特開2022-177555トランスグルタミナーゼ－１ｍＲＮＡ発現促進剤、セリンパルミトイルトランスフェラーゼｍＲＮＡ発現促進剤、フィラグリンｍＲＮＡ発現促進剤およびヒアルロン酸合成酵素３ｍＲＮＡ発現促進剤
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2022177555
(43)【公開日】2022-12-01
(54)【発明の名称】トランスグルタミナーゼ－１ｍＲＮＡ発現促進剤、セリンパルミトイルトランスフェラーゼｍＲＮＡ発現促進剤、フィラグリンｍＲＮＡ発現促進剤およびヒアルロン酸合成酵素３ｍＲＮＡ発現促進剤
(51)【国際特許分類】
A61K 8/9789 20170101AFI20221124BHJP
A61Q 19/00 20060101ALI20221124BHJP
A61K 36/734 20060101ALI20221124BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20221124BHJP
A61P 17/00 20060101ALI20221124BHJP
【ＦＩ】
A61K8/9789
A61Q19/00
A61K36/734
A61P43/00 111
A61P17/00
【審査請求】未請求
【請求項の数】4
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2021083902
(22)【出願日】2021-05-18
(71)【出願人】
【識別番号】591082421
【氏名又は名称】丸善製薬株式会社
(72)【発明者】
【氏名】岩橋 弘恭
【テーマコード（参考）】
4C083
4C088
【Ｆターム（参考）】
4C083AA082
4C083AA111
4C083AA112
4C083AA122
4C083AB032
4C083AC022
4C083AC072
4C083AC102
4C083AC122
4C083AC182
4C083AC242
4C083AC422
4C083AC442
4C083AC482
4C083AD092
4C083AD282
4C083AD352
4C083AD392
4C083AD512
4C083AD532
4C083CC04
4C083CC05
4C083CC23
4C083DD31
4C083EE12
4C088AB51
4C088AC04
4C088BA10
4C088NA14
4C088ZA89
4C088ZC41
(57)【要約】
【課題】安全性の高い天然物の中から、優れたトランスグルタミナーゼ－１ ｍＲＮＡ発現促進作用、セリンパルミトイルトランスフェラーゼ ｍＲＮＡ発現促進作用、フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進作用またはヒアルロン酸合成酵素３ ｍＲＮＡ発現促進作用を有するものを見出し、それぞれを有効成分とするトランスグルタミナーゼ－１ ｍＲＮＡ発現促進剤、セリンパルミトイルトランスフェラーゼ ｍＲＮＡ発現促進剤、フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤およびヒアルロン酸合成酵素３ ｍＲＮＡ発現促進剤を提供する。
【解決手段】本発明により、サンザシ抽出物を有効成分とするトランスグルタミナーゼ－１ ｍＲＮＡ発現促進剤、セリンパルミトイルトランスフェラーゼ ｍＲＮＡ発現促進剤、フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤およびヒアルロン酸合成酵素３ ｍＲＮＡ発現促進剤が提供される。
【選択図】なし
【解決手段】本発明により、サンザシ抽出物を有効成分とするトランスグルタミナーゼ－１ ｍＲＮＡ発現促進剤、セリンパルミトイルトランスフェラーゼ ｍＲＮＡ発現促進剤、フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤およびヒアルロン酸合成酵素３ ｍＲＮＡ発現促進剤が提供される。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
サンザシ抽出物を有効成分とすることを特徴とするトランスグルタミナーゼ－１ ｍＲＮＡ発現促進剤。
【請求項2】
サンザシ抽出物を有効成分とすることを特徴とするセリンパルミトイルトランスフェラーゼ ｍＲＮＡ発現促進剤。
【請求項3】
サンザシ抽出物を有効成分とすることを特徴とするフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤。
【請求項4】
サンザシ抽出物を有効成分とすることを特徴とするヒアルロン酸合成酵素３ ｍＲＮＡ発現促進剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、トランスグルタミナーゼ－１ ｍＲＮＡ発現促進剤、セリンパルミトイルトランスフェラーゼ ｍＲＮＡ発現促進剤、フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤およびヒアルロン酸合成酵素３ ｍＲＮＡ発現促進剤に関するものである。
【背景技術】
【0002】
表皮は、外部刺激を緩和し、水分等の体内成分の逸失を制御する働きをしており、最下層である基底層から始まって、有棘層、顆粒層、角質層へと連なる４層構造から構成されている。各層に存在する大部分の細胞は、基底層から分化した角化細胞である。基底層で分裂、増殖した角化細胞は、有棘層、顆粒層を通過しながら分化し角質細胞となって、強固な架橋結合をもったケラチン蛋白線維で構成された角質層を構成し、最終的には垢として角質層から脱落する。
【0003】
角質層は皮膚の最外殻に存在しており、外界からの刺激に対する物理的なバリアとしての役割を果たしている。皮膚ではこのバリア機能を持たせるため、角化細胞が基底層で産生されてから垢となって剥がれ落ちるまでのサイクル（角化）を通常４週間の周期で繰り返し、表皮の新陳代謝を行っている。
【0004】
また、表皮を構成する基底層、有棘層、顆粒層、および角質層のうち、特に、顆粒層においては、細胞膜が肥厚して肥厚細胞膜を形成するとともに、トランスグルタミナーゼ－１の作用により、蛋白分子間がグルタミル－リジン架橋され、強靭なケラチン蛋白線維が形成される。さらに、その一部にセラミド等が共有結合し、疎水的な構造をとることで、細胞間脂質のラメラ構造の土台を供給し、角質バリア機能の基礎が形成される。
【0005】
しかし、加齢とともに表皮におけるトランスグルタミナーゼ－１の産生量が減少すると、角質バリア機能及び皮膚の保湿機能が低下するため、肌荒れ、乾燥肌等の皮膚の老化症状を呈したり、乾燥性皮膚疾患（例えば、アトピー性皮膚炎、乾癬、魚鱗癬等）を発症したりするようになる。そのため、表皮におけるトランスグルタミナーゼ－１の産生を促進することにより、皮膚の老化症状や乾燥性皮膚疾患等を予防、治療または改善することができると考えられる。トランスグルタミナーゼ－１産生促進作用を有するものとして、湖南甜茶からの抽出物（特許文献１参照）等が知られている。
【0006】
セラミドは、表皮細胞の角化の過程においてセリンとパルミトイル－ＣｏＡとを基に、セラミド合成の律速酵素として知られるセリンパルミトイルトランスフェラーゼ（ＳＰＴ）をはじめとする酵素の働きにより生成される。セラミドは、皮膚最外層を覆う角質細胞間脂質の主成分として特異的に存在し、皮膚本来が持つ生体と外界とのバリア膜としての機能維持に重要な役割を果たしている。
【0007】
角質層の構造は、レンガとモルタルとに例えられ、１５層ほどに積み重なった角質細胞を細胞間脂質が繋ぎ止める形で強固なバリア膜を形成している。角質細胞は、アミノ酸を主成分とする天然保湿因子を細胞内に含有することによって水分を保持し、一方、角質細胞間脂質は、約５０％のセラミドを主成分とし、コレステロール、脂肪酸等の両親媒性脂質から構成されており、疎水性部分と親水性部分とが交互に繰り返される層板構造、いわゆるラメラ構造を特徴としている。
【0008】
