特許 6521710 トリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6521710

(24)【登録日】2019年5月10日

(45)【発行日】2019年5月29日

(54)【発明の名称】トリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法

(51)【国際特許分類】

   C07C 29/64 20060101AFI20190520BHJP

   C07C 33/46 20060101ALI20190520BHJP

   C07C 41/30 20060101ALI20190520BHJP

   C07C 43/23 20060101ALI20190520BHJP

   C07C 35/52 20060101ALI20190520BHJP

   C07D 213/38 20060101ALI20190520BHJP

   C07D 311/86 20060101ALI20190520BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20190520BHJP

【ＦＩ】

   C07C29/64

   C07C33/46

   C07C41/30

   C07C43/23 A

   C07C35/52

   C07D213/38

   C07D311/86

   !C07B61/00 300

【請求項の数】2

【全頁数】14

(21)【出願番号】特願2015-84839(P2015-84839)

(22)【出願日】2015年4月17日

(65)【公開番号】特開2016-204276(P2016-204276A)

(43)【公開日】2016年12月8日

【審査請求日】2018年3月23日

(73)【特許権者】

【識別番号】304021277

【氏名又は名称】国立大学法人 名古屋工業大学

(73)【特許権者】

【識別番号】301005614

【氏名又は名称】東ソー・ファインケム株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100090022

【弁理士】

【氏名又は名称】長門 侃二

(72)【発明者】

【氏名】柴田 哲男

(72)【発明者】

【氏名】大楠 賢

(72)【発明者】

【氏名】香川 巧

【審査官】 岡谷 祐哉

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００１−５０６５９３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１４−０９１６９１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１４−５１９４８６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 Kawai, Hiroyuki; Yuan, Zhe; Tokunaga, Etsuko; Shibata, Norio，A sterically demanding organo-superbase avoids decomposition of a naked trifluoromethyl carbanion directly generated from fluoroform，Organic & Biomolecular Chemistry，２０１３年，11，1446-1450

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｂ

Ｃ０７Ｃ

Ｃ０７Ｄ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記一般式（１）

【化1】

（式（１）中、Ｒ^１及びＲ^２は各々独立して、水素原子、フェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、ピリジン−２−イル基、ピリジン−３−イル基、ピリジン−４−イル基またはｔｅｒｔ−ブチル基を示し、Ｒ^１とＲ^２とは結合して環を形成しても良く、Ｒ^１とＲ^２が共に水素原子であることはない）
で表されるカルボニル化合物類を、有機溶媒中、１−ｔｅｒｔ−ブチル−４，４，４−トリス(ジメチルアミノ)−２，２−ビス[トリス(ジメチルアミノ)ホスホラニリデンアミノ]−２λ^５，４λ^５−カテナジ及びトリス（トリメチルシリル）アミンの存在下、トリフルオロメタンを反応させることを特徴とする下記一般式（２）

【化2】

（式（２）中、Ｒ^１及びＲ^２は前記式（１）に同じ）
で表されるトリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法。

【請求項2】

前記１−ｔｅｒｔ−ブチル−４，４，４−トリス(ジメチルアミノ)−２，２−ビス[トリス(ジメチルアミノ)ホスホラニリデンアミノ]−２λ^５，４λ^５−カテナジの使用量が、原料のカルボニル化合物類に対して０．０１モル量〜０．５０モル量の範囲であることを特徴とする請求項１又は請求項２に記載の製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明はトリフルオロメタン（別名フルオロホルム）を原料とし、トリフルオロメチルアニオンを発生させ、カルボニル化合物類に求核的トリフルオロメチル化を行い、トリフルオロメチル基含有アルコール類を製造する方法に関する。トリフルオロメチル基含有アルコール類は医・農薬の製造中間体として有用な化合物である。

