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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】6567522
(24)【登録日】2019年8月9日
(45)【発行日】2019年8月28日
(54)【発明の名称】薬物送達デバイス用の機構および機構を含む薬物送達デバイス
(51)【国際特許分類】
A61M 5/20 20060101AFI20190819BHJP
A61M 5/315 20060101ALI20190819BHJP
【ＦＩ】
A61M5/20 510
A61M5/315 500
A61M5/315 514
A61M5/315 550N
【請求項の数】16
【全頁数】32
(21)【出願番号】特願2016-537336(P2016-537336)
(86)(22)【出願日】2014年9月3日
(65)【公表番号】特表2016-529017(P2016-529017A)
(43)【公表日】2016年9月23日
(86)【国際出願番号】EP2014068645
(87)【国際公開番号】WO2015032772
(87)【国際公開日】20150312
【審査請求日】2017年8月25日
(31)【優先権主張番号】13182748.7
(32)【優先日】2013年9月3日
(33)【優先権主張国】EP
(73)【特許権者】
【識別番号】504456798
【氏名又は名称】サノフイ
【氏名又は名称原語表記】ＳＡＮＯＦＩ
(74)【代理人】
【識別番号】100127926
【弁理士】
【氏名又は名称】結田 純次
(74)【代理人】
【識別番号】100140132
【弁理士】
【氏名又は名称】竹林 則幸
(72)【発明者】
【氏名】サイモン・ルイス・ビルトン
【審査官】
川島 徹
(56)【参考文献】
【文献】
特表２００９−５１９７８８（ＪＰ，Ａ）
【文献】
特表２０１３−５１２７１４（ＪＰ，Ａ）
【文献】
特表２０１３−５０６４６６（ＪＰ，Ａ）
【文献】
米国特許出願公開第２０１２／０２５３２７４（ＵＳ，Ａ１）
(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）
Ａ６１Ｍ ５／２０
Ａ６１Ｍ ５／３１５
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
本体（６）と、
該本体（６）内で可動の駆動部材（１５）と、
用量が設定されるときに負荷を受け、用量の送達中に駆動部材（１５）を動かすために解放される主ばね（１３）と、
駆動部材（１５）の動きを抑える可動トリガ（３）とを含み、該トリガ（３）の動きは、主ばね（１３）および駆動部材（１５）を解放する、
薬物送達デバイス用の機構であって、
トリガ（３）は、用量の設定中に本体（６）に対して開始位置から終了位置へ動かされ、開始位置からの終了位置の距離は、設定される用量が増大するにつれて増大し、ここで、当該機構はインジケータ部材（１１）をさらに含み、駆動部材（１５）は、インジケータ部材（１１）に単方向に回転方向に連結されることを特徴とする、前記機構。
該本体（６）内で可動の駆動部材（１５）と、
用量が設定されるときに負荷を受け、用量の送達中に駆動部材（１５）を動かすために解放される主ばね（１３）と、
駆動部材（１５）の動きを抑える可動トリガ（３）とを含み、該トリガ（３）の動きは、主ばね（１３）および駆動部材（１５）を解放する、
薬物送達デバイス用の機構であって、
トリガ（３）は、用量の設定中に本体（６）に対して開始位置から終了位置へ動かされ、開始位置からの終了位置の距離は、設定される用量が増大するにつれて増大し、ここで、当該機構はインジケータ部材（１１）をさらに含み、駆動部材（１５）は、インジケータ部材（１１）に単方向に回転方向に連結されることを特徴とする、前記機構。
【請求項2】
トリガ（３）は、用量の送達のために終了位置から開始位置の方へ動かされる、請求項１に記載の機構。
【請求項3】
開始位置からのトリガ（３）の終了位置の距離は、設定される用量の量に依存する、請求項１または２に記載の機構。
【請求項4】
トリガ（３）によってカバーされる距離（５２）は、送達された用量の量に比例する部分を含む、請求項３に記載の機構。
【請求項5】
トリガ（３）は、本体（６）に対して軸方向に可動でありかつ本体（６）に回転方向にロックされる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の機構。
【請求項6】
駆動部材（１５）をトリガ（３）に解放可能にロックするロッキング機能（４４、４５）をさらに含み、該ロッキング機能は、薬物送達のために解放される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の機構。
【請求項7】
ロッキング機能（４４、４５）は、駆動部材（１５）をトリガ（３）に回転方向にロックする、請求項６に記載の機構。
【請求項8】
ロッキング機能（４４、４５）は、
トリガ（３）のスプライン（４４）と、
駆動部材（１５）のスプライン（４５）とを含み、
該スプライン（４４、４５）は、終了位置から開始位置の方へのトリガ（３）の動きによって回転ロックが解放されるように、駆動部材（１５）をトリガ（３）に回転方向にロックする、請求項７に記載の機構。
トリガ（３）のスプライン（４４）と、
駆動部材（１５）のスプライン（４５）とを含み、
該スプライン（４４、４５）は、終了位置から開始位置の方へのトリガ（３）の動きによって回転ロックが解放されるように、駆動部材（１５）をトリガ（３）に回転方向にロックする、請求項７に記載の機構。
【請求項9】
トリガ（３）に作用するトリガばね（１４）をさらに含み、
トリガばね（１４）は、駆動部材（１５）をトリガ（３）にロックされた状態で保つ傾向がある、請求項６〜８のいずれか１項に記載の機構。
トリガばね（１４）は、駆動部材（１５）をトリガ（３）にロックされた状態で保つ傾向がある、請求項６〜８のいずれか１項に記載の機構。
【請求項10】
本体（６）と駆動部材（１５）との間に作用する弾性要素（１０）をさらに含み、該弾性要素（１０）は、駆動部材（１５）をインジケータ部材（１１）に連結された状態で保つように配置される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の機構。
【請求項11】
軸方向に可動でありかつ本体（６）に回転方向にロックされるばねキャップ（１８）をさらに含み、主ばね（１３）は、該主ばね（１３）がばねキャップ（１８）に対するインジケータ部材（１１）の回転による負荷を受けるように、インジケータ部材（１１）およびばねキャップ（１８）に締結される、請求項１０に記載の機構。
【請求項12】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の機構を含む薬物送達デバイス。
【請求項13】
薬物送達デバイスはペン型デバイスである、請求項１２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項14】
薬物送達デバイスは使い捨てのデバイスである、請求項１２または１３に記載の薬物送達デバイス。
【請求項15】
本体（６）と、
該本体（６）内で可動の駆動部材（１５）と、
用量が設定されるときに負荷を受け、用量の送達中に駆動部材（１５）を動かすために解放される主ばね（１３）と、
駆動部材（１５）の動きを抑える可動トリガ（３）とを含み、該トリガ（３）の動きは、主ばね（１３）および駆動部材（１５）を解放する、
薬物送達デバイス用の機構であって、
トリガ（３）は、用量の設定中に本体（６）に対して開始位置から終了位置へ動かされ、開始位置からの終了位置の距離は、設定される用量が増大するにつれて増大し、
ここで、駆動部材（１５）をトリガ（３）に解放可能にロックするロッキング機能（４４、４５）をさらに含み、該ロッキング機能は、薬物送達のために解放され、
ここで、ロッキング機能（４４、４５）は、駆動部材（１５）をトリガ（３）に回転方向にロックし、
ここで、ロッキング機能（４４、４５）は、
