特開 2023-919 認知機能レベルの検査キット及び検査方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2023000919

(43)【公開日】2023-01-04

(54)【発明の名称】認知機能レベルの検査キット及び検査方法

(51)【国際特許分類】

   A61B 10/00 20060101AFI20221222BHJP

【ＦＩ】

A61B10/00 H

A61B10/00 X

【審査請求】未請求

【請求項の数】6

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2021102002

(22)【出願日】2021-06-18

(71)【出願人】

【識別番号】000186588

【氏名又は名称】小林製薬株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100124431

【弁理士】

【氏名又は名称】田中 順也

(74)【代理人】

【識別番号】100174160

【弁理士】

【氏名又は名称】水谷 馨也

(74)【代理人】

【識別番号】100175651

【弁理士】

【氏名又は名称】迫田 恭子

(72)【発明者】

【氏名】福本 高大

(72)【発明者】

【氏名】江▲崎▼ 俊文

(57)【要約】

【課題】本発明の目的は、嗅覚検査により認知機能レベルを簡便に検査できるキット及び方法を提供することである。
【解決手段】２種以上の香料液と、香料液毎に正答を含む複数の選択肢が示されている選択肢シートと、香料液毎に正答内容と回答の正誤に応じて付与されるスコアが示され、且つその合計スコアに応じた認知機能レベルの指標が示されている判定シートとを使用することにより、嗅覚検査における被験者の回答内容に応じて認知機能レベルを簡便に判定可能になる。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

嗅覚検査によって認知機能レベルを検査するためのキットであって、
嗅覚検査に使用される２種以上の香料液と、
嗅覚検査の回答に使用する選択肢シートと、
認知機能レベルを判定するための判定シートと、を有し、
前記選択肢シートには、嗅覚検査に使用する香料液毎に、正答を含む複数の選択肢が示されており、
前記判定シートには、嗅覚検査に使用する香料液毎に正答内容と回答の正誤に応じて付与されるスコアが示され、且つその合計スコアに応じた認知機能レベルの指標が示されている、検査キット。

【請求項2】

前記香料液として、バター調香料液、歯磨き粉調香料液、及び墨汁調香料よりなる群から選択される少なくとも２種を含む、請求項１に記載の検査キット。

【請求項3】

前記香料液として、更に、りんご調香料液、ひのき調香料液、及び石鹸調香料液よりなる群から選択される少なくとも１種の香料液を含む、請求項２に記載の検査キット。

【請求項4】

前記香料液として、バター調香料液、歯磨き粉調香料液、墨汁調香料、りんご調香料液、ひのき調香料液、及び石鹸調香料液を含む、請求項１～３のいずれかに記載の検査キット。

【請求項5】

前記選択肢シートには、香料液毎に、正答となる香りを示す選択肢１個、正答ではない香りのダミー選択肢１個以上、分からないとの選択肢１個、及びこの中にはないという選択肢１個が示されている、請求項１～４のいずれかに記載の検査キット。

【請求項6】

請求項１～５のいずれかに記載の検査キットを使用して認知機能レベルを検査する方法であって、
前記各香料液の香りを被験者に嗅がせて、前記選択肢シートに示された選択肢の中から感じた香りについて回答させる工程、及び
被験者の回答内容を前記判定シートに照査する工程を含む、検査方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、嗅覚検査により認知機能レベルを簡便に検査できるキット及び方法に関する。

【背景技術】

【0002】

近年、高齢化社会がますます進む中で、認知症患者は増加の一途をたどっている。更に、日本国としても認知症施策推進大綱という国策も進めており、社会的課題としての認知症に取り組んでいく必要がある。そのような中で、認知症の特効薬はなく、治療よりも予防が重要な課題となっている。また、早期で予防的介入を行うことで認知症の進行を抑えられることがわかっているため、認知機能低下等の臨床症状が出始めるよりも前段階でそのリスクを把握することができれば非常に有意義である。

【0003】

一方、認知機能レベルの低下には、嗅覚機能の低下を伴うため、嗅覚検査によって認知機能レベルを検査できることが知られている（例えば、非特許文献１）。しかしながら、従来、嗅覚検査によって認知機能レベルを簡便に検査するためのキット及び方法については十分な検討はなされていない。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0004】

【非特許文献1】勝沼紗矢香、日鼻誌、５３（１）、７３～７４頁、２０１４年

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

本発明の目的は、嗅覚検査により認知機能レベルを簡便に検査できるキット及び方法を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、２種以上の香料液と、香料液毎に正答を含む複数の選択肢が示されている選択肢シートと、香料液毎に正答内容と回答の正誤に応じて付与されるスコアが示され、且つその合計スコアに応じた認知機能レベルの指標が示されている判定シートとを使用することにより、嗅覚検査における被験者の回答内容に応じて認知機能レベルを簡便に判定可能になることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて更に検討を重ねることにより完成したものである。

【0007】

即ち、本発明は、以下に掲げる態様の発明を提供する。
項１． 嗅覚検査によって認知機能レベルを検査するためのキットであって、
嗅覚検査に使用される２種以上の香料液と、
嗅覚検査の回答に使用する選択肢シートと、
認知機能レベルを判定するための判定シートと、を有し、
前記選択肢シートには、嗅覚検査に使用する香料液毎に、正答を含む複数の選択肢が示されており、
前記判定シートには、嗅覚検査に使用する香料液毎に正答内容と回答の正誤に応じて付与されるスコアが示され、且つその合計スコアに応じた認知機能レベルの指標が示されている、検査キット。
項２． 前記香料液として、バター調香料液、歯磨き粉調香料液、及び墨汁調香料よりなる群から選択される少なくとも２種を含む、項１に記載の検査キット。
項３． 前記香料液として、更に、りんご調香料液、ひのき調香料液、及び石鹸調香料液よりなる群から選択される少なくとも１種の香料液を含む、項２に記載の検査キット。
項４． 前記香料液として、バター調香料液、歯磨き粉調香料液、墨汁調香料、りんご調香料液、ひのき調香料液、及び石鹸調香料液を含む、項１～３のいずれかに記載の検査キット。
項５． 前記選択肢シートには、香料液毎に、正答となる香りを示す選択肢１個、正答ではない香りのダミー選択肢１個以上、分からないとの選択肢１個、及びこの中にはないという選択肢１個が示されている、項１～４のいずれかに記載の検査キット。
項６． 項１～５のいずれかに記載の検査キットを使用して認知機能レベルを検査する方法であって、
前記各香料液の香りを被験者に嗅がせて、前記選択肢シートに示された選択肢の中から感じた香りについて回答させる工程、及び
被験者の回答内容を前記判定シートに照査する工程を含む、検査方法。

