特許 6749097 タンパク質の異化軽減または同化促進のための剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6749097

(24)【登録日】2020年8月13日

(45)【発行日】2020年9月2日

(54)【発明の名称】タンパク質の異化軽減または同化促進のための剤

(51)【国際特許分類】

   A61K 38/00 20060101AFI20200824BHJP

   A23L 33/00 20160101ALI20200824BHJP

   A61K 31/07 20060101ALI20200824BHJP

   A61K 31/51 20060101ALI20200824BHJP

   A61K 31/592 20060101ALI20200824BHJP

   A61K 31/593 20060101ALI20200824BHJP

   A61K 31/70 20060101ALI20200824BHJP

   A61K 33/00 20060101ALI20200824BHJP

   A61K 33/06 20060101ALI20200824BHJP

   A61K 33/26 20060101ALI20200824BHJP

   A61K 33/30 20060101ALI20200824BHJP

   A61K 33/42 20060101ALI20200824BHJP

   A61P 3/02 20060101ALI20200824BHJP

   A61P 13/12 20060101ALI20200824BHJP

【ＦＩ】

   A61K38/00

   A23L33/00

   A61K31/07

   A61K31/51

   A61K31/592

   A61K31/593

   A61K31/70

   A61K33/00

   A61K33/06

   A61K33/26

   A61K33/30

   A61K33/42

   A61P3/02

   A61P13/12

【請求項の数】3

【全頁数】11

(21)【出願番号】特願2015-536619(P2015-536619)

(86)(22)【出願日】2014年9月11日

(86)【国際出願番号】JP2014074051

(87)【国際公開番号】WO2015037655

(87)【国際公開日】20150319

【審査請求日】2017年8月23日

【審判番号】不服2019-7726(P2019-7726/J1)

【審判請求日】2019年6月11日

(31)【優先権主張番号】特願2013-190099(P2013-190099)

(32)【優先日】2013年9月13日

(33)【優先権主張国】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】000006138

【氏名又は名称】株式会社明治

(73)【特許権者】

【識別番号】505457994

【氏名又は名称】学校法人東京医科大学

(74)【代理人】

【識別番号】100103539

【弁理士】

【氏名又は名称】衡田 直行

(72)【発明者】

【氏名】中尾 俊之

(72)【発明者】

【氏名】粂 晃智

(72)【発明者】

【氏名】佐々木 一

【合議体】

【審判長】 岡崎 美穂

【審判官】 西村 亜希子

【審判官】 齋藤 恵

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２０１０／０６４７１４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開平１０−０６６５４１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 日本透析医学界雑誌，２００５年，Ｖｏｌ．３８，Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ １，ｐ．１０４０ Ｐ−４１７９

【文献】 静脈経腸栄養年鑑２０１１，２０１１年，ｐ．６７，ｐ．１０７

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

A61K 38/00-38/58

A23L

ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

乳タンパク質、脂質、糖質、ミネラル、ビタミンおよび水を含む、流動食として摂取可能なタンパク質の異化軽減または同化促進のための剤であって、
エネルギー１００ｋｃａｌ当たり、乳タンパク質の量が０．５〜５ｇ、脂質の量が１〜５ｇ、糖質の量が１０〜２０ｇ、リンの量が１０〜５０ｍｇ、ナトリウムの量が１０〜１００ｍｇ、カリウムの量が５〜５０ｍｇ、カルシウムの量が１０〜５０ｍｇ、マグネシウムの量が５〜３０ｍｇ、鉄の量が０．２〜２ｍｇ、亜鉛の量が０．２〜２ｍｇ、ビタミンＡの量が１０〜１００μｇＲＥ、ビタミンＤの量が０．０５〜０．５μｇ、ビタミンＢ１の量が０．０５〜０．２ｍｇであり、
１ミリリットル当たりのエネルギーが１〜２ｋｃａｌであり、
上記剤の摂取時から３時間後の動脈血中のアミノ酸濃度の値から、非摂取状態における動脈血中のアミノ酸濃度の値を差し引いて得られる値が、０以上になる透析患者に経口投与するための剤であることを特徴とするタンパク質の異化軽減または同化促進のための剤。

