特許 6684557 ナノ粒子のスクリーニング方法及びスクリーニングシステム

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6684557

(24)【登録日】2020年4月1日

(45)【発行日】2020年4月22日

(54)【発明の名称】ナノ粒子のスクリーニング方法及びスクリーニングシステム

(51)【国際特許分類】

   G01N 21/64 20060101AFI20200413BHJP

   G01N 21/27 20060101ALI20200413BHJP

   B82Y 20/00 20110101ALI20200413BHJP

   B82Y 35/00 20110101ALI20200413BHJP

【ＦＩ】

   G01N21/64 Z

   G01N21/27 Z

   B82Y20/00

   B82Y35/00

【請求項の数】7

【全頁数】23

(21)【出願番号】特願2015-169736(P2015-169736)

(22)【出願日】2015年8月28日

(65)【公開番号】特開2017-44672(P2017-44672A)

(43)【公開日】2017年3月2日

【審査請求日】2018年8月28日

(73)【特許権者】

【識別番号】301021533

【氏名又は名称】国立研究開発法人産業技術総合研究所

(73)【特許権者】

【識別番号】507106847

【氏名又は名称】ＮＳマテリアルズ株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100121083

【弁理士】

【氏名又は名称】青木 宏義

(74)【代理人】

【識別番号】100138391

【弁理士】

【氏名又は名称】天田 昌行

(74)【代理人】

【識別番号】100174528

【弁理士】

【氏名又は名称】木村 晋朗

(74)【代理人】

【識別番号】100121049

【弁理士】

【氏名又は名称】三輪 正義

(72)【発明者】

【氏名】中村 浩之

(72)【発明者】

【氏名】田中 雅典

(72)【発明者】

【氏名】金海 榮一

【審査官】 伊藤 裕美

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２０１２／１６１０６５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１４／２０３６１４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２０１２−５１４４７７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００５−３２５３５３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００３−５１９６９８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１５／０６９４６９（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開２００６−０７６８３１（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｇ０１Ｎ ２１／００−２１／８３

Ｂ８２Ｙ ２０／００

Ｂ８２Ｙ ３５／００

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

収容容器に設けられた複数の収容部の夫々に、ナノ粒子懸濁液を小分けするステップと、
ナノ粒子の表面改質処理を、前記収容部ごとに行うステップと、
全てのナノ粒子懸濁液に対して、同じ条件の下で、一度にインキュベーションを行うステップと、
各収容部内に分散媒を加えて、前記ナノ粒子と前記分散媒とを混合した評価サンプルを生成するステップと、
各収容部の前記評価サンプルに対して、光学分析により評価を行うステップと、
を有し、
前記収容部は、マトリクス状に配列されており、行列の一方に並ぶ前記収容部に対して、表面改質剤を揃えるとともに、行列の他方に並ぶ前記収容部に対して、前記表面改質剤を異なるものとし、前記行列の前記他方に並ぶ前記収容部に対して、表面改質剤種以外の表面改質処理条件を揃え、前記行列の前記一方に並ぶ前記収容部に対して、前記表面改質処理条件を異なるものとして、
前記表面改質剤と、前記表面改質処理条件とを、行ごと或いは列ごとに調整し、
複数の前記収容部に対向して配列された複数の発光ダイオードを光源として利用し、複数の前記収容部に対向して配列された複数の受光素子を受光部として利用し、
前記光源と前記受光素子とを前記収容容器に所定間隔離して対向配置して、前記評価を行うことを特徴とするナノ粒子のスクリーニング方法。

【請求項2】

前記評価の際、各収容部の前記サンプルの、吸収スペクトル及び蛍光スペクトルを取得し、前記ナノ粒子の分散性及び蛍光特性を評価することを特徴とする請求項１に記載のナノ粒子のスクリーニング方法。

【請求項3】

前記ナノ粒子懸濁液を、２０μＬ以下ずつ、５０個以上の各収容部に注入することを特徴とする請求項１又は請求項２に記載のナノ粒子のスクリーニング方法。

【請求項4】

前記収容容器は熱伝導性に優れた材質で構成され、インキュベーションのステップを、各収容部に収容された前記ナノ粒子に対して同時に行うことを特徴とする請求項１から請求項３のいずれかに記載のナノ粒子のスクリーニング方法。

【請求項5】

インキュベーションのステップ前、インキュベーションのステップ中、あるいは、インキュベーションのステップ後に、真空脱気を行うことを特徴とする請求項１から請求項４のいずれかに記載のナノ粒子のスクリーニング方法。

【請求項6】

前記収容部は、分離可能な個別容器を構成し、前記個別容器を前記収容容器から分離して個別処理を可能とすることを特徴とする請求項１から請求項５のいずれかに記載のナノ粒子のスクリーニング方法。

【請求項7】

収容容器に設けられた複数の収容部の夫々に、ナノ粒子懸濁液が小分けされ、ナノ粒子の表面改質処理が、前記収容部ごとに行われ、全てのナノ粒子懸濁液に対して、同じ条件の下で、一度にインキュベーションが行なわれ、各収容部内に分散媒を加えて、前記ナノ粒子と前記分散媒とを混合した評価サンプルが生成され、各収容部の前記評価サンプルに対して、光学分析により評価が行われるナノ粒子のスクリーニングシステムであって、
前記収容部は、マトリクス状に配列されており、行列の一方に並ぶ前記収容部に対して、表面改質剤を揃えるとともに、行列の他方に並ぶ前記収容部に対して、前記表面改質剤を異なるものとし、前記行列の前記他方に並ぶ前記収容部に対して、表面改質剤種以外の表面改質処理条件を揃え、前記行列の前記一方に並ぶ前記収容部に対して、前記表面改質処理条件を異なるものとして、前記表面改質剤と、前記表面改質処理条件とは、行ごと或いは列ごとに調整され、
複数の前記収容部に対向して配列された複数の発光ダイオードを光源として利用し、複数の前記収容部に対向して配列された複数の受光素子を受光部として利用し、前記光源と前記受光素子とが前記収容容器に所定間隔離して対向配置されて、前記評価が行なわれることを特徴とするナノ粒子のスクリーニングシステム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ナノ粒子の表面改質条件を効率よく探索することができるスクリーニング方法及びスクリーニングシステムに関する。

