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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】6963573
(24)【登録日】2021年10月19日
(45)【発行日】2021年11月10日
(54)【発明の名称】薬物送達デバイス
(51)【国際特許分類】
A61M 5/315 20060101AFI20211028BHJP
A61M 5/20 20060101ALI20211028BHJP
【ＦＩ】
A61M5/315 550P
A61M5/315 550C
A61M5/20
【請求項の数】21
【全頁数】38
(21)【出願番号】特願2018-568762(P2018-568762)
(86)(22)【出願日】2017年6月30日
(65)【公表番号】特表2019-520149(P2019-520149A)
(43)【公表日】2019年7月18日
(86)【国際出願番号】EP2017066296
(87)【国際公開番号】WO2018002314
(87)【国際公開日】20180104
【審査請求日】2020年6月15日
(31)【優先権主張番号】16177520.0
(32)【優先日】2016年7月1日
(33)【優先権主張国】EP
(31)【優先権主張番号】17305083.2
(32)【優先日】2017年1月25日
(33)【優先権主張国】EP
(73)【特許権者】
【識別番号】504456798
【氏名又は名称】サノフイ
【氏名又は名称原語表記】ＳＡＮＯＦＩ
(73)【特許権者】
【識別番号】397056695
【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
(74)【代理人】
【識別番号】100127926
【弁理士】
【氏名又は名称】結田 純次
(74)【代理人】
【識別番号】100140132
【弁理士】
【氏名又は名称】竹林 則幸
(72)【発明者】
【氏名】エリオット・バクスター
(72)【発明者】
【氏名】デーヴィッド・オーブリー・プランプトリ
(72)【発明者】
【氏名】ロバート・ビージー
(72)【発明者】
【氏名】オリバー・ベンジャミン・ブラウン
(72)【発明者】
【氏名】ソフィー・ルイーズ・スレイデン
(72)【発明者】
【氏名】ジェイミー・ソルター
【審査官】
上石 大
(56)【参考文献】
【文献】
国際公開第２０１６／０８３３８４（ＷＯ，Ａ１）
【文献】
特表２０１３−５０６４６６（ＪＰ，Ａ）
【文献】
特表２０１３−５０６４６８（ＪＰ，Ａ）
(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）
Ａ６１Ｍ ５／３１５
Ａ６１Ｍ ５／２０
Ａ６１Ｍ ５／３２
Ａ６１Ｍ ５／２４
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
薬剤の複数の用量を選択および投薬する薬物送達デバイスであって、
ハウジング（１０；１０’）に取り付けられた薬剤リザーバと、
薬剤の用量を薬剤リザーバから投薬するためにハウジング（１０；１０’）に対して軸方向に可動であるプランジャ（３０；３０’）を含む駆動機構（３０、４０）と、
駆動機構に解放可能に連結され、用量を選択するためにハウジング（１０；１０’）に対して第１の方向に回転可能である用量選択要素（６０、８０；６０’）と、
駆動機構を作動させて用量選択要素（６０、８０；６０’）によって選択された用量の投薬を開始するためにハウジング（１０；１０’）に対して軸方向に可動であるトリガ（７０；７０’）とを含み、
該デバイスは、
選択された用量に応じて、トリガ（７０；７０’）の軸方向運動を選択的に可能にし防止するリミッタ（１００；１００’）をさらに含み、ここで、該リミッタ（１００；１００’）は、用量選択要素（６０、８０；６０’）に対して回転不能に拘束され、トリガ（７０；７０’）に対して軸方向に拘束され、リミッタ（１００；１００’）およびハウジング（１０；１０’）に軸方向に連結された構成要素部材（１１０）のうちの一方が、リミッタ（１００；１００’）およびハウジング（１０；１０’）に軸方向に連結された構成要素部材（１１０）のうちの他方の阻止機能（１１２；１１２’）に係合するトラック（１０２；１０２’）を含み、該トラックは、該トラック（１０２；１０２’）と阻止機能（１１２；１１２’）との間の相対的な軸方向運動を制限する少なくとも１つの狭幅セクションと、トラック（１０２；１０２’）と阻止機能（１１２；１１２’）との間の相対的な軸方向運動を可能にする少なくとも１つの広幅セクションとを含むことを特徴とする前記薬物送達デバイス。
ハウジング（１０；１０’）に取り付けられた薬剤リザーバと、
薬剤の用量を薬剤リザーバから投薬するためにハウジング（１０；１０’）に対して軸方向に可動であるプランジャ（３０；３０’）を含む駆動機構（３０、４０）と、
駆動機構に解放可能に連結され、用量を選択するためにハウジング（１０；１０’）に対して第１の方向に回転可能である用量選択要素（６０、８０；６０’）と、
駆動機構を作動させて用量選択要素（６０、８０；６０’）によって選択された用量の投薬を開始するためにハウジング（１０；１０’）に対して軸方向に可動であるトリガ（７０；７０’）とを含み、
該デバイスは、
選択された用量に応じて、トリガ（７０；７０’）の軸方向運動を選択的に可能にし防止するリミッタ（１００；１００’）をさらに含み、ここで、該リミッタ（１００；１００’）は、用量選択要素（６０、８０；６０’）に対して回転不能に拘束され、トリガ（７０；７０’）に対して軸方向に拘束され、リミッタ（１００；１００’）およびハウジング（１０；１０’）に軸方向に連結された構成要素部材（１１０）のうちの一方が、リミッタ（１００；１００’）およびハウジング（１０；１０’）に軸方向に連結された構成要素部材（１１０）のうちの他方の阻止機能（１１２；１１２’）に係合するトラック（１０２；１０２’）を含み、該トラックは、該トラック（１０２；１０２’）と阻止機能（１１２；１１２’）との間の相対的な軸方向運動を制限する少なくとも１つの狭幅セクションと、トラック（１０２；１０２’）と阻止機能（１１２；１１２’）との間の相対的な軸方向運動を可能にする少なくとも１つの広幅セクションとを含むことを特徴とする前記薬物送達デバイス。
【請求項2】
トラックは、管状のリミッタ（１００）の外面の周りに螺旋状または円周方向に延びる、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項3】
トラックの狭幅セクションは、バックラッシュのない阻止機能（１１２）のための案内を画成する、請求項１または２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項4】
トラックは、少なくとも１つの断続リブ（１０３；１０３’）によって画成された溝（１０２；１０２’）であり、トラックの狭幅セクションは、リブ（１０３；１０３’）が存在する溝（１０２；１０２’）の一部分によって画成され、トラックの広幅セクションは、リブ（１０３；１０３’）が省略された溝（１０２；１０２’）の一部分によって画成される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項5】
トリガの軸方向運動とは反対側に向けられた少なくとも１つの断続リブ（１０３；１０３’）の面（１０３ｂ）のフランク角は、軸方向運動の方向を向いているリブ（１０３；１０３’）の面（１０３ｃ）のフランク角より浅く、軸方向運動の方向を向いている阻止機能（１１２；１１２’）の面（１１２ａ）のフランク角は、軸方向運動とは反対側に向けられた阻止機能（１１２；１１２’）の面（１１２ｂ）のフランク角より浅い、請求項４に記載の薬物送達デバイス。
【請求項6】
トリガの軸方向運動とは反対側に向けられた少なくとも１つの断続リブ（１０３；１０３’）の面は、少なくとも１つの戻り止め（１０３ｄ）を含み、該少なくとも１つの戻り止めは、阻止機能（１１２；１１２’）が該戻り止めの隙間を通るようにサイズ設定される、請求項４または５に記載の薬物送達デバイス。
【請求項7】
トラックの広幅セクションは、コミットランプ（１０６ａ）を含む、請求項４〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項8】
トラック（１０２；１０２’）および阻止機能（１１２；１１２’）は、該阻止機能がトラックの狭幅セクションを越えて、用量の投薬を開始するためのトリガ（７０；７０’）の軸方向の運動方向に進むことは防止されるが、阻止機能（１１２；１１２’）がトラックの狭幅セクションを越えて反対の軸方向に非破壊的に進むことは可能にされるように設計される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項9】
用量選択要素（６０、８０；６０’）は、管状の数字スリーブ（６０；６０’）であり、ハウジング（１０；１０’）のアパーチャまたは窓を通して少なくとも部分的に見ることができ、ハウジング（１０；１０’）またはハウジング（１０；１０’）に連結された構成要素部材にねじ係合する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項10】
リミッタ（１００）は、用量選択要素（６０、８０）にスプライン係合し、したがってリミッタ（１００）は、用量選択要素（６０、８０）に対して軸方向に可動である、請求項９に記載の薬物送達デバイス。
【請求項11】
ハウジング（１０）に対して回転不能に拘束されているがハウジング（１０）に対して軸方向に可動であるゲージ要素（１１０）をさらに含み、ここで、用量選択要素（６０）は、ねじ山（６１、１１１）によってゲージ要素（１１０）に連結され、該ゲージ要素（１１０）は、阻止機能（１１２）を含む、請求項９または１０に記載の薬物送達デバイス。
【請求項12】
ゲージ要素（１１０）のねじ山（１１１）を形成するリブの近位面（１１１ａ）が、遠位面（１１１ｂ）より浅く、用量選択要素（６０）のねじ山（６１）を形成する溝の近位面（６１ａ）が、遠位面（６１ｂ）より浅い、請求項１１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項13】
ゲージ要素（１１０）は、その近位端に軸方向前縁（１１３）および軸方向後縁を含む、請求項１１または１２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項14】
前縁（１１３）は、後縁より軸方向に長い、請求項１３に記載の薬物送達デバイス。
【請求項15】
用量選択要素（６０、８０；６０’）は、ハウジング（１０；１０’）に連結されたパワーリザーバ（９０；９０’）に連結され、したがって用量選択中の用量選択要素（６０、８０；６０’）の回転により、パワーリザーバ（９０；９０’）内にエネルギーが蓄積される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項16】
トリガ（７０）によって動作可能な、用量選択要素（６０）と駆動機構（３０、４０）との間に位置するクラッチ（１２０）をさらに含み、ここで、該クラッチは、トリガ（７０）が作動されたとき用量選択要素（６０）および駆動機構（３０、４０）を回転不能に連結し、用量選択中は用量選択要素（６０）および駆動機構（３０、４０）の相対的回転を可能にする、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項17】
駆動機構（３０、４０）は、駆動スリーブ（４０）をさらに含み、プランジャ（３０；３０’）は、ハウジング（１０；１０’）および駆動スリーブ（４０）に連結され、したがって駆動スリーブ（４０）の回転が、薬剤リザーバから薬剤の用量を投薬するためのハウジング（１０）に対するプランジャ（３０）の軸方向運動を引き起こす、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項18】
プランジャ（３０；３０’）は、ハウジング（１０；１０’）にねじ係合され、駆動スリーブ（４０）にスプラインまたはねじ係合される、請求項１７に記載の薬物送達デバイス。
【請求項19】
トラックは、リミッタ（１００；１００’）に対する阻止機能（１１２；１１２’）の回転を制限する少なくとも１つの回転ハードストップ（１０４、１０５）を含み、かつ／またはねじ山（６１、１１１）は、ゲージ要素（１１０）に対する用量選択要素（６０）の回転を制限する少なくとも１つの回転ハードストップを含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項20】
阻止機能（１１２；１１２’）および／またはトラックの少なくとも１つの広幅セクションは、位置合わせ機能（１１２ｇ；１１２ｐ；１０６ｄ）を含む、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項21】
数字スリーブ（６０）の外側ねじ山（６１）を含む部分の近位端は、軸方向縁部（６０ａ）を含む、請求項９〜２０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、一般に、薬剤の複数の用量、たとえば使用者が変更できる用量を選択および投薬する薬物送達デバイスを対象とする。
【背景技術】
【0002】
