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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】6395809
(24)【登録日】2018年9月7日
(45)【発行日】2018年9月26日
(54)【発明の名称】注射デバイス
(51)【国際特許分類】
A61M 5/315 20060101AFI20180913BHJP
A61M 5/24 20060101ALI20180913BHJP
A61M 5/31 20060101ALI20180913BHJP
【ＦＩ】
A61M5/315 550P
A61M5/24 500
A61M5/315 550X
A61M5/315 550C
A61M5/31 520
【請求項の数】12
【全頁数】27
(21)【出願番号】特願2016-506897(P2016-506897)
(86)(22)【出願日】2014年4月8日
(65)【公表番号】特表2016-514600(P2016-514600A)
(43)【公表日】2016年5月23日
(86)【国際出願番号】EP2014056995
(87)【国際公開番号】WO2014166913
(87)【国際公開日】20141016
【審査請求日】2017年3月31日
(31)【優先権主張番号】13163100.4
(32)【優先日】2013年4月10日
(33)【優先権主張国】EP
(73)【特許権者】
【識別番号】504456798
【氏名又は名称】サノフイ
【氏名又は名称原語表記】ＳＡＮＯＦＩ
(74)【代理人】
【識別番号】100127926
【弁理士】
【氏名又は名称】結田 純次
(74)【代理人】
【識別番号】100140132
【弁理士】
【氏名又は名称】竹林 則幸
(72)【発明者】
【氏名】ダニエル・デイヴィッド・ヒギンス
(72)【発明者】
【氏名】ジョセフ・バトラー
(72)【発明者】
【氏名】デイヴィッド・オーブリー・プランプトリ
(72)【発明者】
【氏名】マシュー・ジョーンズ
【審査官】
家辺 信太郎
(56)【参考文献】
【文献】
特表２００９−５０２２７３（ＪＰ，Ａ）
【文献】
特表２００２−５０３１１６（ＪＰ，Ａ）
【文献】
国際公開第２０１２／０４９１３９（ＷＯ，Ａ１）
【文献】
特表２００７−５０２１４６（ＪＰ，Ａ）
【文献】
特表２０１３−５０６４４６（ＪＰ，Ａ）
(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）
Ａ６１Ｍ ５／３１５
Ａ６１Ｍ ５／２４
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
注射デバイスであって、
投薬すべき量の液体を有するカートリッジ（１７０）を収容するハウジング（１０）と、
用量設定中にハウジング（１０）に対して回転方向で拘束され、用量投薬中にハウジング（１０）に対して回転可能となるようにばね駆動される駆動スリーブ（４１）と、
用量設定中および用量投薬中にハウジング（１０）に対して回転可能であり、用量投薬中に駆動スリーブ（４１）に回転的に連結される、投薬すべき用量を設定するための用量ダイヤル部材（６０）と
を含み、
ここで、駆動スリーブ（４１）と用量ダイヤル部材（６０）との間に配置されたリミッタ（５０）を有する、カートリッジ（１７０）内に残留する液体の量を超過する用量の設定を防止するための最終用量保護機構（４１、５０、６０）をさらに含み、設定用量を示すために少なくとも１つのディスプレイ部材（１１０、１２０）をさらに含み、
用量投薬中に、駆動スリーブ（４１）が、用量設定中に引っ張られるねじりばね（９０）に連結され、
カートリッジ（１７０）は、駆動スリーブ（４１）および用量ダイヤル部材（６０）が配置される第２の長手方向軸（ＩＩ）に対して平行であり離間された第１の長手方向軸（Ｉ）上に配置される、
前記注射デバイス。
投薬すべき量の液体を有するカートリッジ（１７０）を収容するハウジング（１０）と、
用量設定中にハウジング（１０）に対して回転方向で拘束され、用量投薬中にハウジング（１０）に対して回転可能となるようにばね駆動される駆動スリーブ（４１）と、
用量設定中および用量投薬中にハウジング（１０）に対して回転可能であり、用量投薬中に駆動スリーブ（４１）に回転的に連結される、投薬すべき用量を設定するための用量ダイヤル部材（６０）と
を含み、
ここで、駆動スリーブ（４１）と用量ダイヤル部材（６０）との間に配置されたリミッタ（５０）を有する、カートリッジ（１７０）内に残留する液体の量を超過する用量の設定を防止するための最終用量保護機構（４１、５０、６０）をさらに含み、設定用量を示すために少なくとも１つのディスプレイ部材（１１０、１２０）をさらに含み、
用量投薬中に、駆動スリーブ（４１）が、用量設定中に引っ張られるねじりばね（９０）に連結され、
カートリッジ（１７０）は、駆動スリーブ（４１）および用量ダイヤル部材（６０）が配置される第２の長手方向軸（ＩＩ）に対して平行であり離間された第１の長手方向軸（Ｉ）上に配置される、
前記注射デバイス。
【請求項2】
ハウジング（１０）は、第１の穴または窓（１２）を有し、ディスプレイ部材は、
ハウジング（１０）内に位置し、用量設定中および用量投薬中にハウジング（１０）に対して回転可能である用量インジケータ（１２０）と、
ハウジング（１０）と用量インジケータ（１２０）との間に配置され、ハウジング（１０）内において軸方向に案内され、用量インジケータ（１２０）と螺合状態にあり、それにより用量インジケータ（１２０）の回転によってゲージ要素（１１０）の軸方向変位を生じる、ゲージ要素（１１０）とを含み、第２の穴（１１１）または窓が、ゲージ要素（１１０）中に設けられ、該第２の穴または窓は、用量インジケータ（１２０）の少なくとも一部が第１のおよび第２の穴または窓（１２、１１１）を通して視認可能になるように
ハウジング（１０）の第１の穴または窓（１２）に対して位置する、請求項１に記載の注射デバイス。
ハウジング（１０）内に位置し、用量設定中および用量投薬中にハウジング（１０）に対して回転可能である用量インジケータ（１２０）と、
ハウジング（１０）と用量インジケータ（１２０）との間に配置され、ハウジング（１０）内において軸方向に案内され、用量インジケータ（１２０）と螺合状態にあり、それにより用量インジケータ（１２０）の回転によってゲージ要素（１１０）の軸方向変位を生じる、ゲージ要素（１１０）とを含み、第２の穴（１１１）または窓が、ゲージ要素（１１０）中に設けられ、該第２の穴または窓は、用量インジケータ（１２０）の少なくとも一部が第１のおよび第２の穴または窓（１２、１１１）を通して視認可能になるように
ハウジング（１０）の第１の穴または窓（１２）に対して位置する、請求項１に記載の注射デバイス。
【請求項3】
用量ダイヤル部材（６０）は、用量インジケータ（１２０）に対して恒久的に回転方向で拘束される、請求項２に記載の注射デバイス。
【請求項4】
用量インジケータ（１２０）は、外側表面上にらせん状列で配置された一連の数字または記号を有する数字スリーブであり、ゲージ要素（１１０）は、第２の穴（１１１）または窓の遠位側に位置する遠位部分と、第２の穴（１１１）または窓の近位側に位置する近位部分とを有し、遠位部分および近位部分は、異なる外側表面を有する、請求項２または３に記載の注射デバイス。
【請求項5】
最終用量保護機構は、駆動スリーブ（４１）に対して回転方向で拘束され用量ダイヤル部材（６０）と螺合状態にある、リミッタとしてのナット部材（５０）を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項6】
駆動スリーブ（４１）に連結されたピストンロッド（３０）をさらに含み、該ピストンロッド（３０）は、用量設定中にハウジング（１０）に対して回転方向で拘束され、用量投薬中に回転することが可能となる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項7】
駆動スリーブ（４１）と用量ダイヤル部材（６０）との間に配置され、用量設定中に駆動スリーブ（４１）および用量ダイヤル部材（６０）の相対回転を可能にし、用量投薬中に用量ダイヤル部材（６０）に対して駆動スリーブ（４１）を回転方向で拘束するラチェットクラッチ（１３０）をさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項8】
最大設定可能用量および最小設定可能用量を規定するリミッタ機構（１２１、１２２）を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項9】
第２の長手方向軸（ＩＩ）上に配置される２つの異なるディスプレイ部材（１１０、１２０）を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項10】
用量設定前および後のデバイスの長さが同一である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項11】