【発明の効果】

【0008】

本発明の検査キット及び検査方法によれば、非侵襲な嗅覚検査によって、認知機能レベルを簡便に検査することができるので、認知症に罹患するおそれがある者、認知症を罹患している者等を効率的にスクリーニングすることが可能になる。

【図面の簡単な説明】

【0009】

【図1】本発明で使用する選択肢シートの一記載例を示す図である。

【図2】本発明で使用する判定シートの一記載例を示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0010】

１．認知機能レベルの検査キット
本発明の検査キットは、嗅覚検査によって認知機能レベルを検査するためのキットであって、嗅覚検査に使用される２種以上の香料液と、嗅覚検査の回答に使用する選択肢シートと、認知機能レベルを判定するための判定シートとを有し、前記選択肢シートには、嗅覚検査に使用する香料液毎に、正答を含む複数の選択肢が示されており、前記判定シートには、嗅覚検査に使用する香料液毎に正答内容とスコアが示され、且つスコアの合計に応じて判定される認知機能レベルが示されていることを特徴とする。以下、本発明の検査キットについて詳述する。

【0011】

［嗅覚検査用香料液］
本発明の検査キットには、認知機能レベルを検査するための嗅覚検査に使用される香料液が２種以上含まれる。

【0012】

香料液は、認知機能レベルを評価し易い香りを呈するものであることが好ましく、例えば、バター調香料液、歯磨き粉調香料液、墨汁調香料液、りんご調香料液、ひのき調香料液、石鹸調香料液、バニラアイス調香料液、蒸れた靴下調香料液、みかん調香料液、コーヒー調香料液等が挙げられる。

【0013】

バター調香料液とは、バターを想起させる香りを呈する香料液である。当業者であれば、バター調香料液は、公知の香料成分を用いて公知の調香手法で調製することができる。例えば、バター調香料液は、δ-デカラクトン、アセトアルデヒド、メチルブタノン、ヘプタナール等の香料成分を主成分として調香することにより調製することができる。また、バター調香料液は、香料成分のみで構成されていてもよく、また、香料成分に加えて、水、パラフィン系炭化水素、１価低級アルコール、多価アルコール等の溶剤；界面活性剤、可溶化剤等の添加剤等が含まれていてもよい。バター調香料液における香料成分の含有量については、バターを想起させる香りを呈し得ることを限度として特に制限されないが、例えば、０．００１～１００重量％が挙げられる。認知機能レベルの検査精度をより向上させる観点から、バター調香料液における香料成分の含有量として、好ましくは０．００１～１０重量％、より好ましくは０．００５～１．０重量％が挙げられる。

【0014】

歯磨き粉調香料液とは、歯磨き粉を想起させる香りを呈する香料液である。当業者であれば、歯磨き粉調香料液は、公知の香料成分を用いて公知の調香手法で調製することができる。例えば、歯磨き粉調香料液は、カルボン、ミントオイル、メントフラン、メントール、メントン、メンチルアセテート、プレゴン、ロツンジホロン等の香料成分を主成分として調香することにより調製することができる。また、歯磨き粉調香料液は、香料成分のみで構成されていてもよく、また、香料成分に加えて、水、パラフィン系炭化水素、１価低級アルコール、多価アルコール等の溶剤；界面活性剤、可溶化剤等の添加剤等が含まれていてもよい。歯磨き粉調香料液における香料成分の含有量については、歯磨き粉を想起させる香りを呈し得ることを限度として特に制限されないが、例えば、０．００１～１００重量％が挙げられる。認知機能レベルの検査精度をより向上させる観点から、歯磨き粉調香料液における香料成分の含有量として、好ましくは０．００１～１０重量％、より好ましくは０．００５～５．０重量％が挙げられる。

【0015】

墨汁調香料液とは、墨汁を想起させる香りを呈する香料液である。当業者であれば、墨汁調香料液は、公知の香料成分を用いて公知の調香手法で調製することができる。例えば、墨汁調香料液は、ボルネオール等の香料成分を主成分として調香することにより調製することができる。また、墨汁調香料液は、香料成分のみで構成されていてもよく、また、香料成分に加えて、水、パラフィン系炭化水素、１価低級アルコール、多価アルコール等の溶剤；界面活性剤、可溶化剤等の添加剤等が含まれていてもよい。墨汁調香料液における香料成分の含有量については、墨汁を想起させる香りを呈し得ることを限度として特に制限されないが、例えば、０．０００５～１００重量％が挙げられる。認知機能レベルの検査精度をより向上させる観点から、墨汁調香料液における香料成分の含有量として、好ましくは０．００１～１０重量％、より好ましくは０．００１～１重量％が挙げられる。

