特許 6680208 タンパク質付着防止剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6680208

(24)【登録日】2020年3月24日

(45)【発行日】2020年4月15日

(54)【発明の名称】タンパク質付着防止剤

(51)【国際特許分類】

   C09K 3/00 20060101AFI20200406BHJP

   C08F 220/22 20060101ALI20200406BHJP

   A61L 27/16 20060101ALI20200406BHJP

   A61L 27/18 20060101ALI20200406BHJP

   A61L 33/06 20060101ALI20200406BHJP

   A61L 29/08 20060101ALI20200406BHJP

   A61L 31/10 20060101ALI20200406BHJP

   C12M 3/00 20060101ALI20200406BHJP

【ＦＩ】

   C09K3/00 112D

   C09K3/00 R

   C08F220/22

   A61L27/16

   A61L27/18

   A61L33/06 200

   A61L33/06 300

   A61L29/08 100

   A61L31/10

   C12M3/00 Z

【請求項の数】13

【全頁数】43

(21)【出願番号】特願2016-531400(P2016-531400)

(86)(22)【出願日】2015年6月30日

(86)【国際出願番号】JP2015068871

(87)【国際公開番号】WO2016002796

(87)【国際公開日】20160107

【審査請求日】2018年2月27日

(31)【優先権主張番号】特願2014-135329(P2014-135329)

(32)【優先日】2014年6月30日

(33)【優先権主張国】JP

(31)【優先権主張番号】特願2014-233966(P2014-233966)

(32)【優先日】2014年11月18日

(33)【優先権主張国】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】000000044

【氏名又は名称】ＡＧＣ株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100106909

【弁理士】

【氏名又は名称】棚井 澄雄

(74)【代理人】

【識別番号】100064908

【弁理士】

【氏名又は名称】志賀 正武

(74)【代理人】

【識別番号】100094400

【弁理士】

【氏名又は名称】鈴木 三義

(74)【代理人】

【識別番号】100106057

【弁理士】

【氏名又は名称】柳井 則子

(72)【発明者】

【氏名】小口 亮平

(72)【発明者】

【氏名】山本 今日子

(72)【発明者】

【氏名】海田 由里子

(72)【発明者】

【氏名】伊藤 亨

(72)【発明者】

【氏名】和田 綾

(72)【発明者】

【氏名】江口 創

【審査官】 古妻 泰一

(56)【参考文献】

【文献】 特開２０００−１６９５２６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００７−３１４７２３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１１−０８４５９５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０４−３５７９１７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００７−２１７５１６（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０９Ｋ ３／００

Ａ６１Ｌ ２７／１６

Ａ６１Ｌ ２７／１８

Ａ６１Ｌ ２９／０８

Ａ６１Ｌ ３１／１０

Ａ６１Ｌ ３３／０６

Ｃ０８Ｆ ２２０／２２

Ｃ１２Ｍ ３／００

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

下式（ｍ１）で表される単量体に由来する単位（ｍ１）と、下式（ｍ４）で表される単量体に由来する単位（ｍ４）と、下式（ｍ５）で表される単量体に由来する単位（ｍ５）とを有し、前記単位（ｍ１）と前記単位（ｍ４）との合計に対する前記単位（ｍ５）の割合が１０〜９０モル％であり、フッ素原子含有率が５〜６０質量％であり、かつ下式で表される割合Ｐが０．１〜４．５である含フッ素重合体からなる、タンパク質付着防止剤。
（割合Ｐ）＝［（含フッ素重合体の全単位に対する前記単位（ｍ４）の割合（質量％））／（含フッ素重合体のフッ素原子含有率（質量％））］

【化1】

ＣＨ_２＝ＣＲ^１４−ＣＯＯ−Ｑ^４−Ｒ^１５ ・・・（ｍ５）
（前記式中、Ｒ^６は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、ｅは０〜３の整数であり、Ｒ^７およびＲ^８は、それぞれ独立に、水素原子、フッ素原子またはトリフルオロメチル基であり、Ｒ^ｆ１は炭素数１〜２０のペルフルオロアルキル基であり、Ｒ^１１は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、Ｑ^３は−ＣＯＯ−または−ＣＯＯ（ＣＨ_２）_ｈ−ＮＨＣＯＯ−（ただし、ｈは１〜４の整数である。）であり、Ｒ^１２は水素原子または−（ＣＨ_２）_ｉ−Ｒ^１３（ただし、Ｒ^１３は炭素数１〜８のアルコキシ基、水素原子、フッ素原子、トリフルオロメチル基またはシアノ基であり、ｉは１〜２５の整数である。）であり、ｆは１〜６の整数であり、ｇは２〜１００の整数である。Ｒ^１４は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、Ｒ^１５は炭素数１〜８のアルコキシ基、水素原子、ヒドロキシ基またはシアノ基であり、Ｑ^４は単結合、炭素数１〜２０のアルキレン基、炭素数１〜１２のポリフルオロアルキレン基または−ＣＦ_２−（ＯＣＦ_２ＣＦ_２）_ｙ−ＯＣＦ_２−（ただし、ｙは１〜６の整数である。）である。）

【請求項2】

下式（ｍ６）で表される単量体に由来する単位（ｍ６）を含むセグメント（Ｉ）と、下式（６）で表される構造を有する高分子アゾ開始剤に由来する分子鎖を含むセグメント（ＩＩ）とを有し、フッ素原子含有率が５〜６０質量％であり、かつ下式で表される割合Ｐが０．１〜４．５である含フッ素重合体からなる、タンパク質付着防止剤。
（割合Ｐ）＝［（含フッ素重合体の全単位に対する下式（６）で表される構造の分子鎖からなる単位の割合（質量％））／（含フッ素重合体のフッ素原子含有率（質量％））］

【化2】

（前記式中、Ｒ^１６は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、Ｑ^５は単結合または２価の有機基であり、Ｒ^１７は炭素原子と炭素原子の間にエーテル性酸素原子を有していてもよい炭素数１〜６のポリフルオロアルキル基であり、αは５〜３００の整数であり、βは１〜２０の整数である。）

【請求項3】

下式（ｍ１）で表される単量体に由来する単位（ｍ１）と、下式（ｍ４）で表される単量体に由来する単位（ｍ４）と、下式（ｍ５）で表される単量体に由来する単位（ｍ５）とを有し、前記単位（ｍ１）と前記単位（ｍ４）との合計に対する前記単位（ｍ５）の割合が１０〜９０モル％であり、フッ素原子含有率が５〜６０質量％であり、かつ下式で表される割合Ｐが０．１〜４．５である含フッ素重合体の、細胞培養容器のタンパク質付着防止のための使用。
（割合Ｐ）＝［（含フッ素重合体の全単位に対する前記単位（ｍ４）の割合（質量％））／（含フッ素重合体のフッ素原子含有率（質量％））］

【化3】

ＣＨ_２＝ＣＲ^１４−ＣＯＯ−Ｑ^４−Ｒ^１５ ・・・（ｍ５）
（前記式中、Ｒ^６は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、ｅは０〜３の整数であり、Ｒ^７およびＲ^８は、それぞれ独立に、水素原子、フッ素原子またはトリフルオロメチル基であり、Ｒ^ｆ１は炭素数１〜２０のペルフルオロアルキル基であり、Ｒ^１１は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、Ｑ^３は−ＣＯＯ−または−ＣＯＯ（ＣＨ_２）_ｈ−ＮＨＣＯＯ−（ただし、ｈは１〜４の整数である。）であり、Ｒ^１２は水素原子または−（ＣＨ_２）_ｉ−Ｒ^１３（ただし、Ｒ^１３は炭素数１〜８のアルコキシ基、水素原子、フッ素原子、トリフルオロメチル基またはシアノ基であり、ｉは１〜２５の整数である。）であり、ｆは１〜６の整数であり、ｇは２〜１００の整数である。Ｒ^１４は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、Ｒ^１５は炭素数１〜８のアルコキシ基、水素原子、ヒドロキシ基またはシアノ基であり、Ｑ^４は単結合、炭素数１〜２０のアルキレン基、炭素数１〜１２のポリフルオロアルキレン基または−ＣＦ_２−（ＯＣＦ_２ＣＦ_２）_ｙ−ＯＣＦ_２−（ただし、ｙは１〜６の整数である。）である。）

【請求項4】

下式（ｍ６）で表される単量体に由来する単位（ｍ６）を含むセグメント（Ｉ）と、下式（６）で表される構造を有する高分子アゾ開始剤に由来する分子鎖を含むセグメント（ＩＩ）とを有し、フッ素原子含有率が５〜６０質量％であり、かつ下式で表される割合Ｐが０．１〜４．５である含フッ素重合体の、細胞培養容器のタンパク質付着防止のための使用。
（割合Ｐ）＝［（含フッ素重合体の全単位に対する下式（６）で表される構造の分子鎖からなる単位の割合（質量％））／（含フッ素重合体のフッ素原子含有率（質量％））］

【化4】

（前記式中、Ｒ^１６は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、Ｑ^５は単結合または２価の有機基であり、Ｒ^１７は炭素原子と炭素原子の間にエーテル性酸素原子を有していてもよい炭素数１〜６のポリフルオロアルキル基であり、αは５〜３００の整数であり、βは１〜２０の整数である。）

【請求項5】

請求項１または２に記載のタンパク質付着防止剤と、溶媒とを含む塗布液。

【請求項6】

さらに架橋剤を含む請求項５に記載の塗布液。

【請求項7】

請求項１または２に記載のタンパク質付着防止剤中に含まれる含フッ素重合体が水酸基を有し、前記架橋剤が多官能イソシアネート化合物である、請求項６に記載の塗布液。

【請求項8】

下式（ｍ１）で表される単量体に由来する単位（ｍ１）と、下式（ｍ４）で表される単量体に由来する単位（ｍ４）と、下式（ｍ５）で表される単量体に由来する単位（ｍ５）とを有し、前記単位（ｍ１）と前記単位（ｍ４）との合計に対する前記単位（ｍ５）の割合が１０〜９０モル％であり、フッ素原子含有率が５〜６０質量％であり、かつ下式で表される割合Ｐが０．１〜４．５である含フッ素重合体と、溶媒とを含む塗布液の、細胞培養容器のタンパク質付着防止のための使用。
（割合Ｐ）＝［（含フッ素重合体の全単位に対する前記単位（ｍ４）の割合（質量％））／（含フッ素重合体のフッ素原子含有率（質量％））］

【化5】

ＣＨ_２＝ＣＲ^１４−ＣＯＯ−Ｑ^４−Ｒ^１５ ・・・（ｍ５）
（前記式中、Ｒ^６は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、ｅは０〜３の整数であり、Ｒ^７およびＲ^８は、それぞれ独立に、水素原子、フッ素原子またはトリフルオロメチル基であり、Ｒ^ｆ１は炭素数１〜２０のペルフルオロアルキル基であり、Ｒ^１１は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、Ｑ^３は−ＣＯＯ−または−ＣＯＯ（ＣＨ_２）_ｈ−ＮＨＣＯＯ−（ただし、ｈは１〜４の整数である。）であり、Ｒ^１２は水素原子または−（ＣＨ_２）_ｉ−Ｒ^１３（ただし、Ｒ^１３は炭素数１〜８のアルコキシ基、水素原子、フッ素原子、トリフルオロメチル基またはシアノ基であり、ｉは１〜２５の整数である。）であり、ｆは１〜６の整数であり、ｇは２〜１００の整数である。Ｒ^１４は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、Ｒ^１５は炭素数１〜８のアルコキシ基、水素原子、ヒドロキシ基またはシアノ基であり、Ｑ^４は単結合、炭素数１〜２０のアルキレン基、炭素数１〜１２のポリフルオロアルキレン基または−ＣＦ_２−（ＯＣＦ_２ＣＦ_２）_ｙ−ＯＣＦ_２−（ただし、ｙは１〜６の整数である。）である。）

【請求項9】

下式（ｍ６）で表される単量体に由来する単位（ｍ６）を含むセグメント（Ｉ）と、下式（６）で表される構造を有する高分子アゾ開始剤に由来する分子鎖を含むセグメント（ＩＩ）とを有し、フッ素原子含有率が５〜６０質量％であり、かつ下式で表される割合Ｐが０．１〜４．５である含フッ素重合体と、溶媒とを含む塗布液の、細胞培養容器のタンパク質付着防止のための使用。
（割合Ｐ）＝［（含フッ素重合体の全単位に対する下式（６）で表される構造の分子鎖からなる単位の割合（質量％））／（含フッ素重合体のフッ素原子含有率（質量％））］

【化6】

（前記式中、Ｒ^１６は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、Ｑ^５は単結合または２価の有機基であり、Ｒ^１７は炭素原子と炭素原子の間にエーテル性酸素原子を有していてもよい炭素数１〜６のポリフルオロアルキル基であり、αは５〜３００の整数であり、βは１〜２０の整数である。）

【請求項10】

デバイス基材と、前記デバイス基材上に形成された被覆層と、を備え、
前記被覆層が、請求項１または２に記載のタンパク質付着防止剤から形成されてなる層である細胞培養容器。

【請求項11】

デバイス基材上に、請求項６または７に記載の塗布液を塗布する塗布工程と、前記塗布液に由来する溶媒を除去し、前記デバイス基材上に被覆層が形成された細胞培養容器を得る乾燥工程と、を含む、細胞培養容器の製造方法。

【請求項12】

下式（ｍ１）で表される単量体に由来する単位（ｍ１）と、下式（ｍ４１）で表される単量体に由来する単位（ｍ４１）と、下式（ｍ５）で表される単量体に由来する単位（ｍ５）とを有し、前記単位（ｍ１）と前記単位（ｍ４１）との合計に対する前記単位（ｍ５）の割合が１０〜９０モル％であり、フッ素原子含有率が５〜６０質量％であり、かつ下式で表される割合Ｐが０．１〜４．５である含フッ素重合体。
（割合Ｐ）＝［（含フッ素重合体の全単位に対する前記単位（ｍ４１）の割合（質量％））／（含フッ素重合体のフッ素原子含有率（質量％））］

【化7】

ＣＨ_２＝ＣＲ^１４−ＣＯＯ−Ｑ^４−Ｒ^１５ ・・・（ｍ５）
（前記式中、Ｒ^６は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、ｅは０〜３の整数であり、Ｒ^７およびＲ^８は、それぞれ独立に、水素原子、フッ素原子またはトリフルオロメチル基であり、Ｒ^ｆ１は炭素数１〜２０のペルフルオロアルキル基であり、Ｒ^１１は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、Ｒ^１２は水素原子または−（ＣＨ_２）_ｉ−Ｒ^１３（ただし、Ｒ^１３は炭素数１〜８のアルコキシ基、水素原子、フッ素原子、トリフルオロメチル基またはシアノ基であり、ｉは１〜２５の整数である。）であり、ｆは１〜６の整数であり、ｇは２〜１００の整数である。Ｒ^１４は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、Ｒ^１５は炭素数１〜８のアルコキシ基、水素原子、ヒドロキシ基またはシアノ基であり、Ｑ^４は単結合、炭素数１〜２０のアルキレン基、炭素数１〜１２のポリフルオロアルキレン基または−ＣＦ_２−（ＯＣＦ_２ＣＦ_２）_ｙ−ＯＣＦ_２−（ただし、ｙは１〜６の整数である。）である。）