ペン型薬物送達デバイスには、正規の医療訓練を受けていない人による定期的な注射が行われる適用分野がある。これは、糖尿病患者の間でますます一般的になりつつあり、糖尿病の場合、自己治療により、そのような患者が自身の疾病の効果的な管理を行うことが有効である。実際には、そのような薬物送達デバイスでは、使用者が薬剤の複数の用量を個々に選択および投薬することが可能である。
【0003】
基本的に、２つのタイプの薬物送達デバイス：リセット可能なデバイス（すなわち、再利用可能）およびリセット不可（すなわち、使い捨て）デバイスがある。たとえば、使い捨てのペン送達デバイスは、独立型のデバイスとして供給される。そのような独立型デバイスには、着脱可能な事前充填式カートリッジがない。逆に、事前充填式カートリッジは、デバイス自体を破壊しなければ、これらのデバイスから取り外して交換することができない。したがって、そのような使い捨てデバイスは、リセット可能な用量設定機構を有する必要がない。本発明は、使い捨てデバイスにも、デバイスのリセットおよびカートリッジの交換を可能にする再利用可能デバイスにも適している。デバイスのリセットは、典型的には、伸長（遠位）位置、すなわち用量投薬後の位置から、さらに後退した（近位）位置へ、ピストンロッドまたは親ねじを動かすことを含む。
【0004】
これらのタイプのペン送達デバイス（万年筆を大きくした形に似ていることが多いため、そのように名付けられている）は、概して、３つの主要な要素：すなわち、多くの場合ハウジングまたはホルダ内に含まれたカートリッジを含むカートリッジセクションと；カートリッジセクションの一方の端部に連結されたニードルアセンブリと；カートリッジセクションの他方の端部に連結された用量セクションとを含む。カートリッジ（アンプルと呼ばれることが多い）は、典型的には、医薬品（たとえば、インスリン）で充填されたリザーバと、カートリッジリザーバの一方の端部に位置する可動のゴムタイプの栓またはストッパと、細くなっていることが多い他方の端部に位置する穿孔可能なゴム封止を有する上蓋とを含む。典型的には、ゴム封止を定位置で保持するために、圧着された環状金属バンドが使用される。カートリッジハウジングは、典型的には、プラスチックから作ることができ、カートリッジリザーバは、従来、ガラスから作られてきた。
【0005】
ニードルアセンブリは、典型的には、交換可能な両頭針アセンブリである。注射前に、交換可能な両頭針アセンブリがカートリッジアセンブリの一方の端部に取り付けられ、用量が設定され、次いで設定された用量が投与される。そのような着脱可能なニードルアセンブリは、カートリッジアセンブリの穿孔可能な封止端上へねじ留めすることができ、または押し込む（すなわち、カチッと留める）ことができる。
【0006】
用量セクションまたは用量設定機構は、典型的には、用量を設定（選択）するために使用されるペンデバイスの一部分である。注射中、用量設定機構内に含まれるスピンドルまたはピストンロッドが、カートリッジの栓またはストッパを押し付ける。この力により、カートリッジ内に含まれている医薬品が、取り付けられているニードルアセンブリを通って注射される。注射後、概して大部分の薬物送達デバイスおよび／またはニードルアセンブリ製造者および供給者によって推奨されるように、ニードルアセンブリは取り外されて破棄される。
【0007】
薬物送達デバイスのタイプのさらなる区別は、駆動機構に関する：たとえば使用者が注射ボタンに力を印加することによって手動で駆動されるデバイス、ばねなどによって駆動されるデバイス、およびこれらの２つの概念を組み合わせたデバイス、すなわちばねに支援されているがそれでもなお使用者が注射力をかけることを必要とするデバイスが存在する。ばね型のデバイスは、事前に負荷がかけられたばねと、使用者によって用量選択中に負荷がかけられるばねとを含む。いくつかのエネルギー貯蔵デバイスは、ばねの予荷重と、使用者によってたとえば用量設定中に提供される追加のエネルギーとの組合せを使用する。手動駆動式の薬物送達デバイスは、特許文献１および特許文献２から知られている。ばね駆動式の薬物送達デバイスは、特許文献３から知られている。
【0008】
特許文献４は、ハウジングと、注射デバイスから用量を排出するために必要な力を提供するように適用されたばねと、ハウジング内に位置する用量インジケータに動作可能に連結された用量設定部材とを含む注射デバイスを開示する。用量設定部材および用量インジケータは、注射デバイスから排出予定の用量を設定するように協働する。用量インジケータは、用量設定中、ハウジング内でハウジングに対する回転運動を受けるように適用される。さらに、ゲージ要素が提供され、ゲージ要素は、ハウジングに対して回転不能に拘束されるが、ハウジングに対して軸方向に変位可能である。ゲージ要素および用量インジケータは、設定可能な最大用量および／または設定可能な最小用量を画成するリミッタ機構を形成する。
【0009】
さらに、特許文献５および特許文献６はそれぞれ、薬剤の複数の用量を選択および投薬する手動駆動式の薬物送達デバイスを開示しており、このデバイスは、ハウジングに取り付けられたカートリッジの形態の薬剤リザーバと、カートリッジから薬剤の用量を投薬するためにハウジングに対して軸方向に可動であるねじ付ピストンロッドを含む駆動機構と、駆動機構に解放可能に連結されており、用量を選択するためにハウジングに対して第１の方向に回転可能であるねじ付数字スリーブの形態の用量選択要素と、用量選択要素によって選択された用量の投薬を開始するためにハウジングに対して軸方向に可動であるトリガとを含む。
【0010】
投薬される最小用量および／または投薬される最大用量が制限されることを必要とする療法が存在する。これにより、たとえば、治療的に有効な用量だけを投与することができ、または過剰な用量を防止することができることを確実にすることができる。他の適用分野では、１つの固定用量値だけの送達を可能にするが、各用量が投与される前にプライミング動作を行うことも可能にするデバイスを提供することが有利である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0011】
【特許文献1】ＥＰ２０５４１１２Ｂ１
【特許文献2】ＷＯ２０１０／１４９３９６Ａ１
【特許文献3】ＥＰ２２６２５５３Ｂ１
【特許文献4】ＷＯ２０１６／００１２９９Ａ１
【特許文献5】ＥＰ１６０３６１１Ｂ１
【特許文献6】ＷＯ２０１４／０３３１９５Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0012】
本発明の目的は、様々な異なる薬物送達デバイスに対する送達可能な用量値を制限する簡単で効果的な機能を提供することである。この目的は、請求項１に記載の薬物送達デバイスによって解決される。
【課題を解決するための手段】
【0013】
本発明によれば、薬物送達デバイスは、ハウジングに取り付けられた薬剤リザーバと、駆動機構と、用量選択要素と、トリガと、リミッタとを含む。ハウジングは、遠位端と近位端との間に延びるデバイスの長手方向軸を画成する外側ハウジングとすることができる。ハウジングは、単一の構成要素部材、たとえばデバイスの外側シェルとすることができ、またはいくつかの構成要素部材、たとえば追加の内側ハウジングおよび／もしくはインサートを含むことができる。駆動機構は、薬剤リザーバから薬剤の１つまたはそれ以上の用量を投薬するためにハウジングに対して遠位方向に軸方向に可動であるプランジャまたはピストンロッドを含むことができる。駆動機構は、追加の構成要素部材、たとえば少なくとも用量投薬中にプランジャに係合するドライバを含むことができる。用量選択要素は、駆動機構に解放可能に連結することができ、用量を選択するためにハウジングに対して第１の方向に回転可能とすることができる。用量選択要素は、使用者によって用量選択のために直接操作される構成要素部材、たとえばダイヤルグリップとすることができ、または使用者が少なくとも用量選択中に用量選択要素に連結されたさらなる構成要素部材を操作したことに応答して用量を選択するためにハウジングに対して回転させられる構成要素部材とすることができる。トリガは、用量選択要素によって選択された用量の投薬を開始するためにハウジングに対して軸方向に可動とすることができ、すなわちトリガは、遠位方向に押下されるボタンとすることができる。トリガの作動により、デバイス内のクラッチおよび阻止機構を解放することができ、それによって投薬力またはトルクがばねから駆動機構へ伝達されることを可能にすることができる。追加または代替として、トリガの作動により、たとえば手動式デバイス内で、たとえばトリガによって駆動機構を作動させることによって、用量投薬を引き起こすことができる。好ましくは、リミッタは、選択された用量に応じて、トリガの軸方向運動を選択的に可能にし防止する。言い換えれば、選択された用量が所定の閾値に対応しない場合、リミッタは、トリガの作動を阻止することができ、それによって用量投薬を防止することができる。リミッタは、用量選択要素に対して回転不能に拘束することができ、好ましくは恒久的に回転不能に拘束することができ、トリガに対して軸方向に拘束することができ、好ましくは恒久的に軸方向に拘束することができる。好ましくは、リミッタは、経路またはトラック、たとえば摺動路を含み、この経路またはトラックは、ハウジングに軸方向に連結された阻止機能、たとえば摺動ブロックに係合する。代替として、トラックをハウジングに軸方向に連結して提供することができ、トラックに係合する阻止要素を、トリガに対して軸方向に拘束することができる。トラックまたは阻止機能は、ハウジングに軸方向に連結された構成要素部材上に提供することができる。これは、トラックまたは阻止機能がハウジング上に直接提供されることを含む。トラックは、トラックと阻止機能との間の相対的な軸方向運動を制限し、たとえば相対的運動を実質上防止する少なくとも１つの狭幅セクションと、トラックと阻止機能との間の相対的な軸方向運動を可能にする少なくとも１つの広幅セクションとを含むことができる。
【0014】
リミッタ機構の摺動路もしくはトラック、および／またはリミッタ機構の摺動ブロックもしくは阻止機能は、たとえば用量選択要素を案内するために提供されるさらなるねじ形状とは別個に提供することができ、たとえば軸方向に隔置することができる。別法として、リミッタ機構の摺動路もしくはトラック、および／またはリミッタ機構の摺動ブロックもしくは阻止機能は、たとえば用量選択要素を案内するために提供されるさらなるねじ形状と少なくとも部分的に同一に提供することができ、すなわちリミッタの摺動路を、さらなるねじ山のメスねじ形状とすること、および／または摺動ブロックを、さらなるねじ山（もしくはさらに別のねじ山）のオスねじ形状とすることができる。さらなる代替として、リミッタ機構の摺動路もしくはトラック、および／またはリミッタ機構の摺動ブロックもしくは阻止機能は、たとえば用量選択要素を案内するために提供されるさらなるねじ形状に隣接して提供することができる。たとえば、リミッタ機構の摺動路もしくはトラック、および／またはリミッタ機構の摺動ブロックもしくは阻止機能は、そのようなさらなるねじ形状に重複して提供することができ、たとえば摺動路は、そのようなさらなるねじ山のメス溝形状のターン間の空間内に位置する溝である。リミッタ機構がデバイスのさらなるねじ山に隣接している後者の場合、このさらなるねじ山のメス溝形状は、トラック（摺動路）と阻止機能（摺動ブロック）との間の相対的な軸方向運動を可能にする少なくとも１つの広幅セクションを形成することができ、またはその一部とすることができる。言い換えれば、阻止機能または摺動ブロックが、摺動路またはトラックによって画成された狭幅セクションに係合する場合、トラックと阻止機能との間の相対的な軸方向運動は制限され、阻止機能または摺動ブロックは、摺動路またはトラックの広幅セクションを通ってさらなるねじ山の隣接するメスねじ形状内へ進むことができ、それによってトラックと阻止機能との間の相対的な軸方向運動を可能にすることができる。次いで、阻止機能または摺動ブロックは、用量投薬中、さらなるねじ山のメスねじ形状内に案内することができる。
【0015】
本発明の一態様によれば、リミッタのトラックおよび対応する阻止要素は、阻止要素がトラックの狭幅セクションに係合する限り、リミッタおよびリミッタに連結されたトリガの軸方向運動を制限または防止することによって、トリガの作動、すなわち用量投薬の開始が防止されるように設計および配置される。他方では、リミッタおよびリミッタに連結されたトリガの軸方向運動は、阻止要素がトラックの広幅セクションに係合する限り、トラック内の阻止要素の相対的な軸方向運動を可能にすることによって可能にされる。したがって、トラックの狭幅および広幅セクションの位置は、選択された用量のうち、用量投薬が防止される量（狭幅セクション）または可能にされる量（広幅セクション）を画成する。狭幅および広幅セクションの長さは、所望される場合、選択された用量値のうち、投薬が可能にされる範囲を増大または制限するために変更することができる。
【0016】
たとえば、ゼロからほんの数単位、たとえば２または３単位の範囲に対応する位置にトラックの広幅セクションを提供することによって、各用量が投与される前に、プライミング動作を行うための用量投薬を可能にすることができる。さらに、特定の用量値に対応する位置に広幅セクションを提供することができ、したがってこの値の用量を投薬するがそれより小さいまたは大きい用量の投薬（たとえばプライミング用量を除く）を防止することを可能にすることができる。さらに、広幅セクションは、最大用量閾値に対応する位置まで延びるように提供すること、および／または最小用量閾値に対応する位置から延びるように提供することができる。
【0017】
