特開 2024-105512 ＧＩＰ受容体アゴニストペプチド化合物及びその使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024105512

(43)【公開日】2024-08-06

(54)【発明の名称】ＧＩＰ受容体アゴニストペプチド化合物及びその使用

(51)【国際特許分類】

   A61K 45/00 20060101AFI20240730BHJP

   A61P 1/08 20060101ALI20240730BHJP

   A61K 38/16 20060101ALI20240730BHJP

   C12N 15/16 20060101ALN20240730BHJP

   C07K 14/575 20060101ALN20240730BHJP

【ＦＩ】

A61K45/00

A61P1/08 ZNA

A61K38/16

A61P1/08

A61K45/00 ZNA

C12N15/16

C07K14/575

【審査請求】未請求

【請求項の数】97

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2024077833

(22)【出願日】2024-05-13

(62)【分割の表示】P 2021516719の分割

【原出願日】2019-09-24

(31)【優先権主張番号】62/735,510

(32)【優先日】2018-09-24

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(71)【出願人】

【識別番号】000002934

【氏名又は名称】武田薬品工業株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】230104019

【弁護士】

【氏名又は名称】大野 聖二

(74)【代理人】

【識別番号】100119183

【弁理士】

【氏名又は名称】松任谷 優子

(74)【代理人】

【識別番号】100149076

【弁理士】

【氏名又は名称】梅田 慎介

(74)【代理人】

【識別番号】100162503

【弁理士】

【氏名又は名称】今野 智介

(74)【代理人】

【識別番号】100144794

【弁理士】

【氏名又は名称】大木 信人

(72)【発明者】

【氏名】竹河 志郎

(72)【発明者】

【氏名】森本 智子

(72)【発明者】

【氏名】丸山 穣

(72)【発明者】

【氏名】永井 宏彰

(72)【発明者】

【氏名】田中 晃

(72)【発明者】

【氏名】松井 久典

(72)【発明者】

【氏名】大日方 敦子

(72)【発明者】

【氏名】コール，デレック セシル

(72)【発明者】

【氏名】フリンスパッチ，マック

(72)【発明者】

【氏名】スコラ，ニック

(72)【発明者】

【氏名】バート，アビジット スレシュ

(72)【発明者】

【氏名】ヘニノット，アントワン チャールズ オリヴィエ

(57)【要約】      （修正有）

【課題】ＧＩＰ受容体活性化作用を有する新規ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドを投与することによる、嘔吐及び／又は悪心を伴う状態、疾患、及び障害の予防及び処置方法を提供する。
【解決手段】式：Ａｃ－ＹＡＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＭＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫＧＫＫＮＤＷＫＨＮＩＩＱ－ＯＨ（配列番号４）、式：Ｙ（Ｄ－Ａｌａ）ＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＭＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫＧＫＫＮＤＷ（Ｌｙｓ（Ｒ））ＨＮＩＩＱ－ＮＨ２（配列番号５）等で例示される、新規ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドを投与することによる方法である。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

対象の嘔吐症の処置方法であって、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、ま
たはその塩を投与することを含むが、ただし、前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが配
列番号１に記載されるようなアミノ酸配列を有しない、前記方法。

【請求項2】

対象の嘔吐症の処置方法であって、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、ま
たはその塩を投与することを含むが、ただし、前記ペプチドがＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＪＰ
２０１８／０１３５４０号に開示される配列番号４～５６９のうちいずれか１つに記載さ
れるようなアミノ酸配列を有しない、前記方法。

【請求項3】

対象の嘔吐症の処置方法であって、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、ま
たはその塩を投与することを含み、前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、配列番号１
に記載されるようなアミノ酸配列を有する天然ヒトＧＩＰペプチドのアミノ酸配列に対し
て少なくとも８０％の配列同一性を有するが、ただし、前記ペプチドが配列番号１に記載
されるようなアミノ配列を有しない、前記方法。

【請求項4】

対象の嘔吐症の処置方法であって、治療有効量の２９個もしくは３０個のアミノ酸を有
するＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩を投与することを含む、前記方法。

【請求項5】

対象の嘔吐症の処置方法であって、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、ま
たはその塩を投与することを含み、前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、配列番号１
に記載されるようなアミノ酸配列を有する天然ヒトＧＩＰペプチドのアミノ酸配列に対し
て少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なく
とも９６％、または少なくとも９７％の配列同一性を有するが、ただし、前記ペプチドが
配列番号１に記載されるようなアミノ配列を有しない、前記方法。

【請求項6】

対象の嘔吐症の処置方法であって、治療有効量の２９個もしくは３０個のアミノ酸を有
するＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩を投与することを含み、前記ＧＩＰ
受容体アゴニストペプチドが、配列番号１に記載されるようなアミノ酸配列を有する天然
ヒトＧＩＰペプチドのアミノ酸配列１～２９または１～３０に対して少なくとも８０％の
配列同一性を有する、前記方法。

【請求項7】

対象の嘔吐症の処置方法であって、治療有効量の２９個もしくは３０個のアミノ酸を有
するＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩を投与することを含み、前記ＧＩＰ
受容体アゴニストペプチドが、配列番号１に記載されるようなアミノ酸配列を有する天然
ヒトＧＩＰペプチドのアミノ酸配列１～２９または１～３０に対して少なくとも８０％の
配列同一性を有するが、ただし、前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドがＰＣＴ出願第Ｐ
ＣＴ／ＪＰ２０１８／０１３５４０号に開示される配列番号４～５６９で提供される任意
の２９個または３０個のアミノ酸ペプチドに記載されるようなアミノ酸配列を有しない、
前記方法。

【請求項8】

対象の嘔吐症の処置方法であって、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、ま
たはその塩を投与することを含み、前記ペプチドが式（Ｉ）：Ｐ^１－Ａ１－Ａ２－Ａ３－
Ａ４－Ａ５－Ａ６－Ａ７－Ａ８－Ａ９－Ａ１０－Ａ１１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１
５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２
５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３
５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ａ４１－Ａ４２－Ａ４３－Ｐ^２を有し、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ１が、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｙｒ、モノ－ハロ－Ｐｈｅ、ビス－ハロ－Ｐｈｅ、モノ
－ハロ－Ｔｙｒ、ビス－ハロ－Ｔｙｒ、モノ－ハロ－Ｄ－Ｐｈｅ、ビス－ハロ－Ｄ－Ｐｈ
ｅ、モノ－ハロ－Ｄ－Ｔｙｒ、ビス－ハロ－Ｄ－Ｔｙｒ、またはデス－アミノ－Ｐｈｅ、
またはデス－アミノ－Ｔｙｒを表し、
Ａ２が、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｄ－Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、またはＳａｒを表し、
Ａ３が、ＧｌｕまたはＰｒｏを表し、
Ａ４が、Ｇｌｙ、またはＳｅｒを表し、
Ａ５が、Ｔｈｒ、Ｄ－Ｉｖａ、Ｇｌｕ、Ｉｖａ、またはＳｅｒを表し、
Ａ６が、Ｐｈｅ、Ｉｖａ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｃｈａ、またはα－メチル－Ｌｅｕ
を表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｃｈａ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、Ａｒ
ｇ、またはＶａｌを表し、
Ａ８が、Ｓｅｒ、Ａｌａ、ψ、またはＡｉｂを表し、
Ａ９が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、ψ、Ｐｈｅ、Ｇｌｕ、またはＧｌｎを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｃｈａ、またはψを表し、
Ａ１１が、Ｓｅｒ、Ａｉｂ、Ａ５ｃ、Ａ６ｃ、Ｄ－Ｉｖａ、またはＩｖａを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｌｙｓ－Ａｃ、Ｓｅｒ、
α－メチル－Ｐｈｅ、またはψを表し、
Ａ１３が、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｉｖａ、ψ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、または
Ｉｖａを表し、
Ａ１４が、Ｍｅｔ、Ｎｌｅ、α－メチル－Ｌｅｕ、Ｌｅｕ、またはψを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、ψ、またはＡｓｎを表し、
Ａ１６が、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ａｉｂ、Ｌｙｓ－Ａｃ、またはψ
を表し、
Ａ１７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ－Ａｃ、またはψ
を表し、
Ａ１８が、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｄ－Ｉｖａ、Ｐｈｅ、Ｉｖａ、Ｌｅｕ、Ｓ
ｅｒ、Ｔｒｐ、またはψを表し、
Ａ１９が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、Ａｉｂ、Ａｒｇ、または
ψを表し、
Ａ２０が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ａｉｂ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、または
ψを表し、
Ａ２１が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ａｉｂ
、またはψを表し、
Ａ２２が、Ｐｈｅ、α－メチル－Ｐｈｅ、ナフチル－Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｔｒｐ、
またはψを表し、
Ａ２３が、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはψを表し、
Ａ２４が、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ
－Ａｃ、Ｌｅｕ、Ｎｌｅ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、またはψを表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、α－メチル－Ｐｈｅ、またはψを
表し、
Ａ２６が、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、Ｉｖａ、Ｌｅｕ、Ｎｌｅ、またはψを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｎｌｅ、またはψを表し
、
Ａ２８が、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ－Ａｃ、Ａｉｂ、
またはψを表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｉｂ、ψ、または欠失
を表し、
Ａ３０が、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ－Ａｃ、ψ、または欠失を
表し、
Ａ３１が、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３４が、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｇｌｕ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｇｌｎ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ－Ａｃ、Ａｒｇ、ψ、また
は欠失を表し、
Ａ４１が、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４３が、ψ、または欠失を表し、
ψが、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｏｒｎ、及びＣｙｓから独立して選択される残基であり、前記残
基の側鎖が置換されているが、ただし、前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが配列番号
１に記載されるようなアミノ配列を有する天然ヒトＧＩＰではない、前記方法。

【請求項9】

対象の嘔吐症の処置方法であって、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、ま
たはその塩を投与することを含み、前記ペプチドが式（ＩＩ）：Ｐ^１－Ａ１－Ａ２－Ａ３
－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ａ６－Ａ７－Ｓｅｒ－Ａ９－Ａ１０－Ａ１１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１
４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２
４－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３
４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ａ４１－Ａ４２－Ａ４３－Ｐ^２
を有し、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ１が、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｙｒ、モノ－ハロ－Ｐｈｅ、ビス－ハロ－Ｐｈｅ、モノ
－ハロ－Ｔｙｒ、ビス－ハロ－Ｔｙｒ、モノ－ハロ－Ｄ－Ｐｈｅ、ビス－ハロ－Ｄ－Ｐｈ
ｅ、モノ－ハロ－Ｄ－Ｔｙｒ、ビス－ハロ－Ｄ－Ｔｙｒ、デス－アミノ－Ｐｈｅ、または
デス－アミノ－Ｔｙｒを表し、
Ａ２が、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｄ－Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、またはＳａｒを表し、
Ａ３が、Ｇｌｕ、またはＰｒｏを表し、
Ａ６が、Ｐｈｅ、Ｉｖａ、またはＶａｌを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、またはＶａｌを表し、
Ａ９が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、またはＰｈｅを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒ、またはψを表し、
Ａ１１が、Ｓｅｒ、Ａ５ｃ、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、またはＣｈａを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、またはψを表し、
Ａ１３が、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｉｖａ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、またはＧｌｕを表し
、
Ａ１４が、Ｍｅｔ、Ｎｌｅ、Ｌｅｕ、またはψを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、またはＴｙｒを表し、
Ａ１６が、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、またはψを表し、
Ａ１７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、Ｉｌｅ、Ｇｌｕ、またはψを表し
、
Ａ１８が、Ｈｉｓ、Ａｌａ、またはψを表し、
Ａ１９が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、またはψを表し、
Ａ２０が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ａｉｂ、またはψを表し、
Ａ２１が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、またはψを表し
、
Ａ２２が、Ｐｈｅ、またはψを表し、
Ａ２３が、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはψを表し、
Ａ２４が、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ
、Ｌｙｓ－Ａｃ、またはψを表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐ、またはψを表し、
Ａ２６が、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、Ｉｖａ、またはψを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはψを表し、
Ａ２８が、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ－Ａｃ、またはψ
を表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｉｂ、ψ、または欠失
を表し、
Ａ３０が、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３１が、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３４が、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｇｌｕ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４１が、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４３が、ψ、または欠失を表し、
ψが、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｏｒｎ、及びＣｙｓから独立して選択される残基であり、前記残
基の側鎖が置換されているが、ただし、前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドがＰＣＴ出
願第ＰＣＴ／ＪＰ２０１８／０１３５４０号に開示される配列番号４～５６９のアミノ酸
配列を有するペプチドではなく、Ａ８～Ａ４２から選択される１個または２個のアミノ酸
が、場合によりＬｙｓ（Ｒ）を表し、Ｒが置換基、またはその塩を表す、前記方法。

【請求項10】

対象の嘔吐症の処置方法であって、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、ま
たはその塩を投与することを含み、前記ペプチドが式（ＩＩＩ）：Ｐ^１－Ａ１－Ａ２－Ａ
３－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｐｈｅ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－Ｔｙｒ－Ａ１１－Ｉｌｅ－Ａ１
３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａ２０－Ａｓｐ－Ｐｈｅ－Ｖａ
ｌ－Ａ２４－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１－Ａ３２－Ａ３
３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ａ４１－Ａ４２－Ａ４
３－Ｐ^２を有するペプチドに対して少なくとも８０％の配列同一性を有し、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ１が、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、ジ－Ｂｒ－Ｔｙｒを表し、
Ａ２が、Ａｌａ、またはＡｉｂを表し、
Ａ３が、Ｇｌｕ、またはＰｒｏを表し、
Ａ１１が、Ｓｅｒ、Ａ５ｃ、またはＡ６ｃを表し、
Ａ１３が、Ａｌａ、またはＡｉｂを表し、
Ａ１４が、Ｍｅｔ、ＬｅｕまたはＮｌｅを表し、
Ａ１５が、ＡｓｐまたはＧｌｕを表し、
Ａ１６が、Ｌｙｓ、Ａｌａ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ１７が、Ｉｌｅ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ２０が、Ｇｌｎ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ２４が、Ａｓｎ、またはＡｓｐを表し、
Ａ２７が、ＬｅｕまたはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ２８が、ＡｌａまたはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ２９が、ＧｌｎまたはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ３０が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ３１が、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３４が、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、または欠失を表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ４１が、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎ、または欠失を表し、
Ａ４３が、ψ、または欠失を表し、
Ｌｙｓ（Ｒ）がＬｙｓ残基であり、（Ｒ）が置換基、またはその塩を表すが、ただし、前
記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドがＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＪＰ２０１８／０１３５４０
号に開示される配列番号４～５６９のアミノ酸配列を有するペプチドではなく、Ａ８～Ａ
４２から選択される１個または２個のアミノ酸が、場合によりＬｙｓ（Ｒ）を表し、前記
Ｌｙｓ（Ｒ）の（Ｒ）が置換基、またはその塩を表す、前記方法。

【請求項11】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、配列番号４～３７のアミノ酸配列を有するＧ
ＩＰ受容体アゴニストペプチドに対して少なくとも８０％、または少なくとも８５％、ま
たは少なくとも９０％、または少なくとも９５％、または少なくとも９６％、または少な
くとも９７％、または少なくとも９８％、または少なくとも９９％、または少なくとも１
００％の配列同一性を有する、請求項１～１０のいずれか１項に記載の方法。

【請求項12】

対象の嘔吐症の処置方法であって、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、ま
たはその塩を投与することを含み、前記ペプチドが式（ＩＶ）：Ｐ^１－Ａ１－Ａ２－Ａ３
－Ｇｌｙ－Ａ５－Ａ６－Ａ７－Ａ８－Ａ９－Ａ１０－Ａ１１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－
Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－
Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－
Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ａ４１－Ａ４２－Ａ４３－Ｐ^２を有
するペプチドに対して少なくとも８０％の配列同一性を有し、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ１が、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、または３，５ジ－Ｂｒ－Ｔｙｒを表し、
Ａ２が、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＤ－Ａｌａを表し、
Ａ３が、Ｇｌｕ、またはＰｒｏを表し、
Ａ５が、Ｔｈｒ、またはＧｌｕを表し、
Ａ６が、Ｉｖａ、Ｐｈｅ、またはＶａｌを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、またはＶａｌを表し、
Ａ８が、Ｓｅｒ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ９が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＰｈｅを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ１１が、Ａｉｂ、Ａ５ｃ、Ａ６ｃ、またはＳｅｒを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅ、Ｇｌｕ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ１３が、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｔｙｒ、またはＤ
－Ｉｖａを表し、
Ａ１４が、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＮｌｅを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｓｅｒ、またはＴｙｒを表し、
Ａ１６が、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＬｙｓを表し、
Ａ１７が、Ａｉｂ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｇｌｎ、またはＩｌｅを表し、
Ａ１８が、Ａｌａ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＨｉｓを表し、
Ａ１９が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ａｌａ、またはＳｅｒを表し、
Ａ２０が、Ａｉｂ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ａｒｇ、Ａｌａ、またはＧｌｎを表し、
Ａ２１が、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、またはＳ
ｅｒを表し、
Ａ２２が、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ（Ｒ）、ナフチル－Ａｌａ、またはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２３が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＶａｌを表し、
Ａ２４が、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（
Ｒ）を表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２６が、Ａｉｂ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｉｖａ、またはＬｅｕを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｖａｌ、またはＩｌｅを表し、
Ａ２８が、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎ、Ａｉｂ、またはＧｌｙを表し、
Ａ３０が、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ３１が、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３４が、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、または欠失を表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ４１が、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎまたは欠失を表すが、
ただし、Ａ１４がＬｅｕまたはＬｙｓ（Ｒ）である場合には、前記ＧＩＰ受容体アゴニス
トペプチドが少なくとも４０アミノ酸長であり、Ａ４０がＡｒｇ、ＬｙｓまたはＧｌｕで
はなく、Ａ８～Ａ４２から選択される任意の１個または２個のアミノ酸が、場合によりＬ
ｙｓ（Ｒ）を表し、前記Ｌｙｓ（Ｒ）の（Ｒ）が置換基を表す、前記方法。

【請求項13】

対象の嘔吐症の処置方法であって、治療有効用量の単剤療法を施すことからなり、前記
単剤療法がＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩から本質的になり、前記ペプ
チドが式（ＩＶ）：Ｐ^１－Ａ１－Ａ２－Ａ３－Ｇｌｙ－Ａ５－Ａ６－Ａ７－Ａ８－Ａ９－
Ａ１０－Ａ１１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－
Ａ２０－Ａ２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－
Ａ３０－Ａ３１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－
Ａ４０－Ａ４１－Ａ４２－Ａ４３－Ｐ^２を有するペプチドに対して少なくとも８０％の配
列同一性を有し、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ１が、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、または３，５ジ－Ｂｒ－Ｔｙｒを表し、
Ａ２が、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＤ－Ａｌａを表し、
Ａ３が、Ｇｌｕ、またはＰｒｏを表し、
Ａ５が、Ｔｈｒ、またはＧｌｕを表し、
Ａ６が、Ｉｖａ、Ｐｈｅ、またはＶａｌを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、またはＶａｌを表し、
Ａ８が、Ｓｅｒ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ９が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＰｈｅを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ１１が、Ａｉｂ、Ａ５ｃ、Ａ６ｃ、またはＳｅｒを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅ、Ｇｌｕ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ１３が、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｔｙｒ、またはＤ
－Ｉｖａを表し、
Ａ１４が、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＮｌｅを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｓｅｒ、またはＴｙｒを表し、
Ａ１６が、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＬｙｓを表し、
Ａ１７が、Ａｉｂ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｇｌｎ、またはＩｌｅを表し、
Ａ１８が、Ａｌａ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＨｉｓを表し、
Ａ１９が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ａｌａ、またはＳｅｒを表し、
Ａ２０が、Ａｉｂ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ａｒｇ、Ａｌａ、またはＧｌｎを表し、
Ａ２１が、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、またはＳ
ｅｒを表し、
Ａ２２が、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ（Ｒ）、ナフチル－Ａｌａ、またはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２３が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＶａｌを表し、
Ａ２４が、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（
Ｒ）を表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２６が、Ａｉｂ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｉｖａ、またはＬｅｕを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｖａｌ、またはＩｌｅを表し、
Ａ２８が、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎ、Ａｉｂ、またはＧｌｙを表し、
Ａ３０が、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ３１が、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３４が、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、または欠失を表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ４１が、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎまたは欠失を表すが、
ただし、Ａ１４がＬｅｕまたはＬｙｓ（Ｒ）である場合には、前記ＧＩＰ受容体アゴニス
トペプチドが少なくとも４０アミノ酸長であり、Ａ４０がＡｒｇ、ＬｙｓまたはＧｌｕで
はなく、Ａ８～Ａ４２から選択される任意の１個または２個のアミノ酸が、場合によりＬ
ｙｓ（Ｒ）を表し、前記Ｌｙｓ（Ｒ）の（Ｒ）が置換基を表す、前記方法。

【請求項14】

対象の嘔吐症の処置方法であって、治療有効用量の単剤療法を施すことからなり、前記
単剤療法がＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩から本質的になり、前記ペプ
チドが式（ＩＶ）：Ｐ^１－Ａ１－Ａ２－Ａ３－Ｇｌｙ－Ａ５－Ａ６－Ａ７－Ａ８－Ａ９－
Ａ１０－Ａ１１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－
Ａ２０－Ａ２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－
Ａ３０－Ａ３１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－
Ａ４０－Ａ４１－Ａ４２－Ａ４３－Ｐ^２を有するペプチドに対して少なくとも８０％の配
列同一性を有し、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ１が、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、または３，５ジ－Ｂｒ－Ｔｙｒを表し、
Ａ２が、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＤ－Ａｌａを表し、
Ａ３が、Ｇｌｕ、またはＰｒｏを表し、
Ａ５が、Ｔｈｒ、またはＧｌｕを表し、
Ａ６が、Ｉｖａ、Ｐｈｅ、またはＶａｌを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、またはＶａｌを表し、
Ａ８が、Ｓｅｒ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ９が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＰｈｅを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ１１が、Ａｉｂ、Ａ５ｃ、Ａ６ｃ、またはＳｅｒを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅ、Ｇｌｕ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ１３が、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｔｙｒ、またはＤ
－Ｉｖａを表し、
Ａ１４が、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＮｌｅを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｓｅｒ、またはＴｙｒを表し、
Ａ１６が、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＬｙｓを表し、
Ａ１７が、Ａｉｂ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｇｌｎ、またはＩｌｅを表し、
Ａ１８が、Ａｌａ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＨｉｓを表し、
Ａ１９が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ａｌａ、またはＳｅｒを表し、
Ａ２０が、Ａｉｂ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ａｒｇ、Ａｌａ、またはＧｌｎを表し、
Ａ２１が、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、またはＳ
ｅｒを表し、
Ａ２２が、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ（Ｒ）、ナフチル－Ａｌａ、またはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２３が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＶａｌを表し、
Ａ２４が、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（
Ｒ）を表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２６が、Ａｉｂ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｉｖａ、またはＬｅｕを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｖａｌ、またはＩｌｅを表し、
Ａ２８が、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎ、Ａｉｂ、またはＧｌｙを表し、
Ａ３０が、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ３１が、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３４が、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、または欠失を表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ４１が、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎまたは欠失を表すが、
ただし、Ａ１４がＬｅｕまたはＬｙｓ（Ｒ）である場合には、前記ＧＩＰ受容体アゴニス
トペプチドが少なくとも４０アミノ酸長であり、Ａ４０がＡｒｇ、ＬｙｓまたはＧｌｕで
はなく、Ａ８～Ａ４２から選択される任意の１個または２個のアミノ酸が、場合によりＬ
ｙｓ（Ｒ）を表し、前記Ｌｙｓ（Ｒ）の（Ｒ）が置換基を表す、前記方法。

【請求項15】

対象の嘔吐症の処置方法であって、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、ま
たはその塩を投与することを含み、式（Ｖ）：Ｐ^１－Ｔｙｒ－Ａ２－Ａ３－Ｇｌｙ－Ｔｈ
ｒ－Ｐｈｒ－Ａ７－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－Ａ１０－Ｓｅｒ－Ａ１２－Ａｌａ－Ａ１４－Ａ１５
－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ２１－Ｐｈｅ－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５
－Ｌｅｕ－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５
－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ａ４１－Ａ４２－Ｐ^２のアミノ酸配列を有
し、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ２が、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｄ－Ａｌａ、またはＮ－メチル－Ｓｅｒを表
し、
Ａ３が、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、またはＧｌｎを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、またはＳｅｒ、Ｔｈｒを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、またはＳｅｒを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、またはψを表し、
Ａ１４が、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、またはＭｅｔを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、またはＧｌｕを表し、
Ａ１６が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕまたはψを表し、
Ａ１７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｇｌｎ、またはψを表し、
Ａ１８が、Ａｌａ、Ａｒｇ、またはＨｉｓを表し、
Ａ１９が、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、またはＧｌｕを表し、
Ａ２０が、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、またはＬｙｓ、ＨｉｓまたはＡｌａを表し、
Ａ２１が、Ａｓｐ、またはＡｌａを表し、
Ａ２３が、Ｖａｌ、またはＩｌｅを表し、
Ａ２４が、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、またはＡｓｐを表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐ、またはＴｈｒを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、またはＶａｌを表し、
Ａ２８が、Ａｌａ、ＳｅｒまたはＡｒｇを表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎ、Ａｉｂ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、ＳｅｒまたはＬｙｓを表し、
Ａ３０が、Ｌｙｓ、Ｇｌｙまたはψを表し、
Ａ３１が、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ－ＯＨ、または欠失を表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３４が、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ａｌａ、または欠失を表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ｉｌｅ、または欠失を表し、
Ａ４１が、Ｔｈｒ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎ、または欠失を表し、
ψが、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｏｒｎ、及びＣｙｓから独立して選択される残基であり、前記残
基の側鎖が置換されているが、ただし、前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが配列番号
１に記載されるようなアミノ配列を有する天然ヒトＧＩＰではない、前記方法。

【請求項16】

対象の嘔吐症の処置方法であって、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、ま
たはその塩を投与することを含み、式（ＶＩ）：Ｐ^１－Ｔｙｒ－Ａ２－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－
Ｔｈｒ－Ｐｈｒ－Ａ７－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－Ｔｈｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａ１３－Ａ１４－Ａ
ｓｐ－Ｌｙｓ－Ｉｌｅ－Ａ１８－Ｇｌｎ－Ａ２０－Ａ２１－Ａ２２－Ｖａｌ－Ａ２４－Ｔ
ｒｐ－Ｌｅｕ－Ａ２７－Ａｌａ－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ
３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ａ４１－Ａ４２－Ｐ^２のアミノ酸配列
を有し、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ２が、ＡｉｂまたはＡｌａを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、またはＴｈｒを表し、
Ａ１３が、Ａｉｂ、またはＡｌａを表し、
Ａ１４が、Ｌｅｕ、またはＭｅｔを表し、
Ａ１８が、Ａｌａ、またはＨｉｓを表し、
Ａ２０が、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、またはψを表し、
Ａ２１が、Ａｓｐ、またはＡｌａを表し、
Ａ２２が、Ｐｈｅ、ナフチル－Ａｌａ、またはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２４が、Ａｓｎ、またはＧｌｎを表し、
Ａ２７が、ＬｅｕまたはＩｌｅを表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎ、Ａｉｂ、またはＧｌｙを表し、
Ａ３０が、ＬｙｓまたはＧｌｙを表し、
Ａ３１が、ＧｌｙまたはＰｒｏを表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、またはＳｅｒを表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、またはＳｅｒを表し、
Ａ３４が、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、またはＧｌｎを表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、またはＡｌａを表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、またはＰｒｏを表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、またはＰｒｏを表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、またはＰｒｏを表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、またはＳｅｒを表し、
Ａ４０が、Ｉｌｅ、または欠失を表し、
Ａ４１が、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎ、または欠失を表し、
ψが、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｏｒｎ、及びＣｙｓから独立して選択される残基であり、前記残
基の側鎖が置換されているが、ただし、前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが配列番号
１に記載されるようなアミノ配列を有する天然ヒトＧＩＰではない、前記方法。

【請求項17】

対象の嘔吐症の処置方法であって、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、ま
たはその塩を投与することを含み、式（ＶＩＩ）：Ｐ^１－Ｔｙｒ－Ａ２－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ
－Ｔｈｒ－Ｐｈｒ－Ａ７－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－Ｔｈｒ－Ｓｅｒ－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－
Ａｓｐ－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ｇｌｎ－Ａ２０－Ａ２１－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａ２４－
Ｔｒｐ－Ａ２６－Ａ２７－Ａｌａ－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－
Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ｐ^２のアミノ酸配列を有し、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ２が、ＡｉｂまたはＡｌａを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、またはＴｈｒを表し、
Ａ１２が、ＩｌｅまたはＬｅｕを表し、
Ａ１３が、Ａｉｂ、またはＡｌａを表し、
Ａ１４が、Ｌｅｕ、Ｍｅｔまたはψを表し、
Ａ１６が、ＬｙｓまたはＡｒｇを表し、
Ａ１７が、ＩｌｅまたはＡｉｂを表し、
Ａ１８が、Ａｌａ、Ｈｉｓ、またはψを表し、
Ａ２０が、Ｇｌｎ、またはＡｉｂを表し、
Ａ２１が、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ａｓｎまたはψを表し、
Ａ２４が、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、またはＧｌｎを表し、
Ａ２６が、ＬｅｕまたはＩｌｅを表し、
Ａ２７が、ＬｅｕまたはＩｌｅを表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎまたはψを表し、
Ａ３０が、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ψ、ＳｅｒまたはＧｌｎを表し、
Ａ３１が、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３２が、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３３が、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３４が、Ｇｌｙ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｌａ、または欠失を表し、
Ａ３６が、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３７が、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３８が、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３９が、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
ψが、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｏｒｎ、及びＣｙｓから独立して選択される残基であり、前記残
基の側鎖が置換されているが、ただし、前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが配列番号
１に記載されるようなアミノ配列を有する天然ヒトＧＩＰではない、前記方法。

【請求項18】

非２型糖尿病対象の嘔吐症を処置する方法であって、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニ
ストペプチド、またはその塩を投与することを含み、前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチ
ドが、式（Ｉ）：Ｐ^１－Ａ１－Ａ２－Ａ３－Ａ４－Ａ５－Ａ６－Ａ７－Ａ８－Ａ９－Ａ１
０－Ａ１１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２
０－Ａ２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３
０－Ａ３１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４
０－Ａ４１－Ａ４２－Ａ４３－Ｐ^２のアミノ酸配列を有し、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ１が、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｙｒ、モノ－ハロ－Ｐｈｅ、ビス－ハロ－Ｐｈｅ、モノ
－ハロ－Ｔｙｒ、ビス－ハロ－Ｔｙｒ、モノ－ハロ－Ｄ－Ｐｈｅ、ビス－ハロ－Ｄ－Ｐｈ
ｅ、モノ－ハロ－Ｄ－Ｔｙｒ、ビス－ハロ－Ｄ－Ｔｙｒ、デス－アミノ－Ｐｈｅ、または
デス－アミノ－Ｔｙｒを表し、
Ａ２が、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｄ－Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、またはＳａｒを表し、
Ａ３が、Ｇｌｕ、またはＰｒｏを表し、
Ａ４が、Ｇｌｙ、またはＳｅｒを表し、
Ａ５が、Ｔｈｒ、Ｄ－Ｉｖａ、Ｇｌｕ、Ｉｖａ、またはＳｅｒを表し、
Ａ６が、Ｐｈｅ、Ｉｖａ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｃｈａ、またはα－メチル－Ｌｅｕ
を表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｔｈｒ、Ｃｈａ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒ
ｇ、またはＶａｌを表し、
Ａ８が、Ｓｅｒ、Ａｌａ、ψ、またはＡｉｂを表し、
Ａ９が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、ψ、Ｐｈｅ、Ｇｌｕ、またはＧｌｎを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｃｈａ、またはψを表し、
Ａ１１が、Ｓｅｒ、Ａｉｂ、Ａ５ｃ、Ａ６ｃ、Ｄ－Ｉｖａ、またはＩｖａを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｌｙｓ－Ａｃ、Ｓｅｒ、
α－メチル－Ｐｈｅ、またはψを表し、
Ａ１３が、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｉｖａ、ψ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、または
Ｉｖａを表し、
Ａ１４が、Ｍｅｔ、Ｎｌｅ、Ｌｅｕ、α－メチル－Ｌｅｕ、またはψを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、ψ、またはＡｓｎを表し、
Ａ１６が、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ａｉｂ、Ｌｙｓ－Ａｃ、またはψ
を表し、
Ａ１７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ－Ａｃ、またはψ
を表し、
Ａ１８が、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｄ－Ｉｖａ、Ｐｈｅ、Ｉｖａ、Ｌｅｕ、Ｓ
ｅｒ、Ｔｒｐ、またはψを表し、
Ａ１９が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、Ａｉｂ、Ａｒｇ、または
ψを表し、
Ａ２０が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ａｉｂ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、または
ψを表し、
Ａ２１が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ａｉｂ
、またはψを表し、
Ａ２２が、Ｐｈｅ、α－メチル－Ｐｈｅ、ナフチル－Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｔｒｐ、
またはψを表し、
Ａ２３が、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはψを表し、
Ａ２４が、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ
－Ａｃ、Ｌｅｕ、Ｎｌｅ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、またはψを表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、α－メチル－Ｐｈｅ、またはψを
表し、
Ａ２６が、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、Ｉｖａ、Ｌｅｕ、Ｎｌｅ、またはψを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｎｌｅ、またはψを表し
、
Ａ２８が、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ－Ａｃ、Ａｉｂ、
またはψを表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｉｂ、ψ、または欠失
を表し、
Ａ３０が、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ－Ａｃ、ψ、または欠失を
表し、
Ａ３１が、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３４が、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｇｌｎ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ－Ａｃ、Ａｒｇ、ψ、また
は欠失を表し、
Ａ４１が、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４３が、ψ、または欠失を表し、
ψが、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｏｒｎ、及びＣｙｓから独立して選択される残基であり、前記残
基の側鎖が置換されているが、ただし、前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが配列番号
１に記載されるようなアミノ配列を有する天然ヒトＧＩＰではない、前記方法。

【請求項19】

非２型糖尿病対象の嘔吐症を処置する方法であって、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニ
ストペプチド、またはその塩を投与することを含み、前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチ
ドが、式（ＩＶ）：Ｐ^１－Ａ１－Ａ２－Ａ３－Ｇｌｙ－Ａ５－Ａ６－Ａ７－Ａ８－Ａ９－
Ａ１０－Ａ１１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－
Ａ２０－Ａ２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－
Ａ３０－Ａ３１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－
Ａ４０－Ａ４１－Ａ４２－Ａ４３－Ｐ^２のアミノ酸配列を有し、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ１が、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、または３，５ジ－Ｂｒ－Ｔｙｒを表し、
Ａ２が、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＤ－Ａｌａを表し、
Ａ３が、Ｇｌｕ、またはＰｒｏを表し、
Ａ５が、Ｔｈｒ、またはＧｌｕを表し、
Ａ６が、Ｉｖａ、Ｐｈｅ、またはＶａｌを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、またはＶａｌを表し、
Ａ８が、Ｓｅｒ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ９が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＰｈｅを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ１１が、Ａｉｂ、Ａ５ｃ、Ａ６ｃ、またはＳｅｒを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅ、Ｇｌｕ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ１３が、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｔｙｒ、またはＤ
－Ｉｖａを表し、
Ａ１４が、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＮｌｅを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｓｅｒ、またはＴｙｒを表し、
Ａ１６が、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＬｙｓを表し、
Ａ１７が、Ａｉｂ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｇｌｎ、またはＩｌｅを表し、
Ａ１８が、Ａｌａ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＨｉｓを表し、
Ａ１９が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ａｌａ、またはＳｅｒを表し、
Ａ２０が、Ａｉｂ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ａｒｇ、Ａｌａ、またはＧｌｎを表し、
Ａ２１が、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、またはＳ
ｅｒを表し、
Ａ２２が、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ（Ｒ）、ナフチル－Ａｌａ、またはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２３が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＶａｌを表し、
Ａ２４が、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（
Ｒ）を表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２６が、Ａｉｂ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｉｖａ、またはＬｅｕを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｖａｌ、またはＩｌｅを表し、
Ａ２８が、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎ、Ａｉｂ、またはＧｌｙを表し、
Ａ３０が、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ３１が、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３４が、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、または欠失を表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ４１が、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎ、または欠失を表すが、
ただし、前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドがＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＪＰ２０１８／０
１３５４０号に開示される配列番号４～５６９のアミノ酸配列を有するペプチドではなく
、Ａ８～Ａ４２から選択される任意の１個または２個のアミノ酸が、場合によりＬｙｓ（
Ｒ）を表し、前記Ｌｙｓ（Ｒ）の（Ｒ）が置換基、またはその塩を表す、前記方法。

【請求項20】

前記Ｌｙｓ（Ｒ）の（Ｒ）基がＸ－Ｌ－を表し、ＬがＰＥＧ及び／または２個以上のア
ミノ酸を含む二価リンカーを表し、Ｘが置換基、またはその塩を表す、請求項１～１９の
いずれか１項に記載の方法。

【請求項21】

前記Ｌｙｓ（Ｒ）の（Ｒ）基がＸ－Ｌ－を表し、Ｌが結合または二価置換基を表し、Ｘ
が場合により置換される炭化水素基、またはその塩を表す、請求項１～１９のいずれか１
項に記載の方法。

【請求項22】

前記Ｌｙｓ（Ｒ）の（Ｒ）基がＸ－Ｌ－を表し、Ｌが結合または二価置換基を表し、Ｘ
が、Ｃ_６～Ｃ_２０一酸、Ｃ_６～Ｃ_２０二酸もしくはアセチル基、またはその塩を表す、請
求項１～１９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項23】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：Ａｃ－ＹＡＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＭＤ
ＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫＧＫＫＮＤＷＫＨＮＩＩＱ－ＯＨ（配列番号４）で表さ
れるか、またはその塩である、請求項１～１９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項24】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：Ｙ（Ｄ－Ａｌａ）ＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩ
ＡＭＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫＧＫＫＮＤＷ（Ｌｙｓ（Ｒ））ＨＮＩＩＱ－ＮＨ
_２（配列番号５）で表されるか、またはその塩である、請求項１～１９のいずれか１項に
記載の方法。

【請求項25】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：ＹＡＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＭＤ（Ｌｙ
ｓ－（Ｒ））ＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫＧＫＫＮＤＷＫＨＮＩＩＱ－ＮＨ_２（配列番
号６）で表されるか、またはその塩である、請求項１～１９のいずれか１項に記載の方法
。

【請求項26】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：ＹＤ－ＡｌａＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＭ
ＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫ－ＯＨ（配列番号７）で表されるか、またはその塩で
ある、請求項１～１９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項27】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＭＤＫ
Ｋ（ｇ－Ｇｌｕ－Ｃ_１６）ＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫＧＫＫＮＤＷＫＨＮＩＩＱ－ＯＨ
（配列番号８）で表されるか、またはその塩である、請求項１～１９のいずれか１項に記
載の方法。

【請求項28】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：ＦＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＸ＊ＩＡ（Ｎ
ｌｅ）ＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫＧＫＫＮＤＷＫＨＮＩＴＱ－ＯＨ（Ｘ＊が１－
アミノ，１－シクロペンタンカルボン酸である、配列番号１２）で表され、式中、Ｒが置
換基、またはその塩を表す、請求項１～１９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項29】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：（３，５－ジＢｒ－Ｔｙｒ）ＡｉｂＥＧ
ＴＦＩＳＤＹＳＩＡｉｂ（Ｎｌｅ）ＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫＧＫＫＮＤＷＫＨ
ＮＩＴＱ－ＯＨ（配列番号１１）で表され、式中、Ｒが置換基、またはその塩を表す、請
求項１～１９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項30】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：ＹＡＰＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＭＤＫＩＨ
ＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ_２（配列番号１５）で表され、式中
、Ｒが置換基、またはその塩を表す、請求項１～１９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項31】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：Ｙ（Ｄ－Ａｌａ）ＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩ
ＡＭＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ_２（配列番号１４）で
表され、式中、Ｒが置換基、またはその塩を表す、請求項１～１９のいずれか１項に記載
の方法。

【請求項32】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＴＳＤＹＳＩＹＭＥＫ
ＥＡＶ（Ｌｙｓ（Ｒ））ＥＦＩＡＷＬＶＫＧ－ＯＨ（配列番号９）で表され、式中、（Ｌ
ｙｓ（Ｒ））のＲが置換基、またはその塩を表す、請求項１～１９のいずれか１項に記載
の方法。

【請求項33】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：Ａｃ－（Ｄ－Ｔｙｒ）ＡＥＧＴＦＩＳＤ
ＹＳＩＡＭＤＡＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱ（ＬｙｓＲ）－ＮＨ_２（配列番号１０）で表
され、式中、（Ｌｙｓ（Ｒ））のＲが置換基、またはその塩を表す、請求項１～１９のい
ずれか１項に記載の方法。

【請求項34】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＴＳＤＹＳＩＹＬＤＫ
ＱＡＡＡｉｂＥＦＶＮＷＬＬＡＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ（Ｌｙｓ（Ｒ））－ＮＨ_２（配列
番号１３）で表され、式中、（Ｌｙｓ（Ｒ））のＲが置換基、またはその塩を表す、請求
項１～１９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項35】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：ＹＤ－ＡｌａＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＭ
Ｄ（Ｌｙｓ（Ｒ））ＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫＧＫＫＮＤＷＫＨＮＩＩＱ－ＮＨ_２（
配列番号１６）で表され、式中、（Ｌｙｓ（Ｒ））のＲが置換基、またはその塩を表す、
請求項１～１９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項36】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：ＹＤ－ＡｌａＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＭ
ＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫＧＫＫＮＤＷＫＨＮＩＩＱ－ＮＨ_２（配列番号１７）
で表される、請求項１～１９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項37】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＴＳＤＹＳＩＹＭＥＫ
ＥＡＶＲＥＦＩＡＷＬＶＫＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ（Ｌｙｓ（Ｒ））－ＮＨ_２（配列番号
１８）で表され、式中、（Ｌｙｓ（Ｒ））のＲが置換基、またはその塩を表す、請求項１
～１９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項38】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＴＳＤＹＳＩＡｉｂＬ
ＤＫＩＡＱＲＡＦＶＱＷＬＩＡＡｉｂＫＧＫＫＱＥＷＫＨＱＩＴＱ（Ｌｙｓ（Ｒ））－Ｎ
Ｈ_２（配列番号１９）で表され、式中、（Ｌｙｓ（Ｒ））のＲが置換基、またはその塩を
表す、請求項１～１９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項39】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＴＳＤＹＳＩＹＬＤＫ
ＱＡＡＡｉｂＥＦＶＮＷＬＬＡＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－（Ｌｙｓ（Ｒ））－ＮＨ_２（配
列番号２０）で表され、式中、（Ｌｙｓ（Ｒ））のＲが置換基、またはその塩を表す、請
求項１～１９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項40】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＴＳＤＹＳＩＡｉｂＬ
ＤＫＩＡＱ（Ｌｙｓ（Ｒ））ＡＦＶＱＷＬＩＡＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ_２（配列番
号２１）で表され、式中、（Ｌｙｓ（Ｒ））のＲが置換基、またはその塩を表す、請求項
１～１９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項41】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＭＤＫ
ＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫＧＫＫＮＤＷＫＨＮＩＴＱ（Ｌｙｓ（Ｒ））－ＯＨ（配列
番号２２）で表され、式中、（Ｌｙｓ（Ｒ））のＲが置換基、またはその塩を表す、請求
項１～１９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項42】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＥＬＤＫ
（Ｌｙｓ（Ｒ））ＡＡＱＡＦＩＥＷＬＬＡＱＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ_２（配列番号２
３）で表され、式中、（Ｌｙｓ（Ｒ））のＲが置換基、またはその塩を表す、請求項１～
１９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項43】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＥＬＤＫ
ＩＡＡＱＤＦＩＥＷＬＬＡＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ（Ｌｙｓ（Ｒ））－ＮＨ_２（配列番号２
４）で表され、式中、（Ｌｙｓ（Ｒ））のＲが置換基、またはその塩を表す、請求項１～
１９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項44】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳ（Ｌｙｓ（
Ｒ））ＥＬＤＫＩＡＱＲＡＦＩＥＷＬＬＡＱＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ_２（配列番号２
５）で表され、式中、（Ｌｙｓ（Ｒ））のＲが置換基、またはその塩を表す、請求項１～
１９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項45】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＥＬＥＫ
（Ｌｙｓ（Ｒ））ＡＱＲＡＦＶＥＷＬＬＡＱＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ_２（配列番号２
６）で表され、式中、（Ｌｙｓ（Ｒ））のＲが置換基、またはその塩を表す、請求項１～
１９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項46】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＬＤＫ
ＩＨＱＱ（Ｌｙｓ（Ｒ））ＦＶＮＷＬＬＡＱＲＧ－ＯＨ（配列番号２７）で表され、式中
、（Ｌｙｓ（Ｒ））のＲが置換基、またはその塩を表す、請求項１～１９のいずれか１項
に記載の方法。

【請求項47】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＬＤＫ
Ｉ（Ｌｙｓ（Ｒ））ＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＲＧ－ＯＨ（配列番号２８）で表され、式中
、（Ｌｙｓ（Ｒ））のＲが置換基、またはその塩を表す、請求項１～１９のいずれか１項
に記載の方法。

【請求項48】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＬＤＫ
（Ｌｙｓ（Ｒ））ＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＲＧ－ＯＨ（配列番号２９）で表され、式中
、（Ｌｙｓ（Ｒ））のＲが置換基、またはその塩を表す、請求項１～１９のいずれか１項
に記載の方法。

【請求項49】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＬＤＫ
（Ｌｙｓ（Ｒ））ＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＲ－ＮＨ_２（配列番号３０）で表され、式中
、（Ｌｙｓ（Ｒ））のＲが置換基、またはその塩を表す、請求項１～１９のいずれか１項
に記載の方法。

【請求項50】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＬＤＫ
ＩＨＱＱ（Ｌｙｓ（Ｒ））ＦＶＮＷＬＬＡＱＲ－ＮＨ_２（配列番号３１）で表され、式中
、（Ｌｙｓ（Ｒ））のＲが置換基、またはその塩を表す、請求項１～１９のいずれか１項
に記載の方法。

【請求項51】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＬＤＫ
ＩＨＱＱ（Ｌｙｓ（Ｒ））ＦＶＮＷＬＬＡＱＲＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ_２（配列番号３
２）で表され、式中、（Ｌｙｓ（Ｒ））のＲが置換基、またはその塩を表す、請求項１～
１９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項52】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＬＤＫ
Ｉ（Ｌｙｓ（Ｒ））ＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＲＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ_２（配列番号３
３）で表され、式中、（Ｌｙｓ（Ｒ））のＲが置換基、またはその塩を表す、請求項１～
１９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項53】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＬＤＫ
ＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱ（Ｌｙｓ（Ｒ））Ｇ－ＯＨ（配列番号３４）で表され、式中
、（Ｌｙｓ（Ｒ））のＲが置換基、またはその塩を表す、請求項１～１９のいずれか１項
に記載の方法。

【請求項54】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳ（Ｌｙｓ（
Ｒ））ＡＬＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＲＧ－ＯＨ（配列番号３５）で表され、式中
、（Ｌｙｓ（Ｒ））のＲが置換基、またはその塩を表す、請求項１～１９のいずれか１項
に記載の方法。

【請求項55】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＴＳＤＹＳＩＡｉｂＬ
ＤＫＩＡＱ（Ｌｙｓ（Ｒ））ＡＦＶＱＷＬＩＡＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ_２（配列番
号３６）で表され、式中、（Ｌｙｓ（Ｒ））のＲが置換基、またはその塩を表す、請求項
１～１９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項56】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＴＳＤＹＳＩＡｉｂＬ
ＤＫＩＡＱ（Ｌｙｓ（Ｒ））ＡＦＶＱＷＬＩＡＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ_２（配列番
号３７）で表され、式中、（Ｌｙｓ（Ｒ））のＲが置換基、またはその塩を表す、請求項
１～１９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項57】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩が、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ
Ｉ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、または（ＶＩＩ）で表されるペプチドに対して少な
くとも９０％、または少なくとも９５％、または少なくとも９９％、または少なくとも１
００％の配列同一性を有する、請求項１～１９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項58】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩が、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ
Ｉ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、または（ＶＩＩ）で表されるペプチドに対して少な
くとも９５％、または少なくとも９６％、または少なくとも９７％、または少なくとも９
９％、または少なくとも１００％の配列同一性を有する、請求項１～１９のいずれか１項
に記載の方法。

【請求項59】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩が、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ
Ｉ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、または（ＶＩＩ）で表されるペプチドに対して少な
くとも１００％の配列同一性を有する、請求項１～１９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項60】

嘔吐症を処置するための医薬の製造を目的とした、請求項１～５９のいずれか１項に記
載のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩の使用。

【請求項61】

嘔吐症の処置に使用するための医薬組成物であって、請求項１～５９のいずれか１項に
記載のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩を含む、前記医薬組成物。

