特許 6817071 薬剤送達デバイス用の起動機構および薬剤送達デバイス

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6817071

(24)【登録日】2020年12月28日

(45)【発行日】2021年1月20日

(54)【発明の名称】薬剤送達デバイス用の起動機構および薬剤送達デバイス

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/24 20060101AFI20210107BHJP

   A61M 5/32 20060101ALI20210107BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/24 540

   A61M5/32 500

【請求項の数】11

【全頁数】16

(21)【出願番号】特願2016-567626(P2016-567626)

(86)(22)【出願日】2015年5月11日

(65)【公表番号】特表2017-518799(P2017-518799A)

(43)【公表日】2017年7月13日

(86)【国際出願番号】EP2015060289

(87)【国際公開番号】WO2015173167

(87)【国際公開日】20151119

【審査請求日】2018年4月27日

【審判番号】不服2019-16846(P2019-16846/J1)

【審判請求日】2019年12月13日

(31)【優先権主張番号】14305686.9

(32)【優先日】2014年5月12日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】504456798

【氏名又は名称】サノフイ

【氏名又は名称原語表記】ＳＡＮＯＦＩ

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】ミヒャエル・ヘルマー

【合議体】

【審判長】 千壽 哲郎

【審判官】 倉橋 紀夫

【審判官】 井上 哲男

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２０１１／１０８５７５号（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２０１４−５０００８９号公報（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許第４３０３０６９号明細書（ＵＳ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

A61M 5/24

A61M 5/32

A61M 25/06

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

注射投与用薬剤送達デバイス（１）用の起動機構であって、起動機構は：
投与量の薬剤を含むカートリッジ（２）と、
該カートリッジ（２）を保持し、遠位キャリヤ部（４．２）を含むカートリッジキャリヤ（４）と、
該カートリッジキャリヤ（４）の遠位端内に配置された中空の注射針（６）であって、カートリッジキャリヤ（４）の内部に向けられた内側針部（６．２）を含み、それにより、薬剤送達デバイス（１）が使用前に使用者に提供される初期位置（Ｐ１）にあるとき、内側針部（６．２）がカートリッジ（２）から遠位方向（Ｄ）に離間される、中空の注射針と、
カートリッジキャリヤ（４）の外部に向けられた注射針（６）の外側針部（６．１）を覆い、封止する取り外し可能な針キャップ（５）と
を含み、ここで、
該針キャップ（５）が取り外され、カートリッジ（２）が遠位方向（Ｄ）に動かされると、遠位キャリヤ部（４．２）が半径方向外側に変形することができるように、少なくとも遠位キャリヤ部（４．２）は弾性材料から作られ、
遠位キャリヤ部（４．２）は、半径方向内側の方向ならびに半径方向外側の方向に突出するキャリヤカラー（４．２．１）を含み、
該キャリヤカラー（４．２．１）は、薬剤送達デバイス（１）が初期位置（Ｐ１）にある限り、カートリッジ（２）を適所に保持するように提供され、
起動機構は、カートリッジキャリヤ（４）にあらかじめ組み付けられた注射針（６）によってカートリッジ（２）の開封を可能とし、
薬剤送達デバイス（１）が初期位置（Ｐ１）にあるとき、遠位キャリヤ部（４．２）の半径方向外側の変形を制限するために、針キャップ（５）の近位の内面は遠位キャリヤ部（４．２）の半径方向外側の面にぴったりと合う、前記起動機構。

【請求項2】

栓（３）と係合して栓（３）をカートリッジ（２）内で変位させるように適用されたピストンロッド（７）をさらに含み、ここで、栓（３）が近位方向（Ｐ）においてカートリッジ（２）の空洞を制限し、遠位面と近位面とを含む、請求項１に記載の起動機構。

【請求項3】

ピストンロッド（７）は、遠位端に、栓（３）の近位面内に配置され、対応して形成された栓ノッチ（３．１）内に係合するように適用されたロッド先端（７．１）を含む、請求項２に記載の起動機構。

【請求項4】

薬剤送達デバイス（１）が初期位置（Ｐ１）にあるとき、ピストンロッド（７）はキャリヤ封止ホイル（４．４）から近位方向（Ｐ）に離間され、ここで、キャリア封止ホイル（４．４）は、カートリッジキャリア（４）の近位端を制限するコルクの中に配置された穿孔可能な封止膜として設計される、請求項３に記載の起動機構。