【背景技術】

【0002】

近年、蛍光体として注目される量子ドット（Ｑｕａｎｔｕｍ Ｄｏｔ（ＱＤ））は、電子デバイスや生体用蛍光標識として実用化が進んでおり、現在も精力的な研究が続けられている。

【0003】

ところで量子ドットは単独で使われることは少なく、樹脂への分散等、他の材料との組み合わせで使われることが多い。このとき、他の材料への分散性を向上させるべく、それに応じた量子ドットの表面改質を行うことが必要であった。特許文献１には、溶液中や樹脂中に容易に分散可能なポリマー修飾金属硫化物ナノ粒子について記載されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】特開２００６−７６８３１号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

しかしながら、分散媒への有効な分散性を得るべく実際に量子ドットに対して表面改質を行おうとした場合、分散媒に応じた表面改質剤（界面活性剤）の種類や濃度、量子ドット濃度等の、多様な条件での組み合わせが発生し、条件探索に極めて時間と労力がかかっていた。

【0006】

特に、開発品などの場合は、製造プロセスが未熟で安定していないために、使用できるサンプル量が少ないことが多い。よって、多くの表面改質条件を系統立てて試験することが難しい。

【0007】

特許文献１に記載された発明には、量子ドットの表面改質の条件探索方法に関する記載はなされていない。

【0008】

本発明はかかる点に鑑みてなされたものであり、特に、ナノ粒子の表面改質条件を効率的に探索でき、表面改質に必要な時間と労力とサンプル量を従来よりも低減した、ナノ粒子のスクリーニング方法及びスクリーニングシステムを提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0009】

本発明におけるナノ粒子のスクリーニング方法は、収容容器に設けられた複数の収容部の夫々に、ナノ粒子懸濁液を小分けするステップと、ナノ粒子の表面改質処理を、前記収容部ごとに行うステップと、全てのナノ粒子懸濁液に対して、同じ条件の下で、一度にインキュベーションを行うステップと、各収容部内に分散媒を加えて、前記ナノ粒子と前記分散媒とを混合した評価サンプルを生成するステップと、各収容部の前記評価サンプルに対して、光学分析により評価を行うステップと、を有し、前記収容部は、マトリクス状に配列されており、行列の一方に並ぶ前記収容部に対して、表面改質剤を揃えるとともに、行列の他方に並ぶ前記収容部に対して、前記表面改質剤を異なるものとし、前記行列の前記他方に並ぶ前記収容部に対して、表面改質剤種以外の表面改質処理条件を揃え、前記行列の前記一方に並ぶ前記収容部に対して、前記表面改質処理条件を異なるものとして、前記表面改質剤と、前記表面改質処理条件とを、行ごと或いは列ごとに調整し、複数の前記収容部に対向して配列された複数の発光ダイオードを光源として利用し、複数の前記収容部に対向して配列された複数の受光素子を受光部として利用し、前記光源と前記受光素子とを前記収容容器に所定間隔離して対向配置して、前記評価を行うことを特徴とする。

【0010】

本発明によれば、複数の収容部にナノ粒子懸濁液を小分けし、各収容部内のナノ粒子に対して様々な実験条件にて表面改質処理を施して条件の異なる組み合わせの複数の評価サンプルを生成でき、これら評価サンプルに対して、吸光度、蛍光波長や強度といった光学分析による評価まで一連して行うことを可能とする。このため、本発明では、一度に多数の評価サンプルを用いて、実験条件の検討等を行うことが可能である。また、表面改質処理における所定の処理について、収容容器に分けられた多数の評価サンプルに対して一括して均等に行うことができる。以上により本発明では、従来に比べて表面改質条件の探索に要する時間を短縮でき、また、条件・評価の管理をしやすくなり労力を効果的に低減することができる。

【0011】

本発明では、前記評価の際、各収容部の前記サンプルの、吸収スペクトル及び蛍光スペクトルを取得し、前記ナノ粒子の分散性及び蛍光特性を評価することが好ましい。

【0012】

また本発明では、前記ナノ粒子懸濁液を、２０μＬ以下ずつ、５０個以上の各収容部に注入することが好ましい。このように極少量のナノ粒子懸濁液を５０個以上の収容部に入れて、表面改質処理を行うことで、少ないナノ粒子を使って生成でき、多数の評価サンプルを評価できる。これにより、スクリーニングにかかる時間及びコストを効果的に低減できる。

【0013】

また本発明では、前記収容容器は熱伝導性に優れた材質で構成され、インキュベーションのステップを、各収容部に収容された前記ナノ粒子に対して同時に行うことが好ましい。このように、インキュベーションのステップを各収容部に入れられた全てのナノ粒子に対して同時に行うことができる。しかも、収容容器は熱伝導性に優れるため、全体に均一に熱を伝えやすく均等のインキュベーション条件にて各ナノ粒子を処理でき、迅速に且つ精度の高いスクリーニングを行うことができる。

【0014】

また本発明では、インキュベーションのステップ前、インキュベーションのステップ中、あるいは、インキュベーションのステップ後に、真空脱気を行うことが好ましい。

【0015】

また本発明では、前記収容部は、分離可能な個別容器を構成し、前記個別容器を前記収容容器から分離して個別処理を可能とすることが好ましい。このように、本発明では、収容部を個別容器として収容容器から分離でき、実験条件や評価条件等に応じて、全ての個別容器を収容容器にセットした状態で処理するステップと、個別に処理するステップとに分けることができる。これにより、効率よく、ナノ粒子のスクリーニングを行うことができる。

【0016】

また本発明では、前記収容部はマトリクス状に配列されており、行列の一方に並ぶ前記収容部に対して、表面改質剤を揃えるとともに、行列の他方に並ぶ前記収容部に対して、前記表面改質剤を異なるものとし、前記行列の前記他方に並ぶ前記収容部に対して、表面改質剤種以外の表面改質処理条件を揃え、前記行列の前記一方に並ぶ前記収容部に対して、前記表面改質処理条件を異なるものとすることが好ましい。このように、表面改質剤や、表面改質処理条件を、行ごと、あるいは、列ごとに調整することで、管理を行いやすくなり、労力低減を効果的に図ることができる。