【請求項62】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドまたはその塩が、医薬に製剤化される、請求項１
～５９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項63】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、１０超、または１００超、または１，０００
超のＧＬＰｒ／ＧＩＰｒの選択比を有する、請求項６２に記載の方法。

【請求項64】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドまたは医薬または医薬組成物が、嘔吐症を単剤療
法として処置するために投与される、請求項１～５９、及び６２～６３のいずれか１項に
記載の方法。

【請求項65】

前記嘔吐症が悪心及び／または嘔吐を含む、請求項１～５９、及び６２～６３のいずれ
か１項に記載の方法。

【請求項66】

前記悪心及び／または嘔吐が周期性嘔吐症候群または化学療法の結果である、請求項６
５に記載の方法。

【請求項67】

前記対象が非２型糖尿病対象である、請求項１～５９、及び６２～６３のいずれか１項
に記載の方法。

【請求項68】

前記嘔吐症が遅延性嘔吐または予測性嘔吐である、請求項１～５９、及び６２～６３の
いずれか１項に記載の方法。

【請求項69】

前記嘔吐または前記悪心が、以下の（１）～（１０）から選択される１つ以上の状態ま
たは原因によって引き起こされる、請求項１に記載の方法、請求項６０に記載の使用、請
求項６２に記載の医薬、または請求項６５に記載の方法：
（１）嘔吐または悪心を伴う疾患、例えば、胃不全麻痺、胃腸運動低下、腹膜炎、腹部腫
瘍、便秘、胃腸管閉塞、慢性偽性腸閉塞、機能性ディスペプシア、周期性嘔吐症候群、原
因不明の慢性悪心及び嘔吐、急性膵炎、慢性膵炎、肝炎、高カリウム血症、脳浮腫、頭蓋
内病変、代謝障害、感染に起因する胃炎、術後疾患、心筋梗塞、片頭痛、頭蓋内圧亢進、
ならびに頭蓋内圧低下（例えば、高山病）など、
（２）化学療法薬、例えば、（ｉ）アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、カルム
スチン、ロムスチン、クロラムブシル、ストレプトゾシン、ダカルバジン、イホスファミ
ド、テモゾロミド、ブスルファン、ベンダムスチン、及びメルファラン）、細胞傷害性抗
生物質（例えば、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、マイトマイシン－Ｃ、ブレオマイ
シン、エピルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、イダルビシン、ダウノルビシ
ン、及びピラルビシン）、代謝拮抗剤（例えば、シタラビン、メトトレキサート、５－フ
ルオロウラシル、エノシタビン、及びクロファラビン）、ビンカアルカロイド（例えば、
エトポシド、ビンブラスチン、及びビンクリスチン）、他の化学療法剤、例えば、シスプ
ラチン、プロカルバジン、ヒドロキシ尿素、アザシチジン、イリノテカン、インターフェ
ロンα、インターロイキン－２、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、及
びミリプラチンなど、（ｉｉ）オピオイド鎮痛薬（例えば、モルヒネ）、（ｉｉｉ）ドー
パミン受容体Ｄ１Ｄ２アゴニスト（例えば、アポモルヒネ）、（ｉｖ）大麻悪阻症候群を
含む大麻及びカンナビノイド製品などによって誘導される嘔吐及び／または悪心、
（３）放射線宿酔またはがんの処置に使用される胸部、腹部などへの放射線療法によって
引き起こされる嘔吐または悪心、
（４）有毒物質または毒素によって引き起こされる嘔吐または悪心、
（５）妊娠悪阻を含む妊娠によって引き起こされる嘔吐及び悪心、
（６）前庭障害、例えば、乗り物酔いまたはめまいなどによって引き起こされる嘔吐及び
悪心、
（７）オピオイド離脱、
（８）妊娠悪阻を含む妊娠、
（９）前庭障害、例えば、乗り物酔いまたはめまいなど、ならびに
（１０）局所的、全身的、急性または慢性疼痛を引き起こす身体的損傷。

【請求項70】

前記嘔吐症が、周期性嘔吐症候群または化学療法剤もしくは化学療法の投与によって引
き起こされる、請求項６９に記載の方法。

【請求項71】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、少なくとも１個のリジン残基のイプシロンア
ミノ基に脂肪酸付加による修飾をさらに含む、請求項１～１９のいずれか１項に記載の方
法。

【請求項72】

前記修飾が、Ｃ－１６パルミテート基と前記リジン残基のイプシロンアミノ基との結合
である、請求項７１に記載の方法。

【請求項73】

前記リジン残基が、Ｌｙｓ_１６、Ｌｙｓ_２０、Ｌｙｓ_３７、及びＬｙｓ_４０からなる群
から選択される、請求項７２に記載の方法。

【請求項74】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはそ
の塩及び少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む医薬として製剤化される、請
求項１～５９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項75】

前記医薬がＧＬＰ受容体よりもＧＩＰ受容体を選択的に活性化する、請求項７４に記載
の方法。

【請求項76】

前記医薬が、１０超の（ＧＬＰｒ ＥＣ_５０／ＧＩＰｒ ＥＣ_５０）の選択比を有する
、請求項７５に記載の方法。

【請求項77】

前記医薬が、１００超の（ＧＬＰｒ ＥＣ_５０／ＧＩＰｒ ＥＣ_５０）の選択比を有す
る、請求項７６に記載の方法。

【請求項78】

前記医薬が、１０００超の（ＧＬＰｒ ＥＣ_５０／ＧＩＰｒ ＥＣ_５０）の選択比を有
する、請求項７７に記載の方法。

【請求項79】

前記嘔吐症が遅延性嘔吐である、請求項１～５９、及び６２～７８のいずれか１項に記
載の方法。

【請求項80】

前記嘔吐症が予測性嘔吐である、請求項１～５９、及び６２～７９のいずれか１項に記
載の方法。

【請求項81】

嘔吐症が、前記対象の不安または鎮静を誘発することなく前記対象で処置される、請求
項１～５９、及び６２～８０のいずれか１項に記載の方法。

【請求項82】

血漿グルコースレベルが空腹時レベルを超える場合にグルカゴン分泌の抑制を誘発する
ことなく、嘔吐症が前記対象で処置される、請求項１～５９、及び６２～８１のいずれか
１項に記載の方法。

【請求項83】

ＧＬＰ－１受容体を実質的に活性化させることなく、嘔吐症が前記対象で処置される、
請求項１～５９、及び６２～８２のいずれか１項に記載の方法。

【請求項84】

ＧＬＰ－１受容体アゴニストを同時に、その後に、または事前に投与することなく、嘔
吐症が前記対象で処置される、請求項１～６２のいずれか１項に記載の方法。

【請求項85】

嘔吐症が、メタボリックシンドローム障害を制御するための医薬を服用していない対象
で処置される、請求項１～５９、及び６２～８２のいずれか１項に記載の方法。

【請求項86】

嘔吐症が、メタボリックシンドローム障害を制御するための医薬を服用している対象で
処置される、請求項１～５９、及び６２～８２のいずれか１項に記載の方法。

【請求項87】

前記メタボリックシンドローム障害が２型糖尿病または肥満である、請求項８５または
８６のいずれか１項に記載の方法。

【請求項88】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが嘔吐または悪心の抑制薬である、請求項１～５
９、及び６２～８７のいずれか１項に記載の方法。

【請求項89】

前記嘔吐症が、周期性嘔吐症候群、または化学療法剤の投与と関連する悪心もしくは嘔
吐によって引き起こされるか、またはそれらを引き起こす、請求項１～５９、及び６２～
８８のいずれか１項に記載の方法。

【請求項90】

前記化学療法剤が、（ｉ）アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、カルムスチン
、ロムスチン、クロラムブシル、ストレプトゾシン、ダカルバジン、イホスファミド、テ
モゾロミド、ブスルファン、ベンダムスチン、及びメルファラン）、細胞傷害性抗生物質
（例えば、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、マイトマイシン－Ｃ、ブレオマイシン、
エピルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、及
びピラルビシン）、代謝拮抗剤（例えば、シタラビン、メトトレキサート、５－フルオロ
ウラシル、エノシタビン、及びクロファラビン）、ビンカアルカロイド（例えば、エトポ
シド、ビンブラスチン、及びビンクリスチン）、他の化学療法剤、例えば、シスプラチン
、プロカルバジン、ヒドロキシ尿素、アザシチジン、イリノテカン、インターフェロンα
、インターロイキン－２、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、及びミリ
プラチンなど、（ｉｉ）オピオイド鎮痛薬（例えば、モルヒネ）、（ｉｉｉ）ドーパミン
受容体Ｄ１Ｄ２アゴニスト（例えば、アポモルヒネ）、（ｉｖ）大麻悪阻症候群を含む大
麻及びカンナビノイド製品を含む、請求項８９に記載の方法。

【請求項91】

前記対象が２型糖尿病を有する、請求項１～１７のいずれか１項に記載の方法。

【請求項92】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドまたは医薬が、皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内、
経口的に、または吸入によって投与される、請求項１～５９、及び６２～９１のいずれか
１項に記載の方法。

【請求項93】

前記対象に投与される前記有効量の前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、約０．０
１～０．５ｍｇ／ｋｇ／日、０．１～５ｍｇ／ｋｇ／日、５～１０ｍｇ／ｋｇ／日、１０
～２０ｍｇ／ｋｇ／日、２０～５０ｍｇ／ｋｇ／日、１０～１００ｍｇ／ｋｇ／日、１０
～１２０ｍｇ／ｋｇ／日、５０～１００ｍｇ／ｋｇ／日、１００～２００ｍｇ／ｋｇ／日
、２００～３００ｍｇ／ｋｇ／日、３００～４００ｍｇ／ｋｇ／日、４００～５００ｍｇ
／ｋｇ／日、５００～６００ｍｇ／ｋｇ／日、６００～７００ｍｇ／ｋｇ／日、７００～
８００ｍｇ／ｋｇ／日、８００～９００ｍｇ／ｋｇ／日または９００～１０００ｍｇ／ｋ
ｇ／日である、請求項１～５９、及び６２～９２のいずれか１項に記載の方法。

【請求項94】

前記対象がヒトである、請求項１～５９、及び６２～９３のいずれか１項に記載の方法
。

【請求項95】

前記対象が前記疾患状態を発症する前、発症中、または発症した後に、前記ＧＩＰ受容
体アゴニストペプチドまたは医薬が前記対象に投与される、請求項１～５９、及び６２～
９４のいずれか１項に記載の方法。

【請求項96】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドまたは医薬が、１日１～３回または週に１～７回
、前記対象に投与される、請求項１～５９、及び６２～９５のいずれか１項に記載の方法
。

【請求項97】

前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドまたは医薬が、１～５日間、１～５週間、１～５
か月間、または１～５年間、前記対象に投与される、請求項１～５９、及び６２～９６の
いずれか１項に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年９月２４日出願の米国仮特許出願第６２／７３５，５１０号の優
先権の利益を主張し、その内容全体が参照によって本明細書に組み込まれる。

【0002】

本開示は、ＧＩＰ受容体に対して活性化作用を有するペプチド化合物及び医薬としての
ペプチド化合物の使用に関する。

【背景技術】

【0003】

本節の記載は、単に本開示に関連する背景情報を提供するだけにすぎず、先行技術を構
成するものではない場合がある。

【0004】

グルカゴン様ペプチド－１（ＧＬＰ－１）及びグルコース依存性インスリン分泌刺激ポ
リペプチド（ＧＩＰ）は両方とも、インクレチンと呼ばれるペプチドである。ＧＬＰ－１
及びＧＩＰは、それぞれ小腸Ｌ細胞及びＫ細胞から分泌される。

【0005】

ＧＬＰ－１は、ＧＬＰ－１受容体を介して作用し、グルコース依存性インスリン分泌刺
激作用及び摂食抑制作用を有することが知られている。一方で、ＧＩＰは、ＧＩＰ受容体
を介するグルコース依存性インスリン分泌刺激作用を有することが知られているが、摂食
に対するＧＩＰの影響は明らかではない。

【0006】

ＧＬＰ－１受容体／ＧＩＰ受容体コアゴニストまたはグルカゴン受容体／ＧＬＰ－１受
容体／ＧＩＰ受容体トリアゴニスト活性及びその修飾を有するペプチドを探求し、天然の
グルカゴン、ＧＩＰ、またはＧＬＰ－１の構造に基づいてこれらのペプチドを抗肥満薬と
して、糖尿病の治療薬として、または神経変性障害の治療薬として開発する試みがなされ
てきた。しかしながら、嘔吐症ならびに悪心及び嘔吐などの嘔吐症と関連する類似した症
状の処置に使用するための本開示のペプチド化合物及びＧＩＰ受容体に対して活性化作用
を有する化合物は、開示されていない。

【発明の概要】

【0007】

本開示の目的は、ＧＩＰ受容体活性化作用を有し、嘔吐及び／または悪心を伴う状態、
疾患、及び障害の予防及び処置のために、予防的／治療的制吐剤として有用である新規Ｇ
ＩＰ受容体アゴニストペプチドを提供することである。

【0008】

本発明者らは、上記の課題を解決するために広範な研究を行い、ＧＩＰ受容体活性化作
用を有する化合物として、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ
）、及び（ＶＩＩ）で表される配列を含むＧＩＰ受容体アゴニストペプチド化合物を見出
した。さらに、本開示は、ＧＩＰ受容体を選択的に活性化し、制吐作用を有して、嘔吐症
を処置及び／または予防するために使用されるＧＩＰ受容体アゴニスト化合物を提供する
。

【0009】

本開示は、以下の実施形態（１）～（６６）を含む。

【0010】

（１）．いくつかの実施形態では、本開示は、対象、例えば、嘔吐症の処置を必要とす
る対象の嘔吐症を処置する方法を提供する。本方法は、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニ
ストペプチド、またはその塩を投与することを含むが、ただし、ＧＩＰ受容体アゴニスト
ペプチドが配列番号１に記載されるようなアミノ酸配列を有しない。

【0011】

（２）．いくつかの実施形態では、本開示は、対象、例えば、嘔吐症の処置を必要とす
る対象の嘔吐症を処置する方法を提供する。本方法は、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニ
ストペプチド、またはその塩を投与することを含むが、ただし、ペプチドがＰＣＴ出願第
ＰＣＴ／ＪＰ２０１８／０１３５４０号に開示される配列番号４～５６９のうちいずれか
１つに記載されるようなアミノ酸配列を有しない。

【0012】

（３）．いくつかの実施形態では、本開示は、対象、例えば、嘔吐症の処置を必要とす
る対象の嘔吐症を処置する方法を提供する。本方法は、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニ
ストペプチド、またはその塩を投与することを含み、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは
、配列番号１に記載されるようなアミノ酸配列を有する天然ヒトＧＩＰペプチドのアミノ
酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するが、ただし、ペプチドが配列番号
１に記載されるようなアミノ配列を有しない。

【0013】

（４）．いくつかの実施形態では、本開示は、対象、例えば、嘔吐症の処置を必要とす
る対象の嘔吐症を処置する方法を提供する。本方法は、治療有効量の２９個もしくは３０
個のアミノ酸を有するＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩を投与することを
含む。

【0014】

（５）．いくつかの実施形態では、本開示は、対象、例えば、嘔吐症の処置を必要とす
る対象の嘔吐症を処置する方法を提供する。本方法は、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニ
ストペプチド、またはその塩を投与することを含み、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは
、配列番号１に記載されるようなアミノ酸配列を有する天然ヒトＧＩＰペプチドのアミノ
酸配列に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９
５％、少なくとも９６％、または少なくとも９７％の配列同一性を有するが、ただし、ペ
プチドが配列番号１に記載されるようなアミノ配列を有しない。

【0015】

（６）．いくつかの実施形態では、本開示は、対象、例えば、嘔吐症の処置を必要とす
る対象の嘔吐症を処置する方法を提供する。本方法は、治療有効量の２９個もしくは３０
個のアミノ酸を有するＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩を投与することを
含み、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、配列番号１に記載されるようなアミノ酸配列
を有する天然ヒトＧＩＰペプチドのアミノ酸配列１～２９または１～３０に対して少なく
とも８０％の配列同一性を有する。

【0016】

（７）．いくつかの実施形態では、本開示は、対象、例えば、嘔吐症の処置を必要とす
る対象の嘔吐症を処置する方法を提供する。本方法は、治療有効量の２９個もしくは３０
個のアミノ酸を有するＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩を投与することを
含み、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、配列番号１に記載されるようなアミノ酸配列
を有する天然ヒトＧＩＰペプチドのアミノ酸配列１～２９または１～３０に対して少なく
とも８０％の配列同一性を有するが、ただし、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドがＰＣＴ
出願第ＰＣＴ／ＪＰ２０１８／０１３５４０号に開示される配列番号４～５６９で提供さ
れる任意の２９個または３０個のアミノ酸ペプチドに記載されるようなアミノ酸配列を有
しない。

【0017】

（８）．いくつかの実施形態では、本開示は、対象、例えば、嘔吐症の処置を必要とす
る対象の嘔吐症を処置する方法を提供する。本方法は、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニ
ストペプチド、またはその塩を投与することを含み、そのペプチドが式（Ｉ）：Ｐ^１－Ａ
１－Ａ２－Ａ３－Ａ４－Ａ５－Ａ６－Ａ７－Ａ８－Ａ９－Ａ１０－Ａ１１－Ａ１２－Ａ１
３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ２１－Ａ２２－Ａ２
３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１－Ａ３２－Ａ３
３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ａ４１－Ａ４２－Ａ４
３－Ｐ^２を有し、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ１が、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｙｒ、モノ－ハロ－Ｐｈｅ、ビス－ハロ－Ｐｈｅ、モノ
－ハロ－Ｔｙｒ、ビス－ハロ－Ｔｙｒ、モノ－ハロ－Ｄ－Ｐｈｅ、ビス－ハロ－Ｄ－Ｐｈ
ｅ、モノ－ハロ－Ｄ－Ｔｙｒ、ビス－ハロ－Ｄ－Ｔｙｒ、またはデス－アミノ－Ｐｈｅ、
またはデス－アミノ－Ｔｙｒを表し、
Ａ２が、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｄ－Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、またはＳａｒを表し、
Ａ３が、ＧｌｕまたはＰｒｏを表し、
Ａ４が、Ｇｌｙ、またはＳｅｒを表し、
Ａ５が、Ｔｈｒ、Ｄ－Ｉｖａ、Ｇｌｕ、Ｉｖａ、またはＳｅｒを表し、
Ａ６が、Ｐｈｅ、Ｉｖａ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｃｈａ、またはα－メチル－Ｌｅｕ
を表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｃｈａ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、Ａｒ
ｇ、またはＶａｌを表し、
Ａ８が、Ｓｅｒ、Ａｌａ、ψ、またはＡｉｂを表し、
Ａ９が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、ψ、Ｐｈｅ、Ｇｌｕ、またはＧｌｎを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｃｈａ、またはψを表し、
Ａ１１が、Ｓｅｒ、Ａｉｂ、Ａ５ｃ、Ａ６ｃ、Ｄ－Ｉｖａ、またはＩｖａを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｌｙｓ－Ａｃ、Ｓｅｒ、
α－メチル－Ｐｈｅ、またはψを表し、
Ａ１３が、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｉｖａ、ψ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、または
Ｉｖａを表し、
Ａ１４が、Ｍｅｔ、Ｎｌｅ、α－メチル－Ｌｅｕ、Ｌｅｕ、またはψを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、ψ、またはＡｓｎを表し、
Ａ１６が、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ａｉｂ、Ｌｙｓ－Ａｃ、またはψ
を表し、
Ａ１７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ－Ａｃ、またはψ
を表し、
Ａ１８が、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｄ－Ｉｖａ、Ｐｈｅ、Ｉｖａ、Ｌｅｕ、Ｓ
ｅｒ、Ｔｒｐ、またはψを表し、
Ａ１９が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、Ａｉｂ、Ａｒｇ、または
ψを表し、
Ａ２０が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ａｉｂ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、または
ψを表し、
Ａ２１が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ａｉｂ
、またはψを表し、
Ａ２２が、Ｐｈｅ、α－メチル－Ｐｈｅ、ナフチル－Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｔｒｐ、
またはψを表し、
Ａ２３が、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはψを表し、
Ａ２４が、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ
－Ａｃ、Ｌｅｕ、Ｎｌｅ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、またはψを表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、α－メチル－Ｐｈｅ、またはψを
表し、
Ａ２６が、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、Ｉｖａ、Ｌｅｕ、Ｎｌｅ、またはψを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｎｌｅ、またはψを表し
、
Ａ２８が、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ－Ａｃ、Ａｉｂ、
またはψを表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｉｂ、ψ、または欠失
を表し、
Ａ３０が、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ－Ａｃ、ψ、または欠失を
表し、
Ａ３１が、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３４が、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｇｌｕ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｇｌｎ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ－Ａｃ、Ａｒｇ、ψ、また
は欠失を表し、
Ａ４１が、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４３が、ψ、または欠失を表し、
ψが、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｏｒｎ、及びＣｙｓから独立して選択される残基であり、その残
基の側鎖が置換されているが、ただし、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが配列番号１に
記載されるようなアミノ配列を有する天然ヒトＧＩＰではない。

【0018】

（９）．いくつかの実施形態では、本開示は、対象、例えば、嘔吐症の処置を必要とす
る対象の嘔吐症を処置する方法を提供する。本方法は、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニ
ストペプチド、またはその塩を投与することを含み、そのペプチドが式（ＩＩ）：Ｐ^１－
Ａ１－Ａ２－Ａ３－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ａ６－Ａ７－Ｓｅｒ－Ａ９－Ａ１０－Ａ１１－Ａ１
２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ２１－Ａ２
２－Ａ２３－Ａ２４－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１－Ａ３
２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ａ４１－Ａ４
２－Ａ４３－Ｐ^２を有し、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ１が、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｙｒ、モノ－ハロ－Ｐｈｅ、ビス－ハロ－Ｐｈｅ、モノ
－ハロ－Ｔｙｒ、ビス－ハロ－Ｔｙｒ、モノ－ハロ－Ｄ－Ｐｈｅ、ビス－ハロ－Ｄ－Ｐｈ
ｅ、モノ－ハロ－Ｄ－Ｔｙｒ、ビス－ハロ－Ｄ－Ｔｙｒ、デス－アミノ－Ｐｈｅ、または
デス－アミノ－Ｔｙｒを表し、
Ａ２が、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｄ－Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、またはＳａｒを表し、
Ａ３が、Ｇｌｕ、またはＰｒｏを表し、
Ａ６が、Ｐｈｅ、Ｉｖａ、またはＶａｌを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、またはＶａｌを表し、
Ａ９が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、またはＰｈｅを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒ、またはψを表し、
Ａ１１が、Ｓｅｒ、Ａ５ｃ、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、またはＣｈａを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、またはψを表し、
Ａ１３が、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｉｖａ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、またはＧｌｕを表し
、
Ａ１４が、Ｍｅｔ、Ｎｌｅ、Ｌｅｕ、またはψを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、またはＴｙｒを表し、
Ａ１６が、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、またはψを表し、
Ａ１７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、Ｉｌｅ、Ｇｌｕ、またはψを表し
、
Ａ１８が、Ｈｉｓ、Ａｌａ、またはψを表し、
Ａ１９が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、またはψを表し、
Ａ２０が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ａｉｂ、またはψを表し、
Ａ２１が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、またはψを表し
、
Ａ２２が、Ｐｈｅ、またはψを表し、
Ａ２３が、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはψを表し、
Ａ２４が、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ
、Ｌｙｓ－Ａｃ、またはψを表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐ、またはψを表し、
Ａ２６が、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、Ｉｖａ、またはψを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはψを表し、
Ａ２８が、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ－Ａｃ、またはψ
を表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｉｂ、ψ、または欠失
を表し、
Ａ３０が、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３１が、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３４が、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｇｌｕ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４１が、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４３が、ψ、または欠失を表し、
ψが、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｏｒｎ、及びＣｙｓから独立して選択される残基であり、その残
基の側鎖が置換されているが、ただし、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドがＰＣＴ出願第
ＰＣＴ／ＪＰ２０１８／０１３５４０号に開示される配列番号４～５６９のアミノ酸配列
を有するペプチドではなく、Ａ８～Ａ４２から選択される１個または２個のアミノ酸が、
場合によりＬｙｓ（Ｒ）を表し、Ｒが置換基、またはその塩を表す。

【0019】

（１０）．いくつかの実施形態では、本開示は、対象、例えば、嘔吐症の処置を必要と
する対象の嘔吐症を処置する方法を提供する。本方法は、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴ
ニストペプチド、またはその塩を投与することを含み、そのペプチドが式（ＩＩＩ）：Ｐ
^１－Ａ１－Ａ２－Ａ３－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｐｈｅ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－Ｔｙｒ－Ａ
ｌ１－Ｉｌｅ－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａ２０－Ａ
ｓｐ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａ２４－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ
３１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ａ
４１－Ａ４２－Ａ４３－Ｐ^２を有するペプチドに対して少なくとも８０％の配列同一性を
有し、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ１が、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、ジ－Ｂｒ－Ｔｙｒを表し、
Ａ２が、Ａｌａ、またはＡｉｂを表し、
Ａ３が、Ｇｌｕ、またはＰｒｏを表し、
Ａ１１が、Ｓｅｒ、Ａ５ｃ、またはＡ６ｃを表し、
Ａ１３が、Ａｌａ、またはＡｉｂを表し、
Ａ１４が、Ｍｅｔ、ＬｅｕまたはＮｌｅを表し、
Ａ１５が、ＡｓｐまたはＧｌｕを表し、
Ａ１６が、Ｌｙｓ、Ａｌａ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ１７が、Ｉｌｅ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ２０が、Ｇｌｎ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ２４が、Ａｓｎ、またはＡｓｐを表し、
Ａ２７が、ＬｅｕまたはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ２８が、ＡｌａまたはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ２９が、ＧｌｎまたはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ３０が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ３１が、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３４が、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、または欠失を表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ４１が、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎ、または欠失を表し、
Ａ４３が、ψ、または欠失を表し、
Ｌｙｓ（Ｒ）がＬｙｓ残基であり、（Ｒ）が置換基、またはその塩を表すが、ただし、Ｇ
ＩＰ受容体アゴニストペプチドがＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＪＰ２０１８／０１３５４０号に
開示される配列番号４～５６９のアミノ酸配列を有するペプチドではなく、Ａ８～Ａ４２
から選択される１個または２個のアミノ酸が、場合によりＬｙｓ（Ｒ）を表し、Ｌｙｓ（
Ｒ）の（Ｒ）が置換基、またはその塩を表す。

【0020】

（１１）．対象の嘔吐症を処置する方法であって、本方法は、治療有効量のＧＩＰ受容
体アゴニストペプチド、またはその塩を投与することを含み、そのペプチドが配列番号４
、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９
、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、
３３、３４、３５、３６、または３７のうちいずれか１つに対して少なくとも８０％、８
５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％のアミノ酸配
列同一性を持つアミノ酸配列を有する。

【0021】

（１２）．いくつかの実施形態では、本開示は、対象、例えば、嘔吐症の処置を必要と
する対象の嘔吐症を処置する方法を提供する。本方法は、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴ
ニストペプチド、またはその塩を投与することを含み、そのペプチドが式（ＩＶ）：Ｐ^１
－Ａ１－Ａ２－Ａ３－Ｇｌｙ－Ａ５－Ａ６－Ａ７－Ａ８－Ａ９－Ａ１０－Ａ１１－Ａ１２
－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ２１－Ａ２２
－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１－Ａ３２
－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ａ４１－Ａ４２
－Ａ４３－Ｐ^２を有するペプチドに対して少なくとも８０％の配列同一性を有し、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ１が、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、または３，５ジ－Ｂｒ－Ｔｙｒを表し、
Ａ２が、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＤ－Ａｌａを表し、
Ａ３が、Ｇｌｕ、またはＰｒｏを表し、
Ａ５が、Ｔｈｒ、またはＧｌｕを表し、
Ａ６が、Ｉｖａ、Ｐｈｅ、またはＶａｌを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、またはＶａｌを表し、
Ａ８が、Ｓｅｒ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ９が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＰｈｅを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ１１が、Ａｉｂ、Ａ５ｃ、Ａ６ｃ、またはＳｅｒを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅ、Ｇｌｕ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ１３が、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｔｙｒ、またはＤ
－Ｉｖａを表し、
Ａ１４が、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＮｌｅを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｓｅｒ、またはＴｙｒを表し、
Ａ１６が、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＬｙｓを表し、
Ａ１７が、Ａｉｂ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｇｌｎ、またはＩｌｅを表し、
Ａ１８が、Ａｌａ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＨｉｓを表し、
Ａ１９が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ａｌａ、またはＳｅｒを表し、
Ａ２０が、Ａｉｂ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ａｒｇ、Ａｌａ、またはＧｌｎを表し、
Ａ２１が、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、またはＳ
ｅｒを表し、
Ａ２２が、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ（Ｒ）、ナフチル－Ａｌａ、またはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２３が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＶａｌを表し、
Ａ２４が、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（
Ｒ）を表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２６が、Ａｉｂ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｉｖａ、またはＬｅｕを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｖａｌ、またはＩｌｅを表し、
Ａ２８が、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎ、Ａｉｂ、またはＧｌｙを表し、
Ａ３０が、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ３１が、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３４が、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、または欠失を表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ４１が、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎまたは欠失を表すが、
ただし、Ａ１４がＬｅｕまたはＬｙｓ（Ｒ）である場合には、ＧＩＰ受容体アゴニストペ
プチドが少なくとも４０アミノ酸長であり、Ａ４０がＡｒｇ、ＬｙｓまたはＧｌｕではな
く、Ａ８～Ａ４２から選択される任意の１個または２個のアミノ酸が、場合によりＬｙｓ
（Ｒ）を表し、Ｌｙｓ（Ｒ）の（Ｒ）が置換基を表す。

【0022】

（１３）．いくつかの実施形態では、本開示は、対象、例えば、嘔吐症の処置を必要と
する対象の嘔吐症を処置する方法を提供する。本方法は、治療有効用量の単剤療法を施す
ことからなり、単剤療法はＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩から本質的に
なり、そのペプチドが式（ＩＶ）：Ｐ^１－Ａ１－Ａ２－Ａ３－Ｇｌｙ－Ａ５－Ａ６－Ａ７
－Ａ８－Ａ９－Ａ１０－Ａ１１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ
１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ
２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ
３８－Ａ３９－Ａ４０－Ａ４１－Ａ４２－Ａ４３－Ｐ^２を有するペプチドに対して少なく
とも８０％の配列同一性を有し、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ１が、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、または３，５ジ－Ｂｒ－Ｔｙｒを表し、
Ａ２が、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＤ－Ａｌａを表し、
Ａ３が、Ｇｌｕ、またはＰｒｏを表し、
Ａ５が、Ｔｈｒ、またはＧｌｕを表し、
Ａ６が、Ｉｖａ、Ｐｈｅ、またはＶａｌを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、またはＶａｌを表し、
Ａ８が、Ｓｅｒ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ９が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＰｈｅを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ１１が、Ａｉｂ、Ａ５ｃ、Ａ６ｃ、またはＳｅｒを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅ、Ｇｌｕ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ１３が、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｔｙｒ、またはＤ
－Ｉｖａを表し、
Ａ１４が、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＮｌｅを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｓｅｒ、またはＴｙｒを表し、
Ａ１６が、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＬｙｓを表し、
Ａ１７が、Ａｉｂ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｇｌｎ、またはＩｌｅを表し、
Ａ１８が、Ａｌａ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＨｉｓを表し、
Ａ１９が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ａｌａ、またはＳｅｒを表し、
Ａ２０が、Ａｉｂ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ａｒｇ、Ａｌａ、またはＧｌｎを表し、
Ａ２１が、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、またはＳ
ｅｒを表し、
Ａ２２が、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ（Ｒ）、ナフチル－Ａｌａ、またはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２３が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＶａｌを表し、
Ａ２４が、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（
Ｒ）を表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２６が、Ａｉｂ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｉｖａ、またはＬｅｕを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｖａｌ、またはＩｌｅを表し、
Ａ２８が、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎ、Ａｉｂ、またはＧｌｙを表し、
Ａ３０が、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ３１が、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３４が、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、または欠失を表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ４１が、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎまたは欠失を表すが、
ただし、Ａ１４がＬｅｕまたはＬｙｓ（Ｒ）である場合には、ＧＩＰ受容体アゴニストペ
プチドが少なくとも４０アミノ酸長であり、Ａ４０がＡｒｇ、ＬｙｓまたはＧｌｕではな
く、Ａ８～Ａ４２から選択される任意の１個または２個のアミノ酸が、場合によりＬｙｓ
（Ｒ）を表し、Ｌｙｓ（Ｒ）の（Ｒ）が置換基を表す。

【0023】

（１４）．いくつかの実施形態では、本開示は、対象、例えば、嘔吐症の処置を必要と
する対象の嘔吐症を処置する方法を提供する。本方法は、治療有効用量の単剤療法を施す
ことからなり、単剤療法はＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩から本質的に
なり、そのペプチドが式（ＩＶ）：Ｐ^１－Ａ１－Ａ２－Ａ３－Ｇｌｙ－Ａ５－Ａ６－Ａ７
－Ａ８－Ａ９－Ａ１０－Ａ１１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ
１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ
２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ
３８－Ａ３９－Ａ４０－Ａ４１－Ａ４２－Ａ４３－Ｐ^２を有するペプチドに対して少なく
とも８０％の配列同一性を有し、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ１が、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、または３，５ジ－Ｂｒ－Ｔｙｒを表し、
Ａ２が、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＤ－Ａｌａを表し、
Ａ３が、Ｇｌｕ、またはＰｒｏを表し、
Ａ５が、Ｔｈｒ、またはＧｌｕを表し、
Ａ６が、Ｉｖａ、Ｐｈｅ、またはＶａｌを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、またはＶａｌを表し、
Ａ８が、Ｓｅｒ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ９が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＰｈｅを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ１１が、Ａｉｂ、Ａ５ｃ、Ａ６ｃ、またはＳｅｒを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅ、Ｇｌｕ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ１３が、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｔｙｒ、またはＤ
－Ｉｖａを表し、
Ａ１４が、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＮｌｅを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｓｅｒ、またはＴｙｒを表し、
Ａ１６が、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＬｙｓを表し、
Ａ１７が、Ａｉｂ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｇｌｎ、またはＩｌｅを表し、
Ａ１８が、Ａｌａ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＨｉｓを表し、
Ａ１９が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ａｌａ、またはＳｅｒを表し、
Ａ２０が、Ａｉｂ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ａｒｇ、Ａｌａ、またはＧｌｎを表し、
Ａ２１が、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、またはＳ
ｅｒを表し、
Ａ２２が、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ（Ｒ）、ナフチル－Ａｌａ、またはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２３が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＶａｌを表し、
Ａ２４が、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（
Ｒ）を表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２６が、Ａｉｂ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｉｖａ、またはＬｅｕを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｖａｌ、またはＩｌｅを表し、
Ａ２８が、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎ、Ａｉｂ、またはＧｌｙを表し、
Ａ３０が、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ３１が、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３４が、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、または欠失を表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ４１が、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎまたは欠失を表すが、
ただし、Ａ１４がＬｅｕまたはＬｙｓ（Ｒ）である場合には、ＧＩＰ受容体アゴニストペ
プチドが少なくとも４０アミノ酸長であり、Ａ４０がＡｒｇ、ＬｙｓまたはＧｌｕではな
く、Ａ８～Ａ４２から選択される任意の１個または２個のアミノ酸が、場合によりＬｙｓ
（Ｒ）を表し、Ｌｙｓ（Ｒ）の（Ｒ）が置換基を表す。

【0024】

（１５）．非２型糖尿病対象の嘔吐症を処置する方法であって、本方法は、治療有効量
のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩を投与することを含み、そのＧＩＰ受
容体アゴニストペプチドが、式（Ｉ）：Ｐ^１－Ａ１－Ａ２－Ａ３－Ａ４－Ａ５－Ａ６－Ａ
７－Ａ８－Ａ９－Ａ１０－Ａ１１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－
Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－
Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－
Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ａ４１－Ａ４２－Ａ４３－Ｐ^２のアミノ酸配列を有し、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ１が、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｙｒ、モノ－ハロ－Ｐｈｅ、ビス－ハロ－Ｐｈｅ、モノ
－ハロ－Ｔｙｒ、ビス－ハロ－Ｔｙｒ、モノ－ハロ－Ｄ－Ｐｈｅ、ビス－ハロ－Ｄ－Ｐｈ
ｅ、モノ－ハロ－Ｄ－Ｔｙｒ、ビス－ハロ－Ｄ－Ｔｙｒ、またはデス－アミノ－Ｐｈｅ、
またはデス－アミノ－Ｔｙｒを表し、
Ａ２が、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｄ－Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、またはＳａｒを表し、
Ａ３が、ＧｌｕまたはＰｒｏを表し、
Ａ４が、Ｇｌｙ、またはＳｅｒを表し、
Ａ５が、Ｔｈｒ、Ｄ－Ｉｖａ、Ｇｌｕ、Ｉｖａ、またはＳｅｒを表し、
Ａ６が、Ｐｈｅ、Ｉｖａ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｃｈａ、またはα－メチル－Ｌｅｕ
を表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｃｈａ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、Ａｒ
ｇ、またはＶａｌを表し、
Ａ８が、Ｓｅｒ、Ａｌａ、ψ、またはＡｉｂを表し、
Ａ９が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、ψ、Ｐｈｅ、Ｇｌｕ、またはＧｌｎを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｃｈａ、またはψを表し、
Ａ１１が、Ｓｅｒ、Ａｉｂ、Ａ５ｃ、Ａ６ｃ、Ｄ－Ｉｖａ、またはＩｖａを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｌｙｓ－Ａｃ、Ｓｅｒ、
α－メチル－Ｐｈｅ、またはψを表し、
Ａ１３が、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｉｖａ、ψ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、または
Ｉｖａを表し、
Ａ１４が、Ｍｅｔ、Ｎｌｅ、α－メチル－Ｌｅｕ、Ｌｅｕ、またはψを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、ψ、またはＡｓｎを表し、
Ａ１６が、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ａｉｂ、Ｌｙｓ－Ａｃ、またはψ
を表し、
Ａ１７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ－Ａｃ、またはψ
を表し、
Ａ１８が、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｄ－Ｉｖａ、Ｐｈｅ、Ｉｖａ、Ｌｅｕ、Ｓ
ｅｒ、Ｔｒｐ、またはψを表し、
Ａ１９が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、Ａｉｂ、Ａｒｇ、または
ψを表し、
Ａ２０が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ａｉｂ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、または
ψを表し、
Ａ２１が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ａｉｂ
、またはψを表し、
Ａ２２が、Ｐｈｅ、α－メチル－Ｐｈｅ、ナフチル－Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｔｒｐ、
またはψを表し、
Ａ２３が、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはψを表し、
Ａ２４が、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ
－Ａｃ、Ｌｅｕ、Ｎｌｅ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、またはψを表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、α－メチル－Ｐｈｅ、またはψを
表し、
Ａ２６が、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、Ｉｖａ、Ｌｅｕ、Ｎｌｅ、またはψを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｎｌｅ、またはψを表し
、
Ａ２８が、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ－Ａｃ、Ａｉｂ、
またはψを表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｉｂ、ψ、または欠失
を表し、
Ａ３０が、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ－Ａｃ、ψ、または欠失を
表し、
Ａ３１が、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３４が、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｇｌｕ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｇｌｎ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ－Ａｃ、Ａｒｇ、ψ、また
は欠失を表し、
Ａ４１が、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４３が、ψ、または欠失を表し、
ψが、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｏｒｎ、及びＣｙｓから独立して選択される残基であり、その残
基の側鎖が置換されているが、ただし、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが配列番号１に
記載されるようなアミノ配列を有する天然ヒトＧＩＰではない。

【0025】

（１６）．いくつかの実施形態では、本開示は、非２型糖尿病対象の嘔吐症を処置する
方法を提供する。本方法は、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその
塩を投与することを含み、そのＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式（ＩＶ）：
Ｐ^１－Ａ１－Ａ２－Ａ３－Ｇｌｙ－Ａ５－Ａ６－Ａ７－Ａ８－Ａ９－Ａ１０－Ａ１１－Ａ
１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ２１－Ａ
２２－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１－Ａ
３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ａ４１－Ａ
４２－Ａ４３－Ｐ^２のアミノ酸配列を有し、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ１が、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、または３，５ジ－Ｂｒ－Ｔｙｒを表し、
Ａ２が、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＤ－Ａｌａを表し、
Ａ３が、Ｇｌｕ、またはＰｒｏを表し、
Ａ５が、Ｔｈｒ、またはＧｌｕを表し、
Ａ６が、Ｉｖａ、Ｐｈｅ、またはＶａｌを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、またはＶａｌを表し、
Ａ８が、Ｓｅｒ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ９が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＰｈｅを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ１１が、Ａｉｂ、Ａ５ｃ、Ａ６ｃ、またはＳｅｒを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅ、Ｇｌｕ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ１３が、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｔｙｒ、またはＤ
－Ｉｖａを表し、
Ａ１４が、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＮｌｅを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｓｅｒ、またはＴｙｒを表し、
Ａ１６が、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＬｙｓを表し、
Ａ１７が、Ａｉｂ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｇｌｎ、またはＩｌｅを表し、
Ａ１８が、Ａｌａ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＨｉｓを表し、
Ａ１９が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ａｌａ、またはＳｅｒを表し、
Ａ２０が、Ａｉｂ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ａｒｇ、Ａｌａ、またはＧｌｎを表し、
Ａ２１が、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、またはＳ
ｅｒを表し、
Ａ２２が、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ（Ｒ）、ナフチル－Ａｌａ、またはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２３が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＶａｌを表し、
Ａ２４が、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（
Ｒ）を表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２６が、Ａｉｂ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｉｖａ、またはＬｅｕを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｖａｌ、またはＩｌｅを表し、
Ａ２８が、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎ、Ａｉｂ、またはＧｌｙを表し、
Ａ３０が、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ３１が、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３４が、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、または欠失を表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ４１が、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎまたは欠失を表すが、
ただし、Ａ１４がＬｅｕまたはＬｙｓ（Ｒ）である場合には、ＧＩＰ受容体アゴニストペ
プチドが少なくとも４０アミノ酸長であり、Ａ４０がＡｒｇ、ＬｙｓまたはＧｌｕではな
く、Ａ８～Ａ４２から選択される任意の１個または２個のアミノ酸が、場合によりＬｙｓ
（Ｒ）を表し、Ｌｙｓ（Ｒ）の（Ｒ）が置換基を表す。

【0026】

（１７）．いくつかの実施形態では、本開示は、対象、例えば、嘔吐症の処置を必要と
する対象の嘔吐症を処置する方法を提供する。本方法は、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴ
ニストペプチド、またはその塩を投与することを含み、そのペプチドが式（Ｖ）：Ｐ^１－
Ｔｙｒ－Ａ２－Ａ３－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｐｈｒ－Ａ７－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－Ａ１０－Ｓｅｒ
－Ａ１２－Ａｌａ－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ２１
－Ｐｈｅ－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ｌｅｕ－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１
－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ａ４１
－Ａ４２－Ｐ^２を有し、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ２が、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｄ－Ａｌａ、またはＮ－メチル－Ｓｅｒを表
し、
Ａ３が、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、またはＧｌｎを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、またはＳｅｒ、Ｔｈｒを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、またはＳｅｒを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅ、ＬｙｓまたはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ１４が、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、またはＭｅｔを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、またはＧｌｕを表し、
Ａ１６が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕまたはψを表し、
Ａ１７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｇｌｎ、またはψを表し、
Ａ１８が、Ａｌａ、Ａｒｇ、またはＨｉｓを表し、
Ａ１９が、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、またはＧｌｕを表し、
Ａ２０が、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、またはＬｙｓ、ＨｉｓまたはＡｌａを表し、
Ａ２１が、Ａｓｐ、またはＡｌａを表し、
Ａ２３が、Ｖａｌ、またはＩｌｅを表し、
Ａ２４が、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、またはＡｓｐを表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐ、またはＴｈｒを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、またはＶａｌを表し、
Ａ２８が、Ａｌａ、ＳｅｒまたはＡｒｇを表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎ、Ａｉｂ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、ＳｅｒまたはＬｙｓを表し、
Ａ３０が、Ｌｙｓ、Ｇｌｙまたはψを表し、
Ａ３１が、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ－ＯＨ、または欠失を表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒまたは欠失を表し、
Ａ３４が、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ａｌａ、または欠失を表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ｉｌｅ、または欠失を表し、
Ａ４１が、Ｔｈｒ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎまたは欠失を表し、
ψが、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｏｒｎ、及びＣｙｓから独立して選択される残基であり、その残
基の側鎖が置換されているが、ただし、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが配列番号１に
記載されるようなアミノ配列を有する天然ヒトＧＩＰではない。

【0027】

（１８）．いくつかの実施形態では、本開示は、対象、例えば、嘔吐症の処置を必要と
する対象の嘔吐症を処置する方法を提供する。本方法は、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴ
ニストペプチド、またはその塩を投与することを含み、そのペプチドが式（ＶＩ）：Ｐ^１
－Ｔｙｒ－Ａ２－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｐｈｒ－Ａ７－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－Ｔｈｒ－Ｓ
ｅｒ－Ｉｌｅ－Ａ１３－Ａ１４－Ａｓｐ－Ｌｙｓ－Ｉｌｅ－Ａ１８－Ｇｌｎ－Ａ２０－Ａ
２１－Ａ２２－Ｖａｌ－Ａ２４－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ａ２７－Ａｌａ－Ａ２９－Ａ３０－Ａ
３１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ａ
４１－Ａ４２－Ｐ^２を有し、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ２が、ＡｉｂまたはＡｌａを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、またはＴｈｒを表し、
Ａ１３が、Ａｉｂ、またはＡｌａを表し、
Ａ１４が、Ｌｅｕ、またはＭｅｔを表し、
Ａ１８が、Ａｌａ、またはＨｉｓを表し、
Ａ２０が、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、またはψを表し、
Ａ２１が、Ａｓｐ、またはＡｌａを表し、
Ａ２２が、Ｐｈｅ、ナフチル－Ａｌａ、またはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２４が、Ａｓｎ、またはＧｌｎを表し、
Ａ２７が、ＬｅｕまたはＩｌｅを表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎ、Ａｉｂ、またはＧｌｙを表し、
Ａ３０が、ＬｙｓまたはＧｌｙを表し、
Ａ３１が、ＧｌｙまたはＰｒｏを表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、またはＳｅｒを表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、またはＳｅｒを表し、
Ａ３４が、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、またはＧｌｎを表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、またはＡｌａを表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、またはＰｒｏを表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、またはＰｒｏを表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、またはＰｒｏを表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、またはＳｅｒを表し、
Ａ４０が、Ｉｌｅ、または欠失を表し、
Ａ４１が、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎまたは欠失を表し、
ψが、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｏｒｎ、及びＣｙｓから独立して選択される残基であり、その残
基の側鎖が置換されているが、ただし、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが配列番号１に
記載されるようなアミノ配列を有する天然ヒトＧＩＰではない。

【0028】

（１９）．いくつかの実施形態では、本開示は、対象、例えば、嘔吐症の処置を必要と
する対象の嘔吐症を処置する方法を提供する。本方法は、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴ
ニストペプチド、またはその塩を投与することを含み、そのペプチドが式（ＶＩＩ）：Ｐ
^１－Ｔｙｒ－Ａ２－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｐｈｒ－Ａ７－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－Ｔｈｒ－
Ｓｅｒ－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａｓｐ－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ｇｌｎ－Ａ２０－
Ａ２１－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａ２４－Ｔｒｐ－Ａ２６－Ａ２７－Ａｌａ－Ａ２９－Ａ３０－
Ａ３１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ｐ^２を有
し、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ２が、ＡｉｂまたはＡｌａを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、またはＴｈｒを表し、
Ａ１２が、ＩｌｅまたはＬｅｕを表し、
Ａ１３が、Ａｉｂ、またはＡｌａを表し、
Ａ１４が、Ｌｅｕ、Ｍｅｔまたはψを表し、
Ａ１６が、ＬｙｓまたはＡｒｇを表し、
Ａ１７が、ＩｌｅまたはＡｉｂを表し、
Ａ１８が、Ａｌａ、Ｈｉｓ、またはψを表し、
Ａ２０が、Ｇｌｎ、またはＡｉｂを表し、
Ａ２１が、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ａｓｎまたはψを表し、
Ａ２４が、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、またはＧｌｎを表し、
Ａ２６が、ＬｅｕまたはＩｌｅを表し、
Ａ２７が、ＬｅｕまたはＩｌｅを表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎまたはψを表し、
Ａ３０が、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ψ、ＳｅｒまたはＧｌｎを表し、
Ａ３１が、ＧｌｙまたはＰｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３２が、Ｓｅｒまたは欠失を表し、
Ａ３３が、Ｓｅｒまたは欠失を表し、
Ａ３４が、Ｇｌｙ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｌａまたは欠失を表し、
Ａ３６が、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３７が、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３８が、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３９が、Ｓｅｒまたは欠失を表し、
ψが、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｏｒｎ、及びＣｙｓから独立して選択される残基であり、その残
基の側鎖が置換されているが、ただし、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが配列番号１に
記載されるようなアミノ配列を有する天然ヒトＧＩＰではない。