そのようなリミッタを有する薬物送達デバイスは、それを下回ると使用者が医薬品を投薬することができなくなる最小用量値を有するように構成することができ、たとえばガラスアンプルなどの薬剤リザーバから複数の用量または単一の用量を送達することを可能にすることができる。デバイスは、異なる用量値の個別の範囲が使用者によって選択されることを可能にするように構成することができるが、投薬することができる１つの用量値だけを提供するように構成することもできる。デバイスは、デバイスのプライミングをさらに可能にすることができ、使用者は、流れが正しく針を通っているかどうかを検査するために、医薬品の小さい体積（典型的には、２国際単位）をダイヤル設定して送達することが可能である。デバイスは、送達可能な最大用量値を制限する機能を有するように設計することができ、一実施形態では、この機能は、可能にされる送達可能な用量値も画成する構成要素上に構成することができる。これは、デバイスの単一の構成要素を変化させることによって、送達可能な最小用量値と最大用量値の両方を設定または変更することができることを意味し、それによりこのデバイスは、様々な適用分野にとって非常に柔軟な「プラットホーム」になる。上述したように、この設計は、単一の用量値だけを投薬することができるように、選択可能な最小および最大用量値が配置された状態で構成することができる（すなわち、「固定」用量デバイスである）。別法として、この設計は、特定の連続的または非連続的な用量値だけを投薬することができるように構成することができる（たとえばこれは、１０ＩＵ、１１ＩＵ、１２ＩＵなどの連続的な用量範囲、または１０ＩＵ、１３ＩＵ、２３ＩＵなどの非連続的な用量範囲とすることができる）。
【0018】
トラックは、たとえば管状のリミッタの外面の周りに螺旋状に延びることができる。これにより、３６０°を超える範囲にわたって用量選択要素を回転させることによって、用量を選択することが可能になり、これは典型的には、２０ＩＵまたは２４ＩＵを超える比較的大きい用量を選択するために行われる。代替として、トラックは、たとえば管状のリミッタの外面の周りに円周方向に延びることができ、すなわちピッチまたはねじリードが存在しない。この後者の実施形態は、用量選択のために用量選択要素を最大３６０°だけ回転させることを必要とするデバイスに制限された非常に小型のリミッタ設計を提供する。上述したように、さらなる代替として、トラックは、ハウジングまたはハウジングに連結された構成要素部材上に提供することもできる。
【0019】
好ましくは、トラックの狭幅セクションは、少なくとも実質上バックラッシュまたは遊びのない阻止機能のための案内を画成する。トラックの広幅セクションは、トラックと阻止機能との間の相対的な軸方向運動を可能にする阻止機能のための案内を画成することができる。
【0020】
トラックは、少なくとも１つの断続リブによって制限または画成された溝とすることができる。トラックの狭幅セクションは、溝のうちリブが存在する部分によって、好ましくは遠位および近位側に画成することができ、トラックの広幅セクションは、溝のうちリブが省略された部分によって、好ましくは溝の近位側のリブ内に隙間を提供することによって画成することができる。トラックが螺旋状の構成を有する場合、阻止機能が、広幅セクション、すなわちリブが省略された部分内で、１つのねじ形状から次のねじ形状へ変位することを可能にすることができる。他方では、阻止機能が、リブが存在する狭幅セクション内にある限り、阻止機能は、そのねじ形状内で案内され、それによって相対的な軸方向運動を防止する。
【0021】
デバイスのいくつかの適用分野は、用量の送達の途中で用量投薬を中断または休止することができることを必要とすることがある。これは、典型的には、トリガをその最初の用量選択位置へ戻すことを必要とする。阻止機能が狭幅セクション内にある場合、トリガの軸方向運動は防止され、したがって用量投薬の中断を防止する。好ましくは、トラックおよび阻止機能は、阻止機能がトラックの狭幅セクションを越えてトリガの軸方向の運動方向、たとえば遠位方向に進み、用量の投薬を開始することは防止されるが、阻止機能がトラックの狭幅セクションを越えて反対の軸方向、たとえば近位方向に非破壊的に進むことは可能にされるように設計される。したがって、阻止機能がトラックの狭幅セクション内にある場合でも、投薬プロセスの中断が可能になる。
【0022】
阻止機能がトラックの広幅セクションと位置合わせされている用量値で使用者がボタンを解放した場合、ボタンは、完全に後退することが可能になり、したがって駆動スリーブとハウジングとの間のスプラインの再係合が可能にされ、これはまた、投薬動作が停止されても、ボタンを再び押すことによって再開することができることを意味する。しかし、上述したように、阻止機能がリミッタのリブを跳び越えた場合、用量の投薬を再開することはできない。さらなる実施形態によれば、リミッタ機構は、ボタンが用量の途中で解放された場合、たとえばクラッチばねによって、阻止機能がリミッタのリブに押し付けられ、したがって一種の摩擦ブレーキとして作用するように設計される。これらの機能は、摩擦が投薬を停止するのに十分に大きくなるように設計される。すなわち、ばね駆動式デバイス内で、ねじりばねは、この摩擦に打ち勝つほど強力ではない。この設計は、用量の送達を継続するために、使用者が（ボタンを再び押すことによって）投薬を再開することができることを意味する。
【0023】
送達を休止するとき、使用者は、事前に選択された値から用量を調整することができない。単にトリガを軸方向に動かすことによって、用量の送達を休止し、次いで送達を継続する可能性を提供するために、別の実施形態では、用量の投薬の開始のためのトリガの軸方向運動とは反対側に向けられたトラックの少なくとも１つの断続リブの面が、軸方向運動の方向を向いているこのリブの面より浅く、軸方向運動の方向を向いている阻止機能の面が、軸方向運動とは反対側に向けられた阻止機能の面より浅い。軸方向運動とは反対側に向けられたトラックの少なくとも１つの断続リブの面、および軸方向運動の方向を向いている阻止機能の面は、好ましくは、同じ構成要素のそれぞれの反対側の面より１０°〜６０°浅い。たとえば、リミッタが用量投薬中に遠位方向に動いた場合、トラックの少なくとも１つの断続リブの近位面は、その遠位面より浅く、阻止機能の遠位面は、その近位面より浅い。したがって、トラックの少なくとも１つの断続リブおよび阻止機能は、傾斜した鋸歯状の横断面を含み、断続リブおよび阻止機能の２つの浅い面は、互いに当接する。この実施形態では、当接面のフランク角を変更して、送達休止中に接触しているときにこれら２つの表面間の境界面で生じる摩擦力を増大させる。この摩擦力は、投薬を中止するように作用する。
【0024】
別の実施形態では、用量投薬中のトリガの軸方向運動とは反対側に向けられた少なくとも１つの断続リブの面は、少なくとも１つの戻り止めを含み、少なくとも１つの戻り止めは、阻止機能が戻り止めの隙間を通るようにサイズ設定されている。好ましくは、トラックおよび阻止機能の相対的運動を抑制するのを助けるために、断続リブには複数のそのような戻り止めが存在し、より好ましくは規則的な間隔で存在する。たとえば、使用者が投薬中にトリガへの遠位力の印加を止めた場合、リミッタは、近位に押されて阻止機能に入り、戻り止めの１つに接触する。この接触は、投薬を停止させるように作用する。
【0025】
別の実施形態では、トラックの広幅セクションは、コミットランプ（ｃｏｍｍｉｔ ｒａｍｐ）を含み、コミットランプは、トリガが起動されている用量投薬中はトラックと阻止機能との間の相対的な軸方向運動を可能にし、用量投薬を停止させるためにトリガが解放されているときは反対の軸方向への相対的運動を阻止する１方向コミット機能を作成する。したがって、コミットランプは、軸方向に作用し、軸方向面に他方の軸方向面より浅い傾斜を含み、この傾斜は、用量の投薬を開始するためのトラックおよび阻止機能の相対的な軸方向運動中に乗り越えられる。他方の反対の軸方向面は、トラックと阻止機能との間の相対的な軸方向運動を阻止し、これらの２つの機能が回転不能に位置合わせされた時点でトリガが解放された場合にリミッタが阻止機能を越えて近位方向に戻るのを防止する。
【0026】
用量選択要素は、管状の数字スリーブとすることができ、ハウジングのアパーチャまたは窓を通して少なくとも部分的に見ることができ、たとえばマーキングをその外面に有する。数字スリーブは、ハウジング、たとえばＥＰ１６０３６１１Ｂ１に開示されているように外側ハウジングに連結された用量ダイヤルスリーブ、もしくはＷＯ２０１４／０３３１９５Ａ１に開示されているように内側ハウジングに連結された用量ダイヤルスリーブにねじ係合することができ、またはハウジングに連結された構成要素部材、たとえばＷＯ２０１６／００１２９９Ａ１に開示されているゲージ要素にねじ係合することができる。好ましくは、リミッタは、用量選択要素にスプライン係合され、したがってリミッタは、用量選択要素に対して軸方向に可動であるが回転可能でない。
【0027】
薬物送達デバイスは、ハウジングに対して回転不能に拘束されているがハウジングに対して軸方向に可動であるゲージ要素をさらに含むことができる。用量選択要素は、ねじ山によってゲージ要素に連結することができる。ゲージ要素は、阻止機能を含むことができ、または別法としてねじ山がリミッタの阻止機能を案内する。
【0028】
トリガを解放することによって休止し、単にトリガを再び軸方向に動かすことによって送達を継続することを有効にするための上述したものと同じ効果を、用量選択要素およびゲージ要素にも適用することができる。したがって、ゲージ要素のねじ山を形成するリブの近位面は、遠位面より浅く、用量選択要素のねじ山を形成する溝の近位面は、反対の遠位面より浅い。当然ながら、ゲージ要素のねじ山が溝であり、用量選択要素のねじ山がリブである場合も、類似の効果を実現することができる。
【0029】
使用者がダイヤル設定することができる最大用量に対する制限を提供するために、ゲージ要素は、その近位端に軸方向前縁および軸方向後縁を含み、前縁は、ダイヤル設定中に最大用量に到達したとき、リミッタ上の対応する止め具に係合する。用量ダイヤル設定中は前縁がリミッタ上の止め具に係合し、用量投薬中は後縁が止め具機能を外すことを確実にするために、ゲージ要素の前縁は、後縁より軸方向に長くなるように設計することができる。
【0030】
本発明は、手動駆動式デバイスにもばね駆動式デバイスにも適している。好ましくは、用量選択要素は、ハウジングに連結されたばねのようなパワーリザーバに連結され、したがって用量選択中の用量選択要素の回転により、パワーリザーバ内にエネルギーが蓄積される。パワーリザーバ内に蓄積されたエネルギーは、用量投薬中に駆動機構を駆動することができる。
【0031】
薬物送達デバイスは、トリガによって動作可能な、用量選択要素と駆動機構との間に位置するクラッチをさらに含むことができる。好ましくは、クラッチは、たとえばＷＯ２０１６／００１２９９Ａ１に開示されているように、トリガが作動されたとき用量選択要素および駆動機構を回転不能に連結し、用量選択中は用量選択要素および駆動機構の相対的回転を可能にし、すなわちデカップリングする。代替として、トリガは、たとえばＥＰ１６０３６１１Ｂ１に開示されているように、用量選択中は用量選択要素および駆動機構を連結し、用量投薬中は用量選択要素および駆動機構をデカップリングするように、クラッチを作動させることができる。
【0032】
薬物送達デバイスは、様々な異なる駆動機構を有することができる。例は、ＥＰ１６０３６１１Ｂ１、ＷＯ２０１４／０３３１９５Ａ１、ＷＯ２０１６／００１２９９Ａ１、ＥＰ２０５４１１２Ｂ１、ＷＯ２０１０／１４９３９６Ａ１、およびＥＰ２２６２５５３Ｂ１に開示されている。好ましくは、駆動機構は、駆動スリーブをさらに含み、プランジャまたはピストンロッドは、たとえばスプラインまたはねじ山によってハウジングに連結され、たとえばスプラインまたはねじ山によって駆動スリーブに連結され、したがって駆動スリーブの回転が、薬剤リザーバから薬剤の用量を投薬するためのハウジングに対するプランジャの軸方向運動を引き起こす。一例として、プランジャは、ハウジングにねじ係合することができ、駆動スリーブにスプラインまたはねじ係合することができる。
【0033】
使用者が用量値を選択することを可能にするタイプの薬物送達デバイスは、典型的には、ゼロ用量止め具、すなわち最小用量位置と、最大用量止め具、すなわち用量選択要素を回転させることができる量または程度を制限する位置とを画成するリミッタ機構を含む。そのようなリミッタは、１つもしくはそれ以上の別個の構成要素部材を含むことができ、または用量選択要素、ハウジング、および／もしくは駆動機構内に少なくとも部分的に組み込むことができる。好ましい実施形態によれば、トラックは、リミッタに対する阻止機能の回転を制限する少なくとも１つの回転ハードストップを含む。したがって、回転ハードストップは、リミッタが選択可能な最小または最大用量を画成する位置に配置することができる。この機能は、選択された特定の用量の投薬を防止および／または可能にするための前述のリミッタ機構とは独立している。好ましくは、ねじ山は、ゲージ要素に対する用量選択要素の回転を制限する少なくとも１つの回転ハードストップを含み、この回転ハードストップは、選択可能な最小または最大用量を画成する位置に配置される。
【0034】
