特許 6442787 ＧＰＲ４０受容体アゴニスト、この製造方法およびこれを活性成分として含有する医薬組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6442787

(24)【登録日】2018年12月7日

(45)【発行日】2018年12月26日

(54)【発明の名称】ＧＰＲ４０受容体アゴニスト、この製造方法およびこれを活性成分として含有する医薬組成物

(51)【国際特許分類】

   C07D 209/08 20060101AFI20181217BHJP

   A61K 31/4045 20060101ALI20181217BHJP

   C07D 409/04 20060101ALI20181217BHJP

   C07D 209/30 20060101ALI20181217BHJP

   C07D 231/56 20060101ALI20181217BHJP

   A61K 31/416 20060101ALI20181217BHJP

   C07D 417/06 20060101ALI20181217BHJP

   A61K 31/427 20060101ALI20181217BHJP

   C07D 403/06 20060101ALI20181217BHJP

   A61K 31/4155 20060101ALI20181217BHJP

   C07D 413/12 20060101ALI20181217BHJP

   A61K 31/422 20060101ALI20181217BHJP

   A61K 31/497 20060101ALI20181217BHJP

   C07D 401/06 20060101ALI20181217BHJP

   A61K 31/4439 20060101ALI20181217BHJP

   C07D 413/14 20060101ALI20181217BHJP

   C07D 471/04 20060101ALI20181217BHJP

   C07D 405/06 20060101ALI20181217BHJP

   A61K 31/437 20060101ALI20181217BHJP

   A61K 31/5377 20060101ALI20181217BHJP

   A61K 31/454 20060101ALI20181217BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20181217BHJP

   A61P 3/10 20060101ALI20181217BHJP

   A61P 3/06 20060101ALI20181217BHJP

   A61P 3/04 20060101ALI20181217BHJP

   A61P 9/10 20060101ALI20181217BHJP

   A61P 9/12 20060101ALI20181217BHJP

   A61P 13/12 20060101ALI20181217BHJP

   A61K 31/506 20060101ALI20181217BHJP

   C07D 235/26 20060101ALN20181217BHJP

   A61K 31/4188 20060101ALN20181217BHJP

   C07D 249/18 20060101ALN20181217BHJP

   A61K 31/4192 20060101ALN20181217BHJP

   C07D 261/20 20060101ALN20181217BHJP

   A61K 31/42 20060101ALN20181217BHJP

   C07D 405/12 20060101ALN20181217BHJP

   C07D 405/14 20060101ALN20181217BHJP

【ＦＩ】

   C07D209/08CSP

   A61K31/4045

   C07D409/04

   C07D209/30

   C07D231/56 Z

   A61K31/416

   C07D417/06

   A61K31/427

   C07D403/06

   A61K31/4155

   C07D413/12

   A61K31/422

   A61K31/497

   C07D401/06

   A61K31/4439

   C07D413/14

   C07D471/04 104Z

   C07D405/06

   C07D471/04 106C

   A61K31/437

   C07D231/56 A

   C07D231/56 D

   A61K31/5377

   A61K31/454

   A61P43/00 111

   A61P3/10

   A61P3/06

   A61P3/04

   A61P9/10

   A61P9/12

   A61P13/12

   A61K31/506

   !C07D235/26 C

   !A61K31/4188

   !C07D249/18 501

   !A61K31/4192

   !C07D261/20

   !A61K31/42

   !C07D405/12

   !C07D405/14

【請求項の数】10

【全頁数】189

(21)【出願番号】特願2015-541689(P2015-541689)

(86)(22)【出願日】2013年11月8日

(65)【公表番号】特表2016-503409(P2016-503409A)

(43)【公表日】2016年2月4日

(86)【国際出願番号】KR2013010135

(87)【国際公開番号】WO2014073904

(87)【国際公開日】20140515

【審査請求日】2016年11月7日

(31)【優先権主張番号】10-2012-0127005

(32)【優先日】2012年11月9日

(33)【優先権主張国】KR

【前置審査】

(73)【特許権者】

【識別番号】500239823

【氏名又は名称】エルジー・ケム・リミテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100110364

【弁理士】

【氏名又は名称】実広 信哉

(74)【代理人】

【識別番号】100122161

【弁理士】

【氏名又は名称】渡部 崇

(72)【発明者】

【氏名】リ・スンべ

(72)【発明者】

【氏名】ベク・スンヨブ

(72)【発明者】

【氏名】ユン・スクキョン

(72)【発明者】

【氏名】ユン・スンヒョン

(72)【発明者】

【氏名】チョ・ジュンスン

【審査官】 三木 寛

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００７−５２５５１６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００７−５２０４７１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１２−５１２８９３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１１／１５９２９７（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第１９９９／０１１２５５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２００６−５１６２５４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００６−５２４２２０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２００４／０４１２６６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００５／０８７７１０（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００４／１０６２７６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００８／０６６０９７（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２０１０−５２４９３２（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ ２０９／０８

Ｃ０７Ｄ ２０９／３０

Ｃ０７Ｄ ２３１／５６

Ｃ０７Ｄ ４０１／０６

Ｃ０７Ｄ ４０３／０６

Ｃ０７Ｄ ４０５／０６

Ｃ０７Ｄ ４０９／０４

Ｃ０７Ｄ ４１３／１２

Ｃ０７Ｄ ４１３／１４

Ｃ０７Ｄ ４１７／０６

Ｃ０７Ｄ ４７１／０４

Ｃ０７Ｄ ２３５／２６

Ｃ０７Ｄ ２４９／１８

Ｃ０７Ｄ ２６１／２０

Ｃ０７Ｄ ４０５／１２

Ｃ０７Ｄ ４０５／１４

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記式（１）の化合物、その薬学的に許容される塩または立体異性体：

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、
Ｘは、Ｎであり、
Ｙは、Ｃ、Ｎ、Ｃ＝ＯまたはＣ−ハロゲンであり、
Ｚは、Ｃであり、
Ｑは、ＯまたはＮＨであり、
Ｗは、Ｃ、Ｎ、Ｃ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ−ハロゲンであり、
Ｒ１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、または無置換もしくはＣ_１−Ｃ_６アルキルで置換されているスルホニル、で適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル；シクロペンチル；Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−メチル；３〜１４員複素環；６〜１０員アリール−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであって、前記アリールは、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、または無置換もしくはＣ_１−Ｃ_６アルキルで置換されているスルホニル、で適宜置換されていてもよいもの；または３〜１４員複素環−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであって、前記複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルもしくはハロゲンで適宜置換されていてもよいものであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシもしくはハロゲンで適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル；またはハロゲンであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはハロゲンであり、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはハロゲンであるか、あるいはＲ４がＲ５に連結されている場合、ＣＨ_２またはＯであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＣＮ、３〜１４員複素環またはＣ≡Ｃ−Ｍｅであり、
Ｒ４とＲ５は、互いに連結されて、５〜６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成することができ、
Ｒ６は、ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、ならびに
Ｒ５とＲ６は、互いに連結されて、３員シクロアルキルを形成することができるものであって、
前記複素環およびヘテロシクロアルキルは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有するものであるが、但し、Ｒ４とＲ５が互いに連結されて、５〜６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成する場合、Ｒ５とＲ６は、互いに連結されて、３員シクロアルキルを形成することはないものとする）。

【請求項2】

前記

【化2】

[この文献は図面を表示できません]

の構造が、下記構造から選択される、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容される塩または立体異性体：

【化3】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、Ｅは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはハロゲンであり、Ｇは、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシで適宜置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキル、またはハロゲンである）。

【請求項3】

下記化合物から選択される化合物、その薬学的に許容される塩または立体異性体：
３−｛４−［（１−イソプロピル−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロパン酸；
３−｛４−［（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロパン酸；
３−｛４−［（１−チオフェン−３−イル−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロパン酸；
３−｛４−［（１−フェネチル−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロパン酸；
３−｛４−［（１−ベンジル−３−クロロ−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロパン酸；
３−｛４−［（１−ベンジル−２，３−ジクロロ−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロパン酸；
３−｛４−［（１−ベンジル−７−クロロ−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロパン酸；
３−｛４−［（７−クロロ−１−チオフェン−３−イル−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロパン酸；
３−（４−｛［７−クロロ−１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−６−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−プロパン酸；
３−（４−｛［１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−６−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−プロパン酸；
３−｛４−［（７−クロロ−１−シクロヘキシルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロパン酸；
［６−（１−ベンジル−３−クロロ−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
３−［４−（１−チオフェン−３−イル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸；
３−｛４−［１−（４−フルオロ−フェニル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパン酸；
３−［４−（１−ベンジル−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸；
３−［４−（７−メチル−１−チオフェン−３−イル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸；
３−｛４−［１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパン酸；
３−［４−（１−ベンジル−７−クロロ−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸；
３−［４−（１−シクロヘキシルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸；
３−［４−（３−ベンジル−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸；
３−［４−（１−メチル−３−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール−５−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸；
３−｛４−［３−クロロ−１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸；
３−｛４−［５−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸；
｛６−［１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル｝−酢酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−７−メチル−１Ｈ−インドールl−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−メトキシ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［７−メチル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（３−メトキシメチル−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−ベンジル−２−（２−メトキシ−エチル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（３−メタンスルホニルメチル−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［７−メチル−１−（２−メチル−ベンジル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（２−フルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（２−クロロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（２，６−ジメチル−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−７−クロロ−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（３−フルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［７−メチル−１−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［７−メチル−１−（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−メタンスルホニルメチル−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（６−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（２−ベンジル−２Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−５−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−４−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロパン酸；
３−［４−（１−ベンジル−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロパン酸；
（Ｓ）−３−［４−（７−メチル−１−チアゾール−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［７−メチル−１−（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（２−ベンジル−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（７−メチル−１−ピラジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（７−メチル−１−ピリミジン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−３−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［７−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（７−メチル−１−ピリミジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−（４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル）−プロパン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（４−フルオロ−ベンジル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ピリミジン−２−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（２−ピリミジン−２−イルメチル−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ピラジン−２−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（４−フルオロ−ベンジル）−２Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ピリミジン−４−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（２−ピリミジン−４−イルメチル−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−２Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（２−ピリジン−３−イルメチル−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［７−メチル−１−（６−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
（Ｓ）−３−［４−（２−イソブチル−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
（Ｓ）−３−イソオキサゾール−３−イル−３−［４−（７−メチル−１−ピラジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
（Ｓ）−３−イソオキサゾール−３−イル−３−｛４−［７−メチル−１−（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（６−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルメトキシ］−フェニル｝−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
（Ｓ）−３−［４−（２−イソプロピル−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
［６−（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
（Ｓ）−３−イソオキサゾール−３−イル−３−［４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−シクロペンチルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
（Ｓ）−３−イソオキサゾール−３−イル−３−［４−（１−ピラジン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸；
［６−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロパン酸；
３−［４−（１−シクロペンチルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロパン酸；
［６−（１−シクロペンチルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
［５−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−インダン−１−イル］−酢酸；
［６−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−酢酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（２−ベンジル−２Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
［６−（２−ベンジル−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−酪酸；
［５−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−インダン−１−イル］−酢酸；
［６−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−酢酸；
［７−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸；
［６−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（２−ベンジル−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
［６−（１−ベンジル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
［６−（１−ベンジル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
［７−（１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
［７−（１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−フェネチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
［７−（１−フェネチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
７−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−クロマン−４−イル｝−酢酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−シクロヘキシルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
［７−（１−シクロヘキシルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸；
（Ｓ）−３−［４−（２−イソブチル−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
［７−（１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
［７−（１−ベンジル−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸；
［７−（２−ベンジル−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
［７−（１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸；
７−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−クロマン−４−イル｝−酢酸；
（Ｓ）−３−［４−（５−フルオロ−１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−３−メトキシ−プロパン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−酪酸；
３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ペンタン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（２−エトキシ−エチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−３−シアノ−プロパン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−シクロペンチルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−イソブチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
２−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−シクロペンチルメチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−シクロペンチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−シクロペンチルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（２−メタンスルホニル−エチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（３−メトキシ−プロピル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（２−イソブチル−３−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−イソブチル−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（２，２−ジメチル−プロピル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−イソブチル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−３−メトキシメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−フルオロ−１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−エトキシメチル−１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−クロロ−１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−３−イソプロポキシメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−フルオロ−１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−３−メトキシメチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ブチル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ブチル−３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−シクロプロピルメチル−３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ）−メチル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−３−ピラゾール−１−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ブチル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−ブチル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−イソブチル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−メチル−３−プロピル−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−３，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−フルオロ−１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−エチル−３−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−７−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（７−クロロ−１−イソブチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−７−メチル−３−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−７−メチル−３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（７−メチル−１−プロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−フルオロメチル−１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−フルオロ−１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（７−メチル−１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［３−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−７−メチル−３−ピラゾール−１−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［３−（（Ｓ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［３−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［３−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；および
（Ｓ）−３−｛４−［３−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸。

【請求項4】

糖尿病の治療に使用するための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩または立体異性体。

【請求項5】

請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩または立体異性体、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。

【請求項6】

有効成分として、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩または立体異性体を含む、インスリン分泌促進剤または血糖降下剤。

【請求項7】

有効成分として、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩または立体異性体を含む、ＧＰＲ４０受容体アゴニスト。

【請求項8】

有効成分として、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩または立体異性体を含む、糖尿病、高血糖、耐糖能障害、空腹時血糖障害および糖尿病合併症からなる群から選択される疾患の予防または治療のための医薬組成物。

【請求項9】

糖尿病合併症が、高脂血症、高血圧、網膜症、腎不全症または肥満である、請求項８に記載の医薬組成物。

【請求項10】

哺乳動物における糖尿病、高血糖、耐糖能障害、空腹時血糖障害および糖尿病合併症からなる群から選択される疾患または障害の治療のための医薬の製造における、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩または立体異性体の使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、インスリン分泌促進作用と糖負荷後の血糖上昇抑制作用を示す糖尿病および糖尿病合併症の治療剤として有用なＧＰＲ４０受容体アゴニスト活性を有する新規な化合物、その薬学的に許容される塩または異性体、これらを含有する医薬組成物に関するものである。

【背景技術】

【0002】

糖尿病は、人々の健康に悪影響を及ぼし、様々な合併症を誘発する。糖尿病は、膵臓細胞の破壊によりインスリンが分泌されない１型糖尿病と、その他の状態によりインスリンが産生されないか、あるいは、体がインスリンに反応させない２型糖尿病とに分類される。２型糖尿病は、全糖尿病患者の９０％以上を占めている。

【0003】

現在、使用されている糖尿病治療剤としては、スルホニル尿素（膵臓細胞でのインスリン分泌を促進する）、ビグアニド（肝臓でのグルコース産生を抑制）、α−グルコシダーゼ抑制剤（腸でのグルコース吸収を抑制する）およびチアゾリジン誘導体（ＴＺＤ）などがあり、ＤＰＰＩＶ阻害剤やエキセナチド（Exenatide）のようにインクレチンと関連した薬物が最近市場に投入された。

【0004】

しかし、これらの医薬は、低血糖症、肝損傷、胃腸疾患、体重増加などの所望しない逆効果を有しているか、弱い血糖降下能、注射剤として使用しなければならない短所などから従来の糖尿病治療剤の副作用と短所を回避することができる新しいメカニズムに基づいた新規治療剤研究が旺盛に行われている。

【0005】

近年、Ｇ―タンパク質結合受容体であるＧＰＲ４０に関する研究を通して遊離脂肪酸によるインスリン分泌促進メカニズムがさらに明らかになった。ＧＰＲ４０受容体は、膵臓で多く発現されており、ＧＰＲ４０受容体のリガンドが炭素１２−１６を有した飽和遊離脂肪酸または炭素１８−２２長さの不飽和脂肪酸であることが明らかになった。また、ｓｉＲＮＡ技術を利用して、膵臓でＧＰＲ４０受容体の発現を選択的に抑制する実験と遊離脂肪酸の存在下で、膵臓ベータ細胞で血糖によるインスリン分泌がどのように変わるのかを測定する実験を通じて、長鎖遊離脂肪酸（long-chain FFAs）が血糖濃度に依存して、ＧＰＲ４０受容体を活性化することによって、膵臓ベータ細胞からインスリン分泌を促進させることができることが確認された。

【0006】

従って、ＧＰＲ４０アゴニストは、血糖濃度依存的インスリン分泌促進作用を有し、糖尿病および糖尿病合併症などの治療および予防に使用可能である。

【発明の概要】

【0007】

本発明は、ＧＰＲ４０受容体アゴニストとして新規な式（１）の化合物を提供することを目的とする。

【0008】

本発明は、また、前記式（１）の化合物を製造する方法を提供することを目的とする。

【0009】

本発明は、また、有効成分として、式（１）の化合物を含有する糖尿病および糖尿病合併症などの治療および予防のための医薬組成物およびその製造方法を提供することを目的とする。

【0010】

本発明は、また、有効成分として、式（１）の化合物を使用する糖尿病および糖尿病合併症などの治療および予防のための方法を提供することを目的とする。

【0011】

本発明の化合物は、ＧＰＲ４０受容体アゴニストである。

【0012】

本発明は、下記式（１）の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体：

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、
Ｘは、それぞれＣまたはＮであり、
Ｙは、Ｃ、Ｎ、Ｃ＝ＯまたはＣ−ハロゲンであり、
Ｚは、Ｃ、ＮまたはＯであり、
Ｑは、ＯまたはＮＨであり、
Ｗは、Ｃ、Ｎ、Ｃ−アルキルまたはＣ−ハロゲンであり、
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、複素環、アリール−アルキルまたは複素環−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキルまたはハロゲンであり、
Ｒ３は、Ｈ、アルキルまたはハロゲンであり、
Ｒ４は、Ｈ、Ｏ、アルキルまたはハロゲンであり、
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＣＮ、複素環またはＣ＝Ｃ−Ｍｅであり、
Ｒ４とＲ５は、互いに連結されて、５〜６員環を形成することができ、
Ｒ６は、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ５とＲ６は、互いに連結されて、３員環を形成することができる）。

【0013】

本発明に係る一般式（１）化合物において、

【化2】

[この文献は図面を表示できません]

の構造は、好ましくは、下記構造から選択される：

【化3】

[この文献は図面を表示できません]

（式中、ＥはＨ、アルキルまたはハロゲンであり、Ｇはアルキル、ヘテロアルキルまたはハロゲンである）。

【発明を実施するための形態】

【0014】

本明細書において、式（１）の化合物を定義するに当たって、以下通りに定義された概念が使われる。下記定義は、特に断らない限り、本明細書全体にわたって個別的にまたはさらに大きい群の一部として使用される用語にも適用される。

【0015】

用語「アルキル」は、単独でまたは「ヘテロアルキル」と組み合わせて使用されるとき、それぞれ直鎖、側鎖または環状の炭化水素基を意味し、好ましくは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または側鎖飽和炭化水素基；または３〜６個の炭素原子を有する環状飽和炭化水素基；または１〜６個の炭素原子を有する直鎖および／または側鎖飽和炭化水素基に結合されている３〜６個の炭素原子を有する環状飽和炭化水素基である。各炭素原子は、１つまたはそれ以上のシアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、または非置換またはアルキルで置換されたスルホニルなどで任意に置換されてもよい。

【0016】

用語「アルコキシ」は、−Ｏ−アルキルを意味し、ここで、アルキルは前記定義と同義である。

【0017】

用語「ヘテロアルキル」は、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１つまたはそれ以上、好ましくは１〜４個を含むアルキルを意味する。

【0018】

用語「アリール」は、フェニル、ナフチルなどを含む芳香族基を意味し、好ましく、６〜１０員芳香族基を意味する。ここで、アリールは、１つまたはそれ以上のハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、または非置換またはアルキルで置換されたスルホニルなどで任意に置換さていてもよい。

【0019】

用語「複素環」は、Ｎ、Ｏ、およびＳよりなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、任意にベンゾまたはＣ_３−８シクロアルキルと縮合していてもよい、飽和、部分的に飽和または芳香族の３〜１４員環を意味する。単環系複素環の例としては、オキセタン、テトラヒドロフラン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロリジン、イミダゾリジン、ピペラジン、チアゾール、オキサゾール、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、トリアゾール、チアジアゾール、テトラゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジンなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない、二環系複素環としては、インドール、インダゾール、アザインドール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、キノリン、イソキノリン、プリン、フロピリジンなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。ここで、複素環は、アルキル、ハロゲン、ヘテロアルキルなどで任意に置換されていてもよい。

【0020】

用語「ハロ（ゲン）」は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨード基から選択される置換基を意味する。

【0021】

この他に、本明細書で使われた用語と略語は、特に定義されない限り、その本来の意味を有する。

【0022】

以下では、便宜上、別段の指示がない限り、式（１）の化合物は、式（１）の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を全て含む。

【0023】

本発明に係る化合物は、薬学的に許容される塩を形成することができる。このような薬学的に許容される塩としては、薬学的に許容されるアニオンを含有する無毒性酸付加塩を形成する酸、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸などの無機酸、酒石酸、ギ酸、クエン酸、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、マレイン酸などの有機カルボン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸またはナフタレンスルホン酸などのスルホン酸などにより形成された酸付加塩、特に好ましくは、硫酸、メタンスルホン酸またはハロゲン化水素酸などにより形成された酸付加塩が含まれる。本発明に係る式（１）の化合物は、通常的な方法によりその塩に転換することができる。

【0024】

一方、本発明に係る化合物は、不斉炭素中心を有することができるので、ＲまたはＳ異性体、ラセミ体、ジアステレオマー混合物および個々ジアステレオマーとして存在することができ、これらの全ての異性体および混合物は、本発明の範囲に含まれる。即ち、式（１）の構造に不斉炭素が含まれる場合には、特に示されていない限り、全ての立体異性体（stereoisomers）が含まれるものと理解すべきである。

【0025】

式（１）の化合物のうち、代表的な化合物は、下記から選択される化合物を含むが、これらに限定されない：
３−｛４−［（１−イソプロピル−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロパン酸；
３−｛４−［（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロパン酸；
３−｛４−［（１−チオフェン−３−イル−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロパン酸；
３−｛４−［（１−フェネチル−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロパン酸；
３−｛４−［（１−ベンジル−３−クロロ−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロパン酸；
３−｛４−［（１−ベンジル−２，３−ジクロロ−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロパン酸；
３−｛４−［（１−ベンジル−７−クロロ−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロパン酸；
３−｛４−［（７−クロロ−１−チオフェン−３−イル−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロパン酸；
３−（４−｛［７−クロロ−１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−６−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−プロパン酸；
３−（４−｛［１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−６−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−プロパン酸；
３−｛４−［（７−クロロ−１−シクロヘキシルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロパン酸；
［６−（１−ベンジル−３−クロロ−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
３−［４−（１−チオフェン−３−イル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸；
３−｛４−［１−（４−フルオロ−フェニル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパン酸；
３−［４−（１−ベンジル−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸；
３−［４−（７−メチル−１−チオフェン−３−イル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸；
３−｛４−［１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパン酸；
３−［４−（１−ベンジル−７−クロロ−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸；
３−［４−（１−シクロヘキシルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸；
３−［４−（３−ベンジル−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸；
３−［４−（１−メチル−３−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール−５−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸；
３−｛４−［３−クロロ−１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸；
３−｛４−［５−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸；
｛６−［１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル｝−酢酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−７−メチル−１Ｈ−インドールl−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸（ヘキサ−４−イン酸）；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸（ヘキサ−４−イン酸）；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸（ヘキサ−４−イン酸）；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−メトキシ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［７−メチル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（３−メトキシメチル−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−ベンジル−２−（２−メトキシ−エチル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（３−メタンスルホニルメチル−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［７−メチル−１−（２−メチル−ベンジル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（２−フルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（２−クロロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（２，６−ジメチル−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−７−クロロ−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（３−フルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［７−メチル−１−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［７−メチル−１−（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−メタンスルホニルメチル−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（６−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（２−ベンジル−２Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−５−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−４−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロパン酸；
３−［４−（１−ベンジル−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロパン酸；
（Ｓ）−３−［４−（７−メチル−１−チアゾール−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［７−メチル−１−（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（２−ベンジル−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（７−メチル−１−ピラジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（７−メチル−１−ピリミジン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−３−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［７−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（７−メチル−１−ピリミジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−（４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル）−プロパン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（４−フルオロ−ベンジル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ピリミジン−２−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（２−ピリミジン−２−イルメチル−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ピラジン−２−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（４−フルオロ−ベンジル）−２Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ピリミジン−４−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（２−ピリミジン−４−イルメチル−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−２Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（２−ピリジン−３−イルメチル−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［７−メチル−１−（６−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
（Ｓ）−３−［４−（２−イソブチル−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
（Ｓ）−３−イソオキサゾール−３−イル−３−［４−（７−メチル−１−ピラジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
（Ｓ）−３−イソオキサゾール−３−イル−３−｛４−［７−メチル−１−（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（６−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルメトキシ］−フェニル｝−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
（Ｓ）−３−［４−（２−イソプロピル−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
［６−（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
（Ｓ）−３−イソオキサゾール−３−イル−３−［４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−シクロペンチルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸；
（Ｓ）−３−イソオキサゾール−３−イル−３−［４−（１−ピラジン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸；
［６−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロパン酸；
３−［４−（１−シクロペンチルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロパン酸；
［６−（１−シクロペンチルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
［５−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−インダン−１−イル］−酢酸；
［６−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−酢酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（２−ベンジル−２Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
［６−（２−ベンジル−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−酪酸；
［５−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−インダン−１−イル］−酢酸；
［６−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−酢酸；
［７−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸；
［６−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（２−ベンジル−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
［６−（１−ベンジル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
［６−（１−ベンジル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
［７−（１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
［７−（１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−フェネチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
［７−（１−フェネチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
７−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−クロマン−４−イル｝−酢酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−シクロヘキシルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
［７−（１−シクロヘキシルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸；
（Ｓ）−３−［４−（２−イソブチル−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
［７−（１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
［７−（１−ベンジル−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸；
［７−（２−ベンジル−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
［７−（１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸；
７−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−クロマン−４−イル｝−酢酸；
（Ｓ）−３−［４−（５−フルオロ−１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−３−メトキシ−プロパン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−酪酸；
３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ペンタン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（２−エトキシ−エチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−３−シアノ−プロパン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−シクロペンチルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−イソブチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
２−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−シクロペンチルメチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−シクロペンチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−シクロペンチルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（２−メタンスルホニル−エチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（３−メトキシ−プロピル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（２−イソブチル−３−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−イソブチル−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［１−（２，２−ジメチル−プロピル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−イソブチル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−３−メトキシメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−フルオロ−１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−エトキシメチル−１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−クロロ−１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−３−イソプロポキシメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−フルオロ−１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−３−メトキシメチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ブチル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ブチル−３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−シクロプロピルメチル−３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ）−メチル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−３−ピラゾール−１−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−ブチル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−ブチル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−イソブチル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−メチル−３−プロピル−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−３，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−フルオロ−１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−エチル−３−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−７−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（７−クロロ−１−イソブチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−７−メチル−３−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−７−メチル−３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（７−メチル−１−プロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−フルオロメチル−１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（３−フルオロ−１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（７−メチル−１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［３−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−７−メチル−３−ピラゾール−１−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［３−（（Ｓ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［３−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［３−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸；および
（Ｓ）−３−｛４−［３−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸。

【0026】

また、本発明は、式（１）で示される化合物を製造する方法を提供する。以下では、本発明をより理解するために、式（１）の化合物を製造する方法を、例示的な反応スキームに基づいて説明する。しかしながら、本発明の属する技術分野の当業者であれば、式（１）の化合物を、それらの構造に従って様々な経路で製造しうる。このような方法は、本発明の範囲内に含まれるものと理解すべきである。すなわち、本明細書に記載され、または、先行技術に開示された様々な合成方法を任意に組み合わせることにより、式（１）で示される化合物を製造することができる。下記反応スキームにおいて、別に指示がない限り、全ての置換基は前記定義と同義である。

【0027】

本発明に係る式（１）の化合物は、下記反応スキーム１にしたがって、化合物（２）を用いるエステル基の加水分解反応により得てもよい。化合物（２）は、化合物（３）と化合物（４）の結合反応または化合物（５）と化合物（６）のカップリング反応により得てもよい。

【0028】

反応スキーム１

【化4】

[この文献は図面を表示できません]

前記反応スキーム１において、
ａは、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム｛ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３｝などの還元剤であり、
ｂは、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（ＡＤＤ）などの結合剤およびトリブチルホスフィン（Ｂｕ_３Ｐ）などのホスフィンであり、
ｃは、塩化メタンスルホニルなどの離脱基付与剤および金属カーボネート（例えば、炭酸カリウム）などの塩基であり、
ｄは、金属ヒドロキシド（例えば、水酸化ナトリウム）などの塩基であり、
Ｒ１〜Ｒ６は、式（１）で定義したものと同義であり、
Ｒ７は、Ｈ、またはメチル若しくはエチルなどのアルキルである。

【0029】

式（１）の化合物は、化合物（２）を溶媒中で、塩基存在下にて室温または加熱下で反応させることによって得てもよい。塩基は、好ましくは、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどの水溶液である。溶媒は、好ましくは、テトラヒドロフラン、メタノールのようなアルコールまたはこれらの混合物である。

【0030】

化合物（２）は、溶媒中で、還元剤を用いて化合物（３）のアルデヒド基と化合物（４）のアミン基と間の還元性アルキル化反応により得てもよい。用いられる還元剤は、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどである。溶媒は、好ましくは、ジクロロエタンまたはクロロホルムである。

【0031】

化合物（２）は、ミツノブ条件下で、化合物（５）と化合物（６）のカップリング反応により得ることができる。ミツノブ条件は、当業界に広く知られており、数多くの方法および試薬がある。この中には、トリブチルホスフィン、トリフェニルホスフィンなどのホスフィンと１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（ＡＤＤ）またはジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）を結合剤として用いるアルコール化合物（５）とフェノール化合物（６）のカップリング反応が含まれる。溶媒は、好ましくは、トルエン、テトラヒドロフランなどがある。また、化合物（５）のアルコール基を適切な臭素化剤、塩素化剤またはメタンスルホニル化剤を用いて離脱基に変化させた後、炭酸カリウムのような塩基存在下でフェノール化合物（６）と結合反応させて得ることができる。

【0032】

化合物（３）は、下記反応スキーム２に記載された方法で製造することができ、化合物（４）は市販されている化合物である。

【0033】

反応スキーム２

【化5】

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前記反応スキーム２において、
ａは、Ｒ１−ＯＳＯ_２ＣＨ_３またはＲ１−ハロゲンなどのアルキル化剤、および水素化ナトリウムなどの塩基であり、
ｂは、Ｒ、１−ハロゲンなどのアリール化剤、シクロヘキサン１，２−ジアミン、三塩基性リン酸カリウムおよびヨウ化銅であり、
Ｒ１〜Ｒ３は、式（１）で定義したものと同義である。

【0034】

具体的に、化合物（３）は、化合物（７）をアルキル化あるいはアリール化することによって得てもよい。化合物（７）は、市販されている化合物である。アルキル化条件は、当業界に広く知られており、化合物（７）を溶媒中で、水素化ナトリウムまたは炭酸カリウムのような塩基存在下で、ハロゲンやメタンスルホネートのような離脱基を有したアルキル化剤と反応させて得ることが可能である。溶媒は、好ましくは、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドまたはこれらの混合物である。

【0035】

アリール化条件は、当業界に広く知られており、シクロヘキサン１，２−ジアミン、三塩基性リン酸カリウム、ヨウ化銅存在下に、化合物（７）とアリールハロゲンの反応を含む。溶媒は、好ましくは、テトラヒドロフランまたはジオキサンである。

【0036】

化合物（５）は、下記反応スキーム３〜４に記載された方法で製造することができ、化合物（６）は公知の方法で製造していてもよい。

【0037】

反応スキーム３

【化6】

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前記反応スキーム３において、
ａは、水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ_４）、水素化ホウ素リチウム（ＬｉＢＨ_４）あるいは水素化アルミニウムリチウム（ＬｉＡｌＨ_４）などの還元剤であり、
Ｒ１〜Ｒ３は、式（１）で定義したものと同義であり、
Ｒ７は、Ｈ、またはメチルもしくはエチルなどのアルキルである。

【0038】

具体的に、化合物（５）は、還元剤を用いて化合物（３）のアルデヒド基または化合物（８）のエステル基を還元して得ていてもよい。還元剤は、水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ_４）、水素化ホウ素リチウム（ＬｉＢＨ_４）または水素化アルミニウムリチウム（ＬｉＡｌＨ_４）などを使用してもよい。溶媒は、好ましくは、テトラヒドロフランを使用してもよい。化合物（８）は、下記反応スキーム５〜１４に記載された方法で製造することができる化合物から選択してもよい。

【0039】

反応スキーム４

【化7】

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前記反応スキーム４において、
ａは、アルキルクロロホルメートであり、
ｂは、水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ_４）または水素化ホウ素リチウム（ＬｉＢＨ_４）などの還元剤であり、
Ｒ１〜Ｒ３は、式（１）で定義したものと同義である。

【0040】

具体的に、化合物（５）は、化合物（９）の酸性基を塩基存在下でアルキルクロロホルメートと反応させて、無水物基に変更し、続いて還元剤を用いてアルコール基に還元することによって得ることができる。塩基は、好ましくは、トリエチルアミンまたはＮ−メチルモルホリンである。還元剤は、好ましくは、水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ_４）または水素化ホウ素リチウム（ＬｉＢＨ_４）である。溶媒は、好ましくは、テトラヒドロフランである。化合物（９）は、市販されている化合物であるか、下記反応スキーム（５）〜（１４）に記載された方法で製造することができる化合物から選択することができる。

【0041】

化合物（８）および（９）は、下記反応スキーム５〜１４に記載された方法で製造することができる化合物から選択することができる。

【0042】

反応スキーム５

【化8】

[この文献は図面を表示できません]

前記反応スキーム（５）において、
ａは、シアン化亜鉛（ＺｎＣＮ_２）などのシアニド、およびパラジウムテトラキストリフェニルホスフィン｛Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４｝などのパラジウム触媒であり、
ｂは、水酸化ナトリウムなどの塩基性水溶液であり、
ｃは、ジアゾメタン（ＣＨ_２Ｎ_２）であり、
ｄは、Ｒ１−ＯＳＯ_２ＣＨ_３またはＲ１−ハロゲン、および水素化ナトリウムなどの塩基であり、
Ｒ１は、式（１）で定義したものと同義であり、
Ｒ７は、Ｈ、またはメチルもしくはエチルなどのアルキルである。

【0043】

化合物（１０）は市販されている化合物である。

【0044】

化合物（１１）は、化合物（１０）のブロミド基をパラジウム触媒下でシアニドと反応させて得ることができる。パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン｛Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４｝が最も一般的に用いられるパラジウム触媒であり、溶媒は、好ましくは、ジメチルホルムアミドまたはＮ−メチルピロリドンである。

【0045】

化合物（１２）は、化合物（１１）のカルボニトリル基を酸性または塩基性水溶液を用いて酸性基に変更させ、続いて無水硫酸または無水塩酸などの酸触媒下で、メタノールまたはエタノールとのエステル化反応により得ることができる。また、テトラヒドロフランまたはジクロロメタン溶媒下での酸性基とジアゾメタンとのメチルエステル化反応により得ることができる。

【0046】

酸性基を調製するための条件で用いられる酸性水溶液は、好ましくは、硫酸または塩酸水溶液であり、塩基性水溶液として、水酸化ナトリウムまたは水酸化リチウム水溶液が一般的に使用される。

【0047】

化合物（１３）は、化合物（３）を調製するアルキル化またはアリール化方法で、化合物（１０）を用いて製造することができる。

【0048】

化合物（１４）は、化合物（１１）を化合物（１３）の製造に使用される同じ条件下で製造することができる。

【0049】

化合物（１５）は、化合物（３）を調製するために用いられるアルキル化またはアリール化方法によって化合物（１２）を用いるか、または化合物（１２）が調製される方法によって化合物（１４）を用いることによって製造することができる。

【0050】

反応スキーム６

【化9】

[この文献は図面を表示できません]

前記反応スキーム６において、
ａは、ビニルマグネシウムブロミド（ＣＨ_２＝ＣＨＭｇＢｒ）であり、
ｂは、ジアゾメタン（ＣＨ_２Ｎ_２）であり、
Ｒ１は、式（１）で定義したものと同義であり、
Ｒ７は、Ｈ、またはメチルもしくはエチルである。

【0051】

化合物（１６）は市販されている化合物である。

【0052】

化合物（１７）は、ＷＯ２００８／０２２１０９１に記載された方法に従って、ニトロベンゼン化合物（１６）とビニルマグネシウムブロミドを反応させて製造することができる。

【0053】

化合物（１８）は、化合物（１７）のエステル化反応により製造することができる。エステル化反応は、無水硫酸または無水塩酸条件下で、メタノールまたはエタノール溶媒を用いて行ってもよい。また、テトラヒドロフランまたはジクロロメタン溶媒下でジアゾメタンを用いて行ってもよい。

【0054】

反応スキーム７

【化10】

[この文献は図面を表示できません]

前記反応スキーム７において、
ａは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールであり、
ｂは、パラジウム／炭素（Ｐｄ／Ｃ）および水素であり、
ｃは、Ｒ１−ＯＳＯ_２ＣＨ_３またはＲ１−ハロゲン、および水素化ナトリウムなどの塩基であり、
Ｒ３は、式（１）で定義したものと同義であり、
Ｒ７は、Ｈ、またはメチルもしくはエチルなどのアルキルである。

【0055】

式（１９）は、市販されている化合物であるか、ＷＯ２０１０／０８９１２７に記載された方法で製造することができる。

【0056】

化合物（２０）は、ＷＯ２０１０／０５４１３８に記載された方法に従って、化合物（１９）のメチル基とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールを反応させて製造することができる。

【0057】

化合物（２１）は、化合物（２０）をＰｄ／Ｃ触媒下に、水素ガスと反応させて製造することができる。溶媒は、酢酸エチル、エタノールなどが適切である。

【0058】

化合物（２２）は、化合物（３）を調製する方法で、化合物（２１）をアルキル化またはアリール化することによって得ることができる。

【0059】

反応スキーム８

【化11】

[この文献は図面を表示できません]

前記反応スキーム８において、
ａは、Ｒ８−Ｃ＝ＣＨ、ヨウ化銅（ＩＩ）（ＣｕＩ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド｛Ｐｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_２Ｃｌ_２｝であり、
ｂは、塩化アセチルであり、
ｃは、テトラブチルアンモニウムフルオリドであり、
ｄは、Ｒ１−ＯＳＯ_２ＣＨ_３またはＲ１−ハロゲン、および水素化ナトリウムであり、
Ｒ３は、式（１）で定義したものと同義であり、
Ｒ７は、Ｈ、またはメチルもしくはエチルなどのアルキルであり、
Ｒ８は、トリメチルシリル｛（ＣＨ_３）_３Ｓｉ｝、アルキルまたはヘテロアルキルである。

【0060】

式（２３）は、市販されている化合物であるか、Tetrahedron Letters, 38 (14), 2439, 1997に記載された方法で製造することができる。

【0061】

化合物（２４）は、Journal of Organic Chemistry, 4 (18), 7052, 2009に記載された方法に従って、ヨウ化銅（ＩＩ）（ＣｕＩ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド｛Ｐｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_２Ｃｌ_２｝と塩基存在下で、Ｒ８−Ｃ＝ＣＨと化合物（２３）を反応させて製造することができる。塩基は、好ましくは、トリエチルアミン、ジエチルアミンであり、溶媒は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとテトラヒドロフランを使用することができる。

【0062】

化合物（２５）は、ＷＯ２０１０／１２３９７５の実施例５８に記載された方法に従って、化合物（２４）をテトラブチルアンモニウムフルオリドと反応させて製造することができる。

【0063】

化合物（２６）は、化合物（３）を調製する方法で、化合物（２５）をアルキル化またはアリール化することによって得ることができる。

【0064】

反応スキーム９

【化12】

[この文献は図面を表示できません]

前記反応スキーム９において、
ａは、Ｎ−フルオロ−２，４，６−トリメチルピリジニウムトリプレートなどのハロゲン化剤または塩素（Ｃｌ_２）であり、
ｂは、Ｒ１−Ｂｒ、および臭化亜鉛（ＺｎＢｒ_２）などの金属酸触媒であり、
ｃは、Ｎ−ブロモスクシンイミドなどのハロゲン化剤、Ｒ１０−ボロン酸およびパラジウムテトラキストリフェニルホスフィン｛Ｐｄ（Ｐｈ_３）_４｝であり、
Ｒ1とＲ３は、式（１）で定義したものと同義であり、
Ｒ７は、Ｈ、メチルまたはエチルなどのアルキルを示して、
Ｒ９は、Ｈまたはハロゲンであり、
Ｒ１０は、ハロゲン、アルキル、アリールまたはアリール−アルキルである。

【0065】

化合物（２６）は、反応スキーム８に開示した条件で製造することができる。

【0066】

化合物（２７）は、ａ〜ｃ反応条件のいずれか１つの反応を行って合成することができる。

【0067】

化合物（２６）のハロゲン化反応（ａ反応条件）は、フッ素化試薬（例えば、Ｎ−フルオロ−２，４，６−トリメチルピリジニウムトリプレート）、塩素又は臭素化試薬（例えば、Ｎ−ブロモスクシンイミド、ブロミン）を用いて行うことができる。

【0068】

化合物（２６）のアルキル化反応（ｂ反応条件）は、金属酸触媒（例えば、臭化亜鉛）存在下で、アルキル−ハロゲン化合物（例えば、ベンジルブロミド）と反応させて行うことができる。

【0069】

化合物（２６）のアリール化反応（ｃ反応条件）は、インドール化合物を臭素化した後に、パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン｛Ｐｄ（Ｐｈ_３）_４｝触媒下で、Ｒ１０−ボロン酸と塩基（例えば、三塩基性リン酸カリウム）と反応させて行うことができる。

【0070】

反応スキーム１０

【化13】

[この文献は図面を表示できません]