様々な内的・外的要因による皮膚のバリア機能の低下は、経表皮水分蒸散量を増加させ、皮膚のかさつき、落屑、掻痒感等を惹き起こし、いわゆる乾燥肌に陥る。また、皮膚のバリア機能の低下は、皮膚の炎症を増大させ、外界からの様々な刺激に対する防御機能が低下するという悪循環に陥る。最近の研究において、加齢により、またはバリア障害として知られるアトピー性皮膚炎患者において、角質セラミド成分（いわゆる細胞間脂質）の減少や組成変化が報告されており（非特許文献１参照）、皮膚のバリア機能の維持、改善にセラミドが重要であることが広く知られるようになっている。皮膚のバリア機能を改善する方法として、セラミドを外部から補う方法（非特許文献２参照）や皮膚内部においてセラミド産生能を高める方法（非特許文献３参照）等が知られている。
【0009】
フィラグリンは、皮膚の構成成分であり、皮膚におけるバリア機能に関与し、アレルゲン、毒素、感染性生物の侵入を防ぐ機能を有していると考えられている。フィラグリンの遺伝子の変異等による機能の低下は、アトピー性皮膚炎（湿疹、皮膚の炎症、皮膚のかゆみ等）、アレルギー、喘息等を包含するアトピー性疾患の発症リスクと関連し、さらに重篤な場合は尋常性魚鱗癬等の皮膚疾患につながることが知られている（非特許文献４参照）。
【0010】
一方、天然保湿因子（Natural Moisturizing Factors；ＮＭＦ）の主成分であるアミノ酸は、ケラトヒアリン顆粒に由来するフィラグリンが角質層内で分解されて産生される。このフィラグリンは、角質層直下の顆粒層に存在する表皮ケラチノサイトでプロフィラグリンとして発現する。その後、直ちにリン酸化し、ケラトヒアリン顆粒に蓄積され、脱リン酸、加水分解を経てフィラグリンへと分解され、角質層に移行して、ケラチンフィラメントの凝集効率を高め、角質細胞の内部構築に関与することが知られている（非特許文献５参照）。近年、このフィラグリンが、皮膚の水分保持に非常に重要かつ必要不可欠であること、および乾燥等の条件によってフィラグリンの合成力が低下し、角質層におけるアミノ酸量が低下することが知られている（非特許文献６参照）。
【0011】
したがって、表皮ケラチノサイトにおいて、フィラグリンの発現を促進することにより、アトピー性皮膚炎（湿疹、皮膚の炎症、皮膚のかゆみ等）、アレルギー、喘息等を包含するアトピー性疾患を予防・治療または改善できると考えられる。また、フィラグリンの発現を促進し、それにより角質層内のアミノ酸量を増大させることで、角質層の水分環境を本質的に改善できることが期待される。従来、フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進作用を有するものとして、ガイヨウ抽出物（特許文献２参照）等が知られている。
【0012】
皮膚の表皮および真皮は、表皮細胞、線維芽細胞ならびにこれらの細胞の外にあって皮膚構造を支持するコラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸等の細胞外マトリックスにより構成されている。若い皮膚においては線維芽細胞の増殖は活発であり、線維芽細胞、細胞外マトリックス成分等の皮膚組織の相互作用が恒常性を保つことにより水分保持、柔軟性、弾力性等が確保され、肌は外見的にも張りや艶があってみずみずしい状態に維持される。
【0013】
ところが、紫外線の照射、空気の著しい乾燥、過度の皮膚洗浄等、ある種の外的因子の影響があったり、加齢が進んだりすると、細胞外マトリックスの主要構成成分であるコラーゲン、エラスチンおよびヒアルロン酸の産生量が減少するとともに、分解や変質を引き起こす。その結果、皮膚の保湿機能や弾力性が低下し、角質の異常剥離が生じるため、肌は張りや艶を失い、肌荒れ、シワ等の老化症状を呈するようになる。このように、皮膚の老化に伴う変化、すなわち、シワ、くすみ、きめの変化、弾力性の低下等には、コラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸等のマトリックス成分の減少・変性等が関与している。したがって、コラーゲン、エラスチンまたはヒアルロン酸の産生を促進することは、皮膚の老化を予防、治療または改善する上で重要である。
【0014】
前述した細胞外マトリックス成分のうち、ヒアルロン酸は、ムコ多糖の一種であり、細胞間の間隙に充填されることにより細胞を保持する機能を有し、さらに細胞間隙への水分の保持、組織への潤滑性や柔軟性の付与、機械的障害等の外力に対する抵抗等、数多くの機能を有している。ヒアルロン酸の産生を促進することができれば、皮膚の荒れ、しわ、くすみ、きめの変化、弾力性の低下及び保湿機能の低下等といった皮膚の老化症状を予防、治療または改善できると考えられる。また、表皮ヒアルロン酸の合成促進に関与するヒアルロン酸合成酵素３（ＨＡＳ３）の発現を促進することで、皮膚の老化を予防、治療または改善することができるものと考えられる。現在までにヒアルロン酸合成酵素３ ｍＲＮＡ発現促進作用を有するものとして、甘草葉部抽出物（特許文献３参照）等が知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0015】
【特許文献1】特開２００７－０９９６９８号公報
【特許文献2】特開２０１２－２１９０４７号公報
【特許文献3】特開２０１０－０９００３５号公報
【非特許文献】
【0016】
【非特許文献1】"Nat Genet."，２００６年，Vol.38，No.4，p.441-446
【非特許文献2】「フレグランスジャーナル臨時増刊」，２０００年，Vol.17，p.14-19
【非特許文献3】"Arch. Dermatol. Res."，１９９６年，Vol.288，p.442-446
【非特許文献4】J. Dermatol.，1993年，Vol.20，No.1，p.1-6
【非特許文献5】「フレグランスジャーナル」，2004年，Vol.32，No.11，p.23-32
【非特許文献6】Br. J. Dermatol.，2000年，Vol.143，Issue 3，p.524-531
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0017】
本発明は、安全性の高い天然物の中から、優れたトランスグルタミナーゼ－１ｍＲＮＡ発現促進作用、セリンパルミトイルトランスフェラーゼ ｍＲＮＡ発現促進作用、フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進作用またはヒアルロン酸合成酵素３ ｍＲＮＡ発現促進作用を有するものを見出し、それぞれを有効成分とするトランスグルタミナーゼ－１ ｍＲＮＡ発現促進剤、セリンパルミトイルトランスフェラーゼ ｍＲＮＡ発現促進剤、フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤およびヒアルロン酸合成酵素３ ｍＲＮＡ発現促進剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0018】
上記課題を解決するために、本発明のトランスグルタミナーゼ－１ ｍＲＮＡ発現促進剤、セリンパルミトイルトランスフェラーゼ ｍＲＮＡ発現促進剤、フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤およびヒアルロン酸合成酵素３ ｍＲＮＡ発現促進剤は、サンザシ抽出物を有効成分とすることを特徴とする。
【発明の効果】
【0019】
本発明によれば、安全性に優れ、かつ作用効果に優れたトランスグルタミナーゼ－１ ｍＲＮＡ発現促進剤、セリンパルミトイルトランスフェラーゼ ｍＲＮＡ発現促進剤、フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤およびヒアルロン酸合成酵素３ ｍＲＮＡ発現促進剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【0020】
以下、本発明の実施の形態について説明する。
本実施形態のトランスグルタミナーゼ－１ ｍＲＮＡ発現促進剤、セリンパルミトイルトランスフェラーゼ ｍＲＮＡ発現促進剤、フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤およびヒアルロン酸合成酵素３ ｍＲＮＡ発現促進剤は、サンザシ抽出物を有効成分とするものである。
