特許 6553490 新規トリフルオロメチル化剤及びそれを用いたトリフルオロメチル基含有化合物の製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6553490

(24)【登録日】2019年7月12日

(45)【発行日】2019年7月31日

(54)【発明の名称】新規トリフルオロメチル化剤及びそれを用いたトリフルオロメチル基含有化合物の製造方法

(51)【国際特許分類】

   C07F 5/02 20060101AFI20190722BHJP

   C07C 17/32 20060101ALI20190722BHJP

   C07C 22/08 20060101ALI20190722BHJP

   C07C 67/343 20060101ALI20190722BHJP

   C07C 69/76 20060101ALI20190722BHJP

   C07C 201/12 20060101ALI20190722BHJP

   C07C 205/11 20060101ALI20190722BHJP

   C07C 231/12 20060101ALI20190722BHJP

   C07C 233/07 20060101ALI20190722BHJP

   C07C 41/30 20060101ALI20190722BHJP

   C07C 43/225 20060101ALI20190722BHJP

   C07C 233/75 20060101ALI20190722BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20190722BHJP

【ＦＩ】

   C07F5/02 CCSP

   C07C17/32

   C07C22/08

   C07C67/343

   C07C69/76 Z

   C07C201/12

   C07C205/11

   C07C231/12

   C07C233/07

   C07C41/30

   C07C43/225 A

   C07C233/75

   !C07B61/00 300

【請求項の数】3

【全頁数】16

(21)【出願番号】特願2015-225794(P2015-225794)

(22)【出願日】2015年11月18日

(65)【公開番号】特開2017-95363(P2017-95363A)

(43)【公開日】2017年6月1日

【審査請求日】2018年10月5日

【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第２項適用 平成２７年６月２８日発行 ＯＭＣＯＳ１８ シンポジウム ポスタープレゼンテーション にて公開された。また、平成２７年１１月９日発行 ＩＫＣＯＣ−１３ 第１３回有機化学の新しい側面に関する国際京都会議にて公開された。

(73)【特許権者】

【識別番号】504173471

【氏名又は名称】国立大学法人北海道大学

(73)【特許権者】

【識別番号】301005614

【氏名又は名称】東ソー・ファインケム株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100182073

【弁理士】

【氏名又は名称】萩 規男

(72)【発明者】

【氏名】山本 靖典

【審査官】 伊藤 幸司

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２００８／０９３６３７（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１３／０８０５８３（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 山本靖典 他，トリオールボレート塩：金属触媒反応用に開発されたホウ素試薬，和光純薬時報，２００８年，７６（２），第２〜５頁

【文献】 Chem. Eur. J.，２０１１年，17，pp.2689-2697

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｆ

Ｃ０７Ｃ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＣＡＳＲＥＡＣＴ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記一般式（１）

【化1】

（式（１）中、Ｒ^１はメチル基、エチル基又は炭素数３〜１０の直鎖若しくは分岐若しくは環式のアルキル基を示す）
で表わされるトリフルオロメチル基含有ボラート塩。

【請求項2】

一般式（１）においてＲ¹がメチル基である、請求項１に記載のトリフルオロメチル基含有ボラート塩。

【請求項3】

請求項１又は請求項２に記載の一般式（１）で表わされるトリフルオロメチル基含有ボラート塩を、銅塩触媒及び配位子存在下、下記一般式（２）

【化2】

（式（２）中、Ｒ²及びＲ³は各々独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、ニトロ基、アセチルメチルアミノ基、メトキシカルボニル基又は３−メトキシフェニル（Ｎ−メチルアミノ）カルボニル基を示す）
または、下記一般式（３）

【化3】

で表わされる芳香族ヨージドを反応させることを特徴とする、下記一般式（４）

【化4】

（式（４）中、Ｒ²及びＲ³は前記式（２）に同じ）
又は、下記一般式（５）

【化5】

で表わされるトリフルオロメチル基含有化合物の製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、トリフルオロメチル化剤として有用な新規トリフルオロメチル基含有ボラート塩及びそれを用いたトリフルオロメチル基含有化合物の製造方法に関する。本発明の製造方法により調製されるトリフルオロメチル基含有化合物は、各種、医農薬や電子材料の合成原料として有用な化合物である。