トリガ（３）のスプライン（４４）と、
駆動部材（１５）のスプライン（４５）とを含み、
該スプライン（４４、４５）は、終了位置から開始位置の方へのトリガ（３）の動きによって回転ロックが解放されるように、駆動部材（１５）をトリガ（３）に回転方向にロックする、
ことを特徴とする、前記機構。
該本体（６）内で可動の駆動部材（１５）と、
用量が設定されるときに負荷を受け、用量の送達中に駆動部材（１５）を動かすために解放される主ばね（１３）と、
駆動部材（１５）の動きを抑える可動トリガ（３）とを含み、該トリガ（３）の動きは、主ばね（１３）および駆動部材（１５）を解放する、
薬物送達デバイス用の機構であって、
トリガ（３）は、用量の設定中に本体（６）に対して開始位置から終了位置へ動かされ、開始位置からの終了位置の距離は、設定される用量が増大するにつれて増大し、
ここで、駆動部材（１５）をトリガ（３）に解放可能にロックするロッキング機能（４４、４５）をさらに含み、該ロッキング機能は、薬物送達のために解放され、
ここで、ロッキング機能（４４、４５）は、駆動部材（１５）をトリガ（３）に回転方向にロックし、
ここで、ロッキング機能（４４、４５）は、
トリガ（３）のスプライン（４４）と、
駆動部材（１５）のスプライン（４５）とを含み、
該スプライン（４４、４５）は、終了位置から開始位置の方へのトリガ（３）の動きによって回転ロックが解放されるように、駆動部材（１５）をトリガ（３）に回転方向にロックする、
ことを特徴とする、前記機構。
【請求項16】
本体（６）と、
該本体（６）内で可動の駆動部材（１５）と、
用量が設定されるときに負荷を受け、用量の送達中に駆動部材（１５）を動かすために解放される主ばね（１３）と、
駆動部材（１５）の動きを抑える可動トリガ（３）とを含み、該トリガ（３）の動きは、主ばね（１３）および駆動部材（１５）を解放する、
薬物送達デバイス用の機構であって、
トリガ（３）は、用量の設定中に本体（６）に対して開始位置から終了位置へ動かされ、開始位置からの終了位置の距離は、設定される用量が増大するにつれて増大し、
ここで当該機構は、駆動部材（１５）をトリガ（３）に解放可能にロックするロッキング機能（４４、４５）を含み、該ロッキング機能は、薬物送達のために解放され、
ここで当該機構は、トリガ（３）に作用するトリガばね（１４）を含み、トリガばね（１４）は、駆動部材（１５）をトリガ（３）にロックされた状態で保つ傾向がある、
ことを特徴とする、前記機構。
該本体（６）内で可動の駆動部材（１５）と、
用量が設定されるときに負荷を受け、用量の送達中に駆動部材（１５）を動かすために解放される主ばね（１３）と、
駆動部材（１５）の動きを抑える可動トリガ（３）とを含み、該トリガ（３）の動きは、主ばね（１３）および駆動部材（１５）を解放する、
薬物送達デバイス用の機構であって、
トリガ（３）は、用量の設定中に本体（６）に対して開始位置から終了位置へ動かされ、開始位置からの終了位置の距離は、設定される用量が増大するにつれて増大し、
ここで当該機構は、駆動部材（１５）をトリガ（３）に解放可能にロックするロッキング機能（４４、４５）を含み、該ロッキング機能は、薬物送達のために解放され、
ここで当該機構は、トリガ（３）に作用するトリガばね（１４）を含み、トリガばね（１４）は、駆動部材（１５）をトリガ（３）にロックされた状態で保つ傾向がある、
ことを特徴とする、前記機構。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、薬剤の複数の使用者可変用量を送達するように動作させることができる薬物送達デバイス内で使用するための機構に関する。
【背景技術】
【0002】
特許文献１は、ハウジングと、用量設定部材と、用量設定部材が回転するときにねじりばね内にエネルギーが蓄積されるように用量設定部材に連結されたねじりばねと、ハウジングにねじ係合され、用量設定部材に連結され、設定された用量を表示するために提供された、回転可能に取り付けられたディスプレイ部材とを含む注射デバイスを記載している。用量設定部材には、単方向ラチェットを介して駆動部材が連結される。ロッキング部材を解放するとき、ねじりばねは駆動部材を回転させ、駆動部材はピストンロッドを回転させ、ピストンロッドは、ハウジングとのねじ係合によって螺旋状に前進させられる。用量設定部材は、軸方向に引き込み可能であり、用量設定部材を引っ張ってラチェットを係合解除するとき、設定された用量をリセットまたは低減させることができる。
【0003】
特許文献２は、第１のレンズを備える第１の窓を有するハウジングと、第２のレンズを備える第２の窓を有する内側スリーブとを含み、第２のレンズが、選択された用量の寸法を示す数字を表示するように第１の窓内で軸方向に摺動する、注射デバイスを記載している。数字は、軸方向にロックされた回転可能なダイヤルスリーブ上に螺旋状に配置され、このダイヤルスリーブは、内側スリーブ内に配置され、内側スリーブにねじ係合される。ダイヤルスリーブの回転は、第２の窓の変位と同時に行われる。第１の窓内のレンズは、ディスプレイを歪ませ、第２の窓内のレンズは、両方の窓を通して見られる数字の明瞭性を増大させるように、歪みを補償する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【特許文献1】ＥＰ１８１９３８２Ｂ１
【特許文献2】ＷＯ２０１０／０２０３１１Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
本発明の目的は、使用を容易にする薬物送達デバイス用の新しい機構を提供することである。さらなる目的は、使用を容易にする新しい薬物送達デバイスを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【0006】
これらの目的は、請求項１に記載の機構および請求項１３に記載の薬物送達デバイスによって実現される。実施形態は、それぞれの従属請求項から得られる。
【0007】
一態様では、本発明は、薬物送達デバイス用の機構に関する。機構は、本体と、本体内で可動であり、親ねじまたはピストンロッドのような要素を駆動するために設けることができる駆動部材と、送達予定の薬物の用量が使用者によって設定されるときに負荷を受け、使用者による薬物の用量の送達中に駆動部材を動かすために解放される、主ばねのような主弾性要素と、駆動部材の動きを抑える可動トリガとを含み、本体に対するトリガの動きは、主弾性要素および駆動部材を解放する。トリガは、用量の設定中に本体に対して開始位置から終了位置へ動かされ、開始位置からの終了位置の距離、特に線形の距離は、設定される用量が増大するにつれて増大する。
【0008】
可動トリガは、薬物の用量の送達に対する機構の準備を容易にし、設定された薬物の量の光学および／または触覚フィードバックを提供する。トリガは、開始位置から終了位置へ動かすことができる任意の動作要素によって提供することができる。
【0009】
機構の一実施形態では、トリガは、用量の送達のために終了位置から開始位置の方へ動かされる。
【0010】
トリガの使用は、設定された用量の送達を容易にし、送達予定の薬物の量の光学および／または触覚フィードバックを提供する。この送達は、その開始位置に到達する前にトリガの動きが止められるときに止められる。したがって、この機構は、従来の機構より、使用者による送達の厳密な制御を可能にする。
【0011】
機構のさらなる実施形態によれば、開始位置からのトリガの終了位置の距離は、設定される用量の量に依存する。この依存は、設定された薬物の量の光学および／または触覚フィードバックを高める。
【0012】
機構のさらなる実施形態によれば、トリガによってカバーされる距離は、送達された用量に比例する部分を含む。この比例関係は、送達予定の薬物の量の光学および／または触覚フィードバックを高める。
【0013】
機構のさらなる実施形態によれば、本体は軸方向を画成し、トリガは、本体に対して軸方向に可動でありかつ本体に回転方向にロックされ、したがって、本体に対するトリガの位置は軸方向に変化することができるが、トリガは本体に対して回転されない。
【0014】