【0029】

（２０）．Ｌｙｓ（Ｒ）の（Ｒ）基がＸ－Ｌ－を表し、ＬがＰＥＧ及び／または２個以
上のアミノ酸を含む二価リンカーを表し、Ｘが置換基、またはその塩を表す、実施形態（
１～１９）のいずれか１つ以上に記載の方法。

【0030】

（２１）．Ｌｙｓ（Ｒ）の（Ｒ）基がＸ－Ｌ－を表し、Ｌが結合または二価置換基を表
し、Ｘが場合により置換される炭化水素基、またはその塩を表す、実施形態（１～１９）
のいずれか１つ以上に記載の方法。

【0031】

（２２）．式：Ａｃ－ＹＡＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＭＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱ
ＫＧＫＫＮＤＷＫＨＮＩＩＱ－ＯＨ（配列番号４）で表されるか、またはその塩である、
実施形態（１～１９）のいずれか１つ以上に記載の方法。

【0032】

（２３）．式：Ｙ（Ｄ－Ａｌａ）ＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＭＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬ
ＬＡＱＫＧＫＫＮＤＷ（Ｌｙｓ（Ｒ））ＨＮＩＩＱ－ＮＨ_２（配列番号５）で表されるか
、またはその塩であり、式中、（Ｒ）が置換基、例えば、パルミトイルアシル脂肪酸であ
る、実施形態（１～１９）のいずれか１つ以上に記載の方法。

【0033】

（２４）．式：ＹＡＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＭＤ（ＬｙｓＲ）ＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬ
ＡＱＫＧＫＫＮＤＷＫＨＮＩＩＱ－ＮＨ_２（配列番号６）で表されるか、またはその塩で
ある、実施形態（１～１９）のいずれか１つ以上に記載の方法。

【0034】

（２５）．式：ＹＤ－ＡｌａＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＭＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡ
ＱＫ－ＯＨ（配列番号７）で表されるか、またはその塩である、実施形態（１～１９）の
いずれか１つ以上に記載の方法。

【0035】

（２６）．式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＭＤＫＫ（ｇ－Ｇｌｕ－Ｃ１６）ＨＱ
ＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫＧＫＫＮＤＷＫＨＮＩＩＱ－ＯＨ（配列番号８）で表されるか、
またはその塩である、実施形態（１～１９）のいずれか１つ以上に記載の方法。

【0036】

（２７）．式：ＦＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＸ＊ＩＡ（Ｎｌｅ）ＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷ
ＬＬＡＱＫＧＫＫＮＤＷＫＨＮＩＴＱ－ＯＨ（Ｘ＊が１－ＮＨ，１－シクロペンタンカル
ボン酸である、配列番号１２）で表される、実施形態（１～１９）のいずれか１つ以上に
記載の方法。

【0037】

（２８）．式：（３，５－ジＢｒ Ｔｙｒ）ＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡｉｂ（Ｎｌ
ｅ）ＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫＧＫＫＮＤＷＫＨＮＩＴＱ－ＯＨ（配列番号１１
）で表される、実施形態（１～１９）のいずれか１つ以上に記載の方法。

【0038】

（２９）．式：Ａｃ－（Ｄ－Ｔｙｒ）ＡＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＭＤＡＩＨＱＱＤＦＶ
ＮＷＬＬＡＱ（Ｌｙｓ（Ｒ））－ＮＨ_２（配列番号１０）で表され、式中、（Ｒ）が置換
基を表し、例えば、（Ｒ）がパルミトイルアシル脂肪酸基である、実施形態（１～１９）
のいずれか１つ以上に記載の方法。

【0039】

（３０）．式：ＹＡＰＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＭＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫＰＳ
ＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ_２（配列番号１５）で表される、実施形態（１～１９）のいずれか
１つ以上に記載の方法。

【0040】

（３１）．式：Ｙ（Ｄ－Ａｌａ）ＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＭＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬ
ＬＡＱＫＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ_２（配列番号１４）で表される、実施形態（１～１９
）のいずれか１つ以上に記載の方法。

【0041】

（３２）．式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＴＳＤＹＳＩＹＭＥＫＥＡＶ（Ｌｙｓ（Ｒ））ＥＦＩ
ＡＷＬＶＫＧ－ＯＨ（配列番号９）で表される、実施形態（１～１９）のいずれか１つ以
上に記載の方法。

【0042】

（３３）．式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＴＳＤＹＳＩＹＬＤＫＱＡＡＡｉｂＥＦＶＮＷＬＬＡ
ＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ（Ｌｙｓ（Ｒ））－ＮＨ_２（配列番号１３）で表される、実施形
態（１～１９）のいずれか１つ以上に記載の方法。

【0043】

（３４）．式：ＹＤ－ＡｌａＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＭＤ（Ｌｙｓ（Ｒ））ＩＨＱＱＤ
ＦＶＮＷＬＬＡＱＫＧＫＫＮＤＷＫＨＮＩＩＱ－ＮＨ_２（配列番号１６）で表される、実
施形態（１～１９）のいずれか１つ以上に記載の方法。

【0044】

（３５）．式：ＹＤ－ＡｌａＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＭＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡ
ＱＫＧＫＫＮＤＷＫＨＮＩＩＱ－ＮＨ_２（配列番号１７）で表される、実施形態（１～１
９）のいずれか１つ以上に記載の方法。

【0045】

（３６）．式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＴＳＤＹＳＩＹＭＥＫＥＡＶＲＥＦＩＡＷＬＶＫＧＧ
ＰＳＳＧＡＰＰＰＳ（Ｌｙｓ（Ｒ））－ＮＨ_２（配列番号１８）で表される、実施形態（
１～１９）のいずれか１つ以上に記載の方法。

【0046】

（３７）．式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＴＳＤＹＳＩＡｉｂＬＤＫＩＡＱＲＡＦＶＱＷＬＩＡ
ＡｉｂＫＧＫＫＱＥＷＫＨＱＩＴＱ（Ｌｙｓ（Ｒ））－ＮＨ_２（配列番号１９）で表され
る、実施形態（１～１９）のいずれか１つ以上に記載の方法。

【0047】

（３８）．式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＴＳＤＹＳＩＹＬＤＫＱＡＡＡｉｂＥＦＶＮＷＬＬＡ
ＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－（Ｌｙｓ（Ｒ））－ＮＨ_２（配列番号２０）で表される、実施
形態（１～１９）のいずれか１つ以上に記載の方法。

【0048】

（３９）．式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＴＳＤＹＳＩＡｉｂＬＤＫＩＡＱ（Ｌｙｓ（Ｒ））Ａ
ＦＶＱＷＬＩＡＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ_２（配列番号２１）で表される、実施形態
（１～１９）のいずれか１つ以上に記載の方法。

【0049】

（４０）．式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＭＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫ
ＧＫＫＮＤＷＫＨＮＩＴＱ（Ｌｙｓ（Ｒ））－ＯＨ（配列番号２２）で表される、実施形
態（１～１９）のいずれか１つ以上に記載の方法。

【0050】

（４１）．式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＥＬＤＫ（Ｌｙｓ（Ｒ））ＡＡＱＡＦＩ
ＥＷＬＬＡＱＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ_２（配列番号２３）で表される、実施形態（１
～１９）のいずれか１つ以上に記載の方法。

【0051】

（４２）．式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＥＬＤＫＩＡＡＱＤＦＩＥＷＬＬＡＧＰ
ＳＳＧＡＰＰＰＳ（Ｌｙｓ（Ｒ））－ＮＨ_２（配列番号２４）で表される、実施形態（１
～１９）のいずれか１つ以上に記載の方法。

【0052】

（４３）．式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳ（Ｌｙｓ（Ｒ））ＥＬＤＫＩＡＱＲＡＦＩ
ＥＷＬＬＡＱＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ_２（配列番号２５）で表される、実施形態（１
～１９）のいずれか１つ以上に記載の方法。

【0053】

（４４）．式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＥＬＥＫ（Ｌｙｓ（Ｒ））ＡＱＲＡＦＶ
ＥＷＬＬＡＱＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ_２（配列番号２６）で表される、実施形態（１
～１９）のいずれか１つ以上に記載の方法。

【0054】

（４５）．式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＬＤＫＩＨＱＱ（Ｌｙｓ（Ｒ））ＦＶ
ＮＷＬＬＡＱＲＧ－ＯＨ（配列番号２７）で表される、実施形態（１～１９）のいずれか
１つ以上に記載の方法。

【0055】

（４６）．式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＬＤＫＩ（Ｌｙｓ（Ｒ））ＱＱＤＦＶ
ＮＷＬＬＡＱＲＧ－ＯＨ（配列番号２８）で表される、実施形態（１～１９）のいずれか
１つ以上に記載の方法。

【0056】

（４７）．式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＬＤＫ（Ｌｙｓ（Ｒ））ＨＱＱＤＦＶ
ＮＷＬＬＡＱＲＧ－ＯＨ（配列番号２９）で表される、実施形態（１～１９）のいずれか
１つ以上に記載の方法。

【0057】

（４８）．式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＬＤＫ（Ｌｙｓ（Ｒ））ＨＱＱＤＦＶ
ＮＷＬＬＡＱＲ－ＮＨ_２（配列番号３０）で表される、実施形態（１～１９）のいずれか
１つ以上に記載の方法。

【0058】

（４９）．式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＬＤＫＩＨＱＱ（Ｌｙｓ（Ｒ））ＦＶ
ＮＷＬＬＡＱＲ－ＮＨ_２（配列番号３１）で表される、実施形態（１～１９）のいずれか
１つ以上に記載の方法。

【0059】

（５０）．式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＬＤＫＩＨＱＱ（Ｌｙｓ（Ｒ））ＦＶ
ＮＷＬＬＡＱＲＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ_２（配列番号３２）で表される、実施形態（１
～１９）のいずれか１つ以上に記載の方法。

【0060】

（５１）．式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＬＤＫＩ（Ｌｙｓ（Ｒ））ＱＱＤＦＶ
ＮＷＬＬＡＱＲＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ_２（配列番号３３）で表される、実施形態（１
～１９）のいずれか１つ以上に記載の方法。

【0061】

（５２）．式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＬＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱ（
Ｌｙｓ（Ｒ））Ｇ－ＯＨ（配列番号３４）で表される、実施形態（１～１９）のいずれか
１つ以上に記載の方法。

【0062】

（５３）．式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳ（Ｌｙｓ（Ｒ））ＡＬＤＫＩＨＱＱＤＦＶ
ＮＷＬＬＡＱＲＧ－ＯＨ（配列番号３５）で表される、実施形態（１～１９）のいずれか
１つ以上に記載の方法。

【0063】

（５４）．式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＴＳＤＹＳＩＡｉｂＬＤＫＩＡＱ（Ｌｙｓ（Ｒ））Ａ
ＦＶＱＷＬＩＡＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ_２（配列番号３６）で表される、実施形態
（１～１９）のいずれか１つ以上に記載の方法。

【0064】

（５５）．式：ＹＡｉｂＥＧＴＦＴＳＤＹＳＩＡｉｂＬＤＫＩＡＱ（Ｌｙｓ（Ｒ））Ａ
ＦＶＱＷＬＩＡＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ_２（配列番号３７）で表される、実施形態
（１～１９）のいずれか１つ以上に記載の方法であって、式中、実施形態２２～５５の各
々では（Ｌｙｓ（Ｒ））の（Ｒ）が置換基を表す。

【0065】

（５６）．本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ
Ｉ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、または（ＶＩＩ）で定義されるようないずれかのＧ
ＩＰ受容体アゴニストペプチドに対して少なくとも８０％、または少なくとも８５％、ま
たは少なくとも９０％、または少なくとも９５％、または少なくとも９６％、または少な
くとも９７％、または少なくとも９８％、または少なくとも９９％、または１００％の配
列同一性を有する、実施形態（１～１９）のいずれか１つに記載の方法。

【0066】

（５７）．本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ
Ｉ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、または（ＶＩＩ）で定義されるようないずれかのＧ
ＩＰ受容体アゴニストペプチドに対して１００％の配列同一性を有する、実施形態（１～
１９）のいずれか１つに記載の方法。

【0067】

（５８）．嘔吐症の処置に使用するための医薬組成物であって、本医薬組成物は、実施
形態（１～５７）のいずれか１つに記載のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドを含む。

【0068】

（５９）．ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドまたはその塩が、嘔吐症の処置を必要とす
る対象の嘔吐症の処置に使用するための医薬に製剤化される、実施形態（１～５８）のい
ずれか１つに記載の方法。

【0069】

（６０）．ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、１０超、または１００超、または１，
０００超、または１０，０００超、または１００，０００超、またはいくつかの実施形態
では、好ましくは１００～１，０００，０００以上を超えるＧＩＰＲ／ＧＬＰＲ活性化の
選択比（（ＧＬＰｌＲ ＥＣ_５０／ＧＩＰＲ ＥＣ_５０）の比として表される）を有する
、実施形態（５６）に記載の方法。

【0070】

（６１）．ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドまたは医薬または医薬組成物が、嘔吐症を
処置するために単剤療法として投与される、実施形態（１～５７）のいずれか１つに記載
の方法。

【0071】

（６２）．嘔吐症が悪心及び／または嘔吐である、実施形態（１～５８）のいずれか１
つに記載の方法。

【0072】

（６３）．悪心及び／または嘔吐が周期性嘔吐症候群または化学療法の結果である、実
施形態（１～５８）のいずれか１つに記載の方法。

【0073】

（６４）．対象が非２型糖尿病対象である、実施形態（６２～６３）のいずれか１つに
記載の方法。

【0074】

（６５）．嘔吐症が遅延性嘔吐または予測性嘔吐である、実施形態（１～６４）のいず
れか１つに記載の方法。

【0075】

（６６）．嘔吐または悪心が、以下の（１）～（１０）から選択される１つ以上の状態
または原因によって引き起こされる、実施形態（１）に記載の方法、実施形態（５８）に
記載の使用、実施形態（５９）に記載の医薬、または実施形態（６２）に記載の方法：
（１）嘔吐または悪心を伴う疾患、例えば、胃不全麻痺、胃腸運動低下、腹膜炎、腹部腫
瘍、便秘、胃腸管閉塞、慢性偽性腸閉塞、機能性ディスペプシア、周期性嘔吐症候群、原
因不明の慢性悪心及び嘔吐、急性膵炎、慢性膵炎、肝炎、高カリウム血症、脳浮腫、頭蓋
内病変、代謝障害、感染に起因する胃炎、術後疾患、心筋梗塞、片頭痛、頭蓋内圧亢進、
ならびに頭蓋内圧低下（例えば、高山病）など、
（２）化学療法薬、例えば、（ｉ）アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、カルム
スチン、ロムスチン、クロラムブシル、ストレプトゾシン、ダカルバジン、イホスファミ
ド、テモゾロミド、ブスルファン、ベンダムスチン、及びメルファラン）、細胞傷害性抗
生物質（例えば、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、マイトマイシン－Ｃ、ブレオマイ
シン、エピルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、イダルビシン、ダウノルビシ
ン、及びピラルビシン）、代謝拮抗剤（例えば、シタラビン、メトトレキサート、５－フ
ルオロウラシル、エノシタビン、及びクロファラビン）、ビンカアルカロイド（例えば、
エトポシド、ビンブラスチン、及びビンクリスチン）、他の化学療法剤、例えば、シスプ
ラチン、プロカルバジン、ヒドロキシ尿素、アザシチジン、イリノテカン、インターフェ
ロンα、インターロイキン－２、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、及
びミリプラチンなど、（ｉｉ）オピオイド鎮痛薬（例えば、モルヒネ）、（ｉｉｉ）ドー
パミン受容体Ｄ１Ｄ２アゴニスト（例えば、アポモルヒネ）、（ｉｖ）大麻悪阻症候群を
含む大麻及びカンナビノイド製品などによって誘導される嘔吐及び／または悪心、
（３）放射線宿酔またはがんの処置に使用される胸部、腹部などへの放射線療法によって
引き起こされる嘔吐または悪心、
（４）有毒物質または毒素によって引き起こされる嘔吐または悪心、
（５）妊娠悪阻を含む妊娠によって引き起こされる嘔吐及び悪心、
（６）前庭障害、例えば、乗り物酔いまたはめまいなどによって引き起こされる嘔吐及び
悪心
（７）オピオイド離脱、
（８）妊娠悪阻を含む妊娠、
（９）前庭障害、例えば、乗り物酔いまたはめまいなど、ならびに
（１０）局所的、全身的、急性または慢性疼痛を引き起こす身体的損傷。

【0076】

本記載は、その全体が参照によって本明細書に組み込まれるＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＪＰ
２０１８／０１３５４０号の記載、特許請求の範囲及び／または図面に開示されるような
内容の全てまたは一部を含む。

【0077】

本明細書で引用される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、その全体が参照によって
本明細書に組み込まれる。

【0078】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）～（ＶＩＩ）のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは
、ＧＩＰ受容体を選択的に活性化し、インビボで制吐作用を示す。

【0079】

本開示は、本明細書に記載される特定の方法論、プロトコール、及び試薬などに限定さ
れず、したがって変化し得ると理解すべきである。本明細書で使用される専門用語は、特
定の実施形態について記載することのみを目的とし、本開示の範囲を限定することを意図
するものではなく、それは特許請求の範囲によってのみ定義される。本開示の他の特徴及
び利点は、以下の発明を実施するための形態、図面、及び特許請求の範囲から明らかとな
る。

【図面の簡単な説明】

【0080】

【図1A】本開示に従って、モルヒネが薬物投与の０．５時間後に投与される場合の、雄フェレットのインビボモルヒネ誘発性嘔吐症モデルにおける様々なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの制吐効果を示す。

【図1B】本開示に従って、モルヒネが薬物投与の０．５時間後に投与される場合の、雄フェレットのインビボモルヒネ誘発性嘔吐症モデルにおける様々なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの制吐効果を示す。

【図1C】本開示に従って、モルヒネが薬物投与の０．５時間後に投与される場合の、雄フェレットのインビボモルヒネ誘発性嘔吐症モデルにおける様々なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの制吐効果を示す。

【図1D】本開示に従って、モルヒネが薬物投与の０．５時間後に投与される場合の、雄フェレットのインビボモルヒネ誘発性嘔吐症モデルにおける様々なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの制吐効果を示す。

【図1E】本開示に従って、モルヒネが薬物投与の０．５時間後に投与される場合の、雄フェレットのインビボモルヒネ誘発性嘔吐症モデルにおける様々なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの制吐効果を示す。

【図2A】本開示に従って、モルヒネが薬物投与の４時間後に投与される場合の、雄フェレットのインビボモルヒネ誘発性嘔吐症モデルにおける様々なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの制吐効果を示す。

【図2B】本開示に従って、モルヒネが薬物投与の４時間後に投与される場合の、雄フェレットのインビボモルヒネ誘発性嘔吐症モデルにおける様々なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの制吐効果を示す。

【図2C】本開示に従って、モルヒネが薬物投与の４時間後に投与される場合の、雄フェレットのインビボモルヒネ誘発性嘔吐症モデルにおける様々なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの制吐効果を示す。

【図3A】本開示に従って、シスプラチンが薬物投与の０．５時間後に投与される場合の、雄フェレットのインビボシスプラチン誘発性嘔吐症モデルにおける様々なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの制吐効果を示す。

【図3B】本開示に従って、シスプラチンが薬物投与の０．５時間後に投与される場合の、雄フェレットのインビボシスプラチン誘発性嘔吐症モデルにおける様々なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの制吐効果を示す。

【図3C】本開示に従って、シスプラチンが薬物投与の０．５時間後に投与される場合の、雄フェレットのインビボシスプラチン誘発性嘔吐症モデルにおける様々なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの制吐効果を示す。

【図4A】本開示に従って、モルヒネが薬物投与の４時間後に投与される場合の、雄フェレットのインビボモルヒネ誘発性嘔吐症モデルにおける様々なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの制吐効果を示す。

【図4B】本開示に従って、モルヒネが薬物投与の４時間後に投与される場合の、雄フェレットのインビボモルヒネ誘発性嘔吐症モデルにおける様々なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの制吐効果を示す。

【図4C】本開示に従って、モルヒネが薬物投与の４時間後に投与される場合の、雄フェレットのインビボモルヒネ誘発性嘔吐症モデルにおける様々なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの制吐効果を示す。

【図4D】本開示に従って、モルヒネが薬物投与の４時間後に投与される場合の、雄フェレットのインビボモルヒネ誘発性嘔吐症モデルにおける様々なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの制吐効果を示す。

【図5A】本開示に従って、モルヒネが薬物投与の４時間後に投与される場合の、雄フェレットのインビボモルヒネ誘発性嘔吐症モデルにおける様々なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの制吐効果を示す。

【図5B】本開示に従って、モルヒネが薬物投与の４時間後に投与される場合の、雄フェレットのインビボモルヒネ誘発性嘔吐症モデルにおける様々なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの制吐効果を示す。

【図5C】本開示に従って、モルヒネが薬物投与の４時間後に投与される場合の、雄フェレットのインビボモルヒネ誘発性嘔吐症モデルにおける様々なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの制吐効果を示す。

【図5D】本開示に従って、モルヒネが薬物投与の４時間後に投与される場合の、雄フェレットのインビボモルヒネ誘発性嘔吐症モデルにおける様々なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの制吐効果を示す。

【発明を実施するための形態】

【0081】

本明細書で使用される各置換基の定義は、以下で詳細に記載される。別段の指定がない
限り、各置換基は以下の定義を有する。

【0082】

本明細書では、「ハロゲン原子」の例としては、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素が挙げ
られる。

【0083】

本明細書では、「Ｃ_１～６アルキル基」の例としては、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソ
ペンチル、ネオペンチル、１－エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１－ジメ
チルブチル、２，２－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル及び２－エチルブチルが
挙げられる。

【0084】

本明細書では、「場合によりハロゲン化されるＣ_１～６アルキル基」の例としては、場
合により１～７個、好ましくは１～５個のハロゲン原子を有するＣ_１～６アルキル基が挙
げられる。その具体的な例としては、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリク
ロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２－ブロモエチル、２，２，２－トリフルオ
ロエチル、テトラフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、２，２－ジフルオ
ロプロピル、３，３，３－トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、４，４，４－
トリフルオロブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソ
ペンチル、ネオペンチル、５，５，５－トリフルオロペンチル、ヘキシル及び６，６，６
－トリフルオロヘキシルが挙げられる。

【0085】

本明細書では、「Ｃ_２～６アルケニル基」の例としては、エテニル、１－プロペニル、
２－プロペニル、２－メチル－１－プロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテ
ニル、３－メチル－２－ブテニル、１－ペンテニル、２－ペンテニル、３－ペンテニル、
４－ペンテニル、４－メチル－３－ペンテニル、１－ヘキセニル、３－ヘキセニル及び５
－ヘキセニルが挙げられる。

【0086】

本明細書では、「Ｃ_２～６アルキニル基」の例としては、エチニル、１－プロピニル、
２－プロピニル、１－ブチニル、２－ブチニル、３－ブチニル、１－ペンチニル、２－ペ
ンチニル、３－ペンチニル、４－ペンチニル、１－ヘキシニル、２－ヘキシニル、３－ヘ
キシニル、４－ヘキシニル、５－ヘキシニル及び４－メチル－２－ペンチニルが挙げられ
る。

【0087】

本明細書では、「Ｃ_３～１０シクロアルキル基」の例としては、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシク
ロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］
オクチル及びアダマンチルが挙げられる。

【0088】

本明細書では、「場合によりハロゲン化されるＣ_３～１０シクロアルキル基」の例とし
ては、場合により１～７個、好ましくは１～５個のハロゲン原子を有するＣ_３～１０シク
ロアルキル基が挙げられる。その具体的な例としては、シクロプロピル、２，２－ジフル
オロシクロプロピル、２，３－ジフルオロシクロプロピル、シクロブチル、ジフルオロシ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルが挙
げられる。

【0089】

本明細書では、「Ｃ_３～１０シクロアルケニル基」の例としては、シクロプロペニル、
シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル及びシクロオ
クテニルが挙げられる。

【0090】

本明細書では、「Ｃ_６～１４アリール基」の例としては、フェニル、１－ナフチル、２
－ナフチル、１－アントリル、２－アントリル及び９－アントリルが挙げられる。

【0091】

本明細書では、「Ｃ_７～１６アラルキル基」の例としては、ベンジル、フェネチル、ナ
フチルメチル及びフェニルプロピルが挙げられる。

【0092】

本明細書では、「Ｃ_１～６アルコキシ基」の例としては、メトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキ
シ、ペンチルオキシ及びヘキシルオキシが挙げられる。

【0093】

本明細書では、「場合によりハロゲン化されるＣ_１～６アルコキシ基」の例としては、
場合により１～７個、好ましくは１～５個のハロゲン原子を有するＣ_１～６アルコキシ基
が挙げられる。その具体的な例としては、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロ
メトキシ、エトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ
、ブトキシ、４，４，４－トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ペ
ンチルオキシ及びヘキシルオキシが挙げられる。

【0094】

本明細書では、「Ｃ_３～１０シクロアルキルオキシ基」の例としては、シクロプロピル
オキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘ
プチルオキシ及びシクロオクチルオキシが挙げられる。

【0095】

本明細書では、「Ｃ_１～６アルキルチオ基」の例としては、メチルチオ、エチルチオ、
プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ－ブチルチオ、ｔｅｒｔ－ブチル
チオ、ペンチルチオ及びヘキシルチオが挙げられる。

【0096】

本明細書では、「場合によりハロゲン化されるＣ_１～６アルキルチオ基」の例としては
、場合により１～７個、好ましくは１～５個のハロゲン原子を有するＣ_１～６アルキルチ
オ基が挙げられる。その具体的な例としては、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリ
フルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，
４，４－トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ及びヘキシルチオが挙げられる。

【0097】

本明細書では、「Ｃ_１～６アルキル－カルボニル基」の例としては、アセチル、プロパ
ノイル、ブタノイル、２－メチルプロパノイル、ペンタノイル、３－メチルブタノイル、
２－メチルブタノイル、２，２－ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル及びヘプタノイル
が挙げられる。

【0098】

本明細書では、「場合によりハロゲン化されるＣ_１～６アルキル－カルボニル基」の例
としては、場合により１～７個、好ましくは１～５個のハロゲン原子を有するＣ_１～６ア
ルキル－カルボニル基が挙げられる。その具体的な例としては、アセチル、クロロアセチ
ル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノ
イル及びヘキサノイルが挙げられる。

【0099】

本明細書では、「Ｃ_１～６アルコキシ－カルボニル基」の例としては、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキ
シカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ－ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブト
キシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル及びヘキシルオキシカルボニルが挙げられる
。

【0100】

本明細書では、「Ｃ_６～１４アリール－カルボニル基」の例としては、ベンゾイル、１
－ナフトイル及び２－ナフトイルが挙げられる。

【0101】

本明細書では、「Ｃ_７～１６アラルキル－カルボニル基」の例としては、フェニルアセ
チル及びフェニルプロピオニルが挙げられる。

【0102】

本明細書では、「５～１４員芳香族ヘテロシクリルカルボニル基」の例としては、ニコ
チノイル、イソニコチノイル、テノイル及びフロイルが挙げられる。

【0103】

本明細書では、「３～１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基」の例としては、モ
ルホリニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル及びピロリジニルカルボニルが挙げられ
る。

【0104】

本明細書では、「モノ－またはジ－Ｃ_１～６アルキル－カルバモイル基」の例としては
、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモ
イル及びＮ－エチル－Ｎ－メチルカルバモイルが挙げられる。

【0105】

本明細書では、「モノ－またはジ－Ｃ_７～１６アラルキル－カルバモイル基」の例とし
ては、ベンジルカルバモイル及びフェネチルカルバモイルが挙げられる。

【0106】

本明細書では、「Ｃ_１～６アルキルスルホニル基」の例としては、メチルスルホニル、
エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、
ｓｅｃ－ブチルスルホニル及びｔｅｒｔ－ブチルスルホニルが挙げられる。

【0107】

本明細書では、「場合によりハロゲン化されるＣ_１～６アルキルスルホニル基」の例と
しては、場合により１～７個、好ましくは１～５個のハロゲン原子を有するＣ_１～６アル
キルスルホニル基が挙げられる。その具体的な例としては、メチルスルホニル、ジフルオ
ロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスル
ホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、４，４，４－トリフルオロブチル
スルホニル、ペンチルスルホニル及びヘキシルスルホニルが挙げられる。

【0108】

本明細書では、「Ｃ_６～１４アリールスルホニル基」の例としては、フェニルスルホニ
ル、１－ナフチルスルホニル及び２－ナフチルスルホニルが挙げられる。

【0109】

本明細書では、「置換基」の例としては、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、場合に
より置換される炭化水素基、場合により置換される複素環基、アシル基、場合により置換
されるアミノ基、場合により置換されるカルバモイル基、場合により置換されるチオカル
バモイル基、場合により置換されるスルファモイル基、場合により置換されるヒドロキシ
基、場合により置換されるスルファニル（ＳＨ）基及び場合により置換されるシリル基が
挙げられる。

【0110】

本明細書では、「炭化水素基」（「場合により置換される炭化水素基」の「炭化水素基
」を含む）の例としては、Ｃ_１～６アルキル基、Ｃ_２～６アルケニル基、Ｃ_２～６アルキ
ニル基、Ｃ_３～１０シクロアルキル基、Ｃ_３～１０シクロアルケニル基、Ｃ_６～１４アリ
ール基及びＣ_７～１６アラルキル基が挙げられる。

【0111】

本明細書では、「場合により置換される炭化水素基」の例としては、以下の置換基Ａか
ら選択される置換基（複数可）を場合により有する炭化水素基が挙げられる。
［置換基Ａ］
（１）ハロゲン原子、
（２）ニトロ基、
（３）シアノ基、
（４）オキソ基、
（５）ヒドロキシ基、
（６）場合によりハロゲン化されるＣ_１～６アルコキシ基、
（７）Ｃ_６～１４アリールオキシ基（例えば、フェノキシ、ナフトキシ）、
（８）Ｃ_７～１６アラルキルオキシ基（例えば、ベンジルオキシ）、
（９）５～１４員芳香族ヘテロシクリルオキシ基（例えば、ピリジルオキシ）、
（１０）３～１４員非芳香族ヘテロシクリルオキシ基（例えば、モルホリニルオキシ、ピ
ペリジニルオキシ）、
（１１）Ｃ_１～６アルキル－カルボニルオキシ基（例えば、アセトキシ、プロパノイルオ
キシ）、
（１２）Ｃ_６～１４アリール－カルボニルオキシ基（例えば、ベンゾイルオキシ、１－ナ
フトイルオキシ、２－ナフトイルオキシ）、
（１３）Ｃ_１～６アルコキシ－カルボニルオキシ基（例えば、メトキシカルボニルオキシ
、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ
）、
（１４）モノ－またはジ－Ｃ_１～６アルキル－カルバモイルオキシ基（例えば、メチルカ
ルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチル
カルバモイルオキシ）、
（１５）Ｃ_６～１４アリール－カルバモイルオキシ基（例えば、フェニルカルバモイルオ
キシ、ナフチルカルバモイルオキシ）、
（１６）５～１４員芳香族ヘテロシクリルカルボニルオキシ基（例えば、ニコチノイルオ
キシ）、
（１７）３～１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニルオキシ基（例えば、モルホリニル
カルボニルオキシ、ピペリジニルカルボニルオキシ）、
（１８）場合によりハロゲン化されるＣ_１～６アルキルスルホニルオキシ基（例えば、メ
チルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ）、
（１９）Ｃ_１～６アルキル基で場合により置換されるＣ_６～１４アリールスルホニルオキ
シ基（例えば、フェニルスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ）、
（２０）場合によりハロゲン化されるＣ_１～６アルキルチオ基、
（２１）５～１４員芳香族複素環基、
（２２）３～１４員非芳香族複素環基、
（２３）ホルミル基、
（２４）カルボキシ基、
（２５）場合によりハロゲン化されるＣ_１～６アルキル－カルボニル基、
（２６）Ｃ_６～１４アリール－カルボニル基、
（２７）５～１４員芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、
（２８）３～１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、
（２９）Ｃ_１～６アルコキシ－カルボニル基、
（３０）Ｃ_６～１４アリールオキシ－カルボニル基（例えば、フェニルオキシカルボニル
、１－ナフチルオキシカルボニル、２－ナフチルオキシカルボニル）、
（３１）Ｃ_７～１６アラルキルオキシ－カルボニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニ
ル、フェネチルオキシカルボニル）、
（３２）カルバモイル基、
（３３）チオカルバモイル基、
（３４）モノ－またはジ－Ｃ_１～６アルキル－カルバモイル基、
（３５）Ｃ_６～１４アリール－カルバモイル基（例えば、フェニルカルバモイル）、
（３６）５～１４員芳香族ヘテロシクリルカルバモイル基（例えば、ピリジルカルバモイ
ル、チエニルカルバモイル）、
（３７）３～１４員非芳香族ヘテロシクリルカルバモイル基（例えば、モルホリニルカル
バモイル、ピペリジニルカルバモイル）、
（３８）場合によりハロゲン化されるＣ_１～６アルキルスルホニル基、
（３９）Ｃ_６～１４アリールスルホニル基、
（４０）５～１４員芳香族ヘテロシクリルスルホニル基（例えば、ピリジルスルホニル、
チエニルスルホニル）、
（４１）場合によりハロゲン化されるＣ_１～６アルキルスルフィニル基、
（４２）Ｃ_６～１４アリールスルフィニル基（例えば、フェニルスルフィニル、１－ナフ
チルスルフィニル、２－ナフチルスルフィニル）、
（４３）５～１４員芳香族ヘテロシクリルスルフィニル基（例えば、ピリジルスルフィニ
ル、チエニルスルフィニル）、
（４４）アミノ基、
（４５）モノ－またはジ－Ｃ_１～６アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルア
ミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチル
アミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルアミノ）、
（４６）モノ－またはジ－Ｃ_６～１４アリールアミノ基（例えば、フェニルアミノ）、
（４７）５～１４員芳香族ヘテロシクリルアミノ基（例えば、ピリジルアミノ）、
（４８）Ｃ_７～１６アラルキルアミノ基（例えば、ベンジルアミノ）、
（４９）ホルミルアミノ基、
（５０）Ｃ_１～６アルキル－カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ、プロパノイ
ルアミノ、ブタノイルアミノ）、
（５１）（Ｃ_１～６アルキル）（Ｃ_１～６アルキル－カルボニル）アミノ基（例えば、Ｎ
－アセチル－Ｎ－メチルアミノ）、
（５２）Ｃ_６～１４アリール－カルボニルアミノ基（例えば、フェニルカルボニルアミノ
、ナフチルカルボニルアミノ）、
（５３）Ｃ_１～６アルコキシ－カルボニルアミノ基（例えば、メトキシカルボニルアミノ
、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ
、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）、
（５４）Ｃ_７～１６アラルキルオキシ－カルボニルアミノ基（例えば、ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）、
（５５）Ｃ_１～６アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ、エチ
ルスルホニルアミノ）、
（５６）Ｃ_１～６アルキル基で場合により置換されるＣ_６～１４アリールスルホニルアミ
ノ基（例えば、フェニルスルホニルアミノ、トルエンスルホニルアミノ）、
（５７）場合によりハロゲン化されるＣ_１～６アルキル基、
（５８）Ｃ_２～６アルケニル基、
（５９）Ｃ_２～６アルキニル基、
（６０）Ｃ_３～１０シクロアルキル基、
（６１）Ｃ_３～１０シクロアルケニル基及び
（６２）Ｃ_６～１４アリール基。

【0112】

「場合により置換される炭化水素基」における上述した置換基の数は、例えば、１～５
個、好ましくは１～３個である。置換基の数が２個以上である場合、各々の置換基は同じ
または異なる場合がある。

【0113】

本明細書では、「複素環基」（「場合により置換される複素環基」の「複素環基」を含
む）の例としては、（ｉ）芳香族複素環基、（ｉｉ）非芳香族複素環基及び（ｉｉｉ）７
～１０員架橋複素環基が挙げられ、各々が炭素原子以外の環構成原子として、窒素原子、
硫黄原子及び酸素原子から選択される１～４個のヘテロ原子を含有する。

【0114】

本明細書では、「芳香族複素環基」（「５～１４員芳香族複素環基」を含む）の例とし
ては、炭素原子以外の環構成原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選択され
る１～４個のヘテロ原子を含有する、５～１４員（好ましくは、５～１０員）芳香族複素
環基が挙げられる。

【0115】

「芳香族複素環基」の好ましい例としては、５員または６員単環式芳香族複素環基、例
えば、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチア
ゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリ
ダジニル、１，２，４－オキサジアゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、１，２，４
－チアジアゾリル、１，３，４－チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリア
ジニルなど、及び８～１４員縮合多環式（好ましくは二または三環式）芳香族複素環基、
例えば、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリ
ル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリア
ゾリル、イミダゾピリジニル、チエノピリジニル、フロピリジニル、ピロロピリジニル、
ピラゾロピリジニル、オキサゾロピリジニル、チアゾロピリジニル、イミダゾピラジニル
、イミダゾピリミジニル、チエノピリミジニル、フロピリミジニル、ピロロピリミジニル
、ピラゾロピリミジニル、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、ピラゾロト
リアジニル、ナフト［２，３－ｂ］チエニル、フェノキサチイニル、インドリル、イソイ
ンドリル、１Ｈ－インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナ
フチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、カルバゾリル、β－カル
ボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェ
ノキサジニルなどが挙げられる。

【0116】

本明細書では、「非芳香族複素環基」（「３～１４員非芳香族複素環基」を含む）の例
としては、炭素原子以外の環構成原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選択
される１～４個のヘテロ原子を含有する、３～１４員（好ましくは、４～１０員）非芳香
族複素環基が挙げられる。

【0117】

「非芳香族複素環基」の好ましい例としては、３～８員単環式非芳香族複素環基、例え
ば、アジリジニル、オキシラニル、チイラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニ
ル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロフラニル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダ
ゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピラゾリニル、ピラ
ゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、テトラヒドロイソチアゾリル、テトラヒド
ロオキサゾリル、テトラヒドロイソオキサゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラ
ヒドロピリジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロチオピラニル、テトラヒドロピリミジ
ニル、テトラヒドロピリダジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒ
ドロチオピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼパニル、ジアゼパニル、アゼ
ピニル、オキセパニル、アゾカニル、ジアゾカニルなど、及び９～１４員縮合多環式（好
ましくは二または三環式）非芳香族複素環基、例えば、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒド
ロベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾチアゾリル、ジヒ
ドロベンゾイソチアゾリル、ジヒドロナフト［２，３－ｂ］チエニル、テトラヒドロイソ
キノリル、テトラヒドロキノリル、４Ｈ－キノリジニル、インドリニル、イソインドリニ
ル、テトラヒドロチエノ［２，３－ｃ］ピリジニル、テトラヒドロベンゾアゼピニル、テ
トラヒドロキノキサリニル、テトラヒドロフェナントリジニル、ヘキサヒドロフェノチア
ジニル、ヘキサヒドロフェノキサジニル、テトラヒドロフタラジニル、テトラヒドロナフ
チリジニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロシンノリニル、テトラヒドロカル
バゾリル、テトラヒドロ－β－カルボリニル、テトラヒドロアクリジニル、テトラヒドロ
フェナジニル、テトラヒドロチオキサンテニル、オクタヒドロイソキノリルなどが挙げら
れる。

【0118】

本明細書では、「７～１０員架橋複素環基」の好ましい例としては、キヌクリジニル及
び７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルが挙げられる。

【0119】

本明細書では、「含窒素複素環基」の例としては、少なくとも１つの窒素原子を環構成
原子として含有する「複素環基」が挙げられる。

【0120】

本明細書では、「場合により置換される複素環基」の例としては、上述した置換基Ａか
ら選択される置換基（複数可）を場合により有する複素環基が挙げられる。

【0121】

「場合により置換される複素環基」における置換基の数は、例えば、１～３個である。
置換基の数が２個以上である場合、各々の置換基は同じまたは異なる場合がある。

【0122】

本明細書では、「アシル基」の例としては、ホルミル基、カルボキシ基、カルバモイル
基、チオカルバモイル基、スルフィノ基、スルホ基、スルファモイル基及びホスホノ基が
挙げられ、各々が場合により有するのは、「Ｃ_１～６アルキル基、Ｃ_２～６アルケニル基
、Ｃ_３～１０シクロアルキル基、Ｃ_３～１０シクロアルケニル基、Ｃ_６～１４アリール基
、Ｃ_７～１６アラルキル基、５～１４員芳香族複素環基及び３～１４員非芳香族複素環基
から選択される１個または２個の置換基であり、その各々はハロゲン原子、場合によりハ
ロゲン化されるＣ_１～６アルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基及
びカルバモイル基から選択される１～３個の置換基を場合により有する」。

【0123】

「アシル基」（「Ａｃ」とも称される）の例としてはまた、炭化水素－スルホニル基、
ヘテロシクリルスルホニル基、炭化水素－スルフィニル基及びヘテロシクリルスルフィニ
ル基も挙げられる。

【0124】

いくつかの実施形態では、炭化水素－スルホニル基とは、炭化水素基結合スルホニル基
を意味し、ヘテロシクリルスルホニル基とは、複素環基結合スルホニル基を意味し、炭化
水素－スルフィニル基とは、炭化水素基結合スルフィニル基を意味し、ヘテロシクリルス
ルフィニル基とは、複素環基結合スルフィニル基を意味する。

【0125】

「アシル基」の好ましい例としては、ホルミル基、カルボキシ基、Ｃ_１～６アルキル－
カルボニル基、Ｃ_２～６アルケニル－カルボニル基（例えば、クロトノイル）、Ｃ_{３～１
０}シクロアルキル－カルボニル基（例えば、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカ
ルボニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロヘプタンカルボニル）、Ｃ_３～１０シクロ
アルケニル－カルボニル基（例えば、２－シクロヘキセンカルボニル）、Ｃ_６～１４アリ
ール－カルボニル基、Ｃ_７～１６アラルキル－カルボニル基、５～１４員芳香族ヘテロシ
クリルカルボニル基、３～１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、Ｃ_１～６アルコ
キシ－カルボニル基、Ｃ_６～１４アリールオキシ－カルボニル基（例えば、フェニルオキ
シカルボニル、ナフチルオキシカルボニル）、Ｃ_７～１６アラルキルオキシ－カルボニル
基（例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル）、カルバモイル
基、モノ－またはジ－Ｃ_１～６アルキル－カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_２～６ア
ルケニル－カルバモイル基（例えば、ジアリルカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_{３～
１０}シクロアルキル－カルバモイル基（例えば、シクロプロピルカルバモイル）、モノ－
またはジ－Ｃ_６～１４アリール－カルバモイル基（例えば、フェニルカルバモイル）、モ
ノ－またはジ－Ｃ_７～１６アラルキル－カルバモイル基、５～１４員芳香族ヘテロシクリ
ルカルバモイル基（例えば、ピリジルカルバモイル）、チオカルバモイル基、モノ－また
はジ－Ｃ_１～６アルキル－チオカルバモイル基（例えば、メチルチオカルバモイル、Ｎ－
エチル－Ｎ－メチルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_２～６アルケニル－チオカ
ルバモイル基（例えば、ジアリルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_３～１０シク
ロアルキル－チオカルバモイル基（例えば、シクロプロピルチオカルバモイル、シクロヘ
キシルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_６～１４アリール－チオカルバモイル基
（例えば、フェニルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_７～１６アラルキル－チオ
カルバモイル基（例えば、ベンジルチオカルバモイル、フェネチルチオカルバモイル）、
５～１４員芳香族ヘテロシクリルチオカルバモイル基（例えば、ピリジルチオカルバモイ
ル）、スルフィノ基、Ｃ_１～６アルキルスルフィニル基（例えば、メチルスルフィニル、
エチルスルフィニル）、スルホ基、Ｃ_１～６アルキルスルホニル基、Ｃ_６～１４アリール
スルホニル基、ホスホノ基及びモノ－またはジ－Ｃ_１～６アルキルホスホノ基（例えば、
ジメチルホスホノ、ジエチルホスホノ、ジイソプロピルホスホノ、ジブチルホスホノ）が
挙げられる。

【0126】

本明細書では、「場合により置換されるアミノ基」の例としては、「Ｃ_１～６アルキル
基、Ｃ_２～６アルケニル基、Ｃ_３～１０シクロアルキル基、Ｃ_６～１４アリール基、Ｃ_{７
～１６}アラルキル基、Ｃ_１～６アルキル－カルボニル基、Ｃ_６～１４アリール－カルボニ
ル基、Ｃ_７～１６アラルキル－カルボニル基、５～１４員芳香族ヘテロシクリルカルボニ
ル基、３～１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、Ｃ_１～６アルコキシ－カルボニ
ル基、５～１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_１～６アルキル
－カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_７～１６アラルキル－カルバモイル基、Ｃ_１～６
アルキルスルホニル基及びＣ_６～１４アリールスルホニル基から選択される１個または２
個の置換基であり、その各々が置換基Ａから選択される１～３個の置換基を場合により有
するもの」を場合により有するアミノ基が挙げられる。

【0127】

場合により置換されるアミノ基の好ましい例としては、アミノ基、モノ－またはジ－（
場合によりハロゲン化されるＣ_１～６アルキル）アミノ基（例えば、メチルアミノ、トリ
フルオロメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミ
ノ、ジブチルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ_２～６アルケニルアミノ基（例えば、ジアリ
ルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ_３～１０シクロアルキルアミノ基（例えば、シクロプロ
ピルアミノ、シクロヘキシルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ_６～１４アリールアミノ基（
例えば、フェニルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ_７～１６アラルキルアミノ基（例えば、
ベンジルアミノ、ジベンジルアミノ）、モノ－またはジ－（場合によりハロゲン化される
Ｃ_１～６アルキル）－カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミ
ノ）、モノ－またはジ－Ｃ_６～１４アリール－カルボニルアミノ基（例えば、ベンゾイル
アミノ）、モノ－またはジ－Ｃ_７～１６アラルキル－カルボニルアミノ基（例えば、ベン
ジルカルボニルアミノ）、モノ－またはジ－５～１４員芳香族ヘテロシクリルカルボニル
アミノ基（例えば、ニコチノイルアミノ、イソニコチノイルアミノ）、モノ－またはジ－
３～１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニルアミノ基（例えば、ピペリジニルカルボニ
ルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ_１～６アルコキシ－カルボニルアミノ基（例えば、ｔｅ
ｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）、５～１４員芳香族ヘテロシクリルアミノ基（例えば
、ピリジルアミノ）、カルバモイルアミノ基、（モノ－またはジ－Ｃ_１～６アルキル－カ
ルバモイル）アミノ基（例えば、メチルカルバモイルアミノ）、（モノ－またはジ－Ｃ_{７
～１６}アラルキル－カルバモイル）アミノ基（例えば、ベンジルカルバモイルアミノ）、
Ｃ_１～６アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホ
ニルアミノ）、Ｃ_６～１４アリールスルホニルアミノ基（例えば、フェニルスルホニルア
ミノ）、（Ｃ_１～６アルキル）（Ｃ_１～６アルキル－カルボニル）アミノ基（例えば、Ｎ
－アセチル－Ｎ－メチルアミノ）及び（Ｃ_１～６アルキル）（Ｃ_６～１４アリール－カル
ボニル）アミノ基（例えば、Ｎ－ベンゾイル－Ｎ－メチルアミノ）が挙げられる。

【0128】

本明細書では、「場合により置換されるカルバモイル基」の例としては、「Ｃ_１～６ア
ルキル基、Ｃ_２～６アルケニル基、Ｃ_３～１０シクロアルキル基、Ｃ_６～１４アリール基
、Ｃ_７～１６アラルキル基、Ｃ_１～６アルキル－カルボニル基、Ｃ_６～１４アリール－カ
ルボニル基、Ｃ_７～１６アラルキル－カルボニル基、５～１４員芳香族ヘテロシクリルカ
ルボニル基、３～１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、Ｃ_１～６アルコキシ－カ
ルボニル基、５～１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_１～６ア
ルキル－カルバモイル基及びモノ－またはジ－Ｃ_７～１６アラルキル－カルバモイル基か
ら選択される１個または２個の置換基であり、その各々が置換基Ａから選択される１～３
個の置換基を場合により有するもの」を場合により有するカルバモイル基が挙げられる。

【0129】

場合により置換されるカルバモイル基の好ましい例としては、カルバモイル基、モノ－
またはジ－Ｃ_１～６アルキル－カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_２～６アルケニル－
カルバモイル基（例えば、ジアリルカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_３～１０シクロ
アルキル－カルバモイル基（例えば、シクロプロピルカルバモイル、シクロヘキシルカル
バモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_６～１４アリール－カルバモイル基（例えば、フェニル
カルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_７～１６アラルキル－カルバモイル基、モノ－また
はジ－Ｃ_１～６アルキル－カルボニル－カルバモイル基（例えば、アセチルカルバモイル
、プロピオニルカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_６～１４アリール－カルボニル－カ
ルバモイル基（例えば、ベンゾイルカルバモイル）及び５～１４員芳香族ヘテロシクリル
カルバモイル基（例えば、ピリジルカルバモイル）が挙げられる。

