遠位に押し下げ可能な用量投薬部材であり、これによって駆動スリーブは、通常では保持ばね要素の作用に抗して、遠位方向および遠位用量投薬方向に変位可能になる。したがって、用量投薬部材、駆動スリーブ、ラチェット部材およびハウジングはインターロック−解除機構を提供し、これによって使用者は、用量投薬手順を起動および制御することができる。
【0037】
動作可能に駆動スリーブと係合された用量投薬部材がハウジングの近位端に置かれているので、用量投薬部材を遠位向けに押し下げることは、使用者の親指によって制御および誘導することができる。
【0038】
別の実施形態によれば、駆動スリーブは、対応する駆動ホイールのクラウンホイールと係合するように、その遠位端にクラウンホイールを含む。駆動スリーブおよび駆動ホイールのそれぞれのクラウンホイールは、駆動ホイールに対し駆動スリーブを軸方向に変位させることを可能にし、助ける。駆動スリーブおよび／または駆動ホイールのクラウンホイールの歯の軸方向伸張は、駆動ホイールがその近位用量設定位置からその遠位用量投薬位置へと遠位向きに変位する間に、駆動スリーブが対応するクラウンホイールによって駆動ホイールと回転可能に連結および係合されてから、ラチェット部材が駆動ホイールの回転をハウジングに対して解放または解除するように、選択される。このようにして、螺旋ばね要素またはねじりばね要素によって保存された機械エネルギーの消散を効果的に防止する、むしろ無すべりのクラッチ機構を提供することができる。
【0039】
別の実施形態によれば、駆動ホイールは、インターロック部材によって用量増加方向に対し回転可能にハウジングにロックされる。インターロック部材は、ハウジングの第２の鋸歯状輪郭と係合される。通常、ハウジングの第１と第２の鋸歯状輪郭は、軸方向に分離されるか、または軸方向にオフセットされる。駆動スリーブは、その遠位端で駆動ホイールと係合可能であるので、駆動ホイールのインターロック部材と協働し噛み合う第２の鋸歯状輪郭は、第１の鋸歯状輪郭から遠位方向に軸方向に分離される。
【0040】
インターロック部材は通常、半径方向外向きに延びる自由端の突起を特徴とする、半径方向に弾性変形可能なラチェットまたはラチェット部材を含む。たとえば用量投薬手順時に、用量減少方向に回転するとインターロック部材は、第２の鋸歯状輪郭と段階的および離散的に噛み合う。具体的には、インターロック部材の半径方向外向きに延びる突起は、円周方向に、具体的にはハウジングの内側向き側壁部分に、隣り合って配置されている第２の鋸歯状輪郭の各歯と連続して係合し噛み合う。
【0041】
駆動スリーブのラチェット部材と、第１の鋸歯状輪郭との相互係合とは対照的に、駆動ホイールのインターロック部材は、駆動ホイールの用量増加方向の回転を厳格に阻止するように適用される。このようにして、ピストンロッドの後向きの動き、したがって近位向き変位は、効果的に防止することができる。加えて、駆動ホイールのインターロック部材と、ハウジングの第２の鋸歯状輪郭との係合はまた、用量投薬手順時に使用者に可聴フィードバックを提供する。弾性変形可能なインターロック部材の半径方向外向きに延びる突起が、第２の鋸歯状輪郭の連続した隣接する歯と繰り返して噛み合い、係合するとき、かなり規則的なクリック音を発生させて、用量投薬手順が現に進行中であることを使用者に可聴的に示すことができる。このようにして、インターロック部材は、一種の投薬クリック音発生器として機能する。
【0042】
実際上、駆動ホイール、および駆動ホイールと、ハウジングとの係合は、用量投薬時にピストンロッドを遠位方向に限って変位させるための一方向クラッチを提供する。駆動スリーブが駆動ホイールからデカップリングされる用量設定時に、駆動ホイールは、ハウジングに対してピストンロッドを軸方向に固定するように機能する。
【0043】
別の実施形態によれば、駆動ホイールはねじ付オリフィスを、したがって、中心に置かれた貫通口を含み、この貫通口はピストンロッドの外側ねじ付部分とねじ係合される。このねじ係合によって、ピストンロッドが回転可能にハウジングに留められていることを考えると、駆動ホイールの用量減少回転がピストンロッドの遠位向き変位に変わる。駆動ホイールとピストンロッドのねじ係合のリードにより、さらに伝達率が決まる。
【0044】
通常、ねじ付オリフィスのリード、および対応するピストンロッドのねじ付部分のリードは、自己ロック型である。したがって、遠位向きまたは近位向きの力をピストンロッドに加えることが駆動ホイールの回転に変わることはない。駆動ホイールはハウジングに軸方向に固定されているので、半径方向に広がる圧力足を遠位端に通常含むピストンロッドは、用量注射手順が完了または終了した後に、カートリッジのピストンと軸方向に当接したままである。
【0045】
さらに、駆動機構の遠位端でのその配置により、駆動ホイールは、ピストンロッドならびにピストンロッドの軸方向インターロックのための、かなり直接的で隣接した半径方向誘導部を提供する。したがって、ピストンロッド、駆動ホイールおよびハウジングの間の機械的遊びまたはバックラッシュの悪影響が最小限に低減され、それによって用量設定精度ならびに用量投薬精度が向上し得る。
【0046】
別の実施形態によれば、ピストンロッドは、ハウジングの案内部分の半径方向突起と係合した、軸方向に延びる半径方向溝を含む。このようにして、ピストンロッドは、回転可能にハウジングにロックすることができる。ハウジングの半径方向突起はピストンロッドの軸方向に延びる溝または切込みと係合するので、ピストンロッドは、ハウジングに対して回転しないように軸方向にもっぱら摺動自在に変位可能である。ピストンロッドと、軸方向に固定された駆動ホイールとのねじ係合により、ピストンロッドは、駆動ホイールが用量減少方向に回転すると、ハウジングに対して遠位向きの変位をする。
【0047】
代替実施形態では、ピストンロッドがその外側ねじ付部分によってハウジングの案内部分とねじ係合されることが考えられ、ここでピストンロッドは、駆動ホイールと回転可能に係合可能である。両方の場合で、ピストンロッドは、長手方向または軸方向に延びる少なくとも１つの溝が横切るねじ付部分を含む。代替実施形態では、前記溝は、駆動ホイールの、対応した形の半径方向内向きに延びる突起またはピンと係合される。
【0048】
このようにして、駆動ホイールの回転がピストンロッドの回転に同等に移る。ピストンロッドと、ハウジングの案内部分とのねじ係合により、次に、ピストンロッドの回転がすぐに、ハウジングに対するピストンロッドの遠位向き変位を招く。しかし、回転するピストンロッドによって、カートリッジのピストンの近位端面と軸方向に係合している半径方向に広がった圧力足は、ピストンロッドの遠位端で自由に回転可能に支持されるはずである。
【0049】
別の実施形態では、駆動スリーブは、駆動トルクを駆動ホイールに移すために遠位用量投薬位置にあるとき、ばね要素の作用を受けて用量減少方向に回転可能である。駆動スリーブを遠位方向に変位させることによって、そのラチェット部材はハウジングの第１の鋸歯状輪郭から係合解除し、したがって駆動スリーブは解放されて、螺旋形ねじりばねの作用を受けて回転する。ねじりばねは通常、駆動スリーブのまわりに配置され、やはり軸方向に延びる。
【0050】
ねじりばねの一端は通常、駆動スリーブと連結され、ねじりばねの他端はハウジングに、またはハウジングに固定して取り付けられたベース部材に、連結される。駆動スリーブは、その遠位用量投薬位置に達したときにハウジングから係合解除されるので、ばね要素の作用に従って自由に回転する。駆動スリーブはさらに、駆動ホイールと回転可能に連結または回転可能に係合されるので、駆動スリーブのトルクおよび回転運動を変更不能に駆動ホイールに移し、それによって、ピストンロッドを遠位方向に駆動し、カートリッジのピストンをさらにカートリッジの中に強制的に入れて、所定の量の薬剤をカートリッジから排出することができる。