【0016】

りんご調香料液とは、りんごを想起させる香りを呈する香料液である。当業者であれば、りんご調香料液は、公知の香料成分を用いて公知の調香手法で調製することができる。例えば、りんご調香料液は、酢酸２－（ｔｅｒｔ－ブチル）シクロヘキシル、ヘプタン酸アリル、エチレンブラシレート、酢酸ヘキシル、ヘキサノール、ヘキサナール、トランス-2-ヘキセナール、エチルブチレート、ブチルアセテート、ブチルブチレート等の中の１種以上の香料成分を主成分として調香することにより調製することができる。また、りんご調香料液は、香料成分のみで構成されていてもよく、また、香料成分に加えて、水、パラフィン系炭化水素、１価低級アルコール、多価アルコール等の溶剤；界面活性剤、可溶化剤等の添加剤等が含まれていてもよい。りんご調香料液における香料成分の含有量については、りんごを想起させる香りを呈し得ることを限度として特に制限されないが、例えば、０．００１～１００重量％が挙げられる。認知機能レベルの検査精度をより向上させる観点から、りんご調香料液における香料成分の含有量として、好ましくは０．０１～５０重量％、より好ましくは０．０２～１０重量％が挙げられる。

【0017】

ひのき調香料液とは、ひのきを想起させる香りを呈する香料液である。当業者であれば、ひのき調香料液は、公知の香料成分を用いて公知の調香手法で調製することができる。例えば、ひのき調香料液は、α-セドレン、セドロール、ツヨプセン、ヒノキチオール、αピネン等の中の１種以上の香料成分を主成分として調香することにより調製することができる。また、ひのき調香料液は、香料成分のみで構成されていてもよく、また、香料成分に加えて、水、パラフィン系炭化水素、１価低級アルコール、多価アルコール等の溶剤；界面活性剤、可溶化剤等の添加剤等が含まれていてもよい。ひのき調香料液における香料成分の含有量については、ひのきを想起させる香りを呈し得ることを限度として特に制限されないが、例えば、０．００１～１００重量％が挙げられる。認知機能レベルの検査精度をより向上させる観点から、ひのき調香料液における香料成分の含有量として、好ましくは０．００５～５０重量％、より好ましくは０．００５～１０重量％が挙げられる。

【0018】

石鹸調香料液とは、石鹸を想起させる香りを呈する香料液である。当業者であれば、石鹸調香料液は、公知の香料成分を用いて公知の調香手法で調製することができる。例えば、石鹸調香料液は、ジヒドロジャスモン酸メチル、フェニルアルコール、２－フェニルエタノール、ゲラニオール、ネロール、シトロネロール、アルデハイド等の中の１種以上の香料成分を主成分として調香することにより調製することができる。また、石鹸調香料液は、香料成分のみで構成されていてもよく、また、香料成分に加えて、水、パラフィン系炭化水素、１価低級アルコール、多価アルコール等の溶剤；界面活性剤、可溶化剤等の添加剤等が含まれていてもよい。石鹸調香料液における香料成分の含有量については、石鹸を想起させる香りを呈し得ることを限度として特に制限されないが、例えば、０．００１～１００重量％が挙げられる。認知機能レベルの検査精度をより向上させる観点から、石鹸調香料液における香料成分の含有量として、好ましくは０．００１～１０重量％、より好ましくは０．００２～１．０重量％が挙げられる。

【0019】

バニラアイス調香料液とは、バニラアイスを想起させる香りを呈する香料液である。当業者であれば、バニラアイス調香料液は、公知の香料成分を用いて公知の調香手法で調製することができる。例えば、バニラアイス調香料液は、バニリン等の香料成分を主成分として調香することにより調製することができる。また、バニラアイス調香料液は、香料成分のみで構成されていてもよく、また、香料成分に加えて、水、パラフィン系炭化水素、１価低級アルコール、多価アルコール等の溶剤；界面活性剤、可溶化剤等の添加剤等が含まれていてもよい。バニラアイス調香料液における香料成分の含有量については、バニラアイスを想起させる香りを呈し得ることを限度として特に制限されないが、例えば、０．００１～１００重量％、好ましくは０．００２～１０重量％、より好ましくは０．０２～１０重量％が挙げられる。

【0020】

蒸れた靴下調香料液とは、蒸れた状態の靴下を想起させる香りを呈する香料液である。当業者であれば、蒸れた靴下調香料液は、公知の香料成分を用いて公知の調香手法で調製することができる。例えば、蒸れた靴下調香料液は、イソ吉草酸等の香料成分を主成分として調香することにより調製することができる。また、蒸れた靴下調香料液は、香料成分のみで構成されていてもよく、また、香料成分に加えて、水、パラフィン系炭化水素、１価低級アルコール、多価アルコール等の溶剤；界面活性剤、可溶化剤等の添加剤等が含まれていてもよい。蒸れた靴下調香料液における香料成分の含有量については、蒸れた靴下を想起させる香りを呈し得ることを限度として特に制限されないが、例えば、０．００１～１００重量％、好ましくは０．００５～２５重量％、より好ましくは０．０５～５．０重量％が挙げられる。

【0021】

みかん調香料液とは、みかんを想起させる香りを呈する香料液である。当業者であれば、みかん調香料液は、公知の香料成分を用いて公知の調香手法で調製することができる。例えば、みかん調香料液は、Ｄ－リモネン、ミルセン、α-ピネン、リナロール等の香料成分を主成分として調香することにより調製することができる。また、みかん調香料液は、香料成分のみで構成されていてもよく、また、香料成分に加えて、水、パラフィン系炭化水素、１価低級アルコール、多価アルコール等の溶剤；界面活性剤、可溶化剤等の添加剤等が含まれていてもよい。みかん調香料液における香料成分の含有量については、みかんを想起させる香りを呈し得ることを限度として特に制限されないが、例えば、０．００１～１００重量％、好ましくは０．０５～５０重量％、より好ましくは０．１～１０．０重量％が挙げられる。