前記反応スキーム１０において、
ａは、無水酢酸（Ａｃ_２Ｏ）、亜硝酸イソアミルおよび酢酸カリウム（ＫＯＡｃ）であり、
ｂは、シアン化亜鉛（ＺｎＣＮ_２）などのシアニド、およびパラジウムテトラキストリフェニルホスフィン｛Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４｝などのパラジウム触媒であり、
ｃは、水酸化ナトリウムなどの塩基であり、
ｄは、ジアゾメタン（ＣＨ_２Ｎ_２）であり、
ｅは、パラジウム／炭素（Ｐｄ／Ｃ）および水素であり、
Ｒ３は、式（１）で定義したものと同義であり、
Ｒ７は、Ｈ、またはメチルもしくはエチルなどのアルキルであり、
Ｒ１１は、アルキルまたはアリール−アルキルである。

【0071】

化合物（２８）は、市販されている化合物であるか、公知の方法で製造することができる。

【0072】

化合物（２９）は、当業界に広く知られたインダゾール合成法を用いて製造することができる。インダゾール合成条件には、酢酸カリウム（ＫＯＡｃ）存在下で１−アミノ−２−アルキルフェニル化合物（２８）と無水酢酸（Ａｃ_２Ｏ）を反応させ、亜硝酸イソアミルと反応させる条件を含む。

【0073】

化合物（３０）は、化合物（２９）のブロミド基をパラジウム触媒下でシアニドと反応させて得ることができる。パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン｛Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４｝が最も一般的に用いられるパラジウム触媒であり、溶媒は、好ましくは、ジメチルホルムアミドまたはＮ−メチルピロリドンである。

【0074】

化合物（３１）は、市販されている化合物であるか、ＵＳ２０１０／００４０５５４に記載された方法で製造することができる。

【0075】

化合物（３２）は、化合物（３１）をＰｄ／Ｃ触媒下にて水素ガスで還元反応させて製造することができる。

【0076】

化合物（３３）は、市販されている化合物であるか、化合物（３０）のカルボニトリル基を酸性または塩基性水溶液を用いて酸性基に変更させた後、酸触媒下でアルコールとエステル化反応またはジアゾメタンとエステル化反応により得ることができる。また、化合物（３２）を用いて化合物（２９）を製造する条件またはＷＯ２００８／００１８８３に記載された方法で製造することができる。

【0077】

反応スキーム１１

【化14】

[この文献は図面を表示できません]

前記反応スキーム１１において、
ａは、Ｒ１−アミンであり、
ｂは、パラジウム／炭素（Ｐｄ／Ｃ）および水素であり、
ｃは、窒化ナトリウム（ＮａＮＯ_２）、および塩酸などの酸性水溶液であり、
ｄは、オルトギ酸トリエチル、およびｐ−トルエンスルホン酸などの酸性水溶液であり、
ｅは、トリホスゲンであり、
ｆは、Ｒ１１−ハロゲン、および水素化ナトリウムなどの塩基であり、
Ｒ１とＲ３は、式（１）で定義したものと同義であり、
Ｒ７は、Ｈ、またはメチルもしくはエチルなどのアルキルであり、
Ｒ１１は、アルキルまたはアリール−アルキルである。

【0078】

化合物（３４）は、市販されている化合物であるか、公知の方法で製造することができる。

【0079】

化合物（３５）は、ＷＯ２００７／０９５３４０に記載された方法に従って、化合物（３４）をアミンと反応させて製造することができる。

【0080】

化合物（３６）は、化合物（３５）をＰｄ／Ｃ触媒下にて水素ガスで還元反応させて製造することができる。

【0081】

化合物（３７）は、ＷＯ２０１０／０２７５００に記載された方法に従って、化合物（３６）を酸性（例えば、塩酸）条件下で、窒化ナトリウム（ＮａＮＯ_２）と反応させて製造することができる。

【0082】

化合物（３８）は、ＷＯ２００９／１２９３３５に記載された方法に従って、化合物（３６）を酸性（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）条件下で、オルトギ酸トリエチルと反応させて製造することができる。

【0083】

化合物（３９）は、ＵＳ２００８／０２４９１０１に記載された方法に従って、化合物（３６）をトリホスゲンと反応させて製造することができる。

【0084】

化合物（４０）は、塩基（例えば、水素化ナトリウム）存在下で、化合物（３９）をアルキル化剤（例えば、ヨウ化メチル）と反応させて製造することができる。

【0085】

反応スキーム１２

【化15】

[この文献は図面を表示できません]

前記反応スキーム１２において、
ａは、Ｒ１−ヒドラジンであり、
ｂは、シアン化亜鉛（ＺｎＣＮ_２）およびパラジウムテトラキストリフェニルホスフィン｛Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４｝であり、
ｃは、水酸化ナトリウムなどの塩基性水溶液であり、
ｄは、ジアゾメタン（ＣＨ_２Ｎ_２）であり、
Ｒ１とＲ３は、式（１）で定義したものと同義であり、
Ｒ７は、Ｈ、またはメチルもしくはエチルなどのアルキルであり、
Ｒ１１は、アルキルまたはアリール−アルキルである。

【0086】

化合物（４１）は、市販されている化合物であるか、ＵＳ２００８／０１５３８１３に記載された方法で製造することができる。

【0087】

化合物（４２）は、化合物（４１）を用いてＲ１−ヒドラジンと反応させた後、パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン触媒下でシアン化亜鉛と反応させて製造するか、まずシアン化亜鉛と反応させた後、Ｒ１−ヒドラジンとの反応を進行させて製造することができる。

【0088】

化合物（４３）は、化合物（４２）のカルボニトリル基を酸性または塩基性水溶液を用いて酸性基に変更させた後、酸触媒下でのアルコールとエステル化反応またはジアゾメタンとエステル化反応により得ることができる

【0089】

反応スキーム１３

【化16】

[この文献は図面を表示できません]

前記反応スキーム１３において、
ａは、アンモニアであり、
ｂは、Ｎ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）および炭酸カリウムであり、
ｃは、シアン化亜鉛（ＺｎＣＮ_２）およびパラジウムテトラキストリフェニルホスフィン｛Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４｝であり、
ｄは、水酸化ナトリウムであり、
ｅは、ジアゾメタン（ＣＨ_２Ｎ_２）であり、
Ｒ３は、式（１）で定義したものと同義であり、
Ｒ７は、Ｈ、またはメチルもしくはエチルなどのアルキルであり、
Ｒ１１は、アルキルまたはアリール−アルキルである。

【0090】

化合物（４４）は、市販されている化合物であるか、ＷＯ９５／０４７３９に記載された方法で製造することができる。

【0091】

化合物（４５）は、Organic Letter, 12(23), 6300, 2011に記載された方法に従って、化合物（４４）とアンモニア、続いてＮ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）を順に反応させて製造することができる。

【0092】

化合物（４６）は、化合物（１２）を製造する方法で、化合物（４５）を用いて製造することができる。

【0093】

前記式（１）の化合物は、前記反応生成物から再結晶化、イオン泳動法、シリカゲルカラム・クロマトグラフィーまたはイオン交換樹脂クロマトグラフィーなどの種々方法により、分離または精製することができる。

【0094】

上記に記載されるように、本発明の化合物、その製造のための出発物質、中間体などは、様々な方法により得られる。そして、式（１）の化合物を製造するこのような方法は、本発明の範囲内に含まれるものと解釈すべきである。

【0095】

本発明に係る式（１）の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体は、ＧＰＲ４０受容体関連疾患の治療または予防に適している。本発明に係る式（１）の化合物は、ＧＰＲ４０受容体機能調節作用、特に、ＧＰＲ４０受容体アゴニストとして有用である。本発明の化合物は、哺乳類、特にヒトにおいて優れたＧＰＲ４０受容体機能調節作用を有している。従って、ＧＰＲ４０受容体の効果を調節することによって治療できる疾患、即ち、ＧＰＲ４０受容体関連疾患の治療または予防のための治療剤として有用である。具体的に、本発明の化合物はインスリン分泌調節剤、好ましくは、インスリン分泌促進剤、血糖降下剤および膵臓β細胞保護剤として有用である。特に、本発明の化合物は、ＧＰＲ４０受容体アゴニスト活性に基づいて血糖濃度依存的インスリン分泌促進作用を示すので、低血糖などの副作用を引き起こさないインスリン分泌促進剤、即ち、糖尿病、高血糖、耐糖能障害および空腹時血糖障害の治療剤として有用な効果を奏する。また、高脂血症、高血圧、網膜症、腎不全症または肥満などの糖尿病合併症の予防または治療に有効である。本発明に係る化合物で予防または治療できる糖尿病合併症は、高脂血症、高血圧、網膜症、腎不全症または肥満などを含むが、これらに限定されるものではない。前記疾患とＧＰＲ４０受容体機能調節との関連性は、例えば、ＷＯ２００４／０４１２６６、ＷＯ２００４／１０６２７６、ＷＯ２００５／０６３７２９、ＷＯ２００８／００１９３１などの文献に既に詳細に知られている。

【0096】

また、本発明は式（１）の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体の有効量および薬学的に許容される担体を含む、ＧＰＲ４０受容体アゴニストとしての医薬組成物を提供する。本発明に係る式（１）の化合物を含む医薬組成物は、ＧＰＲ４０受容体の調節で治療可能な疾患、即ち、糖尿病、高血糖、耐糖能異常、空腹時血糖異常、糖尿病合併症、高脂血症、高血圧、網膜症、腎不全症または肥満などの予防または治療に使用することができ、特に、２型糖尿病の予防または治療に好ましい。

【0097】

また、本発明は、活性成分として、式（１）の化合物またはその薬学的に許容される塩または異性体を薬学的に許容される担体と混合する工程を含む糖尿病および／または糖尿病合併症予防または治療用組成物を製造する方法を提供する。

【0098】

前記「医薬組成物」は、本発明の化合物と希釈剤、担体などの他の化学成分を含むことができる。従って、前記医薬組成物には、薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤、またはこれらの組み合わせが、必要に応じて含まれていてもよい。医薬組成物は、生物体内に化合物の投与を容易にする。化合物を投与する数多くの技術が存在し、それらの技術としては、経口投与、注射、エアロゾル、非経口投与、局所投与などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

【0099】

前記「担体」とは、細胞または組織内への化合物の取り込みを容易にする物質を意味する。例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）は、生体の細胞または組織内への様々な有機化合物の導入を容易にするのに用いられる代表的な担体である。

【0100】

前記「希釈剤」とは、対象化合物の生物学的活性形態を安定化させるだけでなく、化合物を溶解する水に希釈される物質として定義される。緩衝溶液に溶解した塩は、当該技術分野で希釈剤として利用される。通常用いられる緩衝溶液は、ヒト溶液の塩形態を摸倣するリン酸塩緩衝食塩水である。緩衝塩は低い濃度で溶液のｐＨを制御することができるので、緩衝希釈剤が化合物の生物学的活性を変化させることはほとんどない。

【0101】

前記「薬学的に許容される」とは、化合物の生物学的活性および物性を損なわない性質を意味する。

【0102】

本発明の化合物は、目的に応じて、様々な薬学的投与形態として製剤化することができる。本発明の医薬組成物を製造する際には、活性成分、具体的には、式（１）の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を、製造すべき製剤に応じて選択することができる様々な薬学的に許容される担体と混合する。例えば、本発明の医薬組成物は、目的に応じて、注射製剤、経口製剤などとして製剤化することができる。

【0103】

本発明の化合物は、当該技術分野で従来公知の医薬担体および賦形剤を利用する従来公知の方法により製剤化し、一回投与形態または複数回投与形態の容器に導入することができる。製剤の形態は、油性または水性の媒体中における溶液、懸濁液または乳化液とすることができ、通常の分散剤、懸濁剤または安定化剤を含有していてもよい。さらに、例えば、使用前に、無菌で発熱物質を含まない水に溶解することにより、再構成することを意図した乾燥粉末の形態とすることができる。また、本発明の化合物は、カカオバターまたは他のグリセリドなどの通常の坐剤基剤を利用する坐剤形態に製剤化することもできる。経口投与用の固形投与形態としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤および顆粒剤を製造することができ、カプセル剤および錠剤が特に有用である。好ましくは、錠剤および丸剤は、腸溶剤形態として製造される。固形投与形態は、本発明の化合物を、ショ糖、乳糖、デンプンなどの１種またはそれ以上の不活性な希釈剤、ステアリン酸マグネシウムなどの滑剤、崩壊剤、結合剤などの担体と混合することにより製造することができる。

【0104】

式（１）の化合物の投与量は、患者の体重または年齢、疾患の特異性および疾患の重篤度などの因子を考慮して、医師の処方に依存する。しかしながら、成人の治療に必要な投与量は、投与の強度および頻度に依存して、通常は一日あたり約１〜５００ｍｇである。筋肉内または静脈内経路で成人に投与する場合には、一回投与量で別々に投与するのであれば、通常は一日あたり約１〜３００ｍｇの全投与量で充分であるが、患者によっては、より高い一日投与量が望ましいこともある。

【0105】

前記「治療」とは、疾患症状の発現を示す患者に投与される場合に、疾患の進行を中断または遅延させることを意味し、「予防」とは、疾患症状の発現を示さないが、その危険性が高い患者に投与される場合に、発病の兆候を中断または遅延させることを意味する。

【実施例】

【0106】

以下、製造例および実施例により、本発明をより具体的に説明する。しかし、本発明の範疇がこれらにより限定されるものではない。本発明の化合物を製造するとき、反応順序は適宜変更することができる。即ち、任意の工程を、まず行うか、任意の置換基変化工程を挿入することができ、必要に応じて、例示した試薬以外の任意の他の試薬を使用することができる。各工程で得られる化合物は、再結晶化、蒸留、シリカゲルカラムなどの通常的な方法により分離または精製され得る。また、各工程で得られた化合物を分離または精製することなく、次の工程に使用することができる。

【0107】

試薬と出発物質は、容易に商業的に得ることができる。他のものは公知された構造的に類似した化合物の合成法をはじめとする下記製造例および実施例に記載した合成法で製造することができる。その製法は、特に説明されない限り出発物質として使われた化合物は公知されている化合物であるか、公知されている化合物から公知合成法またはこれと同様の方法で合成できる化合物である。下記において、Ｍはモル濃度を意味し、Ｎは規定濃度を意味し、「室温」は１〜４０℃を意味する。

【0108】

製造例１：１−イソプロピル−１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒドの合成
１−Ｈ−インドール−６−カルバルデヒド（３２０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、０℃で、ヨウ化イソプロピル（０．３３ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウム（１０４ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した後、混合物を５０℃で８時間撹拌した。１Ｎ塩酸溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（３００ｍｇ、７３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 10.11 (s, 1H）, 7.96 (s, 1H）, 7.71 (d 1H）, 7.62 (dd, 1H）, 7.45 (d, 1H）, 6.59 (d, 1H）, 4.73-4.84 (m, 1H）, 1.57 (d, 6H）

【0109】

製造例２：１−ベンジル−１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒドの合成
１−Ｈ−インドール−６−カルバルデヒド（３２０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）とベンジルブロミド（０．３６ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）を、製造例１に記載された方法に従って反応させて、表題化合物（４００ｍｇ、７７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 10.06 (s, 1H）, 7.86 (s, 1H）, 7.73 (d 1H）, 7.64 (dd, 1H）, 7.35 (d, 1H）, 7.28-7.33 (m, 3H）, 7.12 (dd, 2H）, 6.62 (d, 1H）, 5.41 (s, 2H）

【0110】

製造例３：１−ベンジル−３−クロロ−１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒドの合成
製造例２で得られた１−ベンジル−１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒド（８３５ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解した。Ｎ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ、４７４ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）を滴下した後、混合物を７０℃で２時間撹拌した。反応完結後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（８００ｍｇ、７６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 10.29 (s, 1H）, 7.92 (s, 1H）, 7.79 (m, 2H）, 7.37 (m, 4H）, 7.20 (d, 2H）, 5.41 (s, 2H）

【0111】

製造例４：１−ベンジル−２，３−ジクロロ−１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒドの合成
製造例３で得られた１−ベンジル−３−クロロ−１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒド（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２５ｍＬ）に溶解した。Ｎ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ、１３２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を滴下した後、混合物を室温で４時間撹拌した。反応完結後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（４０ｍｇ、３０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 10.06 (s, 1H）, 7.86 (s, 1H）, 7.76 (m, 2H）, 7.34 (m, 3H）, 7.14 (m, 1H）, 5.53 (s, 2H）

【0112】

製造例５：１−フェネチル−１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒドの合成
１−Ｈ−インドール−６−カルバルデヒド（３００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）と（２−ブロモ−エチル）−ベンゼン（０．３４ｍＬ、２．４８ｍｍｏｌ）を、製造例１に記載された方法に従って反応させて、表題化合物（８０ｍｇ、１５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 10.08 (s, 1H）, 7.88 (s, 1H）, 7.74 (m, 1H）, 7.66 (m, 1H）, 7.35 (m, 3H）, 7.14 (d, 1H）, 7.08 (m, 3H）, 6.54 (m, 1H）, 4.50 (t, 2H）, 3.18 (t, 2H）

【0113】

製造例６−１：１−チオフェン−３−イル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステル（５６０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）をキシレン（３０ｍＬ）に溶解した。３−ブロモチオフェン（１．０ｇ、６．４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（ＩＩ）（１２２ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８９０ｍｇ、６．４ｍｍｏｌ）とシクロヘキサン１，２−ジアミン（０．０８ｍＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を滴下した後、混合物を１２０℃で８時間撹拌した。反応完結後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（５２６ｍｇ、６４％）を得た。

【0114】

製造例６−２：（１−チオフェン−３−イル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノールの合成
製造例６−１で得られた化合物（５００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、２Ｍ水素化ホウ素リチウムテトラヒドロフラン溶液（２．４ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を８０℃で８時間撹拌し、１Ｎ塩酸溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（４００ｍｇ、９０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.65 (d, 1H）, 7.58 (s, 1H）, 7.46 (dd, 1H）, 7.29-7.32 (m, 3H）, 7.17 (dd, 1H）, 6.64 (dd, 1H）, 4.79 (d, 2H）, 1.61 (br s, 1H）

【0115】

製造例６−３：１−チオフェン−３−イル−１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒドの合成
製造例６−２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、クロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ、１８８ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を添加した混合物を０℃で１時間撹拌した後、過剰量の酢酸エチルを添加した。混合物をセライトでろ過した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（８６ｍｇ、６９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 10.05 (s, 1H）, 8.06 (s, 1H）, 7.77 (d, 1H）, 7.70 (dd, 1H）, 7.51-7.53 (m, 2H）, 7.37 (dd, 1H）, 7.31 (dd, 1H）, 6.73 (d, 1H）

【0116】

製造例７−１：７−クロロ−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸の合成
２−クロロ−３−ニトロ−安息香酸（３．０ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）に溶解した。−４５℃で、１Ｍビニルマグネシウムブロミドテトラヒドロフラン溶液（６０ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。混合物を０℃に昇温しながら撹拌した。反応完結後、飽和塩化アンモニウム溶液と１Ｎ塩酸溶液を順に添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（８００ｍｇ、２８％）を得た。

【0117】

製造例７−２：７−クロロ−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例７−１で得られた化合物（７５０ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）に溶解し、０．２５Ｍジアゾメタンジエチルエーテル溶液（１８．４ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。混合物を室温で３０分撹拌し、減圧下で蒸留して、表題化合物（８００ｍｇ、９９％）を得た。

【0118】

製造例７−３：１−ベンジル−７−クロロ−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例７−２で得られた化合物（３００ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、０℃で、ブロモメチルベンゼン（０．１９ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウム（６９ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。混合物を室温で８時間撹拌し、１Ｎ塩酸溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（３８０ｍｇ、８９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.52 (s, 2H）, 7.21-7.28 (m, 3H）, 7.19 (d, 1H）, 6.97 (d, 2H）, 6.56 (d, 1H）, 5.80 (s, 2H）, 3.89 (s, 3H）

【0119】

製造例７−４：（１−ベンジル−７−クロロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノールの合成
製造例７−３で得られた化合物（３８０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に溶解し、２Ｍ水素化ホウ素リチウムテトラヒドロフラン溶液（１．９ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を８０℃で８時間撹拌し、１Ｎ塩酸溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（２５０ｍｇ、７３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.53 (d, 1H）, 7.21-7.30 (m, 3H）, 7.19 (d, 1H）, 7.11 (d, 1H）, 7.00 (d, 2H）, 6.55 (d, 1H）, 5.79 (s, 2H）, 4.85 (d, 2H）, 1.84 (br t, 1H）

【0120】

製造例７−５：１−ベンジル−７−クロロ−１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒドの合成
製造例７−４で得られた化合物（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、クロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ、１５９ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃で１時間撹拌し、過剰量の酢酸エチルを添加し、セライトでろ過した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（１００ｍｇ、１００％）を得た。

【0121】

製造例８−１：７−クロロ−１−チオフェン−３−イル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例６−１に記載された方法で、１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの代りに７−クロロ−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステル（３００ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３３ｍｇ、７．５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.60 (d, 1H）, 7.32 (m, 2H）, 7.27 (d, 1H）, 7.14 (dd, 1H）, 6.68 (d, 1H）, 3.92 (s, 3H）

【0122】

製造例８−２：７−クロロ−１−チオフェン−３−イル−１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒドの合成
製造例７−４〜５に記載された方法で、製造例７−３で得られた化合物の代わりに製造例８−１で得られた化合物（３３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１７ｍｇ、５９％）を得た。

【0123】

製造例９−１：７−クロロ−１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例６−１に記載された方法で、７−クロロ−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステル（１００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）と１−フルオロ−４−ヨード−ベンゼンを用いて、表題化合物（１５ｍｇ、１０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl3）; δ 7.63 (d, 2H）, 7.34 (m. 2H）, 7.24 (d, 1H）, 7.15 (m, 2H）, 6.65 (d, 1H）, 3.90 (s, 3H）

【0124】

製造例９−２：７−クロロ−１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒドの合成
製造例７−４〜５に記載された方法で、製造例７−３で得られた化合物の代わりに製造例９−１で得られた化合物（１５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１０ｍｇ、７４％）を得た。

【0125】

製造例１０−１：７−クロロ−１−シクロヘキシルメチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例７−３に記載された方法に従って、製造例７−２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）とブロモメチルシクロヘキサン（１８１ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（５７ｍｇ、３６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.49 (s, 1H）, 7.12 (d, 1H）, 6.46 (s, 1H）, 4.34 (d, 2H）, 3.94 (s, 2H）, 1.87-1.97 (m, 1H）, 1.68-1.70 (m, 3H）, 1.55 (s, 3H）, 1.15-1.19 (m, 3H）, 0.96-1.01 (m, 2H）

【0126】

製造例１０−２：７−クロロ−１−シクロヘキシルメチル−１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒドの合成
製造例７−４〜５に記載された方法で、製造例７−３で得られた化合物の代わりに製造例１０−１で得られた化合物（５７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３２ｍｇ、６４％）を得た。

【0127】

製造例１１−１：１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステル（２００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）をジオキサン（２ｍＬ）に溶解した。１−ブロモ−４−フルオロ−２−メチル−ベンゼン（０．３ｍＬ、２．２８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（ＩＩ）（２２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、三塩基性リン酸カリウム（Ｋ_３ＰＯ_４、５０９ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）、ドデカン（０．２ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）およびシクロヘキサン１，２−ジアミン（０．０３ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を滴下した後、混合物を１１０℃で８時間撹拌した。反応完結後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（１５０ｍｇ、４６％）を得た。

【0128】

製造例１１−２：［１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノールの合成
製造例１１−１で得られた化合物（１５０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、水素化アルミニウムリチウム（２００ｍｇ、５．２７ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で２時間撹拌した後、水（１ｍＬ）、６Ｎ水酸化ナトリウム（２ｍＬ）および水（３ｍＬ）を順に添加した。酢酸エチルを添加した。混合物をセライトでろ過した、減圧下で蒸留しし、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（１３５ｍｇ、１００％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.66 (d, 1H）, 7.27 (m, 1H）, 7.16 (m, 1H）, 7.12 (d, 1H）, 7.08 (m, 1H）, 7.01 (m, 2H）, 6.65 (d, 1H）, 4.74(d, 2H）, 2.03 (s, 3H）

【0129】

製造例１２−１：３−クロロ−１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１１−１で得られた化合物（７０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−クロロ-スクシンイミド（ＮＣＳ、４０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を６０℃で４時間撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（７０ｍｇ、８９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.91 (dd, 1H）, 7.72 (d, 1H）, 7.70 (dd, 1H）, 7.21-7.24 (m, 2H）, 7.02-7.13 (m, 2H）, 3.89 (s, 3H）, 2.03 (s, 3H）

【0130】

製造例１２−２：［３−クロロ−１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノールの合成
製造例１２−１で得られた化合物（７０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、水素化アルミニウムリチウム（２００ｍｇ、５．２７ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で２時間撹拌した後、水（１ｍＬ）、６Ｎ水酸化ナトリウム（２ｍＬ）と水（３ｍＬ）を順に添加した。酢酸エチルを添加し、セライトでろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（５０ｍｇ、８９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.68 (d, 1H）, 7.23-7.26 (m, 2H）, 7.13-7.06 (m, 2H）, 7.04-6.99 (m, 2H）, 4.75 (s, 2H）, 2.04 (s, 3H）

【0131】

製造例１３−１：２−フルオロ−４−メチル−５−ニトロ−安息香酸の合成
２−フルオロ−４−メチル−安息香酸（２．０ｇ、１３ｍｍｏｌ）を１２Ｎ硫酸溶液（４０ｍＬ）に溶解した。０℃で１２Ｎ硫酸溶液（１５．６ｍｍｏｌ）と硝酸溶液（１９．５ｍｍｏｌ）の混合溶液をゆっくり滴下した。０℃で１時間撹拌した後、過剰量の氷水を添加した。生成された固体をろ過し、乾燥して、表題化合物（２．３ｇ、８８％）を得た。

【0132】

製造例１３−２：２−フルオロ−４−メチル−５−ニトロ−安息香酸メチルエステルの合成
製造例１３−１で得られた化合物（２．３ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、０．２５Ｍジアゾメタンジエチルエーテル溶液（５０ｍＬ、１２．５ｍｍｏｌ）を滴下した。０℃で３０分撹拌した後、減圧下で蒸留して、表題化合物（２．４ｇ、９８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 8.63 (d, 1H）, 7.12 (d, 1H）, 7.09 (d, 1H）, 3.95 (s, 3H）, 2.66 (s, 3H）

【0133】

製造例１３−３：４−（（Ｅ）−２−ジメチルアミン−ビニル）−２−フルオロ−５−ニトロ−安息香酸メチルエステルの合成
製造例１３−２で得られた化合物（２．４ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１．８ｍＬ、１３．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で１時間撹拌した。過剰量の水を添加した後、生成される固体をろ過し、乾燥して、表題化合物（２．０ｇ、６７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 8.54 (d, 1H）, 7.15 (d, 1H）, 7.09 (d, 1H）, 5.97 (dd, 1H）, 3.90 (s, 3H）, 3.01 (s, 6H）

【0134】

製造例１３−４：５−フルオロ−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１３−３で得られた化合物（２．０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解した。５％パラジウム／炭素（１００ｍｇ）を添加し、混合物を水素ガス下で２時間撹拌した。反応完結後、混合物をセライトでろ過し、減圧下で蒸留しし、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（１．３ｇ、９０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 8.68 (br s, 1H）, 8.04 (d, 1H）, 7.40 (dd, 1H）, 7.34 (d, 1H）, 6.54 (dd, 1H）, 3.95 (s, 3H）

【0135】

製造例１３−５：［５−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノールの合成
製造例１１−１〜２に記載された方法で、１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの代りに製造例１３−４で得られた化合物（２００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（７４ｍｇ、２３％）を得た。

【0136】

製造例１４−１：１−シクロヘキシルメチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステル（３００ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（７ｍＬ）に溶解し、０℃でブロモメチルシクロヘキサン（０．５ｍＬ、３．４２ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウム（１５０ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）を滴下した後、混合物を室温で８時間撹拌した。１Ｎ塩酸溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（１５０ｍｇ、３２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.29-7.39 (m, 2H）, 7.19 (d, 1H）, 7.13 (m, 1H）, 7.00-7.09 (m, 2H）, 6.66 (m, 1H）, 4.83 (s, 2H）, 2.06 (s, 3H）

【0137】

製造例１４−２：（１−シクロヘキシルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノールの合成
製造例１４−１で得られた化合物（１５０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、水素化アルミニウムリチウム（２００ｍｇ、５．２７ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物と室温で２時間撹拌した後、水（１ｍＬ）、６Ｎ水酸化ナトリウム（１ｍＬ）と水（３ｍＬ）を順に添加した。酢酸エチルを添加し、混合物をセライトでろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（１３０ｍｇ、９７％）を得た。

【0138】

製造例１５−１：７−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例７−１〜２に記載された方法で、２−クロロ−３−ニトロ−安息香酸の代りに２−メチル−３−ニトロ−安息香酸（５．０ｇ、２７．６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１．４ｇ、２７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 8.39 (br s, 1H）, 7.74 (d, 1H）, 7.49 (d, 1H）, 7.35 (dd, 1H）, 6.58 (dd, 1H）, 3.91 (s, 3H）, 2.79 (s, 3H）

【0139】

製造例１５−２：１−（４−フルオロ−フェニル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１５−１で得られた７−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステル（１００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）をジオキサン（１ｍＬ）に溶解した。１−フルオロ−４−ヨード−ベンゼン（０．１２ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（ＩＩ）（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、三塩基性リン酸カリウム（Ｋ_３ＰＯ_４、２３６ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、ドデカン（０．１ｍＬ、０．０５ｍｍｏｌ）およびシクロヘキサン１，２−ジアミン（０．０１ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を滴下した後、混合物を１１０℃で１８時間撹拌した。反応完結後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（１００ｍｇ、６７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.71 (d, 1H）, 7.57 (d, 1H）, 7.36-7.41 (m, 2H）, 7.18-7.25 (m, 3H）, 6.67 (d, 1H）, 3.93 (s, 3H）, 2.22 (s, 3H）

【0140】

製造例１５−３：［１−（４−フルオロ−フェニル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノールの合成
製造例１５−２で得られた１−（４−フルオロ−フェニル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステル（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（７ｍＬ）に溶解し、水素化アルミニウムリチウム（６７ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で２時間撹拌した後、水（１ｍＬ）、６Ｎ水酸化ナトリウム（１ｍＬ）および水（３ｍＬ）を順に添加した。酢酸エチルを添加し、混合物をセライトでろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（９０ｍｇ、１００％）を得た。

【0141】

製造例１６：（７−メチル−１−チオフェン−３−イル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノールの合成
製造例１５−２〜３に記載された方法で、１−フルオロ−４−ヨード−ベンゼンの代りに３−ブロモチオフェンを用いて、表題化合物（３０ｍｇ、２３％）を得た。

【0142】

製造例１７−１：１−ベンジル−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１５−１で得られた７−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステル（１００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解した。ベンジルブロミド（０．１３ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウム（４６ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を滴下した後、混合物を室温で８時間撹拌した。１Ｎ塩酸溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（１００ｍｇ、６８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.61 (d, 1H）, 7.48 (d, 1H）, 7.21-7.31 (m, 3H）, 7.17 (d, 1H）, 6.90 (d, 2H）, 6.56 (d, 1H）, 5.63 (s, 2H）, 3.86 (s, 3H）, 2.73 (s, 3H）

【0143】

製造例１７−２：（１−ベンジル−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノールの合成
製造例１７−１で得られた１−ベンジル−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステル（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（７ｍＬ）に溶解し、水素化アルミニウムリチウム（１００ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で２時間撹拌した後、水（１ｍＬ）、６Ｎ水酸化ナトリウム（２ｍＬ）および水（３ｍＬ）を順に添加した。酢酸エチルを添加し、混合物をセライトでろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（９２ｍｇ、１００％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃）; δ 7.53 (d, 1H）, 7.31 (m, 3H）, 7.11 (m, 2H）, 6.96 (d, 2H）, 6.59 (d, 1H）, 5.60 (s, 1H）, 4.73 (d, 2H）, 2.55 (s, 3H）, 1.89 (t, 1H）

【0144】

製造例１８−１：１−（２−フルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７−１に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに１−ブロモメチル−２−フルオロ−ベンゼンを用いて、表題化合物（２７９ｍｇ、９４％）を得た
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.55 (d, 1H）, 7.40 (d, 1H）, 7.22-7.30 (m 1H）, 7.20 (d, 1H）, 7.04-7.10 (m, 1H）, 6.91-6.97 (m, 1H）, 6.55 (d, 1H）, 6.33 (dd, 1H）, 5.68 (s, 2H）, 3.85 (s, 3H）, 2.71 (s, 3H）

【0145】

製造例１８−２：［１−（２−フルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例１８−１で得られた化合物（２７９ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１６１ｍｇ、３４％）を得た。

【0146】

製造例１９−１：１−（３−フルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７−１に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに３−フルオロベンジルブロミド（２７０ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２０２ｍｇ、９４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.54 (d, 1H）, 7.48 (d, 1H）, 7.23 (dd, 1H）, 7.15 (d, 1H）, 6.86-6.94 (m, 1H）, 6.66 (d, 1H）, 6.56 (d, 1H）, 6.52 (s, 1H）, 5.59 (s, 2H）, 3.86 (s, 3H）, 2.71 (s, 3H）

【0147】

製造例１９−２：［１−（３−フルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例１９−１で得られた化合物（２０２ｍｇ、０．６８２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２０１ｍｇ、１００％）を得た。

【0148】

製造例２０−１：１−（４−フルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７−１に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに４−フルオロベンジルクロリド（１８９ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１５２ｍｇ、７８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.55 (d, 1H）, 7.47 (d, 1H）, 7.14 (d, 1H）, 6.92-6.97 (m, 2H）, 6.81-6.86 (m, 2H）, 6.55 (d, 1H）, 5.56 (s, 2H）, 3.86 (s, 3H）, 2.71 (s, 3H）

【0149】

製造例２０−２：［１−（４−フルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例２０−１で得られた化合物（１５３ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１２４ｍｇ、９０％）を得た。

【0150】

製造例２１−１：１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７−１に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに３，４−ジフルオロベンジルブロミド（２７５ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２０３ｍｇ、９７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.58 (d, 1H）, 7.48 (d, 1H）, 7.14 (d, 1H）, 7.01-7.09 (m, 2H）, 6.63-6.68 (m, 1H）, 6.57 (d, 1H）, 5.53 (s, 2H）, 3.86 (s, 3H）, 2.70 (s, 3H）

【0151】

製造例２１−２：［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例２１−１で得られた化合物（２０３ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１６２ｍｇ、５７％）を得た。

【0152】

製造例２２：［１−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノールの合成
製造例１７−１〜２に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに２，６−ジフルオロベンジルブロミドを用いて、表題化合物（２００ｍｇ、１００％）を得た。

【0153】

製造例２３：［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノールの合成
製造例１７−１〜２に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに３，５−ジフルオロベンジルブロミド（０．２ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１３ｇ、９１％）を得た。

【0154】

製造例２４：［１−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノールの合成
製造例１７−１〜２に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに２，４−ジフルオロベンジルブロミド（０．２２ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１４ｇ、９４％）を得た。

【0155】

製造例２５−１：１−（２−クロロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７−１に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに２−クロロベンジルブロミド（４３７ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３０２ｍｇ、９１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.56 (d, 1H）, 7.48 (d, 1H）, 7.20 (d, 1H）, 7.17 (dd, 1H）, 7.12 (d, 1H）, 7.10 (dd, 1H）, 6.51 (d, 1H）, 6.27 (d, 1H）, 5.67 (s, 2H）, 5.66 (s, 3H）, 3.84 (s, 3H）, 2.63 (s, 3H）

【0156】

製造例２５−２：［１−（２−クロロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例２５−１で得られた化合物（３０２ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２７５ｍｇ、１００％）を得た。

【0157】

製造例２６−１：７−メチル−１−（２−メチル−ベンジル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７−１に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに２−メチルベンジルブロミド（３９３ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２７８ｍｇ、８９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.54 (d, 1H）, 7.47 (d, 1H）, 7.09-7.20 (m, 2H）, 7.04 (d, 1H）, 6.98 (dd, 1H）, 6.53 (d, 1H）, 6.29 (d, 1H）, 5.53 (s, 2H）, 3.83 (s, 3H）, 2.64 (s, 3H）, 2.29 (s, 3H）

【0158】

製造例２６−２：［７−メチル−１−（２−メチル−ベンジル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例２６−１で得られた化合物（１８６ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１２５ｍｇ、１００％）を得た。

【0159】

製造例２７−１：７−メチル−１−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７−１に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに３−トリフルオロメチル−ベンジル（３５９ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２３９ｍｇ、９２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.69 (d, 1H）, 7.56 (d, 1H）, 7.51 (d, 1H）, 7.33 (dd, 2H）, 7.12 (d, 1H）, 6.89 (d, 1H）, 6.31 (d, 1H）, 5.79 (s, 2H）, 3.84 (s, 3H）, 2.59 (s, 3H）

【0160】

製造例２７−２：［７−メチル−１−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例２７−１で得られた化合物（２３９ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２０３ｍｇ、１００％）を得た。

【0161】

製造例２８：［７−メチル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノールの合成
製造例１７−１〜２に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに４−トリフルオロメチルベンジルブロミドを用いて、表題化合物（４８８ｍｇ、１００％）を得た。

【0162】

製造例２９−１：１−（２，６−ジメチル−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７−１に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに２，６−ジメチルベンジルブロミド（２１０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２１３ｍｇ、９１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.62 (d, 1H）, 7.50 (d, 1H）, 7.20 (dd, 1H）, 7.11 (d, 2H）, 6.62 (d, 1H）, 6.32 (d, 1H）, 5.67 (s, 2H）, 3.92 (s, 3H）, 3.14 (s, 3H）, 2.24 (s, 6H）

【0163】

製造例２９−２：［１−（２，６−ジメチル−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例２９−１で得られた化合物（１８９ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１８１ｍｇ、９９％）を得た。

【0164】

製造例３０：［１−（４−メトキシ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノールの合成
製造例１７−１〜２に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに４−メトキシベンジルブロミドを用いて、表題化合物を得た。

【0165】

製造例３１−１：１−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シランイルオキシメンチル）−ベンジル］−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７−１に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りにｔ−ブチル−（３−クロロメチル−ベンジルオキシ）−ジメチル−シラン（１．０ｇ、３．７ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（８００ｍｇ、５１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.55 (d, 2H）, 7.48 (d, 1H）, 7.23 (d, 21H）, 7.18 (s, 1H）, 7.17 (d, 1H）, 6.87 (s, 1H）, 6.78 (d, 1H）, 6.55 (d, 1H）, 5.62 (s, 2H）, 4.64 (s, 2H）, 3.85 (s, 3H）, 2.70 (s, 3H）, 1.56 (s, 2H）, 0.86 (s, 9H）, 0.01 (s, 6H）

【0166】

製造例３１−２：１−（３−ヒドロキシメチル−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル−カルボン酸メチルの合成
製造例３１−１で得られた化合物（８００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解した。テトラブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（１．７ｍＬ、１．０Ｍ）を添加した後、混合物を室温で２時間撹拌した。反応完結後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（３５０ｍｇ、６７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; 7.56 (d, 1H）, 7.50 (d, 1H）, 7.26 (m, 2H）, 7.18 (d, 1H）, 6.95 (s, 1H）, 6.80 (s, 1H）, 6.57 (d, 1H）, 5.64 (s, 2H）, 4.62 (d, 2H）, 3.86 (s, 3H）, 2.73 (s, 3H）,

【0167】

製造例３１−３：１−（３−メトキシメチル−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例３１−２で得られた化合物（１７８ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、０℃でヨウ化メチル（０．１１ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウム（６９ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で８時間撹拌した。１Ｎ塩酸溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（１４１ｍｇ、７５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.59 (d, 1H）, 7.49 (d, 1H）, 7.19-7.25 (m, 2H）, 7.15 (d, 1H）, 6.96 (s, 1H）, 6.76 (d, 1H）, 6.55 (d, 1H）, 5.66 (s, 2H）, 4.37 (s, 2H）, 3.85 (s, 3H）, 3.34 (s, 3H）, 2.72 (s, 3H）

【0168】

製造例３１−４：［１−（３−メトキシメチル−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例３１−３で得られた化合物（９９．６ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（９０．３ｍｇ、９８％）を得た。

【0169】

製造例３２：［１−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノールの合成
製造例１７−１〜２に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに１−ブロモメチル−４−メタンスルホニル−ベンゼンを用いて、表題化合物（３６８ｍｇ、１００％）を得た
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.91 (t, 2H）, 7.58 (d, 2H）, 7.42 (d, 1H）, 7.10 (d, 2H）, 6.51 (d, 1H）, 4.62 (d, 2H）, 4.51 (d, 2H）, 2.51 (s, 3H）, 2.38 (s, 3H）

【0170】

製造例３３−１：１−（３−メタンスルホニルメチル−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７−１に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りにメタンスルホン酸３−メタンスルホニルメチル−ベンジルエステルを用いて、表題化合物（１５０ｍｇ、５１％）を得た
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.54 (d, 1H）, 7.49 (d, 1H）, 7.28-7.36 (m, 2H）, 7.20 (d, 1H）, 6.94 (d, 1H）, 6.78 (s, 1H）, 6.59 (d, 1H）, 5.66 (s, 2H）, 4.12 (s, 2H）, 3.86 (s, 3H）, 2.68 (s, 3H）, 2.56 (s, 3H）

【0171】

製造例３３−２：［１−（３−メタンスルホニルメチル−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例３３−１で得られた化合物（１５０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１３０ｍｇ、９４％）を得た

【0172】

製造例３４：１−（４−メタンスルホニルメチル−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７−１に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りにメタンスルホン酸４−メタンスルホニルメチル−ベンジルエステルを用いて、表題化合物（２５０ｍｇ、８５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.56 (d, 1H）, 7.49 (d, 1H）, 7.32 (dd, 2H）, 7.17 (d, 1H）, 6.93 (d, 2H）, 6.58 (d, 1H）, 5.66 (s, 2H）, 4.20 (s, 2H）, 3.87 (s, 3H）, 2.74 (s, 3H）, 2.70 (s, 3H）

【0173】

製造例３５：［１−（４−メタンスルホニルメチル−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例３４で得られた化合物（２５０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２３０ｍｇ、１００％）を得た。

