特開 2022-178152 外用組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2022178152

(43)【公開日】2022-12-02

(54)【発明の名称】外用組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/01 20060101AFI20221125BHJP

   A61K 31/4166 20060101ALI20221125BHJP

   A61K 9/06 20060101ALI20221125BHJP

   A61K 47/18 20060101ALI20221125BHJP

   A61K 8/02 20060101ALI20221125BHJP

   A61K 8/31 20060101ALI20221125BHJP

   A61K 8/44 20060101ALI20221125BHJP

   A61Q 19/00 20060101ALI20221125BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20221125BHJP

   A61P 17/16 20060101ALI20221125BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20221125BHJP

   A61K 31/135 20060101ALI20221125BHJP

   A61K 8/49 20060101ALI20221125BHJP

   A61K 31/245 20060101ALI20221125BHJP

   A61K 8/41 20060101ALI20221125BHJP

【ＦＩ】

A61K31/01

A61K31/4166

A61K9/06

A61K47/18

A61K8/02

A61K8/31

A61K8/44

A61Q19/00

A61P17/00

A61P17/16

A61P29/00

A61K31/135

A61K8/49

A61K31/245

A61K8/41

【審査請求】未請求

【請求項の数】3

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2021084725

(22)【出願日】2021-05-19

(71)【出願人】

【識別番号】000186588

【氏名又は名称】小林製薬株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100124431

【弁理士】

【氏名又は名称】田中 順也

(74)【代理人】

【識別番号】100174160

【弁理士】

【氏名又は名称】水谷 馨也

(74)【代理人】

【識別番号】100175651

【弁理士】

【氏名又は名称】迫田 恭子

(72)【発明者】

【氏名】柄田 佐和子

(72)【発明者】

【氏名】堀合 眞知

【テーマコード（参考）】

4C076

4C083

4C086

4C206

【Ｆターム（参考）】

4C076AA08

4C076BB31

4C076CC05

4C076CC18

4C076DD34

4C076DD38

4C076DD41

4C076DD49E

4C076DD51E

4C076EE51

4C076FF15

4C076GG46

4C083AA082

4C083AB052

4C083AC011

4C083AC012

4C083AC122

4C083AC262

4C083AC511

4C083AC512

4C083AC551

4C083AC552

4C083AC621

4C083AC622

4C083AC681

4C083AC682

4C083BB51

4C083CC02

4C083DD22

4C083EE01

4C083EE12

4C083FF01

4C086AA01

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4C086BC38

4C086MA03

4C086MA04

4C086MA05

4C086MA28

4C086MA63

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4C086NA05

4C086ZA89

4C086ZB11

4C206AA01

4C206AA02

4C206BA01

4C206FA05

4C206FA33

4C206MA03

4C206MA04

4C206MA05

4C206MA17

4C206MA48

4C206MA83

4C206NA02

4C206NA05

4C206ZA89

4C206ZB11

(57)【要約】

【課題】本発明の目的は、５０重量％以上の白色ワセリン及びアラントインを含む外用組成物において、アラントインの溶解性を向上させる製剤技術を提供することである。
【解決手段】５０重量％以上の白色ワセリン及びアラントインと共に、ウフェナマートを含む外用組成物は、アラントインの溶解性を向上できる。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

５０重量％以上の白色ワセリン、アラントイン、及びウフェナマートを含有する外用組成物。

【請求項2】

更に、ジフェンヒドラミン及び／又はその塩を含有する、請求項１に記載の外用組成物。

【請求項3】

油脂性軟膏である、請求項１又は２に記載の外用組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、白色ワセリン５０重量％以上を含み、且つアラントインの溶解性が向上している外用組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

白色ワセリンには、肌から水分が蒸発するのを防ぐ保湿効果、皮膚上で形成された膜によって刺激から守るバリア効果等があり、白色ワセリンを基剤として含む外用組成物は、乾燥肌、敏感肌、接触性皮膚炎症等の予防又は改善用途で汎用されている。

