特許 6791868 薬物送達デバイス

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6791868

(24)【登録日】2020年11月9日

(45)【発行日】2020年11月25日

(54)【発明の名称】薬物送達デバイス

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/31 20060101AFI20201116BHJP

   A61M 5/315 20060101ALI20201116BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/31 520

   A61M5/315 550P

   A61M5/315 550Z

【請求項の数】13

【全頁数】30

(21)【出願番号】特願2017-548006(P2017-548006)

(86)(22)【出願日】2016年3月11日

(65)【公表番号】特表2018-511384(P2018-511384A)

(43)【公表日】2018年4月26日

(86)【国際出願番号】EP2016055270

(87)【国際公開番号】WO2016142511

(87)【国際公開日】20160915

【審査請求日】2019年2月20日

(31)【優先権主張番号】15305380.6

(32)【優先日】2015年3月12日

(33)【優先権主張国】EP

【前置審査】

(73)【特許権者】

【識別番号】504456798

【氏名又は名称】サノフイ

【氏名又は名称原語表記】ＳＡＮＯＦＩ

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】リチャード・ジェームズ・ヴィンセント・エイヴァリー

(72)【発明者】

【氏名】マシュー・ジョーンズ

(72)【発明者】

【氏名】ウィリアム・マーシュ

(72)【発明者】

【氏名】アントニー・ポール・モーリス

(72)【発明者】

【氏名】デーヴィッド・オーブリー・プランプトリ

(72)【発明者】

【氏名】サミュエル・スティール

(72)【発明者】

【氏名】ロバート・ヴィージー

【審査官】 小野田 達志

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２０１４／１１１３４０（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２０１４−５２０５８４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１４−５１６５９９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００４−５２６４８６（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ ５／３１

Ａ６１Ｍ ５／３１５

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択し投薬するための薬物送達デバイスであって、
ハウジング（１０）と、
用量設定中および／または用量投薬中に互いに対して動く少なくとも２つの別個の構成部材（４０；６０）とを含み、
用量設定中における少なくとも２つの別個の構成部材（４０；６０）の互いに対する相対運動は、用量投薬中における少なくとも２つの別個の構成部材（４０；６０）の互いに対する相対運動とは異なっており、
該デバイスは、モニタリングデバイス（１３０）をさらに含み、該デバイスの少なくとも１つの構成部材（７０；１２０）は、用量設定中および／または用量投薬中に、ハウジング（１０）に対する、モニタリングデバイス（１３０）に対する、かつ／または互いに対する少なくとも２つの別個の構成部材（４０；６０）の動きの光検出をモニタリングデバイス（１３０）によって可能にするように少なくとも部分的に半透明または透明であり、
ここでモニタリングデバイス（１３０）は、光検出器、データプロセッサ、ならびに少なくとも１つの出力部材を含み、
ここで、少なくとも２つの別個の構成部材は、用量設定中および用量投薬中にハウジング（１０）に対して回転可能な用量設定部材（６０）、ならびに用量設定中にハウジング（１０）に回転方向に拘束され、用量投薬中に用量設定部材（６０）と共に回転可能なドライバ（４０）であり、
そして、モニタリングデバイスは、光学センサが少なくとも２つの異なる構成部材の動きの終了を検出した後の所定の期間に、少なくとも１つの出力部材を介して光学、触覚および／または可聴フィードバックを薬物送達デバイスのユーザに出力するのに適したドウェルタイマとして構成され、そしてドウェルタイマは注射の完了時を判定し、ドウェル時間の完了まで時間を数え、フィードバックをユーザに与える、前記薬物送達デバイス。

【請求項2】

少なくとも２つの別個の構成部材は、親ねじ（３０）、ドライバ（４０）、用量設定部材（６０）、ボタン（７０）、ダイヤルグリップ（８０）、ばね（９０）、ゲージ要素（１１０）および／またはクラッチ（１２０）を含み、親ねじ（３０）は、ハウジング（１
０）の内壁の対応するねじ山に係合し、ボタン（７０）および／またはクラッチ（１２０）は、用量設定部材（６０）とドライバ（４０）との間に置かれ、ダイヤルグリップ（８０）は、ハウジング（１０）に軸方向に拘束され、ばね（９０）がその遠位端でハウジング（１０）に取り付けられ、他端で数字スリーブ（６０）に取り付けられ、そして、ゲージ要素（１１０）は、数字スリーブ（６０）に係合する、請求項１に記載の薬物送達デバイス。

【請求項3】

透けている構成部材は、親ねじ（３０）、ドライバ（４０）、用量設定部材（６０）、ボタン（７０）、ダイヤルグリップ（８０）、ばね（９０）、ゲージ要素（１１０）および／またはクラッチ（１２０）を含み、親ねじ（３０）は、ハウジング（１０）の内壁の対応するねじ山に係合し、ボタン（７０）および／またはクラッチ（１２０）は、用量設定部材（６０）とドライバ（４０）との間に置かれ、ダイヤルグリップ（８０）は、ハウジング（１０）に軸方向に拘束され、ばね（９０）がその遠位端でハウジング（１０）に取り付けられ、他端で数字スリーブ（６０）に取り付けられ、そして、ゲージ要素（１１０）は、数字スリーブ（６０）に係合する、請求項１または２に記載の薬物送達デバイス。

【請求項4】

透けている構成部材は、用量設定部材（６０）とドライバ（４０）および／またはボタン（７０）との間に置かれるクラッチ（１２０）である、請求項３に記載の薬物送達デバイス。

【請求項5】

少なくとも２つの別個の構成部材（４０；６０）の１つまたはそれ以上は、好ましくはモニタリングデバイス（１３０）の方を向いた非円形回転インジケータ部分（４１；６１）を有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項6】

少なくとも２つの別個の構成部材（４０；６０）の１つまたはそれ以上は、好ましくはモニタリングデバイス（１３０）の方を向いた、光学的に検出可能な表面コーディングを有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項7】

透けている構成部材（７０；１２０）は、可視光に対して透明または半透明であるか、可視光に対して不透明であるが不可視光に対して透明または半透明である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項8】

モニタリングデバイス（１３０）は、ハウジング（１０）および／または薬物送達デバイスの少なくとも１つのさらなる構成部材（７０）に解放可能に取り付けられる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項9】

モニタリングデバイス（１３０）は、以下の運動、すなわち：
ａ）用量設定中および／または用量投薬中におけるモニタリングデバイス（１３０）に対するおよび／またはハウジング（１０）に対する用量設定部材（６０）の回転、
ｂ）用量設定中および／または用量投薬中におけるモニタリングデバイス（１３０）に対するおよび／またはハウジング（１０）に対するドライバ（４０）の回転、
ｃ）用量設定中および／または用量投薬中におけるドライバ（４０）に対する用量設定部材（６０）の回転、
ｄ）用量設定部材（６０）および／またはドライバ（４０）の静止位置への戻り、
ｅ）用量設定中および／または用量投薬中におけるモニタリングデバイス（１３０）に対するおよび／またはハウジング（１０）に対するボタン（７０）の回転、
ｆ）用量設定中および／または用量投薬中におけるモニタリングデバイス（１３０）に対するおよび／またはハウジング（１０）に対する親ねじ（３０）、クラッチ（１２０）および／またはダイヤルグリップ（８０）の回転、のうちの１つまたはそれ以上をモニタ
リングするように構成される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項10】

データプロセッサは、運動ａ）〜ｆ）のうちの少なくとも１つの終了を検出した後の所定の期間に、少なくとも１つの出力部材を介して光学、触覚および／または可聴フィードバックを薬物送達デバイスのユーザに出力するのに適したドウェルタイマとして構成される、請求項９に記載の薬物送達デバイス。

【請求項11】

モニタリングデバイス（１３０）は、用量投薬開始閾値を超えるボタン（７０）の圧力を検出するように構成され、かつ／またはモニタリングデバイス（１３０）は、以下の事象、すなわち：
ａ）用量投薬終了、
ｂ）用量投薬中止または阻止状態、
ｃ）過剰用量または過少用量のダイヤル設定での用量投薬開始、のうちの１つまたはそれ以上において、ユーザにフィードバック信号を与えるように構成される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項12】

モニタリングデバイス（１３０）は、ダイヤル設定用量のサイズを表示し、薬物送達デバイスがダイヤル設定しているか、それとも投薬しているかを示し、投薬中に残りの用量のサイズを示し、かつ／または投薬された用量のサイズおよび時間の履歴を記憶し、該履歴をスクリーンに表示するか、または外部デバイスへのデータのダウンロードを可能にするように構成される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項13】

薬剤を含むカートリッジ（１００）をさらに含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、一般に、薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択し投薬するための薬物送達デバイスを対象とする。デバイスは、ハウジングと、少なくとも２つの別個の構成部材とを含み、これらの構成部材のうちの少なくとも１つは、用量設定中にハウジングまたはさらには構成部材、たとえばボタンに対する動きを行い、これらの構成部材のうちの少なくとも１つは、用量投薬中にハウジングに対する動きを行い、用量設定中における少なくとも２つの別個の構成部材の互いに対する相対運動は、用量投薬中における少なくとも２つの別個の構成部材の互いに対する相対運動とは異なる。

【背景技術】

【0002】

ペン型薬物送達デバイスは、正式な医療訓練を受けていない人による定期的な注射が行われる場合に利用される。これは、糖尿病患者の間でますます一般的になっており、自己治療により、そのような患者が自身の疾病の効果的な管理を行うことが有効になる。実際に、このような薬物送達デバイスにより、ユーザが薬剤のいくつかのユーザ可変用量を個々に選択し投薬することができるようになる。本発明は、単に所定の用量を投薬できるようにするだけで設定用量を増加または減少させる可能性のない、いわゆる固定用量デバイスは対象としない。

【0003】

基本的に２つのタイプの薬物送達デバイス、すなわち：再設定可能なデバイス（すなわち、再使用可能な）および再設定不可能なデバイス（すなわち、使い捨て）がある。たとえば、使い捨てペン送達デバイスは独立型デバイスとして供給される。このような独立型デバイスには、着脱可能な充填済みカートリッジがない。というより、その充填済みカートリッジは、デバイス自体を壊さなければこれらのデバイスから取り出し、交換することができない。したがって、このような使い捨てデバイスは、再設定可能な用量設定機構を有する必要がない。本発明は、両方のタイプのデバイス、すなわち使い捨てデバイスおよび再使用可能なデバイスに適用可能である。