【0017】

また本発明では、複数の前記収容部に対向して配列された複数の発光ダイオードを光源として利用して、前記評価を行うことが好ましい。また本発明では、複数の前記収容部に対向して配列された複数の受光素子を受光部として利用して、前記評価を行うことが好ましい。これにより、評価を多数の評価サンプルに対して一度に行うことができ、従来に比べて表面改質条件の探索に要する時間を効果的に短縮することができる。

【0018】

また本発明におけるナノ粒子のスクリーニングシステムは、収容容器に設けられた複数の収容部の夫々に、ナノ粒子懸濁液が小分けされ、ナノ粒子の表面改質処理が、前記収容部ごとに行われ、全てのナノ粒子懸濁液に対して、同じ条件の下で、一度にインキュベーションが行なわれ、各収容部内に分散媒を加えて、前記ナノ粒子と前記分散媒とを混合した評価サンプルが生成され、各収容部の前記評価サンプルに対して、光学分析により評価が行われるナノ粒子のスクリーニングシステムであって、前記収容部は、マトリクス状に配列されており、行列の一方に並ぶ前記収容部に対して、表面改質剤を揃えるとともに、行列の他方に並ぶ前記収容部に対して、前記表面改質剤を異なるものとし、前記行列の前記他方に並ぶ前記収容部に対して、表面改質剤種以外の表面改質処理条件を揃え、前記行列の前記一方に並ぶ前記収容部に対して、前記表面改質処理条件を異なるものとして、前記表面改質剤と、前記表面改質処理条件とは、行ごと或いは列ごとに調整され、複数の前記収容部に対向して配列された複数の発光ダイオードを光源として利用し、複数の前記収容部に対向して配列された複数の受光素子を受光部として利用し、前記光源と前記受光素子とが前記収容容器に所定間隔離して対向配置されて、前記評価が行なわれることを特徴とする。本発明のスクリーニングシステムによれば、従来に比べて表面改質条件の探索に要する時間を短縮でき、また、条件・評価の管理をしやすくなり労力を効果的に低減することができる。

【発明の効果】

【0019】

本発明によれば、一度に多数の評価サンプルを用いて、実験条件の検討等を行うことが可能である。また、表面改質処理における所定の処理について、収容容器に分けられた多数の評価サンプルに対して一括して均等に行うことができる。以上により本発明では、従来に比べて少量のサンプルを用いて、表面改質条件の探索に要する時間を短縮でき、また、条件・評価の管理をしやすくなり労力を効果的に低減することができる。

【図面の簡単な説明】

【0020】

【図1】本発明の実施の形態におけるナノ粒子のスクリーニング方法のステップを示すフローチャートである。

【図2】実験−３における評価サンプルの波長と吸光度との関係を示すグラフである。

【図3】実験−３における評価サンプルの波長と強度との関係を示すグラフである。

【発明を実施するための形態】

【0021】

以下、本発明の一実施の形態（以下、「実施の形態」と略記する。）について、詳細に説明する。なお、本発明は、以下の実施の形態に限定されるものではなく、その要旨の範囲内で種々変形して実施することができる。

【0022】

本実施の形態におけるナノ粒子のスクリーニング方法は、ナノ粒子混濁液を収容容器の収容部に小分けするステップと、各ナノ粒子混濁液を異なる条件により表面改質処理するステップと、ナノ粒子混濁液を分散媒により分散させて評価サンプルを得るステップと、評価サンプルを吸収スペクトルや蛍光スペクトルにより評価するステップと、を備える。

【0023】

例えば本実施の形態では、多数の穴（ウェル）を有するマイクロウェルプレートを用い、表面改質条件の異なる多数の評価サンプルを生成し、これら評価サンプルの光学分析評価まで一連して行うことを可能とする。

【0024】

図１は、本発明の実施の形態におけるナノ粒子のスクリーニング方法のステップを示すフローチャートである。

【0025】

図１に示すステップＳＴ１では、量子ドットを含むナノ粒子混濁液（以下、ＱＤ液と言う）を生成する。量子ドットは、構成元素の原料となる化合物を混合して前駆体溶液を生成し、前駆体溶液を例えばマイクロリアクターを用いて反応させて合成することができる。合成された量子ドットは、公知の方法による精製過程を施すことができる。精製した量子ドットを溶媒に混合して、ＱＤ液を得ることができる。溶媒を限定するものでないが、例えば、アルコール類、ケトン、トルエン、水等である。

【0026】

次に、図１に示すステップＳＴ２では、ステップＳＴ１で得られたＱＤ液を、収容容器に設けられた多数の収容部内に少量ずつ注入する。収容容器としては、例えば、マトリクス状に収容部としてのウェルが配列されたマイクロウェルプレートを用いることができる。このように本実施の形態では、既存のマイクロウェルプレートを用いてスクリーニングを行うことができる。あるいは、ウェルの部分が取り外しできるような個別容器を多数並べたプレート状の収容容器を用いることもできる。収容容器の材質を問うものではないが、ガラス製が好ましく適用できる。特にインキュベーションのステップにより、プラスチック製よりも耐熱性及び耐薬品性に優れた材質で収容容器を作製することが好ましい。更に、容器にはインキュベーション中及び光学分析の溶媒の蒸散をふせぐためにキャップもしくはフィルムによるカバーを施す方が望ましい。特に光学分析中のカバーは、テフロン（登録商標）コートされたカバーを用いることで、溶媒がカバーを侵食し、白化させて分析精度を低下させることを防ぐ。また収容容器を熱伝導性に優れた材質とすることで、各収容部に小分けした各ＱＤ液に対して略均等な加熱を施すことができる。したがって加熱温度のばらつきを抑制でき、各評価サンプルに対して高精度な評価を行うことができる。

【0027】

収容容器に配置された収容部の数を限定するものでないが、具体的には、５０個以上とすることが好ましく、より好ましくは、９６個以上であり、更に好ましくは１５０個以上である。また各収容部の容積は例えば、３．０ｍＬ以下、好ましくは１．５ｍＬ以下である。さらに、分散媒となるモノマーの粘度は一般的に粘度が高いために、サンプル量が少なすぎると撹拌が行いにくい。このため収容部の容積は、０．５ｍＬ以上、好ましくは１．０ｍＬ以上であることが望ましい。後述する実験では９６個のガラス製ウェルをプラスチック製、もしくは、アルミニウム製のプレート状ホルダーに備えたマイクロウェルプレートを用いている。