【0022】

コーヒー調香料液とは、コーヒーを想起させる香りを呈する香料液である。当業者であれば、コーヒー調香料液は、公知の香料成分を用いて公知の調香手法で調製することができる。例えば、コーヒー香料液は、メチルシクロペンテノロン、フルフラール、バニリン、フルフリルメルカプタン等の香料成分を主成分として調香することにより調製することができる。また、コーヒー調香料液は、香料成分のみで構成されていてもよく、また、香料成分に加えて、水、パラフィン系炭化水素、１価低級アルコール、多価アルコール等の溶剤；界面活性剤、可溶化剤等の添加剤等が含まれていてもよい。コーヒー調香料液における香料成分の含有量については、みかんを想起させる香りを呈し得ることを限度として特に制限されないが、例えば、０．００～１００重量％、好ましくは０．００２～１０重量％、より好ましくは０．００２５～５．０重量％が挙げられる。

【0023】

本発明の検査キットにおいて、香料液は２種以上含まれていればよいが、認知機能レベルの検査精度をより向上させる観点から、好ましくは３種以上、より好ましくは３～１０種、更に好ましくは４～８種、特に好ましくは５～７種が挙げられる。

【0024】

また、本発明の検査キットにおいて、使用する香料液の組み合わせとしては、特に制限されないが、認知機能レベルの検査精度をより向上させる観点から、バター調香料液、歯磨き粉調香料液、及び墨汁調香料液の中から２種以上、好ましくはこれらの３種が組み合わされて含まれていることが挙げられる。更に、認知機能レベルの検査精度をより一層向上させる観点から、本発明の検査キットにおいて使用する香料液の組み合わせとして、好ましくは、バター調香料液、歯磨き粉調香料液、及び墨汁調香料液の中から２種以上と、りんご調香料液、ひのき調香料液、及び石鹸調香料液の中の少なくとも１種との組み合わせ；より好ましくは、バター調香料液、歯磨き粉調香料液、及び墨汁調香料液の３種と、りんご調香料液、ひのき調香料液、及び石鹸調香料液の中の少なくとも１種との組み合わせ；更に好ましくは、バター調香料液、歯磨き粉調香料液、及び墨汁調香料液の３種と、りんご調香料液、ひのき調香料液、及び石鹸調香料液の中の２種以上との組み合わせ；特に好ましくはバター調香料液、歯磨き粉調香料液、墨汁調香料液、りんご調香料液、ひのき調香料液、及び石鹸調香料液の６種の組み合わせが挙げられる。

【0025】

本発明の検査キット一実施形態では、香料液は、噴霧容器（スプレー容器等）、滴下容器、又は塗布用容器（ペン型容器等）に収容された状態でそれぞれ提供される。香料液が、これらの容器に収容された状態で提供される場合には、容器に収容された香料液を被付香基材に噴霧、滴下又は塗布することにより、被付香基材に付香させて、嗅覚検査を行えばよい。即ち、本発明の検査キットにおいて、香料液が、噴霧容器、滴下容器、又は塗布用容器に収容されている場合には、本発明の検査キットには被付香基材が更に付属されていてもよい。当該実施態様の検査キットにおいて、前記容器に収容された香料液の液量については、１回の検査で使用する量であってもよく、また２回以上の検査に使用できる量であってもよい。また、当該実施態様の検査キットにおいて、前記香料液を被付香基材に噴霧、滴下又は塗布する量については、被付香基材に各香料液の香りを付与できること限度として特に制限されず、使用する香料液の組成等に応じて適宜設定すれよいが、例えば、１０～１０００μｌ、好ましくは５０～５００μｌ、より好ましくは１００～４００μｌが挙げられる。また、被付香基材の素材については、香料液によって付香され得ることを限度として特に制限されないが、例えば、紙、不織布、織布、編物、プラスチック等が挙げられる。また、被付香基材の形状についても、嗅覚検査が可能であることを限度として特に制限されないが、例えば、シート状、カップ状、ブロック状、スポンジ状等が挙げられる。

【0026】

また、本発明の検査キットの他の一実施形態では、香料液は、開閉可能な開口部を有する容器に収容して密封した状態でそれぞれ提供される。香料液が当該容器に密封された状態で提供される場合には、容器の開口部を開口させた状態にして、当該開口部から発される香りを嗅ぐことにより、嗅覚検査を行えばよい。当該実施態様の検査キットにおいて、前記容器に収容される香料液の量については、開口部を開口させた状態にした際に、各香料液の香りが呈されることを限度として特に制限されないが、例えば、１０～１０００μｌ、好ましくは５０～５００μｌ、より好ましくは１００～４００μｌが挙げられる。

【0027】

また、本発明の検査キットの更に別の一実施形態では、香料液は、紙、不織布、織布、編物、濾紙、スポンジ、ゲル等の基材に含浸して密封した状態でそれぞれ提供される。香料液が当該基材に含浸させた状態で提供される場合には、香料液が含浸している基材を取り出して、その香りを嗅ぐことにより、嗅覚検査を行えばよい。当該実施態様の検査キットにおいて、前記基材に含浸させる香料液の量については、各香料液の香りが呈されることを限度として特に制限されないが、例えば、基材１個当たりに、１０～１０００μｌ、好ましくは５０～５００μｌ、より好ましくは１００～４００μｌが挙げられる。

【0028】

本発明の検査キットにおいて、香料液の容器には、香料液毎に符号を付しておき、２以上の香料液が混同しないようにしておくことが望ましい。

【0029】

［選択肢シート］
本発明の検査キットには、被験者が嗅覚検査を回答する際に使用する選択肢シートが含まれる。

【0030】

選択肢シートには、香料液毎に、正答を含む複数の選択肢が示されている。選択肢シートには、正答となる香りを示す選択肢１個、正答ではない香りのダミー選択肢１個以上、分からないとの選択肢１個、及びこの中にはないという選択肢１個が示されていることが好ましい。選択肢シートにおいて、前記ダミー選択肢は１個以上示されていればよいが、認知機能レベルをより高精度で検査するために、好ましくは２個以上、より好ましくは２～４個示されていることが望ましい。ダミー選択肢で示す香りの種類については、正答となる香りの種類を考慮して、認知機能のレベルに応じて正誤が分かれ易くなる香りに設定すればよい。

