特開 2024-161217 鼻腔粘膜洗浄用液状組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024161217

(43)【公開日】2024-11-15

(54)【発明の名称】鼻腔粘膜洗浄用液状組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 9/08 20060101AFI20241108BHJP

   A61K 47/02 20060101ALI20241108BHJP

   A61K 47/10 20170101ALI20241108BHJP

   A61K 47/08 20060101ALI20241108BHJP

   A61K 47/44 20170101ALI20241108BHJP

   A61K 45/00 20060101ALI20241108BHJP

   A61P 31/04 20060101ALI20241108BHJP

【ＦＩ】

A61K9/08

A61K47/02

A61K47/10

A61K47/08

A61K47/44

A61K45/00

A61P31/04

【審査請求】有

【請求項の数】5

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2024152274

(22)【出願日】2024-09-04

(62)【分割の表示】P 2020111519の分割

【原出願日】2020-06-29

(71)【出願人】

【識別番号】000186588

【氏名又は名称】小林製薬株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100124431

【弁理士】

【氏名又は名称】田中 順也

(74)【代理人】

【識別番号】100174160

【弁理士】

【氏名又は名称】水谷 馨也

(74)【代理人】

【識別番号】100175651

【弁理士】

【氏名又は名称】迫田 恭子

(72)【発明者】

【氏名】大森 広太郎

(57)【要約】

【課題】本発明は、優れた爽快感を実感できる鼻腔粘膜洗浄液を提供することを目的とする。
【解決手段】（Ａ）塩化アルカリ金属塩、炭酸アルカリ金属塩、及びリン酸アルカリ金属塩からなる群より選択される無機塩、（Ｂ）モノテルペン化合物、及び（Ｃ）二価アルコールを含む鼻腔粘膜洗浄用液状組成物によると、優れた爽快感を実感できる。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

（Ａ）塩化ナトリウム、（Ｂ）ｌ－メントール及び／又はメントン、並びに（Ｃ）プロピレングリコール及び／又は１，３－ブチレングリコールを含む、鼻腔粘膜洗浄用液状組成物。

【請求項2】

さらに（Ｄ）抗菌又は殺菌剤を含有する、請求項１に記載の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物。

【請求項3】

前記（Ａ）成分の含有量が、０．１～０．６５重量％である、請求項１又は２に記載の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物。

【請求項4】

前記（Ｂ）成分を含むペパーミントオイル及び／又はハッカ油を含む、請求項１～３のいずれかに記載の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物。

【請求項5】

前記メントンの含有量が、０．０１４７６～０．５重量％である、請求項１～４のいずれかに記載の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、爽快感に優れた鼻腔粘膜洗浄用液状組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

鼻腔粘膜は、直接外界に露出されており、外界からの刺激に対して敏感に反応する上皮組織である。鼻腔粘膜に、花粉、微生物、ハウスダスト等の異物が付着すると、耐え難い不快感を生じたり、アレルギー疾患や感染症等の各種疾患を発症したりすることが知られている。このような鼻腔粘膜症状を予防又は改善するには、洗浄液等によって粘膜に付着した異物を除去することが有効であると考えられている。

【0003】

また、鼻腔粘膜に適用される洗浄液は、鼻洗浄に適した容器又は器具に入れた状態で用いることができ、例えば、特許文献１には、塩化ナトリウム、グリセリン、香料等を含む洗浄液を所定形状の容器に収容し、容器を押圧し変形させることで洗浄液を鼻腔内へ噴射することが記載されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】特開２０１６－１３７２３３号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

鼻腔内洗浄は、花粉症や風邪などでおこる鼻づまり、鼻水、ムズムズ感などのトラブルの原因となる鼻腔内の花粉、ハウスダスト、雑菌などを取り除くことができるため、すっきりとした感覚が得られる。近年、鼻腔内洗浄が広く浸透したことに伴い、鼻腔内洗浄液にさらなる爽快感を付与することが求められる。しかしながら、粘膜表面は敏感であるため、清涼成分を増量しなくてもより一層優れた爽快感を実感できることが求められる。