【0004】

これらのタイプのペン送達デバイスは（大きくした万年筆に似ていることが多いのでこのように名づけられた）、一般に３つの主要素、すなわち：多くの場合ハウジングまたはホルダ内に含まれるカートリッジを含むカートリッジセクションと；カートリッジセクションの一端に連結されたニードルアセンブリと；カートリッジセクションの他端に連結された用量投入セクションとを含む。カートリッジ（アンプルと呼ばれることが多い）は通常、医薬品（たとえば、インスリン）が充填されているリザーバと、カートリッジリザーバの一端にある可動ゴム型の栓またはストッパと、多くはくびれている他端にある穿孔可能なゴム封止を有する上部とを含む。圧着環状金属バンドが通常、ゴム封止を適所に保持するために使用される。カートリッジハウジングは通常、プラスチックで作ることができるが、カートリッジリザーバは従来ガラスで作られてきた。

【0005】

ニードルアセンブリは通常、交換可能な両頭針アセンブリである。注射の前に、交換可能な両頭針アセンブリがカートリッジアセンブリの一端に取り付けられ、用量が設定されてから、設定用量が投与される。このような着脱可能なニードルアセンブリは、カートリッジアセンブリの穿孔可能な封止端にねじ留めする、または押し付ける（すなわち、カチッと留める）ことができる。

【0006】

用量投入セクションまたは用量設定機構は通常、ペンデバイスの、用量を設定（選択）するために使用される部分である。注射中、用量設定機構内に含まれるスピンドルまたはピストンロッドが、カートリッジの栓またはストッパを押す。この力により、カートリッジ内に含まれる医薬品が、取り付けられたニードルアセンブリを通して注射される。注射後、ほとんどの薬物送達デバイスおよび／またはニードルアセンブリの製造業者および納入業者によって一般に推奨されるように、ニードルアセンブリは取り外され廃棄される。

【0007】

薬物送達デバイスのタイプをさらに区別するには、駆動機構に言及する。すなわち：たとえばユーザが注射ボタンに力を加えることにより手動で駆動されるデバイス、ばねなどにより駆動されるデバイス、２つの概念を組み合わせたデバイス、すなわち、ユーザが注射力を及ぼす必要のあるばね式デバイスがある。ばね型デバイスは、予圧されるばねと、用量選択中にユーザが負荷を加えるばねとを含む。一部の蓄積エネルギーデバイスは、ばね予圧と、たとえば用量設定中にユーザにより与えられる追加のエネルギーとの組合せを使用する。

【0008】

特に視覚障害のあるユーザにとって、デバイスの操作中に非視覚フィードバックがあることは有用である。これは、用量設定中に生成されるフィードバック、用量修正中に生成されるフィードバック、用量投薬中に生成されるフィードバック、および／または用量投薬終了時に生成されるフィードバックを含んでよい。非視覚フィードバック信号は、可聴および／または触覚フィードバック信号であってよい。

【0009】

用量投薬中にアクティブなクリッカ機構を含む薬物送達デバイスが、２０１４年７月１日に提出され現在特許文献１として係属中の、本出願人による未公開の欧州特許出願「薬物送達デバイス」に記載されている。薬物送達デバイスは、用量設定中および用量投薬中に回転可能な用量設定部材（数字スリーブ）と、クラッチ機構により用量設定部材に連結されたドライバとを含み、用量設定中にドライバと用量設定部材との相対回転が可能になり、用量投薬中にドライバと用量設定部材との相対回転が防止されるようになっている。

【0010】

注射の完了後、すなわち薬物送達デバイスにより用量投薬が行われた後、デバイスのユーザは、通常、「ドウェル時間（ｄｗｅｌｌ ｔｉｍｅ）」として知られる時間、たとえば１０秒間、投薬ボタンまたはトリガを押し続けるように指示される。これにより、機構の内力、特にカートリッジの栓内の圧縮を緩めることができるため、全用量が確実に送達される。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0011】

【特許文献1】ＥＰ１４３０６０６５．５

【特許文献2】ＥＰ０７５１８６５Ｂ１

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0012】

本発明の目的は、ユーザの状態、たとえばドウェル時間の終了を標示することのできる、前述した薬物送達デバイスを提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0013】

本目的は、請求項１に記載のデバイスによって解決される。本発明によれば、デバイスはモニタリングデバイスを含み、用量設定中および用量投薬中に、ハウジングに対するおよび／またはモニタリングデバイスに対する構成部材の動きの検出をモニタリングデバイスによって可能にする。好ましくは、デバイスの少なくとも１つの構成部材は透けている、すなわち透明または半透明であり、部材内の透明領域、二重ラベリング（ｏｖｅｒｌａｂｅｌｅｄ）領域、ドア、または部材内の孔を含み、構成部材の動きの光検出を可能にする。光検出の代替案として、検出方法は、動きの検出の接触方法または音声方法を含むことができる。

【0014】

言い換えると、注射器機構、たとえば薬物送達デバイスのボタンに取り付け可能な電子デバイスが設けられる。電子モニタリングデバイスは、機構の内部部材を確認／検出して、機構の状態、たとえば、ダイヤル設定用量のサイズ、および機構が静止しているか、用量をダイヤル設定しているか、用量を投薬しているかについての情報を読み取り、場合により表示する。薬物送達デバイスの内部部材の確認／検出は、１つまたはそれ以上の透けている構成部材または少なくともその透けている部分によって可能である。たとえば、構成部材は、完全に透明であっても、透明窓を含んでも、アパーチャを含んでもよく、かつ／あるいは１つまたはそれ以上の構成部材の光検出を可能にする別の適切な方法で修正してもよい。好ましくは、モニタリングデバイスはドウェルタイマであり、このドウェルタイマは注射の完了時を判定し、ドウェル時間の完了まで時間を数え、フィードバックをユーザに与える。

【0015】

本発明の実施形態によれば、薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択し投薬するための薬物送達デバイスは、ハウジングと、たとえば光検出器を有するモニタリングデバイスと、データプロセッサおよび少なくとも１つの出力部材と、用量設定中および／または用量投薬中にモニタリングデバイスに対して動く少なくとも１つの構成部材とを含み、データプロセッサは、光学センサが少なくとも１つの構成部材の動きの終了を検出した後の所定の期間に、少なくとも１つの出力部材を介して光学、触覚および／または可聴フィードバックを薬物送達デバイスのユーザに出力するのに適したドウェルタイマとして構成される。たとえば、モニタリングデバイスは、投薬中にモニタリングデバイスに対して回転するがダイヤル設定中には回転しない少なくとも１つの部材、たとえば用量設定部材を検出することができる。あるいは、モニタリングデバイスは、少なくとも２つの部材、たとえば用量設定部材およびドライバを検出することができ、用量設定中の相対運動は用量投薬中の相対運動とは異なる。モニタリングデバイスが光検出を使用する場合、部材のうちの１つまたはそれ以上が孔を備えてもよく、かつ／または完全にもしくは部分的に透明または半透明であってよい。モニタリングデバイスをハウジングに解放可能に取り付けてもよい。

【0016】

モニタリングデバイスは、ダイヤル設定用量のサイズを表示することができ、注射器がダイヤル設定しているか、それとも投薬しているかを示すことができ、投薬中に残りの用量のサイズを示すことができる。また、モニタリングデバイスは、投薬された用量のサイズおよび時間の履歴を記憶することができ、その履歴をスクリーンに表示するか、または外部デバイスへのデータのダウンロードを可能にすることができる。

【0017】

本発明の別の独立態様は、デバイスの動作、動きおよび／または状態の光学モニタリングを可能にするように構成された薬物送達デバイスのプラスチック構成部材の透明性である。これは、ドウェルタイマ、すなわちフィードバック信号によりドウェル時間の終了を示す電子構成部材を含むデバイスに特に有用である。

【0018】

ドウェルタイマは、ハウジングに対するおよび／もしくはモニタリングデバイス自体に対する内部部材の動き、特に回転をモニタリングすることによって、薬物送達デバイスが静止しているか、すなわち用量が設定されておらず、外力がボタンまたはトリガに加えられていない状態または状況にあるか、用量をダイヤル設定しているか、すなわち設定用量を増加もしくは減少させているか、または用量を投薬しているかどうかを検出する。これを行うために、ダイヤル設定（用量設定）中および注射（用量投薬）中に互いに異なる挙動を有する２つの部材を確認する必要がある。

【0019】

一般に、モニタリングデバイスは、様々な構成部材の動きを検出しモニタリングすることができる。たとえば、モニタリングデバイスにより確認される少なくとも２つの別個の構成部材は、親ねじ、ドライバ、用量設定部材（数字スリーブ）、ボタンまたはトリガ、ダイヤルグリップ、ばね、ゲージ要素および／またはクラッチを含むことができる。モニタリングデバイスは、回転および直線変位を含む異なる種類の動きを検出することができる。本発明の実施形態において、少なくとも２つの別個の構成部材は、用量設定中および用量投薬中にハウジングに対して回転可能な用量設定部材、ならびに用量設定中にハウジングに回転方向に拘束され、用量投薬中に用量設定部材と共に回転可能なドライバである。言い換えると、ドウェルタイマは、用量設定部材、たとえば数字スリーブの回転、ならびにドライバ、たとえば用量設定部材内に少なくとも部分的に位置する駆動スリーブの回転をモニタリングする。これら２つの構成部材はいずれも静止時には不動である。ダイヤル設定中、用量設定部材は、ハウジングに対して、たとえばモニタリングデバイスを取り付け可能なボタンと共に回転するが、ドライバは不動のままである。投薬中、用量設定部材とドライバとはハウジングに対して共に回転し、モニタリングデバイスを有するボタンを、投薬中に不動のハウジングに回転方向に拘束することができる。

【0020】

本発明の他の実施形態において、モニタリングデバイスまたはドウェルタイマは、モニタリングデバイス、たとえばハウジングおよび／またはクラッチ板に対して回転する他の部材をモニタリングすることができる。あるいは、ドウェルタイマをハウジングに固定することにより、ハウジングに対して回転または変位する部材、たとえばボタン、ダイヤルグリップ、ドライバ、親ねじ、数字スリーブ、ゲージ要素および／またはクラッチ板をモニタリングすることができる。さらなる代替案として、ドウェルタイマは、投薬中にモニタリングデバイスに対して回転するが、ダイヤル設定中には回転しない単一の構成部材、たとえば用量設定部材のみをモニタリングしてもよい。これにより、ダイヤル設定用量の読み取りは不可能になるが、送達される任意の用量の測定が可能になる。