【0051】
したがって、駆動スリーブは、用量の設定または投薬のために、ハウジングまたは駆動ホイールと交互に係合可能である。通常、駆動スリーブとハウジングの係合解除は、スリーブと駆動ホイールの係合が確立された後に行われるだけであり、逆も同様である。
【0052】
さらなる実施形態では、駆動機構はまた、少なくとも用量増加方向に回転可能にハウジング上に支持された用量設定部材を含む。このようにして、用量設定部材は、用量設定位置にあるときに用量増加トルクを駆動スリーブに移すように動作可能である。
【0053】
加えて、用量設定部材はまた、すでに設定された用量を減らすために反対方向に、したがって用量減少方向に、回転可能とすることもできる。用量設定部材の回転を用量増加方向と用量減少方向の両方で可能にすることによって、用量設定ならびに用量訂正を単独の用量設定部材によって非常に直感的に行うことができる。用量設定および用量訂正が駆動機構の用量設定モードで行われるので、用量設定も用量訂正もピストンロッドの軸方向位置に影響を及ぼさない。
【0054】
用量設定部材は通常、駆動機構が用量設定モードにあるときにだけ、駆動スリーブと選択的に連結される。その場合、用量設定部材の回転変位があれば、駆動スリーブのそれぞれの回転に変えることができる。通常、ハウジングと駆動スリーブのラチェット部材との間の相互係合は、異なる大きさの用量増加トルクおよび用量減少トルクを実現するために、ある程度非対称になっている。このようにして、用量を設定する、すなわち用量を増加するには、駆動スリーブしたがって用量設定部材を反対に、したがって用量減少方向に回転させて、たとえばあらかじめ設定された用量を訂正するための、反対向きの駆動トルクよりも小さい駆動トルクを用量設定部材に加える必要があり得る。
【0055】
さらなる実施形態によれば、駆動スリーブが用量投薬位置にあるときに、用量設定部材は回転可能にハウジングにロックされ、駆動スリーブから回転可能にデカップリングされる。用量投薬時に用量設定部材と駆動スリーブをデカップリングすることによって、駆動スリーブは、用量設定部材とのいかなる相互作用もなしに用量減少方向に回転することができる。さらに、用量設定部材をハウジングに回転可能にロックすることによって、用量増加タイプまたは用量減少タイプの用量設定部材のいかなる操作も効果的に阻止される。これは、カートリッジ内に残っている薬剤の量を越える用量の設定を妨げるように動作可能である内容物終了機構を提供するための特別な使用法である。
【0056】
別の態様では、本発明はまた、薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイスに関する。薬物送達デバイスは、上述の駆動機構と、薬物送達によって投薬されるべき薬剤で少なくとも部分的に満たされたカートリッジとを含む。カートリッジは、駆動機構のハウジング内に配置されるか、または、たとえば使い捨て薬物送達デバイスの場合には、解除可能または解除不能にハウジングに固定されている薬物送達デバイスのカートリッジホルダ内に配置される。したがって、薬物送達デバイスは、薬剤で満たされたカートリッジを受けるため、および収容するためのカートリッジホルダを含む。
【0057】
本明細書では、遠位方向は投薬およびデバイスの方向を示し、デバイスには、薬剤の送達のために生物組織または患者の皮膚に挿入される両頭注射針を有するニードルアセンブリが好ましくは設けられる。
【0058】
近位端または近位方向は、投薬端から最も遠い、デバイスまたはその構成要素の端部を示す。駆動部材は通常、薬物送達デバイスの近位端に位置し、回転させて用量を設定するように使用者が直接操作可能であり、また遠位方向に押し下げて用量を投薬するように動作可能である。
【0059】
駆動機構は特に、薬剤の用量を投薬する目的のためにピストンロッドを軸方向に変位させるように機能する。加えて、駆動機構は通常、以下の機構の一部を形成する、またこれらの機構のうちの少なくとも１つとして機能を有する、構成要素：すなわち、用量設定機構、最終用量制限機構および用量標示機構を含む。本明細書に記載の実施形態から明らかになるように、たとえば駆動機構の様々な構成要素はまた、用量設定機構、最終用量制限機構および／または用量標示機構のうちの少なくとも１つに属し、逆も同様である。したがって、本明細書に記載の本発明では、駆動機構、用量設定機構、最終用量制限機構および／または用量標示機構について同様に言及し、定義する。
【0060】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【0061】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【0062】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【0063】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【0064】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【0065】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【0066】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【0067】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【0068】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【0069】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【0070】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【0071】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【0072】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【0073】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【0074】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【0075】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【0076】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【0077】
さらに、当業者には、本発明の主旨および範囲から逸脱することなく様々な修正および変形を本発明に加えることができることが明らかであろう。さらに、添付の特許請求の範囲において使用されるいかなる参照数字も、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきでないことに留意されたい。
【0078】
以下では、図面の簡単な説明が提供される。
【図面の簡単な説明】
【0079】
【図1】ペン型薬物送達デバイスの組立て済み駆動機構を概略的に示す長手方向切取図である。
【図2】完全な薬物送達デバイスおよびその様々な構成要素を透視的に示す分解組立図である。
【図12】ピストンロッドと係合する駆動ホイールの長手方向拡大断面図である。