【請求項5】

キャリヤ封止ホイル（４．４）は、カートリッジキャリヤ（４）の開放された近位端全体に配置される、請求項４に記載の起動機構。

【請求項6】

キャリヤカラー（４．２．１）の内径は、カートリッジ（２）の最大外径より小さく、
キャリヤカラー（４．２．１）はカートリッジ肩部（２．２．１）と係合し、薬剤送達デバイス（１）が初期位置（Ｐ１）にあるとき、カートリッジ（２）のカートリッジキャリヤ（４）に対する遠位方向（Ｄ）の動きを制限する、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の起動機構。

【請求項7】

遠位キャリヤ部（４．２）の壁厚は、カートリッジキャリヤ（４）の近位側の壁厚に比べて小さい、請求項１〜６のいずれか１項に記載の起動機構。

【請求項8】

針キャップ（５）は、薬剤送達デバイス（１）が初期位置（Ｐ１）にあるとき、外側針部（６．１）を囲む第１の間隙（５．１）を含み、
カートリッジキャリヤ（４）の遠位端に配置され、軸方向において遠位方向（Ｄ）に突出するキャリヤ突出部（４．３）の半径方向外側の面は、少なくとも遠位で第１の間隙（５．１）の近位の半径方向の面によって囲まれる、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の起動機構。

【請求項9】

外側針部（６．１）を被覆または露出するように、長手方向軸（Ｌ）に沿ってカートリッジキャリヤ（４）に対して可動であるスリーブ（８）をさらに含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の起動機構。

【請求項10】

請求項１〜９のいずれか１項に記載の起動機構を含む薬剤送達デバイス（１）。

【請求項11】

カートリッジ（２）は、開放された遠位端全体に配置されるカートリッジ封止要素（２．３）によって遠位で封止され、栓（３）によって近位で封止される、請求項１０に記載の薬剤送達デバイス（１）。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、薬剤送達デバイス用の起動機構、およびそのような起動機構を組み入れた薬剤送達デバイスに関する。

【背景技術】

【0002】

注射の投与は、使用者および医療従事者にとって、精神的にも身体的にもいくつかの危険および困難をもたらすプロセスである。当技術分野では、患者に薬剤を投与するために選択された投与量の薬剤を含む充填済みシリンジが知られている。カートリッジは、使用時まで滅菌した状態を保つように、ブリスタパッケージ内に収納しておくことができる。

【0003】

薬剤送達デバイス用の改善された起動機構、およびそのような起動機構を組み入れた改善された薬剤送達デバイスが依然として求められている。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

本発明の目的は、薬剤送達デバイス用の改善された起動機構、およびそのような起動機構を含む改善された薬剤送達デバイスを提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0005】

その目的は、請求項１に記載の起動機構、および請求項１２に記載の薬剤送達デバイスによって達成される。

【0006】

従属請求項には、本発明の例示的な実施形態が示される。

【0007】

本発明によれば、薬剤送達デバイス用の起動機構が提供され、起動機構は、投与量の薬剤を含むカートリッジと、カートリッジを保持し、遠位キャリヤ部（distal carrier section）を含むカートリッジキャリヤと、カートリッジキャリヤの遠位端内に配置された中空の注射針、特に両頭針とを含む。注射針は、カートリッジキャリヤの内部に向けられた内側針部を含み、それにより、薬剤送達デバイスが初期位置にあるとき、内側針部はカートリッジから遠位方向に離間される（be spaced from）。起動機構は、カートリッジキャリヤの外部に向けられた注射針の外側針部を覆い、封止する取り外し可能な針キャップ（needle cap）をさらに含み、針キャップが取り外され、カートリッジが遠位方向に動かされると、遠位キャリヤ部が半径方向外側に変形することができるように、少なくとも遠位キャリヤ部は弾性材料から作られる。

【0008】

提供される薬剤送達デバイス用の起動機構は、カートリッジキャリヤにあらかじめ組み付けられた注射針によって、ブリスタ型ではない滅菌包装されたカートリッジの開封を可能にする。薬剤送達デバイスの初期位置は、薬剤送達デバイスが使用前に使用者に提供される位置であり、注射針およびカートリッジは、環境の影響を受けないように封止されている。動作位置では、注射針はカートリッジ内に収納された薬剤と流体連通する。カートリッジキャリヤの弾力のある設計によって、注射針を含むカートリッジキャリヤと係合させたカートリッジの解放が可能になる。

