特許 6567890 自動分析装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6567890

(24)【登録日】2019年8月9日

(45)【発行日】2019年8月28日

(54)【発明の名称】自動分析装置

(51)【国際特許分類】

   G01N 35/00 20060101AFI20190819BHJP

   G01N 35/10 20060101ALI20190819BHJP

【ＦＩ】

   G01N35/00 F

   G01N35/10 A

【請求項の数】8

【全頁数】14

(21)【出願番号】特願2015-123414(P2015-123414)

(22)【出願日】2015年6月19日

(65)【公開番号】特開2017-9362(P2017-9362A)

(43)【公開日】2017年1月12日

【審査請求日】2018年3月16日

(73)【特許権者】

【識別番号】501387839

【氏名又は名称】株式会社日立ハイテクノロジーズ

(74)【代理人】

【識別番号】100091720

【弁理士】

【氏名又は名称】岩崎 重美

(72)【発明者】

【氏名】平見 健一

(72)【発明者】

【氏名】安居 晃啓

(72)【発明者】

【氏名】時枝 仁

(72)【発明者】

【氏名】山崎 功夫

【審査官】 島田 保

(56)【参考文献】

【文献】 特開２０１３−０５３８６８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１１−０８５４２１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１１−１０６８２８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００４−１２５７８０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１４−０２１０２２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１１−５１９０３５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２００９／００７００４９（ＵＳ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｇ０１Ｎ ３５／００−３７／００

Ｇ０１Ｎ １／００−１／４４

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

栓がされている真空採血管に対し当該栓を貫通させ、当該真空採血管内の試料を吸引し
、反応容器へ吐出するプローブと、
前記プローブに試料を吸引吐出させるシリンジと、
前記シリンジを前記プローブに接続する分注流路と、
該分注流路内に配置され、該分注流路内の圧力を検出する圧力センサと、
該シリンジの動作時に該圧力センサから出力される圧力波形データを記録し、あらかじ
め定められている複数の数値データからなる計算パラメータを用いて該圧力波形データか
ら判定値を計算し、
あらかじめ定められている閾値と該判定値の大小関係を比較するコントローラを備える
自動分析装置において、
前記コントローラは、
第１の計算パラメータと第２の計算パラメータ、第１の閾値と第２の閾値を持ち、
プローブが真空採血管の内部にある状態でシリンジを動作させた最中に取得した第１の
圧力波形データと第１の計算パラメータにより計算した第１の判定値を第１の閾値と比較
する第１の比較を行い、
プローブが真空採血管の外部にある状態でシリンジを動作させた最中に取得した第２の
圧力波形データと第２の計算パラメータにより計算した第２の判定値を第２の閾値と比較
する第２の比較を行い、
第１の比較と第２の比較を用いて、分注の異常の有無を判定し、
第２の計算パラメータと第２の閾値との組み合わせを複数組持っており、
第１の圧力波形データから取り出した圧力値によって１つの組の第２の計算パラメータ
と第２の閾値を選択することを特徴とする自動分析装置。

【請求項2】

栓がされている真空採血管に対し当該栓を貫通させ、当該真空採血管内の試料を吸引し
、反応容器へ吐出するプローブと、
前記プローブに試料を吸引吐出させるシリンジと、
前記シリンジを前記プローブに接続する分注流路と、
該分注流路内に配置され、該分注流路内の圧力を検出する圧力センサと、
該シリンジの動作時に該圧力センサから出力される圧力波形データを記録し、あらかじ
め定められている複数の数値データからなる計算パラメータを用いて該圧力波形データか
ら判定値を計算し、
あらかじめ定められている閾値と該判定値の大小関係を比較するコントローラを備える
自動分析装置において、
前記コントローラは、
第１の計算パラメータと第２の計算パラメータ、第１の閾値と第２の閾値を持ち、
プローブが真空採血管の内部にある状態でシリンジを動作させた最中に取得した第１の
圧力波形データと第１の計算パラメータにより計算した第１の判定値を第１の閾値と比較
する第１の比較を行い、
プローブが真空採血管の外部にある状態でシリンジを動作させた最中に取得した第２の
圧力波形データと第２の計算パラメータにより計算した第２の判定値を第２の閾値と比較
する第２の比較を行い、
第１の比較と第２の比較を用いて、分注の異常の有無を判定し、
第１の圧力波形データから取り出した圧力値によって第２の閾値に補正を与えることを
特徴とする自動分析装置。

【請求項3】

請求項１または２記載の自動分析装置において、
第１の判定値および第２の判定値は、該圧力波形データと正常に分注が行われた場合の
圧力波形データとの波形の違いを定量化する統計距離であり、
該計算パラメータは、統計距離を計算するために用いる数値データであることを特徴と
する自動分析装置。