なお、以下においては、トランスグルタミナーゼ－１をＴＧＭ－１、セリンパルミトイルトランスフェラーゼをＳＰＴ、フィラグリンをＦＬＧ、ヒアルロン酸合成酵素３をＨＡＳ３と略すことがある。
本実施形態のトランスグルタミナーゼ－１ ｍＲＮＡ発現促進剤、セリンパルミトイルトランスフェラーゼ ｍＲＮＡ発現促進剤、フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤およびヒアルロン酸合成酵素３ ｍＲＮＡ発現促進剤は、サンザシ抽出物を有効成分とするものである。
なお、以下においては、トランスグルタミナーゼ－１をＴＧＭ－１、セリンパルミトイルトランスフェラーゼをＳＰＴ、フィラグリンをＦＬＧ、ヒアルロン酸合成酵素３をＨＡＳ３と略すことがある。
【0021】
ここで、本実施形態における「サンザシ抽出物」には、サンザシを抽出原料として得られる抽出液、当該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、当該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれる。
【0022】
本実施形態において使用する抽出原料は、サンザシ（学名：Ｃｒａｔａｅｇｕｓ ｃｕｎｅａｔａ Ｓｉｅｂ．ｅｔ Ｚｕｃｃ．）である。サンザシは、バラ科サンザシ属の落葉低木であり、中国中南部の地域から容易に入手可能である。サンザシの茎の高さは、３０ｃｍ～９０ｃｍであり、８月～９月に紫色又は白色の花が咲く。サンザシの薬用部位は果実であり、健胃消化薬として広く用いられている。
【0023】
抽出原料として使用し得るサンザシの構成部位は、特に限定されるものではなく、例えば、葉部、茎部、花部、果実部等の地上部、根部又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、中でも果実部を用いることが好ましい。
【0024】
上記植物の抽出物は、抽出原料を乾燥した後、そのまま又は粗砕機を用いて粉砕し、抽出溶媒による抽出に供することにより得ることができる。乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。また、ヘキサン等の非極性抽出溶媒によって脱脂等の前処理を行うことにより、極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。
【0025】
抽出溶媒としては、極性溶媒を使用することが好ましく、例えば、水、親水性有機溶媒等が挙げられ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて、室温又は溶媒の沸点以下の温度で使用することが好ましい。
【0026】
抽出溶媒として使用し得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等のほか、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、濾過、イオン交換、浸透圧調整、緩衝化等が含まれる。したがって、本実施形態において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。
【0027】
抽出溶媒として使用し得る親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１～５の低級脂肪族アルコール；１，３－ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２～５の多価アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン等が挙げられる。
【0028】
２種以上の極性溶媒の混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は任意であり、適宜調整することができる。例えば、水と親水性有機溶媒との混合液を抽出溶媒として使用する場合には、任意の比率、すなわち０：１００超、１００：０未満（容量比，以下同様に表記）の間で混和して用いることができ、適宜調整することができる。
例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を抽出溶媒として使用する場合には、水と低級脂肪族アルコールとの混合比（容量比）を９：１以上とすることができ、さらには７：３以上とすることができ、あるいは水と低級脂肪族アルコールとの混合比を１：９以下、さらには２：８以下とすることができる。また、水と多価アルコールとの混合液を使用する場合には、水と多価アルコールとの混合比を８：２以上、あるいは１：９以下とすることができ、水と低級脂肪族ケトンとの混合液を使用する場合には、水と低級脂肪族ケトンとの混合比を９：１以上、あるいは２：８以下とすることができる。
例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を抽出溶媒として使用する場合には、水と低級脂肪族アルコールとの混合比（容量比）を９：１以上とすることができ、さらには７：３以上とすることができ、あるいは水と低級脂肪族アルコールとの混合比を１：９以下、さらには２：８以下とすることができる。また、水と多価アルコールとの混合液を使用する場合には、水と多価アルコールとの混合比を８：２以上、あるいは１：９以下とすることができ、水と低級脂肪族ケトンとの混合液を使用する場合には、水と低級脂肪族ケトンとの混合比を９：１以上、あるいは２：８以下とすることができる。
【0029】
抽出処理は、抽出原料に含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定はされず、常法に従って行うことができる。例えば、抽出原料の５～５０倍量（質量比）の抽出溶媒に、抽出原料を浸漬し、常温又は還流加熱下で可溶性成分を抽出させた後、濾過して抽出残渣を除去することにより抽出液を得ることができる。得られた抽出液から溶媒を留去するとペースト状の濃縮物が得られ、この濃縮物をさらに乾燥すると乾燥物が得られる。
【0030】
以上のようにして得られるサンザシ抽出物は、優れたＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進作用、ＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進作用、ＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進作用およびＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進作用を有しているため、ＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進剤、ＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進剤、ＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進剤またはＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進剤の有効成分として用いることができる。本実施形態のＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進剤、ＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進剤、ＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進剤およびＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進剤は、医薬品、医薬部外品、化粧品、飲食品等の幅広い用途に使用することができる。
【0031】
本実施形態のＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進剤、ＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進剤、ＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進剤およびＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進剤は、サンザシ抽出物のみからなるものであってもよいし、サンザシ抽出物を製剤化したものであってもよい。