【0174】

製造例３６−１：７−メチル−１−（６−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７−１に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りにメタンスルホン酸６−メチル−ピリジン−３−イルメチルエステル（１．２０ｇ、５．９６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．３８ｇ、４１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 8.22 (s, 1H）, 7.55 (d, 1H）, 7.47 (d, 1H）, 7.10 (d, 1H）, 7.00 (d, 1H）, 6.93 (dd, 1H）, 6.56 (d, 1H）, 5.58 (s, 2H）, 3.86 (s, 3H）, 2.73 (s, 3H）, 2.50 (s, 3H）

【0175】

製造例３６−２：［７−メチル−１−（６−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例３６−１で得られた化合物を用いて、表題化合物（１３７ｍｇ、１００％）を得た。

【0176】

製造例３７−１：１−（６−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７−１に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに５−ブロモメチル−２−クロロ−ピリジン（２２３ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１７８ｍｇ、８２％）を得た
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 8.16 (d, 1H）, 7.61 (d, 1H）, 7.50 (d, 1H）, 7.21 (d, 1H）, 7.18 (d, 1H）, 7.03 (dd, 1H）, 6.62 (d, 1H）, 5.63 (s, 2H）, 3.91 (s, 3H）, 2.74 (s, 3H）

【0177】

製造例３７−２：［１−（６−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例３７−１で得られた化合物を用いて、表題化合物（１４８ｍｇ、８９％）を得た。

【0178】

製造例３８−１：７−メチル−１−ピラジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７−１に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りにメタンスルホン酸ピラジン−２−イルメチルエステル（１３２ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（５９ｍｇ、４１％）を得た
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 8.54 (d, 1H）, 8.47 (d, 1H）, 7.90 (s, 1H）, 7.57 (d, 1H）, 7.49 (d, 1H）, 7.24 (d, 1H）, 6.62 (d, 1H）, 5.76 (s, 2H）, 3.87 (s, 3H）, 2.72 (s, 3H）

【0179】

製造例３８−２：（７−メチル−１−ピラジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例３８−１で得られた化合物を用いて、表題化合物（３９．８ｍｇ、７５％）を得た。

【0180】

製造例３９：（７−メチル−１−ピリミジン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノールの合成
製造例１７−１〜２に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに４−ブロモメチル−ピリミジン（０．７４ｇ、４．２６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．０５ｇ、５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 9.18 (s, 1H）, 8.55 (d, 1H）, 7.50 (d, 1H）, 7.13 (d, 1H）, 7.06 (d, 1H）, 6.59 (d, 1H）, 6.44 (d, 1H）, 5.65 (s, 2H）, 4.75 (d, 2H）, 3.87 (t, 1H）, 2.46 (s, 3H）

【0181】

製造例４０：（７−メチル−１−ピリミジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノールの合成
製造例１７−１〜２に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに２−ブロモメチル−ピリミジン（０．３９ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．０９ｇ、１８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 8.62 (d, 2H）, 7.38 (d, 1H）, 7.17 (d, 1H）, 7.12 (t, 1H）, 7.02 (d, 1H）, 6.53 (d, 1H）, 5.73 (s, 2H）, 4.71 (s, 2H）, 2.57 (s, 3H）

【0182】

製造例４１：７−メチル−１−（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７−１に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りにメタンスルホン酸５−メチル−ピラジン−２−イルメチルエステル（１４４ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（９６ｍｇ、９１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.76 (s, 1H）, 7.58 (d, 1H）, 7.47 (d, 1H）, 7.22 (d, 1H）, 6.59 (d, 1H）, 5.71 (s, 2H）, 3.86 (s, 3H）, 2.73 (s, 3H）, 2.46 (s, 3H）

【0183】

製造例４２：［７−メチル−１−（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例４１で得られた化合物（９６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（８７ｍｇ、１００％）を得た。

【0184】

製造例４３−１：７−メチル−１−チアゾール−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７−１に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに４−クロロメチル−チアゾール（１４４ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１５９ｍｇ、８６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 8.79 (d, 1H）, 7.55 (d, 1H）, 7.47 (d, 1H）, 7.22 (d, 1H）, 6.56 (d, 1H）, 6.34 (s, 1H）, 5.77 (s, 2H）, 3.87 (s, 3H）, 2.75 (s, 3H）

【0185】

製造例４３−２：（７−メチル−１−チアゾール−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例４３−１で得られた化合物（１０８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（９３ｍｇ、９５％）を得た。

【0186】

製造例４４−１：７−メチル−１−（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７−１に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに４−クロロメチル−２−メチル−チアゾール（１５２ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１１８ｍｇ、６２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.54 (d, 1H）, 7.46 (d, 1H）, 7.20 (s, 1H）, 6.54 (d, 1H）, 6.23 (s, 1H）, 5.62 (s, 2H）, 3.87 (s, 3H）, 2.76 (s, 3H）, 2.70 (s, 3H）

【0187】

製造例４４−２：［７−メチル−１−（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例４４−１で得られた化合物（１１８ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（９１ｍｇ、８５％）を得た。

【0188】

製造例４５：［７−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノールの合成
製造例１７−１に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに４−ブロモメチル−ピラゾール−１−カルボン酸−ｔ−ブチルエステル（０．７５ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）を用いて得た化合物を、塩化メチレン（４ｍＬ）に溶解し、４Ｍ塩酸溶液を添加し、混合物を１時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸留して溶媒を除去した。残渣をジメチルホルムアミド（６ｍＬ）に溶解し、水素化ナトリウム（０．０９ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（０．３３ｇ、２．３６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間撹拌した。反応完結後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離してエステル化合物を得た。製造例１７−２に記載された方法に従って、得られたエステル化合物を用いて、表題化合物（０．０６ｇ、９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.44 (d, 1H）, 7.25 (s, 1H）, 7.07 (d, 2H）, 6.91 (s, 1H）, 6.48 (d, 1H）, 5.44 (s, 2H）, 4.77 (s, 2H）, 3.75 (s, 3H）, 2.68 (s, 3H）

【0189】

製造例４６：（１−ベンジル−７−クロロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノールの合成
製造例１７−１〜２に記載された方法で、７−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの代りに７−クロロ−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステル（３００ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２５０ｍｇ、６４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.53 (d, 1H）, 7.21-7.30 (m, 3H）, 7.19 (d, 1H）, 7.11 (d, 1H）, 7.00 (d, 2H）, 6.55 (d, 1H）, 5.79 (s, 2H）, 4.85 (d, 2H）, 1.84 (br t, 1H）

【0190】

製造例４７−１：１−ベンジル−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７−１に記載された方法に従って、製造例１３−４で得られた化合物（３２１ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）とベンジルブロミド（５６９ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３９１ｍｇ、８３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.92 (d, 1H）, 7.23-7.30 (m, 5H）, 7.08 (d, 2H）, 6.50 (d, 1H）, 5.31 (s, 2H）, 3.90 (s, 3H）

【0191】

製造例４７−２：（１−ベンジル−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例４７−１で得られた化合物（３９１ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３５２ｍｇ、１００％）を得た。

【0192】

製造例４８−１：３−アミノ−６−フルオロ−４−ヨード−２−メチル−安息香酸メチルエステルの合成
３−アミノ−６−フルオロ−２−メチル−安息香酸メチルエステル（２．６ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）を酢酸（２０ｍＬ）に溶解した。Ｎ−ヨード−スクシンイミド（ＮＩＳ、２．５３ｇ、14．2ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を室温で４時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸留した。水を添加した後、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（４．０６ｇ、９３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃）; δ 7.31 (d, 1H）, 3.97 (br s, 2H）, 3.92 (s, 3H）, 2.21 (s, 3H）

【0193】

製造例４８−２：３−アミノ−６−フルオロ−２−メチル−４−トリメチルシラニルエチニル−安息香酸メチルエステルの合成
製造例４８−１で得られた化合物（２．０ｇ、６．４７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解した。トリメチルシリルアセチレン（０．９５ｍＬ、９．７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（ＩＩ）（２５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（Ｐｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_２Ｃｌ_２、９１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２．７ｍＬ、１９．４ｍｍｏｌ）を滴下した後、混合物を１１０℃で８時間撹拌した。反応完結後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（１．７９ｍｇ、９８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 6.94 (d, 1H), 4.13 (br s, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 0.27 (s, 9H)

【0194】

製造例４８−３：５−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例４８−２で得られた化合物（１．５４ｇ、５．５１ｍｍｏｌ）をピリジン（４０ｍＬ）に溶解した。−１５℃で塩化アセチル（３．９ｍＬ、５５．１ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、混合物をゆっくり０℃まで反応温度を昇温しながら撹拌した。混合物を減圧下で蒸留し、１Ｎ塩酸溶液を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留して、化合物を得た。得られた化合物に、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）と２Ｎテトラブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（５．５ｍＬ、１１．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で８時間撹拌し、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（８１０ｍｇ、７１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.23 (br s, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.18 (d, 1H), 6.52 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 2.55 (s, 3H)

【0195】

製造例４８−４：（１−ベンジル−５−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノールの合成
製造例１７−１〜２に記載された方法で、７−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの代りに製造例４８−３で得られた化合物（２００ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２５１ｍｇ、９６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.29 (m, 3H), 7.18 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 6.87 (d, 1H), 6.49 (d, 1H), 5.59 (s, 2H), 4.82 (m, 2H), 2.57 (s, 3H)

【0196】

製造例４９−１：１−ベンジル−３−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７−１で得られた化合物（２５８ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）とＮ−フルオロ−２，４，６−トリメチルピリジニウムトリプレート（３２１ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３０ｍｇ、１１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.59 (d, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.30-7.36 (m, 3H), 7.00 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 3.92 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.77 (s, 3H)

【0197】

製造例４９−２：（１−ベンジル−３−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例４９−１で得られた化合物（３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２７ｍｇ、１００％）を得た。

【0198】

製造例５０−１：１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルエステルの合成
１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステル（１．０ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、０℃で、ヨウ化メチル（０．５３ｍＬ、８．５６ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウム（３７４ｍｇ、８．５６ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で８時間撹拌した。１Ｎ塩酸溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（６００ｍｇ、５６％）を得た。

【0199】

製造例５０−２：３−ベンジル−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例５０−１で得られた化合物（２００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）をジオキサン（７ｍＬ）に溶解した。ベンジルブロミド（０．２５ｍＬ、２．１１ｍｍｏｌ）と臭化亜鉛（ＺｎＢｒ_２、１４０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で３時間撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物と２，３−ジベンジル−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルエステルの混合物を得た。

【0200】

製造例５０−３：（３−ベンジル−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例５０−２で得られた化合物を用いて、表題化合物と（２，３−ジベンジル−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−メタノールとの混合物を得た。

【0201】

製造例５１−１：３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例５０−１で得られた１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルエステル（２００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解した。Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ、２０８ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を滴下した後、混合物を０℃で２時間撹拌した。反応完結後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（２５０ｍｇ、８８％）を得た。

【0202】

製造例５１−２：１−メチル−３−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例５１−１で得られた化合物をジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解した。２−メチルフェニルボロン酸（１０２ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、三塩基性リン酸カリウム（Ｋ_３ＰＯ_４、５０９ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）とパラジウムテトラキストリフェニルホスフィン（Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、８６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を滴下した後、混合物を１００℃で８時間撹拌した。反応完結後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（８５ｍｇ、８１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.24 (d, 1H), 7.97 (dd, 1H), 7.33-7.39 (m, 2H), 7.29-7.31 (m, 1H), 7.26-7.28 (m, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)

【0203】

製造例５１−３：（１−メチル−３−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール−５−イル）−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例５１−２で得られた化合物（８５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（５９ｍｇ、７８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.49 (s, 1H), 7.24-7.42 (m, 6H), 7.06 (s, 1H), 4.74 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.33 (s, 3H)

【0204】

製造例５２−１：２−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例４８−１〜３に記載された方法で、３−アミノ−６−フルオロ−４−ヨード−２−メチル−安息香酸メチルエステルの代りに３−アミノ−４−ヨード−安息香酸メチルエステル（５００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）と、トリメチルシリルアセチレンの代りに２−ブチル−３−イルオキシ−テトラヒドロ−ピランを用いて、表題化合物（２００ｍｇ、３７％）を得た。

【0205】

製造例５２−２：１−ベンジル−２−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７−１に記載された方法に従って、製造例５２−１で得られた化合物（２００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２４０ｍｇ、９２％）を得た。
NMR:₁H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.01 (s, 1H), 7.78 (dd, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.21-7.24 (m, 3H), 6.93 (d, 2H), 6.46 (s, 1H), 5.46 (s, 2H), 4.57 (t, 1H), 3.89 (s, 3H), 4.02-4.08 (m, 1H), 3.71 (t, 2H), 3.67-3.76 (m, 2H), 3.44-3.47 (m, 1H), 3.00 (t, 2H), 1.78-1.80 (m, 1H), 1.66-1.71 (m, 1H), 1.51-1.56 (m, 4H)

【0206】

製造例５２−３：１−ベンジル−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例５２−２で得られた化合物（２４０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸（２３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３時間撹拌した後、過剰量のトリエチルアミンを添加した。混合物を減圧下で蒸留し、残渣をカラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（１６０ｍｇ、８５％）を得た。

【0207】

製造例５２−４：１−ベンジル−２−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７−１に記載された方法で、製造例５２−３で得られた化合物（１６０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）とベンジルブロミドの代りにヨウ化メチルを用いて、表題化合物（１６０ｍｇ、９４％）を得た。

【0208】

製造例５２−５：［１−ベンジル−２−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例５２−４で得られた化合物（１６０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１３０ｍｇ、９０％）を得た。

【0209】

製造例５３−１：１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸の合成
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル（１２０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解した。６Ｎ水酸化ナトリウム（１．４ｍＬ、８．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を９０℃で１８時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸留した後、１Ｎ塩酸溶液を添加し、反応液を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（１００ｍｇ、７４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMS)-d₆); δ 12.08(brs, 1H),8.11(d, 1H), 7.83(d, 1H), 7.70(d, 1H), 6.58(d, 1H)

【0210】

製造例５３−２：１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例７−２に記載された方法に従って、製造例５３−１で得られた化合物（１００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（９０ｍｇ、８２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.06 (dd, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.73 (dd, 1H), 6.60 (dd, 1H), 4.06 (s, 3H)

【0211】

製造例５３−３：１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７−１に記載された方法に従って、製造例５３−２で得られた化合物（９０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）と４−フルオロベンジルブロミドを用いて、表題化合物（１００ｍｇ、６９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.01 (d, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.23-7.29 (m, 2H), 6.98-7.02 (m, 3H), 6.54 (d, 1H), 5.55 (s, 2H), 4.02 (s, 3H)

【0212】

製造例５３−４：［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル］−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例５３−３で得られた化合物（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（７０ｍｇ、７７％）を得た。

【0213】

製造例５４−１：１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリルの合成
製造例１７−１に記載された方法に従って、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル（１５０ｍｇ、０１．１８ｍｍｏｌ）とベンジルブロミドを用いて、表題化合物（２７０ｍｇ、９７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ7.98 (d, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.21-7.35 (m, 5H), 6.56 (d, 1H), 5.50 (s, 2H)

【0214】

製造例５４−２：（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノールの合成
製造例５４−１で得られた化合物（２７０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）に溶解した。６Ｎ水酸化ナトリウム（２．０ｍＬ、１１．５７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を９０℃で１８時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸留した後、１Ｎ塩酸溶液を添加た。反応液を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留して、１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸を得た。

【0215】

得られた１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、０．２５Ｍジアゾメタンジエチルエーテル溶液（５．０ｍＬ、１．３８ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。混合物を室温で３０分撹拌した後、減圧下で蒸留して、１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸メチルエステル（３１０ｍｇ、１００％）を得た。

【0216】

製造例１７−２に記載された方法に従って、前記１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸メチルエステル（３１０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２７５ｍｇ、９９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.90 (d, 1H), 7.12-7.37 (m, 6H), 6.98 (d, 1H), 6.48 (d, 1H), 5.50 (s, 2H), 4.85 (d, 2H), 3.92 (t, 1H)

【0217】

製造例５５：１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルと２−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステル（３００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（７ｍＬ）に溶解し、０℃で水素化ナトリウム（８２ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）とベンジルブロミド（０．２２ｍＬ、１．８７ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。混合物を室温で８時間撹拌した。１Ｎ塩酸溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで混合物を分離した。第１にカラム・クロマトグラフィーを通過する化合物は１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステル（２０９ｍｇ、４６％）であり、第２に通過する化合物は２−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステル（１６０ｍｇ、３５％）であった。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.15 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.82 (q, 2H), 7.33 (m, 3H), 7.20 (d, 2H), 5.65 (s, 2H), 3.94 (s, 3H)
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.53 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.72 (d 1H), 7.64 (d, 1H), 7.37 (m, 3H), 7.29 (d, 2H), 5.63 (s, 2H), 3.95 (s, 3H)

【0218】

製造例５６：（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例５５で得られた１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステル（２０９ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１８７ｍｇ、１００％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 8.02 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.27 (m, 3H), 7.18 (d, 2H), 7.13 (d, 1H), 5.59 (s, 2H), 4.80 (d, 2H), 1.80 (t, 1H)

【0219】

製造例５７：（２−ベンジル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例５５で得られた２−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステル（１６０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１４３ｍｇ、１００％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.02 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.28-7.36 (m, 5H), 7.08 (d, 1H), 5.27 (s, 2H), 4.72 (s, 2H), 2.39 (br s, 1H)

【0220】

製造例５８：［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに４−フルオロベンジルクロリド（１．８１ｇ、１２．５０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（８７０ｍｇ、３０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.02 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.12~7.18 (m, 3H), 6.97 (t, 2H), 5.55 (s, 2H), 4.82 (d, 2H), 1.90 (t, 1H)

【0221】

製造例５９：［２−（４−フルオロ−ベンジル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノールの合成
製造例５５、５７に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに４−フルオロベンジルクロリド（１．８１ｇ、１２．５０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（５８０ｍｇ、２０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.87 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7. 61 (d, 1H), 7.25 (t, 2H), 7.12 (d, 1H), 7.10 (t, 2H), 5.56 (s, 2H), 4.78 (d, 2H), 1.75 (t, 1H)

【0222】

製造例６０−１：１−ピリミジン−２−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−カルボン酸メチルエステルと２−ピリミジン−２−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例５５に記載された方法で、１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステル（４０２ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）とベンジルブロミドの代りに２−ブロモメチル−ピリミジンを用いて、第１にカラム・クロマトグラフィーを通過した化合物である１−ピリミジン−２−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−カルボン酸メチルエステル（２７２ｍｇ、４４％）と、第２に通過した化合物である２−ピリミジン−２−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−カルボン酸メチルエステル（１１０ｍｇ、１８％）とを得た。

【0223】

製造例６０−２：（１−ピリミジン−２−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例６０−１で得られた１−ピリミジン−２−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−カルボン酸メチルエステル（１．２７ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）とメタノール（３ｍＬ）に溶解した。２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（３ｍＬ）を滴下した後、混合物を２時間撹拌した。混合物を１Ｎ塩酸溶液で酸性化した後、酢酸エチルで抽出した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で蒸留した。残渣をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、Ｎ−メチルモルホリン（０．５０ｇ、４．９５mｍｍｏｌ）とイソブチルクロロホルメート（０．６２ｇ、４．５４ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。混合物をろ過して、固形物を除去した。ろ液に水素化ホウ素ナトリウム（０．３１ｇ、８．２６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３時間撹拌した。塩化アンモニウム水溶液で反応を終結し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで混合物を分離して表題化合物（０．６１ｇ、６２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.51 (d, 2H), 7.97 (s, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 5.68 (s, 2H), 4.69 (s, 2H), 3.83 (br s, 1H)

【0224】

製造例６１：（２−ピリミジン−２−イルメチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例６０−２に記載された方法に従って、製造例６０−１で得られた２−ピリミジン−２−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−カルボン酸メチルエステルを用いて、表題化合物（１３１ｍｇ、２４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.67 (d, 2H), 8.08 (s, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.19 (dd, 1H), 7.08 (dd, 1H), 5.81 (s, 2H), 4.70 (d, 2H), 2.61 (br t, 1H)

【0225】

製造例６２：（１−ピラジン−２−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに２−ブロモメチルピラジン（１．４０ｇ、８．０９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．４０ｇ、２３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.54 (d, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 5.76 (s, 2H), 4.84 (d, 2H), 1.82 (t, 1H)

【0226】

製造例６３：［１−（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りにメタンスルホン酸５−メチル−ピラジン−２−イルメチルエステル（２．４ｇ、１２．０８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（７６０ｍｇ、２８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.39 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.16 (d, 1H), 5.76 (s, 2H), 4.85 (d, 2H), 2.52 (s, 3H), 1.92 (t, 1H)

【0227】

製造例６４：［２−（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノールの合成
製造例５５、５７に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りにメタンスルホン酸５−メチル−ピラジン−２−イルメチルエステル（２．４ｇ、１２．０８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．７８ｇ、１９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.43 (d, 2H), 8.08 (s, 1H), 7.66 (d, 2H), 7.13 (d, 1H), 5.69 (s, 2H), 4.77 (d, 2H), 2.55 (s, 3H), 1.84 (t, 1H)

【0228】

製造例６５：（１−ピリミジン−４−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに４−クロロメチル−ピリミジン（０．６６ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１３ｇ、２２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 9.11 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 6.69 (d, 1H), 5.65 (s, 2H), 4.80 (s, 2H), 2.87 (brs, 1H)

【0229】

製造例６６：（２−ピリミジン−４−イルメチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５７に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに４−クロロメチル−ピリミジン（０．６６ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．０３ｇ、５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 9.18 (s, 1H), 8.64 (d, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 5.69 (s, 2H), 4.78 (s, 2H), 2.09 (brs, 1H)

【0230】

製造例６７：（１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに３−ブロモメチル−ピリジンを用いて、表題化合物（４０６ｍｇ、６０％）を得た。

【0231】

製造例６８：（２−ピリジン−３−イルメチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５７に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに３−ブロモメチル−ピリジンを用いて、表題化合物（２３７ｍｇ、３５％）を得た。

【0232】

製造例６９：［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノールの合成
製造例４５に記載された方法で、７−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの代りに１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステル（０．５６ｇ、３．１９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１６ｇ、２０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.94 (s, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.10 (d, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.80 (s, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.24 (brs, 1H)

【0233】

製造例７０：（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステル（０．１８ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１５ｇ、１００％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, MeOD); δ 8.05 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 4.75 (s, 2H),

【0234】

製造例７１：（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りにヨウ化メチル（０．９３ｇ、６．５２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１５ｇ、２８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.91 (s, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.09 (d, 1H), 4.81 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.59 (brs, 1H)

【0235】

製造例７２：（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに２−ブロモ−プロパン（１．４２ｇ、１１．５５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１９ｇ、１７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.87 (s, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.08 (d, 1H), 4.87 (s, 2H), 4.75 (m, 1H), 3.39 (brs, 1H), 1.53 (d, 6H)

【0236】

製造例７３：（２−イソプロピル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５７に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに２−ブロモ−プロパン（１．４２ｇ、１１．５５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１４ｇ、１２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.82 (s, 1H), 7.56 (d, 2H), 7.07 (d, 1H), 4.74 (m, 1H), 4.68 (s, 2H), 4.00 (br s, 1H), 1.59 (d, 6H)

【0237】

製造例７４：（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りにブロモメチル−シクロプロパン（１．４６ｇ、１０．８４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１６ｇ、１５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.90 (s, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.09 (d, 1H), 4.82 (s, 2H), 4.16 (d, 2H), 3.50 (br s, 1H), 1.25 (m, 1H), 0.53 (m, 2H), 0.38 (m, 2H)

【0238】

製造例７５−１：（１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに１−クロロ−２−メチル−プロパン（１．１６ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．７０ｇ、２９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.81 (s, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.09 (d, 1H), 4.71 (d, 2H), 4.11 (d, 2H), 2.38 (m, 1H), 1.86 (t, 1H), 0.91 (d, 6H)

【0239】

製造例７５−２：（２−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５７に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに１−クロロ−２−メチル−プロパン（１．１６ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．６９ｇ、２９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.82 (s, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.09 (d, 1H), 4.71 (s, 2H), 4.13(d, 2H), 3.30 (br s, 1H), 2.39 (m, 1H), 0.90 (d, 6H)

【0240】

製造例７６：（１−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りにシクロペンチルブロミド（１．６９ｇ、１１．３６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（４８１ｍｇ、８８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.97 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.11 (d, 1H), 5.01 (m, 1H), 4.86 (d, 2H), 2.16-2.21 (m, 4H), 1.98 (m, 2H), 1.73-1.77 (m, 2H)

【0241】

製造例７７：（１−シクロペンチルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りにシクロペンチルメチルメタンスルホネート（４．０５ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１．１３ｇ、６７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.89 (s, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.11 (d, 1H), 4.82 (s, 2H), 4.19 (d, 2H), 3.58 (br s, 1H), 2.53 (m, 1H), 1.60 (m, 4H), 1.50 (m, 2H), 1.30 (m, 2H)

【0242】

製造例７８：［１−（２，２−ジメチル−プロピル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りにネオペンチルヨージド（８４４ｍｇ、４．２６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２７０ｍｇ、５６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.98 (s, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.11 (d, 1H), 4.85 (d, 2H), 4.16 (s, 2H), 1.76 (t, 1H), 1.03 (s, 9H)

【0243】

製造例７９−１：［１−（２−メタンスルホニル−エチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（０．８８ｇ、５．０ｍｍｏｌ）とメタンスルホン酸２−メタンスルホニル−エチルエステル（２．０２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．２０ｇ、１６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 8.05 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.56-7.46 (m, 2H), 4.86 (t, 2H), 4.80 (d, 2H), 3.71 (t, 2H), 2.45 (s, 3H), 1.70 (t, 1H)

【0244】

製造例７９−２：［１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（１．０ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）とメタンスルホン酸３−メタンスルホニル−プロピルエステル（１．４ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．４９ｇ、３６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.02 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.38-7.47 (m, 2H), 4.83 (s, 2H), 4.57 (t, 2H), 2.93 (t, 2H), 2.85 (s, 3H), 2.49 (pent, 2H)

【0245】

製造例８０：［１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（０．８８ｇ、５．０ｍｍｏｌ）と１−ブロモ−２−メトキシ−エタン（０．７ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．５６ｇ、５４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.99 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.52-7.37 (m, 2H), 4.79 (d, 2H), 4.55 (t, 2H), 3.83 (t, 2H), 3.29 (s, 3H), 1.67 (t, 1H)

【0246】

製造例８１：［１−（３−メトキシ−プロピル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（０．８８ｇ、５．０ｍｍｏｌ）とメタンスルホン酸３−メトキシ−プロピルエステル（１．２６ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．６０ｇ、５４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.98 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.48-7.37 (m, 2H), 4.79 (d, 2H), 4.49 (t, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.27 (t, 2H), 2.25-2.12 (m, 2H), 1.71 (t, 1H)

【0247】

製造例８２：［１−（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法で、ベンジルブロミドの代りに３−メチル−３−オキシテインメタンスルホネート（７６８ｍｇ、４．２６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２９７ｍｇ、８９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.01 (s, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.10 (d, 1H), 4.82 (s, 2H), 4.77 (d, 2H), 4.49 (s, 2H), 4.40 (d, 2H), 2.74 (br s, 1H), 1.23 (s, 3H)

【0248】

製造例８３−１：５−アミノ−２−フルオロ−４−メチル−安息香酸メチルエステルの合成
製造例１３−２で得られた化合物（２．４ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解した。１０％パラジウム／炭素（１００ｍｇ）を添加し、混合物を水素ガス下で８時間撹拌した。反応完結後、混合物をセライトでろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（２．０ｇ、９７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.19 (d, 1H), 6.84 (d, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.54 (br s, 2H), 2.18 (s, 3H)

【0249】

製造例８３−２：１−アセチル−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例８３−１で得られた化合物（１．８３ｇ、１０ｍｍｏｌ）をクロロホルム（５０ｍＬ）に溶解し、溶液を０℃に冷却した。酢酸無水物（2．36ｍＬ、25ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。酢酸カリウム（０．２９ｇ、３ｍｍｏｌ）と亜硝酸イソペンチル（２．６９ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を添加し、７０℃に昇温し、１６時間撹拌した。混合物を室温に冷却医師、ジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過したろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（０．７７ｇ、３３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 9.00 (d, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.46 (d, 1H), 3.98(s, 3H), 2.80 (s, 3H)

【0250】

製造例８３−３：５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例８３−２で得られた化合物（６６４ｍｇ、２．８１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８ｍＬ）とメタノール（４ｍＬ）に溶解した。１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（３．４ｍＬ）を添加し、反応液を１０分撹拌した。反応溶液を０℃に冷却し、１Ｎ塩酸水溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（４８４ｍｇ、８９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 10.30 (br s, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.48 (d, 1H), 3.98 (s, 3H)

【0251】

製造例８４：（１−ベンジル−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、製造例８３−３で得られた化合物（３８８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２３３ｍｇ、４５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.99 (s, 1H), 7.43-7.13 (m, 7H), 5.59 (s, 2H), 4.84 (d, 2H), 1.89 (t, 1H)

【0252】

製造例８５：（５−フルオロ−１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法で、製造例８３−３で得られた化合物（２４３ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）とベンジルブロミドの代りにイソブチルクロリドを用いて、表題化合物（７８ｍｇ、７３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.99 (s, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 4.88 (s, 2H), 3.95 (d, 2H), 3.28 (s, 1H), 2.25-2.36 (m, 1H), 0.89 (d, 6H)

【0253】

製造例８６−１：４−エチル−３−ニトロ−安息香酸の合成
４−エチル−安息香酸（１５ｇ、１００ｍｍｏｌ）を濃硫酸（８０ｍＬ）に溶解し、溶液を０℃、硝酸（４０ｍＬ）を滴下しながら、２時間撹拌した。反応溶液を氷水に添加し、生成された固体をろ過し、乾燥して、表題化合物（２０ｇ、１００％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.62 (s, 1H), 8.25 (d, 1H), 7.53 (d, 1H), 3.01 (m, 2H), 1.39 (q, 3H)

【0254】

製造例８６−２：４−エチル−３−ニトロ−安息香酸メチルエステルの合成
製造例８６−１で得られた化合物を、塩酸を加えたメタノール（２００ｍＬ）に溶解し、溶液を２０時間還流下で撹拌した。溶液を室温に冷却し、減圧下で蒸留して、メタノールを除去し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（１２．３０ｇ、５９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 8.49 (s, 1H), 8.16 (d, 1H), 7.45 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.95 (q, 2H), 1.31 (t, 3H)

【0255】

製造例８６−３：３−アミノ−４−エチル−安息香酸メチルエステルの合成
製造例８６−２で得られた化合物をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、溶液をパラジウム（１．２５ｇ）と水素を用いて反応させ、セライトパッドでろ過し、ろ液をカラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（９．７５ｇ、９３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.34 (d, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.12 (d, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.71 (brs, 2H), 2.56 (q, 2H), 1.27 (t, 3H)

【0256】

製造例８６−４：３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例８６−３で得られた化合物をクロロホルム（５０ｍＬ）に溶解し、酢酸カリウム（６．４ｇ、６５．２８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃に冷却した。無水酢酸（１６．７ｇ、１６３．２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応溶液をクロロホルム（１００ｍＬ）で希釈し、亜硝酸イソアミル（１２．８ｇ、１０８．８ｍｍｏｌ）を滴下した後、溶液を１８時間還流下で撹拌した。溶液を室温に冷却し、減圧下で蒸留して溶媒を除去した。残渣をジクロロメタンに溶解し、塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、残渣をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解した。６Ｎ水酸化ナトリウム（２０ｍＬ）を添加し、溶液を２時間撹拌後、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（５．９０ｇ、４８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 8.18 (s, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 3.96 (s, 3H), 2.61 (s, 3H)

【0257】

製造例８７：（１−イソブチル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、製造例８６−４で得られた化合物（０．５０ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）と１−クロロ−２−メチル−プロパン（０．４８ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．４０ｇ、６０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.58 (d, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.06 (d, 1H), 4.82 (s, 2H), 4.03 (d, 2H), 3.07 (brs, 1H), 2.53 (s, 3H), 2.33 (m, 1H), 0.88 (d, 6H)

【0258】

製造例８８：（２−イソブチル−３−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５７に記載された方法で、製造例８６−４で得られた化合物（０．５０ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）とベンジルブロミドの代りに１−クロロ−２−メチル−プロパン（０．４８ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１１ｇ、１８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.52 (d, 2H), 7.04 (d, 1H), 4.65 (s, 2H), 4.10 (d, 2H), 3.44 (brs, 1H), 2.56 (s, 3H), 2.42 (m, 1H), 0.92 (d, 6H)

【0259】

製造例８９−１：１−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−フェニル）−３−メチル−ブタン−１−オンの合成
１−ブロモ−４−メトキシ−ベンゼン（５．０ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解し、０℃で塩化アルミニウム（５．３ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５分間撹拌した後、イソバレリルクロリド（４．９ｍＬ、４０．０ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で８時間撹拌し、２Ｎ塩酸溶液を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（３．０ｇ、４４％）を得た。

【0260】

製造例８９−２：５−ブロモ−３−イソブチル−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾールの合成
製造例８９−１で得られた化合物（２．０ｇ、７．８ｍｍｏｌ）に７Ｎアンモニアメタノール溶液（１０ｍＬ）を添加し、溶液を室温で３時間撹拌した。生成された固体をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥した。得られた黄色化合物（１．６ｇ、６．２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解した。Ｎ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ、１．３ｇ、９．７ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１．７ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で８時間撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（１．２ｇ、６０％）を得た。

【0261】

製造例８９−３：３−イソブチル−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−５−カルボニトリルの合成
製造例８９−２で得られた５−ブロモ−３−イソブチル−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール（１．２ｇ、４．７ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解した。シアン化亜鉛（ＺｎＣＮ_２、０．７３ｇ、６．２ｍｍｏｌ）とパラジウムテトラキストリフェニルホスフィン（Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、０．５５ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を１００℃で８時間撹拌した。反応完結後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（５６ｍｇ、６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃): δ 8.04 (s, 1H), 7.80 (dd, 1H), 7.67 (d, 1H), 2.89 (d, 2H), 2.16-2.34 (m, 1H), 1.04 (d, 6H)

【0262】

製造例８９−４：（３−イソブチル−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−５−イル）−メタノールの合成
製造例５４−２に記載された方法に従って、製造例８９−３で得られた化合物（５６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（４０ｍｇ、６９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.64 (s, 1H), 7.51 (s, 2H), 4.80 (s, 2H), 2.82 (d, 2H), 2.22 (m, 1H), 1.00 (d, 6H)

【0263】

製造例９０：（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）−メタノールの合成
製造例１７−１〜２に記載された方法で、７−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの代りに１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルエステル（３５０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（４４４ｍｇ、９３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.64 (s, 1H), 7.07-7.33 (m, 8H), 6.55 (d, 1H), 5.33 (s, 2H), 4.76 (d, 2H), 1.51 (t, 1H)

【0264】

製造例９１：（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド（９７０ｍｇ、４．１１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（７５５ｍｇ、７７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.03 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.23-7.39 (m, 5H), 7.18 (d, 2H), 5.60 (s, 2H), 4.78 (d, 2H), 1.64 (t, 1H)

【0265】

製造例９２：（２−ベンジル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５７に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド（５４８ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３２２ｍｇ、５８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.84 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.25-7.37 (m, 6H), 5.56 (s, 2H), 4.74 (d, 2H), 2.17 (br s, 1H)

【0266】

製造例９３：（１−フェネチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステルと（２−ブロモ−エチル）−ベンゼンを用いて、表題化合物（６３０ｍｇ、４４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.99 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.11-7.24 (m, 4H), 7.11 (m, 2H), 4.76 (d, 2H), 4.59 (t, 3H), 3.22 (t, 2H)

【0267】

製造例９４：（１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（１ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）と２−ブロモメチル−ピリジン臭化水素酸塩（４．３１ｇ、１７．０４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２２２ｍｇ、８４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.47 (dd, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.44-7.48 (m, 1H), 7.28-7.34 (m, 2H), 7.08-7.12 (m, 1H), 6.74 (d, 1H), 5.62 (s, 2H), 4.73 (s, 2H), 4.13 (br s, 1H)

【0268】

製造例９５：（１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（０．８８ｇ、５．０ｍｍｏｌ）と３−ブロモメチル−ピリジン（１．５２ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．４２ｇ、３５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.56 (d, 1H), 8.51 (dd, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.48-7.32 (m, 3H), 7.20 (dd, 1H), 5.61 (s, 2H), 4.79 (s, 2H), 1.83 (br s, 1H)

【0269】

製造例９６：（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（１．５ｇ、８．５１ｍｍｏｌ）とヨウ化イソプロピル（２．１７ｇ、１２．７７ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（８６６ｍｇ、９９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl3); δ 7.98 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.42 (dd, 2H), 4.83-4.86 (m, 1H), 4.78 (d, 2H), 1.70 (br t, 1H), 1.59 (d, 6H)

【0270】

製造例９７：（１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステルと１−ヨード−２−メチル−プロパンを用いて、表題化合物（６００ｍｇ、５２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl3); δ 7.97 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.40 (dd, 2H), 4.78 (d, 2H), 4.16 (d, 2H), 2.34 (m, 1H), 0.91 (d, 6H)

【0271】

製造例９８：［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（０．８８ｇ、５．０ｍｍｏｌ）と１−ブロモ−３−メチル−ブタン（１．８ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．４９ｇ、４５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.97 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.41 (d, 2H), 4.78 (d, 2H), 4.40 (t, 2H), 1.82 (q, 2H), 1.66 (t, 1H), 1.58 (m, 1H), 0.97 (d, 6H)

【0272】

製造例９９：（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステルとブロモメチル−シクロプロパン（０．８４ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．５９ｇ、５１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.94 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.40 (m, 2H), 4.76 (s, 2H), 4.25 (d, 2H), 2.26 (brs, 1H), 1.55 (m, 1H), 1.31 (m, 1H), 0.56 (m, 2H), 0.38 (m, 2H)

【0273】

製造例１００：（１−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（１ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）とシクロペンチルブロミド（１．２２ｍＬ、１１．３６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２１２ｍｇ、４２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.82 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.28-7.41 (m, 2H), 4.83-4.91 (m, 1H), 4.67 (s, 2H), 4.45 (br s, 1H), 2.06-2.10 (m, 4H), 1.87-1.93 (m, 2H), 1.63-1.69 (m, 2H)

【0274】

製造例１０１：（１−シクロペンチルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（１ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）とシクロペンチルメタンスルホネート（２．０２ｇ、１１．３６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（５４９ｍｇ、５３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.92 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.16-7.36 (m, 2H), 4.73 (d, 2H), 4.22 (d, 2H), 3.45 (t, 1H), 2.44-2.54 (m, 1H), 1.45-1.63 (m, 6H), 1.26-1.29 (m, 2H)

【0275】

製造例１０２：（１−シクロヘキシルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（０．８８ｇ、５．０ｍｍｏｌ）とブロモメチルシクロヘキサン（２．１ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．５３ｇ、４４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.97 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.41 (d, 2H), 4.79 (d, 2H), 4.20 (d, 2H), 2.00 (m, 1H), 1.77-1.53 (m, 5H), 1.28-0.96 (m, 5H)

【0276】

製造例１０３：［１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（１ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）とメタンスルホン酸テトラヒドロフラン−２イルメチルエステル（２．５２ｇ、１１．３６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（５３３ｍｇ、４０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.90 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 4.67 (d, 2H), 4.94-4.52 (m, 1H), 4.34 (d, 2H), 4.23-4.26 (m, 1H), 3.61-3.67 (m, 3H), 1.58-1.70 (m, 3H)

【0277】

製造例１０４：［１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステルとメタンスルホン酸テトラヒドロフラン−３イルメチルエステル（１．１２ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．８７ｇ、６０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.97 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.42 (m, 2H), 4.78 (s, 2H), 4.33 (d, 2H), 3.95 (m, 1H), 3.74 (m, 2H), 3.64 (m, 1H), 2.97 (m, 1H), 2.03 (m, 1H), 1.72 (m, 1H)

【0278】

製造例１０５：［２−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−メタノールの合成
製造例５５、５７に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステルとメタンスルホン酸テトラヒドロフラン−３イルメチルエステル（１．１２ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．３８ｇ、２６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.85 (s, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 4.73 (s, 2H), 4.34 (d, 2H), 3.94 (m, 1H), 3.77 (m, 2H), 3.59 (m, 1H), 3.01 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 1.70 (m, 1H)

【0279】

製造例１０６：［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステルと１−クロロ−２−エトキシ−エタンを用いて、表題化合物（６７０ｍｇ、５４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.98 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 4.79 (s, 2H), 4.55 (t, 2H), 3.86 (t, 2H), 3.42 (q, 2H), 1.09 (t, 3H)

【0280】

製造例１０７：［２−（２−エトキシ−エチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−メタノールの合成
製造例５５、５７に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステルと１−クロロ−２−エトキシ−エタンを用いて、表題化合物（２８０ｍｇ、２２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.02 (s, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.31 (m, 1H), 4.75 (s, 2H), 4.57 (t, 2H), 3.91 (t, 2H), 3.46 (q, 2H), 1.14 (t, 3H)

【0281】

製造例１０８−１：４−フルオロ−３−ホルミル−ベンゾニトリルの合成
製造例８９−３に記載された方法に従って、５−ブロモ−２−フルオロ−ベンズアルデヒド（１０．１５ｇ、５０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（４．５４ｇ、６１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 10.35 (s, 1H), 8.22 (dd, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.35 (t, 1H)

【0282】

製造例１０８−２：４−フルオロ−３−ホルミル−ベンゾニトリルの合成
製造例１０８−１で得られた化合物（４．５４ｇ、３０．４４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、２Ｍ臭化イソブチルマグネシウムジエチルエーテル溶液（１５．９８ｍＬ、３１．９６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。混合物を室温に昇温し、１時間撹拌した後、０℃に冷却した。飽和塩化アンモニウム水溶液で反応を終結させた。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（１．６７ｇ、２６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.85 (dd, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.11 (t, 1H), 5.09 (m, 1H), 2.02 (d, 1H), 1.78 (m, 1H), 1.67 (m, 1H), 1.49 (m, 1H), 0.98 (d, 3H), 0.96 (d, 3H)

【0283】

製造例１０８−３：４−フルオロ−３−（３−メチル−ブチリル）−ベンゾニトリルの合成
製造例７−５に記載された方法に従って、製造例１０８−２で得られた化合物（１．６７ｇ、８．０４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１．５６ｇ、９５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.16 (dd, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.27 (m, 1H), 2.85 (dd, 2H), 2.27 (m, 1H), 0.99 (d, 6H)