【背景技術】

【0002】

従来より、トリフルオロメチル基の導入方法としては、トリフルオロメチルトリメチルシランを用い、フルオロスルホニル基をトリフルオロメチルスルホニル基へ変換する方法や、ケトン類と反応させトリフルオロメチル基含有アルコール類を製造する方法等が知られている（例えば非特許文献１，２参照）。
また、トリフルオロメタンを原料としトリフルオロメチルアニオンを発生させ、カルボニル化合物類に求核的トリフルオロメチル化を行い、トリフルオロメチル基含有アルコール類を製造する方法としては、有機強塩基としてカリウム Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−ヘキサメチルジシラジドを等モル用いる方法（例えば特許文献１参照）及び有機強塩基として１−ｔｅｒｔ−ブチル−４，４，４−トリス(ジメチルアミノ)−２，２−ビス[トリス(ジメチルアミノ)ホスホラニリデンアミノ]−２λ^５，４λ^５−カテナジ（以下、Ｐ_４-ｔＢｕと略す）を等モル以上用いる方法（例えば特許文献２参照）等が知られている。

【0003】

従来の非特許文献１及び２に記載の方法は、各種反応に用いることが可能であるが、用いるトリフルオロメチルトリメチルシランは比較的高価で、工業的にはより安価なトリフルオロメチルアニオン源が望まれている。
一方、特許文献１及び特許文献２に記載の方法は、非常に高価なカリウム Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−ヘキサメチルジシラジドやＰ_４-ｔＢｕを等モル以上使用する必要があり、又反応温度としても−３０℃以下の超低温で実施する必要があるという課題がある。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】特表２０１４−５１９４８６号公報

【特許文献2】特開２０１４−９１６９１号公報

【非特許文献】

【0005】

【非特許文献1】ユ エル ヤグポルスキー（Yu. L. Yagupolski）ら, Synthesis, 1990(12), 1151-1152

【非特許文献2】シュレーブ ジェイエム（Shreeve JM）ら, J. Org. Chem., 1999, 64(8), 2873-2876

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明の目的は、トリフルオロメタンをトリフルオロメチルアニオンの発生剤として用い、高価な有機強塩基を触媒量とし、かつ一般的に実施可能な０℃〜４０℃の温度範囲で、カルボニル化合物類のトリフルオロメチル化を行い、トリフルオロメチル基含有アルコール類を製造する方法を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明者らは、トリフルオロメタンを原料とし、触媒量の有機強塩基を用い、トリフルオロメチルアニオンを発生させ、カルボニル化合物類に求核的トリフルオロメチル化を行い、トリフルオロメチル基含有アルコール類を製造する方法について、鋭意検討した結果、反応系にプロトン捕捉剤を共存させることにより、有機強塩基を触媒量の使用でトリフルオロメチル基含有アルコール類を製造することが可能となり、かつ反応温度が０℃〜４０℃で実施可能となることを見出し、本発明を完成させるに至った。

【0008】

すなわち本発明は、下記一般式（１）

【0009】

【化1】

【0010】

（式（１）中、Ｒ^１及びＲ^２は各々独立して、水素原子、フェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、ピリジン−２−イル基、ピリジン−３−イル基、ピリジン−４−イル基またはｔｅｒｔ−ブチル基を示し、Ｒ^１とＲ^２とは結合して環を形成しても良く、Ｒ^１とＲ^２が共に水素原子であることはない）
で表されるカルボニル化合物類を、有機溶媒中、有機強塩基触媒及びプロトン捕捉剤存在下、トリフルオロメタンを反応させることを特徴とする下記一般式（２）

【0011】

【化2】

【0012】

（式（２）中、Ｒ^１及びＲ^２は前記式（１）に同じ）
で表されるトリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法に係る。

【発明の効果】

【0013】

本発明により、安価なトルフルオロメタンを用い、高価な有機強塩基を触媒量の使用で、各種カルボニル化合物類のトリフルオロメチル化が可能となり、工業的なトリフルオロメチル基含有アルコール類の製造が可能となった。