【0021】

透けている構成部材は、親ねじ、ドライバ、用量設定部材、ボタン、ダイヤルグリップ、ばね、ゲージ要素および／またはクラッチを含むことができる。本発明の実施形態において、透けている構成部材は、用量設定部材とドライバとの間に置かれるボタンおよび／またはクラッチ板である。たとえば、クラッチ板を用量設定部材に恒久的に回転方向に拘束することができる。さらに、ボタンまたはトリガは、用量設定中にハウジングに対して回転可能である（用量設定部材に回転方向に拘束される）が、用量投薬中に用量設定部材から回転方向にデカップリングされながら不動のハウジングに回転方向に拘束される。

【0022】

構成部材の動きをモニタリングするには、構成部材が、その部材が動くか動かないかを検出できるようにする形状または構成を有する必要がある。たとえば、構成部材の１つまたはそれ以上は、好ましくはモニタリングデバイスの方を向いた、切欠き部分または歯付き部分などの非円形回転インジケータ部分を有することができる。これにより、モニタリングデバイスによる確認時に、それぞれの構成部材の動きの間の色、暗さ、コントラストおよび／または反射率の変化をもたらすことができる。加えてまたは代替案として、構成部材の１つまたはそれ以上は、さらなる構成部材の相補パターンに干渉する非対称の表面色などの、光学的に検出可能な、たとえば非対称の表面コーディングを有してもよい。

【0023】

少なくとも１つの透けている構成部材は、可視光に対して透明または半透明であってよい。代替案として、少なくとも１つの透けている構成部材は可視光に対して不透明であるが不可視光に対して透明または半透明であってもよい。たとえば、ユーザに対して通常の不透明な外観を有するハウジングおよび／またはボタンをデバイスに設けるが、ハウジングおよび／またはボタンによって収容または遮蔽された部材の動きの検出を可能にすることが望ましい。一例は、ハウジングまたはボタンが赤外光に対してのみ透明であることである。レーザ光線のスペクトルについて互いに異なる透過および吸収係数を有する構成部材が、不透明な外観についてのスペクトル選択透明性（ｓｐｅｃｔｒａｌ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｔｒａｎｓｐａｒｅｎｃｙ）に関して言及する特許文献２に記載されている。

【0024】

特に、薬物送達デバイスが使い捨てデバイスである場合、モニタリングデバイスを、ハウジングおよび／またはボタンもしくはトリガなどの薬物送達デバイスの少なくとも１つのさらなる構成部材に解放可能に取り付けることができる。たとえば、モニタリングデバイスは、モニタリングデバイスをボタンにカチッと留めるもしくはクリップ留めするためのフックまたは偏向可能なアームを含むことができる。代替案として、モニタリングデバイスをデバイスに恒久的に取り付けてもよい。

【0025】

モニタリングデバイスは、光検出器、データプロセッサ、ならびに光学、触覚（たとえば振動）および／または可聴フィードバックを薬物送達デバイスのユーザに与えるための少なくとも１つの出力部材を含む電子デバイスであってよい。このフィードバックの他に、またはフィードバックの代わりに、モニタリングデバイスは、ダイヤル設定用量のサイズを表示することができ、薬物送達デバイスがダイヤル設定しているか、それとも投薬しているかを示すことができ、かつ／または投薬中に残りの用量のサイズを示すことができる。さらに、モニタリングデバイスは、投薬された用量のサイズおよび／または時間の履歴を記憶することができ、その履歴をスクリーンに表示する、かつ／または外部デバイスへのデータのダウンロードを可能にすることができる。

【0026】

本発明の実施形態において、モニタリングデバイスは、以下の運動の１つまたはそれ以上、すなわち：
ａ）用量設定中および／または用量投薬中におけるモニタリングデバイスに対するおよび／またはハウジングに対する用量設定部材の回転、
ｂ）用量設定中および／または用量投薬中におけるモニタリングデバイスに対するおよび／またはハウジングに対するドライバの回転、
ｃ）用量設定中および／または用量投薬中におけるドライバに対する用量設定部材の回転、
ｄ）用量設定部材および／またはドライバの静止位置への戻り、
ｅ）用量設定中および／または用量投薬中におけるモニタリングデバイスに対するおよび／またはハウジングに対するボタンの回転、
ｆ）用量設定中および／または用量投薬中におけるモニタリングデバイスに対するおよび／またはハウジングに対する親ねじ、クラッチ（もしくはクラッチ板）および／またはダイヤルグリップの回転をモニタリングするように構成される。

【0027】

好ましくは、データプロセッサは、前記運動のうちの少なくとも１つの終了を検出した後の所定の期間に、少なくとも１つの出力部材を介して光学、触覚および／または可聴フィードバックを薬物送達デバイスのユーザに出力するのに適したドウェルタイマとして構成される。加えてまたは代替案として、モニタリングデバイスを、用量投薬開始閾値を超えるボタンの圧力を検出するように構成してもよい。

【0028】

さらに、モニタリングデバイスを、用量投薬終了時、用量投薬中止もしくは阻止状態、および／または用量投薬が過剰用量もしくは過少用量のダイヤル設定で開始したときに、ユーザにフィードバック信号を与えるように構成してもよい。

【0029】

薬物送達デバイスは、ばね駆動デバイスであってよい。好ましい実施形態において、駆動ばねを予め緊張させてもよく、かつ／または用量設定中に緊張させて（チャージして）もよい。駆動ばねを一端でハウジング部材および／または追加のハウジング部材に取り付け、他端で、用量設定部材、たとえば数字スリーブに連結された構成部材に取り付けてもよい。薬物送達デバイスを組み立てたとき、ねじりばねが予め巻かれ、機構がゼロ単位にダイヤル設定されているときにねじりばねがトルクを機構に加えるようにしてもよい。

【0030】

用量投薬に必要な力またはトルクを発生させるねじりばねなどの弾性駆動部材を設けることにより、ユーザが用量投薬のために加える力を減らす。これは、器用でないユーザにとって特に有用である。加えて、弾性部材を設けることにより、必要な投薬ストロークの結果である公知の手動デバイスのダイヤル伸長を省くことができる。これは、弾性部材の解放には小さいトリガストロークしか必要ないからである。

【0031】

ねじりばねを、少なくとも２つの異なるピッチを有する螺旋ワイヤから形成してもよい。好ましくは、両端が「閉」コイルから形成され、すなわちピッチがワイヤ直径に等しく、各コイルが隣接するコイルに接触し、一方、中心部分が「開」コイルを有し、すなわちコイルが互いに接触しない。

【0032】

ばねに開コイルと閉コイルとの両方があることは、以下の利点を有する。すなわち：用量が設定されると、通常、ねじりばねがチャージされる。すべてのコイルが閉であれば、ばねを巻くことによって巻きごとに１つのワイヤ直径分だけばねの長さが増加するため、ばねのフック端は、たとえば数字スリーブおよびハウジング上のアンカ点と位置合わせされなくなる。開コイルにより、ばねを圧縮して、ばねの全長を増加させることなくワイヤのさらなる巻きを収容することができる。さらに、開コイルにより、組立て中にばねを圧縮することができる。たとえば、ばねは、デバイス内で使用可能な空間よりも長く製造される。その後、組立て中にばねを圧縮することにより、フック端の軸方向位置が、ハウジングおよび数字スリーブ上のアンカ点とより適切に位置合わせされることを確実にする。加えて、コイルの大部分が閉である場合、これらのコイルの長さはワイヤ直径のみによって決まるため、ばねを特定の長さに製造することがより容易である。少なくとも１つの開コイルを含むことにより、ばねを組立て中に圧縮することができるため、数字スリーブをハウジングに対して軸方向に一貫した方向へ付勢して、幾何学的公差の影響を少なくする。各端部に閉コイルを加えることにより、ばねは、製造と組立てとの間に一緒に収納されるときに互いにもつれにくくなる。端部の閉コイルは、ハウジングと数字スリーブとの好ましい接触のための平坦面を提供する。

【0033】

好ましい実施形態によれば、ボタンは用量設定位置と用量投薬位置との間で軸方向に変位可能であり、ボタンはその用量設定位置でハウジングに対して回転可能であり、その用量投薬位置でハウジングに回転方向にロックされる。ボタンとクラッチ板のクリッカアームとのラチェット機能によって、投薬クリッカを設けてもよい。したがって、クリッカフィードバック信号は、用量設定（または用量修正）中には生成されず、（固定）ボタンと（回転）クラッチ要素との相対回転が行われる用量投薬中にのみ生成される。用量投薬中にボタンをハウジングに回転方向に拘束することは、ユーザの指とボタンとの相対回転による摩擦がないというさらなる利点を有する。さらに、これにより、投薬中の意図しない設定用量の操作を防ぐ。

【0034】

ボタンがその用量投薬位置で数字スリーブに対して回転可能であり、その用量設定位置で数字スリーブに回転方向にロックされる場合、ボタンと数字スリーブに拘束されたクラッチ要素との相対回転が、用量投薬中には行われるが、用量設定中には行われない。これにより、用量設定中および用量投薬中に異なるフィードバック信号を生成することができる。

【0035】

本発明の好ましい実施形態において、クラッチ要素は、クラッチばねにより軸方向に付勢されてボタンに当接し、ボタンがその用量投薬位置に変位されるときにクラッチ要素を軸方向に変位させ、クラッチ要素がボタンをその用量設定位置に軸方向に変位させるようになっている。したがって、外力がボタンに及ぼされなければ、クラッチばねはボタンをその用量設定位置に保持する。好ましくは、駆動スリーブは、ボタンおよびクラッチ要素と共に、用量設定位置と用量投薬位置との間で軸方向に可動である。

【0036】

駆動スリーブは、クラッチ要素を介してボタンに連結され、ボタンを作動させたとき、駆動スリーブとクラッチ要素とが、駆動スリーブがハウジングに回転方向にロックされる近位位置から駆動スリーブがハウジングから回転方向にロック解除される遠位位置へ、クラッチばねの付勢に対抗して並進運動し、ボタンを解放したとき、クラッチばねが駆動スリーブ、クラッチ要素、およびボタンを近位位置へ並進運動させるようになっていてもよい。