【0031】

例えば、バター調香料液を使用した嗅覚検査を回答する際に使用する選択肢シートの一例として、「バター」（正答選択肢）、「尿臭」（ダミー選択肢）、「シナモン」（ダミー選択肢）、「りんご」（ダミー選択肢）、「分からない」、及び「この中にはない」の計６個の選択肢を示している選択肢シートが挙げられる。

【0032】

例えば、歯磨き粉調香料液を使用した嗅覚検査を回答する際に使用する選択肢シートの一例として、「歯磨き粉（正答選択肢）、「下水道」（ダミー選択肢）、「わさび」（ダミー選択肢）、「ゴム」（ダミー選択肢）、「分からない」、及び「この中にはない」の計６個の選択肢を示している選択肢シートが挙げられる。

【0033】

例えば、墨汁調香料液の場合であれば、「墨汁」（正答選択肢）、「味噌」（ダミー選択肢）、「カレー」（ダミー選択肢）、「汗臭」（ダミー選択肢）、「分からない」、及び「この中にはない」の計６個の選択肢を示している選択肢シートが挙げられる。

【0034】

例えば、りんご調香料液を使用した嗅覚検査を回答する際に使用する選択肢シートの一例として、「りんご」（正答選択肢）、「ひのき」（ダミー選択肢）、「土」（ダミー選択肢）、「にんにく」（ダミー選択肢）、「分からない」、及び「この中にはない」の計６個の選択肢を示している選択肢シートが挙げられる。

【0035】

例えば、ひのき調香料液を使用した嗅覚検査を回答する際に使用する選択肢シートの一例として、「ひのき」（正答選択肢）、「カレー」（ダミー選択肢）、「コーヒー」（ダミー選択肢）、「にんにく」（ダミー選択肢）、「分からない」、及び「この中にはない」の計６個の選択肢を示している選択肢シートが挙げられる。

【0036】

例えば、石鹸調香料液を使用した嗅覚検査を回答する際に使用する選択肢シートの一例として、「石鹸」（正答選択肢）、「生ごみ」（ダミー選択肢）、「にんにく」（ダミー選択肢）、「接着剤」（ダミー選択肢）、「分からない」、及び「この中にはない」の計６個の選択肢を示している選択肢シートが挙げられる。

【0037】

例えば、バニラアイス調香料液を使用した嗅覚検査を回答する際に使用する選択肢シートの一例として、「バニラアイス」（正答選択肢）、「ハッカ」（ダミー選択肢）、「にんにく」（ダミー選択肢）、「汗臭」（ダミー選択肢）、「分からない」、及び「この中にはない」の計６個の選択肢を示している選択肢シートが挙げられる。

【0038】

例えば、蒸れた靴下調香料液を使用した嗅覚検査を回答する際に使用する選択肢シートの一例として、「蒸れた靴下」（正答選択肢）、「畳」（ダミー選択肢）、「醤油」（ダミー選択肢）、「バラ」（ダミー選択肢）、「分からない」、及び「この中にはない」の計６個の選択肢を示している選択肢シートが挙げられる。

【0039】

例えば、みかん調香料液を使用した嗅覚検査を回答する際に使用する選択肢シートの一例として、「みかん」（正答選択肢）、「線香」（ダミー選択肢）、「家庭用ガス」（ダミー選択肢）、「カレー」（ダミー選択肢）、「分からない」、及び「この中にはない」の計６個の選択肢を示している選択肢シートが挙げられる。

【0040】

例えば、コーヒー調香料液を使用した嗅覚検査を回答する際に使用する選択肢シートの一例として、「コーヒー」（正答選択肢）、「線香」（ダミー選択肢）、「生ごみ」（ダミー選択肢）、「ゴム」（ダミー選択肢）、「分からない」、及び「この中にはない」の計６個の選択肢を示している選択肢シートが挙げられる。

【0041】

選択肢シートには、嗅覚検査に使用する香料液毎に符号を付しておき、嗅覚検査時に被験者が回答を選ぶ選択肢群を混同しないようにしておくことが望ましい。

【0042】

例えば、本発明の検査キットにおいて、香料液として、ひのき調香料液、石鹸調香料液、バター調香料液、りんご調香料液、墨汁調香料液、及び歯磨き粉調香料液を使用する場合であれば、選択肢シートの記載例として、図１に示すものが挙げられる。図１に示す選択肢シートおいて、香り「ア」の欄はひのき調香料液を使用する際に用いる選択肢、香り「イ」の欄は石鹸調香料液を使用する際に用いる選択肢、香り「ウ」の欄はバター調香料液を使用する際に用いる選択肢、香り「エ」の欄はりんご調香料液を使用する際に用いる選択肢、香り「オ」の欄は墨汁調香料液を使用する際に用いる選択肢、香り「カ」の欄は歯磨き粉調香料液を使用する際に用いる選択肢を示している。

【0043】

［判定シート］
本発明の検査キットには、認知機能レベルを判定するための判定シートが含まれる。判定シートを利用することにより、被験者の嗅覚検査の結果をスコア化して認知機能レベルを簡便に判定することが可能になる。

【0044】

判定シートには、嗅覚検査に使用する香料液毎に正答内容と回答の正誤に応じて付与されるスコアが示されている。回答の正誤に応じて付与されるスコアは、使用する香料液毎に、認知機能レベルを識別し易くなるように適宜設定すればよい。