【0028】

また各収容部に注入するＱＤ濃度は、実際にマトリックス中で得たいＱＤ濃度と、個々の容器に添加する添加量から計算可能である。具体的にはＱＤ濃度は、０．１％以上であることが好ましく、１％以上であることがより好ましく、１０％以上であることが更に好ましい。ＱＤ液量は数十μＬ以下（具体的には５０μＬ以下）、好ましくは、２０μＬ以下であり、より好ましくは、１０μL以下であり、更に好ましくは５μＬ以下である。本実施の形態では、複数個、好ましくは５０個以上の収容部の夫々に添加するＱＤ液量を数十μＬ以下、好ましくは２０μＬ以下とすることで、１回の収容容器で使用するＱＤ液全体としては数ｍＬ以下に抑えることができ、１条件あたりで従来に比べて１／１０〜１／１００程度の試薬量で済む。このため、特に品質の安定しない開発品の表面処理条件の探索に有効である。また、量子ドットや表面改質剤は高価なものが多いため、収容容器を用いた１回の実験あたりに使用する試薬量を抑えることができ、コスト面でも効果的である。

【0029】

続いて本実施の形態では、図１のステップＳＴ３にて、表面改質処理を施す。このとき、各ＱＤ液に対して異なる種類の表面改質剤を添加する。例えば後述する実験−１では、８種類の表面改質剤（界面活性剤）を用いている。

【0030】

本実施の形態では、表面改質条件を、以下のファクターにより異ならせることができる。例えば、（１）改質剤種（２）表面改質剤の濃度（３）表面改質処理中の溶媒濃度（４）インキュベーション時間、等である。

【0031】

図１に示すように、表面改質処理では、異なる条件の下、表面改質剤及び溶媒を添加し（ステップＳＴ３−１）、続いて、インキュベーションを行う（ステップＳＴ３−２）。

【0032】

なお、表面改質剤の添加は、後述する実験−２及び実験−３のように、２段階以上行うこともできる。また、表面改質剤の溶媒は用いなくてもよい（すなわち、直接、表面改質剤をＱＤ液に添加する）。また、溶媒としてはトルエン等、量子ドットが分散するとともに、表面改質剤が溶解するものを用いることが好ましい。

【0033】

このステップＳＴ３により、各収容部に収容されたＱＤ液に対して、異なる条件にて表面改質処理を行うことができる。

【0034】

なお、インキュベーションは、オーブンやインキュベータを用いて行うことができる。インキュベーションでは、温度と時間を調整するが、本実施の形態では、各収容部に収容された全てのＱＤ液に対して、同じ条件の下で一度に行うことができる。なお、インキュベーションの際にはＱＤの凝集による表面改質剤の偏析を避けるために、溶液は振とう器、マグネチックスターラ、もしくは微細な撹拌棒を用いて撹拌を行うことが望ましい。

【0035】

さらに、超音波分散をかけると、より短時間で凝集状態の緩和を図ることができ、ウェル内での溶液の均一性が向上するために、望ましい。さらにまた、必要に応じて、同一条件で作られたサンプルに対して温度勾配をかけたホットプレート上でインキュベーションさせるなどして、異なるインキュベーション温度条件を施すことも可能である。

【0036】

なお、表面改質剤及び溶媒の添加後、インキュベーションの前に、上記振とう処理、撹拌、超音波処理などを行ってもよい。この場合、サンプルを４０−１００℃に加熱することで媒体の粘度が低下して、撹拌などが行いやすくなる。インキュベーション前、インキュベーション中、もしくはインキュベーション後に必要に応じて真空脱気することで、水分や揮発性夾雑物などの低沸点の不純物、それからナノ粒子懸濁液に用いた分散媒(トルエン等)を除去することも可能である。この場合も、必要に応じて加温を行った方が、溶媒の除去は行いやすい。

【0037】

次に、図１に示すステップＳＴ４では、インキュベーション後に、凝集剤を添加する。凝集剤は、量子ドットの表面極性と異なる極性の溶媒であれば特に限定されるものではない。例えば、フロン系溶剤に量子ドット及び表面改質剤を分散させた場合、トルエンは凝集剤となる。あるいは、エタノール等のアルコールなども凝集剤となり得る。

【0038】

次に、図１に示すステップＳＴ５では、量子ドットを濾過もしくは沈降させて上澄み液を除去する。これにより表面改質された量子ドットを得ることができる。例えば、凝集剤の添加と遠心分離を繰り返し行った後、ステップＳＴ５に移行することもできる。このとき、繰り返しステップで用いられる凝集剤としては同種類であっても異なる種類のものであってもよい。なお、ステップＳＴ４、及びステップＳＴ５を行うか否は任意に決定できる。

【0039】

次に、図１に示すステップＳＴ６では、各収容部に収容された表面改質済み量子ドットと分散媒とを混合して、評価サンプルを生成する。混合は、例えば、マイクロプレート用シェーカーを用いることができる。本実施の形態では、混合を、各評価サンプルに対して同時に行うことが可能である。このように、本実施の形態では、表面改質条件の異なる多数の評価サンプルを一度に生成することができる。

【0040】

次に、図１に示すステップＳＴ７では、各評価サンプルに対して、光学分析評価を行う。評価は、主として、吸光光度法、及び、蛍光分析法により行うことができる。これにより量子ドットの分散性及び蛍光特性を評価することができる。なお、吸光光度法や蛍光分析法として、吸収スペクトルや蛍光スペクトルを取ることができると、吸収スペクトルや蛍光スペクトルの形状の変化により、溶解の程度やその速度、蛍光失活の原因（溶解もしくは、それ以外）、添加物の溶解やＱＤとの相互作用、及びそれらの速度などの情報等も同時に知ることも可能であるために、より望ましい。

【0041】

蛍光光度法により得られた吸光吸光度に着目して評価することができる。すなわち量子ドットの凝集が大きいと、光散乱が大きくなるために、透過率が低下する。そのため、例えば、吸光スペクトルを測定する場合はベースラインが上昇する。更に、吸光スペクトルを測定する場合については、吸収ピーク位置は粒子径に関係付けられており、ピーク消滅した場合、量子ドットが溶解したこと、あるいは分相して光路から消滅したことを意味する。