【請求項2】

上記タンパク質の異化軽減または同化促進は、以下の数値ｄがマイナスとなるものである請求項１に記載のタンパク質の異化軽減または同化促進のための剤。
数値ｂ＝「上記剤を摂取した場合の静脈血中の各アミノ酸の濃度」−「上記剤を摂取した場合の動脈血中の各アミノ酸の濃度」
数値ｃ＝「上記剤を摂取しない場合の静脈血中の各アミノ酸の濃度」−「上記剤を摂取しない場合の動脈血中の各アミノ酸の濃度」
数値ｄ＝数値ｂ−数値ｃ

【請求項3】

１回投与分の容量が、１００〜３００ミリリットルである、請求項１または２に記載のタンパク質の異化軽減または同化促進のための剤。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、タンパク質の異化軽減または同化促進のための剤に関する。

【背景技術】

【0002】

腎臓病の治療のために人工透析療法を受けている患者（以下、透析患者という。）にとって、蛋白・エネルギー栄養障害（ＰＥＷ；ｐｒｏｔｅｉｎ−ｅｎｅｒｇｙ ｗａｓｔｉｎｇ）が起きているか否かは、重要な問題である。
ここで、蛋白・エネルギー栄養障害（ＰＥＷ）とは、タンパク質およびエネルギーが不足する状態をいう。蛋白・エネルギー栄養障害（ＰＥＷ）は、骨格筋や血清などにおけるタンパク質の減少を伴うものであって、手術後や病気の発症後の患者の状態を把握するための重要な因子である。
透析患者における蛋白・エネルギー栄養障害（ＰＥＷ）などの原因として、食欲の低下によるタンパク質の摂取の不足およびエネルギーの不足や、人工透析療法におけるアミノ酸およびタンパク質の喪失（透析液中への排出）や、筋タンパク質の異化（分解）亢進、骨格筋などの炎症等が挙げられる。

【0003】

筋タンパク質の異化（分解）の軽減または同化（生成）の促進は、筋肉の減少による体力の消耗を抑制する点で、タンパク質や水分などの摂取量を制限されている透析患者などの病人にとって、有益である。
従来、タンパク質の異化の軽減などのための種々の方法が知られている。
例えば、特許文献１に、インスリン抵抗性を患う対象の処置の為の医薬の製造において、タンパク性物質を含む組成物を使用する方法であって、該タンパク性物質が該組成物のエネルギー値の少なくとも２４．０％を与え、かつ、タンパク性物質に基づき少なくとも１２重量％のロイシンを与える、上記方法が記載されている。

【0004】

また、特許文献２に、個体における筋肉損失を治療する方法であって、分岐鎖アミノ酸（ＢＣＡＡ）、ＢＣＡＡ前駆体、ＢＣＡＡ代謝物、ＢＣＡＡリッチタンパク質、またはＢＣＡＡ含量が増加するように操作されたタンパク質、の少なくとも１種の有効量を個体に投与するステップを含み、ＢＣＡＡ、ＢＣＡＡ前駆体、ＢＣＡＡ代謝物、ＢＣＡＡリッチタンパク質、およびＢＣＡＡ含量が増加するように操作されたタンパク質、の少なくとも１種がタンパク質の異化に拮抗する方法が記載されている。
さらに、特許文献３に、動物における激しい身体活動からの回復に影響を及ぼすのに適した組成物であって、約４％〜６％の容易に吸収可能な炭水化物、約１０％〜３０％のマルトデキストリン、および約２０％〜５０％のデンプン、合計で約４０％〜８０％の炭水化物、並びに約２０％〜約４０％のタンパク質を含む組成物が記載されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】特表２００９−５１１５７６号公報

【特許文献2】特表２００９−５１７４７３号公報

【特許文献3】特表２０１１−５１１０７０号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

上述の特許文献１〜３に記載された技術は、いずれも、人体を対象にした試験によって、その効果が実証されたものではない。
本発明は、人体におけるタンパク質の異化の軽減または同化の促進によって、透析患者などの栄養障害またはその可能性のある者における筋肉の減少を抑制または予防することができる剤を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明者は、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、エネルギー１００ｋｃａｌ当たり、タンパク質の量が０．５〜５ｇ、リンの量が１０〜５０ｍｇ、ナトリウムの量が１０〜１００ｍｇ、カリウムの量が５〜５０ｍｇである剤によれば、人体におけるタンパク質の異化の軽減または同化の促進の作用が発揮され、筋肉の減少による体力の消耗を抑制または予防しうることを見出し、本発明を完成した。