【請求項4】

請求項１、２または３記載の自動分析装置において、
第１の閾値は、第２の閾値よりも高く設定されることを特徴とする自動分析装置。

【請求項5】

請求項１、２または３記載の自動分析装置において、
前記コントローラは、
第１の比較においてはプローブの詰まりの有無を判定し、
第２の比較においては試料の粘性が正常範囲にあるか否かを判定することを特徴とする
自動分析装置。

【請求項6】

請求項１、２または３記載の自動分析装置において、
第１の比較で異常と判定された場合、その回の分注動作を中止することを特徴とする自
動分析装置。

【請求項7】

請求項１、２または３記載の自動分析装置において、
第１の比較で異常と判定された場合、プローブ内部の詰まりを除去する動作を行なうこ
とを特徴とする自動分析装置。

【請求項8】

請求項１、２または３記載の自動分析装置において、
第１の比較で異常と判定された場合と、第２の比較で異常と判定された場合とは別のア
ラームを表示することを特徴とする自動分析装置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、サンプル分注装置を備えた自動分析装置に関し、特に開栓処理を行うことなく、試験管の封止栓を突き抜いて分注する自動分析装置に関する。

【背景技術】

【0002】

自動分析装置において、例えば、生化学自動分析装置では、血清や尿などの生体試料（以下試料と称する）の成分分析を行うために、試料と試薬とを反応させ、それによって生じる色調や濁りの変化を、分光光度計等の測光ユニットで光学的に測定する。

【0003】

試料と試薬を反応させるためには、それぞれが収容されている容器から反応容器への分注を行う必要がある。このため自動分析装置では、試料あるいは試薬をそれぞれが収容されている容器から反応容器へ自動で吸引・吐出する分注装置を備えている。

【0004】

試料を封止栓により封止された試験管(以下真空採血管と称する)から反応容器へ分注するサンプル分注装置においては、種々の要因によって分注異常が発生することがある。主な分注異常の発生要因の一つして試料の吸引によるプローブ詰まり、及び異常な粘性をもった試料の吸引がある。

【0005】

プローブに詰まりが生じると、所定量の試料を反応容器に分注できず、信頼性のある分析結果を得ることができない。また、異常な粘性を持つ試料の吸引を行なった際においても正確な分注ができず、分析結果に影響を与える。

【0006】

分注異常を判断する手段として、プローブを含む分注流路内に圧力センサを設け、圧力変動を基にプローブの詰まりなどの分注異常を検出する技術が数多く提案されている。

【0007】

特許文献１に記載の技術では、封止栓と突き抜いたプローブを通し、真空採血管内の圧力を圧力センサにより監視する。圧力センサの検出値が閾値以下もしくは閾値以上であれば詰まりであると判定することが記載されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0008】

【特許文献1】特許第５２９７３２８号

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0009】

しかしながら、上述の特許文献１に記載の方法では、真空採血管の種類による負圧量の違いや、採血量などのばらつきにより真空採血管内の負圧量にばらつきが生じるため、通常大気圧状態を基準とし定められた閾値による判断では正常吸引、異常吸引の判定を誤る可能性がある。

【0010】

真空採血管を使用する場合、試料は全血となるため、粘性は２０℃のグリセリン水溶液に例えると３０〜６０％の範囲での粘性を持つ。また、採血に用いられる試験管と封止栓で構成される真空採血管は予め負圧に充てんされている。採血管内の負圧量は採血管の種類とその採血管内にどの程度の血液が吸引出来たかにより、個々にばらつきが発生している。そのため試料を吸引する際、吸引時に取得した圧力波形のデータ取得した際には真空採血管内の残圧の影響をうけることとなる。そのため、同一の試料を吸引した場合でも吸引時に得られる圧力の波形データが異なる。結果として、真空採血管内の負圧量のばらつきと、全血試料のように広い範囲の粘性を持った試料に対しては吸引時の圧力波形データからでは特許文献１にあるような閾値の設定が困難となる。

【0011】

本発明は、上記課題を鑑みてなされたものであり、試料の粘性や真空採血管の種類や採血量からくる圧力波形データのばらつきによる影響を踏まえ、正確に分注時の異常を検知する事を目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0012】

