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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024103284
(43)【公開日】2024-08-01
(54)【発明の名称】医療用容器
(51)【国際特許分類】
A61J 1/05 20060101AFI20240725BHJP
【ＦＩ】
A61J1/05 311
【審査請求】未請求
【請求項の数】6
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2023007540
(22)【出願日】2023-01-20
(71)【出願人】
【識別番号】000006035
【氏名又は名称】三菱ケミカル株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100165179
【弁理士】
【氏名又は名称】田▲崎▼ 聡
(74)【代理人】
【識別番号】100142309
【弁理士】
【氏名又は名称】君塚 哲也
(74)【代理人】
【識別番号】100140774
【弁理士】
【氏名又は名称】大浪 一徳
(72)【発明者】
【氏名】宮▲崎▼ 祐子
(72)【発明者】
【氏名】古賀 智子
【テーマコード（参考）】
4C047
【Ｆターム（参考）】
4C047AA01
4C047AA05
4C047AA11
4C047AA21
4C047AA22
4C047BB19
4C047BB28
4C047BB35
4C047CC04
4C047CC05
4C047CC07
4C047CC24
4C047CC25
4C047CC30
4C047GG40
(57)【要約】
【課題】バイオマス原料を用いた、生体物質の吸着が抑制された医療用容器を提供する。
【解決手段】２，５－フランジカルボン酸に由来する構造単位を有するポリエステルを用いてなる医療用容器。
【選択図】なし
【解決手段】２，５－フランジカルボン酸に由来する構造単位を有するポリエステルを用いてなる医療用容器。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
２，５－フランジカルボン酸に由来する構造単位を有するポリエステルを用いてなる医療用容器。
【請求項2】
前記ポリエステルの固有粘度が０．３～４．０ｄＬ／ｇである、請求項１に記載の医療用容器。
【請求項3】
前記ポリエステルが生体分子又は生体分子を含む組成物と接触する、請求項１又は２に記載の医療用容器。
【請求項4】
前記生体分子が、タンパク質、脂質、核酸、ホルモン、糖、アミノ酸、細胞、及び組織からなる群から選択される少なくとも１種を含む、請求項３に記載の医療用容器。
【請求項5】
前記生体分子は、生体由来の生体分子及び人工的に調製された生体分子を含む、請求項４に記載の医療用容器。
【請求項6】
前記人工的に調製された生体分子が、抗体医薬品、抗体薬物複合体、核酸医薬品、部分修飾された核酸医薬品、これらのうち１種以上を担持する薬物送達キャリアからなる群から選択される少なくとも１種を含む、請求項５に記載の医療用容器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、医療用容器に関する。
【背景技術】
【0002】
医療用容器は、ウイルスや菌の感染症予防のため、シングルユースが主流となっている。これまで医療用容器として一般的に用いられてきたガラスは、重くて割れやすい、さらにアルカリイオン等が溶出する、燃やせないため廃棄が困難という理由から、シングルユースに適したプラスチックが用いられるようになっている。一般的にポリエチレン、ポリプロピレン、環状オレフィン（ＣＯＰ）やポリ塩化ビニルなどが用いられている。
【0003】
特許文献１には、少なくともＡ層、Ｂ層、Ｃ層をこの順に有する３層以上の積層体であって、Ａ層、又はＡ層及びＣ層が特定のポリエチレン樹脂組成物からなり、Ｂ層が熱可塑性樹脂からなることを特徴とする積層体よりなり、Ａ層を内層とすることを特徴とする医療容器が記載されている。
【0004】
特許文献２には、熱可塑性ノルボルネン系樹脂からなる医療用器材が記載されている。
【0005】
特許文献３には、ノルボルネン系単量体の開環重合体水素添加物、ノルボルネン系単量体の付加型重合体、及びノルボルネン系単量体とオレフィンの付加型重合体からなる群より選ばれる少なくとも１種の熱可塑性ノルボルネン系樹脂であって、単一の金属原子の含有量が１ｐｐｍ以下である熱可塑性ノルボルネン系樹脂からなることを特徴とする医療用器材が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0006】
【特許文献1】特開２０２２－１２４５５７号公報
【特許文献2】特開平５－３１７４１１号公報
【特許文献3】特開２００３－１８３３６１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0007】
特許文献１には、ポリエチレンを用いた医療容器が記載されているが、一般的にポリエチレンは、溶出物が多く、耐熱性に劣り、生体分子の吸着が多いという問題がある。
特許文献２及び特許文献３には、熱可塑性ノルボルネン系樹脂を用いた医療用器材が記載されているが、一般的に熱可塑性ノルボルネン系樹脂は石油由来原料を用いており、環境への配慮が十分ではない。
特許文献２及び特許文献３には、熱可塑性ノルボルネン系樹脂を用いた医療用器材が記載されているが、一般的に熱可塑性ノルボルネン系樹脂は石油由来原料を用いており、環境への配慮が十分ではない。
【0008】
本発明は上記事情に鑑みてなされたものであり、バイオマス原料を用いた、生体分子の吸着が抑制された医療用容器を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【0009】
本発明は以下の態様を含む。
［１］２，５－フランジカルボン酸に由来する構造単位を有するポリエステルを用いてなる医療用容器。
［２］前記ポリエステルの固有粘度（ＩＶ）が０．３～４．０ｄＬ／ｇである、［１］に記載の医療用容器。
［３］前記ポリエステルが生体分子又は生体分子を含む組成物と接触する、［１］又は［２］に記載の医療用容器。
［４］前記生体分子が、タンパク質、脂質、核酸、ホルモン、糖、アミノ酸、細胞、及び組織からなる群から選択される少なくとも１種を含む、［３］に記載の医療用容器。
［５］前記生体分子は、生体由来の生体分子及び人工的に調製された生体分子を含む、［４］に記載の医療用容器。
［６］前記人工的に調製された生体分子が、抗体医薬品、抗体薬物複合体、核酸医薬品、部分修飾された核酸医薬品、及びこれらのうち１種以上を担持する薬物送達キャリアからなる群から選択される少なくとも１種を含む、［５］に記載の医療用容器。
［１］２，５－フランジカルボン酸に由来する構造単位を有するポリエステルを用いてなる医療用容器。
［２］前記ポリエステルの固有粘度（ＩＶ）が０．３～４．０ｄＬ／ｇである、［１］に記載の医療用容器。
［３］前記ポリエステルが生体分子又は生体分子を含む組成物と接触する、［１］又は［２］に記載の医療用容器。
［４］前記生体分子が、タンパク質、脂質、核酸、ホルモン、糖、アミノ酸、細胞、及び組織からなる群から選択される少なくとも１種を含む、［３］に記載の医療用容器。
［５］前記生体分子は、生体由来の生体分子及び人工的に調製された生体分子を含む、［４］に記載の医療用容器。
［６］前記人工的に調製された生体分子が、抗体医薬品、抗体薬物複合体、核酸医薬品、部分修飾された核酸医薬品、及びこれらのうち１種以上を担持する薬物送達キャリアからなる群から選択される少なくとも１種を含む、［５］に記載の医療用容器。
【発明の効果】
【0010】
本発明によれば、バイオマス原料を用いた、生体分子の吸着が抑制された医療用容器を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【0011】
以下では本発明の実施形態を詳細に説明する。ただし、本発明は後述する実施形態に限定されるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない限り種々の変更が可能である。
【0012】