【図13】駆動機構を示す分離斜視図である。
【図14】駆動機構を示す長手方向断面の斜視図である。
【図15】駆動機構の別の長手方向断面図である。
【図16】駆動機構の遠位端の部分切取図である。
【図17】表示アセンブリの斜視長手方向切取図である。
【図18】表示アセンブリの近位部分の長手方向拡大断面図である。
【図19】表示アセンブリの近位部分の長手方向拡大断面図である。
【図20】用量投薬部材が押し下げられている薬物送達デバイスの近位端の部分切取斜視図である。
【図21】代替実施形態による駆動機構の近位端の拡大図である。
【発明を実施するための形態】
【0080】
図１および図２では、完全な薬物送達デバイス１０が、長手方向断面切取図および拡大図で示されている。薬物送達デバイス１０は、ペン注射器型であり、実質的に円筒の軸方向に細長い形状を含む。図すべてを通して、軸遠位方向は参照番号１で示され、反対の近位方向は参照番号２で示される。薬物送達デバイス１０は駆動機構３を含み、これは近位ハウジング２０を有するか、または薬物送達デバイス１０のそれぞれの本体２０の中に組み立てられる。
【0081】
遠位方向においてハウジング２０はカートリッジホルダ１３と連結され、このカートリッジホルダは、薬物送達デバイス１０によってその駆動機構３を用いて投薬されるべき薬剤を含むカートリッジ１２を収容し受けるように適用される。カートリッジ１２は通常、円筒または管の形状のガラス質バレルを含み、セプタムのような穿孔可能封止部材によって遠位方向１で封止される。
【0082】
近位方向２において、カートリッジ１２は、カートリッジ１２のバレル内に摺動可能に配置されたピストン１４によって封止される。ピストン１４は通常、流体および気体を通さないようにしてカートリッジ１２の近位端を効果的に封止できるようにするためのエラストマー材料を含む。カートリッジ１２のピストン１４は、薬物送達デバイス１０の駆動機構３のピストンロッド１６０の遠位端と動作可能に係合される。ピストンロッド１６０によって通常は誘発および制御されるピストン１４の遠位向き変位が、カートリッジ１２内側の流体圧のそれぞれの増大を招く。カートリッジ１２の遠位出口が、図１に示されるように、たとえばニードルアセンブリ１６と連結されると、あらかじめ設定された薬剤の用量と等しい既定された量の液体薬剤をカートリッジ１２から排出することができ、ニードルアセンブリ１６の注射針１７を介して投薬することができる。
【0083】
図１に示されるように、ニードルアセンブリ１６は両頭注射針１７を含む。ニードルアセンブリ１６は通常、カートリッジホルダ１３の遠位端部に取外し可能に配置される。ここで、カートリッジホルダ１３の遠位に置かれたソケットおよびニードルアセンブリ１６は、ニードルアセンブリ１６をカートリッジホルダ１３に解除可能および取外し可能なように螺着するために、相互に対応するねじ山を含む。
【0084】
カートリッジホルダ１３、したがってその中に組み込まれたカートリッジ１２は、取外し可能キャップ１９によって保護され覆われる。用量の設定および／または投薬の前に、保護キャップ１９ならびにニードルアセンブリ１６の内側ニードルキャップ１８は取り外さなければならない。たとえば生物組織の中への薬剤の投薬または注射の後で、ニードルアセンブリ１６は通常、カートリッジホルダ１３から分離され廃棄される。
【0085】
様々な図３〜図１９に示されるように、駆動機構３は、可変サイズの用量を設定してから次に投薬できるようにするための、多数の機能的な機械的に相互係合する構成要素を含む。駆動機構３は半自動型である。これは、用量設定手順中に機械エネルギーを保存する手段を含む。その場合、前記機械エネルギーは、用量投薬手順中に遠位方向１にピストンロッドを駆動するのに使用可能である。その結果、注射手順を行うための機械エネルギー、および駆動力または駆動トルクを供給するのは、デバイス１０および駆動機構３になる。それゆえに、用量投薬処置中に注射力が使用者によって提供されなくてもよい。
【0086】
用量投薬には、カートリッジ１２に対して、したがってカートリッジホルダ１３に対して、またハウジング２０に対して、ピストンロッド１６０が遠位向きに前進する必要がある。駆動機構３は、駆動機構３を用量投薬モードと用量設定モードの間で切り換えるためにハウジング２０に対して軸方向に変位可能である、長手方向に延びる空洞形駆動スリーブ３０を含む。駆動スリーブ３０は、ピストンロッド１６０の中心と一致し得る長手方向軸４上に回転可能に支持される。
【0087】
駆動スリーブ３０はさらに、ばね要素４３と連結され、このばね要素は螺旋形を特徴とし、ねじりばねとして作用する。図１および図４に示されるように、螺旋ばね要素４３の遠位端４４は駆動スリーブ３０の遠位端部と連結されるのに対し、反対側の螺旋ばね要素４３の近位端４５は、図６に示されるように遠位ベース部材７０に連結される。ベース部材７０は、ハウジング２０に留められ、取外し不可能に固定される。ベース部材７０がない実施形態では、螺旋ばね要素４３の近位端４５はまた、ハウジング２０の一部分に接続することもできる。
【0088】
図４に示されるように、駆動スリーブ３０は、螺旋ばね要素４３の作用に抗して用量増加方向５に回転可能である。用量を設定するために、したがって設定される用量を増大させるために、駆動スリーブ３０は用量増加方向５に回転し、それによって螺旋ばね要素４３が緊張され付勢される。駆動機構３内にそれぞれの機械エネルギーを保存するために、駆動スリーブ３０は、ラチェット部材３２によってハウジング２０と回転可能に係合される。ラチェット部材３２は、半径方向外向きに延びる受け部分または突起３３を特徴として備える、アーチ形の弾性変形可能な、円周方向に延びる部分を含み、突起３３は、ハウジング２０の内側向き側壁部分にある、対応した形の第１の鋸歯状輪郭２１と係合するように適用される。
【0089】
図４に示されるように、駆動スリーブ３０のラチェット部材３２の受け部分または突起３３は、第１の鋸歯状輪郭２１の連続ラチェット歯２２と確実に係合する。このようにして駆動スリーブ３０は、少なくともその近位用量設定位置にあるときは、ハウジング２０に回転可能に留めることができる。ラチェット部材３２は、螺旋ばね要素４３の作用を受けて用量減少方向６に、駆動スリーブ３０が自己作動回転をしないように適用される。
【0090】
しかし、ラチェット部材３２の受け部分３３の形状、および様々なラチェット歯２２の形状または斜面は、既定の閾値を超えるそれぞれのトルクが駆動スリーブ３０に加えられた場合に、駆動スリーブ３０もまた用量減少方向６に回転できるように設計される。このようにして用量補正を、駆動スリーブ３０がラチェット部材３２によってハウジング２０に回転可能に留められている場合でも、行うことができる。
【0091】
駆動スリーブ３０が遠位方向１に変位すると、ラチェット部材３２が第１の鋸歯状輪郭２１から係合解除する。その結果、駆動スリーブ３０は、それが遠位の用量投薬位置にあるときに、螺旋ばね要素４３の作用を受けて用量減少方向６に自由に回転する。
【0092】
図４にさらに示されるように、ピストンロッド１６０は、駆動スリーブ３０の中心の長手方向に延びる内腔３４を通って軸方向に延びる。したがって、駆動スリーブ３０はまた、ピストンロッド１６０の直線案内としての役割を果たすこともできる。
【0093】
図１３および図１６にさらに示されるように、駆動スリーブ３０は、その遠位端に少なくとも１つの保持ばね要素３５を有し、これは、ハウジング２０の径方向内向きに延びるフランジ２５ａに軸方向に係合するように、また軸方向に当接するように動作可能である。このようにして駆動スリーブ３０は、初期状態で近位用量設定位置に保たれる。したがって、駆動スリーブ３０の遠位向き変位が、前記少なくとも１つの保持ばね要素３５に抗して作用し得る。したがって、駆動スリーブ３０を遠位用量投薬位置に入れて保持するには、駆動スリーブ３０に対し遠位方向１にそれぞれの推力または圧力を常に加える必要がある。