【0008】

本発明は、以下の［１］〜［１２］を提供するものである。
［１］ エネルギー１００ｋｃａｌ当たり、タンパク質の量が０．５〜５ｇ、リンの量が１０〜５０ｍｇ、ナトリウムの量が１０〜１００ｍｇ、カリウムの量が５〜５０ｍｇであることを特徴とするタンパク質の異化軽減または同化促進のための剤。
［２］ タンパク質、脂質、糖質、ミネラルおよび水を含む、流動食として摂取可能なタンパク質の異化軽減または同化促進のための剤であって、エネルギー１００ｋｃａｌ当たり、タンパク質の量が０．５〜５ｇ、脂質の量が１〜５ｇ、糖質の量が１０〜２０ｇ、リンの量が１０〜５０ｍｇ、ナトリウムの量が１０〜１００ｍｇ、カリウムの量が５〜５０ｍｇであり、１ミリリットル当たりのエネルギーが１〜２ｋｃａｌであることを特徴とするタンパク質の異化軽減または同化促進のための剤。
［３］ ビタミンを含み、かつ、エネルギー１００ｋｃａｌ当たり、カルシウムの量が１０〜５０ｍｇ、マグネシウムの量が５〜３０ｍｇ、鉄の量が０．２〜２ｍｇ、亜鉛の量が０．２〜２ｍｇ、ビタミンＡの量が１０〜１００μｇＲＥ、ビタミンＤの量が０．１〜０．５μｇである、上記［１］または［２］に記載のタンパク質の異化軽減または同化促進のための剤。
［４］ １回投与分の容量が、１００〜３００ミリリットルである、上記［１］〜［３］のいずれか１項に記載のタンパク質の異化軽減または同化促進のための剤。
［５］ 透析患者に用いるための、上記［１］〜［４］のいずれかに記載のタンパク質の異化軽減または同化促進のための剤。

【0009】

［６］ 上記タンパク質の異化軽減または同化促進のための剤は、該剤の摂取時から３時間後の動脈血中のアミノ酸濃度の値から、非摂取状態における動脈血中のアミノ酸濃度の値を差し引いて得られる値が、０以上になる者に経口投与するためのものである、上記［１］〜［５］のいずれかに記載のタンパク質の異化軽減または同化促進のための剤。
［７］ エネルギー１００ｋｃａｌ当たり、タンパク質の量が０．５〜５ｇ、リンの量が１０〜５０ｍｇ、ナトリウムの量が１０〜１００ｍｇ、カリウムの量が５〜５０ｍｇである剤の、タンパク質の異化軽減または同化促進のための使用。
［８］ タンパク質、脂質、糖質、ミネラルおよび水を含む、流動食として摂取可能な剤であって、エネルギー１００ｋｃａｌ当たり、タンパク質の量が０．５〜５ｇ、脂質の量が１〜５ｇ、糖質の量が１０〜２０ｇ、リンの量が１０〜５０ｍｇ、ナトリウムの量が１０〜１００ｍｇ、カリウムの量が５〜５０ｍｇであり、１ミリリットル当たりのエネルギーが１〜２ｋｃａｌである剤の、タンパク質の異化軽減または同化促進のための使用。
［９］ ビタミンを含み、かつ、エネルギー１００ｋｃａｌ当たり、カルシウムの量が１０〜５０ｍｇ、マグネシウムの量が５〜３０ｍｇ、鉄の量が０．２〜２ｍｇ、亜鉛の量が０．２〜２ｍｇ、ビタミンＡの量が１０〜１００μｇＲＥ、ビタミンＤの量が０．１〜０．５μｇである上記［７］または［８］に記載の剤の、タンパク質の異化軽減または同化促進のための使用。
［１０］ １回投与分の容量が、１００〜３００ミリリットルである、上記［７］〜［９］のいずれかに記載の剤の使用。
［１１］ 透析患者のための、上記［７］〜［１０］のいずれかに記載の剤の使用。
［１２］ 上記剤の使用は、該剤の摂取時から３時間後の動脈血中のアミノ酸濃度の値から、非摂取状態における動脈血中のアミノ酸濃度の値を差し引いて得られる値が、０以上になる者に経口投与するための使用である、上記［７］〜［１１］のいずれかに記載の剤の使用。

