特開 2024-40408 医療用マーカー

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024040408

(43)【公開日】2024-03-25

(54)【発明の名称】医療用マーカー

(51)【国際特許分類】

   A61B 34/20 20160101AFI20240315BHJP

   A61B 17/122 20060101ALI20240315BHJP

【ＦＩ】

A61B34/20

A61B17/122

【審査請求】有

【請求項の数】4

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2024019997

(22)【出願日】2024-02-14

(62)【分割の表示】P 2019199155の分割

【原出願日】2019-10-31

(71)【出願人】

【識別番号】000229117

【氏名又は名称】日本ゼオン株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110003694

【氏名又は名称】弁理士法人有我国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】嶋 辰也

(57)【要約】

【課題】簡易な構造により、管腔臓器の外側から蛍光体の発光を視認しやすくし得る医療用マーカーを提供する。
【解決手段】生体内留置クリップ１は、管腔臓器内に挿入される医療用マーカーであって、励起光の照射により所定の波長域の蛍光を発光する蛍光色素を含む蛍光部材３１と、励起光および蛍光の少なくとも一方を反射する反射材３２と、管腔臓器の内壁に係止されるクリップ本体２（医療マーカー本体）と、を有し、反射材３２の少なくとも一部が蛍光部材３１に覆われており、管腔臓器の内壁に医療用マーカー本体を係止したときに、管腔臓器の外側から内側に向かう方向に沿って蛍光部材３１、反射材３２、クリップ本体２の順に配置されることを特徴とする。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

管腔臓器内に挿入および留置される医療用マーカーであって、
励起光の照射により所定の波長域の蛍光を発光する蛍光色素を含む蛍光部材と、
前記励起光および前記蛍光の少なくとも一方を反射する反射材と、
前記管腔臓器の内壁に係止される医療用マーカー本体と、を有し、
前記反射材の少なくとも一部が前記蛍光部材に覆われており、
前記管腔臓器の内壁に前記医療用マーカー本体を係止したときに、前記管腔臓器の外側から内側に向かう方向に沿って前記蛍光部材、前記反射材、前記医療用マーカー本体の順に配置されることを特徴とする医療用マーカー。

【請求項2】

前記蛍光部材の内部に前記反射材が埋設されていることを特徴とする請求項１に記載の医療用マーカー。

【請求項3】

前記医療用マーカー本体が、
弾力で略Ｖ字状に開脚する一対のアーム板部と、
前記アーム板部の各先端部に形成してある爪部と、
一対のアーム板部の長手方向に沿って移動可能に前記アーム板部に取り付けられ、前記爪部の方向に移動させることにより、一対の前記アーム板部を閉脚させる締め付けリングと、を有し、
少なくともいずれか一方の前記爪部の外面に、前記蛍光部材および前記反射材が設けられていることを特徴とする請求項１または２に記載の医療用マーカー。

【請求項4】

前記締め付けリングが金属製であることを特徴とする請求項３に記載の医療用マーカー。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、例えば内視鏡を利用して管腔臓器内に挿入されて、管腔臓器の外側から位置を視認可能なマーカーとして利用することができる医療用マーカーに関する。本発明は、特に、管腔臓器内に取り付けられる生体内留置クリップを利用した医療用マーカー、および、管腔臓器内に挿入されるチューブを利用した医療用マーカーに関する。

【背景技術】

【0002】

一般に、食道、胃、大腸等の消化管の癌等の疾患は、主として消化管の粘膜から発生し進行する。同様に、肺癌は、主として気管粘膜から発生し、膀胱癌は、主として膀胱粘膜から発生し進行する。そのため、消化管、気管、膀胱等の管腔臓器の疾患の診断を確定させるには、内視鏡を管腔臓器内に挿入して粘膜を観察し、患部組織を生検することが必須となっている。そして、その確定診断に基づき、患部組織は必要に応じて外科的に切除される。

【0003】

しかしながら、外科的切除術において、外科医は管腔臓器の外側からアプローチするため、管腔臓器内の患部を直接的に視認することはできない。すなわち、開胸または開腹手術下や腹腔鏡手術下では、肉眼または腹腔鏡で消化管、肺または膀胱を観察した場合、見えるのは粘膜ではなく、消化管漿膜面、気管漿膜面、膀胱腹膜面である。そのため、管腔臓器の外側から観察した場合でも切除域を確定できるように、管腔臓器の内側からマーキングを行うことが必要となる。

【0004】

このようなマーキングを行うためのマーカーとして、体内の粘膜に係止するクリップに近接して留置され、近赤外光を発するＬＥＤまたは蛍光発光物質で形成された発光体からなる外科手術用マーカーが提案されている（特許文献１）。

【0005】

しかしながら、上述の外科手術用マーカーにおいて、発光体としてＬＥＤを使用したマーカーは電源の供給を必要とするので装置構成が複雑となり、内視鏡の処置具案内管に通すことができるように、マーカーをコンパクトに形成することが困難である。また、上述の外科手術用マーカーにおいて、蛍光発光物質で形成された発光体を使用するものは、管腔臓器の外側から励起光を照射することにより蛍光を発光するとされており、蛍光を発光させるための電源の供給が不要となっているが、管腔臓器の外側（漿膜側）に出射する蛍光の強度が弱く、実際上、管腔臓器の外側から発光部位を視認することは困難であるとされている。

【0006】

上述したような外科手術用マーカーの欠点を改良するものとして、アーム部を有するクリップ本体とアーム部を閉じることができるようにクリップ本体に締着される筒状部材を備え、筒状部材に粘膜（管腔臓器の内壁）を圧迫し、かつ、赤色ないし近赤外光を発光する蛍光色素を含む押圧部を設けた生体圧迫クリップが提案されている（特許文献２）。

【0007】

この生体圧迫クリップでは、蛍光色素を含む押圧部が管腔臓器壁を圧迫した状態で管腔臓器の内壁に取り付けられるので、管腔臓器壁（特に血液に含まれるヘモグロビン）を透過する際の蛍光の減衰が最小限に留められる結果として、蛍光を管腔臓器の外側から観察した場合でも、発光部位を良好に視認できるとされている。

【0008】

しかしながら、特許文献２に示す生体圧迫クリップでは、蛍光色素を含む樹脂材料でアーム部を閉じるための筒状部材（締め付けリング）を構成しているため、アーム部による管腔臓器の内壁への締め付けが緩くなり易く、クリップ本体の取付安定性の向上が求められている。また、特許文献２に示す生体圧迫クリップにおいても、十分に大きな蛍光強度を得ることができずに管腔臓器の外側から発光部位を良好に視認できないおそれがあり、蛍光の視認性に優れたマーカーが求められている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0009】

【特許文献1】特開２００５－２１８６８０号公報

【特許文献2】国際公開第ＷＯ２０１５／１８２７３７号

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0010】

本発明は、上記の問題に鑑みてなされたものであり、簡易な構造により、管腔臓器の外側から蛍光体の発光を視認しやすくし得る医療用マーカーを提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0011】

上記目的を達成するために、本発明に係る医療用マーカーは、管腔臓器内に挿入される医療用マーカーであって、励起光の照射により所定の波長域の蛍光を発光する蛍光色素を含む蛍光部材と、前記励起光および前記蛍光の少なくとも一方を反射する反射材と、を有し、前記反射材の少なくとも一部が前記蛍光部材に覆われていることを特徴とする。

【0012】

本発明に係る医療用マーカーによれば、医療用マーカーに対して励起光が照射された際に、照射される励起光または蛍光部材から発光される蛍光を反射材によって反射させることが可能であり、蛍光部材から励起光の照射側または観察者の視点側に向けて伝達される蛍光の強度を向上させることが可能である。その結果、医療用マーカーから発光される蛍光の視認性を向上させることが可能であり、蛍光の発光位置、すなわち生体の管腔臓器内に挿入された医療用マーカーの位置を容易かつ確実に特定することが可能である。

