特開 2022-58965 自動分析装置及び自動分析方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2022058965

(43)【公開日】2022-04-12

(54)【発明の名称】自動分析装置及び自動分析方法

(51)【国際特許分類】

   G01N 33/86 20060101AFI20220405BHJP

   G01N 35/00 20060101ALI20220405BHJP

【ＦＩ】

G01N33/86

G01N35/00 E

【審査請求】有

【請求項の数】20

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2022019482

(22)【出願日】2022-02-10

(62)【分割の表示】P 2021032192の分割

【原出願日】2016-02-12

(31)【優先権主張番号】P 2015057503

(32)【優先日】2015-03-20

(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP

(71)【出願人】

【識別番号】501387839

【氏名又は名称】株式会社日立ハイテク

(74)【代理人】

【識別番号】110000350

【氏名又は名称】ポレール特許業務法人

(72)【発明者】

【氏名】藪谷 千枝

(72)【発明者】

【氏名】鈴木 直人

(72)【発明者】

【氏名】牧野 彰久

(57)【要約】

【課題】
被検血漿と正常血漿とを所定の混合比にて得られる混合血漿の調製を自動化可能とする分析装置及び方法を提供する。
【解決手段】
被検血漿及び／又は前記被検血漿の凝固時間を補正するため添加する正常血漿を分注する検体分注機構と、凝固時間を測定する測定部と、制御部と、を有する自動分析装置において、前記制御部は、即時型の測定および遅延型の測定を行う場合、前記検体分注機構が即時型の測定及び遅延型の測定に用いる前記被検血漿及び/又は前記正常血漿の混合血漿の調整を行い、前記調製された前記被検血漿、正常血漿及び／又は混合血漿を用いて即時型の測定を行い、即時型の測定後に残った前記調製された前記被検血漿、正常血漿及び／又は混合血漿を遅延型の測定に用いるよう制御することを特徴とする。
【選択図】図３

【特許請求の範囲】

【請求項1】

被検血漿及び／又は前記被検血漿の凝固時間を補正するため添加する正常血漿を分注する検体分注機構と、
凝固時間を測定する測定部と、
制御部と、
を有する自動分析装置において、
前記制御部は、即時型の測定及び遅延型の測定を行う場合、前記検体分注機構が即時型の測定及び遅延型の測定に用いる前記被検血漿及び/又は前記正常血漿の混合血漿の調整を行い、前記調製された前記被検血漿、正常血漿及び／又は混合血漿を用いて即時型の測定を行い、即時型の測定後に残った前記調製された前記被検血漿、正常血漿及び／又は混合血漿を遅延型の測定に用いるよう制御することを特徴とする自動分析装置。

【請求項2】

請求項１に記載の自動分析装置において、
前記制御部は、前記遅延型の測定を、前記即時型の測定をしてから所定の時間経過後に行うよう制御することを特徴とする自動分析装置。

【請求項3】

請求項２に記載の自動分析装置において、
前記制御部は、前記遅延型の測定の場合は、所定の時間インキュベーションされた前記調製された前記被検血漿、正常血漿及び／又は混合血漿を測定するよう制御することを特徴とする自動分析装置。

【請求項4】

請求項３に記載の自動分析装置において、
前記制御部は、前記調製された前記被検血漿、正常血漿及び／又は混合血漿のインキュベーション時間をカウントすることを特徴とする自動分析装置。

【請求項5】

請求項３または４に記載の自動分析装置において、
前記調製された前記被検血漿、正常血漿及び／又は混合血漿のインキュベーションを行うインキュベーターは、自動分析装置外に設けられていることを特徴とする自動分析装置。

【請求項6】

請求項５に記載の自動分析装置において、
前記制御部は、空の容器へ前記被検血漿及び正常血漿を分注するよう前記検体分注機構を制御することで、異なる正常血漿比率の混合血漿を自動的に調製することを特徴とする自動分析装置。

【請求項7】

請求項６に記載の自動分析装置において、
前記空の容器には、前記混合血漿を管理するための識別情報が付されており、
前記即時型の測定後の前記混合血漿を含む容器が、前記インキュベーターに移動されて、インキュベーションされた後、自動分析装置内に移動され、前記測定部によって前記遅延型の測定がされることを特徴とする自動分析装置。

【請求項8】

請求項１に記載の自動分析装置において、
前記即時型の測定結果及び前記遅延型の測定結果を１つのグラフにあわせて表示することを特徴とする自動分析装置。

【請求項9】

請求項１に記載の自動分析装置において、
前記即時型の測定結果及び前記遅延型の測定結果を異なるグラフにそれぞれ表示することを特徴とする自動分析装置。

【請求項10】

請求項１に記載の自動分析装置において、
前記測定部は、優先度の高い正常血漿比率の混合血漿を優先して実行することを特徴とする自動分析装置。

【請求項11】

被検血漿及び／又は前記被検血漿の凝固時間を補正するため添加する正常血漿を分注する検体分注機構と、
凝固時間を測定する測定部と、
制御部と、
を有する自動分析装置を用いた自動分析方法において、
前記制御部は、即時型の測定及び遅延型の測定を行う場合、前記検体分注機構が即時型の測定及び遅延型の測定に用いる前記被検血漿及び/又は前記正常血漿の混合血漿の調整を行い、前記調製された前記被検血漿、正常血漿及び／又は混合血漿を用いて即時型の測定を行い、即時型の測定後に残った前記調製された前記被検血漿、正常血漿及び／又は混合血漿を遅延型の測定に用いるよう制御することを特徴とする自動分析方法。

【請求項12】

請求項１１に記載の自動分析方法において、
前記制御部は、前記遅延型の測定を、前記即時型の測定をしてから所定の時間経過後に行うよう制御することを特徴とする自動分析方法。

【請求項13】

請求項１２に記載の自動分析方法において、
前記制御部は、前記遅延型の測定の場合は、所定の時間インキュベーションされた前記調製された前記被検血漿、正常血漿及び／又は混合血漿を測定するよう制御することを特徴とする自動分析方法。