【0130】

本明細書では、「場合により置換されるチオカルバモイル基」の例としては、「Ｃ_１～
６アルキル基、Ｃ_２～６アルケニル基、Ｃ_３～１０シクロアルキル基、Ｃ_６～１４アリー
ル基、Ｃ_７～１６アラルキル基、Ｃ_１～６アルキル－カルボニル基、Ｃ_６～１４アリール
－カルボニル基、Ｃ_７～１６アラルキル－カルボニル基、５～１４員芳香族ヘテロシクリ
ルカルボニル基、３～１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、Ｃ_１～６アルコキシ
－カルボニル基、５～１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_１～
６アルキル－カルバモイル基及びモノ－またはジ－Ｃ_７～１６アラルキル－カルバモイル
基から選択される１個または２個の置換基であり、その各々が置換基Ａから選択される１
～３個の置換基を場合により有するもの」を場合により有するチオカルバモイル基が挙げ
られる。

【0131】

場合により置換されるチオカルバモイル基の好ましい例としては、チオカルバモイル基
、モノ－またはジ－Ｃ_１～６アルキル－チオカルバモイル基（例えば、メチルチオカルバ
モイル、エチルチオカルバモイル、ジメチルチオカルバモイル、ジエチルチオカルバモイ
ル、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_２～６アルケニル
－チオカルバモイル基（例えば、ジアリルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_{３～
１０}シクロアルキル－チオカルバモイル基（例えば、シクロプロピルチオカルバモイル、
シクロヘキシルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_６～１４アリール－チオカルバ
モイル基（例えば、フェニルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_７～１６アラルキ
ル－チオカルバモイル基（例えば、ベンジルチオカルバモイル、フェネチルチオカルバモ
イル）、モノ－またはジ－Ｃ_１～６アルキル－カルボニル－チオカルバモイル基（例えば
、アセチルチオカルバモイル、プロピオニルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_{６
～１４}アリール－カルボニル－チオカルバモイル基（例えば、ベンゾイルチオカルバモイ
ル）及び５～１４員芳香族ヘテロシクリルチオカルバモイル基（例えば、ピリジルチオカ
ルバモイル）が挙げられる。

【0132】

本明細書では、「場合により置換されるスルファモイル基」の例としては、「Ｃ_１～６
アルキル基、Ｃ_２～６アルケニル基、Ｃ_３～１０シクロアルキル基、Ｃ_６～１４アリール
基、Ｃ_７～１６アラルキル基、Ｃ_１～６アルキル－カルボニル基、Ｃ_６～１４アリール－
カルボニル基、Ｃ_７～１６アラルキル－カルボニル基、５～１４員芳香族ヘテロシクリル
カルボニル基、３～１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、Ｃ_１～６アルコキシ－
カルボニル基、５～１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_１～６
アルキル－カルバモイル基及びモノ－またはジ－Ｃ_７～１６アラルキル－カルバモイル基
から選択される１個または２個の置換基であり、その各々が置換基Ａから選択される１～
３個の置換基を場合により有するもの」を場合により有するスルファモイル基が挙げられ
る。

【0133】

場合により置換されるスルファモイル基の好ましい例としては、スルファモイル基、モ
ノ－またはジ－Ｃ_１～６アルキル－スルファモイル基（例えば、メチルスルファモイル、
エチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、Ｎ－エチル
－Ｎ－メチルスルファモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_２～６アルケニル－スルファモイル
基（例えば、ジアリルスルファモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_３～１０シクロアルキル－
スルファモイル基（例えば、シクロプロピルスルファモイル、シクロヘキシルスルファモ
イル）、モノ－またはジ－Ｃ_６～１４アリール－スルファモイル基（例えば、フェニルス
ルファモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_７～１６アラルキル－スルファモイル基（例えば、
ベンジルスルファモイル、フェネチルスルファモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_１～６アル
キル－カルボニル－スルファモイル基（例えば、アセチルスルファモイル、プロピオニル
スルファモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_６～１４アリール－カルボニル－スルファモイル
基（例えば、ベンゾイルスルファモイル）及び５～１４員芳香族ヘテロシクリルスルファ
モイル基（例えば、ピリジルスルファモイル）が挙げられる。

【0134】

本明細書では、「場合により置換されるヒドロキシ基」の例としては、「Ｃ_１～６アル
キル基、Ｃ_２～６アルケニル基、Ｃ_３～１０シクロアルキル基、Ｃ_６～１４アリール基、
Ｃ_７～１６アラルキル基、Ｃ_１～６アルキル－カルボニル基、Ｃ_６～１４アリール－カル
ボニル基、Ｃ_７～１６アラルキル－カルボニル基、５～１４員芳香族ヘテロシクリルカル
ボニル基、３～１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、Ｃ_１～６アルコキシ－カル
ボニル基、５～１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_１～６アル
キル－カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_７～１６アラルキル－カルバモイル基、Ｃ_１
～６アルキルスルホニル基及びＣ_６～１４アリールスルホニル基から選択される置換基で
あり、その各々が置換基Ａから選択される１～３個の置換基を場合により有するもの」を
場合により有するヒドロキシル基が挙げられる。

【0135】

場合により置換されるヒドロキシ基の好ましい例としては、ヒドロキシ基、Ｃ_１～６ア
ルコキシ基、Ｃ_２～６アルケニルオキシ基（例えば、アリルオキシ、２－ブテニルオキシ
、２－ペンテニルオキシ、３－ヘキセニルオキシ）、Ｃ_３～１０シクロアルキルオキシ基
（例えば、シクロヘキシルオキシ）、Ｃ_６～１４アリールオキシ基（例えば、フェノキシ
、ナフチルオキシ）、Ｃ_７～１６アラルキルオキシ基（例えば、ベンジルオキシ、フェネ
チルオキシ）、Ｃ_１～６アルキル－カルボニルオキシ基（例えば、アセチルオキシ、プロ
ピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、ピバロイルオキシ）、Ｃ_{６～１
４}アリール－カルボニルオキシ基（例えば、ベンゾイルオキシ）、Ｃ_７～１６アラルキル
－カルボニルオキシ基（例えば、ベンジルカルボニルオキシ）、５～１４員芳香族ヘテロ
シクリルカルボニルオキシ基（例えば、ニコチノイルオキシ）、３～１４員非芳香族ヘテ
ロシクリルカルボニルオキシ基（例えば、ピペリジニルカルボニルオキシ）、Ｃ_１～６ア
ルコキシ－カルボニルオキシ基（例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）、５～
１４員芳香族ヘテロシクリルオキシ基（例えば、ピリジルオキシ）、カルバモイルオキシ
基、Ｃ_１～６アルキル－カルバモイルオキシ基（例えば、メチルカルバモイルオキシ）、
Ｃ_７～１６アラルキル－カルバモイルオキシ基（例えば、ベンジルカルバモイルオキシ）
、Ｃ_１～６アルキルスルホニルオキシ基（例えば、メチルスルホニルオキシ、エチルスル
ホニルオキシ）及びＣ_６～１４アリールスルホニルオキシ基（例えば、フェニルスルホニ
ルオキシ）が挙げられる。

【0136】

本明細書では、「場合により置換されるスルファニル基」の例としては、「Ｃ_１～６ア
ルキル基、Ｃ_２～６アルケニル基、Ｃ_３～１０シクロアルキル基、Ｃ_６～１４アリール基
、Ｃ_７～１６アラルキル基、Ｃ_１～６アルキル－カルボニル基、Ｃ_６～１４アリール－カ
ルボニル基及び５～１４員芳香族複素環基から選択される置換基であり、その各々が置換
基Ａから選択される１～３個の置換基を場合により有するもの」を場合により有するスル
ファニル基ならびにハロゲン化スルファニル基が挙げられる。

【0137】

場合により置換されるスルファニル基の好ましい例としては、スルファニル（－ＳＨ）
基、Ｃ_１～６アルキルチオ基、Ｃ_２～６アルケニルチオ基（例えば、アリルチオ、２－ブ
テニルチオ、２－ペンテニルチオ、３－ヘキセニルチオ）、Ｃ_３～１０シクロアルキルチ
オ基（例えば、シクロヘキシルチオ）、Ｃ_６～１４アリールチオ基（例えば、フェニルチ
オ、ナフチルチオ）、Ｃ_７～１６アラルキルチオ基（例えば、ベンジルチオ、フェネチル
チオ）、Ｃ_１～６アルキル－カルボニルチオ基（例えば、アセチルチオ、プロピオニルチ
オ、ブチリルチオ、イソブチリルチオ、ピバロイルチオ）、Ｃ_６～１４アリール－カルボ
ニルチオ基（例えば、ベンゾイルチオ）、５～１４員芳香族ヘテロシクリルチオ基（例え
ば、ピリジルチオ）及びハロゲン化チオ基（例えば、ペンタフルオロチオ）が挙げられる
。

【0138】

本明細書では、「場合により置換されるシリル基」の例としては、「Ｃ_１～６アルキル
基、Ｃ_２～６アルケニル基、Ｃ_３～１０シクロアルキル基、Ｃ_６～１４アリール基及びＣ
_７～１６アラルキル基から選択される１～３個の置換基であり、その各々が置換基Ａから
選択される１～３個の置換基を場合により有するもの」を場合により有するシリル基が挙
げられる。

【0139】

場合により置換されるシリル基の好ましい例としては、トリ－Ｃ_１～６アルキルシリル
基（例えば、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル）が挙げられる。

【0140】

アミノ酸残基の説明については、以下の規則が例示される場合がある：Ａｓｐ＝Ｄ＝ア
スパラギン酸、Ａｌａ＝Ａ＝アラニン、Ａｒｇ＝Ｒ＝アルギニン、Ａｓｎ＝Ｎ＝アスパラ
ギン、Ｃｙｓ＝Ｃ＝システイン、Ｇｌｙ＝Ｇ＝グリシン、Ｇｌｕ＝Ｅ＝グルタミン酸、Ｇ
ｌｎ＝Ｑ＝グルタミン、Ｈｉｓ＝Ｈ＝ヒスチジン、Ｉｌｅ＝Ｉ＝イソロイシン、Ｌｅｕ＝
Ｌ＝ロイシン、Ｌｙｓ＝Ｋ＝リジン、Ｍｅｔ＝Ｍ＝メチオニン、Ｐｈｅ＝Ｆ＝フェニルア
ラニン、Ｐｒｏ＝Ｐ＝プロリン、Ｓｅｒ＝Ｓ＝セリン、Ｔｈｒ＝Ｔ＝トレオニン、Ｔｒｐ
＝Ｗ＝トリプトファン、Ｔｙｒ＝Ｙ＝チロシン、及びＶａｌ＝Ｖ＝バリン。

【0141】

また便宜上、かつ当業者には容易に分かるように、以下の略語または記号が、本開示に
使用される部分、試薬などを表すために使用される：

【0142】

（Ｄ）－Ｔｙｒ － Ｄ－チロシン、

【0143】

（Ｄ）－Ａｌａ － Ｄ－アラニン

【0144】

デスＮＨ_２－Ｔｙｒ － デスアミノチロシン、

【0145】

（Ｄ）－Ｐｈｅ － Ｄ－フェニルアラニン、

【0146】

デスＮＨ_２－Ｐｈｅ － デスアミノフェニルアラニン、

【0147】

（Ｄ）－Ｔｒｐ － Ｄ－トリプトファン、

【0148】

（Ｄ）_３Ｐｙａ － Ｄ－３－ピリジルアラニン、

【0149】

２－Ｃｌ－（Ｄ）Ｐｈｅ － Ｄ－２－クロロフェニルアラニン、

【0150】

３－Ｃｌ－（Ｄ）Ｐｈｅ － Ｄ－３－クロロフェニルアラニン、

【0151】

４－Ｃｌ－（Ｄ）Ｐｈｅ － Ｄ－４－クロロフェニルアラニン、

【0152】

２－Ｆ－（Ｄ）Ｐｈｅ － Ｄ－２－フルオロフェニルアラニン、

【0153】

３－Ｆ（Ｄ）Ｐｈｅ － Ｄ－３－フルオロフェニルアラニン、

【0154】

３，５－ジＦ－（Ｄ）Ｐｈｅ － Ｄ－３，５－ジフルオロフェニルアラニン、

【0155】

３，４，５－トリＦ－（Ｄ）Ｐｈｅ － Ｄ－３，４，５－トリフルオロフェニルアラ
ニン、

【0156】

Ｄ－Ｉｖａ － Ｄ－イソバリン

【0157】

ＳＳＡ － スクシンイミジルスクシンアミド、

【0158】

ＰＥＧ － ポリエチレングリコール、

【0159】

ＰＥＧ_ｍ － （メトキシ）ポリエチレングリコール、

【0160】

ＰＥＧ_ｍ（１２，０００） － 約１２ｋＤの分子量を有する（メトキシ）ポリエチレ
ングリコール、

【0161】

ＰＥＧ_ｍ（２０，０００） － 約２０ｋＤの分子量を有する（メトキシ）ポリエチレ
ングリコール、

【0162】

ＰＥＧ_ｍ（３０，０００） － 約３０ｋＤの分子量を有する（メトキシ）ポリエチレ
ングリコール、

【0163】

Ｆｍｏｃ － ９－フルオレニルメチルオキシカルボニル、

【0164】

ＤＭＦ － ジメチルホルムアミド、

【0165】

ＤＩＰＥＡ － Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、

【0166】

ＴＦＡ － トリフルオロ酢酸、

【0167】

ＨＯＢＴ － Ｎ－ヒドロキシベンゾトリアゾール、

【0168】

ＢＯＰ － ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ－トリス－（ジメチルアミノ）ホス
ホニウム－ヘキサフルオロホスフェート、

【0169】

ＨＢＴＵ － ２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テト
ラメチルウロニウム－ヘキサフルオロホスフェート、

【0170】

ＮＭＰ － Ｎ－メチル－ピロリドン、

【0171】

ＦＡＢ－ＭＳ 高速原子衝撃質量分析、

【0172】

ＥＳ－ＭＳ － エレクトロスプレー質量分析。

【0173】

Ａｂｕ：α－アミノ酪酸、

【0174】

Ａｃｃ：１－アミノ－１－シクロ（Ｃ_３～Ｃ_９）アルキルカルボン酸、

【0175】

Ａ３ｃ：１－アミノ－１－シクロプロパンカルボン酸、

【0176】

Ａ４ｃ：１－アミノ－１－シクロブタンカルボン酸、

【0177】

Ａ５ｃ：１－アミノ－１－シクロペンタンカルボン酸、

【0178】

Ａ６ｃ：１－アミノ－１－シクロヘキサンカルボン酸、

【0179】

Ａｃｔ：４－アミノ－４－カルボキシテトラヒドロピラン、

【0180】

Ａｄｏ：１２－アミノドデカン酸、

【0181】

Ａｉｂ：アルファ－アミノイソ酪酸、

【0182】

Ａｉｃ：２－アミノインダン－２－カルボン酸、

【0183】

β－Ａｌａ：ベータ－アラニン、

【0184】

Ａｍｐ：４－アミノ－フェニルアラニン、

【0185】

Ａｐｃ：４－アミノ－４－カルボキシピペリジン、

【0186】

ｈＡｒｇ：ホモアルギニン、

【0187】

Ａｕｎ：１１－アミノウンデカン酸、

【0188】

Ａｖａ：５－アミノ吉草酸、

【0189】

Ｃｈａ：β－シクロヘキシルアラニン、

【0190】

Ｄｈｐ：３，４－デヒドロプロリン、

【0191】

Ｄｍｔ：５，５－ジメチルチアゾリジン－４－カルボン酸、

【0192】

Ｇａｂａ：γ－アミノ酪酸、

【0193】

４Ｈｐｐａ：３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、

【0194】

３Ｈｙｐ：３－ヒドロキシプロリン、

【0195】

４Ｈｙｐ：４－ヒドロキシプロリン、

【0196】

ｈＰｒｏ：ホモプロリン、

【0197】

４Ｋｔｐ：４－ケトプロリン、

【0198】

Ｎｌｅ：ノルロイシン、

【0199】

ＮＭｅ－Ｔｙｒ：Ｎ－メチル－チロシン、

【0200】

１Ｎａｌまたは１－Ｎａｌ：β－（１－ナフチル）アラニン、

【0201】

２Ｎａｌまたは２－Ｎａｌ：β－（２－ナフチル）アラニン、

【0202】

Ｎｖａ：ノルバリン、

【0203】

Ｏｒｎ：オルニチン、

【0204】

２ＯＥＧｇＥ－Ｃ１５二酸は、（エチレングリコール）_２－Ｃ１５二酸である、

【0205】

２ＯＥＧｇＥ－Ｃ２０二酸は、（エチレングリコール）_２－Ｃ２０二酸である、

【0206】

２ＯＥＧｇＥ－Ｅｄａは、（エチレングリコール）_２－Ｃ２０二酸である、

【0207】

２ｘＯＥＧ－ｇＧｌｕ－Ｏｄａは、（エチレングリコール）_２－ｇＧｌｕ－Ｃ１８二酸
である

【0208】

ｇＥｇＥｇＥ－パルミトイルは、（ガンマ－グルタミン酸）_３－パルミトイルである

【0209】

２Ｐａｌまたは２－Ｐａｌ：β－（２－ピリジニル）アラニン、

【0210】

３Ｐａｌまたは３－Ｐａｌ：β－（３－ピリジニル）アラニン、

【0211】

４Ｐａｌまたは４－Ｐａｌ：β－（４－ピリジニル）アラニン、

【0212】

Ｐｅｎ：ペニシラミン、

【0213】

（３，４，５Ｆ）Ｐｈｅ：３，４，５－トリフルオロフェニルアラニン、

【0214】

（２，３，４，５，６）Ｐｈｅ：２，３，４，５，６－ペンタフルオロフェニルアラニ
ン、

【0215】

Ｐｓｕ：Ｎ－プロピルスクシンイミド、

【0216】

Ｉｖａ：イソバリン、

【0217】

Ｓａｒ：サルコシン、

【0218】

Ｔａｚ：β－（４－チアゾリル）アラニン、

【0219】

３Ｔｈｉ：β－（３－チエニル）アラニン、

【0220】

Ｔｈｚ：チオプロリン、

【0221】

Ｔｉｃ：テトラヒドロイソキノリン－３－カルボン酸、

【0222】

Ｔｌｅ：ｔｅｒｔ－ロイシン、

【0223】

Ａｃｔ：アセトニトリル、

【0224】

Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル、

【0225】

ＢＳＡ：ウシ血清アルブミン、

【0226】

ＤＣＭ：ジクロロメタン、

【0227】

ＤＴＴ：ジチオスレイトール、

【0228】

ＥＳＩ：エレクトロスプレーイオン化、

【0229】

Ｆｍｏｃ：９－フルオレニルメチルオキシカルボニル、

【0230】

ＨＢＴＵ：２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメ
チルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、

【0231】

ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー、

【0232】

ＩＢＭＸ：イソブチルメチルキサンチン、

【0233】

ＬＣ－ＭＳ：液体クロマトグラフィー質量分析、

【0234】

Ｍｔｔ：メチルトリチル、

【0235】

ＮＭＰ：Ｎ－メチルピロリドン、

【0236】

５Ｋ ＰＥＧ：ポリエチレングリコールであって、これはリンカーなどの他の官能基ま
たは部分を含む場合があり、本明細書では以下に定義されるように直鎖状または分岐状の
いずれかであり、平均総分子量は約５，０００である

【0237】

１０Ｋ ＰＥＧ：ポリエチレングリコールであって、これはリンカーなどの他の官能基
または部分を含む場合があり、本明細書では以下に定義されるように直鎖状または分岐状
のいずれかであり、平均総分子量は約１０，０００である

【0238】

２０Ｋ ＰＥＧ：ポリエチレングリコールであって、これはリンカーなどの他の官能基
または部分を含む場合があり、本明細書では以下に定義されるように直鎖状または分岐状
のいずれかであり、平均総分子量は約２０，０００である

【0239】

３０Ｋ ＰＥＧ：ポリエチレングリコールであって、これはリンカーなどの他の官能基
または部分を含む場合があり、本明細書では以下に定義されるように直鎖状または分岐状
のいずれかであり、平均総分子量は約３０，０００である

【0240】

４０Ｋ ＰＥＧ：ポリエチレングリコールであって、これはリンカーなどの他の官能基
または部分を含む場合があり、本明細書では以下に定義されるように直鎖状または分岐状
のいずれかであり、平均総分子量は約４０，０００である

【0241】

５０Ｋ ＰＥＧ：ポリエチレングリコールであって、これはリンカーなどの他の官能基
または部分を含む場合があり、本明細書では以下に定義されるように直鎖状または分岐状
のいずれかであり、平均総分子量は約５０，０００である

【0242】

６０Ｋ ＰＥＧ：ポリエチレングリコールであって、これはリンカーなどの他の官能基
または部分を含む場合があり、本明細書では以下に定義されるように直鎖状または分岐状
のいずれかであり、平均総分子量は約６０，０００である

【0243】

ｔＢｕ：ｔｅｒｔ－ブチル、

【0244】

ＴＩＳ：トリイソプロピルシラン、

【0245】

Ｔｒｔ：トリチル、

【0246】

Ｚ：ベンジルオキシカルボニル、

【0247】

本明細書で使用される場合、「ＰＥＧ部分」は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）ま
たはその誘導体、例えば、（メトキシ）ポリエチレングリコール（ＰＥＧ_ｍ）を指す。

【0248】

本明細書で使用される場合、「ＰＥＧ化ペプチド」は、少なくとも１個のアミノ酸残基
、例えば、Ｌｙｓ、またはＣｙｓがＰＥＧ部分と複合化されているペプチドを指す。「複
合化される」とは、ＰＥＧ部分が残基に直接連結されるか、またはスペーサー部分、例え
ば、架橋剤によって残基に連結されるかのいずれかを意味する。複合化がリジン残基で行
われる場合、そのリジン残基は、本明細書では「ＰＥＧ化Ｌｙｓ」と称される。１つのＰ
ＥＧ部分のみに複合化されるペプチドは、「モノＰＥＧ化」されていると言われる。

【0249】

本明細書で使用される場合、「Ｌｙｓ－ＰＥＧ」及び「Ｌｙｓ－ＰＥＧ_ｍ」は、それぞ
れＰＥＧ及びＰＥＧ_ｍと複合化されているリジン残基を指す。「Ｌｙｓ（イプシロン－Ｓ
ＳＡ－ＰＥＧ_ｍ）」は、適切に官能化されたＳＳＡを使用してイプシロンアミノ基がＰＥ
Ｇ_ｍで架橋されているリジン残基を指す。「Ｌｙｓ（イプシロン－ＳＳＡ－ＰＥＧ_ｍ（１
２，０００））」は、適切に官能化されたＳＳＡを使用してイプシロンアミノ基がＰＥＧ
_ｍ（１２，０００）で架橋されているリジン残基を指し、「Ｌｙｓ（イプシロン－ＳＳＡ
－ＰＥＧ_ｍ（２０，０００））」は、適切に官能化されたＳＳＡを使用してイプシロンア
ミノ基がＰＥＧ_ｍ（２０，０００）で架橋されているリジン残基を指し、「Ｌｙｓ（イプ
シロン－ＳＳＡ－ＰＥＧ_ｍ（３０，０００））」は、適切に官能化されたＳＳＡを使用し
てイプシロンアミノ基がＰＥＧ_ｍ（３０，０００）で架橋されているリジン残基を指す。

【0250】

本明細書では、「ヒト天然ＧＩＰペプチド」という用語は、天然に存在するヒトＧＩＰ
ペプチドを指す。このヒト天然ＧＩＰペプチド（４２アミノ酸）は、アミノ酸配列：ＹＡ
ＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＭＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫＧＫＫＮＤＷＫＨＮＩＴＱ
（配列番号１）を有し、米国立生物工学情報センター（ＮＣＢＩ）の、ヒト胃抑制ポリペ
プチド（ＧＩＰ）のｍＲＮＡ配列、ｍＲＮＡ、アクセッション：ＮＭ＿００４１２３、バ
ージョン、ＮＭ＿００４１２３．２（配列番号３）から得られる、参照配列：ＮＰ＿００
４１１４．１、ＲＥＦＳＥＱ：アクセッションＮＭ＿００４１２３．２（配列番号２）に
記載されている親前駆体からの機能的に活性な分子である。

【0251】

参照ポリペプチド配列に対する「パーセント（％）アミノ酸配列同一性」は、配列をア
ライメントし、最大のパーセント配列同一性を得るために必要であればギャップを導入し
た後、いかなる保存的置換も配列同一性の一部として考慮せずに、参照ポリペプチド配列
におけるアミノ酸残基と同一である、候補ポリペプチド配列におけるアミノ酸残基のパー
センテージとして定義される。パーセントアミノ酸配列同一性を決定するためのアライン
メントは、当該技術分野における技術の範囲内である様々な方法で、例えば、ＢＬＡＳＴ
、ＢＬＡＳＴ－２、ＡＬＩＧＮまたはＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウェア
などの公的に入手可能なコンピュータソフトウェアを使用して達成され得る。当業者であ
れば、比較されている配列の全長にわたって最大のアラインメントを達成するのに必要な
任意のアルゴリズムを含む、配列をアライメントするための適切なパラメータを決定する
ことができる。

【0252】

本明細書で使用される場合、「処置」（及び「処置する」または「処置すること」など
の変化形）は、処置されている個体の自然経過を変化させようと試みる臨床的介入を指し
、予防のために、または臨床病理の過程におけるいずれかで実施され得る。処置の望まし
い効果としては、状態の発症または再発を予防すること、症状の緩和、状態または処置の
直接的または間接的な任意の病理学的帰結の減少、嘔吐症を予防すること、すなわち、特
定の処置に伴うことが知られている状態または副作用と全体的または部分的に関連する症
状の発症を予防することによるもの、進行速度を減少させること、嘔吐症、例えば、悪心
及び／または嘔吐などと関連する症状の改善または一時的緩和、ならびに寛解または予後
の改善が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、本開示のＧＩ
Ｐ受容体アゴニストペプチドは、嘔吐症、すなわち、悪心もしくは嘔吐の発症を阻害もし
くは遅延させるために、または嘔吐症もしくは嘔吐症と関連する症状の進行を鈍化させる
ために、または積極的に処置されている異なる疾患の処置に関連する嘔吐症、悪心及び／
または嘔吐の発症を予防、遅延もしくは阻害するために使用される。

【0253】

「減少させる」または「阻害する」とは、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、
７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、またはそれを超えて全体的な低減を
引き起こす能力を意味する。いくつかの実施形態では、減少させる、または阻害するとは
、参照（例えば、生物活性の参照レベル（例えば、所定量の化学療法、例えば、嘔吐症を
引き起こすことが知られている所定用量の化学療法剤を対象に投与した後の、悪心及び／
または嘔吐のエピソード数））と比較した相対的な減少を指し得る。いくつかの実施形態
では、減少させる、または阻害するとは、状態または疾患の処置と関連する副作用（すな
わち、悪心及び／または嘔吐）の相対的な減少を指し得る。

【0254】

比較のための最適な配列アラインメントは、例えば、Ｓｍｉｔｈ ａｎｄ Ｗａｔｅｒ
ｍａｎ（Ａｄｖ．Ａｐｐｌ．Ｍａｔｈ．２：４８２（１９８１）、これは参照によって本
明細書に組み込まれる）の局所相同性アルゴリズムによって、Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ ａｎ
ｄ Ｗｕｎｓｃｈ（Ｊ．ＭｏＩ．Ｂｉｏｌ．４８：４４３－５３（１９７０）、これは参
照によって本明細書に組み込まれる）の相同性アラインメントアルゴリズムによって、Ｐ
ｅａｒｓｏｎ ａｎｄ Ｌｉｐｍａｎ（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ
８５：２４４４－４８（１９８８）、これは参照によって本明細書に組み込まれる）の
類似法の検索によって、これらのアルゴリズム（例えば、Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ Ｇｅｎｅ
ｔｉｃｓ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｐａｃｋａｇｅ，Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ
Ｇｒｏｕｐ，５７５ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｄｒ．，Ｍａｄｉｓｏｎ，Ｗｉｓ．のＧＡＰ、Ｂ
ＥＳＴＦＩＴ、ＦＡＳＴＡ、及びＴＦＡＳＴＡ）のコンピュータによる実行によって、ま
たは目視検査によって実施され得る。（一般に、Ａｕｓｕｂｅｌ ｅｔ ａｌ．（ｅｄｓ
．），Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇ
ｙ，４ｔｈ ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１
９９９）を参照のこと）。

【0255】

パーセント配列同一性及び配列類似性を決定するのに好適なアルゴリズムの例示的な一
例は、ＢＬＡＳＴアルゴリズムであり、これはＡｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．（Ｊ．Ｍ
ｏＩ．Ｂｉｏｌ．２１５：４０３－４１０（１９９０）、これは参照によって本明細書に
組み込まれる）によって記載されている。（Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ
Ａｃｉｄ Ｒｅｓ．２６：３９８６－９０（１９９８）、Ａｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａ
ｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｒｅｓ．２５：３３８９－４０２（１９９７）も参照
し、これらは参照によって本明細書に組み込まれる）。ＢＬＡＳＴ分析を実施するための
ソフトウェアは、米国立生物工学情報センターのインターネットウェブサイトから公的に
入手可能である。このアルゴリズムは、最初にクエリー配列中で短いワード長Ｗを特定す
ることによって高スコア配列対（ＨＳＰ）を特定することを含み、これは、データベース
配列中の同じ長さのワードとアラインメントされる場合に、ある正値の閾値スコアＴと一
致するか、またはそれを満たすかのいずれかである。Ｔは、隣接ワードスコア閾値と称さ
れる（Ａｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．（１９９０）、上記）。これらの最初の隣接ワー
ドヒットは、それらを含有するより長いＨＳＰを見出すために検索を開始するためのシー
ド値として機能する。次いで、ワードヒットは、累積アラインメントスコアが増加し得る
限り、各配列に沿って両方向に延長される。各方向でのワードヒットの延長は、以下の場
合に停止される：累積アラインメントスコアがその最大達成値から量Ｘだけ減少する場合
、累積スコアが負のスコアである１つ以上の残基アラインメントの蓄積に起因してゼロ以
下になる場合、またはいずれかの配列の末端に達する場合。ＢＬＡＳＴアルゴリズムパラ
メータＷ、Ｔ、及びＸは、アラインメントの感度及び速度を決定する。ＢＬＡＳＴプログ
ラムは、１１のワード長（Ｗ）、ＢＬＯＳＵＭ６２スコアリングマトリックス（Ｈｅｎｉ
ｋｏｆｆ ａｎｄ Ｈｅｎｉｋｏｆｆ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ
８９：１０９１５－９（１９９２）を参照し、これは参照によって本明細書に組み込ま
れる）の５０のアラインメント（Ｂ）、１０の期待値（Ｅ）、Ｍ＝５、Ｎ＝－４、及び両
鎖の比較をデフォルトとして使用する。

【0256】

パーセント配列同一性の算出に加えて、ＢＬＡＳＴアルゴリズムはまた、２つの配列間
における類似性の統計分析を実施する（例えば、Ｋａｒｌｉｎ ａｎｄ Ａｌｔｓｃｈｕ
ｌ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９０：５８７３－７７（１９９３
）を参照し、これは参照によって本明細書に組み込まれる）。ＢＬＡＳＴアルゴリズムに
よって提供される類似性の１つの指標は最小合計確率（Ｐ（Ｎ））であり、これは２つの
ヌクレオチドまたはアミノ酸配列間の一致が偶然に起こる確率の指標を提供する。例えば
、アミノ酸配列は、試験アミノ酸と参照アミノ酸との比較における最小合計確率が約０．
１未満、より典型的には約０．０１未満、最も典型的には約０．００１未満である場合に
、参照アミノ酸配列に類似していると見なされる。

【0257】

バリアントはまた、当該技術分野において周知の方法を使用して単離または生成される
、合成、組換え、または化学修飾ポリヌクレオチドまたはポリペプチドであり得る。バリ
アントは、以下に記載されるように、保存的または非保存的アミノ酸変化を含み得る。ポ
リヌクレオチドの変化は、参照配列によってコードされるポリペプチドのアミノ酸置換、
付加、欠失、融合及び切断をもたらし得る。バリアントはまた、バリアントの基礎である
ペプチド配列中に通常は生じないアミノ酸の挿入、欠失または置換、例えば、アミノ酸及
び他の分子の挿入及び置換を含むもの、例えば、これに限定されないが、ヒトタンパク質
では通常生じないオルニチンの挿入も含み得る。「保存的置換」という用語は、ポリペプ
チドについて記載する場合、ポリペプチドの活性を実質的には変化させないポリペプチド
のアミノ酸組成の変化を指す。例えば、保存的置換は、アミノ酸残基で、類似した化学的
特性を有する異なるアミノ酸残基を置換することを指す。保存的アミノ酸置換は、ロイシ
ンとイソロイシンもしくはバリンとの置換、アスパラギン酸塩とグルタミン酸塩との置換
、またはトレオニンとセリンとの置換を含む。

【0258】

「保存的アミノ酸置換」は、本明細書で言及される場合、あるアミノ酸を類似した構造
的及び／または化学的特性を有する別のアミノ酸に置換すること、例えば、ロイシンをイ
ソロイシンもしくはバリンに、アスパラギン酸塩をグルタミン酸塩に、またはトレオニン
をセリンに置換することなどによって生じる。したがって、特定のアミノ酸配列の「保存
的置換」は、重要なアミノ酸の置換であってもペプチドの活性を減少させないような、ポ
リペプチド活性に重要ではないそれらのアミノ酸の置換またはアミノ酸と、類似した特性
（例えば、酸性、塩基性、正もしくは負荷電、極性もしくは非極性など）を有する他のア
ミノ酸との置換を指す。機能的に類似したアミノ酸を提供する保存的置換の表が、当該技
術分野において周知である。例えば、以下の６つの群は各々、互いに保存的置換であるア
ミノ酸を含有する：１）アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、２）アスパ
ラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、３）アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）、４
）アルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、５）イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオ
ニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）、及び６）フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、トリプ
トファン（Ｗ）。（Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ，Ｐｒｏｔｅｉｎｓ，Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅｍａｎ
ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ（１９８４）も参照し、その全体が参照によって組み込まれる）
。いくつかの実施形態では、単一アミノ酸またはわずかな割合のアミノ酸を変更、付加ま
たは欠失させる個々の置換、欠失または付加が、その変化によってペプチドの活性が減少
しない場合に「保存的置換」とも見なされ得る。挿入または欠失は通常、約１～５アミノ
酸の範囲内である。保存的アミノ酸の選択は、ペプチド中で置換されるアミノ酸の位置、
例えば、アミノ酸がペプチドの外側に存在し、溶媒に曝露される場合、または内側に存在
し、溶媒に曝露されない場合に基づいて選択されてよい。

【0259】

代替的な実施形態では、タンパク質またはペプチドの内側にあるアミノ酸に好適な包含
される保存的アミノ酸置換も選択することができ、例えば、タンパク質またはペプチドの
内側にある（すなわち、アミノ酸は溶媒に曝露されない）アミノ酸の好適な保存的置換を
使用することができ、例えば、以下の保存的置換を使用することができるが、これらに限
定されない：ＹがＦで置換され、ＴはＡまたはＳで、ＩはＬまたはＶで、ＷはＹで、Ｍは
Ｌで、ＮはＤで、ＧはＡで、ＴはＡまたはＳで、ＤはＮで、ＩはＬまたはＶで、ＦはＹま
たはＬで、ＳはＡまたはＴで、及びＡはＳ、Ｇ、ＴまたはＶで置換される。いくつかの実
施形態では、非保存的アミノ酸置換もバリアントの用語に包含される。

【0260】

本明細書で使用される場合、第２受容体と比較した第１受容体に対する分子の「選択性
」という用語は、以下の比を指す：第２受容体の分子のＥＣ_５０を第１受容体の分子のＥ
Ｃ_５０で除したもの。例えば、第１受容体で１ｎＭのＥＣ_５０及び第２受容体で１００ｎ
ＭのＥＣ_５０を有する分子は、第２受容体と比較して第１受容体に対して１００倍の選択
性を有する。

【0261】

当業者によって理解されるように、本明細書における「約」の値またはパラメータへの
言及は、その値もしくはパラメータそれ自体を対象とするか、または記載値よりも１０％
未満、もしくは９％未満、もしくは８％未満、もしくは７％未満、もしくは６％未満、も
しくは５％未満、もしくは４％未満、もしくは３％未満、もしくは２％未満、もしくは１
％未満、もしくは０．１％未満の範囲であるその値のプラスもしくはマイナスの変動を有
する実施形態を含む（かつ記載する）。例えば、「約Ｘ」に言及している記載は「Ｘ」の
記載を含む。

【0262】

本明細書に記載される本開示の態様及び実施形態は、態様及び実施形態から「なる」及
び／または「本質的になる」ことを含むと理解される。本明細書で使用される場合、単数
形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、別段の指示がない限り、複数の指示対象を含む
。

【0263】

Ａ．ＧＩＰ受容体アゴニストペプチド

【0264】

本開示の様々な実施形態では、嘔吐症の処置を必要とする対象の嘔吐症を処置する方法
が提供される。様々な実施形態では、方法は、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニストペプ
チドを対象に投与することを提供する。

【0265】

本明細書で使用される場合、本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、ＧＬＰ受容
体などの他の受容体と比較して、ＧＩＰ受容体に選択的に結合するペプチドを指す。いく
つかの実施形態では、本開示の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、１０超、ま
たは１００超、または１，０００超、または１０，０００超、または１００，０００超の
比（ＥＣ_５０ ＧＬＰ１Ｒ／ＥＣ_５０ ＧＩＰＲ）として定義されるような選択比を有す
るＧＩＰ受容体アゴニストペプチドである。好ましくは、例示的なＧＩＰ受容体アゴニス
トペプチドは、ペプチドが１００超、または約１００～１，０００，０００以上の（ＥＣ
_５０ ＧＬＰ１Ｒ／ＥＣ_５０ ＧＩＰＲ）の選択比を有する場合のＧＩＰ受容体アゴニス
トペプチドである。

【0266】

いくつかの実施形態では、対象の嘔吐症を予防または処置する方法が提供される。嘔吐
症の予防及び／または処置での使用を目的とした本明細書で例示される方法、組成物及び
医薬に使用するためのＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩は、配列番号１に
記載されるようなアミノ酸配列を有しないＧＩＰ受容体アゴニストペプチドを含む。

【0267】

いくつかの実施形態では、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩は、ＰＣＴ
出願第ＰＣＴ／ＪＰ２０１８／０１３５４０号に開示される配列番号４～５６９のうちい
ずれか１つに記載されるようなアミノ酸配列を有しないＧＩＰ受容体アゴニストペプチド
を含む。

【0268】

本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するためのＧＩＰ受容体アゴニスト
ペプチド、またはその塩は、配列番号１に記載されるようなアミノ酸配列を有する天然ヒ
トＧＩＰペプチドのアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＧＩＰ
受容体アゴニストペプチドを含むが、ただし、ペプチドが配列番号１に記載されるような
アミノ配列を有しない。

【0269】

本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するためのＧＩＰ受容体アゴニスト
ペプチド、またはその塩は、２９個もしくは３０個のアミノ酸を有するＧＩＰ受容体アゴ
ニストペプチド、またはその塩を含む。

【0270】

本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するためのＧＩＰ受容体アゴニスト
ペプチド、またはその塩は、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩を含み、Ｇ
ＩＰ受容体アゴニストペプチドは、配列番号１に記載されるようなアミノ酸配列を有する
天然ヒトＧＩＰペプチドのアミノ酸配列に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、
少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、または少なくとも９７％の配
列同一性を有するが、ただし、ペプチドが配列番号１に記載されるようなアミノ配列を有
しない。

【0271】

本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するためのＧＩＰ受容体アゴニスト
ペプチド、またはその塩は、２９個もしくは３０個のアミノ酸を有するＧＩＰ受容体アゴ
ニストペプチド、またはその塩を含み、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、配列番号１
に記載されるようなアミノ酸配列を有する天然ヒトＧＩＰペプチドのアミノ酸配列１～２
９または１～３０に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する。

【0272】

本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するためのＧＩＰ受容体アゴニスト
ペプチド、またはその塩は、配列番号１に記載されるようなアミノ酸配列を有する天然ヒ
トＧＩＰペプチドのアミノ酸配列１～２９または１～３０に対して少なくとも８０％の配
列同一性を有するＧＩＰ受容体アゴニストペプチドを含むが、ただし、ＧＩＰ受容体アゴ
ニストペプチドがＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＪＰ２０１８／０１３５４０号に開示される配列
番号４～５６９で提供される任意の２９個または３０個のアミノ酸ペプチドに記載される
ようなアミノ酸配列を有しない。

【0273】

本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するためのＧＩＰ受容体アゴニスト
ペプチド、またはその塩は、式（Ｉ）：Ｐ^１－Ａ１－Ａ２－Ａ３－Ａ４－Ａ５－Ａ６－Ａ
７－Ａ８－Ａ９－Ａ１０－Ａ１１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－
Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－
Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－
Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ａ４１－Ａ４２－Ａ４３－Ｐ^２を有するＧＩＰ受容体アゴニス
トペプチドを含み、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ１が、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｙｒ、モノ－ハロ－Ｐｈｅ、ビス－ハロ－Ｐｈｅ、モノ
－ハロ－Ｔｙｒ、ビス－ハロ－Ｔｙｒ、モノ－ハロ－Ｄ－Ｐｈｅ、ビス－ハロ－Ｄ－Ｐｈ
ｅ、モノ－ハロ－Ｄ－Ｔｙｒ、ビス－ハロ－Ｄ－Ｔｙｒ、またはデス－アミノ－Ｐｈｅ、
またはデス－アミノ－Ｔｙｒを表し、
Ａ２が、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｄ－Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、またはＳａｒを表し、
Ａ３が、ＧｌｕまたはＰｒｏを表し、
Ａ４が、Ｇｌｙ、またはＳｅｒを表し、
Ａ５が、Ｔｈｒ、Ｄ－Ｉｖａ、Ｇｌｕ、Ｉｖａ、またはＳｅｒを表し、
Ａ６が、Ｐｈｅ、Ｉｖａ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｃｈａ、またはα－メチル－Ｌｅｕ
を表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｃｈａ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、Ａｒ
ｇ、またはＶａｌを表し、
Ａ８が、Ｓｅｒ、Ａｌａ、ψ、またはＡｉｂを表し、
Ａ９が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、ψ、Ｐｈｅ、Ｇｌｕ、またはＧｌｎを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｃｈａ、またはψを表し、
Ａ１１が、Ｓｅｒ、Ａｉｂ、Ａ５ｃ、Ａ６ｃ、Ｄ－Ｉｖａ、またはＩｖａを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｌｙｓ－Ａｃ、Ｓｅｒ、
α－メチル－Ｐｈｅ、またはψを表し、
Ａ１３が、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｉｖａ、ψ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、または
Ｉｖａを表し、
Ａ１４が、Ｍｅｔ、Ｎｌｅ、α－メチル－Ｌｅｕ、Ｌｅｕ、またはψを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、ψ、またはＡｓｎを表し、
Ａ１６が、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ａｉｂ、Ｌｙｓ－Ａｃ、またはψ
を表し、
Ａ１７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ－Ａｃ、またはψ
を表し、
Ａ１８が、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｄ－Ｉｖａ、Ｐｈｅ、Ｉｖａ、Ｌｅｕ、Ｓ
ｅｒ、Ｔｒｐ、またはψを表し、
Ａ１９が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、Ａｉｂ、Ａｒｇ、または
ψを表し、
Ａ２０が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ａｉｂ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、または
ψを表し、
Ａ２１が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ａｉｂ
、またはψを表し、
Ａ２２が、Ｐｈｅ、α－メチル－Ｐｈｅ、ナフチル－Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｔｒｐ、
またはψを表し、
Ａ２３が、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはψを表し、
Ａ２４が、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ
－Ａｃ、Ｌｅｕ、Ｎｌｅ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、またはψを表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、α－メチル－Ｐｈｅ、またはψを
表し、
Ａ２６が、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、Ｉｖａ、Ｌｅｕ、Ｎｌｅ、またはψを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｎｌｅ、またはψを表し
、
Ａ２８が、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ－Ａｃ、Ａｉｂ、
またはψを表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｉｂ、ψ、または欠失
を表し、
Ａ３０が、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ－Ａｃ、ψ、または欠失を
表し、
Ａ３１が、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３４が、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｇｌｕ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｇｌｎ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ－Ａｃ、Ａｒｇ、ψ、また
は欠失を表し、
Ａ４１が、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４３が、ψ、または欠失を表し、
ψが、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｏｒｎ、及びＣｙｓから独立して選択される残基であり、その残
基の側鎖が置換されているが、ただし、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが配列番号１に
記載されるようなアミノ配列を有する天然ヒトＧＩＰではない。

【0274】

いくつかの関連する実施形態では、Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３のうち少なくとも１つ
は、メチル（Ｍｅ）基である。

【0275】

本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するためのＧＩＰ受容体アゴニスト
ペプチド、またはその塩は、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩を含み、そ
のペプチドが式（ＩＩ）：Ｐ^１－Ａ１－Ａ２－Ａ３－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ａ６－Ａ７－Ｓｅ
ｒ－Ａ９－Ａ１０－Ａ１１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８
－Ａ１９－Ａ２０－Ａ２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ａ２７－Ａ２８
－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８
－Ａ３９－Ａ４０－Ａ４１－Ａ４２－Ａ４３－Ｐ^２を有し、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ１が、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｙｒ、モノ－ハロ－Ｐｈｅ、ビス－ハロ－Ｐｈｅ、モノ
－ハロ－Ｔｙｒ、ビス－ハロ－Ｔｙｒ、モノ－ハロ－Ｄ－Ｐｈｅ、ビス－ハロ－Ｄ－Ｐｈ
ｅ、モノ－ハロ－Ｄ－Ｔｙｒ、ビス－ハロ－Ｄ－Ｔｙｒ、デス－アミノ－Ｐｈｅ、または
デス－アミノ－Ｔｙｒを表し、
Ａ２が、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｄ－Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、またはＳａｒを表し、
Ａ３が、Ｇｌｕ、またはＰｒｏを表し、
Ａ６が、Ｐｈｅ、Ｉｖａ、またはＶａｌを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、またはＶａｌを表し、
Ａ９が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、またはＰｈｅを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒ、またはψを表し、
Ａ１１が、Ｓｅｒ、Ａ５ｃ、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、またはＣｈａを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、またはψを表し、
Ａ１３が、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｉｖａ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、またはＧｌｕを表し
、
Ａ１４が、Ｍｅｔ、Ｎｌｅ、Ｌｅｕ、またはψを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、またはＴｙｒを表し、
Ａ１６が、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、またはψを表し、
Ａ１７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、Ｉｌｅ、Ｇｌｕ、またはψを表し
、
Ａ１８が、Ｈｉｓ、Ａｌａ、またはψを表し、
Ａ１９が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、またはψを表し、
Ａ２０が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ａｉｂ、またはψを表し、
Ａ２１が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、またはψを表し
、
Ａ２２が、Ｐｈｅ、またはψを表し、
Ａ２３が、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはψを表し、
Ａ２４が、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ
、Ｌｙｓ－Ａｃ、またはψを表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐ、またはψを表し、
Ａ２６が、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、Ｉｖａ、またはψを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはψを表し、
Ａ２８が、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ－Ａｃ、またはψ
を表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｉｂ、ψ、または欠失
を表し、
Ａ３０が、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３１が、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３４が、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｇｌｕ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４１が、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４３が、ψ、または欠失を表し、
ψが、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｏｒｎ、及びＣｙｓから独立して選択される残基であり、その残
基の側鎖が置換されているが、ただし、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドがＰＣＴ出願第
ＰＣＴ／ＪＰ２０１８／０１３５４０号に開示される配列番号４～５６９のアミノ酸配列
を有するペプチドではなく、Ａ８～Ａ４２から選択される１個または２個のアミノ酸が、
場合によりＬｙｓ（Ｒ）を表し、Ｒが置換基、またはその塩を表す。

【0276】

本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するためのＧＩＰ受容体アゴニスト
ペプチド、またはその塩は、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩を含み、そ
のペプチドが式（ＩＩＩ）：Ｐ^１－Ａ１－Ａ２－Ａ３－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｐｈｅ－Ｉｌｅ
－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－Ｔｙｒ－Ａ１１－Ｉｌｅ－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７
－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａ２０－Ａｓｐ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａ２４－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ａ２７
－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７
－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ａ４１－Ａ４２－Ａ４３－Ｐ^２を有するペプチドに対して少
なくとも８０％の配列同一性を有し、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ１が、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、ジ－Ｂｒ－Ｔｙｒを表し、
Ａ２が、Ａｌａ、またはＡｉｂを表し、
Ａ３が、Ｇｌｕ、またはＰｒｏを表し、
Ａ１１が、Ｓｅｒ、Ａ５ｃ、またはＡ６ｃを表し、
Ａ１３が、Ａｌａ、またはＡｉｂを表し、
Ａ１４が、Ｍｅｔ、ＬｅｕまたはＮｌｅを表し、
Ａ１５が、ＡｓｐまたはＧｌｕを表し、
Ａ１６が、Ｌｙｓ、Ａｌａ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ１７が、Ｉｌｅ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ２０が、Ｇｌｎ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ２４が、Ａｓｎ、またはＡｓｐを表し、
Ａ２７が、ＬｅｕまたはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ２８が、ＡｌａまたはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ２９が、ＧｌｎまたはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ３０が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ３１が、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３４が、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、または欠失を表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ４１が、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎ、または欠失を表し、
Ａ４３が、ψ、または欠失を表し、
Ｌｙｓ（Ｒ）がＬｙｓ残基であり、（Ｒ）が置換基、またはその塩を表すが、ただし、Ｇ
ＩＰ受容体アゴニストペプチドがＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＪＰ２０１８／０１３５４０号に
開示される配列番号４～５６９のアミノ酸配列を有するペプチドではなく、Ａ８～Ａ４２
から選択される１個または２個のアミノ酸が、場合によりＬｙｓ（Ｒ）を表し、Ｌｙｓ（
Ｒ）の（Ｒ）が置換基、またはその塩を表す。