【0094】
駆動スリーブ３０の遠位向き変位が、図１２による断面で図示されるように、ハウジング２０に軸方向で固定されている駆動ホイール１１０との軸方向の当接によって制限される。駆動ホイール１１０は、ハウジング２０に対して回転可能に支持される。具体的には、ハウジング２０は、ねじ付ピストンロッド１６０が延びて通り抜ける中心オリフィス２８を特徴として備える、半径方向内向きに延びる案内部分２７を含む。さらに図４に示されたピストンロッド１６０は、直径方向に対向して位置する半径方向内向きの軸方向に延びる２つの溝１６２を含み、この溝は、図５に示された案内部分２７の、対応した形の半径方向内向きに延びる突起２８ａと係合する。
【0095】
駆動ホイール１１０は、半径方向内向きに延びる固定部分材２９との確実な係合によってハウジング２０に軸方向に固定され、固定部分材２９は、駆動ホイール１１０の遠位フランジ部分１１８から遠位に半径方向外向きに延びる、対応した形の固定または掛止要素１１６と係合するための、半径方向内向きに延びる掛止部分を有す。図１２に示されるように、ハウジングの固定部分材２９は、駆動ホイール１１０の掛止要素１１６と、その半径方向外向きに延びる突起１１７と、半径方向外向きに延びるフランジ部分１１８との間で軸方向に拘束されている。このようにして、駆動ホイール１１０は軸方向に拘束され、ハウジング２０に軸方向に固定されるが、回転軸としての長手方向軸または中心軸４によって、ハウジング２０に対して回転することができる。
【0096】
しかし、駆動ホイール１１０と、ハウジング２０の固定部分材２９との相互係合により、図１１に示される、少なくとも用量減少方向６での駆動ホイール１１０の自由回転が可能になる。その図に示されるように、駆動ホイール１１０は、円周方向に延びる弾性変形可能なインターロック部材１１１を含み、このインターロック部材は、ハウジング２０の第２の鋸歯状輪郭２３と係合するための、半径方向外向きに延びるラチェット歯または突起１１２を特徴として備える。第２の鋸歯状輪郭２３は、ハウジング２０の内側向き側壁部分から半径方向内向きに突出する多数のラチェット歯２４を含む。それぞれのトルクが駆動ホイール１１０に作用する場合、駆動ホイール１１０のインターロック部材１１１と、第２の鋸歯状輪郭２３との相互係合によって、駆動ホイール１１０の単方向の回転、すなわち用量減少方向６の回転だけが可能になる。
【0097】
インターロック部材１１１のラチェット歯１１２、ならびに様々なラチェット歯２４の形状および設計は、ハウジング２０に対する駆動ホイール１１０の用量増加回転が厳重に阻止されるように設計される。このようにして、ハウジング２０に対してピストンロッド１６０の近位向き変位を効果的に防止することができる。
【0098】
図１２にさらに示されるように、ピストンロッド１６０は、駆動ホイール１１０の対応した形の内側ねじ１１５とねじ係合した、外側ねじ付部分１６１を含む。したがって、駆動ホイール１１０は、ピストンロッドのねじ付部分１６１とねじ係合する中心オリフィス１１３を含む。その溝１６２によって、ピストンロッド１６０はハウジング２０に、その半径方向内向きに延びる突起２８ａを介して、回転可能にロックされる。駆動ホイール１１０が用量減少方向６に回転する場合、ハウジング２０に対する駆動ホイール１１０の軸方向固定、および駆動ホイールと、ピストンロッド１６０とのねじ係合が、ピストンロッド１６０の、遠位向きであるが非回転の運動、したがって摺動運動を招く。
【0099】
その結果、ピストンロッド１６０の遠位端にある半径方向に広がった圧力足１６３は、カートリッジ１２のバレルに対して遠位方向１にピストンを駆動するように、遠位向き圧力をピストン１４に及ぼす働きをする。したがって、駆動ホイール１１０の回転が直接、ピストンロッド１６０の遠位向き変位に変わる。
【0100】
駆動スリーブ３０と駆動ホイール１１０は、選択的に連結およびデカップリングして、その間で角運動量を移すことができる。駆動ホイール１１０は、駆動スリーブ３０の遠位端に設けられた駆動スリーブ３０の対応した形のクラウンホイール４０と係合するための、近位方向に向くクラウンホイール１１４を含む。駆動スリーブ３０を遠位方向１に、したがってその遠位の用量投薬位置へと変位させることによって、相互に対応する駆動スリーブ３０のクラウンホイール４０と駆動ホイール１１０のクラウンホイール１１４とは相互に、トルクが移るようにして係合する。このようにして、駆動スリーブ３０の用量減少回転６は直接、駆動ホイール１１０のそれぞれの用量減少回転に変えることができる。
【0101】
駆動スリーブ３０のクラウンホイール４０と駆動ホイール１１０のクラウンホイール１１４との相互に対応する歯４１、１１９の軸方向寸法は、駆動スリーブ３０が遠位の用量投薬位置に達する前でも、それぞれのクラウンホイール４０、１１４がすでに係合しており回転可能にロックするように設計される。駆動スリーブ３０の遠位向き用量投薬変位中に、クラウンホイール４０、１１４は、駆動スリーブ３０のラチェット部材３２がハウジング２０の第１の鋸歯状輪郭２１から係合解除する前に、相互に係合する。このようにして、駆動スリーブ３０と、駆動ホイール１１０およびハウジング２０との、どちらかと言えば無すべりの交互の回転係合および回転係合解除を実現することができる。
【0102】
図１７に詳細に示されるように、駆動スリーブ３０の近位端は、用量設定スリーブ５０の遠位端部に堅固に連結および固定され、この用量設定スリーブは、近位ベース部材６０の近位ねじ付軸部分６１の中に、またはほとんど貫通して、近位方向２に延びる。用量設定スリーブ５０は、対応した形の窪みと係合するための、または駆動スリーブ３０のそれぞれの掛止要素４２と係合するための、少なくとも１つの半径方向外向きに延びる突起５７を含む。このようにして、用量設定スリーブ５０と駆動スリーブ３０は軸方向に堅固に結び付けて、遠位向き推力を用量設定スリーブ５０から駆動スリーブ３０に向けて移すことができる。
【0103】
加えて、また図６に示されるように、用量設定スリーブ５０と駆動スリーブ３０はまた、相互に対応する連結部分によって回転可能に係合することもできる。ここで、駆動スリーブ３０は、用量設定スリーブ５０の対応した形の連結器５３を受けるための、非円形形状レセプタクル３９ａを含む。このようにしてまた、用量設定スリーブ５０の回転が変更不能に駆動スリーブ３０のそれぞれの回転に変わる。
【0104】
駆動機構３はさらに、図１４および図１７に詳細に示された表示アセンブリ８０を含む。表示アセンブリ８０は、第１の用量標示部材８１および第２の用量標示部材８２を含む。用量標示部材８１、８２は、円板状またはスリーブ状の形を含み、両方が、カバー部分６５の窓６８を通して、またはハウジング２０の側壁部分を通して可変用量サイズを視覚表示するための環状表示面８６、８７を含む。
【0105】
第１の用量標示部材８１は第１の表示面８６を含み、第２の用量標示部材８２は第２の環状表示面８７を含む。第１の表示面８６は、投薬されるべき薬剤の単一ユニットを表し、したがって０〜９の数字を含むのに対し、第２の用量標示部材８２（具体的にはその表示面８７）は、０、１、２などの数字を含み、それによって、１０、２０などの十または１０を単位とする数を表す。駆動機構３がたとえば、インスリンのたとえば１２０ＩＵの最大用量を設定および注射するように適用される場合、第２の環状表示面８７にある数字は１〜１２の範囲をとる。
【0106】