本発明は、上記課題を解決する手段を複数含んでいるが、その一例を挙げるならば以下の通りである。

【0013】

栓がされている真空採血管に対し当該栓を貫通させ、当該真空採血管内の試料を吸引し、反応容器へ吐出するプローブと、前記プローブに試料を吸引吐出させるシリンジと、前記シリンジを前記プローブに接続する分注流路と、該分注流路内に配置され、該分注流路内の圧力を検出する圧力センサと、該シリンジの動作時に該圧力センサから出力される圧力波形データを記録し、あらかじめ定められている複数の数値データからなる計算パラメータを用いて該圧力波形データから判定値を計算し、あらかじめ定められている閾値と該判定値の大小関係を比較するコントローラを備える自動分析装置において、前記コントローラは、第１の計算パラメータと第２の計算パラメータ、第１の閾値と第２の閾値を持ち、プローブが真空採血管の内部にある状態でシリンジを動作させた最中に取得した第１の圧力波形データと第１の計算パラメータにより計算した第１の判定値を第１の閾値と比較する第１の比較を行い、プローブが真空採血管の外部にある状態でシリンジを動作させた最中に取得した第２の圧力波形データと第２の計算パラメータにより計算した第２の判定値を第２の閾値と比較する第２の比較を行い、第１の比較と第２の比較を用いて、分注の異常の有無を判定する自動分析装置である。

【発明の効果】

【0014】

真空採血管の内部でシリンジを動作させた最中に圧力センサで得られる圧力波形データと、真空採血管の外部でのシリンジを動作させた最中に圧力センサで得られる圧力波形データをそれぞれ個別に設定された計算パラメータによって閾値の判定を行なうことで、試料の粘性や真空採血管内の圧力の状態に影響を受けず、分注時のプローブの詰まりや異常な粘性の試料吸引の検知が可能となり、信頼性の高い自動分析装置を提供できる。

【図面の簡単な説明】

【0015】

【図1】本発明が適用される自動分析装置の概略構成図である。

【図2】本発明の実施例における要部（圧力信号処理部）の説明図である。

【図3】同サイズの採血管を使用し、採血量による真空採血管内の圧力変化を表したものである。

【図4】試料吸引時における圧力センサの出力の概形である。

【図5】試料吐出時における圧力センサの出力の概形である。

【図6】本実施例における信号処理器の内部構成図である。

【図7】既知データの集合の例を模式的に示す図である。

【図8】発明における判別動作のフローチャートである。

【図9】吸引動作の圧力波形と既知波形データの集合との関連を示した図である。

【図10】吐出動作の圧力波形と既知波形データの集合との関連を示した図である。

【発明を実施するための形態】

【0016】

以下、図面を用いて本発明の実施形態を説明する。

【0017】

図１は、本発明が適用される自動分析装置の概略構成図である。

【0018】

図１において、自動分析装置は、試料を保持する真空採血管（試料容器）１００を複数搭載可能なサンプルディスク（試料ディスク）１０１と、試薬を保持する試薬容器１０３を複数搭載可能な第１試薬ディスク１０４および第２試薬ディスク１０６と、周上に複数の反応容器１１０を配置した反応ディスク１１１とを備える。

【0019】

また、自動分析装置は、真空採血管１００から吸引した試料を反応容器１１０に分注するプローブ（試料プローブ）１０２と、第１試薬ディスク１０４内の試薬容器１０３から吸引した試薬を反応容器１１０に分注する第１試薬プローブ１０５と、第２試薬ディスク１０６内の試薬容器１０３から吸引した試薬を反応容器１１０に分注する第２試薬プローブ１０７を備える。

【0020】

さらに、自動分析装置は、反応容器１１０内の液体を撹拌する攪拌装置１０８と、反応容器１１０を洗浄する容器洗浄機構１０９と、反応ディスク１１１の内周付近に設置された光源１１２と、分光検出器１１３と、分光検出器１１３に接続されたコンピュータ１１４と、自動分析装置全体の動作を制御し、外部とのデータの交換を行うコントローラ１１５とを備える。

【0021】

プローブ１０２は、分注流路１１６、１１９を介して定量ポンプ１１７と接続され、分注流路１１６、１１９の途中には圧力センサ１１８が設けられている。分注流路内に配置された圧力センサ１１８は、試料吸引および吐出時に分注流路内の圧力を検出することができる。

【0022】

図２は、本発明の実施例における要部（プローブ１０２内の圧力信号処理部）の説明図である。

【0023】

図２において、プローブ１０２と接続される、定量ポンプ１１７には駆動機構２０１で駆動されるプランジャ２０２（シリンジとも称す）が設けられている。また、定量ポンプ１１７は、バルブ２０３を通してポンプ２０４に接続されている。当該シリンジには配管１１９（分注流路）が接続され、当該配管１１９（分注流路）にはプローブ１０２が接続されている。当該シリンジの駆動により、プローブ１０２内に真空採血管１００等から試料を吸引したり、プローブ１０２外に試料を吐出することができる。