【0013】

さらに、本発明に係る医療用マーカーは、上記の構成に加えて、前記蛍光部材の内部に前記反射材が埋設されていてもよい。

【0014】

この構成によれば、励起光または蛍光部材から発光された蛍光を反射可能な位置に反射材を配置することが可能であり、蛍光部材から励起光の照射側または観察者の視点側に向けて伝達される蛍光の強度をより確実に向上させることが可能である。

【0015】

さらに、本発明に係る医療用マーカーは、上記の構成に加えて、弾力で略Ｖ字状に開脚する一対のアーム板部と、前記アーム板部の各先端部に形成してある爪部と、一対のアーム板部の長手方向に沿って移動可能に前記アーム板部に取り付けられ、前記爪部の方向に移動させることにより、一対の前記アーム板部を閉脚させる締め付けリングと、を有し、少なくともいずれか一方の前記爪部の外面に、前記蛍光部材および前記反射材が設けられていてもよい。

【0016】

この構成によれば、本発明に係る医療用マーカーは、一対のアーム部の先端部に形成された爪部で管腔臓器内壁を挟持して締め付けリングで挟持状態を固定することが可能な生体内留置クリップとしての構成を有している。その結果、医療用マーカーを管腔臓器の内壁へ確実に留置させることが可能であり、管腔臓器の内壁への取付安定性を良好に維持することが可能である。さらに、蛍光色素を含む蛍光部材と励起光または蛍光を反射する反射材とを、アーム板部の先端部に形成された爪部の外面に設けることで、医療用マーカーを管腔臓器の内壁に取り付けた際に、管腔臓器の内壁に入り込んだ位置に蛍光部材および反射材を配置することが可能であり、管腔臓器壁による励起光や蛍光の減衰を最小限に抑えて、管腔臓器の外側からの蛍光の視認性をより向上させることが可能である。

【0017】

さらに、本発明に係る医療用マーカーは、上記の構成に加えて、前記締め付けリングが金属製であってもよい。

【0018】

この構成によれば、アーム板部を締め付ける締め付け強度を確保して、アーム板部が閉脚した状態を確実に維持することが可能であり、管腔臓器の内壁への取付安定性を更に良好に維持することが可能である。

【0019】

さらに、本発明に係る医療用マーカーは、上記の構成に加えて、少なくとも一部が前記蛍光部材により構成されている管状構造のチューブを有し、前記チューブを構成する前記蛍光部材の内周側に、前記反射材が設けられていてもよい。

【0020】

この構成によれば、本発明に係る医療用マーカーは、生体の管腔臓器内に挿通可能な管状構造のチューブを有し、チューブの少なくとも一部が蛍光色素を含む蛍光部材により構成される。その結果、チューブを管腔臓器内に挿通させた際に、チューブの位置を管腔臓器の外側から確認することが可能である。さらに、本発明に係る医療用マーカーは、蛍光部材の内周側に反射材が設けられた構成となっている。その結果、反射材が、励起光または蛍光部材から発光された蛍光を反射可能な位置に配置され、蛍光部材から励起光の照射側または観察者の視点側に向けて伝達される蛍光の強度をより確実に向上させることが可能である。

【0021】

さらに、本発明に係る医療用マーカーは、上記の構成に加えて、前記反射材が管状構造を有していてもよい。

【0022】

この構成により、本発明に係る医療用マーカーは、反射材が管状構造となっており、反射材の内周側に形成された空間が形成されている。その結果、本発明に係る医療用マーカーは、通常のカテーテルと同様に、反射材の内周側の空間をルーメンとして利用することが可能である。すなわち、本発明に係る医療用マーカーは、管状構造を有する蛍光部材の内部に、同じく管状構造を有する反射材が挿通配置されたチューブを含むものであり、本発明に係る医療用マーカーをカテーテルとして使用することで、カテーテルの位置を管腔臓器の外側からより確実に確認することが可能である。

【図面の簡単な説明】

【0023】

【図1】本発明の第１の実施の形態における医療用マーカーの一例である生体内留置 クリップ（一対のアーム板部が開脚した状態）を示す斜視図である。

【図2】本発明の第１の実施の形態における医療用マーカーの一例である生体内留置 クリップ（一対のアーム板部が閉脚した状態）を示す斜視図である。

【図3】本発明の第１の実施の形態で用いられるクリップ装置の外観を示す図である 。

【図4】図３のＡ－Ａ線に沿った断面図である。

【図5】本発明の第１の実施の形態における医療用マーカーである生体内留置クリッ プを図３のクリップ装置の遠位端から突出させた状態を示す図である。

【図6】本発明の第１の実施の形態における医療用マーカーである生体内留置クリッ プを図３のクリップ装置の遠位端に収容した状態を示す図である。

【図7】本発明の第１の実施の形態における医療用マーカーである生体内留置クリッ プを管腔臓器内に留置した状態を模式的に示す図である。

【図8】図７の生体内留置クリップ周辺の拡大図である。

【図9】本発明の第１の実施の形態の第１変形例における医療用マーカーの一例であ る生体内留置クリップ（一対のアーム板部が開脚した状態）を示す斜視図である。

【図10】本発明の第１の実施の形態の第１変形例における医療用マーカーの一例で ある生体内留置クリップ（一対のアーム板部が閉脚した状態）を示す斜視図である。

【図11】本発明の第１の実施の形態の第２変形例における医療用マーカーの一例で ある生体内留置クリップに設けられた反射材の反射面の形状（ａ）～（ｄ）を示す斜 視図である。

【図12】本発明の第２の実施の形態における医療用マーカーの一例である長尺体を 示す斜視図である。

【図13】図１２のＢ－Ｂ線に沿った断面図である。

【図14】本発明の第２の実施の形態の変形例における医療用マーカーの一例である カテーテルを示す斜視図である。

【図15】図１４のＣ－Ｃ線に沿った断面図である。

【図16】本発明に関連した実施例において、試験１で得られた、積層体Ａ、積層体 Ｂ、積層体Ｃのそれぞれの撮影画像を示す図である。

【図17】本発明に関連した実施例において、試験２で得られた、積層体Ａ、積層体 Ｂ、積層体Ｃのそれぞれの蛍光強度を示す図である。

【図18】本発明に関連した実施例において、試験２で得られた、積層体Ａ、積層体 Ｂ、積層体Ｃのそれぞれの蛍光強度と厚みとの関係を示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0024】

以下、図面を参照しながら、本発明の第１および第２の実施の形態における医療用マーカーについて説明する。

【0025】

（第１の実施の形態）
本発明の第１の実施の形態について説明する。本発明の第１の実施の形態では、医療用マーカーの一例として、管腔臓器の内壁をアーム部先端の爪部により挟持することで係止可能な生体内留置クリップについて主に説明する。ただし、本発明に係る医療用マーカーはこれに限定されるものではない。

【0026】

まず、本発明の第１の実施の形態における医療用マーカーの構成について、図１および図２を参照しながら説明する。図１および図２はそれぞれ、本発明の第１の実施の形態における医療用マーカーの一例である生体内留置クリップの第１および第２の形態における全体構成を示す斜視図である。

【0027】

本発明の第１の実施の形態における医療用マーカーは、生体内の管腔臓器の内壁に取り付けられて管腔臓器の外側から位置を視認することができるマーカーとして用いられるものであり、例えば、管腔臓器の内壁への係止機能を有する生体内留置クリップ１を利用することが可能である。生体内留置クリップ１は、クリップ本体（医療用マーカー本体）２と拡張部材３とを有している。

【0028】

クリップ本体２は、連結板部２１、一対のアーム板部２２および締め付けリング２４を備えている。連結板部２１は、略Ｕ字状に折り曲げられた形状を有し、Ｕ字状の各端部にそれぞれ連続して、その先端側に向かって略Ｖ字状に開脚するように一対のアーム板部２２が一体的に形成されている。