【0003】

従来、白色ワセリンを含む外用組成物の処方について種々報告されている。例えば、特許文献１には、（Ａ）エタノール、イソプロパノール及び／又はジエチレングリコールモノエチルエーテルと、（Ｂ）白色ワセリンと、（Ｃ）カルボキシビニルポリマー及び／又はアルキル変性カルボキシビニルポリマーと、（Ｄ）リン脂質を含む皮膚外用乳化製剤は、製剤安定性が向上し、有効成分の皮内貯留性が優れていることが報告されている。しかしながら、特許文献１に記載の皮膚外用乳化製剤は、白色ワセリンの配合量が０．１～２０重量％であり、白色ワセリンの保湿効果やバリア効果を十分に発現できる処方にはなっていない。白色ワセリンの保湿効果やバリア効果を十分に発現させるには、外用組成物における白色ワセリンの配合量を高めることが必要になるが、白色ワセリンの配合量を高めた外用組成物では、有効成分を溶解性が低下することがある。

【0004】

一方、アラントインには、組織修復賦活作用、抗炎症作用、鎮痒作用等があることが知られており、従来、アラントインを配合した外用組成物が開発されているが、白色ワセリンの配合量を高めた外用組成物においてアラントインを安定に配合できる処方については十分な検討は行われていない。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】特開２００８－１９５７１２号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明者は、アラントインを含み、且つ白色ワセリンの配合量を高めた外用組成物を開発すべく検討を進めたところ、５０重量％以上の白色ワセリンと共にアラントインを配合した外用組成物では、アラントインが十分に溶解できず、製剤化が困難であることを知得した。

【0007】

そこで、本発明の目的は、５０重量％以上の白色ワセリン、及びアラントインを含む外用組成物において、アラントインの溶解性を向上させる製剤技術を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0008】

本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、５０重量％以上の白色ワセリン及びアラントインと共に、ウフェナマートを含む外用組成物はアラントインの溶解性を向上できることを見出した。更に、本発明者は、前記外用組成物において、更にジフェンヒドラミン及び／又はその塩を含有させることにより、アラントインの溶解性をより一層向上させ得ることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成したものである。

【0009】

即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１． ５０重量％以上の白色ワセリン、アラントイン、及びウフェナマートを含有する外用組成物。
項２． 更に、ジフェンヒドラミン及び／又はその塩を含有する、項１に記載の外用組成物。
項３． 油脂性軟膏である、項１又は２に記載の外用組成物。

【発明の効果】

【0010】

本発明の外用組成物によれば、５０重量％以上の白色ワセリンを含みながらも、アラントインの溶解性を向上できるので、白色ワセリンによる保湿効果やバリア効果を有効に発現させつつ、アラントインの薬効を発現させることができる。

【発明を実施するための形態】

【0011】

１．外用組成物
本発明の外用組成物は、５０重量％以上の白色ワセリン、アラントイン、及びウフェナマートを含有することを特徴とする。以下、本発明の外用組成物について詳述する。

【0012】

［白色ワセリン］
本発明の外用組成物は、基剤として、白色ワセリンを５０重量％以上含有する。このように、白色ワセリンを高含有量で含むことにより、白色ワセリンが有する保湿効果やバリア効果を有効に発現させることができる。

【0013】

本発明の外用組成物における白色ワセリンの含有量については、５０重量％以上であればよいが、具体的には５０～９９重量％、好ましくは５５～９９重量％、より好ましくは５５～９５重量％が挙げられる。

【0014】

［アラントイン］
本発明の外用組成物は、アラントインを含有する。アラントインは、５？ウレイドヒダントインとも称される化合物であり、組織修復賦活作用、抗炎症作用、鎮痒作用等を有することが知られている公知の薬剤である。

