特開 2024-67938 口腔用組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024067938

(43)【公開日】2024-05-17

(54)【発明の名称】口腔用組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/67 20060101AFI20240510BHJP

   A61Q 11/00 20060101ALI20240510BHJP

   A61K 8/46 20060101ALI20240510BHJP

【ＦＩ】

A61K8/67

A61Q11/00

A61K8/46

【審査請求】未請求

【請求項の数】5

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2022178368

(22)【出願日】2022-11-07

【公序良俗違反の表示】

（特許庁注：以下のものは登録商標）

１．ｉＰｈｏｎｅ

(71)【出願人】

【識別番号】000186588

【氏名又は名称】小林製薬株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100124431

【弁理士】

【氏名又は名称】田中 順也

(74)【代理人】

【識別番号】100174160

【弁理士】

【氏名又は名称】水谷 馨也

(74)【代理人】

【識別番号】100175651

【弁理士】

【氏名又は名称】迫田 恭子

(72)【発明者】

【氏名】岡本 浩明

【テーマコード（参考）】

4C083

【Ｆターム（参考）】

4C083AB172

4C083AB242

4C083AB282

4C083AB472

4C083AC102

4C083AC122

4C083AC132

4C083AC432

4C083AC482

4C083AC622

4C083AC642

4C083AC661

4C083AC662

4C083AC712

4C083AC782

4C083AC791

4C083AC792

4C083AC852

4C083AD272

4C083AD282

4C083AD302

4C083AD352

4C083AD661

4C083AD662

4C083BB05

4C083CC41

4C083DD22

4C083DD23

4C083DD27

4C083EE01

(57)【要約】

【課題】本発明の目的は、トコフェロール及び／又はその誘導体の溶解性が向上している口腔用組成物を提供することである。
【解決手段】(A)トコフェロール及び／又はその誘導体、並びに(B)アズレンスルホン酸及び／又はその塩を含有する、口腔用組成物。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

(A)トコフェロール及び／又はその誘導体、並びに(B)アズレンスルホン酸及び／又はその塩を含有する、口腔用組成物。

【請求項2】

更に、(C)アニオン性界面活性剤を含有する、請求項１に記載の口腔用組成物。

【請求項3】

前記(C)アニオン性界面活性剤がＮ－アシルアミノ酸塩及び／又はＮ－アシルメチルタウリン塩である、請求項２に記載の口腔用組成物。

【請求項4】

前記(C)アニオン性界面活性剤が、Ｎ－アシルサルコシン塩、Ｎ－アシルグルタミン酸塩、及びＮ－アシルメチルタウリン塩よりなる群から選択される少なくとも１種である、請求項２又は３に記載の口腔用組成物。

【請求項5】

液体歯磨剤、練歯磨剤、又は洗口液である、請求項１又は２に記載の口腔用組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、トコフェロール及び／又はその誘導体の溶解性が向上している口腔用組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

トコフェロール及びその誘導体は、血行促進作用や抗酸化作用等があり、歯周疾患予防に有効であることが知られており、歯磨剤や洗口剤等の口腔用組成物に広く使用されている。従来、トコフェロール及び／又はその誘導体を含む口腔用組成物の製剤技術について種々報告されている。例えば、特許文献１には、トコフェロール又はその誘導体とアニオン界面活性剤を含有する口腔用組成物に、ノニオン界面活性剤とアスコルビン酸誘導体又はその塩とを配合することによって、トコフェロール又はその誘導体の安定性を高めた口腔用組成物が得られることが報告されている。

【0003】

一方、トコフェロール及びその誘導体は、油溶性であるため、水に溶解し難いという欠点があり、口腔用組成物に配合する場合には非イオン性界面活性剤を使用して可溶化することが広く行われている。しかしながら、非イオン性界面活性剤の使用は粘膜刺激性を生じさせることがあり、非イオン性界面活性剤を高濃度で配合することは避けることが望ましいと考えられている。そこで、トコフェロール及び／又はその誘導体を口腔用組成物中で溶解させる新たな製剤技術の開発が望まれている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】特開２００４－３２３４８８号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