【発明を実施するための形態】

【0014】

以下、本発明を詳細に説明する。
本発明のトリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法に適用可能な一般式（１）で表わされるカルボニル化合物類で、Ｒ^１がフェニル基である化合物としては、具体的には例えば、ベンズアルデヒド、ベンゾフェノン、２−メトキシベンゾフェノン、３−メトキシベンゾフェノン、４−メトキシベンゾフェノン、２−フルオロベンゾフェノン、３−フルオロベンゾフェノン、４−フルオロベンゾフェノン、２−クロロベンゾフェノン、３−クロロベンゾフェノン、４−クロロベンゾフェノン、２−ベンゾイルピリジン、３−ベンゾイルピリジン、４−ベンゾイルピリジン、２，２−ジメチルプロピオフェノン等が挙げられる。

【0015】

本発明のトリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法に適用可能な一般式（１）で表わされるカルボニル化合物類で、Ｒ^１がメトキシフェニル基である化合物としては、具体的には例えば、２−メトキシベンズアルデヒド、３−メトキシベンズアルデヒド、４−メトキシベンズアルデヒド、２，２´−ジメトキシベンゾフェノン、２，３´−ジメトキシベンゾフェノン、２，４´−ジメトキシベンゾフェノン、３，３´−ジメトキシベンゾフェノン、３，４´−ジメトキシベンゾフェノン、４，４´−ジメトキシベンゾフェノン、２−フルオロ−２´−メトキシベンゾフェノン、３−フルオロ−２´−メトキシベンゾフェノン、４−フルオロ−２´−メトキシベンゾフェノン、２−フルオロ−３´−メトキシベンゾフェノン、３−フルオロ−３´−メトキシベンゾフェノン、４−フルオロ−３´−メトキシベンゾフェノン、２−フルオロ−４´−メトキシベンゾフェノン、３−フルオロ−４´−メトキシベンゾフェノン、４−フルオロ−４´−メトキシベンゾフェノン、２−クロロ−２´−メトキシベンゾフェノン、３−クロロ−２´−メトキシベンゾフェノン、４−クロロ−２´−メトキシベンゾフェノン、２−クロロ−３´−メトキシベンゾフェノン、３−クロロ−３´−メトキシベンゾフェノン、４−クロロ−３´−メトキシベンゾフェノン、２−クロロ−４´−メトキシベンゾフェノン、３−クロロ−４´−メトキシベンゾフェノン、４−クロロ−４´−メトキシベンゾフェノン、２−（２−メトキシベンゾイル）ピリジン、２−（３−メトキシベンゾイル）ピリジン、２−（４−メトキシベンゾイル）ピリジン、３−（２−メトキシベンゾイル）ピリジン、３−（３−メトキシベンゾイル）ピリジン、３−（４−メトキシベンゾイル）ピリジン、４−（２−メトキシベンゾイル）ピリジン、４−（３−メトキシベンゾイル）ピリジン、４−（４−メトキシベンゾイル）ピリジン、１−（２−メトキシフェニル）−２，２−ジメチル−１−プロパノン、１−（３−メトキシフェニル）−２，２−ジメチル−１−プロパノン、１−（４−メトキシフェニル）−２，２−ジメチル−１−プロパノン等が挙げられる。

【0016】

本発明のトリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法に適用可能な一般式（１）で表わされるカルボニル化合物類で、Ｒ^１がフルオロフェニル基である化合物としては、具体的には例えば、２−フルオロベンズアルデヒド、３−フルオロベンズアルデヒド、４−フルオロベンズアルデヒド、２，２´−ジフルオロベンゾフェノン、２，３´−ジフルオロベンゾフェノン、２，４´−ジフルオロベンゾフェノン、３，３´−ジフルオロベンゾフェノン、３，４´−ジフルオロベンゾフェノン、４，４´−ジフルオロベンゾフェノン、２−クロロ−２´−フルオロベンゾフェノン、３−クロロ−２´−フルオロベンゾフェノン、４−クロロ−２´−フルオロベンゾフェノン、２−クロロ−３´−フルオロベンゾフェノン、３−クロロ−３´−フルオロベンゾフェノン、４−クロロ−３´−フルオロベンゾフェノン、２−クロロ−４´−フルオロベンゾフェノン、３−クロロ−４´−フルオロベンゾフェノン、４−クロロ−４´−フルオロベンゾフェノン、２−（２−フルオロベンゾイル）ピリジン、２−（３−フルオロベンゾイル）ピリジン、２−（４−フルオロベンゾイル）ピリジン、３−（２−フルオロベンゾイル）ピリジン、３−（３−フルオロベンゾイル）ピリジン、３−（４−フルオロベンゾイル）ピリジン、４−（２−フルオロベンゾイル）ピリジン、４−（３−フルオロベンゾイル）ピリジン、４−（４−フルオロベンゾイル）ピリジン、１−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−１−プロパノン、１−（３−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−１−プロパノン、１−（４−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−１−プロパノン等が挙げられる。