【請求項14】

請求項１３に記載の自動分析方法において、
前記制御部は、前記調製された前記被検血漿、正常血漿及び／又は混合血漿のインキュベーション時間をカウントすることを特徴とする自動分析方法。

【請求項15】

請求項１３または１４に記載の自動分析方法において、
前記調製された前記被検血漿、正常血漿及び／又は混合血漿は、自動分析装置外に設けられたインキュベーターによってインキュベーションが行われることを特徴とする自動分析方法。

【請求項16】

請求項１５に記載の自動分析方法において、
前記制御部は、空の容器へ前記被検血漿及び正常血漿を分注するよう前記検体分注機構を制御することで、異なる正常血漿比率の混合血漿を自動的に調製することを特徴とする自動分析方法。

【請求項17】

請求項１６に記載の自動分析方法において、
前記空の容器には、前記混合血漿を管理するための識別情報が付されており、
前記即時型の測定後の前記混合血漿を含む容器が、前記インキュベーターに移動されて、インキュベーションされた後、自動分析装置内に移動され、前記測定部によって前記遅延型の測定がされることを特徴とする自動分析方法。

【請求項18】

請求項１１に記載の自動分析方法において、
前記即時型の測定結果及び前記遅延型の測定結果を１つのグラフにあわせて表示することを特徴とする自動分析方法。

【請求項19】

請求項１１に記載の自動分析方法において、
前記即時型の測定結果及び前記遅延型の測定結果を異なるグラフにそれぞれ表示することを特徴とする自動分析方法。

【請求項20】

請求項１１に記載の自動分析方法において、
前記測定部は、優先度の高い正常血漿比率の混合血漿を優先して実行することを特徴とする自動分析方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、血液，尿などの生体試料の定性・定量分析を行う自動分析装置に係り、特に、血液の凝固・止血検査に好適な自動分析装置及び自動分析方法に関する。

【背景技術】

【0002】

血液凝固検査は、血液凝固線溶系の病態把握、ＤＩＣ（播種性血管内凝固症候群）の診断、血栓治療効果の確認、血友病の診断などの目的で行われている。特に、血液凝固時間測定は、検体と試薬とを混合し、フィブリン塊が形成されるまでの時間（以下、血液凝固時間と称する）を測定するもので、先天的、後天的に異常がある場合、血液凝固時間は延長する。

【0003】

しかし、単に、血液凝固時間の測定を行うだけでは、その原因が血液凝固因子欠乏による活性低下（欠損型）なのか、血液凝固系を構成する成分又は血液凝固時間測定試薬中の成分等に対する抗体の血液凝固反応阻害（インヒビター型）による活性低下なのかを鑑別することはできない。
一方で、治療においては、血液凝固時間の延長原因が欠損型なのか、インヒビター型なのかによって治療方針が異なるため、その原因を明確にすることが必要である。

【0004】

血液凝固時間の延長の原因を鑑別するための方法として、正常血漿添加によるクロスミキシングテスト（血液凝固補正試験、または交差混合試験とも言う）がある。クロスミキシングテストでは、被検血漿に正常血漿を添加し、その血液凝固時間の補正の程度をグラフ化して判定する。クロスミキシングテストの最も代表的な利用例はＡＰＴＴの延長要因の判定であるが、その他、ＰＴ（プロトロンビン時間）、ｄＰＴ（希釈ＰＴ）、ｄＡＰＴＴ（希釈ＡＰＴＴ）、ＫＣＴ（カオリン凝固時間）及びｄＲＶＶＴ（希釈ラッセル蛇毒時間）などの項目で実施することもある。
ところで、ＡＰＴＴは、血液凝固検査を実施しているほとんどの施設で実施可能である主要項目であるにもかかわらず、現状ではクロスミキシングテストが頻繁に実施されているとは言い難い。施設内で実施できずに外部委託先に検査を依頼する場合には、結果を受け取るまでに時間を要し、血友病などの重篤な疾患に対する発見と治療開始の遅れにつながる。このような状況を生じさせる理由は、検体の調製とインキュベーション作業が煩雑であり、その結果の解釈も明瞭でないため、検査者の熟練を要するためである。

【0005】

上記の問題を解決するため、特許文献１が提案されている。特許文献１では、被検血漿のみ、正常血漿のみ及び、被検血漿と正常血漿を少なくとも１種の混合比で混合した試料（混合血漿）につき、それぞれ、血液凝固時間を測定し、得られた測定値のプロットによる折れ線グラフの下面積（Ａ）と、被検血漿のみ及び正常血漿のみの測定値を結ぶ直線の下面積（Ｂ）との差分を求め、この差分の面積比（Ａ－Ｂ）/（Ｂ）と、所定の基準面積比Ｙとを比較し、比較結果に基づき、インヒビター型か欠乏型かを判定する。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0006】

【特許文献1】ＷＯ２００９／１５３９６４号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

しかしながら、特許文献１では、被検血漿と正常血漿の混合を自動化する方法は開示されておらず、用手法で調製する場合には、作業の煩雑化あるいは、作業者の熟練度により得られる混合血漿の混合比の精度にばらつきが生じ得る。

【0008】

そこで、本発明は、被検血漿と正常血漿とを所定の混合比にて得られる混合血漿の調製を自動化可能とする自動分析装置及び自動分析方法を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0009】

上記課題を解決するため、本発明は、被検血漿及び／又は前記被検血漿の凝固時間を補正するため添加する正常血漿を分注する検体分注機構と、凝固時間を測定する測定部と、制御部と、を有する自動分析装置において、前記制御部は、即時型の測定および遅延型の測定を行う場合、前記検体分注機構が即時型の測定及び遅延型の測定に用いる前記被検血漿及び/又は前記正常血漿の混合血漿の調整を行い、前記調製された前記被検血漿、正常血漿及び／又は混合血漿を用いて即時型の測定を行い、即時型の測定後に残った前記調製された前記被検血漿、正常血漿及び／又は混合血漿を遅延型の測定に用いるよう制御することを特徴とする。