【0009】

例示的な実施形態において、遠位キャリヤ部は、半径方向内側の方向ならびに半径方向外側の方向に突出するキャリヤカラー（carrier collar）を含み、キャリヤカラーは、薬剤送達デバイスが初期位置にある限り、カートリッジを適所に保持するように提供される。キャリヤカラーの代わりに、半径方向内側の方向に突出し、薬剤送達デバイスが初期位置にあるとき、カートリッジを適所に保持するように適用されたいくつかの弾性アームを配置することができる。

【0010】

起動機構は、栓と係合して栓をカートリッジ内で変位させるように適用されたピストンロッドをさらに含む。栓は、カートリッジの空洞を近位で制限する。栓の変位によって、カートリッジ内に収納された薬剤が注射針を通して排出され、たとえば患者の皮膚などの注射部位に入る。栓と係合されたピストンロッドに力を加えることによって、カートリッジは遠位方向に動かされ、それによって、遠位キャリヤ部およびキャリヤカラーが、半径方向外側に変形を受ける。ピストンロッドは、自動的な薬剤の送達のためのボタンと連結すること、または手の力によって適用することが可能である。

【0011】

例示的な実施形態において、ピストンロッドは、遠位端に、対応して形成された栓ノッチ内に係合するように適用されたロッド先端を含む。したがって、ロッド先端および栓ノッチは、ピストンロッドと栓の間に、信頼性のある機械的係合のためのポジティブロッキング嵌め（positive locking fit）を確立する。

【0012】

初期位置において環境の影響に対する内側針部の封止を保証するために、カートリッジキャリヤは、キャリヤ封止ホイルを含み、それにより、例示的な実施形態では、薬剤送達デバイスが初期位置にあるとき、ピストンロッドはキャリヤ封止ホイルから離間される。キャリヤ封止ホイルは、ピストンロッドのロッド先端によって穿孔することができる。

【0013】

例示的な実施形態において、キャリヤ封止ホイルは、開放された近位端全体に配置され、したがって、注射プロセスの開始前、内側針部の封止を保証する。代替的実施形態では、カートリッジが封止ホイルの封止領域の外部に位置するように、封止ホイルを注射針のさらに近くに配置することができる。この場合、カートリッジは、カートリッジのフランジ上に配置された穿孔アダプタを含むことができる。穿孔アダプタは、ピストンロッドの穿孔機能に代わるものである。さらなる代替的実施形態では、キャリヤ封止ホイルは、コルク（cork）の中に配置された穿孔可能な封止膜として設計され、それにより、コルクはカートリッジキャリヤの近位端を制限する。これにより、キャリヤ封止ホイルの配置に関して最後の組立工程が簡単になる。

【0014】

例示的な実施形態では、キャリヤカラーの内径は、カートリッジの最大外径より小さく、キャリヤカラーはカートリッジ肩部と係合し、薬剤送達デバイスが初期位置にあるとき、カートリッジのカートリッジキャリヤに対する遠位方向の動きを制限する。注射プロセスが始まるまでカートリッジが封止された状態のままになるように、キャリヤカラーは、注射プロセスが開始される前、カートリッジを適所に保持する。

【0015】

一方において、弾性のキャリヤカラーは、取り外し可能な針キャップによって適所に保持され、それにより、薬剤送達デバイスが初期位置にあるとき、遠位キャリヤ部の半径方向外側の変形を制限するために、針キャップの近位の内面が遠位キャリヤ部の外面にぴったりと合うようになる。針キャップを取り外すことによって、遠位キャリヤ部が、カートリッジの遠位への動きによって半径方向外側に変形することが可能になる。

【0016】

さらなる例示的な実施形態では、遠位キャリヤ部の壁厚は、キャリヤカラーを除くカートリッジキャリヤの残りの部分の壁厚に比べて小さい。遠位キャリヤ部の壁厚を小さくすることによって、カートリッジキャリヤのこの部分の変形をカートリッジキャリヤの残りの部分に比べて容易にすることが可能になる。したがって、カートリッジは解放されるが、同時にカートリッジキャリヤの残りの部分によって依然として案内される。