【0045】

例えば、バター調香料液、歯磨き粉調香料液、墨汁調香料液、及び必要に応じて他の香料液を使用する場合であれば、香料液毎の嗅覚検査の回答の正誤に応じて付与するスコアは表１に示す比率（以下、「スコア勾配パターンＡ」と表記することもある）を満たすように設定すればよい。

【0046】

【表1】

【0047】

例えば、前記スコア勾配パターンＡにおいて、他の香料液として、りんご調香料液、ひのき調香料液、及び石鹸調香料液の３種の香料液を組み合わせて使用する場合であれば、香料液毎の嗅覚検査の回答の正誤に応じて付与するスコアは表２に示す比率（以下、「スコア勾配パターンＡ’」と表記することもある）を満たすように設定すればよい。

【0048】

【表2】

【0049】

また、例えば、他の好適な一例として、バター調香料液、歯磨き粉調香料液、墨汁調香料液、及び必要に応じて他の香料液を使用する場合に、香料液毎の嗅覚検査の回答の正誤に応じて付与するスコアのとして、表３に示す比率表３に示す比率（以下、「スコア勾配パターンＢ」と表記することもある）を満たすように設定すればよい。

【表3】

【0050】

例えば、前記スコア勾配パターンＢにおいて、他の香料液として、りんご調香料液、ひのき調香料液、及び石鹸調香料液の３種の香料液を組み合わせて使用する場合であれば、香料液毎の嗅覚検査の回答の正誤に応じて付与するスコアは表４に示す比率（以下、「スコア勾配パターンＢ’」と表記することもある）を満たすように設定すればよい。

【表4】

【0051】

また、判定シートには、嗅覚検査に使用する香料液毎に回答の正誤に応じて付与される各スコアから求められる合計スコアに応じた認知機能レベルの指標が示されている。例えば、認知機能レベルが良好な者の合計スコアと認知機能レベルが低下傾向にある者の合計スコアのカットオフ値、認知機能レベルが低下傾向にある者の合計スコアと認知機能レベルに懸念がある者の合計スコアのカットオフ値に基づいて、合計スコアに応じた認知機能レベルの指標を設定することにより、認知機能レベルが、「良好」、「低下傾向」、「懸念あり」のいずれに該当するかの指標を示すことができる。

【0052】

本発明の検査キットで使用する香料液の組み合わせ、香料液の香りの強度、嗅覚検査の手法等によって、同一被験者であっても嗅覚検査結果の合計スコアが変化し得るので、認知機能レベルの検査精度をより向上させるためには、実際に使用する検査キットを使用して、合計スコアに応じた認知機能レベルの指標を定めておけばよい。例えば、予め、認知機能レベルが良好な者（例えば、軽度認知障害ではないことが確認されている健常者）複数人、認知機能レベルが低下傾向にある者（例えば、軽度認知障害であることが診断されている者）複数人、及び認知機能レベルに懸念がある者（例えば、認知症であることが診断されている者）複数人に対して嗅覚検査を行い、それぞれの合計スコアを求めておき、認知機能レベルが良好な者の合計スコアと認知機能レベルが低下傾向にある者の合計スコアのカットオフ値、認知機能レベルが低下傾向にある者の合計スコアと認知機能レベルが明らかに低下している者の合計スコアのカットオフ値を求めておき、これらのカットオフ値に基づいて、合計スコアに応じて認知機能レベルが、「良好」、「低下傾向」、「懸念あり」のいずれに該当するかの指標を示すことができる。前記カットオフ値は、合計スコアをＲＯＣ（receiver operating characteristic curve：受信者動作特性曲線）解析によって求めることができる。

【0053】

例えば、図１に示す選択肢シートを使用する場合であれば、判定シートの記載例として、図２に示すものが挙げられる。図２に示す選択肢シートおいて、「スコア表」の欄には、香料液（ア～カ）毎に選択肢シートに示している選択肢が記載されており、正答選択肢にはスコア（数字）が付されている。図２に示す選択肢シートにおいて、正答の場合には正答選択肢に付されたスコアが付与され、不正答の場合には付与されるスコアは０である。図２に示す選択肢シートおいて、「スコア表」の欄には、合計スコアを記入する欄も設けられている。また、図２に示す選択肢シートおいて、「認知機能レベルの指標」の欄には、合計スコアに応じた認知機能レベルの指標が示されており、合計スコアが９～１０点の場合には認知機能レベルが良好、合計スコアが５～８点の場合には認知機能レベルが低下傾向、合計スコアが４点以下の場合には認知機能レベルに懸念ありとする指標が示されている。

【0054】

なお、本発明の検査キットにおいて、選択肢シートと判定シートは、１枚に纏められた状態で提供され、使用時にこれらを切り離すように構成されていてもよい。

【0055】

［検査キットの使用方法］
本発明の検査キットを使用して認知機能レベルを検査するには、先ず、各香料液の香りを被験者に嗅がせて、選択肢シートに示された選択肢の中から感じた香りについて回答させる。被験者には、２個以上の香料液の香りを連続的に嗅がせてもよいが、嗅覚の馴化を防ぐために、１個の香料液の香りを嗅がせる度に数分間の休憩を挟んでもよく、また、数個の香料液の香りを連続的に嗅がせた後に数分間の休憩を挟んで更に数個の香料液の香りを連続的に嗅がせてもよい。

【0056】

次いで、被験者の回答内容を判定シートに照査することにより、被験者の回答の正誤に応じた合計スコア（香料液毎に付与されたスコアの合計）を算出し、当該合計スコアに基づいて、被験者の認知機能レベルを判定する。なお、被験者自身が、回答内容を判定シートに照査してもよく、また被験者以外の者が被験者の回答内容を判定シートに照査してもよい。