【0010】

また、本発明は、被検血漿及び／又は前記被検血漿の凝固時間を補正するため添加する正常血漿を分注する検体分注機構と、凝固時間を測定する測定部と、制御部と、を有する自動分析装置を用いた自動分析方法において、前記制御部は、即時型の測定及び遅延型の測定を行う場合、前記検体分注機構が即時型の測定及び遅延型の測定に用いる前記被検血漿及び/又は前記正常血漿の混合血漿の調整を行い、前記調製された前記被検血漿、正常血漿及び／又は混合血漿を用いて即時型の測定を行い、即時型の測定後に残った前記調製された前記被検血漿、正常血漿及び／又は混合血漿を遅延型の測定に用いるよう制御することを特徴とする。

【発明の効果】

【0011】

本発明によれば、被検血漿と正常血漿とを所定の混合比にて得られる混合血漿の調製を自動化可能とする自動分析装置及び自動分析方法を提供することが可能となる。

【0012】

上記した以外の課題、構成及び効果は、以下の実施形態の説明により明らかにされる。

【図面の簡単な説明】

【0013】

【図1】本発明の一実施例に係る実施例１の自動分析装置の全体概略構成図である。

【図2】クロスミキシングテストの概略図である。

【図3】図１に示す自動分析装置の処理フローを示すフローチャートである。

【図4】クロスミキシングテスト測定依頼時の操作画面の表示例である。

【図5】クロスミキシングテスト測定依頼時の操作画面の表示例である。

【図6】検体分注機構による正常血漿吸引時の状態を示す図である。

【図7】検体分注機構による被検血漿吸引時の状態を示す図である。

【図8】検体分注機構による正常血漿又は被検血漿吐出時の状態を示す図である。

【図9】攪拌機構による混合血漿の攪拌状態を示す図である。

【図10】実施例１の自動分析装置によるクロスミキシングテスト結果を示す図である。

【図11】本発明の他の実施例に係る実施例２の自動分析装置の全体概略構成図である。

【図12】図１１に示す自動分析装置における検体ラックの搬送順の説明図である。

【図13】図１１に示す自動分析装置におけるクロスミキシングテストの際の検体ラックの搬送順を説明する図である。

【図14】図１１に示す自動分析装置におけるクロスミキシングテスト時の検体分注位置の説明図である。

【図15】本発明の他の実施例に係る実施例３の自動分析装置の処理フローを示すフローチャートである。

【図16】実施例３によるクロスミキシングテスト依頼時の操作画面の表示例である。

【図17】本発明の他の実施例に係る実施例４の自動分析装置の処理フローを示すフローチャートである。

【図18】実施例４の自動分析装置の動作を示すタイミングチャートである。

【図19】本発明の他の実施例に係る実施例５の自動分析装置の処理フローを示すフローチャートである。

【図20】本発明の他の実施例に係る実施例６の自動分析装置の処理フローを示すフローチャートである。

【図21】実施例６によるクロスミキシングテスト依頼時の操作画面の表示例である。

【図22】正常血漿のみ、被検血漿のみ、及び５種の混合比による混合血漿を示す図である。

【図23】正常血漿のみ、被検血漿のみ及び３種の混合比による混合血漿を示す図である。

【図24】正常血漿のみ、被検血漿のみ及び１種の混合比による混合血漿を示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0014】

本明細書において、「被検血漿」とは、入院或いは通院患者の血漿及び、健康診断等における被検者の血漿の双方を含む。また、本明細書では、「正常血漿」、「被検血漿」及び「各種混合比にて混合された混合血漿」の総称として、血液凝固時間を測定するための検体という場合もある。また、本明細書において、「一般検体」とは、被検者の検体のことである。

【0015】

図２は、クロスミキシングテストの概略図である。被検血漿に正常血漿を添加し、正常血漿の割合が０、１０、２０、５０、８０、９０、１００％となるように混合して調製した検体を準備し、ＡＰＴＴの測定を行う。測定結果（血液凝固時間）と正常血漿の割合の関係をプロットし、グラフを作成する。図２に示すように、横軸は正常血漿比率（％）、縦軸はＡＰＴＴ（血液凝固時間）である。例えば、図２の実線（ａ）のように欠損型では、正常血漿の添加によりＡＰＴＴ延長が補正され、下に凸のパターンを示す。一方、インヒビター型では、図２の実線（ｂ）に示すように、正常血漿を添加してもＡＰＴＴ延長が補正されにくく、上に凸のパターンを示す。しかし、第ＶIII因子に対するインヒビターの反応は、時間および温度依存性を有するため、混和（混合）直後の反応（以下、即時反応と称する）では明確な、上に凸の形状を示さず、３７℃で一定時間インキュベーションした後の反応（以下、遅延反応と称する）において上に凸の形状を示すようになることがある。
従って、クロスミキシングテストでは即時反応及び遅延反応の両方を測定することが推奨されている。
以下、図面を用いて本発明の実施例について説明する。

【実施例0016】

図１は、本発明の一実施例に係る実施例１の自動分析装置の全体概略構成図である。ここでは、基本的な血液凝固検査の流れについて図１を用いて説明するが、以下の例に限定されない。
自動分析装置１００は、検体分注機構１０１、検体ディスク１０２、試薬分注機構１０６、試薬ディスク１０７、反応容器ストック部１１１、反応容器搬送機構１１２、検出ユニット１１３、反応容器廃棄部１１７、操作部１１８、記憶部１１９及び制御部１２０から概略構成されている。

【0017】

検体分注機構１０１は、時計回り及び反時計回りに回転する検体ディスク１０２に配置された検体容器１０３に収容された検体を吸引し、反応容器ストック部１１１に収容される反応容器１０４へ吐出する。検体分注機構１０１は、先端部に検体分注プロープ１０１ａを備え、制御部１２０によって制御される検体用シリンジポンプ１０５の動作により検体の吸引動作、及び吐出動作を実行する。

