特許 6762007 変形性関節症予防用組成物、変形性関節症予防用食品組成物、変形性関節症予防用食品添加物及び変形性関節症予防用医薬

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6762007

(24)【登録日】2020年9月10日

(45)【発行日】2020年9月30日

(54)【発明の名称】変形性関節症予防用組成物、変形性関節症予防用食品組成物、変形性関節症予防用食品添加物及び変形性関節症予防用医薬

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/661 20060101AFI20200917BHJP

   A61P 19/02 20060101ALI20200917BHJP

   A23L 33/10 20160101ALI20200917BHJP

【ＦＩ】

   A61K31/661

   A61P19/02

   A23L33/10

【請求項の数】4

【全頁数】7

(21)【出願番号】特願2016-117881(P2016-117881)

(22)【出願日】2016年6月14日

(65)【公開番号】特開2017-222587(P2017-222587A)

(43)【公開日】2017年12月21日

【審査請求日】2019年5月17日

【国等の委託研究の成果に係る記載事項】（出願人による申告）平成２７年度、国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構、ＳＩＰ（戦略的イノベーション創造プログラム）「次世代農林水産業創造技術」委託研究、産業技術力強化法第１９条の適用を受ける特許出願

(73)【特許権者】

【識別番号】504136568

【氏名又は名称】国立大学法人広島大学

(73)【特許権者】

【識別番号】301025634

【氏名又は名称】独立行政法人酒類総合研究所

(74)【代理人】

【識別番号】100095407

【弁理士】

【氏名又は名称】木村 満

(74)【代理人】

【識別番号】100138955

【弁理士】

【氏名又は名称】末次 渉

(72)【発明者】

【氏名】松原 主典

(72)【発明者】

【氏名】味八木 茂

(72)【発明者】

【氏名】藤井 力

(72)【発明者】

【氏名】伊豆 英恵

【審査官】 六笠 紀子

(56)【参考文献】

【文献】 特開２０１２−１６２４７３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１５−００７００２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２０１３／００１８００６（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry，２０１８年，VOL.82, NO.4，pp.647-653

【文献】 順天堂醫事雑誌，２０１３年，VOL.59，pp.138-151

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ３１／００−３３／４４

Ａ２３Ｌ ５／４０−５／４９

Ａ２３Ｌ ３３／００−３３／２９

ＷＰＩ

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

α−グリセロホスホコリンを有効成分として含む、
変形性関節症予防用組成物。

【請求項2】

α−グリセロホスホコリンを有効成分として含む、
変形性関節症予防用食品組成物。

【請求項3】

α−グリセロホスホコリンを有効成分として含む、
変形性関節症予防用食品添加物。

【請求項4】

α−グリセロホスホコリンを有効成分として含む、
変形性関節症予防用医薬。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、変形性関節症予防用組成物、変形性関節症予防用食品組成物、変形性関節症予防用食品添加物及び変形性関節症予防用医薬に関する。

【背景技術】

【0002】

多くの先進国において超高齢化社会が進行している。高齢化が急速に進むことにより、変形性関節症（ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ、以下単に「ＯＡ」とする）の患者数が増大傾向にある。ＯＡでは、関節の軟骨が摩耗し、痛み又は腫れが生じ、関節が変形する。ＯＡの症状が進行してしまうと、人工関節への置換等の外科的な治療が行われる。人工関節の置換は、患者に過度の負担を強いることになりかねない。そこで、ＯＡの症状の進行を抑制する方法が試みられている。

【0003】

ＯＡの症状の進行を抑制する方法には、サプリメントの服用、鎮痛剤の投与、ヒアルロン酸の注射及び温熱療法等がある。サプリメントとして、例えば、Ｎ−アセチルグルコサミンがＯＡの痛みを緩和すると言われている。特許文献１には、５５歳以上の関節痛の患者に対するＮ−アセチルグルコサミンの経口投与による関節痛の改善効果が開示されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】特開２０１２−１６２４７３号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

しかし、上述のＯＡの症状の進行を抑制する方法では、一時的な効果が得られるものの、根本的な回復は期待できない。摩耗した関節の軟骨を再生するのは困難であるため、ＯＡを予防することが重要である。特に高齢者の健康寿命を少しでも延ばすという観点から、ＯＡの発症又は進行を遅延させることが求められている。

【0006】

本発明は、上記実情に鑑みてなされたものであり、ＯＡの発症又は進行を遅延させることができる変形性関節症予防用組成物、変形性関節症予防用食品組成物、変形性関節症予防用食品添加物及び変形性関節症予防用医薬を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0007】

