特許 6394690 １，１−ジ置換ヒドラジン化合物の製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6394690

(24)【登録日】2018年9月7日

(45)【発行日】2018年9月26日

(54)【発明の名称】１，１−ジ置換ヒドラジン化合物の製造方法

(51)【国際特許分類】

   C07D 277/82 20060101AFI20180913BHJP

【ＦＩ】

   C07D277/82

【請求項の数】10

【全頁数】20

(21)【出願番号】特願2016-505217(P2016-505217)

(86)(22)【出願日】2015年2月24日

(86)【国際出願番号】JP2015055122

(87)【国際公開番号】WO2015129654

(87)【国際公開日】20150903

【審査請求日】2017年10月30日

(31)【優先権主張番号】特願2014-39673(P2014-39673)

(32)【優先日】2014年2月28日

(33)【優先権主張国】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】000229117

【氏名又は名称】日本ゼオン株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100147485

【弁理士】

【氏名又は名称】杉村 憲司

(74)【代理人】

【識別番号】100108419

【弁理士】

【氏名又は名称】大石 治仁

(72)【発明者】

【氏名】佐貫 加奈子

(72)【発明者】

【氏名】奥山 久美

【審査官】 吉海 周

(56)【参考文献】

【文献】 特開昭６１−１５１１８１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１４／０１８５７０（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１４／０１０３２５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１２／１４７９０４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 CHAPLEO,C.B. et al，Journal of Medicinal Chemistry，１９８６年，Vol.29, No.11，p.2273-80

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ ２７７／８２

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

ＣＡＳＲＥＡＣＴ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記式（Ｉ）

【化1】

（式中、Ｘは酸素原子、硫黄原子、−ＣＨ_２−、−ＣＨＲ^１−、−ＣＲ^１Ｒ^２−、−ＮＲ^１−を表す。ここでＲ^１、Ｒ^２はそれぞれ独立して、水素原子、又は置換基を有していてもよい炭素数１〜１０のアルキル基を表す。
Ｒ^Ｘは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、シアノ基、ニトロ基、炭素数１〜６のフルオロアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜６のアルキルチオ基、モノ置換アミノ基、ジ置換アミノ基、又は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ^３を表す。ここで、Ｒ^３は、水素原子、又は置換基を有していてもよい炭素数１〜１０のアルキル基を表す。複数のＲ^Ｘ同士は、すべて同一であっても、相異なっていてもよく、環を構成する任意のＣ−Ｒ^Ｘは窒素原子に置き換えられていてもよい。）で表されるヒドラジノ化合物を、該ヒドラジノ化合物に対し、１．０〜３．０当量の、アルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物から選ばれる塩基の存在下、非プロトン性極性溶媒中、式（ＩＩＩ）：Ｒ−Ｈａｌ（Ｈａｌは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を表し、Ｒは置換基を有していてもよい炭素数１〜１２の有機基を表す。）
で示される化合物と反応させることを特徴とする、下記式（ＩＩ）

【化2】

（式中、Ｘ、Ｒ、Ｒ^Ｘは前記と同じ意味を表す。）
で示される１，１−ジ置換ヒドラジン化合物の製造方法。

【請求項2】

反応終了後、反応液にプロトン性溶媒を添加して、直接結晶化させる工程を有する請求項１に記載の製造方法。

【請求項3】

前記プロトン性溶媒が水である、請求項２に記載の製造方法。

【請求項4】

前記式（Ｉ）で表される化合物が、式（Ｉ）中、Ｒ^ｘが水素原子の化合物である、請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。

【請求項5】

前記式（Ｉ）で表される化合物が、式（Ｉ）中、Ｘが硫黄原子の化合物である、請求項１〜４のいずれかに記載の製造方法。

【請求項6】

前記式：Ｒ−Ｈａｌで表される化合物が、式（ＩＩＩ）中、Ｒが、置換基を有していてもよい炭素数１〜１２のアルキル基の化合物である、請求項１〜５のいずれかに記載の製造方法。

【請求項7】

前記塩基が、アルカリ金属水酸化物である請求項１〜６のいずれかに記載の製造方法。

【請求項8】

前記塩基が、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムである請求項１〜７のいずれかに記載の製造方法。

【請求項9】

前記塩基を、前記ヒドラジノ化合物に対し、１．０〜２．０当量用いる請求項１〜８のいずれかに記載の製造方法。

【請求項10】

前記非プロトン性極性溶媒が、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、アセトニトリル、１、３−ジメチル−２−イミダゾリジノン及びジメチルスルホキシドからなる群から選ばれる少なくとも一種である、請求項１〜９のいずれかに記載の製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、製造中間体として有用な１，１−ジ置換ヒドラジン化合物を、低コストで収率よく工業的に有利に製造する方法に関する。

【0002】

１，１−ジ置換ヒドラジノベンゾチアゾール等の１，１−ジ置換ヒドラジン化合物は、各種工業原料や医薬、農薬などの製造中間体として有用な化合物である。
従来、１，２−ジ置換ヒドラジン化合物の製造方法としては、次のものが知られている。
（ａ）特許文献１には、２−（１−メチルヒドラジノ）ベンゾチアゾールに関し、「このものは、例えば、２−クロロベンゾチアゾールとメチルヒドラジンとの反応によって、又は、２−（Ｎ−メチルアミノ）ベンゾチアゾール等を、亜硝酸を用いてニトロソ体とし、次いで還元剤を用いて還元することによって得られる」と記載されている。しかし、この文献には、製造方法の詳細や反応収率などは記載されていない。