本発明によるリミッタ機構は、用量設定中に３６０°を超える範囲にわたって回転させることができる用量選択要素、たとえば数字スリーブ、または数字スリーブに連結された構成要素部材を有する薬物送達デバイス内での使用に適している。第１の態様によれば、そのようなデバイスにおいて、用量選択要素は、デバイスの内側または外側ハウジングに対して軸方向に拘束することができ、すなわち用量選択要素は、用量設定中に軸方向に可動でなく、用量選択要素は、ゲージ要素のようなプッシャ、たとえばマスキングプッシャにねじ係合し、プッシャは、螺旋状トラックを有するリミッタに係合し、螺旋状トラックは、好ましくはこのねじ係合と同一のピッチを有する。リミッタは、好ましくは、用量選択要素に対して回転不能に拘束されるが、用量選択要素に対して軸方向に可動である。加えて、プッシャは、リミッタの螺旋状トラックに係合することができ、したがって螺旋状トラックによって画成された経路によってリミッタの軸方向運動の範囲が定められ、螺旋状トラックは、リミッタの軸方向運動を可能にするセクション、たとえば経路のうちより広幅のセクションと、リミッタの軸方向運動を防止するセクション、たとえば経路のうちより狭幅のセクションとを含む。リミッタは、ボタンまたはトリガに連結することができ、それによってこのボタンまたはトリガの軸方向運動を制限することができる。
【0035】
第２の代替の態様によれば、用量設定中に３６０°を超える範囲にわたって回転させることができる用量選択要素を有するデバイスにおいて、用量選択要素は、内側または外側ハウジングにねじ係合することができ、したがって用量選択要素の回転は、ハウジングに対する用量選択要素の軸方向変位を引き起こす。用量選択要素は、螺旋状トラックを含むことができ、螺旋状トラックは、好ましくはこのねじ係合と同一のピッチを有し、すなわち用量選択要素は、リミッタ経路を含む。軸方向に可動のプッシャは、この経路に係合することができ、経路は、プッシャの軸方向運動を可能にするセクション、たとえば経路のうちより広幅のセクションと、プッシャの軸方向運動を防止するセクション、たとえば経路のうちより狭幅のセクションとを含む。プッシャは、ボタンまたはトリガに連結することができ、それによってこのボタンまたはトリガの軸方向運動を制限することができる。
【0036】
上述した２つの態様に対する第３の代替の態様として、本発明によるリミッタ機構は、用量設定中に最大３６０°だけ回転させることができる用量選択要素、たとえば数字スリーブ、または数字スリーブに連結された構成要素部材を有する薬物送達デバイス内での使用に適している。そのようなデバイスでは、リミッタトラックも螺旋状とすることができるが、円周方向にのみ延びる、すなわちピッチのないリミッタトラックを有することも可能である。プッシャがリミッタトラックに係合し、ボタンまたはトリガに連結されることで、このボタンまたはトリガの軸方向運動を制限することができる。
【0037】
トラックとトラックに係合するプッシャとの相互作用に関して、これら３つの態様の変形例を提供することもできる。たとえば、トラックおよびプッシャは、プッシャがトラックのより広幅のセクションに入り、ボタンまたはトリガの軸方向変位（プッシャによる）によって用量投薬が開始された後は、用量投薬を停止または休止することはできないように設計することができる。なぜなら、用量投薬中、プッシャがトラックのより狭幅のセクション内に案内されたとき、プッシャは、トラックのうちボタンまたはトリガが以前の軸方向位置、すなわち用量設定位置へ戻ることを防止するセクション内を案内されるからである。代替として、トラックおよび／またはプッシャは、プッシャがトラックのより広幅のセクションからトラックのより小さいセクションへ戻ることを可能にするランプのような傾斜面を備えることができ、すなわち用量設定位置へのボタンまたはトリガの軸方向変位が可能にされる。さらなる代替態様では、プッシャとトラックとの間の摩擦は、ボタンまたはトリガが解放されるとすぐに用量投薬が休止されるように選択することができる。プッシャとトラックとの間の摩擦は、たとえば被覆を提供すること、またはより粗いもしくはより滑らかな表面、たとえば歯部を提供することによって、調整することができる。
【0038】
用量ダイヤル設定および投薬中、阻止機能およびトラック、特にトラックと阻止機能との間の相対的な軸方向運動を可能にするその広幅セクションの位置は、各々独自の製造公差を伴う一連の他の構成要素によって決定される。これらの構成要素公差の累積的な影響の結果、デバイスが許容可能な用量にダイヤル設定されているにもかかわらず、リミッタ、他の構成要素、および用量選択要素が（公称位置から）回転不能に位置ずれし、阻止機能がトラックの狭幅セクション内に残りうることは予見可能である。したがって、阻止機能および／またはトラックの少なくとも１つの広幅セクションは、位置合わせ機能を含む。たとえば、トラックの広幅セクションは、確実な戻り止めを含むことができ、阻止機能は、対応する位置合わせリブをその表面に含むことができる。確実な戻り止めおよび位置合わせリブは、軸方向に延びることができる。トラックの広幅セクションおよび阻止機能は、他の適した構造もその表面に同様に含むことができる。回転不能に位置ずれしている場合、リブの対応するランプ（傾斜面）と確実な戻り止めのランプ（傾斜面）との相互作用が、２つの構成要素を再びそれらの公称位置の方へ案内するように作用する。さらに、阻止機能は、阻止機能のうち円周方向に向いている側に形成された引込みランプを含むことができ、引込みランプは、たとえば先細りした縁部を形成する。許容可能な用量がダイヤル設定されたとき、引込みランプは、公差の極端でトラックの狭幅セクションの端部に重複する。用量投薬中、阻止機能の引込みランプは、阻止機能をトラックの広幅セクション内へ引き込む。
【0039】
別の実施形態では、数字スリーブの外側ねじ山を含む部分の近位端は、阻止機能に対する最小用量ダイヤル止め具を形成する軸方向縁部を含み、最小用量ダイヤル止め具は、典型的には、０ＩＵダイヤル位置に対応する。
【0040】
本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【0041】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【0042】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【0043】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【0044】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【0045】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【0046】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【0047】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【0048】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【0049】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【0050】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【0051】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【0052】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【0053】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【0054】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【0055】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【0056】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【0057】
本発明の非限定的な例示的実施形態について、添付の概略的な図面を参照して次に説明する。
【図面の簡単な説明】
【0058】
【図1】本発明の第１の実施形態による薬物送達デバイスの斜視図である。
【図6】本発明の第２の実施形態による薬物送達デバイスの斜視図である。
【図10】本発明の第３の実施形態による薬物送達デバイスの長手方向断面の拡大詳細図である。
【図11】本発明の第４の実施形態による薬物送達デバイスの長手方向断面の拡大詳細図である。
【図12】用量投薬が停止されたときの本発明の第５の実施形態による薬物送達デバイスの拡大詳細斜視図である。
【図13】用量投薬が停止されたときの本発明の第５の実施形態による薬物送達デバイスの拡大詳細斜視図である。
【図14】用量設定状態にある本発明の第６の実施形態による薬物送達デバイスの長手方向断面の拡大詳細図である。
【図16】ａ〜ｂは、公称投薬位置にある本発明の第７の実施形態による薬物送達デバイスの横断面の拡大詳細図である。
【図17】ａ〜ｂは、公差極端位置にある本発明の第７の実施形態による薬物送達デバイスの横断面の拡大詳細図である。
【図18】公称投薬位置にある本発明の第８の実施形態による薬物送達デバイスの横断面の拡大詳細図である。
【図19】投薬位置で公差の極端にある本発明の第８の実施形態による薬物送達デバイスの横断面の拡大詳細図である。
【図20】補正された投薬位置にある本発明の第８の実施形態による薬物送達デバイスの横断面の拡大詳細図である。
【図21】ａ〜ｂは、ａ）最大用量がダイヤル設定された位置およびｂ）投薬位置にある本発明の第９の実施形態による薬物送達デバイスの２つの構成要素の拡大詳細側面図である。
【図22】本発明の第９の実施形態による薬物送達デバイスの３つの構成要素の拡大詳細側面図である。
【図23】ａ〜ｂは、ａ）最大用量がダイヤル設定された位置およびｂ）投薬位置にある本発明の第１０の実施形態による薬物送達デバイスの２つの構成要素の拡大詳細側面図である。
【図24】ａ〜ｂは、ａ）最小用量がダイヤル設定された位置およびｂ）投薬位置にある本発明の第１０の実施形態による薬物送達デバイスの２つの構成要素の拡大詳細側面図である。
【図25】ａ〜ｂは、最大用量がダイヤル設定された位置にあるａ）２つの構成要素およびｂ）３つの構成要素の本発明の第１１の実施形態による薬物送達デバイスの拡大詳細側面図である。
【図26】ａ〜ｂは、ａ）最小用量がダイヤル設定された位置およびｂ）投薬位置にある本発明の第１１の実施形態による薬物送達デバイスの２つの構成要素の拡大詳細側面図である。
【発明を実施するための形態】
【0059】
図１は、ＷＯ２０１６／００１２９９Ａ１に開示されている基本的な設計を有する注射ペンの形態の薬物送達デバイスを示す。デバイスは、遠位端（図１の左端）および近位端（図１の右端）を有する。薬物送達デバイスは、本体またはハウジング１０、カートリッジホルダ２０、ねじ付プランジャ（ピストンロッド）３０、駆動スリーブ４０、ナット５０、用量インジケータ（数字スリーブ）６０、ボタン７０、ダイヤルグリップまたは用量セレクタ８０、ねじりばね９０、カートリッジ（図示せず）、リミッタ１００、ゲージ要素１１０、クラッチ板１２０、およびクラッチばね１３０を含む。ニードルハブおよびニードルカバーを有するニードル配置（ｎｅｅｄｌｅ ａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ）（図示せず）を追加の構成要素として提供することができ、これらは上述したように交換することができる。すべての構成要素は、機構の共通の主軸Ｉ（図２）の周りに同心円状または本質的に同心円状に位置する。
【0060】
ハウジング１０または本体は、略管状のケーシング要素であり、近位端で直径が拡大している。ハウジング１０は、液体医薬品カートリッジおよびカートリッジホルダ２０のための位置を提供する。図１および図２に示すように、ハウジングは、第１の用量窓１１ａおよび第２のゲージ窓（またはレンズ）１１ｂを含み、これらの窓は、たとえばツインショット成形（ｔｗｉｎ−ｓｈｏｔ ｍｏｕｌｄｉｎｇ）によってハウジング本体に組み込まれている。窓１１ａ、１１ｂは、第１のショット中に半透明（好ましくは透明）の材料で成形することができ、ハウジングの外側カバーは、第２のショット中に不透明の材料で成形される。
【0061】
カートリッジホルダ２０は、ハウジング１０の遠位側に位置し、恒久的に取り付けられる。カートリッジホルダは、カートリッジを受けるように管状の透明または半透明の構成要素とすることができる。カートリッジホルダ２０の遠位端は、ニードル配置を取り付ける手段を備えることができる。カートリッジホルダ２０に嵌る着脱可能なキャップ（図示せず）を提供することができ、ハウジング１０上のクリップ機能を介して保持することができる。
【0062】
ピストンロッド３０は、スプライン境界面を介して駆動スリーブ４０に対して回転不能に拘束される。回転させると、ピストンロッド３０は、ハウジング１０とのねじ付境界面を介して、駆動スリーブ４０に対して軸方向に動かされる。ピストンロッド３０は、細長い部材であり、外側ねじ山が、ハウジング１０の対応するねじ山に係合する。ドライバ４０との境界面は、ピストンロッド３０の少なくとも１つの長手方向溝またはトラックと、ドライバ４０の対応する突起またはスプラインとを含む。ピストンロッド３０は、その遠位端に、支承部をクリップ式に取り付けるための境界面を備える。
【0063】
駆動スリーブ４０は、ピストンロッド３０を取り囲む中空部材であり、数字スリーブ６０内に配置される。駆動スリーブ４０は、クラッチ板１２０との境界面からクラッチばね１３０との接点まで延びる。駆動スリーブ４０は軸方向に可動であり、クラッチばね１３０の付勢に逆らってハウジング１０、ピストンロッド３０、および数字スリーブ６０に対して遠位方向に、またクラッチばね１３０の付勢を受けて反対の近位方向に動く。