【0024】

また、圧力センサ１１８は、ＡＤ変換器２０５を介して信号処理器（信号処理部）２０６に接続されている。プローブ１０２内はシステム液２０７ａで満たされ、分節空気２０８を介して試料２０９が吸引される。図２に示した例は、試料２０９がサンプルプローブ１０２内に吸引された状態を示している。

【0025】

プローブ１０２は、図示しない移動機構により、上下方向、水平方向に回動して真空採血管１００と反応容器１１０間を移動できる。

【0026】

次に、本発明の実施例における動作について説明する。

【0027】

図１、図２において、真空採血管１００には血液等（例えば、全血）の検査対象の試料が入れられ、サンプルディスク１０１にセットされる。それぞれの試料で必要な分析の種類はコンピュータ１１４からコントローラ１１５に入力される。サンプルプローブ１０２によって真空採血管１００から採取された試料は反応ディスク１１１に並べられている反応容器１１０に一定量分注される。サンプルプローブは、栓がされている真空採血管に対し当該栓を貫通させ、当該採血管内の試料を吸引し、反応容器１１０へ吐出するプローブである。また、サンプルプローブは当該栓を貫通させるために先端が尖っているプローブである。

【0028】

そして、一定量の試薬が第１試薬ディスク１０４または第２試薬ディスク１０６に設置された試薬容器１０３から第１試薬プローブ１０５または第２試薬プローブ１０７により反応容器１１０に分注され、攪拌装置１０８にて攪拌される。この試料および試薬の分注量は、分析の種類毎に予め設定されている。

【0029】

反応ディスク１１１は、周期的に回転、停止を繰り返し、反応容器１１０が光源１１２の前を通過するタイミングで分光検出器１１３にて測光が行われる。１０分間の反応時間の間に分光検出器１１３により測光を繰り返し、その後、容器洗浄機構１０９で反応容器１１０内の反応液の排出および洗浄がなされる。この間に別の反応容器１１０では、別の試料、試薬の分注動作等が並行して実施される。分光検出器１１３にて測光したデータはコンピュータ１１４で演算され、分析の種類に応じた成分の濃度を算出してコンピュータ１１４のディスプレイに表示される。

【0030】

プローブ１０２の動作を、詳細に説明する。

【0031】

試料を吸引する前に、まず、コントローラ１１５は、バルブ２０３を開閉してサンプルプローブ１０２の流路内部をポンプ２０４から供給されるシステム液２０７で満たす。次に、コントローラ１１５は、プローブ１０２の先端が空中にある状態で、駆動機構２０１によりプランジャ（シリンジ）２０２を下降動作させ、この下降動作により分節空気２０８を吸引する。

【0032】

次に、コントローラ１１５は、プローブ１０２を真空採血管１００の中に下降させ、その先端が試料内に浸かった状態でプランジャ（シリンジ）２０２を所定量下降して試料をプローブ１０２内に吸引する。この場合、吸引液２０９は試料である。プローブ１０２の、吸引時の圧力（又は圧力変動）は、圧力センサ１１８で検出され、ＡＤ変換器２０５でデジタル変換されて信号処理器２０６に送られる。その後、プローブ１０２を反応容器１１０上に移動して試料を吐出する。この吐出時においても、プランジャ（シリンジ）２０２が動作している際の圧力（又は圧力変動）は、圧力センサ１１８で検出され、ＡＤ変換器２０５でデジタル変換されて信号処理器２０６に送られる。

【0033】

引き続いてプローブ１０２は、バルブ２０３の開閉で内部がシステム水等で洗浄され、また、外部も洗浄され、次の分析に備える。

【0034】

信号処理器２０６ではプローブ１０２の試料吸引時に得られた第１の圧力波形データ、及び吐出時に取られた第２の圧力波形のデータより分注の異常の有無を判別し、異常があったと判断された場合は、その分析を中止させ、コンピュータ１１４の表示部等にアラームを表示し、復帰動作を行なう。復帰動作は、異常の原因を除いて再分注する、別の試料の検査（分注および分析）に移る、装置を停止するなどの中から選択される。

【0035】

図３は、同一仕様の採血管を使用し、採血量による真空採血管内の圧力変化を表したものである。

【0036】

図３において、縦軸は真空採血管内の空気量と圧力を表し、横軸は真空採血管内の採血量を表す。そして、図３に示した直線は空気量と採血量の関係を示し、曲線は採血量と圧力の関係を示している。採血量に応じて真空採血管内の圧力が異なることがわかる。