２つの用量標示部材８１、８２は両方とも、長手方向軸４上に回転可能に配置され、用量設定時に用量増加方向５に回転し、用量投薬時に反対方向に、したがって用量減少方向６に回転することができる。それに応じて、窓６８に現われる数字は、用量設定時および用量投薬時に一定して増加するか、または一定して減少する。
【0107】
さらに、第１の用量標示部材８１は中心オリフィス８１ａを含み、第２の用量標示部材８２は第２の中心オリフィス８２ａを含む。前記オリフィス８１ａ、８２ａは、図１７の概略図から明らかになるように、軸方向に同じ高さにあり、用量設定スリーブ５０および／または駆動スリーブ３０を受けるように適用される。用量設定スリーブ５０と駆動スリーブ３０のアセンブリは、両方の用量標示部材８１、８２を貫通して延びるが、用量設定スリーブ５０と、駆動スリーブ３０と、２つの用量標示部材８１、８２との間には間接的な角運動量の移送しかない。
【0108】
具体的には、第１および第２の用量標示部材８１、８２は、たとえば図１７に示されるように、ハウジング２０に対して、および／または近位ベース部材６０に対して、および／または遠位ベース部材７０に対して、軸方向に固定される。それとは対照的に、駆動スリーブ３０と用量設定スリーブ５０のアセンブリは、駆動機構３を用量設定モードと用量投薬モードの間で切り換えるために、両方の用量標示部材８１、８２に対して軸方向に変位可能である。
【0109】
用量設定スリーブ５０と、駆動スリーブ３０と、第１および第２の用量標示部材８１、８２のうちの少なくとも１つとの間で駆動トルクを移すために、第１および第２の表示ホイール９４、１００が設けられる。図１７および図７に示されるように、用量設定スリーブ５０は第１の歯車付部分５４を含み、これは、第１の表示ホイール９４の、対応した形の近位に位置する歯車付部分９６と噛み合う。前記表示ホイール９４はさらに、近位ベース部材６０の遠位および軸方向に延びるピンまたは支承部６４を受けるための、近位に位置するポケット穴またはレセプタクル９７を含む。
【0110】
近位歯車付部分９６から遠位にオフセットされた第１の表示ホイール９４はさらに、第１の用量標示部材８１の中心歯車８８と噛み合う遠位歯車付部分９５を含む。このようにして、用量設定スリーブ５０の用量増加回転または用量減少回転を、第１の用量標示部材８１のそれぞれの回転に変えることができる。第１の用量標示部材８１と第２の用量標示部材８２は、駆動スリーブ３０および用量設定スリーブ５０を介して間接的にしか回転可能に係合していない。
【0111】
したがって、第２の用量標示部材８２は、第２の表示ホイール１００によって駆動スリーブ３０と回転可能に係合する。第１の表示ホイール９４と同様に、第２の表示ホイール１００もまた、長手方向中心軸４から半径方向にオフセットされて位置するが、第１および／または第２の表示部材８１、８２の表示面８６、８７と比較して、半径方向内側に位置する。また、第２の表示ホイール１００は、図１９に示された遠位ベース部材７０の、軸方向であるが近位に延びるピンまたは支承部７８上に、回転可能に支持される。第２の表示ホイール１００の遠位に位置する歯車付部分１０１は、図５に示された駆動スリーブ３０の半径方向外向きに延びるタペット３８と噛み合う。このようにして、駆動スリーブ３０の連続回転が、第２の表示ホイール１００の離散的で段階的な回転に変わる。
【0112】
第２の表示ホイール１００はさらに、第２の用量標示部材８２の中心歯車８９と噛み合う、近位に位置する歯車付部分１０２を含む。
【0113】
図５による本実施形態では、駆動スリーブ３０は、反対の位置に位置する２つのタペット３８を含む。したがって、駆動スリーブ３０が完全に１回転する間に、第２の用量標示部材８２は、連続して離散的、段階的に２回転することになる。
【0114】
長手方向軸４と平行に、したがって駆動スリーブ３０および用量設定スリーブ５０と平行に延びる第１および第２の表示ホイール９４、１００によって、用量設定スリーブ５０および駆動スリーブ３０は、第１および第２の用量標示部材８１、８２と同じ回転の意味で、常に回転する。
【0115】
さらに、また図１７に示されるように、第１の用量標示部材８１は、近位方向２に向かって開いている第１の環状溝８４を含み、第２の用量標示部材８２は、遠位方向に向かって開いている第２の環状溝８５を含む。両方の環状溝８４、８５が、それぞれ第１および第２の表示ホイール９４、１００のピン９９、１０３を受けるように個別に適用される。このようにして、第１の表示ホイール９４の遠位端は、第１の用量標示部材８１によって半径方向に拘束することができ、第２の表示ホイール１００の近位端は、第２の用量標示部材８２によって半径方向に拘束することができる。
【0116】
２つの用量標示部材８１、８２は軸方向に直に当接するので、第１ならびに第２の用量標示部材８１、８２は、そのそれぞれの第１および第２の表示ホイール９４、１００によって軸方向に拘束し、かつ軸方向に支持することができる。図１８に示されるように、第１の表示ホイール９４は、そのポケット穴９７によって、近位に位置するベース部材６０の遠位に延びる支承部６４と軸方向に当接する。反対側に位置するピン９９は、第１の用量標示部材８１の環状溝８４と軸方向係合している。対応するようにしてまた、第２の表示ホイール１００のポケット穴１０４は、遠位ベース部材７０の近位に延びる支承部７８を受け、それによって第２の用量標示部材８２が、その近位ピン１０３と第２の用量標示部材８２の環状溝８５との軸方向当接によって支持される。
【0117】
このようにして、第１の用量標示部材８１は、第１の表示ホイール９４によって近位方向２の軸方向に支持することができ、第２の用量標示部材８２は、第２の表示ホイール１００によって遠位方向１の軸方向に支持することができる。２つのベース部材６０、７０を相互連結すると、第１と第２の用量標示部材８１、８２は相互に当接し、したがって、第１および／または第２のベース部材６０、７０に対して軸方向に拘束され、かつ軸方向に固定される。第１および第２のベース部材がハウジング２０に固定して取り付けられる実施形態では、第１および第２の用量標示部材８１、８２はまた、軸方向に拘束され、ハウジング２０に固定される。
【0118】
第１および第２の表示ホイール９４、１００は、それぞれ用量設定スリーブ５０および駆動スリーブ３０と恒久的に係合したままになる。したがって、第１および第２の表示ホイール９４、１００のそれぞれの歯車付部分９６、１０１が軸方向に伸張することで、駆動機構３を用量投薬モードと用量設定モードの間で切り換えるための、駆動スリーブ３０および用量設定スリーブ５０の遠位向き変位が可能になる。
【0119】
近位ベース部材６０および遠位ベース部材７０があることで、駆動機構３をほぼ完全に組み立てた後に、駆動機構３をそっくりそのままの形でハウジング２０の中に挿入し固定することが可能になる。図１５にさらに示されるように、遠位ベース部材７０は、その近位端に、表示アセンブリ８０を受けて支持するための半径方向に広がったレセプタクル部分７６を含む。
【0120】
加えて、表示アセンブリ８０はさらに、第１および第２の用量標示部材８１、８２から軸方向にオフセットされている第３の用量標示部材８３を含む。図１３および図１７に示された本実施形態では、第３の用量標示部材８３もまた管状形状を有し、近位ベース部材６０のカバー部分６５の別の窓６７を通して識別できる第３の表示面９２を特徴として備える。第３の表示面９２は、デバイス１０がアイドル状態にあり用量を設定する用意ができているかどうか、または用量設定もしくは用量投薬作業が現に進行中であるかどうかを使用者に視覚的に示すための、記号または色を特徴として備える。
【0121】