【0042】

一方、ＬＥＤを光源とする場合は、サンプル自体が本来持つ吸光度（ＱＤ自体の吸光度＋目的分散媒の吸光度の和）が０．１以下の波長の吸光度から、０．１以上上昇しないことを条件に、分散性の評価を行うことができる。また、励起波長の吸光度が大きく低下しないことを条件（具体的には１０％以上低下しない）として、ＱＤの消滅及び分相がないことを評価することができる。なお、ベースライン及びピーク消滅の評価は、基準となる評価サンプル（基準サンプル）と比較して評価することができる。例えば、基準サンプルとしては、表面改質処理前における、トルエン等の良溶媒に分散した状態の量子ドットとすることができる。

【0043】

また吸光度としては、上述したサンプル自体の本来持つ吸光度が０．１以下となる波長が多くある場合は、散乱強度が高いためにできるだけ短い波長が望ましい。特に、波長７２０ｎｍ以下の可視光における吸光度が０．１以下であることを条件に評価することが出来る。

【0044】

また、蛍光光度法により得られた蛍光強度では、蛍光強度が上記に挙げた基準サンプルの蛍光強度と比較して低下した場合、同程度の場合及び、上昇した場合や、基準サンプルと比較した際の蛍光強度の低下率及び上昇率で評価することができる。

【0045】

評価の際の光学分析では、高速測定が可能であるために、個々の評価サンプルに対して迅速な評価が可能であり、収容容器に納められた多数の評価サンプルの特性評価に要する時間を従来に比べて短縮することができる。

【0046】

また本実施の形態では、複数の収容部に対向して配列された複数の発光ダイオードを光源として利用して、上記した評価を行うことができる。また本実施の形態では、一つの受光器と発光ダイオードの間に、各サンプルを移動させながら測定することも可能であるが、複数の収容部に対向して配列された複数の受光素子を受光部として利用して、上記した前記評価を行うことができる。このように、本実施の形態の収容容器を上下から挟むように、発光ダイオードと受光部とを収容容器に所定間隔離して対向配置した状態で、上記した光学分析評価を行うことがより好ましい。これにより、光学分析評価を多数の評価サンプルに対して一度に行うことができ、従来に比べて表面改質条件の探索に要する時間をより効果的に短縮することができる。

【0047】

なお、発光ダイオードとしては単色発光ダイオードを使ってもよいし、発光ダイオードから放出される光のスペクトルに重なりがない限りは２色ＬＥＤ（必要があれば多色ＬＥＤ）と光学フィルターを併用することができる。この際、分散性評価、又は、溶解、及び、蛍光強度評価に必要な波長の光のみを受光部で検出する構造として、スペース及び試薬量の低減を図ることも可能である。

【0048】

更に、光学分析を長時間かけて連続的に行うことで、吸光度や蛍光強度の時間的変化が捉えられるため、サンプル自体の時間的安定性が確認できる。

【0049】

また本実施の形態で用いる光学分析用光源には、キセノンランプなどの白色光源も用いることも可能であるが、上記したように、複数の前記収容部に対向して配列された複数の発光ダイオードを光源として利用して、評価を行うことが好ましい。なお、吸光度評価の場合の発光ダイオードの波長は、ナノ粒子及びナノ粒子を分散する媒質の吸光度が０．１以下である波長（たとえば,可視光を発光するＱＤの場合であって、緑色発光粒子の場合は６００ｎｍ、赤色発光粒子の場合は７００ｎｍなど）を用いればよい。更に、粒子の溶解や溶媒の分離を調査したい場合は、後述する蛍光用の励起光源と同じ波長で吸光、蛍光ナノ粒子を用いることが望ましい。

【0050】

また、蛍光評価の場合は、ナノ粒子を効率よく適切に励起する波長（たとえば、３５０ｎｍ、３６５ｎｍ、３７５ｎｍ、３８５ｎｍ、３９５ｎｍ、４００ｎｍ、４０５ｎｍ、４１０ｎｍ、４２０ｎｍ、４３０ｎｍ、４４０ｎｍ、４５０ｎｍ、４６０ｎｍ）であることが望ましい。吸光度評価用の発光ダイオードと蛍光評価用の発光ダイオードは、併用しても構わないし、使用に際して適宜入れ替えて使用することも可能である。また本実施の形態では、回折格子等を用いて蛍光、及び、透過光のスペクトルを得てそれを解析することも可能であるが、上述したように、複数の収容部に対向して配列された複数の受光素子を受光部として利用して、評価を行うことが好ましい。蛍光評価の場合には、発光素子からの入射光を遮るために、発光素子と受光素子の間に発光素子を遮蔽する光学フィルターを挿入する方が望ましい。これにより、評価を多数の評価サンプルに対して一度に行うことができ、従来に比べて表面改質条件の探索に要する時間を効果的に短縮することができる。

【0051】

以上により、本実施の形態によれば、複数の収容部にナノ粒子懸濁液を小分けし、各収容部内のナノ粒子に対して様々な実験条件にて表面改質処理を施して条件の異なる組み合わせの複数の評価サンプルを作成でき、これら評価サンプルに対する光学分析評価まで一連して行うことを可能とする。このため、本実施の形態では、一度に多数の評価サンプルを用いて、表面改質条件の検討等を行うことが可能である。また、表面改質処理における所定の処理について、収容容器に分けられた多数の評価サンプルに対して一括して均等に行うことができる。以上により本実施の形態では、従来に比べて表面改質条件の探索に要する時間を短縮でき、サンプル及び試薬量の低減も図られ、更に、条件・評価の管理をしやすくなり労力を効果的に低減することができる。

【0052】

本実施の形態では、上記したナノ粒子のスクリーニング方法を、スクリーニングシステムとして提示することができる。すなわち本実施の形態におけるスクリーニングシステムは、収容容器に設けられた複数の収容部の夫々に、ナノ粒子懸濁液が小分けされ、ナノ粒子の表面改質処理が、前記収容部ごとに別条件にて行われ、各収容部内に分散媒を加えて、前記ナノ粒子と前記分散媒とを混合した評価サンプルが生成され、各収容部の前記評価サンプルに対して、光学分析により評価が行われることを特徴としている。