回転なしの軸方向におけるトリガの動きは、それぞれ、設定された薬物の量の光学および／または触覚フィードバック、ならびにすでに送達された薬物の量およびまだ送達されていない薬物の量の光学および／または触覚フィードバックを高める。
【0015】
さらなる実施形態では、機構は、駆動部材をトリガに解放可能にロックするロッキング機能をさらに含み、ロッキング機能は、薬物送達のために解放される。
【0016】
解放可能なロックは、駆動部材が用量設定のためにトリガにロックされ、薬物送達のために解放されることを可能にする。
【0017】
機構のさらなる実施形態によれば、ロッキング機能は、駆動部材をトリガに回転方向にロックし、その結果、駆動部材とトリガとの間の相対的な回転が可能ではなくなる。
【0018】
回転ロックは、用量設定中の駆動部材の回転を防止し、その結果、親ねじまたはピストンロッドの意図しない動きが生成されなくなる。
【0019】
機構のさらなる実施形態によれば、ロッキング機能は、トリガのスプラインと、駆動部材のスプラインとを含み、これらのスプラインは、終了位置から開始位置の方へのトリガの動きによって回転ロックが解放されるように、駆動部材をトリガに回転方向にロックする。
【0020】
これらのスプラインは、容易に係合および係合解除される回転ロックを提供する。
【0021】
さらなる実施形態では、機構は、トリガに作用するトリガばねをさらに含み、トリガばねは、駆動部材をトリガにロックされた状態で保つ傾向がある。
【0022】
トリガばねは、ロッキング機能を係合された状態で保つ傾向があり、ロッキング機能が係合解除されることを可能にするために容易に圧縮される。
【0023】
さらなる実施形態では、機構は、インジケータ部材をさらに含み、駆動部材は、インジケータ部材に単方向に回転方向に連結される。
【0024】
インジケータ部材は、駆動部材の動きに応じて設定および／または送達された用量が示されることを可能にする。
【0025】
さらなる実施形態では、機構は、本体と駆動部材との間に作用する弾性要素をさらに含み、弾性要素は、駆動部材をインジケータ部材に連結された状態で保つように配置される。
【0026】
弾性要素は、設定された用量が取り消されるときに駆動部材とインジケータ部材との間の連結が取り除かれることを可能にする。
【0027】
さらなる実施形態では、機構は、軸方向に可動でありかつ回転方向にロックされるばねキャップをさらに含み、主弾性要素は、主弾性要素がばねキャップに対するインジケータ部材の回転による負荷を受けるように、インジケータ部材およびばねキャップに締結される。
【0028】
ばねキャップは、主弾性要素の近位インターフェースが本体に対して軸方向に動くことを可能にし、その結果、主弾性要素は、用量が設定されるときにインジケータ部材とのその遠位インターフェースが軸方向に動くにつれて、本体に対して軸方向に動くことが自由になる。
【0029】
さらなる実施形態では、機構は、近位および遠位方向を画成する本体と、本体から近位方向に延びる回転可能なダイヤルと、本体にねじ係合されており、薬物カートリッジ内で栓を前進させるために使用することができる親ねじと、ダイヤルに連結されており、特に薬物の量を示すインジケータ部材と、本体に対するインジケータ部材の回転による負荷を受ける主ばねと、親ねじに回転方向にロックされた駆動部材と、回転ロックを解放することができるように、駆動部材を本体に回転方向にロックするトリガとを含む。インジケータ部材は、親ねじにねじ係合される。インジケータ部材には、伝送のために使用される中間スリーブが回転方向にロックされる。ダイヤルにはダイヤルナットが回転方向にロックされ、単方向回転ギア（ｕｎｉｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｌ ｒｏｔａｔｉｏｎａｌ ｇｅａｒ）またはラチェット内の中間スリーブに係合し、したがってインジケータ部材をダイヤルに連結する。駆動部材は、インジケータ部材に単方向に回転方向に連結される。トリガは、軸方向に可動でありかつ回転方向にロックされる。本体に対する駆動部材の回転ロックは、親ねじの遠位方向運動に伴う駆動部材の遠位方向運動に対応してトリガを遠位方向に動かすことによって解放される。駆動部材の回転には、親ねじの遠位方向運動を生成することが必要とされる。
【0030】
ダイヤルは、薬物の用量の設定および取り消しのために使用され、ダイヤルを後方へ回転させることによって設定される用量を取り消すことができるように、ダイヤルナットおよび中間スリーブを介して駆動部材に連結されたインジケータ部材を回転させる。取り消し工程は、単方向ギアまたはラチェットを使用する。インジケータ部材は、用量設定中に静止している親ねじとのねじ係合に応じて動かされる。トリガは、主ばね内に蓄積されたエネルギーを解放するために使用される。
【0031】
機構の一実施形態では、本体に対する駆動部材の回転ロックは、薬物送達のために解放され、薬物送達中にトリガの動きによってカバーされる軸方向距離は、送達される薬物の用量が増大するにつれて増大する。薬物送達中のトリガの動きによってカバーされる軸方向距離は、特に、送達された薬物の用量に比例することができる。
【0032】
トリガの使用は、設定された用量の送達中の制御を可能にし、すでに送達された薬物の量およびまだ送達されていない薬物の量の光学および／または触覚フィードバックを提供する。
【0033】
さらなる実施形態では、機構は、本体と駆動部材との間の弾性要素をさらに含み、弾性要素は、駆動部材に近位方向に作用する。
【0034】
弾性要素は、駆動部材とインジケータ部材との間の連結を生成する。
【0035】
機構のさらなる実施形態によれば、インジケータ部材は、駆動部材に対して近位方向に配置され、弾性要素は、駆動部材をインジケータ部材に連結された状態で保つように、駆動部材に作用する。
【0036】
弾性要素は、設定された用量が取り消されるとき、駆動部材とインジケータ部材との間の連結が取り除かれることを可能にする。
【0037】
さらなる実施形態では、機構は、駆動部材をインジケータ部材に単方向に回転方向に連結するラチェット機能をさらに含む。
【0038】
ラチェット機能は、親ねじを前進させることなく、設定された用量が取り消されることを可能にする。
【0039】
機構のさらなる実施形態によれば、中間スリーブは、駆動部材に軸方向に接触し、その結果、遠位方向における中間スリーブの動きによって、インジケータ部材と駆動部材との間の単方向の回転方向連結を解放することができる。
【0040】
これは、設定された用量を取り消すために有用である。
【0041】
機構のさらなる実施形態によれば、遠位方向における中間スリーブの動きは、中間スリーブに対するダイヤルナットの回転によって生成され、ダイヤルナットの回転は、ギアまたはラチェットを係合解除し、中間スリーブを遠位方向に押す。
【0042】
したがって、ダイヤルナットを介したダイヤルの回転によって、係合解除を行うことができる。
【0043】
さらなる実施形態では、機構は、トリガのスプラインと、駆動部材のスプラインとをさらに含み、これらのスプラインは、回転ロックを解放することができるように、駆動部材をトリガに回転方向にロックする。トリガばねが、駆動部材をトリガに回転方向にロックされた状態で保つように、トリガに近位方向に作用する。
【0044】
スプラインは、容易に係合および係合解除される回転ロックを提供する。
【0045】
機構のさらなる実施形態によれば、ダイヤルは、本体に軸方向に束縛される。ダイヤルが本体に対して同じ軸方向位置で保たれる場合、デバイスの動作を容易にすることができる。
【0046】
さらなる実施形態では、機構は、軸方向に可動でありかつ回転方向にロックされるばねキャップをさらに含む。主ばねは、主ばねがばねキャップに対するインジケータ部材の回転による負荷を受けるように、インジケータ部材およびばねキャップに締結される。
【0047】
ばねキャップは、主ばねが本体に対して軸方向に動くことを可能にする。
【0048】
機構のさらなる実施形態によれば、主ばねはねじりばねであり、ばねキャップは、インジケータ部材が遠位方向に動くときに遠位方向に動き、逆も同様である。