【0277】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩は、配列番号４、５、６、７
、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１
、２２、２３、または２４～３７のアミノ酸配列を有するＧＩＰ受容体アゴニストペプチ
ドに対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％
、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも１００％
の配列同一性を有するＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩を含む。

【0278】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩は、式（ＩＶ）：Ｐ^１－Ａ１－Ａ２－
Ａ３－Ｇｌｙ－Ａ５－Ａ６－Ａ７－Ａ８－Ａ９－Ａ１０－Ａ１１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１
４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２
４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３
４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ａ４１－Ａ４２－Ａ４３－Ｐ^２
を有するペプチドに対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＧＩＰ受容体アゴニス
トペプチド、またはその塩を含み、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ１が、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、または３，５ジ－Ｂｒ－Ｔｙｒを表し、
Ａ２が、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＤ－Ａｌａを表し、
Ａ３が、Ｇｌｕ、またはＰｒｏを表し、
Ａ５が、Ｔｈｒ、またはＧｌｕを表し、
Ａ６が、Ｉｖａ、Ｐｈｅ、またはＶａｌを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、またはＶａｌを表し、
Ａ８が、Ｓｅｒ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ９が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＰｈｅを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ１１が、Ａｉｂ、Ａ５ｃ、Ａ６ｃ、またはＳｅｒを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅ、Ｇｌｕ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ１３が、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｔｙｒ、またはＤ
－Ｉｖａを表し、
Ａ１４が、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＮｌｅを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｓｅｒ、またはＴｙｒを表し、
Ａ１６が、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＬｙｓを表し、
Ａ１７が、Ａｉｂ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｇｌｎ、またはＩｌｅを表し、
Ａ１８が、Ａｌａ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＨｉｓを表し、
Ａ１９が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ａｌａ、またはＳｅｒを表し、
Ａ２０が、Ａｉｂ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ａｒｇ、Ａｌａ、またはＧｌｎを表し、
Ａ２１が、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、またはＳ
ｅｒを表し、
Ａ２２が、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ（Ｒ）、ナフチル－Ａｌａ、またはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２３が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＶａｌを表し、
Ａ２４が、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（
Ｒ）を表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２６が、Ａｉｂ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｉｖａ、またはＬｅｕを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｖａｌ、またはＩｌｅを表し、
Ａ２８が、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎ、Ａｉｂ、またはＧｌｙを表し、
Ａ３０が、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ３１が、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３４が、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、または欠失を表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ４１が、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎまたは欠失を表すが、
ただし、Ａ１４がＬｅｕまたはＬｙｓ（Ｒ）である場合には、ＧＩＰ受容体アゴニストペ
プチドが少なくとも４０アミノ酸長であり、Ａ４０がＡｒｇ、ＬｙｓまたはＧｌｕではな
く、Ａ８～Ａ４２から選択される任意の１個または２個のアミノ酸が、場合によりＬｙｓ
（Ｒ）を表し、Ｌｙｓ（Ｒ）の（Ｒ）が置換基を表す。

【0279】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩は、単剤療法に使用するためのＧＩＰ
受容体アゴニストペプチド、またはその塩を含み、その単剤療法は、式（ＩＶ）：Ｐ^１－
Ａ１－Ａ２－Ａ３－Ｇｌｙ－Ａ５－Ａ６－Ａ７－Ａ８－Ａ９－Ａ１０－Ａ１１－Ａ１２－
Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ２１－Ａ２２－
Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１－Ａ３２－
Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ａ４１－Ａ４２－
Ａ４３－Ｐ^２を有するペプチドに対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＧＩＰ受
容体アゴニストペプチド、またはその塩から本質的になり、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ１が、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、または３，５ジ－Ｂｒ－Ｔｙｒを表し、
Ａ２が、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＤ－Ａｌａを表し、
Ａ３が、Ｇｌｕ、またはＰｒｏを表し、
Ａ５が、Ｔｈｒ、またはＧｌｕを表し、
Ａ６が、Ｉｖａ、Ｐｈｅ、またはＶａｌを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、またはＶａｌを表し、
Ａ８が、Ｓｅｒ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ９が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＰｈｅを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ１１が、Ａｉｂ、Ａ５ｃ、Ａ６ｃ、またはＳｅｒを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅ、Ｇｌｕ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ１３が、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｔｙｒ、またはＤ
－Ｉｖａを表し、
Ａ１４が、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＮｌｅを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｓｅｒ、またはＴｙｒを表し、
Ａ１６が、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＬｙｓを表し、
Ａ１７が、Ａｉｂ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｇｌｎ、またはＩｌｅを表し、
Ａ１８が、Ａｌａ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＨｉｓを表し、
Ａ１９が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ａｌａ、またはＳｅｒを表し、
Ａ２０が、Ａｉｂ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ａｒｇ、Ａｌａ、またはＧｌｎを表し、
Ａ２１が、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、またはＳ
ｅｒを表し、
Ａ２２が、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ（Ｒ）、ナフチル－Ａｌａ、またはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２３が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＶａｌを表し、
Ａ２４が、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（
Ｒ）を表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２６が、Ａｉｂ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｉｖａ、またはＬｅｕを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｖａｌ、またはＩｌｅを表し、
Ａ２８が、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎ、Ａｉｂ、またはＧｌｙを表し、
Ａ３０が、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ３１が、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３４が、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、または欠失を表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ４１が、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎまたは欠失を表すが、
ただし、Ａ１４がＬｅｕまたはＬｙｓ（Ｒ）である場合には、ＧＩＰ受容体アゴニストペ
プチドが少なくとも４０アミノ酸長であり、Ａ４０がＡｒｇ、ＬｙｓまたはＧｌｕではな
く、Ａ８～Ａ４２から選択される任意の１個または２個のアミノ酸が、場合によりＬｙｓ
（Ｒ）を表し、Ｌｙｓ（Ｒ）の（Ｒ）が置換基を表す。

【0280】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩は、単剤療法に使用するためのＧＩＰ
受容体アゴニストペプチド、またはその塩を含み、その単剤療法は、式（ＩＶ）：Ｐ^１－
Ａ１－Ａ２－Ａ３－Ｇｌｙ－Ａ５－Ａ６－Ａ７－Ａ８－Ａ９－Ａ１０－Ａ１１－Ａ１２－
Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ２１－Ａ２２－
Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１－Ａ３２－
Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ａ４１－Ａ４２－
Ａ４３－Ｐ^２を有するペプチドに対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＧＩＰ受
容体アゴニストペプチド、またはその塩から本質的になり、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ１が、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、または３，５ジ－Ｂｒ－Ｔｙｒを表し、
Ａ２が、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＤ－Ａｌａを表し、
Ａ３が、Ｇｌｕ、またはＰｒｏを表し、
Ａ５が、Ｔｈｒ、またはＧｌｕを表し、
Ａ６が、Ｉｖａ、Ｐｈｅ、またはＶａｌを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、またはＶａｌを表し、
Ａ８が、Ｓｅｒ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ９が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＰｈｅを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ１１が、Ａｉｂ、Ａ５ｃ、Ａ６ｃ、またはＳｅｒを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅ、Ｇｌｕ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ１３が、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｔｙｒ、またはＤ
－Ｉｖａを表し、
Ａ１４が、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＮｌｅを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｓｅｒ、またはＴｙｒを表し、
Ａ１６が、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＬｙｓを表し、
Ａ１７が、Ａｉｂ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｇｌｎ、またはＩｌｅを表し、
Ａ１８が、Ａｌａ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＨｉｓを表し、
Ａ１９が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ａｌａ、またはＳｅｒを表し、
Ａ２０が、Ａｉｂ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ａｒｇ、Ａｌａ、またはＧｌｎを表し、
Ａ２１が、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、またはＳ
ｅｒを表し、
Ａ２２が、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ（Ｒ）、ナフチル－Ａｌａ、またはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２３が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＶａｌを表し、
Ａ２４が、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（
Ｒ）を表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２６が、Ａｉｂ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｉｖａ、またはＬｅｕを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｖａｌ、またはＩｌｅを表し、
Ａ２８が、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎ、Ａｉｂ、またはＧｌｙを表し、
Ａ３０が、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ３１が、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３４が、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、または欠失を表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ４１が、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎまたは欠失を表すが、
ただし、Ａ１４がＬｅｕまたはＬｙｓ（Ｒ）である場合には、ＧＩＰ受容体アゴニストペ
プチドが少なくとも４０アミノ酸長であり、Ａ４０がＡｒｇ、ＬｙｓまたはＧｌｕではな
く、Ａ８～Ａ４２から選択される任意の１個または２個のアミノ酸が、場合によりＬｙｓ
（Ｒ）を表し、Ｌｙｓ（Ｒ）の（Ｒ）が置換基を表す。

【0281】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩は、２型糖尿病対象ではない対象、ま
たは２型糖尿病の薬剤を同時に服用していない対象の嘔吐症の予防及び／または処置に使
用するためのＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩を含み、そのＧＩＰ受容体
アゴニストペプチドが式（Ｉ）：Ｐ^１－Ａ１－Ａ２－Ａ３－Ａ４－Ａ５－Ａ６－Ａ７－Ａ
８－Ａ９－Ａ１０－Ａ１１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８
－Ａ１９－Ａ２０－Ａ２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ２８
－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８
－Ａ３９－Ａ４０－Ａ４１－Ａ４２－Ａ４３－Ｐ^２のアミノ酸配列を有し、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ１が、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｙｒ、モノ－ハロ－Ｐｈｅ、ビス－ハロ－Ｐｈｅ、モノ
－ハロ－Ｔｙｒ、ビス－ハロ－Ｔｙｒ、モノ－ハロ－Ｄ－Ｐｈｅ、ビス－ハロ－Ｄ－Ｐｈ
ｅ、モノ－ハロ－Ｄ－Ｔｙｒ、ビス－ハロ－Ｄ－Ｔｙｒ、またはデス－アミノ－Ｐｈｅ、
またはデス－アミノ－Ｔｙｒを表し、
Ａ２が、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｄ－Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、またはＳａｒを表し、
Ａ３が、ＧｌｕまたはＰｒｏを表し、
Ａ４が、Ｇｌｙ、またはＳｅｒを表し、
Ａ５が、Ｔｈｒ、Ｄ－Ｉｖａ、Ｇｌｕ、Ｉｖａ、またはＳｅｒを表し、
Ａ６が、Ｐｈｅ、Ｉｖａ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｃｈａ、またはα－メチル－Ｌｅｕ
を表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｃｈａ、Ｄ－Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、Ａｒ
ｇ、またはＶａｌを表し、
Ａ８が、Ｓｅｒ、Ａｌａ、ψ、またはＡｉｂを表し、
Ａ９が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、ψ、Ｐｈｅ、Ｇｌｕ、またはＧｌｎを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｃｈａ、またはψを表し、
Ａ１１が、Ｓｅｒ、Ａｉｂ、Ａ５ｃ、Ａ６ｃ、Ｄ－Ｉｖａ、またはＩｖａを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｌｙｓ－Ａｃ、Ｓｅｒ、
α－メチル－Ｐｈｅ、またはψを表し、
Ａ１３が、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｉｖａ、ψ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、または
Ｉｖａを表し、
Ａ１４が、Ｍｅｔ、Ｎｌｅ、α－メチル－Ｌｅｕ、Ｌｅｕ、またはψを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、ψ、またはＡｓｎを表し、
Ａ１６が、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ａｉｂ、Ｌｙｓ－Ａｃ、またはψ
を表し、
Ａ１７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ－Ａｃ、またはψ
を表し、
Ａ１８が、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｄ－Ｉｖａ、Ｐｈｅ、Ｉｖａ、Ｌｅｕ、Ｓ
ｅｒ、Ｔｒｐ、またはψを表し、
Ａ１９が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、Ａｉｂ、Ａｒｇ、または
ψを表し、
Ａ２０が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ａｉｂ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、または
ψを表し、
Ａ２１が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ａｉｂ
、またはψを表し、
Ａ２２が、Ｐｈｅ、α－メチル－Ｐｈｅ、ナフチル－Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｔｒｐ、
またはψを表し、
Ａ２３が、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはψを表し、
Ａ２４が、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ
－Ａｃ、Ｌｅｕ、Ｎｌｅ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、またはψを表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、α－メチル－Ｐｈｅ、またはψを
表し、
Ａ２６が、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、Ｉｖａ、Ｌｅｕ、Ｎｌｅ、またはψを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｎｌｅ、またはψを表し
、
Ａ２８が、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ－Ａｃ、Ａｉｂ、
またはψを表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｉｂ、ψ、または欠失
を表し、
Ａ３０が、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ－Ａｃ、ψ、または欠失を
表し、
Ａ３１が、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３４が、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｇｌｕ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、ψ、または欠失を表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｇｌｎ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ－Ａｃ、Ａｒｇ、ψ、また
は欠失を表し、
Ａ４１が、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、ψ、または欠失を表し、
Ａ４３が、ψ、または欠失を表し、
ψが、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｏｒｎ、及びＣｙｓから独立して選択される残基であり、その残
基の側鎖が置換されているが、ただし、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが配列番号１に
記載されるようなアミノ配列を有する天然ヒトＧＩＰではない。

【0282】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩は、２型糖尿病対象ではない対象、ま
たは２型糖尿病の薬剤を同時に服用していない対象の嘔吐症の予防及び／または処置に使
用するためのＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩を含み、そのＧＩＰ受容体
アゴニストペプチドが式（ＩＶ）：Ｐ^１－Ａ１－Ａ２－Ａ３－Ｇｌｙ－Ａ５－Ａ６－Ａ７
－Ａ８－Ａ９－Ａ１０－Ａ１１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ
１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ
２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ
３８－Ａ３９－Ａ４０－Ａ４１－Ａ４２－Ｐ^２のアミノ酸配列を有し、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ１が、Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、または３，５ジ－Ｂｒ－Ｔｙｒを表し、
Ａ２が、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＤ－Ａｌａを表し、
Ａ３が、Ｇｌｕ、またはＰｒｏを表し、
Ａ５が、Ｔｈｒ、またはＧｌｕを表し、
Ａ６が、Ｉｖａ、Ｐｈｅ、またはＶａｌを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、またはＶａｌを表し、
Ａ８が、Ｓｅｒ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ９が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＰｈｅを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ１１が、Ａｉｂ、Ａ５ｃ、Ａ６ｃ、またはＳｅｒを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅ、Ｇｌｕ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ１３が、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｔｙｒ、またはＤ
－Ｉｖａを表し、
Ａ１４が、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＮｌｅを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｓｅｒ、またはＴｙｒを表し、
Ａ１６が、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＬｙｓを表し、
Ａ１７が、Ａｉｂ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｇｌｎ、またはＩｌｅを表し、
Ａ１８が、Ａｌａ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＨｉｓを表し、
Ａ１９が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｇｌｕ、Ｖａｌ、Ａｌａ、またはＳｅｒを表し、
Ａ２０が、Ａｉｂ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ａｒｇ、Ａｌａ、またはＧｌｎを表し、
Ａ２１が、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、またはＳ
ｅｒを表し、
Ａ２２が、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ（Ｒ）、ナフチル－Ａｌａ、またはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２３が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはＶａｌを表し、
Ａ２４が、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（
Ｒ）を表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ（Ｒ）、またはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２６が、Ａｉｂ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｉｖａ、またはＬｅｕを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ（Ｒ）、Ｖａｌ、またはＩｌｅを表し、
Ａ２８が、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎ、Ａｉｂ、またはＧｌｙを表し、
Ａ３０が、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ３１が、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３４が、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、または欠失を表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、または欠失を表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（Ｒ）、または欠失を表し、
Ａ４１が、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎまたは欠失を表すが、
ただし、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドがＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＪＰ２０１８／０１３
５４０号に開示される配列番号４～５６９のアミノ酸配列を有するペプチドではなく、Ａ
８～Ａ４２から選択される任意の１個または２個のアミノ酸が、場合によりＬｙｓ（Ｒ）
を表し、Ｌｙｓ（Ｒ）の（Ｒ）が置換基、またはその塩を表す。

【0283】

いくつかの実施形態では、本開示は、対象、例えば、嘔吐症の処置を必要とする対象の
嘔吐症を処置する方法を提供する。本方法は、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニストペプ
チド、またはその塩を投与することを含み、そのペプチドが式（Ｖ）：Ｐ^１－Ｔｙｒ－Ａ
２－Ａ３－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｐｈｒ－Ａ７－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－Ａ１０－Ｓｅｒ－Ａ１２－
Ａｌａ－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ２１－Ｐｈｅ－
Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ｌｅｕ－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１－Ａ３２－
Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ａ４１－Ａ４２－
Ｐ^２を有し、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ２が、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｄ－Ａｌａ、またはＮ－メチル－Ｓｅｒを表
し、
Ａ３が、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、またはＧｌｎを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、またはＳｅｒ、Ｔｈｒを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、またはＳｅｒを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅ、ＬｙｓまたはＬｙｓ（Ｒ）を表し、
Ａ１４が、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、またはＭｅｔを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、またはＧｌｕを表し、
Ａ１６が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕまたはψを表し、
Ａ１７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｇｌｎ、またはψを表し、
Ａ１８が、Ａｌａ、Ａｒｇ、またはＨｉｓを表し、
Ａ１９が、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、またはＧｌｕを表し、
Ａ２０が、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、またはＬｙｓ、ＨｉｓまたはＡｌａを表し、
Ａ２１が、Ａｓｐ、またはＡｌａを表し、
Ａ２３が、Ｖａｌ、またはＩｌｅを表し、
Ａ２４が、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、またはＡｓｐを表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐ、またはＴｈｒを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、またはＶａｌを表し、
Ａ２８が、Ａｌａ、ＳｅｒまたはＡｒｇを表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎ、Ａｉｂ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、ＳｅｒまたはＬｙｓを表し、
Ａ３０が、Ｌｙｓ、Ｇｌｙまたはψを表し、
Ａ３１が、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ－ＯＨ、または欠失を表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒまたは欠失を表し、
Ａ３４が、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ａｌａ、または欠失を表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ｉｌｅ、または欠失を表し、
Ａ４１が、Ｔｈｒ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎまたは欠失を表し、
ψが、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｏｒｎ、及びＣｙｓから独立して選択される残基であり、その残
基の側鎖が置換されているが、ただし、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが配列番号１に
記載されるようなアミノ配列を有する天然ヒトＧＩＰではない。

【0284】

いくつかの実施形態では、本開示は、対象、例えば、嘔吐症の処置を必要とする対象の
嘔吐症を処置する方法を提供する。本方法は、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニストペプ
チド、またはその塩を投与することを含み、そのペプチドが式（ＶＩ）：Ｐ^１－Ｔｙｒ－
Ａ２－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｐｈｒ－Ａ７－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－Ｔｈｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌ
ｅ－Ａ１３－Ａ１４－Ａｓｐ－Ｌｙｓ－Ｉｌｅ－Ａ１８－Ｇｌｎ－Ａ２０－Ａ２１－Ａ２
２－Ｖａｌ－Ａ２４－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ａ２７－Ａｌａ－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１－Ａ３
２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ａ４１－Ａ４
２－Ｐ^２を有し、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ２が、ＡｉｂまたはＡｌａを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、またはＴｈｒを表し、
Ａ１３が、Ａｉｂ、またはＡｌａを表し、
Ａ１４が、Ｌｅｕ、またはＭｅｔを表し、
Ａ１８が、Ａｌａ、またはＨｉｓを表し、
Ａ２０が、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、またはψを表し、
Ａ２１が、Ａｓｐ、またはＡｌａを表し、
Ａ２２が、Ｐｈｅ、ナフチル－Ａｌａ、またはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２４が、Ａｓｎ、またはＧｌｎを表し、
Ａ２７が、ＬｅｕまたはＩｌｅを表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎ、Ａｉｂ、またはＧｌｙを表し、
Ａ３０が、ＬｙｓまたはＧｌｙを表し、
Ａ３１が、ＧｌｙまたはＰｒｏを表し、
Ａ３２が、Ｌｙｓ、またはＳｅｒを表し、
Ａ３３が、Ｌｙｓ、またはＳｅｒを表し、
Ａ３４が、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、またはＧｌｎを表し、
Ａ３５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、またはＡｌａを表し、
Ａ３６が、Ｔｒｐ、またはＰｒｏを表し、
Ａ３７が、Ｌｙｓ、またはＰｒｏを表し、
Ａ３８が、Ｈｉｓ、またはＰｒｏを表し、
Ａ３９が、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、またはＳｅｒを表し、
Ａ４０が、Ｉｌｅ、または欠失を表し、
Ａ４１が、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、または欠失を表し、
Ａ４２が、Ｇｌｎまたは欠失を表し、
ψが、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｏｒｎ、及びＣｙｓから独立して選択される残基であり、その残
基の側鎖が置換されているが、ただし、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが配列番号１に
記載されるようなアミノ配列を有する天然ヒトＧＩＰではない。

【0285】

いくつかの実施形態では、本開示は、対象、例えば、嘔吐症の処置を必要とする対象の
嘔吐症を処置する方法を提供する。本方法は、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニストペプ
チド、またはその塩を投与することを含み、そのペプチドが式（ＶＩＩ）：Ｐ^１－Ｔｙｒ
－Ａ２－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｐｈｒ－Ａ７－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－Ｔｈｒ－Ｓｅｒ－Ａ
１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａｓｐ－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ｇｌｎ－Ａ２０－Ａ２１－Ｐ
ｈｅ－Ｖａｌ－Ａ２４－Ｔｒｐ－Ａ２６－Ａ２７－Ａｌａ－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１－Ａ
３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ｐ^２を有し、
式中、
Ｐ^１が、式
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ２が、ＡｉｂまたはＡｌａを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、またはＴｈｒを表し、
Ａ１２が、ＩｌｅまたはＬｅｕを表し、
Ａ１３が、Ａｉｂ、またはＡｌａを表し、
Ａ１４が、Ｌｅｕ、Ｍｅｔまたはψを表し、
Ａ１６が、ＬｙｓまたはＡｒｇを表し、
Ａ１７が、ＩｌｅまたはＡｉｂを表し、
Ａ１８が、Ａｌａ、Ｈｉｓ、またはψを表し、
Ａ２０が、Ｇｌｎ、またはＡｉｂを表し、
Ａ２１が、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ａｓｎまたはψを表し、
Ａ２４が、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、またはＧｌｎを表し、
Ａ２６が、ＬｅｕまたはＩｌｅを表し、
Ａ２７が、ＬｅｕまたはＩｌｅを表し、
Ａ２９が、Ｇｌｎまたはψを表し、
Ａ３０が、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ψ、ＳｅｒまたはＧｌｎを表し、
Ａ３１が、ＧｌｙまたはＰｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３２が、Ｓｅｒまたは欠失を表し、
Ａ３３が、Ｓｅｒまたは欠失を表し、
Ａ３４が、Ｇｌｙ、または欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｌａまたは欠失を表し、
Ａ３６が、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３７が、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３８が、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３９が、Ｓｅｒまたは欠失を表し、
ψが、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｏｒｎ、及びＣｙｓから独立して選択される残基であり、その残
基の側鎖が置換されているが、ただし、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが配列番号１に
記載されるようなアミノ配列を有する天然ヒトＧＩＰではない。

【0286】

いくつかの実施形態では、Ｌｙｓ（Ｒ）の（Ｒ）基はＸ－Ｌ－を表し、ＬはＰＥＧ及び
／または２個以上のアミノ酸を含む二価リンカーを表し、Ｘは置換基、またはその塩を表
す。いくつかの実施形態では、（Ｒ）はＸ－Ｌ－を表し、Ｌは結合または二価置換基を表
し、Ｘは場合により置換される炭化水素基、またはその塩を表す。

【0287】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：Ａｃ－ＹＡＥＧＴＦＩＳ
ＤＹＳＩＡＭＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫＧＫＫＮＤＷＫＨＮＩＩＱ－ＯＨ（化合
物番号１、配列番号４）、またはその塩を有する。

【0288】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：Ｙ（Ｄ－Ａｌａ）ＥＧＴ
ＦＩＳＤＹＳＩＡＭＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫＧＫＫＮＤＷ（Ｌｙｓ－（パルミ
トイルアシル脂肪酸））ＨＮＩＩＱ－ＮＨ_２（化合物番号２、配列番号５）、またはその
塩を有する。

【0289】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：ＹＡＥＧＴＦＩＳＤＹＳ
ＩＡＭＤ（Ｌｙｓ－（パルミトイルアシル脂肪酸アシル）ＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫ
ＧＫＫＮＤＷＫＨＮＩＩＱ－ＮＨ_２（化合物番号３、配列番号６）、またはその塩を有す
る。

【0290】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：ＹＤ－ＡｌａＥＧＴＦＩ
ＳＤＹＳＩＡＭＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫ－ＯＨ（化合物番号４、配列番号７）
、またはその塩を有する。

【0291】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤ
ＹＳＩＡＭＤＫＫ（ｇ－Ｇｌｕ－Ｃ_１６）ＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫＧＫＫＮＤＷＫＨ
ＮＩＩＱ－ＯＨ（化合物番号５、配列番号８）、またはその塩を有する。

【0292】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：ＦＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤ
ＹＸ＊ＩＡ（Ｎｌｅ）ＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫＧＫＫＮＤＷＫＨＮＩＴＱ－Ｏ
Ｈ（Ｘ＊が１－アミノ，１－シクロペンタンカルボン酸である、化合物番号９、配列番号
１２）を有し、式中、Ｒが置換基、またはその塩を表す。

【0293】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：（３，５－ジＢｒ－Ｔｙ
ｒ）ＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡｉｂ（Ｎｌｅ）ＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫＧ
ＫＫＮＤＷＫＨＮＩＴＱ－ＯＨ（化合物番号８、配列番号１１）を有する。

【0294】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：ＹＡＰＧＴＦＩＳＤＹＳ
ＩＡＭＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ_２（化合物番号１２
、配列番号１５）を有する。

【0295】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：Ｙ（Ｄ－Ａｌａ）ＥＧＴ
ＦＩＳＤＹＳＩＡＭＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ_２（化
合物番号１１、配列番号１４）を有する。

【0296】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：Ａｃ－（Ｄ－Ｔｙｒ）Ａ
ＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＭＤＡＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＬｙｓ－（パルミトイルアシ
ル脂肪酸）－ＮＨ_２（化合物番号７、配列番号１０）を有する。

【0297】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：ＹＡｉｂＥＧＴＦＴＳＤ
ＹＳＩＹＭＥＫＥＡＶ（Ｌｙｓ－（パルミトイルアシル脂肪酸））ＥＦＩＡＷＬＶＫＧ－
ＯＨ（化合物番号６、配列番号９）を有する。

【0298】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：ＹＡｉｂＥＧＴＦＴＳＤ
ＹＳＩＹＬＤＫＱＡＡＡｉｂＥＦＶＮＷＬＬＡＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ（Ｌｙｓ－（パル
ミトイルアシル脂肪酸））－ＮＨ_２（化合物番号１０、配列番号１３）を有する。

【0299】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：ＹＤ－ＡｌａＥＧＴＦＩ
ＳＤＹＳＩＡＭＤ（Ｌｙｓ－（ＯＥＧ－ｇＧｌｕ）_２－Ｏｄａ）ＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬ
ＡＱＫＧＫＫＮＤＷＫＨＮＩＩＱ－ＮＨ_２（化合物番号１３、配列番号１６）を有する。

【0300】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：ＹＤ－ＡｌａＥＧＴＦＩ
ＳＤＹＳＩＡＭＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫＧＫＫＮＤＷＫＨＮＩＩＱ－ＮＨ_２（
化合物番号１４、配列番号１７）を有する。

【0301】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：ＹＡｉｂＥＧＴＦＴＳＤ
ＹＳＩＹＭＥＫＥＡＶＲＥＦＩＡＷＬＶＫＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ（Ｌｙｓ－アシル）－
ＮＨ_２（化合物番号１５、配列番号１８）を有する。

【0302】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：ＹＡｉｂＥＧＴＦＴＳＤ
ＹＳＩＡｉｂＬＤＫＩＡＱＲＡＦＶＱＷＬＩＡＡｉｂＫＧＫＫＱＥＷＫＨＱＩＴＱ（Ｌｙ
ｓ－アシル）－ＮＨ_２（化合物番号１６、配列番号１９）を有する。

【0303】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：ＹＡｉｂＥＧＴＦＴＳＤ
ＹＳＩＹＬＤＫＱＡＡＡｉｂＥＦＶＮＷＬＬＡＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－（Ｌｙｓ－アシ
ル）－ＮＨ_２（化合物番号１７、配列番号２０）を有する。

【0304】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：ＹＡｉｂＥＧＴＦＴＳＤ
ＹＳＩＡｉｂＬＤＫＩＡＱ（Ｌｙｓ－（エチレングリコール）_２－Ｃ２０二酸）ＡＦＶＱ
ＷＬＩＡＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ２（化合物番号１８、配列番号２１）を有する。

【0305】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤ
ＹＳＩＡＭＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱＫＧＫＫＮＤＷＫＨＮＩＴＱ（Ｌｙｓ－（ガ
ンマ－グルタミン酸）_３－パルミトイル）－ＯＨ（化合物番号１９、配列番号２２）を有
する。

【0306】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤ
ＹＳＩＥＬＤＫ（Ｌｙｓ－（エチレングリコール）_２－Ｃ１５二酸）ＡＡＱＡＦＩ
ＥＷＬＬＡＱＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ２（化合物番号２０、配列番号２３）を有する
。

【0307】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤ
ＹＳＩＥＬＤＫＩＡＡＱＤＦＩＥＷＬＬＡＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ（Ｌｙｓ－（エチレング
リコール）_２－Ｃ１５二酸）－ＮＨ２（化合物番号２１、配列番号２４）を有する。

【0308】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤ
ＹＳ（Ｌｙｓ－（エチレングリコール）_２－Ｃ１５二酸）ＥＬＤＫＩＡＱＲＡＦＩＥＷＬ
ＬＡＱＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ２（化合物番号２２、配列番号２５）を有する。

【0309】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤ
ＹＳＩＥＬＥＫ（Ｌｙｓ－（エチレングリコール）_２－Ｃ１５二酸）ＡＱＲＡＦＶＥＷＬ
ＬＡＱＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ２（化合物番号２３、配列番号２６）を有する。

【0310】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤ
ＹＳＩＡＬＤＫＩＨＱＱ（Ｌｙｓ－（エチレングリコール）_２－Ｃ１５二酸）ＦＶＮＷＬ
ＬＡＱＲＧ－ＯＨ（化合物番号２４、配列番号２７）を有する。

【0311】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤ
ＹＳＩＡＬＤＫＩ（Ｌｙｓ－（エチレングリコール）_２－Ｃ１５二酸）ＱＱＤＦＶＮＷＬ
ＬＡＱＲＧ－ＯＨ（化合物番号２５、配列番号２８）を有する。

【0312】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤ
ＹＳＩＡＬＤＫ（Ｌｙｓ－（エチレングリコール）_２－Ｃ１５二酸）ＨＱＱＤＦＶＮＷＬ
ＬＡＱＲＧ－ＯＨ（化合物番号２６、配列番号２９）を有する。

【0313】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤ
ＹＳＩＡＬＤＫ（Ｌｙｓ－（エチレングリコール）_２－Ｃ１５二酸）ＨＱＱＤＦＶＮＷＬ
ＬＡＱＲ－ＮＨ２（化合物番号２７、配列番号３０）を有する。

【0314】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤ
ＹＳＩＡＬＤＫＩＨＱＱ（Ｌｙｓ－（エチレングリコール）_２－Ｃ１５二酸）ＦＶＮＷＬ
ＬＡＱＲ－ＮＨ２（化合物番号２８、配列番号３１）を有する。

【0315】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤ
ＹＳＩＡＬＤＫＩＨＱＱ（Ｌｙｓ－（エチレングリコール）_２－Ｃ１５二酸）ＦＶＮＷＬ
ＬＡＱＲＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ２（化合物番号２９、配列番号３２）を有する。

【0316】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤ
ＹＳＩＡＬＤＫＩ（Ｌｙｓ－（エチレングリコール）_２－Ｃ１５二酸）ＱＱＤＦＶＮＷＬ
ＬＡＱＲＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ２（化合物番号３０、配列番号３３）を有する。

【0317】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤ
ＹＳＩＡＬＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬＬＡＱ（Ｌｙｓ－（エチレングリコール）_２－Ｃ１
５二酸）Ｇ－ＯＨ（化合物番号３１、配列番号３４）を有する。

【0318】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤ
ＹＳ（Ｌｙｓ－（エチレングリコール）_２－Ｃ１５二酸）ＡＬＤＫＩＨＱＱＤＦＶＮＷＬ
ＬＡＱＲＧ－ＯＨ（化合物番号３２、配列番号３５）を有する。

【0319】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：ＹＡｉｂＥＧＴＦＴＳＤ
ＹＳＩＡｉｂＬＤＫＩＡＱ（Ｌｙｓ－（エチレングリコール）_２－Ｃ１５二酸）ＡＦＶＱ
ＷＬＩＡＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ２（化合物番号３３、配列番号３６）を有する。

【0320】

いくつかの実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するため
の例示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列：ＹＡｉｂＥＧＴＦＴＳＤ
ＹＳＩＡｉｂＬＤＫＩＡＱ（Ｌｙｓ－（エチレングリコール）_２－Ｃ２０二酸）ＡＦＶＱ
ＷＬＩＡＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ２（化合物番号３４、配列番号３７）を有する。

【0321】

上記実施形態の各々では、Ｌｙｓ（Ｒ）の（Ｒ）は置換基、またはその塩を表す。

【0322】

様々な実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するための例
示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）
、（Ｖ）、（ＶＩ）、または（ＶＩＩ）で定義されるようないずれかのＧＩＰ受容体アゴ
ニストペプチドに対して少なくとも８０％、または少なくとも８５％、または少なくとも
９０％、または少なくとも９５％、または少なくとも９６％、または少なくとも９７％、
または少なくとも９８％、または少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を有す
る。

【0323】

様々な実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するための例
示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）
、（Ｖ）、（ＶＩ）、または（ＶＩＩ）で定義されるようないずれかのＧＩＰ受容体アゴ
ニストペプチドに対して１００％の配列同一性を有する。

【0324】

様々な実施形態では、本明細書で例示される方法、組成物及び医薬に使用するための例
示的なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）
、（Ｖ）、（ＶＩ）、または（ＶＩＩ）で定義されるようないずれかのＧＩＰ受容体アゴ
ニストペプチドに対して少なくとも８０％、または少なくとも８５％、または少なくとも
９０％、または少なくとも９５％、または少なくとも９６％、または少なくとも９７％、
または少なくとも９８％、または少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を有し
、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドはＧＩＰ選択的ペプチドである。

【0325】

式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、または（ＶＩＩ）で
定義されるような上記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドに関して、様々な実施形態では、
ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸の側鎖に共有結合した、二価置換基を有す
る少なくとも１個、２個または３個のアミノ酸を有する。例えば、いくつかの実施形態で
は、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、置換基に共有結合している、ＧＩＰ受容体アゴ
ニストペプチドの少なくとも１個のアミノ酸、または修飾アミノ酸、例えば、Ｃｙｓ、ホ
モシステイン、Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄａｂ、Ｄａｐ、またはｐ－アミン－フェニルアラニン
残基の側鎖を有するアミノ酸配列を有する。様々な実施形態では、ＧＩＰ受容体アゴニス
トペプチドのＣｙｓ、ホモシステイン、Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄａｂ、Ｄａｐ、またはｐ－ア
ミン－フェニルアラニン残基は、Ｃ６～Ｃ２０アシル脂肪酸、例えば、パルミトイルアシ
ル脂肪酸、ミリストイルアシル脂肪酸、及び長さがＣ６～Ｃ２０の範囲の他のアシル脂肪
酸に共有結合される場合があり、脂肪酸は、飽和、不飽和または部分飽和もしくは部分不
飽和の場合がある。

【0326】

様々な実施形態では、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドのＣｙｓ、ホモシステイン、Ｌ
ｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄａｂ、Ｄａｐ、またはｐ－アミン－フェニルアラニン残基は、置換基、
例えば、二価置換基に共有結合される場合がある。いくつかの実施形態では、ＧＩＰ受容
体アゴニストペプチドのＣｙｓ、ホモシステイン、Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄａｂ、Ｄａｐ、ま
たはｐ－アミン－フェニルアラニン残基は、（Ｒ）基に共有結合される場合がある。いく
つかの例示的な例では、（Ｒ）基は、Ｌｙｓアミノ酸の側鎖に共有結合される場合がある
。いくつかの例では、例示的な（Ｒ）基はＸ－Ｌ－を表し、ＬはＰＥＧ及び／または２個
以上のアミノ酸を含む二価リンカーを表し、Ｘは置換基、またはその塩を表す。

【0327】

本明細書に記載される上記方法、組成物、医薬に関して、ＧＩＰ受容体アゴニストペプ
チドがＬｙｓ（Ｒ）修飾アミノ酸を有する場合、（Ｒ）基はＸ－Ｌ－を表し、Ｌは結合ま
たは二価置換基を表し、Ｘは場合により置換される炭化水素基、またはその塩を表す。

【0328】

上記方法に関して、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドがＬｙｓ（Ｒ）修飾アミノ酸を有
する場合、（Ｒ）基はＸ－Ｌ－を表し、－Ｌ－は、－ＧＧＧＧＧ－もしくは－ＧＧＧＧＧ
Ｇ－、（ＰＥＧ３）２、（ＰＥＧ３）３、（ＰＥＧ３）４、（ＰＥＧ３）５、ＰＥＧ（４
）、ｇＧｌｕ、（ｇＧｌｕ）２、（ｇＧｌｕ）３、（ｇＧｌｕ）２－ＰＥＧ、ＡＭＢＺ－
ＰＥＧ３、ＧＡＢＡ－（ＰＥＧ３）２、ＧＡＢＡ－ＧＧＧ、ＧＧ、ＧＧＧ、ＧＧＧＧ、Ｇ
ＧＧＧＧ、ＰＥＧ（３）、ＰＥＧ３またはそれらの任意の組合せを表す。いくつかの実施
形態では、Ｘは、Ｃ８～Ｃ２０二酸またはジカルボン酸：Ｈｅｄａ、Ｈｅｐｄａ、Ｏｄａ
、Ｉｄａ、またはＥｄａを表す。いくつかの実施形態では、Ｘは、Ｃ８～２０酸：カプリ
ロイル、ペラルゴノイル、カプロイル、ウンデカノイル、ラウロイル、トリデカノイル、
ミリストイル、デンタデカノイル、パルモイル、マルガロイル、ステロイル、ノナデカノ
イル、エイコサノイル、ヘネイコサノイルまたはベヘノイルを表す。いくつかの実施形態
では、本明細書に記載される選択したＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの配列からの、例
えば、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの位置Ａ８～Ａ４２からの１個、２個、または３
個のアミノ酸は場合によりＬｙｓ（Ｒ）を表し、（Ｒ）はＸ－Ｌ－を表し、－Ｌ－は－Ｇ
ＧＧＧＧ－または－ＧＧＧＧＧＧ－を表し、ＸはＨｅｄａ、Ｈｅｐｄａ、Ｏｄａ、Ｉｄａ
、またはＥｄａを表す。いくつかの実施形態では、（Ｒ）は、アシル脂肪酸、例えば、パ
ルミトイルもしくはミリストイルであるか、または（Ｒ）は、ＰＥＧ（２０，０００）も
しくはＰＥＧ（３０，０００）もしくはＳＳＡ－ＰＥＧ（１０，０００～６０，０００Ｄ
ａ．）、例えば、ＳＳＡ－ＰＥＧ（３０，０００）であってよい。いくつかの実施形態で
は、Ｌｙｓに結合した（Ｒ）基は、ｇ－Ｇｌｕ－Ｃ１６または（ＰＥＧ３）２－ｇ－Ｇｌ
ｕ－Ｃ１６または（ＰＥＧ３）２－ｇ－Ｇｌｕ－Ｃ１８である。いくつかの実施形態では
、Ｌｙｓに結合した（Ｒ）基は、パルミトイルまたはｇ－Ｇｌｕ－パルミトイルである。

【0329】

いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるＧＩＰ受容体アゴニストペプチドのア
ミノ酸または修飾アミノ酸（例えば、Ｃｙｓ、ホモシステイン、Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄａｂ
、Ｄａｐ、またはｐ－アミン－フェニルアラニン）に結合した（Ｒ）基はＸ－Ｌ－を表し
、ＬはＰＥＧ及び／または１個以上のアミノ酸を含むか、またはＰＥＧ及び／または１個
以上のアミノ酸からなる二価リンカーを表し、Ｘは置換基を表す。既知のＰＥＧリンカー
、アミノ酸リンカーまたはそれらの組合せは、それがＬｙｓを置換基に連結できる限り、
二価リンカーとして使用されてよい。あるいは、好ましくは、ＲはＸ－Ｌ－を表し、Ｌは
結合または二価置換基を表し、Ｘは場合により置換される炭化水素基、またはその塩を表
す。既知の二価置換基としては、アルキレン基、カルボニル基、オキシカルボニル基、イ
ミノ基、アルキルイミノ基、スルホニル基、オキシ基、スルフィド基、エステル結合、エ
ステル結合、アミド結合、カーボネート結合またはそれらの組合せが挙げられるが、これ
らに限定されないものが使用されてよい。より好ましくは、ＲはＸ－Ｌ－を表し、Ｌは、

【0330】

【化1】

１もしくは２～９結合グリシン（複数可）または単結合を含むグリシンリンカーから選択
される１つまたは２つ以上の組合せであり、Ｘは、Ｃ_６～Ｃ_２０一酸もしくは二酸、また
はアセチル基を表す。

【0331】

様々な例では、ＲはＸ－Ｌ－を表し、Ｘ－Ｌ－は、好ましくはＴｒｄａ－ＧＧＧＧ－（
Ｔｒｄａ：Ｃ１３二酸）、Ｔｒｄａ－ＧＧＧＧＧ－、Ｔｒｄａ－ＧＧＧＧＧＧ－、Ｔｅｄ
ａ－ＧＧＧＧ－（Ｔｅｄａ：Ｃ１４二酸）、Ｔｅｄａ－ＧＧＧＧＧ－、Ｔｅｄａ－ＧＧＧ
ＧＧＧ－、Ｐｅｄａ－ＧＧＧＧ－（Ｐｅｄａ：Ｃ１５二酸）、Ｐｅｄａ－ＧＧＧＧＧ－、
Ｐｅｄａ－ＧＧＧＧＧＧ－、Ｈｅｄａ－ＧＧＧＧ－（Ｈｅｄａ：Ｃ１６二酸）、Ｈｅｄａ
－ＧＧＧＧＧ－、Ｈｅｄａ－ＧＧＧＧＧＧ－、Ｈｅｐｄａ－ＧＧＧＧ－（Ｈｅｐｄａ：Ｃ
１７二酸）、Ｈｅｐｄａ－ＧＧＧＧＧ－、Ｈｅｐｄａ－ＧＧＧＧＧＧ－、Ｏｄａ－ＧＧＧ
Ｇ－（Ｏｄａ：Ｃ１８二酸）、Ｏｄａ－ＧＧＧＧＧ－、Ｏｄａ－ＧＧＧＧＧＧ－、Ｅｄａ
－ＧＧＧＧ－（Ｅｄａ：Ｃ２０二酸）、Ｅｄａ－ＧＧＧＧＧ－、Ｅｄａ－ＧＧＧＧＧＧ－
、Ｅｄａ－ＧＧＧＧＧＧＧＧＧ－を表す。

【0332】

あるいは、特に好ましくは、（Ｒ）基はＸ－Ｌ－を表し、Ｌは５または６結合グリシン
を含むグリシンリンカーを表し、ＸはＣ_８～Ｃ_２０直鎖飽和ジカルボン酸を表す。

【0333】

あるいは、特に好ましくは、（Ｒ）基はＸ－Ｌ－を表し、Ｌは結合または二価置換基を
表し、ＸはＣ８～Ｃ２０脂肪酸、またはその塩を表す。いくつかの実施形態では、Ｘは、
ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドにおけるリジン残基のイプシロンアミン側鎖にパルミト
イル（Ｒ）基を付加するために使用されるパルミチン脂肪酸を表す。

【0334】

さらに、Ａ８～Ａ４２から選択される任意の１個または２個のアミノ酸が場合によりＬ
ｙｓ（Ｒ）を表す場合、好ましくは、Ａ１２、Ａ１４、Ａ１６、Ａ１７、Ａ２０、Ａ３０
、Ａ３７、Ａ４０から選択される１個のアミノ酸がＬｙｓ（Ｒ）を表し、より好ましくは
、Ａ１６、Ａ１７、Ａ２０、Ａ３７、及びＡ４０から選択される１個のアミノ酸がＬｙｓ
（Ｒ）を表す。

【0335】

他の実施形態では、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、１個、または２個または３個
の修飾リジン残基Ｌｙｓ（Ｒ）を有し、（Ｒ）基はＸ－Ｌ－を表し、Ｌは、３、４、５ま
たは６結合グリシンを含むグリシンリンカーを表し、ＸはＣ_１６～Ｃ_２０直鎖飽和ジカル
ボン酸を表す。一実施形態では、アシル基は、Ｃ_８～Ｃ_２０脂肪酸アシル基、例えば、パ
ルミトイルまたはミリストイル脂肪酸アシル基である。

【0336】

一実施形態では、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは（Ｒ）基に共有結合され、（Ｒ）
基は、Ａ１６からＣ末端までの任意のアミノ酸位置における親水性ポリマーである。一実
施形態では、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸位置Ａ１６、Ａ１７、Ａ２０
、Ａ３０、Ａ３７、Ａ４０、Ａ４３及びＡ４４で親水性ポリマーに共有結合される。例え
ば、親水性ポリマーは、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドのＣｙｓ、ホモシステイン、Ｌ
ｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄａｂ、Ｄａｐ、またはｐ－アミン－フェニルアラニンの側鎖に結合され
てよい。一実施形態では、親水性ポリマーはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である。
例えば、ＰＥＧは、約１，０００ダルトン～約４０，０００ダルトン、例えば、約５，０
００ダルトン～約４０，０００ダルトン、好ましくは約１，０００ダルトン、または５，
０００ダルトン、または１０，０００ダルトン、または１２，０００ダルトン、または１
４，０００ダルトン～約２０，０００ダルトンなどの分子量を有する。

【0337】

いくつかの実施形態では、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）ポリマーを反応性アミン
またはスルホ基と複合化する方法は、当該技術分野において周知である。例えば、ＰＥＧ
は、アミン反応性ＰＥＧ化架橋剤を使用してリジンアミン側鎖に複合化され得る。ビス（
スクシンイミジル）ペンタ（エチレングリコール）スペーサーアームは、ＰＥＧスペーサ
ーアームの両端にＮ－ヒドロキシ－スクシンイミド（ＮＨＳ）エステルを含有するホモ二
官能性アミン間架橋剤として使用され得る。アミン反応性架橋剤は、ＰＥＧスペーサーア
ームを含有する。ビス－スクシンイミドエステル活性化ＰＥＧ化合物は、本開示のＧＩＰ
受容体アゴニストペプチドにおける一級アミン（－ＮＨ_２）間の架橋に使用されてよい。
ＰＥＧスペーサーのいずれかの末端におけるＮ－ヒドロキシスクシンイミドエステル（Ｎ
ＨＳ）基は、ｐＨ７～９でリジン及びＮ末端アミノ基と特異的かつ効率的に反応し、安定
したアミド結合を形成する。ＰＥＧスペーサーのいずれかの末端にマレイミド基を含有す
る他のホモ二官能性スルフヒドリル反応性架橋剤が、ＰＥＧをＧＩＰ受容体アゴニストペ
プチドのＣｙｓアミノ酸に結合させるために使用されてよい。ヘテロ官能性架橋スペーサ
ーアームも、使用されてよい。