本発明の目的は、トコフェロール及び／又はその誘導体の溶解性が向上している口腔用組成物を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、口腔用組成物において、トコフェロール及び／又はその誘導体と共にアズレンスルホン酸及び／又はその塩を含有させることにより、トコフェロール及び／又はその誘導体の溶解性が向上することを見出した。更に、本発明者は、口腔用組成物において、トコフェロール及び／又はその誘導体と共にアズレンスルホン酸及び／又はその塩とアニオン性界面活性剤を含有させることにより、トコフェロール及び／又はその誘導体の溶解性がより一層向上することを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成したものである。

【0007】

即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１． (A)トコフェロール及び／又はその誘導体、並びに(B)アズレンスルホン酸及び／又はその塩を含有する、口腔用組成物。
項２． 更に、(C)アニオン性界面活性剤を含有する、項１に記載の口腔用組成物。
項３． 前記(C)アニオン性界面活性剤がＮ－アシルアミノ酸塩及び／又はＮ－アシルメチルタウリン塩である、項２に記載の口腔用組成物。
項４． 前記(C)アニオン性界面活性剤が、Ｎ－アシルサルコシン塩、Ｎ－アシルグルタミン酸塩、及びＮ－アシルメチルタウリン塩よりなる群から選択される少なくとも１種である、項２又は３に記載の口腔用組成物。
項５． 液体歯磨剤、練歯磨剤、又は洗口液である、項１又は２に記載の口腔用組成物。

【発明の効果】

【0008】

本発明によれば、口腔用組成物に、トコフェロール及び／又はその誘導体と共にアズレンスルホン酸及び／又はその塩を含有させるという簡便な手法により、トコフェロール及び／又はその誘導体の溶解性を向上させることができる。

【図面の簡単な説明】

【0009】

【図1】光透過性による溶解性の評価方法を説明する図である。

【図2】実施例１～２及び比較例１について、光透過性による溶解性の評価を行った際の写真である。

【発明を実施するための形態】

【0010】

１．口腔用組成物
本発明の口腔用組成物は、(A)トコフェロール及び／又はその誘導体、並びに(B)アズレンスルホン酸及び／又はその塩を含有することを特徴とする。以下、本発明の口腔用組成物について詳述する。

【0011】

［(A)トコフェロール及び／又はその誘導体］
本発明の口腔用組成物は、トコフェロール及び／又はその誘導体（(A)成分と表記することもある）を含有する。

【0012】

トコフェロールは、ビタミンＥとして知られる公知の成分である。トコフェロールの誘導体としては、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、酢酸、ニコチン酸、コハク酸等のカルボン酸とのエステル体、リン酸とのジエステル体等が挙げられる。また、トコフェロールの誘導体は、ｄ体、ｌ体、ｄｌ体のいずれであってもよいが、好ましくはｄｌ体が挙げられる。更に、トコフェロールの誘導体は、α体、β体、γ体、δ体のいずれであってもよいが、好ましくはα体が挙げられる。

【0013】

本発明の口腔用組成物において、(A)成分として、トコフェロール及びその誘導体の中から１種を選択して単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0014】

(A)成分の中でも、好ましくはトコフェロールの誘導体、より好ましくはトコフェロールのカルボン酸とのエステル体、更に好ましくは酢酸トコフェロール、特に好ましくは酢酸ｄ－α－トコフェロール、酢酸ｌ－α－トコフェロール、酢酸ｄｌ－α－トコフェロールが挙げられる。

【0015】

本発明の口腔用組成物における(A)成分の含有量については、口腔用組成物の製剤形態や用途等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．００１～５重量％、好ましくは０．００５～２重量％、より好ましくは０．０１～１重量％、更に好ましくは０．０２～０．５重量％が挙げられる。