【0064】
ハウジングとのスプライン歯境界面は、用量設定中の駆動スリーブ４０の回転を防止する。この境界面は、駆動スリーブ４０の遠位端で径方向に延びる外側の歯のリングと、ハウジング１０の対応する径方向に延びる内側の歯とを含む。ボタン７０が押下されたとき、これらのスプライン歯は係合解除され、駆動スリーブ４０がハウジング１０に対して回転することが可能になる。クラッチばね１３０は、駆動スリーブ４０を付勢して、その歯がハウジングの歯に係合する位置に入れる。数字スリーブ６０とのさらなるスプライン歯境界面は、ダイヤル設定中に係合しないが、ボタン７０が押下されると係合し、投薬中の駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０との間の相対的回転を防止する。好ましい実施形態では、この境界面は、数字スリーブ６０の内面にあるフランジ上の内向きスプラインと、駆動スリーブ４０の径方向に延びる外側スプラインのリングとを含む。これらの対応するスプラインは、それぞれ数字スリーブ６０および駆動スリーブ４０上に位置し、したがって（軸方向に固定された）数字スリーブ６０に対する駆動スリーブ４０の軸方向運動により、スプラインを係合または係合解除し、駆動スリーブ４０および数字スリーブ６０を回転不能に連結またはデカップリングする。
【0065】
駆動スリーブ４０のさらなる境界面は、駆動スリーブ４０の近位端面にあるラチェット歯のリングと、クラッチ板１２０上の対応するラチェット歯のリングとを含む。
【0066】
ドライバ４０は、ナット５０に対する螺旋状トラックを提供するねじ付セクションを有する。加えて、最終用量当接部または止め具が提供され、これは、ナット５０の対応する最終用量止め具（ｌａｓｔ ｄｏｓｅ ｓｔｏｐ）と相互作用するためのねじ山トラックの端部、または好ましくは回転ハードストップとすることができ、したがってドライバねじ山上でのナット５０の動きを制限することができる。ドライバ４０の少なくとも１つの長手方向スプラインは、親ねじ３０の対応するトラックに係合する。
【0067】
最終用量ナット（ｌａｓｔ ｄｏｓｅ ｎｕｔ）５０は、数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との間に位置する。最終用量ナット５０は、スプライン境界面を介して、数字スリーブ６０に対して回転不能に拘束される。最終用量ナット５０は、ダイヤル設定中だけの数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との間の相対的回転が生じているとき、ねじ付境界面を介して、駆動スリーブ４０に対して螺旋状経路に沿って動く。代替として、ナット５０は、ドライバ４０にスプライン連結し、数字スリーブ６０にねじ留めすることができる。ナット５０上に最終用量止め具が提供され、カートリッジ内の薬剤の残りの投薬可能量に対応して用量が設定されたとき、駆動スリーブ４０の止め具に係合する。
【0068】
用量インジケータまたは数字スリーブ６０は、管状の用量設定要素である。数字スリーブ６０は、用量設定（用量セレクタ８０を介する）および用量補正中は使用者によって回転させられ、用量投薬中はねじりばね９０によって回転させられる。数字スリーブ６０は、スナップ係合によってハウジング１０に拘束され、回転は可能であるが並進運動は可能でない。数字スリーブ６０は、ハウジング１０の内面上の対応するビードに係合する環状の凹部または溝を、その遠位端付近に含む。数字スリーブ６０には、一続きの数字が印付けられており、これらの数字は、ダイヤル設定された薬剤の用量を示すために、ハウジング１０内のゲージ要素１１０および開口部１１ａを通して見ることができる。さらに、数字スリーブ６０は、外側ねじ山６１がゲージ要素１１０に係合する部分を有する。ねじ山の両端には、ゲージ要素１１０に対する相対的運動を制限するために、端部止め具を提供することができる。これらの端部止め具が提供された場合、数字スリーブ６０およびゲージ要素１１０は、ゼロ位置（「休止」）および最大用量位置を画成する。代替として、リミッタ１００およびゲージ要素１１０は、後述するように、ゼロ位置（「休止」）および最大用量位置を画成することができる。
【0069】
スプラインのリングの形態を有するクラッチ機能が、用量設定および用量補正中にボタン７０のスプラインに係合するように、数字スリーブ６０上に内向きに提供される。駆動スリーブ４０およびゲージ部材１１０と相互作用してフィードバック信号を生成するクリッカアームを、数字スリーブ６０の外面上に提供することができる。加えて、数字スリーブ６０は、少なくとも１つの長手方向スプラインを含むスプライン境界面を介して、ナット５０およびクラッチ板１２０に対して回転不能に拘束される。さらに、数字スリーブ６０は、ねじりばね９０を取り付けるための境界面を含む。数字スリーブ６０は、軸方向に延びるスプライン６２を備える近位部分を有し、スプライン６２は、リミッタ１００の対応するスプライン１０１に係合する。したがって、リミッタ１００は、数字スリーブ６０に対して恒久的に回転不能に拘束されるが、数字スリーブ６０とリミッタ１００との間の相対的な軸方向運動は可能にされる。
【0070】
デバイスの近位端を形成するボタン７０は、用量セレクタ８０に恒久的にスプライン連結される。中心軸が、ボタン７０の近位作動面から遠位に延びる。中心軸は、スプラインを有するフランジを備え、ボタン７０が押下されていないときは、これらのスプラインは数字スリーブ６０のスプラインに係合するが、ボタン７０が押下されると、このスプライン境界面は切断される。ボタン７０はまた、不連続の環状スカートを有し、環状スカートは、三角形の歯を有する。ボタン７０が押下されたとき、ボタン７０上の三角形の歯は、ハウジング１０上の歯に係合し、投薬中のボタン７０（したがって用量セレクタ８０）の回転を防止する。これらのスプラインは、ボタン７０が解放されると係合解除され、用量をダイヤル設定することを可能にする。さらに、クラッチ板１２０のクリッカ機能と相互作用するためのラチェット歯のリングを、ボタンフランジの内側に提供することができる。ボタン７０は、たとえばスナップ係合によって、リミッタ１００に対して軸方向に拘束されるが、リミッタ１００に対して回転することは可能にすることができる。
【0071】
用量セレクタ８０は、ハウジング１０に対して軸方向に拘束されるが、自由に回転することができる。用量セレクタ８０は、スプライン境界面を介して、ボタン７０に対して回転不能に拘束される。このスプライン境界面は、ボタン７０の環状スカートによって形成されたスプライン機能と相互作用する溝を含み、用量ボタン７０の軸方向位置にかかわらず係合されたままである。用量セレクタ８０または用量ダイヤルグリップは、スリーブ状の構成要素であり、鋸歯状の外側スカートを有する。
【0072】
ねじりばね９０は、その遠位端でフックによってハウジング１０に取り付けられ、他方の端部で数字スリーブ６０に取り付けられる。ねじりばね９０は、数字スリーブ６０内に位置し、駆動スリーブ４０の遠位部分を取り囲む。ねじりばね９０は、組み立てるときに事前に巻かれており、したがって機構がゼロ単位にダイヤル設定されているとき、数字スリーブ６０にトルクを印加する。用量を設定するために用量セレクタ８０を回転させる動作は、数字スリーブ６０をハウジング１０に対して回転させ、ねじりばね９０をさらに付勢する。
【0073】
カートリッジは、カートリッジホルダ２０内に受け入れられる。カートリッジは、ガラスアンプルとすることができ、その近位端に可動のゴム栓を有する。カートリッジの遠位端は、圧着された環状金属バンドによって定位置に保持されている穿孔可能なゴム封止を備える。図に示す実施形態では、カートリッジは、標準的な１．５ｍｌのカートリッジである。このデバイスは、使用者または医療従事者がカートリッジを交換することができないという点で、使い捨てに設計されている。しかし、カートリッジホルダ２０を着脱可能にし、ピストンロッド３０の巻戻しおよびナット５０のリセットを可能にすることによって、このデバイスの再利用可能な変形形態を提供することもできる。
【0074】
リミッタ１００は、管状の要素であり、数字スリーブのスプライン６２に係合する軸方向に延びるスプライン１０１をその内面に有する。リミッタ１００の外面は、螺旋状の溝１０２によって画成された螺旋状に延びる経路、すなわちねじ形状を備える。溝１０２のねじ山ターンは、螺旋状リブ１０３によって互いから隔置される。リミッタ１００上のねじ山ターンのリードは、数字スリーブ６０のねじ山６１のリードと本質的に同じである。図３および図５の実施形態では、溝１０２は、遠位端止め具１０４および近位端止め具１０５を備える。端部止め具１０４、１０５は、回転ハードストップである。
【0075】
螺旋状リブ１０３は不連続であり、リブ１０３が存在するセクション間に隙間１０６が提供される。溝１０２は、トラックを画成し、トラックは、溝の両側にリブ１０３が存在するセクション内でトラックと阻止機能１１２との間の相対的な軸方向運動を制限する狭幅セクションと、隙間１０６が提供されるセクション内でトラックと阻止機能１１２との間の相対的な軸方向運動を可能にする広幅セクションとを有する。図３および図５の実施形態では、遠位止め具１０４（最小用量止め具）に隣接して第１のより大きい隙間１０６が配置され、リブ１０３の中間部分により小さい隙間１０６が提供され、近位止め具１０５（最大用量止め具）に隣接して第３の隙間１０６が提供される。隙間１０６の数量、サイズ、および位置は、一例として図に示されているが、変更することもできる。図１〜５の実施形態では、トラックのうち溝１０２の近位側にある隙間１０６の存在によって画成される広幅セクションは、ゼロ用量止め具１０４付近、ゼロ用量止め具１０４から１回転をやや越える部分、および最大用量止め具１０５付近に位置する。ゲージ要素１１０の阻止機能１１２は、リミッタ１００の溝１０２に係合する。
【0076】
ゲージ要素１１０は、スプライン境界面を介してハウジング１０に対する回転を防止するが並進運動を可能にするように拘束される。図４に示すように、ゲージ要素１１０は、たとえば半殻の形態の部分（図４の左側）と、遠位方向に延びる帯状部分とを含むことができる。図１で、半殻部分は、窓１１ａを通して見ることができ、帯状部分は、窓１１ｂを通して見ることができる。ゲージ要素１１０は、螺旋状機能１１１をその内面に有し、螺旋状機能１１１は、数字スリーブ６０内の螺旋状のねじ切り６１に係合し、したがって数字スリーブ６０の回転が、ゲージ要素１１０の軸方向並進運動を引き起こす。数字スリーブ６０のねじ山６１が回転端部止め具を備える場合、ゲージ要素１１０上のこの螺旋状機能１１１もまた、設定することができる最小および最大用量を制限するために、数字スリーブ６０内の螺旋状ねじ切り６１の端部に対する停止当接部を作成することができる。図３および図５に示す実施形態では、設定することができる最小および最大用量は、ゲージ要素１１０の阻止機能１１２がそれぞれ遠位止め具１０４および近位止め具１０５に係合することによって制限される。図３ａおよび図３ｂに示すように、阻止機能１１２は、阻止機能１１２が溝１０２内でリブ１０３の部分間を案内されることを可能にする寸法を有する。さらに、隙間１０６は、リミッタがゲージ要素１１０に対して軸方向に動かされたときに阻止機能１１２を１つのねじ山ターンから隣接するねじ山ターンへ変位させることを可能にする寸法を有する。
【0077】
ゲージ要素１１０は、部分的に円筒形の形状を有し、中心のアパーチャまたは窓と、アパーチャの両側に延びる２つの表面とを有する。ゲージ要素１１０は、好ましくは透明ではなく、したがって数字スリーブ６０を遮蔽または被覆するが、アパーチャまたは窓は、数字スリーブ６０の一部分を見ることを可能にする。さらに、ゲージ要素１１０は、用量投薬の終了時に数字スリーブ６０のクリッカアームと相互作用するカムおよび凹部を有することができる。
【0078】
クラッチ板１２０は、リング状の構成要素である。クラッチ板１２０は、スプラインを介して数字スリーブ６０にスプライン連結される。クラッチ板１２０はまた、ラチェット境界面を介して駆動スリーブ４０に連結される。ラチェットは、数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との間に、各用量単位に対応する戻り止め位置を提供し、時計回りおよび反時計回りの相対的回転中に、異なる傾斜歯角に係合する。クラッチ板１２０上に、ボタン７０のラチェット機能と相互作用するクリッカアームを提供することができる。
【0079】
クラッチばね１３０は、圧縮ばねである。駆動スリーブ４０、クラッチ板１２０、およびボタン７０の軸方向位置は、駆動スリーブ４０に近位方向の力を印加するクラッチばね１３０の動作によって画成される。このばね力は、駆動スリーブ４０、クラッチ板１２０、およびボタン７０を介して反作用され、「休止」にあるときは、ハウジング１０に対して軸方向に拘束された用量セレクタ８０によってさらに反作用される。ばね力は、駆動スリーブ４０とクラッチ板１２０との間のラチェット境界面が常に係合していることを確実にする。ばね力はまた、「休止」位置で、ボタンのスプラインが数字スリーブのスプラインに係合し、駆動スリーブの歯がハウジング１０の歯に係合することも確実にする。
【0080】
