特許 6893218 ＲＯＲγｔのモジュレータとしての６−アミノピリジン−３−イルチアゾール

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6893218

(24)【登録日】2021年6月2日

(45)【発行日】2021年6月23日

(54)【発明の名称】ＲＯＲγｔのモジュレータとしての６−アミノピリジン−３−イルチアゾール

(51)【国際特許分類】

   C07D 417/14 20060101AFI20210614BHJP

   C07D 451/02 20060101ALI20210614BHJP

   C07D 487/08 20060101ALI20210614BHJP

   C07D 491/107 20060101ALI20210614BHJP

   C07D 498/08 20060101ALI20210614BHJP

   A61K 31/454 20060101ALI20210614BHJP

   A61K 31/4545 20060101ALI20210614BHJP

   A61K 31/5377 20060101ALI20210614BHJP

   A61K 31/541 20060101ALI20210614BHJP

   A61P 1/04 20060101ALI20210614BHJP

   A61P 3/00 20060101ALI20210614BHJP

   A61P 11/00 20060101ALI20210614BHJP

   A61P 11/06 20060101ALI20210614BHJP

   A61P 17/06 20060101ALI20210614BHJP

   A61P 19/02 20060101ALI20210614BHJP

   A61P 25/00 20060101ALI20210614BHJP

   A61P 25/24 20060101ALI20210614BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20210614BHJP

   A61P 37/02 20060101ALI20210614BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20210614BHJP

【ＦＩ】

   C07D417/14CSP

   C07D451/02

   C07D487/08

   C07D491/107

   C07D498/08

   A61K31/454

   A61K31/4545

   A61K31/5377

   A61K31/541

   A61P1/04

   A61P3/00

   A61P11/00

   A61P11/06

   A61P17/06

   A61P19/02

   A61P25/00

   A61P25/24

   A61P29/00

   A61P29/00 101

   A61P37/02

   A61P43/00 111

【請求項の数】37

【全頁数】743

(21)【出願番号】特願2018-556297(P2018-556297)

(86)(22)【出願日】2017年4月26日

(65)【公表番号】特表2019-515924(P2019-515924A)

(43)【公表日】2019年6月13日

(86)【国際出願番号】US2017029531

(87)【国際公開番号】WO2017189661

(87)【国際公開日】20171102

【審査請求日】2020年2月4日

(31)【優先権主張番号】62/328,074

(32)【優先日】2016年4月27日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】397060175

【氏名又は名称】ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー．

(74)【代理人】

【識別番号】100092783

【弁理士】

【氏名又は名称】小林 浩

(74)【代理人】

【識別番号】100095360

【弁理士】

【氏名又は名称】片山 英二

(74)【代理人】

【識別番号】100093676

【弁理士】

【氏名又は名称】小林 純子

(74)【代理人】

【識別番号】100120134

【弁理士】

【氏名又は名称】大森 規雄

(74)【代理人】

【識別番号】100153693

【弁理士】

【氏名又は名称】岩田 耕一

(74)【代理人】

【識別番号】100104282

【弁理士】

【氏名又は名称】鈴木 康仁

(72)【発明者】

【氏名】マクルアー，ケリー

(72)【発明者】

【氏名】タニス，バージニア エム．

(72)【発明者】

【氏名】フェンネマ，エリザベス ジー．

(72)【発明者】

【氏名】レブサック，アレック デイ．

(72)【発明者】

【氏名】マーティン，コナー エル．

(72)【発明者】

【氏名】ベンカテサン，ハリハラン

(72)【発明者】

【氏名】シュエ，シャオファ

(72)【発明者】

【氏名】ウッズ，クレイグ アール．

(72)【発明者】

【氏名】ゴールドバーグ，スティーブン

【審査官】 安藤 倫世

(56)【参考文献】

【文献】 特表２０１５−５２１１９３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１８−５００２８７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１８−５００２８６（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ

Ａ６１Ｋ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式Ｉ：

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^１は、Ｈ、−Ｃ_{（１〜３）}アルキル、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、シクロプロピル、ＯＣＦ_３、又はＯＣＨＦ_２であり、
Ｒ^２は、Ｈ、Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨＦ_２、又はＯＣＦ_３であり、但し、Ｒ^１がＨである場合、Ｒ^２はＨではなく、
Ａ^１及びＡ^２は、Ａ^１及びＡ^２の結合した窒素と共に、

【化2】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される環を形成し、
Ａ^３は、Ｈ、−Ｃ_{（１〜６）}アルキル、

【化3】

[この文献は図面を表示できません]

であり、前記−Ｃ_{（１〜６）}アルキルは、１個の−ＮＨ_２基、１個又は２個の−ＯＨ基で任意に置換され、最大６個のフッ素原子で更に置換されてもよく、
Ａ^４は、−Ｈ又は−ＣＨ_３であり、
あるいは、Ａ^３及びＡ^４は、Ａ^３及びＡ^４の結合した窒素と共に、

【化4】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される環を形成してもよく、
Ａ^５は、−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキル、−Ｃ_{（１〜６）}アルキル、

【化5】

[この文献は図面を表示できません]

であり、前記−Ｃ_{（１〜６）}アルキル及び前記−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキルは、最大３個のフッ素原子で任意に置換されており、前記−Ｃ_{（１〜６）}アルキルは、１個のシクロブチル基、又は最大２個のシクロプロピル基で独立して任意に置換されている。］
の化合物及び医薬的に許容されるこれらの塩。

【請求項2】

Ａ^５は、−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキル、−Ｃ_{（３〜６）}アルキル、

【化6】

[この文献は図面を表示できません]

であり、前記−Ｃ_{（３〜６）}アルキル及び前記−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキルは、最大３個のフッ素原子で任意に置換されている、請求項１に記載の化合物及び医薬的に許容されるこれらの塩。

【請求項3】

Ｒ^１は、Ｈ、−Ｃ_{（１〜３）}アルキル、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、又はシクロプロピルであり、
Ｒ^２は、Ｈ、Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、又は−ＯＣＨＦ_２であり、但し、Ｒ^１がＨである場合、Ｒ^２はＨではない、請求項２に記載の化合物及び医薬的に許容されるこれらの塩。

【請求項4】

Ａ^３及びＡ^４は、Ａ^３及びＡ^４の結合した窒素と共に、

【化7】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される環を形成することができる、請求項３に記載の化合物及び医薬的に許容されるこれらの塩。

【請求項5】

Ａ^１及びＡ^２は、Ａ^１及びＡ^２の結合した窒素と共に、

【化8】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される環を形成する、請求項４に記載の化合物及び医薬的に許容されるこれらの塩。

【請求項6】

【化9】

[この文献は図面を表示できません]

【化10】

[この文献は図面を表示できません]

【化11】

[この文献は図面を表示できません]

【化12】

[この文献は図面を表示できません]

【化13】

[この文献は図面を表示できません]

【化14】

[この文献は図面を表示できません]

【化15】

[この文献は図面を表示できません]

【化16】

[この文献は図面を表示できません]

【化17】

[この文献は図面を表示できません]

【化18】

[この文献は図面を表示できません]

【化19】

[この文献は図面を表示できません]

【化20】

[この文献は図面を表示できません]

【化21】

[この文献は図面を表示できません]

【化22】

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【化23】

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【化24】

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【化25】

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【化26】

[この文献は図面を表示できません]

【化27】

[この文献は図面を表示できません]

【化28】

[この文献は図面を表示できません]

【化29】

[この文献は図面を表示できません]

【化30】

[この文献は図面を表示できません]

【化31】

[この文献は図面を表示できません]

【化32】

[この文献は図面を表示できません]

【化33】

[この文献は図面を表示できません]

【化34】

[この文献は図面を表示できません]

【化35】

[この文献は図面を表示できません]

【化36】

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【化37】

[この文献は図面を表示できません]

【化38】

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【化39】

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【化40】

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【化41】

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【化42】

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【化43】

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【化44】

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【化45】

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【化46】

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【化47】

[この文献は図面を表示できません]

【化48】

[この文献は図面を表示できません]

【化49】

[この文献は図面を表示できません]

【化50】

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【化51】

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【化52】

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【化53】

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【化54】

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【化55】

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【化56】

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からなる群から選択される、請求項３に記載の化合物及びこれらの医薬的に許容される塩。

【請求項7】

【化57】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される、請求項３に記載の化合物及びこれらの医薬的に許容される塩。

【請求項8】

【化58】

[この文献は図面を表示できません]

【化59】

[この文献は図面を表示できません]

【化60】

[この文献は図面を表示できません]

【化61】

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【化62】

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【化63】

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【化64】

[この文献は図面を表示できません]

【化65】

[この文献は図面を表示できません]

【化66】

[この文献は図面を表示できません]

【化67】

[この文献は図面を表示できません]

【化68】

[この文献は図面を表示できません]

【化69】

[この文献は図面を表示できません]

【化70】

[この文献は図面を表示できません]

【化71】

[この文献は図面を表示できません]

【化72】

[この文献は図面を表示できません]

【化73】

[この文献は図面を表示できません]

【化74】

[この文献は図面を表示できません]

【化75】

[この文献は図面を表示できません]

【化76】

[この文献は図面を表示できません]

【化77】

[この文献は図面を表示できません]

【化78】

[この文献は図面を表示できません]

【化79】

[この文献は図面を表示できません]

【化80】

[この文献は図面を表示できません]

【化81】

[この文献は図面を表示できません]

【化82】

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【化83】

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【化84】

[この文献は図面を表示できません]

【化85】

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【化86】

[この文献は図面を表示できません]

【化87】

[この文献は図面を表示できません]

【化88】

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【化89】

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【化90】

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【化91】

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【化92】

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【化93】

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【化94】

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【化95】

[この文献は図面を表示できません]

【化96】

[この文献は図面を表示できません]

【化97】

[この文献は図面を表示できません]

【化98】

[この文献は図面を表示できません]

【化99】

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【化100】

[この文献は図面を表示できません]

【化101】

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【化102】

[この文献は図面を表示できません]

【化103】

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からなる群から選択される、請求項４に記載の化合物及びこれらの医薬的に許容される
塩。

【請求項9】

【化104】

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【化105】

[この文献は図面を表示できません]

【化106】

[この文献は図面を表示できません]

【化107】

[この文献は図面を表示できません]

【化108】

[この文献は図面を表示できません]

【化109】

[この文献は図面を表示できません]

【化110】

[この文献は図面を表示できません]

【化111】

[この文献は図面を表示できません]

【化112】

[この文献は図面を表示できません]

【化113】

[この文献は図面を表示できません]

【化114】

[この文献は図面を表示できません]

【化115】

[この文献は図面を表示できません]

【化116】

[この文献は図面を表示できません]

【化117】

[この文献は図面を表示できません]

【化118】

[この文献は図面を表示できません]

【化119】

[この文献は図面を表示できません]

【化120】

[この文献は図面を表示できません]

【化121】

[この文献は図面を表示できません]

【化122】

[この文献は図面を表示できません]

【化123】

[この文献は図面を表示できません]

【化124】

[この文献は図面を表示できません]

【化125】

[この文献は図面を表示できません]

【化126】

[この文献は図面を表示できません]

【化127】

[この文献は図面を表示できません]

【化128】

[この文献は図面を表示できません]

【化129】

[この文献は図面を表示できません]

【化130】

[この文献は図面を表示できません]

【化131】

[この文献は図面を表示できません]

【化132】

[この文献は図面を表示できません]

【化133】

[この文献は図面を表示できません]

【化134】

[この文献は図面を表示できません]

【化135】

[この文献は図面を表示できません]

【化136】

[この文献は図面を表示できません]

【化137】

[この文献は図面を表示できません]

【化138】

[この文献は図面を表示できません]

【化139】

[この文献は図面を表示できません]

【化140】

[この文献は図面を表示できません]

【化141】

[この文献は図面を表示できません]

【化142】

[この文献は図面を表示できません]

【化143】

[この文献は図面を表示できません]

【化144】

[この文献は図面を表示できません]

【化145】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される、請求項５に記載の化合物及び医薬的に許容されるこれらの塩。

【請求項10】

【化146】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物及び医薬的に許容されるこれらの塩。

【請求項11】

【化147】

[この文献は図面を表示できません]

である、請求項１０に記載の化合物及び医薬的に許容されるその塩。

【請求項12】

【化148】

[この文献は図面を表示できません]

である、請求項１０に記載の化合物及び医薬的に許容されるその塩。

【請求項13】

【化149】

[この文献は図面を表示できません]

である、請求項１０に記載の化合物及び医薬的に許容されるその塩。

【請求項14】

【化150】

[この文献は図面を表示できません]

である、請求項１０に記載の化合物及び医薬的に許容されるその塩。

【請求項15】

【化151】

[この文献は図面を表示できません]

である、請求項１０に記載の化合物及び医薬的に許容されるその塩。

【請求項16】

【化152】

[この文献は図面を表示できません]

である、請求項１０に記載の化合物及び医薬的に許容されるその塩。

【請求項17】

請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物及び医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。

【請求項18】

請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物と医薬的に許容される担体とを混合することにより製造される医薬組成物。

【請求項19】

請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物と医薬的に許容される担体とを混合することを含む、医薬組成物を製造するためのプロセス。

【請求項20】

ＲＯＲγＴにより介在される炎症性症候群、疾患、又は疾病を治療するか、又は寛解させるためのものである、請求項１７又は１８に記載の医薬組成物。

【請求項21】

前記疾病は、炎症性腸疾患、関節リウマチ、乾癬、慢性閉塞性肺疾患、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、好中球性喘息、ステロイド抵抗性喘息、多発性硬化症、及び全身性エリテマトーデスからなる群から選択される、請求項２０に記載の医薬組成物。

【請求項22】

前記疾病は、鬱病及びメタボリックシンドロームからなる群から選択される、請求項２０に記載の医薬組成物。

【請求項23】

前記疾病は、乾癬である、請求項２１に記載の医薬組成物。

【請求項24】

前記疾病は、関節リウマチである、請求項２１に記載の医薬組成物。

【請求項25】

前記炎症性腸疾患は、潰瘍性大腸炎である、請求項２１に記載の医薬組成物。

【請求項26】

前記炎症性腸疾患は、クローン病である、請求項２１に記載の医薬組成物。

【請求項27】

前記疾病は、多発性硬化症である、請求項２１に記載の医薬組成物。

【請求項28】

前記疾病は、好中球性喘息である、請求項２１に記載の医薬組成物。

【請求項29】

前記疾病は、ステロイド抵抗性喘息である、請求項２１に記載の医薬組成物。

【請求項30】

前記疾病は、乾癬性関節炎である、請求項２１に記載の医薬組成物。

【請求項31】

前記疾病は、強直性脊椎炎である、請求項２１に記載の医薬組成物。

【請求項32】

前記疾病は、全身性エリテマトーデスである、請求項２１に記載の医薬組成物。

【請求項33】

前記疾病は、慢性閉塞性肺疾患である、請求項２１に記載の医薬組成物。

【請求項34】

前記疾病は、鬱病である、請求項２２に記載の医薬組成物。

【請求項35】

前記疾病は、メタボリックシンドロームである、請求項２２に記載の医薬組成物。

【請求項36】

１種以上の抗炎症剤又は免疫抑制剤と組み合わせてなる、請求項２３、２４及び３０のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項37】

インターロイキン１７の産生を阻害するためのものである、請求項１７又は１８に記載の医薬組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

（関連出願の相互参照）
本出願は、参照により本明細書に組み込まれている、２０１６年４月２７日に出願された米国特許出願公開第６２／３２８，０７４号からの優先権を主張するものである。

【0002】

（発明の分野）
本発明は、核内受容体ＲＯＲγｔのモジュレータである置換されたチアゾール化合物、医薬組成物、及びその使用方法に関する。より詳細には、上記ＲＯＲγｔのモジュレータは、ＲＯＲγｔにより媒介される炎症性症候群、障害、又は疾患の予防、治療、又は寛解に有用である。

【背景技術】

【0003】

レチノイン酸受容体関連核内受容体γｔ（ＲＯＲγｔ）は、主に免疫系の細胞で発現される核内受容体であり、Ｔｈ１７細胞の分化を誘導する重要な転写因子である。Ｔｈ１７細胞は、炎症部位へのこの細胞の遊走を媒介するＣＣＲ６を細胞表面に発現している、ＣＤ４＋ Ｔ細胞のサブセットであり、維持及び増殖は、ＩＬ−２３によるＩＬ−２３受容体を介した刺激に依存する。Ｔｈ１７細胞は、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ｆ、ＩＬ−２１、及びＩＬ−２２などの数種類の炎症性サイトカインを産生し（Ｋｏｒｎ，Ｔ．，Ｅ．Ｂｅｔｔｅｌｌｉら（２００９）。「ＩＬ−１７ ａｎｄ Ｔｈ１７ Ｃｅｌｌｓ．」Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２７：４８５〜５１７．）、組織細胞を刺激し、一連の炎症性ケモカイン、サイトカイン及びメタロプロテアーゼを産生し、顆粒球の動員を促進する（Ｋｏｌｌｓ，Ｊ．Ｋ．及びＡ．Ｌｉｎｄｅｎ（２００４）。「Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−１７ ｆａｍｉｌｙ ｍｅｍｂｅｒｓ ａｎｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．」Ｉｍｍｕｎｉｔｙ ２１（４）：４６７〜７６；Ｓｔａｍｐ，Ｌ．Ｋ．，Ｍ．Ｊ．Ｊａｍｅｓら（２００４）。「Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−１７：ｔｈｅ ｍｉｓｓｉｎｇ ｌｉｎｋ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｔ−ｃｅｌｌ ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｅｆｆｅｃｔｏｒ ｃｅｌｌ ａｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ」Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ ８２（１）：１〜９）。Ｔｈ１７細胞は、コラーゲン誘発性関節炎（ＣＩＡ）及び実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）を含むいくつかの自己免疫性炎症モデルにおける主な病原体の集合であることが示されている。（Ｄｏｎｇ，Ｃ．（２００６）。「Ｄｉｖｅｒｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔ−ｈｅｌｐｅｒ−ｃｅｌｌ ｌｉｎｅａｇｅｓ：ｆｉｎｄｉｎｇ ｔｈｅ ｆａｍｉｌｙ ｒｏｏｔ ｏｆ ＩＬ−１７−ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ｃｅｌｌｓ．」Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ ６（４）：３２９〜３３；ＭｃＫｅｎｚｉｅ，Ｂ．Ｓ．，Ｒ．Ａ．Ｋａｓｔｅｌｅｉｎら（２００６）。「Ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｔｈｅ ＩＬ−２３−ＩＬ−１７ ｉｍｍｕｎｅ ｐａｔｈｗａｙ．」Ｔｒｅｎｄｓ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２７（１）：１７〜２３）。ＲＯＲγｔ欠損マウスは健常であり、正常に繁殖するものの、インビトロではＴｈ１７細胞の分化不全が示され、インビボではＴｈ１７細胞集団の著しい減少が示され、ＥＡＥのかかりやすさの減少が示されている（Ｉｖａｎｏｖ，ＩＩ，Ｂ．Ｓ．ＭｃＫｅｎｚｉｅら（２００６）。「Ｔｈｅ ｏｒｐｈａｎ ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ＲＯＲｇａｍｍａｔ ｄｉｒｅｃｔｓ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｐｒｏｇｒａｍ ｏｆ ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ＩＬ−１７＋Ｔ ｈｅｌｐｅｒ ｃｅｌｌｓ．」Ｃｅｌｌ １２６（６）：１１２１〜３３）。Ｔｈ１７細胞の生存に必要なサイトカインであるＩＬ−２３が欠損したマウスは、Ｔｈ１７細胞を産生することができず、ＥＡＥ、ＣＩＡ及び炎症性腸疾患（ＩＢＤ）に耐性がある（Ｃｕａ，Ｄ．Ｊ．，Ｊ．Ｓｈｅｒｌｏｃｋら（２００３）。「Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−２３ ｒａｔｈｅｒ ｔｈａｎ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−１２ ｉｓ ｔｈｅ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｆｏｒ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ．」Ｎａｔｕｒｅ ４２１（６９２４）：７４４〜８．；Ｌａｎｇｒｉｓｈ，Ｃ．Ｌ．，Ｙ．Ｃｈｅｎら（２００５）。「ＩＬ−２３ ｄｒｉｖｅｓ ａ ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ Ｔ ｃｅｌｌ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｔｈａｔ ｉｎｄｕｃｅｓ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．」Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ ２０１（２）：２３３〜４０；Ｙｅｎ，Ｄ．，Ｊ．Ｃｈｅｕｎｇら（２００６）。「ＩＬ−２３ ｉｓ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｆｏｒ Ｔ ｃｅｌｌ−ｍｅｄｉａｔｅｄ ｃｏｌｉｔｉｓ ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｖｉａ ＩＬ−１７ ａｎｄ ＩＬ−６．」Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ １１６（５）：１３１０〜６．）。これらの発見と一致して、抗ＩＬ−２３特異的モノクローナル抗体は、マウス疾患モデルにおける乾癬様炎症の発症を阻害する（Ｔｏｎｅｌ，Ｇ．，Ｃ．Ｃｏｎｒａｄら「Ｃｕｔｔｉｎｇ ｅｄｇｅ：Ａ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｒｏｌｅ ｆｏｒ ＩＬ−２３ ｉｎ ｐｓｏｒｉａｓｉｓ．」Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ １８５（１０）：５６８８〜９１）。

【0004】

ＲＯＲγＴ欠損マウスは、学習性無力感への耐性を示した。ＲＯＲγＴ阻害剤のＳＲ１００１、又は抗インターロイキン−１７Ａ抗体を用いる治療により、Ｔｈ１７依存性学習性無力感が低減した（Ｂｅｕｒｅｌ，Ｅ．，Ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎ，Ｌ．Ｅ．，Ｊｏｐｅ，Ｒ．Ｓ．（２０１３）「Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｔ ｈｅｌｐｅｒ １７ ｃｅｌｌｓ ｐｒｏｍｏｔｅ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ−ｌｉｋｅ ｂｅｈａｖｉｏｒ ｉｎ ｍｉｃｅ」。Ｂｉｏｌ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ ７３（７）：６２２〜３０）。主な鬱病疾患を有するヒト患者において、末梢血リンパ球ＲＯＲγＴｍＲＮＡ発現、及び末梢Ｔｈ１７細胞の両方が、対照群と比較して増加したことが発見された（Ｃｈｅｎ，Ｙら（２０１１）。「Ｅｍｅｒｇｉｎｇ ｔｅｎｄｅｎｃｙ ｔｏｗａｒｄｓ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｐｒｏｃｅｓｓ ｉｎ ｍａｊｏｒ ｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ：Ａ ｎｏｖｅｌ ｉｎｓｉｇｈｔ ｆｒｏｍ Ｔｈ１７ ｃｅｌｌｓ」、Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １８８（２）：２２４〜２３０）。

【0005】

肥満した糖尿病マウスに、ＲＯＲγインバースアゴニストのＳＲ１５５５を投与することにより、脂肪質量の著しい減少を伴う、食物摂取の適度な減少がもたらされ、体重の低下、及びインスリン感受性の改善がもたらされた（Ｃｈａｎｇ，Ｍ．Ｒ．ら（２０１５）「Ａｎｔｉｏｂｅｓｉｔｙ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａ Ｓｍａｌｌ Ｍｏｌｅｃｕｌｅ Ｒｅｐｒｅｓｓｏｒ ｏｆ ＲＯＲγ」、Ｍｏｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．８８（１）：４８〜５６）。更に、Ｒｏｒγ−／−マウスは、肥満状態において高血糖及びインスリン抵抗性から保護される（Ｍｅｉｓｓｂｕｒｇｅｒ，Ｂ．ら（２０１１）「Ａｄｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｏｂｅｓｉｔｙ ａｒｅ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｂｙ ｒｅｔｉｎｏｉｄ−ｒｅｌａｔｅｄ ｏｒｐｈａｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｇａｍｍａ」、ＥＭＢＯ Ｍｏｌ Ｍｅｄ．３（１１）：６３７〜６５１）。

【0006】

ヒトにおいては、多数の観測結果が、炎症性疾患の発症におけるＩＬ−２３／Ｔｈ１７経路の役割を支持している。ＩＬ−１７は、Ｔｈ１７細胞によって産生される重要なサイトカインであり、種々のアレルギー疾患及び自己免疫疾患において高レベルで発現する（Ｂａｒｃｚｙｋ，Ａ．，Ｗ．Ｐｉｅｒｚｃｈａｌａら（２００３）。「Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−１７ ｉｎ ｓｐｕｔｕｍ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｗｉｔｈ ａｉｒｗａｙ ｈｙｐｅｒｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ ｔｏ ｍｅｔｈａｃｈｏｌｉｎｅ．」Ｒｅｓｐｉｒ Ｍｅｄ ９７（６）：７２６〜３３．；Ｆｕｊｉｎｏ，Ｓ．，Ａ．Ａｎｄｏｈら（２００３）。「Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ １７ ｉｎ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ．」Ｇｕｔ ５２（１）：６５〜７０．；Ｌｏｃｋ，Ｃ．，Ｇ．Ｈｅｒｍａｎｓら（２００２）。「Ｇｅｎｅ−ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｌｅｓｉｏｎｓ ｙｉｅｌｄｓ ｎｅｗ ｔａｒｇｅｔｓ ｖａｌｉｄａｔｅｄ ｉｎ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ．」Ｎａｔ Ｍｅｄ ８（５）：５００〜８．；Ｋｒｕｅｇｅｒ，Ｊ．Ｇ．，Ｓ．Ｆｒｅｔｚｉｎら、「ＩＬ−１７Ａ ｉｓ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｆｏｒ ｃｅｌｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｇｅｎｅ ｃｉｒｃｕｉｔｓ ｉｎ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｉｔｈ ｐｓｏｒｉａｓｉｓ．」Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ １３０（１）：１４５〜１５４ ｅ９．）。更に、ヒト遺伝子の研究は、Ｔｈ１７細胞表面受容体ＩＬ−２３Ｒ及びＣＣＲ６の遺伝子多形と、ＩＢＤ、多発性硬化症（ＭＳ）、関節リウマチ（ＲＡ）及び乾癬へのかかりやすさとの関係を示している（Ｇａｚｏｕｌｉ，Ｍ．，Ｉ．Ｐａｃｈｏｕｌａら、「ＮＯＤ２／ＣＡＲＤ１５，ＡＴＧ１６Ｌ１ ａｎｄ ＩＬ２３Ｒ ｇｅｎｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ａｎｄ ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ−ｏｎｓｅｔ ｏｆ Ｃｒｏｈｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ．」Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ １６（１４）：１７５３〜８．，Ｎｕｎｅｚ，Ｃ．，Ｂ．Ｄｅｍａら（２００８）。「ＩＬ２３Ｒ：ａ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｌｏｃｕｓ ｆｏｒ ｃｅｌｉａｃ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ？」Ｇｅｎｅｓ Ｉｍｍｕｎ ９（４）：２８９〜９３．；Ｂｏｗｅｓ，Ｊ．及びＡ．Ｂａｒｔｏｎ、「Ｔｈｅ ｇｅｎｅｔｉｃｓ ｏｆ ｐｓｏｒｉａｔｉｃ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ：ｌｅｓｓｏｎｓ ｆｒｏｍ ｇｅｎｏｍｅ−ｗｉｄｅ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｓｔｕｄｉｅｓ．」Ｄｉｓｃｏｖ Ｍｅｄ １０（５２）：１７７〜８３；Ｋｏｃｈｉ，Ｙ．，Ｙ．Ｏｋａｄａら、「Ａ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｖａｒｉａｎｔ ｉｎ ＣＣＲ６ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ．」Ｎａｔ Ｇｅｎｅｔ ４２（６）：５１５〜９．）。

【0007】

ＩＬ−１２及びＩＬ−２３の両方を阻害する抗ｐ４０モノクローナル抗体であるウステキヌマブ（Ｓｔｅｌａｒａ（登録商標））は、光線療法又は全身療法の対象となる、中程度から重度の尋常性乾癬に罹患している成人患者（１８歳齢以上）の治療に対して認可されている。現在、モノクローナル抗体は、Ｔｈ１７サブセットをもっと選択的に阻害するために、ＩＬ−２３のみを特異的に標的とし、乾癬についても、臨床的に開発段階にあり（Ｇａｒｂｅｒ Ｋ．（２０１１）。「Ｐｓｏｒｉａｓｉｓ：ｆｒｏｍ ｂｅｄ ｔｏ ｂｅｎｃｈ ａｎｄ ｂａｃｋ」Ｎａｔ Ｂｉｏｔｅｃｈ ２９，５６３〜５６６）、更に、この疾患におけるＩＬ−２３及びＲＯＲγｔによって誘発されるＴｈ１７経路の重要な役割を暗示している。最近の第ＩＩ相臨床試験の結果は、抗ＩＬ−１７受容体及び抗ＩＬ−１７治療抗体が両方とも慢性乾癬患者において高レベルの効能を示したため、この仮説を強く裏付けている（Ｐａｐｐ、Ｋ．Ａ．、「Ｂｒｏｄａｌｕｍａｂ、ａｎ ａｎｔｉ−ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−１７−ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｆｏｒ ｐｓｏｒｉａｓｉｓ．」Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ ２０１２ ３６６（１３）：１１８１〜９．；Ｌｅｏｎａｒｄｉ，Ｃ．，Ｒ．Ｍａｔｈｅｓｏｎら、「Ａｎｔｉ−ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−１７ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｉｘｅｋｉｚｕｍａｂ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｐｌａｑｕｅ ｐｓｏｒｉａｓｉｓ．」Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ ３６６（１３）：１１９０〜９．）。抗ＩＬ−１７抗体はまた、ＲＡ及びブドウ膜炎における初期の治験で臨床的に関連した反応を実証している（Ｈｕｅｂｅｒ，Ｗ．，Ｐａｔｅｌ，Ｄ．Ｄ．，Ｄｒｙｊａ，Ｔ．，Ｗｒｉｇｈｔ，Ａ．Ｍ．，Ｋｏｒｏｌｅｖａ，Ｉ．，Ｂｒｕｉｎ，Ｇ．，Ａｎｔｏｎｉ，Ｃ．，Ｄｒａｅｌｏｓ，Ｚ．，Ｇｏｌｄ，Ｍ．Ｈ．，Ｄｕｒｅｚ，Ｐ．，Ｔａｋ，Ｐ．Ｐ．，Ｇｏｍｅｚ−Ｒｅｉｎｏ，Ｊ．Ｊ．，Ｆｏｓｔｅｒ，Ｃ．Ｓ．，Ｋｉｍ，Ｒ．Ｙ．，Ｓａｍｓｏｎ，Ｃ．Ｍ．，Ｆａｌｋ，Ｎ．Ｓ．，Ｃｈｕ，Ｄ．Ｓ．，Ｃａｌｌａｎａｎ，Ｄ．，Ｎｇｕｙｅｎ，Ｑ．Ｄ．，Ｒｏｓｅ，Ｋ．，Ｈａｉｄｅｒ，Ａ．，Ｄｉ Ｐａｄｏｖａ，Ｆ．（２０１０）Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ＡＩＮ４５７，ａ ｆｕｌｌｙ ｈｕｍａｎ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｔｏ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−１７Ａ，ｏｎ ｐｓｏｒｉａｓｉｓ，ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ａｎｄ ｕｖｅｉｔｉｓ．Ｓｃｉ Ｔｒａｎｓｌ Ｍｅｄ ２，５２７２．）。

【0008】

上記の全ての証拠は、ＲＯＲγｔ活性を制御することによりＴｈ１７経路を阻害することを、免疫媒介性炎症性疾患の治療に対する効果的な戦略として支持している。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0009】

本発明は、式Ｉ：

【0010】

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^１は、Ｈ、−Ｃ_{（１〜３）}アルキル、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、シクロプロピル、ＯＣＦ_３、又はＯＣＨＦ_２であり、
Ｒ^２は、Ｈ、Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨＦ_２、又はＯＣＦ_３であり、但し、Ｒ^１がＨである場合、Ｒ^２はＨではなく、
Ａ^１及びＡ^２は、Ａ^１及びＡ^２の結合した窒素と共に、

【0011】

【化2】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される環を形成し、
Ａ^３は、Ｈ、−Ｃ_{（１〜６）}アルキル、

【0012】

【化3】

[この文献は図面を表示できません]

であり、−Ｃ_{（１〜６）}アルキルは、１個の−ＮＨ_２基、１個又は２個の−ＯＨ基で任意に置換され、最大６個のフッ素原子で更に置換されてもよく、
Ａ^４は、−Ｈ又は−ＣＨ_３であり、
あるいは、Ａ^３及びＡ^４は、Ａ^３及びＡ^４の結合した窒素と共に、

【0013】

【化4】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される環を形成してもよく、
Ａ^５は、−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキル、−Ｃ_{（１〜６）}アルキル、

【0014】

【化5】

[この文献は図面を表示できません]

であり、−Ｃ_{（１〜６）}アルキル及び−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキルは、最大３個のフッ素原子で置換されており、−Ｃ_{（１〜６）}アルキルは、１個のシクロブチル基、又は最大２個のシクロプロピル基で独立して任意に置換されている。］の化合物
及び医薬的に許容されるこれらの塩を含む。

【発明を実施するための形態】

【0015】

本発明は、式Ｉ：

【0016】

【化6】

[この文献は図面を表示できません]

［式中、
Ｒ^１は、Ｈ、−Ｃ_{（１〜３）}アルキル、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、シクロプロピル、ＯＣＦ_３、又はＯＣＨＦ_２であり、
Ｒ^２は、Ｈ、Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨＦ_２、又はＯＣＦ_３であり、但し、Ｒ^１がＨである場合、Ｒ^２はＨではなく、
Ａ^１及びＡ^２は、これらが結合した窒素と共に、

【0017】

【化7】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される環を形成し、
Ａ^３は、Ｈ、−Ｃ_{（１〜６）}アルキル、

【0018】

【化8】

[この文献は図面を表示できません]

であり、−Ｃ_{（１〜６）}アルキルは、１個の−ＮＨ_２基、１個又は２個の−ＯＨ基で任意に置換され、最大６個のフッ素原子で置換されてもよく、
Ａ^４は、−Ｈ又は−ＣＨ_３であり、
あるいは、Ａ^３及びＡ^４は、Ａ^３及びＡ^４の結合した窒素と共に、

【0019】

【化9】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される環を形成してもよく、
Ａ^５は−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキル、−Ｃ_{（１〜６）}アルキル、

【0020】

【化10】

[この文献は図面を表示できません]

であり、−Ｃ_{（１〜６）}アルキル及び−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキルは、最大３個のフッ素原子で任意に置換されており、−Ｃ_{（１〜６）}アルキルは、１個のシクロブチル基、又は最大２個のシクロプロピル基で独立して任意に置換されている。］の化合物
及び医薬的に許容されるこれらの塩を含む。

【0021】

本発明の別の実施形態では、
［Ｒ^１は、Ｈ、−Ｃ_{（１〜３）}アルキル、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、シクロプロピル、ＯＣＦ_３、又はＯＣＨＦ_２であり、
Ｒ^２は、Ｈ、Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨＦ_２、又はＯＣＦ_３であり、但し、Ｒ^１がＨである場合、Ｒ^２はＨではなく、
Ａ^１及びＡ^２は、Ａ^１及びＡ^２の結合した窒素と共に、

【0022】

【化11】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される環を形成し、
Ａ^３は、Ｈ、−Ｃ_{（１〜６）}アルキル、

【0023】

【化12】

[この文献は図面を表示できません]

であり、−Ｃ_{（１〜６）}アルキルは、１個の−ＮＨ_２基、１個又は２個の−ＯＨ基で任意に置換されており、最大６個のフッ素原子で更に置換されてもよく、
Ａ^４は、−Ｈ又は−ＣＨ_３であり、
あるいは、Ａ^３及びＡ^４は、Ａ^３及びＡ^４の結合した窒素と共に、

【0024】

【化13】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される環を形成してもよく、
Ａ^５は、−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキル、−Ｃ_{（３〜６）}アルキル、

【0025】

【化14】

[この文献は図面を表示できません]

であり、−Ｃ_{（３〜６）}アルキル及び−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキルは、最大３個のフッ素原子で任意に置換されている。］の化合物
及び医薬的に許容されるこれらの塩を含む。

【0026】

本発明の別の実施形態では、
［Ｒ^１は、Ｈ、−Ｃ_{（１〜３）}アルキル、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、又はシクロプロピルであり、
Ｒ^２は、Ｈ、Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、又は−ＯＣＨＦ_２であり、但し、Ｒ^１がＨである場合、Ｒ^２はＨではなく、
Ａ^１及びＡ^２は、Ａ^１及びＡ^２の結合した窒素と共に、

【0027】

【化15】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される環を形成し、
Ａ^３は、Ｈ、−Ｃ_{（１〜６）}アルキル、

【0028】

【化16】

[この文献は図面を表示できません]

であり、前記−Ｃ_{（１〜６）}アルキルは、１個の−ＮＨ_２基、１個又は２個の−ＯＨ基で任意に置換されており、最大６個のフッ素原子で更に置換されてもよく、
Ａ^４は、−Ｈ又は−ＣＨ_３であり、
あるいは、Ａ^３及びＡ^４は、Ａ^３及びＡ^４の結合した窒素と共に、

【0029】

【化17】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される環を形成してもよく、
Ａ^５は、−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキル、−Ｃ_{（３〜６）}アルキル、

【0030】

【化18】

[この文献は図面を表示できません]

であり、前記−Ｃ_{（３〜６）}アルキル及び−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキルは、最大３個のフッ素原子で任意に置換されている。］の化合物
及び医薬的に許容されるこれらの塩を含む。

【0031】

本発明の別の実施形態では、
［Ｒ^１は、Ｈ、−Ｃ_{（１〜３）}アルキル、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、又はシクロプロピルであり、
Ｒ^２は、Ｈ、Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、又は−ＯＣＨＦ_２であり、但し、Ｒ^１がＨである場合、Ｒ^２はＨではなく、
Ａ^１及びＡ^２は、Ａ^１及びＡ^２の結合した窒素と共に、

【0032】

【化19】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される環を形成し、
Ａ^３は、Ｈ、−Ｃ_{（１〜６）}アルキル、

【0033】

【化20】

[この文献は図面を表示できません]

であり、前記−Ｃ_{（１〜６）}アルキルは、１個の−ＮＨ_２基、１個又は２個の−ＯＨ基で任意に置換されており、最大６個のフッ素原子で置換されてもよく、
Ａ^４は、Ｈ又は−ＣＨ_３であり、
あるいは、Ａ^３及びＡ^４は、Ａ^３及びＡ^４の結合した窒素と共に、

【0034】

【化21】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される環を形成してもよく、
Ａ^５は、−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキル、−Ｃ_{（３〜６）}アルキル、

【0035】

【化22】

[この文献は図面を表示できません]

であり、前記−Ｃ_{（３〜６）}アルキル及び−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキルは、最大３個のフッ素原子で任意に置換されている。］の化合物
及び医薬的に許容されるこれらの塩を含む。

【0036】

本発明の別の実施形態では、
［Ｒ^１は、Ｈ、−Ｃ_{（１〜３）}アルキル、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、又はシクロプロピルであり、
Ｒ^２は、Ｈ、Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、又は−ＯＣＨＦ_２であり、但し、Ｒ^１がＨである場合、Ｒ^２はＨではなく、
Ａ^１及びＡ^２は、Ａ^１及びＡ^２の結合した窒素と共に、

【0037】

【化23】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される環を形成し、
Ａ^３は、Ｈ、−Ｃ_{（１〜６）}アルキル、

【0038】

【化24】

[この文献は図面を表示できません]

であり、前記−Ｃ_{（１〜６）}アルキルは、１個の−ＮＨ_２基、１個又は２個の−ＯＨ基で任意に置換されており、最大６個のフッ素原子で更に置換され、
Ａ^４は、Ｈ又は−ＣＨ_３であり、
あるいは、Ａ^３及びＡ^４は、Ａ^３及びＡの結合した窒素と共に、

【0039】

【化25】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される環を形成してもよく、
Ａ^５は、−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキル、−Ｃ_{（３〜６）}アルキル、

【0040】

【化26】

[この文献は図面を表示できません]

であり、前記−Ｃ_{（３〜６）}アルキル及び−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキルは、最大３個のフッ素原子で任意に置換されている。］の化合物
及び医薬的に許容されるこれらの塩を含む。

【0041】

本発明の別の実施形態では、
［Ｒ^１は、Ｈ、−Ｃ_{（１〜３）}アルキル、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、シクロプロピル、ＯＣＦ_３、又はＯＣＨＦ_２であり、
Ｒ^２は、Ｈ、Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨＦ_２、又はＯＣＦ_３であり、但し、Ｒ^１がＨである場合、Ｒ^２はＨではなく、
Ａ^１及びＡ^２は、Ａ^１及びＡ^２の結合した窒素と共に、

【0042】

【化27】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される環を形成し、
Ａ^３は、Ｃ_{（４〜６）}アルキル、

【0043】

【化28】

[この文献は図面を表示できません]

であり、前記Ｃ_{（４〜６）}アルキルは、１個の−ＯＨ基で任意に置換され、
Ａ^４は、−Ｈ又は−ＣＨ_３であり、
あるいは、Ａ^３及びＡ^４は、Ａ^３及びＡ^４の結合した窒素と共に、

【0044】

【化29】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される環を形成してもよく、
Ａ^５は、−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキル、−Ｃ_{（２〜５）}アルキル、

【0045】

【化30】

[この文献は図面を表示できません]

であり、前記−Ｃ_{（２〜５）}アルキル及び−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキルは、最大３個のフッ素原子で任意に置換され、前記−Ｃ_{（２〜５）}アルキルは、最大２個のシクロプロピル基で独立して任意に置換されている。］の化合物
及び医薬的に許容されるこれらの塩を含む。

【0046】

本発明の別の実施形態では、
［Ｒ^１は、Ｈ、−Ｃ_{（１〜３）}アルキル、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、シクロプロピル、ＯＣＦ_３、又はＯＣＨＦ_２であり、
Ｒ^２は、Ｈ、Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨＦ_２、又はＯＣＦ_３であり、但し、Ｒ^１がＨである場合、Ｒ^２はＨではなく、
Ａ^１及びＡ^２は、Ａ^１及びＡ^２の結合した窒素と共に、

【0047】

【化31】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される環を形成し、
Ａ^３は、Ｃ_{（４〜５）}アルキル、

【0048】

【化32】

[この文献は図面を表示できません]

であり、前記Ｃ_{（４〜５）}アルキルは、１個の−ＯＨ基で任意に置換され、
Ａ^４は、−Ｈ又は−ＣＨ_３であり、
あるいは、Ａ^３及びＡ^４は、Ａ^３及びＡ^４の結合した窒素と共に、

【0049】

【化33】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される環を形成してもよく、
Ａ^５は、−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキル、−Ｃ_{（３〜５）}アルキル、

【0050】

【化34】

[この文献は図面を表示できません]

であり、前記−Ｃ_{（３〜５）}アルキル及び−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキルは、最大３個以下のフッ素原子で任意に置換されている。］の化合物
及び医薬的に許容されるこれらの塩を含む。

【0051】

本発明の別の実施形態では、
［Ｒ^１は、Ｈ、−Ｃ_{（１〜３）}アルキル、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、シクロプロピル、ＯＣＦ_３、又はＯＣＨＦ_２であり、
Ｒ^２は、Ｈ、Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨＦ_２、又はＯＣＦ_３であり、但し、Ｒ^１がＨである場合、Ｒ^２はＨではなく、
Ａ^１及びＡ^２は、Ａ^１及びＡ^２の結合した窒素と共に、

【0052】

【化35】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される環を形成し、
Ａ^３は、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、

【0053】

【化36】

[この文献は図面を表示できません]

−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、又は−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＯＨであり、
Ａ^４は、−Ｈ又は−ＣＨ_３であり、
あるいは、Ａ^３及びＡ^４は、Ａ^３及びＡ^４の結合した窒素と共に、

【0054】

【化37】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される環を形成してもよく、
Ａ^５は、−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキル、−Ｃ_{（３〜５）}アルキル、

【0055】

【化38】

[この文献は図面を表示できません]

であり、前記−Ｃ_{（３〜５）}アルキル及び−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキルは、最大３個以下のフッ素原子で任意に置換されている。］の化合物
及び医薬的に許容されるこれらの塩を含む。

【0056】

本発明の別の実施形態では、
［Ｒ^１は、Ｈ、−Ｃ_{（１〜３）}アルキル、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、又はシクロプロピルであり、
Ｒ^２は、Ｈ、Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、又は−ＯＣＨＦ_２であり、但し、Ｒ^１がＨである場合、Ｒ^２はＨではなく、
Ａ^１及びＡ^２は、Ａ^１及びＡ^２の結合した窒素と共に、

【0057】

【化39】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される環を形成し、
Ａ^３は、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、

【0058】

【化40】

[この文献は図面を表示できません]

−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、又は−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＯＨであり、
Ａ^４は、−Ｈ又は−ＣＨ_３であり、
あるいは、Ａ^３及びＡ^４は、Ａ^３及びＡ^４の結合した窒素と共に、

【0059】

【化41】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される環を形成してもよく、
Ａ^５は、−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキル、−Ｃ_{（３〜５）}アルキル、

【0060】

【化42】

[この文献は図面を表示できません]

であり、前記−Ｃ_{（３〜５）}アルキル及び−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキルは、最大３個のフッ素原子で任意に置換されている。］の化合物
及び医薬的に許容されるこれらの塩を含む。

【0061】

本発明の別の実施形態では、
［Ｒ^１は、Ｈ、−Ｃ_{（１〜３）}アルキル、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、又はシクロプロピルであり、
Ｒ^２は、Ｈ、Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、又は−ＯＣＨＦ_２であり、但し、Ｒ^１がＨである場合、Ｒ^２はＨではなく、
Ａ^１及びＡ^２は、Ａ^１及びＡ^２の結合した窒素と共に、

【0062】

【化43】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される環を形成し、
Ａ^３は、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、

【0063】

【化44】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
Ａ^４は、Ｈであり、
Ａ^５は、−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキル、−Ｃ_{（３〜５）}アルキル、

【0064】

【化45】

[この文献は図面を表示できません]

であり、前記−Ｃ_{（３〜５）}アルキル及び−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキルは、最大３個のフッ素原子で任意に置換されている。］の化合物
及び医薬的に許容されるこれらの塩を含む。

【0065】

本発明の別の実施形態では、
［Ｒ^１は、Ｈ、−Ｃ_{（１〜３）}アルキル、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、又はシクロプロピルであり、
Ｒ^２は、Ｈ、Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、又は−ＯＣＨＦ_２であり、但し、Ｒ^１がＨである場合、Ｒ^２はＨではなく、
Ａ^１及びＡ^２は、Ａ^１及びＡ^２の結合した窒素と共に、

【0066】

【化46】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される環を形成し、
Ａ^３は、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、

【0067】

【化47】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
Ａ^４は、Ｈであり、
Ａ^５は、−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキル、−Ｃ_{（３〜５）}アルキル、

【0068】

【化48】

[この文献は図面を表示できません]

であり、前記−Ｃ_{（３〜５）}アルキル及び−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキルは場合により、３個以下のフッ素原子で置換されている。］の化合物
及び医薬的に許容されるこれらの塩を含む。

【0069】

本発明の別の実施形態では、
［Ｒ^１は、Ｈ、−Ｃ_{（１〜３）}アルキル、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、又はシクロプロピルであり、
Ｒ^２は、Ｈ、Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＣＨ_３、又は−ＯＣＨＦ_２であり、但し、Ｒ^１がＨである場合、Ｒ^２はＨではなく、
Ａ^１及びＡ^２は、Ａ^１及びＡ^２の結合した窒素と共に、

【0070】

【化49】

[この文献は図面を表示できません]

である環を形成し、
Ａ^３は、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、

【0071】

【化50】

[この文献は図面を表示できません]

であり、
Ａ^４は、Ｈであり、
Ａ^５は、−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキル、−Ｃ_{（３〜５）}アルキル、

【0072】

【化51】

[この文献は図面を表示できません]

であり、前記−Ｃ_{（３〜５）}アルキル及び−Ｃ_{（４〜６）}シクロアルキルは、最大３個のフッ素原子で任意に置換されている。］の化合物
及び医薬的に許容されるこれらの塩を含む。

【0073】

本発明の別の実施形態は、

【0074】

【化52】

[この文献は図面を表示できません]

【0075】

【化53】

[この文献は図面を表示できません]

【0076】

【化54】

[この文献は図面を表示できません]

【0077】

【化55】

[この文献は図面を表示できません]

【0078】

【化56】

[この文献は図面を表示できません]

【0079】

【化57】

[この文献は図面を表示できません]

【0080】

【化58】

[この文献は図面を表示できません]

【0081】

【化59】

[この文献は図面を表示できません]

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[この文献は図面を表示できません]

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[この文献は図面を表示できません]

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【化62】

[この文献は図面を表示できません]

【0085】

【化63】

[この文献は図面を表示できません]

【0086】

【化64】

[この文献は図面を表示できません]

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[この文献は図面を表示できません]

【0088】

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[この文献は図面を表示できません]

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[この文献は図面を表示できません]

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【0105】

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[この文献は図面を表示できません]

【0106】

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[この文献は図面を表示できません]

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【0118】

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【0119】

【化97】

[この文献は図面を表示できません]

【0120】

【化98】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される化合物及び医薬的に許容されるこれらの塩である。

【0121】

本発明の別の実施形態は、

【0122】

【化99】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される化合物及び医薬的に許容されるこれらの塩である。

【0123】

本発明の別の実施形態は、

【0124】

【化100】

[この文献は図面を表示できません]

【0125】

【化101】

[この文献は図面を表示できません]

【0126】

【化102】

[この文献は図面を表示できません]

【0127】

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[この文献は図面を表示できません]

【0128】

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【0129】

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【0132】

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[この文献は図面を表示できません]

【0166】

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[この文献は図面を表示できません]

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【化143】

[この文献は図面を表示できません]

【0168】

【化144】

[この文献は図面を表示できません]

【0169】

【化145】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される化合物及び医薬的に許容されるこれらの塩である。

【0170】

本発明の別の実施形態は、

【0171】

【化146】

[この文献は図面を表示できません]

【0172】

【化147】

[この文献は図面を表示できません]

【0173】

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[この文献は図面を表示できません]

【0174】

【化149】

[この文献は図面を表示できません]

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[この文献は図面を表示できません]

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【化185】

[この文献は図面を表示できません]

【0211】

【化186】

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からなる群から選択される化合物及び医薬的に許容されるこれらの塩である。

【0212】

本発明の別の実施形態は、

【0213】

【化187】

[この文献は図面を表示できません]

【0214】

【化188】

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【0215】

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【0226】

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[この文献は図面を表示できません]

【0227】

【化201】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される化合物及び医薬的に許容されるこれらの塩である。

【0228】

本発明の別の実施形態は、

【0229】

【化202】

[この文献は図面を表示できません]

からなる群から選択される化合物及び医薬的に許容されるこれらの塩である。

【0230】

本発明の別の実施形態は、

【0231】

【化203】

[この文献は図面を表示できません]

【0232】

【化204】

[この文献は図面を表示できません]

【0233】

【化205】

[この文献は図面を表示できません]

【0234】

【化206】

[この文献は図面を表示できません]

【0235】

【化207】

[この文献は図面を表示できません]

【0236】

【化208】

[この文献は図面を表示できません]

【0237】

【化209】

[この文献は図面を表示できません]

【0238】

【化210】

[この文献は図面を表示できません]

【0239】

【化211】

[この文献は図面を表示できません]

【0240】

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【0241】

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【0242】

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【0244】

【化216】

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からなる群から選択される化合物及び医薬的に許容されるこれらの塩である。

【0245】

本発明の別の実施形態は、

【0246】

【化217】

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【0247】

【化218】

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【0248】

【化219】

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【0249】

【化220】

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【0250】

【化221】

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【0251】

【化222】

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【0252】

【化223】

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【0253】

【化224】

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【0254】

【化225】

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【0255】

【化226】

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【0256】

【化227】

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からなる群から選択される化合物及び医薬的に許容されるこれらの塩である。

【0257】

本発明の別の実施形態は、

【0258】

【化228】

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【0259】

【化229】

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【0260】

【化230】

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【0261】

【化231】

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からなる群から選択される化合物及び医薬的に許容されるこれらの塩である。

【0262】

本発明の別の実施形態は、式Ｉの化合物と、医薬的に許容される担体とを含む。

【0263】

本発明はまた、ＲＯＲγｔにより介在される炎症性症候群、疾患、又は疾病を予防、治療するか、又は寛解させるための方法であって、ＲＯＲγｔにより介在される炎症性症候群、疾患、又は疾病の予防、治療するか、又は寛解させる必要のある被験体に、有効量の、式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む、方法を提供する。

【0264】

本発明は、症候群、疾患又は疾患の予防、治療するか、又は寛解させるための方法であって、前記症候群、疾患又は疾患は、眼疾患、ぶどう膜炎、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎、アトピー性皮膚炎、多発性硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、腎炎、臓器同種異系移植片拒絶、肺線維症、嚢胞性線維症、腎不全、糖尿病及び糖尿病性合併症、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜炎、糖尿病性細小血管障害、結核、慢性閉塞性肺疾患、サルコイドーシス、侵襲性ブドウ球菌感染症、白内障手術後炎症、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、慢性蕁麻疹、全身性エリテマトーデス、喘息、アレルギー性喘息、ステロイド抵抗性喘息、好中球性喘息、歯周病、歯周炎、歯肉炎、歯肉疾患、拡張型心筋症、心筋梗塞、心筋炎、慢性心不全、血管狭窄、再狭窄、再還流障害、糸球体腎炎、充実性腫瘍及び癌、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、悪性骨髄腫、ホジキン病、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、肺癌、前立腺癌、又は胃癌、鬱病、及びメタボリックシンドロームからなる群から選択され、当該症候群、疾患又は疾患の予防、治療、又は寛解を必要としている被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む、方法を提供する。

【0265】

本発明は、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解方法を提供し、前記症候群、疾患又は疾患は、関節リウマチ、乾癬、慢性閉塞性肺疾患、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、及び潰瘍性大腸炎からなる群から選択される。

【0266】

本発明は、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解方法であって、前記症候群、疾患又は疾患が、鬱病及びメタボリックシンドロームからなる群から選択される、方法を提供する。

【0267】

本発明は、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解方法であって、前記症候群、疾患又は疾患は、関節リウマチ、乾癬、慢性閉塞性肺疾患、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、及び潰瘍性大腸炎からなる群から選択され、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む、方法を提供する。

【0268】

本発明は、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解方法であって、前記症候群、疾患又は疾患は、炎症性腸疾患、関節リウマチ、乾癬、慢性閉塞性肺疾患、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、好中球性喘息、ステロイド抵抗性喘息、多発性硬化症、及び全身性エリテマトーデスからなる群から選択され、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む、方法を提供する。

【0269】

本発明は、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解方法であって、前記症候群、疾患又は疾患が、炎症性腸疾患、関節リウマチ、乾癬、慢性閉塞性肺疾患、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、好中球性喘息、ステロイド抵抗性喘息、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、鬱病及びメタボリックシンドロームからなる群から選択され、予防、治療又は寛解を必要とする被験体に有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む方法を提供する。

【0270】

本発明は、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解方法であって、前記症候群、疾患又は疾患は、関節リウマチ及び乾癬からなる群から選択され、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む、方法を提供する。

【0271】

本発明は、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解方法であって、前記症候群、疾患又は疾患が乾癬性関節炎及び乾癬からなる群から選択され、予防、治療又は寛解を必要とする被験体に有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む方法を提供する。

【0272】

本発明は、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解方法であって、前記症候群、疾患又は疾患が鬱病及びメタボリックシンドロームからなる群から選択され、予防、治療又は寛解を必要とする被験体に有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む方法を提供する。

【0273】

本発明は、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解を必要とする被験体における、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解方法であって、前記対象に、１種以上の抗炎症剤又は免疫抑制剤との併用療法で、有効量の式Ｉの化合物、又はその組成物若しくは薬剤を投与することを含み、前記症候群、疾患又は疾患は関節リウマチ及び乾癬からなる群から選択される方法を提供する。

【0274】

本発明は、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解を必要とする被験体における、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解方法であって、前記対象に、１種以上の抗炎症剤又は免疫抑制剤との併用療法で、有効量の式Ｉの化合物、又はその組成物若しくは薬剤を投与することを含み、前記症候群、疾患又は疾患は乾癬性関節炎及び乾癬からなる群から選択される方法を提供する。

【0275】

本発明は、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解を必要とする被験体における、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解方法であって、前記対象に、１種以上の抗炎症剤又は免疫抑制剤との併用療法で、有効量の式Ｉの化合物、又はその組成物若しくは薬剤を投与することを含み、前記症候群、疾患又は疾患は鬱病及びメタボリックシンドロームからなる群から選択される方法を提供する。