本発明の医療用容器は、２，５－フランジカルボン酸（下記式（１）で表される化合物）に由来する構造単位を有するポリエステルを用いてなる医療用容器である。
【0013】
【化1】
【0014】
本発明において、「・・・・に由来する構造単位」とは、原料の単量体（モノマー）に由来して、ポリマー（ポリエステル）に取り込まれた構造単位をさす。以下、「に由来する構造単位」は単に「単位」と称す場合がある。例えば「ジオールに由来する構造単位」を「ジオール単位」、「ジカルボン酸に由来する構造単位」を「ジカルボン酸単位」、「２，５－フランジカルボン酸に由来する構造単位」を「２，５－フランジカルボン酸単位」と各々称す場合がある。
【0015】
［本発明に係るポリエステル］
＜ジカルボン酸単位＞
本発明に係るポリエステルは、ジカルボン酸単位として、上記構造式（１）で表される２，５－フランジカルボン酸に由来する構造単位を主たる構造単位として有する。すなわち、本発明のポリエステルの製造に用いられる際には、２，５－フランジカルボン酸及び／又はこれらの誘導体を用いて製造される。ここで２，５－フランジカルボン酸単位として取り込まれる２，５－フランジカルボン酸の誘導体としては、２，５－フランジカルボン酸の無水物、２，５－フランジカルボン酸の炭素数１～４の低級アルキルエステル、２，５－フランジカルボン酸の塩化物等が挙げられる。中でもメチルエステル、エチルエステル、ｎ―プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル等が好ましく、更に好ましくはメチルエステルである。
＜ジカルボン酸単位＞
本発明に係るポリエステルは、ジカルボン酸単位として、上記構造式（１）で表される２，５－フランジカルボン酸に由来する構造単位を主たる構造単位として有する。すなわち、本発明のポリエステルの製造に用いられる際には、２，５－フランジカルボン酸及び／又はこれらの誘導体を用いて製造される。ここで２，５－フランジカルボン酸単位として取り込まれる２，５－フランジカルボン酸の誘導体としては、２，５－フランジカルボン酸の無水物、２，５－フランジカルボン酸の炭素数１～４の低級アルキルエステル、２，５－フランジカルボン酸の塩化物等が挙げられる。中でもメチルエステル、エチルエステル、ｎ―プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル等が好ましく、更に好ましくはメチルエステルである。
【0016】
ポリエステルを構成するジカルボン酸単位中の２，５－フランジカルボン酸単位の割合は特に限定されないが、好ましくは５０モル％以上であり、より好ましくは６０モル％以上であり、更に好ましくは７０モル％以上であり、特に好ましくは８０モル％以上である。また上限は特になく１００モル％でも良い。これらの範囲であることで、ポリエステルの結晶性が維持され、耐熱性やバリア性が得られる傾向にある。
【0017】
本発明に係るポリエステルは、ジカルボン酸単位として、２，５－フランジカルボン酸単位以外の構造単位を有していても良い。他のジカルボン酸単位を構成するジカルボン酸としては、例えば、シュウ酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、セバシン酸、ダイマー酸、ドデカン二酸等の脂肪族ジカルボン酸；１，６－シクロヘキサンジカルボン酸等の脂環式ジカルボン酸及びテレフタル酸、イソフタル酸、ナフタレンジカルボン酸、ジフェニルジカルボン酸等の芳香族ジカルボン酸等が挙げられる。これらは無水物及び／又は誘導体であってもよい。本発明に係るポリエステルが有する２，５－フランジカルボン酸以外のジカルボン酸単位は、１種のみであっても、任意の組み合わせと比率の２種以上であってもよい。
【0018】
本発明に係るポリエステルが有する２，５－フランジカルボン酸単位以外のジカルボン酸単位の割合は、本発明に係るポリエステルが有する全ジカルボン酸単位１００モル％中に、通常５０モル％以下、好ましくは３０モル％以下、より好ましくは２０モル％以下、さらに好ましくは１０モル％以下であることがよい。そして本発明に係るポリエステルは、２，５－フランジカルボン酸単位以外のジカルボン酸単位を有さないことが最も好ましい。
【0019】
＜ジオール単位＞
本発明に係るポリエステルは、ジオール単位を有する。すなわち本発明に係るポリエステルは、原料として、ジオールを用いて製造される。本発明に係るポリエステルが有するジオール単位としては、特に制限はない。
本発明に係るポリエステルは、ジオール単位を有する。すなわち本発明に係るポリエステルは、原料として、ジオールを用いて製造される。本発明に係るポリエステルが有するジオール単位としては、特に制限はない。
【0020】
本発明に係るポリエステルが有するジオール単位を構成するジオールとしては、例えば、１，２－エタンジオール、２，２’－オキシジエタノール、２，２’－（エチレンジオキシ）ジエタノール、１，３－プロパンジオール、１，２－プロパンジオール、１，４－ブタンジオール、１，５－ペンタンジオール、１，６－ヘキサンジオール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリテトラメチレングリコール等の脂肪族ジオール；１,４－シクロヘキサンジオール、１,４－シクロヘキサンジメタノール、イソソルバイド等の脂環式ジオール、及びキシリレングリコール、４，４’－ジヒドロキシビフェニル、２，２－ビス（４’－ヒドロキシフェニル）プロパン、２，２－ビス（４’－β－ヒドロキシエトキシフェニル）プロパン、ビス（４－ヒドロキシフェニル）スルホン、ビス（４－β－ヒドロキシエトキシフェニル）スルホン等の芳香族ジオール等が挙げられる。
本発明に係るポリエステルが有するジオール単位は、１種のみであっても、任意の組み合わせと比率の２種以上であってもよい。
本発明に係るポリエステルが有するジオール単位は、１種のみであっても、任意の組み合わせと比率の２種以上であってもよい。
【0021】
本発明に係るポリエステルが有するジオール単位の割合は、本発明に係るポリエステルが有する全ジオール単位１００モル％中に、通常５０モル％以上、好ましくは７０モル％以上、より好ましくは８０モル％以上、更に好ましくは９０モル％以上であることがよい。
【0022】
＜他の共重合成分に由来する構造単位＞
本発明に係るポリエステルは、ジカルボン酸単位及びジオール単位以外の、共重合成分に由来する構造単位を有していてもよい。少量の共重合成分としては、芳香族ヒドロキシ化合物、ビスフェノール、ヒドロキシカルボン酸、ジアミン、これらの誘導体や３官能以上の官能基を含有する化合物等が挙げられる。
本発明に係るポリエステルは、ジカルボン酸単位及びジオール単位以外の、共重合成分に由来する構造単位を有していてもよい。少量の共重合成分としては、芳香族ヒドロキシ化合物、ビスフェノール、ヒドロキシカルボン酸、ジアミン、これらの誘導体や３官能以上の官能基を含有する化合物等が挙げられる。
【0023】
共重合可能なヒドロキシカルボン酸及びヒドロキシカルボン酸誘導体としては、分子中に１個の水酸基とカルボキシル基を有する化合物又はその誘導体であれば特に限定されるものではない。ヒドロキシカルボン酸及びヒドロキシカルボン酸誘導体としては、分子中に１個の水酸基とカルボキシル基を有する化合物又はその誘導体であれば特に限定されるものではない。ヒドロキシカルボン酸及びヒドロキシカルボン酸誘導体の具体例としては、乳酸、グリコール酸、２－ヒドロキシ－ｎ－酪酸、２－ヒドロキシカプロン酸、６－ヒドロキシカプロン酸、２－ヒドロキシ３，３－ジメチル酪酸、２－ヒドロキシ３－メチル酪酸、２－ヒドロキシイソカプロン酸、マンデル酸、サリチル酸、ｐ－ヒドロキシ安息香酸、及びこれらのエステル、酸塩化物、酸無水物等が挙げられる。
これらは１種を単独で用いてもよく、２種以上を混合して使用してもよい。
また、これらに光学異性体が存在する場合には、Ｄ体、Ｌ体、又はラセミ体のいずれでもよく、形態としては固体、液体、又は水溶液であってもよい。
これらは１種を単独で用いてもよく、２種以上を混合して使用してもよい。
また、これらに光学異性体が存在する場合には、Ｄ体、Ｌ体、又はラセミ体のいずれでもよく、形態としては固体、液体、又は水溶液であってもよい。
【0024】