【0057】

２．認知機能レベルの検査方法
本発明の検査方法は、前記キットを使用して認知機能レベルを検査する方法であって、各香料液の香りを被験者に嗅がせて、選択肢シートに示された選択肢の中から感じた香りについて回答させる工程、及び被験者の回答内容を判定シートに照査する工程を含むことを特徴とする。本発明の検査方法の実施形態等については、前記「認知機能レベルの検査キット」の欄に示す通りである。

【0058】

３．認知機能レベルの検査に好適な香料液及びスコアの検討
以下に、認知機能レベルを高精度で検査できる香料液及びスコアを検討した結果に示す。但し、本発明は、以下に示す結果に限定されて解釈されるものではない。

【0059】

試験例
・被験者
健常者１００名、軽度認知障害者（ＭＣＩ）６１名、及びアルツハイマー型認知症患者（ＡＤ）６２名を被験者とした。

【0060】

１００名の健常者は、ＭＭＳＥ（Mini-mental State Examination；ミニメンタルステート検査）が２８点以上の者である。

【0061】

６１名のＭＣＩは、ＭＭＳＥが２４点以上２７点以下であり、且つPetersenらの診断基準（Petersen RC: Mild cognitive impairment as a diagnostic entity. J. Intern. Med. 2004; 256(3): 183-194.）に基づく認知症専門医の判断により、記憶障害を有する軽度認知障害と診断された者である。

【0062】

６２名のＡＤは、ＭＭＳＥが２３点以下であり、且つＩＣＤ－１０（International classification of diseases-10）、ＤＳＭ－５（Diagnostic and statistical manual of mental disorders-5）及びＮＩＡ－ＡＡ（National Institute on Aging and Alzheimer's Association ）のいずれかに基づき、認知症専門医の判断により、アルツハイマー型認知症と診断された者である。

【0063】

・香料液の準備
以下に示す組成の各種香りを呈する香料液（合計２０種類、香りのタイプは１０種）を準備した。なお、香料液Ｂは、同じ香料を含む香料液Ａに比べて、１０～４５４倍量の香料が含まれている。
・バター調香料液Ａ：バター調の香料成分（δ-デカラクトン含有）を０．０１重量％含有し、バターの香りを呈する香料液
・バター調香料液Ｂ：バター調の香料成分（δ-デカラクトン含有）を０．５重量％含有し、バターの香りを呈する香料液
・歯磨き粉調香料液Ａ：歯磨き粉の香料成分（カルボン含有）を０．０１重量％含有し、歯磨き粉の香りを呈する香料液
・歯磨き粉調香料液Ｂ：歯磨き粉調の香料成分（カルボン含有）を２．５重量％含有し、歯磨き粉の香りを呈する香料液
・墨汁調香料液Ａ：墨汁調の香料成分（ボルネオール含有）を０．００１重量％含有し、墨汁の香りを呈する香料液
・墨汁調香料液Ｂ：墨汁調の香料成分（ボルネオール含有）を０．１重量％含有し、墨汁の香りを呈する香料液
・りんご調香料液Ａ：りんご調の香料成分（酢酸2-(tert-ブチル)シクロヘキシル、ヘプタン酸アリル、及びエチレンブラシレート及び酢酸ヘキシル含有）を０．０４重量％含有し、りんごの香りを呈する香料液
・りんご調香料液Ｂ：りんご調の香料成分（酢酸2-(tert-ブチル)シクロヘキシル、ヘプタン酸アリル、及びエチレンブラシレート及び酢酸ヘキシル含有）を５．０重量％含有し、りんごの香りを呈する香料液
・石鹸調香料液Ａ：石鹸調の香料成分（ジヒドロジャスモン酸メチル及びフェニルアルコール含有）を０．００）重量％含有し、石鹸の香りを呈する香料液
・石鹸調香料液Ｂ：石鹸調の香料成分（ジヒドロジャスモン酸メチル及びフェニルアルコール含有）を０．１２重量％含有し、石鹸の香りを呈する香料液
・ひのき調香料液Ａ：ひのき調の香料成分（α-セドレン、セドロール及びツヨプセン含有）を０．０１１重量％含有し、ひのきの香りを呈する香料液
・ひのき調香料液Ｂ：ひのき調の香料成分（α-セドレン、セドロール及びツヨプセン含有）を５．０重量％含有し、ひのきの香りを呈する香料液
・バニラアイス調香料液Ａ：バニラアイス調の香料成分（バニリン含有）を０．０２重量％含有し、バニラアイスの香りを呈する香料液
・バニラアイス調香料液Ｂ：バニラアイス調の香料成分（バニリン含有）を５．０重量％含有し、バニラアイスの香りを呈する香料液
・蒸れた靴下調香料液Ａ：蒸れた靴下調の香料成分（イソ吉草酸含有）を０．１重量％含有し、蒸れた靴下の香りを呈する香料液
・蒸れた靴下調香料液Ｂ：蒸れた靴下調の香料成分（イソ吉草酸含有）を２．５重量％含有し、蒸れた靴下の香りを呈する香料液
・みかん調香料液Ａ：みかん調の香料成分（リモネン含有）を０．５重量％含有し、みかんの香りを呈する香料液
・みかん調香料液Ｂ：みかん調香料（リモネン含有）を５．０重量％含有し、みかんの香りを呈する香料液
・コーヒー調香料液Ａ：コーヒー調の香料成分（メチルシクロペンテノロン含有）を０．００２５重量％含有し、コーヒーの香りを呈する香料液
・コーヒー調香料液Ｂ：コーヒー調の香料成分（メチルシクロペンテノロン含有）を１．０重量％含有し、コーヒーの香りを呈する香料液

【0064】

・嗅覚検査
先ず、９５ｍｌ容の紙コップの中に前記香料液をスプレーにて２回噴霧して約３００μｌの香料液を紙コップに付着させることにより、付香紙コップを準備した。付香紙コップは、前記２０種の香料液毎に準備した。