【0338】

ＰＥＧスペーサーアームを含有するスルフヒドリル反応性架橋剤が、ＰＥＧポリマーを
ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドに結合させるために使用されてよい。いくつかの実施形
態では、ビスマレイミド活性化ＰＥＧ化合物は、タンパク質中のスルフヒドリル（－ＳＨ
）基及び他のチオール分子間の架橋に使用されてよい。ＰＥＧスペーサーのいずれかの末
端におけるマレイミド基は、ｐＨ６．５～７．５で還元スルフヒドリルと特異的かつ効率
的に反応し、安定したチオエーテル結合を形成する場合がある。他の実施形態では、ＰＥ
Ｇ分子とＧＩＰ受容体アゴニストペプチドとの直接結合は、当該技術分野において既知の
方法を使用して達成されてよい。例えば、周知の技術とは、一端に反応性または標的化可
能な官能基を含有するＰＥＧ化合物を必要とする、ペプチドがＰＥＧ基で共有結合的に修
飾される場合がある技術である。表面一級アミンを豊富に含むペプチドをＰＥＧ化する最
も簡単な方法は、一端にＮＨＳエステル基を含有するＰＥＧ化合物、例えば、メチル－（
ＰＥＧ）ｎ－ＮＨＳエステルを使用することである。同様に、メチル－（ＰＥＧ）ｎ－マ
レイミド（式中、ｎは２０～３００であり得る）が、ＰＥＧ分子を本開示のＣｙｓ含有ペ
プチドに結合させるために使用されてよい。１，０００ダルトン～２０，０００ダルトン
以上の範囲である様々な長さのポリエチレングリコールポリマーの複合化を目的とした当
該技術分野における既知の方法が、１．Ｈｅｒｍａｎｓｏｎ，Ｇ．Ｔ．（２０１３）．３
ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ．Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，Ａｃａｄｅ
ｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、及びＶｅｒｏｎｅｓｅ，Ｆ．ａｎｄ Ｈａｒｒｉｓ，Ｊ．Ｍ．Ｅｄ
ｓ．（２００２）．Ｐｅｐｔｉｄｅ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ＰＥＧｙｌａｔｉｏｎ．
Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗ ５４（４），４５３－
６０９に提供され、これらの参考文献の両方の開示は、その全体が参照によって本明細書
に組み込まれる。

【0339】

いくつかの実施形態では、本開示は、嘔吐症を処置する方法を提供し、本方法は、以下
の式Ａ：Ｔｙｒ－Ａ２－Ａ３－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｐｈｅ－Ａ７－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－Ｔｙｒ
－Ｓｅｒ－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ｌｙｓ－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０
－Ａ２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ｙで表
されるアミノ酸配列を含む、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドを投与するこ
とを含み、
式中、
Ａ２が、Ａｌａ、Ｇｌｙ、サルコシン、Ａｉｂ、ｄ－Ａｌａ及びｄ－Ｓｅｒからなる群か
ら選択され、
Ａ３が、Ｇｌｕ及びＧｌｎからなる群から選択され、
Ａ７が、Ｔｈｒ、Ｉｌｅ及びＳｅｒからなる群から選択され、
Ａ１２が、Ｉｌｅ、Ｇｌｕ及びＡｓｐからなる群から選択され、
Ａ１３が、アリール基を有するアミノ酸残基からなる群から選択され、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、
Ｐｈｅ（４－Ｆ）、Ｐｈｅ（４－ＮＯ２）、Ｐｈｅ（４－ＮＨ２）、Ａｌａ、Ａｌａ（２
－チエニル）、Ａｌａ（ベンゾチエニル）、Ａｌａ（４－ピリジル）及びフェニルグリシ
ンから選択され、
Ａ１４が、Ｍｅｔまたは酸化Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、ノルロイシン及びＩｌｅからなる
群から選択され、
Ａ１５が、Ｇｌｕ及びＡｓｐからなる群から選択され、
Ａ１７が、Ｉｌｅ、Ｇｌｕ、及びＧｌｎからなる群から選択され、
Ａ１８が、Ａｌａ及びＨｉｓからなる群から選択され、
Ａ１９が、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ及びＩｌｅからなる群から選択され、
Ａ２０が、Ａｒｇ、Ｌｙｓ－Ｚ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ及びＣｙｓ－Ｚからなる群から
選択され、
Ａ２１が、Ｇｌｕ、Ａｓｐ及びＬｅｕからなる群から選択され、
Ａ２２が、Ｐｈｅ、Ｐｈｅ（４－Ｆ）、Ｐｈｅ（４－Ｃｌ）、Ｔｙｒ、Ｔｙｒ（４－Ｍｅ
）及びＮａｌからなる群から選択され、
Ａ２３が、Ｉｌｅ及びＶａｌからなる群から選択され、
Ａ２４が、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ－Ｚ及びＣｙｓ－Ｚからなる群から選択され
、
Ａ２７が、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、及びＬｙｓ－Ｚからなる群から選択され、
Ａ２８が、Ｌｙｓ－Ｚ、Ａｌａ、Ａｒｇ、及びＡｓｎからなる群から選択され、
Ａ２９が、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ及びＡｒｇからなる群から選択され、
Ｙが、Ａ３０及び－Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ
－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａ４０からなる群から選択されるか、またはそれが存在せず、
Ａ３０及びＡ４０が、－（Ｌｙｓ）_ｎ－Ｚ、Ｇｌｙ、及び－Ｃｙｓ－Ｚからなる群から独
立して選択されるか、またはそれが存在せず、
Ｚが、－（Ｇｌｕ）_ｍ－ＰＥＧ、－（Ｇｌｕ）_ｍ－ビオチン及び－（Ｇｌｕ）_ｍ－脂肪酸
からなる群から選択されるか、またはそれが存在せず、
ｎが、１～６から選択される整数であり、
ｍが、０～３から選択される整数であり、ラクタム結合が、ＧＩＰ受容体アゴニストペプ
チドの位置ｉ及びｉ＋４のアミノ酸間で場合により形成され、ｉが１２～２４から選択さ
れる整数である。

【0340】

いくつかの実施形態では、本開示は、嘔吐症を処置する方法を提供し、本方法は、以下
の式Ｂ：（Ｙ）_ｎ－－Ｒ_１－Ａｌａ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｐｈｅ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ
－Ａｓｐ－Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｍｅｔ－Ａｓｐ－Ｒ_２－Ｉｌｅ－Ｈｉｓ－
Ｇｌｎ－Ｇｌｎ－Ａｓｐ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－
Ｇｌｎ－Ｒ_３－ＮＨ_２
（式中、Ｒ_１が、（Ｄ）Ｔｙｒ、デスＮＨ_２－Ｔｙｒ、（Ｄ）Ｐｈｅ、デスＮＨ_２－Ｐｈ
ｅ、（Ｄ）Ｔｒｐ、（Ｄ）_３Ｐｙａ、２－Ｃｌ－（Ｄ）Ｐｈｅ、３－Ｃｌ－（Ｄ）Ｐｈｅ
、４－Ｃｌ－（Ｄ）Ｐｈｅ、２－Ｆ－（Ｄ）Ｐｈｅ、３－Ｆ－（Ｄ）Ｐｈｅ、３，５－ジ
Ｆ（Ｄ）Ｐｈｅ、及び３，４，５－トリＦ（Ｄ）Ｐｈｅからなる群から選択され、
Ｒ_２が、ＬｙｓもしくはＡｌａであり、
Ｒ_３が、ＬｙｓもしくはＰＥＧ化Ｌｙｓであり、
Ｙがアシルであり、Ｒ_１が（Ｄ）Ｔｙｒ、（Ｄ）Ｐｈｅ、（Ｄ）Ｔｒｐ、（Ｄ）_３Ｐｙａ
、２－Ｃｌ－（Ｄ）Ｐｈｅ、３－Ｃｌ－（Ｄ）Ｐｈｅ、４－Ｃｌ－（Ｄ）Ｐｈｅ、２－Ｆ
－（Ｄ）Ｐｈｅ、３－Ｆ－（Ｄ）Ｐｈｅ、３，５－ジＦ（Ｄ）Ｐｈｅ、もしくは３，４，
５－トリＦ（Ｄ）Ｐｈｅである場合にｎが１であり、Ｒ_１がデスＮＨ_２－Ｔｙｒもしくは
デスＮＨ_２－Ｐｈｅである場合にｎが０である）で表されるアミノ酸配列を含む、治療有
効量のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその薬学的に許容される塩を投与するこ
とを含む。

【0341】

いくつかの実施形態では、本開示は、嘔吐症を処置する方法を提供し、本方法は２００
７年８月１７日出願の米国特許出願公開第２０１１／０１３６７３７号、第１２／３７７
，８５６号に開示されるような治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、特にパラ
グラフ［０３３３］、［０３６２］及びパラグラフ［０４１２～０４１３］に開示される
ＧＩＰペプチドを投与することを含み、その開示全体が参照によって本明細書に組み込ま
れる。

【0342】

いくつかの実施形態では、本開示は、嘔吐症を処置する方法を提供し、本方法は、以下
の式Ｃ：Ｒ^１－Ｔｙｒ－Ｘ２－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｐｈｅ－１ｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓ
ｐ－Ｘ１０－Ｘ１１ －Ｘ１２－Ｇｌｕ－Ｌｅｕ－Ｘ１５－Ｘ１６－Ｘ１７－Ｘ１８－Ｘ
１９－Ｘ２０－Ｘ２１－Ｐｈｅ－Ｘ２３－Ｘ２４－Ｘ２５－Ｌｅｕ－Ｘ２７－Ｘ２８－Ｘ
２９－Ｙ１－Ｙ２－Ｒ^２（Ｉ）（式中、
Ｒ^１が、Ｈ－、ＡｃもしくはｐＧｌｕピログルタミン酸（ｐＧｌｕ、（Ｓ）－（－）－２
－ピロリドン－５－カルボン酸）、Ｃ１～４アルキル、アセチル、ホルミル、ベンゾイル
及びトリフルオロアセチルであり、
Ｘ２が、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｎ－Ｍｅ－Ｓｅｒ、Ａｃ３ｃ、
Ａｃ４ｃもしくはＡｃ５ｃであり、
Ｘ１０が、Ｔｙｒ、ＬｅｕもしくはＳｅｒであり、
Ｘ１１が、ＳｅｒもしくはＬｅｕであり、
Ｘ１２が、Ｌｙｓ、ψもしくはＩｌｅであり、
Ｘ１５が、ＡｓｐもしくはＧｌｕであり、
Ｘ１６が、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓもしくはψであり、
Ｘ１７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｇｌｎ、Ａｒｇもしくはψであり、
Ｘ１８が、Ｈｉｓ、ＡｒｇもしくはＡｌａであり、
Ｘ１９が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、ＡｌａもしくはＧｌｕであり、
Ｘ２０が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、ＨｉｓもしくはＡｒｇであり、
Ｘ２１が、Ａｌａ、Ｌｅｕ、ＡｓｐもしくはＧｌｕであり、
Ｘ２３が、ＶａｌもしくはＩｌｅであり、
Ｘ２４が、ＡｓｎもしくはＧｌｕであり、
Ｘ２５が、ＴｙｒもしくはＴｒｐであり、
Ｘ２７が、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、ＬｙｓもしくはＶａｌであり、
Ｘ２８が、Ａｌａ、ＳｅｒもしくはＡｒｇであり、
Ｘ２９が、Ａｉｂ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｔｈｒ、ＳｅｒもしくはＬｙｓであるか、
もしくはそれが存在せず、
Ｙ１が、Ｌｙｓ－Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－
Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ、Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－
Ｐｒｏ－Ｓｅｒ、Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－
Ｓｅｒ、Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ、Ｇｌｙ－
Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｓｎ－Ａｓｐ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ－Ｈｉｓ－Ａｓｎ－ｌｌｅ－Ｔｈｒ－
Ｇｌｎであるか、もしくはそれが存在せず、
Ｙ２がψであるか、もしくはそれが存在せず、
Ｒ^２が、－ＮＨ２もしくは－ＯＨであり、
ψが、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｏｒｎ及びＣｙｓから独立して選択される残基であり、その残基
の側鎖が親油性置換基に複合化され、ＧＩＰ類似体が１個及び１個のみの残基ψを含有す
る）で表されるアミノ酸配列を含む、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、ま
たはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む。

【0343】

いくつかの実施形態では、本開示は、嘔吐症を処置する方法を提供し、本方法は、以下
の式Ｄ：ＹＸ_１ＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＸ_２ＬＤＫＩＡＱＫＡＸ_３ＶＱＷＬＩＡＧＧＰＳＳ
ＧＡＰＰＰＳ（式中、Ｘ_１がＡｉｂであり、Ｘ_２がＡｉｂであり、２０位のＬｙｓが、Ｌ
ｙｓ側鎖のイプシロンアミノ基と（［２－（２－アミノ－エトキシ）－エトキシ］－アセ
チル）_２－（γＧｌｕ）_ａ－ＣＯ－（ＣＨ_２）_ｂ－ＣＯ_２Ｈ（式中、ａが１～２であり、
ｂが１０～２０である）との複合化によって化学修飾され、Ｘ_３がＰｈｅもしくは１－Ｎ
ａｌであり、Ｃ末端アミノ酸がＣ末端一級アミドとして場合によりアミド化される）で表
されるアミノ酸配列を含む、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその
薬学的に許容される塩を投与することを含む。「Ａｉｂ」はアルファアミノイソ酪酸であ
り、「１－Ｎａｌ」は１－ナフチルアラニンである。さらなる実施形態では、式ＤのＧＩ
Ｐ受容体アゴニストペプチドは、式中、Ｘ_１がＡｉｂであり、Ｘ_２がＡｉｂであり、２０
位のＫが、Ｌｙｓ側鎖のイプシロンアミノ基と（［２－（２－アミノ－エトキシ）－エト
キシ］－アセチル）_２－（γＧｌｕ）_ａ－ＣＯ－（ＣＨ_２）_ｂ－－ＣＯ_２Ｈ（式中、ａが
１～２であり、ｂが１０～１８である）との複合化によって化学修飾され、Ｘ_３がＰｈｅ
であり、Ｃ末端アミノ酸がＣ末端一級アミドとして場合によりアミド化されるアミノ酸配
列、またはその薬学的に許容される塩を含む。

【0344】

さらなる実施形態では、式ＤのＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、式中、Ｘ_１がＡｉ
ｂであり、Ｘ_２がＡｉｂであり、２０位のＬｙｓが、Ｌｙｓ側鎖のイプシロンアミノ基と
（［２－（２－アミノ－エトキシ）－エトキシ］－アセチル）_２－（γＧｌｕ）_ａ－ＣＯ
－（ＣＨ_２）_ｂ－ＣＯ_２Ｈ（式中、ａが１～２であり、ｂが１０～１８である）との複合
化によって化学修飾され、Ｘ_３が１－Ｎａｌであり、Ｃ末端アミノ酸がＣ末端一級アミド
として場合によりアミド化されるアミノ酸配列、またはその薬学的に許容される塩を含む
。

【0345】

さらなる実施形態では、式ＤのＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、式中、Ｘ_１がＡｉ
ｂであり、Ｘ_２がＡｉｂであり、２０位のＬｙｓが、Ｌｙｓ側鎖のイプシロンアミノ基と
（［２－（２－アミノ－エトキシ）－エトキシ］－アセチル）_２－（γＧｌｕ）_ａ－ＣＯ
－（ＣＨ_２）_ｂ－ＣＯ_２Ｈ（式中、ａが１～２であり、ｂが１４～１８である）との複合
化によって化学修飾され、Ｘ_３がＰｈｅもしくは１－Ｎａｌであり、Ｃ末端アミノ酸がＣ
末端一級アミドとして場合によりアミド化されるアミノ酸配列、またはその薬学的に許容
される塩を含む。さらなる実施形態では、本発明は、式中、ｂが１６～１８である化合物
を提供する。さらに、本発明は、式中、ｂが１８である化合物を提供する。

【0346】

さらなる実施形態では、式ＤのＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、式中、Ｘ_１がＡｉ
ｂであり、Ｘ_２がＡｉｂであり、２０位のＬｙｓが、Ｌｙｓ側鎖のイプシロンアミノ基と
（［２－（２－アミノ－エトキシ）－エトキシ］－アセチル）_ａ－（γＧｌｕ）_１－ＣＯ
－（ＣＨ_２）_ｂ－ＣＯ_２Ｈ（式中、ａが１であり、ｂが１０～１８である）との複合化に
よって化学修飾され、Ｘ_３がＰｈｅもしくは１－Ｎａｌであり、Ｃ末端アミノ酸がＣ末端
一級アミドとして場合によりアミド化されるアミノ酸配列、またはその薬学的に許容され
る塩を含む。

【0347】

さらなる実施形態では、式ＤのＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、式中、Ｘ_１がＡｉ
ｂであり、Ｘ_２がＡｉｂであり、２０位のＬｙｓが、Ｌｙｓ側鎖のイプシロンアミノ基と
（［２－（２－アミノ－エトキシ）－エトキシ］－アセチル）_２－（γＧｌｕ）_ａ－ＣＯ
－（ＣＨ_２）_ｂ－ＣＯ_２Ｈ（式中、ａが２であり、ｂが１０～１８である）との複合化に
よって化学修飾され、Ｘ_３がＰｈｅもしくは１－Ｎａｌであり、Ｃ末端アミノ酸がＣ末端
一級アミドとして場合によりアミド化されるアミノ酸配列、またはその薬学的に許容され
る塩を含む。

【0348】

さらなる実施形態では、式ＤのＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、式中、Ｘ_１がＡｉ
ｂであり、Ｘ_２がＡｉｂであり、２０位のＬｙｓが、Ｌｙｓ側鎖のイプシロンアミノ基と
（［２－（２－アミノ－エトキシ）－エトキシ］－アセチル）_２－（γＧｌｕ）_ａ－ＣＯ
－（ＣＨ_２）_ｂ－ＣＯ_２Ｈ（式中、ａが１～２であり、ｂが１０～１８である）との複合
化によって化学修飾され、Ｘ_３がＰｈｅもしくは１－Ｎａｌであり、Ｃ末端アミノ酸がＣ
末端一級アミドとしてアミド化されるアミノ酸配列、またはその薬学的に許容される塩を
含む。

【0349】

さらなる実施形態では、式ＤのＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列がＹ
Ｘ_１ＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＸ_２ＬＤＫＩＡＱＫＡＦＶＱＷＬＩＡＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ
（式中、Ｘ_１がＡｉｂであり、Ｘ_２がＡｉｂであり、２０位のＬｙｓが、Ｌｙｓ側鎖のイ
プシロンアミノ基と（［２－（２－アミノ－エトキシ）－エトキシ］－アセチル）_２－（
γＧｌｕ）_１－ＣＯ－（ＣＨ_２）_１８－ＣＯ_２Ｈとの複合化によって化学修飾され、Ｃ末
端アミノ酸がＣ末端一級アミドとしてアミド化される）を含むアミノ酸配列、またはその
薬学的に許容される塩を含む。

【0350】

さらなる実施形態では、式ＤのＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列がＹ
Ｘ_１ＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＸ_２ＬＤＫＩＡＱＫＡＸ_３ＶＱＷＬＩＡＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰ
Ｓ（式中、Ｘ_１がＡｉｂであり、Ｘ_２がＡｉｂであり、２０位のＬｙｓが、Ｌｙｓ側鎖の
イプシロンアミノ基と（［２－（２－アミノ－エトキシ）－エトキシ］－アセチル）_２－
（γＧｌｕ）_２－ＣＯ－（ＣＨ_２）_１８－－ＣＯ_２Ｈとの複合化によって化学修飾され、
Ｘ_３が１－Ｎａｌであり、Ｃ末端アミノ酸がＣ末端一級アミドとしてアミド化される）を
含むアミノ酸配列、またはその薬学的に許容される塩を含む。

【0351】

さらなる実施形態では、式ＤのＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列がＹ
Ｘ_１ＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＸ_２ＬＤＫＩＡＱＫＡＦＶＱＷＬＩＡＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ
（式中、Ｘ_１がＡｉｂであり、Ｘ_２がＡｉｂであり、２０位のＬｙｓが、Ｌｙｓ側鎖のイ
プシロンアミノ基と（［２－（２－アミノ－エトキシ）－エトキシ］－アセチル）_２－（
γＧｌｕ）_１－ＣＯ－（ＣＨ_２）_１６－ＣＯ_２Ｈとの複合化によって化学修飾され、Ｃ末
端アミノ酸がＣ末端一級アミドとしてアミド化される）を含むアミノ酸配列、またはその
薬学的に許容される塩を含む。

【0352】

さらなる実施形態では、式ＤのＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列がＹ
Ｘ_１ＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＸ_２ＬＤＫＩＡＱＫＡＦＶＱＷＬＩＡＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ
（式中、Ｘ_１がＡｉｂであり、Ｘ_２がＡｉｂであり、２０位のＬｙｓが、Ｌｙｓ側鎖のイ
プシロンアミノ基と（［２－（２－アミノ－エトキシ）－エトキシ］－アセチル）_２－（
γＧｌｕ）_２－ＣＯ－（ＣＨ_２）_１６－－ＣＯ_２Ｈとの複合化によって化学修飾され、Ｃ
末端アミノ酸がＣ末端一級アミドとしてアミド化される）を含むアミノ酸配列、またはそ
の薬学的に許容される塩を含む。

【0353】

さらなる実施形態では、式ＤのＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列がＹ
Ｘ_１ＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＸ_２ＬＤＫＩＡＱＫＡＦＶＱＷＬＩＡＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ
（式中、Ｘ_１がＡｉｂであり、Ｘ_２がＡｉｂであり、２０位のＬｙｓが、Ｌｙｓ側鎖のイ
プシロンアミノ基と（［２－（２－アミノ－エトキシ）－エトキシ］－アセチル）_２－（
γＧｌｕ）_２－ＣＯ－（ＣＨ_２）_１８－ＣＯ_２Ｈとの複合化によって化学修飾され、Ｃ末
端アミノ酸がＣ末端一級アミドとしてアミド化される）を含むアミノ酸配列、またはその
薬学的に許容される塩を含む。

【0354】

さらなる実施形態では、式ＤのＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列がＹ
Ｘ_１ＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＸ_２ＬＤＫＩＡＱＫＡＸ_３ＶＱＷＬＩＡＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰ
Ｓ（式中、Ｘ_１がＡｉｂであり、Ｘ_２がＡｉｂであり、２０位のＬｙｓが、Ｌｙｓ側鎖の
イプシロンアミノ基と（［２－（２－アミノ－エトキシ）－エトキシ］－アセチル）_２－
（γＧｌｕ）_１－ＣＯ－（ＣＨ_２）_１６－－ＣＯ_２Ｈとの複合化によって化学修飾され、
Ｘ_３が１－Ｎａｌであり、Ｃ末端アミノ酸がＣ末端一級アミドとしてアミド化される）を
含むアミノ酸配列、またはその薬学的に許容される塩を含む。

【0355】

さらなる実施形態では、式ＤのＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、アミノ酸配列がＹ
Ｘ_１ＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＸ_２ＬＤＫＩＡＱＫＡＸ_３ＶＱＷＬＩＡＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰ
Ｓ（式中、Ｘ_１がＡｉｂであり、Ｘ_２がＡｉｂであり、２０位のＬｙｓが、Ｌｙｓ側鎖の
イプシロンアミノ基と（［２－（２－アミノ－エトキシ）－エトキシ］－アセチル）_２－
（γＧｌｕ）_２－ＣＯ－（ＣＨ_２）_１６－ＣＯ_２Ｈとの複合化によって化学修飾され、Ｘ
_３が１－Ｎａｌであり、Ｃ末端アミノ酸がＣ末端一級アミドとしてアミド化される）を含
むアミノ酸配列、またはその薬学的に許容される塩を含む。

【0356】

いくつかの実施形態では、本開示は、嘔吐症を処置する方法を提供し、本方法は、以下
の式Ｆ：（Ｒ^２Ｒ^３）－Ｔｙｒ－Ａｌａ－Ｇｌｕ－Ａ４－Ａ５－Ａ６－Ａ７－Ａ８－Ａ９
－Ａ１０－Ａ１１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９
－Ａ２０－Ａ２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９
－Ａ３０－Ａ３１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９
－Ａ４０－Ａ４１－Ａ４２－Ａ４３－Ｒ１，（Ｆ）で表されるアミノ酸配列を含む、治療
有効量のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドを投与することを含み、
式中：
Ａ^４が、Ｇｌｙ、Ａｃｃ、Ａｉｂ、またはβ－Ａｌａであり、
Ａ^５が、Ｔｈｒ、Ａｃｃ、Ａｉｂ、またはＳｅｒであり、
Ａ^６が、Ｐｈｅ、Ａｃｃ、Ａｉｂ、Ａｉｃ、Ｃｈａ、１Ｎａｌ、２Ｎａｌ、２－Ｐａｌ、
３－Ｐａｌ、４－Ｐａｌ、（Ｘ^４、Ｘ^５、Ｘ^６、Ｘ^７、Ｘ^８）ＰｈｅまたはＴｒｐであり
、
Ａ^７が、Ｉｌｅ、Ａｂｕ、Ａｃｃ、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｃｈａ、Ｌｅｕ、Ｎｌｅ、Ｐｈｅ、
またはＶａｌであり、
Ａ^８が、Ｓｅｒ、Ａｉｂ、またはＴｈｒであり、
Ａ^９が、Ａｓｐ、Ａｉｂ、またはＧｌｕであり、
Ａ^１０が、Ｔｙｒ、Ａｃｃ、Ｃｈａ、１Ｎａｌ、２Ｎａｌ、２－Ｐａｌ、３－Ｐａｌ、４
－Ｐａｌ、Ｐｈｅ、または（Ｘ^４、Ｘ^５、Ｘ^６、Ｘ^７、Ｘ^８）Ｐｈｅであり、
Ａ^１１が、Ｓｅｒ、Ａｃｃ、Ａｉｂ、ＮｌｅまたはＴｈｒであり、
Ａ^１２が、Ｉｌｅ、Ａｂｕ、Ａｃｃ、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｃｈａ、Ｌｅｕ、Ｎｌｅ、Ｐｈｅ
、Ｔｌｅ、またはＶａｌであり、
Ａ^１３が、Ａｌａ、Ａｃｃ、Ａｉｂ、ベータ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｇｌｙ、またはＳｅ
ｒであり、
Ａ^１４が、Ｍｅｔ、Ａｂｕ、Ａｃｃ、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｃｈａ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｎｌｅ
、Ｐｈｅ、Ｔｌｅ、またはＶａｌであり、
Ａ^１５が、Ａｓｐ、Ａｉｂ、またはＧｌｕであり、
Ａ^１６が、Ｌｙｓ、Ａｍｐ、Ａｐｃ、Ａｒｇ、ｈＡｒｇ、Ｏｒｎ、ＨＮ－ＣＨ（（ＣＨ_２
）_ｎ－Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５））－Ｃ（Ｏ）、Ｃｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、ｈＣｙ
ｓ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、Ｃｙ
ｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３－）、
ｈＣｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３
－）、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－Ｃ
Ｈ_３－）、Ｃｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ
－ＣＨ_３）、ｈＣｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２
）_ｔ－ＣＨ_３）、またはＰｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－
（ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ_３）であり、
Ａ^１７が、Ｉｌｅ、Ａｂｕ、Ａｃｃ、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｃｈａ、Ｌｅｕ、Ｎｌｅ、Ｐｈｅ
、Ｔｌｅ、またはＶａｌであり、
Ａ^１８が、Ｈｉｓ、Ａｍｐ、Ａｒｇ、２－Ｐａｌ、３－Ｐａｌ、もしくは４－Ｐａｌ、Ｐ
ｈｅ、またはＴｙｒであり、
Ａ^１９が、Ｇｌｎ、Ａｉｂ、またはＡｓｎであり、
Ａ^２９が、Ｇｌｎ、Ａｉｂ、またはＡｓｎであり、
Ａ^２１が、Ａｓｐ、Ａｉｂ、またはＧｌｕであり、
Ａ^２２が、Ｐｈｅ、Ａｃｃ、Ａｉｂ、Ａｉｃ、Ｃｈａ、１Ｎａｌ、２Ｎａｌ、２－Ｐａｌ
、３－Ｐａｌ、４－Ｐａｌ、（Ｘ^４、Ｘ^５、Ｘ^６、Ｘ^７、Ｘ^８）Ｐｈｅ、またはＴｒｐで
あり、
Ａ^２３が、Ｖａｌ、Ａｂｕ、Ａｃｃ、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｃｈａ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｎｌｅ
、またはＴｌｅであり、
Ａ^２４が、Ａｓｎ、Ａｉｂ、またはＧｌｎであり、
Ａ^２５が、Ｔｒｐ、Ａｃｃ、Ａｉｂ、１Ｎａｌ、２Ｎａｌ、２－Ｐａｌ、３－Ｐａｌ、４
－Ｐａｌ、Ｐｈｅ、または（Ｘ^４、Ｘ^５、Ｘ^６、Ｘ^７、Ｘ^８）Ｐｈｅであり、
Ａ^２６が、Ｌｅｕ、Ａｃｃ、Ａｉｂ、Ｃｈａ、Ｉｌｅ、Ｎｌｅ、Ｐｈｅ、（Ｘ^４、Ｘ^５、
Ｘ^６、Ｘ^７、Ｘ^８）ＰｈｅまたはＴｌｅであり、
Ａ^２７が、Ｌｅｕ、Ａｃｃ、Ａｉｂ、Ｃｈａ、Ｉｌｅ、Ｎｌｅ、Ｐｈｅ、（Ｘ^４、Ｘ^５、
Ｘ^６、Ｘ^７、Ｘ^８）ＰｈｅまたはＴｌｅであり、
Ａ^２８が、Ａｌａ、Ａｉｂ、またはＡｃｃであり、
Ａ^２９が、Ｇｌｎ、Ａｉｂ、Ａｓｎであるか、またはそれが存在せず、
Ａ^３０が、Ｌｙｓ、Ａｍｐ、Ａｐｃ、Ａｒｇ、ｈＡｒｇ、Ｏｒｎ、ＨＮ－ＣＨ（（ＣＨ_２
）_ｎ－Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５））－Ｃ（Ｏ）、Ｃｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、ｈＣｙ
ｓ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、Ｃｙ
ｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３－）、
ｈＣｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３
）、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ
_３）、Ｃｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－Ｃ
Ｈ_３）、ｈＣｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ
－ＣＨ_３）、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）
_ｔ－ＣＨ_３－）であるか、またはそれが存在せず、
Ａ３１が、Ｇｌｙ、Ａｃｃ、Ａｉｂ、ベータ－Ａｌａ、ＨＮ－－ＣＨ（（ＣＨ_２）_ｎ－Ｎ
（Ｒ^４Ｒ^５））－Ｃ（Ｏ）、Ｃｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、ｈＣｙｓ（スク
シンイミド－Ｎ－アルキル）、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、Ｃｙｓ（スク
シンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３－）、ｈＣｙｓ
（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３）、Ｐｅ
ｎ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３）、Ｃ
ｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ_３）、
ｈＣｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ_３
）、Ｈｉｓ、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）
_ｔ－－ＣＨ_３－）であるか、またはそれが存在せず、
Ａ^３２が、Ｌｙｓ、Ａｍｐ、Ａｐｃ、Ａｒｇ、ｈＡｒｇ、Ｃｙｓ、Ｏｒｎ、ＨＮ－ＣＨ（
（ＣＨ_２）_ｎ－Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５））－Ｃ（Ｏ）、Ｃｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）
、ｈＣｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル
）、Ｃｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ
_３－）、ｈＣｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ
－ＣＨ_３）、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）
_ｙ－ＣＨ_３）、Ｃｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２
）_ｔ－ＣＨ_３）、ｈＣｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ
Ｈ_２）_ｔ－ＣＨ_３）、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（
ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ_３－）であるか、またはそれが存在せず、
Ａ^３３が、Ｌｙｓ、Ａｍｐ、Ａｐｃ、Ａｒｇ、ｈＡｒｇ、Ｃｙｓ、Ｏｒｎ、ＨＮ－ＣＨ（
（ＣＨ_２）_ｎ－Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５））－Ｃ（Ｏ）、Ｃｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）
、ｈＣｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル
）、Ｃｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ
_３－）、ｈＣｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ
－ＣＨ_３）、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）
_ｙ－ＣＨ_３）、Ｃｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２
）_ｔ－ＣＨ_３）、ｈＣｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ
Ｈ_２）_ｔ－－ＣＨ_３）、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－
（ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ_３－）であるか、またはそれが存在せず、
Ａ^３４が、Ａｓｎ、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、ＨＮ－ＣＨ（（ＣＨ_２）_ｎ－Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５
））－Ｃ（Ｏ）、Ｃｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、ｈＣｙｓ（スクシンイミド
－Ｎ－アルキル）、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、Ｃｙｓ（スクシンイミド
－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３－）、ｈＣｙｓ（スクシン
イミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３）、Ｐｅｎ（スクシ
ンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３）、Ｃｙｓ（スク
シンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ_３）、ｈＣｙｓ（
スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ_３）、Ｐｅｎ
（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ_３－）であ
るか、またはそれが存在せず、
Ａ^３５が、Ａｓｐ、Ａｉｂ、Ｇｌｕ、ＨＮ－ＣＨ（（ＣＨ_２）_ｎ－Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５））－Ｃ
（Ｏ）、Ｃｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、ｈＣｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－ア
ルキル）、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、Ｃｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（
ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３－）、ｈＣｙｓ（スクシンイミド－
Ｎ－－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３）、Ｐｅｎ（スクシンイミ
ド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３）、Ｃｙｓ（スクシンイ
ミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ_３）、ｈＣｙｓ（スクシ
ンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ_３）、Ｐｅｎ（スク
シンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ_３－）であるか、
またはそれが存在せず、
Ａ^３６が、Ｔｒｐ、Ａｃｃ、Ａｉｂ、１Ｎａｌ、２Ｎａｌ、２－Ｐａｌ、３－Ｐａｌ、４
－Ｐａｌ、Ｐｈｅ、（Ｘ^４、Ｘ^５、Ｘ^６、Ｘ^７、Ｘ^８）Ｐｈｅ、ＨＮ－ＣＨ（（ＣＨ_２）
_ｎ－Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５））－Ｃ（Ｏ）、Ｃｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、ｈＣｙｓ
（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、Ｃｙｓ
（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３－）、ｈ
Ｃｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３）
、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３
）、Ｃｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ
_３）、ｈＣｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－
ＣＨ_３）、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ
－ＣＨ_３－）であるか、またはそれが存在せず、
Ａ^３７が、Ｌｙｓ、Ａｍｐ、Ａｐｃ、Ａｒｇ、ｈＡｒｇ、Ｏｒｎ、ＨＮ－ＣＨ（（ＣＨ_２
）_ｎ－Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５））－Ｃ（Ｏ）、Ｃｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、ｈＣｙ
ｓ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、Ｃｙ
ｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３－）、
ｈＣｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３
）、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ
_３）、Ｃｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－Ｃ
Ｈ_３）、ｈＣｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ
－ＣＨ_３）、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）
_ｔ－ＣＨ_３－）であるか、またはそれが存在せず、
Ａ^３８が、Ｈｉｓ、Ａｍｐ、２－Ｐａｌ、３－Ｐａｌ、４－Ｐａｌ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｈ
Ｎ－－ＣＨ（（ＣＨ_２）_ｎ－Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５））－－Ｃ（Ｏ）、Ｃｙｓ（スクシンイミド－
Ｎ－アルキル）、ｈＣｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、Ｐｅｎ（スクシンイミド
－Ｎ－アルキル）、Ｃｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ
Ｈ_２）_ｙ－ＣＨ_３－）、ｈＣｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ
－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３）、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－Ｎ
Ｈ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３）、Ｃｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（
Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ_３）、ｈＣｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－
Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ_３）、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ
－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ_３－）であるか、またはそれが存在せず、
Ａ^３９が、Ａｓｎ、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、ＨＮ－－ＣＨ（（ＣＨ_２）_ｎ－Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５））－
Ｃ（Ｏ）、Ｃｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、ｈＣｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－
アルキル）、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、Ｃｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－
（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３－）、ｈＣｙｓ（スクシンイミド
－Ｎ－－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３）、Ｐｅｎ（スクシンイ
ミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３）、Ｃｙｓ（スクシン
イミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ_３）、ｈＣｙｓ（スク
シンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ_３）、Ｐｅｎ（ス
クシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ_３－）であるか
、またはそれが存在せず、
Ａ^４０が、Ｉｌｅ、Ａｃｃ、Ａｉｂ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、ＨＮ－－ＣＨ（（ＣＨ_２）_ｎ－Ｎ
（Ｒ^４Ｒ^５））－Ｃ（Ｏ）、Ｃｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、ｈＣｙｓ（スク
シンイミド－Ｎ－アルキル）、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、Ｃｙｓ（スク
シンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３－）、ｈＣｙｓ
（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３）、Ｐｅ
ｎ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３）、Ｃ
ｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ_３）、
ｈＣｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ_３
）、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ
_３－）であるか、またはそれが存在せず、
Ａ^４１が、Ｔｈｒ、Ａｉｂ、Ａｃｃ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、ＨＮ－ＣＨ（（ＣＨ_２）_ｎ－Ｎ（
Ｒ^４Ｒ^５））－Ｃ（Ｏ）、Ｃｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、ｈＣｙｓ（スクシ
ンイミド－Ｎ－アルキル）、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、Ｃｙｓ（スクシ
ンイミド－Ｎ－－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３－）、ｈＣｙｓ
（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３）、Ｐｅ
ｎ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３）、Ｃ
ｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ_３）、
ｈＣｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ_３
）、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ
_３－）であるか、またはそれが存在せず、
Ａ^４２が、Ｇｌｎ、Ａｃｃ、Ａｉｂ、Ａｓｎ、ＨＮ－－ＣＨ（（ＣＨ_２）_ｎ－Ｎ（Ｒ^４Ｒ
^５））－Ｃ（Ｏ）、Ｃｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、ｈＣｙｓ（スクシンイミ
ド－Ｎ－アルキル）、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、Ｃｙｓ（スクシンイミ
ド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３－）、ｈＣｙｓ（スクシ
ンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３）、Ｐｅｎ（スク
シンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３）、Ｃｙｓ（ス
クシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ_３）、ｈＣｙｓ
（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ_３）、Ｐｅ
ｎ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ_３－）で
あるか、またはそれが存在せず、
Ａ^４３が、Ａｃｃ、Ａｄｏ、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ｈｉｓ
、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、ＨＮ－－ＣＨ（（ＣＨ_２）_ｎ－Ｎ（Ｒ^４Ｒ^５））－Ｃ（Ｏ）
、Ｃｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、ｈＣｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル
）、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－アルキル）、Ｃｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（ＣＨ_２
）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３－）、ｈＣｙｓ（スクシンイミド－Ｎ－（
ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３）、Ｐｅｎ（スクシンイミド－Ｎ－
（ＣＨ_２）_ｘ－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ_２）_ｙ－ＣＨ_３）、Ｃｙｓ（スクシンイミド－Ｎ
－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ_３）、ｈＣｙｓ（スクシンイミド
－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ_３）、Ｐｅｎ（スクシンイミ
ド－Ｎ－（ＣＨ_２）_ｓ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ_２）_ｔ－ＣＨ_３－）であるか、またはそ
れが存在せず、
Ｒ^１が、ＯＨ、ＮＨ_２、（Ｃ_１～Ｃ_３０）アルコキシ、またはＮＨ－－Ｘ^２－ＣＨ_２－Ｚ
^０であり、式中、Ｘ^２が、（Ｃ_０～Ｃ_３０）炭化水素部分であり、Ｚ^０が、Ｈ、ＯＨ、Ｃ
Ｏ_２Ｈ、またはＣＯＮＨ_２であり、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５の各々が、Ｈ、（Ｃ_１～Ｃ
_３０）アルキル、（Ｃ_１～Ｃ_３０）ヘテロアルキル、（Ｃ_１～Ｃ_３０）アシル、（Ｃ_２～
Ｃ_３０）アルケニル、（Ｃ_２～Ｃ_３０）アルキニル、アリール（Ｃ_１～Ｃ_３０）アルキル
、アリール（Ｃ_１～Ｃ_３０）アシル、置換（Ｃ_１～Ｃ_３０）アルキル、置換（Ｃ_１～Ｃ_３
０）ヘテロアルキル、置換（Ｃ_１～Ｃ_３０）アシル、置換（Ｃ_２～Ｃ_３０）アルケニル、
置換（Ｃ_２～Ｃ_３０）アルキニル、置換アリール（Ｃ_１～Ｃ_３０）アルキル、及び置換ア
リール（Ｃ_１～Ｃ_３０）アシルからなる群から独立して選択されるが、ただし、Ｒ^２が（
Ｃ_１～Ｃ_３０）アシル、アリール（Ｃ_１～Ｃ_３０）アシル、置換（Ｃ_１～Ｃ_３０）アシル
、または置換アリール（Ｃ_１～Ｃ_３０）アシルである場合には、Ｒ^３が、Ｈ、（Ｃ_１～Ｃ
_３０）アルキル、（Ｃ_１～Ｃ_３０）ヘテロアルキル、（Ｃ_２～Ｃ_３０）アルケニル、（Ｃ
_２～Ｃ_３０）アルキニル、アリール（Ｃ_１～Ｃ_３０）アルキル、置換（Ｃ_１～Ｃ_３０）ア
ルキル、置換（Ｃ_１～Ｃ_３０）ヘテロアルキル、置換（Ｃ_２～Ｃ_３０）アルケニル、置換
（Ｃ_２～Ｃ_３０）アルキニル、または置換アリール（Ｃ_１～Ｃ_３０）アルキルであり、さ
らに、Ｒ^４が（Ｃ_１～Ｃ_３０）アシル、アリール（Ｃ_１～Ｃ_３０）アシル、置換（Ｃ_１～
Ｃ_３０）アシル、または置換アリール（Ｃ_１～Ｃ_３０）アシルである場合には、Ｒ^５が、
Ｈ、（Ｃ_１～Ｃ_３０）アルキル、（Ｃ_１～Ｃ_３０）ヘテロアルキル、（Ｃ_２～Ｃ_３０）ア
ルケニル、（Ｃ_２～Ｃ_３０）アルキニル、アリール（Ｃ_１～Ｃ_３０）アルキル、置換（Ｃ
_１～Ｃ_３０）アルキル、置換（Ｃ_１～Ｃ_３０）ヘテロアルキル、置換（Ｃ_２～Ｃ_３０）ア
ルケニル、置換（Ｃ_２～Ｃ_３０）アルキニル、または置換アリール（Ｃ_１～Ｃ_３０）アル
キルであり、
ｎが、出現ごとに独立して１～５までの整数であり、
ｓ、ｔ、ｘ及びｙが各々、出現ごとに独立して１～３０までの整数であり、
Ｘ^４、Ｘ^５、Ｘ^６、Ｘ^７及びＸ^８が各々、出現ごとに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、
（Ｃ_１～_１０）アルキル、置換（Ｃ_１～_１０）アルキル、アリール、置換アリール、ＯＨ
、ＮＨ_２、ＮＯ_２、またはＣＮである。

【0357】

Ｂ．合成ＧＩＰ受容体アゴニストペプチド

【0358】

ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、組み換えて合成されてよいか、または当該技術分
野において既知のペプチド合成法に従って生成され得る。ペプチド合成法は、例えば、固
相合成プロセス及び液相合成プロセスのいずれかであってよい。すなわち、目的のペプチ
ドは、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドを構成できる部分ペプチドまたはアミノ酸と、残
りの部分（２個以上のアミノ酸によって構成される場合がある）との縮合を所望の配列に
従って反復することによって生成され得る。所望の配列を有する生成物が保護基を有する
場合、目的のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、保護基を脱離させることによって生成
され得る。縮合法及び既知の保護基の脱離法に関する例としては、以下の（１）～（５）
に記載される方法が挙げられる。
（１）Ｍ．Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ ａｎｄ Ｍ．Ａ．Ｏｎｄｅｔｔｉ：Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓ
ｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒ
ｋ（１９６６）
（２）Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒ ａｎｄ Ｌｕｅｂｋｅ：Ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅ，Ａｃａｄ
ｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９６５）
（３）Ｎｏｂｕｏ Ｉｚｕｍｉｙａ，ｅｔ ａｌ．：Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｇｏｓｅｉ－ｎｏ
－Ｋｉｓｏ ｔｏ Ｊｉｋｋｅｎ（Ｂａｓｉｃｓ ａｎｄ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ｏ
ｆ ｐｅｐｔｉｄｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ），Ｍａｒｕｚｅｎ Ｃｏ．により出版（１９
７５）
（４）Ｈａｒｕａｋｉ Ｙａｊｉｍａ ａｎｄ Ｓｈｕｎｐｅｉ Ｓａｋａｋｉｂａｒａ
：Ｓｅｉｋａｇａｋｕ Ｊｉｋｋｅｎ Ｋｏｚａ（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｘｐｅｒ
ｉｍｅｎｔ）１，Ｔａｎｐａｋｕｓｈｉｔｓｕ ｎｏ Ｋａｇａｋｕ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ）ＩＶ，２０５（１９７７）
（５）Ｈａｒｕａｋｉ Ｙａｊｉｍａ，ｅｄ．：Ｚｏｋｕ Ｉｙａｋｕｈｉｎ ｎｏ Ｋ
ａｉｈａｔｓｕ（Ａ ｓｅｑｕｅｌ ｔｏ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍ
ａｃｅｕｔｉｃａｌｓ），Ｖｏｌ．１４，Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｈｉｒ
ｏｋａｗａ Ｓｈｏｔｅｎにより出版。

【0359】

反応後、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、従来の精製方法、例えば、溶媒抽出、蒸
留、カラムクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、再結晶などを、それらを組み
合わせて使用し、精製かつ単離され得る。上述した方法で得られたペプチドが遊離形態で
ある場合、それは既知の方法によって好適な塩に変換され得、逆に、ペプチドが塩の形態
で得られる場合、塩は既知の方法によって遊離形態または他の塩に変換され得る。

【0360】

出発化合物は塩であってもよい。そのような塩の例としては、以下で言及される例示的
な選択的ＧＩＰ受容体アゴニストの塩として例示されるものが挙げられる。

【0361】

保護アミノ酸またはペプチドの縮合には、ペプチド合成に使用可能な様々な活性化試薬
が使用され得、それらは特に好ましくは、トリスホスホニウム塩、テトラメチルウロニウ
ム塩、カルボジイミドなどである。トリスホスホニウム塩の例としては、ベンゾトリアゾ
ール－１－イルオキシトリス（ピロリジノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（
ＰｙＢＯＰ）、ブロモトリス（ピロリジノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（
ＰｙＢｒｏＰ）、７－アザベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリス（ピロリジノ）ホ
スホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＡＯＰ）が挙げられ、テトラメチルウロニ
ウム塩の例としては、２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－
テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、２－（７－アザベン
ゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロ
ホスフェート（ＨＡＴＵ）、２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３
，３－テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、２－（５－ノルボ
ルナン－２，３－ジカルボキシイミド）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムテト
ラフルオロボレート（ＴＮＴＵ）、Ｏ－（Ｎ－スクシミジル）－１，１，３，３－テトラ
メチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＳＴＵ）が挙げられ、カルボジイミドの例
としては、Ｎ、Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ、Ｎ’－ジイソプ
ロピルカルボジイミド（ＤＩＰＣＤＩ）、Ｎ－エチル－Ｎ’－（３－ジメチルアミノプロ
ピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ・ＨＣｌ）などが挙げられる。これらを使用する
縮合には、ラセミ化阻害剤［例えば、Ｎ－ヒドロキシ－５－ノルボルネン－２，３－ジカ
ルボン酸イミド（ＨＯＮＢ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、１－ヒ
ドロキシ－７－アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）、３，４－ジヒドロ－３－ヒドロキ
シ－４－オキソ－１，２，３－ベンゾトリアジン（ＨＯＯＢｔ）、２－シアノ－２－（ヒ
ドロキシイミノ）酢酸エチル（Ｏｘｙｍａ）など］の添加が好ましい。縮合に使用される
溶媒は、ペプチド縮合反応に使用可能なことが知られている溶媒から適切に選択され得る
。例えば、無水または含水Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミ
ド、Ｎ－メチルピロリドンなどの酸アミド、塩化メチレン、クロロホルムなどのハロゲン
化炭化水素、トリフルオロエタノール、フェノールなどのアルコール、ジメチルスルホキ
シドなどのスルホキシド、ピリジンなどの三級アミン、ジオキサン、テトラヒドロフラン
などのエーテル、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル、酢酸メチル、酢酸
エチルなどのエステル、それらのものなどの適切な混合物が使用され得る。反応温度は、
ペプチド結合反応に使用可能なことが知られている範囲から適切に選択され、通常は約－
２０℃～９０℃の範囲から選択される。活性化アミノ酸誘導体は通常、１．５～６倍過剰
に使用される。固相合成では、ニンヒドリン反応を使用する試験によって縮合が不十分で
あることが明らかな場合、保護基を脱離させることなく縮合反応を反復することによって
十分な縮合が行われ得る。反応を反復した後であっても縮合がまだ不十分である場合は、
後続反応に対する影響が回避され得るように、未反応のアミノ酸が無水酢酸、アセチルイ
ミダゾールなどでアシル化され得る。

【0362】

出発アミノ酸のアミノ基に対する保護基の例としては、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ
）、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ｔｅｒｔ－ペンチルオキシカルボニル、
イソボルニルオキシカルボニル、４－メトキシベンジルオキシカルボニル、２－クロロベ
ンジルオキシカルボニル（Ｃｌ－Ｚ）、２－ブロモベンジルオキシカルボニル（Ｂｒ－Ｚ
）、アダマンチルオキシカルボニル、トリフルオロアセチル、フタロイル、ホルミル、２
－ニトロフェニルスルフェニル、ジフェニルホスフィノチオイル、９－フルオレニルメチ
ルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、トリチルなどが挙げられる。

