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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024006807
(43)【公開日】2024-01-17
(54)【発明の名称】コメ発酵物及びその利用
(51)【国際特許分類】
A61K 8/9794 20170101AFI20240110BHJP
A61Q 19/00 20060101ALI20240110BHJP
A61K 8/9728 20170101ALI20240110BHJP
A61P 17/18 20060101ALI20240110BHJP
A61P 39/06 20060101ALI20240110BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20240110BHJP
A61P 29/00 20060101ALI20240110BHJP
A61K 35/747 20150101ALI20240110BHJP
A61K 36/899 20060101ALI20240110BHJP
A61Q 5/06 20060101ALI20240110BHJP
A61Q 5/12 20060101ALI20240110BHJP
A61Q 5/02 20060101ALI20240110BHJP
A23L 33/10 20160101ALI20240110BHJP
C12N 1/20 20060101ALN20240110BHJP
【ＦＩ】
A61K8/9794
A61Q19/00
A61K8/9728
A61P17/18
A61P39/06
A61P43/00 111
A61P29/00
A61P43/00 107
A61K35/747
A61K36/899
A61Q5/06
A61Q5/12
A61Q5/02
A23L33/10
C12N1/20 A
【審査請求】未請求
【請求項の数】16
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2022108046
(22)【出願日】2022-07-04
(71)【出願人】
【識別番号】591082421
【氏名又は名称】丸善製薬株式会社
(71)【出願人】
【識別番号】593061905
【氏名又は名称】株式会社 秋田今野商店
(71)【出願人】
【識別番号】508192843
【氏名又は名称】刈穂酒造株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100107766
【弁理士】
【氏名又は名称】伊東 忠重
(74)【代理人】
【識別番号】100107515
【弁理士】
【氏名又は名称】廣田 浩一
(74)【代理人】
【識別番号】100070150
【弁理士】
【氏名又は名称】伊東 忠彦
(72)【発明者】
【氏名】岩竹 美和
(72)【発明者】
【氏名】大戸 信明
(72)【発明者】
【氏名】平中 夏海
(72)【発明者】
【氏名】佐藤 勉
(72)【発明者】
【氏名】齊藤 修
【テーマコード（参考）】
4B018
4B065
4C083
4C087
4C088
【Ｆターム（参考）】
4B018LB08
4B018LB10
4B018MD49
4B018MD86
4B018ME06
4B018ME10
4B018ME14
4B018MF06
4B018MF13
4B065AA30X
4B065AC20
4B065BA30
4B065CA41
4B065CA50
4C083AA031
4C083AA032
4C083AA082
4C083AA111
4C083AA112
4C083AA122
4C083AB032
4C083AC022
4C083AC072
4C083AC102
4C083AC122
4C083AC182
4C083AC242
4C083AC422
4C083AC442
4C083AC472
4C083AC482
4C083AC532
4C083AC642
4C083AC712
4C083AC782
4C083AC792
4C083AC852
4C083AD092
4C083AD282
4C083AD332
4C083AD352
4C083AD392
4C083AD412
4C083AD512
4C083AD532
4C083AD552
4C083AD662
4C083CC04
4C083CC05
4C083CC32
4C083CC33
4C083CC38
4C083DD23
4C083DD27
4C083DD31
4C083EE12
4C083EE13
4C083FF01
4C087AA01
4C087AA02
4C087BC56
4C087CA10
4C087MA63
4C087NA14
4C087ZA89
4C087ZB11
4C087ZB22
4C087ZC20
4C087ZC52
4C088AB74
4C088AC04
4C088CA25
4C088MA63
4C088NA14
4C088ZA89
4C088ZB11
4C088ZB22
4C088ZC20
4C088ZC52
(57)【要約】
【課題】優れたスーパーオキサイド消去作用、ラジカル消去作用、抗酸化作用、プロスタグランジンＥ２産生抑制作用、抗炎症作用、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害作用、皮膚線維芽細胞増殖促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進作用、及び抗老化作用からなる群から選択される少なくとも１種を有し、かつ安全性が高い新規組成物の提供。
【解決手段】コメの微生物による発酵物であって、前記微生物が、ラチラクトバチルス・サケイ（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ）ＬＳ ＫＡＭ－０１株（ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９７）であるコメ発酵物である。
【選択図】なし
【解決手段】コメの微生物による発酵物であって、前記微生物が、ラチラクトバチルス・サケイ（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ）ＬＳ ＫＡＭ－０１株（ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９７）であるコメ発酵物である。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
コメの微生物による発酵物であって、
前記微生物が、ラチラクトバチルス・サケイ（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ）ＬＳ ＫＡＭ－０１株（ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９７）であることを特徴とするコメ発酵物。
前記微生物が、ラチラクトバチルス・サケイ（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ）ＬＳ ＫＡＭ－０１株（ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９７）であることを特徴とするコメ発酵物。
【請求項2】
請求項１に記載のコメ発酵物を含有することを特徴とするスーパーオキサイド消去剤。
【請求項3】
請求項１に記載のコメ発酵物を含有することを特徴とするラジカル消去剤。
【請求項4】
請求項２に記載のスーパーオキサイド消去剤を含有することを特徴とする抗酸化剤。
【請求項5】
請求項３に記載のラジカル消去剤を含有することを特徴とする抗酸化剤。
【請求項6】
請求項１に記載のコメ発酵物を含有することを特徴とするプロスタグランジンＥ２産生抑制剤。
【請求項7】
請求項６に記載のプロスタグランジンＥ２産生抑制剤を含有することを特徴とする抗炎症剤。
【請求項8】
請求項１に記載のコメ発酵物を含有することを特徴とするマトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤。
【請求項9】
請求項１に記載のコメ発酵物を含有することを特徴とする皮膚線維芽細胞増殖促進剤。
【請求項10】
請求項１に記載のコメ発酵物を含有することを特徴とする表皮角化細胞増殖促進剤。
【請求項11】
請求項１に記載のコメ発酵物を含有することを特徴とするフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤。
【請求項12】
請求項８に記載のマトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤を含有することを特徴とする抗老化剤。
【請求項13】
請求項９に記載の皮膚線維芽細胞増殖促進剤を含有することを特徴とする抗老化剤。
【請求項14】
請求項１０に記載の表皮角化細胞増殖促進剤を含有することを特徴とする抗老化剤。
【請求項15】
請求項１１に記載のフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤を含有することを特徴とする抗老化剤。
【請求項16】
請求項１に記載のコメ発酵物、請求項２に記載のスーパーオキサイド消去剤、請求項３に記載のラジカル消去剤、請求項４から５のいずれかに記載の抗酸化剤、請求項６に記載のプロスタグランジンＥ２産生抑制剤、請求項７に記載の抗炎症剤、請求項８に記載のマトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、請求項９に記載の皮膚線維芽細胞増殖促進剤、請求項１０に記載の表皮角化細胞増殖促進剤、請求項１１に記載のフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤、及び請求項１２から１５のいずれかに記載の抗老化剤からなる群から選択される少なくとも１種を含有することを特徴とする化粧料組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、コメのラチラクトバチルス・サケイ（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ）ＬＳ ＫＡＭ－０１株（ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９７）による発酵物、スーパーオキサイド消去剤、ラジカル消去剤、抗酸化剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、抗炎症剤、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤、抗老化剤、及び化粧料組成物に関する。
【背景技術】
【0002】
近年、生体成分を酸化させる要因として、活性酸素が注目されており、その生体への悪影響が問題となっている。活性酸素は、生体細胞内のエネルギー代謝過程で生じるものであり、スーパーオキサイド〔即ち、酸素分子の一電子還元で生じるスーパーオキシドアニオン（・Ｏ２
－）、過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）、一重項酸素（１Ｏ２）、ヒドロキシラジカル（・ＯＨ）〕などがある。このような活性酸素は食細胞の殺菌機構にとって必須であり、ウイルスや癌細胞の除去に重要な働きを果たしている。
【0003】
しかし、前記活性酸素の過剰な生成は、生体内の膜及び組織を構成する生体内分子を攻撃し、各種疾患を誘発する。生体内で生産され、他の活性酸素の出発物質ともなっているスーパーオキサイドは、通常、細胞内に含まれているスーパーオキシドディスムターゼ（Ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｄｉｓｍｕｔａｓｅ；ＳＯＤ）の触媒作用により逐次消去されている。
【0004】
スーパーオキサイドの産生が過剰な場合、あるいはＳＯＤの作用が低下している場合には、スーパーオキサイドの消去が不十分になってスーパーオキサイド濃度が高くなる。このことが、関節リウマチ、ベーチェット病等の組織障害、心筋梗塞、脳卒中、白内障、シミ、ソバカス、しわ、糖尿病、動脈硬化、肩凝り、冷え性、皮膚の老化などを起こす原因の１つであると考えられている。
【0005】
これらの中でも、皮膚は、紫外線等の環境因子の刺激を直接受けることから、スーパーオキサイドが生成し易い器官であるため、スーパーオキサイド濃度の上昇により、例えば、コラーゲン等の生体組織を分解、変性、又は架橋したり、また油脂類を酸化して細胞に障害を与える過酸化脂質を生成して、皮膚のしわを形成したり、皮膚の弾力性低下等の老化、炎症、肌の色素沈着を引き起こすという問題がある（例えば、非特許文献１参照）。したがって、活性酸素や生体内ラジカルの生成を阻害・抑制することにより、しわ形成や弾力低下等の皮膚の老化や、関節リウマチやベーチェット病等の組織障害、心筋梗塞、脳卒中、白内障、糖尿病、動脈硬化、肩凝り、冷え性等の活性酸素が関与する各種障害を予防、治療又は改善できるものと考えられる。
【0006】
そこで、活性酸素消去物質、ラジカル消去物質、過酸化水素消去物質等を安全性の点で有利な天然物から得る試みがなされており、アブラナ科ブラシカ属植物の抽出物（例えば、特許文献１参照）、ベンケイソウ科リュウキュウベンケイ属植物の抽出物（例えば、特許文献２参照）、タマコチョウの抽出物（例えば、特許文献３参照）、スイオウの抽出物（例えば、特許文献４参照）などに有効性が確認されている。
【0007】
炎症性疾患、例えば、接触性皮膚炎（かぶれ）、乾癬、尋常性天疱瘡、アトピー性皮膚炎、その他肌荒れを伴う各種皮膚炎症性疾患などの原因及び発症機構は、多種多様である。その原因として、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）の産生量の増加によるものなどが知られている。
【0008】
炎症は、発赤、浮腫、発熱、痛み、痒み、機能障害等の症状を示す複雑な反応である。例えば、皮膚においては、紫外線が曝露されたり、刺激性物質と接触したりすると、皮膚内で炎症性サイトカイン等が生成され、皮膚炎症が引き起こされる。その結果、皮膚組織がダメージを受け、肌荒れ、発赤、浮腫、色素沈着等の諸症状が生じるようになる。
【0009】
炎症性サイトカインの１つとして、ＰＧＥ２が挙げられる。ＰＧＥ２は、皮膚においては例えば角化細胞（ケラチノサイト）等で産生され、皮膚炎症を誘発する原因となる。このため、皮膚炎症を治療または予防する方法として、角化細胞でのＰＧＥ２の産生を抑制することが考えられる。
【0010】
角化細胞に対しＰＧＥ２産生抑制作用を有する成分として、ペンタエリスリトール等が知られている（例えば、特許文献５参照）。
【0011】
近年、皮膚の老化に伴う変化を誘導する因子として、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ；Ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ）の関与が指摘されている。このＭＭＰｓの中でも、マトリックスメタロプロテアーゼ－１（ＭＭＰ－１）は、皮膚の真皮細胞外マトリックスの主要構成成分であるコラーゲンを分解する酵素として知られているが、その発現は紫外線の照射により大きく増加し、コラーゲンの減少・変性の一因となり、皮膚のシワの形成、弾力性の低下等の大きな要因となると考えられている。したがって、ＭＭＰ－１の活性を阻害することは、皮膚の老化症状を予防・改善する上で重要である。
【0012】