用量設定および／または用量投薬中に可聴および／または可触の第１のフィードバックを生成する少なくとも１つの第１のクリッカ（４８、１３１；４５、１０２）と、デバイスがその最小用量（ゼロ）位置に到達した場合の用量投薬中に第１のフィードバックとは異なる可聴および／または可触の第２のフィードバックを生成する第２のクリッカ（１２３）とをさらに含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項12】
カートリッジ（１７０）は、薬剤を収容する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、一般に、注射デバイス、すなわちユーザによる調節が可能な複数の薬剤用量を選択および投薬するための薬物送達デバイスに関する。
【背景技術】
【0002】
ペン型薬物送達デバイスには、正式な医療訓練を経ていない者による定期的な注射の実施という用途がある。これは、自己治療により自身の糖尿病を効果的に管理することが可能となる糖尿病を患う患者の間でますます一般的なものとなっている。実際に、かかる薬物送達デバイスにより、ユーザは、ユーザによる調節が可能な複数の薬剤用量を個別に選択および投薬することが可能となる。本発明は、設定用量の増減が不可能でありつつ所定用量の投薬のみを可能とするいわゆる固定用量デバイスに関するものではない。
【0003】
基本的には、２つのタイプの薬物送達デバイス、すなわちリセット可能（ｒｅｓｅｔｔａｂｌｅ）デバイス（すなわち再利用可能）および初期化不能デバイス（すなわち使い捨て）が存在する。たとえば、使い捨てペン送達デバイスは、内蔵型デバイスとして供給される。かかる内蔵型デバイスは、取り外し可能な事前充填カートリッジを有さない。むしろ、事前充填カートリッジは、デバイス自体を破壊しない限りはこれらのデバイスから取り外し交換することができない。結果として、かかる使い捨てデバイスは、リセット可能用量設定機構を有する必要がない。本発明は、これらの両タイプのデバイス、すなわち使い捨てデバイスおよび再利用可能デバイスの両方に適用可能である。
【0004】
薬物送達デバイスのタイプのさらなる違いは、駆動機構に関する点である。デバイスには、たとえばユーザが注射ボタンに力を印加することなどによって手動的に駆動されるものと、ばね等によって駆動されるものと、これらの２つのコンセプトを組み合わせたもの、すなわちユーザによる注射力の印加を依然として必要とするばね補助付きデバイスとが存在する。ばねタイプデバイスは、事前荷重をかけられたばねと、用量選択中にユーザによって負荷をかけられるばねとを伴う。いくつかの蓄積エネルギーデバイスは、たとえば用量設定中などにばね事前荷重エネルギーおよびユーザにより与えられる追加のエネルギーの組合せを利用する。一般的には、本発明は、これらのデバイスタイプのすべてに、すなわち駆動ばねを用いたまたは用いないデバイスに適用可能である。
【0005】
これらのタイプのペン送達デバイス（大型の万年筆にしばしば類似したものであるためそのように呼ばれる）は、一般的には３つの主要要素：すなわちハウジングまたはホルダ内にしばしば収容されるカートリッジを含むカートリッジセクション；カートリッジセクションの一方の端部に連結されたニードルアセンブリ；およびカートリッジセクションの他方の端部に連結された投与セクションから構成される。カートリッジ（アンプルとしばしば呼ばれる）は、薬剤（たとえばインスリン）で充填されたリザーバと、カートリッジリザーバの一方の端部に配置された可動ゴムタイプ栓またはストッパと、他方のしばしば幅狭である端部に配置された穿刺可能ゴムシールを有する頂部とを典型的に含む。典型的には、圧着された環状金属バンドが、ゴムシールを定位置に保持するために使用される。カートリッジハウジングは典型的にはプラスチックから作られるが、カートリッジリザーバは歴史的に見てガラスから作られてきた。
【0006】
ニードルアセンブリは、典型的には交換可能な両頭ニードルアセンブリ（ｄｏｕｂｌｅ−ｅｎｄｅｄ ｎｅｅｄｌｅ ａｓｓｅｍｂｌｙ）である。注射前に、交換可能な両頭ニードルアセンブリはカートリッジアセンブリの一方の端部に装着され、用量が設定され、次いで設定用量が投与される。かかる取り外し可能なニードルアセンブリは、カートリッジアセンブリの穿刺可能シール端部に螺着されるかまたは押し嵌められる（すなわちスナップ固定される）。
【0007】
典型的には、投与セクションまたは用量設定機構は、用量を設定（選択）するために使用されるペンデバイスの部分である。注射中に、用量設定機構内に収容されたスピンドルまたはピストンロッドが、カートリッジの栓またはストッパを押圧する。この力により、カートリッジ内に収容された薬剤が装着されたニードルアセンブリに通して注射される。注射後には、ほとんどの薬物送達デバイスおよび／またはニードルアセンブリの製造業者が一般的に推奨するように、ニードルアセンブリは取り外され廃棄される。
【0008】
典型的には、本発明によるユーザにより調節が可能な複数の薬剤用量を選択および投薬するための使い捨て薬物送達デバイスは、ハウジングと、カートリッジを受けるためのカートリッジホルダと、親ねじまたはピストンロッドと、用量投薬中にピストンロッドを駆動するための手段とを含む。かかる使い捨て薬物送達デバイスは、特許文献１から知られており、カートリッジホルダは、デバイスハウジングに剛性に装着される。カートリッジ栓に作用するピストンロッドは、用量投薬中にドライバによって前進される。カートリッジ内の残りの用量は、カートリッジ内の栓およびピストンロッドの遠位端の位置によってユーザに示される。特に、視覚障害を有するユーザは、カートリッジ内の残りの用量を識別することが困難である場合がある。
【0009】
さらに、特許文献２は、ハウジングと、弾性部材と、ハウジング内に位置する用量インジケータバレルに動作的に連結された用量設定部材とを含む注射デバイスを開示している。弾性部材は、注射デバイスの軸方向に力を与えるように適用されたコイルばねであり、この力は、注射デバイスから用量を吐出させるために必要なものである。用量設定部材および用量インジケータバレルは、相互に対して可動であり、協働することにより注射デバイスから吐出されるべき用量を設定する。用量インジケータバレルは、ハウジングのねじ部分に係合する。用量設定中に、用量インジケータバレルは、ハウジング内でおよびハウジングに対して回転運動および並進運動の組合せを被るように適用される。用量インジケータバレルの回転運動および並進運動の組合せは、このバレルがハウジングと螺合することによって引き起こされる。一般的には、用量設定中の用量インジケータバレルの並進運動は、結果として設定用量に応じたハウジングからのインジケータバレルの突出を結果としてもたらすか、またはバレルが設定用量とは無関係にハウジング内に覆われることが好まれる場合には比較的長いハウジングを必要とする。
【0010】
特許文献３は、注射デバイスから用量を吐出するために必要な手動による力を必要とする、すなわちばね等の補助がない注射デバイスを開示している。このデバイスは、ハウジングと、容器から注射液体を押し出すための第１の構成要素と、第１の構成要素と螺合状態にある投与構成要素とを含む。投与構成要素は、所望の注射用量の選択のためにハウジングに対して第１の構成要素と共に回転する。さらに、投与構成要素は、投与構成要素の回転時にハウジング内で軸方向におよび投与構成要素に対して移動する窓スリーブと螺合状態にある。投与構成要素上に設けられた目盛りは、この窓スリーブを通して視認可能である。ノブが設けられ、これは、用量設定中に回転され、窓スリーブが用量設定中にハウジングから外に並進運動することにより、ハウジングから離れるように軸方向へと同時に移動される。したがって、投与構成要素は、用量設定中に並進運動しないが、用量が設定される場合にハウジングから突出する構成要素（窓スリーブを有するノブ）は依然として存在する。
【0011】
さらに、ねじりばねを含む駆動機構が、特許文献４から知られている。このデバイスは、ドライバおよびピストンロッドに連結されたリミッタを含み、用量設定中のドライバとピストンロッドとの相対回転により、リミッタは停止位置に向かって移動され、その停止位置にてリミッタは注射デバイス内のリザーバ内の薬剤の量を超過する用量の設定を防止する。ピストンロッドが、ドライバおよびねじりばねに比べて小さな直径を有するため、この場合には、デバイスの作動を制限することおよびしたがってピストンロッドによる比較的高いトルクに耐えることが困難となることがある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0012】
【特許文献1】ＷＯ２００４／０７８２４１Ａ１
【特許文献2】ＥＰ１８０４８５８Ｂ１
【特許文献3】ＷＯ２００８／１４５１７１Ａ１
【特許文献4】ＥＰ１９０９８７０Ｂ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0013】