第３の用量標示部材８３は、その内側向き側壁部分上の、図９に示された第１の表示ホイール９４の半径方向外向きに延びるタペット９８と係合するように適用されている歯車付リム９１を含む。タペット９８は、第１の表示ホイールの遠位歯車付部分９５と近位歯車付部分９６の間に軸方向に位置する。
【0122】
第２ならびに第３の表示ホイール８２、８３はさらに、第１の表示ホイール９４のタペット９８が、したがって駆動スリーブ３０のタペット３８が、保持構造体９３から、または表示ホイール１００の歯車付部分１０１から、現に係合解除されているときに、それぞれの用量標示部材８２、８３を特定の回転位置に保つための維持構造体を含むか、またはそれと相互作用する。図１および図９に示されるように、近位ベース部材６０は、ピンのような形の遠位に延びる保持部材６９を含み、また、第３の用量標示部材８３の保持構造体９３の対応した形の凹部９３ａと係合するための、半径方向外向きに延びる隆起部分を特徴として備える。
【0123】
隣り合う各凹部９３ａの円周方向距離は、歯車付リム９１とタペット９８が相互係合することに対応する。このようにして、第３の用量標示部材８３の離散的で段階的な回転は常に、保持部材６９と保持構造体９３との相互係合で始まり、相互係合で終わる。このようにして、第３の用量標示部材８３は、第１の表示ホイール９４のタペット９８が第３の用量標示部材８３の歯車付リム９１から係合解除された場合でもベース部材６０に、したがってハウジング２０に、回転可能に留めることができる。
【0124】
同様にして、第２の用量標示部材８２もまた、遠位ベース部材７０に回転可能に留めることができる。図５および図６に示されるように、ベース部材７０は、半径方向内向きであるが円周方向に間隔をあけた様々な突起７３を特徴として備える、半径方向外向きに延びる円環形の保持構造体７２を含む。図５および図６に示されるように、第２の用量標示部材８２は、ベース部材７０の半径方向外向きに延びる突起７３に対応し係合する多数の凹部８７ａがある、対応した形の内側向き凹部構造体を含む。ここではまた、相互に対応する凹部８７ａおよび突起７３は、第２の用量標示部材８２と、ベース部材７０との段階的で連続した固定または係合を行う働きをする。
【0125】
図５、図７および図１４の概略図からまた、ハウジング２０と近位ベース部材６０の相互組立も明らかになる。ハウジング２０はその近位端に、近位ベース部材６０のカバー部分６５を受けるための長手方向に延びるスロットまたは凹部２６を含む。凹部２６の円周方向側面縁部のところにハウジング２０は、両側から少なくとも部分的に凹部２６の中に接線方向または円周方向に延びる、半径方向内向きに位置する突出部２５を含む。ここで、突出部２５は、カバー部分６５の半径方向支持構造体を提供する。加えて、突出部２５は、ハウジング２０の内側壁から半径方向内向きに延び、したがって、遠位ベース部材７０の円弧形固定部分７９の、対応した形の凹部７５と係合することができる。
【0126】
この確実な係合によって、近位ならびに遠位のベース部材６０、７０は、ハウジング２０に回転可能に固定することができる。さらに、図１４に示されるように、近位ベース部材６０は、近位ベース部材６０をハウジング２０に軸方向に固定できる、少なくとも１つの遠位に延びて半径方向に変形可能な固定要素６３を含む。具体的には、近位ベース部材６０はハウジング２０に留めることができ、遠位ベース部材７０は、ハウジング２０の半径方向に段を付けた部分または窪ませた部分に軸方向に当接することができる。
【0127】
図１４および図１５に詳細に示されるように、近位ベース部材６０は、外側ねじ山６２を特徴として備える近位軸部分６１を含む。加えて半径方向に前記軸部分６２からオフセットされて、近位ベース部材６０は、用量設定部材１２０の固定要素１２５と係合するように適用された半径方向内向きに延びるフランジ部分６６を含む。図１４に示されるように、スリーブ形の用量設定部材１２０は、近位ベース部材６０の半径方向内向きに延びるフランジ部分６６によって形成された窪みと係合するための、掛止形で半径方向に弾性変形可能な固定要素１２５を含む。このようにして、用量設定部材１２０は、ベース部材に軸方向に固定することができ、またベース部材に対して自由に回転することができる。
【0128】
加えて、カップ形の用量投薬部材１３０が設けられる。前記用量投薬部材１３０は、図３の断面から明らかになるように、スリーブ状の用量設定部材１２０と恒久的に回転可能に係合することができる。用量ボタンとして機能する用量投薬部材１３０は、近位ベース部材６０の中空近位軸部分６１を通って延びる用量設定スリーブ５０の近位スリーブ部分５１の近位端に向かって、軸方向に延びる軸部分１３２を含む。
【0129】
用量設定部材１２０は、その外面の様々なグリップ構造体１２７を特徴とする環状断面を含む。用量設定部材１２０はさらに、図３に示された、円周方向に延びるアーチ形の部分１２１、１２１ａ、１２１ｂの中に延びる、様々な半径方向内向きに延びる突起１２４を含む。ここで、突起１２４は、内側アーチ形部分１２１を用量設定部材１２０の外側スリーブ部分と一体化して連結するための架橋部分として機能することができる。アーチ形部分１２１ａ、１２１ｂの間に、最終用量制限部材１４０の半径方向内向きに延びる突起１４１を受けるための、軸方向に延びるスロットまたは凹部１２３が形成される。
【0130】
図３および図１４に示されるように、前記最終用量制限部材１４０は、近位ベース部材６０の間に、具体的にはその近位軸部分６１と用量設定部材１２０の間に、半径方向に挟まれる。最終用量制限部材１４０は、近位ベース部材６０の外側ねじ山６２とねじ係合された内側ねじ山１４２を含む。このようにして、円環形の最終用量制限部材１４０は、用量設定部材１２０が用量増加方向５または用量減少方向６にダイヤルが回されるときに、ベース部材６０に対して回転される。
【0131】
用量設定部材１２０の軸方向に細長い凹部１２３により、最終用量制限部材１４０は、用量設定部材１２０が回転するにつれ軸方向に移動することが可能になる。
【0132】
最終用量制限部材１４０はさらに、図２０に示された内容物終了状態に達するときにベース部材６０の対応した形の半径方向止め具６１ａと係合するための、半径方向止め具１４３を含む。
【0133】
図１５に詳細に示されるように、用量投薬部材１３０は側壁部分１３５が、用量設定部材１２０の内側アーチ形部分１２１、１２１ａ、１２１ｂと、用量設定部材１２０の外側側壁部分１２８との間に延びる。さらに、図１５に示されるように、用量投薬部材１３０は、用量設定部材１２０の底部１２９に当接するための、少なくとも１つまたはいくつかの軸方向に延びるばね要素１３６を含む。前記底部１２９は、アーチ形部分１２１間で延びることができ、またアーチ形部分１２１を、用量設定部材１２０の半径方向外向きに位置する側壁部分１２８と連結することができる。
【0134】
このようにして、用量投薬部材１３０は、少なくとも１つのばね要素１３６の作用に抗して、用量設定部材１２０に対して遠位方向１に軸方向に変位させることができる。このばね要素１３６は、用量投薬部材１３０を動かして、たとえば図１５に示された近位用量設定状態に変えるために特に使用するものである。
【0135】
駆動機構３を用量設定モードから用量投薬モードに変えるのに、使用者は、用量投薬部材１３０を遠位方向１にただ単に押し下げる。その結果、その軸部分１３２が用量設定スリーブ５０の近位端と軸方向に当接し、それによって用量設定スリーブ５０が遠位方向１に変位する。用量設定スリーブ５０が駆動スリーブ３０と軸方向に堅固に連結されているので、駆動スリーブ３０もまた、遠位用量投薬構成に達するまでそれぞれの遠位向き変位を受け、駆動スリーブ３０がハウジング２０から解放され、また駆動スリーブ３０が螺旋ばね要素４３の作用を受けて自由に回転する。
【0136】