【0003】

（ｂ）また、特許文献２には、原料にヒドラジノベンゾチアゾールを用い、塩基として炭酸カリウム、炭酸セシウム、又はヘキサメチルジシラザンを用いた、多種の１，１−ジ置換ヒドラジノベンゾチアゾールの合成例が記載されている。
この文献に記載の製造方法に用いるヒドラジノベンゾチアゾールは、工業的に生産されており入手が容易であるため、工業的製造方法には有利な原料といえる。しかしながら、この方法には、ヒドラジノベンゾチアゾールに直接置換基を導入しようとすると、競争反応が進行し、１，２−ジ置換ヒドラジノベンゾチアゾールが副生するため、収率よく目的物を得ることができないという問題があった。また、塩基として高価な炭酸セシウム等を大過剰用いる必要があるため、コスト面にも問題があった。さらに、記載されている合成方法は、分液処理後にカラム精製が必要であるため、目的物を工業的生産規模で製造することが困難なものであった。

【0004】

このように、従来の１，１−ジ置換ヒドラジノベンゾチアゾールの製造方法は、高価な試薬を大量に用いて反応を行い、その後カラム精製により、副生成物である１，２−ジ置換ヒドラジノベンゾチアゾール等を除去する工程を含むものであって、工業的に実施するにはコスト面で大きな課題を有していた。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】特開昭６１−１５１１８１号公報

【特許文献2】国際公開２０１２−１４７９０４号（ＵＳ２０１４／０１４２２６６ Ａ１）

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明は、上記した従来技術に鑑みてなされたものであり、安価に入手容易なヒドラジノベンゾチアゾール等を原料とし、安価な試薬を用いて、低コストで１，１−ジ置換ヒドラジノベンゾチアゾール等の１，１−ジ置換ヒドラジン化合物を合成する方法を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究した。その結果、下記式（Ｉ）で表される化合物を、特定量のアルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物から選ばれる塩基の存在下、非プロトン性極性溶媒中、下記式（ＩＩＩ）で表されるハロゲン化合物と反応させることにより、目的とする、下記式（ＩＩ）で表される１，１−ジ置換ヒドラジン化合物を収率よく製造することができることを見出し、本発明を完成するに至った。

【0008】

かくして本発明によれば、（１）〜（１０）の１，１−ジ置換ヒドラジン化合物の製造方法が提供される。
（１）下記式（Ｉ）

【0009】

【化1】

【0010】

（式中、Ｘは酸素原子、硫黄原子、−ＣＨ_２−、−ＣＨＲ^１−、−ＣＲ^１Ｒ^２−、−ＮＲ^１−を表す。ここでＲ^１、Ｒ^２はそれぞれ独立して、水素原子、又は置換基を有していてもよい炭素数１〜１０のアルキル基を表す。
Ｒ^Ｘは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、シアノ基、ニトロ基、炭素数１〜６のフルオロアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜６のアルキルチオ基、一置換アミノ基、二置換アミノ基又は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ^３を表す。ここで、Ｒ^３は、水素原子、又は置換基を有していてもよい炭素数１〜１０のアルキル基を表す。複数のＲ^Ｘ同士は、すべて同一であっても、相異なっていてもよく、環を構成する任意のＣ−Ｒ^Ｘは窒素原子に置き換えられていてもよい。）で表されるヒドラジノ化合物を、該ヒドラジノ化合物に対し１．０〜３．０当量の、アルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物から選ばれる塩基の存在下、非プロトン性極性溶媒中、式（ＩＩＩ）：Ｒ−Ｈａｌ（Ｈａｌは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を表し、Ｒは置換基を有していてもよい炭素数１〜１２の有機基を表す。）で表される化合物と反応させることを特徴とする、下記式（ＩＩ）

【0011】

【化2】

【0012】

（式中、Ｘ、Ｒ、Ｒ^Ｘは前記と同じ意味を表す。）で表される１，１−ジ置換ヒドラジン化合物の製造方法。

【0013】

（２）反応終了後、反応液にプロトン性溶媒を添加して、直接結晶化させる工程を有することを特徴とする（１）に記載の製造方法。
（３）前記プロトン性溶媒が水である、（２）に記載の製造方法。
（４）前記式（Ｉ）で表される化合物が、式（Ｉ）中、Ｒ^ｘが水素原子の化合物である、（１）〜（３）のいずれかに記載の製造方法。

【0014】

（５）前記式（Ｉ）で表される化合物が、式（Ｉ）中、Ｘが硫黄原子の化合物である、（１）〜（４）のいずれかに記載の製造方法。
（６）前記式：Ｒ−Ｈａｌで表される化合物が、式中、Ｒが、置換基を有していてもよい炭素数１〜１２のアルキル基の化合物である、（１）〜（５）のいずれかに記載の製造方法。
（７）前記塩基が、アルカリ金属水酸化物である（１）〜（６）のいずれかに記載の製造方法。

【0015】

（８）前記塩基が、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムである（１）〜（７）のいずれかに記載の製造方法。
（９）前記塩基を、前記ヒドラジノ化合物に対し１．０〜２．０当量用いる（１）〜（８）のいずれかに記載の製造方法。
（１０）前記非プロトン性極性溶媒が、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、アセトニトリル、１、３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、及びジメチルスルホキシドからなる群から選ばれる少なくとも一種である、（１）〜（９）のいずれかに記載の製造方法。
なお、本明細書において、「置換基を有していてもよい」とは、「無置換又は置換基を有する」を意味する。