【0015】

本発明の外用組成物におけるアラントインの含有量としては、外用組成物に備えさせるべき薬効の程度等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．００５～２重量％、好ましくは０．０１～１重量％、より好ましくは０．０１～０．２重量％、更に好ましくは０．１～０．２重量％が挙げられる。

【0016】

［ウフェナマート］
本発明の外用組成物は、前述する成分に加えて、ウフェナマートを含有する。５０重量％以上の白色ワセリンを含む外用組成物において、アラントインと共にウフェナマートを含有させることにより、アラントインの溶解性を向上させることが可能になる。

【0017】

ウフェナマートは、フルフェナム酸ブチルとも称され、脂溶性の非ステロイド性抗炎症薬として公知の成分である。

【0018】

本発明の外用組成物におけるウフェナマートの含有量としては、例えば０．１～１０重量％、アラントインの溶解性をより顕著に向上させるという観点から、好ましくは１～８重量％、更に好ましくは３～５重量％が挙げられる。

【0019】

本発明の外用組成物において、アラントインに対するウフェナマートの比率としては、例えば、アラントイン１重量部当たり、ウフェナマートが０．１～５０００重量部、アラントインの溶解性をより顕著に向上させるという観点から、好ましくは１～５００重量部、より好ましくは１０～７５重量部、更により好ましくは２０～５０重量部が挙げられる。

【0020】

［ジフェンヒドラミン及び／又はその塩］
本発明の外用組成物は、前述する成分に加えて、ジフェンヒドラミン及び／又はその塩を含有してもよい。ジフェンヒドラミン及び／又はその塩を更に含むことによって、アラントインの溶解性をより一層効果的に向上させることができる。

【0021】

ジフェンヒドラミンは、抗ヒスタミン作用があることが知られている公知の薬剤である。

【0022】

ジフェンヒドラミンの塩としては、薬学的に許容されるものである限り特に制限されないが、例えば、塩酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、サリチル酸塩、ジフェニルジスルホン酸塩、タンニン酸塩、ラウリル硫酸塩、硫酸塩等の酸付加塩が挙げられる。

【0023】

これらのジフェンヒドラミン及びその塩は、１種を選択して使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0024】

ジフェンヒドラミン及びその塩の中でも、アラントインの溶解性をより顕著に向上させるという観点から、好ましくはジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、より好ましくはジフェンヒドラミンが挙げられる。

【0025】

本発明の外用組成物においてジフェンヒドラミン及び／又はその塩を含有させる場合、その含有量については、特に制限されないが、例えば、ジフェンヒドラミン及び／又はその塩の総量で０．０１～５重量％、アラントインの溶解性をより顕著に向上させるという観点から、好ましくは０．０５～３重量％、より好ましくは０．０１～１重量％、更に好ましくは０．５～１重量％が挙げられる。

【0026】

本発明の外用組成物においてジフェンヒドラミン及び／又はその塩を含有させる場合、アラントインに対するジフェンヒドラミン及び／又はその塩の比率については、特に制限されないが、例えば、アラントインの総量１重量部当たり、ジフェンヒドラミン及び／又はその塩の総量で０．０１～５０００重量部、アラントインの溶解性をより顕著に向上させるという観点から、好ましくは０．１～５００重量部、より好ましくは１～２５重量部、更に好ましくは４～１５重量部が挙げられる。

【0027】

［多価アルコール］
本発明の外用組成物には、必要に応じて、多価アルコールが含まれていてもよい。

【0028】

多価アルコールとしては、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール等の２価アルコール；グリセリン等の３価アルコールが挙げられる。

【0029】

これらの多価アルコールは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0030】

これらの多価アルコールの中でも、好ましくは２価アルコール、より好ましくはプロピレングリコールが挙げられる。

【0031】

本発明の外用組成物において多価アルコールを含有させる場合、その含有量については、特に制限されないが、例えば、多価アルコールの総量で０．０１～４０重量％、好ましくは０．０５～１０重量％、より好ましくは０．０１～５重量％が挙げられる。