【請求項13】

下式（ｍ６）で表される単量体に由来する単位（ｍ６）を含むセグメント（Ｉ）と、下式（６）で表される構造を有する高分子アゾ開始剤に由来する分子鎖を含むセグメント（ＩＩ）とを有し、フッ素原子含有率が５〜６０質量％であり、かつ下式で表される割合Ｐが０．１〜４．５である含フッ素重合体。
（割合Ｐ）＝［（含フッ素重合体の全単位に対する下式（６）で表される構造の分子鎖からなる単位の割合（質量％））／（含フッ素重合体のフッ素原子含有率（質量％））］

【化8】

（前記式中、Ｒ^１６は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、Ｑ^５は単結合または２価の有機基であり、Ｒ^１７は炭素原子と炭素原子の間にエーテル性酸素原子を有していてもよい炭素数１〜６のポリフルオロアルキル基であり、αは５〜３００の整数であり、βは１〜２０の整数である。）

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、タンパク質付着防止剤、塗布液、医療用デバイスおよびその製造方法、ならびに含フッ素重合体に関する。
本願は、２０１４年６月３０日に出願された日本特許出願２０１４−１３５３２９号、及び２０１４年１１月１８日に出願された日本特許出願２０１４−２３３９６６号に基づく優先権を主張し、かつそれらの明細書、特許請求の範囲、図面及び要約書の全内容をここに引用し、本発明の明細書の開示として、取り入れるものである。

【背景技術】

【0002】

疎水性高分子（ポリ塩化ビニル、ポリスチレン、シリコーン樹脂、ポリメタクリル酸エステル、含フッ素樹脂等）や、親水性高分子（ポリビニルアルコール、ポリ（メタクリル酸２−ヒドロキシエチル）、ポリアクリルアミド等）等の合成高分子材料は、医用高分子材料として広く用いられている。例えば、該合成高分子材料を医用高分子材料として用いた細胞培養容器、カテーテル、人工臓器等の医療用デバイスが知られている。

【0003】

しかし、前記合成高分子材料は生体適合性が不充分である。すなわち、フィブリノーゲン、免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）、インスリン、ヒストン、炭酸脱水酵素等のタンパク質がデバイス表面に吸着しやすい。該タンパク質がデバイス表面に吸着すると、その部分にさらに細胞（血球、血小板等）が接着しやすくなる。そのため、血栓形成、炎症反応等の生体への悪影響や、デバイスの劣化等の問題が引き起こされる。
そこで、合成高分子材料を用いた医療用デバイスでは、生体膜類似構造を有する２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンの重合体や、ポリオキシエチレングリコールを含む高分子等の合成高分子材料から形成される被覆層を表面に形成し、生体適合性を高めている（例えば、非特許文献１）。

【0004】

しかし、前記合成高分子材料は水溶性であるため、該合成高分子材料単独で被覆層を形成すると、デバイス使用中に該被覆層から合成高分子材料が溶出し、生体適合性が低下する。そこで、前記２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンをブチルメタクリレート等の疎水性単量体と共重合させる（特許文献１）、ヒドロキシ基とリン脂質類似構造を有するプレポリマーとジイソシアネート化合物とを反応させてウレタン結合にて架橋する（特許文献２）、エポキシ基含有単量体を共重合して得られる親水性重合体を、エポキシ基の反応により材料表面に固定化する（特許文献３）等によって耐水性を高めることが提案されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】特許第４７７４９８９号公報

【特許文献2】特開平９−２４１３３０号公報

【特許文献3】国際公開第２００１／００７０９７号

【非特許文献】

【0006】

【非特許文献1】高分子論文集 Ｖｏｌ．３５、Ｎｏ．７、ｐｐ．４２３−４２７、１９７８

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

しかし、特許文献１のような疎水性単量体と共重合する方法では充分な耐水性を得ることが難しい。また、特許文献２および３のようなジイソシアネート化合物やエポキシ基含有単量体を用いる方法はプロセスが煩雑になる。

【0008】

本発明は、耐水性に優れ、被覆成分が溶出しにくく、タンパク質が吸着しにくい生体適合性に優れた被覆層を簡便に形成できるタンパク質付着防止剤および塗布液を提供することを目的とする。また、本発明は、該タンパク質付着防止剤を用いた被覆層を有する医療用デバイスおよびその製造方法、ならびに該タンパク質付着防止剤に用いる含フッ素重合体を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0009】

本発明は、以下の［１］〜［１５］の構成を有する。
［１］生体親和性基を有する単位を有し、フッ素原子含有率が５〜６０質量％であり、かつ下式で表される割合Ｐが０．１〜４．５％である含フッ素重合体からなる、タンパク質付着防止剤。
（割合Ｐ）＝［（含フッ素重合体の全単位に対する生体親和性基を有する単位の割合（質量％））／（含フッ素重合体のフッ素原子含有率（質量％））］×１００
［２］前記生体親和性基が、下式（１）で表される基、下式（２）で表される基および下式（３）で表される基からなる群から選ばれる少なくとも１種である、上記［１］に記載のタンパク質付着防止剤。

【0010】

【化1】

【0011】

（前記式中、ｎは１〜１０の整数であり、ｍは前記式（１）で表される基が含フッ素重合体において側鎖に含まれる場合は１〜１００の整数であり、主鎖に含まれる場合は５〜３００であり、Ｒ^１〜Ｒ^３は、それぞれ独立に、炭素数１〜５のアルキル基であり、ａは１〜５の整数であり、ｂは１〜５の整数であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ独立に、炭素数１〜５のアルキル基であり、Ｘ⁻は下式（３−１）で表される基または下式（３−２）で表される基であり、ｃは１〜２０の整数であり、ｄは１〜５の整数である。）

【0012】

【化2】

【0013】

［３］前記含フッ素重合体が、下式（ｍ１）で表される単量体に由来する単位（ｍ１）と、下式（ｍ２）で表される単量体に由来する単位（ｍ２）および下式（ｍ３）で表される単量体に由来する単位（ｍ３）からなる群から選ばれる少なくとも１種と、を有する、上記［１］または［２］に記載のタンパク質付着防止剤。

【0014】

【化3】

【0015】

（前記式中、Ｒ^６は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、ｅは０〜３の整数であり、Ｒ^７およびＲ^８は、それぞれ独立に、水素原子、フッ素原子またはトリフルオロメチル基であり、Ｒ^ｆ１は炭素数１〜２０のペルフルオロアルキル基であり、Ｒ^９は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、Ｑ^１は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ^１〜Ｒ^３は、それぞれ独立に、炭素数１〜５のアルキル基であり、ａは１〜５の整数であり、ｂは１〜５の整数であり、Ｒ^１０は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、Ｑ^２は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ独立に、炭素数１〜５のアルキル基であり、Ｘ⁻は下式（３−１）で表される基または下式（３−２）で表される基であり、ｃは１〜２０の整数であり、ｄは１〜５の整数である。）

【0016】

【化4】

【0017】

［４］前記含フッ素重合体が、下式（ｍ１）で表される単量体に由来する単位（ｍ１）と、下式（ｍ４）で表される単量体に由来する単位（ｍ４）と、を有する、上記［１］または［２］に記載のタンパク質付着防止剤。

【0018】

【化5】

【0019】

（前記式中、Ｒ^６は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、ｅは０〜３の整数であり、Ｒ^７およびＲ^８は、それぞれ独立に、水素原子、フッ素原子またはトリフルオロメチル基であり、Ｒ^ｆ１は炭素数１〜２０のペルフルオロアルキル基であり、Ｒ^１１は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、Ｑ^３は−ＣＯＯ−または−ＣＯＯ（ＣＨ_２）_ｈ−ＮＨＣＯＯ−（ただし、ｈは１〜４の整数である。）であり、Ｒ^１２は水素原子または−（ＣＨ_２）_ｉ−Ｒ^１３（ただし、Ｒ^１３は炭素数１〜８のアルコキシ基、水素原子、フッ素原子、トリフルオロメチル基またはシアノ基であり、ｉは１〜２５の整数である。）であり、ｆは１〜１０の整数であり、ｇは１〜１００の整数である。）
［５］前記含フッ素重合体が、下式（ｍ６）で表される単量体に由来する単位（ｍ６）を含むセグメント（Ｉ）と、下式（６）で表される構造を有する高分子アゾ開始剤に由来する分子鎖を含むセグメント（ＩＩ）とを有する、上記［１］または［２］に記載のタンパク質付着防止剤。

【0020】

【化6】

【0021】

（前記式中、Ｒ^１６は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、またはハロゲン原子であり、Ｑ^５は単結合または２価の有機基であり、Ｒ^１７は炭素原子と炭素原子の間にエーテル性酸素原子を有していてもよい炭素数１〜６のポリフルオロアルキル基であり、αは５〜３００の整数であり、βは１〜２０の整数である。）
［６］生体親和性基を有する単位を有し、フッ素原子含有率が５〜６０質量％であり、かつ下式で表される割合Ｐが０．１〜４．５％である含フッ素重合体の、医療用デバイスのタンパク質付着防止のための使用。
（割合Ｐ）＝［（含フッ素重合体の全単位に対する生体親和性基を有する単位の割合（質量％））／（含フッ素重合体のフッ素原子含有率（質量％））］×１００
［７］前記［１］〜［５］のいずれかに記載のタンパク質付着防止剤と、溶媒とを含む塗布液。
［８］さらに架橋剤を含む、上記［７］に記載の塗布液。
［９］前記［１］〜［５］のいずれかに記載のタンパク質付着防止剤中に含まれる含フッ素重合体が水酸基を有し、前記架橋剤が多官能イソシアネート化合物である、上記［８］に記載の塗布液。
［１０］生体親和性基を有する単位を有し、フッ素原子含有率が５〜６０質量％であり、かつ下式で表される割合Ｐが０．１〜４．５％である含フッ素重合体と、溶媒とを含む塗布液の、医療用デバイスのタンパク質付着防止のための使用。
（割合Ｐ）＝［（含フッ素重合体の全単位に対する生体親和性基を有する単位の割合（質量％））／（含フッ素重合体のフッ素原子含有率（質量％））］×１００
［１１］デバイス基材と、前記デバイス基材上に形成された被覆層と、を備え、
前記被覆層が、上記［１］〜［５］のいずれかに記載のタンパク質付着防止剤から形成されてなる層である医療用デバイス。
［１２］細胞培養容器である、上記［１１］に記載の医療用デバイス。
［１３］デバイス基材上に、上記［８］または［９］に記載の塗布液を塗布する塗布工程と、前記塗布液に由来する溶媒を除去し、前記デバイス基材上に被覆層が形成された医療用デバイスを得る乾燥工程と、を含む、医療用デバイスの製造方法。
［１４］下式（ｍ１）で表される単量体に由来する単位（ｍ１）と、下式（ｍ４１）で表される単量体に由来する単位（ｍ４１）と、を有する含フッ素重合体。

【0022】

【化7】

【0023】

（前記式中、Ｒ^６は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、ｅは０〜３の整数であり、Ｒ^７およびＲ^８は、それぞれ独立に、水素原子、フッ素原子またはトリフルオロメチル基であり、Ｒ^ｆ１は炭素数１〜２０のペルフルオロアルキル基であり、Ｒ^１１は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、Ｒ^１２は水素原子または−（ＣＨ_２）_ｉ−Ｒ^１３（ただし、Ｒ^１３は炭素数１〜８のアルコキシ基、水素原子、フッ素原子、トリフルオロメチル基またはシアノ基であり、ｉは１〜２５の整数である。）であり、ｆは１〜１０の整数であり、ｇは１〜１００の整数である。）
［１５］下式（ｍ６）で表される単量体に由来する単位（ｍ６）を含むセグメント（Ｉ）と、下式（６）で表される構造を有する高分子アゾ開始剤に由来する分子鎖を含むセグメント（ＩＩ）とを有する含フッ素重合体。

【0024】

【化8】

【0025】

（前記式中、Ｒ^１６は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、Ｑ^５は単結合または２価の有機基であり、Ｒ^１７は炭素原子と炭素原子の間にエーテル性酸素原子を有していてもよい炭素数１〜６のポリフルオロアルキル基であり、αは５〜３００の整数であり、βは１〜２０の整数である。）

【発明の効果】

【0026】

本発明のタンパク質付着防止剤および塗布液は、耐水性に優れ被覆成分が溶出しにくく、タンパク質が吸着しにくい生体適合性に優れた被覆層を簡便に形成できる。
また、本発明の医療用デバイスは、耐水性に優れ、被覆成分が溶出しにくく、タンパク質が吸着しにくい生体適合性に優れた被覆層を有している。
また、本発明の含フッ素重合体は、耐水性に優れ、被覆成分が溶出しにくく、タンパク質が吸着しにくい生体適合性に優れた被覆層を簡便に形成できる。

【図面の簡単な説明】

【0027】

【図1】本発明の医療用デバイスの一例を示した斜視図である。

【図2】図１の医療用デバイスのＩ−Ｉ断面図である。

【発明を実施するための形態】

【0028】

以下の用語の定義は、本明細書および特許請求の範囲にわたって適用される。
「含フッ素重合体」とは、分子中にフッ素原子を有する高分子化合物を意味する。
重合体の「ガラス転移温度（Ｔｇ）」とは、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）法で測定したゴム状態からガラス状態へ変化する温度を意味する。
「単位」とは、重合体中に存在して重合体を構成する、単量体に由来する部分を意味する。炭素−炭素不飽和二重結合を有する単量体の付加重合により生じる、該単量体に由来する単位は、該不飽和二重結合が開裂して生じた２価の単位である。また、ある単位の構造を重合体形成後に化学的に変換したものも単位という。なお、以下、場合により、個々の単量体に由来する単位をその単量体名に「単位」を付した名称で呼ぶ。
「（メタ）アクリレート」とは、アクリレートおよびメタクリレートの総称である。
「生体親和性基」とは、タンパク質が重合体に吸着および細胞が重合体に接着して動かなくなることを抑制する性質を有する基を意味する。
「セグメント」とは、２以上の単位が連なって形成された分子鎖を意味する。
「生体適合性」とは、タンパク質が吸着しない、または細胞が接着しない性質を意味する。
「医療用デバイス」とは、治療、診断、解剖学または生物学的な検査等の医療用として用いられるデバイスであり、人体等の生体内に挿入あるいは接触させる、または生体から取り出した媒体（血液等）と接触する如何なるデバイスも含むものとする。