このようなＭＭＰ－１の活性阻害作用を有するものとしては、例えば、ヒマラヤザクラからの抽出物（例えば、特許文献６参照）、ショウガ科ジンギバーカッサムナー又はクワ科フィカスネリフォリアからの抽出物（例えば、特許文献７参照）などが知られている。
【0013】
前述したコラーゲン等の細胞外マトリックス成分は、線維芽細胞により産生される。若い皮膚においては、線維芽細胞の増殖は活発であり、線維芽細胞、コラーゲン等の皮膚組織の相互作用が恒常性を保つことにより水分保持、柔軟性、弾力性等が確保され、肌は外見的にも張りや艶があってみずみずしい状態に維持される。しかし、紫外線、空気の著しい乾燥、過度の皮膚洗浄等、ある種の外的因子の影響があったり、加齢が進んだりすると、線維芽細胞の増殖が遅くなり皮膚の保湿機能や弾力性が低下する。そして、皮膚は張りや艶を失い、荒れ、シワ等の老化症状を呈するようになる。そのため、線維芽細胞の増殖を促進することは、皮膚の老化を予防、治療または改善するうえで非常に重要であると考えられる。
【0014】
また、線維芽細胞は、外傷や火傷等の創傷の治癒過程において重要な役割を果たしているほか、皮膚疾患（例えば，褥瘡，熱傷潰瘍，糖尿病性潰瘍等の皮膚潰瘍）の治癒過程にも重要である。そのため、線維芽細胞の増殖を促進することにより創傷や皮膚疾患を治療することができると考えられる。さらに、再生医療の分野において、自己治癒が困難な創傷（重度の熱傷等）を負った患者の治療法として、患者自身の皮膚断片から皮膚細胞を培養・増殖させ、これを患者に移植する方法が知られているが、細胞増殖促進剤の使用により皮膚細胞の培養期間短縮が期待される。従来、線維芽細胞増殖促進作用を有するものとして、クスノハガシワからの抽出物（例えば、特許文献８参照）などが知られている。
【0015】
表皮は、外部刺激を緩和し、水分等の体内成分の逸失を制御する働きをしており、最下層である基底層から始まって、有棘層、顆粒層、角質層へと連なる４層構造から構成されている。各層に存在する大部分の細胞は、基底層から分化した角化細胞である。基底層で分裂、増殖した角化細胞は、有棘層、顆粒層を通過しながら分化し角質細胞となって、強固な架橋結合をもったケラチン蛋白線維で構成された角質層を構成し、最終的には垢として角質層から脱落する。
【0016】
角質層は皮膚の最外殻に存在しており、外界からの刺激に対する物理的なバリアとしての役割を果たしている。皮膚ではこのバリア機能を持たせるため、角化細胞が基底層で産生されてから垢となって剥がれ落ちるまでのサイクル（角化）を通常４週間の周期で繰り返し、表皮の新陳代謝を行っている。しかしながら、この角質層も加齢によって新陳代謝機能が衰え、こじわ、くすみ、色素沈着、肌荒れ等の皮膚トラブルを発生することになる。そのため、角化細胞の増殖を促進し、肌の新陳代謝機能を回復させることにより、こじわ、くすみ、色素沈着等の皮膚の老化を改善できるものと考えられる。
【0017】
従来、表皮角化細胞増殖促進作用を有するものとして、土貝母抽出物（例えば、特許文献９参照）などが知られている。
【0018】
フィラグリンは、皮膚の構成成分であり、皮膚におけるバリア機能に関与し、アレルゲン、毒素、感染性生物の侵入を防ぐ機能を有していると考えられている。フィラグリンの遺伝子の変異等による機能の低下は、アトピー性皮膚炎（湿疹、皮膚の炎症、皮膚のかゆみ等）、アレルギー、喘息等を包含するアトピー性疾患の発症リスクと関連し、さらに重篤な場合は尋常性魚鱗癬等の皮膚疾患につながることが知られている（例えば、非特許文献２参照）。
【0019】
一方、天然保湿因子（Ｎａｔｕｒａｌ Ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｉｎｇ Ｆａｃｔｏｒｓ；ＮＭＦ）の主成分であるアミノ酸は、ケラトヒアリン顆粒に由来するフィラグリンが角質層内で分解されて産生される。このフィラグリンは、角質層直下の顆粒層に存在する表皮ケラチノサイトでプロフィラグリンとして発現する。その後、直ちにリン酸化し、ケラトヒアリン顆粒に蓄積され、脱リン酸、加水分解を経てフィラグリンへと分解され、角質層に移行して、ケラチンフィラメントの凝集効率を高め、角質細胞の内部構築に関与することが知られている（例えば、非特許文献３参照）。近年、このフィラグリンが、皮膚の水分保持に非常に重要かつ必要不可欠であること、及び乾燥等の条件によってフィラグリンの合成力が低下し、角質層におけるアミノ酸量が低下することが知られている（例えば、非特許文献４参照）。
【0020】
したがって、表皮ケラチノサイトにおいて、フィラグリンの産生を促進することにより、アトピー性皮膚炎（湿疹、皮膚の炎症、皮膚のかゆみ等）、アレルギー、喘息等を包含するアトピー性疾患を予防・治療または改善できると考えられる。また、フィラグリンの産生を促進し、それにより角質層内のアミノ酸量を増大させることで、角質層の水分環境を本質的に改善できることが期待される。
【0021】
以上のように、これまでに様々な研究がなされている。しかしながら、スーパーオキサイド消去作用、ラジカル消去作用、プロスタグランジンＥ２産生抑制作用、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害作用、皮膚線維芽細胞増殖促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、及びフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進作用の少なくともいずれかの作用を有し、かつ安全性が高く、そのため、化粧料などの成分として広く利用が可能な新たな素材に対する要望は依然として強く、その速やかな開発が求められているのが現状である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0022】
【特許文献1】特開２００３－０８１８４８号公報
【特許文献2】特開２００５－０２９４８３号公報
【特許文献3】特開２００６－３２１７３０号公報
【特許文献4】特開２００７－００８９０２号公報
【特許文献5】特開２０１５－２１４５３３号公報
【特許文献6】特開２００３－１７６２３２号公報
【特許文献7】特開２００３－１７６２３０号公報
【特許文献8】特開２００３－１４６８３７号公報
【特許文献9】特開２００６－０５６８５４号公報
【非特許文献】
【0023】
【非特許文献1】「フレグランスジャーナル」臨時増刊Ｎｏ．１４、ｐ１５６、１９９５年
【非特許文献2】Ｎａｔ Ｇｅｎｅｔ．，２００６年，Ｖｏｌ．３８，Ｎｏ．４，ｐ．４４１－４４６
【非特許文献3】「フレグランスジャーナル臨時増刊」，２０００年，Ｖｏｌ．１７，ｐ．１４－１９
【非特許文献4】Ａｒｃｈ． Ｄｅｒｍａｔｏｌ． Ｒｅｓ．，１９９６年，Ｖｏｌ．２８８，ｐ．４４２－４４６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0024】
本発明は、前記従来における諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、優れたスーパーオキサイド消去作用、ラジカル消去作用、抗酸化作用、プロスタグランジンＥ２産生抑制作用、抗炎症作用、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害作用、皮膚線維芽細胞増殖促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進作用、及び抗老化作用からなる群から選択される少なくとも１種を有し、かつ安全性が高い新規組成物を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れたスーパーオキサイド消去作用を有し、かつ安全性が高いスーパーオキサイド消去剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れたラジカル消去作用を有し、かつ安全性が高いラジカル消去剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れた抗酸化作用を有し、かつ安全性が高い抗酸化剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れたプロスタグランジンＥ２産生抑制作用を有し、かつ安全性が高いプロスタグランジンＥ２産生抑制剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れた抗炎症作用を有し、かつ安全性が高い抗炎症剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れたマトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害作用を有し、かつ安全性が高いマトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れた皮膚線維芽細胞増殖促進作用を有し、かつ安全性が高い皮膚線維芽細胞増殖促進剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れた表皮角化細胞増殖促進作用を有し、かつ安全性が高い表皮角化細胞増殖促進剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れたフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進作用を有し、かつ安全性が高いフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れた抗老化作用を有し、かつ安全性が高い抗老化剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れたスーパーオキサイド消去作用、ラジカル消去作用、抗酸化作用、プロスタグランジンＥ２産生抑制作用、抗炎症作用、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害作用、皮膚線維芽細胞増殖促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進作用、及び抗老化作用からなる群から選択される少なくとも１種を有し、かつ安全性が高い化粧料組成物を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れたスーパーオキサイド消去作用を有し、かつ安全性が高いスーパーオキサイド消去剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れたラジカル消去作用を有し、かつ安全性が高いラジカル消去剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れた抗酸化作用を有し、かつ安全性が高い抗酸化剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れたプロスタグランジンＥ２産生抑制作用を有し、かつ安全性が高いプロスタグランジンＥ２産生抑制剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れた抗炎症作用を有し、かつ安全性が高い抗炎症剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れたマトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害作用を有し、かつ安全性が高いマトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れた皮膚線維芽細胞増殖促進作用を有し、かつ安全性が高い皮膚線維芽細胞増殖促進剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れた表皮角化細胞増殖促進作用を有し、かつ安全性が高い表皮角化細胞増殖促進剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れたフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進作用を有し、かつ安全性が高いフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れた抗老化作用を有し、かつ安全性が高い抗老化剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れたスーパーオキサイド消去作用、ラジカル消去作用、抗酸化作用、プロスタグランジンＥ２産生抑制作用、抗炎症作用、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害作用、皮膚線維芽細胞増殖促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進作用、及び抗老化作用からなる群から選択される少なくとも１種を有し、かつ安全性が高い化粧料組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0025】
前記課題を解決するために本発明者らが鋭意検討を重ねた結果、コメのラチラクトバチルス・サケイ（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ）ＬＳ ＫＡＭ－０１株（ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９７）による発酵物が、優れたスーパーオキサイド消去作用、ラジカル消去作用、抗酸化作用、プロスタグランジンＥ２産生抑制作用、抗炎症作用、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害作用、皮膚線維芽細胞増殖促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進作用、及び抗老化作用を有することを知見し、本発明を完成した。
【0026】
本発明は、本発明者らの前記知見に基づくものであり、前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞ コメの微生物による発酵物であって、
前記微生物が、ラチラクトバチルス・サケイ（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ）ＬＳ ＫＡＭ－０１株（ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９７）であることを特徴とするコメ発酵物である。
＜２＞ 前記＜１＞に記載のコメ発酵物を含有することを特徴とするスーパーオキサイド消去剤である。
＜３＞ 前記＜１＞に記載のコメ発酵物を含有することを特徴とするラジカル消去剤である。
＜４＞ 前記＜２＞に記載のスーパーオキサイド消去剤及び前記＜３＞に記載のラジカル消去剤からなる群から選択される少なくとも１種を含有することを特徴とする抗酸化剤である。
＜５＞ 前記＜１＞に記載のコメ発酵物を含有することを特徴とするプロスタグランジンＥ２産生抑制剤である。
＜６＞ 前記＜５＞に記載のプロスタグランジンＥ２産生抑制剤を含有することを特徴とする抗炎症剤である。
＜７＞ 前記＜１＞に記載のコメ発酵物を含有することを特徴とするマトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤である。
＜８＞ 前記＜１＞に記載のコメ発酵物を含有することを特徴とする皮膚線維芽細胞増殖促進剤である。
＜９＞ 前記＜１＞に記載のコメ発酵物を含有することを特徴とする表皮角化細胞増殖促進剤である。