【背景技術】

【0002】

従来より、本発明のトリフルオロメチル基含有ボラート塩及びそれを用いたトリフルオロメチル基含有化合物の製造方法は知られていない。
トリフルオロメチル基含有化合物の従来の製造方法としては、（トリフルオロメチル）トリメチルシランを用い、銅触媒及び配位子存在下、芳香族ヨージドと反応させトリフルオロメチル基含有化合物を製造する方法（例えば非特許文献１参照）、カリウム（トリフルオロメチル）トリメトキシボラートを用い、銅触媒及び配位子存在下、芳香族ヨージドと反応させトリフルオロメチル基含有化合物を製造する方法（例えば非特許文献２参照）等が知られている。

【0003】

しかしながら、非特許文献１及び非特許文献２に記載の方法は、電子供与基を有する芳香族ヨージドや立体障害がい大きい芳香族ヨージドでは、反応成績が悪いという課題があった。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0004】

【非特許文献1】エイチ・ウラタ等、テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Letters），1991，32(1)，91-94。

【非特許文献2】テイ・クナウバー等、ケミストリー・ア・ヨーロピアン・ジャーナル（Chemistry a European Journal），2011，17，2689-2697。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

本発明は、様々な芳香族ヨージドを原料とし、トリフルオロメチル基含有化合物を製造可能なトリフルオロメチル化剤としての新規トリフルオロメチル基含有ボラート塩の提案及びそれを用いた各種トリフルオロメチル基含有化合物の製造方法を提案することにある。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明者は、トリフルオロメチル基導入剤について鋭意検討した結果、新規なトリフルオロメチル基含有ボラート塩を見出し、さらに該化合物を用い、様々なトリフルオロメチル基含有化合物が製造可能であることを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち本発明は、下記一般式（１）

【0007】

【化1】

【0008】

（式（１）中、Ｒ¹はメチル基、エチル基又は炭素数３〜１０の直鎖若しくは分岐若しくは環式のアルキル基を示す）
で表わされるトリフルオロメチル基含有ボラート塩にかかわる。さらにそれを用い、銅塩触媒及び配位子存在下、下記一般式（２）

【0009】

【化2】

【0010】

（式（２）中、Ｒ²及びＲ³は各々独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、ニトロ基、アセチルメチルアミノ基、メトキシカルボニル基又は３−メトキシフェニル（Ｎ−メチルアミノ）カルボニル基を示す）
または、下記一般式（３）

【0011】

【化3】

【0012】

で表わされる芳香族ヨージドを反応させることを特徴とする、下記一般式（４）

【0013】

【化4】

【0014】

（式（４）中、Ｒ²及びＲ³は前記式（２）に同じ）
又は、下記一般式（５）

【0015】

【化5】

【0016】

で表わされるトリフルオロメチル基含有化合物の製造方法にかかわる。

【発明の効果】

【0017】

本発明により様々なトリフルオロメチル基含有化合物の製造が可能な製造方法が提供された。また本発明の新規トリフルオロメチル基含有ボラート塩を用い製造可能なトリフルオロメチル基含有化合物は、医農薬や電子材料の合成中間体として産業上有用である。

【発明を実施するための形態】

【0018】

以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の一般式（１）で表わされるトリフルオロメチル基含有ボラート塩としては、具体的には例えば、カリウム ４−メチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−エチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−ｎ−プロピル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−ｉｓｏ−プロピル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−ｎ−ブチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−ｉｓｏ−ブチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−ｓｅｃ−ブチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−ｎ−ペンチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−ｃｙｃｌｏ−ペンチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−ｎ−ヘキシル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−ｎ−ヘプチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−ｎ−オクチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−ｎ−ノニル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド、カリウム ４−ｎ−デシル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド等が挙げられる。

【0019】

本発明の一般式（１）で表わされるトリフルオロメチル基含有ボラート塩の調製は、（トリフルオロメチル）トリメチルシラン、トリメトキシボラン及びフッ化カリウムにより調製されるカリウム （トリフルオロメチル）トリメトキシボラートと三価のアルコール類を反応させることにより調製可能である。