本発明の目的は、ユーザにより印加される低い投薬力を必要とする薬物送達デバイスと、改良された設定用量の標示とをもたらすことである。特に、本発明の目的は、たとえば注射デバイスのカートリッジ内に残された薬剤の量などの所定のしきい値を超過する用量の設定を防止する信頼性の高い機構を注射デバイスにもたらすことである。本発明のさらなる目的は、好ましくは用量設定中に構成要素がハウジングから外に並進運動することを伴わずに、薬物送達デバイスをコンパクトなサイズにすることである。
【課題を解決するための手段】
【0014】
この目的は、請求項１に記載のデバイスによって達成される。
【0015】
本発明の第１の実施形態によれば、注射デバイスは、投薬すべき量の液体を有するカートリッジを収容するハウジングと、用量設定中にハウジングに対して回転方向で拘束され、用量投薬中にハウジングに対する回転においてばね駆動される、好ましくはスリーブ状の駆動部材と、用量設定中および用量投薬中にハウジングに対して回転可能であり、用量投薬中に駆動部材に回転的に連結される、投薬すべき用量を設定するための用量ダイヤル部材とを含む。このデバイスは、駆動部材と用量ダイヤル部材との間に配置されたリミッタを有する、カートリッジ内に残留する液体の量を超過する用量の設定を防止するための最終用量保護機構をさらに含む。さらに、このデバイスは、設定用量をそれぞれ示す２つの異なるディスプレイ部材を含む。
【0016】
したがって、駆動部材が、たとえば第１のクラッチを介してなどハウジングに連結され、用量ダイヤル部材が、用量設定中および好ましくはさらに用量取消し中にも回転されることにより、リミッタは、駆動部材および用量ダイヤル部材に連結されて、これらの部材に対して移動される。他方では、たとえば第２のクラッチによってなど、用量ダイヤル部材と駆動部材との間の相対回転が用量投薬中に防止される場合には、リミッタは、駆動部材およびダイヤル部材に対してその位置を維持する。これにより、結果としてリミッタの位置は、設定された用量の合計量に、すなわちすべての設定されて投薬された用量と、実際に設定されたがまだ投薬されていない用量との合計に対応したものとなる。端部止め具が、所定のしきい値が達成されるや否やリミッタと用量ダイヤル部材または駆動部材の端部止め具との当接または相互作用を可能にする位置に設けられる。典型的には、これは、たとえば注射デバイスのカートリッジ内に残留する薬剤の量などの最大設定可能用量である。リミッタが、かかる端部止め具に当接すると、用量ダイヤル部材と駆動部材との間のさらなる相対回転は不可能となる。したがって、駆動機構および注射デバイスは、より高いもしくはさらなる用量の設定を防止するように、および／または用量投薬を防止するように阻止される。好ましい実施形態によれば、端部止め具におけるリミッタの当接により、注射デバイスのカートリッジ内の薬剤量を超過する用量の設定が防止されるが、実際に設定された用量の投薬は可能となる。この点に関して、リミッタは、回転止め具を含み、用量ダイヤル部材は、対応するカウンタ止め具を含み、これらは、カートリッジ内に残留する液体の量を超過する用量が設定された場合に当接する。
【0017】
上記で定義されるような駆動機構の一般的機能は、用量を設定すること、およびその後に設定用量を投薬することである。通常は、用量設定（用量ダイヤル設定）は、ユーザが好ましくはたとえばダイヤルグリップを介してなど用量ダイヤル部材を回転させるように、駆動機構の１つの要素を操作することを必要とする。用量投薬中に、用量ダイヤル部材は、たとえば回転するなど移動して元の位置に戻り、用量設定中に作動されない駆動部材は、用量投薬中に用量ダイヤル部材と共に移動される。駆動部材の運動は、たとえばらせん状経路に沿った、回転、変位、または運動の組合せである。駆動部材は、用量投薬中にカートリッジから薬剤を押し出すためにピストンロッドとして機能する親ねじに作用する。
【0018】
駆動機構のこの基本機能に加えて、いくつかの例では、あらかじめ設定された用量の取消し、すなわち用量の補正または選択解除を可能にすることが好ましい。好ましくは、ユーザは、用量設定中の回転と比べて逆方向にたとえばダイヤルグリップを介してなど用量ダイヤル部材を回転させなければならないだけである。好ましくは、駆動部材は、用量再設定中にも作動されない。
【0019】
機構の構成要素の回転を可能にするために、これらの構成要素が注射デバイスの駆動機構の共通長手方向軸を中心として主に同心状に配置されると好ましい。したがって、これらの構成要素は、管状またはスリーブ状の形状を有する。たとえば、リミッタ、駆動部材、および用量ダイヤルは、それぞれ管状要素であり、リミッタは用量ダイヤル部材を囲み、駆動部材はリミッタ（およびしたがって用量ダイヤル部材を）を囲む。一例として、リミッタは、ナットであるか、または半ナットすなわちリングセグメントとして設計される。好ましくは、最終用量保護機構は、リミッタとしてナット部材を含み、このナット部材は、たとえば駆動スリーブなどの駆動部材に対して回転方向で拘束され、用量ダイヤル部材と螺合状態にある。
【0020】
さらに、駆動機構の構成要素の総数を削減することが望ましいが、製造上の理由により１つまたはそれ以上の構成要素を個別の要素に分割することが有用な場合がある。たとえば、ハウジングは、外側本体およびインサートおよび／または外側本体に対して軸方向におよび／または回転方向で拘束された内側本体を含む。さらに、クラッチが、クラッチにより連結または連結解除されることとなる構成要素に直接的に突出部および／または凹部を設けることによって設計される。代替としては、別個のクラッチ要素が、連結または連結解除されなければならない２つの構成要素間に配置されて設けられる。
【0021】
本発明のデバイスは、カートリッジ内に残留する薬剤の量を超過する用量の設定を回避するための安全機能として設定用量を限定するだけでなく、２つの異なる方法で設定用量をさらに表示するという利点を有する。一般的には、たとえば電子（たとえばＬＣＤ）ディスプレイ、窓を通して視認可能であるかもしくはマーカにより強調された数字もしくは記号が外部に印刷されたスリーブまたはドラムなどの、様々なディスプレイが知られている。一方で、注射デバイスを使用する患者は、過剰投与または過少投与を回避するために設定用量を正確に知ることが必要となるが、他方で患者は、設定用量を識別することが困難な視覚障害をしばしば有する。２つの異なるディスプレイを設けることにより、設定用量をユーザに表示し、設定用量の規模または範囲の大まかな標示をさらに表示することが可能となる。本発明の好ましい実施形態によれば、デバイスは、ディスプレイ部材の１つとしての数字スリーブと、第２のディスプレイ部材としての摺動ゲージ要素とを含む。数字スリーブは、すべての用量単位または１つおきの単位を表示する一方で、ゲージ要素は、設定用量の規模または範囲を示すための記号またはカラーコードを含む。たとえば、ゲージ要素上の種々の色または種々のマーキングが、設定用量に応じて視認可能となる。さらに、ゲージ機能は、用量規模に関して他の主要な視覚的な目印がユーザに提供されない自動注射器においては特に有用である。
【0022】
好ましくは、ハウジングは、第１の穴または窓を有する。ディスプレイ部材は、ハウジング内に位置し、用量設定中および用量投薬中にハウジングに対して回転可能である用量インジケータと、ハウジングと用量インジケータとの間に配置される、およびハウジング内において軸方向に案内され、用量インジケータの回転により軸方向変位されるように用量インジケータと螺合状態にあるゲージ要素とを含む。用量インジケータの少なくとも一部が第１のおよび第２の穴または窓を通して視認可能となるようにハウジングの第１の穴または窓に対して位置決めされた、第２の穴または窓がゲージ要素に設けられる。
【0023】
用量インジケータが実際の設定用量を確実に表示する確実な方法は、用量インジケータに対して用量ダイヤル部材を恒久的に回転方向で拘束することである。したがって、用量設定中、用量補正中、および用量投薬中の用量ダイヤル部材の回転が、用量インジケータに伝達される。
【0024】
好ましくは、用量インジケータは、外側表面上にらせん状列で配置された一連の数字または記号を有する数字スリーブである。したがって、数字スリーブの回転により、種々の用量単位を表示することが可能となる。好ましくは、ゲージ要素は、第２の穴または窓の遠位側に位置する遠位部分と、第２の穴または窓の近位側に位置する近位部分とを有する。設定用量の規模の表示は、たとえば遠位部分および近位部分が種々の色、種々の記号またはマーキングなどの異なる外側表面を有することによってなど与えられる。
【0025】
設定用量を投薬するために、ピストンロッドが使用されて、遠位方向にカートリッジの栓等を押す。ピストンロッドは、たとえば駆動スリーブなどの駆動部材に連結され、用量設定中にハウジングに対して回転方向で拘束され、用量投薬中にハウジングの回転を可能にすると好ましい。ピストンロッドは、ピストンロッドの回転により結果としてハウジングに対するピストンロッドの軸方向運動が得られるようにハウジングに対して螺合状態にある親ねじである。したがって、たとえば駆動部材を介してなど用量設定中にピストンロッドの回転を防止することにより、用量設定中のピストンロッドの意図しない軸方向運動が防止される。