【発明の効果】

【0016】

本発明の製造方法によれば、工業的に製造されており、入手が容易なヒドラジノベンゾチアゾール等を原料とし、安価な試薬だけを用いて、高い反応選択性で直接置換基を導入し、高収率で１，１−ジ置換ヒドラジノベンゾチアゾール等の１，１−ジ置換ヒドラジン化合物を製造することができる。
すなわち、本発明によれば、下記に示す１，２−ジ置換ヒドラジン化合物を副生することなく、高反応選択性で、高収率にて、目的とする化合物（ＩＩ）（１，１−ジ置換ヒドラジン化合物）を得ることができる。

【0017】

【化3】

【0018】

また、予め精製することなく直接結晶化することにより、短工程で、高純度の目的物を高収率で得ることができる。

【発明を実施するための形態】

【0019】

以下、本発明を、詳細に説明する。
本発明は、下記式（Ｉ）で表されるヒドラジノ化合物（以下、「ヒドラジノ化合物（Ｉ）」ということがある。）を、前記ヒドラジノ化合物に対し１．０〜３．０当量の、アルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物から選ばれる塩基の存在下、非プロトン性極性溶媒中、式（ＩＩＩ）：Ｒ−Ｈａｌで表される化合物（以下、「化合物（ＩＩＩ）」ということがある。）と反応させることを特徴とする、下記式（ＩＩ）で表される１，１−ジ置換ヒドラジン化合物の製造方法である。

【0020】

【化4】

【0021】

式中、Ｘは酸素原子、硫黄原子、−ＣＨ_２−、−ＣＨＲ^１−、−ＣＲ^１Ｒ^２−、−ＮＲ^１−を表す。
ここでＲ^１、Ｒ^２はそれぞれ独立して、水素原子、又は置換基を有していてもよい炭素数１〜１０のアルキル基を表す。

【0022】

Ｒ^１、Ｒ^２の、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０のアルキル基の炭素数１〜１０のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−へキシル基、イソヘキシル基、３−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基等が挙げられる。

【0023】

炭素数１〜１０のアルキル基の置換基としては、フッ素原子、塩素原子等のハロゲン原子；シアノ基；メチルアミノ基、ジメチルアミノ基等の置換アミノ基；メトキシ基、エトキシ基等の炭素数１〜６のアルコキシ基；ニトロ基；フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等のアリール基；シクロプロピル基、シクロペンチル基等の炭素数３〜８のシクロアルキル基；水酸基；等が挙げられる。

【0024】

これらの中でも、本発明の効果がより得られやすいことから、Ｘは、酸素原子、硫黄原子、−ＣＨ_２−であるのが好ましく、酸素原子、硫黄原子であるのがより好ましく、硫黄原子であるのが特に好ましい。

【0025】

Ｒ^Ｘは、水素原子；フッ素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子；メチル基、エチル基等の炭素数１〜６のアルキル基；シアノ基；ニトロ基；トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基等の炭素数１〜６のフルオロアルキル基；メトキシ基、エトキシ基等の炭素数１〜６のアルコキシ基；メチルチオ基、エチルチオ基等の炭素数１〜６のアルキルチオ基；メチルアミノ基、エチルアミノ基、アセチルアミノ基等のモノ置換アミノ基；ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、フェニルメチルアミノ基等のジ置換アミノ基；又は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ^３を表す。ここで、Ｒ^３は、水素原子、又は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０のアルキル基を表す。
Ｒ^３の置換基を有していてもよい炭素数１〜１０のアルキル基としては、Ｒ^１等の置換基を有していてもよい炭素数１〜１０のアルキル基として例示したのと同様のものが挙げられる。

【0026】

複数のＲ^Ｘ同士は、すべて同一であっても、相異なっていてもよく、環を構成する任意のＣ−Ｒ^Ｘは窒素原子に置き換えられていてもよい。下記に、Ｃ−Ｒ^Ｘが窒素原子に置き換えられた場合の、式（Ｉ）で表される化合物の具体例を示すが、これに限定されるものではない。

【0027】

【化5】

【0028】

これらの中でも、Ｒ^Ｘは、炭素数１〜６のアルキル基又は水素原子であるのが好ましく、水素原子であるのが特に好ましい。
前記式（ＩＩＩ）中、Ｈａｌは、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を表す。なかでも、本発明の効果がより得られやすい観点から、塩素原子、臭素原子が好ましい。

【0029】

Ｒは、置換基を有していてもよい炭素数１〜１２の有機基を表す。炭素数１〜１２の有機基としては、特に限定されないが、例えば、炭素数１〜１２のアルキル基；炭素数２〜１２のアルケニル基；炭素数２〜１２のアルキニル基；及び炭素数６〜１２のアリール基等の炭化水素基；カルボキシル基、酸無水物基、アミド基等が挙げられる。なお、有機基の炭素原子数には、置換基の炭素原子は加えないものとする。

【0030】

炭素数１〜１２のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−へキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基、１−メチルペンチル基、１−エチルペンチル基等が挙げられる。
炭素数２〜１２のアルケニル基としては、ビニル基、アリル基、イソプロペニル基、ブチニル基等が挙げられる。
炭素数２〜１２のアルキニル基としては、プロピニル基、プロパルギル基、ブチニル基等が挙げられ、炭素数６〜１２のアリール基としては、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等が挙げられる。

【0031】

前記炭化水素基の置換基としては、シアノ基；ニトロ基；水酸基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子；メチル基、エチル基等の炭素数１〜６のアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基等、ｔ−ブトキシ基の炭素数１〜６のアルコキシ基；メトキシメトキシ基、メトキシエトキシ基、エトキシエトキシ基等の、炭素数１〜６のアルコキシ基で置換された炭素数１〜６のアルコキシ基；フェニル基、２−クロロフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メチルフェニル基、２，４−ジメチルフェニル基等の置換基を有していてもよいアリール基；シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等の炭素数３〜８のシクロアルキル基；メチルアミノ基、エチルアミノ基、アセチルアミノ基、ジメチルアミノ基等の置換アミノ基；等が挙げられる。
これらの中でも、Ｒとしては、置換基を有していてもよい炭素数１〜１２の炭化水素基が好ましく、置換基を有していてもよい炭素数１〜１２のアルキル基がより好ましい。