【0032】
本実施形態のＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進剤、ＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進剤、ＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進剤およびＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進剤は、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、錠剤状、液状等の任意の剤形に製剤化することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味・矯臭剤等を用いることができる。ＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進剤、ＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進剤、ＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進剤およびＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進剤は、他の組成物（例えば、後述する皮膚外用剤、経口組成物等）に配合して使用することができるほか、軟膏剤、外用液剤、貼付剤等として使用することができる。
【0033】
本実施形態のＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進剤、ＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進剤、ＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進剤およびＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進剤を製剤化した場合、サンザシ抽出物の含有量は、特に限定されるものではなく、目的に応じて適宜設定することができる。
【0034】
なお、本実施形態のＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進剤、ＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進剤、ＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進剤およびＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進剤は、必要に応じて、ＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進作用、ＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進作用、ＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進作用およびＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進作用を有する他の物質（例えば、天然抽出物等）を、サンザシ抽出物とともに配合して有効成分として用いることができる。
【0035】
本実施形態のＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進剤、ＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進剤、ＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進剤およびＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進剤の患者に対する投与方法としては、経皮投与、経口投与等が挙げられるが、疾患の種類に応じて、その予防・治療等に好適な方法を適宜選択すればよい。また、本実施形態のＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進剤、ＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進剤、ＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進剤およびＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進剤の投与量も、疾患の種類、重症度、患者の個人差、投与方法、投与期間等によって適宜増減すればよい。
【0036】
本実施形態のＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進剤は、サンザシ抽出物が有するＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進作用を通じて、ＴＧＭ－１の発現を促進し、皮膚のバリア機能を高めることにより、肌荒れ、乾燥肌等のほか、乾燥性皮膚疾患（例えば、アトピー性皮膚炎、乾癬、魚鱗癬等）を予防、治療または改善することができる。また、本実施形態のＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進剤は、サンザシ抽出物が有するＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進作用を通じて、ＴＧＭ－１の発現を促進し、皮膚の保湿能力を改善することができ、これにより、皮膚の弾力性を維持し、皮膚の老化、肌荒れ等を予防、治療又は改善することができる。ただし、本実施形態のＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進剤は、これらの用途以外にもＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【0037】
本実施形態のＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進剤は、サンザシ抽出物が有するＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進作用を通じて、ＳＰＴの発現を促進し、皮膚のバリア機能を高めることにより、肌荒れ、乾燥肌等のほか、乾燥性皮膚疾患（例えば、アトピー性皮膚炎、乾癬、魚鱗癬等）を予防、治療または改善することができる。また、本実施形態のＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進剤は、サンザシ抽出物が有するＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進作用を通じて、ＳＰＴの発現を促進し、皮膚の保湿能力を改善することができ、これにより、皮膚の弾力性を維持し、皮膚の老化、肌荒れ等を予防、治療又は改善することができる。ただし、本実施形態のＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進剤は、これらの用途以外にもＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【0038】