【0053】

続いて、図１に示したナノ粒子のスクリーニング方法を用いて、具体的に以下の実験を試みた。

【0054】

［フロン系溶媒への分散のための表面改質剤における実験−１］
ＬＥＤ用封止材として使用されるＣｄＳｅ系量子ドットの、ヘキサフルオロメタキシレンへの分散性を念頭に、ＣｄＳｅ系量子ドットの表面改質条件を調べた。

【0055】

まず図１のステップＳＴ１では、ＣｄＳｅ系量子ドットを含むナノ粒子混濁液（ＱＤ液）を生成した。

【0056】

例えば、Ｃｄ源とＳｅ源の原料としての各化合物を溶解して、ＣｄＳｅ系前駆体溶液を生成した。そして、ＣｄＳｅ系前駆体溶液を、マイクロリアクターを用いて反応させ、ＣｄＳｅ系量子ドットを合成した。

【0057】

続いて、ＣｄＳｅ系量子ドットの表面に、ＺｎＳ及びＺｎＳｅの各シェルを被覆した。例えば、Ｚｎ源とＳｅ源とを調合した原料を連続注入法にて反応させて合成したＺｎＳｅからなる第１のシェル部をドット表面に被覆した。続いて、ＺｎＳ原料を連続注入法にて反応させて合成したＺｎＳからなる第２のシェル部を第１のシェル部の表面に被覆した。このようにして生成されたコア／シェル構造のＣｄＳｅ系量子ドットのトルエン分散体を、ガラス製のマイクロウェルプレート（容量１．５ｍＬ×９６ウェル）の各ウェルに所定量（数十μＬ）ずつ注入した（ステップＳＴ２）。ＣｄＳｅ系量子ドットは、全てのウェルで同じ濃度である。

【0058】

次に、各ＣｄＳｅ系量子ドットに対して、表面改質処理を行った（ステップＳＴ３）。ここで、使用した表面改質種は、フルオロベンゼンチオール系２種類（Ｃ_６Ｈ_４Ｆ−ＳＨ、Ｃ_６Ｆ_５−ＳＨ）、フルオロアルカンアルコール系１種類（（Ｃ_６Ｆ_１３）（Ｃ_２Ｈ_４）ＯＨ）、パーフルオロカルボン酸系１種類（（Ｃ_７Ｆ_１５）ＣＯＯＨ）、フルオロアルカンチオール系１種類（（Ｃ_８Ｆ_１７）（Ｃ_２Ｈ_４）ＳＨ）、フルオロアルカンアミン系２種類（（Ｃ_８Ｆ_１７）（Ｃ_３Ｈ_６）ＮＨ_２、（Ｃ_７Ｆ_１５）（ＣＨ_２）ＮＨ_２）、フルオロアルカンエステル系１種類（（Ｃ_６Ｆ_１３）（Ｃ_２Ｈ_４）ＯＣＯＣ（ＣＨ_２）ＣＨ_３）の計８種類を用いた。また、表面改質剤の濃度を５％、１０％、及び２０％の３種類とした。また表面改質処理中のトルエン濃度を３％、１０％及び２０％の３種類とした。濃度はいずれも質量％である。表面改質剤の溶媒としては、ヘキサフルオロメタキシレンを用いた。

【0059】

次に、インキュベーションを行った。このときのインキュベーション温度を、４０℃に設定した。またインキュベーション時間を、３時間、あるいは、２４時間とした。

【0060】

続いて、凝集剤としてトルエンを添加し（ステップＳＴ４）、凝集・沈降させて上澄み液を除去した（ステップＳＴ５）。

【0061】

このようにして得られた表面改質処理済みのＣｄＳｅ系量子ドットを、分散媒としてのヘキサフルオロメタキシレンに混合し、評価サンプルを得た（ステップＳＴ６）。

【0062】

そして、マイクロプレートリーダーにより、可視―紫外吸収分光分析及び蛍光分光分析を行い、量子ドットの分散性及び蛍光特性を評価した。

【0063】

上記実験では、試料調整時に、量子ドットの濃度が各実験条件で同一になるように調製しているため、各評価サンプルを相的比較することが出来る。

【0064】

この実験では、トルエン分散した量子ドット（表面改質処理は行っていない）を基準サンプルとし、基準サンプルに対して各評価サンプルを相対評価した。

【0065】

まずは、可視―紫外吸収分光分析により得られた吸収スペクトルから、ベースラインと吸収ピークについて調べた。以下の表１は、インキュベーション時間を３時間とした、各評価サンプルの分散性の評価結果である。また、表２は、インキュベーション時間を２４時間とした、各評価サンプルの分散性の評価結果である。

【0066】

【表1】

【0067】

【表2】

【0068】

表１、表２の縦軸には、添加した表面改質剤の種類が表示され、横軸上段には、表面改質処理中でのトルエン濃度（トルエン０％、トルエン３％、トルエン１０％及びトルエン３０％）が振られている。また横軸下段に示す５％、１０％及び２０％の数値は、表面改質剤の濃度を示している。

【0069】

表１、表２に示す△は、ベースラインが基準サンプルよりも上昇したものを示している。ベースラインの上昇は、量子ドットが分散媒中で良好に分散せず凝集した状態であることを示している。

【0070】

また表１、表２に示す×は、量子ドットが溶解したか、あるいは、分相及び激しい凝集による量子ドットの偏析によりピーク消滅した状態を示している。

【0071】

一方、表１、表２に示す○は、ベースラインが基準サンプルと同等かそれ以下であり、且つ吸収ピークが基準サンプルと同等以上見られた評価サンプルを指す。

【0072】

表１及び表２に示すように、８種類の表面改質剤のいずれにも、トルエン濃度及び表面改質剤の濃度を調整することで、基準サンプル以上の吸収スペクトルを維持したまま、分散媒であるヘキサフルオロメタキシレンに適切に分散させることができる条件が見つけられた。

【0073】

また表１及び表２に示す実験結果により、インキュベーション時間を２４時間以内に設定することが好ましい。またインキュベーション時間を３時間程度としても、好ましい分散性が得られていることから評価時間を短くすべくインキュベーション時間を３時間以内とすることがより好ましい。