【0284】

製造例１０８−４：３−イソブチル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリルの合成
製造例１０８−３で得られた化合物（５１３ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、メチルヒドラジン硫酸塩（３７８ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）と６Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．８８ｍＬ、５．２５ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を１６時間撹拌し、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（４７３ｍｇ、８９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.05 (s, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.40 (d, 1H), 4.05 (s, 3H), 2.83 (d, 2H), 2.13 (m, 1H), 0.98 (d, 6H)

【0285】

製造例１０８−５：（３−イソブチル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタノールの合成
製造例５４−２に記載された方法に従って、製造例１０８−４で得られた化合物（４７３ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（４７５ｍｇ、９８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.64 (s, 1H), 7.42-7.30 (m, 2H), 4.79 (d, 2H), 4.01 (s, 3H), 2.82 (d, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.65 (t, 1H), 0.98 (d, 6H)

【0286】

製造例１０９−１：３，５−ジメチル−４−ニトロ−安息香酸メチルエステルの合成
製造例８６−２に記載された方法に従って、３，５−ジメチル−４−ニトロ−安息香酸（５．３ｇ、２７．１５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（５．８０ｇ、１００％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.82 (s, 2H), 3.94 (s, 3H), 2.35 (s, 6H)

【0287】

製造例１０９−２：４−アミノ−３，５−ジメチル−安息香酸メチルエステルの合成
製造例８６−３に記載された方法に従って、製造例１０９−１で得られた化合物（５．８０ｇ、２７．１５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（４．４０ｇ、９０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.66 (s, 2H), 3.98 (brs, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.19 (s, 6H)

【0288】

製造例１０９−３：７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例８６−４に記載された方法に従って、製造例１０９−２で得られた化合物（４．４０ｇ、２４．５５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３．８０ｇ、８２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 10. 40 (brs, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.59 (s, 3H)

【0289】

製造例１１０：（１−ベンジル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（５００ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１１１ｍｇ、１７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.17 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.15-7.23 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 6.91 (dd, 2H), 5.75 (s, 2H), 4.65 (br t, 2H), 3.21 (br s, 1H), 2.52 (s, 3H)

【0290】

製造例１１１：（２−ベンジル−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５７に記載された方法に従って、７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（５００ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３９５ｍｇ、６０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.73 (s, 1H), 7.24-7.28 (m, 4H), 7.16-7.20 (m, 2H), 6.99 (s, 1H), 5.54 (s, 2H), 4.62 (br t, 2H), 3.33 (br s, 1H), 2.62 (s, 3H)

【0291】

製造例１１２：（１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（１ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）とイソブチルクロリド（１．４６ｍＬ、１５．７８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２８２ｍｇ、２５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.87 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 4.84 (s, 2H), 4.27 (d, 2H), 3.90 (br s, 1H), 2.62 (s, 3H), 2.10-2.22 (m, 1H), 0.86 (d, 6H)

【0292】

製造例１１３：（２−イソブチル−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５７に記載された方法に従って、７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（１ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）とイソブチルクロリド（１．４６ｍＬ、１５．７８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（４７８ｍｇ、４２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.77 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 4.64 (br t, 3H), 4.04 (d, 2H), 2.81 (s, 3H), 2.21-2.29 (m, 1H), 0.82 (d, 6H)

【0293】

製造例１１４：（１−イソプロピル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（１ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）とヨウ化イソブチル（１．５８ｍＬ、１５．７８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３５７ｍｇ、３３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.98 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 5.16-5.22 (m, 1H), 4.73 (d, 2H), 2.74 (s, 3H), 1.59 (d, 6H)

【0294】

製造例１１５：（１−シクロペンチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（１ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）とシクロペンチルブロミド（１．６９ｍＬ、１５．７８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１４６ｍｇ、１２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.99 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.17 (s, 1H), 5.18-5.39 (m, 1H), 4.71 (s, 2H), 2.91 (br s, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.21-2.25 (m, 2H), 2.09-2.15 (m, 2H), 1.96-2.03 (m, 2H), 1.73-1.78 (m, 2H)

【0295】

製造例１１６：（１−シクロペンチルメチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（１ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）とシクロペンチルメチルメタンスルホネート（１．８８ｇ、１０．５２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（４０６ｍｇ、４５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.93 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 4.74 (d, 2H), 4.50 (d, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.42-2.48 (m, 1H), 1.53-1.67 (m, 6H), 1.34-1.37 (m, 2H)

【0296】

製造例１１７−１：（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−メタノールの合成
５−ブロモ−２−フルオロ−ベンズアルデヒド（５．０ｇ、２４．３６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、３Ｍメチル臭化マグネシウムテトラヒドロフラン溶液（１０．２６ｍＬ、３０．７８ｍｍｏｌ）を０℃で３分間ゆっくり滴下した。３０分後、混合物に飽和炭酸水素ナトリウムに添加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（３．３ｇ、６１％）を得た。

【0297】

製造例１１７−２：５−（ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−エタノンの合成
製造例１１７−１で得られた化合物（３．３ｇ、１５．０７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、クロロクロム酸ピリジニウム（３．９ｇ、１８．０８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した後、セライトでろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（２．３ｇ、７０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.98 (m, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.02 (m, 1H), 2.63 (d, 3H)

【0298】

製造例１１７−３：５−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−インダゾールの合成
製造例１１７−２で得られた化合物（２．３ｇ、１０６０ｍｍｏｌ）をエチレングリコール（１０ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン（２．５７ｍＬ、５３．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１６０℃の圧力チューブで１６時間還流下で撹拌した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（１．５ｇ、６７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 9.77 (br s, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.31 (m, 1H), 2.56 (s, 3H)

【0299】

製造例１１７−４：５−ブロモ−１−イソブチル−３−メチル−１Ｈ−インダゾールと５−ブロモ−２−イソブチル−３−メチル−２Ｈ−インダゾールの合成
製造例１１７−３で得られた化合物（１．５ｇ、７．１１ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、０℃で水素化ナトリウム（３４０ｍｇ、８．５３ｍｍｏｌ）とヨウ化イソブチル（２．４５ｍＬ、２１．３２ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。混合物を室温で８時間撹拌した。１Ｎ塩酸溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで混合物を分離した。第１にカラム・クロマトグラフィーを通過する化合物は、５−ブロモ−１−イソブチル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール（１．１６ｇ、６１％）であり、第２にカラム・クロマトグラフィーを通過する化合物は５−ブロモ−２−イソブチル−３−メチル−２Ｈ−インダゾール（０．３９ｇ、２１％）であった。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.78 (m, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.20 (m, 1H), 4.05 (d, 2H), 2.53 (s, 3H), 2.27 (m, 1H), 0.90 (d, 6H)
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.71 (m, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.28 (m, 1H), 4.11 (d, 2H), 2.56 (s, 3H), 2.38 (m, 1H), 0.94 (d, 6H)

【0300】

製造例１１７−５：１−イソブチル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリルの合成
製造例１１７−４で得られた５−ブロモ−１−イソブチル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール（１．１６ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解した。シアン化亜鉛（０．６６ｇ、５．６４ｍｍｏｌ）とパラジウムテトラキストリフェニルホスフィン（０．５０ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で８時間撹拌した。反応完結後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（５８０ｍｇ、６３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.04 (m, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.38 (m, 1H), 4.10 (d, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.29 (m, 1H), 0.91 (d, 6H)

【0301】

製造例１１７−６：１−イソブチル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１１７−５で得られた化合物（５８０ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）に溶解し、６Ｎ水酸化ナトリウム（２．２７ｍＬ、１３．６０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で１８時間撹拌した後、減圧下で蒸留した。１Ｎ塩酸溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、１−イソブチル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸を得た。

【0302】

得られた１−イソブチル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、０．２５Ｍジアゾメタンジエチルエーテル溶液（１３．０５ｍＬ、３．２５ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。混合物を室温で３０分撹拌した後、減圧下で蒸留して、表題化合物（６７０ｍｇ、１００％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.43 (m, 1H), 8.01 (m, 1H), 7.31 (m, 1H), 4.09 (d, 2H), 3.95 (s, 3H), 2.30 (m, 1H), 0.92 (d, 6H)

【0303】

製造例１１８：（１−イソブチル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタノールの合成
製造例１１７−６で得られた化合物（６７０ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、水素化アルミニウムリチウム（１１４ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で２時間撹拌し、水（１ｍＬ）、６Ｎ水酸化ナトリウム（１ｍＬ）および水（３ｍＬ）を順に添加した。酢酸エチルを添加し、混合物をセライトでろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（５９０ｍｇ、９９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.61 (s, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 4.80 (d, 1H), 4.10 (d, 2H), 2.57 (s, 3H), 2.32 (m, 1H), 0.91 (d, 6H)

【0304】

製造例１１９−１：Ｎ−（４−ブロモ−２，５−ジメチル−フェニル）−アセトアミドの合成
Ｎ−（２，５−ジメチル−フェニル）−アセトアミド（５．０ｇ、３０．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２５０ｍＬ）とメタノール（１００ｍＬ）の混合溶液に溶解し、ベンジル−トリメチル−アンモニウムジブロモクロリド（１１．６ｇ、３３．７ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で２時間撹拌した後、減圧下で蒸留した。水を添加し、残渣を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留して、Ｎ−（４−ブロモ−２，５−ジメチル−フェニル）−アセトアミド（７．０ｇ、９４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, DMSO-d₆); δ 9.28 (brs, 1H), 7.36(s, 1H), 7.34(s, 1H), 2.21(s, 3H), 2.10(s, 3H), 2.00(s, 3H)

【0305】

製造例１１９−２：５−ブロモ−６−メチル−１Ｈ−インダゾールの合成
製造例８６−４に記載された方法に従って、製造例１１９−１で得られた化合物（７．０ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（４．１ｇ、６７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 9.97 (br s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 2.53 (s, 3H)

【0306】

製造例１１９−３：５−ブロモ−１−イソブチル−６−メチル−１Ｈ−インダゾールの合成
製造例５５に記載された方法に従って、製造例１１９−２で得られた化合物（２．１１ｇ、１０ｍｍｏｌ）と１−ブロモ−２−メチル−プロパン（２．３ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１．４５ｇ、５４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.91 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 4.12 (d, 2H), 2.54 (s, 3H), 2.33 (m, 1H), 0.92 (d, 6H)

【0307】

製造例１１９−４：１−イソブチル−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリルの合成
製造例８９−３に記載された方法に従って、製造例１１９−３で得られた化合物（１．４５ｇ、５．４２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．８１ｇ、７０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.07 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 4.15 (d, 2H), 2.67 (s, 3H), 2.34 (m, 1H), 0.93 (d, 6H)

【0308】

製造例１２０：（１−イソブチル−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタノールの合成
５４−２に記載された方法に従って、製造例１１９−４で得られた化合物（０．８１ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．５４ｇ、６５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.92 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.20 (s, 1H), 4.79 (d, 2H), 4.14 (d, 2H), 2.53 (s, 3H), 2.34 (m, 1H), 1.53 (t, 1H), 0.92 (d, 6H)

【0309】

製造例１２１：１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリルの合成
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン（２．０ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解し、シアン化亜鉛（ＺｎＣＮ２、２．４ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）とパラジウムテトラキストリフェニルホスフィン（Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、１．３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を滴下した後、混合物を１００℃で３時間撹拌した。反応完結後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留して、表題化合物を得た。

【0310】

製造例１２２：１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１２１で得られた化合物をエタノール（１００ｍＬ）に溶解し、６Ｎ水酸化ナトリウム（１７ｍＬ、１０２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で３日間撹拌した後、減圧下で蒸留した。１Ｎ塩酸溶液を添加し、残渣を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、残渣をテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）に溶解し、０．２５Ｍジアゾメタンジエチルエーテル溶液（３０ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。混合物を０℃で３０分撹拌した後、減圧下で蒸留して、表題化合物（１．２ｇ、６７％）を得た。

【0311】

製造例１２３：（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−メタノールの合成
製造例１７−１〜２に記載された方法に従って、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸メチルエステル（０．２５ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）とベンジルブロミド（０．２７ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１３ｇ、３７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.35 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.19 ~ 7.31 (m, 6H), 6.48 (d, 1H), 5.50 (s, 2H), 4.80 (s, 2H), 1.82 (brs, 1H)

【0312】

製造例１２４：（１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸メチルエステル（０．２５ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）と１−クロロ−２−メチル−プロパン（０．３９ｇ、４．２６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１ｇ、３３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.32 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.22 (d, 1H), 6.45 (d, 1H), 4.79 (s, 2H), 4.08 (m, 2H), 2.26 (m, 1H), 0.92 (d, 6H)

【0313】

製造例１２５−１：４−ベンジルアミン−３−ニトロ−安息香酸メチルエステルの合成
４−フルオロ−３−ニトロ−安息香酸（２．０ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）をエタノール（１００ｍＬ）に溶解し、ベンジルアミン（１．３ｍＬ、１１．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で３時間撹拌した後、減圧下で蒸留した。
得られた化合物をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、０．２５Ｍジアゾメタンジエチルエーテル溶液（４８ｍＬ、１１．９ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。混合物を室温で３０分撹拌した後、減圧下で蒸留して、表題化合物（１．８ｇ、５８％）を得た。

【0314】

製造例１２５−２：３−アミノ−４−ベンジルアミン−安息香酸メチルエステルの合成
製造例１２５−１で得られた化合物（１．８ｇ、６．３ｍｍｏｌ）を酢酸エチルとメタノール混合溶液（２／１、１００ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム／炭素（２００ｍｇ）を添加した。混合物を水素ガス下で１時間撹拌した。反応完結後に、混合物をセライトでろ過し、ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（１．６ｇ、９９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.55 (dd, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.35 (m, 4), 7.28 (m, 1H), 6.62 (d, 1H), 4.39 (d, 2H), 4.31 (brs, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.27 (brs, 2H)

【0315】

製造例１２５−３：１−ベンジル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１２５−２で得られた３−アミノ−４−ベンジルアミン−安息香酸メチルエステル（５００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）をメタノール（４０ｍＬ）に溶解した。１Ｎ塩酸溶液（３０ｍＬ）を添加した後、亜硝酸ナトリウム（ＮａＮＯ_２、１４８ｍｇ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。反応完結後、混合物を減圧下で蒸留した。飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（３２０ｍｇ、６０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.84 (s, 1H), 8.14 (dd, 1H), 7.40 (m, 4H), 7.31 (m, 2H), 5.91 (s, 2H), 4.00 (s, 3H)

【0316】

製造例１２５−４：（１−ベンジル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例１２５−３で得られた化合物（４７０ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３９４ｍｇ、９４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 7.92 (s, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.29-7.36 (m, 5H), 5.96 (s, 2H), 5.32 (t, 1H), 4.62 (d, 2H)

【0317】

製造例１２６−１：１−ベンジル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１２５−２で得られた３−アミノ−４−ベンジルアミン−安息香酸メチルエステル（５００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）をトルエン（５０ｍＬ）に溶解し、オルトギ酸トリエチル（０．６５ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）とｐ−トルエンスルホン酸（５０ｍｇ）を添加した。混合物を１２０℃で２時間撹拌した後、減圧下で蒸留した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（２５０ｍｇ、４７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); 8.55 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.36 (m, 3H), 7.18 (m, 2H), 5.40 (s, 2H), 3.94 (s, 3H)

【0318】

製造例１２６−２：（１−ベンジル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例１２６−１で得られた化合物（４８０ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３３３ｍｇ、７８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.37 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.27-7.35 (m, 5H), 7.16 (d, 1H), 5.48 (s, 2H), 5.10 (t, 1H), 4.56 (d, 2H)

【0319】

製造例１２７−１：１−ベンジル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１２５−２で得られた３−アミノ−４−ベンジルアミン−安息香酸メチルエステル（２．３８ｇ、８．８ｍｍｏｌ）をトルエン（５０ｍＬ）に溶解し、トリホスゲン（２．８７ｇ、９．７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１２０℃で２時間撹拌した後、減圧下で蒸留した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離した。分離された化合物をジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．４ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（１．５ｇ、１０４ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。混合物を２時間撹拌した後、減圧下で蒸留した。水を添加し、残渣を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（２．３０ｇ、９０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.78 (d, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.31 (m, 4H), 7.26 (m, 1H), 6.89 (d, 1H), 5.09 (s, 2H), 3.50 (s, 3H)

【0320】

製造例１２７−２：１−ベンジル−５−ヒドロキシメチル−３−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オンの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例１２７−１で得られた化合物（０．６８ｇ、２．３０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．５４ｇ、８８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.31 (m, 5H), 7.04 (s, 1H), 6.99 (d, 1H), 6.83 (d, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.70 (d, 2H), 3.45 (s, 3H), 1.76 (t, 1H)

【0321】

製造例１２８−１：３−イソブチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１２５−１〜３に記載された方法で、４−フルオロ−３−ニトロ−安息香酸の代りに３−フルオロ−４−ニトロ−安息香酸と、ベンジルアミンの代りにイソブチルアミンを用いて、表題化合物（１．１８ｇ、３２％）を得た。

【0322】

製造例１２８−２：（３−イソブチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−イル）−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例１２８−１で得られた化合物を用いて、表題化合物（９５０ｍｇ、７９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.01 (d, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.31 (m, 1H), 4.90 (d, 2H), 4.43 (d, 2H), 2.41 (m, 1H), 2.01 (t, 1H), 0.97 (d, 6H)

【0323】

製造例１２９−１：５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジン−３−カルバルデヒドの合成
ジイソプロピルアミン（２．６ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、０℃で、２．５Ｍブチルリチウムテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した後、混合物を１分間撹拌した。−７８℃で、５−ブロモ-フルオロ−２−ピリジン（４．０ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液をゆっくり滴下し、混合物を３０分間撹拌した。ギ酸エチル（２．８ｍＬ、３４ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した後、混合物を−７８℃で１０分間撹拌した。反応完結後、１Ｎ塩酸溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（４．１ｇ、８８％）を得た。

【0324】

製造例１２９−２：５−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−b］ピリジンの合成
製造例１２９−１で得られた５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジン−３−カルバルデヒド（４．１ｇ、２０ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）に溶解した。ヒドラジン水和物（５．０ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を添加した後、混合物を１００℃で８時間撹拌した後、減圧下で蒸留した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（１．８ｇ、４０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 11.29 (br s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.07 (s, 1H)

【0325】

製造例１２９−３：１Ｈ−ピラゾロ［３，４−b］ピリジン−５−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１１７−４〜６に記載された方法に従って、製造例１２９−２で得られた化合物（２．０ｇ、１０．１０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１．３８ｇ、５９％）を得た。

【0326】

製造例１３０：（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール［３，４−b］ピリジン−５−イル）−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例１２９−３で得られた化合物（１．３８ｇ、５．９３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（９５０ｍｇ、７９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.55 (m, 1H), 8.07 (m, 1H), 8.00 (s, 1H), 4.84 (d, 2H), 4.33 (d, 2H), 2.41 (m, 1H), 1.83 (t, 1H), 0.92 (d, 6H)

【0327】

製造例１３１−１：１−ベンジル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７−１に記載された方法で、７−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの代りに１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチルエステル（３７０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（５６０ｍｇ、１００％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.91 (d, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.25-7.32 (m, 4H), 7.16~7.23 (m, 2H), 7.07 (d, 2H), 5.16 (s, 2H), 3.97 (s, 3H)

【0328】

製造例１３１−２：（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−４−イル）−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例１３１−１で得られた化合物（５６０ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（５００ｍｇ、９９％）を得た。

【0329】

製造例１３２−１：［１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１１−１に記載された方法で、１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの代りに１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチルエステル（３００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２８０ｍｇ、５５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.96 (d, 1H), 7.17-7.31 (m, 5H), 7.11 (m, 1H), 7.03 (m, 1H), 4.02 (s, 3H), 2.00 (s, 3H)

【0330】

製造例１３２−２：［１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−メタノールの合成
製造例１１−２に記載された方法に従って、製造例１３２−１で得られた化合物（２８０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１５０ｍｇ、６３％）を得た。

【0331】

製造例１３３−１：１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例５５に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステル（２００ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）とベンジルブロミド（０．１５ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１６０ｍｇ、５３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.54 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.38 (dd, 1H), 7.24-7.29 (m, 3H), 7.17 (dd, 2H), 5.65 (s, 2H), 4.01 (s, 3H)

【0332】

製造例１３３−２：（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−メタノールの合成
製造例５６に記載された方法に従って、製造例１３３−１で得られた化合物（１６０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１４０ｍｇ、１００％）を得た。

【0333】

製造例１３４−１：２−ベンジル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例５５に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステル（２００ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）とベンジルブロミド（０．１５ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１００ｍｇ、３３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.44 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.30-7.37 (m, 6H), 5.63 (s, 2H), 3.95 (s, 3H)

【0334】

製造例１３４−２：（２−ベンジル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）−メタノールの合成
製造例５７に記載された方法に従って、製造例１３４−１で得られた化合物（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（９０ｍｇ、１００％）を得た。

【0335】

製造例１３５−１：１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例５５に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステル（３００ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）と４−フルオロベンジルブロミド（０．２２ｍＬ、１．８４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２００ｍｇ、４１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.59 (s, 1H), 7.97 (dd, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.44 (dd, 1H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.01-7.05 (m, 2H), 5.66 (s, 2H), 4.07 (s, 3H)

【0336】

製造例１３５−２：［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］−メタノールの合成
製造例５６に記載された方法に従って、製造例１３５−１で得られた化合物（２００ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１９０ｍｇ、１００％）を得た。

【0337】

製造例１３６−１：２−（４−フルオロ−ベンジル）−２Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステル合成
製造例５５に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステル（３００ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）と４−フルオロベンジルブロミド（０．２２ｍＬ、１．８４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１６０ｍｇ、３３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.44 (s, 1H), 7.95 (dd, 1H), 7.91 (dd, 1H), 7.29-7.37 (m, 3H), 7.02-7.07 (m, 2H), 5.60 (s, 2H), 3.96 (s, 3H)

【0338】

製造例１３６−２：［２−（４−フルオロ−ベンジル）−２Ｈ−インダゾール−４−イル］−メタノールの合成
製造例５７に記載された方法に従って、製造例１３６−１で得られた化合物（１６０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１５０ｍｇ、１００％）を得た。

【0339】

製造例１３７−１：１−（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例５５に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステル（７９８ｍｇ、４．５３ｍｍｏｌ）とメタンスルホン酸５−メチル−ピラジン−２−イルメチルエステル（１．０ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（５８０ｍｇ、４５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.56 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.44 (dd, 1H), 5.75 (s, 2H), 4.02 (s, 3H), 2.52 (s, 3H)

【0340】

製造例１３７−２：［１−（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］−メタノールの合成
製造例５６に記載された方法に従って、製造例１３７−１で得られた化合物（５８０ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（５２２ｍｇ、１００％）を得た。

【0341】

製造例１３８−１：２−（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−２Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例５５に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステル（７９８ｍｇ、４．５３ｍｍｏｌ）とメタンスルホン酸５−メチル−ピラジン−２−イルメチルエステル（１．０ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２５０ｍｇ、２０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.60 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.34 (dd, 1H), 5.74 (s, 2H), 3.97 (s, 3H), 2.55 (s, 3H)

【0342】

製造例１３８−２：［２−（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−２Ｈ−インダゾール−４−イル］−メタノールの合成
製造例５７に記載された方法に従って、製造例１３８−１で得られた化合物（２５０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２２５ｍｇ、１００％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.42 (d, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.24 (m, 2H), 7.01 (d, 1H), 5.70 (s, 2H), 4.93 (br s, 2H), 2.56 (s, 4H)

【0343】

製造例１３９：１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒドの合成
製造例６−１〜３に記載された方法に従って、１Ｈ−インドール−カルボン酸メチルエステルと１−フルオロ−４−ヨード−ベンゼンを用いて、表題化合物を得た。

【0344】

製造例１４０：（１−ベンジル−３−クロロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノールの合成
製造例３で得られた１−ベンジル−３−クロロ−１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒド（１７７ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランとメタノールとの混合溶液（１／１、２０ｍＬ）に溶解し、０℃で、水素化ホウ素ナトリウム（３７ｍｇ．１．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３０分間撹拌し、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（１２０ｍｇ、６７％）を得た。

【0345】

製造例１４１：（１−ピラジン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノールの合成
製造例５４−１〜２に記載された方法に従って、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル（１７０ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）と２−ブロモメチル−ピラジン（３３２ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１４０ｍｇ、６０％）を得た

【0346】

製造例１４２−１：１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリルの合成
製造例１７−１に記載された方法に従って、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル（３００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）と１−クロロ−２−メチル−プロパン（０．８６ｍＬ、８．８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３７０ｍｇ、８９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.96 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 6.54 (d, 1H), 4.11 (d, 2H), 2.17-2.31 (m, 1H), 0.92 (d, 6H)

【0347】

製造例１４２−２：（１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノールの合成
製造例５４−２に記載された方法に従って、製造例１４２−１で得られた化合物（３７０ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３６０ｍｇ、８８％）を得た。

【0348】

製造例１４３：（１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステル（０．５０ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）と２−ブロモ−プロパン（０．４９ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．２５ｇ、４９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.62 (d, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.08 (d, 1H), 4.84 (s, 2H), 4.80 (m, 1H), 2.57 (s, 3H), 1.82 (brs, 1H), 1.57 (d, 6H)

【0349】

製造例１４４：（１−イソプロピル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（１ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）とヨウ化イソブチル（１．５８ｍＬ、１５．７８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３５７ｍｇ、１００％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.98 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 5.16-5.22 (m, 1H), 4.73 (d, 2H), 2.74 (s, 3H), 1.59 (d, 6H)

【0350】

製造例１４５：（１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステル（５００ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）とイソブチルクロリド（０．６ｍＬ、５．６８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２５７ｍｇ、４４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.13 (s, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.12 (dd, 1H), 5.03 (d, 2H), 4.19 (d, 2H), 2.30-2.40 (m, 1H), 1.84 (br t, 1H), 0.93 (d, 6H)

【0351】

製造例１４６：１−（６−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例５５に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルとメタンスルホン酸６−メチル−ピリジン−３−イルメチルエステルを用いて、表題化合物（３２４ｍｇ、２６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.52 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.87 (dd, 1H), 7.77 (dd, 1H), 7.42 (dd, 1H), 6.96 (d, 1H), 5.61 (s, 2H), 3.95 (s, 3H), 2.51 (s, 3H)

【0352】

製造例１４７：［１−（６−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノールの合成
製造例５６に記載された方法に従って、製造例１４６で得られた化合物（３２４ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（７２．２ｍｇ、２４％）を得た。

【0353】

製造例１４８：（１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタノールの合成
製造例１１８に記載された方法で、１−イソブチル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステルの代りに１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（６８０ｍｇ、２．９３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（５４０ｍｇ、９０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.63 (s, 1H), 7.37 (m, 2H), 4.78 (m, 3H), 2.57 (s, 3H), 1.56 (d, 6H)

【0354】

製造例１４９：３−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロパン酸エチルエステルの合成
ＷＯ２０１２／０１１１２５に記載の方法で表題化合物を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.02 (m, 1H), 6.51 (m, 2H), 5.38 (s, 1H), 4.13 (q, 2H), 2.89 (t, 2H), 2.59 (t, 2H), 1.25 (t, 3H)

【0355】

製造例１５０：３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−酪酸エチルエステルの合成
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 22(2012), 1267~1270に記載の方法で表題化合物を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.08 (m, 2H), 6.71 (m, 2H), 4.84 (s, 1H), 4.08 (q, 2H), 3.22 (m, 1H), 2.52 (q, 2H), 1.27 (d, 3H), 1.20 (t, 3H)

【0356】

製造例１５１：３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ペンタン酸エチルエステルの合成
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 22(2012), 1267~1270に記載の方法で表題化合物を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.04 (d, 2H), 6.74 (d, 2H), 4.70 (m, 1H), 4.03 (q, 2H), 2.94 (m, 1H), 2.46-2.66 (m, 2H), 1.47-1.73 (m, 2H), 1.14 (t, 3H), 0.78 (t, 3H)

【0357】

製造例１５２：２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステルの合成
（Ｅ）−３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−アクリル酸ベンジルエステル（３．５ｇ、８．７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、０℃で、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を添加した後、０．２５Ｍジアゾメタンジエチルエーテル溶液（１５０ｍＬ、３７．５ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。混合物を０℃で３時間撹拌した後、酢酸（０．１ｍＬ）を添加し、混合物を１０分撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留して、２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸ベンジルエステルを得た。

【0358】

得られた２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸ベンジルエステルをジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）を添加した。混合物を室温で８時間撹拌した後、減圧下で蒸留した。残渣をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、０．２５Ｍジアゾメタンジエチルエーテル溶液（５０ｍＬ、１２．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃で３０分撹拌した後、減圧下で蒸留、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（０．７２ｇ、４３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 6.98 (dd, 2H), 6.74 (dd, 2H), 3.72 (s, 3H), 2.46-2.51 (m, 1H), 1.80-1.84 (m, 1H), 1.52-1.58 (m, 1H), 1.22-1.29 (m, 1H)

【0359】

製造例１５３−１：３−［４−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−３−ヒドロキシ−プロパン酸エチルエステルの合成
４−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ベンズアルデヒド（２．０ｇ、８．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、ジンク（１．１ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）とヨウ化銅（ＩＩ）（８０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃で、ブロモ酢酸エチル（１．４ｍＬ、１２．８ｍｍｏｌ）を１時間ゆっくり滴下した。反応完結後、飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（１．５ｇ、５４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.03 (d, 2H), 6.62 (d, 2H), 4.88 (m, 1H), 4.00 (q, 2H), 2.99 (d, 1H), 2.55 (m, 2H), 1.07 (t, 3H), 0.79 (s, 9H), 0.01 (s, 6H)

【0360】

製造例１５３−２：３−［４−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−３−メトキシ−プロパン酸エチルエステルの合成
製造例１５３−１で得られた化合物（７００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）をトルエン（３０ｍＬ）に溶解した。ヨウ化メチル（１．３ｍＬ、２２．０ｍｍｏｌ）と酸化銀（１．２ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８時間還流撹拌した。混合物をセライトでろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（４７０ｍｇ、６３％）を得た。

【0361】

製造例１５３−３：３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−メトキシ−プロパン酸エチルエステルの合成
製造例１５３−２で得られた化合物（４７０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（７８６ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間撹拌した。反応完結後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（２６０ｍｇ、８３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.05 (d, 2H), 6.71 (d, 2H), 4.45-4.52 (m, 1H), 3.95-4.18 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 2.72-2.81 (m, 1H), 2.45-2.59 (m, 1H), 1.10 (t, 3H)

【0362】

製造例１５４：３−シアノ−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロパン酸エチルエステルの合成
ＷＯ２００５／０８６６６１に記載の方法で表題化合物を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.21 (d, 2H), 6.83 (d, 2H), 4.07-4.25 (m, 3H), 2.95-3.01 (m, 1H), 2.78-2.84 (m, 1H), 1.23 (t, 3H)

【0363】

製造例１５５：（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ヘキサ−４−イン酸メチルエステルの合成
ＷＯ２００９／０５４４７９とＷＯ２００５／０８６６６１に記載の方法で表題化合物を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.22(d, 2H), 6.77(d, 2H), 5.11(s, 1H), 4.04(m, 1H), 3.67(s, 3H), 2.70(m, 2H), 1.82(s, 3H)

【0364】

製造例１５６：３−（４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロパン酸メチルエステルの合成
ＵＳ８，００３，６４８Ｂ２（合成法６−１〜１０）に記載の方法で表題化合物を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.06 (d, 2H), 6.79 (d, 2H), 5.86 (s, 1H), 4.23 (m, 2H), 4.07 (t, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.63 (s, 3H), 3.23 (dd, 1H), 2.83 (m, 2H)

【0365】

製造例１５７：（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸メチルエステルの合成
ＵＳ８，００３，６４８ Ｂ２（合成法６−８）に記載の方法で表題化合物を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.27 (s, 1H), 7.08 (d, 2H), 6.76 (d, 2H), 6.08 (s, 1H), 6.00 (s, 1H), 4.56 (t, 1H), 3.63 (s, 3H), 3.32 (dd, 1H), 2.98 (dd, 1H)

【0366】

製造例１５８：（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−酢酸メチルエステルの合成
ＷＯ２０１２／０１１１２５に記載の方法で表題化合物を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 6.97 (d, 1H), 6.32-6.64 (m, 2H), 5.07 (br s, 1H), 4.75 (t, 1H), 4.15-4.28 (m, 1H), 3.75-3.81 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 2.72-2.77 (m, 1H), 2.53-2.59 (m, 1H)

【0367】

製造例１５９：（５−ヒドロキシ−インダン−１−イル）−酢酸メチルエステルの合成
Organic & Biomolecular Chemistry 2011, 9, 4570に記載の方法で表題化合物を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.03 (d, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.62 (m, 1H), 4.62 (s, 1H), 4.17 (q, 2H), 3.51 (m, 1H), 2.76-2.92 (m, 2H), 2.70 (dd, 1H), 2.33-2.43 (m, 2H), 1.74 (m, 1H), 1.27 (t, 3H)

【0368】

製造例１６０：（７−ヒドロキシ−クロマン−４−イル）−酢酸メチルエステルの合成
Organic & Biomolecular Chemistry 2011, 9, 4570に記載の方法で表題化合物を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 6.97 (d, 1H), 6.37 (m, 1H), 6.29 (m, 1H), 4.82 (s, 1H), 4.14-4.17 (m, 4H), 3.27 (m, 1H), 2.72 (dd, 1H), 2.46 (dd, 1H), 2.11 (m, 1H), 1.08 (m, 1H), 1.26 (t, 3H)

【0369】

製造例１６１：（６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−酢酸メチルエステルの合成
Organic & Biomolecular Chemistry 2011, 9, 4570に記載の方法で表題化合物を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.04 (d, 1H), 6.92 (m, 1H), 6.54 (m, 1H), 4.58 (s, 1H), 4.16 (q, 2H), 3.27 (m, 1H), 2.63-2.73 (m, 3H), 2.47 (dd, 1H), 1.66-1.89 (m, 4H), 1.26 (t, 3H)

【0370】

製造例１６２−１：３−メチル−インダゾール−１，６−ジカルボン酸１−ｔ−ブチルエステル−６−メチルエステルの合成
製造例８６−４で得られた化合物（３．８ｇ、２０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４０ｍＬ）に溶解し、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．４９ｇ、４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３．０７ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）を添加した。ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（５．２４ｇ、２４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、ゆっくり滴下した後、混合物を１６時間撹拌した。反応完結後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。１Ｎ塩酸水溶液と飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（４．４８ｇ、７７％）を得た。
NMR: ¹H -NMR(500HMz, CDCl₃); δ 8.82 (s, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.69 (d 1H), 3.97 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 1.74 (s, 9H)

【0371】

製造例１６２−２：３−ブロモメチル−インダゾール−１，６−ジカルボン酸１−ｔ−ブチルエステル６−メチルエステルの合成
製造例１６２−１で得られた化合物（２．９ｇ、１０ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（５０ｍＬ）に溶解した。Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ、１．９６ｇ、１１ｍｍｏｌ）と２，２'−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）（０．３３ｇ、２ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を１６時間還流下で撹拌し、室温に冷却し、減圧下で蒸留して溶媒を除去し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（２．１３ｇ、５８％）を得た。
NMR: ¹H -NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.86 (s, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.92 (d 1H), 4.80 (s, 2H), 3.99 (s, 3H), 1.75 (s, 9H)

【0372】

製造例１６２−３：３−メトキシメチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１６２−２で得られた化合物（１．１１ｇ、３ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．４２ｍＬ、３ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を１６時間還流下で撹拌し、室温に冷却し、減圧下で蒸留して溶媒を除去した。水を添加し、残渣をジクロロメタンで抽出した。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留した。ジクロロメタンとヘキサンを用いて固体を生成した。固形物をろ過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．５ｇ、７６％）を得た。
NMR: ¹H -NMR(500HMz, CDCl₃); δ 11.0 (br s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.83 (d 1H), 4.89 (s, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.45 (s, 3H)

【0373】

製造例１６２−４：（１−イソブチル−３−メトキシメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、製造例１６２−３で得られた化合物（１６４ｍｇ、０．７４５ｍｍｏｌ）とヨウ化イソブチル（０．１３ｍＬ、１．１１８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（９０ｍｇ、４９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.78 (d, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.11 (d, 1H), 4.85 (d, 2H), 4.81 (s, 2H), 4.14 (d, 2H), 3.40 (s, 3H), 2.35 (m, 1H), 1.74 (t, 1H), 0.92 (d, 6H)

【0374】

製造例１６３−１：１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例５５に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステル（２５０ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）とヨウ化イソブチル（０．３３ｍＬ、２．８４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（５７ｍｇ、５７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 8.48 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.42 (dd, 1H), 4.21 (d, 2H), 4.01 (s, 3H), 2.32-2.36 (m, 1H), 0.91 (d, 6H)

【0375】

製造例１６３−２：３−フルオロ−１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステルの合成
１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステル（１８８ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（８ｍＬ）に溶解した。セレクトフルオロ（４２９ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）と酢酸（１．５ｍＬ）を添加し、混合物を１００℃で１時間撹拌した。反応完結後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（９８．３ｍｇ、４８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.75 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.36 (dd, 1H), 3.99 (d, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.23 (m, 1H), 0.84 (d, 6H)

【0376】

製造例１６３−３：（３−フルオロ−１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−メタノールの合成
製造例１６３−２で得られた化合物（９８．３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、水素化アルミニウムリチウム（１６．４ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で３０分撹拌した後、水（１ｍＬ）、６Ｎ水酸化ナトリウム（１ｍＬ）と水（３ｍＬ）を順に添加した。酢酸エチルを添加し、混合物をセライトでろ過した。ろ液を減圧下で蒸留して、表題化合物（６４．７ｍｇ、７５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.34 (dd, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 5.02 (d, 2H), 3.99 (d, 2H), 2.27-2.30 (m, 1H), 1.92 (t, 1H), 0.91 (d, 6H)

【0377】

製造例１６４−１：１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例５５に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステル（１７６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とヨウ化イソプロピル（０．１５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１１６ｍｇ、５３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 8.47 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.33 (m, 1H), 4.84 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 1.68 (d, 6H)

【0378】

製造例１６４−２：（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−メタノールの合成
製造例５６に記載された方法に従って、製造例１６４−１で得られた化合物（１１６ｍｇ、０．５３１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（９６ｍｇ、９５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 8.14 (s, 1H), 7.41-7.31 (m, 2H), 7.12 (d, 1H), 5.02 (d, 2H), 4.86 (m, 1H), 1.76 (t, 1H), 1.59 (d, 6H)

【0379】

製造例１６５−１：３−エトキシメチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１６２−３に記載された方法に従って、製造例１６２−２で得られた化合物（１．１１ｇ、３．０ｍｍｏｌ）とエタノール（３０ｍＬ）を用いて、表題化合物（０．２５ｇ、３６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 10.13 (br s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.93-7.83 (m, 2H), 4.91 (s, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.61 (q, 2H), 1.25 (t, 3H)

【0380】

製造例１６５−２：（３−エトキシメチル−１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、製造例１６５−１で得られた化合物（１２５ｍｇ、０．５３３ｍｍｏｌ）とヨウ化イソブチル（０．１ｍＬ、０．８００ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（９２ｍｇ、６５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.81 (d, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.11 (d, 1H), 4.86 (s, 2H), 4.85 (d, 2H), 4.13 (d, 2H), 3.56 (q, 2H), 2.34 (m, 1H), 1.74 (t, 1H), 1.22 (t, 3H), 0.92 (d, 6H)

【0381】

製造例１６６−１：３−クロロ−１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステルの合成
１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステル（９８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解した。Ｎ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ、６２ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加した後、混合物を８０℃で１時間撹拌した。反応完結後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留して、表題化合物（１１２ｍｇ、１００％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.64 (d, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.43 (dd, 1H), 4.13 (d, 2H), 4.01 (s, 3H), 2.33 (m, 1H), 0.92 (d, 6H)

【0382】

製造例１６６−２：（３−クロロ−１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−メタノールの合成
製造例１１８に記載された方法に従って、３−クロロ−１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステル（１１２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１００ｍｇ、１００％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.34 (dd, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.19 (d, 1H), 5.17 (d, 2H), 4.10 (d, 2H), 2.32 (m, 1H), 2.00 (t, 1H), 0.92 (d, 6H)

【0383】

製造例１６７−１：３−イソプロポキシメチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１６２−３に記載された方法に従って、製造例１６２−２で得られた化合物（３６９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とイソプロパノール（３０ｍＬ）を用いて、表題化合物（１３６ｍｇ、５５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 10.06 (br s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.84 (d, 1H), 4.90 (s, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.76 (m, 1H), 1.24 (d, 6H)

【0384】

製造例１６７−２：（１−イソブチル−３−イソプロポキシメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、製造例１６７−１で得られた化合物（１３６ｍｇ、０．５４８ｍｍｏｌ）とヨウ化イソブチル（０．１ｍＬ、０．８２２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（８５ｍｇ、５６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.81 (d, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.10 (d, 1H), 4.86 (s, 2H), 4.84 (d, 2H), 4.12 (d, 2H), 3.72 (m, 1H), 2.33 (m, 1H), 1.74 (t, 1H), 1.21 (d, 6H), 0.92 (d, 6H)

【0385】

製造例１６８−１：３−フルオロ−１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１６３−２に記載された方法に従って、製造例１６４−１で得られた化合物（１４６ｍｇ、０．６６９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１０３ｍｇ、６５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.83 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.42 (m, 1H), 4.75 (m, 1H), 3.99 (s, 3H), 1.54 (d, 6H)

【0386】

製造例１６８−２：（３−フルオロ−１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−メタノールの合成
製造例５６に記載された方法に従って、製造例１６８−１で得られた化合物（１０３ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（７５ｍｇ、８２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.36 (m, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.14 (d, 1H), 5.02 (d, 2H), 4.71 (m, 1H), 1.94 (m, 1H), 1.51 (d, 6H)