【0032】

［水］
本発明の外用組成物には、所望の剤型に調製可能であることを限度として、必要に応じて、水が含まれていてもよい。本発明の外用組成物に水を含有させる場合、その含有量としては、例えば、５重量％以下、好ましくは４重量％以下、より好ましくは１重量％以下が挙げられる。本発明の外用組成物に水を含有させる場合、水の含有量の下限値については、特に制限されないが、例えば、０．０１重量％以上又は０．１重量％以上が挙げられる。

【0033】

［その他の成分］
本発明の外用組成物は、前述する成分の他に、必要に応じて、通常使用される他の添加剤が含まれていてもよい。このような添加剤としては、例えば、界面活性剤、増粘剤、植物油、動物油、鉱物油、脂肪酸アルキルエステル、脂肪酸、高級アルコール、ｐＨ調節剤、緩衝剤、可溶化剤、キレート剤、防腐剤、保存剤、酸化防止剤、安定化剤、香料等が挙げられる。本発明の外用組成物において、これらの添加剤を含有させる場合、その含有量については、使用する添加剤の種類等に応じて適宜設定すればよい。

【0034】

本発明の外用組成物は、前述する成分の他に、薬理成分が含まれていてもよい。このような薬理成分としては、例えば、ステロイド剤、抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、抗炎症剤、保湿剤、殺菌剤、抗菌剤、鎮痒剤、皮膚保護剤、血行促進成分、ビタミン類、ムコ多糖類等が挙げられる。これらの薬理成分は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。また、本発明の外用組成物において、これらの薬理成分を含有させる場合、その濃度については、使用する薬理成分の種類、期待する効果等に応じて適宜設定すればよい。

【0035】

［剤型・製剤形態］
本発明の外用組成物の剤型については、経皮適用可能であることを限度として特に制限されず、油脂性軟膏剤、油中水型クリーム剤等のいずれであってもよいが、好ましくは油脂性軟膏剤が挙げられる。

【0036】

また、本発明の外用組成物は、皮膚に適用されるものである限り、皮膚外用医薬品（医薬部外品を含む）、化粧料等のいずれの製剤形態であってもよい。

【実施例0037】

以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

【0038】

表１及び２に示す組成の油脂性軟膏を調製した。具体的には、表１及び２に示す油性基剤を８０℃に加温して混合した後に、他の成分を所定量添加して十分に混合することにより、油脂性軟膏を調製した。調製直後の油脂性軟膏を３０分間室温に静置した後に外観を観察し、「アラントインの粉末が完全に溶解している状態」を１０点、「アラントインの粉末の溶け残りがやや認められるが、製品化の点では許容範囲内である状態」を５点、「アラントインの粉末が溶解せずに著しい溶け残りが存在している状態」を１点として、１点～１０点の１０段階で、アラントインの溶解性を段階的に評価した。

【0039】

結果を表１及び２に示す。ウフェナマートを配合していない場合、５０重量％以上の白色ワセリンとアラントインを含む油脂性軟膏では、アラントインが溶解せず、著しい溶け残りが認められた（比較例１及び２）。これに対して、５０重量％以上の白色ワセリン及びアラントインと共に、ウフェナマートを配合した油脂性軟膏では、アラントインの溶解性が向上しており、アラントインの溶け残りを減少できていた（実施例１～１１）。とりわけ、５０重量％以上の白色ワセリン及びアラントインと共に、ウフェナマートとジフェンヒドラミンを配合した場合には、アラントインの溶解性が格段顕著に向上していた（実施例３～５、７、９及び１１）。また、実施例４においてジフェンヒドラミンをジフェンヒドラミン塩酸塩に置換した油脂性軟膏でも、実施例４と同様にアラントインの溶解性が格別顕著に向上していた。

【0040】

【表1】

【0041】

【表2】