共重合可能な３官能以上の官能基を有する化合物としては、３官能以上の多価アルコール、３官能以上の多価カルボン酸（或いはその無水物、酸塩化物、又は低級アルキルエステル）、３官能以上のヒドロキシカルボン酸（或いはその無水物、酸塩化物、又は低級アルキルエステル）及び３官能以上のアミン類などが挙げられる。
【0025】
３官能以上の多価アルコールとしては、グリセリン、トリメチロールプロパン、ペンタエリスリトール等が挙げられる。３官能以上の多価カルボン酸又はその無水物としては、トリメシン酸、プロパントリカルボン酸、無水トリメリット酸、無水ピロメリット酸、ベンゾフェノンテトラカルボン酸無水物、シクロペンタテトラカルボン酸無水物等が挙げられる。３官能以上のヒドロキシカルボン酸としては、リンゴ酸、ヒドロキシグルタル酸、ヒドロキシメチルグルタル酸、酒石酸、クエン酸、ヒドロキシイソフタル酸、ヒドロキシテレフタル酸等が挙げられる。これらは１種を単独で用いても、２種以上を任意の組み合わせと比率で用いてもよい。
【0026】
本発明に係るポリエステルが有する、他の共重合成分に由来する構造単位の割合は、溶融粘度の点では多いことが好ましい。一方で、本発明に係るポリエステルが有する、ほかの共重合成分に由来する構造単位の割合は、ポリマーの架橋が適度に進行し、安全にストランドを抜き出しやすく、成形性や機械物性に優れる点では少ないことが好ましい。そこで、本発明に係るポリエステルが有する、他の共重合成分に由来する構造単位の割合は、本発明に係るポリエステルを構成する全構造単位の合計１００モル％に対して、５モル％以下、特に４モル％以下、とりわけ３モル％以下とすることが好ましい。
【0027】
本発明に係るポリエステルが有するジカルボン酸単位とジオール単位の合計割合は、本発明に係るポリエステルを構成する全構造単位の合計１００モル％に対して、９５モル％以上、特に９６モル％以上、とりわけ９７モル％以上とすることが好ましい。
【0028】
＜鎖延長剤＞
本発明に係るポリエステルの製造に際し、カーボネート化合物、ジイソシアネート化合物、ジオキサゾリン化合物、珪酸エステル等の鎖延長剤を使用してもよい。例えば、本発明に係るポリエステルの製造に際し、ジフェニルカーボネート等のカーボネート化合物をポリエステルの全構造単位１００モル％に対して、２０モル％以下、好ましくは１０モル％以下となるように用いて、ポリエステルカーボネートを得ることもできる。
本発明に係るポリエステルの製造に際し、カーボネート化合物、ジイソシアネート化合物、ジオキサゾリン化合物、珪酸エステル等の鎖延長剤を使用してもよい。例えば、本発明に係るポリエステルの製造に際し、ジフェニルカーボネート等のカーボネート化合物をポリエステルの全構造単位１００モル％に対して、２０モル％以下、好ましくは１０モル％以下となるように用いて、ポリエステルカーボネートを得ることもできる。
【0029】
この場合、カーボネート化合物としては、具体的には、ジフェニルカーボネート、ジトリールカーボネート、ビス（クロロフェニル）カーボネート、ｍ－クレジルカーボネート、ジナフチルカーボネート、ジメチルカーボネート、ジエチルカーボネート、ジブチルカーボネート、エチレンカーボネート、ジアミルカーボネート、ジシクロヘキシルカーボネート等が例示される。その他、フェノール類、アルコール類のようなヒドロキシ化合物から誘導される、同種又は異種のヒドロキシ化合物からなるカーボネート化合物も、本発明に係るポリエステルの製造に際し、使用可能である。
【0030】
また、ジイソシアネート化合物としては、具体的には、２，４－トリレンジイソシアネート、２，４－トリレンジイソシアネートと２，６－トリレンジイソシアネートとの混合体、ジフェニルメタンジイソシアネート、１，５－ナフチレンジイソシアネート、キシリレンジイソシアネート、水素化キシリレンジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート等の公知のジイソシアネートなどが例示できる。
【0031】
珪酸エステルとしては、具体的には、テトラメトキシシラン、ジメトキシジフェニルシラン、ジメトキシジメチルシラン、ジフェニルジヒドロキシラン等が例示できる。
【0032】
これらはいずれも１種を単独で用いても、２種以上を任意の組み合わせと比率で使用してもよい。
【0033】
＜末端封止剤＞
本発明に係るポリエステルの製造に際しては、ポリエステル末端基を、カルボジイミド、エポキシ化合物、単官能性のアルコール又はカルボン酸で封止してもよい。
本発明に係るポリエステルの製造に際しては、ポリエステル末端基を、カルボジイミド、エポキシ化合物、単官能性のアルコール又はカルボン酸で封止してもよい。
【0034】
この場合、末端封止剤として用いるカルボジイミド化合物としては、分子中に１個以上のカルボジイミド基を有する化合物（ポリカルボジイミド化合物を含む）等が挙げられる。具体的には、モノカルボジイミド化合物として、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、ジメチルカルボジイミド、ジイソブチルカルボジイミド、ジオクチルカルボジイミド、ｔ－ブチルイソプロピルカルボジイミド、ジフェニルカルボジイミド、ジ－ｔ－ブチルカルボジイミド、ジ－β－ナフチルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’－ジ－２，６－ジイソプロピルフェニルカルボジイミド等が例示される。
【0035】
これらのポリエステル末端基の封止剤は、１種を単独で用いても、２種以上を任意の組み合わせと比率で使用してもよい。
【0036】
＜ポリエステル樹脂の物性＞
（Ｉ）固有粘度（ＩＶ）
ポリエステル樹脂の固有粘度（ＩＶ）は、０．３ｄＬ／ｇ以上であるが、０．５ｄＬ／ｇ以上であってよく、０．６ｄＬ／ｇ以上であってよく、好ましくは０．７ｄＬ／ｇ以上である。固有粘度の上限は通常４．０ｄＬ／ｇ以下、好ましくは３．０ｄＬ／ｇ以下、より好ましくは２．０ｄＬ／ｇ以下、更に好ましくは１．５ｄＬ／ｇ以下である。固有粘度が上記下限値以上であることで、フィルムや射出成型品を成形しやすくなり、また得られた成形体の強度が得られる傾向にある。一方、固有粘度が上記上限値以下であることで、成形が容易となる傾向にある。
（Ｉ）固有粘度（ＩＶ）
ポリエステル樹脂の固有粘度（ＩＶ）は、０．３ｄＬ／ｇ以上であるが、０．５ｄＬ／ｇ以上であってよく、０．６ｄＬ／ｇ以上であってよく、好ましくは０．７ｄＬ／ｇ以上である。固有粘度の上限は通常４．０ｄＬ／ｇ以下、好ましくは３．０ｄＬ／ｇ以下、より好ましくは２．０ｄＬ／ｇ以下、更に好ましくは１．５ｄＬ／ｇ以下である。固有粘度が上記下限値以上であることで、フィルムや射出成型品を成形しやすくなり、また得られた成形体の強度が得られる傾向にある。一方、固有粘度が上記上限値以下であることで、成形が容易となる傾向にある。
【0037】
ポリエステルの固有粘度（ＩＶ）は、通常、以下の方法により測定することができる。先ず、樹脂を溶媒に溶解させ、濃度ｃ（ｇ／ｄＬ）の樹脂溶液を調製する。次いで、毛細管粘度計（ウベローデ粘度計）を用いて、温度３０．０℃±０．１℃の条件で溶媒の通過時間ｔ０と樹脂溶液の通過時間ｔを測定し、次式（ｉ）に基づいて還元粘度を算出する。
還元粘度（ηｓｐ／ｃ）＝（ｔ－ｔ０）／ｔ０ｃ （ｉ）
固有粘度［η］は、次式（ｉｉ）より、還元粘度（ηｓｐ ／ｃ）をポリマー濃度ｃがゼロになるように外挿することで求められる。ｋはハギンス定数である。
還元粘度（ηｓｐ／ｃ）＝［η］＋ｋ［η］２ｃ （ｉｉ）
なお、本発明において、ポリエステル樹脂の固有粘度（ＩＶ）は、フェノール／１，１，２，２－テトラクロロエタン（１：１重量比）中、ポリエステル樹脂濃度０．５ｇ／ｄＬで、３０℃にて測定した溶液粘度から求められたものである。
還元粘度（ηｓｐ／ｃ）＝（ｔ－ｔ０）／ｔ０ｃ （ｉ）
固有粘度［η］は、次式（ｉｉ）より、還元粘度（ηｓｐ ／ｃ）をポリマー濃度ｃがゼロになるように外挿することで求められる。ｋはハギンス定数である。
還元粘度（ηｓｐ／ｃ）＝［η］＋ｋ［η］２ｃ （ｉｉ）
なお、本発明において、ポリエステル樹脂の固有粘度（ＩＶ）は、フェノール／１，１，２，２－テトラクロロエタン（１：１重量比）中、ポリエステル樹脂濃度０．５ｇ／ｄＬで、３０℃にて測定した溶液粘度から求められたものである。
【0038】
＜ポリエステルの製造方法＞