【0017】

本発明のトリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法に適用可能な一般式（１）で表わされるカルボニル化合物類で、Ｒ^１がクロロフェニル基である化合物としては、具体的には例えば、２−クロロベンズアルデヒド、３−クロロベンズアルデヒド、４−クロロベンズアルデヒド、２，２´−ジクロロベンゾフェノン、２，３´−ジクロロベンゾフェノン、２，４´−ジクロロベンゾフェノン、３，３´−ジクロロベンゾフェノン、３，４´−ジクロロベンゾフェノン、４，４´−ジクロロベンゾフェノン、２−（２−クロロベンゾイル）ピリジン、２−（３−クロロベンゾイル）ピリジン、２−（４−クロロベンゾイル）ピリジン、３−（２−クロロベンゾイル）ピリジン、３−（３−クロロベンゾイル）ピリジン、３−（４−クロロベンゾイル）ピリジン、４−（２−クロロベンゾイル）ピリジン、４−（３−クロロベンゾイル）ピリジン、４−（４−クロロベンゾイル）ピリジン、１−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１−プロパノン、１−（３−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１−プロパノン、１−（４−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１−プロパノン等が挙げられる。

【0018】

本発明のトリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法に適用可能な一般式（１）で表わされるカルボニル化合物類で、Ｒ^１及びＲ^２が結合して環を形成した化合物としては、具体的には例えば、９−フルオレノン、キサントン、２−アダマンタノン等が挙げられる。

【0019】

本発明のトリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法において生成する一般式（２）で表わされるトリフルオロメチル基含有アルコール類で、Ｒ^１がフェニル基である化合物としては、具体的には例えば、２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエタノール、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジフェニルエタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−フェニル−１−（２−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−フェニル−１−（３−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−フェニル−１−（４−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（２−フルオロフェニル）−１−フェニルエタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−フルオロフェニル）−１−フェニルエタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−フルオロフェニル）−１−フェニルエタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（２−クロロフェニル）−１−フェニルエタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−クロロフェニル）−１−フェニルエタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−クロロフェニル）−１−フェニルエタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−フェニル−１−（ピリジン−２−イル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−フェニル−１−（ピリジン−３−イル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−フェニル−１−（ピリジン−４−イル）エタノール、１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチル−２−フェニル−２−ブタノール等が挙げられる。

【0020】

本発明のトリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法において生成する一般式（２）で表わされるトリフルオロメチル基含有アルコール類で、Ｒ^１がメトキシフェニル基である化合物としては、具体的には例えば、２，２，２−トリフルオロ−１−（２−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ビス（２−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（２−メトキシフェニル）−１−（３−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（２−メトキシフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ビス（３−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−メトキシフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ビス（４−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（２−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（２−フルオロフェニル）−１−（３−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−フルオロフェニル）−１−（３−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−フルオロフェニル）−１−（３−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（２−フルオロフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−フルオロフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−フルオロフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（２−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（２−クロロフェニル）−１−（３−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−クロロフェニル）−１−（３−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−クロロフェニル）−１−（３−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（２−クロロフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−クロロフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−クロロフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（２−メトキシフェニル）−１−（ピリジン−２−イル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−メトキシフェニル）−１−（ピリジン−２−イル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシフェニル）−１−（ピリジン−２−イル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（２−メトキシフェニル）−１−（ピリジン−３−イル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−メトキシフェニル）−１−（ピリジン−３−イル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシフェニル）−１−（ピリジン−３−イル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（２−メトキシフェニル）−１−（ピリジン−４−イル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−メトキシフェニル）−１−（ピリジン−４−イル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシフェニル）−１−（ピリジン−４−イル）エタノール、１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチル−２−（２−メトキシフェニル）−２−ブタノール、１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチル−２−（３−メトキシフェニル）−２−ブタノール、１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチル−２−（４−メトキシフェニル）−２−ブタノール等が挙げられる。