【0074】

次に、蛍光分光分析により得られた蛍光スペクトルから、蛍光強度ついて調べた。以下の表３は、インキュベーション時間を３時間とした、各評価サンプルの蛍光特性の評価結果である。また、表４は、インキュベーション時間を２４時間とした、各評価サンプルの蛍光強度の評価結果である。

【0075】

【表3】

【0076】

【表4】

【0077】

表３、表４の縦軸には、添加した表面改質剤の種類が表示され、横軸上段には、表面改質処理中でのトルエン濃度（トルエン０％、トルエン３％、トルエン１０％及びトルエン３０％）が振られている。また横軸下段に示す５％、１０％及び２０％の数値は、表面改質剤の濃度を示している。

【0078】

表３、表４に示す△は、基準サンプルと同程度の蛍光強度を示している。また表３、表４に示す×は、基準サンプルよりも蛍光強度が低いことを示している。また表３、表４に示す○は、基準サンプルよりも蛍光強度が高いことを示している。

【0079】

表３、表４に示すように、ペンタフルオロベンゼンチオール（Ｃ_６Ｆ_５−ＳＨ）及び、４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１０−ヘプタデカフルオロウンデシルアミン（（Ｃ_８Ｆ_１７）（Ｃ_３Ｈ_６）ＮＨ_２）は、いずれも発光しないことがわかった。

【0080】

また、表１から表４に示すように、フルオロベンゼンチオール（Ｃ_６Ｈ_４Ｆ−ＳＨ）は、インキュベーション時間が３時間、２４時間に係らず、トルエン濃度が３０％であり、表面改質剤濃度が５％〜２０％の条件により、分散性及び蛍光強度に優れることがわかった。

【0081】

また、表１から表４に示すように、３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８−トリデカフルオロ−１−オクタノール（（Ｃ_６Ｆ_１３）（Ｃ_２Ｈ_４）ＯＨ）は、インキュベーション時間が３時間、２４時間に係らず、トルエン濃度が３０％であり、表面改質剤濃度が５％〜２０％の条件により、分散性及び蛍光強度に優れることがわかった。

【0082】

また、表１から表４に示すように、パーフルオロオクタン酸（（Ｃ_７Ｆ_１５）ＣＯＯＨ）は、インキュベーション時間が３時間、２４時間に係らず、トルエン濃度が３０％であり、表面改質剤濃度が５％の条件により、分散性及び蛍光強度に優れることがわかった。

【0083】

また、表１から表４に示すように、３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１０−ヘプタデカフルオロ−１−デカンチオール（（Ｃ_８Ｆ_１７）（Ｃ_２Ｈ_４）ＳＨ）は、インキュベーション時間が３時間、２４時間に係らず、トルエン濃度が３０％であり、表面改質剤濃度が５％の条件により、分散性及び蛍光強度に優れることがわかった。

【0084】

また、表１及び表３に示すように、２，２，３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，８−ペンタデカフルオロオクチルアミン（（Ｃ_７Ｆ_１５）（ＣＨ_２）ＮＨ_２）は、インキュベーション時間が３時間、２４時間に係らず、トルエン濃度が３％であり、表面改質剤濃度が５％、１０％の条件により、あるいは、トルエン濃度が１０％であり、表面改質剤濃度が１０％、２０％の条件により、又は、トルエン濃度が３０％であり、表面改質剤濃度が２０％の条件により、分散性及び蛍光強度に優れることがわかった。

【0085】

このように、ペンタデカフルオロオクチルアミン（（Ｃ_７Ｆ_１５）（ＣＨ_２）ＮＨ_２）を使用した場合、３％程度の低トルエン濃度から３０％程度のトルエン濃度の幅広い範囲にて、表面改質剤濃度を５％〜２０％程度の範囲内で調整することで、フッ素系溶媒に均一分散でき、しかも強い蛍光強度を得ることができるとわかった。

【0086】

また、表１及び表３に示すように、プロピオン酸３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，８−トリデカフルオロオクチル（（Ｃ_６Ｆ_１３）（Ｃ_２Ｈ_４）ＯＣＯＣ（ＣＨ_２）ＣＨ_３）は、インキュベーション時間が３時間のとき、トルエン濃度が３％であり、表面改質剤濃度が１０％の条件により、あるいは、トルエン濃度が１０％であり、表面改質剤濃度が５％、１０％の条件により、又は、トルエン濃度が３０％であり、表面改質剤濃度が５％〜２０％の条件により、分散性及び蛍光強度に優れることがわかった。

【0087】

また、表２及び表４に示すように、プロピオン酸３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，８−トリデカフルオロオクチル（（Ｃ_６Ｆ_１３）（Ｃ_２Ｈ_４）ＯＣＯＣ（ＣＨ_２）ＣＨ_３）は、トルエン濃度が０％であり、表面改質剤濃度が１０％の条件により、あるいは、トルエン濃度が３％であり、表面改質剤濃度が１０％の条件により、あるいは、トルエン濃度が１０％であり、表面改質剤濃度が５％、１０％の条件により、又は、トルエン濃度が３０％であり、表面改質剤濃度が５％〜２０％の条件により、分散性及び蛍光強度に優れることがわかった。

【0088】

上記の実験及び検討に要した時間は１日強であり、１００程度の条件探索が可能であった。また、上記した実験手法と同様に、フッ素系溶媒に分散した量子ドットを用いて更にフッ素系高分子への量子ドットの分散を検討した。そして、量子ドットの凝集なしに、良好な蛍光強度を保ちつつフッ素系高分子へ分散させることが可能な条件を見出すことができた。

【0089】

ところで、上記実験に使用したマイクロウェルプレートには９６個のウェル（穴）がマトリクス状に配列されている。そこで実験では、マトリクス状の行方向（横方向）に並ぶウェルには、同じ表面改質剤を注入し、列方向（縦方向）に並ぶウェルには、異なる表面改質剤を注入した。すなわち上記した表１〜表４に示す○×△が示された各マスが各ウェルを示しており、表１〜表４に示すように、横方向に並ぶ各マスは、同じ表面改質剤での実験結果を示し、縦方向に並ぶ各マスは、異なる８種類の表面改質剤での実験結果を示している。