【0029】

締め付けリング２４は、アーム板部２２の基端側の連結板部２１にスライド可能に外嵌されるリング状に形成された部材である。締め付けリング２４は、後述する図３に示すインナーシース５２と、インナーシース５２に対して進退自在に配置され、連結板部２１に着脱可能に連結される連結フック５１とを有するクリップ装置５を用いて、スライドされる部材である。締め付けリング２４は、連結板部２１に図３に示す連結フック５１が連結された状態で、図６に示すように連結フック５１をインナーシース５２の先端部から内部に引き込むことにより、インナーシース５２の遠位端で押されてスライドして、アーム板部２２を閉脚させる。

【0030】

各アーム板部２２の先端部には、爪部２３が一体的に形成されている。爪部２３は、アーム板部２２の先端において、一対のアーム板部２２が向かい合う内側方向、すなわち一対のアーム板部２２が閉脚する方向を指向して折り曲げられている。管腔臓器の内壁等の体内組織を確実に挟持できるようにするため、各爪部２３には、その先端の中間部分に凹陥する切欠部が形成されてもよい。

【0031】

連結板部２１、一対のアーム板部２２、および一対の爪部２３は、一枚の薄く細長い板材を折り曲げ成形することにより形成されている。これらを構成する板材の板厚は、特に限定されないが、好ましくは０．１０～０．３０ｍｍである。板材としては、弾性を有する金属板が好ましく、例えばステンレス鋼板が用いられる。また、本発明の第１の実施の形態では、締め付けリング２４も金属で構成されているが、その材質は特に限定されず、アーム板部２２等を構成する板材と同様な金属（例えばステンレス鋼）を用いてもよく、アーム板部２２等を構成する板材とは異なる金属、例えばチタン合金、金、アルミニウム等を用いてもよい。

【0032】

アーム板部２２はそれぞれ、基端部２２ａと把持部２２ｂとを有している。各アーム板部２２の把持部２２ｂには貫通孔２２ｃが形成されている。これらの貫通孔２２ｃは、アーム板部２２の把持部２２ｂの所望の強度を損なうこと無く形成されている。これらの貫通孔２２ｃは、アーム板部２２が締め付けリング２４で閉脚される際の弾性調整（反発力の調整）の観点から形成されている。

【0033】

連結板部２１にスライド可能に外嵌された締め付けリング２４は、略円筒状のリング部材から構成されている。ただし、締め付けリング２４は、線材をコイル状に巻回してなるスプリングで構成されてもよい。締め付けリング２４は、略円筒状の内側に形成された案内孔に連結板部２１が挿通され、連結板部２１の外周とアーム板部２２の基端部２２ａの外周との間を軸方向にスライド可能に装着されている。なお、連結板部２１には、締め付けリング２４が連結板部２１の基端側から抜け落ちないようにするため、連結板部２１の基端側への締め付けリング２４のスライドを規制するストッパ用凸部２１ａが形成されている。

【0034】

図１に示すように、締め付けリング２４が、アーム板部２２の基端側の連結板部２１寄りの位置に配置された状態では、一対のアーム板部２２は自己の弾性により開いた（開脚した）状態になっている。本明細書では、各アーム板部２２の先端部に形成された爪部２３同士が離隔した状態を、アーム板部２２が開脚した状態と記載することがある。

【0035】

また、管腔臓器の内壁に生体内留置クリップ１を係止する場合等には、図２に示すように、締め付けリング２４を基端部２２ａの先端側の把持部２２ｂ寄りの位置にスライドさせることにより、アーム板部２２を閉じた（閉脚した）状態にすることができる。本明細書では、各アーム板部２２の先端部に形成された爪部２３同士が近接または当接した状態を、アーム板部２２が閉脚した状態と記載することがある。

【0036】

本明細書では、略Ｕ字状の形状を有する連結板部２１が配置されている側を生体内留置クリップ１の基端側とし、アーム板部２２の爪部２３が配置されている側を生体内留置クリップ１の先端側として説明する。

【0037】

アーム板部２２の先端側には拡張部材３が設けられている。拡張部材３は、蛍光部材３１および反射材３２により構成されている。

【0038】

蛍光部材３１は、アーム板部２２に対して固定して設けられている。例えば、蛍光部材３１は、アーム板部２２の先端部の更に先端側、すなわち爪部２３の外面に設けられている。後述するように、生体内留置クリップ１は、生体内に搬送される際にアウターシース５４の遠位端部の内側に収容される。したがって、蛍光部材３１の厚みや幅は、アウターシース５４の遠位端部の内側に収容可能な寸法に制限される。

【0039】

ただし、生体内留置クリップ１の先端側（爪部２３の外面側）に突出する方向については、生体内留置クリップ１がアウターシース５４の遠位端部の内側に収容された際に、中空チューブであるアウターシース５４の長手方向と一致する方向となる。このことから、生体内留置クリップ１の先端側（爪部２３の外面側）に突出する方向における蛍光部材３１の厚みは、アウターシース５４の寸法により制限されることなく設定することができる。本発明の第１の実施の形態では、この方向における蛍光部材３１の厚みを比較的大きく（例えば２～１０ｍｍ程度）することで、反射材３２の反射面３２ａの上方が肉厚となっている。

【0040】

蛍光部材３１は、蛍光色素を含む蛍光体を含んで構成されている。蛍光色素としては、６００～１４００ｎｍの赤色ないし近赤外の波長域の蛍光を発するものが好ましい。このような波長域の光は、皮膚、脂肪、筋肉等の人体組織に対して透過性が高く、生体の組織表面下５～２０ｍｍ程度まで良好に到達することができる。

【0041】

上述の波長域の蛍光を発する蛍光色素としては、リボフラビン、チアミン、ＮＡＤＨ（nicotinamide adenine dinucleotide）、インドシアニングリーン（ＩＣＧ）等の水溶性色素や、特開２０１１－１６２４４５号公報に記載のアゾ－ホウ素錯体化合物等の油溶性色素を使用することができる。中でも、生体内で溶出することなく安定に高分子材料中に保持される点から高分子材料に相溶性の高い色素が好ましく、特に、特開２０１１－１６２４４５号公報に記載のアゾ－ホウ素錯体化合物等が蛍光の発光強度に優れ、ポリウレタン等の高分子材料に対する相溶性、耐光性、耐熱性にも優れる点で好ましい。

【0042】

蛍光部材３１は、高分子材料組成物を用いて作製することが可能である。例えば、射出成形やインサート成形によって蛍光部材３１を作製する場合、蛍光色素を含有させた高分子材料を溶融材料として使用することで、蛍光部材３１全体が蛍光色素を含むようにすることができる。このとき、例えば成形型に反射材３２を配置した状態で、蛍光色素を含有させた高分子材料を溶融材料として注入して冷却および固化させるインサート成形を行い、蛍光部材３１内部に反射材３２が埋設された拡張部材３を作製してもよい。作製された拡張部材３は、例えば接着剤等を用いてアーム板部２２の先端部に接着することにより、アーム板部２２の先端部に取り付けることが可能である。なお、成形型に反射材３２およびアーム板部２２の先端部を配置した状態で蛍光色素を含有させた高分子材料を溶融材料として使用したインサート成形を行うことで、蛍光部材３１および反射材３２を含む拡張部材３がアーム板部２２の先端部に取り付けられた状態を実現してもよい。

【0043】

高分子材料に蛍光色素を含有させる方法としては、例えば、二軸混練機を使用して高分子材料に蛍光色素を混練する方法を使用することができる。また、この場合、蛍光部材３１の保護や生体への影響等を考慮して、蛍光色素を含有しない透明材料で蛍光部材３１の外表面を更にコーティングしてもよい。

【0044】

蛍光色素を含む高分子材料組成物における蛍光色素の好ましい濃度は、蛍光色素やバインダーとする高分子材料の種類にもよるが、通常、０．１～０．００１質量％とすることが好ましい。

【0045】

蛍光色素を含有させる高分子材料としては、ポリウレタン、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、ポリアミド、ポリアミドエラストマー等を使用することができる。