【0037】

図３に示すように、採血量が少ないほど真空採血管内の負圧量が多く、採血量が多くなるにつれ大気圧に近づくことがわかる。患者から採血出来る採血量は必ずしも一定ではないため、同じサイズの真空採血管でも真空採血管内の圧力にばらつきが生じる。

【0038】

図４は、真空採血管内に粘性の異なった試料を充てんし、プローブで試料吸引した際の圧力センサで得られる圧力波形データの例である。なお、「正常」、「粘性異常」、「詰り」の夫々で複数の波形が示されているのは採血管内の負圧を変えているためである。

【0039】

図４において縦軸は圧力センサ１１８の圧力を表し、横軸は時間軸を示す。様々な負圧を持った採血管より吸引を行い、吸引開始時を０点として補正している。正常範囲の粘性の試料，高粘性(異常な粘性)の試料，詰まる試料を、線種により、「正常」、「粘性異常」、「詰り」とに分けている。圧力波形は試料の粘性によって、また真空採血管内部の負圧によって、吸引時の圧力波形データは影響を受けるため、正常時、粘性異常時、詰まり発生時の切り分けが困難であることが結果から分かる。真空採血管より吸引する試料は全血であり、グリセリン水溶液に例えると２０℃のグリセリン水溶液３０〜６０％と粘性には大きく個人差がある。試料の粘性だけでなく、採血管内の負圧も圧力波形に影響を与えることから、試料吸引中の圧力波形データのみでは分注時における詰まりや、粘性の判定は不十分である。

【0040】

図５は、真空採血管内に粘性の異なった試料を充てんし、プローブで試料吐出した際の圧力センサで得られる圧力波形データの例である。なお、「正常」で複数の波形が示されているのは採血管内の負圧を変えているためである。

【0041】

図５において縦軸は圧力センサ１１８の圧力を表し、横軸は時間軸を示す。様々な負圧を持った採血管より試料の吐出を行い、図４と同様に、正常範囲の粘性の試料，高粘性(異常な粘性)の試料，詰まる試料を、線種により、「正常」、「粘性異常」、「詰り」とに分けている。圧力波形は試料の粘性によって変化し、吸引時の圧力波形データと比較して詰まり時の波形の判別が容易であることが結果から分かる。

【0042】

従い、判別が比較的困難な試料吸引中の圧力波形データと併せ、判別が比較的容易な試料吐出中の圧力波形データを利用することは有用であることが見て取れる。

【0043】

図６は、本実施例における信号処理器２０６の内部構成図である。

【0044】

図６において、信号処理器２０６は、自動分析装置の各々の動作に対して分注異常の判定に用いる複数の計算パラメータが記憶されているメモリ２０６ｂと、比較部２０６ａと、判定部２０６ｃとを備える。信号処理器２０６の判定部２０６ｃは、その判定結果をコントローラ１１５に伝達する。信号処理器２０６は、コントローラ１１５とは別箇に設けられていてもよいし、コントローラ１１５内に備えられていてもよいものである。なお、判定部２０６ｃでの判定に用いる基準パラメータを検知パラメータと称する場合もある。

【0045】

メモリ２０６ｂに記憶されている動作に対応した計算パラメータから適切な計算パラメータが選択され使用される。計算パラメータは様々な条件の圧力波形データより生成され、異常な圧力波形データを判定するための閾値が設定されている。あらかじめ定められている複数の数値データからなる計算パラメータを用いて圧力波形データから判定値が計算される。比較部２０６aにおいて、この判定値（判定対象）とこの閾値を比較することで正常、異常の判定が行なわれる。ここで、判定値とは、圧力波形データと正常に分注が行われた場合の圧力波形データとの波形の違いを定量化する統計距離である。

【0046】

本実施例においては、後に説明する計算パラメータを２つとして説明しているが、自動分析装置の動作によって、採血管外での動作がこれよりも多い場合もあり、パラメータを３つ以上としても良い。

【0047】

計算パラメータについて詳細を説明する。計算パラメータとは、圧力波形と既知データの集合との統計距離を算出するために用いる数値データである。言い換えれば、計算パラメータとは、得られた圧力波形データ（測定中のシリンジ動作時に取得）と正常に分注が行われた場合の圧力波形データ（あらかじめ様々な条件下のシリンジ動作時に取得）との波形の違いを定量化する統計距離を計算するために用いる数値データである。ある動作における判定において、コントローラ１１５は、動作時における圧力波形データ（つまり、圧力センサ１１８の検出結果）を取得するとともに、メモリ２０６ｂに記憶された計算パラメータとの統計距離を算出する。つまり、前述の判定値は統計距離である。本実施の形態では、比較部２０６ａで用いる統計距離として、マハラノビス距離を用いた場合を例示して説明する。