【0026】
注射デバイスは、駆動部材と用量ダイヤル部材との間に配置された、および用量設定中に駆動スリーブおよび用量ダイヤル部材の相対回転を可能にする、および用量投薬中に用量ダイヤル部材に対して駆動スリーブを回転方向で拘束するラチェットクラッチを含む。好ましくは、このクラッチは、ばねの力に対して用量ボタン、トリガ、または同様のものを押し、それにより用量設定位置にクラッチを付勢することによって作動される。
【0027】
最終用量機構および２つのディスプレイ部材の一般的なコンセプトは、ばね駆動デバイスに限定されないが、注射デバイスは、好ましくは駆動部材を駆動するためのばねを含む。一実施形態によれば、駆動スリーブは、用量投薬中にねじりばねに連結され、このねじりばねは、用量設定中には引っ張られる。この連結は、ばねが駆動部材に装着されないが、たとえば数字スリーブなどに装着される、間接連結であり、この数字スリーブは、駆動部材が用量ダイヤル部材に連結される場合には、用量投薬中に駆動部材を駆動するように用量ダイヤル部材を同伴する。
【0028】
好ましい実施形態によれば、薬物送達デバイスは、最大設定可能用量および最小設定可能用量を規定するリミッタ機構を含む。典型的には、最小設定可能用量は、リミッタが用量投薬の終了時にデバイスを停止させるようにゼロ（０Ｕのインスリン調合物）である。たとえば６０、８０、または１２０Ｕのインスリン調合物などの最大設定可能用量は、過剰投与を回避するために制限される。好ましくは、最小用量および最大用量の限度値は、ハードストップ機能により設定される。
【0029】
リミッタ機構は、最小用量（ゼロ）位置で当接する数字スリーブ上の第１の回転止め具およびハウジングまたはハウジングインサート上の第１のカウンタ止め具と、最大用量位置で当接する数字スリーブ上の第２の回転止め具およびハウジングまたはハウジングインサート上の第２のカウンタ止め具とを含む。数字スリーブが、用量設定中および用量投薬中にハウジングに対して回転することにより、これらの２つの構成要素は、高信頼性のおよび頑丈なリミッタ機構を形成するのに適したものとなる。好ましくは、これらのカウンタ止め具は共に、ハウジングに対して回転方向で拘束されるがハウジングに対して軸方向に変位可能であるインサートであるゲージ窓上に配置される。
【0030】
カートリッジは、駆動スリーブおよび用量ダイヤル部材が配置された第２の長手方向軸に対して平行であり離間された第１の長手方向軸上に配置される。好ましくは、２つの異なる表示部材は、第２の長手方向軸上に共に配置される。
【0031】
本発明のさらなる実施形態によれば、手持ち型注射デバイスは、ハウジング、ピストンロッド、ドライバ、用量設定手段、パワーリザーバ（たとえばばね）、およびリリースクラッチを含む。ピストンロッドは、第１の長手方向軸を画定し、ハウジング内に配置される。ドライバは、ピストンロッドに連結される。用量設定手段は、少なくとも用量設定中には第２の長手方向軸を中心として回転可能である。パワーリザーバは、用量投薬中にドライバを駆動する。リリースクラッチは、用量設定中にドライバの回転を防止し、用量投薬中にドライバの回転を可能にするように配置される。第１の長手方向軸は、第２の長手方向軸に対して平行であり、離間され、すなわちデバイスの構成要素部材が配置される２つの軸の間には、オフセットが存在する。
【0032】
構成要素部材のいくつかが、従来の同心状配置の代わりに他の構成要素に隣接して配置されることにより、デバイスの断面は、通常の円形ペン形状よりもやや細長になる。これにより、少なくとも一部のユーザにとってデバイスの取扱い性が改善される。さらに、デバイスは、より短くよりバルク性が低く作製され、これによりやはり取扱い性が改善される。ドライバを駆動するためにパワーリザーバを設けることにより、用量投薬中にユーザに必要とされる力が低下する。これは、手先の器用さに障害を有するユーザにとっては特に有用である。
【0033】
デバイスの取扱い性を改善するために、用量設定前後のデバイスの長さは、好ましくは同一である。換言すれば、構成要素が用量設定中にハウジングかららせん状に移動して出ることに起因するダイヤル延伸がない。好ましくは、用量設定手段およびドライバは、用量設定中および用量投薬中に長手方向軸の一方に沿って軸方向に変位することを防止されるように、ハウジング内に配置される。しかし、用量設定と用量投薬との間における構成要素の中の少なくともいくつかの軸方向運動が、デバイスの用量設定位置と用量投薬位置との間における切り替えのために可能である。
【0034】
本発明のさらなる実施形態によれば、手持ち型注射デバイスは、カートリッジを収容するハウジングと、投薬すべき所望の用量を設定するために第１の方向にたとえば回転可能であるなど動作可能である用量設定手段と、設定用量がカートリッジから注射されるようにピストンまたは栓と協働するように適用されたピストンロッドと、第１のおよび第２のクリッカ構成要素とを含む。第１のクリッカ構成要素は、ハウジングに対して回転方向で拘束されるが、第２のクリッカ構成要素は、用量投薬中にハウジングに対して回転可能である。設定用量の投薬の終了時にのみユーザに非可視的な、すなわち可聴および／または可触の第１のフィードバックを与えるために、クリッカ構成要素は、相互に接触するように適用される。第１のクリッカ構成要素と相互作用するクリッカアクティベータが、近位用量設定位置と遠位用量投薬位置との間でハウジングに対して軸方向に変位可能である場合には、第１のフィードバックは、デバイスが用量投薬モードにあり、クリッカアクティベータが遠位用量投薬位置に位置する場合にのみ生成される。しかし、デバイスが、用量設定モードに位置し、クリッカアクティベータが、近位用量設定位置に位置する場合には、２つのクリッカ構成要素は、相互に係合せず、したがって信号またはフィードバックが生成されるのを防止する。したがって、ゼロの最小用量からのダイヤル設定は、クリッカ構成の克服を必要としない。なぜならば、クリッカ構成要素同士の間に接触が生じないからである。一例として、数字スリーブ上のクリッカアームは、傾斜された好ましくは切頭状またはテーパ状の部分を有するクリックアクティベータロッドにより非緊張状態の用量設定位置から用量投薬位置へと径方向に外側に押されて、クリックアクティベータロッドが用量ボタンと共に遠位方向に移動される場合にクリッカアームに作用する。
【0035】
用量設定位置および用量投薬位置を有する第１のクリッカ構成要素のさらなる利点は、用量設定手段が、第１のおよび第２のクリッカ構成要素が相互に接触することなく、およびしたがってフィードバックを生成することを伴わずに、設定用量を取り消すために第１の方向とは逆である第２の方向にたとえば回転可能であるなど動作可能である点である。これは、ユーザの混乱を回避する。
【0036】
好ましくは、注射デバイスは、用量設定中および／または用量補正中（投与を伴わない設定用量の取消し）および／または用量投薬中に可聴および／または触覚フィードバックを生成する少なくとも１つのクリッカをさらに含む。一例は、用量設定中にはハウジングに対して回転方向で拘束される駆動部材の対応する歯の上に載置された歯を有する、用量設定中に回転するクラッチプレートか、または用量投薬中に回転し、軸方向変位可能なロッキングアームなどの、ハウジングに対して回転方向で拘束された構成要素のクリッカアームと相互作用するドライバである。これらのフィードバック信号間で差異化を行うために、設定用量の投薬の終了時にのみ生成される第１のフィードバック（用量投薬フィードバックの末端部）は、さらなるフィードバックとは異なる。たとえば、異なる音が生成される。
【0037】
薬物送達デバイスは、薬剤を収容するカートリッジを含む。さらに、可動栓が、カートリッジ内に設けられる。