図１および図２に示すように、デバイスが「休止」状態にあるとき、阻止機能１１２は、そのゼロ用量当接１０４に位置し、リミッタ１００およびボタン７０は押し下げられていない。それぞれハウジング１０の窓１１ａおよびゲージ要素１１０を通して、数字スリーブ６０上の用量マーキング「０」を見ることができる。ねじりばね９０は、デバイスの組立て中に複数回事前に巻かれており、数字スリーブ６０にトルクを印加し、ゼロ用量当接部によって回転が防止される。
【0081】
使用者は、用量セレクタ８０を時計回りに回転させることによって液体薬剤の用量を選択し、用量セレクタ８０は、数字スリーブ６０内で同一の回転を生成する。数字スリーブ６０の回転は、ねじりばね９０の付勢を引き起こし、ねじりばね９０内に貯蔵されるエネルギーを増大させる。数字スリーブ６０が回転すると、ゲージ要素１１０は、そのねじ係合６１、１１１のために軸方向に並進運動し、それによってダイヤル設定された用量の値を示す。ゲージ要素１１０は、ダイヤル設定された用量に隣接して数字スリーブ６０上に印刷された数字を覆う表面を窓領域の両側に有し、設定された用量数だけが使用者に見えることを確実にする。
【0082】
本発明の特有の構成は、このタイプのデバイスで典型的な別個の用量数ディスプレイに加えて、可視フィードバック機能を含むことである。ゲージ要素１１０の遠位端は、ハウジング１０内の小さい窓１１ｂを通して、摺動するスケールを作成する。代替として、摺動するスケールは、異なる螺旋状トラック上の数字スリーブ６０に係合された別個の構成要素を使用して形成することもできる。
【0083】
使用者によって用量が設定されると、ゲージ要素１１０は、軸方向に並進運動し、動かされる距離は、設定された用量の大きさに比例する。この機能は、設定された用量の近似サイズに関する明確なフィードバックを使用者に与える。自動注射器機構の投薬速度は、手動注射デバイスの場合より速くすることができ、したがって投薬中に数値用量ディスプレイを読むことはできない可能性がある。ゲージ機能は、投薬中に、用量数自体を読む必要なく、投薬の進行に関するフィードバックを使用者に提供する。たとえば、ゲージディスプレイは、ゲージ要素１１０上の不透明要素がその下にある対照的な色付き構成要素を見せることによって形成することができる。別法として、より精密な分解能を提供するために、この見せることができる要素に、粗い用量数または他の印を印刷することができる。加えて、ゲージディスプレイは、用量設定および投薬中のシリンジ動作を模す。
【0084】
駆動スリーブ４０は、そのスプライン歯とハウジング１０の歯との係合のため、用量が設定されて数字スリーブ６０が回転するときに回転することが防止される。したがって、ラチェット境界面を介してクラッチ板１２０と駆動スリーブ４０との間に相対的回転が生じるはずである。
【0085】
用量セレクタ８０を回転させるために必要とされる使用者トルクは、ねじりばね９０を巻き上げるために必要とされるトルクと、ラチェット境界面を緩めるために必要とされるトルクとの和である。クラッチばね１３０は、ラチェット境界面に軸方向の力を提供し、クラッチ板１２０を駆動スリーブ４０上へ付勢するように設計される。この軸方向の負荷は、クラッチ板１２０および駆動スリーブ４０のラチェット歯係合を維持するように作用する。ラチェットを用量設定方向に緩めるために必要とされるトルクは、クラッチばね１３０によって印加される軸方向の負荷、ラチェット歯の時計回りのランプ角、嵌合面の間の摩擦係数、およびラチェット境界面の平均半径に応じる。
【0086】
使用者が機構を１増分するのに十分なほど用量セレクタ８０を回転させると、数字スリーブ６０は、駆動スリーブ４０に対して１つのラチェット歯だけ回転する。この時点で、ラチェット歯は、次の戻り止め位置に再係合する。ラチェット再係合によって可聴クリックが生成され、必要とされるトルク入力の変化によって触覚フィードバックが与えられる。
【0087】
数字スリーブ６０および駆動スリーブ４０の相対的回転が可能になる。この相対的回転はまた、最終用量ナット５０をそのねじ経路に沿って、駆動スリーブ４０上のその最終用量当接部の方へ移動させる。
【0088】
用量セレクタ８０に使用者トルクが印加されていない場合、数字スリーブ６０は、クラッチ板１２０と駆動スリーブ４０との間のラチェット境界面のみによって、ねじりばね９０によって印加されるトルクを受けて回転して戻ることが防止される。ラチェットを反時計回り方向に緩めるために必要なトルクは、クラッチばね１３０によって印加される軸方向の負荷、ラチェットの反時計回りのランプ角、嵌合面間の摩擦係数、およびラチェット機能の平均半径に応じる。ラチェットを緩めるために必要なトルクは、ねじりばね９０によって数字スリーブ６０（したがってクラッチ板１２０）に印加されるトルクより大きいはずである。したがって、ラチェットランプ角は、こうなることを確実にしながら、ダイヤルアップトルクが可能な限り低いことを確実にするように、反時計回り方向に増大する。
【0089】
使用者はこのとき、用量セレクタ８０を時計回り方向に引き続き回転させることによって、選択された用量を増大させることを選ぶことができる。数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との間のラチェット境界面を緩めるプロセスは、各用量増分に対して繰り返される。各用量増分に対して、ねじりばね９０内に追加のエネルギーが貯蔵され、ラチェット歯の再係合によってダイヤル設定された各増分に対して、可聴および触覚フィードバックが提供される。ねじりばね９０を巻き上げるために必要とされるトルクが増大するにつれて、用量セレクタ８０を回転させるために必要とされるトルクも増大する。したがって、ラチェットを反時計回り方向に緩めるために必要とされるトルクは、最大用量に到達したときにねじりばね９０によって数字スリーブ６０に印加されるトルクより大きいはずである。
【0090】
用量設定中、阻止機能１１２は、溝１０２内でリブ１０３の部分間を案内される。ねじ山６１および１０２のリードが同一でない場合、これにより数字スリーブ６０に対するリミッタ１００の相対的な軸方向運動を引き起こすことができる。最大用量制限に到達するまで、使用者が選択用量を引き続き増大させた場合、阻止機能１１２は、リミッタ１００上の最大用量当接部１０５に係合する。これにより、リミッタ１００、数字スリーブ６０、クラッチ板１２０、および用量セレクタ８０のさらなる回転が防止される。
【0091】
どれだけの増分が機構によってすでに送達されたかに応じて、用量の選択中、最終用量ナット５０は、その最終用量当接部を駆動スリーブ４０の止め面に接触させることができる。この当接部は、数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との間のさらなる相対的回転を防止し、したがって選択することができる用量を制限する。最終用量ナット５０の位置は、使用者が用量を設定するたびに生じた数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との間の相対的回転の総数によって決定される。
【0092】
この機構が、用量が選択された状態にあるとき、使用者は、この用量から任意の増分数を選択解除することが可能である。用量の選択解除は、使用者が用量セレクタ８０を反時計回りに回転させることによって実現される。使用者によって用量セレクタ８０に印加されるトルクは、ねじりばね９０によって印加されるトルクと組み合わされたとき、クラッチ板１２０と駆動スリーブ４０との間のラチェット境界面を反時計回り方向に緩めるのに十分である。ラチェットが緩められると、数字スリーブ６０の反時計回り回転が（クラッチ板１２０およびねじりばね９０を介して）生じ、これにより数字スリーブ６０はゼロ用量位置の方へ戻り、ねじりばね９０を緩める。数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との間の相対的回転により、最終用量ナット５０はその螺旋状経路に沿って最終用量当接部から離れる方へ戻る。
【0093】
この機構が、用量が選択された状態にあるとき、使用者は、機構を起動して用量の送達を始めることができる。用量の送達は、使用者がボタン７０を軸方向に遠位方向へ押し下げることによって開始される。上述したように、リミッタ１００は、ボタン７０に対して軸方向に拘束される。したがって、機構の起動、すなわち用量投薬の開始は、ボタン７０の軸方向運動に対応してリミッタ１００が遠位に動くことを必要とする。しかし、ゲージ要素１１０は数字スリーブ６０を介してハウジング１０に連結されているため、ゲージ要素１１０の阻止機能１１２が、溝１０２およびリブ１０３によって形成されるトラックの狭幅セクションに係合した場合、リミッタ１００の軸方向運動は制限される。言い換えれば、ゲージ要素１１０は用量設定中に軸方向に移動するが、用量設定が停止されると、ゲージ要素１１０上の螺旋状機能１１１が、ハウジング１０に軸方向に拘束された数字スリーブの螺旋状ねじ切り６１に係合するため、ハウジング１０に対するゲージ要素１１０の位置は固定される。他方では、阻止機能１１２がトラックの広幅セクション、すなわち隙間１０６を有するセクション内にある場合、阻止機能１１２が１つのねじ山ターンから隣接するねじ山ターンへ進むとともに、リミッタ１００をゲージ要素１１０に対して変位させることができ、したがってボタン７０を押し下げることが可能になる。
【0094】
図３ａおよび図３ｂを次に参照すると、リミッタ１００は、相対的回転を可能にするが軸方向運動を可能にしない接合部によって、ボタン７０に連結することができる。ボタン７０が針方向に押されたとき（用量を投薬するため）、その力はリミッタ１００へ伝達され、リミッタ１００をゲージ要素１１０および数字スリーブ６０の構成要素に対して近位に動かそうとする。ゲージ要素１１０の阻止機能１１２が、リミッタ１００の阻止リブ１０３の一部分の遠位側に当接する領域内に位置する場合、リミッタ１００を遠位に動かすことができず、これは、ボタン７０を数字スリーブ６０またはゲージ要素１１０に対して遠位に動かすことができないことを意味する。これは、ボタン７０と数字スリーブ６０との間のクラッチが係合解除されず、したがって用量を投薬することができないことを意味する。
【0095】
図３ａで、構成要素は、ゲージ要素上の阻止機能１１２が遠位側で阻止リブ１０３内の間隙または隙間１０６と位置合わせされる位置、すなわち阻止機能１１２がトラックの広幅セクションにある位置に配置されている。たとえば、これを所望の治療用量とすることができる。この位置で、リミッタ１００をゲージ要素１１０および数字スリーブ６０に対して遠位方向に変位させることが可能であり、したがって用量を送達することができる。図３ｂは、数字スリーブ６０、ゲージ要素１１０、およびハウジング１０に対して遠位に変位させられたリミッタ１００を示し、したがって阻止機能１１２は、トラックの広幅セクション内で１つのねじ山ターンから隣接する近位のねじ山ターンへ動いている。
【0096】
阻止機能１１２が阻止リブ１０３の遠位側で係合されているとき、使用者は、上述したように用量を投薬することが防止される。この状態で、使用者によって印加される軸方向の力が、ボタン７０からリミッタ１００を介してゲージ要素１１０上の阻止機能１１２へ伝達され、次いで数字スリーブ６０およびハウジング１０へ直接伝達される。阻止機能間の直接負荷経路が比較的短いため、阻止動作は強く確実である（すなわち、この止め具に可撓性はほとんどないはずであり、もし存在した場合、使用者を混乱させる可能性がある）。
【0097】
ボタン７０が押し下げられたとき、ボタン７０と数字スリーブ６０との間のスプラインが係合解除され、ボタン７０および用量セレクタ８０を送達機構から、すなわち数字スリーブ６０、ゲージ要素１１０、およびねじりばね９０から回転可能に切断する。ボタン７０上の三角形の歯が、ハウジング１０上の歯に係合し、投薬中のボタン７０（したがって用量セレクタ８０）の回転を防止する。ボタン７０は、投薬中に静止しているため、投薬クリッカ機構内で使用することができる。ハウジング１０内の止め具機能は、ボタン７０の軸方向移動を制限することができ、使用者によって印加されるあらゆる軸方向の乱用負荷に反作用し、内部構成要素を損傷するリスクを低減させる。
【0098】
クラッチ板１２０および駆動スリーブ４０は、ボタン７０とともに軸方向に移動する。これにより、駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０との間のスプライン歯境界面が係合し、投薬中の駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０との間の相対的回転を防止する。駆動スリーブ４０とハウジング１０との間のスプライン歯境界面は係合解除され、したがってこのとき駆動スリーブ４０は回転することができ、数字スリーブ６０およびクラッチ板１２０を介してねじりばね９０によって駆動される。
【0099】
駆動スリーブ４０の回転により、ピストンロッド３０がスプライン係合のために回転し、次いでピストンロッド３０がハウジング１０へのそのねじ係合のために前進する。また数字スリーブ６０の回転により、ゲージ要素１１０が軸方向にそのゼロ位置へ戻り、それによってゼロ用量当接部が機構を停止させる。
【0100】
クラッチ板１２０内に一体化された適当なカンチレバークリッカアームを介して、用量投薬中の触覚フィードバックを提供することができる。このアームは、ボタン７０の内面上のラチェット機能と径方向に境界を接し、それによってラチェット歯の間隔は、単一の増分の投薬に必要とされる数字スリーブ６０の回転に対応する。投薬中、数字スリーブ６０が回転し、ボタン７０がハウジング１０に回転不能に連結されると、ラチェット機能は、クリッカアームに係合して、各用量増分が送達されるたびに可聴クリックを生じさせる。