【0029】

「細胞」とは、生体を構成する最も基本的な単位であり、細胞膜の内部に細胞質と各種の細胞小器官をもつものを意味する。ＤＮＡを内包する核は、細胞内部に含まれても含まれなくてもよい。
動物由来の細胞には、生殖細胞（精子、卵子等）、生体を構成する体細胞、幹細胞、前駆細胞、生体から分離された癌細胞、生体から分離され不死化能を獲得して体外で安定して維持される細胞（細胞株）、生体から分離され人為的に遺伝子改変された細胞、生体から分離され人為的に核が交換された細胞等が含まれる。
生体を構成する体細胞には、線維芽細胞、骨髄細胞、Ｂリンパ球、Ｔリンパ球、好中球、赤血球、血小板、マクロファージ、単球、骨細胞、骨髄細胞、周皮細胞、樹枝状細胞、ケラチノサイト、脂肪細胞、間葉細胞、上皮細胞、表皮細胞、内皮細胞、血管内皮細胞、肝実質細胞、軟骨細胞、卵丘細胞、神経系細胞、グリア細胞、ニューロン、オリゴデンドロサイト、マイクログリア、星状膠細胞、心臓細胞、食道細胞、筋肉細胞（例えば、平滑筋細胞、骨格筋細胞）、膵臓ベータ細胞、メラニン細胞、造血前駆細胞、単核細胞等が含まれる。
体細胞には、皮膚、腎臓、脾臓、副腎、肝臓、肺、卵巣、膵臓、子宮、胃、結腸、小腸、大腸、膀胱、前立腺、精巣、胸腺、筋肉、結合組織、骨、軟骨、血管組織、血液、心臓、眼、脳、神経組織等の任意の組織から採取される細胞等が含まれる。
幹細胞とは、自分自身を複製する能力と他の複数系統の細胞に分化する能力を兼ね備えた細胞であり、胚性幹細胞（ＥＳ細胞）、胚性腫瘍細胞、胚性生殖幹細胞、人工多能性幹細胞（ｉＰＳ細胞）、神経幹細胞、造血幹細胞、間葉系幹細胞、肝幹細胞、膵幹細胞、筋幹細胞、生殖幹細胞、腸幹細胞、癌幹細胞、毛包幹細胞等が含まれる。
前駆細胞とは、前記幹細胞から特定の体細胞または生殖細胞に分化する途中の段階にある細胞である。
癌細胞とは、体細胞から派生して無限の増殖能を獲得した細胞である。
細胞株とは、生体外での人為的な操作により無限の増殖能を獲得した細胞であり、ＨＣＴ１１６、Ｈｕｈ７、ＨＥＫ２９３（ヒト胎児腎細胞）、ＨｅＬａ（ヒト子宮頸癌細胞株）、ＨｅｐＧ２（ヒト肝癌細胞株）、ＵＴ７／ＴＰＯ（ヒト白血病細胞株）、ＣＨＯ（チャイニーズハムスター卵巣細胞株）、ＭＤＣＫ、ＭＤＢＫ、ＢＨＫ、Ｃ−３３Ａ、ＨＴ−２９、ＡＥ−１、３Ｄ９、Ｎｓ０／１、Ｊｕｒｋａｔ、ＮＩＨ３Ｔ３、ＰＣ１２、Ｓ２、Ｓｆ９、Ｓｆ２１、Ｈｉｇｈ Ｆｉｖｅ、Ｖｅｒｏ等が含まれる。

【0030】

本明細書においては、式（１）で表される基を基（１）と記す。他の式で表される基も同様に記す。

【0031】

［タンパク質付着防止剤］
本発明のタンパク質付着防止剤は、医療用デバイス等の表面に、フィブリノーゲン、免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）、インスリン、ヒストンおよび炭酸脱水酵素からなる群から選ばれる少なくとも１種のタンパク質の吸着を防止する被覆層を形成するための剤である。該タンパク質の吸着を防止することで、該タンパク質にさらに細胞が接着することを抑制できる。
本発明のタンパク質付着防止剤は、生体親和性基を有する単位を有し、かつ後述の割合Ｐが０．１〜４．５である含フッ素重合体からなる。

【0032】

（含フッ素重合体）
本発明における含フッ素重合体（以下、「含フッ素重合体（Ａ）」とも記す。）は、生体親和性基を有する単位を有し、フッ素原子含有率が５〜６０質量％であり、かつ下式で表される割合Ｐが０．１〜４．５である含フッ素重合体である。含フッ素重合体（Ａ）は、例えば、医療用デバイスのタンパク質付着防止のために使用することができる。具体的には、含フッ素重合体（Ａ）で形成された被覆層を備える医療用デバイスとすることで、該医療用デバイスへのタンパク質の付着を防止することができる。
（割合Ｐ）＝［（含フッ素重合体（Ａ）の全単位に対する生体親和性基を有する単位の割合（質量％））／（含フッ素重合体（Ａ）のフッ素原子含有率（質量％））］

【0033】

＜生体親和性基＞
生体親和性基としては、タンパク質の吸着防止効果が高い被覆層を形成しやすい点から、下記の基（１）、基（２）および基（３）からなる群から選ばれる少なくとも１種が好ましい。生体親和性基としては、タンパク質の吸着防止効果が得られやすい点から、基（１）のみ、または、基（２）および基（３）のいずれか一方もしくは両方が好ましく、基（１）、基（２）または基（３）のいずれか１つが特に好ましい。含フッ素重合体（Ａ）は基（１）〜（３）を含むと生体適合性に優れる。

【0034】

【化9】

【0035】

ただし、前記式中、ｎは１〜１０の整数であり、ｍは基（１）が含フッ素重合体（Ａ）において側鎖に含まれる場合は１〜１００の整数であり、主鎖に含まれる場合は５〜３００であり、Ｒ^１〜Ｒ^３は、それぞれ独立に、炭素数１〜５のアルキル基であり、ａは１〜５の整数であり、ｂは１〜５の整数であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ独立に、炭素数１〜５のアルキル基であり、Ｘ⁻は下記の基（３−１）または下記の基（３−２）であり、ｃは１〜２０の整数であり、ｄは１〜５の整数である。

【0036】

【化10】

【0037】

基（１）：
基（１）は、血液中等で運動性が高く、被覆層の表面に吸着しようとするタンパク質が吸着しにくい。

【0038】

基（１）は、含フッ素重合体（Ａ）の主鎖に含まれていてもよく、側鎖に含まれていてもよい。

【0039】

基（１）におけるｎは、タンパク質が吸着しにくい点から、１〜６の整数が好ましく、１〜４の整数が特に好ましい。
基（１）は、直鎖状であってもよく、分岐鎖状であってもよい。タンパク質の吸着抑制効果がより高い点から、基（１）は直鎖状であることが好ましい。

【0040】

基（１）におけるｍは、基（１）が含フッ素重合体（Ａ）の側鎖に含まれる場合、耐水性に優れる点から、１〜４０が好ましく、１〜２０が特に好ましい。
基（１）におけるｍは、基（１）が含フッ素重合体（Ａ）の主鎖に含まれる場合、耐水性に優れる点から、５〜３００が好ましく、１０〜２００が特に好ましい。

【0041】

ｍが２以上の場合、基（１）の（Ｃ_ｎＨ_２ｎＯ）は１種であってもよく、２種以上であってもよい。また、２種以上の場合、その並び方はランダム、ブロック、交互のいずれであってもよい。ｎが３以上の場合、直鎖構造であってもよく、分岐構造であってもよい。
含フッ素重合体（Ａ）が基（１）を有する場合、含フッ素重合体（Ａ）が有する基（１）は、１種でもよく、２種以上でもよい。

【0042】

基（２）：
基（２）は、血液中のリン脂質に対して強い親和性を持つ一方、血漿タンパク質に対する相互作用力は弱い。そのため、基（２）を有する含フッ素重合体（Ａ）を用いることで、例えば、血液中では被覆層上にリン脂質が優先して吸着し、該リン脂質が自己組織化して吸着層が形成されると考えられる。その結果、表面が血管内皮表面に類似した構造となるために、フィブリノーゲン等のタンパク質の吸着が抑制される。
基（２）は、含フッ素重合体（Ａ）の側鎖に含まれることが好ましい。

【0043】

基（２）におけるＲ^１〜Ｒ^３は、それぞれ独立に、炭素数１〜５のアルキル基であり、原料の入手容易性の点から、炭素数１〜４のアルキル基が好ましく、メチル基が特に好ましい。
基（２）におけるａは、１〜５の整数であり、原料の入手容易性の点から、２〜５の整数が好ましく、２が特に好ましい。
基（２）におけるｂは１〜５の整数であり、タンパク質が吸着しにくい点から、１〜４の整数が好ましく、２が特に好ましい。
含フッ素重合体（Ａ）が基（２）を有する場合、含フッ素重合体（Ａ）が有する基（２）は、１種でもよく、２種以上でもよい。

【0044】

基（３）：
基（３）を有する含フッ素重合体（Ａ）を用いることで、基（２）を有する含フッ素重合体（Ａ）を用いる場合と同様の理由からタンパク質の吸着が抑制される。
基（３）は、含フッ素重合体（Ａ）の側鎖に含まれることが好ましい。

【0045】

基（３）におけるＲ^４およびＲ^５は、それぞれ独立に、炭素数１〜５のアルキル基であり、タンパク質が吸着しにくい点から、炭素数１〜４のアルキル基が好ましく、メチル基が特に好ましい。

【0046】

基（３）におけるｃは、１〜２０の整数であり、含フッ素重合体（Ａ）が柔軟性に優れる点から、１〜１５の整数が好ましく、１〜１０の整数がより好ましく、２が特に好ましい。
基（３）におけるｄは、１〜５の整数であり、タンパク質が吸着しにくい点から、１〜４の整数が好ましく、１が特に好ましい。

【0047】

含フッ素重合体（Ａ）が基（３）を有する場合、含フッ素重合体（Ａ）が有する基（３）は、１種でもよく、２種以上でもよい。
また、含フッ素重合体（Ａ）が基（３）を有する場合、タンパク質が吸着しにくい点から、含フッ素重合体（Ａ）は、Ｘ⁻が基（３−１）である基（３）を有するか、またはＸ⁻が基（３−２）である基（３）を有するかのいずれかであることが好ましい。

【0048】

＜含フッ素重合体（Ａ）の物性＞
含フッ素重合体（Ａ）の割合Ｐは、０．１〜４．５である。割合Ｐが前記下限値以上であれば、タンパク質が吸着しにくい生体適合性に優れた被覆層を形成できる。割合Ｐが前記上限値以下であれば、耐水性に優れた被覆層を形成でき、血液中等に含フッ素重合体（Ａ）が溶出しにくくなる。
割合Ｐは、０．２〜４．５が好ましい。
なお、割合Ｐは、実施例に記載の方法で測定できる。また、含フッ素重合体（Ａ）の製造に使用する単量体、および開始剤の仕込み量から算出することもできる。

【0049】

含フッ素重合体（Ａ）のフッ素原子含有率は、５〜６０質量％である。該フッ素原子含有率は５〜５５質量％が好ましく、５〜５０質量％が特に好ましい。フッ素原子含有率が前記下限値以上であれば、耐水性に優れる。フッ素原子含有率が前記上限値以下であれば、タンパク質が吸着しにくい。
なお、フッ素原子含有率（質量％）は、下式で求められる。
（フッ素原子含有率）＝［１９×Ｎ_Ｆ／Ｍ_Ａ］×１００
Ｎ_Ｆ：含フッ素重合体を構成する単位の種類毎に、単位のフッ素原子数と、全単位に対する当該単位のモル比率とを乗じた値の総和。
Ｍ_Ａ：含フッ素重合体を構成する単位の種類毎に、単位を構成する全ての原子の原子量の合計と、全単位に対する当該単位のモル比率とを乗じた値の総和。

【0050】

具体例として、テトラフルオロエチレン（ＴＦＥ）単位５０モル％とエチレン（Ｅ）単位５０モル％とを有する含フッ素重合体のフッ素原子含有率について以下に説明する。
該含フッ素重合体の場合、ＴＦＥ単位のフッ素原子数（４個）と、全単位に対するＴＦＥ単位のモル比率（０．５）とを乗じた値は２であり、Ｅ単位のフッ素原子数（０個）と、全単位に対するＥ単位のモル比率（０．５）とを乗じた値は０であるため、Ｎ_Ｆは２となる。また、ＴＦＥ単位を構成する全ての原子の原子量の合計（１００）と、全単位に対するＴＦＥ単位のモル比率（０．５）とを乗じた値は５０であり、Ｅ単位を構成する全ての原子の原子量の合計（２８）と、全単位に対するＥ単位のモル比率（０．５）とを乗じた値は１４であるため、Ｍ_Ａは６４となる。したがって、該含フッ素重合体のフッ素原子含有率は５９．４質量％となる。
なお、フッ素原子含有率は、実施例に記載の方法で測定できる。また、含フッ素重合体（Ａ）の製造に使用する単量体、および開始剤の仕込み量から算出することもできる。

【0051】

含フッ素重合体（Ａ）の数平均分子量（Ｍｎ）は、２，０００〜１，０００，０００が好ましく、２，０００〜８００，０００が特に好ましい。含フッ素重合体（Ａ）の数平均分子量が前記下限値以上であれば、耐久性に優れる。含フッ素重合体（Ａ）の数平均分子量が前記上限値以下であれば、加工性に優れる。

【0052】

含フッ素重合体（Ａ）の質量平均分子量（Ｍｗ）は、２，０００〜２，０００，０００が好ましく、２，０００〜１，０００，０００が特に好ましい。含フッ素重合体（Ａ）の質量平均分子量が前記下限値以上であれば、耐久性に優れる。含フッ素重合体（Ａ）の質量平均分子量が前記上限値以下であれば、加工性に優れる。

【0053】

含フッ素重合体（Ａ）の分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は、１〜１０が好ましく、１．１〜５が特に好ましい。含フッ素重合体（Ａ）の分子量分布が前記範囲内であれば、耐水性に優れ、かつタンパク質が吸着しにくい。

【0054】

含フッ素重合体（Ａ）は市販品を使用してもよい。市販品としては、例えば、以下のものが挙げられる。
３Ｍ社製、ノベック シリーズ：
ＦＣ−４４３０（ノニオン性、ペルフルオロブタンスルホン酸基含有、表面張力：２１ｍＮ／ｍ）、
ＦＣ−４４３２（ノニオン性、ペルフルオロブタンスルホン酸基含有、表面張力：２１ｍＮ／ｍ）等。
ＡＧＣセイミケミカル社製、サーフロン シリーズ：
Ｓ−２４１（ノニオン性、炭素数が１〜６のペルフルオロアルキル基含有、表面張力：１６．２ｍＮ／ｍ）、
Ｓ−２４２（ノニオン性、炭素数が１〜６のペルフルオロアルキル基含有エチレンオキシド付加物、表面張力：２２．９ｍＮ／ｍ）、
Ｓ−２４３（ノニオン性、炭素数が１〜６のペルフルオロアルキル基含有エチレンオキシド付加物、表面張力：２３．２ｍＮ／ｍ）、
Ｓ−４２０（ノニオン性、炭素数が１〜６のペルフルオロアルキル基含有エチレンオキシド付加物、表面張力：２３．１ｍＮ／ｍ）、
Ｓ−６１１（ノニオン性、炭素数が１〜６のペルフルオロアルキル基含有重合物、表面張力：１８．４ｍＮ／ｍ）、
Ｓ−６５１（ノニオン性、炭素数が１〜６のペルフルオロアルキル基含有重合物、表面張力：２３．０ｍＮ／ｍ）、
Ｓ−６５０（ノニオン性、炭素数が１〜６のペルフルオロアルキル基含有重合物）等。
ＤＩＣ社製、メガファック シリーズ：
Ｆ−４４４（ノニオン性、ペルフルオロアルキルエチレンオキシド付加物、表面張力：１６．８ｍＮ／ｍ）等。
旭硝子社製、アサヒガード シリーズ：
Ｅ１００等。