＜１０＞ 前記＜１＞に記載のコメ発酵物を含有することを特徴とするフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤である。
＜１１＞ 前記＜７＞に記載のマトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、前記＜８＞に記載の皮膚線維芽細胞増殖促進剤、前記＜９＞に記載の表皮角化細胞増殖促進剤、及び前記＜１０＞に記載のフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤からなる群から選択される少なくとも１種を含有することを特徴とする抗老化剤である。
＜１２＞ 前記＜１＞に記載のコメ発酵物、前記＜２＞に記載のスーパーオキサイド消去剤、前記＜３＞に記載のラジカル消去剤、前記＜４＞に記載の抗酸化剤、前記＜５＞に記載のプロスタグランジンＥ２産生抑制剤、前記＜６＞に記載の抗炎症剤、前記＜７＞に記載のマトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、前記＜８＞に記載の皮膚線維芽細胞増殖促進剤、前記＜９＞に記載の表皮角化細胞増殖促進剤、前記＜１０＞に記載のフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤、及び前記＜１１＞に記載の抗老化剤からなる群から選択される少なくとも１種を含有することを特徴とする化粧料組成物である。
＜１＞ コメの微生物による発酵物であって、
前記微生物が、ラチラクトバチルス・サケイ（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ）ＬＳ ＫＡＭ－０１株（ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９７）であることを特徴とするコメ発酵物である。
＜２＞ 前記＜１＞に記載のコメ発酵物を含有することを特徴とするスーパーオキサイド消去剤である。
＜３＞ 前記＜１＞に記載のコメ発酵物を含有することを特徴とするラジカル消去剤である。
＜４＞ 前記＜２＞に記載のスーパーオキサイド消去剤及び前記＜３＞に記載のラジカル消去剤からなる群から選択される少なくとも１種を含有することを特徴とする抗酸化剤である。
＜５＞ 前記＜１＞に記載のコメ発酵物を含有することを特徴とするプロスタグランジンＥ２産生抑制剤である。
＜６＞ 前記＜５＞に記載のプロスタグランジンＥ２産生抑制剤を含有することを特徴とする抗炎症剤である。
＜７＞ 前記＜１＞に記載のコメ発酵物を含有することを特徴とするマトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤である。
＜８＞ 前記＜１＞に記載のコメ発酵物を含有することを特徴とする皮膚線維芽細胞増殖促進剤である。
＜９＞ 前記＜１＞に記載のコメ発酵物を含有することを特徴とする表皮角化細胞増殖促進剤である。
＜１０＞ 前記＜１＞に記載のコメ発酵物を含有することを特徴とするフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤である。
＜１１＞ 前記＜７＞に記載のマトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、前記＜８＞に記載の皮膚線維芽細胞増殖促進剤、前記＜９＞に記載の表皮角化細胞増殖促進剤、及び前記＜１０＞に記載のフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤からなる群から選択される少なくとも１種を含有することを特徴とする抗老化剤である。
＜１２＞ 前記＜１＞に記載のコメ発酵物、前記＜２＞に記載のスーパーオキサイド消去剤、前記＜３＞に記載のラジカル消去剤、前記＜４＞に記載の抗酸化剤、前記＜５＞に記載のプロスタグランジンＥ２産生抑制剤、前記＜６＞に記載の抗炎症剤、前記＜７＞に記載のマトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、前記＜８＞に記載の皮膚線維芽細胞増殖促進剤、前記＜９＞に記載の表皮角化細胞増殖促進剤、前記＜１０＞に記載のフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤、及び前記＜１１＞に記載の抗老化剤からなる群から選択される少なくとも１種を含有することを特徴とする化粧料組成物である。
【発明の効果】
【0027】
本発明によると、従来における前記諸問題を解決し、優れたスーパーオキサイド消去作用、ラジカル消去作用、抗酸化作用、プロスタグランジンＥ２産生抑制作用、抗炎症作用、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害作用、皮膚線維芽細胞増殖促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進作用、及び抗老化作用からなる群から選択される少なくとも１種を有し、かつ安全性が高い新規組成物を提供することができる。
本発明のスーパーオキサイド消去剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れたスーパーオキサイド消去作用を有し、かつ安全性が高いスーパーオキサイド消去剤を提供することができる。
本発明のラジカル消去剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れたラジカル消去作用を有し、かつ安全性が高いラジカル消去剤を提供することができる。
本発明の抗酸化剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れた抗酸化作用を有し、かつ安全性が高い抗酸化剤を提供することができる。
本発明のプロスタグランジンＥ２産生抑制剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れたプロスタグランジンＥ２産生抑制作用を有し、かつ安全性が高いプロスタグランジンＥ２産生抑制剤を提供することができる。
本発明の抗炎症剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れた抗炎症作用を有し、かつ安全性が高い抗炎症剤を提供することができる。
本発明のマトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れたマトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害作用を有し、かつ安全性が高いマトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤を提供することができる。
本発明の皮膚線維芽細胞増殖促進剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れた皮膚線維芽細胞増殖促進作用を有し、かつ安全性が高い皮膚線維芽細胞増殖促進剤を提供することができる。
本発明の表皮角化細胞増殖促進剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れた表皮角化細胞増殖促進作用を有し、かつ安全性が高い表皮角化細胞増殖促進剤を提供することができる。
本発明のフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れたフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進作用を有し、かつ安全性が高いフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤を提供することができる。
本発明の抗老化剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れた抗老化作用を有し、かつ安全性が高い抗老化剤を提供することができる。
本発明の化粧料組成物によると、従来における前記諸問題を解決し、優れたスーパーオキサイド消去作用、ラジカル消去作用、抗酸化作用、プロスタグランジンＥ２産生抑制作用、抗炎症作用、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害作用、皮膚線維芽細胞増殖促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進作用、及び抗老化作用からなる群から選択される少なくとも１種を有し、かつ安全性が高い化粧料組成物を提供することができる。
本発明のスーパーオキサイド消去剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れたスーパーオキサイド消去作用を有し、かつ安全性が高いスーパーオキサイド消去剤を提供することができる。
本発明のラジカル消去剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れたラジカル消去作用を有し、かつ安全性が高いラジカル消去剤を提供することができる。
本発明の抗酸化剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れた抗酸化作用を有し、かつ安全性が高い抗酸化剤を提供することができる。
本発明のプロスタグランジンＥ２産生抑制剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れたプロスタグランジンＥ２産生抑制作用を有し、かつ安全性が高いプロスタグランジンＥ２産生抑制剤を提供することができる。
本発明の抗炎症剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れた抗炎症作用を有し、かつ安全性が高い抗炎症剤を提供することができる。
本発明のマトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れたマトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害作用を有し、かつ安全性が高いマトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤を提供することができる。
本発明の皮膚線維芽細胞増殖促進剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れた皮膚線維芽細胞増殖促進作用を有し、かつ安全性が高い皮膚線維芽細胞増殖促進剤を提供することができる。
本発明の表皮角化細胞増殖促進剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れた表皮角化細胞増殖促進作用を有し、かつ安全性が高い表皮角化細胞増殖促進剤を提供することができる。
本発明のフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れたフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進作用を有し、かつ安全性が高いフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤を提供することができる。
本発明の抗老化剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れた抗老化作用を有し、かつ安全性が高い抗老化剤を提供することができる。
本発明の化粧料組成物によると、従来における前記諸問題を解決し、優れたスーパーオキサイド消去作用、ラジカル消去作用、抗酸化作用、プロスタグランジンＥ２産生抑制作用、抗炎症作用、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害作用、皮膚線維芽細胞増殖促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進作用、及び抗老化作用からなる群から選択される少なくとも１種を有し、かつ安全性が高い化粧料組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【0028】
（コメ発酵物）
本発明のコメ発酵物は、コメのラチラクトバチルス・サケイ（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ）ＬＳ ＫＡＭ－０１株（ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９７）による発酵物である。
前記コメ発酵物は、コメをラチラクトバチルス・サケイ（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ）ＬＳ ＫＡＭ－０１株（ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９７）により発酵して得られるものである。
本発明のコメ発酵物は、コメのラチラクトバチルス・サケイ（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ）ＬＳ ＫＡＭ－０１株（ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９７）による発酵物である。
前記コメ発酵物は、コメをラチラクトバチルス・サケイ（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ）ＬＳ ＫＡＭ－０１株（ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９７）により発酵して得られるものである。
【0029】
本明細書において、前記コメ発酵物には、別段の記載がある場合を除き、コメをラチラクトバチルス・サケイ（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ）ＬＳ ＫＡＭ－０１株（ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９７）により発酵させて得られる発酵液、当該発酵液の希釈液若しくは濃縮液、当該発酵液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれる。
【0030】
＜コメ＞
前記コメ発酵物の発酵原料となるコメは、イネ科の植物イネ（学名：Ｏｒｙｚａ ｓａｔｉｖａ）から得られるものである。イネは日本各地で栽培されており、これらの地域から容易に入手可能である。
前記コメ発酵物の発酵原料となるコメは、イネ科の植物イネ（学名：Ｏｒｙｚａ ｓａｔｉｖａ）から得られるものである。イネは日本各地で栽培されており、これらの地域から容易に入手可能である。
【0031】
＜コメ発酵物の製造＞
発酵原料としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、もみ、玄米、精白米、又はこれらの混合物などが挙げられる。これらの中でも、精白米が好ましい。
発酵原料としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、もみ、玄米、精白米、又はこれらの混合物などが挙げられる。これらの中でも、精白米が好ましい。
【0032】
前記コメ発酵物は、コメをラチラクトバチルス・サケイ（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ）ＬＳ ＫＡＭ－０１株（ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９７）により発酵させることで得られる。
【0033】