さらに、用量投薬部材１３０を遠位方向１に変位させることによって、前記用量投薬部材１３０の軸方向に延びる軸部分１３２の歯車付部分１３１が、近位ベース部材６０に回転可能にロックするように適用され、それによって、ベース部材６０またはハウジング２０に対して用量投薬部材１３０が回転する可能性が抑止される。
【0137】
用量投薬部材１３０のそれぞれの凹部またはスロット１３３を通って延びる、半径方向内向きに延びる突起１２４によって、用量投薬部材１３０が恒久的に回転可能に用量設定部材１２０にロックされているので、用量設定部材１２０もまた、用量設定部材１２０がその遠位用量投薬位置にあるときにはベース部材６０に回転可能にロックされている。ベース部材６０に対する用量設定部材１２０の回転インターロックにより、用量設定部材１２０は用量投薬手順中に回転することができない。このようにして、最終用量制限部材１４０もまた、用量投薬手順中に回転させること、または軸方向に変位させることができない。
【0138】
さらに、図１５に示されるように用量設定部材１２０は、半径方向内向きに延びる歯車付構造体１２６ａと一緒に中心貫通口を特徴として備えるその近位端に、半径方向内向きに延びるフランジ部分１２６を含む。前記歯車付構造体１２６ａは、用量設定スリーブ５０の近位スリーブ部分５１の、対応した形の歯車付部分５６と回転可能に係合される。したがって、近位の用量設定位置にある場合、用量設定スリーブ５０は、用量設定部材１２０と回転可能にロックされるか、または回転可能に係合される。したがって、ベース部材６０に対する用量設定部材１２０の回転が、用量設定スリーブ５０のそれぞれの回転を招き、したがって、駆動スリーブ３０のそれぞれの回転を招く。
【0139】
用量投薬部材１３０を遠位方向１に変位させることによって、また対応して用量設定スリーブ５０をその遠位用量投薬位置で変位させることによって、用量設定スリーブ５０は、用量設定部材１２０から動作可能に係合解除される。同時に、または用量設定スリーブ５０と用量設定部材１２０の係合解除の前でも、用量投薬部材１３０は近位ベース部材６０に回転可能にロックする。
【0140】
このようにして、用量設定部材１２０は、駆動機構３がその用量設定位置にあるときにだけ回転可能である。用量投薬時に用量設定部材１２０から用量設定スリーブ５０をデカップリングすることにより、最終用量制限部材１４０の軸方向位置が、駆動機構によって連続して設定され投薬された用量の合計を表す。
【0141】
以下では、用量の設定について説明する。
【0142】
用量の設定のために使用者は、用量設定部材１２０を用量増加方向５にただ単にダイヤルを回す。用量設定部材と、用量設定スリーブ５０との回転係合により、前記用量設定スリーブ５０もまた、駆動スリーブ３０と一緒に、したがって螺旋ばね要素４３の作用に抗して回転する。前記回転変位は、駆動スリーブ３０のラチェット部材３２によって留められる。ここで、ラチェット部材３２は、それがハウジング２０の第１の鋸歯状輪郭２１の連続して半径方向内向きに延びる歯２２に沿って噛み合うと、使用者に可聴フィードバックをもたらす。ラチェット部材３２は弾性変形可能であるので、第１の鋸歯状輪郭２１の歯２２に対して回転するときにクリック音を発生するように動作可能である。加えて、少なくとも第１の用量標示部材８１、ならびに第３の用量標示部材８３は用量が増加するように回転し、それによって、現に設定されている用量のサイズが使用者に示される。
【0143】
さらに、また図１０および図１５から明らかになるように、駆動スリーブ３０と遠位ベース部材７０の間に半径方向に配置される、単独用量制限部材１５０が設けられる。ここで、円弧形または半円形の単独用量制限部材１５０は、ベース部材７０の遠位スリーブ部分７４の、対応して半径方向外向きに延びて軸方向に細長い凹部７１と係合した、半径方向外向きに延びる突起１５１を含む。このようにして、単独用量制限部材１５０は固定ベース部材７０に回転可能にロックされ、駆動スリーブ３０の用量増加回転５または用量減少回転６の間に、固定ベース部材の軸方向に延びる溝または凹部７１に沿って摺動することしかできない。
【0144】
加えて、また図１５に示されるように、駆動スリーブは、単独用量制限部材１５０の内側ねじ山１５２と係合した外側ねじ付部分３１を含む。駆動スリーブ３０の回転が単独用量制限部材１５０の軸方向変位へと変わるのは、単独用量制限部材１５０の、遠位ベース部材７０との固定係合またはキー溝付係合によるものであり、また単独用量制限部材１５０と、駆動スリーブ３０とのねじ係合によるものである。単独用量制限部材１５０は、たとえばその円周端に、駆動スリーブ３０の、たとえばそのねじ付部分３１の遠位端近くにある対応した形の半径方向止め具３６と係合するための、少なくとも１つの半径方向止め具１５４、１５５を含む。駆動スリーブ３０が用量増加方向５にダイヤルが回され回転すると、単独用量制限部材１５０は、それが駆動スリーブ３０の遠位止め具３６と係合するまで遠位方向１に進むことができる。
【0145】
相互に対応する半径方向止め具面１５５および半径方向止め具３６が直に当接すると、単独用量制限部材１５０と、遠位ベース部材７０とのキー溝付係合または固定係合により、駆動スリーブ３０のさらなる回転が効果的に阻止される。止め具３６の軸方向位置、ならびに単独用量制限部材１５０と駆動スリーブ３０のねじ係合のリードは、このような阻止形態が、たとえば１２０ＩＵのインスリンの最大許容用量サイズと互いに関連するように適用される。
【0146】
単独用量制限部材１５０の対向して位置する半径方向止め具１５４は、駆動スリーブ３０の、別の半径方向であるが近位に位置する止め具３７と係合するように適用されたゼロ用量止め具として機能することができる。単独用量制限部材１５０の半径方向止め具１５４と、駆動スリーブ３０の近位に位置する止め具３７との相互係合が、使用者が負の用量を設定する可能性を効果的に抑止する。
【0147】
加えて、単独用量制限部材１５０はさらに、弾性変形可能クリック部材１５３を含み、これは、単独用量制限部材１５０がゼロ用量状態に近づくと、具体的には用量投薬手順が終了するとき、少なくとも時々は駆動スリーブ３０の止め具３７と可聴的に係合することができる。このようにして、駆動機構３が初期状態に戻るという可聴フィードバックを使用者に提供することができる。クリック部材は通常、軸方向に変形可能であり、したがって、そこから半径方向外向きに延びる駆動スリーブ３０の止め具３７を可聴的に係合することができる。
【0148】
単独用量制限部材１５０は、それが駆動スリーブ３０と恒久的にねじ係合されているので、駆動スリーブ３０が用量設定時に用量増加方向５に回転するとき、また駆動スリーブ３０が用量投薬時または用量訂正時に反対の用量減少方向６に回転するとき、前後に動く。
【0149】
意図されたサイズの用量が設定された後、駆動機構３は、したがって薬物送達デバイス１０は、前記用量の投薬の準備ができている。
【0150】
以下では、用量の投薬について説明する。
【0151】
投薬手順は、用量投薬部材１３０を遠位方向１に押し下げることから開始する。次に、用量投薬部材１３０は、近位ベース部材６０に回転可能にロックし、したがってまた、近位ベース部材６０に対する用量設定部材１２０の回転をロックする。図２０に示されるように、用量投薬部材１３０は、近位ベース部材６０の対応した形の窪み構造体（図示せず）と係合するための、遠位に延びるピン１３１ａを含む。用量投薬部材１３０を遠位方向に押し下げると、用量投薬部材は、ピン１３１ａによって近位ベース部材６０に回転可能にロックし、それによってまた、デバイス１０が用量投薬モードにあるときの用量設定部材１２０のさらなる回転が妨げられる。この種のインターロックによってデバイスの誤使用が、したがって用量投薬時の用量設定部材のダイヤル回しが、効果的に防止される。