本実施形態のＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進剤は、サンザシ抽出物が有するＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進作用を通じて、ＦＬＧの発現を促進し、皮膚のバリア機能を高めることにより、肌荒れ、乾燥肌等のほか、乾燥性皮膚疾患（例えば、アトピー性皮膚炎、乾癬、魚鱗癬等）を予防、治療または改善することができる。また、本実施形態のＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進剤は、サンザシ抽出物が有するＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進作用を通じて、ＦＬＧの発現を促進し、皮膚の保湿能力を改善することができ、これにより、皮膚の弾力性を維持し、皮膚の老化、肌荒れ等を予防、治療又は改善することができる。ただし、本実施形態のＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進剤は、これらの用途以外にもＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【0039】
本実施形態のＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進剤は、サンザシ抽出物が有するＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進作用を通じて、ヒアルロン酸合成酵素３（ＨＡＳ３）の発現を促進することができるため、それによりヒアルロン酸の生成が促進され、皮膚の荒れ、しわ、くすみ、きめの変化、弾力性の低下及び保湿機能の低下等、皮膚の老化症状を予防、治療または改善することができる。ただし、本実施形態のＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進剤は、これらの用途以外にも上記作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【0040】
また、本実施形態のＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進剤、ＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進剤、ＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進剤およびＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進剤は、それぞれ優れたＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進作用、ＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進作用、ＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進作用およびＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進作用を有するため、例えば、皮膚外用剤や経口組成物等に配合するのに好適である。この場合に、サンザシ抽出物をそのまま配合してもよいし、サンザシ抽出物から製剤化したＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進剤、ＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進剤、ＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進剤またはＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進剤を配合してもよい。
【0041】
ここで、皮膚外用剤としては、その区分に制限はなく、経皮的に使用される皮膚化粧料、医薬部外品、医薬品等を幅広く含むものであり、具体的には、例えば、軟膏、クリーム、乳液、化粧水、美容液、ローション、ジェル、美容オイル、パック、ファンデーション、リップクリーム、入浴剤、ヘアートニック、ヘアーローション、シャンプー、リンス、石鹸、ボディシャンプー等が挙げられる。
【0042】
皮膚外用剤におけるサンザシ抽出物の配合量は、皮膚外用剤の種類に応じて適宜調整することができるが、好適な配合率は、サンザシ抽出物の固形分に換算して０．０００１～１０質量％であり、特に好適な配合率は、０．００１～１質量％である。
【0043】
経口組成物とは、人の健康に危害を加えるおそれが少なく、通常の社会生活において、経口又は消化管投与により摂取されるものをいい、行政区分上の飲食品、医薬品、医薬部外品等の区分に制限されるものではない。したがって、本実施形態における「経口組成物」は、経口的に摂取される一般食品、飼料、健康食品、保健機能食品（特定保健用食品，栄養機能食品，機能性表示食品）、医薬部外品、医薬品等を幅広く含むものである。
【0044】
サンザシ抽出物を経口組成物に配合する場合、それらにおける有効成分の配合量は、使用目的、症状、性別等を考慮して適宜変更することができるが、添加対象となる経口組成物の一般的な摂取量を考慮して、成人１日あたりの抽出物摂取量が約１～１０００ｍｇになるようにするのが好ましい。なお、添加対象経口組成物が顆粒状、錠剤状又はカプセル状の場合、サンザシ抽出物の添加量は、サンザシ抽出物の固形分に換算し、添加対象経口組成物に対して通常０．１～１００質量％以上であり、好ましくは１～１００質量％以上である。
【0045】
また、本実施形態のＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進剤、ＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進剤、ＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進剤およびＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進剤は、それぞれ優れたＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進作用、ＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進作用、ＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進作用およびＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進作用を有するので、これらの作用機構に関する研究のための試薬としても好適に利用することができる。
【0046】
なお、本実施形態のＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進剤、ＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進剤、ＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進剤およびＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進剤は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物（例えば，マウス，ラット，ハムスター，イヌ，ネコ，ウシ，ブタ，サル等）に対して適用することもできる。
【実施例0047】
以下、製造例および試験例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の各例に何ら制限されるものではない。
【0048】
〔製造例〕サンザシ抽出物の製造
サンザシの果実１００ｇに５０％容量１，３－ブチレングリコール１５００ｍｌを加えて、還流抽出器で８０～９０℃で２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、サンザシ果実部抽出物（５ｇ，試料１）を得た。
サンザシの果実１００ｇに５０％容量１，３－ブチレングリコール１５００ｍｌを加えて、還流抽出器で８０～９０℃で２時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥し、サンザシ果実部抽出物（５ｇ，試料１）を得た。
【0049】