【0387】

製造例１６９−１：１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸メチルエステルの合成
２−アミノ−３−メチル−安息香酸メチルエステル（４．５ｇ、２７ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１００ｍＬ）に溶解し、溶液を０℃に冷却した。酢酸無水物（７．７ｍＬ、８１ｍｍｏｌ）と酢酸カリウム（３．２ｇ、３２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で１２時間撹拌した。亜硝酸イソペンチル（７．３ｍＬ、５４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を７０℃に加熱し、１２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、ジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、残渣をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解した。６Ｍ水酸化ナトリウム水溶液４．８ｍＬを添加し、混合物を１時間撹拌した。１Ｎ塩酸水溶液で酸性化した後、酢酸エチルで抽出した。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（４．６ｇ、９６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 11.3 (br s, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.08 (d, 1H), 7.99 (d, 1H), 7.23 (t, 1H), 4.03 (s, 3H)

【0388】

製造例１６９−２：３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１６９−１で得られた１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸メチルエステル（２．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解した。Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ、２．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）を滴下した後、混合物を１００℃で２時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸留し、残渣をカラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（７２０ｍｇ、２５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 11.2 (br s, 1H), 8.13 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.30 (t, 1H), 4.03 (s, 3H)

【0389】

製造例１６９−３：３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例５５に記載された方法に従って、製造例１６９−２で得られた３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸メチルエステル（７２０ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（０．２６ｍＬ、４．２３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（５００ｍｇ、６６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 8.01 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.22 (t, 1H), 4.24 (s, 3H), 3.98 (s, 3H)

【0390】

製造例１６９−４：（３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−メタノールの合成
製造例５６に記載された方法に従って、製造例１６９−３で得られた化合物（４２５ｍｇ、１．５７９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３７５ｍｇ、９８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.59 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.14 (t, 1H), 5.02 (d, 2H), 4.36 (s, 3H), 1.78 (t, 1H)

【0391】

製造例１７０−１：３−ホルミル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１５−１で得られた７−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステル（２．０ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を水（５０ｍＬ）とテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）との混合液に溶解した。混合物に亜硝酸ナトリウム（３．６ｇ、５２．８ｍｍｏｌ）を添加した後、０℃で、１Ｎ塩酸水溶液（６３ｍＬ）をゆっくり滴下した。室温で１２時間撹拌し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留して、表題化合物（７５０ｍｇ、３２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, DMSO-d₆); δ 10.18 (s, 1H), 7.99 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 3.83 (s, 3H), 2.78 (s, 3H)

【0392】

製造例１７０−２：３−ホルミル−１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例５５に記載された方法に従って、製造例１７０−１で得られた化合物（４００ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）とヨウ化イソブチル（０．３２ｍＬ、２．７５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３１０ｍｇ、６０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.64 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 5.00 (d, 2H), 4.36 (d, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.80 (s, 3H), 2.18 (m, 1H), 1.81 (br s, 1H). 0.94 (d, 6H)

【0393】

製造例１７０−３：３−ヒドロキシメチル−１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７０−２で得られた化合物（３００ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、０℃で、水素化ホウ素ナトリウム（６２ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を添加した後、混合物を室温で３０分撹拌した。塩化アンモニウム水溶液で反応を終結し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留した後、カラム・クロマトグラフィーで混合物を分離して表題化合物（２３０ｍｇ、７６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.64 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 5.00 (d, 2H), 4.36 (d, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.80 (s, 3H), 2.18 (m, 1H), 1.81 (br s, 1H), 0.94 (d, 6H)

【0394】

製造例１７０−４：１−イソブチル−３−メトキシメチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例５５に記載された方法に従って、製造例１７０−３で得られた化合物（２２０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（０．１ｍＬ、１５．９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２３７ｍｇ、９８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.59 (d, 1H), 7.47 (d, 1H), 4.79 (s, 2H), 4.27 (d, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.32 (s, 3H), 2.91 (s, 3H), 2.50 (m, 1H), 0.94 (d, 6H)

【0395】

製造例１７０−５：（１−イソブチル−３−メトキシメチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５６に記載された方法に従って、製造例１７０−４で得られた化合物（２３０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１００ｍｇ、４８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.64 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 4.85 (d, 2H), 4.79 (s, 2H), 4.41 (d, 2H), 3.37 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.21 (m, 1H), 0.91 (d, 6H)

【0396】

製造例１７１−１：１−ブチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例５５に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステル（８００ｍｇ、４．５４ｍｍｏｌ）とヨウ化ブチル（１．０４ｍＬ、９．０８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３７９ｍｇ、３６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.48 (s, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.43 (dd, 1H), 4.43 (t, 2H), 4.02 (s, 3H), 1.88-1.96 (m, 2H), 1.29-1.36 (m, 2H), 0.94 (t, 3H)

【0397】

製造例１７１−２：（１−ブチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−メタノールの合成
製造例５６に記載された方法に従って、製造例１７１−１で得られた化合物（７２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（５６ｍｇ、８８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.13 (s, 1H), 7.35 (d, 2H), 7.12 (dd, 1H), 5.04 (d, 2H), 4.40 (t, 2H), 1.87-1.95 (m, 2H), 1.77 (t, 1H), 1.29-1.39 (m, 2H), 0.96 (t, 3H)

【0398】

製造例１７２：（１−ブチル−３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−メタンの合成
製造例１６３−２、３に記載された方法に従って、製造例１７１−１で得られた化合物（３０６．５ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）とセレクトフルオロ（７０１ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（７３．６ｍｇ、２５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.38 (dd, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 5.03 (d, 2H), 4.21 (t, 2H), 1.93 (t, 1H), 1.82-1.90 (m, 2H), 1.30-1.35 (m, 2H), 0.93 (t, 3H)

【0399】

製造例１７３−１：１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステルの合成
製 造例５５に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステル（８００ｍｇ、４．５４ｍｍｏｌ）とクロロメチルシクロプロパン（０．８４ｍＬ、９．０８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３５３ｍｇ、３４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.49 (s, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.44 (dd, 1H), 4.32 (d, 2H), 4.02 (s, 3H), 1.33 (m, 1H), 0.57-0.62 (m, 2H), 0.40-0.44 (m, 2H)

【0400】

製造例１７３−２：（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−メタノールの合成
製造例５６に記載された方法に従って、製造例１７３−１で得られた化合物（７７ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（６５．２ｍｇ、９８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.14 (s, 1H), 7.35 (dd, 2H), 7.14 (d, 1H), 5.04 (s, 2H), 4.29 (d, 2H), 1.35 (m, 1H), 0.56-0.61 (m, 2H), 0.40-0.44 (m, 2H)

【0401】

製造例１７４：（１−シクロプロピルメチル−３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−メタノールの合成
製造例１６３−２および３に記載された方法に従って、製造例１７３−１で得られた化合物（２７６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）とセレクトフルオロ（６３８ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（８９．４ｍｇ、３４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.38 (dd, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 5.04 (d, 2H), 4.10 (d, 2H), 1.69 (br s, 1H), 1.29 (m, 1H), 0.56-0.60 (m, 2H), 0.37-0.41 (m, 2H)

【0402】

製造例１７５−１：３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１２−１に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸メチルエステル（１７６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１２６ｍｇ、６０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 11.03 (br s, 1H), 8.17 (d, 1H), 7.99 (d, 1H), 7.35 (t, 1H), 4.08 (s, 3H)

【0403】

製造例１７５−２：（３−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、製造例１７５−１で得られた化合物（１２６ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．０５６ｍＬ、０．８９７ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（６６ｍｇ、５６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.65 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.13 (m, 1H), 5.01 (d, 2H), 4.33 (s, 3H), 1.78 (t, 1H)

【0404】

製造例１７６−１：１−イソプロピル−３−ピラゾール−１−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例５５に記載された方法に従って、３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルとイソプロピルブロミドを反応させて、（１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルの化合物を得た。前記化合物（１．０ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．８４ｇ、４．７４ｍｍｏｌ）と２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）（０．１４ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間還流下で撹拌し、室温に冷却した。減圧下で溶媒を除去した後、カラム・クロマトグラフィーで分離して、化合物（３−ブロモメチル−１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルを得た。前記化合物（０．８５ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）をアセトン（３０ｍＬ）に溶解した。ピラゾール（０．１８ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（１．０６ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物おｗ５０℃で２時間撹拌した。反応完結後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（０．３７ｇ、２９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 8.16 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.44 (s, 1H), 6.25 (d, 1H), 5.70 (s, 2H), 4.91 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 1.61 (d, 6H)

【0405】

製造例１７６−２：（１−イソプロピル−３−ピラゾール−１−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メタノールの合成
製造例５６に記載された方法に従って、製造例１７６−１で得られた１−イソプロピル−３−ピラゾール−１−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステル（０．３７ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．３０ｇ、９０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.54 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.42 (m, 2H), 7.03 (d, 1H), 5.68 (s, 2H), 4.89 (m, 1H), 4.83 (d, 2H), 1.59 (d, 6H)

【0406】

製造例１７７−１：１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例５５に記載された方法に従って、１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸メチルエステル（４００ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（０．２８ｍＬ、４．５４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１６５ｍｇ、３８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 8.05 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.15 (dd, 1H), 4.26 (s, 3H), 3.98 (s, 3H)

【0407】

製造例１７７−２：（３−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−メタノールの合成
製造例１６３−２および３に記載された方法に従って、製造例１７７−１で得られた化合物（１１４．４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）とセレクトフルオロ（３２０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（４０ｍｇ、３７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.62 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.08 (dd, 1H), 4.98 (d, 2H), 4.21 (s, 3H), 1.74 (t, 1H)

【0408】

製造例１７８−１：１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリルの合成
４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−ピリジン（１．０ｇ、６．５５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解した。シアン化亜鉛（ＺｎＣＮ_２、０．７７ｇ、６．５５ｍｍｏｌ）と［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）｛ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）、１．３ｇ、１．０ｍｍｏｌ｝を滴下した、混合物を１００℃で３時間撹拌した。反応完結後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．８５ｇ、９１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 10.17 (br s, 1H), 8.43 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.39 (m, 1H), 6.76 (d, 1H)

【0409】

製造例１７８−２：１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１２２に記載された方法に従って、製造例１７８−１で得られた１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル（０．８５ｇ、５．９４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．７３ｇ、７０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 10.34 (br s, 1H), 8.44 (d, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 4.03 (s, 3H)

【0410】

製造例１７８−３：（１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、製造例１７８−２で得られた１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボン酸メチルエステル（０．２０ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）とヨウ化イソブチル（０．３１ｇ、１．７０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１９ｇ、７２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.29 (d, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.11 (d, 1H), 6.52 (d, 1H), 5.01 (s, 2H), 4.08 (d, 2H), 2.50 (br s, 1H), 2.29 (m, 1H), 0.92 (d, 6H)

【0411】

製造例１７９−１：３−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステルの合成
１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチルエステル（２．１７ｇ、１２．３９ｍｍｏｌ）を水（１２０ｍＬ）とテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）に溶解し、亜硝酸ナトリウム（４．４８ｇ、６１．９５ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で、１Ｎ塩酸水溶液（７４ｍＬ）をゆっくり滴下し、混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留して、表題化合物（２．３１ｇ、９１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 10.69 (s, 1H), 7.95 (dd, 2H), 7.54 (dd, 1H), 4.03 (s, 3H)

【0412】

製造例１７９−２：３−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７９−１で得られた化合物（１ｇ、４．９ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（１２１．１ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホニルヒドラジド（１．１９ｇ、６．３７ｍｍｏｌ）およびスルホラン（１１．２ｍＬ）をジメチルホルムアミド（１１ｍＬ）に溶解し、混合物を１００℃で１時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．８４ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３０分撹拌した後、さらに１００℃で３時間撹拌した。反応完結後、混合物を室温に冷却し、後水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（８９７ｍｇ、９６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 10.2 (br s, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.38 (dd, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.73 (s, 3H)

【0413】

製造例１７９−３：（１−ブチル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、製造例１７９−２で得られた化合物（２００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）とヨウ化ブチル（０．２４ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３１ｍｇ、１４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.28 (dd, 2H), 7.07 (dd, 1H), 5.02 (s, 2H), 4.26 (t, 2H), 2.70 (s, 3H), 1.76-1.88 (m, 2H), 1.65 (t, 1H), 1.23-1.37 (m, 2H), 0.92 (t, 3H)

【0414】

製造例１８０−１：２−フルオロ−３−（１−ヒドロキシ−ペンチル）−ベンゾニトリルの合成
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（１．４７ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解した。−３０℃で、２．５Ｍブチルリチウムヘキサン溶液（４．２ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、混合物を３０分間撹拌した。２−フルオロベンゾニトリル（１．０６ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却し、製造されたＬＤＡ溶液をゆっくり滴下し、混合物を２時間撹拌した。ペンタナール（１．２６ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を滴下した後、混合物を０℃にゆっくり昇温し、１時間撹拌した。反応完結後、飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（０．５８ｇ、２８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.77 (m, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.27 (t 1H), 5.06 (m, 1H), 1.92 (d, 1H), 1.81-1.70 (m, 2H), 1.45-1.27 (m, 4H), 0.90 (t, 3H)

【0415】

製造例１８０−２：２−フルオロ−３−ペンタノイル−ベンゾニトリルの合成
製造例６−３に記載された方法に従って、製造例１８０−１で得られた化合物（０．５８ｇ、２．７９９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．５ｇ、８６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 8.09 (m, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.36 (t, 1H), 2.98 (m, 2H), 1.74~1.67 (m, 2H), 1.45~1.35 (m, 2H), 0.94 (t, 3H)

【0416】

製造例１８０−３：３−ブチル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−カルボニトリルの合成
製造例１８０−２で得られた化合物（４９６ｍｇ、２．４１７ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）に溶解した。メチルヒドラジン硫酸塩（３８３ｍｇ、２．６５９ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１．０ｇ、７．２５１ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を１００℃で１６時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（３５５ｍｇ、６９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.90 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.14 (t, 1H), 4.31 (s, 3H), 2.95 (t, 2H), 1.80~1.72 (m, 2H), 1.47~1.37 (m, 2H), 0.95 (t, 3H)

【0417】

製造例１８０−４：３−ブチル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１２２に記載された方法に従って、製造例１８０−３で得られた化合物（３５５ｍｇ、１．６６４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３８１ｍｇ、９３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.91 (d, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.11 (t, 1H), 4.18 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 2.95 (t, 2H), 1.81~1.72 (m, 2H), 1.47~1.38 (m, 2H), 0.95 (t, 3H)

【0418】

製造例１８０−５：（３−ブチル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−メタノールの合成
製造例５６に記載された方法に従って、製造例１８０−４で得られた化合物（３８１ｍｇ、０．５４７ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３３２ｍｇ、９８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.65 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.03 (t, 1H), 5.01 (d, 2H), 4.31 (s, 3H), 2.94 (t, 2H), 1.82~1.72 (m, 2H), 1.70 (t, 1H), 1.48~1.38 (m, 2H), 0.95 (t, 3H)

【0419】

製造例１８１−１：２−フルオロ−３−（１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）−ベンゾニトリルの合成
製造例１８０−１に記載された方法に従って、２−フルオロベンゾニトリル（１．０６ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）と３−メチルブタナール（１．２９ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．５１ｇ、２５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.78 (m, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.27 (t 1H), 5.14 (m, 1H), 1.87 (d, 1H), 1.82-1.66 (m,2H), 1.51 (m, 1H), 0.99 (d, 3H), 0.97 (d, 3H)

【0420】

製造例１８１−２：２−フルオロ−３−（３−メチル−ブチリル）−ベンゾニトリルの合成
製造例６−３に記載された方法に従って、製造例１８１−１で得られた化合物（０．５１ｇ、２．４６１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．４７ｇ、９４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 8.07 (m, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.36 (t, 1H), 2.86 (dd, 2H), 2.26 (m, 1H), 0.99 (d, 6H)

【0421】

製造例１８１−３：３−イソブチル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−カルボニトリルの合成
製造例１８０−３に記載された方法に従って、製造例１８１−２で得られた化合物（０．４７４ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３７８ｍｇ、７７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.89 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.14 (t, 1H), 4.32 (s, 3H), 2.82 (d, 2H), 2.12 (m, 1H), 0.97 (d, 6H)

【0422】

製造例１８１−４：３−イソブチル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１２２に記載された方法に従って、製造例１８１−３で得られた化合物（３７８ｍｇ、１．７７２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３９３ｍｇ、９０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.91 (d, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.11 (t, 1H), 4.19 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 2.82 (d, 2H), 2.12 (m, 1H), 0.97 (d, 6H)

【0423】

製造例１８１−５：（３−イソブチル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−メタノールの合成
製造例５６に記載された方法に従って、製造例１８１−４で得られた化合物（３９３ｍｇ、１．５９６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３３９ｍｇ、９７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.63 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.03 (t, 1H), 5.01 (d, 2H), 4.32 (s, 3H), 2.80 (d, 2H), 2.13 (m, 1H), 1.72 (t, 1H), 0.97 (d, 6H)

【0424】

製造例１８２−１：４−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾールの合成
製造例８６−４に記載された方法に従って、３−ブロモ−２，６−ジメチルアニリン（５３．２ｇ、２６５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２１ｇ、３７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 10.83 (br s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 2.57 (s, 3H)

【0425】

製造例１８２−２：７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７８−１、２に記載された方法に従って、製造例１８２−１で得られた４−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール（１０．０ｇ、４７．３８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（４．８６ｇ、５５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 10.98 (br s, 1H), 8.60 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 4.01 (s, 3H), 2.64 (s, 3H)

【0426】

製造例１８２−３：（１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、製造例１８２−２で得られた７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステル（１．９ｇ、９．９９ｍｍｏｌ）とヨウ化イソブチル（３．６８ｇ、１９．９８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．７０ｇ、３２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.10 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 6.92 (d, 1H), 4.98 (d, 2H), 4.40 (d, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.29 (m, 1H), 1.78 (m, 1H), 0.95 (d, 6H)

【0427】

製造例１８３−１：２−フルオロ−３−（１−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ベンゾニトリルの合成
製造例１８０−１に記載された方法に従って、２−フルオロベンゾニトリル（１．０６ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）と２−メチルプロパナール（１．１ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．４７ｇ、２４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.75 (m, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.27 (t 1H), 4.82 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.90 (d, 1H), 0.97 (d, 3H), 0.89 (d, 3H)

【0428】

製造例１８３−２：２−フルオロ−３−イソブチリル−ベンゾニトリルの合成
製造例６−３に記載された方法に従って、製造例１８３−１で得られた化合物（０．４７ｇ、２．４１７ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．４３ｇ、９３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 8.02 (m, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.37 (t, 1H), 3.36 (m, 1H), 1.21 (d, 6H)

【0429】

製造例１８３−３：３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−カルボニトリルの合成
製造例１８０−３に記載された方法に従って、製造例１８３−２で得られた化合物（４２９ｍｇ、２．２４４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３２４ｍｇ、７２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.96 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.14 (t, 1H), 4.32 (s, 3H), 3.39 (m, 1H), 1.43 (d, 6H)

【0430】

製造例１８３−４：３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１２２に記載された方法に従って、製造例１８３−３で得られた化合物（３２４ｍｇ、１．６２６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３４４ｍｇ、９１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.92-7.87 (m, 2H), 7.10 (t, 1H), 4.17 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 3.39 (m, 1H), 1.44 (d, 6H)

【0431】

製造例１８３−５：（３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−メタノールの合成
製造例５６に記載された方法に従って、製造例１８３−４で得られた化合物（３４４ｍｇ、１．４８１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３００ｍｇ、９９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.71 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.03 (t, 1H), 5.00 (d, 2H), 4.31 (s, 3H), 3.38 (m, 1H), 1.69 (t, 1H), 1.44 (d, 6H)

【0432】

製造例１８４−１：２−フルオロ−３−（１−ヒドロキシ−２−ブチル）−ベンゾニトリルの合成
製造例１８０−１に記載された方法に従って、２−フルオロベンゾニトリル（１．０６ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）とブチルアルデヒド（１．０６ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．６３ｇ、３３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.78 (m, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.26 (t 1H), 5.08 (m, 1H), 1.91 (br s, 1H), 1.81-1.30 (m, 4H), 0.95 (t, 3H)

【0433】

製造例１８４−２：３−ブチリル−２−フルオロ−ベンゾニトリルの合成
製造例６−３に記載された方法に従って、製造例１８４−１で得られた化合物（０．６３ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．５３ｇ、８５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 8.10 (m, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.36 (t, 1H), 3.00-2.94 (m, 2H), 1.80-1.70 (m, 2H), 1.00 (t, 3H)

【0434】

製造例１８４−３：１−メチル−３−プロピル−１Ｈ−インダゾール−７−カルボニトリルの合成
製造例１８０−３に記載された方法に従って、製造例１８４−２で得られた化合物（３２７ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２３３ｍｇ、６８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.90 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.14 (t, 1H), 4.31 (s, 3H), 2.92 (t, 2H), 1.86-1.76 (m, 2H), 1.00 (t, 3H)

【0435】

製造例１８４−４：１−メチル−３−プロピル−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１２２に記載された方法に従って、製造例１８４−３で得られた化合物（２３３ｍｇ、１．１６９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２１１ｍｇ、７８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.91 (d, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.11 (t, 1H), 4.18 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 2.92 (t, 2H), 1.86-1.77 (m, 2H), 1.00 (t, 3H)

【0436】

製造例１８４−５：（１−メチル−３−プロピル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−メタノールの合成
製造例５６に記載された方法に従って、製造例１８４−４で得られた化合物（２１１ｍｇ、０．９０８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１８５ｍｇ、１００％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.64 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.03 (t, 1H), 5.01 (d, 2H), 4.31 (s, 3H), 2.91 (t, 2H), 1.86-1.77 (m, 2H), 1.73 (t, 1H), 1.00 (t, 3H)

【0437】

製造例１８５−１：６−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾールの合成
製造例８６−４に記載された方法に従って、３−ブロモ−２，６−ジメチルアニリン（５３．２ｇ、２６５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１１．３ｇ、２０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 10.62 (br s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 2.61 (s, 3H)

【0438】

製造例１８５−２：７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７８−１、２に記載された方法に従って、製造例１８５−１で得られた６−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール（６．２ｇ、２９．３８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３．１４ｇ、５６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.10 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.62 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.82 (s, 3H)

【0439】

製造例１８５−３：（１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、製造例１８５−２で得られた７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステル（１．０ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）とヨウ化イソブチル（１．９４ｇ、１０．５２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．２７ｇ、２１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.93 (s, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 4.84 (d, 2H), 4.43 (d, 2H), 2.72 (s, 3H), 2.25 (m, 1H), 1.85 (m, 1H), 0.92 (d, 6H)

【0440】

製造例１８６−１：３、７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７９−２に記載された方法に従って、製造例１７０−１で得られた化合物（１．４４ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３１７ｍｇ、２４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 9.84 (br s, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.52 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.82 (s, 3H), 2.59 (s, 3H)

【0441】

製造例１８６−２：（１−イソブチル−３，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、製造例１８６−１で得られた化合物（１６４ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）とヨウ化イソブチル（０．１８ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（７０ｍｇ、３８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.45 (d, 1H), 7.11 (d, 1H), 4.83 (d, 2H), 4.34 (d, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 2.16-2.24 (m, 1H), 0.90 (d, 6H)

【0442】

製造例１８７−１：３−フルオロ−１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１６３−１〜２に記載された方法に従って、製造例１８２−２で得られた７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステル（０．３６ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１７ｇ、３４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.70 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 4.24 (d, 2H), 3.97 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.22 (m, 1H), 0.93 (d, 6H)

【0443】

製造例１８７−２：（３−フルオロ−１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−メタノールの合成
製造例１７−２に記載された方法に従って、製造例１８７−１で得られた３−フルオロ−１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステル（０．１７ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．０９ｇ、５９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.08 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 4.96 (s, 2H), 4.19 (d, 2H), 2.64 (s, 3H), 2.22 (m, 1H), 0.93 (d, 6H)

【0444】

製造例１８８−１：３−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１６３−２に記載された方法に従って、製造例１８５−２で得られた７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステル（１．１ｇ、５．７８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．０８ｇ、７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 9.28 (br s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 3.95 (s, 3H), 2.75 (s, 3H)

【0445】

製造例１８８−２：（１−エチル−３−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、製造例１８８−１で得られた３−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステル（０．０８ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）とエチルブロミド（０．０８ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．０８ｇ、９８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.44 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 4.80 (d, 2H), 4.48 (q, 2H), 2.65 (s, 3H), 1.84 (m, 1H), 1.42 (t, 3H)

【0446】

製造例１８９−１：１−イソブチル−７−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７０−２で得られた化合物（１７２ｍｇ、０．６２７ｍｍｏｌ）とモルホリン（８２ｍｇ、０．９４１ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（５ｍＬ）に溶解し、混合物を室温で１時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１９９ｍｇ、０．９４１ｍｍｏｌ）と酢酸（０．０５４ｍＬ、０．９４１ｍｍｏｌ）を添加した後、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応完結後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加し、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（６０ｍｇ、２８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.72 (d, 1H), 7.47 (d, 1H), 4.42 (d, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.86 (s, 2H), 3.69 (t, 4H), 2.86 (s, 3H), 2.50 (t, 4H), 2.19 (m, 1H), 0.88 (d, 6H)

【0447】

製造例１８９−２：（１−イソブチル−７−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５６に記載された方法に従って、製造例１８９−１で得られた化合物（６０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（４２ｍｇ、７６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.69 (d, 1H), 7.13 (d, 1H), 4.84 (d, 2H), 4.39 (d, 2H), 3.85 (s, 2H), 3.69 (t, 4H), 2.71 (s, 3H), 2.50 (t, 4H), 2.19 (m, 1H), 0.89 (d, 6H)

【0448】

製造例１９０−１：７−クロロ−３−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７０−１に記載された方法に従って、製造例７−２で得られた化合物（２．５７ｇ、１２．２６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１．５３ｇ、５２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 10.29 (s, 1H), 8.24 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 4.00 (s, 3H)

【0449】

製造例１９０−２：７−クロロ−３−ホルミル−１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例５５に記載された方法に従って、製造例１９０−１で得られた化合物（５９７ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）とヨウ化イソブチル（０．５８ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３４０ｍｇ、４６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 10.22 (s, 1H), 8.27 (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 4.72 (d, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.39 (m, 1H), 0.96 (d, 6H)

【0450】

製造例１９０−３：７−クロロ−１−イソブチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１８９−１に記載された方法に従って、製造例１９０−２で得られた化合物（１０９ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）とモルホリン（４８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１０３ｍｇ、７６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.82 (d, 1H), 7.43 (d, 1H), 4.58 (d, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.86 (s, 2H), 3.69 (t, 4H), 2.49 (t, 4H), 2.29 (m, 1H), 0.89 (d, 6H)

【0451】

製造例１９０−４：（７−クロロ−１−イソブチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５６に記載された方法に従って、製造例１９０−３で得られた化合物（１０３ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（７５ｍｇ、７９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.79 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 4.93 (d, 2H), 4.54 (d, 2H), 3.86 (s, 2H), 3.69 (t, 4H), 2.50 (t, 4H), 2.28 (m, 1H), 1.91 (t, 1H), 0.89 (d, 6H)

【0452】

製造例１９１−１：１−イソブチル−７−メチル−３−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１８９−１に記載された方法に従って、製造例１７０−２で得られた化合物（１９２ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）とピロリジン（７５ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（７６ｍｇ、３３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.68 (d, 1H), 7.46 (d, 1H), 4.42 (d, 2H), 3.98 (br s, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.87 (s, 3H), 2.58 (br s, 4H), 2.20 (m, 1H), 1.76 (br s, 4H), 0.88 (d, 6H)

【0453】

製造例１９１−２：（１−イソブチル−７−メチル−３−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５６に記載された方法に従って、製造例１９１−１で得られた化合物（７６ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（５９ｍｇ、８４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.65 (d, 1H), 7.11 (d, 1H), 4.83 (d, 2H), 4.39 (d, 2H), 3.97 (s, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.58 (br s, 4H), 2.20 (m, 1H), 1.76 (br s, 4H), 0.89 (d, 6H)

【0454】

製造例１９２−１：１−イソブチル−７−メチル−３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１８９−１に記載された方法に従って、製造例１７０−２で得られた化合物（１９２ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）とピペリジン（８９ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（９９ｍｇ、４１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.73 (d, 1H), 7.46 (d, 1H), 4.42 (d, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.84 (br s, 2H), 2.86 (s, 3H), 2.43 (br s, 4H), 2.19 (m, 1H), 1.68-1.34 (m, 64H), 0.88 (d, 6H)

【0455】

製造例１９２−２：（１−イソブチル−７−メチル−３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５６に記載された方法に従って、製造例１９２−１で得られた化合物（９９ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（８３ｍｇ、９１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.70 (d, 1H), 7.11 (d, 1H), 4.83 (d, 2H), 4.39 (d, 2H), 3.84 (s, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.45 (br s, 4H), 2.19 (m, 1H), 1.64-1.33 (m, 6H), 0.89 (d, 6H)

【0456】

製造例１９３−１：３−モルホリン−４−イルメチル−インダゾール−１，６−ジカルボン酸１−ｔ−ブチルエステル６−メチルエステルの合成
製造例１６２−２で得られた化合物（５００ｍｇ、１．３５４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解した。モルホリン（０．２４ｍＬ、２．７０８ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を６０℃で１６時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、減圧下で蒸留して溶媒を除去した。水を添加し、残渣を酢酸エチルで抽出した。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留して、表題化合物（４８６ｍｇ、９６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 8.81 (s, 1H), 8.07 (d, 1H), 7.97 (d 1H), 3.97 (s, 3H), 3.94 (s, 2H), 3.71 (t, 4H), 2.54 (br s, 4H), 1.74 (s, 9H)

【0457】

製造例１９３−２：３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキシル酸メチルエステルの合成
製造例１９３−１で得られた化合物（４８６ｍｇ、１．２９５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を滴下した。混合物を２時間撹拌し、減圧下で蒸留して溶媒を除去した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、残渣をジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留して、表題化合物（３３５ｍｇ、９４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 10.12 (br s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.83 (d 1H), 3.96 (s, 3H), 3.93 (s, 2H), 3.72 (t, 4H), 2.54 (br s, 4H)

【0458】

製造例１９３−３：１−イソブチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキシル酸メチルエステルの合成
製造例５５に記載された方法に従って、製造例１９３−２で得られた化合物（１６５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）とヨウ化イソブチル（０．１４ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（９３ｍｇ、４７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 8.11 (s, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.77 (d 1H), 4.19 (d, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.91 (s, 2H), 3.71 (t, 4H), 2.52 (br s, 4H), 2.35 (m, 1H), 0.91 (d, 6H)

【0459】

製造例１９３−４：（１−イソブチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５６に記載された方法に従って、製造例１９３−３で得られた化合物（９３ｍｇ、０．２８１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（７９ｍｇ、９３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.83 (d, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.10 (d 1H), 4.84 (d, 2H), 4.13 (d, 2H), 3.88 (s, 2H), 3.70 (t, 4H), 2.51 (t, 4H), 2.34 (m, 1H), 1.75 (t, 1H), 0.91 (d, 6H)

【0460】

製造例１９４：（１−イソプロピル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、製造例１８５−２で得られた化合物（２ｇ、１０．５２ｍｍｏｌ）とヨウ化イソプロピル（２．１ｍＬ、２１．０４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（４７．５ｍｇ、２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.98 (s, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.13 (d, 1H), 5.27-5.31 (m, 1H), 4.86 (d, 2H), 2.77 (s, 3H), 1.69 (t, 1H), 1.60 (d, 6H)

【0461】

製造例１９５：（７−メチル−１−プロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、製造例１８５−２で得られた化合物（２ｇ、１０．５２ｍｍｏｌ）とプロピルブロミド（１．９２ｍＬ、２１．０４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３２．４ｍｇ、１．５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.93 (s, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 4.86 (d, 2H), 4.59 (t, 2H), 2.75 (s, 3H), 1.87-1.93 (m, 2H), 0.96 (t, 3H)

【0462】

製造例１９６−１：３−フルオロメチル−１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７０−３で得られた化合物（６９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ、６０．５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウムを添加した。混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（５６ｍｇ、８０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.66 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 5.75 (s, 1H), 5.63 (s, 1H), 4.45 (d, 2H), 3.94 (s, 3H), 2.89 (s, 3H), 2.23 (m, 1H), 0.92 (d, 6H)
21

【0463】

製造例１９６−２：（３−フルオロメチル−１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５６に記載された方法に従って、製造例１９６−１で得られた化合物（１２．８ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１１．５ｍｇ、１００％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.63 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 5.72 (s, 1H), 5.62 (s, 1H), 4.84 (s, 2H), 4.39 (d, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.22 (m, 1H), 0.91 (d, 6H)

【0464】

製造例１９７：（１−イソプロピル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、製造例１８２−２で得られた７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸メチルエステル（２．０ｇ、１０．５２ｍｍｏｌ）とヨウ化イソプロピル（３．５８ｇ、２１．０４ｍｍｏｌ）を使用して所望の表題化合物（０．６０ｇ、２８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.14 (s, 1H), 7.06 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 5.24 (m, 1H), 4.98 (d, 2H), 2.74 (s, 3H), 1.76 (t, 1H), 1.60 (d, 6H)

【0465】

製造例１９８：（１−イソプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、製造例１７８−２で得られた化合物（８８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）とヨウ化イソプロピル（０．１ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（７０ｍｇ、７４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 8.32 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.11 (d, 1H), 6.55 (d, 1H), 5.22 (m, 1H), 5.02 (d, 2H), 1.81 (t, 1H), 1.52 (d, 6H)

【0466】

製造例１９９−１：１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボキシル酸メチルエステルの合成
製造例５５に記載された方法に従って、製造例１７８−２で得られた化合物（８８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）とヨウ化イソブチル（０．１２ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１０３ｍｇ、８９％）を得た。
NMR:¹H- NMR(500HMz, CDCl₃); δ 8.40 (d, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 4.13 (d, 2H), 4.01 (s, 3H), 2.26 (m, 1H), 0.91 (d, 6H)

【0467】

製造例１９９−２：３−フルオロ−１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１６３−２に記載された方法に従って、製造例１９９−１で得られた化合物（１０３ｍｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（４４ｍｇ、４０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 8.40 (d, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 4.09 (d, 2H), 4.01 (s, 3H), 2.20 (m, 1H), 0.91 (d, 6H)

【0468】

製造例１９９−３：（３−フルオロ−１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−メタノールの合成
製造例５６に記載された方法に従って、製造例１９９−２で得られた化合物（４４ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２６ｍｇ、６７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 8.30 (d, 1H), 7.13 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 5.08 (d, 2H), 4.03 (d, 2H), 2.27-2.14 (m, 2H), 0.90 (d, 6H)

【0469】

製造例２００：（７−メチル−１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５５、５６に記載された方法に従って、製造例１８５−２で得られた化合物（０．９５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）と３−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（１．５２ｇ、１．１１８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（４０ｍｇ、３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 8.49 (m, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.26-7.16 (m, 3H), 5.90 (s, 2H), 4.79 (d, 2H), 2.59 (s, 3H)

【0470】

製造例２０１−１：３−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７０−２で得られた化合物（１５０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と３，３−ジフルオロ−ピペリジン（１１３ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（１０ｍＬ）に溶解した。混合物を室温で１時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１７４ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）と酢酸（０．０４７ｍＬ、０．８２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。反応完結後、飽和重炭酸ナトリウムを添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（６４．４ｍｇ、３１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.73 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 4.42 (d, 2H), 3.98 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.87 (s, 3H), 2.72 (t, 2H), 2.47-2.50 (m, 2H), 2.18-2.22 (m, 1H), 1.80-1.88 (m, 2H), 1.71-1.77 (m, 2H), 0.91 (d, 6H)

【0471】

製造例２０１−２：［３−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノールの合成
製造例５６に記載された方法に従って、製造例２０１−１で得られた化合物（６４．４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（５７ｍｇ、９５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.70 (d, 1H), 7.13 (d, 1H), 4.85 (d, 2H), 4.39 (d, 2H), 3.97 (s, 2H), 2.72 (m, 5H), 2.41-2.48 (m, 2H), 2.13-2.23 (m, 1H), 1.81-1.92 (m, 2H), 1.64-1.75 (m, 2H), 0.91 (d, 6H)

【0472】

製造例２０２−１：１−イソブチル−３−メタンスルホニルオキシメチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１７０−３で得られた化合物（１０７．３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解した。０℃で、塩化メタンスルホニル（０．３９ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応完結後、飽和重炭酸ナトリウムを添加し、混合物をジクロロメタンで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（９１．５ｍｇ、６６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.64 (d, 1H), 7.51 (d, 1H), 5.02 (s, 2H), 4.42 (d, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.49 (s, 3H), 2.88 (s, 3H), 2.22 (m, 1H), 0.91 (d, 6H)

【0473】

製造例２０２−２：１−イソブチル−７−メチル−３−ピラゾール−１−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例２０２−１で得られた化合物（９１．５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ピラゾール（１７．６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１０２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をアセトン（５ｍＬ）に溶解し、混合物を５０℃で１８時間撹拌した。反応完結後、混合物を室温に冷却した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留して、表題化合物（７１．３ｍｇ、８４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.52 (s, 1H), 7.38-7.45 (m, 3H), 6.23 (dd, 1H), 5.66 (s, 2H), 4.44 (d, 2H), 3.91 (s, 3H), 2.86 (s, 3H), 2.18-2.25 (m, 1H), 0.92 (d, 6H)

【0474】

製造例２０２−３：（１−イソブチル−７−メチル−３−ピラゾール−１−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−メタノールの合成
製造例５６に記載された方法に従って、製造例２０２−２で得られた化合物（７１．３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（６４．４ｍｇ、１００％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.52 (s, 1H), 7.37 (dd, 2H), 7.09 (d, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.65 (s, 2H), 4.81 (s, 2H), 4.41 (d, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.19 (m, 1H), 0.93 (d, 6H)

【0475】

製造例２０３−１：３−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例１８９−１に記載された方法に従って、製造例１７０−２で得られた化合物（１５３ｍｇ、０．５５８ｍｍｏｌ）と３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（８０ｍｇ、０．５５８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１２４ｍｇ、６１％）を得た。

【0476】

製造例２０３−２：［３−（３，３−ジフルオロ−ピリジン−１−イルメチル）−１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノールの合成
製造例５６に記載された方法に従って、製造例２０３−１で得られた化合物（１２４ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３７ｍｇ、３２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.63 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 4.84 (d, 2H), 4.69 (d, 2H), 3.99 (s, 2H), 2.95 (t, 2H), 2.79 (t, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.31-2.14 (m, 3H), 0.89 (d, 6H)

【0477】

製造例２０４−１：３−ホルミル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例５３−２で得られた１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸メチルエステル（８５０ｍｇ、４．８２ｍｍｏｌ）を酢酸（５ｍＬ）と水（１０ｍＬ）に溶解した。ヘキサメチレンテトラミン（８１５ｍｇ、５．７９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で６時間撹拌した後、水を添加した。得られた固体をろ過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（４２０ｍｇ、４３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 13.10 (br s, 1H), 9.98 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.55 (d, 1H), 8.03 (d, 1H), 3.91 (s, 3H)

【0478】

製造例２０４−２：３−ホルミル−１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例５５に記載された方法に従って、製造例２０４−１で得られた化合物（４２０ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）とヨウ化イソブチル（０．３６ｍＬ、３．０９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１４０ｍｇ、２６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 10.02 (s, 1H), 8.64 (d, 1H), 8.10 (d, 1H), 8.04 (s, 1H), 4.27 (d, 2H), 4.02 (s, 3H), 2.37 (m, 1H), 0.96 (d, 6H)

【0479】

製造例２０４−３：３−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例２０３−１に記載された方法に従って、製造例２０４−２で得られた化合物（６５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（８０ｍｇ、９１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.09 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.32 (s, 1H), 4.17 (d, 2H), 4.00 (s, 3H), 3.81 (s, 2H), 2.90 (t, 2H), 2.74 (t, 2H), 2.29 (m, 3H), 0.92 (d, 6H)

【0480】

製造例２０４−４：［３−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル］−メタノールの合成
製造例５６に記載された方法に従って、製造例２０４−３で得られた化合物（８０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（６５ｍｇ、８７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.97 (d, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.96 (d, 1H), 4.84 (s, 2H), 4.06 (d, 2H), 3.79 (s, 2H), 2.89 (t, 2H), 2.74 (t, 2H), 2.28 (m, 3H), 2.26 (m, 2H), 0.92 (d, 6H)

【0481】

製造例２０５−１：３−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例２０１−１に記載された方法に従って、製造例２０４−２で得られた化合物（６５ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（７０ｍｇ、７７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.10 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.31 (s, 1H), 4.17 (d, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.81 (s, 2H), 2.65 (t, 2H), 2.47 (m, 2H), 2.29 (m, 1H), 1.88 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 0.93 (d, 6H)

【0482】

製造例２０５−２：［３−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル］−メタノールの合成
製造例５６に記載された方法に従って、製造例２０５−１で得られた化合物（７０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（５５ｍｇ、８４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.00 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.95 (d, 1H), 4.83 (s, 2H), 4.06 (d, 2H), 3.77 (s, 2H), 2.65 (t, 2H), 2.46 (m, 2H), 2.26 (m, 1H), 1.87 (m, 2H), 1.76 (m. 2H), 0.92 (d, 6H)

【0483】

製造例２０６−１：３−（（Ｓ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルエステルの合成
製造例２０１−１に記載された方法に従って、製造例１７０−２で得られた化合物（１５０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と（Ｓ）−３−フルオロ−ピロリジン（１０３ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３７ｍｇ、１９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.69 (d, 1H), 7.47 (d, 1H), 5.22 (br s, 0.5H), 5.08 (br s, 0.5H), 4.42 (d, 2H), 4.03 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.82-2.91 (m, 5H), 2.58 (m, 1H), 2.01-2.24 (m, 4H), 0.89 (d, 6H)

【0484】

製造例２０６−２：［３−（（Ｓ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メタノールの合成
製造例５６に記載された方法に従って、製造例２０６−１で得られた化合物（３７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２７．２ｍｇ、７７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.66 (d, 1H), 7.13 (d, 1H), 5.21 (br s, 0.5H), 5.03 (br s, 0.5H), 4.84 (s, 2H), 4.40 (d, 2H), 4.03 (s, 2H), 2.84-2.91 (m, 2H), 2.72 (s, 3H), 2.58 (m, 1H), 2.11(m, 1H), 2.04 (m, 1H), 1.82-1.85 (m, 2H), 0.91 (d, 6H)

【0485】

実施例１：３−｛４−［（１−イソプロピル−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ−フェニル｝−プロパン酸の合成