【0046】

蛍光色素を含む高分子材料組成物には、必要に応じて硫酸バリウム等の造影剤を添加してもよい。これにより、生体内で管腔臓器の内壁を挟持していた生体内留置クリップ１が管腔臓器の内壁から外れた場合であっても、管腔臓器内の生体内留置クリップ１を、Ｘ線を用いた撮影により追跡することが可能となる。

【0047】

なお、蛍光色素を含む蛍光部材３１を実現する方法は、蛍光色素を含有させた高分子材料から蛍光部材３１を作製する上述の方法に限定されるものではない。例えば、蛍光色素を含まない部材の外表面を、蛍光色素を含有した塗料でコーティングすることで蛍光部材３１を作製してもよい。また、蛍光部材３１の一部のみに蛍光色素を含ませてもよく、部材の外表面の一部のみを蛍光色素を含有した塗料でコーティングすることで蛍光部材３１を作製してもよい。本明細書において、蛍光色素を含む蛍光部材３１とは、材料の一部または全部に蛍光色素を混錬させた材料で作製された部材、または、部材の外表面の一部または全部を蛍光色素を含有した塗料でコーティングした部材の両方を意味する。

【0048】

図１および図２に示すように、蛍光部材３１の内部には反射材３２が埋設されている。なお、図面では、蛍光部材３１の内部に埋設された状態を表すため、反射材３２が点線で描かれている。反射材３２は、励起光または蛍光の波長域において高い反射率を有する部材である。反射材３２の材質は、特に限定されるものではなく、励起光または蛍光に対する反射能を有する公知の材質を用いることができる。一例として、励起光または蛍光の波長域において高い反射率を有する市販の超微細発泡光反射板を反射材３２として用いてもよい。また、励起光または蛍光の波長域において高い反射率を有する塗料でコーティングした部材や、励起光または蛍光の波長域における反射率を向上させる表面加工を行った部材を反射材３２として用いてもよい。

【0049】

反射材３２の形状は特に限定されないが、図１および図２に示す反射材３２は、略直方体形状であり、生体内留置クリップ１の先端側（爪部２３の外面側）に突出する方向に略垂直な平板状の反射面３２ａを有している。反射面３２ａの略垂直方向上方は、蛍光部材３１が肉厚となっている。

【0050】

ここで、蛍光部材３１と反射材３２との相対的な位置関係について、蛍光部材３１および反射材３２のそれぞれの光学特性とともに説明する。

【0051】

蛍光部材３１に含まれる蛍光色素は、励起光を吸収して励起状態となり、その後、励起状態から基底状態に戻る際に失われるエネルギーを蛍光として放射する特性を有する。また、励起光および蛍光の波長はそれぞれ異なり、励起光のエネルギーに比べて蛍光のエネルギーは低いことから、励起光の波長に比べて蛍光の波長のほうが長いという特徴がある。一例として、蛍光色素として利用可能なＩＣＧは、７６０～７８０ｎｍの波長域に励起光の吸収極大強度を有し、８００～８５０ｎｍの波長域に蛍光の発光極大強度を有する。また、特開２０１１－１６２４４５号公報に記載のアゾ－ホウ素錯体化合物は、５３０～６８０ｎｍの波長域に励起光の吸収極大強度を有し、６１０～７１０ｎｍの波長域に蛍光の発光極大強度を有する。励起光の照射には、所定の波長域の光を発光することが可能な光源を用いることが可能であり、蛍光の観察には、蛍光の波長域を画像として撮影することが可能な近赤外光カメラを用いることが可能である。

【0052】

反射材３２が励起光を反射するように構成されている場合には、以下の理由により蛍光強度を増加させることが可能である。

【0053】

管腔臓器の外側から蛍光部材３１に励起光が照射されると、蛍光部材３１に含まれる蛍光色素が励起光のエネルギーを吸収して励起状態となり、励起状態から基底状態へ戻る過程で蛍光が放射される。一方、蛍光部材３１に照射された励起光は、必ずしもすべてが蛍光色素に吸収されるわけではなく、蛍光色素に吸収されずに蛍光部材３１を透過する励起光も存在する。反射材３２は、このような蛍光部材３１を透過する励起光を反射して、再び蛍光部材３１を照射する方向に励起光の伝搬方向を変えることが可能である。その結果、反射材３２で反射された励起光が再び蛍光部材３１に照射され、蛍光色素がその反射光を吸収して励起状態となり、蛍光を放射することが可能となる。このように、反射材３２が励起光を反射することで、蛍光部材３１に照射される励起光の光量を増加させることが可能であり、発光される蛍光の光量を増加させることが可能である。

【0054】

一方、反射材３２が蛍光を反射するように構成されている場合には、以下の理由により蛍光強度を増加させることが可能である。

【0055】

管腔臓器の外側から蛍光部材３１に励起光が照射されると、蛍光部材３１に含まれる蛍光色素が励起光のエネルギーを吸収して励起状態となり、励起状態から基底状態へ戻る過程で蛍光が放射される。蛍光色素が発光する蛍光は指向性がなく、全方向に拡散される。そのため、蛍光を観察する位置（近赤外光カメラ等の配置位置）へ向かう蛍光は、蛍光色素から放射される蛍光の一部にすぎない。反射材３２は、このような蛍光色素が放射する蛍光を反射して、蛍光を観察する位置へ向かう方向に蛍光の伝搬方向を変えることが可能である。このように、反射材３２が蛍光を反射することで、蛍光を観察する位置へ向かう蛍光の光量を増加させることが可能となる。

【0056】

以上のように、反射材３２は励起光を反射するものであってもよく、蛍光を反射するものであってもよく、好ましくは、励起光および蛍光の両方を反射するものであってもよい。

【0057】

本発明に係る医療用マーカーである生体内留置クリップ１は、管腔臓器の内側に挿入された状態で、その位置を管腔臓器の外側から確認することが可能なマーカーとして用いられる。生体内留置クリップ１の位置を管腔臓器の外側から確認することから、励起光を照射する光源が管腔臓器の外側に配置され、蛍光を観察するための近赤外光カメラ等も管腔臓器の外側に配置される。

【0058】

本発明に係る医療用マーカーである生体内留置クリップ１は、反射材３２が管腔臓器の外側から照射される励起光を蛍光部材３１に向けて反射する構成、または、反射材３２が蛍光部材３１から放射された蛍光を管腔臓器の外側に向けて反射する構成を有する。これらの構成はいずれも、例えば、管腔臓器の外側から内側に向かう方向に沿って、蛍光部材３１、反射材３２の順に配置することにより実現可能である。

【0059】

例えば、反射材３２の少なくとも一部が蛍光部材３１で覆われるように蛍光部材３１および反射材３２を配置することで、蛍光部材３１および反射材３２の順に積層された構造が実現される。より具体的には、図１および図２に示すように、蛍光部材３１の内部に反射材３２を埋設することで、蛍光部材３１および反射材３２を、管腔臓器の外側から内側に向かう方向に沿って蛍光部材３１、反射材３２の順に配置することが可能である。

【0060】

後述する図７および図８に示すように、生体内留置クリップ１は、管腔臓器の内壁を爪部２３で挟み込むことによって、管腔臓器の内壁に取り付けられる。このとき、生体内留置クリップ１は、その先端側の爪部２３で管腔臓器の内壁を挟持し、管腔臓器の内壁に対して略垂直に立ち上がった状態となる。反射材３２の反射面３２ａは、管腔臓器の外側を向き、反射面３２ａの略垂直方向上方（すなわち、反射面３２ａよりも管腔臓器の外側に近い位置）には蛍光色素を含む蛍光部材３１が存在していることから、管腔臓器の外側から内側に向かう方向に沿って蛍光部材３１、反射材３２の順に配置される。

【0061】

以上のように、本発明に係る医療用マーカーの一例である生体内留置クリップ１は、反射材３２を設けることで管腔臓器の外側で観察可能な蛍光強度を増加させることが可能となり、これにより、管腔臓器の外側から蛍光体の発光を視認しやすい医療用マーカーが実現される。