日常生活の中で抵抗なくＯＡの発症又は進行を遅延させるには、有効成分を長期にわたり摂取又は服用できることが望ましい。発明者は、抵抗なく長期にわたり摂取できる有効成分として、日本固有の発酵食品である酒粕等に含まれるα−グリセロホスホコリン（以下単に「ＧＰＣ」とする）に着目した。上記特許文献１ではＧＰＣを投与された関節痛の患者において関節痛の改善効果は一切得られなかった。しかし、発明者は、鋭意研究を重ね、ＧＰＣがＯＡの発症を抑制することを見出し、本願発明を完成させた。

【0008】

本発明の第１の観点に係る変形性関節症予防用組成物は、
α−グリセロホスホコリンを有効成分として含む。

【0009】

本発明の第２の観点に係る変形性関節症予防用食品組成物は、
α−グリセロホスホコリンを有効成分として含む。

【0010】

本発明の第３の観点に係る変形性関節症予防用食品添加物は、
α−グリセロホスホコリンを有効成分として含む。

【0011】

本発明の第４の観点に係る変形性関節症予防用医薬は、
α−グリセロホスホコリンを有効成分として含む。

【発明の効果】

【0012】

本発明によれば、ＯＡの発症又は進行を遅延させることができる。

【図面の簡単な説明】

【0013】

【図1】実施例に係るマウスの膝の状態を示す図である。（Ａ）は対照群のマウスの膝を示す。（Ｂ）はＧＰＣ摂取群のマウスの膝を示す。

【図2】対照群及びＧＰＣ摂取群のＯＡＲＳＩスコアの比較を示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0014】

本発明に係る実施の形態について説明する。なお、本発明は下記の実施の形態及び図面によって限定されるものではない。

【0015】

（実施の形態１）
まず、実施の形態１について説明する。実施の形態１に係るＯＡ予防用組成物は、有効成分としてＧＰＣを含む。ＧＰＣは、コリン誘導体であって、Ｌ−アルファ−グリセリルホスホリルコリンともいう。ＧＰＣは、公知の化学合成法で製造できる。ＧＰＣは、酒粕等の食品からも公知の方法で単離できる。また、市販のＧＰＣを利用してもよい。

【0016】

ＧＰＣは、下記実施例に示すように、ＯＡの発症又は進行を遅延させる。このため、ＧＰＣは、ＯＡ予防のために有効成分として服用又は摂取されるのが好ましい。ＯＡ予防用組成物におけるＧＰＣの含有量は、通常０．０００１〜９９重量％、好ましくは１〜９０重量％である。

【0017】

以上詳細に説明したように、本実施の形態に係るＯＡ予防用組成物は、ＧＰＣを有効成分として含むため、服用又は摂取することでＯＡの発症又は進行を遅延させることができる。

【0018】

（実施の形態２）
次に、実施の形態２に係るＯＡ予防用食品組成物について説明する。ＯＡ予防用食品組成物としては、例えば、有効成分としてＧＰＣを含む栄養ドリンク及び機能性食品等が挙げられる。上記ＯＡ予防用食品組成物は、有効成分としてＧＰＣを含む食品であれば特に限定されない。より具体的には、上記ＯＡ予防用食品組成物は、清涼飲料水、紅茶及び緑茶等の飲料、キャンデー、クッキー、錠菓、チューインガム及びゼリー等の菓子、麺、パン、米飯及びビスケット等の穀類加工品、ソーセージ、ハム及びかまぼこ等の練り製品、バター及びヨーグルト等の乳製品、並びにふりかけ等の調味料等である。なお、上記ＯＡ予防用食品組成物には、甘味料、香料及び着色料等の他の添加物が含まれてもよい。

【0019】

ＯＡ予防用食品組成物中の有効成分としてのＧＰＣの含有量は通常０．０００１〜９９重量％、好ましくは１〜９０重量％である。ＯＡ予防用食品組成物中のＧＰＣの含有量は、ＧＰＣの摂取量が成人１日当たり１ｍｇ〜１００ｇ、１０ｍｇ〜１００ｇ、又は１００ｍｇ〜５０ｇの範囲となるように適宜調整されてもよい。

【0020】

以上詳細に説明したように、本実施の形態に係るＯＡ予防用食品組成物は、ＧＰＣを有効成分として含む。これにより、長期間に渡って、食事を介してＧＰＣを摂取することができるため、日常生活の中で抵抗なくＯＡを予防できる。