【0276】

本発明は、症候群、疾患又は疾患を治療又は寛解する方法であって、前記症候群、疾患又は疾患は関節リウマチであり、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む、方法を提供する。

【0277】

本発明は、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解方法であって、前記症候群、疾患又は疾患は乾癬であり、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む方法を提供する。

【0278】

本発明は、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解方法であって、前記症候群、疾患又は疾患は慢性閉塞性肺疾患であり、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む方法を提供する。

【0279】

本発明は、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解方法であって、前記症候群、疾患又は疾患は乾癬性関節炎であり、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む方法を提供する。

【0280】

本発明は、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解方法であって、前記症候群、疾患又は疾患は強直性脊椎炎であり、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む方法を提供する。

【0281】

本発明は、炎症性腸疾患の治療又は寛解方法であって、前記炎症性腸疾患はクローン病であり、炎症性腸疾患の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む方法を提供する。

【0282】

本発明は、炎症性腸疾患の治療又は寛解方法であって、前記炎症性腸疾患は潰瘍性大腸炎であり、炎症性腸疾患の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む方法を提供する。

【0283】

本発明は、症候群、疾患又は疾患を治療又は寛解する方法であって、前記症候群、疾患又は疾患は好中球性喘息であり、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む、方法を提供する。

【0284】

本発明は、症候群、疾患又は疾患を治療又は寛解する方法であって、前記症候群、疾患又は疾患はステロイド抵抗性喘息であり、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む、方法を提供する。

【0285】

本発明は、症候群、疾患又は疾患を治療又は寛解する方法であって、前記症候群、疾患又は疾患は多発性硬化症であり、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む、方法を提供する。

【0286】

本発明は、症候群、疾患又は疾患を治療又は寛解する方法であって、前記症候群、疾患又は疾患は全身性エリテマトーデスであり、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む、方法を提供する。

【0287】

本発明は、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解方法であって、前記症候群、疾患又は疾患は鬱病であり、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む方法を提供する。

【0288】

本発明は、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解方法であって、前記症候群、疾患又は疾患はメタボリックシンドロームであり、症候群、疾患又は疾患の治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む方法を提供する。

【0289】

本発明はまた、有効量の、少なくとも１種の式Ｉの化合物を投与することによる、哺乳類におけるＲＯＲγｔ活性の制御方法に関する。

【0290】

本発明の別の実施形態は、インターロイキン−１７の産生を阻害する方法であって、有効量の式Ｉの化合物を、インターロイキン−１７の産生の阻害を必要とする被験体に投与することを含む方法である。

【0291】

定義
本発明の方法に関する用語「投与」は、式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を使用することにより、本明細書に記載の症候群、疾患又は疾患を、治療的又は予防的に、予防、治療又は寛解する方法を意味する。このような方法は、有効量の上記化合物、上記化合物の製剤、組成物若しくは薬剤を、治療過程中の異なる時点で、又は併用形式で同時に、投与することを含む。本発明の方法は、既知の治療的処置レジメンを全て包含するものとして理解されるものである。

【0292】

用語「対象」とは、治療、観察若しくは実験の対象となっており、かつ異常なＲＯＲγｔ発現若しくはＲＯＲγｔの過剰発現と関係のある症候群、疾患又は疾患が進行する危険性がある（若しくは罹りやすい）動物、通常は哺乳類、通常はヒトであってよい患者、又は異常なＲＯＲγｔ発現若しくはＲＯＲγｔの過剰発現と関係のある症候群、障害若しくは疾患を伴う炎症状態にある患者を意味する。

【0293】

用語「有効量」は、研究者、獣医、医師、又はその他の臨床医が探求している、組織系、動物又はヒトにおいて生物学的又は医学的反応（治療される症候群、疾患又は疾患の症状を予防する、治療する又は寛解させることを含む）を引き出す活性化合物又は医薬用製剤の量を意味する。

【0294】

本明細書で使用するとき、用語「組成物」は、特定の成分を特定の量で含む生成物、並びに、直接的又は間接的に特定の成分の特定の量の組み合わせから生じる任意の生成物を包含するものとする。

【0295】

用語「アルキル」とは、特に断りのない限り、１２個以下の炭素原子、好ましくは６個以下の炭素原子からなる直鎖及び分岐鎖基の両方を意味し、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチル、２，２，４−トリメチルペンチル、ノニル、デシル、ウンデシル、及びドデシルが挙げられるが、これらに限定されない。いずれのアルキル基も、任意に１個のＯＣＨ_３、１個のＯＨ、又は２個以下のフッ素原子で置換されていてもよい。

【0296】

用語「Ｃ_{（ａ〜ｂ）}」（式中、ａ及びｂは炭素原子の所定の数を示す整数である）は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシル又はシクロアルキルラジカルを指すか、又は、アルキルが、ａ〜ｂ個の炭素原子を包括的に含む接頭語根として現れる、ラジカルのアルキル部分を指す。例えば、Ｃ_{（１〜４）}は、１、２、３又は４個の炭素原子を含むラジカルを意味する。

【0297】

医薬的に許容される塩
医薬的に許容される酸性／アニオン性の塩としては、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、酒石酸水素塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストル酸塩、エシル酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘキシルレソルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル臭化物、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、ムコ酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、パモ酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩及びトリエチオジドが挙げられるが、これらに限定されない。また、有機酸又は無機酸としては、ヨウ化水素酸、過塩素酸、硫酸、リン酸、プロピオン酸、グリコール酸、メタンスルホン酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、シュウ酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、サッカリン酸又はトリフルオロ酢酸が挙げられるが、これらに限定されない。

【0298】

医薬的に許容される塩基／カチオン塩としては、アルミニウム、２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−プロパン−１，３−ジオール（トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、トロメタン若しくは「ＴＲＩＳ」としても知られている）、アンモニア、ベンザチン、ｔ−ブチルアミン、カルシウム、グルコン酸カルシウム、水酸化カルシウム、クロロプロカイン、コリン、重炭酸コリン、塩化コリン、シクロヘキシルアミン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、リチウム、ＬｉＯＭｅ、Ｌ−リジン、マグネシウム、メグルミン、ＮＨ_３、ＮＨ_４ＯＨ、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ピペリジン、カリウム、カリウム−ｔ−ブトキシド、水酸化カリウム（水溶液）、プロカイン、キニーネ、ナトリウム、炭酸ナトリウム、ナトリウム−２−エチルヘキサノエート、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、又は亜鉛が挙げられるが、これらに限定されない。

【0299】

使用方法
本発明は、ＲＯＲγｔにより媒介される炎症性症候群、疾患又は疾患を予防、治療又は寛解するための方法であって、ＲＯＲγｔにより媒介される炎症性症候群、疾患又は疾患の予防、治療又は寛解を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物、又はその製剤、組成物若しくは薬剤を投与することを含む、方法に関する。

【0300】

ＲＯＲγｔは、ＲＯＲγのＮ末端アイソフォームであるため、ＲＯＲγｔのモジュレータである本発明の化合物は、同様にＲＯＲγのモジュレータである可能性があると認識される。したがって、機械的な記述である「ＲＯＲγｔモジュレータ」は、同様にＲＯＲγモジュレータを包含することを目的としている。

【0301】

ＲＯＲγｔモジュレータとして用いた場合、本発明の化合物は、約０．５ｍｇ〜約１０ｇ、好ましくは約０．５ｍｇ〜約５ｇの範囲内での有効量にて、一日の摂取量を一回で又は分割して投与してよい。投与量は、投与経路、レシピエントの健康状態、体重及び年齢、治療頻度、並びに並行して行われる無関係な治療の存在等の要因に影響される。

【0302】

また、本発明の化合物又はその医薬組成物の治療的有効量が、所望の効果に応じて変動することも当業者に自明である。したがって、最適投与量は、当業者によって容易に決定することができ、使用される具体的な化合物、投与方法、調製物の力価、及び病状の進行度に応じて変動する。加えて、対象の年齢、体重、食事、及び投与時間を含む、治療される具体的な対象に関連する要因は、投与量を適切な治療的濃度に調節する必要性を生じさせるものである。したがって、上記の投与量は平均的な場合の例である。当然ながら、これよりも多いか又は少ない投与量範囲が有効である個々の例もあり得、かかる例も本発明の範囲内である。

【0303】

式Ｉの化合物は、いかなる公知の医薬的に許容される担体を含有する医薬組成物に処方してもよい。代表的な担体としては、あらゆる適切な溶媒、分散溶媒、コーティング、抗菌及び抗カビ剤、並びに等張剤が挙げられるが、これらに限定されない。製剤の構成成分ともなり得る代表的な賦形剤としては、充填剤、結合剤、崩壊剤及び潤滑剤が挙げられる。

【0304】

式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩としては、無機又は有機の酸又は塩基から形成される、従来の非毒性の塩又は第四級アンモニウム塩が挙げられる。かかる酸付加塩の例としては、酢酸塩、アジピン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、ドデシル硫酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩及び酒石酸塩が挙げられる。塩基性塩としては、アンモニウム塩、ナトリウム塩及びカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩及びマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミノ塩などの有機塩基との塩、並びにアルギニンなどのアミノ酸との塩が挙げられる。更に、塩基性の窒素含有基は、例えばハロゲン化アルキルによって四級化してもよい。

【0305】

本発明の医薬組成物は、その使用目的を実現する任意の手段によって投与することができる。例としては、非経口、皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内、経皮的、口内又は眼内投与が挙げられる。またその代替として、又はそれと同時に、経口経路により投与してもよい。非経口投与に適する製剤としては、例えば、水溶性の塩、酸性溶液、アルカリ性溶液、デキストロース水溶液、等張炭水化物溶液、及びシクロデキストリン包接錯体などの水溶性形態の活性化合物の水溶液が挙げられる。

【0306】

本発明はまた、医薬的に許容される担体を本発明の化合物のいずれかと混合することを含む、医薬組成物の製造方法も包含する。加えて、本発明は、医薬的に許容される担体を本発明の化合物のいずれかと混合することによって製造される医薬組成物を包含する。

【0307】

結晶多形及び溶媒和物
更に、本発明の化合物は、１種以上の結晶多形又は非晶質結晶形を有してよく、したがって、これらの形態も本発明の範囲に包含されるものとする。加えて、化合物は、例えば水（すなわち水和物等）又は一般的な有機溶媒と溶媒和物を形成してよい。本明細書で使用するとき、用語「溶媒和物」は、本発明の化合物と１つ以上の溶媒分子との物理的会合を意味する。この物理的会合は、水素結合など、イオン結合及び共有結合の度合いの変化を伴う。特定の場合において、例えば１つ以上の溶媒分子が結晶質固体の結晶格子に組み込まれているとき、この溶媒和物は分離することができるようになる。用語「溶媒和物」は、溶液相溶媒和物と、分離可能な溶媒和物の両方を包含するものとする。適切な溶媒和物の非限定的な例としては、エタノラート、メタノラートなどが挙げられる。

【0308】

本発明の範囲には、本発明の化合物の結晶多形及び溶媒和物が含まれるものとする。ゆえに、本発明の治療方法における用語「投与」には、本発明の化合物、あるいは具体的に開示されていなくとも、明らかに本発明の範囲内に含まれるであろう多形体又はその溶媒和物を用いて、本明細書に記載の症候群、疾患又は疾患を治療、寛解又は予防する手段が含まれる。

【0309】

別の実施形態では、本発明は、医薬品として使用される式Ｉに記載の化合物に関する。

【0310】

別の実施形態では、本発明は、上昇した、又は異常なＲＯＲγｔ活性と関係のある疾患の治療用薬剤を調製するための、式Ｉに記載の化合物の使用に関する。

【0311】

本発明の範囲内には、本発明の化合物のプロドラッグが含まれる。一般に、かかるプロドラッグは、インビボで目的の化合物に容易に変換可能な、当該化合物の機能的誘導体である。したがって、本発明の治療方法における用語「投与」には、本明細書に記載される様々な障害の、具体的に開示された化合物による治療か、又は具体的に開示されていなくとも、患者への投与後にインビボで特定の化合物に変換される、化合物による治療が含まれるものとする。好適なプロドラッグ誘導体の選択及び調製に関する従来の手順は、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」（Ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５）に記載されている。

【0312】

更に、本発明の範囲内では、特に式Ｉの化合物に関連して述べるときのいずれかの元素は、天然に存在するか、又は合成生産された、天然存在比を有するか、又は同位体濃縮形態での、当該元素の全ての同位体及び同位体混合物を含むものとする。例えば、水素に関しては、その範囲内に^１Ｈ、^２Ｈ（Ｄ）、及び^３Ｈ（Ｔ）が含まれる。同様に、炭素及び酸素に関しては、それらの範囲内に^１２Ｃ、^１３Ｃ及び^１４Ｃ、並びに^１６Ｏ及び^１８Ｏがそれぞれ含まれる。かかる同位体は、放射性同位体であってもよく、又は非放射性同位体であってもよい。式Ｉの放射性標識された化合物は、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１８Ｆ、^１２２Ｉ、^１２３Ｉ、^１２５Ｉ、^１３１Ｉ、^７５Ｂｒ、^７６Ｂｒ、^７７Ｂｒ及び^８２Ｂｒからなる群から選択される放射性同位元素を含んでもよい。好ましくは、放射性同位元素は、^３Ｈ、^１１Ｃ、及び^１８Ｆからなる群から選択される。

【0313】

本発明のいくつかの化合物は、アトロプ異性体として存在してもよい。アトロプ異性体は、回転に対する立体ひずみ障害が十分に高く、配座異性体の分離が可能となる、単結合に関する回転障害から生じる立体異性体である。かかる配座異性体及びその混合物は全て、本発明の範囲内に包含されると理解される。

【0314】

本発明による化合物が少なくとも１つの立体中心を有する場合、結果としてそれらはエナンチオマー又はジアステレオマーとして存在し得る。かかる異性体及びその混合物は全て、本発明の範囲内に包含されると理解される。

【0315】

本発明による化合物の調製プロセスにより立体異性体混合物が生じる場合、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーなどの従来法により分離することができる。化合物はラセミ体として調製されてもよく、又は個々のエナンチオマーをエナンチオ選択的な合成、又は分割のいずれかにより調製することもできる。化合物は、例えば（−）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸及び／又は（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸のような光学的に活性な酸と共に塩を形成させることでジアステレオマー対を形成した後、分別結晶化及び遊離塩基の再生などの標準的方法により、その成分であるエナンチオマーに分割することができる。化合物はまた、ジアステレオマーのエステル又はアミドを形成した後、クロマトグラフィー分離を行い、キラル補助基を除去することにより、分割することもできる。あるいは、キラルカラムバイアルＨＰＬＣ又はＳＦＣを使用して、化合物を分解してよい。場合によっては、１Ｈ ＮＭＲスペクトルにおいて、複雑なマルチプレット及びピークの一体化をもたらす、１Ｈ ＮＭＲにより観察可能な、化合物の回転異性体が存在し得る。

【0316】

絶対配置が既知のキラル中心は、標準的な配列規則操作により割り当てられる接頭辞Ｒ及びＳにより標識され、必要に応じて適切なロカントにより優先される。絶対配置ではなく相対配置が既知のキラル中心は、接頭辞Ｒ^＊及びＳ^＊により恣意的に標識され、必要に応じて適切なロカントにより優先される。これらの接頭辞は、最も小さいロカントを有するキラリティの中心が、キラリティＲを有するという、恣意的な推定による標準的な配列規則操作により割り当てられる。化合物が、既知の絶対配置を有するキラル中心、並びに、既知の相対配置、及び未知の絶対配置を有する、立体的に関係のない一連のキラル中心を含有する際、Ｒ^＊及びＳ^＊を使用して、後者を指定する。（Ｐｕｒｅ ＆ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．４５，１９７６，１１〜３０）。

【0317】

本発明の化合物を調製するための任意のプロセスにおいて、関連する分子のいずれかにおける感受性基又は反応性基を保護することが必要及び／又は望ましい場合がある。これは、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｅｄ．Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ，１９７３、及びＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ＆ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９１などに記載されるような従来の保護基を用いることによって達成されるだろう。保護基は、その後の便利な段階において、当該技術分野で周知の方法を用いて除去することができる。

【0318】

略語
本明細書及び本願を通して、以下の略語が使用され得る。

【0319】

【表1-1】

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【0320】

【表1-2】

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【0321】

一般スキーム：
本発明における式Ｉの化合物は、当業者に知られる一般的な合成法に従って合成することができる。以下の反応スキームは、本発明の実施例を示すものに過ぎず、本発明を何ら限定するものではない。

【0322】

本発明の化合物は、スキーム１〜３に従い調製することができる。３−ピリジル基の、式Ｉの化合物のチアゾール環への結合は、パラジウム触媒の存在下において、好適なリガンド、溶媒、添加剤及び温度を用いて５−ブロモピリジンの構成単位Ｃ−Ｉをチアゾール誘導体Ｂ−Ｉに結合させ、５−（３−ピリジル）−置換チアゾールＡ−Ｉを形成することにより達成することができる（スキーム１）。あるいは、パラジウム触媒の存在下において、好適なリガンド、溶媒、添加剤及び温度を用いて５−ブロモピリジン構成単位Ｃ−ＩをチアゾールエステルＢ−ＩＩＩに結合させることにより、５−（３−ピリジル）−置換チアゾールＡ−ＩＩを調製することができる。後続の、ＴＨＦなどの溶媒中での、試薬（カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなど）を使用したエステル加水分解、及び、ＤＭＦなどの溶媒中での、試薬（ＨＡＴＵ及びＤＩＰＥＡなど）を使用したアミド結合形成により、５−（３−ピリジル）−置換チアゾールＡ−Ｉがもたらされる。あるいは、ＥｔＯＨなどの溶媒中での、アミンによるエステルＡ−ＩＩの直接アミノリシスにより、５−（３−ピリジル）−置換チアゾールＡ−Ｉが得られる。アミンの塩酸塩を用いる場合、直接アミノリシスは、ＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下にて、ＥｔＯＨなどの好適な溶媒中で達成される。場合によっては、ＥｔＯＨ及び水などの溶媒中における、ＤＩＰＥＡなどの試薬を用いたエステルＡ−ＩＩの加水分解により、対応するカルボン酸が得られ、これを次いで、ＤＣＭなどの溶媒中において、塩化オキサリル及びＤＭＦを使用して対応する酸塩化物に転換した。次に、アミド結合形成を、ＤＣＭなどの溶媒中において、ＤＩＰＥＡの存在下においてアミンを使用して達成することにより、置換チアゾールＡ−Ｉを得ることができた。

【0323】

【化232】

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【0324】

２−アミノ−５−ブロモピリジンＣ−Ｉの調製をスキーム２に示す。２−アミノ−５−ブロモピリジンＣ−Ｉは、マイクロ波条件下において、アミンを用いた５−ブロモ−２−クロロピリジンＣ−ＩＩの直接アミン化により調製することができる。あるいは、アミンの塩酸塩を用いる場合、直接アミン化は、ＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下にて、アセトニトリルなどの好適な溶媒中で達成される。マイクロ波条件下における、アミンを用いる２−ブロモピリジンＣ−ＩＩＩの直接アミン化により、中間体Ｃ−ＩＶが得られる。あるいは、ＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下における、アセトニトリルなどの好適な溶媒中での、塩酸塩を用いる２−クロロピリジンＣ−Ｖの直接アミン化により、又は、ＮａＨＣＯ_３などの塩基の存在下における、ＤＭＳＯなどの好適な溶媒中での、塩酸塩を用いる２−フルオロピリジンＣ−ＶＩの直接アミン化により、中間体Ｃ−ＩＶを調製する。更に、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３などの試薬を使用した、２−ブロモピリジンＣ−ＩＩＩ又は２−クロロピリジンＣ−Ｖの、パラジウムが媒介するアミン化により、２−アミノピリジンＣ−ＩＶを調製することができる。ＮＢＳ又は臭素などの試薬を用いる臭素化により、２−アミノ−５−ブロモピリジンＣ−Ｉが得られる。

【0325】

【化233】

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【0326】

チアゾール誘導体Ｂ−Ｉの調製をスキーム３に示す。アミド結合形成、エステル加水分解、及び第２のアミド結合形成の標準的な方法を伴うプロセスにより、２−（アルコキシカルボニル）チアゾール−４−カルボン酸Ｂ−ＩＩから出発して、Ｂ−Ｉを調製することができる。あるいは、中間体Ｂ−ＩＩＩは、適切な溶媒及び温度にて、アミンを用いる直接アミノリシスを受けて、Ｂ−Ｉを得ることができる。ピリジンなどの塩基の存在下において、ｔｅｒｔ−ブタノール及びＴｓＣｌを用いて、Ｂ−ＩＩからｔｅｒｔ−ブチルエステルＢ−ＩＶを形成することによってもまた、チアゾールＢ−Ｉを調製することができる。後続の、チアゾール環の２位における選択的エステル加水分解及びアミド結合形成により、Ｂ−Ｖが得られる。あるいは、適切な溶媒及び温度にて、アミンを用いる直接アミノリシスにより、Ｂ−ＩＶからＢ−Ｖを形成することができる。ＴＦＡなどの試薬を用いる、後続のエステル加水分解、その後のアミド結合形成により、Ｂ−Ｉがもたらされる。

【0327】

【化234】

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【0328】

中間体
本発明の化合物は、当業者に公知の方法により調製することができる。以下の実施例は、本発明の代表例に過ぎず、本発明を何ら限定するものではない。

【0329】

中間体１
５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0330】

【化235】

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【0331】

ＣＥＭマイクロウェーブバイアル中の、５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン（２５０ｍｇ、０．９６０ｍｍｏｌ）及びシクロヘキサンアミン（５７１ｍｇ、５．７６ｍｍｏｌ）溶液を、１４０℃にて４時間電子レンジで加熱した。反応混合物を冷却し、１：１の重炭酸ナトリウム飽和水溶液／水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（２×）。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濃縮乾固した。残留物をＤＣＭに再溶解させ、ＦＣＣ（１０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、表題化合物を得た。

【0332】

中間体２：工程Ａ
Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−ヒドロキシシクロブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0333】

【化236】

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【0334】

メチル１−（アミノメチル）シクロブタノールの代わりに（１ｒ，３ｒ）−３−アミノシクロブタノールを使用して、中間体７３：工程Ｃに記載のとおりに、表題化合物を調製した。

【0335】

中間体２：工程Ｂ
Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0336】

【化237】

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【0337】

Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−ヒドロキシシクロブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（３００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、中間体２：工程Ａ）、ＴＢＳＣｌ（２２０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、及びＤＣＭ（１５ｍＬ）の溶液にイミダゾール（３３０ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）を添加し、本混合物を室温で１６時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を次に反応混合物に加え、続いてＤＣＭで抽出した（３０ｍＬ×２）。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮乾固した。残留物をＦＣＣ（０〜５％ ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で精製し、表題化合物を得た。

【0338】

中間体３
５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0339】

【化238】

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【0340】

５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−ブロモ−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0341】

中間体４
５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0342】

【化239】

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【0343】

５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−ブロモ−２−クロロ−３−（ジフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0344】

中間体５
５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピリジン−２−アミン

【0345】

【化240】

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【0346】

シクロヘキサンアミンの代わりに３，３，３−トリフルオロプロパン−１−アミンを使用して、中間体１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0347】

中間体６
５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピリジン−２−アミン

【0348】

【化241】

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【0349】

シクロヘキサンアミンの代わりに３，３，３−トリフルオロプロパン−１−アミンを、そして５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−ブロモ−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0350】

中間体７
５−ブロモ−Ｎ−シクロブチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0351】

【化242】

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【0352】

シクロヘキサンアミンの代わりにシクロブタンアミンを、そして５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−ブロモ−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0353】

中間体８
５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0354】

【化243】

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【0355】

シクロヘキサンアミンの代わりにシクロペンタンアミンを、そして５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−ブロモ−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0356】

中間体９
５−ブロモ−２−（シクロヘキシルアミノ）ニコチノニトリル

【0357】

【化244】

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【0358】

５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−ブロモ−２−クロロニコチノニトリルを使用して、中間体１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0359】

中間体１０
５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−３−メトキシピリジン−２−アミン

【0360】

【化245】

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【0361】

５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−ブロモ−２−クロロ−３−メトキシピリジンを使用して、中間体１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0362】

中間体１１
５−ブロモ−Ｎ−イソプロピル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0363】

【化246】

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【0364】

シクロヘキサンアミンの代わりにイソプロピルアミンを、そして５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−ブロモ−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0365】

中間体１２
５−ブロモ−２−（シクロヘキシルアミノ）−４−メチルニコチノニトリル

【0366】

【化247】

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【0367】

５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−ブロモ−２−クロロ−４−メチルニコチノニトリルを使用して、中間体１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0368】

中間体１３：工程Ａ
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボキシレート

【0369】

【化248】

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【0370】

オーブンで乾燥させたマイクロウェーブバイアルに入れた、室温の、トリエチルアミン三フッ化水素（０．８２ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）及びトリメチルアミン（０．３５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（２ｍＬ）に、ＸｔａｌＦｌｕｏｒ−Ｅ（登録商標）（８６０ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）、及び（Ｓ）−１−Ｂｏｃ−２−メチルピロリジン−４−オン（１．９ｍＬ中のＤＣＥに５００ｍｇ）を連続して添加した。反応物を８０℃にて９０分間攪拌した後、室温まで冷却し、室温で一晩攪拌した。反応物を次に０℃まで冷却して重炭酸ナトリウム飽和水溶液でゆっくりとクエンチし、室温で１５分間撹拌した。反応物をＤＣＭで抽出し（３×）、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過して濃縮し、乾燥させた。残留物をＦＣＣ（０〜２０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、表題化合物を茶色油として得た。

【0371】

中間体１３：工程ｂ
（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン塩酸塩

【0372】

【化249】

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【0373】

（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボキシレート（７９０ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ、中間体１３：工程Ａ）を、ＨＣｌ（１，４−ジオキサン中に４Ｍ、１５ｍＬ）及び１，４−ジオキサン（３．５ｍＬ）に０℃にて溶解させ、得られた混合物を室温まで温めた後、室温で９０分間撹拌した。反応物を濃縮して乾燥させ、表題化合物を薄い茶色の固体として得た。

【0374】

中間体１４
５−ブロモ−２−（シクロヘキシルアミノ）イソニコチノニトリル

【0375】

【化250】

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【0376】

５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−ブロモ−２−クロロイソニコチノニトリルを使用して、中間体１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0377】

中間体１５
５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0378】

【化251】

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【0379】

５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−ブロモ−２−クロロ−４−（ジフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0380】

中間体１６
５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−３−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−アミン

【0381】

【化252】

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【0382】

５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−ブロモ−２−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）ピリジンを使用して、中間体１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0383】

中間体１７
（Ｒ）−５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルエチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0384】

【化253】

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【0385】

シクロヘキサンアミンの代わりに（Ｒ）−１−シクロプロピルエタンアミンを、そして５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−ブロモ−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0386】

中間体１８
（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルエチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0387】

【化254】

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【0388】

シクロヘキサンアミンの代わりに（Ｓ）−１−シクロプロピルエタンアミンを、そして５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−ブロモ−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0389】

中間体１９
５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0390】

【化255】

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【0391】

シクロヘキサンアミンの代わりにシクロペンタンアミンを、そして５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−ブロモ−２−クロロ−４−（ジフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0392】

中間体２０
（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルエチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0393】

【化256】

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【0394】

シクロヘキサンアミンの代わりに（Ｓ）−１−シクロプロピルエタンアミンを、そして５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−ブロモ−２−クロロ−４−（ジフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0395】

中間体２１
（Ｒ）−５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルエチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0396】

【化257】

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【0397】

シクロヘキサンアミンの代わりに（Ｒ）−１−シクロプロピルエタンアミンを、そして５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−ブロモ−２−クロロ−４−（ジフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0398】

中間体２２
５−ブロモ−Ｎ−ネオペンチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0399】

【化258】

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【0400】

５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−ブロモ−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリミジンを、そしてシクロヘキサンアミンの代わりにネオペンチルアミンを使用して、中間体１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0401】

中間体２３
５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−ネオペンチルピリジン−２−アミン

【0402】

【化259】

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【0403】

５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−ブロモ−２−クロロ−４−（ジフルオロメチル）ピリジンを、そしてシクロヘキサンアミンの代わりにネオペンチルアミンを使用して、中間体１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0404】

中間体２４
５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0405】

【化260】

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【0406】

５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−ブロモ−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンを、そしてシクロヘキサンアミンの代わりに１−シクロプロピルプロパン−１−アミンを使用して、中間体１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0407】

中間体２５
５−ブロモ−Ｎ−（ジシクロプロピルメチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0408】

【化261】

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【0409】

５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−ブロモ−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンを、そしてシクロヘキサンアミンの代わりにジシクロプロピルメタンアミンを使用して、中間体１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0410】

中間体２６
５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−メトキシピリジン−２−アミン

【0411】

【化262】

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【0412】

５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−ブロモ−２−クロロ−４−（メトキシ）ピリジンを使用して、中間体１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0413】

中間体２７
５−ブロモ−Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロヘキシル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0414】

【化263】

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【0415】

５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン（２００ｍｇ、０．７７０ｍｍｏｌ）、３，３−ジフルオロシクロヘキサンアミン塩酸塩（３９５ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．５３ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ）、及びアセトニトリル（２．０ｍＬ）の溶液をＣＥＭマイクロウェーブバイアル内で組み合わせ、電子レンジで１４０℃で４時間加熱した。反応混合物を冷却し、１：１の重炭酸ナトリウム飽和水溶液／水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（２×）。組み合わせた有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濃縮乾固した。残留物をＦＣＣ（１０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、表題化合物を得た。

【0416】

中間体２８
５−ブロモ−Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0417】

【化264】

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【0418】

３，３−ジフルオロシクロヘキサンアミン塩酸塩の代わりに３，３−ジフルオロシクロブタンアミン塩酸塩を使用して、中間体２７に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0419】

中間体２９
５−ブロモ−Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0420】

【化265】

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【0421】

３，３−ジフルオロシクロヘキサンアミン塩酸塩の代わりに４，４−ジフルオロシクロヘキサンアミン塩酸塩を、そして５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−ブロモ−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体２７に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0422】

中間体３０
５−ブロモ−Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0423】

【化266】

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【0424】

３，３−ジフルオロシクロヘキサンアミン塩酸塩の代わりに３，３−ジフルオロシクロペンタンアミン塩酸塩を、そして５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−ブロモ−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体２７に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0425】

中間体３１
５−ブロモ−Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0426】

【化267】

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【0427】

３，３−ジフルオロシクロヘキサンアミン塩酸塩の代わりに３，３−ジフルオロシクロブタンアミン塩酸塩を使用して、そして５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−ブロモ−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体２７に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0428】

中間体３２
５−ブロモ−Ｎ−（６，６−ジフルオロスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0429】

【化268】

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【0430】

３，３−ジフルオロシクロヘキサンアミン塩酸塩の代わりに６，６−ジフルオロスピロ［３．３］ヘプタン−２−アミンを、そして５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−ブロモ−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体２７に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0431】

中間体３３
５−ブロモ−Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロヘキシル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0432】

【化269】

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【0433】

５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−ブロモ−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体２７に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0434】

中間体３４
５−ブロモ−Ｎ−（スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0435】

【化270】

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【0436】

３，３−ジフルオロシクロヘキサンアミン塩酸塩の代わりにスピロ［３．３］ヘプタン−２−アミン塩酸塩を、そして５−ブロモ−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに５−ブロモ−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体２７に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0437】

中間体３５：工程ａ
Ｎ−シクロヘキシル−４−メチルピリジン−２−アミン

【0438】

【化271】

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【0439】

１００ｍＬ丸底フラスコ内の、２−ブロモ−４−メチルピリジン（５００ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）、シクロヘキサンアミン（３４８ｍｇ、３．５１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（２８ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（９１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＮａＯｔ−Ｂｕ（５６３ｍｇ、５．８６ｍｍｏｌ）、及びトルエン（２０ｍＬ）の混合物を１００℃まで４時間、Ｎ_２雰囲気下にて加熱した。粗反応混合物を濃縮して乾燥させ、表題化合物を黄色固体として得、これを更に精製することなく次工程にて使用した。

【0440】

中間体３５：工程ｂ
５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−メチルピリジン−２−アミン

【0441】

【化272】

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【0442】

丸底フラスコ内の、Ｎ−シクロヘキシル−４−メチルピリジン−２−アミン（２００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ、中間体３５：工程Ａ）、ＮＢＳ（１８５ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、及びＤＣＭ（１０ｍＬ）の混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、残留物をＤＣＭに再溶解させてＦＣＣ（５％ ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）で精製し、表題化合物を黄色固体として得た。

【0443】

中間体３６
５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−シクロプロピルピリジン−２−アミン

【0444】

【化273】

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【0445】

工程Ａで２−ブロモ−４−メチルピリジンの代わりに２−ブロモ−４−シクロプロピルピリジンを使用して、中間体３５に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0446】

中間体３７
５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−イソプロピルピリジン−２−アミン

【0447】

【化274】

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【0448】

工程Ａで２−ブロモ−４−メチルピリジンの代わりに２−ブロモ−４−イソプロピルピリジンを使用して、中間体３５に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0449】

中間体３８
５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−３−フルオロ−４−メチルピリジン−２−アミン

【0450】

【化275】

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【0451】

工程Ａで２−ブロモ−４−メチルピリジンの代わりに２−ブロモ−３−フルオロ−４−メチルピリジンを使用して、中間体３５に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0452】

中間体３９：工程ａ
Ｎ−シクロヘキシル−４−エトキシピリジン−２−アミン

【0453】

【化276】

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【0454】

還流凝縮器を装着した５０ｍＬ丸底フラスコ内の、２−クロロ−４−エトキシピリジン（２００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、シクロヘキサンアミン（１５２ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１２ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（４０ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）、ＮａＯｔ−Ｂｕ（２４４ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ）、及びトルエン（５ｍＬ）の混合物を１００℃で４時間、Ｎ_２雰囲気下にて加熱した。粗反応混合物を濃縮して乾燥させ、表題化合物を赤色油として得、これを更に精製することなく後続反応にて使用した。

【0455】

中間体３９：工程ｂ
５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−エトキシピリジン−２−アミン

【0456】

【化277】

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【0457】

５０ｍＬ丸底フラスコ内の、Ｎ−シクロヘキシル−４−エトキシピリジン−２−アミン（１５４ｍｇ、０．６７６ｍｍｏｌ、中間体３９：工程Ａ）、ＮＢＳ（１２３ｍｇ、０．６７６ｍｍｏｌ）、及びＤＣＭ（１０ｍＬ）の混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮して乾燥させ、残留物をＤＣＭに再溶解させてＦＣＣ（５％ ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）で精製し、表題化合物を白色固体として得た。

【0458】

中間体４０
５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−エチルピリジン−２−アミン

【0459】

【化278】

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【0460】

工程Ａで２−クロロ−４−エトキシピリジンの代わりに２−クロロ−４−エチルピリジンを使用して、中間体３９に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0461】

中間体４１：工程Ａ
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0462】

【化279】

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【0463】

オーブン乾燥したバイアルに、Ｎ_２下でナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．４０ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（４２７ｍｇ、０．６９０ｍｍｏｌ）、及びＰｄ_２（ｄｂａ）_３（３１２ｍｇ、０．３４０ｍｍｏｌ）を添加した。本混合物に、ｔｅｒｔ−ブチルアミン（１．００ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）、及び２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（１．５０ｇ、６．６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１５．０ｍＬ、ＴＨＦには使用前に、Ｎ_２を１時間曝気した）を添加した。次にバイアルに蓋をかぶせ、１２０℃で２時間加熱した。反応物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（２×）。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して乾燥させ、オレンジ色の油を得、これを更に精製することなく次工程にて使用した。

【0464】

中間体４１：工程Ｂ
５−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0465】

【化280】

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【0466】

３００ｍＬ丸底フラスコに、窒素下にてＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（３．０ｇ、１４ｍｍｏｌ、中間体４１：工程Ａ）、ＮＢＳ（１．９ｇ、１１ｍｍｏｌ）、及びＤＣＭ（１００ｍＬ）を添加した。反応物を室温で１８時間撹拌した後、飽和重炭酸水溶液に注ぎ酢酸エチルで抽出した（２×）。合わせた有機層を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過及び濃縮乾固した。粗残留物をＤＣＭに溶解させ、ＦＣＣ（１０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、表題化合物を得た。

【0467】

中間体４２
５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン

【0468】

【化281】

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【0469】

工程Ａでｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに１，１，１−トリフルオロプロパン−２−アミンを使用して、中間体４１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0470】

中間体４３
（Ｒ）−５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン

【0471】

【化282】

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【0472】

工程Ａでｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−アミンを使用して、中間体４１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0473】

中間体４４
（Ｓ）−５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン

【0474】

【化283】

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【0475】

工程Ａでｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−アミンを使用して、中間体４１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0476】

中間体４５
５−ブロモ−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0477】

【化284】

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【0478】

工程Ａでｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに２−シクロプロピルプロパン−２−アミンを使用して、中間体４１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0479】

中間体４６
５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0480】

【化285】

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【0481】

工程Ａでｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに１−メチルシクロブタンアミン塩酸塩を使用して、中間体４１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0482】

中間体４７
５−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジフルオロシクロヘキシル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0483】

【化286】

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【0484】

工程Ａでｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに２，２−ジフルオロシクロヘキサンアミン塩酸塩を使用して、中間体４１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0485】

中間体４８
５−ブロモ−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0486】

【化287】

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【0487】

工程Ａでｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに２−シクロプロピルプロパン−２−アミンを、そして２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに２−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体４１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0488】

中間体４９
（Ｓ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）ピリジン−２−アミン

【0489】

【化288】

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【0490】

工程Ａでｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに（Ｓ）−１−トリフルオロメチル−プロピルアミンを、そして２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに２−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体４１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0491】

中間体５０
５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ペンチル）ピリジン−２−アミン

【0492】

【化289】

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【0493】

工程Ａでｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりにｔｅｒｔ−アミルアミンを、そして２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに２−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体４１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0494】

中間体５１
５−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0495】

【化290】

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【0496】

工程Ａでｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりにｔｅｒｔ−アミルアミンを使用して、中間体４１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0497】

中間体５２
５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）ピリジン−２−アミン

【0498】

【化291】

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【0499】

工程Ａでｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに１−（トリフルオロメチル）シクロブタン−１−アミンを使用して、中間体４１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0500】

中間体５３
（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0501】

【化292】

[この文献は図面を表示できません]

【0502】

工程Ａでｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに（Ｓ）−１−トリフルオロメチル−プロピルアミンを使用して、中間体４１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0503】

中間体５４
５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）メチル）ピリジン−２−アミン

【0504】

【化293】

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【0505】

工程Ａでｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）メタンアミンを使用して、中間体４１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0506】

中間体５５
５−ブロモ−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0507】

【化294】

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【0508】

工程Ａでｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロパン−１−アミンを使用して、中間体４１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0509】

中間体５６
５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）ピリジン−２−アミン

【0510】

【化295】

[この文献は図面を表示できません]

【0511】

工程Ａでｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに１−（トリフルオロメチル）シクロブタン−１−アミンを、そして２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに２−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体４１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0512】

中間体５７
５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）メチル）ピリジン−２−アミン

【0513】

【化296】

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【0514】

工程Ａでｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）メタンアミンを使用して、中間体４１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0515】

中間体５８
５−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0516】

【化297】

[この文献は図面を表示できません]

【0517】

工程Ａでｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−アミンを使用して、中間体４１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0518】

中間体５９
５−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0519】

【化298】

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【0520】

工程Ａで２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに２−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体４１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0521】

中間体６０
（Ｓ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン

【0522】

【化299】

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【0523】

工程Ａで２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに２−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）ピリジンを、そしてｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−アミンを使用して、中間体４１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0524】

中間体６１：工程ａ
２−（シクロヘキシルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ニコチノニトリル

【0525】

【化300】

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【0526】

還流凝縮器を装着した５０ｍＬ丸底フラスコ内の、２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ニコチノニトリル（２５０ｍｇ、０．９９６ｍｍｏｌ）、シクロヘキサンアミン（１１９ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１０ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（３２ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）、ＮａＯｔ−Ｂｕ（１９３ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、及びトルエン（５ｍＬ）の溶液を１００℃で４時間、Ｎ_２雰囲気下にて加熱した。粗反応混合物を濃縮して乾燥させ、表題化合物を得、それを精製することなしに次工程で使用した。

【0527】

中間体６１：工程ｂ
５−ブロモ−２−（シクロヘキシルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ニコチノニトリル

【0528】

【化301】

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【0529】

５０ｍＬ丸底フラスコ内でＮ_２下で、２−（シクロヘキシルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ニコチノニトリル（１００ｍｇ、０．３７１ｍｍｏｌ、中間体６１：工程Ａ）、臭素（１ｍＬ）及び酢酸（１２ｍＬ）の溶液を室温で一晩撹拌した。反応混合物を、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３の飽和水溶液（１０ｍＬ）に注いで酢酸エチルで抽出し（２×２０ｍＬ）、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固した。残留物をＦＣＣ（５％ ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）で精製し、表題化合物を得た。

【0530】

中間体６２：工程ａ
エチル（Ｓ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0531】

【化302】

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【0532】

５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（８７０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ、中間体１９）、（Ｓ）−エチル４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（７２０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ、中間体７３、工程Ａ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（６７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）Ａ）、ＰＣｙ_３・ＨＢＦ_４（２２０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、ピバル酸（１２２ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（１．６６ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）、及びＤＭＡ（１０ｍＬ）をアルゴン下でマイクロ波チューブ２０ｍＬに添加した。得られた混合物をアルゴンで５分間曝気し、電子レンジで１２０℃で１時間撹拌した。粗反応物を室温まで冷却し、濃縮して乾燥させて粗生成物を得た。ＦＣＣ（１０〜５０％石油エーテル／ＥｔＯＡｃ）で精製した後、表題化合物を白色固体として得た。

【0533】

中間体６２：工程ｂ
カリウム（Ｓ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボン酸。

【0534】

【化303】

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【0535】

２５ｍＬ丸底フラスコ内の、（Ｓ）−エチル５−（６−（シクロペンチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（５４０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、中間体６２：工程Ａ）、Ｈ_２Ｏ（０．５ｍＬ）、及びＴＨＦ（２ｍＬ）からなる混合物に、ｔ−ＢｕＯＫ（１４０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を６０℃で２時間撹拌した後、Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタンで抽出した（２０ｍＬ×２）。ドライアイス／アセトンを使用して水層を凍結させ、凍結乾燥して乾燥させて表題化合物を白色固体として得た。

【0536】

中間体６３：工程ａ
４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ピリジン−２−アミン

【0537】

【化304】

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【0538】

オーブン乾燥したバイアルに、Ｎ_２下でナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３５７ｍｇ、３．７０ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１１１ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）、及びＰｄ_２（ＤＢＡ）_３（８１ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンアミン（４６４ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）、及び２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（４００ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３．９ｍＬ）を添加し、得られた混合物を室温で３．５時間撹拌した。混合物を、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（３０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）との間で分画し、水層を更に、ＥｔＯＡｃで抽出した（２×２５ｍＬ）。有機層を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過及び濃縮して乾燥させ、表題化合物を黄色からオレンジ色の油として得、これを更に精製することなく使用した。

【0539】

中間体６３：工程Ｂ
５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ピリジン−２−アミン

【0540】

【化305】

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【0541】

Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンの代わりに４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ピリジン−２−アミン（中間体６３：工程Ａ）を使用して、中間体４１：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0542】

中間体６４：工程ａ
Ｎ−（２，２−ジフルオロシクロペンチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0543】

【化306】

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【0544】

オーブン乾燥したバイアルに、Ｎ_２下で２，２−ジフルオロシクロペンタン−１−アミン・ＨＣｌ（４００ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）、及びＮａＨＣＯ_３（２１３ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）を添加した。次に、ＤＭＳＯ（２ｍＬ、添加の１時間前に窒素で曝気）中の、２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（２０３ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の混合物を添加し、得られた混合物を１４０℃で２０時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）との間で分画した。層を分離し、水層を更にＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、水で洗浄し（２×１５ｍＬ）、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過及び濃縮して乾燥させ、表題化合物を茶色油として得、これを更に精製することなく使用した。

【0545】

中間体６４：工程Ｂ
５−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジフルオロシクロペンチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0546】

【化307】

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【0547】

Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンの代わりにＮ−（２，２−ジフルオロシクロペンチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体６４：工程Ａ）を使用して、中間体４１：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0548】

中間体６５：工程ａ
２−（エトキシカルボニル）チアゾール−４−カルボン酸

【0549】

【化308】

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【0550】

三つ口の２００ｍＬ丸底フラスコに、窒素下にて３−ブロモ−２−オキソプロパン酸（５ｇ、３０ｍｍｏｌ）、及び無水１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）を添加した。本混合物にエチル２−アミノ−２−チオキソアセテート（４．１ｇ、３１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で１．５時間加熱した。反応物を濃縮して乾燥させ、残留物をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）に溶解させ、水溶液を酢酸エチルで抽出した（４×１００ｍＬ）。高濃度ＨＣｌを用いて、水層をｐＨ約２まで酸性化した。沈殿物の形成後（約２０分）、水性混合物を酢酸エチルで抽出した（３×１００ｍＬ）。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して乾燥させて表題化合物を赤色固体として得、これを更に精製することなく次工程で使用した。

【0551】

中間体６５：工程Ｂ
エチル４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0552】

【化309】

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【0553】

２００ｍＬ丸底フラスコに、Ｎ_２下にて２−（エトキシカルボニル）チアゾール−４−カルボン酸（２．５ｇ、１２ｍｍｏｌ、中間体６５：工程Ａ）及びＤＭＦ（６５ｍＬ）を添加した。酸が溶液中に入ると、ＰｙＢＯＰ（９．７ｇ、１９ｍｍｏｌ）及びメチルモルホリン（２．９ｇ、２９ｍｍｏｌ）を添加した。１０分後、４−フルオロピペリジン（２．３ｇ、１６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を一晩室温で撹拌した。反応物を次に酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１×）、水（２×）、及び生理食塩水（１×）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過及び濃縮乾固した。残留物をＤＣＭに溶解させ、ＦＣＣ（０〜８０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、表題化合物を得た。

【0554】

中間体６５：工程Ｃ
４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0555】

【化310】

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【0556】

１００ｍＬの丸底フラスコに、エチル４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（０．７６ｇ、２．６ｍｍｏｌ、中間体６５：工程Ｂ）、及びトルエン（１３ｍＬ）を添加した。１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オール（４７３ｍｇ、５．３１ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（５ｍＬ）を次に反応混合物に添加し、続いてＫ_２ＣＯ_３（０．７３ｇ、５．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を９０℃まで加熱し、当該温度にて１８時間撹拌した。反応物を冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×）。合わせた有機層を水、続いて生理食塩水で洗浄し、その後、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し乾燥させた。残留物をＤＣＭに溶解させ、ＦＣＣ（０〜８０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、表題化合物を得た。

【0557】

中間体６６：工程Ａ
４−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチルチアゾール−２，４−ジカルボキシレート

【0558】

【化311】

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【0559】

Ｎ_２下で２−（エトキシカルボニル）チアゾール−４−カルボン酸（２．０ｇ、９．９ｍｍｏｌ中間体６５：工程Ａ）、ｔｅｒｔ−ＢｕＯＨ（１８ｍＬ、１９０ｍｍｏｌ）、及びピリジン（５ｍＬ）を含有する丸底フラスコを氷浴中で０℃まで冷却し、次にＴｓＣｌ（４．４ｇ、２３ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応物を室温まで、１時間にわたり徐々に温め、１８時間撹拌した。炭酸カリウム飽和水溶液（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）を添加して反応をクエンチし、混合物を３０分間撹拌した。次に、混合物をエーテルで抽出し（３×１００ｍＬ）、合わせた有機層を５％のＫ_２ＣＯ_３飽和水溶液（２×１００ｍＬ）、及び５％の、生理食塩水中のＫ_２ＣＯ_３飽和水溶液（１×１００ｍＬ）で洗浄した。次に、合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固した。残留物をＦＣＣ（０〜８０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、表題化合物を得た。

【0560】

中間体６６：工程ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）カルバモイル）チアゾール−４−カルボキシレート

【0561】

【化312】

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【0562】

エチル４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートの代わりに４−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチルチアゾール−２，４−ジカルボキシレート（中間体６６：工程Ａ）を使用して、実施例６５、工程Ｃに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0563】

中間体６６：工程Ｃ
２−（（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）カルバモイル）チアゾール−４−カルボン酸

【0564】

【化313】

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【0565】

ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）カルバモイル）チアゾール−４−カルボキシレート（１．０ｇ、３．３ｍｍｏｌ、中間体６６：工程Ｂ）の１：１ ＴＦＡ：ＤＣＭ溶液（２０ｍＬ）を１時間静置した。反応物を濃縮して乾燥させ、残留物を一晩高真空下に配置して表題化合物を得、これを精製することなく次工程で使用した。

【0566】

中間体６６：工程Ｄ
（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0567】

【化314】

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【0568】

窒素下にて２−（（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）カルバモイル）チアゾール−４−カルボン酸（８０６ｍｇ、３．３０ｍｍｏｌ、中間体６６：工程Ｃ）を含有する１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＭＦ（２０ｍＬ）、続いてＰｙＢＯＰ（２．６ｇ、５．０ｍｍｏｌ）及びメチルモルホリン（１．１０ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）を添加した。１０分後、（Ｓ）−２−メチルピペリジン（４９１ｍｇ、４．９０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を一晩、室温で撹拌した。反応物を酢酸エチルに注ぎ、水（３×）及び生理食塩水（１×）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮乾固した。粗残留物をＤＣＭに溶解させてＦＣＣ（０〜５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、表題化合物を得た。

【0569】

中間体６７
（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0570】

【化315】

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【0571】

（Ｓ）−２−メチルピペリジンの代わりに（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン塩酸塩（中間体１３：工程Ｂ）を使用して、中間体６６：工程Ｄに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0572】

中間体６８
（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルアゼチジエン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0573】

【化316】

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【0574】

（Ｓ）−２−メチルピペリジンの代わりに（Ｓ）−２−メチルアゼチジン塩酸塩を使用して、中間体６６：工程Ｄに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0575】

中間体６９
（Ｓ）−Ｎ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0576】

【化317】

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【0577】

（Ｓ）−２−メチルピペリジンの代わりに（Ｓ）−２−メチルピロリジンを使用して、中間体６６：工程Ｄに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0578】

中間体７０：工程Ａ
エチル−４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0579】

【化318】

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【0580】

２００ｍＬ丸底フラスコにＮ_２下にて、２−（エトキシカルボニル）チアゾール−４−カルボン酸（６．０ｇ、３０ｍｍｏｌ、中間体６５、工程Ａ）、及びメチルＴＨＰ（７０ｍＬ）を添加した。本混合物を０℃まで冷却した後、（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンを添加した（４．４ｇ、３３ｍｍｏｌ）。次に、プロピルホスホン酸無水物溶液（ＥｔＯＡｃ中に、重量％で５０％超）を添加し（２８ｍＬ、４４ｍｍｏｌ）、続いてＤＩＰＥＡ（１６ｍＬ、９５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温まで温め、室温で１８時間撹拌した。次に、反応物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（４×）。合わせた有機層を生理食塩水で洗浄し（１×）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮乾固し、表題化合物を得、これを更に精製することなく次工程で使用した。

【0581】

中間体７０：工程Ｂ
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0582】

【化319】

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【0583】

２つ口の２００ｍＬフラスコに、Ｎ_２下にてエチル−４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（９．５ｇ、３４ｍｍｏｌ、中間体７０、工程Ａ）、１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オール（１３．３ｇ、１４９ｍｍｏｌ）、及びＥｔＯＨ（１００ｍＬ）を添加し、反応物を室温で１８時間撹拌した。次に、反応混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した（５×）。合わせた有機層を生理食塩水で洗浄し（１×）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮乾固した。粗残留物をＤＣＭに溶解させ、ＦＣＣ（０〜１０％ ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で精製し、表題化合物を得た。

【0584】

中間体７１
４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0585】

【化320】

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【0586】

工程Ａで（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの代わりに４，４−ジフルオロピペリジンを、そして工程Ｂで１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールの代わりに４−アミノ−２−メチルブタン−２−オールを使用して、中間体７０に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0587】

中間体７２：工程Ａ
４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸

【0588】

【化321】

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【0589】

４−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチルチアゾール−２，４−ジカルボキシレート（５．０ｇ、１９ｍｍｏｌ、中間体６６：工程Ａ）のＴＨＦ溶液（５０ｍＬ）に、ＬｉＯＨ水溶液（２１ｍＬ、１Ｍ、２１ｍｍｏｌ）を２分間にわたり室温で滴加し、得られた混合物を室温で５時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、残留物を１Ｍの塩酸でｐＨ６まで酸性化して凍結乾燥させ、表題化合物を白色固体として得、これを更に精製することなく次工程で使用した。

【0590】

中間体７２：工程Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル２−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）カルバモイル）チアゾール−４−カルボキシレート

【0591】

【化322】

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【0592】

２５０ｍＬ丸底フラスコに、Ｎ_２下にて４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸（６．０ｇ、２０ｍｍｏｌ、中間体７２：工程Ａ）、４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−１，１−ジオキシド塩酸塩（４．４ｇ、２４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９．０ｇ、２４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（７．７ｇ、６０ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（３０ｍＬ）を添加した。本混合物を室温で１６時間撹拌した後、水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬ×３）。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）及び生理食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ濾過し、濃縮乾固した。残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）から再結晶し、表題化合物を白色固体として得た。

【0593】

中間体７２：工程Ｃ
２−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）カルバモイル）チアゾール−４−カルボン酸

【0594】

【化323】

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【0595】

ｔｅｒｔ−ブチル２−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）カルバモイル）チアゾール−４−カルボキシレート（１．０ ｇ、２．８ ｍｍｏｌ、中間体７２：工程Ｂ）を１：１ ＴＦＡ：ＤＣＭ（２０ｍＬ）に溶解させて１時間静置した。反応物を濃縮乾固し、残留物を高真空下に一晩配置して表題化合物を得、これを精製することなしに次工程で使用した。

【0596】

中間体７２：工程Ｄ
（Ｓ）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0597】

【化324】

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【0598】

２−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）カルバモイル）チアゾール−４−カルボン酸（５００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、中間体７２：工程Ｃ）を含有する１００ｍＬ丸底フラスコに、Ｎ_２下にて、ＤＭＦ（１０ｍＬ）、続いてＰｙＢＯＰ（１．３ｇ、２．５ｍｍｏｌ）及びメチルモルホリン（０．５５ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を添加した。１０分後、ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の（Ｓ）−２−メチルピペリジン（２４４ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を一晩５０℃で撹拌した。次に反応物を酢酸エチルに注ぎ、水（３×）及び生理食塩水（１×）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮乾固した。粗残留物をＤＣＭに溶解させ、ＦＣＣ（０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、表題化合物を得た。

【0599】

中間体７３：工程Ａ
エチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0600】

【化325】

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【0601】

４−フルオロピペリジンの代わりに（Ｓ）−２−メチルピロリジンを使用して、中間体６５：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0602】

中間体７３：工程Ｂ
カリウム（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0603】

【化326】

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【0604】

（Ｓ）−エチル４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（７．５ｇ、２８ｍｍｏｌ、中間体７３：工程Ａ）、カリウム−ｔ−ブトキシド（３．４４ｇ、３１１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１６０ｍＬ）、及びＨ_２Ｏ（４ｍＬ）の溶液を、６０℃で２時間攪拌した。反応物をＨ_２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭで抽出した（３０ｍＬ×２）。水層を回収し凍結乾固し、表題化合物を黄色固体として得た。

【0605】

中間体７３：工程Ｃ
（Ｓ）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0606】

【化327】

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【0607】

３００ｍＬ丸底フラスコに、Ｎ_２下にてＥＤＣ・ＨＣｌ（４．９ｇ、２６ｍｍｏｌ）、１−（アミノメチル）シクロブタノール（１．３ｇ、１３ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボン酸カリウム（３．６ｇ、１３ｍｍｏｌ、中間体７３：工程Ｂ）、ＨＯＢｔ（３．５ｇ、２６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（６．８ｍＬ、３９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１００ｍＬ）を添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した後、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。本混合物をＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）及び生理食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して濃縮乾固し粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣで精製した。精製材料を水（１０ｍＬ）に懸濁し、ドライアイス／アセトンを使用して混合物を凍結させ、凍結乾固して表題化合物を白色固体として得た。

【0608】

中間体７４
４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（メチルスルホニル）シクロブチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0609】

【化328】

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【0610】

１−（アミノメチル）シクロブタノールを（１ｒ、３ｒ）−３−（メチルスルホニル）シクロブタンアミンで置き換えて、中間体７３：工程Ｃに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0611】