【0032】

本発明においては、塩基として、アルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物を用いる。
アルカリ金属水酸化物としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられる。アルカリ土類金属水酸化物としては、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等が挙げられる。また、水酸化マグネシウムも用いることができる。
これらの中でも、アルカリ金属水酸化物が好ましく、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムが特に好ましい。

【0033】

これらの塩基の使用量は、通常１．０〜３．０当量であり、１．０〜２．０当量であるのが好ましい。前記塩基をこのような量で使用することにより、目的物を高収率で得ることができる。

【0034】

反応は非プロトン性極性溶媒中で行う。
前記非プロトン性極性溶媒は、プロトン供与性を有さない極性溶媒であり、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、２−ペンタノン、２−ヘキサノン、メチルイソブチルケトン、ジイソブチルケトン等のケトン系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチル、プロピオン酸エチル等のエステル系溶媒；ジエチルスルホン、ジフェニルスルホン等のスルホン系溶媒；ジメチルスルホキシド、ジフェニルスルホキシド等のスルホキシド系溶媒；Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等のアミン系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系溶媒；１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のウレア系溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル系溶媒；ニトロメタン、ニトロベンゼン等のニトロ化合物；等が挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独で、あるいは２種以上を組み合わせて用いることができる。

【0035】

これらの中でも、本発明においては、本発明の効果がより得られやすいことから、スルホキシド系溶媒、アミド系溶媒、ニトリル系溶媒を用いるのが好ましく、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、アセトニトリル、１、３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシドを用いるのがより好ましい。

【0036】

溶媒の使用量は特に制限されないが、前記式（Ｉ）で表される化合物１ｇ当たり、通常、０．１〜５０ｍｌ、好ましくは０．５〜２０ｍｌ、より好ましくは１〜１５ｍｌである。

【0037】

化合物（Ｉ）と化合物（ＩＩＩ）の使用割合は、化合物（Ｉ）と化合物（ＩＩＩ）とのモル比で、通常、１：１〜１：２、好ましくは１：１〜１：１．３である。このような使用割合で反応を行うことにより、目的物を収率よく得ることができる。

【0038】

化合物（Ｉ）と化合物（ＩＩＩ）との反応は、前記アルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物から選ばれる塩基の存在下、非プロトン性極性溶媒中で行われる。
具体的には、（α）化合物（Ｉ）を非プロトン性極性溶媒に溶解し、ここに、所定量のアルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物から選ばれる塩基と、化合物（ＩＩＩ）を添加し、全容を撹拌する方法、（β）化合物（ＩＩＩ）を非プロトン性極性溶媒に溶解し、ここに、所定量のアルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物から選ばれる塩基と、化合物（Ｉ）を添加し、全容を撹拌する方法、（γ）化合物（Ｉ）及び化合物（ＩＩＩ）を非プロトン性極性溶媒に溶解し、ここに、所定量のアルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物から選ばれる塩基を添加し、全容を撹拌する方法等が挙げられ、（α）の方法が好ましい。

【0039】

（α）の方法においては、化合物（Ｉ）の非プロトン性極性溶媒溶液に、所定量のアルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物から選ばれる塩基及び化合物（ＩＩＩ）を同時に添加してもよいし、化合物（Ｉ）の非プロトン性極性溶媒溶液に、所定量のアルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物から選ばれる塩基を添加した後、化合物（ＩＩＩ）を添加してもよい。
また、アルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物から選ばれる塩基は、固体状態のものを反応液に添加してもよいし、アルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物から選ばれる塩基を非プロトン性極性溶媒に溶解（懸濁）させたものを反応液に添加してもよい。
さらに、化合物（ＩＩＩ）は、そのまま反応液に添加してもよいし、化合物（ＩＩＩ）を非プロトン性極性溶媒に溶解させたものを反応液に添加してもよい。

【0040】

反応温度は、通常、−１０℃から用いる溶媒の沸点まで、好ましくは、０℃〜６０℃である。反応時間は、反応規模にもよるが、通常、数分から数時間である。
また、反応は、窒素気流中等の不活性雰囲気下で行うのが好ましい。

【0041】

反応終了後は、有機合成化学における通常の後処理操作を行うことによって、目的物を単離することができるが、本発明は、反応液にプロトン性溶媒を添加して、直接結晶化させる工程を有するのが好ましい。予め精製することなく直接結晶化することにより、容易に、高収率で高純度の目的物を得ることができる。

【0042】

用いるプロトン性溶媒としては、目的とする１，１−ジ置換ヒドラジン化合物の貧溶媒であるプロトン性溶媒であれば、特に制限されないが、例えば、水；エタノール、プロパノール、ブタノール、ヘキサノール、シクロペンタノール、シクロヘキサノール、ベンジルアルコール等の一価アルコール類；エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の多価アルコール類；メチルセロソルブ、ジメトキシプロパノール等のオキシアルコール化合物類；等が挙げられる。これらの中でも、水を用いるのが特に好ましい。

【0043】

目的とする化合物の構造は、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、マススペクトル等の測定、元素分析等により、同定することができる。