【0101】
用量の送達は、使用者がボタン７０を引き続き押し下げている間、上述した機械的相互作用を介して継続する。使用者がボタン７０を解放した場合、クラッチばね１３０は、駆動スリーブ４０を（クラッチ板１２０およびボタン７０とともに）その「休止」位置へ戻し、駆動スリーブ４０とハウジング１０との間のスプラインを係合させ、さらなる回転を防止し、用量送達を停止する。これは、リミッタ１００がボタン７０を「休止」位置へ戻すことを可能にする位置でボタン７０が解放された場合にのみ行われる。リミッタ１００が阻止位置に配置された状態でボタン７０が解放された場合、ボタン７０が戻ることが防止される。
【0102】
用量の送達中、駆動スリーブ４０および数字スリーブ６０はともに回転し、したがって最終用量ナット５０の相対的運動は生じない。したがって、最終用量ナット５０は、ダイヤル設定中のみ駆動スリーブ４０に対して軸方向に移動する。用量が投薬されると、数字スリーブ６０およびリミッタ１００は、ハウジング１０に対して回り、ゲージ要素１１０は、デバイスの遠位針端の方へ再び軸方向に移動する（回転しない）。リミッタ１００は、使用者がボタン７０を押下することによって近位に動かされ、その結果、阻止機能１１２は、阻止リブ１０３の近位側に沿って進む。
【0103】
螺旋状機能１１１の遠位端がねじ山６１の遠位端に接触することによって、用量の送達が停止された後、使用者は、ボタン７０を解放することができ、それにより駆動スリーブ４０とハウジング１０との間のスプライン歯が再係合する。次にこの機構は、「休止」状態へ戻る。最小用量止め具１０４付近の隙間１０６のため、阻止要素１１２は、その元の位置に戻り、すなわちリブ１０３の隙間１０６を通過してその元のねじ山ターンに戻る。
【0104】
用量投薬の終了時に、デバイスがそのゼロ位置へ戻ったことを使用者に通知するために、数字スリーブ６０上のクリッカアームと駆動スリーブ４０上のランプならびにゲージ要素１１０上のカムおよび凹部との相互作用を介して、投薬中に提供される「クリック」とは異なる「クリック」の形態で追加の可聴フィードバックを提供することができる。この実施形態では、用量送達の終了時にのみフィードバックを生み出すことが可能であり、デバイスがゼロ位置へ戻るようにまたはゼロ位置から離れるようにダイヤル設定された場合は、フィードバックを生み出さない。
【0105】
送達可能な用量値を画成する機能は、すべてリミッタ１００上に形成されているため、デバイスは、１つの構成要素だけを変更することによって、異なる適用分野向けに非常に容易に構成することができる。同様に、用量制限機能は、リミッタ１００の基本的な「境界」を越えて突出しないため、共通の自動組立て機器を使用して広範囲の異なるデバイス構成を端的に組み立てることができるはずである。
【0106】
リブ１０３は、近位および遠位側面が主としてデバイスの軸Ｉに直交するように描かれているが、他の実施形態では、より急勾配の遠位面および傾斜した近位面を伴うリブのランプ状の構成を有することもできる。追加または代替として、阻止機能は、より急勾配の近位面および傾斜した遠位面を伴うリブのランプ状の構成を有することもできる。これにより、阻止機能がトラックの狭幅セクションにある場合でも、阻止機能が隣接する遠位ねじ山ターンへ戻ることが容易になる。これは、用量投薬を休止または停止させるために必要とされることがある。
【0107】
第２の実施形態を図６〜９に示す。デバイスは、外側ハウジング１０’、カートリッジホルダ２０’、ピストンロッド３０’、用量選択要素６０’、およびボタン７０’またはトリガを含む。用量選択要素６０’は、図９により詳細に示すように、螺旋状ハウジングリブ１０ａが用量選択要素のメス螺旋状ねじ形状１０２’内で案内されることによって、ハウジング１０’にねじ係合される。したがって、用量選択要素は、用量選択要素が回転するとき、ハウジングに対して軸方向に変位させられる。ハウジング１０’内に窓１１’が提供され、したがってたとえば用量選択要素６０’の外面上に提供されたスケールを窓１１’内に見ることができる。
【0108】
さらに、用量選択要素６０’の遠位端にリミッタの阻止機能１１２’が提供される。阻止機能１１２’は、用量選択要素の単体の構成要素部材とすることができ、または用量選択要素に対して軸方向および回転不能に拘束することができる。阻止機能１１２’は、螺旋状リブ１０３’によって画成された螺旋状の溝１０２’を含む。螺旋状の溝１０２’のピッチおよびリードは、用量選択要素６０’とハウジング１０’との間のねじ付境界面のピッチおよびリードに対応する。阻止機能１１２’の２つの位置に隙間１０６’が提供され、それによって溝１０２’のトラックのより広幅のセクションを画成し、溝１０２’の残りのセクションが、より狭幅のトラックを画成する。
【0109】
細長いプッシャの形態のリミッタ１００’が、ハウジング１０’内に延び、軸方向に案内される。リミッタ１００’は、その近位端でボタン７０’に連結され、その遠位端で阻止機能１１２’に連結される。図７は、リミッタ１００’のピン状の機能１０７が、リミッタの遠位端で阻止機能１１２’の溝１０２’に係合することをより詳細に示す。図８は、リミッタのピン状の機能１０８が、ボタン７０’の円周方向に延びる溝７１に係合することを示す。したがって、たとえば用量設定中、ボタン７０’をリミッタ１００’に対して回転させることができるが、リミッタに対するボタンの軸方向運動は防止する。
【0110】
図７の実施形態では、リブ１０３’の鋸歯状の遠位面が示されている。この鋸歯１０３ａは、ピン１０７に嵌合され、したがってピン１０７がリブ１０３’の遠位面に当接した場合、阻止機能１１２’とリミッタ１００’との間の摩擦が増大する。鋸歯は、ピン１０７とリブ１０３’の遠位面との間の相対的回転が実質上、好ましくは完全に防止されるように形成することができる。
【0111】
デバイスを使用する際、ボタン７０’の回転によって用量が設定され、それによって用量選択要素６０’も同時に回転する。用量選択要素６０’が回転する結果、用量選択要素６０’は、ハウジング１０’とのそのねじ係合のために軸方向に変位する。ボタン７０’は、用量設定中に軸方向に変位せず、したがってリミッタ１００’も軸方向に動かない。リミッタの遠位端は、ピン１０７とともに、用量選択要素６０’の阻止機能１１２’の溝１０２’内を案内される。ピン１０７が溝１０２’の狭幅セクション内を案内される限り、すなわちピン１０７が隙間１０６’と一直線に並んでいない場合、リミッタ１００’との相互作用のため、ボタン７０’の軸方向運動（用量投薬を開始するために必要とされる）が防止される。
【0112】
所定の用量に対応する用量が設定された場合、ピン１０７は、隙間１０６’、すなわち溝１０２’のより広幅のセクションと位置合わせされる。この位置で、使用者は、ボタン７０’を押して用量投薬を開始することができる。リミッタ１００’およびボタン７０’のこの軸方向運動中、ピン１０７は、隙間１０６’を通って溝１０２’の近位ねじ形状から隣接する遠位ねじ形状へ動く。たとえば、ボタン７０’の作動により、ねじりばね９０’を解放してピストンロッド３０’を駆動することができる。またこれにより、リミッタ１００’を阻止機能１１２’内で案内しながら、用量選択要素６０’を巻き戻すことができる。
【0113】
事前に設定された用量が完全に投薬される前に使用者がボタン７０’を解放した場合、図示しないばねが、ボタンを近位方向に付勢することができる。ボタン７０’は、リミッタ１００’を軸方向に同伴し、したがってピン１０７が、リブ１０３’の鋸歯状の遠位面１０３ａに接触する。鋸歯状の面とピン１０７との相互作用（および／または摩擦）のため、阻止機能１１２’、したがって用量選択要素６０’のさらなる回転は、リミッタ１００’によって停止される。これにより、用量投薬が停止される。用量投薬は、ボタン７０’を作動させてピン１０７とリブ１０３’の鋸歯状の面１０３ａとの係合（または摩擦）を解放することによって継続することができる。
【0114】
図６〜９の実施形態では、トラックである溝１０２’は、ピン１０７によって形成された摺動ブロック、すなわち阻止機能１１２’のための摺動路である。加えて、溝１０２’は、螺旋状ハウジングリブ１０ａに係合するねじ形状である。言い換えれば、リミッタ機構のための摺動路は、薬物送達デバイスのさらなる構成要素の相互作用のために提供されるねじ山、好ましくは用量選択要素および／または数字スリーブを案内するねじ山と同一とすることができる。これには、リミッタ機構に必要とされる空間を低減させるという利益がある。他方では、図１〜５の実施形態では、溝１０２、すなわちトラックによって形成される摺動路、および阻止機能１１２によって形成される摺動ブロックは、用量選択要素６０およびゲージ要素１１０を互いに対して案内するねじ山６１、１１１とは別個に提供されており、これらのねじ山６１、１１１から隔置されている。言い換えれば、リミッタ機構のための摺動路は、薬物送達デバイスのさらなる構成要素の相互作用のために提供されるねじ山、好ましくは用量選択要素および／または数字スリーブを案内するねじ山とは別個のものとすることができる。さらなる代替として、リミッタ機構の摺動路および摺動ブロックは、薬物送達デバイスのさらなる構成要素の相互作用のために提供されるねじ山、好ましくは用量選択要素および／または数字スリーブを案内するねじ山に近接して、たとえば重複して位置することができる。たとえば、リミッタ機構の摺動路（トラック）は、用量選択要素および／または数字スリーブを案内するメスねじ山間に介在するように提供することができ、すなわちリミッタ機構の溝は、用量選択要素および／または数字スリーブを案内するさらなるねじ山の溝に隣接して提供される。この場合も、これには、リミッタ機構に必要とされる空間を低減させるという利益がある。
【0115】
図１〜５の第１の実施形態または図６〜９に示す第２の実施形態は、図１０〜１５に関連して以下に詳細に説明する機構によってさらに改善することができ、この機構は、ボタンが用量の投薬の途中で解放されたときに用量の送達を停止させ、注射ボタンを再び押下することによって送達を継続する可能性を増大させる。以下に図１０〜２６ｂを参照して記載するすべての実施形態は、図１〜５に示す実施形態から導出されたものであり、したがって、記載されている発明の機能を、図６〜９に示す実施形態へ移行することができる。
【0116】
図１〜５に示す第１の実施形態で、投薬中に使用者がボタン７０への力の印加を停止した場合、リミッタ１００は、クラッチばね１３０によって近位に押される（近位方向は、図１０および以下の図で矢印Ｐによって示されている）。阻止機能１１２がリブ１０３内の１つの隙間１０６と位置合わせされている領域内でこれが生じた場合、リミッタ１００（およびボタン７０）は、そのダイヤル設定位置へ戻ることができ、投薬が停止する。しかし、阻止機能１１２がリブ１０３の遠位側に当接しているときに印加または力がボタン７０から除去された場合、リミッタ１００が戻ることがゲージ要素１１０によって阻止され、以下の３つのシナリオのうちの１つが生じる可能性がある。ａ）デバイスは、ダイヤル設定された用量全体を引き続き投薬する。
ｂ）デバイスは、リブ１０３内の隙間１０６に到達するまで引き続き投薬し、リブ１０３内の隙間１０６に到達した時点で、リミッタ１００の並進運動はゲージ要素１１０によって阻止されなくなり、リミッタ１００はそのダイヤル設定位置へ戻ることができる。
ｃ）システム内の追加の摩擦（ゲージ要素１１０およびリミッタ１００の相互作用によって引き起こされる）が、デバイスの投薬を停止させるのに十分である。
【0117】
後述する実施形態は、使用者の安全および管理にとって潜在的に有利であるシナリオｃ）が生じる確率を改善するように設計される。これは特に、送達を休止するとき、使用者は、事前に選択された値から用量を調整することができないが、ボタン７０を再び押下することによって送達を継続することができるからである。
【0118】
図１０に示す第１の実施形態では、リブ１０３の近位面１０３ｂのフランク角およびゲージ要素１１０の阻止機能１１２の遠位面１１２ａのフランク角が変えられ、特により浅くなっており、その結果、これらの面がクラッチばね１３０の力によって接触したとき、２つの当接面１０３ｂ；１１２ａ間の境界面の反力が増大する。この影響は、いわゆるくさび効果を生み出す２つの要素の正常の剛性に依拠する。反力と摩擦力は正比例するため、このくさび効果による反力の増大に比例して、投薬を維持するように作用する摩擦も増大する。リミッタ１００およびゲージ要素１１０の長手方向断面を示す図１０から導出することができるように、阻止要素１１２およびリミッタ１００のトラック１０２を形成する各リブ１０３は、鋸歯状の横断面形状を含み、一方のフランクが、他方のフランクより浅い角度を有する。この場合、リブ１０３の近位面１０３ｂは、遠位面１０３ｃより浅い角度を有する。したがって、阻止機能１１２の遠位面１１２ａは、近位面１１２ｂより浅い角度を有する。投薬が停止された場合、阻止機能１１２の遠位面１１２ａは、阻止リブ１０３の近位面１０３ｂに当接し、強い摩擦力を示す。阻止機能１１２またはリブ１０３の２つのフランク間の角度差は、たとえば１０°〜６０°の値である。同じ効果は、代替実施形態でも、リミッタリブまたは阻止機能の嵌合面のうちの一方のみを浅くすることによって実現することができる。両方を浅くする理由は、阻止状態で負荷を受けたとき、これにより機能の強度が増大するからである。
【0119】