【0006】

そこで、本発明は、優れた爽快感を実感できる鼻腔粘膜洗浄液を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明者は鋭意検討の結果、所定の無機塩及びモノテルペンを含む鼻腔粘膜洗浄用液状組成物において、二価アルコールを配合することによって、優れた爽快感が得られることを見出した。本発明は、この知見に基づいてさらに検討を重ねることにより完成したものである。

【0008】

即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１． （Ａ）塩化アルカリ金属塩、炭酸アルカリ金属塩、及びリン酸アルカリ金属塩からなる群より選択される無機塩、（Ｂ）モノテルペン化合物、及び（Ｃ）二価アルコールを含む、鼻腔粘膜洗浄用液状組成物。
項２． 前記（Ａ）成分が、塩化ナトリウム及び／又は炭酸水素ナトリウムである、項１に記載の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物。
項３． 前記（Ｂ）成分が、アルコールモノテルペン及び／又はケトンモノテルペンである、項１又は２に記載の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物。
項４． 前記（Ｃ）成分が、プロピレングリコール及び／又は１，３－ブチレングリコールである、項１～３のいずれかに記載の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物。
項５． 前記（Ｂ）成分の含有量が０．０１～１．７重量％である、項１～４のいずれかに記載の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物。
項６． 前記（Ｂ）成分１重量部に対する前記（Ｃ）成分の含有量が、１～８０重量部である、請求項１～５のいずれかに記載の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物。
項７． さらに（Ｄ）抗菌又は殺菌剤を含有する、項１～６のいずれかに記載の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物。
項８． 前記（Ｄ）成分の含有量が０．００１～０．１７重量％である、項７に記載の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物。
項９． 前記（Ｂ）成分１重量部に対する前記（Ｄ）成分の含有量が、０．０３～０．５重量部である、項７又は８に記載の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物。

【発明の効果】

【0009】

本発明によれば、優れた爽快感を実感できる鼻腔粘膜洗浄用液状組成物が提供される。

【発明を実施するための形態】

【0010】

本発明の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物は、（Ａ）塩化アルカリ金属塩、炭酸アルカリ金属塩、及びリン酸アルカリ金属塩からなる群より選択される無機塩（以下において、「（Ａ）成分」とも記載する）、（Ｂ）モノテルペン化合物（以下において、「（Ｂ）成分」とも記載する）、及び（Ｃ）二価アルコール（以下において、「（Ｃ）成分」とも記載する）を含むことを特徴とする。以下、本発明の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物について詳述する。

【0011】

（Ａ）無機塩
本発明の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物は、（Ａ）成分として所定の無機塩を含有する。

【0012】

無機塩は、塩化アルカリ金属塩、炭酸アルカリ金属塩、及びリン酸アルカリ金属塩からなる群より選択される。塩化アルカリ金属塩としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム等が挙げられる。炭酸アルカリ金属塩としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム等が挙げられる。リン酸アルカリ金属塩としては、リン酸水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、リン酸水素二カリウム等が挙げられる。これらの無機塩は、１種を単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

【0013】

これらの無機塩の中でも、好ましくは塩化アルカリ金属塩及び／又は炭酸アルカリ金属塩が挙げられ、より好ましくは塩化ナトリウム及び／又は炭酸水素ナトリウムが挙げられる。

【0014】

本発明の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物における（Ａ）成分の含有量としては、鼻腔粘膜洗浄用液状組成物がそのままで又は用時に適宜希釈することで鼻腔粘膜の洗浄に適した濃度となる限りにおいて特に限定されないが、例えば０．１重量％以上、好ましくは０．３重量％以上、より好ましくは０．５重量％以上、さらに好ましくは０．６重量％以上が挙げられる。（Ａ）成分の含有量の上限としては特に限定されないが、総量で、例えば１６．２５重量％以下、１４重量％以下、１２重量％以下、１０重量％以下、又は９重量％以下が挙げられる。

【0015】

（Ｂ）モノテルペン化合物
本発明の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物は、（Ｂ）成分としてモノテルペン化合物を含む。モノテルペン化合物は、イソプレン単位２個からなるＣ₁₀Ｈ₁₆の炭化水素を基本骨格として有し、爽快感をもたらす成分として公知である。