【0021】

本発明のトリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法において生成する一般式（２）で表わされるトリフルオロメチル基含有アルコール類で、Ｒ^１がフルオロフェニル基である化合物としては、具体的には例えば、２，２，２−トリフルオロ−１−（２−フルオロフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−フルオロフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−フルオロフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ビス（２−フルオロフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（２−フルオロフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（２−フルオロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ビス（３−フルオロフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−フルオロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ビス（４−フルオロフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（２−クロロフェニル）−１−（２−フルオロフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−クロロフェニル）−１−（２−フルオロフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−クロロフェニル）−１−（２−フルオロフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（２−クロロフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−クロロフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−クロロフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−クロロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−クロロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−クロロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−２−イル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−２−イル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−２−イル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−４−イル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−４−イル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−４−イル）エタノール、１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチル−２−（２−フルオロフェニル）−２−ブタノール、１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチル−２−（３−フルオロフェニル）−２−ブタノール、１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチル−２−（４−フルオロフェニル）−２−ブタノール、１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチル−２−フェニル−２−ブタノール、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ビス（ピリジン−２−イル）エタノール等が挙げられる。

【0022】

本発明のトリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法において生成する一般式（２）で表わされるトリフルオロメチル基含有アルコール類で、Ｒ^１がクロロフェニル基である化合物としては、具体的には例えば、２，２，２−トリフルオロ−１−（２−クロロフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−クロロフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−クロロフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ビス（２−クロロフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（２−クロロフェニル）−１−（３−クロロフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（２−クロロフェニル）−１−（４−クロロフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ビス（３−クロロフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−クロロフェニル）−１−（４−クロロフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ビス（４−クロロフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（２−クロロフェニル）−１−（ピリジン−２−イル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−クロロフェニル）−１−（ピリジン−２−イル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−クロロフェニル）−１−（ピリジン−２−イル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（２−クロロフェニル）−１−（ピリジン−３−イル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−クロロフェニル）−１−（ピリジン−３−イル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−クロロフェニル）−１−（ピリジン−３−イル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（２−クロロフェニル）−１−（ピリジン−４−イル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−クロロフェニル）−１−（ピリジン−４−イル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−クロロフェニル）−１−（ピリジン−４−イル）エタノール、１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチル−２−（２−クロロフェニル）−２−ブタノール、１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチル−２−（３−クロロフェニル）−２−ブタノール、１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチル−２−（４−クロロフェニル）−２−ブタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−クロロフェニル）−１−フェニルエタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−クロロフェニル）−１−フェニルエタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（２−クロロフェニル）−１−フェニルエタノール等が挙げられる。

【0023】

本発明のトリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法において生成する一般式（２）で表わされるトリフルオロメチル基含有アルコール類で、Ｒ^１及びＲ^２が結合して環を形成した化合物としては、具体的には例えば、９−（トリフルオロメチル）−９−フルオレノール、９−ヒドロキシ−９−（トリフルオロメチル）キサンテン、２−（トリフルオロメチル）−２−アダマンタノール等が挙げられる。