本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、アンチハウジングもしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【0038】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【0039】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【0040】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【0041】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【0042】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【0043】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【0044】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【0045】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各アンチハウジングの基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【0046】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【0047】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類によりアンチハウジングのアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【0048】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【0049】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各アンチハウジングは、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各アンチハウジングにつき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【0050】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与のアンチハウジングの固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【0051】
「アンチハウジングフラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全アンチハウジングと本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【0052】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【0053】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【0054】
以下、本発明の非限定的な例示の実施形態が、添付の図面を参照として説明される。
【発明を実施するための形態】
【0056】
図１は、注射ペンの形態の薬物送達デバイスを示す。このデバイスは、遠位端（図１の下方左端）および近位端（図１の上方右端）を有する。薬物送達デバイスの構成要素部材が、図２に示される。薬物送達デバイスは、ハウジング１０、カートリッジホルダ２０、親ねじ（ピストンロッド）３０、ドライバ４１、４２、ナット５０、ダイヤルスリーブ６０、ボタン７０、用量セレクタ８０、ねじりばね９０、ロッキングアーム１００、ゲージ要素１１０、用量インジケータ（数字スリーブ）１２０、クラッチプレート１３０、クラッチばね１４０、クリックアクティベータ１５０、駆動ばね保持具１６０、およびカートリッジ１７０を含む。ニードルハブおよびニードルカバーを有するニードル構成体（図示せず）が、上述のように交換される追加の構成要素として設けられる。
【0057】
ハウジング１０および本体は、細長断面を有するほぼ管状の要素である。図面に示す実施形態では、すべての構成要素が、機構の２つの平行軸Ｉ、ＩＩの中の一方を中心として同心状に取り付けられて、主ハウジング１０構成要素内に配置される。本体キャップ１１が、主ハウジング１０の近位端にスナップ固定、圧入、および／または接着もしくは溶接される。さらに、レンズ１２が、主ハウジング１０の細長穴に挿入される。主ハウジング１０は、ピストンロッド３０を受けるためのねじ付き内側壁部１３（ウェブ）を有する。さらに、ハウジング１０は、液体薬剤カートリッジ１７０およびカートリッジホルダ２０、ハウジングキャップ（図示せず）、駆動ばね保持具１６０、ロッキングアーム１００を回転方向で拘束するためのインターフェース、ならびにダイヤルグリップ８０を軸方向に保持するための外部表面上の機能のための位置を提供する。
【0058】
カートリッジホルダ２０は、ハウジングの遠位部分であり、主ハウジング１０の遠位端にスナップ固定、圧入、および／または接着もしくは溶接される。カートリッジホルダ２０は、カートリッジ１７０を受け、ニードルを装着するための遠位開口部と、ユーザがカートリッジを目視することを可能にする窓または穴とを有する。
【0059】
ピストンロッド３０は、遠位端に支承部３１を有し、この支承部３１は、ピストンロッド３０に対して軸方向で拘束され、液体薬剤カートリッジ１７０内の栓に作用する。ピストンロッド３０は、ねじ付き内側壁部１３に係合するための雄ねじ３２を有する親ねじであり、スプライン付きインターフェース３３により駆動管４２に対して回転方向で拘束される。回転されると、ピストンロッド３０は、ハウジング１０とのねじ付きインターフェース１３、３２を介して、駆動管４２に対して軸方向に移動するように付勢される。
【0060】
例示の実施形態では、ドライバ４０は、２つの構成要素、すなわち駆動スリーブ４１および駆動管４２を含み、これらはオフセット平行軸Ｉ、ＩＩ上に配置される。駆動スリーブ４１は、（クラッチプレート１３０を介した）遠位スリーブ６０とのインターフェース（近位面歯４８）から駆動管４２への歯車歯係合部（ピニオン４３、４４）まで延在し、ロッキングアーム１００とのスプライン歯付きインターフェース４５を組み込む。さらに、駆動スリーブ４１は、ナット５０に係合するために内側表面上にスプライン４６を含む。駆動管４２は、駆動スリーブ４１と歯車歯係合状態にあり、内側表面上のスプライン４７を介してピストンロッド３０にスプライン連結される。駆動管４２は、ハウジング１０および駆動スリーブ４１の両方に対して軸方向に固定される。
【0061】
最終用量ナット５０は、ダイヤルスリーブ６０と駆動スリーブ４１との間に位置する。このナット５０は、スプライン付きインターフェースにより駆動スリーブ４１に対して回転方向で拘束される。ナット５０は、ダイヤルスリーブ６０と駆動スリーブ４１との間で相対回転が引き起こされる場合（すなわちダイヤル設定中）に、ねじ付きインターフェースによりダイヤルスリーブ６０に対してらせん状経路に沿って移動する。
【0062】
ダイヤルスリーブ６０は、ナット５０に係合する雄ねじ６１と、用量ボタン７０に係合するために近位端に位置するクラッチスプライン歯のセット６２と、クラッチプレート１３０に係合するためのスプライン６３とを有する、管状形態を有する用量ダイヤル部材である。さらなるスプライン６４が、数字スリーブ１２０の対応する溝と相互作用する。
【0063】
用量ボタン７０は、外側歯７２を介してダイヤルグリップ８０に恒久的にスプライン連結され、用量ボタン７０が押されない場合にはダイヤルスリーブ６０にスプライン連結される。このダイヤルスリーブ６０とのスプライン付きインターフェースは、用量ボタン７０が押されると連結解除される。
【0064】
ダイヤルグリップ８０は、ハウジング１０に対して軸方向で拘束されるが、回転方向には拘束されない。ダイヤルグリップ８０は、スプライン付きインターフェースを介して用量ボタンに対して回転方向で拘束される。
【0065】
駆動ばね９０は、一方の端部で駆動ばね保持具１６０（主ハウジング１０と共にハウジングの一部を形成する）に対して、および他方の端部で数字スリーブ１２０に対して装着される。駆動ばね９０は、機構がゼロ単位にダイヤル設定される場合に数字スリーブ１２０にトルクを印加するような、アセンブリに事前に巻かれたたねじりばねである。用量を設定するためのダイヤルグリップ８０の回転動作により、ハウジング１０に対して数字スリーブ１２０が回転され、駆動ばね９０がさらに負荷をかけられる（ｃｈａｒｇｅ）。
【0066】
ロッキングアーム１００は、ハウジング１０に対して回転方向に固定されるが、軸方向には並進運動することが可能である。用量ボタン７０が押されると、ロッキングアーム１００スプライン歯１０１は、駆動スリーブ４１から係合解除されて、駆動スリーブ４１を回転可能にする。
【0067】
ゲージ要素１１０は、回転を防止するために拘束されるが、スプライン付きインターフェースを介してハウジング１０に対して軸方向並進運動し得る。また、ゲージ要素１１０は、数字スリーブ１２０の回転によりゲージ要素１１０の軸方向並進運動が引き起こされるように、数字スリーブ１２０に対して螺合状態にある。窓１１１が、ゲージ要素の遠位部分および近位部分が窓のそれぞれの方向に延在する状態で、ゲージ要素中に設けられる。これらの部分の外側表面は、異なる設計を有し、たとえば図２の実施形態では、三角形が遠位部分に印刷される。
【0068】
数字スリーブ１２０は、スプライン付きインターフェースを介してダイヤルスリーブ６０に対して回転方向で拘束される。これらの両構成要素は、回転を可能となるが並進運動は不能となるようにハウジング１０に対して拘束される。数字スリーブ１２０は、一連の数字が記され、これらの数字は、ハウジング１０のスロットに位置するゲージ要素１１０およびレンズ１２を通して視認可能であることにより、ダイヤル表示された薬剤用量を表示する。ゼロ用量当接機能１２１および最大用量当接機能１２２は、回転ハードストップとして設けられる。さらに、数字スリーブ１２０の遠位端に用量クリッカアーム１２３の端部が位置する。