【0020】

本発明の一般式（１）で表わされるトリフルオロメチル基含有ボラート塩の調製に適用可能な三価のアルコールとしては、具体的には例えば、トリメチロールエタン、２−ヒドロキシメチル−２−エチル−１，３−プロパンジオール、２−ヒドロキシメチル−２−ｎ−プロピル−１，３−プロパンジオール、２−ヒドロキシメチル−２−ｉｓｏ−プロピル−１，３−プロパンジオール、２−ヒドロキシメチル−２−ｎ−ブチル−１，３−プロパンジオール、２−ヒドロキシメチル−２−ｉｓｏ−ブチル−１，３−プロパンジオール、２−ヒドロキシメチル−２−ｓｅｃ−ブチル−１，３−プロパンジオール、２−ヒドロキシメチル−２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−プロパンジオール、２−ヒドロキシメチル−２−ｎ−ペンチル−１，３−プロパンジオール、２−ヒドロキシメチル−２−ｃｙｃｌｏ−ペンチル−１，３−プロパンジオール、２−ヒドロキシメチル−２−ｎ−ヘキシル−１，３−プロパンジオール、２−ヒドロキシメチル−２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシル−１，３−プロパンジオール、２−ヒドロキシメチル−２−ｎ−ヘプチル−１，３−プロパンジオール、２−ヒドロキシメチル−２−ｎ−オクチル−１，３−プロパンジオール、２−ヒドロキシメチル−２−ｎ−ノニル−１，３−プロパンジオール、２−ヒドロキシメチル−２−ｎ−デシル−１，３−プロパンジオール等が挙げられ、前記カリウム （トリフルオロメチル）トリメチルボラートに対して０．８モル〜１．１モルを反応させる方法をとるとよい。

【0021】

本発明の一般式（１）で表わされるトリフルオロメチル基含有ボラート塩の調製条件としては、特に規定はないが、例えばジエチルエーテル等の溶媒中、室温〜還流下、０．５時間〜３６時間反応させることにより、目的物の一般式（１）で表わされるトリフルオロメチル基含有ボラート塩を定量的に生成させることができる。

【0022】

本発明のトリフルオロメチル基含有ボラート塩を用い、トリフルオロメチル化が可能な一般式（２）で表わされる芳香族ヨージドとしては、具体的には例えば、ヨードベンゼン、２−ヨードフルオロベンゼン、３−ヨードフルオロベンゼン、４−ヨードフルオロベンゼン、２−ヨードクロロベンゼン、３−ヨードクロロベンゼン、４−ヨードクロロベンゼン、２−ヨードブロモベンゼン、３−ヨードブロモベンゼン、４−ヨードブロモベンゼン、２−ヨードトルエン、３−ヨードトルエン、４−ヨードトルエン、２，３−ジメチルヨードベンゼン、２，４−ジメチルヨードベンゼン、２，５−ジメチルヨードベンゼン、２，６−ジメチルヨードベンゼン、４−エチルヨードベンゼン、４−ｎ−プロピルヨードベンゼン、４−ｉｓｏ−プロピルヨードベンゼン、４−ｎ−ブチルヨードベンゼン、４−ｉｓｏ−ブチルヨードベンゼン、４−ｓｅｃ−ブチルヨードベンゼン、４−ｔｅｒｔ−ブチルヨードベンゼン、２−ヨードアニソール、３−ヨードアニソール、４−ヨードアニソール、２，３−ジメトキシヨードベンゼン、２，４−ジメトキシヨードベンゼン、２，５−ジメトキシヨードベンゼン、２，６−ジメトキシヨードベンゼン、４−エトキシヨードベンゼン、４−ｎ−プロポキシヨードベンゼン、４−ｉｓｏ−プロポキシヨードベンゼン、４−ｎ−ブトキシヨードベンゼン、４−ｉｓｏ−ブトキシヨードベンゼン、４−ｓｅｃ−ブトキシヨードベンゼン、４−ｔｅｒｔ−ブトキシヨードベンゼン、２−ニトロヨードベンゼン、３−ニトロヨードベンゼン、４−ニトロヨードベンゼン、Ｎ−（２−ヨードフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−（３−ヨードフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−（４−ヨードフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド、２−ヨード安息香酸メチル、３−ヨード安息香酸メチル、４−ヨード安息香酸メチル、Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−ヨード安息香酸アミド、Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−ヨード安息香酸アミド、Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−４−ヨード安息香酸アミド等が挙げられる。