【0152】
次に、最終用量制限部材１４０の軸方向位置は、少なくとも用量投薬手順の継続期間中に固定される。加えて、遠位に延びる軸部分１３２は、用量設定スリーブ５０と軸方向に当接し、用量設定スリーブ５０を用量設定部材１２０から脱係合するように駆動する。用量設定スリーブ５０の軸方向変位は直接に、かつ変更不能に駆動スリーブ３０に移されるので、駆動スリーブ３０は、駆動ホイール１１０の対応した形のクラウンホイール１１４によって、そのクラウンホイール４０と係合する。
【0153】
駆動スリーブ３０と駆動ホイール１１０のトルク移送連結が確立された後、または確立されるとすぐに、たとえば駆動スリーブ３０と一体化して形成されたラチェット部材３２もまた、ハウジング２０の第１の鋸歯状輪郭２１から係合解除し、それによって、駆動スリーブ３０の回転が解放され解除される。その結果、駆動スリーブ３０は、したがって駆動ホイール１１０は、用量設定中にあらかじめ緊張および付勢された螺旋ばね要素４３の作用を受けて、用量減少方向６に回転し始める。
【0154】
すでに述べたように、ピストンロッド１６０が駆動ホイール１１０の回転によって遠位方向１に駆動されるだけでなく、単独用量制限部材１５０もまた、その半径方向止め具１５４が駆動スリーブの対応する半径方向止め具３７と係合するまで、その初期位置へと戻る。加えて、クリック要素１５３は、用量投薬手順がちょうど終了したことを使用者に可聴的に示すために、駆動スリーブの止め具３７と可聴的に係合する。
【0155】
用量注射処置または用量投薬処置の全体を通じて使用者は、駆動スリーブ３０の保持ばね要素３５の作用に抗して、用量投薬部材１３０を押し下げたままにしておく必要がある。用量投薬部材１３０を解放すると、駆動スリーブ３０ならびにそれと相互連結された用量設定スリーブ５０は、その近位用量設定位置に戻り、この位置はたとえば、図１５にたとえば示された遠位ベース部材７０の対応した形の半径方向内向きに延びるフランジ部分７７と軸方向に当接する、駆動スリーブ３０の半径方向外向きに延びるフランジ部分４６によって特徴づけられる。駆動スリーブ３０と用量設定スリーブ５０のこの近位向き変位はまた、用量投薬部材１３０と近位ベース部材６０の回転インターロックを係合解除する。その結果、用量設定部材１２０は、連続した用量を設定するために繰り返し回転させることができる。
【0156】
図１１からさらに明らかになるように、用量投薬手順中の駆動ホイール１１０の用量減少回転には通常、第２の鋸歯状輪郭２３のラチェット歯２４と噛み合うインターロック部材１１１が付随する。したがって、駆動ホイール１１０の用量減少回転には、用量投薬手順が現に進行中であることをデバイス１０の使用者に示す、たとえばクリック音の形の可聴フィードバックが付随する。
【0157】
図２１および図２２には代替実施形態が示されており、最終用量制限部材２４０は、近位ベース部材２６０の対応した形の半径方向止め具部分と係合するための、両側に位置する半径方向止め具部分２４３ａ、２４３ｂがある半円形、アーチ形の形状しか含まない。またここで、近位ベース部材２６０は、最終用量制限部材２４０の内側ねじ山２４２と係合するための外側ねじ山２６２を特徴として備える、近位に延びる軸部分２６１を含む。用量設定部材２２０は、その内側に向く側壁部分２２８に、最終用量制限部材２４０の半径方向外向きに延びる突起２４１を受けるための凹部２２３を含む。
【0158】
またここで、用量投薬部材２３０は、共に心合わせされた用量設定スリーブ５０に遠位向きの推力を加えるための、遠位に延びる軸部分２３１を含む。用量投薬部材２３０および用量設定部材２２０の側壁部分２３５と２２８は、たとえば、ここでは特に図示されていない、相互に対応して半径方向に延びる突起と凹部によって回転可能に係合する。このようにしてまた、用量設定部材２２０と用量投薬部材２３０の恒久的な回転インターロックを得ることができる。
【0159】
用量投薬部材２３０をベース部材２６０に回転可能に固定するために、または回転可能にインターロックするために、用量投薬部材２３０は段付部分２３３を含み、この段付部分は、用量投薬位置へと遠位に変位された場合に近位ベース部材２６０に回転可能にロックするための、クラウンホイールまたは半径方向外向きに延びる歯車を含むことができる。
【符号の説明】
【0161】
１ 遠位方向２ 近位方向
３ 駆動機構
４ 長手方向軸
５ 用量増加方向
６ 用量減少方向
１０ 薬物送達デバイス
１２ カートリッジ
１３ カートリッジホルダ
１４ ピストン
１６ ニードルアセンブリ
１７ 注射針
１８ ニードルキャップ
１９ 保護キャップ
２０ ハウジング
２１ 鋸歯状輪郭
２２ ラチェット歯
２３ 鋸歯状輪郭
２４ ラチェット歯
２５ 突出部
２５ａ フランジ部分
２６ 凹部
２７ 案内部分
２８ オリフィス
２８ａ 突起
２９ 固定部分材
３０ 駆動スリーブ
３１ ねじ付部分
３２ ラチェット部材
３３ 受け部分
３４ 穴
３５ ばね要素
３６ 止め具
３７ 止め具
３８ タペット
３９ａ レセプタクル
４０ クラウンホイール
４１ クラウン歯
４２ 掛止要素
４３ ばね要素
４４ 遠位端
４５ 近位端
４６ フランジ部分
５０ 用量設定スリーブ
５１ スリーブ部分
５２ 軸部分
５３ 連結器
５４ 歯車付部分
５６ 歯車付部分
５７ 突起
６０ ベース部材
６１ 軸部分
６１ａ 半径方向止め具
６２ 外側ねじ山
６３ 固定要素
６４ 支承部
６５ カバー部分
６６ フランジ部分
６７ 窓
６８ 窓
６９ 保持部材
７０ ベース部材
７１ 凹部
７２ 保持部材
７３ 突起
７４ スリーブ部分
７５ 凹部
７６ レセプタクル
７７ フランジ部分
７８ 支承部
７９ 固定部分
８０ 表示アセンブリ
８１ 用量標示部材
８１ａ 中心オリフィス
８２ 用量標示部材
８２ａ 中心オリフィス
８３ 用量標示部材
８４ 環状溝
８５ 環状溝
８６ 表示面
８７ 表示面
８７ａ 凹部
８８ 中心歯車
８９ 中心歯車
９１ 歯車付リム
９２ 表示面
９３ 保持構造体
９３ａ 凹部
９４ 表示ホイール
９５ 歯車付部分
９６ 歯車付部分
９７ ポケット穴
９８ タペット
９９ ピン
１００ 表示ホイール
１０１ 歯車付部分
１０２ 歯車付部分
１０３ ピン
１０４ ポケット穴
１１０ 駆動ホイール
１１１ インターロック部材
１１２ ラチェット歯
１１３ オリフィス
１１４ クラウンホイール
１１５ 内側ねじ山
１１６ 掛止要素
１１７ 突起
１１８ フランジ
１１９ クラウン歯
１２０ 用量設定部材
１２１ アーチ形部分
１２１ａ アーチ形部分
１２１ｂ アーチ形部分
１２３ 凹部
１２４ 突起
１２５ 固定要素
１２６ フランジ部分
１２６ａ 歯車付構造体
１２７ グリップ構造体
１２８ 側壁
１２９ 底部
１３０ 用量投薬部材
１３１ 歯車付部分
１３１ａ ピン
１３２ 軸部分
１３３ スロット
１３４ 近位端段階
１３５ 側壁
１３６ ばね要素
１４０ 最終用量制限部材
１４１ 突起
１４２ 内側ねじ山
１４３ 半径方向止め具
１５０ 単独用量制限部材
１５１ 突起
１５２ ねじ山
１５３ クリック要素
１５４ 半径方向止め具
１５５ 半径方向止め具
１６０ ピストンロッド
１６１ ねじ付部分
１６２ 溝
１６３ 圧力足
２１０ 移送要素
２２０ 用量設定部材
２２３ スロット
２２８ 側壁部分
２３０ 用量投薬部材
２３１ 歯車付部分
２３２ 軸部分
２３３ 段付部分
２３５ 側壁部分
２４０ 最終用量制限部材
２４１ 突起
２４２ 内側ねじ山
２４３ａ 半径方向止め具
２４３ｂ 半径方向止め具
２６０ ベース部
２６１ 軸部分
２６２ 外側ねじ山