【0018】

試薬分注機構１０６は、試薬ディスク１０７に配置された試薬容器１０８に収容された試薬を吸引し、反応容器ストック部１１１に収容された反応容器１０４へ吐出する。試薬分注機構１０６は、先端部に試薬分注プローブ１０６ａを備え、制御部１２０によって制御される試薬用シリンジポンプ１１０の動作により試薬の吸引動作、及び吐出動作を実行する。
また、試薬分注機構１０６は、試薬昇温機構１０９を内蔵する。試薬分注機構１０６によって吸引された試薬の温度は、制御部１２０により制御される試薬昇温機構１０９によって適温（所定の温度）へ昇温される。

【0019】

反応容器搬送機構１１２は、反応容器ストック部１１１に収容された反応容器１０４の搬送及び設置を行うものである。反応容器搬送機構１１２は、反応容器１０４を把持して水平面内で円弧状に回動することにより、反応容器１０４を反応容器ストック部１１１から検出ユニット１１３の反応容器設置部１１４へ搬送及び設置する。

【0020】

検出ユニット１１３は、反応容器１０４を載置するための、少なくとも１つ以上の反応容器設置部１１４を有する。検出ユニット１１３は、反応容器設置部１１４に挿入した反応容器１０４内の検体の光強度を測定する。なお、本実施例では、検出ユニット１１３を１つ配置した場合を示しているが、複数の検出ユニット１１３を有するよう構成しても良い。検出ユニット１１３における検出原理の例を以下に述べる。光源１１５から照射された光は、反応容器１０４内の反応溶液で散乱される。検出部（受光部）１１６は、フォトダイオードなどから構成されている。検出部１１６は、反応容器１０４内の反応溶液（検体）で散乱された散乱光を受光し、光／電変換を行うことによって、受光した散乱光の強度を示す測光信号をＡ／Ｄ変換器１２１に出力する。Ａ／Ｄ変換器１２１でＡ／Ｄ変換された散乱光の測定信号は、インタフェース１２２を介して制御部１２０に入力される。検出ユニット１１３の動作は、制御部１２０により制御される。ここで、制御部１２０は、分析動作制御部１２０ａ及び演算部１２０ｂから構成される。分析動作制御部１２０ａ及び演算部１２０ｂは、例えば、ＣＰＵ等のプロセッサにより実現され、図示しないＲＯＭ又は記憶部１１９に格納される各種プログラムを読み出し、読み出されたプログラムを実行することにより、制御及び演算を実行する。
すなわち、分析動作制御部１２０ａは、検体分注機構１０１及び検体ディスク１０２を制御し検体分注を行う。また、分析動作制御部１２０ａは、試薬分注機構１０６及び試薬ディスク１０７を制御し、反応容器１０４内の検体へ試薬を吐出する。更に、分析動作制御部１２０ａは、反応容器１０４の移動、反応容器１０４の廃棄等の自動分析装置の動作を制御する。
演算部１２０ｂは、検体と試薬との混合反応の程度に応じて時間変化する光強度の測定値から得られるシグナル値と、予め定めた判定閾値との比較結果に基づいて、検体の反応時間を測定する測定処理を実施するものである。算出された凝固時間は、表示部１１８ｃに出力されるとともに、記憶部１１９に記憶される。なお、算出結果としての凝固時間を、インタフェース１２２を介してプリンタ１２３に印字出力しても良い。

【0021】

検出部１１６は、反応容器１０４内の反応溶液（検体）による散乱光を受光する構成に限られない。例えば、検出部１１６を、反応容器１０４内の反応溶液（検体）を透過する透過光の強度を検出する構成としても良い。また、上記散乱光検出方式及び透過光検出方式の双方を用いた検出部１１６としても良い。更に、上記の他、粘凋度を利用する検出器１１６としても良い。
反応容器搬送機構１１２は、測定が終了した反応容器１０４を把持し、反応容器廃棄部１１７へ廃棄する。
なお、処理能力を向上させる目的で、測定開始試薬を添加する前の検体を加温しておく、検出器を有さないインキュベーター１２４を備える構成としても良い。

【0022】

自動分析装置１００で分析される検体の分析項目は、入力部としてのキーボード１１８ｂや表示部１１８ｃに表示された操作画面を介して操作部１１８から制御部１２０へ入力される。なお、表示部１１８ｃに表示された分析項目をマウス１１８ａによりポインタ等で操作することによって分析項目を入力するＧＵＩ（Ｇｒａｐｈｉｃａｌ Ｕｓｅｒ Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ）を用いるよう構成しても良い。

【0023】

なお、図１では、全ての構成要素を示すため便宜的に、反応容器ストック部１１１、検体ディスク１０２及び試薬ディスク１０７が離間配置されるよう表記しているが、実際の配置は、検体ディスク１０２と反応容器ストック部１１１が、検体分注機構１０１を構成する検体分注プローブ１０１ａの水平面内における円弧状の移動軌跡の範囲内に配置されている。また、試薬ディスク１０７と反応容器ストック部１１１は、試薬分注機構１０６を構成する試薬分注プローブ１０６ａの水平面内における円弧状の移動軌跡の範囲内に配置されている。従って、上方より見た場合、これら検体ディスク１０２、反応容器ストック部１１１及び試薬ディスク１０７は、略トライアングル状に配されている。

【0024】

続いて、本実施例の自動分析装置１００におけるクロスミキシングテストの依頼と検体の調製方法について、以下に詳細に説明する。図３は、図１に示す自動分析装置の処理フローを示すフローチャートであり、特に、クロスミキシングテスト依頼時の検体調製方法のフローを示している。
まず、自動分析装置１００は、クロスミキシングテストの依頼を受け付ける（ステップＳ１０１）。依頼の受け付け方法には、ホストコンピューターを利用したネットワークシステムを介して受信する方式と、操作者が操作部１１８から測定依頼することによって、入力されるクロスミキシングテスト測定依頼を受け付ける方式がある。以下では、操作画面を介して測定依頼が入力される場合を一例として説明する。