【0048】

コントローラ１１５は、算出した統計距離を比較部２０６ａで閾値と大小関係を比較し、その比較結果に基づいて、判定部２０６ｃで判定を行う。メモリ２０６ｂに記憶された計算パラメータ、及び閾値は、予め対象の動作ごとに必要に応じて定められている。本実施例においては吸引時と吐出時の２つの計算パラメータが定められているが、真空採血管内において吸引動作を行なった場合には、圧力波形の値は採血管内部の圧力と試料の粘性等の影響を受ける。これらの影響を考慮し、吐出の際の閾値に比較して、異常の判定の閾値が高く設定されている。閾値が高いとは、判定裕度が大きいことを意味している。つまり、先に述べたように、試料吸引時の異常判別は比較的困難であるため判定裕度を大きくしている。

【0049】

例えば、吸引時と吐出時とで判定の閾値を同じにした場合、閾値を吸引時に合わせたとすると判定が比較的容易な吐出時の判定が甘くなり異常吐出を正常と判定する虞がある。一方、閾値を吐出時に合わせたとすると判定が比較的困難な吸引時の判定が厳しくなり正常吸引を異常吸引と判定する虞がある。従い、閾値を吸引時と吐出時の判定の容易性に合わせて個々に設けることでより信頼性の高い判定が可能となる。

【0050】

統計距離について説明する。統計距離は、複数の特徴変数で代表される２つの事象間の類似性を数値化した指標である。本実施の形態の場合には、予め用意した既知データの集合に対して、対象データがどれだけ離れているかを算出することになる。ここでは、統計距離の一例としてマハラノビス距離の計算方法について説明する。

【0051】

図７は、それぞれの動作において既知データの集合の一例を模式的に示す図である。本実施例中では、吸引動作、吐出動作それぞれにおいて既知波形データとなるｎ事象の各データがｋ個の特徴変数を有している（ｎ，ｋは正の整数）。なお、ｎとｋの数は(a)吸引動作中，(b)吐出動作中で一致する必要はない。

【0052】

マハラノビス距離の計算では、まず、対象データの各特徴変数をｙ_１，ｙ_２，・・・，
ｙ_ｋ、既知データの集合の各特徴変数の平均をｚ_１，ｚ_２，・・，ｚ_ｋ、標準偏差をσ_１，σ_２，・・・，σ_ｋとした場合、下記の（式１)により正規化を行う。但し、ｉ＝１，・・・，ｋとする。

【0053】

【数1】

【0054】

そして、既知データの集合に対する対象データのマハラノビス距離Ｄ_Ｍは、下記の（式２）により表される。ここで、式中のＡは共分散行列の逆行列である。

【0055】

【数2】

【0056】

これにより、統計距離であるマハラノビス距離Ｄ_Ｍが算出でき、ある所定の閾値ｔｈと比較することで、プローブの詰まり判定を行うことができる。例えば、算出したＤ_Ｍが閾値ｔｈ以下であればプローブの詰まりのない正常な分注とみなすことができる。

【0057】

既知データの集合から得られるｚ_１，ｚ_２，・・，ｚ_ｋ、σ_１，σ_２，・・・，σ_ｋは、理想的な圧力波形の所定時間の圧力値に相当する。この既知データの集合から計算される各特徴変数の平均，標準偏差，共分散行列の逆行列，および閾値ｔｈを計算パラメータとして，吸引時用と吐出時用の２つの計算パラメータをメモリ２０６ｂにあらかじめ格納しておく。

【0058】

対象となる圧力波形データから各特徴変数を求め、コントローラは動作に対応した計算パラメータをメモリより読み出し、メモリにより各特徴変数の平均及び標準偏差を用いて、式１及び式２により、マハラノビス距離Ｄ_Ｍを算出することができる。算出した統計距離と閾値ｔｈを比較することで分注時の異常判定を行うことができる。

【0059】

なお、本実施の形態に適用可能な統計距離の計算法としては、マハラノビス距離の他にも、ユークリッド距離、標準ユークリッド距離、マンハッタン距離、チェビシェフ距離、ミンコフスキー距離、多変量正規密度などの計算法がある。

【0060】

なお、この計算パラメータは、対応した圧力波形データ以外からの情報によって補正を行ってもよい。例えば、真空採血管内における負圧がある一定以下であった場合、内圧による影響を勘案し、メモリから読み出した吐出時の閾値ｔｈに係数ｐを掛け合わせる。ここで、ｐは１より大きい正の数値である。その結果、後述の第２の計算パラメータにおける閾値を増加方向に変化させることができる。従い、真空採血管内における圧力が大きな負圧で吐出時の圧力波形に影響を与える場合であっても精度の高い判定を行うことができる。