【0062】

図１および図２に示す生体内留置クリップ１では、一対のアーム板部２２の一方のアーム板部２２のみに蛍光部材３１および反射材３２が設けられており、他方のアーム板部２２には保護部材３４が設けられている。保護部材３４はアーム板部２２および爪部２３を保護する機能を有している。また、保護部材３４は爪部２３より先端側に突出した突出部３４ａが設けられている。この突出部３４ａによって、管腔臓器の内壁を挟持した際に生体内留置クリップ１が内壁に対して略垂直に立ち上がった状態となり、クリッピング状態を良好に維持できるようになる。

【0063】

本発明の第１の実施の形態では、例えば図７に示す内視鏡６と図３に示すクリップ装置５等を用いて、生体内留置クリップ１を図７に示す管腔臓器の内部まで搬送し、生体内留置クリップ１を管腔臓器の内壁の特定の位置に取り付ける。生体内留置クリップ１は、例えば管腔臓器の内壁に位置する粘膜４ａの一部に生じている腫瘍４ｃの周りに、その位置を特定するために取り付けられる。管腔臓器の内壁に取り付けられる生体内留置クリップ１は、単一でも複数でもよいが、複数であることが好ましい。

【0064】

ここで、生体内留置クリップ１を、図７に示す内視鏡６の処置具案内管を介して体内（管腔臓器の内部）に搬送し、管腔臓器の内壁等の体内組織を挟持して留置するための図３に示すクリップ装置５について説明する。

【0065】

クリップ装置５は、連結フック５１、インナーシース５２、駆動ワイヤ５３、アウターシース５４、補強コイル５５、第１スライダ部５６、ベース部５７、および第２スライダ部５８を有する。

【0066】

図４は、図３のＡ－Ａ線に沿った断面図である。図４に示すように、チューブ状のアウターシース５４には、同じくチューブ状のインナーシース５２が挿通されており、インナーシース５２には駆動ワイヤ５３が挿通されている。インナーシース５２はアウターシース５４内でスライド可能となっており、駆動ワイヤ５３はインナーシース５２内でスライド可能となっている。

【0067】

アウターシース５４は可撓性を有する中空チューブからなり、本実施の形態ではコイルチューブを用いている。コイルチューブとしては、金属（ステンレス鋼）等からなる長尺平板を螺旋状に巻回してなる平線コイルチューブを用いることができるが、丸線コイルチューブまたは内面平コイルチューブ等を用いてもよい。アウターシース５４の先端部の内径は、２～３ｍｍ程度である。

【0068】

インナーシース５２は可撓性を有する中空チューブからなり、本実施の形態ではワイヤチューブを用いている。ワイヤチューブは、例えば金属（ステンレス鋼）等からなる複数本のワイヤを中空となるように螺旋状に撚ってなる中空撚り線からなるチューブである。なお、インナーシース５２としては、主としてワイヤチューブを用い、その先端側の一部のみをコイルチューブとしたものを用いてもよい。インナーシース５２の先端部の内径は、１．５～２．５ｍｍ程度である。

【0069】

駆動ワイヤ５３は可撓性を有するワイヤからなり、本実施の形態ではワイヤロープを用いている。ワイヤロープは、例えば金属（ステンレス鋼）等からなる複数本のワイヤを螺旋状にねじってなる撚り線からなるロープである。ただし、駆動ワイヤ５３としては、インナーシース５２と同様なワイヤチューブを用いてもよい。

【0070】

図３に示すクリップ装置５の遠位端に配置される連結フック５１は、その先端に向かって略Ｖ字状に配置された弾性体からなる一対のアーム部５１ａを有している。連結フック５１は、インナーシース５２との協働によって、開脚した状態と閉脚した状態の２つの状態をとり得るようになっている。連結フック５１のアーム部５１ａの先端部には、内側（互いに相対する側）に折り曲げられることにより爪部が形成されており、クリップ本体２の連結板部２１を把持して連結できるようになっている。

【0071】

連結フック５１の基端部は、一対のアーム部５１ａの基端部に連続して略Ｕ字状に形成されたＵ字状部となっている。連結フック５１は、弾性体からなる一つの細長い板材を適宜折り曲げて塑性変形させることにより形成することができる。特に限定されないが、連結フック５１を構成する板材の板厚は０．２０～０．２４ｍｍ程度であり、幅は０．６ｍｍ程度である。板材としては、例えばステンレス鋼が用いられる。

【0072】

連結フック５１の基端部は、インナーシース５２内にスライド可能に挿入された駆動ワイヤ５３の先端（遠位端）に、レーザ溶接等により固定されている。駆動ワイヤ５３の遠位端に略円環状の円環部材をレーザ溶接等により固定し、この円環部材に連結フック５１のＵ字状部を通すことにより、連結フック５１を駆動ワイヤ５３に対して首振り可能としてもよい。

【0073】

アウターシース５４の基端（近位端）側近傍は補強コイル５５に挿入されて該補強コイル５５に一体的に固定されている。補強コイル５５は第１スライダ部５６に一体的に固定されており、第１スライダ部５６の内側にベース部５７の遠位端側の部分が挿入配置されている。第１スライダ部５６は、ベース部５７に対して、先端（遠位端）側に移動した位置と基端部（近位端）側に移動した２つの位置との間で位置決め可能にスライドし得るようになっている。

【0074】

ベース部５７には、第２スライダ部５８がスライド可能に保持されており、ベース部５７にはインナーシース５２が固定されている。駆動ワイヤ５３の近位端は第２スライダ部５８に固定されている。

【0075】

第２スライダ部５８をベース部５７に対して先端側（遠位端側）にスライドさせると、インナーシース５２が駆動ワイヤ５３に対して引き込まれて、駆動ワイヤ５３の先端の連結フック５１がインナーシース５２の先端から突出して、自己の弾性により開脚する。第２スライダ部５８をベース部５７に対して基端側（近位端側）にスライドさせると、駆動ワイヤ５３がインナーシース５２に対して引き込まれて、駆動ワイヤ５３の先端の連結フック５１がインナーシース５２内に入り込みつつ、徐々に閉脚し、インナーシース５２内に埋没することにより、完全に閉脚するようになっている。

【0076】

第１スライダ部５６をベース部５７に対して基端側の位置にスライドすると、インナーシース５２をアウターシース５４の先端から突出させることができるようになっている。反対に、第１スライダ部５６をベース部５７に対して先端側の位置にスライドすると、インナーシース５２の先端をアウターシース５４内に収納させることができるようになっている。

【0077】

次に、生体内留置クリップ１の使用方法の一例について、図５および図６を参照して説明する。クリップ本体２の連結板部２１の内側に形成される連結孔２５に、クリップ装置５の連結フック５１を係合させ、連結フック５１をインナーシース５２の内部に引き込むことで、連結フック５１が閉脚し、生体内留置クリップ１のクリップ本体２がインナーシース５２の先端に取り付けられる（図５参照）。

【0078】

この状態で、生体内留置クリップ１（クリップ本体２および拡張部材３）が連結されたインナーシース５２の遠位端部をアウターシース５４内に引き込み、生体内留置クリップ１の全体をアウターシース５４の遠位端部の内側に収容する（図６参照）。この状態では、クリップ本体２の締め付けリング２４は連結板部２１に位置した状態であり、アーム板部２２はアウターシース５４の内壁の作用により閉脚している。

【0079】

図７に、生体内留置クリップ１を管腔臓器内に留置した状態を模式的に示す。図７には、管腔臓器の内壁である粘膜４ａと外壁である漿膜４ｂ、管腔臓器の内壁側に生じた腫瘍４ｃが示されている。