中間体７５
（Ｓ）−Ｎ−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）メチル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0612】

【化329】

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【0613】

１−（アミノメチル）シクロブタノールを３−（アミノメチル）オキセタン−３−オールで置き換えて、中間体７３：工程Ｃに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0614】

以下の中間体を、記載の手順により調製することができる。

【0615】

中間体７６：工程Ａ
２−メチル−２−（（トリメチルシリル）オキシ）プロパンニトリル

【0616】

【化330】

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【0617】

アセトン（２ｍＬ、２７．１ｍｍｏｌ）、ヨウ化亜鉛（１７３ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、及びＤＣＭ（５５ｍＬ）を含有するフラスコに、トリメチルシリルシアニド（４．４ｍＬ、３５．２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で１８時間撹拌する。混合物をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液で希釈し、層を分離し、水層を更にＤＣＭで抽出する。有機物を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて濾過し濃縮乾固して、表題化合物を得た。

【0618】

中間体７６：工程Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル−１，１−ｄ_２）カルバメート

【0619】

【化331】

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【0620】

ボラン−ｄ_３（７ｍＬ、７ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中に１Ｍ）を含有する密閉した管に２−メチル−２−（（トリメチルシリル）オキシ）プロパンニトリル（１．３ｇ、７ｍｍｏｌ、中間体７６：工程Ａ）を添加し、得られる溶液を６５℃で１５時間撹拌する。混合物を室温まで冷却した後、Ｈ_２の発生が止まるまで水を添加する。次に混合物を６０℃まで温め、Ｎ_２流下にてＴＨＦを取り除く。溶液を室温まで冷却した後、１Ｎの塩酸（３ｍＬ）、続いて濃塩酸（１ｍＬ）をゆっくり添加する。得られた混合物を６０℃で６時間撹拌した後室温まで冷却し、ＴＨＦ（８ｍＬ）で希釈して１０ＭのＮａＯＨ水溶液で中和する。次に、Ｂｏｃ−無水物（１．５ｍＬ、７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で１５時間撹拌する。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離して、水層を更にＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮乾固し、粗生成物を得る。粗物質をＦＣＣ（０〜６０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、表題化合物を得る。

【0621】

中間体７６：工程Ｃ
１−アミノ−２−メチルプロパン−１，１−ｄ_２−２−オール塩酸塩

【0622】

【化332】

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【0623】

ｔｅｒｔ−ブチル（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル−１，１−ｄ_２）カルバメート（１．２ｇ、６．４ｍｍｏｌ、中間体７６：工程Ｂ）、ＴＦＡ（５．９ｍＬ、７６ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（２２ｍＬ）の混合物を室温で１５時間撹拌する。溶液を濃縮乾固した後、ＤＣＭ／ＭｅＯＨに溶解させる。次にＨＣｌ（１．８ｍＬ、７．０ｍｍｏｌ、１，４−ジオキサン中に４Ｍ）を添加し、得られる溶液を濃縮乾固する。残留物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン中に懸濁させ、Ｎ_２流下にて激しく撹拌する。混合物を濾過し、固形物をヘキサンで洗い流す。次に固形物をＭｅＯＨに溶解させて濃縮乾固し、表題化合物を得る。

【0624】

中間体７６：工程Ｄ
（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル−１，１−ｄ_２）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0625】

【化333】

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【0626】

工程Ａで（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの代わりに（Ｓ）−２−メチルピロリジンを、そして工程Ｂで１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールの代わりに１−アミノ−２−メチルプロパン−１，１−ｄ_２−２−オール塩酸塩（中間体７６：工程Ｃ）を使用して、中間体７０に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0627】

中間体７７：工程Ａ
２−（メチル−ｄ_３）−２−（（トリメチルシリル）オキシ）プロパンニトリル−３，３，３−ｄ_３

【0628】

【化334】

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【0629】

アセトンの代わりにアセトン−ｄ_６を使用して、中間体７６：工程Ａに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0630】

中間体７７：工程Ｂ
２−（アミノメチル）プロパン−１，１，１，３，３，３−ｄ_６−２−オール塩酸塩

【0631】

【化335】

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【0632】

２−（メチル−ｄ_３）−２−（（トリメチルシリル）オキシ）プロパンニトリル−３，３，３−ｄ_３（１１．６４ｇ、７１．３ｍｍｏｌ、中間体７７：工程Ａ）を、０〜５℃でＬＡＨ（５．４ｇ、１４２．５ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中に１Ｍ）のＴＨＦ懸濁液（１５０ｍＬ）に添加する。得られる懸濁液を室温で一晩温める。次に溶液を０℃まで冷却し、水（５．４ｍＬ）、１５％ ＮａＯＨ水溶液（５．４ｍＬ）、及び水（１６ｍＬ）を連続して滴加する。混合物を室温で２０分にわたり温め、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、濾塊をＴＨＦで洗浄する。濾液及び洗浄物を混合し、濃縮乾固する。残留物をＴＨＦで希釈し、ＨＣｌ（１２．５ｍＬ、５０ｍｍｏｌ、１，４−ジオキサン中に４Ｍ）を添加し、得られる混合物を濃縮乾固する。ＥｔＯＡｃを残留物に添加し、生成物を固化する。固形物を濾過により収集し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、ＭｅＯＨに溶解させて濃縮乾固し、表題化合物を得る。

【0633】

中間体７７：工程Ｃ
（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（メチル−ｄ_３）プロピル−３，３，３−ｄ_３）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0634】

【化336】

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【0635】

工程Ａで（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの代わりに（Ｓ）−２−メチルピロリジンを、そして工程Ｂで１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールの代わりに２−（アミノメチル）プロパン−１，１，１，３，３，３−ｄ_６−２−オール塩酸塩（中間体７７：工程Ｂ）を使用して、中間体７０に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0636】

中間体７８
（Ｓ）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0637】

【化337】

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【0638】

工程Ａで（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの代わりに（Ｓ）−２−メチルピロリジンを、そして工程Ｂで１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールの代わりに１−（アミノメチル）シクロプロパン−１−オールを使用して、中間体７０に記載のとおりに表題化合物を調製することができる。

【0639】

中間体７９
（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルシクロブチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0640】

【化338】

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【0641】

工程Ａで（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの代わりに（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン塩酸塩（中間体１３：工程Ｂ）を、そして工程Ｂで１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールの代わりに３−アミノ−１−メチルシクロブタン−１−オールを使用して、中間体７０に記載のとおりに表題化合物を調製することができる。

【0642】

中間体８０
（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0643】

【化339】

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【0644】

工程Ａで（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの代わりに（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン塩酸塩（中間体１３：工程Ｂ）を、そして工程Ｂで１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールの代わりに３−アミノチエタン１，１−ジオキシドを使用して、中間体７０に記載のとおりに表題化合物を調製することができる。

【0645】

中間体８１
（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0646】

【化340】

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【0647】

工程Ａで（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの代わりに（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン塩酸塩（中間体１３：工程Ｂ）を、そして工程Ｂで１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールの代わりに２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オールを使用して、中間体７０に記載のとおりに表題化合物を調製することができる。

【0648】

中間体８２
（４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）チアゾール−２−イル）（３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）メタノン

【0649】

【化341】

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【0650】

工程Ｂで１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールの代わりに３−メチルアゼチジン−３−オールを使用して、中間体７０に記載のとおりに表題化合物を調製することができる。

【0651】

中間体８３
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−カルボキサミド

【0652】

【化342】

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【0653】

工程Ｂで１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールの代わりに２−メチル−２−（メチルアミノ）プロパン−１−オールを使用して、中間体７０に記載のとおりに表題化合物を調製することができる。

【0654】

中間体８４
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−カルボキサミド

【0655】

【化343】

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【0656】

工程Ｂで１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールの代わりに２−メチル−１−（メチルアミノ）プロパン−２−オールを使用して、中間体７０に記載のとおりに表題化合物を調製することができる。

【0657】

中間体８５
Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−Ｎ−メチル−４−（（Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0658】

【化344】

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【0659】

工程Ａで（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの代わりに（Ｓ）−２−メチルピペリジンを、そして工程Ｂで１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールの代わりに２−メチル−３−（メチルアミノ）ブタン−２−オールを使用して、中間体７０に記載のとおりに表題化合物を調製することができる。

【0660】

中間体８６
（Ｓ）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0661】

【化345】

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【0662】

工程Ａで（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの代わりに（Ｓ）−２−メチルピペリジンを、そして工程Ｂで１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールの代わりにオキセタン−３−アミンを使用して、中間体７０に記載のとおりに表題化合物を調製することができる。

【0663】

中間体８７
（Ｓ）−（２−（２，２−ジオキシド−２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−カルボニル）チアゾール−４−イル）（２−メチルピペリジン−１−イル）メタノン

【0664】

【化346】

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【0665】

工程Ａで（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの代わりに（Ｓ）−２−メチルピペリジンを、そして工程Ｂで１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールの代わりに２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２，２−ジオキシドを使用して、中間体７０に記載のとおりに表題化合物を調製することができる。

【0666】

中間体８８
（Ｓ）−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−カルボニル）チアゾール−４−イル）（２−メチルピペリジン−１−イル）メタノン

【0667】

【化347】

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【0668】

工程Ａで（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの代わりに（Ｓ）−２−メチルピペリジンを、そして工程Ｂで１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールの代わりにチオモルホリン１，１−ジオキシドを使用して、中間体７０に記載のとおりに表題化合物を調製することができる。

【0669】

中間体８９
５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロブチルエチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0670】

【化348】

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【0671】

工程Ａでｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに１−シクロブチルエタン−１−アミンを使用して、中間体４１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0672】

中間体９０
５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルプロピル）−４−ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0673】

【化349】

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【0674】

工程Ａでｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに１−シクロプロピルプロパン−１−アミンを、そして２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに２−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体４１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0675】

中間体９１
５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0676】

【化350】

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【0677】

工程Ａでｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに１−メチルシクロブタンアミン塩酸塩を、そして２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに２−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体４１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0678】

中間体９２
５−ブロモ−Ｎ−（ジシクロプロピルメチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0679】

【化351】

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【0680】

工程Ａでｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりにジシクロプロピルメタンアミンを、そして２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに２−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体４１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0681】

中間体９３
エチル（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0682】

【化352】

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【0683】

３００ｍＬスクリューキャップ圧力容器に、Ｎ_２下にて５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（６．５ｇ、２１．０ｍｍｏｌ、中間体４６）、エチル（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（４．３ｇ、１４．１ｍｍｏｌ、中間体１０９：工程Ａ）、炭酸カリウム（３．９ｇ、２８．２ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１５０ｍＬ、１時間Ｎ_２でパージ）を添加した。本混合物にビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）Ｐｄ（０）（１．４ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を保護し１３０℃まで８時間加熱した。次に反応物を室温まで冷却し、重炭酸飽和水溶液に注いだ。水層を酢酸エチルで抽出し（３×）、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて減圧下にて蒸発させた。粗残留物をＤＣＭに再溶解させてＦＣＣ（０〜８０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、減圧下にて溶媒を取り除いた後、単褐色の泡のような固形物を得た。

【0684】

中間体９４
エチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0685】

【化353】

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【0686】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体６０）で、そしてエチル（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体７３：工程Ａ）で置き換えて、中間体９３に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0687】

中間体９５
エチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0688】

【化354】

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【0689】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体９１）、そしてエチル（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体７０：工程Ａ）で置き換えて、中間体９３に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0690】

中間体９６
エチル４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0691】

【化355】

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【0692】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体６０）で置き換えて、中間体９３に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0693】

中間体９７
エチル５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピルエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0694】

【化356】

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【0695】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルエチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体２０）で置き換えて、中間体９３に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0696】

中間体９８
エチル５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピルエチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0697】

【化357】

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【0698】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルエチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体１８）で置き換えて、中間体９３に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0699】

中間体９９
エチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0700】

【化358】

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【0701】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体４９）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体７０：工程Ａ）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0702】

中間体１００
エチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロメチルブタン−２−イル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0703】

【化359】

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【0704】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体５３）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体７０：工程Ａ）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0705】

中間体１０１：工程Ａ
（Ｅ／Ｚ）−２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ビニル）イソインドリン−１，３−ジオン

【0706】

【化360】

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【0707】

２５０ｍＬ丸底フラスコにＮ−（２−オキソエチル）フタルイミド（６ｇ、３１．７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（８．７ｍＬ、３７．９ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１００ｍＬ）を添加した。次に、ＤＢＵ（５．４ｍＬ、３６．１ｍｍｏｌ）を滴加し、得られる黄色溶液を室温で１時間撹拌した。溶液を１ＭのＨ_２ＳＯ_４水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、水層をＤＣＭで抽出した（２×５０ｍＬ）。有機層を合わせ、水（５０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。混合物を濾過し濃縮乾固した。粗残留物をＦＣＣ（０〜５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、表題化合物を黄色油として得た。

【0708】

中間体１０１：工程Ｂ１
２−（（１Ｓ^＊，２Ｒ^＊）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル）イソインドリン−１，３−ジオン

【0709】

【化361】

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【0710】

オーブン乾燥した５００ｍＬ丸底フラスコに（Ｚ）−２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ビニル）イソインドリン−１，３−ジオン（４．２８ｇ、１４．１１ｍｍｏｌ、中間体１０１：工程Ａ）及び乾燥ベンゼン（７１ｍＬ）を添加し、得られる溶液を氷浴中で０℃まで冷却した。次に、Ｅｔ_２Ｚｎ（２１２ｍＬ、２１２ｍｍｏｌ、ヘキサン中に１Ｍ）、続いてＣＨ_２Ｉ_２（１７ｍＬ、２１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をゆっくり室温まで温めた後、室温で２１時間撹拌した。混合物を１ＮのＨ_２ＳＯ_４水溶液（１００ｍＬ）とヘキサン（１００ｍＬ）との間で分画した。層を分離し、有機層を水（１００ｍＬ）、続いてＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。混合物を濾過し濃縮乾固した。粗残留物をＤＣＭに溶解させてＦＣＣ（０〜１０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、表題化合物を得た。

【0711】

中間体１０１：工程Ｂ２
２−（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル）イソインドリン−１，３−ジオン

【0712】

【化362】

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【0713】

オーブン乾燥した５００ｍＬ丸底フラスコに（Ｚ）−２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ビニル）イソインドリン−１，３−ジオン（４．２８ｇ、１４．１１ｍｍｏｌ、中間体１０１：工程Ａ）及び乾燥ベンゼン（７１ｍＬ）を添加し、得られる溶液を氷浴中で０℃まで冷却した。次に、Ｅｔ_２Ｚｎ（２１２ｍＬ、２１２ｍｍｏｌ、ヘキサン中に１Ｍ）、続いてＣＨ_２Ｉ_２（１７ｍＬ、２１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をゆっくり室温まで温めた後、室温で２１時間撹拌した。混合物を１ＮのＨ_２ＳＯ_４水溶液（１００ｍＬ）とヘキサン（１００ｍＬ）との間で分画した。層を分離し、有機層を水（１００ｍＬ）、続いてＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。この混合物を濾過し、濃縮乾固した。粗残留物をＤＣＭに溶解させてＦＣＣ（０〜１０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、表題化合物を得た。

【0714】

中間体１０１：工程Ｃ
ｔｒａｎｓ−（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロパン−１−アミン

【0715】

【化363】

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【0716】

２００ｍＬ丸底フラスコに、２−（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル）イソインドリン−１，３−ジオン（４．５３ｇ、１４．２７ｍｍｏｌ、中間体１０１：工程Ｂ２）、ＤＣＭ（５５ｍＬ）及びＥｔＯＨ（１１ｍＬ）を添加した。次に、ヒドラジン水化物（４．１６ｍＬ、８５．６２ｍｍｏｌ）を添加し、得られる溶液を室温で４時間撹拌した。混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドを通して濾過し、溶液を濃縮乾固した。粗物質をＤＣＭに溶解させ、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して濃縮乾固し、表題化合物を黄色油としてとして得た。

【0717】

中間体１０１：工程Ｄ
Ｎ−（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0718】

【化364】

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【0719】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールをｔｒａｎｓ−（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロパン−１−アミン（中間体１０１：工程Ｃ）で、そして、エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９４）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0720】

中間体１０１：工程Ｅ
ｃｉｓ−（１Ｓ^＊，２Ｒ^＊）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロパン−１−アミン

【0721】

【化365】

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【0722】

２−（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル）イソインドリン−１，３−ジオンを２−（（１Ｓ^＊，２Ｒ^＊）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル）イソインドリン−１，３−ジオン（中間体１０１：工程Ｂ１）で置き換えて、中間体１０１：工程Ｃに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0723】

中間体１０１：工程Ｆ１
Ｎ−（（１Ｒ^＊，２^＊Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0724】

【化366】

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【0725】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールをｃｉｓ−（１^＊Ｓ，２Ｒ^＊）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロパン−１−アミン（中間体１０１：工程Ｅ）で、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。純粋なジアステレオマーをＳＦＣにより単離した（固定相：Ｗｈｅｌｋ Ｏ１（Ｓ，Ｓ）、５μｍ、２５０×２１．１ｍｍ、移動相：２２％ ｉＰｒＯＨ＋０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、７８％ ＣＯ_２、最初に溶出するエナンチオマー）。

【0726】

中間体１０１：工程Ｆ２
Ｎ−（（１Ｓ^＊，２Ｒ^＊）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0727】

【化367】

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【0728】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールをｃｉｓ−（１^＊Ｓ，２Ｒ^＊）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロパン−１−アミン（中間体１０１：工程Ｅ）で、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。純粋なジアステレオマーをＳＦＣにより単離した（固定相Ｗｈｅｌｋ Ｏ１（Ｓ，Ｓ）、５μｍ、２５０×２１．１ｍｍ、移動相：２２％ ｉＰｒＯＨ＋０．３％ ｉＰｒＮＨ２、７８％ ＣＯ_２、２番目に溶出するエナンチオマー）。

【0729】

中間体１０１：工程Ｇ１
Ｎ−（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0730】

【化368】

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【0731】

エチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、中間体１０１：工程Ｄに記載のとおりに表題化合物を調製した。純粋なジアステレオマーをＳＦＣにより単離した（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×３０ｍｍ、移動相：７．５％ ｉＰｒＯＨ＋０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、９２．５％ ＣＯ_２、最初に溶出するエナンチオマー）。

【0732】

中間体１０１：工程Ｇ２
Ｎ−（（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0733】

【化369】

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【0734】

エチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、中間体１０１：工程Ｄに記載のとおりに表題化合物を調製した。純粋なジアステレオマーをＳＦＣにより単離した（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×３０ｍｍ、移動相：７．５％ ｉＰｒＯＨ＋０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、９２．５％ ＣＯ_２、２番目に溶出するエナンチオマー）。

【0735】

中間体１０２
エチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0736】

【化370】

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【0737】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体４９）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドをエチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体７３：工程Ａ）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0738】

中間体１０３
エチル４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0739】

【化371】

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【0740】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体５３）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドをエチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体７３：工程Ａ）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0741】

中間体１０４：工程Ａ
（Ｒ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）ピリジン−２−アミン

【0742】

【化372】

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【0743】

工程Ａでｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ブチルアミンを、そして２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに２−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体４１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0744】

中間体１０４：工程Ｂ
エチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0745】

【化373】

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【0746】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｒ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体１０４：工程Ａ）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドをエチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体７３：工程Ａ）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0747】

中間体１０５
ｔｒａｎｓ−Ｎ−（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0748】

【化374】

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【0749】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールをｔｒａｎｓ−（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロパン−１−アミン（中間体１０１：工程Ｃ）で、そして、（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９４）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0750】

中間体１０６
エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0751】

【化375】

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【0752】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体５９）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドをエチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体７３：工程Ａ）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0753】

中間体１０７
エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0754】

【化376】

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【0755】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体４１：工程Ｂ）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドをエチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体７３：工程Ａ）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0756】

中間体１０８：工程Ａ
エチル（Ｓ）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0757】

【化377】

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【0758】

（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの代わりに（Ｓ）−２−メチルピペリジンを使用して、中間体７０：工程Ａに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0759】

中間体１０８：工程Ｂ
エチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0760】

【化378】

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【0761】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体４９）で、そして、（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドをエチル（Ｓ）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０８：工程Ａ）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0762】

中間体１０９：工程Ａ
エチル（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0763】

【化379】

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【0764】

（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの代わりに（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン塩酸塩（中間体１３：工程Ｂ）を使用して、中間体７０：工程Ａに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0765】

中間体１０９：工程Ｂ
エチル４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0766】

【化380】

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【0767】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体４９）で、そして、（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドをエチル（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０９：工程Ａ）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0768】

中間体１１０
エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0769】

【化381】

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【0770】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体５９）で、そして、（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドをエチル（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０９：工程Ａ）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0771】

中間体１１１
２−（アミノメチル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール

【0772】

【化382】

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【0773】

２５ｍＬ丸底フラスコに、水酸化アンモニウム水溶液（２．８ｍＬ、２１．６ｍｍｏｌ、Ｈ_２Ｏに３０％）及びＥｔ_２Ｏ（２．７７ｍＬ）を添加した。次に、２，２−ビス（トリフルオロメチル）オキシラン（１ｍＬ、８．３ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、得られた混合物を室温で３．５時間撹拌した。Ｅｔ_２Ｏ（１０ｍＬ）を添加し、層を分離した。水層を更にＥｔ_２Ｏ（１５ｍＬ）で抽出し、次に有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して低温にて濃縮乾固し、表題化合物を白色固体として得た。

【0774】

中間体１１２
５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）メチル）ピリジン−２−アミン

【0775】

【化383】

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【0776】

工程Ａでｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに［１−（トリフルオロメチル）シクロブチル］メタンアミンを、そして２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに２−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体４１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0777】

中間体１１３
５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）メチル）ピリジン−２−アミン

【0778】

【化384】

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【0779】

工程Ａでｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］メタンアミンＨＣｌ、そして２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンの代わりに２−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体４１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0780】

中間体１１４
５−ブロモ−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0781】

【化385】

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【0782】

工程Ａでｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに（１−メチルシクロプロピル）メタンアミンＨＣｌを使用して、中間体４１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0783】

中間体１１５
（Ｒ）−５−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0784】

【化386】

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【0785】

工程Ａでｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに（Ｒ）−１−トリフルオロメチル−プロピルアミンを使用して、中間体４１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0786】

中間体１１６
エチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0787】

【化387】

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【0788】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体６０）で、そしてエチル（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体７０：工程Ａ）で置き換えて、中間体９３に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0789】

中間体１１７
エチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0790】

【化388】

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【0791】

エチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（１．０ｇ、３．６ｍｍｏｌ、中間体７０：工程Ａ）、（Ｓ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン（１．２５ｇ、３．９２ｍｍｏｌ、中間体６０）、ピバル酸（１４６ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（１．９７ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）、４Åのモレキュラーシーブ（２．０ｇ）、及びＤＭＡ（２５ｍＬ）を５０ｍＬ丸底フラスコに添加した。混合物にＮ_２を５分間曝気し、次いでＰｄ（ＯＡｃ）_２（８０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ＰＣｙ_３・ＨＢＦ_４（２６０ｍｇ、０．７０７ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物に更に５分間Ｎ_２を曝気し、次いで９５℃で１６時間撹拌した後、室温まで冷却し、水（５０ｍＬ）でクエンチして酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬ×２）。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し減圧下にて濃縮乾固して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣで精製した。生成物を水から凍結乾燥し、表題化合物を白色固体として得た。

【0792】

中間体１１８：工程Ａ
Ｎ−（１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0793】

【化389】

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【0794】

２−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）ピリジン（５００ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）、及び（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエタンアミン（６３３ｍｇ、３．６１ｍｍｏｌ）、ｔ−ＢｕＯＮａ（６９３ｍｇ、７．２２ｍｍｏｌ）をｔ−アミル−ＯＨ（１０ｍＬ）に溶解させた。得られた混合物にアルゴンを５分間曝気し、その後、ＳＰｈｏｓ−Ｐｄ−Ｇ３・ＤＣＭ（１０３ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物にアルゴンを更に５分間曝気し、次いで９５℃で１５時間撹拌した後、水（２０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬ×２）。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮乾固して粗生成物を得、これをＦＣＣ（０〜２０％酢酸エチル／石油エーテル）で精製し、表題化合物を黄色油として得た。

【0795】

中間体１１８：工程Ｂ
５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0796】

【化390】

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【0797】

ＮＢＳ（２３５ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を、Ｎ−（１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（４４０ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ、中間体１１８：工程Ａ）及びＭｅＣＮ（３０ｍＬ）からなる溶液に少しずつ添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した後、水（２０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬ×２）。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて濾過し、減圧下にて濃縮乾固して粗生成物を得、これをＦＣＣ（０〜１０％酢酸エチル／石油エーテル）で精製して表題化合物を黄色油として得た。

【0798】

中間体１１９
（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0799】

【化391】

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【0800】

工程Ａで１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエタンアミンを（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエタンアミンで置き換えて、中間体１１８に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0801】

中間体１２０
５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−２−メチルブタン−２−イル）ピリジン−２−アミン

【0802】

【化392】

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【0803】

工程Ａで１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエタンアミンを４，４，４−トリフルオロ−２−メチルブタン−２−アミンで置き換えて、中間体１１８に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0804】

中間体１２１：工程Ａ
（Ｒ）−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（３−メチルブタン−２−イル）ピリジン−２−アミン

【0805】

【化393】

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【0806】

２−クロロ−４−（ジフルオロメチル）ピリジン（２．０ｇ、１２ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミン（４．３ｇ、４９ｍｍｏｌ）を、３０ｍＬマイクロ波チューブに添加した。得られた混合物を、１８０℃で１６時間、そして２００℃で更に１６時間加熱しながら撹拌し、その後、室温まで冷却して減圧下にて濃縮乾固し粗生成物を得、これをＦＣＣ（０〜１０％酢酸エチル／石油エーテル）で精製して表題化合物を黄色油として得た。

【0807】

中間体１２１：工程Ｂ
（Ｒ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（３−メチルブタン−２−イル）ピリジン−２−アミン

【0808】

【化394】

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【0809】

ＮＢＳ（１．５２ｇ、８．５４ｍｍｏｌ）を、（Ｒ）−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（３−メチルブタン−２−イル）ピリジン−２−アミン（１．８３ｇ、８．５４ｍｍｏｌ、中間体１２１：工程Ａ）、及びジクロロメタン（３０ｍＬ）からなる０℃（氷／水）溶液に少しずつ添加した。得られた混合物を０℃にて１時間撹拌した後、水（３０ｍＬ）に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した（３０ｍＬ×３）。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて濾過し、減圧下にて濃縮乾固して粗生成物を得、これをＦＣＣ（０〜１０％酢酸エチル／石油エーテル）で精製して表題化合物を黄色油として得た。

【0810】

中間体１２２
（Ｒ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）ピリジン−２−アミン

【0811】

【化395】

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【0812】

工程Ａで（Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンを（Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンで置き換えて、中間体１２１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0813】

中間体１２３
（Ｓ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）ピリジン−２−アミン

【0814】

【化396】

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【0815】

工程Ａで（Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンを（Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンで置き換えて、中間体１２１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0816】

中間体１２４
（Ｓ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（３−メチルブタン−２−イル）ピリジン−２−アミン

【0817】

【化397】

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【0818】

工程Ａで（Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンを（Ｓ）−３−メチルブタン−２−アミンで置き換えて、中間体１２１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0819】

中間体１２５
５−ブロモ−Ｎ−（シクロブチルメチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0820】

【化398】

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【0821】

工程Ａで（Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンをシクロブチルメタンアミンで置き換えて、中間体１２１に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0822】

中間体１２６
（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボン酸

【0823】

【化399】

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【0824】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（１．０１ｇ、２．０８ｍｍｏｌ、中間体１０７）をＥｔＯＨ及び水（１３ｍＬ、１：１ｖ／ｖ）で希釈した後、ＤＩＰＥＡ（１．１ｍＬ、６．３ｍｍｏｌ）を添加し、懸濁液を８０℃にて３時間撹拌した。この時間経過後、溶液を冷却して、１．０Ｎの塩酸でｐＨを４に調整した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出し、有機層を合わせて無水ＭｇＳｏ_４で乾燥させ、濾過、濃縮して表題化合物を得た。

【0825】

中間体１２７：工程Ａ
（Ｓ）−Ｎ−（１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0826】

【化400】

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【0827】

ｔ−アミルアルコール（４０ｍＬ）中の、２−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）ピリジン（２．０ｇ、９．６ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエタンアミン（２．２ｇ、１３ｍｍｏｌ）、及びＮａＯｔ−Ｂｕ（２．７７ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）の混合物にアルゴンを５分間曝気した後、ＳＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（２５０ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をアルゴンで更に５分間曝気した。次に混合物を９５℃で１５時間撹拌した。この時間経過後、混合物を冷却して水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をＦＣＣ（０〜５％ ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）で精製し、表題化合物を得た。

【0828】

中間体１２７：工程Ｂ
（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0829】

【化401】

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【0830】

Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．６０ｇ、８．９９ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）−Ｎ−（１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（２．４０ｇ、９．０２ｍｍｏｌ、中間体１２７：工程Ａ）のＭｅＣＮ溶液（２５ｍＬ）に少しずつ添加し、得られた混合物を室温で５時間撹拌した。混合物を水で希釈した後、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をＦＣＣ（２〜２０％ ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）で精製し、表題化合物を得た。

【0831】

中間体１２８
エチル５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0832】

【化402】

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【0833】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン及び（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを、（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体１２７：工程Ｂ）及びエチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体７３：工程Ａ）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0834】

中間体１２９
エチル５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0835】

【化403】

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【0836】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン及び（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを、（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体１２７：工程Ｂ）及びエチル（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０９：工程Ａ）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0837】

中間体１３０
エチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0838】

【化404】

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【0839】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン及び（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを、（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体１２７：工程Ｂ）及びエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体７０：工程Ａ）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0840】

中間体１３１
５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）ピリジン−２−アミン

【0841】

【化405】

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【0842】

工程Ａで（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエタンアミンを１−メチルシクロブタン−１−アミンで置き換えて、中間体１２７に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0843】

中間体１３２
Ｎ−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0844】

【化406】

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【0845】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート及び（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを、エチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体７３：工程Ａ）及び（Ｒ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0846】

中間体１３３
カリウム（Ｓ）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0847】

【化407】

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【0848】

５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）ピリジン−２−アミン（中間体１３１）で置き換えて、中間体６２に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0849】

中間体１３４
（Ｓ）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0850】

【化408】

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【0851】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体７３：工程Ｂ）で置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0852】

中間体１３５
４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0853】

【化409】

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【0854】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート及び（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを、エチル（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０９：工程Ａ）及び（Ｒ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0855】

中間体１３６
エチル（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）２−カルボキシレート

【0856】

【化410】

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【0857】

５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン及び（Ｓ）−エチル４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートを、５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）ピリジン−２−アミン（中間体１３１）及びエチル（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０９：工程Ａ）で置き換えて、中間体６２：工程Ａに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0858】

中間体１３７
（Ｒ）−５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン

【0859】

【化411】

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【0860】

工程Ａで（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエタンアミンを（Ｒ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエタンアミンで置き換えて、中間体１２７に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0861】

中間体１３８
（Ｒ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン

【0862】

【化412】

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【0863】

工程Ａで（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエタンアミンを（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−アミンで置き換えて、中間体１２７に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0864】

中間体１３９
Ｎ−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0865】

【化413】

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【0866】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート及び（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを、エチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体７３：工程Ａ）及び（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0867】

中間体１４０
４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0868】

【化414】

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【0869】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート及び（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを、エチル（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０９：工程Ａ）及び（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0870】

中間体１４１
カリウム（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0871】

【化415】

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【0872】

エチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０９：工程Ａ）で置き換えて、中間体７３：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0873】

中間体１４２
（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0874】

【化416】

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【0875】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１４１）で置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0876】

中間体１４３
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0877】

【化417】

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【0878】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート及び（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを、エチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体７０：工程Ａ）及び（Ｒ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0879】

中間体１４４
エチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0880】

【化418】

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【0881】

５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン及びエチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートを、５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）ピリジン−２−アミン（中間体１３１）及びエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体７０：工程Ａ）で置き換えて、中間体６２：工程Ａに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0882】

中間体１４５
カリウム４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0883】

【化419】

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【0884】

エチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１４４）で置き換えて、中間体７３：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0885】

中間体１４６
カリウム４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0886】

【化420】

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【0887】

エチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体７０：工程Ａ）で置き換えて、中間体７３：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0888】

中間体１４７
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0889】

【化421】

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【0890】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１４６）で置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0891】

中間体１４８
エチル５−（６−（（（Ｒ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0892】

【化422】

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【0893】

５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン及びエチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートを、（Ｒ）−５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体１３７）及びエチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体７３：工程Ａ）で置き換えて、中間体６２：工程Ａに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0894】

中間体１４９
エチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0895】

【化423】

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【0896】

５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン及びエチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートを、（Ｒ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体１３８）及びエチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体７３：工程Ａ）で置き換えて、中間体６２：工程Ａに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0897】

中間体１５０
エチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（６−（ネオペンチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0898】

【化424】

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【0899】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−ネオペンチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体７３：工程Ａ）で、そしてエチル（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体２２）で置き換えて、中間体９３に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0900】

中間体１５１
エチル（Ｓ）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（ネオペンチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0901】

【化425】

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【0902】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−ネオペンチルピリジン−２−アミン（中間体７３：工程Ａ）で、そしてエチル（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体２３）で置き換えて、中間体９３に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0903】

中間体１５２
エチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0904】

【化426】

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【0905】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体６０）で、そしてエチル（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体７０：工程Ａ）で置き換えて、中間体９３に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0906】

中間体１５３
カリウム４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0907】

【化427】

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【0908】

エチル（Ｓ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体６２：工程Ａ）を、エチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１５２）で置き換えて、中間体６２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0909】

中間体１５４
エチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0910】

【化428】

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【0911】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体５９）で、そしてエチル（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体７０：工程Ａ）で置き換えて、中間体９３に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0912】

中間体１５５
カリウム４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0913】

【化429】

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【0914】

エチル（Ｓ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体６２：工程Ａ）を、エチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１５４）で置き換えて、中間体６２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0915】

中間体１５６
カリウム（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0916】

【化430】

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【0917】

エチル（Ｓ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体６２：工程Ａ）を、エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０６）で置き換えて、中間体６２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0918】

中間体１５７
カリウム４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0919】

【化431】

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【0920】

エチル（Ｓ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体６２：工程Ａ）をエチル４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９６）で置き換えて、中間体６２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0921】

中間体１５８
エチル４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0922】

【化432】

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【0923】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体４９）で、そしてエチル（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０９：工程Ａ）で置き換えて、中間体９３に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0924】

中間体１５９
カリウム４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0925】

【化433】

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【0926】

エチル（Ｓ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体６２：工程Ａ）を、エチル４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１５８）で置き換えて、中間体６２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0927】

中間体１６０
エチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0928】

【化434】

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【0929】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体５９）で、そしてエチル（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体７０：工程Ａ）で置き換えて、中間体９３に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0930】

中間体１６１
カリウム４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0931】

【化435】

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【0932】

エチル（Ｓ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体６２：工程Ａ）を、エチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１６０）で置き換えて、中間体６２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0933】

中間体１６２
カリウム（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0934】

【化436】

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【0935】

エチル（Ｓ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体６２：工程Ａ）をエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１１０）で置き換えて、中間体６２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0936】

中間体１６３
カリウム（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0937】

【化437】

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【0938】

エチル（Ｓ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体６２：工程Ａ）をエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０６）で置き換えて、中間体６２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0939】

中間体１６４
カリウム４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0940】

【化438】

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【0941】

エチル（Ｓ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体６２：工程Ａ）をエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１３０）で置き換えて、中間体６２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0942】

中間体１６５
カリウム４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート

【0943】

【化439】

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【0944】

エチル（Ｓ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体６２：工程Ａ）を４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１３０）で置き換えて、中間体６２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0945】

中間体１６６
（Ｒ）−４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0946】

【化440】

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【0947】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（Ｒ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで、そしてエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体７０：工程Ａ）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【0948】

中間体１６７
（Ｓ）−４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0949】

【化441】

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【0950】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで、そしてエチル４−（（１Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体７０：工程Ａ）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。

【実施例】

【0951】

（実施例１）
５−（６−（シクロヘキシルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0952】

【化442】

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【0953】

オーブン乾燥したバイアルに、Ｎ_２下で５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、中間体１）及び４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（１３０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、中間体６５：工程Ｃ）を添加した。本混合物に、ピバル酸（１６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（７７ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（５．０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、及び２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジ−ｉ−プロポキシ−１，１’−ビフェニル（１９ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）をこの順序で、続いて、別のフラスコで、９０分間窒素を曝気したブチロニトリル（２ｍＬ）を添加した。反応物を１２０℃まで１８時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液／水溶液（１：１）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（３×）。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮乾固した。残留物を逆相ＨＰＬＣで精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３３Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７１．６；ｍ／ｚ実測値、５７２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．４１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４９（ｍ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９６−４．８８（ｍ，０．５Ｈ），４．８４−４．７６（ｍ，０．５Ｈ），４．１３−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４３−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．２１（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．６０（ｍ，８Ｈ），１．５１−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｓ，１０．５Ｈ），１．１１−１．０４（ｍ，０．５Ｈ）。

【0954】

（実施例２）
（Ｓ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0955】

【化443】

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【0956】

２５ｍＬ丸底フラスコ内の１−（アミノメチル）シクロプロパノール（７４ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、カリウム（Ｓ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（４００ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ、中間体６２：工程Ｂ）、ＨＯＢｔ（２２０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（４５０μＬ、２．５ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（５ｍＬ）の混合物に、Ｎ_２下にて室温で、ＥＤＣ・ＨＣｌ（３２７ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液（２０ｍＬ）を反応物に添加し、これを次いで酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬ×２）。合わせた有機抽出物を生理食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮乾固した。残留物を分取ＨＰＬＣで精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３１Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１９．６；ｍ／ｚ実測値、５２０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．７４−８．６５（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），４．２６−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．０９−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．４１（ｍ，４Ｈ），１．９８−１．７８（ｍ，４Ｈ），１．７３−１．３８（ｍ，８Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），０．６３−０．５２（ｍ，４Ｈ）。

【0957】

（実施例３）
５−（６−（シクロヘキシルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0958】

【化444】

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【0959】

オーブン乾燥したバイアルに、Ｎ_２下で５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（２４２ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、中間体３）、４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（２３７ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、中間体６５：工程Ｃ）、ピバル酸パラジウム（４４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２３２ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１０．０ｍＬ）を添加した。反応物を保護し１２０℃で１８時間加熱した。ＬＣ／ＭＳによると、１８時間後に生成物は存在しなかったため、更に０．２等量のピバル酸パラジウムを添加し、反応物を更に２４時間、１２０℃で加熱した。反応物を冷却し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液／水の１：１混合物に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（２×）。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮乾固した。残留物を逆相ＨＰＬＣで精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３３Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７１．６；ｍ／ｚ実測値、５７２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．５５（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．０１−４．８６（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．３１（ｍ，６Ｈ），２．１１−１．９７（ｍ，３Ｈ），１．９５−１．５５（ｍ，７Ｈ），１．５１−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｓ，９Ｈ）。

【0960】

（実施例４）
（Ｓ）−５−（６−（シクロヘキシルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0961】

【化445】

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【0962】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体１）で、そして、４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６６：工程Ｄ）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３６Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６７．７；ｍ／ｚ実測値、５６８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．４２（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝２０．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５１（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｄｄ，Ｊ＝２９．２，６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．１２−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．３，４．０Ｈｚ，０．５Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．０７−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．１４−１．９８（ｍ，３Ｈ），１．８１−１．３５（ｍ，８Ｈ），１．３３−１．０３（ｍ，１４Ｈ）。

【0963】

（実施例５）
（Ｓ）−５−（６−（シクロヘキシルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0964】

【化446】

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【0965】

４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６６：工程Ｄ）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３６Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６７．７；ｍ／ｚ実測値、５６８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２０（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．５Ｈ），４．４９−４．４５（ｍ，０．４Ｈ），３．９５（ｓ，０．４Ｈ），３．６７（ｓ，１Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１．４Ｈｚ，２．６Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，０．６Ｈ），２．８２−２．７６（ｍ，０．６Ｈ），２．１１−１．９５（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．３５（ｍ，７Ｈ），１．３５−１．０７（ｍ，１４Ｈ）。

【0966】

（実施例６）
５−（６−（シクロヘキシルアミノ）−５−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0967】

【化447】

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【0968】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体４）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．８９（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４０−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｓ，１Ｈ），３．７４−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２３−３．１９（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８８（ｍ，４Ｈ），１．６８（ｓ，２Ｈ），１．４８−１．３７（ｍ，８Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ）。

【0969】

（実施例７）
４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−（５−（トリフルオロメチル）−６−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0970】

【化448】

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【0971】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピリジン−２−アミン（中間体５）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８５．５；ｍ／ｚ実測値、５８５．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．４８−８．４４（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，１Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），４．９４−４．９１（ｍ，０．５Ｈ），４．８２−４．７９（ｍ，０．５Ｈ），４．１５−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４４−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．２０（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．６５（ｍ，５Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。

【0972】

（実施例８）
４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0973】

【化449】

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【0974】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピリジン−２−アミン（中間体６）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８５．５；ｍ／ｚ実測値、５８５．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９２−４．７８（ｍ，１Ｈ），４．００−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６０−３．３８（ｍ，５Ｈ），２．５３−２．４４（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．６９（ｍ，５Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ）。

【0975】

（実施例９）
５−（６−（シクロブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0976】

【化450】

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【0977】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−シクロブチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体７）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２９Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４３．６；ｍ／ｚ実測値、５４４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．５２（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８３−４．７４（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．３４（ｍ，５Ｈ），２．５４−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．６３（ｍ，９Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。

【0978】

（実施例１０）
５−（６−（シクロペンチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0979】

【化451】

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【0980】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体８）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３１Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５７．６；ｍ／ｚ実測値、５５８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９２−４．７８（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６２−３．３４（ｍ，５Ｈ），２．１７−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．６１（ｍ，９Ｈ），１．５６−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。

【0981】

（実施例１１）
（Ｓ）−５−（６−（シクロヘキシルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0982】

【化452】

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【0983】

４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６７）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３２Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８９．６；ｍ／ｚ実測値、５９０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７５−４．６５（ｍ，０．３Ｈ），４．５１−４．４６（ｍ，０．７Ｈ），４．１３−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，１Ｈ），３．５６−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．２２−１．９７（ｍ，３Ｈ），１．８９（ｓ，１Ｈ），１．８０−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．１５（ｍ，１４Ｈ）。

【0984】

（実施例１２）
４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−（６−（イソプロピルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0985】

【化453】

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【0986】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−イソプロピル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体１１）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２９Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３１．６；ｍ／ｚ実測値、５３２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．９５−４．７４（ｍ，２Ｈ），４．０９−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．３４（ｍ，５Ｈ），１．９６−１．６３（ｍ，５Ｈ），１．３８−１．１９（ｍ，１２Ｈ）。

【0987】

（実施例１３）
５−（６−（（３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0988】

【化454】

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【0989】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロヘキシル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体２７）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３１Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６０７．６；ｍ／ｚ実測値、６０８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．４５−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５２（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｓ，１Ｈ），４．９４−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．８４−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．５２（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４１−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２４（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．７８（ｍ，８Ｈ），１．７８−１．４８（ｍ，３Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。

【0990】

（実施例１４）
５−（６−（シクロヘキシルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0991】

【化455】

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【0992】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体１５）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．５４（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．６３（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．９２−４．７５（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．５７−３．３１（ｍ，５Ｈ），２．０６−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｓ，１Ｈ），１．９２−１．６２（ｍ，７Ｈ），１．４９−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｓ，９Ｈ）。

【0993】

（実施例１５）
５−（６−（シクロヘキシルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0994】

【化456】

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【0995】

４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７１）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３４Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６０３．７；ｍ／ｚ実測値、６０３．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９７−７．９３（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７７−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．６２（ｍ，３Ｈ），３．５４−３．５１（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．８６（ｍ，６Ｈ），１．８３−１．７６（ｍ，４Ｈ），１．６９−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｓ，１Ｈ），１．５１−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．３１−１．１７（ｍ，３Ｈ）。

【0996】

（実施例１６）
５−（６−（（３，３−ジフルオロシクロブチル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【0997】

【化457】

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【0998】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体２８）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２７Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７９．６；ｍ／ｚ実測値、５８０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２３（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．５３（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９７−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．９３−４．９１（ｍ，０．５Ｈ），４．８３−４．８１（ｍ，０．５Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９９−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４１（ｍ，５Ｈ），３．１４−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．４４（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，６Ｈ）。

【0999】

（実施例１７）
（Ｓ）−５−（６−（シクロヘキシルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1000】

【化458】

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【1001】

４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７２：工程Ｄ）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_３６Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_４Ｓ_２の質量計算値、６２７．８；ｍ／ｚ実測値、６２８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１９（ｄ，Ｊ＝２０．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１６．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．５Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，０．４Ｈ），４．２６−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，０．４Ｈ），３．６８（ｓ，１Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），３．２２−３．０７（ｍ，４Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，０．６Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，０．４Ｈ），２．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．８，５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３０（ｓ，２Ｈ），２．０８−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７１−０．９９（ｍ，１５Ｈ）。

【1002】

（実施例１８）
５−（６−（（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1003】

【化459】

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【1004】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体２９）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３１Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６０７．６；ｍ／ｚ実測値、６０８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．５３（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．９４−４．８７（ｍ，０．５Ｈ），４．８５−４．７８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１．５Ｈ），３．９９−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．３７（ｍ，５Ｈ），２．２３−２．０７（ｍ，４Ｈ），１．９６−１．７０（ｍ，７Ｈ），１．６６−１．５６（ｑ，Ｊ＝１４．３，１２．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ）。

【1005】

（実施例１９）
（Ｓ）−５−（６−（シクロヘキシルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1006】

【化460】

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【1007】

４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６９）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．５２（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３３−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．３６（ｍ，５Ｈ），２．１０−１．９７（ｍ，４Ｈ），１．９７−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．６８−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．１７（ｍ，９Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1008】

（実施例２０）
５−（６−（（３，３−ジフルオロシクロペンチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1009】

【化461】

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【1010】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体３０）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２９Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５９３．６；ｍ／ｚ実測値、５９４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．５２（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９３−４．９０（ｍ，０．５Ｈ），４．８３−４．８０（ｍ，０．５Ｈ），４．４９−４．４３（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．３８（ｍ，５Ｈ），２．７１−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．２１−１．９４（ｍ，３Ｈ），１．９３−１．７１（ｍ，５Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ）。

【1011】

（実施例２１）
５−（６−（（３，３−ジフルオロシクロブチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1012】

【化462】

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【1013】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体３１）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２７Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７９．６；ｍ／ｚ実測値、５８０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．５２（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９４−４．９０（ｍ，０．５Ｈ），４．８４−４．８０（ｍ，０．５Ｈ），４．３１−４．１８（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４６（ｍ，５Ｈ），３．１６−３．００（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．４６（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．７２（ｍ，５Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ）。

【1014】

（実施例２２）
５−（６−（（６，６−ジフルオロスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1015】

【化463】

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【1016】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（６，６−ジフルオロスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体３３）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３１Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６１９．６；ｍ／ｚ実測値、６２０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９４−４．８９（ｍ，０．５Ｈ），４．８２−４．７８（ｍ，０．５Ｈ），４．２６−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．３７（ｍ，５Ｈ），２．７７−２．５１（ｍ，６Ｈ），２．１２−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｓ，５Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ）。

【1017】

（実施例２３）
５−（６−（（３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1018】

【化464】

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【1019】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロヘキシル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体３２）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３１Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６０７．６；ｍ／ｚ実測値、６０８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．５２（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９４−４．９０（ｍ，０．５Ｈ），４．８１−４．７８（ｍ，０．５Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），３．９４−３．８９（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．３７（ｍ，５Ｈ），２．４５−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１１−１．６３（ｍ，１１Ｈ），１．５０−１．３１（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ）。

【1020】

（実施例２４）
４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−（６−（スピロ［３．３］ヘプタン−２−イルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1021】

【化465】

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【1022】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体３４）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３３Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８３．７；ｍ／ｚ実測値、５８４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．５２（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９３−４．８７（ｍ，０．５Ｈ），４．８３−４．７７（ｍ，０．５Ｈ），４．０９−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．３６（ｍ，５Ｈ），２．５８−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．６４（ｍ，９Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。

【1023】

（実施例２５）
（Ｓ）−５−（６−（シクロヘキシルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルアゼチジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1024】

【化466】

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【1025】

４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルアゼチジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６８）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４８（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），４．９１−４．８７（ｍ，１．３Ｈ），４．６０−４．４３（ｍ，１．３Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，０．７Ｈ），４．１２−３．９３（ｍ，０．８Ｈ），３．６５（ｓ，１Ｈ），３．５４−３．４１（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９８−１．５３（ｍ，３Ｈ），１．５１−１．１２（ｍ，１６Ｈ）。

【1026】

（実施例２６）
５−（６−（（２，２−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1027】

【化467】

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【1028】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジフルオロシクロヘキシル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体４７）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３１Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６０７．６；ｍ／ｚ実測値、６０８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２５−８．１９（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５１（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｓ，０．５Ｈ），４．７９（ｓ，０．５Ｈ），４．４０（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５９−３．３３（ｍ，５Ｈ），２．２８−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，１Ｈ），１．９６（ｓ，１Ｈ），１．９２−１．７２（ｍ，７Ｈ），１．６４−１．４１（ｍ，３Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。

【1029】

（実施例２７）
（Ｓ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1030】

【化468】

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【1031】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体８）で、そして、４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６６：工程Ｄ）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２１（ｄ，Ｊ＝１９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｓ，０．６Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，０．４Ｈ），４．１１−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｓ，０．４Ｈ），３．５４−３．３８（ｍ，２．６Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，０．５Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，０．４Ｈ），２．１５−１．９２（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．３７（ｍ，１１Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．２５−１．０８（ｍ，４Ｈ）。

【1032】

（実施例２８）
（Ｓ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1033】

【化469】

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【1034】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体８）で、そして４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７２：工程Ｄ）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_４Ｓ_２の質量計算値、６１３．７；ｍ／ｚ実測値、６１４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２６−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，０．６Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，０．４Ｈ），４．２７−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，０．４Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，０．６Ｈ），３．２３−３．０６（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，０．６Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，０．４Ｈ），２．４６−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．０３（ｍ，１５Ｈ）。

【1035】

（実施例２９）
（Ｒ）−５−（６−（（１−シクロプロピルエチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1036】

【化470】

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【1037】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｒ）−５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルエチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体１７）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３１Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５７．６；ｍ／ｚ実測値、５５８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．６０−７．５２（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９３−４．８５（ｍ，０．５Ｈ），４．８４−４．７５（ｍ，０．５Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５８−３．３７（ｍ，６Ｈ），１．９６（ｓ，１Ｈ），１．９２−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．３８−１．２２（ｍ，９Ｈ），０．９８−０．９０（ｍ，１Ｈ），０．５８−０．５０（ｍ，２Ｈ），０．３７−０．３３（ｍ，１Ｈ），０．３０−０．２７（ｍ，１Ｈ）。

【1038】

（実施例３０）
（Ｓ）−５−（６−（（１−シクロプロピルエチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1039】

【化471】

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【1040】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルエチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体１８）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３１Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５７．６；ｍ／ｚ実測値、５５８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．６０−７．５１（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９２−４．８６（ｍ，０．５Ｈ），４．８３−４．７５（ｍ，０．５Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，６Ｈ），１．９５（ｓ，１Ｈ），１．９０−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．３３−１．２５（ｍ，９Ｈ），０．９８−０．９０（ｍ，１Ｈ），０．５５−０．５０（ｍ，２Ｈ），０．３８−０．３４（ｍ，１Ｈ），０．３１−０．２７（ｍ，１Ｈ）。

【1041】

（実施例３１）
５−（６−（（（Ｒ^＊）−２，２−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1042】

【化472】

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【1043】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジフルオロシクロヘキシル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体４７）で、そして４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６６：工程Ｄ）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。純粋なジアステレオマーを、溶出を２５４ｎｍで監視しながら、ＳＦＣにより単離した（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２５０×２１ｍｍ、移動相：１２％ ＥｔＯＨ＋０．２％ ＴＥＡ、８８％ ＣＯ_２、最初に溶出するピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３４Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６０３．７；ｍ／ｚ実測値、６０４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２３（ｄ，Ｊ＝２２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．５６（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．４９−４．３８（ｍ，１．５Ｈ），３．９３（ｓ，０．５Ｈ），３．５５−３．３６（ｍ，２．５Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），２．８５−２．６９（ｍ，０．５Ｈ），２．３３−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．１４−０．９９（ｍ，２３Ｈ）。

【1044】

（実施例３２）
５−（６−（（（Ｓ^＊）−２，２−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1045】

【化473】

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【1046】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジフルオロシクロヘキシル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体４７）で、そして４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６６：工程Ｄ）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。純粋なジアステレオマーを、溶出を２５４ｎｍで監視しながら、ＳＦＣにより単離した（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２５０×２１ｍｍ、移動相：１２％ ＥｔＯＨ＋０．２％ ＴＥＡ、８８％ ＣＯ_２、２番目に溶出するピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３４Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６０３．７；ｍ／ｚ実測値、６０４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．５８（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），５．２２−５．１３（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．４９−４．３８（ｍ，１．５Ｈ），３．９５（ｓ，０．５Ｈ），３．５３−３．３６（ｍ，２．５Ｈ），３．０４−２．９０（ｍ，０．５Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），２．３３−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．１５−１．００（ｍ，２３Ｈ）。

【1047】

（実施例３３）
Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−カルボニル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1048】

【化474】

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【1049】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体４２）で、そして、４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６６：工程Ｄ）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２９Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８１．６；ｍ／ｚ実測値、５８２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．３２−８．１９（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５５（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．６９（ｍ，１Ｈ），５．１８−４．７９（ｍ，２．６Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，０．４Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，０．４Ｈ），３．５５−３．４０（ｍ，２．６Ｈ），３．０３−２．９５（ｍ，０．５Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，０．５Ｈ），２．１２−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．０１（ｍ，１８Ｈ）。

【1050】

（実施例３４）
（Ｓ）−５−（６−（シクロヘキシルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1051】

【化475】

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【1052】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体１５）で、そして４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−メチル２，２−ジメチル−３−（４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド）プロパノエート（中間体６６：工程Ｄ）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３７Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４９．７；ｍ／ｚ実測値、５５０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ １０．２５−１０．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．０５−６．７５（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｓ，０．６Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，０．７Ｈ），４．１４（ｓ，０．８Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），３．５６−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，０．６Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，０．５Ｈ），２．０３（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９３−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．１４（ｍ，２１Ｈ）。

【1053】

（実施例３５）
５−（６−（（（Ｒ^＊）−２，２−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1054】

【化476】

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【1055】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジフルオロシクロヘキシル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体４７）で、そして４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６９）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。純粋なジアステレオマーを、溶出を２５４ｎｍで監視しながら、キラルＳＦＣにより単離した（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ、５μｍ、２５０×２１ｍｍ、移動相：１０％ ＥｔＯＨ＋０．２％ ＴＥＡ、９０％ ＣＯ_２、最初に溶出するピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３２Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８９．６；ｍ／ｚ実測値、５９０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．４８（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．３０（ｍ，４．５Ｈ），３．０７（ｓ，１．５Ｈ），２．３１−０．７８（ｍ，２０Ｈ）。

【1056】

（実施例３６）
５−（６−（（（Ｓ^＊）−２，２−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1057】

【化477】

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【1058】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジフルオロシクロヘキシル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体４７）で、そして４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６９）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。純粋なジアステレオマーを、溶出を２５４ｎｍで監視しながら、キラルＳＦＣにより単離した（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ、５μｍ、２５０×２１ｍｍ、移動相：１０％ ＥｔＯＨ＋０．２％ ＴＥＡ、９０％ ＣＯ_２、２番目に溶出するピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３２Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８９．６；ｍ／ｚ実測値、５９０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．４８（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄｄ，Ｊ＝１９．２，９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．２９（ｍ，４．５Ｈ），３．０８（ｓ，１．５Ｈ），２．３６−０．７３（ｍ，２０Ｈ）。

【1059】

（実施例３７）
５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピルエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1060】

【化478】

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【1061】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルエチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体２０）で、そして、４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６６：工程Ｄ）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３５．７；ｍ／ｚ実測値、５３６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．５３（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，２Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．５Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．９０（ｓ，０．５Ｈ），３．５５−３．３１（ｍ，３．５Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，０．５Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，０．５Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝２７．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７６−１．２３（ｍ，１４Ｈ），１．１５（ｄｄ，Ｊ＝２２．５，７．０Ｈｚ，４Ｈ），０．９９−０．９０（ｍ，１Ｈ），０．６２−０．４５（ｍ，２Ｈ），０．３９−０．２６（ｍ，２Ｈ）。