【0069】
クラッチプレート１３０は、ダイヤルスリーブ６０にスプライン連結される。また、クラッチプレート１３０は、軸方向当接により生じるラチェットインターフェースを介して（歯１３１を介して）駆動スリーブ４１に連結される。ラチェットは、ダイヤルスリーブ６０と駆動スリーブ４１との間で各用量単位に対応する戻り止め位置を実現し、時計回りおよび反時計回りの相対回転中に種々の傾斜歯角度に係合する。
【0070】
クラッチばね１４０は、クラッチプレート１３０とロッキングアーム１００との間で作用して、駆動スリーブ４１と係合状態になるようにスプライン歯を付勢し、クラッチプレート１３０と駆動スリーブ４１との間でラチェットを共に付勢する。ロッキングアーム１００、クラッチプレート１３０、および用量ボタン７０の軸方向位置は、クラッチばね１４０の動作により画定される。「休止」位置では、これにより、用量ボタン７０スプラインは、ダイヤルスリーブ６０に係合され、駆動スリーブ４１スプライン歯は、ロッキングアーム１００に係合されることが確実となる。
【0071】
クリックアクティベータ１５０は、ボタンキャップ７１に対して軸方向で拘束され、用量ボタン７０が押し下げられると、径方向に外側に用量クリッカアームの端部を移動させる。
【0072】
駆動ばね保持具１６０は、ハウジング１０内に保持され、駆動ばね９０の遠位端を受ける。図２の実施形態では、保持具は、別個の構成要素部材として示されるが、保持具は、ハウジング１０の一体部分であってもよい。
【0073】
取り外し可能キャップ（図示せず）は、カートリッジホルダ２０およびハウジング１０の構成要素に嵌合し、クリップ機能により保持される。
【0074】
次に、使い捨て薬物送達デバイスの機能およびその構成要素をさらに詳細に説明する。
【0075】
デバイスが「休止」状態にある場合に、数字スリーブ１２０のゼロ用量当接機能１２１は、ゲージ要素１１０の対応するゼロ用量当接止め具に当接して位置し（図３を参照）、用量ボタン７０は、押し下げられない。数字スリーブ１２０上の用量マーキング「０」は、ハウジング１０の窓（レンズ１２）およびゲージ要素１１０の窓１１１を通して視認可能である。デバイスの組み立て中に適用される複数の事前巻き線を有する駆動ばね９０は、数字スリーブ１２０にトルクを印加し、ゼロ用量当接によりさらなる回転を防止される。また、ゼロ用量止め具と駆動スリーブ４１スプライン歯の角度オフセットとの間のオフセットにより、機構を若干「巻き戻す」ことが可能である。これは、用量がダイヤル設定されゼロ用量当接が係合解除された場合に、薬剤が漏れ出る恐れを防止する効果を有する。
【0076】
ユーザは、ダイヤルグリップ８０を時計回り方向に回転させることにより、ダイヤルスリーブ６０およびしたがって数字スリーブ１２０に同一の回転を発生させることによって、調節可能な液体薬剤用量を選択する。数字スリーブ１２０の回転により、駆動ばね９０が負荷をかけられて、内部蓄積エネルギーを増大させる。数字スリーブ１２０が回転することにより、ゲージ要素１１０は、その螺合により軸方向に並進運動し、それによりダイヤル表示される用量の値を示す。ゲージ要素１１０は、窓エリアの両側にフランジを有し、これらのフランジは、ダイヤル表示される／送達される用量値に関する追加のフィードバックを与えるように視覚的差異を有し（図５参照）、ダイヤル表示された用量ディスプレイに対応しない本体スロットに視認可能となる数字を不鮮明化する。ダイヤルグリップ８０は、ダイヤル設定を補助する、ハウジング１０に対して大きな直径を有する。これは、蓄積エネルギー源が用量設定中に蓄えられる（ｃｈａｒｇｅｄ）自動注射器機構の場合には特に重要となる。
【0077】
駆動スリーブ４１は、そのスプライン歯がロッキングアーム１００に係合することにより回転を防止される。したがって、相対回転は、ダイヤル設定ラチェットインターフェースによりクラッチプレート１３０と駆動スリーブ４１との間で生じなければならない。
【0078】
ダイヤルグリップ８０を回転させるために必要とされるユーザトルクは、駆動ばね９０を巻き上げるために必要とされるトルクと、ダイヤル設定ラチェット機能を緩めるために必要とされるトルクとの合計である。クラッチばね１４０は、ラチェット機能に軸方向力を与えるように、および駆動スリーブ４１に当接するようにクラッチプレート１３０を付勢するように設計される。この軸方向荷重は、クラッチプレート１３０および駆動スリーブ４１のラチェット歯係合（歯４８および１３１）を維持するように作用する。ラチェットを緩めるために必要とされるトルクは、クラッチばね１４０により印加される軸方向荷重、ラチェットの時計回り方向傾斜角度、嵌合表面間の摩擦係数、およびラチェット機能の平均半径の結果として得られるものである。
【0079】
ユーザが、１単位分だけ機構を増分させるのに十分なだけダイヤルグリップ８０を回転させることにより、ダイヤルスリーブ６０は、１つのラチェット歯分だけ駆動スリーブ４１に対して回転する。この時点で、ラチェット歯４８、１３１は、次の戻り止め位置へと再係合する。可聴クリック音が、ラチェット再係合により発生し、触覚フィードバックが、必要とされるトルク入力の変化によって与えられる。
【0080】
また、ダイヤルスリーブ６０および駆動スリーブ４１の相対回転により、最終用量ナット５０は、ダイヤルスリーブ６０上のその最終用量当接へとねじ山経路に沿って移動する。
【0081】
ユーザトルクがダイヤルグリップ８０に印加されない場合には、ダイヤルスリーブ６０は、専らクラッチプレート１３０と駆動スリーブ４１との間のラチェット係合（歯４８、１３１）によって、駆動ばね９０により印加されるトルクの作用に起因する回転を防止される。反時計回り方向にラチェットを緩めるために必要なトルクは、クラッチばね１４０により印加される軸方向荷重、ラチェットの反時計回り傾斜角度、嵌合表面間の摩擦係数、およびラチェット機能の平均半径の結果として得られるものである。ラチェットを緩めるために必要なトルクは、駆動ばね９０によりダイヤルスリーブ６０（およびしたがってクラッチプレート１３０）に印加されるトルクよりも大きくなくてはならない。したがって、ラチェット傾斜角度は、ダイヤル回転トルクが可能な限り低くなるように確保しつつこれが実現することが確実になるように、反時計回り方向に増大される。
【0082】
次に、ユーザは、時計回り方向にダイヤルグリップ８０を回転させ続けることによって、選択用量を増大させるように選択する。ダイヤルスリーブ６０と駆動スリーブ４１との間のラチェットインターフェースを緩めるプロセスが、各用量単位ごとに繰り返される。追加のエネルギーが、各用量単位ごとに駆動ばね９０内に蓄積され、可聴および触覚フィードバックが、ラチェット歯の再係合によってダイヤル設定される各単位ごとに与えられる。ダイヤルグリップ８０を回転させるために必要とされるトルクは、駆動ばね９０を巻き上げるために必要とされるトルクが増大するにつれて増大する。したがって、反時計回り方向にラチェットを緩めるために必要とされるトルクは、最大用量に到達した場合に駆動ばね９０によりダイヤルスリーブ６０に印加されるトルクよりも大きくなくてはならない。
【0083】
ユーザが、最大用量限度に到達するまで選択用量を増大させ続けると、数字スリーブ１２０は、ゲージ要素１１０上の最大用量当接部１２２に係合し、これは、数字スリーブ１２０、ダイヤルスリーブ６０、クラッチプレート１３０、およびダイヤルグリップ８０のさらなる回転を防止する。
【0084】
どれだけの単位が機構により既に送達されているかに応じて、用量選択中に、最終用量ナット５０は、その最終用量当接部を、図７においてねじ山６１とスプライン６３との間のダイヤルスリーブ６０上のランディング（ｌａｎｄｉｎｇ）として示されるダイヤルスリーブ６０に接触させる。この当接部は、ダイヤルスリーブ６０および駆動スリーブ４１のさらなる相対回転を防止し、したがって選択される用量サイズを制限する。最終用量ナット５０の位置は、ユーザが用量の設定を行う度に発生したダイヤルスリーブ６０と駆動スリーブ４１との間の相対回転の合計数によって決定される。
【0085】
機構が、用量選択がなされた状態にある場合には、ユーザは、この用量から任意の単位数分を選択解除することが可能である。用量の選択解除は、ユーザが反時計回り方向にダイヤルグリップ８０を回転させることによって達成される。
【0086】
機構に対して駆動ばね９０により印加されるトルクは、反時計回り方向へのものであり、したがって用量を選択解除するためにダイヤルグリップ８０に対してユーザから必要とされるトルクは、その特定の数字スリーブ１２０の回転位置における駆動ばね９０のトルク未満である、クラッチプレート１３０と駆動スリーブ４１との間のラチェットを反時計回り方向に緩めるためのトルクとなる。
【0087】
ラチェットが緩められると、反時計回り方向回転が（クラッチプレート１３０を介して）ダイヤルスリーブ６０で生じ、これにより、ゼロ用量位置に向かって数字スリーブ１２０が戻され、駆動ばね９０が巻き戻される。ダイヤルスリーブ６０と駆動スリーブ４１との間の相対回転により、最終用量ナット５０は、ダイヤルスリーブ６０上の最終用量当接部から離れるようにらせん状経路に沿って戻される。