【0025】

図４及び図５は、クロスミキシングテスト測定依頼時に、操作部１１８を構成する表示部１０８ｃに表示される操作画面の表示例を示している。図４に示すように、クロスミキシングテスト測定依頼画面（操作画面）は、検体の種別、すなわち、一般検体、緊急検体及びコントロールのうち何れであるかを表示する領域を有する。図４では、一般検体に対するクロスミキシング測定依頼であることを示している。また、クロスミキシング測定依頼画面（操作画面）は、検査項目選択／指定領域１２７を有する。操作者は、この操作画面からクロスミキシングテストを実施する項目を、検査項目選択／指定領域１２７より指定できる。図４に示す例では、項目ＡＰＴＴが選択指定された状態を示している。また、操作画面は、正常血漿比率を選択指定可能な領域を有する。図４に示す例では、正常血漿の割合が０、１０、２０、５０、８０、９０、１００％の7条件の全てが設定された状態を示している。なお、ここで、設定される正常血漿比率は、図４に示す７条件に限られるものではなく、例えば、０％、１００％を含む３条件以上、すなわち、被検血漿のみ、正常血漿のみ、及び少なくとも１つの混合比の混合血漿があれば良く、その他の混合比については任意に設定可能である。

【0026】

図４に示すように、測定項目と正常血漿比率が設定されると、分析動作制御部１２０ａは、測定に必要な正常血漿量、被検血漿量を計算し、条件ごとに異なる正常血漿量及び被検血漿量をそれぞれ決定し、検体分注機構１０１の動作を制御する。その際、図５に示すように、必要な正常血漿量、被検血漿量を表示部１１８ｃに表示することによって、操作者に知らせる。操作者が必要な血漿量を把握することができることは、操作者が必要量を計算する負担を軽減すると共に、調製の途中で血漿量が不足するのを未然に防ぐことができるという効果がある。ここで、図５では操作者が正常血漿、被検血漿、空検体容器の設置位置を指定するようになっているが、装置が設置位置を指定するように制御しても良い。また、図５では、正常血漿の設置ポジションとして「１００」、被検血漿の設置ポジションとして「１０１」、及び空検体容器の開始ポジションとして「１０２」が設定された状態を示している。ここで、各ポジションは、検体ディスク１０２中の検体容器１０３の位置を表すものであり、必ずしも、数字のみで特定されるものでは無く、例えば、アルファベットと数字との組み合わせで、検体容器１０３の位置を特定しても良い。
また、ホストコンピューターを利用したネットワークシステムから依頼を受け付ける場合には、測定項目や測定条件の設定をすることなく分析が可能である。

【0027】

図５に示す状態で、「スタート」ボタンが押下される（ステップＳ１０２）と、正常血漿量、被検血漿量、空検体容器の有無を確認する（ステップＳ１０３）。ここで、空検体容器とは、個体識別媒体を有する使い捨て閉栓可能な容器とする。個体識別媒体とは、検体を識別するためのものであって、例えば、バーコード或いはＲＦＩＤ等が用いられる。被検者検体の個体識別媒体には、検体を識別する検体ＩＤの他に、測定依頼情報等が含まれる。空検体容器に貼付する個体識別媒体には、任意の番号を割り当て、正常血漿、被検血漿を混合した後の混合血漿を管理するために用いられる。正常血漿量、被検血漿量、空検体容器の有無の確認は、検体分注機構１０１の液面検知機能、すなわち、検体分注機構１０１の先端に設けられた検体分注プローブ１０１ａが、液面に接触又は近接することで変化する静電容量或いは抵抗値など電気的な特性の変化を利用して、液面を検知する。また、小型カメラ等による撮影機能（ＣＣＤ、ＣＭＯＳ、ＰＭＴなどのセンサー）を用いて撮像し、液面高さから液量を計算する構成としても良い。以下では、検体分注機構１０１の液面検知機能を利用し、個体識別媒体としてバーコードを用いる場合を一例として説明する。

【0028】

時計回り及び反時計回りに回転する検体ディスク１０２の回転により、図５で指定されたポジションに設置された被検者検体および空検体容器が、読取部１２５の前を通過するときに、被検者検体の個体識別媒体であるバーコードが読み取られる。読み取られたバーコードにより特定される被検者検体に対する依頼項目を照合すると共に、設置された空検体容器において作成される正常血漿比率や元の被検者検体情報と各混合血漿のＩＤとを照合させる。続いて、図６に示すように、検体ディスク１０２中の検体容器１０３のうち、正常血漿が充填された検体容器１０３ａを、検体分注機構１０１の分注ポジションに移動し、検体分注プローブ１０１ａの液面検知機能により正常血漿の量を確認する。同様にして、被検血漿が充填された検体容器１０３ｂが分注ポジションに移動し、検体分注プローブ１０１ａの液面検知機能により、被検血漿の量を確認する（図７）。さらに空検体容器に対しては、検体分注プローブ１０１ａの液面検知機能により、液面への接触がなくかつ、当該検体容器の底へ接触する（異常下降検知）場合に、設置された検体容器が空であることを認識する。

【0029】

図３に戻り、ステップＳ１０４では、容器設置チェックの結果、正常血漿量、被検血漿量が必要量に満たない、または、空検体容器が所定のポジションに必要個数設置されていない場合は、混合血漿調製を中止し、システムアラームを表示する（ステップＳ１０５）。これにより、測定途中での血漿の不足、或いは空検体容器が設置されていない場所、すなわち、検体（正常血漿、被検血漿、或いは混合血漿）が既に分注されている検体容器に、更に分注することによる検体ディスク１０２を汚染するリスクを回避できる。