本発明に係るポリエステルの製造方法としては、ポリエステル樹脂の製造に関する公知の方法が採用できる。また、この際の反応条件は、従来から採用されている公知の反応条件から適切な条件を設定することができ、特に制限されない。
本発明に係るポリエステルの製造方法としては、ポリエステル樹脂の製造に関する公知の方法が採用できる。また、この際の反応条件は、従来から採用されている公知の反応条件から適切な条件を設定することができ、特に制限されない。
【0039】
例えば、本発明に係るポリエステルは、２，５－フランジカルボン酸成分を必須成分とするジカルボン酸成分と、ジオールとを、エステル化反応及び／又はエステル交換反応させた後、重縮合反応を行うといった溶融重合の一般的な方法が採用できる。また、溶液重合を行った後に更に固相重合を行う方法を用いることができる。
ポリエステルは、好ましくは、触媒の存在下で製造される。用いられる触媒は、後記の触媒が挙げられ、添加するタイミング、量等も適宜調整することができる。
ポリエステルは、好ましくは、触媒の存在下で製造される。用いられる触媒は、後記の触媒が挙げられ、添加するタイミング、量等も適宜調整することができる。
【0040】
ここで「・・・成分」とは、ポリエステルにおいて、当該単位となる化合物を言う。すなわち「２，５－フランジカルボン酸成分」は、ポリエステルにおいて、２，５－フランジカルボン酸単位となる２，５－フランジカルボン酸及び／又はその誘導体のことを言う。また「ジカルボン酸成分」はポリエステルにおいて、ジカルボン酸単位となるジカルボン酸及び／又はその誘導体のことを言う。
【0041】
本発明に係るポリエステルの製造に用いる、ジカルボン酸及び／又はその誘導体、ジオール及び他の共重合成分等の原料の種類等については、前述したとおりである。すなわち、本発明に係るポリエステルの原料となるジカルボン酸は２，５－フランジカルボン酸成分以外のジカルボン酸成分（ジカルボン酸、ジカルボン酸無水物、ジカルボン酸の低級アルキルエステル（アルキル基の炭素数１～４）、ジカルボン酸の塩化物等）を併用してもよい。そして、必要な物性等に応じて他の共重合成分等を併用してもよい。また、反応に際しては、必要な物性等に応じて、前述の鎖延長剤や末端封止剤を用いてもよい。
【0042】
エステル化またはエステル交換反応は、通常、ジカルボン酸成分及びジオールと、必要に応じて用いられるその他の共重合成分等を、撹拌機及び留出配管を備えた反応槽に仕込み、好ましくは触媒の存在下、不活性ガス雰囲気の減圧下で撹拌しつつ行う。ここで、反応により生じた水分等の副生成物は、系外へ留去しながら反応を進行させる。
【0043】
ポリエステルの製造方法において、ジカルボン酸成分とジオールの仕込モル比は、特に限定されない。ジカルボン酸成分１モルに対するジオールの量として、０．９モル以上が好ましく、１．０モル以上がより好ましく、１．０１モル以上が更に好ましい。また、４．０モル以下が好ましく、３．５モル以下がより好ましく、３．０モル以下が更に好ましい。これらの範囲で仕込モル比を設定することで、製造時の昇華物が抑制され、留出配管を閉塞しない傾向にある。また、得られるポリエステルの分子量を十分に上げることができる傾向にある。
【0044】
＜触媒＞
本発明に係るポリエステルの製造に用いる触媒としては、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステルの製造に用いることのできる任意の触媒を選択することができ、特に制限されない。例えば、ゲルマニウム、チタン、ジルコニウム、ハフニウム、アンチモン、スズ、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、アルミニウム、コバルト、鉛、セシウム、マンガン、リチウム、カリウム、ナトリウム、銅、バリウム、カドミウム等の金属化合物が好適である。触媒としては、中でも、高活性である点から、ゲルマニウム化合物、チタン化合物、マグネシウム化合物、スズ化合物、亜鉛化合物、鉛化合物が好適であり、チタン化合物が最も好ましい。
本発明に係るポリエステルの製造に用いる触媒としては、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステルの製造に用いることのできる任意の触媒を選択することができ、特に制限されない。例えば、ゲルマニウム、チタン、ジルコニウム、ハフニウム、アンチモン、スズ、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、アルミニウム、コバルト、鉛、セシウム、マンガン、リチウム、カリウム、ナトリウム、銅、バリウム、カドミウム等の金属化合物が好適である。触媒としては、中でも、高活性である点から、ゲルマニウム化合物、チタン化合物、マグネシウム化合物、スズ化合物、亜鉛化合物、鉛化合物が好適であり、チタン化合物が最も好ましい。
【0045】
触媒として使用されるチタン化合物としては、特に制限されない。好ましい例としては、例えば、テトラプロピルチタネート、テトラブチルチタネート、テトラエチルチタネート、テトラヒドロキシエチルチタネート、テトラフェニルチタネート等のテトラアルコキシチタネート等の有機チタン化合物が挙げられる。これらの中では、価格や入手の容易さ等から、テトラプロピルチタネート、テトラブチルチタネート等が好ましく、高活性である点から、最も好ましい触媒はテトラブチルチタネートである。
【0046】
これらの触媒は、１種を単独で用いても、２種以上を任意の組み合わせと比率で併用してもよい。
【0047】
触媒の使用量は、多い方が、重合反応速度が速いため好ましい。また、触媒の使用量は、触媒コスト、ポリエステル中の触媒残渣量の低減、ポリエステルの安定性が良好な点から少ないことが好ましい。そこで、触媒の使用量は、生成するポリエステルに残存する触媒由来の金属換算量で、下限値は、好ましくは０．０００１重量％、より好ましくは０．０００５重量％、更に好ましくは０．００１重量％である。また、上限値は、好ましくは１重量％、より好ましくは０．５重量％、更に好ましくは０．１重量％である。
【0048】
触媒をポリエステルの原料組成物に添加するタイミングは、ポリエステルを製造する際に触媒が機能できれば、特に限定されない。すなわち、触媒は、原料仕込み時に添加しておいてもよく、減圧開始時に添加してもよい。触媒は、原料仕込み時と減圧開始時に分けて添加してもよい。
【0049】
＜反応条件＞
本発明に係るポリエステルの製造は、通常、エステル化またはエステル交換反応によって生成する留出物を反応系外に留去させながら重合度を高めていくことにより行われる。反応は、加熱と減圧を適用することによって進行させる。
本発明に係るポリエステルの製造は、通常、エステル化またはエステル交換反応によって生成する留出物を反応系外に留去させながら重合度を高めていくことにより行われる。反応は、加熱と減圧を適用することによって進行させる。
【0050】
反応温度は、十分な重合度を有するポリエステル得やすい点では高いことが好ましい。一方で、反応温度は、ポリエステルの熱分解や着色、ジオールの環化によるエーテル化合物の副生や熱分解等の副反応が抑制され、ポリエステルの末端酸価が大きくなりすぎない点から低いことが好ましい。具体的には、反応温度は、通常３００℃以下、好ましくは２９０℃以下、更に好ましくは２８０℃以下がよい。
【0051】
反応は、任意の温度に到達した時点で減圧を開始し、最終的な減圧度は、通常１．３３×１０３Ｐａ以下、好ましくは０．４０×１０３Ｐａ以下の条件で行うことがよい。減圧時間は、通常１時間以上、好ましくは２～１５時間で行うことがよい。
【0052】
上述の溶融重合によって得られたポリエステルについて、更に融点以下の温度で重合させる固相重合を行ってもよい。本発明に係るポリエステルは、平面性が高いことから結晶性を有する。そこで、上述の溶融重合によって得られたポリエステルは、更に固相重合を施すことにより、分子量を上げることが可能である。
【0053】
固相重合を行う場合、通常、ペレット状または粉末状のポリエステルを、窒素ガス雰囲気下、または減圧下において加熱する。この場合の温度条件は、通常８０～２６０℃、好ましくは１００～２５０℃の範囲で選ぶのがよい。固相重合は、通常、溶融重合より低い温度で重合反応が行われる。そこで、固相重合を行った場合は、溶融重合のみの場合に比べ、ポリエステルの熱分解や加水分解等の副反応が抑えられ、末端酸価が低く、着色が少なく、分子量が大きなポリエステルを得やすい。