【発明の効果】

【0010】

本発明のタンパク質の異化軽減または同化促進のための剤（以下、本発明の剤ともいう。）によれば、人体におけるタンパク質の異化の軽減または同化の促進によって、透析患者などの栄養障害またはその可能性のある者における筋肉の減少を抑制または予防することができる。

【発明を実施するための形態】

【0011】

本発明のタンパク質の異化軽減または同化促進のための剤は、エネルギー１００ｋｃａｌ当たり、タンパク質の量が０．５〜５ｇ、リンの量が１０〜５０ｍｇ、ナトリウムの量が１０〜４０ｍｇ、カリウムの量が５〜５０ｍｇのものである。
これらタンパク質などの量について、以下、詳しく説明する。
タンパク質の量は、本発明の剤のエネルギー１００ｋｃａｌ当たり、０．５〜５ｇ、好ましくは１〜５ｇ、より好ましくは２〜４．５ｇ、特に好ましくは３〜４ｇである。該量が０．５ｇ未満では、摂取者に対して十分な量のタンパク質を与えることが困難である。該量が５ｇを超えると、摂取者が、透析患者等のタンパク質の摂取量を制限されている者である場合に、タンパク質の量が過大になり、摂取者の腎臓機能等の改善の程度が低くなる可能性がある。

【0012】

リン（Ｐ）の量は、本発明の剤のエネルギー１００ｋｃａｌ当たり、１０〜５０ｍｇ、好ましくは２０〜５０ｍｇ、より好ましくは２５〜４５ｍｇ、特に好ましくは３０〜４０ｍｇである。該量が１０ｍｇ未満では、摂取者に対して十分な量のリンを与えることが困難である。該量が５０ｍｇを超えると、摂取者が、透析患者等のリンの摂取量を制限されている者である場合に、リンの量が過大になり、摂取者の腎臓機能等の改善の程度が低くなる可能性がある。
ナトリウム（Ｎａ）の量は、本発明の剤のエネルギー１００ｋｃａｌ当たり、１０〜１００ｍｇ、好ましくは２０〜９０ｍｇ、より好ましくは３０〜８０ｍｇ、特に好ましくは４０〜８０ｍｇである。該量が１０ｍｇ未満では、摂取者に対して十分な量のナトリウムを与えることが困難である。該量が１００ｍｇを超えると、摂取者が、透析患者等のナトリウムの摂取量を制限されている者である場合に、ナトリウムの量が過大になり、摂取者の腎臓機能等の改善の程度が低くなる可能性がある。

【0013】

カリウム（Ｋ）の量は、本発明の剤のエネルギー１００ｋｃａｌ当たり、５〜５０ｍｇ、好ましくは１０〜４５ｍｇ、より好ましくは１５〜４０ｍｇ、特に好ましくは２０〜４０ｍｇである。該量が５ｍｇ未満では、摂取者に対して十分な量のカリウムを与えることが困難である。該量が１００ｍｇを超えると、摂取者が、透析患者等のカリウムの摂取量を制限されている者である場合に、カリウムの量が過大になり、摂取者の腎臓機能等の改善の程度が低くなる可能性がある。
本発明においては、エネルギー１００ｋｃａｌ当たりのタンパク質、リン、ナトリウム、カリウムの各量が上述の範囲内であることによって、タンパク質の異化軽減または同化促進の効果を得ることができる。

【0014】

本発明の剤は、タンパク質、リン、ナトリウムおよびカリウムに加えて、脂質、糖質、他のミネラル（リン、ナトリウム、カリウム以外のもの）、ビタミンおよび水を含むことができる。この場合、本発明の剤は、水を含むため、流動食として経口摂取することができる。
脂質の好ましい例としては、中鎖脂肪酸トリグリセライドなどが挙げられる。
脂質の量は、本発明の剤のエネルギー１００ｋｃａｌ当たり、好ましくは１〜５ｇ、より好ましくは１．５〜４．５ｇ、特に好ましくは２〜４ｇである。該量が１ｇ未満では、摂取者に対して十分な量の脂質を与えることが困難である。該量が５ｇを超えると、脂質の量が過大になり、摂取者に必要な栄養のバランスが悪くなることがある。
糖質の好ましい例としては、可溶性多糖類（例えば、デキストリン、オリゴ糖など）が挙げられる。
糖質の量は、本発明の剤のエネルギー１００ｋｃａｌ当たり、好ましくは１０〜２０ｇ、より好ましくは１２〜１８ｇ、特に好ましくは１４〜１７ｇである。該量が１０ｇ未満では、摂取者に対して十分な量の糖質を与えることが困難である。該量が２０ｇを超えると、糖質の量が過大になり、摂取者に必要な栄養のバランスが悪くなることがある。