【0061】

図８は、本発明における判別動作のフローチャートである。なお、このフローはコントローラ１１５により行われる。

【0062】

図８にて、プローブ１０２の下降動作を行う（ＳＴＥＰ１）。この際、プローブは真空採血管の栓を貫通し、プローブ先端は真空採血管の内部に侵入する。プローブの下降が完了した後、プローブ１０２にて試料の吸引動作を行い、試料吸引時（シリンジの動作最中）の圧力データを圧力センサ１１８にて測定し、ＡＤ変換されたデータを第１の圧力波形データとして取得し、メモリに記録する（ＳＴＥＰ２）。取得した第１の圧力波形データはコントローラ１１５でメモリ２０６ｂに記憶された第１の計算パラメータとの統計距離を算出する。本実施の形態では、比較部２０６ａで用いる統計距離として、マハラノビス距離を用いた場合を例示して説明する。

【0063】

コントローラ１１５は、算出した統計距離を、比較部２０６ａで閾値と比較し(ＳＴＥＰ３)、その比較結果に基づいて、判定部２０６ｃで吸引時におけるプローブの詰まりの判定を行う(ＳＴＥＰ４)。統計距離が閾値を超えた場合は、プローブの詰まりが有ると判定し、プローブが詰まっているというアラームを表示部に表示し、吸引した試料を反応容器へ吐出せずにプローブの詰まりを除去する動作を行なう(ＳＴＥＰ５)。すなわち、その回の分注動作は中止される。その際に、プローブの詰まりを除去する動作として、例えば内洗水などをプローブから吐出する動作を行い、詰まった異物を除去する動作を行う。

【0064】

第１の圧力波形データの判定が正常に終了した後、すなわち統計距離が閾値以内である場合は、吸引した試料を真空採血管の外部で吐出する。なお、この前までにプローブは真空採血管から上昇し引き抜かれ、反応容器に移動している。試料吐出時（シリンジの動作最中）の圧力データの圧力センサ１１８にて測定し、ＡＤ変換されたデータを第２の圧力波形データとして取得し、メモリに記録する(ＳＴＥＰ６)。取得した第２の圧力波形データはコントローラ１１５でメモリ２０６ｂに記憶された第２の計算パラメータとの統計距離を算出する。

【0065】

なお、ＳＴＥＰ４と６の間に、計算パラメータの閾値を補正することが示されているが、これは任意である。ここでは、先に述べたように、第１の波形データから取り出した圧力値によって第２の閾値に補正を与えることを意味している。このような補正を与えることで、第２の閾値が大きくなり、真空採血管内の圧力を考慮した試料吐出のより信頼性の高い判定が可能となる。

【0066】

また、同様の考え方として、先の補正に換えて、第１の波形データから取り出した圧力値に応じた、第２の計算パラメータと第２の閾値を選択することでより信頼性の高い判定が可能となる。例えば、真空採血管の内部の圧力に応じて、第２の計算パラメータと第２の閾値との組み合わせを複数組、装置は持っており、第１の圧力波形データから取り出した圧力値によって１つの組の第２の計算パラメータと第２の閾値を選択して、ＳＴＥＰ７、８を実行する。なお、試料吸引時の圧力波形データから真空採血管の内部の圧力の求め方については公知であり公知の方法で真空採血管の内部の圧力を知ることができる。

【0067】

コントローラ１１５は、算出した統計距離を、比較部２０６ａで閾値と比較し(ＳＴＥＰ７)、その比較結果に基づいて、判定部２０６ｃで吐出時における試料粘性の異常判定を行う(ＳＴＥＰ８)。統計距離が閾値を超えた場合は、試料の粘性が正常範囲にないと判定し、試料の粘性異常ありというアラームを表示部に表示する。すなわちプローブの異常判定がなされたことになる（ＳＴＥＰ９）。吐出された試料に関しては正常に分注が行なわれていない可能性があるので、試薬の分注は行なわずに試料が吐出された反応容器の洗浄を行う（ＳＴＥＰ１１）。これにより試薬の無駄を防ぐことができる。なお、反応容器の洗浄とプローブ異常判定は図示されているように洗浄が先でもよいし後でもよい。

【0068】

ＳＴＥＰ８において、試料吸引時の圧力データが閾値内の場合、すなわち統計距離が閾値以内である場合は、試料の粘性が正常範囲にあると判定し、判定部２０６ｃからの指令に従って、コントローラ１１５の制御により、反応容器への分注動作を行い、分析動作が開始する（ＳＴＥＰ１０）。従い、通常の分析動作に従い試薬が反応容器に分注される。