【0037】

クラッチばねは、クラッチ要素のクラッチ機能と駆動スリーブとを付勢して係合させてもよい。好ましくは、クラッチ機能は、駆動スリーブとクラッチ要素とを連結およびデカップリングするのに適した解放可能なラチェットクラッチを共に形成する。たとえば、クラッチ機能は、係合すると回転方向に拘束され、係合解除されると互いに対して自由に回転することができる。対応するクラッチ機能の係合解除状態は、クラッチ機能が互いに接触するが、互いに緩めることができる、すなわち対応するクラッチ機能がスリップする（ｓｌｉｐ）状況を含んでもよい。さらに、このラチェットクラッチインターフェースを、たとえば噛み合うラチェット歯を駆動スリーブおよびクラッチ要素に設けることにより、駆動スリーブと数字スリーブとの相対回転が比較的小さい力またはトルクを一方向に、好ましくは用量設定方向に必要とし、非常に大きい力またはトルクを反対方向、好ましくは用量修正方向に必要とするように設計してもよい。たとえば、用量設定方向では、浅いランプによりトルクを小さくするが、ばねを巻くことによってトルクを大きくし、用量修正方向では、急なランプによりトルクを大きくするが、ばねを巻き出すことによりトルクを小さくする。したがって、用量修正および用量ダイヤル設定のためのトルクは等しくてもよいが、一方が他方より大きくてもよい。代替案として、ラチェット機能を、駆動スリーブと数字スリーブとの一方向、通常は用量設定方向のみへの相対回転を可能にし、駆動スリーブと数字スリーブとの反対方向のみへの相対回転を完全に防ぐように設計してもよい。

【0038】

好ましい実施形態において、数字スリーブと駆動スリーブとは、駆動スリーブがその第１の軸方向位置にあるときに互いに対して回転することができ、駆動スリーブがその第２の軸方向位置にあるときに回転方向に拘束される。薬物送達デバイスでは、第１の軸方向位置が用量設定位置であってよく、第２の軸方向位置が用量投薬位置であってよい。

【0039】

投薬クリッカに加えて、用量設定中および／または用量修正中にフィードバック信号を提供してもよい。好ましくは、用量設定中および／または用量修正中にクラッチ要素が駆動スリーブに対して相対回転したとき、歯によって駆動スリーブおよびクラッチ要素に形成されたラチェットクラッチが、可聴および／または触覚フィードバック信号を生成する。このフィードバック信号は投薬クリッカ信号とは異なっていてよい。

【0040】

クラッチ機能は、駆動スリーブが近位位置にあるときに、少なくとも１つの回転方向へのクラッチばねの付勢に対抗してクラッチ機能を緩めることのできる解放可能係合にあってよく、クラッチ機能は、駆動スリーブが遠位位置にあるときに回転方向に拘束される。たとえば、クラッチ機能は、一連の歯、好ましくは鋸歯を各々含んでよく、これらの歯は、互いに強く押され過ぎなければ互いの上をスリップすることができる。言い換えると、駆動スリーブおよび／またはクラッチ要素がクラッチばねの力に対抗して軸方向に並進運動できるようにすることにより、クラッチばねの付勢に対抗してクラッチ機能を緩めることができる。これにより、連続する係合解除とそれに続く次の戻り止め位置への再係合とによって、駆動スリーブおよび／またはクラッチ要素の振動軸方向運動が生じ得る。この再係合によって可聴クリックを発生させることができ、必要なトルク入力の変更によって触覚フィードバックを与えることができる。

【0041】

加えて、クラッチ機能は、好ましくは、たとえば用量修正のためにラチェットを緩めることを可能にするランプ角を有する歯を含む。言い換えると、クラッチ機能と対応するクラッチ機能とが回転固定されない状態または状況にクラッチ配置があるときに、駆動スリーブとクラッチ要素との相対回転が両方向に可能になる。

【0042】

好ましくは、クラッチ機能は、駆動スリーブと各用量単位に対応するクラッチ要素との間に戻り止め位置を提供し、時計方向および反時計方向の相対回転中に異なるランプ歯角に係合する。これは、デバイスが、クラッチ機能を介してクラッチ要素および駆動スリーブからハウジングへ反作用する力またはトルクを有する駆動ばねをさらに含む場合に特に有用である。駆動ばねを、直接または間接的にクラッチ要素に連結してもよい。

【0043】

さらなるフィードバック信号を、用量投薬終了の標示として提供してもよい。好ましくは、薬物送達デバイスは、数字スリーブのクリッカアーム、駆動スリーブのランプ、およびさらなる要素、たとえばゲージ要素のカムを有するクリッカ配置をさらに含み、数字スリーブとゲージ要素とが相対回転したとき、クリッカアームがカムにより弾性偏向可能であり、カムと係合解除したとき弛緩可能であることにより、可聴および／または触覚フィードバック信号を生成する。駆動スリーブが第１の軸方向位置にあるときに、ランプは、好ましくは、クリッカアームと相互作用しないため、クリッカアームがカムに接触することを防ぎ、駆動スリーブが第２の軸方向位置にあるときに、ランプはクリッカアームを偏向させて、クリッカアームがカムに接触するようになっている。数字スリーブとゲージ要素とはねじ係合してもよい。したがって、数字スリーブが相対回転したとき、ゲージ要素は軸方向に変位する。これにより、カムとクリッカアームとの相対軸方向位置に応じて、カムとクリッカアームとの係合および係合解除が可能になる。

【0044】

用量投薬終了時に生成されるフィードバック信号に関し、本発明の重要な態様は、クリッカ配置が第１の回転可能要素と第２の回転不能要素とを含み、第１の要素および第２の要素の一方が弾性変形可能なクリッカアームを含み、第１の要素および第２の要素の他方がカムを含むことである。第１の要素と第２の要素とが相対回転したとき、クリッカアームはカムにより弾性偏向され、カムと係合解除したとき弛緩することにより、可聴および／または触覚フィードバック信号を生成する。本発明は、ランプを有する第３の軸方向に可動の要素をさらに設け、このランプが少なくとも第３の要素の画成位置でクリッカアームと相互作用するというアイデアを含む。より詳細には、ランプはクリッカアームと相互作用しないことにより、第３の要素が第１の軸方向位置にあるときにクリッカアームがカムに接触することを防ぐ。しかしながら、第３の要素が第２の軸方向位置にあるときには、ランプがクリッカアームを偏向させて、クリッカアームがカムに接触するようになっている。言い換えると、クリッカ配置を起動して、第３の要素をその第２の位置にすることによりフィードバック信号を生成することができ、クリッカ配置を停止状態にして、第３の要素をその第１の位置にすることにより信号の生成を防ぐことができる。これにより、薬物送達デバイスで使用されるときに、規定のモードにおいて、通常は用量投薬中にのみ、フィードバック信号を生成することができる。クリッカ配置により生成されるフィードバック信号は、好ましくは、薬物送達デバイスにおいて生成可能な他の信号、たとえば用量設定中、用量修正中および／または用量投薬中に生成される視覚標示ならびに／または可聴および／もしくは触覚フィードバック信号とは異なる。用量修正は、薬剤を投薬することなく、既に設定された用量を減らすことであると理解される。

【0045】

本発明によれば、好ましくはトリガまたは作動ボタンが非押下げ「静止」状況にある場合に、第３の要素がその第１の軸方向位置にあるとき、すなわち、薬物送達デバイス内で使用されるときに、カムがクリッカアームに接触しないことが好ましい。したがって、収納中またはダイヤル設定中、クリッカアームは偏向されず、クリープ変形を受けない。加えて、クリッカ配置はダイヤル設定中または用量修正中に摩擦損失を生じさせないため、小さいダイヤル設定力またはトルクのみを必要とするユーザフレンドリなデバイスをもたらす。

【0046】

ダイヤル設定（用量設定）中、第２の要素は、たとえば近位方向へ並進運動することができるため、カムはクリッカアームと軸方向に位置合わせされなくなる。好ましくは、第３の要素が遠位方向へ並進運動する用量送達開始時に、第３の要素のランプがクリッカアームを、たとえば半径方向外方へ押す。用量送達中、第２の要素は並進運動して遠位方向へ戻ることができ、用量送達終了に向けて、クリッカアームはカムに接触する。この位置においてのみ、フィードバック信号の生成が可能になる。小さい用量の場合、カムとクリッカアームとが用量投薬開始時に接触してもよい。用量送達後、トリガまたはボタンは通常解放され、クリッカ配置がその「静止」位置に戻る。

【0047】

好ましくは、クリッカアームを含む要素は、クリッカアームが半径方向内方および外方へ偏向可能な管状要素である。ランプを含む第３の要素は、好ましくは、クリッカアームを含む要素の半径方向内方に配置されて、ランプがクリッカアームを半径方向外方へ押すことができるようになっている。カムを含む要素は、クリッカアームを含む要素の半径方向外方に配置されて、カムがクリッカアームを半径方向内方へ押すことができるようになっている。

【0048】

本発明のクリッカ配置のいずれかにより、可聴および／または触覚フィードバック信号を生成する様々な方法がある。たとえば、可聴および／または触覚フィードバック信号を、クリッカアームと歯またはカムとの係合解除により生成してもよい。言い換えると、たとえば、予め張力がかかったクリッカアームが歯またはカムの縁部から外れることによって、信号が生じる。代替案として、クリッカアームの第２の部分と歯またはカムとが係合解除した後にクリッカアームの第１の部分が歯またはカムに接触することにより、可聴および／または触覚フィードバック信号を生成してもよい。たとえば、クリッカアームの第１の部分、たとえばアームの突出先端が歯またはカムと係合解除した後、またはこれに接触しなくなった後に、クリッカアームの第２の部分、たとえばレバー部分が歯またはカムに当たってもよい。カムを含む実施形態において、カムを有する要素が、クリッカアームの第２の部分がカムと係合解除した後にクリッカアームの第２の部分、たとえば先端を受けるための凹部をさらに含むと好ましい。

【0049】

クラッチ要素は対応するクラッチ機能を含み、板またはディスクの形を有してもよい。代替案として、クラッチ要素はスリーブの形を有してもよい。クラッチ要素は、スリーブとボタンとの間に軸方向に置かれて、ボタンの第１の方向、好ましくは遠位方向への軸方向運動が、クラッチ要素を介してスリーブに伝わり、反対方向、好ましくは近位方向への軸方向運動が、クラッチ要素を介してボタンに伝わるようになっている。代替案として、クラッチ要素はボタンの一体部材であってもよい。好ましい実施形態において、クラッチ要素は、薬物送達デバイスのさらなる構成部材、たとえば数字スリーブおよび／または用量設定部材に恒久的または解放可能に連結される。クラッチ要素は、スリーブとのインターフェースおよびボタンとのインターフェースに加えて、たとえばクリッカ機能および／または少なくとも１つのさらなるインターフェースを有する多機能要素であってもよい。