【0021】

（実施の形態３）
続いて、実施の形態３に係るＯＡ予防用食品添加物について説明する。ＯＡ予防用食品添加物は、ＯＡの予防のために、食品に添加されるのが好適である。当該食品添加物は、市販の食品にあらかじめ添加されてもよいし、摂取する前に食品に添加されてもよい。

【0022】

ＯＡ予防用食品添加物中の有効成分としてのＧＰＣの含有量は通常０．０００１〜９９重量％、好ましくは１〜９０重量％である。ＯＡ予防用食品添加物の食品への添加量は、該ＯＡ予防用食品添加物が添加された食品におけるＧＰＣの含有量がＯＡの発症又は進行を遅延させ得る量となるように適宜設定される。例えば、ＯＡ予防用食品添加物は、ＧＰＣの摂取量が１食当たり１ｍｇ〜１００ｇ、１０ｍｇ〜１００ｇ、又は１００ｍｇ〜５０ｇの範囲となるように添加される。

【0023】

以上詳細に説明したように、本実施の形態に係るＯＡ予防用食品添加物はＧＰＣを有効成分として含むため、該ＯＡ予防用食品添加物を食品に添加することで、該食品にＯＡの予防効果を付与することができる。

【0024】

なお、上記実施の形態２に係るＯＡ予防用食品組成物及び本実施の形態に係るＯＡ予防用食品添加物は、ＯＡの発症又は進行を遅延させる等の効能が表示された包装材で包装された状態で提供されてもよい。

【0025】

（実施の形態４）
次に、実施の形態４について説明する。本実施の形態に係るＯＡ予防用医薬は、ＧＰＣを有効成分として含む。

【0026】

当該ＯＡ予防用医薬は、公知の方法で製造される。上記ＯＡ予防用医薬の剤形は、限定されないが、液剤、錠剤、カプセル剤、注射剤、直腸坐剤、膣坐剤、経鼻吸収剤、経皮吸収剤、経肺吸収剤及び口腔内吸収剤等である。ＯＡ予防用医薬は、例えば、薬理学的に許容される担体と配合された合剤であってもよい。薬理学的に許容される担体は、製剤素材として用いられる各種の有機担体物質又は無機担体物質である。ＯＡ予防用医薬には、ＧＰＣの他に、例えば、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤又は緩衝剤等が配合されてもよい。また、必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤及び甘味剤等の添加物をＯＡ予防用医薬に配合してもよい。

【0027】

ＯＡ予防用医薬中の有効成分としてのＧＰＣの含有量は、通常０．０００１〜９９重量％、好ましくは１〜９０重量％である。ＯＡ予防用医薬中のＧＰＣの含有量は、ＧＰＣの投与量が成人１日当たり１ｍｇ〜１００ｇ、１０ｍｇ〜１００ｇ、又は１００ｍｇ〜５０ｇの範囲となるように適宜調整されてもよい。

【0028】

ＯＡ予防用医薬の投与方法は任意の方法でよいが、特には経口投与が好ましい。ＯＡ予防用医薬の投与量は、患者の体重及びＯＡの病態等の患者の状態に応じて適宜調整される。例えば、ＯＡ予防用医薬は、ＧＰＣが治療上有効量となるように投与される。有効量とは、所望の結果を得るために必要なＧＰＣの量であり、ＯＡ又はＯＡに関連する状態の進行の遅延、阻害、予防、逆転又は治癒をもたらすのに必要な量である。

【0029】

ＯＡ予防用医薬の投与量は、例えば、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１，０００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約２００ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約０．２ｍｇ／ｋｇ〜約２０ｍｇ／ｋｇであり、１日に１回、又はそれ以上に分割して投与することができる。例えば、ＯＡ予防用医薬の１日の投与量は、成人１人あたり１ｍｇ〜１ｇ、好ましくは５０〜５００ｍｇである。ＯＡ予防用医薬を分割して投与する場合、該ＯＡ予防用医薬は、好ましくは１日に１〜４回投与される。また、ＯＡ予防用医薬は、毎日、隔日、１週間に１回、隔週、１ヶ月に１回等の様々な投与頻度で投与してもよい。なお、必要に応じて、上記の範囲外の量を用いることもできる。

【0030】

ＯＡ予防用医薬は、１〜３６ヶ月、好ましくは１２〜２４ヶ月などの長期間にわたって投与してもよい。もちろん、投与回数及び投与間隔等の投与方法は、患者の状態を見ながら、適宜調整することができる。
。