【0054】
＜添加剤＞
本発明に係るポリエステルの製造では、その特性が損なわれない範囲において、各種の添加剤を用いてもよい。添加剤としては、熱安定剤、酸化防止剤（例えば、ヒンダードフェノール、ハイドロキノン、ホスファイト、チオエーテル類およびこれらの置換体など）着色防止剤（例えば、亜リン酸塩、次亜リン酸塩など）、加水分解防止剤、結晶核剤、可塑剤、難燃剤（臭素系難燃剤、燐系難燃剤、赤燐、シリコーン系難燃剤など）、難燃助剤、帯電防止剤、滑剤、離型剤、紫外線吸収剤（例えば、レゾルシノール、サリシレートなど）、染料または顔料を含む着色剤、導電剤等が挙げられる。
本発明に係るポリエステルの製造では、その特性が損なわれない範囲において、各種の添加剤を用いてもよい。添加剤としては、熱安定剤、酸化防止剤（例えば、ヒンダードフェノール、ハイドロキノン、ホスファイト、チオエーテル類およびこれらの置換体など）着色防止剤（例えば、亜リン酸塩、次亜リン酸塩など）、加水分解防止剤、結晶核剤、可塑剤、難燃剤（臭素系難燃剤、燐系難燃剤、赤燐、シリコーン系難燃剤など）、難燃助剤、帯電防止剤、滑剤、離型剤、紫外線吸収剤（例えば、レゾルシノール、サリシレートなど）、染料または顔料を含む着色剤、導電剤等が挙げられる。
【0055】
これらの添加剤は、重合反応前に反応装置に添加してもよいし、重合反応開始から重合反応終了前に添加してもよいし、重合反応終了後の生成物の抜出前に添加してもよい。また、抜出後の生成物に添加剤を添加しよもよい。また、ポリエステルを成形する時に、結晶核剤、強化剤、増量剤等を添加して、ポリエステルと共に成形してもよい。
【0056】
本発明に係るポリエステルの製造に用いる結晶核剤としては、ガラス繊維、炭素繊維、チタンウィスカー、マイカ、タルク、窒化ホウ素、ＣａＣＯ３、ＴｉＯ２、シリカ、層状ケイ酸塩、ポリエチレンワックス及びポリプロピレンワックス等が挙げられる。これらのうち、結晶核剤としては、タルク、窒化ホウ素、シリカ、層状ケイ酸塩、ポリエチレンワックス及びポリプロピレンワックスが好ましく、中でもタルク及びポリエチレンワックスが好ましい。これらの結晶核剤は、１種を単独で用いても、２種以上を任意の組み合わせと比率で併用してもよい。
【0057】
結晶核剤が無機材料である場合、結晶核剤の添加効果の面から、その粒径は小さいことが好ましい。結晶核剤の平均粒径は、好ましくは５μｍ以下、より好ましくは３μｍ以下、更に好ましくは１μｍ以下、最も好ましくは０．５μｍ以下である。結晶核剤の平均粒径の下限は、通常０．１μｍである。
【0058】
本発明に係るポリエステルの製造に用いる結晶核剤の量は、ポリエステルに対して、好ましくは０．００１重量％以上、より好ましくは０．０１重量％以上、更に好ましくは０．１重量％以上である。また、結晶核剤の量の上限は、ポリエステルに対して、好ましくは３０重量％、より好ましくは１０重量％、更に好ましくは５重量％、最も好ましくは１重量％以下である。結晶核剤の量が多いと、結晶化促進の効果を十分に得やすい点で好ましい。結晶核剤の量が少ないと、ポリエステル本来の機械物性及びしなやかさ等が十分に得やすい、溶出物が低減される点で好ましい。
【0059】
上述した核剤以外の、他の機能を目的とした添加剤が、核剤として作用する場合もある。例えば剛性改良のために用いる無機系フィラー、熱安定剤として用いる有機安定剤、樹脂の製造又は成形加工過程で混入した異物等も結晶核剤となり得る。従って、本発明でいう結晶核剤とは、通常で固体であり、結晶成長に寄与する微小物質物が含まれる。
【0060】
＜フィラー＞
本発明に係るポリエステルの製造には、各種のフィラーを用いてもよい。ポリエステルの製造において、フィラーは、ポリエステルの剛性の改良及び滑剤等として機能する。本発明に係るポリエステル中のフィラーの含有量は、多い方が、その添加効果が十分に得られやすい点で好ましい。本発明に係るポリエステル中のフィラーの含有量は、少ない方が、ポリエステル本来の引張伸びや耐衝撃性が維持されたポリエステルを得やすい点で好ましい。
本発明に係るポリエステルの製造には、各種のフィラーを用いてもよい。ポリエステルの製造において、フィラーは、ポリエステルの剛性の改良及び滑剤等として機能する。本発明に係るポリエステル中のフィラーの含有量は、多い方が、その添加効果が十分に得られやすい点で好ましい。本発明に係るポリエステル中のフィラーの含有量は、少ない方が、ポリエステル本来の引張伸びや耐衝撃性が維持されたポリエステルを得やすい点で好ましい。
【0061】
ポリエステルの製造に用いるフィラーは、無機系でも有機系でもよい。
【0062】
無機系フィラーとしては、無水シリカ、雲母、タルク、酸化チタン、炭酸カルシウム、ケイ藻土、アロフェン、ベントナイト、チタン酸カリウム、ゼオライト、セピオライト、スメクタイト、カオリン、カオリナイト、ガラス、石灰石、カーボン、ワラステナイト、焼成パーライト、珪酸カルシウム、珪酸ナトリウム等の珪酸塩、酸化アルミニウム、炭酸マグネシウム、水酸化カルシウム等の水酸化物、炭酸第二鉄、酸化亜鉛、酸化鉄、リン酸アルミニウム、硫酸バリウム等の塩類等が挙げられる。これらの無機系フィラーは、１種を単独で用いても、２種以上を任意の組み合わせと比率で併用してもよい。
【0063】
ポリエステル中の無機系フィラーの含有量は、通常１重量％以上であり、好ましくは３重量％以上であり、更に好ましくは５重量％以上である。またポリエステル中の無機系フィラーの含有量は、通常８０重量％以下であり、好ましくは７０重量％以下であり、更に好ましくは６０重量％以下である。
【0064】
有機系フィラーとしては、生澱粉、加工澱粉、パルプ、キチン、キトサン質、椰子殻粉末、竹粉末、樹皮粉末、ケナフや藁等の粉末等が挙げられる。また有機系フィラーとしては、パルプ等の繊維をナノレベルに解繊したナノファイバーセルロース等も挙げられる。これらの有機系フィラーは、１種類を単独で用いても、２種以上を任意の組み合わせと比率で併用してもよい。
【0065】
ポリエステル中の有機系フィラーの含有量は、通常０．１重量％以上であり、好ましくは１重量％以上である。またポリエステル中の有機系フィラーの含有量は、通常７０重量％以下であり、好ましくは５０重量％以下である。
【0066】
＜ポリエステル系樹脂組成物＞
本発明に係るポリエステルは、未反応のモノマー等の製造時に不可避的に混入する不可避的不純物を含む組成物であるが、これらの不可避的不純物の他に、さらに、本発明の効果を損なわない範囲で、ポリエステル以外の熱可塑性樹脂を含むポリエステル系樹脂組成物であってもよい。
本発明に係るポリエステルは、未反応のモノマー等の製造時に不可避的に混入する不可避的不純物を含む組成物であるが、これらの不可避的不純物の他に、さらに、本発明の効果を損なわない範囲で、ポリエステル以外の熱可塑性樹脂を含むポリエステル系樹脂組成物であってもよい。
【0067】
＜医療用容器＞
医療用容器とは、例えば、医薬品及び細胞治療製品、再生医療製品の培養工程、精製工程、製剤工程などの製造プロセスで使用される容器、又は検体や医薬品及び細胞治療製品、再生医療製品の保存、保管、包装、輸送のために使用される容器等を示す。医療用容器の形態としては特に制限されないが、フィルム、シート状であっても、ボトル状、チューブ状等の成形体であってもよい。また医療用容器は単層であっても多層体であってもよい。
ここで、医薬品の種類に関しては、特に制限されないが、例えば、低分子医薬品、抗体医薬品、核酸医薬品、中分子医薬品、タンパク質製剤やワクチン等の生物学的製剤や細胞等を用いる細胞治療製品や再生医療製品等が挙げられる。
医療用容器とは、例えば、医薬品及び細胞治療製品、再生医療製品の培養工程、精製工程、製剤工程などの製造プロセスで使用される容器、又は検体や医薬品及び細胞治療製品、再生医療製品の保存、保管、包装、輸送のために使用される容器等を示す。医療用容器の形態としては特に制限されないが、フィルム、シート状であっても、ボトル状、チューブ状等の成形体であってもよい。また医療用容器は単層であっても多層体であってもよい。
ここで、医薬品の種類に関しては、特に制限されないが、例えば、低分子医薬品、抗体医薬品、核酸医薬品、中分子医薬品、タンパク質製剤やワクチン等の生物学的製剤や細胞等を用いる細胞治療製品や再生医療製品等が挙げられる。