【0015】

他のミネラル（リン、ナトリウム、カリウム以外のもの）としては、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛等が挙げられる。
カルシウム（Ｃａ）の量は、本発明の剤のエネルギー１００ｋｃａｌ当たり、好ましくは１０〜５０ｍｇ、より好ましくは１５〜４５ｍｇ、特に好ましくは２０〜４０ｍｇである。該量が１０ｍｇ未満では、摂取者に対して十分な量のカルシウムを与えることが困難である。該量が５０ｍｇを超えると、カルシウムの量が過大になり、摂取者に必要な栄養のバランスが悪くなることがある。
マグネシウム（Ｍｇ）の量は、本発明の剤のエネルギー１００ｋｃａｌ当たり、好ましくは５〜３０ｍｇ、より好ましくは５〜２５ｍｇ、特に好ましくは１０〜２０ｍｇである。該量が５ｍｇ未満では、摂取者に対して十分な量のマグネシウムを与えることが困難である。該量が３０ｍｇを超えると、マグネシウムの量が過大になり、摂取者に必要な栄養のバランスが悪くなることがあるばかりか、マグネシウムの摂取量が制限される腎不全患者等にとって、腎臓機能等の改善の程度が低くなる可能性がある。

【0016】

鉄（Ｆｅ）の量は、本発明の剤のエネルギー１００ｋｃａｌ当たり、好ましくは０．２〜２ｍｇ、より好ましくは０．４〜１．５ｍｇ、特に好ましくは０．６〜１．２ｍｇである。該量が０．２ｍｇ未満では、摂取者に対して十分な量の鉄分を与えることが困難である。該量が２ｍｇを超えると、鉄分の量が過大になり、摂取者に必要な栄養のバランスが悪くなることがある。
亜鉛の量は、本発明の剤のエネルギー１００ｋｃａｌ当たり、好ましくは０．２〜２ｍｇ、より好ましくは０．３〜１．５ｍｇ、特に好ましくは０．５〜１．２ｍｇである。該量が０．２ｍｇ未満では、摂取者に対して十分な量の亜鉛を与えることが困難である。該量が２ｍｇを超えると、亜鉛の量が過大になり、摂取者に必要な栄養のバランスが悪くなることがある。

【0017】

ビタミンとしては、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＣ等が挙げられる。
ビタミンＡの量は、本発明の剤のエネルギー１００ｋｃａｌ当たり、好ましくは１０〜１００μｇＲＥ（レチノール当量）、より好ましくは２０〜８０μｇＲＥ、特に好ましくは４０〜８０μｇＲＥである。該量が１０μｇＲＥ未満では、摂取者に対して十分な量のビタミンＡを与えることが困難である。該量が１００μｇＲＥを超えると、ビタミンＡの摂取量が制限される腎不全患者等にとって、腎臓機能等の改善の程度が低くなる可能性がある。
ビタミンＤの量は、本発明の剤のエネルギー１００ｋｃａｌ当たり、好ましくは０．０５〜０．５μｇ、より好ましくは０．０５〜０．３μｇ、特に好ましくは０．１〜０．２μｇである。該量が０．０５μｇ未満では、摂取者に対して十分な量のビタミンＤを与えることが困難である。該量が０．５μｇを超えると、ビタミンＤの摂取量が制限される腎不全患者等にとって、腎臓機能等の改善の程度が低くなる可能性がある。

【0018】

ビタミンＥ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＣ等は、人体に必要な通常の量を参考にして、適宜、配合すればよい。
ビタミンＥの量は、本発明の剤のエネルギー１００ｋｃａｌ当たり、通常、０．５〜２ｍｇである。
ビタミンＢ１の量は、本発明の剤のエネルギー１００ｋｃａｌ当たり、通常、０．０５〜０．２ｍｇである。
ビタミンＢ２の量は、本発明の剤のエネルギー１００ｋｃａｌ当たり、通常、０．０５〜０．２ｍｇである。
ビタミンＣの量は、本発明の剤のエネルギー１００ｋｃａｌ当たり、通常、２〜１０ｍｇである。
本発明においては、固形分を構成する成分として、必要に応じて、食物繊維、甘味料（例えば、パラチノースなど）、乳化剤などをさらに配合することができる。