【化17】

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製造例１で得られた１−イソプロピル−１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒド（６８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）と３−（４−アミノ−フェニル）−プロパン酸（５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（１０ｍＬ）に溶解した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（９６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で８時間撹拌した。反応完結後、水を添加し、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、過した。ろ液を減圧下で蒸留し、残渣をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（６５ｍｇ、５３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.58 (dd, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.20-7.23 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.02 (d, 2H), 6.63 (dd, 2H), 6.50 (s, 1H), 4.61-4.72 (m, 1H), 4.40 (d, 2H), 2.85 (t, 2H), 2.61 (t, 2H), 1.52 (d, 6H)

【0486】

下記実施例２〜１１化合物は、前記実施例１に記載の方法により製造された。

【0487】

実施例２：３−｛４−［（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロパン酸の合成

【化18】

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製造例２で得られた化合物（６８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）と３−（４−アミノ−フェニル）−プロパン酸（５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（６５ｍｇ、５４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.64 (d, 1H), 7.21-7.28 (m, 4H), 7.06-7.11 (m, 4H), 6.98 (d, 2H), 6.56 (d, 2H), 6.52 (d, 1H), 5.26 (s, 2H), 4.33 (s, 2H), 2.83 (t, 2H), 2.59 (t, 2H)

【0488】

実施例３：３−｛４−［（１−チオフェン−３−イル−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロパン酸の合成

【化19】

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製造例６−３で得られた化合物（７６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と３−（４−アミノ−フェニル）−プロパン酸（５５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（６５ｍｇ、３６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.80 (d, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.38 (dd, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.21 (dd, 1H), 7.18 (dd, 1H), 7.14 (dd, 1H), 7.00 (d, 2H), 6.60 (dd, 2H), 6.57 (s, 1H), 4.35 (s, 2H), 2.82 (t, 2H), 2.57 (t, 2H)

【0489】

実施例４：３−｛４−［（１−フェネチル−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロパン酸の合成

【化20】

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製造例５で得られた化合物（８０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）と３−（４−アミノ−フェニル）−プロパン酸（８０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（９０ｍｇ、６３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.59 (d, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.22-7.27 (m, 2H), 7.10 (d, 2H), 7.05 (d, 2H), 7.03 (d, 2H), 6.93 (d, 1H), 6.64 (d, 2H), 6.43 (d, 1H), 4.40 (s, 2H), 4.32 (t, 2H), 3.06 (t, 2H), 2.86 (t, 2H), 2.92 (t, 2H)

【0490】

実施例５：３−｛４−［（１−ベンジル−３−クロロ−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロパン酸の合成

【化21】

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製造例３で得られた化合物（４４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と３−（４−アミノ−フェニル）−プロパン酸（３３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３０ｍｇ、４５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.59 (d, 1H), 7.26-7.32 (m, 4H), 7.18 (d, 1H), 7.09 (d, 2H), 7.05 (s, 1H), 7.00 (d, 2H), 6.57 (d, 2H), 5.22 (s, 2H), 4.37 (s, 2H), 2.84 (t, 2H), 2.61 (t, 2H)

【0491】

実施例６：３−｛４−［（１−ベンジル−２，３−ジクロロ−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロパン酸の合成

【化22】

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製造例４で得られた化合物（４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と３−（４−アミノ−フェニル）−プロパン酸（３３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２２ｍｇ、３７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.53 (d, 1H), 7.23-7.28 (m, 5H), 7.05 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.98 (d, 2H), 6.54 (d, 2H), 5.34 (s, 2H), 4.35 (s, 2H), 2.84 (t, 2H), 2.60 (t, 2H)

【0492】

実施例７：３−｛４−［（１−ベンジル−７−クロロ−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロパン酸の合成

【化23】

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製造例７−５で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）と３−（４−アミノ−フェニル）−プロパン酸（３７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（６８ｍｇ、８５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.46 (d, 1H), 7.21-7.34 (m, 3H), 7.14 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.01 (d, 2H), 6.98 (d, 2H), 6.57 (d, 2H), 6.52 (d, 1H), 5.32(s, 2H), 4.44 (s, 2H), 2.83 (t, 2H), 2.59 (t, 2H)

【0493】

実施例８：３−｛４−［（７−クロロ−１−チオフェン−３−イル−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロパン酸の合成

【化24】

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製造例８−２で得られた化合物（１７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）と３−（４−アミノ−フェニル）−プロパン酸（１３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１０ｍｇ、４１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.50 (d, 1H), 7.33 (dd, 2H), 7.21 (d, 1H), 7.14 (dd, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.00 (d, 2H), 6.59 (d, 2H), 6.57 (d, 1H), 4.46 (s, 2H), 2.83 (t, 2H), 2.60 (t, 2H)

【0494】

実施例９：３−（４−｛［７−クロロ−１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−６−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−プロパン酸の合成

【化25】

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製造例９−２で得られた化合物（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）と３−（４−アミノ−フェニル）−プロパン酸（９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（８ｍｇ、４７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.64 (d, 1H), 7.35-7.38 (m, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.11-7.15 (m, 3H), 7.00 (d, 2H), 6.60 (dd, 3H), 4.45 (s, 2H), 2.83 (t, 2H), 2.60 (t, 2H)

【0495】

実施例１０：３−（４−｛［１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−６−イルメチル］−アミノ｝−フェニル）−プロパン酸の合成

【化26】

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製造例１３９で得られた化合物（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）と３−（４−アミノ−フェニル）−プロパン酸（１４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１２ｍｇ、７７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.64 (d, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.39-7.45 (m, 2H), 7.25 (dd, 1H), 7.12-7.21 (m, 3H), 7.00 (d, 2H), 6.65 (d, 1H), 6.58 (d, 2H), 4.32 (s, 2H), 2.84 (t, 2H), 2.60 (t, 2H)

【0496】

実施例１１：３−｛４−［（７−クロロ−１−シクロヘキシルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロパン酸の合成

【化27】

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製造例１０−２で得られた化合物（３２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と３−（４−アミノ−フェニル）−プロパン酸（２９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１７ｍｇ、３３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.44 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.00 (d, 2H), 6.99 (d, 1H), 6.62 (d, 2H), 6.41 (d, 1H), 4.51 (s, 2H), 4.29 (d, 2H), 2.85 (t, 2H), 2.62 (t, 2H), 1.87-1.94 (m, 1H), 1.59-1.70 (m, 5H), 1.16-1.21 (m, 3H), 0.97-1.03 (m, 2H)

【0497】

実施例１２：［６−（１−ベンジル−３−クロロ−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸の合成

【化28】

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製造例１４０で得られた（１−ベンジル−３−クロロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノール（９０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と製造例１５８で得られた（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−酢酸メチルエステル（６０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解した。１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（ＡＤＤ、１２５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）とトリブチルホスフィン（Ｂｕ_３Ｐ、１００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間撹拌した。反応完結後、生成された固体をセライトでろ過して除去し、ろ液を濃縮した。残渣をカラム・クロマトグラフィーで精製して、エステル化合物（１３０ｍｇ、８６％）を得た。

【0498】

得られたエステル化合物（１３０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランとメタノールとの混合液（２／１、９ｍＬ）に溶解した後、１Ｎ ＮａＯＨ溶液（０．６ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で４時間撹拌し、１Ｎ塩酸溶液を添加し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１００ｍｇ、７９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, MeOD-d₃); δ 7.62 (d, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.29 (d, 3H), 7.22 (d, 1H), 7.12 (d, 2H), 7.09 (s, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.49 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 5.38 (s, 2H), 5.09 (s, 2H), 4.76 (dd, 1H), 4.27 (dd, 1H), 3.79 (br s, 1H), 2.74 (dd, 1H), 2.54 (dd, 1H)

【0499】

下記実施例１３〜２３２化合物は、実施例１２に記載の方法により製造された。

【0500】

実施例１３：３−［４−（１−チオフェン−３−イル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸の合成

【化29】

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実施例１２に記載された方法に従って、製造例６−２で得られた化合物（１６０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）と３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロパン酸メチルエステル（１２６ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２００ｍｇ、７６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.66 (d, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.44 (dd, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.27 (d, 2H), 7.20 (dd, 1H), 7.11 (d, 2H), 6.92 (d, 2H), 6.64 (d, 1H), 4.94 (s, 2H), 2.89 (t, 2H), 2.64 (t, 2H)

【0501】

実施例１４：３−｛４−［１−（４−フルオロ−フェニル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパン酸の合成

【化30】

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製造例１５−３で得られた化合物（９６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）と３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロパン酸メチルエステル（６８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１００ｍｇ、７３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.52 (d, 1H), 7.36 (dd, 1H), 7.35 (dd, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.09-7.15 (m, 5H), 6.91 (d, 2H), 6.60 (d, 1H), 5.07 (s, 2H), 2.90 (t, 2H), 2.64 (t, 2H), 2.01 (s, 3H)

【0502】

実施例１５：３−［４−（１−ベンジル−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸の合成

【化31】

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製造例１７−２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）と３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロパン酸メチルエステル（７２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（７０ｍｇ、４４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.48 (d, 1H), 7.21-7.29 (m, 3H), 7.08-7.14 (m, 4H), 6.89-6.94 (m, 4H), 6.54 (d, 1H), 5.63 (s, 2H), 5.04 (s, 2H), 2.89 (t, 2H), 2.64 (t, 2H), 2.50 (s, 3H)

【0503】

実施例１６：３−［４−（７−メチル−１−チオフェン−３−イル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸の合成

【化32】

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製造例１６で得られた化合物（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロパン酸メチルエステル（２２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２０ｍｇ、４１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.52 (d, 1H), 7.36 (dd, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.11-7.13 (m, 4H), 6.92 (d, 2H), 6.58 (d, 1H), 5.08 (s, 2H), 2.90 (t, 2H), 2.64 (t, 2H), 2.10 (s, 3H)

【0504】

実施例１７：３−｛４−［１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパン酸の合成

【化33】

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製造例１１−２で得られた化合物（５２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロパン酸メチルエステル（３６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２５ｍｇ、３０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.68 (d, 1H), 7.22 (dd, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.04-7.10 (m, 5H), 7.00 (dd, 1H), 6.88 (d, 2H), 6.65 (d, 1H), 5.06 (s, 2H), 2.88 (t, 2H), 2.63 (t, 2H), 2.00 (s, 3H)

【0505】

実施例１８：３−［４−（１−ベンジル−７−クロロ−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸の合成

【化34】

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製造例７−４で得られた化合物（１５８ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）と３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロパン酸メチルエステル（１０５ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２１０ｍｇ、８６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.53 (d, 1H), 7.24-7.30 (m, 4H), 7.11 (d, 2H), 7.10 (s, 1H), 7.01 (d, 2H), 6.91 (d, 2H), 6.55 (d, 1H), 5.80 (s, 2H), 5.02 (s, 2H), 2.89 (t, 2H), 2.64 (t, 2H)

【0506】

実施例１９：３−［４−（１−シクロヘキシルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸の合成

【化35】

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製造例１４−２で得られた化合物（１４０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）と３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロパン酸メチルエステル（１０５ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３５ｍｇ、１６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.66 (d, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.14-7.20 (m, 3H), 7.11 (d, 1H), 7.00 (d, 2H), 6.51 (d, 1H), 5.21 (s, 2H), 3.97 (d, 2H), 2.95 (t, 2H), 2.70 (t, 2H), 1.85-1.91 (m, 1H), 1.64-1.73 (m, 5H), 1.19-1.26 (m, 3H), 0.92-1.04 (m, 2H)

【0507】

実施例２０：３−［４−（３−ベンジル−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸の合成

【化36】

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製造例５０−３で得られた化合物（１００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）と３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロパン酸メチルエステル（６５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（７ｍｇ、３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.56 (s, 1H), 7.26-7.29 (m, 6H), 7.18-7.21 (m, 1H), 7.11 (d, 2H), 6.92 (dt, 2H), 6.75 (s, 1H), 5.09 (s, 2H), 4.09 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.90 (t, 2H), 2.64 (t, 2H)

【0508】

実施例２１：３−［４−（１−メチル−３−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール−５−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸の合成

【化37】

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製造例５１−３で得られた化合物（５９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロパン酸メチルエステル（４２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（６５ｍｇ、６７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.55 (s, 1H), 7.38-7.41 (m, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.30-7.33 (m, 1H), 7.24 (dd, 2H), 7.09 (d, 2H), 7.06 (s, 1H), 6.90 (d, 2H), 5.09 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.89 (t, 2H), 2.63 (t, 2H), 2.31 (s, 3H)

【0509】

実施例２２：３−｛４−［３−クロロ−１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸の合成

【化38】

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製造例１２−２で得られた化合物（７０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）と３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロパン酸メチルエステル（４９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（７０ｍｇ、６６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.72 (d, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.27 (dd, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.10-7.12 (m, 3H), 7.03-7.06 (m, 2H), 6.90 (d, 2H), 5.10 (s, 2H), 2.92 (t, 2H), 2.66 (t, 2H), 2.05 (s, 3H)

【0510】

実施例２３：３−｛４−［５−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸の合成

【化39】

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製造例１３−５で得られた化合物（７４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）と３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロパン酸メチルエステル（４９ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（７０ｍｇ、６１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.35 (d, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.09 (d, 2H), 6.98-7.07 (m, 3H), 6.88 (d, 2H), 6.61 (d, 1H), 5.12 (s, 2H), 2.88 (t, 2H), 2.63 (t, 2H), 1.97 (s, 3H)

【0511】

実施例２４：｛６−［１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル｝−酢酸の合成

【化40】

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製造例１１−２で得られた化合物（７５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）と製造例１５８で得られた化合物（６１ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（９１ｍｇ、７２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.73 (d, 1H), 7.30-7.33 (m, 1H), 7.26 (dd, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.12 (dd, 1H), 7.07 (dd, 2H), 7.04 (d, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.53 (dd, 1H), 5.49 (d, 1H), 5.09 (s, 2H), 4.79 (t, 1H), 4.31 (q, 1H), 3.84 (br t, 1H), 2.81-2.86 (m, 1H), 2.61-2.68 (m, 1H), 2.09 (s, 3H)

【0512】

実施例２５：（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化41】

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製造例１７−２で得られた化合物（５００ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（４３５ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（５５０ｍｇ、６３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 7.48 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.26-7.32 (m, 5H), 7.10 (d, 1H), 6.90-6.96 (m, 4H), 6.53 (d, 1H), 5.71 (s, 2H), 5.08 (s, 2H), 3.95 (br s, 1H), 2.59 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.41 (m, 1H), 1.79 (s, 3H)

【0513】

実施例２６：（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化42】

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製造例１１−２で得られた化合物（４２０ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（３６０ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（６００ｍｇ、８２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 7.67 (d, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.34-7.42 (m, 2H), 7.24 (d, 3H), 7.20 (d, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.92 (dd, 2H), 6.69 (dd, 1H), 5.12 (s, 2H), 3.93 (br s, 1H), 2.59 (m, 1H), 2.57 (m, 1H), 1.97 (s, 3H), 1.78 (s, 3H)

【0514】

実施例２７：（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化43】

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製造例３２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（６５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１５ｍｇ、１０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 7.86 (d, 2H), 7.46 (d, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.12 (dd, 3H), 6.92 (d, 2H), 6.56 (d, 1H), 5.81 (s, 2H), 5.06 (s, 2H), 3.16 (s, 3H), 2.57-2.59 (m, 1H), 2.52-2.53 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.76 (s, 3H)

【0515】

実施例２８：（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−メトキシ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化44】

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製造例３０で得られた化合物（２８０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（２１７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２８０ｍｇ、６０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.52 (d, 1H), 7.33 (dd, 2H), 7.17 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 6.98 (dd, 2H), 6.91 (d, 2H), 6.86 (dd, 2H), 6.56 (d, 1H), 5.59 (s, 2H), 5.12 (s, 2H), 4.10 (br s, 1H), 3.81 (s, 3H), 2.82-2.88 (m, 1H), 2.72-2.77 (m, 1H), 2.57 (s, 3H), 1.90 (s, 3H)

【0516】

実施例２９：（Ｓ）−３−｛４−［７−メチル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化45】

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製造例２８で得られた化合物（２５０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（２０６ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３００ｍｇ、６３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.48 (d, 1H), 7.21-7.29 (m, 4H), 7.13 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 6.94 (d, 2H), 6.92 (d, 2H), 6.54 (d, 1H), 5.61 (s, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.04 (br s, 1H), 2.77-2.83 (m, 1H), 2.67-2.73 (m, 1H), 2.50 (s, 3H), 1.82 (s, 3H)

【0517】

実施例３０：（Ｓ）−３−｛４−［１−（３−メトキシメチル−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化46】

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製造例３１−４で得られた化合物（９０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（６７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（５７ｍｇ、３９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.48 (d, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.27 (s, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.92 (dd, 2H), 6.80 (d, 1H), 6.54 (d, 1H), 5.61 (s, 2H), 5.06 (s, 2H), 4.39 (s, 2H), 4.05 (br s, 1H), 3.35 (s, 3H), 2.77-2.83 (m, 1H), 2.68-2.73 (m, 1H), 2.50 (s, 3H), 1.83 (s, 3H)

【0518】

実施例３１：（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化47】

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製造例１３１−２で得られた化合物（１２０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（１００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１００ｍｇ、４７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 7.54 (d, 1H), 7.43 (dd, 1H), 7.32 (dd, 2H), 7.22-7.27 (m, 5H), 7.08-7.12 (m, 2H), 6.93 (d, 2H), 6.61 (d, 1H), 5.45 (s, 2H), 5.31 (s, 2H), 3.98 (br s, 1H), 2.24-2.29 (m, 1H), 2.09-2.14 (m, 1H), 1.76 (s, 3H)

【0519】

実施例３２：（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化48】

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製造例１３２−２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（８５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１００ｍｇ、５７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.33 (d, 2H), 7.24 (dd, 1H), 7.22 (dd, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.15 (dd, 1H), 7.08 (dd, 1H), 6.96-7.02 (m, 4H), 6.76 (d, 1H), 5.44 (s, 2H), 4.07 (br t, 1H), 2.79-2.85 (m, 1H), 2.70-2.75 (m, 1H), 2.04 (s, 3H), 1.83 (s, 3H)

【0520】

実施例３３：（Ｓ）−３−｛４−［１−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化49】

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製造例２２で得られた化合物（２００ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（１５３ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２００ｍｇ、６１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.42 (d, 1H), 7.31 (d, 3H), 7.11 (d, 1H), 6.98 (d, 2H), 6.93 (d, 3H), 6.43 (d, 1H), 5.70 (s, 2H), 5.13 (s, 2H), 4.07 (br s, 1H), 2.79-2.84 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.70-2.75 (m, 1H), 1.83 (s, 3H)

【0521】

実施例３４：（Ｓ）−３−｛４−［１−ベンジル−２−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化50】

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製造例５２−５で得られた化合物（１３０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（９６ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（５０ｍｇ、２３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.56 (d, 1H), 7.19-7.30 (m, 5H), 7.13 (d, 1H), 6.93 (d, 2H), 6.90 (d, 3H), 6.37 (s, 1H), 5.35 (s, 2H), 5.07 (s, 2H), 4.03 (br s, 1H), 3.64 (t, 2H), 3.31 (s, 3H), 2.94 (t, 2H), 2.76-2.81 (m, 1H), 2.67-2.71 (m, 1H), 1.82 (s, 3H)

【0522】

実施例３５：（Ｓ）−３−｛４−［１−（３−メタンスルホニルメチル−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化51】

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製造例３３−２で得られた化合物（１３０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（８３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（６０ｍｇ、３０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.53 (d, 1H), 7.39 (dd, 1H), 7.31-7.34 (m, 4H), 7.18 (d, 1H), 7.15 (dd, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.94 (dd, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.61 (d, 1H), 5.67 (s, 2H), 5.09 (s, 2H), 4.14 (s, 2H), 4.08 (br s, 1H), 2.82-2.88 (m, 1H), 2.72-2.77 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 1.87 (s, 3H)

【0523】

実施例３６：（Ｓ）−３−｛４−［７−メチル−１−（２−メチル−ベンジル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化52】

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製造例２６−２で得られた化合物（０．２１ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．２０ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１０ｇ、３５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.49 (d, 1H), 7.27 (dd, 2H), 7.13-7.19 (m, 3H), 7.01-7.04 (m, 2H), 6.92 (d, 2H), 6.53 (dd, 1H), 6.41 (d, 1H), 5.52 (s, 2H), 5.06 (s, 2H), 4.11 (br s, 1H), 2.78-2.82 (m, 1H), 2.67-2.72 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 1.82 (s, 3H)

【0524】

実施例３７：（Ｓ）−３−｛４−［１−（２−フルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化53】

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製造例１８−２で得られた化合物（０．２８ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．２０ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１６ｇ、３７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.48 (d, 1H), 7.28 (d, 2H), 7.21 (dd, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.09 (dd, 2H), 6.98 (d, 2H), 6.92 (d, 2H), 6.55 (d, 1H), 5.64 (s, 2H), 5.06 (s, 2H), 4.04 (br t, 1H), 2.76-2.82 (m, 1H), 2.66-2.72 (m, 1H), 2.48 (s, 3H), 1.82 (s, 3H)

【0525】

実施例３８：（Ｓ）−３−｛４−［１−（２−クロロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化54】

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製造例２５−２で得られた化合物（０．１９ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１８ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１２ｇ、４２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.50 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.27 (d, 2H), 7.12-7.21 (m, 2H), 7.06 (d, 2H), 6.91 (d, 2H), 6.56 (d, 1H), 6.38 (d, 1H), 5.63 (s, 2H), 5.06 (s, 2H), 4.04 (br t, 1H), 2.76-2.82 (m, 1H), 2.67-2.72 (m, 1H), 2.40 (s, 3H), 1.82 (s, 3H)

【0526】

実施例３９：（Ｓ）−３−｛４−［１−（２，６−ジメチル−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化55】

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製造例２９−２で得られた化合物（０．１８ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１７ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１２ｇ、４２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.43 (d, 1H), 7.35 (d, 2H), 7.20 (d, 1H), 7.12 (d, 3H), 7.01 (d, 2H), 6.48 (d, 1H), 6.30 (d, 1H), 5.67 (s, 2H), 5.16 (s, 2H), 4.08 (br t, 1H), 2.93 (s, 3H), 2.77-2.83 (m, 1H), 2.72-2.74 (m, 1H), 2.27 (s, 6H), 1.83 (s, 3H)

【0527】

実施例４０：（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−７−クロロ−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化56】

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製造例４６で得られた化合物（０．２１ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１８ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１６ｇ、４９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.52 (d, 1H), 7.21-7.30 (m, 6H), 7.10 (d, 1H), 7.01 (d, 2H), 6.93 (d, 2H), 6.54 (d, 1H), 5.83 (s, 2H), 5.20 (s, 2H), 4.06 (br t, 1H), 2.76-2.82 (m, 1H), 2.66-2.72 (m, 1H), 1.82 (s, 3H)

【0528】

実施例４１：（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化57】

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製造例４７−２で得られた化合物（０．１７ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１５ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．０９ｇ、３２％）を得た
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.64 (d, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.18-7.26 (m, 4H), 7.08 (d, 1H), 6.88 (d, 2H), 6.63 (d, 1H), 6.49 (d, 1H), 5.42 (s, 2H), 5.10 (s, 2H), 3.99 (br s, 1H), 2.23-2.31 (m, 1H), 2.09-2.16 (m, 1H), 1.75 (s, 3H)

【0529】

実施例４２：（Ｓ）−３−｛４−［１−（３−フルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化58】

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製造例１９−２で得られた化合物（０．２０ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１８ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．０６ｇ、１９％）を得た
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.49 (d, 1H), 7.28 (dd, 2H), 7.22 (dd, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.08 (dd, 1H), 6.92-6.94 (m, 3H), 6.71 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.55 (dd, 1H), 5.59 (s, 2H), 5.07 (s, 2H), 4.05 (br s, 1H), 2.77-2.83 (m, 1H), 2.67-2.73 (m, 1H), 2.49 (s, 3H), 1.82 (s, 3H)

【0530】

実施例４３：（Ｓ）−３−｛４−［７−メチル−１−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化59】

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製造例２７−２で得られた化合物（０．２０ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１８ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１５ｇ、４９％）を得た
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.70 (dd, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.34 (dd, 2H), 7.26 (dd, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.90 (d, 2H), 6.58 (d, 1H), 6.42 (dd, 1H), 5.80 (s, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.11 (br t, 1H), 2.75-2.81 (m, 1H), 2.66-2.72 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 1.82 (s, 3H)

【0531】

実施例４４：（Ｓ）−３−｛４−［７−メチル−１−（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化60】

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製造例４２で得られた化合物（０．０９ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．０９ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．０７ｇ、４９％）を得た
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.51 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.23 (d, 2H), 7.11 (d, 1H), 6.88 (d, 2H), 6.51 (d, 1H), 5.81 (s, 2H), 5.07 (s, 2H), 3.98 (br s, 1H), 2.48 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.23 (m, 1H), 2.12 (m, 1H), 1.76 (s, 3H)

【0532】

実施例４５：（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−メタンスルホニルメチル−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化61】

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製造例３５で得られた化合物（２４０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（１５３ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（９０ｍｇ、２４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.53 (d, 1H), 7.31-7.37 (m, 4H), 7.18 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.00 (d, 2H), 6.96 (d, 2H), 6.60 (d, 1H), 5.66 (s, 2H), 5.11 (s, 2H), 4.29 (s, 2H), 4.09 (br s, 1H), 2.81-2.87 (m, 1H), 2.78 (s, 3H), 2.71-2.75 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 1.86 (s, 3H)

【0533】

実施例４６：（Ｓ）−３−｛４−［１−（６−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化62】

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製造例３７−２で得られた化合物（０．１７ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１５ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．０９ｇ、３５％）を得た
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.13 (s, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.29 (dd, 2H), 7.19 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.04 (d, 2H), 6.92 (d, 2H), 6.57 (d, 1H), 5.59 (s, 2H), 5.07 (s, 2H), 4.04 (br s, 1H), 2.78-2.84 (m, 1H), 2.66-2.72 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 1.82 (s, 3H)

【0534】

実施例４７：（Ｓ）−３−［４−（２−ベンジル−２Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化63】

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製造例１３４−２で得られた化合物（１４０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（１３１ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１７０ｍｇ、６８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.16 (s, 1H), 7.31-7.32 (m, 5H), 7.27-7.28 (m, 2H), 7.16-7.21 (m, 3H), 6.97 (dd, 2H), 5.61 (s, 2H), 5.36 (s, 2H), 4.05 (br s, 1H), 2.77-2.83 (m, 1H), 2.67-2.73 (m, 1H), 1.82 (s, 3H)

【0535】

実施例４８：（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化64】

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製造例１３３−２で得られた化合物（９０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（８３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１００ｍｇ、９５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.01 (s, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.32-7.35 (m, 3H), 7.25-7.27 (m, 5H), 7.08 (d, 1H), 6.91 (d, 2H), 5.59 (s, 2H), 5.24 (s, 2H), 4.04 (br s, 1H), 2.76-2.82 (m, 1H), 2.66-2.71 (m, 1H), 1.82 (s, 3H)

【0536】

実施例４９：（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−５−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化65】

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製造例４８−４で得られた化合物（２５２ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（２０５ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１２３ｍｇ、２９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.24-7.31 (m, 5H), 7.18 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 6.91 (m, 4H), 6.50 (d, 1H), 5.58 (s, 2H), 5.13 (d, 2H), 4.04 (m, 1H), 2.81 (dd, 1H), 2.72 (dd, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.82 (s, 3H)

【0537】

実施例５０：（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化66】

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製造例２０−２で得られた化合物（０．１５ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１３ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１２ｇ、５２％）を得た
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.48 (d, 1H), 7.28 (d, 2H), 7.14 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.87-6.99 (m, 6H), 6.54 (d, 1H), 5.57 (s, 2H), 5.06 (s, 2H), 4.05 (br s, 1H), 2.77-2.83 (m, 1H), 2.67-2.73 (m, 1H), 2.49 (s, 3H), 1.82 (s, 3H)

【0538】

実施例５１：（Ｓ）−３−｛４−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化67】

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製造例２１−２で得られた化合物（０．１９ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１７ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１３ｇ、４４％）を得た
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.48 (d, 1H), 7.29 (d, 2H), 7.14 (d, 1H), 7.06 (d, 2H), 6.92 (d, 2H), 6.70-6.75 (m, 1H), 6.65 (m, 1H), 6.56 (d, 1H), 5.55 (s, 2H), 5.07 (s, 2H), 4.05 (br s, 1H), 2.77-2.83 (m, 1H), 2.68-2.74 (m, 1H), 2.48 (s, 3H), 1.72 (s, 3H)

【0539】

実施例５２：（Ｓ）−３−｛４−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化68】

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製造例２３で得られた化合物（０．１４ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１３ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１２ｇ、５４％）を得た
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.49 (d, 1H), 7.31 (d, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.93 (dd, 2H), 6.67 (dddd, 1H), 6.52 (d, 1H), 6.38 (d, 2H), 5.55 (s, 2H), 5.07 (s, 2H), 4.05 (br s, 1H), 2.77-2.83 (m, 1H), 2.68-2.73 (m, 1H), 2.47 (s, 3H), 1.82 (s, 3H)

【0540】

実施例５３：（Ｓ）−３−｛４−［１−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化69】

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製造例２４で得られた化合物（０．１５ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１３ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１４ｇ、６３％）を得た
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.49 (d, 1H), 7.28 (d, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.92 (dd, 2H), 6.84 (dd, 1H), 6.70 (t, 1H), 6.55 (d, 1H), 6.44-6.47 (m, 1H), 5.59 (s, 2H), 5.07 (s, 2H), 4.05 (br s, 1H), 2.77-2.83 (m, 1H), 2.68-2.73 (m, 1H), 2.48 (s, 3H), 1.82 (s, 3H)

【0541】

実施例５４：３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−４−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロパン酸の合成

【化70】

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製造例１３１−２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）と製造例１４９で得られた化合物（９０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１３５ｍｇ、８０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.47 (d, 1H), 7.27 (m, 3H), 7.08 (m, 3H), 6.91 (d, 2H), 6.66 (m, 2H), 6.53 (d, 1H), 5.60 (s, 2H), 5.02 (s, 2H), 2.89 (t, 2H), 2.63 (t, 2H), 2.48 (s, 3H)

【0542】

実施例５５：３−［４−（１−ベンジル−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロパン酸の合成

【化71】

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製造例１７−２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）と製造例１４９で得られた化合物（８４ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（９０．５ｍｇ、５４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 7.53 (d, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.16-7.32 (m, 6H), 7.10 (m, 1H), 6.87 (m, 1H), 6.80 (m, 1H), 6.60 (m, 1H), 5.43 (s, 2H), 5.32 (s, 2H), 2.75 (t, 2H), 2.47 (t, 2H)

【0543】

実施例５６：（Ｓ）−３−［４−（７−メチル−１−チアゾール−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化72】

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製造例４３−２で得られた化合物（０．１１ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１０ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．０７ｇ、４３％）を得た
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.82 (s, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.28 (d, 2H), 7.12-7.14 (m, 2H), 6.92 (d, 2H), 6.54 (d, 2H), 5.75 (s, 2H), 5.10 (s, 2H), 4.04 (br s, 1H), 2.77-2.83 (m, 1H), 2.66-2.71 (m, 1H), 2.50 (s, 3H), 1.73 (s, 3H)

【0544】

実施例５７：（Ｓ）−３−｛４−［７−メチル−１−（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化73】

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製造例４４−２で得られた化合物（０．１０ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．０９ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．０８ｇ、５０％）を得た
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.46 (d, 1H), 7.29 (d, 2H), 7.12 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 6.92 (d, 2H), 6.52 (d, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.58 (s, 2H), 5.02 (s, 2H), 4.52 (t, 1H), 3.27-3.34 (m, 1H), 2.90-2.96 (m, 1H), 2.47 (s, 6H), 1.73 (s, 3H)

【0545】

実施例５８：（Ｓ）−３−［４−（２−ベンジル−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化74】

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製造例５７で得られた化合物（２０９ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（１９２ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２２０ｍｇ、５９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.87 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.32-7.35 (m, 3H), 7.28-7.30 (m, 4H), 7.13 (dd, 1H), 6.94 (d, 2H), 5.59 (s, 2H), 5.13 (s, 2H), 4.04 (br s, 1H), 2.76-2.82 (m, 1H), 2.67-2.72 (m, 1H), 1.83 (s, 3H)

【0546】

実施例５９：（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化75】

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製造例５６で得られた化合物（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（１３７ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１００ｍｇ、３７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.12 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.28-7.32 (m, 3H), 7.22-7.26 (m, 5H), 6.91 (d, 2H), 5.68 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 4.01 (br s, 1H), 2.21-2.23 (m, 1H), 2.09-2.10 (m, 1H), 1.76 (s, 3H)

【0547】

実施例６０：（Ｓ）−３−［４−（７−メチル−１−ピラジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化76】

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製造例３８−２で得られた化合物（０．０６ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．０５ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．０３ｇ、３１％）を得た
NMR:¹H-NMR(500 MHz, DMSO-d₆); δ 8.57 (d, 1H), 8.51 (d, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.83 (d, 1H), 6.81 (d, 1H), 6.48 (d, 1H), 5.81 (s, 2H), 5.00 (s, 2H), 3.92 (br s, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.17-2.21 (m, 1H), 2.03-2.06 (m, 1H), 1.70 (s, 3H)

【0548】

実施例６１：（Ｓ）−３−［４−（７−メチル−１−ピリミジン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化77】

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製造例３９で得られた化合物（０．０８ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．０７ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．０２ｇ、１３％）を得た
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 9.20 (s, 1H), 8.57 (d, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.28 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 7.08 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.47 (d, 1H), 5.57 (s, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.05 (br s, 1H), 2.77-2.83 (m, 1H), 2.67-2.73 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.72 (s, 3H)

【0549】

実施例６２：（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−３−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化78】

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製造例４９−２で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（４１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（５０ｍｇ、５９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.49 (d, 1H), 7.26-7.30 (m, 5H), 7.15 (d, 1H), 6.91-6.95 (m, 4H), 6.86 (d, 1H), 5.50 (s, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.05 (br s, 1H), 2.77-2.83 (m, 1H), 2.68-2.73 (m, 1H), 2.49 (s, 3H), 1.82 (s, 3H)

【0550】

実施例６３：（Ｓ）−３−｛４−［７−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化79】

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製造例４５で得られた化合物（０．０６ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．０５ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．０９ｇ、８２％）を得た
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.53 (d, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.29 (s, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.90-6.95 (m, 3H), 6.47 (d, 1H), 5.47 (s, 2H), 5.09 (s, 2H), 4.09 (t, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.73-2.82 (m, 1H), 2.62-2.72 (m, 1H), 2.57 (s, 3H), 1.81 (s, 3H)

【0551】

実施例６４：（Ｓ）−３−［４−（７−メチル−１−ピリミジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化80】

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製造例４０で得られた化合物（０．１２ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１０ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．０８ｇ、３７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.67 (d, 2H), 7.45 (d, 1H), 7.27 (d, 2H), 7.20 (d, 1H), 7.16 (dd, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.91 (d, 2H), 6.53 (d, 1H), 5.77 (s, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.03 (t, 1H), 2.76-2.82 (m, 1H), 2.63-2.72 (m, 1H), 2.53 (s, 3H), 1.81 (s, 3H)

【0552】

実施例６５：３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−（４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル）−プロパン酸の合成

【化81】

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製造例５６で得られた化合物（０．２７ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）と製造例１５６で得られた化合物（０．２０ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１１ｇ、２９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆, Na salt); δ 8.10 (s, 1H), 7.79 (d, 2H), 7.31 (m, 3H), 7.24 (d, 3H), 7.16 (d, 2H), 6.95 (d, 2H), 5.66 (s, 2H), 5.16 (s, 2H), 4.13 (t, 1H), 4.06 (t, 2H), 2.79 (t, 2H), 2.53 (dd, 1H), 2.32 (dd, 1H)

【0553】

実施例６６：（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化82】

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製造例５８で得られた化合物（０．２ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１５ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１５ｇ、４７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆, Na salt); δ 8.10 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.20-7.29 (m, 5H), 7.15 (t, 2H), 6.93 (d, 2H), 5.65 (s, 2H), 5.17 (s, 2H), 4.00 (m, 1H), 2.32 (dd, 1H), 2.19 (dd, 1H), 1.75 (s, 3H)

【0554】

実施例６７：（Ｓ）−３−｛４−［２−（４−フルオロ−ベンジル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化83】

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製造例５９で得られた化合物（０．２ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１５ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１８ｇ、４８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆, Na salt)); δ 8.47 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.39 (t, 2H), 7.15-7.24 (m, 4H), 7.10 (d, 1H), 6.91 (d, 2H), 5.62 (s, 2H), 5.12 (s, 2H), 3.97 (m, 1H), 2.30 (dd, 1H), 2.16 (dd, 1H), 1.74 (s, 3H)

【0555】

実施例６８：（Ｓ）−３−［４−（１−ピリミジン−２−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化84】

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製造例６０−２で得られた化合物（０．１３ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１４ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１０ｇ、３９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.73 (d, 2H), 8.10 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.43 (dd, 1H), 7.25 (d, 2H), 7.23 (d, 1H), 6.90 (d, 2H), 5.89 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 3.99 (br s, 1H), 2.26-2.31 (m, 1H), 2.10-2.16 (m, 1H), 1.77 (s, 3H)

【0556】

実施例６９：（Ｓ）−３−［４−（２−ピリミジン−２−イルメチル−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化85】

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製造例６１で得られた化合物（０．２ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１５ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１２ｇ、２７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.79 (d, 2H), 8.52 (s, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.46 (dd, 1H), 7.23 (d, 2H), 7.12 (d, 1H), 6.91 (d, 2H), 5.89 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 3.98 (br s, 1H), 2.23-2.28 (m, 1H), 2.08-2.11 (m, 1H), 1.75 (s, 3H)

【0557】

実施例７０：（Ｓ）−３−［４−（１−ピラジン−２−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化86】

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製造例６２で得られた化合物（０．２ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１５ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１２ｇ、２７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆, Na salt); δ 8.56 (d, 2H), 8.49 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.24 (m, 3H), 6.92 (d, 2H), 5.85 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 4.01 (m, 1H), 2.34 (dd, 1H), 2.17 (dd, 1H), 1.75 (s, 3H)

【0558】

実施例７１：（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化87】

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製造例１３５−２で得られた化合物（１９０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（３７３ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１８０ｍｇ、５５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.23 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.23 (d, 2H), 7.16 (d, 1H), 7.13 (d, 1H), 6.95 (d, 2H), 5.68 (s, 2H), 5.41 (s, 2H), 3.98 (br s, 1H), 2.23-2.28 (m, 1H), 2.08-2.11 (m, 1H), 1.75 (s, 3H)

【0559】

実施例７２：（Ｓ）−３−｛４−［２−（４−フルオロ−ベンジル）−２Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化88】

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製造例１３６−２で得られた化合物（１５０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（２９５ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１５０ｍｇ、５８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.59 (s, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.17-7.26 (m, 5H), 7.12 (d, 1H), 6.94 (d, 2H), 5.66 (s, 2H), 5.31 (s, 2H), 3.99 (br s, 1H), 2.25-2.30 (m, 1H), 2.09-2.15 (m, 1H), 1.76 (s, 3H)

【0560】

実施例７３：（Ｓ）−３−｛４−［１−（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化89】

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製造例６３で得られた化合物（０．２０ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１６ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１５ｇ、１８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆, Na salt); δ 8.45 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.26 (m, 3H), 6.95 (d, 2H), 5.80 (s, 2H), 5.20 (s, 2H), 4.03 (m, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.35 (dd, 1H), 2.22 (dd, 1H), 1.77 (s, 3H)

【0561】

実施例７４：（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化90】

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製造例６４で得られた化合物（０．２０ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１６ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．０８ｇ、２２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO- d₆, Na salt); δ 8.52 (d, 2H), 8.48 (s, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.11 (d, 1H), 6.91 (d, 2H), 5.77 (s, 2H), 5.12 (s, 2H), 3.98 (m, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.32 (dd, 1H), 2.16 (dd, 1H), 1.74 (s, 3H)

【0562】

実施例７５：（Ｓ）−３−［４−（１−ピリミジン−４−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化91】

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製造例６５で得られた化合物（０．１３ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１４ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．０５ｇ、２１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 9.12 (s, 1H), 8.72 (d, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.00 (d, 1H), 6.91 (d, 2H), 5.83 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 3.99 (br s, 1H), 2.25-2.30 (m, 1H), 2.10-2.16 (m, 1H), 1.76 (s, 3H)

【0563】

実施例７６：（Ｓ）−３−［４−（２−ピリミジン−４−イルメチル−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化92】

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製造例６６で得られた化合物（０．０３ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．０３ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．０２ｇ、３０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 9.16 (s, 1H), 8.77 (d, 1H), 8.57 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.16 (s, 1H), 7.14-7.16 (m, 1H), 6.92 (d, 2H), 5.83 (s, 2H), 5.16 (s, 2H), 3.99 (br s, 1H), 2.25-2.30 (m, 1H), 2.10-2.15 (m, 1H), 1.75 (s, 3H)

【0564】

実施例７７：（Ｓ）−３−｛４−［１−（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化93】

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製造例１３７−２で得られた化合物（１８０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（１５５ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２２０ｍｇ、７０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.46 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.40 (dd, 1H), 7.26 (d, 3H), 6.95 (d, 2H), 5.81 (s, 2H), 5.41 (s, 2H), 3.97 (br s, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.23-2.78 (m, 1H), 2.07-2.13 (m, 1H), 1.75 (s, 3H)

【0565】

実施例７８：（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−２Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化94】

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製造例１３８−２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（８５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（８６ｍｇ、５０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.63 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.24 (d, 3H), 7.14 (d, 1H), 6.95 (d, 2H), 5.81 (s, 2H), 5.32 (s, 2H), 4.00 (br s, 1H), 2.73-2.80 (m, 1H), 2.87-2.94 (m, 1H), 1.76 (s, 3H)

【0566】

実施例７９：（Ｓ）−３−［４−（１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化95】

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製造例６７で得られた化合物（２４０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（２１８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３２０ｍｇ、７５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.55 (d, 1H), 8.48 (dd, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.59 (dd, 1H), 7.34 (dd, 1H), 7.25 (dd, 3H), 6.92 (d, 2H), 5.74 (s, 2H), 5.20 (s, 2H), 4.00 (br s, 1H), 2.24-2.30 (m, 1H), 2.09-2.14 (m, 1H), 1.76 (s, 3H)

【0567】

実施例８０：（Ｓ）−３−［４−（２−ピリジン−３−イルメチル−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化96】