【0049】
ばねキャップは、主ばねがインジケータ部材と同時に動くことを可能にする。
【0050】
さらなる態様では、本発明は、上記の機構を含む薬物送達デバイスに関する。特に、薬物送達デバイスは、空になったときに再充填されないペン型デバイスおよび／または使い捨てデバイスとすることができる。薬物送達デバイスは、特に、注射デバイス、特にペン型注射器とすることができる。
【0051】
本明細書で使用する用語「薬物」は、好ましくは少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【0052】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【0053】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【0054】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【0055】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【0056】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【0057】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【0058】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【0059】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【0060】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【0061】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【0062】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【0063】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【0064】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【0065】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【0066】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【0067】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【0068】
以下、添付の図面に関する機構および薬物送達デバイスの実施形態の詳細な説明である。
【図面の簡単な説明】
【0069】
【図1】ペン型注射器の切欠図である。
【図2】機構の一実施形態の横断面図である。
【図3】ねじ山、軸方向の溝、および支承部を含む親ねじを示す図である。
【図7】機構の遠位部分の切欠図である。
【図8】機構の連結された要素の切欠図である。
【図10】機構の要素上のねじ山の配置を示す切欠図である。
【図11】用量ダイヤル設定中の異なる状態における薬物送達デバイスの近位部分の半透視図である。
【図14】薬物送達デバイスのディスプレイの一例を示す図である。
【図15】ディスプレイのさらなる例を示す図である。
【図16】ディスプレイのさらなる例を示す図である。
【図18】機構の一実施形態の近位セクションの半透視図である。
【発明を実施するための形態】
【0070】
図１は、機構の一実施形態を含むペン型注射器の切欠図である。薬物送達デバイスの一例としてペン型注射器を示すが、この機構は、他のタイプの薬物送達デバイスにも適している。ペン型薬物送達デバイスは、デバイスの組み立てを容易にするために提供することができるカートリッジホルダ２内に配置された薬剤カートリッジ１のような薬物用のレセプタクルを含む。機構の動作のためにトリガ３が提供され、栓５によって、薬物のダイヤル設定された用量の送達を有効にする。ディスプレイは、デバイスの本体６内に形成された固定窓４を含むことができる。本体６によって、薬物用のレセプタクルまたはカートリッジ用のコンパートメントを形成することができる。カートリッジホルダ２が使用される場合、カートリッジホルダ２は、本体６の遠位端に締結される。本体６は、単体として形成することができ、または外部のハウジングと、１つまたは複数の挿入された部材とを含むことができる。ダイヤル７が機構の動作のために提供され、薬物の用量をダイヤル設定するために使用される。ダイヤル７の回転を図１に湾曲した矢印によって示す。遠位方向に見てダイヤル７の時計回りの回転がダイヤル設定される用量を増大させ、ダイヤル７の反時計回りの回転がダイヤル設定される用量を減少させ、特に用量を完全に取り消すことができる一実施形態に関する機構について説明する。他の実施形態では、機構の要素がどのように連結されるかに応じて、ダイヤル７の動作を逆にすることができる。
【0071】
本体６および本体６を含む薬物送達デバイス全体は、遠位端および近位端を有する。「遠位端」という用語は、本体、デバイス、またはその構成要素のうち、薬物送達デバイスの投薬端の最も近くに位置しまたは配置予定の端部を指す。「近位端」という用語は、本体、デバイス、またはその構成要素のうち、薬物送達デバイスの投薬端から離れて最も遠くに位置しまたは配置予定の端部を指す。「遠位方向」という用語は、近位端から遠位端に向かう方向を意味する。「近位方向」という用語は、遠位端から近位端に向かう方向を意味する。図１では、これらの方向をまっすぐな矢印によって示し、これらの矢印はまた、本体６に対する軸方向を示し、本体６の軸をさらに画成する。「軸方向運動」および「並進運動」という用語は、軸方向における本体６に対する機構の要素の動きについて説明するために使用され、この動きは、軸の周りの回転を含むことができ、または軸の周りの回転を含まないものとすることができる。「回転（ｒｏｔａｔｉｏｎ）」および「回転（ｒｏｔａｔｉｏｎａｌ）」という用語は、軸の周りの本体６に対する機構の要素の動きについて説明するために使用される。
【0072】
図２は、図１に示すデバイスによるペン型薬物送達デバイス内に配置された機構の一実施形態の横断面図を示す。図１の要素に対応する要素は、図２でも同じ参照番号で示す。固定窓４、栓５、本体６、およびダイヤル７に加えて、図２は、栓５と親ねじ９との間に配置された任意選択の支承部８を有する親ねじ９と、たとえばつる巻きばねとすることができる弾性要素１０と、数字スリーブ１１の形のインジケータ部材と、特に摺動窓１２とすることができる、ディスプレイの一部として提供することができる可動窓と、主ばね１３と、たとえばつる巻きばねとすることができるトリガばね１４と、たとえばナット、リング、またはスリーブのような任意の適した形状を有することができ、以下の説明で駆動ディスク１５と呼ばれる駆動部材と、連結要素として提供される中間スリーブ１６と、ダイヤルナット１７と、主ばね１３に対して提供されるばねキャップ１８とを示す。これらの部材の配置および機能は、以下の詳細な説明から明らかになる。
【0073】
図３は、支承部８を有する親ねじ９を示す。親ねじ９の遠位端は、支承部８と親ねじ９との相対的な回転を許容するが軸方向の分離を防止するように、支承部８に連結する。支承部８の遠位面は、親ねじ９の螺旋状の動きを栓５の並進運動に伝送することを容易にするように、栓５に当接し、栓５の並進運動により薬物を遠位方向に排出する。支承部８の存在は好ましいが、任意選択である。親ねじ９は、ねじ山１９を含み、ねじ山１９は、図３に示す例では左回りであるが、その代わりに右回りとすることもできる。本質的に類似の機構をもたらす異なるタイプのねじ山１９に由来する違いは、以下の説明から明らかになる。親ねじ９は、さらなる要素が親ねじ９に沿って軸方向に摺動することを可能にし、さらなる要素を親ねじ９に対して回転方向にロックする構造を備える。この構造は、さらなる要素とのねじ係合を抑えることなくねじ山１９と交差する線および／または溝２０内に配置された複数のスプラインを含むことができる。記載の実施形態は、親ねじ９の軸に平行に互いに反対側に配置された１対のまっすぐな溝２０を含む。親ねじ９の近位端付近には、親ねじ９の最終用量当接部（ｌａｓｔ−ｄｏｓｅ ａｂｕｔｍｅｎｔ）２１を形成するためにさらなる構造を提供することができる。最終用量当接部２１の機能については、後述する。