前記発酵の方法としては、前記ラチラクトバチルス・サケイＬＳ ＫＡＭ－０１株を用いる限り、特に制限はなく、公知の発酵方法の中から目的に応じて適宜選択することができ、例えば、コメを水で分散し、発酵を行う微生物を接種することにより行うことができる。
【0034】
前記ラチラクトバチルス・サケイＬＳ ＫＡＭ－０１株を接種する前に、発酵効率を高める観点から、コメに含まれるデンプンの分解処理及び／又はコメの細胞壁の分解処理を行うことが好ましい。
【0035】
前記デンプンの分解処理としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、デンプン分解酵素を用いた処理が好ましく挙げられる。
【0036】
前記デンプン分解酵素としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、α－アミラーゼ、β－アミラーゼ、グルコアミラーゼ、イソアミラーゼ等のアミラーゼが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。これらの中でも、発酵効率を高める観点から、α－アミラーゼ、グルコアミラーゼが好ましく、グルコアミラーゼがより好ましい。
【0037】
また、前記デンプン分解酵素を用いた処理は、麹を用いて行うこともできる。
前記麹の調製に用いる麹菌としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、アスペルギルス オリゼー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ）、アスペルギルス ソーヤ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｏｊａｅ）等の黄麹菌；アスペルギルス ルチュエンシス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｌｕｃｈｕｅｎｓｉｓ）等の黒麹菌；アスペルギルス カワウチ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｋａｗａｕｃｈｉｉ）等の白麹菌；これらの変異株などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。これらの中でも、前記麹菌としては、アスペルギルス オリゼー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ）が好ましい。
前記麹菌の入手方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、自然界から採取してもよいし、市販品を用いてもよい。また、前記麹菌として、米などを原料とした種麹を使用してもよいし、培地（寒天培地、液体培地など）で培養した麹菌を使用してもよい。
前記麹の調製に用いる麹菌としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、アスペルギルス オリゼー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ）、アスペルギルス ソーヤ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｏｊａｅ）等の黄麹菌；アスペルギルス ルチュエンシス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｌｕｃｈｕｅｎｓｉｓ）等の黒麹菌；アスペルギルス カワウチ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｋａｗａｕｃｈｉｉ）等の白麹菌；これらの変異株などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。これらの中でも、前記麹菌としては、アスペルギルス オリゼー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ）が好ましい。
前記麹菌の入手方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、自然界から採取してもよいし、市販品を用いてもよい。また、前記麹菌として、米などを原料とした種麹を使用してもよいし、培地（寒天培地、液体培地など）で培養した麹菌を使用してもよい。
【0038】
前記細胞壁の分解処理としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、セルラーゼ、キシラナーゼ等の酵素を用いた処理が好ましく挙げられる。
【0039】
得られた処理液は、冷却、加熱、ｐＨ調整、殺菌などの所望の手段に付すことで酵素や麹菌を不活性化させてもよいし、そのまま発酵を行う微生物を接種してもよい。
【0040】
発酵を行う微生物は、ラチラクトバチルス・サケイＬＳ ＫＡＭ－０１株である。
前記ラチラクトバチルス・サケイＬＳ ＫＡＭ－０１株は、独立行政法人製品評価技術基盤機構 特許微生物寄託センター（〒２９２－０８１８ 千葉県木更津市かずさ鎌足２－５－８）に寄託申請され、ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９７として、２０２２年１月２８日に受託されている。
前記ラチラクトバチルス・サケイＬＳ ＫＡＭ－０１株は、独立行政法人製品評価技術基盤機構 特許微生物寄託センター（〒２９２－０８１８ 千葉県木更津市かずさ鎌足２－５－８）に寄託申請され、ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９７として、２０２２年１月２８日に受託されている。
【0041】
上記微生物を用いた発酵処理としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、発酵原料と上記微生物とを発酵槽に入れ、２０～４０℃、好ましくは２５～３５℃の温度範囲で、１２～７２時間、好ましくは１８～４８時間処理することにより、行うことができる。
また、発酵処理の開始時において、反応液のｐＨが５．０～７．０に、好ましくは６．０～７．０に調整されていると、発酵処理が好適に進行する。
かかる発酵処理は、発酵液を冷却、加熱殺菌、ろ過などの所望の手段に付し、発酵菌を不活性化させることで終了させる。
また、発酵処理の開始時において、反応液のｐＨが５．０～７．０に、好ましくは６．０～７．０に調整されていると、発酵処理が好適に進行する。
かかる発酵処理は、発酵液を冷却、加熱殺菌、ろ過などの所望の手段に付し、発酵菌を不活性化させることで終了させる。
【0042】
このようにして得られた発酵液は、そのまま発酵物として用いてもよいし、適宜希釈し若しくは濃縮して、発酵物として用いてもよい。さらには、これらをさらに乾燥してもよく、粗精製などを行ってもよい。
【0043】
前記コメ発酵物は、優れたスーパーオキサイド消去作用、ラジカル消去作用、プロスタグランジンＥ２産生抑制作用、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害作用、皮膚線維芽細胞増殖促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、及びフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進作用を有するため、後述するスーパーオキサイド消去剤、ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、及びフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤の有効成分として、又は化粧料組成物の配合成分として好適に用いることができる。
【0044】
（スーパーオキサイド消去剤、ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、及びフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤）
本発明のスーパーオキサイド消去剤、ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、及びフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤は、上記した本発明のコメ発酵物を含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有する。
本発明のスーパーオキサイド消去剤、ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、及びフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤は、上記した本発明のコメ発酵物を含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有する。
【0045】
前記コメ発酵物が含有する、スーパーオキサイド消去作用、ラジカル消去作用、プロスタグランジンＥ２産生抑制作用、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害作用、皮膚線維芽細胞増殖促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、及びフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進作用からなる群から選択される少なくとも１種を発揮する物質の詳細については不明であるが、前記コメ発酵物がこのような優れた作用を有し、スーパーオキサイド消去剤、ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、及びフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤として有用であることは、従来は全く知られておらず、本発明者らによる新たな知見である。
【0046】
＜コメ発酵物＞
前記コメ発酵物は、上記した本発明のコメ発酵物である。
前記コメ発酵物は、上記した本発明のコメ発酵物である。
【0047】
前記コメ発酵物の、スーパーオキサイド消去剤、ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、又はフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤における含有量としては、特に制限はなく、前記コメ発酵物の生理活性等によって適宜調整することができる。
【0048】
前記スーパーオキサイド消去剤、ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、又はフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤は、前記コメ発酵物のみからなるものであってもよいし、前記コメ発酵物を製剤化したものであってもよい。
【0049】
＜その他の成分＞
前記その他の成分としては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限はなく、前記スーパーオキサイド消去剤、ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、又はフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤の利用形態に応じて適宜選択することができ、例えば、賦形剤、防湿剤、防腐剤、強化剤、増粘剤、乳化剤、酸化防止剤、甘味料、酸味料、調味料、着色料、香料、美白剤、保湿剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、アルコール類、粉末成分、色剤、水性成分、水、皮膚栄養剤などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記その他の成分としては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限はなく、前記スーパーオキサイド消去剤、ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、又はフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤の利用形態に応じて適宜選択することができ、例えば、賦形剤、防湿剤、防腐剤、強化剤、増粘剤、乳化剤、酸化防止剤、甘味料、酸味料、調味料、着色料、香料、美白剤、保湿剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、アルコール類、粉末成分、色剤、水性成分、水、皮膚栄養剤などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【0050】
前記その他の成分の、前記スーパーオキサイド消去剤、ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、又はフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【0051】
前記スーパーオキサイド消去剤、ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、又はフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤は、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、錠剤状、液状等の任意の剤形に製剤化することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味・矯臭剤等を用いることができる。前記スーパーオキサイド消去剤、ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、又はフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤は、他の組成物（例えば、後述する抗酸化剤、抗炎症剤、抗老化剤、化粧料組成物等）に配合して使用することができるほか、軟膏剤、外用液剤、貼付剤等として使用することができる。
【0052】
なお、前記スーパーオキサイド消去剤、ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、又はフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤の各剤は、それぞれ必要に応じて、スーパーオキサイド消去作用、ラジカル消去作用、プロスタグランジンＥ２産生抑制作用、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害作用、皮膚線維芽細胞増殖促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、又はフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進作用を有する他の天然抽出物等を前記コメ発酵物と共に配合して有効成分として用いることもできる。
【0053】
＜用途＞
前記スーパーオキサイド消去剤、ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、又はフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤の用途としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、医薬品、医薬部外品、化粧品、飲食品などの幅広い用途が挙げられる。