【1062】

（実施例３８）
（Ｓ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1063】

【化479】

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【1064】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体８）で、そして４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６９）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．１２−５．０２（ｍ，１Ｈ），４．４０−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．２０−１．４１（ｍ，１２Ｈ），１．４０−１．１９（ｍ，９Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1065】

（実施例３９）
５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピルエチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1066】

【化480】

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【1067】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルエチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体１８）で、そして、４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６６：工程Ｄ）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１９（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｓ，０．６Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，０．４Ｈ），３．９６（ｓ，０．４Ｈ），３．５７−３．３２（ｍ，３．６Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，０．６Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，０．４Ｈ），２．１０−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．０５（ｍ，１８Ｈ），０．９９−０．９０（ｍ，１Ｈ），０．６４−０．４３（ｍ，２Ｈ），０．４３−０．２２（ｍ，２Ｈ）。

【1068】

（実施例４０）
５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピルエチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1069】

【化481】

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【1070】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルエチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体１８）で、そして４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６９）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．４９（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．０２−４．９８（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．３２（ｍ，５Ｈ），２．１４−１．９９（ｍ，１．６Ｈ），１．９９−１．４５（ｍ，２．４Ｈ），１．４０−１．１７（ｍ，１２Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），０．９７−０．９３（ｍ，１Ｈ），０．６１−０．４５（ｍ，２Ｈ），０．４２−０．２３（ｍ，２Ｈ）。

【1071】

（実施例４１）
（Ｓ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1072】

【化482】

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【1073】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体１９）で、そして、４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６６：工程Ｄ）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３５．７；ｍ／ｚ実測値、５３６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．５４（ｍ，１Ｈ），６．８１−６．６４（ｍ，２Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｓ，０．５Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．１０−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，０．５Ｈ），３．５０−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０５−２．９２（ｍ，０．５Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，０．５Ｈ），２．２１−１．９８（ｍ，３Ｈ），１．８６−１．３８（ｍ，１１Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ），１．２１−１．０９（ｍ，４Ｈ）。

【1074】

（実施例４２）
（Ｓ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1075】

【化483】

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【1076】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体１９）で、そして４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６９）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２１．６；ｍ／ｚ実測値、５２２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０１（ｄ，Ｊ＝１９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．３７（ｍ，２Ｈ），４．９４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３４−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．０９−４．００（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．１５−１．４１（ｍ，１３Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，６Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1077】

（実施例４３）
５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピルエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1078】

【化484】

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【1079】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルエチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体２０）で、そして４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６９）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２１．６；ｍ／ｚ実測値、５２２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９９（ｄ，Ｊ＝１９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．００−６．５７（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３４−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．３３（ｍ，５Ｈ），２．１３−１．５０（ｍ，５Ｈ），１．３８−１．２０（ｍ，１１Ｈ），１．０６−０．８８（ｍ，２Ｈ），０．６０−０．４５（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．２３（ｍ，２Ｈ）。

【1080】

（実施例４４）
（Ｓ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1081】

【化485】

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【1082】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体１９）で、そして、４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６７）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３１Ｆ４Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５７．６；ｍ／ｚ実測値、５５８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．００（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．５０（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．５６（ｍ，２Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７０−４．６６（ｍ，０．３Ｈ），４．５８−４．４４（ｍ，０．７Ｈ），４．１６−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．９５−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．２３−１．５９（ｍ，８Ｈ），１．５９−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．１５（ｍ，９Ｈ）。

【1083】

（実施例４５）
Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−カルボニル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1084】

【化486】

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【1085】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｒ）−５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体４３）、そして、４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６６：工程Ｄ）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２９Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８１．６；ｍ／ｚ実測値、５８２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．５５（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２０−４．７９（ｍ，２．６Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，０．４Ｈ），４．０３（ｓ，０．４Ｈ），３．５１−３．４７（ｍ，２．６Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，０．６Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），２．０４−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．０３（ｍ，１８Ｈ）。

【1086】

（実施例４６）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1087】

【化487】

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【1088】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体１９）で、そして、４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７０：工程Ｂ）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３３．６；ｍ／ｚ実測値、５３４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．６４（ｍ，２Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１７−２．００（ｍ，３Ｈ），１．８６−１．３８（ｍ，１４Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ）。

【1089】

（実施例４７）
Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−カルボニル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1090】

【化488】

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【1091】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体４４）で、そして、４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６６：工程Ｄ）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２９Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８１．６；ｍ／ｚ実測値、５８２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２７（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），５．０８−４．８２（ｍ，２．６Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，０．４Ｈ），３．９８（ｓ，０．４Ｈ），３．５７−３．３９（ｍ，２．６Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），２．０６−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．０３（ｍ，１８Ｈ）。

【1092】

（実施例４８）
５−（６−（（（Ｒ）−１−シクロプロピルエチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1093】

【化489】

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【1094】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｒ）−５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルエチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体１７）で、そして４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６９）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１７−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５２（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３７−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．３１（ｍ，５Ｈ），２．１３−１．４７（ｍ，４Ｈ），１．３８−１．２０（ｍ，１２Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），０．９８−０．９０（ｍ，１Ｈ），０．６２−０．４４（ｍ，２Ｈ），０．３６−０．２７（ｍ，２Ｈ）。

【1095】

（実施例４９）
５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピルエチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1096】

【化490】

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【1097】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルエチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体１８）で、そして４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７３：工程Ｃ）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５１．６；ｍ／ｚ実測値、５５２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．４８（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．０２−４．９６（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．３２（ｍ，５Ｈ），２．７３−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．２５−１．４５（ｍ，９Ｈ），１．３５−１．１６（ｍ，６．２Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，０．８Ｈ），１．０２−０．８５（ｍ，１Ｈ），０．６３−０．４４（ｍ，２Ｈ），０．４２−０．２２（ｍ，２Ｈ）。

【1098】

（実施例５０）
５−（６−（（（Ｒ）−１−シクロプロピルエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1099】

【化491】

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【1100】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｒ）−５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルエチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体２１）、そして４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６９）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２１．６；ｍ／ｚ実測値、５２２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０２−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．５２（ｍ，２Ｈ），４．９５−４．８９（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．３２（ｍ，５Ｈ），２．１４−１．４５（ｍ，５Ｈ），１．３７−１．１９（ｍ，１１Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），１．０３−０．９１（ｍ，１Ｈ），０．６２−０．４３（ｍ，２Ｈ），０．４１−０．２２（ｍ，２Ｈ）。

【1101】

（実施例５１）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピルエチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1102】

【化492】

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【1103】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルエチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体１８）で、そして、４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７０：工程Ｂ）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５１．６；ｍ／ｚ実測値、５５２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｐ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０１（ｓ，１Ｈ），１．８５−１．５９（ｓ，４Ｈ），１．５０−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．３８−１．２２（ｍ，９Ｈ），０．９７−０．９０（ｍ，１Ｈ），０．６１−０．４５（ｍ，２Ｈ），０．４１−０．２１（ｍ，２Ｈ）。

【1104】

（実施例５２）
（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1105】

【化493】

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【1106】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体４１：工程Ｂ）で、そして４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６９）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．４９（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．８６（ｓ，１Ｈ），４．３３−４．１８（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．１２−１．９９（ｍ，１．５Ｈ），１．９８−１．８１（ｍ，１．５Ｈ），１．７８−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．４６（ｓ，１０Ｈ），１．３６−１．１９（ｍ，８Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1107】

（実施例５３）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1108】

【化494】

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【1109】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体８）で、そして、４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７０：工程Ｂ）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５１．６；ｍ／ｚ実測値、５５２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．５７（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１５−１．９８（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．５７（ｍ，７Ｈ），１．５６−１．３９（ｍ，６Ｈ），１．３２（ｓ，７Ｈ）。

【1110】

（実施例５４）
Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1111】

【化495】

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【1112】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｒ）−５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体４３）、そして４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６９）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２７Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６７．６；ｍ／ｚ実測値、５６８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２２−８．２０（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５０（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．７２（ｍ，１Ｈ），５．１５−４．８５（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．３５（ｍ，０．３Ｈ），４．２０−４．１５（ｍ，０．７Ｈ），３．６８−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．１３−１．７２（ｍ，４Ｈ），１．７１−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．３９（ｍ，３Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．２５−１．１７（ｍ，３Ｈ）。

【1113】

（実施例５５）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピルエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1114】

【化496】

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【1115】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルエチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体２０）で、そして、４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７０：工程Ｂ）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３３．６；ｍ／ｚ実測値、５３４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．６２（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．３５（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｓ，１Ｈ），１．８３−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．３６−１．２２（ｍ，９Ｈ），０．９７−０．９１（ｍ，１Ｈ），０．６２−０．４３（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．２１（ｍ，２Ｈ）。

【1116】

（実施例５６）
（Ｓ）−５−（６−（（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1117】

【化497】

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【1118】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体４５）で、そして４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６９）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．５２（ｍ，１Ｈ），６．８１−６．７９（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），４．３５−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４５（ｍ，４Ｈ），２．１３−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．４０−１．１９（ｍ，１５．２Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，０．８Ｈ），０．５８−０．３７（ｍ，４Ｈ）。

【1119】

（実施例５７）
５−（４−シアノ−６−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1120】

【化498】

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【1121】

５０ｍＬ丸底フラスコにＮ_２下にて、５−ブロモ−２−（シクロヘキシルアミノ）イソニコチノニトリル（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、中間体１４）、４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（１３０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、中間体６５：工程Ｃ）、ヘキサキス（アセタート）トリパラジウム（１７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ｎ−ブチルジ−１−アダマンチルホスフィン（２６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ピバル酸（１５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（２００ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）及びＤＭＡ（５ｍＬ）を添加し、混合物を１１０℃で一晩撹拌した。次に反応混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し（３×１０ｍＬ）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮乾固した。残留物を逆相分取ＨＰＬＣで精製し、表題化合物を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３３ＦＮ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２８．６；ｍ／ｚ実測値、５２９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．４０−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），４．９７−４．８５（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｓ，１Ｈ），３．８２−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９１−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．７７−１．５７（ｍ，５Ｈ），１．３８−１．１８（ｍ，５Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。

【1122】

（実施例５８）
５−（５−シアノ−６−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1123】

【化499】

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【1124】

５−ブロモ−２−（シクロヘキシルアミノ）イソニコチノニトリルを５−ブロモ−２−（シクロヘキシルアミノ）ニコチノニトリル（中間体９）で置き換えて、実施例５７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３３ＦＮ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２８．６；ｍ／ｚ実測値、５２９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．４２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４０−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９４−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），４．０７−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｓ，１Ｈ），３．２８−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．１４（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．７９（ｍ，３Ｈ），１．７９−１．５９（ｍ，５Ｈ），１．５１−１．２３（ｍ，５Ｈ），１．１８−１．０８（ｍ，７Ｈ）。

【1125】

（実施例５９）
５−（６−（シクロヘキシルアミノ）−５−メトキシピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1126】

【化500】

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【1127】

５−ブロモ−２−（シクロヘキシルアミノ）イソニコチノニトリルを５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−３−メトキシピリジン−２−アミン（中間体１０）で置き換えて、実施例５７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３６ＦＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５３３．７；ｍ／ｚ実測値、５３４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．３８−８．３２（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．９１−４．７９（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８１−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．２７（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．０９（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｂｒ ｓ，３Ｈ），１．７８−１．５５（ｍ，５Ｈ），１．５１−１．２３（ｍ，５Ｈ），１．２１−１．０２（ｍ，７Ｈ）。

【1128】

（実施例６０）
５−（５−シアノ−６−（シクロヘキシルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1129】

【化501】

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【1130】

５−ブロモ−２−（シクロヘキシルアミノ）イソニコチノニトリルを５−ブロモ−２−クロロ−４−メチルニコチノニトリル（中間体１２）で置き換えて、実施例５７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３５ＦＮ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４２．７；ｍ／ｚ実測値、５４３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．４４−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９７−４．７７（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），４．０７−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，１Ｈ），３．５３−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．２８（ｍ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．８４−１．７１（ｍ，６Ｈ），１．６６−１．３６（ｍ，５Ｈ），１．３４−１．２４（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．０６（ｍ，７Ｈ）。

【1131】

（実施例６１）
（Ｓ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1132】

【化502】

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【1133】

１−（アミノメチル）シクロプロパノールを３−アミノチエタン１，１−ジオキシド塩酸塩で置き換えて、実施例２に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２９Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_４Ｓ_２の質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０６−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．６２（ｍ，１Ｈ），５．０５−４．９７（ｍ，１Ｈ），４．９５−４．８１（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．５５（ｍ，２Ｈ），４．２８−４．０２（ｍ，４Ｈ），３．６４−３．２９（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．８９（ｍ，４Ｈ），１．８４−１．６５（ｍ，５Ｈ），１．５８−１．４４（ｍ，３Ｈ），１．２５−１．１８（ｍ，２Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）。

【1134】

（実施例６２）
５−（６−（シクロヘキシルアミノ）−５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1135】

【化503】

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【1136】

５−ブロモ−２−（シクロヘキシルアミノ）イソニコチノニトリルを５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−３−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−アミン（中間体１６）で置き換えて、実施例５７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６９．６；ｍ／ｚ実測値、５７０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．４１−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．３４−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９１−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．６８−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．２７（ｍ，３Ｈ），３．１９−３．１１（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．７８−１．５６（ｍ，６Ｈ），１．４７−１．２３（ｍ，５Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ）。

【1137】

（実施例６３）
５−（６−（シクロヘキシルアミノ）−４−メトキシピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1138】

【化504】

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【1139】

５−ブロモ−２−（シクロヘキシルアミノ）イソニコチノニトリルを５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−メトキシピリジン−２−アミン（中間体２６）で置き換えて、実施例５７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３６ＦＮ_５Ｏ_４の質量計算値、５３３．３；ｍ／ｚ実測値、５３４．１、［Ｍ＋Ｈ］^＋、^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．３８−８．３１（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．９１−４．７９（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８１−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．２７（ｍ，３Ｈ），３．２０−３．０９（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｂｒ ｓ，３Ｈ），１．７８−１．５５（ｍ，５Ｈ），１．５１−１．２３（ｍ，５Ｈ），１．２１−１．０２（ｍ，７Ｈ）。

【1140】

（実施例６４）
５−（６−（シクロヘキシルアミノ）−４−シクロプロピルピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1141】

【化505】

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【1142】

５−ブロモ−２−（シクロヘキシルアミノ）イソニコチノニトリルを５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−シクロプロピルピリジン−２−アミン（中間体３６）で置き換えて、実施例５７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_３８ＦＮ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４３．２；ｍ／ｚ実測値、５４３．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．３８−８．３１（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），４．９２−４．６３（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２２−３．１２（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６５（ｍ，４Ｈ），１．５８−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．３８−１．２４（ｍ，３Ｈ），１．２３−１．１３（ｍ，３Ｈ），１．１３−１．１１（ｍ，７Ｈ），０．９６−０．８８（ｍ，２Ｈ），０．７２−０．６４（ｍ，２Ｈ）。

【1143】

（実施例６５）
５−（６−（シクロヘキシルアミノ）−４−イソプロピルピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1144】

【化506】

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【1145】

５−ブロモ−２−（シクロヘキシルアミノ）イソニコチノニトリルを５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−イソプロピルピリジン−２−アミン（中間体３７）で置き換えて、実施例５７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_４０ＦＮ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４５．３；ｍ／ｚ実測値、５４５．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．３８−８．３２（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），４．８９−４．７７（ｍ，１Ｈ），４．７５−４．６５（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．１７（ｍ，５Ｈ），２．８９−２．８２（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），１．４８−１．２６（ｍ，３Ｈ），１．２５−１．１５（ｍ，３Ｈ），１．１４−１．１１（ｍ，６Ｈ），１．１０−１．０７（ｍ，６Ｈ）。

【1146】

（実施例６６）
５−（６−（シクロヘキシルアミノ）−５−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1147】

【化507】

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【1148】

５−ブロモ−２−（シクロヘキシルアミノ）イソニコチノニトリルを５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−３−フルオロ−４−メチルピリジン−２−アミン（中間体３８）で置き換えて、実施例５７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３５．２；ｍ／ｚ実測値、５３５．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．４０−８．３４（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９４−４．７４（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，１Ｈ），３．６７（ｓ，１Ｈ），３．５５−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２６−３．１７（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，３Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），１．６３−１．６０（ｍ，３Ｈ），１．４２（ｓ，１Ｈ），１．３８−１．２２（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ）。

【1149】

（実施例６７）
５−（６−（シクロヘキシルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1150】

【化508】

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【1151】

５−ブロモ−２−（シクロヘキシルアミノ）イソニコチノニトリルを５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−メチルピリジン−２−アミン（中間体３５：工程Ｂ）で置き換えて、実施例５７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３７ＦＮ_４Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１６．７；ｍ／ｚ実測値、５１７．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．４１−８．３４（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．９０−４．７２（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．１３（ｍ，９Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６６（ｍ，３Ｈ），１．６６−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．３６−１．２７（ｍ，３Ｈ），１．２５−１．１４（ｍ，３Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ）。

【1152】

（実施例６８）
５−（５−シアノ−６−（シクロヘキシルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1153】

【化509】

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【1154】

５−ブロモ−２−（シクロヘキシルアミノ）イソニコチノニトリルを５−ブロモ−２−（シクロヘキシルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ニコチノニトリル（中間体６１：工程Ｂ）で置き換えて、実施例５７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３２Ｆ_４Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５９６．６；ｍ／ｚ実測値、５９７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．４４（ｓ，１Ｈ），８．４５−８．３８（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９７−４．８６（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），４．１０−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．４１（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９６−１．５８（ｍ，１０Ｈ），１．５３−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２６（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ）。

【1155】

（実施例６９）
５−（６−（シクロヘキシルアミノ）−４−エトキシピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1156】

【化510】

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【1157】

５０ｍＬ丸底フラスコに、Ｎ_２下にて５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−エトキシピリジン−２−アミン（２００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、中間体３９：工程Ｂ）、４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（２５０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、中間体６５：工程Ｃ）、ヘキサキス（アセタート）トリパラジウム（３１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ｎ−ブチルジ−１−アダマンチルホスフィン（４９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ピバル酸（２８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（３７６ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）及びＤＭＡ（５ｍＬ）を添加した。次いで混合物を１１０℃にて６時間攪拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、水層を酢酸エチルで抽出した（３×２０ｍＬ）。合わせた有機層を塩化ナトリウム飽和水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮乾固した。残留物を分取ＨＰＬＣで精製し、表題化合物を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３８ＦＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４７．３；ｍ／ｚ実測値、５４７．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．２７−８．２０（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），４．８９−４．７７（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．６２−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．２６（ｍ，３Ｈ），３．１４−３．１０（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８２（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．５１（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．２５（ｍ，６Ｈ），１．２３−１．１４（ｍ，３Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ）。

【1158】

（実施例７０）
５−（６−（シクロヘキシルアミノ）−４−エチルピリジン−３−イル）−４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1159】

【化511】

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【1160】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−エトキシピリジン−２−アミンを５−Ｎ−シクロヘキシル−４−エチルピリジン−２−アミン（中間体４０）で置き換えて、実施例６９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３８ＦＮ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３１．３ｍ／ｚ実測値５３１．８［Ｍ＋Ｈ］^＋、^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．３５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），４．８８−４．７６（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），３．８１−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，１Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２３−３．１３（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．４３（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６０−１．５７（ｍ，３Ｈ），１．３６−１．２７（ｍ，３Ｈ），１．２３−１．１５（ｍ，３Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。

【1161】

（実施例７１）
（Ｓ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1162】

【化512】

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【1163】

５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（１５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、中間体１９）、（Ｓ）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（２１０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ、中間体７３、工程Ｃ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１１ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）、ＰＣｙ_３・ＨＢＦ_４（３７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ピバル酸（２０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（２７７ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡｃ（３ｍＬ）を５ｍＬマイクロ波チューブに添加した。得られた混合物をアルゴンで５分間曝気し、１２０℃で電子レンジ内で１時間撹拌した後、室温まで冷却し、酢酸エチル（２０ｍＬ）に注いだ。得られた混合物をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮乾固し、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣで精製した。精製生成物を水（１０ｍＬ）に懸濁し、混合物をドライアイス／アセトンを使用して凍結した後、凍結乾固し、表題化合物を白色固形物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓ計算値５３３．２、ｍ／ｚ実測値、５３４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３−ｄ）δ ８．０６−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．６１（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．３３−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．５３（ｍ，３Ｈ），３．４９−３．３５（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．２３−２．０１（ｍ，７Ｈ），１．９９−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６９（ｍ，６Ｈ），１．５８−１．４４（ｍ，３Ｈ），１．２７−１．１８（ｍ，２Ｈ），１．０４−０．９６（ｍ，１Ｈ）。

【1164】

（実施例７２）
５−（６−（シクロペンチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（メチルスルホニル）シクロブチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1165】

【化513】

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【1166】

（Ｓ）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（メチルスルホニル）シクロブチル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７４）で置き換えて、実施例７１に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_４Ｓ_２の質量計算値、５８１．７；ｍ／ｚ実測値、５８２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．４１−９．２７（ｍ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１６−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．６８−４．５６（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．１２（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．７７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４７−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．７６−２．６２（ｍ，４Ｈ），２．０１−１．７８（ｍ，４Ｈ），１．７５−１．３８（ｍ，８Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）。

【1167】

（実施例７３）
（Ｓ）−５−（６−（シクロペンチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）メチル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1168】

【化514】

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【1169】

（Ｓ）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）メチル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７５）で置き換えて、実施例７１に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３１Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５３５．６；ｍ／ｚ実測値、５３６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．９４−８．８１（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），５．９８−５．８８（ｍ，１Ｈ），４．５５−４．３６（ｍ，４Ｈ），４．２６−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．４２（ｍ，４Ｈ），２．０１−１．４０（ｍ，１２Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）。

【1170】

（実施例７４）
５−（６−（シクロペンチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１ｒ，３ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1171】

【化515】

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【1172】

（Ｓ）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドをＮ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体２：工程Ｂ）で置き換えて、実施例７１に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３１Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１９．６；ｍ／ｚ実測値、５２０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．１６−９．１０（ｍ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），５．０４−５．００（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．４４（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．２１−３．９８（ｍ，３Ｈ），２．４２−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．７３（ｍ，５Ｈ），１．７２−１．３６（ｍ，７Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）。

【1173】

（実施例７５）
（Ｓ）−５−（６−（シクロヘキシルアミノ）−４−シクロプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1174】

【化516】

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【1175】

（Ｓ）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７２：工程Ｄ）で、そして５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−シクロプロピルピリジン−２−アミン（中間体３６）で置き換えて、実施例７１に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_４１Ｎ_５Ｏ_４Ｓ_２の質量計算値、５９９．３、ｍ／ｚ実測値、６００．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．８６−８．６４（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），４．９３−４．４４（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．９５−１．１２（ｍ，１７Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．００−０．８０（ｍ，３Ｈ），０．７６−０．５９（ｍ，２Ｈ）。

【1176】

（実施例７６）
（Ｓ）−５−（６−（シクロヘキシルアミノ）−４−シクロプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1177】

【化517】

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【1178】

（Ｓ）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６６：工程Ｄ）で、そして５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−シクロプロピルピリジン−２−アミン（中間体３６）で置き換えて、実施例７１に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_４１Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３９．３、ｍ／ｚ実測値、５４０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．１３−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），６．３４−６．２６（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｓ，１Ｈ），３．７９−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９０−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．５３（ｍ，９Ｈ），１．４８−１．１９（ｍ，１０Ｈ），１．１６（ｓ，６Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９５−０．８６（ｍ，２Ｈ），０．７４−０．６３（ｍ，２Ｈ）。

【1179】

（実施例７７）
（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−（６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1180】

【化518】

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【1181】

オーブン乾燥したバイアルに、Ｎ_２下で５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（９０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、中間体４６）、（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（９１ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、中間体６９）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２．０ｍＬ、Ｎ_２で２時間曝気）を添加した。バイアルの蓋を閉め、１３０℃で２４時間加熱した。反応物を冷却し、重炭酸飽和水溶液に注ぎ酢酸エチルで抽出した（３×）。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮乾固した。粗残留物を１：１ ＤＭＳＯ：ＭｅＯＨに溶解させ、逆相ＨＰＬＣで精製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．６０−７．５０（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），４．３５−４．２７（ｍ，０．３Ｈ），４．２５−４．１６（ｍ，０．７Ｈ），３．６５−３．３７（ｍ，４Ｈ），２．３０−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１９−１．８３（ｍ，８Ｈ），１．７７−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．１８（ｍ，９Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1182】

（実施例７８）
Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1183】

【化519】

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【1184】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体４４）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２７Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６７．６；ｍ／ｚ実測値、５６８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．５０（ｍ，１Ｈ），６．６８−６．６４（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，０．７Ｈ），５．３２−５．３０（ｍ，０．３Ｈ），５．０７−４．８８（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．５０（ｍ，０．２Ｈ），４．１９−４．１４（ｍ，０．８Ｈ），３．７４−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．１７−１．４７（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．２１（ｍ，１２Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1185】

（実施例７９）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1186】

【化520】

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【1187】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体４１：工程Ｂ）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７０：工程Ｂ）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３９．２；ｍ／ｚ実測値、５３９．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１９−８．１３（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．５５（ｍ，１Ｈ），６．６７−６．６０（ｓ，１Ｈ），５．００−４．７７（ｍ，１Ｈ），４．７４−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０２−１．９６（ｓ，１Ｈ），１．８４−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．４０（ｍ，１３Ｈ），１．３５−１．２３（ｍ，８Ｈ）。

【1188】

（実施例８０）
（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1189】

【化521】

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【1190】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体４１：工程Ｂ）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６６：工程Ｄ）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４１．２；ｍ／ｚ実測値、５４１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２８−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．５４（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．５９（ｓ，１Ｈ），４．９９−４．８１（ｍ，１．５Ｈ），４．５５−４．４１（ｍ，０．５Ｈ），４．０１−３．８７（ｍ，０．５Ｈ），３．５１−３．４５（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４４−３．３５（ｍ，０．５Ｈ），３．０２−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．４２（ｓ，１０Ｈ），１．３６−１．２８（ｍ，８Ｈ），１．２３−１．０４（ｍ，４Ｈ）。

【1191】

（実施例８１）
（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−（６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1192】

【化522】

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【1193】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６６：工程Ｄ）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２０（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．５８（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．８９（ｂｒ ｓ，０．６Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，０．４Ｈ），３．９４（ｂｒ ｓ，０．４Ｈ），３．５５−３．３６（ｍ，２．６Ｈ），３．００−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．０６（ｍ，５Ｈ），２．０２−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．０４（ｍ，１８Ｈ）。

【1194】

（実施例８２）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1195】

【化523】

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【1196】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体４４）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７０：工程Ｂ）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２７Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７９．６；ｍ／ｚ実測値、５８０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０３−４．８８（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｓ，１Ｈ），３．５５−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，１Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ），１．５６−１．２３（ｍ，１４Ｈ）。

【1197】

（実施例８３）
（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1198】

【化524】

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【1199】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体４１：工程Ｂ）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６７）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６３．２；ｍ／ｚ実測値、５６３．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２０−８．１０（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．４２（ｍ，１Ｈ），６．６８−６．６０（ｓ，１Ｈ），５．０１−４．３９（ｍ，２Ｈ），４．２０−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．３７（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．２２−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．４４（ｓ，９Ｈ），１．３９−１．２７（ｍ，９Ｈ）。

【1200】

（実施例８４）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−（６−（ネオペンチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1201】

【化525】

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【1202】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７０：工程Ｂ）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−ネオペンチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体２２）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．５６（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），５．０６−４．９９（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．０１（ｓ，１Ｈ），１．８２−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．４１（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ）。

【1203】

（実施例８５）
（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−（６−（ネオペンチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1204】

【化526】

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【1205】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６７）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−ネオペンチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体２２）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７７．６；ｍ／ｚ実測値、５７８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４６（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），５．０８−５．００（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．１４−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．２８（ｍ，９Ｈ），１．０１（ｓ，９Ｈ）。

【1206】

（実施例８６）
（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）−５−（６−（ネオペンチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1207】

【化527】

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【1208】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６６：工程Ｄ）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−ネオペンチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体２２）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３６Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５５．７；ｍ／ｚ実測値、５５６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２５−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５５（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），５．０８−５．０１（ｍ，１Ｈ），４．９３−３．４１（ｍ，４Ｈ），３．２２−３．１３（ｍ，２Ｈ），３．０２−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ），１．５９−１．５８（ｍ，２Ｈ）。

【1209】

（実施例８７）
（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（６−（ネオペンチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1210】

【化528】

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【1211】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−ネオペンチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体２２）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．５４（ｍ，１Ｈ），６．６７−６．６２（ｍ，１Ｈ），５．２５−５．１１（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．３９（ｍ，４Ｈ），３．２３−３．０９（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．２９（ｍ，６Ｈ），１．２５−１．２３（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），１．０１−０．９８（ｍ，９Ｈ）。

【1212】

（実施例８８）
（Ｓ）−５−（６−（（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1213】

【化529】

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【1214】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６６：工程Ｄ）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体４８）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３７Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４９．７；ｍ／ｚ実測値、５５０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．６０（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．６０（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），４．９３−４．３８（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．３１（ｍ，３Ｈ），２．９６（ｓ，２Ｈ），２．８９−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．３８（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．４０（ｍ，３Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１２Ｈ），１．１７−１．０９（ｍ，３Ｈ），０．５３−０．４６（ｍ，２Ｈ），０．４４−０．３９（ｍ，２Ｈ）。

【1215】

（実施例８９）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1216】

【化530】

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【1217】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７０：工程Ｂ）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体４９）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７５．６；ｍ／ｚ実測値、５７６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０７−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５９（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．６６（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８３−４．７３（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．２７（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９６−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，１Ｈ），２．００−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５４（ｍ，３Ｈ），１．４８−１．４１（ｍ，４Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．０６−１．０１（ｍ，３Ｈ）。

【1218】

（実施例９０）
４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1219】

【化531】

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【1220】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６７）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体４９）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５９９．６；ｍ／ｚ実測値、６００．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０７−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．６０（ｍ，２Ｈ），４．８２−４．４８（ｍ，３Ｈ），４．１３−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．１６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３４−１．３２（ｍ，６Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），１．０８−１．０３（ｍ，３Ｈ）。

【1221】

（実施例９１）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1222】

【化532】

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【1223】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６６：工程Ｄ）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体４９）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７７．６；ｍ／ｚ実測値、５７８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．５９（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．６３（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９０−４．３８（ｍ，２Ｈ），３．９４−３．３１（ｍ，３Ｈ），２．９９−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５０（ｍ，５Ｈ），１．４６−１．３２（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．０６−１．０２（ｍ，３Ｈ）。

【1224】

（実施例９２）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1225】

【化533】

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【1226】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体４９）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６３．６；ｍ／ｚ実測値、５６４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．６７（ｍ，２Ｈ），４．９２−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｓ，１Ｈ），４．３９−４．１８（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．０９−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０７−１．０２（ｍ，４Ｈ）。

【1227】

（実施例９３）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1228】

【化534】

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【1229】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７０：工程Ｂ）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ペンチル）ピリジン−２−アミン（中間体５０）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３５．７；ｍ／ｚ実測値、５３６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０４−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．５９（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．６０（ｍ，２Ｈ），４．８０−４．６６（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｓ，１Ｈ），２．１９（ｓ，１Ｈ），１．８７−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６８（ｍ，３Ｈ），１．４５−１．４１（ｍ，３Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），０．９０−０．８４（ｍ，３Ｈ）。

【1230】

（実施例９４）
（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1231】

【化535】

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【1232】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６７）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ペンチル）ピリジン−２−アミン（中間体５０）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３３Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５９．６；ｍ／ｚ実測値、５６０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０４−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．４９（ｍ，１Ｈ），６．８１−６．５６（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｓ，１Ｈ），４．６８−４．５０（ｍ，１Ｈ），４．１１−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．９０−２．８６（ｍ，３Ｈ），２．６０−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，６Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），０．９２−０．８６（ｍ，３Ｈ）。

【1233】

（実施例９５）
（Ｓ）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1234】

【化536】

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【1235】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６６：工程Ｄ）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ペンチル）ピリジン−２−アミン（中間体５０）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３７Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３７．７；ｍ／ｚ実測値、５３８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０７−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５４（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．６１（ｍ，２Ｈ），４．９４−４．４２（ｍ，２Ｈ），３．９０−３．２９（ｍ，３Ｈ），３．００−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．１７−１．０９（ｍ，３Ｈ），０．９０−０．８４（ｍ，３Ｈ）。

【1236】

（実施例９６）
（Ｓ）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1237】

【化537】

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【1238】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ペンチル）ピリジン−２−アミン（中間体５０）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２３．６；ｍ／ｚ実測値、５２４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０４−８．００（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．００−６．６２（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｓ，１Ｈ），４．２７−４．１９（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｓ，１Ｈ），２．９０−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．７９（ｍ，３Ｈ），１．６５−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），０．９１−０．８６（ｍ，３Ｈ）。

【1239】

（実施例９７）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1240】

【化538】

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【1241】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７０：工程Ｂ）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体４８）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４７．７；ｍ／ｚ実測値、５４８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．５７（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．６１（ｍ，２Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），４．７３−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．１８（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０９（ｓ，１Ｈ），１．８１−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．３９（ｍ，４Ｈ），１．３３−１．３０（ｍ，１２Ｈ），１．２９−１．２４（ｍ，１Ｈ），０．５３−０．４５（ｍ，２Ｈ），０．４５−０．３９（ｍ，２Ｈ）。

【1242】

（実施例９８）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1243】

【化539】

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【1244】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７０：工程Ｂ）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体５１）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５３．６；ｍ／ｚ実測値、５５４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．５９（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９７−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，１Ｈ），１．８７−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．４１（ｍ，３Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），０．８９−０．８５（ｍ，３Ｈ）。

【1245】

（実施例９９）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1246】

【化540】

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【1247】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７０：工程Ｂ）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）ピリジン−２−アミン（中間体５２）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２９Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６０５．６；ｍ／ｚ実測値、６０６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．５５（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），４．７２−４．３２（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７０−２．４０（ｍ，４Ｈ），２．１４−２．０１（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．６４（ｍ，４Ｈ），１．４９−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ）。

【1248】

（実施例１００）
（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1249】

【化541】

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【1250】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６７）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）ピリジン−２−アミン（中間体５２）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２７Ｆ_８Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６２９．６；ｍ／ｚ実測値、６３０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．４５（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），５．３３−５．２５（ｍ，１Ｈ），４．７９−４．４３（ｍ，１Ｈ），４．１７−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．４０（ｍ，５Ｈ），２．１７−２．０４（ｍ，３Ｈ），１．９６−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３４−１．３２（ｍ，６Ｈ），１．３１−１．２５（ｍ，１Ｈ）。

【1251】

（実施例１０１）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−（６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1252】

【化542】

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【1253】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７０：工程Ｂ）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体５３）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２９Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５９３．６；ｍ／ｚ実測値、５９４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．５４（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），４．９３−４．３６（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０２−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．６７−１．５９（ｍ，３Ｈ），１．４９−１．４１（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．０７−１．０１（ｍ，３Ｈ）。

【1254】

（実施例１０２）
４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−（６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1255】

【化543】

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【1256】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６７）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体５３）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２７Ｆ_８Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６１７．６；ｍ／ｚ実測値、６１８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４５（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），４．９２−４．４３（ｍ，３Ｈ），４．１４−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．１４−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，６Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．０８−１．０２（ｍ，３Ｈ）。

【1257】

（実施例１０３）
（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1258】

【化544】

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【1259】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６７）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体５１）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７７．６；ｍ／ｚ実測値、５７８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．４６（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｓ，１Ｈ），４．６８−４．４６（ｍ，１Ｈ），４．１５−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．１５−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，６Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，６Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），０．９２−０．８６（ｍ，３Ｈ）。

【1260】

（実施例１０４）
（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1261】

【化545】

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【1262】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）ピリジン−２−アミン（中間体５２）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２９Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５９３．６；ｍ／ｚ実測値、５９４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．５２（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），４．４０−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．４３（ｍ，４Ｈ），２．７０−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０４（ｍ，３Ｈ），２．０１−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．３３−１．３０（ｍ，６Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1263】

（実施例１０５）
（Ｓ）−５−（６−（（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1264】

【化546】

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【1265】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体４８）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３５．７；ｍ／ｚ実測値、５３６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０４−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５３（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．６４（ｍ，２Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ），４．３０−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．３３（ｍ，４Ｈ），２．０３−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３３−１．３０（ｍ，１２Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），０．５３−０．４８（ｍ，２Ｈ），０．４４−０．４０（ｍ，２Ｈ）。

【1266】

（実施例１０６）
（Ｓ）−５−（６−（（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1267】

【化547】

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【1268】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６７）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体４８）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２６Ｈ_３３Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値：５７１．６；ｍ／ｚ実測値、５７２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０１−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４９（ｍ，１Ｈ），６．８１−６．５６（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ），４．６９−４．４８（ｍ，１Ｈ），４．０９−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｓ，４Ｈ），３．４７−３．４１（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．１７−１．１３（ｍ，１Ｈ），０．５３−０．４８（ｍ，２Ｈ），０．４４−０．４０（ｍ，２Ｈ）。

【1269】

（実施例１０７）
（Ｓ）−５−（６−（（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1270】

【化548】

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【1271】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６７）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体４５）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３２Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８９．６；ｍ／ｚ実測値、５９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），４．７０−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．１４−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３４−１．３１（ｍ，１２Ｈ），１．３０−１．２５（ｍ，２Ｈ），０．５４−０．４７（ｍ，２Ｈ），０．４４−０．３８（ｍ，２Ｈ）。

【1272】

（実施例１０８）
（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1273】

【化549】

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【1274】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６６：工程Ｄ）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体５１）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３６Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５５．７；ｍ／ｚ実測値、５５６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２３−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．５９（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），４．９５−４．４４（ｍ，２Ｈ），３．９５−３．３４（ｍ，３Ｈ），２．９６−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．４７（ｍ，４Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．１８−１．０９（ｍ，３Ｈ），０．８９−０．８４（ｍ，３Ｈ）。

【1275】

（実施例１０９）
（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1276】

【化550】

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【1277】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体５１）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１７−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５２（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．６１（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｓ，１Ｈ），４．２７−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．１３（ｓ，１Ｈ），２．０８−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．７２（ｍ，４Ｈ），１．５６−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．３８（ｍ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），０．９０−０．８６（ｍ，３Ｈ）。

【1278】

（実施例１１０）
４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1279】

【化551】

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【1280】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６７）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体４４）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２５Ｆ_８Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６０３．５；ｍ／ｚ実測値、６０４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．４８（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．６５（ｍ，１Ｈ），５．５８−５．３２（ｍ，１Ｈ），５．０２−４．９１（ｍ，１Ｈ），４．４９−３．８０（ｍ，３Ｈ），３．５８−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．３６（ｍ，５Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），１．２９−１．２６（ｍ，１Ｈ）。

【1281】

（実施例１１１）
Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1282】

【化552】

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【1283】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体５３）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２９Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８１．６；ｍ／ｚ実測値、５８２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２３−８．２０（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５２（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．７３（ｍ，１Ｈ），５．１１−４．９６（ｍ，１Ｈ），４．８１（ｓ，１Ｈ），４．４４−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．１０−１．８８（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３４−１．３０（ｍ，６Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），１．０７−１．０２（ｍ，３Ｈ）。

【1284】

（実施例１１２）
Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1285】

【化553】

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【1286】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６６：工程Ｄ）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体５３）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３１Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５９５．６；ｍ／ｚ実測値、５９６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２９−８．２２（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），４．９８−４．９２（ｍ，１Ｈ），４．９１−４．４２（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．３９（ｍ，３Ｈ），２．０２−１．９３（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．２１−１．１８（ｍ，１Ｈ），１．１２−１．０１（ｍ，５Ｈ）。

【1287】

（実施例１１３）
（Ｓ）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（ネオペンチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1288】

【化554】

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【1289】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−ネオペンチルピリジン−２−アミン（中間体２３）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２３．２；ｍ／ｚ実測値、５２４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０３−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５３（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．６５（ｍ，２Ｈ），５．０５−４．９５（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．１９−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），１．０１−０．９８（ｍ，９Ｈ）。

【1290】

（実施例１１４）
（Ｓ）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（ネオペンチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1291】

【化555】

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【1292】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６６：工程Ｄ）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−ネオペンチルピリジン−２−アミン（中間体２３）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３７Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３７．３；ｍ／ｚ実測値、５３８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．５９（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．６２（ｍ，２Ｈ），５．１０−５．０２（ｍ，１Ｈ），４．９１−４．３９（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．３３（ｍ，３Ｈ），１．８６（ｓ，１Ｈ），１．６９−１．４９（ｍ，４Ｈ），３．００−２．７４（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．１５（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．３１（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ）。

【1293】

（実施例１１５）
（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（ネオペンチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1294】

【化556】

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【1295】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６７）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−ネオペンチルピリジン−２−アミン（中間体２３）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３３Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５９．２；ｍ／ｚ実測値、５６０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０３−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４７（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．５７（ｍ，２Ｈ），５．０３−４．９５（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．４６（ｍ，１Ｈ），４．１１−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６１−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．１８−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３４−１．３１（ｍ，６Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ）。

【1296】

（実施例１１６）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（ネオペンチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1297】

【化557】

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【1298】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７０：工程Ｂ）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−ネオペンチルピリジン−２−アミン（中間体２３）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３５．２；ｍ／ｚ実測値、５３６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．６３（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．６３（ｍ，２Ｈ），５．２１−５．０４（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８０−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．３９（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ）。

【1299】

（実施例１１７）
（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５（４−トリフルオロメチル）−６−（（（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1300】

【化558】

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【1301】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）メチル）ピリジン−２−アミン（中間体５４）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３１Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６０７．２；ｍ／ｚ実測値、６０８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．２４−８．１９（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５０（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．６６（ｍ，１Ｈ），５．１０−４．９７（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．３７−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．９９（ｍ，４Ｈ），１．９８−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．３３−１．３０（ｍ，６Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1302】

（実施例１１８）
（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1303】

【化559】

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【1304】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６７）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）メチル）ピリジン−２−アミン（中間体５４）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２９Ｆ_８Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６４３．２；ｍ／ｚ実測値、６４４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４６（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），５．０６−４．９９（ｍ，１Ｈ），４．７８−４．４４（ｍ，１Ｈ），４．１５−３．７８（ｍ，４Ｈ），３．５６−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９６（ｍ，５Ｈ），１．９０−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．２９（ｍ，９Ｈ）。

【1305】

（実施例１１９）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1306】

【化560】

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【1307】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７０：工程Ｂ）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）メチル）ピリジン−２−アミン（中間体５４）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３１Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６１９．２；ｍ／ｚ実測値、６２０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），５．２１−５．１３（ｍ，１Ｈ），４．７１−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．３５（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３６−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，１Ｈ），２．０８−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．７６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．７０−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．４１（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ）。

【1308】

（実施例１２０）
（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（６−（（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1309】

【化561】

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【1310】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体５５）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３１Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５９５．２；ｍ／ｚ実測値、５９６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．５１（ｍ，１Ｈ），６．６８−６．６３（ｍ，１Ｈ），５．２９−５．１１（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．４１（ｍ，６Ｈ），２．０８−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．５９−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３３−１．３０（ｍ，６Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．２０−１．１７（ｍ，６Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1311】

（実施例１２１）
（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−（６−（（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1312】

【化562】

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【1313】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６７）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体５５）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２９Ｆ_８Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６３１．２；ｍ／ｚ実測値、６３２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．４７（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．６５（ｍ，１Ｈ），５．１６−５．０６（ｍ，１Ｈ），４．７７−４．４３（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．４３（ｍ，４Ｈ），２．６３−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３４−１．３２（ｍ，６Ｈ），１．３１−１．２５（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）。

【1314】

（実施例１２２）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−（６−（（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1315】

【化563】

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【1316】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７０：工程Ｂ）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体５５）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３１Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６０７．２；ｍ／ｚ実測値、６０８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．６２−：７．５５（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．００（ｓ，１Ｈ），１．８１−１．６２（ｍ，４Ｈ），１．４９−１．４１（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ）。

【1317】

（実施例１２３）
（Ｓ）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1318】

【化564】

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【1319】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）ピリジン−２−アミン（中間体５６）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７５．２；ｍ／ｚ実測値、５７６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．１０−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．４９（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．６２（ｍ，２Ｈ），５．２２（ｓ，１Ｈ），４．３６−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．７１−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1320】

（実施例１２４）
（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1321】

【化565】

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【1322】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６７）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）ピリジン−２−アミン（中間体５６）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６１１．２；ｍ／ｚ実測値、６１２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０８−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４４（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．５３（ｍ，２Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），４．７７−４．４６（ｍ，１Ｈ），４．１５−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．７１：２．４０（ｍ，５Ｈ），２．１８−２．０１（ｍ，３Ｈ），１．９３−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３４−１．３０（ｍ，６Ｈ），１．２６−１．２２（ｍ，１Ｈ）。

【1323】

（実施例１２５）
（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1324】

【化566】

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【1325】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）メチル）ピリジン−２−アミン（中間体５７）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２９Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５９３．２；ｍ／ｚ実測値、５９４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．５１（ｍ，１Ｈ），６．６７−６．６３（ｍ，１Ｈ），５．３１−５．１７（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．４１（ｍ，６Ｈ），２．０８−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．５９−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），１．０７−１．０１（ｍ，２Ｈ），０．９０−０．８４（ｍ，２Ｈ）。

【1326】

（実施例１２６）
（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1327】

【化567】

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【1328】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６７）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）メチル）ピリジン−２−アミン（中間体５７）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２７Ｆ_８Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６２９．２；ｍ／ｚ実測値、６３０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４５（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），５．２３−５．１２（ｍ，１Ｈ），４．７８−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．１４−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．３４−１．３１（ｍ，６Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），１．０８−１．０４（ｍ，２Ｈ），０．９１−０．８５（ｍ，２Ｈ）。

【1329】

（実施例１２７）
５−（６−（（２，２−ジフルオロシクロペンチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1330】

【化568】

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【1331】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジフルオロシクロペンチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体６４：工程Ｂ）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７５．２；ｍ／ｚ実測値、５７６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．５０（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．７１（ｍ，１Ｈ），５．２１−５．１０（ｍ，１Ｈ），４．６７−４．４４（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．３９（ｍ，４Ｈ），２．３９−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．６６−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．２６−１．２３（ｍ，２Ｈ），１．１５−１．０９（ｍ，１Ｈ）。

【1332】

（実施例１２８）
５−（６−（（（Ｓ^＊）−１−シクロプロピルプロピル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1333】

【化569】

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【1334】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体２４）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：９０％ ＣＯ_２、１０％ ＭｅＯＨ（０．３％ ｉＰｒＮＨ_２）、２番目に溶出するピーク）により精製を行い、ジアステレオマーを単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５３．２；ｍ／ｚ実測値、５５４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．５１（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３３−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．３３（ｍ，５Ｈ），３．３２−３．１８（ｍ，１Ｈ），２．１４−１．４８（ｍ，５Ｈ），１．３８−１．２１（ｍ，９Ｈ），１．１２−１．０７（ｍ，１Ｈ），１．０６−０．８１（ｍ，４Ｈ），０．６４−０．５２（ｍ，１Ｈ），０．５０−０．４２（ｍ，１Ｈ），０．３７−０．２５（ｍ，２Ｈ）。

【1335】

（実施例１２９）
５−（６−（（（Ｒ^＊）−１−シクロプロピルプロピル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1336】

【化570】

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【1337】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体２４）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。キラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：９０％ ＣＯ_２、１０％ ＭｅＯＨ（０．３％ ｉＰｒＮＨ_２）、最初に溶出するピーク）により精製を行い、ジアステレオマーを単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５３．２；ｍ／ｚ実測値、５５４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．５２（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３４−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．１８（ｍ，５Ｈ），３．３２−３．１８（ｍ，１Ｈ），２．１３−１．４８（ｍ，５Ｈ），１．３７−１．１７（ｍ，９Ｈ），１．１３−０．７９（ｍ，５Ｈ），０．６２−０．４１（ｍ，２Ｈ），０．３８−０．２４（ｍ，２Ｈ）。

【1338】

（実施例１３０）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ^＊）−１−シクロプロピル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1339】

【化571】

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【1340】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体２４）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体３１ＡＣ：工程Ｂ）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。キラルＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：０．５％イソプロピルアミン、７５％ ＣＯ_２、２５％ ＭｅＯＨ、２番目に溶出するピーク）により精製を行い、エナンチオマーを単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６５．２；ｍ／ｚ実測値、５６６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．５７（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２９−３．２２（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．５２（ｍ，５Ｈ），１．４６−１．３８（ｍ，４Ｈ），１．３２−１．１８（ｍ，７Ｈ），１．１１−０．８４（ｍ，５Ｈ），０．６２−０．５１（ｍ，１Ｈ），０．５１−０．４２（ｍ，１Ｈ），０．３７−０．２３（ｍ，２Ｈ）。

【1341】

（実施例１３１）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｒ^＊）−１−シクロプロピル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1342】

【化572】

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【1343】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体２４）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７０：工程Ｂ）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。キラルＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：０．５％イソプロピルアミン、７５％ ＣＯ_２、２５％ ＭｅＯＨ、最初に溶出するピーク）により精製を行い、エナンチオマーを単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６５．２；ｍ／ｚ実測値、５６６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．６０（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３３−３．２０（ｍ，１Ｈ），２．１３−１．５１（ｍ，５Ｈ），１．４７−１．４１（ｍ，４Ｈ），１．３２−１．１８（ｍ，７Ｈ），１．０４−０．８０（ｍ，５Ｈ），０．６３−０．５２（ｍ，１Ｈ），０．５２−０．４０（ｍ，１Ｈ），０．３７−０．２４（ｍ，２Ｈ）。

【1344】

（実施例１３２）
（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（６−（（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1345】

【化573】

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【1346】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体５８）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２９Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８１．６；ｍ／ｚ実測値、５８２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２３−８．２１（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５２（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．９４−４．９２（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．３３（ｍ，０．３Ｈ），４．２４−４．１４（ｍ，０．７Ｈ），３．６６−３．３９（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．０３（ｍ，１Ｈ），２．１１−１．８２（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．６２（ｍ，６Ｈ），１．６０−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．２７（ｍ，６Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２．３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，０．７Ｈ）。

【1347】

（実施例１３３）
（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1348】

【化574】

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【1349】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体５９）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７３：工程Ｃ）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２１．６；ｍ／ｚ実測値、５２２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０４−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．６０（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｓ，１Ｈ），４．３１−４．０９（ｍ，１．３Ｈ），３．７６−３．５２（ｍ，２．７Ｈ），３．５０−３．３０（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．２３−１．４９（ｍ，９Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．３２−１．１８（ｍ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1350】

（実施例１３４）
（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1351】

【化575】

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【1352】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体４１：工程Ｂ）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７３：工程Ｃ）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．５４（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｓ，１Ｈ），４．３０−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．５０（ｍ，２．５Ｈ），３．４９−３．３４（ｍ，１．５Ｈ），２．９０−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．２１−１．４８（ｍ，１０Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２．３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，０．７Ｈ）。

【1353】

（実施例１３５）
４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1354】

【化576】

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【1355】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体６０）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６７）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８５．５；ｍ／ｚ実測値、５８６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．５２（ｍ，２Ｈ），５．０４−４．７１（ｍ，２．３Ｈ），４．５５−４．４６（ｍ，０．７Ｈ），４．２０−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．００（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝３５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．４６−１．２１（ｍ，１２Ｈ）。

【1356】

（実施例１３６）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1357】

【化577】

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【1358】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体６０）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７０：工程Ｂ）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６１．６；ｍ／ｚ実測値、５６２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．５６（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），５．０２−４．８６（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０２（ｓ，１Ｈ），１．８３−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．３８（ｍ，７Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ）。

【1359】

（実施例１３７）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（ジシクロプロピルメチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1360】

【化578】

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【1361】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（ジシクロプロピルメチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体２５）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７０：工程Ｂ）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７７．７；ｍ／ｚ実測値、５７８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．５７（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｓ，１Ｈ），３．５０−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０６−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．０５−０．９５（ｍ，２Ｈ），０．６１−０．２８（ｍ，８Ｈ）。

【1362】

（実施例１３８）
（Ｓ）−５−（６−（（ジシクロプロピルメチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1363】

【化579】

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【1364】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（ジシクロプロピルメチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体２５）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６７）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３２Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６０１．６；ｍ／ｚ実測値、６０２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７２−４．６４（ｍ，０．３Ｈ），４．５２−４．４５（ｍ，０．７Ｈ），４．２０−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６５−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．２３−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．２１（ｍ，９Ｈ），１．０５−０．９５（ｍ，２Ｈ），０．６１−０．２８（ｍ，８Ｈ）。

【1365】

（実施例１３９）
（Ｓ）−５−（６−（（ジシクロプロピルメチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1366】

【化580】

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【1367】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（ジシクロプロピルメチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体２５）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６５．６；ｍ／ｚ実測値、５６６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．５４（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３２−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．３４（ｍ，４Ｈ），３．２６−３．１９（ｍ，１Ｈ），２．１３−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．６３−１．４７（ｓ，１Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），１．０６−０．９３（ｍ，２Ｈ），０．６４−０．２７（ｍ，８Ｈ）。

【1368】

（実施例１４０）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−（６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1369】

【化581】

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【1370】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７０：工程Ｂ）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５１．６；ｍ／ｚ実測値、５５２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３０−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．７６（ｓ，２Ｈ），１．６５−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ），１．４９−１．４１（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ）。

【1371】

（実施例１４１）
（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−（６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1372】

【化582】

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【1373】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６７）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７５．６；ｍ／ｚ実測値、５７６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｓ，１Ｈ），４．６９−４．６６（ｍ，０．３Ｈ），４．５１−４．４７（ｍ，０．７Ｈ），４．１２−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４１（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２０−１．８４（ｍ，６Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．４０−１．２３（ｍ，９Ｈ）。

【1374】

（実施例１４２）
５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピルエチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1375】

【化583】

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【1376】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルエチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体１８）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６７）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７５．６；ｍ／ｚ実測値、５７６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７５−４．６５（ｍ，０．２Ｈ）４．５１−４．４６（ｍ，０．８Ｈ），４．１６−４．００（ｍ，１Ｈ），３．９３−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．３３（ｍ，３Ｈ），２．６５−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．２３−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．２８（ｍ，１２Ｈ），１．００−０．９２（ｍ，１Ｈ），０．６２−０．４４（ｍ，２Ｈ），０．４１−０．２４（ｍ，２Ｈ）。

【1377】

（実施例１４３）
（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1378】

【化584】

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【1379】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体５９）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６７）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３１Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４５．６；ｍ／ｚ実測値、５４６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０２−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４８（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．３４（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｓ，１Ｈ），４．７２−４．６１（ｍ，０．３Ｈ），４．５８−４．４６（ｍ，０．７Ｈ），４．０９−４．００（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．４４（ｍ，１０．５Ｈ），１．４１−１．１７（ｍ，７．５Ｈ）。

【1380】

（実施例１４４）
５−（４−ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1381】

【化585】

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【1382】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体６０）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体１ＡＢ、工程Ｄ）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６３．６；ｍ／ｚ実測値、５６４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．６２（ｍ，２Ｈ），５．０３−４．８３（ｍ，２．５Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），３．９５−３．８７（ｍ，０．５Ｈ），３．５０−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０６−２．９０（ｍ，０．５Ｈ），２．８２−２．７７（ｍ，０．５Ｈ），２．１４−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．４９（ｍ，３Ｈ），１．４５−１．４１（ｍ，４Ｈ），１．３１（ｓ，７Ｈ），１．２０−１．１０（ｍ，４Ｈ）。

【1383】

（実施例１４５）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1384】

【化586】

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【1385】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体６０）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４９．６；ｍ／ｚ実測値、５５０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９（ｓ，０．７Ｈ），８．０４（ｓ，０．３Ｈ），７．６０−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．０６−６．６０（ｍ，２Ｈ），５．０２−４．７９（ｍ，２Ｈ），４．３９−４．３６（ｍ，０．３Ｈ），４．２６−４．１５（ｍ，０．７Ｈ），３．６５−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．１３−１．４８（ｍ，５Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1386】

（実施例１４６）
（Ｓ）−５−（５−シアノ−６−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1387】

【化587】

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【1388】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−２−（シクロヘキシルアミノ）ニコチノニトリル（中間体９）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２６Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１０．２：ｍ／ｚ実測値：５１１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．４３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５４（ｍ，１Ｈ），５．２９−５．２３（ｍ，１Ｈ），４．３９−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．２１（ｍ，４Ｈ），２．３９−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７５（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３１−１．２９（ｍ，６Ｈ），１．２８−１．２５（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1389】