【0023】

本発明のトリフルオロメチル基含有ボラート塩を用い、トリフルオロメチル化が可能な一般式（３）で表わされる芳香族ヨージドとしては、具体的には例えば、１−ヨードナフタレン、２−ヨードナフタレンが挙げられる。

【0024】

本発明のトリフルオロメチル基含有ボラート塩を用い製造可能な一般式（４）で表わされるトリフルオロメチル基含有化合物としては、具体的には例えば、（トリフルオロメチル）ベンゼン、２−（トリフルオロメチル）フルオロベンゼン、３−（トリフルオロメチル）フルオロベンゼン、４−（トリフルオロメチル）フルオロベンゼン、２−（トリフルオロメチル）クロロベンゼン、３−（トリフルオロメチル）クロロベンゼン、４−（トリフルオロメチル）クロロベンゼン、２−（トリフルオロメチル）ブロモベンゼン、３−（トリフルオロメチル）ブロモベンゼン、４−（トリフルオロメチル）ブロモベンゼン、２−（トリフルオロメチル）トルエン、３−（トリフルオロメチル）トルエン、４−（トリフルオロメチル）トルエン、２，３−ジメチル（トリフルオロメチル）ベンゼン、２，４−ジメチル（トリフルオロメチル）ベンゼン、２，５−ジメチル（トリフルオロメチル）ベンゼン、２，６−ジメチル（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−エチル（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−ｎ−プロピル（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−ｉｓｏ−プロピル（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−ｎ−ブチル（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−ｉｓｏ−ブチル（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−ｓｅｃ−ブチル（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−ｔｅｒｔ−ブチル（トリフルオロメチル）ベンゼン、２−（トリフルオロメチル）アニソール、３−（トリフルオロメチル）アニソール、４−（トリフルオロメチル）アニソール、２，３−ジメトキシ（トリフルオロメチル）ベンゼン、２，４−ジメトキシ（トリフルオロメチル）ベンゼン、２，５−ジメトキシ（トリフルオロメチル）ベンゼン、２，６−ジメトキシ（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−エトキシ（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−ｎ−プロポキシ（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−ｉｓｏ−プロポキシ（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−ｎ−ブトキシ（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−ｉｓｏ−ブトキシ（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−ｓｅｃ−ブトキシ（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−ｔｅｒｔ−ブトキシ（トリフルオロメチル）ベンゼン、２−ニトロ（トリフルオロメチル）ベンゼン、３−ニトロ（トリフルオロメチル）ベンゼン、４−ニトロ（トリフルオロメチル）ベンゼン、Ｎ−メチル−Ｎ−[２−（トリフルオロメチル）フェニル]アセトアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]アセトアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−[４−（トリフルオロメチル）フェニル]アセトアミド、２−（トリフルオロメチル）安息香酸メチル、３−（トリフルオロメチル）安息香酸メチル、４−（トリフルオロメチル）安息香酸メチル、Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−（トリフルオロメチル）安息香酸アミド、Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−（トリフルオロメチル）安息香酸アミド、Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）安息香酸アミド等が挙げられる。

【0025】

本発明のトリフルオロメチル基含有ボラート塩を用い製造可能な一般式（５）で表わされるトリフルオロメチル基含有化合物としては、具体的には例えば、１−（トリフルオロメチル）ナフタレン、２−（トリフルオロメチル）ナフタレンが挙げられる。

【0026】

本発明の一般式（４）又は一般式（５）で表わされるトリフルオロメチル基含有化合物の製造の際に使用する一般式（１）で表わされるトリフルオロメチル基含有ボラート塩の使用量は、反応に具する一般式（２）又は一般式（３）で表わされる芳香族ヨージドに対して、１．０モル倍量〜５．０モル倍量の範囲とするとよい。