【0055】

＜好ましい含フッ素重合体（Ａ）＞
含フッ素重合体（Ａ）としては、耐水性に優れ、被覆成分が溶出しにくく、タンパク質が吸着しにくい生体適合性に優れた被覆層を簡便に形成できる点から、後述の含フッ素重合体（Ａ１）〜（Ａ３）が好ましい。含フッ素重合体（Ａ１）および（Ａ２）は生体親和性基を側鎖のみに有する含フッ素重合体（Ａ）であり、含フッ素重合体（Ａ３）は生体親和性基を、少なくとも主鎖に有する含フッ素重合体（Ａ）である。

【0056】

≪含フッ素重合体（Ａ１）≫
含フッ素重合体（Ａ１）は、下記の単量体（ｍ１）に由来する単位（以下、単位（ｍ１）とも記す。）と、単量体（ｍ２）に由来する単位（以下、単位（ｍ２）とも記す。）および単量体（ｍ３）に由来する単位（以下、単位（ｍ３）とも記す。）からなる群から選ばれる少なくとも１種と、を有する含フッ素重合体である。
単量体（ｍ１）：下式（ｍ１）で表される単量体、
単量体（ｍ２）：下式（ｍ２）で表される単量体、
単量体（ｍ３）：下式（ｍ３）で表される単量体。

【0057】

【化11】

【0058】

ただし、前記式中、Ｒ^６は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、ｅは０〜３の整数であり、Ｒ^７およびＲ^８は、それぞれ独立に、水素原子、フッ素原子またはトリフルオロメチル基であり、Ｒ^ｆ１は炭素数１〜２０のペルフルオロアルキル基であり、Ｒ^９は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、Ｑ^１は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ^１〜Ｒ^３は、それぞれ独立に、炭素数１〜５のアルキル基であり、ａは１〜５の整数であり、ｂは１〜５の整数であり、Ｒ^１０は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、Ｑ^２は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ独立に、炭素数１〜５のアルキル基であり、Ｘ⁻は基（３−１）または基（３−２）であり、ｃは１〜２０の整数であり、ｄは１〜５の整数である。

【0059】

単量体（ｍ１）：
式（ｍ１）中、Ｒ^６は、重合しやすい点から、水素原子またはメチル基が好ましい。
ｅは、含フッ素重合体（Ａ１）の柔軟性に優れる点から、１〜３の整数が好ましく、１または２が特に好ましい。
Ｒ^７およびＲ^８は、耐水性に優れる点から、フッ素原子が好ましい。
Ｒ^ｆ１のペルフルオロアルキル基は、直鎖状であってもよく、分岐鎖状であってもよい。Ｒ^ｆ１としては、原料が入手容易な点から、炭素数１〜１０のペルフルオロアルキル基が好ましく、炭素数１〜５のペルフルオロアルキル基が特に好ましい。

【0060】

単量体（ｍ１）の具体例としては、例えば、以下の化合物が挙げられる。
ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＯＯ（ＣＨ_２）_２（ＣＦ_２）_５ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝ＣＨＣＯＯ（ＣＨ_２）_２（ＣＦ_２）_５ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＯＯＣＨ_２ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝ＣＨＣＯＯＣＨ_２ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝ＣＲ^６ＣＯＯ（ＣＨ_２）_ｅＣＦ_２ＣＦ_２ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝ＣＲ^６ＣＯＯ（ＣＨ_２）_ｅＣＦ_２ＣＦ（ＣＦ_３）_２、
ＣＨ_２＝ＣＲ^６ＣＯＯＣＨ（ＣＦ_３）_２、
ＣＨ_２＝ＣＲ^６ＣＯＯＣ（ＣＦ_３）_３等。

【0061】

単量体（ｍ１）としては、耐水性に優れる点から、ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＯＯ（ＣＨ_２）_２（ＣＦ_２）_５ＣＦ_３、ＣＨ_２＝ＣＨＣＯＯ（ＣＨ_２）_２（ＣＦ_２）_５ＣＦ_３、またはＣＨ_２＝ＣＣＨ_３ＣＯＯＣＨ_２ＣＦ_３が特に好ましい。
単位（ｍ１）は、１種でもよく、２種以上でもよい。

【0062】

単量体（ｍ２）：
単量体（ｍ２）は、基（２）を有する単量体である。
式（ｍ２）中、Ｒ^９は、重合しやすい点から、水素原子またはメチル基が好ましい。
Ｑ^１は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、タンパク質が吸着しにくい点から、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−が好ましい。
Ｒ^１〜Ｒ^３は、それぞれ独立に、炭素数１〜５のアルキル基であり、タンパク質が吸着しにくい点から、炭素数１〜４のアルキル基が好ましく、メチル基が特に好ましい。
ａは、１〜５の整数であり、含フッ素重合体（Ａ１）の柔軟性に優れる点から、１〜４の整数が好ましく、２が特に好ましい。
ｂは１〜５の整数であり、タンパク質が吸着しにくい点から、１〜４の整数が好ましく、２が特に好ましい。

【0063】

単量体（ｍ２）の具体例としては、例えば、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、２−アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン等が挙げられる。
含フッ素重合体（Ａ１）が単位（ｍ２）を有する場合、単位（ｍ２）は、１種でもよく、２種以上でもよい。

【0064】

単量体（ｍ３）：
単量体（ｍ３）は、基（３）を有する単量体である。
式（ｍ３）中、Ｒ^１０は、重合しやすい点から、水素原子またはメチル基が好ましい。
Ｑ^２は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、含フッ素重合体（Ａ１）のタンパク質が吸着しにくい点から、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−が好ましい。
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ独立に、炭素数１〜５のアルキル基であり、原料が入手容易な点から、炭素数１〜４のアルキル基が好ましく、メチル基が特に好ましい。
Ｘ⁻は、基（３−１）または基（３−２）が好ましい。
ｃは、１〜２０の整数であり、原料が入手容易な点から、１〜１５の整数が好ましく、１〜１０の整数がより好ましく、２が特に好ましい。
ｄは、１〜５の整数であり、タンパク質が吸着しにくい点から、１〜４の整数が好ましく、１が特に好ましい。

【0065】

単量体（ｍ３）の具体例としては、例えば、以下の化合物が挙げられる。
Ｎ−メタクリロイルオキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタイン、
Ｎ−アクリロイルオキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタイン、
Ｎ−メタクリロイルオキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−α−Ｎ−プロピルスルホキシベタイン、
Ｎ−メタクリロイルアミノプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−α−Ｎ−プロピルスルホキシベタイン等。

【0066】

単量体（ｍ３）としては、タンパク質が吸着しにくい点から、Ｎ−メタクリロイルオキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタイン、またはＮ−アクリロイルオキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタインが好ましい。
含フッ素重合体（Ａ１）が単位（ｍ３）を有する場合、単位（ｍ３）は、１種でもよく、２種以上でもよい。

【0067】

含フッ素重合体（Ａ１）においては、タンパク質が吸着しにくい点から、生体親和性基を有する単位として、単位（ｍ２）または単位（ｍ３）のいずれか１つを有していることが特に好ましい。
なお、含フッ素重合体（Ａ１）は、単位（ｍ１）、単位（ｍ２）および単位（ｍ３）をすべて有していてもよい。

【0068】

含フッ素重合体（Ａ１）は、単位（ｍ１）と、単位（ｍ２）および単位（ｍ３）から選ばれる１種以上とに加えて、単位（ｍ１）、単位（ｍ２）および単位（ｍ３）以外の他の単量体に由来する単位を有していてもよい。

【0069】

他の単量体としては、耐水性に優れる点から、下記の単量体（ｍ７）が好ましい。
単量体（ｍ７）：下式（ｍ７）で表される単量体。

【0070】

【化12】

【0071】

ただし、Ｒ^１９は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、Ｑ^６は−Ｃ_６Ｈ_４−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ_２）_ρ−（ただし、ρは１〜１００の整数である。）であり、Ｒ^１９およびＲ^２０は、それぞれ独立に、炭素数１〜３のアルキル基である。ηは１〜３の整数であり、η＋θは３である。）

【0072】

式（ｍ７）中、Ｒ^１９は、重合しやすい点から、水素原子またはメチル基が好ましい。
Ｑ^６は、入手容易性の点から、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ_２）_２−が好ましい。
Ｒ^２０およびＲ^２１は、入手容易性の点から、それぞれ独立に、炭素数１〜３のアルキル基が好ましく、炭素数１〜２のアルキル基が特に好ましい。
ηは、基板密着性の点から、２または３が好ましい。

【0073】

単量体（ｍ７）の具体例としては、例えば、ｐ−スチリルトリメトキシシラン、３−メタクリロイルオキシプロピルトリメトキシシラン、３−メタクリロイルオキシプロピルメチルジメトキシシラン、３−メタクリロイルオキシプロピルメチルジエトキシシラン、３−メタクリロイルオキシプロピルトリエトキシシラン、３−アクリロイルオキシプロピルトリメトキシシラン等が挙げられる。
単量体（ｍ７）としては、３−メタクリロイルオキシプロピルトリメトキシシラン、３−メタクリロキシプロピルメチルジメトキシシラン、３−メタクリロキシプロピルメチルジエトキシシラン、３−メタクリロキシプロピルトリエトキシシラン、または３−アクリロキシプロピルトリメトキシシランが好ましい。
含フッ素重合体（Ａ１）が単量体（ｍ７）に由来する単位（ｍ７）を有する場合、単位（ｍ７）は、１種でもよく、２種以上でもよい。

【0074】

また、単量体（ｍ７）以外の他の単量体としては、例えば、含フッ素重合体（Ａ１）における他の単量体で挙げた化合物が挙げられる。
単量体（ｍ７）以外の他の単量体としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ−（メタ）アクリロイルモルホリン、Ｎ−（メタ）アクリロイルペピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノオキシドエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノオキシドエチル（メタ）アクリレート等が挙げられる。また、２−イソシアネートエチル（メタ）アクリレート、２−イソシアネートエチル（メタ）アクリレートの３，５−ジメチルピラゾール付加体、３−イソシアネートプロピル（メタ）アクリレート、４−イソシアネートブチル（メタ）アクリレート、トリアリルイソシアヌレート、グリシジル（メタ）アクリレート、ポリオキシアルキレングリコールモノグリシジルエーテル（メタ）アクリレート等を用いてもよい。

【0075】

含フッ素重合体（Ａ１）の全単位に対する単位（ｍ１）の割合は、９５〜５モル％が好ましく、９０〜１０モル％が特に好ましい。単位（ｍ１）の割合が前記下限値以上であれば、耐水性に優れる。単位（ｍ１）の割合が前記上限値以下であれば、タンパク質が吸着しにくい。

【0076】

含フッ素重合体（Ａ１）の全単位に対する生体親和性基を有する単位の割合は、５〜９５モル％が好ましく、１０〜９０モル％が特に好ましい。前記単位の割合が前記下限値以上であれば、タンパク質が吸着しにくい。前記単位の割合が前記上限値以下であれば、耐水性に優れる。

【0077】

含フッ素重合体（Ａ１）の全単位に対する単位（ｍ２）と単位（ｍ３）との合計の割合は、５〜９５モル％が好ましく、１０〜９０モル％が特に好ましい。単位（ｍ２）と単位（ｍ３）との合計の割合が前記下限値以上であれば、タンパク質が吸着しにくい。単位（ｍ２）と単位（ｍ３）との合計の割合が前記上限値以下であれば、耐水性に優れる。

【0078】

含フッ素重合体（Ａ１）が単位（ｍ７）を有する場合、含フッ素重合体（Ａ１）の全単位に対する単位（ｍ７）の割合は、０．１〜１０モル％が好ましく、０．５〜１０モル％が特に好ましい。単位（ｍ７）の割合が前記下限値以上であれば、耐水性に優れる。単位（ｍ７）の割合が前記上限値以下であれば、タンパク質が吸着しにくい。

【0079】

含フッ素重合体（Ａ１）は、公知の方法を用いて、重合溶媒中で単量体の重合反応を行うことにより得られる。
重合溶媒としては、特に限定されず、例えば、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等）、アルコール類（メタノール、２−プロピルアルコール等）、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、エーテル類（ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、グリコールエーテル類（エチレングリコール、プロピレングリコール、またはジプロピレングリコールのエチルエーテルまたはメチルエーテル等）およびその誘導体、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類（パークロロエチレン、トリクロロ−１，１，１−エタン、トリクロロトリフルオロエタン、ジクロロペンタフルオロプロパン等）、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ブチロアセトン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等が挙げられる。

【0080】

含フッ素重合体（Ａ１）を得る重合反応における反応液中のすべての単量体の合計濃度は、５〜６０質量％が好ましく、１０〜４０質量％が特に好ましい。

【0081】

含フッ素共重合体（Ａ１）を得る重合反応においては、重合開始剤を用いることが好ましい。重合開始剤としては、過酸化物（ベンジルパーオキシド、ラウリルパーオキシド、スクシニルパーオキシド、ｔｅｒｔ−ブチルパーピバレート等）、アゾ化合物等が挙げられる。
重合開始剤としては、２，２’−アゾイソブチロニトリル、２，２’−アゾビス−２−メチルブチロニトリル、ジメチル−２，２’−アゾビスイソブチレート、２，２’−アゾビス［２−（２−イミダゾリン−２イル）プロパン］、２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２、４−ジメチルバレロニトリル）、１、１’−アゾビス（２シクロヘキサン−１−カルボニトリル）、２，２’−アゾビス（２、４−ジメチルバレロニトリル）、１、１’−アゾビス（１−アセトキシ−１−フェニルエタン）、ジメチルアゾビスイソブチレート、４，４’−アゾビス（４−シアノ吉草酸）などが好ましく、２，２’−アゾイソブチロニトリル、２，２’−アゾビス［２−（２−イミダゾリン−２イル）プロパン］、または４，４’−アゾビス（４−シアノ吉草酸）が特に好ましい。
重合開始剤の使用量は、単量体の合計量１００質量部に対して０．１〜１．５質量部が好ましく、０．１〜１．０質量部がより好ましい。