【0030】

ステップＳ１０４にて、正常血漿量、被検血漿量が必要量以上準備され、空検体容器が必要個数設置されたことが確認できた場合には、空検体容器への正常血漿の分注を開始する（ステップＳ１０６）。
ここで、正常血漿の分注動作について説明する。時計回り及び反時計回りに回転する検体ディスク１０２の回転により、正常血漿が充填された検体容器１０３ａを分注ポジションに移動し、検体分注機構１０１が正常血漿を吸引する（図６）。図６に示す例では、検体ディスク１０２が反時計回りにステップ状に回転する場合を示しており、その各ステップにおける移動距離は、相互に隣接配置される２つの検体容器１０３のピッチに相当する。これにより、読取部１２５により検体容器１０３に貼付されたバーコードが上述のように読み取られ、検体ＩＤが識別された後、検体ディスク１０２の回転方向に沿って、読取部１２５より前方に位置する検体分注機構１０１の直下（検体分注ポジション）に位置付けられる。すなわち、各検体容器１０３は、常に、読取部１２５により検体ＩＤが識別された後、分注ポジションに位置付けられる。

【0031】

次に、検体ディスク１０２のステップ状の回転により、分注ポジションに位置付けられる検体容器１０３は、被検血漿が充填された検体容器１０３ｂであるため（図７）、検体分注機構１０１を構成する検体分注プローブ１０１ａより吸引された正常血漿を吐出することは無い。続いて、分注ポジションに位置付けられる検体容器は、空検体容器１０３ｃであり、検体分注プローブ１０１ａ内に吸引された正常血漿を吐出する（図８）。この動作を繰り返し、空検体容器１０３ｄ～１０３ｉに正常血漿の分注を行う。正常血漿の分注が完了する（ステップＳ１０７）と、引き続き被検血漿の分注を行う（ステップＳ１０８）。

【0032】

ステップＳ１０８における被検血漿の分注動作は、検体ディスク１０２の回転により、先ず、被検血漿が充填された検体容器１０３ｂが分注ポジションに位置付けられ、検体分注機構１０１の検体分注プローブ１０１ａにより、被検血漿が吸引される（図７）。続いて、検体ディスク１０２の回転により、分注ポジションに位置付けられる検体容器は、ステップＳ１０６にて正常血漿が吐出された検体容器１０３ｃである。検体分注プローブ１０１ａは、吸引された被検血漿を検体容器１０３ｃに吐出する（図８)。同様の手順で、検体容器１０３ｄ～１０３ｉに対し、検体分注プローブ１０１ａにより被検血漿が分注される。全ての被検血漿の分注が完了するまで繰り返す（ステップＳ１０９）。
なお、ステップＳ１０６及びステップＳ１０８にて、検体分注機構１０１を構成する検体分注プローブ１０１ａより、各検体容器１０３ｃ～１０３ｉへの正常血漿及び被検血漿の吐出量は、例えば、図４にて示した操作画面により設定された正常血漿比率に対応する。
図３に戻り、ステップＳ１１０では、図９に示すように、攪拌機構１２６の直下に位置付けられた検体容器１０３ｃ内に分注された正常血漿及び被検血漿の混合血漿を、攪拌機構１２６により撹拌する。ここで、攪拌機構１２６は、例えば、図９に示すように、先端に設けられた攪拌翼或いはへら状の棒を、検体容器１０３ｃ内の混合血漿に浸潤させて回転することにより実行される。なお、攪拌機構１２６は、攪拌翼或いはへら状の棒を回転させる方式に限られない。例えば、検体容器内の混合血漿に超音波を照射し攪拌する構成としても良い。また、これに替えて、検体ディスク１０２を正逆反転（時計回り、反時計回りに）回動させる構成、或いは、検体分注プローブ１０１ａから検体容器１０３へ正常血漿又は被検血漿を吐出する際の吐出圧、すなわち、検体用シリンジポンプ１０５の吐出圧により混合血漿を攪拌するよう構成しても良い。

【0033】

このように、本実施例の自動分析装置１００では、上述の図４に示した操作画面により、設定された各種正常血漿比率の混合血漿を、検体分注機構１０１及び攪拌機構１２６により、自動的に調製することが可能となる。

【0034】

なお、図３では、正常血漿の分注（ステップＳ１０６）後に、被検血漿の分注（ステップＳ１０８）を行う構成としたが、これに限られず、被検血漿の分注後に正常血漿を分注し混合血漿を調製する構成としても良い。また、正常血漿と被検血漿のコンタミネーション防止の観点から、正常血漿、被検血漿の分注を独立して行う構成としたがこれに限られるものでは無い。例えば、検体分注機構１０１の洗浄が十分でコンタミネーションの心配がない場合には、混合血漿を一つ一つ作製（調製）することも可能である。この場合には、空検体容器１０３ｃに必要量の正常血漿を分注した後に、必要量の被検血漿を分注する。検体容器１０３ｃの混合血漿作製後、空検体容器１０３ｄの混合血漿の作製を行うように、空検体容器毎に順次、混合血漿を作製する。

【0035】

また、２種類の検体が分注された時点、図３ではステップＳ１０９まで終了した時点で、表示部１１８ｃに調製終了の画面を表示し、調製済検体の入った検体容器を操作者が閉栓、攪拌し、再度検体ディスク１０２上に設置しても良い。この場合には、検体攪拌機構１２６を備える必要がないため、装置を小型化できる。

【0036】

検体調製の終了後、１０３ｃ～１０３ｉ上に調製された7本の混合血漿を用いて分析を実施する。なお、このように検体調製に引き続いてすぐに実施する測定を即時型の測定と定義する。図３のステップＳ１１１では、７本のそれぞれ異なる正常血漿比率の混合血漿が収容される検体容器１０３ｃ～１０３ｉに貼付されたバーコートを、読取部１２５で読み取り、それぞれ、正常血漿のみ、被検血漿のみ、５種の混合比、すなわち、１０、２０、５０、８０、９０％の正常血漿比率の混合血漿を特定し、その後ステップＳ１１２へ進む。ステップＳ１１２では、それぞれの検体容器１０３ｃ～１０３ｉに収容される検体を、検体分注機構１０１により、反応容器ストック部１１１内に収容される、異なる反応容器１０４へ分注する。その後、反応容器搬送機構１１２により、各反応容器１０４を検出ユニット１１３へ移動し、上述のように反応容器１０４を反応容器設置部１１４へセットし、散乱光及び／又は透過光の強度を示す測光信号を検出する。ここで、７本の調製済検体の検体容器には、ステップＳ１０３で照合した正常血漿比率と被検者検体ＩＤを認識し、測定結果との照合を可能にする機能を持つ。