【0024】

本発明のトリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法に適用可能な有機強塩基としては、塩基として用いられる有機化合物の総称で、プロトンを受容するブレンステッド塩基を示し、窒素上に容易にプロトンを受容してアンモニウムなどのカチオン（共役酸）を形成する化合物である。
本発明のトリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法に適用可能な有機強塩基としては、具体的には例えば、１，１，３，３−テトラメチルブチルイミノ−トリス（ジメチルアミノ）フォスフォラン（以下Ｐ_１-Ｏｃｔと略す）、ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−トリス（ジメチルアミノ）フォスフォラン（以下Ｐ_１-^ｔＢｕと略す）、２−ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−２−ジエチルアミノ−１，３−ジメチルペルヒドロ−１，３，２−ジアザホスホリン（以下ＢＥＭＰと略す）、ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−トリス（ピロリジノ）フォスフォラン（以下ＢＴＰＰと略す）、Ｎ'''−［Ｎ−エチル−Ｐ，Ｐ−ビス（ジメチルアミノ）フォスフィニミル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'，Ｎ''，Ｎ''−ヘキサメチルフォスフォリミジクトリアミド（以下Ｐ_２−Ｅｔと略す）、１−ｔｅｒｔ−ブチル−４，４，４−トリス(ジメチルアミノ)−２，２−ビス[トリス(ジメチルアミノ)ホスホラニリデンアミノ]−２λ^５，４λ^５−カテナジ（以下Ｐ_４-^ｔＢｕと略す）等が挙げられ、反応に具する一般式（１）で表されるカルボニル化合物類に対して、０．０５モル量〜０．５０モル量使用するとよい。

【0025】

本発明のトリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法に適用可能なプロトン捕捉剤としては、具体的には例えば、トリス（トリメチルシリル）アミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルトリメチルシリルアミン、１−（トリメチルシリル）プロピン等が挙げられ、反応に具する一般式（１）で表されるカルボニル化合物類に対して、１．００モル量〜２．００モル量使用するとよい。

【0026】

本発明の製造に使用するトリフルオロメタンの使用量は、反応に具する一般式（１）で表されるカルボニル化合物類に対して、１．００モル量〜１００．００モル量とするとよく、通常はカルボニル化合物類に対して大過剰使用するとよい。
本発明のトリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法の適用可能な溶剤としては、反応に不活性なものであれば特に規定はないが、具体的には例えば、エーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと略す）等のエーテル系溶剤、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶剤等が挙げられ、反応に具する一般式（１）で表されるカルボニル化合物類に対して、２．０重量倍〜１００重量倍量使用するとよい。

【0027】

本発明のトリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法における反応温度及び時間としては、０〜４０℃の温度範囲で１〜２４時間とするとよい。
本発明のトリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法の後処理としては、特に規定はなく周知の方法で実施可能で、例えば、飽和の塩化アンモニウム水溶液を添加、ジクロロメタン等の溶剤で抽出、抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮の後、テトラヒドロアンモニムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液を添加し、数時間撹拌、濃縮し粗製物を得、さらに、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等で精製し、一般式（２）で表わされるトリフルオロメチル基含有アルコール類を得ることができる。

【実施例】

【0028】

以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
なお、分析には下記機器を使用した。
なお、分析には下記機器を使用した。
^１Ｈ−ＮＭＲ及び^１９Ｆ−ＮＭＲ：バリアン社製マーキュリー３００（Varian Mercury 300）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ：ブルカー社製アバンス５００（Burker Avance 500）。
ＧＣＭＳ（ＥＩ）：島津社製ＧＣＭＳ−ＱＰ５０５０Ａ。
ＩＲ：ジャスコ社製ＦＴ／ＩＲ−２００スペクトロメーター（JASCO FT/IR-200 spectrometer）。
ＨＲＭＳ：ウオーターズ社製ＧＣＴプレマイアー（Waters GCT Premier）。