【0068】
医療用容器の具体例としては、採血管、広口容器、狭口容器、液剤用容器、点眼剤用容器、点滴薬用容器、ジャー容器、スプレー容器、チューブ、アンプル、バイアル、プレフィルドシリンジ、プレフィラブルシリンジ、医療複室容器、人工透析用バック、輸液用バック、細胞培養容器、細胞培養用バック、ビーカー、シャーレ、フラスコ、ディッシュ、プレート、試験管及び検体容器などが挙げられる。
【0069】
上述したポリエステル又はポリエステル系樹脂組成物を用いて医療用容器を製造する方法は特に限定されない。例えば、射出成形法、エクストルージョンブロー成形法、インジェクションブロー成形法、二段ブロー成形法、多層ブロー成形法、コネクションブロー成形法、延伸ブロー成形法、回転成形法、真空成形法、押出成形法、絞り出し成形、カレンダー成形法、溶液流延法、熱プレス成形法、インフレーション成形法、貼り合わせ、コーティング等の方法が挙げられる。
【0070】
＜積層体＞
前記ポリエステルは、積層体を製造するための原料として用いることができる。
前記ポリエステルは、積層体を製造するための原料として用いることができる。
【0071】
前記積層体は、支持体及び樹脂層が積層された積層体であって、前記ポリエステルから得られる樹脂層の少なくとも一方の面に、支持体が積層された積層体である。積層体は、例えば、前記ポリエステルを、支持体上に塗布した後に、溶媒を除去する方法、前記ポリエステルのフィルムを加熱圧着により支持体に貼付する方法、前記ポリエステルのフィルムと支持体とを接着剤により貼付する方法、前記ポリエステルのフィルム上に支持体を蒸着により形成する方法などにより製造することができる。前記ポリエステルのフィルムは例えば二軸延伸フィルム等が挙げられる。
【0072】
前記ポリエステルを、支持体上に塗布した後に、溶媒を除去する方法について説明する。
例えば、ローラーコート法、ディップコート法、スプレイコーター法、スピナーコート法、カーテンコート法、スロットコート法、スクリーン印刷法等の各種手段が挙げられ、これらの手段によって前記ポリエステルを、支持体上に平坦かつ均一に流延して塗膜を形成する。
続いて、塗膜中の溶媒を除去することにより、支持体の表面にポリエステル層が形成される。溶媒の除去方法は、溶媒の蒸発により行うことが好ましい。溶媒を蒸発する方法としては、加熱、減圧、通風などの方法が挙げられる。溶媒の急激な蒸発を抑制でき、均一なフィルムが得られるため、引張特性に優れるフィルムが得られる観点から、加熱により溶媒を除去することが好ましい。加熱温度は、溶媒が揮発する温度であれば特に限定されないが、溶媒の急激な蒸発を抑制でき、均一なフィルムが得られるため、引張特性に優れるフィルムが得られる観点から、溶媒の沸点より低い温度であることが好ましい。したがって、室温より高く、溶媒の沸点より低い温度で加熱することが好ましい。
このようにして積層体を形成した後、必要に応じて熱処理を行ってもよい。熱処理の方法は特に限定されるものではなく、熱風オーブン、減圧オーブン、ホットプレート等の装置を用いて行うことができる。また、熱処理は、大気圧下、あるいは支持体やポリエステルが劣化しない範囲で、加圧下や減圧下で行ってもよい。また、ポリエステルの劣化を抑制し、引張特性に優れる観点から、熱処理を不活性ガスの雰囲気下で行うことが好ましい。例えば、窒素気流下、ポリエステル樹脂の融点－５０℃～融点－５℃の範囲から、融点＋５℃～融点＋５０℃の範囲まで、１～５０時間かけて昇温することで行うことができる。
例えば、ローラーコート法、ディップコート法、スプレイコーター法、スピナーコート法、カーテンコート法、スロットコート法、スクリーン印刷法等の各種手段が挙げられ、これらの手段によって前記ポリエステルを、支持体上に平坦かつ均一に流延して塗膜を形成する。
続いて、塗膜中の溶媒を除去することにより、支持体の表面にポリエステル層が形成される。溶媒の除去方法は、溶媒の蒸発により行うことが好ましい。溶媒を蒸発する方法としては、加熱、減圧、通風などの方法が挙げられる。溶媒の急激な蒸発を抑制でき、均一なフィルムが得られるため、引張特性に優れるフィルムが得られる観点から、加熱により溶媒を除去することが好ましい。加熱温度は、溶媒が揮発する温度であれば特に限定されないが、溶媒の急激な蒸発を抑制でき、均一なフィルムが得られるため、引張特性に優れるフィルムが得られる観点から、溶媒の沸点より低い温度であることが好ましい。したがって、室温より高く、溶媒の沸点より低い温度で加熱することが好ましい。
このようにして積層体を形成した後、必要に応じて熱処理を行ってもよい。熱処理の方法は特に限定されるものではなく、熱風オーブン、減圧オーブン、ホットプレート等の装置を用いて行うことができる。また、熱処理は、大気圧下、あるいは支持体やポリエステルが劣化しない範囲で、加圧下や減圧下で行ってもよい。また、ポリエステルの劣化を抑制し、引張特性に優れる観点から、熱処理を不活性ガスの雰囲気下で行うことが好ましい。例えば、窒素気流下、ポリエステル樹脂の融点－５０℃～融点－５℃の範囲から、融点＋５℃～融点＋５０℃の範囲まで、１～５０時間かけて昇温することで行うことができる。
【0073】
本発明の医療用容器は、例えば、液体を収容する収容部を備え、前記収容部は前記ポリエステルからなる第１の樹脂組成物層及び前記ポリエステル以外の熱可塑性樹脂組成物からなる第２の樹脂組成物層を有する２層以上の積層体でもよく、その場合は生体分子と接触する層が前記第１の樹脂組成物層であることが好ましい。
前記収容部はフィルム状の袋又はボトル状、バック状、チューブ状、バイアル状であることが好ましい。
前記収容部はフィルム状の袋又はボトル状、バック状、チューブ状、バイアル状であることが好ましい。
【0074】
本発明の医療用容器は、前記ポリエステルが生体分子又は生体分子を含む組成物と接触することを特徴とする。
前記生体分子は、タンパク質、ペプチド、脂質、核酸、ホルモン、糖、アミノ酸、細胞、及び組織なる群から選択される少なくとも１種を含む。前記生体分子は、生体由来のもののほか、人工的に調製されたものも含む。
前記生体分子の人工的に調製されたものとは、例えば、抗体医薬品、抗体薬物複合体、核酸医薬品、部分修飾された核酸医薬品、これらのうち１種以上を担持する薬物送達キャリアからなる群から選択される少なくとも１種を含む。
前記生体分子は、タンパク質、ペプチド、脂質、核酸、ホルモン、糖、アミノ酸、細胞、及び組織なる群から選択される少なくとも１種を含む。前記生体分子は、生体由来のもののほか、人工的に調製されたものも含む。
前記生体分子の人工的に調製されたものとは、例えば、抗体医薬品、抗体薬物複合体、核酸医薬品、部分修飾された核酸医薬品、これらのうち１種以上を担持する薬物送達キャリアからなる群から選択される少なくとも１種を含む。
【0075】
生体分子を含む組成物の具体例としては、前記の生体分子を含む血液、血漿、血清、リンパ液、脳脊髄液、組織間液（細胞間液）、間質液、体腔液（腹水、胸水、心嚢液などの漿膜腔液、脳脊髄液、関節液（滑液）、眼房水（房水））、消化液（唾液、胃液、胆汁、膵液、腸液など）、汗、涙、鼻水、尿、精液、膣液、羊水、乳汁などが挙げられる。
【0076】
上記生体分子のうち、核酸の具体例としては、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍＲＮＡ（以下、ＲＮＡ類と言うことがある。）、オリゴヌクレオチド、ポリヌクレオチド、等が挙げられる。
【0077】
前記抗体医薬品は、疾患関連分子に特異的に結合する抗体を遺伝子組換え技術等を応用して作製し、医薬品としたものである。前記抗体医薬品として、特に限定されるものではないが、具体例としては、ＴＮＦαを標的とするインフリキシマブ（商品名：レミケード）、アダリムマブ（商品名：ヒュミラ）等が挙げられる。
【0078】