〔試験例１〕トランスグルタミナーゼ－１（ＴＧＭ－１）ｍＲＮＡ発現促進作用試験
サンザシ抽出物（試料１）について、以下のようにしてトランスグルタミナーゼ－１（ＴＧＭ－１）ｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。
サンザシ抽出物（試料１）について、以下のようにしてトランスグルタミナーゼ－１（ＴＧＭ－１）ｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。
【0050】
正常ヒト新生児表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を、正常ヒト表皮角化細胞用増殖培地（ＫＧＭ）を用いて前培養し、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を１５×１０４cells／ｍＬの細胞密度になるようにＫＧＭ培地で希釈した後、３５ｍｍシャーレに２ｍＬずつ播種し（３０×１０４cells／シャーレ）、３７℃・５％ＣＯ２の条件下で一晩培養した。培養後、培地を正常ヒト表皮角化細胞基礎培地（ＫＢＭ，上記ＫＧＭ培地に増殖因子（ｈＥＧＦ，ＢＰＥ，インスリン）を添加していないもの）に交換し、さらに２４時間培養した。
【0051】
２４時間培養後、培地を除去し、ＫＢＭ培地に溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表１を参照）を各シャーレに２ｍＬずつ添加し、３７℃・５％ＣＯ２の条件下にて２４時間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加のＫＢＭ培地を用いて同様に培養した。培養後、培地を除去し、ＩＳＯＧＥＮ II（ニッポンジーン社製，Cat. No. 311-07361）にて総ＲＮＡを抽出し、それぞれのＲＮＡ量を分光光度計にて測定し、２００ｎｇ／μＬになるように総ＲＮＡを調製した。
【0052】
この総ＲＮＡを鋳型とし、トランスグルタミナーゼ－１（ＴＧＭ－１）および内部標準であるＧＡＰＤＨについて、ｍＲＮＡの発現量を測定した。検出はリアルタイムＰＣＲ装置Thermal Cycler Dice Real Time System III（タカラバイオ社製）を用いて、TaKaRa SYBR PrimeScript RT-PCR kit（Perfect Real Time）（タカラバイオ社製，code No. RR063A）によるリアルタイム２ Step ＲＴ－ＰＣＲ反応により行った。プライマーはタカラバイオ社製のものを使用した。ＴＧＭ－１ ｍＲＮＡの発現量は、「被験試料添加」および「試料無添加」にてそれぞれ培養した細胞から調製した総ＲＮＡ標品を基にして、ＧＡＰＤＨの値で補正値を求めた。得られた値から、下記式によりＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進率（％）を算出した。
【0053】
ＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加での補正値
Ｂ：試料無添加での補正値
結果を表１に示す。
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加での補正値
Ｂ：試料無添加での補正値
結果を表１に示す。
【0054】
〔表１〕
試料濃度（μｇ／ｍＬ） ＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進率（％）
３．１２５ ２３２
１２．５ ３４７
５０ ９５６
試料濃度（μｇ／ｍＬ） ＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進率（％）
３．１２５ ２３２
１２．５ ３４７
５０ ９５６
【0055】
表１に示すように、サンザシ抽出物（試料１）は、優れたＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進作用を有していた。
【0056】
〔試験例２〕セリンパルミトイルトランスフェラーゼ（ＳＰＴ）ｍＲＮＡ発現促進作用試験
サンザシ抽出物（試料１）について、以下のようにしてセリンパルミトイルトランスフェラーゼ（ＳＰＴ）ｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。
サンザシ抽出物（試料１）について、以下のようにしてセリンパルミトイルトランスフェラーゼ（ＳＰＴ）ｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。
【0057】
正常ヒト新生児表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を、正常ヒト表皮角化細胞用増殖培地（ＫＧＭ）を用いて前培養し、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を１５×１０４cells／ｍＬの細胞密度になるようにＫＧＭ培地で希釈した後、３５ｍｍシャーレに２ｍＬずつ播種し（３０×１０４cells／シャーレ）、３７℃・５％ＣＯ２の条件下で一晩培養した。培養後、培地を正常ヒト表皮角化細胞基礎培地（ＫＢＭ，上記ＫＧＭ培地に増殖因子（ｈＥＧＦ，ＢＰＥ，インスリン）を添加していないもの）に交換し、さらに２４時間培養した。
【0058】
２４時間培養後、培地を除去し、ＫＢＭ培地に溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表２を参照）を各シャーレに２ｍＬずつ添加し、３７℃・５％ＣＯ２の条件下にて２４時間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加のＫＢＭ培地を用いて同様に培養した。培養後、培地を除去し、ＩＳＯＧＥＮ II（ニッポンジーン社製，Cat. No. 311-07361）にて総ＲＮＡを抽出し、それぞれのＲＮＡ量を分光光度計にて測定し、２００ｎｇ／μＬになるように総ＲＮＡを調製した。
【0059】
この総ＲＮＡを鋳型とし、セリンパルミトイルトランスフェラーゼ（ＳＰＴ）および内部標準であるＧＡＰＤＨについて、ｍＲＮＡの発現量を測定した。検出はリアルタイムＰＣＲ装置Thermal Cycler Dice Real Time System III（タカラバイオ社製）を用いて、TaKaRa SYBR PrimeScript RT-PCR kit（Perfect Real Time）（タカラバイオ社製，code No. RR063A）によるリアルタイム２ Step ＲＴ－ＰＣＲ反応により行った。プライマーはタカラバイオ社製のものを使用した。ＳＰＴ ｍＲＮＡの発現量は、「被験試料添加」および「試料無添加」にてそれぞれ培養した細胞から調製した総ＲＮＡ標品を基にして、ＧＡＰＤＨの値で補正値を求めた。得られた値から、下記式によりＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進率（％）を算出した。
【0060】
ＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加での補正値
Ｂ：試料無添加での補正値
結果を表２に示す。
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加での補正値
Ｂ：試料無添加での補正値
結果を表２に示す。
【0061】
〔表２〕
試料濃度（μｇ／ｍＬ） ＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進率（％）
３．１２５ １２６
５０ １２８
試料濃度（μｇ／ｍＬ） ＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進率（％）
３．１２５ １２６
５０ １２８
【0062】
表２に示すように、サンザシ抽出物（試料１）は、優れたＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進作用を有していた。
【0063】
〔試験例３〕フィラグリン（ＦＬＧ）ｍＲＮＡ発現促進作用試験