【0080】

図７に示すように、内視鏡６を用いて、生体内留置クリップ１が装着されたクリップ装置５のアウターシース５４の遠位端部を管腔臓器の内部まで挿入する。次いで、アウターシース５４を近位端側にスライドさせることにより、生体内留置クリップ１をアウターシース５４の遠位端から突出させる。これにより、図５に示されているように、アーム板部２２が自己の弾性により開脚した状態となる。

【0081】

アーム板部２２が開脚した状態で、例えば、図７に示す腫瘍４ｃなどの病変部分の周囲に位置させる。次いで、インナーシース５２を駆動ワイヤ５３に対して遠位端側にスライドさせることにより、締め付けリング２４がアーム板部２２の先端側にスライドする。その結果、アーム板部２２が徐々に閉脚して爪部２３が互いに近づき、粘膜４ａの一部が挟み込まれる。

【0082】

インナーシース５２を駆動ワイヤ５３に対して遠位端側に更にスライドさせて、締め付けリング２４をアーム板部２２の先端側に移動させ、生体内留置クリップ１のクリップ本体２を完全に閉脚させる。この状態で、インナーシース５２を駆動ワイヤ５３に対して近位端側にスライドさせて、連結フック５１をインナーシース５２の遠位端から押し出して開脚させ、クリップ本体２の連結フック５１による把持（係合）を解除する。これにより、図７に示すように、生体内留置クリップ１による粘膜４ａの一部に対するクリッピングが完了する。

【0083】

次に、いったん内視鏡からクリップ装置５を抜き去ってから、別途用意された他の生体内留置クリップ１を、クリップ装置５（またはクリップ装置５と同様の構成を備える別途用意されたクリップ装置）の遠位端部に装着する。次に、別の生体内留置クリップ１が装着されたクリップ装置５の遠位端部を、腫瘍４ｃを挟んで反対側に位置する部位の近傍まで搬送する。次いで、前述と同様にして生体内留置クリップ１による粘膜４ａの一部へのクリッピングを行うことができる。このようにして、図７に示すように複数の生体内留置クリップ１を、腫瘍４ｃの周りに位置する粘膜４ａにクリッピングすることができる。

【0084】

蛍光部材３１の発光を管腔臓器の外側から視認する場合には、励起光の波長と蛍光の波長に応じて、励起光の影響を受けずに蛍光を視認しやすい手段を選択して行えばよい。例えば近赤外光カメラを備える腹腔鏡や医療用近赤外光カメラシステム等の撮像装置による画像認識により行ってもよく、あるいは目視により行ってもよい。

【0085】

開胸または開腹手術下や腹腔鏡手術下において、管腔臓器の外側から照射された励起光により蛍光部材３１が発光すれば、例えばその蛍光を目視または撮像装置により撮像することで、管腔臓器の外側から、蛍光部材３１の位置を特定することができ、そこから腫瘍４ｃ等の病変部分の位置を特定することができる。そのため、通常のメスや高周波ナイフなどを用いて、必要最小限の範囲のみで、腫瘍４ｃ等の病変部分を外側から切除することができる。なお、腫瘍４ｃの切除と共に、生体内留置クリップ１を体外に取り出してもよい。

【0086】

図８に、図７の生体内留置クリップ１周辺の拡大図を示す。図８に示すように、生体内留置クリップ１の爪部２３が粘膜４ａを挟持したクリッピング状態では、クリップ本体２の爪部２３の外面に具備された拡張部材３が管腔臓器４の内壁の粘膜４ａに食い込んで押しつけられる。拡張部材３が押しつけられた部分では、粘膜４ａの下層の血管網を圧縮することになり、ヘモグロビンを含む血液を血管から排除することができる。ヘモグロビンは、管腔臓器壁を透過する光、特に蛍光の波長域である赤色ないし近赤外の波長域の光を減衰するとされているが、拡張部材３が押しつけられた部分ではヘモグロビンが排除され、励起光および蛍光の減衰を防ぐことができる。

【0087】

管腔臓器の外側（漿膜４ｂ側）から内側（粘膜４ａ側）に向けて励起光が照射された場合、蛍光部材３１がこの励起光を受光して蛍光を発光する。一方、蛍光部材３１により吸収されずに蛍光部材３１を透過した励起光があったとしても、蛍光部材３１を透過した励起光の一部は、蛍光部材３１内に埋設されている反射材３２で反射されて伝搬方向を変え、再び蛍光部材３１に向けて照射される。蛍光部材３１は、反射材３２によって反射された励起光を受光して蛍光を発光することができる。反射材３２が励起光を反射して再び蛍光部材３１に向けて反射光を照射することにより、蛍光部材３１が励起光を吸収する機会が増え、照射された励起光のエネルギーを蛍光のエネルギーに変換する効率が向上し、その結果、発光される蛍光の光量を増加させることができる。

【0088】

また、蛍光部材３１に含まれる蛍光色素から発光される蛍光は、全方向に放射される。蛍光部材３１から発光された蛍光の一部、特に蛍光部材３１から管腔臓器の内側方向へ向かって放射される蛍光は、蛍光部材３１内に埋設されている反射材３２で反射されて伝搬方向を変え、管腔臓器の外側方向へ伝搬する。反射材３２が反射した蛍光が管腔臓器の外側方向へ伝搬することにより、管腔臓器の外側、特に蛍光を観察する位置（近赤外光カメラ等の配置位置）に向かって伝搬する蛍光の光量を増加させることができる。

【0089】

（第１の実施の形態の第１変形例）
本発明の第１の実施の形態の第１変形例について、図９および図１０を参照しながら説明する。図９および図１０はそれぞれ、本発明の第１の実施の形態の第１変形例における医療用マーカーの第１および第２の形態における全体構成を示す斜視図である。

【0090】

上述した図１および図２に示す生体内留置クリップ１では、一対のアーム板部２２の一方のアーム板部２２のみに拡張部材３が設けられているが、図９および図１０に示す生体内留置クリップ１Ａのように、拡張部材３が一対のアーム板部２２の両方に設けられてもよい。図９には、一対のアーム板部２２が閉脚した状態の生体内留置クリップ１Ａが図示されており、図１０には、一対のアーム板部２２が開脚した状態の生体内留置クリップ１Ａが図示されている。

【0091】

図９および図１０に示す生体内留置クリップ１Ａでは、一対のアーム板部２２の両方に拡張部材３が設けられており、各拡張部材３が蛍光部材３１および反射材３２により構成されている。この構成によれば、一対のアーム板部２２の両方に蛍光部材３１が設けられていることで、蛍光の発光面積が大きくなり蛍光の視認性を良好に確保することができる。さらに、生体内留置クリップ１Ａを管腔臓器の内壁に取り付けた際に、各拡張部材３において、反射材３２が励起光および蛍光の少なくとも一方または両方を反射することで、各拡張部材３から蛍光を観察する位置に向かって伝搬される蛍光の光量を増加させることができ、蛍光の視認性を良好に確保することができる。

【0092】

（第１の実施の形態の第２変形例）
本発明の第１の実施の形態の第２変形例について、図１１を参照しながら説明する。図１１は、本発明の第１の実施の形態の第２変形例における医療用マーカーに設けられた反射材３２の反射面３２ａの形状（Ａ）～（Ｄ）を模式的に示す斜視図である。

【0093】

上述した図１および図２に示す生体内留置クリップ１では、反射材３２の反射面３２ａが、生体内留置クリップ１の先端側（爪部２３の外面側）に突出する方向に略垂直な平板状に成形されている。このような平板状の反射面３２ａにおいては、同一の角度から照射される光は、反射面３２ａ上のどの位置においても同一の角度で反射される。一方、図１１に示すように、反射面３２ａの所定の方向の断面形状を（Ａ）Ｖ字状（谷型）、（Ｂ）逆Ｖ字状（山型）、（Ｃ）凹曲面状、（Ｄ）凸曲面状等に成形してもよい。これにより、反射面３２ａ上の位置に応じて異なる方向に光が反射されるようになり、反射面３２ａによって反射される反射光の広指向性が実現され、反射材３２の姿勢や反射面３２ａの向き等への依存が少ない蛍光の視認性を得ることができるようになる。