【0016】

［(B)アズレンスルホン酸及び／又はその塩］
本発明の口腔用組成物は、更にアズレンスルホン酸及び／又はその塩（(B)成分と表記することもある）を含有する。このように、トコフェロール及び／又はその誘導体とアズレンスルホン酸及び／又はその塩とを併用することにより、口腔用組成物におけるトコフェロール及び／又はその誘導体の溶解性を高めることができる。

【0017】

アズレンスルホン酸は、１，４－ジメチル－７－イソプロピルアズレン－３－スルホン酸とも称される公知の抗炎症成分である。アズレンスルホン酸の塩の種類については、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等のその他の金属塩；アンモニウム塩；酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酪酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩等のカルボン酸塩；メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩等の有機スルホン酸塩；メチルアミン塩、トリエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩、モルホリン塩、ピペラジン塩、ピロリジン塩、トリピリジン塩、ピコリン塩等の有機アミン塩；塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等の無機酸塩等が挙げられる。

【0018】

本発明の口腔用組成物は、(B)成分として、アズレンスルホン酸及びその塩の中から１種の成分を単独で使用してもよく、また２種以上の成分を組み合わせて使用してもよい。

【0019】

(B)成分の中でも、好ましくはアズレンスルホン酸の塩、より好ましくはアズレンスルホン酸のアルカリ金属塩、更に好ましくはアズレンスルホン酸ナトリウムが挙げられる。

【0020】

本発明の口腔用組成物において、(A)成分と(B)成分の比率については、これらの両成分の各含有量に応じて定まるが、例えば、(A)成分１００重量部当たり、(B)成分が１～５００重量部、好ましくは２～１００重量部、より好ましくは２０～６０重量部が挙げられる。

【0021】

本発明の口腔用組成物における(B)成分の含有量としては、例えば、０．０００１～１重量％、好ましくは０．００１～０．５重量％、より好ましくは０．０１～０．１重量％が挙げられる。

【0022】

［(C)アニオン性界面活性剤］
本発明の口腔用組成物は、前記(A)及び(B)成分に加えて、アニオン性界面活性剤（(C)成分と表記することもある）を含んでいてもよい。本発明の口腔用組成物が、アニオン性界面活性剤を含む場合には、トコフェロール及び／又はその誘導体の溶解性を更に一層向上させることが可能になる。

【0023】

本発明で使用されるアニオン性界面活性剤の種類については、口腔内に適用可能であることを限度として特に限定されないが、例えば、Ｎ－アシルアミノ酸塩、Ｎ－アシルメチルタウリン塩、アルキル硫酸エステル塩、αオレフィンスルホン酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸エステル塩等が挙げられる。

【0024】

Ｎ－アシルアミノ酸塩を構成するアシル基の炭素数としては、例えば、６～２２、好ましくは８～２０が挙げられる。Ｎ－アシルアミノ酸塩として、具体的には、Ｎ－ラウロイルサルコシン等のＮ－アシルサルコシンの塩；Ｎ－ミリストイルグルタミン酸、ココイルグルタミン酸、Ｎ－ラウロイルグルタミン酸、Ｎ－ステアロイルグルタミン酸等のＮ－アシルグルタミン酸の塩；ココイルグリシン等のＮ－アシルグリシンの塩等が挙げられる。Ｎ－アシルアミノ酸塩は、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩であればよい。

【0025】

Ｎ－アシルメチルタウリン塩を構成するアシル基の炭素数としては、例えば、６～２２、好ましくは８～２０が挙げられる。Ｎ－アシルメチルタウリン塩として、具体的には、Ｎ－ラウロイルメチルタウリン塩、Ｎ－ミリストイルメチルタウリン塩、ヤシ油脂肪酸メチルタウリン塩、Ｎ－ラウリルメチルタウリン塩等が挙げられる。Ｎ－アシルメチルタウリン塩は、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩であればよい。

【0026】

アルキル硫酸エステル塩を構成するアルキル基の炭素数としては、例えば、６～２２、好ましくは８～２０が挙げられる。アルキル硫酸エステル塩として、具体的には、ラウリル硫酸塩、ミリスチル硫酸塩、セチル硫酸塩、ドデシル硫酸塩等が挙げられる。アルキル硫酸エステル塩は、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩であればよい。

【0027】

αオレフィンスルホン酸塩の炭素数としては、例えば、６～２２、好ましくは８～２０、より好ましくは１４～１６が挙げられる。αオレフィンスルホン酸塩は、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩であればよい。

【0028】

アルキルベンゼンスルホン酸塩を構成するアルキル基の炭素数としては、例えば、６～２２、好ましくは８～２０、より好ましくは１０～１４が挙げられる。アルキルベンゼンスルホン酸塩を構成するアルキル基は、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよい。アルキルベンゼンスルホン酸塩は、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩であればよい。

【0029】

ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸エステル塩におけるエチレンオキサイドの平均付加モル数としては、例えば１～２０、好ましくは１～１０が挙げられる。ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸エステル塩を構成するアルキル基の炭素数としては、例えば、６～２２、好ましくは８～２０が挙げられる。ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸エステル塩は、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩であればよい。

【0030】

これらのアニオン性界面活性剤は、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0031】

(C)成分の中でも、トコフェロール及び／又はその誘導体の溶解性をより一層向上させるという観点から、好ましくは、Ｎ－アシルアミノ酸塩、Ｎ－アシルメチルタウリン塩；より好ましくはＮ－アシルサルコシン塩、Ｎ－アシルグルタミン酸塩、Ｎ－アシルメチルタウリン塩；特に好ましくはＮ－ラウロイルサルコシン塩、Ｎ－ラウロイルグルタミン酸塩、Ｎ－ラウロイルメチルタウリン塩が挙げられる。

【0032】

本発明の口腔用組成物に(C)成分を含有させる場合、(A)成分と(C)成分の比率については、これらの両成分の各含有量に応じて定まるが、例えば、(A)成分１００重量部当たり、(C)成分が１０～５０００重量部、好ましくは２０～１０００重量部、より好ましくは２００～６００重量部が挙げられる。

【0033】

本発明の口腔用組成物に(C)成分を含有させる場合、その含有量については、口腔用組成物の製剤形態や用途等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．００１～１０重量％、好ましくは０．０１～５重量％、より好ましくは０．１～１重量％が挙げられる。

【0034】

［１価低級アルコール］
本発明の口腔用組成物は、更に１価低級アルコールを含んでいてもよい。１価低級アルコールとしては、口腔内に適用可能であることを限度として、特に制限されないが、例えば、炭素数２～５の１価アルコール、具体的には、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール等が挙げられる。これらの１価低級アルコールの中でも、好ましくはエタノールが挙げられる。これらの１価低級アルコールは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0035】

本発明の口腔用組成物に１価低級アルコールを含有させる場合、その含有量については、特に制限されないが、例えば、０．０１～１５重量％、好ましくは０．１～１０重量％、更に好ましくは１～７重量％が挙げられる。

【0036】

［水］
本発明の口腔用組成物は、基剤として水が含まれる。本発明の口腔用組成物における水の含有量については、添加する成分を除いた残部であればよく、口腔用組成物の製剤形態や用途等に応じて適宜設定すればよい。

【0037】

［その他の含有成分］
本発明の口腔用組成物は、前述する成分以外に、本発明の効果を損なわない範囲で、口腔用組成物の形態に応じて、当該技術分野で通常使用される成分を含有していてもよい。このような成分としては、例えば、防腐剤、殺菌剤、抗菌剤、消炎剤、研磨剤、グルコシルトランスフェラーゼ（ＧＴａｓｅ）阻害剤、プラーク抑制剤、知覚過敏抑制剤、歯石予防剤、歯質強化／再石灰化剤、局所麻酔剤、血行促進剤、増粘剤、多価アルコール、界面活性剤（アニオン性界面活性剤以外）、湿潤剤、甘味剤、色素、消臭剤、ｐＨ調整剤等が挙げられる。