【0027】

本発明の一般式（４）及び一般式（５）で表わされるトリフルオロメチル基含有化合物の製造に適用可能な銅塩触媒としては、具体的には例えば、ヨウ化銅（I）、臭化銅（I）、塩化銅（I）、塩化銅（II）、酢酸銅（II）、硫酸銅（II）等が挙げられ、反応に具する一般式（２）又は一般式（３）で表わされる芳香族ヨージドに対して、０．１モル倍量〜０．５モル倍量使用するとよい。

【0028】

本発明の一般式（４）及び一般式（５）で表わされるトリフルオロメチル基含有化合物の製造に適用可能な配位子としては、具体的には例えば、１，１０−フェナントロリン、４，７−ジメチル−１，１０−フェナントロリン、４，７−ジフェニル−１，１０−フェナントロリン、２，２´−ビピリジル、２，２´−ビキノリン、（Ｒ，Ｒ）−２，２´−イソプロピリデンビス（４−フェニル−２−オキサゾリン）、（Ｓ，Ｓ）−２，２´−イソプロピリデンビス（４−フェニル−２−オキサゾリン）、（Ｒ，Ｒ）−２，６−ビス（４−フェニル−２−オキサゾリン−２−イル）ピリジン、（Ｓ，Ｓ）−２，６−ビス（４−フェニル−２−オキサゾリン−２−イル）ピリジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´−テトラメチルエチレンジアミン等が挙げられ、反応に具する一般式（２）又は一般式（３）で表わされる芳香族ヨージドに対して、０．１モル倍量〜０．５モル倍量使用するとよい。

【0029】

本発明の一般式（４）及び一般式（５）で表わされるトリフルオロメチル基含有化合物の製造に適用可能な溶剤としては、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ´−ジメチルプロピレンウレア、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等が挙げられ、各々を単独で使用しても良し、混合して使用しても良く、好ましくは、ジメチルスルホキシドとＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの混合溶剤で、ジメチルスルホキシドに対してＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを０．２５容量倍量使用するとよい。

【0030】

本発明の一般式（４）及び一般式（５）で表わされるトリフルオロメチル基含有化合物の製造に適当可能な溶剤の使用量としては、反応に具する一般式（２）又は一般式（３）で表わされる芳香族ヨージドに対して、５重量倍量〜５０重量倍量の範囲とするとよい。
本発明の一般式（４）及び一般式（５）で表わされるトリフルオロメチル基含有化合物の製造の反応温度及び時間としては、４０℃〜１００℃の温度範囲で、８時間〜３２時間の範囲で反応は完結できる。

【0031】

本発明の一般式（４）及び一般式（５）で表わされるトリフルオロメチル基含有化合物の製造後の後処理としては、周知の方法で実施可能で、例えば、ジエチルエーテルで抽出、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム等で乾燥、ろ過、濃縮することにより、目的物の一般式（４）又は一般式（５）で表わされるトリフルオロメチル基含有化合物を粗製物として得る。さらに、必要に応じて、シリカゲルカラムクロマトグラフィーや蒸留等により精製を行っても良い。

【実施例】

【0032】

以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
なお、分析に当たっては下記機器を使用した。
¹Ｈ−ＮＭＲ，¹⁹Ｆ−ＮＭＲ，¹³Ｃ−ＮＭＲ：日本電子（株）製ＥＣＸ−４００（ＪＥＯＬ ＥＣＸ−４００）及び日本電子（株）製ＥＣＳ−４００（ＪＥＯＬ ＥＣＳ−４００）。
ＧＣＭＳ：日本電子（株）製ＪＭＳ−Ｑ１０５０ＧＣ（ＪＥＯＬ ＪＭＳ−Ｑ１０５０ＧＣ）
ＨＲＭＳ：日本電子（株）製ＪＭＳ７００ＴＺマススペクトロメーター（ＪＥＯＬ ＪＭＳ ７００ＴＺ ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ）。

【0033】

参考例１ カリウム トリフルオロメチルトリメトキシボレート塩（６）［ＫＣＦ₃Ｂ（ＯＭｅ）₃］の調製
下記文献に記載の方法により、カリウム トリフルオロメチルトリメトキシボレート塩を調製した。
参考文献：Ｋｎａｕｂｅｒ，Ｔ．,ｅｔ．ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．２０１１，１７，２６８９。