前記抗体薬物複合体（Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ：ＡＤＣ）は、抗体に抗がん剤等の薬物を付加したものである。抗体が狙った細胞や組織にピンポイントで薬物を輸送するため、内服や注射投与で全身に薬物を巡らせるよりも標的以外の細胞や組織に対する副作用を回避しやすいほか、全体としての薬物投与量を抑えられるといったメリットがある。ＡＤＣは大きく分けて、（１）治療標的に効く薬物（ペイロード）、（２）標的に特異的に結合する抗体、（３）ペイロードと抗体のつなぎ（リンカー）の要素で構成されており、各要素の組み合わせで様々なＡＤＣが作られている。前記ＡＤＣとして、特に限定されるものではないが、具体例としては、抗ＣＤ３３抗体にカリケアマイシンを結合させたゲムツズマブオゾガマイシン（商品名：マイロターグ）、抗ヒト上皮成長因子受容体（ＨＥＲ）２抗体であるトラスツズマブを使ったＡＤＣで乳がん治療薬のトラスツズマブデルクステカン（商品名：エンハーツ）が挙げられる。
【0079】
前記核酸医薬品は、核酸あるいは修飾核酸が十数～数十塩基連結したオリゴ核酸で構成され、タンパク質に翻訳されることなく直接生体に作用するもので、化学合成により製造される医薬品である。例えば、アンチセンス、ｓｉＲＮＡ、アプタマー、ＣｐＧオリゴなどが核酸医薬品の例として挙げられる。
【0080】
前記部分修飾された核酸医薬品としては、ＰＥＧ、ＧａｌＮＡｃ等の親水性高分子で修飾した核酸医薬品が挙げられる。前記核酸医薬品として、特に限定されるものではないが、具体例としては、ペガプタニブ（商品名：マキュゲン）、ギボシラン（商品名：ギブラーリ）等が挙げられる。
【0081】
前記薬物送達キャリアとしては、特に限定されるものではないが、リン脂質二重膜から構成される脂質ナノカプセルであるリポソーム、親水基と疎水基をもつ化合物の球状の会合体であるミセル、樹状のポリマー高分子であるデンドリマーなどが具体例として挙げられる。
【実施例0082】
以下では実施例によって本発明をより具体的に説明する。ただし、本発明は後述する実施例によって限定されない。
【0083】
［測定方法及び評価方法］
＜固有粘度（ＩＶ）＞
実施例及び比較例で得られたポリエステルを溶媒（フェノール／１，１，２，２－テトラクロロエタン（１：１重量比））に溶解して、溶質濃度ｃが０．５［ｇ／１００ｍＬ］の樹脂溶液を調製し、３０℃で測定した溶液粘度から前述の方法を用いて求めた。この時、ＰＥＴ及びＰＥＦのハギンス定数は各々０．３３、０．３２である。
＜固有粘度（ＩＶ）＞
実施例及び比較例で得られたポリエステルを溶媒（フェノール／１，１，２，２－テトラクロロエタン（１：１重量比））に溶解して、溶質濃度ｃが０．５［ｇ／１００ｍＬ］の樹脂溶液を調製し、３０℃で測定した溶液粘度から前述の方法を用いて求めた。この時、ＰＥＴ及びＰＥＦのハギンス定数は各々０．３３、０．３２である。
【0084】
＜タンパク質（IｇＧ）の吸着性評価＞
樹脂を射出成形して製造した内容量２ｍＬのマイクロチューブを、予め超純水２ｍＬにて３回洗浄した後、風乾した。
続いて、マイクロチューブに、２０ｍＭクエン酸緩衝液（ｐＨ５．０）にて溶解した１．０ｇ／Ｌ Ｈｕｍａｎポリクローナル抗体（ＩｇＧ，ＬＥＥ社製）溶液を１ｍＬ添加し、２４時間、冷蔵条件にて静置し、タンパク質を吸着させた。
静置後、溶液を除去し、１．１ｍＬの２０ｍＭクエン酸緩衝液（ｐＨ５．０）にて３回洗浄した後、１．１ｍＬの５％ＳＤＳ溶液を添加し、１５分間室温条件下にて超音波をかけ吸着タンパク質を回収し、μＢＣＡ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）にて吸着タンパク質の定量を行った。吸着タンパク質の濃度からタンパク質溶液の接液面積を除算し、単位面積あたりのタンパク質吸着量を算出した。樹脂としてポリエチレン（ＰＥ）を用いた場合の吸着量を１００％として、各試料のタンパク質吸着性を評価した。
樹脂を射出成形して製造した内容量２ｍＬのマイクロチューブを、予め超純水２ｍＬにて３回洗浄した後、風乾した。
続いて、マイクロチューブに、２０ｍＭクエン酸緩衝液（ｐＨ５．０）にて溶解した１．０ｇ／Ｌ Ｈｕｍａｎポリクローナル抗体（ＩｇＧ，ＬＥＥ社製）溶液を１ｍＬ添加し、２４時間、冷蔵条件にて静置し、タンパク質を吸着させた。
静置後、溶液を除去し、１．１ｍＬの２０ｍＭクエン酸緩衝液（ｐＨ５．０）にて３回洗浄した後、１．１ｍＬの５％ＳＤＳ溶液を添加し、１５分間室温条件下にて超音波をかけ吸着タンパク質を回収し、μＢＣＡ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）にて吸着タンパク質の定量を行った。吸着タンパク質の濃度からタンパク質溶液の接液面積を除算し、単位面積あたりのタンパク質吸着量を算出した。樹脂としてポリエチレン（ＰＥ）を用いた場合の吸着量を１００％として、各試料のタンパク質吸着性を評価した。
【0085】
＜核酸ｓｉＲＮＡ（Ｈｕｍａｎ ＭＡＬＡＴ１ ｓｉＲＮＡ）吸着性の評価＞
予めＮｕｃｌｅａｓｅ－Ｆｒｅｅ水（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）２ｍＬにて３回洗浄し、風乾したマイクロチューブに０．１ｎｍｏｌ／ｍＬ Ｈｕｍａｎ ＭＡＬＡＴ１ ｓｉＲＮＡ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）０．２ｍＬを添加し、氷上にて２０ 分静置にて核酸を吸着させた。
静置後、０．１ｍＬを新たに採取しＲＮａｓｅ Ｆｒｅｅ水にて２倍希釈後、氷上にて２０分静置し、核酸を吸着させた。２倍希釈したｓｉＲＮＡを再度ＲＮａｓｅ Ｆｒｅｅ水にて２倍希釈後、氷上にて２０分静置し、核酸を吸着させた。吸着後、ｓｉＲＮＡ溶液を加熱処理し、２本の１本鎖ＲＮＡに変性させた後、逆転写反応及びｑＰＣＲにて上清ｓｉＲＮＡ量を定量した。逆転写およびｑＰＣＲはＨｕｍａｎ ＭＡＬＡＴ１ ｓｉＲＮＡ用に設計されたＴＡＱＭＡＮ ｓｉＲＮＡ Ａｓｓａｙ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）及びＭａｓｔｅｒ Ｍｉｘ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）を使用した。４倍希釈（０．０２５ｎｍｏｌ／ｍＬ） ｓｉＲＮＡにおける理論値と実測値の差を吸着ｓｉＲＮＡ量とし、単位面積あたりの吸着ｓｉＲＮＡ量を算出した。樹脂としてポリエチレン（ＰＥ）を用いた場合の吸着量を１００％として、各試料の核酸吸着性を評価した。
予めＮｕｃｌｅａｓｅ－Ｆｒｅｅ水（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）２ｍＬにて３回洗浄し、風乾したマイクロチューブに０．１ｎｍｏｌ／ｍＬ Ｈｕｍａｎ ＭＡＬＡＴ１ ｓｉＲＮＡ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）０．２ｍＬを添加し、氷上にて２０ 分静置にて核酸を吸着させた。
静置後、０．１ｍＬを新たに採取しＲＮａｓｅ Ｆｒｅｅ水にて２倍希釈後、氷上にて２０分静置し、核酸を吸着させた。２倍希釈したｓｉＲＮＡを再度ＲＮａｓｅ Ｆｒｅｅ水にて２倍希釈後、氷上にて２０分静置し、核酸を吸着させた。吸着後、ｓｉＲＮＡ溶液を加熱処理し、２本の１本鎖ＲＮＡに変性させた後、逆転写反応及びｑＰＣＲにて上清ｓｉＲＮＡ量を定量した。逆転写およびｑＰＣＲはＨｕｍａｎ ＭＡＬＡＴ１ ｓｉＲＮＡ用に設計されたＴＡＱＭＡＮ ｓｉＲＮＡ Ａｓｓａｙ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）及びＭａｓｔｅｒ Ｍｉｘ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）を使用した。４倍希釈（０．０２５ｎｍｏｌ／ｍＬ） ｓｉＲＮＡにおける理論値と実測値の差を吸着ｓｉＲＮＡ量とし、単位面積あたりの吸着ｓｉＲＮＡ量を算出した。樹脂としてポリエチレン（ＰＥ）を用いた場合の吸着量を１００％として、各試料の核酸吸着性を評価した。
【0086】
［製造例１］
（ＰＥＦ１ ＩＶ＝０．７５の製造）
撹拌装置、窒素導入口、加熱装置、温度計、精留塔を備えた反応容器に、原料として、２，５－フランジカルボン酸（Ｖ＆Ｖ ＰＨＡＲＭＡ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ製）４２．８５ｋｇ、エチレングリコール（三菱ケミカル社製）２８．３３Ｌ、二酸化ゲルマニウムを０．８５質量％溶解させたエチレングリコール溶液２．５４ｋｇ（生成したポリエステルに対するＧｅ濃度は３００ｐｐｍ）、酢酸マグネシウムを６．８５質量％溶解させたエチレングリコール溶液１６８ｇ（生成したポリエステルに対するＭｇ濃度は２５ｐｐｍ）を仕込み、反応容器内を窒素雰囲気にした。