【0069】

このようなフローを辿ることで、コントローラ１１５は、試料吸引時の統計距離と第１の閾値との第１の比較と、試料吐出時の統計距離と第２の閾値との第２の比較を用いて、分注の異常の有無を判定することができる。そして、コントローラ１１５は、第１の比較においてはプローブの詰まりの有無を判定し、第２の比較においては試料の粘性が正常範囲にあるか否かを判定することができる。また、上記のように、判定対象が異なるため、第１の比較で異常と判定された場合と、第２の比較で異常と判定された場合とは別のアラームが表示され、ユーザは一回の分注動作のうち、吸引動作でプローブが詰まった異常か、試料の粘性が正常範囲にない異常かの区別を容易に行うことができる。

【0070】

図９及び図１０にて圧力波形データと既知波形データとの関係を説明する。図９と図１０はそれぞれ、吸引時と吐出時の圧力波形データである。横軸は時間、縦軸は圧力値を示す。なお、図９に示す吸引時の圧力波形データは吸引開始地点を０点に補正している。

【0071】

試料と採血管内部の圧力条件はグラフ中に図示し、図９と図１０の試料の条件は同一のものを用いている。また、グラフ中に図７によって説明した、既知波形のデータ群を領域として示した。本実施例において用いている分析装置は真空採血管を採用しているため、図９において、採血管の負圧が大きいと吸引時の圧力のピークが低くなり、開放採血管と比較して正確な粘性が把握しにくい。そのため、吸引時は詰まりの判定のみを行なうように計算パラメータの閾値を設定している。

【0072】

図１０は吐出時の圧力波形データの１例である。本実施例では、吐出動作は真空採血管の外部で行われるため、採血管内部の影響を受けずに吐出動作が実施できる。そのため、粘性の影響を把握することが出来るように計算パラメータを設定している。つまり、吸引時の圧力波形データからはプローブ内部の詰まりを、吐出時の圧力波形データからは異常な粘性の試料を判別できるように閾値を設定している。

【0073】

吸引時に詰まりの検知を行なうことにより、反応容器内へ詰まりの原因となるゴムくずなどを反応容器へ吐出することを回避できる。また、吐出時に高粘性の試料を判定することで、粘性による試料の吐出失敗といったことを防止できる。その結果、より正確性の高い測定が実施できる装置の提供が可能となる。なお、図９及び図１０では便宜上、既知波形データを領域で示したが、本発明では統計距離を用いて圧力波形データの判定を実施する。そのため、既知波形データの領域から外れた圧力波形データが必ず異常な波形であるといったことはないことを補足しておく。

【0074】

また、本実施の形態では、圧力センサ１１８の圧力結果からの波形を利用し、分注時の異常の判定を実施した。しかし、他の方法においてもプローブの吐出吸引時の圧力が計測できるのであれば、圧力センサを利用する必要はない。しかしながら、当該圧力センサ１１８の圧力を利用することで、適切な圧力結果を得ることができる。

【0075】

また、本実施形態では、真空採血管内が負圧の場合について説明したが、真空採血管内が陽圧の場合においても、当該判定は有効であり、負圧に限った技術でないことは言うまでもない。

【0076】

なお、装置として、サンプルディスク１０１を搭載した例で説明したが、試料容器を搭載したラックを搬送する搬送機構を搭載した、いわゆるラックタイプの装置にも本実施形態が適用できる。

【符号の説明】

【0077】

１００・・・真空採血管、１０１・・・サンプルディスク、１０２・・・サンプルプローブ、１０３・・・試薬容器、１０４・・・第１試薬ディスク、１０５・・・第１試薬プローブ、１０６・・・第２試薬ディスク、１０７・・・第２試薬プローブ、１０８・・・攪拌装置、１０９・・・容器洗浄機構、１１０・・・反応容器、１１１・・・反応ディスク、１１２・・・光源、１１３・・・分光検出器、１１４・・・コンピュータ、１１５・・・コントローラ、１１６・・・分注流路、１１７・・・定量ポンプ、１１８・・・圧力センサ、１１９・・・配管、２０１・・・駆動機構、２０２・・・プランジャ（シリンジ）、２０３・・・バルブ、２０４・・・ポンプ、２０５・・・Ａ／Ｄ変換器、２０６・・・信号処理器、２０６ａ・・・比較部、２０６ｂ・・・メモリ、２０６ｃ・・・判定部、２０７ａ・・・システム水、２０７ｂ・・・システム水、２０８・・・分節空気、２０８ｂ・・・分節空気、２０９・・・吸引液

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】