【0082】

含フッ素重合体（Ａ１）の重合度（分子量）を調節するために、重合反応において連鎖移動剤を用いてもよい。連鎖移動剤を用いることにより、重合溶媒中の単量体の濃度の合計を高められる効果もある。
連鎖移動剤としては、アルキルメルカプタン（ｔｅｒｔ−ドデシルメルカプタン、ｎ−ドデシルメルカプタン、ステアリルメルカプタン等）、アミノエタンチオール、メルカプトエタノール、３−メルカプトプロピオン酸、２−メルカプトプロピオン酸、チオリンゴ酸、チオグリコール酸、３，３’−ジチオ−ジプロピオン酸、チオグリコール酸２−エチルヘキシル、チオグリコール酸ｎ−ブチル、チオグリコール酸メトキシブチル、チオグリコール酸エチル、２，４−ジフェニル−４−メチル−１−ペンテン、四塩化炭素等が挙げられる。
連鎖移動剤の使用量は、単量体の合計量１００質量部に対して０〜２質量部が好ましく、０．１〜１．５質量部がより好ましい。

【0083】

重合反応における反応温度は、室温から反応液の沸点までの範囲が好ましい。重合開始剤を効率良く使う観点からは、重合開始剤の半減期温度以上が好ましく、３０〜９０℃がより好ましく、４０〜８０℃がより好ましい。

【0084】

≪含フッ素重合体（Ａ２）≫
含フッ素重合体（Ａ２）は、下記の単量体（ｍ１）に由来する単位（ｍ１）と単量体（ｍ４）に由来する単位（以下、単位（ｍ４）とも記す。）とを有する含フッ素重合体である。
単量体（ｍ１）：前記式（ｍ１）で表される単量体、
単量体（ｍ４）：下式（ｍ４）で表される単量体。

【0085】

【化13】

【0086】

ただし、式中、Ｒ^１１は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、Ｑ^３は−ＣＯＯ−または−ＣＯＯ（ＣＨ_２）_ｈ−ＮＨＣＯＯ−（ただし、ｈは１〜４の整数である。）であり、Ｒ^１２は水素原子または−（ＣＨ_２）_ｉ−Ｒ^１３（ただし、Ｒ^１３は炭素数１〜８のアルコキシ基、水素原子、フッ素原子、トリフルオロメチル基またはシアノ基であり、ｉは１〜２５の整数である。）であり、ｆは１〜１０の整数であり、ｇは１〜１００の整数である。

【0087】

単量体（ｍ１）：
単量体（ｍ１）の好ましい範囲や例示は、含フッ素重合体（Ａ１）で説明したものと同様である。
単位（ｍ１）は、１種でもよく、２種以上でもよい。

【0088】

単量体（ｍ４）：
単量体（ｍ４）は、基（１）を有する単量体である。
式（ｍ４）中、Ｒ^１１は、重合しやすい点から、水素原子またはメチル基が好ましく、メチル基が特に好ましい。
Ｑ^３は、−ＣＯＯ−が好ましい。
Ｒ^１２は、水素原子が好ましい。

【0089】

ｇが２以上の場合、複数存在する（Ｃ_ｆＨ_２ｆＯ）の種類が同じであっても異なっていてもよい。異なる場合には、その並び方はランダム、ブロック、交互（例えば（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）等）のいずれであってもよい。ｆが３以上の場合には、直鎖構造でも分岐構造でもよい。（Ｃ_ｆＨ_２ｆＯ）としては（ＣＨ_２Ｏ）、（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）、（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）、（ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２Ｏ）、（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）等が挙げられる。
ｆは、タンパク質が吸着しにくい点から、１〜６の整数が好ましく、１〜４の整数が特に好ましい。
ｇは、排除体積効果が高く、タンパク質が吸着しにくい点から、１〜５０の整数が好ましく、１〜３０の整数がより好ましく、１〜２０の整数が特に好ましい。

【0090】

ｉは、含フッ素重合体（Ａ２）の柔軟性に優れる点から、１〜４の整数が好ましく、１または２が特に好ましい。
Ｒ^１３は、タンパク質が吸着しにくい点から、アルコキシ基が好ましい。

【0091】

単量体（ｍ４）としては、下式（ｍ４１）で表される単量体（ｍ４１）が好ましい。

【0092】

【化14】

【0093】

単量体（ｍ４）の具体例としては、例えば、以下の化合物が挙げられる。
ＣＨ_２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_９−Ｈ、
ＣＨ_２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_４−Ｈ、
ＣＨ_２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_５−Ｈ、
ＣＨ_２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_９−ＣＨ_３、
ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）−ＣＯＯ−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_９−Ｈ、
ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）−ＣＯＯ−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_４−Ｈ、
ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）−ＣＯＯ−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_５−Ｈ、
ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）−ＣＯＯ−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_９−ＣＨ_３、
ＣＨ_２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（ＣＨ_２Ｏ）−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_ｇ１−ＣＨ_２−ＯＨ、
ＣＨ_２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_ｇ２−（Ｃ_４Ｈ_８Ｏ）_ｇ３−Ｈ、
ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）−ＣＯＯ−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_ｇ２−（Ｃ_４Ｈ_８Ｏ）_ｇ３−Ｈ、
ＣＨ_２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_ｇ２−（Ｃ_４Ｈ_８Ｏ）_ｇ３−ＣＨ_３、
ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）−ＣＯＯ−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_ｇ２−（Ｃ_４Ｈ_８Ｏ）_ｇ３−ＣＨ_３等。
上式において、ｇ１は１〜２０の整数であり、ｇ２およびｇ３は、それぞれ独立に、１〜５０の整数である。

【0094】

単量体（ｍ４）としては、タンパク質が吸着しにくい点から、以下の化合物が好ましい。
ＣＨ_２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_９−Ｈ、
ＣＨ_２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_４−Ｈ、
ＣＨ_２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_５−Ｈ、
ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）−ＣＯＯ−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_９−ＣＨ_３、
ＣＨ_２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（ＣＨ_２Ｏ）−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_ｇ１−ＣＨ_２−ＯＨ、
ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）−ＣＯＯ−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_ｇ２−（Ｃ_４Ｈ_８Ｏ）_ｇ３−Ｈ。

【0095】

含フッ素重合体（Ａ２）は、単量体（ｍ１）および単量体（ｍ４）以外の他の単量体に由来する単位を有していてもよい。
他の単量体としては、耐水性に優れる点から、下式（ｍ５）で表される単量体（ｍ５）が好ましい。
ＣＨ_２＝ＣＲ^１４−ＣＯＯ−Ｑ^４−Ｒ^１５ ・・・（ｍ５）

【0096】

ただし、Ｒ^１４は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、Ｒ^１５は炭素数１〜８のアルコキシ基、水素原子、ヒドロキシ基またはシアノ基であり、Ｑ^４は単結合、炭素数１〜２０のアルキレン基、炭素数１〜１２のポリフルオロアルキレン基または−ＣＦ_２−（ＯＣＦ_２ＣＦ_２）_ｙ−ＯＣＦ_２−（ただし、ｙは１〜６の整数である。）である。

【0097】

式（ｍ５）中、Ｒ^１４は、重合しやすい点から、水素原子またはメチル基が好ましく、水素原子が特に好ましい。
ｘは、含フッ素重合体（Ａ２）の柔軟性に優れる点から、１〜１５の整数が好ましく、２〜１５の整数が特に好ましい。
Ｑ^４のアルキレン基およびポリフルオロアルキレン基は、直鎖状であってもよく、分岐鎖状であってもよい。Ｑ^４は、含フッ素重合体（Ａ２）の柔軟性に優れる点から、炭素数１〜１２のアルキレン基が好ましく、メチレン基、イソブチレン基が特に好ましい。
Ｒ^１５は耐水性に優れる点から、水素原子が好ましい。

【0098】

単量体（ｍ５）の具体例としては、例えば、以下の化合物が挙げられる。
ＣＨ_２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（ＣＨ_２）_４−Ｈ、
ＣＨ_２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（ＣＨ_２）_６−Ｈ、
ＣＨ_２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（ＣＨ_２）_８−Ｈ、
ＣＨ_２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（ＣＨ_２）_１６−Ｈ、
ＣＨ_２＝ＣＨ−ＣＯＯ−ＣＨ_２ＣＨ（Ｃ_２Ｈ_５）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３等。
単量体（ｍ５）としては、ＣＨ_２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（ＣＨ_２）_４−Ｈ、ＣＨ_２＝ＣＨ−ＣＯＯ（ＣＨ_２）_８−Ｈ、またはＣＨ_２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（ＣＨ_２）_１６−Ｈが好ましく、ＣＨ_２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（ＣＨ_２）_８−Ｈ、またはＣＨ_２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（ＣＨ_２）_１６−Ｈが特に好ましい。

【0099】

含フッ素重合体（Ａ２）は、耐水性に優れる点から、単量体（ｍ７）に由来する単位（ｍ７）を有することも好ましい。単量体（ｍ７）の好ましい態様は、含フッ素重合体（Ａ１）の場合と同じである。
また、単量体（ｍ５）および単量体（ｍ７）以外の他の単量体としては、例えば、含フッ素重合体（Ａ１）において単量体（ｍ７）以外の他の単量体として挙げた化合物と同じ化合物が挙げられる。

【0100】

含フッ素重合体（Ａ２）が単位（ｍ５）を有する場合、単位（ｍ５）は、１種でもよく、２種以上でもよい。
含フッ素重合体（Ａ２）が単位（ｍ１）および単位（ｍ４）に加えて単位（ｍ５）を有する場合、ＣＨ_２＝ＣＨＣＯＯ（ＣＨ_２）_２（ＣＦ_２）_５ＣＦ_３単位と、ＣＨ_２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（ＣＨ_２Ｏ）−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_ｇ１−ＣＨ_２−ＯＨ（ｇ１＝１〜２０）単位と、ＣＨ_２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（ＣＨ_２）_１６−Ｈ単位とを有する含フッ素重合体が特に好ましい。

【0101】

含フッ素重合体（Ａ２）の全単位に対する単位（ｍ１）の割合は、９５〜５モル％が好ましく、９０〜１０モル％が特に好ましい。単位（ｍ１）の割合が前記下限値以上であれば、耐水性に優れる。単位（ｍ１）の割合が前記上限値以下であれば、タンパク質が吸着しにくい。

【0102】

含フッ素重合体（Ａ２）の全単位に対する単位（ｍ４）の割合は、５〜９５モル％が好ましく、１０〜９０モル％が特に好ましい。単位（ｍ４）の割合が前記下限値以上であれば、タンパク質が吸着しにくい。単位（ｍ４）の割合が前記上限値以下であれば、耐水性に優れる。

【0103】

含フッ素重合体（Ａ２）が単位（ｍ５）を有する場合、単位（ｍ１）と単位（ｍ４）との合計に対する単位（ｍ５）の割合は、５〜９５モル％が好ましく、１０〜９０モル％が特に好ましい。単位（ｍ５）の割合が前記下限値以上であれば、耐水性に優れる。単位（ｍ５）の割合が前記上限値以下であれば、タンパク質が吸着しにくい。

【0104】

含フッ素重合体（Ａ２）が単位（ｍ７）を有する場合、含フッ素重合体（Ａ２）の全単位に対する単位（ｍ７）の割合は、０．１〜１０モル％が好ましく、０．５〜１０モル％が特に好ましい。単位（ｍ７）の割合が前記下限値以上であれば、耐水性に優れる。単位（ｍ７）の割合が前記上限値以下であれば、タンパク質が吸着しにくい。

【0105】

含フッ素重合体（Ａ２）は、単量体（ｍ１）、（ｍ４）、（ｍ５）および（ｍ７）を用いる以外は、含フッ素重合体（Ａ１）と同様の方法で製造できる。

【0106】

≪含フッ素重合体（Ａ３）≫
含フッ素重合体（Ａ３）は、下式（ｍ６）で表される単量体（ｍ６）に由来する単位（以下、単位（ｍ６）とも記す。）を含むセグメント（Ｉ）と、下式（６）で表される構造（以下、構造（６）と記す。）を有する高分子アゾ開始剤に由来する分子鎖を含むセグメント（ＩＩ）と、を有するブロック共重合体である。構造（６）の分子鎖は、生体親和性基である基（１）を有する単位で形成されている。このように、含フッ素重合体（Ａ３）は、基（１）を主鎖に有する。

【0107】

【化15】

【0108】

ただし、前記式中、Ｒ^１６は水素原子、塩素原子およびメチル基であり、Ｑ^５は単結合または２価の有機基であり、Ｒ^１７は炭素原子と炭素原子の間にエーテル性酸素原子を有していてもよい炭素数１〜６のポリフルオロアルキル基であり、αは５〜３００の整数であり、βは１〜２０の整数である。

【0109】

セグメント（Ｉ）：
セグメント（Ｉ）は、単位（ｍ６）を含む分子鎖からなるセグメントである。
式（ｍ６）中、Ｒ^１６は、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、またはハロゲン原子であり、原料の入手容易な点から、水素原子またはメチル基が好ましい。

【0110】

Ｑ^５は、合成の容易さ、含フッ素重合体（Ａ３）の物性の点から、以下の基が挙げられる。
−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＳＯ_２−、−ＰＯ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｎ−、−Ｎ（Ｏ）＝Ｎ−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＳ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＮＨ−、−ＣＯ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−、直鎖状または分岐鎖状のアルキレン基、アルケニレン基、アルキレンオキシ基、２価の４〜７員環の置換基、２価の６員環の芳香族炭化水素基、２価の４〜６員環の脂環式炭化水素基、２価の５または６員環の複素環基、これらの縮合環、２価の連結基の組み合わせから構成される基等。

【0111】

２価の有機基は、置換基を有していてもよい。置換基としては、水酸基、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子）、シアノ基、アルコキシ基（メトキシ基、エトキシ基、ブトシキ基、オクチルオキシ基、メトキシエトキシ基等）、アリーロキシ基（フェノキシ基等）、アルキルチオ基（メチルチオ基、エチルチオ基等）、アシル基（アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基等）、スルホニル基（メタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基等）、アシルオキシ基（アセトキシ基、ベンゾイルオキシ基等）、スルホニルオキシ基（メタンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基等）、ホスホニル基（ジエチルホスホニル基等）、アミド基（アセチルアミノ基、ベンゾイルアミノ基等）、カルバモイル基（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ−フェニルカルバモイル基等）、アルキル基（メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、２−カルボキシエチル基、ベンジル基等）、アリール基（フェニル基、トルイル基等）、複素環基（ピリジル基、イミダゾリル基、フラニル基等）、アルケニル基（ビニル基、１−プロペニル基等）、アルコシアシルオキシ基（アセチルオキシ基、ベンゾイルオキシ基等）、アルコシキカルボニル基（メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等）、重合性基（ビニル基、アクリロイル基、メタクロイル基、スリリル基、桂皮酸残基等）などが挙げられる。