【0074】
図４は、トリガ３およびトリガばね１４が取り除かれた、図２による実施形態の中間セクションの切欠図である。図４は、溝２０が駆動ディスク１５のスプラインまたは突起に係合することによって親ねじ９を駆動ディスク１５にどのように回転方向にロックすることができるかを示す。その代わりに、親ねじ９のスプラインは、駆動ディスク１５の溝に係合することができる。親ねじ９と駆動ディスク１５は、同時に回転することだけが可能になるように連結され、一方、駆動ディスク１５に対する親ねじ９の軸方向運動は可能である。本体６に対する親ねじ９の螺旋運動を案内するように、ねじ付本体ウェブ２２が提供される。親ねじ９のねじ山１９が左回りである場合、螺旋運動は左回りである。この場合、遠位方向に見て駆動ディスク１５の反時計回りの回転は、親ねじ９を遠位方向に螺旋状に前進させる。その代わりに、親ねじ９が右回りのねじ山１９を備える場合、駆動ディスク１５の時計回りの回転が、親ねじ９を遠位方向に前進させる。ねじ付本体ウェブ２２が特に適しているが、その代わりに、本体６と親ねじ９との間のねじ係合は、本体６の別の部材または構成要素によって行うこともできる。図４は、数字スリーブ１１の第１のねじ山３４をさらに示し、それによって数字スリーブ１１は親ねじ９にねじ係合される。第１のねじ山３４は、たとえば、数字スリーブ１１の遠位フランジ５０の中心孔内に形成することができる。
【0075】
図５は、図２による実施形態の近位セクションの切欠図である。ダイヤル７は、軸方向の束縛２３と、本体６の内側のスリーブ２４と、本体６の外側のボタン２５とを含むが、ダイヤル７の他の形状も同様に適していることがある。軸方向の束縛２３は、ダイヤル７の自由な回転を可能にしかつ並進運動を防止し、したがってダイヤル７を本体６に軸方向に束縛するように提供される。軸方向の束縛２３は、ビード付きの縁を有するダイヤル７の円筒形の延長部によって形成することができ、この延長部は、たとえば図５に示すように、本体６の面取り部または筋の中に挿入される。したがって、ダイヤル７は、本体６から分離することなく回すことができる。この回転はダイヤルナット１７へ伝達され、ダイヤルナット１７は、たとえばダイヤル７のスリーブ２４に回転方向にロックされ、特にスプライン連結される。ダイヤルナット１７の軸方向運動は、後述するように、制限された範囲内で可能にされる。デバイスの使用者は、用量を設定および設定解除するために、ボタン２５によってダイヤル７を回転させる。記載の実施形態では、ダイヤル７の時計回りの回転は設定される用量を増大させ、反時計回りの回転は設定される用量を減少させる。
【0076】
図６は、機構の記載の実施形態の中間セクションの概略横断面図を示す。図６は、親ねじ９、数字スリーブ１１、駆動ディスク１５、中間スリーブ１６、およびダイヤルナット１７の相対的な位置を示し、ダイヤルナット１７は、数字スリーブ１１の内面上の当接部２６によって近位方向（図６に示す配置内で右側）に軸方向に束縛される。当接部２６は、たとえば、ダイヤルナット１７の径方向ボス５１に係合することができる。径方向ボス５１はまた、ダイヤルナット１７を中間スリーブ１６に回転方向に結び付け、用量の設定中にはトルクを中間スリーブ１６へ伝達し、設定された用量の取り消し中にはトルクと軸方向の力の両方を中間スリーブ１６へ伝達するようなプロファイルを有する。したがって、中間スリーブ１６は、逆進スリーブの機能を得る。
【0077】
図７は、機構の遠位部分の切欠図である。横断面２９は、本体６の実際の表面ではなく、横断面図によってのみ形成される仮想平面を表す。数字スリーブ１１の遠位面上のラチェット歯２７とすることができるラチェット機能は、駆動ディスク１５上の対応する機能に係合する。ラチェット歯２７の各々は、好ましくは２つの係合面を有し、これらの係合面は、本体６の軸に対して本質的に径方向に延び、逆の方位方向に傾斜しており、異なる勾配を有する。ラチェット歯２７が係合されるとき、ラチェット歯２７の対応する表面は接触している。異なる勾配は、数字スリーブ１１と駆動ディスク１５との間の単方向の回転方向連結を引き起こし、一方向の回転では、数字スリーブ１１と駆動ディスク１５が回転方向にロックされるが、逆方向の回転では、ラチェットを乗り越えることができる。記載の実施形態では、数字スリーブ１１と駆動ディスク１５は、数字スリーブ１１が遠位方向に対して反時計回りに回転されるとき、回転方向にロックされる。弾性要素１０は、本体６と駆動ディスク１５との間に作用し、ラチェット機能の係合を維持するために近位方向に軸方向の力を駆動ディスク１５に印加する。弾性要素１０は、内側の本体面２８によって支持されるつる巻きばねとすることができ、内側の本体面２８は、たとえば、ねじ付本体ウェブ２２の近位面とすることができる。
【0078】
図８は、機構の連結された要素の切欠図である。中間スリーブ１６は、数字スリーブ１１にスプライン連結される。これは、数字スリーブ１１の遠位フランジ５０を通って突出する軸方向のボス３２のスプライン係合３１によって実現することができる。軸方向のボス３２は、駆動ディスク１５に当接し、したがって駆動ディスク１５を軸方向に遠位方向へ押すような位置にある。任意の数のそのような軸方向のボス３２が位置することができ、記載の実施形態では、４つの軸方向のボス３２が位置する。図８はまた、親ねじ９とのねじ係合のために提供される数字スリーブ１１の第１のねじ山３４を数字スリーブ１１の遠位フランジ５０の中心孔内にどのように形成することができるかをはっきりと示す。
【0079】
図９は、数字スリーブ１１が取り除かれた、図７および図８に示す機構の一部のさらなる切欠図であり、さらなる単方向回転ギアまたはラチェットを形成する異なる傾きの接触面３３、３３’によるダイヤルナット１７と中間スリーブ１６との相互作用についてさらに説明する。図９の湾曲した矢印は、用量設定中のダイヤル７の時計回りの回転を示す。トルクは、ダイヤル７からダイヤルナット１７とのスプライン係合を介して中間スリーブ１６へ、急勾配を有するそれらの接触面３３によって伝達される。数字スリーブ１１は、上記のように、中間スリーブ１６の軸方向のボス３２が数字スリーブ１１の遠位フランジ５０の凹部に係合することによって実現することができる中間スリーブ１６のスプライン係合のため、同時に回転させられる。数字スリーブ１１が第１のねじ山３４によって親ねじ９にねじ係合されるため、後述するように、親ねじ９が本体６に対して回転方向にロックされた状態で保たれるとき、数字スリーブ１１の回転は数字スリーブ１１の並進運動を生成する。
【0080】
図１０は、機構の要素上のねじ山の配置を示す切欠図である。数字スリーブ１１は、第１のねじ山３４によって親ねじ９にねじ連結され、第２のねじ山３５によって窓配置の部材である摺動窓１２にねじ連結される。固定窓４および摺動窓１２は、窓配置を形成し、摺動窓１２は、固定窓４の寸法内で可動である。摺動窓１２の設計により、摺動窓１２の運動が固定窓４の寸法内の並進運動に制限されるため、数字スリーブ１１の回転は、摺動窓１２の軸方向運動を生成する。上記の様々な係合の結果、ダイヤル７のスリーブ２４の時計回りの回転は、ダイヤルナット１７、中間スリーブ１６、および数字スリーブ１１の同時の時計回りの回転を生成し、左回りの第１のねじ山３４は、親ねじ９が本体６に対して静止したままである限り、数字スリーブ１１を近位方向に動かす。したがって、ダイヤル７のスリーブ２４の反時計回りの回転は、ダイヤルナット１７、中間スリーブ１６、および数字スリーブ１１の同時の反時計回りの回転を生成し、左回りの第１のねじ山３４は、数字スリーブ１１を遠位方向に動かす。第２のねじ山３５はまた、第１のねじ山３４が左回りである場合は左回りであり、第１のねじ山３４が右回りである場合は右回りである。いずれにせよ、近位方向における数字スリーブ１１の軸方向運動は、遠位方向における摺動窓１２の軸方向運動を生成し、逆も同様である。したがって、数字スリーブ１１に対する摺動窓１２の動きの範囲は、どちらの要素によってカバーされる本体６に対する距離よりもかなり大きい。これは、小型デバイスにおけるこのタイプのディスプレイの実装を容易にする。