【0065】

表５に示す５つの検査順番パターンＰ～Ｔを用意し、被験者に対してランダムに選択した検査順番パターンを設定した。設定された検査順番パターンに従って、検査順番１～１０番の付香紙コップ（香料液Ａを付着させた紙コップ）を机に並べて、被験者に検査順番１～５番の順で香りを嗅がせて、回答させた。その後、嗅覚の馴化を防ぐために２分間の休憩を挟んだ後、残りの検査順番６～１０番の順で香りを嗅がせて、回答させた。その後、嗅覚の馴化を防ぐために５分間の休憩を挟んだ。次いで、設定された検査順番パターンに従って、検査順番１１～２０番の付香紙コップ（香料液Ｂを付着させた紙コップ）を机に並べて、被験者に検査順番１１～１５番の順で香りを嗅がせて、回答させた。その後、嗅覚の馴化を防ぐために２分間の休憩を挟んだ後、残りの検査順番１６～２０番の順で香りを嗅がせて、回答させた。

【0066】

被験者には、付香紙コップの香りを嗅ぐ度に、何らかの香りを感じるか否かについて回答させた。何らかの香りを感じると回答した場合には、表６に示す香料液毎に設定した選択肢Ａ～Ｆを示し、感じた香りがＡ～Ｆのいずれに該当するかを回答させた。

【0067】

【表5】

【0068】

【表6】

【0069】

・結果
健常者、ＭＣＩ、及びＡＤの各被験者について、２０種の香料液の検査において香りを正しく回答した割合（正答率）の平均値を表７に示す。同じ香料を含む香料液において、香料の濃度が低い香料液Ａと香料の濃度が高い香料液Ｂを比べると、香料液Ｂの方が高い正答率になる傾向が認められた。但し、ＭＣＩと健常者との正答率の差、ＭＣＩとＡＤのとの正答率の差の点では、香料液Ａと香料液Ｂとでは同じ傾向が認められた。また、２０種の香料液の検査において、正答率は、健常者、ＭＣＩ、及びＡＤの順で高くなっていた。

【0070】

但し、歯磨き粉調香料液、バター調香料液及び墨汁調香料液については、他の香料液に比べて、ＭＣＩと健常者との正答率の差が大きくなっていた。また、歯磨き粉調香料液、バター調香料液及び墨汁調香料液の正答率については、ＭＣＩとＡＤとの差が大きくなっており、とりわけ墨汁調香料液の正答率については、ＭＣＩとＡＤの差が顕著であった。更に、リンゴ調香料液、ひのき調香料液、及び石鹸調香料液についても、ＭＣＩとＭＣＩとの正答率の差が比較的大きく、且つＭＣＩとＡＤとの正答率の差も大きかった。以上の結果から、歯磨き粉、バター調香料液及び墨汁調香料液を使用して嗅覚検査を行うことにより、ＭＣＩと健常者の識別性、及びＭＣＩとＡＤの識別性が高く、ＭＣＩを高精度に検査できることが明らかとなった。また、前記香料液に加えて、リンゴ調香料液、ひのき調香料液、及び石鹸調香料液を使用して嗅覚検査を行うことにより、ＭＣＩをより高精度に検査できることが明らかとなった。

【0071】

【表7】

【0072】

次に、ＲＯＣ解析を行い、複数の香料液を組み合わせた場合の検査精度を検討した。具体的には、香料の濃度が高い１０種の香料液Ｂの結果に基づいて、１つの香料液Ｂを正答した場合を１点としてスコア化して、表８及び９に示す各香料液を組み合わせた場合のスコアの合計点を用いてＲＯＣ解析を行い、ＲＯＣ曲線のＡＵＣ（Area Under the Curve）、カットオフ値、感度、及び特異度を求めた。ＲＯＣ解析には、ＳＡＳ（release 9.4）（SAS Institute Japan株式会社）を使用し、カットオフ値はYouden Index法により算出した。結果を表８及び９に示す。歯磨き粉、バター及び墨汁の香りを呈する香料液の検査結果を組み合わせた場合には、ＭＣＩと健常者との間、及びＭＣＩとＡＤとの間で、ＲＯＣ解析におけるＡＵＣ及び感度が高く、且つ特異度が低くなっており、ＭＣＩと健常者の識別、及びＭＣＩとＡＤの識別ができ、ＭＣＩの高精度の検査が可能になることが分かった。特に、歯磨き粉調香料液、バター調香料液及び墨汁調香料液に加えて、リンゴ調香料液、ひのき調香料液、及び石鹸調香料液の少なくとも１種、特にこれらの４種を組み合わせて嗅覚検査することにより、ＭＣＩの検査精度がより一層向上することが確認された。

【0073】

【表8】

【0074】

【表9】

【0075】

以上の通り、１つの香料液を正答した場合を１点としてスコア化してＲＯＣ解析を行うことにより、歯磨き粉調香料液、バター調香料液、墨汁調香料液、リンゴ調香料液、ひのき調香料液、及び石鹸調香料液を用いた嗅覚検査が、とりわけ高精度なＭＣＩの検査に有効であることが確認された。そこで、次に、香料液毎に正答した場合の点数を表１０に示すように代えて、前記６種の香料液を組み合わせた場合の検査精度をＲＯＣ解析によって検討した。結果を表１１に示す。この結果、点数勾配パターンＡ’及びＢ’のように、香料液毎に正答した場合の点数をスコア化した場合には、ＭＣＩの検査精度が更に向上することが分かった。特に、点数勾配パターンＡ’に従ってスコア化することにより、ＭＣＩの検査精度が格段顕著に高まることが確認された。

【0076】

【表10】

【0077】

【表11】

【図1】

【図2】