【0031】

有効成分であるＧＰＣはＯＡの発症又は進行を抑制するため、本実施の形態に係るＯＡ予防用医薬はＯＡの予防に好適である。このため、ＯＡ予防用医薬は、例えば、ＯＡを発症する可能性がある患者、関節痛を訴える患者あるいは６０歳以上の高齢者等に投与すればよい。また、ＯＡ予防用医薬は、ＯＡの患者に投与してもよい。これにより、ＯＡ予防用医薬は、ＯＡに関連する関節軟骨の摩耗、関節の痛み又は腫れ、及び関節の変形を改善又は抑制する。

【0032】

以上詳細に説明したように、上記ＯＡ予防用医薬は、ＧＰＣを有効成分として含むので、ＯＡの発症又は進行を遅延させることができる。

【0033】

別の実施の形態は、ＧＰＣをヒトに投与するステップを含む、ＯＡを予防する方法、ＯＡを治療する方法、又はＯＡの症状の進行を抑制する方法である。例えば、ＯＡを予防する方法では、有効量のＧＰＣを含有する組成物を患者に投与するステップを含む。さらに別の実施の形態は、ＯＡの予防用又は治療用の医薬を製造するための上記ＧＰＣの使用である。

【実施例】

【0034】

以下の実施例により、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は実施例によって限定されるものではない。

【0035】

変形性膝関節症のモデルマウスとして、老化促進マウス（ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ ｍｏｕｓｅ、ＳＡＭＰ８）を使用した。ＳＡＭＰ８は、清水実験材料社より入手した。３週齢、雄のＳＡＭＰ８を対照群及びＧＰＣ投与群に無作為に群分けした。対照群及びＧＰＣ投与群に、それぞれ水及び０．０７ｍｇ／ｍｌのＧＰＣ（日油社製）水溶液を唯一の飲水源として自由摂取させた。飼料としてＭＦ飼料（オリエンタル酵母社製）を両群に自由摂取させた。

【0036】

４８週齢まで生存したマウスの膝を回収し、４％パラホルムアルデヒド中、４℃で２４時間固定化した。膝関節組織の切片を作成し、サフラニンＯ−ファストグリーン染色を行い、膝の状態を組織化学的に評価した。組織化学的な評価では、観察に加え、各個体の左右の脚の膝関節について、７段階のＯＡＲＳＩスコアで評価した。

【0037】

ＯＡＲＳＩスコアは、Ｓ．Ｓ．Ｇｌａｓｓｏｎ、外３名、「Ｔｈｅ ＯＡＲＳＩ ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｉｎｉｔｉａｔｉｖｅ−ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｓ ｏｆ ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｉｎ ｔｈｅ ｍｏｕｓｅ」、Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ ａｎｄ Ｃａｒｔｉｌａｇｅ、１８、２０１０年、Ｓ１７−Ｓ２３に基づいて評価した。具体的には、評価に用いたＯＡＲＳＩスコアは、正常の場合は「０」、軟骨が喪失せずに小規模なフィブリル化が見られる場合は「１」、表面層下の層に垂直方向の直接の裂け目が見られる場合は「２」、石灰化軟骨での垂直方向の裂け目／びらんが関節面の２５％未満の場合は「３」、石灰化軟骨での垂直方向の裂け目／びらんが関節面の２５〜５０％の場合は「４」、石灰化軟骨での垂直方向の裂け目／びらんが関節面の５０〜７５％の場合は「５」、石灰化軟骨での垂直方向の裂け目／びらんが関節面の７５％超えの場合は「６」である。

【0038】

（結果）
図１は染色した膝関節組織を示す。対照群（５匹）のすべてが重篤な変形性膝関節症に進行した（図１（Ａ）参照）。一方、ＧＰＣ摂取群（４匹）では、変形性膝関節症の発症が遅れている個体が見られた（図１（Ｂ）参照）。

【0039】

次に、各個体の左右の膝関節（大腿骨側と脛骨側）のＯＡＲＳＩスコアの合計を、対照群とＧＰＣ摂取群との間で比較した。図２に示すように、ＧＰＣ摂取群では統計上有意に変形性膝関節症の発症が抑制されていた。このことから、ＧＰＣの摂取によって、ＯＡの発症又は進行を遅らせることができることが示された。

【0040】

上述した実施の形態は、本発明を説明するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。すなわち、本発明の範囲は、実施の形態ではなく、特許請求の範囲によって示される。そして、特許請求の範囲内及びそれと同等の発明の意義の範囲内で施される様々な変形が、本発明の範囲内とみなされる。

【産業上の利用可能性】

【0041】

本発明は、変形性関節症予防用の組成物、食品組成物、食品添加物及び医薬に好適である。

【図1】

【図2】