【0112】

Ｑ^５としては、単結合、−Ｏ−、−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_γ−（ただし、γは１〜１０の整数である。）、−ＣＯＯ−、６員環芳香族炭化水素基、直鎖状または分岐状のアルキレン基、水素原子の一部が水酸基に置換された直鎖状または分岐状のアルキレン基、これら２価の連結基の組み合わせから構成される基などが好ましく、単結合、炭素数１〜５のアルキレン基、または−ＣＯＯＹ^１−が特に好ましい。Ｙ^１としては、−（ＣＨ_２）_δ−、−（ＣＨ_２）_δ−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ_２）_ε−、−（ＣＨ_２）_δ−ＮＲ^１８−ＳＯ_２−等が挙げられ、−（ＣＨ_２）_δ−が特に好ましい。ただし、δは１〜５の整数であり、εは１〜５の整数であり、Ｒ^１８は水素原子または炭素数１〜３のアルキル基である。
Ｑ^５が−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_γ−である場合、含フッ素重合体（Ａ３）は主鎖と側鎖の両方に生体親和性基を有する。

【0113】

Ｒ^１７は炭素原子と炭素原子の間にエーテル性酸素原子を有していてもよい炭素数１〜６のポリフルオロアルキル基である。耐水性に優れる点から、Ｒ^１７は炭素数３〜６のポリフルオロアルキル基が好ましく、炭素数４または６のポリフルオロアルキル基が特に好ましい。Ｒ^１７は直鎖状であってもよく、分岐鎖状であってもよい。また、Ｒ^１７のポリフルオロアルキル基は、耐水性に優れる点から、ペルフルオロアルキル基であることが好ましい。

【0114】

単量体（ｍ６）の具体例としては、例えば、以下の化合物が挙げられる。
ＣＨ_２＝ＣＨ−ＣＯＯ（ＣＨ_２）_２（ＣＦ_２）_３ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝ＣＨ−ＣＯＯ（ＣＨ_２）_２（ＣＦ_２）_５ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＯＯ（ＣＨ_２）_２（ＣＦ_２）_３ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＯＯ（ＣＨ_２）_２（ＣＦ_２）_５ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝ＣＨＣＯＯ（ＣＨ_２）_３（ＣＦ_２）_３ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝ＣＨＣＯＯ（ＣＨ_２）_３（ＣＦ_２）_５ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝ＣＨＣＯＯＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２（ＣＦ_２）_３ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝ＣＨＣＯＯＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２（ＣＦ_２）_５ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＯＯ（ＣＨ_２）_３（ＣＦ_２）_３ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＯＯ（ＣＨ_２）_３（ＣＦ_２）_５ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＯＯＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２（ＣＦ_２）_３ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＯＯＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２（ＣＦ_２）_５ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝ＣＨＣ_６Ｈ_４（ＣＦ_２）_３ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝ＣＨＣ_６Ｈ_４（ＣＦ_２）_５ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝ＣＨＣＯＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）ＳＯ_２（ＣＦ_２）_３ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝ＣＨＣＯＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）ＳＯ_２（ＣＦ_２）_５ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＯＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）ＳＯ_２（ＣＦ_２）_３ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＯＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）ＳＯ_２（ＣＦ_２）_５ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝ＣＨＣＯＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（Ｃ_２Ｈ_５）ＳＯ_２（ＣＦ_２）_３ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝ＣＨＣＯＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（Ｃ_２Ｈ_５）ＳＯ_２（ＣＦ_２）_５ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＯＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（Ｃ_２Ｈ_５）ＳＯ_２（ＣＦ_２）_３ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＯＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（Ｃ_２Ｈ_５）ＳＯ_２（ＣＦ_２）_５ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝ＣＨＣＯＯ（ＣＨ_２）_２Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＳＯ_２（ＣＦ_２）_３ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝ＣＨＣＯＯ（ＣＨ_２）_２Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＳＯ_２（ＣＦ_２）_５ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＯＯ（ＣＨ_２）_２Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＳＯ_２（ＣＦ_２）_３ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＯＯ（ＣＨ_２）_２Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）ＳＯ_２（ＣＦ_２）_５ＣＦ_３、
ＣＨ_２＝ＣＨＣＯＮＨＣＨ_２Ｃ_４Ｆ_９、
ＣＨ_２＝ＣＨＣＯＮＨＣＨ_２Ｃ_５Ｆ_１１、
ＣＨ_２＝ＣＨＣＯＮＨＣＨ_２Ｃ_６Ｆ_１３、
ＣＨ_２＝ＣＨＣＯＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＯＣ_４Ｆ_９、
ＣＨ_２＝ＣＨＣＯＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＯＣ_５Ｆ_１１、
ＣＨ_２＝ＣＨＣＯＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＯＣ_６Ｆ_１３、
ＣＨ_２＝ＣＨＣＯＯＣＨ（ＣＦ_３）_２、
ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＯＯＣＨ（ＣＦ_３）_２等。

【0115】

含フッ素重合体（Ａ３）の全単位に対する、単位（ｍ６）の割合は、１〜９９モル％が好ましく、１〜９０モル％が特に好ましい。単位（ｍ６）の割合が前記下限値以上であれば、耐水性に優れる。単位（ｍ６）の割合が前記上限値以下であれば、タンパク質が吸着しにくい。

【0116】

セグメント（Ｉ）（１００質量％）中の単位（ｍ６）の割合は、５〜１００質量％が好ましく、１０〜１００質量％が特に好ましい。前記単位（ｍ６）の割合が前記範囲の下限値以上であれば、セグメント（Ｉ）を構成する単量体の重合が容易になる。

【0117】

セグメント（ＩＩ）：
セグメント（ＩＩ）は、構造（６）を有する高分子アゾ開始剤に由来する分子鎖からなるセグメントである。
式（６）のαは、５〜３００の整数であり、タンパク質が吸着しにくい点から、１０〜２００の整数が好ましく、２０〜１００の整数が特に好ましい。
βは、１〜２０の整数であり、重合しやすい点から、２〜２０の整数が好ましく、５〜１５の整数が特に好ましい。

【0118】

構造（６）を有する高分子アゾ開始剤としては、例えば、和光純薬工業社製のＶＰＥシリーズ（ＶＰＥ−０２０１、ＶＰＥ−０４０１、ＶＰＥ−０６０１）等が挙げられる。

【0119】

含フッ素重合体（Ａ３）の全単位に対する、構造（６）の分子鎖における各単位の合計割合は、１〜５０モル％が好ましく、１〜４０モル％が特に好ましい。前記単位の割合が前記下限値以上であれば、タンパク質が吸着しにくい。前記割合が前記上限値以下であれば、耐水性に優れる。

【0120】

含フッ素重合体（Ａ３）は、単量体（ｍ６）と、構造（６）を有する高分子アゾ開始剤とを用いる以外は、含フッ素重合体（Ａ１）と同様の方法で製造できる。含フッ素重合体（Ａ３）を得る際の重合反応には、重合開始剤として、構造（６）を有する高分子アゾ開始剤に加えて、含フッ素重合体（Ａ１）の場合に挙げた重合開始剤を併用してもよい。

【0121】

本発明では、含フッ素重合体（Ａ）として、含フッ素重合体（Ａ１）〜（Ａ３）のうちのいずれか１つのみを使用してもよく、含フッ素重合体（Ａ１）〜（Ａ３）からなる群から選ばれる２つ以上を併用してもよい。
なお、含フッ素重合体（Ａ）は、前記した含フッ素重合体（Ａ１）〜（Ａ３）には限定されない。

【0122】

［塗布液］
（溶媒）
本発明の塗布液は、含フッ素重合体（Ａ）に加えて、溶媒（以下、「溶媒（Ｂ）」とも記す。）を含む。本発明のタンパク質付着防止剤が常温（２０〜２５℃）で液体の場合には、そのまま塗布することが可能であるが、塗布液を湿式塗布することで、タンパク質付着防止剤から形成されてなる被覆層を容易に形成することができる。
本発明の塗布液は、例えば、医療用デバイスのタンパク質付着防止のために使用することができる。具体的には、本発明の塗布液を用いて形成された被覆層を備える医療用デバイスとすることで、該医療用デバイスへのタンパク質の付着を防止することができる。

【0123】

塗布液を塗布する際には、塗布液に含フッ素重合体（Ａ）および溶媒（Ｂ）以外の成分、例えば、レベリング剤、架橋剤等を含ませて塗布してもよい。塗布液に架橋剤を含ませない場合は、被覆層は含フッ素重合体（Ａ）のみから形成される層となる。また、塗布液に架橋剤を含ませる場合は、被覆層は含フッ素重合体（Ａ）と架橋剤とから形成される層となる。

【0124】

溶媒（Ｂ）としては、非含フッ素溶媒、含フッ素溶媒などが挙げられ、非含フッ素溶媒としては、アルコール系溶媒、含ハロゲン系溶媒等が挙げられる。例えば、エタノール、メタノール、アセトン、クロロホルム、アサヒクリンＡＫ２２５（旭硝子社製）、ＡＣ６０００（旭硝子社製）等が挙げられる。溶媒（Ｂ）としては、デバイス等を溶解しない種類を選択することが好ましい。デバイスの材質としてポリスチレンを使用する場合、エタノール、メタノール、アサヒクリンＡＫ２２５（旭硝子社製）、ＡＣ６０００（旭硝子社製）等が好ましい。

【0125】

本発明の塗布液中の含フッ素重合体（Ａ）の濃度は、０．０００１〜１０質量％が好ましく、０．０００５〜５質量％が特に好ましい。含フッ素重合体（Ａ）の濃度が前記範囲であれば、均一に塗布することができ、均一な被覆層が形成できる。

【0126】

（他の成分）
本発明の塗布液は、必要に応じて、含フッ素重合体（Ａ）および溶媒（Ｂ）以外の他の成分を含んでもよい。
他の成分としては、例えば、レベリング剤、架橋剤等が挙げられる。

【0127】

デバイスを長期間使用する場合には、含フッ素重合体（Ａ）を架橋する架橋剤を塗布液に添加し、被覆層中の架橋度合いを調整することで、優れた生体適合性がより長期にわたって持続する、優れた耐久性を有する被覆層を形成できる。具体的には、含フッ素重合体（Ａ）が水酸基を有する場合は、該水酸基と反応する架橋剤を添加することで、優れた耐久性を有する被覆層を形成できる。特に、水酸基を有する単位を含む含フッ素重合体（例えば、Ｒ^１２が水素原子である単位（ｍ４）を含む含フッ素重合体（Ａ２））を用いる場合に、該水酸基と反応する架橋剤を添加することが好ましい。

【0128】

水酸基と反応する架橋剤としては、多官能イソシアネート化合物が挙げられる。多官能イソシアネート化合物としては、ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）、ＨＤＩ系ポリイソシアネート、イソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）等が挙げられる。ＨＤＩ系ポリイソシアネートには、２液型用としてビウレットタイプ、イソシアヌレートタイプ、アダクトタイプ、２官能型等が挙げられ、硬化開始温度に閾値があるブロック型も挙げられる。ＨＤＩ系ポリイソシアネートは、市販品を使用することができ、デュラネート（旭化成社製）等が挙げられる。
使用する多官能イソシアネート化合物は、反応温度、デバイスの材質によって適宜選択できる。例えば、デバイスの材質としてポリスチレンを使用する場合、アサヒクリンＡＫ２２５（旭硝子社製）、ＡＣ６０００（旭硝子社製）等に溶解でき、かつポリスチレンの熱変形温度である８０℃以下でも硬化反応が進行する、ビウレットタイプ、イソシアヌレートタイプなどが好ましい。

【0129】

被覆層中の架橋度合いは、含フッ素重合体（Ａ）中の水酸基量と添加する架橋剤の量、反応率によって決まり、本発明の効果を損なわない範囲で適宜調節できる。
架橋剤の使用量は、含フッ素重合体（Ａ）の１００質量部に対して、０．０１〜１０質量部が好ましく、０．１〜１質量部が特に好ましい。架橋剤の使用量が前記範囲の下限値以上であれば、耐久性に優れた被覆層を形成しやすい。架橋剤の使用量が前記範囲の上限値以下であれば、生体適合性に優れた被覆層を形成しやすい。

【0130】

以上説明した、本発明のタンパク質付着防止剤および塗布液は、生体親和性基を有し、割合Ｐが特定の範囲に制御された含フッ素重合体（Ａ）を含むため、耐水性に優れ、被覆成分が溶出しにくく、タンパク質が吸着しにくい生体適合性に優れた被覆層を簡便に形成できる。

【0131】

本発明のタンパク質付着防止剤および塗布液の用途としては、医療用デバイスが特に有効である。
なお、本発明のタンパク質付着防止剤および塗布液は、船舶、橋梁、海上タンク、港湾施設、海底基地、海底油田掘削設備等の海洋構造物に対して用いてもよい。該海洋構造物に対して本発明のタンパク質付着防止剤を用いることで、該海洋構造物にタンパク質が吸着することが抑制される。その結果、貝類（フジツボ等）、海藻類（アオノリ、アオサ等）等の水生生物が接着することが抑制される。

【0132】

［医療用デバイス］
本発明の医療用デバイスは、デバイス基材と、前記デバイス基材上に本発明のタンパク質付着防止剤から形成されてなる被覆層と、を備える。
医療用デバイスの具体例としては、例えば、医薬品、医薬部外品、医療用器具等が挙げられる。医療用器具としては、特に限定されず、細胞培養容器、細胞培養シート、バイアル、プラスチックコートバイアル、シリンジ、プラスチックコートシリンジ、アンプル、プラスチックコートアンプル、カートリッジ、ボトル、プラスチックコートボトル、パウチ、ポンプ、噴霧器、栓、プランジャー、キャップ、蓋、針、ステント、カテーテル、インプラント、コンタクトレンズ、マイクロ流路チップ、ドラッグデリバリーシステム材、人工血管、人工臓器、血液透析膜、ガードワイヤー、血液フィルター、血液保存パック、内視鏡、バイオチップ、糖鎖合成機器、成形補助材、包装材等が挙げられる。なかでも、細胞培養容器が好ましい。

【0133】

本発明の医療用デバイスの具体例としては、例えば、図１および図２に例示した医療用デバイス１が挙げられる。医療用デバイス１は、細胞培養容器の一つであるシャーレである。
医療用デバイス１は、デバイス基材２と、デバイス基材２上に形成された被覆層３、とを備える。デバイス基材２は、平面視形状が円形状の底面部４と、底面部４の周縁から全周にわたって立ち上がる側面部５とを備え、上方が開放された容器形状になっている。被覆層３は、デバイス基材２における内面上、すなわち底面部４の上面上と側面部５の内面上に、本発明のタンパク質付着防止剤によって形成されている。

【0134】

本発明の医療用デバイスにおけるデバイス基材を形成する材料は、特に限定されず、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリプロピレン等の樹脂、ガラス等が挙げられる。なかでも、本発明は、デバイス基材を形成する材料がガラスである場合に特に有効である。

【0135】

被覆層としては、含フッ素重合体（Ａ）のみから形成される層、または含フッ素重合体（Ａ）と架橋剤とから形成される層が挙げられる。
被覆層の厚さは、１ｎｍ〜１ｍｍが好ましく、５ｎｍ〜８００μｍが特に好ましい。被覆層の厚さが前記下限値以上であれば、タンパク質が吸着しにくい。被覆層の厚さが前記上限値以下であれば、被覆層がデバイス基材の表面に密着しやすい。