【0050】

ボタンは、好ましくは、スリーブおよびクラッチ要素から近位に位置するユーザ操作可能な要素である。薬物送達デバイスで使用されるときに、ボタンはデバイスの近位端から延びてよく、好ましくは、用量設定中にその軸方向位置を変化させない。ボタンは、好ましくは、ユーザ操作可能な用量設定部材に連結され、数字スリーブ部材および／または不動ハウジング部材に解放可能に連結される。代替実施形態において、ボタンは用量設定配置の一部であってよく、または用量設定部材であってもよい。ボタンは、上記の機能に加えてクリッカ機能を有する多機能要素である。

【0051】

不動ハウジング部材は、軸方向に可動のスリーブ、クラッチ要素、およびボタンの相対運動の固定基盤（ｆｉｘｅｄ ｂａｓｉｓ）である。不動ハウジング部材は、多部材ハウジングの一部であってもよく、または薬物送達デバイスの唯一のハウジング部材であってもよい。好ましい実施形態において、不動ハウジング部材は、クラッチばねの軸方向支持部または支承部と、スリーブに解放可能に係合する手段とを含む。好ましくは、ハウジング部材は、１つまたはそれ以上の歯、たとえば歯のリングを含み、この歯のリングは、ハウジング部材に対するスリーブの相対軸方向位置に応じて、スリーブの１つまたはそれ以上の対応する歯、好ましくは同じく歯のリングに係合する。言い換えると、係合手段または歯が、ハウジング部材に対するスリーブの第１の位置、たとえば近位位置で噛み合って連動し、係合解除することにより、ハウジング部材に対するスリーブの第２の位置、たとえば遠位位置における相対回転を可能にする。ハウジング部材は、上記の機能に加えて、たとえばクリッカ機能および／またはピストンロッドとのインターフェースを有する多機能要素であってもよい。

【0052】

軸方向に可動の駆動スリーブは管状要素であり、好ましくはその遠位端に、ハウジング部材と解放可能に係合するためのインターフェースを有し、好ましくはその近位端に、クラッチ要素、すなわちクラッチ機能と解放可能に係合するためのインターフェースを有する。好ましくは、駆動スリーブは、不動ハウジング部材とねじ係合するピストンロッドに回転方向に拘束される。言い換えると、ハウジング部材に対する駆動スリーブの回転により、ピストンロッドの回転、およびしたがって、ハウジング部材に対するピストンロッドの軸方向変位が生じる。これを用量投薬中に薬物送達デバイスで使用して、カートリッジ内でピストンを前進させて医薬品をカートリッジから排出することができる。駆動スリーブは、上記の機能に加えて、たとえばクリッカ機能および／またはクリッカのための起動インターフェースを有する多機能要素であってもよい。

【0053】

薬物送達デバイスにおいて、用量を設定するように動作可能な少なくとも１つの用量設定部材を設けてもよく、ボタンを作動させることより設定用量を投薬する。好ましくは、少なくとも１つの用量設定部材の動作により、駆動ばねを緊張させ、ボタンを作動させることにより駆動ばねを弛緩させて、クラッチ要素、駆動スリーブ、およびピストンロッドをハウジング部材に対して回転させ、ピストンロッドをハウジング部材に対して遠位方向に前進させる。

【0054】

薬物送達デバイスは、第１のアパーチャを有するハウジング、ハウジング内に位置し、用量設定中および用量投薬中にハウジングに対して回転可能な数字スリーブ、ならびに、ハウジングと数字スリーブとの間に置かれたゲージ要素とを含んでよい。好ましくは、ゲージ要素は第２のアパーチャを有し、この第２のアパーチャは、数字スリーブの少なくとも一部が第１および第２のアパーチャを通して見えるように、ハウジングの第１のアパーチャに対して位置する。ゲージ要素は、ハウジング内で軸方向に案内され、数字スリーブとねじ係合して、数字スリーブの回転によりゲージ要素の軸方向変位を生じさせるようにしてもよい。

【0055】

したがって、ゲージ要素の位置を使用して、実際に設定および／または投薬された用量を特定することができる。ゲージ部材の異なる色のセクションによって、ディスプレイ上の数字、記号などを読むことなく、設定および／または投薬された用量の特定を容易にしてもよい。ゲージ要素が数字スリーブとねじ係合すると、数字スリーブの回転により、数字スリーブおよびハウジングに対するゲージ要素の軸方向変位が生じる。ゲージ要素は、デバイスの長手方向に延びるシールドまたはストリップの形を有してもよい。代替案として、ゲージ要素はスリーブであってよい。本発明の実施形態において、数字スリーブは、一連の数字または記号で印付けられ、ゲージ要素はアパーチャまたは窓を含む。数字スリーブがゲージ要素の半径方向内方に位置すると、これにより、数字スリーブ上の数字または記号の少なくとも１つがアパーチャまたは窓を通して見えるようになる。言い換えると、ゲージ要素を使用して数字スリーブの一部を遮蔽し、または覆い、数字スリーブの限られた部分のみが見えるようにすることができる。この機能は、ゲージ要素自体に加えて、実際に設定および／または投薬された用量を特定し、または示すのに適したものであってよい。

【0056】

好ましい実施形態において、用量設定中、数字スリーブは、ハウジング内でハウジングに対して回転運動しか受けないように適用される。言い換えると、数字スリーブは用量設定中に並進運動を行わない。これにより、数字スリーブをハウジングから巻き出す必要、またはハウジング内の数字スリーブを覆うためにハウジングを長くする必要がなくなる。

【0057】

デバイスが可変のユーザ選択可能な薬剤の用量を投薬するのに適していると好ましい。デバイスは、使い捨てデバイス、すなわち、空のカートリッジを交換することに備えていないデバイスであってよい。

【0058】

好ましい実施形態によれば、薬物送達デバイスは、最大設定可能用量および最小設定可能用量を定義するリミッタ機構を含む。通常、最小設定可能用量はゼロ（０ＩＵのインスリン製剤）であり、リミッタが、用量投薬終了時にデバイスを停止させるようになっている。最大設定可能用量、たとえば６０、８０または１２０ＩＵのインスリン製剤を限定して、過剰摂取の危険を減らし、非常に大きい用量の投薬に必要な追加のばねトルクを避け、かつ異なる用量サイズを必要とする広範囲の患者に適したものとすることができる。好ましくは、最小用量および最大用量の限界がハードストップ機能により提供される。リミッタ機構は、最小用量（ゼロ）位置において当接する数字スリーブの第１の回転止め具およびゲージ要素の第１の対向止め具と、最大用量位置において当接する数字スリーブの第２の回転止め具およびゲージ要素の第２の対向止め具とを含んでよい。用量設定中および用量投薬中に数字スリーブがゲージ要素に対して回転するため、これら２つの部材は確実で頑強なリミッタ機構を形成するのに適している。

【0059】

薬物送達デバイスは、カートリッジ内に残った液体の量を超える用量の設定を防ぐための最終用量保護機構をさらに含んでもよい。これは、用量送達の開始前にどのくらいの量が送達されるかをユーザが知ることができるという利点を有する。また、これにより、小径のカートリッジの首部に栓が入って不十分な用量となり得ることなく、用量送達が制御された方法で確実に停止する。好ましい実施形態において、この最終用量保護機構は、カートリッジが最大用量（たとえば１２０ＩＵ）未満の用量を含むときのみ、カートリッジ内に残っている薬剤を検出する。たとえば、最終用量保護機構は、駆動部材と用量設定中および用量投薬中に回転する部材との間に置かれたナット部材を含む。用量設定中および用量投薬中に回転する部材は、数字スリーブまたは数字スリーブに回転方向に拘束されたダイヤルスリーブであってよい。好ましい実施形態において、数字スリーブおよび／またはダイヤルスリーブは、用量設定中および用量投薬中に回転するが、駆動部材は用量投薬中にのみ、数字スリーブおよび／またはダイヤルスリーブと共に回転する。したがって、本実施形態において、ナット部材は用量設定中にのみ軸方向に動き、用量投薬中にはこれらの部材に対して不動のままとなる。好ましくは、ナット部材は駆動部材にねじ留めされ、数字スリーブおよび／またはダイヤルスリーブにスプライン連結される。代替案として、ナット部材を数字スリーブおよび／またはダイヤルスリーブにねじ留めし、駆動部材にスプライン連結してもよい。ナット部材は、フルナットまたはその一部、たとえばハーフナットであってもよい。

【0060】

本発明のさらなる態様は、軸方向に可動の駆動スリーブにいくつかのインターフェースを設けることである。好ましくは、駆動スリーブは、駆動スリーブと親ねじとを恒久的に回転方向に拘束する第１のインターフェースを有する。第２のインターフェースを駆動スリーブとハウジング（またはハウジング部材）との間に設けて、駆動スリーブの軸方向位置に応じて駆動スリーブとハウジングとを回転方向に拘束してもよい。第３のインターフェースを駆動スリーブと数字スリーブ（または用量設定部材）との間に設けて、駆動スリーブの軸方向位置に応じて駆動スリーブと数字スリーブとを回転方向に拘束してもよい。第４のインターフェースを駆動スリーブとクラッチ要素との間に設けて、駆動スリーブの軸方向位置および／またはクラッチばねの付勢に応じて駆動スリーブとクラッチ要素とを回転方向に拘束してもよい。第５のインターフェースを駆動スリーブと数字スリーブまたはゲージ要素との間に設けて、駆動スリーブが回転したとき、好ましくは用量投薬終了時にのみ、駆動スリーブの軸方向位置に応じてフィードバック信号を生成してもよい。

【0061】

さらに、薬物送達デバイスは、作動ボタンと駆動スリーブとが第１の用量設定位置にあるときに作動ボタンを数字スリーブに回転方向に連結し、作動ボタンと駆動スリーブとが第２の用量投薬位置にあるときに作動ボタンを数字スリーブからデカップリングする第２のクラッチを含んでもよい。好ましい実施形態において、ハウジングとボタンとの間の解放可能なインターフェースが、たとえばハウジングと係合するスプラインにより設けられて、投薬中にボタンおよびしたがって用量セレクタの回転を防ぐ。