【0094】

以下、本発明の第１の実施の形態における医療用マーカー（生体内留置クリップ１、１Ａ）の作用について説明する。

【0095】

生体内留置クリップ１、１Ａの先端側には、蛍光部材３１および反射材３２により構成された拡張部材３が装着されている。拡張部材３は、アウターシース５４の内側に収容可能な寸法に設定することができ、従来のクリップ装置５を用いて生体内留置クリップ１、１Ａを体内へ搬送することができるようになっている。

【0096】

拡張部材３では、反射材３２の少なくとも一部が蛍光部材３１で覆われており、例えば図１および図２に示すように、蛍光部材３１の内部に反射材３２が埋設されている。生体内留置クリップ１、１Ａを管腔臓器の内部まで搬送して管内臓器の内壁等に取り付けた場合、管腔臓器の外側から内側に向かう方向に沿って蛍光部材３１、反射材３２の順に配置される。この配置により、反射材３２が励起光および蛍光の少なくとも一方又は両方を反射することで、生体内留置クリップ１、１Ａから蛍光を観察する位置に向かって伝搬される蛍光の光量を増加させることができ、蛍光の視認性を良好に確保することができる。

【0097】

生体内留置クリップ１、１Ａを管腔臓器の内部まで搬送して管内臓器の内壁等に取り付けた場合、拡張部材３が管腔臓器４の内壁の粘膜４ａに食い込んで押しつけられる。拡張部材３が押しつけられた部分では、粘膜４ａの下層の血管網を圧縮することになり、ヘモグロビンを含む血液を血管から排除することができる。ヘモグロビンは、管腔臓器壁を透過する光、特に蛍光の波長域である赤色ないし近赤外の波長域の光を減衰するとされているが、拡張部材３が押しつけられた部分ではヘモグロビンが排除され、励起光および蛍光の減衰を防ぐことができる。

【0098】

生体内留置クリップ１、１Ａは、クリップ本体２を構成する締め付けリング２４を金属製とすることができる。これにより、生体内留置クリップ１、１Ａの締め付け強度を確保して、取付安定性に優れた生体内留置クリップ１、１Ａを実現することができる。

【0099】

（第２の実施の形態）
本発明の第２の実施の形態について説明する。本発明の第２の実施の形態では、医療用マーカーの一例として、尿管の位置を術者に知らせるマーカーについて主に説明する。ただし、本発明に係る医療用マーカーはこれに限定されるものではない。

【0100】

本発明の第２の実施の形態における医療用マーカーの構成について、図１２および図１３を参照しながら説明する。図１２は、本発明の第２の実施の形態における医療用マーカーの一例である長尺体を示す斜視図である。

【0101】

本発明の第２の実施の形態における医療用マーカーは、生体内の管腔臓器内に挿入されて管腔臓器の外側から位置を視認することができるマーカーとして用いられるものであり、例えば、生体内の管腔臓器に挿入される長尺体１０１を利用することが可能である。

【0102】

図１２には、一例として、尿管に挿入可能な長尺体１０１が図示されている。この長尺体１０１は、骨盤内手術時に尿管損傷を防止する目的で尿管内に留置され、尿管の位置を術者に知らせるマーカーとして用いられる。

【0103】

長尺体１０１は、尿管等の管腔臓器に挿入するため、細径かつ長尺な形状を有している。長尺体１０１の寸法は、その用途により様々な寸法であってよく、特に限定されないが、例えば断面外径（太さ）は１～１０ｍｍ程度であり、長さは０．１～２ｍ程度である。

【0104】

図１２に示すように、長尺体１０１は、蛍光部材１３１および反射材１３２により構成されている。なお、図面では、長尺体１０１の端面および側面の形状が模式的に描かれており、さらに蛍光部材１３１の内部の状態を表すため、反射材１３２が点線で描かれている。

【0105】

蛍光部材１３１は、長手方向に長尺であり、長手方向に直交する断面が略真円形状の部材である。蛍光部材１３１は管状構造のチューブであり、内周側に形成された空間に反射材１３２が挿通される。

【0106】

蛍光部材１３１は、蛍光色素を含む蛍光体を含んで構成されている。蛍光部材１３１は、上述の第１の実施の形態と同様に、例えば蛍光色素を含有させた高分子材料を用いて作製することができる。蛍光色素としては、６００～１４００ｎｍの赤色ないし近赤外の波長域の蛍光を発するものを用いることが好ましい。また、蛍光部材１３１の保護や生体への影響等を考慮して、蛍光色素を含有しない透明材料で蛍光部材１３１の外表面を更にコーティングしてもよい。さらには、例えば、蛍光色素を含まない部材の外表面を、蛍光色素を含有した塗料でコーティングすることで蛍光部材１３１を作製してもよい。

【0107】

また、長尺体１０１の一部分のみに、蛍光色素を含む蛍光部材１３１を設けてもよい。例えば、長尺体１０１を尿管に挿入した際に尿管内に留置される所定の長さ範囲のみに、蛍光色素を含ませてもよい。

【0108】

反射材１３２は、長手方向に長尺であり、管状構造の蛍光部材１３１の内周側に形成された空間に挿通されている。反射材１３２は、励起光または蛍光の波長域において高い反射率を有する部材であり、上述の第１の実施の形態と同様に、励起光または蛍光に対する反射能を有する公知の材質を用いて作製することができる。

【0109】

図１３は、図１２のＢ－Ｂ線に沿った断面図である。図１３に示すように、管状構造の蛍光部材１３１の内周側の空間に、反射材１３２が挿通されている。すなわち、長尺体１０１は、反射材１３２の外周面が蛍光部材１３１によって覆われた構造を有している。

【0110】

長尺体１０１を尿管の位置を術者に知らせるマーカーとして用いる場合、長尺体１０１は、尿管に挿入されて尿管内に留置される。このとき、長尺体１０１は、管腔構造の尿管壁の内周側に留置されることから、蛍光部材１３１および反射材１３２は、尿管の外側から内側に向かう方向に沿って蛍光部材１３１、反射材１３２の順に配置される。

【0111】

尿管の外側から内側に向けて励起光が照射された場合、蛍光部材１３１がこの励起光を受光して蛍光を発光する。一方、蛍光部材１３１により吸収されずに蛍光部材１３１を透過した励起光があったとしても、蛍光部材１３１を透過した励起光の一部は、蛍光部材１３１の内部に挿通されている反射材１３２で反射されて伝搬方向を変え、再び蛍光部材１３１に向けて照射されることとなる。蛍光部材１３１は、反射材１３２によって反射された励起光を受光して蛍光を発光することができる。反射材１３２が励起光を反射して再び蛍光部材１３１に向けて反射光を照射することにより、蛍光部材１３１が励起光を吸収する機会が増え、照射された励起光のエネルギーを蛍光のエネルギーに変換する効率が向上し、その結果、発光される蛍光の光量を増加させることができる。

【0112】

また、蛍光部材１３１に含まれる蛍光色素から発光される蛍光は、全方向に放射される。蛍光部材１３１から発光された蛍光の一部、特に蛍光部材１３１の断面中心方向へ向かって放射される蛍光は、蛍光部材１３１の内部に挿通されている反射材１３２で反射されて伝搬方向を変え、尿管の外側方向へ伝搬する。反射材１３２が反射した蛍光が尿管の外側方向へ伝搬することにより、尿管の外側、特に蛍光を観察する位置（近赤外光カメラ等の配置位置）に向かって伝搬する蛍光の光量を増加させることができる。

【0113】

以上のように、本発明に係る医療用マーカーの一例である長尺体１０１は、反射材１３２を設けることで尿管の外側で観察可能な蛍光強度を増加させることが可能となり、これにより、尿管の外側から蛍光体の発光を視認しやすい医療用マーカーが実現される。