【0090】

また実験では、マトリクス状の列方向（縦方向）に並ぶウェルには、同じ表面改質条件（表面改質剤種以外）で揃え、行方向（横方向）に並ぶウェルには、表面改質条件（表面改質剤種以外）が異なるものとした。すなわち、表１〜表４に示すように、縦方向に並ぶ各マスは、同じ表面改質条件（表面改質剤種以外）での実験結果を示し、横方向に並ぶ各マスは、異なる表面改質条件（表面改質剤種以外）での実験結果を示している。

【0091】

このように、表面改質剤と、表面改質条件とを行ごと、あるいは、列ごとに調整することで、管理を行いやすくなり、労力低減を効果的に図ることができる。

【0092】

［フロン系溶媒への分散のための表面改質剤における実験−２］
上記の実験―１で生成したＣｄＳｅ系量子ドット原液３ｍＬを、エタノール洗浄し、トルエン１００μＬに混合したＱＤ液を用いて、以下の評価サンプルを生成した。

【0093】

（評価サンプル−１）
ＱＤ液を１０μＬごとに小分けして複数の収容部に注入し、続いて、溶媒５０μＬ、デカンチオール（フルオロアルカンアミン系）５μＬ、及び、ウンデシルアミン（フルオロアルカンアミン）１μＬの順に入れて、Ｖｏｒｔｅｘミキサーにて分散させた後、ろ過した。続いて、フッ素系樹脂溶液５０μＬを混合して乾燥させた。

【0094】

（評価サンプル−２）
ＱＤ液を１０μＬごとに小分けして複数の収容部に注入し、続いて、デカンチオール５μＬ、ウンデシルアミン１μＬ、及び、溶媒５０μＬの順に入れて、Ｖｏｒｔｅｘミキサーにて分散させた後、ろ過した。続いて、フッ素系樹脂溶液５０μＬを混合して乾燥させた。

【0095】

各評価サンプルに入れた溶媒としては、ノベック（登録商標）７２００（Ａ）、ＦＣ７２／ノベック７２００（添加比率＝１／１）（Ｂ）、及び、ＦＣ７２（Ｃ）の３種類を用いた。

【0096】

そして、各評価サンプルの吸光度、蛍光ピーク、蛍光面積、面積／吸光度及び、トルエン分散比を求めた。なお、ＦＣ７２は、Ｃ_６Ｆ_１４である。その実験結果が、以下の表５に示されている。

【0097】

【表5】

【0098】

表５に示すトルエン分散とは、表面改質処理をしていないＱＤ液である。表５の縦列に示す「１−Ａ」の「１」とは、評価サンプル−１のことを示し、「Ａ」は、溶媒であるノベック７２００（Ａ）を示している。他の縦列の表記もこれに準じて示されている。

【0099】

表５に示すように、デカンチオールをウンデシルアミンよりも先に添加し、その後、溶媒で分散させた評価サンプル−２は、評価サンプル−１と比較して、吸光度を低くでき、蛍光ピークを同等にできることがわかった。

【0100】

このように、デカンチオールとウンデシルアミンの２種類の表面改質剤を併用し、加えて添加順番を調整することで、フッ素系樹脂への分散性が良好でしかもトルエン分散の量子ドット（表面改質剤の添加なし）に比べて、高い蛍光強度を持つ表面改質条件を、本実施のスクリーニング方法により簡単かつスピーディに得ることができた。

【0101】

［フロン系溶媒への分散のための表面改質剤における実験−３］
上記の実験―１で生成したＣｄＳｅ系量子ドット原液２．４ｍＬを、エタノール７．２ｍＬにて第１回の洗浄をし、エタノール３．２ｍＬにて第２回の洗浄をしたのち、トルエン６０μＬに混合して得たＱＤ液を用いて、以下の評価サンプルを生成した。

【0102】

（評価サンプル−３）
ＱＤ液を５０μＬごとに小分けして複数の収容部に注入し、続いて、デカンチオール５μＬ、ウンデシルアミン１μＬ、及び、溶媒であるＣ_６Ｆ_１４（２５０μＬ）（Ｄ）の順に入れて、Ｖｏｒｔｅｘミキサーにて分散させ、遠心させて分層させたのち、下層を抽出してろ過した。そして、フッ素系樹脂溶液２５０μＬに混合させ、その後、乾燥させた。

【0103】

（評価サンプル−４）
ＱＤ液を１０μＬごとに小分けして複数の収容部に注入し、続いて、デカンチオール５μＬ、ウンデシルアミン２μＬ、及び、溶媒である（Ｃ_３Ｆ_７）_３Ｎ（５０μＬ）（Ｅ）の順に入れて、Ｖｏｒｔｅｘミキサーにて分散させ、遠心させて分層させたのち、下層を抽出してろ過した。そして、フッ素系樹脂溶液２５０μＬに混合させ、その後、乾燥させた。

【0104】

そして、各評価サンプルの吸光度、吸光ピーク、蛍光ピーク、蛍光面積、面積／吸光度を求めた。その実験結果が、以下の表６に示されている。

【0105】

【表6】

【0106】

表６に示す、３、４の表記は、評価サンプルの番号を示す。図２は、実験−３における評価サンプルの波長と吸光度との関係を示すグラフである。また、図３は、実験−３における評価サンプルの波長と強度との関係を示すグラフである。

【0107】

実験により、溶媒として（Ｃ_３Ｆ_７）_３Ｎを用いた評価サンプル−４のほうが、評価サンプル−３に比べ蛍光面積を大きくでき強度が高く、また乾燥後の強度低下が小さいことがわかった。

【0108】

このように、デカンチオールとウンデシルアミンの２種類の表面改質剤を併用し、加えて溶媒を調整することで、フッ素系樹脂への分散性が良好でしかも高い蛍光強度を持つ表面改質条件を、本実施のスクリーニング方法により簡単かつスピーディに得ることができた。

【産業上の利用可能性】

【0109】

本発明のナノ粒子のスクリーニング方法及びスクリーニングシステムによれば、従来に比べて表面改質条件の探索に要する時間を短縮でき、また、条件・評価の管理をしやすくなり労力を効果的に低減することができる。したがって、ナノ粒子を高分子などと組み合わせる際の適切な表面改質条件の探索を行うことができる。

【図1】

【図2】

【図3】