前記スーパーオキサイド消去剤、ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、又はフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤の用途としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、医薬品、医薬部外品、化粧品、飲食品などの幅広い用途が挙げられる。
【0054】
前記スーパーオキサイド消去剤は、優れたスーパーオキサイド消去作用を有し、安全性が高いので、例えば、後述する抗酸化剤や化粧料組成物の有効成分として好適に用いることができる。
【0055】
前記ラジカル消去剤は、優れたラジカル消去作用を有し、安全性が高いので、例えば、後述する抗酸化剤や化粧料組成物の有効成分として好適に用いることができる。
【0056】
前記プロスタグランジンＥ２産生抑制剤は、優れたプロスタグランジンＥ２産生抑制作用を有し、安全性が高いので、例えば、後述する抗炎症剤や化粧料組成物の有効成分として好適に用いることができる。
【0057】
前記マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤は、優れたマトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害作用を有し、安全性が高いので、例えば、後述する抗老化剤や化粧料組成物の有効成分として好適に用いることができる。
【0058】
前記皮膚線維芽細胞増殖促進剤は、優れた皮膚線維芽細胞増殖促進作用を有し、安全性が高いので、例えば、後述する抗老化剤や化粧料組成物の有効成分として好適に用いることができる。
【0059】
前記表皮角化細胞増殖促進剤は、優れた表皮角化細胞増殖促進作用を有し、安全性が高いので、例えば、後述する抗老化剤や化粧料組成物の有効成分として好適に用いることができる。
【0060】
前記フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤は、優れたフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進作用を有し、安全性が高いので、例えば、後述する抗老化剤や化粧料組成物の有効成分として好適に用いることができる。
【0061】
前記スーパーオキサイド消去剤、ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、又はフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、その作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、サルなど）に対して適用することもできる。
【0062】
前記スーパーオキサイド消去剤、ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、又はフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤の用法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、経口、非経口、外用などの用法が挙げられる。
【0063】
前記スーパーオキサイド消去剤、ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、又はフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤の剤型としては、特に制限はなく、公知の剤型を目的に応じて適宜選択することができる。
任意の剤型の前記スーパーオキサイド消去剤、ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、又はフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤の製造方法としては、特に制限はなく、公知の方法を適宜選択することができる。
任意の剤型の前記スーパーオキサイド消去剤、ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、又はフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤の製造方法としては、特に制限はなく、公知の方法を適宜選択することができる。
【0064】
前記スーパーオキサイド消去剤、ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、又はフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤の投与方法、投与量、投与部位、投与期間、投与間隔などとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【0065】
また、前記スーパーオキサイド消去剤はスーパーオキサイド消去作用、前記ラジカル消去剤はラジカル消去作用、前記プロスタグランジンＥ２産生抑制剤はプロスタグランジンＥ２産生抑制作用、前記マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤はマトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害作用、前記皮膚線維芽細胞増殖促進剤は皮膚線維芽細胞増殖促進作用、前記表皮角化細胞増殖促進剤は表皮角化細胞増殖促進作用、又は前記フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤はフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進作用の作用機構に関する研究のための試薬としても用いることができる。
【0066】
（抗酸化剤、抗炎症剤、及び抗老化剤）
本発明の抗酸化剤は、上記した本発明のスーパーオキサイド消去剤及びラジカル消去剤からなる群から選択される少なくとも１種を含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有する。
前記抗酸化剤は、スーパーオキサイド消去作用及びラジカル消去作用からなる群から選択される少なくとも１種を有する。なお、前記抗酸化剤が有する抗酸化作用は、スーパーオキサイド消去作用及びラジカル消去作用からなる群から選択される少なくとも１種に基づいて発揮される抗酸化作用に限定されるものではない。
本発明の抗酸化剤は、上記した本発明のスーパーオキサイド消去剤及びラジカル消去剤からなる群から選択される少なくとも１種を含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有する。
前記抗酸化剤は、スーパーオキサイド消去作用及びラジカル消去作用からなる群から選択される少なくとも１種を有する。なお、前記抗酸化剤が有する抗酸化作用は、スーパーオキサイド消去作用及びラジカル消去作用からなる群から選択される少なくとも１種に基づいて発揮される抗酸化作用に限定されるものではない。
【0067】
本発明の抗炎症剤は、上記した本発明のプロスタグランジンＥ２産生抑制剤を含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有する。
前記抗炎症剤は、プロスタグランジンＥ２産生抑制作用を有する。なお、前記抗炎症剤が有する抗炎症作用は、プロスタグランジンＥ２産生抑制作用に基づいて発揮される抗炎症作用に限定されるものではない。
前記抗炎症剤は、プロスタグランジンＥ２産生抑制作用を有する。なお、前記抗炎症剤が有する抗炎症作用は、プロスタグランジンＥ２産生抑制作用に基づいて発揮される抗炎症作用に限定されるものではない。
【0068】
本発明の抗老化剤は、上記した本発明のマトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、及びフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤からなる群から選択される少なくとも１種を含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有する。
前記抗老化剤は、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害作用、皮膚線維芽細胞増殖促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、及びフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進作用からなる群から選択される少なくとも１種を有する。なお、前記抗老化剤が有する抗老化作用は、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害作用、皮膚線維芽細胞増殖促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、及びフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進作用からなる群から選択される少なくとも１種に基づいて発揮される抗老化作用に限定されるものではない。
前記抗老化剤は、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害作用、皮膚線維芽細胞増殖促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、及びフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進作用からなる群から選択される少なくとも１種を有する。なお、前記抗老化剤が有する抗老化作用は、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害作用、皮膚線維芽細胞増殖促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、及びフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進作用からなる群から選択される少なくとも１種に基づいて発揮される抗老化作用に限定されるものではない。
【0069】
＜スーパーオキサイド消去剤、ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、及びフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤＞
前記スーパーオキサイド消去剤は、上記した本発明のスーパーオキサイド消去剤である。
前記ラジカル消去剤は、上記した本発明のラジカル消去剤である。
前記抗酸化剤におけるスーパーオキサイド消去剤及びラジカル消去剤からなる群から選択される少なくとも１種の合計含有量としては、特に制限はなく、前記コメ発酵物の生理活性等によって適宜調整することができる。前記抗酸化剤は、前記スーパーオキサイド消去剤及びラジカル消去剤からなる群から選択される少なくとも１種のみからなるものであってもよい。
前記スーパーオキサイド消去剤は、上記した本発明のスーパーオキサイド消去剤である。
前記ラジカル消去剤は、上記した本発明のラジカル消去剤である。
前記抗酸化剤におけるスーパーオキサイド消去剤及びラジカル消去剤からなる群から選択される少なくとも１種の合計含有量としては、特に制限はなく、前記コメ発酵物の生理活性等によって適宜調整することができる。前記抗酸化剤は、前記スーパーオキサイド消去剤及びラジカル消去剤からなる群から選択される少なくとも１種のみからなるものであってもよい。
【0070】
前記プロスタグランジンＥ２産生抑制剤は、上記した本発明のプロスタグランジンＥ２産生抑制剤である。
前記抗炎症剤におけるプロスタグランジンＥ２産生抑制剤の含有量としては、特に制限はなく、前記コメ発酵物の生理活性等によって適宜調整することができる。前記抗炎症剤は、前記プロスタグランジンＥ２産生抑制剤のみからなるものであってもよい。
前記抗炎症剤におけるプロスタグランジンＥ２産生抑制剤の含有量としては、特に制限はなく、前記コメ発酵物の生理活性等によって適宜調整することができる。前記抗炎症剤は、前記プロスタグランジンＥ２産生抑制剤のみからなるものであってもよい。
【0071】
前記マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤は、上記した本発明のマトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤である。
前記皮膚線維芽細胞増殖促進剤は、上記した本発明の皮膚線維芽細胞増殖促進剤である。
前記表皮角化細胞増殖促進剤は、上記した本発明の表皮角化細胞増殖促進剤である。
前記フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤は、上記した本発明のフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤である。
前記抗老化剤における、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、及びフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤からなる群から選択される少なくとも１種の合計含有量としては、特に制限はなく、前記コメ発酵物の生理活性等によって適宜調整することができる。前記抗老化剤は、前記マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、及びフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤からなる群から選択される少なくとも１種のみからなるものであってもよい。
前記皮膚線維芽細胞増殖促進剤は、上記した本発明の皮膚線維芽細胞増殖促進剤である。
前記表皮角化細胞増殖促進剤は、上記した本発明の表皮角化細胞増殖促進剤である。
前記フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤は、上記した本発明のフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤である。
前記抗老化剤における、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、及びフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤からなる群から選択される少なくとも１種の合計含有量としては、特に制限はなく、前記コメ発酵物の生理活性等によって適宜調整することができる。前記抗老化剤は、前記マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、及びフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤からなる群から選択される少なくとも１種のみからなるものであってもよい。
【0072】
＜その他の成分＞