【0019】

水の量は、本発明の剤の容量１ミリリットル当たりのエネルギーが、好ましくは１〜２ｋｃａｌ、より好ましくは１．２〜１．９ｋｃａｌ、特に好ましくは１．４〜１．８ｋｃａｌになるような量である。該値が１ｋｃａｌ未満では、水分の摂取量が制限される腎不全患者等にとって、腎臓の負担が大きくなり、病状の改善のために好ましくないことがある。該値が２ｋｃａｌを超えると、水分の摂取量が制限される腎不全患者等にとっても、水分の量が過小になり、身体機能を良好に維持することが困難になる可能性がある。

【0020】

本発明の好ましい実施形態の一例として、タンパク質、脂質、糖質、ミネラルおよび水を含む剤であって、該剤のエネルギー１００ｋｃａｌ当たり、タンパク質の量が０．５〜５ｇ、脂質の量が１〜５ｇ、糖質の量が１０〜２０ｇ、リンの量が１０〜５０ｍｇ、ナトリウムの量が１０〜１００ｍｇ、カリウムの量が５〜５０ｍｇであり、１ミリリットル当たりのエネルギーが１〜２ｋｃａｌである剤が挙げられる。
この例において、該剤のエネルギー１００ｋｃａｌ当たり、カルシウムの量が１０〜５０ｍｇ、マグネシウムの量が５〜３０ｍｇ、鉄の量が０．２〜２ｍｇ、亜鉛の量が０．２〜２ｍｇ、ビタミンＡの量が１０〜１００μｇＲＥ、ビタミンＤの量が０．１〜０．５μｇであるものが、より好ましい。
これらの好ましい実施形態例によれば、タンパク質の異化軽減または同化促進の効果を、より高めることができる。

【0021】

本発明の剤の１回投与分の容量（１回の投与毎の用量）は、好ましくは１００〜３００ミリリットル、より好ましくは１００〜２５０ミリリットル、さらに好ましくは１００〜２００ミリリットル、特に好ましくは１００〜１５０ミリリットル、最も好ましくは１２０〜１３０ミリリットルである。該値が１００ミリリットル未満では、水分の摂取量が制限される腎不全患者等にとっても、水分の量が過小になり、身体機能を良好に維持することが困難になる可能性がある。該値が３００ミリリットルを超えると、水分の摂取量が制限される腎不全患者等にとって、腎臓の負担が大きくなり、病状の改善のために好ましくないことがある。
本発明の剤は、透析患者のために好ましく使用される。

【0022】

本発明の剤は、該剤の摂取時から３時間後の動脈血中のアミノ酸濃度の値から、非摂取状態における動脈血中のアミノ酸濃度の値を差し引いて得られる値が、０以上になる者に経口投与するための剤として使用することが好ましい。
本発明の剤の使用の要否を定めるための方法として、該剤の摂取時から所定時間後（例えば、１〜５時間後）の動脈血中のアミノ酸濃度の値から、非摂取状態における動脈血中のアミノ酸濃度の値を差し引いて得られる値を求め、該値が０以上であれば、本発明の剤を使用し、該値が０未満（マイナス）であれば、本発明の剤を使用しないと決定する方法が挙げられる。

【0023】

本発明の剤は、タンパク質の異化軽減または同化促進のための剤として使用することができ、具体的には、透析患者などの栄養障害またはその可能性のある者における筋肉の減少の抑制または予防のための剤として使用することができる。なお、本発明の剤は、タンパク質の異化軽減または同化促進のための治療目的ではない剤として使用することもでき、具体的には、透析患者などの栄養障害またはその可能性のある者における筋肉の減少の抑制または予防のための治療目的ではない剤として使用することもできる。

【実施例】

【0024】

以下、実施例によって、本発明を説明する。ただし、本発明は、以下の実施例に限定されるものではなく、特許請求の範囲に包含される限りにおいて、種々の実施形態を採ることができる。