【0363】

出発アミノ酸のカルボキシル保護基の例としては、上述したＣ_１～６アルキル基、Ｃ_{３
～１０}シクロアルキル基、Ｃ_７～１４アラルキル基に加えて、アリール、２－アダマンチ
ル、４－ニトロベンジル、４－メトキシベンジル、４－クロロベンジル、フェナシル及び
ベンジルオキシカルボニルヒドラジド、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルヒドラジド、トリ
チルヒドラジドなどが挙げられる。

【0364】

セリンまたはトレオニンのヒドロキシル基は、例えば、エステル化またはエーテル化に
よって保護され得る。エステル化に好適な基の例としては、アセチル基などの低級（Ｃ_２
～４）アルカノイル基、ベンゾイル基などのアロイル基、及び有機酸に由来する基などが
挙げられる。加えて、エーテル化に好適な基の例としては、ベンジル、テトラヒドロピラ
ニル、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｂｕ^ｔ）、トリチル（Ｔｒｔ）などが挙げられる。

【0365】

チロシンのフェノール性水酸基に対する保護基の例としては、Ｂｚｌ、２，６－ジクロ
ロベンジル、２－ニトロベンジル、Ｂｒ－Ｚ、ｔｅｒｔ－ブチルなどが挙げられる。

【0366】

ヒスチジンのイミダゾールに対する保護基の例としては、ｐ－トルエンスルホニル（Ｔ
ｏｓ）、４－メトキシ－２，３，６－トリメチルベンゼンスルホニル（Ｍｔｒ）、ジニト
ロフェニル（ＤＮＰ）、ベンジルオキシメチル（Ｂｏｍ）、ｔｅｒｔ－ブトキシメチル（
Ｂｕｍ）、Ｂｏｃ、Ｔｒｔ、Ｆｍｏｃなどが挙げられる。

【0367】

アルギニンのグアニジノ基に対する保護基の例としては、Ｔｏｓ、Ｚ、４－メトキシ－
２，３，６－トリメチルベンゼンスルホニル（Ｍｔｒ）、ｐ－メトキシベンゼンスルホニ
ル（ＭＢＳ）、２，２，５，７，８－ペンタメチルクロマン－６－スルホニル（Ｐｍｃ）
、メシチレン－２－スルホニル（Ｍｔｓ）、２，２，４，６，７－ペンタメチルジヒドロ
ベンゾフラン－５－スルホニル（Ｐｂｆ）、Ｂｏｃ、Ｚ、ＮＯ_２などが挙げられる。

【0368】

リジンの側鎖アミノ基に対する保護基の例としては、Ｚ、Ｃｌ－Ｚ、トリフルオロアセ
チル、Ｂｏｃ、Ｆｍｏｃ、Ｔｒｔ、Ｍｔｒ、４，４－ジメチル－２，６－ジオキソシクロ
ヘキシリデネイル（Ｄｄｅ）などが挙げられる。

【0369】

トリプトファンのインドリルに対する保護基の例としては、ホルミル（Ｆｏｒ）、Ｚ、
Ｂｏｃ、Ｍｔｓ、Ｍｔｒなどが挙げられる。

【0370】

アスパラギン及びグルタミンに対する保護基の例としては、Ｔｒｔ、キサンチル（Ｘａ
ｎ）、４，４’－ジメトキシベンズヒドリル（Ｍｂｈ）、２，４，６－トリメトキシベン
ジル（Ｔｍｏｂ）などが挙げられる。

【0371】

出発物質中の活性化カルボキシル基の例としては、対応する酸無水物、アジド、活性エ
ステル［アルコール（例えば、ペンタクロロフェノール、２，４，５－トリクロロフェノ
ール、２，４－ジニトロフェノール、シアノメチルアルコール、パラニトロフェノール、
ＨＯＮＢ、Ｎ－ヒドロキシスクシミド、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）
、１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ））とのエステル］などが挙
げられる。出発物質中の活性化アミノ基の例としては、対応する亜リン酸アミドが挙げら
れる。

【0372】

保護基を除去（脱離）する方法の例としては、Ｐｄ－黒またはＰｄ－炭素などの触媒の
存在下における水素気流中の接触還元、無水フッ化水素、メタンスルホン酸、トリフルオ
ロメタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、トリメチルシリルブロミド（ＴＭＳ
Ｂｒ）、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル、テトラフルオロホウ酸、トリ
ス（トリフルオロ）ホウ酸、三臭化ホウ素、またはそれらの混合溶液を使用する酸処理、
ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピペリジン、ピペラジンなどを使用す
る塩基処理、及び液体アンモニア中のナトリウムによる還元などが挙げられる。上記酸処
理による脱離反応は一般に、－２０℃～４０℃の温度で実施され、酸処理は、カチオン捕
捉剤、例えば、アニソール、フェノール、チオアニソール、メタクレゾール及びパラクレ
ゾールなど、ジメチルスルフィド、１，４－ブタンジチオール、１，２－エタンジチオー
ル、トリイソプロピルシランなどを添加することによって効率的に行われる。また、ヒス
チジンのイミダゾールの保護基として使用される２，４－ジニトロフェニル基は、チオフ
ェノール処理によって除去され、トリプトファンのインドールの保護基として使用される
ホルミル基は、１，２－エタンジチオール、１，４－ブタンジチオールなどの存在下にお
ける酸処理による脱保護に加えて、希水酸化ナトリウム、希アンモニアなどを用いるアル
カリ処理による脱保護によって除去される。

【0373】

出発物質と保護基との反応に関与すべきではない官能基の保護、保護基の脱離、反応に
関与する官能基の活性化などは、既知の保護基及び既知の手段から適切に選択され得る。

【0374】

ペプチドのアミドを調製する方法では、アミドはアミド合成用の樹脂を使用して固相合
成によって形成されるか、またはカルボキシ末端アミノ酸のα－カルボキシル基がアミド
化され、ペプチド鎖が、アミノ基側へと所望の鎖長となるように伸長され、その後、ペプ
チド鎖のＮ末端α－アミノ基に対する保護基のみが除去されたペプチド及びペプチド鎖の
Ｃ末端カルボキシル基に対する保護基のみが除去されたペプチドが調製され、両方のペプ
チドが上に記載される混合溶媒中で縮合される。縮合反応についての詳細は、上記と同じ
である。縮合によって得られた保護ペプチドが精製された後、全ての保護基が上記の方法
によって除去され、所望の粗ポリペプチドを得ることができる。様々な公知の精製手段を
使用してこの粗ペプチドを精製し、主要画分を凍結乾燥することによって、ペプチドの所
望のアミドが調製され得る。

【0375】

ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、エナンチオマー、ジアステレオマーなどの立体配
置異性体、配座異性体などとして存在する場合、それらはまた、ＧＩＰ受容体アゴニスト
ペプチドの記載に包含され、各々が、それ自体既知の手段または必要に応じて上記の分離
及び精製方法によって単離され得る。加えて、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドがラセミ
体の形態である場合、それは従来の光学分割によってＳ体及びＲ体に分離され得る。

【0376】

ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが立体異性体を含む場合、異性体のみ及び各異性体の
混合物の両方とも、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの意味に包含される。ＧＩＰ受容体
アゴニストペプチドは、それ自体既知の方法に従い、置換基及びポリエチレングリコール
を使用して化学修飾され得る。例えば、化学修飾ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、Ｇ
ＩＰ受容体アゴニストペプチドのＣｙｓ残基、Ａｓｐ残基、Ｇｌｕ残基、Ｌｙｓ残基など
に置換基を導入すること、及び／またはそれらにポリエチレングリコールを共役的に結合
させることによって生成され得る。さらに、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドのアミノ酸
と置換基及びポリエチレングリコールとの間にリンカー構造が存在してもよい。

【0377】

置換基及び／またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）によって修飾されるＧＩＰ受容
体アゴニストペプチドは、例えば、治療上及び診断上重要なペプチドの生物活性の促進、
血液循環時間の延長、免疫原性の減少、溶解度の増強、及び代謝に対する抵抗性の増強に
関連する１つ以上の効果をもたらす。

【0378】

ＰＥＧの分子量は特に限定されず、通常は約１Ｋ～約１０００Ｋダルトン、好ましくは
約１０Ｋ～約１００Ｋダルトン、より好ましくは約２０Ｋ～約６０Ｋダルトンである。

【0379】

置換基の付加またはカップリングによるＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの修飾は、既
知の酸化反応及び還元反応に基づいて置換基を導入することによって行われ得る。

【0380】

当該技術分野において周知の方法が、ＰＥＧによるＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの
修飾方法として使用され得、例えば、以下に記載される方法が使用され得る。（１）活性
エステルを有するＰＥＧ化試薬（例えば、ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ ＭＥＧＣ－３０ＴＳ（商
標名）、ＮＯＦ Ｃｏｒｐ．）は、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドのアミノ基に結合さ
れる。（２）アルデヒドを有するＰＥＧ化試薬（例えば、ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ ＭＥ－３
００ＡＬ（商標名）、ＮＯＦ Ｃｏｒｐ．）は、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドのアミ
ノ基に結合される。（３）二価架橋試薬（例えば、ＧＭＢＳ（Ｄｏｊｉｎｄｏ Ｌａｂｏ
ｒａｔｏｒｉｅｓ）、ＥＭＣＳ（Ｄｏｊｉｎｄｏ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）、ＫＭＵ
Ｓ（Ｄｏｊｉｎｄｏ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）、ＳＭＣＣ（Ｐｉｅｒｃｅ））は、Ｇ
ＩＰ受容体アゴニストペプチドのアミノ酸（例えば、Ｌｙｓ及び／またはＣｙｓ）に結合
され、次いでそれにチオール基を有するＰＥＧ化試薬（例えば、ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ Ｍ
Ｅ－３００－ＳＨ（商標名）、ＮＯＦ Ｃｏｒｐ．）が結合される。（４）チオール基が
、ＳＨ導入剤（例えば、Ｄ－システイン残基、Ｌ－システイン残基、トラウト試薬（Ｔｒ
ａｕｔ’ｓ ｒｅａｇｅｎｔ））によってＧＩＰ受容体アゴニストペプチドに導入され、
このチオール基がマレイミド基を有するＰＥＧ化試薬（例えば、ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ Ｍ
Ｅ－３００ＭＡ（商標名）、ＮＯＦ Ｃｏｒｐ．）と反応する。（５）チオール基が、Ｓ
Ｈ導入剤（例えば、Ｄ－システイン残基、Ｌ－システイン残基、トラウト試薬）によって
ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドに導入され、このチオール基がヨードアセトアミド基を
有するＰＥＧ化試薬（例えば、ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ ＭＥ－３００ＩＡ（商標名）、ＮＯ
Ｆ Ｃｏｒｐ．）と反応する。（６）ω－アミノカルボン酸、α－アミノ酸などが、リン
カーとしてＧＩＰ受容体アゴニストペプチドのＮ末端アミノ基に導入され、このリンカー
に由来するアミノ基が、活性エステルを有するＰＥＧ化試薬（例えば、ＳＵＮＢＲＩＧＨ
Ｔ ＭＥＧＣ－３０ＴＳ（商標名）、ＮＯＦ Ｃｏｒｐ．）と反応する。（７）ω－アミ
ノカルボン酸、α－アミノ酸などが、リンカーとしてＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの
Ｎ末端アミノ基に導入され、このリンカーに由来するアミノ基が、アルデヒド基を有する
ＰＥＧ化試薬（例えば、ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ ＭＥ－３００ＡＬ（商標名）、ＮＯＦ Ｃ
ｏｒｐ．）と反応する。

【0381】

加えて、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、溶媒和物（例えば、水和物）または非溶
媒和物（例えば、非水和物）であってよい。

【0382】

ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、同位体（例えば、^３Ｈ、^１４Ｃ、^３５Ｓ、^１２５
Ｉ）などで標識されてよい。

【0383】

さらに、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、^１Ｈが^２Ｈ（Ｄ）に変換されている重水
素変換体であってよい。

【0384】

いくつかの実施形態では、同位体で標識した、またはそれで置換したＧＩＰ受容体アゴ
ニストペプチドは、例えば、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）に使用するためのトレーサー
（ＰＥＴトレーサー）として使用され得、医療診断などの分野で有用である。

【0385】

本明細書で言及されるＧＩＰ受容体アゴニストペプチドでは、従来のペプチドマーキン
グに従って、左端がＮ末端（アミノ末端）であり、右端はＣ末端（カルボキシル末端）で
ある。ペプチドのＣ末端は、アミド（－ＣＯＮＨ_２）、カルボキシル基（－ＣＯＯＨ）、
カルボキシレート（－ＣＯＯ^－）、アルキルアミド（－ＣＯＮＨＲ^ａ）、及びエステル（
－ＣＯＯＲ^ａ）のいずれかであってよい。特に、アミド（－ＣＯＮＨ_２）が好ましい。

【0386】

本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、塩の形態であってよい。そのような塩の
例としては、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、
塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。

【0387】

金属塩の好ましい例としては、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩な
ど、アルカリ土類金属塩、例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩など、ア
ルミニウム塩などが挙げられる。

【0388】

有機塩基との塩の好ましい例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジ
ン、ピコリン、２，６－ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノ
ールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ－ジベンジルエチ
レンジアミンなどとの塩が挙げられる。

【0389】

無機酸との塩の好ましい例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの
塩が挙げられる。

【0390】

有機酸との塩の好ましい例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマ
ル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。

【0391】

塩基性アミノ酸との塩の好ましい例としては、アルギニン、リジン、オルニチンなどと
の塩が挙げられる。酸性アミノ酸との塩の好ましい例としては、アスパラギン酸、グルタ
ミン酸などとの塩が挙げられる。

【0392】

上述した塩の中でも、薬学的に許容される塩が好ましい。例えば、化合物が酸性官能基
を有する場合、無機塩、例えば、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩な
ど）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩など）
など、アンモニウム塩など、及び化合物が塩基性官能基を有する場合、例えば、無機酸、
例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩、または有機酸、例えば、酢
酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタン
スルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸などとの塩が好ましい。

【0393】

いくつかの実施形態では、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、嘔吐症を処置または予
防するためにプロドラッグ形態で合成及び／または使用されてよい。プロドラッグとは、
生体内の生理学的条件下で酵素、胃酸などに起因する反応によりＧＩＰ受容体アゴニスト
ペプチドに変換される化合物、すなわち、酵素による酸化、還元、加水分解などによりＧ
ＩＰ受容体アゴニストペプチドに変換される化合物、胃酸に起因する加水分解などによっ
てＧＩＰ受容体アゴニストペプチドに変換されるポリペプチドなどを意味する。

【0394】

ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドのプロドラッグの例としては、ＧＩＰ受容体アゴニス
トペプチドのアミノ基が、アシル化、アルキル化またはリン酸化される化合物（例えば、
ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドのアミノ基が、エイコサノイル化、アラニル化、ペンチ
ルアミノカルボニル化、（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソレン－４－イル）
メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキ
シメチル化またはｔｅｒｔ－ブチル化される化合物など）、ＧＩＰ受容体アゴニストペプ
チドのヒドロキシ基が、アシル化、アルキル化、リン酸化またはホウ酸化されている化合
物（例えば、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドのヒドロキシ基が、アセチル化、パルミト
イル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化または
ジメチルアミノメチルカルボニル化される化合物）、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの
カルボキシ基が、エステル化またはアミド化される化合物（例えば、ＧＩＰ受容体アゴニ
ストペプチドのカルボキシ基が、Ｃ_１～６アルキルエステル化、フェニルエステル化、カ
ルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチル
エステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５
－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソレン－４－イル）メチルエステル化、シクロヘ
キシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化される化合物）などが挙
げられてよい。とりわけ、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドのカルボキシ基が、Ｃ_１～６
アルキル、例えば、メチル、エチル、ｔｅｒｔ－ブチルなどでエステル化される化合物が
、好ましくは使用される。これらの化合物、ペプチド及びポリペプチドは、それ自体既知
の方法によってＧＩＰ受容体アゴニストペプチドから生成され得る。

【0395】

ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドのプロドラッグはまた、生理学的条件下でＧＩＰ受容
体アゴニストペプチドに変換されるプロドラッグであり、ＩＹＡＫＵＨＩＮ ｎｏ ＫＡ
ＩＨＡＴＳＵ（Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ），Ｖ
ｏｌ．７，Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，ｐ．１６３－１９８，ＨＩＲＯＫ
ＡＷＡ ＳＨＯＴＥＮにより出版（１９９０）に記載されているものなどであってもよい
。

【0396】

本明細書では、プロドラッグは塩を形成する場合がある。そのような塩の例としては、
ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの塩として例示されるものが挙げられる。

【0397】

いくつかの実施形態では、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、結晶として合成及び／
または使用されてよい。単一の結晶形または複数の結晶形の混合物を有する結晶もまた、
ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの例に包含される。結晶は、それ自体既知の晶析法に従
ってＧＩＰ受容体アゴニストペプチドを結晶化することによって生成され得る。

【0398】

加えて、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、薬学的に許容される共結晶または共結晶
塩であってよい。本明細書では、共結晶または共結晶塩とは、室温で固体である２つ以上
の特定の物質からなる結晶質を意味し、各々が異なる物理的特性（例えば、構造、融点、
融解熱、吸湿性、溶解度、安定性など）を有する。共結晶及び共結晶塩は、それ自体既知
の共結晶化によって生成され得る。

【0399】

ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの結晶は、物理化学的特性（例えば、融点、溶解度、
安定性）及び生物学的特性（例えば、薬物動態（吸収、分布、代謝、排出）、有効性発現
）において優れているため、それは医薬として極めて有用である。

【0400】

いくつかの実施形態では、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチド及び／またはそのプロドラ
ッグ（以下、本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドと略されることがある）はＧＩＰ
受容体活性化作用を有し、ＧＬＰ１Ｒなどの他の受容体よりも、ＧＩＰ受容体のアゴニス
トとして選択性を有する場合がある。本開示の化合物は、インビボで高いＧＩＰ受容体選
択的活性化作用を有する。

【0401】

Ｃ．嘔吐症の予防方法及び処置方法

【0402】

ＧＩＰは、胃抑制ポリペプチドまたはグルコース依存性インスリン分泌刺激ペプチドで
あって、インクレチンホルモンのことであり、膵臓からのインスリン分泌に対して促進作
用を有する。インクレチンはグルコース代謝と密接に関連しているため、ＧＩＰ受容体活
性化作用を有する化合物は、糖尿病及び肥満を含むグルコース代謝異常に関連する症状の
予防及び処置に有用である。さらに、本開示の化合物は、ＧＩＰ受容体選択的活性化作用
を有し、最後野におけるＧＡＢＡ作動性ニューロンを活性化することによって嘔吐を抑制
する。

【0403】

より具体的には、本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは制吐作用を有し、本明細
書に開示される様々な刺激と関連する場合に、例えば、対象が周期性嘔吐症候群を有する
か、または化学療法薬、例えば、嘔吐症を伴う可能性がある化学療法薬、例えば、がんの
処置に使用される白金系化学療法薬、例えば、シスプラチン、オキサリプラチン、及びカ
ルボプラチンなど、イリノテカン及び他のトポイソメラーゼ阻害剤などが投与される場合
に悪心、及び／または嘔吐の発症を阻害する可能性がある。本開示のＧＩＰ受容体アゴニ
ストペプチドは、高い化学的安定性及びインビボでの優れた効果持続性を有する。

【0404】

本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、ＧＩＰ受容体活性化因子として使用され
てよい。本開示では、ＧＩＰ受容体活性化因子（ＧＩＰ受容体アゴニスト）は、ＧＩＰ受
容体活性化作用を有する薬剤を意味する。さらに、ＧＩＰ受容体選択的活性化因子（ＧＩ
Ｐ受容体選択的アゴニスト）は特に、ＧＬＰ－１受容体のＥＣ_５０よりも１／１０００倍
以下、好ましくは１／１００００倍以下のＧＩＰ受容体のＥＣ_５０を有する薬剤を意味す
るか、または言い換えると、ＥＣ_５０ ＧＬＰ１Ｒ／ＥＣ_５０ ＧＩＰＲの比が、１０超
、１００超または１，０００超、または１０，０００超である。

【0405】

本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、毒性が低く（例えば、急性毒性、慢性毒
性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、発がん性）、示される副作用はわずかであり、嘔吐症
を予防または処置するための薬剤として哺乳動物（例えば、ヒト、ウシ、ウマ、イヌ、ネ
コ、サル、マウス、ラット）に安全に投与され得る。

【0406】

「処置」は、本明細書に開示されるＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの少なくとも１つ
を投与することによって嘔吐症を処置する文脈においては、予防的処置及び対象が嘔吐症
を経験した後における嘔吐症の処置の両方を含む。予防的処置としては、対象が嘔吐症を
経験する前、例えば、対象が悪心を経験する場合などにＧＩＰ受容体アゴニストペプチド
を投与することに加えて、対象が物質、薬剤、もしくはイベントに曝露される前、または
対象が状態に罹患し、その対象が嘔吐症を経験する結果となる、もしくは経験する結果と
なる可能性がある前にＧＩＰ受容体アゴニストペプチドを投与することが挙げられる。本
明細書で使用される場合、「治療有効量」は、所望の生物学的応答を誘発するのに十分な
量を指す。本発明では、所望の生物学的応答は嘔吐症の処置または予防である。

【0407】

本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、対象、例えば、哺乳動物、例えば、ヒト
、非ヒト霊長類、類人猿、サル、実験用哺乳動物、例えば、マウス、ラット、ウサギ、モ
ルモット、フェレット、馴化哺乳動物、例えば、伴侶哺乳動物、イヌ、ネコ及びウマなど
、ならびに家畜哺乳動物、例えば、ウシ、ブタ、ヒツジ及びヤギなど（これらが純粋に例
として挙げられるが、網羅的一覧を意図するものではない）の嘔吐症を処置または予防す
るために使用され得る。それらの場合の各々では、本開示の方法は、嘔吐症の処置を必要
とする対象の嘔吐症を処置もしくは予防するために、嘔吐症を軽減もしくは阻害するため
に、嘔吐症と関連する症状を軽減もしくは阻害するために、または悪心及び／または嘔吐
を軽減もしくは阻害するために提供される。

【0408】

嘔吐症を予防または処置するために、医薬組成物中の有効量の本化合物のうち１つ以上
が、それを必要とする対象／患者（本明細書では交換可能に使用される）に投与される。
対象は、対象による嘔吐の観察によって、または対象の嘔吐症の自己報告（ヒト対象の場
合）のいずれかによって本ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドを用いた処置を必要としてい
ると決定される。患者が、別の病状に起因して、または嘔吐症と関連することが知られて
いる薬剤、例えば、ウイルスもしくは細菌による感染症もしく化学薬剤もしくは放射線な
どへの曝露に起因して嘔吐症を経験するリスクがあるかを評価することによって、患者は
予防療法を必要としていると決定される。

【0409】

本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、様々な催吐性、原因、状態、処置または
刺激、例えば、（１）嘔吐または悪心を伴う疾患、例えば、胃不全麻痺、胃腸運動低下、
腹膜炎、腹部腫瘍、便秘、胃腸管閉塞、慢性偽性腸閉塞、機能性ディスペプシア、周期性
嘔吐症候群、原因不明の慢性悪心及び嘔吐、急性膵炎、慢性膵炎、肝炎、高カリウム血症
、脳浮腫、頭蓋内病変、代謝障害、感染に起因する胃炎、術後疾患、心筋梗塞、片頭痛、
頭蓋内圧亢進、ならびに頭蓋内圧低下（例えば、高山病）など、
（２）化学療法薬、例えば、（ｉ）アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、カルム
スチン、ロムスチン、クロラムブシル、ストレプトゾシン、ダカルバジン、イホスファミ
ド、テモゾロミド、ブスルファン、ベンダムスチン、及びメルファラン）、細胞傷害性抗
生物質（例えば、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、マイトマイシン－Ｃ、ブレオマイ
シン、エピルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、イダルビシン、ダウノルビシ
ン、及びピラルビシン）、代謝拮抗剤（例えば、シタラビン、メトトレキサート、５－フ
ルオロウラシル、エノシタビン、及びクロファラビン）、ビンカアルカロイド（例えば、
エトポシド、ビンブラスチン、及びビンクリスチン）、他の化学療法剤、例えば、シスプ
ラチン、プロカルバジン、ヒドロキシ尿素、アザシチジン、イリノテカン、インターフェ
ロンα、インターロイキン－２、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、及
びミリプラチンなど、（ｉｉ）オピオイド鎮痛薬（例えば、モルヒネ）、（ｉｉｉ）ドー
パミン受容体Ｄ１Ｄ２アゴニスト（例えば、アポモルヒネ）、（ｉｖ）大麻悪阻症候群を
含む大麻及びカンナビノイド製品などによって誘導される嘔吐及び／または悪心、
（３）放射線宿酔またはがんの処置に使用される胸部、腹部などへの放射線療法によって
引き起こされる嘔吐または悪心、
（４）有毒物質または毒素によって引き起こされる嘔吐または悪心、
（５）妊娠悪阻を含む妊娠によって引き起こされる嘔吐及び悪心、ならびに
（６）前庭障害、例えば、乗り物酔いまたはめまいなどによって引き起こされる嘔吐及び
悪心
（７）オピオイド離脱、
（８）妊娠悪阻を含む妊娠、
（９）前庭障害、例えば、乗り物酔いまたはめまいなど、ならびに
（１０）局所的、全身的、急性または慢性疼痛を引き起こす身体的損傷について対象の嘔
吐症を処置または予防するために使用され得る。

【0410】

本ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、急性、遅延性または予測性嘔吐、例えば、化学
療法、放射線、毒素、ウイルスまたは細菌感染、妊娠、前庭障害（例えば、乗り物酔い、
めまい症、めまい及びメニエール病）、外科手術、疼痛、オピオイド使用及び離脱、片頭
痛、ならびに頭蓋内圧の変動によって誘発される嘔吐症を含むものの治療に有益である。
本発明の使用は、例えば、がんの処置、または放射線宿酔中に放射線によって誘発される
嘔吐症の治療に、ならびに術後の悪心及び嘔吐の処置に特に有益である。とりわけ、本発
明の使用は、がん化学療法で日常的に使用されるものを含む抗腫瘍（細胞傷害）剤によっ
て誘発される嘔吐症、他の薬剤、例えば、アルファ－２アドレナリン受容体アンタゴニス
ト、例えば、ヨヒンビン、ＭＫ－９１２及びＭＫ－４６７など、ならびにＩＶ型環状ヌク
レオチドホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ４）阻害剤、例えば、ＲＳ１４２０３、ＣＴ－２
４５０及びロリプラムなどによって誘発される嘔吐症の治療に有益である。

【0411】

化学療法剤の特定の例は、例えば、Ｄ．Ｊ．ＳｔｅｗａｒｔによってＮａｕｓｅａ ａ
ｎｄ Ｖｏｍｉｔｉｎｇ：Ｒｅｃｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ
Ａｄｖａｎｃｅｓ，ｅｄ．Ｊ．Ｋｕｃｈａｒｃｚｙｋ ｅｔ ａｌ．，ＣＲＣ Ｐｒｅ
ｓｓ Ｉｎｃ．，Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ，Ｆｌａ．，ＵＳＡ，１９９１，ｐａｇｅｓ１７
７－２０３の特に１８８ページに記載されている。一般的に使用される化学療法剤として
は、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、シクロホスファミド、ダカルバ
ジン（ＤＴＩＣ）、ダクチノマイシン、メクロレタミン（ナイトロジェンマスタード）、
ストレプトゾシン、シクロホスファミド、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、イリノテカン、及
び他のトポイソメラーゼ阻害剤、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、ドキソルビシン（アドリアマ
イシン）、ダウノルビシン、プロカルバジン、マイトマイシン、シタラビン、エトポシド
、メトトレキサート、５－フルオロウラシル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ブレオ
マイシン、パクリタキセルならびにクロランブシル（Ｒ．Ｊ．Ｇｒａｌｌｅ ｅｔ ａｌ
．Ｃａｎｃｅｒ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｒｅｐｏｒｔｓ，１９８４，６８，１６３－１７
２において）が挙げられる。他の化学薬剤、例えば、毒素ソマンもしくはサリンなど、ま
たはオピオイド薬の使用及び／または離脱、例えば、モルヒネ、ヘロイン、オキシコドン
などに起因する嘔吐症も、予防及び／または処置され得る。

【0412】

本化合物は、患者の嘔吐症と関連する症状及び／または基礎となる病因を処置または予
防するのに十分な量で患者に投与される。好ましい実施形態では、ＧＩＰ受容体アゴニス
トペプチドは、嘔吐症を引き起こす可能性がある薬剤、例えば、上に記載される化学療法
剤のうち１つ以上などの投与前に投与される。本ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドはまた
、そのような薬剤と組み合わせて、物理的組合せで、または本化合物及び薬剤を連続して
（任意の順序で）投与することによる併用療法のいずれかで投与され得る。本発明は嘔吐
症に罹患している任意の哺乳動物に有用であるが、好ましい対象はヒトである。

【0413】

いくつかの実施形態では、本開示の選択的ＧＩＰ受容体アゴニストは、対象が糖尿病及
び／または肥満について同時に処置されている場合に嘔吐症を処置するために投与されて
よい。いくつかの既知の抗糖尿病薬、例えば、メトホルミン（Ｇｌｕｃｏｐｈａｇｅ、Ｇ
ｌｕｍｅｔｚａ、他のもの）、スルホニル尿素、メグリチニド、チアゾリジンジオン、Ｄ
ＰＰ－４阻害剤、ＳＧＬＴ２阻害剤、及びＧＬＰ－１受容体アゴニストが、嘔吐症を引き
起こすことが知られている。いくつかの実施形態では、対象、例えば、嘔吐症の処置を必
要とする対象の嘔吐症を処置する方法は、２型糖尿病を有しない対象または嘔吐症を経験
しているが、２型糖尿病を処置するための医薬を服用していない対象に有効量のＧＩＰ受
容体アゴニストペプチドを投与することを含む場合がある。

【0414】

悪心は、対象の喉及び胃の奥にある主観的な不快感であり、嘔吐を引き起こす可能性が
ある。悪心について説明する言葉は多く存在し、吐き気がする、胃がむかつく、または胃
のむかつきを含むが、これらに限定されない。悪心は、同時に生じる他の症状、例えば、
唾液（つば）の増加、めまい、意識朦朧、嚥下困難、皮膚温度の変化、及び頻拍などを有
し得る。嘔吐は「吐く」とも記載される。対象が嘔吐する場合、対象の腹筋が収縮し（圧
迫され）、その胃の内容物を口から押し出す。対象が悪心を感じる場合、または感じない
場合もある。吐き気とは、対象が嘔吐しようとした場合にその胃から何も排出されないこ
とである。吐き気について説明するために使用される他の用語は、空嘔吐または空吐きで
ある。悪心及び嘔吐は多くの場合に同時に生じるが、それらは相互に排他的または相互に
関連している場合がある２つの異なる状態であり得る。一部の化学療法薬は、他の薬より
も悪心及び嘔吐を引き起こす可能性が高い。医師は、化学療法薬をそれらの催吐可能性（
薬物が悪心または嘔吐を引き起こすことになる可能性がどの程度か）によって高、中、低
、または最小リスクに分類する。

【0415】

本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、例えば、以下の（１）～（８）に記載さ
れる臨床的病態または原因によって引き起こされる嘔吐及び／または悪心の予防／治療剤
として使用されてよい。さらに、本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、原因不明
の慢性悪心及び嘔吐の予防／治療剤として使用されてよい。嘔吐または吐き気は、胃のむ
かつき及び吐き気を感じるなどの胃の内容物を口から排出したいという切迫した不快感も
含み、自律神経症状、例えば、顔面蒼白、冷汗、唾液分泌、頻脈、及び下痢などを伴う場
合もある。嘔吐は、急性嘔吐、遷延性嘔吐、及び予測性嘔吐も含む。

【0416】

（１）嘔吐または悪心を伴う疾患、例えば、胃不全麻痺、機能性ディスペプシア、胃腸
運動低下、腹膜炎、腹部腫瘍、便秘、胃腸管閉塞、慢性偽性腸閉塞、周期性嘔吐症候群、
原因不明の慢性悪心及び嘔吐、急性膵炎、慢性膵炎及び肝炎、高カリウム血症、脳浮腫、
頭蓋内病変、代謝障害、感染に起因する胃炎、術後疾患、心筋梗塞、片頭痛、頭蓋内圧亢
進、ならびに頭蓋内圧低下（例えば、高山病）など、

【0417】

（２）化学療法薬、例えば、（ｉ）アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、カル
ムスチン、ロムスチン、クロラムブシル、ストレプトゾシン、ダカルバジン、イホスファ
ミド、テモゾロミド、ブスルファン、ベンダムスチン、及びメルファラン）、細胞傷害性
抗生物質（例えば、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、マイトマイシン－Ｃ、ブレオマ
イシン、エピルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、イダルビシン、ダウノルビ
シン、及びピラルビシン）、代謝拮抗剤（例えば、シタラビン、メトトレキサート、５－
フルオロウラシル、エノシタビン、及びクロファラビン）、ビンカアルカロイド（例えば
、エトポシド、ビンブラスチン、及びビンクリスチン）、他の化学療法剤、例えば、シス
プラチン、プロカルバジン、ヒドロキシ尿素、アザシチジン、イリノテカン、インターフ
ェロンα、インターロイキン－２、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、
及びミリプラチンなど、（ｉｉ）オピオイド鎮痛薬（例えば、モルヒネ）、（ｉｉｉ）ド
ーパミン受容体Ｄ１Ｄ２アゴニスト（例えば、アポモルヒネ）、（ｉｖ）大麻悪阻症候群
を含む大麻及びカンナビノイド製品などによって誘導される嘔吐及び／または悪心、

【0418】

（３）放射線宿酔またはがんの処置に使用される胸部、腹部などへの放射線療法によっ
て引き起こされる嘔吐または悪心、

【0419】

（４）有毒物質または毒素によって引き起こされる嘔吐または悪心、

【0420】

（５）妊娠悪阻を含む妊娠によって引き起こされる嘔吐及び悪心、ならびに

【0421】

（６）前庭障害、例えば、乗り物酔いまたはめまいなどによって引き起こされる嘔吐及
び悪心

【0422】

（７）オピオイド離脱、

【0423】

（８）妊娠悪阻を含む妊娠、

【0424】

（９）前庭障害、例えば、乗り物酔いまたはめまいなど、ならびに

【0425】

（１０）局所的、全身的、急性または慢性疼痛を引き起こす身体的損傷。

【0426】

嘔吐症、または悪心、または嘔吐のこれらの原因は、網羅的であることを意味するもの
ではない。他の状態、活性、副作用が、嘔吐症、例えば、悪心及び／または嘔吐を引き起
こす場合がある。悪心は、視覚的アナログスケール（ＶＡＳ）の使用などによって当該技
術分野に既知の方法で測定され得る。

【0427】

Ｄ．製剤

【0428】

本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドを含有する医薬は毒性が低く、医薬調製物の
生成方法として一般的に使用されるそれ自体既知の方法（例えば、日本薬局方に記載され
ている方法）に従って本開示の化合物を単独で使用して、または薬理学的に許容される担
体と混合して得られ、医薬調製物、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌
下錠、口腔内崩壊錠を含む）、散剤、顆粒、カプセル（軟カプセル、マイクロカプセルを
含む）、液体、トローチ、シロップ、エマルジョン、懸濁液、注射（例えば、皮下注射、
静脈内注射、筋肉内注射、腹腔内注射など）、外用製剤（例えば、経鼻製剤、皮膚製剤、
軟膏）、坐剤（例えば、直腸坐剤、膣坐剤）、ペレット、鼻製剤、肺製剤（吸入剤）、輸
血などとして安全に経口または非経口投与（例えば、局所、経直腸、皮下、静脈内投与）
される。

【0429】

これらの調製物は、制御放出調製物、例えば、急速放出調製物、徐放性調製物など（例
えば、徐放性マイクロカプセル）であってよい。医薬調製物中における本開示の化合物の
含有量は、調製物全体の約０．０１～約１００ｗｔ％である。

【0430】

上述した薬学的に許容される担体は、調製材料として従来から使用されている様々な有
機または無機担体材料、例えば、固体調製物用の賦形剤、滑沢剤、結合剤及び崩壊剤、ま
たは液体調製物用の溶媒、可溶化剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などによっ
て例示されてよい。さらに、必要であれば、一般的な添加剤、例えば、防腐剤、酸化防止
剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤なども好適な量で適切に使用され得る。

【0431】

賦形剤の例としては、ラクトース、スクロース、Ｄ－マンニトール、デンプン、コーン
スターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。

【0432】

滑沢剤の例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、
コロイド状シリカなどが挙げられる。

【0433】

結合剤の例としては、結晶セルロース、スクロース、Ｄ－マンニトール、デキストリン
、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピ
ロリドン、デンプン、スクロース、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセル
ロースナトリウムなどが挙げられる。

【0434】

崩壊剤の例としては、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセル
ロースカルシウム、カルボキシメチルデンプンナトリウム、Ｌ－ヒドロキシプロピルセル
ロースなどが挙げられる。

【0435】

溶媒の例としては、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴ
マ油、コーン油、オリーブ油などが挙げられる。

【0436】

可溶化剤の例としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ－マンニ
トール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエ
タノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。

【0437】

懸濁化剤の例としては、界面活性剤、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウ
リル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、
塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリンなど、親水性ポリマー、例えば、ポリ
ビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メ
チルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルセルロースなどが挙げられる。

【0438】

等張化剤の例としては、グルコース、Ｄ－ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン
、Ｄ－マンニトールなどが挙げられる。

【0439】

緩衝剤の例としては、緩衝液、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などが
挙げられる。

【0440】

無痛化剤の例としては、ベンジルアルコールなどが挙げられる。

【0441】

防腐剤の例としては、パラヒドロキシ安息香酸エステル、クロロブタノール、ベンジル
アルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。

【0442】

酸化防止剤の例としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸、α－トコフェロールなどが挙げ
られる。

【0443】

着色剤の例としては、水溶性食用コールタール色素（例えば、食用色素、例えば、食用
赤色２号及び３号、食用黄色４号及び５号、食用青色１号及び２号など）、水不溶性レー
キ色素（例えば、上述した水溶性食用コールタール色素のアルミニウム塩）、天然色素（
例えば、β－カロテン、クロロフィル、赤色酸化第二鉄）などが挙げられる。

【0444】

甘味剤の例としては、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパル
テーム、ステビアなどが挙げられる。

【0445】

吸着剤の例としては、有孔デンプン、ケイ酸カルシウム（商標名：Ｆｌｏｒｉｔｅ Ｒ
Ｅ）、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（商標名：Ｎｅｕｓｉｌｉｎ）及び軽質無水ケ
イ酸（商標名：Ｓｙｌｙｓｉａ）が挙げられる。

【0446】

湿潤剤の例としては、モノステアリン酸プロピレングリコール、ソルビタンモノオレエ
ート、ジエチレングリコールモノラウレート及びポリオキシエチレンラウリルエーテルが
挙げられる。

【0447】

経口調製物の製造中、味のマスキング、腸溶性または耐久性を目的として、必要に応じ
てコーティングが適用されてよい。

【0448】

コーティングに使用されるコーティング基剤の例としては、糖衣基剤、水性フィルムコ
ーティング基剤、腸溶性フィルムコーティング基剤及び徐放性フィルムコーティング基剤
が挙げられる。

【0449】

糖衣基剤としては、スクロースが使用される。さらに、タルク、沈降炭酸カルシウム、
ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、カルナウバロウなどから選択される１種以上が組み
合わせて使用されてよい。

【0450】

水性フィルムコーティング基剤の例としては、セルロースポリマー、例えば、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロ
ース、メチルヒドロキシエチルセルロースなど、合成ポリマー、例えば、ポリビニルアセ
タールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ［Ｅｕｄ
ｒａｇｉｔ Ｅ（商標名）］、ポリビニルピロリドンなど、及び多糖類、例えば、プルラ
ンなどが挙げられる。

【0451】

腸溶性フィルムコーティング基剤の例としては、セルロースポリマー、例えば、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテ
ートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、セルロースアセテートフタレー
トなど、アクリルポリマー、例えば、メタクリル酸コポリマーＬ［Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ
（商標名）］、メタクリル酸コポリマーＬＤ［Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ－３０Ｄ５５（商標
名）］、メタクリル酸コポリマーＳ［Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｓ（商標名）］など、及びシェ
ラックなどの天然に存在する物質などが挙げられる。

【0452】

徐放性フィルムコーティング基剤の例としては、エチルセルロースなどのセルロースポ
リマー、及びアクリルポリマー、例えば、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳ
［Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＳ（商標名）］、アクリル酸エチル－メタクリル酸メチルコポリ
マー懸濁液［Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＮＥ（商標名）］などが挙げられる。

【0453】

上述したコーティング基剤は、その２種類以上を適切な比率で混合した後に使用されて
よい。コーティングには、例えば、遮光剤、例えば、酸化チタン、赤色酸化第二鉄などが
使用され得る。

【0454】

Ｅ．投与

【0455】

対象に投与されるＧＩＰ受容体アゴニストペプチドを含有する組成物または医薬の治療
有効量または用量は、患者の年齢、性別及び体重、ならびに患者の現在の病状に依存する
ことになる。当業者は、これらの及び他の要因に応じて適切な投与量を決定し、所望の生
物学的応答を達成することができることになる。

【0456】

本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの投与量は、投与対象、症状、投与方法など
によって適切に決定される。例えば、本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、嘔吐
症を引き起こす可能性がある行為に従事する前に、またはヒト対象（体重およそ６０ｋｇ
）の嘔吐症の発症後に対象に経口投与される場合、本開示の化合物の１日用量は、約０．
１～１００ｍｇ、好ましくは約１．０～５０ｍｇ、より好ましくは約１．０～２０ｍｇで
ある。本開示の化合物が肥満もしくは糖尿病患者または胃不全麻痺（体重６０ｋｇ）に非
経口投与される場合、本開示の化合物の１日用量は、約０．００１～３０ｍｇ、好ましく
は約０．０１～２０ｍｇ、より好ましくは約０．１～１０ｍｇである。これらの量は、１
日に約１回～数回に分けて投与され得る。いくつかの実施形態では、嘔吐症の処置を必要
とする対象の嘔吐症を予防及び／または処置するための治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニ
ストペプチドは、約０．０１～０．５ｍｇ／ｋｇ／日、０．１～５ｍｇ／ｋｇ／日、５～
１０ｍｇ／ｋｇ／日、１０～２０ｍｇ／ｋｇ／日、２０～５０ｍｇ／ｋｇ／日、１０～１
００ｍｇ／ｋｇ／日、１０～１２０ｍｇ／ｋｇ／日、５０～１００ｍｇ／ｋｇ／日、１０
０～２００ｍｇ／ｋｇ／日、２００～３００ｍｇ／ｋｇ／日、３００～４００ｍｇ／ｋｇ
／日、４００～５００ｍｇ／ｋｇ／日、５００～６００ｍｇ／ｋｇ／日、６００～７００
ｍｇ／ｋｇ／日、７００～８００ｍｇ／ｋｇ／日、８００～９００ｍｇ／ｋｇ／日または
９００～１０００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であってよい。

【0457】

本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、例えば、２日ごと、３日ごと、４日ごと
、５日ごと、６日ごと、毎週、週に２回、隔週、３週間ごと、毎月、２か月ごと、３か月
ごと、４か月ごと、５か月ごと、または６か月ごとに投与され得る。いくつかの実施形態
では、本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、１日１～３回または週に１～７回で
、１～５日間、１～５週間、１～５か月間、または１～５年間、対象に投与され得る。

【0458】

本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、例えば、本開示のＧＩＰ受容体アゴニス
トペプチドの作用（制吐作用）を促進すること、本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチ
ドの用量を減らすことなどを目的として、本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドに悪
影響を及ぼさない別の薬物と組み合わせて使用され得る。

【0459】

本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドと組み合わせて使用され得る薬物（以下、併
用薬と略されることがある）の例としては、抗肥満剤、糖尿病の治療剤、糖尿病合併症の
治療剤、高脂血症の治療剤、降圧剤、利尿薬、化学療法薬、免疫療法薬、抗炎症薬、抗血
栓剤、骨粗鬆症の治療剤、ビタミン、抗認知症薬、勃起不全薬、尿意頻数または尿失禁の
治療薬、排尿困難の治療剤、中枢Ｄ_２受容体アンタゴニスト、消化管運動促進剤、抗ヒス
タミン剤、ムスカリン受容体アンタゴニスト、セロトニン５ＨＴ_３受容体アンタゴニスト
、ソマトスタチン類似体、コルチコステロイド、ベンゾジアゼピン抗不安薬、ＮＫ－１受
容体アンタゴニスト、高カルシウム血症治療薬などが挙げられる。併用薬の具体例として
は、以下で言及されるものが挙げられる。

【0460】

抗肥満剤の例としては、モノアミン取込み阻害剤（例えば、フェンテルミン、シブトラ
ミン、マジンドール、フルオキセチン、テソフェンシン）、セロトニン２Ｃ受容体アゴニ
スト（例えば、ロルカセリン）、セロトニン６受容体アンタゴニスト、ヒスタミンＨ３受
容体調節薬、ＧＡＢＡ調節薬（例えば、トピラマート）、ニューロペプチドＹアンタゴニ
スト（例えば、ベルネペリット）、カンナビノイド受容体アンタゴニスト（例えば、リモ
ナバン、タラナバン）、グレリンアンタゴニスト、グレリン受容体アンタゴニスト、グレ
リンアシル化酵素阻害剤、オピオイド受容体アンタゴニスト（例えば、ＧＳＫ－１５２１
４９８）、オレキシン受容体アンタゴニスト、メラノコルチン４受容体アゴニスト、１１
β－ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害剤（例えば、ＡＺＤ－４０１７）、膵リ
パーゼ阻害剤（例えば、オルリスタット、セチリスタット）、β３アゴニスト（例えば、
Ｎ－５９８４）、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ１（ＤＧＡＴ１）阻害
剤、アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）阻害剤、ステアロイル－ＣｏＡ不飽和化
酵素阻害剤、ミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質阻害剤（例えば、Ｒ－２５６９
１８）、Ｎａ－グルコース共輸送体阻害剤（例えば、ＪＮＪ－２８４３１７５４、レモグ
リフロジン）、ＮＦκ阻害剤（例えば、ＨＥ－３２８６）、ＰＰＡＲアゴニスト（例えば
、ＧＦＴ－５０５、ＤＲＦ－１１６０５）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例え
ば、バナジン酸ナトリウム、トロダスケミン）、ＧＰＲ１１９アゴニスト（例えば、ＰＳ
Ｎ－８２１、ＭＢＸ－２９８２、ＡＰＤ５９７）、グルコキナーゼ活性化因子（例えば、
ＡＺＤ－１６５６）、レプチン、レプチン誘導体（例えば、メトレレプチン）、ＣＮＴＦ
（毛様体神経栄養因子）、ＢＤＮＦ（脳由来神経栄養因子）、コレシストキニンアゴニス
ト、アミリン調製物（例えば、プラムリンチド、ＡＣ－２３０７）、ニューロペプチドＹ
アゴニスト（例えば、ＰＹＹ３－３６、ＰＹＹ３－３６の誘導体、オビネプタイド（ｏｂ
ｉｎｅｐｔｉｄｅ）、ＴＭ－３０３３９、ＴＭ－３０３３５）、オキシントモジュリン調
製物：ＦＧＦ２１調製物（例えば、ウシまたはブタの膵臓から抽出された動物ＦＧＦ２１
調製物、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉまたは酵母を使用して遺伝子合成されたヒト
ＦＧＦ２１調製物、ＦＧＦ２１の断片または誘導体）、食欲抑制剤（例えば、Ｐ－５７）
、ＧＬＰ－１受容体アゴニスト、ＧＬＰ－１受容体／ＧＩＰ受容体コアゴニスト、グルカ
ゴン受容体／ＧＬＰ－１受容体／ＧＩＰ受容体トリアゴニストなどが挙げられる。