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製造例６８で得られた化合物（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（１３７ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（９８ｍｇ、３７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.63 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.53 (d, 1H), 7.73 (d, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.23 (d, 2H), 7.11 (d, 1H), 6.91 (d, 2H), 5.71 (s, 2H), 5.14 (s, 2H), 3.99 (br s, 1H), 2.25-2.31 (m, 1H), 2.10-2.16 (m, 1H), 1.76 (s, 3H)

【0568】

実施例８１：（Ｓ）−３−｛４−［７−メチル−１−（６−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化97】

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製造例３６−２で得られた化合物（０．１２ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１３ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．０７ｇ、３３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.05 (s, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.21 (d, 2H), 7.16 (d, 1H), 7.08-7.11 (m, 2H), 6.86 (d, 2H), 6.51 (d, 1H), 5.68 (s, 2H), 5.04 (s, 2H), 3.97 (br s, 1H), 2.43 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.27-2.30 (m, 1H), 2.10-2.13 (m, 1H), 1.74 (s, 3H)

【0569】

実施例８２：（Ｓ）−３−｛４−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化98】

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製造例６９で得られた化合物（０．１６ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１７ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１９ｇ、６４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.05 (s, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.21 (d, 2H), 7.16 (d, 1H), 7.08-7.11 (m, 2H), 6.86 (d, 2H), 6.51 (d, 1H), 5.68 (s, 2H), 5.04 (s, 2H), 3.97 (br s, 1H), 2.43 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.27-2.30 (m, 1H), 2.10-2.13 (m, 1H), 1.74 (s, 3H)

【0570】

実施例８３：（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸の合成

【化99】

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製造例１７−２で得られた化合物（０．２０ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）と製造例１５７で得られた化合物（０．１８ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．２１ｇ、５７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO- d₆, Na salt)); δ 8.65 (s, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.29 (m, 2H), 7.22 (m, 1H), 7.16 (d, 2H), 7.08 (d, 1H), 6.89 (m, 4H), 6.50 (d, 1H), 6.41 (s, 1H), 5. 68 (s, 2H), 5.01 (s, 2H), 4.51 (t, 1H), 2.62 (dd, 1H), 2.48 (dd, 1H), 2.40 (s, 3H)

【0571】

実施例８４：（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸の合成

【化100】

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製造例２０−２で得られた化合物（０．２０ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）と製造例１５７で得られた化合物（０．１８ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１８ｇ、４３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆, Na salt); δ 8.65 (s, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.14 (m, 4H), 7.09 (d, 1H), 6.93 (m, 2H), 6.89 (d, 1H), 6.50 (d, 1H), 6.40 (s, 1H), 5.67 (s, 2H), 5.02 (s, 2H), 4.48 (t, 1H), 2.51 (dd, 1H), 2.40 (dd, 1H), 2.39 (s, 3H)

【0572】

実施例８５：（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸の合成

【化101】

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製造例５６で得られた化合物（０．２０ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）と製造例１５７で得られた化合物（０．１８ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．２６ｇ、７２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆, Na salt); δ 8.67 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.78 (d, 2H), 7.17-7.29 (m, 8H), 6.92 (d, 2H), 6.42 (s, 1H), 5.65 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 4.54 (t, 1H), 2.66 (dd, 1H), 2.50 (dd, 1H)

【0573】

実施例８６：（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸の合成

【化102】

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製造例５８で得られた化合物（０．２０ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）と製造例１５７で得られた化合物（０．１８ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．２５ｇ、６７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆,Na salt); δ 8.66 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.29 (m, 2H), 7.10-7.21 (m, 5H), 6.92 (d, 2H), 6.42 (s, 1H), 5.65 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 4.52 (t, 1H), 2.51 (dd, 1H), 2.47 (dd, 1H)

【0574】

実施例８７：（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸の合成

【化103】

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製造例７５−１で得られた化合物（０．２０ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）と製造例１５７で得られた化合物（０．１８ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１５ｇ、４５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆, Na salt); δ 8.67 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.75 (d, 2H), 7.20 (d, 3H), 6.94 (d, 2H), 6.42 (s, 1H), 5.18 (s, 2H), 4.54 (t, 1H), 4.21 (d, 2H), 2.65 (dd, 1H), 2.55 (dd, 1H), 2.18 (m, 1H), 0.84 (d, 3H)

【0575】

実施例８８：（Ｓ）−３−［４−（２−イソブチル−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸の合成

【化104】

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製造例７５−２で得られた化合物（０．２０ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）と製造例１５７で得られた化合物（０．１８ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．２０ｇ、６０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆, Na salt); δ 8.66 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.19 (d, 2H), 7.08 (d, 1H), 6.93 (d, 2H), 6.42 (s, 1H), 5.11 (s, 2H), 4.52 (t, 1H), 4.22 (d, 2H), 2.61 (dd, 1H), 2.51 (dd, 1H), 2.27 (m, 1H), 0.86 (d, 3H)

【0576】

実施例８９：（Ｓ）−３−イソオキサゾール−３−イル−３−［４−（７−メチル−１−ピラジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸の合成

【化105】

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製造例３８−２で得られた化合物（１８０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）と製造例１５７で得られた化合物（１７５ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１２０ｍｇ、３６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.67 (d, 1H), 8.62 (d, 1H), 8.57 (d, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 6.88 (d, 2H), 6.53 (d, 1H), 6.41 (d, 1H), 5.86 (s, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.51 (br s, 1H), 2.50-2.52 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.40-2.42 (m, 1H)

【0577】

実施例９０：（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化106】

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製造例５４−２で得られた化合物（１４０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（１３９ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（９０ｍｇ、３６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.01 (d, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.21-7.36 (m, 8H), 6.92 (d, 2H), 6.53 (d, 1H), 5.51 (s, 2H), 5.22 (s, 2H), 3.80 (br s, 1H), 2.22-2.27 (m, 1H), 2.07-2.12 (m, 1H)

【0578】

実施例９１：（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸の合成

【化107】

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製造例５４−２で得られた化合物（１３５ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）と製造例１５７で得られた化合物（１４１ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１５０ｍｇ、６２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.61 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.20-7.26 (m, 6H), 7.09 (d, 2H), 6.87 (d, 2H), 6.46 (dd, 1H), 6.36 (d, 1H), 5.44 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 4.45 (t, 1H), 2.46-2.49 (m, 1H), 2.37-2.40 (m, 1H)

【0579】

実施例９２：（Ｓ）−３−イソオキサゾール−３−イル−３−｛４−［７−メチル−１−（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパン酸の合成

【化108】

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製造例４２で得られた化合物（１９６ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）と製造例１５７で得られた化合物（１８０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１４０ｍｇ、４０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.62 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.10 (d, 2H), 7.04 (d, 1H), 6.83 (d, 2H), 6.46 (d, 1H), 6.37 (s, 1H), 5.74 (s, 2H), 4.99 (s, 2H), 4.45 (t, 1H), 2.46-2.49 (m, 1H), 2.38-2.41 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.35 (s, 3H)

【0580】

実施例９３：（Ｓ）−３−｛４−［１−（６−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化109】

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製造例１４７で得られた化合物（７２．２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（７０．４ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（９４ｍｇ、７１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.42 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.48 (dd, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.21 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 6.91 (d, 2H), 5.66 (s, 2H), 5.17 (s, 2H), 3.98 (br s, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.24-2.30 (m, 1H), 2.09-2.15 (m, 1H), 1.75 (s, 3H)

【0581】

実施例９４：（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸の合成

【化110】

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製造例１３３−２で得られた化合物（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）と製造例１５７で得られた化合物（５６ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１８０ｍｇ、６３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.62 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.12-7.32 (m, 9H), 6.89 (d, 2H), 6.38 (d, 1H), 5.62 (s, 2H), 5.33 (s, 2H), 4.46 (t, 1H), 2.50-2.52 (m, 1H), 2.42-2.46 (m, 1H)

【0582】

実施例９５：（Ｓ）−３−｛４−［１−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルメトキシ］−フェニル｝−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸の合成

【化111】

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製造例５３−４で得られた化合物（７０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）と製造例１５７で得られた化合物（７０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（８０ｍｇ、６２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.62 (br s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.58 (br s, 1H), 7.26 (br s, 1H), 7.20 (d, 2H), 7.10 (br s, 4H), 6.87 (d, 2H), 6.45 (d, 1H), 6.36 (d, 1H), 5.42 (s, 2H), 5.14 (s, 2H), 4.52 (br s, 1H)

【0583】

実施例９６：（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸の合成

【化112】

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製造例７２で得られた化合物（０．１９ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）と製造例１５７で得られた化合物（０．２４ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．２８ｇ、６３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.59 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.11 (d, 3H), 6.86 (d, 2H), 6.35 (d, 1H), 5.10 (s, 2H), 4.87-4.94 (m, 1H), 4.45 (t, 1H), 2.49-2.55 (m, 1H), 2.37-2.41 (m, 1H), 1.40 (d, 6H)

【0584】

実施例９７：（Ｓ）−３−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸の合成

【化113】

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製造例７４で得られた化合物（０．１６ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）と製造例１５７で得られた化合物（０．２０ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．２６ｇ、７１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.67 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.18-7.20 (m, 3H), 6.93 (d, 2H), 6.43 (s, 1H), 5.18 (s, 2H), 4.54 (t, 1H), 4.29 (d, 2H), 2.62-2.68 (m, 1H), 2.50-2.54 (m, 1H), 1.25 (br s, 1H), 0.44-0.46 (m, 2H), 0.36-0.37 (m, 2H)

【0585】

実施例９８：（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸の合成

【化114】

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製造例１４２−２で得られた化合物（１９０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）と製造例１５７で得られた化合物（２３０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２２０ｍｇ、５６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.66 (d, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.15 (d, 2H), 6.93 (d, 2H), 6.47 (d, 1H), 6.41 (d, 1H), 5.18 (s, 2H), 4.50 (t, 1H), 4.08 (d, 2H), 2.54-2.68 (m, 1H), 2.40-2.46 (m, 1H), 2.21-2.26 (m, 1H), 0.84 (d, 6H)

【0586】

実施例９９：（Ｓ）−３−［４−（２−イソプロピル−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸の合成

【化115】

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製造例７３で得られた化合物（０．１４ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）と製造例１５７で得られた化合物（０．１８ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．３４ｇ、１００％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.66 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.66 (dd, 2H), 7.16 (d, 2H), 7.07 (d, 1H), 6.90 (d, 2H), 6.41 (s, 1H), 5.12 (s, 2H), 4.77-4.84 (m, 1H), 4.50 (t, 1H), 2.55-2.61 (m, 1H), 2.43-2.47 (m, 1H), 1.54 (d, 6H)

【0587】

実施例１００：［６−（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸の合成

【化116】

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製造例７２で得られた化合物（０．１３ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）と製造例１５８で得られた化合物（０．１４ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．０８ｇ、２７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.05 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 6.47 (d, 1H), 6.44 (d, 1H), 5.15 (s, 2H), 4.95-5.02 (m, 1H), 4.66 (t, 1H), 4.13 (t, 1H), 3.59 (br t, 1H), 2.31-2.36 (m, 1H), 1.98-2.04 (m, 1H), 1.47 (d, 6H)

【0588】

実施例１０１：（Ｓ）−３−イソオキサゾール−３−イル−３−［４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸の合成

【化117】

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製造例７１で得られた化合物（０．１５ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）と製造例１５７で得られた化合物（０．２３ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１５ｇ、３６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.67 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.17-7.21 (m, 3H), 6.93 (d, 2H), 6.42 (s, 1H), 5.18 (s, 2H), 4.52 (t, 1H), 4.04 (s, 3H), 2.59-2.62 (m, 1H), 2.45-2.50 (m, 1H)

【0589】

実施例１０２：（Ｓ）−３−［４−（１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸の合成

【化118】

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製造例７０で得られた化合物（０．１５ｇ、１．００ｍｍｏｌ）と製造例１５７で得られた化合物（０．２５ｇ、１．００ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．０６ｇ、１４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.65 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.14-7.18 (m, 3H), 6.91 (d, 2H), 6.41 (s, 1H), 5.18 (s, 2H), 4.50 (t, 1H), 2.50-2.58 (m, 1H), 2.41-2.47 (m, 1H)

【0590】

実施例１０３：（Ｓ）−３−［４−（１−シクロペンチルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−３−イソオキサゾール−３−イル−プロパン酸の合成

【化119】

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製造例７７で得られた化合物（０．２４ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）と製造例１５７で得られた化合物（０．２６ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．２３ｇ、４８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.66 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.74 (d, 2H), 7.17 (dd, 3H), 6.93 (d, 2H), 6.42 (s, 1H), 5.18 (s, 2H), 4.52 (t, 1H), 4.31 (d, 2H), 2.50-2.59 (m, 1H), 2.41-2.48 (m, 1H), 1.46-1.60 (m, 6H), 1.24-1.28 (m, 2H)

【0591】

実施例１０４：（Ｓ）−３−イソオキサゾール−３−イル−３−［４−（１−ピラジン−２−イルメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン酸の合成

【化120】

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製造例１４１で得られた化合物（１４０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）と製造例１５７で得られた化合物（１６０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（６０ｍｇ、２３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.67 (d, 1H), 8.58 (d, 2H), 8.51 (s, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.13 (d, 2H), 6.89 (d, 2H), 6.56 (d, 1H), 6.42 (d, 1H), 5.68 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 2.54-2.60 (m, 1H), 2.42-2.48 (m, 1H)

【0592】

実施例１０５：［６−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸の合成

【化121】

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製造例５６で得られた化合物（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）と製造例１５８で得られた化合物（１５７ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１８７ｍｇ、６７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.10 (s, 1H), 7.77 (d, 2H), 7.18-7.31 (m, 6H), 7.07 (d, 1H), 6.41-6.45 (m, 2H), 5.66 (s, 2H), 5.13 (s, 2H), 4.66 (t, 1H), 4.13 (t, 1H), 3.59 (pent, 1H), 2.33 (dd, 1H), 2.01 (dd, 1H)

【0593】

実施例１０６：３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロパン酸の合成

【化122】

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製造例５６で得られた化合物（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）と製造例１４９で得られた化合物（１６１ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２０５ｍｇ、６６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.04 (s, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.08-7.24 (m, 7H), 6.75 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 5.59 (s, 2H), 5.11 (s, 2H), 2.60 (t, 2H), 2.01 (t, 2H)

【0594】

実施例１０７：３−［４−（１−シクロペンチルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロパン酸の合成

【化123】

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製造例７７で得られた化合物（２００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）と製造例１４９で得られた化合物（１６６ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２６０ｍｇ、８４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.04 (s, 1H), 7.75 (d, 2H), 7.17 (dd, 2H), 6.83 (d, 1H), 6.76 (d, 1H), 5.20 (s, 2H), 4.32 (d, 2H), 2.65 (t, 2H), 2.42-2.49 (m, 1H), 2.04 (t, 2H), 1.51-1.53 (m, 6H), 1.25 (m, 2H)

【0595】

実施例１０８：［６−（１−シクロペンチルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸の合成

【化124】

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製造例７７で得られた化合物（２００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）と製造例１５８で得られた化合物（１６２ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１５４ｍｇ、４６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.03 (s, 1H), 7.74 (d, 2H), 7.17 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.42-6.46 (m, 2H), 5.16 (s, 2H), 4.65 (t, 1H), 4.31 (d, 2H), 4.12 (t, 1H), 3.57 (m, 1H), 2.42-2.49 (m, 1H), 2.31 (dd, 1H), 1.99 (dd, 1H), 1.49-1.60 (m, 6H), 1.24-1.26 (m, 2H)

【0596】

実施例１０９：［５−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−インダン−１−イル］−酢酸の合成

【化125】

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製造例５６で得られた化合物（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）と製造例１５９で得られた化合物（１７７ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２１０ｍｇ、５６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.09 (s, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.27 (m, 2H), 7.20 (m, 3H), 7.10 (m, 1H), 6.82 (m, 1H), 6.72 (m, 1H), 5.66 (s, 2H), 5.14 (s, 2H), 3.29 (m, 1H), 2.68 (m, 2H), 2.20 (m, 2H), 1.89 (dd, 1H), 1.56 (m, 1H)

【0597】

実施例１１０：［６−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−酢酸の合成

【化126】

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製造例５６で得られた化合物（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）と製造例１６１で得られた化合物（１７７ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２２４ｍｇ、６３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.10 (s, 1H), 7.78 (m, 2H), 7.29 (m, 2H), 7.21 (m, 3H), 7.08 (d, 1H), 6.71 (m, 1H), 6.65 (m, 1H), 5.66 (s, 2H), 5.13 (s, 2H), 3.07 (m, 1H), 2.62 (m, 2H), 2.16 (dd, 1H), 1.95 (dd, 1H), 1.70 (m, 2H), 1.59 (m, 2H)

【0598】

実施例１１１：（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化127】

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製造例９１で得られた化合物（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（１６５ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１８５ｍｇ、５７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.11 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.20-7.32 (m, 7H), 6.90 (d, 2H), 5.66 (s, 2H), 5.13 (s, 2H), 3.97 (br s, 1H), 2.08-2.29 (m, 2H), 1.74 (s, 3H)

【0599】

実施例１１２：（Ｓ）−３−［４−（２−ベンジル−２Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化128】

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製造例９２で得られた化合物（１６０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（１３２ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１７８ｍｇ、７３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.41 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.14-7.28 (m, 8H), 6.82 (d, 2H), 5.56 (s, 2H), 5.01 (s, 2H), 3.89 (br s, 1H), 2.01-2.20 (m, 2H), 1.67 (s, 3H)

【0600】

実施例１１３：［６−（２−ベンジル−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸の合成

【化129】

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製造例５７で得られた化合物（２４５ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）と製造例１５８で得られた化合物（１９３ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２９２ｍｇ、７６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.40 (s, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.21-7.30 (m, 5H), 6.70 (d, 2H), 6.33-6.38 (m, 2H), 5.56 (s, 2H), 5.02 (s, 2H), 4.59 (dd, 1H), 4.06 (dd, 1H), 3.50-3.56 (m, 1H), 2.27 (dd, 1H), 1.69-1.98 (m, 1H)

【0601】

実施例１１４：（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化130】

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製造例７５−１で得られた化合物（０．２０ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１９ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．２９ｇ、７６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.99 (s, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.32 (d, 2H), 7.18 (d, 1H), 6.96 (d, 2H), 5.18 (s, 2H), 4.17 (d, 2H), 4.06 (m, 1H), 2.79 (dd, 1H), 2.72 (dd, 1H), 2.33 (m, 1H), 1.82 (s, 3H), 0.91 (d, 6H)

【0602】

実施例１１５：（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化131】

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製造例１４２−２で得られた化合物（０．２０ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１９ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．２０ｇ、５３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.89 (d, 1H), 7.27 (m, 3H), 7.17 (s, 1H), 6.98 (d, 2H), 6.42 (s, 1H), 5.29 (s, 2H), 4.09 (d, 2H), 4.03 (m, 1H), 2.75 (dd, 1H), 2.66 (dd, 1H), 2.26 (m, 1H), 1.81 (s, 3H), 0.91 (d, 6H)

【0603】

実施例１１６：（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化132】

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製造例９６で得られた化合物（１５０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（１５５ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３２ｍｇ、１２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.00 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.45-7.48 (m, 2H), 7.31 (d, 2H), 6.96 (d, 2H), 5.13 (s, 2H), 4.84-4.87 (m, 1H), 4.06 (br s, 1H), 2.69-2.84 (m, 2H), 1.84 (s, 3H), 1.60 (d, 6H)

【0604】

実施例１１７：３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−酪酸の合成

【化133】

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製造例５６で得られた化合物（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）と製造例１５０で得られた化合物（１５７ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２１７ｍｇ、７１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.03 (s, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.13-7.25 (m, 8H), 6.90 (d, 2H), 5.59 (s, 2H), 5.12 (s, 2H), 3.20-3.26 (m, 1H), 2.51-2.65 (m, 2H), 1.29 (d, 3H)

【0605】

実施例１１８：［５−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−インダン−１−イル］−酢酸の合成

【化134】

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製造例９１で得られた化合物（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）と製造例１５９で得られた化合物（１６６ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２２４ｍｇ、６５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.04 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.37 (m, 2H), 7.27 (m, 3H), 7.19 (m, 2H), 7.09 (d, 1H), 6.88 (m, 1H), 6.80 (m, 1H), 5.61 (s, 2H), 5.11 (s, 2H), 3.54 (m, 1H), 2.84 (m, 3H), 2.45 (m, 2H), 1.81 (m, 1H)

【0606】

実施例１１９：［６−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−酢酸の合成

【化135】

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製造例９１で得られた化合物（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）と製造例１６１で得られた化合物（１７７ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１６０ｍｇ、４５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.04 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.39 (m, 2H), 7.27 (m, 3H), 7.19 (m, 2H), 7.09 (d, 1H), 6.79 (m, 1H), 6.71 (d, 1H), 5.60 (s, 2H), 5.09 (s, 2H), 3.31 (m, 1H), 2.74 (m, 3H), 2.55 (dd, 1H), 1.95 (m, 1H), 1.77 (m, 3H)

【0607】

実施例１２０：［７−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸の合成

【化136】

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製造例９１で得られた化合物（１３０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と製造例１６０で得られた化合物（１１６ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（５３ｍｇ、２３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.04 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.36 (m, 2H), 7.27 (m, 3H), 7.19 (m, 2H), 7.02 (d, 1H), 6.54 (m, 1H), 6.45 (d, 1H), 5.60 (s, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.17 (m, 2H), 3.30 (m, 1H), 2.81 (dd, 1H), 2.55 (dd, 1H), 2.12 (m, 1H), 1.87 (m, 1H)

【0608】

実施例１２１：［６−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸の合成

【化137】

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製造例５４−２で得られた化合物（２１０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）と製造例１５８で得られた化合物（１６７ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２８７ｍｇ、８６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃+CD₃OD); δ 7.93 (d, 1H), 6.87-7.40 (m, 8H), 6.40-6.60 (m, 3H), 5.50 (s, 2H), 5.24 (s, 2H), 4.75 (t, 2H), 4.27 (t, 2H), 3.78 (m, 1H), 2.45-2.88 (m, 2H)

【0609】

実施例１２２：（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化138】

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製造例８４で得られた化合物（１１３ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（８７ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１１９ｍｇ、６７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.99 (s, 1H), 7.12-7.48 (m, 9H), 5.61 (s, 2H), 5.17 (s, 2H), 4.06 (m, 1H), 2.64-2.86 (m, 2H), 1.82 (d, 3H)

【0610】

実施例１２３：（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化139】

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製造例９０で得られた化合物（１３１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（１０９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（８９ｍｇ、４２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.71 (s, 1H), 7.07-7.34 (m, 10H), 6.97 (d, 2H), 6.56 (d, 1H), 5.32 (s, 2H), 5.12 (s, 2H), 4.06 (m, 1H), 2.66-2.86 (m, 2H), 1.83 (d, 3H)

【0611】

実施例１２４：（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化140】

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製造例１２５−４で得られた化合物（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（８２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（６０ｍｇ、３７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.09 (s, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.26-7.36 (m, 8H), 6.92 (d, 2H), 5.84 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 4.05 (br s, 1H), 2.67-2.83 (m, 2H), 1.82 (s, 3H)

【0612】

実施例１２５：（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化141】

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製造例１２６−２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（８２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３４ｍｇ、２０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.08 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.26-7.33 (m, 7H), 7.16-7.18 (m, 2H), 6.90 (d, 2H), 5.34 (s, 2H), 5.11 (s, 2H), 4.09 (br s, 1H), 2.68-2.85 (m, 2H), 1.81 (s, 3H)

【0613】

実施例１２６：（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化142】

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製造例１１０で得られた化合物（１１０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（８６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（７３ｍｇ、４４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.04 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.21-7.31 (m, 5H), 7.14 (s, 1H), 6.93-6.95 (m, 4H), 5.84 (s, 2H), 5.06 (s, 2H), 4.06 (br s, 1H), 2.67-2.83 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.82 (s, 3H)

【0614】

実施例１２７：（Ｓ）−３−［４−（２−ベンジル−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化143】

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製造例１１１で得られた化合物（１５０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（１１７ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（７１ｍｇ、３０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.78 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.17-7.33 (m, 7H), 7.10 (s, 1H), 6.93 (d, 2H), 5.61 (s, 2H), 5.02 (s, 2H), 4.05 (br s, 1H), 2.66-2.82 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 1.81 (s, 3H)

【0615】

実施例１２８：［６−（１−ベンジル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸の合成

【化144】

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製造例１１０で得られた化合物（０．１７ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）と製造例１５８で得られた化合物（０．１２ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１０ｇ、３９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.04 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.25 (m, 3H), 7.13 (s, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.96 (d, 2H), 6.53 (m, 2H), 5.84 (s, 2H), 5.03 (s, 2H), 4.78 (t, 1H), 4.28 (q, 1H), 3.82 (m, 1H), 2.81 (dd, 1H), 2.64 (dd, 1H), 2.57 (s, 3H)

【0616】

実施例１２９：［７−（１−ベンジル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸の合成

【化145】

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製造例１１０で得られた化合物（０．１７ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）と製造例１６０で得られた化合物（０．１４ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１０ｇ、４３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.04 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.25 (m, 3H), 7.13 (s, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.96 (d, 2H), 6.58 (dd, 1H), 6.47 (s, 1H), 4.18 (m, 2H), 3.34 (m, 1H), 2.85 (dd, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.52 (m, 1H), 2.18 (m, 1H), 1.84 (m, 1H)

【0617】

実施例１３０：（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化146】

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製造例１１２で得られた化合物（１４１ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（１２７ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１７１ｍｇ、７３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.91 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.31 (d, 2H), 7.21 (s, 1H), 6.95 (d, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.37 (d, 2H), 4.08 (br s, 1H), 2.68-2.84 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 1.82 (s, 3H), 0.87 (d, 6H)

【0618】

実施例１３１：［７−（１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸の合成

【化147】

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製造例１１２で得られた化合物（１４１ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）と製造例１６０で得られた化合物（１３８ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１０２ｍｇ、４３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.97 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.48 (s, 1H), 5.03 (s, 2H), 4.38 (d, 2H), 4.18 (br s, 2H), 3.33 (br s, 1H), 2.82-2.86 (m, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.51-2.58 (m, 1H), 2.18-2.23 (m, 1H), 1.88 (m, 1H), 0.92 (d, 6H)

【0619】

実施例１３２：（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化148】

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製造例９７で得られた化合物（１００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（９５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（６９ｍｇ、３７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.00 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.39-7.45 (m, 2H), 7.30-7.32 (m, 2H), 6.95 (d, 2H), 5.11 (s, 2H), 4.18 (d, 2H), 4.07 (br s, 1H), 2.68-2.84 (m, 2H), 2.30-2.36 (m, 1H), 1.98 (s, 3H), 0.92 (d, 6H)

【0620】

実施例１３３：［７−（１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸の合成

【化149】

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製造例９７で得られた化合物（１００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）と製造例１６０で得られた化合物（１０２ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（４１ｍｇ、２４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.99 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.40-7.45 (m, 2H), 7.05 (d, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.48 (s, 1H), 5.09 (s, 2H), 4.18 (d, 2H), 3.31-3.34 (m, 1H), 2.81-2.86 (m, 1H), 2.52-2.58 (m, 1H), 2.31-2.38 (m, 1H), 2.17-2.19 (m, 1H), 1.86-1.88 (m, 1H), 0.93 (d, 6H)

【0621】

実施例１３４：（Ｓ）−３−［４−（１−フェネチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化150】

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製造例９３で得られた化合物（１１７ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（９２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（６４ｍｇ、３５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.01 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.35 (dd, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.16-7.25 (m, 4H), 7.11 (dd, 2H), 6.93 (d, 2H), 5.09 (s, 2H), 4.58 (t, 2H), 4.07 (br t, 1H), 3.19 (t, 2H), 2.78-2.84 (m, 1H), 2.63-2.72 (m, 1H), 1.81 (s, 3H)

【0622】

実施例１３５：［７−（１−フェネチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸の合成

【化151】

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製造例９３で得られた化合物（１１７ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）と製造例１６０で得られた化合物（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（６９ｍｇ、３７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.01 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.20-7.25 (m, 4H), 7.11 (d, 2H), 7.04 (d, 1H), 6.55 (dd, 1H), 6.46 (d, 1H), 5.06 (s, 2H), 4.59 (t, 2H), 4.13-4.20 (m, 2H), 3.30-3.34 (m, 1H), 3.19 (t, 2H), 2.83 (dd, 1H), 2.54 (dd, 1H), 2.13-2.21 (m, 1H), 1.84-1.88 (m, 1H)

【0623】

実施例１３６：（Ｓ）−３−｛４−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化152】

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製造例９８で得られた化合物（９６ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（８７ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１０９ｍｇ、６８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.98 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.38-7.48 (m, 2H), 7.31 (d, 2H), 6.95 (d, 2H), 5.12 (s, 2H), 4.40 (t, 2H), 4.06 (m, 1H), 2.67-2.87 (m, 2H), 1.75-1.88 (m, 5H), 1.56 (m, 1H), 0.96 (d, 6H)

【0624】

実施例１３７：｛７−［１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−クロマン−４−イル｝−酢酸の合成

【化153】

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製造例９８で得られた化合物（９６ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）と製造例１６０で得られた化合物（９５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１００ｍｇ、６１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.03 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.38-7.48 (m, 2H), 7.04 (d, 2H), 6.56 (dd, 1H), 6.47 (d, 1H), 5.09 (s, 2H), 4.40 (t, 2H), 4.10-4.24 (m, 2H), 3.32 (m, 1H), 2.83 (dd, 1H), 2.55 (dd, 1H), 2.17 (m, 1H), 1.75-1.93 (m, 3H), 1.58 (m, 1H), 0.96 (d, 6H)

【0625】

実施例１３８：（Ｓ）−３−［４−（１−シクロヘキシルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化154】

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製造例１０２で得られた化合物（１０８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（８７ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１２０ｍｇ、７０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.98 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.38-7.47 (m, 2H), 7.31 (d, 2H), 6.96 (d, 2H), 5.12 (s, 2H), 4.20 (d, 2H), 4.06 (m, 1H), 2.65-2.87 (m, 2H), 1.99 (m, 1H), 1.83 (d, 3H), 1.53-1.77 (m, 5H), 0.96-1.28 (m, 5H)

【0626】

実施例１３９：［７−（１−シクロヘキシルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸の合成

【化155】

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製造例１０２で得られた化合物（１０８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）と製造例１６０で得られた化合物（９５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１１１ｍｇ、６４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.98 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.38-7.47 (m, 2H), 7.04 (d, 1H), 6.57 (dd, 1H), 6.48 (d, 1H), 5.09 (s, 2H), 4.10-4.26 (m, 4H), 3.32 (m, 1H), 2.84 (m, 1H), 2.55 (m, 1H), 2.17 (m, 1H), 2.00 (m, 1H), 1.87 (m, 1H), 1.52-1.77 (m, 5H), 0.96-1.30 (m, 5H)

【0627】

実施例１４０：（Ｓ）−３−［４−（２−イソブチル−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化156】

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製造例１１３で得られた化合物（１５０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（１３５ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（５５ｍｇ、２２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.84 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.31 (d, 2H), 7.09 (s, 1H), 6.95 (d, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.22 (d, 2H), 4.07 (br t, 1H), 2.68-2.83 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.33-2.40 (m, 1H), 1.83 (s, 3H), 0.88 (d, 6H)

【0628】

実施例１４１：（Ｓ）−３−［４−（１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化157】

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製造例９４で得られた化合物（１１１ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（９１ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（９０ｍｇ、５０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.58 (d, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.55-7.58 (m, 1H), 7.18-7.40 (m, 4H), 6.91 (d, 1H), 6.83 (d, 3H), 5.75 (s, 2H), 5.06 (s, 2H), 4.09 (br s, 1H), 2.68-2.85 (m, 2H), 1.81 (s, 3H)

【0629】

実施例１４２：［７−（１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸の合成

【化158】

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製造例９４で得られた化合物（１１１ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）と製造例１６０で得られた化合物（９９ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２６ｍｇ、１５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.60 (d, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.56-7.60 (m, 1H), 7.42 (s, 2H), 7.20-7.23 (m, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.84 (d, 1H), 6.55 (dd, 1H), 6.46 (s, 1H), 5.78 (s, 2H), 5.07 (s, 2H), 4.17 (br t, 2H), 3.30-3.34 (m, 1H), 2.80-2.84 (m, 1H), 2.50-2.57 (m, 1H), 2.16-2.19 (m, 1H), 1.85-1.89 (m, 1H)

【0630】

実施例１４３：（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化159】

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製造例１２３で得られた化合物（０．１２ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１０ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１０ｇ、４９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.41 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.26-7.32 (m, 5H), 7.20 (m, 3H), 6.96 (d, 2H), 6.48 (d, 1H), 5.49 (s, 2H), 5.13 (s, 2H), 4.09 (m, 1H), 2.84 (dd, 1H), 2.72 (dd, 1H), 1.83 (s, 3H)

【0631】

実施例１４４：（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化160】

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製造例１２４で得られた化合物（０．１０ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．０９ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．０７ｇ、４２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.38 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.33 (d, 2H), 7.20 (d, 1H), 6.96 (d, 2H), 6.45 (d, 1H), 5.12 (s, 2H), 4.08 (d, 2H), 4.06 (m, 1H), 2.85 (dd, 1H), 2.74 (dd, 1H), 2.25 (m, 1H), 1.83 (s, 3H), 0.91 (d, 6H)

【0632】

実施例１４５：［７−（１−ベンジル−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸の合成

【化161】

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製造例１７−２で得られた化合物（１１７ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）と製造例１６０で得られた化合物（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１８ｍｇ、９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.48 (d, 1H), 7.28 (m, 3H), 7.12 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.92 (d, 1H), 6.54 (m, 2H), 6.46 (m, 1H), 5.61 (s, 2H), 5.03 (s, 2H), 4.16 (m, 2H), 3.30 (m, 1H), 2.81 (dd, 1H), 2.53 (m, 4H), 2.16 (m, 1H), 1.85 (m, 1H)

【0633】

実施例１４６：［７−（２−ベンジル−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸の合成

【化162】

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製造例１１１で得られた化合物（１０７ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）と製造例１６０で得られた化合物（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（４０ｍｇ、２２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.81 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.32 (m, 3H), 7.24 (m, 3H), 7.09 (s, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.56 (m, 1H), 6.45 (d, 1H), 5.63 (s, 2H), 5.01 (s, 2H), 4.17 (m, 2H), 3.30 (m, 1H), 2.81 (dd, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.53 (dd, 1H), 2.16 (m, 1H), 1.85 (m, 1H)

【0634】

実施例１４７：（Ｓ）−３−［４−（１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化163】

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製造例９５で得られた化合物（９６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（９６ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（８８ｍｇ、５２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.51 (d, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.20-7.60 (m, 6H), 6.90 (d, 2H), 5.61 (s, 2H), 5.13 (s, 2H), 4.05 (m, 1H), 2.63-2.87 (m, 2H), 1.81 (d, 3H)

【0635】

実施例１４８：［７−（１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−クロマン−４−イル］−酢酸の合成

【化164】

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製造例９５で得られた化合物（９６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）と製造例１６０で得られた化合物（１０４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（９１ｍｇ、５３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 12.25 (br s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.32 (dd, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.51 (dd, 1H), 6.39 (d, 1H), 5.71 (s, 2H), 5.11 (s, 2H), 4.09 (t, 2H), 3.12 (m, 1H), 2.67 (dd, 1H), 2.38 (dd, 1H), 1.99 (m, 1H), 1.71 (m, 1H)

【0636】

実施例１４９：｛７−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−クロマン−４−イル｝−酢酸の合成

【化165】

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製造例１０６で得られた化合物（１０３ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）と製造例１６０で得られた化合物（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（７０ｍｇ、３６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.99 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.55 (m, 1H), 6.46 (d, 1H), 5.09 (s, 2H), 4.55 (t, 2H), 4.18 (m, 2H), 3.85 (t, 2H), 3.41 (q, 1H), 3.33 (m, 1H), 2.82 (dd, 1H), 2.55 (dd, 1H), 2.18 (m, 1H), 1.76 (m, 1H), 1.09 (t, 3H)

【0637】

実施例１５０：（Ｓ）−３−［４−（５−フルオロ−１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化166】

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製造例８５で得られた化合物（７８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（６９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１００ｍｇ、７６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.05 (s, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.29-7.35 (m, 3H), 6.99 (d, 2H), 5.28 (s, 2H), 4.09 (d, 2H), 5.07 (br t, 1H), 2.64-2.80 (m, 2H), 2.25-2.32 (m, 1H), 1.82 (s, 3H), 0.90 (d, 6H)

【0638】

実施例１５１：（Ｓ）−３−｛４−［１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化167】

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製造例１０３で得られた化合物（１５０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（１２７ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１４１ｍｇ、５８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.99 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.31 (d, 2H), 6.94 (d, 2H), 5.10 (s, 2H), 4.84 (d, 2H), 4.34-4.48 (m, 1H), 4.07 (br s, 2H), 3.69-3.76 (m, 2H), 2.67-2.82 (m, 2H), 1.94-1.97 (m, 1H), 1.82 (s, 3H), 1.66-1.78 (m, 2H)

【0639】

実施例１５２：（Ｓ）−３−｛４−［１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化168】

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製造例７９−２で得られた化合物（７４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（５５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（６ｍｇ、５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.01 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.41-7.50 (m, 2H), 7.31 (d, 2H), 6.94 (d, 2H), 5.14 (s, 2H), 4.58 (t, 2H), 4.06 (br t, 1H), 2.99 (t, 2H), 2.87 (s, 3H), 2.68-2.84 (m, 2H), 2.51 (pent, 2H), 1.83 (s, 3H)

【0640】

実施例１５３：（Ｓ）−３−｛４−［１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化169】

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製造例１０４で得られた化合物（０．１７ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１４ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１９ｇ、７０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.00 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.47 (q, 2H), 7.32 (d, 2H), 6.96 (d, 2H), 5.12 (s, 2H), 4.37 (d, 2H), 4.07 (m, 1H), 3.99 (m, 1H), 3.79 (m, 2H), 3.66 (m, 1H), 2.97 (m, 1H), 2.83 (dd, 1H), 2.73 (dd, 1H), 2.02 (m, 1H), 1.82 (s, 3H), 1.73 (m, 1H)

【0641】

実施例１５４：（Ｓ）−３−｛４−［２−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化170】

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製造例１０５で得られた化合物（０．１７ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１４ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１０ｇ、３７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.89 (s, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.35 (m, 2H), 6.95 (d, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.39 (d, 2H), 4.07 (m, 1H), 3.96 (m, 1H), 3.79 (m, 2H), 3.62 (m, 1H), 3.03 (m, 1H), 2.83 (dd, 1H), 2.73 (dd, 1H), 2.06 (m, 1H), 1.82 (s, 3H), 1.70 (m, 1H)

【0642】

実施例１５５：３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−３−メトキシ−プロパン酸の合成

【化171】

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製造例９１で得られた化合物（１１７ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）と製造例１５３−３で得られた化合物（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１６４ｍｇ、９１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.05 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.17-7.49 (m, 9H), 6.98 (d, 2H), 5.59 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 4.57-4.60 (m, 1H), 3.20 (s, 3H), 2.84 (dd, 1H), 2.61 (dd, 1H)

【0643】

実施例１５６：（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−b］ピリジン−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化172】

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製造例１３０で得られた化合物（８７ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（９２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（９５ｍｇ、５５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.61 (m, 1H), 8.13 (m, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.32 (d, 2H), 6.95 (d, 2H), 5.16 (s, 2H), 4.34 (d, 2H), 4.06 (m, 1H), 2.83 (dd, 1H), 2.71 (dd, 1H), 1.83 (d, 3H), 0.92 (d, 6H)

【0644】

実施例１５７：（Ｓ）−３−｛４−［１−（２−エトキシ−エチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化173】

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製造例１０６で得られた化合物（１０３ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（９２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（８５ｍｇ、４５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.99 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.30 (d, 2H), 6.94 (d, 2H), 5.13 (s, 2H), 4.55 (t, 2H), 4.06 (m, 1H), 3.86 (t, 2H), 3.43 (q, 2H), 2.81 (dd, 1H), 2.70 (dd, 1H), 1.83 (d, 3H), 1.09 (t, 3H)

【0645】

実施例１５８：３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−酪酸の合成

【化174】

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製造例９１で得られた化合物（１０５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）と製造例１５０で得られた化合物（８３ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１２４ｍｇ、７８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.04 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.10-7.46 (m, 9H), 6.93 (d, 2H), 5.60 (s, 2H), 5.10 (s, 2H), 3.24 (m, 1H), 2.52-2.68 (m, 2H), 1.30 (d, 3H)

【0646】

実施例１５９：３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ペンタン酸の合成

【化175】

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製造例９１で得られた化合物（１１４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）と製造例１５１で得られた化合物（８９ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１４１ｍｇ、８６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.04 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.16-7.44 (m, 7H), 7.10 (d, 2H), 6.92 (d, 2H), 5.60 (s, 2H), 5.10 (s, 2H), 2.95 (m, 1H), 2.52-2.70 (m, 2H), 1.49-1.78 (m, 2H), 0.79 (t, 3H)

【0647】

実施例１６０：（Ｓ）−３−｛４−［２−（２−エトキシ−エチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化176】

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製造例１０７で得られた化合物（１０３ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（９２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（６７ｍｇ、３５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.02 (s, 1H), 7.69 (m, 2H), 7.31 (m, 4H), 6.95 (d, 2H), 4.57 (t, 2H), 4.06 (m, 1H), 3.90 (t, 2H), 3.47 (q, 2H), 2.78 (dd, 1H), 2.73 (dd, 1H), 1.83 (d, 3H), 1.14 (t, 3H)

【0648】

実施例１６１：（Ｓ）−３−［４−（１−ベンジル−３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化177】

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製造例１２７−２で得られた化合物（０．２０ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１４ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１６ｇ、４１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.23-7.30 (m, 7H), 7.07 (s, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.92 (d, 2H), 6.86 (d, 1H), 5.07 (s, 2H), 5.02 (s, 2H), 4.06 (m, 1H), 3.46 (s, 3H), 2.82 (dd, 1H), 2.72 (dd, 1H), 1.82 (s, 3H)

【0649】

実施例１６２：３−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−３−シアノ−プロパン酸の合成

【化178】

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製造例９１で得られた化合物（０．１２ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）と製造例１５４で得られた化合物（０．１０ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．０６ｇ、３３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.05 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.41 (q, 2H), 7.29 (m, 5H), 7.19 (d, 2H), 6.99 (d, 2H), 5.60 (s, 2H), 5.11 (s, 2H), 4.22 (m, 1H), 3.05 (dd, 1H), 2.88 (dd, 1H)