（実施例１４７）
（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1390】

【化588】

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【1391】

オーブン乾燥したバイアルに、Ｎ_２下で（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（６２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、中間体６９）、５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ピリジン−２−アミン（８４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、中間体６３：工程Ｂ）、Ｋ_２ＣＯ_３（１００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、ピバル酸（７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ジ−（１−アダマンチル）−ｎ−ブチルホスフィン（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びＰｄ_２（ＤＢＡ）_３（２５ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を充填した。バイアルを２回脱気してＮ_２を入れ戻し、次にブチロニトリル（１．１ｍＬ、添加前にＮ_２で１時間曝気）を添加し、反応物を１００℃で２２時間撹拌した。反応物を室温まで冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗い流し濃縮乾固した。Ｋ_２ＣＯ_３（１００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、ピバル酸（７．４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ジ−（１−アダマンチル）−ｎ−ブチルホスフィン（２０．４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びＰｄ_２（ＤＢＡ）_３（２５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加して、残留物を反応条件に再び通した。バイアルを脱気してＮ_２を入れ戻し、次にブチロニトリル（１．１ｍＬ、添加前にＮ_２で１時間曝気）を添加し、混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応物を室温まで冷却した後水（１５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で抽出した。水層を更にＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した後有機層を合わせ、生理食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮乾固した。残留物をＦＣＣ（０〜１０％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製した後塩基性ＨＰＬＣで、表題化合物を淡黄色の油として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２７Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７９．６；ｍ／ｚ実測値、５８０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２６−８．２３（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３４（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９９−６．９４（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），４．４２−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．４５（ｍ，３Ｈ），２．０９−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．５４（ｍ，１Ｈ），１．３３−１．３１（ｍ，６Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１９−１．１６（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），０．８６−０．８２（ｍ，２Ｈ）。

【1392】

（実施例１４８）
５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−４−（（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1393】

【化589】

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【1394】

マイクロウェーブバイアルに、Ｎ_２下でエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（１３１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、中間体１０６）、（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノール（１０５ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＨ（１．３３ｍＬ）を添加し、反応物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）とＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液（２０ｍＬ）との間で分画した。層を分離し、水層を更にＥｔＯＡｃで抽出した（２×１５ｍＬ）。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ濾過し、濃縮乾固した。粗残留物をＤＣＭに溶解させてＦＣＣ（０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、表題化合物を黄色油として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_３１Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４９５．６；ｍ／ｚ実測値、４９６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０５−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．６１（ｍ，２Ｈ），４．９２−４．８４（ｓ，１Ｈ），４．２９−４．１７（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．２９（ｍ，４Ｈ），１．４７−１．４３（ｍ，９Ｈ），２．７２−２．５９（ｓ，１Ｈ），１．９６−１．７１（ｍ，３Ｈ），１．６４−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．３４−１．３１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２４−１．２０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０３−０．９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1395】

（実施例１４９）
［５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−２−（３−ヒドロキシ−３−メチル−アゼチジン−１−カルボニル）チアゾール−４−イル］−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メタノン

【1396】

【化590】

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【1397】

マイクロウェーブバイアルに、Ｎ_２下でエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（１３１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、中間体１０６）、３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌ（１８３ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．２７ｍＬ、１．５４ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＨ（１．３３ｍＬ）を添加し、反応物を１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）とＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液（２０ｍＬ）との間で分画した。層を分離し、水層を更にＥｔＯＡｃで抽出した（２×１５ｍＬ）。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ濾過し、濃縮乾固した。粗残留物をＤＣＭに溶解させてＦＣＣ（０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、表題化合物を黄色油として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３１Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５０７．６；ｍ／ｚ実測値、５０８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０２−７．９３（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．５８（ｍ，２Ｈ），４．９２−４．８６（ｓ，１Ｈ），４．６３−４．４９（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．０９（ｍ，３Ｈ），３．６０−３．２２（ｍ，３Ｈ），２．０９−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．７２（ｍ，３Ｈ），１．５５−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．４１（ｓ，９Ｈ），１．２４−１．１８（ｍ，２Ｈ），１．０１−０．９０（ｍ，１Ｈ）。

【1398】

（実施例１５０）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル）アミノ）−３−ピリジル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1399】

【化591】

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【1400】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノ−テトラヒドロ−フラン−３−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１１６）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２５Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５９３．５；ｍ／ｚ実測値、５９４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２１−８．１６（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７４−６．６７（ｓ，１Ｈ），５．３９−５．３２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０２−４．９２（ｍ，１Ｈ），４．７２−４．６３（ｓ，１Ｈ），４．４９−４．２７（ｍ，３Ｈ），４．２５−４．１４（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．２６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８０−１．６９（ｓ，２Ｈ），１．６８−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．４２−１．３８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。

【1401】

（実施例１５１）
４−（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル）アミノ）−３−ピリジル）−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1402】

【化592】

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【1403】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９９）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８７．６；ｍ／ｚ実測値、５８８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１１−８．０６（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．１１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．６１（ｍ，２Ｈ），４．８８−４．５８（ｍ，４Ｈ），４．５３−４．４６（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．０８（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．０６（ｍ，３Ｈ），２．０２−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．６６（ｓ，２Ｈ），１．６５−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．３８（ｍ，６Ｈ），１．０７−１．００（ｍ，３Ｈ）。

【1404】

（実施例１５２）
４−（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル）アミノ）−３−ピリジル）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1405】

【化593】

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【1406】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９９）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８７．６；ｍ／ｚ実測値、５８８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１１−８．０６（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．６１（ｍ，２Ｈ），４．９６−４．５９（ｍ，４Ｈ），４．５３−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．０９（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．０６（ｍ，３Ｈ），２．０１−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．７１（ｍ，３Ｈ），１．６５−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．３８（ｍ，６Ｈ），１．０７−１．００（ｍ，３Ｈ）。

【1407】

（実施例１５３）
４−（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル）アミノ）−３−ピリジル）−Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル−チアゾール−２−カルボキサミド

【1408】

【化594】

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【1409】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを４−アミノテトラヒドロピランで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９９）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８７．６；ｍ／ｚ実測値、５８８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．０７（ｓ，１Ｈ），７．１６−７．０９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．６２（ｍ，２Ｈ），４．９３−４．６５（ｍ，３Ｈ），４．２４−４．１３（ｍ，２Ｈ），４．０６−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．４９（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，３Ｈ），１．７２−１．５６（ｍ，５Ｈ），１．５３−１．３９（ｍ，６Ｈ），１．０７−１．００（ｍ，３Ｈ）。

【1410】

（実施例１５４）
４−（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル）アミノ）−３−ピリジル）−Ｎ−（１，１−ジオキソチアン−４−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1411】

【化595】

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【1412】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９９）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_４Ｓ_２の質量計算値、６３５．７；ｍ／ｚ実測値、６３６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１１−８．０６（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．６０（ｍ，２Ｈ），４．８６−４．６１（ｍ，２Ｈ），４．３２−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．９９（ｓ，１Ｈ），１．５７−１．５４（ｍ，３Ｈ），３．２２−３．１２（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．２５（ｍ，４Ｈ），２．００−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．３６（ｍ，６Ｈ），１．０６−１．００（ｍ，３Ｈ）。

【1413】

（実施例１５５）
４−（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル）アミノ）−３−ピリジル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1414】

【化596】

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【1415】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノ−テトラヒドロ−フラン−３−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１００）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２７Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、６０７．６；ｍ／ｚ実測値、６０８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２２−８．１７（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．３２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８１−６．７６（ｓ，１Ｈ），５．１６−５．０９（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８７−４．６３（ｍ，２Ｈ），４．４６−４．３５（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．１３（ｍ，３Ｈ），３．８７−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３４（ｓ，１Ｈ），２．０２−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．５４（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．３８（ｍ，５Ｈ），１．０７−０．９９（ｍ，３Ｈ）。

【1416】

（実施例１５６）
４−（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル）アミノ）−３−ピリジル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1417】

【化597】

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【1418】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−テトラヒドロ−フラン−３−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１００）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２７Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、６０７．６；ｍ／ｚ実測値、６０８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２２−８．１７（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．３３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−６．７６（ｓ，１Ｈ），５．１５−５．０７（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８８−４．６２（ｍ，２Ｈ），４．４８−４．３５（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．１２（ｍ，３Ｈ），３．８７−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．２９（ｓ，１Ｈ），２．０１−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．４９（ｍ，３Ｈ），１．４８−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）。

【1419】

（実施例１５７）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）−２−ヒドロキシシクロプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1420】

【化598】

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【1421】

２５ｍＬ丸底フラスコに、Ｎ_２下にてＮ−（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（３７７ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、中間体１０１：工程Ｄ）及び乾燥ＴＨＦ（３．１ｍＬ）を添加した。本溶液にＡｃＯＨ（４７．４μＬ、０．８３ｍｍｏｌ）、続いてＴＢＡＦ（０．８３ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を室温で３時間撹拌した。混合物を生理食塩水（１５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）との間で分画し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ濾過し、濃縮乾固した。粗残留物をＦＣＣ（０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、ｔｒａｎｓシクロプロピル異性体類の混合物を黄色油として得た。純粋なジアステレオマーをＳＦＣにより単離した（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：２０％ ＥｔＯＨ＋０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、８０％ ＣＯ_２、２番目に溶出するエナンチオマー）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２４Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３３．５；ｍ／ｚ実測値、５３４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．５９（ｍ，２Ｈ），４．９８−４．８８（ｍ，２Ｈ），４．２９−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．３１（ｍ，３Ｈ），２．９３−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．０９−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．３８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．２３（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．１９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０２−０．９６（ｍ，２Ｈ）。

【1422】

（実施例１５８）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊）−２−ヒドロキシシクロプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1423】

【化599】

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【1424】

実施例１５７に記載のとおりに表題化合物を調製した。純粋なジアステレオマーをＳＦＣにより単離した（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：２０％ ＥｔＯＨ＋０．３％ ｉＰｒＮＨ２、８０％ ＣＯ_２、最初に溶出するエナンチオマー）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２４Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３３．５；ｍ／ｚ実測値、５３４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．６０（ｍ，２Ｈ），４．９９−４．８３（ｍ，２Ｈ），４．３３−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．３０（ｍ，３Ｈ），２．９４−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．７２（ｍ，３Ｈ），１．５８−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．３９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．２８−１．２４（ｍ，１Ｈ），１．２３−１．２１（ｍ，２Ｈ），１．０２−０．９６（ｍ，２Ｈ）。

【1425】

（実施例１５９）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（３Ｒ^＊，４Ｒ^＊）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1426】

【化600】

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【1427】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｃｉｓ−４−アミノテトラヒドロ−３−フラノールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール２−カルボキシレート（中間体９４）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。純粋なジアステレオマーをＳＦＣにより単離した（固定相：Ｌｕｘアミロース２、５μｍ、２５０×２１．２ｍｍ、移動相：１５％ ＥｔＯＨ＋０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、８５％ ＣＯ_２、２番目に溶出するエナンチオマー）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６３．５；ｍ／ｚ実測値、５６４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．００（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７２（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．５６（ｍ，２Ｈ），５．０８−４．８８（ｍ，２Ｈ），４．６３−４．４２（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．１４（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．０２（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．７２（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２５−１．２１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０５−１．０１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1428】

（実施例１６０）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（３Ｓ^＊，４Ｓ^＊）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1429】

【化601】

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【1430】

実施例１５９に記載のとおりに表題化合物を調製した。純粋なジアステレオマーをＳＦＣにより単離した（固定相：Ｌｕｘアミロース２、５μｍ、２５０×２１．２ｍｍ、移動相：１５％ ＥｔＯＨ＋０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、８５％ ＣＯ_２、最初に溶出するエナンチオマー）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６３．５；ｍ／ｚ実測値、５６４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．６９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００−６．６１（ｍ，２Ｈ），５．００−４．８１（ｍ，２Ｈ），４．６４−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．４６（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．０４（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．７４（ｍ，４Ｈ），１．５８−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２４−１．２０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０９−１．０５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1431】

（実施例１６１）
５−（６−（（１−シクロブチルエチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1432】

【化602】

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【1433】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６７）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロブチルエチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体８９）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３２Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８９．２；ｍ／ｚ実測値、５９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１．３Ｈ），４．５０−４．４７（ｍ，０．７Ｈ），４．１６−４．００（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．４１（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．１６−１．９８（ｍ，３Ｈ），１．９４−１．７４（ｍ，５Ｈ），１．４１−１．２３（ｍ，９Ｈ），１．１３（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．３Ｈｚ，３Ｈ）。

【1434】

（実施例１６２）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（３Ｒ^＊，４Ｒ^＊）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1435】

【化603】

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【1436】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｃｉｓ−４−アミノテトラヒドロ−３−フラノールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。純粋なジアステレオマーをＳＦＣにより単離した（固定相：Ｌｕｘアミロース２、５μｍ、２５０×２１．２ｍｍ、移動相：１５％ ＥｔＯＨ＋０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、８５％ ＣＯ_２、２番目に溶出するエナンチオマー）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５７７．６；ｍ／ｚ実測値、５７８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０８−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．５９（ｍ，２Ｈ），５．０３−４．９５（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８５−４．６８（ｓ，１Ｈ），４．６２−４．４１（ｍ，２Ｈ），４．３９−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．７５−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．２０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０８−０．９９（ｍ，４Ｈ）。

【1437】

（実施例１６３）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ^＊）−１−シクロプロピル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1438】

【化604】

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【1439】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７０）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルプロピル）−４−ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体９０）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。キラルＳＦＣにより精製を行い（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×３０ｍｍ、移動相：０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、７５％ ＣＯ_２、２５％ ＥｔＯＨ／ｉＰｒＯＨ（５０／５０）、２番目に溶出するピーク）、エナンチオマーを単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４７．２；ｍ／ｚ実測値、５４８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．００（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．５７（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．６１（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７２−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．２３（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３０−３．２３（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．３７（ｍ，１０Ｈ），１．３２−１．２６（ｍ，７Ｈ），１．０６−０．８３（ｍ，４Ｈ），０．６１−０．５１（ｍ，１Ｈ），０．５１−０．４０（ｍ，１Ｈ），０．３７−０．２４（ｍ，２Ｈ）。

【1440】

（実施例１６４）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｒ^＊）−１−シクロプロピル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1441】

【化605】

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【1442】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７０）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルプロピル）−４−ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体９０）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。キラルＳＦＣにより精製を行い（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×３０ｍｍ、移動相：０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、７５％ ＣＯ_２、２５％ ＥｔＯＨ／ｉＰｒＯＨ（５０／５０）、最初に溶出するピーク）、エナンチオマーを単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４７．２；ｍ／ｚ実測値、５４８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．００（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．５７（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．６１（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７２−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．２３（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３０−３．２３（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．３７（ｍ，１０Ｈ），１．３２−１．２６（ｍ，７Ｈ），１．０６−０．８３（ｍ，４Ｈ），０．６１−０．５１（ｍ，１Ｈ），０．５１−０．４０（ｍ，１Ｈ），０．３７−０．２４（ｍ，２Ｈ）。

【1443】

（実施例１６５）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（３Ｓ^＊，４Ｓ^＊）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1444】

【化606】

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【1445】

実施例１６２に記載のとおりに表題化合物を調製した。純粋なジアステレオマーをＳＦＣにより単離した（固定相：Ｌｕｘアミロース２、５μｍ、２５０×２１．２ｍｍ、移動相：１５％ ＥｔＯＨ＋０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、８５％ ＣＯ_２、最初に溶出するエナンチオマー）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５７７．６；ｍ／ｚ実測値、５７８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０８−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．７６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−６．６０（ｍ，２Ｈ），５．０３−４．９６（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８４−４．７０（ｓ，１Ｈ），４．６１−４．４２（ｍ，２Ｈ），４．２８−４．１３（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．４９（ｍ，７Ｈ），１．２１−１．１７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０８−１．０１（ｍ，４Ｈ）。

【1446】

（実施例１６６）
５−（６−（（（Ｓ^＊）−１−シクロプロピル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1447】

【化607】

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【1448】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルプロピル）−４−ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体９０）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。キラルＳＦＣにより精製を行い（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×３０ｍｍ、移動相：０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、８２％ ＣＯ_２、１８％ ｉＰｒＯＨ、２番目に溶出するピーク）、エナンチオマーを単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３５．２；ｍ／ｚ実測値、５３６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．００−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．５６（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３４−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．１８（ｍ，４Ｈ），２．１２−１．４５（ｍ，７Ｈ），１．４０−１．１８（ｍ，９Ｈ），１．０７−０．８３（ｍ，５Ｈ），０．６２−０．４０（ｍ，２Ｈ），０．３８−０．２３（ｍ，２Ｈ）。

【1449】

（実施例１６７）
５−（６−（（（Ｒ^＊）−１−シクロプロピル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1450】

【化608】

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【1451】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルプロピル）−４−ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体９０）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。キラルＳＦＣにより精製を行い（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×３０ｍｍ、移動相：０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、８２％ ＣＯ_２、１８％ ｉＰｒＯＨ、最初に溶出するピーク）、エナンチオマーを単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３５．２；ｍ／ｚ実測値、５３６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０２−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．５８（ｍ，２Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３５−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．１８（ｍ，４Ｈ），２．１６−１．４９（ｍ，７Ｈ），１．４０−１．１６（ｍ，９Ｈ），１．０７−０．８０（ｍ，５Ｈ），０．６１−０．５２（ｍ，１Ｈ），０．５２−０．４２（ｍ，１Ｈ），０．３８−０．２４（ｍ，２Ｈ）。

【1452】

（実施例１６８）
（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1453】

【化609】

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【1454】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６７）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体９１）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３１Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５７．２；ｍ／ｚ実測値、５５８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０２−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４５（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．５０（ｍ，２Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），４．７０−４．４９（ｍ，１Ｈ），４．１７−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．０２（ｍ，３Ｈ），２．０１−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．４１−１．１６（ｍ，９Ｈ）。

【1455】

（実施例１６９）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル））チアゾール−２−カルボキサミド

【1456】

【化610】

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【1457】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７０）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体９１）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３３．２；ｍ／ｚ実測値、５３４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０４−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５９（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．５２（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），４．７１−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．２３（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９７−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．０８（ｍ，４Ｈ），２．０１−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｓ，５Ｈ），１．４８−１．４２（ｍ，３Ｈ），１．３３−１．２６（ｍ，９Ｈ），０．９６−０．７８（ｍ，１Ｈ）。

【1458】

（実施例１７０）
Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）−４−（（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル）アミノ）−３−ピリジル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1459】

【化611】

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【1460】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０３）で、そして（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノ−テトラヒドロ−フラン−３−オールで置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２７Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５９５．６；ｍ／ｚ実測値、５９６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２３−８．１７（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．２８（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．７１（ｍ，１Ｈ），５．２８−５．１２（ｍ，１Ｈ），４．８８−４．７４（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．３５（ｍ，２Ｈ），４．２７−４．１４（ｍ，３Ｈ），３．９０−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．３１（ｍ，３Ｈ），２．１２−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．２６−１．２２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０７−１．０１（ｍ，３Ｈ）。

【1461】

（実施例１７１）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ^＊）−１−シクロブチルエチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1462】

【化612】

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【1463】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７０）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロブチルエチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体８９）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。キラルＳＦＣにより精製を行い（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：０．５％ ｉＰｒＮＨ_２、８５％ ＣＯ_２、１５％ ｉＰｒＯＨ、２番目に溶出するピーク）、エナンチオマーを単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６５．２；ｍ／ｚ実測値、５６６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．６０（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｓ，１Ｈ），３．８９−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６２−２．２９（ｍ，３Ｈ），２．１０−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．７０（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．４１（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．２５（ｓ，１Ｈ），１．２０−１．１５（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。

【1464】

（実施例１７２）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｒ^＊）−１−シクロブチルエチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1465】

【化613】

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【1466】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７０）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロブチルエチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体８９）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。キラルＳＦＣにより精製を行い（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：０．５％ ｉＰｒＮＨ_２、８５％ ＣＯ_２、１５％ ｉＰｒＯＨ、最初に溶出するピーク）、エナンチオマーを単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６５．２；ｍ／ｚ実測値、５６６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．６０（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｓ，１Ｈ），３．８９−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｓ，２Ｈ），２．４３−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．６９（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．２５（ｓ，１Ｈ），１．２０−１．１６（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。

【1467】

（実施例１７３）
（Ｓ）−５−（４−ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1468】

【化614】

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【1469】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体９１）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２１．２；ｍ／ｚ実測値、５２２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０３−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．５０（ｍ，２Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），４．３６−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．３５−１．８３（ｍ，１０Ｈ），１．８３−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．２８−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1470】

（実施例１７４）
Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）−４−（（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル）アミノ）−３−ピリジル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1471】

【化615】

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【1472】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０３）で、そして（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−テトラヒドロ−フラン−３−オールで置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２７Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５９５．６；ｍ／ｚ実測値、５９６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２２−８．１６（ｓ，１Ｈ），６．７９−６．７５（ｍ，１Ｈ），４．８７−４．７６（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．３１（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．１４（ｍ，３Ｈ），３．９１−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．２３（ｍ，３Ｈ），１．０９−０．９９（ｍ，４Ｈ）。

【1473】

（実施例１７５）
５−（６−（（（Ｓ^＊）−１−シクロブチルエチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1474】

【化616】

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【1475】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロブチルエチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体８９）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。キラルＳＦＣにより精製を行い（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：０．５％ ｉＰｒＮＨ_２、８５％ ＣＯ_２、１５％ ＭｅＯＨ／ｉＰｒＯＨ（５０／５０）、２番目に溶出するピーク）、エナンチオマーを単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５３．２；ｍ／ｚ実測値、５５４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．５０（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３３−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．３７（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１４−１．７０（ｍ，６Ｈ），１．６６−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．１８（ｍ，１１Ｈ），１．１５−１．０８（ｍ，４Ｈ），０．９３−０．７８（ｍ，１Ｈ）。

【1476】

（実施例１７６）
５−（６−（（（Ｒ^＊）−１−シクロブチルエチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1477】

【化617】

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【1478】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロブチルエチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体８９）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。キラルＳＦＣにより精製を行い（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：０．５％ ｉＰｒＮＨ_２、８５％ ＣＯ_２、１５％ ＭｅＯＨ／ｉＰｒＯＨ（５０／５０）、最初に溶出するピーク）、エナンチオマーを単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５３．２；ｍ／ｚ実測値、５５４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．４９（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３４−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．１３−１．４５（ｍ，７Ｈ），１．４３−１．１９（ｍ，１１Ｈ），１．１８−１．０６（ｍ，４Ｈ），０．９０−０．８２（ｍ，１Ｈ）。

【1479】

（実施例１７７）
（Ｓ）−５−（６−（（ジシクロプロピルメチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1480】

【化618】

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【1481】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６７）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（ジシクロプロピルメチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体９２）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３３Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８３．２；ｍ／ｚ実測値、５８４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９６（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４５（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．３２（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７３−４．４４（ｍ，１Ｈ），４．１５−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．９７−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．１５（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．２４−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．１７（ｍ，９Ｈ），１．０５−０．９５（ｍ，２Ｈ），０．６３−０．２１（ｍ，８Ｈ）。

【1482】

（実施例１７８）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（ジシクロプロピルメチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1483】

【化619】

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【1484】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７０）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（ジシクロプロピルメチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体９２）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_３５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５９．２；ｍ／ｚ実測値、５６０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．５８（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．６３（ｍ，２Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７１−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０３−２．００（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．３９（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．０７−０．９５（ｍ，２Ｈ），０．５９−０．２９（ｍ，８Ｈ）。

【1485】

（実施例１７９）
（Ｓ）−５−（６−（（ジシクロプロピルメチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1486】

【化620】

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【1487】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（ジシクロプロピルメチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体９２）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４７．２；ｍ／ｚ実測値、５４８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９９−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．００−６．５９（ｍ，２Ｈ），４．９０−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．３３（ｍ，４Ｈ），３．２９−３．１８（ｍ，１Ｈ），２．１１−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．５９−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，６Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０６−０．９４（ｍ，３Ｈ），０．６０−０．２７（ｍ，８Ｈ）。

【1488】

（実施例１８０）
（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（メチル−ｄ_３）プロピル−３，３，３−ｄ_３）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1489】

【化621】

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【1490】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（メチル−ｄ_３）プロピル−３，３，３−ｄ_３）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７７）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体４１）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２６Ｄ_６Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３の質量計算値、５３３．２；ｍ／ｚ実測値、５３４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．５１（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．８９（ｓ，１Ｈ），４．３２−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．１３−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．４５（ｍ，１０Ｈ），１．３２−１．０７（ｍ，３Ｈ）。

【1491】

（実施例１８１）
（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル−１，１−ｄ_２）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1492】

【化622】

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【1493】

（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル−１，１−ｄ_２）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７６）で、そして５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体４１）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｄ_２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３の質量計算値、５２９．２；ｍ／ｚ実測値、５３０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．５２（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｓ，１Ｈ），４．３０−４．２６（ｍ，０．２５Ｈ），４．２４−４．１６（ｍ，０．７５Ｈ），３．６６−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．２８−１．２２（ｍ，２．５Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，０．５Ｈ）。

【1494】

（実施例１８２）
４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−ｃｉｓ−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）−５−（６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1495】

【化623】

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【1496】

ネジキャップを付けたバイアルに、エチル（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、中間体９３）、ｃｉｓ−４−アミノテトラヒドロフラン−３−オール塩酸塩（１９７ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、エタノール（３．０ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（０．２４ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルに蓋をして、反応物を８０℃で２４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、粗残留物をＤＣＭに再溶解させＦＣＣ（０〜１００％酢酸エチル／ＤＣＭ）で精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５８９．２；ｍ／ｚ実測値、５９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．６６（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），４．７３−４．４２（ｍ，３Ｈ），４．２３−３．６８（ｍ，６Ｈ），２．６８−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．２０−１．８７（ｍ，６Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．４１−１．２２（ｍ，３Ｈ）。

【1497】

（実施例１８３）
４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（３Ｒ^＊，４Ｒ^＊）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）−５−（６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1498】

【化624】

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【1499】

キラルＳＦＣにより、実施例１８２を精製することにより表題化合物を得た（固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：８５％ ＣＯ_２、１５％メタノール、０．３％ ｉＰｒＮＨ_２）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５８９．２；ｍ／ｚ実測値、５９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．７１（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｓ，１Ｈ），４．６９−４．５６（ｍ，１．２Ｈ），４．５５−４．４５（ｍ，１．８Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１５−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．９４−３．８６（ｍ，１．８Ｈ），３．８５−３．７０（ｍ，１．２Ｈ），２．６０−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．０２（ｍ，３Ｈ），２．０１−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．３６−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，０．３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，０．７Ｈ）。

【1500】

（実施例１８４）
４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（３Ｓ^＊，４Ｓ^＊）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）−５−（６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1501】

【化625】

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【1502】

キラルＳＦＣにより、実施例１８２を精製することにより表題化合物を得た（固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：８５％ ＣＯ_２、１５％メタノール、０．３％ ｉＰｒＮＨ_２）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５８９．２；ｍ／ｚ実測値、５９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．７１（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｓ，１Ｈ），４．６９−４．５６（ｍ，１．２Ｈ），４．５５−４．４５（ｍ，１．８Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１５−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．９４−３．８６（ｍ，１．８Ｈ），３．８５−３．７０（ｍ，１．２Ｈ），２．６０−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．０２（ｍ，３Ｈ），２．０１−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．３６−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，０．３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，０．７Ｈ）。

【1503】

（実施例１８５）
４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）−５−（６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1504】

【化626】

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【1505】

（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールの代わりに（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロフラン−３−オールを、そして、エチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレートの代わりにエチル（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレートを使用して、実施例１８９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５８９．２；ｍ／ｚ実測値、５９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．１９（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），５．２９（ｓ，１Ｈ），４．６３−４．３４（ｍ，３Ｈ），４．２８−３．７０（ｍ，６Ｈ），３．２０−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．２０−１．８７（ｍ，５Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．２９−１．１８（ｍ，１Ｈ）。

【1506】

（実施例１８６）
４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）−５−（６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1507】

【化627】

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【1508】

（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールの代わりに（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノテトラヒドロフラン−３−オールを、そして、エチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレートの代わりにエチル（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレートを使用して、実施例１８９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５８９．２；ｍ／ｚ実測値、５９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．１９（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），５．２９（ｓ，１Ｈ），４．６３−４．３４（ｍ，３Ｈ），４．２８−３．７０（ｍ，６Ｈ），３．２０−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．２０−１．８７（ｍ，５Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．２９−１．１８（ｍ，１Ｈ）。

【1509】

（実施例１８７）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1510】

【化628】

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【1511】

（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールの代わりに４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−１，１−ジオキシドを、そして、エチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９４）を使用して、実施例１８９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_４Ｓ_２の質量計算値、６０９．２；ｍ／ｚ実測値、６１０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．２２−６．６１（ｍ，３Ｈ），５．０２−４．８２（ｍ，２Ｈ），４．３０−４．１７（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．５２（ｍ，０．７Ｈ），３．４９−３．２８（ｍ，１．３Ｈ），３．２７−３．０７（ｍ，４Ｈ），２．５１−２．２３（ｍ，４Ｈ），２．１３−１．７２（ｍ，３Ｈ），１．６０−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1512】

（実施例１８８）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1513】

【化629】

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【1514】

（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールの代わりに（１ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロブタン−１−オールを、そしてエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９４）を使用して、実施例１８９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４７．２；ｍ／ｚ実測値、５４８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０５−６．６０（ｍ，２Ｈ），５．０１−４．８４（ｍ，２Ｈ），４．７２−４．５４（ｍ，２Ｈ），４．３０−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．５２（ｍ，０．７Ｈ），３．４９−３．２９（ｍ，１．３Ｈ），２．５２−２．４０（ｍ，４Ｈ），２．１３−１．４８（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．１８（ｍ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1515】

（実施例１８９）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（Ｓ−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1516】

【化630】

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【1517】

ネジキャップを付けたバイアルに、エチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、中間体９５）、（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オール（１０５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びエタノール（２．０ｍＬ）を添加した。バイアルに蓋をして、反応物を８０℃で２４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、粗残留物をＤＣＭに再溶解させＦＣＣ（０〜１００％酢酸エチル／ＤＣＭ）で精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４７．２；ｍ／ｚ実測値、５４７．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，２Ｈ），５．１４（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１６−４．０３（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．８７（ｍ，３Ｈ），１．８５−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．４９−１．３８（ｍ，５Ｈ），１．３４−１．２２（ｍ，９Ｈ）。

【1518】

（実施例１９０）
４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）−チアゾール−２−カルボキサミド

【1519】

【化631】

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【1520】

（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールの代わりに（３Ｒ，３Ｓ）−４−アミノテトラヒドロフラン−３−オールを、そしてエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレートの代わりにエチル４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９６）を使用して、実施例１８９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２４Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５９９．１；ｍ／ｚ実測値、６００．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０８−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．５２（ｍ，２Ｈ），５．０３−４．８３（ｍ，２Ｈ），４．７１−４．６４（ｍ，０．２５Ｈ），４．５３−４．４４（ｍ，１．７５Ｈ），４．４２−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．１４（ｍ，２Ｈ），４．１３−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．７２（ｍ，３Ｈ），３．００（ｓ，１Ｈ），２．７２−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．００（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．３５（ｍ，５．５Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，０．５Ｈ）。

【1521】

（実施例１９１）
４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1522】

【化632】

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【1523】

（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールの代わりに（１ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロブタン−１−オールを、そしてエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレートの代わりにエチル４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９６）を使用して、実施例１８９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２４Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８３．１；ｍ／ｚ実測値、５８４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０８−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．５５（ｍ，２Ｈ），５．００−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７３−４．５７（ｍ，２．３Ｈ），４．５４−４．４６（ｍ，０．７Ｈ），４．０８−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．７８（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．４０（ｍ，５Ｈ），２．２３−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２．３Ｈ），１．３１−１．１５（ｍ，０．７Ｈ）。

【1524】

（実施例１９２）
４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1525】

【化633】

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【1526】

（ｒａｃ）−４−アミノテトラヒドロフラン−３−オールの代わりに３−アミノチエタン−１，１−ジオキシドを、そしてエチル（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレートの代わりにエチル４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９６）を使用して、実施例１８２に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２２Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_４Ｓ_２の質量計算値、６１７．１；ｍ／ｚ実測値、６１８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０８−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６４（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．５６（ｍ，２Ｈ），５．０３−４．８７（ｍ，２Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７３−４．５９（ｍ，２．３Ｈ），４．５５−４．４５（ｍ，０．７Ｈ），４．２３−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），２．７４−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．００（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，２．５Ｈ），０．８７（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，９．８Ｈｚ，０．５Ｈ）。

【1527】

（実施例１９３）
５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピルエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1528】

【化634】

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【1529】

エチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレートの代わりにエチル５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピルエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９７）を使用して、実施例１８９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３３Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７１．２；ｍ／ｚ実測値、５７２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９９−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．５３（ｍ，２Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７２−４．６６（ｍ，０．３Ｈ），４．５８−４．４５（ｍ，０．７Ｈ），４．１７−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．９６−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３５（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．２３−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．１８（ｍ，１５Ｈ），１．０３−０．８０（ｍ，１Ｈ），０．６１−０．４５（ｍ，２Ｈ），０．４１−０．２２（ｍ，２Ｈ）。

【1530】

（実施例１９４）
５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピルエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1531】

【化635】

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【1532】

（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールの代わりに（Ｒ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールを、そしてエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレートの代わりにエチル５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピルエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９７）を使用して、実施例１８９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３３Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７１．２；ｍ／ｚ実測値、５７２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９９−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．５３（ｍ，２Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７２−４．６６（ｍ，０．３Ｈ），４．５８−４．４５（ｍ，０．７Ｈ），４．１７−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．９６−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３５（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．２３−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．１８（ｍ，１５Ｈ），１．０３−０．８０（ｍ，１Ｈ），０．６１−０．４５（ｍ，２Ｈ），０．４１−０．２２（ｍ，２Ｈ）。

【1533】

（実施例１９５）
４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−５−（６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1534】

【化636】

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【1535】

エチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレートの代わりにエチル（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレートを使用して、実施例１８９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３２Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８９．２；ｍ／ｚ実測値、５９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１６−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），４．６２−４．４７（ｍ，１Ｈ），４．１７−３．７７（ｍ，３Ｈ），２．６２−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．２０−１．７７（ｍ，６Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），１．３８−１．２２（ｍ，１２Ｈ）。

【1536】

（実施例１９６）
４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−５−（６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1537】

【化637】

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【1538】

（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールの代わりに（Ｒ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールを、そして、エチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレートの代わりにエチル（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレートを使用して、実施例１８９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３２Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８９．２；ｍ／ｚ実測値、５９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），４．７０−４．６４（ｍ，０．３Ｈ），４．５５−４．４４（ｍ，０．７Ｈ），４．１８−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．９５−３．７４（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．０１（ｍ，３Ｈ），２．００−１．７６（ｍ，３Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４１−１．１９（ｍ，１２Ｈ）。

【1539】

（実施例１９７）
４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1540】

【化638】

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【1541】

エチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレートの代わりにエチル４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９６）を使用して、実施例１８９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５９９．２；ｍ／ｚ実測値、６００．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０７−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．５４（ｍ，２Ｈ），５．０３−４．７１（ｍ，２．３Ｈ），４．５６−４．４４（ｍ，０．７Ｈ），４．１７−４．０１（ｍ，２．３Ｈ），３．９６−３．７７（ｍ，０．７Ｈ），２．７１−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．２４−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．１８（ｍ，１５Ｈ）。

【1542】

（実施例１９８）
４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1543】

【化639】

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【1544】

（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールの代わりに（Ｒ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールを、そしてエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレートの代わりにエチル４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９６）を使用して、実施例１８９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５９９．２；ｍ／ｚ実測値、６００．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０７−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．５４（ｍ，２Ｈ），５．０３−４．７１（ｍ，２．３Ｈ），４．５６−４．４４（ｍ，０．７Ｈ），４．１７−４．０１（ｍ，２．３Ｈ），３．９６−３．７７（ｍ，０．７Ｈ），２．７１−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．２４−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．１８（ｍ，１５Ｈ）。

【1545】

（実施例１９９）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブラン−２−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1546】

【化640】

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【1547】

エチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９４）を使用して、実施例１８９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６３．２；ｍ／ｚ実測値、５６４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．６２（ｍ，２Ｈ），５．０１−４．８２（ｍ，２Ｈ），４．３９−４．３３（ｍ，０．３Ｈ），４．２６−４．０３（ｍ，１．７Ｈ），３．６５−３．４６（ｍ，１．４Ｈ），３．４３−３．３５（ｍ，０．６Ｈ），２．１３−１．４９（ｍ，５Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３６−１．１８（ｍ，１１Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1548】

（実施例２００）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブラン−２−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1549】

【化641】

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【1550】

（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールの代わりに（Ｒ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールを、そして、エチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレートの代わりにエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９４）を使用して、実施例１８９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６３．２；ｍ／ｚ実測値、５６４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．６２（ｍ，２Ｈ），５．０１−４．８２（ｍ，２Ｈ），４．３９−４．３３（ｍ，０．３Ｈ），４．２６−４．０３（ｍ，１．７Ｈ），３．６５−３．４６（ｍ，１．４Ｈ），３．４３−３．３５（ｍ，０．６Ｈ），２．１３−１．４９（ｍ，５Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３６−１．１８（ｍ，１１Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1551】

（実施例２０１）
５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピルエチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1552】

【化642】

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【1553】

（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールの代わりに（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタン−１−オールを、そしてエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレートの代わりにエチル５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピルエチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９８）を使用して、実施例１８９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８７．２；ｍ／ｚ実測値、５８８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１６．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０２−４．９７（ｍ，０．３Ｈ），４．５２−４．４３（ｍ，０．７Ｈ），４．３７−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．１８−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．３３（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．２５−１．８７（ｍ，４Ｈ），１．８３−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．４１−１．２１（ｍ，７Ｈ），１．００−０．８５（ｍ，１Ｈ），０．６２−０．４６（ｍ，２Ｈ），０．４１−０．２３（ｍ，２Ｈ）。

【1554】

（実施例２０２）
５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピルエチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1555】

【化643】

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【1556】

エチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレートの代わりにエチル５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピルエチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９８）を使用して、実施例１８９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３２Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８９．２；ｍ／ｚ実測値、５９０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６５−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．１８−３．７１（ｍ，３Ｈ），３．４３−３．３８（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．２１−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．２１（ｍ，１５Ｈ），１．００−０．９０（ｍ，１Ｈ），０．６２−０．４５（ｍ，２Ｈ），０．４２−０．２３（ｍ，２Ｈ）。

【1557】

（実施例２０３）
５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピルエチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1558】

【化644】

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【1559】

（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールの代わりに（Ｒ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールを、そしてエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレートの代わりにエチル５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピルエチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９８）を使用して、実施例１８９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３２Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８９．２；ｍ／ｚ実測値、５９０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７５−４．６５（ｍ，０．３Ｈ），４．５３−４．４４（ｍ，０．７Ｈ），４．１９−３．７３（ｍ，３Ｈ），３．４５−３．３５（ｍ，１Ｈ），２．６６−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．２５−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．１８（ｍ，１４Ｈ），１．０６−０．７５（ｍ，２Ｈ），０．６３−０．４５（ｍ，２Ｈ），０．４３−０．２２（ｍ，２Ｈ）。

【1560】

（実施例２０４）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（１Ｒ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル）アミノ）−３−ピリジル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）−４−（（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1561】

【化645】

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【1562】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０４：工程Ｂ）で、そして（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノ−テトラヒドロ−フラン−３−オールで置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５７７．６；ｍ／ｚ実測値、５７８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．６４（ｍ，２Ｈ），４．９２−４．７１（ｍ，２Ｈ），４．４９−４．３６（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．１３（ｍ，３Ｈ），３．８９−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．３２（ｍ，３Ｈ），２．０４−１．９０（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．２３−１．１８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０８−１．００（ｍ，４Ｈ）。

【1563】

（実施例２０５）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（１Ｒ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル）アミノ）−３−ピリジル）−Ｎ−（（１ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）−４−（（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1564】

【化646】

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【1565】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０４：工程Ｂ）で、そして３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｔｒａｎｓ−３−アミノシクロブタノールＨＣｌで置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６１．６；ｍ／ｚ実測値、５６２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．６４（ｍ，２Ｈ），４．９２−４．７２（ｍ，２Ｈ），４．７１−４．５５（ｍ，２Ｈ），４．２８−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．３８（ｍ，４Ｈ），２．２２−２．１６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０４−１．８４（ｍ，３Ｈ），１．８１−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．１９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０７−１．００（ｍ，４Ｈ）。

【1566】

（実施例２０６）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（１Ｒ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル）アミノ）−３−ピリジル）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−４−（（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1567】

【化647】

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【1568】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０４：工程Ｂ）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４９．６；ｍ／ｚ実測値、５５０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．６４（ｍ，２Ｈ），４．９１−４．７２（ｍ，２Ｈ），４．３１−４．１６（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．８５（ｍ，３Ｈ），１．８１−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．３１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．１９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０８−１．０１（ｍ，４Ｈ）。

【1569】

（実施例２０７）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（１Ｒ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル）アミノ）−３−ピリジル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）−４−（（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1570】

【化648】

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【1571】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０４：工程Ｂ）で、そして（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−テトラヒドロ−フラン−３−オールで置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５７７．６；ｍ／ｚ実測値、５７８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９−８．００（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０５−６．６５（ｍ，２Ｈ），４．９１−４．７０（ｍ，２Ｈ），４．４７−４．３６（ｍ，２Ｈ），４．２８−４．１３（ｍ，３Ｈ），３．９０−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．３０（ｍ，３Ｈ），２．０４−１．９０（ｍ，３Ｈ），１．８１−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．２４−１．２１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０８−１．０２（ｍ，３Ｈ），１．０１−０．９７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1572】

（実施例２０８）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル）アミノ）−３−ピリジル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1573】

【化649】

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【1574】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９９）で、そして（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノ−テトラヒドロ−フラン−３−オールで置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５８９．６；ｍ／ｚ実測値、５９０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１１−８．０６（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９−６．６５（ｍ，２Ｈ），４．９５−４．６４（ｍ，３Ｈ），４．４６−４．３６（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．１０（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．４９（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．４４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０２−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．４０（ｍ，５Ｈ），１．０６−１．０２（ｍ，３Ｈ）。

【1575】

（実施例２０９）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル）アミノ）−３−ピリジル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1576】

【化650】

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【1577】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９９）で、そして（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−テトラヒドロ−フラン−３−オールで置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５８９．６；ｍ／ｚ実測値、５９０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．０６（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９−６．６５（ｍ，２Ｈ），４．９５−４．６４（ｍ，３Ｈ），４．４８−４．３６（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．１０（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．４６（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．３８（ｍ，６Ｈ），１．０７−１．０１（ｍ，３Ｈ）。

【1578】

（実施例２１０）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル）アミノ）−３−ピリジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1579】

【化651】

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【1580】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９９）で、そして３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを（１Ｓ，２Ｓ）−ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロペンタノールＨＣｌで置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８７．６；ｍ／ｚ実測値、５８８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．０７（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−６．６５（ｍ，２Ｈ），４．９４−４．６５（ｍ，３Ｈ），４．１９−４．１２（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．８７（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．３８（ｍ，６Ｈ），１．０７−１．０１（ｍ，３Ｈ）。

【1581】

（実施例２１１）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ^＊，２Ｓ^＊）−２−ヒドロキシシクロプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1582】

【化652】

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【1583】

Ｎ−（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドをＮ−（（１Ｒ^＊，２Ｓ^＊）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体１０１：工程Ｆ１）で置き換えて、実施例１５７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４７．５；ｍ／ｚ実測値、５４８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．６５（ｍ，２Ｈ），４．８２−４．７１（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．３４（ｍ，３Ｈ），２．９９−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．８１−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．２３−１．２０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１６−１．１１（ｍ，１Ｈ），１．０７−１．０２（ｍ，３Ｈ），１．０２−１．００（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），０．８０−０．７５（ｍ，１Ｈ）。

【1584】

（実施例２１２）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｓ^＊，２Ｒ^＊）−２−ヒドロキシシクロプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1585】

【化653】

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【1586】

Ｎ−（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドをＮ−（（１Ｓ^＊，２Ｒ^＊）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体１０１：工程Ｆ２）で置き換えて、実施例１５７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４７．５；ｍ／ｚ実測値、５４８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．００（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．６５（ｍ，２Ｈ），４．８２−４．７２（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．３５（ｍ，３Ｈ），２．９４−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．６７−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．２２−１．１９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１７−１．１２（ｍ，１Ｈ），１．０７−１．０１（ｍ，４Ｈ），０．８２−０．７６（ｍ，１Ｈ）。

【1587】

（実施例２１３）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）−２−ヒドロキシシクロプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1588】

【化654】

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【1589】

Ｎ−（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドをＮ−（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体１０１：工程Ｇ１）で置き換えて、実施例１５７に記載のとおりに標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４７．５；ｍ／ｚ実測値、５４８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０８−８．００（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．６６（ｍ，２Ｈ），４．８１−４．７２（ｍ，２Ｈ），４．３１−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．１９（ｍ，４Ｈ），２．９４−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．１９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０７−１．０２（ｍ，３Ｈ），１．０１−０．９５（ｍ，２Ｈ）。

【1590】

（実施例２１４）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊）−２−ヒドロキシシクロプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1591】

【化655】

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【1592】

Ｎ−（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドをＮ−（（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体１０１：工程Ｇ２）で置き換えて、実施例１５７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４７．５；ｍ／ｚ実測値、５４８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．００−６．６５（ｍ，２Ｈ），４．８５−４．７３（ｍ，２Ｈ），４．２７−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．２３（ｍ，４Ｈ），２．９４−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．７９−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．２２−１．１９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０７−１．０２（ｍ，３Ｈ），１．０１−０．９６（ｍ，２Ｈ）。

【1593】

（実施例２１５）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル）アミノ）−３−ピリジル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）−４−（（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1594】

【化656】

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【1595】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノ−テトラヒドロ−フラン−３−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール２−カルボキシレート（中間体９４）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６３．５；ｍ／ｚ実測値、５６４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１１−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．６３（ｍ，２Ｈ），４．９９−４．８９（ｍ，２Ｈ），４．４８−４．４１（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．１４（ｍ，３Ｈ），３．８９−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．２６（ｍ，３Ｈ），２．１０−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．３９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２４−１．２１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０３−１．００（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1596】

（実施例２１６）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（２Ｒ^＊，３Ｒ^＊）−３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1597】

【化657】

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【1598】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを３−アミノブタン−２−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。純粋なジアステレオマーをＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×３０ｍｍ、移動相：１４％ ｉＰｒＯＨ＋０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、８６％ ＣＯ_２、最初に溶出するジアステレオマー）により、続いて第２のＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×３０ｍｍ、移動相：１０％ ｉＰｒＯＨ＋０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、９０％ ＣＯ_２、２番目に溶出するジアステレオマー）により単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６３．６；ｍ／ｚ実測値、５６４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．００（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．０７−６．６６（ｍ，２Ｈ），４．８５−４．６７（ｍ，２Ｈ），４．３２−３．９８（ｍ，３Ｈ），３．６０−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．２０（ｍ，９Ｈ），１．０８−１．０２（ｍ，４Ｈ）。

【1599】

（実施例２１７）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（２Ｓ^＊，３Ｓ^＊）−３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1600】

【化658】

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【1601】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを３−アミノブタン−２−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。純粋なジアステレオマーをＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×３０ｍｍ、移動相：１４％ ｉＰｒＯＨ＋０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、８６％ ＣＯ_２、最初に溶出するジアステレオマー）により、続いて第２のＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×３０ｍｍ、移動相：１０％ ｉＰｒＯＨ＋０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、９０％ ＣＯ_２、最初に溶出するジアステレオマー）により単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６３．６；ｍ／ｚ実測値、５６４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０６−６．６６（ｍ，２Ｈ），４．８３−４．６８（ｍ，２Ｈ），４．３５−３．８７（ｍ，３Ｈ），３．６０−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．３１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２９−１．２５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−１．２０（ｍ，３Ｈ），１．０８−１．０２（ｍ，４Ｈ）。

【1602】

（実施例２１８）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（２Ｒ^＊，３Ｓ^＊）−３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1603】

【化659】

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【1604】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを３−アミノブタン−２−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。純粋なジアステレオマーをＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×３０ｍｍ、移動相：１４％ ｉＰｒＯＨ＋０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、８６％ ＣＯ_２、２番目に溶出するジアステレオマー）により、続いて第２のＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：１５％ ｉＰｒＯＨ＋０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、８５％ ＣＯ_２）により単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６３．６；ｍ／ｚ実測値、５６４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．６８（ｍ，２Ｈ），４．８３−４．６５（ｍ，２Ｈ），４．３０−３．９９（ｍ，３Ｈ），３．６１−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．２９−１．２４（ｍ，６Ｈ），１．２２−１．２０（ｍ，３Ｈ），１．０８−１．０２（ｍ，４Ｈ）。

【1605】

（実施例２１９）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（２Ｓ^＊，３Ｒ^＊）−３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1606】

【化660】

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【1607】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを３−アミノブタン−２−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。純粋なジアステレオマーをＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×３０ｍｍ、移動相：１４％ ｉＰｒＯＨ＋０．３％ ｉＰｒＮＨ_２，８６％ ＣＯ_２、３番目に溶出するジアステレオマー）により単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６３．６；ｍ／ｚ実測値、５６４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０７−６．６６（ｍ，２Ｈ），４．８４−４．６５（ｍ，２Ｈ），４．３３−３．８６（ｍ，３Ｈ），３．６２−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．７５（ｍ，５Ｈ），１．６７−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．３６−１．３２（ｍ，３Ｈ），１．３０−１．２５（ｍ，４Ｈ），１．２４−１．２１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０８−１．０２（ｍ，４Ｈ）。

【1608】

（実施例２２０）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル）アミノ）−３−ピリジル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）−４−（（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1609】

【化661】

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【1610】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノ−テトラヒドロ−フラン−３−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５７７．６；ｍ／ｚ実測値、５７８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．６３（ｍ，２Ｈ），４．９６−４．８９（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８４−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．３５（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．１４（ｍ，３Ｈ），３．９１−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．３０（ｍ，３Ｈ），２．１０−１．９２（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．２０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０７−１．０２（ｍ，３Ｈ），１．０２−０．９８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1611】

（実施例２２１）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル）アミノ）−３−ピリジル）−Ｎ−（（１ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1612】

【化662】

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【1613】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｔｒａｎｓ−３−アミノシクロブタノールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１１７）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２６Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５９．６；ｍ／ｚ実測値、５６０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．０７（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．３１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．６０（ｍ，２Ｈ），５．０１−４．９０（ｍ，２Ｈ），４．７０−４．５６（ｍ，３Ｈ），４．２１−４．１６（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．３９（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．１６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７９−１．６９（ｍ，３Ｈ），１．５１−１．３９（ｍ，８Ｈ）。

【1614】

（実施例２２２）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル）アミノ）−３−ピリジル）−Ｎ−（（１ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1615】

【化663】

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【1616】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｔｒａｎｓ−３−アミノシクロブタノールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９９）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７３．６；ｍ／ｚ実測値、５７４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１１−８．０５（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．６２（ｍ，２Ｈ），４．９４−４．８８（ｍ，１Ｈ），４．８４−４．５５（ｍ，４Ｈ），４．１５−４．０８（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．３９（ｍ，４Ｈ），２．２５−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６９（ｍ，４Ｈ），１．６６−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．４１（ｍ，４Ｈ），１．０７−１．０１（ｍ，３Ｈ）。

【1617】

（実施例２２３）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊）−２−ヒドロキシシクロプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1618】

【化664】

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【1619】

Ｎ−（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドをｔｒａｎｓ−Ｎ−（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体１０５）で置き換えて、実施例１５７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２４Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３３．５；ｍ／ｚ実測値、５３４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．６３（ｍ，２Ｈ），４．９９−４．８７（ｍ，２Ｈ），４．３１−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．２８（ｍ，４Ｈ），２．９４−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．４０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２７−１．２６（ｍ，１Ｈ），１．２３−１．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０２−０．９６（ｍ，２Ｈ）。

【1620】

（実施例２２４）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル）アミノ）−３−ピリジル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1621】

【化665】

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【1622】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを（１Ｒ，２Ｒ）−ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロペンタノールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１１７）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７３．６；ｍ／ｚ実測値、５７４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１２−８．０４（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．２７（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．６２（ｍ，２Ｈ），４．９９−４．９０（ｍ，２Ｈ），４．７１−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．１４（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．７８（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．７１（ｍ，５Ｈ），１．７０−１．６９（ｓ，１Ｈ），１．６５−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．３９（ｍ，７Ｈ）。

【1623】

（実施例２２５）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル）アミノ）−３−ピリジル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1624】

【化666】

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【1625】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを（１Ｒ，２Ｒ）−ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロペンタノールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９９）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８７．６；ｍ／ｚ実測値、５８８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１１−８．０６（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−６．６４（ｍ，２Ｈ），４．８９−４．６４（ｍ，３Ｈ），４．１９−４．０２（ｍ，３Ｈ），３．８２−３．７８（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．６６−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．３８（ｍ，５Ｈ），１．０７−１．０１（ｍ，３Ｈ）。

【1626】

（実施例２２６）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル）アミノ）−３−ピリジル）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）２−カルボキサミド

【1627】

【化667】

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【1628】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１１７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４７．５；ｍ／ｚ実測値、５４８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１１−８．０５（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８８−６．６２（ｍ，２Ｈ），５．０１−４．９０（ｍ，２Ｈ），４．７０−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．２１（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５３（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．６５（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．４６（ｓ，１Ｈ），１．８１−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．４３（ｍ，４Ｈ），１．４３−１．３９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３５−１．３０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。

【1629】

（実施例２２７）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル）アミノ）−３−ピリジル）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1630】

【化668】

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【1631】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９９）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６１．６；ｍ／ｚ実測値、５６２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．０５（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−６．６４（ｍ，２Ｈ），４．９４−４．８７（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８４−４．６２（ｍ，２Ｈ），４．２８−４．１６（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．６５（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．５２（ｓ，１Ｈ），２．０２−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．４９（ｍ，３Ｈ），１．４７−１．３９（ｍ，４Ｈ），１．３４−１．３０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０７−１．００（ｍ，３Ｈ）。

【1632】

（実施例２２８）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（（３Ｒ^＊，４Ｒ^＊）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1633】

【化669】

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【1634】

マイクロウェーブバイアルに、Ｎ_２下でエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（１７８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、中間体１１６）、ｃｉｓ−４−アミノテトラヒドロ−３−フラノールＨＣｌ（２４４ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．３１ｍＬ、０．８２ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＨ（１．５８ｍＬ）を添加し、反応物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）とＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液（２０ｍＬ）との間で分画した。層を分離し、水層を更にＥｔＯＡｃで抽出した（２×１５ｍＬ）。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ濾過し、濃縮乾固した。粗残留物をＤＣＭに溶解させてＦＣＣ（０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、表題化合物を得た。純粋なジアステレオマーをＳＦＣにより単離した（固定相Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×３０ｍｍ、移動相：２５％ ｉＰｒＯＨ＋０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、７５％ ＣＯ_２、２番目に溶出するエナンチオマー）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２５Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５９３．５；ｍ／ｚ実測値、５９４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２１−８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８６−７．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４−６．６８（ｓ，１Ｈ），５．２５−５．１７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０２−４．９１（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．４６（ｍ，４Ｈ），４．２２−４．１６（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．４５（ｍ，３Ｈ），４．１０−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．７０（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．６１（ｍ，５Ｈ），１．４２−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．２２−１．２０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）。

【1635】

（実施例２２９）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル）アミノ）−３−ピリジル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−４−（（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1636】

【化670】

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【1637】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを（１Ｓ，２Ｓ）−ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロペンタノールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７５．６；ｍ／ｚ実測値、５７６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．６６（ｍ，２Ｈ），４．９５−４．７２（ｍ，２Ｈ），４．２７−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．８０（ｓ，１Ｈ），３．６１−３．２９（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．８１−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．２３−１．２０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０７−１．０２（ｍ，３Ｈ），１．０１−０．９８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1638】

（実施例２３０）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（１Ｒ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル）アミノ）−３−ピリジル）−Ｎ−（（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピル）−４−（（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1639】