【0044】

本発明の製造方法によれば、入手容易な化合物（Ｉ）を原料とし、安価な試薬を用いて、高い反応選択性で、高収率で、目的とする１，１−ジ置換ヒドラジン化合物を製造することができる。

【実施例】

【0045】

以下、本発明を、実施例によりさらに詳細に説明する。但し、本発明は以下の実施例により何ら制限されるものではない。なお、転化率、反応選択性は、以下のようにして求めた値である。

【0046】

（転化率）
転化率は、下記式により求めた値である。

【0047】

【数1】

【0048】

（反応選択性）
反応選択性は、下記式により求めた値である。

【0049】

【数2】

【0050】

（実施例１）化合物１の合成

【0051】

【化6】

【0052】

温度計を備えた３つ口反応器に、窒素気流中、２−ヒドラジノベンゾチアゾール５．００ｇ（３０．３ｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍｌを加え、均一な溶液とした。この溶液に、水酸化カリウム２．５５ｇ（４５．４ｍｏｌ）、及び、１−ブロモヘキサン６．００ｇ（３６．３ｍｏｌ）を加え、全容を２５℃で２時間撹拌した。反応終了後、反応液を５℃まで冷却した後、水４０ｍｌを加え、析出した固体をろ取した。ろ取した固体を水１０ｍｌ、ｎ−ヘプタン２５ｍｌで洗浄後、真空乾燥機で乾燥させて白色固体として化合物１を６．４２ｇ得た（転化率９５．１％、反応選択性９６．７％、収率８５．０％）。
目的物の構造は^１Ｈ−ＮＭＲで同定した。

【0053】

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ，δｐｐｍ）：７．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ）、７．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ）、７．２７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ）、７．０６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ）４．２２（ｓ，２Ｈ）、３．７４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．６９−１．７６（ｍ，２Ｈ）、１．２９−１．４２（ｍ，６Ｈ）、０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）

【0054】

（実施例２）化合物２の合成

【0055】

【化7】

【0056】

温度計を備えた３つ口反応器に、窒素気流中、２−ヒドラジノベンゾチアゾール５．００ｇ（３０．３ｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍｌを加え、均一な溶液とした。この溶液に、水酸化ナトリウム１．８２ｇ（４５．４ｍｏｌ）、及び、１−ブロモヘプタン６．５０ｇ（３６．３ｍｏｌ）２反応終了後、反応液を５℃まで冷却した後、水４０ｍｌを加え、析出した固体をろ取した。ろ取した固体を、水１０ｍｌ、ｎ−ヘプタン２５ｍｌで洗浄後、真空乾燥機で乾燥させて白色固体として化合物２を６．９７ｇ得た（転化率９４．６％、反応選択性９５．７％、収率８７．３％）。
目的物の構造は^１Ｈ−ＮＭＲで同定した。

【0057】

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ，δｐｐｍ）：７．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．０Ｈｚ）、７．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．０Ｈｚ）、７．０６−７．２８（ｍ，２Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、３．７５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．２９−１．３８（ｍ，１０Ｈ）、０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）

【0058】

（実施例３）化合物３の合成

【0059】

【化8】

【0060】

温度計を備えた３つ口反応器に、窒素気流中、２−ヒドラジノベンゾチアゾール５．００ｇ（３０．３ｍｏｌ）、及びジメチルスルホキシド４０ｍｌを加え、均一な溶液とした。この溶液に、水酸化カリウム２．５５ｇ（４５．４ｍｏｌ）、及び、１−ブロモドデカン９．０５ｇ（３６．３ｍｏｌ）を加え、全容を２５℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応液を５℃まで冷却した後、水４０ｍｌを加え、析出した固体をろ取した。ろ取した固体を、水１０ｍｌ、ｎ−ヘプタン２５ｍｌで洗浄後、真空乾燥機で乾燥させて白色固体として化合物３を８．４８ｇ得た（転化率９１．３％、反応選択性９７．７％、収率８３．９％）。
目的物の構造は^１Ｈ−ＮＭＲで同定した。

【0061】

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ，δｐｐｍ）：７．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ）、７．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ）、７．２７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，７．５Ｈｚ，８．０Ｈｚ）、７．０６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，７．５Ｈｚ，８．０Ｈｚ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、３．７４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．７３（ｔｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，７．５Ｈｚ）、１．４１−１．２５（ｍ，１８Ｈ）、０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）

【0062】

（実施例４）化合物４の合成

【0063】

【化9】

【0064】

温度計を備えた３つ口反応器に、窒素気流中、２−ヒドラジノベンゾチアゾール５．００ｇ（３０．３ｍｏｌ）、及びジメチルスルホキシド４０ｍｌを加え、均一な溶液とした。この溶液に、水酸化カリウム２．５５ｇ（４５．４ｍｏｌ）、及び、２−ブロモヘキサン５．９９ｇ（３６．３ｍｏｌ）を加え、全容を２５℃で２時間撹拌した。反応終了後、反応液を５℃まで冷却した後、水４０ｍｌを加え、析出した固体をろ取した。ろ取した固体を、水１０ｍｌ、ｎ−ヘプタン２５ｍｌで洗浄後、真空乾燥機で乾燥させて白色固体として化合物４を６．３９ｇ得た（転化率９２．３％、反応選択性９６．６％、収率８４．５％）。
目的物の構造は^１Ｈ−ＮＭＲで同定した。

【0065】

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ，δｐｐｍ）：７．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ）、７．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ）、７．２４−７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ）、３．９７（ｓ，２Ｈ）、１．４７−１．７４（ｍ，３Ｈ）、１．２０−１．４１（ｍ，７Ｈ）、０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）