【0016】

本発明で用いられるモノテルペン化合物としては、具体的には、メントール、ネオメントール、ネオイソメントール、イソメントール、テレピネオール、トランスツラノール、リナロール、イソプレゴール、チモール、ゲラニオール、ボルネオール等のアルコールモノテルペン；シトラール、シトロネラール、ペリルアルデヒド、サフラナール等のアルデヒドモノテルペン；ピネン、サビネン、ミルセン、テルピネン、パラシメン、リモネン、シスオシメン、テルピノレン等の炭化水素モノテルペン；メントン、イソメントン、プレゴン、ピペリトン、カルボメントン、ヨノン、カンフル等のケトンモノテルペン；シネオール等のエーテルテルペン；酢酸メンチル等のモノテルペンエステル；メントフラン等のフランモノテルペン等が挙げられる。

【0017】

これらのモノテルペン化合物に光学異性体が存在する場合には、ｄ体、ｌ体、ｄｌ体のいずれであってもよい。また、これらのモノテルペンは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0018】

これらのモノテルペン化合物の中でも、爽快感向上効果をより一層高める観点から、好ましくはアルコールモノテルペン及び／又はケトンモノテルペンが挙げられ、より好ましくはメントール及び／又はメントンが挙げられる。

【0019】

また、これらのモノテルペン化合物は、モノテルペン化合物を含む精油の状態で使用されてもよい。モノテルペン化合物を含む精油は、公知のものから適宜選択して使用することができるが、例えば、ハッカ油、ペパーミント油、スペアミント油等が挙げられる。これらの精油の中でも、爽快感向上効果をより一層高める観点から、好ましくはペパーミント及びハッカ油が挙げられ、より好ましくはペパーミント油が挙げられる。

【0020】

本発明の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物における（Ｂ）成分の含有量については、鼻腔粘膜洗浄用液状組成物に備えさせるべき爽快感、又はさらに鼻腔粘膜洗浄用液状組成物の濃縮率等に応じて適宜設定すればよいが、例えば０．０１～１．７重量％、好ましくは０．０３～１．６重量％、より好ましくは０．０５～１．５重量％、０．４５～１．４重量％、０．６５～１．３重量％、０．７５～１．２重量％、０．８５～１．１重量％、０．０５～１重量％、０．０５～０．５重量％、０．０５～０．１重量％、又は０．０５～０．０８重量％が挙げられる。

【0021】

また、本発明の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物におけるメントールの含有量については、例えば０．００３５～０．６重量％、好ましくは０．０１～０．５６重量％、より好ましくは０．０１８～０．５３重量％、０．１５～０．５重量％、０．２３～０．４５重量％、０．２６～０．４２重量％、０．３～０．３８重量％、０．０１８～０．３５重量％、０．０１８～０．１８重量％、０．０１８～０．３５重量％、又は０．０１８～０．０２８重量％が挙げられる。

【0022】

さらに、本発明の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物におけるメントンの含有量については、鼻腔粘膜洗浄用液状組成物に備えさせるべき爽快感、又はさらに鼻腔粘膜洗浄用液状組成物の濃縮率等に応じて適宜設定すればよいが、例えば０．００３～０．５重量％、好ましくは０．００９～０．４６重量％、より好ましくは０．０１５～０．４３重量％、０．０３～０．４重量％、０．１９～０．３７重量％、０．２２～０．３５重量％、０．２５～０．３２重量％、０．０１５～０．２９重量％、０．０１５～０．１４重量％、０．０１５～０．０２９重量％、又は０．０１５～０．０２３重量％が挙げられる。

【0023】

（Ｃ）二価アルコール
本発明の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物は、（Ｃ）成分として二価アルコールを含有する。本発明の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物は、（Ｃ）成分を配合することで、優れた爽快感を発揮することができる。

【0024】

本発明で用いられる二価アルコールとしては特に限定されないが、例えばアルキレンジオール及びポリアルキレンエーテルジオールが挙げられる。アルキレンジオールとしては、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、イソプレングリコール等が挙げられる。ポリアルキレンエーテルジオールとしては、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール等が挙げられる。これらの二価アルコールは、１種を単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