【0017】

針キャップは、初期位置において外側針部を囲む第１の間隙を含むことができ、カートリッジキャリヤの遠位端に関連付けられ、かつ軸方向において遠位方向に突出するキャリヤ突出部の半径方向外側の面が、少なくとも遠位で第１の間隙の近位の半径方向の面によって囲まれる。結果として、外側針部が針キャップおよびキャリヤ突出部によって完全に囲まれ、したがって、外側針部は、針キャップが取り外されるまで環境の影響を受けないように封止される。

【0018】

例示的な実施形態において、起動機構は、外側針部を露出または被覆するように、長手方向軸に沿って近位および／または遠位方向に可動であるスリーブをさらに含むことができる。外側針部を覆うことによって、使用者が注射針に触れること、および注射針を目にすることがないようにし、したがって、使用者が保護される。

【0019】

さらに、これまでに記載したような起動機構を含む薬剤送達デバイスが提供される。薬剤送達デバイスは、手動による針の挿入および手動による薬剤の送達、ならびに自動的な針の挿入および／または自動的な薬剤の送達に適している。特に、薬剤送達デバイスは、スリーブまたはボタンによってトリガされる自動注射器における使用に適している。

【0020】

本発明のさらなる適用範囲は、以下に示す詳細な説明から明らかになるであろう。しかしながら、詳細な説明および具体例は、本発明の例示的な実施形態を示すが、この詳細な説明から当業者には本発明の趣旨および範囲内での様々な変更および修正が明らかになるため、例示のためにのみ示されるものであることを理解すべきである。

【0021】

本明細書において以下に示す詳細な説明および添付図面は、例示のためにのみ示され、したがって、本発明を限定するものではないが、それらから本発明がさらに十分に理解されるであろう。

【図面の簡単な説明】

【0022】

【図1】初期位置における本発明による薬剤送達デバイスの例示的な実施形態の概略的な長手方向の断面図である。

【図2】初期位置と動作位置の間における本発明による薬剤送達デバイスの例示的な実施形態の概略的な長手方向の断面図である。

【図3】動作位置における本発明による薬剤送達デバイスの例示的な実施形態の概略的な長手方向の断面図である。

【発明を実施するための形態】

【0023】

すべての図において、対応する部材には同じ参照符号が付けられている。

【0024】

本出願では、用語「近位部／端」を使用するとき、これは、薬剤送達デバイスの使用の下で患者の薬剤送達部位から最も遠くに位置する薬剤送達デバイスの部分／端、またはその構成要素の部分／端を指す。それに対応して、用語「遠位部／端」を使用するとき、これは、薬剤送達デバイスの使用の下で患者の薬剤送達部位まで最も近くに位置する薬剤送達デバイスの部分／端、またはその構成要素の部分／端を指す。

【0025】

例示のために、図１〜３ではすべて、ｘ、ｙおよびｚ座標によるデカルト座標系（cartesian coordinate system）が示される。

【0026】

図１は、本発明による薬剤送達デバイス１の例示的な実施形態の概略的な長手方向の断面図を示し、薬剤送達デバイス１は初期位置Ｐ１にある。

【0027】

本出願の文脈において、薬剤送達デバイス１の初期位置Ｐ１は、注射プロセスの開始前、薬剤送達デバイス１が使用前に使用者に提供される位置である。

【0028】

薬剤送達デバイス１は、投与量の薬剤を含む空洞を形成するカートリッジ２を含む。カートリッジ２は、円筒形の主本体部（main body section）２．１および首部２．２を含む。首部２．２は、主本体部２．１の遠位端に配置され、カートリッジフランジ２．２．１を含む。

【0029】

首部２．２に向かって細くなるカートリッジ肩部２．１．１が、主本体部２．１を首部２．２と連結する。首部２．２の開放端全体に配置されるカートリッジ封止要素２．３、たとえば流体を通さない膜またはホイルを保持するために、カートリッジのフランジ２．２．１全体にキャップが提供される。さらに、薬剤送達デバイス１が初期位置Ｐ１にあるとき、カートリッジ２内の主本体部分（main body portion）２．１の近位端に、栓３が配設される。栓３は、近位方向Ｐにおいてカートリッジ２の空洞を制限し、遠位面および近位面を含む。