【0029】

実施例１ ２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジフェニルエタノ−ル（３）の調製

【0030】

【化3】

【0031】

室温下、攪拌子を備えたシュレンク管に、ベンゾフェノン（３６．４ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、トリス（トリメチルシリル）アミン（７０．１ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ，１．５ｅｑｕｉｖ．）のＴＨＦ（０．２５ｍｌ）溶液及びＰ_４−ｔＢｕ塩基（５０．０μＬ，０．０４０ｍｍｏｌ，０．２０ｅｑｕｉｖ．）を仕込み、次いでトリフルオロメタンを１分間バブリング供給した後、同温度で６時間反応を行った。反応終了後、飽和の塩化アンモニウム水溶液を添加した。塩化メチレンを用いて抽出し，集めた有機相を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去し，テトラヒドロフラン２ｍＬとテトラブチルアンモニウムフロリド（６２．６ ｍｇ， ０．２４ ｍｍｏｌ， １．２ ｅｑｕｉｖ．）（以下、ＴＢＡＦと略す）を加え，室温で１時間撹拌した。その後減圧下で溶媒を留去し，得られた粗製物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、目的物の２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジフェニルエタノ−ル（３）を収率８４％で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ２．８５（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，６Ｈ），７．４８（ｍ，４Ｈ）。
^１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２８２ＭＨｚ）δ−７４．８（ｓ，３Ｆ）。
ＭＳ（ＥＩ，ｍ／ｚ）：２５２（Ｍ^＋）。

【0032】

実施例２ ２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジフェニルエタノ−ル（３）の調製
実施例１と同じ反応装置を用い、ＴＨＦ（０．２５ｍＬ）をＴＨＦ（０．１３ｍＬ）に替えた以外は実施例１と同じ操作を行い、目的物の２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジフェニルエタノ−ル（３）を収率３４％で得た。
実施例３ ２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジフェニルエタノ−ル（３）の調製
実施例１と同じ反応装置を用い、ＴＨＦ（０．２５ｍＬ）をＴＨＦ（０．１３ｍＬ）に替え、Ｐ_４−ｔＢｕ塩基（５０．０μＬ，０．０４０ｍｍｏｌ，０．２０ｅｑｕｉｖ．）をＰ_４−ｔＢｕ塩基（７５．０μＬ，０．０６０ｍｍｏｌ，０．３０ｅｑｕｉｖ．）に替えた以外は実施例１と同じ操作を行い、目的物の２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジフェニルエタノ−ル（３）を収率７１％で得た。

【0033】

実施例４〜１３ 各種トリフルオロメチル基含有アルコール類の製造
実施例１と同じ反応装置を用い、ベンゾフェノンを表１中に示したカルボニル化合物に替え、表１中に示した条件下、下記に示す反応を行った。結果を、カルボニル化合物類（４）、目的物（５）、Ｔｉｍｅ（時間、ｈｒｓ）、収率（％）として、表１中に示した。なお実施例５はＰ_４−ｔＢｕ塩基を０．３０当量使用し反応を行った。