【0062】

好ましくは、ピストンロッド（親ねじ）は、可動の（駆動）スリーブの回転ごとに一定変位だけ前進する。他の実施形態において、変位の割合が変化してもよい。たとえば、ピストンロッドは、１回転ごとに大きい変位で前進して、第１の量の薬剤をカートリッジから投薬し、その後、１回転ごとにより小さい変位で前進して、カートリッジの残りを投薬してもよい。これは、機構の所与の変位について、カートリッジから投薬される第１の用量の体積が他の用量よりも小さいことが多いという事実を補償することができるため有利である。ハウジングおよびピストンロッドのねじ山のピッチが等しい場合、ピストンロッドは、可動スリーブの回転ごとに一定量だけ前進する。しかしながら、代替実施形態において、ピストンロッドのねじ山の第１の巻きが大きいピッチを有し、他の巻きが小さいピッチを有する場合、第１の回転中、ピストンロッドの変位はピストンロッドのねじ山の第１の巻きの大きいピッチに応じて決まるため、ピストンロッドの１回転当たりの変位量は大きくなる。次の回転については、ピストンロッドの変位はピストンロッドのねじ山のより小さいピッチに応じて決まるため、ピストンロッドの変位量はより小さくなる。さらなる実施形態において、ハウジングのねじ山がピストンロッドよりも大きいピッチを有する場合、第１の回転中、ピストンロッドの変位はハウジングのねじ山のピッチに応じて決まるため、ピストンロッドの１回転当たりの変位量は大きくなる。次の回転については、ピストンロッドの変位はピストンロッドのねじ山のピッチに応じて決まるため、ピストンロッドの変位量はより小さくなる。

【0063】

ハウジングのアパーチャおよび／またはゲージ要素のアパーチャは、単純な開口部であってよい。しかしながら、少なくとも１つのアパーチャを窓もしくはレンズにより閉じて、汚れの侵入を防ぎ、かつ／または、たとえば数字スリーブの数字を、たとえば拡大することによりさらに読みやすくできると好ましい。

【0064】

本発明の好ましい実施形態によれば、数字スリーブは、遠位端でハウジングにクリップ留めされる。これにより、ゲージ位置の幾何学的公差が低減する。言い換えると、数字スリーブは、好ましくは、ハウジングに対して軸方向に固定されるが、ハウジングに対して回転することができる。

【0065】

好ましくは、駆動スリーブを数字スリーブ内にクリップ留めして、次の組立工程中に保持する。代替実施形態において、駆動スリーブを代わりにハウジングにクリップ留めして、次の組立工程中に保持する。両実施形態において、ボタンが押されると、駆動スリーブはその組立位置を越えて自由に動く。クリップにより、分解方向への動きを防ぐが、たとえば投薬のためのさらなる動きは防がない。

【0066】

ゲージのレンズおよび窓を、「ツインショット（ｔｗｉｎ−ｓｈｏｔ）」成形技術を用いてハウジングに組み込んでもよい。たとえば、レンズおよび窓は半透明材料の「第１のショット」中に成形され、ハウジングの外カバーは不透明材料の「第２のショット」中に成形される。

【0067】

ゲージ要素にねじ付部分が１つしかない場合、これにより、この部材の長さが短くなる。

【0068】

好ましくは、クラッチ板および駆動スリーブの歯の幾何形状は、ダイヤル設定トルクが小さくなるように選択される。さらに、クラッチ板はボタンのクリッカ歯に干渉する投薬クリッカを含んでもよい。

【0069】

薬物送達デバイスは、薬剤を含むカートリッジを含んでもよい。本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

【0070】

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

【0071】

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

【0072】

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

【0073】

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

【0074】

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

【0075】

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

【0076】

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

【0077】

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

【0078】

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

【0079】

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

【0080】

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

【0081】

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

【0082】

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

【0083】

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

【0084】

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

【0085】

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

【0086】

以下で、添付図面を参照しながら、本発明の非限定的な例示的実施形態について説明する。

【図面の簡単な説明】

【0087】

【図1】最小用量位置にあるモニタリングデバイスがない薬物送達デバイスの上面図である。

【図2】図１のデバイスの部材の分解図である。

【図3】図２のデバイスの断面図である。

【図4】本発明の薬物送達デバイスの近位端の断面図である。

【図5】図１の薬物送達デバイスに取り付け可能なモニタリングデバイスを示す図である。

【図6】図４のデバイスの詳細の拡大断面図である。

【図7】クラッチ板およびボタンを取り外した状態の、図４のデバイスの近位端の図である。

【発明を実施するための形態】

【0088】

図１は、注射ペンの形の薬物送達デバイスを示す。デバイスは、遠位端（図１の左端）と近位端（図１の右端）とを有する。薬物送達デバイスの構成部材が図２に示される。薬物送達デバイスは、本体またはハウジング１０、カートリッジホルダ２０、親ねじ（ピストンロッド）３０、駆動スリーブ４０、ナット５０、用量インジケータ（数字スリーブ）６０、ボタン７０の形のトリガ要素、ダイヤルグリップまたは用量セレクタ８０、ねじりばね９０、カートリッジ１００、ゲージ要素１１０、クラッチ板１２０、クラッチばね１２１、および支承部１４０を含む。ニードルハブおよびニードルカバーを有するニードル配置（図示せず）を追加の部材として設けてもよく、これを前述したように交換してもよい。すべての部材が、図３に示す機構の共通主軸Ｉの周りに同心に位置する。加えて、モニタリングデバイス１３０（図１〜図３には示さず）を、たとえばボタン７０に取り付けてもよい。

【0089】

ハウジング１０または本体は、拡径した近位端を有する全体として管状の要素である。ハウジング１０は、液体医薬品カートリッジ１００およびカートリッジホルダ２０、数字スリーブ６０およびゲージ要素１１０上の用量数字を見るための窓１１ａ、１１ｂ、用量セレクタ８０を軸方向に保持するための、外面上の機能、たとえば周方向溝のための位置を提供する。フランジ状または円筒形の内壁が、ピストンロッド３０に係合する内ねじ山を含む。ハウジング１０は、ゲージ要素１１０を軸方向に案内するための少なくとも１つの軸方向を向いた内側スロットなどをさらに有する。図示した実施形態において、遠位端は、カートリッジホルダ２０に部分的に重なる軸方向に延びるストリップを備える。図はハウジング１０を単一ハウジング部材として示す。しかしながら、ハウジング１０は、デバイスの組立て中に恒久的に互いに取り付けられる２つ以上のハウジング部材を含んでもよい。

【0090】

カートリッジホルダ２０は、ハウジング１０の遠位側に位置し、そこに恒久的に取り付けられる。カートリッジホルダは、カートリッジ１００を受けるための管状の透明または半透明の部材であってよい。カートリッジホルダ２０の遠位端は、ニードル配置を取り付けるための手段を備えてもよい。着脱可能なキャップ（図示せず）を、カートリッジホルダ２０に適合するように設けてもよく、ハウジング１０のクリップ機能を介して保持してもよい。

【0091】

ピストンロッド３０は、スプライン連結インターフェースを介して駆動スリーブ４０に回転方向に拘束される。回転時に、ピストンロッド３０は、ハウジング１０の内壁とのねじ付インターフェースを通して、駆動スリーブ４０に対して軸方向に動かされる。親ねじ３０は、外ねじ山（図３）がハウジング１０の内壁の対応するねじ山に係合する細長部材である。親ねじのねじ山は、その遠位端に大きい導入部（ｌｅａｄ−ｉｎ）、たとえばくさび形状を有して、第１の回転時に、対応するハウジングねじ山形状に係合してもよい。インターフェースは、少なくとも１つの長手方向溝またはトラックと、ドライバ４０の対応する突起またはスプラインとを含む。親ねじ３０は、その遠位端に、支承部１４０のクリップ取付けのためのインターフェースを備える。

【0092】

駆動スリーブ４０は、親ねじ３０を囲み、数字スリーブ６０内に配置された中空部材である。駆動スリーブ４０は、クラッチ板１２０とのインターフェースからハウジング１０およびクラッチばね１２１とのインターフェースへ延びる。駆動スリーブ４０は、ハウジング１０、ピストンロッド３０、および数字スリーブ６０に対して、クラッチばね１２１の軸方向付勢に対抗して遠位方向へ、かつクラッチばね１２１の軸方向付勢により反対の近位方向へ軸方向に可動である。

【0093】

ハウジング１０とのスプライン連結歯インターフェースにより、用量設定中の駆動スリーブ４０の回転を防ぐ。このインターフェースは、たとえば駆動スリーブ４０の遠位端で半径方向に延びる外歯のリングと、ハウジング部材１０の、半径方向に延びる対応する内歯とを含む。ボタン７０が押されると、これらの駆動スリーブ４０とハウジング１０とのスプライン歯が係合解除されて、駆動スリーブ４０がハウジング１０に対して回転できるようになる。

【0094】

数字スリーブ６０とのさらなるスプライン連結歯インターフェースは、ダイヤル設定中に係合せず、ボタン７０が押されたときに係合して、投薬中の駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０との相対回転を防ぐ。このインターフェースは、数字スリーブ６０の内面のフランジ上にある内方を向いたスプラインと、駆動スリーブ４０の半径方向に延びる外側スプラインのリングとを含んでもよい。対応するスプラインが数字スリーブ６０および駆動スリーブ４０のそれぞれに位置して、（軸方向に固定された）数字スリーブ６０に対する駆動スリーブ４０の軸方向運動により、スプライン同士を係合または係合解除して、駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０とを回転方向に連結またはデカップリングするようになっている。好ましくは、スプラインは、駆動スリーブ４０の歯とハウジング部材１０の内歯とが噛み合うときにデカップリングされ、歯と内歯とが係合解除するときに係合するように配置される。

【0095】

駆動スリーブ４０のさらなるインターフェースは、駆動スリーブ４０の近位端面に位置するラチェット歯のリングと、クラッチ板１２０の対応するラチェット歯のリングとを含む。

【0096】

ドライバ４０は、ナット５０の螺旋トラックを提供するねじ付セクションを有する。加えて、最終用量当接部または止め具が設けられ、これはねじ山のトラックの端部、または好ましくはナット５０の対応する最終用量止め具と相互作用するための回転ハードストップであってよく、これにより、ドライバねじ山上のナット５０の動きを限定する。少なくとも１つの長手方向スプラインが、親ねじ３０の対応するトラックに係合する。さらに、駆動スリーブは、用量投薬中に駆動スリーブ４０がその遠位位置にあるとき、すなわちボタン７０が押し下げられたときに、クリッカアームと相互作用するランプを備える。