【0066】

（実施例５）化合物５の合成

【0067】

【化10】

【0068】

温度計を備えた３つ口反応器に、窒素気流中、２−ヒドラジノベンゾチアゾール５．００ｇ（３０．３ｍｏｌ）、及びアセトニトリル４０ｍｌを加え、均一な溶液とした。この溶液に、水酸化ナトリウム１．８２ｇ（４５．４ｍｏｌ）、及び、３−ブロモヘプタン６．５０ｇ（３６．３ｍｏｌ）を加え、全容を２５℃で２時間撹拌した。反応終了後、反応液を５℃まで冷却した後、水４０ｍｌを加え、析出した固体をろ取した。ろ取した固体を、水１０ｍｌ、ｎ−ヘプタン２５ｍｌで洗浄後、真空乾燥機で乾燥させて白色固体として化合物５を６．８０ｇ得た（転化率９３．０％、反応選択性９５．５％、収率８５．２％）。
目的物の構造は^１Ｈ−ＮＭＲで同定した。

【0069】

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ，δｐｐｍ）：７．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，７．５Ｈｚ）、７．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，７．５Ｈｚ）、７．２７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，７．５Ｈｚ，７．５Ｈｚ）、７．０４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，７．５Ｈｚ，７．５Ｈｚ）、３．９４（ｓ，２Ｈ）、１．４８−１．７２（ｍ，５Ｈ）、１．１８−１．４１（ｍ，４Ｈ）、０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、０．８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）

【0070】

（実施例６）化合物６の合成

【0071】

【化11】

【0072】

温度計を備えた３つ口反応器に、窒素気流中、２−ヒドラジノベンゾチアゾール５．００ｇ（３０．３ｍｏｌ）、及び１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン４０ｍｌを加え、均一な溶液とした。この溶液に、水酸化ナトリウム１．８２ｇ（４５．４ｍｏｌ）、及び、（ブロモメチル）シクロヘキサン６．４３ｇ（３６．３ｍｏｌ）を加え、全容を２５℃で４時間撹拌した。反応終了後、反応液を５℃まで冷却した後、水４０ｍｌを加え、析出した固体をろ取した。ろ取した固体を水１０ｍｌ、ｎ−ヘプタン２５ｍｌで洗浄後、真空乾燥機で乾燥させて白色固体として化合物６を６．６６ｇ得た（転化率９１．３％、反応選択性９５．６％、収率８４．１％）。
目的物の構造は^１Ｈ−ＮＭＲで同定した。

【0073】

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ，δｐｐｍ）：７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，８．１Ｈｚ）、７．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，８．１Ｈｚ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、３．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，）１．８４−１．９２（ｍ，１Ｈ）、１．６７−１．７７（ｍ，５Ｈ）、１．１６−１．２９（ｍ，３Ｈ）、１．０２−１．１３（ｍ，２Ｈ）。

【0074】

（実施例７）化合物７の合成

【0075】

【化12】

【0076】

温度計を備えた３つ口反応器に、窒素気流中、２−ヒドラジノベンゾチアゾール５．００ｇ（３０．３ｍｏｌ）、及びＮ−メチルピロリドン４０ｍｌを加え、均一な溶液とした。この溶液に、水酸化カリウム２．５５ｇ（４５．５ｍｏｌ）、及び、ブチル２−クロロエチルエーテル４．９６ｇ（３６．３ｍｏｌ）を加え、全容を２時間撹拌した。反応終了後、反応液を５℃まで冷却した後、水４０ｍｌを加え、５℃にて析出した固体をろ取した。５℃にてろ取した固体を水１０ｍｌ、ｎ−ヘプタン２５ｍｌで洗浄後、真空乾燥機で乾燥させて白色固体として化合物７を６．７３ｇ得た（転化率９０．８％、反応選択性９４．４％、収率８３．７％）。
目的物の構造は^１Ｈ−ＮＭＲで同定した。

【0077】

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ，δｐｐｍ）：７．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ）、７．２７−７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．０４−７．０８（ｍ，１Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、４．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、３．８２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、３．４４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．５２−１．５７（ｍ，２Ｈ）、１．３１−１．３９（ｍ，２Ｈ）、０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）

【0078】

（実施例８）化合物８の合成

【0079】

【化13】

【0080】

温度計を備えた３つ口反応器に、窒素気流中、２−ヒドラジノベンゾチアゾール５．００ｇ（３０．３ｍｏｌ）、及びＮ−メチルピロリドン４０ｍｌを加え、均一な溶液とした。この溶液に、水酸化ナトリウム１．８２ｇ（４５．４ｍｏｌ）、及び、５−ブロモバレロニトリル５．８８ｇ（３６．３ｍｏｌ）を加え、全容を２５℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応液を５℃まで冷却した後、水４０ｍｌを加え、析出した固体をろ取した。ろ取した固体を、水１０ｍｌ、ｎ−ヘプタン２５ｍｌで洗浄後、真空乾燥機で乾燥させて白色固体として化合物８を６．１９ｇ得た（転化率９１．１％、反応選択性９７．７％、収率８２．９％）。
目的物の構造は^１Ｈ−ＮＭＲで同定した。

【0081】

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ，δｐｐｍ）：７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．８Ｈｚ）、７．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．８Ｈｚ）、４．２３（ｓ，２Ｈ）、３．８１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、２．４６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，）１．８８−１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．７１−１．７９（ｍ，２Ｈ）