次に、撹拌しながら１時間かけて１８５℃まで昇温し、１８５℃で３時間３０分間保持して留出液を回収し、エステル化反応を進行させた。
続いて、この反応液を、減圧口と撹拌装置を備えた反応容器に移送し、２時間かけて２６０℃まで昇温すると共に、圧力を常圧から１．５時間かけて１３０Ｐａ程度になるように徐々に減圧し、その後１３０Ｐａを保持した。減圧開始から４時間２５分経過したところで撹拌を停止し、復圧して重縮合反応を終了し、反応槽下部より製造されたポリエステルをストランド状に抜き出し、冷却水槽を通して冷却した後、ペレタイザーによって切断し、２～３ｍｍ角程度のペレット状のＰＥＦ１を得た。ＰＥＦ１の固有粘度（ＩＶ）は０．７５［ｄＬ／ｇ］であった。
（ＰＥＦ１ ＩＶ＝０．７５の製造）
撹拌装置、窒素導入口、加熱装置、温度計、精留塔を備えた反応容器に、原料として、２，５－フランジカルボン酸（Ｖ＆Ｖ ＰＨＡＲＭＡ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ製）４２．８５ｋｇ、エチレングリコール（三菱ケミカル社製）２８．３３Ｌ、二酸化ゲルマニウムを０．８５質量％溶解させたエチレングリコール溶液２．５４ｋｇ（生成したポリエステルに対するＧｅ濃度は３００ｐｐｍ）、酢酸マグネシウムを６．８５質量％溶解させたエチレングリコール溶液１６８ｇ（生成したポリエステルに対するＭｇ濃度は２５ｐｐｍ）を仕込み、反応容器内を窒素雰囲気にした。
次に、撹拌しながら１時間かけて１８５℃まで昇温し、１８５℃で３時間３０分間保持して留出液を回収し、エステル化反応を進行させた。
続いて、この反応液を、減圧口と撹拌装置を備えた反応容器に移送し、２時間かけて２６０℃まで昇温すると共に、圧力を常圧から１．５時間かけて１３０Ｐａ程度になるように徐々に減圧し、その後１３０Ｐａを保持した。減圧開始から４時間２５分経過したところで撹拌を停止し、復圧して重縮合反応を終了し、反応槽下部より製造されたポリエステルをストランド状に抜き出し、冷却水槽を通して冷却した後、ペレタイザーによって切断し、２～３ｍｍ角程度のペレット状のＰＥＦ１を得た。ＰＥＦ１の固有粘度（ＩＶ）は０．７５［ｄＬ／ｇ］であった。
【0087】
［製造例２］
（ＰＥＦ２ ＩＶ＝０．８５の製造）
ＰＥＦ１に対して、窒素ガスを３０Ｌ／ｍｉｎの流量で導入しながら加熱することにより、予備結晶化を行った。具体的には、ＰＥＦ１の１０ｋｇをイナートオーブン（ヤマト科学社製「ＤＮ４１１Ｉ」）に入れ、１２０℃で３時間加熱後、常温（２５℃）に冷却してから融着したペレット同士をほぐした。更にもう１回、このペレットを１５０℃で３時間加熱した後に常温（２５℃）に冷却してから融着したペレット同士をほぐした。
次に、この予備結晶化させたＰＥＦ１、１０ｋｇを前述のイナートオーブンに入れ、窒素ガスを３０Ｌ／ｍｉｎの流量で導入させた状態で、１５０℃で２時間、２００℃で９時間加熱することにより固相重合を行い、ＰＥＦ２を得た。ＰＥＦ２の固有粘度（ＩＶ）は０．８５［ｄＬ／ｇ］であった。
（ＰＥＦ２ ＩＶ＝０．８５の製造）
ＰＥＦ１に対して、窒素ガスを３０Ｌ／ｍｉｎの流量で導入しながら加熱することにより、予備結晶化を行った。具体的には、ＰＥＦ１の１０ｋｇをイナートオーブン（ヤマト科学社製「ＤＮ４１１Ｉ」）に入れ、１２０℃で３時間加熱後、常温（２５℃）に冷却してから融着したペレット同士をほぐした。更にもう１回、このペレットを１５０℃で３時間加熱した後に常温（２５℃）に冷却してから融着したペレット同士をほぐした。
次に、この予備結晶化させたＰＥＦ１、１０ｋｇを前述のイナートオーブンに入れ、窒素ガスを３０Ｌ／ｍｉｎの流量で導入させた状態で、１５０℃で２時間、２００℃で９時間加熱することにより固相重合を行い、ＰＥＦ２を得た。ＰＥＦ２の固有粘度（ＩＶ）は０．８５［ｄＬ／ｇ］であった。
【0088】
［実施例１］
製造例１で得られたＰＥＦ１を１５０℃にて４時間、真空乾燥し、射出成形機（住友重機械工業（株）製「ＳＥ１８Ｄ」）を用いて、シリンダー温度２７０℃、金型温度８０℃にて、内容量２ｍＬ強の（蓋付き）マイクロチューブ金型を用いて、内容量２ｍＬ強のマイクロチューブを成形した。
表１に樹脂の固有粘度（ＩＶ）及びマイクロチューブのタンパク質吸着性及び核酸吸着性を示す。
製造例１で得られたＰＥＦ１を１５０℃にて４時間、真空乾燥し、射出成形機（住友重機械工業（株）製「ＳＥ１８Ｄ」）を用いて、シリンダー温度２７０℃、金型温度８０℃にて、内容量２ｍＬ強の（蓋付き）マイクロチューブ金型を用いて、内容量２ｍＬ強のマイクロチューブを成形した。
表１に樹脂の固有粘度（ＩＶ）及びマイクロチューブのタンパク質吸着性及び核酸吸着性を示す。
【0089】
［実施例２］
製造例２で得られたＰＥＦ２を用いた以外は、実施例１と同様にして、内容量２ｍＬ強のマイクロチューブを成形した。
表１に樹脂の固有粘度（ＩＶ）及びマイクロチューブのタンパク質吸着性及び核酸吸着性を示す。
製造例２で得られたＰＥＦ２を用いた以外は、実施例１と同様にして、内容量２ｍＬ強のマイクロチューブを成形した。
表１に樹脂の固有粘度（ＩＶ）及びマイクロチューブのタンパク質吸着性及び核酸吸着性を示す。
【0090】
［比較例１］
ＰＥＴ樹脂（三菱ケミカル社製、ＧＭ５４７Ｓ、ＩＶ＝０．７５）を用いた以外は、実施例１と同様にして、内容量２ｍＬ強のマイクロチューブを成形した。その際の成形条件はシリンダー温度２８０℃、金型温度７０℃であった。
表１に樹脂の固有粘度（ＩＶ）及びマイクロチューブのタンパク質吸着性及び核酸吸着性を示す。
ＰＥＴ樹脂（三菱ケミカル社製、ＧＭ５４７Ｓ、ＩＶ＝０．７５）を用いた以外は、実施例１と同様にして、内容量２ｍＬ強のマイクロチューブを成形した。その際の成形条件はシリンダー温度２８０℃、金型温度７０℃であった。
表１に樹脂の固有粘度（ＩＶ）及びマイクロチューブのタンパク質吸着性及び核酸吸着性を示す。
【0091】
［比較例２］
ＰＥＴ樹脂（三菱ケミカル社製、ＢＫ２１８０、ＩＶ＝０．８３）を用いた以外は、実施例１と同様にして、内容量２ｍＬ強のマイクロチューブを成形した。その際の成形条件はシリンダー温度２８０℃、金型温度７０℃であった。
表１に樹脂の固有粘度（ＩＶ）及びマイクロチューブのタンパク質吸着性及び核酸吸着性を示す。
ＰＥＴ樹脂（三菱ケミカル社製、ＢＫ２１８０、ＩＶ＝０．８３）を用いた以外は、実施例１と同様にして、内容量２ｍＬ強のマイクロチューブを成形した。その際の成形条件はシリンダー温度２８０℃、金型温度７０℃であった。
表１に樹脂の固有粘度（ＩＶ）及びマイクロチューブのタンパク質吸着性及び核酸吸着性を示す。
【0092】
［比較例３］
ＰＥ（日本ポリエチレン社製、ＮＦ４６４Ｎ）を用いた以外は、実施例１と同様にして、内容量２ｍＬ強のマイクロチューブを成形した。その際の成形条件はシリンダー温度２３０℃、金型温度４０℃であった。
表１にマイクロチューブのタンパク質吸着性及び核酸吸着性を示す。
ＰＥ（日本ポリエチレン社製、ＮＦ４６４Ｎ）を用いた以外は、実施例１と同様にして、内容量２ｍＬ強のマイクロチューブを成形した。その際の成形条件はシリンダー温度２３０℃、金型温度４０℃であった。
表１にマイクロチューブのタンパク質吸着性及び核酸吸着性を示す。
【0093】
【表1】
【0094】
２，５－フランジカルボン酸に由来する構造単位を有するポリエステルを用いた実施例１及び実施例２のマイクロチューブは生体分子（タンパク質、核酸）の吸着が抑制されていることが示された。
一方、ＰＥＴ又はＰＥを用いた比較例１～３のマイクロチューブは生体分子（タンパク質）の吸着が十分に抑制されていないことが示された。
一方、ＰＥＴ又はＰＥを用いた比較例１～３のマイクロチューブは生体分子（タンパク質）の吸着が十分に抑制されていないことが示された。
【産業上の利用可能性】
【0095】
バイオマス原料２，５－フランジカルボン酸に由来する構造単位を有するポリエステルはタンパク質や核酸等の生体分子の吸着が少ないため、医療用容器の生体分子との接触面に用いた場合、生体分子の吸着を抑制するための表面処理が不要である。そのため、本発明の医療用容器は、プレフィルドシリンジ、バイアル瓶、チューブ、アンプル、パッケージ、又は輸液バッグ等として用いることができる。