【0025】

［被験者による本発明の剤の摂取および採血］
透析患者の１０名を被験者として、以下の実験を行った。
被験者が朝食を摂取した後に来院し、本発明の剤に該当する「明治リーナレンＭＰ」（商品名；株式会社 明治 製）を１本で摂取してから、３時間の透析を受けた。この３時間の透析を終了した時に、被験者から静脈血と動脈血を採血した。
別の週に、被験者が朝食を摂取した後に来院し、「明治リーナレンＭＰ」を摂取せずに、３時間の透析を受けた。この３時間の透析を終了した時に、被験者から静脈血と動脈血を採血した。

【0026】

「明治リーナレンＭＰ」の１本当たりの容量、エネルギーおよび主な成分は、次のとおりである。
（１）容量：１２５ミリリットル
（２）エネルギー：２００ｋｃａｌ
（３）主な成分および含有量
タンパク質（乳タンパク質）：７．０ｇ
脂質（中鎖脂肪酸トリグリセライドなど）：５．６ｇ
糖質（デキストリン）：２９．８ｇ
ナトリウム：１２０ｍｇ
カリウム：６０ｍｇ
カルシウム：６０ｍｇ
マグネシウム：３０ｍｇ
リン：７０ｍｇ
鉄：１．７６ｍｇ
亜鉛：１．５０ｍｇ
塩素：２０ｍｇ
ビタミンＡ：１２０μｇＲＥ
ビタミンＤ：０．２６μｇ
ビタミンＥ：２．０ｍｇ
ビタミンＢ１：０．２０ｍｇ
ビタミンＢ２：０．２４ｍｇ
ビタミンＢ６：１．２６ｍｇ
ビタミンＣ：１０．０ｍｇ
食物繊維：２．０ｇ
水分：９４．４ｇ

【0027】

［採血した血液試料についてのアミノ酸濃度の測定］
採血した血液試料のアミノ酸濃度は、以下の方法によって測定した。
採血した後に、常法にしたがって、血液試料から血漿を分離し、この血漿を、ＥＤＴＡ二ナトリウムを収容した容器に入れ、測定時まで凍結保存した。測定時に容器内の内容物を解凍し、解凍後の内容物を０．５ミリリットルの容量だけ採り、除タンパク処理した後に、遠心分離処理（１２，０００ｒｐｍ、１０分間）を２回で繰り返した。上清を分取し、この上清に反応試薬（商品名：アミノタグ ワコー アミノ酸自動分析用、和光純薬工業株式会社製）を加えて、混合および加温し、目的成分である遊離アミノ酸を誘導体化した。その後、誘導体化した遊離アミノ酸を、高速液体クロマトグラフィー質量分析計（商品名：ＬＣＭＳ２０２０、株式会社島津製作所製）を用いて分析し、血液試料のアミノ酸濃度（２５種類）を得た。この際、液体クロマトグラフィーのカラムとして、「イナートシル ＯＤＳ−３」（商品名；寸法：φ２．１×１００ｍｍ、ジーエルサイエンス株式会社製）を用いた。

【0028】

［数値ａ〜ｄの算出］
採血した血液試料のアミノ酸濃度に基いて、次の式から、数値ａ〜ｄを求めた。
数値ａ＝「本発明の剤を摂取した場合の動脈血中の各アミノ酸の濃度」−「本発明の剤を摂取しない場合の動脈血中の各アミノ酸の濃度」
数値ｂ＝「本発明の剤を摂取した場合の静脈血中の各アミノ酸の濃度」−「本発明の剤を摂取した場合の動脈血中の各アミノ酸の濃度」
数値ｃ＝「本発明の剤を摂取しない場合の静脈血中の各アミノ酸の濃度」−「本発明の剤を摂取しない場合の動脈血中の各アミノ酸の濃度」
数値ｄ＝数値ｂ−数値ｃ