前記その他の成分としては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限はなく、前記抗酸化剤、抗炎症剤、又は抗老化剤の利用形態に応じて適宜選択することができ、例えば、賦形剤、防湿剤、防腐剤、強化剤、増粘剤、乳化剤、酸化防止剤、甘味料、酸味料、調味料、着色料、香料、美白剤、保湿剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、アルコール類、粉末成分、色剤、水性成分、水、皮膚栄養剤などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記その他の成分としては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限はなく、前記抗酸化剤、抗炎症剤、又は抗老化剤の利用形態に応じて適宜選択することができ、例えば、賦形剤、防湿剤、防腐剤、強化剤、増粘剤、乳化剤、酸化防止剤、甘味料、酸味料、調味料、着色料、香料、美白剤、保湿剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、アルコール類、粉末成分、色剤、水性成分、水、皮膚栄養剤などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【0073】
前記その他の成分の、前記抗酸化剤、抗炎症剤、又は抗老化剤における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【0074】
前記抗酸化剤、抗炎症剤、又は抗老化剤は、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、錠剤状、液状等の任意の剤形に製剤化することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味・矯臭剤等を用いることができる。前記抗酸化剤、抗炎症剤、又は抗老化剤は、他の組成物（例えば、後述する化粧料組成物等）に配合して使用することができるほか、軟膏剤、外用液剤、貼付剤等として使用することができる。
【0075】
なお、前記抗酸化剤、抗炎症剤、又は抗老化剤の各剤は、それぞれ必要に応じて、抗酸化作用、抗炎症作用、又は抗老化作用を有する他の天然抽出物等を前記コメ発酵物と共に配合して有効成分として用いることもできる。
【0076】
＜用途＞
前記抗酸化剤、抗炎症剤、又は抗老化剤の用途としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、医薬品、医薬部外品、化粧品、飲食品などの幅広い用途が挙げられる。
前記抗酸化剤、抗炎症剤、又は抗老化剤の用途としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、医薬品、医薬部外品、化粧品、飲食品などの幅広い用途が挙げられる。
【0077】
前記抗酸化剤は、優れた抗酸化作用を有し、安全性が高いので、例えば、後述する化粧料組成物の有効成分として好適に用いることができる。
【0078】
前記抗炎症剤は、優れた抗炎症作用を有し、安全性が高いので、例えば、後述する化粧料組成物の有効成分として好適に用いることができる。
【0079】
前記抗老化剤は、優れた抗老化作用を有し、安全性が高いので、例えば、後述する化粧料組成物の有効成分として好適に用いることができる。
【0080】
前記抗酸化剤、抗炎症剤、又は抗老化剤は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、その作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、サルなど）に対して適用することもできる。
【0081】
前記抗酸化剤、抗炎症剤、又は抗老化剤の用法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、経口、非経口、外用などの用法が挙げられる。
【0082】
前記抗酸化剤、抗炎症剤、又は抗老化剤の剤型としては、特に制限はなく、公知の剤型を目的に応じて適宜選択することができる。
任意の剤型の前記抗酸化剤、抗炎症剤、又は抗老化剤の製造方法としては、特に制限はなく、公知の方法を適宜選択することができる。
任意の剤型の前記抗酸化剤、抗炎症剤、又は抗老化剤の製造方法としては、特に制限はなく、公知の方法を適宜選択することができる。
【0083】
前記抗酸化剤、抗炎症剤、又は抗老化剤の投与方法、投与量、投与部位、投与期間、投与間隔などとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【0084】
また、前記抗酸化剤は抗酸化作用、前記抗炎症剤は抗炎症作用、又は前記抗老化剤は抗老化作用の作用機構に関する研究のための試薬としても用いることができる。
【0085】
（化粧料組成物）
本発明の化粧料組成物は、上記した本発明のコメ発酵物、スーパーオキサイド消去剤、ラジカル消去剤、抗酸化剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、抗炎症剤、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤、及び抗老化剤からなる群から選択される少なくとも１種を含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有する。
本発明の化粧料組成物は、上記した本発明のコメ発酵物、スーパーオキサイド消去剤、ラジカル消去剤、抗酸化剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、抗炎症剤、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤、及び抗老化剤からなる群から選択される少なくとも１種を含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有する。
【0086】
前記化粧料組成物における、前記コメ発酵物、スーパーオキサイド消去剤、ラジカル消去剤、抗酸化剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、抗炎症剤、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤、及び抗老化剤からなる群から選択される少なくとも１種の合計含有量としては、特に制限はなく、前記コメ発酵物の生理活性等によって適宜調整することができるが、前記コメ発酵物に換算して、０．０００１質量％～２０質量％が好ましく、０．０００１質量％～１０質量％がより好ましい。前記化粧料組成物は、前記コメ発酵物、スーパーオキサイド消去剤、ラジカル消去剤、抗酸化剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、抗炎症剤、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤、及び抗老化剤からなる群から選択される少なくとも１種のみからなるものであってもよい。
【0087】
前記化粧料組成物におけるその他の成分としては、特に制限はなく、通常の化粧料組成物の製造に用いられる主剤、助剤又はその他の成分の中から目的に応じて適宜選択することができ、例えば、収斂剤、殺菌・抗菌剤、美白剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素除去剤、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、香料などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記化粧料組成物におけるその他の成分の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記化粧料組成物におけるその他の成分の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【0088】
前記化粧料組成物の種類としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、軟膏、クリーム、乳液、化粧水、美容液、ローション、ジェル、美容オイル、パック、ファンデーション、リップクリーム、口紅、入浴剤、ヘアトニック、ヘアローション、ヘアクリーム、ヘアリキッド、ポマード、シャンプー、リンス、コンディショナー、石鹸、ボディシャンプー、アストリンゼントなどが挙げられる。
【0089】
前記化粧料組成物の製造方法としては、特に制限はなく、公知の化粧料組成物の製造方法を適宜選択することができる。
【0090】
本発明の化粧料組成物は、日常的に使用することが可能であり、有効成分であるコメ発酵物の働きによって、様々な生理活性作用を極めて効果的に発揮させることができるので、スーパーオキサイド消去用途、ラジカル消去用途、抗酸化用途、プロスタグランジンＥ２産生抑制用途、抗炎症用途、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害用途、皮膚線維芽細胞増殖促進用途、表皮角化細胞増殖促進用途、フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進用途、及び抗老化用途からなる群から選択される少なくとも１種の用途などに好適に用いることができる。
【0091】
本発明の化粧料組成物は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、サルなど）に対して適用することもできる。
【0092】
前記化粧料組成物の使用量、使用期間、使用間隔等としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【0093】
上記したように、本発明のスーパーオキサイド消去剤は優れたスーパーオキサイド消去作用を有し、ラジカル消去剤は優れたラジカル消去作用を有し、抗酸化剤は優れた抗酸化作用を有し、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤は優れたプロスタグランジンＥ２産生抑制作用を有し、抗炎症剤は優れた抗炎症作用を有し、マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤は優れたマトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害作用を有し、皮膚線維芽細胞増殖促進剤は優れた皮膚線維芽細胞増殖促進作用を有し、表皮角化細胞増殖促進剤は優れた表皮角化細胞増殖促進作用を有し、フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤は優れたフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進作用を有し、抗老化剤は優れた抗老化作用を有する。
したがって、本発明は、個体に前記スーパーオキサイド消去剤を投与することを特徴とするスーパーオキサイド消去方法、個体に前記ラジカル消去剤を投与することを特徴とするラジカル消去方法、個体に前記抗酸化剤を投与することを特徴とする抗酸化方法、個体に前記プロスタグランジンＥ２産生抑制剤を投与することを特徴とするプロスタグランジンＥ２産生抑制方法、個体に前記抗炎症剤を投与することを特徴とする抗炎症方法、個体に前記マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤を投与することを特徴とするマトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害方法、個体に前記皮膚線維芽細胞増殖促進剤を投与することを特徴とする皮膚線維芽細胞増殖促進方法、個体に前記表皮角化細胞増殖促進剤を投与することを特徴とする表皮角化細胞増殖促進方法、個体に前記フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤を投与することを特徴とするフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進方法、又は個体に前記抗老化剤を投与することを特徴とする抗老化方法にも関する。
したがって、本発明は、個体に前記スーパーオキサイド消去剤を投与することを特徴とするスーパーオキサイド消去方法、個体に前記ラジカル消去剤を投与することを特徴とするラジカル消去方法、個体に前記抗酸化剤を投与することを特徴とする抗酸化方法、個体に前記プロスタグランジンＥ２産生抑制剤を投与することを特徴とするプロスタグランジンＥ２産生抑制方法、個体に前記抗炎症剤を投与することを特徴とする抗炎症方法、個体に前記マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害剤を投与することを特徴とするマトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害方法、個体に前記皮膚線維芽細胞増殖促進剤を投与することを特徴とする皮膚線維芽細胞増殖促進方法、個体に前記表皮角化細胞増殖促進剤を投与することを特徴とする表皮角化細胞増殖促進方法、個体に前記フィラグリン ｍＲＮＡ発現促進剤を投与することを特徴とするフィラグリン ｍＲＮＡ発現促進方法、又は個体に前記抗老化剤を投与することを特徴とする抗老化方法にも関する。
【実施例0094】
以下、本発明の製造例、試験例、配合例を説明するが、本発明は、これらの製造例、試験例、配合例に何ら限定されるものではない。
【0095】
（製造例１：コメ発酵物の製造）
白精米の米粉５０ｇに水１ｋｇを加えて分散させ、１１０℃にて５分滅菌処理を行った。冷却後、グルコアミラーゼを加えて、６０℃にて１時間反応させた。
その後、得られた酵素処理液にラチラクトバチルス・サケイ（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ）ＬＳ ＫＡＭ－０１株（ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９７）を植菌し、３０℃で２４時間発酵させた。
得られた発酵液を１１０℃にて５分滅菌処理を行った。
得られた発酵液を珪藻土で濾過し、濾液を濃縮乾固することにより、コメのラチラクトバチルス・サケイ（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ）ＬＳ ＫＡＭ－０１株（ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９７）による発酵物（約４０ｇ）を得た。
白精米の米粉５０ｇに水１ｋｇを加えて分散させ、１１０℃にて５分滅菌処理を行った。冷却後、グルコアミラーゼを加えて、６０℃にて１時間反応させた。
その後、得られた酵素処理液にラチラクトバチルス・サケイ（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ）ＬＳ ＫＡＭ－０１株（ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９７）を植菌し、３０℃で２４時間発酵させた。
得られた発酵液を１１０℃にて５分滅菌処理を行った。
得られた発酵液を珪藻土で濾過し、濾液を濃縮乾固することにより、コメのラチラクトバチルス・サケイ（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ）ＬＳ ＫＡＭ－０１株（ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９７）による発酵物（約４０ｇ）を得た。
【0096】
（試験例１：ＳＯＤ様作用試験）
上記した製造例のコメ発酵物を被験試料として用い、下記の試験方法により、スーパーオキシドディスムターゼ（ＳＯＤ）様作用を試験した。