【0034】

【化4】

【0035】

【表1】

【0036】

^１）実施例４の生成物：２，２，２−トリフルオロ−１，１−ビス（４−メトキシフェニル）エタノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ２．８０（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４Ｈ）。
^１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２８２ＭＨｚ）δ−７５．２（ｓ，３Ｆ）。
ＭＳ （ＥＩ，ｍ／ｚ）：３１２（Ｍ^＋）。
^２）実施例５の生成物：２，２，２−トリフルオロ−１，１−ビス（４−クロロフェニル）エタノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ２．８８（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４Ｈ）。
^１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２８２ＭＨｚ）δ−７５．１（ｓ，３Ｆ）。
ＭＳ（ＥＩ，ｍ／ｚ）３２０（Ｍ^＋）。
^３）実施例６の生成物：２，２，２−トリフルオロ−１−（４−クロロフェニル）−１−フェニルエタノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ２．８５（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，６Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
^１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２８２ＭＨｚ）δ−７５．０（ｓ，３Ｆ）。
ＭＳ（ＥＩ，ｍ／ｚ）：２８６（Ｍ^＋）。
^４）実施例７の生成物：２，２，２−トリフルオロ−１−（３−クロロフェニル）−１−フェニルエタノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ２．８８（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，６Ｈ），７．４７−７．５２（ｍ，３Ｈ）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１２５．８ＭＨｚ）δ７９．１（ｑ，Ｊ＝２８．９Ｈｚ），１２５．０（ｑ，Ｊ＝２８６．４Ｈｚ），１２５．６７，１２５．６８，１２７．２，１２８．５，１２８．８６，１２８．９４，１２９．４，１３４．３，１３８．８，１４１．１。
^１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１８８ＭＨｚ）δ−７４．８（ｓ，３Ｆ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）３５４４，３０６６，２１９１，１６５２，１５９７，１５７５，１４７８，１４５０，１４２６，１２７９，１１６３，１０５６，９５６，８８５，７８８，７５８，６９５，６６４，５６２，５０６ｃｍ^−１。
ＭＳ（ＥＩ，ｍ／ｚ）：２８６（Ｍ^＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ_１４Ｈ_１０ＣｌＦ_３Ｏ（Ｍ）^＋：２８６．０３７２，Ｆｏｕｎｄ：２８６．０３９０。
^５）実施例８の生成物：２，２，２−トリフルオロ−１−（２−クロロフェニル）−１−フェニルエタノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ３．８８（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．３６（ｍ，８Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１２５．８ＭＨｚ）δ８０．５（ｑ，Ｊ＝２８．９Ｈｚ），１２４．５（ｑ，Ｊ＝２８９．３Ｈｚ），１２６．７，１２７．４，１２８．０，１２８．７，１２９．０（ｑ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），１３０．１，１３２．３，１３３．５，１３６．２，１３８．１。
^１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１８８ＭＨｚ）δ−７４．３（ｓ，３Ｆ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）３５６２，３０６４，１５９４，１４７９，１４５１，１３６１，１２６０，１１６７，１０９２，１０６５，１０４７，１０３１，９４３，９０７，７５８，７４２，７０５，６６６，６３９，５５８，５０９ｃｍ^−１。
ＭＳ（ＥＩ，ｍ／ｚ）：２８６（Ｍ^＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ_１４Ｈ_１０ＣｌＦ_３Ｏ （Ｍ）^＋：２８６．０３７２，Ｆｏｕｎｄ：２８６．０３８５。
^６）実施例９の生成物：２，２，２−トリフルオロ−１，１−ビス（ピリジン−２−イル）エタノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．３１−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），８．６０（ｍ，２Ｈ）。
^１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２８２ＭＨｚ）δ−７６．５（ｓ，３Ｆ）。
ＭＳ（ＥＩ， ｍ／ｚ）：２５４（Ｍ^＋）。
^７）実施例１０の生成物：１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチル−２−フェニル−２−ブタノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ１．０４（ｓ，９Ｈ），２．４８（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ）。
^１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２８２ＭＨｚ）δ−６８．６（ｓ，３Ｆ）。
ＭＳ（ＥＩ，ｍ／ｚ）：２５０（Ｍ^＋）。
^８）実施例１１の生成物：９−（トリフルオロメチル）−９−フルオレノール
^１Ｈ−ＮＭＲ ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ２．８５（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。
^１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２８２ＭＨｚ）δ−８１．９（ｓ，３Ｆ）。
ＭＳ（ＥＩ，ｍ／ｚ）：２５０（ Ｍ^＋）。
^９）実施例１２の生成物：９−ヒドロキシ−９−（トリフルオロメチル）キサンテン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ２．７４（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６４−７．７０（ｍ，４Ｈ）。
^１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２８２ＭＨｚ）δ−７９．１（ｓ，３Ｆ）。
ＭＳ（ＥＩ，ｍ／ｚ）：２６６（Ｍ^＋）。
^１０）実施例１３の生成物：２−（トリフルオロメチル）−２−アダマンタノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ１．６１（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．７８（ｍ，４Ｈ），１．８４−１．９０（ｍ，３Ｈ），２．０８（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ）。
^１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２８２ＭＨｚ）δ−７６．２（ｓ，３Ｆ）。
ＭＳ（ＥＩ，ｍ／ｚ）：２２０（Ｍ^＋）。

【産業上の利用可能性】

【0037】

本発明のトリフルオロメタンを用い、直接、求核的トリフルオロメチル基を導入する方法は、医農薬や電子材料分野において、トリフルオロメチル基含有アルコール類の合成方法として有用である。