【化671】

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【1640】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０４：工程Ｂ）で、そして３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールＨＣｌで置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７７．６；ｍ／ｚ実測値、５７８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９−８．００（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．６７（ｍ，２Ｈ），４．９１−４．８３（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８２−４．７２（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．３７（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．８５（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．２８（ｍ，９Ｈ），１．２７−１．２３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），１．２３−１．１８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１０−１．０７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），１．０７−１．０２（ｍ，３Ｈ）。

【1641】

（実施例２３１）
５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1642】

【化672】

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【1643】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを（１Ｒ，２Ｒ）−ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロペンタノールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７５．６；ｍ／ｚ実測値、５７６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．００−６．６６（ｍ，２Ｈ），４．９４−４．７２（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．１４（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．７９（ｓ，１Ｈ），３．６１−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．８１−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５１（ｍ，３Ｈ），１．２８−１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），１．２３−１．２０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０７−１．０２（ｍ，３Ｈ），１．０２−１．００（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1644】

（実施例２３２）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1645】

【化673】

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【1646】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_４Ｓ_２の質量計算値、６２３．７；ｍ／ｚ実測値、６２４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．６６（ｍ，２Ｈ），４．９０−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．８３−４．６９（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．１７（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．１１（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．８５（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．２１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０７−１．０２（ｍ，３Ｈ），１．０２−０．９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1647】

（実施例２３３）
５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−（（１ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1648】

【化674】

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【1649】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｔｒａｎｓ−３−アミノシクロブタノールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６１．６；ｍ／ｚ実測値、５６２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．００（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．６６（ｍ，２Ｈ），４．９１−４．８５（ｍ，１Ｈ），４．８４−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．５６（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３９（ｍ，４Ｈ），２．１７−２．０９（ｓ，１Ｈ），２．０４−１．８４（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．１９（ｍ，２Ｈ），１．０７−０．９９（ｍ，４Ｈ）。

【1650】

（実施例２３４）
５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1651】

【化675】

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【1652】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４９．６；ｍ／ｚ実測値、５５０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．６７（ｍ，２Ｈ），４．８７−４．８１（ｍ，１Ｈ），４．８１−４．７２（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．１７（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．８５（ｍ，３Ｈ），１．８１−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．３１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−１．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．３，４．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０８−１．０１（ｍ，４Ｈ）。

【1653】

（実施例２３５）
５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（２Ｒ^＊，３Ｓ^＊）−３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1654】

【化676】

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【1655】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを３−アミノブタン−２−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。純粋なジアステレオマーをＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×３０ｍｍ、移動相：５％ ＭｅＯＨ＋０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、９５％ ＣＯ_２）により、続いて第２のＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：８％ ＥｔＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ ｖ／ｖ混合物＋０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、９２％ ＣＯ_２）により単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１９−８．１６（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．６０（ｍ，１Ｈ），４．８７−４．８３（ｓ，１Ｈ），４．２３−４．１４（ｍ，２Ｈ），４．０５−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．４４（ｍ，９Ｈ），１．９１−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．２６（ｍ，３Ｈ），１．２５−１．２３（ｍ，５Ｈ），１．２２−１．２０（ｍ，１Ｈ），１．１２−１．０９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1656】

（実施例２３６）
５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（２Ｓ^＊，３Ｓ^＊）−３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1657】

【化677】

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【1658】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを３−アミノブタン−２−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。純粋なジアステレオマーをＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×３０ｍｍ、移動相：５％ ＭｅＯＨ＋０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、９５％ ＣＯ_２）により、続いて第２のＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：８％ ＥｔＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ ｖ／ｖ混合物＋０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、９２％ ＣＯ_２）により単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２２−８．１３（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，１Ｈ），６．６８−６．５８（ｓ，１Ｈ），４．９３−４．８１（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．９２−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．４５（ｍ，９Ｈ），１．９２−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３４−１．３２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２８−１．２６（ｍ，２Ｈ），１．２５−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．１３−１．１０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1659】

（実施例２３７）
５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（２Ｒ^＊，３Ｒ^＊）−３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1660】

【化678】

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【1661】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを３−アミノブタン−２−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。純粋なジアステレオマーをＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×３０ｍｍ、移動相：５％ ＭｅＯＨ＋０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、９５％ ＣＯ_２）により単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１９−８．１６（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．６１（ｍ，１Ｈ），４．８７−４．８３（ｓ，１Ｈ），４．２４−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．９２−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．３７（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．４４（ｍ，９Ｈ），１．９３−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３６−１．２９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２７−１．２３（ｍ，５Ｈ），１．１４−１．０９（ｍ，１Ｈ），１．１０−１．０４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）。

【1662】

（実施例２３８）
５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（２Ｓ^＊，３Ｒ^＊）−３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1663】

【化679】

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【1664】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを３−アミノブタン−２−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。純粋なジアステレオマーをＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×３０ｍｍ、移動相：５％ ＭｅＯＨ＋０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、９５％ ＣＯ_２）により単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１９−８．１６（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３１（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．６１（ｍ，１Ｈ），４．８７−４．８３（ｓ，１Ｈ），４．２５−４．１４（ｍ，２Ｈ），４．０５−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．３６（ｍ，３Ｈ），２．０９−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．４４（ｍ，９Ｈ），１．９２−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．２６（ｍ，３Ｈ），１．２５−１．２３（ｍ，４Ｈ），１．１２−１．０９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），１．０９−１．０６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）。

【1665】

（実施例２３９）
５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1666】

【化680】

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【1667】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−テトラヒドロ−フラン−３−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５７７．６；ｍ／ｚ実測値、５７８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．６７（ｍ，２Ｈ），４．９３−４．８５（ｍ，１Ｈ），４．８２−４．７１（ｓ，１Ｈ），４．４７−４．３６（ｍ，２Ｈ），４．３０−４．０９（ｍ，３Ｈ），３．８９−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．２９（ｍ，３Ｈ），２．０４−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８１−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．２４−１．２１（ｄｄ，Ｊ＝６．３，３．６Ｈｚ，２Ｈ），１．０８−１．０２（ｍ，３Ｈ），１．００−０．９７（ｍ，１Ｈ）。

【1668】

（実施例２４０）
５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−（１，１−ジオキソチエタン−３−イル）−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1669】

【化681】

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【1670】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを３−アミノチエタン１，１−ジオキシドＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_４Ｓ_２の質量計算値、５９５．６；ｍ／ｚ実測値、５９６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．０６−６．６４（ｍ，２Ｈ），４．９５−４．７２（ｍ，３Ｈ），４．６８−４．５９（ｍ，２Ｈ），４．３２−４．１６（ｍ，３Ｈ），３．６３−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．２４−１．２１（ｍ，２Ｈ），１．０９−１．００（ｍ，４Ｈ）。

【1671】

（実施例２４１）
５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1672】

【化682】

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【1673】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（Ｒ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０８：工程Ｂ）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５９１．６；ｍ／ｚ実測値、５９２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１１−８．０８（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．３８（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．６５（ｍ，２Ｈ），４．９３−４．４０（ｍ，３Ｈ），４．１１−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．００−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．０９−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．４８（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．３３（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．２７（ｍ，９Ｈ），１．１９−１．０８（ｍ，３Ｈ），１．０６−１．０２（ｍ，３Ｈ）。

【1674】

（実施例２４２）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1675】

【化683】

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【1676】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（Ｒ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９９）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３２Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８９．６；ｍ／ｚ実測値、５９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９−８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．４１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−６．６８（ｍ，２Ｈ），４．８７−４．２５（ｍ，４Ｈ），４．１１−４．０５（ｍ，１Ｈ），２．００−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．４８−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．３２−１．３０（ｓ，３Ｈ），１．３０−１．２８（ｍ，６Ｈ），１．０６−１．０２（ｍ，３Ｈ）。

【1677】

（実施例２４３）
５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（Ｒ^＊）−２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1678】

【化684】

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【1679】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを１−アミノ−３−メチル−２，３−ブタンジオールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。純粋なジアステレオマーをＳＦＣにより単離した（固定相Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×３０ｍｍ、移動相：２０％ ｉＰｒＯＨ／ＥｔＯＨ ５０／５０ ｖ／ｖ＋０．５％ ｉＰｒＮＨ_２、８０％ ＣＯ_２、２番目に溶出するエナンチオマー）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５７．６；ｍ／ｚ実測値、５５８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１９−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６３（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．６０（ｍ，１Ｈ），４．８９−４．８４（ｓ，１Ｈ），４．３０−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．３５（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．４４（ｍ，９Ｈ），３．１３−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．３３−１．３０（ｓ，３Ｈ），１．２８−１．２６（ｓ，３Ｈ），１．２３−１．１９（ｍ，３Ｈ），１．１１−１．０８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1680】

（実施例２４４）
５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（Ｓ^＊）−２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1681】

【化685】

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【1682】

実施例２４３に記載のとおりに表題化合物を調製した。純粋なジアステレオマーをＳＦＣにより単離した（固定相Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×３０ｍｍ、移動相：２０％ ｉＰｒＯＨ／ＥｔＯＨ ５０／５０ ｖ／ｖ＋０．５％ ｉＰｒＮＨ_２、８０％ ＣＯ_２、最初に溶出するエナンチオマー）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５７．６；ｍ／ｚ実測値、５５８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１８−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６３（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．９２−４．８４（ｓ，１Ｈ），１．４７−１．４４（ｍ，９Ｈ），４．３７−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．２９（ｓ，３Ｈ），１．２７−１．２６（ｓ，３Ｈ），１．２４−１．２０（ｍ，３Ｈ），１．１０−１．０６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1683】

（実施例２４５）
４−［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル］−５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1684】

【化686】

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【1685】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（Ｒ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０９：工程Ｂ）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３０Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６１３．６；ｍ／ｚ実測値、６１４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０７−８．００（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３４（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．５６（ｍ，２Ｈ），４．８８−４．４６（ｍ，３Ｈ），４．１１−３．７７（ｍ，３Ｈ），２．６６−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３３−１．２９（ｍ，９Ｈ），１．２７−１．２５（ｍ，１Ｈ），１．０８−１．０２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。

【1686】

（実施例２４６）
４−［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル］−５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1687】

【化687】

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【1688】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０９：工程Ｂ）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３０Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６１３．６；ｍ／ｚ実測値、６１４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０７−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．５６（ｍ，２Ｈ），４．８４−４．４７（ｍ，３Ｈ），４．１１−３．７９（ｍ，３Ｈ），２．６４−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３３−１．３０（ｍ，９Ｈ），１．３０−１．２６（ｍ，２Ｈ），１．０８−１．０２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。

【1689】

（実施例２４７）
５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1690】

【化688】

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【1691】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０８：工程Ｂ）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５９１．６；ｍ／ｚ実測値、５９２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１２−８．０７（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．４０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−６．６０（ｍ，２Ｈ），４．９４−４．４０（ｍ，３Ｈ），４．１２−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．３１（ｍ，１Ｈ），２．９９−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．３９（ｍ，６Ｈ），１．３１−１．２７（ｍ，９Ｈ），１．２１−１．１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．１２−１．０１（ｍ，５Ｈ）。

【1692】

（実施例２４８）
４−（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1693】

【化689】

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【1694】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９９）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３２Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８９．６；ｍ／ｚ実測値、５９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９−８．０５（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−６．６４（ｍ，２Ｈ），４．９２−４．６６（ｍ，３Ｈ），４．３１−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．０５（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５１（ｍ，３Ｈ），１．４９−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．３２−１．２８（ｍ，９Ｈ），１．０７−１．０１（ｍ，３Ｈ）。

【1695】

（実施例２４９）
［５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−２−［３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−カルボニル］チアゾール−４−イル］−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メタノン

【1696】

【化690】

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【1697】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールをアゼチジン−３−イルメタノールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２５．６；ｍ／ｚ実測値、５２６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１８−８．１２（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．９４−４．８６（ｓ，１Ｈ），４．８３−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．１４（ｍ，２Ｈ），４．０６−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．９９−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．４３（ｓ，９Ｈ），１．２４−１．２１（ｍ，２Ｈ），１．０９−０．８９（ｍ，１Ｈ）。

【1698】

（実施例２５０）
［５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボニル）チアゾール−４−イル］−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メタノン

【1699】

【化691】

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【1700】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを３−ヒドロキシアゼチジンＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２８Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１１．６；ｍ／ｚ実測値、５１２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１７−８．１１（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．９９−４．８５（ｍ，２Ｈ），４．７９−４．６９（ｍ，１Ｈ），４．５５−４．４３（ｍ，２Ｈ），４．２３−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．２４（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．４１（ｓ，９Ｈ），１．２４−１．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．３，３．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０８−０．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ）。

【1701】

（実施例２５１）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−（（１ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロブチル）−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1702】

【化692】

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【1703】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｃｉｓ−３−アミノ−シクロブタノールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２５．６；ｍ／ｚ実測値、５２６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２０−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．２８（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．６１（ｍ，１Ｈ），４．９８−４．９１（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．０９（ｍ，３Ｈ），３．６３−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．８４（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．４１（ｍ，９Ｈ），２．５２−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．５７−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．２５−１．２２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１０−１．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1704】

（実施例２５２）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ｃｉｓ−２−ヒドロキシシクロペンチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1705】

【化693】

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【1706】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｃｉｓ−２−アミノ−シクロペンタノールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７５．６；ｍ／ｚ実測値、５７６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９−８．００（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．６３（ｍ，２Ｈ），４．８８−４．７０（ｍ，２Ｈ），４．３９−４．１７（ｍ，３Ｈ），３．６１−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．８９（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．４９（ｍ，７Ｈ），１．２３−１．１９（ｍ，２Ｈ），１．０９−１．０２（ｍ，４Ｈ）。

【1707】

（実施例２５３）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−（３−メチルオキセタン−３−イル）−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1708】

【化694】

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【1709】

マイクロウェーブバイアルに、Ｎ_２下でエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、中間体１０７）、３−メチル−３−オキセタンアミン（４７．４μＬ、１．０３ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＨ（０．９８ｍＬ）を添加し、反応物を１００℃で２１時間撹拌した。更なる３−メチル−３−オキセタンアミン（９５μＬ、２．０６ｍｍｏｌ）のアリコートを添加し、混合物を１００℃で６時間撹拌した。更なる３−メチル−３−オキセタンアミン（９５μＬ、２．０６ｍｍｏｌ）のアリコートを添加し、混合物を１００℃で１７時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）とＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液（２０ｍＬ）との間で分画した。層を分離し、水層を更にＥｔＯＡｃで抽出した（２×１５ｍＬ）。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ濾過し、濃縮乾固した。粗残留物をＤＣＭに溶解させてＦＣＣ（０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２５．６；ｍ／ｚ実測値、５２６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１９−８．１１（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．４３（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．５９（ｍ，１Ｈ），５．０６−４．９７（ｍ，１Ｈ），４．９５−４．８８（ｍ，２Ｈ），４．５８−４．５１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２４−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．５６−１．４５（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．４１（ｓ，９Ｈ），１．２２−１．１９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０７−１．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1710】

（実施例２５４）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−（１，１−ジオキソチアン−４−イル）−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1711】

【化695】

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【1712】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_４Ｓ_２の質量計算値、５８７．７；ｍ／ｚ実測値、５８８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１５−８．０６（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．５８（ｓ，１Ｈ），５．１２−５．０５（ｓ，１Ｈ），４．２９−４．１１（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．０８（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４５（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．３８（ｓ，９Ｈ），１．２１−１．１８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０６−１．００（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1713】

（実施例２５５）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（（３Ｓ^＊，４Ｓ^＊）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1714】

【化696】

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【1715】

実施例２２８に記載のとおりに表題化合物を調製した。純粋なジアステレオマーをＳＦＣにより単離した（固定相Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×３０ｍｍ、移動相：２５％ ｉＰｒＯＨ＋０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、７５％ ＣＯ_２、最初に溶出するエナンチオマー）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２５Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５９３．５；ｍ／ｚ実測値、５９４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２３−８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８２−７．７７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７６−６．７２（ｓ，１Ｈ），４．９９−４．８９（ｍ，２Ｈ），４．６９−４．４５（ｍ，４Ｈ），４．２３−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．０５（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．７１（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．６５（ｍ，４Ｈ），１．４９−１．４０（ｍ，７Ｈ）。

【1716】

（実施例２５６）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−４−［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1717】

【化697】

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【1718】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（Ｒ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１１０）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３３Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５９．６；ｍ／ｚ実測値、５６０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０３−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３４（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．５３（ｍ，２Ｈ），４．９０−４．８４（ｓ，１Ｈ），４．７１−４．４７（ｍ，１Ｈ），４．１１−３．８１（ｍ，３Ｈ），１．４８−１．４４（ｍ，９Ｈ），２．６５−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３３−１．２９（ｍ，９Ｈ）。

【1719】

（実施例２５７）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−４−［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル］−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1720】

【化698】

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【1721】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１１０）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３３Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５９．６；ｍ／ｚ実測値、５６０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０３−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−６．５３（ｍ，２Ｈ），４．９０−４．８４（ｓ，１Ｈ），４．６２−４．４６（ｍ，１Ｈ），４．１１−３．７７（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．６０（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．４３（ｓ，９Ｈ），１．３８−１．３４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３２−１．２８（ｍ，９Ｈ）。

【1722】

（実施例２５８）
５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−（（１ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1723】

【化699】

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【1724】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｔｒａｎｓ−３−アミノシクロブタノールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２５．６；ｍ／ｚ実測値、５２６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２０−８．１４（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．２８（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．６０（ｍ，１Ｈ），４．９６−４．９１（ｍ，１Ｈ），４．７１−４．５５（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．３９（ｍ，４Ｈ），２．１８−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．５７−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．４２（ｓ，９Ｈ），１．２５−１．２２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０９−１．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1725】

（実施例２５９）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］−Ｎ−（オキセタン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1726】

【化700】

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【1727】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを３−オキセタンアミンで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２８Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１１．６；ｍ／ｚ実測値、５１２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２０−８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．６２（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．５９（ｍ，１Ｈ），５．３０−５．２０（ｍ，１Ｈ），５．０４−４．９７（ｍ，２Ｈ），４．９４−４．８７（ｓ，１Ｈ），４．７１−４．６４（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．４３（ｓ，９Ｈ），１．２６−１．２４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．１０−１．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1728】

（実施例２６０）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−（１，１−ジオキソチエタン−３−イル）−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1729】

【化701】

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【1730】

マイクロウェーブバイアルに、Ｎ_２下でエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、中間体１０７）、３−アミノチエタン１，１−ジオキシドＨＣｌ（１７１ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１９６μＬ、１．１４ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＨ（０．９８ｍＬ）を添加し、反応物を１００℃で１８時間撹拌した。更なるＤＩＰＥＡ（５００μＬ、２．９１ｍｍｏｌ）のアリコートを添加し、混合物を１００℃で６時間撹拌した。更なる３−アミノチエタン１，１−ジオキシドＨＣｌ（１７１ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）のアリコートを添加し、混合物を１００℃で１７時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）とＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液（２０ｍＬ）との間で分画した。層を分離し、水層を更にＥｔＯＡｃで抽出した（２×１５ｍＬ）。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ濾過し、濃縮乾固した。粗残留物をＤＣＭに溶解させてＦＣＣ（０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２８Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_４Ｓ_２の質量計算値、５５９．６；ｍ／ｚ実測値、５６０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１９−８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９９−７．９１（ｍ，１Ｈ），６．６７−６．６０（ｍ，１Ｈ），４．９５−４．９１（ｓ，１Ｈ），４．９１−４．８３（ｍ，１Ｈ），４．６５−４．５４（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．１５（ｍ，３Ｈ），３．６６−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．４３（ｓ，９Ｈ），１．２６−１．２４（ｍ，２Ｈ），１．１１−１．０５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1731】

（実施例２６１）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［３−（ヒドロキシメチル）オキセタン−３−イル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1732】

【化702】

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【1733】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（３−アミノオキセタン−３−イル）メタノールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１７−８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８４−７．７４（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．６１（ｍ，１Ｈ），４．９８−４．９３（ｓ，１Ｈ），４．９１−４．８５（ｍ，２Ｈ），４．６９−４．６５（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．１４（ｍ，３Ｈ），１．７７−１．７３（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．２０（ｍ，３Ｈ），２．１０−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．４７（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．４４（ｓ，９Ｈ），１．２４−１．２１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０９−１．０５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1734】

（実施例２６２）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）シクロブチル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1735】

【化703】

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【1736】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（１−アミノシクロブチル）メタノールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２０−８．１４（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．４７（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．９７−４．９０（ｓ，１Ｈ），４．２４−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．８９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−３．３４（ｍ，３Ｈ），２．３７−２．３０（ｍ，４Ｈ），２．０３−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．４４（ｓ，９Ｈ），１．２４−１．２２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１２−１．０７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1737】

（実施例２６３）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1738】

【化704】

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【1739】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを１−アミノ−シクロプロパンメタノールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２５．６；ｍ／ｚ実測値、５２６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１８−８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．５８（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．６１（ｍ，１Ｈ），４．９７−４．９１（ｓ，１Ｈ），４．２３−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．３２（ｍ，３Ｈ），２．０９−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．４４（ｓ，９Ｈ），１．２４−１．２１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０６−１．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），１．０３−１．００（ｓ，４Ｈ）。

【1740】

（実施例２６４）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］−Ｎ−［３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1741】

【化705】

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【1742】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを２−（アミノメチル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール（中間体１１１）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２７Ｆ_８Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６１７．６；ｍ／ｚ実測値、６１８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０４−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．７２（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．４９（ｍ，３Ｈ），４．９４−４．８７（ｓ，１Ｈ），４．２６−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０９−３．９９（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．４４（ｍ，９Ｈ），３．６１−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．２４−１．２１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０２−０．９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1743】

（実施例２６５）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1744】

【化706】

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【1745】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体５９）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５０９．６；ｍ／ｚ実測値、５１０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０５−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．００−６．６１（ｍ，２Ｈ），４．８９（ｓ，１Ｈ），４．３０−４．１８（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．９７−２．８７（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．４４（ｍ，９Ｈ），２．３６−２．２２（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1746】

（実施例２６６）
Ｎ−（１，１−ジデューテリオ−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1747】

【化707】

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【1748】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを１−アミノ−２−メチルプロパン−１，１−ｄ２−２−オールＨＣｌ（中間体７６：工程Ｃ）で、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｄ_２Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３の質量計算値、５６５．６；ｍ／ｚ実測値、５６６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．００（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．６４（ｍ，２Ｈ），４．９１−４．７０（ｍ，２Ｈ），４．３９−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．８４（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．２３−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．０８−１．０２（ｍ，４Ｈ）。

【1749】

（実施例２６７）
５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1750】

【化708】

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【1751】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（Ｒ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７７．６；ｍ／ｚ実測値、５７８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．６５（ｍ，２Ｈ），４．８５−４．７１（ｍ，２Ｈ），４．３８−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．８７（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．２８（ｍ，９Ｈ），１．２３−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．０８−１．０２（ｍ，４Ｈ）。

【1752】

（実施例２６８）
［５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−２−（３−ヒドロキシ−３−メチル−アゼチジン−１−カルボニル）チアゾール−４−イル］−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メタノン

【1753】

【化709】

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【1754】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２５．６；ｍ／ｚ実測値、５２６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１８−８．１２（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．６０（ｍ，１Ｈ），４．９７−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．６５−４．５２（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．０９（ｍ，３Ｈ），３．６１−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．５７（ｍ，３Ｈ），１．５７−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．２４−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．０９−１．００（ｍ，１Ｈ）。

【1755】

（実施例２６９）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1756】

【化710】

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【1757】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（Ｒ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２３．６；ｍ／ｚ実測値、５２４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０６−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．６０（ｍ，２Ｈ），４．８７（ｓ，１Ｈ），４．３１−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．２９（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．３１−１．２７（ｍ，９Ｈ），１．２４−１．２１（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1758】

（実施例２７０）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1759】

【化711】

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【1760】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２３．６；ｍ／ｚ実測値、５２４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０５−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．００−６．６０（ｍ，２Ｈ），４．８７（ｓ，１Ｈ），４．２７−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．３２（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．４４（ｍ，９Ｈ），２．０９−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．００−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．２８（ｍ，９Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1761】

（実施例２７１）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］−Ｎ−［３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1762】

【化712】

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【1763】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを２−（アミノメチル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール（中間体１１１）で、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２６Ｆ_９Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６３５．５；ｍ／ｚ実測値、６３６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１５−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．８１（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｓ，１Ｈ），４．２４−４．１６（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．４４（ｍ，９Ｈ），４．０８−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．２９（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．２３（ｍ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1764】

（実施例２７２）
５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1765】

【化713】

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【1766】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７７．６；ｍ／ｚ実測値、５７８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．００（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．６４（ｍ，２Ｈ），４．８８−４．７１（ｍ，２Ｈ），４．３０−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．８３−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．２７（ｍ，９Ｈ），１．２４−１．１９（ｍ，２Ｈ），１．１０−１．０１（ｍ，４Ｈ）。

【1767】

（実施例２７３）
４−［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル］−５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［１−（トリフルオロメチル）シクロブチル］メチルアミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1768】

【化714】

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【1769】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）メチル）ピリジン−２−アミン（中間体１１２）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６７）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３０Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６２５．６；ｍ／ｚ実測値、６２６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０７−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．４７（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．５３（ｍ，２Ｈ），５．０４−４．９３（ｍ，１Ｈ），４．７７−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．１４−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４１（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．１５−１．９６（ｍ，６Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３５−１．３１（ｍ，６Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1770】

（実施例２７４）
５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［１−（トリフルオロメチル）シクロブチル］メチルアミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1771】

【化715】

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【1772】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）メチル）ピリジン−２−アミン（中間体１１２）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３２Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８９．６；ｍ／ｚ実測値、５９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．６２（ｍ，２Ｈ），５．０１−４．９３（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．３７（ｍ，４Ｈ），２．３９−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．９４−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1773】

（実施例２７５）
４−［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル］−５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］メチルアミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1774】

【化716】

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【1775】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）メチル）ピリジン−２−アミン（中間体１１３）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６７）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６１１．６；ｍ／ｚ実測値、６１２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．４５（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．５５（ｍ，２Ｈ），５．１１−５．０５（ｍ，１Ｈ），４．７４−４．４６（ｍ，１Ｈ），４．１１−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５６−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３４−１．３１（ｍ，６Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．０９−１．０３（ｍ，２Ｈ），０．９０−０．８４（ｍ，２Ｈ）。

【1776】

（実施例２７６）
５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］メチルアミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1777】

【化717】

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【1778】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）メチル）ピリジン−２−アミン（中間体１１３）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７５．６；ｍ／ｚ実測値、５７６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０５−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５０（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．６５（ｍ，２Ｈ），５．０９−５．０２（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３７（ｍ，４Ｈ），２．０４−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０８−１．０１（ｍ，３Ｈ），０．８９−０．８４（ｍ，２Ｈ）。

【1779】

（実施例２７７）
４−［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−５−［６−［（１−メチルシクロプロピル）メチルアミノ］−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1780】

【化718】

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【1781】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体１１４）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６７）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７５．６；ｍ／ｚ実測値、５７６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．４５（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），５．１３−５．０５（ｍ，１Ｈ），４．７５−４．４３（ｍ，１Ｈ），４．１４−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６２−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３４−１．３１（ｍ，６Ｈ），１．３１−１．２７（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），０．５１−０．４７（ｍ，２Ｈ），０．４２−０．３８（ｍ，２Ｈ）。

【1782】

（実施例２７８）
Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−５−［６−［（１−メチルシクロプロピル）メチルアミノ］−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1783】

【化719】

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【1784】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体１１４）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．５３（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．５９（ｍ，１Ｈ），５．１７−５．０５（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．２４−３．１５（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．３４−１．２８（ｍ，６Ｈ），１．２５−１．２３（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．１３−１．０９（ｍ，１Ｈ），０．５１−０．４６（ｍ，２Ｈ），０．４１−０．３５（ｍ，２Ｈ）。

【1785】

（実施例２７９）
５−（６−（（（Ｓ^＊）−２，２−ジフルオロシクロペンチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1786】

【化720】

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【1787】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジフルオロシクロペンチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体６４：工程Ｂ）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。純粋なジアステレオマーをＳＦＣにより単離した（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：１５％ ＥｔＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ ｖ／ｖ＋０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、８５％ ＣＯ_２、２番目に溶出するジアステレオマー）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７５．６；ｍ／ｚ実測値、５７６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．４９（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），５．２２−５．０８（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４１（ｍ，４Ｈ），２．０９−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．７２（ｍ，４Ｈ），１．６６−１．５５（ｍ，３Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．２１−１．１３（ｍ，１Ｈ）。

【1788】

（実施例２８０）
５−（６−（（（Ｒ^＊）−２，２−ジフルオロシクロペンチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1789】

【化721】

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【1790】

実施例２７９に記載のとおりに表題化合物を調製した。純粋なジアステレオマーをＳＦＣにより単離した（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ、５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：１５％ ＥｔＯＨ／ｉＰｒＯＨ ５０／５０ ｖ／ｖ＋０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、８５％ ＣＯ_２、最初に溶出するジアステレオマー）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７５．６；ｍ／ｚ実測値、５７６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．５１（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．７０（ｍ，１Ｈ），５．１９−５．１０（ｍ，１Ｈ），４．６３−４．５０（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．３９（ｍ，４Ｈ），２．３９−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．７２（ｍ，４Ｈ），１．６１−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．３３−１．３０（ｍ，６Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２２−１．０９（ｍ，１Ｈ）。

【1791】

（実施例２８１）
５−［５−シアノ−６−（シクロヘキシルアミノ）−３−ピリジル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1792】

【化722】

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【1793】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−２−（シクロヘキシルアミノ）ニコチノニトリル（中間体９）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１０．７；ｍ／ｚ実測値、５１１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．４３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５４（ｍ，１Ｈ），５．２９−５．２３（ｍ，１Ｈ），４．３９−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．２１（ｍ，４Ｈ），２．３９−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７５（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３１−１．２９（ｍ，６Ｈ），１．２８−１．２５（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1794】

（実施例２８２）
Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］−５−［４−（トリフルオロメチル）−６−［［（１Ｒ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1795】

【化723】

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【1796】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｒ）−５−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体１１５）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２９Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８１．６；ｍ／ｚ実測値、５８２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２４−８．１９（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５２（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．７４（ｍ，１Ｈ），４．９２−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｓ，１Ｈ），４．４０−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．４３（ｍ，４Ｈ），２．０７−１．９０（ｍ，４Ｈ），１．８１−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），１．０８−１．０１（ｍ，３Ｈ）。

【1797】

（実施例２８３）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1798】

【化724】

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【1799】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール２−カルボキシレート（中間体９４）で、そして３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを（１Ｒ，２Ｒ）−ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロペンタノールＨＣｌで置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６１．２；ｍ／ｚ実測値、５６２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１２−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．００−６．６６（ｍ，２Ｈ），５．００−４．８９（ｍ，１Ｈ），４．８３−４．７６（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．１３（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１５−１．６９（ｍ，７Ｈ），１．６７−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２５−１．００（ｍ，３Ｈ）。

【1800】

（実施例２８４）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（Ｒ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1801】

【化725】

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【1802】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール２−カルボキシレート（中間体９４）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２６Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３５．２；ｍ／ｚ実測値、５３６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１１−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．００−６．６５（ｍ，２Ｈ），５．００−４．８９（ｍ，１Ｈ），４．８３−４．７６（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．１７（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０９−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２４−１．０２（ｍ，３Ｈ）。

【1803】

（実施例２８５）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1804】

【化726】

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【1805】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール２−カルボキシレート（中間体９４）で、そして３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンタン−１−オールＨＣｌで置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６１．２；ｍ／ｚ実測値、５６２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１２−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．６６（ｍ，２Ｈ），５．００−４．８９（ｍ，１Ｈ），４．８２−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．１３（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６２−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１５−１．７０（ｍ，７Ｈ），１．６８−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２４−０．９９（ｍ，３Ｈ）。

【1806】

（実施例２８６）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル−１，１−ｄ_２）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1807】

【化727】

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【1808】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール２−カルボキシレート（中間体９４）で、そして３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを１−アミノ−２−メチルプロパン−１，１−ｄ_２−２−オールＨＣｌ（中間体７６：工程Ｃ）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２６Ｄ_２Ｆ５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５１．２；ｍ／ｚ実測値、５５２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１３−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．６６（ｍ，２Ｈ），５．００−４．８８（ｍ，１Ｈ），４．８２−４．７４（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．７３（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３３−１．３０（ｍ，６Ｈ），１．２５−１．０３（ｍ，３Ｈ）。

【1809】

（実施例２８７）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1810】

【化728】

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【1811】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール２−カルボキシレート（中間体９４）で、そして（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールをテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミンで置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６１．２；ｍ／ｚ実測値、５６２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１１−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．１０−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．６６（ｍ，２Ｈ），５．０１−４．８９（ｍ，１Ｈ），４．８０−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．１３（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６３−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．１０−１．９８（ｍ，３Ｈ），１．９６−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．３９（ｍ，３Ｈ），１．２４−１．０１（ｍ，３Ｈ）。

【1812】

（実施例２８８）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1813】

【化729】

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【1814】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール２−カルボキシレート（中間体９４）で、そして３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンタン−１−オールＨＣｌで置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６１．２；ｍ／ｚ実測値、５６２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１２−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．１５−６．６２（ｍ，３Ｈ），５．０１−４．８８（ｍ，１Ｈ），４．８５−４．７９（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．５８（ｍ，１Ｈ），４．５５−４．４６（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．２９（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２５−１．５３（ｍ，９Ｈ），１．５１−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２４−０．９８（ｍ，３Ｈ）。

【1815】

（実施例２８９）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1816】

【化730】

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【1817】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール２−カルボキシレート（中間体９４）で、そして３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンタン−１−オールＨＣｌで置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６１．２；ｍ／ｚ実測値、５６２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１３−８．００（ｍ，１Ｈ），７．１５−６．６１（ｍ，３Ｈ），５．０１−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．９０−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．５８（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．４６（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２５−１．４８（ｍ，１０Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２５−０．９８（ｍ，３Ｈ）。

【1818】

（実施例２９０）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（−ｔｒａｎｓ−２−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1819】

【化731】

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【1820】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｔｒａｎｓ−２−アミノシクロブタノールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１１７）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２６Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５９．２；ｍ／ｚ実測値、５６０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９−６．６４（ｍ，２Ｈ），４．９９−４．８９（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７１−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．０２（ｍ，３Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２８−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７２（ｍ，３Ｈ），１．５８−１．４９（ｍ，３Ｈ），１．４８−１．４０（ｍ，７Ｈ）。

【1821】

（実施例２９１）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）−２−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1822】

【化732】

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【1823】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｔｒａｎｓ−２−アミノシクロブタノールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１１７）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製し、続いて、実施例２９０のＳＦＣ精製を行った（固定相：Ｌｕｘアミロース２、５μｍ、２５０×２１．１ｍｍ、移動相：２５％ ｉＰｒＯＨ＋０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、７５％ ＣＯ_２）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２６Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５９．２；ｍ／ｚ実測値、５６０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９３−６．６２（ｍ，２Ｈ），５．０１−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．８１−４．７４（ｍ，１Ｈ），４．７１−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．０１（ｍ，３Ｈ），３．１３（ｓ，１Ｈ），２．２９−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７１（ｍ，３Ｈ），１．５５−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．４９−１．４０（ｍ，７Ｈ）。

【1824】

（実施例２９２）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊）−２−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1825】

【化733】

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【1826】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｔｒａｎｓ−２−アミノシクロブタノールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１１７）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製し、続いて、実施例２９０のＳＦＣ精製を行った（固定相：Ｌｕｘアミロース２、５μｍ、２５０×２１．１ｍｍ、移動相：２５％ ｉＰｒＯＨ＋０．３％ ｉＰｒＮＨ_２、７５％ ＣＯ_２）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２６Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５９．２；ｍ／ｚ実測値、５６０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．６１（ｍ，２Ｈ），５．０２−４．８９（ｍ，１Ｈ），４．８３−４．７７（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．０１（ｍ，３Ｈ），３．１６（ｓ，１Ｈ），２．２９−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．５７−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．５０−１．４０（ｍ，７Ｈ）。

【1827】

（実施例２９３）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1828】

【化734】

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【1829】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンタノールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１１７）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７３．２；ｍ／ｚ実測値、５７４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．６４（ｍ，２Ｈ），４．９９−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７１−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．００（ｍ，３Ｈ），３．７４−３．６９（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．６９（ｍ，５Ｈ），１．６６−１．４９（ｍ，３Ｈ），１．４８−１．３９（ｍ，７Ｈ）。

【1830】

（実施例２９４）
５−（６−（（１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1831】

【化735】

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【1832】

５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミンの代わりに５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体１１８、工程Ｂ）を、そして（Ｓ）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドの代わりに（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６９）を使用して、実施例７１に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの計算値：５７５．２：ｍ／ｚ実測値５７６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．４９−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−６．８０（ｍ，２Ｈ），４．７２−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．５６−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．３２−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．１９（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．２０−１．１４（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９８−０．９０（ｍ，１Ｈ），０．７０−０．６０（ｍ，１Ｈ），０．５７−０．４４（ｍ，２Ｈ），０．３９−０．２８（ｍ，１Ｈ）。

【1833】

（実施例２９５）
５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1834】

【化736】

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【1835】

５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミンの代わりに（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体１１９）を、そして（Ｓ）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドの代わりに（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６９）を使用して、実施例７１に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの計算値：５７５．２：ｍ／ｚ実測値５７６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．５０−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−６．８２（ｍ，２Ｈ），４．７３−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．３２−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．２０−１．０３（ｍ，９Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），０．７０−０．５９（ｍ，１Ｈ），０．５８−０．４３（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．２６（ｍ，１Ｈ）。

【1836】

（実施例２９６）
（Ｓ）−５−（４−ジフルオロメチル）−６−（（４，４，４−トリフルオロ−２−メチルブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1837】

【化737】

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【1838】

５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミンの代わりに５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−２−メチルブタン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体１２０）を、そして（Ｓ）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドの代わりに（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６９）を使用して、実施例７１に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値５７７．２；ｍ／ｚ実測値５７８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．４７−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．０３−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１３−６．７９（ｍ，２Ｈ），４．７０−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．２１−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．１８（ｍ，３Ｈ），３．１２−２．９３（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．５８（ｍ，３Ｈ），１．５２−１．３２（ｍ，７Ｈ），１．１０（ｓ，６Ｈ），１．０７−０．８７（ｍ，３Ｈ）。

【1839】

（実施例２９７）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｒ）−３−メチルブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1840】

【化738】

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【1841】

５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミンの代わりに（Ｒ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（３−メチルブタン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体１２１）を、そして（Ｓ）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドの代わりに（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６９）を使用して、実施例７１に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値５２３．２；ｍ／ｚ実測値５２４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．１９−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．０５−６．６９（ｍ，３Ｈ），４．４６（ｓ，１Ｈ），４．２９−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．９７−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．２３（ｍ，４Ｈ），２．０２−１．４１（ｍ，５Ｈ），１．１４（ｓ，６Ｈ），１．１１−０．９４（ｍ，６Ｈ），０．９３−０．８５（ｍ，６Ｈ）。

【1842】

（実施例２９８）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1843】

【化739】

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【1844】

５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミンの代わりに（Ｒ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体１２２）を、そして（Ｓ）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドの代わりに（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６９）を使用して、実施例７１に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３７Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３の質量計算値５３７．３；ｍ／ｚ実測値、５３８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、ｔ＝８０℃）δ ８．１９−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．０７−６．６４（ｍ，３Ｈ），４．４５（ｓ，１Ｈ），４．２２−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．２３（ｍ，４Ｈ），２．０２−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．１４（ｓ，６Ｈ），１．１１−０．９４（ｍ，６Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ）。

【1845】

（実施例２９９）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1846】

【化740】

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【1847】

５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミンの代わりに（Ｓ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体１２３）を、そして（Ｓ）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドの代わりに（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６９）を使用して、実施例７１に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３７Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓ質量計算値５３７．３；ｍ／ｚ実測値５３８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．４２−８．３１（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．１２−６．７６（ｍ，３Ｈ），４．６８−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．２０−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．１９（ｍ，３Ｈ），２．００−１．３８（ｍ，４Ｈ），１．１６−０．９６（ｍ，１２Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ）。

【1848】

（実施例３００）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1849】

【化741】

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【1850】

５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミンの代わりに（Ｓ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（３−メチルブタン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体１２４）を、そして（Ｓ）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドの代わりに（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６９）を使用して、実施例７１に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値５２３．２；ｍ／ｚ実測値５２４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．４６−８．３３（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．２０−６．７３（ｍ，３Ｈ），４．７２−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．２３−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．３６（ｍ，５Ｈ），１．１８−１．００（ｍ，１２Ｈ），０．９３−０．８４（ｍ，６Ｈ）。

【1851】

（実施例３０１）
（Ｓ）−５−（６−（（シクロブチルメチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1852】

【化742】

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【1853】

５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミンの代わりに５−ブロモ−Ｎ−（シクロブチルメチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体１２５）を、そして（Ｓ）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドの代わりに（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体６９）を使用して、実施例７１に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値５２１．２；ｍ／ｚ実測値５２２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．４３−８．３１（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１２−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．７１−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．２２−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．１５（ｍ，６Ｈ），２．５７−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９０（ｍ，３Ｈ），１．８７−１．７７（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．６０（ｍ，３Ｈ），１．５８−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．１４−０．８８（ｍ，９Ｈ）。

【1854】

（実施例３０２）
（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1855】

【化743】

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【1856】

１，１’−カルボニルジイミダゾール（１４ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボン酸（４０ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ、中間体１２６）のＤＭＦ溶液（０．３ｍＬ）に添加し、溶液を室温にて１．５時間保持した。この時間経過後、５−（アミノメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩（１４ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）、続いてＤＩＰＥＡ（０．０１６ｍＬ、０．０９５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。次に混合物をＭｅＯＨで希釈して濾過し、分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８、ＭｅＣＮ／水、０．０５％ ＴＦＡ）で精製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２７Ｆ_３Ｎ_８Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５２．２；ｍ／ｚ実測値、５５２．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、回転異性体の混合物）δ １１．３７−１１．２２（ｍ，両方の回転異性体の２Ｈ），９．２４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，多量の回転異性体の１Ｈ），９．１９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，少量の回転異性体の１Ｈ），８．０５（ｓ，両方の回転異性体の１Ｈ），７．２２（ｓ，両方の回転異性体の１Ｈ），６．９４（ｓ，両方の回転異性体の１Ｈ），４．５０−４．４０（ｍ，少量の回転異性体の１Ｈ），４．３８−４．２２（ｍ，両方の回転異性体の２Ｈ），４．０７−３．９７（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），３．５８−３．５０（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），３．４３−３．３２（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），２．０２−１．４５（ｍ，両方の回転異性体の４Ｈ），１．４１（ｓ，両方の回転異性体の９Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，多量の回転異性体の３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，少量の回転異性体の３Ｈ）。

【1857】

（実施例３０３）
（Ｓ）−Ｎ−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1858】

【化744】

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【1859】

５−（アミノメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩を１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イルメタンアミンで置き換えて、実施例３０２に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２６Ｆ_３Ｎ_９Ｏ_２Ｓの質量計算値、５３７．２；ｍ／ｚ実測値、５３８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、テトラゾールのプロトンは観察されず）δ ９．６０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，多量の回転異性体の１Ｈ），９．５５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，少量の回転異性体の１Ｈ），８．０６（ｓ，多量の回転異性体の１Ｈ），８．０６（ｓ，少量の回転異性体の１Ｈ），７．２３（ｓ，両方の回転異性体の１Ｈ），６．９５（ｓ，両方の回転異性体の１Ｈ），４．８６−４．７４（ｍ，両方の回転異性体の２Ｈ），４．４４（ｓ，少量の回転異性体の１Ｈ），４．０６−３．９８（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ）、３．５８−３．５１（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），３．４３−３．３４（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ及び少量の回転異性体の１Ｈ），２．０１−１．８３（ｍ，両方の回転異性体の２Ｈ），１．７９−１．６６（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），１．６４−１．５７（ｍ，少量の回転異性体の１Ｈ），１．５４−１．４６（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），１．４１（ｓ，両方の回転異性体の９Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，多量の回転異性体の３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，少量の回転異性体の３Ｈ）。

【1860】

（実施例３０４）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1861】

【化745】

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【1862】

５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン及びエチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートを、（Ｒ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体１３８）及びＮ−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体１３９）で置き換えて、中間体６２：工程Ａに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値５６３．２；ｍ／ｚ実測値５６４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、８０℃）δ ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９２−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−６．７７（ｍ，２Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，１Ｈ），４．１９−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．１７（ｍ，６Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．１３−１．０８（ｍ，２Ｈ），１．０７−１．００（ｍ，１Ｈ）。

【1863】

（実施例３０５）
（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1864】

【化746】

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【1865】

５−（アミノメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを５−（アミノメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン塩酸塩で置き換えて、実施例３０２に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_３Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、５５３．２；ｍ／ｚ実測値、５５３．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、回転異性体の混合物）δ １０．１７（ｂｒ ｓ，多量の回転異性体の１Ｈ），１０．０５（ｓ，少量の回転異性体の１Ｈ），８．１５（ｓ，両方の回転異性体の１Ｈ），８．００（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，多量の回転異性体の１Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，少量の回転異性体の１Ｈ），６．６５１（ｓ，少量の回転異性体の１Ｈ），６．６４５（ｓ，多量の回転異性体の１Ｈ），４．９９（ｓ，少量の回転異性体の１Ｈ），４．９７（ｓ，多量の回転異性体の１Ｈ），４．６７−４．５２（ｍ，両方の回転異性体の２Ｈ），４．２７−４．１８（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），４．１８−４．１０（ｍ，少量の回転異性体の１Ｈ），３．６１−３．５５（ｍ，少量の回転異性体の両方の２Ｈ），３．３７−３．２９（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），３．２７−３．１８（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），２．１０−１．４３（ｍ，両方の回転異性体の４Ｈ），１．４６（ｓ，両方の回転異性体の９Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，多量の回転異性体の３Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，少量の回転異性体の３Ｈ）。

【1866】

（実施例３０６）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1867】

【化747】

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【1868】

５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン及びエチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートを、（Ｒ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体１３８）及びＮ−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体１３２）で置き換えて、中間体６２：工程Ａに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値５６３．２；ｍ／ｚ実測値５６４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．１０（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−６．８１（ｍ，２Ｈ），５．０６−４．９４（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．２４−３．８２（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４６−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１７−１．０６（ｍ，１０Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1869】

（実施例３０７）
（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1870】

【化748】

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【1871】

５−（アミノメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩をメチルアミン水溶液（４０％ ｗ／ｗ、５等量）で置き換え、ＤＩＰＥＡを取り除いて、実施例３０２に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２６Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、４６９．２；ｍ／ｚ実測値、４６９．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、回転異性体の混合物）δ ７．９６（ｓ，多量の回転異性体の１Ｈ），７．９５（ｓ，少量の回転異性体の１Ｈ），７．１４（ａｐｐａｒ ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，多量の回転異性体の１Ｈ），７．１３（ｓ，少量の回転異性体の１Ｈ），７．１０（ｓ，多量の回転異性体の１Ｈ），７．０８−７．０３（ｍ，少量の回転異性体の１Ｈ），６．０２（ｂｒ ｓ，ＮＨ），４．６８−４．６１（ｍ，少量の回転異性体の１Ｈ），４．２３−４．１６（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），３．７９−３．７２（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），３．６３−３．５０（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ，少量の回転異性体の１Ｈ），３．１０−３．０４（ｍ，両方の回転異性体の３Ｈ），２．１２−２．０４（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），２．０３−１．７７（ｍ，両方の回転異性体の２Ｈ），１．７５−１．６８（ｍ，少量の回転異性体の１Ｈ），１．６３−１．５５（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），１．５２（ｓ，両方の回転異性体の９Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，多量の回転異性体の３Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，少量の回転異性体の３Ｈ）。

【1872】

（実施例３０８）
（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1873】

【化749】

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【1874】

５−（アミノメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩をアンモニア水溶液（３３％ ｗ／ｗ、５等量）で置き換えて、ＤＩＰＥＡを取り除いて、実施例３０２に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、４５５．２；ｍ／ｚ実測値、４５６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、回転異性体の混合物）δ ８．１８（ｓ，両方の回転異性体の１Ｈ），７．１２（ｓ，多量の回転異性体の１Ｈ），７．０４（ｓ，少量の回転異性体の１Ｈ），６．６４（ｓ，少量の回転異性体の１Ｈ），６．６３（ｓ，多量の回転異性体の１Ｈ），５．９７（ｓ，少量の回転異性体の１Ｈ），５．９３（ｓ，多量の回転異性体の１Ｈ），４．９５（ｓ，両方の回転異性体の１Ｈ），４．３４−４．２７（ｍ，少量の回転異性体の１Ｈ），４．２５−４．１７（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），３．６４−３．５２（ｍ，両方の少量の回転異性体の２Ｈ），３．５２−３．４５（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），３．４４−３．３８（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），２．１０−１．４９（ｍ，両方の回転異性体の４Ｈ），１．４６（ｓ，両方の回転異性体の９Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，多量の回転異性体の３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，少量の回転異性体の３Ｈ）。

【1875】

（実施例３０９）
（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−エチル−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1876】

【化750】

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【1877】

５−（アミノメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩をエチルアミン（５等量）で置き換えて、ＤＩＰＥＡを取り除いて、実施例３０２に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２８Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、４８３．２；ｍ／ｚ実測値、４８４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、回転異性体の混合物）δ ７．９８（ｓ，多量の回転異性体の１Ｈ），７．９６（ｓ，少量の回転異性体の１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，多量の回転異性体の１Ｈ），７．１０（ｓ，少量の回転異性体の１Ｈ），７．０７（ｓ，多量の回転異性体の１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，少量の回転異性体の１Ｈ），５．９２（ｂｒ ｓ，ＮＨ），４．６２−４．５５（ｍ，少量の回転異性体の１Ｈ），４．２３−４．１６（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），３．７５−３．６８（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），３．６３−３．４７（ｍ，両方の回転異性体の３Ｈ，少量の回転異性体の１Ｈ），２．１２−２．０３（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），２．０３−１．７７（ｍ，両方の回転異性体の２Ｈ），１．７４−１．６８（ｍ，少量の回転異性体の１Ｈ），１．６２−１．５５（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），１．５２（ｓ，少量の回転異性体の９Ｈ），１．５２（ｓ，多量の回転異性体の９Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，両方の回転異性体の３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，多量の回転異性体の３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，少量の回転異性体の３Ｈ）。

【1878】

（実施例３１０）
５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1879】

【化751】

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【1880】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート及び３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを、エチル５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１２８）及びｔｒａｎｓ−３−アミノシクロブタノールＨＣｌで置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７３．２；ｍ／ｚ実測値、５７４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、回転異性体の混合物）δ ８．８５（ｂｒ ｓ，少量の回転異性体の１Ｈ），８．５８（ｂｒ ｓ，多量の回転異性体の１Ｈ），７．９１（ｓ，多量の回転異性体の１Ｈ），７．８７（ｓ，少量の回転異性体の１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，多量の回転異性体の１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，少量の回転異性体の１Ｈ），７．０３−６．７２（ｍ，両方の回転異性体のＣＨＦ_２），６．９４（ｓ，少量の回転異性体の１Ｈ），６．９２（ｓ，多量の回転異性体の１Ｈ），４．７２−４．６４（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），４．６４−４．５８（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），４．５２−４．４５（ｍ，少量の回転異性体の１Ｈ），４．２４−４．１７（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），３．７２−３．５５（ｍ，両方の回転異性体の２Ｈ＋少量の回転異性体の１Ｈ），３．４９−３．４３（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），３．２６（ｂｒ ｓ，ＯＨ），２．５５−２．４１（ｍ，両方の回転異性体の４Ｈ），２．１５−２．０５（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），２．０５−１．８９（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ＋少量の回転異性体の１Ｈ），１．８９−１．７９（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），１．７５−１．６８（ｍ，少量の回転異性体の１Ｈ），１．６４−１．５５（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），１．３９−１．２８（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，多量の回転異性体の３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，少量の回転異性体の３Ｈ）。０．８８−０．８０（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），０．７９−０．７０（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），０．６５−０．５８（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），０．４６−０．３９（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ）。

【1881】

（実施例３１１）
５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1882】

【化752】

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【1883】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート及び（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを、エチル５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１２８）及び（Ｒ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３２Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８９．２；ｍ／ｚ実測値、５９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、回転異性体の混合物）δ ９．４５（ｂｒ ｓ，少量の回転異性体の１Ｈ），９．１６（ｂｒ ｓ，多量の回転異性体の１Ｈ），７．８９（ｓ，多量の回転異性体の１Ｈ），７．８６（ｓ，少量の回転異性体の１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），７．００−６．７２（ｍ，両方の回転異性体のＣＨＦ_２），６．９７（ｓ，少量の回転異性体の１Ｈ），６．９６（ｓ，多量の回転異性体の１Ｈ），４．８０（ｂｒ ｓ，ＯＨ），４．６５−４．５７（ｍ，少量の回転異性体の１Ｈ），４．２４−４．１５（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），４．１４−４．０４（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），３．７９−３．７１（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），３．６３−３．４７（ｍ，両方の回転異性体の２Ｈ＋少量の回転異性体の１Ｈ），２．１５−２．０５（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），２．０４−１．８９（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ＋少量の回転異性体の１Ｈ），１．８９−１．８０（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），１．７５−１．６９（ｍ，少量の回転異性体の１Ｈ），１．６４−１．５６（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），１．４１−１．３３（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），１．３３−１．２９（ｍ，両方の回転異性体の９Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，多量の回転異性体の３Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，少量の回転異性体の３Ｈ）。０．８９−０．８１（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），０．８１−０．７２（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），０．６６−０．５９（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），０．４６−０．３８（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ）。

【1884】

（実施例３１２）
５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1885】

【化753】

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【1886】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート及び（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールをエチル５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１２８）及び（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３２Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８９．２；ｍ／ｚ実測値、５９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、回転異性体の混合物）δ １０．０５（ｂｒ ｓ，少量の回転異性体の１Ｈ），９．８６（ｂｒ ｓ，多量の回転異性体の１Ｈ），７．９２（ｓ，多量の回転異性体の１Ｈ），７．９１（ｓ，少量の回転異性体の１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，両方の回転異性体の１Ｈ），７．０３（ｓ，少量の回転異性体の１Ｈ），７．０２（ｓ，多量の回転異性体の１Ｈ），６．９８−６．７２（ｍ，両方の回転異性体のＣＨＦ_２），６．９４（ｂｒ ｓ，ＯＨ），４．６５−４．５７（ｍ，少量の回転異性体の１Ｈ），４．２３−４．１６（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），４．１４−４．０７（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），３．８６−３．８０（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），３．６３−３．５２（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ＋少量の回転異性体の１Ｈ），３．４６−３．３５（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），２．１６−２．０６（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），２．０６−１．９２（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ＋少量の回転異性体の１Ｈ），１．９２−１．８２（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），１．７７−１．７１（ｍ，少量の回転異性体の１Ｈ），１．６６−１．５９（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），１．４３−１．３６（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），１．３５−１．２９（ｍ，両方の回転異性体の９Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，多量の回転異性体の３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，少量の回転異性体の３Ｈ），０．９１−０．８４（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），０．８３−０．７５（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），０．６８−０．６０（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），０．４７−０．４０（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ）。

【1887】

（実施例３１３）
５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1888】

【化754】

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【1889】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート及び（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールをエチル５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１２９）及び（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３０Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６２５．２；ｍ／ｚ実測値、６２６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、回転異性体の混合物）δ ８．１６（ｂｒ ｓ，両方の回転異性体の１Ｈ），７．９２（ｓ，多量の回転異性体の１Ｈ），７．９０（ｓ，少量の回転異性体の１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，両方の回転異性体の１Ｈ），６．９２−６．６３（ｍ，両方の回転異性体のＣＨＦ_２），６．９０（ｓ，少量の回転異性体の１Ｈ），６．８９（ｓ，多量の回転異性体の１Ｈ），４．８４−４．７５（ｍ，少量の回転異性体の１Ｈ），４．５４−４．４６（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），４．２２−４．０５（ｍ，両方の回転異性体の２Ｈ），４．０５−３．９５（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），３．８８−３．７８（ｍ，少量の回転異性体の１Ｈ），３．７８−３．６８（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），２．９２（ｂｒ ｓ，ＯＨ），２．７１−２．５１（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），２．２４−２．１５（ｍ，少量の回転異性体の１Ｈ），２．１１（ｑｄ，Ｊ＝１３．９，５．４Ｈｚ，多量の回転異性体の１Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，多量の回転異性体の３Ｈ），１．３５−１．２４（ｍ，両方の回転異性体の１０Ｈ＋少量の回転異性体の３Ｈ），０．８６−０．７９（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），０．７７−０．６９（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），０．６５−０．５７（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），０．４６−０．３８（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ）。