【0034】

【化6】

【0035】

乾燥機で乾燥させた２５０ｍＬの丸底フラスコに、フッ化カリウム（５．２３ｇ，９０ｍｍｏｌ）を入れ、窒素置換を３回行った後、無水テトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）、トリメトキシボラート（１０．５ｇ，１００ｍｍｏｌ，１１．５ｍＬ）及び（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（Ｒｕｐｐｅｒｔ試薬，１４．２ｇ，１００ｍｍｏｌ，１５．９ｍＬ）を入れ、サスペンジョンが溶解し無色の溶液になるまで、室温下、２４時間撹拌した。反応終了後、容積が半量になるまで濃縮し、これに無水ペンタン（１５０ｍＬ）を添加し、析出させ、ろ過、無水ペンタンで洗浄（１００ｍＬ×２回）、減圧下乾燥させることにより、目的物のカリウム トリフルオロメチルトリメトキシボレート塩（６）を無色透明な固体として得た（２０．７ｇ，収率９９％）
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ₂Ｏ）：δ＝３．２０（ｓ，９Ｈ）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，Ｄ₂Ｏ）：δ＝４８．９（Ｃ−Ｂ ｉｓ ｎｏｔ ｏｂｓｅｒｖｅｄ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，Ｄ₂Ｏ）：δ＝−７４．７（ｑ, Ｊ＝３０．３Ｈｚ）
¹¹Ｂ−ＮＭＲ（１２８ＭＨｚ，Ｄ₂Ｏ）δ＝−２．１１（ｑ，Ｊ＝２９．６Ｈｚ）

【0036】

実施例１ カリウム ４−メチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド（７）の調製

【0037】

【化7】

【0038】

３００ｍＬの枝付フラスコに参考例１で調製したカリウム トリフルオロメチルトリメトキシボレート塩（６）（ＫＣＦ₃Ｂ（ＯＭｅ）₃，２１．２ｇ，１００ｍｍｏｌ）とトリメチロールエタン（ＣＨ₃Ｃ（ＣＨ₂ＯＨ）₃，１２．０ｇ，１００ｍｍｏｌ）を入れ窒素置換後、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）を加え還流条件下で１時間撹拌を行った。室温まで冷却の後、反応液をグラスフィルタ−に注ぎＴＨＦで洗浄を行い精製した。その後真空乾燥を行い、目的物カリウム ４−メチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド（７）を得た（１９．６ｇ，８３ｍｍｏｌ，収率８３％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝３．４８（ｓ，６Ｈ），０．４６（ｓ，３Ｈ）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝７３．４，３５．２，１６．０（Ｃ−Ｂ ｉｓ ｎｏｔ ｏｂｓｅｒｖｅｄ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝−７０．７（ｑ, Ｊ＝３４．２Ｈｚ）。
¹¹Ｂ−ＮＭＲ（１２８ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝−２．５８（ｑ, Ｊ＝２８．３Ｈｚ）。ＭＳ（ＦＡＢ^-）：ｍ／ｚ（％）：３８９（３），３５０（１００，［Ｍ−Ｋ＋ＮＢＡ］），３４９（２７）。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ^-）：ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ₆Ｈ₉¹¹ＢＦ₃Ｏ₃^-＋Ｃ₇Ｈ₇ＮＯ₃：３５０．１０２８；ｆｏｕｎｄ：３５０．１０３８。