別の実施形態では、ゲージ要素１１０と数字スリーブ６０との間の境界面を考慮に入れたとき、同じ効果および利点が得られる。ボタン７０が投薬の途中に解放された場合、クラッチばね１３０は、螺旋状機能１１１を形成するリブの近位面１１１ａを、溝として形成されたねじ山６１の近位側に押し付ける（図１１参照）。したがって、溝６１の近位面６１ａは、ねじ山６１の遠位面６１ｂより浅く、螺旋状機能１１１の近位面１１１ａは、遠位面１１１ｂより浅い。これに比例して摩擦が増大し、ボタン７０が解放された場合も同様に、投薬運動を停止させる。
【0120】
別の実施形態では、リミッタ１００のリブ１０３の近位側に、少なくとも１つの戻り止め１０３ｄが提供される（図１２参照）。好ましくは、複数の戻り止め１０３ｄが配置され、好ましくはリブ１０３の近位側に規則的な間隔で収容されて、リミッタ１００およびゲージ要素１１０の相対的運動を抑制するのを助ける。一実施形態では、戻り止め１０３ｄは、リブ１０３内にくぼみを形成する略方形の底面積を含み、先細りした縁部によって取り囲まれる。ダイヤル設定または投薬中、これらの戻り止め１０３ｄは、ゲージ要素１１０の阻止機能１１２がこれらの隙間を通るようにサイズ設定される。しかし、使用者が投薬中にボタン７０への力の印加を止めた場合、阻止リブ１０３は、阻止機能１１２内へ近位に押し込まれて、戻り止め１０３ｄのうちの１つに接触する（図１３参照）。この接触は、ゲージ要素１１０とリミッタ１００との間の相対的運動を保持するように作用し、したがって投薬を停止させる。
【0121】
図１４および図１５の長手方向断面に示す実施形態では、リミッタ１００上のランプを使用して、１方向コミット機能を作成する。阻止リブ１０３の隙間１０６内に、１つのコミットランプ１０６ａが形成され、その結果、投薬イベントを開始するために、リミッタ１００が遠位方向（矢印Ｄ参照）に動くとき、阻止機能１１２はこのランプ１０６ａを越えて進む。ランプは、軸方向に非対称形である、これは、ランプ１０６ａを越えて遠位方向に阻止機能１１２を動かすにはより大きい力が必要とされることを意味する。したがって、図１５に示すように、ボタン７０が投薬中に解放された場合、ランプ１０６ａは、阻止機能１１２を停止させ、それによってゲージ要素１１０がそのダイヤル設定位置へ戻るのを停止させるように作用する。したがって、ランプ１０６ａは、その近位側より浅いフランクをその遠位側に含む。ランプ１０６ａの冠部線（ｃｒｏｗｎ ｌｉｎｅ）は、軸方向（軸Ｉ）に直交する方向に延び、近位側より小さい傾斜を遠位側に含む。
【0122】
ボタン７０に印加された圧力が解放されるときに薬物の安全な投薬を支持するための上述したすべての機能は、組み合わせることができる。これらの機能は、図６〜９に示す実施形態に対しても同様に類似して使用することができる。
【0123】
図１６ａ、図１６ｂ、図１７ａ、図１７ｂ、図１８、図１９、および図２０に記載する実施形態は、上記の図１〜５に記載するデバイスのゲージ要素１１０およびリミッタ１００の位置合わせを改善する。この位置合わせ機能の主な目的は、構成要素公差の極端でデバイスの阻止および投薬機能が影響を受けないことを確実にし、特に可能にすることができる阻止強度を実現することである。
【0124】
後述する機能は、これらの機能が、２次構成要素に対する機能の相対的な螺旋運動を示すデバイス機構に対応するように設計されているため、他のデバイス、特に図６〜９のデバイスにも同様に使用することができる。
【0125】
ダイヤル設定中、図１〜５に示すデバイスの阻止機能１１２は、阻止リブ１０３間の螺旋状経路１０２に沿って移動する。デバイスボタン７０が用量を投薬するために遠位方向に押されたとき、この力は、リミッタ１００へ伝達され、リミッタ１００は、ゲージ要素１１０に対して遠位に動こうとする。ダイヤル設定された用量が、所望の治療用量に等しい場合、この位置で、リミッタ１００をゲージ要素１１０に対して遠位方向に変位させ、用量送達をもたらすことが可能である。しかし、リミッタ１００に対する阻止機能１１２の位置は、各々独自の製造公差を伴う一連の他の構成要素によって決定される。これらの構成要素公差の累積的な影響の結果、デバイスが許容可能な用量にダイヤル設定されているにもかかわらず、リミッタ１００およびゲージ要素１１０が（図３ａに示す公称位置から）回転不能に位置ずれし、阻止機能１１２が阻止リブ１０３の領域に当接することは予見可能である。図１６ａ〜２０に関連して記載するデバイスの実施形態は、構成要素公差の極端でも本発明のデバイスの阻止および投薬機能が支持されるように、リミッタ１００およびゲージ要素１１０の位置合わせを制御することを可能にする。
【0126】
図１６ａ〜１７ｂに示す実施形態では、阻止機能１１２は、突出部１１２の両面に円周方向に形成された引込みランプ１１２ｇを含む。引込みランプ１１２ｇは、阻止機能１１２の内端に傾斜または先細りした面を形成する。公差が小さい場合、阻止機能１１２は、投薬を開始するために、阻止リブ１０３に接触することなく隙間１０６を通って動く（図１６ａおよび図１６ｂ参照）。公差の極端で、阻止機能１１２にある引込みランプ１１２ｇは、正しい用量がダイヤル設定された場合でも、リミッタ１００の阻止リブ１０３と回転不能に重複する。使用者がボタン７０を押すことによって投薬を開始したとき、リミッタ１００は、軸方向に並進運動し、その結果、阻止機能１１２およびリブ１０３が接触する。図１７ａおよび図１７ｂに示すように、阻止機能の引込みランプ１１２ｇは、公差範囲内の構成要素間の利用可能な回転方向の隙間を使用して、投薬を行うことができるように、ゲージ要素１１０およびリミッタ１００の回転方向位置を補正するように作用する。
【0127】
別の実施形態では、隙間１０６は、軸方向に延びる２つのリブによって形成された確実な戻り止め１０６ｄまたは溝を含む。これは、戻り止めの底部線が軸方向に延びることを意味する。戻り止めは、三角形の横断面を含む。それに対応して、阻止機能１１２は、噛合する位置合わせランプ１１２ｐを含み、位置合わせランプ１１２ｐもまた、軸方向に延び、すなわちその冠部線が軸方向に延びる。図１８〜２０から導出することができるように、位置合わせランプ１１２ｐの上昇および戻り止め１０６ｄの下降は径方向である。図１８に示す公称投薬位置で、ゲージ要素１１０の阻止機能１１２にある位置合わせランプ１１２ｐは、戻り止め１０６ｄのフランクの側面に位置し、位置合わせ機能１１２ｐおよび１０６ｄは位置合わせされている。製造公差および機能的な隙間のため、これらの構成要素が、可能にされる指定の回転を越えて、回転不能に（すなわち、公称から離れて）位置ずれした場合、戻り止め１０６ｄおよびランプ１１２ｐは接触する（図１９参照）。位置合わせランプ１１２ｐおよび戻り止め１０６ｄの接触は、それらの傾斜面の角度とともに、隙間１０６および阻止機能１１２を再び図１８に示すその公称位置の方へ案内するように作用する。補正された投薬位置を図２０に示す。この位置で、阻止機能１１２は、隙間１０６内に完全に配置され（図２０の阻止機能１１２の正常な縁部１１２ｅ参照）、用量投薬を開始するために隙間１０６を通って移動することが可能になる。
【0128】
図２１ａ〜２６ｂに示す実施形態は、デバイスによってダイヤル設定することができる最大および／または最小用量を制御することを対象とする。使用者が用量投薬中にトラック内の可能にされる最大用量を超過して最大用量より高い用量をダイヤル設定することを可能にした場合、阻止機能１１２は、トラックの後ろに入って投薬を妨害するはずであり、デバイスが動かなくなる可能性もある。最小用量ダイヤル止め具では、この問題が逆になり：ゼロ単位で投薬を停止するために必要とされる止め具位置が、対向する阻止機能のダイヤル設定経路を阻止するはずである。以下の実施形態は、この問題を克服し、図１〜５に示すデバイスに対する完全に設定可能な最大用量を可能にする様々なダイヤル止め具設計について説明する。これらの設計は、図６〜９を参照して説明したデバイスとともに同様に提供することができる。
【0129】
図２１ａおよび図２１ｂに示す実施形態では、図１〜５に示す実施形態と比較すると、リミッタ１００および数字スリーブ６０ならびにゲージ要素１１０上のねじ山の手が逆である。この効果は、デバイス内のすべての他の構成要素が同じままであると仮定して、このときゲージ要素１１０がダイヤル設定および投薬中に逆方向に移動し、したがってこのとき最大用量止め具機能１０４ａがデバイスの遠位端に位置することである。このときリミッタ１００がゲージ要素１１０に対して軸方向に遠位に動く結果、阻止機能１１２は、用量止め具から離れる方（図１〜５実施形態に示すように用量止め具に向かう方ではない）へ動き、その結果、リミッタ１００上の最大用量ダイヤルの止め具機能１０４ａは、投薬中に阻止機能１１２を妨害することなく、阻止機能１１２のダイヤル設定経路１０２内に位置する。
【0130】
この実施形態では、最小用量ダイヤル止め具（たとえば、ゼロ単位ダイヤル止め具）は、たとえば、リミッタ１００とゲージ要素１１０との間の相互作用ではなく、数字スリーブ６０とゲージ要素１１０との間の相互作用を使用して形成される。これは、ゲージ要素１１０の螺旋状機能１１１の近位端面１１１ｄが数字スリーブ６０のねじ山６１の近位端面６１ｄに反作用することによって実現される。面１１１ｄおよび６１ｄの位置は図２２に示されている。近位端面１１１ｄ、６１ｄは、軸方向Ｉに平行に進む。
【0131】
図２３ａ〜２４ｂに示す実施形態では、リミッタ１００、ゲージ要素１１０、および数字スリーブ６０上のねじ山の手は、図１〜５に示す実施形態と同じである。この実施形態では、最大用量止め具機能１０５ｄおよび最小用量止め具機能１０４ｄが、軸方向の縁部または面を形成する２つの隣接する溝１０２にわたって延び、２つの隣接する溝１０２および１つの中間リブ１０３に沿って横断方向に進む。この実施形態では、必要な阻止負荷に耐えるのに、１つの最大または最小ダイヤル設定機能だけで十分であることが想定される。１つの機能のみを使用することで、ダイヤル止め具が第２の阻止機能の移動を妨害するリスクが除去される。図２３ａおよび図２３ｂは、最大用量ダイヤル位置にある阻止機能１１２を示し、図２４ａおよび図２４ｂでは、阻止機能１１２は、最小用量ダイヤル位置にある。
【0132】
図２５および図２６に示す実施形態では、前述の実施形態とは異なり、最大用量止め具機能をゲージ要素１１０のダイヤル設定または投薬溝１０２内に配置しない。代わりに、この実施形態では、図２５に示すゲージ要素１１０の前縁１１３に逆らって作用するより大きい直径の止め具を使用する。ゲージ要素１１０の前縁１１３は、後縁（図示せず）より軸方向に長くなるように設計され、したがってダイヤル設定中に前縁１１３がリミッタ１００上の止め具機能１０９に係合し、投薬中に後縁がこの止め具機能１０９を外すことを確実にする。リミッタ１００にある止め具機能１０９は、軸方向に向いている面を有する突出部として形成することができ、最大用量がダイヤル設定されたとき、ゲージ要素１１０の前縁１１３はこの面に当接する（図２５ｂ参照）。ゲージ要素１１０の前縁１１３は、その近位端に形成された階段状の構造によって形成される。前縁１１３は、軸方向に延びる。最大用量止め具機能１０９は、リミッタ１００の溝１０２内で溝１０２の近位端に形成される。
【0133】
図２６ａおよび図２６ｂに示すように、この実施形態では、使用者がダイヤル設定することができる最小用量は、ゲージ要素１１０上の阻止機能１１２が数字スリーブ６０に反作用することによって制限される。リミッタ１００とは異なり、数字スリーブ６０は、ボタン７０が押下されるとき、ゲージ要素１１０に対して軸方向に固定されたままであり、これは、数字スリーブ６０上に形成されたあらゆる止め具が、ゲージ要素１１０上の阻止機能１１２に対してダイヤル設定または投薬止め具を提供するために、常に正しい位置にあることを意味する。最小用量止め具６０ａは、数字スリーブ６０の遠位端で階段状の構造上に形成され、軸方向に延びる縁部を提供する。阻止機能１１２は、使用者がダイヤル設定することができる最小用量に到達したとき、この最小用量止め具６０ａに当接する。この実施形態によって、ダイヤル設定中、リミッタ１００での対向する阻止機能（リブ１０３）の移動が妨害される。
【0134】
別の実施形態では、ダイヤル設定可能な最大用量を制限するために、数字スリーブに対して軸方向に、かつ回転不能にロックされた追加の構成要素を提供することができる。この構成要素により、リミッタ１００がこの構成要素と数字スリーブとの間で軸方向に並進運動することが可能になる。
【符号の説明】
【0135】
１０、１０’ ハウジング１０ａ 螺旋状ハウジングリブ
１１ａ、１１ｂ 窓
１１’ 窓
２０、２０’ カートリッジホルダ
３０、３０’ ピストンロッド（プランジャ）
４０ 駆動スリーブ
５０ ナット
６０、６０’ 用量選択要素（数字スリーブ）
６０ａ 最小用量止め具
６１ ねじ山
６１ａ 近位面
６１ｂ 遠位面
６１ｄ 近位端面
６２ スプライン
７０ ボタン（トリガ）
７１ 溝
８０ 用量セレクタ
９０、９０’ ねじりばね
１００、１００’ リミッタ
１０１ スプライン
１０２、１０２’ 溝
１０３ リブ
１０３ａ 鋸歯
１０３ｂ リブ１０３の近位面
１０３ｃ リブ１０３の遠位面
１０３ｄ 戻り止め
１０４ ゼロ用量止め具
１０５ 最大用量止め具
１０６ 隙間
１０６ａ ランプ
１０６ｄ 確実な戻り止め
１０７ ピン
１０８ ピン
１０９ 止め具機能
１１０ ゲージ要素
１１１ 螺旋状機能（ねじ山区分）
１１１ａ 近位面
１１１ｂ 遠位面
１１１ｄ 近位面
１１２、１１２’ 阻止機能
１１２ａ 遠位面
１１２ｂ 近位面
１１２ｅ 正常な縁部
１１２ｇ 引込みランプ
１１２ｐ 位置合わせランプ
１１３ 前縁
１２０ クラッチ板
１３０ クラッチばね
Ｉ 軸
Ｄ 遠位方向を示す矢印
Ｐ 近位方向を示す矢印