【0030】

カートリッジ２は、実質的に円筒形をした中空のカートリッジキャリヤ４の中に保持され、カートリッジキャリヤ４は、周方向のキャリヤリブ４．１を含む。キャリヤリブ４．１は、近位で内面上に配置され、カートリッジ２と係合して長手方向軸Ｌに沿ったカートリッジキャリヤ４に対する近位方向Ｐにおける動きを制限するように半径方向内側の方向に突出する。あるいは、カートリッジキャリヤ４の半径方向内側の面の外周に沿って、１つより多いキャリヤリブ４．１を均一または不均一な分布で配置することができる。

【0031】

さらに、カートリッジキャリヤ４は、半径方向外側の面に関して、周方向の壁厚を小さくした遠位キャリヤ部４．２を含む。特に、遠位キャリヤ部４．２の外径は、カートリッジキャリヤ４の残りの部分の外径より小さく、遠位キャリヤ部４．２の内径は、カートリッジキャリヤ４の残りの部分の内径と一致する。

【0032】

遠位キャリヤ部４．２は、半径方向外側の方向ならびに半径方向内側の方向に突出するキャリヤカラー４．２．１を含む。特に、キャリヤカラー４．２．１の外径は、例ではカートリッジキャリヤ４の最大外径であるカートリッジキャリヤ４の残りの部分の外径と一致し、キャリヤカラー４．２．１の内径は、カートリッジキャリヤ４の内径より小さい。遠位のカラー４．２．１は、遠位キャリヤ部４．２の外周のまわり全体に（completely）配置される。

【0033】

キャリヤカラー４．２．１は、カートリッジ２のカートリッジ肩部２．１．１を支持するように提供され、カートリッジ２が、長手方向軸Ｌに沿ってカートリッジキャリヤ４に対して遠位方向Ｄに動くのを妨げる。あるいは、遠位のカラー４．２．１の代わりに、いくつかの弾性アームを提供することができ、弾性アームは、遠位キャリヤ部４．２の外周のまわりに周方向に互いに離間して配置される。

【0034】

少なくとも遠位キャリヤ部４．２は、弾性材料、特にポリプロピレンまたはポリエチレンのような光透過性プラスチックから作られ、それによって、遠位キャリヤ部４．２を半径方向外側に変形させることが可能になる。したがって、カートリッジ２は、図３に示すようにカートリッジフランジ２．２．１の遠位端がカートリッジキャリヤ４の遠位端の内側底面に当接するまで、遠位方向Ｄにさらに動くことができる。あるいは、カートリッジキャリヤ４全体を弾性材料から作ることができる。

【0035】

初期位置Ｐ１におけるカートリッジ２の遠位の封止を保証するために、薬剤送達デバイス１が初期位置Ｐ１にあるとき、中空の注射針６の上に取り付けられた取り外し可能な針キャップ５によって、遠位キャリヤ部４．２が半径方向外側に変形しないようにする。

【0036】

針キャップ５は、カートリッジキャリヤ４の外部に向けられた注射針６の外側針部６．１を覆い、封止する。注射針６は、カートリッジキャリヤ４の遠位端を通して配置されるようにカートリッジキャリヤ４の中に受け入れられ、それにより、カートリッジキャリヤ４の遠位端は、注射針６を受けるための開口部と共に、遠位方向Ｄに向かって方向付けられたキャリヤ突出部４．３を含む。内側針部６．２が、カートリッジキャリヤ４の内部に向けられる。

【0037】

薬剤送達デバイス１が初期位置Ｐ１にあるとき、内側針部６．２は、カートリッジ２の遠位端から遠位に離間される。内側針部６．２は、カートリッジキャリヤ４の開放された近位端全体に配置されたキャリヤ封止ホイル４．４によって、環境の影響を受けないように封止される。キャリヤ封止ホイル４．４は、カートリッジ封止要素２．３と同等な流体を通さない膜として、または代替的なコンプライアントなホイルもしくは膜として設計することができる。さらに、キャリヤ封止ホイル４．４は、カートリッジキャリヤ４の近位端を制限するコルクの中に配置された穿孔可能な封止膜として設計することができる。