【0037】

ところで、クロスミキシングテストにおいて通常の分析と異なるのは、一つの被検者検体に対し、複数の（この場合、7つ）ＡＰＴＴ凝固時間を算出し、一つのグラフを作成して、診断に用いることである。即時型の測定終了後の結果表示は、例えば、図１０の実線（ａ）に示すように各混合血漿の正常血漿比率を横軸に、ＡＰＴＴ凝固時間を縦軸としてプロットすることによって得られるグラフを操作部１１８ｃに表示する(ステップＳ１１３)。個別識別媒体による測定結果の照合とグラフの自動作成機能によって、操作者による測定結果の入力ミスを防ぐことができ、信頼性のある結果を提供できる。このとき、好ましくはインタフェース１２２を介してプリンタ１２３から結果を印字するのが良い。

【0038】

即時型測定後、引き続き遅延型の測定を実施する場合には(ステップＳ１１４)、即時型測定後の混合血漿（残余検体）の容器を閉栓し、３７℃で一定時間インキュベーションする。インキュベーションはインキュベーター１２４で実施するが、インキュベーター１２４を有しない構成の装置の場合は、装置外で実施する。ここでは、装置の省スペース化、低コスト化を目的として装置にインキュベーター１２４は設けず、装置外でインキュベーションする場合について説明する。装置では測定終了時刻を起点とし、インキュベーション時間をカウントする。この時、操作者はインキュベーション時間を予め設定しておくことによって、操作画面からインキュベーションの終了時刻を知ることができる。また、好ましくは、インキュベーション終了時刻に近づいたときにインキュベーションの終了を知らせる表示を出力する（スッテプＳ１１５）。これによって、操作者は、インキュベーション中の検体の状況を把握し、忘れずに測定することができる。操作者はインキュベーションを終えた混合血漿を開栓し、検体ディスク１０２へ設置し、測定スタートボタンを押下する。測定スタートボタンが押下されると（ステップＳ１１６）、検体ディスク１０２の回転により、図５に示した操作画面にて指定されたポジションに設置された混合血漿ＩＤを読み込み、ステップＳ１０３で照合した正常血漿比率と被検者検体ＩＤを認識し、依頼項目を照合し（ステップＳ１１７）、遅延型の測定を実施する（ステップＳ１１８）。測定を終えると 、図１０の実線（ｂ）で示す遅延型のグラフを作成し（ステップＳ１１９）、即時型の結果との照合を行う（ステップＳ１２０）。この時、図２のように即時型及び遅延型のグラフを１つに合成しても良く、又は、それぞれ異なる２つのグラフに分割して表示しても良い。

【0039】

以上のように、本実施例によれば、混合血漿の作製、即時型／遅延型の分析、即時型／遅延型の結果照合が自動で実行されるため、操作者の熟練度による測定結果のばらつきや、人為的な検体取違いなどのミスをなくし、より信頼性を高めることが可能となる。
また、操作者の負担が軽減され、迅速に結果を得ることが可能となる。
更にまた、被検血漿と正常血漿とを所定の混合比にて得られる混合血漿の調製を自動化可能とする自動分析装置及び自動分析方法を実現できる。

【実施例0040】

図１１は、本発明の他の実施例に係る実施例２の自動分析装置の全体概略構成図である。本実施例では、自動分析装置を、検体ラック２０１、検体ラック供給部２０２、検体ラック収納部２０３、検体ラック２０１を分析部２１０に搬送する搬送ライン２０４、帰還ライン２０５、ラック待機部２０６、待機部ハンドリング機構２０７、ラック戻し機構２０８、第１読取部（搬送ライン）２０９、及び分析部２１０を備える。すなわち、検体容器１０３を搭載するための機構として、検体容器１０３を検体ラック２０１に搭載し、検体ラック２０１を搬送する各種搬送機構を有する点が実施例１と異なる。その他の点は、実施例１と同様である、実施例１と同様の構成要素に同一の符号を付し以下では説明を省略する。

【0041】

図１１に示すように、搬送ライン２０４に沿って分析部２１０を複数接続可能な構成であるが、本実施例では凝固検査を実施するための分析部を少なくとも一つ備える構成とする。凝固検査を実施するための分析部２１０の基本的な構成および、基本的な分析の流れは実施例１と概ね同様であるが、検体は搬送ライン２０４を介して供給されるため、検体ディスク１０２を有さない。
以下では、実施例１と大きく異なる検体の供給方法について詳細に説明する。
本実施例の自動分析装置において、搬送ライン２０４に沿って配置される分析部２１０の搬送系は、検体に対する分析依頼情報を照合するための第２読取部（分析部）２１１、搬送ライン２０４から検体ラック２０１を受け取る第１ラックハンドリング機構２１２、分注開始まで検体ラック２０１を待機させ得る機能を備える、検体ラック２０１の検体容器内の検体分注を実施する分注ライン２１３、クロスミキシング用混合血漿の調製時に検体ラック２０１を退避させる退避エリア２１４、及び検体分注後の検体ラック２０１を帰還ライン２０５に搬送する第２ラックハンドリング機構２１５を備える。

【0042】

まず、一般的な分析、すなわち、キャリブレーター、コントロール、一般検体などの分析を実施する際の検体供給の流れ、すなわち、検体ラックの搬送順について図１２を用いて説明する。
操作部１１８を介して分析依頼が受け付けられると、検体ラック供給部２０２に並べられた検体ラック２０１は、図１２において、矢印（ａ）にて示すように、搬送ライン２０４に移載された後、検体ラック２０１及び検体ラック２０１に収容される検体容器に貼付された個体識別媒体（例えば、バーコード等）は、第１読取部（搬送ライン）２０９により読み取られ、検体ラック番号及び検体容器番号が認識される（図１２中の矢印（ｂ））。その後、第１読取部（搬送ライン）２０９により読み取られた検体は、分注ライン２１３に検体ラック２０１があれば、検体ラック待機部２０６に収容されて分析を待つ（図１２中の矢印(ｃ)）。分注ライン２１３の検体の分注が終了した段階で待機していた検体ラック２０１は，分析部２１０に送られ、第２読取部（分析部）２１１にて検体ラック番号及び検体容器番号が認識される（図１２中の（ｄ））。続いて、第１ラックハンドリング機構)２１２を介して、分注ライン２１３に引き込まれ（図１２中の（ｅ））、検体分注機構１０１によって検体が分注される。このとき、分注ライン２１３に検体ラック２０１がなければ、検体ラック待機部２０６へ収容されることなく直接、分注ライン２１３に搬送される。