【0088】
機構が、用量選択がなされた状態にある場合には、ユーザは、機構を作動させて用量の送達を開始することが可能である。用量の送達は、ユーザがデバイスの頂部の用量ボタン７０を押し下げることによって開始される。
【0089】
用量ボタン７０が押し下げられると、ダイヤルスリーブ６０とのそのスプライン係合が係合解除されて、用量ボタン７０およびしたがってダイヤルグリップ８０が送達機構から回転方向に係合解除され、そのためダイヤルグリップ８０は投薬時に回転しない。用量ボタン７０は、ロッキングアーム１００に作用し、ロッキングアーム１００は、軸方向に移動して駆動スリーブ４１に対するスプライン歯係合を係合解除する。この時、駆動スリーブ４１は、回転し、数字スリーブ１２０、ダイヤルスリーブ６０、およびクラッチプレート１３０を介して駆動ばね９０により駆動される。駆動スリーブ４１の回転により、駆動管４２が回転され、次いでこれによりピストンロッド３０がスプライン係合によって回転される。次いで、ピストンロッド３０は、ハウジング１０への螺合によって前進する。また、数字スリーブ１２０の回転により、ゲージ要素１１０がそのゼロ位置に戻るように軸方向に進み、これによりゼロ用量当接部が、図３に示すように機構を停止させる。
【0090】
送達中の可聴フィードバックは、駆動スリーブ４１のスプライン歯４５と軸方向に接合する、ロッキングアーム１００に組み込まれた従順カンチレバー投薬クリッカアーム１０２により発生する。スプライン歯同士の間隔は、単一の投薬単位に必要とされる駆動スリーブ４１の回転に対応する。投薬時に、駆動スリーブ４１が回転すると、スプライン機能４５は、投薬クリッカアーム１０２に係合して、送達される各用量単位で可聴クリック音を発生させる。
【0091】
用量の送達は、ユーザが用量ボタン７０を押し下げ続ける間、上述の機構相互作用によって継続する。ユーザが用量ボタン７０を放すと、クラッチばね１４０は、ロッキングアーム１００およびクラッチプレート１３０を介して用量ボタン７０をその「休止」位置へと戻し、駆動スリーブ４１およびしたがって駆動管４２は、回転方向で拘束された状態となり、用量の送達が中止される。
【0092】
用量の送達中に、駆動スリーブ４１およびダイヤルスリーブ６０は、共に回転するため、最終用量ナット５０において相対運動は発生しない。したがって、最終用量ナット５０は、ダイヤル設定時にのみダイヤルスリーブ６０に対して当接する方向に向かって移動する。
【0093】
用量の送達が、数字スリーブ１２０がゼロ用量当接部へと戻ることによって停止されると、ユーザは、用量ボタン７０を放し、これにより駆動スリーブ４１の歯４５にロッキングアーム１００のスプライン歯１０１が再係合される。次いで、機構は「休止」状態に戻る。
【0094】
駆動スリーブ４１および／またはロッキングアーム１００のいずれかの上のスプライン歯４５、１０１を傾斜させることが可能であり、そうすることにより、用量ボタン７０が放された場合に、スプライン歯の再係合によって、駆動スリーブ４１が部分的に「巻き戻り」、これによりゲージ要素１１０ゼロ用量停止当接部への数字スリーブ１２０の係合が解除される。これは、（数字スリーブ１２０のゼロ用量止め具が機構をもはや制止せず、代わりにこの制止が駆動スリーブ４１とゲージ要素１１０との間のスプライン連結に戻ることによって）デバイスが次の用量へとダイヤル設定される場合のピストンロッド３０の若干の前進と薬剤投薬とをもたらす筈であった機構内での隙間効果（たとえば公差による）を解消する。
【0095】
用量の終了時に、追加の可聴フィードバックが、（投薬クリック音とは異なる）クリック音の形態で提供され、このクリック音は、投薬機構が３つの構成要素、すなわち数字スリーブ１２０、ゲージ要素１１０、およびクリックアクティベータ１５０の相互作用によりゼロ位置に復帰したことをユーザに通知する。この実施形態により、（用量ボタン７０が押し下げられる時）用量送達の終了時にのみフィードバックが生成され、デバイスがゼロ位置へとまたはゼロ位置からダイヤル設定されている場合には生成されないことが可能となる。
【0096】
用量ボタン７０が押し下げられない（すなわちダイヤル設定時）場合には、用量クリッカアーム１２３の端部は、数字スリーブ１２０の外側表面とほぼ水平になり、そのためデバイスがゼロ位置にまたはゼロ位置からダイヤル設定される場合にはゲージ要素１１０から離れており、したがって用量クリック音の終了（ｅｎｄ ｏｆ ｄｏｓｅ ｃｌｉｃｋ）がもたらされない。これは、図８ａに示される。用量ボタン７０が押し下げられる（すなわち投薬時）場合には、クリックアクティベータ１５０は、軸方向に移動され、それにより図８ｂに示すように径方向に外側に用量クリッカアーム１２３の端部を付勢する。
【0097】
ゼロ用量クリック音の機能が、６単位設定からゼロに下げられる投薬シーケンスを示す図９ａ〜図９ｂでさらに示される。通常は、ゲージ要素１１０は、数字スリーブ１２０およびそのアーム１２３を少なくとも部分的に隠す。しかし、図９ａ〜図９ｂでは、ゲージ要素１１０は、透明なものとして図示される。数字スリーブ１２０が、投薬時にゼロ位置に向かって回転すると、用量クリッカアーム１２３の撓んだ端部が、約６単位にてゲージ要素１１０に接触する（図９ａを参照）。これにより、径方向においてクリッカアーム１２３中に事前荷重が発生する（図９ｂを参照）。駆動ばね９０は、ゲージ要素１１０と用量クリッカアーム１２３先端部の端部との間の相互作用により引き起こされる追加の摩擦を克服するのに十分な強度を有する。この事前荷重は、用量クリッカアーム１２３の端部の先端部がゼロ単位位置の直前の地点までゲージ要素１１０と接触状態にあることにより維持される（図９ｃを参照）。この時点で、用量クリッカアーム１２３の端部の先端部は、ゲージ要素１１０の後縁に局所的に形成された機能（図示せず）から離れるように摺動して、可聴「クリック音」を発生させる（図９ｄを参照）。
【0098】
用量ボタン７０が、デバイスがゼロ単位位置からダイヤル設定される前に放される必要があるため、用量クリッカアーム１２３の端部は、クリックアクティベータ１５０が用量ボタン７０と共に後方に移動することにより径方向内側に移動し、およびしたがってダイヤル設定時にはゲージ要素１１０に干渉しない。これにより、用量クリック音の終了は、１単位とゼロ単位との間でしか発生せず、投薬時にのみ発生するように確保される。
【0099】
上記で詳述した実施形態とは無関係に、本発明は、たとえばニードルを介してカートリッジから調節可能でありユーザによる選択が可能な用量の薬剤を送達するように操作される医療デバイスで使用するための機構に関する。このデバイスは、好ましくは使い捨てである。これは、初回の使用が可能な状態の完全に組み立てられた状態でユーザに供給される。
【0100】
この機構は、用量の設定および送達のための別個のユーザインターフェースを提供する。用量は、ハウジング１０の端部に配置されたダイヤルグリップ８０を回転させることによって設定される。用量の送達は、ダイヤルグリップ８０の端部の用量ボタン７０を押すことにより開始される。用量送達は、全設定用量が送達されるまで、用量ボタン７０が押し下げられた状態に留まる間に継続する。この機構は、各用量の設定および送達の両方に関して可聴、視覚、および触覚フィードバックを提供する。
【0101】
この機構は、用量の設定時にユーザがダイヤルグリップ８０を回転させることによって負荷をかけられる、エネルギーを蓄積するためのコイル駆動ばね９０を収容する。ばねエネルギーは、機構が投薬のために始動されるまで蓄積され、投薬の時点でこの蓄積エネルギーは、カートリッジからユーザに薬剤を送達するために使用される。
【0102】
ゼロと所定の最大値との間で、薬剤およびユーザプロファイルに適合するような増分にて任意の用量サイズが選択される。この機構により、用量を選択する時とは逆方向にダイヤルグリップ８０を回転させることによって薬剤が投薬されることなく、用量を取り消すことが可能となる。
【0104】
このデバイスは、遠位端（図１１の左端）および近位端（図１１の右端）を有する。薬物送達デバイスの構成要素部材が、図１０に示される。薬物送達デバイスは、ハウジング２１０、カートリッジ２２０、親ねじ（ピストンロッド）２３０、ドライバ２４０、ナット２５０、ダイヤルスリーブ２６０、ダイヤルアセンブリ２７０、数字スリーブ２８０、パワーリザーバ（モータばね）２９０、クリッカ３００、およびばね３１０を含む。ニードルハブおよびニードルカバーを有するニードル構成体（図示せず）が、上述のように交換される追加の構成要素として設けられる。
【0105】