【0114】

（第２の実施の形態の変形例）
本発明の第２の実施の形態の変形例について、図１４および図１５を参照しながら説明する。図１４は、本発明の第２の実施の形態の変形例における医療用マーカーの一例であるカテーテルを示す斜視図であり、図１５は、図１４のＣ－Ｃ線に沿った断面図である。

【0115】

以下、図１２および図１３を用いて上述した長尺体１０１との相違点について説明する。図１４および図１５に示すカテーテル１０１Ａでは、蛍光部材１３１の内周側に形成された空間に挿通されている反射材１３２Ａが管状構造である。反射材１３２Ａの管状構造の内周側には、反射材１３２Ａを保護するための樹脂層１３３がコーティングされている。その他の構成は、図１２および図１３に示す長尺体１０１と同様であり、説明を省略する。

【0116】

図１４および図１５に示すカテーテル１０１Ａは、図１２および図１３に示す長尺体１０１と同様、反射材１３２Ａを設けることで尿管の外側で観察可能な蛍光強度を増加させることが可能となり、これにより、尿管の外側から蛍光体の発光を視認しやすい医療用マーカーが実現される。

【0117】

また、カテーテル１０１Ａは、樹脂層１３３の内周側に開放された空間を有しており、通常のカテーテルと同様の中空構造である。カテーテル１０１Ａを尿管の位置を術者に知らせるマーカーとして用いる場合、カテーテル１０１Ａは、尿管に挿入されて尿管内に留置される。このとき、尿管内を通る尿等が、カテーテル１０１Ａ内部の空間を通じて流通可能となり、尿管閉塞を防ぐことができる。

【0118】

以下、本発明の第２の実施の形態における医療用マーカー（長尺体１０１、カテーテル１０１Ａ）の作用について説明する。

【0119】

医療用マーカー１０１、１０１Ａは、蛍光部材１３１および反射材１３２、１３２により構成されている。医療用マーカー１０１、１０１Ａでは、反射材１３２、１３２Ａの少なくとも一部が蛍光部材１３１で覆われており、例えば図１２および図１４に示すように、蛍光部材１３１の内部に反射材１３２、１３２Ａが挿通されている。医療用マーカー１０１、１０１Ａを尿管内に留置した場合、尿管の外側から内側に向かう方向に沿って蛍光部材１３１、反射材１３２、１３２Ａの順に配置される。この配置により、反射材１３２、１３２Ａが励起光および蛍光の少なくとも一方又は両方を反射することで、医療用マーカー１０１、１０１Ａから蛍光を観察する位置に向かって伝搬される蛍光の光量を増加させることができ、蛍光の視認性を良好に確保することができる。

【0120】

本明細書では、本発明に係る医療用マーカーの一例として、生体内留置クリップ１、１Ａ、長尺体１０１およびカテーテル１０１Ａについて主に説明したが、本発明に係る医療用マーカーはこれらに限定されるものではない。本発明は、管腔臓器内部に留置される任意の構成を有する医療用マーカーに適用される。

【0121】

また、本発明は上述した実施の形態に限定されず、種々に改変することができる。例えば上述した実施の形態に開示された各要素は、種々に改変して組み合わせることができる。また、上述した実施の形態の医療用マーカーが用いられる生体組織としては、特に限定されず、消化管、気管、膀胱、胆管、膵管、尿管、腎菅、肝臓、腎臓、肺等の管腔臓器が例示される。また、本発明の医療用マーカーは、上述した用途以外の用途に用いることも可能である。

【実施例0122】

以下、実施例および比較例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

【0123】

［試験１］
蛍光シリカナノ粒子（古河電工株式会社製「Ｑｕａｒｔｚ Ｄｏｔ」）を混錬したポリカーボネートに混錬して成形し、厚み２ｍｍの板状の複数のサンプルを作製した。
実施例として、下から順に、光吸収フィルム、厚み１ｍｍの超微細発泡光反射板（古河電工株式会社製「ＭＣＰＥＴ」）、１枚のサンプルを積層した積層体Ａを準備した。
比較例１として、下から順に、光吸収フィルム、１枚のサンプルを積層した積層体Ｂを準備した。
比較例２として、下から順に、光吸収フィルム、１枚のサンプルを積層した積層体Ｃを準備した。
底面から高さ２００ｍｍの位置に近赤外カラーカメラシステム（ミズホ株式会社製、撮影可能波長帯域（近赤外光）：８５０～９００ｎｍ、ピーク発光波長（近赤外光）：７３０ｎｍ）を設置し、励起光を照射して、積層体Ａ、積層体Ｂ、積層体Ｃのそれぞれの蛍光状態を撮影した。

【0124】

試験１で得られた、積層体Ａ、積層体Ｂ、積層体Ｃのそれぞれの撮影画像を図１６に示す。

【0125】

［試験２］
試験１で得られた撮影画像をソフトウェア（リアルビジョン社製「ＬｕｍｉＶｉｅｗ」）を用いてグレースケール化し、積層体Ａ、積層体Ｂ、積層体Ｃのそれぞれの撮影画像から２点ずつ抽出して、それぞれの点における輝度値を測定する作業を複数回行った（サンプル数：４１１）。測定した輝度値の平均値および誤差範囲σを算出し、黒を０とし白を１とする範囲で正規化した数値を蛍光強度とした。

【0126】

試験２で得られた、積層体Ａ、積層体Ｂ、積層体Ｃのそれぞれの蛍光強度を図１７に示す。

【0127】

試験２で得られた、積層体Ａ、積層体Ｂ、積層体Ｃのそれぞれの蛍光強度と厚みとの関係を図１８に示す。

【0128】

試験１の結果（図１６）、撮影画像上において、積層体Ｂおよび積層体Ｃと比較して、積層体Ａが最も白く光っていることが確認された。したがって、反射板を設けない構成と比較して、蛍光色素を含む部材の下に反射板を設けた構成のほうが、撮影画像上において蛍光の視認性に優れているという評価が得られた。

【0129】

試験２の結果（図１７）、撮影画像の輝度値から、積層体Ｂおよび積層体Ｃと比較して、積層体Ａの蛍光強度が最も高いことが確認された。したがって、反射板を設けない構成と比較して、蛍光色素を含む部材の下に反射板を設けた構成のほうが高い蛍光強度が得られるという評価が得られた。

【0130】

試験２の結果（図１８）、撮影画像の輝度値から、積層体Ｂおよび積層体Ｃと比較して、積層体Ａの蛍光強度が最も高いことが確認された。したがって、反射板を設けない構成と比較して、蛍光色素を含む部材の下に反射板を設けた構成のほうが高い蛍光強度が得られるという評価が得られた。さらに、積層体Ｃと比較して、積層体Ａはより薄く、かつ、より高い蛍光強度が得られることが確認された。したがって、蛍光色素を含む部材の厚さを厚くするよりも、蛍光色素を含む部材の下に反射板を設けた構成のほうが、肉厚が薄くかつ高い蛍光強度が得られるという評価が得られた。

【符号の説明】

【0131】

１、１Ａ 生体内留置クリップ（医療用マーカー）
２ クリップ本体（医療用マーカー本体）
３ 拡張部材
４ａ 粘膜
４ｂ 漿膜
４ｃ 腫瘍
５ クリップ装置
６ 内視鏡
２１ 連結板部
２１ａ ストッパ用凸部
２２ アーム板部
２２ａ 基端部
２２ｂ 把持部
２２ｃ 貫通孔
２３ 爪部
２３ａ 切欠部
２４ 締め付けリング
２５ 連結孔
３１、１３１ 蛍光部材
３２、１３２、１３２Ａ 反射材
３２ａ 反射面
３４ 保護部材
３４ａ 突出部
５１ 連結フック
５１ａ アーム部
５２ インナーシース
５３ 駆動ワイヤ
５４ アウターシース
５５ 補強コイル
５６ 第１スライダ部
５７ ベース部
５８ 第２スライダ部
１０１ 長尺体（医療用マーカー）
１０１Ａ カテーテル（医療用マーカー）
１３３ 樹脂層

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】