【0043】

検体分注機構１０１による分注が終了した検体を収容する検体ラック２０１は、第２ラックハンドリング機構２１５を介して帰還ライン２０５に搬送され（図１２中の（ｆ））、待機部ハンドリング機構２０７を介して検体ラック待機部２０６へ搬送される（図１２中の（ｇ））。ここで、測定結果を待ち、再検がないと判断された場合は、待機部ハンドリング機構２０７を介して帰還ライン２０５へ移載され（図１２中の（ｈ））、検体ラック収納部２０３へと搬送される（図１２の(ｉ)）。

【0044】

図１３に、クロスミキシングテストの検体調製における検体供給の流れ、すなわち、検体ラックの搬送順を示す。
操作部１１８から分析依頼が受け付けられると、検体ラック供給部２０２に並べられた検体ラック２０１は、搬送ライン２０４に移載された後（図１３中の矢印(ａ)）、検体ラック２０１及び検体ラック２０１に収容される検体容器に貼付された個体識別媒体（例えば、バーコード）が、第１読取部（搬送ライン）２０９により読み取られ、検体ラック番号及び検体容器番号が認識される（図１３中の（ｂ））。第１読取部（搬送ライン）２０９によりクロスミキシングテストの依頼が確認された場合には、正常血漿、被検血漿及び空検体容器が収容された検体ラック２０１が全て照合され、かつ、分注ライン２１３に分析中の検体がなくなるまで、ラック待機部２０６に収容されて分析を待つ（図１３中の矢印（ｃ））。このとき、被検血漿、正常血漿及び空検体容器を収容する検体ラックが全て同一の検体ラックに収容されていても、二つ以上の検体ラックにまたがって収容されていても良い。

【0045】

分注ライン２１３に分析中の検体がなく、分析対象である被検血漿、正常血漿、及び空検体容器を収容する検体ラック２０１が確認できた時点で、分析対象となる被検血漿が収容された検体ラック、空検体容器を収容する検体ラックの順に、分析部２１０に搬送される。そして、第２読取部（分析部）２１１にて、検体ラック番号及び検体容器番号が認識される（図１３中の(ｄ)）。続いて、第２ラックハンドリング機構２１５を介して分注ライン２１３（図１３中の(e)）に送られ、上述の実施例１と同様に、検体分注機構１０１の液面検知機能、異常下降検知機能により、被検血漿、正常血漿が必要量充填されていること、及び混合血漿調製用に必要とする検体容器１０３が空であることを確認する。
ここで、被検血漿量、正常血漿量、及び空検体容器が正しく設置されていない場合は、第１ラックハンドリング機構２１２を介して一旦搬送ライン２０４に戻された後、第２ラックハンドリング機構２１５を介して、帰還ライン２０５へ搬送され、検体ラック収納部２０３に戻されると、システムアラームを出力して、検体調製を中止する。

【0046】

一方、被検血漿量、正常血漿量、及び空検体容器が正しく設置されていることを確認できた検体ラック２０１は、第１ラックハンドリング機構２１２を介して、一旦搬送ライン２０４に戻され、第２ラックハンドリング機構２１５を介して、再度分注ライン２１３に搬送される。搬送された検体ラック２０１の被検血漿を吸引し、引き続き、空検体容器へと吐出する。このとき、空検体容器が別の検体ラックに収容されている場合には、分注ライン２１３上に設けられた、退避エリア２１４に検体ラックを配置させ、検体分注機構１０１の水平面内における円弧状の回転動作により、空検体容器へと吐出する（図１４）。同様の動作を繰り返し、被検血漿、正常血漿を分注することにより、混合血漿を作製する。このとき、実施例１で示した攪拌機構１２６が、分注ライン２１３上にアクセス可能なように配置され、混合血漿の混合を実施可能な構成とすることが望ましい。

【0047】

調製済の検体が収容された検体ラックは、第１ラックハンドリング機構２１２を介して、搬送ライン２０４に戻され、第２ラックハンドリング機構２１５を介して、帰還ライン２０５に送られる（図１３中の(ｇ)）。その後、調製済の検体が収容された検体ラック２０１は、待機部ハンドリング機構２０７を介して、検体ラック待機部２０６（図１３中の（ｈ））に引き込まれ、分析を待つ。ここで、図１１のように、分析部２１０に攪拌機構１２６を備えない構造の場合には、第２ラックハンドリング機構２１５を介して、帰還ライン２０５に送られ（図１３中の(ｇ)）、検体ラック収納部２０３に戻される（図１３中の (ｇ)）。操作者は返送された検体ラックから調製済検体を回収し、攪拌後に再びラック供給部２０２に設置し、任意の項目（例えばＡＰＴＴ）の分析を実施する（即時型の測定）。分析方法については、実施例１と同様であるため説明を省略する。

【0048】

分析が終了した検体は、第２ラックハンドリング機構２１５を介して、帰還ライン２０５に送られ（図１３中の（ｇ））、検体ラック収納部２０３に戻される（図１３中の(ｇ)）。操作者は、検体ラック収納部２０３に戻された検体を回収し、３７℃で一定時間インキュベーションを実施し、再び検体ラック供給部２０２に設置して遅延型の測定を実施する。

【0049】

本実施例によれば、実施例１の効果に加え、検体ラックの搬送方向を制御することで、即時測定及び遅延測定を容易に行うことが可能となる。