【0038】

外側針部６．１を封止するために、針キャップ５の内部寸法は、外側針部６．１の寸法、ならびにカートリッジキャリヤ４の遠位端および遠位キャリヤ部４．２の寸法に対応して設計される。このために、針キャップ５は、第１の間隙５．１および第２の間隙５．２を含み、第１の間隙５．１は外側針部６．１を囲む。外側針部６．１が完全に囲まれ、したがって封止されるように、第１の間隙５．１の近位の半径方向の面は、キャリヤ突出部４．３の半径方向外側の面に直接接するように適用される。第２の間隙５．２は、第１の間隙５．１に近位方向Ｐにおいて直接適合する。第２の間隙５．２は、カートリッジキャリヤ４の最大外径に対応し、したがって、第２の間隙５．２の半径方向の面は、カートリッジキャリヤ４の最大外径に関して、カートリッジキャリヤ４の半径方向外側の面にぴったりと合う。

【0039】

薬剤送達デバイス１は、薬剤送達デバイス１の使用中、栓３と係合してカートリッジ２の中に変位させるように配置されたピストンロッド７をさらに含む。したがって、栓３は栓ノッチ３．１を含み、栓ノッチ３．１は、近位面内に配置され、ピストンロッド７と栓３の間にポジティブロッキング嵌めを実現するように、遠位方向Ｄに向けられたピストンロッド７のロッド先端７．１に対応する。

【0040】

薬剤送達デバイス１が初期位置Ｐ１にある限り、ピストンロッド７は、栓３から近位方向Ｐに離間される。ピストンロッド７は、示されていない本体またはハウジングに取り付けることができる。例示的な一実施形態では、ピストンロッド７を本体またはハウジングと一体形成することができる。他の例示的な実施形態では、ピストンロッド７を、たとえばラッチによって本体またはハウジングに固定することができる。

【0041】

さらに、薬剤送達デバイス１はスリーブ８を含み、スリーブ８は、カートリッジ２およびカートリッジキャリヤ４をスリーブ８内で中央に置き、薬剤送達デバイス１が初期位置Ｐ１にあるとき、注射針６を覆い、使用者が注射針６に触れること、および注射針６を目にすることがないように適用される。スリーブ８は、遠位方向Ｄおよび／または近位方向Ｐにおける相対運動を可能にするように、本体またはハウジングに摺動可能に連結することができる。

【0042】

図２は、初期位置Ｐ１と図３に示す動作位置Ｐ２との間にある薬剤送達デバイス１の例示的な実施形態の概略的な長手方向の断面図を示している。ピストンロッド７のロッド先端７．１によってキャリヤ封止ホイル４．４が穿孔されるように、針キャップ５は取り外され、ピストンロッド７はカートリッジキャリヤ４に対して遠位方向Ｄに動かされている。カートリッジ２は、依然として図１に示す位置に保持されている。

【0043】

示されていない代替的実施形態では、封止ホイル４．４がカートリッジ２から遠位に離間して配置され、それにより、カートリッジ２は、カートリッジ２のフランジ２．２．１上に配置された穿孔アダプタを備える。穿孔アダプタは、ピストンロッド７の穿孔機能に代わるものである。

【0044】

ピストンロッド７と栓３の係合、およびピストンロッド７に遠位方向Ｄに加えられる力によって、図３に示すように、カートリッジフランジ２．２．１がカートリッジキャリヤ４の遠位端の内側底面に当接するまで、カートリッジ２は遠位方向Ｄに動く。

【0045】

図３は、注射プロセス開始時の動作位置Ｐ２における薬剤送達デバイス１の例示的な実施形態の概略的な長手方向の断面図を示している。

【0046】

カートリッジフランジ２．２．１は、カートリッジキャリヤ４の遠位端の内側底面に当接している。カートリッジ２の動きによって、キャリヤカラー４．２．１を含む弾性の遠位キャリヤ部４．２は半径方向外側の方向に変形を受け、したがって、遠位部４．２の断面はもはや円形ではない。遠位部４．２の変形に必要な力は、材料の弾性および遠位キャリヤ部４．２の幾何学的形状によって決まる。

【0047】

内側針部６．２は、カートリッジ封止要素２．３を穿孔し、したがって、カートリッジ２内に収納された薬剤と流体連通している。

【0048】

薬剤の注射部位への放出を開始するためには、ピストンロッド７に遠位方向Ｄに力を加えることによって、ピストンロッド７が栓３をカートリッジ２内で変位させなければならない。