上記した製造例のコメ発酵物を被験試料として用い、下記の試験方法により、スーパーオキシドディスムターゼ（ＳＯＤ）様作用を試験した。
【0097】
試験管に、０．０５ｍｏｌ／Ｌの炭酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ１０．２）２．４ｍＬ、３ｍｍｏｌ／Ｌのキサンチン０．１ｍＬ、３ｍｍｏｌ／ＬのＥＤＴＡ ０．１ｍＬ、１．５ｍｇ／ｍＬのウシ血清アルブミン０．１ｍＬ、及び０．７５ｍｍｏｌ／Ｌのニトロブルーテトラゾリウム０．１ｍＬを加え、これに被験試料溶液（最終試料濃度は下記表１を参照）０．１ｍＬを添加し、２５℃で１０分間放置した。次いで、キサンチンオキシダーゼ溶液０．１ｍＬを加えて素早く攪拌し、２５℃で２０分間反応した。その後、６ｍｍｏｌ／Ｌの塩化銅０．１ｍＬを加えて反応を停止させ、波長５６０ｎｍにおける吸光度を測定した。また、被験試料無添加の場合、酵素溶液無添加の場合についても同様の操作を行った。
得られた結果から、下記式によりスーパーオキサイド消去率を算出した。結果を表１に示す。
スーパーオキサイド消去率（％）＝｛１－（Ａ－Ｂ）／（Ｃ－Ｄ）｝×１００
上記式中のＡ～Ｄは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料添加、酵素溶液添加時の波長５６０ｎｍにおける吸光度
Ｂ ： 被験試料添加、酵素溶液無添加時の波長５６０ｎｍにおける吸光度
Ｃ ： 被験試料無添加、酵素溶液添加時の波長５６０ｎｍにおける吸光度
Ｄ ： 被験試料無添加、酵素溶液無添加時の波長５６０ｎｍにおける吸光度
得られた結果から、下記式によりスーパーオキサイド消去率を算出した。結果を表１に示す。
スーパーオキサイド消去率（％）＝｛１－（Ａ－Ｂ）／（Ｃ－Ｄ）｝×１００
上記式中のＡ～Ｄは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料添加、酵素溶液添加時の波長５６０ｎｍにおける吸光度
Ｂ ： 被験試料添加、酵素溶液無添加時の波長５６０ｎｍにおける吸光度
Ｃ ： 被験試料無添加、酵素溶液添加時の波長５６０ｎｍにおける吸光度
Ｄ ： 被験試料無添加、酵素溶液無添加時の波長５６０ｎｍにおける吸光度
【0098】
【表1】
【0099】
表１の結果から、被験試料が、優れたスーパーオキシドディスムターゼ（ＳＯＤ）様作用を有することが確認された。
【0100】
（試験例２：ＤＰＰＨラジカル消去作用試験）
前記製造例１のコメ発酵物を被験試料として用い、下記の試験方法により、非常に安定なラジカルであるｄｉｐｈｅｎｙｌ－ｐ－ｐｉｃｒｙｌｈｙｄｒａｚｙｌ（ＤＰＰＨ）を使用してラジカル消去作用を試験した。
前記製造例１のコメ発酵物を被験試料として用い、下記の試験方法により、非常に安定なラジカルであるｄｉｐｈｅｎｙｌ－ｐ－ｐｉｃｒｙｌｈｙｄｒａｚｙｌ（ＤＰＰＨ）を使用してラジカル消去作用を試験した。
【0101】
１５０μｍｏｌ／ＬのＤＰＰＨエタノール溶液３ｍＬに被験試料溶液３ｍＬ（最終試料濃度は下記表２を参照）を加え、容器を密栓した後、振り混ぜ、３０分間放置した。放置後、波長５２０ｎｍにおける吸光度を測定した。また、コントロールとして、被験試料無添加の溶媒のみ（コントロール溶液）を加えて同様の操作を行った。
得られた結果から、下記式によりＤＰＰＨラジカル消去率（ＤＰＰＨ消去率と称することがある。）を算出した。結果を表２に示す。
ＤＰＰＨ消去率（％）＝｛Ａ－（Ｂ－Ｃ）｝／Ａ×１００
上記式中のＡ～Ｃは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料無添加（コントロール）、ＤＰＰＨ溶液添加時の波長５２０ｎｍにおける吸光度
Ｂ ： 被験試料添加、ＤＰＰＨ溶液添加時の波長５２０ｎｍにおける吸光度
Ｃ ： 被験試料添加、ＤＰＰＨ溶液無添加時の波長５２０ｎｍにおける吸光度
得られた結果から、下記式によりＤＰＰＨラジカル消去率（ＤＰＰＨ消去率と称することがある。）を算出した。結果を表２に示す。
ＤＰＰＨ消去率（％）＝｛Ａ－（Ｂ－Ｃ）｝／Ａ×１００
上記式中のＡ～Ｃは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料無添加（コントロール）、ＤＰＰＨ溶液添加時の波長５２０ｎｍにおける吸光度
Ｂ ： 被験試料添加、ＤＰＰＨ溶液添加時の波長５２０ｎｍにおける吸光度
Ｃ ： 被験試料添加、ＤＰＰＨ溶液無添加時の波長５２０ｎｍにおける吸光度
【0102】
【表2】
【0103】
表２の結果から、被験試料が、優れたラジカル消去作用を有することが確認された。
【0104】
（試験例３：ＰＧＥ２産生抑制作用試験）
前記製造例１のコメ発酵物を被験試料として用い、下記の試験方法により、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）産生抑制作用を試験した。
前記製造例１のコメ発酵物を被験試料として用い、下記の試験方法により、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）産生抑制作用を試験した。
【0105】
正常ヒト新生児表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を、正常ヒト表皮角化細胞増殖培地（ＫＧＭ）を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を１．０×１０５細胞／ｍＬの濃度になるようにＫＧＭで希釈した後、コラーゲンコートした４８ウェルプレートに１ウェル当たり２００μＬずつ播種（２．０×１０４細胞／ウェル）し、一晩培養した。細胞が定着したことを確認した後、培地を基礎培地（ＫＢＭ）２００μＬに交換し、さらに２４時間培養した。
培養終了後、既に存在するシクロオキシゲナーゼ－１（ＣＯＸ－１）及び少量発現しているシクロオキシゲナーゼ－２（ＣＯＸ－２）をアセチル化し失活させるため、５００μｍｏｌ／Ｌアスピリン含有ＫＢＭを２００μＬ加え、４時間培養した。４時間後に、細胞をＰＢＳ（－）緩衝液で３回洗浄し、１００μＬのＰＢＳ（－）緩衝液を加えＵＶＢ照射（６０ｍＪ／ｃｍ２）を行った。その後、ＫＢＭで必要濃度に溶解した被験試料（最終試料濃度は下記表３を参照）を各ウェルに４００μＬずつ添加し、３７℃、５％ ＣＯ２下で２４時間培養した。なお、被験試料無添加とした場合、又は被験試料無添加、かつ紫外線未照射とした場合についても同様に培養した。
培養終了後、各ウェルの培養上清中のＰＧＥ２量を、ＰＧＥ２ ＥＩＡ Ｋｉｔ（Ｃａｙｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ社製）を用いて定量した。結果を表３に示す。
培養終了後、既に存在するシクロオキシゲナーゼ－１（ＣＯＸ－１）及び少量発現しているシクロオキシゲナーゼ－２（ＣＯＸ－２）をアセチル化し失活させるため、５００μｍｏｌ／Ｌアスピリン含有ＫＢＭを２００μＬ加え、４時間培養した。４時間後に、細胞をＰＢＳ（－）緩衝液で３回洗浄し、１００μＬのＰＢＳ（－）緩衝液を加えＵＶＢ照射（６０ｍＪ／ｃｍ２）を行った。その後、ＫＢＭで必要濃度に溶解した被験試料（最終試料濃度は下記表３を参照）を各ウェルに４００μＬずつ添加し、３７℃、５％ ＣＯ２下で２４時間培養した。なお、被験試料無添加とした場合、又は被験試料無添加、かつ紫外線未照射とした場合についても同様に培養した。
培養終了後、各ウェルの培養上清中のＰＧＥ２量を、ＰＧＥ２ ＥＩＡ Ｋｉｔ（Ｃａｙｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ社製）を用いて定量した。結果を表３に示す。
【0106】
【表3】
【0107】
表３の結果から、被験試料が、優れたＰＧＥ２産生抑制作用を有することが確認された。
【0108】
（試験例４：マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害作用試験）
前記製造例１のコメ発酵物を被験試料として用い、下記の試験方法により、マトリックスメタロプロテアーゼ－１（ＭＭＰ－１）活性阻害作用を試験した。
前記製造例１のコメ発酵物を被験試料として用い、下記の試験方法により、マトリックスメタロプロテアーゼ－１（ＭＭＰ－１）活性阻害作用を試験した。
【0109】
この試験方法は、Ｗｕｎｓｃｈ ａｎｄ Ｈｅｉｄｒｉｃｈ法を一部改変したものである。
具体的には、蓋付試験管にて、２０ｍｍｏｌ／Ｌ塩化カルシウム含有０．１ｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．１）に溶解した被験試料（最終試料濃度は下記表４を参照）５０μＬと、ＭＭＰ－１（ＣＯＬＬＡＧＥＮＡＳＥ Ｔｙｐｅ ＩＶ ｆｒｏｍ Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃｕｍ、Ｓｉｇｍａ社製）溶液５０μＬと、Ｐｚ－ｐｅｐｔｉｄｅ（Ｐｚ－Ｐｒｏ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－Ｄ－Ａｒｇ－ＯＨ、ＢＡＣＨＥＭ Ｆｅｉｎｃｈｅｍｉｋａｌｉｅｎ ＡＧ社製）溶液４００μＬとを混合し、３７℃にて３０分間反応させた後、２５ｍｍｏｌ／Ｌクエン酸溶液１ｍＬを加え反応を停止した。その後、酢酸エチル５ｍＬを加え、激しく振とうした。これを遠心（１，６００×ｇ、１０分間）し、酢酸エチル層の波長３２０ｎｍにおける吸光度を測定した。また、被験試料無添加の場合、酵素無添加の場合についても同様の操作を行った。
得られた結果から、下記式によりＭＭＰ－１活性阻害率を算出した。結果を表４に示す。
ＭＭＰ－１活性阻害率（％）＝｛１－（Ｃ－Ｄ）／（Ａ－Ｂ）｝×１００
上記式中のＡ～Ｄは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料無添加、酵素添加での波長３２０ｎｍにおける吸光度
Ｂ ： 被験試料無添加、酵素無添加での波長３２０ｎｍにおける吸光度
Ｃ ： 被験試料添加、酵素添加での波長３２０ｎｍにおける吸光度
Ｄ ： 被験試料添加、酵素無添加での波長３２０ｎｍにおける吸光度
具体的には、蓋付試験管にて、２０ｍｍｏｌ／Ｌ塩化カルシウム含有０．１ｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．１）に溶解した被験試料（最終試料濃度は下記表４を参照）５０μＬと、ＭＭＰ－１（ＣＯＬＬＡＧＥＮＡＳＥ Ｔｙｐｅ ＩＶ ｆｒｏｍ Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃｕｍ、Ｓｉｇｍａ社製）溶液５０μＬと、Ｐｚ－ｐｅｐｔｉｄｅ（Ｐｚ－Ｐｒｏ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－Ｄ－Ａｒｇ－ＯＨ、ＢＡＣＨＥＭ Ｆｅｉｎｃｈｅｍｉｋａｌｉｅｎ ＡＧ社製）溶液４００μＬとを混合し、３７℃にて３０分間反応させた後、２５ｍｍｏｌ／Ｌクエン酸溶液１ｍＬを加え反応を停止した。その後、酢酸エチル５ｍＬを加え、激しく振とうした。これを遠心（１，６００×ｇ、１０分間）し、酢酸エチル層の波長３２０ｎｍにおける吸光度を測定した。また、被験試料無添加の場合、酵素無添加の場合についても同様の操作を行った。
得られた結果から、下記式によりＭＭＰ－１活性阻害率を算出した。結果を表４に示す。
ＭＭＰ－１活性阻害率（％）＝｛１－（Ｃ－Ｄ）／（Ａ－Ｂ）｝×１００
上記式中のＡ～Ｄは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料無添加、酵素添加での波長３２０ｎｍにおける吸光度
Ｂ ： 被験試料無添加、酵素無添加での波長３２０ｎｍにおける吸光度
Ｃ ： 被験試料添加、酵素添加での波長３２０ｎｍにおける吸光度
Ｄ ： 被験試料添加、酵素無添加での波長３２０ｎｍにおける吸光度
【0110】
【表4】
【0111】
表４の結果から、被験試料が、優れたＭＭＰ－１活性阻害作用を有することが確認された。
【0112】
（試験例５：皮膚線維芽細胞増殖促進作用試験）
前記製造例１のコメ発酵物を被験試料として用い、下記の試験方法により、皮膚線維芽細胞増殖促進作用を試験した。
前記製造例１のコメ発酵物を被験試料として用い、下記の試験方法により、皮膚線維芽細胞増殖促進作用を試験した。
【0113】
正常ヒト皮膚線維芽細胞（ＮＢ１ＲＧＢ）を、１０％ＦＢＳ含有α－ＭＥＭを用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を７．０×１０４細胞／ｍＬの濃度となるように５％ＦＢＳ含有α－ＭＥＭで希釈した後、９６ウェルプレートに１ウェル当たり１００μＬずつ播種し、一晩培養した。
培養終了後、５％ＦＢＳ含有α－ＭＥＭで溶解した被験試料（最終試料濃度は下記表５を参照）を各ウェルに１００μＬ添加し、３日間培養した。なお、被験試料無添加とした場合についても同様に培養した。
皮膚線維芽細胞増殖促進作用は、ＭＴＴアッセイ法を用いて測定した。すなわち、３日間培養後、培地を除去し、終濃度０．４ｍｇ／ｍＬでＰＢＳ（－）緩衝液に溶解したＭＴＴを各ウェルに１００μＬずつ添加した。２時間培養した後に、細胞内に生成したブルーホルマザンを２－プロパノール１００μＬで抽出した。抽出後、波長５７０ｎｍにおける吸光度を測定した。同時に濁度として波長６５０ｎｍにおける吸光度を測定し、両者の差をもってブルーホルマザン生成量とした。
得られた結果から、下記式により皮膚線維芽細胞増殖促進率を算出した。結果を表５に示す。
皮膚線維芽細胞増殖促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
上記式中のＡ～Ｂは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料添加時の細胞でのブルーホルマザン生成量
Ｂ ： 被験試料無添加時の細胞でのブルーホルマザン生成量
培養終了後、５％ＦＢＳ含有α－ＭＥＭで溶解した被験試料（最終試料濃度は下記表５を参照）を各ウェルに１００μＬ添加し、３日間培養した。なお、被験試料無添加とした場合についても同様に培養した。
皮膚線維芽細胞増殖促進作用は、ＭＴＴアッセイ法を用いて測定した。すなわち、３日間培養後、培地を除去し、終濃度０．４ｍｇ／ｍＬでＰＢＳ（－）緩衝液に溶解したＭＴＴを各ウェルに１００μＬずつ添加した。２時間培養した後に、細胞内に生成したブルーホルマザンを２－プロパノール１００μＬで抽出した。抽出後、波長５７０ｎｍにおける吸光度を測定した。同時に濁度として波長６５０ｎｍにおける吸光度を測定し、両者の差をもってブルーホルマザン生成量とした。
得られた結果から、下記式により皮膚線維芽細胞増殖促進率を算出した。結果を表５に示す。
皮膚線維芽細胞増殖促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
上記式中のＡ～Ｂは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料添加時の細胞でのブルーホルマザン生成量
Ｂ ： 被験試料無添加時の細胞でのブルーホルマザン生成量
【0114】
【表5】
【0115】
表５の結果から、被験試料が、優れた皮膚線維芽細胞増殖促進作用を有することが確認された。
【0116】
（試験例６：表皮角化細胞増殖促進作用試験）
前記製造例１のコメ発酵物を被験試料として用い、下記の試験方法により、表皮角化細胞増殖促進作用を試験した。
前記製造例１のコメ発酵物を被験試料として用い、下記の試験方法により、表皮角化細胞増殖促進作用を試験した。
【0117】