サンザシ抽出物（試料１）について、以下のようにしてフィラグリン（ＦＬＧ）ｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。
サンザシ抽出物（試料１）について、以下のようにしてフィラグリン（ＦＬＧ）ｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。
【0064】
正常ヒト新生児表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を、正常ヒト表皮角化細胞用増殖培地（ＫＧＭ）を用いて前培養し、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を１５×１０４cells／ｍＬの細胞密度になるようにＫＧＭ培地で希釈した後、３５ｍｍシャーレに２ｍＬずつ播種し（３０×１０４cells／シャーレ）、３７℃・５％ＣＯ２の条件下で一晩培養した。培養後、培地を正常ヒト表皮角化細胞基礎培地（ＫＢＭ，上記ＫＧＭ培地に増殖因子（ｈＥＧＦ，ＢＰＥ，インスリン）を添加していないもの）に交換し、さらに２４時間培養した。
【0065】
２４時間培養後、培地を除去し、ＫＢＭ培地に溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表３を参照）を各シャーレに２ｍＬずつ添加し、３７℃・５％ＣＯ２の条件下にて２４時間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加のＫＢＭ培地を用いて同様に培養した。培養後、培地を除去し、ＩＳＯＧＥＮ II（ニッポンジーン社製，Cat. No. 311-07361）にて総ＲＮＡを抽出し、それぞれのＲＮＡ量を分光光度計にて測定し、２００ｎｇ／μＬになるように総ＲＮＡを調製した。
【0066】
この総ＲＮＡを鋳型とし、フィラグリン（ＦＬＧ）および内部標準であるＧＡＰＤＨについて、ｍＲＮＡの発現量を測定した。検出はリアルタイムＰＣＲ装置Thermal Cycler Dice Real Time System III（タカラバイオ社製）を用いて、TaKaRa SYBR PrimeScript RT-PCR kit（Perfect Real Time）（タカラバイオ社製，code No. RR063A）によるリアルタイム２ Step ＲＴ－ＰＣＲ反応により行った。プライマーはタカラバイオ社製のものを使用した。ＦＬＧ ｍＲＮＡの発現量は、「被験試料添加」および「試料無添加」にてそれぞれ培養した細胞から調製した総ＲＮＡ標品を基にして、ＧＡＰＤＨの値で補正値を求めた。得られた値から、下記式によりＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進率（％）を算出した。
【0067】
ＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加での補正値
Ｂ：試料無添加での補正値
結果を表３に示す。
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加での補正値
Ｂ：試料無添加での補正値
結果を表３に示す。
【0068】
〔表３〕
試料濃度（μｇ／ｍＬ） ＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進率（％）
５０ １６０
試料濃度（μｇ／ｍＬ） ＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進率（％）
５０ １６０
【0069】
表３に示すように、サンザシ抽出物（試料１）は、優れたＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進作用を有していた。
【0070】
〔試験例４〕ヒアルロン酸合成酵素３（ＨＡＳ３）ｍＲＮＡ発現促進作用試験
サンザシ抽出物（試料１）について、以下のようにしてＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。
サンザシ抽出物（試料１）について、以下のようにしてＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。
【0071】
正常ヒト新生児表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を、正常ヒト表皮角化細胞用増殖培地（ＫＧＭ）を用いて前培養し、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を１５×１０４cells／ｍＬの細胞密度になるようにＫＧＭ培地で希釈した後、３５ｍｍシャーレに２ｍＬずつ播種し（３０×１０４cells／シャーレ）、３７℃・５％ＣＯ２の条件下で一晩培養した。培養後、培地を正常ヒト表皮角化細胞基礎培地（ＫＢＭ，上記ＫＧＭ培地に増殖因子（ｈＥＧＦ，ＢＰＥ，インスリン）を添加していないもの）に交換し、さらに２４時間培養した。
【0072】
２４時間培養後、培地を除去し、ＫＢＭ培地に溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表４を参照）を各シャーレに２ｍＬずつ添加し、３７℃・５％ＣＯ２の条件下にて２４時間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加のＫＢＭ培地を用いて同様に培養した。培養後、培地を除去し、ＩＳＯＧＥＮ II（ニッポンジーン社製，Cat. No. 311-07361）にて総ＲＮＡを抽出し、それぞれのＲＮＡ量を分光光度計にて測定し、２００ｎｇ／μＬになるように総ＲＮＡを調製した。
【0073】
この総ＲＮＡを鋳型とし、ＨＡＳ３および内部標準であるＧＡＰＤＨについて、ｍＲＮＡの発現量を測定した。検出はリアルタイムＰＣＲ装置Thermal Cycler Dice Real Time System III（タカラバイオ社製）を用いて、TaKaRa SYBR PrimeScript RT-PCR kit（Perfect Real Time）（タカラバイオ社製，code No. RR063A）によるリアルタイム２ Step ＲＴ－ＰＣＲ反応により行った。プライマーはタカラバイオ社製のものを使用した。ＨＡＳ３ ｍＲＮＡの発現量は、「被験試料添加」および「試料無添加」にてそれぞれ培養した細胞から調製した総ＲＮＡ標品を基にして、ＧＡＰＤＨの値で補正値を求めた。得られた値から、下記式によりＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進率（％）を算出した。
【0074】
ＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加での補正値
Ｂ：試料無添加での補正値
結果を表４に示す。
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加での補正値
Ｂ：試料無添加での補正値
結果を表４に示す。
【0075】
〔表４〕
試料濃度（μｇ／ｍＬ） ＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進率（％）
３．１２５ １４９
試料濃度（μｇ／ｍＬ） ＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進率（％）
３．１２５ １４９
【0076】
表４に示すように、サンザシ抽出物（試料１）は、優れたＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進作用を有していた。
【0077】
〔配合例１〕
下記組成のクリームを常法により製造した。
サンザシ抽出物 ０．０５ｇ
クジンエキス ０．１ｇ
オウゴンエキス ０．１ｇ
流動パラフィン ５．０ｇ
サラシミツロウ ４．０ｇ
スクワラン １０．０ｇ
セタノール ３．０ｇ
ラノリン ２．０ｇ
ステアリン酸 １．０ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.） １．５ｇ
モノステアリン酸グリセリル ３．０ｇ
油溶性カンゾウエキス ０．１ｇ