【0082】

（実施例９）化合物９の合成

【0083】

【化14】

【0084】

温度計を備えた３つ口反応器に窒素気流中、２−ヒドラジノベンゾチアゾール５.００ｇ（３０．３ｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍｌを加え、均一な溶液とした。この溶液に、水酸化カリウム２．５５ｇ（４５．４ｍｏｌ）、及び、１−ブロモ−２−ブチン４．８３ｇ（３６．３ｍｏｌ）を加え、全容を２５℃で２時間撹拌した。反応終了後、反応液を５℃まで冷却した後、水４０ｍｌを加え、析出した固体をろ取した。ろ取した固体を、水１０ｍｌ、ヘプタン２５ｍｌで洗浄後、真空乾燥機で乾燥させて白色固体として化合物９を５．４７ｇ得た（転化率９４．１％、反応選択性９５．７％、収率８５．１％）。
目的物の構造は^１Ｈ−ＮＭＲで同定した。

【0085】

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ，δｐｐｍ）：７．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，７．８Ｈｚ）、７．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，７．８Ｈｚ）、７．２９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ）、７．１０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ）、４．５６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、４．３６（ｓ，２Ｈ）、１．８４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）

【0086】

（実施例１０）化合物１０の合成

【0087】

【化15】

【0088】

温度計を備えた３つ口反応器に窒素気流中、２−ヒドラジノベンゾチアゾール５.００ｇ（３０．３ｍｏｌ）、及びＮ−メチルピロリドン４０ｍｌを加え、均一な溶液とした。この溶液に、水酸化ナトリウム１．８２ｇ（４５．４ｍｏｌ）、及び、４−ブロモ−１−ブテン４．９０ｇ（３６．３ｍｏｌ）を加え、全容を２５℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応液を５℃まで冷却した後、水４０ｍｌを加え、析出した固体をろ取した。ろ取した固体を、水１０ｍｌ、ヘプタン２５ｍｌで洗浄後、真空乾燥機で乾燥させて白色固体として化合物１０を６．００ｇ得た（転化率９４．０％、反応選択性９６．６％、収率８４．９％）。
目的物の構造は^１Ｈ−ＮＭＲで同定した。

【0089】

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ，δｐｐｍ）：７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ）、７．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，７．８Ｈｚ）、５．８９（ｄｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１７．０Ｈｚ，７．０Ｈｚ）５．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１７．０Ｈｚ）、５．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１０．３Ｈｚ）、４．２７（ｓ，２Ｈ）、３．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．５３（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，７．０Ｈｚ）

【0090】

（比較例１）化合物１の合成
実施例１と同様の条件において、溶媒として２−プロパノールを用いて全容を８０℃で６時間反応させた後、酢酸エチル２０ｍｌを加えて同様に後処理を行い、化合物１を２．６７ｇ得た（転化率６８．３％、反応選択性５６．４％、収率３５．４％）。

【0091】

（比較例２）化合物１の合成
実施例１と同様の条件において、溶媒としてシクロペンチルメチルエーテルを用いて全容を８０℃で６時間反応させた後、酢酸エチル２０ｍｌを加えて同様に後処理を行い、化合物１を２．１４ｇ得た（転化率４８．３％、反応選択性７２．９％、収率２８．３％）。

【0092】

（比較例３）化合物１の合成
実施例１と同様の条件において、溶媒としてトルエンを用いて全容を８０℃で６時間反応させた後、同様に後処理を行い、化合物１を０．２６ｇ得た（転化率１２．１％、反応選択性５９．４％、収率３．５％）。

【0093】

（比較例４）化合物１の合成
実施例１と同様の条件において、無溶媒下で全容を８０℃で６時間反応させた後、酢酸エチル２０ｍｌを加えて同様に後処理を行い、化合物１を２．９５ｇ得た（転化率５５．１％、反応選択性７６．４％、収率３９．１％）。

【0094】

（比較例５）化合物１の合成
実施例１と同様の条件において、塩基として４０％水酸化カリウム水溶液を用いて全容を５０℃で８時間反応させた後、同様に後処理を行い、化合物１を２．６１ｇ得た（転化率７２．５％、反応選択性６６．７％、収率３４．６％）。

【0095】

（比較例６）化合物１の合成
温度計を備えた４つ口反応器に、窒素気流中、２−ヒドラジノベンゾチアゾール２．００ｇ（１２．１ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌを加え、均一な溶液とした。この溶液に、炭酸カリウム８．３６ｇ（６０．５ｍｍｏｌ）、及び、１−ヨードヘキサン３．０８ｇ（１４．５ｍｍｏｌ）を加え、全容を５０℃で７時間撹拌した。反応終了後、反応液を２０℃まで冷却した後、水２００ｍｌに投入し、酢酸エチル３００ｍｌで抽出した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、硫酸ナトリウムをろ別した。ロータローエバポレーターにて、ろ液から酢酸エチルを減圧留去して、黄色固体を得た。この黄色固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５（体積比、以下にて同じ。））により精製し、白色固体として化合物１を２．１０ｇ得た（転化率９２．１％、反応選択性７３．３％、収率６９．６％）。

【0096】

（比較例７）化合物２の合成
温度計を備えた３つ口反応器に、窒素気流中、２−ヒドラジノベンゾチアゾール２．００ｇ（１２．１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌに溶解させた。この溶液に炭酸セシウム７．８８ｇ（２４．２ｍｏｌ）を加えて２５℃に冷却し、１−ヨードヘプタン３．２８ｇ（１４．５ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下し、その後反応液を２５℃で３時間攪拌した。反応終了後、反応液に水２００ｍｌを加え、酢酸エチル１００ｍｌで２回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５）により精製することで、白色固体として化合物２を１．８１ｇ得た（転化率９０．３％、反応選択性７０．６％、収率５６．９％）。