【0136】

被覆層とデバイス基材との密着性を向上させるために、デバイス基材と被覆層の間に接着層を設けてもよい。接着層を形成する接着剤としては、被覆層とデバイス基材の双方に対して充分な接着力を発揮するものを適宜使用でき、例えば、フッ素樹脂用接着剤であるシアノアクリレート系接着剤、シリコーン変性アクリル接着剤、エポキシ変性シリコーン接着剤等が挙げられる。

【0137】

具体例としては、例えば、デバイス基材を形成する材料としてポリスチレンを使用する場合、シアノアクリレート系接着剤を使用する。この場合、接着剤層のデバイス基材側では、シアノアクリレート系接着剤中のシアノアクリレートモノマーが、空気中またはデバイス基材の表面の水分と反応して硬化する。被覆層中には含フッ素重合体（Ａ）由来の生体親和性基が存在するため、被覆層中およびその周辺部に水分が存在する。そのため、接着剤層の被覆層側でも、シアノアクリレートモノマーがそれらの水分と反応して硬化する。接着層により被覆層とデバイス基材との密着性を向上できる。

【0138】

（医療用デバイスの製造方法）
本発明の医療用デバイスの製造方法としては、例えば、下記の塗布工程と、乾燥工程とを含む方法が挙げられる。
塗布工程：デバイス基材上に本発明の塗布液を塗布する工程。
乾燥工程：前記塗布液に由来する溶媒を除去し、前記デバイス基材上に被覆層が形成された医療用デバイスを得る工程。

【0139】

＜塗布工程＞
塗布液の塗布方法としては、公知の方法を用いることができ、例えば、刷毛、ローラー、ディッピング、スプレー、ロールコーター、ダイコーター、アプリケーター、スピンコーター等の塗装装置を用いて行う方法が挙げられる。

【0140】

＜乾燥工程＞
デバイス基材上に塗布した塗布液に由来する溶媒を除去する方法としては、特に限定されず、例えば、風乾、加熱による乾燥等の公知の乾燥方法を用いることができる。
乾燥温度は、３０〜２００℃が好ましく、３０〜１５０℃がより好ましい。

【0141】

なお、本発明の医療用デバイスの製造方法は、前記した方法には限定されず、本発明のタンパク質付着防止剤が常温（２０〜２５℃）で液体の場合には、該タンパク質付着防止剤をそのままデバイス基材上に塗布して被覆層を形成してもよい。この場合には、デバイス基材の表面との密着性を向上させるために、タンパク質付着防止剤を加熱してもよい。

【0142】

以上説明した、本発明の医療用デバイスは、本発明のタンパク質付着防止剤から形成されてなる被覆層をデバイス表面に有するため、耐水性に優れ被覆成分が溶出しにくく、タンパク質が吸着しにくい生体適合性に優れている。

【実施例】

【0143】

以下、実施例によって本発明を詳細に説明するが、本発明は以下の記載によっては限定されない。例１〜３、６、７、９〜１４、１６〜２１、および２３〜３０は実施例であり、例４、５、８、１５、および２２は比較例である。
［共重合組成］
得られた含フッ素重合体の２０ｍｇをクロロホルムに溶かし、^１Ｈ−ＮＭＲにより共重合組成を求めた。

【0144】

［フッ素原子含有率］
フッ素原子含有率は、^１Ｈ−ＮＭＲ、イオンクロマト、および元素分析により測定した。

【0145】

［ガラス転移温度（Ｔｇ）］
含フッ素重合体のガラス転移温度は、ＤＳＣ（ＴＡインスツメント社製）で１０℃／分の速度で、−３０℃〜２００℃まで昇降温させて測定した。降温時の２サイクル目のゴム状態からガラス状態へ変化する温度をガラス転移温度とした。

【0146】

［分子量］
含フッ素重合体の数平均分子量（Ｍｎ）、質量平均分子量（Ｍｗ）および分子量分布（質量平均分子量（Ｍｗ）／数平均分子量（Ｍｎ））は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を溶媒とするＧＰＣ装置（ＨＬＣ８２２０、東ソー社製）を用いて測定した。

【0147】

［割合Ｐ］
割合Ｐは下式により算出した。含フッ素重合体の全単位に対する生体親和性基を有する単位の割合（質量％）は、^１Ｈ−ＮＭＲ（ＪＥＯＬ社 ＡＬ３００）、イオンクロマト（Ｄｉｏｎｅｘ ＤＸ５００）、および元素分析（パーキンエルマー社 ２４００・ＣＨＳＮ）により測定した。
（割合Ｐ）＝［（含フッ素重合体の全単位に対する生体親和性基を有する単位の割合（質量％））／（フッ素原子含有率（質量％））］

【0148】

［評価方法］
（耐水溶性）
各例で使用した含フッ素重合体の１０ｍｇと、水の１ｇとをサンプル管に秤取し、室温で１時間撹拌した後に、目視にて耐水溶性を確認した。評価は以下の基準で行った。
＜評価基準＞
○（良好）：含フッ素重合体が残存していた。
×（不良）：含フッ素重合体が完全に溶解し、残存していなかった。

【0149】

（タンパク質非吸着性）
＜タンパク質非吸着性試験＞
（１）発色液、およびタンパク質溶液の準備
発色液は、ペルオキシダーゼ発色液（３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジン（ＴＭＢＺ）、ＫＰＬ社製）５０ｍＬとＴＭＢ Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ（ＫＰＬ社製）５０ｍＬとを混合したものを使用した。
タンパク質溶液として、タンパク質（ＰＯＤ−ｇｏａｔ ａｎｔｉ ｍｏｕｓｅ ＩｇＧ、Ｂｉｏｒａｄ社製）を、リン酸緩衝溶液（Ｄ−ＰＢＳ、Ｓｉｇｍａ社製）で１６，０００倍に希釈したものを使用した。
（２）タンパク質吸着
各ウェル表面に被覆層を形成した２４ウェルマイクロプレートにおける３ウェルに、タンパク質溶液の２ｍＬを分注し（１ウェル毎に２ｍＬを使用）、室温で１時間放置した。
ブランクとして、タンパク質溶液を９６ウェルマイクロプレートにおける３ウェルに、２μＬ分注（１ウェル毎に２μＬを使用）した。
（３）ウェル洗浄
次いで、２４ウェルマイクロプレートを、界面活性剤（Ｔｗｅｅｎ２０、和光純薬社製）を０．０５質量％含ませたリン酸緩衝溶液（Ｄ−ＰＢＳ、Ｓｉｇｍａ社製）の４ｍＬで４回洗浄した（１ウェル毎に４ｍＬを使用）。
（４）発色液分注
次いで、洗浄を終えた２４ウェルマイクロプレートに、発色液の２ｍＬを分注し（１ウェル毎に２ｍＬを使用）、７分間発色反応を行った。２Ｎ硫酸の１ｍＬを加えることで（１ウェル毎に１ｍＬを使用）発色反応を停止させた。
ブランクは、９６ウェルマイクロプレートに、発色液の１００μＬを分注し（１ウェル毎に１００μＬを使用）、７分間発色反応を行い、２Ｎ硫酸の５０μＬを加えることで（１ウェル毎に５０μＬを使用）発色反応を停止させた。
（５）吸光度測定準備
次いで、２４ウェルマイクロプレートの各ウェルから１５０μＬの液を取り、９６ウェルマイクロプレートに移した。
（６）吸光度測定およびタンパク質吸着率Ｑ
吸光度は、ＭＴＰ−８１０Ｌａｂ（コロナ電気社製）により、４５０ｎｍの吸光度を測定した。ここで、ブランクの吸光度（Ｎ＝３）の平均値をＡ_０とした。２４ウェルマイクロプレートから９６ウェルマイクロプレートに移動させた液の吸光度をＡ_１とした。
タンパク質吸着率Ｑ_１を下式により求め、タンパク質吸着率Ｑはその平均値とした。
Ｑ_１＝Ａ_１／｛Ａ_０×（１００／ブランクのたんぱく質溶液の分注量）｝×１００
＝Ａ_１／｛Ａ_０×（１００／２μＬ）｝×１００ ［％］

【0150】

（細胞非接着性）
＜ＴＩＧ−３細胞を用いた細胞培養試験＞
１０％ＦＢＳ／ＭＥＭ（ＭＥＭ Ｌｉｆｅ−Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社、Ｃｏｄｅ＃１１０９５−０９８）を用いて、ＴＩＧ−３細胞（ヒューマンサイエンス財団研究資源バンク、ＣｅｌｌＮｕｍｂｅｒ；ＪＣＲＢ０５０６）の１．５×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞懸濁液を調製した。
各ウェル表面に被覆層を形成したポリスチレン製マイクロプレート（ウェル数：２４）に、前記細胞懸濁液を１ｍＬ／ウェルとなるように添加した。４日間培養後、顕微鏡を用いて細胞接着の有無を確認した。また、培地の１０分の１量のアラマーブルー液（ｉｎｖｉｔｏｒｏｇｅｎ社製、商品名ａｌａｍａｒＢｌｕｅ Ｃｏｄｅ ＤＡＬ１１００）を培養液に添加し、４時間培養した。その後、励起波長５３０ｎｍ、検出波長５９０ｎｍで蛍光測定を行い、接着して残っている細胞の生理活性を定量した。また、非接着細胞をリン酸緩衝溶液（Ｄ−ＰＢＳ、Ｓｉｇｍａ社製）で洗浄除去した後、メタノール固定を行い、接着して残っている細胞のみをギムザ染色液（関東化学社製、Ｃｏｄｅ＃１７５９６−２３）で染色した。
細胞非接着性の評価は以下の基準で行った。
評価基準：
○（良好）：位相差顕微鏡による観察で、細胞が接着・進展しておらず、かつギムザ染色でも接着細胞が確認されない。
×（不良）：位相差顕微鏡による観察で、細胞が接着・進展しているか、または、ギムザ染色で接着細胞が確認される。

【0151】

＜ＨｅｐＧ２細胞を用いた細胞培養試験（長期培養）
１０％ＦＢＳ／ＤＭＥＭ（ＤＭＥＭ Ｌｉｆｅ−Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社製、商品名Ｃｏｄｅ＃１１８８５−０９２）を用いて、ＨｅｐＧ２細胞（ヒューマンサイエンス財団研究資源バンク、ＣｅｌｌＮｕｍｂｅｒ；ＪＣＲＢ１０５４）の５×１０^３ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞懸濁液を調製した。
各ウェル表面に被覆層を形成したポリスチレン製マイクロプレートに、前記細胞懸濁液を１ｍＬ／ウェルとなるように添加した。１４日間培養後、顕微鏡を用いて細胞接着の有無を確認した。また、非接着細胞をリン酸緩衝溶液（Ｄ−ＰＢＳ、Ｓｉｇｍａ社製）で洗浄除去し、接着して残っている細胞のみをギムザ染色液（関東化学社製Ｃｏｄｅ＃１７５９６−２３）で染色した。
細胞非接着性の評価は以下の基準で行った。
評価基準：
○（良好）：位相差顕微鏡による観察で、細胞が接着・進展しておらず、かつギムザ染色でも接着細胞が確認されない。
×（不良）：位相差顕微鏡による観察で、細胞が接着・進展しているか、または、ギムザ染色で接着細胞が確認される。

【0152】

（被覆層の耐久性）
（１）マイクロプレートのウェル表面に形成した被覆層の耐久性
後述の各例で、ウェル表面に被覆層を形成した２４ウェルのマイクロプレートを３７℃の水に１週間浸漬させた後、６０℃で２時間加熱して乾燥させた。その後、前記したタンパク質非吸着性試験を行ってタンパク質吸着率Ｑを測定し、被覆層の耐久性を以下の基準で評価した。なお、タンパク質吸着率Ｑの上昇率は、以下の式より算出した。
タンパク質吸着率Ｑの上昇率（％）＝（３７℃の水に１週間浸漬させた後のタンパク質吸着率（％）÷初期のタンパク質吸着率（％）−１）×１００
評価基準：
○（良好）：初期と比べて浸漬後のタンパク質吸着率Ｑの上昇率が５％未満。
△（可）：初期と比べて浸漬後のタンパク質吸着率Ｑの上昇率が５％以上２０％未満。
×（不良）：初期と比べて浸漬後のタンパク質吸着率Ｑの上昇率が２０％以上。

【0153】

（２）ガラスシャーレの表面に形成した被覆層の耐久性
後述の各例で、表面に被覆層を形成したガラスシャーレに水を６ｍＬ入れ、４０℃のオーブン内で２４時間静置させた。次いで、水を除去した後、該ガラスシャーレをオーブンにより１００℃で１時間加熱して乾燥させた。その後、前記したタンパク質非吸着性試験を行ってタンパク質吸着率Ｑを測定し、被覆層の耐久性を以下の基準で評価した。なお、基材密着率Ｚは、以下の式より算出した。
基材密着率Ｚ＝水を入れて４０℃で２４時間静置させた後のタンパク質吸着率（％）÷初期のタンパク質吸着率（％）
基材密着率の値が小さいほど、被複層の耐久性が優れている。

【0154】

［原料］
含フッ素重合体の製造に用いた原料の略号を以下に示す。
（単量体）
Ｃ６ＦＭＡ：ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＯＯ（ＣＨ_２）_２（ＣＦ_２）_５ＣＦ_３、
Ｃ６ＦＡ：ＣＨ_２＝ＣＨＣＯＯ（ＣＨ_２）_２（ＣＦ_２）_５ＣＦ_３、
Ｃ１ＦＭＡ：ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＯＯＣＨ_２ＣＦ_３。
ＣＢＡ：Ｎ−アクリロイルオキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタイン、
ＣＢＭＡ：Ｎ−メタクリロイルオキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタイン。
ＭＰＣ：２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン。
２−ＥＨＡ：２−エチルヘキシルアクリレート（ＣＨ_２＝ＣＨＣＯＯＣＨ_２ＣＨ（Ｃ_２Ｈ_５）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。
ＰＥＧ９Ａ：ポリエチレングリコールモノアクリレート（ＥＯ数平均９）（ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯ（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_９Ｈ）。
ＯＭＡ：オクチルメタクリレート（ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＯＯ（ＣＨ_２）_８Ｈ）。
ＰＥＧ４．５Ａ：ポリエチレングリコールモノアクリレート（ＥＯ数平均４．５）（ＣＨ_２＝ＣＨＣＯＯ（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_４．５Ｈ）。
ＰＥＰＥＧＡ：ＣＨ_２＝ＣＨＣＯＯ（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_１０（Ｃ_３Ｈ_６Ｏ）_２０（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_１０Ｈ。
ＭＰＥＧ９ＭＡ：ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＯＯ（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_９ＣＨ_３。
ＰＥＢＭＡ：ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＯＯ［（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_１０（Ｃ_４Ｈ_８Ｏ）_５］Ｈ。
ＤＡＥＭＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート。
ＩＭＡＤＰ：２−イソシアネートエチルメタクリレートの３，５−ジメチルピラゾール付加体（下式（７）で表される化合物）。
ＫＢＭ−５０３：３−メタクリロイルオキシプロピルトリメトキシシラン（製品名「ＫＢＭ−５０３」、信越シリコーン社製）。