１，３－ブチレングリコール ６．０ｇ
パラオキシ安息香酸メチル １．５ｇ
香料 ０．１ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
下記組成のクリームを常法により製造した。
サンザシ抽出物 ０．０５ｇ
クジンエキス ０．１ｇ
オウゴンエキス ０．１ｇ
流動パラフィン ５．０ｇ
サラシミツロウ ４．０ｇ
スクワラン １０．０ｇ
セタノール ３．０ｇ
ラノリン ２．０ｇ
ステアリン酸 １．０ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.） １．５ｇ
モノステアリン酸グリセリル ３．０ｇ
油溶性カンゾウエキス ０．１ｇ
１，３－ブチレングリコール ６．０ｇ
パラオキシ安息香酸メチル １．５ｇ
香料 ０．１ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
【0078】
〔配合例２〕
下記組成に従い、乳液を常法により製造した。
サンザシ抽出物 ０．０１ｇ
ホホバオイル ４．００ｇ
１，３－ブチレングリコール ３．００ｇ
アルブチン ３．００ｇ
ポリオキシエチレンセチルエーテル（20E.O.） ２．５０ｇ
オリーブオイル ２．００ｇ
スクワラン ２．００ｇ
セタノール ２．００ｇ
モノステアリン酸グリセリル ２．００ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.） ２．００ｇ
パラオキシ安息香酸メチル ０．１５ｇ
グリチルレチン酸ステアリル ０．１０ｇ
黄杞エキス ０．１０ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１０ｇ
イチョウ葉エキス ０．１０ｇ
コンキオリン ０．１０ｇ
オウバクエキス ０．１０ｇ
カミツレエキス ０．１０ｇ
香料 ０．０５ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
下記組成に従い、乳液を常法により製造した。
サンザシ抽出物 ０．０１ｇ
ホホバオイル ４．００ｇ
１，３－ブチレングリコール ３．００ｇ
アルブチン ３．００ｇ
ポリオキシエチレンセチルエーテル（20E.O.） ２．５０ｇ
オリーブオイル ２．００ｇ
スクワラン ２．００ｇ
セタノール ２．００ｇ
モノステアリン酸グリセリル ２．００ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.） ２．００ｇ
パラオキシ安息香酸メチル ０．１５ｇ
グリチルレチン酸ステアリル ０．１０ｇ
黄杞エキス ０．１０ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１０ｇ
イチョウ葉エキス ０．１０ｇ
コンキオリン ０．１０ｇ
オウバクエキス ０．１０ｇ
カミツレエキス ０．１０ｇ
香料 ０．０５ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
【0079】
〔配合例３〕
下記組成の美容液を常法により製造した。
サンザシ抽出物 ０．０１ｇ
カミツレエキス ０．１ｇ
ニンジンエキス ０．１ｇ
キサンタンガム ０．３ｇ
ヒドロキシエチルセルロース ０．１ｇ
カルボキシビニルポリマー ０．１ｇ
１，３－ブチレングリコール ４．０ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ｇ
グリセリン ２．０ｇ
水酸化カリウム ０．２５ｇ
香料 ０．０１ｇ
防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル） ０．１５ｇ
エタノール ２．０ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
下記組成の美容液を常法により製造した。
サンザシ抽出物 ０．０１ｇ
カミツレエキス ０．１ｇ
ニンジンエキス ０．１ｇ
キサンタンガム ０．３ｇ
ヒドロキシエチルセルロース ０．１ｇ
カルボキシビニルポリマー ０．１ｇ
１，３－ブチレングリコール ４．０ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ｇ
グリセリン ２．０ｇ
水酸化カリウム ０．２５ｇ
香料 ０．０１ｇ
防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル） ０．１５ｇ
エタノール ２．０ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
【0080】
〔配合例４〕
常法により、以下の組成を有する錠剤を製造した。
サンザシ抽出物 ５．０ｍｇ
ドロマイト（カルシウム20％、マグネシウム10％含有） ８３．４ｍｇ
カゼインホスホペプチド １６．７ｍｇ
ビタミンＣ ３３．４ｍｇ
マルチトール １３６．８ｍｇ
コラーゲン １２．７ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル １２．０ｍｇ
常法により、以下の組成を有する錠剤を製造した。
サンザシ抽出物 ５．０ｍｇ
ドロマイト（カルシウム20％、マグネシウム10％含有） ８３．４ｍｇ
カゼインホスホペプチド １６．７ｍｇ
ビタミンＣ ３３．４ｍｇ
マルチトール １３６．８ｍｇ
コラーゲン １２．７ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル １２．０ｍｇ
【0081】
〔配合例５〕
常法により、以下の組成を有する経口液状製剤を製造した。
＜１アンプル（１本１００ｍＬ）中の組成＞
サンザシ抽出物 ０．３質量％
ソルビット １２．０質量％
安息香酸ナトリウム ０．１質量％
香料 １．０質量％
硫酸カルシウム ０．５質量％
精製水 残部（１００質量％）
常法により、以下の組成を有する経口液状製剤を製造した。
＜１アンプル（１本１００ｍＬ）中の組成＞
サンザシ抽出物 ０．３質量％
ソルビット １２．０質量％
安息香酸ナトリウム ０．１質量％
香料 １．０質量％
硫酸カルシウム ０．５質量％
精製水 残部（１００質量％）
【産業上の利用可能性】
【0082】
本発明のＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進剤は、皮膚のバリア機能の改善または強化；皮膚の保湿能力の改善または強化；乾燥性皮膚疾患の予防、治療または改善；等に大きく貢献できる。
本発明のＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進剤は、皮膚のバリア機能の改善または強化；皮膚の保湿能力の改善または強化；乾燥性皮膚疾患の予防、治療または改善；等に大きく貢献できる。
本発明のＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進剤は、皮膚のバリア機能の改善または強化；皮膚の保湿能力の改善または強化；乾燥性皮膚疾患の予防、治療または改善；等に大きく貢献できる。
また、本発明のＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進剤は、皮膚の荒れ、しわ、くすみ、きめの変化、弾力性の低下及び保湿機能の低下等の皮膚の老化症状の予防、治療または改善に大きく貢献できる。
本発明のＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進剤は、皮膚のバリア機能の改善または強化；皮膚の保湿能力の改善または強化；乾燥性皮膚疾患の予防、治療または改善；等に大きく貢献できる。
本発明のＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進剤は、皮膚のバリア機能の改善または強化；皮膚の保湿能力の改善または強化；乾燥性皮膚疾患の予防、治療または改善；等に大きく貢献できる。
また、本発明のＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進剤は、皮膚の荒れ、しわ、くすみ、きめの変化、弾力性の低下及び保湿機能の低下等の皮膚の老化症状の予防、治療または改善に大きく貢献できる。