【0081】
図１１は、用量ダイヤル設定中の異なる状態における薬物送達デバイスの近位部分の半透視図を示す。図１１Ａは、用量がまだダイヤル設定されておらず、摺動窓１２がその最も近位の位置にある状態を示す。湾曲した矢印に応じて、ダイヤル７のボタン２５が時計回りに回されるとき、摺動窓１２は、上部のまっすぐな矢印によって示すように、遠位方向に動き始め、数字スリーブ１１は、下部のまっすぐな矢印によって示すように、近位方向に動き始める。図１１Ｂは、用量が部分的にダイヤル設定され、摺動窓１２が固定窓４を途中まで通過した状態を示す。数字スリーブ１１と駆動ディスク１５との間の係合が弾性要素１０によって維持されることを見ることができる。図１１Ｃは、最大用量がダイヤル設定され、摺動窓１２がその最も遠位の位置にある状態を示す。弾性要素１０は最大に延ばされているが、数字スリーブ１１と駆動ディスク１５との間の係合はそれでもなお維持される。
【0082】
図１２は、用量が設定されていない機構の状態に対する図７による機構の一部のさらなる切欠図である。数字スリーブ１１上の径方向に延びる当接機能によって、用量終了止め具（ｅｎｄ−ｏｆ−ｄｏｓｅ ｓｔｏｐ）３６を提供することができる。当接機能は、用量がダイヤル設定されていないとき、または取り消しが完了したとき、記載の実施形態では反時計回りである取り消し方向への回転を防止するために、スプラインまたは本体６の類似の機能に係合するように提供される。図１２では、当接機能は、数字スリーブ１１の縁の周りに時計回りに減少する半径を有する径方向の突起として示されている。したがって、その外面は、反時計回りの回転に対する止め具と、時計回りの回転に対する傾斜とを有する渦巻き状の円周を形成し、それにより、ダイヤル設定が開始しているが数字スリーブ１１は対応する当接機能を軸方向に分離するのに十分なほど近位方向に遠くまでまだ動いていないとき、本体６の対応する当接機能が乗り越えられることを有効にする。
【0083】
投薬予定の用量は、固定窓４および摺動窓１２を通して数字スリーブ１１上に表示することができる。この目的のため、摺動窓１２は、数字スリーブ１１のうち、数字３８の螺旋経路を備えることができる表面領域を表示し、螺旋のピッチは、数字スリーブ１１および摺動窓１２を連結する数字スリーブ１１の第２のねじ山３５のピッチに整合する。数字の経路は、たとえば、数字スリーブ１１上に直接印刷することができ、または数字スリーブ１１の周りに巻き付けられた印刷シートもしくは箔によって提供することができる。
【0084】
図１３は、最大用量が設定された機構の状態に対する図７による機構の一部のさらなる切欠図である。数字スリーブ１１上の径方向に延びるさらなる当接機能によって、最大用量止め具（ｍａｘｉｍｕｍ−ｄｏｓｅ ｓｔｏｐ）３７を提供することができる。最大用量がダイヤル設定されるとき、さらなる当接機能は、ダイヤル設定のこの状態で固定窓４の遠位端に接近する摺動窓１２に当接することによって、数字スリーブ１１の回転を止める。
【0085】
設定された用量を示す数字スリーブ１１上の数字３８は、好ましくは、摺動窓１２を通して表示される。固定窓４が全体として開いたままである場合でも、ディスプレイは、摺動窓１２の領域に限ることができる。これは、固定窓４のみを通して見たときに数字スリーブ１１上の数字を読めなくするのに十分なほど光路を歪ませるようなプロファイルを有する固定窓４の透明カバーを使用するによって実現することができる。摺動窓１２は、設定された用量に対応する数字３８が読め、摺動窓１２の領域内にない他の数字が読めないままになることを確実にするために、固定窓４によって引き起こされる光学的歪みを補正するように設計される。摺動窓１２は、別法または追加として、ディスプレイの文字寸法を増大させるために拡大作用を提供することができる。
【0086】
図１４は、薬物送達デバイスのそのようなディスプレイの一例を示す。固定窓４および摺動窓１２を含むディスプレイの配置を、図１４Ａに示す。数字スリーブ１１の数字は、開いた固定窓４内に見ることができるが、摺動窓１２の枠縁内の数字のみを容易に読むことができる。これは、好ましくは相補型の表面構造を備える摺動窓１２によって光学的に補償される固定窓４の透明カバーの歪ませる表面構造によって実現される。図１４Ｂは、表面構造がたとえば複数の平行なリッジ３９を含み、間に湾曲した谷が位置する波状の表面を形成する一実施形態を示す。固定窓４の構造化された表面に面する摺動窓１２の表面は、対応するリッジを備え、これらのリッジは、固定窓４のリッジ３９間に配置され、相補型の波状表面を形成する。リッジ３９は、摺動窓１２が固定窓４の上へ動き、対応する波状表面が互いに接触することを可能にするように、軸方向に配置される。リッジ３９の数および形状は、所望の光学効果を得るように適用される。図１４Ｃは、軸方向を横切る横断面内の固定窓４の透明カバーのさらなる実施形態を示す。この例では、リッジ３９は、平滑に湾曲しているが、間の谷は平滑に湾曲していない。摺動窓１２の相補型表面は、尖鋭なリッジ間に平滑に湾曲した溝を含む。その代わりに、湾曲したリッジを摺動窓１２上に形成することができ、対応する溝および尖鋭なリッジを固定窓４の透明カバー上に形成することができる。これらの例は、摺動窓１２が固定窓４に対して軸方向に動くことを可能にする任意の光学的に歪ませる形状の表面構造が適していることを示す。
【0087】
図１５は、ディスプレイのさらなる例を示す。この実施形態では、固定窓４の透明カバーは、軸方向を横切るＶ字状の横断面を有する歪みレンズ（ｄｉｓｔｏｒｔｉｎｇ ｌｅｎｓ）４０を形成する。歪みレンズ４０は、Ｖ字状の歪みレンズ４０の光学効果を補償するために相補型の形状を有する摺動窓１２の外側の数字を歪ませる。したがって、摺動窓１２の後ろの数字は歪まない。図１５Ｃは、軸方向を横切る横断面内に３重のＶ字状の歪みレンズ４０を有する固定窓４の透明カバーのさらなる実施形態を示す。これらの例は、摺動窓１２が固定窓４に対して軸方向に動くことを可能にする任意の光学的歪みレンズ４０が適していることを示す。
【0088】
図１６は、ディスプレイのさらなる例を示す。この実施形態では、固定窓４の透明カバーは、摺動窓１２の領域の外側の数字を垂直方向に拡大する拡大レンズ４１を形成する。拡大レンズ４１の光学効果を補償し、読み取るべき数字に焦点を合わせるために、摺動窓１２は、相補型の形状を有し、その結果、摺動窓１２の後ろの数字は拡大されず、したがって歪まない。図１６Ｃは、軸方向を横切る横断面内に拡大レンズ４１を有する固定窓４の透明カバーのさらなる実施形態を示す。これらの例は、摺動窓１２が固定窓４に対して軸方向に動くことを可能にする任意の光学的歪み拡大レンズ４１が適していることを示す。
【0089】
図１７は、追加の詳細を含む図４による実施形態の中間セクションのさらなる切欠図である。トリガ３は、本体６に回転方向にロックされるが、遠位止め機能４２と近位止め機能４３との間を軸方向に並進運動することが自由である。トリガ機構が使用者によって動作されない限り、トリガ３のスプライン４４は、駆動ディスク１５の対応するスプライン４５に係合し、したがって駆動ディスク１５および駆動ディスク１５に回転方向にロックされた親ねじ９の回転を防止する。したがって、スプライン４４、４５は、駆動ディスク１５をトリガ３に解放可能に、特に回転方向にロックするロッキング機能を形成し、このロックは、後述するように、薬物送達のために解放される。トリガばね１４は、本体６とトリガ３との間に作用し、駆動ディスク１５との係合を維持するために近位方向に軸方向の力をトリガ３の遠位面に印加する。図１７に示す状態で、トリガ３は遠位に動かされており、トリガばね１４は圧縮されており、スプライン４４、４５は係合されていない。
【0090】