【0038】

［ｐＨ］
本発明の口腔用組成物のｐＨについては、口腔内への適用が許容される範囲であることを限度として特に制限されないが、例えば、ｐＨ４．０～９．０、好ましくはｐＨ６．０～８．７が挙げられる。

【0039】

［剤型・形態］
本発明の口腔用組成物の剤型については、口腔内への適用が可能であることを限度として特に制限されないが、例えば、液状又は半固形状（ゲル状、ペースト状）が挙げられる。

【0040】

本発明の口腔用組成物の形態については、口腔内に適用されて口腔内で一定時間滞留し得るものである限り特に制限されないが、例えば、液体歯磨剤、練歯磨剤、洗口液（液体歯磨剤、洗口液は、一般にマウスリンス、マウスウォッシュ、デンタルリンス等と呼称されることがある）、口中清涼剤（マウススプレー等）、口腔用軟膏剤等の口腔衛生剤が挙げられる。これらの中でも、好ましくは液体歯磨剤、練歯磨剤、洗口液が挙げられる。

【0041】

２．トコフェロール及び／又はその誘導体の溶解性の向上方法
本発明は、更に、口腔用組成物におけるトコフェロール及び／又はその誘導体の溶解性を向上させる方法であって、口腔用組成物に、(A)トコフェロール及び／又はその誘導体と、(B)アズレンスルホン酸及び／又はその塩を配合する、溶解性の向上方法を提供する。

【0042】

本発明の溶解性の向上方法において、トコフェロール酸及び／又はその誘導体の種類や配合量、アズレンスルホン酸及び／又はその塩の種類や配合量、配合できる他の成分やその配合量、ｐＨ、口腔用組成物の剤型や形態等については、前記「１．口腔用組成物」の欄に記載の通りである。

【実施例0043】

以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

【0044】

試験例１
表１に示す組成の口腔用組成物を調製し、以下に示す光透過性を指標とする方法で酢酸トコフェロールの溶解性を評価した。

【0045】

＜光透過性による溶解性の評価＞
各口腔用組成物５０ｍｌをガラス容器（マルエム社製 スクリュー管No.8；胴径４０ｍｍ、高さ１２０ｍｍ）に充填した。文字「あ」を記した紙、光源（iPhone 11のライト）を準備し、図１に示すように、口腔用組成物１を充填したガラス容器２、紙３、及び光源４の順で配置した。なお、紙は、文字「あ」を記した面がガラス容器と対向するように配置した。この状態で、光源４から光を紙３に向けて照射し、光源とは反対サイドのガラス容器の面から、紙に記した文字「あ」の見え易さを以下の判定基準で評価した。
・判定基準
Ｓ：「あ」の文字が鮮明に読み取れる。
Ａ：「あ」の文字がややぼやけているが読み取れる。
Ｂ：「あ」の文字がぼやけているが読み取れる。
Ｃ：「あ」の文字が全く読み取れない。

【0046】

結果を表１に示す。また、実施例１～２及び比較例１について、光透過性による溶解性の評価を行った際の写真を図２に示す。この結果、酢酸トコフェロールとアズレンスルホン酸ナトリウムを共存させることにより、酢酸トコフェロールの溶解性が向上し、可溶化できることが確認された。また、酢酸トコフェロールとアズレンスルホン酸ナトリウムとアニオン性界面活性剤を含む場合には、酢酸トコフェロールの溶解性の更なる向上が認められた。

【0047】

【表1】

【0048】

処方例
表２及び３に示す組成の液体歯磨剤及び練歯磨剤を調製した。得られた液体歯磨剤及び練歯磨剤について、前記試験例１と同様の方法で評価したところ、いずれも、酢酸トコフェロールの溶解性が向上していることが確認できた。

【0049】

【表2】

【0050】

【表3】

【図1】

【図2】