【0155】

【化16】

【0156】

（重合開始剤）
ＡＩＢＮ：２，２’−アゾイソブチロニトリル、
ＶＰＥ：商品名「ＶＰＥ−０２０１」（構造（６）を有する高分子アゾ開始剤、和光純薬工業社製）。

【0157】

（重合溶媒）
ＥｔＯＨ：エタノール、
ＭＰ：１−メトキシ−２−プロパノール。

【0158】

［製造例１］
ＭＰＣの０．８８６ｇ（３．０ｍｍｏｌ）とＣ６ＦＭＡの３．０２５ｇ（７．０ｍｍｏｌ）とを３００ｍＬの３つ口フラスコに秤取し、重合開始剤としてＡＩＢＮの０．３９１ｇと、重合溶媒としてエタノール（ＥｔＯＨ）の１５．６ｇを加えた。Ｃ６ＦＭＡとＭＰＣとの仕込みモル比をＣ６ＦＭＡ／ＭＰＣ＝７０／３０、反応液中の単量体の合計濃度を２０質量％、開始剤濃度を１質量％とした。
フラスコ内を充分にアルゴン置換した後に密封し、１６時間７５℃に加温することにより重合反応を行った。反応液を氷冷した後、ジエチルエーテルに滴下することにより、重合体を沈殿させた。得られた重合体を充分にジエチルエーテルで洗浄した後、減圧乾燥して、白色粉末状の含フッ素重合体（Ａ−１）を得た。
得られた含フッ素重合体（Ａ−１）の共重合組成を、^１Ｈ−ＮＭＲにて測定したところ、Ｃ６ＦＭＡ単位／ＭＰＣ単位＝４４／５６（モル比）であった。

【0159】

［製造例２〜１５］
単量体の種類、仕込み比、および重合溶媒の種類を表１に示すとおりに変更した以外は、製造例１と同様にして各重合体を得た。
製造例１〜１５の単量体の仕込み比、重合開始剤の添加量、重合溶媒の種類、ならびに得られた含フッ素重合体の種類、共重合体組成およびフッ素原子含有率を表１に示す。

【0160】

【表1】

【0161】

［製造例１６］
Ｃ６ＦＭＡの５ｇ（１１．６ｍｍｏｌ）を３００ｍＬの３つ口フラスコに秤取し、重合開始剤としてＶＰＥの０．７ｇ、重合溶媒としてＭＰの１３．３ｇを加えた。反応液中の単量体の合計濃度を３０質量％、Ｃ６ＦＭＡとＶＰＥとの仕込みモル比をＣ６ＦＭＡ／ＶＰＥ＝９７／３とした。
フラスコ内を充分にアルゴン置換した後に密封し、１６時間７５℃に加温することにより重合反応を行った。反応液を氷冷した後、ジエチルエーテルに滴下することにより重合体を沈殿させた。得られた重合体を充分にジエチルエーテルで洗浄した後、減圧乾燥して、白色粉末状の含フッ素重合体（Ａ−１２）を得た。

【0162】

［製造例１７〜１９］
単量体の種類、単量体と重合開始剤の仕込み比を表２に示すように変更した以外は、製造例１６と同様にして各重合体を得た。
製造例１６〜１９の単量体と、重合開始剤の種類および仕込み比、重合溶媒の種類、ならびに得られた含フッ素重合体の種類、共重合体組成およびフッ素原子含有率を表２に示す。なお、表２中の「ＮＡ」は、ガラス転移温度が検出されなかったことを意味する。

【0163】

【表2】

【0164】

［製造例２０］
１００ｍＬの耐圧ガラス瓶に、２−ＥＨＡの４０ｇ、ＰＥＧ９Ａの４０ｇ、Ｖ−６０１（油溶性アゾ重合開始剤、和光純薬社製）の０．６６ｇ、およびｍ−キシレンヘキサフルオリド（セントラル硝子社製、以下、「ｍ−ＸＨＦ」と記す。）の４９．８ｇを仕込み、密閉させた後、７０℃で１６時間加熱した。この反応液に、Ｃ６ＦＡの２０ｇ、ｍ−ＸＨＦの４０ｇ、およびＶ−６０１の０．４８ｇを仕込み、密閉させた後、７０℃で１６時間加熱し、含フッ素重合体（Ａ−１６）を得た。含フッ素重合体（Ａ−１６）の共重合組成を測定した結果、ＰＥＧ９Ａ単位とＣ６ＦＡ単位と２−ＥＨＡ単位とを、モル比２４：１４：６２（質量比４０：２０：４０）で有する含フッ素重合体であることを確認した。分子量の測定を行った結果、含フッ素重合体（Ａ−１６）の数平均分子量（Ｍｎ）は１７，０００、質量平均分子量（Ｍｗ）は４０，０００および分子量分布（質量平均分子量（Ｍｗ）／数平均分子量（Ｍｎ））は２．３であった。

【0165】

［製造例２１］
１００ｍＬ耐圧ガラス瓶に、ＯＭＡの１５ｇ、ＰＥＧ４．５Ａの３５ｇ、Ｖ−６０１の０．４１ｇ、およびｍ−ＸＨＦの３１．３ｇを仕込み、密閉させた後、７０℃で１６時間加熱した。この反応液に、Ｃ６ＦＭＡの５０ｇ、ｍ−ＸＨＦの１００ｇ、およびＶ−６０１の１．２ｇを仕込み、密閉させた後、７０℃で１６時間加熱し、含フッ素重合体（Ａ−１７）を得た。
含フッ素重合体（Ａ−１７）の共重合組成を測定した結果、ＰＥＧ４．５Ａ単位とＣ６ＦＭＡ単位とＯＭＡ単位とを、モル比４０：３６：２４（質量比３５：５０：１５）で有する含フッ素重合体であることを確認した。

【0166】

［製造例２２］
１００ｍＬ耐圧ガラス瓶に、ＰＥＰＥＧＡの８０ｇ、Ｖ−６０１の０．６６ｇ、およびｍ−ＸＨＦの４９．８ｇを仕込み、密閉させた後、７０℃で１６時間加熱した。この反応液に、Ｃ６ＦＡの２０ｇ、ｍ−ＸＨＦの４０ｇ、およびＶ−６０１の０．４８ｇを仕込み、密閉させた後、７０℃で１６時間加熱し、含フッ素重合体（Ａ−１８）を得た。含フッ素重合体（Ａ−１８）の共重合組成を測定した結果、ＰＥＰＥＧＡ単位とＣ６ＦＡ単位とを、モル比４４：５６（質量比８０：２０）で有する含フッ素重合体であることを確認した。

【0167】

［製造例２３］
Ｃ６ＦＭＡの１０．８ｇ（５４質量部）、ＭＰＥＧ９ＭＡの５．２ｇ（２６質量部）、ＰＥＢＭＡの３．２ｇ（１６質量部）、ＤＡＥＭＡの０．４ｇ（２質量部）、ＩＭＡＤＰの０．４ｇ（２質量部）、重合溶媒としてアセトンの５９．８ｇ、および重合開始剤として４，４’−アゾビス（４−シアノ吉草酸）の０．２ｇ（１質量部）を仕込み、窒素雰囲気下で振とうしつつ、６５℃で２０時間重合を行い、淡黄色溶液（含フッ素共重合体（Ａ−１９）を含む重合体溶液）を得た。
含フッ素重合体（Ａ−１９）の共重合組成を測定した結果、Ｃ６ＦＭＡ単位とＰＥＢＭＡ単位とＭＰＥＧ９ＭＡ単位とＤＡＥＭＡ単位とＩＭＡＤＰ単位とを、モル比５９：２４：８：６：４（質量比５４：２６：１６：２：２）で有する含フッ素重合体であることを確認した。

【0168】

［例１］
製造例１で得た含フッ素重合体（Ａ−１）を、その濃度が０．０５質量％となるようにエタノールに溶解させ、塗布液を調製した。該塗布液を２４ウェルのマイクロプレートに２．２ｍＬ分注し、３日間放置して溶媒を揮発させ、ウェル表面に被覆層を形成した。

【0169】

［例２〜１９］
含フッ素重合体（Ａ−１）の代わりに、表３に示す重合体を用いた以外は、例１と同様にして塗布液を調製した。また、該塗布液を用いて、例１と同様にして、２４ウェルのマイクロプレートのウェル表面に被覆層を形成した。

【0170】

［例２０〜２３］
含フッ素重合体（Ａ−１）の代わりに、表３に記載の含フッ素重合体を用いた以外は、例１と同様にして塗布液を調製した。また、該塗布液を用いて、例１と同様にして、２４ウェルのマイクロプレートのウェル表面に被覆層を形成した。

【0171】

［例２４〜２６］
製造例２０で得た含フッ素重合体（Ａ−１６）を、その濃度が０．０５質量％となるようにＡＣ６０００（旭硝子社製）に溶解させた溶液に、架橋剤を添加して塗布液を調製した。架橋剤としては、前記溶液の２８ｇに対して、例２４ではヘキサメチレンジイソシアネートの０．１ｍｇ、例２５ではイソホロンジイソシアネートの０．１３ｍｇ、および例２６ではＴＬＡ−１００（旭化成社製）の０．１ｍｇを添加した。該塗布液を用いて、例１と同様にして、２４ウェルのマイクロプレートのウェル表面に被覆層を形成した。

【0172】

各例の塗布液に含まれる含フッ素重合体の種類、フッ素原子含有率、および割合Ｐ、ならびに耐水溶性およびタンパク質非接着性の評価結果を表３に示す。

【0173】

【表3】

【0174】

表３に示すように、生体親和性基を有する単位を有し、割合Ｐが０．１〜４．５である含フッ素重合体（Ａ）を含む塗布液を用いた、例１〜３、６、７、９〜１４、１６〜２１、および２３では、タンパク質が表面に吸着しにくく、細胞が表面に接着しにくく、生体適合性に優れていた。また、含フッ素重合体が水に溶解しにくく、耐水溶性に優れていた。
一方、割合Ｐが４．５超である重合体を用いた、例４、８、１５、および２２では、重合体が水に溶解しやすく、耐水性が不充分であった。また、割合Ｐが０．１未満である重合体を用いた例５では、タンパク質が表面に吸着し、さらに細胞が表面に接着し、生体適合性が不充分であった。
また、含フッ素重合体（Ａ）と架橋剤とを併用した塗布液を用いた、例２４〜２６では、架橋剤を併用していない例１、２０、および２３に比べて、３７℃の水に１週間浸漬させた後においても、タンパク質吸着率Ｑの上昇率が小さく抑えられており、耐久性が優れていた。

【0175】

［製造例２４］
ＭＰＣの１．４８ｇ（５．０ｍｍｏｌ）とＣ６ＦＭＡの１．７３ｇ（４．０ｍｍｏｌ）とＫＢＭ−５０３（トリメトキシシリルプロピルメタクリレート）の０．２５ｇ（１．０ｍｍｏｌ）とを、３００ｍＬの３つ口フラスコに秤取し、重合開始剤としてＡＩＢＮの０．３４６ｇと、重合溶媒としてエタノール（ＥｔＯＨ）の１３．８ｇを加えた。ＭＰＣとＣ６ＦＭＡとＫＢＭ−５０３の仕込みモル比を、ＭＰＣ／Ｃ６ＦＭＡ／ＫＢＭ−５０３＝５０／４０／１０、反応液中の単量体の合計濃度を２０質量％、および開始剤濃度を１質量％とした。
フラスコ内を充分にアルゴン置換した後に密封し、１６時間７５℃に加温することにより重合反応を行った。反応液を氷冷した後、ジエチルエーテルに滴下することにより重合体を沈殿させた。得られた重合体を充分にジエチルエーテルで洗浄した後、減圧乾燥して、白色粉末状の含フッ素重合体（Ａ−２０）を得た。
得られた含フッ素重合体（Ａ−２０）の共重合組成を、^１Ｈ−ＮＭＲにて測定したところ、ＭＰＣ単位／Ｃ６ＦＭＡ単位／ＫＢＭ−５０３単位＝５０／４０／１０（モル比）であった。

【0176】

［製造例２５〜２７］
単量体の仕込み比を表４に示すように変更した以外は、製造例２４と同様にして各重合体を得た。

【0177】

【表4】

【0178】

［例２７］
含フッ素重合体（Ａ−２０）の０．５ｇを２０ｍＬバイアルに秤取し、０．１質量％硝酸水溶液の０．０７８ｇと、加水分解溶媒としてエタノール（ＥｔＯＨ）の９．４２ｇとを加え、反応液中の含フッ素重合体（Ａ−２０）の濃度を５質量％とした。これは、含フッ素重合体（Ａ−２０）の１ユニット当たりの分子量を共重合の際の実測モル比から、ＭＰＣ分子量×０．５＋Ｃ６ＦＭＡ分子量×０．４＋ＫＢＭ−５０３分子量×０．１＝３４５．３４として、トリメトキシシリル基に対する水の添加量を３モル等量としたものである。
バイアルを室温にて２０時間ミックスローターで撹拌し、含フッ素重合体（Ａ−２０）の濃度を０．０５質量％となるようにエタノール（ＥｔＯＨ）で希釈して塗布液とした。該塗布液の３．３ｍＬを、直径３５ｍｍのガラスシャーレに塗布した。塗布後、ホットプレートにより、１２０℃で２時間縮合を行うことで被覆層を形成した。

【0179】

［例２８〜３０］
含フッ素重合体（Ａ−２０）の代わりに、表５に示す重合体を用いた以外は、例１と同様にして、ガラスシャーレの表面に被覆層を形成した。
各例の塗布液に含まれる含フッ素重合体の種類、フッ素原子含有率、および割合Ｐ、ならびに各評価結果を表５に示す。

【0180】

【表5】

【0181】

表５に示すように、生体親和性基を有する単位を有し、割合Ｐが０．１〜４．５である、含フッ素重合体（Ａ）を含む塗布液を用いた例２７〜３０では、タンパク質が表面に吸着しにくく、細胞が表面に接着しにくく、生体適合性に優れていた。また、単位（ｍ７）を有する含フッ素重合体（Ａ）を含む塗布液を用いた例２７〜２９では、単位（ｍ７）を有しない含フッ素重合体（Ａ）を含む塗布液を用いた例３０に比べて、耐水溶性により優れていた。

【産業上の利用可能性】

【0182】

本発明のタンパク質付着防止用防止剤を用いた被覆層は、耐水性に優れ、被覆成分が溶出しにくく、タンパク質が吸着しにくい生体適合性に優れた層となり、海洋構造物、医療用デバイス等の被覆に有用であり、例えば、カテーテル、人工臓器、細胞培養容器などにおいて利用される。

【符号の説明】

【0183】

１ 医療デバイス ２ デバイス基材 ３ 被覆層 ４ 底面部 ５ 側面部

【図1】

【図2】