【0025】

これらの二価アルコールの中でも、より優れた爽快感を得る観点から、好ましくはアルキレンジオールが挙げられ、より好ましくはプロピレングリコール及び／又は１，３－ブチレングリコールが挙げられ、さらに優れた爽快感を得る観点から、好ましくはプロピレングリコールが挙げられる。

【0026】

本発明の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物における（Ｃ）成分の含有量としては特に限定されないが、例えば０．１重量％以上が挙げられる。より優れた爽快感を得る観点から、（Ｃ）成分の含有量としては、好ましくは０．３重量％以上、より好ましくは０．４重量％以上、さらに好ましくは０．５重量％以上、０．７重量％以上、０．９重量％以上、１．２重量％以上、又は１．４重量％以上が挙げられる。（Ｃ）成分の含有量の上限としては特に限定されないが、例えば１４重量％以下、好ましくは１３重量％以下、より好ましくは１２．５重量％以下、１０重量％以下、８重量％以下、６重量％以下、４重量％以下、２重量％以下、１．６重量％以下、１．４重量％以下、１．２重量％以下、０．９重量％以下、又は０．７重量％以下が挙げられる。

【0027】

本発明の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物において、（Ｂ）成分と（Ｃ）成分との比率については上記の各含有量に応じて定まるが、より優れた爽快感を得る観点から、（Ｂ）成分１重量部に対する（Ｃ）成分の含有量として、好ましくは１～８０重量部、より好ましくは４～６０重量部、さらに好ましくは６～４０重量部、一層好ましくは７～３０重量部、８～２０重量部、又は８．５～１０重量部が挙げられる。

【0028】

本発明の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物において、（Ｂ）成分中のメントールと（Ｃ）成分との比率については上記の各含有量に応じて定まるが、より優れた爽快感を得る観点から、（Ｂ）成分中のメントール１重量部に対する（Ｃ）成分の含有量として、好ましくは２．８～２２０重量部、より好ましくは１１～１６５重量部、さらに好ましくは１７～１１０重量部、一層好ましくは２０～８５重量部、２２～５５重量部、又は２４～２８重量部が挙げられる。

【0029】

本発明の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物において、（Ｂ）成分のメントンと（Ｃ）成分との比率については上記の各含有量に応じて定まるが、より優れた爽快感を得る観点から、（Ｂ）成分中のメントン１重量部に対する（Ｃ）成分の含有量として、好ましくは３．３～２６０重量部、より好ましくは１３～２００重量部、さらに好ましくは２０～１３０重量部、一層好ましくは２３～１００重量部、２６～６６重量部、又は２８～３３重量部が挙げられる。

【0030】

（Ｄ）抗菌又は殺菌剤
本発明の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物は、爽快感をより一層向上させる観点から、（Ｄ）成分として抗菌又は殺菌剤をさらに含有することができる。

【0031】

抗菌又は殺菌剤としては、薬学的に許容されることを限度として特に限定されない。例えば、第四級アンモニウム系抗菌剤、イソプロピルメチルフェノール、ヒノキチオール、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、トリクロサン、塩化リゾチーム、スルファジン等が挙げられる。第四級アンモニウム系抗菌剤としては、具体的には、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化デカリニウム、塩化アルキルジメチルアンモニウム、塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化メチルベンゼトニウム、塩化ラウロイルコラミノホルミルメチルピリジニウム等が挙げられる。これらの抗菌又は殺菌剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0032】

これらの抗菌又は殺菌剤の中でも、爽快感の向上効果をより一層高める観点から、好ましくは、第四級アンモニウム系抗菌剤が挙げられ、より好ましくは、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、及び塩化セチルピリジニウムが挙げられ、更に好ましくは塩化ベンザルコニウムが挙げられる。

【0033】

本発明の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物が（Ｄ）成分を含む場合における（Ｄ）成分の含有量については、使用する抗菌又は殺菌剤の種類等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．００１～０．１７重量％、好ましくは０．００２～０．１重量％、より好ましくは０．００２５～０．００８重量％、さらに好ましくは０．００３～０．００６重量％が又は０．００３５～０．００４５重量％挙げられる。