【0097】

ドライバ４０は、モニタリングデバイス１３０により確認される歯を有する、図６に示すような中心細長ピニオンの形のインジケータ４１を含む。インジケータ４１は、ドライバ４０にしっかりと固定された別個の部材であっても、ドライバ４０の一体部材であってもよい。図６の例示的な実施形態において、インジケータ４１をスプライン機能により駆動スリーブ４０にしっかりと固定して、駆動スリーブ４０とインジケータ４１とが確実に共に回転するようにする。同じ機能により、これら２つの部材が確実に軸方向へ共に動くようにしてもよい。インジケータ４１は、モニタリングデバイス１３０により確認可能な機能を提供して、駆動スリーブ４０が回転しているかどうかを判定する。インジケータ４１の細長ピニオン形状の例は、確認可能な歯形突起を使用するが、近位端面への印刷を含む他の方法を使用してもよい。

【0098】

最終用量ナット５０は、数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との間に位置する。最終用量ナット５０は、スプライン連結インターフェースを介して数字スリーブ６０に回転方向に拘束される。数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との相対回転が行われるとき（ダイヤル設定中のみ）に、最終用量ナット５０は、ねじ付インターフェースを介して駆動スリーブ４０に対して螺旋経路に沿って動く。代替案として、ナット５０をドライバ４０にスプライン連結し、数字スリーブ６０にねじ留めしてもよい。カートリッジ１００内の薬剤の残りの投薬可能な量に対応する用量が設定されたときに、駆動スリーブ４０の止め具に係合する最終用量止め具が設けられる。

【0099】

用量設定部材または数字スリーブ６０は、図２および図３に示すように管状要素である。数字スリーブ６０は、用量設定中（用量セレクタ８０を介して）、用量修正中、および用量投薬中にねじりばね９０を介して回転する。ゲージ要素１１０と共に、数字スリーブ６０はゼロ位置（「静止」）および最大用量位置を画成する。したがって、数字スリーブ６０を用量設定部材と考えてもよい。図７に見られるように、数字スリーブ６０は、クラッチ板１２０とボタン７０とが取り外されたときにデバイスの近位端から見えるスプライン６１または歯のリングを含む。さらに、ボタン７０とクラッチ板１２０とが透明または半透明であるか、アパーチャを備えている場合に、スプライン６１はモニタリングデバイス１３０から見える。

【0100】

製造上の理由で、図示した実施形態の数字スリーブ６０は、組立て中に数字スリーブ上部６０ｂにしっかりと固定されて数字スリーブ６０を形成する数字スリーブ下部６０ａを含む。数字スリーブ６０の成形ツーリング（ｍｏｕｌｄ ｔｏｏｌｉｎｇ）および組立てを単に簡単にするために、数字スリーブ下部６０ａと数字スリーブ上部６０ｂとは別個の部材である。代替案として、数字スリーブ６０は一体部材であってもよい。数字スリーブ６０は、遠位端に向かう機能によりハウジング１０に拘束されて、回転を可能にするが並進運動は可能にしない。数字スリーブ下部６０ａは、ハウジング１０のゲージ要素１１０および開口部１１ａ、１１ｂを通して見える一連の数字で印付けられて、ダイヤル設定された薬剤の用量を示す。

【0101】

さらに、数字スリーブ下部６０ａは、ゲージ要素１１０に係合する外ねじ山を持つ部分を有する。端部止め具がこのねじ山の両端に設けられて、ゲージ要素１１０に対する相対運動を限定する。

【0102】

用量セレクタ８０は、ハウジング１０に軸方向に拘束される。用量セレクタ８０は、スプライン連結インターフェースを介してボタン７０に回転方向に拘束される。ボタン７０の環状スカートにより形成されるスプライン機能と相互作用する溝を含むこのスプライン連結インターフェースは、用量ボタン７０の軸方向位置にかかわらず係合されたままとなる。用量セレクタ８０または用量ダイヤルグリップは、鋸歯状の外側スカートを有するスリーブ状部材である。ボタン７０は、モニタリングデバイス１３０（ボタンに取り付けられているときに）がデバイスの内部構成部材を確認できるように透明または半透明である。加えてまたは代替案として、１つまたはそれ以上のアパーチャをボタン７０に設けてもよい。

【0103】

ねじりばね９０がその遠位端でハウジング１０に取り付けられ、他端で数字スリーブ６０に取り付けられる。ねじりばね９０は数字スリーブ６０内に位置し、駆動スリーブ４０の遠位部分を囲む。ねじりばね９０は、組み立てたとき予め巻かれて、機構がゼロ単位にダイヤル設定されているときにトルクを数字スリーブ６０に加えるようになっていてもよい。用量セレクタ８０を回転させて用量を設定する動作により、数字スリーブ６０をハウジング１０に対して回転させ、ねじりばね９０をさらにチャージする。

【0104】

ねじりばね９０は、少なくとも２つの異なるピッチを有する螺旋ワイヤから形成される。両端が「閉」コイルから形成され、すなわちピッチがワイヤ直径に等しく、各コイルが隣接するコイルに接触する。中心部分は「開」コイルを有し、すなわちコイルは互いに接触しない。

【0105】

カートリッジ１００は、カートリッジホルダ２０内に受けられる（図３）。カートリッジ１００は、可動ゴム栓１０１をその近位端に有するガラスアンプルであってよい。カートリッジ１００の遠位端は、圧着環状金属バンドにより適所に保持される穿孔可能なゴム封止を備える。図示した実施形態において、カートリッジ１００は標準的な１．５ｍｌカートリッジである。デバイスは、カートリッジ１００をユーザまたは医療従事者が交換できないという点で使い捨てであるように設計される。しかしながら、カートリッジホルダ２０を着脱可能にし、親ねじ３０の巻戻し（ｂａｃｋｗｉｎｄｉｎｇ）およびナット５０のリセットを可能にすることにより、再利用可能なデバイスの変形形態を提供してもよい。

【0106】

ゲージ要素１１０は拘束されて、回転を防ぐが、スプライン連結インターフェースを介したハウジング１０に対する並進運動を可能にする。ゲージ要素１１０は、数字スリーブ６０のねじ山切込み（ｔｈｒｅａｄ ｃｕｔ）に係合する螺旋機能を内面に有して、数字スリーブ６０の回転によりゲージ要素１１０の軸方向並進運動を生じさせるようになっている。このゲージ要素１１０の螺旋機能は、数字スリーブ６０の螺旋切込みの端部に対抗する止め具当接部も作成して、設定可能な最小用量および最大用量を限定する。

【0107】

ゲージ要素１１０は、中心アパーチャまたは窓とアパーチャの両側に延びる２つのフランジとを有する全体として板状またはバンド状の部材を有する。フランジは、好ましくは、不透明であるため、数字スリーブ６０を遮蔽しまたは覆うが、アパーチャまたは窓により、数字スリーブ下部６０ａの一部を見ることができる。さらに、ゲージ要素１１０は、用量投薬終了時に数字スリーブ６０のクリッカアームと相互作用するカムおよび凹部を有する。

【0108】

クラッチ板１２０はリング状部材である。クラッチ板１２０は、数字スリーブ６０にスプライン連結される。クラッチ板１２０はまた、ラチェットインターフェースを介して駆動スリーブ４０に連結される。ラチェットは、数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との間に、各用量単位に対応する戻り止め位置を提供し、時計方向および反時計方向の相対回転中に異なるランプ歯角に係合する。ボタン７０のラチェット機能に相互作用するように、クリッカアームがクラッチ板１２０に設けられる。クラッチ板１２０は、モニタリングデバイス１３０（ボタンに取り付けられているときに）がデバイスの内部構成部材を確認できるように透明または半透明である。加えてまたは代替案として、１つまたはそれ以上のアパーチャをクラッチ板１２０に設けてもよい。

【0109】

モニタリングデバイス１３０は、たとえば解放可能にボタン７０の近位端にクリップ留めされる構成部材として図４および図５に示される。モニタリングデバイス１３０は、ボタン７０に取り付けるためのクリップ１３１と、ディスプレイ１３２とを含むことができる。さらに、モニタリングデバイス１３０は、データプロセッサ、光検出器、およびエネルギー源（いずれも図４および図５では見えない）を含む。

【0110】

支承部１４０は、ピストンロッド３０に軸方向に拘束されて、液体薬剤カートリッジ内で栓１０１に作用する。支承部１４０は、親ねじ３０に軸方向にクリップ留めされるが、自由に回転する。

【0111】

デバイスが図６ａに示す「静止」状況にあると、数字スリーブ６０は、ゲージ要素１１０とのゼロ用量当接部に対抗して位置し、ボタン７０は押し下げられない。数字スリーブ６０の用量マーキング「０」が、ハウジング１０およびゲージ要素１１０のそれぞれの窓を通して見える。デバイスの組立て中に施されたいくつかの予め巻かれた巻きを有するねじりばね９０は、トルクを数字スリーブ６０に加え、ゼロ用量当接部により回転が防止される。

【0112】

ユーザは、用量セレクタ８０を時計方向に回転させて、数字スリーブ６０の同一の回転を生じさせることにより、液体薬剤の可変用量を選択する。数字スリーブ６０の回転により、ねじりばね９０がチャージされ、ねじりばね９０に蓄積されるエネルギーが増加する。数字スリーブ６０が回転すると、ゲージ要素１１０はそのねじ係合により軸方向に並進運動して、ダイヤル設定用量の値を示す。ゲージ要素１１０は、その窓領域の両側にフランジを有し、これらはダイヤル設定用量に隣接する、数字スリーブ６０に印刷された数字を覆って、設定用量の数字のみがユーザに確実に見えるようにする。

【0113】

本発明の特定の機能は、このタイプのデバイスに一般的な個々の用量数字表示に加えて視覚フィードバック機能を含むことである。ゲージ要素１１０の遠位端（フランジ）は、ハウジング１０の小窓１１ａを通るスライドスケールを作成する。代替案として、スライドスケールを、異なる螺旋トラックで数字スリーブ６０に係合する別個の部材を使用して形成してもよい。