【1890】

（実施例３１４）
５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1891】

【化755】

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【1892】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート及び（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールをエチル５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１２９）及び（Ｒ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３０Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６２５．２；ｍ／ｚ実測値、６２６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、回転異性体の混合物）δ ８．９５（ｂｒ ｓ，両方の回転異性体の１Ｈ），７．９２（ｓ，多量の回転異性体の１Ｈ），７．９０（ｓ，少量の回転異性体の１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），６．９５（ｓ，少量の回転異性体の１Ｈ），６．９４（ｓ，多量の回転異性体の１Ｈ），６．９１−６．６３（ｍ，両方の回転異性体のＣＨＦ_２），４．９６−４．８８（ｍ，少量の回転異性体の１Ｈ），４．５４−４．４５（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），４．２８−４．１７（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），４．１３−３．９７（ｍ，両方の回転異性体の２Ｈ），３．８９−３．７９（ｍ，少量の回転異性体の１Ｈ），３．５９（ｂｒ ｓ，両方の回転異性体の１Ｈ），３．３７（ｂｒ ｓ，ＯＨ），２．７２−２．５１（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），２．２１（ｔｄ，Ｊ＝１６．１，１５．３，６．９Ｈｚ，少量の回転異性体の１Ｈ），２．１１（ｑｄ，Ｊ＝１３．８，５．１Ｈｚ，多量の回転異性体の１Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，両方の回転異性体の１３Ｈ），０．８９−０．８１（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），０．８０−０．７３（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），０．６６−０．５９（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），０．４６−０．３９（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ）。

【1893】

（実施例３１５）
５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（１ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1894】

【化756】

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【1895】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート及び３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをエチル５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１２９）及びｔｒａｎｓ−３−アミノシクロブタノールＨＣｌで置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２６Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６０９．２；ｍ／ｚ実測値、６１０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、回転異性体の混合物）δ ９．０５（ｂｒ ｓ，両方の回転異性体の１Ｈ），７．９３（ｓ，多量の回転異性体の１Ｈ），７．９２（ｓ，少量の回転異性体の１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），６．９６（ｓ，少量の回転異性体の１Ｈ），６．９５（ｓ，多量の回転異性体の１Ｈ），６．９４−６．６２（ｍ，両方の回転異性体のＣＨＦ_２），４．８６−４．４１（ｍ，両方の回転異性体の４Ｈ），４．２７−４．１６（ｍ，多量の回転異性体の１Ｈ），４．１０−３．９２（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），３．９０−３．８０（ｍ，少量の回転異性体の１Ｈ），３．５８（ｂｒ ｓ，両方の回転異性体の１Ｈ），２．８０−２．５４（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），２．５４−２．４１（ｍ，両方の回転異性体の４Ｈ），２．２６−２．０６（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，多量の回転異性体の３Ｈ），１．３８−１．３１（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，少量の回転異性体の３Ｈ），０．８９−０．８２（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），０．８０−０．７２（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），０．６７−０．５９（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ），０．４６−０．３８（ｍ，両方の回転異性体の１Ｈ）。

【1896】

（実施例３１６）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1897】

【化757】

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【1898】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート及び（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１３０）及び（Ｒ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３２Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６０１．２；ｍ／ｚ実測値、６０２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．５６（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｔ，Ｊ＝５４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄｑ，Ｊ＝９．１，６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７２−３．６１（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．５９−１．４６（ｍ，４Ｈ），１．３６−１．２８（ｍ，１０Ｈ），０．８７−０．７９（ｍ，１Ｈ），０．７７−０．７０（ｍ，１Ｈ），０．６５−０．５８（ｍ，１Ｈ），０．４５−０．３８（ｍ，１Ｈ）。

【1899】

（実施例３１７）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1900】

【化758】

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【1901】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート及び（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１３０）及び（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３２Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６０１．２；ｍ／ｚ実測値、６０２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝５４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄｑ，Ｊ＝９．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６９−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．８８−１．７２（ｍ，４Ｈ），１．５８−１．４７（ｍ，４Ｈ），１．３７−１．２７（ｍ，１０Ｈ），０．８７−０．８０（ｍ，１Ｈ），０．７８−０．７０（ｍ，１Ｈ），０．６５−０．５８（ｍ，１Ｈ），０．４５−０．３９（ｍ，１Ｈ）。

【1902】

（実施例３１８）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1903】

【化759】

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【1904】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート及び３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１３０）及びｔｒａｎｓ−３−アミノシクロブタノールＨＣｌで置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８５．２；ｍ／ｚ実測値、５８６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｔ，Ｊ＝５４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７１−４．６４（ｍ，２Ｈ），４．６４−４．５８（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．４０（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．５２−２．４１（ｍ，４Ｈ），１．８６−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．５６−１．４５（ｍ，４Ｈ），１．３２−１．２３（ｍ，１Ｈ），０．８６−０．７７（ｍ，１Ｈ），０．７４−０．６６（ｍ，１Ｈ），０．６４−０．５７（ｍ，１Ｈ），０．４５−０．３７（ｍ，１Ｈ）。

【1905】

（実施例３１９）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1906】

【化760】

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【1907】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート及び３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１４９）及びｔｒａｎｓ−３−アミノシクロブタノールＨＣｌで置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値５４７．２；ｍ／ｚ実測値５４８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１１−８．００（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−６．５８（ｍ，２Ｈ），５．０２−４．８６（ｍ，２Ｈ），４．７０−４．５４（ｍ，２Ｈ），４．２９−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３９（ｍ，４Ｈ），２．１１−１．８７（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．２５−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）。

【1908】

（実施例３２０）
５−（６−（（（Ｒ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1909】

【化761】

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【1910】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート及び３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをエチル５−（６−（（（Ｒ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１４８）及びｔｒａｎｓ−３−アミノシクロブタノールＨＣｌで置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓ質量計算値５７３．２；ｍ／ｚ実測値５７４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．０６−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０６−６．６２（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７３−４．５４（ｍ，２Ｈ），４．４１−４．１５（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．３６（ｍ，４Ｈ），２．１９−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．５９−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．１９（ｍ，２Ｈ），１．１８−１．０６（ｍ，１Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），０．８２−０．６９（ｍ，１Ｈ），０．６４−０．５１（ｍ，２Ｈ），０．４７−０．３４（ｍ，１Ｈ）。

【1911】

（実施例３２１）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1912】

【化762】

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【1913】

５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）−ピリジン−２−アミン及び（Ｓ）−エチル４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートを５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）ピリジン−２−アミン（中間体１３１）及びＮ−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体１３２）で置き換えて、中間体６２：工程Ａに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２６Ｈ_３５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値：５３５．２；ｍ／ｚ実測値：５３６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．１３−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．１１−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．７３−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９０（ｍ，３Ｈ），１．８５−１．７４（ｍ，３Ｈ），１．６８−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．１５−１．０４（ｍ，１１Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1914】

（実施例３２２）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1915】

【化763】

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【1916】

５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）−ピリジン−２−アミン及びエチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートを５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）ピリジン−２−アミン（中間体１３１）及びＮ−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体１３９）で置き換えて、中間体６２：工程Ａに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２６Ｈ_３５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値：５３５．２；ｍ／ｚ実測値：５３６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６ ８０℃）δ ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９１−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．０６−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．１６−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．２６（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．６７（ｍ，７Ｈ），１．５５−１．４５（ｍ，４Ｈ），１．２３−１．１７（ｍ，６Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．１４−１．０９（ｍ，２Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，１Ｈ）。

【1917】

（実施例３２３）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1918】

【化764】

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【1919】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸、４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−１，１−ジオキシドＨＣｌ、及びＤＭＦをカリウム（Ｓ）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１３３）、ｔｒａｎｓ−３−アミノシクロブタノールＨＣｌ、及びＴＨＦで置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２５Ｈ_３１Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値：５１９．２；ｍ／ｚ実測値：５２０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．１７−９．１２（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．１６−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），５．０７−５．００（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．４１（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．０６−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．９０（ｍ，３Ｈ），１．８８−１．７６（ｍ，３Ｈ），１．７３−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．４１（ｍ，４Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1920】

（実施例３２４）
（Ｓ）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1921】

【化765】

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【1922】

５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン及びエチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートを５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）ピリジン−２−アミン（中間体１３１）及び（Ｓ）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体１３４）で置き換えて、中間体６２：工程Ａに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２６Ｈ_３３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_４Ｓ_２の質量計算値：５８１．２；ｍ／ｚ実測値：５８２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．１３−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．２６−４．１３（ｍ，２Ｈ），４．０４−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．１１−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．１３（ｍ，４Ｈ），２．１２−１．９０（ｍ，５Ｈ），１．８７−１．７４（ｍ，３Ｈ），１．６９−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．３７（ｍ，４Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【1923】

（実施例３２５）
４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1924】

【化766】

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【1925】

５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン及びエチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートを５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）ピリジン−２−アミン（中間体１３１）及び４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体１３５）で置き換えて、中間体６２：工程Ａに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２６Ｈ_３３Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値：５７１．２；ｍ／ｚ実測値：５７２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．１６−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．０７−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．８０−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．６１−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．８０（ｍ，３Ｈ），２．６５−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．２４−１．２０（ｍ，３Ｈ），１．１８−１．１１（ｍ，９Ｈ）。

【1926】

（実施例３２６）
４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1927】

【化767】

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【1928】

５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン及びエチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートを５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）ピリジン−２−アミン（中間体１３１）及び４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体１４０）で置き換えて、中間体６２：工程Ａに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ_２６Ｈ_３３Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値：５７１．２；ｍ／ｚ実測値：５７２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．１０−８．０１（ｍ，１Ｈ），８．０１−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．０７−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），４．７６−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．７６（ｍ，３Ｈ），２．６５−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．０８（ｍ，９Ｈ）。

【1929】

（実施例３２７）
４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1930】

【化768】

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【1931】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート及び３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをエチル（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１３６）及びｔｒａｎｓ−３−アミノシクロブタノールＨＣｌで置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２９Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_３Ｓ質量計算値５５５．２；ｍ／ｚ実測値５５６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．１６−９．０３（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．０５−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６２−４．３８（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．１１−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．７８（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），１．２２−０．９７（ｍ，３Ｈ）。

【1932】

（実施例３２８）
（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1933】

【化769】

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【1934】

５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン及びエチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートを５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）ピリジン−２−アミン（中間体１３１）及び（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体１４２）で置き換えて、中間体６２：工程Ａに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３１Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_４Ｓ_２の質量計算値６１７．２；ｍ／ｚ実測値６１８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、８０℃）δ ８．８２−８．６５（ｍ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．０４−６．６６（ｍ，２Ｈ），４．６７−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．３９−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．１３（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．２３（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），１．３３−１．０７（ｍ，３Ｈ）。

【1935】

（実施例３２９）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1936】

【化770】

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【1937】

５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン及びエチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートを５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）ピリジン−２−アミン（中間体１３１）及び４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体１４３）で置き換えて、中間体６２：工程Ａに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３５Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値５４７．２；ｍ／ｚ実測値５４８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．０７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．１３−６．６９（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｂｒ ｓ １Ｈ），４．０５（ｂｒ ｓ １Ｈ），３．９６−３．８６（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，５Ｈ），１．４４−１．２２（ｍ，６Ｈ），１．２０−１．０９（ｍ，９Ｈ）。

【1938】

（実施例３３０）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1939】

【化771】

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【1940】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸、４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−１，１−ジオキシドＨＣｌ、及びＤＭＦをカリウム４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１４５）、ｔｒａｎｓ−３−アミノシクロブタノールＨＣｌ、及びＴＨＦで置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３１Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値５３１．２；ｍ／ｚ実測値５３２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．１４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．１１−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５０−４．３８（ｍ，２Ｈ），４．３２−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．９７−３．８７（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．２４（ｍ，９Ｈ），１．２２−１．０８（ｍ，２Ｈ）。

【1941】

（実施例３３１）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（１−メチルシクロブチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1942】

【化772】

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【1943】

５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン及びエチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートを５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）ピリジン−２−アミン（中間体１３１）及び４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体１４７）で置き換えて、中間体６２：工程Ａに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_４Ｓ_２の質量計算値５９３．２；ｍ／ｚ実測値５９４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．０９−６．８２（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．４６−４．４４（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．１１−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．１５（ｍ，４Ｈ），２．１０−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．８６−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．２６（ｍ，９Ｈ），１．２４−１．１２（ｍ，２Ｈ）。

【1944】

（実施例３３２）
５−（６−（（（Ｒ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1945】

【化773】

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【1946】

５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン及びエチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートを（Ｒ）−５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体１３７）及びＮ−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体１３２）で置き換えて、中間体６２：工程Ａに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３２Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値５８９．２；ｍ／ｚ実測値５９０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．１７−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９２−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．１９−６．７６（ｍ，２Ｈ），４．７５−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．５６−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．２６−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．２３（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．５４（ｍ，３Ｈ），１．５０−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．２０−１．０９（ｍ，１０Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），０．７０−０．６０（ｍ，１Ｈ），０．５８−０．４６（ｍ，２Ｈ），０．３９−０．２７（ｍ，１Ｈ）。

【1947】

（実施例３３３）
５−（６−（（（Ｒ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【1948】

【化774】

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【1949】

５−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン及びエチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートを（Ｒ）−５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体１３７）及びＮ−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体１３９）で置き換えて、中間体６２：工程Ａに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３２Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値５８９．２；ｍ／ｚ実測値５９０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、８０℃）δ ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９４−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−６．７７（ｍ，２Ｈ），４．６１−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．１８−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．１５（ｍ，１０Ｈ），１．１３−１．０１（ｍ，３Ｈ），０．７１−０．６２（ｍ，１Ｈ），０．５９−０．４５（ｍ，２Ｈ），０．４４−０．３５（ｍ，１Ｈ）。

【1950】

（実施例３３４）
５−［６−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1951】

【化775】

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【1952】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（Ｒ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（６−（ネオペンチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１５０）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３６Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５５．７；ｍ／ｚ実測値、５５６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６８−６．６２（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．３４−１．２２（ｍ，１２Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），１．０１−０．９４（ｍ，９Ｈ）。

【1953】

（実施例３３５）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1954】

【化776】

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【1955】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（Ｒ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１９−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６６−６．６２（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．３３−１．２１（ｍ，１２Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）。

【1956】

（実施例３３６）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1957】

【化777】

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【1958】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１８−８．１４（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．４１（ｄｄ，Ｊ＝９．３，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６９−６．６３（ｓ，１Ｈ），５．１９−５．０４（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３６（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．１３−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．４２（ｓ，９Ｈ），１．３２−１．１２（ｍ，１３Ｈ）。

【1959】

（実施例３３７）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチル−シクロブチル）−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1960】

【化778】

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【1961】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを（１ｓ，３ｓ）−３−アミノ−１−メチルシクロブタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６６−６．６４（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），４．２３−４．１６（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．３５（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．６３−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．４２（ｍ，１１Ｈ），１．２６−１．２２（ｍ，２Ｈ）。

【1962】

（実施例３３８）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1963】

【化779】

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【1964】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを４−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９７−７．８７（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），５．２１−５．１０（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．３８（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０９−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．６９（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．３２−１．０５（ｍ，１０Ｈ）。

【1965】

（実施例３３９）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1966】

【化780】

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【1967】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２７．６；ｍ／ｚ実測値、５２８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１８−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，１Ｈ），６．６８−６．６２（ｍ，１Ｈ），５．１２−５．０４（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１０−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．４２（ｍ，１６Ｈ），１．３０−１．０９（ｍ，４Ｈ）。

【1968】

（実施例３４０）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−Ｎ−メチル−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1969】

【化781】

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【1970】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを２−メチル−１−（メチルアミノ）プロパン−２−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１９−８．１３（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．５８（ｍ，１Ｈ），５．１５−５．０１（ｍ，１Ｈ），４．２７−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．４３（ｍ，５Ｈ），３．２８（ｓ，１Ｈ），２．１４−１．４９（ｍ，５Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．３４−１．２２（ｍ，９Ｈ）。

【1971】

（実施例３４１）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1972】

【化782】

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【1973】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、５２５．６；ｍ／ｚ実測値、５２６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．１２−７．００（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），５．１１−５．０２（ｍ，１Ｈ），４．２８−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１２−１．６７（ｍ，５Ｈ），１．５５−１．４３（ｍ，１０Ｈ），１．２９−１．１９（ｍ，６Ｈ），１．０３−０．９４（ｍ，６Ｈ）。

【1974】

（実施例３４２）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１，２−トリメチル−プロピル）−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1975】

【化783】

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【1976】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを３−アミノ−２，３−ジメチルブタン−２−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３６Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５５．７；ｍ／ｚ実測値、５５６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１７（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．４３（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），５．００−４．６３（ｍ，２Ｈ），４．３４−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３３（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．４３（ｍ，１６Ｈ），１．２９−１．２１（ｍ，９Ｈ）。

【1977】

（実施例３４３）
５−［４−（ジフルオロメチル）−６−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1978】

【化784】

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【1979】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（Ｒ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（ネオペンチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１５１）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３７Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３７．７；ｍ／ｚ実測値、５３８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０６−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．５８（ｍ，２Ｈ），５．２７−５．０９（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．００（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．０９（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３８−１．４７（ｍ，４Ｈ），１．３１−１．２０（ｍ，１２Ｈ），１．０１−０．９６（ｍ，９Ｈ）。

【1980】

（実施例３４４）
５−［４−（ジフルオロメチル）−６−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1981】

【化785】

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【1982】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルブタン−２−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（ネオペンチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１５１）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３７Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３７．７；ｍ／ｚ実測値、５３８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０５−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．６０（ｍ，２Ｈ），５．３２−５．２０（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｓ，１Ｈ），２．１０−１．４７（ｍ，４Ｈ），１．３６−１．１８（ｍ，１２Ｈ），１．０３−０．９５（ｍ，９Ｈ）。

【1983】

（実施例３４５）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1984】

【化786】

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【1985】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（Ｒ）−３−アミノプロパン−１，２−ジオールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_３０Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２９．６；ｍ／ｚ実測値、５３０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．７２（ｍ，１Ｈ），６．６２−６．５５（ｍ，１Ｈ），５．０７−４．９７（ｍ，１Ｈ），４．１９−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．４１（ｍ，５Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０３−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．３２（ｍ，１０Ｈ），１．２２−０．９４（ｍ，４Ｈ）。

【1986】

（実施例３４６）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1987】

【化787】

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【1988】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_３０Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２０−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２１−５．１０（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．４１（ｍ，１０Ｈ），１．３７−１．０７（ｍ，７Ｈ）。

【1989】

（実施例３４７）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［ｃｉｓ−２−ヒドロキシシクロペンチル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1990】

【化788】

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【1991】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｃｉｓ−４−アミノテトラヒドロフラン−３−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２０−８．１０（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．６５（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），５．１９−５．０６（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．１１（ｍ，３Ｈ），３．６３−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．４０（ｍ，１０Ｈ），１．３２−１．０５（ｍ，４Ｈ）。

【1992】

（実施例３４８）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【1993】

【化789】

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【1994】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノテトラヒドロフラン−３−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４１．６；ｍ／ｚ実測値、５４２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．１３−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），４．４８−４．３３（ｍ，２Ｈ），４．２３−４．０２（ｍ，３Ｈ），３．８９−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．２６（ｍ，２Ｈ），２．１８−１．８５（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．４０−１．０２（ｍ，３Ｈ）。

【1995】

（実施例３４９）
［５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−４−イル］−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メタノン

【1996】

【化790】

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【1997】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（Ｒ）−ピロリジン−３−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２５．６；ｍ／ｚ実測値、５２６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１１−８．０３（ｍ，１Ｈ），６．６０−６．５２（ｍ，１Ｈ），５．０２−４．９３（ｍ，１Ｈ），４．５６−４．３９（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．２１（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．００（ｍ，３Ｈ），３．８１−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．１９−２．９９（ｓ，１Ｈ），２．０６−１．９０（ｍ，３Ｈ），１．８８−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．３４（ｓ，９Ｈ），１．２３−１．１１（ｍ，３Ｈ）。

【1998】

（実施例３５０）
［５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−２−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−４−イル］−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メタノン

【1999】

【化791】

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【2000】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（Ｓ）−ピロリジン−３−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２５．６；ｍ／ｚ実測値、５２６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１９−８．１１（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．６１（ｍ，１Ｈ），５．１８−５．０６（ｓ，１Ｈ），４．６３−４．４７（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．０５（ｍ，３Ｈ），３．９１−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．３３（ｍ，１Ｈ），２．１８−１．９７（ｍ，３Ｈ），１．９７−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．４１（ｓ，９Ｈ），１．３１−１．１９（ｍ，３Ｈ）。

【2001】

（実施例３５１）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2002】

【化792】

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【2003】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２３−８．１５（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．６４（ｍ，１Ｈ），５．１４−５．０１（ｓ，１Ｈ），４．３０−４．００（ｍ，４Ｈ），３．４１−３．３４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３７−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．４２（ｓ，１０Ｈ），１．２９−１．０６（ｍ，４Ｈ）。

【2004】

（実施例３５２）
５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2005】

【化793】

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【2006】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを３−アミノ−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２７Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６７．６；ｍ／ｚ実測値、５６８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２３−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６０（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６４（ｍ，１Ｈ），５．００−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０５−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．３６（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４７（ｓ，９Ｈ），１．３４−１．０７（ｍ，３Ｈ）。

【2007】

（実施例３５３）
５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（Ｓ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2008】

【化794】

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【2009】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを３−アミノ−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製し、続いてＳＦＣ精製を行った（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ、２５０×３０ｍｍ、移動相：９０％ ＣＯ_２、１０％ ｉ−ＰｒＯＨ（０．３％ ｉ−ＰｒＮＨ２））。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２７Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６７．６；ｍ／ｚ実測値、５６８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０５−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．６２（ｍ，１Ｈ），６．６２−６．５４（ｓ，１Ｈ），５．０８−４．９７（ｓ，１Ｈ），４．１４−３．８２（ｍ，３Ｈ），３．５１−３．２０（ｍ，３Ｈ），２．０２−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．３１（ｍ，１０Ｈ），１．１８−０．９１（ｍ，４Ｈ）。

【2010】

（実施例３５４）
５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（Ｒ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2011】

【化795】

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【2012】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを３−アミノ−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製し、続いてＳＦＣ精製を行った（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ、２５０×３０ｍｍ、移動相：９０％ ＣＯ_２、１０％ ｉ−ＰｒＯＨ（０．３％ ｉ−ＰｒＮＨ_２））。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２７Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６７．６；ｍ／ｚ実測値、５６８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０６−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．６３（ｍ，１Ｈ），６．６０−６．５５（ｍ，１Ｈ），５．０３−４．９１（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．９９−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．２１（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．３２（ｍ，１０Ｈ），１．１４−０．９９（ｍ，４Ｈ）。

【2013】

（実施例３５５）
Ｎ−（２−アミノ−２−メチル−プロピル）−５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2014】

【化796】

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【2015】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを２−メチルプロパン−１，２−ジアミンで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３３Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_２Ｓの質量計算値、５２６．６；ｍ／ｚ実測値、５２７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２２−８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．６２（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．６２（ｓ，１Ｈ），５．１２−５．０１（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．２７（ｍ，４Ｈ），２．１３−２．０１（ｍ，１Ｈ），２．００−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．４０（ｍ，１１Ｈ），１．３０−１．１０（ｍ，１０Ｈ）。

【2016】

（実施例３５６）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2017】

【化797】

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【2018】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを１−メチルアゼチジン−３−アミンで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３１Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_２Ｓの質量計算値、５２４．６；ｍ／ｚ実測値、５２５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１４−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．３９（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．５２（ｍ，１Ｈ），４．９１−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．５４（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．０９−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．２５（ｍ，３Ｈ），２．０６−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．３２（ｍ，１０Ｈ），１．１９−０．９７（ｍ，３Ｈ）。

【2019】

（実施例３５７）
５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2020】

【化798】

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【2021】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２９Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８１．６；ｍ／ｚ実測値、５８２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２１−８．１６（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．５４（ｍ，１Ｈ），６．６７−６．６３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９４−４．８８（ｓ，１Ｈ），４．２８−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．０９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８７−３．６９（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５８（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．３７（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．４６（ｓ，９Ｈ），１．４６−１．４４（ｓ，３Ｈ），１．２８−１．２３（ｍ，２Ｈ）。

【2022】

（実施例３５８）
５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（Ｓ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2023】

【化799】

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【2024】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製し、続いてＳＦＣ精製を行った（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：９０％ ＣＯ_２、１０％ ＡＣＮ／ＭｅＯＨ（９０／１０ ｖ／ｖ）の混合物）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２９Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８１．６；ｍ／ｚ実測値、５８１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１８−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．６６（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．６１（ｓ，１Ｈ），５．０９−４．９９（ｍ，１Ｈ），４．６０−４．２７（ｓ，１Ｈ），４．２５−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．１３−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．３６（ｍ，１２Ｈ），１．３１−１．０４（ｍ，３Ｈ）。

【2025】

（実施例３５９）
５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（Ｒ^＊）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2026】

【化800】

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【2027】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製し、続いてＳＦＣ精製を行った（固定相：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｈ ５μｍ ２５０×２０ｍｍ、移動相：９０％ ＣＯ_２、１０％ ＡＣＮ／ＭｅＯＨ（９０／１０ ｖ／ｖ）の混合物）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２９Ｆ_６Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８１．６；ｍ／ｚ実測値、５８１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１８−８．０８（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．６６（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．５９（ｓ，１Ｈ），５．１１−５．０１（ｓ，１Ｈ），４．７８−４．４８（ｓ，１Ｈ），４．３１−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．３５（ｓ，１３Ｈ），１．２５−１．０４（ｍ，３Ｈ）。

【2028】

（実施例３６０）
［５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−２−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−カルボニル］チアゾール−４−イル］−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メタノン

【2029】

【化801】

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【2030】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３０Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３７．６；ｍ／ｚ実測値、５３８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１７−８．１３（ｓ，１Ｈ），６．６５−６．５９（ｍ，１Ｈ），５．００−４．９３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７６−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．０８（ｍ，２Ｈ），４．０５−３．８８（ｍ，３Ｈ），３．７２−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．８６（ｍ，５Ｈ），１．８２−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．４２（ｓ，９Ｈ），１．２９−１．２０（ｍ，３Ｈ）。

【2031】

（実施例３６１）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2032】

【化802】

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【2033】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１９−８．１５（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．６７−６．６１（ｍ，１Ｈ），５．０３−４．９５（ｓ，１Ｈ），４．７０−４．５７（ｍ，１Ｈ），４．５３−４．４４（ｓ，１Ｈ），４．２５−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．３１（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４３−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．００（ｍ，３Ｈ），１．９９−１．９２（ｓ，１Ｈ），１．９２−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．４２（ｓ，９Ｈ），１．２８−１．２０（ｍ，３Ｈ）。

【2034】

（実施例３６２）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2035】

【化803】

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【2036】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（Ｓ）−２−アミノプロパン−１−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_３０Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１３．６；ｍ／ｚ実測値、５１４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１２−８．０５（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．２７（ｍ，１Ｈ），６．６１−６．５４（ｍ，１Ｈ），５．０４−４．９２（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０３−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．３３（ｓ，１０Ｈ），１．２８−０．９４（ｍ，６Ｈ）。

【2037】

（実施例３６３）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2038】

【化804】

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【2039】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（Ｓ）−３−アミノプロパン−１，２−ジオールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_３０Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２９．６；ｍ／ｚ実測値、５３０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１８−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．８１（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．６１（ｍ，１Ｈ），５．１８−５．１０（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．５８（ｍ，４Ｈ），３．５５−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３３（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．４０（ｍ，１０Ｈ），１．２７−１．０２（ｍ，４Ｈ）。

【2040】

（実施例３６４）
（５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−４−イル）（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）メタノン

【2041】

【化805】

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【2042】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを３−メチルピロリジン−３−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２１−８．１５（ｍ，１Ｈ），６．６７−６．６０（ｍ，１Ｈ），４．９０−４．８６（ｓ，１Ｈ），４．５０−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．１０（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．４６（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．６１（ｓ，２Ｈ），１．６１−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．４９−１．４５（ｓ，９Ｈ），１．３０−１．０２（ｍ，３Ｈ）。

【2043】

（実施例３６５）
（５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２−（（Ｓ^＊）−３−ヒドロキシ−３−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−４−イル）（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）メタノン

【2044】

【化806】

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【2045】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを３−メチルピロリジン−３−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製し、続いてＳＦＣ精製を行った（固定相：Ｌｕｘ セルロース−２、５μｍ ２５０×３０ｍｍ、移動相：５０％ ＣＯ_２、５０％ ＡＣＮ／ＭｅＯＨ（９０／１０ ｖ／ｖ）の混合物）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５３９．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１９−８．１１（ｄｄ，Ｊ＝３．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６８−６．５８（ｍ，１Ｈ），５．１０−４．９８（ｓ，１Ｈ），４．５８−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．５５（ｓ，１Ｈ），２．１７−１．８１（ｍ，５Ｈ），１．７９−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．３８（ｍ，１３Ｈ），１．２６−１．０１（ｍ，３Ｈ）。

【2046】

（実施例３６６）
（５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２−（（Ｒ^＊）−３−ヒドロキシ−３−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−４−イル）−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）メタノン

【2047】

【化807】

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【2048】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを３−メチルピロリジン−３−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製し、続いてＳＦＣ精製を行った（固定相：Ｌｕｘ セルロース−２ ５μｍ ２５０×３０ｍｍ、移動相：５０％ ＣＯ_２、５０％ ＡＣＮ／ＭｅＯＨ（９０／１０ ｖ／ｖ）の混合物）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５３９．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２０−８．１０（ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６７−６．５９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１１−５．００（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４３−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．１３（ｍ，２Ｈ），３．９４−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．１５−１．６８（ｍ，６Ｈ），１．５８−１．４１（ｍ，１３Ｈ），１．２６−１．０６（ｍ，３Ｈ）。

【2049】

（実施例３６７）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2050】

【化808】

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【2051】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５４０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２０−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．８６（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．６４（ｍ，１Ｈ），５．１６−５．０６（ｍ，１Ｈ），４．６１−４．４８（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．４０（ｓ，１Ｈ），４．２４−４．０９（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．３７（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．７３（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．０３（ｓ，１Ｈ），１．９８−１．７１（ｍ，５Ｈ），１．５７−１．４２（ｍ，１０Ｈ），１．３０−１．０８（ｍ，４Ｈ）。

【2052】

（実施例３６８）
［５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−２−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボニル）チアゾール−４−イル］−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メタノン

【2053】

【化809】

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【2054】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタンで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３０Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３７．６；ｍ／ｚ実測値、５３８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１９−８．１１（ｍ，１Ｈ），６．６７−６．５８（ｍ，１Ｈ），５．０１−４．８０（ｍ，７Ｈ），４．４４−４．３４（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．４０（ｓ，９Ｈ），１．２９−１．０２（ｍ，３Ｈ）。

【2055】

（実施例３６９）
５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−ヒドロキシシクロブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2056】

【化810】

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【2057】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｔｒａｎｓ−２−アミノシクロブタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２５．６；ｍ／ｚ実測値、５２６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２２−８．１３（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．３８（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．９８−４．８９（ｓ，１Ｈ），４．２５−４．００（ｍ，３Ｈ），３．６３−３．３１（ｍ，３Ｈ），２．２９−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．４１（ｍ，１０Ｈ），１．２９−１．００（ｍ，４Ｈ）。

【2058】

（実施例３７０）
５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）−２−ヒドロキシシクロブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2059】

【化811】

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【2060】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｔｒａｎｓ−２−アミノシクロブタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製し、続いてＳＦＣ精製を行った（固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ ５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：８５％ ＣＯ_２、１５％ ＥｔＯＨ（０．３％ ｉ−ＰｒＮＨ_２））。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２５．６；ｍ／ｚ実測値、５２５．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２１−８．１２（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．３７（ｍ，１Ｈ），６．６７−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．９８−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．０１（ｍ，３Ｈ），３．６３−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．２０（ｍ，３Ｈ），１．４８−１．４３（ｍ，９Ｈ），１．０７−１．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【2061】

（実施例３７１）
５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊）−２−ヒドロキシシクロブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2062】

【化812】

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【2063】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｔｒａｎｓ−２−アミノシクロブタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製し、続いてＳＦＣ精製を行った（固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ ５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：８５％ ＣＯ_２、１５％ ＥｔＯＨ（０．３％ ｉ−ＰｒＮＨ_２））。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２５．６；ｍ／ｚ実測値、５２５．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２２−８．１３（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．３８（ｍ，１Ｈ），６．６７−６．６０（ｍ，１Ｈ），５．０１−４．９１（ｓ，１Ｈ），４．２７−４．００（ｍ，３Ｈ），３．６２−３．２９（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．４１（ｓ，９Ｈ），１．２７−１．２１（ｍ，３Ｈ），１．０７−１．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【2064】

（実施例３７２）
［５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−２−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル］ピリミジン−４−イル］−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メタノン

【2065】

【化813】

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【2066】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−３−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２９Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４３．６；ｍ／ｚ実測値、５４３．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１７−８．０８（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．６２（ｍ，１Ｈ），５．１５−４．８８（ｍ，２Ｈ），４．６３−４．３１（ｍ，３Ｈ），４．２４−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．０５−３．７８（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．７０（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．４１（ｍ，１０Ｈ），１．２８−１．１８（ｍ，３Ｈ）。

【2067】

（実施例３７３）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2068】

【化814】

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【2069】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−アミンで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２５．６；ｍ／ｚ実測値、５２５．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２１−８．１５（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．２９（ｍ，１Ｈ），６．６７−６．６０（ｍ，１Ｈ），５．０４−４．９７（ｍ，１Ｈ），４．７７−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．０８（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１１−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．４１（ｓ，９Ｈ），１．２７−１．０４（ｍ，３Ｈ）。

【2070】

（実施例３７４）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］−Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル−チアゾール−２−カルボキサミド

【2071】

【化815】

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【2072】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールをテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミンで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０７）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３９．６；ｍ／ｚ実測値、５３９．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２１−８．１３（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．６３（ｍ，１Ｈ），５．１９−５．１１（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．０８（ｍ，２Ｈ），４．０６−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．３２（ｍ，１Ｈ），２．１１−１．９８（ｍ，４Ｈ），１．９４−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６０（ｍ，３Ｈ），１．５６−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．４２（ｓ，９Ｈ），１．２７−１．０６（ｍ，３Ｈ）。

【2073】

（実施例３７５）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−ヒドロキシシクロブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2074】

【化816】

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【2075】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｔｒａｎｓ−２−アミノシクロブタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６１．６；ｍ／ｚ実測値、５６１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１１−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３４（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．７３（ｍ，１Ｈ），４．８６−４．７２（ｍ，２Ｈ），４．３２−４．０１（ｍ，３Ｈ），３．６１−３．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４９−３．１９（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．４８（ｍ，４Ｈ），１．２８−１．１７（ｍ，３Ｈ），１．０９−０．９４（ｍ，４Ｈ）。

【2076】

（実施例３７６）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）−２−ヒドロキシシクロブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2077】

【化817】

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【2078】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｔｒａｎｓ−２−アミノシクロブタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製し、続いてＳＦＣ精製を行った（固定相：Ｌｕｘアミロース２、５μｍ、２５０×２１．２ｍｍ、移動相：７５％ ＣＯ_２、２５％ ｉ−ＰｒＯＨ（０．３％ ｉ−ＰｒＮＨ_２））。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６１．６；ｍ／ｚ実測値、５６１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４０（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．７５（ｍ，１Ｈ），５．０９−５．０２（ｍ，１Ｈ），４．８５−４．７１（ｓ，１Ｈ），４．３１−３．９９（ｍ，３Ｈ），３．６０−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．８６（ｍ，４Ｈ），１．８１−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．４８（ｍ，３Ｈ），１．２７−１．１８（ｍ，３Ｈ），１．０８−０．９６（ｍ，４Ｈ）。

【2079】

（実施例３７７）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊）−２−ヒドロキシシクロブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2080】

【化818】

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【2081】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｔｒａｎｓ−２−アミノシクロブタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製し、続いてＳＦＣ精製を行った（固定相：Ｌｕｘアミロース２、５μｍ、２５０×２１．２ｍｍ、移動相：７５％ ＣＯ_２、２５％ ｉ−ＰｒＯＨ（０．３％ ｉ−ＰｒＮＨ_２））。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６１．６；ｍ／ｚ実測値、５６１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．４２（ｍ，１Ｈ），６．８１−６．７３（ｍ，１Ｈ），５．２５−５．１６（ｍ，１Ｈ），４．８４−４．７３（ｓ，１Ｈ），４．２７−４．０７（ｍ，３Ｈ），３．６０−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．３１（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．８７（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．４８（ｍ，３Ｈ），１．２７−１．１８（ｍ，４Ｈ），１．０７−０．９７（ｍ，４Ｈ）。

【2082】

（実施例３７８）
［５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−２−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボニル）チアゾール−４−イル］−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メタノン

【2083】

【化819】

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【2084】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８７．６；ｍ／ｚ実測値、５８７．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．０７−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），６．８１−６．７２（ｍ，１Ｈ），５．２０−５．０５（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５２−４．３９（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２０−１．８１（ｍ，８Ｈ），１．８４−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．２９−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）。

【2085】

（実施例３７９）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ｃｉｓ−２−ヒドロキシシクロブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2086】

【化820】

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【2087】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｃｉｓ−２−アミノシクロブタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６１．６；ｍ／ｚ実測値、５６１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９−８．００（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．７５（ｍ，１Ｈ），６．８１−６．７４（ｍ，１Ｈ），４．８５−４．７２（ｍ，２Ｈ），４．６３−４．４９（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．１４（ｍ，３Ｈ），２．１１−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．２４−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．０８−１．０２（ｍ，４Ｈ）。

【2088】

（実施例３８０）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｓ^＊，２Ｒ^＊）−２−ヒドロキシシクロブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2089】

【化821】

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【2090】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｃｉｓ−２−アミノシクロブタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製し、続いてＳＦＣ精製を行った（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−Ｈ ５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：９０％ ＣＯ_２、１０％ ＥｔＯＨ（０．３％ ｉ−ＰｒＮＨ_２））。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６１．６；ｍ／ｚ実測値、５６１．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．９０（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．７２（ｍ，１Ｈ），５．４０−５．２７（ｍ，１Ｈ），４．８６−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．６０−４．４７（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．３０（ｍ，３Ｈ），２．３２−２．１２（ｍ，３Ｈ），２．０８−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．８１−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．１３（ｍ，４Ｈ），１．１０−０．９６（ｍ，４Ｈ）。

【2091】

（実施例３８１）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ^＊，２Ｓ^＊）−２−ヒドロキシシクロブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2092】

【化822】

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【2093】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｃｉｓ−２−アミノシクロブタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製し、続いてＳＦＣ精製を行った（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ−Ｈ ５μｍ、２５０×２０ｍｍ、移動相：９０％ ＣＯ_２、１０％ ＥｔＯＨ（０．３％ ｉ−ＰｒＮＨ_２））。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６１．６；ｍ／ｚ実測値、５６１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９−８．００（ｍ，１Ｈ），７．９９−７．９１（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．７１（ｍ，１Ｈ），５．５１−５．３７（ｍ，１Ｈ），４．８６−４．７２（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．３０（ｍ，３Ｈ），２．３４−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．８１−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．４７（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．１３（ｍ，４Ｈ），１．１０−０．９６（ｍ，４Ｈ）。

【2094】

（実施例３８２）
Ｎ−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2095】

【化823】

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【2096】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを１−（３−アミノアゼチジン−１−イル）エタン−１−オンＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２９Ｆ_５Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８８．６；ｍ／ｚ実測値、５８８．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．００（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６２（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．６５（ｍ，２Ｈ），５．２５−５．１５（ｍ，１Ｈ），４．９２−４．７４（ｍ，２Ｈ），４．５７−４．５１（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．３８（ｍ，１Ｈ），４．２６−３．９９（ｍ，３Ｈ），３．６１−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．９３（ｍ，３Ｈ），１．９３−１．９０（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．１７（ｍ，２Ｈ），１．０８−０．９６（ｍ，４Ｈ）。

【2097】

（実施例３８３）
５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］−Ｎ−（１−メチルスルホニルアゼチジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2098】

【化824】

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【2099】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−アミンで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２９Ｆ_５Ｎ_６Ｏ_４Ｓ_２の質量計算値、６２４．８；ｍ／ｚ実測値、６２４．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．００（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．５９（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．７３（ｍ，２Ｈ），５．０７−４．９８（ｍ，１Ｈ），４．９２−４．７３（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．１７（ｍ，３Ｈ），４．１６−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．９８−２．９３（ｍ，３Ｈ），２．１１−２．０１（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．２１（ｍ，２Ｈ），１．０７−０．９７（ｍ，４Ｈ）。

【2100】

（実施例３８４）
［５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−２−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボニル）チアゾール−４−イル］−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メタノン

【2101】

【化825】

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【2102】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタンヘミオキサレートで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７３．６；ｍ／ｚ実測値、５７３．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０６−７．９８（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．７３（ｍ，１Ｈ），５．１１−５．０３（ｍ，１Ｈ），４．９１−４．７３（ｍ，７Ｈ），４．４２−４．３７（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．１８（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０３（ｍ，１Ｈ），２．００−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．２２（ｍ，２Ｈ），１．０６−０．９７（ｍ，４Ｈ）。

【2103】

（実施例３８５）
［５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−２−（３−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−カルボニル）チアゾール−４−イル］−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メタノン

【2104】

【化826】

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【2105】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタンヘミオキサレートで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７３．６；ｍ／ｚ実測値、５７３．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０５−７．９８（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．７２（ｍ，１Ｈ），５．２１−５．０９（ｍ，１Ｈ），４．９３−４．７３（ｍ，３Ｈ），４．６３−４．５３（ｍ，２Ｈ），４．４７−４．４１（ｍ，２Ｈ），４．２７−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．４１（ｍ，２Ｈ），２．９８−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．７３−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．１９（ｍ，２Ｈ），１．０６−０．９２（ｍ，４Ｈ）。

【2106】

（実施例３８６）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−ヒドロキシシクロブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2107】

【化827】

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【2108】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｔｒａｎｓ−２−アミノシクロブタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール２−カルボキシレート（中間体９４）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４７．５；ｍ／ｚ実測値、５４７．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１１−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３２（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．７０（ｍ，１Ｈ），５．００−４．８５（ｍ，２Ｈ），４．３２−４．０２（ｍ，３Ｈ），３．６２−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．１５（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．３９（ｍ，３Ｈ），１．２９−１．２０（ｍ，３Ｈ），１．０２−０．９６（ｍ，１Ｈ）。

【2109】

（実施例３８７）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）−２−ヒドロキシシクロブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2110】

【化828】

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【2111】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｔｒａｎｓ−２−アミノシクロブタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール２−カルボキシレート（中間体９４）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製し、続いてＳＦＣ精製を行った（固定相：Ｌｕｘアミロース２、５μｍ、２５０×２１．２ｍｍ、移動相：７５％ ＣＯ_２、２５％ ｉ−ＰｒＯＨ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４７．５；ｍ／ｚ実測値、５４７．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１１−８．００（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．３６（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．６８（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２３−５．１１（ｍ，１Ｈ），５．０２−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．１２（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３０（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．２６−１．２１（ｍ，２Ｈ），１．０１−０．９５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【2112】

（実施例３８８）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊）−２−ヒドロキシシクロブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2113】

【化829】

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【2114】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｔｒａｎｓ−２−アミノシクロブタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール２−カルボキシレート（中間体９４）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製し、続いてＳＦＣ精製を行った（固定相：Ｌｕｘアミロース２、５μｍ、２５０×２１．２ｍｍ、移動相：７５％ ＣＯ_２、２５％ ｉ−ＰｒＯＨ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４７．５；ｍ／ｚ実測値、５４７．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．００（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４４（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．６６（ｍ，１Ｈ），５．６０−５．４３（ｍ，１Ｈ），５．０３−４．８５（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．０８（ｍ，３Ｈ），３．６２−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３１（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．２７−１．１７（ｍ，３Ｈ），１．０３−０．９６（ｍ，１Ｈ）。

【2115】

（実施例３８９）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ｃｉｓ−２−ヒドロキシシクロブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2116】

【化830】

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【2117】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｃｉｓ−２−アミノシクロブタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール２−カルボキシレート（中間体９４）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４７．５；ｍ／ｚ実測値、５４７．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７２（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．７１（ｍ，１Ｈ），５．００−４．８１（ｍ，２Ｈ），４．６４−４．５０（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．４４−１．３８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．２７−１．２１（ｍ，３Ｈ），１．０９−１．０４（ｍ，１Ｈ）。

【2118】

（実施例３９０）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｓ^＊，２Ｒ^＊）−２−ヒドロキシシクロブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2119】

【化831】

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【2120】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｃｉｓ−２−アミノシクロブタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９４）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製し、続いてＳＦＣ精製を行った（固定相：Ｌｕｘアミロース２、５μｍ、２５０×２１．２ｍｍ、移動相：７５％ ＣＯ_２、２５％ ｉ−ＰｒＯＨ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４７．５；ｍ／ｚ実測値、５４７．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０８−８．００（ｍ，１Ｈ），７．９６−７．８９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７４−６．６６（ｍ，１Ｈ），５．６１−５．４５（ｍ，１Ｈ），５．０２−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．３５（ｍ，２Ｈ），４．２３−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．３５（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．１２（ｍ，３Ｈ），２．１０−１．８６（ｍ，４Ｈ），１．７９−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．３５（ｍ，３Ｈ），１．２８−１．１７（ｍ，３Ｈ），１．０９−１．００（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【2121】

（実施例３９１）
５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ^＊，２Ｓ^＊）−２−ヒドロキシシクロブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2122】

【化832】

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【2123】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｃｉｓ−２−アミノシクロブタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール２−カルボキシレート（中間体９４）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製し、続いてＳＦＣ精製を行った（固定相：Ｌｕｘアミロース２、５μｍ、２５０×２１．２ｍｍ、移動相：７５％ ＣＯ_２、２５％ ｉ−ＰｒＯＨ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４７．５；ｍ／ｚ実測値、５４７．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９−８．００（ｍ，１Ｈ），７．９７−７．８８（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．６７（ｍ，１Ｈ），５．５３−５．３８（ｍ，１Ｈ），５．０３−４．８６（ｍ，１Ｈ），４．６０−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．３６（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０９−１．８１（ｍ，４Ｈ），１．８１−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．２７−１．１８（ｍ，３Ｈ），１．１０−１．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【2124】

（実施例３９２）
［５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−２−（６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボニル）チアゾール−４−イル］−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メタノン

【2125】

【化833】

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【2126】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタンＴｓＯＨで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７３．６；ｍ／ｚ実測値、５７３．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９−８．００（ｍ，１Ｈ），６．８１−６．７４（ｍ，１Ｈ），５．５４−５．４２（ｍ，１Ｈ），４．８５−４．５９（ｍ，４Ｈ），４．４４−４．３３（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．２７（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．００−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．８３−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．２９−１．１９（ｍ，２Ｈ），１．０８−０．９３（ｍ，４Ｈ）。

【2127】

（実施例３９３）
［５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−２−（３−メチルスルホニルアゼチジン−１−カルボニル）チアゾール−４−イル］−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メタノン

【2128】

【化834】

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【2129】

２５ｍＬ丸底フラスコに、エチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（０．２５ｇ、０．４８ｍｍｏｌ、中間体１０４：工程Ｂ）、ＤＩＰＥＡ（０．３ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）、水（２ｍＬ）及びＥｔＯＨ（２ｍＬ）を添加し、反応物を８０℃で２．５時間撹拌した。内容物を室温まで冷却し、１Ｍの塩酸を用いてｐＨを約４に調整した。次に混合物を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下にて濾過濃縮した。次に、粗物質をＤＣＭ（５ｍＬ）に入れて０℃まで冷却し、次いで塩化オキサリル（６０μＬ、０．６７ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（８μＬ）を窒素雰囲気下にて添加した。反応溶液を０℃にて２５分間攪拌した後室温まで温め、４５分間撹拌した。次に反応溶液を減圧下にて濃縮した。次に粗物質をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させた後、窒素雰囲気下にて０℃まで冷却し、３−メチルスルホニルアゼチジン（７８．７ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２３ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を添加した。内容物を０℃にて５分間攪拌し、その後内容物を室温まで温め３日間攪拌した。反応溶液を次に０℃まで再冷却し、塩化アンモニウム飽和水溶液でクエンチした。内容物を分液漏斗に移して酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下にて濾過濃縮した。粗残留物をクロロホルムに溶解させてＦＣＣ（０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_４Ｓ_２の質量計算値、６０９．６；ｍ／ｚ実測値、６０９．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０７−７．９９（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．７１（ｍ，１Ｈ），５．２２−５．１４（ｍ，１Ｈ），５．１１−４．９４（ｍ，２Ｈ），４．８５−４．７２（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．４９（ｍ，２Ｈ），４．２３−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．３９（ｍ，１Ｈ），２．９９−２．９３（ｍ，３Ｈ），２．１２−２．０１（ｍ，１Ｈ），２．００−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．１６（ｍ，３Ｈ），１．０７−０．９４（ｍ，４Ｈ）。

【2130】

（実施例３９４）
５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］−Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル−チアゾール−２−カルボキサミド

【2131】

【化835】

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【2132】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールをテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミンで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７５．６；ｍ／ｚ実測値、５７５．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−８．００（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．７５（ｍ，１Ｈ），５．３４−５．２４（ｍ，１Ｈ），４．８６−４．７４（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．１３（ｍ，２Ｈ），４．０６−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．５１（ｍ，３Ｈ），３．４５−３．３１（ｍ，１Ｈ），２．０９−１．８５（ｍ，６Ｈ），１．８１−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．２４−１．１９（ｍ，２Ｈ），１．０７−１．００（ｍ，４Ｈ）。

【2133】

（実施例３９５）
［５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−２−（モルホリン−４−カルボニル）チアゾール−４−イル］−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メタノン

【2134】

【化836】

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【2135】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールをモルホリンで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６１．６；ｍ／ｚ実測値、５６１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０８−８．００（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．７２（ｍ，１Ｈ），５．２３−５．１１（ｍ，１Ｈ），４．８４−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．２７（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．７４（ｍ，６Ｈ），３．６４−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．０１（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，４Ｈ）。

【2136】

（実施例３９６）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2137】

【化837】

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【2138】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌ（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０６）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２１．６；ｍ／ｚ実測値、５２２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．６２（ｍ，１Ｈ），５．０１−４．９２（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．１１（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．００（ｍ，１Ｈ），４．００−３．９２（ｓ，１Ｈ），３．６３−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．２７（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１３−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．８１（ｍ，３Ｈ），１．８１−１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．４３（ｓ，９Ｈ），１．２４−１．１８（ｍ，２Ｈ），１．０３−０．９６（ｍ，１Ｈ）。

【2139】

（実施例３９７）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2140】

【化838】

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【2141】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０６）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２１．６；ｍ／ｚ実測値、５２２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．６２（ｍ，１Ｈ），５．０３−４．９３（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．９５（ｓ，１Ｈ），３．６１−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．２７（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８１（ｍ，３Ｈ），１．８１−１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．４２（ｍ，９Ｈ），１．２４−１．１９（ｍ，２Ｈ），１．０３−０．９６（ｍ，１Ｈ）。

【2142】

（実施例３９８）
５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2143】

【化839】

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【2144】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７５．６；ｍ／ｚ実測値、５７５．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９−８．００（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．７４（ｍ，１Ｈ），５．１９−５．０９（ｍ，１Ｈ），４．８４−４．７３（ｓ，１Ｈ），４．６９−４．５８（ｍ，１Ｈ），４．５３−４．４４（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．２８（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．０１（ｍ，４Ｈ），２．０１−１．６７（ｍ，６Ｈ），１．６７−１．４７（ｍ，３Ｈ），１．２９−１．１８（ｍ，２Ｈ），１．０７−０．９６（ｍ，４Ｈ）。

【2145】

（実施例３９９）
５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2146】

【化840】

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【2147】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０２）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７５．６；ｍ／ｚ実測値、５７５．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９−８．００（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７３（ｍ，１Ｈ），５．２３−５．１６（ｍ，１Ｈ），４．８６−４．７２（ｓ，１Ｈ），４．６９−４．５８（ｍ，１Ｈ），４．５３−４．４４（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．０９（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．２７（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．６７（ｍ，６Ｈ），１．６７−１．４７（ｍ，３Ｈ），１．２９−１．１８（ｍ，２Ｈ），１．０７−０．９７（ｍ，４Ｈ）。

【2148】

（実施例４００）
５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2149】

【化841】

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【2150】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロブタン−１−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０６）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３１Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５０７．６；ｍ／ｚ実測値、５０７．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０６−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．３６（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．６２（ｍ，１Ｈ），５．１１−５．０１（ｓ，１Ｈ），４．７１−４．５１（ｍ，２Ｈ），４．３０−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．３６（ｍ，４Ｈ），２．１３−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．４１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，９Ｈ），１．３２−１．１７（ｍ，２Ｈ），１．０４−０．９３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【2151】

（実施例４０１）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2152】

【化842】

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【2153】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノテトラヒドロフラン−３−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０６）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３１Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２３．６；ｍ／ｚ実測値、５２３．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０８−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３３（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．６０（ｍ，１Ｈ），５．０５−４．９６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−４．３７（ｍ，２Ｈ），４．２７−４．０８（ｍ，３Ｈ），４．０８−３．９７（ｓ，１Ｈ），３．９０−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．２５（ｍ，１Ｈ），２．１１−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．４２（ｓ，９Ｈ），１．２７−１．２２（ｍ，３Ｈ），１．０１−０．９３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【2154】

（実施例４０２）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2155】

【化843】

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【2156】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロフラン−３−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０６）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３１Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５２３．６；ｍ／ｚ実測値、５２３．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０７−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３６（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．５９（ｍ，１Ｈ），５．０５−４．９６（ｓ，１Ｈ），４．４８−４．３７（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．０９（ｍ，３Ｈ），４．０９−４．００（ｓ，１Ｈ），３．９０−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．２６（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．４２（ｍ，９Ｈ），１．３１−１．１８（ｍ，３Ｈ），１．０２−０．９６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【2157】

（実施例４０３）
５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）−２−ヒドロキシシクロブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2158】

【化844】

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【2159】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｔｒａｎｓ−２−アミノシクロブタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０６）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製し、続いてＳＦＣ精製を行った（固定相：Ｌｕｘアミロース２、５μｍ、２５０×２１．２ｍｍ、移動相：６５％ ＣＯ_２、３５％ ｉ−ＰｒＯＨ（０．３％ ｉ−ＰｒＮＨ_２））。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３１Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５０７．６；ｍ／ｚ実測値、５０７．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０７−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４２（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．６０（ｍ，１Ｈ），５．００−４．８８（ｓ，１Ｈ），４．２７−３．９５（ｍ，３Ｈ），３．６３−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．２６（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．４２（ｓ，９Ｈ），１．２５−１．１７（ｍ，５Ｈ），１．００−０．９４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【2160】

（実施例４０４）
５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊）−２−ヒドロキシシクロブチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2161】

【化845】

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【2162】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｔｒａｎｓ−２−アミノシクロブタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０６）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製し、続いてＳＦＣ精製を行った（固定相：Ｌｕｘアミロース２、５μｍ、２５０×２１．２ｍｍ、移動相：６５％ ＣＯ_２、３５％ ｉ−ＰｒＯＨ（０．３％ ｉ−ＰｒＮＨ_２））。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３１Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５０７．６；ｍ／ｚ実測値、５０８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０８−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４２（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．９９−４．８９（ｓ，１Ｈ），４．２８−４．０３（ｍ，３Ｈ），３．６２−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．４１（ｓ，９Ｈ），１．２８−１．１７（ｍ，３Ｈ），１．０１−０．９５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【2163】

（実施例４０５）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）−２−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2164】

【化846】

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【2165】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｔｒａｎｓ−２−アミノシクロブタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９９）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製し、続いてＳＦＣ精製を行った（固定相：Ｌｕｘアミロース２、５μｍ、２５０×２１．２ｍｍ、移動相：７０％ ＣＯ_２、３０％ ｉ−ＰｒＯＨ（０．３％ ｉ−ＰｒＮＨ２））。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７３．６；ｍ／ｚ実測値、５７３．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１３−８．０４（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．７４（ｍ，１Ｈ），５．１８−５．０９（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８６−４．７２（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．０５（ｍ，３Ｈ），２．２８−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．３７（ｍ，７Ｈ），１．２３−１．１７（ｍ，１Ｈ），１．０７−０．９９（ｍ，３Ｈ）。