図１８は、機構の一実施形態の近位セクションの半透視図である。主ばね１３はねじりばねであり、数字スリーブ１１の回転による負荷を受けることができる。主ばね１３の端部は、それぞれ数字スリーブ１１およびばねキャップ１８に固定される。数字スリーブ１１に対する主ばね１３の遠位締結具４６およびばねキャップ１８に対する主ばね１３の近位締結具４７を図１８に示す。ばねキャップ１８は、本体６に回転方向にロックされるが、好ましくは、主ばね１３とともに軸方向に動くことが自由である。これは、軸方向に配置された溝またはスプライン４８によって実現することができる。ばねキャップ１８の自由な並進運動は、主ばね１３の軸方向の延長が本質的に維持されることを可能にし、したがって所期のねじりチャージ中に主ばね１３の圧縮によって引き起こされるはずの追加の歪みを回避するために好ましい。さらに、実際上のトルクは、負荷を受けた主ばね１３が延ばされることなく解放されるときにより大きくなる。これは、用量設定および送達動作の以下の説明からより明らかになる。
【0091】
図１８はまた、数字スリーブ１１の第２のねじ山３５によって数字スリーブ１１に係合された摺動窓１２を示す。主ばね１３は、好ましくは、機構が用量終了状態にあるときに数字スリーブ１１にトルクを印加するように、組み立てるときに事前に巻かれている。用量を設定するためのダイヤル７の回転はまた、ダイヤルナット１７、中間スリーブ１６、および数字スリーブ１１を本体６およびばねキャップ１８に対して回転させ、主ばね１３を巻き上げる。主ばね１３に印加されるトルクは、ばねキャップ１８を介して本体６によって近位端で反応される。遠位端では、トルクは、数字スリーブ１１と駆動ディスク１５との間のラチェット機能、特にラチェット歯２７、および駆動ディスク１５をトリガ３に連結するスプライン４４、４５を介して、トリガ３によって反応される。
【0092】
用量の設定について、図１９〜２２に関連して次に説明する。図１９は、図１７および図１８からの詳細を含む図１１による実施形態の近位セクションの半透視図であり、図２０は、対応する横断面図である。図１９および図２０は、用量終了止め具３６が係合されたまま第１の用量を設定する準備ができた状態で送達されたときの薬物送達デバイスの最初の状態を示す。用量を設定するために、ダイヤル７がボタン２５によって時計回りに回転させられ、その結果、数字スリーブ１１も、図２０の横断面図に示すように、上記の機構のさらなる部材によって同時に回転させられる。数字スリーブ１１は、静止したままである親ねじ９とのそのねじ係合のため、近位方向に並進運動する。数字スリーブ１１が回転するため、第２のねじ山３５は、数字３８の螺旋経路にわたって摺動窓１２を遠位方向に動かし、その結果、摺動窓１２の後ろに見ることができる数字３８は、設定される用量に対応して変化する。数字スリーブ１１の遠位端に位置するラチェット歯２７は、駆動ディスク１５上の対応する機能の上へ傾斜し、各単位設定に対する使用者への触覚および可聴フィードバックを生じさせる。数字スリーブ１１と駆動ディスク１５との間のラチェット機能は、ダイヤル７が解放されるときに主ばね１３が数字スリーブ１１をほどくことを防止する。
【0093】
駆動ディスク１５とトリガ３はどちらも、駆動ディスク１５と数字スリーブ１１との間のラチェット歯２７の係合および駆動ディスク１５とトリガ３を連結するスプライン４４、４５の係合を維持する弾性要素１０およびトリガばね１４のため、数字スリーブ１１の軸方向の並進運動に整合する。トリガばね１４は、トリガばね１４が駆動ディスク１５をトリガ３にロックされた状態で保つ傾向があるように、トリガ３に作用する。トリガ３は、用量の設定中に本体６に対して開始位置から終了位置へ動かされ、開始位置からの終了位置の距離は、設定される用量が増大するにつれて増大する。開始位置からのトリガ３の終了位置の距離は、特に、設定される用量に比例することができる。ダイヤル７が本体６に対して回転させられるにつれて、主ばね１３にはねじりがチャージされる。ばねキャップ１８は、主ばね１３が数字スリーブ１１の軸方向の並進運動に整合することを可能にするように、主ばね１３を介して数字スリーブ１１とともに並進運動する。
【0094】
図２１は、最大用量がダイヤル設定され、最大用量止め具３７が係合された機構の状態に対する図１９による半透視図であり、図２２は、対応する横断面図である。使用者は、最大用量止め具３７に到達するまで、引き続きダイヤルアップすることができる。ダイヤル設定動作中、トリガ３および駆動ディスク１５は、軸方向に並進運動し、その結果、トリガ３のスプライン４４は、ダイヤル設定が止められるまで、駆動ディスク１５のスプライン４５に係合されたままとなる。ばねキャップ１８は、主ばね１３の過負荷を防止するために、その近位位置の方へ並進運動させられる。薬物送達デバイス内で利用可能なほぼすべての用量が送達され、最終用量がダイヤル設定されるとき、親ねじ９の最終用量当接部２１が数字スリーブ１１に係合すると、ダイヤル７の回転が止められる。これは、後述するように、最大用量止め具３７に到達する前に行うことができる。
【0095】
図２３および図２４は、図４および図１７からの詳細を含む機構の実施形態の中間セクションのさらなる切欠図であり、トリガ３は、見やすいように省略されている。図２３および図２４は、最終用量機能の動作について説明する。図２３は、複数の用量が送達された後の機構を示し、デバイスは用量終了状態にある。親ねじ９の最終用量当接部２１は、依然として、数字スリーブ１１の対応する最終用量当接部４９から距離をあけている。図２４は、親ねじ９の最終用量当接部２１が数字スリーブ１１の最終用量当接部４９に接触しているときに、用量がダイヤル設定されて、数字スリーブ１１をデバイスの近位端の方へ螺旋状に動かしたときの機構の後の状態を示す。したがって、親ねじ９が回転方向にロックされるため、機構のさらなるダイヤルアップは防止され、最終用量当接部２１、４９の接触は、数字スリーブ１１を時計回り方向に回転方向にロックする。
【0096】
設定された用量の取り消しについて、図２５〜２７に関連して次に説明する。図２５〜２７は、用量取り消し動作中の機構の異なる状態に対する図９によるさらなる切欠図を示す。設定中の回転とは反対方向のダイヤル７の回転によって、設定された用量を取り消すことができる。記載の実施形態では、設定された用量の取り消しは、ダイヤル７の反時計回りの回転を伴い、ダイヤル７は、本体６に回転方向にロックされた中間スリーブ１６に対してダイヤルナット１７を回転させる。これは、中間スリーブ１６がスプライン係合３１によって数字スリーブ１１に回転方向にロックされ、数字スリーブ１１がラチェット歯２７によって駆動ディスク１５に単方向に回転方向にロックされ、駆動ディスク１５がトリガ３を介して本体６に回転方向にロックされるためである。図２５Ａは、駆動ディスク１５、中間スリーブ１６、およびダイヤルナット１７の位置を示し、図２５Ｂは、湾曲した矢印によって示すダイヤル７の反時計回りの回転中の駆動ディスク１５および数字スリーブ１１の配置を示す。図２６Ａは、中間スリーブ１６を遠位方向に押すことによって単方向回転ギアの傾斜した接触面３３’にダイヤルナット１７がどのように乗り上げるかを示す；ダイヤルナット１７は、図６に関連して上記で説明したように、数字スリーブ１１の当接部２６によって近位方向に軸方向に束縛される。中間スリーブ１６の軸方向のボス３２は、駆動ディスク１５を押して数字スリーブ１１から係合解除させ、数字スリーブ１１は、図２６Ｂに示すように、反時計回りに回転することが自由になる。数字スリーブ１１の回転は、負荷を受けた主ばね１３のトルクによって加速される。これは、スプライン係合３１によって数字スリーブ１１に回転方向にロックされた中間スリーブ１６を、ダイヤル７およびダイヤルナット１７に対して反時計回りに回転させ、傾斜した接触面３３’の上へ螺旋状に摺動させる。この結果、図２７Ａに示すように、急な接触面３３が再び接触するまで、近位方向に戻る中間スリーブ１６の軸方向運動が生じ、図２７Ｂに示すように、数字スリーブ１１および駆動ディスク１５のラチェット機能は弾性要素１０によって再び係合される。この場合も、数字スリーブ１１は、反時計回りに回転することから防止される。ダイヤル７が使用者によって反時計回りに回転させられる限り、用量終了状態に到達し、用量終了止め具３６が係合するまで、記載のプロセスが繰り返される。