【0650】

実施例１６３：（Ｓ）−３−［４−（１−シクロペンチルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化179】

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製造例１０１で得られた化合物（１５０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（１２８ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１４５ｍｇ、５９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.03 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.40-7.48 (m, 2H), 7.33 (dd, 2H), 6.92 (dd, 2H), 5.15 (s, 2H), 4.29 (d, 2H), 4.05-4.10 (m, 1H), 2.75-2.81 (m, 1H), 2.66-2.71 (m, 1H), 2.49-2.56 (m, 1H), 1.81 (s, 3H), 1.63-1.66 (m, 4H), 1.32-1.59 (m, 2H), 1.23-1.30 (m, 2H)

【0651】

実施例１６４：（Ｓ）−３−［４−（１−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化180】

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製造例１００で得られた化合物（１５０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（１３６ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１４５ｍｇ、５８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.93 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.41-7.47 (m, 2H), 7.28 (dd, 2H), 6.91 (dd, 2H), 5.11 (s, 2H), 4.96-5.02 (m, 1H), 4.06 (br s, 1H), 2.77-2.83 (m, 1H), 2.67-2.73 (m, 1H), 2.16-2.17 (m, 4H), 1.97-2.09 (m, 2H), 1.82 (s, 3H), 1.73-1.75 (m, 2H)

【0652】

実施例１６５：（Ｓ）−３−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化181】

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製造例９９で得られた化合物（０．１７ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１７ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１０ｇ、３４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.00 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.44 (s, 2H), 7.32 (d, 2H), 6.96 (d, 2H), 5.11 (s, 2H), 4.27 (d, 2H), 4.08 (m, 1H), 2.84 (dd, 1H), 2.73 (dd, 1H), 1.82 (s, 3H), 0.57 (m, 2H), 0.40 (m, 2H)

【0653】

実施例１６６：（Ｓ）−３−［４−（３−イソブチル−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化182】

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製造例１２８−２で得られた化合物（９５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（９２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（６０ｍｇ、３３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.05 (d, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.32 (d, 2H), 6.95 (d, 2H), 5.22 (s, 2H), 4.43 (d, 2H), 4.07 (m, 1H), 2.83 (dd, 1H), 2.71 (dd, 1H), 2.40 (m, 1H), 1.83 (d, 3H), 0.96 (d, 6H)

【0654】

実施例１６７：２−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸の合成

【化183】

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製造例５６で得られた化合物（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）と製造例１５２で得られた化合物（７３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（７６ｍｇ、５１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.13 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.20-7.26 (m, 3H), 7.14-7.17 (m, 3H), 7.01 (d, 2H), 6.86 (d, 2H), 5.57 (s, 2H), 5.11 (s, 2H), 2.51-2.56 (m, 1H), 1.79-1.83 (m, 1H), 1.56-1.62 (m, 2H), 1.26-1.32 (m, 2H)

【0655】

実施例１６８：（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化184】

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製造例１１４で得られた化合物（１５０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（１４４ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１５０ｍｇ、５８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.25 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.16 (s, 1H), 6.94 (d, 2H), 5.15-5.22 (m, 1H), 5.06 (s, 2H), 4.07 (br s, 1H), 2.77-2.83 (m, 1H), 2.73 (s, 3H), 2.57-2.70 (m, 1H), 1.82 (s, 3H), 1.58 (d, 6H)

【0656】

実施例１６９：（Ｓ）−３−［４−（１−シクロペンチルメチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化185】

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製造例１１６で得られた化合物（１５０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（１２１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１０６ｍｇ、４５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.96 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.31 (d, 2H), 7.16 (s, 1H), 6.95 (d, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.50 (d, 2H), 4.07 (br s, 1H), 2.73-2.81 (m, 1H), 2.72 (s, 3H), 2.68 (m, 1H), 2.38-2.45 (m, 1H), 1.82 (s, 3H), 1.61-1.64 (m, 2H), 1.52-1.53 (m, 2H), 1.43 (m, 2H), 1.33-1.35 (m, 2H)

【0657】

実施例１７０：（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化186】

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製造例１１８で得られた化合物（１０１ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（９２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３０ｍｇ、１６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.69 (s, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.32 (m, 3H), 6.96 (m, 2H), 5.12 (s, 2H), 4.08 (m, 3H), 2.75 (m, 1H), 2.57 (s, 3H), 2.32 (m, 1H), 1.84 (d, 3H), 0.91 (d, 6H)

【0658】

実施例１７１：（Ｓ）−３−［４−（１−シクロペンチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化187】

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製造例１１５で得られた化合物（１４６ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（１１１ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１２３ｍｇ、５７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.03 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.19 (s, 1H), 6.88 (d, 2H), 5.34 (pent, 1H), 5.06 (s, 2H), 4.06 (br t, 1H), 2.77-2.83 (m, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.68-2.73 (m, 1H), 2.18-2.23 (m, 2H), 2.08-2.13 (m, 2H), 1.95-1.98 (m, 2H), 1.83 (s, 3H), 1.69-1.73 (m, 2H)

【0659】

実施例１７２：（Ｓ）−３−［４−（１−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化188】

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製造例７６で得られた化合物（１３０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（１１８ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１６０ｍｇ、７３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.99 (s, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.32 (d, 2H), 7.16 (d, 1H), 6.87 (d, 2H), 5.18 (s, 2H), 4.99 (br t, 1H), 4.06 (br s, 1H), 2.78-2.84 (m, 1H), 2.68-2.74 (m, 1H), 2.16-2.18 (m, 4H), 1.98 (m, 2H), 1.83 (s, 3H), 1.74 (m, 2H)

【0660】

実施例１７３：（Ｓ）−３−［４−（１−シクロペンチルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化189】

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製造例７７で得られた化合物（１３０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（１１１ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（９４ｍｇ、４４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.04 (s, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.16 (d, 1H), 6.95 (d, 2H), 5.25 (s, 2H), 4.29 (d, 2H), 4.07 (br t, 1H), 2.78-2.84 (m, 1H), 2.68-2.73 (m, 1H), 2.53 (pent, 1H), 1.82 (s, 3H), 1.63-1.64 (m, 4H), 1.53-1.57 (m, 2H), 1.26-1.31 (m, 2H)

【0661】

実施例１７４：（Ｓ）−３−｛４−［１−（２−メタンスルホニル−エチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化190】

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製造例７９−１で得られた化合物（１０２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（１０５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（８７ｍｇ、４９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, DMSO-d₆); δ 8.15 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.27 (d, 2H), 6.97 (d, 2H), 5.17 (s, 2H), 4.82 (t, 2H), 3.93 (m, 1H), 3.74 (t, 2H), 2.89 (s, 3H), 2.55-2.63 (m, 2H), 1.77 (d, 3H)

【0662】

実施例１７５：（Ｓ）−３−｛４−［１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化191】

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製造例８０で得られた化合物（９９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（８７ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１１４ｍｇ、７３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.05 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.40-7.52 (m, 2H), 7.31 (d, 2H), 6.94 (d, 2H), 5.11 (s, 2H), 4.55 (t, 2H), 4.06 (m, 1H), 3.82 (t, 2H), 3.28 (s, 3H), 2.66-2.86 (dd, 1H), 1.82 (d, 3H)

【0663】

実施例１７６：（Ｓ）−３−｛４−［１−（３−メトキシ−プロピル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化192】

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製造例８１で得られた化合物（１０６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（８７ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１２１ｍｇ、７５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.01 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.42-7.52 (m, 2H), 7.31 (d, 2H), 6.95 (d, 2H), 5.12 (s, 2H), 4.50 (t, 2H), 4.07 (m, 1H), 3.29 (s, 3H), 3.28 (t, 2H), 2.66-2.86 (m, 2H), 2.12-2.23 (m, 2H), 1.83 (d, 3H)

【0664】

実施例１７７：（Ｓ）−３−｛４−［１−（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化193】

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製造例８２で得られた化合物（１３５ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（１１４ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（８１ｍｇ、３７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.00 (s, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.16 (d, 1H), 6.93 (d, 2H), 5.18 (s, 2H), 4.77 (d, 2H), 4.54 (s, 2H), 4.39 (d, 2H), 4.06 (br s, 1H), 2.76-2.82 (m, 1H), 2.66-2.71 (m, 1H), 1.81 (s, 3H), 1.22 (s, 3H)

【0665】

実施例１７８：（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化194】

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製造例８７で得られた化合物（１５０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（１３６ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１８３ｍｇ、７４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.62 (d, 1H), 7.38 (s, 3H), 7.32 (d, 1H), 7.13 (d, 1H), 6.95 (d, 2H), 5.25 (s, 2H), 4.09 (d, 3H), 2.77-2.83 (m, 1H), 2.67-2.73 (m, 1H), 2.56 (s, 3H), 2.25-2.31 (m, 1H), 1.82 (s, 3H), 0.89 (d, 6H)

【0666】

実施例１７９：（Ｓ）−３−［４−（２−イソブチル−３−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化195】

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製造例８８で得られた化合物（１００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（９０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１２０ｍｇ、７３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.63 (s, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.29 (d, 2H), 7.08 (d, 1H), 6.94 (d, 2H), 5.12 (s, 2H), 4.14 (d, 2H), 4.06 (br t, 1H), 2.77-2.83 (m, 1H), 2.67-2.73 (m, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.34-2.43 (m, 1H), 1.83 (s, 3H), 0.93 (d, 6H)

【0667】

実施例１８０：（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化196】

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製造例７２で得られた化合物（０．１７ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１８ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１７ｇ、５４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.02 (s, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.33 (d, 2H), 7.18 (d, 1H), 6.98 (d, 2H), 5.18 (s, 2H), 4.88 (m, 1H), 4.07 (m, 1H), 2.84 (dd, 1H), 2.74 (dd, 1H), 1.83 (s, 3H), 1.59 (d, 6H)

【0668】

実施例１８１：（Ｓ）−３−［４−（３−イソブチル−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化197】

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製造例８９−４で得られた化合物（４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（３７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（４５ｍｇ、５９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.76 (s, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.32 (d, 2H), 6.95 (dd, 2H), 5.14 (s, 2H), 4.08 (br t, 1H), 2.91 (d, 2H), 2.78-2.84 (m, 1H), 2.68-2.73 (m, 1H), 2.20-2.28 (m, 1H), 1.83 (s, 3H), 1.00 (d, 6H)

【0669】

実施例１８２：（Ｓ）−３−｛４−［１−（２，２−ジメチル−プロピル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化198】

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製造例７８で得られた化合物（２２０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（１９８ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２５０ｍｇ、６８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.99 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.16 (d, 1H), 6.95 (d, 2H), 5.19 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.97 (br s, 1H), 2.78-2.80 (m, 1H), 2.68-2.73 (m, 1H), 1.84 (s, 3H), 1.00 (s, 9H)

【0670】

実施例１８３：（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化199】

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製造例１２０で得られた化合物（９６ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（８７ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１０９ｍｇ、６７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.94 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.33 (d, 2H), 7.23 (s, 1H), 6.97 (d, 2H), 5.07 (s, 2H), 4.14 (d, 2H), 4.08 (m, 1H), 2.68-2.86 (m, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.33 (m, 1H), 1.83 (d, 3H), 0.92 (d, 6H)

【0671】

実施例１８４：（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化200】

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製造例１４５で得られた化合物（２５７ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（２４７ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１４０ｍｇ、３２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.10 (s, 1H), 7.36 (d, 2H), 7.31 (d, 2H), 7.18 (d, 1H), 6.98 (d, 2H), 5.36 (s, 2H), 4.19 (d, 2H), 4.06 (br s, 1H), 2.78-2.84 (m, 1H), 2.69-2.74 (m, 1H), 2.34-2.35 (m, 1H), 1.83 (s, 3H), 0.94 (d, 6H)

【0672】

実施例１８５：（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化201】

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製造例１４３で得られた化合物（０．２５ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．２５ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．３ｇ、６６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.64 (d, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.32 (d, 2H), 7.14 (d, 1H), 6.98 (d, 2H), 5.18 (s, 2H), 4.81 (m, 1H), 4.09 (m, 1H), 2.84 (dd, 1H), 2.74 (dd, 1H), 2.57 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 1.56 (d, 6H)

【0673】

実施例１８６：（Ｓ）−３−［４−（３−イソブチル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化202】

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製造例１０８−５で得られた化合物（９６ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（８７ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１０１ｍｇ、６２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.69 (s, 1H), 7.28-7.47 (m, 4H), 6.96 (d, 2H), 5.12 (s, 2H), 4.06 (m, 1H), 4.01 (s, 3H), 2.66-2.87 (m, 4H), 2.14 (m, 1H), 1.84 (d, 3H), 0.97 (d, 6H)

【0674】

実施例１８７：（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化203】

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製造例１４８で得られた化合物（１１１ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（９２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３０ｍｇ、１４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.69 (s, 1H), 7.40 (m, 2H), 7.30 (m, 1H), 6.95 (m, 2H), 5.12 (s, 2H), 4.78 (m, 1H), 2.82 (dd, 1H), 2.71 (dd, 1H), 2.58 (s, 3H), 1.83 (d, 3H), 1.56 (d, 6H)

【0675】

実施例１８８：（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−３−メトキシメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化204】

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製造例１６２−４で得られた化合物（９０ｍｇ、０．６３２ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（７２ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１０４ｍｇ、７２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.80 (d, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.17 (d, 1H), 6.95 (d, 2H), 5.18 (s, 2H), 4.82 (s, 2H), 4.13 (d, 2H), 4.05 (m, 1H), 3.39 (s, 3H), 2.83-2.66 (m, 2H), 2.32 (m, 1H), 1.82 (d, 3H), 0.90 (d, 6H)

【0676】

実施例１８９：（Ｓ）−３−［４−（３−フルオロ−１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化205】

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製造例１６３−３で得られた化合物（６４．７ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（５７．２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（５２ｍｇ、４９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.36 (dd, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.25 (s, 2H), 7.21 (d, 1H), 6.96 (d, 2H), 5.37 (s, 2H), 4.05 (br s, 1H), 4.00 (d, 2H), 2.79 (m, 1H), 2.72 (m, 1H), 2.28 (m, 1H), 1.82 (s, 3H), 0.92 (d, 6H)

【0677】

実施例１９０：（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化206】

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製造例１６４−２で得られた化合物（４２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（４４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（６１ｍｇ、８１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, DMSO-d₆); δ 12.25 (br s), 8.12(s, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.32 (t, 1H), 7.23 (d, 2H), 7.16 (d, 1H), 6.96 (d, 2H), 5.36 (s, 2H), 4.96 (m, 1H), 3.89 (m, 1H), 2.62-2.49 (m, 2H), 1.72 (d, 3H), 1.44 (d, 6H)

【0678】

実施例１９１：（Ｓ）−３−［４−（３−エトキシメチル−１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化207】

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製造例１６５−２で得られた化合物（９２ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（７０ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１１２ｍｇ、７８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.83 (d, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.17 (d, 1H), 6.95 (d, 2H), 5.17 (s, 2H), 4.86 (s, 2H), 4.12 (d, 2H), 4.05 (m, 1H), 3.56 (q, 2H), 2.83-2.66 (m, 2H), 2.31 (m, 1H), 1.82 (d, 3H), 1.22 (t, 3H), 0.90 (d, 6H)

【0679】

実施例１９２：（Ｓ）−３−［４−（３−クロロ−１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化208】

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製造例１６６−２で得られた化合物（１１１．４ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（９２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（８７ｍｇ、４９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.37 (dd, 1H), 7.31 (dd, 3H), 7.25 (d, 1H), 6.98 (d, 2H), 5.55 (s, 2H), 4.10 (d, 2H), 4.07 (br s, 1H), 2.80 (m, 1H), 2.72 (m, 1H), 2.31-2.35 (m, 1H), 1.83 (s, 3H), 0.93 (d, 6H)

【0680】

実施例１９３：（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−３−イソプロポキシメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化209】

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製造例１６７−２で得られた化合物（８５ｍｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（６１ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１００ｍｇ、７７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.84 (d, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.16 (d, 1H), 6.94 (d, 2H), 5.17 (s, 2H), 4.86 (s, 2H), 4.11 (d, 2H), 4.05 (m, 1H), 3.73 (m, 1H), 2.83-2.66 (m, 2H), 2.30 (m, 1H), 1.82 (d, 3H), 1.21 (d, 6H), 0.90 (d, 6H)

【0681】

実施例１９４：（Ｓ）−３−［４−（３−フルオロ−１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化210】

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製造例１６８−２で得られた化合物（７３ｍｇ、０．３５０ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（６９ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（９０ｍｇ、７１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.40-7.26(m, 4H), 7.22 (d, 1H), 6.97 (d, 2H), 5.37 (s, 2H), 4.72 (m, 1H), 4.06 (m, 1H), 2.85-2.66 (m, 2H), 1.83 (d, 3H), 1.53 (d, 6H)

【0682】

実施例１９５：（Ｓ）−３−［４−（３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化211】

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製造例１６９−４で得られた化合物（３３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（４０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（４１．５ｍｇ、６５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.62 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.34 (d, 2H), 7.16 (dd, 1H), 6.96 (d, 2H), 5.29 (s, 2H), 4.19 (s, 3H), 4.07 (br s, 1H), 2.81 (m, 1H), 2.72 (m, 1H), 1.83 (s, 3H)

【0683】

実施例１９６：（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−３−メトキシメチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化212】

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製造例１７０−５で得られた化合物（６６．５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（７６．７ｍｇ、７４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.65 (d, 1H), 7.32 (d, 2H), 7.18 (d, 1H), 6.96 (d, 2H), 5.15 (s, 2H), 4.80 (s, 2H), 4.40 (d, 2H), 4.07 (br s, 1H), 3.37 (s, 3H), 2.83 (m, 1H), 2.73 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.23 (m, 1H), 1.84 (s, 3H), 0.92 (d, 6H)

【0684】

実施例１９７：（Ｓ）−３−［４−（１−ブチル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化213】

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製造例１７１−２で得られた化合物（５６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（５４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３４．１ｍｇ、３５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.11 (s, 1H), 7.37 (dd, 2H), 7.30 (d, 2H), 7.17 (d, 1H), 6.98 (d, 2H), 5.36 (s, 2H), 4.40 (t, 2H), 4.04 (br s, 1H), 2.81 (m, 1H), 2.71(m, 1H), 1.87-1.95 (m, 2H), 1.83 (s, 3H), 1.30-1.43 (m, 2H), 0.94 (t, 3H)

【0685】

実施例１９８：（Ｓ）−３−［４−（１−ブチル−３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化214】

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製造例１７２で得られた化合物（７３．６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（６５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（５４ｍｇ、４４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.36 (dd, 1H), 7.31 (d, 3H), 7.22 (d, 1H), 6.97 (d, 2H), 5.38 (s, 2H), 4.21 (t, 2H), 4.18 (br s, 1H), 2.79 (m, 1H), 2.74 (m, 1H), 1.84-1.87 (m, 2H), 1.83 (s, 3H), 1.33-1.35 (m, 2H), 0.94 (t, 3H)

【0686】

実施例１９９：（Ｓ）−３−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化215】

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製造例１７３−２で得られた化合物（６５．２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（６３．３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（６４．８ｍｇ、５８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.12 (s, 1H), 7.34-7.42 (m, 2H), 7.31 (d, 2H), 7.18 (d, 1H), 6.98 (d, 2H), 5.37 (s, 2H), 4.29 (d, 2H), 4.06 (br s, 1H), 2.81 (m, 1H), 2.71 (m, 1H), 1.83 (s, 3H), 1.35 (m, 1H), 0.56-0.61 (m, 2H), 0.40-0.44 (m, 2H)

【0687】

実施例２００：（Ｓ）−３−［４−（１−シクロプロピルメチル−３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化216】

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製造例１７４で得られた化合物（８９．４ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（８０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（８２ｍｇ、３０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.37 (dd, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.28 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 6.96 (d, 2H), 5.38 (s, 2H), 4.10 (d, 2H), 4.06 (br s, 1H), 2.80 (m, 1H), 2.71 (m, 1H), 1.83 (s, 3H), 1.27 (m, 1H), 0.57-0.58 (m, 2H), 0.39-0.40 (m, 2H)

【0688】

実施例２０１：（Ｓ）−３−［４−（３−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ）−メチル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化217】

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製造例１７５−２で得られた化合物（６６ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（６７ｍｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（８７ｍｇ、７４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.68 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.34 (d, 2H), 7.15 (m, 1H), 6.96 (d, 2H), 5.28 (s, 2H), 4.16 (s, 3H), 4.07 (m, 1H), 2.85-2.67 (m, 2H), 1.83 (d, 3H)

【0689】

実施例２０２：（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−３−ピラゾール−１−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化218】

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製造例１７６−２で得られた化合物（０．２６ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１８ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．２１ｇ、５４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.55 (s, 1H), 7.46 (d, 2H), 7.41 (s, 1H), 7.31 (d, 2H), 7.09 (d, 1H), 6.93 (d, 2H), 6.24 (d, 1H), 5.70 (s, 2H), 5.12 (s, 2H), 4.83 (m, 1H), 4.06 (m, 1H), 2.79 (dd, 1H), 2.72 (dd, 1H), 1.81 (s, 3H), 1.58 (d, 6H)

【0690】

実施例２０３：（Ｓ）−３−［４−（３−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化219】

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製造例１７７−２で得られた化合物（４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（３８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３６．１ｍｇ、５８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.66 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.34 (d, 2H), 7.10 (dd, 1H), 6.97 (d, 2H), 5.28 (s, 2H), 4.06 (s, 3H), 3.75 (br s, 1H), 2.81 (m, 1H), 2.72 (m, 1H), 1.84 (s, 3H)

【0691】

実施例２０４：（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化220】

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製造例１７８−３で得られた化合物（０．１９ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１４ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１３ｇ、５０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.35 (d, 1H), 7.32 (d, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.17 (d, 1H), 6.97 (d, 2H), 6.57 (d, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.13 (d, 2H), 4.07 (m, 1H), 2.85 (dd, 1H), 2.74 (dd, 1H), 2.30 (m, 1H), 1.83 (s, 3H), 0.94 (d, 6H)

【0692】

実施例２０５：（Ｓ）−３−［４−（１−ブチル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化221】

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製造例１７９−３で得られた化合物（３１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（２８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１３．１ｍｇ、２５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.28-7.33 (m, 4H), 7.11 (d, 1H), 6.97 (dd, 2H), 5.33 (s, 2H), 4.30 (t, 2H), 4.07 (br s, 1H), 2.81 (m, 1H), 2.72 (m, 1H), 2.63 (s, 3H), 1.84-1.88 (m, 2H), 1.83 (s, 3H), 1.34-1.38 (m, 2H), 0.93 (t, 3H)

【0693】

実施例２０６：（Ｓ）−３−［４−（３−ブチル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化222】

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製造例１８０−５で得られた化合物（３３２ｍｇ、１．５２１ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（３０２ｍｇ、１．３８３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（４５４ｍｇ、８１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.69 (d, 1H), 7.37-7.29 (m, 3H), 7.06 (t, 1H), 6.97 (d, 2H), 5.29 (s, 2H), 4.15 (s, 3H), 4.08 (m, 1H), 2.94 (t, 2H), 2.86-2.68 (m, 2H), 1.83 (d, 3H), 1.81-1.73 (m, 2H), 1.48-1.39 (m, 2H), 0.95 (t, 3H)

【0694】

実施例２０７：（Ｓ）−３−［４−（３−イソブチル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化223】

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製造例１８１−５で得られた化合物（７２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（６５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（７１ｍｇ、５９％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.67 (d, 1H), 7.37-7.29 (m, 3H), 7.06 (t, 1H), 6.98 (d, 2H), 5.29 (s, 2H), 4.16 (s, 3H), 4.08 (m, 1H), 2.86-2.68 (m, 4H), 2.13 (m, 1H), 1.83 (d, 3H), 0.98 (d, 6H)

【0695】

実施例２０８：（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化224】

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製造例１８２−３で得られた化合物（０．７０ｇ、３．２１ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．７０ｇ、３．２１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．５９ｇ、４６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.06 (s, 1H), 7.31 (d, 2H), 7.06 (d, 1H), 6.98 (d, 2H), 5.31 (s, 2H), 4.40 (d, 2H), 4.06 (m, 1H), 2.80 (dd, 1H), 2.74 (dd, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.24 (m, 1H), 1.83 (s, 3H), 0.95 (d, 6H)

【0696】

実施例２０９：（Ｓ）−３−［４−（３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化225】

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製造例１８３−５で得られた化合物（６７ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（６５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（６５ｍｇ、５５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.75 (d, 1H), 7.34 (d, 2H), 7.31 (d, 1H), 7.05 (t, 1H), 6.97 (d, 2H), 5.29 (s, 2H), 4.15 (s, 3H), 4.08 (m, 1H), 3.39 (m, 1H), 2.86-2.68 (m, 2H), 1.83 (d, 3H), 1.44 (d, 6H)

【0697】

実施例２１０：（Ｓ）−３−［４−（１−メチル−３−プロピル−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化226】

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製造例１８４−５で得られた化合物（６７ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（６５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（６７ｍｇ、５７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.68 (d, 1H), 7.34 (d, 2H), 7.32 (d, 1H), 7.06 (t, 1H), 6.97 (d, 2H), 5.29 (s, 2H), 4.15 (s, 3H), 4.08 (m, 1H), 2.92 (t, 2H), 2.86-2.68 (m, 2H), 1.87-1.76 (m, 5H), 1.01 (t, 3H)

【0698】

実施例２１１：（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化227】

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製造例１８５−３で得られた化合物（０．１０ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．１３ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．１２ｇ、７６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.94 (s, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.33 (d, 2H), 7.18 (d, 1H), 6.97 (d, 3H), 5.14 (s, 2H), 4.43 (d, 2H), 4.07 (m, 1H), 2.79 (dd, 1H), 2.70 (dd, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.24 (m, 1H), 1.83 (s, 3H), 0.92 (d, 6H)

【0699】

実施例２１２：（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−３，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化228】

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製造例１８６−２で得られた化合物（７０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（５９．２ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（４４．８ｍｇ、４０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.46 (d, 1H), 7.32 (d, 2H), 7.14 (d, 1H), 6.96 (d, 2H), 5.13 (s, 2H), 4.34 (d, 2H), 4.07 (br s, 1H), 2.81 (m, 1H), 2.70-2.75 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 2.18-2.22 (m, 1H), 1.83 (s, 3H), 0.91 (d, 6H)

【0700】

実施例２１３：（Ｓ）−３−［４−（３−フルオロ−１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化229】

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製造例１８７−２で得られた化合物（０．０９ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．０８ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．０４ｇ、２７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.31 (d, 2H), 7.09 (s, 2H), 6.97 (d, 2H), 5.33 (s, 2H), 4.21 (d, 2H), 4.05 (m, 1H), 2.79 (dd, 1H), 2.72 (dd, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.23 (m, 1H), 1.83 (s, 3H), 0.93 (d, 6H)

【0701】

実施例２１４：（Ｓ）−３−［４−（１−エチル−３−フルオロ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化230】

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製造例１８８−２で得られた化合物（０．０８ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．０８ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．０７ｇ、５４％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.46 (d, 1H), 7.32 (d, 2H), 7.19 (d, 1H), 6.96 (d, 2H), 5.12 (s, 2H), 4.51 (q, 2H), 4.07 (m, 1H), 2.81 (dd, 1H), 2.73 (dd, 1H), 2.66 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.44 (t, 3H)

【0702】

実施例２１５：（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−７−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化231】

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製造例１８９−２で得られた化合物（４２ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（２６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１７ｍｇ、２８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.62 (d, 1H), 7.32 (d, 2H), 7.10 (d, 1H), 6.94 (d, 2H), 5.11 (s, 2H), 4.39 (d, 2H), 4.06 (m, 1H), 4.00-3.90 (m, 2H), 3.71 (t, 4H), 2.82-2.58 (m, 9H), 2.20 (m, 1H), 1.81 (d, 3H), 0.90 (d, 6H)

【0703】

実施例２１６：（Ｓ）−３−［４−（７−クロロ−１−イソブチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化232】

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製造例１９０−４で得られた化合物（７５ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（５３ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（８８ｍｇ、７６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.71 (d, 1H), 7.31 (d, 2H), 7.26 (d, 1H), 6.93 (d, 2H), 5.24 (s, 2H), 4.55 (d, 2H), 4.04 (m, 1H), 3.91 (s, 2H), 3.70 (t, 4H), 2.79-2.54 (m, 6H), 2.29 (m, 1H), 1.81 (d, 3H), 0.90 (d, 6H)

【0704】

実施例２１７：（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−７−メチル−３−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化233】

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製造例１９１−２で得られた化合物（５９ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（４７ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（６３ｍｇ、６６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.64 (d, 1H), 7.32 (d, 2H), 7.16 (d, 1H), 6.89 (d, 2H), 5.09 (s, 2H), 4.52-4.37 (m, 4H), 4.07 (m, 1H), 3.31 (br s, 4H), 2.80-2.59 (m, 5H), 2.20 (m, 1H), 1.93 (br s, 4H), 1.79 (d, 3H), 0.91 (d, 6H)

【0705】

実施例２１８：（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−７−メチル−３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化234】

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製造例１９２−２で得られた化合物（７８ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（５９ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（７６ｍｇ、６１％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.56 (d, 1H), 7.37 (d, 2H), 7.09 (d, 1H), 6.90 (d, 2H), 5.08-5.01 (m, 2H), 4.39 (d, 2H), 4.31-4.07 (m, 5H), 2.92 (br s, 4H), 2.83-2.59 (m, 5H), 2.19 (m, 1H), 1.86-1.82 (m, 7H), 1.40 (br s, 2H), 0.90 (d, 6H)

【0706】

実施例２１９：（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化235】

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製造例１９３−４で得られた化合物（７９ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（６２ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（８９ｍｇ、７０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.79 (d, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.11 (d, 1H), 6.93 (d, 2H), 5.15 (s, 2H), 4.12 (d, 2H), 4.05 (m, 1H), 4.00-3.90 (m, 2H), 3.71 (t, 4H), 2.80-2.56 (m, 6H), 2.30 (m, 1H), 1.81 (d, 3H), 0.89 (d, 6H)

【0707】

実施例２２０：（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化236】

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製造例１９４で得られた化合物（４７．５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（５１ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３２．３ｍｇ、３６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.99 (s, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.32 (d, 2H), 7.16 (d, 1H), 6.97 (d, 2H), 5.29 (m, 1H), 5.15 (s, 2H), 4.07 (br s, 1H), 2.81 (m, 1H), 2.70-2.75 (m, 4H), 1.83 (s, 3H), 1.65 (d, 6H)

【0708】

実施例２２１：（Ｓ）−３−［４−（７−メチル−１−プロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化237】

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製造例１９５で得られた化合物（３２．４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（３５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３２．８ｍｇ、５２％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.94 (s, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.32 (d, 2H), 7.16 (d, 1H), 6.96 (d, 2H), 5.14 (s, 2H), 4.59 (t, 2H), 4.07 (br s, 1H), 2.77 (m, 1H), 2.70 (m, 4H), 1.89-1.92 (m, 2H), 1.83 (s, 3H), 0.96 (t, 3H)

【0709】

実施例２２２：（Ｓ）−３−［４−（３−フルオロメチル−１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化238】

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製造例１９６−２で得られた化合物（１１．５ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（９．４ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（１２．４ｍｇ、６６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.73 (d, 1H), 7.31 (d, 2H), 7.25 (d, 1H), 6.95 (d, 2H), 5.28 (s, 2H), 4.82 (q, 2H), 4.02 (br s, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.71 (dd, 4H), 2.76-2.78 (m, 1H), 2.69-2.71 (m, 1H), 2.55 (br s, 4H), 1.83 (s, 3H), 1.48 (t, 3H)

【0710】

実施例２２３：（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化239】

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製造例１９７で得られた化合物（０．６０ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（０．６４ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（０．７２ｇ、６３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 8.12 (s, 1H), 7.31 (d, 2H), 7.07 (s, 2H), 6.98 (d, 2H), 5.31 (s, 2H), 5.24 (m, 1H), 4.05 (m, 1H), 2.83 (dd, 1H), 2.74 (s, 3H), 2.72 (dd, 1H), 1.83 (s, 3H), 1.60 (d, 6H)

【0711】

実施例２２４：（Ｓ）−３−［４−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化240】

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製造例１９８で得られた化合物（７０ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（８８ｍｇ、０．４０５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（９８ｍｇ、７０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 8.31 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.13 (d, 1H), 6.95 (d, 2H), 6.56 (d, 1H), 5.34 (s, 2H), 4.21 (m, 1H), 4.05 (m, 1H), 2.84-2.65 (m, 2H), 1.82 (d, 3H), 1.52 (d, 6H)

【0712】

実施例２２５：（Ｓ）−３−［４−（３−フルオロ−１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化241】

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製造例１９９−３で得られた化合物（２６ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（２８ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２２ｍｇ、４６％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 8.31 (d, 1H), 7.31 (d, 2H), 7.21 (d, 1H), 6.98-6.93 (m, 3H), 4.06 (m, 1H), 4.03 (d, 2H), 2.84-2.66 (m, 2H), 2.19 (m, 1H), 1.82 (d, 3H), 0.91 (d, 6H)

【0713】

実施例２２６：（Ｓ）−３−［４−（７−メチル−１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化242】

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製造例２００で得られた化合物（４０ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（４１ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３７ｍｇ、５３％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 8.50 (br s, 1H), 8.30 (br s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.33-7.18 (m, 5H), 6.88 (d, 2H), 5.89 (s, 2H), 5.10 (s, 2H), 4.05 (m, 1H), 2.84-2.64 (m, 2H), 2.54 (s, 3H), 1.81 (d, 3H)

【0714】

実施例２２７：（Ｓ）−３−｛４−［３−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化243】

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製造例２０１−２で得られた化合物（５７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（３５．４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（５１．２ｍｇ、６０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.71 (d, 1H), 7.33 (d, 2H), 7.16 (d, 1H), 6.97 (d, 2H), 5.14 (s, 2H), 4.39 (d, 2H), 4.02 (br s, 1H), 3.98 (s, 2H), 2.81 (m, 1H), 2.68-2.76 (m, 5H), 2.48-2.51 (m, 2H), 2.21 (m, 1H), 1.84 (s, 5H), 1.71-1.74 (m, 2H), 0.89 (d, 6H)

【0715】

実施例２２８：（Ｓ）−３−［４−（１−イソブチル−７−メチル−３−ピラゾール−１−イルメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ）−フェニル］−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化244】

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製造例２０２−３で得られた化合物（６４．４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（４９ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（７２．５ｍｇ、６８％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.52 (d, 1H), 7.37 (d, 2H), 7.31 (d, 2H), 7.11 (d, 1H), 6.93 (d, 2H), 6.22 (d, 1H), 5.65 (s, 2H), 5.11 (s, 2H), 4.41 (d, 2H), 4.02 (br s, 1H), 2.79 (m, 1H), 2.72 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 2.22 (m, 1H), 1.83 (s, 3H), 0.93 (d, 6H)

【0716】

実施例２２９：（Ｓ）−３−｛４−［３−（（Ｓ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化245】

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製造例２０６−２で得られた化合物（２７．２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（１８．６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（２２．７ｍｇ、５０％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.64 (d, 1H), 7.33 (d, 2H), 7.15 (d, 1H), 6.94 (d, 2H), 5.22 (br s, 0.5H), 5.12 (s, 2H), 5.08 (br s, 0.5H), 4.40 (d, 2H), 4.09 (s, 2H), 3.38-3.40 (m, 4H), 2.73 (m, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.65 (m, 1H), 2.23 (m, 1H), 1.98-2.08 (m, 2H), 1.81 (s, 3H), 0.95 (d, 6H)

【0717】

実施例２３０：（Ｓ）−３−｛４−［３−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１−イソブチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化246】

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製造例２０３−２で得られた化合物（３７ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（２６ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３８ｍｇ、６５％）を得た。
NMR:¹H-NMR(500HMz, CDCl₃); δ 7.61 (d, 1H), 7.32 (d, 2H), 7.14 (d, 1H), 6.95 (d, 2H), 5.13 (s, 2H), 4.39 (d, 2H), 4.06 (m, 1H), 4.00 (s, 2H), 2.99 (t, 2H), 2.86-2.63 (m, 7H), 2.31-2.15 (m, 3H), 1.82 (d, 3H), 0.90 (d, 6H)

【0718】

実施例２３１：（Ｓ）−３−｛４−［３−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）−１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化247】

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製造例２０４−４で得られた化合物（６５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（４８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（４２ｍｇ、３７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.95 (d, 1H), 7.29 (d, 2H), 7.25 (d, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.96 (d, 2H), 5.22 (s, 2H), 4.04 (m, 3H), 3.82 (2H), 2.99 (t, 2H), 2.83 (t, 2H), 2.66 (m. 2H), 2.28 (m, 3H), 1.80 (s, 3H), 0.91 (d, 6H)

【0719】

実施例２３２：（Ｓ）−３−｛４−［３−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルメトキシ］−フェニル｝−ヘキサ−４−イン酸の合成

【化248】

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製造例２０５−２で得られた化合物（５５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と製造例１５５で得られた化合物（３９ｍｇ、００１８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物（３９ｍｇ、４７％）を得た。
NMR:¹H-NMR(400HMz, CDCl₃); δ 7.97 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.98 (d, 2H), 5.24 (s, 2H), 4.06 (m, 3H), 3.81 (s, 2H), 2.73 (m, 2H), 2.64 (m, 2H), 2.51 (m, 2H), 2.23 (m, 1H), 1.84 (m, 2H), 1.80 (s, 3H), 1.75 (m, 2H), 0.91 (d, 6H)

【0720】

実験例１：ヒトＧＰＲ４０発現細胞株を用いたた試験化合物のＣａ^２＋誘導能の評価
試験方法
（１）細胞株
ヒトＧＰＲ４０遺伝子を発現するベクターをＣＨＯ−Ｋ１細胞株にトランスフェクションし、安定的に発現する細胞株を構築し、下記で説明するカルシウム流動性アッセイに用いた。

【0721】

（２）細胞培地の製造および細胞の培養
前記細胞株は、細胞培養培地（Ｆ−１２（Invitrogen）に、１０％（ｖ／ｖ）ＦＢＳ（Fetal Bovine Serum；Invitroｇen）、０．５ｍｇ／ｍＬ Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ（Invitrogen）および１％（ｖ／ｖ）Antibiotic-Antimycotic溶液（Invitrogen）を添加したもの）で３７℃、５％ＣＯ_２条件で培養した。カルシウム流動性アッセイのために、５×１０^５細胞／ｍＬの濃度になるように細胞培養培地で希釈した細胞懸濁液を、９６−ウェル透明底の黒色ポリスチレン細胞培養プレート（Corning社製）に、１００μＬ／ウェルの量で分注し、２４時間培養した。この細胞に後記するようなそれぞれの濃度の試験化合物を添加し、次いで、細胞内カルシウム濃度の変動をＦｌｅｘＳｔａｔｉｏｎ ＩＩ^３８４（Molecular Devices）で測定した。測定前に下記の溶液を製造した。

【0722】

（３）ＦｌｅｘＳｔａｔｉｏｎ ＩＩ^３８４においてカルシウム濃度の変化の測定のための緩衝液の製造
まず、蛍光色素溶液の製造に使用するためのアッセイ緩衝液を製造した。このアッセイ緩衝液は、ＨＢＳＳ（Ｈanks' Balanced Salt Solution）（Invitrogen）に１Ｍ ＨＥＰＥＳ溶液（Invitrogen）を添加し、次いで、１Ｍ ＮａＯＨ（Nacalai Tesque）でｐＨを７．４に調整し、製造した。次に蛍光色素溶液を製造した。蛍光色素溶液はカルシウム５アッセイキット（Molecular Devices）に添付された説明書に従って製造し、最終ＤＭＳＯ濃度が２％となるようにした。

【0723】

（４）ＦｌｅｘＳｔａｔｉｏｎ ＩＩ^３８４測定の前処理
２４時間培養した細胞培養プレートの培養上清に、蛍光色素溶液を１００μＬ／ウェルの量でプレートに添加した。このプレートを５％ＣＯ_２、３７℃条件下で１時間培養し、蛍光色素を細胞に導入した。

【0724】

ジメチルスルホキシド（DMSO ACROS）に溶解した試験化合物（即ち、実施例で製造した化合物）をアッセイ緩衝液で２００倍希釈し、それぞれの濃度に相当する化合物溶液を製造した。また、陽性対照溶液（Positive control solution）としてＴＡＫ−８７５化合物（ＷＯ２００８／００１９３１（出願人：武田製薬）で公開されたＧＰＲ４０受容体アゴニスト、ACS Med. Chem. Lett., 2010, 290に記載された方法で製造）をアッセイ緩衝液で２００倍希釈した溶液を製造した。前記製造した各サンプル溶液を５０μＬずつ９６−ウェルポリプロピレンプレート（ＮＵＮＣ）のそれぞれのウェルに添加して、化合物プレートを製造した。最後に、蛍光色素を添加し、１時間培養した細胞培養プレートと化合物プレートをＦｌｅｘＳｔａｔｉｏｎ ＩＩ^３８４に取り付けた。

【0725】

（５）ＦｌｅｘＳｔａｔｉｏｎ ＩＩ^３８４測定
前記前処理後、各濃度の試験化合物溶液の５０μＬを添加した時の細胞内カルシウム濃度の変動をＦｌｅｘＳｔａｔｉｏｎ ＩＩ^３８４で測定した。

【0726】

各濃度で試験化合物のＧＰＲ４０受容体アゴニスト活性は、陽性対照として使用した１０μＭ ＴＡＫ−８７５化合物により誘導される細胞内カルシウム濃度変化を１００％とし、相対活性値（％）として算出した。次いで、プリズム４ソフトウェア（GraphPad）を用いて化合物濃度による相対活性値をプロットし、ＥＣ_０．５（陽性対照と比較して５０％の活性を示す化合物の濃度を示す）を用いて、試験化合物間のアゴニスト活性を比較した。

【0727】

（６）結果
結果を下記表１に示した。表１において、＋＋＋は、ＥＣ_０．５値が０．００１μＭと同等またはそれ以上〜０．０５μＭ以下を、＋＋は、ＥＣ_０．５値が０．０５μＭと同等またはそれ以上〜０．５μＭ以下を、＋は、ＥＣ_０．５値が０．５μＭと同等またはそれ以上を、それぞれ示す。

【表1】

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