ハウジング２１０または本体は、主ハウジング２１１、近位ハウジング２１２、および遠位ハウジングまたはカートリッジホルダ２１３を含む。主ハウジング２１１は、図１１において下方側が上方側に比べて幅広である状態の、長方形断面を有するほぼ管状の要素である。窓２１４または穴が、主ハウジング２１１に設けられる。主ハウジング２１１、近位ハウジング２１２、およびカートリッジホルダ２１３が、組み立て中に共に差し込まれるまたはスナップ固定されることにより、主ハウジング２１１の両方の開端部が閉鎖される。さらに、ハウジング構成要素は、共に接着または溶接されて、剛性なおよび恒久的に装着されたハウジングユニットを形成する。近位ハウジング２１２は、図１０における下方領域に近位穴を有し、カートリッジホルダ２１３は、図１０における上方領域に遠位穴を有し、それらはニードル構成体を装着するための雄ねじ等を有する。さらに、近位ハウジング２１２は、近位穴付近の内部に歯リングを有し、この歯リングは、ドライバ２４０と共にクラッチの一部を形成する。カートリッジホルダ２１３は、下方側に、クリッカ３００およびばね３１０を案内するためのスプラインピン２１６を有する。ハウジング２１０は、液体薬剤カートリッジ２２０のための位置を提供し、この液体薬剤カートリッジ２２０は、主ハウジング２１１およびカートリッジホルダ２１３の上方部分（図１０に示されるような）に保持される。
【0106】
主ハウジングは、ピストンロッド２３０に係合するねじ山セクション２１７を有する内側壁部を有する。さらに、主ハウジング２１１の近位端付近にクリッカアーム２１８が存在し、このアームは、用量投薬中にドライバ２４０と相互作用する。
【0107】
カートリッジ２２０は、近位穴内に配置された可動ゴム栓２２１を有するガラスアンプルである。
【0108】
親ねじ２３０は、スプライン付きインターフェースを介してドライバ２４０に対して回転方向で拘束される雄ねじを有する細長部材である。インターフェースは、少なくとも１つの長手方向溝またはトラックと、ドライバ２４０の対応する突出部またはスプラインとを含む。回転されると、親ねじ２３０は、ハウジング２１０とのねじ付きインターフェース２１７によりドライバ２４０に対して軸方向に移動するように付勢される。ピストンロッド２３０の遠位端は、支承部２３３を含み、この支承部２３３は、カートリッジ栓２２１に当接する。
【0109】
ドライバ２４０は、駆動スリーブを含み、この駆動スリーブは、製造上の理由により駆動スリーブ下方部材２４１および駆動スリーブ上方部材２４２と、駆動管２４３とを有する。駆動スリーブ下方部材２４１および駆動スリーブ上方部材２４２は、剛性に連結されて、使用時にユニットを形成する。駆動管２４３は、第１の長手方向軸Ｉ上に配置され、駆動スリーブは、第１の軸Ｉと平行であり離間された第２の長手方向軸ＩＩ上に配置される。
【0110】
駆動管２４３の内部には、ピストンロッド２３０の対応する溝に係合するスプライン２４４が設けられる。駆動管２４３は、駆動管２４３に対して軸方向に変位可能であるピストンロッド２３０を囲む。図１１および図１２に示すように、駆動スリーブ上方部材２４２および駆動管２４３はそれぞれ、それらの近位端にピニオン２４５、２４６を有し、これらのピニオンは、駆動スリーブの回転が駆動管に伝達されるように噛合する。駆動スリーブは、ピニオン２４５がハウジング２１０の歯２１５にさらに係合する近位位置（用量設定および補正時、図１１を参照）と、ピニオン２４５が歯２１５から係合解除される遠位位置（用量投薬位置、図１２を参照）との間で第２の軸ＩＩに沿って軸方向に可動である。しかし、両軸方向位置において、ピニオン２４５、２４６は係合状態に留まる。
【0111】
駆動スリーブは、パワーリザーバ２９０に対して駆動スリーブを回転方向で拘束するためのスプライン２４７をその外側表面に有する。さらに、ナット２５０に対して駆動スリーブを回転方向で拘束するためのスプラインが、駆動スリーブの内側表面上に設けられる。
【0112】
ナット２５０は、最終用量リミッタ機構の一部である。最終用量ナット２５０は、ダイヤルスリーブ２６０と駆動スリーブ２４１、２４２との間に配置される。最終用量ナット２５０は、ダイヤル設定時、すなわち用量設定または用量補正時にダイヤルスリーブ２６０と駆動スリーブとの間で相対回転が発生する場合に、ねじ付きインターフェース２６１によりダイヤルスリーブ２６０に対してらせん状経路に沿って移動する。図１０〜図１２の実施形態では、ナット２５０は、半ナット、すなわちデバイスの第２の軸ＩＩを中心として約１８０°にわたり延在する構成要素である。
【0113】
ダイヤルスリーブ２６０は、第２の軸ＩＩに対して回転可能に配置される管状要素である。ダイヤルスリーブ２６０の近位セクションは、ナット２５０を案内するねじ山２６１を含む。隣接する遠位セクションは、数字スリーブ２８０に係合するための外側スプライン２６２を含む。さらに、ダイヤルスリーブ２６０は、ダイヤルアセンブリ２７０にダイヤルスリーブ２６０を解放可能に回転的に連結するための内側歯のリングを中間段状部分に有する。
【0114】
ダイヤルアセンブリ２７０は、ダイヤルグリップ２７１と、ダイヤルグリップ２７１に剛性に装着される管状要素２７２とを含む。ダイヤルグリップ２７１および管状要素２７２は、本実施形態では製造上の理由により個別の構成要素であるが、単一の構成要素であってもよい。ダイヤルアセンブリ２７０は、第２の軸ＩＩ上に配置され、近位ハウジング部材２１２の近位穴を貫通して延在する。その遠位端にて、ダイヤルアセンブリは、クリッカ３００と相互作用するための歯リングを遠位面上に含む。さらに、用量設定位置にてダイヤルスリーブ２６０の歯に係合するピニオン２７４が、管状要素２７２の遠位端付近に設けられる。ダイヤルアセンブリ２７０は、近位位置（用量設定および補正時、図１１を参照）と遠位位置（用量投薬位置、図１２を参照）との間で第２の軸ＩＩに沿って軸方向に可動である。ダイヤルグリップ２７１は、遠位方向へのダイヤルグリップの軸方向運動が駆動スリーブを同伴し、近位方向への駆動スリーブの軸方向運動がダイヤルグリップを同伴するように、駆動スリーブに当接する。
【0115】
数字スリーブ２８０は、第２の軸ＩＩ上に配置された管状要素である。数字スリーブ２８０の外側表面は、らせん状経路の上に配置された一連の数字を含む。さらに、数字スリーブは、主ハウジング２１１の対応するねじ山に係合するねじ山２８１をその外側表面に有する。その遠位端にて、数字スリーブ２８０は、ダイヤルスリーブ２６０と相互作用するための内向きの突出部を含む。さらに、数字スリーブ２８０上に回転ハードストップが、および主ハウジング２１１上に対応する要素が存在し、それにより螺合により画定されるらせん状経路上でのハウジングに対する数字スリーブの回転運動を制限する。
【0116】
パワーリザーバは、バンド状ばねである逆巻きぜんまいばね２９０を含み、これは、非緊張状態下ではらせん形態を有し、ばねに張力を与えるためにはその非緊張状態のらせん方向とは逆に巻かれる。ばね２９０の第１の端部は、第１のスプール２９１に装着され、この第１のスプール２９１は、第１の長手方向軸Ｉ上に配置されて駆動管２４３を囲む。ばね２９０の第２の端部は、第２のスプール２９２に装着され、この第２のスプール２９２は、第２の長手方向軸ＩＩ上に配置され、スプライン２４７および第２のスプール２９２の内部の対応する溝により駆動スリーブに対して回転方向で拘束される。ばね２９０は、スプール２９２上のばねを巻くことによりデバイスの組み立て中に十分に負荷をかけられ（張力を与えられ）るが、ばねは、スプール２９１に巻き戻る傾向を有する。パワーリザーバは、ばね２９０が図１１および図１２に示す収納位置からカートリッジ栓がその最遠位方向に圧される位置までピストンロッド２３０を駆動することが可能となるように寸法設定される。換言すれば、ばね２９０の再負荷が、カートリッジ２２０を空にするために不要となる。
【0117】
クリッカ３００は、軸方向に変位可能であるがカートリッジホルダ２１３のスプラインピン２１６上で回転方向で拘束されて位置する管状要素である。クリッカ３００は、スプラインピン２１６に係合するための溝を内側表面に有する。さらに、ダイヤルアセンブリの歯に噛合するクリッカ歯３０２が、クリッカ３００の近位端に存在する。数字スリーブの突出部と共に作用するフィンガが、歯３０２付近に設けられる。
【0118】
ばね３１０は、スプラインピン２１６上におよびクリッカ３００の内部に配置された圧縮ばねであり、近位方向にクリッカ３００を付勢する。クリッカ３００とダイヤルアセンブリ２７０との間の接触により、およびダイヤルアセンブリ２７０と駆動スリーブとの間の接触により、ばねは図１１に示すように近位方向にこれらの構成要素を押す一方で、ユーザは、ばね３１０の力を克服し、図１２に示す遠位位置にこれらの構成要素を押すことができる。
【0119】
用量設定中に、ナット２５０は、ダイヤルスリーブ２６０の近位端の回転方向当接部に向かって前進する一方で、ダイヤルスリーブ２６０と駆動スリーブ２４１、２４２との間には相対回転が存在する。当接部に到達すると、ダイヤルトルクが反作用を被り、ダイヤルグリップ２７１、ダイヤルスリーブ２６０、ナット２５０、および駆動スリーブ２４１、２４２を経由してハウジング２１０とのスプライン付きインターフェースに戻る。ダイヤルスリーブ２６０および駆動スリーブ２４１、２４２が用量投薬中に共に回転することにより、ナット２５０は、ダイヤルスリーブ２６０上のその位置に留まる。