【0039】

実施例２ カリウム ４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド（８）の調製

【0040】

【化8】

【0041】

５０ｍＬの枝付フラスコに参考例１で調製したカリウム トリフルオロメチルトリメトキシボレート塩（６）（ＫＣＦ₃Ｂ（ＯＭｅ）₃，１．０６ｇ，５ｍｍｏｌ）と２−ヒドロキシメチル−２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−プロパンジオール（０．８１ｇ，５ｍｍｏｌ）を入れ窒素置換後、ジエチルエーテル（１０ｍＬ）を加え還流条件下で１時間撹拌を行った。室温まで冷却の後、反応液をグラスフィルタ−に注ぎＴＨＦで洗浄を行い精製した。その後真空乾燥を行い目的物カリウム ４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド（８）を得た（１．２９ｇ，４．６５ｍｍｏｌ，収率９３％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝３．５８（ｓ，６Ｈ），０．７２（ｓ，９Ｈ）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝６６．９，３１．８，２５．９（Ｃ−Ｂ ａｎｄ Ｃ４ ａｒｅ ｎｏｔ ｏｂｓｅｒｖｅｄ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝−７０．３（ｑ, Ｊ＝３４．２Ｈｚ）。
¹¹Ｂ−ＮＭＲ（１２８ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝−２．３６（ｑ, Ｊ＝２７．５Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^-）： ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ₉Ｈ₁₅¹⁰ＢＦ₃Ｏ₃^-：２３８．１１０８；ｆｏｕｎｄ：２３８．１１１２。

【0042】

実施例３ カリウム ４−ｎ−デシル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド（９）の調製

【0043】

【化9】

【0044】

５０ｍＬの枝付フラスコに参考例１で調製したカリウム トリフルオロメチルトリメトキシボレート塩（６）（ＫＣＦ₃Ｂ（ＯＭｅ）₃，０．５３ｇ，２．５ｍｍｏｌ）と２−ヒドロキシメチル−２−ｎ−デシル−１，３−プロパンジオール（０．６２ｇ，２．５ｍｍｍｏｌ）を入れ窒素置換後、ジエチルエーテル（１０ｍＬ）を加え還流条件下で１時間撹拌を行った。室温まで冷却の後、反応液をグラスフィルタ−に注ぎＴＨＦで洗浄を行い精製した。その後真空乾燥を行いカリウム ４−ｎ−デシル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド（９）を得た（０．６９ｇ，１．９ｍｍｏｌ，収率７６％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝３．４８（ｓ，６Ｈ），１．２１（ｂｒｓ，１８Ｈ），０．８４（ｂｒｓ，３Ｈ）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝７１．７，３１．９，３１．６，３０．８，２９．５，２９．４，２９．２，２３．５，２２．６，１４．５（Ｃ−Ｂ ａｎｄ Ｃ４ ａｒｅ ｎｏｔ ｏｂｓｅｒｖｅｄ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝−７０．４。
¹¹Ｂ−ＮＭＲ（１２８ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝−２．６８。
ＨＲＭＳ （ＡＰＣＩ^-）： ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ₁₅Ｈ₂₇¹⁰ＢＦ₃Ｏ₃^-：３２２．２０４７；ｆｏｕｎｄ：３２２．２０５１。

【0045】

実施例４ １−（トリフルオロメチル）ナフタレンの調製
１０ｍＬの枝付きフラスコに実施例１で調製した カリウム ４−メチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド（７）（３５４ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（I）（１９．０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）及び１，１０−フェナントロリン（１８．０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を入れ窒素置換した後、ジメチルスルホキシド（以下ＤＭＳＯと略す，２ｍＬ）を加え３０分間撹拌した。その後、１−ヨードナフタレン（１２７ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１６時間反応を行った。反応終了後、室温まで冷却し、ジエチルエーテルで抽出、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、濃縮し、粗製物を得た。得られた粗製物をＮＭＲで分析したところ目的物１−（トリフルオロメチル）ナフタレンが収率９９％で生成していた。得られた粗製物はカラムクロマトグラフィー、クーゲル蒸留により単離し、目的物の１−（トリフルオロメチル）ナフタレンを得た（８８．３ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ，収率９０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝８．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝−５９．６（ｓ，３Ｆ）。

【0046】

実施例５〜９
実施例４と同じ反応装置を用い、ヨウ化銅（I）（１９．０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）に替えて、表１中に示した銅塩（０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例４と同じ反応操作を行い、粗製物を得た。得られた粗製物をＮＭＲで分析した結果を表１中に示した。

【0047】

【表1】

【0048】

実施例１０〜１６ １−（トリフルオロメチル）ナフタレンの調製
実施例４と同じ反応装置を用い、１，１０−フェナントロリン（１８．０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）に替えて表２に示した配位子（０．１ｍｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例４と同じ反応操作を行い、粗製物を得た。得られた粗製物をＮＭＲで分析した結果を表２中に示した。