【2166】

（実施例４０６）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊）−２−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2167】

【化847】

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【2168】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌをｔｒａｎｓ−２−アミノシクロブタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９９）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製し、続いてＳＦＣ精製を行った（固定相：Ｌｕｘアミロース２、５μｍ、２５０×２１．２ｍｍ、移動相：７０％ ＣＯ_２、３０％ ｉ−ＰｒＯＨ（０．３％ ｉ−ＰｒＮＨ_２））。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７３．６；ｍ／ｚ実測値、５７３．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１１−８．０６（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．４５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７９−６．７５（ｍ，１Ｈ），５．０３−４．９５（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８５−４．７３（ｍ，１Ｈ），４．７１−４．６２（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．０４（ｍ，３Ｈ），２．２８−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６８（ｍ，３Ｈ），１．６８−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．３７（ｍ，７Ｈ），１．２３−１．１８（ｍ，１Ｈ），１．０８−０．９９（ｍ，３Ｈ）。

【2169】

（実施例４０７）
５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2170】

【化848】

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【2171】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（Ｓ）−２−アミノブタン−１−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートを５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９４）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４９．６；ｍ／ｚ実測値、５４９．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３３（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），５．６４−５．５０（ｍ，１Ｈ），５．０２−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．１２（ｍ，１Ｈ），４．０９−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．２５−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１２−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．６０（ｍ，３Ｈ），１．６０−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．３４（ｍ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０８−０．９６（ｍ，４Ｈ）。

【2172】

（実施例４０８）
５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2173】

【化849】

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【2174】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（Ｒ）−２−アミノブタン−１−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートを５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９４）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４９．６；ｍ／ｚ実測値、５４９．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３０（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），５．５４−５．４０（ｍ，１Ｈ），５．０３−４．８６（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．１０−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．０８−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１１−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．６１（ｍ，３Ｈ），１．５９−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．３７（ｍ，３Ｈ），１．２５−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｓ，４Ｈ），１．０９−０．９８（ｍ，４Ｈ）。

【2175】

（実施例４０９）
５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル］アミノ］−３−ピリジル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］−Ｎ−（１−メチルスルホニルアゼチジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2176】

【化850】

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【2177】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−アミンで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール２−カルボキシレート（中間体９４）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２７Ｆ_５Ｎ_６Ｏ_４Ｓ_２の質量計算値、６１０．６；ｍ／ｚ実測値、６１０．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５４（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．６８（ｍ，１Ｈ），５．１９−５．０６（ｍ，１Ｈ），５．０３−４．８２（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．１７（ｍ，３Ｈ），４．１８−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．３０（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，１Ｈ），２．００−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．３７（ｍ，３Ｈ），１．２６（ｓ，２Ｈ），１．０４−０．９５（ｍ，１Ｈ）。

【2178】

（実施例４１０）
４−［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル］−５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2179】

【化851】

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【2180】

３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジンＨＣｌを（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンタン−１−オールＨＣｌで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９６）で置き換えて、実施例１４９に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２６Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５９７．６；ｍ／ｚ実測値、５９７．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０７−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．２０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝７．３，１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６７−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８９−３．８１（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．０８（ｍ，５Ｈ），１．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．８６−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．３９（ｍ，３Ｈ），１．３８−１．３４（ｍ，２Ｈ）。

【2181】

（実施例４１１）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2182】

【化852】

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【2183】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１５３）で、そして４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−１，１−ジオキシド塩酸塩を（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンタン−１−オールで置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７３．６；ｍ／ｚ実測値、５７４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．８３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−６．８２（ｍ，２Ｈ），５．０６−４．９５（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４７−４．３７（ｍ，２Ｈ），４．２１−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．９７（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．３５（ｍ，５Ｈ），１．３３−１．２６（ｍ，６Ｈ），１．２１−１．１１（ｍ，１Ｈ）。

【2184】

（実施例４１２）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］−Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル−チアゾール−２−カルボキサミド

【2185】

【化853】

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【2186】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールをテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミンで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１０６）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２１．６；ｍ／ｚ実測値、５２２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．０３−８．７１（ｍ，１Ｈ），７．９９−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．１１−６．７３（ｍ，３Ｈ），４．１７−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３８−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．２３（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．５７−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），０．８３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【2187】

（実施例４１３）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2188】

【化854】

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【2189】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１５５）で、そして４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−１，１−ジオキシド塩酸塩を（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンタン−１−オールで置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３３．６；ｍ／ｚ実測値、５３４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．８３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．１３−６．７３（ｍ，３Ｈ），４．６０−４．３８（ｍ，３Ｈ），４．２４−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．９９−３．８４（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．２４（ｍ，１６Ｈ），１．２２−１．０９（ｍ，２Ｈ）。

【2190】

（実施例４１４）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2191】

【化855】

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【2192】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１５６）で、そして４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−１，１−ジオキシド塩酸塩を（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンタン−１−オールで置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２１．６；ｍ／ｚ実測値、５２２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．８０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．１２−６．７０（ｍ，３Ｈ），４．５６−４．４８（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．２０（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．８５（ｍ，３Ｈ），１．８５−１．６７（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），０．８３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【2193】

（実施例４１５）
４−［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル］−５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2194】

【化856】

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【2195】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１５７）で、そして４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−１，１−ジオキシド塩酸塩を（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンタン−１−オールで置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２６Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５９７．６；ｍ／ｚ実測値、５９７．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−６．７３（ｍ，２Ｈ），５．０９−４．９７（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１２−３．８８（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．２１−１．７８（ｍ，６Ｈ），１．７０−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ）。

【2196】

（実施例４１６）
４−［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル］−５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2197】

【化857】

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【2198】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１５９）で、そして４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−１，１−ジオキシド塩酸塩を（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンタン−１−オールで置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６１１．６；ｍ／ｚ実測値、６１２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．８４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．１２−６．７５（ｍ，２Ｈ），４．９１−４．７９（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５２−４．４１（ｍ，１Ｈ），４．３８−３．８０（ｍ，４Ｈ），２．６８−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．２６−１．７４（ｍ，６Ｈ），１．６７−１．４３（ｍ，３Ｈ），１．２６−１．１５（ｍ，２Ｈ），１．０６−１．０２（ｍ，１Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。

【2199】

（実施例４１７）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−［６−［［（１Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロ−エチル］アミノ］−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2200】

【化858】

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【2201】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１６５）で、そして４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−１，１−ジオキシド塩酸塩を（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノテトラヒドロフラン−３−オールで置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、６０１．６；ｍ／ｚ実測値、６０１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．０５−８．９６（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−６．８７（ｍ，２Ｈ），５．３６−５．３０（ｍ，１Ｈ），４．５６−４．４８（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．４１（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．８５（ｍ，３Ｈ），３．７１−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４９（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．０１（ｍ，９Ｈ），０．６９−０．５９（ｍ，１Ｈ），０．５７−０．４２（ｍ，２Ｈ），０．３５−０．２５（ｍ，１Ｈ）。

【2202】

（実施例４１８）
４−［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル］−５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2203】

【化859】

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【2204】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１５７）で、そして４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−１，１−ジオキシド塩酸塩を（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンタン−１−オールで置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２６Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５９７．６；ｍ／ｚ実測値、５９８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．７９−８．６９（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．１３−６．７８（ｍ，２Ｈ），５．１０−４．９８（ｍ，１Ｈ），４．８７−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．７４−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．２３−３．８０（ｍ，４Ｈ），２．７０−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１１−１．０１（ｍ，１Ｈ）。

【2205】

（実施例４１９）
４−［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル］−５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2206】

【化860】

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【2207】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１５９）で、そして４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−１，１−ジオキシド塩酸塩を（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンタン−１−オールで置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６１１．６；ｍ／ｚ実測値、６１１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．７７−８．６８（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．１０−６．７４（ｍ，１Ｈ），４．８９−４．７６（ｍ，２Ｈ），４．８９−４．７６（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．０１（ｍ，２Ｈ），４．００−３．７８（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．００−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．４９−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．２５−１．１４（ｍ，２Ｈ），１．０５−０．９８（ｍ，１Ｈ），０．９７−０．８５（ｍ，３Ｈ）。

【2208】

（実施例４２０）
４−［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル］−５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2209】

【化861】

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【2210】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１５７）で、そして４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−１，１−ジオキシド塩酸塩を（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタン−１−オールで置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２６Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５９７．６；ｍ／ｚ実測値、５９７．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．７９−８．７１（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．１２−６．７７（ｍ，２Ｈ），５．１０−４．９７（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．０４−３．８０（ｍ，３Ｈ），２．６６−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．５４（ｍ，３Ｈ），１．５４−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）。

【2211】

（実施例４２１）
４−［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル］−５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−（１，１−ジオキソチアン−４−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2212】

【化862】

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【2213】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１５７）で置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２６Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_４Ｓ_２の質量計算値、６４５．６；ｍ／ｚ実測値、６４５．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．０１−８．９３（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．０８−６．７３（ｍ，２Ｈ），５．０７−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．０７（ｍ，３Ｈ），４．００−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．００（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．１４（ｍ，３Ｈ），２．１３−２．００（ｍ，３Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）。

【2214】

（実施例４２２）
４−［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル］−５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル−チアゾール−２−カルボキサミド

【2215】

【化863】

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【2216】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールをテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミンで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１５８）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６１１．６；ｍ／ｚ実測値、６１２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．９０−８．８４（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．１３−６．７９（ｍ，２Ｈ），４．９４−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．１９−３．７８（ｍ，５Ｈ），３．４３−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．５７（ｍ，６Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。

【2217】

（実施例４２３）
４−［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル］−５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2218】

【化864】

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【2219】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１５８）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８５．５；ｍ／ｚ実測値、５８６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．５７−８．４７（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．１２−６．７９（ｍ，２Ｈ），４．９４−４．６０（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．１６−３．８０（ｍ，３Ｈ），３．５５−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．５４（ｍ，１Ｈ），１．２６−１．１４（ｍ，５Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。

【2220】

（実施例４２４）
４−［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル］−５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2221】

【化865】

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【2222】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１５９）で、そして４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−１，１−ジオキシド塩酸塩を（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンタン−１−オールで置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６１１．６；ｍ／ｚ実測値、６１２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．０７−６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８８−４．７３（ｍ，１Ｈ），４．６７−４．４９（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．２１（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．１３−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．７３（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．２４−１．８５（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６４−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。

【2223】

（実施例４２５）
４−［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル］−５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2224】

【化866】

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【2225】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１５９）で、そして４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−１，１−ジオキシド塩酸塩を（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタン−１−オールで置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、６１１．６；ｍ／ｚ実測値、６１１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．７７−８．７０（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．０７−６．７３（ｍ，２Ｈ），４．８６−４．５５（ｍ，２Ｈ），４．３０−４．２１（ｍ，１Ｈ），４．１３−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．７６（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．７３（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．４８（ｍ，４Ｈ），１．４７−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。

【2226】

（実施例４２６）
４−［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル］−５−［４−（ジフルオロメチル）６−［［（１Ｓ）−１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−（１，１−ジオキソチアン−４−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2227】

【化867】

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【2228】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１５９）で置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_４Ｓ_２の質量計算値、６５９．６；ｍ／ｚ実測値、６５９．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．９９−８．９２（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７１−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．０６−６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８７−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．０３（ｍ，３Ｈ），３．９６−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１２（ｍ，３Ｈ），２．１１−１．９９（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。

【2229】

（実施例４２７）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2230】

【化868】

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【2231】

エチル４−（（１Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１５４）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３１Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５０７．６；ｍ／ｚ実測値、５０８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．４６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．０９−６．７６（ｍ，３Ｈ），４．８３−４．７７（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．３８（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３５（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．２４（ｍ，１５Ｈ），１．２０−１．０７（ｍ，５Ｈ）。

【2232】

（実施例４２８）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−４−［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2233】

【化869】

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【2234】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１１０）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２９Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３１．６；ｍ／ｚ実測値、５３２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．５７−８．４７（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．１１−６．７３（ｍ，３Ｈ），４．９０−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．６２−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．０９−３．７８（ｍ，３Ｈ），３．５４−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）。

【2235】

（実施例４２９）
５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（（１ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2236】

【化870】

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【2237】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロブタン−１−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１１０）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２９Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４３．６；ｍ／ｚ実測値、５４４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０１−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．４６（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｓ，１Ｈ），４．７２−４．５５（ｍ，２Ｈ），４．５５−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．１１−３．７２（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．３６（ｍ，５Ｈ），２．１８−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｓ，１Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【2238】

（実施例４３０）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2239】

【化871】

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【2240】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１６１）で、そして４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−１，１−ジオキシド塩酸塩を（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンタン−１−オールで置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３３．６；ｍ／ｚ実測値、５３４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．１１−６．７４（ｍ，３Ｈ），４．５３−４．３７（ｍ，３Ｈ），４．２１−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．８６（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．２３（ｍ，１６Ｈ），１．２１−１．０６（ｍ，２Ｈ）。

【2241】

（実施例４３１）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−４−［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル］−Ｎ−（１，１−ジオキソチアン−４−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2242】

【化872】

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【2243】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１６２）で置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３１Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_４Ｓ_２の質量計算値、６０５．７；ｍ／ｚ実測値、６０６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．０４−８．９７（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．１１−６．７２（ｍ，３Ｈ），４．７２−４．１７（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．００−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．０３（ｍ，５Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）。

【2244】

（実施例４３２）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2245】

【化873】

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【2246】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１６３）で、そして４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−１，１−ジオキシド塩酸塩を（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンタン−１−オールで置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５２１．６；ｍ／ｚ実測値、５２２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．１１−６．７３（ｍ，３Ｈ），４．５２−４．４８（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．２３（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．８５−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．６６−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），０．８３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【2247】

（実施例４３３）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−（１，１−ジオキソチアン−４−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2248】

【化874】

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【2249】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１６１）で置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_４Ｓ_２の質量計算値、５８１．７；ｍ／ｚ実測値、５８２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．０９−６．７８（ｍ，３Ｈ），４．４８−４．４１（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．２４（ｍ，１７Ｈ），１．２２−１．０９（ｍ，２Ｈ）。

【2250】

（実施例４３４）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2251】

【化875】

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【2252】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１６１）で、そして４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−１，１−ジオキシド塩酸塩を（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタン−１−オールで置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３３．６；ｍ／ｚ実測値、５３４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．６０（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｓ，１Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），４．２０−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．９９（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．５７（ｍ，８Ｈ），１．５０−１．２４（ｍ，１４Ｈ）。

【2253】

（実施例４３５）
５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−（１，１−ジオキソチアン−４−イル）−４−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2254】

【化876】

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【2255】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１６３）で置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_４Ｓ_２の質量計算値、５６９．７；ｍ／ｚ実測値、５７０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．０８−９．０２（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．１３−６．７７（ｍ，３Ｈ），４．２８−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０７−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．２９（ｍ，３Ｈ），３．１４−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．００−１．７２（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【2256】

（実施例４３６）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−［６−［［（１Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロ−エチル］アミノ］−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−（１，１−ジオキソチアン−４−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2257】

【化877】

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【2258】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１６４）で置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_４Ｓ_２の質量計算値、６４７．７；ｍ／ｚ実測値、６４８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−６．８７（ｍ，２Ｈ），４．５６−４．４２（ｍ，２Ｈ），４．２８−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．０６−４．００（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．２８（ｍ，７Ｈ），１．２７−１．０８（ｍ，３Ｈ），０．６９−０．５９（ｍ，１Ｈ），０．５７−０．４４（ｍ，２Ｈ），０．３６−０．２４（ｍ，１Ｈ）。

【2259】

（実施例４３７）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−［６−［［（１Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロ−エチル］アミノ］−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2260】

【化878】

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【2261】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１６５）で、そして４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−１，１−ジオキシド塩酸塩を（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロペンタン−１−オールで置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５９９．６；ｍ／ｚ実測値、６００．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．８７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−６．８６（ｍ，２Ｈ），４．５７−４．４０（ｍ，４Ｈ），４．２４−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．９５（ｍ，１Ｈ），２．０９−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．２７（ｍ，７Ｈ），１．２６−１．０９（ｍ，３Ｈ），０．６９−０．５８（ｍ，１Ｈ），０．５７−０．４４（ｍ，２Ｈ），０．３５−０．２６（ｍ，１Ｈ）。

【2262】

（実施例４３８）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2263】

【化879】

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【2264】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１５３）で、そして４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−１，１−ジオキシド塩酸塩を（１Ｒ，３Ｒ）−２−アミノシクロペンタン−１−オールで置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７３．６；ｍ／ｚ実測値、５７４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）８．８２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−６．８０（ｍ，２Ｈ），５．０８−４．９３（ｍ，１Ｈ），４．５６−４．３７（ｍ，３Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），４．００（ｓ，１Ｈ），２．０４−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．１２（ｍ，１３Ｈ）。

【2265】

（実施例４３９）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−［６−［［（１Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロ−エチル］アミノ］−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2266】

【化880】

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【2267】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１６５）で、そして４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−１，１−ジオキシド塩酸塩を（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタン−１−オールで置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５９９．６；ｍ／ｚ実測値、６００．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．７８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−６．８７（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５７−４．４２（ｍ，２Ｈ），４．１０−３．９５（ｍ，３Ｈ），２．００−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．５３（ｍ，３Ｈ），１．５２−１．２８（ｍ，７Ｈ），１．２７−１．０７（ｍ，３Ｈ），０．６９−０．５８（ｍ，１Ｈ），０．５７−０．４４（ｍ，２Ｈ），０．３７−０．２６（ｍ，１Ｈ）。

【2268】

（実施例４４０）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2269】

【化881】

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【2270】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１５５）で、そして４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−１，１−ジオキシド塩酸塩を（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンタン−１−オールで置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３３Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３３．６；ｍ／ｚ実測値、５３４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．７２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．０９−６．７７（ｍ，３Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４７−４．４１（ｍ，１Ｈ），４．０６−３．８９（ｍ，３Ｈ），１．９７−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．４７−１．２３（ｍ，１６Ｈ），１．２１−１．０７（ｍ，２Ｈ）。

【2271】

（実施例４４１）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−［６−［［（１Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロ−エチル］アミノ］−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2272】

【化882】

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【2273】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１６５）で、そして４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−１，１−ジオキシド塩酸塩を（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロペンタン−１−オールで置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５９９．６；ｍ／ｚ実測値、６００．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−６．８７（ｍ，２Ｈ），４．５６−４．４２（ｍ，４Ｈ），４．２４−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．９５（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．２７（ｍ，７Ｈ），１．２６−１．０９（ｍ，３Ｈ），０．６９−０．６０（ｍ，１Ｈ），０．５６−０．４４（ｍ，２Ｈ），０．３５−０．２５（ｍ，１Ｈ）。

【2274】

（実施例４４２）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−［６−［［（１Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロ−エチル］アミノ］−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2275】

【化883】

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【2276】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１６５）で、そして４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−１，１−ジオキシド塩酸塩を（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロフラン−３−オールで置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、６０１．６；ｍ／ｚ実測値、６０２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．０６−８．９８（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−６．８７（ｍ，２Ｈ），５．３３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５８−４．４２（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０３−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．９５−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４８（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２７（ｍ，６Ｈ），１．２６−１．０９（ｍ，３Ｈ），０．７０−０．５９（ｍ，１Ｈ），０．５６−０．４４（ｍ，２Ｈ），０．３６−０．２５（ｍ，１Ｈ）。

【2277】

（実施例４４３）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）−２−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2278】

【化884】

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【2279】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１６５）で、そして４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−１，１−ジオキシド塩酸塩をｔｒａｎｓ−２−アミノシクロブタン−１−オールで置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製し、続いてＳＦＣ精製を行った（固定相：ＡＹ、２５０×３０ｍｍ、１０μｍ、（溶出液：ＥｔＯＨ中の３０％（ｖ／ｖ）超臨界ＣＯ_２、及び０．１％ ＮＨ_３を含むＨ_２Ｏ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８５．６；ｍ／ｚ実測値、５８６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．１２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−６．８１（ｍ，２Ｈ），５．３９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１−４．３８（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．８９（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．２５（ｍ，８Ｈ），１．２４−１．０６（ｍ，３Ｈ），０．６４−０．５６（ｍ，１Ｈ），０．５２−０．３９（ｍ，２Ｈ），０．３０−０．２２（ｍ，１Ｈ）。

【2280】

（実施例４４４）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊）−２−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2281】

【化885】

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【2282】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１６５）で、そして４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−１，１−ジオキシド塩酸塩をｔｒａｎｓ−２−アミノシクロブタン−１−オールで置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製し、続いてＳＦＣ精製を行った（固定相：ＡＹ、２５０×３０ｍｍ、１０μｍ、（溶出液：ＥｔＯＨ中の３０％（ｖ／ｖ）超臨界ＣＯ_２、及び０．１％ ＮＨ_３を含むＨ_２Ｏ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２８Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８５．６；ｍ／ｚ実測値、５８６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．１７−９．１０（ｍ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−６．８４（ｍ，２Ｈ），５．３１−５．２６（ｍ，１Ｈ），４．５５−４．３９（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．０６（ｍ，２Ｈ），４．００−３．９３（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．２５（ｍ，８Ｈ），１．２５−１．０６（ｍ，３Ｈ），０．６６−０．５７（ｍ，１Ｈ），０．５３−０．４１（ｍ，２Ｈ），０．３２−０．２３（ｍ，１Ｈ）。

【2283】

（実施例４４５）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2284】

【化886】

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【2285】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体５９）で、そして４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｒ）−４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体１６６）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７５．６；ｍ／ｚ実測値、５７６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．１０−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−６．８４（ｍ，２Ｈ），５．０９−４．９５（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ），４．４８−４．３９（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．９３−３．８４（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．１７（ｍ，１２Ｈ），１．１６−１．０６（ｍ，８Ｈ）。

【2286】

（実施例４４６）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2287】

【化887】

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【2288】

５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体６０）で、そして４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体１６７）で置き換えて、実施例３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７５．６；ｍ／ｚ実測値、５７６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．１１−８．００（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−６．８１（ｍ，２Ｈ），５．１０−４．９４（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｓ，１Ｈ），４．４９−４．３９（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，１Ｈ），１．５３−１．２８（ｍ，１１Ｈ），１．１９−１．０４（ｍ，９Ｈ）。

【2289】

（実施例４４７）
４−［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル］−５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2290】

【化888】

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【2291】

エチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９６）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２４Ｆ７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７１．５；ｍ／ｚ実測値、５７１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．５４−８．４３（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．０８−６．７４（ｍ，２Ｈ），５．０７−４．９３（ｍ，１Ｈ），４．８５−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．２１（ｍ，１Ｈ），４．１８−３．７４（ｍ，３Ｈ），３．５１−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．１２（ｍ，５Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）。

【2292】

（実施例４４８）
４−［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル］−５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル］アミノ］−３−ピリジル］−Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル−チアゾール−２−カルボキサミド

【2293】

【化889】

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【2294】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールをテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミンで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体９６）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２６Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５９７．６；ｍ／ｚ実測値、５９８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．８６−８．８０（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．１０−６．７３（ｍ，２Ｈ），５．０６−４．５８（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．１７−３．７６（ｍ，５Ｈ），３．４０−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）。

【2295】

（実施例４４９）
４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2296】

【化890】

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【2297】

（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−プロパノールを（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロブタン−１−オールで、そしてエチル（Ｓ）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１５８）で置き換えて、実施例１４８に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２６Ｆ_７Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５９７．６；ｍ／ｚ実測値、５９７．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．１９−９．１０（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．１３−６．７７（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９４−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．５５−４．４４（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．２６（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．０８（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．８５（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．０８（ｍ，３Ｈ），１．９０−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．２４−１．０３（ｍ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。

【2298】

（実施例４５０）
５−［４−（ジフルオロメチル）−６−［［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル］アミノ］−３−ピリジル］−２−（３−メチルスルホニルアゼチジン−１−カルボニル）チアゾール−４−イル］−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メタノン

【2299】

【化891】

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【2300】

エチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル）チアゾール−２−カルボキシレートをエチル５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（Ｓ）−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール２−カルボキシレート（中間体９４）で置き換えて、実施例３９３に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_４Ｓ_２の質量計算値、５９５．１；ｍ／ｚ実測値、５９５．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９−８．０１（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．６９（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．６５（ｍ，１Ｈ），５．１１−４．９４（ｍ，３Ｈ），４．６０−４．５０（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．１０（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．０７−２．９５（ｍ，３Ｈ），２．１２−２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２９−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．０９−０．９６（ｍ，１Ｈ）。

【2301】

（実施例４５１）
４−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−［６−［［（１Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロ−エチル］アミノ］−４−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］チアゾール−２−カルボキサミド

【2302】

【化892】

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【2303】

４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸をカリウム４−（（１Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピル−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキシレート（中間体１６５）で、そして４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−１，１−ジオキシド塩酸塩を（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンタン−１−オールで置き換えて、中間体７２：工程Ｂに記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３０Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５９９．６；ｍ／ｚ実測値、６００．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．７９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−６．８７（ｍ，２Ｈ），４．５８−４．４３（ｍ，２Ｈ），４．１１−３．９４（ｍ，３Ｈ），２．００−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５３（ｍ，３Ｈ），１．５０−１．２９（ｍ，８Ｈ），１．２５−１．１０（ｍ，３Ｈ），０．６９−０．５９（ｍ，１Ｈ），０．５７−０．４５（ｍ，２Ｈ），０．３６−０．２７（ｍ，１Ｈ）。

【2304】

本発明の以下の実施例は、記載の手順で調製することができる。

【2305】

（実施例４５２）
Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（メチル−ｄ_３）プロピル−３，３，３−ｄ_３）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2306】

【化893】

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【2307】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体５３）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（メチル−ｄ_３）プロピル−３，３，３−ｄ_３）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７７：工程Ｃ）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製することができる。

【2308】

（実施例４５３）
５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピルプロピル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2309】

【化894】

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【2310】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体２４）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７８）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製することができる。

【2311】

（実施例４５４）
４−（（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルシクロブチル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2312】

【化895】

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【2313】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体４４）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルシクロブチル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体７９）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製することができる。

【2314】

（実施例４５５）
（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）−５−（６−（ネオペンチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2315】

【化896】

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【2316】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−ネオペンチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体２２）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体８０）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製することができる。

【2317】

（実施例４５６）
（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（ネオペンチルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2318】

【化897】

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【2319】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−ネオペンチルピリジン−２−アミン（中間体２３）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体８１）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製することができる。

【2320】

（実施例４５７）
（４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イル）（３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）メタノン

【2321】

【化898】

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【2322】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体６０）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）チアゾール−２−イル）（３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）メタノン（中間体８２）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製することができる。

【2323】

（実施例４５８）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（４−（ジフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−カルボキサミド

【2324】

【化899】

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【2325】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体４９）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−カルボキサミド（中間体８３）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製することができる。

【2326】

（実施例４５９）
４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−５−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−カルボキサミド

【2327】

【化900】

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【2328】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体４１：工程Ｂ）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−カルボキサミド（中間体８４）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製することができる。

【2329】

（実施例４６０）
Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−Ｎ−メチル−４−（（Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−カルボニル）−５−（６−（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2330】

【化901】

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【2331】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体５３）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドをＮ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−Ｎ−メチル−４−（（Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体８５）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製することができる。

【2332】

（実施例４６１）
５−（６−（（（Ｓ）−１−シクロプロピルプロピル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−（（Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2333】

【化902】

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【2334】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−（１−シクロプロピルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体２４）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド（中間体８６）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製することができる。

【2335】

（実施例４６２）
（２−（２，２−ジオキシド−２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−カルボニル）−５−（４−（トリフルオロメチル）−６−（（（（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）チアゾール−４−イル）（（Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−イル）メタノン

【2336】

【化903】

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【2337】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを（Ｓ）−５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン（中間体４４）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−（２−（２，２−ジオキシド−２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−カルボニル）チアゾール−４−イル）（２−メチルピペリジン−１−イル）メタノン（中間体８７）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製することができる。

【2338】

（実施例４６３）
（Ｓ）−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−カルボニル）−５−（６−（ネオペンチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−４−イル）（２−メチルピペリジン−１−イル）メタノン

【2339】

【化904】

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【2340】

５−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを５−ブロモ−Ｎ−ネオペンチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（中間体２２）で、そして（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミドを（Ｓ）−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−カルボニル）チアゾール−４−イル）（２−メチルピペリジン−１−イル）メタノン（中間体８８）で置き換えて、実施例７７に記載のとおりに表題化合物を調製することができる。

【2341】

インビトロでの生物学的データ
ＴｈｅｒｍｏＦｌｕｏｒ（登録商標）アッセイ
ＴｈｅｒｍｏＦｌｕｏｒ（登録商標）は、タンパク質の熱安定性に対するリガンドの作用を測定することによってリガンドの結合親和性を推定する蛍光に基づいたアッセイである（Ｐａｎｔｏｌｉａｎｏ，Ｍ．Ｗ．，Ｐｅｔｒｅｌｌａ，Ｅ．Ｃ．，Ｋｗａｓｎｏｓｋｉ，Ｊ．Ｄ．，Ｌｏｂａｎｏｖ，Ｖ．Ｓ．，Ｍｙｓｌｉｋ，Ｊ．，Ｇｒａｆ，Ｅ．，Ｃａｒｖｅｒ，Ｔ．，Ａｓｅｌ，Ｅ．，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，Ｂ．Ａ．，Ｌａｎｅ，Ｐ．及びＳａｌｅｍｍｅ，Ｆ．Ｒ．（２００１）Ｈｉｇｈ−ｄｅｎｓｉｔｙ ｍｉｎｉａｔｕｒｉｚｅｄ ｔｈｅｒｍａｌ ｓｈｉｆｔ ａｓｓａｙｓ ａｓ ａ ｇｅｎｅｒａｌ ｓｔｒａｔｅｇｙ ｆｏｒ ｄｒｕｇ ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ。Ｊ Ｂｉｏｍｏｌ Ｓｃｒｅｅｎ ６，４２９〜４０、及びＭａｔｕｌｉｓ，Ｄ．，Ｋｒａｎｚ，Ｊ．Ｋ．，Ｓａｌｅｍｍｅ，Ｆ．Ｒ．及びＴｏｄｄ，Ｍ．Ｊ．（２００５）Ｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｃａｒｂｏｎｉｃ ａｎｈｙｄｒａｓｅ：ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ ｏｆ ｂｉｎｄｉｎｇ ａｆｆｉｎｉｔｙ ａｎｄ ｓｔｏｉｃｈｉｏｍｅｔｒｙ ｕｓｉｎｇ ＴｈｅｒｍｏＦｌｕｏｒ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ４４，５２５８〜６６）。この手法は広範な系に適用することができ、かつ平衡結合定数（Ｋ_Ｄ）による理論的な解釈に基づく厳密なものである。

【2342】

ＴｈｅｒｍｏＦｌｕｏｒ（登録商標）試験では、温度を低速で上昇させたときの、タンパク質の安定性をモニターするが、その際、平衡結合するリガンドにより、アンフォールディング変性温度（Ｔ_ｍ）の中点がより高温にシフトする。ΔＴ_ｍとして記載する、融点のシフトは、リガンドの濃度及び親和性に比例する。化合物の効力は、一定の化合物濃度でのΔＴ_ｍ値の、又は用量反応曲線から推定されるＫ_Ｄ値のいずれかのランク付けとして比較することもできる。

【2343】

ＲＯＲγｔ ＴｈｅｒｍｏＦｌｕｏｒ（登録商標）アッセイの構築
ＴｈｅｒｍｏＦｌｕｏｒ（登録商標）アッセイで使用するＲＯＲγｔ構築物について、ヌクレオチド配列は、ヒトＲＯＲγｔの転写物変異体２（ＮＣＢＩアクセッション：ＮＭ＿００１００１５２３．１（配列番号１）の参照配列に基づいていた。ｐＥＴ大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）発現ベクター（Ａｃｃｅｌａｇｅｎ社製、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ）を改変したｐＨＩＳ１ベクターに、野生型ヒトＲＯＲγｔリガンド結合ドメイン（ＲＯＲγｔ ＬＢＤ）をコードするヌクレオチド８５０−１６３５（配列番号２）をクローニングした。ｐＨＩＳ１ベクターは、Ｎ末端にインフレームでＨｉｓ−ｔａｇを有し、クローニングした挿入配列の上流にＴｕｒｂｏＴＥＶプロテアーゼ切断部位（ＥＮＬＹＦＱＧ、配列番号３）を有する。Ｔｈｅｒｍｏｆｌｕｏｒ（登録商標）アッセイに使用したＲＯＲγｔコンストラクトのアミノ酸配列を配列番号４として示す。

【2344】

３−Ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．を買収したＪａｎｓｓｅｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，Ｌ．Ｌ．Ｃ．の所有している装置を使用して、ＴｈｅｒｍｏＦｌｕｏｒ（登録商標）試験を実施した。１，８−ＡＮＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を蛍光染料として使用した。タンパク質及び化合物の溶液を３８４ウェルポリプロピレン製黒色ＰＣＲマイクロプレート（Ａｂｇｅｎｅ社製）に分注し、シリコーン油（１μＬ、Ｆｌｕｋａ社製、ＤＣ ２００タイプ）を積層し、蒸発を防いだ。

【2345】

バーコードを付与したアッセイプレートを、自動装置を用いて、一定温度に制御したＰＣＲタイプのサーマルブロックに搭載し、次に、全ての実験において、通常１℃／分のランプ速度で加熱した。蛍光は光ファイバーを介して供給し、バンドパスフィルタ（３８０〜４００ｎｍ；ＯＤ ６超カットオフ）でフィルタした紫外線（Ｈａｍａｍａｔｓｕ ＬＣ６）を連続照射し測定した。３８４ウェルプレート全体の蛍光発光は、５００±２５ｎｍ検出用フィルタを設置したＣＣＤカメラ（Ｓｅｎｓｙｓ，Ｒｏｐｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）を用いて光強度を測定することによって検出し、これにより、３８４ウェル全てを同時に、かつ独立に読み取りした。各温度でイメージを収集し、アッセイプレートの所定の領域における、温度に対するピクセル強度の合計を記録した。参照ウェルには、化合物を添加せずにＲＯＲγｔを添加した。アッセイ条件は以下のとおりとした：
０．０６５ｍｇ／ｍＬ ＲＯＲγｔ
６０μＭ １，８−ＡＮＳ
１００ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．０）
１０ｍＭ ＮａＣｌ
２．５ｍＭ ＧＳＨ
０．００２％ Ｔｗｅｅｎ−２０

【2346】

対象化合物をｐｒｅ−ｄｏｓｅｄ ｍｏｔｈｅｒ ｐｌａｔｅ（Ｇｒｅｉｎｅｒ Ｂｉｏ−ｏｎｅ社製）に配置した。このとき、化合物は、１０ｍＭの高濃度から開始し、一連の１２カラムにわたって１００％ ＤＭＳＯにより１：２で連続希釈した（カラム１２は、化合物を含有せず、ＤＭＳＯを含有する参照ウェルとした）。Ｈｕｍｍｉｎｇｂｉｒｄキャピラリー液体処理装置（Ｄｉｇｉｌａｂ社製）を用いて、アッセイプレートに直接、自動操作により化合物を分注した（１ｘ＝４６ｎＬ）。化合物を分注した後、タンパク質及び色素を含むバッファーを添加して最終アッセイ量を３μＬとし、続いて１μＬのシリコーン油を添加した。

【2347】

結合親和性は、次のタンパク質のアンフォールディングに関する熱力学的パラメータを用い、既報の通りに評価した（Ｍａｔｕｌｉｓ，Ｄ．，Ｋｒａｎｚ，Ｊ．Ｋ．，Ｓａｌｅｍｍｅ，Ｆ．Ｒ．，ａｎｄ Ｔｏｄｄ，Ｍ．Ｊ．（２００５）Ｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｃａｒｂｏｎｉｃ ａｎｈｙｄｒａｓｅ：ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ ｏｆ ｂｉｎｄｉｎｇ ａｆｆｉｎｉｔｙ ａｎｄ ｓｔｏｉｃｈｉｏｍｅｔｒｙ ｕｓｉｎｇ ＴｈｅｒｍｏＦｌｕｏｒ（登録商標）Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ４４，５２５８〜６６）。
参照ＲＯＲγｔ Ｔ_ｍ：４７．８℃
ΔＨ_（Ｔｍ）＝１１５ｋｃａｌ／ｍｏｌ
ΔＣ_{ｐ（Ｔｍ）}＝３ｋｃａｌ／ｍｏｌ

【2348】

細胞ベースの生物学的データ
ＲＯＲγｔ（ヒト全長型）レポーターアッセイ：
３つの類似するレポーターアッセイプロトコル（以下に示す）を用いて、全長ヒトＲＯＲγｔにより誘導される転写活性化に対する、ＲＯＲγｔ調節化合物の機能的活性を試験した。この３つはいずれも、同様のデータを提供し、交換可能に使用することができる。

【2349】

条件Ａ
このアッセイで使用する細胞に、３種類の異なるプラスミドを一時的に同時トランスフェクトした。ＣＭＶプロモーター（ＮＨ２−Ｇａｌ４−ＤＢＤ：ｐＣＭＶ−ＢＤ中、ＲＯＲＣ−ＣＯＯＨ、Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ ２１１３４２番）制御下でＧＡＬ４−ＤＮＡ結合ドメイン（ＤＢＤ）−ＲＯＲγｔ融合タンパク質を発現するプラスミドと、ＧＡＬ４プロモーター（ｐＦＲ−Ｌｕｃ２×ＧＡＬ４）制御下のホタルルシフェラーゼレポーター及びＣＭＶプロモーター制御下のウミシイタケルシフェラーゼレポーター（ｐＲＬ−ＣＭＶ、Ｐｒｏｍｅｇａ Ｅ２２６１番）を発現する２種類のレポータープラスミドである。ヒトＲＯＲｔの完全長のコード配列、すなわち、ヒトＲＯＲγｔ、転写物変異体２、ＮＣＢＩアクセッション：ＮＭ＿００１００１５２３．１（配列番号１）のヌクレオチド１４２−１６３５を用いた。９６ウェルプレートに入れたＭＥＭ培地（８．６％ ＦＢＳ）に、１ウェルあたり３５０００個のＨＥＫ２９３Ｔ細胞を播種した。１８〜２２時間インキュベート後、１７０．５ｎｇの総ＤＮＡ／ウェルでＰＥＩ溶液［ウェルあたり、５０ｎｇのｐＣＭＶ−ＢＤ−ＲＯＲ＋２０ ｎｇのｐＦＲ−Ｌｕｃレポーター、及び０．５ｎｇのｐＲＬ−ＣＭＶ レポーター＋１００ｎｇのＣａｒｒｉｅｒ ＤＮＡ（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ社製＃６３０４４０）］を用いて、遺伝子導入を実施した。遺伝子導入の４〜６時間後、細胞を、ＦＢＳ １．１％及びＤＭＳＯ ０．１％（最終濃度）を添加した培地中で、化合物で一晩処理した。一晩（１６〜２０時間）インキュベートした後、培地を除去し、細胞を２０μＬの１ｘ Ｐａｓｓｉｖｅ Ｌｙｓｉｓ Ｂｕｆｆｅｒ（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）により１０〜１５分溶解した。７５μＬ／ウェルホタルルシフェラーゼバッファー、続いて７５μＬ／ウェルウミシイタケルシフェラーゼバッファーの添加後、ＢＭＧ ＬＵＭＩｓｔａｒ ＯＰＴＩＭＡプレートリーダーを用いて蛍光を測定した。ＲＯＲγｔ活性に対する化合物の影響度を算出するため、ホタルの値を、ＤＭＳＯのみの場合の値と、飽和濃度の参照化合物の値と、に対して正規化し、更にはウミシイタケのシグナルに対して更に正規化した。最終的なウミシイタケの正規化データを化合物濃度に対しプロットすることによりＩＣ５０を求め、ＤＭＳＯの対照と比較して阻害率を算出した。

【2350】

条件Ｂ
このアッセイで使用する細胞に、３種類の異なるプラスミドを一時的に同時トランスフェクトした。ＣＭＶプロモーター（ＮＨ２−Ｇａｌ４−ＤＢＤ：ｐＣＭＶ−ＢＤ中、ＲＯＲＣ−ＣＯＯＨ、Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ ２１１３４２番）制御下でＧＡＬ４−ＤＮＡ結合ドメイン（ＤＢＤ）−ＲＯＲγｔ融合タンパク質を発現するプラスミドと、ＧＡＬ４プロモーター（ｐＦＲ−Ｌｕｃ２×ＧＡＬ４）制御下のホタルルシフェラーゼレポーター及びＣＭＶプロモーター制御下のウミシイタケルシフェラーゼレポーター（ｐＲＬ−ＣＭＶ、Ｐｒｏｍｅｇａ Ｅ２２６１番）を発現する２種類のレポータープラスミドである。ヒトＲＯＲγｔの完全長のコード配列、すなわち、ヒトＲＯＲγｔ、転写物変異体２、ＮＣＢＩ受託番号：ＮＭ＿００１００１５２３．１（配列番号１）のヌクレオチド１４２−１６３５を用いた。９６ウェルプレートに入れたＤＭＥＭ培地（１０％ ＦＢＳ）に、１ウェルあたり３５０００個のＨＥＫ２９３Ｔ細胞を播種した。１８〜２２時間インキュベート後、１７０．５ｎｇの総ＤＮＡ／ウェルでＰＥＩ溶液［ウェルあたり、５０ｎｇのｐＣＭＶ−ＢＤ−ＲＯＲ＋２０ ｎｇのｐＦＲ−Ｌｕｃレポーター、及び０．５ｎｇのｐＲＬ−ＣＭＶ レポーター＋１００ｎｇのＣａｒｒｉｅｒ ＤＮＡ（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ社製＃６３０４４０）］を用いて、遺伝子導入を実施した。遺伝子導入の４〜６時間後、細胞を、ＦＢＳ １．３％及びＤＭＳＯ ０．１％（最終濃度）を添加した培地中で、化合物で一晩処理した。一晩（１６〜２０時間）インキュベートした後、培地を除去し、細胞を５０μＬのＧｌｏ Ｌｙｓｉｓ Ｂｕｆｆｅｒ（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）により１０〜１５分溶解し、続いて５０μＬのＤｕａｌ Ｇｌｏ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）で、室温で１０分間インキュベートした。ホタルルシフェラーゼの蛍光を、ＢＭＧ Ｐｈｅｒａｓｔａｒプレートリーダーを用いて測定した。各ウェルに、５０μＬのＳｔｏｐ及びＧｌｏ試薬を添加し、室温で１０分間インキュベートした。ウミシイタケルシフェラーゼの蛍光を、ＢＭＧ Ｐｈｅｒａｓｔａｒプレートリーダーを用いて測定した。ＲＯＲγｔ活性に対する化合物の影響度を算出するため、ホタルの値を、ＤＭＳＯのみの場合の値と、飽和濃度の参照化合物の値と、に対して正規化し、更にはウミシイタケのシグナルに対して正規化した。最終的なウミシイタケの正規化データを化合物濃度に対しプロットすることによりＩＣ５０を求め、ＤＭＳＯの対照と比較して阻害率を算出した。

【2351】

条件Ｃ
このアッセイで使用する細胞に、３種類の異なるプラスミドを一時的に同時トランスフェクトした。ＣＭＶプロモーター（ＮＨ２−Ｇａｌ４−ＤＢＤ：ｐＣＭＶ−ＢＤ中、ＲＯＲＣ−ＣＯＯＨ、Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ ２１１３４２番）制御下でＧＡＬ４−ＤＮＡ結合ドメイン（ＤＢＤ）−ＲＯＲγｔ融合タンパク質を発現するプラスミドと、ＧＡＬ４プロモーター（ｐＦＲ−Ｌｕｃ２×ＧＡＬ４）制御下のホタルルシフェラーゼレポーター及びＣＭＶプロモーター制御下のウミシイタケルシフェラーゼレポーター（ｐＲＬ−ＣＭＶ、Ｐｒｏｍｅｇａ Ｅ２２６１番）を発現する２種類のレポータープラスミドである。ヒトＲＯＲｔの完全長のコード配列、すなわち、ヒトＲＯＲγｔ、転写物変異体２、ＮＣＢＩアクセッション：ＮＭ＿００１００１５２３．１（配列番号１）のヌクレオチド１４２−１６３５を用いた。３８４ウェルプレートに入れたＤＭＥＭ培地（１０％ ＦＢＳ）に、１ウェルあたり８７５０個のＨＥＫ２９３Ｔ細胞を播種した。１８〜２２時間インキュベート後、４２．６ｎｇの総ＤＮＡ／ウェルでＰＥＩ溶液［ウェルあたり、１２．５ ｎｇのｐＣＭＶ−ＢＤ−ＲＯＲ、５ｎｇのｐＦＲ−Ｌｕｃレポーター、及び０．１２５ｎｇのｐＲＬ−ＣＭＶレポーター２５ｎｇのＣａｒｒｉｅｒ ＤＮＡ（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ社製＃６３０４４０）］を用いて、遺伝子導入を実施した。遺伝子導入の４〜６時間後、細胞を、ＦＢＳ１．３％及びＤＭＳＯ ０．１％（最終濃度）を添加した培地中で、化合物で一晩処理した。一晩（１６〜２０時間）インキュベートした後、培地を除去し、細胞を２０μＬのＧｌｏ Ｌｙｓｉｓ Ｂｕｆｆｅｒ（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）により１０〜１５分溶解し、続いて２０μＬのＤｕａｌ Ｇｌｏ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）で、室温で１０分間インキュベートした。ホタルルシフェラーゼの蛍光を、ＢＭＧ Ｐｈｅｒａｓｔａｒプレートリーダーを用いて測定した。各ウェルに、２０μＬのＳｔｏｐ及びＧｌｏ試薬を添加し、室温で１０分間インキュベートした。ウミシイタケルシフェラーゼの蛍光を、ＢＭＧ Ｐｈｅｒａｓｔａｒプレートリーダーを用いて測定した。ＲＯＲγｔ活性に対する化合物の影響度を算出するため、ホタルの値を、ＤＭＳＯのみの場合の値と、飽和濃度の参照化合物の値と、に対して正規化し、更にはウミシイタケのシグナルに対して正規化した。最終的なウミシイタケの正規化データを化合物濃度に対しプロットすることによりＩＣ５０を求め、ＤＭＳＯの対照と比較して阻害率を算出した。

【2352】

ヒトＴｈ１７アッセイ
ヒトＴｈ１７アッセイでは、Ｔｈ１７の分化に望ましい条件下、ＲＯＲγｔ制御化合物がＣＤ４ Ｔ細胞によるＩＬ−１７産生に対して及ぼす影響を試験する。ＣＤ４^＋ Ｔ細胞単離キットＩＩを使用し、製造元（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃ社）の使用説明書に従い、健常なドナーの末梢血単核球（ＰＢＭＣ）から全ＣＤ４^＋ Ｔ細胞を単離した。１０％のウシ胎児血清、ペニシリン、ストレプトマイシン、グルタミン酸塩、及びβ−メルカプトエタノールを加えたＲＰＭＩ−１６４０培地中に細胞を再懸濁し、１ウェルあたり１．５×１０５／１００μＬで９６ウェルプレートに添加した。ＤＭＳＯの最終濃度を０．２％として、ＤＭＳＯ中、滴定濃度の５０μＬの化合物を、各ウェルに添加した。細胞を１時間インキュベートした後、５０μＬのＴｈ１７細胞分化培地を各ウェルに加えた。分化培地中の抗体及びサイトカイン（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ社製）の最終濃度は以下のとおりとした：３×１０^６／ｍＬの抗ＣＤ３／ＣＤ２８ビーズ（ヒトＴ細胞活性化／増殖キット（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃ社製）を用いて調製）、１０μｇ／ｍＬの抗ＩＬ４、１０μｇ／ｍＬの抗ＩＦＮγ、１０ｎｇ／ｍＬのＩＬ１γ、１０ｎｇ／ｍＬのＩＬ２３、５０ｎｇ／ｍＬのＩＬ６、３ｎｇ／ｍＬのＴＧＦβ、及び２０Ｕ／ｍＬのＩＬ２。細胞を３７℃及び５％ ＣＯ_２で３日間培養した。上清を回収し、ＭＵＬＴＩ−ＳＰＯＴ（登録商標）Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｐｌａｔｅを用い、製造元（Ｍｅｓｏ Ｓｃａｌｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ社）の使用説明書に従い、培地中に蓄積したＩＬ−１７を測定した。Ｓｅｃｔｏｒ Ｉｍａｇｅｒ ６０００を使用してプレートを読み取り、標準曲線からＩＬ−１７濃度を推定した。ＧｒａｐｈＰａｄによりＩＣ５０を求めた。

【2353】

【表2-1】

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【2354】

【表2-2】

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【2355】

【表2-3】

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【2356】

【表2-4】

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【2357】

【表2-5】

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【2358】

【表2-6】

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【2359】

【表2-7】

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【2360】

【表2-8】

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【2361】

【表2-9】

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ＮＤ：値は決定されていない。^＊３μＭの化合物濃度での％阻害を示し、^＊＊２μＭの化合物濃度での％阻害を示し、^＊＊＊１μＭの化合物濃度での％阻害を示し、
^＊＊＊＊０．３３μＭの化合物濃度での％阻害を示し、
^{＊＊＊＊＊}０．３μＭの化合物濃度での％阻害を示し、
^{＊＊＊＊＊＊}０．１１μＭの化合物濃度での％阻害を示す。

【2362】

比較データ
表２に示すとおり、本発明の化合物の６−アミノ−ピリジン−３−イルチアゾール化合物は、２−アミノ−ピリジン−３−イルチアゾール及び５−アミノ−ピリジン−３−イルチアゾール類似体と比較して、予期しないほど優れたＲＯＲγｔモジュレータ活性を示す。

【2363】

【表3】

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【2364】

表２は、実施例１４６の本発明の６−アミノ−ピリジン−３−イルチアゾール化合物を、２つの類似体化合物、２−アミノ−ピリジン−４−イルチアゾールである比較実施例１及び５−アミノ−ピリジン−３−イルチアゾールである比較実施例２とを比較する。本発明の化合物は驚く程優れており、比較実施例１と比較してＲＯＲγｔレポーターアッセイ活性において７．２倍の改善、及び比較実施例２と比較してＲＯＲγｔレポーターアッセイ活性において３．６倍の改善である。本発明の化合物（実施例１４６）は再び、驚くほど優れており、比較実施例１と比較してＲＯＲγｔ Ｔｈｅｒｍｏｆｌｕｏｒ（登録商標）結合アッセイ活性で１４倍の改善、及び比較実施例２と比較してＲＯＲγｔ Ｔｈｅｒｍｏｆｌｕｏｒ（登録商標）結合アッセイ活性で２７倍の改善である。

【2365】

更に、表３に示すとおり、本発明の６−アミノ−ピリジン−３−イルチアゾール化合物は、６−スルホンアミノ類似体と比較して、予想外の優れたＲＯＲγｔモジュレータ活性を示す。

【2366】

【表4】

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【2367】

したがって、実施例１２の化合物は望ましいＩＣ_５０（０．８５μＭ）を示した。対照的に、６−スルホンアミノ類似体は、６μｍより大きいＩＣ５０を示し、望ましくないＲＯＲγｔモジュレータ活性が原因で、治療薬としての開発には適さなくなる。Ｔｈｅｒｍｏｆｌｕｏｒ（登録商標）結合アッセイで同じ化合物を比較した場合、実施例１２の化合物は再び、驚くほど優れており、比較実施例３と比較して、ＲＯＲγｔ Ｔｈｅｒｍｏｆｌｕｏｒ（登録商標）結合アッセイ活性において８００倍を超える改善であった。

【2368】

比較化合物の合成実施例
比較中間体１
４−ブロモ−２−（シクロヘキシルアミノ）ニコチノニトリル

【2369】

【化905】

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【2370】

バイアルに２，４−ジブロモ−ニコチノニトリル（３００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）及びシクロヘキシルアミン（０．６４ｍＬ、５．５６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で５分間攪拌した。混合物をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）の間で分画した。水層をＥｔＯＡｃで更に抽出した（２５ｍＬ）。有機層を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて濾過し、濃縮乾固した。残留物をＦＣＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝０／１００〜２５／７５）で精製し、表題化合物を白色固体として得た。

【2371】

比較中間体２
３−ブロモ−５−（シクロヘキシルアミノ）イソニコチノニトリル

【2372】

【化906】

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【2373】

バイアルに３，５−ジブロモ−４−シアノピリジン（５００ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（４２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ＸａｎｔＰｈｏｓ（２１４ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１．５１ｇ、４．６３ｍｍｏｌ）及びシクロヘキシルアミン（０．２１ｍＬ、１．８５ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを脱気して窒素を２回充填した後、１，４−ジオキサン（７．１ｍＬ）を添加して得られた混合物を８０℃にてで４．５時間撹拌した。混合物を室温まで冷却した後水（２５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）との間で分画した。水層を更にＥｔＯＡｃで抽出し（４０ｍＬ）、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて濾過し、濃縮乾固した。残留物をＦＣＣ（１００％ ＤＣＭ）で精製し、表題化合物をクリーム色の固体として得た。

【2374】

比較中間体３
Ｎ−（５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）プロパン−２−スルホンアミド

【2375】

【化907】

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【2376】

フラスコに５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（０．５２ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（鉱油中に６０％、２０９ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（８．７ｍＬ）を添加した。混合物を０℃まで冷却し、当該温度にて２０分間撹拌した。次に、イソプロピルスルホニルクロリド（３１０ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）を０℃にて滴加した。混合物を室温まで温めて、当該温度にて更に２時間撹拌した。次に、混合物を氷水（１５ｍＬ）に注ぎ、沈殿した固体を濾過により収集して表題化合物を黄色固体として得た。

【2377】

比較実施例１
（Ｓ）−５−（３−シアノ−２−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−４−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2378】

【化908】

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【2379】

オーブン乾燥したバイアルに、窒素下で（Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド（４６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、中間体６９）、４−ブロモ−２−（シクロヘキシルアミノ）ニコチノニトリル（４１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、比較中間体１）、Ｋ_２ＣＯ_３（８１ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、ピバル酸（６ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）、及びブチロニトリル（０．９１ｍＬ、添加前に１時間窒素を曝気）を充填した。混合物に窒素を３０分間曝気した後、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）（７．５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物に窒素を２時間曝気した。得られた混合物を１００℃にて１９時間攪拌した。次に反応混合物を室温まで冷却し、水（１５ｍＬ）で希釈して水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２×２０ｍＬ）。合わせた有機層を生理食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、濃縮乾固させた。粗生成物を塩基性ＨＰＬＣで精製して表題化合物を黄色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１０．７；ｍ／ｚ実測値、５１１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．３０−８．２６（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５１（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．６３（ｍ，１Ｈ），５．１６−５．１０（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．０６−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．２０−１．７２（ｍ，９Ｈ），１．７０−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２９（ｍ，９Ｈ），１．２７−１．２３（ｍ，２Ｈ）。

【2380】

比較実施例２
（Ｓ）−５−（４−シアノ−５−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2381】

【化909】

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【2382】

４−ブロモ−２−（シクロヘキシルアミノ）ニコチノニトリルの代わりに３−ブロモ−５−（シクロヘキシルアミノ）イソニコチノニトリル（比較中間体２）を使用して、比較実施例１に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１０．７；ｍ／ｚ実測値、５１１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．２３（ｓ，１Ｈ），８．０２−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５０（ｍ，１Ｈ），４．５３−４．４９（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．２５（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．４５（ｍ，３Ｈ），２．１９−２．０６（ｍ，３Ｈ），２．００−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｓ，１Ｈ），１．９０−１．７９（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．３１（ｍ，９Ｈ），１．３０−１．２２（ｍ，３Ｈ）。

【2383】

比較実施例３
４−（４−フルオロピペリジン−１−カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−（６−（（１−メチルエチル）スルホンアミド）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド

【2384】

【化910】

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【2385】

５−ブロモ−２−（シクロヘキシルアミノ）イソニコチノニトリルをＮ−（５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）プロパン−２−スルホンアミド（比較中間体３）で置き換えて、実施例５７に記載のとおりに表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２９Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_５Ｓ_２の質量計算値、５９５．２；ｍ／ｚ実測値、５９６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．２３（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），４．９５−４．８３（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），３．９５−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４７（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９５−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。

【2386】

上記の明細書は、説明を目的として与えられる実施例と共に本発明の原理を教示するものであるが、本発明の実施には、以下の特許請求の範囲及びその均等物の範囲内に含まれる全ての通常の変形例、適合例及び／又は改変例が包含される点は理解されるであろう。

【2387】

引用した全ての文献は、参照により本明細書に援用される。

【配列表】

[この文献には参照ファイルがあります.J-PlatPatにて入手可能です(IP Forceでは現在のところ参照ファイルは掲載していません)]