【0034】

本発明の外用組成物が（Ｄ）成分を含む場合において、（Ｂ）成分と（Ｄ）成分の比率は、前述するこれらの両成分の各含有量に応じて定まるが、爽快感の向上効果をより一層高める観点から、好ましくは、（Ｂ）成分１重量部当たり、（Ｄ）成分が０．０３～０．５重量部、より好ましくは０．０４～０．３５重量部、さらに好ましくは０．０５～０．２重量部、一層好ましくは０．０５５～０．１５重量部、０．０６～０．１重量部、又は０．０６～０．０８重量部が挙げられる。

【0035】

他の成分
本発明の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物には、前記成分の他に、本発明の効果を損なわない範囲で、製剤化等に必要とされる他の基剤や添加剤が含まれていてもよい。このような基剤や添加剤については、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、水、炭素数１～５の低級アルコール、及びグリセリン等の水性基剤、界面活性剤、防腐剤、着色剤、粘稠剤、ｐＨ調整剤、湿潤剤、防腐剤、安定化剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、キレート剤、粘着剤、緩衝剤、溶解補助剤、可溶化剤、保存剤等の添加剤が挙げられる。これらの基材や添加剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。これらの基剤や添加剤の含有量は、製剤形態等に応じて適宜設定することができる。

【0036】

本発明の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物には、前記成分の他に、本発明の効果を損なわない範囲で、必要に応じて他の薬理成分を含有していてもよい。このような薬理成分としては、例えば、ビタミン類、抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、抗炎症剤、皮膚保護剤、血行促進成分、清涼化剤、ムコ多糖類等が挙げられる。これらの薬理成分は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。これらの薬理成分を含有させる場合、その含有量については、使用する薬理成分の種類、期待する効果等に応じて適宜設定すればよい。

【0037】

用途
本発明の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物は、用時に、そのままで、又は、水等により各成分の濃度が鼻腔粘膜への使用に適するように希釈して調製した鼻腔粘膜洗浄液として、鼻腔粘膜を洗浄する目的で使用される。

【0038】

本発明の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物の使用方法としては、洗浄効果が奏される限り特に限定されないが、鼻腔に流しこみ口から吐き出す方法や、一方の鼻腔に流しこみ他方の鼻腔から吐き出す方法等が挙げられる。

【0039】

また、本発明の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物の適用量としては、例えば１０～３０ｍＬ、好ましくは１５～２５ｍＬが挙げられる。

【実施例0040】

以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

【0041】

表１に示す組成の鼻腔粘膜洗浄用液状組成物を調製した。なお、ペパーミントオイルとしては、モノテルペンが９４．５重量％、メントールが３２．７重量％、メントンが２７．５重量％含まれるものを用いた。得られた鼻腔粘膜洗浄用液状組成物２０ｍＬをスクイズボトルに収容して用い、モニター１５名に鼻うがい（鼻腔洗浄）させた。鼻洗浄の爽快感を、「爽快感が高く心地よい」「爽快感がややありやや心地よい」「どちらでもない」「爽快感がやや足りない」及び「爽快感が足りない」の５段階で判定させた。比較例１について「爽快感が高く心地よい」と回答したモニター者の人数を１００％とし、各実施例及び比較例において「爽快感が高く心地よい」と回答したモニター者の人数の相対値（％）を算出した（小数点第１位を四捨五入）。結果を表１に示す。

【0042】

【表1】

【0043】

比較例１～３に示すように、所定の塩とモノテルペンとともにグリセリンを含む鼻腔粘膜洗浄用液状組成物では爽快感が乏しく、これに対し、実施例１～８に示すように、所定の塩とモノテルペンとともに二価アルコールを含む鼻腔粘膜洗浄用液状組成物では爽快感が顕著に向上し、実施例６～８に示すようにさらに塩化ベンザルコニウムを配合すると爽快感が一層顕著に向上した。また、ペパーミントオイルをハッカ油（モノテルペン量８８．２重量％、メントール量３４．６重量％、メントン量２４．６重量％）に代えた以外は実施例５と同様に調製した鼻腔粘膜洗浄用液状組成物及び塩化ベンザルコニウムを塩化ベンゼトニウム又は塩化セチルピリジニウムに代えた以外は実施例６と同様に調製した鼻腔粘膜洗浄用液状組成物についても評価したところ、同様に比較例１に比べて爽快感が顕著であった。