【0029】

数値ａは、本発明の剤の投与による動脈血中の各アミノ酸の濃度の上昇の幅を示し、タンパク質の同化の促進を示唆する数値である。
数値ｂおよび数値ｃは、本発明の剤を摂取した場合（数値ｂ）と摂取しない場合（数値ｃ）の各々におけるタンパク質の異化の程度を示す。これらの数値がプラスであれば、タンパク質の異化が促進されていることを示し、これらの数値がマイナスであれば、タンパク質の同化が促進されている（換言すると、異化が軽減されている）ことを示す。つまり、数値ｂ（本発明の剤を摂取した場合）を例にとると、血液は動脈から静脈へと流れるので、静脈血中のアミノ酸の濃度から、動脈血中のアミノ酸の濃度を差し引いた値が、マイナスであるということは、末梢組織（栄養供給を受ける筋肉）において、タンパク質の同化（アミノ酸からの合成）が促進されていることを示す。逆に、静脈血中のアミノ酸の濃度から、動脈血中のアミノ酸の濃度を差し引いた値が、プラスであるということは、末梢組織（栄養供給を受ける筋肉）において、タンパク質の異化（アミノ酸への分解）が促進されていることを示す。
数値ｄは、マイナスであれば、本発明の剤の摂取によって、タンパク質の異化の軽減（同化の促進）が生じていることを示す。

【0030】

［数値ｄと度数の関係］
被験者の数（１０名）とアミノ酸の種類（２５種類）の組み合わせは、２５０である。これら２５０の組み合わせの各々を、１つの度数として扱う。測定操作上の問題（検出感度以下）のため測定値を得ることのできなかった６つの度数を除く２４４の度数について、（ａ）すべての数値ａを対象にした場合（数値ａがマイナスであるかなどを問わない場合；２４４度数）の数値ｄ、（ｂ）数値ａが０未満（マイナス）である場合の数値ｄ、（ｃ）数値ａが０以上である場合の数値ｄ、の各場合について、数値ｄを、１０の幅を有する区分毎に分類して、これらの区分に含まれる度数を調べた。結果を表１に示す。

【0031】

【表1】

【0032】

表１中、数値ａが０未満（マイナス）の場合で、数値ｄが０未満（マイナス）の区分に含まれる度数の合計は、３２であり（表１のＡの部分）、全体（１１２）中の割合として２８．６％である。また、数値ａが０未満の場合で、数値ｄが０以上の区分に含まれる度数の合計は、８０であり（表１のＢの部分）、全体（１１２）中の割合として７１．４％である。
数値ａが０以上の場合で、数値ｄが０未満（マイナス）の区分に含まれる度数の合計は、６１であり（表１のＣの部分）、全体（１３２）中の割合として４６．２％である。また、数値ａが０以上の場合で、数値ｄが０以上の区分に含まれる度数の合計は、７１であり（表１のＤの部分）、全体（１３２）中の割合として５３．８％である。

【0033】

数値ａが０未満（マイナス）の場合と、数値ａが０以上の場合とで、このように数値ｄの分布が異なることについて、次のように考察することができる。
本発明の剤を摂取しない場合に比べて、本発明の剤を摂取した場合のほうが、動脈血中のアミノ酸の濃度が高い（換言すると、数値ａがプラスである）または同等（換言すると、数値ａが０である）という結果を得た被験者にとっては、本発明の剤の摂取は、タンパク質の異化の軽減（換言すると、数値ｄがマイナスになること）を示す頻度（可能性）を、５０％近く（４６．２％）まで高める。

【0034】

一方、本発明の剤を摂取しない場合に比べて、本発明の剤を摂取した場合のほうが、動脈血中のアミノ酸の濃度が低い（換言すると、数値ａがマイナスである）という結果を得た被験者にとっては、本発明の剤を摂取しても、タンパク質の異化の軽減（換言すると、数値ｄがマイナスになること）を示す頻度（可能性）は、２８．６％であり、低い。
統計学的にも、数値ａによる層別化（０を境にした２区分化）と、タンパク質の異化の軽減の効果（数値ｄがマイナスであるか否か）の間には、有意な関連があった（ｍｘｎ分割表の検定：ｐ＝０．０１８３）。

【0035】

したがって、本発明の剤は、該剤の摂取時から３時間後の動脈血中のアミノ酸濃度の値から、非摂取状態における動脈血中のアミノ酸濃度の値を差し引いて得られる値が、０以上になる者に経口投与する場合に、特にタンパク質の異化軽減または同化促進の優れた効果が得られることが、実際の透析患者での試験により充分に確認された。

【0036】

以上より、本発明の剤は、タンパク質の異化軽減または同化促進の優れた効果を持つことが確認された。本発明の剤は、食品として十分に摂取経験のある成分で構成されており、医薬品のみならず、食品としても提供できる。これにより、タンパク質の異化軽減または同化促進作用に基づいた、腎不全等の腎疾患を予防する作用を有する医薬品や食品を提供することもできる。