正常ヒト新生児表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を、正常ヒト表皮角化細胞増殖培地（ＫＧＭ）を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を３．０×１０４細胞／ｍＬの濃度になるようにＫＧＭで希釈した後、コラーゲンコートした９６ウェルプレートに１ウェル当たり１００μＬずつ播種し、一晩培養した。
培養終了後、ＫＧＭで溶解した被験試料（最終試料濃度は下記表６を参照）を各ウェルに１００μＬずつ添加し、３日間培養した。なお、被験試料無添加とした場合についても同様に培養した。
表皮角化細胞増殖促進作用は、ＭＴＴアッセイ法を用いて測定した。すなわち、３日間培養後、培地を除去し、終濃度０．４ｍｇ／ｍＬでＰＢＳ（－）緩衝液に溶解したＭＴＴを各ウェルに１００μＬずつ添加した。２時間培養した後に、細胞内に生成したブルーホルマザンを２－プロパノール１００μＬで抽出した。抽出後、波長５７０ｎｍにおける吸光度を測定した。同時に濁度として波長６５０ｎｍにおける吸光度を測定し、両者の差をもってブルーホルマザン生成量とした。
得られた結果から、下記式により表皮角化細胞増殖促進率を算出した。結果を表６に示す。
表皮角化細胞増殖促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
上記式中のＡ～Ｂは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料添加時の細胞でのブルーホルマザン生成量
Ｂ ： 被験試料無添加時の細胞でのブルーホルマザン生成量
培養終了後、ＫＧＭで溶解した被験試料（最終試料濃度は下記表６を参照）を各ウェルに１００μＬずつ添加し、３日間培養した。なお、被験試料無添加とした場合についても同様に培養した。
表皮角化細胞増殖促進作用は、ＭＴＴアッセイ法を用いて測定した。すなわち、３日間培養後、培地を除去し、終濃度０．４ｍｇ／ｍＬでＰＢＳ（－）緩衝液に溶解したＭＴＴを各ウェルに１００μＬずつ添加した。２時間培養した後に、細胞内に生成したブルーホルマザンを２－プロパノール１００μＬで抽出した。抽出後、波長５７０ｎｍにおける吸光度を測定した。同時に濁度として波長６５０ｎｍにおける吸光度を測定し、両者の差をもってブルーホルマザン生成量とした。
得られた結果から、下記式により表皮角化細胞増殖促進率を算出した。結果を表６に示す。
表皮角化細胞増殖促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
上記式中のＡ～Ｂは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料添加時の細胞でのブルーホルマザン生成量
Ｂ ： 被験試料無添加時の細胞でのブルーホルマザン生成量
【0118】
【表6】
【0119】
表６の結果から、被験試料が、優れた表皮角化細胞増殖促進作用を有することが確認された。
【0120】
（試験例７：フィラグリン（ＦＬＧ） ｍＲＮＡ発現促進作用試験）
前記製造例１のコメ発酵物を被験試料として用い、下記の試験方法により、ＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。
前記製造例１のコメ発酵物を被験試料として用い、下記の試験方法により、ＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。
【0121】
正常ヒト新生児表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を、正常ヒト表皮角化細胞増殖培地（ＫＧＭ）を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を、ＫＧＭを用いて６ウェルプレートに３０×１０４細胞／２ｍＬずつ播き、３７℃、５％ＣＯ２下で一晩培養した。
一晩培養後、増殖因子を添加していない培地（ＫＢＭ）に交換した。２４時間後に培養液を捨て、ＫＢＭで必要濃度に溶解した被験試料（最終試料濃度は下記表７を参照）を各ウェルに２ｍＬずつ添加し、３７℃、５％ＣＯ２下で２４時間培養した。なお、被験試料無添加とした場合についても同様に培養した。
培養後、培地を除去し、ＩＳＯＧＥＮ ＩＩ（ニッポンジーン社製）にてトータルＲＮＡを抽出し、波長２６０ｎｍにおける吸光度からＲＮＡ量を計算し、２００ｎｇ／μＬになるようにトータルＲＮＡを調製した。
このトータルＲＮＡを鋳型とし、ＦＬＧ及び内部標準であるＧＡＰＤＨのｍＲＮＡの発現量を測定した。検出は、リアルタイムＰＣＲ装置Ｔｈｅｒｍａｌ Ｃｙｃｌｅｒ Ｄｉｃｅ（登録商標） Ｒｅａｌ Ｔｉｍｅｓ ＳｙｓｔｅｍＩＩＩ（Ｔａｋａｒａ社製）を用いて、ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔＴＭ ＲＴ Ｍａｓｔｅｒ Ｍｉｘ（Ｐｅｒｆｅｃｔ Ｒｅａｌ Ｔｉｍｅ）及びＴＢ Ｇｒｅｅｎ（登録商標） Ｆａｓｔ ｑＰＣＲ Ｍｉｘ（Ｔａｋａｒａ社製）による２ステップリアルタイムＲＴ－ＰＣＲ反応により行った。ＦＬＧ ｍＲＮＡの発現量は、ＧＡＰＤＨ ｍＲＮＡの発現量で補正し、算出した。
得られた結果から、下記式によりＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進率を算出した。結果を表７に示す。
ＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
上記式中のＡ～Ｂは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料添加時の補正値
Ｂ ： 被験試料無添加時の補正値
一晩培養後、増殖因子を添加していない培地（ＫＢＭ）に交換した。２４時間後に培養液を捨て、ＫＢＭで必要濃度に溶解した被験試料（最終試料濃度は下記表７を参照）を各ウェルに２ｍＬずつ添加し、３７℃、５％ＣＯ２下で２４時間培養した。なお、被験試料無添加とした場合についても同様に培養した。
培養後、培地を除去し、ＩＳＯＧＥＮ ＩＩ（ニッポンジーン社製）にてトータルＲＮＡを抽出し、波長２６０ｎｍにおける吸光度からＲＮＡ量を計算し、２００ｎｇ／μＬになるようにトータルＲＮＡを調製した。
このトータルＲＮＡを鋳型とし、ＦＬＧ及び内部標準であるＧＡＰＤＨのｍＲＮＡの発現量を測定した。検出は、リアルタイムＰＣＲ装置Ｔｈｅｒｍａｌ Ｃｙｃｌｅｒ Ｄｉｃｅ（登録商標） Ｒｅａｌ Ｔｉｍｅｓ ＳｙｓｔｅｍＩＩＩ（Ｔａｋａｒａ社製）を用いて、ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔＴＭ ＲＴ Ｍａｓｔｅｒ Ｍｉｘ（Ｐｅｒｆｅｃｔ Ｒｅａｌ Ｔｉｍｅ）及びＴＢ Ｇｒｅｅｎ（登録商標） Ｆａｓｔ ｑＰＣＲ Ｍｉｘ（Ｔａｋａｒａ社製）による２ステップリアルタイムＲＴ－ＰＣＲ反応により行った。ＦＬＧ ｍＲＮＡの発現量は、ＧＡＰＤＨ ｍＲＮＡの発現量で補正し、算出した。
得られた結果から、下記式によりＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進率を算出した。結果を表７に示す。
ＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
上記式中のＡ～Ｂは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料添加時の補正値
Ｂ ： 被験試料無添加時の補正値
【0122】
【表7】
【0123】
表７の結果から、被験試料が、優れたＦＬＧ ｍＲＮＡ発現促進作用を有することが確認された。
【0124】
（配合例１）
常法により、以下の組成を有する乳液を製造した。
・ 製造例１のコメ発酵物 ０．０１ｇ
・ ホホバオイル ４．００ｇ
・ １，３－ブチレングリコール ３．００ｇ
・ アルブチン ３．００ｇ
・ ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ２．５０ｇ
・ オリーブオイル ２．００ｇ
・ スクワラン ２．００ｇ
・ セタノール ２．００ｇ
・ モノステアリン酸グリセリル ２．００ｇ
・ オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．） ２．００ｇ
・ パラオキシ安息香酸メチル ０．１５ｇ
・ グリチルリチン酸ステアリル ０．１０ｇ
・ 黄杞エキス ０．１０ｇ
・ グリチルリチン酸ジカリウム ０．１０ｇ
・ イチョウ葉エキス ０．１０ｇ
・ コンキオリン ０．１０ｇ
・ オウバクエキス ０．１０ｇ
・ カミツレエキス ０．１０ｇ
・ 香料 ０．０５ｇ
・ 精製水 残部（全量を１００ｇとする）
常法により、以下の組成を有する乳液を製造した。
・ 製造例１のコメ発酵物 ０．０１ｇ
・ ホホバオイル ４．００ｇ
・ １，３－ブチレングリコール ３．００ｇ
・ アルブチン ３．００ｇ
・ ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ２．５０ｇ
・ オリーブオイル ２．００ｇ
・ スクワラン ２．００ｇ
・ セタノール ２．００ｇ
・ モノステアリン酸グリセリル ２．００ｇ
・ オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．） ２．００ｇ
・ パラオキシ安息香酸メチル ０．１５ｇ
・ グリチルリチン酸ステアリル ０．１０ｇ
・ 黄杞エキス ０．１０ｇ
・ グリチルリチン酸ジカリウム ０．１０ｇ
・ イチョウ葉エキス ０．１０ｇ
・ コンキオリン ０．１０ｇ
・ オウバクエキス ０．１０ｇ
・ カミツレエキス ０．１０ｇ
・ 香料 ０．０５ｇ
・ 精製水 残部（全量を１００ｇとする）
【0125】
（配合例２）
常法により、以下の組成を有するクリームを製造した。
・ 製造例１のコメ発酵物 ０．０５ｇ
・ クジンエキス ０．１ｇ
・ オウゴンエキス ０．１ｇ
・ 流動パラフィン ５．０ｇ
・ サラシミツロウ ４．０ｇ
・ スクワラン １０．０ｇ
・ セタノール ３．０ｇ
・ ラノリン ２．０ｇ
・ ステアリン酸 １．０ｇ
・ オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．） １．５ｇ
・ モノステアリン酸グリセリル ３．０ｇ
・ 油溶性甘草エキス ０．１ｇ
・ １，３－ブチレングリコール ６．０ｇ
・ パラオキシ安息香酸メチル １．５ｇ
・ 香料 ０．１ｇ
・ 精製水 残部（全量を１００ｇとする）
常法により、以下の組成を有するクリームを製造した。
・ 製造例１のコメ発酵物 ０．０５ｇ
・ クジンエキス ０．１ｇ
・ オウゴンエキス ０．１ｇ
・ 流動パラフィン ５．０ｇ
・ サラシミツロウ ４．０ｇ
・ スクワラン １０．０ｇ
・ セタノール ３．０ｇ
・ ラノリン ２．０ｇ
・ ステアリン酸 １．０ｇ
・ オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．） １．５ｇ
・ モノステアリン酸グリセリル ３．０ｇ
・ 油溶性甘草エキス ０．１ｇ
・ １，３－ブチレングリコール ６．０ｇ
・ パラオキシ安息香酸メチル １．５ｇ
・ 香料 ０．１ｇ
・ 精製水 残部（全量を１００ｇとする）
【0126】
（配合例３）
常法により、以下の組成を有する美容液を製造した。
・ 製造例１のコメ発酵物 ０．０１ｇ
・ カミツレエキス ０．１ｇ
・ キサンタンガム ０．３ｇ
・ ヒドロキシエチルセルロース ０．１ｇ
・ カルボキシビニルポリマー ０．１ｇ
・ １，３－ブチレングリコール ４．０ｇ
・ グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ｇ
・ グリセリン ２．０ｇ
・ 水酸化カリウム ０．２５ｇ
・ 香料 ０．０１ｇ
・ 防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル） ０．１５ｇ
・ エタノール ２．０ｇ
・ 精製水 残部（全量を１００ｇとする）
常法により、以下の組成を有する美容液を製造した。
・ 製造例１のコメ発酵物 ０．０１ｇ
・ カミツレエキス ０．１ｇ
・ キサンタンガム ０．３ｇ
・ ヒドロキシエチルセルロース ０．１ｇ
・ カルボキシビニルポリマー ０．１ｇ
・ １，３－ブチレングリコール ４．０ｇ
・ グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ｇ
・ グリセリン ２．０ｇ
・ 水酸化カリウム ０．２５ｇ
・ 香料 ０．０１ｇ
・ 防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル） ０．１５ｇ
・ エタノール ２．０ｇ
・ 精製水 残部（全量を１００ｇとする）
【0127】
（配合例４）
常法により、以下の組成を有するヘアトニックを製造した。
・ 製造例１のコメ発酵物 ０．４ｇ
・ 酢酸トコフェロール 適量
・ セファラチン ０．００２ｇ
・ イソプロピルメチルフェノール ０．１ｇ
・ ヒアルロン酸ナトリウム ０．１５ｇ
・ グリセリン １５．０ｇ
・ エタノール １５．０ｇ
・ 香料 適量
・ キレート剤（エデト酸ナトリウム） 適量
・ 防腐剤（ヒノキチオール） 適量
・ 可溶化剤（ポリオキシエチレンセチルエーテル） 適量
・ 精製水 残部（全量を１００ｇとする）
常法により、以下の組成を有するヘアトニックを製造した。
・ 製造例１のコメ発酵物 ０．４ｇ
・ 酢酸トコフェロール 適量
・ セファラチン ０．００２ｇ
・ イソプロピルメチルフェノール ０．１ｇ
・ ヒアルロン酸ナトリウム ０．１５ｇ
・ グリセリン １５．０ｇ
・ エタノール １５．０ｇ
・ 香料 適量
・ キレート剤（エデト酸ナトリウム） 適量
・ 防腐剤（ヒノキチオール） 適量
・ 可溶化剤（ポリオキシエチレンセチルエーテル） 適量
・ 精製水 残部（全量を１００ｇとする）
【0128】
（配合例５）
常法により、以下の組成を有するシャンプーを製造した。
・ 製造例１のコメ発酵物 ０．５ｇ
・ マジョラム抽出物 １．０ｇ
・ ウメ果実部抽出物 ０．２ｇ
・ ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム １０．０ｇ
・ ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン １０．０ｇ
・ ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム ２０．０ｇ
・ ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ４．０ｇ
・ プロピレングリコール ２．０ｇ
・ 香料 適量
・ 精製水 残部（全量を１００ｇとする）
常法により、以下の組成を有するシャンプーを製造した。
・ 製造例１のコメ発酵物 ０．５ｇ
・ マジョラム抽出物 １．０ｇ
・ ウメ果実部抽出物 ０．２ｇ
・ ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム １０．０ｇ
・ ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン １０．０ｇ
・ ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム ２０．０ｇ
・ ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ４．０ｇ
・ プロピレングリコール ２．０ｇ
・ 香料 適量
・ 精製水 残部（全量を１００ｇとする）
【受託番号】
【0129】
ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９７