【0097】
用量送達について、図２８〜３３に関連して次に説明する。図２８は、最大用量がダイヤル設定され、摺動窓１２が単位の最大数を表示するときの投薬の開始時における機構の半透視図である。この例では、単位の最大数は８０である。主ばね１３は負荷を受けており、ばねキャップ１８は、ダイヤル７のボタン２５付近のその近位位置にある。トリガ３、駆動ディスク１５、数字スリーブ１１、中間スリーブ１６、主ばね１３、ばねキャップ１８、および親ねじ９の配置を図２９に示す。トリガばね１４は延ばされているが、スプライン４４、４５によってトリガ３と駆動ディスク１５との間の連結を維持する。
【0098】
図２８に示すように、トリガ３を本体６に対して遠位方向に並進運動させ、トリガばね１４を圧縮させることによって、設定された用量が投薬される。これにより、トリガ３と駆動ディスク１５との間のスプライン係合が解放され、負荷を受けた主ばね１３によって回転させられる数字スリーブ１１によって駆動されて、駆動ディスク１５が回転することを可能にする。図２９の横断面図は、図４に示す溝またはスプライン２０によって駆動ディスク１５が親ねじ９に回転方向にロックされるため、回転する駆動ディスク１５がどのように親ねじ９を反時計回りに回すかを示す。たとえば、親ねじ９の左回りのねじ山１９が、本体６のねじ山によって、特に図４に示すねじ付本体ウェブ２２によって案内されるため、親ねじ９は、遠位方向に螺旋状に前進し、栓５を駆動し、その結果、たとえば、設定された用量が、レセプタクルから、特に薬剤カートリッジ１から排出される。ばねキャップ１８は、遠位方向に並進運動し、その結果、主ばね１３は延ばされない。主ばね１３が延ばされると、チャージされたねじりの解放を打ち消すはずである。
【0099】
主ばね１３はまた、数字スリーブ１１に作用するため、数字スリーブ１１は、駆動ディスク１５と同じ速度で反時計回りに回転する。数字スリーブ１１と駆動ディスク１５との間のラチェットは、これらの２つの部材が親ねじ９とともに並進運動し、主ばね１３からのトルクの伝送を維持するため、係合したままである。数字スリーブ１１の反時計回りの回転中、摺動窓１２は近位方向に動き続け、それによってまだ投薬されていない用量の減少する量を示す一続きの数字３８を表示する。機構内に提供される回転ロックは、中間スリーブ１６、ダイヤルナット１７、およびダイヤル７を薬物送達中に数字スリーブ１１とともに反時計回りに回転させる。
【0100】
図３０は、用量のほぼ半分が投薬された機構の中間状態に対する図２８による機構の半透視図を示す。図３１は、図２９による対応する横断面図を示す。摺動窓１２は、近位方向に途中まで動いており、まだ投薬されていない４０単位を表示する。親ねじ９は、遠位方向に動いており、ばねキャップ１８とボタン２５との間の距離が増大している。駆動ディスク１５が投薬中に累進的に並進運動するため、使用者は、トリガ３を駆動ディスク１５から係合解除された状態で保つために、トリガばね１４をさらに圧縮することによって、トリガ３を遠位端へ移動させ続けなければならない。これは、用量が投薬され続けているというはっきりした触覚フィードバックを提供するが、栓５を動かすために必要とされる力にかかわらず、それでもなお必要とされる使用者の力は小さい。投薬中の任意の時点でトリガ３を解放することで、トリガばね１４がトリガ３のスプライン４４を付勢して駆動ディスク１５の対応するスプライン４５に係合させることを可能にし、駆動ディスク１５、数字スリーブ１１、および親ねじ９のさらなる回転を防止し、投薬を停止する。主ばね１３による駆動ディスク１５の回転は、数字スリーブ１１が用量終了止め具３６に接触するまで、または使用者がトリガ３を解放するまで、継続する。トリガ３は、用量の送達中に終了位置から開始位置の方へ動かされ、用量の送達中にトリガ３によってカバーされる距離は、設定された用量全体を送達するためにまだ送達されていない薬物の量が減少するにつれて増大する。用量の送達中にトリガ３によってカバーされる距離は、特に、送達された用量に比例することができる。
【0101】
用量終了止め具３６に到達するとき、用量送達は完了し、機構は、図３２および図３３に示す状態になる。トリガ３の動きは、送達された用量より大きい軸方向の距離５２をカバーし、特に、それに応じてねじ係合が設計される場合、送達された用量に比例することができる。軸方向の距離５２と送達された用量との間の比例関係は、たとえば、親ねじ９のねじ山１９のピッチと数字スリーブ１１の第１のねじ山３４のピッチとの両方を一定にすることによって得ることができる。摺動窓１２は、その近位位置にあり、まだ投薬されていないゼロ単位を表示する。ばねキャップ１８は、ボタン２５から最も遠いその遠位位置にあり、トリガばね１４は圧縮される。親ねじ９は、栓５の並進運動位置に対応する並進運動位置にある。次に、上記と同じ動作によって別の用量を設定および送達することができるが、図１９および図２０による最初の状態は、図３２および図３３による機構の状態に置き換えられる。
【0102】
機構は、たとえばカートリッジのようなレセプタクルからの薬剤を、使用者によって選択することができる複数の用量で送達するように動作される任意の薬物送達デバイス内で使用することができる。デバイスは使い捨てであり、再充填されることを意図しない。デバイスは、好ましくは、使用準備のできた完全に組み立てられた状態で使用者に送達される。薬物送達デバイスは、たとえばペン型デバイス、特に投薬される用量を投与するために針を使用するペン型注射器とすることができる。
【0103】
主ばね１３は、使用者が用量をダイヤル設定するときにチャージされるエネルギーを蓄積する働きをし、エネルギーは、デバイスがトリガ３の移動によって投薬するようにトリガされるまで、蓄積されたままである。個々の要件に適した任意の用量寸法を選択することができ、所定の単位のダイヤル設定された数字を表示することができる。機構は、ダイヤル設定動作を単に逆進させることによって、いかなる薬剤も投薬されることなく、用量の取り消しを許容する。用量を設定および投薬するために必要とされるトルクおよび力は、レセプタクル内で栓を動かすために必要とされる力に依存しない。トリガ３を作動させるために必要とされる力は小さく、特に器用さを損なった使用者にとって、顕著な人間工学的利点を提供する。機構は、投薬された薬剤の体積に比例する軸方向の距離５２だけトリガ３が動くように設計することができる。用量送達の進行に関して、非常にはっきりした触覚および視覚フィードバックを使用者に提供することができ、したがって使用者が送達を非常に精密に制御することを可能にする。さらに、機構は、部材数が比較的少なく、したがって、コストの影響を受けやすいデバイスの適用分野にとって特に魅力的である。
【符号の説明】
【0104】
１ 薬剤カートリッジ２ カートリッジホルダ
３ トリガ
４ 固定窓
５ 栓
６ 本体
７ ダイヤル
８ 支承部
９ 親ねじ
１０ 弾性要素
１１ インジケータ部材
１２ 摺動窓
１３ 主ばね
１４ トリガばね
１５ 駆動部材
１６ 中間スリーブ
１７ ダイヤルナット
１８ ばねキャップ
１９ ねじ山
２０ 溝またはスプライン
２１ 親ねじの最終用量当接部
２２ ねじ付本体ウェブ
２３ 軸方向の束縛
２４ ダイヤルのスリーブ
２５ ダイヤルのボタン
２６ 当接部
２７ ラチェット歯
２８ 本体面
２９ 横断面
３０ 軸方向の当接部
３１ スプライン係合
３２ 中間スリーブの軸方向のボス
３３ 急な接触面
３３’ 傾斜した接触面
３４ インジケータ部材の第１のねじ山
３５ インジケータ部材の第２のねじ山
３６ 用量終了止め具
３７ 最大用量止め具
３８ 数字
３９ リッジ
４０ 歪みレンズ
４１ 拡大レンズ
４２ 遠位止め機能
４３ 近位止め機能
４４ トリガのスプライン
４５ 駆動部材のスプライン
４６ 主ばねの遠位締結具
４７ 主ばねの近位締結具
４８ 溝またはスプライン
４９ インジケータ部材の最終用量当接部
５０ インジケータ部材の遠位フランジ
５１ ダイヤルナットの径方向ボス
５２ 軸方向の距離