【0049】

【表2】

【0050】

実施例１７〜２１ １−（トリフルオロメチル）ナフタレンの調製
実施例４と同じ反応装置を用い、ＤＭＳＯ（２ｍＬ）に替えて、表３中に示した溶剤（２ｍＬ）を用いた以外、実施例４と同じ反応操作を行い、粗製物を得た。得られた粗製物をＮＭＲで分析した結果を表３中に示した。なお混合溶剤の比率は容量比率を示した。

【0051】

【表3】

【0052】

¹⁾ＤＭＰＵ：Ｎ，Ｎ´−ジメチルプロピレンウレア。
²⁾ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド。
³⁾ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド。
実施例２２ ４−（トリフルオロメチル）ブロモベンゼンの調製
１０ｍＬの枝付きフラスコに実施例１で調製した カリウム ４−メチル−１−（トリフルオロメチル）−２，６，７−トリオキサ−１−ボラビシクロ［２．２．２］オクタン−１−ウイド（７）（３５４ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（I）（１９．０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）及び１，１０−フェナントロリン（１８．０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を入れ窒素置換した後、ＤＭＳＯ／ＤＭＡ混合溶剤（４／１，２ｍＬ）を加え３０分間撹拌した。その後、４−ヨードブロモベンゼン（１４１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１６時間反応を行った。反応終了後、室温まで冷却し、ジエチルエーテルで抽出、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、濃縮し、粗製物を得た。得られた粗製物をＮＭＲで分析したところ目的物４−（トリフルオロメチル）ブロモベンゼンが収率８８％で生成していた。¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝−６３．２（ｓ，３Ｆ）。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝２２４。

【0053】

実施例２３〜３０ 各種トリフルオロメチル基含有化合物の調製
実施例２２と同じ反応反応装置を用い、４−ヨードブロモベンゼン（１４１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）に替えて、表４中に示した芳香族ヨージドを用いた以外、実施例２２と同じ反応操作を行い、目的物のトリフルオロメチル基含有化合物を得た。結果を表４中に示した。

【0054】

【表4】

【0055】

¹⁾４−（トリフルオロメチル）安息香酸メチル
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝−６３．３（ｓ，３Ｆ）。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝２０４。
²⁾４−ｎ−ブチル（トリフルオロメチル）ベンゼン
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝−６２．３（ｓ，３Ｆ）．
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝２０２。
³⁾２，６−ジメチル（トリフルオロメチル）ベンゼン
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝−５４．２（ｓ，３Ｆ）。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝１７４。
⁴⁾４−ニトロ（トリフルオロメチル）ベンゼン
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝８．３６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝−６４．０（ｓ，３Ｆ）。
⁵⁾Ｎ−メチル−Ｎ−[４−（トリフルオロメチル）フェニル]アセトアミド
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝−６２．６（ｓ，３Ｆ）。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝２１７。
⁶⁾４−メトキシ（トリフルオロメチル）ベンゼン
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝−６１．６（ｓ，３Ｆ）。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝１７６。
⁷⁾２，６−ジメトキシ（トリフルオロメチル）ベンゼン
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．３７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，６Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝−５５．７（ｓ，３Ｆ）。
⁸⁾Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−（トリフルオロメチル）安息香酸アミド
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．５５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．６９−６．６０（ｍ，３Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝１６８．４，１６０．１，１４４．６，１３５．１，１３１．１，１２９．９，１２８．９，１２８．７，１２７．８，１２５．３，１２２．５，１１９．３，１１３．１，１１２．８，５５．３，３７．５。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝−５８．９（ｓ，３Ｆ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ₁₆Ｈ₁₅Ｆ₃ＮＯ₂［Ｍ＋Ｈ］⁺：３１０．１０４９；ｆｏｕｎｄ：３１０．１０４９。

【産業上の利用可能性】

【0056】

本発明のトリフルオロメチル基含有ボレート塩は、トリフルオロメチル化剤として有用で、トリフルオロメチルを有する各種医薬品の合成原料として期待される。