【0461】

本明細書では、糖尿病の治療剤として、例えば、インスリン調製物（例えば、ウシまた
はブタの膵臓から抽出された動物インスリン調製物、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ
または酵母を使用して遺伝子合成されたヒトインスリン調製物、亜鉛インスリン、プロタ
ミン亜鉛インスリン、インスリンの断片または誘導体（例えば、ＩＮＳ－１）、経口イン
スリン調製物）、インスリン抵抗性改善薬（例えば、ピオグリタゾンまたはその塩（好ま
しくは、塩酸塩）、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくは、マレイン酸塩）、メタグ
リダセン、ＡＭＧ－１３１、バラグリタゾン、ＭＢＸ－２０４４、リボグリタゾン、アレ
グリタザール、チグリタザール、ロベグリタゾン、ＰＬＸ－２０４、ＰＮ－２０３４、Ｇ
ＦＴ－５０５、ＴＨＲ－０９２１、ＷＯ００７／０１３６９４、ＷＯ２００７／０１８３
１４、ＷＯ２００８／０９３６３９またはＷＯ２００８／０９９７９４に記載されている
化合物）、α－グルコシダーゼ阻害剤（例えば、ボグリボース、アカルボース、ミグリト
ール、エミグリテート）、ビグアナイド（例えば、メトホルミン、ブホルミンまたはその
塩（例えば、塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩））、インスリン分泌促進剤（例えば、ス
ルホニル尿素（例えば、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパ
ミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピジド、
グリブゾール）、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水
和物）、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例えば、アログリプチンまたはその塩（
好ましくは、安息香酸塩）、ビルダグリプチン、シタグリプチン、サクサグリプチン、Ｂ
Ｉ１３５６、ＧＲＣ８２００、ＭＰ－５１３、ＰＦ－００７３４２００、ＰＨＸ１１４９
、ＳＫ－０４０３、ＡＬＳ２－０４２６、ＴＡ－６６６６、ＴＳ－０２１、ＫＲＰ－１０
４、トレラグリプチンまたはその塩（好ましくは、コハク酸塩））、β３アゴニスト（例
えば、Ｎ－５９８４）、ＧＰＲ４０アゴニスト（例えば、ファシグリファムまたはその水
和物、ＷＯ２００４／０４１２６６、ＷＯ２００４／１０６２７６、ＷＯ２００５／０６
３７２９、ＷＯ２００５／０６３７２５、ＷＯ２００５／０８７７１０、ＷＯ２００５／
０９５３３８、ＷＯ２００７／０１３６８９またはＷＯ２００８／００１９３１に記載さ
れている化合物）、ＳＧＬＴ２（ナトリウム－グルコース共輸送体２）阻害剤（例えば、
ダパグリフロジン、ＡＶＥ２２６８、ＴＳ－０３３、ＹＭ５４３、ＴＡ－７２８４、レモ
グリフロジン、ＡＳＰ１９４１）、ＳＧＬＴ１阻害剤、１１β－ヒドロキシステロイドデ
ヒドロゲナーゼ阻害剤（例えば、ＢＶＴ－３４９８、ＩＮＣＢ－１３７３９）、アディポ
ネクチンまたはそのアゴニスト、ＩＫＫ阻害剤（例えば、ＡＳ－２８６８）、レプチン抵
抗性改善薬、ソマトスタチン受容体アゴニスト、グルコキナーゼ活性化因子（例えば、ピ
ラグリアチン、ＡＺＤ１６５６、ＡＺＤ６３７０、ＴＴＰ－３５５、ＷＯ００６／１１２
５４９、ＷＯ００７／０２８１３５、ＷＯ００８／０４７８２１、ＷＯ００８／０５０８
２１、ＷＯ００８／１３６４２８またはＷＯ００８／１５６７５７に記載されている化合
物）、ＧＰＲ１１９アゴニスト（例えば、ＰＳＮ８２１、ＭＢＸ－２９８２、ＡＰＤ５９
７）、ＦＧＦ２１、ＦＧＦ類似体、ＡＣＣ２阻害剤、ＧＬＰ－１受容体アゴニスト、ＧＬ
Ｐ－１受容体／ＧＩＰ受容体コアゴニスト、グルカゴン受容体／ＧＬＰ－１受容体／ＧＩ
Ｐ受容体トリアゴニストなどが言及され得る。

【0462】

含まれる場合がある糖尿病合併症の治療剤として、アルドース還元酵素阻害剤（例えば
、トルレスタット、エパルレスタット、ゾポルレスタット、フィダレスタット、ＣＴ－１
１２、ラニレスタット（ＡＳ－３２０１）、リドレスタット）、神経栄養因子及びその増
加剤（例えば、ＮＧＦ、ＮＴ－３、ＢＤＮＦ、ＷＯ０１／１４３７２に記載されている神
経栄養因子産生／分泌刺激剤（例えば、４－（４－クロロフェニル）－２－（２－メチル
－１－イミダゾリル）－５－［３－（２－メチルフェノキシ）プロピル］オキサゾール）
、ＷＯ２００４／０３９３６５に記載されている化合物）、ＰＫＣ阻害剤（例えば、ルボ
キシスタウリンメシレート）、ＡＧＥ阻害剤（例えば、ＡＬＴ９４６、Ｎ－フェナシルチ
アゾリウムブロミド（ＡＬＴ７６６）、ＥＸＯ－２２６、ピリドリン、ピリドキサミン）
、ＧＡＢＡ受容体アゴニスト（例えば、ガバペンチン、プレガバリン）、セロトニン及び
ノルアドレナリン再取込み阻害剤（例えば、デュロキセチン）、ナトリウムチャネル阻害
剤（例えば、ラコサミド）、活性酸素消去剤（例えば、チオクト酸）、脳血管拡張薬（例
えば、チアプリド、メキシレチン）、ソマトスタチン受容体アゴニスト（例えば、ＢＩＭ
２３１９０）、アポトーシスシグナル調節キナーゼ－１（ＡＳＫ－１）阻害剤、ＧＬＰ－
１受容体アゴニスト、ＧＬＰ－１受容体／ＧＩＰ受容体コアゴニスト、グルカゴン受容体
／ＧＬＰ－１受容体／ＧＩＰ受容体トリアゴニストなどが言及され得る。

【0463】

高脂血症の治療剤として、ＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼ阻害剤（例えば、プラバスタチ
ン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロスバスタチ
ン、ピタバスタチンまたはその塩（例えば、ナトリウム塩、カルシウム塩））、スクアレ
ンシンターゼ阻害剤（例えば、ＷＯ９７／１０２２４に記載されている化合物、例えば、
Ｎ－［［（３Ｒ，５Ｓ）－１－（３－アセトキシ－２，２－ジメチルプロピル）－７－ク
ロロ－５－（２，３－ジメトキシフェニル）－２－オキソ－１，２，３，５－テトラヒド
ロ－４，１－ベンゾオキサゼピン－３－イル］アセチル］ピペリジン－４－酢酸）、フィ
ブラート化合物（例えば、ベザフィブラート、クロフィブラート、シンフィブラート、ク
リノフィブラート）、陰イオン交換樹脂（例えば、コレスチラミン）、プロブコール、ニ
コチン酸薬（例えば、ニコモール、ニセリトロール、ニアスパン）、イコサペント酸エチ
ル、フィトステロール（例えば、ソイステロール、ガンマオリザノール（γ－オリザノー
ル））、コレステロール吸収阻害剤（例えば、ゼキア）、ＣＥＴＰ阻害剤（例えば、ダル
セトラピブ、アナセトラピブ）、ω－３脂肪酸調製物（例えば、ω－３－脂肪酸エチルエ
ステル９０（ω－３－酸エチルエステル９０））などが言及され得る。

【0464】

降圧剤の例としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例えば、カプトプリル、エナ
ラプリル、デラプリルなど）、アンジオテンシンＩＩアンタゴニスト（例えば、カンデサ
ルタンシレキセチル、カンデサルタン、ロサルタン、ロサルタンカリウム、エプロサルタ
ン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、オルメサルタン、
オルメサルタンメドキソミル、アジルサルタン、アジルサルタンメドキソミルなど）、カ
ルシウムアンタゴニスト（例えば、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジ
ピン、ニカルジピン、シルニジピンなど）、β遮断薬（例えば、メトプロロール、アテノ
ロール、プロプラノロール、カルベジロール、ピンドロールなど）、クロニジンなどが挙
げられる。

【0465】

利尿薬として、例えば、キサンチン誘導体（例えば、サリチル酸ナトリウムテオブロミ
ン、サリチル酸カルシウムテオブロミンなど）、チアジド調製物（例えば、エチアジド、
シクロペンチアジド、トリクロロメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチア
ジド、ベンジルヒドロクロロチアジド、ペンフルチアジド、ポリ５チアジド、メチクロチ
アジドなど）、抗アルドステロン調製物（例えば、スピロノラクトン、トリアムテレンな
ど）、炭酸脱水酵素阻害剤（例えば、アセタゾラミドなど）、クロロベンゼンスルホンア
ミド剤（例えば、クロルタリドン、メフルシド、インダパミドなど）、アゾセミド、イソ
ソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミドなどが言及され得る。

【0466】

化学療法薬の例としては、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、イホスファミ
ド）、代謝拮抗薬（例えば、メトトレキサート、５－フルオロウラシル）、抗がん抗生物
質（例えば、マイトマイシン、アドリアマイシン）、植物由来抗がん剤（例えば、ビンク
リスチン、ビンデシン、Ｔａｘｏｌ）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシドなど
が挙げられる。とりわけ、５－フルオロウラシル誘導体ＦｕｒｔｕｌｏｎまたはＮｅｏｆ
ｕｒｔｕｌｏｎなどが好ましい。また、本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドを含む
組成物は、以下の抗がん剤の投与前、投与後または投与中に投与され得る：シスプラチン
、カルボプラチン。オキサリプラチン、シクロホスファミド、ダカルバジン（ＤＴＩＣ）
、ダクチノマイシン、メクロレタミン（ナイトロジェンマスタード）、ストレプトゾシン
、シクロホスファミド、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、ドキソル
ビシン（アドリアマイシン）、ダウノルビシン、プロカルバジン、マイトマイシン、シタ
ラビン、エトポシド、メトトレキサート、５－フルオロウラシル、ビンブラスチン、ビン
クリスチン、ブレオマイシン、パクリタキセル及びクロランブシル。

【0467】

免疫療法薬の例としては、微生物または細菌成分（例えば、ムラミルジペプチド誘導体
、ピシバニール）、免疫増強活性を有する多糖類（例えば、レンチナン、シゾフィラン、
Ｋｒｅｓｔｉｎ）、遺伝子工学アプローチによって得られるサイトカイン（例えば、イン
ターフェロン、インターロイキン（ＩＬ））、コロニー刺激因子（例えば、顆粒球コロニ
ー刺激因子、エリスロポエチン）などが挙げられる。とりわけ、ＩＬ－１、ＩＬ－２、Ｉ
Ｌ－１２などのインターロイキンが好ましい。

【0468】

抗炎症薬の例としては、非ステロイド性抗炎症薬、例えば、アスピリン、アセトアミノ
フェン、インドメタシンなどが挙げられる。

【0469】

抗血栓剤として、例えば、ヘパリン（例えば、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウ
ム、エノキサパリンナトリウム、ダルテパリンナトリウム）、ワルファリン（例えば、ワ
ルファリンカリウム）、抗トロンビン薬（例えば、アルガトロバン、ダビガトラン）、Ｆ
Ｘａ阻害剤（例えば、リバーロキサバン、アピキサバン、エドキサバン、ＹＭ１５０、Ｗ
Ｏ０２／０６２３４、ＷＯ２００４／０４８３６３、ＷＯ２００５／０３０７４０、ＷＯ
２００５／０５８８２３またはＷＯ２００５／１１３５０４に記載されている化合物）、
血栓溶解剤（例えば、ウロキナーゼ、チソキナーゼ、アルテプラーゼ、ナテプラーゼ、モ
ンテプラーゼ、パミテプラーゼ）、血小板凝集阻害剤（例えば、塩酸チクロピジン、クロ
ピドグレル、プラスグレル、Ｅ５５５５、ＳＨＣ５３０３４８、シロスタゾール、イコサ
ペント酸エチル、ベラプロストナトリウム、塩酸サルポグレラート）などが言及され得る
。

【0470】

骨粗鬆症の治療剤の例としては、アルファカルシドール、カルシトリオール、エルカト
ニン、サケカルシトニン、エストリオール、イプリフラボン、パミドロン酸二ナトリウム
、アレンドロン酸ナトリウム水和物、インカドロン酸二ナトリウム、リセドロン酸二ナト
リウムなどが挙げられる。

【0471】

ビタミンの例としては、ビタミンＢ_１、ビタミンＢ_１２などが挙げられる。

【0472】

抗認知症薬の例としては、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミンなど
が挙げられる。

【0473】

勃起不全薬の例としては、アポモルヒネ、クエン酸シルデナフィルなどが挙げられる。

【0474】

尿意頻数または尿失禁の治療薬の例としては、塩酸フラボキサート、塩酸オキシブチニ
ン、塩酸プロピベリンなどが挙げられる。

【0475】

排尿困難の治療剤の例としては、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、ジスチ
グミン）などが挙げられる。

【0476】

中枢Ｄ２受容体アンタゴニストの例としては、典型的な向精神薬（プロクロルペラジン
、ハロペリドール、クロルプロマジンなど）、セロトニンドーパミンアンタゴニスト（ペ
ロスピロン、リスペリドンなど）、及び多元受容体標的抗精神病薬（オランザピンなど）
が挙げられる。

【0477】

消化管運動促進剤の例としては、末梢Ｄ２受容体アンタゴニスト（メトクロプラミド、
ドンペリドンなど）及び５ＨＴ４受容体アゴニスト（モサプリドなど）が挙げられる。

【0478】

抗ヒスタミン剤の例としては、ヒドロキシジン、ジフェンヒドラミン、及びクロルフェ
ニラミンが挙げられる。

【0479】

ムスカリン受容体アンタゴニストの例としては、中枢ムスカリン受容体アンタゴニスト
（スコポラミンなど）及び末梢ムスカリン受容体アンタゴニスト（ブチルスコポラミンな
ど）が挙げられる。

【0480】

セロトニン５ＨＴ_３受容体アンタゴニストの例としては、グラニセトロン、オンダンセ
トロン、アザセトロン、インジセトロン、パロノセトロン、及びラモセトロンが挙げられ
る。

【0481】

ソマトスタチン類似体の例としては、オクトレオチドが挙げられる。

【0482】

コルチコステロイドの例としては、デキサメタゾン、ベタメタゾン、及びメチルプレド
ニゾロンが挙げられる。

【0483】

ベンゾジアゼピン抗不安薬の例としては、ロラゼパム及びアルプラゾラムが挙げられ、
ＮＫ－１受容体アンタゴニストの例としては、アプレピタント及びホスアプレピタントが
挙げられ、高カルシウム血症治療薬の例としては、ビスホスホネートが挙げられる。

【0484】

さらに、動物モデルまたは臨床のいずれかで悪液質改善作用を有すると確認されている
薬物、すなわち、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例えば、インドメタシン）、プロゲステ
ロン誘導体（例えば、酢酸メゲストロール）、グルココルチコイド（例えば、デキサメタ
ゾン）、メトクロプラミド系薬物、テトラヒドロカンナビノール系薬物、脂肪代謝改善剤
（例えば、エイコサペンタエン酸）、成長ホルモン、ＩＧＦ－１、または悪液質誘導因子
ＴＮＦ－α、ＬＩＦ、ＩＬ－６もしくはオンコスタチンＭに対する抗体なども、本開示の
化合物と組み合わせて使用され得る。

【0485】

あるいは、糖化阻害剤（例えば、ＡＬＴ－７１１）、神経再生促進薬（例えば、Ｙ－１
２８、ＶＸ８５３、プロサプチド）、抗うつ薬（例えば、デシプラミン、アミトリプチリ
ン、イミプラミン）、抗てんかん薬（例えば、ラモトリジン、Ｔｒｉｌｅｐｔａｌ、Ｋｅ
ｐｐｒａ、Ｚｏｎｅｇｒａｎ、プレガバリン、ハーコセライド、カルバマゼピン）、抗不
整脈薬（例えば、メキシレチン）、アセチルコリン受容体リガンド（例えば、ＡＢＴ－５
９４）、エンドセリン受容体アンタゴニスト（例えば、ＡＢＴ－６２７）、モノアミン取
込み阻害剤（例えば、トラマドール）、麻薬性鎮痛薬（例えば、モルヒネ）、ＧＡＢＡ受
容体アゴニスト（例えば、ガバペンチン、ガバペンチンのＭＲ調製物）、α２受容体アゴ
ニスト（例えば、クロニジン）、局所鎮痛薬（例えば、カプサイシン）、抗不安薬（例え
ば、ベンゾチアゼピン）、ホスホジエステラーゼ阻害剤（例えば、シルデナフィル）、ド
ーパミン受容体アゴニスト（例えば、アポモルヒネ）、ミダゾラム、ケトコナゾールなど
が、本開示の化合物と組み合わせて使用されてよい。

【0486】

本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの投与時間及び併用薬の投与時間は限定され
ず、それらは同時にまたは時間をずらして投与対象に投与されてよい。

【0487】

そのような投与方法の例としては、以下のものが挙げられる：
（１）本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド及び併用薬を同時に処理することによっ
て得られる単一調製物の投与、（２）別個に生成されている、本開示のＧＩＰ受容体アゴ
ニストペプチド及び併用薬の２種の調製物の、同じ投与経路による同時投与、（３）別個
に生成されている、本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド及び併用薬の２種の調製物
の、同じ投与経路による時間をずらした投与、（４）別個に生成されている、本開示のＧ
ＩＰ受容体アゴニストペプチド及び併用薬の２種の調製物の、異なる投与経路による同時
投与、（５）別個に生成されている、本開示の化合物及び併用薬の２種の調製物の、異な
る投与経路による時間をずらした投与（例えば、本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチ
ド及び併用薬の順序での投与、または逆の順序での投与）など。

【0488】

併用薬の用量は、臨床状況で用いられる用量に基づいて適切に決定され得る。本開示の
ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドと併用薬との混合比は、投与対象、症状、投与方法、標
的疾患、組合せなどに応じて適切に決定され得る。例えば、投与の対象がヒトである場合
、併用薬は、本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの１重量部に対して０．０１～１
００重量部で使用され得る。

【0489】

本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド及び併用薬を組み合わせることによって、（
１）本開示の化合物または併用薬の用量は、本開示の化合物または併用薬の単回投与と比
較した場合に減少し得ること、
（２）本開示の化合物と組み合わせて使用される薬物は、患者の状態（軽度、重度など）
に応じて選択され得ること、
（３）処置期間は、本開示の化合物とは異なる作用及び機序を有する併用薬を選択するこ
とによって、より長く設定され得ること、
（４）持続的処置効果は、本開示の化合物とは異なる作用及び機序を有する併用薬を選択
することによって設計され得ること、ならびに
（５）本開示の化合物及び併用薬の併用によって相乗効果が得られ得ることなどが、達成
され得る。

【実施例0490】

Ｆ．実施例

【0491】

本明細書で使用した略語は、以下（表１）を意味する。本明細書に記載したようなα－
ＭｅＰｈｅなどの用語のハイフンは省略してよく、省略した場合も同じ意味を表す。

【0492】

本明細書で使用したアミノ酸配列では、左末端はＮ末端を表し、右末端はＣ末端を表す
。

【0493】

【表1】

【0494】

本明細書では、塩基、アミノ酸などをそれらのコードで示す場合、それらは、ＩＵＰＡ
Ｃ－ＩＵＢ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ ｏｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｎｏｍｅｎｃｌａ
ｔｕｒｅに従った従来のコードに基づくか、または当該技術分野における一般的なコード
によるものであり、その例を以下に示す。光学異性体を有する可能性のあるアミノ酸につ
いては、別段の指示がない限り、Ｌ体を提示する（例えば、「Ｌ－Ａｌａ」はＡｌａのＬ
体である）。加えて、「Ｄ－」はＤ体を意味し（例えば、「Ｄ－Ａｌａ」は、ＡｌａのＤ
体である）、「ＤＬ－」はＤ体及びＬ体のラセミ体を意味する（例えば、「ＤＬ－Ａｌａ
」は、ＡｌａのＤＬラセミ体である）。

【0495】

以下の参照例、実施例、試験実施例及び製剤実施例を参照することによって本開示を以
下で詳細に説明するが、これらは単なる実施形態であり、限定するものとして解釈される
べきではない。加えて、本発明の範囲から逸脱することなく本開示を修正してよい。

【0496】

「室温」という用語は、以下の実施例において概して約１０℃～約３５℃の範囲を示す
。「％」に関しては、収率はｍｏｌ／ｍｏｌ％単位であり、クロマトグラフィーに使用す
る溶媒は体積％単位であり、他の「％」は重量％単位である。
ＮＭＰ：メチルピロリドン
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＷＳＣ：１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩
ＤＣＣ：Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＩＰＣＤＩ：Ｎ，Ｎ’－ジイソプロピルカルボジイミド
ＨＯＢｔ：１－ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物
Ｏｘｙｍａ：２－シアノ－２－（ヒドロキシイミノ）酢酸エチル

【0497】

実施例１．

【0498】

ＹＡｉｂＥＧＴＦＩＳＤＹＳＩＡＭＤＫＫ（ｇ－Ｇｌｕ－Ｃ_１６）ＨＱＱＤＦＶＮＷＬ
ＬＡＱＫＧＫＫＮＤＷＫＨＮＩＩＱ（配列番号８、化合物５）の合成

【0499】

ペプチドを、標準的なＦｍｏｃ化学を使用して合成した。

【0500】

１－クロロ－２－［クロロ（ジフェニル）メチル］ベンゼン（０．４００ｍｍｏｌ、１
．００ｅｑ、０．５００ｍｍｏｌ／ｇ）に、ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中のＦＭＯＣ－ＧＬ
Ｎ（ＴＲＴ）－ＯＨ（２４４．２８ｍｇ、４００．００ｕｍｏｌ、１ｅｑ）及びＤＩＥＡ
（３１０ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ、４１８ｕＬ、６．００ｅｑ）を添加した。混合物をＮ
_２と共に２５℃で２時間攪拌し、次いでＭｅＯＨ（０．８００ｍＬ）を添加してＮ_２と共
にさらに３０分間攪拌した。樹脂をＤＭＦ（３０．０ｍＬ×５）で洗浄した。

【0501】

次いで、ＤＭＦ（３０．０ｍＬ）中の２０％ピペリジンを添加し、混合物をＮ_２と共に
２５℃で２０分間攪拌した。次いで、混合物を濾過して樹脂を得た。樹脂をＤＭＦ（３０
．０ｍＬ×５）で洗浄し、濾過して樹脂を得た。

【0502】

Ｆｍｏｃ－アミノ酸溶液を添加して３０秒間混合し、次いで、活性化緩衝液を添加し、
Ｎ_２バブリングを約０．５時間行った。

【0503】

次のアミノ酸カップリングについて、ステップ２～３を反復する。

【0504】

脱保護：Ｄｄｅをヒドラジン水和物／ＤＭＦ（３／９７）３０ｍＬで２０分間２回処理
し、次いで樹脂をＤＭＦ（３０．０ｍＬで５回反復）で洗浄した。

【0505】

カップリング：ＢｏｃをＢｏｃ２Ｏ／ＤＩＥＡ／ＤＭＦ（１０：５：８５）１５．０ｍ
Ｌで２０分間２回カップリングし、次いで樹脂をＤＭＦ（３０．０ｍＬ×５）で洗浄した
。

【0506】

他の全てのアミノ酸について、ステップ２及び３を反復する：（Ｓ）－４－（（（（９
Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）－５－（ｔｅｒｔ－ブトキ
シ）－５－オキソペンタン酸、１６－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１６－オキソヘキサデカ
ン酸）。

【0507】

【表2】

【0508】

【表3】

【0509】

他のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド（配列番号４～７及び９～３７）を、配列番号８
を参照して上に開示したものと同様の方法で調製する。

【0510】

【表4】

【0511】

ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドを合成する他の例示的な方法は、例えば、２０１８年
３月３０日出願の出願人らの国際ＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＪＰ２０１８／０１３５４０号の
１６２～２１３ページの範囲に開示され、その開示全体が参照によって本明細書に特に組
み込まれる。

【0512】

生物学的実施例

【0513】

ＧＩＰ及びＧＬＰ受容体結合アッセイ、薬物または化学療法誘発嘔吐症を含む、様々な
刺激によって引き起こされる嘔吐症、嘔吐及び悪心を阻害するためのアッセイを実施する
方法は、２０１８年３月３０日出願の出願人らの国際ＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＪＰ２０１８
／０１３５４０号の２１３～２５５ページの範囲に特に記載され、その全体が参照によっ
て本明細書に特に組み込まれる。

【0514】

実施例１－（Ａ）指標として細胞内ｃＡＭＰ濃度の増加を伴うヒトＧＩＰＲ及びヒトＧ
ＬＰ－１Ｒに対するアゴニスト活性の評価（１）ヒトＧＩＰＲ遺伝子の発現プラスミドの
構築。Ｇｅｎｅｂａｎｋアクセッション番号Ｕ３９２３１と同一配列を有するヒトＧＩＰ
Ｒ遺伝子を、ｐＭＳＲα－ｎｅｏベクターにクローニングし、ｈＧＩＰＲ／ｐＭＳＲα－
ｎｅｏを調製する。

【0515】

（２）レポータープラスミド発現細胞の構築

【0516】

ｃＡＭＰ応答配列が上流に位置するルシフェラーゼレポーター遺伝子をＣＨＯ－Ｋ１細
胞に導入し、ＣＲＥ－ＬＵＣ／ＣＨＯ－Ｋ１細胞を構築する。

【0517】

（３）レポータープラスミドの構築

【0518】

ｃＡＭＰ応答配列の４つのコピー及びＺｅｏｃｉｎ耐性遺伝子をｐＧＬ３（Ｒ２．２）
－Ｂａｓｉｃ Ｖｅｃｔｏｒ（Ｐｒｏｍｅｇａ）に導入して、Ｃｒｅ－ｌｕｃ（Ｚｅｏ）
レポータープラスミドを構築する。

【0519】

（４）ヒトＧＩＰＲ遺伝子のＣＲＥ－ＬＵＣ／ＣＨＯ－Ｋ１細胞への導入及び発現細胞
の取得

【0520】

（１）で得られたプラスミドｈＧＩＰＲ／ｐＭＳＲα－ｎｅｏを（２）で得られたＣＲ
Ｅ－ＬＵＣ／ＣＨＯ－Ｋ１細胞に導入し、形質転換体を得る。続いて、ルシフェラーゼ発
現を誘導する細胞株、ｈＧＩＰＲ／ＣＲＥ－ＬＵＣ／ＣＨＯ－Ｋ１細胞を、得られた形質
転換体からＧＩＰを添加することによって選択する。

【0521】

（５）ヒトＧＬＰ－１Ｒ遺伝子の発現プラスミドの構築

【0522】

Ｇｅｎｅｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００２０６２と同一配列を有するヒトＧＬ
Ｐ－１Ｒ遺伝子を、ｐＩＲＥＳｎｅｏ３ベクターにクローニングし、ｈＧＬＰ－１／ｐＩ
ＲＥＳｎｅｏ３を調製する。

【0523】

（６）ヒトＧＬＰ－１Ｒ遺伝子及びレポータープラスミドのＣＨＯ－Ｋ１細胞への導入
ならびに発現細胞の取得

【0524】

（３）で得られたＣｒｅ－ｌｕｃ（Ｚｅｏ）及び（５）で得られたプラスミドｈＧＬＰ
－１／ｐＩＲＥＳｎｅｏ３をＣＨＯ－Ｋ１細胞に導入し、形質転換体を得る。続いて、ル
シフェラーゼ発現を誘導する細胞株、ｈＧＬＰ－１Ｒ／ＣＲＥ－ｌｕｃ／ＣＨＯ－Ｋ１細
胞を、得られた形質転換体からＧＬＰ－１を添加することによって選択する。

【0525】

レポーターアッセイ

【0526】

各２５μＬのｈＧＩＰＲ／ＣＲＥ－ＬＵＣ／ＣＨＯ－Ｋ１細胞を、５×１０^３細胞／ウ
ェルを得るような方法で３８４ウェル白色プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ）に播種し、１０％
ウシ胎児血清、１００Ｕ／ｍＬペニシリン、及び１００μｇ／ｍＬストレプトマイシンを
含有するＨａｍＦ１２培地中において、３７℃のＣＯ_２インキュベーター内で一晩培養し
てよい。試験化合物を含有する５μＬの培地を細胞に添加し、表示濃度で４時間、３７℃
のＣＯ_２インキュベーター内で培養する。Ｓｔｅａｄｙ－Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を３
０μＬの量で添加し、遮光下で振盪する。２０分後、ルシフェラーゼ活性を、プレートリ
ーダーＥｎｖｉｓｉｏｎ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を使用して測定する。ＧＩＰＲアゴ
ニスト活性を、１０ｎＭのＧＩＰの存在下におけるルシフェラーゼ活性が１００％であっ
て、試験化合物の代わりにＤＭＳＯを添加した場合のルシフェラーゼ活性が０％であった
場合に、指標として細胞内ｃＡＭＰ濃度の増加を用いて算出する。

【0527】

ＧＬＰ－１Ｒアゴニスト活性を、ｈＧＬＰ－１Ｒ／ＣＲＥ－ｌｕｃ／ＣＨＯ－Ｋ１細胞
を使用して上記と同じ方法でアッセイする。ＧＬＰ－１Ｒアゴニスト活性を、１０ｎＭの
ＧＬＰ－１の存在下におけるルシフェラーゼ活性が１００％であって、試験化合物の代わ
りにＤＭＳＯを添加した場合のルシフェラーゼ活性が０％であった場合に、指標として細
胞内ｃＡＭＰ濃度の増加を用いて算出する。

【0528】

表６に示すように、本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、優れたＧＩＰ受容体
選択的活性化作用を有する。

【0529】

【表5】

【0530】

Ｂ）［^１２５Ｉ］－ＧＩＰを使用したヒトＧＩＰＲへの結合活性の評価

【0531】

（１）ヒトＧＩＰＲ遺伝子の発現プラスミドの構築

【0532】

Ｇｅｎｅｂａｎｋアクセッション番号Ｕ３９２３１と同一配列を有するヒトＧＩＰＲ遺
伝子を、ｐｃＤＮＡ３．３ベクターにクローニングし、ｈＧＩＰＲ／ｐｃＤＮＡ３．３を
調製する。

【0533】

実施例２－Ｅｘｐｉ２９３Ｆ細胞を使用したヒトＧＩＰＲウイルス様粒子（ＶＬＰ）の
調製

【0534】

トランスフェクションの前日に、８５０ｍＬのＥｘｐｉ２９３Ｆ細胞を、１．８×１０
^６細胞／ｍＬの濃度で３－Ｌフラスコ（Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ）中
に接種し、３７℃、８％ＣＯ_２、８５ｒｐｍの条件下で２４時間培養する。トランスフェ
クションを、Ｅｘｐｉ２９３ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ Ｋｉｔ（Ｔｈｅｒ
ｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を使用して実施する。より具体的には、Ｖ
ＬＰ調製用の０．６７ｍｇのｐｃＤＮＡ３．３／ｈＧＩＰＲ及び０．３３ｍｇのｐｃＤＮ
Ａ３．３／ＧＡＧプラスミドを５０ｍＬのｏｐｔｉ－ＭＥＭ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅ
ｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）に添加し、ＤＮＡ混合物を調製する。続いて、２．７ｍＬの
Ｅｘｐｉｆｅｃｔａｍｉｎｅを５０ｍＬのｏｐｔｉ－ＭＥＭに添加して５分間静置し、次
いでＤＮＡ混合物をその中に混合し、得られた混合物を２０分間静置して、次いでさらに
培養培地に添加する。トランスフェクションの２０時間後、５ｍＬのＥｎｈａｎｃｅｒｓ
１及び５０ｍＬのＥｎｈａｎｃｅｒｓ ２をそれに添加する。トランスフェクションの
９６時間後、培養培地を８５０×ｇで１５分間遠心分離し、それによって上清を得る。得
られた上清を５４０００×ｇで１時間超遠心分離し、それによってＧＩＰＲ－ＶＬＰ画分
を得る。沈殿物をＰＢＳで１回洗浄し、次いで少量のＰＢＳ中に懸濁させ、それによって
ＧＩＰＲ－ＶＬＰを得る。得られたＧＩＰＲ－ＶＬＰを、使用するまで－８０℃で保存す
る。タンパク質定量を、ＧｅｌＣｏｄｅ Ｂｌｕｅ Ｓａｆｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｔａ
ｉｎ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を使用し、ＢＳＡを標準と
して用いて実施する。

【0535】

実施例３－試験化合物のヒトＧＩＰＲへの結合活性の測定

【0536】

ＧＩＰＲに対する結合活性の測定のために、［^１２５Ｉ］ＧＩＰ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍ
ｅｒ，Ｉｎｃ．）を１００ｐＭの最終濃度で、及び試験化合物を指定の濃度で、アッセイ
緩衝液（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４、ＷＡＫＯ ３４２－０１３７５）、５ｍＭ
ＥＧＴＡ（ＷＡＫＯ ３４６－０１３１２）、５ｍＭ ＭｇＣｌ_２（ＷＡＫＯ １３６
－０３９９５）、０．１％ＢＳＡ（Ｍｅｒｃｋｍｉｌｌｉｐｏｒｅ ８１－０６６－０４
）及び０．００５％Ｔｗｅｅｎ ２０（ＢｉｏＲａｄ １７０－６５３１））中のＧＩＰ
Ｒ－ＶＬＰに混合し、室温で２時間反応させる。［^１２５Ｉ］ＧＩＰが結合しているＶＬ
Ｐを、セルハーベスターを使用してＧＦ／Ｃガラス繊維フィルター９６ウェルプレート（
ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ ６００５２７４）中に捕捉し、アッセイ緩衝液で洗浄する。Ｖ
ＬＰを捕捉しているＧＦ／Ｃガラス繊維フィルター９６ウェルプレートを、４２℃で一晩
乾燥させる。その後、ＭｉｃｒｏＳｃｉｎｔ－Ｏ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ ６０１３６
１１）を、バックシールを使用して密封したＧＦ／Ｃガラス繊維フィルター９６ウェルプ
レートに添加し、トップシールを使用してプレートを密封する。各ウェルの放射能を、最
終的にＴｏｐｃｏｕｎｔ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を使用して測定し、ＧＩＰＲへの試
験化合物の結合活性を、最終濃度１μｍのＧＩＰの存在下における［^１２５Ｉ］ＧＩＰ結
合活性が１００％であって、ＤＭＳＯを添加したウェルの［^１２５Ｉ］ＧＩＰ結合活性が
０％であった場合に算出する。

【0537】

実施例４－細胞内ｃＡＭＰ蓄積を測定することによるヒトＧＩＰＲ及びヒトＧＬＰ１Ｒ
に対するペプチドアゴニスト活性の評価

【0538】

ＧＩＰＲアッセイ

【0539】

Ｎ末端ＦＬＡＧタグを有するＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０００１６４と
同一の配列を有する全長ヒトＧＩＰＲを過剰発現するＨＥＫ－２９３Ｔ細胞を、Ｍｕｌｔ
ｉｓｐａｎ，Ｉｎｃ（Ｈａｙｗａｒｄ，ＣＡ）から購入する。細胞を、製造業者のプロト
コールに従って、１０％ウシ胎児血清及び１μｇ／ｍＬピューロマイシンを含むＤＭＥＭ
中で培養し、アッセイ用細胞として使用するために凍結アリコートで保存する。アッセイ
日に、細胞を凍結保存から取り出し、１倍クレブスリンゲル緩衝液（Ｚｅｎｂｉｏ，Ｒｅ
ｓｅａｒｃｈ Ｔｒｉａｎｇｌｅ Ｐａｒｋ，ＮＣ）中で２回洗浄し、１倍クレブスリン
ゲル緩衝液中で４×１０^５細胞／ｍＬの濃度まで再懸濁させる。３×１０^－１０～５．０
８×１０^－１５Ｍの最終濃度範囲にわたる１００％ＤＭＳＯ中の５０ｎＬの試験化合物を
、低容量の白色３８４ウェルポリプロピレンプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ，Ｔｅｗｋｓｂｕ
ｒｙ，ＭＡ）に音響的に分注し、続いて１０μＬの総体積でウェルあたり４×１０^３細胞
を添加する。細胞を試験化合物と共に室温で１時間、暗所においてインキュベートし、ｃ
ＡＭＰ蓄積を、Ｃｉｓｂｉｏ ＨｉＲａｎｇｅ ｃＡＭＰアッセイキット（Ｂｅｄｆｏｒ
ｄ，ＭＡ）を使用し、製造業者のプロトコールに従って測定する。溶解／検出緩衝液で希
釈した抗ｃＡＭＰ抗体及びｄ２－ｃＡＭＰトレーサー試薬を暗所で１時間インキュベート
し、結果をＥｎｖｉｓｉｏｎプレートリーダー（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ，Ｗａｌｔｈ
ａｍ，ＭＡ）上で測定する。データを、１ｎＭ ＧＩＰを１００％活性として、及びＤＭ
ＳＯのみを０％活性として使用して正規化する。

【0540】

実施例６－生きている雄フェレットのモルヒネ誘発性嘔吐症モデルにおける嘔吐症に対
するＧＩＰ受容体アゴニストペプチドのインビボ効果

【0541】

モルヒネ誘発急性嘔吐症モデルにおける皮下投与ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの効
果。

【0542】

制吐効果を評価するために、天然ヒトＧＩＰ以外のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドを
、モルヒネ投与の３０分前に雄フェレットに皮下投与した。フェレットのモルヒネ（０．
６ｍｇ／ｋｇ、ｓ．ｃ．）誘発性嘔吐症を、３０ｎｍｏｌ／ｋｇ用量の化合物１、４、９
及び１１で完全に減弱し（図１Ａ～１Ｅ）、化合物２、及び１２（図２Ａ～２Ｃ）を示し
た。モルヒネ投与後６０分まで、フェレットの状態をモニターし、生じている腹部収縮運
動、嘔吐行動、舌で舐める行動、及び落ち着きのない行動の頻度及び時点を記録した。

【0543】

モルヒネ誘発急性嘔吐症モデルにおける皮下投与ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドの効
果

【0544】

３０ｎｍｏｌ／ｋｇの化合物３及び５を、それぞれビヒクル（０．０９ｗ／ｖ％ｔｗｅ
ｅｎ ８０／１０％ＤＭＳＯ／生理食塩水）で溶解し、試験溶液を調製した。０．５ｍｇ
／ｋｇの試験溶液及びビヒクルを、それぞれフェレット（各群に４匹）に皮下投与した。
投与後、４時間ごとに０．６ｍｇ／ｋｇのモルヒネを皮下投与した。モルヒネ投与後６０
分まで、フェレットの状態をモニターし、もしあれば嘔吐しなかった動物の数、嘔吐症エ
ピソードの数、嘔吐症エピソードを観察するまでの潜伏期（分単位）、観察した嘔吐症の
持続時間を記録した。表６、７及び８の結果を参照のこと。

【0545】

【表6】

【0546】

【表7】

【0547】

【表8】

【0548】

結果として、投与の４時間後にモルヒネを投与した実験では、ビヒクル群の４匹のフェ
レット全てで嘔吐行動を認めたが、化合物３及び７の各々における４匹のフェレット全て
では嘔吐症状を観察したが、化合物５における４匹のうち３匹のフェレットではいずれも
観察しなかった。

【0549】

モルヒネ誘発急性嘔吐症モデルにおける皮下投与化合物３３、化合物２５及び２２の効
果

【0550】

１０ｎｍｏｌ／ｋｇの各化合物を、それぞれビヒクル（０．０９ｗ／ｖ％ｔｗｅｅｎ
８０／１０％ＤＭＳＯ／生理食塩水）で溶解し、試験溶液を調製した。０．５ｍｇ／ｋｇ
の試験溶液及びビヒクルを、それぞれフェレット（各群に４匹）に皮下投与した。投与後
、４時間ごとに、または１２０時間ごとに０．６ｍｇ／ｋｇのモルヒネを皮下投与した。
モルヒネ投与後３６０分まで、フェレットの状態をモニターし、生じている腹部収縮運動
、嘔吐行動、舌で舐める行動、及び落ち着きのない行動の頻度及び時点を記録した。

【0551】

表９及び１０．フェレットのモルヒネ（０．６ｍｇ／ｋｇ、ｓ．ｃ．）誘発性嘔吐症に
対する化合物３３、化合物２５及び化合物２０の効果の概要（概要は表９、個々の結果は
表１０）

【0552】

【表9】

【0553】

【表10】

【0554】

モルヒネ誘発急性嘔吐症モデルにおける皮下投与化合物１５、化合物１６及び化合物１
７の効果

【0555】

３０ｎｍｏｌ／ｋｇの各化合物を、それぞれビヒクル（０．０９ｗ／ｖ％ｔｗｅｅｎ
８０／１０％ＤＭＳＯ／生理食塩水）で溶解し、試験溶液を調製した。０．５ｍｇ／ｋｇ
の試験溶液及びビヒクルを、それぞれフェレット（各群に４匹）に皮下投与した。投与後
、４時間ごとに、または１２０時間ごとに０．６ｍｇ／ｋｇのモルヒネを皮下投与した。
モルヒネ投与後３６０分まで、フェレットの状態をモニターし、生じている腹部収縮運動
、嘔吐行動、舌で舐める行動、及び落ち着きのない行動の頻度及び時点を記録した。

【0556】

表１１及び１２．フェレットのモルヒネ（０．６ｍｇ／ｋｇ、ｓ．ｃ．）誘発性嘔吐症
に対する化合物１５、化合物１６及び化合物１７の効果の概要（概要は表１１、個々の結
果は表１２）

【0557】

【表11】

【0558】

【表12】

【0559】

上記２つの実験の様々なＧＩＰ受容体アゴニストペプチドについて試験した全ての結果
及び実験の概要を、表１０に要約形式で提供する。

【0560】

【表13】

【0561】

実施例７ シスプラチン誘発急性嘔吐モデルにおける皮下注射化合物１７及び１９の効
果

【0562】

シスプラチン（１０ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｐ．）を雄フェレット（ｎ＝５）に投与し、急性
嘔吐を誘発した。ビヒクル（０．０９ｗ／ｖ％ポリソルベート８０／１０％ＤＭＳＯ／Ｐ
ＢＳ）を皮下投与した。化合物１７（３０ｎｍｏｌ／ｋｇ）、及び化合物１９（３０ｎｍ
ｏｌ／ｋｇ）をシスプラチン投与の０．５時間前に皮下注射した。嘔吐症イベント（空嘔
吐に加えて実際の嘔吐）を、上記フェレットを使用して評価した。嘔吐症の頻度、潜伏期
及び持続時間を、シスプラチンの投与後８時間にわたってモニターした。フェレットの状
態をモニターし、もしあれば嘔吐しなかった動物の数、嘔吐症エピソードの数、嘔吐症エ
ピソードを観察するまでの潜伏期（分単位）、観察した嘔吐症の持続時間を記録した。表
１４及び図３Ａ～３Ｃの結果を参照のこと。

【0563】

表１４及び図３Ａ～３Ｃに示した結果は、化合物１７、及び化合物１９の制吐効果を示
している。化合物１９は、化合物１７よりもより持続的な応答を示した。化合物１７及び
１９の両方とも、ビヒクル対照と比較して試験した様々な制吐特性において統計的に有意
であった。

【0564】

表１４及び１５．フェレットのシスプラチン（１０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）誘発性嘔吐
症に対する化合物１７及び化合物１９の効果（概要は表１４、個々の結果は表１５）。

【0565】

【表14】

【0566】

【表15】

【0567】

実施例８ イヌにおけるＰＹＹ－１１１９誘発性嘔吐

【0568】

化合物３３、化合物２２、及び化合物２６またはビヒクル（０．０９％［ｗ／ｖ］Ｔｗ
ｅｅｎ ８０／１０％ＤＭＳＯ／ＰＢＳ）を雌ビーグル犬（１０か月齢）に皮下（ｓｃ）
投与し、続いて投薬後８時間でＹ２Ｒアゴニスト（（４－イミダゾールカルボニル－Ｓｅ
ｒ－Ｄ－Ｈｙｐ－Ｉｖａ－Ｐｙａ（４）－Ｃｈａ－Ｌｅｕ（Ｍｅ）－Ａｓｎ－Ｌｙｓ－Ａ
ｉｂ－Ｔｈｒ－Ａｒｇ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｃｈａ－ＮＨ２）、１０μｇ／ｋｇ）、１０μ
ｇ／ｋｇ）を皮下（ｓｃ）注射した。嘔吐症エピソードを、投与後２時間計数した（盲検
分析によって）。

【0569】

結果を表１６に示す。

【0570】

【表16】

【0571】

イヌのＹ２Ｒアゴニスト誘発性嘔吐症に対する化合物１９の効果

【0572】

化合物１９またはビヒクル（０．０９％［ｗ／ｖ］Ｔｗｅｅｎ ８０／１０％ＤＭＳＯ
／ＰＢＳ）を雌ビーグル犬（１６～２６か月齢）に皮下（ｓｃ）投与し、続いて投薬後１
時間でＹ２Ｒアゴニスト（４－イミダゾールカルボニル－Ｓｅｒ－Ｄ－Ｈｙｐ－Ｉｖａ－
Ｐｙａ（４）－Ｃｈａ－Ｌｅｕ（Ｍｅ）－Ａｓｎ－Ｌｙｓ－Ａｉｂ－Ｔｈｒ－Ａｒｇ－Ｇ
ｌｎ－Ａｒｇ－Ｃｈａ－ＮＨ_２、１０μｇ／ｋｇ）をｓｃ注射した。嘔吐症エピソードを
、Ｙ２Ｒアゴニスト投与後２時間計数した（盲検分析によって）。

【0573】

結果を表１７に示す。

【0574】

【表17】

【0575】

表１６及び１７に示したように、化合物３３、２２、２６、及び１９は、嘔吐症の動物
モデル（イヌ）において有意な制吐効果を有することが示された。具体的には、試験した
化合物は、嘔吐症エピソードの数を少なくとも８０％、８３～９７％の範囲で阻害した。
製剤例１
（１）化合物５ １０．０ｍｇ
（２）ラクトース ７０．０ｍｇ
（３）コーンスターチ ５０．０ｍｇ
（４）可溶性デンプン ７．０ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム ３．０ｍｇ

【0576】

化合物５（１０．０ｍｇ）及びステアリン酸マグネシウム（３．０ｍｇ）を可溶性デン
プン水溶液（０．０７ｍＬ）（可溶性デンプンとして７．０ｍｇ）で顆粒化し、乾燥させ
てラクトース（７０．０ｍｇ）及びコーンスターチ（５０．０ｍｇ）と混合する。混合物
を圧縮して錠剤を得る。

【0577】

製剤例２
（１）化合物１１ ５．０ｍｇ
（２）塩化ナトリウム ２０．０ｍｇ
（３）総量２ｍＬまでの蒸留水

【0578】

化合物１１（５．０ｍｇ）及び塩化ナトリウム（２０．０ｍｇ）を蒸留水中に溶解し、
水を添加して総量を２．０ｍｌとする。溶液を濾過し、無菌条件下で２ｍｌのアンプルに
充填する。アンプルを滅菌し、しっかりと密封して注射液を得る。

【産業上の利用可能性】

【0579】

本開示のＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、優れたＧＩＰ受容体選択的アゴニスト活
性を有し、ＧＩＰ受容体活性と関連することによって引き起こされる嘔吐症及び状態、例
えば、嘔吐症及び嘔吐または悪心と関連する疾患などの予防または処置のための薬物とし
て有用である。一実施形態では、ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドは、薬物もしくは医薬
として有用であるか、またはＧＩＰ受容体活性と関連することによって引き起こされる嘔
吐症及び状態、例えば、周期性嘔吐症候群、ならびに本明細書に示されるような化学療法
剤もしくは抗がん剤の投与と関連する悪心及び／または嘔吐の予防もしくは処置に使用す
るのに有用である。

【0580】

本明細書で引用される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、その全体が参照によって
本明細書に組み込まれる。

【配列表フリーテキスト】

【0581】

配列番号１：天然ヒトＧＩＰ（１～４２ペプチド）
配列番号２：天然ヒトＧＩＰ（１～１５３、シグナルペプチド：１～２１、プロペプチド
：２２～５０、ペプチド：５２～９３、プロペプチド：９５～１５３．）ｍｖａｔｋｔｆ
ａｌｌ ｌｌｓｌｆｌａｖｇｌ ｇｅｋｋｅｇｈｆｓａ ｌｐｓｌｐｖｇｓｈａ ｋｖｓ
ｓｐｑｐｒｇｐ ｒｙａｅｇｔｆｉｓｄ ｙｓｉａｍｄｋｉｈｑ ｑｄｆｖｎｗｌｌａｑ
ｋｇｋｋｎｄｗｋｈｎ ｉｔｑｒｅａｒａｌｅ ｌａｓｑａｎｒｋｅｅ ｅａｖｅｐｑ
ｓｓｐａ
ｋｎｐｓｄｅｄｌｌｒ ｄｌｌｉｑｅｌｌａｃ ｌｌｄｑｔｎｌｃｒｌ ｒｓｒ（１５３
ａ．ａ．アクセッション番号ＮＰ＿００４１１４．１（配列番号２）
配列番号３：配列番号２の天然ヒトＧＩＰのｍＲＮＡ配列（ＮＣＢＩアクセッション番号
００４１２３．３）
配列番号４～３７：ＧＩＰ選択的アゴニストペプチド（化合物１～３４）。

【0582】

他の実施形態
本発明はその詳細な説明に関連して記載されてきたが、前述の記載は、本発明の範囲を
示すことを意図し、限定するものではなく、それは添付の特許請求の範囲で定義されると
理解されるべきである。他の態様、利点、及び修正は、特許請求の範囲内である。

【図1A】

【図1B】

【図1C】

【図1D】

【図1E】

【図2A】

【図2B】

【図2C】

【図3A】

【図3B】

【図3C】

【図4A】

【図4B】

【図4C】

【図4D】

【図5A】

【図5B】

【図5C】

【図5D】

【配列表】

2024105512000001.xml