【0114】

ユーザにより用量が設定されると、ゲージ要素１１０は軸方向に並進運動し、設定された用量の大きさに比例して距離が動く。この機能により、設定された用量のおおよその大きさに関する明確なフィードバックをユーザに与える。自動注射器機構の投薬速度は手動注射デバイスより高くなり得るため、投薬中に数字用量表示を読むことができない場合がある。ゲージ機能により、投薬中に、用量数字自体を読む必要なく投薬の進行に関するフィードバックをユーザに提供する。たとえば、ゲージ表示をゲージ要素１１０の不透明要素により形成して、その下にある対比着色部材を見せてもよい。あるいは、見せることのできる要素に粗い用量数字または他の指標を印刷して、より正確な解決（ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ）をもたらしてもよい。加えて、ゲージ表示が、用量設定および投薬中のシリンジ動作をシミュレートする。

【0115】

ハウジング１０の開口部１１ａ、１１ｂにより、ユーザはゲージ機能および数字表示を見ることができる。埃の侵入を減らし、ユーザが移動部材に触らないようにするために、これらの開口部１１ａ、１１ｂは半透明窓により覆われる。これらの窓は別個の部材であってよいが、本実施形態においては、これらは「ツインショット」成形技術を用いてハウジング１０に組み込まれる。

【0116】

機構は、ハウジング１０に対して拡径した用量セレクタ８０を使用してダイヤル設定を助けるが、これは機構に必要ではない。この機能は、用量設定中に電源が充電され、用量セレクタ８０を回すのに必要なトルクが非自動注射デバイスよりも高くなり得る自動注射器に特に有用である（ただし必須ではない）。

【0117】

駆動スリーブ４０は、用量が設定され数字スリーブ６０が回転されるときに、そのスプライン連結歯がハウジング１０の歯と係合することによって回転が防止される。したがって、ラチェットインターフェースを介して、クラッチ板１２０と駆動スリーブ４０との間で相対回転が行われなければならない。

【0118】

用量セレクタ８０を回転させるのに必要なユーザトルクは、ねじりばね９０を巻くのに必要なトルクと、ラチェットインターフェースを緩めるのに必要なトルクとの合計である。クラッチばね１２１は、軸方向力をラチェットインターフェースに与え、クラッチ板１２０を駆動スリーブ４０上に付勢するように設計される。ユーザが用量セレクタ８０を十分に回転させて機構を１増分増加させると、数字スリーブ６０は、駆動スリーブ４０に対して１つのラチェット歯だけ回転する。この時点で、ラチェット歯は次の戻り止め位置に再係合する。ラチェット再係合によって可聴クリックを発生させ、必要なトルク入力の変更によって触覚フィードバックを与える。

【0119】

用量設定中にスプラインが係合解除されると、数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との相対回転が可能になる。この相対回転によっても、最終用量ナット５０がそのねじ付経路に沿って、駆動スリーブ４０の最終用量当接部に向かって移動する。ユーザトルクが用量セレクタ８０に加えられないと、数字スリーブ６０は、クラッチ板１２０と駆動スリーブ４０との間のラチェットインターフェースのみによって、ねじりばね９０により加えられるトルク下で回転して戻ることが防止される。ユーザは、用量セレクタ８０を時計方向に回転させ続けることにより、選択用量を増加させることを選ぶことができるようになる。ユーザが最大用量限界に到達するまで選択用量を増加させ続けると、数字スリーブ６０は、その最大用量当接部でゲージ要素１１０の最大用量当接部に係合する。これにより、数字スリーブ６０、クラッチ板１２０、および用量セレクタ８０のさらなる回転を防ぐ。

【0120】

用量の選択中にどのくらいの増分が機構により送達されたかに応じて、最終用量ナット５０は、その最終用量当接部を駆動スリーブ４０の止め具面に接触させることができる。当接部により、数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０とのさらなる相対回転を防ぎ、したがって、選択可能な用量を限定する。最終用量ナット５０の位置は、ユーザが用量を設定するたびに行われた数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との相対回転の総数によって決定される。

【0121】

用量が選択された状態に機構があると、ユーザは、この用量から任意の数の増分を選択解除することができる。用量の選択解除は、ユーザが用量セレクタ８０を反時計方向に回転させることによって達成される。ユーザにより用量セレクタ８０に加えられたトルクは、ねじりばね９０により加えられたトルクと組み合わせたときに、クラッチ板１２０と駆動スリーブ４０との間のラチェットインターフェースを反時計方向へ緩めるのに十分なものである。ラチェットが緩められると、反時計方向の回転が数字スリーブ６０内で（クラッチ板１２０を介して）行われ、これにより数字スリーブ６０をゼロ用量位置に戻し、ねじりばね９０を巻き出す。数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との相対回転により、最終用量ナット５０がその螺旋経路に沿って、最終用量当接部から離れて戻る。

【0122】

用量が選択された状態に機構があると、ユーザは機構を起動して用量の送達を開始することができる。ユーザがボタン７０を軸方向に遠位方向へ押し下げることにより、用量の送達が開始される。ボタン７０が押し下げられると、ボタン７０と数字スリーブ６０との間のスプラインが係合解除され、ボタン７０と用量セレクタ８０とを送達機構から、すなわち数字スリーブ６０、ゲージ要素１１０、およびねじりばね９０から回転方向に連結解除する。ボタン７０のスプラインがハウジング１０のスプラインに係合して、投薬中のボタン７０（およびしたがって用量セレクタ８０）の回転を防ぐ。投薬中にボタン７０が不動であると、ボタン７０を投薬クリッカ機構で使用することができる。ハウジング１０の止め具機能がボタン７０の軸方向移動を限定し、ユーザにより加えられる軸方向の誤用（ａｂｕｓｅ）負荷に反作用して、内部部材に損傷を与える危険を減らす。

【0123】

クラッチ板１２０および駆動スリーブ４０は、ボタン７０と共に軸方向に移動する。これにより、駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０との間のスプライン連結歯インターフェースを係合させ、投薬中の駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０との相対回転を防ぐ。駆動スリーブ４０とハウジング１０との間のスプライン連結歯インターフェースが係合解除するため、駆動スリーブ４０は回転できるようになり、数字スリーブ６０およびクラッチ板１２０を介してねじりばね９０により駆動される。

【0124】

駆動スリーブ４０が回転すると、ピストンロッド３０が、これらのスプライン連結係合によって回転し、その後、ピストンロッド３０がハウジング１０とのねじ係合によって前進する。数字スリーブ６０の回転によっても、ゲージ要素１１０が軸方向に横切ってゼロ位置へ戻ることにより、ゼロ用量当接部が機構を停止させる。

【0125】

ユーザがボタン７０を押し下げ続けている間、前述した機械的相互作用を介して用量の送達が続く。ユーザがボタン７０を解放すると、クラッチばね１２１が駆動スリーブ４０をその「静止」位置に戻し（クラッチ板１２０およびボタン７０と共に）、駆動スリーブ４０とハウジング１０との間のスプラインを係合させて、さらなる回転を防ぎ、用量送達を停止させる。

【0126】

用量送達中、駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０とは共に回転するため、最終用量ナット５０内で相対運動は行われない。したがって、最終用量ナット５０は、ダイヤル設定中にのみ駆動スリーブ４０に対して軸方向に移動する。

【0127】

用量投薬終了時に、追加の可聴フィードバックは、投薬中に提供される「クリック」とは異なる「クリック」の形で提供されて、デバイスが数字スリーブ６０のクリッカアームと、駆動スリーブ４０のランプならびにゲージ要素１１０のカムおよび凹部との相互作用を介してゼロ位置に戻ったことを、ユーザに知らせる。本実施形態により、用量送達終了時にのみフィードバックを生み出すことができ、デバイスがゼロ位置に戻る、またはゼロ位置から離れるようにダイヤル設定される場合にはフィードバックを生み出すことができない。

【0128】

モニタリングデバイス１３０を、回転変位および直線変位を含む異なる種類の動きを検出し、フィードバック信号をユーザに出力するドウェルタイマとして使用することができる。図４〜図７の実施形態において、ドウェルタイマ１３０は、数字スリーブ６０の回転（モニタリングスプライン６１による）および駆動スリーブ４０の回転（モニタリングインジケータ４１による）をモニタリングする。これら２つの構成部材はいずれも静止時には不動である。ダイヤル設定中、数字スリーブ６０は、ハウジング１０に対して、モニタリングデバイス１３０を取り付けるボタン７０と共に回転するが、駆動スリーブ４０は不動のままである。投薬中、数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０とはハウジング１０に対して共に回転するが、ボタン７０（およびそれと共にモニタリングデバイス１３０）は不動のハウジング１０に回転方向に拘束される。

【0129】

用量投薬終了の検出後、データプロセッサにより、ディスプレイ１３２は、ドウェル時間に対応する遅れをもってフィードバック信号を出力することができる。代替案として、ドウェル時間全体を通じてフィードバック信号を発生させることができ、ドウェル時間の終了時にフィードバック信号を終了または変更することができる。ディスプレイ１３２のフィードバック信号に加えてまたは代替案として、触覚（たとえば振動）および／または可聴信号をモニタリングデバイス１３０により発生させてもよい。

【0130】

さらに、モニタリングデバイス１３０を、用量投薬開始閾値を超える、ボタン７０に及ぼされる圧力を検出するように構成してもよい。したがって、デバイスが動かなくなった場合、または他の形で誤動作した場合に、警告信号を与えることができる。加えて、モニタリングデバイス１３０を、用量投薬終了時、すなわちドウェル時間の開始時、用量投薬中止もしくは阻止状態、および／または用量投薬が過剰用量もしくは過少用量のダイヤル設定で開始したときに、ユーザにフィードバック信号を与えるように構成してもよい。過剰用量または過少用量のダイヤル設定で開始した場合は、正しい用量に関するデータをモニタリングデバイス１３０に入力する必要がある。

【符号の説明】

【0131】

１０ ハウジング
１１ａ 開口部（窓）
１１ｂ 開口部（窓）
２０ カートリッジホルダ
３０ 親ねじ（ピストンロッド）
４０ ドライバ（軸方向に可動の駆動スリーブ）
４１ インジケータ
５０ ナット
６０ 用量インジケータ（数字スリーブ）
６０ａ 数字スリーブ下部
６０ｂ 数字スリーブ上部
６１ スプライン
７０ ボタン
８０ 用量セレクタ
９０ ねじりばね
１００ カートリッジ
１０１ 栓
１１０ ゲージ要素
１２０ クラッチ板
１２１ クラッチばね
１３０ モニタリングデバイス
１３１ クリップ
１３２ ディスプレイ
１４０ 支承部
Ｉ 長手方向軸

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】