【0049】

本出願の文脈において、薬剤送達デバイス１は、手動による針の挿入および手動による薬剤の送達を伴う手動デバイスとして使用することができる。さらに、薬剤送達デバイス１は、注射の力を調節するために自動的な針の挿入および／または自動的な薬剤の送達を伴う自動注射器としての使用に適している。特に、薬剤送達デバイス１は、スリーブまたはボタンによってトリガされる自動注射器における使用に適している。

【0050】

注射プロセスを実施するために、以下の例示的な方法に従って薬剤送達デバイス１を動作させることができる。

【0051】

薬剤送達デバイス１から針キャップ５が取り外される。

【0052】

ピストンロッド７に遠位方向Ｄに力を加えることによって、ロッド先端７．１が栓ノッチ３．１と係合するまで、ピストンロッド７が遠位方向Ｄに動き、それによって、図２に示すように、キャリヤ封止ホイル４．４がロッド先端７．１によって穿孔される。

【0053】

カートリッジ２を遠位方向Ｄに動かすために必要な力は、栓３をカートリッジ２内で遠位方向Ｄに動かすために必要な力より小さいため、ピストンロッド７がさらに遠位方向Ｄに動くと、カートリッジ２の遠位への動きが生じる。

【0054】

カートリッジ２の遠位への動きによって、遠位部４．２が半径方向外側に変形し、したがって、カートリッジキャリヤ４の内径が増大する。カートリッジ２は、キャリヤカラー４．２．１を通過し、カートリッジフランジ２．２．１がカートリッジキャリヤ４の内側底面に当接するまで遠位に動く。同時に、注射針６がカートリッジ封止要素２．３を穿孔し、したがって、カートリッジ２内に収納された薬剤と流体連通する。

【0055】

ここで、栓３をカートリッジ２内で遠位方向Ｄに変位させるために必要な力は、カートリッジ２を遠位方向Ｄに動かすために必要な力より小さい。栓３のカートリッジ２に対する遠位への動きによって、薬剤が注射針６を通して放出され、注射部位に入る。栓３の遠位面がカートリッジ２の内部でカートリッジ肩部２．１．１に当接すると、薬剤の放出が止まる。その後、薬剤送達デバイス１を注射部位から取り外し、それによって、針の安全機構を起動し、たとえばスリーブ８の遠位への動きによって、注射針６を覆うことができる。

【0056】

説明した実施形態において、薬剤送達デバイス１は、手動による針の挿入および手動による薬剤の送達を備えることができる。さらに、薬剤送達デバイス１は、注射の力を調節するために、自動的な針の挿入および／または自動的な薬剤の送達を備えることが可能である。

【0057】

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

【0058】

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

【0059】

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

【0060】

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

【0061】

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

【0062】

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

【0063】

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

【0064】

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

【0065】

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

【0066】

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

【0067】

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

【0068】

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

【0069】

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

【0070】

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

【0071】

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

【0072】

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

【0073】

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

【0074】

本明細書に記載される装置、方法および／またはシステム、ならびに実施形態の様々な構成要素の変更（追加および／または削除）は、そのような変更およびそのすべての等価物を包含する本発明の完全な範囲および趣旨から逸脱することなく行うことが可能であることが当業者には理解されるであろう。

【符号の説明】

【0075】

１ 薬剤送達デバイス
２ カートリッジ
２．１ 主本体部
２．１．１ カートリッジ肩部
２．２ 首部
２．２．１ カートリッジフランジ
２．３ カートリッジ封止要素
３ 栓
３．１ 栓ノッチ
４ カートリッジキャリヤ
４．１ キャリヤリブ
４．２ 遠位キャリヤ部
４．２．１ キャリヤカラー
４．３ キャリヤ突出部
４．４ キャリヤ封止ホイル
５ 針キャップ
５．１ 第１の間隙
５．２ 第２の間隙
６ 注射針
６．１ 外側針部
６．２ 内側針部
７ ピストンロッド
７．１ ロッド先端
８ スリーブ
Ｄ 遠位方向
Ｌ 長手方向軸
Ｐ 近位方向
Ｐ１ 初期位置
Ｐ２ 動作位置
ｘ、ｙ、ｚ デカルト座標

【図1】

【図2】

【図3】