【0097】

（比較例８）化合物３の合成
温度計を備えた４つ口反応器に、窒素気流中、２−ヒドラジノベンゾチアゾール３．００ｇ（１８．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４５ｍｌに溶解した。この溶液に炭酸セシウム１１．９ｇ（３６．４ｍｍｏｌ）、１−ヨードドデカン６．４５ｇ（２１．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応終了後、反応液を水２００ｍＬに投入し、酢酸エチル３００ｍｌで抽出した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをろ別した後、ロータリーエバポレーターにて酢酸エチルを減圧留去して、黄色固体を得た。この黄色固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝９５：５）により精製し、白色固体として化合物３を２．９３ｇ得た（転化率８９．０％、反応選択性７２．２％、収率：４８．３％）。

【0098】

（比較例９）化合物４の合成
温度計を備えた３つ口反応器に、窒素気流中、２−ヒドラジノベンゾチアゾール２．００ｇ（１２．１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌに溶解させた。この溶液に炭酸セシウム７．８８ｇ（２４．２ｍｏｌ）を加えて０℃に冷却し、２−ブロモヘキサン２．３９ｇ（１４．５ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下し、その後反応液を２５℃で３時間攪拌した。反応終了後、反応液に水２００ｍｌを加え、酢酸エチル１００ｍｌで２回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９３：７）により精製することで、白色固体として化合物４を１．６１ｇ得た（転化率９０．２％、反応選択性６３．５％、収率５３．４％）。

【0099】

（比較例１０）化合物５の合成
温度計を備えた３つ口反応器に、窒素気流中、２−ヒドラジノベンゾチアゾール２．００ｇ（１２．１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌに溶解させた。この溶液に炭酸セシウム７．８８ｇ（２４．２ｍｏｌ）を加えて０℃に冷却し、３−ブロモヘプタン２．６０ｇ（１４．５ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下し、その後反応液を２５℃で３時間攪拌した。反応終了後、反応液に水２００ｍｌを加え、酢酸エチル１００ｍｌで２回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）により精製することで、白色固体として化合物５を１．８０ｇ得た（転化率８８．９％、反応選択性６６．７％、収率５６．４％）。

【0100】

（比較例１１）化合物６の合成
温度計を備えた４つ口反応器に、窒素気流中、２−ヒドラジノベンゾチアゾール３．００ｇ（１８．２ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌを加え、均一な溶液とした。この溶液に、炭酸カリウム７．５５ｇ（５４．６ｍｍｏｌ）、及び、（ブロモメチル）シクロヘキサン３．８６ｇ（２１．８ｍｍｏｌ）を加え、全容を８０℃で９時間撹拌した。反応終了後、反応液を２０℃まで冷却した後、水３００ｍｌに投入し、酢酸エチル５００ｍｌで抽出した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、硫酸ナトリウムをろ別した。ロータローエバポレーターにて、ろ液から酢酸エチルを減圧留去して、黄色固体を得た。この黄色固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５）により精製し、白色固体として化合物６を２．３６ｇ得た（転化率８７．３％、反応選択性６５．６％、収率４９．７％）。

【0101】

（比較例１２）化合物７の合成
温度計を備えた３つ口反応器に、窒素気流中、２−ヒドラジノベンゾチアゾール２．００ｇ（１２．１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌに溶解させた。この溶液に炭酸セシウム７．８８ｇ（２４．２ｍｏｌ）を加えて０℃に冷却し、ブチル２−クロロエチルエーテル１．９８ｇ（１４．５ｍｍｏｌ）を５分かけて滴下し、その後反応液を２５℃で３時間攪拌した。反応終了後、反応液に水２００ｍｌを加え、酢酸エチル１００ｍｌで２回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５）により精製することで、白色固体として化合物７を１．７０ｇ得た（転化率８６．３％、反応選択性６９．４％、収率５３．０％）。

【0102】

（比較例１３）化合物８の合成
温度計を備えた４つ口反応器に、窒素気流中、２−ヒドラジノベンゾチアゾール５．００ｇ（３０．３ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍｌを加え、均一な溶液とした。この溶液に、炭酸カリウム２０．９ｇ（１５２ｍｍｏｌ）、及び、５−ブロモバレロニトリル５．１７ｇ（３１．９ｍｍｏｌ）を加え、全容を６０℃で８時間撹拌した。反応終了後、反応液を２０℃まで冷却した後、水５００ｍｌに投入し、酢酸エチル５００ｍｌで抽出した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、硫酸ナトリウムをろ別した。ロータローエバポレーターにて、ろ液から酢酸エチルを減圧留去して、黄色固体を得た。この黄色固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０）により精製し、白色固体として化合物８を３．４１ｇ得た（転化率８７．３％、反応選択性６６．３％、収率４５．７％）。

【0103】

前記実施例１〜１０及び比較例１〜１３の結果を、下記表１にまとめて示す。
なお、表１中、溶媒は以下のものを示す。
１：Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
２：ジメチルスルホキシド
３：アセトニトリル
４：１、３−ジメチル−２−イミダゾリジノン
５：Ｎ−メチルピロリドン
６：２−プロパノール
７：シクロペンチルメチルエーテル
８：トルエン
９：水
また、表１中、＊は窒素原子との結合を示す。

【0104】

【表1】

【0105】

表１から、実施例１〜１０の製造方法によれば、高い転化率及び反応選択性で、収率よく目的物を得られることが分かる。
一方、塩基として、アルカリ金属等の水酸化物を用いない比較例６〜１３では、反応選択性が低く、目的物の単離収率が低いものとなっている。また、溶媒として、非プロトン性極性溶媒を用いない比較例１〜５においては、転化率、反応選択性、単離収率がいずれも低くなっている。